Ceplene 0,5 mg/0,5 ml

ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Ceplene 0,5 mg/0,5 mL solution injectable

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Un flacon de 0,5 mL de solution contient 0,5 mg d'histamine dichlorhydrate.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
Solution aqueuse transparente et incolore.

4.
DONNEES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Le traitement d'entretien par Ceplene est indiqué chez les patients adultes atteints de leucémie
myéloïde aiguë (LAM) en première rémission, traités simultanément par l'interleukine-2 (IL-2).
L'efficacité de Ceplene n'a pas été totalement démontrée chez les patients âgés de plus de 60 ans.
4.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement d'entretien par Ceplene doit être administré à la fin du traitement de consolidation chez
les patients traités simultanément par l'IL-2, sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans la
prise en charge de la leucémie myéloïde aiguë.
Posologie
Pour les instructions de dosage pour Ceplene en association avec l'IL-2, voir la posologie ci-dessous.
Interleukine-2 (IL-2)
L'IL-2 est administrée deux fois par jour par injection sous-cutanée 1 à 3 minutes avant
l'administration de Ceplene; chaque dose d'IL-2 est de 16 400 UI/kg (1 µg/kg).
L'interleukine-2 (IL-2) est disponible à la commercialisation sous la forme d'un recombinant IL-2 ;
l'aldesleukine. La dispensation et les instructions de conservation décrites dans la rubrique 6.6 sont
spécifiques à l'aldesleukine.
Tableau 1: Pour les cycles de traitement 1 à 3 par Ceplene et l'IL-2
Semaine numéro* (s.):
Traitement*
Cycle 1
Cycle 2
Cycle 3
s.1 à s.3
s.7 à s.9
s.13 à s.15
IL-2 16 400 UI/kg suivies de 0,5 mL de
(jours 1-21)
(jours 1-21)
(jours 1-21)
Ceplene. Deux fois par jour.

s.4 à s.6
s.10 à s.12
s.16 à s.18
Période sans traitement (3 semaines)
*Voir modification des doses pour les dispositions de modification de la dose et du rythme
d'administration

Tableau 2: Pour les cycles de traitement 4 à 10 par Ceplene et l'IL-2, posologie identique à celle du
Tableau 1 ci-dessus, sauf en ce qui concerne le nombre de cycles et la durée des périodes de
repos

