Ceprotin 500 iu/5 ml

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
CEPROTIN 500 UI/5 ml, poudre et solvant pour solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Protéine C provenant de plasma humain purifié par des anticorps monoclonaux de souris.
CEPROTIN 500 UI* est une poudre contenant nominalement 500 UI par flacon. Le produit
reconstitué avec 5 ml d'eau stérile pour préparations injectables contient
approximativement 100 UI/ml de protéine C humaine.
L'activité (UI) est déterminée par une méthode avec substrat chromogénique par rapport au
standard international de l'Organisation mondiale de la Santé (OMS).
* Une Unité internationale (UI) de protéine C correspond à l'activité amidolytique de la protéine C
mesurée dans 1 ml de plasma normal.
Excipients à effet notoire :
Ce médicament contient 22,5 mg de sodium par flacon.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Protéine C humaine, poudre et solvant pour solution injectable.
Poudre ou solide friable lyophilisé(e) de couleur blanche ou crème. Après reconstitution, le pH de la
solution est compris entre 6,7 et 7,3 et son osmolarité est au moins égale à 240 mosmol/kg.
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
CEPROTIN est indiqué dans les purpura fulminans et les nécroses cutanées induites par la coumarine
chez les patients atteints de déficit congénital sévère en protéine C. De plus, CEPROTIN est indiqué
pour la prophylaxie à court terme chez les patients atteints de déficit congénital sévère en protéine C
lorsque l'une ou plusieurs des conditions suivantes sont présentes :
Lors d'opération chirurgicale ou de traitement invasif imminent
À l'instauration d'un traitement par la coumarine
Lorsque le traitement par la coumarine est insuffisant
Lorsque le traitement par la coumarine est impossible
4.2
Posologie et mode d'administration
Le traitement par CEPROTIN doit être instauré sous la responsabilité d'un médecin expert des
traitements substitutifs par des facteurs ou des inhibiteurs de la coagulation et lorsque le contrôle de
l'activité de la protéine C est réalisable.
Posologie
La posologie doit être adaptée en fonction des résultats des dosages pour chaque patient.
Une dose initiale de 60 à 80 UI/kg est conseillée pour déterminer la récupération et la demi-vie. Il est
recommandé de mesurer l'activité en protéine C par la méthode chromogénique pour déterminer la
concentration plasmatique en protéine C du patient avant et pendant le traitement par CEPROTIN.
La posologie doit être basée sur les résultats du dosage de l'activité en protéine C. Dans le cas
d'une thrombose aiguë, ce dosage doit être réalisé toutes les six heures jusqu'à ce que le taux se soit
stabilisé, puis deux fois par jour et toujours immédiatement avant l'injection suivante. Il faut garder en
mémoire que la demi-vie de la protéine C peut être fortement diminuée dans certains états
pathologiques tels qu'une thrombose aiguë avec purpura fulminans et nécrose cutanée.
Les patients traités durant la phase aiguë de leur maladie peuvent montrer une augmentation plus
faible de l'activité de la protéine C. La grande variation des réponses individuelles nécessite que les
effets de CEPROTIN sur les paramètres de la coagulation soient vérifiés régulièrement.
Les patients atteints d'insuffisance rénale et/ou hépatique doivent être surveillés plus attentivement
(voir rubrique 4.4).
Dans des cas rares et exceptionnels, une perfusion sous-cutanée de 250-300 UI/kg a permis d'obtenir
un taux plasmatique thérapeutique en protéine C chez des patients sans accès par voie intraveineuse.
Si le patient est mis sous traitement par des anticoagulants oraux en prophylaxie permanente,
le traitement substitutif par la protéine C ne doit être arrêté que lorsqu'une anticoagulation stable est
obtenue (voir rubrique 4.5). En outre, lors de l'initiation du traitement par des anticoagulants oraux, il
est recommandé de commencer par une dose faible et de l'ajuster progressivement, plutôt que
d'utiliser une dose de charge standard.
Chez les patients recevant une administration prophylactique de protéine C, des taux plus élevés
peuvent être nécessaires dans les cas de risque élevé de thromboses (tels qu'infection, traumatisme
ou intervention chirurgicale).
Chez les patients avec un déficit congénital sévère en protéine C
combiné à une résistance à la
protéine C activée, les données cliniques permettant d'établir le rapport bénéfice/risque sont limitées.
Population pédiatrique
Étant donné l'expérience clinique limitée chez les enfants, issue des rapports et des études
regroupant 83 patients, les recommandations posologiques pour les sujets adultes sont considérées
comme applicables aux patients nouveau-nés et pédiatriques (voir rubrique 5.1).
Mode d'administration
CEPROTIN est administré par injection intraveineuse après reconstitution de la poudre pour solution
injectable avec l'eau stérile pour préparations injectables.
CEPROTIN doit être administré avec un débit d'injection maximal de 2 ml par minute, sauf chez les
enfants pesant moins de 10 kg, pour qui le débit d'injection ne doit pas dépasser 0,2 ml/kg/min.
Comme avec tout produit protéique intraveineux, des réactions d'hypersensibilité de type allergique
sont possibles. Dans le cas où des symptômes allergiques de nature aiguë et menaçant la vie pourraient
survenir, l'administration doit être faite à proximité d'un appareil d'assistance respiratoire.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.
Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, ou aux
protéines de souris ou à l'héparine, sauf lors du traitement de complications thrombotiques mettant en
jeu le pronostic vital.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Hypersensibilité
Le risque de réaction d'hypersensibilité de type allergique ne pouvant être exclu, les patients doivent
être informés des signes précoces de réaction d'hypersensibilité : urticaire, urticaire généralisée,
oppression thoracique, respiration sifflante, hypotension et anaphylaxie. Si ces symptômes
surviennent, les patients doivent en informer leur médecin. Il est conseillé d'interrompre
immédiatement l'utilisation de ce produit.
En cas de choc, le traitement symptomatique de l'état de choc doit être instauré.
Insuffisance rénale et/ou hépatique
Il n'y a aucune expérience du traitement de patients atteints d'insuffisance rénale et/ou hépatique ;
il est par conséquent recommandé de surveiller plus attentivement ces patients.
Inhibiteurs
Si la préparation est utilisée chez les patients atteints d'un déficit congénital sévère en protéine C,
des anticorps inhibiteurs de la protéine C peuvent se développer.
Agents transmissibles
Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les
médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection des donneurs, la
recherche de marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les pools de plasma et
l'inclusion dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale.
Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés,
le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique
également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.
Les mesures prises sont considérées comme efficaces contre les virus enveloppés tels que le VIH,
le VHB et le VHC et pour le virus non enveloppé VHA.
Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis de virus non enveloppés tels que
le parvovirus B19. L'infection par le parvovirus B19 peut être grave chez les femmes enceintes
(infection foetale) et chez les sujets immunodéprimés ou présentant une augmentation de la
production de globules rouges (par ex. anémie hémolytique).
Les patients recevant régulièrement des médicaments dérivés du sang ou de plasma humain doivent
être vaccinés de façon appropriée (contre l'hépatite A et l'hépatite B).
CEPROTIN peut contenir des traces d'héparine. Des réactions allergiques induites par l'héparine,
éventuellement associées à une diminution rapide du nombre de thrombocytes, peuvent être observées
(thrombopénie induite à l'héparine [TIH]). Chez les patients atteints de TIH, des complications telles
que thrombose veineuse et artérielle, coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), purpura,
pétéchies et saignements gastro-intestinaux (méléna), peuvent apparaître. Si une TIH est suspectée,
le nombre de thrombocytes doit être déterminé immédiatement et, si nécessaire, le traitement avec
CEPROTIN doit être interrompu. L'identification de la TIH est compliquée par le fait que ces
symptômes peuvent déjà être présents dans la phase aiguë chez les patients atteints de déficit
congénital en protéine C. Les patients atteints de TIH devraient éviter, par la suite, d'utiliser des
médicaments contenant de l'héparine.
