Coagadex 500 iu

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Coagadex 250 UI poudre et solvant pour solution injectable
Coagadex 500 UI poudre et solvant pour solution injectable

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Coagadex 250 UI poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 250 UI de facteur X de coagulation humain.
Coagadex contient environ 100 UI/ml de facteur X de coagulation humain après reconstitution avec
2,5 ml d'eau pour préparations injectables.
Coagadex 500 UI poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 500 UI de facteur X de coagulation humain.
Coagadex contient environ 100 UI/ml de facteur X de coagulation humain après reconstitution avec 5 ml
d'eau pour préparations injectables.
Produit à partir de plasma de donneurs humains.
Excipient(s) à effet notoire :
Coagadex contient jusqu'à 0,4 mmol/ml (9,2 mg/ml) de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
Flacon de poudre contenant une poudre de couleur blanche à blanc cassé.
Flacon de solvant contenant un liquide limpide et incolore.

4.
DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Coagadex est indiqué pour le traitement et la prophylaxie des épisodes hémorragiques et pour la prise
en charge péri-opératoire des patients atteints d'un déficit congénital en facteur X.
Coagadex est indiqué dans toutes les tranches d'âge.
4.2 Posologie et mode d'administration

Le traitement doit être instauré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement des
troubles hémorragiques rares.
Posologie
La dose et la durée du traitement dépendent de la sévérité du déficit en facteur X (c'est-à-dire, le taux
de facteur X de référence du patient), de la localisation et de l'importance de l'hémorragie, ainsi que de
l'état clinique du patient. Un contrôle rigoureux du traitement substitutif est particulièrement important
en cas de chirurgie majeure ou d'épisodes hémorragiques menaçant le pronostic vital.
Il ne faut pas administrer plus de 60 UI/kg par jour, quelle que soit la tranche d'âge.

Dose (UI) = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée du facteur X (UI/dl ou % de la
normale)
x 0,5

OU

Augmentation du taux de facteur X (UI/dl ou % de la normale)
= [dose totale (UI)/poids
corporel (kg)] x 2
Dans les exemples suivants, on suppose que le taux de facteur X de référence du patient est < 1 UI/dl :
1.
On doit s'attendre à ce que l'administration d'une dose de 2 000 UI de Coagadex à un patient de
70 kg entraîne une augmentation du pic de facteur X après perfusion de
2 000 x {[2 UI/dl]/[UI/kg]}/[70 kg] = 57 UI/dl (c'est-à-dire 57 % de la normale).
2.
Un pic de concentration de facteur X égal à 90 % de la normale est requis chez un patient de
70 kg. Dans ce cas, la dose appropriée serait :
70 kg x 90 UI/dl/{[2 UI/dl]/[UI/kg]} = 3 150 UI.
La dose et la fréquence doivent être basées sur la réponse clinique individuelle. La pharmacocinétique
(c'est-à-dire la demi-vie, la récupération in vivo) et les réponses cliniques à Coagadex peuvent varier
chez les patients. Bien que la dose puisse être estimée à l'aide des calculs ci-dessus, lorsque cela est
possible, des analyses biologiques appropriées, telles que des dosages sériels du facteur X, doivent être
effectuées afin de guider les ajustements de posologie.
Contrôle des épisodes hémorragiques
Pour le traitement des épisodes hémorragiques chez les adultes et les adolescents âgés d'au moins
12 ans : 25 UI/kg de Coagadex doivent être injectées dès la survenue du premier signe d'hémorragie ou
juste avant le début prévu d'une menstruation. Renouveler les injections toutes les 24 heures jusqu'à
l'arrêt de l'hémorragie. Chaque hémorragie doit être évaluée individuellement en fonction de sa sévérité.
Pour une prophylaxie secondaire contre une récidive d'hémorragie ou pour une prophylaxie à court
terme avant une activité physique ou des rendez-vous chez le dentiste prévus : 25 UI/kg de Coagadex
doivent être injectées et renouveler l'injection, si nécessaire.
Prophylaxie de routine des épisodes hémorragiques
En raison de la variabilité inter- et intra-patient, il est recommandé de contrôler les taux sanguins
minimaux de facteur X à intervalles réguliers, en particulier au cours des premières semaines de
traitement ou après des modifications de posologie. Le schéma posologique doit être ajusté en fonction
de la réponse clinique et pour maintenir des taux minimaux de facteur X d'au moins 5 UI/dl.
Il existe des données limitées sur l'utilisation de Coagadex pendant de longues périodes de prophylaxie
chez les adultes. Il n'existe pas de données concernant la prophylaxie de routine chez les adolescents
âgés de 12 à moins de 18 ans. La dose de 25 UI/kg deux fois par semaine est la dose initiale
recommandée pour la prophylaxie chez les patients âgés de plus de 12 ans, les doses et les intervalles
posologiques devant être ajustés comme il est cliniquement indiqué. En fonction de la réponse clinique
individuelle, des intervalles plus longs, par exemple administration une fois par semaine, pourraient être
appropriés (voir rubrique 5.1).
Préopératoire
:
calculer la dose de Coagadex nécessaire pour augmenter le taux plasmatique de facteur X
jusqu'à 70 à 90 UI/dl. Un contrôle rigoureux de la posologie et de la durée du traitement est
particulièrement important en cas de chirurgie lourde.
Dose nécessaire (UI) = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée du facteur X (UI/dl) x 0,5
L'augmentation souhaitée en facteur X correspond à la différence entre le taux plasmatique de facteur X
du patient et le taux souhaité, et est basée sur la récupération observée correspondant à 2 UI/dl par UI/kg.
Exemple : pour augmenter le taux plasmatique de facteur X de 15 UI/dl à 90 UI/dl chez un patient de
70 kg, la dose adéquate est :
70 x (90-15) x 0,5 = 2 625 UI.
Postopératoire : dose nécessaire pour maintenir les taux plasmatiques de facteur X à une valeur
minimum de 50 UI/dl jusqu'à ce que le sujet ne présente plus de risque d'hémorragie dû à la chirurgie.
Il est recommandé que les taux plasmatiques de facteur X post-perfusion soient mesurés pour chaque
patient, avant et après la chirurgie, afin de garantir l'obtention et le maintien de taux hémostatiques.
Sujets âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Population pédiatrique

