Cerdelga 84 mg

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Cerdelga 84 mg, gélules
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque gélule contient 84,4 mg d'éliglustat (sous forme de tartrate d'éliglustat).
Excipient(s) à effet notoire:
Chaque gélule contient 106 mg de lactose (sous forme de monohydrate).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Gélule.
Gélule avec une tête de couleur bleu-vert nacré opaque et un corps de couleur blanc nacré opaque
comportant la mention « GZ02 » imprimée en noir sur le corps de la gélule. Gélule de « taille 2 »
(dimensions 18,0 x 6,4 mm).
4.
DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Cerdelga est indiqué pour le traitement à long terme des patients adultes atteints de la maladie de
Gaucher de type 1 (MG1), qui sont métaboliseurs lents (MLs), métaboliseurs intermédiaires (MIs) ou
métaboliseurs rapides (MRs) du cytochrome 2D6 (CYP2D6).

4.2 Posologie et mode d'administration


Le traitement par Cerdelga doit être initié et supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en
charge de la maladie de Gaucher.
Posologie
La dose recommandée est de 84 mg d'éliglustat deux fois par jour pour les métaboliseurs
intermédiaires (MIs) et les métaboliseurs rapides (MRs) du CYP2D6. La dose recommandée est de 84
mg d'éliglustat une fois par jour pour les métaboliseurs lents (MLs) du CYP2D6.
Dose oubliée
Si une prise est oubliée, la prise suivante devra avoir lieu à l'heure habituelle; la dose suivante ne doit
pas être doublée.
Populations spéciales
Métaboliseurs ultra-rapides (MURs) et métaboliseurs indéterminés du CYP2D6
Eliglustat ne doit pas être utilisé chez les patients qui sont des métaboliseurs ultra-rapides (MURs) ou
des métaboliseurs indéterminés du CYP2D6 (voir la rubrique 4.4).

Eliglustat est contre-indiqué chez les métaboliseurs rapides (MRs) du CYP2D6 ayant une insuffisance
hépatique sévère (Child Pugh C) (voir rubriques 4.3 et 5.2).
Eliglustat n'est pas recommandé chez les métaboliseurs rapides (MRs) du CYP2D6 ayant une
insuffisance hépatique modérée (Child Pugh B) (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Chez les métaboliseurs rapides (MRs) du CYP2D6 ayant une insuffisance hépatique légère (Child
Pugh A), il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose et la dose recommandée est de 84 mg d'éliglustat
deux fois par jour.
Eliglustat n'est pas recommandé chez les métaboliseurs intermédiaires (MIs) ou lents (MLs) ayant une
insuffisance hépatique quel qu'en soit le stade (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Eliglustat est contre-indiqué chez les métaboliseurs rapides (MRs) ayant une insuffisance hépatique
légère ou modérée prenant un inhibiteur puissant ou modéré du CYP2D6 (voir rubriques 4.3 et 5.2).
Chez les métaboliseurs rapides (MRs) ayant une insuffisance hépatique légère prenant un inhibiteur
faible du CYP2D6 ou un inhibiteur puissant, modéré ou faible du CYP3A, une dose de 84 mg
d'éliglustat une fois par jour doit être envisagée (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Patients atteints d'insuffisance rénale
Chez les métaboliseurs r apides (MRs) du CYP2D6 ayant une insuffisance rénale légère, modérée ou
sévère, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose et la dose recommandée est de 84 mg d'éliglustat deux
fois par jour (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Eliglustat n'est pas recommandé chez les métaboliseurs rapides (MRs) du CYP2D6 en stade
d'insuffisance rénale terminale (IRT) (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Eliglustat n'est pas recommandé chez les métaboliseurs intermédiaires (MIs) ou lents (MLs) du
CYP2D6 ayant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère ou une IRT (voir rubriques 4.4 et
5.2).
Personnes âgées
L'expérience dans le traitement par éliglustat chez des personnes âgées est limitée. Les données
disponibles indiquent qu'aucun ajustement posologique n'est nécessaire (voir rubriques 5.1 et 5.2).

Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Cerdelga chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas
été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration
Cerdelga doit être pris par voie orale. Les gélules doivent être avalées en entier, de préférence avec de
l'eau, et ne doivent pas être écrasées, dissoutes ni ouvertes.
Les gélules peuvent être prises avec ou sans nourriture. La consommation de pamplemousse ou de jus
de pamplemousse doit être évitée (voir la rubrique 4.5).

4.3 Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Patients qui sont des métaboliseurs intermédiaires (MIs) ou des métaboliseurs rapides (MRs) du
CYP2D6 prenant de façon concomitante un inhibiteur puissant ou modéré du CYP2D6 avec un
inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A et les patients qui sont des métaboliseurs lents (MLs) du
entraîne une augmentation importante des concentrations plasmatiques d'éliglustat (voir les
rubriques 4.4 et 4.5).
En raison de l'augmentation significative de la concentration plasmatique d'éliglustat, Cerdelga est
contre-indiqué chez les patients métaboliseurs rapides (MRs) du CYP2D6 ayant une insuffisance
hépatique sévère ainsi que chez les patients métaboliseurs rapides (MRs) du CYP2D6 ayant une
insuffisance hépatique légère ou modérée et prenant un inhibiteur puissant ou modéré du CYP2D6
(voir rubriques 4.2 et 5.2).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Initiation du traitement : génotypage du CYP2D6
Avant l'initiation du traitement par Cerdelga, les patients doivent faire l'objet d'un génotypage du
CYP2D6 afin de déterminer leur statut métaboliseur du CYP2D6 (voir la rubrique 4.2, Populations
spéciales).
Interactions médicamenteuses
Cerdelga est contre-indiqué chez les patients qui sont métaboliseurs intermédiaires (MIs) ou rapides
(MRs) du CYP2D6 prenant à la fois un inhibiteur puissant ou modéré du CYP2D6 et un inhibiteur
puissant ou modéré du CYP3A. Il en est de même chez les patients métaboliseurs lents (MLs) du
CYP2D6 prenant un inhibiteur puissant du CYP3A (voir la rubrique 4.3).
Pour l'utilisation d'éliglustat avec un inhibiteur puissant ou modéré du CYP2D6 ou du CYP3A, voir la
rubrique 4.5.
L'utilisation d'éliglustat avec des inducteurs puissants du CYP3A diminue de manière importante
l'exposition à l'éliglustat, ce qui peut réduire l'effet thérapeutique de l'éliglustat ; par conséquent, une
administration concomitante n'est pas recommandée (voir la rubrique 4.5).
Patients atteints de maladies cardiaques préexistantes
L'utilisation d'éliglustat chez des patients atteints de maladies cardiaques préexistantes n'a pas été
étudiée dans le cadre d'essais cliniques. Eliglustat pouvant entraîner un allongement léger des
intervalles de l'ECG à des concentrations plasmatiques élevées, l'administration d'éliglustat doit être
évitée chez les patients atteints de maladies cardiaques (insuffisance cardiaque congestive, infarctus du
myocarde aigu récent, bradycardie, bloc cardiaque, arythmie ventriculaire), chez les patients
présentant un syndrome du QT long et chez les patients traités avec des médicaments anti-
arythmiques de Classe IA (par ex. quinidine) et de Classe III (par ex. amiodarone, sotalol).
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Les données disponibles sont limitées chez les métaboliseurs rapides (MRs) du CYP2D6 ayant une
insuffisance hépatique modérée. L'utilisation d'éliglustat chez ces patients n'est pas recommandée
(voir rubriques 4.2 et 5.2).
Les données sont limitées ou non disponibles chez les métaboliseurs intermédiaires (MIs) ou
métaboliseurs lents (MLs) du CYP2D6 atteints d'insuffisance hépatique quel qu'en soit le stade.
L'utilisation d'éliglustat chez ces patients n'est pas de recommandée (voir rubriques 4.2 et 5.2).
L'utilisation concomitante d'éliglustat et d'inhibiteurs du CYP2D6 ou du CYP3A4 chez les
métaboliseurs rapides (MRs) du CYP2D6 atteints d'insuffisance hépatique légère peut entraîner une
élévation des concentrations plasmatiques d'éliglustat, avec des effets dont l'importance dépend de
l'enzyme inhibée et du potentiel d'inhibition. Chez les métaboliseurs rapides (MRs) du CYP2D6 ayant
une insuffisance hépatique légère et prenant un inhibiteur faible du CY2D6 ou un inhibiteur puissant
modéré ou faible du CYP3A, une dose de 84 mg d'éliglustat une fois par jour doit être envisagée (voir
rubriques 4.2 et 5.2).
Patients atteints d'insuffisance rénale
(MIs) ou lents (MLs) du CYP2D6 ayant une IRT et les patients métaboliseurs intermédiaires (MIs) ou
lents (MLs) du CYP2D6 ayant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère. L'utilisation
d'éliglustat chez ces patients n'est pas recommandée (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Surveillance de la réponse clinique
Chez certains patients naïfs de traitement, la réduction du volume de la rate a été inférieure à 20%
(résultats sub-optimaux) après 9 mois de traitement par l'éliglustat (voir la rubrique 5.1). Chez ces
patients, un suivi régulier est donc recommandé pour évaluer s'ils continuent à s'améliorer; dans le cas
contraire, des modalités alternatives de traitement doivent être envisagées.
Pour les patients stabilisés passant du traitement enzymatique substitutif (TES) au traitement par
l'éliglustat, une surveillance de la progression de la maladie (par ex. au bout de 6 mois puis lors de
visites régulières) doit être effectuée sur toutes les composantes de la maladie afin d'en vérifier la
stabilité. La réintroduction du traitement enzymatique substitutif ou d'une autre alternative
thérapeutique doit être considérée au cas par cas chez les patients ayant une réponse sub-optimale.
Lactose
Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une
intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du
galactose (maladies héréditaires rares).

