Caelyx pegylated liposomal 2 mg/ml

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Caelyx pegylated liposomal 2 mg/ml solution à diluer pour perfusion
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un ml de Caelyx pegylated liposomal contient 2 mg de chlorhydrate de doxorubicine sous une forme
liposomale pégylée.
Caelyx pegylated liposomal est composé de chlorhydrate de doxorubicine encapsulé dans des
liposomes comprenant en surface du méthoxypolyéthylène glycol (MPEG). Ce procédé est connu sous
le nom de pégylation et protège les liposomes d'une détection par le système phagocytaire
mononucléaire (SPM), ce qui augmente leur durée de présence dans le sang.
Excipients à effet notoire :
Contient phosphatidylcholine intégralement hydrogénée de soja (à partir de soja), voir rubrique 4. 3.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution à diluer pour perfusion (solution à diluer stérile)
La dispersion est stérile, translucide et rouge.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Caelyx pegylated liposomal est indiqué :
-
En monothérapie chez les patients ayant un cancer du sein métastatique, avec un risque
cardiaque augmenté.
-
Dans le traitement d'un cancer ovarien à un stade avancé chez les femmes après l'échec d'une
chimiothérapie de première intention à base de platine.
-
En association avec le bortézomib pour le traitement du myélome multiple en progression chez
les patients qui ont reçu au moins un traitement antérieur et qui ont déjà subi ou qui sont
inéligibles pour une greffe de moelle osseuse.
-
Dans le traitement du Sarcome de Kaposi (SK) associé au SIDA chez des patients ayant un
faible taux de CD4 (< 200 lymphocytes CD4/mm3) et présentant des lésions cutanéo-muqueuses
ou viscérales étendues.
Caelyx pegylated liposomal peut être utilisé en tant que chimiothérapie systémique de première
intention, ou comme chimiothérapie de seconde intention chez des patients présentant un sarcome de
Kaposi associé au Sida dont la maladie a progressé malgré une chimiothérapie préalable, comprenant
au moins deux des agents suivants : alcaloïdes de la pervenche, bléomycine et doxorubicine
conventionnelle (ou autre anthracycline), ou chez des patients qui y furent intolérants.

4.2 Posologie et mode d'administration
Caelyx pegylated liposomal doit uniquement être administré sous le contrôle d'un médecin qualifié
dans l'administration d'agents cytotoxiques.
Caelyx pegylated liposomal présente des propriétés pharmacocinétiques spécifiques et ne doit pas être
remplacé par d'autres formulations de chlorhydrate de doxorubicine.
Cancer du sein/Cancer de l'ovaire
Caelyx pegylated liposomal est administré par voie intraveineuse à la dose de 50 mg/m² une fois
toutes les 4 semaines tant qu'il n'y a pas de progression de la maladie et que le traitement est bien
toléré par le patient.
Myélome multiple
Caelyx pegylated liposomal est administré à 30 mg/m2 au 4ème jour du traitement, lors d'un cycle de
3 semaines par bortézomib, en perfusion de 1 heure administrée immédiatement après la perfusion de
bortézomib. Le traitement par bortézomib consiste en une dose de 1,3 mg/m2 à J1, J4, J8 et J11 toutes
les 3 semaines. L'administration doit être répétée aussi longtemps que les patients présentent une
réponse satisfaisante et une bonne tolérance au traitement. L'administration à J4 des deux produits
peut être retardée jusqu'à 48 heures si médicalement nécessaire. Les doses de bortézomib devront être
espacées d'au moins 72 heures.
SK associé au SIDA
Caelyx pegylated liposomal est administré par voie intraveineuse à la dose de 20 mg/m2 toutes les
deux à trois semaines. Eviter les intervalles inférieurs à 10 jours car on ne peut écarter le risque
d'accumulation du médicament et de toxicité accrue. Le traitement des patients pendant deux à trois
mois est recommandé afin d'obtenir une réponse thérapeutique. Poursuivre le traitement autant qu'il est
nécessaire pour maintenir une réponse thérapeutique.
Pour tous les patients
Si le patient présente des symptômes ou signes précoces de réactions à la perfusion (voir
rubriques 4.4 et 4.8), interrompre immédiatement la perfusion, donner des prémédications appropriées
(antihistaminique et/ou corticoïde à action immédiate) et recommencer à une vitesse plus faible.
Recommandations pour la modification de dose de Caelyx pegylated liposomal
Pour prendre en charge les effets indésirables tels que l'érythrodysesthésie palmo-plantaire (EPP), la
stomatite ou la toxicité hématologique, la dose peut être réduite ou retardée. Des recommandations
pour la modification de dose de Caelyx pegylated liposomal secondaire à ces effets indésirables sont
fournies dans les tableaux ci-dessous. Les grades de toxicité dans ces tableaux sont définis selon
l'échelle du National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC).
Les tableaux pour l'EPP (Tableau 1) et la stomatite (Tableau 2) fournissent le schéma thérapeutique
suivi pour la modification de dose lors des études cliniques dans le traitement du cancer du sein ou de
l'ovaire (modification du cycle de traitement recommandé de 4 semaines) : si ces toxicités surviennent
chez les patients ayant un SK associé au SIDA, le cycle de traitement recommandé de 2 à 3 semaines
peut être modifié d'une manière similaire.
Le tableau de la toxicité hématologique (Tableau 3) fournit le schéma thérapeutique suivi pour la
modification de dose lors des études cliniques uniquement dans le traitement du cancer du sein ou de
l'ovaire. La modification de dose chez les patients ayant un SK-SIDA est présentée dans le tableau 4
ci-après.

Tableau 1. Erythrodysesthésie palmo-plantaire

Semaine après la précédente dose de Caelyx pegylated liposomal
Grade de la toxicité
Semaine 4
Semaine 5
Semaine 6
lors de l'évaluation
Réadministrer sauf
Réadministrer sauf
Diminuer la dose
(érythème modéré,
quand le patient a
quand le patient a
de 25 % ; revenir à
gonflement, ou
présenté
présenté
un intervalle
desquamation
précédemment une
précédemment une
de 4 semaines
n'interférant pas avec
toxicité cutanée de
toxicité cutanée de
les activités
grade 3 ou 4, dans ce grade 3 ou 4, dans ce
quotidiennes)
cas attendre une
cas attendre une
semaine
semaine
supplémentaire
supplémentaire
Grade 2
Attendre une
Attendre une
Diminuer la dose
(érythème,
semaine
semaine
de 25 % ; revenir à
desquamation, ou
supplémentaire
supplémentaire
un intervalle
gonflement,


de 4 semaines
interférant avec, mais
sans empêcher les
activités physiques
normales ; petites
ampoules ou
ulcérations de moins
de 2 cm de diamètre)
Grade 3
Attendre une
Attendre une
Exclure le patient
(ampoule, ulcération,
semaine
semaine
ou gonflement
supplémentaire
supplémentaire
interférant avec la


marche ou les activités
quotidiennes
normales ; ne peut pas
porter des vêtements
habituels)
Grade 4
Attendre une
Attendre une
Exclure le patient
(processus diffus ou
semaine
semaine
local entraînant des
supplémentaire
supplémentaire
complications


infectieuses, ou un
alitement ou une
hospitalisation)
Tableau 2. Stomatite

Semaine après la précédente dose de Caelyx pegylated liposomal
Grade de la toxicité
Semaine 4
Semaine 5
Semaine 6
lors de l'évaluation
Grade 1
Réadministrer sauf
Réadministrer sauf
Diminuer la dose
(ulcères non
quand le patient a
quand le patient a
de 25 % ; revenir à
douloureux, érythème,
présenté
présenté
un intervalle
ou douleur faible)
précédemment une
précédemment une
de 4 semaines ou
stomatite de
stomatite de
exclure le patient
grade 3 ou 4, dans ce grade 3 ou 4, dans ce selon l'évaluation du
cas attendre une
cas attendre une
médecin
semaine
semaine
supplémentaire
supplémentaire
Attendre une
Attendre une
Diminuer la dose
(érythème douloureux,
semaine
semaine
de 25 % ; revenir à
oedème, ou ulcères,
supplémentaire
supplémentaire
un intervalle
mais peut manger)


de 4 semaines ou
exclure le patient
selon l'évaluation du
médecin

Grade 3
Attendre une
Attendre une
Exclure le patient
(érythème douloureux,
semaine
semaine
oedème, ou ulcères,
supplémentaire
supplémentaire
mais ne peut pas


manger)
Grade 4
Attendre une
Attendre une
Exclure le patient
(nécessite une
semaine
semaine
alimentation
supplémentaire
supplémentaire
parentérale ou


entérale)

