Brukinsa 80 mg

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
BRUKINSA 80 mg gélules

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque gélule contient 80 mg de zanubrutinib
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Gélule
Gélule opaque blanche à blanc cassé de 22 mm de longueur, portant la mention « ZANU 80 » à l'encre
noire

4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
BRUKINSA en monothérapie est indiqué pour le traitement de patients adultes atteints de
macroglobulinémie de Waldenström (MW) qui ont reçu au moins un traitement antérieur, ou pour le
traitement en première intention de patients inéligibles à une chimio-immunothérapie.
4.2 Posologie et mode d'administration

Le traitement par ce médicament doit être instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans
l'utilisation des médicaments anticancéreux.
Posologie

La dose quotidienne totale recommandée de zanubrutinib est de 320 mg. La dose quotidienne peut être
prise une fois par jour (quatre gélules de 80 mg) ou divisée en deux prises de 160 mg deux fois par
jour (deux gélules de 80 mg).
Modifications de la dose en raison d'effets indésirables
Les modifications recommandées de la dose de zanubrutinib en raison d'effets indésirables de
grade 3 ou plus sont indiquées dans le tableau 1.
2
Effet indésirable
Apparition
Modification de la dose
de l'effet
(dose initiale : 320 mg une fois par jour
indésirable
ou 160 mg deux fois par jour)
Toxicités non hématologiques de
Première
Interrompre BRUKINSA
grade 3
Une fois la toxicité réduite à un grade 1 ou
au niveau de référence : reprendre le
Neutropénie fébrile de grade 3
traitement à 320 mg une fois par jour
ou 160 mg deux fois par jour
Thrombopénie de
grade 3 accompagnée d'un
Deuxième
Interrompre BRUKINSA
saignement important
Une fois la toxicité réduite à un grade 1 ou
au niveau de référence : reprendre le
Neutropénie de
traitement à 160 mg une fois par jour
grade 4 (durant > 10 jours
ou 80 mg deux fois par jour
consécutifs)
Troisième
Interrompre BRUKINSA
Une fois la toxicité réduite à un grade 1 ou
Thrombopénie de
au niveau de référence : reprendre le
grade 4 (durant > 10 jours
traitement à 80 mg une fois par jour
consécutifs)
Quatrième
Arrêter définitivement BRUKINSA
Une lymphocytose asymptomatique ne doit pas être considérée comme un effet indésirable, et les
patients concernés doivent continuer à prendre BRUKINSA.
Modifications de la dose en cas de traitement concomitant

Modifications de la dose en cas d'utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs de CYP3A (voir
rubriques 4.4, 4.5 et 5.2) :
Tableau 2 : modifications de la dose recommandée en cas de co-administration avec d'autres
médicaments

CYP3A
Médicament co-administré
Dose recommandée
Inhibition
Inhibiteur puissant du CYP3A (par exemple,
80 mg une fois par jour
posaconazole, voriconazole, kétoconazole,
itraconazole, clarithromycine, indinavir, lopinavir,
ritonavir, télaprévir)
Inhibiteur modéré du CYP3A (par exemple,
80 mg deux fois par jour
érythromycine, ciprofloxacine, diltiazem,
dronédarone, fluconazole, vérapamil, aprépitant,
imatinib, jus de pamplemousse, oranges amères)
Induction
Inducteur puissant du CYP3A (par exemple,
Éviter l'utilisation
carbamazépine, phénytoïne, rifampine, millepertuis)
concomitante ; envisager
d'autres traitements
Inducteur modéré du CYP3A (par exemple,
présentant une induction
bosentan, éfavirenz, étravirine, modafinil, nafcilline)
moindre du CYP3A
Dose manquée
Il conviendra de ne pas prendre de dose double pour compenser une dose oubliée. Si une dose n'est
pas prise au moment prévu, il faudra prendre la dose suivante selon le calendrier normal.
3
Aucun ajustement posologique spécifique n'est nécessaire chez les patients âgés ( 65 ans).
Insuffisance rénale

Aucune modification de la dose n'est recommandée chez les patients présentant une insuffisance
rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 30 ml/min, estimée par l'équation de Cockcroft-
Gault). On dispose de données limitées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et
une insuffisance rénale chronique terminale (IRCT) (n = 5). Les patients avec une atteinte sévère de la
fonction rénale (clairance de la créatinine < 30 ml/min) ou sous dialyse doivent être mis sous
surveillance quant aux effets indésirables (voir rubrique 5.2).