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'éliglustat est principalement métabolisé par le CYP2D6 et dans une moindre mesure par le
CYP3A4. L'administration concomitante de substances affectant l'activité du CYP2D6 ou du
CYP3A4 peut modifier les concentrations plasmatiques de l'éliglustat. L'éliglustat est un inhibiteur de
la P-gp et du CYP2D6 in vitro ; l'administration concomitante d'éliglustat avec des substances qui
sont des substrats de la P-gp ou du CYP2D6 peut augmenter les concentrations plasmatiques de ces
substances.
La liste des substances mentionnées à la rubrique 4.5 n'est pas exhaustive et il est de la responsabilité
du prescripteur de consulter le RCP de tous les autres médicaments prescrits à son patient afin de
rechercher d'éventuelles interactions médicamenteuses avec l'éliglustat.
Substances susceptibles d'augmenter l'exposition à l'éliglustat
Cerdelga est contre-indiqué chez les patients métaboliseurs intermédiaires (MIs) ou rapides (MRs) du
CYP2D6 prenant de façon concomitante un inhibiteur puissant ou modéré du CYP2D6 et un inhibiteur
puissant ou modéré du CYP3A ainsi que chez les métaboliseurs lents (MLs) du CYP2D6 prenant un
inhibiteur puissant du CYP3A (voir la rubrique 4.3). L'administration de Cerdelga dans ces conditions
entraîne une augmentation importante des concentrations plasmatiques d'éliglustat.
Inhibiteurs du CYP2D6
Chez les métaboliseurs intermédiaires (MIs) ou rapides (MRs) :
Après l'administration répétée de doses de 84 mg d'éliglustat deux fois par jour chez des non-
métaboliseurs lents (MLs), l'administration concomitante de paroxétine, un inhibiteur puissant du
CYP2D6, à doses répétées de 30 mg une fois par jour a entraîné une augmentation de la Cmax et de
l'ASC0-12 d'éliglustat de 7,3 et 8,9 fois, respectivement. Une dose de 84 mg d'éliglustat une fois par
jour doit être envisagée chez les patients MIs et MRs prenant de manière concomitante un inhibiteur
puissant du CYP2D6 (par ex. paroxétine, fluoxétine, quinidine, bupropion).
À une posologie de 84 mg d'éliglustat deux fois par jour chez des patients non-MLs, l'administration
concomitante d'inhibiteurs modérés du CYP2D6 (par ex. duloxétine, terbinafine, moclobémide,
mirabégron, cinacalcet, dronédarone) devrait augmenter jusqu'à 4 fois l'exposition à l'éliglustat. Il
convient de faire preuve de précaution avec les inhibiteurs modérés du CYP2D6 chez les MIs et les
MRs.
4.3 et 4.4.
Métaboliseurs rapides (MRs) ayant une insuffisance hépatique sévère : voir rubriques 4.2 et 4.3.
Inhibiteurs du CYP3A
Chez les métaboliseurs intermédiaires (MIs) ou rapides (MRs) :
Après l'administration répétée de doses de 84 mg d'éliglustat deux fois par jour chez des non-MLs,
l'administration concomitante de kétoconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A, à des doses répétées
de 400 mg une fois par jour a entraîné une augmentation de la Cmax et de l'ASC0-12 d'éliglustat de 3,8
et 4,3 fois, respectivement ; Des effets similaires sont attendus avec d'autres inhibiteurs puissants du
CYP3A (par ex. clarithromycine, kétoconazole, itraconazole, cobicistat, indinavir, lopinavir, ritonavir,
saquinavir, telaprevir, tipranavir, posaconazole, voriconazole, télithromycine, conivaptan, boceprevir).
Il convient de faire preuve de précaution avec les inhibiteurs puissants du CYP3A chez les MIs et les
MRs.
À une posologie de 84 mg deux fois par jour d'éliglustat chez des patients non-MLs on peut s'attendre
à ce que l'administration concomitante d'inhibiteurs modérés du CYP3A (par ex. érythromycine,
ciprofloxacine, fluconazole, diltiazem, vérapamil, aprépitant, atazanavir, darunavir, fosamprenavir,
imatinib, cimétidine) augmente l'exposition à l'éliglustat jusqu'à environ 3 fois. Il convient de faire
preuve de précaution avec les inhibiteurs modérés du CYP3A chez les MIs et les MRs.
Métaboliseurs rapides (MRs) ayant une insuffisance hépatique légère : voir rubriques 4.2 et 4.4.
Métaboliseurs rapides (MRs) ayant une insuffisance hépatique modérée ou sévère : voir rubriques 4.2
et 4.3.
Chez les métaboliseurs lents (MLs) :
A une posologie de 84 mg d'éliglustat une fois par jour chez des MLs, l'administration concomitante
d'inhibiteurs puissants du CYP3A (par ex. kétoconazole, clarithromycine, itraconazole, cobicistat,
indinavir, lopinavir, ritonavir, saquinavir, télaprevir, tipranavir, posaconazole, voriconazole,
télithromycine, conivaptan, bocéprévir) devrait augmenter la Cmax et l'ASC0-24 d'éliglustat de 4,3 et de
6,2 fois respectivement. L'utilisation d'inhibiteurs puissants de CYP3A est contre-indiquée chez les
MLs.
A une posologie de 84 mg d'éliglustat une fois par jour chez des MLs, l'administration concomitante
d'inhibiteurs modérés du CYP3A (par ex. érythromycine, ciprofloxacine, fluconazole, diltiazem,
vérapamil, aprépitant, atazanavir, darunavir, fosamprenavir, imatinib, cimétidine) devrait augmenter la
Cmax et l'ASC0-24 d'éliglustat respectivement de 2,4 et de 3,0 fois. L'utilisation d'inhibiteurs modérés
du CYP3A n'est pas recommandée chez les MLs.
Il convient de faire preuve de précaution avec les inhibiteurs faibles du CYP3A (par ex. amlodipine,
cilostazol, fluvoxamine, goldenseal, isoniazide, ranitidine, ranolazine) chez les MLs.
Administration concomitante d'inhibiteurs du CYP2D6 et d'inhibiteurs du CYP3A
Chez les métaboliseurs intermédiaires (MIs) ou rapides (MRs) :
A une posologie de 84 mg d'éliglustat deux fois par jour chez des non MLs, il est attendu que
l'administration concomitante d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP2D6 avec des inhibiteurs
puissants ou modérés du CYP3A augmente la Cmax et l'ASC0-12 d'éliglustat de 17 et de 25 fois
respectivement. L'administration concomitante d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP2D6 avec
des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A est contre-indiquée chez les MIs et les MRs.
Les produits à base de pamplemousse contiennent un ou plusieurs composants qui inhibent le CYP3A
et peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'éliglustat. La consommation de
pamplemousse ou de jus de pamplemousse doit être évitée.
Inducteurs puissants du CYP3A
Après l'administration répétée de doses de 127 mg d'éliglustat deux fois par jour chez des non-MLs,
l'administration concomitante de rifampicine (un inducteur puissant du CYP3A et du transporteur
d'efflux P-gp) à des doses répétées de 600 mg une fois par jour a entraîné une diminution d'environ
85 % de l'exposition à l'éliglustat. Après des doses répétées de 84 mg deux fois par jour d'éliglustat
chez des MLs, l'administration concomitante de rifampicine à des doses répétées de 600 mg une fois
par jour a entraîné une baisse de l'exposition d'éliglustat d'environ 95%. L'administration d'un
inducteur puissant du CYP3A (par ex. rifampicine, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne,
rifabutine et millepertuis) avec l'éliglustat n'est pas recommandée chez les MIs, MRs et les MLs.
Substances dont l'exposition est susceptible d'être augmentée par l'éliglustat
Substrats de la P-gp
Après une dose unique de 0,25 mg de digoxine, un substrat de la P-gp, l'administration concomitante
de doses de 127 mg d'éliglustat deux fois par jour a entraîné une augmentation de la Cmax et de
l'ASCfinale de la digoxine de 1,7 et 1,5 fois, respectivement. Il peut être nécessaire de réduire la dose
des substances qui sont des substrats de la P-gp (par ex. digoxine, colchicine, dabigatran, phénytoïne,
pravastatine).