Pour le contrôle à la demande des épisodes hémorragiques chez les enfants âgés de moins de
12 ans : 30 UI/kg de Coagadex doivent être injectées dès la survenue du premier signe d'hémorragie.
Renouveler les injections toutes les 24 heures jusqu'à l'arrêt de l'hémorragie. Chaque hémorragie doit
être évaluée individuellement en fonction de sa sévérité.
Pour une prophylaxie secondaire contre une récidive d'hémorragie ou pour une prophylaxie à court
terme avant une activité physique ou des rendez-vous chez le dentiste prévus : 30 UI/kg de Coagadex
doivent être injectées et renouveler l'injection, si nécessaire.
Pour la prophylaxie de routine des épisodes hémorragiques chez les enfants âgés de moins de
12 ans : 40 UI/kg deux fois par semaine. En raison de la variabilité inter- et intra-patient, il est
recommandé de contrôler les taux sanguins minimaux de facteur X à intervalles réguliers, en particulier
au cours des premières semaines de traitement ou après des modifications de posologie. Le schéma
posologique doit être ajusté en fonction de la réponse clinique et pour maintenir des concentrations
résiduelles de facteur X d'au moins 5 UI/dl. Chez certains patients, le taux minimal de FX souhaité peut
être obtenu avec un traitement prophylactique administré une fois par semaine (voir rubrique 5.1).
Pour la prise en charge péri-opératoire chez les enfants âgés de moins de 12 ans :
Préopératoire
: calculer la dose de Coagadex nécessaire pour augmenter le taux plasmatique de facteur X
jusqu'à 70 à 90 UI/dl. Un contrôle rigoureux de la posologie et de la durée du traitement est
particulièrement important en cas de chirurgie majeure.
L'augmentation attendue in vivo du pic de concentration du facteur X exprimé en UI/dl (ou en % de la
normale) peut être estimée à l'aide de la formule suivante :
Dose (UI) = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée du facteur X (UI/dl ou % de la
normale)
x 0,6
OU
corporel (kg)] x 1,7

Postopératoire : dose nécessaire pour maintenir les taux plasmatiques de facteur X à une valeur
minimum de 50 UI/dl jusqu'à ce que le sujet ne présente plus de risque d'hémorragie dû à la chirurgie.
Il est recommandé que les taux plasmatiques de facteur X post-perfusion soient mesurés pour chaque
patient, avant et après la chirurgie, afin de garantir l'obtention et le maintien de taux hémostatiques.
Mode d'administration
Voie intraveineuse.
Après reconstitution, le produit doit être administré par voie intraveineuse dans l'heure suivante à une
vitesse conseillée de 10 ml/min, jusqu'à un maximum de 20 ml/min.
Pour le traitement à domicile, les patients doivent recevoir une formation appropriée et être revus à
intervalles réguliers.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.

