Caspofungin accord 70 mg

autorisé

ANNEXE I
plus

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
n'est
médicament
Ce
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Caspofungine Accord 50 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion.
Caspofungine Accord 70 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Caspofungine Accord 50 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion
Chaque flacon contient 50 mg de caspofungine (sous forme d'acétate).
Caspofungine Accord 70 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion
Chaque flacon contient 70 mg de caspofungine (sous forme d'acétate).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution à diluer pour perfusion.
autorisé
Poudre de couleur blanche à blanchâtre.

4.
DONNÉES CLINIQUES
plus

4.1 Indications thérapeutiques

Traitement de la candidose invasive chez les patients adultes ou pédiatriques.
Traitement de l'aspergillose invasive chez les patients adultes ou pédiatriques réfractaires ou
n'est
intolérants à l'amphotéricine B, à des formulations lipidiques d'amphotéricine B et/ou à
l'itraconazole. L'état réfractaire est défini par la progression de l'infection ou par l'absence
d'amélioration après un minimum de 7 jours d'un traitement antifongique efficace aux doses
thérapeutiques.
Traitement empirique des infections fongiques présumées (notamment à Candida ou
Aspergillus) chez les patients adultes ou pédiatriques neutropéniques fébriles.

4.2 Posologie et mode d'administration

La caspofungine doit être initiée par un médecin expérimenté dans la prise en charge des infections
fongiques invasives.
Posologie
médicament
Adultes
Une dose de charge unique de 70 mg doit être administrée le premier jour de traitement ; le traitement
sera poursuivi à la dose de 50 mg par jour à partir du deuxième jour. Pour les patients pesant plus de
Ce
80 kg, après la dose de charge initiale de 70 mg, il est recommandé d'administrer la caspofungine à la
dose de 70 mg par jour (voir rubrique 5.2). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction
du sexe ou de la race (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique (12 mois à 17 ans)
Chez les patients pédiatriques (de 12 mois à 17 ans), la posologie doit être établie en fonction de la
surface corporelle du patient (voir Instructions pour utilisation chez les patients pédiatriques, formule
de Mosteller1). Dans toutes les indications, une dose de charge unique de 70 mg/m2 (sans dépasser
70 mg par jour) devra être administrée le premier jour, suivie d'une dose quotidienne de 50 mg/m2
(sans dépasser 70 mg par jour). Si la dose quotidienne de 50 mg/m2 est bien tolérée mais n'apporte pas

1 Mosteller RD : Calcul simplifié de la surface corporelle. N Engl J Med 1987 Oct 22 ; 317 (17) : 1098 (Lettre)
autorisé
peut être envisagé. En général, le traitement antifongique doit être poursuivi pendant au moins
14 jours après la dernière culture positive.
La durée du traitement de l'aspergillose invasive est déterminée pour chaque cas en fonction de la
plus
gravité de la pathologie sous-jacente du patient, de l'état de récupération de la dépression immunitaire
et de la réponse clinique. En général, le traitement doit être poursuivi pendant au moins 7 jours après
la résolution des symptômes.
Les données de sécurité sur des durées de traitement supérieures à 4 semaines sont limitées.
Cependant, les données disponibles suggèrent que la caspofungine reste bien tolérée au cours de
n'est
traitement plus long (jusqu'à 162 jours chez l'adulte et jusqu'à 87 jours chez les patients pédiatriques).
Sujets âgés
Chez les patients âgés (65 ans ou plus), l'aire sous la courbe (ASC) augmente d'environ 30 %.
Cependant, aucun ajustement posologique systématique n'est nécessaire. L'expérience de traitement
est limitée dans cette tranche d'âge (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale (voir rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique
Chez l'adulte présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh de 5 à 6), aucun
médicament
ajustement posologique n'est nécessaire. Chez l'adulte présentant une insuffisance hépatique modérée
(score de Child-Pugh de 7 à 9), il est recommandé, sur la base des données pharmacocinétiques,
d'administrer 35 mg par jour de caspofungine. Une dose de charge de 70 mg doit être administrée le
Ce
premier jour. On ne dispose d'aucune expérience clinique chez l'adulte présentant une insuffisance
hépatique grave (score de Child-Pugh supérieur à 9) ainsi que chez l'enfant quel que soit le degré
d'insuffisance hépatique (voir rubrique 4.4).
Co-administration avec des inducteurs d'enzymes métaboliques
Des données limitées suggèrent qu'une augmentation de la dose quotidienne de caspofungine à 70 mg
après la dose de charge de 70 mg doit être envisagée chez l'adulte lorsque la caspofungine est
co-administrée avec certains inducteurs d'enzymes métaboliques (voir rubrique 4.5). Chez les patients
pédiatriques (de 12 mois à 17 ans), lorsque la caspofungine est co-administrée avec ces mêmes
inducteurs d'enzymes métaboliques (voir rubrique 4.5), une dose quotidienne de 70 mg/m2 de
caspofungine (sans dépasser 70 mg par jour) devra être envisagée.
autorisé
ne sont pas sensibles à la caspofungine. L'efficacité de la caspofungine sur ces micro-organismes
fongiques n'a pas été établie.
L'utilisation concomitante de la caspofungine et de ciclosporine a été évaluée chez des sujets adultes
plus
volontaires sains et chez des patients adultes. Certains volontaires sains adultes ayant reçu deux doses
de 3 mg/kg de ciclosporine avec la caspofungine ont présenté des élévations transitoires de l'alanine
amino-transférase (ALAT) et de l'aspartate amino-transférase (ASAT) inférieures ou égales à 3 fois la
limite supérieure de la normale (LSN). Ces anomalies se sont normalisées à l'arrêt du traitement. Dans
une étude rétrospective évaluant 40 patients traités par la caspofungine (après sa commercialisation) et
par la ciclosporine de 1 à 290 jours (médiane 17,5 jours), aucun effet indésirable hépatique grave n'a
n'est
été constaté. Ces données suggèrent que la caspofungine peut être utilisée chez des patients recevant
de la ciclosporine lorsque le bénéfice attendu est supérieur au risque potentiel. Une surveillance étroite
des enzymes hépatiques doit être envisagée en cas de co-administration de caspofungine et de
ciclosporine.
Chez les patients adultes ayant une insuffisance hépatique légère et modérée, l'ASC est augmentée
d'environ 20 % et 75 %, respectivement. Une réduction de la dose quotidienne à 35 mg est
recommandée chez l'adulte présentant une insuffisance hépatique modérée. On ne dispose d'aucune
expérience clinique chez l'adulte présentant une insuffisance hépatique grave ou chez l'enfant quel que
soit le degré d'insuffisance hépatique. Dans ce cas une exposition plus élevée qu'en cas d'insuffisance
hépatique modérée est attendue : la caspofungine doit être utilisée avec prudence chez ces patients
(voir rubriques 4.2 et 5.2).
médicament
Des anomalies des tests de la fonction hépatique ont été observées chez des volontaires sains ainsi que
chez des patients adultes et pédiatriques traités par la caspofungine. Des cas de dysfonctionnement
Ce
hépatique, d'hépatite et d'insuffisance hépatique, cliniquement significatifs, ont été rapportés chez des
patients adultes et pédiatriques ayant des affections graves sous-jacentes et ayant reçu plusieurs
médicaments de façon concomitante avec la caspofungine ; il n'a pas été établi de relation de causalité
avec la caspofungine. Les patients présentant des tests de la fonction hépatique anormaux au cours du
traitement par la caspofungine doivent être surveillés pour détecter tout signe d'aggravation de la
fonction hépatique et le rapport bénéfice/risque de la poursuite du traitement par la caspofungine doit
être réévalué.
Ce médicament contient du saccharose. Les patients ayant des problèmes héréditaires rares
d'intolérance au fructose, ou une insuffisance en sucrase-isomaltase ne doivent pas prendre ce
médicament (voir rubrique 2).
autorisé
caspofungine et de ciclosporine. Ces élévations se sont normalisées à l'arrêt des médicaments. Dans
une étude rétrospective évaluant 40 patients traités par la caspofungine (après sa commercialisation) et
par la ciclosporine de 1 à 290 jours (médiane 17,5 jours), aucun effet indésirable hépatique grave n'a
été constaté (voir rubrique 4.4). Une surveillance étroite des enzymes hépatiques doit être envisagée en
plus
cas de co-administration des deux médicaments.
La caspofungine a réduit la concentration minimale du tacrolimus de 26 % chez l'adulte volontaire
sain. Pour les patients recevant les deux traitements, une surveillance standard des concentrations
sanguines du tacrolimus et des ajustements posologiques adaptés du tacrolimus sont requis.
n'est
Des essais cliniques réalisés chez l'adulte volontaire sain montrent que l'itraconazole,
l'amphotéricine B, le mycophénolate, le nelfinavir ou le tacrolimus ne modifient pas de façon
cliniquement significative la pharmacocinétique de la caspofungine. La caspofungine n'a pas eu d'effet
sur la pharmacocinétique de l'amphotéricine B, de l'itraconazole, de la rifampicine ou du
mycophénolate de mofétil. Bien que les données de sécurité soient limitées, il semble qu'aucune
précaution particulière ne soit nécessaire en cas de co-administration de l'amphotéricine B, de
l'itraconazole, du nelfinavir ou du mycophénolate de mofétil avec la caspofungine.
La rifampicine a provoqué une augmentation de 60 % de l'ASC de la caspofungine ainsi qu'une
augmentation de 170 % de la concentration minimale de la caspofungine lors du premier jour d'une
co-administration simultanée des deux médicaments chez des adultes volontaires sains. Les
concentrations minimales de caspofungine ont diminué graduellement lors de l'administration répétée.
médicament
Après deux semaines d'administration, la rifampicine a eu un effet limité sur l'ASC de la
caspofungine, mais les concentrations minimales étaient de 30 % inférieures à celles des patients
adultes ayant reçu la caspofungine seule. Le mécanisme probable de l'interaction pourrait être imputé
Ce
à une inhibition initiale suivie d'une induction ultérieure du transport de protéines. Il faut s'attendre à
des effets similaires avec d'autres médicaments inducteurs des enzymes métaboliques. Des données
limitées provenant d'études de pharmacocinétique de population indiquent que l'utilisation
concomitante de la caspofungine avec les substances inductrices telles qu'éfavirenz, névirapine,
rifampicine, dexaméthasone, phénytoïne, ou carbamazépine, peut entraîner une diminution de l'ASC
de la caspofungine. En cas de co-administration avec des inducteurs d'enzymes métaboliques chez
l'adulte, une augmentation de la dose quotidienne à 70 mg de caspofungine doit être envisagée, après
la dose de charge de 70 mg (voir rubrique 4.2).
Toutes les études d'interactions médicamenteuses chez l'adulte décrites ci-dessus ont été réalisées avec
une posologie quotidienne de 50 ou 70 mg de caspofungine. L'interaction de la caspofungine à des
doses plus élevées avec d'autres médicaments n'a pas été formellement étudiée.
autorisé
Allaitement
On ne sait pas si la caspofungine est excrétée dans le lait maternel. Les données
pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l'animal ont montré l'excrétion de la
caspofungine dans le lait. En conséquence, les femmes traitées par la caspofungine ne doivent pas
plus
allaiter.
Fertilité
Aucun effet de la caspofungine sur la fertilité n'a été mis en évidence au cours des études menées chez
les rats mâles et femelles (voir rubrique 5.3). Il n'existe pas de donnée clinique évaluant son impact sur
la fertilité.
n'est

