Brintellix 20 mg/ml
ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 5 mg comprimés pelliculés
Brintellix 10 mg comprimés pelliculés
Brintellix 15 mg comprimés pelliculés
Brintellix 20 mg comprimés pelliculés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Brintellix 5 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient du bromhydrate de vortioxétine équivalent à 5 mg de
vortioxétine.
Brintellix 10 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient du bromhydrate de vortioxétine équivalent à 10 mg de
vortioxétine.
Brintellix 15 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient du bromhydrate de vortioxétine équivalent à 15 mg de
vortioxétine.
Brintellix 20 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient du bromhydrate de vortioxétine équivalent à 20 mg de
vortioxétine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
FORME
PHARMACEUTIQUE
3.
Comprimé pelliculé (comprimé)
Brintellix 5 mg comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé rose, en forme d'amande (5 x 8,4 mm), gravé « TL » sur une face et « 5 » sur
l'autre face.
Brintellix 10 mg comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé jaune, en forme d'amande (5 x 8,4 mm), gravé « TL » sur une face et « 10 » sur
l'autre face.
Brintellix 15 mg comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé orange, en forme d'amande (5 x 8,4 mm), gravé « TL » sur une face et « 15 » sur
l'autre face.
Brintellix 20 mg comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé rouge, en forme d'amande (5 x 8,4 mm), gravé « TL » sur une face et « 20 » sur
l'autre face.
DONNÉES CLINIQUES
Indications thérapeutiques
4.
4.1
Brintellix est indiqué dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs (c’est-à-dire caractérisés) chez
l'adulte.
2
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie
La posologie initiale et recommandée de Brintellix est de 10 mg de vortioxétine une fois par jour chez
les adultes âgés de moins de 65 ans.
En fonction de la réponse individuelle du patient, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de
20 mg de vortioxétine une fois par jour ou diminuée jusqu'à un minimum de 5 mg de vortioxétine une
fois par jour.
Après la disparition des symptômes dépressifs, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant
au moins 6 mois afin de consolider la réponse antidépressive.
Arrêt du traitement
Les patients traités par vortioxétine peuvent arrêter brutalement la prise du médicament, sans réduction
progressive de la dose (voir rubrique 5.1).
Populations spéciales
Personnes âgées
La posologie minimale efficace de 5 mg de vortioxétine une fois par jour doit toujours être utilisée
comme la posologie initiale chez les patients âgés de 65 ans et plus. La prudence est recommandée
lors du traitement des patients âgés de 65 ans et plus avec des posologies supérieures à 10 mg de
vortioxétine une fois par jour, chez lesquels les données sont limitées (voir rubrique 4.4).
Inhibiteurs du cytochrome P450
En fonction de la réponse individuelle du patient, l'administration d'une dose plus faible de
vortioxétine peut être envisagée si un puissant inhibiteur du CYP2D6 (par exemple, bupropion,
quinidine, fluoxétine, paroxétine) est associé au traitement par vortioxétine (voir rubrique 4.5).
Inducteurs du cytochrome P450
En fonction de la réponse individuelle du patient, une adaptation posologique de vortioxétine peut être
envisagée si un inducteur du cytochrome P450 à large spectre (par exemple, rifampicine,
carbamazépine, phénytoïne) est associé au traitement par vortioxétine (voir rubrique 4.5).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Brintellix chez les enfants âgés de 7 à 11 ans n'ont pas été établies.
Aucune donnée n'est disponible (voir rubrique 4.4). Brintellix ne doit pas être utilisé chez les
adolescents âgés de 12 à 17 ans souffrant d’un trouble dépressif majeur (TDM) en raison d’une
efficacité non démontrée (voir rubrique 5.1). La sécurité de Brintellix chez les adolescents âgés de 12
à 17 ans est décrite dans les sections 4.4, 4.8 et 5.1.
Insuffisance rénale ou hépatique
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire sur la base de la fonction rénale ou hépatique (voir
rubriques 4.4 et 5.2).
Mode d'administration
Brintellix doit être administré par voie orale.
Les comprimés pelliculés peuvent être pris avec ou sans aliments.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
3
Association avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) non sélectifs ou des inhibiteurs
sélectifs de la MAO-A (voir rubrique 4.5).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Population pédiatrique
Brintellix n'est pas recommandé pour le traitement de la dépression chez les enfants âgés de 7 à
11 ans, car la sécurité et l’efficacité de la vortioxétine n'ont pas été établies dans ce groupe d'âge.
Brintellix ne doit pas être utilisé chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans souffrant d’un trouble
dépressif majeur (TDM) en raison d’une efficacité non démontrée (voir rubrique 5.1). D’une manière
générale, le profil de sécurité de la vortioxétine chez les adolescents était comparable à celui observé
chez les adultes, à l’exception des événements associés à une douleur abdominale et des idées
suicidaires observés avec des incidences plus élevées chez les adolescents par rapport aux adultes (voir
rubriques 4.8 et 5.1). Des études cliniques menées chez des enfants et des adolescents traités par des
antidépresseurs ont montré une fréquence supérieure des comportements de type suicidaire (tentative
de suicide et idées suicidaires) et de type hostile (principalement agressivité, comportement
d'opposition, colère) par rapport à ceux traités par placebo.
Suicide/idées suicidaires ou aggravation clinique
La dépression est associée à une augmentation du risque de pensées suicidaires, d'auto-aggressivité et
de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu'à l’apparition d’une rémission
significative. Comme l’amélioration peut ne pas apparaître au cours des toutes premières semaines ou
plus de traitement, les patients doivent être surveillés étroitement jusqu’à ce qu’une telle amélioration
apparaisse. L’expérience clinique générale laisse penser que le risque de suicide peut augmenter au
cours des premières périodes du rétablissement.
Les patients ayant des antécédents de comportement de type suicidaire ou ceux exprimant des idées
suicidaires significatives avant de débuter le traitement présentent un risque plus élevé de survenue
d’idées suicidaires ou de tentatives de suicide, et doivent faire l’objet d’une surveillance étroite
pendant le traitement. Une méta-analyse d’essais cliniques contrôlés versus placebo sur l’utilisation
d’antidépresseurs chez l’adulte présentant des troubles psychiatriques a montré une augmentation du
risque de comportement de type suicidaire chez les patients de moins de 25 ans traités par
antidépresseurs par rapport à ceux recevant un placebo.
Une surveillance étroite des patients, et en particulier de ceux à haut risque, doit accompagner le
traitement, particulièrement au début du traitement et lors des changements de dose. Les patients (et
leur entourage) doivent être avertis de la nécessité de surveiller la survenue d’une aggravation
clinique, l’apparition de comportements ou d’idées suicidaires et tout changement anormal du
comportement et de solliciter immédiatement un avis médical si ces symptômes survenaient.
Convulsions
La survenue de convulsions est un risque potentiel associé au traitement par antidépresseurs. Par
conséquent, la vortioxétine doit être introduite prudemment chez les patients ayant des antécédents de
convulsions ou les patients présentant une épilepsie instable (voir rubrique 4.5). Le traitement doit être
arrêté chez tout patient développant des convulsions ou chez qui une augmentation de la fréquence des
convulsions est observée.
Syndrome sérotoninergique (SS) ou syndrome malin des neuroleptiques (SMN)
Le syndrome sérotoninergique (SS) ou le syndrome malin des neuroleptiques (SMN), qui sont des
affections mettant en jeu le pronostic vital, peuvent survenir avec la vortioxétine. Le risque de SS ou
de SMN est augmenté lors de l'utilisation concomitante de substances actives sérotoninergiques (dont
les opiacés et les triptans), de médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (dont les
4
IMAO), d'antipsychotiques et d'autres antagonistes de la dopamine. L'apparition de signes et
symptômes de SS ou de SMN chez les patients doit être surveillée (voir rubriques 4.3 et 4.5).
Les symptômes associés au syndrome sérotoninergique incluent des modifications de l'état mental (par
exemple, agitation, hallucinations, coma), une instabilité du système autonome (par exemple,
tachycardie, pression artérielle labile, hyperthermie), des aberrations neuromusculaires (par exemple,
hyperréflexie, incoordination) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (par exemple, nausées,
vomissements, diarrhée). Le cas échéant, le traitement par vortioxétine doit être arrêté immédiatement
et un traitement symptomatique doit être instauré.
Episodes maniaques/hypomanie
La vortioxétine doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant des antécédents
d’épisodes maniaques/hypomanie et elle doit être arrêtée en cas d’accès maniaque.
Agressivité/agitation
Les patients traités par antidépresseurs, y compris par la vortioxétine, peuvent également ressentir des
sentiments de colère, de l’agressivité, de l’agitation et de l’irritabilité. L’état de santé du patient et le
statut de la maladie doivent être surveillés attentivement. Les patients (et leurs aidants) doivent être
informés de la nécessité de consulter un médecin en cas de survenue ou d’aggravation d’un
comportement agressif ou agité.
Hémorragie
Des anomalies hémorragiques, comme des ecchymoses, un purpura et d'autres troubles hémorragiques,
comme des hémorragies gastro-intestinales ou gynécologiques, ont été rarement rapportés avec les
antidépresseurs possédant un effet sérotoninergique, dont la vortioxétine. Les ISRS et IRSNA peuvent
augmenter le risque d’hémorragie du post-partum, et ce risque pourrait également concerner la
vortioxétine (voir rubrique 4.6). La prudence est recommandée chez les patients prenant des
anticoagulants et/ou des médicaments connus pour altérer la fonction plaquettaire [par exemple,
antipsychotiques atypiques et phénothiazines, la plupart des antidépresseurs tricycliques, les anti-
inflammatoires non stéroïdiens (AINS), l’acide acétylsalicylique (AAS)] (voir rubrique 4.5) et chez les
patients présentant des tendances/troubles hémorragiques connus.
Hyponatrémie
Une hyponatrémie, probablement due à une sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH)
a été rapportée dans de rares cas lors de l'utilisation d'antidépresseurs possédant un effet
sérotoninergique (ISRS, IRSN). Il convient de faire preuve de prudence chez les patients à risque, tels
que les personnes âgées, les patients présentant une cirrhose du foie ou en cas d’association avec des
médicaments connus pour provoquer une hyponatrémie.
L'arrêt de la vortioxétine doit être envisagé chez les patients présentant une hyponatrémie
symptomatique et une prise en charge médicale adaptée doit être instituée.
Glaucome
Des cas de mydriase associés à l’utilisation d’antidépresseurs, y compris la vortioxétine, ont été
rapportés. Cet effet mydriatique peut provoquer un rétrécissement de l’angle irido-cornéen avec pour
conséquences une augmentation de la pression intraoculaire et la survenue d’un glaucome par
fermeture de l’angle. La prudence est recommandée lors de la prescription de vortioxétine à des
patients présentant une pression intraoculaire augmentée ou à risque de glaucome aigu à angle fermé.
5
Personnes âgées
Les données sur l’utilisation de Brintellix chez les patients âgés ayant un épisode dépressif majeur sont
limitées. Ainsi, il convient de faire preuve de prudence lors du traitement des patients âgés de 65 ans et
plus, avec des posologies supérieures à 10 mg de vortioxétine une fois par jour (voir rubriques 4.2, 4.8
et 5.2).
Insuffisance rénale ou hépatique
Compte tenu de la vulnérabilité des patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique et dans la
mesure où les données sur l’utilisation de Brintellix dans ces sous-populations sont limitées, il
convient d’être prudent lors du traitement de ces patients (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Brintellix contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c’est à dire qu’il est
essentiellement
«
sans sodium ».
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
La vortioxétine est largement métabolisée dans le foie, principalement par oxydation par le CYP2D6,
et dans une moindre mesure par les CYP3A4/5 et CYP2C9 (voir rubrique 5.2).
Effets d'autres médicaments sur la vortioxétine
IMAO non sélectifs irréversibles
En raison du risque de syndrome sérotoninergique, la vortioxétine est contre-indiquée en association
avec des IMAO non sélectifs irréversibles. Le traitement par vortioxétine ne doit pas être instauré
pendant au moins 14 jours après l'arrêt d'un IMAO non sélectif irréversible. La vortioxétine doit être
arrêtée au moins 14 jours avant le début d'un traitement par un IMAO non sélectif irréversible (voir
rubrique 4.3).
Inhibiteur sélectif réversible de la MAO-A (moclobémide)
L'association de la vortioxétine avec un inhibiteur réversible et sélectif de la MAO-A, comme le
moclobémide, est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). Si l’association s’avère nécessaire, le
médicament ajouté doit être administré avec le dosage minimal, et sous étroite surveillance clinique de
l'apparition d'un syndrome sérotoninergique (voir rubrique 4.4).
IMAO non sélectif réversible (linézolide)
L’association de la vortioxétine avec un IMAO réversible et non sélectif, tel que l’antibiotique
linézolide, est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). Si l’association s’avère nécessaire, le médicament
ajouté doit être administré avec le dosage minimal, et sous étroite surveillance clinique de l'apparition
d'un syndrome sérotoninergique (voir rubrique 4.4).
Inhibiteur sélectif irréversible de la MAO-B (sélégiline, rasagiline)
Bien que le risque de syndrome sérotoninergique attendu avec les inhibiteurs sélectifs de la MAO-B
soit plus faible qu'avec les inhibiteurs de la MAO-A, il convient de faire preuve de prudence en cas
d'association de vortioxétine avec des inhibiteurs irréversibles de la MAO-B, comme la sélégiline ou
la rasagiline. En cas d’association, l'apparition d'un syndrome sérotoninergique doit être étroitement
surveillée (voir rubrique 4.4).
Médicaments sérotoninergiques
L’association de médicaments ayant un effet sérotoninergique, par exemple, des opiacés (notamment
le tramadol) et des triptans (notamment le sumatriptan) peut conduire à un syndrome sérotoninergique
(voir rubrique 4.4).
6
Millepertuis
L'utilisation simultanée d'antidépresseurs à effet sérotoninergique et de préparations à base de plantes
contenant du millepertuis (Hypericum
perforatum)
peut entraîner une augmentation de l'incidence des
effets indésirables, notamment du syndrome sérotoninergique (voir rubrique 4.4).
Médicaments abaissant le seuil épileptogène
Les antidépresseurs à effet sérotoninergique peuvent abaisser le seuil épileptogène. La prudence est
recommandée lors de l'association à d'autres médicaments pouvant abaisser le seuil épileptogène [par
exemple, antidépresseurs (tricycliques, ISRS, IRSN), neuroleptiques (phénothiazines, thioxanthènes et
butyrophénones), méfloquine, bupropion, tramadol] (voir rubrique 4.4).
ECT (électroconvulsivothérapie)
En raison de l’absence d’expérience clinique sur l’administration de vortioxétine simultanément à une
ECT, la prudence est recommandée.
Inhibiteurs du CYP2D6
Lorsque la vortioxétine 10 mg/jour a été coadministrée avec le bupropion (un inhibiteur puissant du
CYP2D6) 150 mg deux fois par jour pendant 14 jours chez des sujets sains, l'Aire Sous la Courbe
(ASC) a été multipliée par 2,3. La coadministration a conduit à une incidence supérieure des effets
indésirables lorsque le bupropion était ajouté à la vortioxétine comparativement à la situation où la
vortioxétine était ajoutée au bupropion. En fonction de la réponse individuelle du patient,
l'administration d'une dose plus faible de vortioxétine peut être envisagée en cas d'association d’un
inhibiteur puissant du CYP2D6 (par exemple, bupropion, quinidine, fluoxétine, paroxétine) à la
vortioxétine (voir rubrique 4.2).
Inhibiteurs du CYP3A4 et inhibiteurs du CYP2C9 et du CYP2C19
Lorsque la vortioxétine a été coadministrée après 6 jours de traitement par kétoconazole 400 mg/jour
(un inhibiteur du CYP3A4/5 et de la glycoprotéine-P) ou après 6 jours de traitement par fluconazole
200 mg/jour (un inhibiteur des CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4/5) chez des sujets sains, l'ASC de la
vortioxétine a été augmentée d'un facteur 1,3 et 1,5 respectivement. Aucune adaptation posologique
n'est nécessaire.
Il n'a pas été observé d'effet inhibiteur d'une dose unique de 40 mg d'oméprazole (inhibiteur du
CYP2C19) sur la pharmacocinétique à doses multiples de la vortioxétine chez des sujets sains.
Interactions chez les métaboliseurs lents du CYP2D6
L’administration d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 (comme l’itraconazole, le voriconazole, la
clarithromycine, la télithromycine, la nefazodone, le conivaptan et de nombreux inhibiteurs de la
protéase du VIH) et d’inhibiteurs du CYP2C9 (comme le fluconazole et l’amiodarone) chez les
métaboliseurs lents du CYP2D6 (voir rubrique 5.2.) n’a pas été étudiée spécifiquement, mais il est
prévisible qu’elle conduise à une augmentation plus importante de l’exposition à la vortioxétine chez
ces patients, en comparaison avec les effets modérés décrits ci-dessus. En fonction de la réponse
individuelle du patient, l'administration d'une dose plus faible de vortioxétine peut être envisagée si un
puissant inhibiteur du CYP3A4 ou du CYP2C9 est coadministré chez les métaboliseurs lents du
CYP2D6.
Inducteurs du cytochrome P450
Lorsqu'une dose unique de 20 mg de vortioxétine a été coadministrée après 10 jours de rifampicine
600 mg/jour (un inducteur à large spectre des isoenzymes CYP) chez des sujets sains, une baisse de
72 % de l'ASC de la vortioxétine a été observée. En fonction de la réponse individuelle du patient, une
adaptation posologique peut être envisagée si un inducteur du cytochrome P450 à large spectre (par
exemple, rifampicine, carbamazépine, phénytoïne) est associé au traitement par vortioxétine (voir
rubrique 4.2).
7
Alcool
Lorsqu’une dose unique de vortioxétine de 20 mg ou 40 mg était co-administrée avec une dose unique
d'éthanol (0,6 g/kg) chez des sujets sains, il n'a pas été observé d'effet sur la pharmacocinétique de la
vortioxétine ou de l’éthanol et il n’a pas été observé d’altération significative, par rapport au placebo,
de la fonction cognitive. Toutefois, la prise d’alcool n’est pas recommandée pendant un traitement
antidépresseur.
Acide acétylsalicylique
Il n'a pas été observé d'effet lors de prises multiples d'acide acétylsalicylique 150 mg/jour sur la
pharmacocinétique lors de prises multiples de la vortioxétine chez des sujets sains.
Effets de la vortioxétine sur d’autres médicaments
Médicaments anticoagulants et antiplaquettaires
Il n'a pas été observé d'effets significatifs par rapport au placebo sur les valeurs d'INR, de taux de
prothrombine ou de R-/S-warfarine plasmatique après la coadministration en prises multiples de
vortioxétine avec des doses stables de warfarine chez des sujets sains. Il n'a pas non plus été observé
d'effet inhibiteur significatif par rapport au placebo sur l'agrégation plaquettaire ou la
pharmacocinétique de l’acide acétylsalicylique ou de l’acide salicylique, lorsque l'acide
acétylsalicylique 150 mg/jour a été coadministré après des prises multiples de vortioxétine chez des
sujets sains. Toutefois, il convient de faire preuve de prudence lorsque la vortioxétine est associée à
des médicaments anticoagulants oraux ou antiplaquettaires, en raison d'une augmentation potentielle
du risque hémorragique imputable à une interaction pharmacodynamique (voir rubrique 4.4).
Substrats du cytochrome P450
In vitro,
la vortioxétine n'a pas montré de potentiel notable d'inhibition ou d'induction des isoenzymes
du cytochrome P450 (voir rubrique 5.2).
Après des prises multiples de vortioxétine, il n'a pas été observé d'effet inhibiteur chez des sujets sains
des isoenzymes du cytochrome P450 CYP2C19 (oméprazole, diazépam),CYP3A4/5 (éthinyl estradiol,
midazolam), CYP2B6 (bupropion),CYP2C9 (tolbutamide, S-warfarine), CYP1A2 (caféine) ou
CYP2D6 (dextrométhorphane).
Aucune interaction pharmacodynamique ni d’altération significative de la fonction cognitive n’a été
observé par rapport au placebo, avec la vortioxétine après la co-administration d’une dose unique de
10 mg de diazépam. Il n’a pas été observé d’effets significatifs, par rapport au placebo, sur les taux
d’hormones sexuelles après la co-administration de vortioxétine avec un contraceptif oral combiné
(30 µg d’éthinyl estradiol/150 µg de levonorgestrel).
Lithium, tryptophane
Il n'a pas été observé d'effet cliniquement significatif lors d'une exposition au lithium à l'état
d'équilibre après co-administration avec des doses multiples de vortioxétine chez des sujets sains.
Toutefois, une potentialisation des effets a été rapportée lorsque des antidépresseurs à effet
sérotoninergique ont été administrés conjointement avec le lithium ou le tryptophane ; par conséquent,
la prudence est de mise en cas d'utilisation simultanée de vortioxétine et de ces médicaments.
Interférence avec le dépistage urinaire de drogues
Des cas de faux positifs ont été rapportés lors de tests urinaires de dépistage immuno-enzymatiques de
la méthadone chez des patients ayant reçu de la vortioxétine. Il convient de se montrer prudent lors de
l’interprétation d’un résultat positif du dépistage urinaire de drogues ; une confirmation de ce résultat
par une autre méthode d’analyse (chromatographique, par exemple) doit être envisagée.
8
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les données relatives à l'utilisation de la vortioxétine chez des femmes enceintes sont limitées.
Les études menées chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Les symptômes suivants peuvent survenir chez le nouveau-né après la prise maternelle d'un
médicament sérotoninergique en fin de grossesse : détresse respiratoire, cyanose, apnée, convulsions,
température instable, difficultés à s’alimenter, vomissements, hypoglycémie, hypertonie, hypotonie,
hyperréflexie, tremblements, trémulations, irritabilité, léthargie, pleurs persistants, somnolence et
troubles du sommeil. Ces symptômes pourraient être dus à l’arrêt du traitement ou à une activité
sérotoninergique excessive. Dans la majorité des cas, ces complications ont débuté immédiatement ou
très rapidement (<24 heures) après la naissance.
Des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation d'ISRS pendant la grossesse, en particulier
en fin de grossesse, pourrait augmenter le risque d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP)
persistante du nouveau-né. Bien que l'association entre l'HTAP persistante du nouveau-né et le
traitement par vortioxétine n'ait pas été étudiée, ce risque potentiel ne peut pas être exclu si l'on tient
compte du mécanisme d'action associé (augmentation des concentrations de sérotonine).
Brintellix ne doit être administré chez la femme enceinte que si les bénéfices attendus l’emportent sur
les risques potentiels pour le fœtus.
Les données issues d’études observationnelles ont mis en évidence un risque accru (moins de 2 fois
supérieur) d’hémorragie du post-partum faisant suite à une exposition aux ISRS ou aux IRSNA dans le
mois précédant la naissance. Bien qu’aucune étude n’ait permis d’analyser l’association entre le
traitement par vortioxétine et l’hémorragie du post-partum, un risque potentiel existe, étant donné le
mécanisme d’action associé (voir rubrique 4.4).
Allaitement
Les données disponibles obtenues chez des animaux ont montré l'excrétion de la vortioxétine/des
métabolites de la vortioxétine dans le lait. Il est probable que la vortioxétine soit excrétée dans le lait
maternel humain (voir rubrique 5.3).
L'existence d'un risque pour l'enfant allaité ne peut pas être exclu.
La décision doit être prise d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter/interrompre le traitement par Brintellix en
tenant compte des bénéfices de l'allaitement pour l'enfant et des bénéfices du traitement pour la
femme.
Fertilité
Les études de fertilité conduites chez des rats mâles et femelles n'ont pas montré d'effet de la
vortioxétine sur la fertilité, la qualité du sperme ou la capacité d'accouplement (voir rubrique 5.3).
Des cas raportés chez l’homme avec des médicaments issus de la classe pharmacologique des ISRS
ont montré un effet sur la qualité du sperme qui est réversible. Aucun effet sur la fertilité humaine n’a
été observé à ce jour.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Brintellix n’a pas d’effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines. Toutefois, comme des effets secondaires tels que des sensations vertigineuses ont été
rapportés, les patients doivent faire preuve de prudence lors de la conduite de véhicules ou de
9
l'utilisation de machines dangereuses, en particulier lors du démarrage d'un traitement par vortioxetine
ou lors d'un changement de dose.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents étaient des nausées.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables sont récapitulés ci-dessous en utilisant la convention suivante : très fréquent
(≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100) ; rare (≥1/10 000 à <1/1 000) ;
très rare (<1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données
disponibles). La liste repose sur des informations issues d’essais cliniques ou de l’expérience acquise
post-commercialisation.
CLASSE DE SYSTEMES D’ORGANES
Affections du système immunitaire
Affections endocriniennes
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Affections psychiatriques
FREQUENCE
Fréquence
indéterminée*
Fréquence
indéterminée*
Fréquence
indéterminée*
Fréquent
Fréquence
indéterminée*
Fréquence
indéterminée*
Fréquent
Fréquence
indéterminée*
Rare
EFFET INDESIRABLE
Réaction anaphylactique
Hyperprolactinémie
Hyponatrémie
Rêves anormaux
Insomnie
Agitation, agressivité (voir
rubrique 4.4)
Sensations vertigineuses
Syndrome sérotoninergique
Céphalées
Mydriase (pouvant entraîner un
glaucome aigu à angle fermé, voir
rubrique 4.4)
Bouffées vasomotrices
Hémorragie (incluant contusions,
ecchymoses, épistaxis,
saignement gastro-intestinal ou
vaginal)
Nausées
Diarrhée,
Constipation,
Vomissements
Prurit, incluant prurit généralisé
Hyperhidrose
Sueurs nocturnes
Angioedème,
Urticaire,
Rash
Affections du système nerveux
Affections oculaires
Affections vasculaires
Peu fréquent
Fréquence
indéterminée*
Affections gastro-intestinales
Très fréquent
Fréquent
Affections de la peau et du tissu sous-
cutané
Fréquent
Peu fréquent
Fréquence
indéterminée*
* Sur la base des cas post-commercialisation
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Description d’une sélection d’effets indésirables
Nausées
Les nausées étaient généralement légeres ou modérées et sont survenues au cours des deux premières
semaines de traitement. Les effets étaient généralement transitoires et n'ont, pour la plupart, pas
nécessité d'arrêt du traitement. Les effets indésirables gastro-intestinaux, tels que les nausées, sont
survenus plus fréquemment chez les femmes que chez les hommes.
Patients âgés
Pour des posologies supérieures ou égales à 10 mg de vortioxétine une fois par jour, le taux de sorties
d’essais était supérieur chez les patients âgés de 65 ans et plus.
Pour des posologies à 20 mg de vortioxétine une fois par jour, l’incidence des nausées et des
constipations était plus élevée chez les patients âgés de 65 ans et plus (42% et 15% respectivement)
que chez les patients âgés de moins de 65 ans (27% et 4% respectivement) (voir rubrique 4.4).
Dysfonction sexuelle
Dans les études cliniques, la dysfonction sexuelle a été évaluée avec l’échelle ASEX (Arizona Sexual
Experience Scale). Des doses de 5 à 15 mg n’ont pas montré de différence par rapport au placebo.
Cependant, la dose de 20 mg de vortioxétine a été associée à une augmentation des dysfonctions
sexuelles (treatment emergent sexual dysfunction : TESD) (voir rubrique 5.1).
Effet de classe
Des études épidémiologiques, principalement conduites chez les patients âgés de 50 ans et plus,
montrent un risque accru de fractures osseuses chez les patients recevant un médicament des classes
pharmacologiques d’antidépresseurs ISRS ou tricycliques. Le mécanisme expliquant ce risque n’est
pas connu, et on ne sait pas si la vortioxétine est concernée par ce risque.
Population pédiatrique
Au total, 308 adolescents âgés de 12 à 17 ans souffrant d’un trouble dépressif majeur (TDM) ont été
traités par la vortioxétine lors d’une étude en double aveugle contrôlée
versus
placebo. D’une manière
générale, le profil de sécurité de la vortioxétine chez les adolescents était comparable à celui observé
chez les adultes, à l’exception des événements associés à une douleur abdominale et des idées
suicidaires observés avec des incidences plus élevées chez les adolescents par rapport aux adultes.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
L'ingestion de vortioxétine lors d’essais cliniques dans l’intervalle posologique de 40 mg à 75 mg a
causé une aggravation des effets indésirables suivants : nausées, vertiges posturaux, diarrhée, gêne
abdominale, prurit généralisé, somnolence et bouffées de chaleur.
L’expérience acquise après commercialisation concerne principalement les surdosages de vortioxétine
jusqu’à 80 mg. Dans la majorité des cas, aucun symptôme ou des symptômes légers ont été signalés.
Les symptômes les plus fréquemment rapportés étaient des nausées et des vomissements.
Les données concernant les surdosages de vortioxétine au-delà de 80 mg sont limitées. Pour les
dosages plusieurs fois supérieurs à l’intervalle posologique thérapeutique, des cas de convulsions et de
syndrome sérotoninergique ont été signalés.
11
La prise en charge des surdosages consiste en un traitement des symptômes cliniques et une
surveillance appropriée. Un suivi médical dans un environnement spécialisé est recommandé.
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Psychoanaleptiques, Autres antidépresseurs, Code ATC : N06AX26
Mécanisme d'action
Le mécanisme d'action de la vortioxétine serait lié à la modulation directe de l'activité des récepteurs
sérotoninergiques et l'inhibition du transporteur de la sérotonine (5-HT). Des données non cliniques
indiquent que la vortioxétine est un antagoniste des récepteurs 5-HT
3
, 5-HT
7
et 5-HT
1D
, un agoniste
partiel des récepteurs 5-HT
1B
, un agoniste des récepteurs 5-HT
1A
et un inhibiteur du transporteur de la
5-HT, conduisant à la modulation de la neurotransmission dans plusieurs systèmes. Il s’agit
principalement de la sérotonine, mais probablement aussi de la noradrénaline, de la dopamine, de
l’histamine, de l’acétylcholine, du GABA et du glutamate. Cette activité multimodale est considérée
comme responsable des effets antidépresseur et de type anxiolytique ainsi que de l’amélioration de la
fonction cognitive, de l’apprentissage et de la mémoire observés avec la vortioxétine chez les
animaux. Néanmoins, la contribution précise des cibles individuelles au profil pharmacodynamique
observé est encore mal connue et la prudence est de rigueur lors de l’extrapolation de données
animales directement chez l’homme.
Dans l'espèce humaine, deux études de tomographie par émission de positons (TEP) ont été conduites
en utilisant des ligands des transporteurs de la 5-HT (
11
C-MADAM ou
11
C-DASB) pour quantifier
l'occupation des transporteurs de la 5-HT dans le cerveau à différents niveaux de dose. L'occupation
moyenne des transporteurs de la 5-HT dans les noyaux du raphé était d'environ 50 % à 5 mg/jour,
65 % à 10 mg/jour et atteignait plus de 80 % à 20 mg/jour.
Efficacité et sécurité cliniques
L'efficacité et la sécurité de la vortioxétine ont été étudiées dans le cadre d'un programme clinique
ayant porté sur plus de 6 700 patients, parmi lesquels plus de 3 700 ont été traités par vortioxétine dans
des études à court terme (≤ 12 semaines) dans le trouble dépressif majeur (TDM). Douze études à dose
fixe en double aveugle, contrôlées versus placebo, sur 6/8 semaines, ont été conduites pour explorer
l'efficacité à court terme de la vortioxétine dans le TDM chez l'adulte (dont le sujet âgé). L'efficacité
de la vortioxétine a été démontrée pour au moins une posologie, à travers 9 des 12 études, avec au
moins 2 points de différence sur le score total des échelles MADRS (Montgomery and Åsberg
Depression Rating Scale) ou HAM-D
24
(Hamilton Depression Rating Scale à 24 items)
versus
placebo. Elle a été confirmée par la pertinence clinique, démontrée par les proportions de patients
répondeurs et présentant une rémission, ainsi que par l'amélioration du score CGI-I (Clinical Global
Impression – Global Improvement). L'efficacité de la vortioxétine a augmenté avec la dose.
L’effet dans les différentes études a été confirmé par une méta-analyse (MMRM) étudiant la variation
moyenne par rapport à l’état initial du score total MADRS à la semaine 6/8 dans les études court
terme, contrôlées
versus
placebo. Dans cette méta-analyse, la différence
versus
placebo à travers les
études était statistiquement significative : -2,3 points (p=0,007), -3,6 points (p<0,001), et -4,6 points
(p<0,001) respectivement pour les posologies de 5, 10, et 20 mg/jour. Les résultats à la posologie de
15 mg/jour n’étaient pas différents du placebo dans la méta-analyse, mais la différence moyenne était
de -2,6 points. L’efficacité de la vortioxetine est confirmée par l’analyse poolée des répondeurs, dans
laquelle la proportion de répondeurs était de 46% à 49% pour la vortioxetine
versus
34% pour le
placebo (p<0 01, analyse NRI).