Substrats du CYP2D6
Après une dose unique de 50 mg de métoprolol, un substrat du CYP2D6, l'administration
concomitante de doses répétées de 127 mg d'éliglustat deux fois par jour a entraîné une augmentation
de la Cmax et l'ASC du métoprolol de 1,5 et 2,1 fois, respectivement. Il peut être nécessaire de réduire
la dose des médicaments qui sont des substrats du CYP2D6. Ceci inclut certains antidépresseurs
(antidépresseurs tricycliques, par ex. nortriptyline, amitriptyline, imipramine et désipramine), les
phénothiazines, le dextrométhorphane et l'atomoxétine.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données ou des données limitées sur l'utilisation de l'éliglustat chez la femme
enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou
indirects sur la reproduction (voir la rubrique 5.3.). Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter
l'utilisation de Cerdelga pendant la grossesse.
Allaitement
On ne sait pas si l'éliglustat ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Les données
pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l'animal ont mis en évidence l'excrétion
d'éliglustat dans le lait (voir la rubrique 5.3). Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être
exclu. Une décision d'interrompre soit l'allaitement soit le traitement par Cerdelga doit être prise en
prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour
la mère.
Fertilité
Des effets sur les testicules et une inhibition réversible de la spermatogenèse ont été observés chez le
rat (voir la rubrique 5.3). La pertinence de ces résultats chez l'homme n'est pas connue.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Cerdelga n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines.

4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Le profil global des effets indésirables de Cerdelga est basé sur l'exposition au traitement de 1400
études pivots de Phase 3 (ENGAGE et ENCORE), d'une étude à long terme de phase 2 (Etude 304) de
8 ans et d'une étude support de Phase 3b (EDGE). Au cours de ces quatre études, un total de 393
patients âgés de 16 à 75 ans ont reçu de l'éliglustat pendant une durée médiane de 3,5 ans (allant
jusqu'à 9,3 ans).
L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté avec Cerdelga est la dyspepsie, chez environ 6 % des
patients des essais cliniques.
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables sont présentés par Classe de Système d'Organes et par catégorie de fréquence
([très fréquent (1/10) ; fréquent (1/100, <1/10) ; peu fréquent (1/1 000, <1/100) ; rare (1/10 000,
<1/1 000) ; très rare (<1/10 000)]). Les effets indésirables rapportés dans les essais cliniques à long
terme chez au moins 4 patients sont présentés dans le Tableau 1. Dans chaque catégorie de fréquence,
les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.

Tableau 1 : Liste des effets indésirables
Classe de Système d'Organes
Fréquent
Affections du système nerveux
Céphalées*, vertiges*, dysgueusie
Affections cardiaques
Palpitations
Affections respiratoires, thoraciques et
Irritation de la gorge
médiastinales
Affections gastro-intestinales
Dyspepsie, douleurs abdominales hautes*,
diarrhée*, nausée, constipation, douleurs
abdominales*, reflux gastro-oesophagien,
distension abdominale*, gastrite, dysphagie,
vomissement*, bouche sèche, flatulences
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Sécheresse cutanée, urticaire*
Affections musculo-squelettiques et systémiques Arthralgie, extrémités douloureuses*, dorsalgie*
Troubles généraux et anomalie au site
Fatigue
d'administration
* L'incidence de l'effet indésirable sous placebo était égale ou supérieure à celle rapportée sous
Cerdelga dans l'étude pivot contrôlée versus placebo.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage
À ce jour, la concentration plasmatique la plus élevée d'éliglustat a été observée dans une étude de
phase I d'escalade de doses à dose unique menée chez des sujets sains, chez un sujet prenant une dose
équivalente à environ 21 fois la dose recommandée pour les patients atteints de la MG1. Au moment
où la concentration plasmatique était la plus élevée (59 fois plus élevée que dans les conditions
thérapeutiques normales), le sujet a ressenti des vertiges marqués par un déséquilibre, une
hypotension, une bradycardie, des nausées et des vomissements.
En cas de surdosage aigu, le patient doit être attentivement surveillé et recevoir un traitement
symptomatique ainsi que des soins appropriés
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: autres médicaments des voies digestives et du métabolisme ; divers
médicaments des voies digestives et du métabolisme, Code ATC: A16AX10.



Mécanisme d'action
L'éliglustat est un inhibiteur puissant et spécifique de la glucosylcéramide synthase, et agit comme
thérapie de réduction de substrat (TRS) pour la MG1. La TRS vise à diminuer la synthèse du substrat
principal glucosylcéramide (GL-1) afin de compenser la diminution de son catabolisme chez les
patients atteints de la MG1, empêchant ainsi l'accumulation de glucosylcéramide et atténuant les
manifestations cliniques.
Effets pharmacodynamiques
Dans le cadre d'essais cliniques menés chez des patients atteints de la MG1 naïfs de traitement, les
taux plasmatiques de GL-1 étaient élevés chez la majorité de ces patients et ont diminué lors du
traitement avec Cerdelga. En outre, dans le cadre d'un essai clinique mené chez des patients atteints de
la MG1 stabilisés sous traitement enzymatique substitutif (TES) (c.-à-d. ayant déjà atteint les objectifs
thérapeutiques sous TES avant l'initiation du traitement avec Cerdelga), les taux plasmatiques de GL-
1 étaient normaux chez la plupart des patients et ont diminué sous traitement avec Cerdelga.
Efficacité et tolérance
Les schémas posologiques recommandés (voir la rubrique 4.2) sont basés soit, pour les MIs et MRs,
sur une modélisation PK/PD des données d'ajustement posologique en fonction du taux plasmatique
qui a été appliqué dans les études cliniques soit, pour les MLs, sur une modélisation PK des données
physiologiques obtenues dans les études.
Étude pivot portant sur Cerdelga chez des patients atteints de la MG1 naïfs de traitement ­ étude
02507(ENGAGE)
L'étude 02507 était une étude clinique multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée
versus placebo, menée chez 40 patients atteints de la MG1. Dans le groupe Cerdelga, 3 patients (15 %)
ont reçu une dose initiale de 42 mg d'éliglustat deux fois par jour pendant la période d'analyse
principale de 9 mois, et 17 patients (85 %) ont reçu une dose augmentée à 84 mg deux fois par jour
basée sur la concentration plasmatique minimale.
d'analyse principale) chez des patients atteints de la MG1 naïfs de traitement recevant
un traitement par Cerdelga dans l'étude 02507
Placebo* Cerdelga Différence
(n = 20)a (n = 20)a (Cerdelga ­ Placebo) Valeur pb
[IC à 95 %]
Pourcentage de modification du volume de la
rate, MN (%)
2,26
-27,77
-30,0
(critère principal d'évaluation)
[-36,8, -23,2]
< 0,0001
Modification absolue du taux d'hémoglobine
(g/dL)
-0,54
0,69
1,22
(critère d'évaluation secondaire)
[0,57, 1,88]
0,0006
Pourcentage de modification du volume du
foie, MN (%)
1,44
-5,20
-6,64
(critère d'évaluation secondaire)
[-11,37, -1,91]
0,0072
Modification en pourcentage de la numération
plaquettaire (%)
-9,06
32,00
41,06
(critère d'évaluation secondaire)
[23,95, 58,17]
< 0,0001
MN = multiples de la normale, IC = intervalle de confiance
a Au début de l'étude, les volumes spléniques moyens étaient de 12,5 et 13,9 MN dans les groupes
placebo et Cerdelga, respectivement, et les volumes hépatiques moyens étaient de 1,4 MN pour
les deux groupes. Les taux d'hémoglobine moyens étaient de 12,8 et 12,1 g/dL, et les
numérations plaquettaires de 78,5 et 75,1 x 109/l, respectivement.
b Les estimations et les valeurs p sont basées sur un modèle ANCOVA
*Après 9 mois, tous les patients ont été traités par Cerdelga
Pendant l'étude à long terme en ouvert évaluant Cerdelga (phase d'extension), les patients, dont les
données étaient disponibles, qui ont continué à recevoir Cerdelga ont présenté des améliorations
ultérieures tout au long de la phase d'extension. Après 18 mois, 30 mois et 4,5 ans d'exposition à
Cerdelga, les résultats (par rapport au début de l'étude) sur les critères d'évaluation étaient les
suivants : variation absolue du taux d'hémoglobine (g/dL) 1,1 (1,03) [n=39], 1,4 (0,93) [n=35] et 1,4
(1,31) [n=12], augmentation moyenne de la numération plaquettaire (mm3) 58,5 % (40,57) [n=39],
74,6% (49,57%) [n=35] et 86,8% (54,20%) [n=12], diminution moyenne du volume de la rate (MN)
46,5 (9,75%) [n=38], 54,2% (9,51%) [n=32] et 65,6% (7,43%) [n=13] diminution moyenne du volume
du foie (MN) 13,7% (10,65%) [n=38], 18,5% (11,22%) [n=32], et 23,4% (10,59%) [n=13].
Résultats cliniques à long terme chez les patients atteints de la MG1 naïfs de traitement ­ étude 304
L'étude 304 était une étude multicentrique portant sur Cerdelga, simple bras et en ouvert, menée chez
26 patients. Dix-neuf patients ont terminé les 4 années de traitement. Quinze de ces patients (79 %)
ont reçu une dose augmentée à 84 mg d'éliglustat deux fois par jour, 4 patients (21 %) ont continué à
recevoir 42 mg deux fois par jour.
Dix-huit patients ont terminé les 8 années de traitement. Un patient (6%) a eu une augmentation de
dose jusqu'à 127 mg deux fois par jour. Quatorze (78%) ont continué avec une dose de Cerdelga de
84 mg deux fois par jour. Trois patients (17%) ont continué de recevoir 42 mg deux fois par jour. Une
évaluation des critères d'efficacité à 8 ans a été réalisée chez 16 patients.
Cerdelga a montré des améliorations prolongées du volume des organes et des paramètres
hématologiques sur la période de traitement de 8 ans (voir le Tableau 3).