Utilisation concomitante d'un médicament anticoagulant
Au cours d'un essai clinique, plusieurs épisodes de saignement ont été observés. L'utilisation
concomitante d'un médicament anticoagulant (tel que l'héparine) peut être responsable de ces
épisodes de saignement. Cependant, il ne peut pas être complètement exclu que l'administration
de CEPROTIN n'ait pas contribué à ces épisodes de saignement.
Sodium
Ce médicament contient 22,5 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 1,1 % de l'apport alimentaire
quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune interaction avec d'autres médicaments n'est connue à ce jour.
Interaction avec les antagonistes de la vitamine K
Chez les patients commençant un traitement par anticoagulants oraux de la classe des antagonistes de
la vitamine K (warfarine par ex.), un état d'hypercoagulabilité transitoire peut apparaître avant que
l'effet anticoagulant recherché soit apparent. Cet effet transitoire peut s'expliquer par le fait que la
protéine C, elle-même protéine plasmatique vitamine K-dépendante, a une demi-vie plus courte que la
plupart des protéines vitamine K-dépendantes (II, IX et X). Par conséquent, dans la phase initiale
du traitement, l'activité de la protéine C est plus rapidement diminuée que celle des facteurs de
coagulation. C'est pourquoi, si le patient est mis sous anticoagulants oraux, le traitement substitutif
par la protéine C doit être poursuivi jusqu'à stabilisation de l'anticoagulation. Bien que des nécroses
cutanées induites par la warfarine puissent apparaître chez tout patient lors de l'instauration d'un
traitement par anticoagulants oraux, les sujets atteints de déficit congénital en protéine C sont plus
particulièrement à risque (voir rubrique 4.2).
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Bien que CEPROTIN ait été utilisé de façon sûre dans le traitement de femmes enceintes atteintes
d'un déficit en protéine C, son innocuité chez la femme enceinte n'a pas été établie au cours d'essais
cliniques contrôlés. De plus, aucune information sur l'excrétion de protéine C dans le lait n'est
disponible. De ce fait, le rapport bénéfice/risque de CEPROTIN chez les femmes au cours de la
grossesse et de l'allaitement doit être évalué pour la mère et l'enfant. CEPROTIN ne doit être utilisé
qu'en cas d'absolue nécessité.
Pour plus d'informations sur l'infection par le parvovirus B19, voir rubrique 4.4.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
CEPROTIN n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Comme avec tout produit administré par voie intraveineuse, des réactions allergiques de type
hypersensibilité sont possibles. Les patients doivent être informés des signes précoces de réactions
d'hypersensibilité, tels que : oedème de Quincke, brûlures et démangeaisons au point d'injection,
frissons, rougeurs, rash, prurit, urticaire généralisée, céphalées, urticaire, hypotension, léthargie,
nausées, agitation, tachycardie, oppression thoracique, fourmillements, vomissements et respiration
sifflante. Il faut recommander aux patients de contacter immédiatement leur médecin si ces
symptômes apparaissent (voir rubrique 4.4).
Liste des effets indésirables sous forme de tableau
Au cours des études cliniques menées sur CEPROTIN, un total de 3 effets indésirables non graves
ont été rapportés chez 1 des 67 patients inclus (rash et prurit (classés en hypersensibilité), et
étourdissement). Au total, 6 375 administrations de CEPROTIN ont été effectuées.
Les fréquences ont été évaluées selon la convention suivante : très fréquent ( 1/10), fréquent
( 1/100, < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100), rare ( 1/10 000, < 1/1 000), très rare
(< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
La distribution des effets indésirables relatifs est la suivante :
Classes de systèmes d'organes
Effet indésirable
Terme préférentiel
Catégorie de fréquence
par perfusions
Affections du système
Hypersensibilité
Rash
Rare
immunitaire
Prurit
Rare
Affections du système nerveux
Étourdissement
Étourdissement
Rare
Expérience post-commercialisation
Après la mise sur le marché, les effets indésirables suivants ont été rapportés et la fréquence de ces
effets indésirables est indéterminée :
Affections psychiatriques : agitation
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : hyperhydrose
Troubles généraux et anomalies au site d'administration : réaction au site de l'injection
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Aucun cas de surdosage suite à l'administration de CEPROTIN n'a été rapporté.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : autres antithrombotiques ; Code ATC : B01AD12
Mécanisme d'action
La protéine C est une glycoprotéine anticoagulante vitamine K-dépendante qui est synthétisée dans
le foie. Elle est convertie par le complexe thrombine/thrombomoduline sur la surface endothéliale
en protéine C activée (PCA). La PCA est une sérine-protéase présentant des effets anticoagulants
particulièrement puissants en présence de son cofacteur protéique S. La PCA exerce son effet par
l'inactivation des formes activées des facteurs V et VIII aboutissant à une diminution de la formation
de thrombine. Il a été également montré que la PCA avait une activité profibrinolytique.
L'administration intraveineuse de CEPROTIN entraîne une augmentation immédiate, mais temporaire,
du taux plasmatique de protéine C. Le traitement substitutif par la protéine C chez les patients atteints
d'un déficit en protéine C permet le contrôle ou - s'il s'agit d'un traitement prophylactique - la
prévention des complications thrombotiques.
Efficacité et sécurité cliniques
Les études d'efficacité ont inclus douze traitements de prophylaxie à court terme avant opération
chirurgicale ou traitement invasif et 7 traitements de prophylaxie à long terme.
Aucune étude clinique formelle n'a été menée sur la population pédiatrique ou néonatale avec
un déficit congénital sévère en protéine C. Cependant, plusieurs petites études rétrospectives ou
prospectives s'intéressant à d'autres utilisations cliniques ont été publiées sur cette population.
L'indication était la prévention et le traitement du purpura fulminans et des affections thrombotiques
et au total 14 patients âgés entre 2 jours et l'adolescence ont été recrutés.
Population pédiatrique
D'autres informations sur CEPROTIN proviennent des cas rapportés et d'une étude clinique couvrant
un total de 69 patients pédiatriques avec un déficit acquis en protéine C. L'étude clinique est une étude
de dose, randomisée, en double aveugle contre placebo, dans l'indication de déficit acquis en
protéine C dû à une infection méningococcique (IMAG 112). Les rapports suggèrent que CEPROTIN
est bien toléré chez les enfants et les nourrissons.
Les posologies utilisées lors des études mentionnées ci-dessus et couvrant 83 patients indiquent que
les recommandations posologiques pour les adultes sont également valables pour les populations
pédiatriques et néonatales.
Dans des cas rares et exceptionnels, une perfusion sous-cutanée de 250-300 UI/kg a permis d'obtenir
un taux plasmatique thérapeutique en protéine C chez des patients sans accès par voie intraveineuse.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Des études pharmacocinétiques réalisées sur 21 patients présentant un déficit en protéine C
homozygote ou double hétérozygote ont montré que les demi-vies individuelles variaient
de 4,4 à 15,8 heures dans un modèle compartimental, et de 4,9 à 14,7 dans un modèle non
compartimental. L'activité plasmatique de la protéine C était mesurée par dosage chromogénique.