12
En outre, la vortioxétine, dans l’intervalle posologique compris entre 5 et 20 mg/jour, a montré une
efficacité sur un large éventail de symptômes dépressifs (évalués par l'amélioration de tous les scores
des items de l'échelle MADRS pris un par un).
L’efficacité de la vortioxétine 10 ou 20 mg/jour a été démontrée plus largement dans une étude
comparative de 12 semaines, en double aveugle, à posologie variable
versus
agomélatine 25 ou 50
mg/jour chez des patients souffrant de TDM. La vortioxétine a été statistiquement significativement
supérieure à l’agomélatine mesuré sur l’amélioration du score total MADRS et ces résultats ont été
confirmés par la pertinence clinique démontrée par la proportion de patients répondeurs et de patients
présentant une rémission ainsi que par l’amélioration du score CGI-I.
Entretien
Le maintien de l'efficacité antidépressive a été démontré dans une étude de prévention des rechutes.
Les patients en rémission après une période de traitement initiale de 12 semaines en ouvert par la
vortioxétine ont été randomisés pour recevoir la vortioxétine à la dose de 5 ou 10 mg/jour ou un
placebo et l'apparition de rechutes a été surveillée durant une période en double aveugle d'au moins
24 semaines (24 à 64 semaines). La vortioxétine a été supérieure (p = 0,004) au placebo sur le critère
principal, le délai avant rechute de TDM, avec un risque relatif de 2,0 ; autrement dit, le risque de
rechute était deux fois plus élevé dans le groupe placebo que dans le groupe vortioxétine.
Patients âgés
Dans l'étude à 8 semaines, à dose fixe en double aveugle, contrôlée versus placebo, menée chez des
patients dépressifs (âgés de 65 ans et plus, n=452, dont 156 sous vortioxétine), la vortioxétine
5 mg/jour a été supérieure au placebo, sur l'amélioration des scores totaux MADRS et HAM-D
24
. Il a
été observé une différence de 4,7 points du score total MADRS avec la vortioxétine
versus
placebo à
la semaine 8 (analyse MMRM).
Patients présentant une dépression sévère ou une dépression et des niveaux élevés de symptômes
d'anxiété
Chez des patients souffrant d’une dépression d’intensité sévère (score total MADRS à l'inclusion ≥30)
et chez des patients déprimés présentant un niveau élevé de symptômes d'anxiété (score total HAM-A
à l'inclusion ≥20) la vortioxétine a aussi démontré, dans les études à court terme, une efficacité chez
les adultes (la différence moyenne du score total MADRS à la semaine 6/8
versus
placebo était de 2,8
à 7,3 points et de 3,6 à 7,3 points, respectivement (analyse MMRM)). Dans l'étude menée dans la
population âgée, la vortioxétine a également été efficace chez ces patients.
Le maintien de l’efficacité antidépressive a aussi été démontré chez cette population de patients dans
l’étude à long terme de prévention des rechutes.
Effets de la vortioxétine sur les scores du Digit Symbol Substitution Test (DSST), du University of
California San Diego Performance-Based Skills Assessment (UPSA) (mesures objectives), du
Perceived Deficits Questionnaire (PDQ) et du Cognitive and Physical Functioning Questionnaire
(CPFQ) (mesures subjectives).
L’efficacité de la vortioxétine (5-20 mg/jour) chez les patients souffrant de TDM a été étudiée dans 3
études, de courte durée, contrôlées
versus
placebo (2 chez l’adulte et 1 chez le patient âgé).
La vortioxétine a un effet statistiquement significatif
versus
placebo sur le Digit Symbol Substitution
Test (DSST), avec une différence allant de 1,75 (p=0,019) à 4,26 (p<0,0001) dans les 2 études chez
l’adulte et une différence de 2,79 (p=0,023) dans l’étude chez le patient âgé. Dans les méta-analyses
(ANCOVA, LOCF) de ces 3 études étudiant la variation moyenne du nombre de symboles corrects
pour le DSST par rapport à l’évaluation initiale, la taille d’effet de la différence entre vortioxétine et
placebo était de 0,35 (p<0,05). En ajustant l’analyse sur la variation des scores MADRS, dans la méta-
analyse des mêmes études, le score total a montré une différence entre la vortioxétine et le placebo
(p<0.05) avec une taille d’effet de 0,24.
Une étude a analysé l’effet de la vortioxétine sur la capacité fonctionnelle utilisant le test UPSA
(University of California San Diego Performance-Based Skills Assessment). Les résultats pour la
13
vortioxétine étaient statistiquement différents de ceux du placebo : 8,0 points pour la vortioxétine et
5,1 points pour le placebo (p=0,0003).
Dans une étude, la vortioxétine était supérieure au placebo sur des mesures subjectives évaluées par le
Perceived Deficits Questionnaire. Les résultats étaient de -14,6 pour la vortioxétine et de -10,5 pour le
placebo (p=0,002). Les résultats de la vortioxétine n’étaient pas différents du placebo pour les mesures
subjectives évaluées à l’aide du Cognitive and Physical Functioning Questionnaire. Les résultats
étaient de -8,1 pour la vortioxétine et de -6,9 pour le placebo (p=0,086).
Tolérance et sécurité
La sécurité et la tolérance de la vortioxétine ont été établies dans des études à court et long terme avec
des intervalles posologiques allant de 5 à 20 mg/jour. Pour plus d'informations sur les effets
indésirables, voir rubrique 4.8.
La vortioxétine n'a pas augmenté l'incidence de l'insomnie ou de la somnolence par rapport au
placebo.
Dans les études cliniques contrôlées versus placebo à court et long terme, le risque de symptômes
potentiels lié à l’arrêt du traitement a été systématiquement évalué après l'arrêt brutal du traitement par
vortioxétine. Il n'a pas été observé de différences cliniquement pertinentes par rapport au placebo en ce
qui concerne l'incidence ou la nature des symptômes liés à l’arrêt du traitement après des traitements à
court terme (6 à 12 semaines) ou à long terme (24 à 64 semaines) par vortioxétine.
L'incidence des effets indésirables sexuels rapportés par les patients était faible et similaire à celle
observée sous placebo dans les études cliniques à court et à long terme sur la vortioxétine. Dans les
études utilisant l'échelle ASEX (Arizona Sexual Experience Scale), l'incidence de la dysfonction
sexuelle survenant au cours du traitement (TESD) et le score total ASEX n'ont pas présenté de
différence cliniquement pertinente par rapport au placebo en ce qui concerne les symptômes de
dysfonction sexuelle aux doses de 5 à 15 mg/jour de vortioxétine. Pour la dose de 20 mg/jour, une
augmentation de la TESD a été observée comparativement au placebo (différence d’incidence de
14,2 %, IC 95% [1,4 ; 27,0]).
L’effet de la vortioxétine sur la fonction sexuelle a en outre été évalué dans une étude comparative de
8 semaines en double aveugle à posologie variable (n=424)
versus
escitalopram chez des patients
traités pendant au moins 6 semaines par un ISRS (citalopram, paroxétine ou sertraline), présentant des
symptômes dépressifs de faible intensité (score CGI-S ≤ 3 à l’inclusion) et une TESD induite par le
traitement antérieur par ISRS. La vortioxétine aux doses de 10 à 20 mg/jour a entraîné une TESD
significativement moins importante par rapport à l’escitalopram aux doses de 10 à 20 mg/jour,
mesurée par une variation du score total de l’échelle CSFQ-14 (2,2 points, p=0,013) à la semaine 8. La
proportion de patients répondeurs n’était pas significativement différente entre le groupe vortioxétine
(162 [74,7 %]) et le groupe escitalopram (137 [66,2 %]) à la semaine 8 (odds
ratio
[OR] de 1,5
[p=0,057]). L’effet antidépresseur a été maintenu dans les deux groupes de traitement.
Par rapport au placebo, la vortioxétine n'a pas eu d’effet sur le poids corporel, la fréquence cardiaque
ou la pression sanguine dans les études cliniques à court et à long terme.
Il n'a pas été observé de modifications cliniquement significatives des fonctions hépatiques ou rénales
dans les études cliniques.
La vortioxétine n'a pas montré d'effet cliniquement significatif sur les paramètres ECG, notamment les
intervalles QT, QTc, PR et QRS, chez les patients présentant un TDM. Dans une étude dédiée au QTc
chez des sujets sains à des doses allant jusqu'à 40 mg par jour, il n'a pas été observé d’effet
d’allongement de l'intervalle QTc avec la vortioxétine.
Population pédiatrique
Une étude de huit semaines randomisée, en double aveugle, contrôlée
versus
placebo et comparateur
actif, à dose fixe a été menée chez des adolescents âgés de 12 à 17 ans souffrant d’un TDM. L’étude
14
comportait une période pré-randomisation de quatre semaines avec administration d’un placebo en
simple aveugle associée à une intervention psychosociale normalisée (N = 777) ; seuls les patients
non-répondeurs lors de la période pré-randomisation ont été randomisés (N = 615). Le score total de
l’échelle d’évaluation de la dépression de l’enfant révisée (CDRS-R) n’a pas mis en évidence une
supériorité statistiquement significative de l’une ou l’autre dose de vortioxétine (10 mg/jour et
20 mg/jour) sur le placebo. Le score total de l’échelle (CDRS-R) obtenu avec le comparateur actif
(fluoxétine 20 mg/jour) était statistiquement différent de celui obtenu avec le placebo. D’une manière
générale, le profil de sécurité de la vortioxétine chez les adolescents était comparable à celui observé
chez les adultes, à l’exception des événements associés à une douleur abdominale et des idées
suicidaires observés avec des incidences plus élevées chez les adolescents par rapport aux adultes. Le
taux d’arrêt du traitement pour cause d’événements indésirables (principalement des idées suicidaires
et des nausées et vomissements) était plus élevé chez les patients traités par la vortioxétine 20 mg/jour
(5,6 %) que chez les patients traités par la vortioxétine 10 mg/jour (2,7 %), la fluoxétine (3,3 %) ou le
placebo (1,3 %). Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés dans les groupes de
traitement par la vortioxétine étaient des nausées, des vomissements et des céphalées. Des événements
indésirables de type idées et comportements suicidaires ont été rapportés pendant la période de 4
semaines de pré-randomisation en simple aveugle (placebo 13/777 [1,7 %]) et pendant la période de
traitement de huit semaines (vortioxétine 10 mg/jour 2/147 [1,4 %], vortioxétine 20 mg/jour 6/161
[3,7 %], fluoxétine 6/153 [3,9 %], placebo 0/154 [0 %]). Les idées et comportements suicidaires,
évalués à l’aide de l’échelle d’évaluation de Columbia sur la gravité du risque suicidaire (C-SSRS),
étaient comparables entre les groupes de traitement.
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les
résultats des études menées dans le trouble dépressif majeur avec la vortioxétine chez des enfants âgés
de moins de 7 ans (informations sur l'utilisation pédiatrique : voir rubrique 4.2).
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d’études
réalisées avec la vortioxétine dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le
traitement des épisodes dépressifs majeurs (informations sur l'utilisation pédiatrique : voir
rubrique 4.2).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La vortioxétine est lentement mais correctement absorbée après une administration orale et le pic de
concentration plasmatique est atteint en 7 à 11 heures. Après administrations multiples de 5, 10, ou 20
mg/jour, des valeurs de C
max
moyennes comprises entre 9 et 33 ng/mL ont été observées. La
biodisponibilité absolue est de 75 %. Aucun effet des aliments sur la pharmacocinétique de la
vortioxétine n'a été observé (voir rubrique 4.2).
Distribution
Le volume moyen de distribution (V
ss
) est de 2 600 L, ce qui indique une distribution extravasculaire
importante. La vortioxétine est fortement liée aux protéines plasmatiques (98 à 99 %) et la fixation
semble indépendante des concentrations plasmatiques de vortioxétine.
Biotransformation
La vortioxétine est largement métabolisée dans le foie, essentiellement par oxydation par le CYP2D6
et dans une moindre mesure par les CYP3A4/5 et CYP2C9, puis conjugaison à l'acide glucuronique.
Aucun effet inhibiteur ou inducteur de la vortioxétine n'a été observé dans les études d’interactions
médicamenteuses pour les isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19,
CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4/5 (voir rubrique 4.5). La vortioxétine est un faible substrat et
inhibiteur de la P-gp.
15
Le principal métabolite de la vortioxétine est pharmacologiquement inactif.
Élimination
La demi-vie d'élimination et la clairance orale moyennes sont respectivement de 66 heures et de
33 L/h. Environ 2/3 des métabolites inactifs de la vortioxétine sont excrétés dans l'urine et environ 1/3
dans les selles. Seules des quantités négligeables de vortioxétine sont excrétées dans les selles. Les
concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes en environ 2 semaines.
Linéarité/non-linéarité
La pharmacocinétique est linéaire et indépendante du temps dans l’intervalle posologique étudié (2,5 à
60 mg/jour).
Conformément à la demi-vie, l'indice d'accumulation est compris entre 5 et 6 sur la base de l'ASC
0-24h
après l'administration de doses multiples de 5 à 20 mg/jour.
Populations spéciales
Personnes âgées
Chez les sujets âgés sains (âgés de ≥65 ans ; n = 20), l'exposition à la vortioxétine a augmenté de 27 %
(C
max
et ASC) par rapport aux sujets témoins, jeunes et sains (âgés de ≤45 ans), après des prises
multiples de 10 mg/jour. La dose minimale efficace de 5 mg de vortioxétine une fois par jour doit
toujours être utilisée pour débuter le traitement chez les patients âgés de 65 ans et plus (voir
rubrique 4.2). Toutefois, la prudence est de mise lors de la prescription chez les personnes âgées, à des
doses supérieures à 10 mg de vortioxétine une fois par jour (voir rubrique 4.4).
Insuffisance rénale
Après une prise unique de 10 mg de vortioxétine, l'insuffisance rénale, selon la formule de Cockcroft-
Gault (légère, modérée ou sévère ; n = 8 par groupe) a entraîné des augmentations modestes de
l'exposition (jusqu'à 30 %) comparativement aux témoins appariés sains. Chez les patients présentant
une insuffisance rénale terminale, seule une petite fraction de la vortioxétine a été perdue durant la
dialyse (l'ASC et la C
max
étaient plus basses de 13 % et de 27 % ; respectivement, n =8) après une prise
unique de 10 mg de vortioxétine. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire sur la base de la
fonction rénale (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Insuffisance hépatique
Les paramètres pharmacocinétiques de patients (N=6 à 8) présentant une insuffisance hépatique
légère, modérée ou sévère (respectivement critères A, B ou C de Child-Pugh) ont été comparés à ceux
de volontaires sains. L’ASC était plus basse, avec des modifications inférieures à 10 % chez les
patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, et supérieures à 10 % chez les
patients présentant une insuffisance hépatique sévère. La modification de C
max
était inférieure de
moins de 25% dans tous les groupes. Aucune adaptation posologique n’est nécessaire sur la base de la
fonction hépatique (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Polymorphisme génétique du CYP2D6
La concentration plasmatique de la vortioxétine était environ deux fois plus élevée chez les
métaboliseurs lents du CYP2D6 par rapport aux métaboliseurs rapides. L’administration d’inhibiteurs
puissants du CYP3A4/2C9 à des métaboliseurs lents du CYP2D6 pourrait potentiellement résulter en
une exposition supérieure au médicament (voir rubrique 4.5).
Chez les métaboliseurs ultra-rapides du CYP2D6, la concentration plasmatique de la vortioxétine
10 mg/jour était comparable à celle obtenue chez les métaboliseurs rapides aux posologies comprises
entre 5 mg/jour et 10 mg/jour.
Une adaptation posologique peut être envisagée en fonction de la réponse individuelle (voir
rubrique 4.2).
16
Population pédiatrique
Les paramètres pharmacocinétiques de la vortioxétine après administration de 5 à 20 mg en une prise
orale par jour ont été caractérisés en population pédiatrique souffrant d’un trouble dépressif majeur par
des techniques de modélisation avec une approche de population à partir des données d’une étude
pharmacocinétique (7-17 ans) et d’une étude d’efficacité et de sécurité (12-17 ans). Les paramètres
pharmacocinétiques de la vortioxétine dans la population pédiatrique étaient comparables à ceux
observés chez des patients adultes.
5.3
Données de sécurité préclinique
L'administration de vortioxétine dans les études de toxicité générale chez des souris, des rats et des
chiens a été essentiellement associée à des signes cliniques touchant le SNC. Ceux-ci incluaient une
salivation (rat et chien), une dilatation des pupilles (chien) et deux épisodes de convulsions chez les
chiens. Concernant les convulsions, une dose sans effet a été établie avec une marge de sécurité de 5,
en rapport avec la dose thérapeutique maximale recommandée de 20 mg/jour. En ce qui concerne la
toxicité, les organes cibles étaient limités aux reins (rats) et au foie (souris et rats). Les modifications
des reins chez les rats (glomérulonéphrite, obstruction des tubules rénaux, substances cristallines dans
le tubule rénal) et des foies chez les souris et les rats (hypertrophie hépatocellulaire, nécrose des
hépatocytes, hyperplasie des canaux biliaires, substances cristallines dans les canaux biliaires) ont été
observées à des expositions plus de 10 fois (souris) et 2 fois (rats) supérieures à l’exposition humaine à
la dose thérapeutique maximale recommandée de 20 mg/jour. Ces résultats ont été attribués
essentiellement à l'obstruction des tubules rénaux et des canaux biliaires par des substances cristallines
liées à la vortioxétine, spécifiques aux rongeurs ; elle est considérée comme à faible risque pour
l'espèce humaine.
La vortioxétine n'a pas montré de potentiel génotoxique dans une batterie standard de tests
in vitro
et
in vivo.
Sur la base des résultats des études conventionnelles de cancérogénèse de 2 ans conduites chez des
souris ou des rats, la vortioxétine n'est pas considérée comme présentant un risque cancérigène dans
l'espèce humaine.
La vortioxétine n'a pas eu d'effet sur la fertilité, les capacités d'accouplement, les organes
reproducteurs ni la morphologie et la motilité du sperme chez les rats. La vortioxétine n'a pas eu
d'effet tératogène chez les rats ou les lapins.Une toxicité sur la reproduction en termes d’effets sur le
poids fœtal et de retard de l'ossification a été observée chez le rat à des expositions plus de 10 fois
supérieures à l’exposition humaine à la dose thérapeutique maximale recommandée de 20 mg/jour.
Des effets similaires ont été observés chez le lapin à des expositions sous-thérapeutiques.
Dans une étude pré- et post-natale chez le rat, la vortioxétine a été associée à une augmentation de la
mortalité des nouveau-nés, une réduction de la prise de poids et un retard du développement des
nouveau-nés, à des doses n'ayant pas conduit à une toxicité maternelle et avec des expositions
similaires à celles atteintes dans l'espèce humaine après l'administration de vortioxétine à la dose de
20 mg/jour (voir rubrique 4.6).
Les substances liées à la vortioxétine étaient distribuées dans le lait des rates allaitantes (voir
rubrique 4.6).
Dans les études de toxicité juvénile chez le rat, tous les résultats liés au traitement par vortioxétine
étaient cohérents avec ceux observés chez des animaux adultes.
Des études d’évaluation des risques pour l’environnement ont montré que la vortioxétine peut
potentiellement être persistante, bioaccumulable et toxique pour l’environnement (dangereuse pour les
poissons). Néanmoins, le risque d’utilisation de la vortioxétine dans les conditions recommandées est
considérée comme étant négligeable pour l’environnement aquatique et terrestre (voir rubrique 6.6).
17
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Brintellix 5 mg comprimés pelliculés
Noyau du comprimé
Mannitol
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose
Glycolate d'amidon sodique (type A)
Stéarate de magnésium
Pelliculage du comprimé
Hypromellose
Macrogol 400
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer rouge (E172)
Brintellix 10 mg comprimés pelliculés
Noyau du comprimé
Mannitol
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose
Glycolate d'amidon sodique (type A)
Stéarate de magnésium
Pelliculage du comprimé
Hypromellose
Macrogol 400
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer jaune (E172)
Brintellix 15 mg comprimés pelliculés
Noyau du comprimé
Mannitol
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose
Glycolate d'amidon sodique (type A)
Stéarate de magnésium
Pelliculage du comprimé
Hypromellose
Macrogol 400
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer rouge (E172)
Oxyde de fer jaune (E172)
Brintellix 20 mg comprimés pelliculés
Noyau du comprimé
Mannitol
Cellulose microcristalline
18
Hydroxypropylcellulose
Glycolate d'amidon sodique (type A)
Stéarate de magnésium
Pelliculage du comprimé
Hypromellose
Macrogol 400
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer rouge (E172)
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
4 ans.
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Brintellix 5 mg comprimés pelliculés
Plaquette thermoformée : Transparente ; PVC/PVdC/aluminium.
Présentations : 14, 28 et 98 comprimés pelliculés.
Plaquettes thermoformées unitaires perforées : PVC/PVdC/aluminium.
Présentations : 56x1 et 98x1 comprimés pelliculés.
Multi-emballage comprenant 126 (9x14) et 490 (5 x (98x1) comprimés pelliculés.
Flacon en polyéthylène de haute densité (HDPE).
Présentations : 100 et 200 comprimés pelliculés.
Brintellix 10 mg comprimés pelliculés
Plaquette thermoformée : Transparente ; PVC/PVdC/aluminium.
Présentations : 7, 14, 28, 56 et 98 comprimés pelliculés.
Plaquettes thermoformées unitaires perforées : PVC/PVdC/aluminium.
Présentations : 56 x 1 et 98 x 1 comprimés pelliculés.
Multi-emballage comprenant 126 (9 x 14) et 490 (5 x (98 x 1)) comprimés pelliculés.
Flacon en polyéthylène de haute densité (HDPE).
Présentations : 100 et 200 comprimés pelliculés.
Brintellix 15 mg comprimés pelliculés
Plaquette thermoformée : Transparente ; PVC/PVdC/aluminium.
Présentations : 14, 28, 56 et 98 comprimés pelliculés.
Plaquettes thermoformées unitaires perforées : PVC/PVdC/aluminium.
Présentations : 56 x 1 et 98 x 1 comprimés pelliculés.
Multi-emballage comprenant 490 (5 x (98 x 1)) comprimés pelliculés.
Flacon en polyéthylène de haute densité (HDPE).
Présentations : 100 et 200 comprimés pelliculés.
19
Brintellix 20 mg comprimés pelliculés
Plaquette thermoformée : Transparente ; PVC/PVdC/aluminium.
Présentations : 14, 28, 56 et 98 comprimés pelliculés.
Plaquettes thermoformées unitaires perforées : PVC/PVdC/aluminium.
Présentations : 56 x 1 et 98 x 1 comprimés pelliculés.
Multi-emballage comprenant 126 (9 x 14) et 490 (5 x (98 x 1)) comprimés pelliculés.
Flacon en polyéthylène de haute densité (HDPE).
Présentations : 100 et 200 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination
Ce médicament peut présenter un risque pour l’environnement (voir rubrique 5.3).
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
7.
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danemark
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
8.
Brintellix 5 mg comprimés pelliculés
EU/1/13/891/001-007
EU/1/13/891/037-038
Brintellix 10 mg comprimés pelliculés
EU/1/13/891/008-017
EU/1/13/891/039
Brintellix 15 mg comprimés pelliculés
EU/1/13/891/018-026
Brintellix 20 mg comprimés pelliculés
EU/1/13/891/027-035
EU/1/13/891/040
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 18 décembre 2013
Date du dernier renouvellement : 20 novembre 2018
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
20
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 20 mg/ml solution buvable en gouttes
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque ml de solution contient du (D,L)-lactate de vortioxétine équivalent à 20 mg de vortioxétine.
Chaque goutte contient du (D,L)-lactate de vortioxétine équivalent à 1 mg de vortioxétine.
Excipients à effet notoire :
Chaque goutte contient 4,25 mg d'éthanol.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
FORME
PHARMACEUTIQUE
3.
Solution buvable en gouttes.
Solution transparente, presque incolore à jaunâtre.
DONNÉES CLINIQUES
Indications thérapeutiques
4.
4.1
Brintellix est indiqué dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs (c’est-à-dire caractérisés) chez
l'adulte.
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie
La posologie initiale et recommandée de Brintellix est de 10 mg de vortioxétine une fois par jour chez
les adultes âgés de moins de 65 ans.
En fonction de la réponse individuelle du patient, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de
20 mg de vortioxétine une fois par jour ou diminuée jusqu'à un minimum de 5 mg de vortioxétine une
fois par jour.
5 mg correspondant à 5 gouttes.
10 mg correspondant à 10 gouttes.
15 mg correspondant à 15 gouttes.
20 mg correspondant à 20 gouttes.
Après la disparition des symptômes dépressifs, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant
au moins 6 mois afin de consolider la réponse antidépressive.
Arrêt du traitement
Les patients traités par vortioxétine peuvent arrêter brutalement la prise de ce médicament, sans
réduction progressive de la dose (voir rubrique 5.1).
21
Populations spéciales
Personnes âgées
La posologie minimale efficace de 5 mg de vortioxétine une fois par jour doit toujours être utilisée
comme la posologie initiale chez les patients âgés de 65 ans et plus. La prudence est recommandée
lors du traitement des patients âgés de 65 ans et plus avec des posologies supérieures à 10 mg de
vortioxétine une fois par jour, chez lesquels les données sont limitées (voir rubrique 4.4).
Inhibiteurs du cytochrome P450
En fonction de la réponse individuelle du patient, l'administration d'une dose plus faible de
vortioxétine peut être envisagée si un puissant inhibiteur du CYP2D6 (par exemple, bupropion,
quinidine, fluoxétine, paroxétine) est associé au traitement par vortioxétine (voir rubrique 4.5).
Inducteurs du cytochrome P450
En fonction de la réponse individuelle du patient, une adaptation posologique de vortioxétine peut être
envisagée si un inducteur du cytochrome P450 à large spectre (par exemple, rifampicine,
carbamazépine, phénytoïne) est associé au traitement par vortioxétine (voir rubrique 4.5).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Brintellix chez les enfants âgés de 7 à 11 ans n'ont pas été établies.
Aucune donnée n'est disponible (voir rubrique 4.4). Brintellix ne doit pas être utilisé chez les
adolescents âgés de 12 à 17 ans souffrant d’un trouble dépressif majeur (TDM) en raison d’une
efficacité non démontrée (voir rubrique 5.1). La sécurité de Brintellix chez les adolescents âgés de 12
à 17 ans est décrite dans les sections 4.4, 4.8 et 5.1.
Insuffisance rénale ou hépatique
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire sur la base de la fonction rénale ou hépatique (voir
rubriques 4.4 et 5.2).
Mode d'administration
Brintellix doit être administré par voie orale.
La solution buvable en gouttes peut être prise avec ou sans aliments. Les gouttes peuvent être
mélangées avec de l'eau, du jus de fruit ou d’autres boissons non alcoolisées.
La bouteille doit être complètement retournée. Si aucune goutte ne sort, la bouteille peut être
légèrement tapotée pour démarrer le flux.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Association avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) non sélectifs ou des inhibiteurs
sélectifs de la MAO-A (voir rubrique 4.5).
22
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Population pédiatrique
Brintellix n'est pas recommandé pour le traitement de la dépression chez les enfants âgés de 7 à
11 ans, car la sécurité et l’efficacité de la vortioxétine n'ont pas été établies dans ce groupe d'âge.
Brintellix ne doit pas être utilisé chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans souffrant d’un trouble
dépressif majeur (TDM) en raison d’une efficacité non démontrée (voir rubrique 5.1). D’une manière
générale, le profil de sécurité de la vortioxétine chez les adolescents était comparable à celui observé
chez les adultes, à l’exception des événements associés à une douleur abdominale et des idées
suicidaires observés avec des incidences plus élevées chez les adolescents par rapport aux adultes (voir
rubriques 4.8 et 5.1). Des études cliniques menées chez des enfants et des adolescents traités par des
antidépresseurs ont montré une fréquence supérieure des comportements de type suicidaire (tentative
de suicide et idées suicidaires) et de type hostile (principalement agressivité, comportement
d'opposition, colère) par rapport à ceux traités par placebo.
Suicide/idées suicidaires ou aggravation clinique
La dépression est associée à une augmentation du risque de pensées suicidaires, d'auto-aggressivité et
de suicide (événements liés au suicide). Ce risque persiste jusqu'à l’apparition d’une rémission
significative. Comme l’amélioration peut ne pas apparaître au cours des toutes premières semaines ou
plus de traitement, les patients doivent être surveillés étroitement jusqu’à ce qu’une telle amélioration
apparaisse. L’expérience clinique générale laisse penser que le risque de suicide peut augmenter au
cours des premières périodes du rétablissement.
Les patients ayant des antécédents de comportement de type suicidaire ou ceux exprimant des idées
suicidaires significatives avant de débuter le traitement présentent un risque plus élevé de survenue
d’idées suicidaires ou de tentatives de suicide, et doivent faire l’objet d’une surveillance étroite
pendant le traitement. Une méta-analyse d’essais cliniques contrôlés versus placebo sur l’utilisation
d’antidépresseurs chez l’adulte présentant des troubles psychiatriques a montré une augmentation du
risque de comportement de type suicidaire chez les patients de moins de 25 ans traités par
antidépresseurs par rapport à ceux recevant un placebo.
Une surveillance étroite des patients, et en particulier de ceux à haut risque, doit accompagner le
traitement, particulièrement au début du traitement et lors des changements de dose. Les patients (et
leur entourage) doivent être avertis de la nécessité de surveiller la survenue d’une aggravation
clinique, l’apparition de comportements ou d’idées suicidaires et tout changement anormal du
comportement et de solliciter immédiatement un avis médical si ces symptômes survenaient.
Convulsions
La survenue de convulsions est un risque potentiel associé au traitement par antidépresseurs. Par
conséquent, la vortioxétine doit être introduite prudemment chez les patients ayant des antécédents de
convulsions ou les patients présentant une épilepsie instable (voir rubrique 4.5). Le traitement doit être
arrêté chez tout patient développant des convulsions ou chez qui une augmentation de la fréquence des
convulsions est observée.
Syndrome sérotoninergique (SS) ou syndrome malin des neuroleptiques (SMN)
Le syndrome sérotoninergique (SS) ou le syndrome malin des neuroleptiques (SMN), qui sont des
affections mettant en jeu le pronostic vital, peuvent survenir avec la vortioxétine. Le risque de SS ou
de SMN est augmenté lors de l'utilisation concomitante de substances actives sérotoninergiques (dont
les opiacés et les triptans), de médicaments qui altèrent le métabolisme de la sérotonine (dont les
IMAO), d'antipsychotiques et d'autres antagonistes de la dopamine. L'apparition de signes et
symptômes de SS ou de SMN chez les patients doit être surveillée (voir rubriques 4.3 et 4.5).
23
Les symptômes associés au syndrome sérotoninergique incluent des modifications de l'état mental (par
exemple, agitation, hallucinations, coma), une instabilité du système autonome (par exemple,
tachycardie, pression artérielle labile, hyperthermie), des aberrations neuromusculaires (par exemple,
hyperréflexie, incoordination) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (par exemple, nausées,
vomissements, diarrhée). Le cas échéant, le traitement par vortioxétine doit être arrêté immédiatement
et un traitement symptomatique doit être instauré.
Episodes maniaques/hypomanie
La vortioxétine doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant des antécédents
d’épisodes maniaques/hypomanie et elle doit être arrêtée en cas d’accès maniaque.
Agressivité/agitation
Les patients traités par antidépresseurs, y compris par la vortioxétine, peuvent également ressentir des
sentiments de colère, de l’agressivité, de l’agitation et de l’irritabilité. L’état de santé du patient et le
statut de la maladie doivent être surveillés attentivement. Les patients (et leurs aidants) doivent être
informés de la nécessité de consulter un médecin en cas de survenue ou d’aggravation d’un
comportement agressif ou agité.