Semaine numéro* (s.):
Traitement*
Cycles
4
5
6
7
8
9
10
s.19 s.28
s.37 s.46 s.55- s.64 s.73 IL-2 16 400 UI/kg suivies de 0,5 mL de
à
à
à
à
à
à
à
Ceplene. Deux fois par jour.
s.21
s.30 s.39 s.48
s.57
s.66 s.75
s.22 s.31 s.40 s.49
s.58
s.67 s.76
Période sans traitement (6 semaines)
à
à
à
à
à
à
à
s.27 s.36 s.45 s.54
s.63
s.72 s.81
*Voir modification des doses pour les dispositions de modification de la dose et du rythme
d'administration
Modification des doses
Les patients doivent être surveillés pour détecter les événements indésirables attendus clinique et
biologique associées à ce traitement. Les doses de Ceplene et d'IL-2 doivent être modifiées si
nécessaire, en fonction de la tolérance individuelle du traitement chez les patients. Il est recommandé
de surveiller la nécessité de modifier les doses rapidement après le début du traitement. Les
réductions des doses peuvent être temporaires ou permanentes.
Si des toxicités liées à Ceplene se manifestent (telles que hypotension, céphalées), la durée de
l'injection peut être prolongée de 5 minutes jusqu'à une durée maximale de 15 minutes.
- pour une toxicité de grade 1 à 3, le traitement doit être interrompu jusqu'à récupération
d'un état équivalent à une toxicité de grade 0. Le traitement doit ensuite être repris à une
dose réduite de 20 % pour Ceplene et pour l'IL-2.
- pour une toxicité de grade 4, l'arrêt du traitement doit être envisagé.
Chez les patients présentant un épisode de dermatite toxique généralisée de grade 1 à 4
- pour une toxicité de grade 1, le traitement doit être différé de 48 heures ou jusqu'à ce que
tous les symptômes soient résolus. Le traitement doit ensuite être repris à la dose
complète de Ceplene, mais en réduisant la dose d'IL-2 de 20 %.
- pour une toxicité de grade 2, la dose d'IL-2 doit être réduite de 50 % et ne pourra être
rétablie à sa valeur intégrale que si les symptômes ne réapparaissent pas. Les doses de
Ceplene et d'IL-2 doivent être espacées de 60 minutes, et ce pendant toute la durée du
traitement.
- pour une toxicité de grade 3 et 4, le traitement doit être interrompu et ne pas être repris
avant la résolution de ces effets. Le traitement ne doit être repris qu'après examen du
rapport bénéfice- risque pour le patient.
Chez les patients présentant un épisode de toxicité de grade 2 (incluant les fonctions cardiaque,
rénale, hépatique)
- le traitement doit être interrompu jusqu'à récupération d'un état équivalent à une toxicité
de grade 1
- la durée d'injection de la dose de Ceplene doit être prolongée jusqu'à 15 minutes au
maximum;
- pour les toxicités cardiaque, hépatique ou rénale, la dose doit être réduite de 20 % pour
Ceplene et pour l'IL-2.
Chez les patients présentant un épisode de toxicités de grade 3 et 4 (incluant hypotension,
arythmie)
- le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que l'événement soit résolu. Un délai
maximal d'une durée équivalente à un cycle de traitement peut être envisagé pour la
résolution des événements de grade 3 et 4;
Pour une hypotension, des céphalées, une arythmie, des toxicités cardiaque, hépatique et rénale
persistantes
- la durée d'injection de la dose de Ceplene doit être prolongée jusqu'à 15 minutes au
maximum;
- les doses de Ceplene et d'IL-2 doivent toutes deux être réduites de 20 %.
Fièvre
- l'IL-2 peut être interrompue pendant 24 heures, puis reprise à une dose réduite de 20 %.
Numérations anormales des globules blancs
- la dose d'IL-2 peut être réduite de 20 % pour le reste de la durée du cycle de traitement et
si des numérations anormales des globules blancs réapparaissent pendant le cycle de
traitement suivant, une réduction permanente de l'IL-2 est recommandée.
Dermatite toxique localisée
- le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que les symptômes soient résolus. Le
traitement peut être repris en administrant Ceplene à la dose complète et l'IL-2 à 50 %.
Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Patients présentant une fonction cardiaque significativement altérée, par ex., NYHA de classe
III/IV.
Patients recevant un traitement à base de stéroïde systémique, de clonidine et des agents H2-
bloquants.
Patients ayant reçu une greffe de cellules souches allogeniques
Pendant la grossesse.
Pendant l'allaitement.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Ceplene doit être administré 1 à 3 minutes après l'administration d'IL-2 et non simultanément.
Une injection sous-cutanée rapide ou une injection dans un espace vasculaire peut provoquer une
hypotension sévère, une tachycardie ou une syncope.
Le traitement par Ceplene associé à l'IL-2 doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant
une insuffisance cardiaque faiblement compensée. Les patients atteints d'une pathologie cardiaque
doivent avoir une échographie cardiaque ou une épreuve d'effort en médecine nucléaire pour évaluer
leur fraction d'éjection ventriculaire et la fonction de leur paroi cardiaque, puis doivent être traités
avec prudence.
Les patients doivent être surveillés pendant le traitement pour détecter toute complication clinique
éventuelle due à l'hypotension ou l'hypovolémie. Ceplene doit être administré à l'hôpital sous la
surveillance d'un médecin, le jour 1 du premier cycle de traitement. La surveillance du patient
pendant le jour 1 doit inclure les signes vitaux, notamment le pouls, la tension artérielle et la
fréquence respiratoire.
La surveillance du patient pendant les jours ou les cycles de traitement suivants doit être assurée aussi
longtemps que le patient continue à présenter des modifications significatives des signes vitaux
pendant l'administration de Ceplene. Si une hypotension ou des symptômes associés sont observés au
cours des cycles de traitement ultérieurs, la dose doit être réduite et si nécessaire, administrée à
l'hôpital, jusqu'à ce que les réponses au traitement permettent une administration à domicile.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Bien que la posologie soit différente, comme Ceplene est utilisé en association avec l'IL-2, les
médecins doivent également se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) de l'IL-2 et
tenir compte des interactions respectives avec d'autres médicaments.
Les antagonistes des récepteurs H2 possédant des structures imidazoles similaires à celle de
l'histamine, par ex. la cimétidine, les stéroïdes systémiques et la clonidine, ne doivent pas être utilisés
pendant le traitement par Ceplene (voir rubrique 4.3).
Les bêta-bloquants et autres agents antihypertenseurs doivent être utilisés avec précaution durant le
traitement par Ceplene. Une administration simultanée de médicaments cardiotoxiques ou
hypotenseurs peut augmenter la toxicité de Ceplene.
Les antihistaminiques bloquant les récepteurs H1 ou les neuroleptiques (antipsychotiques) qui
présentent des propriétés bloquant les récepteurs H1 susceptibles de diminuer l'efficacité de Ceplene
doivent être évités.
Les antidépresseurs tricycliques peuvent avoir des propriétés bloquant les récepteurs H1 et H2 et
doivent être évités.
Les inhibiteurs de la monoamine oxydase, les médicaments antipaludéens et antitrypanosomiques
peuvent modifier le métabolisme de Ceplene et doivent être évités (voir rubrique 4.4).
Il a été constaté que les agents bloquants neuromusculaires, les analgésiques narcotiques et divers
produits de contraste peuvent induire la libération d'histamine endogène; par conséquent, chez les
patients soumis à des procédures diagnostiques ou chirurgicales, l'effet additionnel du traitement par
Ceplene doit être pris en compte avant la procédure (voir rubrique 4.4).

Effet indésirable
Fréquence
Infections et infestations
infections des voies
très fréquent
respiratoires supérieures
pneumonie
fréquent
Affections hématologiques et
éosinophilie, thrombocytopénie très fréquent
du système lymphatique
leucopénie, neutropénie
fréquent
Troubles du métabolisme et de
anorexie
fréquent
la nutrition
Affections psychiatriques
insomnie
fréquent
Affections du système nerveux
céphalées, sensation de vertige, très fréquent
dysgueusie
Affections cardiaques
tachycardie
très fréquent

palpitations
fréquent
Affections vasculaires
bouffées vasomotrices,
très fréquent
hypotension
Affections respiratoires,
toux, dyspnée
très fréquent
thoraciques et médiastinales
congestion nasale
fréquent
Affections gastro-intestinales
nausées, dyspepsie, diarrhées
très fréquent

vomissements, douleurs
fréquent
abdominales supérieures,
sécheresse de la bouche,
gastrite, ballonnement
abdominal
Affections de la peau et du tissu éruption
très fréquent
sous-cutané

érythème, augmentation de la
fréquent
transpiration, sueurs nocturnes,
prurit
Affections musculo-
arthralgies, myalgies
très fréquent
squelettiques et systémiques
douleurs dans les jambes,
fréquent
douleurs du dos
Troubles généraux et anomalies granulome au site d'injection,
très fréquent
au site d'administration
fatigue, fièvre, érythème au site
d'injection, sensation de
chaleur, réaction au site
fréquent
hématome au site d'injection,
éruption au site d'injection,
oedème au site d'injection,
faiblesse, douleurs thoraciques
Autres études d'oncologie (tumeurs avancées)