La récupération individuelle incrémentée variait de 0,50 à 1,76 [(UI/dl)/(UI/kg)]. Les patients
différaient significativement en âge, poids corporel et volume plasmatique.
5.3
Données de sécurité préclinique
La protéine C contenue dans CEPROTIN est un constituant normal du plasma humain et agit
comme la protéine C endogène. De ce fait, on a considéré que des études expérimentales sur l'effet
cancérigène ou mutagène - en particulier chez les espèces hétérologues - n'étaient pas nécessaires.
Une étude de toxicité aiguë a montré que même des doses égales à plusieurs fois la dose recommandée
(10 fois) chez l'homme par kilogramme de poids corporel n'engendrent pas d'effets toxiques chez les
rongeurs.
Le test d'AMES réalisé prouve que CEPROTIN n'a pas de potentiel mutagène.
Des études de toxicité répétées n'ont pas été réalisées. En effet, il a été démontré lors d'expériences
précédentes avec des facteurs de coagulation, qu'elles étaient de valeur limitée. L'administration
de protéine C exogène résultera immanquablement au développement d'anticorps.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Poudre
Albumine humaine
Citrate trisodique dihydraté
Chlorure de sodium
Solvant
Eau stérile pour préparations injectables
6.2
Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.
6.3
Durée de conservation
3 ans
La solution reconstituée doit être utilisée immédiatement.
6.4
Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Ne pas congeler. Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
500 UI et 1.000UI : La poudre de CEPROTIN est contenue dans des flacons en verre neutre
hydrolytique de type I (500 UI) ou hydrolytique de type II (1.000UI).
Le solvant est contenu dans des flacons en verre neutre hydrolytique de type I. Les flacons de poudre
et de solvant sont munis de bouchons en caoutchouc butyl.
une aiguille de transfert
une aiguille filtre
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination et manipulation
Reconstituer la poudre pour solution injectable de CEPROTIN avec le solvant fourni (eau stérile pour
préparations injectables) en utilisant l'aiguille de transfert stérile. Agiter doucement par rotations le
flacon jusqu'à dissolution complète de la poudre. Après reconstitution, la solution est incolore à
légèrement jaune et limpide à légèrement opalescente et exempte de toute particule visible.
La solution est prélevée à l'aide de l'aiguille filtre stérile dans une seringue stérile à usage unique. Une
aiguille filtre neuve doit être utilisée pour prélever chaque flacon de CEPROTIN reconstitué. Éliminer
la solution en cas de présence des particules en suspension.
La solution reconstituée doit être utilisée par voie intraveineuse immédiatement après reconstitution.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 67
1221 Vienne
Autriche
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/01/190/001
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 16 juillet 2001
Date de dernier renouvellement : 16 juillet 2006
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
CEPROTIN 1.000 UI/10 ml, poudre et solvant pour solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Protéine C provenant de plasma humain purifié par des anticorps monoclonaux de souris.
CEPROTIN 1.000 UI* est une poudre contenant nominalement 1.000 UI par flacon. Le
produit reconstitué avec 10 ml d'eau stérile pour préparations injectables, contient
approximativement 100 UI/ml de protéine C humaine.
L'activité (UI) est déterminée par une méthode avec substrat chromogénique par rapport au
standard international de l'Organisation mondiale de la Santé (OMS).
* Une Unité internationale (UI) de protéine C correspond à l'activité amidolytique de la protéine C
mesurée dans 1 ml de plasma normal.
Excipients à effet notoire :
Ce médicament contient 44,9 mg de sodium par flacon.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Protéine C humaine, poudre et solvant pour solution injectable.
Poudre ou solide friable lyophilisé(e) de couleur blanche ou crème. Après reconstitution, le pH de la
solution est compris entre 6,7 et 7,3 et son osmolarité est au moins égale à 240 mosmol/kg.
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
CEPROTIN est indiqué dans les purpura fulminans et les nécroses cutanées induites par la coumarine
chez les patients atteints de déficit congénital sévère en protéine C. De plus, CEPROTIN est indiqué
pour la prophylaxie à court terme chez les patients atteints de déficit congénital sévère en protéine C
lorsque l'une ou plusieurs des conditions suivantes sont présentes :
Lors d'opération chirurgicale ou de traitement invasif imminent
À l'instauration d'un traitement par la coumarine
Lorsque le traitement par la coumarine est insuffisant
Lorsque le traitement par la coumarine est impossible
4.2
Posologie et mode d'administration
Le traitement par CEPROTIN doit être instauré sous la responsabilité d'un médecin expert des
traitements substitutifs par des facteurs ou des inhibiteurs de la coagulation et lorsque le contrôle
de l'activité de la protéine C est réalisable.
Posologie
La posologie doit être adaptée en fonction des résultats des dosages pour chaque patient.
Une dose initiale de 60 à 80 UI/kg est conseillée pour déterminer la récupération et la demi-vie. Il est
recommandé de mesurer l'activité en protéine C par la méthode chromogénique pour déterminer la
concentration plasmatique en protéine C du patient avant et pendant le traitement par CEPROTIN.
La posologie doit être basée sur les résultats du dosage de l'activité en protéine C. Dans le cas
d'une thrombose aiguë, ce dosage doit être réalisé toutes les six heures jusqu'à ce que le taux se
soit stabilisé, puis deux fois par jour et toujours immédiatement avant l'injection suivante. Il faut
garder en mémoire que la demi-vie de la protéine C peut être fortement diminuée dans certains
états pathologiques tels qu'une thrombose aiguë avec purpura fulminans et nécrose cutanée.
Les patients traités durant la phase aiguë de leur maladie peuvent montrer une augmentation plus
faible de l'activité de la protéine C. La grande variation des réponses individuelles nécessite que
les effets de CEPROTIN sur les paramètres de la coagulation soient vérifiés régulièrement.
Les patients atteints d'insuffisance rénale et/ou hépatique doivent être surveillés plus attentivement
(voir rubrique 4.4).
Dans des cas rares et exceptionnels, une perfusion sous-cutanée de 250-300 UI/kg a permis d'obtenir
un taux plasmatique thérapeutique en protéine C chez des patients sans accès par voie intraveineuse.
Si le patient est mis sous traitement par des anticoagulants oraux en prophylaxie permanente, le
traitement substitutif par la protéine C ne doit être arrêté que lorsqu'une anticoagulation stable est
obtenue (voir rubrique 4.5). En outre, lors de l'initiation du traitement par des anticoagulants oraux,
il est recommandé de commencer par une dose faible et de l'ajuster progressivement, plutôt que
d'utiliser une dose de charge standard.
Chez les patients recevant une administration prophylactique de protéine C, des taux plus élevés
peuvent être nécessaires dans les cas de risque élevé de thromboses (tels qu'infection, traumatisme
ou intervention chirurgicale).
Chez les patients avec un déficit congénital sévère en protéine C
combiné à une résistance à la
protéine C activée, les données cliniques permettant d'établir le rapport bénéfice/risque sont limitées.
Population pédiatrique
Étant donné l'expérience clinique limitée chez les enfants, issue des rapports et des études
regroupant 83 patients, les recommandations posologiques pour les sujets adultes sont considérées
comme applicables aux patients nouveau-nés et pédiatriques (voir rubrique 5.1).
Mode d'administration
CEPROTIN est administré par injection intraveineuse après reconstitution de la poudre pour solution
injectable avec l'eau stérile pour préparations injectables.
CEPROTIN doit être administré avec un débit d'injection maximal de 2 ml par minute, sauf chez les
enfants pesant moins de 10 kg, pour qui le débit d'injection ne doit pas dépasser 0,2 ml/kg/min.