Hémorragie
Des anomalies hémorragiques, comme des ecchymoses, un purpura et d'autres troubles hémorragiques,
comme des hémorragies gastro-intestinales ou gynécologiques, ont été rarement rapportés avec les
antidépresseurs possédant un effet sérotoninergique, dont la vortioxétine. Les ISRS et IRSNA peuvent
augmenter le risque d’hémorragie du post-partum, et ce risque pourrait également concerner la
vortioxétine (voir rubrique 4.6). La prudence est recommandée chez les patients prenant des
anticoagulants et/ou des médicaments connus pour altérer la fonction plaquettaire [par exemple,
antipsychotiques atypiques et phénothiazines, la plupart des antidépresseurs tricycliques, les anti-
inflammatoires non stéroïdiens (AINS), l’acide acétylsalicylique (AAS)] (voir rubrique 4.5) et chez les
patients présentant des tendances/troubles hémorragiques connus.
Hyponatrémie
Une hyponatrémie, probablement due à une sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH)
a été rapportée dans de rares cas lors de l'utilisation d'antidépresseurs possédant un effet
sérotoninergique (ISRS, IRSN). Il convient de faire preuve de prudence chez les patients à risque, tels
que les personnes âgées, les patients présentant une cirrhose du foie ou en cas d’association avec des
médicaments connus pour provoquer une hyponatrémie.
L'arrêt de la vortioxétine doit être envisagé chez les patients présentant une hyponatrémie
symptomatique et une prise en charge médicale adaptée doit être instituée.
Glaucome
Des cas de mydriase associés à l’utilisation d’antidépresseurs, y compris la vortioxétine, ont été
rapportés. Cet effet mydriatique peut provoquer un rétrécissement de l’angle irido-cornéen avec pour
conséquences une augmentation de la pression intraoculaire et la survenue d’un glaucome par
fermeture de l’angle. La prudence est recommandée lors de la prescription de vortioxétine à des
patients présentant une pression intraoculaire augmentée ou à risque de glaucome aigu à angle fermé.
Personnes âgées
Les données sur l’utilisation de Brintellix chez les patients âgés ayant un épisode dépressif majeur sont
limitées. Ainsi, il convient de faire preuve de prudence lors du traitement des patients âgés de 65 ans et
24
plus, avec des posologies supérieures à 10 mg de vortioxétine une fois par jour (voir rubriques 4.2, 4.8
et 5.2).
Insuffisance rénale ou hépatique
Compte tenu de la vulnérabilité des patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique et dans la
mesure où les données sur l’utilisation de Brintellix dans ces sous-populations sont limitées, il
convient d’être prudent lors du traitement de ces patients (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Teneur en excipient
Ce médicament contient 85 mg d’alcool (éthanol 96 %) par ml équivalent à 10,1 % v/v.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
La vortioxétine est largement métabolisée dans le foie, principalement par oxydation par le CYP2D6,
et dans une moindre mesure par les CYP3A4/5 et CYP2C9 (voir rubrique 5.2).
Effets d'autres médicaments sur la vortioxétine
IMAO non sélectifs irréversibles
En raison du risque de syndrome sérotoninergique, la vortioxétine est contre-indiquée en association
avec des IMAO non sélectifs irréversibles. Le traitement par vortioxétine ne doit pas être instauré
pendant au moins 14 jours après l'arrêt d'un IMAO non sélectif irréversible. La vortioxétine doit être
arrêtée au moins 14 jours avant le début d'un traitement par un IMAO non sélectif irréversible (voir
rubrique 4.3).
Inhibiteur sélectif réversible de la MAO-A (moclobémide)
L'association de la vortioxétine avec un inhibiteur réversible et sélectif de la MAO-A, comme le
moclobémide, est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). Si l’association s’avère nécessaire, le
médicament ajouté doit être administré avec le dosage minimal, et sous étroite surveillance clinique de
l'apparition d'un syndrome sérotoninergique (voir rubrique 4.4).
IMAO non sélectif réversible (linézolide)
L’association de la vortioxétine avec un IMAO réversible et non sélectif, tel que l’antibiotique
linézolide, est contre-indiquée (voir rubrique 4.3). Si l’association s’avère nécessaire, le médicament
ajouté doit être administré avec le dosage minimal, et sous étroite surveillance clinique de l'apparition
d'un syndrome sérotoninergique (voir rubrique 4.4).
Inhibiteur sélectif irréversible de la MAO-B (sélégiline, rasagiline)
Bien que le risque de syndrome sérotoninergique attendu avec les inhibiteurs sélectifs de la MAO-B
soit plus faible qu'avec les inhibiteurs de la MAO-A, il convient de faire preuve de prudence en cas
d'association de vortioxétine avec des inhibiteurs irréversibles de la MAO-B, comme la sélégiline ou
la rasagiline. En cas d’association, l'apparition d'un syndrome sérotoninergique doit être étroitement
surveillée (voir rubrique 4.4).
Médicaments sérotoninergiques
L’association de médicaments ayant un effet sérotoninergique, par exemple, des opiacés (notamment
le tramadol) et des triptans (notamment le sumatriptan) peut conduire à un Syndrome Sérotoninergique
(voir rubrique 4.4).
Millepertuis
L'utilisation simultanée d'antidépresseurs à effet sérotoninergique et de préparations à base de plantes
contenant du millepertuis (Hypericum
perforatum)
peut entraîner une augmentation de l'incidence des
effets indésirables, notamment du syndrome sérotoninergique (voir rubrique 4.4).
25
Médicaments abaissant le seuil épileptogène
Les antidépresseurs à effet sérotoninergique peuvent abaisser le seuil épileptogène. La prudence est
recommandée lors de l'association à d'autres médicaments pouvant abaisser le seuil épileptogène [par
exemple, antidépresseurs (tricycliques, ISRS, IRSN), neuroleptiques (phénothiazines, thioxanthènes et
butyrophénones), méfloquine, bupropion, tramadol] (voir rubrique 4.4).
ECT (électroconvulsivothérapie)
En raison de l’absence d’expérience clinique sur l’administration de vortioxétine simultanément à une
ECT, la prudence est recommandée.
Inhibiteurs du CYP2D6
Lorsque la vortioxétine 10 mg/jour a été coadministrée avec le bupropion (un inhibiteur puissant du
CYP2D6) 150 mg deux fois par jour pendant 14 jours chez des sujets sains, l'Aire Sous la Courbe
(ASC) a été multipliée par 2,3. La coadministration a conduit à une incidence supérieure des effets
indésirables lorsque le bupropion était ajouté à la vortioxétine comparativement à la situation où la
vortioxétine était ajoutée au bupropion. En fonction de la réponse individuelle du patient,
l'administration d'une dose plus faible de vortioxétine peut être envisagée en cas d'association d’un
inhibiteur puissant du CYP2D6 (par exemple, bupropion, quinidine, fluoxétine, paroxétine) à la
vortioxétine (voir rubrique 4.2).
Inhibiteurs du CYP3A4 et inhibiteurs du CYP2C9 et du CYP2C19
Lorsque la vortioxétine a été coadministrée après 6 jours de traitement par kétoconazole 400 mg/jour
(un inhibiteur du CYP3A4/5 et de la glycoprotéine-P) ou après 6 jours de traitement par fluconazole
200 mg/jour (un inhibiteur des CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4/5) chez des sujets sains, l'ASC de la
vortioxétine a été augmentée d'un facteur 1,3 et 1,5 respectivement. Aucune adaptation posologique
n'est nécessaire.
Il n'a pas été observé d'effet inhibiteur d'une dose unique de 40 mg d'oméprazole (inhibiteur du
CYP2C19) sur la pharmacocinétique à doses multiples de la vortioxétine chez des sujets sains.
Interactions chez les métaboliseurs lents du CYP2D6
L’administration d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 (comme l’itraconazole, le voriconazole, la
clarithromycine, la télithromycine, la nefazodone, le conivaptan et de nombreux inhibiteurs de la
protéase du VIH) et d’inhibiteurs du CYP2C9 (comme le fluconazole et l’amiodarone) chez les
métaboliseurs lents du CYP2D6 (voir rubrique 5.2) n’a pas été étudiée spécifiquement, mais il est
prévisible qu’elle conduise à une augmentation plus importante de l’exposition à la vortioxétine chez
ces patients, en comparaison avec les effets modérés décrits ci-dessus. En fonction de la réponse
individuelle du patient, l'administration d'une dose plus faible de vortioxétine peut être envisagée si un
puissant inhibiteur du CYP3A4 ou du CYP2C9 est coadministré chez les métaboliseurs lents du
CYP2D6.
Inducteurs du cytochrome P450
Lorsqu'une dose unique de 20 mg de vortioxétine a été coadministrée après 10 jours de rifampicine
600 mg/jour (un inducteur à large spectre des isoenzymes CYP) chez des sujets sains, une baisse de
72 % de l'ASC de la vortioxétine a été observée. En fonction de la réponse individuelle du patient, une
adaptation posologique peut être envisagée si un inducteur du cytochrome P450 à large spectre (par
exemple, rifampicine, carbamazépine, phénytoïne) est associé au traitement par vortioxétine (voir
rubrique 4.2).
Alcool
Lorsqu’une dose unique de vortioxétine de 20 mg ou 40 mg était co-administrée avec une dose unique
d'éthanol (0,6 g/kg) chez des sujets sains, il n'a pas été observé d'effet sur la pharmacocinétique de la
vortioxétine ou de l’éthanol et il n’a pas été observé d’altération significative, par rapport au placebo,
de la fonction cognitive. Toutefois, la prise d’alcool n’est pas recommandée pendant un traitement
antidépresseur.
26
Acide acétylsalicylique
Il n'a pas été observé d'effet lors de prises multiples d'acide acétylsalicylique 150 mg/jour sur la
pharmacocinétique lors de prises multiples de la vortioxétine chez des sujets sains.
Effets de la vortioxétine sur d’autres médicaments
Médicaments anticoagulants et antiplaquettaires
Il n'a pas été observé d'effets significatifs par rapport au placebo sur les valeurs d'INR, de taux de
prothrombine ou de R-/S-warfarine plasmatique après la coadministration en prises multiples de
vortioxétine avec des doses stables de warfarine chez des sujets sains. Il n'a pas non plus été observé
d'effet inhibiteur significatif par rapport au placebo sur l'agrégation plaquettaire ou la
pharmacocinétique de l’acide acétylsalicylique ou de l’acide salicylique, lorsque l'acide
acétylsalicylique 150 mg/jour a été coadministré après des prises multiples de vortioxétine chez des
sujets sains. Toutefois, il convient de faire preuve de prudence lorsque la vortioxétine est associée à
des médicaments anticoagulants oraux ou antiplaquettaires, en raison d'une augmentation potentielle
du risque hémorragique imputable à une interaction pharmacodynamique (voir rubrique 4.4).
Substrats du cytochrome P450
In vitro,
la vortioxétine n'a pas montré de potentiel notable d'inhibition ou d'induction des isoenzymes
du cytochrome P450 (voir rubrique 5.2).
Après des prises multiples de vortioxétine, il n'a pas été observé d'effet inhibiteur chez des sujets sains
des isoenzymes du cytochrome P450 CYP2C19 (oméprazole, diazépam), CYP3A4/5 (éthinyl
estradiol, midazolam), CYP2B6 (bupropion), CYP2C9 (tolbutamide, S-warfarine), CYP1A2 (caféine)
ou CYP2D6 (dextrométhorphane).
Aucune interaction pharmacodynamique ni d’altération significative de la fonction cognitive n’a été
observé par rapport au placebo, avec la vortioxétine après la co-administration d’une dose unique de
10 mg de diazépam. Il n’a pas été observé d’effets significatifs, par rapport au placebo, sur les taux
d’hormones sexuelles après la co-administration de vortioxétine avec un contraceptif oral combiné
(30 µg d’éthinyl estradiol/150 µg de levonorgestrel).
Lithium, tryptophane
Il n'a pas été observé d'effet cliniquement significatif lors d'une exposition au lithium à l'état
d'équilibre après co-administration avec des doses multiples de vortioxétine chez des sujets sains.
Toutefois, une potentialisation des effets a été rapportée lorsque des antidépresseurs à effet
sérotoninergique ont été administrés conjointement avec le lithium ou le tryptophane ; par conséquent,
la prudence est de mise en cas d'utilisation simultanée de vortioxétine et de ces médicaments.
Interférence avec le dépistage urinaire de drogues
Des cas de faux positifs ont été rapportés lors de tests urinaires de dépistage immuno-enzymatiques de
la méthadone chez des patients ayant reçu de la vortioxétine. Il convient de se montrer prudent lors de
l’interprétation d’un résultat positif du dépistage urinaire de drogues ; une confirmation de ce résultat
par une autre méthode d’analyse (chromatographique, par exemple) doit être envisagée.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les données relatives à l'utilisation de la vortioxétine chez des femmes enceintes sont limitées.
Les études menées chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Les symptômes suivants peuvent survenir chez le nouveau-né après la prise maternelle d'un
médicament sérotoninergique en fin de grossesse : détresse respiratoire, cyanose, apnée, convulsions,
température instable, difficultés à s’alimenter, vomissements, hypoglycémie, hypertonie, hypotonie,
27
hyperréflexie, tremblements, trémulations, irritabilité, léthargie, pleurs persistants, somnolence et
troubles du sommeil. Ces symptômes pourraient être dus à l’arrêt du traitement ou à une activité
sérotoninergique excessive. Dans la majorité des cas, ces complications ont débuté immédiatement ou
très rapidement (<24 heures) après la naissance.
Des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation d'ISRS pendant la grossesse, en particulier
en fin de grossesse, pourrait augmenter le risque d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP)
persistante du nouveau-né. Bien que l'association entre l'HTAP persistante du nouveau-né et le
traitement par vortioxétine n'ait pas été étudiée, ce risque potentiel ne peut pas être exclu si l'on tient
compte du mécanisme d'action associé (augmentation des concentrations de sérotonine).
Brintellix ne doit être administré chez la femme enceinte que si les bénéfices attendus l’emportent sur
les risques potentiels pour le fœtus.
Les données issues d’études observationnelles ont mis en évidence un risque accru (moins de 2 fois
supérieur) d’hémorragie du post-partum faisant suite à une exposition aux ISRS ou aux IRSNA dans le
mois précédant la naissance. Bien qu’aucune étude n’ait permis d’analyser l’association entre le
traitement par vortioxétine et l’hémorragie du post-partum, un risque potentiel existe, étant donné le
mécanisme d’action associé (voir rubrique 4.4).
Allaitement
Les données disponibles obtenues chez des animaux ont montré l'excrétion de la vortioxétine/des
métabolites de la vortioxétine dans le lait. Il est probable que la vortioxétine soit excrétée dans le lait
maternel humain (voir rubrique 5.3).
L'existence d'un risque pour l'enfant allaité ne peut pas être exclu.
La décision doit être prise d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter/interrompre le traitement par Brintellix en
tenant compte des bénéfices de l'allaitement pour l'enfant et des bénéfices du traitement pour la
femme.
Fertilité
Les études de fertilité conduites chez des rats mâles et femelles n'ont pas montré d'effet de la
vortioxétine sur la fertilité, la qualité du sperme ou la capacité d'accouplement (voir rubrique 5.3).
Des cas raportés chez l’homme avec des médicaments issus de la classe pharmacologique des ISRS
ont montré un effet sur la qualité du sperme qui est réversible. Aucun effet sur la fertilité humaine n’a
été observé à ce jour.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Brintellix n’a pas d’effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines. Toutefois, comme des effets secondaires tels que des sensations vertigineuses ont été
rapportés, les patients doivent faire preuve de prudence lors de la conduite de véhicules ou de
l'utilisation de machines dangereuses, en particulier lors du démarrage d'un traitement par vortioxetine
ou lors d'un changement de dose.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents étaient des nausées.
28
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables sont récapitulés ci-dessous en utilisant la convention suivante : très fréquent
(≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100) ; rare (≥1/10 000 à <1/1 000) ;
très rare (<1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données
disponibles). La liste repose sur des informations issues d’essais cliniques ou de l’expérience acquise
post-commercialisation.
CLASSE DE SYSTEMES D’ORGANES
Affections du système immunitaire
Affections endocriniennes
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Affections psychiatriques
FREQUENCE
Fréquence
indéterminée*
Fréquence
indéterminée*
Fréquence
indéterminée*
Fréquent
Fréquence
indéterminée*
Fréquence
indéterminée*
Fréquent
Fréquence
indéterminée*
Rare
EFFET INDESIRABLE
Réaction anaphylactique
Hyperprolactinémie
Hyponatrémie
Rêves anormaux
Insomnie
Agitation, agressivité (voir
rubrique 4.4)
Sensations vertigineuses
Syndrome sérotoninergique
Céphalées
Mydriase (pouvant entraîner un
glaucome aigu à angle fermé, voir
rubrique 4.4)
Bouffées vasomotrices
Hémorragie (incluant contusions,
ecchymoses, épistaxis,
saignement gastro-intestinal ou
vaginal)
Nausées
Diarrhée,
Constipation,
Vomissements
Prurit, incluant prurit généralisé
Hyperhidrose
Sueurs nocturnes
Angioedème,
Urticaire,
Rash
Affections du système nerveux
Affections oculaires
Affections vasculaires
Peu fréquent
Fréquence
indéterminée*
Affections gastro-intestinales
Très fréquent
Fréquent
Affections de la peau et du tissu sous-
cutané
Fréquent
Peu fréquent
Fréquence
indéterminée*
* Sur la base des cas post-commercialisation
Description d’une sélection d’effets indésirables
Nausées
Les nausées étaient généralement légeres ou modérées et sont survenues au cours des deux premières
semaines de traitement. Les effets étaient généralement transitoires et n'ont, pour la plupart, pas
nécessité d'arrêt du traitement. Les effets indésirables gastro-intestinaux, tels que les nausées, sont
survenus plus fréquemment chez les femmes que chez les hommes.
Patients âgés
Pour des posologies supérieures ou égales à 10 mg de vortioxétine une fois par jour, le taux de sorties
d’essais était supérieur chez les patients âgés de 65 ans et plus.
29
Pour des posologies à 20 mg de vortioxétine une fois par jour, l’incidence des nausées et des
constipations était plus élevée chez les patients âgés de 65 ans et plus (42% et 15% respectivement)
que chez les patients âgés de moins de 65 ans (27% et 4% respectivement) (voir rubrique 4.4).
Dysfonction sexuelle
Dans les études cliniques, la dysfonction sexuelle a été évaluée avec l’échelle ASEX (Arizona Sexual
Experience Scale). Des doses de 5 à 15 mg n’ont pas montré de différence par rapport au placebo.
Cependant, la dose de 20 mg de vortioxétine a été associée à une augmentation des dysfonctions
sexuelles (treatment emergent sexual dysfunction : TESD) (voir rubrique 5.1).
Effet de classe
Des études épidémiologiques, principalement conduites chez les patients âgés de 50 ans et plus,
montrent un risque accru de fractures osseuses chez les patients recevant un médicament des classes
pharmacologiques d’antidépresseurs ISRS ou tricycliques. Le mécanisme expliquant ce risque n’est
pas connu, et on ne sait pas si la vortioxétine est concernée par ce risque.
Population pédiatrique
Au total, 308 adolescents âgés de 12 à 17 ans souffrant d’un trouble dépressif majeur (TDM) ont été
traités par la vortioxétine lors d’une étude en double aveugle contrôlée
versus
placebo. D’une manière
générale, le profil de sécurité de la vortioxétine chez les adolescents était comparable à celui observé
chez les adultes, à l’exception des événements associés à une douleur abdominale et des idées
suicidaires observés avec des incidences plus élevées chez les adolescents par rapport aux adultes.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
L'ingestion de vortioxétine lors d’essais cliniques dans l’intervalle posologique de 40 mg à 75 mg a
causé une aggravation des effets indésirables suivants : nausées, vertiges posturaux, diarrhée, gêne
abdominale, prurit généralisé, somnolence et bouffées de chaleur.
L’expérience acquise après commercialisation concerne principalement les surdosages de vortioxétine
jusqu’à 80 mg. Dans la majorité des cas, aucun symptôme ou des symptômes légers ont été signalés.
Les symptômes les plus fréquemment rapportés étaient des nausées et des vomissements.
Les données concernant les surdosages de vortioxétine au-delà de 80 mg sont limitées. Pour les
dosages plusieurs fois supérieurs à l’intervalle posologique thérapeutique, des cas de convulsions et de
syndrome sérotoninergique ont été signalés.
La prise en charge des surdosages consiste en un traitement des symptômes cliniques et une
surveillance appropriée. Un suivi médical dans un environnement spécialisé est recommandé.
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Psychoanaleptiques, Autres antidépresseurs, Code ATC : N06AX26
30
Mécanisme d'action
Le mécanisme d'action de la vortioxétine serait lié à la modulation directe de l'activité des récepteurs
sérotoninergiques et l'inhibition du transporteur de la sérotonine (5-HT). Des données non cliniques
indiquent que la vortioxétine est un antagoniste des récepteurs 5-HT
3
, 5-HT
7
et 5-HT
1D
, un agoniste
partiel des récepteurs 5-HT
1B
, un agoniste des récepteurs 5-HT
1A
et un inhibiteur du transporteur de la
5-HT, conduisant à la modulation de la neurotransmission dans plusieurs systèmes. Il s’agit
principalement de la sérotonine, mais probablement aussi de la noradrénaline, de la dopamine, de
l’histamine, de l’acétylcholine, du GABA et du glutamate. Cette activité multimodale est considérée
comme responsable des effets antidépresseur et de type anxiolytique ainsi que de l’amélioration de la
fonction cognitive, de l’apprentissage et de la mémoire observés avec la vortioxétine chez les
animaux. Néanmoins, la contribution précise des cibles individuelles au profil pharmacodynamique
observé est encore mal connue et la prudence est de rigueur lors de l’extrapolation de données
animales directement chez l’homme.
Dans l'espèce humaine, deux études de tomographie par émission de positons (TEP) ont été conduites
en utilisant des ligands des transporteurs de la 5-HT (
11
C-MADAM ou
11
C-DASB) pour quantifier
l'occupation des transporteurs de la 5-HT dans le cerveau à différents niveaux de dose. L'occupation
moyenne des transporteurs de la 5-HT dans les noyaux du raphé était d'environ 50 % à 5 mg/jour,
65 % à 10 mg/jour et atteignait plus de 80 % à 20 mg/jour.
Efficacité et sécurité cliniques
L'efficacité et la sécurité de la vortioxétine ont été étudiées dans le cadre d'un programme clinique
ayant porté sur plus de 6 700 patients, parmi lesquels plus de 3 700 ont été traités par vortioxétine dans
des études à court terme (≤ 12 semaines) dans le trouble dépressif majeur (TDM). Douze études à dose
fixe en double aveugle, contrôlées versus placebo, sur 6/8 semaines, ont été conduites pour explorer
l'efficacité à court terme de la vortioxétine dans le TDM chez l'adulte (dont le sujet âgé). L'efficacité
de la vortioxétine a été démontrée pour au moins une posologie, à travers 9 des 12 études, avec au
moins 2 points de différence sur le score total des échelles MADRS (Montgomery and Åsberg
Depression Rating Scale) ou HAM-D
24
(Hamilton Depression Rating Scale à 24 items)
versus
placebo. Elle a été confirmée par la pertinence clinique, démontrée par les proportions de patients
répondeurs et présentant une rémission, ainsi que par l'amélioration du score CGI-I (Clinical Global
Impression – Global Improvement). L'efficacité de la vortioxétine a augmenté avec la dose.
L’effet dans les différentes études a été confirmé par une méta-analyse (MMRM) étudiant la variation
moyenne par rapport à l’état initial du score total MADRS à la semaine 6/8 dans les études court
terme, contrôlées
versus
placebo. Dans cette méta-analyse, la différence
versus
placebo à travers les
études était statistiquement significative : -2,3 points (p=0,007), -3,6 points (p<0,001), et -4,6 points
(p<0,001) respectivement pour les posologies de 5, 10, et 20 mg/jour. Les résultats à la posologie de
15 mg/jour n’étaient pas différents du placebo dans la méta-analyse, mais la différence moyenne était
de -2,6 points. L’efficacité de la vortioxetine est confirmée par l’analyse poolée des répondeurs, dans
laquelle la proportion de répondeurs était de 46% à 49% pour la vortioxetine
versus
34% pour le
placebo (p<0 01, analyse NRI).
En outre, la vortioxétine, dans l’intervalle posologique compris entre 5 et 20 mg/jour, a montré une
efficacité sur un large éventail de symptômes dépressifs (évalués par l'amélioration de tous les scores
des items de l'échelle MADRS pris un par un).
L’efficacité de la vortioxétine 10 ou 20 mg/jour a été démontrée plus largement dans une étude
comparative de 12 semaines, en double aveugle, à posologie variable
versus
agomélatine 25 ou 50
mg/jour chez des patients souffrant de TDM. La vortioxétine a été statistiquement significativement
supérieure à l’agomélatine mesuré sur l’amélioration du score total MADRS et confirmé par la
pertinence clinique démontrée par la proportion de patients répondeurs et de patients présentant une
rémission ainsi que par l’amélioration du score CGI-I.
31
Entretien
Le maintien de l'efficacité antidépressive a été démontré dans une étude de prévention des rechutes.
Les patients en rémission après une période de traitement initiale de 12 semaines en ouvert par la
vortioxétine ont été randomisés pour recevoir la vortioxétine à la dose de 5 ou 10 mg/jour ou un
placebo et l'apparition de rechutes a été surveillée durant une période en double aveugle d'au moins
24 semaines (24 à 64 semaines). La vortioxétine a été supérieure (p = 0,004) au placebo sur le critère
principal, le délai avant rechute de TDM, avec un risque relatif de 2,0 ; autrement dit, le risque de
rechute était deux fois plus élevé dans le groupe placebo que dans le groupe vortioxétine.
Patients âgés
Dans l'étude à 8 semaines, à dose fixe en double aveugle, contrôlée versus placebo, menée chez des
patients dépressifs (âgés de plus de 65 ans, n=452, dont 156 sous vortioxétine), la vortioxétine
5 mg/jour a été supérieure au placebo, sur l'amélioration des scores totaux MADRS et HAM-D
24
. Il a
été observé une différence de 4,7 points du score total MADRS avec la vortioxétine
versus
placebo à
la semaine 8 (analyse MMRM).
Patients présentant une dépression sévère ou une dépression et des niveaux élevés de symptômes
d'anxiété
Chez des patients souffrant d’une dépression d’intensité sévère (score total MADRS à l'inclusion ≥30)
et chez des patients déprimés présentant un niveau élevé de symptômes d'anxiété (score total HAM-A
à l'inclusion ≥20) la vortioxétine a aussi démontré, dans les études à court terme, une efficacité chez
les adultes (la différence moyenne du score total MADRS à la semaine 6/8
versus
placebo était de 2,8
à 7,3 points et de 3,6 à 7,3 points , respectivement (analyse MMRM)).Dans l'étude menée dans la
population âgée, la vortioxétine a également été efficace chez ces patients.
Le maintien de l’efficacité antidépressive a aussi été démontré chez cette population de patients dans
l’étude à long terme de prévention des rechutes.
Effets de la vortioxétine sur les scores du Digit Symbol Substitution Test (DSST), du University of
California San Diego Performance-Based Skills Assessment (UPSA) (mesures objectives), du
Perceived Deficits Questionnaire (PDQ) et du Cognitive and Physical Functioning Questionnaire
(CPFQ) (mesures subjectives).
L’efficacité de la vortioxétine (5-20 mg/jour) chez les patients souffrant de TDM a été étudiée dans 3
études, de courte durée, contrôlées
versus
placebo (2 chez l’adulte et 1 chez le patient âgé).
La vortioxétine a un effet statistiquement significatif
versus
placebo sur le Digit Symbol Substitution
Test (DSST), avec une différence allant de 1,75 (p=0,019) à 4,26 (p<0,0001) dans les 2 études chez
l’adulte et une différence de 2,79 (p=0,023) dans l’étude chez le patient âgé. Dans les méta-analyses
(ANCOVA, LOCF) de ces 3 études étudiant la variation moyenne du nombre de symboles corrects
pour le DSST par rapport à l’évaluation initiale, la taille d’effet de la différence entre vortioxétine et
placebo était de 0,35 (p<0,05). En ajustant l’analyse sur la variation des scores MADRS, dans la méta-
analyse des mêmes études, le score total a montré une différence entre la vortioxétine et le placebo
(p<0.05) avec une taille d’effet de 0,24.
Une étude a analysé l’effet de la vortioxétine sur la capacité fonctionnelle utilisant le test UPSA
(University of California San Diego Performance-Based Skills Assessment). Les résultats pour la
vortioxétine étaient statistiquement différents de ceux du placebo : 8,0 points pour la vortioxétine et
5,1 points pour le placebo (p=0,0003).
Dans une étude, la vortioxétine était supérieure au placebo sur des mesures subjectives évaluées par le
Perceived Deficits Questionnaire. Les résultats étaient de -14,6 pour la vortioxétine et de -10,5 pour le
placebo (p=0,002). Les résultats de la vortioxétine n’étaient pas différents du placebo pour les mesures
subjectives évaluées à l’aide du Cognitive and Physical Functioning Questionnaire. Les résultats
étaient de -8,1 pour la vortioxétine et de -6,9 pour le placebo (p=0,086).
32
Tolérance et sécurité
La sécurité et la tolérance de la vortioxétine ont été établies dans des études à court et long terme avec
des intervalles posologiques allant de 5 à 20 mg/jour. Pour plus d'informations sur les effets
indésirables, voir rubrique 4.8.
La vortioxétine n'a pas augmenté l'incidence de l'insomnie ou de la somnolence par rapport au
placebo.
Dans les études cliniques contrôlées versus placebo à court et à long terme, le risque de symptômes
potentiels lié à l’arrêt du traitement a été systématiquement évalué après l'arrêt brutal du traitement par
vortioxétine. Il n'a pas été observé de différences cliniquement pertinentes par rapport au placebo en ce
qui concerne l'incidence ou la nature des symptômes liés à l’arrêt du traitement après des traitements à
court terme (6 à 12 semaines) ou à long terme (24 à 64 semaines) par vortioxétine.
L'incidence des effets indésirables sexuels rapportés par les patients était faible et similaire à celle
observée sous placebo dans les études cliniques à court et à long terme sur la vortioxétine. Dans les
études utilisant l'échelle ASEX (Arizona Sexual Experience Scale), l'incidence de la dysfonction
sexuelle survenant au cours du traitement (TESD) et le score total ASEX n'ont pas présenté de
différence cliniquement pertinente par rapport au placebo en ce qui concerne les symptômes de
dysfonction sexuelle aux doses de 5 à 15 mg/jour de vortioxétine. Pour la dose de 20 mg/jour, une
augmentation de la TESD a été observée comparativement au placebo (différence d’incidence de
14,2 %, IC 95% [1,4 ; 27,0]).
L’effet de la vortioxétine sur la fonction sexuelle a en outre été évalué dans une étude comparative de
8 semaines en double aveugle à posologie variable (n=424)
versus
escitalopram chez des patients
traités pendant au moins 6 semaines par un ISRS (citalopram, paroxétine ou sertraline), présentant des
symptômes dépressifs de faible intensité (score CGI-S ≤ 3 à l’inclusion) et une TESD induite par le
traitement antérieur par ISRS. La vortioxétine aux doses de 10 à 20 mg/jour a entraîné une TESD
significativement moins importante par rapport à l’escitalopram aux doses de 10 à 20 mg/jour,
mesurée par une variation du score total de l’échelle CSFQ-14 (2,2 points, p=0,013) à la semaine 8. La
proportion de patients répondeurs n’était pas significativement différente entre le groupe vortioxétine
(162 [74,7 %]) et le groupe escitalopram (137 [66,2 %]) à la semaine 8 (odds
ratio
[OR] de 1,5
[p=0,057]). L’effet antidépresseur a été maintenu dans les deux groupes de traitement.
Par rapport au placebo, la vortioxétine n'a pas eu d’effet sur le poids corporel, la fréquence cardiaque
ou la pression sanguine dans les études cliniques à court et à long terme.
Il n'a pas été observé de modifications cliniquement significatives des fonctions hépatiques ou rénales
dans les études cliniques.
La vortioxétine n'a pas montré d'effet cliniquement significatif sur les paramètres ECG, notamment les
intervalles QT, QTc, PR et QRS, chez les patients présentant un TDM. Dans une étude dédiée au QTc
chez des sujets sains à des doses allant jusqu'à 40 mg par jour, il n'a pas été observé d’effet
d’allongement de l'intervalle QTc avec la vortioxétine.