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.
4.8 Effets indésirables
Des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie et effets indésirables potentiellement induits par
l'histamine) ont été rapportés (voir rubrique 4.4).
Des cas d'oedème pulmonaire, de syndrome de détresse respiratoire de l'adulte (SDRA) et des images
radiographiques d'infiltrats ont été également signalés chez des patients atteints d'aspergillose
médicament
invasive.
Adultes
Ce
Dans les études cliniques, 1 865 sujets adultes ont reçu des doses uniques ou multiples de
caspofungine : 564 patients neutropéniques fébriles (étude sur le traitement empirique), 382 patients
ayant une candidose invasive, 228 patients ayant une aspergillose invasive, 297 patients ayant des
infections à Candida localisées, et 394 sujets inclus dans des études de phase I. Dans l'étude sur le
traitement empirique, les patients avaient reçu une chimiothérapie pour une affection maligne ou
avaient subi une transplantation de cellules souches hématopoïétiques (39 transplantations
allogéniques). Dans les études incluant des patients ayant des infections documentées à Candida, la
majorité des patients ayant des infections à Candida invasives présentait des pathologies sous-jacentes
graves (par exemple : hémopathie ou autre affection maligne, intervention chirurgicale lourde récente,
infection par le VIH) nécessitant de nombreux traitements concomitants. Les patients inclus dans
l'étude Aspergillus non comparative présentaient souvent des pathologies prédisposantes graves (par

Fréquent

Peu fréquent

Fréquence

d'organe

(
1/100 à < 1/10)

(
1/1 000 à < 1/100)

indéterminée
(ne peut être
estimée sur la
base des
données
autorisé

disponibles)

Affections
diminution de
anémie, thrombocytopénie,


hématologiques et
l'hémoglobine,
coagulopathie, leucopénie,

du système
diminution de
hyperéosinophilie, diminution du
plus

lymphatique
l'hématocrite,
nombre de plaquettes, augmentation
diminution du
du nombre de plaquettes, diminution
nombre des
du nombre des lymphocytes,
globules blancs
augmentation du nombre des
globules blancs, neutropénie
n'est

Troubles du
hypokaliémie
surcharge liquidienne,


métabolisme et de la
hypomagnésémie, anorexie,

nutrition
déséquilibre électrolytique,
hyperglycémie, hypocalcémie,
acidose métabolique

Affections

anxiété, désorientation, insomnie


psychiatriques
Affections du
céphalées
sensations vertigineuses, dysgueusie,

système nerveux
paresthésies, somnolence,
tremblements, hypoesthésie

Affections oculaires
ictère conjonctival, vision trouble,

oedème des paupières, augmentation
de la sécrétion lacrymale
médicament

Affections

palpitations, tachycardie, arythmie,


cardiaques
fibrillation auriculaire, insuffisance
cardiaque congestive
Ce

Affections
phlébite
thrombophlébite, bouffées


vasculaires
vasomotrices, bouffées de chaleur,
hypertension artérielle, hypotension
artérielle

Affections
dyspnée
congestion nasale, douleur


respiratoires,
pharyngolaryngée, tachypnée,

thoraciques et
bronchospasme, toux, dyspnée

médiastinales
nocturne paroxystique, hypoxie,
râles, respiration sifflante

Affections gastro-
nausées, diarrhée,
douleurs abdominales, douleurs


intestinales
vomissements
abdominales hautes, sécheresse de la

Affections
élévation des
cholestase, hépatomégalie,


hépatobiliaires
valeurs hépatiques
hyperbilirubinémie, ictère, anomalie
(alanine amino-
de la fonction hépatique,
transférase,
hépatotoxicité, trouble de la fonction
aspartate amino-
hépatique, élévation des gamma-
transférase,
glutamyl-transférases
phosphatase
alcaline, bilirubine
conjuguée et totale)

Affections de la
rash, prurit,
érythème polymorphe, éruption
nécrolyse

peau et du tissu
érythème,
maculaire, rash maculopapuleux, rash épidermique

sous-cutané
hyperhidrose
prurigineux, urticaire, dermatite
toxique et
allergique, prurit généralisé, rash
syndrome de
érythémateux, rash généralisé, rash
Stevens-
morbilliforme, lésion cutanée
Johnson (voir
rubrique 4.4)
autorisé

Affections musculo-
arthralgie
douleur lombaire, douleur aux


squelettiques et du
extrémités, douleur osseuse, faiblesse

tissu conjonctif
musculaire, myalgie

Affections du rein et
insuffisance rénale, insuffisance

plus

des voies urinaires
rénale aiguë

Troubles généraux
pyrexie, frissons,
douleurs, douleur au niveau du site


et anomalies au site
prurit au point de
du cathéter, fatigue, sensation de

d'administration
perfusion
froid, sensation de chaleur, érythème
au site de perfusion, induration au
n'est
site de perfusion, douleur au site de
perfusion, gonflement au site de
perfusion, phlébite au site d'injection,
oedème périphérique, sensibilité, gêne
thoracique, douleur thoracique,
oedème du visage, sensation de
variation de la température du corps,
induration, extravasation au site de
perfusion, irritation au site de
perfusion, phlébite au site de
perfusion, rash au site de perfusion,
urticaire au site de perfusion,
érythème au site d'injection, oedème
médicament au site d'injection, douleur au site
d'injection, gonflement au site
d'injection, malaise, oedème
Ce

Investigations
diminution de la
élévation de la créatininémie,

kaliémie,
hématurie microscopique,
diminution de
hypoprotéinémie, protéinurie,
l'albuminémie
allongement du temps de
prothrombine, diminution du temps
de prothrombine, diminution de la
natrémie, augmentation de la
natrémie, hypocalcémie,
hypercalcémie, hypochlorémie,
hyperglycémie, hypomagnésémie,
hypophosphorémie,

La caspofungine a également été évaluée à la dose de 150 mg par jour (pendant une période allant
jusqu'à 51 jours) chez 100 patients adultes (voir rubrique 5.1). L'étude a comparé la caspofungine à la
dose de 50 mg/jour (après une dose de charge de 70 mg à J1) versus 150 mg par jour dans le traitement
de la candidose invasive. Dans ce groupe de patients, la sécurité de la caspofungine à cette dose plus
autorisé
élevée a été généralement similaire à celle des patients recevant la caspofungine à la dose de 50 mg par
jour. La proportion de patients ayant présenté un effet indésirable grave ou un effet indésirable
entraînant l'arrêt de la caspofungine a été comparable dans les 2 groupes de traitement.
plus
Population pédiatrique
Les données provenant de 5 études cliniques réalisées chez 171 patients pédiatriques suggèrent que
l'incidence globale des effets indésirables (26,3 % ; IC 95 % -19,9 ; 33,6) n'est pas plus mauvaise que
celle des adultes traités par la caspofungine (43,1 % ; IC 95 % -40,0 ; 46,2). Cependant, les patients
pédiatriques ont probablement un profil d'effets indésirables différent de celui des patients adultes. Les
n'est
effets indésirables cliniques liés au médicament, le plus fréquemment rapportés chez les patients
pédiatriques traités par la caspofungine, ont été la fièvre (11,7 %), le rash (4,7 %) et les céphalées
(2,9 %).
Liste des effets indésirables présentée sous forme de tableau
Les effets indésirables suivants ont été rapportés :
Classes de systèmes d'organe

Très fréquent

Fréquent

(
1/10)

(
1/100 à < 1/10)


Affections hématologiques et

hyperéosinophilie

du système lymphatique
Affections du système
céphalées
médicament

nerveux
Affections cardiaques

tachycardie

Affections vasculaires
bouffées vasomotrices, hypotension
Ce
artérielle

Affections hépatobiliaires

élévation des enzymes hépatiques (ASAT,
ALAT)

Affections de la peau et du
rash, prurit

tissu sous-cutané
Troubles généraux et
fièvre
frissons, douleur au point de perfusion

anomalies au site
d'administration
Investigations

diminution de la kaliémie,
hypomagnésémie, élévation du glucose,
diminution du phosphore et augmentation
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Il a été rapporté que des doses allant jusqu'à 400 mg de caspofungine en un jour ont été administrées
accidentellement. Ces situations n'ont pas entraîné d'effets indésirables importants cliniquement. La
caspofungine n'est pas éliminée par dialyse.