Comme avec tout produit protéique intraveineux, des réactions d'hypersensibilité de type allergique
sont possibles. Dans le cas où des symptômes allergiques de nature aiguë et menaçant la vie pourraient
survenir, l'administration doit être faite à proximité d'un appareil d'assistance respiratoire.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.
Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, ou aux
protéines de souris ou à l'héparine, sauf lors du traitement de complications thrombotiques mettant en
jeu le pronostic vital.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Hypersensibilité
Le risque de réactions d'hypersensibilité de type allergique ne pouvant être exclu, les patients doivent
être informés des signes précoces de réactions d'hypersensibilité : urticaire, urticaire généralisée,
oppression thoracique, respiration sifflante, hypotension et anaphylaxie. Si ces symptômes
surviennent, les patients doivent en informer leur médecin. Il est conseillé d'interrompre
immédiatement l'utilisation de ce produit.
En cas de choc, le traitement symptomatique de l'état de choc doit être instauré.
Insuffisance rénale et/ou hépatique
Il n'y a aucune expérience du traitement de patients atteints d'insuffisance rénale et/ou hépatique ;
il est par conséquent recommandé de surveiller plus attentivement ces patients.
Inhibiteurs
Si la préparation est utilisée chez les patients atteints d'un déficit congénital sévère en protéine C, des
anticorps inhibiteurs de la protéine C peuvent se développer.
Agents transmissibles
Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les
médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection des donneurs,
la recherche de marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les pools de plasma et
l'inclusion dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale.
Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés,
le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique
également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.
Les mesures prises sont considérées comme efficaces contre les virus enveloppés tels que le VIH,
le VHB et le VHC et pour le virus non enveloppé VHA. Les mesures prises peuvent être d'efficacité
limitée vis-à-vis de virus non enveloppés tels que le parvovirus B19. L'infection par le parvovirus
B19 peut être grave chez les femmes enceintes (infection foetale) et chez les sujets immunodéprimés
ou présentant une augmentation de la production de globules rouges (par ex. anémie hémolytique).
Les patients recevant régulièrement des médicaments dérivés du sang ou de plasma humain doivent
être vaccinés de façon appropriée (contre l'hépatite A et l'hépatite B).
Thrombopénie induite par l'héparine
CEPROTIN peut contenir des traces d'héparine. Des réactions allergiques induites par l'héparine,
éventuellement associées à une diminution rapide du nombre de thrombocytes, peuvent être observées
Utilisation concomitante d'un médicament anticoagulant
Au cours d'un essai clinique, plusieurs épisodes de saignement ont été observés. L'utilisation
concomitante d'un médicament anticoagulant (tel que l'héparine) peut être responsable de ces
épisodes de saignement. Cependant, il ne peut pas être complètement exclu que l'administration
de CEPROTIN n'ait pas contribué à ces épisodes de saignement.
Sodium
Ce médicament contient 44,9 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 2,2 % de l'apport alimentaire
quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune interaction avec d'autres médicaments n'est connue à ce jour.
Interaction avec les antagonistes de la vitamine K
Chez les patients commençant un traitement par anticoagulants oraux de la classe des antagonistes
de la vitamine K (warfarine par ex.), un état d'hypercoagulabilité transitoire peut apparaître avant
que l'effet anticoagulant recherché soit apparent. Cet effet passager peut s'expliquer par le fait que la
protéine C, elle-même protéine plasmatique vitamine K-dépendante, a une demi-vie plus courte que la
plupart des protéines vitamine K-dépendantes (II, IX et X). Par conséquent, dans la phase initiale
du traitement, l'activité de la protéine C est plus rapidement diminuée que celle des facteurs de
coagulation. C'est pourquoi, si le patient est mis sous anticoagulants oraux, le traitement substitutif
par la protéine C doit être poursuivi jusqu'à stabilisation de l'anticoagulation. Bien que des nécroses
cutanées induites par la warfarine puissent apparaître chez tout patient lors de l'instauration d'un
traitement par anticoagulants oraux, les sujets atteints de déficit congénital en protéine C sont plus
particulièrement à risque (voir rubrique 4.2).
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Bien que CEPROTIN ait été utilisé de façon sûre dans le traitement de femmes enceintes atteintes
d'un déficit en protéine C, son innocuité chez la femme enceinte n'a pas été établie au cours d'essais
cliniques contrôlés. De plus, aucune information sur l'excrétion de protéine C dans le lait n'est
disponible. De ce fait, le rapport bénéfice/risque de CEPROTIN chez les femmes au cours de la
grossesse et de l'allaitement doit être évalué pour la mère et l'enfant. CEPROTIN ne doit être utilisé
qu'en cas d'absolue nécessité.
Pour plus d'informations sur l'infection par le parvovirus B19, voir rubrique 4.4.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
CEPROTIN n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines.
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Comme avec tout produit administré par voie intraveineuse, des réactions allergiques de type
hypersensibilité sont possibles. Les patients doivent être informés des signes précoces de réactions
d'hypersensibilité, tels que : oedème de Quincke, brûlures et démangeaisons au point d'injection,
frissons, rougeurs, rash, prurit, urticaire généralisée, céphalées, urticaire, hypotension, léthargie,
nausées, agitation, tachycardie, oppression thoracique, fourmillements, vomissements et respiration
sifflante. Il faut recommander aux patients de contacter immédiatement leur médecin si ces
symptômes apparaissent (voir rubrique 4.4).
Liste des effets indésirables sous forme de tableau
Au cours des études cliniques menées sur CEPROTIN, un total de 3 effets indésirables non graves
ont été rapportés chez 1 des 67 patients inclus (rash et prurit (classés en hypersensibilité), et
étourdissement). Au total, 6 375 administrations de CEPROTIN ont été effectuées.
Les fréquences ont été évaluées selon la convention suivante : très fréquent ( 1/10), fréquent
( 1/100, < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100), rare ( 1/10 000, < 1/1 000), très rare
(< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
La distribution des effets indésirables relatifs est la suivante :
Classes de systèmes d'organes
Effet indésirable
Terme préférentiel
Catégorie de fréquence
par perfusions
Affections du système
Hypersensibilité
Rash
Rare
immunitaire
Prurit
Rare
Affections du système nerveux
Étourdissement
Étourdissement
Rare
Expérience post-commercialisation
Après la mise sur le marché, les effets indésirables suivants ont été rapportés et la fréquence de ces
effets indésirables est indéterminée :
Affections psychiatriques : agitation
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : hyperhydrose
Troubles généraux et anomalies au site d'administration : réaction au site de l'injection
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Aucun cas de surdosage suite à l'administration de CEPROTIN n'a été rapporté.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Groupe pharmacothérapeutique : autres antithrombotiques ; Code ATC : B01AD12
Mécanisme d'action
La protéine C est une glycoprotéine anticoagulante vitamine K-dépendante qui est synthétisée dans
le foie. Elle est convertie par le complexe thrombine/thrombomoduline sur la surface endothéliale
en protéine C activée (PCA). La PCA est une sérine-protéase présentant des effets anticoagulants
particulièrement puissants en présence de son cofacteur protéique S. La PCA exerce son effet par
l'inactivation des formes activées des facteurs V et VIII aboutissant à une diminution de la formation
de thrombine. Il a été également montré que la PCA avait une activité profibrinolytique.
L'administration intraveineuse de CEPROTIN entraîne une augmentation immédiate, mais temporaire,
du taux plasmatique de protéine C. Le traitement substitutif par la protéine C chez les patients atteints
d'un déficit en protéine C permet le contrôle ou - s'il s'agit d'un traitement prophylactique - la
prévention des complications thrombotiques.