Ceplene et l'IL-2 à faible dose ont fait l'objet d'autres études cliniques à des doses différentes (1,0 mg
d'histamine dichlorhydrate deux fois par jour) et pour différentes posologies d'IL-2 à faible dose et
d'interféron alpha. Les réactions indésirables suivantes, non énumérées ci-dessus, ont été
considérées comme ayant une relation au moins possible avec le médicament à l'étude:
Classe de système d'organe
Effet indésirable
Fréquence
Affections hématologiques et
anémie
fréquent
du système lymphatique

Affections endocriniennes
hypothyroïdie
fréquent
Troubles du métabolisme et de
perte d'appétit
très fréquent
la nutrition

déshydratation
fréquent
Affections psychiatriques
anxiété
très fréquent
dépression
fréquent
Affections du système nerveux
paresthésie
fréquent

Affections de l'oreille et du
vertiges
fréquent
labyrinthe
Affections vasculaires
bouffées de chaleur
fréquent

Affections respiratoires,
respiration sifflante
fréquent
thoraciques et médiastinales
Affections gastro-intestinales
constipation, distension
fréquent
abdominale, stomatite
Affections de la peau et du tissu peau sèche
très fréquent
sous-cutané
Troubles généraux et anomalies malaise, oedème périphérique,
très fréquent
au site d'administration
perte de poids

fibrose au site d'injection,
fréquent
douleur
Investigations
perte de poids
très fréquent
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique:Immunostimulants, autres immunostimulants, code ATC: L03AX14.
Mécanisme d'action
Ceplene/IL-2 est une immunothérapie qui vise à induire une destruction immuno-médiée des cellules
résiduelles de la leucémie myéloïde aigue et à empêcher ainsi la rechute de la leucémie. Le rôle de
Ceplene consiste à protéger les lymphocytes, en particulier les cellules NK et les cellules T, qui sont
responsables de la destruction immuno-médiée des cellules leucémiques résiduelles. L'IL-2 a pour
rôle de promouvoir les fonctions des cellules NK et des cellules T, en activant les propriétés
antileucémiques de ces cellules et en accroissant ces populations cellulaires par induction du cycle de
prolifération cellulaire.
Effets pharmacodynamiques
Le mécanisme grâce auquel Ceplene améliore la fonction antileucémique des lymphocytes dans la
LAM n'est pas entièrement établi; on pense que c'est par inhibition des espèces réactives à l'oxygène
(RLO ou «radicaux libres d'oxygène»), qui sont synthétisées par les monocytes/macrophages et les
granulocytes. Les RLO sont connues pour limiter les effets antileucémiques des activateurs des
lymphocytes comme l'IL-2, en déclenchant un dysfonctionnement et la mort par apoptose des cellules
NK et les cellules T. Ceplene inhibe la NAPDH oxydase, qui induit la formation et la libération des
RLO par les phagocytes. En inhibant la fonction oxydase et en réduisant la production d'RLO,
Ceplene protège les cellules NK et les cellules T activées par l'IL-2 contre l'inhibition induite par les
radicaux libres d'oxygène et l'apoptose. L'administration simultanée de Ceplene et d'IL-2 vise par
conséquent à optimiser les fonctions antileucémiques des cellules NK et des cellules T.
Efficacité et sécurité clinique
Deux études cliniques ont été menées pour évaluer l'utilisation de Ceplene en traitement d'entretien
de la rémission chez des patients adultes atteints de LAM. L'étude LMA-1 était exploratoire et
incluait 39 patients LAM en rémission, pour déterminer la dose et la possibilité d'administration de
Ceplene en association avec l'IL-2. Les résultats de cette étude pilote ont servi à concevoir et à mettre
en oeuvre un essai multinational de phase 3. L'essai randomisé de phase 3 (0201) a comparé le
traitement par Ceplene+IL-2 à l'absence de traitement chez 261 patients en première rémission
complète (RC1) et chez 59 autres patients en rémission secondaire à une rechute (RC>1). Chez les
patients RC1, la durée médiane de survie sans récidive de leucémie a augmenté de 291 jours (9,7
mois) à 450 jours (15 mois) après Ceplene/IL-2 par rapport à l'absence de traitement d'entretien
(intention de traiter [ITT], p = 0,01; n = 261). La proportion de patients RC1 sans récidive de
leucémie pendant trois ans était de 40 % après Ceplene+IL-2, contre 26% chez les patients n'ayant
pas reçu ce traitement (p = 0,01).
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques ne révèlent aucun risque spécial pour l'homme, d'après des études
conventionnelles de toxicité à dose répétée, de tolérance locale et de génotoxicité. Dans des études
non cliniques, des effets ont été observés uniquement pour des expositions considérées comme
excédant suffisamment l'exposition humaine maximale, peu pertinentes pour l'usage clinique.
Aucune étude de carcinogénicité n'a été réalisée avec Ceplene.
Le dichlorhydrate d'histamine n'était tératogène ni chez le rat ni chez le lapin à des doses entraînant
des expositions systémiques plusieurs centaines de fois plus élevées que l'exposition clinique. Chez
des rats femelles ayant reçu des doses antérieures à l'accouplement et jusqu'au jour 7 de la gestation,
des nombres d'implantations et de foetus viables légèrement réduits ont été observés, mais sans
aucune relation dose-réponse et ces nombres étaient dans la fourchette des données historiques de
contrôle. Dans l'étude du développement péri- et postnatal, des doses élevées de dichlorhydrate
d'histamine ont provoqué une toxicité maternelle et la progéniture a présenté une toxicité pendant
l'allaitement (moins de petits vivants au jour 21, par comparaison au jour 4), mais pas après le
sevrage.