N
Valeur de début Modification par
Déviation Standard
d'étude
rapport au début
(Moyenne)
de l'étude
(Moyenne)
Volume de la rate (MN)
15
17,34
-67,9%
17,11
Taux d'hémoglobine
16
11,33
2,08
1,75
(g/dL)
Volume du foie (MN)
15
1,60
-31,0%
13,51
Numération plaquettaire
16
67,53
109,8%
114,73
(x109/L)
MN = multiples de la normale

Étude pivot portant sur Cerdelga chez des patients atteints de la MG1 préalablement traités par TES ­
Étude 02607 (ENCORE)
L'étude 02607 était une étude clinique multicentrique, randomisée, en ouvert, avec comparateur actif,
de non infériorité, menée chez 159 patients préalablement stabilisés sous TES. Dans le groupe
Cerdelga, 34 patients (32 %) ont reçu une dose augmentée à 84 mg d'éliglustat deux fois par jour et 51
(48 %) à 127 mg deux fois par jour pendant la période d'analyse principale de 12 mois, et 21 patients
(20 %) ont continué à recevoir 42 mg deux fois par jour.
Sur la base des données groupées obtenues avec l'ensemble des doses testées dans cette étude,
Cerdelga a atteint le critère de non infériorité prédéfini par rapport à Cerezyme (imiglucérase) dans le
maintien de la stabilité des patients. Après 12 mois de traitement, le pourcentage de patients ayant
atteint le critère principal composite (constitué des quatre composantes mentionnées dans le
Tableau 4) était de 84,8 % [intervalle de confiance à 95% : 76,2% - 91,3%] pour le groupe Cerdelga
comparé à 93,6 % [intervalle de confiance à 95% : 82,5% - 98,7 %] pour le groupe Cerezyme. Parmi
les patients qui ne remplissaient pas les critères de stabilité pour les composantes individuelles, 12 des
15 patients sous Cerdelga et 3 des 3 patients sous Cerezyme sont restés dans les objectifs
thérapeutiques publiés pour la MG1.
Aucune différence cliniquement significative entre les groupes n'a été trouvée pour aucun des quatre
paramètres individuels de la maladie (voir le Tableau 4).

d'analyse principale) chez des patients atteints de la MG1 passant au traitement par
Cerdelga dans l'étude 02607
Cerezyme
Cerdelga
(N = 47)**
(N = 99)
Moyenne [IC à Moyenne [IC à
95 %]
95 %]
Volume de la rate
Pourcentage de patients dont le volume de la rate est
stable*a
100 %
95,8 %
Pourcentage de modification du volume de la rate, -3,01 [-6,41,
MN (%)*
0,40]
-6,17 [-9,54, -2,79]

Taux d'hémoglobine
Pourcentage de patients présentant un taux
d'hémoglobine stablea
100 %
94,9 %
Modification absolue du taux d'hémoglobine
0,038 [-0,16,
(g/dL)
0,23]
-0,21 [-0,35, -0,07]
Volume du foie
Pourcentage de patients dont le volume du foie est
stablea
93,6 %
96,0 %
Pourcentage de modification du volume du foie,
3,57 [0,57,
MN (%)
6,58]
1,78 [-0,15, 3,71]
Numération plaquettaire
Pourcentage de patients présentant une numération
plaquettaire stablea
100 %
92,9 %
Modification en pourcentage de la numération
2,93 [-0,56,
plaquettaire (%)
6,42]
3,79 [0,01, 7,57]
MN = multiples de la normale, IC = intervalle de confiance
* Exclut les patients ayant subi une splénectomie totale.
** Après 52 semaines, tous les patients ont été traités par Cerdelga.
a Critères de maintien de la stabilité basés sur les modifications à 12 mois par rapport au début de
l'étude: diminution du taux d'hémoglobine 1,5 g/dL, diminution de la numération plaquettaire
25 %, augmentation du volume du foie 20 % et augmentation du volume de la rate 25 %.
Nombre de patient total (N) = population per protocole
Au cours de l'étude à long terme en ouvert évaluant Cerdelga (phase d'extension), le pourcentage de
patients, dont les données étaient disponibles, remplissant le critère d'évaluation composite de stabilité
était maintenu à 84,6 % (n=136) après 2 ans, à 84,4 % (n=109) après 3 ans et à 91,1 % (n=45) après 4
ans. La majorité des sorties de l'étude durant la phase d'extension était due à un passage au traitement
commercial à partir de l'année 3. Les paramètres individuels de la maladie, à savoir le volume de la
rate, le volume du foie, le taux d'hémoglobine et la numération plaquettaire, sont restés stables tout au
long des 4 ans (voir tableau 5).
d'analyse principale) chez des patients atteints de la MG1 dans la phase d'extension de l'étude
02607.

Année n°2
Année n°3
Année n°4
Cerezyme
Cerdelgab
Cerezyme
Cerdelgab
Cerezyme
Cerdelgab
/Cerdelgaa
/Cerdelgaa
/Cerdelgaa
Moyenne
Moyenne
Moyenne
Moyenne
Moyenne
Moyenne
[95% IC]
[95% IC])
[95% IC]
[95% IC]
[95% IC]
[95% IC]
Patients au début de
51
101
46
98
42
96
l'année (N)
Patients à la fin de l'année
46
98
42
96
21
44
(N)
Patients dont les données
39
97
16
93
3
42
sont disponibles (N)
Volume de la rate
Patients dont le volume de
31/33 (93,9)
69/72 (95,8)
12/12 (100,0)
65/68 (95,6)
2/2 (100,0)
28/30 (93,3)
la rate est stable (%)*
[0,798, 0,993]
[0,883, 0,991] [0,735, 1,000] [0,876, 0,991] [0,158, 1,000] [0,779, 0,992]
Variation du volume de la
-3,946[-8,80, -6,814[-10,61, - -10,267[-20,12, -7,126[-11.70, - -27,530[-89,28, -13,945[-20,61,
rate MN (%)*
0,91]
3,02]
-0,42]
2,55]
34,22]
-7,28]
Taux d'hémoglobine
Patients présentant un taux 38/39 (97,4)
95/97 (97,9)
16/16 (100,0)
90/93 (96,8)
3/3 (100,0)
42/42 (100,0)
d'hémoglobine stable (%) [0,865, 0,999] [0,927, 0,997] [0,794, 1,000] [0,909, 0,993] (0,292, 1,000] [0,916, 1,000]
Variation du taux
0,034[-0.31,
-0,112[-0.26,
0,363[-0,01,
-0,103[-0.27,
0,383[-1,62,
0,290[0,06,
d'hémoglobine (g/dL) par
0,38]
0.04]
0,74]
0,07]
2,39]
0,53]
rapport à l'inclusion
Volume du foie
Patients dont le volume du 38/39 (97.4)
94/97 (96.9)
15/16 (93.8)
87/93 (93.5)
3/3 (100.0)
40/42 (95.2)
foie est stable (%)
(0,865, 0,999)
(0,912, 0,994)
[0,698, 0,998]
(0,865, 0,976)
[0,292, 1,000]
[0,838, 0,994]
Variation du volume du
0,080[-3,02,
2,486[0,50,
-4,908[-11,53,
3,018[0,52,
-14,410[-61,25,
-1,503[-5,27,
foie MN (%) par rapport à
3,18]
4,47]
1,71]
5,52]
32,43]
2,26]
l'inclusion
Numération plaquettaire
Patients présentant une
33/39 (84,6)
92/97 (94,8)
13/16 (81,3)
87/93 (93,5)
3/3 (100,0)
40/42 (95,2)
numération plaquettaire
[0,695, 0,941]
[0,884, 0,983]
[0,544, 0,960]
[0,865, 0,976]
[0,292, 1,000]
[0,838, 0,994]
stable (%)
Variation de la numération -0,363[-6,60,
2,216[-1,31,
0,719[-8,20,
5,403[1,28,
-0,163[-35,97,
7,501[1,01,
plaquettaire (%)
5,88]
5,74]
9,63]
9,52]
35,64]
13,99]
Critère composite de stabilité
Patients stables avec
30/39 (76,9)
85/97 (87,6)
12/16 (75,0)
80/93 (86,0)
3/3 (100,0)
38/42 (90,5)
Cerdelga (%)
[0,607, 0,889] [0,794, 0,934] [0,476, 0,927] [0,773, 0,923] [0,292, 1,000] [0,774, 0,973]