Hypersensibilité
Des réactions allergiques de type hypersensibilité, notamment anaphylaxie, sont possibles. Coagadex
contient des traces de protéines humaines autres que le facteur X. Les patients doivent être informés des
signes précoces des réactions d'hypersensibilité notamment angioedème, inflammation au site de
perfusion (par exemple, brûlure, picotements, érythème), frissons, toux, vertiges, fièvre, bouffées
vasomotrices, urticaire généralisée, céphalées, urticaire, hypotension, léthargie, douleurs musculo-
squelettiques, nausée, prurit, éruption cutanée, agitation, tachycardie, oppression thoracique,
picotements, vomissements, respiration sifflante. En cas d'apparition de ces symptômes, les patients
doivent être informés de la nécessité d'arrêter immédiatement l'utilisation du produit et de contacter
leur médecin. En cas de choc, les procédures habituelles de traitement doivent être mises en oeuvre.
Inhibiteurs
La formation d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur X est une complication possible de la
prise en charge des individus atteints d'un déficit en facteur X.
En général, le développement d'inhibiteurs doit être étroitement surveillé par des examens cliniques et
des analyses biologiques appropriés chez tous les patients traités par facteur X de coagulation humain.
Si les taux d'activité de facteur X attendus ne sont pas atteints, ou si une hémorragie n'est pas contrôlée
avec une dose prévue, il faut réaliser un dosage mesurant la concentration d'inhibiteur du facteur X.
Inhibiteurs du facteur Xa
Coagadex est susceptible d'être neutralisé par les inhibiteurs du facteur Xa, directs ou indirects. Ces
agents antithrombotiques ne doivent pas être utilisés chez les patients atteints d'un déficit en facteur X.
Coagadex ne doit pas être utilisé comme antidote des effets des anticoagulants oraux directs (AOD) chez
des patients qui ne sont pas atteints d'un déficit en facteur X.
Classe de systèmes d'organes MedDRA
Effet indésirable
Fréquence
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Dorsalgie
Fréquent
Troubles généraux et anomalies au site
Érythème au site de
Fréquent
d'administration
perfusion
Douleur au site de
perfusion
Fatigue
Population pédiatrique
La fréquence, le type et la sévérité des réactions indésirables chez les enfants sont supposées être
identiques à celles des adultes (voir rubrique 5.1).
Pour les informations sur la sécurité concernant les agents transmissibles, voir la rubrique 4.4.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9 Surdosage