5.
PROPRIÉTES PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antimycosiques pour usage systémique, code ATC : J02AX04.
autorisé
Mécanisme d'action
L'acétate de caspofungine est un lipopeptide semi-synthétique (échinocandine) synthétisé à partir d'un
produit de fermentation de Glarea lozoyensis. L'acétate de caspofungine inhibe la synthèse du
bêta (1,3)-D-glucane, un constituant essentiel de la paroi cellulaire de nombreux champignons
plus
filamenteux et levures. Le bêta (1,3)-D-glucane n'est pas présent dans les cellules de mammifères.
L'activité fongicide de la caspofungine a été démontrée sur les levures Candida. Des études in vitro et
in vivo démontrent que l'exposition d'Aspergillus à la caspofungine entraîne une lyse et la mort des
extrémités des filaments mycéliens et des sites où se produisent la croissance et la division des
n'est
cellules.
Effets pharmacodynamiques
La caspofungine a une activité in vitro sur les espèces d'Aspergillus (Aspergillus fumigatus N = 75,
Aspergillus flavus N = 111, Aspergillus niger N = 31, Aspergillus nidulans N = 8, Aspergillus
terreus N = 52, et Aspergillus candidus [N = 3]). La caspofungine possède également une activité in
vitro sur les espèces de Candida (Candida albicans [N = 1 032], Candida dubliniensis [N = 100],
Candida glabrata [N = 151], Candida guilliermondii [N = 67], Candida kefyr [N = 62], Candida
krusei [N = 147], Candida lipolytica [N = 20], Candida lusitaniae [N = 80], Candida parapsilosis
[N = 215], Candida rugosa [N = 1] et Candida tropicalis [N = 258]), y compris sur les isolats ayant
acquis des mutations de transport de résistance multiples et ceux ayant une résistance acquise ou
intrinsèque au fluconazole, à l'amphotéricine B et au 5-flucytosine. Un test de sensibilité a été réalisé
médicament
selon une modification de la méthode M38-A2 (pour Aspergillus spp) et de la méthode M27-A3 (pour
Candida spp) mises au point par le « Clinical and Laboratory Standards Institute » (CLSI, connu
précédemment sous le nom de « National Committee for Clinical Laboratory Standards » [NCCLS]).
Les techniques standardisées pour le test de sensibilité ont été établies par l'EUCAST pour des levures.
Ce
Les valeurs critiques de sensibilité de l'EUCAST n'ont pas encore été établies pour la caspofungine en
raison de la variation significative entre laboratoires des intervalles de CMI pour la caspofungine. En
guise de valeurs critiques de sensibilité, des isolats de Candida sensibles à l'anidulafungine ainsi qu'à
la micafungine devraient être considérés comme sensibles à la caspofungine. De même, des isolats
intermédiaires de C. parapsilosis pour l'anidulafungine et la micafungine peuvent être considérés
comme intermédiaires pour la caspofungine.
Mécanisme de résistance
Des
isolats de Candida avec une sensibilité réduite à la caspofungine ont été identifiés chez un petit
nombre de patients au cours du traitement [des CMI pour la caspofungine > 2 mg/l (augmentations des
CMI de 4 à 30 fois) ont été rapportées en utilisant les techniques standardisées de détermination des
autorisé
Candida. L'analyse primaire (analyse ITTM) d'efficacité de la réponse à la fin du traitement IV de
l'étude a porté sur deux cent vingt-quatre patients ; les taux de réponse favorable en ce qui concerne le
traitement de la candidose invasive ont été comparables pour la caspofungine (73 % [80/109]) et
l'amphotéricine B (62 % [71/115]) [différence 12,7 % (IC 95,6 % -0,7 ; 26,0)]. Chez les patients ayant
plus
une candidémie, les taux de réponse favorable à la fin du traitement IV de l'étude ont été comparables
dans le groupe caspofungine (72 % 66/92) et dans le groupe amphotéricine B (63 % 59/94) dans
l'analyse primaire d'efficacité (analyse ITTM) [différence 10,0 % (IC 95,0 % -4,5 ; 24,5)]. Les données
chez les patients avec des localisations infectieuses autres que sanguines ont été plus limitées. Les taux
de réponse favorable chez les patients neutropéniques ont été de 7/14 (50 %) dans le groupe
n'est
caspofungine et de 4/10 (40 %) dans le groupe amphotéricine B. Ces données limitées sont étayées par
les résultats de l'étude sur le traitement empirique.
Dans une seconde étude, des patients ayant une candidose invasive ont reçu des doses quotidiennes de
50 mg/jour de caspofungine (après une dose de charge de 70 mg à J1) ou de 150 mg/jour de
caspofungine (voir rubrique 4.8). Dans cette étude, la dose de caspofungine était administrée en
2 heures (au lieu de l'administration habituelle en 1 heure). Les patients pour lesquels une endocardite
à Candida, une méningite ou une ostéomyélite était suspectée ont été exclus de l'étude. Comme il
s'agissait d'une étude de traitement de première intention, les patients réfractaires à de précédents
traitements antifongiques ont été également exclus. Le nombre de patients neutropéniques inclus dans
cette étude était aussi limité (8,0 %). L'efficacité était un critère secondaire de cette étude. Les patients
satisfaisant les critères d'inclusion et recevant une ou plusieurs doses de caspofungine ont été inclus
dans l'analyse d'efficacité. Les taux de réponse globale favorable à la fin du traitement par la
médicament
caspofungine ont été similaires dans les 2 groupes de traitement : 72 % (73/102) et 78 % (74/95),
respectivement pour les groupes de patients traités par 50 mg de caspofungine et 150 mg de
caspofungine (différence 6,3 % [IC 95 % : -5,9 ; 18,4]).
Ce
Aspergillose invasive chez l'adulte : Soixante-neuf patients adultes (âgés de 18 à 80 ans) ayant une
aspergillose invasive ont été inclus dans une étude ouverte, non comparative, afin d'évaluer la
sécurité, la tolérance et l'efficacité de la caspofungine. Les patients inclus devaient être soit
réfractaires (progression de la maladie ou absence d'amélioration avec d'autres traitements
antifongiques administrés pendant au moins 7 jours) (84 % des patients inclus) soit intolérants (16 %
des patients inclus) à d'autres traitements antifongiques standards. La plupart des patients avait une
maladie sous-jacente (hémopathie maligne N = 24, allogreffe de moelle osseuse ou greffe de cellules
souches N = 18, transplantation d'organe N = 8, tumeur solide N = 3, ou autres conditions
cliniques N = 10). Des définitions rigoureuses, élaborées d'après les critères du « Mycoses Study
Group » ont été utilisées pour le diagnostic d'aspergillose invasive et pour la réponse au traitement
(une réponse favorable nécessitait une amélioration cliniquement significative des radiographies, ainsi
autorisé
antibiothérapie par voie parentérale depuis au moins 96 heures. Les patients devaient être traités
jusqu'à 72 heures après la résolution de la neutropénie, pendant une durée maximale de 28 jours.
Toutefois, les patients avec une infection fongique documentée pouvaient être traités plus longtemps.
Si le médicament était bien toléré mais que la fièvre du patient persistait et que l'état clinique se
plus
détériorait après 5 jours de traitement, la posologie du médicament de l'étude pouvait être augmentée à
70 mg/jour de caspofungine (13,3% des patients traités) ou à 5,0 mg/kg/jour d'amphotéricine B
liposomale (14,3% des patients traités). Il y a eu 1 095 patients inclus dans l'analyse principale
d'efficacité mesurée en réponse globale favorable et réalisée en Intention de Traiter Modifiée (analyse
ITTM) ; la caspofungine (33,9 %) a été aussi efficace que l'amphotéricine B liposomale (33,7 %)
[différence 0,2 % (IC 95,2 % - 5,6 ; 6,0)]. Une réponse globale favorable devait satisfaire chacun des 5
n'est
critères : (1) succès thérapeutique quelle que soit l'infection fongique initiale (caspofungine 51,9 %
14/27, amphotéricine B liposomale 25,9 % 7/27), (2) absence de survenue d'infection fongique au
cours du traitement ou dans les 7 jours après la fin du traitement (caspofungine 94,8 % 527/556,
amphotéricine B liposomale 95,5 % 515/539), (3) survie à 7 jours après la fin du traitement de
l'étude (caspofungine 92,6 % 515/556, amphotéricine B liposomale 89,2 % 481/539), (4) absence
de sortie d'étude due à une toxicité liée à ce médicament ou à un manque d'efficacité (caspofungine
89,7 % 499/556), amphotéricine B liposomale 85,5 % 461/539, et (5) disparition de la fièvre au
cours de la période de neutropénie (caspofungine 41,2 % 229/556, amphotéricine B liposomale
41,4 % 223/539). Les taux de réponse à la caspofungine et à l'amphotéricine B liposomale pour des
infections initiales causées par les Aspergillus spp ont été respectivement de 41,7 % (5/12) et 8,3 %
(1/12), et par les Candida spp de 66,7 % (8/12) et 41,7 % (5/12). Des infections par des champignons
médicament
et des levures rares, Trichosporon sp.(1), Fusarium sp.(1), Mucor sp. (1) et Rhizopus sp (1) sont
survenues chez des patients du groupe caspofungine.
Population pédiatrique
Ce
La sécurité et l'efficacité de la caspofungine ont été évaluées chez des patients pédiatriques de 3 mois à
17 ans dans deux essais cliniques prospectifs, multicentriques. Le schéma de l'étude, les critères de
diagnostic et les critères d'évaluation de l'efficacité ont été identiques à ceux des études
correspondantes réalisées chez l'adulte (voir rubrique 5.1).
La première étude, réalisée chez 82 patients âgés de 2 à 17 ans, était une étude randomisée, en
double-aveugle comparant la caspofungine (50 mg/m2 par voie intraveineuse, une fois par jour, après
une dose de charge de 70 mg/m2 à J1 [sans dépasser 70 mg par jour]) à l'amphotéricine B liposomale
(3 mg/kg par jour par voie intraveineuse) dans le traitement empirique des enfants présentant une
fièvre persistante et une neutropénie, selon un rapport 2:1 (56 patients dans le groupe caspofungine,
26 patients dans le groupe amphotéricine B liposomale). Les taux de réponse favorable globale dans
autorisé
infection fongique dans le groupe de traitement par caspofungine (71,0 %) était similaire à celle
observée dans le groupe de traitement par amphotéricine B désoxycholate (68,8 %). Sur la base de
cette étude, aucune recommandation posologique ne peut être faite chez les nouveau-nés et les
nourrissons.
plus