Efficacité et sécurité cliniques
Les études d'efficacité ont inclus douze traitements de prophylaxie à court terme avant opération
chirurgicale ou traitement invasif et 7 traitements de prophylaxie à long terme.
Aucune étude clinique formelle n'a été menée sur la population pédiatrique ou néonatale avec
un déficit congénital sévère en protéine C. Cependant, plusieurs petites études rétrospectives ou
prospectives s'intéressant à d'autres utilisations cliniques ont été publiées sur cette population.
L'indication était la prévention et le traitement du purpura fulminans et des affections thrombotiques
et au total 14 patients âgés entre 2 jours et l'adolescence ont été recrutés.
Population pédiatrique
D'autres informations sur CEPROTIN proviennent des cas rapportés et d'une étude clinique couvrant
un total de 69 patients pédiatriques avec un déficit acquis en protéine C. L'étude clinique est une étude
de dose, randomisée, en double aveugle contre placebo, dans l'indication de déficit acquis en
protéine C dû à une infection méningococcique (IMAG 112). Les rapports suggèrent que CEPROTIN
est bien toléré chez les enfants et les nourrissons.
Les posologies utilisées lors des études mentionnées ci-dessus et couvrant 83 patients indiquent que
les recommandations posologiques pour les adultes sont également valables pour les populations
pédiatriques et néonatales.
Dans des cas rares et exceptionnels, une perfusion sous-cutanée de 250-300 UI/kg a permis d'obtenir
un taux plasmatique thérapeutique en protéine C chez des patients sans accès par voie intraveineuse.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Des études pharmacocinétiques réalisées sur 21 patients présentant un déficit en protéine C
homozygote ou double hétérozygote ont montré que les demi-vies individuelles variaient
de 4,4 à 15,8 heures dans un modèle compartimental, et de 4,9 à 14,7 dans un modèle non
compartimental. L'activité plasmatique de la protéine C était mesurée par dosage chromogénique.
La récupération individuelle incrémentée variait de 0,50 à 1,76 [(UI/dl)/(UI/kg)]. Les patients
différaient significativement en âge, poids corporel et volume plasmatique.
Chez les patients atteints de maladie thrombotique aiguë, à la fois l'augmentation incrémentée des
taux plasmatiques de la protéine C et sa demi-vie peuvent être considérablement réduites.
Données de sécurité préclinique
La protéine C contenue dans CEPROTIN est un constituant normal du plasma humain et agit
comme la protéine C endogène. De ce fait, on a considéré que des études expérimentales sur l'effet
cancérigène ou mutagène - en particulier chez les espèces hétérologues - n'étaient pas nécessaires.
Une étude de toxicité aiguë a montré que même des doses égales à plusieurs fois la dose
recommandée (10 fois) chez l'homme par kilogramme de poids corporel n'engendrent pas
d'effets toxiques chez les rongeurs.
Le test d'AMES réalisé prouve que CEPROTIN n'a pas de potentiel mutagène.
Des études de toxicité répétées n'ont pas été réalisées. En effet, il a été démontré lors d'expériences
précédentes avec des facteurs de coagulation qu'elles étaient de valeur limitée. L'administration
de protéine C exogène résultera immanquablement au développement d'anticorps.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Poudre
Albumine humaine
Citrate trisodique dihydraté
Chlorure de sodium
Solvant
Eau stérile pour préparations injectables
6.2
Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.
6.3
Durée de conservation
3 ans
La solution reconstituée doit être utilisée immédiatement.
6.4
Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Ne pas congeler. Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
500 UI et 1.000 UI : La poudre de CEPROTIN est contenue dans des flacons en verre neutre
hydrolytique de type I (500 UI) ou hydrolytique de type II (1.000 UI).
Le solvant est contenu dans des flacons en verre neutre hydrolytique de type I. Les flacons de poudre
et de solvant sont munis de bouchons en caoutchouc butyl.
une aiguille de transfert
une aiguille filtre
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination et manipulation
Reconstituer la poudre pour solution injectable de CEPROTIN avec le solvant fourni (eau stérile pour
préparations injectables) en utilisant l'aiguille de transfert stérile. Agiter doucement par rotations le
flacon jusqu'à dissolution complète de la poudre. Après reconstitution, la solution est incolore à
légèrement jaune et limpide à légèrement opalescente et exempte de toute particule visible.
La solution est prélevée à l'aide de l'aiguille filtre stérile dans une seringue stérile à usage unique. Une
aiguille filtre neuve doit être utilisée pour prélever chaque flacon de CEPROTIN reconstitué. Éliminer
la solution en cas de présence des particules en suspension.
La solution reconstituée doit être utilisée par voie intraveineuse immédiatement après reconstitution.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 67
1221 Vienne
Autriche
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/01/190/002
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 16 juillet 2001
Date de dernier renouvellement : 16 juillet 2006
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
A.
FABRICANT(S) DU/DES PRINCIPE(S) ACTIF(S) D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA
LIBÉRATION DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE
ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT(S) DU (DES) PRINCIPE(S) ACTIF(S) D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) du (des) principe(s) actif(s) d'origine biologique
Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 67
1221 Vienne
Autriche
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 67
1221 Vienne
Autriche
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I: résumé des caractéristiques du
produit, rubrique 4.2).

Libération officielle des lots
Conformément à l'article 114 de la Directive 2001/83/CE, la libération officielle des lots sera
effectuée par un laboratoire d'État ou un laboratoire désigné à cet effet.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché soumettra des PSURs pour ce produit
conformément aux exigences définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD)
prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et publiée sur le portail web
européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions
requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation de mise
sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception
de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil
Lorsque les dates de soumission d'un PSUR coïncident avec l'actualisation d'un PGR, les deux
documents doivent être soumis en même temps.
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
CEPROTIN 500 UI,
Poudre et solvant pour solution injectable
protéine C humaine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Après reconstitution comme recommandé, un flacon contient 100 UI de protéine C humaine par ml.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Albumine humaine, citrate trisodique dihydraté et chlorure de sodium
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Contenu :
Poudre et solvant pour solution injectable
Une aiguille de transfert et une aiguille filtre
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y
A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Takeda Manufacturing Austria AG
1221 Vienne
Autriche
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/01/190/0001
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Ceprotin 500
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
ÉTIQUETTE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
CEPROTIN 500 UI
Poudre pour solution injectable
protéine C humaine
IV
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
Après reconstitution comme recommandé, un flacon contient 100 UI de protéine C humaine par ml.
6.
AUTRES
5 ml d'eau stérile pour préparations injectables
DATE DE PÉREMPTION
EXP
NUMÉRO DU LOT
Lot N°
CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
CEPROTIN 1.000 UI
Poudre et solvant pour solution injectable
protéine C humaine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Après reconstitution comme recommandé, un flacon contient 100 UI de protéine C humaine par ml.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Albumine humaine, citrate trisodique dihydraté et chlorure de sodium
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Contenu :
Poudre et solvant pour solution injectable
Une aiguille de transfert et une aiguille filtre
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y
A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Takeda Manufacturing Austria AG
1221 Vienne
Autriche
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/01/190/002
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Ceprotin 1.000
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
ÉTIQUETTE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
CEPROTIN 1.000 UI
Poudre pour solution injectable
protéine C humaine
IV
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
Après reconstitution comme recommandé, un flacon contient 100 UI de protéine C humaine par ml.
6.