Un cas de surdosage accidentel a été rapporté dans les essais cliniques, dans lequel un sujet a reçu
environ 80 UI/kg de Coagadex pour le traitement d'une hémorragie. Aucun effet indésirable n'a été
rapporté en rapport avec ce surdosage. En cas de surdosage toutefois, il existe une possibilité de
thromboembolie, probablement due à une diminution du taux de prothrombine en dessous des valeurs
normales. Une évaluation clinique attentive par un médecin expérimenté, avec ou sans utilisation du
score de Wells, bilan d'hémostase et imagerie appropriée par échographie, est recommandé. Le
traitement d'une TVP confirmée ou suspectée doit suivre les procédures habituelles, mais avec une
surveillance du taux de FX.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antihémorragiques, vitamine K et autres hémostatiques, facteur X de
coagulation, Code ATC : B02BD13.
Mécanisme d'action
Le facteur X est un zymogène inactif, qui peut être activé par le facteur IXa (via la voie intrinsèque) ou
par le facteur VIIa (via la voie extrinsèque). La forme inactive du facteur X est convertie en forme active
(facteur Xa) par le clivage d'un peptide de 52 résidus de la chaîne lourde. Le facteur Xa s'associe au
La récupération incrémentielle moyenne (CV %) était de 2,08 (18,1). La concentration plasmatique
maximale moyenne (Cmax) (CV %) était de 0,504 (17,2) UI/ml.
La moyenne de l'aire sous la courbe (AUC 0-144h) (CV %) était de 17,1 (21,0) UI.h/ml.
Le facteur X de coagulation humain est en grande partie retenu dans le compartiment vasculaire : le
volume de distribution apparent moyen (Vss) était de 56,3 (24,0) ml/kg.
La demi-vie moyenne (CV %) du facteur X de coagulation humain était de 30,3 (22,8) h et la clairance
de 1,35 (21,7) ml/kg/h.
Insuffisance rénale
Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée mais aucun effet du sexe ou de la fonction rénale sur
le profil pharmacocinétique du Coagadex n'est attendu.
Insuffisance hépatique
Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée mais aucun effet du sexe ou de la fonction hépatique
sur le profil pharmacocinétique du Coagadex n'est attendu.
Sujets âgés
Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée mais aucun effet de l'âge sur le profil
pharmacocinétique du Coagadex n'est attendu.
Population pédiatrique
Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée chez des enfants âgés de moins de 12 ans. Dans l'étude
menée chez des enfants (voir rubrique 5.1), la récupération incrémentielle a été mesurée 30 minutes
(RI30min) après la première dose et après la dernière dose administrée dans l'étude (environ 6 mois plus
tard) (voir rubrique 5.1). La combinaison des valeurs de RI30min pour le FX:C obtenues à la visite de
référence (n = 9) et de l'évaluation répétée de la PK (n = 9) a donné une moyenne géométrique globale
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Poudre
Acide citrique
Hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH)
Phosphate disodique dihydraté
Chlorure de sodium
Saccharose
Solvant
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.
Le produit doit être uniquement reconstitué à l'aide du dispositif Mix2Vial qui est fourni dans la boîte
(voir rubrique 6.6).
6.3 Durée de conservation
3 ans.
Après reconstitution, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement.
Cependant, il a été démontré que la stabilité chimique et physique en cours d'utilisation était de
1 heure à température ambiante (jusqu'à 25 °C +/- 2 °C).
6.4 Précautions particulières de conservation
Ne pas conserver à une température supérieure à 30 °C.

Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Conditionnement primaire :
Flacon de poudre : 250 UI ou 500 UI de facteur X de coagulation humain dans un flacon en verre de
type I, avec un bouchon en caoutchouc halobutyle, recouvert d'une capsule en aluminium laqué avec
un opercule en polypropylène.
Flacon de solvant : 2,5 ml ou 5 ml de solution dans un flacon en verre de type I fermé par un bouchon
en caoutchouc halobutyle protégé par une capsule.
Dispositif de transfert (Mix2Vial).
Présentations
Coagadex 250 UI
1 flacon de 250 UI de facteur X de coagulation humaine, poudre pour solution injectable
1 flacon de 2,5 ml d'eau pour préparations injectables
1 dispositif de transfert (Mix2Vial)
Coagadex 500 UI
1 lacon de 500 UI de facteur X de coagulation humaine, poudre pour solution injectable
1 flacon de 5 ml d'eau pour préparations injectables
1 dispositif de transfert (Mix2Vial)
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
La poudre ne doit être reconstituée qu'avec l'eau pour préparations injectables fournie dans la boîte. Les
présentations 250 UI et 500 UI doivent être reconstituées avec 2,5 ml et 5 ml d'eau pour préparations
injectables, respectivement.
Ne pas utiliser l'eau pour préparations injectables en cas de présence de particules visibles.

Les flacons doivent être amenés à température ambiante (inférieure à 30 °C) avant d'enlever le capuchon
à déclic du flacon de poudre.

Étape 1 : Enlever la capsule du flacon de poudre et nettoyer le dessus du
bouchon avec un tampon imbibé d'alcool. Répéter cette étape pour le flacon
de solvant. Retirer la partie supérieure de l'emballage du dispositif de transfert
mais laisser le dispositif dans l'emballage.


Étape 2 : Placer l'extrémité bleue du dispositif de transfert sur le flacon de
solvant et l'enfoncer jusqu'à ce que le perforateur pénètre dans le bouchon en
caoutchouc et appuyer.
Enlever l'emballage plastique externe du dispositif de transfert et le jeter, en
prenant soin de ne pas toucher l'extrémité exposée du dispositif.





Étape 3 : Retourner le flacon de solvant avec le dispositif de transfert encore
attaché.
Placer l'extrémité transparente du dispositif de transfert sur le flacon de
poudre et l'enfoncer jusqu'à ce que le perforateur pénètre dans le bouchon en
caoutchouc et appuyer.