6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1
Liste des excipients
Chlorure de sodium
Hydroxide de sodium (pour l'ajustement du pH)
Acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH)
Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres
médicaments, solvants ou solutions pour perfusion.
6.3
Durée de conservation

3 ans
6.4 Précautions particulières de conservation

Ne pas congeler.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon en verre de type I de 2 mL, muni d'un bouchon en caoutchouc bromobutyle et serti d'une
capsule détachable en aluminium, contenant 0,5 mL de solution (0,70 mL surremplissage compris).
Chaque boîte contient 14 flacons.
Précautions particulières d'élimination et manipulation
Ceplene
Les flacons contiennent 0,70 mL de solution (surremplissage compris) pour faciliter le prélèvement
d'une dose unique de 0,5 mL.
Des seringues en polypropylène munies d'un capuchon et les instructions à suivre pour prélever
0,5 mL de solution dans la seringue doivent être fournies aux patients.
La solution doit faire l'objet d'un examen visuel avant l'administration pour déceler des matières
particulières et un éventuel changement de couleur. La solution doit être transparente et incolore.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Interleukine-2 (IL-2 ; aldesleukine)
L'IL-2 diluée, délivrée dans des seringues à tuberculine en polypropylène avec capuchon doit être
préparée par la pharmacie dans un environnement aseptique contrôlé et conservée au réfrigérateur à
2°C - 8°C.
Pour les instructions sur la reconstitution initiale et la dilution ultérieure à 200 µg/mL d'Interleukine-2
(aldesleukine) avant administration, voir le RCP de l'IL-2 disponible sur le marché.
Instructions pour la dispensation d'IL-2 (aldesleukine)


L'IL-2 (aldesleukine) doit être reconstituée, diluée et dispensée de façon aseptique dans des seringues
à tuberculine en polypropylène fermées avec un capuchon par la pharmacie selon le poids de chaque
patient (voir le schéma d'administration de l'aldesleukine ci-dessous) à la dose recommandée de
16 400 UI/kg (1 µg/kg). Les seringues à tuberculine pré-remplies avec capuchon peuvent être
délivrées aux patients au maximum pour deux semaines en cas d'administration à domicile, avec
comme instructions de conserver les seringues au réfrigérateur à 2° C - 8° C avant administration.
Des études ont démontré la stabilité et la stérilité chimiques de l'aldesleukine diluée (délivrée dans
des seringues à tuberculine en polypropylène fermées avec un capuchon) jusqu'à trois semaines une
fois préparée dans un environnement aseptique contrôlé et conservée au réfrigérateur à 2° C - 8° C.
NOTE : La dispensation d'aldesleukine doit être effectuée sous des conditions aseptiques contrôlées.

Dispensation d'IL-2 diluée (aldesleukine) à chaque patient
L'IL-2 diluée (aldesleukine) est prélevée de façon aseptique dans des seringues à tuberculine en
polypropylène stériles et refermées avec un capuchon pour chaque patient à une dose de 1 µg/kg, avec
un volume standard minimum de 0,25 ml (correspondant à une dose de 50 µg) et maximal de 0,5 ml
(correspondant à une dose de 100 µg). Les volumes de dosage selon le poids du patient sont présentés
dans le Tableau 3 ci-dessous. Ce tableau montre également le volume requis si une réduction de dose
de 20 % est prescrite.


Tableau 3 : Schéma d'administration d'IL-2 (aldesleukine)

Poids du
Posologie
Volume d'injection*
Réduction de dose de 20 %
patient (kg)
standard (µg)
(mL)
Volume d'injection (mL)**
50
0,25
0,20
>50 à 60
60
0,30
0,25
>60 à 70
70
0,35
0,30
>70 à 80
80
0,40
0,30
>80 à 90
90
0,45
0,35
>90 à 100
100
0,50
0,40
>100
100
0,50
0,40
* Volume d'injection arrondi à 0,05 mL près
** Les volumes d'injection selon des réductions de 20 % sont arrondis de façon à ce que les
réductions de dose réelles varient de 15%-25%

7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Noventia Pharma srl
Via Carlo PISACANE 31
I-47121 Forli (FC)
Italie

8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/477/001

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 07/10/2008
Date de dernier renouvellement : 26/08/2013

10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.

ANNEXE II

A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES
LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

E. OBLIGATION SPÉCIFIQUE RELATIVE AUX MESURES
POST-AUTORISATION POUR L'AUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHÉ SOUS DES CIRCONSTANCES
EXCEPTIONNELLES
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la distribution des lots
Labiana Pharmaceuticals, S.L.U.
C/ Casanova, 27-31
08757 Corbera de Llobregat (Barcelone)
Espagne

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I: Résumé des caratéristiques du
produit, rubrique 4.2).

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)

Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à
l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le
portail web européen des médicaments.

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION
SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT


Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions
requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation de mise
sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
Un PGR actualisé doit être soumis:
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
Lorsque les dates de soumission d'un PSUR coïncident avec l'actualisation d'un PGR, les deux
documents doivent être soumis en même temps.

E.
OBLIGATION SPÉCIFIQUE RELATIVE AUX MESURES POST-
AUTORISATION POUR L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ SOUS DES CIRCONSTANCES EXCEPTIONNELLES

Une autorisation de mise sur le marché «sous circonstances exceptionnelles» ayant été délivrée, et
conformément à l'article 14, paragraphe 8, du règlement (CE) n° 726/2004, le titulaire de
l'autorisation de mise sur le marché doit réaliser, selon le calendrier indiqué, les mesures suivantes:

Description
Date
Date
Le titulaire de l'AMM doit fournir des mises à jour annuelles sur toute
Annuellement, en
nouvelle information concernant l'efficacité et la sécurité du produit chez les
même temps que
patients atteints de leucémie myéloïde aiguë en première rémission traitée de
la soumission des
manière concomitante avec l'interleukine-2 (IL-2).
rapports
périodiques
actualisés relatifs
à la sécurité.









ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE













A. ÉTIQUETAGE
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Ceplene 0,5 mg/0,5 mL solution injectable
Histamine dichlorhydrate

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Un flacon de 0,5 mL de solution contenant 0,5 mg d'histamine dichlorhydrate.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables et hydroxide de sodium et/ou acide
chlorhydrique pour ajuster le pH.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable
14 flacons

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION

Lire la notice avant utilisation.
Usage sous-cutané uniquement.
À injecter lentement, sur une durée de 5 à 15 minutes.
Inspectez visuellement avant l'administration chaque flacon pour vérifier l'absence de particules et de
coloration anormale. A n'utiliser que si la solution est limpide et incolore.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE LA VUE ET DE LA PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Ne pas congeler.