Population pédiatrique
Une étude de huit semaines randomisée, en double aveugle, contrôlée
versus
placebo et comparateur
actif, à dose fixe a été menée chez des adolescents âgés de 12 à 17 ans souffrant d’un TDM. L’étude
comportait une période pré-randomisation de quatre semaines avec administration d’un placebo en
simple aveugle associée à une intervention psychosociale normalisée (N = 777) ; seuls les patients
non-répondeurs lors de la période pré-randomisation ont été randomisés (N = 615). Le score total de
l’échelle d’évaluation de la dépression de l’enfant révisée (CDRS-R) n’a pas mis en évidence une
supériorité statistiquement significative de l’une ou l’autre dose de vortioxétine (10 mg/jour et
20 mg/jour) sur le placebo. Le score total de l’échelle (CDRS-R) obtenu avec le comparateur actif
(fluoxétine 20 mg/jour) était statistiquement différent de celui obtenu avec le placebo. D’une manière
générale, le profil de sécurité de la vortioxétine chez les adolescents était comparable à celui observé
33
chez les adultes, à l’exception des événements associés à une douleur abdominale et des idées
suicidaires observés avec des incidences plus élevées chez les adolescents par rapport aux adultes. Le
taux d’arrêt du traitement pour cause d’événements indésirables (principalement des idées suicidaires
et des nausées et vomissements) était plus élevé chez les patients traités par la vortioxétine 20 mg/jour
(5,6 %) que chez les patients traités par la vortioxétine 10 mg/jour (2,7 %), la fluoxétine (3,3 %) ou le
placebo (1,3 %). Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés dans les groupes de
traitement par la vortioxétine étaient des nausées, des vomissements et des céphalées. Des événements
indésirables de type idées et comportements suicidaires ont été rapportés pendant la période pré-
randomisation en simple aveugle (placebo 13/777 [1,7 %]) et pendant la période de traitement de huit
semaines (vortioxétine 10 mg/jour 2/147 [1,4 %], vortioxétine 20 mg/jour 6/161 [3,7 %], fluoxétine
6/153 [3,9 %], placebo 0/154 [0 %]). Les idées et comportements suicidaires, évalués à l’aide de
l’échelle d’évaluation de Columbia sur la gravité du risque suicidaire (C-SSRS), étaient comparables
entre les groupes de traitement.
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les
résultats des études menées dans le trouble dépressif majeur avec la vortioxétine chez des enfants âgés
de moins de 7 ans (informations sur l'utilisation pédiatrique : voir rubrique 4.2).
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d’études
réalisées avec la vortioxétine dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le
traitement des épisodes dépressifs majeurs (informations sur l'utilisation pédiatrique : voir
rubrique 4.2).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La vortioxétine est lentement mais correctement absorbée après une administration orale et le pic de
concentration plasmatique est atteint en 7 à 11 heures. Après administrations multiples de 5, 10, ou 20
mg/jour, des valeurs de C
max
moyennes comprises entre 9 et 33 ng/mL ont été observées. La
biodisponibilité absolue est de 75 %. Aucun effet des aliments sur la pharmacocinétique de la
vortioxétine n'a été observé (voir rubrique 4.2).
Distribution
Le volume moyen de distribution (V
ss
) est de 2 600 L, ce qui indique une distribution extravasculaire
importante. La vortioxétine est fortement liée aux protéines plasmatiques (98 à 99 %) et la fixation
semble indépendante des concentrations plasmatiques de vortioxétine.
Biotransformation
La vortioxétine est largement métabolisée dans le foie, essentiellement par oxydation par le CYP2D6
et dans une moindre mesure par les CYP3A4/5 et CYP2C9, puis conjugaison à l'acide glucuronique.
Aucun effet inhibiteur ou inducteur de la vortioxétine n'a été observé dans les études d’interactions
médicamenteuses pour les isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19,
CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4/5 (voir rubrique 4.5.). La vortioxétine est un faible substrat et
inhibiteur de la P-gp.
Le principal métabolite de la vortioxétine est pharmacologiquement inactif.
Élimination
La demi-vie d'élimination et la clairance orale moyennes sont respectivement de 66 heures et de
33 L/h. Environ 2/3 de métabolites inactifs de la vortioxétine sont excrétés dans l'urine et environ 1/3
dans les selles. Seules des quantités négligeables de vortioxétine sont excrétées dans les selles. Les
concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes en environ 2 semaines.
34
Linéarité/non-linéarité
La pharmacocinétique est linéaire et indépendante du temps dans l’intervalle posologique étudié (2,5 à
60 mg/jour).
Conformément à la demi-vie, l'indice d'accumulation est compris entre 5 et 6 sur la base de l'ASC
0-24h
après l'administration de doses multiples de 5 à 20 mg/jour.
Populations spéciales
Personnes âgées
Chez les sujets âgés sains (âgés de ≥65 ans ; n = 20), l'exposition à la vortioxétine a augmenté de 27 %
(C
max
et ASC) par rapport aux sujets témoins, jeunes et sains (âgés de ≤45 ans), après des prises
multiples de 10 mg/jour. La dose minimale efficace de 5 mg de vortioxétine une fois par jour doit
toujours être utilisée pour débuter le traitement chez les patients âgés de 65 ans et plus (voir
rubrique 4.2). Toutefois, la prudence est de mise lors de la prescription chez les personnes âgées, à des
doses supérieures à 10 mg de vortioxétine une fois par jour (voir rubrique 4.4).
Insuffisance rénale
Après une prise unique de 10 mg de vortioxétine, l'insuffisance rénale, selon la formule de Cockcroft-
Gault (légère, modérée ou sévère ; n = 8 par groupe) a entraîné des augmentations modestes de
l'exposition (jusqu'à 30 %) comparativement aux témoins appariés sains. Chez les patients présentant
une insuffisance rénale terminale, seule une petite fraction de la vortioxétine a été perdue durant la
dialyse (l'ASC et la C
max
étaient plus basses de 13 % et de 27 % ; respectivement, n = 8) après une
prise unique de 10 mg de vortioxétine. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire sur la base de
la fonction rénale (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Insuffisance hépatique
Les paramètres pharmacocinétiques de patients (n=6 à 8) présentant une insuffisance hépatique légère,
modérée ou sévère (respectivement critères A, B ou C de Child-Pugh) ont été comparés à ceux de
volontaires sains. L’ASC était plus basse, avec des modifications inférieures à 10 % chez les patients
présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, et supérieures à 10 % chez les patients
présentant une insuffisance hépatique sévère. La modification de C
max
était inférieure de moins de 25%
dans tous les groupes. Aucune adaptation posologique n’est nécessaire sur la base de la fonction
hépatique (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Polymorphisme génétique du CYP2D6
La concentration plasmatique de la vortioxétine était environ deux fois plus élevée chez les
métaboliseurs lents du CYP2D6 par rapport aux métaboliseurs rapides. L’administration d’inhibiteurs
puissants du CYP3A4/2C9 à des métaboliseurs lents du CYP2D6 pourrait potentiellement résulter en
une exposition supérieure au médicament (voir rubrique 4.5).
Chez les métaboliseurs ultra-rapides du CYP2D6, la concentration plasmatique de la vortioxétine
10 mg/jour était comparable à celle obtenue chez les métaboliseurs rapides aux posologies comprises
entre 5 mg/jour et 10 mg/jour.
Une adaptation posologique peut être envisagée en fonction de la réponse individuelle (voir
rubrique 4.2).
Population pédiatrique
Les paramètres pharmacocinétiques de la vortioxétine après administration de 5 à 20 mg en une prise
orale par jour ont été caractérisés en population pédiatrique souffrant d’un trouble dépressif majeur par
des techniques de modélisation avec une approche de population à partir des données d’une étude
pharmacocinétique (7-17 ans) et d’une étude d’efficacité et de sécurité (12-17 ans). Les paramètres
pharmacocinétiques de la vortioxétine dans la population pédiatrique étaient comparables à ceux
observés chez des patients adultes.
35
5.3
Données de sécurité préclinique
L'administration de vortioxétine dans les études de toxicité générale chez des souris, des rats et des
chiens a été essentiellement associée à des signes cliniques touchant le SNC. Ceux-ci incluaient une
salivation (rat et chien), une dilatation des pupilles (chien) et deux épisodes de convulsions chez les
chiens. Concernant les convulsions, une dose sans effet a été établie avec une marge de sécurité de 5,
en rapport avec la dose thérapeutique maximale recommandée de 20 mg/jour. En ce qui concerne la
toxicité, les organes cibles étaient limités aux reins (rats) et au foie (souris et rats). Les modifications
des reins chez les rats (glomérulonéphrite, obstruction des tubules rénaux, substances cristallines dans
le tubule rénal) et des foies chez les souris et les rats (hypertrophie hépatocellulaire, nécrose des
hépatocytes, hyperplasie des canaux biliaires, substances cristallines dans les canaux biliaires) ont été
observées à des expositions plus de 10 fois (souris) et 2 fois (rats) supérieures à l’exposition humaine à
la dose thérapeutique maximale recommandée de 20 mg/jour. Ces résultats ont été attribués
essentiellement à l'obstruction des tubules rénaux et des canaux biliaires par des substances cristallines
liées à la vortioxétine, spécifiques aux rongeurs ; elle est considérée comme à faible risque pour
l'espèce humaine.
La vortioxétine n'a pas montré de potentiel génotoxique dans une batterie standard de tests
in vitro
et
in vivo.
Sur la base des résultats des études conventionnelles de cancérogénèse de 2 ans conduites chez des
souris ou des rats, la vortioxétine n'est pas considérée comme présentant un risque cancérigène dans
l'espèce humaine.
La vortioxétine n'a pas eu d'effet sur la fertilité, les capacités d'accouplement, les organes
reproducteurs ni la morphologie et la motilité du sperme chez les rats. La vortioxétine n'a pas eu
d'effet tératogène chez les rats ou les lapins.Une toxicité sur la reproduction en termes d’effets sur le
poids fœtal et de retard de l'ossification a été observée chez le rat à des expositions plus de 10 fois
supérieures à l’exposition humaine à la dose thérapeutique maximale recommandée de 20 mg/jour.
Des effets similaires ont été observés chez le lapin à des expositions sous-thérapeutiques.
Dans une étude pré- et post-natale chez le rat, la vortioxétine a été associée à une augmentation de la
mortalité des nouveau-nés, une réduction de la prise de poids et un retard du développement des
nouveau-nés, à des doses n'ayant pas conduit à une toxicité maternelle et avec des expositions
similaires à celles atteintes dans l'espèce humaine après l'administration de vortioxétine à la dose de
20 mg/jour (voir rubrique 4.6).
Les substances liées à la vortioxétine étaient distribuées dans le lait des rates allaitantes (voir
rubrique 4.6).
Dans les études de toxicité juvénile chez le rat, tous les résultats liés au traitement par vortioxétine
étaient cohérents avec ceux observés chez des animaux adultes.
Des études d’évaluation des risques pour l’environnement ont montré que la vortioxétine peut
potentiellement être persistante, bioaccumulable et toxique pour l’environnement (dangereuse pour les
poissons). Néanmoins, le risque d’utilisation de la vortioxétine dans les conditions recommandées est
considérée comme étant négligeable pour l’environnement aquatique et terrestre (voir rubrique 6.6).
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Hydroxypropylbétadex
Éthanol (96 pour cent)
Eau purifiée
36
6.2
Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres
médicaments.
6.3
Durée de conservation
3 ans
Après ouverture, la solution buvable doit être utilisée dans les 8 semaines.
6.4
Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
15 ml dans un flacon en verre ambré (type III) et un bouchon à vis (polypropylène) avec un compte-
gouttes (LD-polyéthylène) (fermeture résistante aux enfants).
Boîte d'1 flacon en verre.
6.6
Précautions particulières d’élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
7.
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danemark
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
8.
EU/1/13/891/036
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 18 décembre 2013
Date du dernier renouvellement : 20 novembre 2018
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
37
ANNEXE II
A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
B.
C.
D.
38
A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
DK-2500 Valby
Danemark
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
B.
Médicament soumis à prescription médicale.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
C.
•
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à
l’article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le
portail web européen des médicaments.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
D.
•
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions
requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation de mise
sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
Un PGR actualisé doit être soumis:
•
à la demande de l’Agence européenne des médicaments;
•
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
39
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
40
A. ETIQUETAGE
41
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ET LE
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
ETUI ET ÉTIQUETTE DU FLACON DE COMPRIMÉS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 5 mg comprimés pelliculés
vortioxétine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Un comprimé pelliculé contient 5 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate)
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
56x1 comprimés pelliculés
98x1 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
200 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM-AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
42
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danemark
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/891/001 14 comprimés pelliculés
EU/1/13/891/002 28 comprimés pelliculés
EU/1/13/891/003 56 x 1 comprimés pelliculés
EU/1/13/891/004 98 x 1 comprimés pelliculés
EU/1/13/891/006 100 comprimés pelliculés
EU/1/13/891/007 200 comprimés pelliculés
EU/1/13/891/037 98 comprimés pelliculés
13.
Lot
14.
NUMÉRO DU LOT
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Brintellix 5 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC:
SN:
NN:
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
43
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ETUI D'EMBALLAGE INTERMÉDIAIRE / COMPOSANT D'UN MULTI-EMBALLAGE
(SANS BLUE BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 5 mg comprimés pelliculés
vortioxétine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Un comprimé pelliculé contient 5 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate)
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés pelliculés
98 x 1 Comprimés pelliculés
Composant d'un multi-emballage, ne peut être vendu séparément.
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM-AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
44
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danemark
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/891/038 126 comprimés pelliculés (9 emballages de 14)
EU/1/13/891/005 490 comprimés pelliculés (5 emballages de 98x1)
13.
Lot
14.
NUMÉRO DU LOT
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Brintellix 5 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
45
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ÉTIQUETTE DU FILM EXTÉRIEUR SUR LES MULTI-EMBALLAGES ENVELOPPÉS
DANS UNE FEUILLE (INCLUANT BLUE BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 5 mg comprimés pelliculés
Vortioxétine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Un comprimé pelliculé contient 5 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate)
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Multi-emballage 126 (9 emballages de 14) comprimés pelliculés.
Multi-emballage 490 (5 emballages de 98 x 1) comprimés pelliculés.
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM-AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
46
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danemark
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/891/038 126 comprimés pelliculés (9 emballages de 14)
EU/1/13/891/005 490 comprimés pelliculés (5 emballages de 98x1)
13.
Lot
14.
NUMÉRO DU LOT
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Brintellix 5 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC:
SN:
NN:
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
47
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES
PLAQUETTES THERMOFORMÉES DE COMPRIMÉS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 5 mg comprimé
vortioxétine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
H. Lundbeck A/S
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP (MM-AAAA)
4.
Lot
5.
AUTRES
NUMÉRO DU LOT
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ET LE
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
ETUI ET ÉTIQUETTE DU FLACON DE COMPRIMÉS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 10 mg comprimés pelliculés
vortioxétine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Un comprimé pelliculé contient 10 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate)
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimés pelliculés
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
56x1 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
98x1 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
200 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM-AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
49
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danemark
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/891/008 7 comprimés pelliculés
EU/1/13/891/009 14 comprimés pelliculés
EU/1/13/891/010 28 comprimés pelliculés
EU/1/13/891/011 56 comprimés pelliculés
EU/1/13/891/012 98 comprimés pelliculés
EU/1/13/891/013 56 x 1 comprimés pelliculés
EU/1/13/891/014 98 x 1 comprimés pelliculés
EU/1/13/891/016 100 comprimés pelliculés
EU/1/13/891/017 200 comprimés pelliculés
13.
Lot
14.
NUMÉRO DU LOT
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Brintellix 10 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC:
SN:
NN:
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ETUI D'EMBALLAGE INTERMÉDIAIRE / COMPOSANT D'UN MULTI-EMBALLAGE
(SANS BLUE BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 10 mg comprimés pelliculés
vortioxétine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Un comprimé pelliculé contient 10 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate)
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés pelliculés
98 x 1 comprimés pelliculés
Composant d'un multi-emballage, ne peut être vendu séparément.
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM-AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
51
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danemark
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/891/039 126 comprimés pelliculés (9 emballages de 14)
EU/1/13/891/015 490 comprimés pelliculés (5 emballages de 98x1)
13.
Lot
14.
NUMÉRO DU LOT
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Brintellix 10 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
52
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ÉTIQUETTE DU FILM EXTÉRIEUR SUR LES MULTI-EMBALLAGES ENVELOPPÉS
DANS UNE FEUILLE (INCLUANT BLUE BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 10 mg comprimés pelliculés
vortioxétine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Un comprimé pelliculé contient 10 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate)
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Multi-emballages 126 (9 emballages de 14) comprimés pelliculés
Multi-emballages 490 (5 emballages de 98 x 1) comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM-AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
53
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danemark
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/891/039 126 comprimés pelliculés (9 emballages de 14)
EU/1/13/891/015 490 comprimés pelliculés (5 emballages de 98x1)
13.
Lot
14.
NUMÉRO DU LOT
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Brintellix 10 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC:
SN:
NN:
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
54
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES
PLAQUETTES THERMOFORMÉES DE COMPRIMÉS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 10 mg comprimé
vortioxétine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
H. Lundbeck A/S
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP (MM-AAAA)
4.
Lot
5.
AUTRES
NUMÉRO DU LOT
55
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ET LE
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
ETUI ET ÉTIQUETTE DU FLACON DE COMPRIMÉS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 15 mg comprimés pelliculés
vortioxétine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Un comprimé pelliculé contient 15 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate)
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
56x1 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
98x1 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
200 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM-AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
56
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danemark
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/891/018 14 comprimés pelliculés
EU/1/13/891/019 28 comprimés pelliculés
EU/1/13/891/020 56 comprimés pelliculés
EU/1/13/891/021 98 comprimés pelliculés
EU/1/13/891/022 56 x 1 comprimés pelliculés
EU/1/13/891/023 98 x 1 comprimés pelliculés
EU/1/13/891/025 100 comprimés pelliculés
EU/1/13/891/026 200 comprimés pelliculés
13.
Lot
14.
NUMÉRO DU LOT
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Brintellix 15 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC:
SN:
NN:
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
57
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ETUI D'EMBALLAGE INTERMÉDIAIRE / COMPOSANT D'UN MULTI-EMBALLAGE
(SANS BLUE BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 15 mg comprimés pelliculés
vortioxétine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Un comprimé pelliculé contient 15 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
98 x 1 comprimés pelliculés
Composant d'un multi-emballage, ne peut être vendu séparément.
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM-AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
58
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danemark
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/891/024 490 comprimés pelliculés (5 emballages de 98x1)
13.
Lot
14.
NUMÉRO DU LOT
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Brintellix 15 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
59
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ÉTIQUETTE DU FILM EXTÉRIEUR SUR LES MULTI-EMBALLAGES ENVELOPPÉS
DANS UNE FEUILLE (INCLUANT BLUE BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 15 mg comprimés pelliculés
vortioxétine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Un comprimé pelliculé contient 15 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Multi-emballages 490 (5 emballages de 98 x 1) comprimés pelliculés.
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM-AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
60
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danemark
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/891/024 490 comprimés pelliculés (5 emballages de 98x1)
13.
Lot
14.
NUMÉRO DU LOT
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Brintellix 15 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC:
SN:
NN:
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
61
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES
PLAQUETTES THERMOFORMÉES DE COMPRIMÉS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 15 mg comprimé
vortioxétine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
H. Lundbeck A/S
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP (MM-AAAA)
4.
Lot
5.
AUTRES
NUMÉRO DU LOT
62
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ET LE
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
ETUI ET ÉTIQUETTE DU FLACON DE COMPRIMÉS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 20 mg comprimés pelliculés
vortioxétine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Un comprimé pelliculé contient 20 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
56x1 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
98x1 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
200 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM-AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
63
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danemark
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/891/027 14 comprimés pelliculés
EU/1/13/891/028 28 comprimés pelliculés
EU/1/13/891/029 56 comprimés pelliculés
EU/1/13/891/030 98 comprimés pelliculés
EU/1/13/891/031 56 x 1 comprimés pelliculés
EU/1/13/891/032 98 x 1 comprimés pelliculés
EU/1/13/891/034 100 comprimés pelliculés
EU/1/13/891/035 200 comprimés pelliculés
13.
Lot
14.
NUMÉRO DU LOT
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Brintellix 20 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC:
SN:
NN:
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
64
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ETUI D'EMBALLAGE INTERMÉDIAIRE / COMPOSANT D'UN MULTI-EMBALLAGE
(SANS BLUE BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 20 mg comprimés pelliculés
vortioxétine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Un comprimé pelliculé contient 20 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés pelliculés
98 x 1 comprimés pelliculés
Composant d'un multi-emballage, ne peut être vendu séparément.
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM-AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
65
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danemark
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/891/040 126 comprimés pelliculés (9 emballages de 14)
EU/1/13/891/033 490 comprimés pelliculés (5 emballages de 98x1)
13.
Lot
14.
NUMÉRO DU LOT
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Brintellix 20 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
66
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ÉTIQUETTE DU FILM EXTÉRIEUR SUR LES MULTI-EMBALLAGES ENVELOPPÉS
DANS UNE FEUILLE (INCLUANT BLUE BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 20 mg comprimés pelliculés
vortioxétine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Un comprimé pelliculé contient 20 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Multi-emballages 126 (9 emballages de 14) comprimés pelliculés
Multi-emballages 490 (5 emballages de 98 x 1) comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM-AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
67
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danemark
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/891/040 126 comprimés pelliculés (9 emballages de 14)
EU/1/13/891/033 490 comprimés pelliculés (5 emballages de 98x1)
13.
Lot
14.
NUMÉRO DU LOT
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Brintellix 20 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC:
SN:
NN:
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
68
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES
PLAQUETTES THERMOFORMÉES DE COMPRIMÉS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 20 mg comprimé
vortioxétine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
H. Lundbeck A/S
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP (MM-AAAA)
4.
Lot
5.
AUTRES
NUMÉRO DU LOT
69
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ET LE
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
ETUI ET ÉTIQUETTE DU FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 20 mg/ml solution buvable en gouttes
vortioxétine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque goutte contient 1 mg de vortioxétine (sous forme de (D,L) lactate ).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient de l’éthanol
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution buvable en gouttes
15 ml
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
[Seulement sur le carton extérieur] :
Retournez le flacon complètement à l’envers. Si aucune goutte ne sort, tapez légèrement sur le flacon
pour démarrer l’écoulement.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM-AAAA}
Après ouverture, utiliser dans les 8 semaines.
70
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danemark
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/891/036 15 ml
13.
Lot
14.
NUMÉRO DU LOT
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Brintellix 20 mg/ml [Seulement sur le carton extérieur]
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus. [Seulement sur le carton extérieur]
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
[Seulement sur le carton extérieur]
PC:
SN:
NN:
71
B. NOTICE
72
Notice : Information du patient
Brintellix 5 mg comprimé pelliculé
vortioxétine
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
-
-
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu’est-ce que Brintellix et dans quel cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Brintellix
Comment prendre Brintellix
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comment conserver Brintellix
Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce que Brintellix et dans quel cas est-il utilisé
1.
Brintellix contient la substance active vortioxétine. Il appartient à un groupe de médicaments appelés
antidépresseurs.
Brintellix est utilisé pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs chez les adultes.
Il a été montré que Brintellix réduit l’ensemble des symptômes dépressifs, incluant la tristesse, la
tension interne (anxiété), les troubles du sommeil, la perte d'appétit, les difficultés de concentration, le
sentiment d'inutilité, la perte d'intérêt pour ses activités préférées, la sensation d'être au ralenti.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Brintellix
Ne prenez jamais Brintellix :
-
-
si vous êtes allergique à la vortioxétine ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6.
si vous prenez d'autres médicaments pour la dépression connus pour être des inhibiteurs de la
monoamine oxydase non sélectifs ou des inhibiteurs sélectifs de la monoamine oxydase A.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Brintellix :
-
si vous prenez des médicaments possédant ce que l'on appelle un effet sérotoninergique, par
exemple :
-
le tramadol et des médicaments similaires (des antidouleurs puissants)
73
-
le sumatriptan et des médicaments similaires contenant des substances actives dont le
nom se termine par « triptan » (utilisés pour traiter les migraines).
La prise de ces médicaments conjointement avec Brintellix peut augmenter le risque de
syndrome sérotoninergique. Ce syndrome peut être associé à des hallucinations, des
mouvements involontaires, une accélération du rythme cardiaque, une hypertension artérielle,
une fièvre, des nausées et des diarrhées.
si vous avez des crises d'épilepsie.
Votre médecin vous traitera avec une prudence particulière si vous avez des antécédents
d'épilepsie ou présentez des troubles épileptiques/une épilepsie instables. La survenue de crises
d'épilepsie est un risque potentiel associé aux médicaments utilisés pour traiter la dépression. Le
traitement doit être arrêté chez tout patient développant des crises d'épilepsie ou en cas
d'augmentation de la fréquence des crises.
si vous avez présenté un épisode maniaque
si vous avez tendance à saigner ou avez des bleus facilement, ou si vous êtes enceinte (voir
« Grossesse, allaitement et fertilité »)
si vous avez un faible taux sanguin de sodium
si vous êtes âgé(e) de 65 ans ou plus
si vous avez une maladie sévère du rein
si vous avez une maladie sévère du foie ou une maladie du foie appelée cirrhose
si vous présentez ou avez présenté une augmentation de la pression dans l’œil ou un glaucome.
Si vos yeux deviennent douloureux et si votre vision devient floue pendant le traitement,
contactez votre médecin.
-
-
-
-
-
-
-
-
Lorsque vous recevez un traitement antidépresseur, y compris par la vortioxétine, vous pouvez
également ressentir une agressivité, une agitation, de la colère et une irritabilité. Si cela se produit,
vous devez en parler avec votre médecin.
Idées suicidaires et aggravation de votre dépression
Si vous êtes dépressif(ive) ou présentez des troubles anxieux, vous pensez peut-être parfois avoir des
idées d’auto-agression ou de suicide. Il est possible que ces idées soient amplifiées au début de la prise
d'antidépresseurs, car ce type de médicament n’agit pas tout de suite mais après environ deux semaines
en général ou parfois plus.
La probabilité que vous développiez ce genre d'idées est plus élevée :
-
si vous avez déjà eu des idées suicidaires ou d’auto-agression dans le passé
-
si vous êtes un jeune adulte.
Les études cliniques ont montré que le risque de comportement suicidaire était augmenté chez les
adultes de moins de 25 ans présentant une maladie psychiatrique et traités par un antidépresseur.
Si vous avez des idées suicidaires ou d’auto-agression, contactez immédiatement votre médecin ou
allez directement à l’hôpital.Vous pouvez vous faire aider par un ami ou un parent, en lui expliquant
que vous êtes dépressif ou que vous souffrez d’un trouble anxieux, et en lui demandant de lire cette
notice. Vous pouvez lui demander de vous signaler s’il pense que votre dépression ou votre anxiété
s’aggrave, ou s’il s’inquiète d’un changement dans votre comportement.
Enfants et adolescents
Brintellix n'est pas recommandé chez les enfants âgés de 7 à 11 ans en raison d’un manque
d’informations. Brintellix ne doit pas être utilisé chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans car son
efficacité n’a pas été démontrée. La sécurité de Brintellix chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans est
décrite dans la section 4.
74
Autres médicaments et Brintellix
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :
-
phénelzine, iproniazide, isocarboxazide, nialamide, tranylcypromine (médicaments destinés au
traitement de la dépression appelés inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase); vous ne
devez prendre aucun de ces médicaments avec Brintellix. Si vous avez pris l'un de ces
médicaments, vous devrez attendre 14 jours avant de commencer le traitement par Brintellix.
Après l'arrêt de Brintellix, vous devez attendre 14 jours avant de prendre l’un de ces
médicaments.
-
moclobémide (destiné au traitement de la dépression).
-
sélégiline, rasagiline (destinés au traitement de la maladie de Parkinson).
-
linézolide (destiné au traitement des infections bactériennes).
-
médicaments ayant un effet sérotoninergique, par exemple, le tramadol et des médicaments
similaires (des antidouleurs puissants) et le sumatriptan et des médicaments similaires contenant
des substances actives dont le nom se termine par « triptan » (utilisés pour traiter les migraines).
La prise de ces médicaments conjointement avec Brintellix peut augmenter le risque de
syndrome sérotoninergique (voir rubrique Avertissements et précautions).
-
lithium (destiné au traitement de la dépression et des troubles mentaux) ou tryptophane.
-
médicaments connus pour abaisser le taux de sodium.
-
rifampicine (un médicament destiné au traitement de la tuberculose et d’autres infections).
-
carbamazépine, phénytoïne (médicaments pour traiter l’épilepsie ou d’autres maladies).
-
warfarine, dipyridamole, phenprocoumone, acide acétylsalicylique à faible dose (médicaments
anti-coagulants).
Médicaments augmentant le risque de crises d'épilepsie :
-
sumatriptan et médicaments similaires contenant des substances actives dont le nom se termine
par « triptan »
-
tramadol (un puissant antidouleur)
-
méfloquine (destinée à la prévention et au traitement du paludisme)
-
bupropion (destiné au traitement de la dépression, également utilisé pour le sevrage tabagique)
-
fluoxétine, paroxétine et autres médicaments destinés au traitement de la dépression appelés
ISRS/IRSN, tricycliques
-
millepertuis (Hypericum
perforatum)
(destiné au traitement de la dépression)
-
quinidine (destinée au traitement des troubles du rythme cardiaque)
-
chlorpromazine, chlorprothixène, halopéridol (médicaments destinés au traitement des troubles
mentaux appartenant aux groupes des phénothiazines, thioxanthènes, butyrophénones).
Informez votre médecin si vous prenez un des médicaments ci-dessus, car votre médecin a besoin de
savoir si vous présentez déjà un risque de faire des convulsions.
Lors d’un dépistage urinaire de drogues, la prise de Brintellix peut entraîner des résultats positifs pour
la méthadone avec certaines méthodes, même si vous ne prenez pas de méthadone. Si cela se produit,
un test plus spécifique peut être réalisé.
Brintellix avec l'alcool
La consommation d'alcool durant le traitement par ce médicament n'est pas recommandée.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
75
Grossesse
Brintellix ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si le médecin juge que c’est absolument
nécessaire.
En cas de prise de médicaments destinés au traitement de la dépression, y compris Brintellix, au cours
des trois derniers mois de la grossesse, vous devez savoir que les effets suivants peuvent survenir chez
votre nouveau-né : troubles de la respiration, coloration bleue de la peau, convulsions, variations de la
température corporelle, difficultés d’alimentation, vomissements, hypoglycémie, contraction ou
relâchement musculaire, réflexes vifs, tremblements, trémulations, irritabilité, léthargie, pleurs
constants, somnolence et troubles du sommeil. Si votre nouveau-né présente l’un de ces symptômes,
veuillez contacter votre médecin immédiatement.
Assurez-vous que votre sage-femme et/ou votre médecin sachent que vous prenez Brintellix. En cas de
prise pendant la grossesse, en particulier au cours des 3 derniers mois de grossesse, les médicaments
tels que Brintellix peuvent augmenter le risque d’une maladie grave chez le bébé, appelée
hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) persistante du nouveau-né, qui se manifeste par une
respiration plus rapide de votre bébé et l’apparition d’une coloration bleuâtre de la peau. Ces
symptômes apparaissent généralement au cours des 24 premières heures après la naissance. Si cela
survient chez votre bébé, contactez immédiatement votre sage-femme et/ou votre médecin.
Si vous prenez Brintellix en fin de grossesse, il peut y avoir un risque accru de saignement vaginal
abondant peu après la naissance, en particulier si vous avez un antécédent de troubles hémorragiques.
Votre médecin ou votre sage-femme doit être informé(e) que vous prenez Brintellix pour qu’il/elle
puisse vous conseiller.
Allaitement
Il est attendu que les composants de Brintellix passent dans le lait maternel. Brintellix ne doit pas être
utilisé pendant l’allaitement. Votre médecin décidera si vous devez arrêter l’allaitement, ou arrêter de
prendre Brintellix en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour votre enfant, et le bénéfice
du traitement pour vous.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Brintellix n’a pas d’effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines. Toutefois, comme des effets secondaires tels que des vertiges ont été rapportés, vous devez
faire preuve de prudence lors de ces activités lors du démarrage d'un traitement par Brintellix ou lors
d'un changement de dose.
Brintellix contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment prendre Brintellix
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée de Brintellix est de 10 mg de vortioxétine en une prise par jour chez l’adulte
âgé de moins de 65 ans. La dose peut être augmentée par votre médecin jusqu'à un maximum de
20 mg de vortioxétine par jour ou diminuée jusqu'à un minimum de 5 mg de vortioxétine par jour,
selon votre réponse au traitement.
76
Pour les personnes âgées de 65 ans ou plus, la dose initiale est de 5 mg de vortioxétine en une prise par
jour.