Étape 4 : Le solvant sera aspiré dans le flacon de poudre grâce au vide contenu
dans le flacon. Agiter doucement par un mouvement de rotation pour garantir
que la poudre est soigneusement mélangée. Ne pas secouer le flacon. Une
solution incolore limpide ou légèrement opalescente doit être obtenue,
généralement en moins de 1 minute (5 minutes au maximum).


Étape 5 : Séparer le flacon vide de solvant et la partie bleue du dispositif de
transfert de la partie transparente en dévissant dans le sens inverse des
aiguilles d'une montre. En utilisant une seringue vide (non fournie dans la
boîte de Coagadex), aspirer de l'air dans la seringue en tirant le piston jusqu'à
la graduation correspondant au volume d'eau ajouté à l'étape 4. Connecter la
seringue sur la partie transparente du dispositif de transfert et injecter l'air
dans le flacon.

Étape 6 : Retourner immédiatement le flacon de solution qui sera aspirée dans
la seringue. Déconnecter la seringue remplie du dispositif. Suivre les
procédures normales de sécurité pour l'administration du médicament.


Remarque : Si vous avez besoin de plus d'un flacon pour obtenir la dose, répéter les étapes 1 à 6 pour
prélever la solution dans le flacon avec la même seringue.
Le dispositif de transfert fourni avec le produit est stérile et ne peut pas être utilisé plus d'une fois. À la
fin du processus de reconstitution, le dispositif de transfert doit être jeté dans le « collecteur pour objets
tranchants ».
La solution doit être incolore, limpide ou légèrement opalescente lors de l'administration. Ne pas utiliser
les solutions si elles sont troubles ou contiennent des dépôts. Il est nécessaire de contrôler visuellement
les produits reconstitués pour rechercher la présence de particules en suspension et de coloration avant
administration.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
BPL Bioproducts Laboratory GmbH
Dornhofstraße 34, 63263 Neu-Isenburg
Allemagne

8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1087/001
EU/1/16/1087/002
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation :
16 mars 2016
Date du dernier renouvellement :


10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.





ANNEXE II

A.
FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE
SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant de la substance active d'origine biologique
Bio Products Laboratory Limited
Dagger Lane,
Elstree,
Borehamwood,
WD6 3BX,
Royaume-Uni
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
PNR Pharma Services Limited
Skybridge House
Corballis Road North
Dublin Airport
Swords
Co. Dublin
K67 P6K2
Irlande
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).
·
Libération officielle des lots
Conformément à l'article 114 de la Directive 2001/83/CE, la libération officielle des lots sera
effectuée par un laboratoire d'État ou un laboratoire désigné à cet effet.

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
· à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
· dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil
bénéfice/risque, ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque)
est franchie.



ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE



A. ÉTIQUETAGE

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Coagadex 250 UI poudre et solvant pour solution injectable
facteur X de coagulation humain
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Facteur X de coagulation humain 250 UI, environ 100 UI/ml
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également :
Flacon de poudre : acide citrique, hydroxyde de sodium, phosphate disodique dihydraté, chlorure de
sodium, saccharose.
Flacon de solvant : eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable.
Chaque boîte contient :
1 flacon de poudre
1 dispositif de transfert
1 flacon de solvant de 2,5 ml d'eau pour préparation injectables
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse après reconstitution
Lire la notice avant utilisation.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
À utiliser dans l'heure suivant la reconstitution du produit.

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS, S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

BPL Bioproducts Laboratory GmbH
63263 Neu-Isenburg
Allemagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1087/001

13. NUMÉRO DU LOT
Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
coagadex 250 ui

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC
SN
NN


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Coagadex 250 UI poudre pour solution injectable
facteur X de coagulation humain

2.
MODE D'ADMINISTRATION
Voie IV après reconstitution
Lire la notice avant utilisation.

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
250 UI

6.
AUTRES


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Eau pour préparations injectables

2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot


5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
2,5 ml

6.
AUTRES

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Coagadex 500 UI poudre et solvant pour solution injectable
facteur X de coagulation humain

2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Facteur X de coagulation humain 500 UI, environ 100 UI/ml

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également :
Flacon de poudre : acide citrique, hydroxyde de sodium, phosphate disodique dihydraté, chlorure de
sodium, saccharose.
Flacon de solvant : eau pour préparations injectables.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable.
Chaque boîte contient :
1 flacon de poudre
1 dispositif de transfert
1 flacon de solvant de 5 ml d'eau pour préparations injectables

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse après reconstitution
Lire la notice avant utilisation.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Conserver hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
EXP

À utiliser dans l'heure suivant la reconstitution du produit.