10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Noventia Pharma srl
Via Carlo PISACANE 31
I-47121 Forli (FC)
Italie

12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/477/001

13.
NUMÉRO DU LOT
Lot

14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.

15.
INDICATIONS D'UTILISATION

16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Ceplene
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC:
SN:
NN:
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Ceplene 0,5 mg/0,5 mL solution injectable
Histamine dichlorhydrate
Usage sous-cutané uniquement.

2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
0,5 mL.

6.
AUTRES












B. NOTICE
Notice : Information de l'utilisateur

Ceplene 0,5 mg/0,5 mL solution injectable
Histamine dichlorhydrate

Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament, car elle
contient des informations importantes pour vous.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d'autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre
médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmière.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir
rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1.
Qu'est-ce que Ceplene et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Ceplene
3.
Comment utiliser Ceplene
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Ceplene
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Ceplene et dans quel cas est-il utilisé ?
Ceplene appartient à une classe de médicaments appelés immunomodulateurs. Ces médicaments
aident le système immunitaire du corps à lutter contre des maladies comme le cancer, en augmentant
le rôle que joue le système immunitaire naturel dans la lutte contre la maladie. Le principe actif de
Ceplene est l'histamine dichlorhydrate; elle est identique à la substance naturelle présente dans le
corps. Ceplene est utilisé en association avec de faibles doses d'interleukine-2 (IL-2), un autre
médicament qui aide le système immunitaire à lutter contre des maladies comme le cancer.
Ceplene est utilisé chez l'adulte en association avec l'IL-2 pour le traitement d'un type particulier de
leucémie appelée leucémie myéloïde aiguë (LAM) qui est un cancer des cellules de la moelle osseuse,
à l'origine de la formation des globules sanguins. Il est utilisé pour maintenir la rémission (la période
pendant laquelle la maladie est moins sévère ou non détectable). Ceplene associé à l'IL-2 aidera votre
système immunitaire à attaquer toutes les cellules cancéreuses subsistant après un traitement
anticancéreux antérieur.
Pendant votre traitement, vous utiliserez toujours IL-2 ET Ceplene. Demandez plus d'informations à
votre médecin si vous avez des questions concernant Ceplene ou IL-2.

Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Ceplene ?

N'utilisez jamais Ceplene

si vous êtres allergique (hypersensible) à l'histamine ou à l'un des autres composants de ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6;

si vous avez de graves problèmes cardiaques;
si vous prenez un des médicaments suivants:
- des stéroïdes comme la prednisone et la dexaméthasone. Ils sont utilisés pour inhiber
l'activité du système immunitaire (immunosuppresseurs) et pour réduire
l'inflammation;
- la clonidine, un médicament utilisé pour diminuer l'hypertension artérielle;
- des H2-bloquants, comme la cimétidine, la ranitidine, la famotidine ou la nizatidine,
qui sont utilisés pour le traitement des ulcères de l'estomac, de l'indigestion
(dyspepsie) ou des brûlures d'estomac;
si vous avez reçu une greffe de cellules souches (un type de greffe de moelle osseuse) d'un
donneur;
si vous êtes enceinte;
si vous allaitez.

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d'utiliser Ceplene.
Ceplene et IL-2 ne doivent pas être injectés en même temps. L'IL-2 doit être injectée en premier.
Ceplene doit être injecté 1 à 3 minutes plus tard.
Ceplene doit être injecté lentement dans la couche de tissus située juste sous de la peau (par voie
sous-cutanée), sur une durée d'environ 5 à 15 minutes. Une injection rapide peut entraîner une chute
de votre tension artérielle et une sensation de faiblesse ou même un évanouissement.
Vous commencerez votre traitement par Ceplene à l'hôpital, sous la surveillance d'un médecin. Vous
devez être surveillé pour vérifier comment vous répondez au traitement. Votre médecin vérifiera votre
tension artérielle, la fréquence de votre pouls et la fonction pulmonaire. Votre médecin effectuera
également certaines analyses de sang au cours de votre traitement.
Si vous avez eu l'une des affections suivantes, vous serez surveillé à l'hôpital pendant les prochains
jours de traitement ou les prochains cycles de traitement:
ulcères hémorragiques,
accident vasculaire cérébral,
rétrécissement des artères
(maladie artérielle systémique périphérique),
affection cardiaque
(pour les problèmes cardiaques graves, voir ci-dessus «N'utilisez jamais
Ceplene»),
des antécédents de maladie auto-immune (une maladie dans laquelle le système immunitaire
attaque les cellules ou les tissus de votre propre corps, comme le lupus systémique, la
polyarthrite rhumatoïde, une maladie inflammatoire de l'intestin ou le psoriasis).

des stéroïdes comme la prednisone et la dexaméthasone. Ils sont utilisés pour inhiber l'activité
du système immunitaire (immunosuppresseurs) et pour réduire l'inflammation
(voir ci-dessus
«N'utilisez jamais Ceplene»);

des H2-bloquants comme la cimétidine, la ranitidine, la famotidine ou la nizatidine. Ils sont
utilisés pour le traitement des ulcères d'estomac, de l'indigestion (dyspepsie) ou des brûlures
d'estomac (voir ci-dessus «N'utilisez jamais Ceplene»);

des antihistaminiques utilisés pour traiter les allergies;
certains
antipsychotiques comme la chlorpromazine, le flupenthixol, la thoridazine, la
clozapine et la rispéridone. Ils sont utilisés pour le traitement des troubles psychiatriques;