MN = multiples de la normale, IC = intervalle de confiance
* Exclut les patients ayant subi une splénectomie totale
a Cerezyme/Cerdelga ­ randomisation initale : Cerezyme
Données cliniques chez les métaboliseurs lents (MLs) et ultra-rapides (MURs) du CYP2D6
Chez les patients qui sont MLs ou MURs, les données de traitement par Cerdelga sont limitées. Dans
les périodes d'analyse principale des 3 études cliniques, un total de 5 MLs et de 5 MURs ont été traités
par Cerdelga. Tous les MLs ont reçu 42 mg d'éliglustat deux fois par jour et 4 de ceux-ci (80%) ont eu
une réponse clinique satisfaisante. La majorité des MURs (80%) ont eu une escalade de dose jusqu'à
127 mg d'éliglustat deux fois par jour, lesquels ont tous eu une réponse clinique satisfaisante. Le seul
patient MUR qui a reçu 84 mg deux fois par jour n'a pas eu de réponse clinique satisfaisante.
On s'attend à obtenir chez les MLs traités à une dose de 84 mg d'éliglustat une fois par jour des
expositions similaires à celles observées chez les métaboliseurs intermédiaires (MIs) du CYP2D6
traités à une dose de 84 mg d'éliglustat deux fois par jour. Chez les patients qui sont des MURs, les
concentrations atteintes pourraient ne pas être suffisantes pour obtenir un effet thérapeutique. Aucune
dose ne peut être recommandée pour les MURs.
Effets sur la pathologie osseuse
Après 9 mois de traitement, dans l'étude 02507, l'infiltration de la moelle par les cellules de Gaucher,
évaluée par le score total d'infiltration médullaire (score Bone Marrow Burden, (BMB) - évalué par
IRM au niveau du rachis lombaire et du fémur) a diminué en moyenne de 1,1 point
Après 18 et 30 mois de traitement, le score BMB a diminué, respectivement, en moyenne de 2,2 points
(n=18) et 2,7 points (n=15) chez les patients initialement randomisés dans le groupe Cerdelga,
comparativement à la diminution moyenne de 1 point (n=20) et 0,8 (n=16) chez les patients
initialement randomisé dans le groupe placebo..


Après 18 mois de traitement par Cerdelga dans la phase d'extension en ouvert, le T score moyen de
densité minérale osseuse (DMO) au niveau du rachis lombaire a augmenté de 1,14 (1,0228) à
l'inclusion (n=34) à -0,918 (1,1601) (n=33) de la normale. Après 30 mois et 4,5 ans de traitement, le T
score a eu une augmentation additionnelle de, respectivement, -0,722 (1,1250) (n=27) et -0,533
(0,8031) (n=9).

Les résultats de l'étude 304 indiquent que les améliorations osseuses sont maintenues ou renforcées
durant au moins 8 ans de traitement avec Cerdelga.
Dans l'étude 02607, le T-score et le Z-score de l'infiltration médullaire (BMB) au niveau du rachis
lombaire et du fémur ont été maintenus dans les valeurs normales chez les patient traités par Cerdelga
jusqu'à 4 ans.
Évaluation à l'électrocardiogramme
Aucun effet cliniquement significatif de l'éliglustat sur l'allongement de l'intervalle QTc n'a été
observé pour des doses uniques allant jusqu'à 675 mg.
L'intervalle QT corrigé par rapport à la fréquence cardiaque à l'aide de la correction de Fridericia
(QTcF) a été évalué dans une étude randomisée, contrôlée et croisée versus placebo et contrôle actif
(moxifloxacine 400 mg), en doses uniques, menée chez 47 sujets sains. Dans cet essai avec une
capacité démontrée à détecter les effets de petite envergure, la limite supérieure de l'intervalle de
confiance unilatéral à 95 % pour le QTcF le plus élevé corrigé par rapport à la référence et ajusté en
fonction du placebo, était en dessous de 10 msec, le seuil de préoccupation réglementaire. Alors qu'il
n'y avait pas d'effet apparent sur la fréquence cardiaque, des augmentations concentration-
dépendantes étaient observées sur la variation par rapport à l'inclusion corrigée en fonction du placebo
des intervalles PR, QRS et QTc. D'après la modélisation PK/PD, on peut s'attendre à ce que des
concentrations plasmatiques d'éliglustat de 11 fois la Cmax attendue chez l'homme entraînent des
augmentations (limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 %) des intervalles PR, QRS et
QTcF de 18,8 (20,4), 6,2 (7,1) et 12,3 (14,2) msec, en moyenne, respectivement.

Un nombre limité de patients âgés de 65 ans et plus (n=10) a été inclus dans les essais cliniques.
Aucune différence significative n'a été trouvée sur les profils d'efficacité et de sécurité entre les
patients âgés et les patients plus jeunes.

Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les
résultats d'études réalisées avec Cerdelga dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans
la maladie de Gaucher de type 2 (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage
pédiatrique).
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études
réalisées avec Cerdelga dans les sous-groupes de la population pédiatrique de 24 mois jusqu'à 18 ans
exclu dans la maladie de Gaucher de type 1 et de type 3 (voir rubrique 4.2 pour les informations
concernant l'usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption
Le délai moyen pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales est de 1,5 à 6 heures après
administration, avec une faible biodisponibilité orale (< 5 %) due à un effet de premier passage
significatif. L'éliglustat est un substrat du transporteur d'efflux P-gp. La nourriture n'a pas d'effet
cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'éliglustat. Après l'administration répétée
d'éliglustat 84 mg deux fois par jour chez les non MLs et une fois par jour chez les MLs, l'état
d'équilibre est atteint en 4 jours, avec un ratio d'accumulation de maximum 3 fois.
Distribution
L'éliglustat est lié de façon modérée aux protéines plasmatiques humaines (76 à 83 %) et est
principalement distribué dans le plasma. Après administration intraveineuse, le volume de distribution
était de 816 litres, suggérant une distribution tissulaire importante chez l'homme. Des études non
cliniques ont démontré une distribution importante de l'éliglustat dans les tissus, y compris la moelle
osseuse.
Biotransformation
L'éliglustat est métabolisé de façon importante avec une clairance élevée, principalement par le
CYP2D6 et dans une moindre mesure par le CYP3A4. Les voies métaboliques principales de
l'éliglustat impliquent l'oxydation séquentielle de la fraction octanoyl suivie de l'oxydation de la
fraction 2,3-dihydro-1,4-benzodioxane, ou l'association des deux voies, se traduisant par de multiples
métabolites oxydatifs.
Élimination
Après administration orale, la majorité de la dose administrée est excrétée dans l'urine (41,8 %) et les
fèces (51,4 %), principalement sous forme de métabolites. Après administration intraveineuse, la
clairance corporelle totale de l'éliglustat était de 86 l/h. Après des doses orales répétées de 84 mg
d'éliglustat deux fois par jour, la demi-vie d'élimination de l'éliglustat est d'environ 4 à 7 heures chez
les non MLs et de 9 heures chez les MLs.
Caractéristiques dans les groupes spécifiques
Phénotype CYP2D6
L'analyse pharmacocinétique de population montre que le phénotype CYP2D6 déterminé par
génotypage est le facteur le plus important de la variabilité pharmacocinétique. Les individus avec un
phénotype déterminé comme métaboliseur lent du CYP2D6 (environ 5 à 10 % de la population)
présentent des concentrations d'éliglustat supérieures à celles des métaboliseurs intermédiaires ou
rapides du CYP2D6.
Sexe, poids corporel, âge et origine ethnique
ethnique ont eu peu ou pas d'impact sur la pharmacocinétique de l'éliglustat.
Insuffisance hépatique
Les effets de l'insuffisance hépatique légère ou modérée ont été évalués dans une étude de dose unique
de phase I. Après une dose unique de 84 mg, la Cmax et l'AUC de l'éliglustat étaient 1,2 et 1,2 fois plus
élevées chez les métaboliseurs rapides (MRs) du CYP2D6 ayant une insuffisance hépatique légère et
2,8 et 5,2 fois plus élevée chez les métaboliseurs rapides (MRs) du CYP2D6 ayant une insuffisance
hépatique modérée en comparaison aux métaboliseurs rapides (MRs) du CYP2D6 sains.
Après une dose répétée de 84 mg deux fois par jour de Cerdelga, la Cmax et l'AUC0-12 prédictives
devraient être 2,4 et 2,9 fois plus élevée chez les métaboliseurs rapides (MRs) du CYP2D6 ayant une
insuffisance hépatique légère et 6,4 et 8,9 fois plus élevées chez les métaboliseurs rapides (MRs) du
CYP2D6 ayant une insuffisance hépatique modérée en comparaison aux métaboliseurs rapides (MRs)
du CYP2D6 sains.
Après une dose répétée de 84 mg une fois par jour de Cerdelga, la Cmax et l'AUC0-24 prédictives
devraient être de 3,1 et 3,2 fois plus élevées chez les métaboliseurs rapides (MRs) ayant une
insuffisance modérée en comparaison aux métaboliseurs rapides (MRs) du CYP2D6 sains recevant
84 mg de Cerdelga deux fois par jour (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Le profil cinétique à l'état d'équilibre ne peut être prédit chez les métaboliseurs intermédiaires (MIs)
du CYP2D6 et chez les métaboliseurs lents (MLs) du CYP2D6 ayant une insuffisance hépatique
légère ou modérée en raison des données limitées ou de l'absence de données de dose unique.
L'effet de l'insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudié chez les patients quel que soit le
phénotype du CYP2D6 (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.4).
Insuffisance rénale
L'effet de l'insuffisance rénale sévère a été évalué dans une étude de phase I de dose unique. Après
une dose unique de 84 mg, la Cmax et l'AUC de l'éliglustat étaient similaires entre les métaboliseurs
rapides du CYP2D6 ayant une insuffisance rénale sévère et les métaboliseurs rapides du CYP2D6
sains.
Les données sont limitées ou non disponibles chez les patients ayant une IRT et chez les métaboliseurs
intermédiaires (MIs) ou lents (MLs) du CYP2D6 ayant une insuffisance rénale sévère (voir rubriques
4.2 et 4.4).