AUTRES
10 ml d'eau stérile pour préparations injectables
DATE DE PÉREMPTION
EXP
NUMÉRO DU LOT
Lot N°
CEPROTIN 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
protéine C humaine
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que CEPROTIN et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CEPROTIN
3.
Comment utiliser CEPROTIN
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver CEPROTIN
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que CEPROTIN et dans quel cas est-il utilisé ?
CEPROTIN appartient à la classe des médicaments appelés antithrombotiques. Ce médicament
contient de la protéine C, protéine naturelle produite dans le foie et présente dans le sang.
La protéine C joue un rôle majeur dans la prévention de la formation excessive de caillot et
ainsi prévient et/ou traite la thrombose intravasculaire.
CEPROTIN est utilisé dans le traitement et la prévention des lésions cutanées d'origines
thrombotiques et hémorragiques (appelée purpura fulminans) chez les patients atteints de
déficits congénitaux sévères en protéine C. CEPROTIN peut également être utilisé pour traiter
une complication rare du traitement par un fluidifiant du sang (traitement anticoagulant appelé
coumarine) pouvant résulter en des lésions cutanées sévères (nécrose).
De plus, CEPROTIN est utilisé dans la prévention de thrombose chez les patients atteints de déficit
congénital sévère en protéine C lorsqu'une ou plusieurs des conditions suivantes sont présentes :
Lors d'opération chirurgicale ou de traitement invasif imminent,
À l'instauration d'un traitement par la coumarine (traitement anticoagulant, fluidifiant du sang),
Lorsque le traitement par la coumarine est insuffisant,
Lorsque le traitement par la coumarine est impossible.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CEPROTIN ?
N'utilisez jamais CEPROTIN
- si vous êtes allergique (hypersensible) à la protéine C humaine ou à l'un des autres composants
contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6), aux protéines de souris ou à
l'héparine.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d'utiliser CEPROTIN. Prenez des précautions
particulières avec CEPROTIN si des symptômes d'allergie apparaissent. Les symptômes d'allergie
comprennent démangeaisons, urticaire, difficulté respiratoire, hypotension, oppression thoracique et
choc. Si de tels symptômes surviennent au cours de l'administration de CEPROTIN, arrêtez
l'injection. De tels symptômes peuvent être le signe d'une réaction allergique à l'un des constituants
de la préparation, aux protéines de souris ou à l'héparine. La préparation peut contenir des traces
d'héparine et/ou de protéines de souris à cause du procédé de fabrication. En cas de réaction
allergique, votre médecin décidera du traitement le plus approprié.
Si la préparation est utilisée chez les patients atteints d'un déficit congénital sévère en protéine C,
des anticorps inhibiteurs de la protéine C peuvent se développer et diminuer l'efficacité de la
préparation. Cependant, ceci n'a pas été observé lors des études cliniques à ce jour.
Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les
médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection des donneurs,
la recherche de marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les pools de plasma et
l'inclusion dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale.
Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés,
le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique
également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.
Les mesures prises sont considérées comme efficaces contre les virus enveloppés tels que le VIH,
le VHB et le VHC et pour le virus non enveloppé VHA. Les mesures prises peuvent être d'efficacité
limitée vis-à-vis de virus non enveloppés tels que le parvovirus B19. L'infection par le parvovirus
B19 peut être grave chez les femmes enceintes (infection foetale) et chez les sujets immunodéprimés
ou présentant une augmentation de la production de globules rouges (par ex. anémie hémolytique).
Si vous recevez régulièrement de la protéine C humaine, votre médecin pourra vous recommander de
vous faire vacciner contre l'hépatite A et l'hépatite B.
Autres médicaments et CEPROTIN
Aucune interaction avec d'autres médicaments n'est connue actuellement.
Néanmoins, veuillez informer votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris
tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Si vous changez de traitement pour des anticoagulants oraux, le traitement par CEPROTIN doit être
maintenu jusqu'à ce que le taux sanguin en anticoagulant par voie orale soit adéquat et stable.
CEPROTIN avec des aliments et boissons
Sans objet
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Votre médecin décidera si CEPROTIN peut être utilisé au cours de la grossesse et de l'allaitement.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
CEPROTIN n'a pas d'influence sur votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Ce médicament contient 22,5 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon.
Cela équivaut à 1,1 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un
adulte.
3.
Comment utiliser CEPROTIN ?
CEPROTIN doit être administré par voie intraveineuse (perfusion dans une veine). Ce produit vous
est administré sous la responsabilité de votre médecin, expérimenté dans les traitements substitutifs
par des facteurs de coagulation ou des inhibiteurs de la coagulation et lorsque le contrôle de l'activité
de la protéine C est réalisable. La posologie sera variable en fonction de votre état et de votre
poids corporel.
Dosage
La posologie, la fréquence d'administration et la durée du traitement dépendent de la gravité de votre
maladie. Votre médecin adaptera votre posologie, en se basant sur votre condition clinique et sur les
résultats du dosage plasmatique de la protéine C. La posologie sera adaptée en fonction de l'efficacité
clinique et des résultats biologiques.
Une activité en protéine C de 100 % doit être atteinte initialement puis l'activité doit se maintenir
au-dessus de 25 % durant tout le traitement.
Une dose initiale de 60 à 80 UI/ kg vous sera administrée. Votre médecin réalisera plusieurs prises de
sang afin de déterminer combien de temps la protéine C reste dans votre corps.
Il est conseillé avant et pendant le traitement avec CEPROTIN de mesurer l'activité plasmatique de la
protéine C par la méthode chromogénique.
La posologie doit être basée sur les résultats du dosage de l'activité en protéine C. Dans le cas d'une
thrombose aiguë, ce dosage doit être réalisé toutes les 6 heures jusqu'à ce que le taux se soit stabilisé,
puis deux fois par jour et toujours immédiatement avant l'injection suivante. Il faut garder en mémoire
que la demi-vie de la protéine C peut être fortement diminuée dans certains états pathologiques tels
qu'une thrombose aiguë avec purpura fulminans et nécrose cutanée.
Prévenez votre médecin en cas d'insuffisance hépatique ou rénale afin qu'il puisse adapter la
posologie si nécessaire.
Si vous recevez un traitement par des anticoagulants oraux de façon permanente, votre traitement
substitutif par la protéine C ne doit être arrêté que lorsqu'une anticoagulation stable est obtenue
(voir « Informations importantes sur certains des constituants de CEPROTIN »).
Si vous êtes traité en prophylaxie par la protéine C, des taux plus élevés peuvent être nécessaires
dans les cas de risques importants de thromboses (tels qu'infection, traumatisme ou intervention
chirurgicale).
Si vous présentez une résistance à la protéine C activée, ce qui est un facteur de risque
thromboembolique présent chez environ 5 % de la population en Europe, votre médecin
peut devoir adapter votre traitement en conséquence.
Administration
CEPROTIN vous sera administré par injection intraveineuse après reconstitution de la poudre
pour solution injectable avec l'eau stérile pour préparations injectables. À chaque administration
Reconstituer la poudre de CEPROTIN pour solution injectable avec le solvant fourni (eau stérile pour
préparations injectables) en utilisant l'aiguille de transfert stérile. Agiter doucement le flacon jusqu'à
dissolution complète de la poudre.
Après reconstitution, la solution est prélevée à l'aide de l'aiguille filtre stérile, dans une seringue stérile
à usage unique. Une aiguille filtre neuve doit être utilisée pour prélever chaque flacon de CEPROTIN
reconstitué.
Éliminer la solution en cas de présence de particules en suspension.
La solution doit être utilisée par voie intraveineuse immédiatement après reconstitution.