Tableau 3. Toxicité hématologique (PN ou plaquettes) ­ prise en charge des patients avec
cancer du sein ou de l'ovaire
GRADE
PN
PLAQUETTES
MODIFICATION
Grade 1
1 500 ­ 1 900
75 000 ­ 150 000
Poursuivre le traitement sans
diminution de dose.
Grade 2
1 000 ­ < 1 500
50 000 ­ < 75 000
Attendre jusqu'à PN 1 500 et
plaquettes 75 000 ; réadministrer
sans diminution de dose.
Grade 3
500 ­ < 1 000
25 000 ­ < 50 000
Attendre jusqu'à PN 1 500 et
plaquettes 75 000 ; réadministrer
sans diminution de dose.
Grade 4
< 500
< 25 000
Attendre jusqu'à PN 1 500 et
plaquettes 75 000 ; diminuer la
dose de 25 % ou continuer la dose
complète avec un apport en facteur
de croissance.
Pour les patients atteints de myélome multiple traités par Caelyx pegylated liposomal en association
avec le bortézomib qui présentent une EPP ou une stomatite, la dose de Caelyx pegylated liposomal
doit être modifiée comme décrit dans les Tableaux 1 et 2 ci-dessus, respectivement. Le tableau 4 ci-
dessous fournit le schéma thérapeutique suivi pour les autres modifications de dose lors des études
cliniques dans le traitement du myélome multiple chez les patients recevant Caelyx pegylated
liposomal en association avec le bortézomib. Pour plus de détails sur le mode d'administration et les
ajustements de dose du bortézomib, voir le RCP du bortézomib.
Tableau 4. Ajustements de dose pour le traitement par l'association Caelyx pegylated
liposomal + bortézomib - patients avec myélome multiple
Etat du patient
Caelyx pegylated liposomal
Bortézomib
Fièvre 38C et
Ne pas administrer dans ce
Réduire la prochaine dose de
Taux de PN < 1 000/mm3
cycle si avant J4 ; si après J4,
25 %.
réduire la prochaine dose de
25 %.
Ne pas administrer dans ce
Ne pas administrer ; si
d'administration du traitement cycle si avant J4 ; si après J4,
2 doses ou plus sont omises
après le 1er jour (J1) de chaque réduire la prochaine dose de
dans un cycle, réduire la dose
cycle :
25 % dans les cycles suivants
de 25 % dans les cycles
Plaquettes < 25 000/mm3
si le bortézomib est réduit pour suivants.
Hémoglobine < 8 g/dl
toxicité hématologique.*
PN < 500/mm3
Toxicité non hématologique de Ne pas administrer jusqu'au
Ne pas administrer jusqu'au
grade 3 ou 4 liée au traitement retour à un grade < 2 et réduire retour à un grade < 2 et
la dose de 25 % pour toutes les réduire la dose de 25 % pour
administrations suivantes.
toutes les administrations
suivantes.
Douleur neuropathique ou
Ne pas ajuster la dose.
Voir le RCP du bortézomib.
neuropathie périphérique
* pour plus d'informations sur l'administration et les ajustements de dose du bortézomib, voir le RCP du bortézomib
Pour les patients avec SK- SIDA traités par Caelyx pegylated liposomal, la toxicité hématologique
peut imposer une réduction des doses ou l'arrêt ou le report du traitement. Interrompre temporairement
le traitement par Caelyx pegylated liposomal chez les patients dont le taux de polynucléaires
neutrophiles est < 1 000/mm3 et/ou le taux des plaquettes < 50 000/mm3. Des facteurs de croissance G-
CSF (ou GM-CSF) peuvent être prescrits comme traitement concomitant pour améliorer la numération
lorsque le taux des polynucléaires neutrophiles est < 1 000/mm3 lors des cycles suivants.
Insuffisance hépatique
Les paramètres pharmacocinétiques de Caelyx pegylated liposomal déterminés chez un faible nombre
de patients avec des taux de bilirubine totale élevés ne diffèrent pas de ceux des patients avec une
bilirubine totale normale ; cependant, tant que plus d'expérience n'a pas été recueillie, la posologie de
Caelyx pegylated liposomal chez des patients ayant une fonction hépatique altérée doit être diminuée,
basé sur l'expérience des études cliniques dans le cancer du sein et de l'ovaire : à l'initiation du
traitement, si la bilirubine est entre 1,2 ­ 3,0 mg/dl, la première dose est diminuée de 25 %. Si la
bilirubine est > 3,0 mg/dl, la première dose est diminuée de 50 %. Si le patient tolère la première dose
sans augmentation de la bilirubine sérique ou des enzymes hépatiques, la dose du cycle 2 peut être
augmentée au niveau de dose suivant, c'est-à-dire, si elle était réduite de 25 % pour la première dose,
augmenter à une dose complète pour le cycle 2 ; si elle était réduite de 50 % pour la première dose,
augmenter à 75 % de la dose complète pour le cycle 2. La posologie peut être augmentée à la dose
complète pour les cycles suivants si elle est tolérée. Caelyx pegylated liposomal peut être administré
chez les patients avec des métastases hépatiques et une élévation associée de la bilirubine et des
enzymes hépatiques jusqu'à 4 x la limite supérieure normale. Avant l'administration de Caelyx
pegylated liposomal, évaluer la fonction hépatique en utilisant des tests de laboratoire cliniques
conventionnels tels que ASAT/ALAT, phosphatase alcaline, et bilirubine.
Insuffisance rénale
La doxorubicine étant métabolisée par le foie et excrétée dans la bile, aucune modification de la
posologie ne devrait être nécessaire. Les données pharmacocinétiques de population (clairance de la
créatinine testée sur l'intervalle de 30 ­ 156 ml/min) démontrent que la clairance de Caelyx pegylated
liposomal n'est pas influencée par la fonction rénale. Aucune donnée pharmacocinétique n'est
disponible chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min.
Patients splénectomisés avec un SK associé au SIDA
En l'absence d'expérience clinique chez les patients qui ont été splénectomisés, le traitement par
Caelyx pegylated liposomal n'est pas recommandé.
Population pédiatrique
L'expérience chez les enfants est limitée. L'utilisation de Caelyx pegylated liposomal n'est pas
recommandée chez les patients de moins de 18 ans.
Personnes âgées
significativement les paramètres pharmacocinétiques de Caelyx pegylated liposomal.
Mode d'administration
Caelyx pegylated liposomal est administré par perfusion intraveineuse. Pour toute instruction
supplémentaire concernant la préparation et les précautions particulières lors de la manipulation, voir
rubrique 6.6.
Ne jamais administrer Caelyx pegylated liposomal sous forme de bolus ou de dispersion non diluée. Il
est recommandé de brancher en Y la perfusion de Caelyx pegylated liposomal sur une perfusion
intraveineuse de glucose à 5 % (50 mg/ml) afin d'obtenir une meilleure dilution et de minimiser le
risque de thrombose et d'extravasation. La perfusion peut être faite par une veine périphérique. Ne pas
utiliser de filtres en ligne. Caelyx pegylated liposomal ne doit pas être administré par voie sous-
cutanée ou intramusculaire (voir rubrique 6.6).
Pour des doses < 90 mg : diluer Caelyx pegylated liposomal dans 250 ml de glucose à 5 % (50 mg/ml)
solution pour perfusion.
Pour des doses 90 mg : diluer Caelyx pegylated liposomal dans 500 ml de glucose à 5 % (50 mg/ml)
solution pour perfusion.
Cancer du sein/Cancer de l'ovaire/Myélome multiple
Afin de minimiser le risque de réactions à la perfusion, la dose initiale est administrée à une vitesse
inférieure à 1 mg/minute. Si aucune réaction à la perfusion n'est observée, les perfusions ultérieures de
Caelyx pegylated liposomal peuvent être administrées sur une période de 60 minutes.
Chez les patients présentant une réaction à la perfusion, le schéma de perfusion doit être modifié de la
façon suivante :
5 % de la dose totale doit être perfusée lentement pendant les 15 premières minutes. Si la perfusion est
tolérée sans réaction, la vitesse de perfusion peut alors être doublée pour les 15 minutes suivantes. Si
elle est bien tolérée, la perfusion de la quantité restante peut être alors poursuivie pendant les
60 minutes
suivantes, soit une durée totale de perfusion de 90 minutes.
SK associé au SIDA
La dose de Caelyx pegylated liposomal est diluée dans 250 ml de glucose à 5 % (50 mg/ml) solution
pour perfusion et administrée en perfusion intraveineuse sur 30 minutes.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, à l'arachide ou soja, ou à l'un des excipients mentionnés à la
rubrique 6.1.
Caelyx pegylated liposomal ne doit pas être utilisé pour traiter le SK associé au SIDA qui pourrait être
traité efficacement par un traitement local ou systémique par l'interféron alpha.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Compte tenu des différences entre le profil pharmacocinétique et les schémas de doses, Caelyx
pegylated liposomal ne doit pas être remplacé par d'autres formulations à base de chlorhydrate de
doxorubicine.
Toxicité cardiaque
Il est recommandé que tous les patients traités par Caelyx pegylated liposomal soient soumis à une
surveillance de l'ECG de façon régulière et fréquente. Des modifications transitoires de l'ECG telles un
aplatissement de l'onde T, un sous-décalage du segment S-T et des arythmies bénignes, ne justifient
pas l'interruption du traitement par Caelyx pegylated liposomal. En revanche, une réduction du
complexe QRS est considérée comme plus significative d'une cardiotoxicité. Dans ce cas, le test de
doit être envisagé.
De manière plus spécifique que par l'ECG, la fonction cardiaque peut être évaluée et surveillée par la
mesure de la fraction d'éjection systolique du ventricule gauche par échographie ou, de préférence, par
angiographie multiplane (MUGA). Ces tests doivent être pratiqués régulièrement avant le début du
traitement par Caelyx pegylated liposomal et répétés périodiquement pendant le traitement.
L'évaluation de la fonction ventriculaire gauche est requise avant chaque nouvelle administration de
Caelyx pegylated liposomal lorsque la dose cumulée individuelle d'anthracycline excède 450 mg/m2.
Les tests et méthodes de surveillance de la fonction cardiaque mentionnés ci-dessus relatifs au suivi
d'un traitement par les anthracyclines doivent être utilisés dans l'ordre suivant : ECG, mesure de la
fraction d'éjection du ventricule gauche, biopsie endomyocardique. Si l'un de ces tests révèle une
atteinte cardiaque possible par Caelyx pegylated liposomal, il convient de mettre soigneusement en
balance le bénéfice de la poursuite du traitement et le risque d'une atteinte myocardique.
Chez les patients ayant une pathologie cardiaque nécessitant un traitement, n'administrer Caelyx
pegylated liposomal que lorsque le bénéfice du traitement l'emporte sur le risque encouru.
Prendre des précautions chez les patients souffrant d'une insuffisance cardiaque et traités par Caelyx
pegylated liposomal.
Lorsqu'une cardiomyopathie est suspectée, c'est-à-dire que la fraction d'éjection ventriculaire gauche a
diminué de façon substantielle par rapport aux valeurs de pré-traitement, et/ou que la fraction
d'éjection ventriculaire gauche est plus basse que la valeur pronostique attendue (par exemple < 45 %),
une biopsie endomyocardique est à envisager et il convient de mettre soigneusement en balance le
bénéfice de la poursuite du traitement et le risque de provoquer une lésion cardiaque irréversible.
Une insuffisance cardiaque congestive due à une cardiomyopathie peut survenir brutalement, sans
modification préalable de l'ECG, et peut aussi s'observer plusieurs semaines après l'arrêt du traitement.
Des précautions doivent être prises chez les patients ayant déjà reçu d'autres anthracyclines. La
dose totale de chlorhydrate de doxorubicine doit également prendre en compte tout traitement
préalable (ou concomitant) par des composés cardiotoxiques tels que d'autres
anthracyclines/anthraquinones ou par exemple le 5-fluorouracile. La toxicité cardiaque peut
également survenir pour des doses cumulées d'anthracycline inférieures à 450 mg/m² chez les
patients avec une irradiation médiastinale préalable ou chez ceux recevant un traitement
concomitant par cyclophosphamide.
Le profil de tolérance cardiaque du dosage recommandé dans le cancer du sein et de l'ovaire
(50 mg/m²) est similaire au profil du dosage de 20 mg/m² chez les patients ayant un SK-SIDA
(voir rubrique 4.8).
Myélosuppression
De nombreux patients traités par Caelyx pegylated liposomal présentent une myélosuppression avant
traitement due à des facteurs tels que leur infection préexistante par le VIH ou les nombreux
traitements associés ou préalables, ou des tumeurs impliquant la moelle osseuse. Dans une étude
clinique pivot chez des patients avec un cancer ovarien traité avec une dose de 50 mg/m², la
myélosuppression était généralement faible à modérée, réversible, et n'était pas associée à des
épisodes d'infection neutropénique ou de septicémie. De plus, dans une étude clinique contrôlée de
Caelyx pegylated liposomal vs. topotécan, l'incidence de la septicémie liée au traitement était
substantiellement plus faible chez les patients avec cancer ovarien traités par Caelyx pegylated
liposomal comparée au groupe de traitement topotécan. De même chez les patients atteints d'un cancer
du sein métastatique recevant Caelyx pegylated liposomal en première ligne, une faible incidence de
myélosuppression a été observée. Contrairement à l'expérience chez les patients avec cancer du sein
ou de l'ovaire, la myélosuppression semble être l'effet indésirable dose-limitant chez les patients avec
SK-SIDA (voir rubrique 4.8). En raison du risque potentiel de myélosuppression, des numérations
Caelyx pegylated liposomal et, au minimum, avant chaque administration de Caelyx pegylated
liposomal.
Une myélosuppression sévère et persistante peut entraîner une surinfection ou des hémorragies.
D'après les études cliniques contrôlées chez les patients avec SK-SIDA versus l'association
bléomycine/vincristine, il semble que les infections opportunistes soient plus fréquentes lors du
traitement par Caelyx pegylated liposomal. Patients et médecins doivent être informés de cette plus
grande incidence et prendre les mesures nécessaires.
Hémopathies malignes secondaires
Comme avec d'autres agents anticancéreux altérant l'ADN, des syndromes myélodysplasiques et des
leucémies aiguës myéloïdes ont été observés après traitement combiné incluant la doxorubicine. En
conséquence, tout patient traité par de la doxorubicine devrait faire l'objet d'un suivi hématologique.
Tumeurs secondaires de la cavité buccale
De très rares cas de cancers secondaires de la cavité buccale ont été observés chez les patients exposés
à Caelyx pegylated liposomal durant une longue période (supérieure à un an) ou ayant reçu une dose
cumulée de Caelyx pegylated liposomal supérieure à 720 mg/m2. Des cas de cancers secondaires de la
cavité buccale ont été diagnostiqués à la fois en cours de traitement par Caelyx pegylated liposomal et
jusqu'à 6 ans après la dernière dose. Les patients doivent être examinés à intervalles réguliers à la
recherche d'ulcération de la cavité buccale ou de toute gêne buccale qui pourrait indiquer un cancer
secondaire de la cavité buccale.
Réactions liées à la perfusion
Des réactions sérieuses et engageant parfois le pronostic vital liées à la perfusion, caractérisées par des
réactions de type allergique ou anaphylactoïde, avec des symptômes tels que asthme, bouffée de
chaleur, rash urticarien, douleur thoracique, fièvre, hypertension, tachycardie, prurit, sueurs, souffle
court, oedème de la face, frissons, douleur dorsale, oppression thoracique et de la gorge et/ou
hypotension pouvant survenir dans les minutes qui suivent le début de la perfusion de Caelyx
pegylated liposomal. Des convulsions liées aux réactions à la perfusion ont été très rarement
observées. Un arrêt temporaire de la perfusion sans traitement additionnel résout habituellement ces
symptômes. Cependant, les médicaments traitant ces symptômes (par exemple anti-histaminiques,
corticoïdes, adrénaline et anticonvulsivants), ainsi qu'un équipement d'urgence doivent être
disponibles pour une utilisation immédiate. Chez la plupart des patients le traitement peut être
poursuivi après la disparition de tous les symptômes, sans réapparition. Les réactions liées à la
perfusion réapparaissent rarement après le premier cycle de traitement. Afin de minimiser le risque de
réactions liées à la perfusion, la dose initiale doit être administrée à une vitesse inférieure ou égale à
1 mg/minute (voir rubrique 4.2).
Syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (EPP)
L'EPP se caractérise par une éruption cutanée douloureuse maculo-érythémateuse. Chez les patients
qui présentent cet événement, il survient généralement après deux ou trois cycles de traitement.
Généralement, on observe une amélioration après 1 à 2 semaines et dans certains cas, la résolution
complète peut nécessiter 4 semaines ou plus. La pyridoxine à une dose de 50 à 150 mg par jour et des
corticoïdes ont été utilisés pour la prophylaxie et le traitement de l'EPP, toutefois ces thérapies n'ont
pas été évaluées dans les essais de phase III. D'autres stratégies visant à prévenir et traiter l'EPP
comprennent le refroidissement des mains et des pieds en les exposant à de l'eau froide (immersion,
bain), la prévention du contact avec de l'eau chaude/bouillante et des frottements (pas de chaussettes,
ni de gants ou de chaussures serrées). L'EPP semble être principalement liée au schéma thérapeutique
et peut être réduite en prolongeant l'intervalle d'administration de 1 à 2 semaines (voir rubrique 4.2).
Toutefois, cette réaction peut être grave et invalidante chez certains patients et peut nécessiter l'arrêt
du traitement (voir rubrique 4.8).
Bien qu'une nécrose locale suite à une extravasation n'ait été que très rarement signalée, on considère
que Caelyx pegylated liposomal est irritant. Les études animales montrent que l'administration du
chlorhydrate de doxorubicine sous forme d'une formulation liposomale réduit le risque de lésion par
extravasation. En présence de signes ou symptômes d'extravasation (par exemple, picotements,
érythème), arrêtez immédiatement la perfusion et réinitiez-la dans une autre veine. L'application de
glace au site de l'extravasation pendant environ 30 minutes peut aider à soulager la réaction locale.
Caelyx pegylated liposomal ne doit pas être administré par voie intramusculaire, ni par voie sous-
cutanée.
Patients diabétiques
A noter que chaque flacon de Caelyx pegylated liposomal contient du saccharose et est administré
dans du glucose à 5 % (50 mg/ml) solution pour perfusion.
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
Pour les événements indésirables fréquents ayant nécessité une modification des doses ou un arrêt de
l'administration, voir rubrique 4.8.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude formelle d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée avec Caelyx pegylated
liposomal, bien que des études de phase II en association avec des agents de chimiothérapie
conventionnels ont été conduites chez des patients avec des tumeurs gynécologiques. Prendre
des précautions lors de l'utilisation concomitante de médicaments connus pour leur interaction
avec le chlorhydrate de doxorubicine conventionnel. Caelyx pegylated liposomal, comme
d'autres spécialités à base de chlorhydrate de doxorubicine, peut potentialiser la toxicité d'autres
médicaments anticancéreux. Pendant les études cliniques chez les patients avec tumeur solide
(comprenant les sous-groupes cancer du sein et de l'ovaire) qui ont reçu simultanément du
cyclophosphamide ou des taxanes, aucune nouvelle toxicité additive n'a été notée. Chez les
patients avec SIDA, une aggravation des cystites hémorragiques induites par le
cyclophosphamide et une augmentation de l'hépatotoxicité de la 6-mercaptopurine ont été
rapportées avec le chlorhydrate de doxorubicine conventionnel. Toute association avec d'autres
agents cytotoxiques, en particulier les agents myélotoxiques, doit faire l'objet d'une surveillance
attentive.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse
Le chlorhydrate de doxorubicine est susceptible d'être à l'origine de malformations graves pour
l'enfant lorsqu'il est administré pendant la grossesse. Par conséquent, Caelyx pegylated liposomal ne
doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins d'une nécessité absolue.
Femmes en âge de procréer
Les femmes en âge de procréer doivent éviter une grossesse si elles, ou leur partenaire, sont traitées
par Caelyx pegylated liposomal et dans les six mois suivant la fin du traitement par Caelyx pegylated
liposomal (voir rubrique 5.3).
Allaitement
On ne dispose pas de données sur l'excrétion de Caelyx pegylated liposomal dans le lait maternel. Du
fait que de nombreux médicaments, comprenant les anthracyclines, sont excrétés dans le lait maternel,
et en raison de la potentialité d'effets indésirables sérieux chez l'enfant allaité, les femmes doivent
donc interrompre l'allaitement avant de débuter le traitement par Caelyx pegylated liposomal. Il est
recommandé aux femmes infectées par le VIH de ne pas allaiter leur enfant afin d'éviter le risque de
transmission postnatale du VIH.
L'effet du chlorhydrate de doxorubicine sur la fertilité humaine n'a pas été évalué (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Caelyx pegylated liposomal n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des
véhicules et à utiliser des machines. Cependant, lors des études cliniques effectuées à ce jour,
étourdissements et somnolence ont quelquefois été associés à la prise de Caelyx pegylated liposomal
(< 5 %). Les patients présentant ces troubles doivent éviter de conduire des véhicules et d'utiliser des
machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents ( 20 %) sont la neutropénie, les nausées, la leucopénie,
l'anémie et la fatigue.
Les effets indésirables sévères (effets indésirables de grade 3/4 survenant chez 2 % des patients)
sont la neutropénie, l'EPP, la leucopénie, la lymphopénie, l'anémie, la thrombopénie, la stomatite, la
fatigue, la diarrhée, les vomissements, les nausées, la fièvre, la dyspnée et la pneumonie. Les effets
indésirables sévères moins fréquemment rapportés comprenaient la pneumonie à Pneumocystis
jirovecii, des douleurs abdominales, une infection par le cytomégalovirus, notamment la choriorétinite
à cytomégalovirus, l'asthénie, l'arrêt cardiaque, l'insuffisance cardiaque, l'insuffisance cardiaque
congestive, l'embolie pulmonaire, la thrombophlébite, la thrombose veineuse, une réaction
anaphylactique, une réaction anaphylactoïde, la nécrolyse épidermique toxique et le syndrome de
Stevens-Johnson.
Tableau des effets indésirables
Le tableau 5 donne un résumé des effets indésirables qui ont été observés chez les patients ayant reçu
Caelyx pegylated liposomal parmi les 4231 patients traités pour un cancer du sein, cancer des ovaires,
myélome multiple et SK associé au SIDA. Les effets indésirables signalés après la mise sur le marché
sont également repris, et indiqués par « b ». Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent
(1/10), fréquent (1/100 à <1/10), peu fréquent (1/1000 à < 1/100), rare (1/10 000 à <1/1000), très
rare (<1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque groupe de fréquence, le cas échant, les effets indésirables sont présentés en ordre de
gravité décroissante.
Tableau 5 : effets indésirables chez les patients traités par Caelyx pegylated liposomal
Classe de système
Fréquence tous
Réaction indésirable au médicament
d'organes
grades
Infections et
Fréquent
Sepsis
infestations
Pneumonie
Pneumonie à Pneumocystis jirovecii
Infection à cytomégalovirus, notamment choriorétinite
à cytomégalovirus
Infection à complexe Mycobacterium avium
Infection à Candida
Zona
Infection des voies urinaires
Infection
Infection des voies aériennes supérieures
Candidose orale
Folliculite
Pharyngite
Rhinopharyngite
Peu fréquent
Herpès
Infection fongique
Rare
Infection opportuniste (notamment Aspergillus,
Histoplasma, Isospora, Legionella, Microsporidium,
Salmonella, Staphylococcus, Toxoplasma,
Tuberculosis)a
Tumeurs bénignes,
Fréquence
Leucémie aigüe myéloïde b
malignes et non
indéterminée
Syndrome myélodysplasiqueb
précisées (incl kystes
Tumeur buccale b
et polypes)
Très fréquent
Leucopénie
Neutropnéie
Lymphopénie
Anémie (notamment hypochrome)
Fréquent
Thrombopénie
Neutropénie fébrile
Peu fréquent
Pancytopénie
Thrombocytose
Rare
Insuffisance médullaire
Affections du
Peu fréquent
Hypersensibilité
système immunitaire
Réaction anaphylactique
Rare
Réaction anaphylactoïde
Troubles du
Très fréquent
appétit diminué
métabolisme et de la Fréquent
Cachexie
nutrition
Déshydratation
Hypokaliémie
Hyponatrémie
Hypocalcémie
Peu fréquent
Hyperkaliémie
Hypomagnésémie
Affections
Fréquent
État confusionnel
psychiatriques
Anxiété
Dépression
Insomnie
Affections du
Fréquent
Neuropathie périphérique
système nerveux
Neuropathie périphérique sensitive
Névralgie
Paresthésie
Hypoesthésie
Dysgeusie
Céphalées
Léthargie
Vertiges
Peu fréquent
Polyneuropathie
Convulsion
Syncope
Dysesthésie
Somnolence
Affections oculaires Fréquent
Conjonctivite
Peu fréquent
Vision trouble
Augmentation de la sécrétion lacrymale
Rare
Rétinite
Affections
Fréquent
Tachycardie
cardiaques
Peu fréquent
Palpitations
Arrêt cardiaque
Insuffisance cardiaque
Insuffisance cardiaque congestive
Toxicité cardiaque
Rare
Arrythmie ventriculaire
Bloc de branche droit
Trouble de la conduction
Bloc auriculoventriculaire
Cyanose
Affections
Fréquent
Hypertension
vasculaires
Hypotension
Bouffée congestives
Peu fréquent
Embolie pulmonaire
Nécrose au site de perfusion (notamment, nécrose des
tissus mous et nécrose cutanée)
Phlébite
Hypotension orthostatique
Rare
Thrombophlébite
Thrombose veineuse
Vasodilatation
Affections
Fréquent
Dyspnée
respiratoires,
Dyspnée d'effort
thoraciques et
Epistaxis
médiastinales
Toux
Peu fréquent
Asthme
Gêne thoracique
Rare
Sensation de gorge sérrée
Affections gastro-
Très fréquent
Stomatite
intestinales
Nausée
Vomissement
Diarrhée
Constipation
Fréquent
Gastrite
Stomatite aphteuse
Ulcération buccale
Dyspepsie
Dysphagie
Oesophagite
Douleur abdominale
Douleur abdominale haute
Douleur buccale
Bouche sèche
Peu fréquent
Flatulence
Gingivite
Rare
Glossite
Ulcération labiale
Affections de la peau Très fréquent
Syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantairea
et du tissus sous-
Eruption cutanée (notamment érythémateux, maculo-
cutané
papulaire et papulaire)
Alopécie
Fréquent
Exfoliation cutanée
Bulle
Sécheresse cutanée
Érythème
Prurit
Hyperhydrose
Hyperpigmentation cutanée
Dermatite
Dermatite exfoliatrice
Acné
Ulcère cutané
Dermatite allergique
Urticaire
Altération de la couleur cutanée
Pétéchies
Trouble pigmentaire
Trouble unguéal
Rare
Nécrolyse épidermique toxique
Érythème polymorphe
Dermite bulleuse
Kératose lichénoïde
Fréquence
Syndrome de Stevens-Johnsonb
indéterminée
Affections
Très fréquent
Douleur musculosquelettique (notamment douleur
musculosquelettiques
musculosquelettique du thorax, dorsalgie, extrémités
et du tissu conjonctif
douleureuses)
Fréquent
Contractures musculaires
Myalgie
Arthralgie
Douleur osseuse
Peu fréquent
Faiblesse musculaire
Affections du rein et Fréquent
Dysurie
des voies urinaires
Affections des
Peu fréquent
Douleur mammaire
organes de
Rare
Infection vaginale
reproduction et du
Érythème scrotal
sein
Troubles généraux et Très fréquent
Fièvre
anomalies au site
Fatigue
d'administration
Fréquent
Réaction liée à la perfusion
Douleur
Douleur thoracique
Syndrome pseudo grippal
Frissons
Inflammation muqueuse
Asthénie
Malaise
OEdème
OEdème périphérique
Peu fréquent
Extravasation au site d'administration
Réaction au site d'injection
OEdème du visage
Hyperthermie
Rare
Trouble muqueux
Investigations
Fréquent
Poids diminué
Peu fréquent
Fraction d'éjection diminuée
Rare
Test hépatique anormal(notamment bilirubine
sanguine augmentée, alanine aminotransférase
augmentée etaspartate aminotransférase augmentée)
Créatinine sanguine augmentée
Lésions,
Peu fréquent
Phénomène de rappel après radiothérapiea
intoxications et
aux procédures
a voir la description des effets indésirables sélectionnés
b effets indésirables observés post-mise sur le marché
Description d'effets indésirables sélectionnées
Érythrodysesthésie palmo-plantaire
L'effet indésirable le plus fréquent rapporté dans les essais cliniques sein/ovaire était
l'érythrodysesthésie palmo-plantaire (EPP). L'incidence globale de l'EPP était de 41,3 % et de 51,1 %
pour les essais cliniques ovaire et sein, respectivement. Ces effets étaient essentiellement légers, des
cas sévères (grade 3) ayant été rapportés chez 16,3 % et 19,6 % des patients. L'incidence rapportée des
cas mettant en jeu le pronostic vital (grade 4) était <1 %. Rarement, l'EPP a entrainé un arrêt définitif
du traitement (1,9 % et 10,8 %). L'EPP a été décrite chez 16 % des patients atteints d'un myélome
multiple, traités par une thérapie combinée de Caelyx pegylated liposomal avec le bortézomib. Une
EPP de grade 3 a été rapportée chez 5 % des patients. Aucune EPP de grade 4 n'a été décrite. Le taux
d'EPP était sensiblement inférieur dans la population SK- SIDA (1,3 % tous grades, 0,4 % EPP de
grade 3, aucune EPP de grade 4). Voir rubrique 4.4.
Infections opportunistes
Des effets indésirables respiratoires ont été fréquemment observés au cours des études cliniques avec
Caelyx pegylated liposomal et peuvent être liés à des infections opportunistes (IO) chez les patients
atteints du SIDA. Les infections opportunistes sont observées dans le sarcome de Kaposi après
administration de Caelyx pegylated liposomal et sont couramment observées chez la plupart des
patients atteints d'une immunodéficience liée au VIH. Les IO les plus souvent observées dans les
études cliniques ont été les candidoses, les infections à cytomégalovirus, à herpes simplex, les
pneumopathies à Pneumocystis jirovecii et les infections à Mycobacterium avium complex.
Toxicité cardiaque
Une incidence accrue d'insuffisance cardiaque congestive est associée au traitement à base de
doxorubicine pour des doses cumulées individuelles > 450 mg/m² ou à des doses plus faibles chez des
patients ayant un facteur de risque cardiaque. Des biopsies endomyocardiques chez neuf patients sur
dix avec SK-SIDA recevant des doses cumulées de Caelyx pegylated liposomal supérieures
à 460 mg/m² n'indique pas de cardiomyopathie induite par l'anthracycline. La dose recommandée de
Caelyx pegylated liposomal pour le sarcome de Kaposi associé au SIDA est de 20 mg/m2 toutes les
deux à trois semaines. La dose cumulée pour laquelle on pourrait craindre une cardiotoxicité chez ces
patients SK-SIDA (> 400 mg/m2) correspond à plus de 20 cycles de Caelyx pegylated liposomal
pendant 40 à 60 semaines.
De plus, des biopsies endomyocardiques ont été effectuées chez 8 patients avec tumeur solide
avec des doses d'anthracycline cumulées de 509 mg/m²-1 680 mg/m². La fourchette des scores
de cardiotoxicité de Billingham était de grade 0-1,5. Ces niveaux de score sont cohérents avec
une absence de cardiotoxicité ou une cardiotoxicité faible.
Dans l'étude pivot de phase III versus doxorubicine, 58/509 (11,4 %) patients randomisés
(10 traités par Caelyx pegylated liposomal à la dose de 50 mg/m² toutes les 4 semaines contre
48 traités par la doxorubicine à la dose de 60 mg/m² toutes les 3 semaines) ont bien présenté les
critères définissant la cardiotoxicité pendant le traitement et/ou pendant le suivi. La
cardiotoxicité était définie soit par une baisse de 20 points ou plus par rapport à la valeur de
base si la mesure de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) au repos demeurait dans
les limites normales, soit par une baisse de 10 points ou plus si la mesure de la FEVG devenait
anormale (plus faible que la limite inférieure normale). Aucun des 10 patients traités par Caelyx
pegylated liposomal présentant une cardiotoxicité basée sur les critères FEVG tels que définis
ci-dessus n'a développé de signes et symptômes d'insuffisance cardiaque congestive. Par
contre, 10 des 48 patients traités par doxorubicine présentant une cardiotoxicité basée sur ces
mêmes critères ont développé des signes et symptômes d'insuffisance cardiaque congestive.
l'ovaire, traités à la dose de 50 mg/m²/cycle avec des doses cumulées individuelles
d'anthracycline allant jusqu'à 1 532 mg/m², l'incidence d'un dysfonctionnement cardiaque
cliniquement significatif était faible. Parmi les 418 patients traités avec Caelyx pegylated
liposomal à la dose de 50 mg/m²/cycle, et ayant eu une mesure de base de la fraction d'éjection
ventriculaire gauche (FEVG) et au moins une mesure de suivi évaluées par une scintigraphie
myocardique, 88 patients avaient une dose cumulée d'anthracycline > 400 mg/m², un niveau
d'exposition associé à un risque augmenté de toxicité cardiovasculaire avec une formulation
conventionnelle de doxorubicine. Seuls 13 des 88 patients (15 %) présentaient au moins un
changement cliniquement significatif de leur FEVG, défini par une valeur de FEVG inférieure
à 45 % ou une diminution d'au moins 20 points par rapport à la valeur de base. De plus, 1 seul
patient (dose cumulée individuelle d'anthracycline de 944 mg/m²), a arrêté le traitement à
l'étude en raison de symptômes cliniques d'insuffisance cardiaque congestive.
Phénomène de rappel après radiothérapie
Une récidive de radiodermite liée à une radiothérapie préalable a été peu fréquemment observée après
l'administration de Caelyx pegylated liposomal.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V*.

4.9 Surdosage

Un surdosage aigu en chlorhydrate de doxorubicine aggrave les effets toxiques sur les lésions
muqueuses, la leucopénie et la thrombopénie. Le traitement du surdosage aigu des patients avec
myélosuppression sévère consiste en une hospitalisation, des antibiotiques, des transfusions de
plaquettes et de granulocytes et le traitement symptomatique des lésions muqueuses.

5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : agents cytotoxiques (anthracyclines et substances apparentées), Code
ATC : L01DB01.
Mécanisme d'action
La substance active de Caelyx pegylated liposomal est le chlorhydrate de doxorubicine, un
antibiotique cytotoxique anthracyclinique, obtenu à partir de Streptomyces peucetius var. caesius. Le
mécanisme exact de l'activité anti-tumorale de la doxorubicine n'est pas connu. On pense
généralement que c'est l'inhibition de l'ADN, de l'ARN et de la synthèse protéique qui est responsable
du principal effet cytotoxique. C'est probablement le résultat de l'intercalation de l'anthracycline entre
les paires de bases adjacentes de l'ADN dans la double hélice, ce qui empêche son déroulement en vue
de sa réplication.

Efficacité et sécurité cliniques
Une étude de phase III randomisée comparant Caelyx pegylated liposomal à la doxorubicine chez des
patients présentant un cancer du sein métastatique a été conduite chez 509 patients. L'objectif du
protocole de démontrer la non infériorité entre Caelyx pegylated liposomal et la doxorubicine a été
atteint, la valeur de l'Hazard Ratio (HR) pour la survie sans progression (SSP) était de 1,0 (IC à
95 % pour le HR = 0,82 - 1,22). Les valeurs de l'HR pour la SSP après ajustement sur les facteurs de
pronostic étaient similaires à celles observées pour la population en intention de traiter (ITT).

L'analyse de la cardiotoxicité prenant en compte la dose cumulée d'anthracycline a montré que le
risque de développer un effet cardiaque était significativement plus faible avec Caelyx pegylated
450 mg/m² aucun effet cardiaque n'a été rapporté avec Caelyx pegylated liposomal.
Une étude de phase III comparant Caelyx pegylated liposomal au topotécan chez des patients
présentant un carcinome épithélial de l'ovaire en échec après une chimiothérapie de première ligne à
base de platine a été conduite chez 474 patients. Une augmentation de la survie globale (SG) a été
notée pour les patients traités par Caelyx pegylated liposomal comparativement aux patients traités par
le topotécan, comme l'indique le hasard ratio (HR) de 1,216 (IC à 95 % : 1,000 ; 1,478), p=0,050. Les
taux de survie à 1, 2 et 3 ans étaient de 56,3 %, 34,7 % et 20,2 % respectivement pour Caelyx
pegylated liposomal, et de 54,0 %, 23,6 % et 13,2 % pour le topotécan.
Dans le sous-groupe de patients dont la maladie était sensible au platine, la différence était plus
importante : HR de 1,432 (IC à 95 % : 1,066 ; 1,923), p=0,017. Les taux de survie à 1, 2 et 3 ans
étaient respectivement de 74,1 %, 51,2 % et 28,4 % pour Caelyx pegylated liposomal et de 66,2 %,
31,0 % et 17,5 % pour le topotécan.
Les traitements étaient comparables dans le sous-groupe de patients dont la maladie était résistante au
platine : HR de 1,069 (IC à 95 % : 0,823 ; 1,387), p=0,618. Les taux de survie à 1, 2 et 3 ans étaient
respectivement de 41,5 %, 21,1 % et 13,8 % pour Caelyx pegylated liposomal et de 43,2 %, 17,2 % et
9,5 % pour le topotécan.
Une étude de phase III randomisée, en groupes parallèles, ouverte, multicentrique, comparant la
tolérance et l'efficacité de l'association Caelyx pegylated liposomal + bortézomib versus bortézomib
en monothérapie chez des patients atteints de myélome multiple qui avaient reçu au moins un
traitement antérieur et qui n'avaient pas progressé pendant le traitement à base d'anthracycline, a été
conduite chez 646 patients. Une amélioration significative du critère principal temps avant progression
(TTP) a été observée pour les patients ayant reçu l'association Caelyx pegylated liposomal +
bortézomib comparativement aux patients ayant reçu le bortézomib en monothérapie, amélioration
indiquée par une réduction du risque (RR) de 35 % (IC à 95 % : 21-47 %), p < 0,0001, basée sur
407 événements TTP. Le TTP médian était de 6,9 mois pour les patients sous bortézomib en
monothérapie, contre 8,9 mois pour les patients sous Caelyx pegylated liposomal + bortézomib. Une
analyse intermédiaire définie par le protocole (basée sur 249 événements TTP) a entraîné un arrêt
précoce de l'étude, l'efficacité étant démontrée. Cette analyse intermédiaire a montré une réduction du
risque de 45 % (IC à 95 % : 29-57 %), p < 0,0001. Le TTP médian était de 6,5 mois dans le groupe
bortézomib en monothérapie, contre 9,3 mois dans le groupe Caelyx pegylated liposomal +
bortézomib. Ces résultats, quoique précoces, constituaient l'analyse finale définie par le protocole.
L'analyse finale de la survie globale réalisée après une durée médiane de suivi de 8,6 ans n'a montré
aucune différence significative en termes de survie globale entre les deux bras de traitement. La
médiane de survie globale était de 30,8 mois (IC à 95% ; 25,2-36,5 mois) chez les patients traités par
bortézomib en monothérapie et de 33,0 mois (IC à 95% ; 28,9-37,1 mois) chez les patients traités par
l'association Caelyx pegylated liposomal + bortézomib.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Caelyx pegylated liposomal est une formulation liposomale pégylée de chlorhydrate de doxorubicine,
ayant une longue durée de circulation sanguine. Les liposomes pégylés contiennent des segments
greffés en surface par le polymère hydrophile de méthoxypolyéthylène glycol (MPEG). Ces
groupements linéaires de MPEG sont étalés sur la surface du liposome créant ainsi une pellicule
protectrice qui réduit les interactions entre la double membrane lipidique et les composés
plasmatiques. Cette disposition permet aux liposomes Caelyx pegylated liposomal de se maintenir
pendant des périodes prolongées dans la circulation sanguine. Les liposomes pégylés sont
suffisamment petits (diamètre moyen approximatif 100 nm) pour passer intacts (extravasation) à
travers les vaisseaux tumoraux altérés qui irriguent la tumeur. La preuve de la pénétration et de
l'accumulation dans les tumeurs des liposomes pégylés à partir des vaisseaux sanguins a été établie
dans les carcinomes coliques C-26 de la souris et chez la souris transgénique porteuse de lésions de
type sarcome de Kaposi. Les liposomes pégylés ont également une matrice lipidique de faible
sous forme encapsulée pendant le temps où le liposome reste dans la circulation.
La pharmacocinétique plasmatique de Caelyx pegylated liposomal chez l'homme diffère
significativement de celle rapportée par la littérature pour les préparations conventionnelles de
chlorhydrate de doxorubicine. A faibles doses (10 mg/m² - 20 mg/m²) Caelyx pegylated liposomal
présente une pharmacocinétique linéaire. Sur l'intervalle de dose de 10 mg/m² - 60 mg/m² Caelyx
pegylated liposomal présente une pharmacocinétique non-linéaire. Le chlorhydrate de doxorubicine
conventionnel présente une distribution tissulaire étendue (volume de distribution
de 700 à 1 100 L/m2) et une clairance d'élimination rapide (24 à 73 L/h/m2). Au contraire, le profil
pharmacocinétique de Caelyx pegylated liposomal montre que Caelyx pegylated liposomal est surtout
confiné dans le volume vasculaire et que la clairance de la doxorubicine à partir du sang dépend du
véhicule liposomal. La doxorubicine devient disponible lorsque les liposomes s'extravasent et
pénètrent dans le compartiment tissulaire.
A doses équivalentes, les valeurs de la concentration plasmatique et les valeurs de l'ASC de Caelyx
pegylated liposomal qui représentent surtout le chlorhydrate de doxorubicine liposomal pégylé
(contenant 90 % à 95 % de la doxorubicine mesurée) sont significativement plus élevées que celles
observées avec les préparations conventionnelles de chlorhydrate de doxorubicine.
Caelyx pegylated liposomal ne doit pas être remplacé par d'autres formulations à base de chlorhydrate
de doxorubicine.
Pharmacocinétique de population
Les paramètres pharmacocinétiques de Caelyx pegylated liposomal ont été évalués
chez 120 patients issus de 10 études cliniques différentes en utilisant une analyse
pharmacocinétique de population. Les paramètres pharmacocinétiques de Caelyx pegylated
liposomal sur l'intervalle de doses de 10 mg/m² à 60 mg/m² étaient bien décrits par un modèle
bi-compartimental non-linéaire d'ordre zéro et une élimination type Michaelis-Menten. La
clairance intrinsèque moyenne de Caelyx pegylated liposomal était de 0,030 L/h/m²
(intervalle 0,008 à 0,152 L/h/m²) et le volume de distribution moyen était de 1,93 L/m²
(intervalle 0,96 ­ 3,85 L/m²) proche du volume plasmatique. La demi-vie apparente s'étalait
entre 24 ­ 231 heures, avec une moyenne de 73,9 heures.
Patients avec cancer du sein
Les paramètres pharmacocinétiques de Caelyx pegylated liposomal déterminés sur 18 patients
avec un cancer du sein étaient similaires aux paramètres pharmacocinétiques déterminés sur une
population plus grande de 120 patients avec différents cancers. La clairance intrinsèque
moyenne était de 0,016 L/h/m² (intervalle 0,008 ­ 0,027 L/h/m²), le volume de distribution
central moyen était de 1,46 L/m² (intervalle 1,10 ­ 1,64 L/m²). La demi-vie apparente moyenne
était de 71,5 heures (intervalle 45,2 - 98,5 heures).
Patients avec cancer ovarien
Les paramètres pharmacocinétiques de Caelyx pegylated liposomal déterminés sur 11 patients
avec carcinome ovarien étaient similaires aux paramètres pharmacocinétiques déterminés sur
une population plus grande de 120 patients avec différents cancers. La clairance intrinsèque
moyenne était de 0,021 L/h/m² (intervalle 0,009 ­ 0,041 L/h/m²), le volume de distribution
moyen était de 1,95 l/m² (intervalle 1,67 ­ 2,40 L/m²). La demi-vie apparente moyenne était
de 75,0 heures (intervalle 36,1 ­ 125 heures).
Patients avec un SK associé au SIDA
Les paramètres pharmacocinétiques plasmatiques de Caelyx pegylated liposomal ont été évalués
chez 23 patients avec SK qui avaient reçu des doses uniques de 20 mg/m² administrées par perfusion
de 30 minutes. Les paramètres pharmacocinétiques de Caelyx pegylated liposomal (représentant
principalement le chlorhydrate de doxorubicine liposomal pégylé et de faibles doses de chlorhydrate
de doxorubicine non-encapsulé) observés après des doses de 20 mg/m² sont présentés dans le
tableau 6.
Caelyx pegylated liposomal
Moyenne ± déviation standard
Paramètres
20 mg/m2 (n = 23)
Concentration plasmatique maximale* (µg/ml)
8,34 ± 0,49
Clairance plasmatique (L/h/m2)
0,041 ± 0,004
Volume de distribution (L/m2)
2,72 ± 0,120
ASC (µg/mlh)
590 ± 58,7
1 demi-vie (heures)
5,2 ± 1,4
55,0 ± 4,8
2 demi-vie (heures)
*Mesurée à la fin d'une perfusion de 30 minutes

5.3 Données de sécurité préclinique

D'après les études de toxicité par administration réitérée conduites chez l'animal, le profil
toxicologique de Caelyx pegylated liposomal est semblable à celui observé chez l'homme pour les
traitements par perfusion au long cours de chlorhydrate de doxorubicine conventionnel. Avec Caelyx
pegylated liposomal, l'encapsulage du chlorhydrate de doxorubicine dans des liposomes pégylés
conduit à modifier l'intensité de ces effets de la façon suivante :
Toxicité cardiaque
Des études chez le lapin ont démontré une cardiotoxicité plus faible de Caelyx pegylated liposomal
par rapport aux préparations conventionnelles de chlorhydrate de doxorubicine.
Toxicité dermatologique
Au cours d'études de toxicité par administration réitérée de Caelyx pegylated liposomal chez le rat et
le chien, des lésions dermiques inflammatoires sévères avec ulcération ont été observées à des doses
thérapeutiques. Dans l'étude chez le chien, l'incidence et la sévérité de ces lésions ont été réduites en
diminuant les doses ou en espaçant les cycles. Des lésions identiques à celles connues sous le nom
d'érythrodysesthésie palmo-plantaire ont également été observées chez des malades traités par des
perfusions au long cours (voir rubrique 4.8).
Réponse anaphylactoïde
Au cours d'études de toxicité par administration réitérée chez le chien, une réponse aiguë caractérisée
par hypotension, pâleur des muqueuses, sialorrhée, vomissement, périodes d'hyperactivité suivies
d'hypoactivité et de léthargie, a été observée après administration de liposomes pégylés (placebo). Une
réponse similaire, mais moins sévère, a également été observée chez les chiens traités par Caelyx
pegylated liposomal et le chlorhydrate de doxorubicine conventionnel.
L'hypotension a pu être réduite par un traitement préalable par antihistaminiques. Quoi qu'il en soit, les
réponses obtenues n'ont jamais mis en cause le pronostic vital et les chiens se sont rapidement rétablis
après arrêt du traitement.
Toxicité locale
Les études de tolérance sous-cutanée suggèrent une diminution du risque de lésion de la peau et des
tissus adjacents par Caelyx pegylated liposomal par rapport au chlorhydrate de doxorubicine
conventionnel en cas d'extravasation.
Mutagénèse et cancérogénèse
Bien qu'aucune étude n'ait été conduite avec Caelyx pegylated liposomal, le chlorhydrate de
doxorubicine, substance pharmacologiquement active de Caelyx pegylated liposomal, est mutagène et
cancérogène. Les liposomes pégylés placebo ne sont ni mutagènes ni génotoxiques.
Action sur la reproduction
Après administration d'une dose unique de 36 mg/kg, Caelyx pegylated liposomal a provoqué des
atrophies ovariennes et testiculaires faibles et modérées chez la souris. Chez le rat, après
testicules et une hypospermie ; chez le chien, après administration réitérée de doses de 1 mg/kg/jour,
on a observé une dégénération diffuse des tubes séminifères et une diminution notable de la
spermatogenèse (voir rubrique 4.6).

Néphrotoxicité
Une étude a montré que Caelyx pegylated liposomal administré en intraveineux, à une dose unique, de
plus de deux fois la dose clinique, produit une toxicité rénale chez les singes. La toxicité rénale a
d'ailleurs été observée avec le chlorhydrate de doxorubicine chez les rats et les lapins avec des doses
uniques inférieures. L'analyse des données de tolérance de Caelyx pegylated liposomal chez les
patients depuis la mise sur le marché n'a pas suggéré un lien significatif entre néphrotoxicité et Caelyx
pegylated liposomal, par conséquent ces observations chez les singes peuvent ne pas être pertinentes
dans l'évaluation des risques pour le patient.

6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Sel sodique de -(2-[1,2-distéaroyl-sn-glycéro(3)phosphooxy]éthylcarbamoyl)--
méthoxypoly(oxyéthylène)-40 (MPEG-DSPE)
phosphatidylcholine intégralement hydrogénée de soja (HSPC)
cholestérol
sulfate d'ammonium
saccharose
histidine
eau pour préparation injectable
acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH)
hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH)

6.2 Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés
dans la rubrique 6.6.

6.3 Durée de conservation

20 mois.
Après dilution :
-
La stabilité physico-chimique de la solution a été démontrée pendant 24 heures entre 2°C et
8°C.
-
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé extemporanément. S'il n'est pas
utilisé immédiatement, les durées et les conditions de conservation avant utilisation relèvent de
la responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas excéder 24 heures entre 2°C et 8°C.
-
Les flacons partiellement utilisés doivent être éliminés.

6.4 Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Ne pas congeler.

Pour les conditions de conservation du médicament dilué, voir rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

aluminium, avec un volume disponible de 10 ml (20 mg) ou 25 ml (50 mg).
Caelyx pegylated liposomal est présenté en boîte de un flacon ou de dix flacons.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Ne pas utiliser le produit en présence de précipité ou de toute autre particule.
La dispersion de Caelyx pegylated liposomal doit être manipulée avec prudence. Il convient de porter
des gants. En cas de contact de Caelyx pegylated liposomal avec la peau ou les muqueuses, laver
aussitôt et abondamment à l'eau et au savon. Caelyx pegylated liposomal doit être manipulé et éliminé
selon les mêmes principes que les autres médicaments anticancéreux conformément à la
réglementation en vigueur.
Calculer la dose de Caelyx pegylated liposomal à administrer (en fonction de la dose
recommandée et de la surface corporelle du malade). Prélever le volume de Caelyx pegylated
liposomal dans une seringue stérile. Respecter strictement les consignes d'asepsie car le Caelyx
pegylated liposomal ne contient aucun agent conservateur ou bactériostatique. La dose requise
de Caelyx pegylated liposomal doit être diluée avant toute administration dans du glucose
à 5 % (50 mg/ml) solution pour perfusion. Pour des doses < 90 mg, diluer Caelyx pegylated
liposomal dans 250 ml, et pour des doses 90 mg, diluer Caelyx pegylated liposomal
dans 500 ml. La perfusion peut être administrée sur une période de 60 ou 90 minutes comme
mentionné dans la rubrique 4.2.
L'utilisation de tout diluant autre que le glucose à 5 % (50 mg/ml) solution pour perfusion, ou le
recours à tout agent bactériostatique tel l'alcool benzylique peut provoquer une précipitation de Caelyx
pegylated liposomal.
Il est recommandé de brancher en Y la perfusion de Caelyx pegylated liposomal sur une
perfusion intraveineuse de glucose à 5 % (50 mg/ml). La perfusion peut être faite au travers
d'une veine périphérique. Ne pas utiliser de filtre en ligne.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Baxter Holding B.V.
Kobaltweg 49,
3542 CE Utrecht,
Pays-Bas


8.
NUMÉROS D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/96/011/001
EU/1/96/011/002
EU/1/96/011/003
EU/1/96/011/004
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 21 juin 1996
Date du dernier renouvellement : 19 mai 2006

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament (EMA) http://www.ema.europa.eu/.

ANNEXE II

A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE
ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Janssen Pharmaceutica NV, Turnhoutseweg 30, B-2340 Beerse, Belgique
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des PSUR pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.


D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

·
Plan de Gestion des Risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités de pharmacovigilance
et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
Un PGR actualisé devra être soumis :
·
à la demande de l'Agence européenne des médicaments.
·
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE
A. ÉTIQUETAGE

CAELYX PEGYLATED LIPOSOMAL BOITE 20 mg/10 ml ­ 1 flacon
CAELYX PEGYLATED LIPOSOMAL BOITE 20 mg/10 ml ­ 10 flacons
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Caelyx pegylated liposomal 2 mg/ml solution à diluer pour perfusion
Chlorhydrate de doxorubicine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Un ml de Caelyx pegylated liposomal contient 2 mg de chlorhydrate de doxorubicine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : sel sodique de -(2-[1,2-distéaroyl-sn-glycéro(3)phosphooxy]éthylcarbamoyl)--
méthoxypoly(oxyéthylène)-40, phosphatidylcholine intégralement hydrogénée de soja, cholestérol,
sulfate d'ammonium, saccharose, histidine, eau pour préparation injectable, acide chlorhydrique et
hydroxyde de sodium.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
1 flacon
10 flacons
20 mg/10 ml
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION

Voie intraveineuse après dilution.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE

Ne pas remplacer par d'autres formulations de chlorhydrate de doxorubicine.
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

Cytotoxique
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxter Holding B.V.
Kobaltweg 49,
3542 CE Utrecht,
Pays-Bas
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/96/011/001 (1 flacon)
EU/1/96/011/002 (10 flacons)
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
<code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.>
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:

CAELYX PEGYLATED LIPOSOMAL BOITE 50 mg/25 ml ­ 1 flacon
CAELYX PEGYLATED LIPOSOMAL BOITE 50 mg/25 ml ­ 10 flacons
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Caelyx pegylated liposomal 2 mg/ml solution à diluer pour perfusion
Chlorhydrate de doxorubicine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Un ml de Caelyx pegylated liposomal contient 2 mg de chlorhydrate de doxorubicine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : sel sodique de -(2-[1,2-distéaroyl-sn-glycéro(3)phosphooxy]éthylcarbamoyl)--
méthoxypoly(oxyéthylène)-40, phosphatidylcholine intégralement hydrogénée de soja, cholestérol,
sulfate d'ammonium, saccharose, histidine, eau pour préparation injectable, acide chlorhydrique et
hydroxyde de sodium.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
1 flacon
10 flacons
50 mg/25 ml
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION

Voie intraveineuse après dilution.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE

Ne pas remplacer par d'autres formulations de chlorhydrate de doxorubicine.
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

A conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

Cytotoxique
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxter Holding B.V.
Kobaltweg 49,
3542 CE Utrecht,
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EU/1/96/011/003 (1 flacon)
EU/1/96/011/004 (10 flacons)
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
<code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.>
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
PRIMAIRES

CAELYX PEGYLATED LIPOSOMAL ÉTIQUETTE 20 mg/10 ml


1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION

Caelyx pegylated liposomal 2 mg/ml concentré stérile
Chlorhydrate de doxorubicine

IV après dilution.
2.
MODE D'ADMINISTRATION

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
20 mg/10 ml
6.
AUTRES

PRIMAIRES

CAELYX PEGYLATED LIPOSOMAL ÉTIQUETTE 50 mg/25 ml
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION

Caelyx pegylated liposomal 2 mg/ml concentré stérile
Chlorhydrate de doxorubicine

IV après dilution.
2.
MODE D'ADMINISTRATION

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
50 mg/25 ml
6.
AUTRES

B. NOTICE

Caelyx pegylated liposomal 2 mg/ml solution à diluer pour perfusion
Chlorhydrate de doxorubicine

Veuil ez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Caelyx pegylated liposomal et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Caelyx pegylated liposomal
3.
Comment utiliser Caelyx pegylated liposomal
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Caelyx pegylated liposomal
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Caelyx pegylated liposomal et dans quel cas est-il utilisé ?
Caelyx pegylated liposomal est un agent antitumoral.
Caelyx pegylated liposomal est utilisé pour traiter le cancer du sein chez les patients présentant un
risque cardiaque. Caelyx pegylated liposomal est aussi utilisé pour traiter le cancer de l'ovaire. Il est
utilisé pour tuer les cellules cancéreuses, diminuer la taille de la tumeur, retarder la croissance de la
tumeur, et augmenter votre survie.
Caelyx pegylated liposomal est également utilisé en association avec un autre médicament, le
bortézomib, pour traiter le myélome multiple (un cancer du sang) chez les patients qui ont reçu au
moins un traitement antérieur.
Caelyx pegylated liposomal est également utilisé pour améliorer votre sarcome de Kaposi, c'est-à-dire
pour aplanir, réduire le poids et même le volume du cancer. D'autres symptômes du sarcome de
Kaposi, tels que la tuméfaction autour de la tumeur, peuvent également diminuer ou disparaître.
Caelyx pegylated liposomal contient un médicament capable d'interagir avec les cellules afin de tuer
de façon sélective les cellules cancéreuses. Le chlorhydrate de doxorubicine de Caelyx pegylated
liposomal est inclus dans de très petites sphères, appelées liposomes pégylés, qui permettent un
passage sélectif du médicament à partir de la circulation sanguine dans les cellules cancéreuses plutôt
que dans le tissu normal sain.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Caelyx pegylated
liposomal ?

N'utilisez jamais Caelyx pegylated liposomal
-
si vous êtes allergique au chlorhydrate de doxorubicine, à l'arachide ou soja, ou à l'un des
composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions
Vous devez informer votre médecin dans les cas suivants :
si vous êtes traité pour une maladie du coeur ou du foie ;
-
si vous êtes diabétique, car Caelyx pegylated liposomal contient certains sucres qui peuvent
nécessiter un ajustement thérapeutique de votre diabète ;
-
si vous avez un sarcome de Kaposi et avez subi une ablation de la rate ;
-
si vous remarquez des plaies, une décoloration ou une sensation de gêne dans votre bouche.

Enfants et adolescents
L'utilisation de Caelyx pegylated liposomal chez l'enfant et l'adolescent n'est pas recommandée car
l'effet du médicament sur eux est inconnu.

Autres médicaments et Caelyx pegylated liposomal
Informez votre médecin ou votre pharmacien
-
si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu
sans ordonnance ;
-
de tout autre traitement anticancéreux en cours ou antérieur, une attention particulière devant
être portée aux traitements qui diminuent le nombre de globules blancs car ceci pourrait
engendrer une diminution plus grande du nombre de globules blancs. Si vous ne savez pas quels
traitements vous avez reçus ou quelles maladies vous avez eues, parlez-en avec votre médecin.

Grossesse et allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Le chlorhydrate de doxorubicine, substance active de Caelyx pegylated liposomal pouvant provoquer
des malformations foetales, il est important de prévenir votre médecin si vous pensez être enceinte.
Evitez d'être enceinte pendant que vous ou votre partenaire prenez Caelyx pegylated liposomal ainsi
que dans les six mois qui suivent l'arrêt du traitement par Caelyx pegylated liposomal.

Le chlorhydrate de doxorubicine pouvant être nocif pour l'enfant allaité, les femmes doivent
interrompre l'allaitement avant de commencer le traitement par Caelyx pegylated liposomal. Les
experts de la santé recommandent que les femmes infectées par le VIH n'allaitent en aucun cas leurs
enfants afin d'éviter la transmission du VIH.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ne conduisez pas ou n'utilisez aucun outil ou machine si vous vous sentez fatigué ou endormi en
raison du traitement par Caelyx pegylated liposomal.

Caelyx pegylated liposomal contient l'huile de soja et du sodium
Caelyx pegylated liposomal contient l'huile de soja. Si vous êtes allergique à l'arachide ou au soja, ne
pas utiliser ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol sodium (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».


3.
Comment utiliser Caelyx pegylated liposomal ?
Caelyx pegylated liposomal est une formulation particulière. Il ne doit pas être remplacé par d'autres
formulations de chlorhydrate de doxorubicine.

En quelle quantité Caelyx pegylated liposomal est-il administré
Si vous êtes traitée pour un cancer du sein ou de l'ovaire, Caelyx pegylated liposomal sera administré
à la dose de 50 mg par mètre carré de surface corporelle (calculée d'après votre taille et votre poids).
La dose est réadministrée toutes les 4 semaines tant que la maladie ne progresse pas et que vous
supportez bien le traitement.
Si vous êtes traité pour un myélome multiple, et avez déjà reçu au moins un traitement pour cela,
Caelyx pegylated liposomal sera administré à la dose de 30 mg par mètre carré de surface corporelle
(calculée d'après votre taille et votre poids), en perfusion intraveineuse de 1 heure au 4ème jour du
L'administration sera répétée aussi longtemps que vous présenterez une réponse satisfaisante et une
bonne tolérance au traitement.
Si vous êtes traité pour un sarcome de Kaposi, Caelyx pegylated liposomal sera administré à la dose
de 20 mg par mètre carré de surface corporelle (calculée d'après votre taille et votre poids).
L'administration sera répétée toutes les 2 à 3 semaines pendant 2 à 3 mois, puis aussi souvent que
nécessaire pour assurer une amélioration de votre maladie.

Comment Caelyx pegylated liposomal est-il administré
Caelyx pegylated liposomal vous sera administré par votre médecin en goutte-à-goutte (perfusion)
dans une veine. En fonction de la dose et de l'indication, cela peut prendre de 30 minutes à plus
d'une heure (par exemple 90 minutes).

Si vous avez pris plus de Caelyx pegylated liposomal que vous n'auriez dû
Un surdosage aigu aggrave les effets indésirables tels que douleurs dans la bouche ou diminution du
nombre de cellules sanguines blanches et de plaquettes dans le sang. Le traitement comprendra
l'administration d'antibiotiques, des transfusions de plaquettes, l'utilisation de facteurs stimulant la
production des cellules sanguines blanches et un traitement symptomatique des lésions de la bouche.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

En cours de perfusion de Caelyx pegylated liposomal, les réactions suivantes peuvent survenir :
-
réaction allergique grave pouvant comprendre un gonflement du visage, des lèvres, de la
bouche, de la langue ou de la gorge, une difficulté à avaler ou à respirer, une éruption cutanée
qui démange (urticaire)
-
voies respiratoires enflammées et rétrécies dans les poumons, provoquant de la toux, un
sifflement et un essoufflement (asthme)
-
bouffées de chaleur, transpiration, frissons ou fièvre
-
douleur ou gêne au niveau du thorax
-
douleur dans le dos
-
tension artérielle élevée ou basse
-
rythme cardiaque rapide
-
épilepsie
Une fuite de liquide de perfusion , des veines vers les tissus sous-cutanés peut se produire. Si le
goutte-à-goutte de Caelyx pegylated liposomal vous provoque une brûlure ou une douleur locale,
avertissez immédiatement votre médecin.
Votre médecin doit être immédiatement contacté si l'un des effets secondaires graves suivants est
observé :
-
vous avez de la fièvre, vous vous sentez fatigué(e) ou si vous avez des hématomes ou de
saignements (très fréquent)
-
rougeur, gonflement, desquamation ou sensibilité, essentiellement des mains ou des pieds
(syndrome `mains-pieds'). Ces effets ont été très fréquemment observés et sont parfois graves.
Dans les cas graves, ces effets peuvent empêcher certaines activités quotidiennes et peuvent
nécessiter 4 semaines ou plus avant guérison complète. Le médecin peut souhaiter retarder et/ou
réduire la dose du traitement suivant (voir stratégies pour prévenir et traiter le syndrome mains-
pieds, ci-dessous)
-
lésions dans la bouche, diarrhée sévère ou vomissement ou nausée (très fréquent)
infections (fréquent), notamment infections pulmonaires (pneumonie) ou infections pouvant
affecter votre vue
-
essoufflement (fréquent)
-
douleur intense à l'estomac (fréquent)
-
faiblesse intense (fréquent)
-
réaction allergique grave, qui peut comprendre un gonflement du visage, des lèvres, de la
bouche, de la langue ou de la gorge, des difficultés à avaler ou à respirer, une éruption cutanée
qui démange (urticaire) (peu fréquent)
-
arrêt cardiaque (le coeur arrête de battre) ; insuffisance cardiaque, dans laquelle le coeur ne
pompe plus assez de sang pour tout l'organisme, ce qui vous essouffle et peut conduire à un
gonflement des jambes (peu fréquent)
-
caillot de sang qui se déplace vers les poumons, provoque des douleurs dans le thorax et vous
rend essoufflé(e) (peu fréquent)
-
oedème, sensation de chaleur ou sensibilité des tissus mous de la jambe, parfois avec une
douleur qui s'aggrave quand vous vous tenez debout ou quand vous marchez (rare)
-
éruption grave ou mettant en jeu le pronostic vital, avec ampoules et desquamation de la peau,
en particulier autour de la bouche, du nez, des yeux et des parties génitales (syndrome de
Stevens-Johnson) ou sur la plus grande partie du corps (nécrolyse épidermique toxique) (rare)

Autres effets indésirables
Entre les perfusions, les effets suivants peuvent survenir :

Effets indésirables très fréquents (peuvent toucher plus d'une personne sur 10)
-
diminution du nombre de globules blancs, ce qui augmente le risque d'infections. Dans de rares
cas, le faible nombre de globules blancs peut entrainer une infection grave. L'anémie
(diminution du nombre de globules rouges) peut entrainer de la fatigue, et une diminution des
plaquettes sanguines peut augmenter le risque de saignement. C'est en raison de ces possibles
modifications au niveau de vos cellules sanguines que vous effectuerez régulièrement des
analyses de sang.
-
diminution d'appétit
-
constipation
-
éruptions cutanées, notamment rougeur de la peau, éruption cutanée allergique, éruption rouge
ou proéminente de la peau
-
perte de cheveux
-
douleur dans les muscles et les muscles du thorax, les articulations, les bras ou les jambes
-
sensation d'être très fatigué

Effets indésirables fréquents (peuvent toucher jusqu'à une personne sur 10)
-
infections, notamment infection grave dans tout le corps (septicémie), infections pulmonaires,
infections par le virus herpes zoster (zona), infection bactérienne particulière (infection par le
complexe Mycobacterium avium), infection du tractus urinaire, infections fongiques
(notamment, muguet et muguet dans la bouche) infection du follicule pileux, gorge infectée ou
irritée, nez, sinus ou gorge infectés (rhume)
-
faible nombre d'un type de globules blancs (neutrophiles), avec fièvre
-
importante perte de poids et fonte musculaire, manque d'eau dans le corps (déshydratation),
faible taux de potassium, de sodium ou de calcium dans le sang
-
sensation de confusion, anxiété, dépression, difficultés à dormir
-
lésions des nerfs qui peuvent entrainer picotements, fourmillements, douleur ou perte de la
sensation de douleur, douleur nerveuse, sensation inhabituelle dans la peau (comme picotement
ou sensation d'insectes sous la peau), diminution des sensations ou de la sensibilité, en
particulier de la peau
-
modification du goût, maux de tête, sensation de somnolence avec peu d'énergie, sensation de
vertiges
-
inflammation des yeux (conjonctivite)
-
rythme cardiaque rapide
-
tension artérielle élevée ou basse, bouffées congestives
-
essoufflement, qui peut être lié à un effort, saignement de nez, toux
inflammation de la muqueuse de l'estomac ou du tube digestif, ulcères dans la bouche,
indigestion, difficultés à avaler, douleur dans la bouche, sécheresse de la bouche
-
problèmes de peau, notamment desquamation ou peau sèche, rougeur, ampoules ou ulcère sur la
peau, démangeaisons, taches sombres
-
transpiration excessive
-
spasmes ou douleurs musculaires
-
douleurs, notamment dans les muscles, les os ou le dos
-
douleur lors de la miction (passage de l'urine)
-
réaction allergique lors de la perfusion du médicament, maladie pseudo-grippale, frissons,
inflammation du revêtement des cavités et conduits du corps, comme le nez, la bouche ou la
trachée, sensation de faiblesse, malaise général, gonflement dû à une accumulation de liquide
dans le corps, mains, chevilles ou pieds gonflés
-
perte de poids
Quand Caelyx pegylated liposomal est utilisé seul, certains de ces effets ont moins de chance de se
produire et certains ne se sont pas produits du tout.

Effets indésirables peu fréquents (peuvent toucher jusqu'à une personne sur 100)
-
infections par le virus herpes simplex (boutons de fièvre ou herpès génital), infection fongique
-
faible nombre de tous les types de cellules sanguines, augmentation du nombre de plaquettes
(cellules qui aident le sang à coaguler)
-
réaction allergique
-
taux élevé de potassium dans le sang, taux faible de magnésium dans le sang
-
lésions aux nerfs affectant plusieurs zones du corps
-
épilepsie, évanouissement
-
sensation désagréable ou douloureuse, en particulier au toucher, somnolence
-
vision trouble, yeux qui pleurent
-
sensation de rythme cardiaque rapide ou irrégulier (palpitations), maladie du muscle cardiaque,
dommage au coeur
-
dommage tissulaire (nécrose) à l'endroit de l'injection, inflammation des veines qui entraine
gonflement et douleur, sensation de vertige quand on se relève pour s'assoir ou se mettre debout
-
gêne au thorax
-
flatulence, gencives enflammées (gingivite)
-
problèmes ou éruptions sur la peau, notamment desquamation, éruption allergique, ulcères ou
urticaires, décoloration de la peau, modification de la couleur naturelle de la peau (pigment),
petites taches rouges ou pourpres provoquées par des saignements sous la peau, problèmes aux
ongles, acné
-
faiblesse musculaire
-
douleur aux seins
-
irritation ou douleur à l'endroit de l'injection
-
gonflement du visage, température corporelle élevée
-
réapparition de symptômes (comme inflammation, rougeur ou douleur) sur une partie du corps
qui a précédemment été soumise à une radiothérapie ou dans une veine qui a été précédemment
endommagée par une injection de chimiothérapie

Effets indésirables rares (peuvent toucher jusqu'à une personne sur 1000)
-
infections survenant chez les personnes ayant un système immunitaire faible
-
faible nombre des cellules sanguines produites dans la moelle osseuse
-
inflammation de la rétine, qui peut modifier la vision ou rendre aveugle
-
rythme cardiaque anormal, tracé cardiaque anormal à l'ECG (électrocardiogramme) et peut être
accompagné d'un battement cardiaque lent, problème cardiaque affectant le battement et le
rythme, couleur bleuâtre de la peau et des muqueuses causée par un faible taux d'oxygène dans
le sang
-
gonflement des vaisseaux sanguins
-
sensation de gorge serrée
-
langue douloureuse et enflée, ulcères sur les lèvres
-
éruption cutanée avec ampoules
infection vaginale, rougeur du scrotum
-
problèmes avec le revêtement des cavités et des conduits du corps, comme le nez, la bouche ou
la trachée
-
résultats anormaux des tests sanguins du foie, taux élevé de `créatinine' dans le sang

Fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)
-
cancer du sang, qui se développe rapidement et affecte les cellules sanguines (leucémie
myéloïde aigüe), maladie de la moelle osseuse qui affecte les cellules sanguines (syndrome
myélodysplasique), cancer de la bouche ou des lèvres

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en annexe V*. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
Les stratégies pour prévenir et traiter le syndrome main/pied incluent :
-
de tremper vos mains et/ou vos pieds dans une bassine d'eau froide quand cela est possible (par
ex. pendant que vous regardez la télévision, que vous lisez ou que vous écoutez la radio) ;
-
de garder vos mains et vos pieds découverts (pas de gants, chaussettes, etc.) ;
-
de rester dans des endroits frais ;
-
de prendre des bains froids lorsqu'il fait chaud ;
-
d'éviter l'exercice vigoureux qui peut entraîner un traumatisme des pieds (par ex. jogging) ;
-
d'éviter l'exposition de la peau à une eau trop chaude (par ex. jacuzzis, saunas) ;
-
d'éviter les chaussures trop serrées ou celles avec talons hauts.
Pyridoxine (Vitamine B6) :
-
la vitamine B6 est disponible sans prescription ;
-
prenez 50-150 mg par jour en commençant dès les premiers signes de rougeur ou de picotement.
5.
Comment conserver Caelyx pegylated liposomal ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
Après dilution :
La stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 24 heures entre 2°C et 8°C.
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé extemporanément. S'il n'est pas utilisé
immédiatement, la durée et les conditions de conservation avant utilisation relèvent de la
responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas excéder 24 heures entre 2°C et 8°C.
Les flacons partiellement utilisés doivent être éliminés.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et la boîte.
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez la présence d'un précipité ou de toute autre particule.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Caelyx pegylated liposomal
-
La substance active est le chlorhydrate de doxorubicine. Un ml de Caelyx pegylated liposomal
contient 2 mg de chlorhydrate de doxorubicine sous une forme liposomale pégylée.
-
Les autres composants sont le sel sodique de -(2-[1,2-distéaroyl-sn-
glycéro(3)phosphooxy]éthylcarbamoyl)--méthoxypoly(oxyéthylène)-40 (MPEG-DSPE), la
phosphatidylcholine intégralement hydrogénée de soja (HSPC), le cholestérol, le sulfate
d'ammonium, le saccharose, l'histidine, l'eau pour préparation injectable, l'acide chlorhydrique
(pour l'ajustement du pH) et l'hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH). Voir rubrique 2.
Caelyx pegylated liposomal solution à diluer pour perfusion : flacons contenant 10 ml (20 mg) ou
25 ml (50 mg).

Comment se présente Caelyx pegylated liposomal et contenu de l'emballage extérieur
Caelyx pegylated liposomal est stérile, translucide et rouge. Caelyx pegylated liposomal est disponible
en flacons de verre en boîte unitaire ou boîte de dix flacons.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Baxter Holding B.V.
Kobaltweg 49,
3542 CE Utrecht,
Pays-Bas

Fabricant
Janssen Pharmaceutica NV
Turnhoutseweg 30
B-2340 Beerse
Belgique
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Baxter Belgium SPRL/BVBA
UAB ,,Baxter Lithuania'
Tél/Tel: +32 (0)2 386 80 00
Tel: +37052527100
braine_reception@baxter.com


Luxembourg/Luxemburg
Baxter Holding B.V.
Baxter Belgium SPRL/BVBA
Te.: +31 (0)30 2488 911
Tél/Tel: +32 (0)2 386 80 00
braine_reception@baxter.com

Ceská republika
Magyarország
BAXTER CZECH spol. s r.o.
Baxter Hungary Kft.
Tel: +420 225 774 111
Tel: +36 1 202 1980

Danmark
Malta
Baxter A/S
Baxter Holding B.V.
Tlf: +45 4816 6400
Tel: +44 (0)1635 206345


Nederland
Baxter Deutschland GmbH
Baxter B.V.
Tel: +49 (0)89 31701-0
Tel: +31 (0)30 2488 911
info_de@baxter.com
utrecht_reception@baxter.com

Eesti
Norge
OÜ Baxter Estonia
Baxter AS
Tel: +372 651 5120
Tlf: +47 22 58 48 00


Österreich
Baxter (Hellas) ...,
Baxter Healthcare GmbH
: +30 210 28 80 000
Tel: +43 1 71120 0
austria_office_healthcare@baxter.com
España
Polska
Baxter S.L.
Baxter Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 91 678 93 00
Tel: +48 22 488 37 77

France
Portugal
Baxter SAS
Baxter Médico Farmacêutica, Lda.
Tél: +33 1 34 61 50 50
Tel: +351 21 925 25 00

Hrvatska
România
Baxter Healthcare d.o.o.
BAXTER HEALTHCARE SRL
Tel: +385 1 6610314
Tel: +40 372 302 053

Ireland
Slovenija
Baxter Holding B.V.
Baxter d.o.o.
Tel: +44 (0)1635 206345
Tel: +386 1 420 16 80

Ísland
Slovenská republika
Baxter Medical AB
Baxter Slovakia s.r.o.
Sími: +46 8 632 64 00
Tel: +421 2 32 10 11 50

Italia
Suomi/Finland
Baxter S.p.A.
Baxter Oy
Tel: +390632491233
Puh/Tel: +358 (09) 862 111


Sverige
Baxter Holding B.V.
Baxter Medical AB
: +31 (0)30 2488 911
Tel: +46 (0)8 632 64 00

Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Baxter Latvia SIA
Baxter Holding B.V.
Tel: +371 677 84784
Tel: +44 (0)1635 206345


La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est


Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.

rubrique 3) :
La dispersion de Caelyx pegylated liposomal doit être manipulée avec prudence. Il convient de porter
des gants. En cas de contact de Caelyx pegylated liposomal avec la peau ou les muqueuses, laver
aussitôt et abondamment à l'eau et au savon. Caelyx pegylated liposomal doit être manipulé et éliminé
selon les mêmes principes que les autres médicaments anticancéreux en accord avec les exigences
locales.
Calculer la dose de Caelyx pegylated liposomal à administrer (en fonction de la dose
recommandée et de la surface corporelle du patient). Prélever le volume approprié de Caelyx
pegylated liposomal dans une seringue stérile. Respecter strictement les consignes d'asepsie car
Caelyx pegylated liposomal ne contient aucun agent conservateur ou bactériostatique. La dose
requise de Caelyx pegylated liposomal doit être diluée avant administration dans du glucose
à 5 % (50 mg/ml) solution pour perfusion. Pour des doses < 90 mg, diluer Caelyx pegylated
liposomal dans 250 ml, et pour des doses 90 mg, diluer Caelyx pegylated liposomal
dans 500 ml.
Afin de minimiser le risque de réaction à la perfusion, la dose initiale est administrée à une
vitesse inférieure à 1 mg/minute. Si aucune réaction à la perfusion n'est observée, les perfusions
ultérieures de Caelyx pegylated liposomal peuvent être administrées sur une période
de 60 minutes.
Dans le programme d'études sur le cancer du sein, chez les patients présentant des réactions à la
perfusion, la modification suivante du schéma de perfusion a été autorisée : 5 % de la dose totale était
perfusée lentement pendant les 15 premières minutes. Si la perfusion était tolérée sans réaction, la
vitesse de perfusion était doublée pour les 15 minutes suivantes. Si la perfusion était bien tolérée,
celle-ci se poursuivait pendant les 60 minutes suivantes avec une durée totale de perfusion de
90 minutes.
Si le patient présente des symptômes ou signes précoces de réaction à la perfusion, interrompre
immédiatement la perfusion, donner des prémédications appropriées (antihistaminique et/ou
corticoïde à action immédiate) et recommencer à une vitesse plus faible.
L'utilisation de tout diluant autre que le glucose à 5 % (50 mg/ml) solution pour perfusion, ou la
présence de tout agent bactériostatique tel l'alcool benzylique peut provoquer une précipitation de
Caelyx pegylated liposomal.
Il est recommandé de brancher en Y la perfusion de Caelyx pegylated liposomal sur une
perfusion intraveineuse de glucose à 5 % (50 mg/ml). La perfusion peut être faite au travers
d'une veine périphérique. Ne pas utiliser de filtre en ligne.