5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Distribution
La caspofungine est fortement liée à l'albumine. La fraction non liée de caspofungine dans le plasma
varie de 3,5 % chez des volontaires sains à 7,6 % chez des patients ayant une candidose invasive. La
n'est
distribution dans l'organisme joue un rôle prédominant dans la pharmacocinétique plasmatique de la
caspofungine et est l'étape contrôlant à la fois les phases alpha- et bêta de distribution. La distribution
dans les tissus a atteint un pic à 1,5-2 jours après l'administration lorsque 92 % de la dose a été
distribuée dans les tissus. Il est probable qu'une petite fraction de la caspofungine fixée dans les tissus
retourne ultérieurement dans le plasma sous forme de composant apparenté. Par conséquent,
l'élimination se produit en l'absence d'équilibre de distribution, et une estimation correcte du volume
de distribution de la caspofungine est impossible à obtenir.
Biotransformation
La caspofungine subit une dégradation spontanée en un composé cyclique ouvert. Elle est métabolisée
ensuite par hydrolyse peptidique et N-acétylation. Deux composés intermédiaires, formés pendant la
dégradation de la caspofungine en ce composé cyclique ouvert, forment des liaisons covalentes qui se
médicament
fixent faiblement de façon irréversible aux protéines plasmatiques.
Les études in vitro montrent que la caspofungine n'est pas un inhibiteur des enzymes 1A2, 2A6, 2C9,
Ce
2C19, 2D6 ou 3A4 du cytochrome P450. Dans les études cliniques, la caspofungine n'a pas induit ou
inhibé le métabolisme du CYP3A4 vis-à-vis d'autres médicaments. La caspofungine n'est pas un
substrat pour la P-glycoprotéine et ne représente qu'un substrat médiocre pour les enzymes du
cytochrome P450.
Elimination
L'élimination de la caspofungine du plasma est lente, la clairance oscillant entre 10 et 12 ml/min.
Après perfusion intraveineuse unique d'une durée d'une heure, la concentration plasmatique de
caspofungine diminue en plusieurs phases. Une brève phase alpha intervient immédiatement après la
perfusion, suivie par une phase bêta dont la demi-vie varie de 9 à 11 heures. Une phase gamma
supplémentaire survient également et sa demi-vie est de 45 heures. C'est le phénomène de distribution,
Poids : Chez des patients adultes atteints de candidose, on a observé que le poids a une influence sur
les données pharmacocinétiques de la caspofungine. Les concentrations plasmatiques diminuent
lorsque le poids augmente. Il est prévisible que l'exposition moyenne chez un patient adulte pesant
plus
80 kg soit environ 23 % inférieure à celle d'un patient adulte pesant 60 kg (voir rubrique 4.2).
Insuffisance hépatique : Chez des patients adultes ayant une insuffisance hépatique légère et modérée,
les ASC ont été augmentées de 20 et 75 %, respectivement. On ne dispose d'aucune expérience
clinique chez l'adulte présentant une insuffisance hépatique sévère ainsi que chez l'enfant quel que soit
le degré d'insuffisance hépatique. Dans une étude à doses multiples, une réduction de la dose
n'est
quotidienne à 35 mg chez l'adulte présentant une insuffisance hépatique modérée a permis d'obtenir
une ASC similaire à celle observée chez des adultes dont la fonction hépatique est normale et qui
reçoivent le traitement standard (voir rubrique 4.2).
Insuffisance rénale : Dans une étude clinique menée chez des volontaires adultes atteints
d'insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 50 à 80 ml/min), la pharmacocinétique de la
caspofungine à doses uniques de 70 mg a été similaire à celle des témoins. En insuffisance rénale
modérée (clairance de la créatinine 31 à 49 ml/min), sévère (clairance de la créatinine 5 à 30 ml/min),
ou terminale (clairance de la créatinine 10 ml/min et sous dialyse), les concentrations plasmatiques
de caspofungine après dose unique se sont trouvées augmentées de façon modérée (fourchette : 30 à
49 % pour l'ASC). Cependant, pour les patients adultes atteints de candidose invasive, de candidose
oesophagienne ou d'aspergillose invasive recevant des doses quotidiennes multiples de 50 mg de
médicament
caspofungine, une insuffisance rénale légère à sévère n'a pas entraîné d'effet significatif sur les
concentrations de caspofungine. Aucun ajustement de posologie n'est donc nécessaire pour les
patients ayant une insuffisance rénale. La caspofungine n'est pas éliminée par dialyse, et par
Ce
conséquent une dose supplémentaire n'est pas nécessaire à la suite d'une hémodialyse.
Sexe : Les concentrations plasmatiques de caspofungine ont été en moyenne de 17 à 38 % plus élevées
chez la femme que chez l'homme.
Sujets âgés : Une augmentation modeste de l'ASC (28 %) et de la C24h (32 %) a été observée chez les
sujets masculins âgés comparés à des sujets masculins jeunes. Chez les patients traités de façon
empirique ou ayant eu une candidose invasive, un même effet modeste de l'âge a été constaté chez les
patients plus âgés par rapport aux plus jeunes.
autorisé
celle des enfants plus âgés (2 à 11 ans) recevant la dose de 50 mg/m2 par jour.
Les données pharmacocinétiques, d'efficacité et de sécurité disponibles restent globalement limitées
chez les patients de 3 à 10 mois. Chez un enfant de 10 mois recevant la dose de 50 mg/m2 par jour, les
données pharmacocinétiques indiquaient une ASC
plus
0-24h située dans les mêmes limites que celle des
enfants plus âgés et des adultes recevant respectivement la dose de 50 mg/m2 et la dose de 50 mg alors
que chez un enfant de 6 mois recevant la dose de 50 mg/m2, l'ASC était légèrement plus élevée.
Chez les nouveau-nés et les nourrissons (moins de 3 mois) traités par 25 mg/m2 par jour de
caspofungine (correspondant à une posologie quotidienne moyenne de 2,1 mg/kg), les concentrations
n'est
plasmatiques de caspofungine au pic (C1h) et au creux de l'effet (C24h), après des doses multiples, ont
été comparables à celles des adultes traités par 50 mg/jour de caspofungine. Chez le nouveau-né et le
nourrisson, à J1, la C1h a été comparable et la C24h a été légèrement supérieure (36 %) à celles des
adultes. Cependant, une variabilité a été observée à la fois pour la C1h (moyenne géométrique à J4 :
11,73 µg/ml, intervalle : 2,63 à 22,05 µg/ml) et la C24h (moyenne géométrique à J4 : 3,55 µg/ml,
intervalle : 0,13 à 7,17 µg/ml). Les mesures de l'ASC0-24h n'ont pas été effectuées dans cette étude en
raison du faible échantillonnage plasmatique. Il est à noter que l'efficacité et la sécurité de la
caspofungine n'ont pas été étudiées de façon suffisante dans les essais cliniques prospectifs réalisés
chez les nouveau-nés et les nourrissons de moins de 3 mois.
5.3 Données de sécurité préclinique

médicament
Des études de toxicité à doses répétées menées chez les rats et les singes et utilisant des doses
intraveineuses s'élevant jusqu'à 7-8 mg/kg ont montré des réactions au site d'injection chez les
deux espèces, des signes de libération d'histamine chez les rats, et des preuves d'effets indésirables
Ce
concernant le foie chez les singes. Des études de toxicité pour le développement chez le rat ont montré
que la caspofungine provoque une diminution de poids du foetus et une incidence accrue d'ossification
incomplète des vertèbres, du sternum et des os du crâne à la dose de 5 mg/kg. Celle-ci était aussi
associée à des effets indésirables chez les rates gestantes notamment une libération d'histamine. Une
formation des côtes cervicales a été également notée à une fréquence accrue. Dans une série de tests in
vitro, le potentiel génotoxique de la caspofungine s'est avéré négatif. Il en a été de même pour le test
chromosomique in vivo sur moelle osseuse de souris. Aucune étude à long terme n'a été réalisée chez
l'animal pour évaluer le potentiel carcinogène. Aucun effet de la caspofungine sur la fécondité n'a été
mis en évidence au cours des études menées chez les rats mâles et femelles à des doses allant jusqu'à
5 mg/kg/jour.

DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Saccharose
Mannitol
Acide succinique
Hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH)
6.2 Incompatibilités
Ne pas mélanger avec des solutions contenant du glucose, car Caspofungine Accord n'est pas stable
dans les solutions contenant du glucose. En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit
pas être mélangé avec d'autres médicaments.
6.3 Durée de conservation
2 ans.
Solution concentrée reconstituée : doit être utilisée immédiatement. Les données de stabilité ont
autorisé
montré que le concentré pour solution pour perfusion peut être conservé jusqu'à 24 heures lorsque le
flacon est conservé à une température ne dépassant pas 25°C et que la solution a été reconstituée avec
de l'eau pour préparations injectables.
plus
Solution diluée pour perfusion : doit être utilisée immédiatement. Les données de stabilité ont montré
que le produit peut être utilisé dans les 24 heures lorsqu'il est conservé à une température ne dépassant
pas 25°C ou dans les 48 heures lorsque la poche (le flacon) de perfusion intraveineuse est conservée
au réfrigérateur (entre 2 et 8°C) et diluée au moyen d'une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml
(0,9 %), 4,5 mg/ml (0,45 %), ou 2,25 mg/ml (0,225 %) pour perfusion, ou d'une solution de Ringer-
n'est
lactate.
D'un point de vue de microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé
immédiatement, les temps et les conditions de conservation avant utilisation relèvent de la
responsabilité de l'utilisateur et ne devront normalement pas dépasser 24 heures à une température de
2 à 8°C, à moins que la reconstitution et la dilution n'aient eu lieu dans des conditions aseptiques
contrôlées et validées.
6.4 Précautions particulières de conservation
Flacons non ouverts : à conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution et dilution, voir rubrique 6.3.
médicament

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

Ce
Caspofungine Accord 50 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion
Flacon en verre transparent de type I de 10 ml avec un bouchon en caoutchouc bromobutyle et capsule
aluminium rouge et bouton amovible en plastique transparent.
Caspofungine Accord 70 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion
Flacon en verre transparent de type I de 10 ml avec bouchon en caoutchouc bromobutyle et capsule
aluminium orange avec bouton amovible en plastique transparent.
Disponible en boîtes de 1 flacon.
INSTRUCTIONS POUR UTILISATION CHEZ L'ADULTE (Caspofungine Accord 50 mg)

Etape 1 Reconstitution des flacons standards
Pour reconstituer la poudre, laisser le flacon de Caspofungine Accord revenir à température ambiante
et ajouter de façon aseptique 10,5 ml d'eau pour préparation injectable. Les concentrations dans les
flacons reconstitués seront de : 5,2 mg/ml.
autorisé
La poudre compacte lyophilisée blanche à blanchâtre va se dissoudre complètement. Mélanger
doucement jusqu'à l'obtention d'une solution limpide. Les solutions reconstituées seront examinées
visuellement afin de rechercher la présence de particules ou une coloration anormale. Cette solution
reconstituée peut être conservée jusqu'à 24 heures à une température ne dépassant pas 25°C.
plus

Etape 2 Ajout de Caspofungine Accord reconstitué à la solution pour perfusion
Les solvants pour obtenir la solution finale pour perfusion sont : une solution de chlorure de sodium
pour injection à 9 mg/ml, ou une solution de Ringer-lactate. La solution pour perfusion est préparée en
ajoutant de façon aseptique la quantité appropriée de solution reconstituée (comme indiqué dans le
n'est
tableau ci-dessous) dans une poche ou un flacon de 250 ml pour perfusion. Le volume de la perfusion
peut être réduit à 100 ml, en cas de nécessité médicale, pour les doses quotidiennes de 50 mg ou de
35 mg. Ne pas utiliser la solution si elle est trouble ou a précipité.
PRÉPARATION DE LA SOLUTION POUR PERFUSION CHEZ L'ADULTE