Toute solution non utilisée, tout flacon vide et toute aiguille et toute seringue utilisées doivent être
éliminés de manière appropriée.
CEPROTIN doit être administré avec un débit d'injection maximal de 2 ml par minute. Chez les
enfants pesant moins de 10 kg, le débit d'injection ne doit pas dépasser 0,2 ml/kg/min.
La fréquence d'administration et la durée du traitement dépendent de la sévérité de votre déficit
en protéine C, des résultats de vos dosages plasmatiques de la protéine C ainsi que du site et de
l'importance de la thrombose.
Dans le cas d'une thrombose aiguë, CEPROTIN doit être administré toutes les 6 heures. Si le risque de
formation de thrombus diminue, la fréquence d'administration peut être réduite.
Si vous avez utilisé plus de CEPROTIN que vous n'auriez dû
Il est recommandé de suivre la dose et la fréquence d'administration recommandée par votre médecin.
Si vous avez utilisé plus de CEPROTIN que vous n'auriez dû, veuillez en informer votre médecin dès
que possible.
Si vous oubliez de prendre CEPROTIN
Sans objet.
Si vous arrêtez d'utiliser CEPROTIN
N'interrompez pas votre traitement par CEPROTIN sans consulter votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Il est possible que vous constatiez l'un des effets suivants après administration de CEPROTIN :
Comme pour tout produit administré par perfusion dans une veine, des réactions allergiques
incluant des réactions sévères et pouvant menacer le pronostic vital (anaphylaxie) sont
possibles.
Vous devez connaître les signes précoces de réactions allergiques tels que, brûlures et
démangeaisons au point d'injection, frissons, rougeurs, éruption cutanée (rash), urticaire,
Les effets indésirables suivants ont été rarement observés au cours d'études cliniques (moins
d'un cas sur 1 000 administrations données aux patients) : démangeaison (prurit), éruption
cutanée (rash) et étourdissement.
Après la commercialisation, des cas d'agitation, de transpiration excessive et de douleur et de
rougeur au niveau du site de l'injection ont été rapportés.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver CEPROTIN
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette après EXP. La date
de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.
La solution reconstituée doit être utilisée immédiatement.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient CEPROTIN
Poudre :
La substance active est la protéine C humaine
Les autres composants sont l'albumine humaine, le citrate trisodique dihydraté et le chlorure de
sodium. L'eau pour préparations injectables est utilisée comme solvant.
Qu'est-ce que CEPROTIN et contenu de l'emballage extérieur
CEPROTIN se présente sous forme d'une poudre et d'un solvant pour solution injectable et est une
poudre ou un solide friable de couleur blanche ou crème. Après reconstitution la solution est incolore
ou légèrement jaune et limpide ou légèrement opalescente et exempte de toute particule visible.
Chaque boîte contient également une aiguille de transfert et une aiguille filtre.
Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 67
1221 Vienne
Autriche
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Takeda Belgium NV
Takeda, UAB
Tel/Tél: +32 2 464 06 11
Tel: +370 521 09 070
medinfoEMEA@takeda.com
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Luxembourg/Luxemburg
Takeda Belgium NV
.: +359 2 958 27 36
Tel/Tél: +32 2 464 06 11
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Ceská republika
Magyarország
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o.
Takeda Pharma Kft.
Tel: +420 234 722 722
Tel: +36 1 270 7030
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Danmark
Malta
Takeda Pharma A/S
akeda HELLAS SA
Tlf: +45 46 77 10 10
Tel: +30 2106387800
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Deutschland
Nederland
Takeda GmbH
Takeda Nederland B.V.
Tel: +49 (0)800 825 3325
Tel: +31 20 203 5492
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Eesti
Norge
Takeda Pharma AS
Takeda AS
Tel: +372 6177 669
Tlf: +47 800 800 30
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Österreich
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Takeda Pharma Ges.m.b.H.
T: +30 210 6387800
Tel: +43 (0) 800-20 80 50
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Polska
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Tel: +34 917 90 42 22
tel: +48223062447
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France
Portugal
Takeda France SAS
Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tel. + 33 1 40 67 33 00
Tel: + 351 21 120 1457
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Tel: +385 1 377 88 96
Tel: +40 21 335 03 91
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Ireland
Slovenija
Takeda Products Ireland Ltd
Takeda Pharmaceuticals farmacevtska druzba d.o.o.
Tel: 1800 937 970
Tel: + 386 (0) 59 082 480
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Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
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Sími: +354 535 7000
Tel: +421 (2) 20 602 600
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Italia
Suomi/Finland
Takeda Italia S.p.A.
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Tel: +39 06 502601
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Tel: 020 795 079
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Takeda UK Ltd
Tel: +371 67840082
Tel: +44 (0) 2830 640 902
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La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
Cette notice est disponible dans toutes les langues de l'UE/EEE sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments.
CEPROTIN 1.000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
protéine C humaine
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament, car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que CEPROTIN et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CEPROTIN
3.
Comment utiliser CEPROTIN
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver CEPROTIN
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que CEPROTIN et dans quel cas est-il utilisé ?
CEPROTIN appartient à la classe des médicaments appelés antithrombotiques. Ce médicament
contient de la protéine C, protéine naturelle produite dans le foie et présente dans le sang.
La protéine C joue un rôle majeur dans la prévention de la formation excessive de caillot et
ainsi prévient et/ou traite la thrombose intravasculaire.
CEPROTIN est utilisé dans le traitement et la prévention des lésions cutanées d'origines
thrombotiques et hémorragiques (appelée purpura fulminans) chez les patients atteints de
déficits congénitaux sévères en protéine C. CEPROTIN peut également être utilisé pour traiter
une complication rare du traitement par un fluidifiant du sang (traitement anticoagulant appelé
coumarine) pouvant résulter en des lésions cutanées sévères (nécrose).
De plus, CEPROTIN est utilisé dans la prévention de thrombose chez les patients atteints de déficit
congénital sévère en protéine C lorsqu'une ou plusieurs des conditions suivantes sont présentes :
Lors d'opération chirurgicale ou de traitement invasif imminent,
À l'instauration d'un traitement par la coumarine (traitement anticoagulant, fluidifiant du sang),
Lorsque le traitement par la coumarine est insuffisant,
Lorsque le traitement par la coumarine est impossible.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CEPROTIN ?
N'utilisez jamais CEPROTIN
- si vous êtes allergique (hypersensible) à la protéine C humaine ou à l'un des autres composants
contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6), aux protéines de souris ou à
l'héparine.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d'utiliser CEPROTIN. Prenez des précautions
particulières avec CEPROTIN si des symptômes d'allergie apparaissent. Les symptômes d'allergie
comprennent démangeaisons, urticaire, difficulté respiratoire, hypotension, oppression thoracique et
choc. Si de tels symptômes surviennent au cours de l'administration de CEPROTIN, arrêtez
l'injection. De tels symptômes peuvent être le signe d'une réaction allergique à l'un des constituants
de la préparation, aux protéines de souris ou à l'héparine. La préparation peut contenir des traces
d'héparine et/ou de protéines de souris à cause du procédé de fabrication. En cas de réaction
allergique, votre médecin décidera du traitement le plus approprié.
Si la préparation est utilisée chez les patients atteints d'un déficit congénital sévère en protéine C,
des anticorps inhibiteurs de la protéine C peuvent se développer et diminuer l'efficacité de la
préparation. Cependant, ceci n'a pas été observé lors des études cliniques à ce jour.
Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les
médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection des donneurs,
la recherche de marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les pools de plasma et
l'inclusion dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale.
Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés,
le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique
également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.