5.3 Données de sécurité préclinique
Les principaux organes cibles des études toxicologiques portant sur l'éliglustat sont le tractus gastro-
intestinal, les organes lymphoïdes, le foie chez le rat uniquement, et chez le rat mâle uniquement, le
système reproducteur. Les effets de l'éliglustat dans les études toxicologiques étaient réversibles et ne
montraient aucune toxicité retardée ni récidivante. Les marges de sécurité pour les études chroniques
chez le rat et le chien allaient de 8 fois à 15 fois pour une exposition plasmatique totale, et de 1 à
2 fois pour les expositions plasmatiques de la fraction non liée (fraction libre).
L'éliglustat n'a pas eu d'effet sur le système nerveux central ni sur les fonctions respiratoires. Des
effets cardiaques dépendant de la concentration ont été observés dans des études non cliniques :
inhibition des canaux ioniques cardiaques humains, y compris à potassium, sodium et calcium, à des
concentrations 7 fois la Cmax attendue chez l'homme ; effets médiés par le canal ionique à sodium
dans une étude ex-vivo d'électrophysiologie menée sur des fibres de Purkinje chez le chien (2 fois la
Cmax plasmatique de la fraction non liée attendue chez l'homme) ; et augmentation des intervalles QRS
et PR dans des études de télémétrie chez le chien et des études de conduction cardiaque menées chez
des chiens anesthésiés, avec des effets observés à des concentrations de 14 fois la Cmax plasmatique
totale attendue chez l'homme, ou de 2 fois la Cmax plasmatique de la fraction non liée attendue chez
l'homme.

aucun potentiel carcinogène dans des études réglementaires portant sur la durée de vie chez la souris
et le rat. Les expositions dans les études de carcinogénicité étaient environ 4 fois et 3 fois supérieures
chez la souris et le rat, respectivement, à l'exposition plasmatique moyenne totale à l'éliglustat
attendue chez l'homme, ou moins de 1 fois si l'on considérait l'exposition plasmatique de la fraction
libre.
Chez les rats mâles matures, aucun effet sur le sperme n'a été observé à des doses systématiquement
non toxiques. Une inhibition réversible de la spermatogenèse a été observée chez le rat à une
exposition de 10 fois l'exposition attendue chez l'homme basée sur l'ASC, une dose systématiquement
toxique. Dans des études de toxicité à doses répétées chez le rat, une dégénérescence de l'épithélium
séminifère et une hypoplasie segmentaire des testicules ont été observées après une exposition
correspondant à 10 fois l'exposition attendue chez l'homme basée sur l'ASC.
Le passage placentaire de l'éliglustat et de ses métabolites a été montré chez le rat. Deux et vingt-
quatre heures après administration de la dose, 0,034 % et 0,013 % de la dose marquée étaient détectés
dans le tissu foetal, respectivement.
À des doses maternelles toxiques chez les rats, les foetus ont présenté une incidence plus élevée de
dilatations des ventricules cérébraux, un nombre anormal de côtes ou de vertèbres lombaires et de
nombreux os montraient une faible ossification. Le développement embryo-foetal chez le rat et le lapin
n'était pas affecté jusqu'à une exposition cliniquement pertinente (basée sur l'ASC).
Une étude d'allaitement chez le rat a montré que 0,23 % de la dose marquée était transférée aux petits
pendant les 24 heures après l'administration de la dose, indiquant une excrétion dans le lait de
l'éliglustat et/ou de ses métabolites.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Contenu de la gélule :
Cellulose microcristalline
Lactose monohydraté
Hypromellose
Dibéhénate de glycérol
Enveloppe de la gélule :
Gélatine
Silicate alumino-potassique (E555)
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer jaune (E172)
Indigotine (E132)
Encre d'impression :
Gommes laques
Oxyde de fer noir (E172)
Propylèneglycol
Solution concentrée d'ammoniaque

6.2 Incompatibilités
Sans objet.

3 ans

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquette en PETG/COC.PETG/aluminium PCTFE
Chaque plaquette contient 14 gélules.
Chaque boîte contient 14, 56 ou 196 gélules.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Genzyme Europe B.V., Paasheuvelweg 25, 1105 BP, Amsterdam, Pays-Bas
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/974/001 56 gélules
EU/1/14/974/002 196 gélules
EU/1/14/974/003 14 gélules
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation: 19 janvier 2015
Date du dernier renouvellement : 16 décembre 2019
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.


ANNEXE II
A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES
LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
D'UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MEDICAMENT



Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Genzyme Ireland, Ltd
IDA Industrial Park
Old Kilmeaden Road,
Waterford
Irlande
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I: résumé des caractéristiques du
produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE

·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)

Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MEDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
· à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
· dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
·
Mesures additionnelles de minimisation du risque
Avant la mise sur le marché de Cerdelga dans chaque Etat-membre, le contenu et le format du
programme éducationnel, incluant les moyens de communication, les modalités de distribution, et tout
autre aspect de ce programme, doivent être convenus avec l'Autorité compétente nationale.
Le Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit s'assurer que dans chaque Etat-membre où
Cerdelga est commercialisé, tous les professionnels de la santé pouvant prescrire CERDELGA
reçoivent un Guide destiné au prescripteur.
Le Guide destiné au prescripteur contient les messages clés suivants :
Cerdelga est indiqué pour le traitement à long terme des patients adultes atteints de la maladie
de Gaucher de type 1 (MG1).
Avant l'initiation d'un traitement par Cerdelga, les patients doivent être génotypés pour le
CYP2D6 afin de déterminer leur statut de métaboliseur du CYP2D6. Cerdelga est indiqué
métaboliseurs rapides (MRs) du CYP2D6.
La dose recommandée est de 84 mg d'éliglustat deux fois par jour chez les métaboliseurs
intermédiaires (MIs) et les métaboliseurs rapides (MRs). La dose recommandée est de 84 mg
d'éliglustat une fois par jour chez les métaboliseurs lents (MLs).
Les patients doivent être informés du fait que la consommation de pamplemousse ou de son
jus doit être évitée.
Eliglustat est contre-indiqué chez les patients métaboliseurs intermédiaires (MIs) du CYP2D6
ou métaboliseurs rapides (MRs) prenant de façon concomitante un inhibiteur puissant ou
modéré du CYP2D6 et un inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A. Eliglustat est aussi
contre-indiqué chez les patients métaboliseurs lents (MLs) du CYP2D6 prenant un inhibiteur
puissant du CYP3A. L'utilisation d'éliglustat dans ces conditions a pour conséquence une
augmentation importante des concentrations plasmatiques d'éliglustat. Ceci peut entraîner un
allongement léger des intervalles PR, QRS et QTc.
L'utilisation d'éliglustat avec des inducteurs puissants du CYP3A diminue de manière
importante l'exposition à l'éliglustat, ce qui peut en diminuer l'efficacité thérapeutique ; par
conséquent, une administration concomitante n'est pas recommandée. L'utilisation
concomitante d'un inhibiteur modéré du CYP3A et de l'éliglustat n'est pas recommandée chez
les MLs.
Une dose de 84 mg d'éliglustat une fois par jour doit être considérée lorsqu'un inhibiteur
puissant du CYP2D6 est administré de façon concomitante chez les métaboliseurs
intermédiaires (MIs) et rapides (MRs).
Les inhibiteurs modérés du CYP2D6 doivent être administrés avec prudence chez les
métaboliseurs intermédiaires (MIs) et chez les métaboliseurs rapides (MRs). Les inhibiteurs
puissants ou modérés du CYP3A doivent être administrés avec prudence chez les
métaboliseurs intermédiaires (MIs) et rapides (MRs). Les inhibiteurs faibles du CYP3A
doivent être administrés avec prudence chez les métaboliseurs lents (MLs).
Chez les métaboliseurs rapides (MRs) ayant une insuffisance hépatique sévère, Cerdelga est
contre-indiqué. Chez les métaboliseurs rapides (MRs) du CYP2D6 ayant une insuffisance
hépatique légère ou modérée et prenant un inhibiteur puissant ou modéré du CYP2D6,
Cerdelga est contre-indiqué.
Chez les métaboliseurs rapides (MRs) du CYP2D6 ayant une insuffisance hépatique légère et
prenant un inhibiteur faible du CYP2D6 ou un inhibiteur puissant, modéré ou faible du
CYP3A, une dose d'éliglustat de 84 mg une fois par jour doit être envisagée.
Chez les métaboliseurs intermédiaires (MIs) ou métaboliseurs lents (MLs) du CYP2D6, ayant
une insuffisance hépatique quel qu'en soit le stade, Cerdelga n'est pas recommandé.
Le Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit s'assurer que dans chaque Etat-membre où
Cerdelga est commercialisé, tous les patients à qui Cerdelga est prescrit reçoivent une Carte d'alerte
patient. La Carte d'alerte patient doit contenir les messages clés suivants :
Information pour les professionnels de santé :
Ce patient utilise l'éliglustat (Cerdelga) pour le traitement de la maladie de Gaucher de type 1.
Eliglustat ne doit pas être utilisé de façon concomitante avec les médicaments pouvant avoir
un effet sur les enzymes hépatiques impliquées dans le métabolisme de l'éliglustat. De plus, le
statut hépatique ou rénal du patient peut avoir un impact sur le métabolisme de l'éliglustat.
L'utilisation de l'éliglustat en même temps que des produits de ce type ou chez des patients
ayant une insuffisance hépatique ou rénale peut soit rendre l'éliglustat moins efficace, soit
augmenter les taux sanguins d'éliglustat chez le patient.
Information pour le patient :
Consultez toujours le médecin qui vous a prescrit l'éliglustat avant de commencer à utiliser
d'autres médicaments.
Ne consommez pas de produits contenant du pamplemousse.