des médicaments antidépresseurs tricycliques comme l'amitryptiline, l'imipramine, ou
des
inhibiteurs de la monoamine oxydase, comme la phénelzine, l'isocarboxazide, la
tranylcypromine ou le moclobémide. Ils sont utilisés pour le traitement de la dépression;

des médicaments antimalaria ou médicaments utilisés pour le traitement des infections
responsables de la maladie du sommeil;

des bêta-bloquants comme le propranolol, le métoprolol, l'aténolol. Ils sont utilisés pour
l'angine de poitrine et les troubles du rythme cardiaque ;
tout traitement de
l'hypertension (par exemple les diurétiques thiazidiques [bendrofluazide],
les inhibiteurs ACE [captopril], les antagonistes du calcium [nifédipine] et les alpha-bloquants
[prazosin].
Si vous devez subir une
opération ou un
examen spécial aux rayons X nécessitant une injection,
assurez-vous également au préalable que votre médecin sait que vous êtes sous Ceplene. Certains
médicaments utilisés pour une opération (par exemple des médicaments à agents bloquants
neuromusculaires et des antidouleurs narcotiques) ou des produits de contraste utilisés pour certains
examens aux rayons X peuvent interférer avec ce médicament.

Comment utiliser Ceplene ?
Utilisez toujours Ceplene exactement comme votre médecin l'a indiqué. Vous devez demander
conseil à votre médecin,à votre pharmacien ou à votre infirmière si vous n'êtes pas sûr du mode
d'utilisation.
Ce traitement doit être prescrit et surveillé par un médecin ayant une connaissance de la leucémie
myéloïde aiguë.
Posologie recommandée
Comme vous allez utiliser l'IL-2 et Ceplene dans un traitement associé, des informations relatives aux
deux dosages sont données ci-après.

Interleukine-2 (IL-2)
L'IL-2 est injectée deux fois par jour par voie sous-cutanée (dans la couche de tissus située juste sous
la peau) 1 à 3 minutes avant l'injection de Ceplene. Chaque dose est calculée en fonction de votre
poids corporel. Votre médecin vous indiquera à combien cela correspond et comment l'injecter.
Ceplene
La dose habituelle
de Ceplene est de 0,5 mL de solution deux fois par jour administré par injection
sous-cutanée lente (dans la couche de tissus juste sous la peau).
Ceplene doit être injecté 1 à 3 minutes après l'IL-2.
Les deux médicaments, l'IL-2 et Ceplene, sont injectés deux fois par jour, à un intervalle d'au moins
6 heures entre les 2 injections.
Périodes de traitement et périodes de repos
Le traitement par l'IL-2 et Ceplene dure 81 semaines et est cyclique.
Pendant les 18 premières semaines: vous utiliserez l'IL-2 et Ceplene quotidiennement pendant
3 semaines, suivies d'une période repos de 3 semaines
(sans aucun traitement).
Pendant les 63 semaines suivantes: vous utiliserez l'IL-2 et Ceplene quotidiennement pendant
3 semaines, suivies d'une période repos de 6 semaines
(sans aucun traitement).

Comment vous injecter Ceplene vous-même

Votre médecin peut décider qu'il serait plus commode pour vous de vous injecter vous-même l'IL-2 et
Ceplene.
Votre médecin ou infirmière vous montrera comment faire l'injection vous-même.
N'essayez pas de
vous injecter vous-même les médicaments avant qu'un professionnel qualifié vous l'ait appris.
Il est recommandé d'avoir toujours quelqu'un auprès de vous lors des injections de ce médicament, un
membre adulte de la famille, un ami ou une autre personne soignante, qui pourrait vous aider si vous
ressentez un étourdissement ou si vous vous sentez faible.
Pour plus d'informations sur la manière de vous injecter vous-même ce médicament, veuillez lire le
paragraphe «INSTRUCTIONS POUR L'AUTO-INJECTION DE CEPLENE» à la fin de cette notice.
Votre médecin peut vous conseiller d'utiliser une pompe à seringue pour réguler l'injection de
Ceplene. Si vous utilisez une pompe à seringue, vous devez vous référer aux instructions fournies par
le fabricant de la pompe et à celles de votre médecin ou infirmière.
Si vous utilisez plus de Ceplene que vous n'auriez dû
Vous devez utiliser ce médicament exactement comme il vous a été prescrit. Si vous vous injectez
accidentellement plus que ce qui vous a été prescrit, contactez immédiatement votre médecin ou votre
pharmacien.
Si vous oubliez d'utilser Ceplene
Ne prenez pas de dose supplémentaire pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Poursuivez le traitement comme prescrit. Si vous avez oublié une de vos doses au cours d'une
journée, contactez votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous arrêtez d'utiliser Ceplene
Si vous voulez arrêter d'utiliser Ceplene, vous devez auparavant essayer de consulter votre médecin.
Informez immédiatement votre médecin si vous avez arrêté d'utiliser Ceplene de vous-même.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.

4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables observés quand Ceplene est utilisé comme décrit dans cette notice :

Une hypotension (tension artérielle basse) peut survenir de façon très fréquente et entrainer un
étourdissement et une perte de connaissance. Si vous remarquez une chute sévère de la tension
artérielle après utilisation de Ceplene, contactez immédiatement votre médecin ou au moins avant
l'administration suivante de Ceplene.
Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d'une personne sur 10)
Infections des voies respiratoires supérieures
Augmentation du nombre d'un certain type de globules blancs dans le sang (éosinophilie) et
diminution du nombre de plaquettes sanguines (thrombocytopénie)
Maux de tête et sensation de vertige
Modification du goût (dysgueusie)
Rythme cardiaque rapide (tachycardie)
Bouffées vasomotrices
Toux, difficulté à respirer (dyspnée)
Nausées, indigestion (dyspepsie) et diarrhée
Éruption
Douleurs articulaires et musculaires (arthralgies et myalgies)
Peau enflammée et granulée au site d'injection, fatigue, fièvre (pyrexie), rougeur au site
d'injection, sensation de chaleur, réaction au site d'injection, démangeaison au site d'injection,
symptômes grippaux, tremblements (frissons), inflammation et douleur au site d'injection