Les mesures prises sont considérées comme efficaces contre les virus enveloppés tels que le VIH,
le VHB et le VHC et pour le virus non enveloppé VHA. Les mesures prises peuvent être d'efficacité
limitée vis-à-vis de virus non enveloppés tels que le parvovirus B19. L'infection par le parvovirus
B19 peut être grave chez les femmes enceintes (infection foetale) et chez les sujets immunodéprimés
ou présentant une augmentation de la production de globules rouges (par ex. anémie hémolytique).
Si vous recevez régulièrement de la protéine C humaine, votre médecin pourra vous recommander de
vous faire vacciner contre l'hépatite A et l'hépatite B.
Autres médicaments et CEPROTIN
Aucune interaction avec d'autres médicaments n'est connue actuellement.
Néanmoins, veuillez informer votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris
tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Si vous changez de traitement pour des anticoagulants oraux, le traitement par CEPROTIN doit être
maintenu jusqu'à ce que le taux sanguin en anticoagulant par voie orale soit adéquat et stable.
CEPROTIN avec des aliments et boissons
Sans objet
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Votre médecin décidera si CEPROTIN peut être utilisé au cours de la grossesse et de l'allaitement.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
CEPROTIN n'a pas d'influence sur votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Ce médicament contient 44,9 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon.
Cela équivaut à 2,2 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un
adulte.
3.
Comment utiliser CEPROTIN ?
CEPROTIN doit être administré par voie intraveineuse (perfusion dans une veine). Ce produit vous
est administré sous la responsabilité de votre médecin, expérimenté dans les traitements substitutifs
par des facteurs de coagulation ou des inhibiteurs de la coagulation et lorsque le contrôle de l'activité
de la protéine C est réalisable. La posologie sera variable en fonction de votre état et de votre poids
corporel.
Dosage
La posologie, la fréquence d'administration et la durée du traitement dépendent de la gravité de votre
maladie. Votre médecin adaptera votre posologie, en se basant sur votre condition clinique et sur les
résultats du dosage plasmatique de la protéine C. La posologie sera adaptée en fonction de l'efficacité
clinique et des résultats biologiques.
Une activité en protéine C de 100 % doit être atteinte initialement puis l'activité doit se maintenir
au-dessus de 25 % durant tout le traitement.
Une dose initiale de 60 à 80 UI/ kg vous sera administrée. Votre médecin réalisera plusieurs prises de
sang afin de déterminer combien de temps la protéine C reste dans votre corps.
Il est conseillé avant et pendant le traitement avec CEPROTIN de mesurer l'activité plasmatique de la
protéine C par la méthode chromogénique.
La posologie doit être basée sur les résultats du dosage de l'activité en protéine C. Dans le cas d'une
thrombose aiguë, ce dosage doit être réalisé toutes les 6 heures jusqu'à ce que le taux se soit stabilisé,
puis deux fois par jour et toujours immédiatement avant l'injection suivante. Il faut garder en mémoire
que la demi-vie de la protéine C peut être fortement diminuée dans certains états pathologiques tels
qu'une thrombose aiguë avec purpura fulminans et nécrose cutanée.
Prévenez votre médecin en cas d'insuffisance hépatique ou rénale afin qu'il puisse adapter la
posologie si nécessaire.
Si vous recevez un traitement par des anticoagulants oraux de façon permanente, votre traitement
substitutif par la protéine C ne doit être arrêté que lorsqu'une anticoagulation stable est obtenue
(voir « Informations importantes sur certains des constituants de CEPROTIN »).
Si vous êtes traité en prophylaxie par la protéine C, des taux plus élevés peuvent être nécessaires
dans les cas de risques importants de thromboses (tels qu'infection, traumatisme ou intervention
chirurgicale).
Si vous présentez une résistance à la protéine C activée, ce qui est un facteur de risque
thromboembolique présent chez environ 5 % de la population en Europe, votre médecin peut devoir
adapter votre traitement en conséquence.
Administration
CEPROTIN vous sera administré par injection intraveineuse après reconstitution de la poudre
pour solution injectable avec l'eau stérile pour préparations injectables. À chaque administration
Reconstituer la poudre de CEPROTIN pour solution injectable avec le solvant fourni (eau stérile pour
préparations injectables) en utilisant l'aiguille de transfert stérile. Agiter doucement le flacon jusqu'à
dissolution complète de la poudre.
Après reconstitution, la solution est prélevée à l'aide de l'aiguille filtre stérile, dans une seringue stérile
à usage unique. Une aiguille filtre neuve doit être utilisée pour prélever chaque flacon de CEPROTIN
reconstitué.
Éliminer la solution en cas de présence de particules en suspension.
La solution doit être utilisée par voie intraveineuse immédiatement après reconstitution.
Toute solution non utilisée, tout flacon vide et toute aiguille et toute seringue utilisées doivent être
éliminés de manière appropriée.
CEPROTIN doit être administré avec un débit d'injection maximal de 2 ml par minute. Chez les
enfants pesant moins de 10 kg, le débit d'injection ne doit pas dépasser 0,2 ml/kg/min.
La fréquence d'administration et la durée du traitement dépendent de la sévérité de votre déficit
en protéine C, des résultats de vos dosages plasmatiques de la protéine C ainsi que du site et de
l'importance de la thrombose.
Dans le cas d'une thrombose aiguë, CEPROTIN doit être administré toutes les 6 heures. Si le risque de
formation de thrombus diminue, la fréquence d'administration peut être réduite.
Si vous avez utilisé plus de CEPROTIN que vous n'auriez dû
Il est recommandé de suivre la dose et la fréquence d'administration recommandée par votre médecin.
Si vous avez utilisé plus de CEPROTIN que vous n'auriez dû, veuillez en informer votre médecin dès
que possible.
Si vous oubliez de prendre CEPROTIN
Sans objet.
Si vous arrêtez d'utiliser CEPROTIN
N'interrompez pas votre traitement par CEPROTIN sans consulter votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Il est possible que vous constatiez l'un des effets suivants après administration de CEPROTIN :
Comme pour tout produit administré par perfusion dans une veine, des réactions allergiques
incluant des réactions sévères et pouvant menacer le pronostic vital (anaphylaxie) sont
possibles.
Vous devez connaître les signes précoces de réactions allergiques tels que, brûlures et
démangeaisons au point d'injection, frissons, rougeurs, éruption cutanée (rash), urticaire,
Les effets indésirables suivants ont été rarement observés au cours d'études cliniques (moins
d'un cas sur 1 000 administrations données aux patients) : démangeaison (prurit), éruption
cutanée (rash) et étourdissement.
Après la commercialisation, des cas d'agitation, de transpiration excessive et de douleur et de
rougeur au niveau du site de l'injection ont été rapportés.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver CEPROTIN
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette après EXP. La date
de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.
La solution reconstituée doit être utilisée immédiatement.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient CEPROTIN
Poudre :
-
La substance active est la protéine C humaine
- Les autres composants sont l'albumine humaine, le citrate trisodique dihydraté et le chlorure de
sodium. L'eau pour préparations injectables est utilisée comme solvant.
Qu'est-ce que CEPROTIN et contenu de l'emballage extérieur
CEPROTIN se présente sous forme d'une poudre et d'un solvant pour solution injectable et est une
poudre ou un solide friable de couleur blanche ou crème. Après reconstitution, la solution est incolore
ou légèrement jaune et limpide ou légèrement opalescente et exempte de toute particule visible.
Chaque boîte contient également une aiguille de transfert et une aiguille filtre.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Takeda Manufacturing Austria AG
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