·
Obligation de mise en place de mesures post-autorisation

ci-après:

Description
Date
Afin d'évaluer la tolérance à long terme chez les patients traités par éliglustat, le
Les rapports
titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit mettre en place un sous-registre du sous-
au registre international de la Maladie de Gaucher(ICGG) pour le recueil des
registre sont à
données de sécurité selon un protocole validé.
soumettre
avec chaque
PSUR














ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE
A. ÉTIQUETAGE

CARTON EXTÉRIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Cerdelga 84 mg gélules
éliglustat
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE ACTIF
Chaque gélule contient 84 mg d'éliglustat (sous forme de tartrate d'éliglustat).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose. Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 gélules
56 gélules
196 gélules
5.
MODE ET VOIE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRES MISES EN GARDE SPÉCIALES, SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP
Amsterdam
Pays-Bas
12. NUMÉROS D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/974/001 56 gélules
EU/1/14/974/002 196 gélules
EU/1/14/974/003 14 gélules
13. NUMÉRO DU LOT

Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Cerdelga
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:

EMBALLAGE INTERMÉDIAIRE POUR ÉTUI UNIQUE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Cerdelga 84 mg gélules
éliglustat
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque gélule contient 84 mg d'éliglustat (sous forme de tartrate d'éliglustat)
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose. Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 gélules
5.
MODE ET VOIE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
Appuyez sur 1 tout en tirant sur 2.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRES MISES EN GARDE SPÉCIALES, SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP
Amsterdam
Pays-Bas
12. NUMÉRO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/14/974/001 56 gélules
EU/1/14/974/002 196 gélules
EU/1/14/974/003 14 gélules
13. NUMÉRO DU LOT

Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Cerdelga
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS

PLAQUETTE THERMOFORMÉE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Cerdelga 84 mg gélules
éliglustat
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Genzyme Europe B.V.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES











B. NOTICE
Notice : Information du patient

Cerdelga 84
mg gélules
éliglustat
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Cerdelga et dans quel cas est-il utilisé ?
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Cerdelga ?
3.
Comment prendre Cerdelga ?
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Cerdelga ?
6.
Contenu de l'emballage et autres informations


1. Qu'est-ce que Cerdelga et dans quel cas est-il utilisé ?
Cerdelga contient la substance active éliglustat, il est utilisé pour le traitement à long terme des
patients adultes atteints de la maladie de Gaucher de type 1.
La maladie de Gaucher de type 1 est une affection rare, héréditaire, dans laquelle une substance
appelée glucosylcéramide n'est pas dégradée efficacement par votre organisme. En conséquence, le
glucosylcéramide s'accumule dans votre rate, votre foie et vos os. Cette accumulation empêche le
fonctionnement correct de ces organes. Cerdelga contient un principe actif, l'éliglustat, qui diminue la
production de glucosylcéramide, empêchant ainsi son accumulation. Cela contribue au meilleur
fonctionnement des organes touchés.
La vitesse à laquelle l'organisme dégrade ce médicament diffère selon les personnes. La quantité de ce
médicament dans le sang peut donc différer d'un patient à l'autre, ce qui peut modifier la réponse au
traitement. Cerdelga est destiné à être utilisé chez les patients dont l'organisme dégrade ce
médicament à une vitesse normale (appelés métaboliseurs intermédiaires et métaboliseurs rapides) ou
à une vitesse lente (appelés métaboliseurs lents). Votre médecin déterminera si Cerdelga est adapté
pour vous avant que vous commenciez à le prendre, à l'aide d'une simple analyse de laboratoire.
La maladie de Gaucher de type 1 est une affection qui dure toute la vie et vous devez continuer à
prendre ce médicament selon la prescription de votre médecin afin de tirer le maximum de bénéfices
de votre médicament.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Cerdelga ?

Ne prenez jamais Cerdelga
-
si vous êtes allergique à l'éliglustat ou à l'un des autres composants contenus dans ce
-
si vous êtes un métaboliseur intermédiaire ou rapide et que vous utilisez des médicaments
connus comme étant des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP2D6 (par exemple la
quinidine et la terbinafine) utilisés en association avec des inhibiteurs puissants ou modérés du
CYP3A (par exemple l'érythromycine et l'itraconazole). L'association de ces médicaments
interférera avec la capacité de votre organisme à dégrader Cerdelga, ce qui pourra entraîner des
taux plus élevés de la substance active dans votre sang (voir la rubrique
« Autres médicaments
et Cerdelga » pour une liste détaillée de ces médicaments).
-
Si vous êtes un métaboliseur lent et que vous utilisez des médicaments connus comme étant de
puissants inhibiteurs du CYP3A (par ex. itraconazole). Les médicaments de ce type
interféreront avec la capacité de votre corps à dégrader Cerdelga, ce qui pourra entraîner des
taux plus élevés de la substance active dans votre sang (voir la section « Autres médicaments et
Cerdelga » pour une liste détaillée de ces médicaments).
-
Si vous êtes un métaboliseur rapide et que vous avez une fonction hépatique sévèrement réduite.
-
Si vous êtes un métaboliseur rapide et que vous avez une fonction hépatique légèrement ou
modérément réduite et que vous prenez un inhibiteur puissant ou modéré du CYP2D6.

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Cerdelga, si vous :
· suivez actuellement ou êtes sur le point de commencer un traitement avec l'un des
médicaments mentionnés dans la rubrique « Autres médicaments et Cerdelga ».
· avez eu une crise cardiaque ou une insuffisance cardiaque,
· avez une fréquence cardiaque basse,
· avez une fréquence cardiaque irrégulière ou anormale, y compris une affection cardiaque
appelée syndrome du QT long,
· présentez tout autre problème cardiaque,
· prenez un médicament antiarythmique (utilisé pour traiter un rythme cardiaque irrégulier)
comme la quinidine, l'amiodarone ou le sotalol.
· êtes un métaboliseur rapide et que vous avez une fonction hépatique modérément réduite.
· êtes un métaboliseur intermédiaire ou lent et que vous avez une fonction hépatique réduite,
quel qu'en soit le stade.
· êtes un métaboliseur intermédiaire ou lent et que vous avez une fonction rénale réduite.
· avez une insuffisance rénale terminale (IRT).

Enfants et adolescents
Cerdelga n'a pas été évalué chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans.

Autres médicaments et Cerdelga
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser
tout autre médicament.

Médicaments qui ne doivent pas être pris ensemble en association avec Cerdelga
Cerdelga ne doit pas être utilisé avec certains médicaments. Ces médicaments peuvent interférer avec
la capacité de votre organisme à dégrader Cerdelga et cela peut entraîner des taux plus élevés de
Cerdelga dans votre sang. Ces médicaments sont appelés inhibiteurs puissants ou modérés du
CYP2D6 et inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A. Les médicaments appartenant à ces familles
sont nombreux et les effets de Cerdelga en association avec ces médicaments pourront différer en
fonction de votre capacité à dégrader Cerdelga (statut métaboliseur). Veuillez discuter avec votre
médecin au sujet de ces médicaments avant de commencer à prendre Cerdelga. Votre médecin
déterminera quels médicaments vous pourrez utiliser en se basant sur votre statut métaboliseur.

Médicaments susceptibles d'augmenter les taux de Cerdelga dans le sang :
·
paroxétine, fluoxétine, fluvoxamine, duloxétine, bupropion, moclobémide ­
antidépresseurs
(utilisés pour traiter la dépression)
·
dronédarone, quinidine, vérapamil ­
médicaments antiarythmiques (utilisés pour traiter un
rythme cardiaque irrégulier)
ciprofloxacine, clarithromycine, érythromycine, télithromycine ­
antibiotiques (utilisés pour
traiter les infections)
·
terbinafine, itraconazole, fluconazole, posaconazole, voriconazole ­
antifongiques (utilisés
pour traiter les infections fongiques)
·
mirabégron ­ utilisé pour traiter les vessies hyperactives
·
cinacalcet ­
calcimimétique (utilisé chez certains patients sous dialyse et pour des cancers
spécifiques)
·
atazanavir, darunavir, fosamprénavir, indinavir, lopinavir, ritonavir, saquinavir, tipranavir ­
antirétroviraux (utilisés pour traiter le VIH)
·
cobicistat ­ utilisé pour améliorer les effets des antirétroviraux (utilisé pour traiter le VIH)
·
aprépitant ­
antiémétique (utilisé contre les vomissements)
·
diltiazem ­
antihypertenseur (utilisé pour augmenter le flux sanguin et diminuer la fréquence
cardiaque)
·
conivaptan ­
diurétique (utilisé pour augmenter les taux de sodium sanguin faibles)
·
bocéprévir, télaprévir ­
antiviraux (utilisés pour traiter l'hépatite C)
·
imatinib ­
anticancéreux (utilisé pour traiter des cancers)
·
amlodipine, ranolazine ­ utilisés pour traiter l'angine de poitrine
·
cilostazol ­ utilisé pour traiter les douleurs à type de crampes dans les jambes quand vous
marchez, causées par un retour veineux insuffisant.
·
isoniazide ­ utilisé pour traiter la tuberculose
·
cimétidine, ranitidine ­
anti-acides (utilisés pour traiter les douleurs gastriques)
·
goldenseal ­ (aussi connu sous le nom de Hydrastis canadensis) une préparation à base de
plantes obtenue sans prescription, utilisée pour faciliter la digestion.