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS, S'IL Y A
LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
BPL Bioproducts Laboratory GmbH
63263 Neu-Isenburg
Allemagne

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1087/002

13. NUMÉRO DU LOT
Lot


14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
coagadex 500 ui

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Coagadex 500 UI poudre pour solution injectable
facteur X de coagulation humain

2.
MODE D'ADMINISTRATION
Voie IV après reconstitution
Lire la notice avant utilisation.

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP


4.
NUMÉRO DU LOT
Lot


5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
500 UI

6.
AUTRES



DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Eau pour préparations injectables

2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot


5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
5 ml

6.
AUTRES


B. NOTICE

Coagadex 250 UI poudre et solvant pour solution injectable
Coagadex 500 UI poudre et solvant pour solution injectable
facteur X de coagulation humain
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice

1.
Qu'est-ce que Coagadex et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Coagadex
3.
Comment utiliser Coagadex
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Coagadex
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

1.
Qu'est-ce que Coagadex et dans quel cas est-il utilisé
Coagadex est un concentré de facteur X de coagulation sanguine humain, une protéine qui est
nécessaire pour la coagulation du sang. Le facteur X dans Coagadex est extrait du plasma humain (le
liquide du sang). Il est utilisé pour traiter et prévenir les hémorragies chez les patients atteints d'un
déficit congénital en facteur X, notamment lors d'une opération chirurgicale.
Les patients atteints d'un déficit en facteur X n'ont pas suffisamment de facteur X pour que leur sang
coagule correctement, ce qui entraîne des hémorragies excessives. Coagadex remplace le facteur X
manquant et permet au sang de coaguler normalement.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Coagadex


N'utilisez jamais Coagadex :
-
si vous êtes allergique au facteur X de coagulation humain ou à l'un des autres composants
contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Vérifiez auprès de votre médecin si vous pensez que cela s'applique dans votre cas.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d'utiliser Coagadex.
- si vous avez une hémorragie plus importante ou plus longue qu'habituellement et que celle-ci ne cesse
pas après une injection de Coagadex,
- si vous prenez un médicament destiné à empêcher la formation de caillots sanguins, qui agit en inhibant
(« bloquant ») le facteur Xa de coagulation. Ce type de médicaments peut empêcher Coagadex d'agir.
Certains patients ayant un faible taux de facteur X peuvent développer des inhibiteurs (anticorps) du
facteur X pendant le traitement. Cela veut dire que le traitement ne fonctionnera pas correctement. Votre
médecin vérifiera régulièrement le développement de ces anticorps, plus particulièrement avant une
opération. Avant et après un traitement avec ce médicament, et plus précisément au cours de la première
Comment utiliser Coagadex
Votre traitement doit être instauré par un médecin expérimenté dans le traitement des troubles
hémorragiques.
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Coagadex doit être injecté directement dans une veine. Avant de vous injecter ce médicament à
domicile, vous devez recevoir une formation par un professionnel de santé sur la manière de procéder.
Le médicament doit être injecté dès la survenue du premier signe d'hémorragie.
·
L'injection doit être renouvelée si nécessaire pour stopper l'hémorragie.
·
Chaque hémorragie doit être évaluée selon sa gravité.
·
Si vous utilisez ce médicament pour la première fois, vous le ferez sous la surveillance de votre
médecin.

Reconstitution du médicament avant utilisation
Le médicament doit être dissous
uniquement avec le solvant stérilisé fourni avec le produit.
Quantité de Coagadex
Volume de solvant
250 UI
2,5 ml
500 UI
5 ml
Coagadex est fourni avec la quantité de solvant mentionnée dans le tableau.
Ce médicament peut être dissous en utilisant le dispositif de transfert Mix2Vial sans aiguille inclus
dans chaque boîte.
Amenez les flacons de Coagadex à température ambiante avant de les mélanger.




Préparez le médicament en suivant les indications suivantes :


Étape 1
· Enlevez la capsule du flacon de poudre et nettoyez le dessus du bouchon
avec un tampon imbibé d'alcool.
· Répétez cette étape avec le flacon de solvant.
· Retirez la partie supérieure de l'emballage du dispositif de transfert mais
laissez le dispositif dans son emballage.