Insuffisance hépatique

Aucune modification de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance
hépatique légère (classe Child Pugh A) ou modérée (classe Child Pugh B). Des patients présentant une
insuffisance hépatique légère ou modérée ont été traités dans les études cliniques portant sur
BRUKINSA. La dose recommandée de BRUKINSA pour les patients présentant une insuffisance
hépatique sévère (classe Child Pugh C) est de 80 mg par voie orale deux fois par jour. La sécurité
d'emploi de BRUKINSA n'a pas été évaluée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.
Surveiller étroitement les effets indésirables de BRUKINSA chez ces patients (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de BRUKINSA chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans
n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration
BRUKINSA est administré par voie orale. Les gélules peuvent être prises avec ou sans nourriture. Il
convient d'informer les patients d'avaler les gélules entières avec de l'eau, de ne pas ouvrir, rompre ni
mâcher les gélules.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Hémorragie
Des événements hémorragiques graves et fatals ont été observés chez des patients traités par
BRUKINSA en monothérapie. Des événements de saignement de grade 3 ou plus, notamment
hémorragie intracrânienne et gastro-intestinale, hématurie et hémothorax, ont été signalés chez des
patients (voir rubrique 4.8). Des événements de saignement de tout grade, notamment purpura et
pétéchies, sont survenus chez des patients atteints de tumeurs malignes hématologiques. Le
mécanisme des évènements de saignement n'est pas bien compris.
BRUKINSA peut augmenter le risque d'hémorragie chez les patients sous traitement antiplaquettaire
ou anticoagulant, et les patients doivent faire l'objet d'une surveillance pour rechercher des signes de
saignement. Une modification de la dose peut s'avérer nécessaire en cas d'effet indésirable de
grade 3 ou supérieur, conformément aux recommandations (voir rubrique 4.2). La warfarine ou
d'autres antagonistes de la vitamine K ne doivent pas être administrés en même temps que
BRUKINSA. Il est nécessaire de surveiller les signes et symptômes de saignement et la numération
4
5
6
7
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents ( 20 %) sont la neutropénie (56,2 %), la thrombopénie
(45,1 %), une infection des voies aériennes supérieures§ (44,3 %), une hémorragie/un hématome§
(32,2 %), un rash§ (29,8 %), des ecchymoses§ (29,1 %), l'anémie (28,9 %), des douleurs
musculosquelettiques§ (24,3 %), de la diarrhée (23,6 %), une pneumonie§ (22,1 %) et de la toux
(21,7 %).
Les effets indésirables de grade 3 ou plus les plus fréquents (> 5 %) sont la neutropénie (28,0 %), la
pneumonie§ (11,6 %), la thrombopénie (11,4 %) et l'anémie (6,9 %).
Parmi les 779 patients traités par zanubrutinib, 3,6 % des patients ont arrêté le traitement en raison
d'effets indésirables. L'effet indésirable le plus fréquent ayant entraîné un arrêt du traitement était la
pneumonie§ (1,8 %). 4,9 % des patients ont eu un effet indésirable ayant entraîné une réduction de la
dose.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Le profil de sécurité repose sur les données regroupées de 779 patients atteints de tumeurs malignes
impliquant les lymphocytes B traités par BRUKINSA au cours d'études cliniques ayant une durée
médiane d'exposition de 30,3 mois.
Les effets indésirables observés chez les patients traités par BRUKINSA pour des tumeurs malignes
impliquant les lymphocytes B sont énumérés ci-dessous par classe de système d'organes et groupe de
fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent ( 1/10) ; fréquent
( 1/100, < 1/10) ; peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100) ; rare ( 1/10 000, < 1/1 000), très rare
(< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans
chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de sévérité.