Médicaments susceptibles de diminuer le taux de Cerdelga dans le sang :
·
rifampicine, rifabutine ­
antibiotiques (utilisés pour traiter les infections)
·
carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne ­
antiépileptiques (utilisés pour traiter l'épilepsie et
les convulsions)
·
Millepertuis ­ (également dénommé Hypericum perforatum) une préparation à base de plantes
obtenue sans ordonnance, utilisée pour traiter la
dépression et d'autres maladies

Cerdelga peut augmenter les taux sanguins des médicaments de ce type :
·
dabigatran ­
anticoagulant (utilisé pour fluidifier le sang)
·
phénytoïne ­
antiépileptique (utilisé pour traiter l'épilepsie et les convulsions)
·
nortriptyline, amitriptyline, imipramine, désipramine ­
antidépresseurs (utilisés pour traiter la
dépression)
·
phénothiazines ­
antipsychotiques (utilisés pour traiter la schizophrénie et les psychoses)
·
digoxine ­utilisée pour traiter
l'insuffisance cardiaque et la fibrillation auriculaire
·
colchicine ­ utilisée pour traiter
la goutte
·
métoprolol ­ utilisé pour
diminuer la tension artérielle et/ou diminuer la fréquence
cardiaque
·
dextrométhorphane ­
médicament contre la toux
·
atomoxétine ­ utilisée pour traiter le
trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité
(TDAH)
·
pravastatine ­ utilisée pour
abaisser le cholestérol et prévenir les maladies cardiaques

Cerdelga avec des aliments et boissons
Évitez la consommation de pamplemousse ou de jus de pamplemousse car cela peut augmenter le taux
de Cerdelga dans votre sang.

Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, informez-en votre
médecin qui vous indiquera si vous pouvez prendre ce médicament pendant votre grossesse.
La substance active dans ce médicament est excrétée en petites quantités dans le lait maternel chez
votre médecin si vous allaitez.
Il n'existe pas d'effets connus sur la fertilité aux doses normales.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Cerdelga n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines.

Cerdelga contient du lactose
Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre
ce médicament.
3.
Comment prendre Cerdelga ?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Si vous êtes un métaboliseur intermédiaire ou un métaboliseur rapide :
Avalez une gélule entière de 84 mg deux fois par jour avec de l'eau. Elle peut être prise avec ou sans
nourriture. Prenez une gélule le matin et une gélule le soir.
Si vous êtes un métaboliseur lent :
Avalez une gélule entière de 84 mg une fois par jour avec de l'eau. Elle peut être prise avec ou sans
nourriture. Prenez une gélule au même moment tous les jours.
N'ouvrez pas, n'écrasez pas, ne dissolvez pas et ne mâchez pas la gélule avant de l'avaler. Si vous ne
pouvez pas avaler la gélule entière, parlez-en à votre médecin.
Continuez à prendre Cerdelga tous les jours aussi longtemps que le médecin vous le prescrit.

Comment tirer la plaquette de l'étui
Tout en appuyant votre pouce et vos doigts ensemble à une extrémité de l'étui (1), tirez doucement la
plaquette pour ouvrir l'étui (2).

Si vous avez pris plus de Cerdelga que vous n'auriez dû
Si vous prenez plus de gélules que ce que l'on vous a recommandé, consultez votre médecin
immédiatement. Vous pourriez ressentir des vertiges qui se manifestent par une perte d'équilibre, une
diminution de la fréquence cardiaque, des nausées, des vomissements ou de légers étourdissements.

Si vous oubliez de prendre Cerdelga
Prenez la prochaine gélule à l'heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose
que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre Cerdelga
N'arrêtez pas de prendre Cerdelga sans en parler à votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne

Fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 10) :
·
Maux de tête
·
Vertiges
·
Altération du goût (dysgueusie)
·
Palpitations
·
Irritation de la gorge
·
Brûlures d'estomac (dyspepsie)
·
Envie de vomir (nausées)
·
Diarrhée
·
Constipation
·
Douleurs abdominales
·
Douleurs d'estomac (douleurs abdominales hautes)
·
Reflux acide (reflux gastro-oesophagien)
·
Ballonnement (distension abdominale)
·
Inflammation de l'estomac (gastrite)
·
Difficulté à avaler (dysphagie)
·
Vomissement
·
Sécheresse de la bouche
·
Gaz (Flatulences)
·
Sécheresse de la peau
·
Urticaire
·
Douleurs articulaires (arthralgie)
·
Douleur dans les bras, les jambes ou le dos
·
Fatigue
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Cerdelga
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage, l'étui et la
plaquette après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Cerdelga
·
La substance active est l'éliglustat (sous forme de tartrate d'éliglustat). Chaque gélule contient
84 mg d'éliglustat.
·
Les autres composants sont :
« Cerdelga contient du lactose »), hypromellose et dibéhénate de glycérol.
o Dans l'enveloppe de la gélule : gélatine, silicate alumino-potassique (E555), dioxyde de
titane (E171), oxyde de fer jaune (E172) et indigotine (E132).
o Dans l'encre d'impression : gommes laques, oxyde de fer noir (E172), propylène
glycol et solution concentrée d'ammoniaque.

Qu'est-ce que Cerdelga et contenu de l'emballage extérieur
Ce médicament se présente sous forme de gélule avec une tête de couleur bleu-vert nacré opaque et un
corps de couleur blanc nacré opaque comportant la mention « GZ02 » imprimée en noir sur la gélule.
Boîte de 14 gélules sous 1 plaquette, 56 gélules sous 4 plaquettes de 14 gélules chacune ou 196 gélules
sous 14 plaquettes de 14 gélules chacune.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées dans votre pays.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Genzyme Europe BV
Paasheuvelweg 25
1105 BP
Amsterdam
Pays-Bas

Fabricant
Genzyme Ireland Ltd
IDA Industrial Park
Old Kilmeaden Road
Waterford
Irlande
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien/
Lietuva
Luxembourg/Luxemburg
Swixx Biopharma UAB
Sanofi Belgium
Tel: +370 5 236 91 40
Tél/Tel: + 32 2 710 54 00



Magyarország
Swixx Biopharma EOOD
sanofi-aventis Zrt
.: +359 (0)2 4942 480
Tel: +36 1 505 0050


Ceská republika
Malta
sanofi-aventis, s.r.o.
Sanofi S.r.l.
Tel: +420 233 086 111
Tel: +39 02 39394275

Danmark
Nederland
Sanofi A/S
Genzyme Europe B.V.
Tlf: +45 45 16 70 00
Tel: +31 20 245 4000


Deutschland
Norge
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
sanofi-aventis Norge AS
Tel. : 0800 04 36 996
Tlf: + 47 67 10 71 00
Tel. Aus dem Ausland : +49 69+305 70 13

Österreich
Swixx Biopharma OÜ
sanofi-aventis GmbH
Tel: +372 640 10 30
Tel: + 43 1 80 185 - 0



Polska
sanofi-aventis AEBE
sanofi-aventis Sp. z o.o.
: +30 210 900 1600
Tel.: +48 22 280 00 00

España
Portugal
sanofi-aventis, S.A.
Sanofi ­ Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +34 93 485 94 00
Tel: +351 21 422 0100


France
România
sanofi-aventis France
Sanofi Romania SRL
Tél : 0 800 222 555
Tel: +40 (0) 21 317 31 36
Appel depuis l'étranger : +33 1 57 63 23 23


Hrvatska
Slovenija
Swixx Biopharma d.o.o.
Swixx Biopharma d.o.o.
Tel: +385 1 2078 500
Tel: +386 1 235 51 00


Ireland
Slovenská republika
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel : +353 (0) 1 403 56 00
Tel: +421 2 208 33 600


Ísland
Suomi/Finland
Vistor hf.
Sanofi Oy
Sími: +354 535 7000
Puh/Tel: + 358 201 200 300



Italia
Sverige
Sanofi S.r.l.
Sanofi AB
Tel: 800 536 389
Tel: +46 (0)8 634 50 00



United Kingdom (Northern Ireland)
C.A. Papaellinas Ltd.
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
: +357 22 741741
Tel: +44 (0) 800 035 2525


Latvija

Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47 50


La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est


Autres sources d'information
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu. Il existe aussi des liens vers d'autres sites
concernant les maladies rares et leur traitement.