Étape 2
· Placez l'extrémité bleue du dispositif de transfert sur le flacon de solvant et
l'enfoncer jusqu'à ce que le perforateur pénètre dans le bouchon en
caoutchouc et se positionne.
· Enlevez l'emballage plastique externe du dispositif de transfert et jetez-le,
en prenant soin de ne pas toucher l'extrémité exposée du dispositif.


Étape 3
· Retournez le flacon de solvant avec le dispositif encore attaché.
· Placez l'extrémité transparente du dispositif de transfert sur le flacon de
poudre et enfoncez-le jusqu'à ce que le perforateur pénètre dans le bouchon
en caoutchouc et se positionne.


Étape 4
· Le solvant sera aspiré dans le flacon de poudre grâce au vide contenu dans
le flacon.
· Agitez doucement par un mouvement de rotation pour vous assurer que la
poudre est complètement mélangée. Ne secouez pas le flacon.
· Une solution incolore transparente ou légèrement nacrée doit être obtenue,
généralement en environ 1 minute (5 minutes au maximum).

Étape 5
· Séparez le flacon vide de solvant et la partie bleue du dispositif de transfert
de la partie transparente en dévissant dans le sens inverse des aiguilles d'une
montre.
· En utilisant une seringue vide (non fournie dans la boîte de Coagadex),
aspirez de l'air dans la seringue en tirant le piston jusqu'à la graduation
correspondant au volume d'eau pour préparations injectable nécessaire ajouté
à l'étape 4.
· Connectez la seringue sur la partie transparente du dispositif de transfert et
injectez l'air dans le flacon.


Étape 6
· Retournez immédiatement le flacon de solution qui sera aspirée dans la
seringue.
· Déconnectez la seringue remplie du dispositif.
· Le produit est désormais prêt à l'emploi. Suivez les procédures normales de
sécurité pour l'administration. Assurez-vous de bien utiliser le produit dans
l'heure suivant sa préparation.
Ne pas utiliser ce médicament :
- si le solvant n'est pas aspiré dans le flacon (cela indique l'absence de vide dans le flacon, donc la
poudre ne doit pas être utilisée).
- si la poudre dissoute et le solvant forment un gel ou un caillot (si cela se produit, veuillez le
signaler à un professionnel de santé, en mentionnant le numéro de lot imprimé sur le flacon).
Si vous avez utilisé plus de Coagadex que vous n'auriez dû
Si vous vous administrez une dose de ce médicament supérieure à celle prescrite par votre médecin, il
est possible qu'un caillot sanguin se développe. Si vous pensez que vous utilisez trop de produit,
arrêtez l'injection et parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Si vous savez
que vous avez utilisé trop de produit, parlez-en le plus rapidement possible à votre médecin, votre
pharmacien ou votre infirmier/ère.
Si vous oubliez d'utiliser Coagadex
Ne vous administrez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Injectez votre dose normale dès que vous vous en souvenez puis continuez la posologie selon les
instructions de votre médecin.
Si vous arrêtez d'utiliser Coagadex
Consultez toujours votre médecin avant de décider d'arrêter votre traitement.
Si vous avez d'autres questions concernant l'utilisation de ce médicament, demandez plus
d'informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Des réactions allergiques (réactions d'hypersensibilité) sont survenues rarement dans le traitement de
troubles hémorragiques avec des médicaments similaires (touchant jusqu'à 1 personne sur 1 000) et
ont parfois entraîné un choc. Les signes de ces réactions peuvent inclure entre autres : éruption cutanée
(y compris urticaire), fourmillement, bouffées de chaleur, nausée, vomissements, mal de tête, toux,
respiration sifflante, oppression thoracique, frissons, palpitations, vertiges, léthargie, agitation, visage
gonflé, gorge serrée, inconfort sur le site d'injection.
Si vous présentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin.
Les effets indésirables suivant ont été rapportés avec l'utilisation de Coagadex.
Fréquents (pouvant toucher 1 personne sur 10) :
· douleur ou rougeur sur le site d'injection
· fatigue
· mal de dos

Comment conserver Coagadex

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon après « EXP ». La
date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver à une température ne dépassant pas 30 C.
Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez des petites particules dans le produit dissout.
Coagadex doit être utilisé dans l'heure suivant la préparation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Votre centre de
traitement vous fournira un récipient spécial pour jeter toute solution restante, toutes les seringues,
toutes les aiguilles utilisées et tous les flacons vides. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.