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)

Diminution du nombre de globules blancs (leucopénie)
Diminution du nombre d'un certain type de globules blancs (neutropénie)
Inflammation du poumon (pneumonie)
Perte d'appétit (anorexie)
Difficultés à dormir (insomnie)
Perception des battements de votre coeur (palpitations)
Congestion nasale
Vomissements, douleurs dans la partie supérieure du ventre (douleurs abdominales) et
sécheresse de la bouche
Inflammation de l'estomac (gastrite)
Ballonnement du ventre (météorisme abdominal)
Rougeur anormale de la peau (érythème), augmentation de la transpiration (hyperhidrose),
sueurs nocturnes et démangeaisons (prurit)
Douleurs dans les jambes et douleurs du dos
Urticaire, hématome, éruption et gonflement au niveau du site d'injection, faiblesse (asthénie)
et douleurs dans la poitrine

Effets indésirables additionnels observés quand Ceplene a été utilisé dans d'autres types de
traitement

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d'1 personne sur 10)

Peau sèche
Anxiété
Sensation d'inconfort général ou de malaise
Accumulation de liquide dans le corps, en particulier dans les jambes
Perte de poids

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à1 personne sur 10)

Tête qui tourne (vertiges)
Votre organisme ne produit pas assez de thyroxine, un composé chimique du corps appelé
hormone (hypothyroïdisme)
Diminution du nombre de globules rouges dans le sang (anémie)
Perte d'hydratation du corps (déshydratation)
Dépression
Picotements, fourmillements ou engourdissement de la peau (paresthésie)
Bouffées de chaleur
Respiration sifflante
Constipation, estomac gonflé, inflammation de la bouche
Douleur et formation de tissu supplémentaire dans la peau autour du site d'injection

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmière. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5
Comment conserver Ceplene
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Ne pas utiliser Ceplene après la date de péremption mentionnée sur la boîte et l'étiquette du flacon.
La date d'expiration correspond au dernier jour du mois.
Ne pas congeler.
La solution doit faire l'objet d'un examen visuel avant l'administration pour déceler d'éventuelles
particules et un éventuel changement de couleur. La solution doit être transparente et incolore.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez
à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger
l'environnement.

6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Que contient Ceplene

La substance active est l'histamine dichlorhydrate. Un flacon contient 0,5 mg de dichlorhydrate
d'histamine dans 0,5 ml de solution.
Les autres composants sont l'eau pour préparations injectables et le chlorure de sodium; la
solution peut également contenir de l'hydroxyde de sodium et/ou de l'acide chlorhydrique pour
l'ajustement du pH.

Qu'est-ce que Ceplene et contenu de l'emballage extérieur
Ceplene est un liquide transparent et incolore. Il est fourni dans un flacon de verre muni d'un bouchon
de caoutchouc gris et scellé d'une capsule détachable en aluminium bleu.
Ceplene est disponible en présentation de 14 flacons.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est .
Une autorisation de mise sur le marché «sous circonstances exceptionnelles» a été délivrée pour ce
médicament. Cela signifie qu'en raison de la rareté de cette maladie, il est impossible d'obtenir des
informations complètes sur ce médicament.
L'Agence européenne du médicament réévaluera chaque année toute nouvelle information sur ce
médicament, et si nécessaire, cette notice sera mise à jour.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponbiles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament: http://www.ema.europa.eu. Il existe aussi des liens vers d'autres sites
concernant les maladies rares et leur traitement.

INSTRUCTIONS POUR L'AUTO-INJECTION DE CEPLENE

Cette rubrique contient des informations sur la manière de vous administrer une injection de Ceplene
vous-même.

Pour les informations générales concernant le dosage et le mode d'utilisation de Ceplene et
d'IL-2, veuillez vous reporter à la rubrique 3, «Comment utiliser Ceplene».
Lisez attentivement les instructions ci-dessous. Il est important de ne pas essayer de vous injecter le
médicament vous-même avant d'avoir appris le mode opératoire avec votre médecin ou infirmière. Si
vous n'êtes pas sûr de la manière de vous administrer une injection ou si vous avez d'autres questions,
demandez de l'aide à votre médecin ou à votre infirmière.
Si vous vous sentez faible ou si avez la tête qui tourne après les injections, parlez-en à votre médecin
avant de vous injecter la prochaine dose. Votre médecin peut vouloir allonger le temps de perfusion
de votre injection ou modifier votre dose.
Vous devrez vous injecter Ceplene et l'IL-2 deux fois par jour par voie sous-cutanée (dans la couche
de tissus juste sous la peau), conformément aux directives données par votre médecin.
Injectez toujours l'IL-2 en premier. Ceplene doit être injecté
1 à 3 minutes plus tard.
Ceplene ne doit pas être mélangé avec d'autres produits et ne doit pas être dilué.
Votre médecin vous expliquera comment préparer et injecter l'IL-2.

Il est recommandé d'avoir toujours
quelqu'un près de vous quand vous vous injectez Ceplene, par
exemple un membre adulte de votre famille, un ami ou une autre personne soignante pour vous aider
si vous avez la tête qui tourne ou si vous vous sentez faible.
PRÉPARATION POUR UNE INJECTION DE CEPLENE
Pour préparer une dose de Ceplene, il vous faut:
1 flacon de Ceplene solution (0,5 mL)
1 seringue graduée stérile avec une aiguille
1 lingette d'alcool

Méthode
1
Sortez un flacon de la boîte. Vérifiez la date de péremption (EXP) sur l'étiquette du flacon.
2.
Ne l'utilisez pas si le dernier jour du mois indiqué est dépassé.
3.
Lavez-vous soigneusement les mains au savon et à l'eau.
4.
Vérifiez une nouvelle fois l'étiquette du flacon pour être sûr que vous utilisez le bon
médicament. La solution doit être transparente et incolore. Si ce n'est pas le cas, utilisez un
autre flacon et prévenez votre médecin ou votre pharmacien.
5.
Retirez le capuchon en plastique du flacon, pour faire apparaître le bouchon avec un cercle
interne en caoutchouc.
6.
Utilisez une lingette d'alcool pour nettoyer la partie en caoutchouc du bouchon. Ne touchez pas
le bouchon avec vos mains.
7.
Prenez la seringue stérile. Repérez les marques numérotées qui y sont inscrites. Chaque marque
(0,1, 0,2, 0,3, etc.) représente un dixième de millilitre (0,1 mL). L'aiguille étant munie de son
capuchon, tirez le piston et aspirez de l'air dans la seringue jusqu'au niveau (nombre de
millilitres) indiqué par votre médecin.
Voir Figure 1.
Figure 1





8.
Retirez le capuchon de l'aiguille en tirant droit dans son axe. Le flacon étant posé sur une
surface plane, insérez l'aiguille dans le flacon verticalement à travers le bouchon en
caoutchouc.
9.
Poussez le piston de la seringue vers le bas pour injecter de l'air dans le flacon.
Voir Figure 2.








Figure 2


10. En maintenant à la fois le flacon et la seringue, retournez le flacon. Ajustez la seringue de façon à
ce que la pointe de l'aiguille se trouve légèrement au-dessus du bouchon en caoutchouc, mais
toujours dans la solution.
Voir Figure 3.

F
igure 3




11. Tirez lentement sur le piston pour prélever la solution dans la seringue et la remplir jusqu'au
niveau (nombre de millilitres) indiqué par votre médecin. Si des bulles apparaissent dans la
seringue, refoulez lentement la solution dans le flacon et prélevez-en à nouveau.
12. Retirez l'aiguille du flacon. Ne posez pas la seringue et ne touchez rien avec l'aiguille.
13. Replacez le capuchon sur l'aiguille. Posez la seringue sur une surface plane et propre.
14. Une petite quantité de solution peut être restée dans le flacon. Il faut la retourner au
pharmacien pour l'éliminer.
NOTE : Le flacon de Ceplene contient un suremplissage pour faciliter l'extraction d'une dose
unique de 0,5 mL.
15. Vérifiez de nouveau la seringue pour vous assurer que vous avez prélevé la bonne quantité.
16. Prenez la seringue et suivez les «INSTRUCTIONS POUR L'INJECTION» ci-dessous.
INSTRUCTIONS POUR L'INJECTION
Vous allez injecter en général deux doses de 0,5 mL par jour, à moins que votre médecin ne vous ait
prescrit une dose plus faible.

Pour l'injection, vous aurez besoin de:
1 seringue préparée pour votre injection d'IL-2 (Référez-vous à la notice de l'IL-2 et aux
instructions de votre médecin).
1 seringue préparée contenant Ceplene
une ou plusieurs lingettes d'alcool
un minuteur, une pendule ou une montre avec une trotteuse
un récipient ou sac indéchirable pour jeter vos seringues usagées en toute sécurité


Méthode
1.
Cherchez un endroit confortable bien éclairé pour vous asseoir et où vous pourrez vous
allonger. Placer les seringues préparées à l'avance contenant l'IL-2 et Ceplene, ainsi qu'une
lingette d'alcool ouverte à portée de main. Pour votre sécurité, il est très important que vous
soyez assis à un endroit où vous pouvez vous adosser ou vous allonger après avoir effectué les
injections.
2.
Injectez l'IL-2 comme vous l'avez appris.
3.
Attendez 1 à 3 minutes.


4.
Choisissez où vous voulez injecter Ceplene: sur la face interne ou externe des cuisses, les bras
ou le ventre.
Ceplene et IL-2 ne doivent pas être injectés dans la même région. Par exemple,
si vous injectez l'IL-2 dans le bras gauche, vous pouvez injecter Ceplene dans la cuisse gauche
ou droite, le ventre ou le bras droit. Changer toujours de site d'injection. Pour les sites
d'injection possibles,
voir Figure 4.

Figure 4



5.
Assurez-vous que la zone de peau que vous choisissez est exposée. Utilisez une lingette
d'alcool pour la nettoyer. Laissez sécher la zone pendant 10 secondes.
6.
Pincez une partie de la peau nettoyée entre le pouce et l'index, sans l'écraser.
Voir Figure 5.

Figure 5





7.
Tenez l'aiguille soit verticalement (90°) ou à un angle de 45° par rapport à la peau et poussez-la
sous la peau aussi loin que possible d'un seul mouvement rapide. L'aiguille doit être insérée
sous la peau, mais pas dans un vaisseau sanguin situé sous la peau.
Voir Figure 6.


Figure 6





8.
Tirez légèrement sur le piston.
Si du sang apparaît dans la seringue, n'injectez pas Ceplene,
car l'aiguille est entrée dans un vaisseau sanguin. Retirez et jetez la seringue comme
indiqué. Prenez une nouvelle seringue et un autre flacon et recommencez la procédure, même si
3 minutes se sont écoulées depuis l'injection de l'IL-2.
9.
Repérez les marques numérotées sur chaque seringue. Chaque marque (0,1, 0,2, 0,3, etc.)
représente un dixième de millilitre (0,1 mL).
10. Poussez sur le piston de la seringue et injectez un dixième de millilitre (0,1 ml) chaque minute
ou plus lentement si votre médecin vous l'a indiqué.
Voir Figure 7.


Figure 7






11.
N'injectez jamais Ceplene plus rapidement ou en une seule fois.
12. Lorsque la seringue est vide, retirez l'aiguille de votre peau.
13. Appuyez doucement avec la lingette d'alcool sur le site d'injection sans frotter.
14.
Restez assis ou allongé pendant 20 minutes après l'injection de Ceplene.
15. Jetez la seringue dans un récipient ou un sac indéchirable comme indiqué.