Tableau 3 : effets indésirables signalés dans les études cliniques menées chez des patients
atteints de tumeurs malignes impliquant les lymphocytes B

SOC selon le
Termes selon le dictionnaire
Tous grades*
Grade 3 ou
dictionnaire MedDRA
MedDRA
(%)
plus (%)
Infections et
Infection des voies aériennes
Très fréquent
2,6
infestations
supérieures§
(44,3)
Pneumonie§ #
Très fréquent
11,6
(22,1)
Pneumonie
Très fréquent
10,1
(16,3)
8
0,8
Fréquent (6,2)
inférieures
Infection des voies urinaires
Très fréquent
2,3
(15,5)
Réactivation de l'hépatite B
Fréquent (1,2)
0,8
Affections
Neutropénie
Très fréquent
28,0
hématologiques et du
(56,2)
système lymphatique
Thrombopénie
Très fréquent
11,4
(45,1)
Anémie
Très fréquent
6,9
(28,9)
Affections du
Très fréquent
Vertiges§
0,4
système nerveux
(11,7)
Affections
Fibrillation auriculaire
Fréquent (3,2)
1,0
cardiaques
Affections
Ecchymoses§
Très fréquent
0,1
vasculaires
(29,1)
Contusion
Très fréquent
0,0
(21,1)
Pétéchies
Fréquent (5,6)
0,0
Ecchymose
Fréquent (2,3)
0,1
Hémorragie/hématome§ #
Très fréquent
3,1
(32,2)
Hématurie
Très fréquent
0,6
(14,5)
Épistaxis
Fréquent (8,5)
0,1
Hémorragie gastro-intestinale
Peu fréquent (0,5)
0,3
Affections respiratoires,
Très fréquent
thoraciques et
Toux
0,1
(21,7)
médiastinales
Affections gastro-
Diarrhée
Très fréquent
1,8
intestinales
(23,6)
Constipation
Très fréquent
0,4
(15,0)
Affections de la peau et
Très fréquent
Rash§
0,4
du tissu sous-cutané
(29,8)
Affections musculo-
Douleur musculo-squelettique§
Très fréquent
2,4
squelettiques et
(24,3)
systémiques
Dorsalgie
Très fréquent
1,0
(11,7)
Arthralgie
Très fréquent
1,0
(10,9)
Troubles généraux et
Fatigue§
Très fréquent
1,5
anomalies au site
(19,8)
d'administration
Fatigue
Très fréquent
1,2
(15,3)
Asthénie
Fréquent (3,6)
0,3
* Les grades ont été évalués selon les critères communs de terminologie pour les événements indésirables de
l'Institut national américain du cancer (NCI-CTCAE), version 4.03.
Basé sur des mesures biologiques
§ Comprend plusieurs termes d'effets indésirables
# Comprend les événements d'issue fatale
9
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Il n'existe pas d'antidote spécifique de BRUKINSA. Les patients présentant un surdosage doivent être
étroitement surveillés et un traitement symptomatique approprié doit être mis en place.

5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Agents antinéoplasiques, inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton,
Code ATC : L01EL03.

Mécanisme d'action
Le zanubrutinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK). Le zanutrutinib forme une
liaison covalente avec un résidu cystéine sur le site actif de la BTK, ce qui entraîne l'inhibition de son
activité. La BTK est une molécule de signalisation du récepteur d'antigène des lymphocytes B (BCR)
et des voies des récepteurs de cytokines. Dans les lymphocytes B, la signalisation de la BTK entraîne
l'activation des voies nécessaires à la prolifération, la circulation, la chimiotaxie et l'adhérence des
lymphocytes B.
Effets pharmacodynamiques
Occupation de la BTK dans les cellules mononucléées du sang périphérique et biopsies de ganglions
lymphatiques
Le taux d'occupation médian de la BTK à l'état d'équilibre dans les cellules mononucléées du sang
périphérique s'est maintenu à 100 % sur 24 heures à une dose quotidienne totale de 320 mg chez les
patients atteints de tumeurs malignes impliquant les lymphocytes B. Le taux d'occupation médian de
la BTK à l'état d'équilibre dans les ganglions lymphatiques variait de 94 % à 100 % suite à
l'administration de la posologie recommandée.
Effet sur l'intervalle QT/QTc et électrophysiologie cardiaque
Aux doses recommandées (320 mg une fois par jour ou 160 mg deux fois par jour), aucun effet
pertinent sur le plan clinique n'a été observé sur l'intervalle QTc. À une dose unique correspondant
10
11
En rechute/réfractaire
ITT
Zanubrutini
Ibrutinib
Zanubrutinib
Ibrutinib
b
Catégorie de réponse
N = 81
N = 83
N = 99
N = 102
Durée médiane du suivi,
18,79
18,73
19,38 (0,5 ; 31
19,47
mois (plage)
(0,5 ; 30,0)
(0,4 ; 28,7)
,1)
(0,4 ; 31,2)
RC
0 (0,0)
0 (0,0)
0 (0,0)
0 (0,0)
TBRP
16 (19,8)
24 (28,9)
19 (19,2)
29 (28,4)
RP
49 (60,5)
41 (49,4)
58 (58,6)
50 (49,0)
Taux de TBRP ou RC, n
19 (19,2)
29 (28,4)
(%)
16 (19,8)
24 (28,9)
IC à 95 %a
(11,7 ; 30,1)
(19,5 ; 39,9)
(12,0 ; 28,3)
(19,9 ; 38,2)
Différence de risque (%)b
10,7
10,2
IC à 95 %a
(-2,5, 23,9)
(-1,5, 22,0)
valeur de pc
0,1160

TRM (RP ou mieux), n
77 (77,8)
79 (77,5)
(%)
65 (80,2)
65 (78,3)
IC à 95 %a
(69,9 ; 88,3)
(67,9 ; 86,6)
(68,3 ; 85,5)
(68,1 ; 85,1)
Différence de risque (%)b
-3,5
-0,5
IC à 95 %
(-16,0 ; 9,0)
(-12,2 ; 11,1)
Durée de la réponse

majeure

Taux sans événement à
87,9
85,2
18 mois, %
85,6
87,0
(77,0 ; 93,8)
(71,7 ; 92,6)
(IC à 95 %a)d
(73,1 ; 92,6)
(72,5 ; 94,1)
Les pourcentages sont basés sur N.
a Intervalle de confiance bilatéral à 95 % de Clopper-Pearson.
b Différence de risque fréquent de Mantel-Haenszel avec l'intervalle de confiance à 95 % calculé en utilisant une
approximation normale et erreur type de Sato stratifiée selon les facteurs de stratification de l'IRT (les strates
CXCR4 de type sauvage et inconnu sont combinées) et la tranche d'âge ( 65 et > 65). L'ibrutinib est le bras de
référence.
c Basé sur un test CMH stratifié selon les facteurs de stratification de l'IRT (les strates CXCR4 de type sauvage et
inconnu sont combinées) et la tranche d'âge ( 65 et > 65).
d Les taux sans événement sont estimés par la méthode de Kaplan-Meier avec des IC à 95 % estimés à l'aide de la
formule de Greenwood.
D'après une mise à jour de la date de clôture des données, le taux sans événement de la survie sans
progression, d'après l'évaluation de l'investigateur, était de 77,6 % versus 84,9 % à 30 mois (ibrutinib
versus zanubrutinib), avec un risque relatif global estimé de 0,734 (IC à 95 % : 0,380 ; 1,415).
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les
résultats d'études réalisées avec BRUKINSA dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique
pour le traitement du lymphome lymphoplasmocytaire (voir rubrique 4.2 pour les informations
concernant l'usage pédiatrique).
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études
réalisées avec BRUKINSA dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique pour le
traitement du lymphome à cellules B matures (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant
l'usage pédiatrique).
12
13
14
15
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1
Liste des excipients

Contenu d'une gélule
Cellulose microcristalline
Croscarmellose de sodium
Laurylsulfate de sodium (E487)
Silice, colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
Enveloppe des gélules
Gélatine
Dioxyde de titane (E171)
Encre d'impression
Résine gomme-laque (E904)
Oxyde de fer noir (E172)
Propylène glycol (E1520)
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacons en PEHD avec bouchon en polypropylène doté d'une sécurité enfant. Chaque flacon
contient 120 gélules.
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
BeiGene Ireland Limited.
10 Earlsfort Terrace
16
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/21/1576/001

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

22 novembre 2021


10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

17
ANNEXE II

A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION
DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT


18
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Millmount Healthcare Limited
Block-7, City North Business Campus, Stamullen, Co Meath,
K32 YD60
Irlande
BeiGene Germany GmbH
Georges-Köhler-Str. 2, 79539 Lörrach
Allemagne
BeiGene Netherlands B.V.
Evert van de Beekstraat 1, 104, 1118 CL Schiphol, Pays-Bas
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web de l'Agence européenne des
médicaments.
Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant
l'autorisation.

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
19
ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE


20
A. ÉTIQUETAGE

21
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
BRUKINSA 80 mg gélules
zanubrutinib


2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 80 mg de zanubrutinib

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Gélules
120 gélules

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale.
Lire la notice avant utilisation.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
22
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
BeiGene Ireland Limited
10 Earlsfort Terrace
Dublin 2
D02 T380, Irlande
Tél. +353 1 566 7660
E-mail bg.ireland@beigene.com

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/21/1576/001

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
BRUKINSA

17.
IDENTIFIANT UNIQUE ­ CODE-BARRES 2D
<code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.>

18.
IDENTIFIANT UNIQUE ­ DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
23
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
BRUKINSA 80 mg gélules
zanubrutinib


2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 80 mg de zanubrutinib

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Gélules
120 gélules

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale.
Lire la notice avant utilisation.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
24
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
BeiGene Ireland Limited
10 Earlsfort Terrace
Dublin 2
D02 T380, Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/21/1576/001

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

17.
IDENTIFIANT UNIQUE ­ CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE ­ DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS


25
B. NOTICE
26

BRUKINSA 80 mg gélules
zanubrutinib
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?
1. Qu'est-ce que BRUKINSA et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre BRUKINSA ?
3. Comment prendre BRUKINSA
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver BRUKINSA
6. Contenu de l'emballage et autres informations

1.
Qu'est-ce que BRUKINSA et dans quels cas est-il utilisé ?
BRUKINSA est un médicament contre le cancer qui contient la substance active zanubrutinib. Il
appartient à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs de protéine kinase. Ce médicament agit en
bloquant la tyrosine kinase de Bruton, une protéine de l'organisme qui aide les cellules cancéreuses à
se développer et à survivre. En bloquant cette protéine, BRUKINSA diminue le nombre des cellules
cancéreuses et ralentit l'aggravation du cancer.
BRUKINSA est utilisé pour traiter la macroglobulinémie de Waldenström (également appelée
lymphome lymphoplasmocytaire), un cancer touchant un type de globules blancs dénommé
lymphocytes B, qui fabriquent une quantité trop importante d'une protéine appelée IgM.
Ce médicament est utilisé lorsque la maladie a récidivé ou que le traitement n'a pas été efficace ou
chez les patients pour lesquels une chimiothérapie administrée conjointement avec un anticorps n'est
pas recommandée.

2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre BRUKINSA ?


Ne prenez jamais BRUKINSA
si vous êtes allergique au zanutrutinib ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
mentionnés dans la rubrique 6.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre BRUKINSA :
si vous avez déjà présenté des hématomes ou des saignements inhabituels ou si vous prenez des
médicaments ou des compléments qui augmentent le risque de saignement (voir la rubrique
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si vous avez un rythme cardiaque irrégulier ou des antécédents de rythme cardiaque irrégulier
ou d'insuffisance cardiaque sévère, ou si vous présentez l'un des symptômes suivants :
essoufflement, faiblesse, vertiges, étourdissements, évanouissement ou quasi-évanouissement,
douleur thoracique ou jambes gonflées
si vous avez été informé(e) que vous présentez un risque élevé d'infections
si vous avez déjà eu ou pourriez avoir une hépatite B. La raison en est que BRUKINSA
pourrait entraîner la réactivation de l'hépatite B. Les patients seront surveillés attentivement
par leur médecin pour déceler d'éventuels signes de cette infection avant d'instaurer le
traitement
si vous avez des problèmes de foie ou de reins
si vous avez récemment fait l'objet d'une intervention chirurgicale, surtout si celle-ci pourrait
affecter l'absorption des aliments ou des médicaments par votre estomac ou vos intestins
si vous avez récemment présenté un faible nombre de globules rouges, de cellules luttant contre
les infections ou des plaquettes dans votre sang
si vous avez présenté d'autres carcinomes par le passé, notamment un cancer de la peau (par
exemple, carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde). Veuillez utiliser une protection
solaire.
Si l'un des cas ci-dessus vous concerne (ou en cas de doute), adressez-vous à votre médecin,
pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre ce médicament.
Examens et bilans réalisés avant et pendant le traitement
Les examens de laboratoire peuvent montrer une lymphocytose, une augmentation du nombre de
globules blancs (lymphocytes) dans le sang au cours des premières semaines de traitement. Ce
phénomène est connu et peut durer quelques mois. Cela ne signifie pas nécessairement que votre
cancer du sang s'aggrave. Votre médecin contrôlera votre numération sanguine avant et pendant le
traitement et dans de rares cas, il pourra vous administrer un autre médicament. Discutez avec votre
médecin de ce que signifient les résultats de vos examens.
Enfants et adolescents
BRUKINSA ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents. En effet, le médicament n'a
pas été étudié dans ces tranches d'âge.

Autres médicaments et BRUKINSA
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. Cela inclut les médicaments obtenus sans ordonnance, les médicaments et les
compléments alimentaires à base de plantes. En effet, BRUKINSA peut affecter le mode d'action de
médicaments. De même, certains médicaments peuvent affecter le mode d'action de BRUKINSA.
BRUKINSA peut vous faire saigner plus facilement. Cela signifie que vous devez informer votre
médecin si vous prenez d'autres médicaments qui augmentent votre risque de saignement. Ceux-ci
comprennent des médicaments tels que :
l'acide acétylsalicylique (aspirine) et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) comme
l'ibuprofène et le naproxène,
les anticoagulants comme la warfarine, l'héparine et d'autres médicaments pour traiter ou
prévenir les caillots de sang,
les compléments qui peut augmenter votre risque de saignement tels que l'huile de poisson, la
vitamine E ou les graines de lin.
Si l'un des cas ci-dessus vous concerne (ou en cas de doute), adressez-vous à votre médecin,
pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre BRUKINSA.

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antibiotiques pour traiter des infections bactériennes ­ ciprofloxacine, clarithromycine,
érythromycine, nafcilline ou rifampicine
médicaments contre les infections fongiques ­ fluconazole, itraconazole, kétoconazole,
posaconazole, voriconazole
médicaments contre une infection par le VIH ­ éfavirenz, étravirine, indinavir, lopinavir,
ritonavir, télaprévir
médicaments pour prévenir les nausées et les vomissements associés à la chimiothérapie ­
aprépitant
médicaments pour la dépression ­ fluvoxamine, millepertuis
médicaments dits inhibiteurs de kinase pour le traitement d'autres cancers ­ imatinib
médicaments contre la tension artérielle élevée ou les douleurs thoraciques ­ bosentan,
diltiazem, vérapamil
médicaments pour le coeur/antiarrythmiques ­ digoxine, dronédarone, quinidine
médicaments pour prévenir les convulsions, traiter l'épilepsie ou traiter les affections
douloureuses du visage dites névralgies du trijumeau ­ carbamazépine, méphénytoïne,
phénytoïne
médicaments contre les migraines et les algies vasculaires de la face ­ dihydroergotamine,
ergotamine
médicament contre une extrême somnolence et d'autres problèmes du sommeil ­ modafinil
médicaments contre la psychose et le syndrome de Gilles de la Tourette ­ pimozide
médicaments pour anesthésie ­ alfentanil, fentanyl
médicaments dits agents immunosuppresseurs ­ ciclosporine, sirolimus, tacrolimus

BRUKINSA avec des aliments
Il convient de faire preuve de prudence lors de la consommation approximativement simultanée de
BRUKINSA et de pamplemousse ou d'orange amère (orange de Séville). Ils peuvent en effet
augmenter la quantité de BRUKINSA dans votre sang.
Grossesse et allaitement
Vous ne devez pas être enceinte pendant le traitement par ce médicament. BRUKINSA ne doit pas
être utilisé pendant la grossesse. On ne sait pas si BRUKINSA peut nuire au bébé à naître.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace pendant le
traitement par BRUKINSA et pendant au moins une semaine après le traitement . Une méthode de
contraception mécanique (par exemple, préservatifs) doit être utilisée avec les contraceptifs
hormonaux tels qu'une pilule ou des dispositifs de contraception.
Prévenez immédiatement votre médecin si vous débutez une grossesse.
Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement par ce médicament. BRUKINSA peut passer
dans le lait maternel.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Vous pouvez ressentir de la fatigue ou des vertiges après la prise de BRUKINSA, ce qui peut affecter
votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
BRUKINSA contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ml, c.-à-d. qu'il est essentiellement
« sans sodium ».

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Comment prendre BRUKINSA
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée est de 320 mg (4 gélules) chaque jour, soit 4 gélules une fois par jour,
soit 2 gélules le matin et 2 gélules le soir.
Votre médecin peut ajuster la dose.
Prenez les gélules par la bouche avec un verre d'eau, avec de la nourriture ou entre les repas.
Prenez les gélules environ à la même heure chaque jour.
BRUKINSA agit mieux lorsqu'il est avalé entier. Par conséquent, avalez les gélules entières. Ne les
ouvrez pas, ne les cassez pas et ne les mâchez pas.
Si vous avez pris plus de BRUKINSA que vous n'auriez dû
Si vous prenez plus BRUKINSA que vous n'auriez dû, consultez immédiatement un médecin.
Emportez la boîte de gélules et cette notice.
Si vous oubliez de prendre BRUKINSA
Si vous oubliez une dose, prenez là au prochain moment de prise prévu, avec un retour au calendrier
normal. Si vous prenez BRUKINSA une fois par jour, prenez la dose suivante le lendemain. Si vous
prenez le médicament deux fois par jour, le matin et le soir et que vous avez oublié de prendre la dose
du matin, prenez votre dose suivante le soir. Ne prenez pas de dose double pour compenser la gélule
que vous avez oublié de prendre. En cas de doute, demandez à votre médecin, pharmacien ou
infirmier/ère le moment auquel prendre votre dose suivante.
Si vous arrêtez de prendre BRUKINSA
N'arrêtez pas de prendre ce médicament sauf si votre médecin vous le demande.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Arrêtez de prendre BRUKINSA et consultez un médecin immédiatement si vous constatez
l'un des effets secondaires suivants :
Éruption cutanée prurigineuse en relief, difficultés à respirer, gonflement du visage, des lèvres, de la
langue ou de la gorge ­ vous pourriez développer une réaction allergique au médicament.
Informez votre médecin immédiatement si vous remarquez l'un des effets indésirables
suivants :
Très fréquents (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10):
fièvre, frissons, douleurs corporelles, sensation de fatigue, symptômes de rhume ou de grippe,
essoufflement, miction fréquente et douloureuse ­ il pourrait s'agir de signes d'une infection
(virale, bactérienne ou fongique). Celles-ci peuvent inclure les infections du nez, des sinus ou
de la gorge (infection des voies respiratoires supérieures), du poumon (pneumonie) ou des
voies urinaires.
vertiges
toux
ecchymoses ou tendance accrue à développer des ecchymoses ; contusions
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saignement
présence de sang dans les urines
diarrhée ; votre médecin devra peut-être vous administrer un liquide et un remplacement de sel
ou un autre médicament
constipation
éruption cutanée
douleurs musculaires et osseuses
fatigue
analyses sanguines démontrant une diminution du nombre de cellules sanguines. Votre
médecin doit effectuer des analyses de sang pendant le traitement par BRUKINSA pour
vérifier le nombre de vos cellules sanguines.
Fréquents (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 10):

infection du poumon (infection des voies respiratoires inférieures)
réactivation d'une hépatite B (possible récidive en cas d'antécédents d'hépatite B)
petites tâches de saignement sous la peau
saignement de nez
fréquence cardiaque rapide, battements cardiaques irréguliers, pouls faible ou irrégulier,
étourdissements, essoufflement, gène thoracique (symptômes correspondant à des problèmes
du rythme cardiaque)
faiblesse
Peu fréquents (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 100):

hémorragie intestinale (sang dans les selles)

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5.
Comment conserver BRUKINSA
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et sur le flacon après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.

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Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient BRUKINSA
-
La substance active est le zanubrutinib. Chaque gélule contient 80 mg de zanubrutinib.
-
Les autres composants sont :
- contenu de la gélule : cellulose microcristalline, croscarmellose de sodium, laurylsulfate de
sodium (E487), silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium (voir rubrique 2 « BRUKINSA
contient du sodium »).
- enveloppe de la gélule : gélatine et dioxyde de titane (E171)
- encre d'impression : résine gomme-laque (E904), oxyde de fer noir (E172) et propylène glycol
(E1520).


Comment se présente BRUKINSA et contenu de l'emballage extérieur
BRUKINSA est une gélule blanche à blanc cassé portant la mention « ZANU 80 » à l'encre noire sur
un côté. Les gélules sont fournies dans un flacon en plastique avec un bouchon doté d'une sécurité
enfant. Chaque flacon contient 120 gélules.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
BeiGene Ireland Ltd.
10 Earlsfort Terrace
Dublin 2
D02 T380
Irlande
Tél. +353 1 566 7660
E-mail bg.ireland@beigene.com
Fabricant

Millmount Healthcare Limited
Block-7, City North Business Campus, Stamullen, Co Meath,
K32 YD60, Irlande
BeiGene Germany GmbH
Georges-Köhler-Str. 2, 79539 Lörrach, Allemagne
BeiGene Netherlands B.V.
Evert van de Beekstraat 1, 104
1118 CL Schiphol, Pays-Bas

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d'informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu.
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