6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Coagadex
-
La substance active est le facteur X de coagulation humain. Un flacon contient respectivement
250 UI ou 500 UI de facteur X de coagulation humain.
-
Les autres composants sont : acide citrique, phosphate disodique dihydraté, chlorure de sodium,
hydroxyde de sodium et saccharose (voir rubrique 2 pour de plus amples informations sur les
composants).
-
Solvant : eau pour préparations injectables.

Comment se présente Coagadex et contenu de l'emballage extérieur
Coagadex est une poudre blanche ou blanchâtre conditionnée en quantité de 250 UI et 500 UI. Après
avoir été préparée, la solution est incolore, transparente ou légèrement nacrée (opalescente). Avant de
procéder à l'injection, observez la solution. Si la solution est trouble ou contient des particules, ne
l'utilisez pas.
Un dispositif de transfert appelé Mix2Vial est également fourni.
Contenu de la boîte de 250 UI
1 flacon de 250 UI de poudre
1 flacon de 2,5 ml d'eau pour préparations injectables
1 dispositif de transfert (Mix2Vial)
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Bio Products Laboratory Ltd
Bio Products Laboratory Ltd
Tél/Tel: + 44 (0) 20 8957 2255
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
(Royaume-Uni/Verenigd
(Jungtin Karalyst)
Koninkrijk/Großbritannien)


Luxembourg/Luxemburg
Bio Products Laboratory Ltd
Bio Products Laboratory Ltd
Te.: + 44 (0) 20 8957 2255
Tél/Tel: + 44 (0) 20 8957 2255
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
( )
(Royaume-Uni/Verenigd
Koninkrijk/Großbritannien)
Ceská republika
Magyarország
Bio Products Laboratory Ltd
Bio Products Laboratory Ltd
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
(Velká Británie)
(Egyesült Királyság)

Danmark
Malta
Bio Products Laboratory Ltd
Bio Products Laboratory Ltd
Tfl: +44 (0) 20 8957 2255
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
(Storbritannien)
(Ir Renju Unit)

Deutschland
Nederland
BPL Bioproducts Laboratory GmbH
Bio Products Laboratory Ltd
Tel: +49 (0) 2408 146 0245
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
e-mail: bpl@medwiss-extern.de
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
Deutschland
(Verenigd Koninkrijk)

Norge
Bio Products Laboratory Ltd
Bio Products Laboratory Ltd
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
Tlf: +44 (0) 20 8957 2255
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
(Ühendkuningriik)
(Storbritannia)


Österreich
Bio Products Laboratory Ltd
Bio Products Laboratory Ltd
: +44 (0) 20 8957 2255
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
( )
(Großbritannien)

España
Polska
Bio Products Laboratory Ltd
Bio Products Laboratory Ltd
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
(Reino Unido)
(Wielka Brytania)

France
Portugal
Bio Products Laboratory Ltd
Bio Products Laboratory Ltd
Tél: +44 (0) 20 8957 2255
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
(Royaume-Uni)
(Reino Unido)
Hrvatska
România
Bio Products Laboratory Ltd
Bio Products Laboratory Ltd
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
(Ujedinjeno Kraljevstvo)
(Marea Britanie)

Ireland
Slovenija
Bio Products Laboratory Ltd
Bio Products Laboratory Ltd
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
(United Kingdom)
(Zdruzeno kraljestvo)

Ísland
Slovenská republika
Bio Products Laboratory Ltd
Bio Products Laboratory Ltd
Sími: +44 (0) 20 8957 2255
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
(Bretland)
(Spojené kráovstvo)


Italia
Suomi/Finland
Bio Products Laboratory Ltd
Bio Products Laboratory Ltd
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
Puh/Tel: +44 (0) 20 8957 2255
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
(Regno Unito)
(Iso-Britannia)



Sverige
Bio Products Laboratory Ltd
Bio Products Laboratory Ltd
: +44 (0) 20 8957 2255
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
( )
(Storbritannien)


United Kingdom
Bio Products Laboratory Ltd
Bio Products Laboratory Ltd
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
Tel: +44 (0) 20 8957 2255
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
e-mail: medinfo@bpl.co.uk
(Lielbritnija)
United Kingdom

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu.