Bylvay 1200 µg

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Bylvay 200 microgrammes, gélules
Bylvay 400 microgrammes, gélules
Bylvay 600 microgrammes, gélules
Bylvay 1 200 microgrammes, gélules
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Bylvay 200 g, gélules
Chaque gélule contient de l'odevixibat sesquihydraté équivalent à 200 microgrammes d'odevixibat.

Bylvay 400 g, gélules
Chaque gélule contient de l'odevixibat sesquihydraté équivalent à 400 microgrammes d'odevixibat.

Bylvay 600 g, gélules
Chaque gélule contient de l'odevixibat sesquihydraté équivalent à 600 microgrammes d'odevixibat.

Bylvay 1 200 g, gélules
Chaque gélule contient de l'odevixibat sesquihydraté équivalent à 1 200 microgrammes d'odevixibat.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Gélule
Bylvay 200 g, gélules
Gélule de taille 0 (21,7 mm × 7,64 mm) composée d'une coiffe opaque ivoire et d'un corps opaque
blanc; portant l'inscription à l'encre noire «A200».
Bylvay 400 g, gélules
Gélule de taille 3 (15,9 mm × 5,82 mm) composée d'une coiffe opaque orange et d'un corps opaque
blanc; portant l'inscription à l'encre noire «A400».
Bylvay 600 g, gélules
Gélule de taille 0 (21,7 mm × 7,64 mm) composée d'une coiffe et d'un corps opaques ivoire; portant
l'inscription à l'encre noire «A600».
Bylvay 1 200 g, gélules
Gélule de taille 3 (15,9 mm × 5,82 mm) composée d'une coiffe et d'un corps opaques orange; portant
l'inscription à l'encre noire «A1 200».

INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Bylvay est indiqué dans le traitement de la cholestase intrahépatique progressive familiale (PFIC pour
Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis) chez les patients âgés de 6 mois ou plus (voir
rubriques 4.4 et 5.1).

4.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être instauré et supervisé par des médecins expérimentés dans la prise en charge de
la PFIC.
Posologie
La dose recommandée d'odevixibat est de 40 g/kg administrée par voie orale une fois par jour le
matin. L'odevixibat peut être pris avec ou sans aliments.

Le tableau 1 indique le dosage et le nombre de gélules qui doivent être prises quotidiennement en
fonction du poids corporel pour obtenir une dose approximative de 40 g/kg/jour.

Tableau 1:
Nombre de gélules de Bylvay nécessaires pour atteindre la dose nominale de
40 g/kg/jour
Poids corporel (kg)
Nombre de gélules de 200 g

Nombre de gélules de 400 g
4 à < 7,5
1
ou
Sans objet
7,5 à < 12.5
2
ou
1
12,5 à < 17,5
3
ou
Sans objet
17,5 à < 25,5
4
ou
2
25,5 à < 35,5
6
ou
3
35,5 à < 45,5
8
ou
4
45,5 à < 55,5
10
ou
5
55,5
12
ou
6
La concentration/le nombre de gélules en
gras est recommandé(e) en fonction de la facilité d'administration
prévue.
Augmentation de la dose
Après l'instauration du traitement par l'odevixibat, la diminution du prurit et la réduction des taux
sériques d'acides biliaires se fait de façon progressive chez certains patients. Si une réponse clinique
adéquate n'a pas été obtenue après 3 mois de traitement continu, la dose peut être augmentée à
120 g/kg/jour (voir rubrique 4.4).
Le tableau 2 indique le dosage et le nombre de gélules qui doivent être prises quotidiennement en
fonction du poids corporel pour obtenir une dose approximative de 120 g/kg/jour, avec une dose
quotidienne maximale de 7 200 g par jour.

Tableau 2:
Nombre de gélules de Bylvay nécessaires pour atteindre la dose nominale de
120 g/kg/jour
Poids corporel (kg)
Nombre de gélules de 600 g

Nombre de gélules de
1 200 g
4 à < 7,5
1
ou
Sans objet
7,5 à < 12,5
2
ou
1
12,5 à < 17,5
3
ou
Sans objet
17,5 à < 25,5
4
ou
2
25,5 à < 35,5
6
ou
3
35,5 à < 45,5
8
ou
4
45,5 à < 55,5
10
ou
5
12
ou
6
La concentration/le nombre de gélules en
gras est recommandé(e) en fonction de la facilité d'administration
prévue.
Un traitement alternatif doit être envisagé chez les patients pour lesquels aucun bénéfice thérapeutique
ne peut être établi après 6 mois de traitement quotidien continu par l'odevixibat.
Doses oubliées
En cas d'oubli d'une dose d'odevixibat, le patient doit prendre la dose oubliée dès que possible, sans
excéder une dose par jour.

Populations particulières
Patients présentant une insuffisance rénale
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale
légère ou modérée.
Il n'existe pas de données cliniques disponibles pour l'utilisation de l'odevixibat chez les patients
présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère ou une insuffisance rénale au stade terminal
(IRST) nécessitant une hémodialyse (voir rubrique 5.2).
Patients présentant une insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance
hépatique légère ou modérée (voir rubriques 5.1 et 5.2).
Aucune donnée n'est disponible pour les patients atteints de PFIC présentant une insuffisance
hépatique sévère (classe C sur l'échelle de Child-Pugh). Une surveillance supplémentaire des effets
indésirables peut être justifiée chez ces patients lorsque l'odevixibat est utilisé (voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de l'odevixibat chez les enfants âgés de moins de 6 mois n'ont pas été
établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Bylvay est destiné à une utilisation orale. À prendre avec ou sans aliments le matin (voir rubrique 5.2).
Les gélules de plus grande taille de 200 g et 600 g sont destinées à être ouvertes et saupoudrées sur
les aliments mais elles peuvent aussi être avalées entières.
Les gélules de plus petite taille de 400 g et 1 200 g sont destinées à être avalées entières mais
peuvent aussi être ouvertes et saupoudrées sur les aliments.
Si la gélule doit être avalée entière, il convient d'informer le patient de la prendre avec un verre d'eau,
le matin.
Dans le cas où les gélules sont ouvertes, le patient doit suivre les instructions suivantes:
·
Déposer une petite quantité (30 ml ou 2 cuillères à soupe) d'aliments mous (yaourt, compote de
pommes, porridge, purée de bananes, purée de carottes, crème dessert au chocolat ou riz au lait)
dans un bol. Les aliments doivent être à une température égale ou inférieure à la température
ambiante.
·
Tenir la gélule horizontalement par les deux extrémités, tourner les deux parties dans les sens
opposés et tirer pour faire tomber les granules dans le bol d'aliments mous. La gélule doit être
tapotée légèrement pour s'assurer que tous les granules en sont extraits.
·
Répéter l'étape précédente si la dose nécessite plus d'une gélule.
·
Mélanger délicatement les granules aux aliments mous avec une cuillère.
·
Administrer la totalité de la dose immédiatement après avoir mélangé. Ne pas conserver le
mélange en vue d'une utilisation ultérieure.
·
Boire un verre d'eau après avoir pris la dose.
·
Éliminer les enveloppes des gélules vides.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Le mécanisme d'action de l'odevixibat nécessite que la circulation entéro-hépatique des acides
biliaires et le transport des sels biliaires dans les canalicules biliaires soient préservés. Les affections,
les médicaments ou les interventions chirurgicales qui altèrent soit la motilité gastro-intestinale, soit la
circulation entéro-hépatique des acides biliaires, y compris le transport des sels biliaires vers les
canalicules biliaires, sont susceptibles de réduire l'efficacité de l'odevixibat. Pour cette raison, par
exemple, les patients atteints de PFIC de type 2 qui présentent une absence totale d'expression ou une
anomalie fonctionnelle de la protéine BSEP (pompe d'export des sels biliaires) (c'est-à-dire les
patients atteints du sous-type BSEP3 de la PFIC2) ne répondront pas à l'odevixibat.
Il existe peu ou pas de données cliniques sur l'odevixibat dans les sous-types de PFIC autres que 1 et
2.
Aucune étude n'a été menée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C
sur l'échelle de Child-Pugh) (voir rubrique 5.2). Des tests réguliers de la fonction hépatique doivent
être envisagés pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
La diarrhée a été rapportée comme étant un effet indésirable fréquent chez les patients prenant de
l'odevixibat. La diarrhée peut entraîner une déshydratation. Les patients doivent être surveillés
régulièrement pour assurer une hydratation correcte pendant les épisodes de diarrhée (voir
rubrique 4.8).
Dans les essais cliniques, une augmentation des valeurs des tests de la fonction hépatique a été
observée chez certains patients recevant de l'odevixibat. Une évaluation de la fonction hépatique
(alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, gamma-glutamyltransférase, phosphatase
alcaline et bilirubine totale) est recommandée chez tous les patients avant l'instauration du traitement
par Bylvay, la surveillance doit être conforme à la pratique clinique standard.
Pour les patients présentant des augmentations des valeurs des tests de la fonction hépatique, une
surveillance plus fréquente doit être envisagée.
Une évaluation des taux de vitamines liposolubles (vitamines A, D, E) et du rapport international
normalisé (INR) est recommandée pour tous les patients avant l'instauration du traitement par Bylvay,
la surveillance doit être conforme à la pratique clinique standard.
Le traitement par l'odevixibat peut avoir une incidence sur l'absorption des médicaments liposolubles,
y compris les contraceptifs oraux lipophiles (voir rubriques 4.5 et 4.6).

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions induites par les transporteurs
L'odevixibat est un substrat de la P-glycoprotéine (P-gp), qui est un transporteur d'efflux. Chez des
sujets adultes sains, l'administration concomitante d'une dose unique de 7 200 g d'odevixibat et
d'itraconazole, un inhibiteur puissant de la P-gp, a entraîné une augmentation d'environ 50 à 60 % de
l'exposition plasmatique à l'odevixibat. Cette augmentation n'est pas considérée comme cliniquement
significative. Aucune autre interaction potentiellement pertinente induite par les transporteurs n'a été
identifiée in vitro (voir rubrique 5.2).

Des études in vitro ont montré que l'odevixibat n'a pas d'effet inducteur sur les enzymes CYP (voir
rubrique 5.2).

Ces études in vitro ont montré que l'odevixibat est un inhibiteur du CYP3A4/5 (voir rubrique 5.2).
Chez des sujets adultes sains, l'utilisation concomitante d'odevixibat et de midazolam (un substrat du
CYP3A4) administré par voie orale a entraîné une diminution de 30 % de l'aire sous la courbe (ASC)
du midazolam et une diminution de moins de 20 % de l'exposition au 1-OH-midazolam, ce qui n'est
pas considéré comme cliniquement significatif.
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec l'acide ursodésoxycholique (AUDC) et la
rifampicine.
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec des contraceptifs hormonaux oraux ou d'autres
médicaments lipophiles. Il ne peut être exclu que l'absorption de contraceptifs oraux soit affectée par
l'utilisation concomitante d'odevixibat.
Lors des essais cliniques, une diminution des taux de vitamines liposolubles a été observée chez
certains patients recevant de l'odevixibat. Les taux de vitamines liposolubles doivent être surveillés
(voir rubrique 4.4).
Population pédiatrique

Aucune étude d'interaction n'a été réalisée chez des patients pédiatriques. Aucune différence n'est
attendue entre les adultes et les enfants.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace lorsqu'elles
sont traitées par Bylvay. L'absorption de contraceptifs oraux lipophiles pouvant être affectée par
l'odevixibat, une méthode contraceptive mécanique doit être utilisée (voir rubrique 4.4).
Grossesse
Il n'existe pas ou peu de données sur l'utilisation de l'odevixibat chez la femme enceinte. Les études
effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Bylvay n'est pas recommandé au cours de la grossesse ni chez les femmes en âge de procréer
n'utilisant pas de contraception.
Allaitement
On ignore si l'odevixibat ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Il n'existe pas de
données suffisantes sur l'excrétion de l'odevixibat dans le lait animal (voir rubrique 5.3).
Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit
d'interrompre l'allaitement, soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement par Bylvay en prenant en
compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Il n'existe pas de données concernant la fertilité humaine. Les études effectuées chez l'animal n'ont
pas mis en évidence d'effets directs ou indirects sur la fertilité ou la reproduction (voir rubrique 5.3).

Bylvay n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.

4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté a été la diarrhée (7 % des patients).
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Le tableau présente les effets indésirables identifiés lors d'essais cliniques menés chez des patients
atteints de PFIC âgés de 4 mois à 25 ans (âge médian de 3 ans et 7 mois).
Les effets indésirables sont classés par classe de systèmes d'organes en appliquant les conventions
suivantes: très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100 à < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000 à < 1/100), rare
( 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), et fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée
sur la base des données disponibles).

Tableau 3:
Fréquence des effets indésirables chez les patients atteints de PFIC
Classe de systèmes d'organes
Fréquent
selon MedDRA
Affections gastro-intestinales
diarrhée,
douleur abdominalea,
diarrhée hémorragique,
selles molles
Affections hépatobiliaires
hépatomégalie
a y compris la douleur abdominale haute
Description de certains effets indésirables
Effets indésirables gastro-intestinaux
Des effets indésirables gastro-intestinaux sont apparus à une fréquence de 11 % chez les patients
traités par Bylvay. Les effets indésirables de type diarrhée, douleurs abdominales et selles molles ont
été de courte durée, la plupart des effets ont duré au plus 5 jours; le délai médian de survenue du
premier événement était de 16 jours. Tous les effets étaient de sévérité légère à modérée et sans
gravité. Deux patients ont présenté une diarrhée cliniquement significative définie comme une
diarrhée ayant persisté pendant 21 jours ou plus sans autre étiologie, d'intensité sévère, ayant nécessité
une hospitalisation ou considérée comme un événement médical important, ou qui s'est accompagnée
d'une déshydratation nécessitant un traitement par réhydratation orale ou intraveineuse et/ou une autre
intervention thérapeutique (voir rubrique 4.4). Une interruption du traitement a été signalée pour cause
de diarrhée chez 4 % des patients et une interruption du traitement par Bylvay pour cause de diarrhée a
été rapportée chez 1 % des patients.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

4.9 Surdosage
Un surdosage peut entraîner des symptômes résultant d'une exagération des effets
pharmacodynamiques connus du médicament, principalement une diarrhée et des effets gastro-
intestinaux.
d'odevixibat en une seule prise, sans aucune conséquence indésirable.
En cas de surdosage, il convient de traiter les symptômes et de mettre en place des mesures de soutien
si nécessaire.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Thérapeutique hépatique et biliaire, autres médicaments pour la
thérapeutique biliaire, code ATC: A05AX05
Mécanisme d'action
L'odevixibat est un inhibiteur réversible, puissant et sélectif du transporteur iléal des acides biliaires.
Effets pharmacodynamiques
L'odevixibat agit localement dans l'iléon distal pour diminuer la réabsorption des acides biliaires et
augmenter la clairance des acides biliaires par le côlon, réduisant ainsi la concentration sérique des
acides biliaires. L'étendue de la réduction des taux sériques d'acides biliaires n'est pas corrélée à la
pharmacocinétique systémique.
Efficacité clinique
L'efficacité de Bylvay chez les patients atteints de PFIC a été évaluée dans deux essais de phase 3.
L'essai 1 était un essai de 24 semaines, randomisé, en double aveugle, contrôlé contre placebo, mené
chez 62 patients ayant un diagnostic confirmé de PFIC de type 1 ou de type 2. Les patients ont été
randomisés selon un rapport 1:1:1 pour recevoir le placebo, 40 ou 120 g/kg/jour d'odevixibat et
stratifiés selon le type de PFIC (1 ou 2) et l'âge (6 mois à 5 ans, 6 à 12 ans, et 13 à 18 ans). Les
patients présentant des mutations pathologiques du gène ABCB11 qui prédisposent à une absence
totale d'expression de la protéine BSEP et ceux présentant un taux d'ALAT > 10 fois la limite
normale supérieure (LNS) ou un taux de bilirubine > 10 fois la LNS ont été exclus. 13 % des patients
avaient déjà eu recours à un traitement chirurgical par diversion biliaire. Les patients ayant terminé
l'essai 1 ont pu s'inscrire à l'essai 2, une étude d'extension ouverte de 72 semaines. Le critère
principal d'évaluation de l'essai 1 était la proportion de patients présentant une réduction d'au moins
70 % des taux sériques d'acides biliaires à jeun ou ayant atteint un taux 70 µmol/l après
24 semaines.
La proportion d'évaluations positives du prurit par le patient sur la période de traitement de
24 semaines, sur la base d'une mesure des résultats rapportés par l'observateur (ObsRO), était un
critère d'évaluation secondaire. Une évaluation positive du prurit correspondait à un score de 1 ou à
une amélioration d'au moins 1 point par rapport à la situation initiale. Les évaluations du prurit ont été
effectuées le matin et le soir à l'aide d'une échelle de 5 points (0 à 4). Les critères d'évaluation
secondaires supplémentaires comprenaient les modifications observées entre le début et la fin du
traitement sur la croissance, les paramètres de sommeil (ObsRO) et les taux d'ALAT.
L'âge médian (fourchette) des patients de l'essai 1 était de 3,2 ans (0,5 à 15,9 ans); 50 % étaient des
hommes et 84 % étaient blancs. 27 % des patients étaient atteints de PFIC de type 1 et 73 % de PFIC
de type 2. Lors de l'inclusion, 81 % des patients étaient traités par l'AUDC, 66 % par la rifampicine,
et 89 % par l'AUDC et/ou la rifampicine. L'insuffisance hépatique initiale selon la classification de
Child-Pugh était légère chez 66 % des patients et modérée chez 34 % d'entre eux. Le débit de
filtration glomérulaire estimé (DFGe) moyen initial (ET) était de 164 (30,6) ml/min/1,73 m². Les taux
moyens initiaux (ET) d'ALAT, d'ASAT et de bilirubine étaient respectivement de 99 (116,8) U/l,
101 (69,8) U/l et 3,2 (3,57) mg/dl. Le score initial moyen (ET) du prurit (gamme: 0-4) et les taux
252,1 [103,0] µmol/l, respectivement) et les patients sous placebo (3,0 [0,143] et 247,5 [101,1] µmol/l,
respectivement).
Le tableau 4 présente une comparaison des principaux résultats d'efficacité de l'essai 1 entre
l'odevixibat et le placebo. Ces données sont représentées graphiquement sur la période de traitement
de 24 semaines sur la figure 1 (taux sériques d'acides biliaires) et la figure 2 (scores de grattage).

Tableau 4:
Comparaison des principaux résultats d'efficacité de l'odevixibat par rapport au
placebo sur la période de traitement de 24 semaines chez les patients atteints de PFIC
dans l'essai 1
Odevixibat
Placebo
40 g/kg/jour
120 g/kg/jour
Total
Critère d'efficacité
(N = 20)
(N = 23)
(N = 19)
(N = 42)
Proportion de patients présentant une réduction des taux sériques d'acides biliaires à la fin du
traitement
n (%)
0
10 (43,5)
4 (21,1)
14 (33,3)
(IC à 95 %)
(0,00 à 16,84)
(23,19 à 65,51)
(6,05 à 45,57)
(19,57 à 49,55)
Différence entre les
proportions par rapport
0,21
0,33
au placebo
0,44
(0,22 à 0,66)
(0,02 à 0,46)
(0,09 à 0,50)
(IC à 95 %)
Valeur unilatérale de pa
0,0015
0,0174
0,0015
Proportion d'évaluations positives du prurit pendant la période de traitement
Proportion
28,74
58,31
47,69
53,51
Différence entre les
28,23 (9,18)
21,71 (9,89)
24,97 (8,24)
proportions (ES) par
(9,83 à 46,64)
(1,87 à 41,54)
(8,45 à 41,49)
rapport au placebo (IC à
95 %)b
aSelon le test de Cochran Mantel Haenszel stratifié par type de PFIC. Les valeurs de p pour les
groupes de doses sont ajustées pour tenir compte de la multiplicité.
bSelon les moyennes des moindres carrés d'un modèle d'analyse de covariance avec les scores de
prurit initiaux diurnes et nocturnes comme covariables et le groupe de traitement et les facteurs de
stratification (type de PFIC et catégorie d'âge) comme effets fixes.


Figure 1: Variation moyenne (± ES) par rapport à la situation initiale de la concentration
sérique d'acides biliaires (µmol/l) en fonction du temps

Placebo
Odevixibat 40 µg/kg/jour
Odevixibat 120 µg/kg/jour
Odevixibat toutes doses confondues
N = 20
N = 23
N = 19
N = 42
100

50
h
a
n
g
e

a
ti
o
n

i
n
e
0
f
C

y
e
n
n
e
(
E
S)
le -50
l
a
s
i
tu
asel
B itia -100
in -150
a
n
(SE) o from -200
V
a
r
i
a
ti
o
n
mo
Me par rapport à -250 0
4
8
12
16
18
20
22
24
Weeks
Semaines






Placebo
20
20
18
17

16

12
11
40 µg/kg/jour
23
21
21
20

15

14
17
120 µg/kg/
jour
19
19
16
16

11

11
15
Toutes doses
confondues
42
40
37
36

26

25
32
Figure 2: Variation moyenne (± ES) par rapport à la situation initiale du score de sévérité du
prurit (grattage) en fonction du temps

Placebo
Odevixibat 40 µg/kg/jour
Odevixibat 120 µg/kg/jour
Odevixibat toutes doses confondues
n = 20
N = 23
N = 19
N = 42

0.5
a
ti
o
n

0.0
h
a
n
g
e

i
n
e
y
e
n
n
e
(
E
S)
f
C
le -0.5
l
a
s
i
tu
asel itia
B in -1.0
a
n
(SE) o from -1.5
V
a
r
i
a
ti
o
n
mo
Me par rapport à
-2.0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25
Weeks
Semaines

Nombre de patients

Placebo
20
20
20
20
20
20
20
20
20
20
20
20
20
18
18
17
17
17
16
15
15
15
15
13
12
40 µg/kg/jour
23
23
23
23
23
23
23
22
22
23
23
23
23
19
19
19
19
20
19
18
19
19
19
19
17
120 µg/kg/
jour
19
19
19
19
19
19
19
19
19
18
18
18
18
16
16
16
16
16
16
16
16
16
16
15
14
Toutes doses
confondues
42
42
42
42
42
42
42
41
41
41
41
41
41
35
35
35
35
36
35
34
35
35
35
34
31

Conformément aux résultats concernant la réduction du prurit (grattage), l'odevixibat a réduit le
pourcentage de jours où les patients ont eu besoin d'être soulagés, les patients ont moins souvent
nécessité une aide pour s'endormir et le nombre de jours où une présence a été requise pour qu'ils
s'endorment a diminué. Le traitement par l'odevixibat a également entraîné une amélioration des
valeurs des tests de la fonction hépatique par rapport aux valeurs initiales (tableau 5). L'effet de
l'odevixibat sur les paramètres de croissance pendant 24 semaines est également présenté.

biochimiques de la fonction hépatique observés avec l'odevixibat par rapport au
placebo sur une période de traitement de 24 semaines chez les patients atteints de PFIC
dans l'essai 1
Odevixibat
Critère d'évaluation de
Placebo
40 g/kg/jour
120 g/kg/jour
Total
l'efficacité
(N = 20)
(N = 23)
(N = 19)
(N = 42)
Taux d'alanine aminotransférase (U/l) (moyen [ES])
Valeur de référence
76,9 (12,57)
127,7 (34,57)
89,1 (19,95)
110,2 (20,96)
Modification après
3,7 (4,95)
-27,9 (17,97)
-25,3 (22,47)
-26,7 (13,98)
24 semaines
Différence moyenne par
-14,8 (16,63)
-14,9 (17,25)
-14,8 (15,05)
rapport au placebo (IC à
(-48,3 à 18,7)
(-49,6 à 19,9)
(-45,1 à 15,4)
95 %)a
Taux d'aspartate aminotransférase (U/l) (moyen [ES])
Valeur de référence
90,2 (11,59)
114,2 (17,24)
96,0 (16,13)
106,0 (11,87)
Modification après
4,7 (5,84)
-36,7 (12,21)
-27,0 (19,42)
-32,1 (11,02)
24 semaines
Taux de bilirubine totale (µmol/l) (moyen [ES])
Valeur de référence
53,3 (12,97)
52,2 (10,13)
57,0 (18,05)
54,4 (9,75)
Modification après
-9,6 (15,16)
-23,7 (9,23)
-19,3 (13,62)
-21,7 (7,92)
24 semaines
Scores z de la taille (moyens [ES])
Valeur de référence
-2,26 (0,34)
-1,45 (0,27)
-2,09 (0,37)
-1,74 (0,23)
Modification après
-0,16 (0,10)
0,05 (0,11)
0,00 (0,16)
0,03 (0,09)
24 semaines
Différence moyenne par
0,32 (0,16)
0,15 (0,17)
0,24 (0,14)
rapport au placebo (IC à
(0,00 à 0,65)
(-0,18 à 0,48)
(-0,05 à 0,53)
95 %)a
Scores z du poids (moyens [ES])
Valeur de référence
-1,52 (0,32)
-0,74 (0,27)
-1,19 (0,35)
-0,94 (0,21)
Modification après
0,10 (0,10)
0,29 (0,11)
0,15 (0,12)
0,22 (0,08)
24 semaines
Différence moyenne par
0,28 (0,14)
0,08 (0,15)
0,18 (0,13)
rapport au placebo (IC à
(-0,01 à 0,57)
(-0,22 à 0,37)
(-0,08 à 0,44)
95 %)a
aSelon les moyennes des moindres carrés d'un modèle mixte de mesures répétées (MMMR) avec la
valeur initiale comme covariable, et le groupe de traitement, la séance de traitement, l'interaction
traitement/séance, l'interaction traitement/valeur initiale et les facteurs de stratification (type de PFIC
et catégorie d'âge) comme effets fixes.
L'essai 2 sont les données intermédiaires issues d'une étude d'extension ouverte de 72 semaines en
cours chez des patients atteints de PFIC traités par 120 g/kg/jour de Bylvay. Un effet durable sur la
réduction des taux sériques d'acides biliaires, une amélioration du score de prurit et des taux d'ALAT,
d'ASAT et de bilirubine totale ont été observés chez les 79 patients (PFIC1 [22 %], PFIC2 [51 %],
PFIC3 [5 %] ou PFIC6 [1 %]) traités par 120 g/kg/jour de Bylvay pendant 48 semaines. Sur ces
79 patients, 45 patients 13, 30, 1 et 1 atteints de PFIC1, PFIC2, PFIC3 et PFIC6 respectivement ont été
évalués pendant ou au-delà de 48 semaines de traitement par l'odevixibat, et 9, 21, 4 et 0 patients
respectivement, n'avaient pas atteint 48 semaines de traitement et étaient en cours de traitement à la
date de recueil des données. Au total, 7 patients atteints de PFIC2 ont arrêté avant 48 semaines de
traitement par l'odevixibat. L'amélioration des scores z de la taille et du poids indique une vitesse de
croissance accrue et la possibilité d'une croissance de rattrapage chez les enfants en croissance active.

L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats des études
réalisées avec Bylvay dans la population pédiatrique de moins de 6 mois (voir rubrique 4.2 pour les
informations concernant l'usage pédiatrique).
Circonstances exceptionnelles
Une autorisation de mise sur le marché «sous circonstances exceptionnelles» a été délivrée pour ce
médicament. Cela signifie qu'en raison de la rareté de cette maladie, il n'a pas été possible d'obtenir
des informations complètes concernant ce médicament. L'Agence européenne des médicaments
réévaluera chaque année toute nouvelle information qui pourrait être disponible, et, si nécessaire, ce
RCP sera mis à jour.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption
L'odevixibat est très peu absorbé après administration par voie orale; les données de biodisponibilité
absolue chez l'homme ne sont pas disponibles, et la biodisponibilité relative estimée est < 1 %. Le pic
de concentration plasmatique de l'odevixibat (Cmax) est atteint en 1 à 5 heures. Les valeurs de Cmax
simulées dans une population de patients pédiatriques atteints de PFIC pour des doses de 40 et
120 g/kg/jour sont respectivement de 0,211 ng/ml et 0,623 ng/ml, et les valeurs de l'ASC sont
respectivement de 2,26 ng × h/ml et de 5,99 ng × h/ml. Une accumulation minimale de l'odevixibat est
observée après une dose quotidienne unique.
Effet des aliments
L'exposition systémique de l'odevixibat ne permet pas de prédire son efficacité. Par conséquent,
aucune adaptation posologique en fonction des effets des aliments n'est jugée nécessaire. Une
administration avec un repas riche en matières grasses (800 à 1 000 calories, environ 50 % de la teneur
calorique totale du repas provenant des matières grasses) a entraîné des diminutions d'environ 72 % et
62 % de la Cmax et de l'ASC0-24, respectivement, par rapport à une administration en conditions de
jeûne. Lorsque l'odevixibat a été saupoudré sur une compote de pommes, des diminutions d'environ
39 % et 36 % de la Cmax et de l'ASC0-24, respectivement, ont été observées par rapport à une
administration en conditions de jeûne. Compte tenu de l'absence de rapport PK/PD et de la nécessité
de saupoudrer le contenu de la gélule d'odevixibat sur les aliments pour les enfants en bas âge,
l'odevixibat peut être administré avec les aliments.
Distribution
L'odevixibat se lie à plus de 99 % aux protéines plasmatiques humaines. Les volumes apparents de
distribution moyens ajustés au poids corporel (V/F) chez les patients pédiatriques pour les posologies
de 40 et 120 g/kg/jour sont de 40,3 et 43,7 l/kg, respectivement.
Biotransformation
L'odevixibat est métabolisé de façon minime chez l'homme.
Élimination
Après administration d'une dose orale unique de 3 000 µg d'odevixibat radiomarqué chez des adultes
en bonne santé, en moyenne 82,9 % de la dose administrée ont été retrouvés dans les selles et moins
de 0,002 % a été retrouvé dans les urines. Il a été déterminé que plus de 97 % de la radioactivité fécale
était de l'odevixibat sous forme inchangée.
posologies de 40 et 120 g/kg/jour sont respectivement de 26,4 et 23,0 l/kg/h, et la demi-vie moyenne
est d'environ 2,5 heures.
Linéarité/non-linéarité
La Cmax et l'ASC0-t augmentent avec l'augmentation des posologies de manière proportionnelle à la
dose; cependant, en raison de la forte variabilité interindividuelle d'environ 40 %, il n'est pas possible
d'estimer avec précision la proportionnalité de la dose.
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
En accord avec le mécanisme et le site d'action de l'odevixibat dans le tractus gastro-intestinal, aucune
relation entre l'exposition systémique et les effets cliniques n'est observée. De même, aucune relation
dose-réponse n'a pu être établie pour la gamme de doses étudiée (10-200 g/kg/jour) ni au niveau des
paramètres pharmacodynamiques C4 et FGF19.
Populations particulières
Aucune différence cliniquement significative de la pharmacocinétique de l'odevixibat n'a été observée
sur la base de l'âge, du sexe ou de la race.
Patients présentant une insuffisance hépatique
La majorité des patients atteints de PFIC présentaient un certain degré d'insuffisance hépatique en
raison de la maladie. Le métabolisme hépatique de l'odevixibat n'est pas une composante majeure de
l'élimination de l'odevixibat. L'analyse des données d'une étude contrôlée contre placebo chez des
patients atteints de PFIC de types 1 et 2 n'a pas mis en évidence d'influence importante sur le plan
clinique d'une légère altération de la fonction hépatique (classe A sur l'échelle de Child-Pugh) sur la
pharmacocinétique de l'odevixibat. Bien que les valeurs CL/F ajustées au poids corporel étaient plus
faibles et que les valeurs V/F ajustées au poids corporel étaient plus importantes chez les patients
pédiatriques atteints de PFIC de classe B sur l'échelle de Child-Pugh par rapport aux sujets sains, le
profil de sécurité était comparable entre les groupes de patients. Les patients présentant une
insuffisance hépatique sévère (classe C sur l'échelle de Child-Pugh) n'ont pas été étudiés.
Patients présentant une insuffisance rénale
Il n'existe pas de données cliniques chez les patients atteints d'insuffisance rénale, mais l'influence de
l'insuffisance rénale devrait être faible compte tenu de la faible exposition systémique à l'odevixibat et
du fait qu'il ne soit pas excrété dans les urines.


Études in vitro
Les études in vitro ont montré que l'odevixibat n'inhibe pas le CYP 1A2, le CYP 2B6, le CYP 2C8, le
CYP 2C9, le CYP 2C19 ou le CYP 2D6 à des concentrations cliniquement pertinentes, mais qu'il est
un inhibiteur du CYP3A4/5.
L'odevixibat n'inhibe pas les transporteurs P-gp, la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP),
les transporteurs d'anions organiques (OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3), le transporteur de
cations organiques (OCT2), le transporteur d'extrusion de multiples médicaments et toxines (MATE1
ou MATE2-K).
L'odevixibat n'est pas un substrat de la BCRP.

5.3 Données de sécurité préclinique
Les effets indésirables décrits ci-dessous n'ont pas été observés dans les études cliniques, mais ont été
constatés chez des animaux soumis à des niveaux d'exposition semblables à ceux utilisés pour
l'homme et pourraient avoir une signification clinique.

Chez des lapines blanches de Nouvelle-Zélande gravides, une mise bas/avortement précoce a été
observé(e) chez deux lapines recevant de l'odevixibat pendant la période d'organogenèse du
développement foetal à une exposition 2,3 fois l'exposition clinique anticipée (sur la base de l'ASC0-
24 plasmatique totale de l'odevixibat). Des réductions du poids corporel maternel et de la
consommation alimentaire ont été notées dans tous les groupes traités (transitoires à une exposition
1,1 fois la dose prévue).
À partir d'une exposition 1,1 fois l'exposition clinique humaine (sur la base de l'ASC0-24 plasmatique
totale de l'odevixibat), il a été constaté que 7 foetus (1,3 % de tous les foetus des lapines exposées à
l'odevixibat) dans tous les groupes traités présentaient des anomalies cardiovasculaires (notamment
caractérisées par un diverticule ventriculaire, un petit ventricule et un arc aortique dilaté). Aucune
malformation de ce type n'a été observée lorsque l'odevixibat a été administré à des rates gravides. En
raison des résultats obtenus chez les lapins, un effet de l'odevixibat sur le développement
cardiovasculaire ne peut être exclu.
L'odevixibat n'a pas eu d'effet sur les performances de reproduction, la fertilité, le développement
embryo-foetal ou le développement prénatal/postnatal chez le rat à une exposition 133 fois l'exposition
clinique anticipée (sur la base de l'ASC0-24 plasmatique totale de l'odevixibat), y compris chez les
juvéniles (exposition 63 fois l'exposition humaine anticipée).
Les informations sur l'excrétion de l'odevixibat dans le lait des animaux sont insuffisantes.
La présence d'odevixibat dans le lait maternel n'a pas été mesurée dans les études effectuées chez
l'animal. Une exposition a été mise en évidence chez les petits allaités au cours de l'étude de toxicité
sur le développement pré- et post-natal chez le rat (3,2 à 52,1 % de la concentration plasmatique
d'odevixibat des mères allaitantes). Il est donc possible que l'odevixibat soit présent dans le lait
maternel.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Contenu de la gélule
Cellulose microcristalline
Hypromellose (Ph. Eur.)
Enveloppe de la gélule
Bylvay 200 g et 600 g, gélules
Hypromellose
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer jaune (E172)
Bylvay 400 g et 1 200 g, gélules
Hypromellose
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer jaune (E172)
Oxyde de fer rouge (E172)
Encre de marquage
Laque (Ph. Eur.)
Propylène glycol
Oxyde de fer noir (E172)
Sans objet.

6.3 Durée de conservation
3 ans

6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière. À conserver à une température ne
dépassant pas 25 °C.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon en polyéthylène haute densité (PEHD) muni d'un bouchon inviolable à l'épreuve des enfants
en polypropylène.
Présentation: 30 gélules

6.6 Précautions particulières d'élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Albireo AB
Arvid Wallgrens backe 20
413 46 Göteborg
Suède
Courrier électronique: medinfo@albireopharma.com
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/21/1566/001
EU/1/21/1566/002
EU/1/21/1566/003
EU/1/21/1566/004
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation: 16 juillet 2021
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

ANNEXE II

A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION
DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT

E.
OBLIGATION SPÉCIFIQUE RELATIVE AUX MESURES
POST-AUTORISATION CONCERNANT
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ DANS
DES CIRCONSTANCES EXCEPTIONNELLES
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Almac Pharma Services Limited
Seagoe Industrial Estate
Portadown, Craigavon
Comté d'Armagh
BT63 5UA
Royaume-Uni (Irlande du Nord)
B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I: résumé des caractéristiques du
produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des PSUR pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence de l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7,
de la directive 2001/83/CE et toute ses actualisations publiées sur le portail web européen des
médicaments.
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché soumet le premier PSUR pour ce médicament dans
un délai de 6 mois suivant l'octroi de l'autorisation.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
·
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
·
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
E. OBLIGATION SPÉCIFIQUE RELATIVE AUX MESURES POST-AUTORISATION
CONCERNANT L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ DANS DES
CIRCONSTANCES EXCEPTIONNELLES
Une autorisation de mise sur le marché dans des circonstances exceptionnelles ayant été délivrée, et
conformément à l'article 14, paragraphe 8, du règlement (CE) n° 726/2004, le titulaire de
l'autorisation de mise sur le marché doit réaliser, selon le calendrier indiqué, les mesures suivantes:
Données devant être
fournies
Afin d'étudier si le traitement par l'odévixibat retarde le recours à un
Des rapports
traitement chirurgical par diversion biliaire et/ou à la transplantation
intermédiaires annuels
hépatique, par comparaison avec des patients atteints de PFIC non
doivent être soumis en
traités, le titulaire de l'AMM doit mener et soumettre les résultats
même temps que les
d'une étude basée sur les données d'un registre de maladies chez les
réévaluations annuelles.
patients atteints de cholestase intrahépatique progressive familiale
(PFIC) âgés de 6 mois ou plus selon un protocole convenu.


ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE


A. ÉTIQUETAGE




EMBALLAGE EXTÉRIEUR DES GÉLULES DE 200 MICROGRAMMES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Bylvay 200 microgrammes, gélules
odevixibat

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 200 microgrammes d'odevixibat (sous forme sesquihydratée).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
gélule
30 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière. À conserver à une température ne
dépassant pas 25 °C.
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Albireo AB
Arvid Wallgrens backe 20
413 46 Göteborg
Suède
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/21/1566/001
13. NUMÉRO DU LOT

Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Bylvay 200 g
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN


ÉTIQUETTE DU FLACON POUR GÉLULES DE 200 MICROGRAMMES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Bylvay 200 microgrammes, gélules
odevixibat

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 200 microgrammes d'odevixibat (sous forme sesquihydratée).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
gélule
30 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière. À conserver à une température ne
dépassant pas 25 °C.
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Albireo AB
Arvid Wallgrens backe 20
413 46 Göteborg
Suède
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/21/1566/001
13. NUMÉRO DU LOT

Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS


EMBALLAGE EXTÉRIEUR DES GÉLULES DE 400 MICROGRAMMES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Bylvay 400 microgrammes, gélules
odevixibat
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 400 microgrammes d'odevixibat (sous forme sesquihydratée).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
gélule
30 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière. À conserver à une température ne
dépassant pas 25 °C.
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Albireo AB
Arvid Wallgrens backe 20
413 46 Göteborg
Suède
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/21/1566/002
13. NUMÉRO DU LOT

Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Bylvay 400 g
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN

ÉTIQUETTE DU FLACON POUR GÉLULES DE 400 MICROGRAMMES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Bylvay 400 microgrammes, gélules
odevixibat

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 400 microgrammes d'odevixibat (sous forme sesquihydratée).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
gélule
30 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière. À conserver à une température ne
dépassant pas 25 °C.
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Albireo AB
Arvid Wallgrens backe 20
413 46 Göteborg
Suède
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/21/1566/002
13. NUMÉRO DU LOT

Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS


EMBALLAGE EXTÉRIEUR DES GÉLULES DE 600 MICROGRAMMES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Bylvay 600 microgrammes, gélules
odevixibat

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 600 microgrammes d'odevixibat (sous forme sesquihydratée).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
gélule
30 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière. À conserver à une température ne
dépassant pas 25 °C.
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Albireo AB
Arvid Wallgrens backe 20
413 46 Göteborg
Suède
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/21/1566/003
13. NUMÉRO DU LOT

Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Bylvay 600 g
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN

ÉTIQUETTE DU FLACON POUR GÉLULES DE 600 MICROGRAMMES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Bylvay 600 microgrammes, gélules
odevixibat

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 600 microgrammes d'odevixibat (sous forme sesquihydratée).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
gélule
30 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière. À conserver à une température ne
dépassant pas 25 °C.
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Albireo AB
Arvid Wallgrens backe 20
413 46 Göteborg
Suède
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/21/1566/003
13. NUMÉRO DU LOT

Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS


EMBALLAGE EXTÉRIEUR DES GÉLULES DE 1 200 MICROGRAMMES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Bylvay 1 200 microgrammes, gélules
odevixibat

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 1 200 microgrammes d'odevixibat (sous forme sesquihydratée).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
gélule
30 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière. À conserver à une température ne
dépassant pas 25 °C.
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Albireo AB
Arvid Wallgrens backe 20
413 46 Göteborg
Suède
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/21/1566/004
13. NUMÉRO DU LOT

Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Bylvay 1 200 g
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN

ÉTIQUETTE DU FLACON POUR GÉLULES DE 1 200 MICROGRAMMES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Bylvay 1 200 microgrammes, gélules
odevixibat

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 1 200 microgrammes d'odevixibat (sous forme sesquihydratée).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
gélule
30 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière. À conserver à une température ne
dépassant pas 25 °C.
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Albireo AB
Arvid Wallgrens backe 20
413 46 Göteborg
Suède
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/21/1566/004
13. NUMÉRO DU LOT

Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS


B. NOTICE


Bylvay 200 microgrammes, gélules
Bylvay 400 microgrammes, gélules
Bylvay 600 microgrammes, gélules
Bylvay 1 200 microgrammes, gélules
odevixibat
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
·
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
·
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
·
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
·
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice (voir rubrique 4).

Que contient cette notice?
1.
Qu'est-ce que Bylvay et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Bylvay
3.
Comment prendre Bylvay
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
5.
Comment conserver Bylvay
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Bylvay et dans quels cas est-il utilisé
Bylvay contient la substance active odevixibat. L'odevixibat est un médicament qui augmente
l'élimination des acides biliaires hors de l'organisme. Les acides biliaires sont des composants de la
bile, un liquide digestif synthétisé par le foie et sécrété dans les intestins. L'odevixibat bloque le
mécanisme qui réabsorbe normalement les acides biliaires au niveau des intestins après qu'ils aient fait
leur travail. Cela permet leur élimination hors de l'organisme dans les selles.
Bylvay est utilisé pour traiter la cholestase intrahépatique progressive familiale (PFIC) chez les
patients âgés de 6 mois ou plus. La PFIC est une maladie du foie causée par une accumulation
d'acides biliaires (cholestase) qui s'aggrave avec le temps et s'accompagne souvent de fortes
démangeaisons.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Bylvay

Ne prenez jamais Bylvay
·
si vous êtes allergique à l'odevixibat ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Bylvay dans les cas suivants:
·
on vous a diagnostiqué une absence totale d'expression ou une anomalie fonctionnelle de la
protéine BSEP (pompe d'export des sels biliaires);
une fonction hépatique sévèrement réduite;
·
une réduction de la motilité de l'estomac ou de l'intestin, ou une réduction de la circulation des
acides biliaires entre le foie, la bile et l'intestin grêle due à un médicament, une intervention
chirurgicale ou une maladie autre que le PFIC,
en effet, ces réductions peuvent réduire l'effet de l'odevixibat.
Adressez-vous à votre médecin en cas de diarrhée pendant la prise de Bylvay. Il est recommandé aux
patients présentant une diarrhée de boire suffisamment de liquide pour empêcher la déshydratation.
Une augmentation des valeurs des tests de la fonction hépatique peut se produire chez certains patients
recevant Bylvay. Une évaluation de la fonction hépatique est recommandée pour tous les patients
avant le début du traitement par Bylvay. Votre médecin peut recommander une surveillance plus
fréquente si vous avez des valeurs des tests de la fonction hépatique élevées.
Votre médecin peut recommander une évaluation des taux sanguins de vitamines A, D et E et de la
valeur de coagulation sanguine (RIN) avant et pendant le traitement par Bylvay.

Enfants
Bylvay n'est pas recommandé pour les bébés de moins de 6 mois car on ne sait pas si le médicament
est sûr et efficace dans ce groupe d'âge.

Autres médicaments et Bylvay
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser
tout autre médicament.
Le traitement par l'odevixibat peut affecter l'absorption des vitamines liposolubles telles que les
vitamines A, D et E, et de certains médicaments, y compris les contraceptifs oraux.

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Bylvay n'est pas recommandé au cours de la grossesse ni chez les femmes en âge de procréer
n'utilisant pas de contraception. L'utilisation d'une méthode contraceptive mécanique est
recommandée car l'absorption des contraceptifs oraux lipophiles peut être affectée par l'odevixibat.
On ne sait pas si l'odevixibat peut passer dans le lait maternel et affecter le bébé. Votre médecin vous
aidera à décider si vous devez arrêter l'allaitement ou éviter le traitement par Bylvay, en tenant compte
des avantages de l'allaitement pour le bébé et du traitement par Bylvay pour la mère.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Bylvay n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
3.
Comment prendre Bylvay
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en charge des
maladies hépatiques progressives avec réduction du flux biliaire.
La dose de Bylvay dépend de votre poids. Votre médecin déterminera le nombre et le dosage des
gélules que vous devez prendre.
·
40 microgrammes d'odevixibat par kilogramme de poids corporel une fois par jour.
·
Si le médicament n'est pas suffisamment efficace après 3 mois, votre médecin peut augmenter
la dose à 120 microgrammes d'odevixibat par kilogramme de poids corporel (jusqu'à un
maximum de 7 200 microgrammes une fois par jour).
Aucune différence de dose n'est recommandée pour les adultes.


Mode d'administration
Prenez les gélules une fois par jour, le matin, avec ou sans aliments.
Toutes les gélules peuvent être avalées entières avec un verre d'eau ou ouvertes et saupoudrées sur les
aliments.
Les gélules de plus grande taille de 200 et 600 microgrammes sont destinées à être ouvertes et
saupoudrées sur les aliments, mais peuvent être avalées entières.
Les gélules de plus petite taille de 400 et 1 200 microgrammes sont destinées à être avalées entières
mais peuvent être ouvertes et saupoudrées sur les aliments.
Instructions pour ouvrir les gélules et saupoudrer le contenu sur les aliments:
·
déposer une petite quantité d'aliments mous dans un bol (2 cuillères à soupe ou 30 ml de yaourt,
de compote de pommes, de purée de bananes ou de carottes, de crème dessert au chocolat, de riz
au lait ou de porridge). Les aliments doivent être à température ambiante ou en dessous.
·

· Tenir la gélule horizontalement aux deux
extrémités et tourner les deux parties dans les sens
opposés.
· Tirer pour vider le contenu dans le bol d'aliments
mous.
· Tapoter légèrement la gélule pour s'assurer que
tous les granules sont tombés.
· Répéter l'étape précédente si la dose nécessite plus
d'une gélule.

les aliments mous.

·
Prendre la totalité de la dose immédiatement après avoir mélangé. Ne pas conserver le mélange
en vue d'une utilisation ultérieure.
·
Boire un verre d'eau après avoir pris la dose.
·
Éliminer les enveloppes des gélules vides.
Si le médicament n'améliore pas votre état de santé après 6 mois de traitement quotidien continu, votre
médecin vous recommandera un autre traitement.

Si vous avez pris plus de Bylvay que vous n'auriez dû
Informez votre médecin si vous pensez avoir pris trop de Bylvay.
Les symptômes possibles d'un surdosage sont une diarrhée et des problèmes gastro-intestinaux.

Si vous oubliez de prendre Bylvay
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez la dose
suivante à l'heure habituelle.

Si vous arrêtez de prendre Bylvay
N'arrêtez pas de prendre Bylvay sans en parler d'abord à votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Des effets indésirables peuvent apparaître aux fréquences suivantes:
Fréquents (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 10)
·
diarrhée, y compris diarrhée avec selles sanglantes, selles molles
·
douleurs abdominales
·
augmentation de la taille du foie

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Cela s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
Comment conserver Bylvay
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et sur le flacon après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Conservez le médicament dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière. À conserver à une
température ne dépassant pas 25 °C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Bylvay
·
La substance active est l'odevixibat.
Chaque gélule de Bylvay 200 microgrammes contient 200 microgrammes d'odevixibat (sous
forme sesquihydratée).
Chaque gélule de Bylvay 400 microgrammes contient 400 microgrammes d'odevixibat (sous
forme sesquihydratée).
Chaque gélule de Bylvay 600 microgrammes contient 600 microgrammes d'odevixibat (sous
forme sesquihydratée).
Chaque gélule de Bylvay 1 200 microgrammes contient 1 200 microgrammes d'odevixibat
(sous forme sesquihydratée).
Les autres composants sont:
·
Contenu de la gélule
Cellulose microcristalline
Hypromellose
Enveloppe de la gélule
Bylvay 200 microgrammes et 600 microgrammes, gélules
Hypromellose
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer jaune (E172)
Bylvay 400 microgrammes et 1 200 microgrammes, gélules
Hypromellose
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer jaune (E172)
Oxyde de fer rouge (E172)
Encre de marquage
Laque
Propylène glycol
Oxyde de fer noir (E172)

Comment se présente Bylvay et contenu de l'emballage extérieur
Bylvay 200 microgrammes, gélules:
Gélules de taille 0 (21,7 mm × 7,64 mm) composée d'une coiffe opaque ivoire et d'un corps opaque
blanc; portant l'inscription à l'encre noire «A200».
Gélules de taille 3 (15,9 mm × 5,82 mm) composée d'une coiffe opaque orange et d'un corps opaque
blanc; portant l'inscription à l'encre noire «A400».
Bylvay 600 microgrammes, gélules:
Gélules de taille 0 (21,7 mm × 7,64 mm) composée d'une coiffe et d'un corps opaques ivoire; portant
l'inscription à l'encre noire «A600».
Bylvay 1 200 microgrammes, gélules:
Gélules de taille 3 (15,9 mm × 5,82 mm) composée d'une coiffe et d'un corps opaques orange; portant
l'inscription à l'encre noire «A1 200».
Les gélules Bylvay sont conditionnées dans un flacon en plastique muni d'un bouchon inviolable à
l'épreuve des enfants en polypropylène. Présentation: 30 gélules

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Albireo AB
Arvid Wallgrens backe 20
413 46 Göteborg
Suède
Courrier électronique: medinfo@albireopharma.com

Fabricant
Almac Pharma Services Limited
Seagoe Industrial Estate
Portadown, Craigavon
Comté d'Armagh
BT63 5UA
Royaume-Uni (Irlande du Nord)

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Une autorisation de mise sur le marché «sous circonstances exceptionnelles» a été délivrée pour ce
médicament. Cela signifie qu'en raison de la rareté de cette maladie il est impossible d'obtenir des
informations complètes sur ce médicament.
L'Agence européenne du médicament réévaluera chaque année toute nouvelle information sur ce
médicament, et, si nécessaire, cette notice sera mise à jour.

Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
Il existe aussi des liens vers d'autres sites concernant les maladies rares et leur traitement.








ANNEXE IV
CONCLUSIONS RELATIVES A LA DELIVRANCE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE DANS DES CIRCONSTANCES EXCEPTIONNELLES , PRESENTEES PAR
L'AGENCE EUROPEENNE DES MEDICAMENTS
·
Autorisation de mise sur le marché dans des circonstances exceptionnelles
Après examen de la demande, le CHMP estime que le rapport bénéfice/risque est favorable pour une
recommandation de délivrance de l'autorisation de mise sur le marché dans des circonstances
exceptionnelles, comme expliqué plus en détail dans le rapport européen public d'évaluation.