Volume de
Préparation standard
Perfusion de volume

Caspofungine
(Caspofungine Accord
réduit
DOSE*
Accord reconstitué reconstitué ajouté à un
(Caspofungine Accord
à transférer dans
volume de 250 ml)
reconstitué ajouté à un
la poche ou le
concentration finale
volume de 100 ml)
flacon pour
concentration finale
perfusion
médicament
intraveineuse
50 mg
10 ml
0,20 mg/ml
-
50 mg dans un volume
Ce
10 ml
-
0,47 mg/ml
réduit
35 mg en cas
d'insuffisance hépatique
modérée
7 ml
0,14 mg/ml
-
(à partir d'un flacon à
50 mg)
Volume de
Préparation standard
Perfusion de volume

Caspofungine
(Caspofungine Accord
réduit
DOSE*
Accord reconstitué reconstitué ajouté à un
(Caspofungine Accord
à transférer dans
volume de 250 ml)
reconstitué ajouté à un
la poche ou le
concentration finale
volume de 100 ml)
flacon pour
concentration finale
perfusion
intraveineuse
35 mg en cas
d'insuffisance hépatique
modérée
7 ml
-
0,34 mg/ml
(à partir d'un flacon à
50 mg) dans un volume
réduit
*Un volume de 10,5 ml sera utilisé pour la reconstitution de tous les flacons
INSTRUCTIONS POUR UTILISATION CHEZ L'ADULTE (Caspofungine Accord 70 mg)

Étape 1 Reconstitution des flacons standards
Pour reconstituer la poudre, laisser le flacon de Caspofungine Accord revenir à température ambiante
autorisé
et ajouter de façon aseptique 10,5 ml d'eau pour préparation injectable. Les concentrations dans les
flacons reconstitués seront de : 7,2 mg/ml.
La poudre compacte lyophilisée blanche à blanchâtre va se dissoudre complètement. Mélanger
plus
doucement jusqu'à l'obtention d'une solution limpide. Les solutions reconstituées seront examinées
visuellement afin de rechercher la présence de particules ou une coloration anormale. Cette solution
reconstituée peut être conservée jusqu'à 24 heures à une température ne dépassant pas 25°C.
Etape 2 Ajout de Caspofungine Accord reconstitué à la solution pour perfusion
n'est
Les solvants pour obtenir la solution finale pour perfusion sont : une solution de chlorure de sodium
pour injection à 9 mg/ml, ou une solution de Ringer-lactate. La solution pour perfusion est préparée en
ajoutant de façon aseptique la quantité appropriée de solution reconstituée (comme indiqué dans le
tableau ci-dessous) dans une poche ou un flacon de 250 ml pour perfusion. Le volume de la perfusion
peut être réduit à 100 ml, en cas de nécessité médicale, pour les doses quotidiennes de 50 mg ou de
35 mg. Ne pas utiliser la solution si elle est trouble ou a précipité.
PRÉPARATION DE LA SOLUTION POUR PERFUSION CHEZ L'ADULTE

Volume de
Préparation standard
Perfusion de volume

Caspofungine
(Caspofungine Accord
réduit
DOSE*
Accord reconstitué reconstitué ajouté à un
(Caspofungine Accord
médicament
à transférer dans
volume de 250 ml)
reconstitué ajouté à un
la poche ou le
concentration finale
volume de 100 ml)
flacon pour
concentration finale
perfusion
Ce
intraveineuse
70 mg
10 ml
0,28 mg/ml
Non recommandé
70 mg (à partir de deux
14 ml
0,28 mg/ml
Non recommandé
flacons de 50 mg)
35 mg en cas
d'insuffisance hépatique
modérée
5 ml
0,14 mg/ml
0,34 mg/ml
(à partir d'un flacon à
70 mg)
*Un volume de 10,5 ml sera utilisé pour la reconstitution de tous les flacons.
INSTRUCTIONS POUR UTILISATION EN PÉDIATRIE (Caspofungine Accord 50 mg)
Calcul de la surface corporelle (SC) pour les posologies pédiatriques
Avant préparation de la perfusion, calculer la surface corporelle (SC) du patient en utilisant la formule
suivante (Formule de Mosteller) :
SC (m2) =
Taille (cm ) X Poids (kg )
3600

Préparation de la perfusion de 70 mg/m2 chez les patients pédiatriques de plus de 3 mois (en
utilisant un flacon de 50 mg)
1.
Déterminer la dose de charge à utiliser chez les patients pédiatriques en utilisant la surface
corporelle (SC) du patient (d'après le calcul ci-dessus) et l'équation suivante :
Dose de charge = SC (m2) X 70 mg/m2
La dose de charge maximale à J1 ne devra pas dépasser 70 mg quelle que soit la dose calculée
pour le patient.
2.
Laisser revenir le flacon de Caspofungine Accord réfrigéré à température ambiante.
autorisé
3.
Ajouter de façon aseptique 10,5 ml d'eau pour préparation injectablea. Cette solution
reconstituée peut être conservée au maximum 24 heures à une température ne dépassant pas
25°Cb. La concentration finale obtenue de caspofungine dans le flacon sera de 5,2 mg/ml.
4.
Retirer du flacon un volume de médicament équivalent à la dose de charge calculée (étape 1).
plus
Transférer de façon aseptique ce volume (ml)c de solution reconstituée Caspofungine Accord
dans une poche pour perfusion (ou un flacon) contenant 250 ml de solution de chlorure de
sodium à 0,9 %, 0,45 % ou 0,225 % pour perfusion ou de solution de Ringer-lactate pour
perfusion. Le volume (ml)c de solution reconstituée de Caspofungine Accord peut, de façon
alternative, être ajouté à un volume réduit de solution de chlorure de sodium à 0,9 %, 0,45 % ou
n'est
0,225 % pour perfusion ou de solution de Ringer-lactate pour perfusion, sans dépasser la
concentration finale de 0,5 mg/ml. Cette solution pour perfusion doit être utilisée dans les
24 heures si elle est conservée à une température ne dépassant pas 25°C ou dans les 48 heures si
elle est conservée au réfrigérateur entre 2 et 8°C.

Préparation de la perfusion de 50 mg/m2 chez les patients pédiatriques de plus de 3 mois (en
utilisant un flacon de 50 mg)
1.
Déterminer la dose quotidienne d'entretien à utiliser chez les patients pédiatriques en utilisant la
surface corporelle (SC) du patient (d'après le calcul ci-dessus) et l'équation suivante :
Dose quotidienne d'entretien = SC (m2) X 50 mg/m2
La dose d'entretien quotidienne ne devra pas dépasser 70 mg quelle que soit la dose calculée
pour le patient.
médicament
2.
Laisser revenir le flacon de Caspofungine Accord réfrigéré à température ambiante.
3.
Ajouter de façon aseptique 10,5 ml d'eau pour préparation injectablea. Cette solution
reconstituée peut être conservée au maximum 24 heures à une température ne dépassant pas
25°Cb. La concentration finale obtenue dans le flacon sera de 5,2 mg/ml.
Ce
4.
Retirer du flacon un volume de médicament équivalent à la dose quotidienne d'entretien
calculée (étape 1). Transférer de façon aseptique ce volume (ml)c de solution reconstituée de
Caspofungine Accord dans une poche pour perfusion (ou un flacon) contenant 250 ml de
solution de chlorure de sodium à 0,9 %, 0,45 % ou 0,225 % pour perfusion ou de solution de
Ringer-lactate pour perfusion. Le volume (ml)c de solution reconstituée de Caspofungine
Accord peut, de façon alternative, être ajouté à un volume réduit de solution de chlorure de
sodium à 0,9 %, 0,45 % ou 0,225 % pour perfusion ou de solution de Ringer-lactate pour
perfusion, sans dépasser la concentration finale de 0,5 mg/ml. Cette solution pour perfusion doit
être utilisée dans les 24 heures si elle est conservée à une température ne dépassant pas 25°C ou
dans les 48 heures si elle est conservée au réfrigérateur entre 2 et 8°C.
La poudre compacte blanche à blanchâtre se dissout complètement. Mélanger doucement
jusqu'à l'obtention d'une solution limpide.
b.
Examiner visuellement la solution reconstituée afin de rechercher la présence de particules ou
une coloration anormale durant la reconstitution et avant la perfusion. Cette solution ne doit pas
être utilisée si elle est trouble ou a précipité.
c.
La formulation de Caspofungine Accord est prévue pour apporter la dose complète indiquée
(50 mg) lorsque 10 ml sont prélevés dans le flacon.

INSTRUCTIONS POUR UTILISATION EN PÉDIATRIE (Caspofungine Accord 70 mg)
Calcul de la surface corporelle (SC) pour les posologies pédiatriques
Avant préparation de la perfusion, calculer la surface corporelle (SC) du patient en utilisant la formule
suivante (Formule de Mosteller) :
SC (m2) =
Taille (cm ) X Poids (kg )
3600
autorisé

Préparation de la perfusion de 70 mg/m2 chez les patients pédiatriques de plus de 3 mois (en
utilisant un flacon de 70 mg)
1.
Déterminer la dose de charge à utiliser chez les patients pédiatriques en utilisant la surface
corporelle (SC) du patient (d'après le calcul ci-dessus) et l'équation suivante :
plus
Dose de charge = SC (m2) X 70 mg/m2
La dose de charge maximale à J1 ne devra pas dépasser 70 mg quelle que soit la dose calculée
pour le patient.
2.
Laisser revenir le flacon de Caspofungine Accord réfrigéré à température ambiante.
3.
Ajouter de façon aseptique 10,5 ml d'eau pour préparation injectablea. Cette solution
n'est
reconstituée peut être conservée au maximum 24 heures à une température ne dépassant pas
25°Cb. La concentration finale obtenue dans le flacon sera de 7,2 mg/ml.
4.
Retirer du flacon un volume de médicament équivalent à la dose de charge calculée (étape 1).
Transférer de façon aseptique ce volume (ml)c de solution reconstituée de Caspofungine Accord
dans une poche pour perfusion (ou un flacon) contenant 250 ml de solution de chlorure de
sodium à 0,9 %, 0,45 % ou 0,225 % pour perfusion ou de solution de Ringer-lactate pour
perfusion. Le volume (ml)c de solution reconstituée de Caspofungine Accord peut, de façon
alternative, être ajouté à un volume réduit de solution de chlorure de sodium à 0,9 %, 0,45 % ou
0,225 % pour perfusion ou de solution de Ringer-lactate pour perfusion, sans dépasser la
concentration finale de 0,5 mg/ml. Cette solution pour perfusion doit être utilisée dans les
24 heures si elle est conservée à une température ne dépassant pas 25°C ou dans les 48 heures si
elle est conservée au réfrigérateur entre 2 et 8°C.
médicament

Préparation de la perfusion de 50 mg/m2 chez les patients pédiatriques de plus de 3 mois (en
utilisant un flacon de 70 mg)
1.
Déterminer la dose quotidienne d'entretien à utiliser chez les patients pédiatriques en utilisant la
Ce
surface corporelle (SC) du patient (d'après le calcul ci-dessus) et l'équation suivante :
Dose quotidienne d'entretien = SC (m2) X 50 mg/m2
La dose d'entretien quotidienne ne devra pas dépasser 70 mg quelle que soit la dose calculée
pour le patient.
2.
Laisser revenir le flacon de Caspofungine Accord réfrigéré à température ambiante.
3.
Ajouter de façon aseptique 10,5 ml d'eau pour préparation injectablea. Cette solution
reconstituée peut être conservée au maximum 24 heures à une température ne dépassant pas
25°Cb. La concentration finale obtenue de caspofungine dans le flacon sera de 7,2 mg/ml.
4.
Retirer du flacon un volume de médicament équivalent à la dose quotidienne d'entretien
calculée (étape 1). Transférer de façon aseptique ce volume (ml)c de solution reconstituée de
Caspofungine Accord dans une poche pour perfusion (ou un flacon) contenant 250 ml de

Remarques particulières pour la préparation
a.
La poudre compacte blanche à blanchâtre se dissout complètement. Mélanger doucement
jusqu'à l'obtention d'une solution limpide.
b.
Examiner visuellement la solution reconstituée afin de rechercher la présence de particules ou
une coloration anormale durant la reconstitution et avant la perfusion. Cette solution ne doit pas
être utilisée si elle est trouble ou a précipité.
c.
La formulation de Caspofungine Accord est prévue pour apporter la dose complète indiquée
(70 mg) lorsque 10 ml sont prélevés dans le flacon.
autorisé

7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
plus
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
n'est
50 mg: EU/1/15/1081/001
70 mg: EU/1/15/1081/002

9.
DATE DE PRMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 11 février 2016

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
médicament
Des informations détaillées sur ce produit sont disponibles sur le site internet de l'Agence européenne
du médicament http://www.ema.europa.eu.
Ce
autorisé

ANNEXE II
plus

A.
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES
LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTION(S) DE DÉLIVRANCE ET
n'est
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATION(S) DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

médicament
Ce
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Accord Healthcare Limited
Sage House, 319 Pinner Road
North Harrow, Middlesex, HA1 4HF
Royaume Uni
Xellia Pharmaceuticals ApS
Dalslandsgade 11, København S,
2300, Danemark


Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice imprimée du médicament.

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
autorisé
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).

plus
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
n'est
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à
l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le
portail web européen des médicaments.

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MEDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions requises
décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation de mise sur le marché,
médicament
ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
Un PGR actualisé doit être soumis :
Ce
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.

autorisé


ANNEXE III
plus

ÉTIQUETAGE ET NOTICE
n'est
médicament
Ce
autorisé

A. ÉTIQUETAGE
plus
n'est
médicament
Ce
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Caspofungine Accord 50 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion
caspofungine

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES
Chaque flacon contient : 50 mg de caspofungine (sous forme d'acétate).

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : saccharose, mannitol, acide succinique et hydroxyde de sodium. autorisé
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
plus
Poudre pour solution à diluer pour perfusion.
1 flacon

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
n'est
Voie intraveineuse après reconstitution et dilution.
Lire la notice avant utilisation.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(E) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
médicament
8.
DATE DE PÉREMPTION
Ce
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/15/1081/001

autorisé
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
plus

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION
n'est
16. INFORMATION EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.


17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
médicament
PC:
SN: Ce
NN:
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Caspofungine Accord 50 mg poudre pour solution à diluer
caspofungine
Voie IV

2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Accord

3.
DATE DE PÉREMPTION
autorisé
EXP

plus
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

n'est
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRES
médicament
Ce
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Caspofungine Accord 70 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion
caspofungine

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCES ACTIVES
Chaque flacon contient : 70 mg de caspofungine (sous forme d'acétate).

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : saccharose, mannitol, acide succinique et hydroxyde de sodium. autorisé
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
plus
Poudre pour solution à diluer pour perfusion.
1 flacon

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
n'est
Voie intraveineuse après reconstitution et dilution.
Lire la notice avant utilisation.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(E) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
médicament
8.
DATE DE PÉREMPTION
Ce
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll de Barcelona, s/n,
Edifici Est 6ª planta,
08039 Barcelona,
Espagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/15/1081/002

autorisé
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
plus

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION
n'est
16. INFORMATION EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.


17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
médicament
PC:
SN: Ce
NN:
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Caspofungine Accord 70 mg poudre pour solution à diluer
caspofungine
Voie IV

2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Accord

3.
DATE DE PÉREMPTION
autorisé
EXP

plus
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

n'est
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRES





médicament


Ce







autorisé


B. NOTICE
plus
n'est
médicament
Ce

Caspofungine Accord 50 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion
Caspofungine Accord 70 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion
caspofungine

Veuillez lire attentivement cette notice avant que vous ou votre enfant ne preniez ce médicament
car elle contient des informations importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre infirmière
ou à votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1.
Qu'est-ce que Caspofungine Accord et dans quel cas est-il utilisé ?
2.
Quelles sont les informations à connaître avant que Caspofungine Accord vous soit
administré ?
3.
Comment utiliser Caspofungine Accord ?
autorisé
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Caspofungine Accord ?
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
plus

1.
Qu'est-ce que Caspofungine Accord et dans quel cas est-il utilisé ?

Qu'est-ce que Caspofungine Accord ?
Caspofungine Accord contient la substance active appelée caspofungine. Celle-ci appartient à un
groupe de médicaments appelés antifongiques.
n'est

Dans quel cas Caspofungine Accord est-il utilisé ?
Caspofungine Accord est utilisé pour traiter les infections suivantes chez l'enfant, l'adolescent et
l'adulte :
infection fongique grave de vos tissus ou vos organes (appelée « candidose invasive »). Cette
infection est due à des champignons (levures) du nom de Candida. Les personnes susceptibles
d'avoir ce type d'infection sont celles venant de subir une intervention chirurgicale ou celles qui
présentent un déficit immunitaire. Une fièvre et des frissons ne répondant pas à un traitement
antibiotique sont les symptômes les plus fréquents de ce type d'infection.
infection fongique située dans le nez, les sinus ou les poumons (appelée « aspergillose
invasive ») lorsque d'autres traitements antifongiques n'ont pas été suffisamment efficaces ou
qu'ils ont causé des effets indésirables. Cette infection est due à des champignons du nom
médicament
d'Aspergillus.
Les personnes susceptibles d'avoir ce type d'infection sont celles recevant une chimiothérapie,
une greffe d'organes ou ayant un déficit immunitaire.
Ce
infection fongique suspectée si, malgré un traitement antibiotique, vous avez une fièvre
persistante et que le nombre de globules blancs reste bas. Les personnes à risque de développer
une infection fongique sont celles venant de subir une intervention chirurgicale ou celles qui
présentent un déficit immunitaire.

Comment agit Caspofungine Accord ?
Caspofungine Accord rend les cellules fongiques fragiles et stoppe la croissance correcte du
champignon. Ceci empêche l'infection de se développer et permet aux défenses naturelles de votre
corps de se débarrasser complètement de l'infection.

Quelles sont les informations à connaître avant que Caspofungine Accord vous soit
administré ?

N'utilisez jamais Caspofungine Accord

si vous êtes allergique à la caspofungine ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Si vous avez un doute, parlez-en à votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien avant que le
médicament vous soit administré.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien avant que Caspofungine Accord
vous soit administré :
si vous êtes allergique à d'autres médicaments,
si vous avez déjà eu des problèmes hépatiques - vous pouvez avoir besoin d'une posologie
différente de ce médicament,
si vous prenez déjà de la ciclosporine (utilisée pour prévenir le rejet de transplantation
d'organes ou pour atténuer les réponses de votre système immunitaire) - car votre médecin
pourrait avoir besoin d'effectuer des examens biologiques complémentaires pendant votre
traitement,
autorisé
si vous avez déjà eu un autre problème médical.
Si l'un des points ci-dessus vous concerne (ou si vous avez un doute), parlez-en à votre médecin, votre
infirmière ou votre pharmacien avant que Caspofungine Accord vous soit administré.
plus
Caspofungine Accord peut également provoquer des réactions cutanées graves telles qu'un Syndrome
de Stevens-Johnson (SSJ) et une nécrolyse épidermique toxique (NET).

n'est
Autres médicaments et Caspofungine Accord

Veuillez informer votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien si vous prenez, avez
récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Ceci inclut les médicaments obtenus sans
ordonnance, y compris les médicaments à base de plantes. Ceci parce que Caspofungine Accord peut
affecter la façon dont agissent certains autres médicaments et que certains autres médicaments peuvent
affecter la façon dont agit Caspofungine Accord.
Informez votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien si vous prenez l'un des médicaments
suivants :
ciclosporine ou tacrolimus (utilisés pour prévenir le rejet de transplantation d'organes ou pour
atténuer les réponses de votre système immunitaire) car votre médecin pourrait avoir besoin
médicament
d'effectuer des examens biologiques complémentaires pendant votre traitement,
certains médicaments anti-VIH tels que l'éfavirenz ou la névirapine,
phénytoïne ou carbamazépine (utilisées pour le traitement des crises d'épilepsie),
Ce
dexaméthasone (un stéroïde),
rifampicine (un antibiotique).
Si l'un des points ci-dessus vous concerne (ou si vous avez un doute), parlez-en à votre médecin, votre
infirmière ou votre pharmacien avant que Caspofungine Accord vous soit administré.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant qu'on ne vous administre ce médicament.
Caspofungine Accord n'a pas été étudié chez la femme enceinte. Il ne sera utilisé pendant la
grossesse que si les bénéfices potentiels justifient les risques encourus par le foetus.
Les femmes à qui l'on administre Caspofungine Accord ne doivent pas allaiter.
Comment utiliser Caspofungine Accord ?
Caspofungine Accord doit toujours être préparé et vous être administré par un professionnel de santé.
Caspofungine Accord vous sera administré :
une fois par jour
par injection lente dans une veine (perfusion intraveineuse)
pendant 1 heure environ.
Votre médecin déterminera la durée de votre traitement et la quantité de Caspofungine Accord qui
vous sera administrée chaque jour. Votre médecin surveillera comment le médicament agit sur vous. Si
vous pesez plus de 80 kg, vous pouvez avoir besoin d'une dose différente.
Enfants et adolescents
La dose utilisée chez les enfants et adolescents peut être différente de celle utilisée chez les adultes.
autorisé

Si l'on vous a administré plus de Caspofungine Accord que l'on aurait dû

Votre médecin déterminera la dose de Caspofungine Accord et la durée quotidienne de l'administration
plus
qui vous sont nécessaires. Si vous pensez que l'on vous a administré trop de Caspofungine Accord,
parlez-en immédiatement à votre médecin ou votre infirmière.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin, votre infirmière ou votre pharmacien.
n'est
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmière si vous constatez l'un des effets
indésirables suivants ­ vous pourriez avoir besoin d'un traitement médical en urgence :

éruption cutanée étendue, démangeaisons, sensation de chaleur, gonflement du visage, des
lèvres ou de la gorge, ou difficulté à respirer ­ ces symptômes peuvent être dus à une réaction
histaminique provoquée par ce médicament
médicament
difficulté à respirer avec sifflements et aggravation d'une éruption cutanée existante ­ ces
symptômes peuvent être dus à une réaction allergique provoquée par ce médicament
toux, graves difficultés à respirer : si vous êtes un adulte et si vous avez une aspergillose
invasive, vous pourriez présenter un grave problème respiratoire qui pourrait conduire à une
Ce
insuffisance respiratoire.
éruption cutanée, peau qui pèle, inflammation des muqueuses, urticaire, grandes zones de peau
qui desquament.

Comme pour tout médicament soumis à prescription, certains effets indésirables peuvent être graves.
Interrogez votre médecin pour obtenir davantage d'informations.
Diminution de l'hémoglobine (diminution de la substance du sang transportant l'oxygène),
diminution du nombre de globules blancs
Diminution de l'albumine (un type de protéine) dans le sang, taux de potassium diminué ou
faible taux de potassium dans le sang
Maux de tête
Inflammation de la veine
Souffle court
Diarrhée, nausées ou vomissements
Modifications de certains examens biologiques sanguins (incluant une élévation des valeurs de
certains tests hépatiques)
Démangeaisons, éruption cutanée étendue, rougeur de la peau ou sueurs excessives
Douleurs articulaires
Frissons, fièvre
Démangeaisons au point d'injection.

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
autorisé
Modifications de certains examens biologiques sanguins (incluant les troubles de la coagulation,
le taux de plaquettes, de globules rouges et de globules blancs)
Perte de l'appétit, augmentation de la quantité de liquide dans le corps, déséquilibre du taux de
sel dans le corps, taux élevé de sucre dans le sang, taux bas de calcium dans le sang,
augmentation du taux de calcium dans le sang, taux bas de magnésium dans le sang, élévation
plus
du taux d'acide urique dans le sang
Désorientation, nervosité, impossibilité de dormir
Sensations vertigineuses, diminution de la sensation ou de la sensibilité (particulièrement au
niveau de la peau), tremblements, somnolence, altération du goût, picotements ou
engourdissement
n'est
Vision trouble, augmentation des larmes, paupière gonflée, jaunissement du blanc des yeux
Sensation de battements rapides ou irréguliers du coeur, battements rapides du coeur, battements
irréguliers du coeur, trouble du rythme cardiaque, insuffisance cardiaque
Rougeur soudaine du visage, bouffées de chaleur, tension artérielle élevée, tension artérielle
diminuée, rougeur le long d'une veine très sensible au toucher
Constriction des fibres musculaires autour des voies aériennes entraînant un sifflement ou une
toux, respiration rapide, sensation de souffle court qui vous réveille, manque d'oxygène dans le
sang, bruits respiratoires anormaux, râles dans les poumons, sifflements, congestion nasale,
toux, mal à la gorge
Douleur au ventre, douleur dans le haut du ventre, ballonnement, constipation, difficulté à
avaler, bouche sèche, indigestion, flatulence, gêne à l'estomac, gonflement dû à une
accumulation de liquide autour du ventre
médicament
Diminution de la sécrétion de la bile, augmentation du volume du foie, jaunissement de la peau
et/ou du blanc des yeux, lésions du foie, troubles du foie
Anomalie des tissus cutanés, démangeaison généralisée, urticaire, éruption cutanée d'apparence
Ce
variable, anomalie de la peau, taches rouges, qui démangent souvent, sur les membres et parfois
sur le visage et le reste du corps
Douleur dorsale, douleur aux bras et aux jambes, douleur osseuse, douleur musculaire, faiblesse
musculaire
Perte de la fonction rénale, parfois soudaine
Douleur au niveau du cathéter, symptômes au point d'injection (rougeur, induration, douleur,
gonflement, irritation, éruption cutanée étendue, urticaire, fuite de liquide du cathéter dans les
tissus), inflammation de la veine au point d'injection
Elévation de la tension artérielle et anomalies de certains examens biologiques sanguins
(incluant certains tests rénaux et de coagulation), élévation des taux des médicaments que vous
prenez pour atténuer les réponses de votre système immunitaire
Gêne thoracique, douleur thoracique, sensation de variations de la température du corps,
sensation de malaise général, douleur généralisée, gonflement du visage, gonflement des
chevilles, des mains et des pieds, gonflement, sensibilité, sensation de fatigue.

Effets indésirables chez les enfants et adolescents

Très fréquent
(pouvant affecter plus d'1 personne sur 10)
Fièvre

Fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
Maux de tête
Battements rapides du coeur
Rougeur soudaine du visage, tension artérielle basse
Modifications de certains examens biologiques sanguins (élévation des valeurs de certains tests
hépatiques)
Démangeaisons, éruption cutanée étendue
Douleur au niveau du cathéter
Frissons
Modifications de certains examens biologiques sanguins.
autorisé
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
plus
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
n'est
5.
Comment conserver Caspofungine Accord
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étui et le flacon. La date de
péremption fait référence au dernier jour du mois.
Conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Une fois Caspofungine Accord préparé, il doit être utilisé immédiatement. Ceci parce qu'il ne contient
pas de composant pour stopper la croissance des bactéries. Seul un professionnel de santé qualifié
ayant lu les instructions complètes doit préparer le médicament (voir ci-dessous « Instructions pour
médicament
reconstituer et diluer Caspofungine Accord »).
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
Ce
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.

6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Caspofungine Accord

La substance active est la caspofungine. Chaque flacon de Caspofungine Accord contient 50 mg
ou 70 mg de caspofungine (sous forme d'acétate).
Les autres composants sont : saccharose, mannitol, acide succinique et hydroxyde de sodium
(veuillez consulter la rubrique 2 « Quelles sont les informations à connaître avant que
Caspofungine Accord vous soit administré »).
autorisé
Dalslandsgade 11, København S,
2300, Danemark


plus
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est en {MM/AAAA}

Autres sources d'information
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
n'est
médicament
Ce
INSTRUCTIONS POUR UTILISATION CHEZ L'ADULTE (Caspofungine Accord 50 mg)

Etape 1 Reconstitution des flacons standards
Pour reconstituer la poudre, laisser le flacon de Caspofungine Accord revenir à température ambiante
et ajouter de façon aseptique 10,5 ml d'eau pour préparation injectable. Les concentrations dans les
flacons reconstitués seront de 5,2 mg/ml.
autorisé
La poudre compacte lyophilisée blanche à blanchâtre va se dissoudre complètement. Mélanger
doucement jusqu'à l'obtention d'une solution limpide. Les solutions reconstituées seront examinées
visuellement afin de rechercher la présence de particules ou une coloration anormale. Cette solution
plus
reconstituée peut être conservée jusqu'à 24 heures à une température ne dépassant pas 25°C.
Etape 2 Ajout de Caspofungine Accord reconstitué à la solution pour perfusion
Les solvants pour obtenir la solution finale pour perfusion sont : une solution de chlorure de sodium
pour injection à 9 mg/ml ou une solution de Ringer-lactate. La solution pour perfusion est préparée en
n'est
ajoutant de façon aseptique la quantité appropriée de solution reconstituée (comme indiqué dans le
tableau ci-dessous) dans une poche ou un flacon de 250 ml pour perfusion. Le volume de la perfusion
peut être réduit à 100 ml, en cas de nécessité médicale, pour les doses quotidiennes de 50 ou de 35 mg.
Ne pas utiliser la solution si elle est trouble ou a précipité.
PRÉPARATION DE LA SOLUTION POUR PERFUSION CHEZ L'ADULTE

Volume de Caspo

perfusion
DOSE*
intraveineuse
50 mg
50 mg dans un volume réduit
35 mg en cas d'insuffisance hépatique modérée
médicament
(à partir d'un flacon à 50 mg)
35 mg en cas d'insuffisance hépatique modérée
(à partir d'un flacon à 50 mg) dans un volume réduit
Ce
*Un volume de 10,5 ml sera utilisé pour la reconstitution de tous les flacons.
INSTRUCTIONS POUR UTILISATION CHEZ L'ADULTE (Caspofungine 70 mg)

Etape 1 Reconstitution des flacons standards
Pour reconstituer la poudre, laisser le flacon de Caspofungine Accord revenir à température ambiante
et ajouter de façon aseptique 10,5 ml d'eau pour préparation injectable. Les concentrations dans les
flacons reconstitués seront de 7,2 mg/ml.
La poudre compacte lyophilisée blanche à blanchâtre va se dissoudre complètement. Mélanger
doucement jusqu'à l'obtention d'une solution limpide. Les solutions reconstituées seront examinées
PRÉPARATION DE LA SOLUTION POUR PERFUSION CHEZ L'ADULTE

Volume de
Préparation standard
Perfusion de volume

Caspofungine
(Caspofungine Accord
réduit
DOSE*
Accord reconstitué reconstitué ajouté à un
(Caspofungine Accord
à transférer dans
volume de 250 ml)
reconstitué ajouté à un
la poche ou le
concentration finale
volume de 100 ml)
flacon pour
concentration finale
perfusion
autorisé
intraveineuse
70 mg
10 ml
0,28 mg/ml
Non recommandé
70 mg (à partir de deux
14 ml
0,28 mg/ml
Non recommandé
flacons de 50 mg)**
plus
35 mg en cas
d'insuffisance hépatique
modérée
5 ml
0,14 mg/ml
0,34 mg/ml
(à partir d'un flacon à
70 mg)
n'est
*Un volume de 10,5 ml sera utilisé pour la reconstitution de tous les flacons.
** Si on ne dispose pas de flacon de 70 mg, la dose de 70 mg peut être préparée à partir de deux
flacons de 50 mg.
INSTRUCTIONS POUR UTILISATION EN PÉDIATRIE (Caspofungine Accord 50 mg)
Calcul de la surface corporelle (SC) pour les posologies pédiatriques
Avant préparation de la perfusion, calculer la surface corporelle (SC) du patient en utilisant la formule
suivante (Formule de Mosteller2) :
SC (m2) =
Taille (cm ) X Poids (kg )
3600
médicament

Préparation de la perfusion de 70 mg/m2 chez les patients pédiatriques de plus de 3 mois (en
utilisant un flacon de 50 mg)
Ce
1.
Déterminer la dose de charge à utiliser chez les patients pédiatriques en utilisant la surface
corporelle (SC) du patient (d'après le calcul ci-dessus) et l'équation suivante :
Dose de charge = SC (m2) X 70 mg/m2
La dose de charge maximale à J1 ne devra pas dépasser 70 mg quelle que soit la dose calculée
pour le patient.
2.
Laisser revenir le flacon de Caspofungine Accord réfrigéré à température ambiante.
3.
Ajouter de façon aseptique 10,5 ml d'eau pour préparation injectablea. Cette solution
reconstituée peut être conservée au maximum 24 heures à une température ne dépassant pas
25°Cb. La concentration finale obtenue de caspofungine dans le flacon sera de 5,2 mg/ml.
2 Mosteller RD : Calcul simplifié de la surface corporelle. N Engl J Med 1987 Oct 22 ; 317 (17) : 1098 (Lettre)
Retirer du flacon un volume de médicament équivalent à la dose de charge calculée (étape 1).
Transférer de façon aseptique ce volume (ml)c de solution reconstituée de Caspofungine Accord
dans une poche pour perfusion (ou un flacon) contenant 250 ml de solution de chlorure de
sodium à 0,9 %, 0,45 % ou 0,225 % pour perfusion ou de solution de Ringer-lactate pour
perfusion. Le volume (ml)c de solution reconstituée de Caspofungine Accord peut, de façon
alternative, être ajouté à un volume réduit de solution de chlorure de sodium à 0,9 %, 0,45 % ou
0,225 % pour perfusion ou de solution de Ringer-lactate pour perfusion, sans dépasser la
concentration finale de 0,5 mg/ml. Cette solution pour perfusion doit être utilisée dans les
24 heures si elle est conservée à une température ne dépassant pas 25°C ou dans les 48 heures si
elle est conservée au réfrigérateur entre 2 et 8°C.

Préparation de la perfusion de 50 mg/m2 chez les patients pédiatriques de plus de 3 mois (en
utilisant un flacon de 50 mg)
1.
Déterminer la dose quotidienne d'entretien à utiliser chez les patients pédiatriques en utilisant la
surface corporelle (SC) du patient (d'après le calcul ci-dessus) et l'équation suivante :
Dose quotidienne d'entretien = SC (m2) X 50 mg/m2
La dose d'entretien quotidienne ne devra pas dépasser 70 mg quelle que soit la dose calculée
pour le patient.
2.
Laisser revenir le flacon de Caspofungine Accord réfrigéré à température ambiante.
3.
Ajouter de façon aseptique 10,5 ml d'eau pour préparation injectablea. Cette solution
autorisé
reconstituée peut être conservée au maximum 24 heures à une température ne dépassant pas
25°Cb. La concentration finale obtenue dans le flacon sera de 5,2 mg/ml.
4.
Retirer du flacon un volume de médicament équivalent à la dose quotidienne d'entretien
calculée (étape 1). Transférer de façon aseptique ce volume (ml)c de solution reconstituée de
Caspofungine Accord dans une poche pour perfusion (ou un flacon) contenant 250 ml de
plus
solution de chlorure de sodium à 0,9 %, 0,45 % ou 0,225 % pour perfusion ou de solution de
Ringer-lactate pour perfusion. Le volume (ml)c de solution reconstituée de Caspofungine
Accord peut, de façon alternative, être ajouté à un volume réduit de solution de chlorure de
sodium à 0,9 %, 0,45 % ou 0,225 % pour perfusion ou de Ringer-lactate pour perfusion, sans
dépasser la concentration finale de 0,5 mg/ml. Cette solution pour perfusion doit être utilisée
n'est
dans les 24 heures si elle est conservée à une température ne dépassant pas 25°C ou dans les
48 heures si elle est conservée au réfrigérateur entre 2 et 8°C.

Remarques particulières pour la préparation
a.
La poudre compacte blanche à blanchâtre se dissout complètement. Mélanger doucement
jusqu'à l'obtention d'une solution limpide.
b.
Examiner visuellement la solution reconstituée afin de rechercher la présence de particules ou
une coloration anormale durant la reconstitution et avant la perfusion. Cette solution ne doit pas
être utilisée si elle est trouble ou a précipité.
médicament
c.
La formulation de Caspofungine Accord est prévue pour apporter la dose complète indiquée
(50 mg) lorsque 10 ml sont prélevés dans le flacon.

Ce
INSTRUCTIONS POUR UTILISATION EN PÉDIATRIE (Caspofungine Accord 70 mg)
Calcul de la surface corporelle (SC) pour les posologies pédiatriques
Avant préparation de la perfusion, calculer la surface corporelle (SC) du patient en utilisant la formule
suivante (Formule de Mosteller3) :
SC (m2) =
Taille (cm ) X Poids (kg )
3600

3 Mosteller RD : Calcul simplifié de la surface corporelle. N Engl J Med 1987 Oct 22 ; 317 (17) : 1098 (Lettre)
Déterminer la dose de charge à utiliser chez les patients pédiatriques en utilisant la surface
corporelle (SC) du patient (d'après le calcul ci-dessus) et l'équation suivante :
Dose de charge = SC (m2) X 70 mg/m2
La dose de charge maximale à J1 ne devra pas dépasser 70 mg quelle que soit la dose calculée
pour le patient.
2.
Laisser revenir le flacon de Caspofungine Accord réfrigéré à température ambiante.
3.
Ajouter de façon aseptique 10,5 ml d'eau pour préparation injectablea. Cette solution
reconstituée peut être conservée au maximum 24 heures à une température ne dépassant pas
25°Cb. La concentration finale obtenue de caspofungine dans le flacon sera de 7,2 mg/ml.
4.
Retirer du flacon un volume de médicament équivalent à la dose de charge calculée (étape 1).
Transférer de façon aseptique ce volume (ml)c de solution reconstituée de Caspofungine Accord
dans une poche pour perfusion (ou un flacon) contenant 250 ml de solution de chlorure de
sodium à 0,9 %, 0,45 % ou 0,225 % pour perfusion ou de solution de Ringer-lactate pour
perfusion. Le volume (ml)c de solution reconstituée de Caspofungine Accord peut, de façon
alternative, être ajouté à un volume réduit de solution de chlorure de sodium à 0,9 %, 0,45 % ou
0,225 % pour perfusion ou de solution de Ringer-lactate pour perfusion, sans dépasser la
concentration finale de 0,5 mg/ml. Cette solution pour perfusion doit être utilisée dans les
24 heures si elle est conservée à une température ne dépassant pas 25°C ou dans les 48 heures si
autorisé
elle est conservée au réfrigérateur entre 2 et 8°C.

Préparation de la perfusion de 50 mg/m2 chez les patients pédiatriques de plus de 3 mois (en
utilisant un flacon de 70 mg)
1.
Déterminer la dose quotidienne d'entretien à utiliser chez les patients pédiatriques en utilisant la
plus
surface corporelle (SC) du patient (d'après le calcul ci-dessus) et l'équation suivante :
Dose quotidienne d'entretien = SC (m2) X 50 mg/m2
La dose d'entretien quotidienne ne devra pas dépasser 70 mg quelle que soit la dose calculée
pour le patient.
2.
Laisser revenir le flacon de Caspofungine Accord réfrigéré à température ambiante.
n'est
3.
Ajouter de façon aseptique 10,5 ml d'eau pour préparation injectablea. Cette solution
reconstituée peut être conservée au maximum 24 heures à une température ne dépassant pas
25°Cb. La concentration finale obtenue de caspofungine dans le flacon sera de 7,2 mg/ml.
4.
Retirer du flacon un volume de médicament équivalent à la dose quotidienne d'entretien
calculée (étape 1). Transférer de façon aseptique ce volume (ml)c de solution reconstituée de
Caspofungine Accord dans une poche pour perfusion (ou un flacon) contenant 250 ml de
solution de chlorure de sodium à 0,9 %, 0,45 % ou 0,225 % pour perfusion ou de solution de
Ringer-lactate pour perfusion. Le volume (ml)c de solution reconstituée de Caspofungine
Accord peut, de façon alternative, être ajouté à un volume réduit de solution de chlorure de
sodium à 0,9 %, 0,45 % ou 0,225 % pour perfusion ou de Ringer-lactate pour perfusion, sans
dépasser la concentration finale de 0,5 mg/ml. Cette solution pour perfusion doit être utilisée
dans les 24 heures si elle est conservée à une température ne dépassant pas 25°C ou dans les
médicament
48 heures si elle est conservée au réfrigérateur entre 2 et 8°C.

Remarques particulières pour la préparation
Ce
a.
La poudre compacte blanche à blanchâtre se dissout complètement. Mélanger doucement
jusqu'à l'obtention d'une solution limpide.
b.
Examiner visuellement la solution reconstituée afin de rechercher la présence de particules ou
une coloration anormale durant la reconstitution et avant la perfusion. Cette solution ne doit pas
être utilisée si elle est trouble ou a précipité.
c.
La formulation de Caspofungine Accord est prévue pour apporter la dose complète indiquée
(70 mg) lorsque 10 ml sont prélevés dans le flacon.