Mode d'administration
Prenez un comprimé avec un verre d'eau.
Le comprimé peut être pris avec ou sans aliments.
Durée du traitement
Prenez Brintellix aussi longtemps que votre médecin vous le recommande.
Continuez à prendre Brintellix même si vous tardez à ressentir une amélioration.
Le traitement doit être poursuivi pendant au moins 6 mois à partir du moment où vous vous sentez à
nouveau bien.
Si vous avez pris plus de Brintellix que vous n’auriez dû
Si vous avez pris une dose plus importante de Brintellix que la dose prescrite, contactez
immédiatement votre médecin ou le service des urgences de l’hôpital le plus proche. Montrez-leur
l'emballage et les comprimés restants. Faites-le même en l’absence d’effets gênants. Les signes de
surdosage sont des sensations vertigineuses, des nausées, une diarrhée, des maux d'estomac, des
démangeaisons sur tout le corps, une somnolence et des bouffées de chaleur.
Après la prise de dosages plusieurs fois supérieurs à la dose prescrite, des cas de crises d’épilepsie
(convulsions) et une affection rare appelée syndrome sérotoninergique ont été signalés.
Si vous oubliez de prendre Brintellix
Prenez la dose suivante à l'heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que
vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Brintellix
N'arrêtez pas le traitement par Brintellix sans en parler à votre médecin.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
D'une manière générale, les effets secondaires observés ont été légers à modérés et ils sont survenus au
cours des deux premières semaines de traitement. Les réactions ont été temporaires et n'ont
généralement pas conduit à l'arrêt du traitement.
Les effets indésirables mentionnés ci-dessous ont été rapportés aux fréquences suivantes.
Très fréquent : pouvant toucher plus d'une personne sur 10
-
nausées
Fréquent : pouvant toucher jusqu'à une personne sur 10
77
-
-
-
-
-
diarrhée, constipation, vomissements
état vertigineux
démangeaisons sur tout le corps
rêves anormaux
transpiration augmentée
Peu fréquents : pouvant affecter jusqu'à une personne sur 100
-
rougissement du visage (bouffées vasomotrices)
-
sueurs nocturnes
Rares : pouvant affecter jusqu’à une personne sur 1 000
-
dilatation des pupilles (mydriase), pouvant augmenter le risque de glaucome (voir section 2)
Fréquence indéterminée : fréquence ne pouvant pas être estimée à partir des données disponibles
-
faibles taux de sodium dans le sang (les symptômes peuvent comprendre des vertiges, une
faiblesse, un état de confusion, une somnolence ou une fatigue extrême, des nausées ou des
vomissements ; des évanouissements, des crises convulsives ou des chutes figurent parmi les
symptômes plus graves)
-
syndrome sérotoninergique (voir section 2)
-
réactions allergiques pouvant être graves, entraînant un gonflement du visage, des lèvres, de la
langue ou de la gorge, des difficultés à respirer ou à avaler et/ou une chute soudaine de la
pression artérielle (entraînant des étourdissements ou des vertiges)
-
urticaire
-
saignement excessif ou inexpliqué (incluant bleus, saignement de nez, saignements gastro-
intestinal et vaginal)
-
éruption cutanée
-
troubles du sommeil (insomnie)
-
agitation et agressivité. Contactez votre médecin si vous présentez ces effets indésirables (voir
section 2)
-
maux de tête
-
augmentation d’une hormone appelée prolactine dans le sang
Un risque accru de fractures osseuses a été observé chez les patients prenant ce type de médicaments.
Effets indésirables supplémentaires chez les adolescents
Les effets indésirables observés avec la vortioxétine chez les adolescents étaient comparables à ceux
observés chez les adultes, à l’exception des événements indésirables associés à une douleur
abdominale et des idées suicidaires qui ont été observés plus fréquemment chez les adolescents que
chez les adultes.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Brintellix
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date
de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
78
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à
protéger l’environnement.
Contenu de l’emballage et autres informations
6.
Ce que contient Brintellix
-
-
La substance active est la vortioxétine. Un comprimé pelliculé contient 5 mg de vortioxétine
(sous forme de bromhydrate).
Les autres composants sont : mannitol (E421), cellulose microcristalline,
hydroxypropylcellulose, glycolate d'amidon sodique (type A), stéarate de magnésium,
hypromellose, Macrogol 400, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172).
Qu'est-ce que Brintellix et contenu de l’emballage extérieur
Comprimé pelliculé rose (comprimé), en forme d'amande, de 5 x 8,4 mm, gravé « TL » sur une face et
« 5 » sur l'autre face.
Les comprimés pelliculés de Brintellix 5 mg sont disponibles en plaquettes thermoformées de 14, 28,
56x1, 98, 98x1, 126 (9x14), 490 (5x(98x1)) comprimés et en flacons de 100 et 200 comprimés.
Les présentations de 56x1, 98x1 et 490 comprimés pelliculés sont présentées sous forme de plaquettes
thermoformées unitaires.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danemark
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
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Tél/Tel: +32 2 535 7979
България
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Tel: +359 2 962 4696
Česká republika
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Tel: +36 1 4369980
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Tél: + 33 1 79 41 29 00
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Tel.: + 385 1 6448263
Ireland
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Tel: +353 1 468 9800
Ísland
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Polska
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Tel.: + 48 22 626 93 00
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România
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Slovenija
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Slovenská republika
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Tel: +421 2 5341 42 18
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Sverige
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Tel: +46 4069 98200
United Kingdom (Northern Ireland)
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Tel: +353 1 468 9800
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est MM/AAAA
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments :
http://www.ema.europa.eu.
80
Notice : Information du patient
Brintellix 10 mg comprimé pelliculé
vortioxétine
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
-
-
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu’est-ce que Brintellix et dans quel cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Brintellix
Comment prendre Brintellix
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comment conserver Brintellix
Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce que Brintellix et dans quel cas est-il utilisé
1.
Brintellix contient la substance active vortioxétine. Il appartient à un groupe de médicaments appelés
antidépresseurs.
Brintellix est utilisé pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs chez les adultes.
Il a été montré que Brintellix réduit l’ensemble des symptômes dépressifs, incluant la tristesse, la
tension interne (anxiété), les troubles du sommeil, la perte d'appétit, les difficultés de concentration, le
sentiment d'inutilité, la perte d'intérêt pour ses activités préférées, la sensation d'être au ralenti.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Brintellix
Ne prenez jamais Brintellix :
-
-
si vous êtes allergique à la vortioxétine ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6.
si vous prenez d'autres médicaments pour la dépression connus pour être des inhibiteurs de la
monoamine oxydase non sélectifs ou des inhibiteurs sélectifs de la monoamine oxydase A.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Brintellix :
-
si vous prenez des médicaments possédant ce que l'on appelle un effet sérotoninergique, par
exemple :
-
le tramadol et des médicaments similaires (des antidouleurs puissants)
81
-
le sumatriptan et des médicaments similaires contenant des substances actives dont le
nom se termine par « triptan » (utilisés pour traiter les migraines).
La prise de ces médicaments conjointement avec Brintellix peut augmenter le risque de
syndrome sérotoninergique. Ce syndrome peut être associé à des hallucinations, des
mouvements involontaires, une accélération du rythme cardiaque, une hypertension artérielle,
une fièvre, des nausées et des diarrhées.
si vous avez des crises d'épilepsie.
Votre médecin vous traitera avec une prudence particulière si vous avez des antécédents
d'épilepsie ou présentez des troubles épileptiques/une épilepsie instables. La survenue de crises
d'épilepsie est un risque potentiel associé aux médicaments utilisés pour traiter la dépression. Le
traitement doit être arrêté chez tout patient développant des crises d'épilepsie ou en cas
d'augmentation de la fréquence des crises.
si vous avez présenté un épisode maniaque
si vous avez tendance à saigner ou avez des bleus facilement, ou si vous êtes enceinte (voir
« Grossesse, allaitement et fertilité »)
si vous avez un faible taux sanguin de sodium
si vous êtes âgé(e) de 65 ans ou plus
si vous avez une maladie sévère du rein
si vous avez une maladie sévère du foie ou une maladie du foie appelée cirrhose
si vous présentez ou avez présenté une augmentation de la pression dans l’œil ou un glaucome.
Si vos yeux deviennent douloureux et si votre vision devient floue pendant le traitement,
contactez votre médecin.
-
-
-
-
-
-
-
-
Lorsque vous recevez un traitement antidépresseur, y compris par la vortioxétine, vous pouvez
également ressentir une agressivité, une agitation, de la colère et une irritabilité. Si cela se produit,
vous devez en parler avec votre médecin.
Idées suicidaires et aggravation de votre dépression
Si vous êtes dépressif(ive) ou présentez des troubles anxieux, vous pensez peut-être parfois avoir des
idées d’auto-agression ou de suicide. Il est possible que ces idées soient amplifiées au début de la prise
d'antidépresseurs, car ce type de médicament n’agit pas tout de suite mais après environ deux semaines
en général ou parfois plus.
La probabilité que vous développiez ce genre d'idées est plus élevée :
-
si vous avez déjà eu des idées suicidaires ou d’auto-agression dans le passé
-
si vous êtes un jeune adulte.
Les études cliniques ont montré que le risque de comportement suicidaire était augmenté chez les
adultes de moins de 25 ans présentant une maladie psychiatrique et traités par un antidépresseur.
Si vous avez des idées suicidaires ou d’auto-agression, contactez immédiatement votre médecin ou
allez directement à l’hôpital.Vous pouvez vous faire aider par un ami ou un parent, en lui expliquant
que vous êtes dépressif ou que vous souffrez d’un trouble anxieux, et en lui demandant de lire cette
notice. Vous pouvez lui demander de vous signaler s’il pense que votre dépression ou votre anxiété
s’aggrave, ou s’il s’inquiète d’un changement dans votre comportement.
Enfants et adolescents
Brintellix n'est pas recommandé chez les enfants âgés de 7 à 11 ans en raison d’un manque
d’informations. Brintellix ne doit pas être utilisé chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans car son
efficacité n’a pas été démontrée. La sécurité de Brintellix chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans est
décrite dans la section 4.
82
Autres médicaments et Brintellix
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :
-
phénelzine, iproniazide, isocarboxazide, nialamide, tranylcypromine (médicaments destinés au
traitement de la dépression appelés inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase) ; vous ne
devez prendre aucun de ces médicaments avec Brintellix. Si vous avez pris l'un de ces
médicaments, vous devrez attendre 14 jours avant de commencer le traitement par Brintellix.
Après l'arrêt de Brintellix, vous devez attendre 14 jours avant de prendre l’un de ces
médicaments.
-
moclobémide (destiné au traitement de la dépression).
-
sélégiline, rasagiline (destinés au traitement de la maladie de Parkinson).
-
linézolide (destiné au traitement des infections bactériennes).
-
médicaments ayant un effet sérotoninergique, par exemple, le tramadol et des médicaments
similaires (des antidouleurs puissants) et le sumatriptan et des médicaments similaires contenant
des substances actives dont le nom se termine par « triptan » (utilisés pour traiter les migraines).
La prise de ces médicaments conjointement avec Brintellix peut augmenter le risque de
syndrome sérotoninergique (voir rubrique Avertissements et précautions).
-
lithium (destiné au traitement de la dépression et des troubles mentaux) ou tryptophane.
-
médicaments connus pour abaisser le taux de sodium.
-
rifampicine (un médicament destiné au traitement de la tuberculose et d’autres infections).
-
carbamazépine, phénytoïne (médicaments pour traiter l’épilepsie ou d’autres maladies).
-
warfarine, dipyridamole, phenprocoumone, acide acétylsalicylique à faible dose (médicaments
anti-coagulants).
Médicaments augmentant le risque de crises d'épilepsie :
-
sumatriptan et médicaments similaires contenant des substances actives dont le nom se termine
par « triptan »
-
tramadol (un puissant antidouleur)
-
méfloquine (destinée à la prévention et au traitement du paludisme)
-
bupropion (destiné au traitement de la dépression, également utilisé pour le sevrage tabagique)
-
fluoxétine, paroxétine et autres médicaments destinés au traitement de la dépression appelés
ISRS/IRSN, tricycliques
-
millepertuis (Hypericum
perforatum)
(destiné au traitement de la dépression)
-
quinidine (destinée au traitement des troubles du rythme cardiaque)
-
chlorpromazine, chlorprothixène, halopéridol (médicaments destinés au traitement des troubles
mentaux appartenant aux groupes des phénothiazines, thioxanthènes, butyrophénones).
Informez votre médecin si vous prenez un des médicaments ci-dessus, car votre médecin a besoin de
savoir si vous présentez déjà un risque de faire des convulsions.
Lors d’un dépistage urinaire de drogues, la prise de Brintellix peut entraîner des résultats positifs pour
la méthadone avec certaines méthodes, même si vous ne prenez pas de méthadone. Si cela se produit,
un test plus spécifique peut être réalisé.
Brintellix avec l'alcool
La consommation d'alcool durant le traitement par ce médicament n'est pas recommandée.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
83
Grossesse
Brintellix ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si le médecin juge que c’est absolument
nécessaire.
En cas de prise de médicaments destinés au traitement de la dépression, y compris Brintellix, au cours
des trois derniers mois de la grossesse, vous devez savoir que les effets suivants peuvent survenir chez
votre nouveau-né : troubles de la respiration, coloration bleue de la peau, convulsions, variations de la
température corporelle, difficultés d’alimentation, vomissements, hypoglycémie, contraction ou
relâchement musculaire, réflexes vifs, tremblements, trémulations, irritabilité, léthargie, pleurs
constants, somnolence et troubles du sommeil. Si votre nouveau-né présente l’un de ces symptômes,
veuillez contacter votre médecin immédiatement.
Assurez-vous que votre sage-femme et/ou votre médecin sachent que vous prenez Brintellix. En cas de
prise pendant la grossesse, en particulier au cours des 3 derniers mois de grossesse, les médicaments
tels que Brintellix peuvent augmenter le risque d’une maladie grave chez le bébé, appelée
hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) persistante du nouveau-né, qui se manifeste par une
respiration plus rapide de votre bébé et l’apparition d’une coloration bleuâtre de la peau. Ces
symptômes apparaissent généralement au cours des 24 premières heures après la naissance. Si cela
survient chez votre bébé, contactez immédiatement votre sage-femme et/ou votre médecin.
Si vous prenez Brintellix en fin de grossesse, il peut y avoir un risque accru de saignement vaginal
abondant peu après la naissance, en particulier si vous avez un antécédent de troubles hémorragiques.
Votre médecin ou votre sage-femme doit être informé(e) que vous prenez Brintellix pour qu’il/elle
puisse vous conseiller.
Allaitement
Il est attendu que les composants de Brintellix passent dans le lait maternel. Brintellix ne doit pas être
utilisé pendant l’allaitement. Votre médecin décidera si vous devez arrêter l’allaitement, ou arrêter de
prendre Brintellix en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour votre enfant, et le bénéfice
du traitement pour vous.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Brintellix n’a pas d’effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines. Toutefois, comme des effets secondaires tels que des vertiges ont été rapportés, vous devez
faire preuve de prudence lors de ces activités lors du démarrage d'un traitement par Brintellix ou lors
d'un changement de dose.
Brintellix contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment prendre Brintellix
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée de Brintellix est de 10 mg de vortioxétine en une prise par jour chez l’adulte
âgé de moins de 65 ans. La dose peut être augmentée par votre médecin jusqu'à un maximum de
20 mg de vortioxétine par jour ou diminuée jusqu'à un minimum de 5 mg de vortioxétine par jour,
selon votre réponse au traitement.
84
Pour les personnes âgées de 65 ans ou plus, la dose initiale est de 5 mg de vortioxétine en une prise par
jour.
Mode d'administration
Prenez un comprimé avec un verre d'eau.
Le comprimé peut être pris avec ou sans aliments.
Durée du traitement
Prenez Brintellix aussi longtemps que votre médecin vous le recommande.
Continuez à prendre Brintellix même si vous tardez à ressentir une amélioration.
Le traitement doit être poursuivi pendant au moins 6 mois à partir du moment où vous vous sentez à
nouveau bien.
Si vous avez pris plus de Brintellix que vous n’auriez dû
Si vous avez pris une dose plus importante de Brintellix que la dose prescrite, contactez
immédiatement votre médecin ou le service des urgences de l’hôpital le plus proche. Montrez-leur
l'emballage et les comprimés restants. Faites-le même en l’absence d’effets gênants. Les signes de
surdosage sont des sensations vertigineuses, des nausées, une diarrhée, des maux d'estomac, des
démangeaisons sur tout le corps, une somnolence et des bouffées de chaleur.
Après la prise de dosages plusieurs fois supérieurs à la dose prescrite, des cas de crises d’épilepsie
(convulsions) et une affection rare appelée syndrome sérotoninergique ont été signalés.
Si vous oubliez de prendre Brintellix
Prenez la dose suivante à l'heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que
vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Brintellix
N'arrêtez pas le traitement par Brintellix sans en parler à votre médecin.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
D'une manière générale, les effets secondaires observés ont été légers à modérés et ils sont survenus au
cours des deux premières semaines de traitement. Les réactions ont été temporaires et n'ont
généralement pas conduit à l'arrêt du traitement.
Les effets indésirables mentionnés ci-dessous ont été rapportés aux fréquences suivantes.
Très fréquent : pouvant toucher plus d'une personne sur 10
-
nausées
85
Fréquent : pouvant toucher jusqu'à une personne sur 10
-
diarrhée, constipation, vomissements
-
état vertigineux
-
démangeaisons sur tout le corps
-
rêves anormaux
-
transpiration augmentée
Peu fréquents : pouvant affecter jusqu'à une personne sur 100
-
rougissement du visage (bouffées vasomotrices)
-
sueurs nocturnes
Rares : pouvant affecter jusqu’à une personne sur 1 000
-
dilatation des pupilles (mydriase), pouvant augmenter le risque de glaucome (voir section 2)
Fréquence indéterminée : fréquence ne pouvant pas être estimée à partir des données disponibles
-
faibles taux de sodium dans le sang (les symptômes peuvent comprendre des vertiges, une
faiblesse, un état de confusion, une somnolence ou une fatigue extrême, des nausées ou des
vomissements ; des évanouissements, des crises convulsives ou des chutes figurent parmi les
symptômes plus graves)
-
syndrome sérotoninergique (voir section 2)
-
réactions allergiques pouvant être graves, entraînant un gonflement du visage, des lèvres, de la
langue ou de la gorge, des difficultés à respirer ou à avaler et/ou une chute soudaine de la
pression artérielle (entraînant des étourdissements ou des vertiges)
-
urticaire
-
saignement excessif ou inexpliqué (incluant bleus, saignement de nez, saignements gastro-
intestinal et vaginal)
-
éruption cutanée
-
troubles du sommeil (insomnie)
-
agitation et agressivité. Contactez votre médecin si vous présentez ces effets indésirables (voir
section 2)
-
maux de tête
-
augmentation d’une hormone appelée prolactine dans le sang
Un risque accru de fractures osseuses a été observé chez les patients prenant ce type de médicaments.
Effets indésirables supplémentaires chez les adolescents
Les effets indésirables observés avec la vortioxétine chez les adolescents étaient comparables à ceux
observés chez les adultes, à l’exception des événements indésirables associés à une douleur
abdominale et des idées suicidaires qui ont été observés plus fréquemment chez les adolescents que
chez les adultes.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Brintellix
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
86
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date
de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à
protéger l’environnement.
Contenu de l’emballage et autres informations
6.
Ce que contient Brintellix
-
-
La substance active est la vortioxétine. Un comprimé pelliculé contient 10 mg de vortioxétine
(sous forme de bromhydrate).
Les autres composants sont : mannitol (E421), cellulose microcristalline,
hydroxypropylcellulose, glycolate d'amidon sodique (type A), stéarate de magnésium,
hypromellose, Macrogol 400, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172).
Qu'est-ce que Brintellix et contenu de l’emballage extérieur
Comprimé pelliculé jaune (comprimé), en forme d'amande, de 5 x 8,4 mm, gravé « TL » sur une face
et « 10 » sur l'autre face.
Les comprimés pelliculés de Brintellix 10 mg sont disponibles en plaquettes thermoformées de 7, 14,
28, 56, 56 x 1, 98, 98 x 1, 126 (9x14), 490 (5 x (98x1)) comprimés et en flacons de 100 et 200
comprimés.
Les présentations de 56 x 1, 98 x 1 et 490 comprimés pelliculés sont présentées sous forme de
plaquettes thermoformées unitaires.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant
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Ireland
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Tel: +353 1 468 9800
Ísland
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Italia
Lundbeck Italia S.p.A.
Tel: +39 02 677 4171
Κύπρος
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Τηλ.: +357 22490305
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Slovenija
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Tel.: +386 2 229 4500
Slovenská republika
Lundbeck Slovensko s.r.o.
Tel: +421 2 5341 42 18
Suomi/Finland
Oy H. Lundbeck Ab
Puh/Tel: +358 2 276 5000
Sverige
H. Lundbeck AB
Tel: +46 4069 98200
United Kingdom(Northern Ireland)
Lundbeck (Ireland) Limited
Tel: +353 1 468 9800
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est MM/AAAA
Autres sources d’informations
88
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments :
http://www.ema.europa.eu.
89
Notice : Information du patient
Brintellix 15 mg comprimé pelliculé
vortioxétine
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
-
-
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu’est-ce que Brintellix et dans quel cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Brintellix
Comment prendre Brintellix
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comment conserver Brintellix
Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce que Brintellix et dans quel cas est-il utilisé
1.
Brintellix contient la substance active vortioxétine. Il appartient à un groupe de médicaments appelés
antidépresseurs.
Brintellix est utilisé pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs chez les adultes.
Il a été montré que Brintellix réduit l’ensemble des symptômes dépressifs, incluant la tristesse, la
tension interne (anxiété), les troubles du sommeil, la perte d'appétit, les difficultés de concentration, le
sentiment d'inutilité, la perte d'intérêt pour ses activités préférées, la sensation d'être au ralenti.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Brintellix
Ne prenez jamais Brintellix :
-
-
si vous êtes allergique à la vortioxétine ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6.
si vous prenez d'autres médicaments pour la dépression connus pour être des inhibiteurs de la
monoamine oxydase non sélectifs ou des inhibiteurs sélectifs de la monoamine oxydase A.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Brintellix :
-
si vous prenez des médicaments possédant ce que l'on appelle un effet sérotoninergique, par
exemple :
-
le tramadol et des médicaments similaires (des antidouleurs puissants)
90
-
le sumatriptan et des médicaments similaires contenant des substances actives dont le
nom se termine par « triptan » (utilisés pour traiter les migraines).
La prise de ces médicaments conjointement avec Brintellix peut augmenter le risque de
syndrome sérotoninergique. Ce syndrome peut être associé à des hallucinations, des
mouvements involontaires, une accélération du rythme cardiaque, une hypertension artérielle,
une fièvre, des nausées et des diarrhées.
si vous avez des crises d'épilepsie.
Votre médecin vous traitera avec une prudence particulière si vous avez des antécédents
d'épilepsie ou présentez des troubles épileptiques/une épilepsie instables. La survenue de crises
d'épilepsie est un risque potentiel associé aux médicaments utilisés pour traiter la dépression. Le
traitement doit être arrêté chez tout patient développant des crises d'épilepsie ou en cas
d'augmentation de la fréquence des crises.
si vous avez présenté un épisode maniaque
si vous avez tendance à saigner ou avez des bleus facilement, ou si vous êtes enceinte (voir
« Grossesse, allaitement et fertilité »)
si vous avez un faible taux sanguin de sodium
si vous êtes âgé(e) de 65 ans ou plus
si vous avez une maladie sévère du rein
si vous avez une maladie sévère du foie ou une maladie du foie appelée cirrhose
si vous présentez ou avez présenté une augmentation de la pression dans l’œil ou un glaucome.
Si vos yeux deviennent douloureux et si votre vision devient floue pendant le traitement,
contactez votre médecin.
-
-
-
-
-
-
-
-
Lorsque vous recevez un traitement antidépresseur, y compris par la vortioxétine, vous pouvez
également ressentir une agressivité, une agitation, de la colère et une irritabilité. Si cela se produit,
vous devez en parler avec votre médecin.
Idées suicidaires et aggravation de votre dépression
Si vous êtes dépressif(ive) ou présentez des troubles anxieux, vous pensez peut-être parfois avoir des
idées d’auto-agression ou de suicide. Il est possible que ces idées soient amplifiées au début de la prise
d'antidépresseurs, car ce type de médicament n’agit pas tout de suite mais après environ deux semaines
en général ou parfois plus.
La probabilité que vous développiez ce genre d'idées est plus élevée :
-
si vous avez déjà eu des idées suicidaires ou d’auto-agression dans le passé
-
si vous êtes un jeune adulte.
Les études cliniques ont montré que le risque de comportement suicidaire était augmenté chez les
adultes de moins de 25 ans présentant une maladie psychiatrique et traités par un antidépresseur.
Si vous avez des idées suicidaires ou d’auto-agression, contactez immédiatement votre médecin ou
allez directement à l’hôpital.
Vous pouvez vous faire aider par un ami ou un parent, en lui expliquant que vous êtes dépressif ou que
vous souffrez d’un trouble anxieux, et en lui demandant de lire cette notice. Vous pouvez lui demander
de vous signaler s’il pense que votre dépression ou votre anxiété s’aggrave, ou s’il s’inquiète d’un
changement dans votre comportement.
Enfants et adolescents
Brintellix n'est pas recommandé chez les enfants âgés de 7 à 11 ans en raison d’un manque
d’informations. Brintellix ne doit pas être utilisé chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans car son
efficacité n’a pas été démontrée. La sécurité de Brintellix chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans est
décrite dans la section 4.
91
Autres médicaments et Brintellix
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :
-
phénelzine, iproniazide, isocarboxazide, nialamide, tranylcypromine (médicaments destinés au
traitement de la dépression appelés inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase) ; vous ne
devez prendre aucun de ces médicaments avec Brintellix. Si vous avez pris l'un de ces
médicaments, vous devrez attendre 14 jours avant de commencer le traitement par Brintellix.
Après l'arrêt de Brintellix, vous devez attendre 14 jours avant de prendre l’un de ces
médicaments.
-
moclobémide (destiné au traitement de la dépression).
-
sélégiline, rasagiline (destinés au traitement de la maladie de Parkinson).
-
linézolide (destiné au traitement des infections bactériennes).
-
médicaments ayant un effet sérotoninergique, par exemple, le tramadol et des médicaments
similaires (des antidouleurs puissants) et le sumatriptan et des médicaments similaires contenant
des substances actives dont le nom se termine par « triptan » (utilisés pour traiter les migraines).
La prise de ces médicaments conjointement avec Brintellix peut augmenter le risque de
syndrome sérotoninergique (voir rubrique Avertissements et précautions).
-
lithium (destiné au traitement de la dépression et des troubles mentaux) ou tryptophane.
-
médicaments connus pour abaisser le taux de sodium.
-
rifampicine (un médicament destiné au traitement de la tuberculose et d’autres infections).
-
carbamazépine, phénytoïne (médicaments pour traiter l’épilepsie ou d’autres maladies).
-
warfarine, dipyridamole, phenprocoumone, acide acétylsalicylique à faible dose (médicaments
anti-coagulants).
Médicaments augmentant le risque de crises d'épilepsie :
-
sumatriptan et médicaments similaires contenant des substances actives dont le nom se termine
par « triptan »
-
tramadol (un puissant antidouleur)
-
méfloquine (destinée à la prévention et au traitement du paludisme)
-
bupropion (destiné au traitement de la dépression, également utilisé pour le sevrage tabagique)
-
fluoxétine, paroxétine et autres médicaments destinés au traitement de la dépression appelés
ISRS/IRSN, tricycliques
-
millepertuis (Hypericum
perforatum)
(destiné au traitement de la dépression)
-
quinidine (destinée au traitement des troubles du rythme cardiaque)
-
chlorpromazine, chlorprothixène, halopéridol (médicaments destinés au traitement des troubles
mentaux appartenant aux groupes des phénothiazines, thioxanthènes, butyrophénones).
Informez votre médecin si vous prenez un des médicaments ci-dessus, car votre médecin a besoin de
savoir si vous présentez déjà un risque de faire des convulsions.
Lors d’un dépistage urinaire de drogues, la prise de Brintellix peut entraîner des résultats positifs pour
la méthadone avec certaines méthodes, même si vous ne prenez pas de méthadone. Si cela se produit,
un test plus spécifique peut être réalisé.
Brintellix avec l'alcool
La consommation d'alcool durant le traitement par ce médicament n'est pas recommandée.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
92
Grossesse
Brintellix ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si le médecin juge que c’est absolument
nécessaire.
En cas de prise de médicaments destinés au traitement de la dépression, y compris Brintellix, au cours
des trois derniers mois de la grossesse, vous devez savoir que les effets suivants peuvent survenir chez
votre nouveau-né : troubles de la respiration, coloration bleue de la peau, convulsions, variations de la
température corporelle, difficultés d’alimentation, vomissements, hypoglycémie, contraction ou
relâchement musculaire, réflexes vifs, tremblements, trémulations, irritabilité, léthargie, pleurs
constants, somnolence et troubles du sommeil. Si votre nouveau-né présente l’un de ces symptômes,
veuillez contacter votre médecin immédiatement.
Assurez-vous que votre sage-femme et/ou votre médecin sachent que vous prenez Brintellix. En cas de
prise pendant la grossesse, en particulier au cours des 3 derniers mois de grossesse, les médicaments
tels que Brintellix peuvent augmenter le risque d’une maladie grave chez le bébé, appelée
hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) persistante du nouveau-né, qui se manifeste par une
respiration plus rapide de votre bébé et l’apparition d’une coloration bleuâtre de la peau. Ces
symptômes apparaissent généralement au cours des 24 premières heures après la naissance. Si cela
survient chez votre bébé, contactez immédiatement votre sage-femme et/ou votre médecin.
Si vous prenez Brintellix en fin de grossesse, il peut y avoir un risque accru de saignement vaginal
abondant peu après la naissance, en particulier si vous avez un antécédent de troubles hémorragiques.
Votre médecin ou votre sage-femme doit être informé(e) que vous prenez Brintellix pour qu’il/elle
puisse vous conseiller.
Allaitement
Il est attendu que les composants de Brintellix passent dans le lait maternel. Brintellix ne doit pas être
utilisé pendant l’allaitement. Votre médecin décidera si vous devez arrêter l’allaitement, ou arrêter de
prendre Brintellix en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour votre enfant, et le bénéfice
du traitement pour vous.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Brintellix n’a pas d’effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines. Toutefois, comme des effets secondaires tels que des vertiges ont été rapportés, vous devez
faire preuve de prudence lors de ces activités lors du démarrage d'un traitement par Brintellix ou lors
d'un changement de dose.
Brintellix contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment prendre Brintellix
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée de Brintellix est de 10 mg de vortioxétine en une prise par jour chez l’adulte
âgé de moins de 65 ans. La dose peut être augmentée par votre médecin jusqu'à un maximum de
20 mg de vortioxétine par jour ou diminuée jusqu'à un minimum de 5 mg de vortioxétine par jour,
selon votre réponse au traitement.
93
Pour les personnes âgées de 65 ans ou plus, la dose initiale est de 5 mg de vortioxétine en une prise par
jour.
Mode d'administration
Prenez un comprimé avec un verre d'eau.
Le comprimé peut être pris avec ou sans aliments.
Durée du traitement
Prenez Brintellix aussi longtemps que votre médecin vous le recommande.
Continuez à prendre Brintellix même si vous tardez à ressentir une amélioration.
Le traitement doit être poursuivi pendant au moins 6 mois à partir du moment où vous vous sentez à
nouveau bien.
Si vous avez pris plus de Brintellix que vous n’auriez dû
Si vous avez pris une dose plus importante de Brintellix que la dose prescrite, contactez
immédiatement votre médecin ou le service des urgences de l’hôpital le plus proche. Montrez-leur
l'emballage et les comprimés restants. Faites-le même en l’absence d’effets gênants. Les signes de
surdosage sont des sensations vertigineuses, des nausées, une diarrhée, des maux d'estomac, des
démangeaisons sur tout le corps, une somnolence et des bouffées de chaleur.
Après la prise de dosages plusieurs fois supérieurs à la dose prescrite, des cas de crises d’épilepsie
(convulsions) et une affection rare appelée syndrome sérotoninergique ont été signalés.
Si vous oubliez de prendre Brintellix
Prenez la dose suivante à l'heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que
vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Brintellix
N'arrêtez pas le traitement par Brintellix sans en parler à votre médecin.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
D'une manière générale, les effets secondaires observés ont été légers à modérés et ils sont survenus au
cours des deux premières semaines de traitement. Les réactions ont été temporaires et n'ont
généralement pas conduit à l'arrêt du traitement.
Les effets indésirables mentionnés ci-dessous ont été rapportés aux fréquences suivantes.
Très fréquent : pouvant toucher plus d'une personne sur 10
-
nausées
94
Fréquent : pouvant toucher jusqu'à une personne sur 10
-
diarrhée, constipation, vomissements
-
état vertigineux
-
démangeaisons sur tout le corps
-
rêves anormaux
-
transpiration augmentée
Peu fréquents : pouvant affecter jusqu'à une personne sur 100
-
rougissement du visage (bouffées vasomotrices)
-
sueurs nocturnes
Rares : pouvant affecter jusqu’à une personne sur 1 000
-
dilatation des pupilles (mydriase), pouvant augmenter le risque de glaucome (voir section 2)
Fréquence indéterminée : fréquence ne pouvant pas être estimée à partir des données disponibles
-
faibles taux de sodium dans le sang (les symptômes peuvent comprendre des vertiges, une
faiblesse, un état de confusion, une somnolence ou une fatigue extrême, des nausées ou des
vomissements ; des évanouissements, des crises convulsives ou des chutes figurent parmi les
symptômes plus graves)
-
syndrome sérotoninergique (voir section 2)
-
réactions allergiques pouvant être graves, entraînant un gonflement du visage, des lèvres, de la
langue ou de la gorge, des difficultés à respirer ou à avaler et/ou une chute soudaine de la
pression artérielle (entraînant des étourdissements ou des vertiges)
-
urticaire
-
saignement excessif ou inexpliqué (incluant bleus, saignement de nez, saignements gastro-
intestinal et vaginal)
-
éruption cutanée
-
troubles du sommeil (insomnie)
-
agitation et agressivité. Contactez votre médecin si vous présentez ces effets indésirables (voir
section 2)
-
maux de tête
-
augmentation d’une hormone appelée prolactine dans le sang
Un risque accru de fractures osseuses a été observé chez les patients prenant ce type de médicaments.
Effets indésirables supplémentaires chez les adolescents
Les effets indésirables observés avec la vortioxétine chez les adolescents étaient comparables à ceux
observés chez les adultes, à l’exception des événements indésirables associés à une douleur
abdominale et des idées suicidaires qui ont été observés plus fréquemment chez les adolescents que
chez les adultes.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Brintellix
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
95
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date
de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à
protéger l’environnement.
Contenu de l’emballage et autres informations
6.
Ce que contient Brintellix
-
-
La substance active est la vortioxétine. Un comprimé pelliculé contient 15 mg de vortioxétine
(sous forme de bromhydrate).
Les autres composants sont : mannitol (E421), cellulose microcristalline,
hydroxypropylcellulose, glycolate d'amidon sodique (type A), stéarate de magnésium,
hypromellose, Macrogol 400, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer
rouge (E172).
Qu'est-ce que Brintellix et contenu de l’emballage extérieur
Comprimé pelliculé orange (comprimé), en forme d'amande, de 5 x 8,4 mm, gravé « TL » sur une face
et « 15 » sur l'autre face.
Les comprimés pelliculés de Brintellix 15 mg sont disponibles en plaquettes thermoformées de 14, 28,
56, 56 x 1, 98, 98 x 1, 490 (5 x (98x1)) comprimés et en flacons de 100 et 200 comprimés.
Les présentations de 56 x 1, 98 x 1 et 490 comprimés pelliculés sont présentées sous forme de
plaquettes thermoformées unitaires.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danemark
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lundbeck S.A./N.V.
Tél/Tel: +32 2 535 797 9
България
Lundbeck Export A/S Representative Office
Tel: +359 2 962 4696
Lietuva
H. Lundbeck A/S
Tel: +45 36301311(Danija)
lietuva@lundbeck.com
Luxembourg/Luxemburg
Lundbeck S.A.
Tél: +32 2 535 7979
96
Česká republika
Lundbeck Česká republika s.r.o.
Tel: +420 225 275 600
Danmark
Lundbeck Pharma A/S
Tlf: +45 4371 4270
Deutschland
Lundbeck GmbH
Tel: +49 40 23649 0
Eesti
Lundbeck Eesti AS
Tel: + 372 605 9350
Ελλάδα
Lundbeck Hellas S.A.
Τηλ: +30 210 610 5036
España
Lundbeck España S.A.
Tel: +34 93 494 9620
France
Lundbeck SAS
Tél: + 33 1 79 41 29 00
Hrvatska
Lundbeck Croatia d.o.o.
Tel.: + 385 1 6448263
Ireland
Lundbeck (Ireland) Limited
Tel: +353 1 468 9800
Ísland
Vistor hf.
Tel: +354 535 7000
Italia
Lundbeck Italia S.p.A.
Tel: +39 02 677 4171
Κύπρος
Lundbeck Hellas A.E
Τηλ.: +357 22490305
Latvija
H. Lundbeck A/S
Tel: +45 36301311(Dānija)
latvia@lundbeck.com
Magyarország
Lundbeck Hungaria Kft.
Tel: +36 1 4369980
Malta
H. Lundbeck A/S
Tel: + 45 36301311
Nederland
Lundbeck B.V.
Tel: +31 20 697 1901
Norge
H. Lundbeck AS
Tlf: +47 91 300 800
Österreich
Lundbeck Austria GmbH
Tel: +43 1 253 621 6033
Polska
Lundbeck Poland Sp. z o. o.
Tel.: + 48 22 626 93 00
Portugal
Lundbeck Portugal Lda
Tel: +351 21 00 45 900
România
Lundbeck Romania SRL
Tel: +40 21319 88 26
Slovenija
Lundbeck Pharma d.o.o.
Tel.: +386 2 229 4500
Slovenská republika
Lundbeck Slovensko s.r.o.
Tel: +421 2 5341 42 18
Suomi/Finland
Oy H. Lundbeck Ab
Puh/Tel: +358 2 276 5000
Sverige
H. Lundbeck AB
Tel: +46 4069 98200
United Kingdom (Northern Ireland)
Lundbeck (Ireland) Limited
Tel: +353 1 468 9800
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est MM/AAAA
97
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments :
http://www.ema.europa.eu.
98
Notice : Information du patient
Brintellix 20 mg comprimé pelliculé
vortioxétine
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
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Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu’est-ce que Brintellix et dans quel cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Brintellix
Comment prendre Brintellix
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comment conserver Brintellix
Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce que Brintellix et dans quel cas est-il utilisé
1.
Brintellix contient la substance active vortioxétine. Il appartient à un groupe de médicaments appelés
antidépresseurs.
Brintellix est utilisé pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs chez les adultes.
Il a été montré que Brintellix réduit l’ensemble des symptômes dépressifs, incluant la tristesse, la
tension interne (anxiété), les troubles du sommeil, la perte d'appétit, les difficultés de concentration, le
sentiment d'inutilité, la perte d'intérêt pour ses activités préférées, la sensation d'être au ralenti.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Brintellix
Ne prenez jamais Brintellix :
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si vous êtes allergique à la vortioxétine ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6.
si vous prenez d'autres médicaments pour la dépression connus pour être des inhibiteurs de la
monoamine oxydase non sélectifs ou des inhibiteurs sélectifs de la monoamine oxydase A.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Brintellix :
-
si vous prenez des médicaments possédant ce que l'on appelle un effet sérotoninergique, par
exemple :
-
le tramadol et des médicaments similaires (des antidouleurs puissants)
99
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le sumatriptan et des médicaments similaires contenant des substances actives dont le
nom se termine par « triptan » (utilisés pour traiter les migraines).
La prise de ces médicaments conjointement avec Brintellix peut augmenter le risque de
syndrome sérotoninergique. Ce syndrome peut être associé à des hallucinations, des
mouvements involontaires, une accélération du rythme cardiaque, une hypertension artérielle,
une fièvre, des nausées et des diarrhées.
si vous avez des crises d'épilepsie.
Votre médecin vous traitera avec une prudence particulière si vous avez des antécédents
d'épilepsie ou présentez des troubles épileptiques/une épilepsie instables. La survenue de crises
d'épilepsie est un risque potentiel associé aux médicaments utilisés pour traiter la dépression. Le
traitement doit être arrêté chez tout patient développant des crises d'épilepsie ou en cas
d'augmentation de la fréquence des crises.
si vous avez présenté un épisode maniaque
si vous avez tendance à saigner ou avez des bleus facilement, ou si vous êtes enceinte (voir
« Grossesse, allaitement et fertilité »)
si vous avez un faible taux sanguin de sodium
si vous êtes âgé(e) de 65 ans ou plus
si vous avez une maladie sévère du rein
si vous avez une maladie sévère du foie ou une maladie du foie appelée cirrhose
si vous présentez ou avez présenté une augmentation de la pression dans l’œil ou un glaucome.
Si vos yeux deviennent douloureux et si votre vision devient floue pendant le traitement,
contactez votre médecin.
-
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-
Lorsque vous recevez un traitement antidépresseur, y compris par la vortioxétine, vous pouvez
également ressentir une agressivité, une agitation, de la colère et une irritabilité. Si cela se produit,
vous devez en parler avec votre médecin.
Idées suicidaires et aggravation de votre dépression
Si vous êtes dépressif(ive) ou présentez des troubles anxieux, vous pensez peut-être parfois avoir des
idées d’auto-agression ou de suicide. Il est possible que ces idées soient amplifiées au début de la prise
d'antidépresseurs, car ce type de médicament n’agit pas tout de suite mais après environ deux semaines
en général ou parfois plus.
La probabilité que vous développiez ce genre d'idées est plus élevée :
-
si vous avez déjà eu des idées suicidaires ou d’auto-agression dans le passé
-
si vous êtes un jeune adulte.
Les études cliniques ont montré que le risque de comportement suicidaire était augmenté chez les
adultes de moins de 25 ans présentant une maladie psychiatrique et traités par un antidépresseur.
Si vous avez des idées suicidaires ou d’auto-agression, contactez immédiatement votre médecin ou
allez directement à l’hôpital.
Vous pouvez vous faire aider par un ami ou un parent, en lui expliquant que vous êtes dépressif ou que
vous souffrez d’un trouble anxieux, et en lui demandant de lire cette notice. Vous pouvez lui demander
de vous signaler s’il pense que votre dépression ou votre anxiété s’aggrave, ou s’il s’inquiète d’un
changement dans votre comportement.
Enfants et adolescents
Brintellix n'est pas recommandé chez les enfants âgés de 7 à 11 ans en raison d’un manque
d’informations. Brintellix ne doit pas être utilisé chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans car son
efficacité n’a pas été démontrée. La sécurité de Brintellix chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans est
décrite dans la section 4.
100
Autres médicaments et Brintellix
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :
-
phénelzine, iproniazide, isocarboxazide, nialamide, tranylcypromine (médicaments destinés au
traitement de la dépression appelés inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase); vous ne
devez prendre aucun de ces médicaments avec Brintellix. Si vous avez pris l'un de ces
médicaments, vous devrez attendre 14 jours avant de commencer le traitement par Brintellix.
Après l'arrêt de Brintellix, vous devez attendre 14 jours avant de prendre l’un de ces
médicaments.
-
moclobémide (destiné au traitement de la dépression).
-
sélégiline, rasagiline (destinés au traitement de la maladie de Parkinson).
-
linézolide (destiné au traitement des infections bactériennes).
-
médicaments ayant un effet sérotoninergique, par exemple, le tramadol et des médicaments
similaires (des antidouleurs puissants) et le sumatriptan et des médicaments similaires contenant
des substances actives dont le nom se termine par « triptan » (utilisés pour traiter les migraines).
La prise de ces médicaments conjointement avec Brintellix peut augmenter le risque de
syndrome sérotoninergique (voir rubrique Avertissements et précautions).
-
lithium (destiné au traitement de la dépression et des troubles mentaux) ou tryptophane.
-
médicaments connus pour abaisser le taux de sodium.
-
rifampicine (un médicament destiné au traitement de la tuberculose et d’autres infections).
-
carbamazépine, phénytoïne (médicaments pour traiter l’épilepsie ou d’autres maladies).
-
warfarine, dipyridamole, phenprocoumone, acide acétylsalicylique à faible dose (médicaments
anti-coagulants).
Médicaments augmentant le risque de crises d'épilepsie :
-
sumatriptan et médicaments similaires contenant des substances actives dont le nom se termine
par « triptan »
-
tramadol (un puissant antidouleur)
-
méfloquine (destinée à la prévention et au traitement du paludisme)
-
bupropion (destiné au traitement de la dépression, également utilisé pour le sevrage tabagique)
-
fluoxétine, paroxétine et autres médicaments destinés au traitement de la dépression appelés
ISRS/IRSN, tricycliques
-
millepertuis (Hypericum
perforatum)
(destiné au traitement de la dépression)
-
quinidine (destinée au traitement des troubles du rythme cardiaque)
-
chlorpromazine, chlorprothixène, halopéridol (médicaments destinés au traitement des troubles
mentaux appartenant aux groupes des phénothiazines, thioxanthènes, butyrophénones).
Informez votre médecin si vous prenez un des médicaments ci-dessus, car votre médecin a besoin de
savoir si vous présentez déjà un risque de faire des convulsions.
Lors d’un dépistage urinaire de drogues, la prise de Brintellix peut entraîner des résultats positifs pour
la méthadone avec certaines méthodes, même si vous ne prenez pas de méthadone. Si cela se produit,
un test plus spécifique peut être réalisé.
Brintellix avec l'alcool
La consommation d'alcool durant le traitement par ce médicament n'est pas recommandée.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
101
Grossesse
Brintellix ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si le médecin juge que c’est absolument
nécessaire.
En cas de prise de médicaments destinés au traitement de la dépression, y compris Brintellix, au cours
des trois derniers mois de la grossesse, vous devez savoir que les effets suivants peuvent survenir chez
votre nouveau-né : troubles de la respiration, coloration bleue de la peau, convulsions, variations de la
température corporelle, difficultés d’alimentation, vomissements, hypoglycémie, contraction ou
relâchement musculaire, réflexes vifs, tremblements, trémulations, irritabilité, léthargie, pleurs
constants, somnolence et troubles du sommeil. Si votre nouveau-né présente l’un de ces symptômes,
veuillez contacter votre médecin immédiatement.
Assurez-vous que votre sage-femme et/ou votre médecin sachent que vous prenez Brintellix. En cas de
prise pendant la grossesse, en particulier au cours des 3 derniers mois de grossesse, les médicaments
tels que Brintellix peuvent augmenter le risque d’une maladie grave chez le bébé, appelée
hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) persistante du nouveau-né, qui se manifeste par une
respiration plus rapide de votre bébé et l’apparition d’une coloration bleuâtre de la peau. Ces
symptômes apparaissent généralement au cours des 24 premières heures après la naissance. Si cela
survient chez votre bébé, contactez immédiatement votre sage-femme et/ou votre médecin.
Si vous prenez Brintellix en fin de grossesse, il peut y avoir un risque accru de saignement vaginal
abondant peu après la naissance, en particulier si vous avez un antécédent de troubles hémorragiques.
Votre médecin ou votre sage-femme doit être informé(e) que vous prenez Brintellix pour qu’il/elle
puisse vous conseiller.
Allaitement
Il est attendu que les composants de Brintellix passent dans le lait maternel. Brintellix ne doit pas être
utilisé pendant l’allaitement. Votre médecin décidera si vous devez arrêter l’allaitement, ou arrêter de
prendre Brintellix en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour votre enfant, et le bénéfice
du traitement pour vous.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Brintellix n’a pas d’effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines. Toutefois, comme des effets secondaires tels que des vertiges ont été rapportés, vous devez
faire preuve de prudence lors de ces activités lors du démarrage d'un traitement par Brintellix ou lors
d'un changement de dose.
Brintellix contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c’est-à-dire qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment prendre Brintellix
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée de Brintellix est de 10 mg de vortioxétine en une prise par jour chez l’adulte
âgé de moins de 65 ans. La dose peut être augmentée par votre médecin jusqu'à un maximum de
20 mg de vortioxétine par jour ou diminuée jusqu'à un minimum de 5 mg de vortioxétine par jour,
selon votre réponse au traitement.
102
Pour les personnes âgées de 65 ans ou plus, la dose initiale est de 5 mg de vortioxétine en une prise par
jour.
Mode d'administration
Prenez un comprimé avec un verre d'eau.
Le comprimé peut être pris avec ou sans aliments.
Durée du traitement
Prenez Brintellix aussi longtemps que votre médecin vous le recommande.
Continuez à prendre Brintellix même si vous tardez à ressentir une amélioration.
Le traitement doit être poursuivi pendant au moins 6 mois à partir du moment où vous vous sentez à
nouveau bien.
Si vous avez pris plus de Brintellix que vous n’auriez dû
Si vous avez pris une dose plus importante de Brintellix que la dose prescrite, contactez
immédiatement votre médecin ou le service des urgences de l’hôpital le plus proche. Montrez-leur
l'emballage et les comprimés restants. Faites-le même en l’absence d’effets gênants. Les signes de
surdosage sont des sensations vertigineuses, des nausées, une diarrhée, des maux d'estomac, des
démangeaisons sur tout le corps, une somnolence et des bouffées de chaleur.
Après la prise de dosages plusieurs fois supérieurs à la dose prescrite, des cas de crises d’épilepsie
(convulsions) et une affection rare appelée syndrome sérotoninergique ont été signalés.
Si vous oubliez de prendre Brintellix
Prenez la dose suivante à l'heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que
vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Brintellix
N'arrêtez pas le traitement par Brintellix sans en parler à votre médecin.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
D'une manière générale, les effets secondaires observés ont été légers à modérés et ils sont survenus au
cours des deux premières semaines de traitement. Les réactions ont été temporaires et n'ont
généralement pas conduit à l'arrêt du traitement.
Les effets indésirables mentionnés ci-dessous ont été rapportés aux fréquences suivantes.
Très fréquent : pouvant toucher plus d'une personne sur 10
-
nausées
103
Fréquent : pouvant toucher jusqu'à une personne sur 10
-
diarrhée, constipation, vomissements
-
état vertigineux
-
démangeaisons sur tout le corps
-
rêves anormaux
-
transpiration augmentée
Peu fréquents : pouvant affecter jusqu'à une personne sur 100
-
rougissement du visage (bouffées vasomotrices)
-
sueurs nocturnes
Rares : pouvant affecter jusqu’à une personne sur 1 000
-
dilatation des pupilles (mydriase), pouvant augmenter le risque de glaucome (voir section 2)
Fréquence indéterminée : fréquence ne pouvant pas être estimée à partir des données disponibles
-
faibles taux de sodium dans le sang (les symptômes peuvent comprendre des vertiges, une
faiblesse, un état de confusion, une somnolence ou une fatigue extrême, des nausées ou des
vomissements ; des évanouissements, des crises convulsives ou des chutes figurent parmi les
symptômes plus graves)
-
syndrome sérotoninergique (voir section 2)
-
réactions allergiques pouvant être graves, entraînant un gonflement du visage, des lèvres, de la
langue ou de la gorge, des difficultés à respirer ou à avaler et/ou une chute soudaine de la
pression artérielle (entraînant des étourdissements ou des vertiges)
-
urticaire
-
saignement excessif ou inexpliqué (incluant bleus, saignement de nez, saignements gastro-
intestinal et vaginal)
-
éruption cutanée
-
troubles du sommeil (insomnie)
-
agitation et agressivité. Contactez votre médecin si vous présentez ces effets indésirables (voir
section 2)
-
maux de tête
-
augmentation d’une hormone appelée prolactine dans le sang
Un risque accru de fractures osseuses a été observé chez les patients prenant ce type de médicaments.
Effets indésirables supplémentaires chez les adolescents
Les effets indésirables observés avec la vortioxétine chez les adolescents étaient comparables à ceux
observés chez les adultes, à l’exception des événements indésirables associés à une douleur
abdominale et des idées suicidaires qui ont été observés plus fréquemment chez les adolescents que
chez les adultes.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Brintellix
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
104
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date
de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à
protéger l’environnement.
Contenu de l’emballage et autres informations
6.
Ce que contient Brintellix
-
-
La substance active est la vortioxétine. Un comprimé pelliculé contient 20 mg de vortioxétine
(sous forme de bromhydrate).
Les autres composants sont : mannitol (E421), cellulose microcristalline,
hydroxypropylcellulose, glycolate d'amidon sodique (type A), stéarate de magnésium,
hypromellose, Macrogol 400, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172).
Qu'est-ce que Brintellix et contenu de l’emballage extérieur
Comprimé pelliculé rouge (comprimé), en forme d'amande, de 5 x 8,4 mm, gravé « TL » sur une face
et « 20 » sur l'autre face.
Les comprimés pelliculés de Brintellix 20 mg sont disponibles en plaquettes thermoformées de 14, 28,
56, 56x1, 98, 98x1, 126 (9x14), 490 (5x(98x1)) comprimés et en flacons de 100 et 200 comprimés.
Les présentations de 56 x 1, 98 x 1 et 490 comprimés pelliculés sont présentées sous forme de
plaquettes thermoformées unitaires.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danemark
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lundbeck S.A./N.V.
Tél/Tel: +32 2 535 7979
България
Lundbeck Export A/S Representative Office
Tel: +359 2 962 4696
Česká republika
Lundbeck Česká republika s.r.o.
Tel: +420 225 275 600
Danmark
105
Lietuva
H. Lundbeck A/S
Tel: +45 36301311(Danija)
lietuva@lundbeck.com
Luxembourg/Luxemburg
Lundbeck S.A.
Tél: +32 2 535 7979
Magyarország
Lundbeck Hungaria Kft.
Tel: +36 1 4369980
Malta
Lundbeck Pharma A/S
Tlf: +45 4371 4270
Deutschland
Lundbeck GmbH
Tel: +49 40 23649 0
Eesti
Lundbeck Eesti AS
Tel: + 372 605 9350
Ελλάδα
Lundbeck Hellas S.A.
Τηλ: +30 210 610 5036
España
Lundbeck España S.A.
Tel: +34 93 494 9620
France
Lundbeck SAS
Tél: + 33 1 79 41 29 00
Hrvatska
Lundbeck Croatia d.o.o.
Tel.: + 385 1 6448263
Ireland
Lundbeck (Ireland) Limited
Tel: +353 1 468 9800
Ísland
Vistor hf.
Tel: +354 535 7000
Italia
Lundbeck Italia S.p.A.
Tel: +39 02 677 4171
Κύπρος
Lundbeck Hellas A.E
Τηλ.: +357 22490305
Latvija
H. Lundbeck A/S
Tel: +45 36301311(Dānija)
latvia@lundbeck.com
H. Lundbeck A/S
Tel: + 45 36301311
Nederland
Lundbeck B.V.
Tel: +31 20 697 1901
Norge
H. Lundbeck AS
Tlf: +47 91 300 800
Österreich
Lundbeck Austria GmbH
Tel: +43 1 253 621 6033
Polska
Lundbeck Poland Sp. z o. o.
Tel.: + 48 22 626 93 00
Portugal
Lundbeck Portugal Lda
Tel: +351 21 00 45 900
România
Lundbeck Romania SRL
Tel: +40 21319 88 26
Slovenija
Lundbeck Pharma d.o.o.
Tel.: +386 2 229 4500
Slovenská republika
Lundbeck Slovensko s.r.o.
Tel: +421 2 5341 42 18
Suomi/Finland
Oy H. Lundbeck Ab
Puh/Tel: +358 2 276 5000
Sverige
H. Lundbeck AB
Tel: +46 4069 98200
United Kingdom (Northern Ireland)
Lundbeck (Ireland) Limited
Tel: +353 1 468 9800
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est MM/AAAA
Autres sources d’informations
106
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments :
http://www.ema.europa.eu.
107
Notice : Information du patient
Brintellix 20 mg/ml solution buvable en gouttes
vortioxétine
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
-
-
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu’est-ce que Brintellix et dans quel cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Brintellix
Comment prendre Brintellix
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comment conserver Brintellix
Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce que Brintellix et dans quel cas est-il utilisé
1.
Brintellix contient la substance active vortioxétine. Il appartient à un groupe de médicaments appelés
antidépresseurs.
Brintellix est utilisé pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs chez les adultes.
Il a été montré que Brintellix réduit l’ensemble des symptômes dépressifs, incluant la tristesse, la
tension interne (anxiété), les troubles du sommeil, la perte d'appétit, les difficultés de concentration, le
sentiment d'inutilité, la perte d'intérêt pour ses activités préférées, la sensation d'être au ralenti.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Brintellix
Ne prenez jamais Brintellix :
-
-
si vous êtes allergique à la vortioxétine ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6.
si vous prenez d'autres médicaments pour la dépression connus pour être des inhibiteurs de la
monoamine oxydase non sélectifs ou des inhibiteurs sélectifs de la monoamine oxydase A.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Brintellix :
-
si vous prenez des médicaments possédant ce que l'on appelle un effet sérotoninergique, par
exemple :
-
le tramadol et des médicaments similaires (des antidouleurs puissants)
108
-
le sumatriptan et des médicaments similaires contenant des substances actives dont le
nom se termine par « triptan » (utilisés pour traiter les migraines).
La prise de ces médicaments conjointement avec Brintellix peut augmenter le risque de
syndrome sérotoninergique. Ce syndrome peut être associé à des hallucinations, des
mouvements involontaires, une accélération du rythme cardiaque, une hypertension artérielle,
une fièvre, des nausées et des diarrhées.
si vous avez des crises d'épilepsie.
Votre médecin vous traitera avec une prudence particulière si vous avez des antécédents
d'épilepsie ou présentez des troubles épileptiques/une épilepsie instables. La survenue de crises
d'épilepsie est un risque potentiel associé aux médicaments utilisés pour traiter la dépression. Le
traitement doit être arrêté chez tout patient développant des crises d'épilepsie ou en cas
d'augmentation de la fréquence des crises.
si vous avez présenté un épisode maniaque
si vous avez tendance à saigner ou avez des bleus facilement, ou si vous êtes enceinte (voir
« Grossesse, allaitement et fertilité »)
si vous avez un faible taux sanguin de sodium
si vous êtes âgé(e) de 65 ans ou plus
si vous avez une maladie sévère du rein
si vous avez une maladie sévère du foie ou une maladie du foie appelée cirrhose
si vous présentez ou avez présenté une augmentation de la pression dans l’œil ou un glaucome.
Si vos yeux deviennent douloureux et si votre vision devient floue pendant le traitement,
contactez votre médecin.
-
-
-
-
-
-
-
-
Lorsque vous recevez un traitement antidépresseur, y compris par la vortioxétine, vous pouvez
également ressentir une agressivité, une agitation, de la colère et une irritabilité. Si cela se produit,
vous devez en parler avec votre médecin.
Idées suicidaires et aggravation de votre dépression
Si vous êtes dépressif(ive) ou présentez des troubles anxieux, vous pensez peut-être parfois avoir des
idées d’auto-agression ou de suicide. Il est possible que ces idées soient amplifiées au début de la prise
d'antidépresseurs, car ce type de médicament n’agit pas tout de suite mais après environ deux semaines
en général ou parfois plus.
La probabilité que vous développiez ce genre d'idées est plus élevée :
-
si vous avez déjà eu des idées suicidaires ou d’auto-agression dans le passé
-
si vous êtes un jeune adulte.
Les études cliniques ont montré que le risque de comportement suicidaire était augmenté chez les
adultes de moins de 25 ans présentant une maladie psychiatrique et traités par un antidépresseur.
Si vous avez des idées suicidaires ou d’auto-agression, contactez immédiatement votre médecin ou
allez directement à l’hôpital.
Vous pouvez vous faire aider par un ami ou un parent, en lui expliquant que vous êtes dépressif ou que
vous souffrez d’un trouble anxieux, et en lui demandant de lire cette notice. Vous pouvez lui demander
de vous signaler s’il pense que votre dépression ou votre anxiété s’aggrave, ou s’il s’inquiète d’un
changement dans votre comportement.
Enfants et adolescents
Brintellix n'est pas recommandé chez les enfants âgés de 7 à 11 ans en raison d’un manque
d’informations. Brintellix ne doit pas être utilisé chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans car son
efficacité n’a pas été démontrée. La sécurité de Brintellix chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans est
décrite dans la section 4.
109
Autres médicaments et Brintellix
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Informez votre médecin si vous prenez l'un des médicaments suivants :
-
phénelzine, iproniazide, isocarboxazide, nialamide, tranylcypromine (médicaments destinés au
traitement de la dépression appelés inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase); vous ne
devez prendre aucun de ces médicaments avec Brintellix. Si vous avez pris l'un de ces
médicaments, vous devrez attendre 14 jours avant de commencer le traitement par Brintellix.
Après l'arrêt de Brintellix, vous devez attendre 14 jours avant de prendre l’un de ces
médicaments.
-
moclobémide (destiné au traitement de la dépression).
-
sélégiline, rasagiline (destinés au traitement de la maladie de Parkinson.)
-
linézolide (destiné au traitement des infections bactériennes).
-
médicaments ayant un effet sérotoninergique, par exemple, le tramadol et des médicaments
similaires (des antidouleurs puissants) et le sumatriptan et des médicaments similaires contenant
des substances actives dont le nom se termine par « triptan » (utilisés pour traiter les migraines).
La prise de ces médicaments conjointement avec Brintellix peut augmenter le risque de
syndrome sérotoninergique (voir rubrique Avertissements et précautions).
-
lithium (destiné au traitement de la dépression et des troubles mentaux) ou tryptophane.
-
médicaments connus pour abaisser le taux de sodium.
-
rifampicine (un médicament destiné au traitement de la tuberculose et d’autres infections).
-
carbamazépine, phénytoïne (médicaments pour traiter l’épilepsie ou d’autres maladies).
-
warfarine, dipyridamole, phenprocoumone, acide acétylsalicylique à faible dose (médicaments
anti-coagulants).
Médicaments augmentant le risque de crises d'épilepsie :
-
sumatriptan et médicaments similaires contenant des substances actives dont le nom se termine
par « triptan »
-
tramadol (un puissant antidouleur)
-
méfloquine (destinée à la prévention et au traitement du paludisme)
-
bupropion (destiné au traitement de la dépression, également utilisé pour le sevrage tabagique)
-
fluoxétine, paroxétine et autres médicaments destinés au traitement de la dépression appelés
ISRS/IRSN, tricycliques
-
millepertuis (Hypericum
perforatum)
(destiné au traitement de la dépression)
-
quinidine (destinée au traitement des troubles du rythme cardiaque)
-
chlorpromazine, chlorprothixène, halopéridol (médicaments destinés au traitement des troubles
mentaux et appartenant aux groupes des phénothiazines, thioxanthènes, butyrophénones).
Informez votre médecin si vous prenez un des médicaments ci-dessus, car votre médecin a besoin de
savoir si vous présentez déjà un risque de faire des convulsions.
Lors d’un dépistage urinaire de drogues, la prise de Brintellix peut entraîner des résultats positifs pour
la méthadone avec certaines méthodes, même si vous ne prenez pas de méthadone. Si cela se produit,
un test plus spécifique peut être réalisé.
Brintellix avec l'alcool
La consommation d'alcool durant le traitement par ce médicament n'est pas recommandée.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
110
Grossesse
Brintellix ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si le médecin juge que c’est absolument
nécessaire.
En cas de prise de médicaments destinés au traitement de la dépression, y compris Brintellix, au cours
des trois derniers mois de la grossesse, vous devez savoir que les effets suivants peuvent survenir chez
votre nouveau-né : troubles de la respiration, coloration bleue de la peau, convulsions, variations de la
température corporelle, difficultés d’alimentation, vomissements, hypoglycémie, contraction ou
relâchement musculaire, réflexes vifs, tremblements, trémulations, irritabilité, léthargie, pleurs
constants, somnolence et troubles du sommeil. Si votre nouveau-né présente l’un de ces symptômes,
veuillez contacter votre médecin immédiatement.
Assurez-vous que votre sage-femme et/ou votre médecin sachent que vous prenez Brintellix. En cas de
prise pendant la grossesse, en particulier au cours des 3 derniers mois de grossesse, les médicaments
tels que Brintellix peuvent augmenter le risque d’une maladie grave chez le bébé, appelée
hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) persistante du nouveau-né, qui se manifeste par une
respiration plus rapide de votre bébé et l’apparition d’une coloration bleuâtre de la peau. Ces
symptômes apparaissent généralement au cours des 24 premières heures après la naissance. Si cela
survient chez votre bébé, contactez immédiatement votre sage-femme et/ou votre médecin.
Si vous prenez Brintellix en fin de grossesse, il peut y avoir un risque accru de saignement vaginal
abondant peu après la naissance, en particulier si vous avez un antécédent de troubles hémorragiques.
Votre médecin ou votre sage-femme doit être informé(e) que vous prenez Brintellix pour qu’il/elle
puisse vous conseiller.
Allaitement
Il est attendu que les composants de Brintellix passent dans le lait maternel. Brintellix ne doit pas être
utilisé pendant l’allaitement. Votre médecin décidera si vous devez arrêter l’allaitement, ou arrêter de
prendre Brintellix en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour votre enfant, et le bénéfice
du traitement pour vous.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Brintellix n’a pas d’effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines. Toutefois, comme des effets secondaires tels que des vertiges ont été rapportés, vous devez
faire preuve de prudence lors de ces activités lors du démarrage d'un traitement par Brintellix ou lors
d'un changement de dose.
Brintellix contient de l’éthanol
Ce médicament contient 85 mg d’alcool (éthanol 96 %) par ml, ce qui correspond à 10,1 % v/v. La
quantité d’alcool contenue dans 1 ml de ce médicament correspond à moins de 3 ml de bière ou 1 ml
de vin.
La faible quantité d’alcool contenue dans ce médicament n’est pas susceptible d’entraîner d’effet
notable.
111
3.
Comment prendre Brintellix
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée de Brintellix est de 10 mg de vortioxétine en une prise par jour chez l’adulte
âgé de moins de 65 ans. La dose peut être augmentée par votre médecin jusqu'à un maximum de
20 mg de vortioxétine par jour ou diminuée jusqu'à un minimum de 5 mg de vortioxétine par jour,
selon votre réponse au traitement.
Pour les personnes âgées de 65 ans ou plus, la dose initiale est de 5 mg de vortioxétine en une prise par
jour.
5 mg correspondant à 5 gouttes.
10 mg correspondant à 10 gouttes.
15 mg correspondant à 15 gouttes.
20 mg correspondant à 20 gouttes.
Mode d'administration
Brintellix peut être pris avec ou sans aliments.
La solution peut être mélangée avec de l'eau, du jus de fruit ou d’autres boissons non alcoolisées.
La solution buvable de Brintellix ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments.
Retournez le flacon complètement à l’envers. Si aucune goutte ne sort, tapez légèrement sur le flacon
pour démarrer l’écoulement.
Durée du traitement
Prenez Brintellix aussi longtemps que votre médecin vous le recommande.
Continuez à prendre Brintellix même si vous tardez à ressentir une amélioration.
Le traitement doit être poursuivi pendant au moins 6 mois à partir du moment où vous vous sentez à
nouveau bien.
Si vous avez pris plus de Brintellix que vous n’auriez dû
Si vous avez pris une dose plus importante de Brintellix que la dose prescrite, contactez
immédiatement votre médecin ou le service des urgences de l’hôpital le plus proche. Montrez-leur le
flacon et la solution restante. Faites-le même en l’absence d’effets gênants. Les signes de surdosage
sont des sensations vertigineuses, des nausées, une diarrhée, des maux d'estomac, des démangeaisons
sur tout le corps, une somnolence et des bouffées de chaleur.
Après la prise de dosages plusieurs fois supérieurs à la dose prescrite, des cas de crises d’épilepsie
(convulsions) et une affection rare appelée syndrome sérotoninergique ont été signalés.
112
Si vous oubliez de prendre Brintellix
Prenez la dose suivante à l'heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que
vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Brintellix
N'arrêtez pas le traitement par Brintellix sans en parler à votre médecin.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
D'une manière générale, les effets secondaires observés ont été légers à modérés et ils sont survenus au
cours des deux premières semaines de traitement. Les réactions ont été temporaires et n'ont
généralement pas conduit à l'arrêt du traitement.
Les effets indésirables mentionnés ci-dessous ont été rapportés aux fréquences suivantes.
Très fréquent : pouvant toucher plus d'une personne sur 10
-
nausées
Fréquent : pouvant toucher jusqu'à une personne sur 10
-
diarrhée, constipation, vomissements
-
état vertigineux
-
démangeaisons sur tout le corps
-
rêves anormaux
-
transpiration augmentée
Peu fréquents : pouvant affecter jusqu'à une personne sur 100
-
rougissement du visage (bouffées vasomotrices)
-
sueurs nocturnes
Rares : pouvant affecter jusqu’à une personne sur 1 000
-
dilatation des pupilles (mydriase), pouvant augmenter le risque de glaucome (voir section 2)
Fréquence indéterminée : fréquence ne pouvant pas être estimée à partir des données disponibles
-
faibles taux de sodium dans le sang (les symptômes peuvent comprendre des vertiges, une
faiblesse, un état de confusion, une somnolence ou une fatigue extrême, des nausées ou des
vomissements ; des évanouissements, des crises convulsives ou des chutes figurent parmi les
symptômes plus graves)
-
syndrome sérotoninergique (voir section 2)
-
réactions allergiques pouvant être graves, entraînant un gonflement du visage, des lèvres, de la
langue ou de la gorge, des difficultés à respirer ou à avaler et/ou une chute soudaine de la
pression artérielle (entraînant des étourdissements ou des vertiges)
-
urticaire
-
saignement excessif ou inexpliqué (incluant bleus, saignement de nez, saignements gastro-
intestinal et vaginal)
-
éruption cutanée
-
troubles du sommeil (insomnie)
113
-
-
-
agitation et agressivité. Contactez votre médecin si vous présentez ces effets indésirables (voir
section 2)
maux de tête
augmentation d’une hormone appelée prolactine dans le sang
Un risque accru de fractures osseuses a été observé chez les patients prenant ce type de médicaments.
Effets indésirables supplémentaires chez les adolescents
Les effets indésirables observés avec la vortioxétine chez les adolescents étaient comparables à ceux
observés chez les adultes, à l’exception des événements indésirables associés à une douleur
abdominale et des idées suicidaires qui ont été observés plus fréquemment chez les adolescents que
chez les adultes.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Brintellix
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date
de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
La solution buvable doit être utilisée dans les 8 semaines après la première ouverture.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à
protéger l’environnement.
Contenu de l’emballage et autres informations
6.
Ce que contient Brintellix
-
-
La substance active est la vortioxétine. Chaque goutte de solution contient 1 mg de vortioxétine
(sous forme de (D,L) lactate).
Les autres composants sont : hydroxypropylbétadex, éthanol (96 pour cent) et eau purifiée
Qu'est-ce que Brintellix et contenu de l’emballage extérieur
Solution buvable en gouttes
Solution transparente, presque incolore à jaunâtre.
Brintellix solution buvable en gouttes, est disponible dans des flacons en verre ambré de 20 ml
comprenant un bouchon à vis avec un compte-gouttes (fermeture résistante aux enfants).
Chaque flacon contient 15 ml de Brintellix solution buvable en gouttes.
114
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danemark
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lundbeck S.A./N.V.
Tél/Tel: +32 2 535 7979
България
Lundbeck Export A/S Representative Office
Tel: +359 2 962 4696
Česká republika
Lundbeck Česká republika s.r.o.
Tel: +420 225 275 600
Danmark
Lundbeck Pharma A/S
Tlf: +45 4371 4270
Deutschland
Lundbeck GmbH
Tel: +49 40 23649 0
Eesti
Lundbeck Eesti AS
Tel: + 372 605 9350
Ελλάδα
Lundbeck Hellas S.A.
Τηλ: +30 210 610 5036
España
Lundbeck España S.A.
Tel: +34 93 494 9620
France
Lundbeck SAS
Tél: + 33 1 79 41 29 00
Hrvatska
Lundbeck Croatia d.o.o.
Tel.: + 385 1 6448263
Lietuva
H. Lundbeck A/S
Tel: +45 36301311(Danija)
lietuva@lundbeck.com
Luxembourg/Luxemburg
Lundbeck S.A.
Tél: +32 2 535 7979
Magyarország
Lundbeck Hungaria Kft.
Tel: +36 1 4369980
Malta
H. Lundbeck A/S
Tel: + 45 36301311
Nederland
Lundbeck B.V.
Tel: +31 20 697 1901
Norge
H. Lundbeck AS
Tlf: +47 91 300 800
Österreich
Lundbeck Austria GmbH
Tel: +43 1 253 621 6033
Polska
Lundbeck Poland Sp. z o. o.
Tel.: + 48 22 626 93 00
Portugal
Lundbeck Portugal Lda
Tel: +351 21 00 45 900
România
Lundbeck Romania SRL
Tel: +40 21319 88 26
115
Ireland
Lundbeck (Ireland) Limited
Tel: +353 1 468 9800
Ísland
Vistor hf.
Tel: +354 535 7000
Italia
Lundbeck Italia S.p.A.
Tel: +39 02 677 4171
Κύπρος
Lundbeck Hellas A.E
Τηλ.: +357 22490305
Latvija
H. Lundbeck A/S
Tel: +45 36301311(Dānija)
latvia@lundbeck.com
Slovenija
Lundbeck Pharma d.o.o.
Tel: +386 2 229 4500
Slovenská republika
Lundbeck Slovensko s.r.o.
Tel: +421 2 5341 42 18
Suomi/Finland
Oy H. Lundbeck Ab
Puh/Tel: +358 2 276 5000
Sverige
H. Lundbeck AB
Tel: +46 4069 98200
United Kingdom (Northern Ireland)
Lundbeck (Ireland) Limited
Tel: +353 1 468 9800
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est MM/AAAA
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments :
http://www.ema.europa.eu.
116
ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 5 mg comprimés pelliculés
Brintellix 10 mg comprimés pelliculés
Brintellix 15 mg comprimés pelliculés
Brintellix 20 mg comprimés pelliculés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Brintellix 5 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient du bromhydrate de vortioxétine équivalent à 5 mg de
vortioxétine.
Brintellix 10 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient du bromhydrate de vortioxétine équivalent à 10 mg de
vortioxétine.
Brintellix 15 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient du bromhydrate de vortioxétine équivalent à 15 mg de
vortioxétine.
Brintellix 20 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient du bromhydrate de vortioxétine équivalent à 20 mg de
vortioxétine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé (comprimé)
Brintellix 5 mg comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé rose, en forme d'amande (5 x 8,4 mm), gravé « TL » sur une face et « 5 » sur
l'autre face.
Brintellix 10 mg comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé jaune, en forme d'amande (5 x 8,4 mm), gravé « TL » sur une face et « 10 » sur
l'autre face.
Brintellix 15 mg comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé orange, en forme d'amande (5 x 8,4 mm), gravé « TL » sur une face et « 15 » sur
l'autre face.
Brintellix 20 mg comprimés pelliculés
Comprimé pelliculé rouge, en forme d'amande (5 x 8,4 mm), gravé « TL » sur une face et « 20 » sur
l'autre face.
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Brintellix est indiqué dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs (c'est-à-dire caractérisés) chez
l'adulte.
CLASSE DE SYSTEMES D'ORGANES
FREQUENCE
EFFET INDESIRABLE
Affections du système immunitaire
Fréquence
Réaction anaphylactique
indéterminée*
Affections endocriniennes
Fréquence
Hyperprolactinémie
indéterminée*
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquence
Hyponatrémie
indéterminée*
Affections psychiatriques
Fréquent
Rêves anormaux
Fréquence
Insomnie
indéterminée*
Fréquence
Agitation, agressivité (voir
indéterminée*
rubrique 4.4)
Affections du système nerveux
Fréquent
Sensations vertigineuses
Fréquence
Syndrome sérotoninergique
indéterminée*
Céphalées
Affections oculaires
Rare
Mydriase (pouvant entraîner un
glaucome aigu à angle fermé, voir
rubrique 4.4)
Affections vasculaires
Peu fréquent
Bouffées vasomotrices
Fréquence
Hémorragie (incluant contusions,
indéterminée*
ecchymoses, épistaxis,
saignement gastro-intestinal ou
vaginal)
Affections gastro-intestinales
Très fréquent
Nausées
Fréquent
Diarrhée,
Constipation,
Vomissements
Affections de la peau et du tissu sous-
Fréquent
Prurit, incluant prurit généralisé
cutané
Hyperhidrose
Peu fréquent
Sueurs nocturnes
Fréquence
Angioedème,
indéterminée*
Urticaire,
Rash
* Sur la base des cas post-commercialisation
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Psychoanaleptiques, Autres antidépresseurs, Code ATC : N06AX26
Mécanisme d'action
Le mécanisme d'action de la vortioxétine serait lié à la modulation directe de l'activité des récepteurs
sérotoninergiques et l'inhibition du transporteur de la sérotonine (5-HT). Des données non cliniques
indiquent que la vortioxétine est un antagoniste des récepteurs 5-HT3, 5-HT7 et 5-HT1D, un agoniste
partiel des récepteurs 5-HT1B, un agoniste des récepteurs 5-HT1A et un inhibiteur du transporteur de la
5-HT, conduisant à la modulation de la neurotransmission dans plusieurs systèmes. Il s'agit
principalement de la sérotonine, mais probablement aussi de la noradrénaline, de la dopamine, de
l'histamine, de l'acétylcholine, du GABA et du glutamate. Cette activité multimodale est considérée
comme responsable des effets antidépresseur et de type anxiolytique ainsi que de l'amélioration de la
fonction cognitive, de l'apprentissage et de la mémoire observés avec la vortioxétine chez les
animaux. Néanmoins, la contribution précise des cibles individuelles au profil pharmacodynamique
observé est encore mal connue et la prudence est de rigueur lors de l'extrapolation de données
animales directement chez l'homme.
Dans l'espèce humaine, deux études de tomographie par émission de positons (TEP) ont été conduites
en utilisant des ligands des transporteurs de la 5-HT (11C-MADAM ou 11C-DASB) pour quantifier
l'occupation des transporteurs de la 5-HT dans le cerveau à différents niveaux de dose. L'occupation
moyenne des transporteurs de la 5-HT dans les noyaux du raphé était d'environ 50 % à 5 mg/jour,
65 % à 10 mg/jour et atteignait plus de 80 % à 20 mg/jour.
Efficacité et sécurité cliniques
L'efficacité et la sécurité de la vortioxétine ont été étudiées dans le cadre d'un programme clinique
ayant porté sur plus de 6 700 patients, parmi lesquels plus de 3 700 ont été traités par vortioxétine dans
des études à court terme ( 12 semaines) dans le trouble dépressif majeur (TDM). Douze études à dose
fixe en double aveugle, contrôlées versus placebo, sur 6/8 semaines, ont été conduites pour explorer
l'efficacité à court terme de la vortioxétine dans le TDM chez l'adulte (dont le sujet âgé). L'efficacité
de la vortioxétine a été démontrée pour au moins une posologie, à travers 9 des 12 études, avec au
moins 2 points de différence sur le score total des échelles MADRS (Montgomery and Åsberg
Depression Rating Scale) ou HAM-D24 (Hamilton Depression Rating Scale à 24 items) versus
placebo. Elle a été confirmée par la pertinence clinique, démontrée par les proportions de patients
répondeurs et présentant une rémission, ainsi que par l'amélioration du score CGI-I (Clinical Global
Impression Global Improvement). L'efficacité de la vortioxétine a augmenté avec la dose.
L'effet dans les différentes études a été confirmé par une méta-analyse (MMRM) étudiant la variation
moyenne par rapport à l'état initial du score total MADRS à la semaine 6/8 dans les études court
terme, contrôlées versus placebo. Dans cette méta-analyse, la différence versus placebo à travers les
études était statistiquement significative : -2,3 points (p=0,007), -3,6 points (p<0,001), et -4,6 points
(p<0,001) respectivement pour les posologies de 5, 10, et 20 mg/jour. Les résultats à la posologie de
15 mg/jour n'étaient pas différents du placebo dans la méta-analyse, mais la différence moyenne était
de -2,6 points. L'efficacité de la vortioxetine est confirmée par l'analyse poolée des répondeurs, dans
laquelle la proportion de répondeurs était de 46% à 49% pour la vortioxetine versus 34% pour le
placebo (p<0 01, analyse NRI).
La vortioxétine est lentement mais correctement absorbée après une administration orale et le pic de
concentration plasmatique est atteint en 7 à 11 heures. Après administrations multiples de 5, 10, ou 20
mg/jour, des valeurs de Cmax moyennes comprises entre 9 et 33 ng/mL ont été observées. La
biodisponibilité absolue est de 75 %. Aucun effet des aliments sur la pharmacocinétique de la
vortioxétine n'a été observé (voir rubrique 4.2).
Distribution
Le volume moyen de distribution (Vss) est de 2 600 L, ce qui indique une distribution extravasculaire
importante. La vortioxétine est fortement liée aux protéines plasmatiques (98 à 99 %) et la fixation
semble indépendante des concentrations plasmatiques de vortioxétine.
Biotransformation
La vortioxétine est largement métabolisée dans le foie, essentiellement par oxydation par le CYP2D6
et dans une moindre mesure par les CYP3A4/5 et CYP2C9, puis conjugaison à l'acide glucuronique.
Aucun effet inhibiteur ou inducteur de la vortioxétine n'a été observé dans les études d'interactions
médicamenteuses pour les isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19,
CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4/5 (voir rubrique 4.5). La vortioxétine est un faible substrat et
inhibiteur de la P-gp.
La demi-vie d'élimination et la clairance orale moyennes sont respectivement de 66 heures et de
33 L/h. Environ 2/3 des métabolites inactifs de la vortioxétine sont excrétés dans l'urine et environ 1/3
dans les selles. Seules des quantités négligeables de vortioxétine sont excrétées dans les selles. Les
concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes en environ 2 semaines.
Linéarité/non-linéarité
La pharmacocinétique est linéaire et indépendante du temps dans l'intervalle posologique étudié (2,5 à
60 mg/jour).
Conformément à la demi-vie, l'indice d'accumulation est compris entre 5 et 6 sur la base de l'ASC0-24h
après l'administration de doses multiples de 5 à 20 mg/jour.
Populations spéciales
Personnes âgées
Chez les sujets âgés sains (âgés de 65 ans ; n = 20), l'exposition à la vortioxétine a augmenté de 27 %
(Cmax et ASC) par rapport aux sujets témoins, jeunes et sains (âgés de 45 ans), après des prises
multiples de 10 mg/jour. La dose minimale efficace de 5 mg de vortioxétine une fois par jour doit
toujours être utilisée pour débuter le traitement chez les patients âgés de 65 ans et plus (voir
rubrique 4.2). Toutefois, la prudence est de mise lors de la prescription chez les personnes âgées, à des
doses supérieures à 10 mg de vortioxétine une fois par jour (voir rubrique 4.4).
Insuffisance rénale
Après une prise unique de 10 mg de vortioxétine, l'insuffisance rénale, selon la formule de Cockcroft-
Gault (légère, modérée ou sévère ; n = 8 par groupe) a entraîné des augmentations modestes de
l'exposition (jusqu'à 30 %) comparativement aux témoins appariés sains. Chez les patients présentant
une insuffisance rénale terminale, seule une petite fraction de la vortioxétine a été perdue durant la
dialyse (l'ASC et la Cmax étaient plus basses de 13 % et de 27 % ; respectivement, n =8) après une prise
unique de 10 mg de vortioxétine. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire sur la base de la
fonction rénale (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Insuffisance hépatique
Les paramètres pharmacocinétiques de patients (N=6 à 8) présentant une insuffisance hépatique
légère, modérée ou sévère (respectivement critères A, B ou C de Child-Pugh) ont été comparés à ceux
de volontaires sains. L'ASC était plus basse, avec des modifications inférieures à 10 % chez les
patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, et supérieures à 10 % chez les
patients présentant une insuffisance hépatique sévère. La modification de Cmax était inférieure de
moins de 25% dans tous les groupes. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire sur la base de la
fonction hépatique (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Polymorphisme génétique du CYP2D6
La concentration plasmatique de la vortioxétine était environ deux fois plus élevée chez les
métaboliseurs lents du CYP2D6 par rapport aux métaboliseurs rapides. L'administration d'inhibiteurs
puissants du CYP3A4/2C9 à des métaboliseurs lents du CYP2D6 pourrait potentiellement résulter en
une exposition supérieure au médicament (voir rubrique 4.5).
Chez les métaboliseurs ultra-rapides du CYP2D6, la concentration plasmatique de la vortioxétine
10 mg/jour était comparable à celle obtenue chez les métaboliseurs rapides aux posologies comprises
entre 5 mg/jour et 10 mg/jour.
Une adaptation posologique peut être envisagée en fonction de la réponse individuelle (voir
rubrique 4.2).
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Brintellix 5 mg comprimés pelliculés
Noyau du comprimé
Mannitol
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose
Glycolate d'amidon sodique (type A)
Stéarate de magnésium
Pelliculage du comprimé
Hypromellose
Macrogol 400
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer rouge (E172)
Brintellix 10 mg comprimés pelliculés
Noyau du comprimé
Mannitol
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose
Glycolate d'amidon sodique (type A)
Stéarate de magnésium
Pelliculage du comprimé
Hypromellose
Macrogol 400
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer jaune (E172)
Brintellix 15 mg comprimés pelliculés
Noyau du comprimé
Mannitol
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose
Glycolate d'amidon sodique (type A)
Stéarate de magnésium
Pelliculage du comprimé
Hypromellose
Macrogol 400
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer rouge (E172)
Oxyde de fer jaune (E172)
Brintellix 20 mg comprimés pelliculés
Noyau du comprimé
Mannitol
Cellulose microcristalline
Hypromellose
Macrogol 400
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer rouge (E172)
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
4 ans.
6.4
Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Brintellix 5 mg comprimés pelliculés
Plaquette thermoformée : Transparente ; PVC/PVdC/aluminium.
Présentations : 14, 28 et 98 comprimés pelliculés.
Plaquettes thermoformées unitaires perforées : PVC/PVdC/aluminium.
Présentations : 56x1 et 98x1 comprimés pelliculés.
Multi-emballage comprenant 126 (9x14) et 490 (5 x (98x1) comprimés pelliculés.
Flacon en polyéthylène de haute densité (HDPE).
Présentations : 100 et 200 comprimés pelliculés.
Brintellix 10 mg comprimés pelliculés
Plaquette thermoformée : Transparente ; PVC/PVdC/aluminium.
Présentations : 7, 14, 28, 56 et 98 comprimés pelliculés.
Plaquettes thermoformées unitaires perforées : PVC/PVdC/aluminium.
Présentations : 56 x 1 et 98 x 1 comprimés pelliculés.
Multi-emballage comprenant 126 (9 x 14) et 490 (5 x (98 x 1)) comprimés pelliculés.
Flacon en polyéthylène de haute densité (HDPE).
Présentations : 100 et 200 comprimés pelliculés.
Brintellix 15 mg comprimés pelliculés
Plaquette thermoformée : Transparente ; PVC/PVdC/aluminium.
Présentations : 14, 28, 56 et 98 comprimés pelliculés.
Plaquettes thermoformées unitaires perforées : PVC/PVdC/aluminium.
Présentations : 56 x 1 et 98 x 1 comprimés pelliculés.
Multi-emballage comprenant 490 (5 x (98 x 1)) comprimés pelliculés.
Flacon en polyéthylène de haute densité (HDPE).
Présentations : 100 et 200 comprimés pelliculés.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danemark
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Brintellix 5 mg comprimés pelliculés
EU/1/13/891/001-007
EU/1/13/891/037-038
Brintellix 10 mg comprimés pelliculés
EU/1/13/891/008-017
EU/1/13/891/039
Brintellix 15 mg comprimés pelliculés
EU/1/13/891/018-026
Brintellix 20 mg comprimés pelliculés
EU/1/13/891/027-035
EU/1/13/891/040
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 18 décembre 2013
Date du dernier renouvellement : 20 novembre 2018
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 20 mg/ml solution buvable en gouttes
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque ml de solution contient du (D,L)-lactate de vortioxétine équivalent à 20 mg de vortioxétine.
Chaque goutte contient du (D,L)-lactate de vortioxétine équivalent à 1 mg de vortioxétine.
Excipients à effet notoire :
Chaque goutte contient 4,25 mg d'éthanol.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution buvable en gouttes.
Solution transparente, presque incolore à jaunâtre.
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Brintellix est indiqué dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs (c'est-à-dire caractérisés) chez
l'adulte.
4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie
La posologie initiale et recommandée de Brintellix est de 10 mg de vortioxétine une fois par jour chez
les adultes âgés de moins de 65 ans.
En fonction de la réponse individuelle du patient, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de
20 mg de vortioxétine une fois par jour ou diminuée jusqu'à un minimum de 5 mg de vortioxétine une
fois par jour.
5 mg correspondant à 5 gouttes.
10 mg correspondant à 10 gouttes.
15 mg correspondant à 15 gouttes.
20 mg correspondant à 20 gouttes.
Après la disparition des symptômes dépressifs, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant
au moins 6 mois afin de consolider la réponse antidépressive.
Arrêt du traitement
Les patients traités par vortioxétine peuvent arrêter brutalement la prise de ce médicament, sans
réduction progressive de la dose (voir rubrique 5.1).
Populations spéciales
Personnes âgées
La posologie minimale efficace de 5 mg de vortioxétine une fois par jour doit toujours être utilisée
comme la posologie initiale chez les patients âgés de 65 ans et plus. La prudence est recommandée
lors du traitement des patients âgés de 65 ans et plus avec des posologies supérieures à 10 mg de
vortioxétine une fois par jour, chez lesquels les données sont limitées (voir rubrique 4.4).
Inhibiteurs du cytochrome P450
En fonction de la réponse individuelle du patient, l'administration d'une dose plus faible de
vortioxétine peut être envisagée si un puissant inhibiteur du CYP2D6 (par exemple, bupropion,
quinidine, fluoxétine, paroxétine) est associé au traitement par vortioxétine (voir rubrique 4.5).
Inducteurs du cytochrome P450
En fonction de la réponse individuelle du patient, une adaptation posologique de vortioxétine peut être
envisagée si un inducteur du cytochrome P450 à large spectre (par exemple, rifampicine,
carbamazépine, phénytoïne) est associé au traitement par vortioxétine (voir rubrique 4.5).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Brintellix chez les enfants âgés de 7 à 11 ans n'ont pas été établies.
Aucune donnée n'est disponible (voir rubrique 4.4). Brintellix ne doit pas être utilisé chez les
adolescents âgés de 12 à 17 ans souffrant d'un trouble dépressif majeur (TDM) en raison d'une
efficacité non démontrée (voir rubrique 5.1). La sécurité de Brintellix chez les adolescents âgés de 12
à 17 ans est décrite dans les sections 4.4, 4.8 et 5.1.
Insuffisance rénale ou hépatique
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire sur la base de la fonction rénale ou hépatique (voir
rubriques 4.4 et 5.2).
Mode d'administration
Brintellix doit être administré par voie orale.
La solution buvable en gouttes peut être prise avec ou sans aliments. Les gouttes peuvent être
mélangées avec de l'eau, du jus de fruit ou d'autres boissons non alcoolisées.
La bouteille doit être complètement retournée. Si aucune goutte ne sort, la bouteille peut être
légèrement tapotée pour démarrer le flux.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Association avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) non sélectifs ou des inhibiteurs
sélectifs de la MAO-A (voir rubrique 4.5).
Les patients traités par antidépresseurs, y compris par la vortioxétine, peuvent également ressentir des
sentiments de colère, de l'agressivité, de l'agitation et de l'irritabilité. L'état de santé du patient et le
statut de la maladie doivent être surveillés attentivement. Les patients (et leurs aidants) doivent être
informés de la nécessité de consulter un médecin en cas de survenue ou d'aggravation d'un
comportement agressif ou agité.
Hémorragie
Des anomalies hémorragiques, comme des ecchymoses, un purpura et d'autres troubles hémorragiques,
comme des hémorragies gastro-intestinales ou gynécologiques, ont été rarement rapportés avec les
antidépresseurs possédant un effet sérotoninergique, dont la vortioxétine. Les ISRS et IRSNA peuvent
augmenter le risque d'hémorragie du post-partum, et ce risque pourrait également concerner la
vortioxétine (voir rubrique 4.6). La prudence est recommandée chez les patients prenant des
anticoagulants et/ou des médicaments connus pour altérer la fonction plaquettaire [par exemple,
antipsychotiques atypiques et phénothiazines, la plupart des antidépresseurs tricycliques, les anti-
inflammatoires non stéroïdiens (AINS), l'acide acétylsalicylique (AAS)] (voir rubrique 4.5) et chez les
patients présentant des tendances/troubles hémorragiques connus.
Hyponatrémie
Une hyponatrémie, probablement due à une sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique (SIADH)
a été rapportée dans de rares cas lors de l'utilisation d'antidépresseurs possédant un effet
sérotoninergique (ISRS, IRSN). Il convient de faire preuve de prudence chez les patients à risque, tels
que les personnes âgées, les patients présentant une cirrhose du foie ou en cas d'association avec des
médicaments connus pour provoquer une hyponatrémie.
L'arrêt de la vortioxétine doit être envisagé chez les patients présentant une hyponatrémie
symptomatique et une prise en charge médicale adaptée doit être instituée.
Glaucome
Des cas de mydriase associés à l'utilisation d'antidépresseurs, y compris la vortioxétine, ont été
rapportés. Cet effet mydriatique peut provoquer un rétrécissement de l'angle irido-cornéen avec pour
conséquences une augmentation de la pression intraoculaire et la survenue d'un glaucome par
fermeture de l'angle. La prudence est recommandée lors de la prescription de vortioxétine à des
patients présentant une pression intraoculaire augmentée ou à risque de glaucome aigu à angle fermé.
Personnes âgées
Les données sur l'utilisation de Brintellix chez les patients âgés ayant un épisode dépressif majeur sont
limitées. Ainsi, il convient de faire preuve de prudence lors du traitement des patients âgés de 65 ans et
CLASSE DE SYSTEMES D'ORGANES
FREQUENCE
EFFET INDESIRABLE
Affections du système immunitaire
Fréquence
Réaction anaphylactique
indéterminée*
Affections endocriniennes
Fréquence
Hyperprolactinémie
indéterminée*
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquence
Hyponatrémie
indéterminée*
Affections psychiatriques
Fréquent
Rêves anormaux
Fréquence
Insomnie
indéterminée*
Fréquence
Agitation, agressivité (voir
indéterminée*
rubrique 4.4)
Affections du système nerveux
Fréquent
Sensations vertigineuses
Fréquence
Syndrome sérotoninergique
indéterminée*
Céphalées
Affections oculaires
Rare
Mydriase (pouvant entraîner un
glaucome aigu à angle fermé, voir
rubrique 4.4)
Affections vasculaires
Peu fréquent
Bouffées vasomotrices
Fréquence
Hémorragie (incluant contusions,
indéterminée*
ecchymoses, épistaxis,
saignement gastro-intestinal ou
vaginal)
Affections gastro-intestinales
Très fréquent
Nausées
Fréquent
Diarrhée,
Constipation,
Vomissements
Affections de la peau et du tissu sous-
Fréquent
Prurit, incluant prurit généralisé
cutané
Hyperhidrose
Peu fréquent
Sueurs nocturnes
Fréquence
Angioedème,
indéterminée*
Urticaire,
Rash
* Sur la base des cas post-commercialisation
Description d'une sélection d'effets indésirables
Nausées
Les nausées étaient généralement légeres ou modérées et sont survenues au cours des deux premières
semaines de traitement. Les effets étaient généralement transitoires et n'ont, pour la plupart, pas
nécessité d'arrêt du traitement. Les effets indésirables gastro-intestinaux, tels que les nausées, sont
survenus plus fréquemment chez les femmes que chez les hommes.
Patients âgés
Pour des posologies supérieures ou égales à 10 mg de vortioxétine une fois par jour, le taux de sorties
d'essais était supérieur chez les patients âgés de 65 ans et plus.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Psychoanaleptiques, Autres antidépresseurs, Code ATC : N06AX26
La vortioxétine est lentement mais correctement absorbée après une administration orale et le pic de
concentration plasmatique est atteint en 7 à 11 heures. Après administrations multiples de 5, 10, ou 20
mg/jour, des valeurs de Cmax moyennes comprises entre 9 et 33 ng/mL ont été observées. La
biodisponibilité absolue est de 75 %. Aucun effet des aliments sur la pharmacocinétique de la
vortioxétine n'a été observé (voir rubrique 4.2).
Distribution
Le volume moyen de distribution (Vss) est de 2 600 L, ce qui indique une distribution extravasculaire
importante. La vortioxétine est fortement liée aux protéines plasmatiques (98 à 99 %) et la fixation
semble indépendante des concentrations plasmatiques de vortioxétine.
Biotransformation
La vortioxétine est largement métabolisée dans le foie, essentiellement par oxydation par le CYP2D6
et dans une moindre mesure par les CYP3A4/5 et CYP2C9, puis conjugaison à l'acide glucuronique.
Aucun effet inhibiteur ou inducteur de la vortioxétine n'a été observé dans les études d'interactions
médicamenteuses pour les isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19,
CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4/5 (voir rubrique 4.5.). La vortioxétine est un faible substrat et
inhibiteur de la P-gp.
Le principal métabolite de la vortioxétine est pharmacologiquement inactif.
Élimination
La demi-vie d'élimination et la clairance orale moyennes sont respectivement de 66 heures et de
33 L/h. Environ 2/3 de métabolites inactifs de la vortioxétine sont excrétés dans l'urine et environ 1/3
dans les selles. Seules des quantités négligeables de vortioxétine sont excrétées dans les selles. Les
concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes en environ 2 semaines.
La pharmacocinétique est linéaire et indépendante du temps dans l'intervalle posologique étudié (2,5 à
60 mg/jour).
Conformément à la demi-vie, l'indice d'accumulation est compris entre 5 et 6 sur la base de l'ASC0-24h
après l'administration de doses multiples de 5 à 20 mg/jour.
Populations spéciales
Personnes âgées
Chez les sujets âgés sains (âgés de 65 ans ; n = 20), l'exposition à la vortioxétine a augmenté de 27 %
(Cmax et ASC) par rapport aux sujets témoins, jeunes et sains (âgés de 45 ans), après des prises
multiples de 10 mg/jour. La dose minimale efficace de 5 mg de vortioxétine une fois par jour doit
toujours être utilisée pour débuter le traitement chez les patients âgés de 65 ans et plus (voir
rubrique 4.2). Toutefois, la prudence est de mise lors de la prescription chez les personnes âgées, à des
doses supérieures à 10 mg de vortioxétine une fois par jour (voir rubrique 4.4).
Insuffisance rénale
Après une prise unique de 10 mg de vortioxétine, l'insuffisance rénale, selon la formule de Cockcroft-
Gault (légère, modérée ou sévère ; n = 8 par groupe) a entraîné des augmentations modestes de
l'exposition (jusqu'à 30 %) comparativement aux témoins appariés sains. Chez les patients présentant
une insuffisance rénale terminale, seule une petite fraction de la vortioxétine a été perdue durant la
dialyse (l'ASC et la Cmax étaient plus basses de 13 % et de 27 % ; respectivement, n = 8) après une
prise unique de 10 mg de vortioxétine. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire sur la base de
la fonction rénale (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Insuffisance hépatique
Les paramètres pharmacocinétiques de patients (n=6 à 8) présentant une insuffisance hépatique légère,
modérée ou sévère (respectivement critères A, B ou C de Child-Pugh) ont été comparés à ceux de
volontaires sains. L'ASC était plus basse, avec des modifications inférieures à 10 % chez les patients
présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, et supérieures à 10 % chez les patients
présentant une insuffisance hépatique sévère. La modification de Cmax était inférieure de moins de 25%
dans tous les groupes. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire sur la base de la fonction
hépatique (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Polymorphisme génétique du CYP2D6
La concentration plasmatique de la vortioxétine était environ deux fois plus élevée chez les
métaboliseurs lents du CYP2D6 par rapport aux métaboliseurs rapides. L'administration d'inhibiteurs
puissants du CYP3A4/2C9 à des métaboliseurs lents du CYP2D6 pourrait potentiellement résulter en
une exposition supérieure au médicament (voir rubrique 4.5).
Chez les métaboliseurs ultra-rapides du CYP2D6, la concentration plasmatique de la vortioxétine
10 mg/jour était comparable à celle obtenue chez les métaboliseurs rapides aux posologies comprises
entre 5 mg/jour et 10 mg/jour.
Une adaptation posologique peut être envisagée en fonction de la réponse individuelle (voir
rubrique 4.2).
Population pédiatrique
Les paramètres pharmacocinétiques de la vortioxétine après administration de 5 à 20 mg en une prise
orale par jour ont été caractérisés en population pédiatrique souffrant d'un trouble dépressif majeur par
des techniques de modélisation avec une approche de population à partir des données d'une étude
pharmacocinétique (7-17 ans) et d'une étude d'efficacité et de sécurité (12-17 ans). Les paramètres
pharmacocinétiques de la vortioxétine dans la population pédiatrique étaient comparables à ceux
observés chez des patients adultes.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Hydroxypropylbétadex
Éthanol (96 pour cent)
Eau purifiée
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danemark
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/891/036
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 18 décembre 2013
Date du dernier renouvellement : 20 novembre 2018
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
ANNEXE II
A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
DK-2500 Valby
Danemark
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à
l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le
portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités et interventions
requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation de mise
sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
Un PGR actualisé doit être soumis:
· à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
· dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
A. ETIQUETAGE
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 5 mg comprimés pelliculés
vortioxétine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Un comprimé pelliculé contient 5 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate)
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
56x1 comprimés pelliculés
98x1 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
200 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM-AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 5 mg comprimés pelliculés
vortioxétine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Un comprimé pelliculé contient 5 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate)
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés pelliculés
98 x 1 Comprimés pelliculés
Composant d'un multi-emballage, ne peut être vendu séparément.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM-AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 5 mg comprimés pelliculés
Vortioxétine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Un comprimé pelliculé contient 5 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate)
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Multi-emballage 126 (9 emballages de 14) comprimés pelliculés.
Multi-emballage 490 (5 emballages de 98 x 1) comprimés pelliculés.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM-AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
THERMOFORMÉES
PLAQUETTES THERMOFORMÉES DE COMPRIMÉS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 5 mg comprimé
vortioxétine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
H. Lundbeck A/S
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP (MM-AAAA)
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 10 mg comprimés pelliculés
vortioxétine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Un comprimé pelliculé contient 10 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate)
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
7 comprimés pelliculés
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
56x1 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
98x1 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
200 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM-AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 10 mg comprimés pelliculés
vortioxétine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Un comprimé pelliculé contient 10 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate)
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés pelliculés
98 x 1 comprimés pelliculés
Composant d'un multi-emballage, ne peut être vendu séparément.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM-AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 10 mg comprimés pelliculés
vortioxétine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Un comprimé pelliculé contient 10 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate)
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Multi-emballages 126 (9 emballages de 14) comprimés pelliculés
Multi-emballages 490 (5 emballages de 98 x 1) comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM-AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
THERMOFORMÉES
PLAQUETTES THERMOFORMÉES DE COMPRIMÉS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 10 mg comprimé
vortioxétine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
H. Lundbeck A/S
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP (MM-AAAA)
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 15 mg comprimés pelliculés
vortioxétine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Un comprimé pelliculé contient 15 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate)
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
56x1 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
98x1 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
200 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM-AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 15 mg comprimés pelliculés
vortioxétine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Un comprimé pelliculé contient 15 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
98 x 1 comprimés pelliculés
Composant d'un multi-emballage, ne peut être vendu séparément.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM-AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 15 mg comprimés pelliculés
vortioxétine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Un comprimé pelliculé contient 15 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Multi-emballages 490 (5 emballages de 98 x 1) comprimés pelliculés.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM-AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
THERMOFORMÉES
PLAQUETTES THERMOFORMÉES DE COMPRIMÉS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 15 mg comprimé
vortioxétine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
H. Lundbeck A/S
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP (MM-AAAA)
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 20 mg comprimés pelliculés
vortioxétine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Un comprimé pelliculé contient 20 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
56x1 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
98x1 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
200 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM-AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 20 mg comprimés pelliculés
vortioxétine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Un comprimé pelliculé contient 20 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés pelliculés
98 x 1 comprimés pelliculés
Composant d'un multi-emballage, ne peut être vendu séparément.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM-AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 20 mg comprimés pelliculés
vortioxétine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Un comprimé pelliculé contient 20 mg de vortioxétine (sous forme de bromhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Multi-emballages 126 (9 emballages de 14) comprimés pelliculés
Multi-emballages 490 (5 emballages de 98 x 1) comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM-AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
THERMOFORMÉES
PLAQUETTES THERMOFORMÉES DE COMPRIMÉS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 20 mg comprimé
vortioxétine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
H. Lundbeck A/S
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP (MM-AAAA)
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Brintellix 20 mg/ml solution buvable en gouttes
vortioxétine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque goutte contient 1 mg de vortioxétine (sous forme de (D,L) lactate ).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient de l'éthanol
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution buvable en gouttes
15 ml
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
[Seulement sur le carton extérieur] :
Retournez le flacon complètement à l'envers. Si aucune goutte ne sort, tapez légèrement sur le flacon
pour démarrer l'écoulement.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM-AAAA}
Après ouverture, utiliser dans les 8 semaines.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danemark
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/891/036 15 ml
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Brintellix 20 mg/ml [Seulement sur le carton extérieur]
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus. [Seulement sur le carton extérieur]
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
[Seulement sur le carton extérieur]
PC:
SN:
NN:
B. NOTICE
Brintellix 5 mg comprimé pelliculé
vortioxétine
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Brintellix et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Brintellix
3.
Comment prendre Brintellix
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Brintellix
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Brintellix et dans quel cas est-il utilisé
Brintellix contient la substance active vortioxétine. Il appartient à un groupe de médicaments appelés
antidépresseurs.
Brintellix est utilisé pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs chez les adultes.
Il a été montré que Brintellix réduit l'ensemble des symptômes dépressifs, incluant la tristesse, la
tension interne (anxiété), les troubles du sommeil, la perte d'appétit, les difficultés de concentration, le
sentiment d'inutilité, la perte d'intérêt pour ses activités préférées, la sensation d'être au ralenti.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Brintellix
Ne prenez jamais Brintellix :
-
si vous êtes allergique à la vortioxétine ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6.
-
si vous prenez d'autres médicaments pour la dépression connus pour être des inhibiteurs de la
monoamine oxydase non sélectifs ou des inhibiteurs sélectifs de la monoamine oxydase A.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Brintellix :
-
si vous prenez des médicaments possédant ce que l'on appelle un effet sérotoninergique, par
exemple :
-
le tramadol et des médicaments similaires (des antidouleurs puissants)
le sumatriptan et des médicaments similaires contenant des substances actives dont le
nom se termine par « triptan » (utilisés pour traiter les migraines).
La prise de ces médicaments conjointement avec Brintellix peut augmenter le risque de
syndrome sérotoninergique. Ce syndrome peut être associé à des hallucinations, des
mouvements involontaires, une accélération du rythme cardiaque, une hypertension artérielle,
une fièvre, des nausées et des diarrhées.
-
si vous avez des crises d'épilepsie.
Votre médecin vous traitera avec une prudence particulière si vous avez des antécédents
d'épilepsie ou présentez des troubles épileptiques/une épilepsie instables. La survenue de crises
d'épilepsie est un risque potentiel associé aux médicaments utilisés pour traiter la dépression. Le
traitement doit être arrêté chez tout patient développant des crises d'épilepsie ou en cas
d'augmentation de la fréquence des crises.
-
si vous avez présenté un épisode maniaque
-
si vous avez tendance à saigner ou avez des bleus facilement, ou si vous êtes enceinte (voir
« Grossesse, allaitement et fertilité »)
-
si vous avez un faible taux sanguin de sodium
-
si vous êtes âgé(e) de 65 ans ou plus
-
si vous avez une maladie sévère du rein
-
si vous avez une maladie sévère du foie ou une maladie du foie appelée cirrhose
-
si vous présentez ou avez présenté une augmentation de la pression dans l'oeil ou un glaucome.
Si vos yeux deviennent douloureux et si votre vision devient floue pendant le traitement,
contactez votre médecin.
Lorsque vous recevez un traitement antidépresseur, y compris par la vortioxétine, vous pouvez
également ressentir une agressivité, une agitation, de la colère et une irritabilité. Si cela se produit,
vous devez en parler avec votre médecin.
Idées suicidaires et aggravation de votre dépression
Si vous êtes dépressif(ive) ou présentez des troubles anxieux, vous pensez peut-être parfois avoir des
idées d'auto-agression ou de suicide. Il est possible que ces idées soient amplifiées au début de la prise
d'antidépresseurs, car ce type de médicament n'agit pas tout de suite mais après environ deux semaines
en général ou parfois plus.
La probabilité que vous développiez ce genre d'idées est plus élevée :
-
si vous avez déjà eu des idées suicidaires ou d'auto-agression dans le passé
-
si vous êtes un jeune adulte.
Les études cliniques ont montré que le risque de comportement suicidaire était augmenté chez les
adultes de moins de 25 ans présentant une maladie psychiatrique et traités par un antidépresseur.
Si vous avez des idées suicidaires ou d'auto-agression, contactez immédiatement votre médecin ou
allez directement à l'hôpital.Vous pouvez vous faire aider par un ami ou un parent, en lui expliquant
que vous êtes dépressif ou que vous souffrez d'un trouble anxieux, et en lui demandant de lire cette
notice. Vous pouvez lui demander de vous signaler s'il pense que votre dépression ou votre anxiété
s'aggrave, ou s'il s'inquiète d'un changement dans votre comportement.
Enfants et adolescents
Brintellix n'est pas recommandé chez les enfants âgés de 7 à 11 ans en raison d'un manque
d'informations. Brintellix ne doit pas être utilisé chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans car son
efficacité n'a pas été démontrée. La sécurité de Brintellix chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans est
décrite dans la section 4.
phénelzine, iproniazide, isocarboxazide, nialamide, tranylcypromine (médicaments destinés au
traitement de la dépression appelés inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase); vous ne
devez prendre aucun de ces médicaments avec Brintellix. Si vous avez pris l'un de ces
médicaments, vous devrez attendre 14 jours avant de commencer le traitement par Brintellix.
Après l'arrêt de Brintellix, vous devez attendre 14 jours avant de prendre l'un de ces
médicaments.
-
moclobémide (destiné au traitement de la dépression).
-
sélégiline, rasagiline (destinés au traitement de la maladie de Parkinson).
-
linézolide (destiné au traitement des infections bactériennes).
-
médicaments ayant un effet sérotoninergique, par exemple, le tramadol et des médicaments
similaires (des antidouleurs puissants) et le sumatriptan et des médicaments similaires contenant
des substances actives dont le nom se termine par « triptan » (utilisés pour traiter les migraines).
La prise de ces médicaments conjointement avec Brintellix peut augmenter le risque de
syndrome sérotoninergique (voir rubrique Avertissements et précautions).
-
lithium (destiné au traitement de la dépression et des troubles mentaux) ou tryptophane.
-
médicaments connus pour abaisser le taux de sodium.
-
rifampicine (un médicament destiné au traitement de la tuberculose et d'autres infections).
-
carbamazépine, phénytoïne (médicaments pour traiter l'épilepsie ou d'autres maladies).
-
warfarine, dipyridamole, phenprocoumone, acide acétylsalicylique à faible dose (médicaments
anti-coagulants).
Médicaments augmentant le risque de crises d'épilepsie :
-
sumatriptan et médicaments similaires contenant des substances actives dont le nom se termine
par « triptan »
-
tramadol (un puissant antidouleur)
-
méfloquine (destinée à la prévention et au traitement du paludisme)
-
bupropion (destiné au traitement de la dépression, également utilisé pour le sevrage tabagique)
-
fluoxétine, paroxétine et autres médicaments destinés au traitement de la dépression appelés
ISRS/IRSN, tricycliques
-
millepertuis (Hypericum perforatum) (destiné au traitement de la dépression)
-
quinidine (destinée au traitement des troubles du rythme cardiaque)
-
chlorpromazine, chlorprothixène, halopéridol (médicaments destinés au traitement des troubles
mentaux appartenant aux groupes des phénothiazines, thioxanthènes, butyrophénones).
Informez votre médecin si vous prenez un des médicaments ci-dessus, car votre médecin a besoin de
savoir si vous présentez déjà un risque de faire des convulsions.
Lors d'un dépistage urinaire de drogues, la prise de Brintellix peut entraîner des résultats positifs pour
la méthadone avec certaines méthodes, même si vous ne prenez pas de méthadone. Si cela se produit,
un test plus spécifique peut être réalisé.
Brintellix avec l'alcool
La consommation d'alcool durant le traitement par ce médicament n'est pas recommandée.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Comment prendre Brintellix
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée de Brintellix est de 10 mg de vortioxétine en une prise par jour chez l'adulte
âgé de moins de 65 ans. La dose peut être augmentée par votre médecin jusqu'à un maximum de
20 mg de vortioxétine par jour ou diminuée jusqu'à un minimum de 5 mg de vortioxétine par jour,
selon votre réponse au traitement.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
D'une manière générale, les effets secondaires observés ont été légers à modérés et ils sont survenus au
cours des deux premières semaines de traitement. Les réactions ont été temporaires et n'ont
généralement pas conduit à l'arrêt du traitement.
Les effets indésirables mentionnés ci-dessous ont été rapportés aux fréquences suivantes.
Très fréquent : pouvant toucher plus d'une personne sur 10
-
nausées
Fréquent : pouvant toucher jusqu'à une personne sur 10
diarrhée, constipation, vomissements
-
état vertigineux
-
démangeaisons sur tout le corps
-
rêves anormaux
-
transpiration augmentée
Peu fréquents : pouvant affecter jusqu'à une personne sur 100
-
rougissement du visage (bouffées vasomotrices)
-
sueurs nocturnes
Rares : pouvant affecter jusqu'à une personne sur 1 000
-
dilatation des pupilles (mydriase), pouvant augmenter le risque de glaucome (voir section 2)
Fréquence indéterminée : fréquence ne pouvant pas être estimée à partir des données disponibles
-
faibles taux de sodium dans le sang (les symptômes peuvent comprendre des vertiges, une
faiblesse, un état de confusion, une somnolence ou une fatigue extrême, des nausées ou des
vomissements ; des évanouissements, des crises convulsives ou des chutes figurent parmi les
symptômes plus graves)
-
syndrome sérotoninergique (voir section 2)
-
réactions allergiques pouvant être graves, entraînant un gonflement du visage, des lèvres, de la
langue ou de la gorge, des difficultés à respirer ou à avaler et/ou une chute soudaine de la
pression artérielle (entraînant des étourdissements ou des vertiges)
-
urticaire
-
saignement excessif ou inexpliqué (incluant bleus, saignement de nez, saignements gastro-
intestinal et vaginal)
-
éruption cutanée
-
troubles du sommeil (insomnie)
-
agitation et agressivité. Contactez votre médecin si vous présentez ces effets indésirables (voir
section 2)
-
maux de tête
-
augmentation d'une hormone appelée prolactine dans le sang
Un risque accru de fractures osseuses a été observé chez les patients prenant ce type de médicaments.
Effets indésirables supplémentaires chez les adolescents
Les effets indésirables observés avec la vortioxétine chez les adolescents étaient comparables à ceux
observés chez les adultes, à l'exception des événements indésirables associés à une douleur
abdominale et des idées suicidaires qui ont été observés plus fréquemment chez les adolescents que
chez les adultes.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Brintellix
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage après EXP. La date
de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Brintellix
-
La substance active est la vortioxétine. Un comprimé pelliculé contient 5 mg de vortioxétine
(sous forme de bromhydrate).
-
Les autres composants sont : mannitol (E421), cellulose microcristalline,
hydroxypropylcellulose, glycolate d'amidon sodique (type A), stéarate de magnésium,
hypromellose, Macrogol 400, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172).
Qu'est-ce que Brintellix et contenu de l'emballage extérieur
Comprimé pelliculé rose (comprimé), en forme d'amande, de 5 x 8,4 mm, gravé « TL » sur une face et
« 5 » sur l'autre face.
Les comprimés pelliculés de Brintellix 5 mg sont disponibles en plaquettes thermoformées de 14, 28,
56x1, 98, 98x1, 126 (9x14), 490 (5x(98x1)) comprimés et en flacons de 100 et 200 comprimés.
Les présentations de 56x1, 98x1 et 490 comprimés pelliculés sont présentées sous forme de plaquettes
thermoformées unitaires.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danemark
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Lundbeck S.A./N.V.
H. Lundbeck A/S
Tél/Tel: +32 2 535 7979
Tel: +45 36301311(Danija)
lietuva@lundbeck.com
Luxembourg/Luxemburg
Lundbeck Export A/S Representative Office
Lundbeck S.A.
Tel: +359 2 962 4696
Tél: +32 2 535 7979
Ceská republika
Magyarország
Lundbeck Ceská republika s.r.o.
Lundbeck Hungaria Kft.
Tel: +420 225 275 600
Tel: +36 1 4369980
Malta
Lundbeck Pharma A/S
H. Lundbeck A/S
Tlf: +45 4371 4270
Tel: + 45 36301311
Deutschland
Nederland
Lundbeck GmbH
Lundbeck B.V.
Tel: +49 40 23649 0
Tel: +31 20 697 1901
Eesti
Norge
Lundbeck Eesti AS
H. Lundbeck AS
Tel: + 372 605 9350
Tlf: +47 91 300 800
Österreich
Lundbeck Hellas S.A.
Lundbeck Austria GmbH
: +30 210 610 5036
Tel: +43 1 253 621 6033
España
Polska
Lundbeck España S.A.
Lundbeck Poland Sp. z o. o.
Tel: +34 93 494 9620
Tel.: + 48 22 626 93 00
France
Portugal
Lundbeck SAS
Lundbeck Portugal Lda
Tél: + 33 1 79 41 29 00
Tel: +351 21 00 45 900
Hrvatska
România
Lundbeck Croatia d.o.o.
Lundbeck Romania SRL
Tel.: + 385 1 6448263
Tel: +40 21319 88 26
Ireland
Slovenija
Lundbeck (Ireland) Limited
Lundbeck Pharma d.o.o.
Tel: +353 1 468 9800
Tel.: +386 2 229 4500
Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Lundbeck Slovensko s.r.o.
Tel: +354 535 7000
Tel: +421 2 5341 42 18
Italia
Suomi/Finland
Lundbeck Italia S.p.A.
Oy H. Lundbeck Ab
Tel: +39 02 677 4171
Puh/Tel: +358 2 276 5000
Sverige
Lundbeck Hellas A.E
H. Lundbeck AB
.: +357 22490305
Tel: +46 4069 98200
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
H. Lundbeck A/S
Lundbeck (Ireland) Limited
Tel: +45 36301311(Dnija)
Tel: +353 1 468 9800
latvia@lundbeck.com
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est MM/AAAA
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu.
Brintellix 10 mg comprimé pelliculé
vortioxétine
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Brintellix et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Brintellix
3.
Comment prendre Brintellix
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Brintellix
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Brintellix et dans quel cas est-il utilisé
Brintellix contient la substance active vortioxétine. Il appartient à un groupe de médicaments appelés
antidépresseurs.
Brintellix est utilisé pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs chez les adultes.
Il a été montré que Brintellix réduit l'ensemble des symptômes dépressifs, incluant la tristesse, la
tension interne (anxiété), les troubles du sommeil, la perte d'appétit, les difficultés de concentration, le
sentiment d'inutilité, la perte d'intérêt pour ses activités préférées, la sensation d'être au ralenti.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Brintellix
Ne prenez jamais Brintellix :
-
si vous êtes allergique à la vortioxétine ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6.
-
si vous prenez d'autres médicaments pour la dépression connus pour être des inhibiteurs de la
monoamine oxydase non sélectifs ou des inhibiteurs sélectifs de la monoamine oxydase A.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Brintellix :
-
si vous prenez des médicaments possédant ce que l'on appelle un effet sérotoninergique, par
exemple :
-
le tramadol et des médicaments similaires (des antidouleurs puissants)
le sumatriptan et des médicaments similaires contenant des substances actives dont le
nom se termine par « triptan » (utilisés pour traiter les migraines).
La prise de ces médicaments conjointement avec Brintellix peut augmenter le risque de
syndrome sérotoninergique. Ce syndrome peut être associé à des hallucinations, des
mouvements involontaires, une accélération du rythme cardiaque, une hypertension artérielle,
une fièvre, des nausées et des diarrhées.
-
si vous avez des crises d'épilepsie.
Votre médecin vous traitera avec une prudence particulière si vous avez des antécédents
d'épilepsie ou présentez des troubles épileptiques/une épilepsie instables. La survenue de crises
d'épilepsie est un risque potentiel associé aux médicaments utilisés pour traiter la dépression. Le
traitement doit être arrêté chez tout patient développant des crises d'épilepsie ou en cas
d'augmentation de la fréquence des crises.
-
si vous avez présenté un épisode maniaque
-
si vous avez tendance à saigner ou avez des bleus facilement, ou si vous êtes enceinte (voir
« Grossesse, allaitement et fertilité »)
-
si vous avez un faible taux sanguin de sodium
-
si vous êtes âgé(e) de 65 ans ou plus
-
si vous avez une maladie sévère du rein
-
si vous avez une maladie sévère du foie ou une maladie du foie appelée cirrhose
-
si vous présentez ou avez présenté une augmentation de la pression dans l'oeil ou un glaucome.
Si vos yeux deviennent douloureux et si votre vision devient floue pendant le traitement,
contactez votre médecin.
Lorsque vous recevez un traitement antidépresseur, y compris par la vortioxétine, vous pouvez
également ressentir une agressivité, une agitation, de la colère et une irritabilité. Si cela se produit,
vous devez en parler avec votre médecin.
Idées suicidaires et aggravation de votre dépression
Si vous êtes dépressif(ive) ou présentez des troubles anxieux, vous pensez peut-être parfois avoir des
idées d'auto-agression ou de suicide. Il est possible que ces idées soient amplifiées au début de la prise
d'antidépresseurs, car ce type de médicament n'agit pas tout de suite mais après environ deux semaines
en général ou parfois plus.
La probabilité que vous développiez ce genre d'idées est plus élevée :
-
si vous avez déjà eu des idées suicidaires ou d'auto-agression dans le passé
-
si vous êtes un jeune adulte.
Les études cliniques ont montré que le risque de comportement suicidaire était augmenté chez les
adultes de moins de 25 ans présentant une maladie psychiatrique et traités par un antidépresseur.
Si vous avez des idées suicidaires ou d'auto-agression, contactez immédiatement votre médecin ou
allez directement à l'hôpital.Vous pouvez vous faire aider par un ami ou un parent, en lui expliquant
que vous êtes dépressif ou que vous souffrez d'un trouble anxieux, et en lui demandant de lire cette
notice. Vous pouvez lui demander de vous signaler s'il pense que votre dépression ou votre anxiété
s'aggrave, ou s'il s'inquiète d'un changement dans votre comportement.
Enfants et adolescents
Brintellix n'est pas recommandé chez les enfants âgés de 7 à 11 ans en raison d'un manque
d'informations. Brintellix ne doit pas être utilisé chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans car son
efficacité n'a pas été démontrée. La sécurité de Brintellix chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans est
décrite dans la section 4.
phénelzine, iproniazide, isocarboxazide, nialamide, tranylcypromine (médicaments destinés au
traitement de la dépression appelés inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase) ; vous ne
devez prendre aucun de ces médicaments avec Brintellix. Si vous avez pris l'un de ces
médicaments, vous devrez attendre 14 jours avant de commencer le traitement par Brintellix.
Après l'arrêt de Brintellix, vous devez attendre 14 jours avant de prendre l'un de ces
médicaments.
-
moclobémide (destiné au traitement de la dépression).
-
sélégiline, rasagiline (destinés au traitement de la maladie de Parkinson).
-
linézolide (destiné au traitement des infections bactériennes).
-
médicaments ayant un effet sérotoninergique, par exemple, le tramadol et des médicaments
similaires (des antidouleurs puissants) et le sumatriptan et des médicaments similaires contenant
des substances actives dont le nom se termine par « triptan » (utilisés pour traiter les migraines).
La prise de ces médicaments conjointement avec Brintellix peut augmenter le risque de
syndrome sérotoninergique (voir rubrique Avertissements et précautions).
-
lithium (destiné au traitement de la dépression et des troubles mentaux) ou tryptophane.
-
médicaments connus pour abaisser le taux de sodium.
-
rifampicine (un médicament destiné au traitement de la tuberculose et d'autres infections).
-
carbamazépine, phénytoïne (médicaments pour traiter l'épilepsie ou d'autres maladies).
-
warfarine, dipyridamole, phenprocoumone, acide acétylsalicylique à faible dose (médicaments
anti-coagulants).
Médicaments augmentant le risque de crises d'épilepsie :
-
sumatriptan et médicaments similaires contenant des substances actives dont le nom se termine
par « triptan »
-
tramadol (un puissant antidouleur)
-
méfloquine (destinée à la prévention et au traitement du paludisme)
-
bupropion (destiné au traitement de la dépression, également utilisé pour le sevrage tabagique)
-
fluoxétine, paroxétine et autres médicaments destinés au traitement de la dépression appelés
ISRS/IRSN, tricycliques
-
millepertuis (Hypericum perforatum) (destiné au traitement de la dépression)
-
quinidine (destinée au traitement des troubles du rythme cardiaque)
-
chlorpromazine, chlorprothixène, halopéridol (médicaments destinés au traitement des troubles
mentaux appartenant aux groupes des phénothiazines, thioxanthènes, butyrophénones).
Informez votre médecin si vous prenez un des médicaments ci-dessus, car votre médecin a besoin de
savoir si vous présentez déjà un risque de faire des convulsions.
Lors d'un dépistage urinaire de drogues, la prise de Brintellix peut entraîner des résultats positifs pour
la méthadone avec certaines méthodes, même si vous ne prenez pas de méthadone. Si cela se produit,
un test plus spécifique peut être réalisé.
Brintellix avec l'alcool
La consommation d'alcool durant le traitement par ce médicament n'est pas recommandée.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Comment prendre Brintellix
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée de Brintellix est de 10 mg de vortioxétine en une prise par jour chez l'adulte
âgé de moins de 65 ans. La dose peut être augmentée par votre médecin jusqu'à un maximum de
20 mg de vortioxétine par jour ou diminuée jusqu'à un minimum de 5 mg de vortioxétine par jour,
selon votre réponse au traitement.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
D'une manière générale, les effets secondaires observés ont été légers à modérés et ils sont survenus au
cours des deux premières semaines de traitement. Les réactions ont été temporaires et n'ont
généralement pas conduit à l'arrêt du traitement.
Les effets indésirables mentionnés ci-dessous ont été rapportés aux fréquences suivantes.
Très fréquent : pouvant toucher plus d'une personne sur 10
-
nausées
diarrhée, constipation, vomissements
-
état vertigineux
-
démangeaisons sur tout le corps
-
rêves anormaux
-
transpiration augmentée
Peu fréquents : pouvant affecter jusqu'à une personne sur 100
-
rougissement du visage (bouffées vasomotrices)
-
sueurs nocturnes
Rares : pouvant affecter jusqu'à une personne sur 1 000
-
dilatation des pupilles (mydriase), pouvant augmenter le risque de glaucome (voir section 2)
Fréquence indéterminée : fréquence ne pouvant pas être estimée à partir des données disponibles
-
faibles taux de sodium dans le sang (les symptômes peuvent comprendre des vertiges, une
faiblesse, un état de confusion, une somnolence ou une fatigue extrême, des nausées ou des
vomissements ; des évanouissements, des crises convulsives ou des chutes figurent parmi les
symptômes plus graves)
-
syndrome sérotoninergique (voir section 2)
-
réactions allergiques pouvant être graves, entraînant un gonflement du visage, des lèvres, de la
langue ou de la gorge, des difficultés à respirer ou à avaler et/ou une chute soudaine de la
pression artérielle (entraînant des étourdissements ou des vertiges)
-
urticaire
-
saignement excessif ou inexpliqué (incluant bleus, saignement de nez, saignements gastro-
intestinal et vaginal)
-
éruption cutanée
-
troubles du sommeil (insomnie)
-
agitation et agressivité. Contactez votre médecin si vous présentez ces effets indésirables (voir
section 2)
-
maux de tête
-
augmentation d'une hormone appelée prolactine dans le sang
Un risque accru de fractures osseuses a été observé chez les patients prenant ce type de médicaments.
Effets indésirables supplémentaires chez les adolescents
Les effets indésirables observés avec la vortioxétine chez les adolescents étaient comparables à ceux
observés chez les adultes, à l'exception des événements indésirables associés à une douleur
abdominale et des idées suicidaires qui ont été observés plus fréquemment chez les adolescents que
chez les adultes.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Brintellix
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Brintellix
-
La substance active est la vortioxétine. Un comprimé pelliculé contient 10 mg de vortioxétine
(sous forme de bromhydrate).
-
Les autres composants sont : mannitol (E421), cellulose microcristalline,
hydroxypropylcellulose, glycolate d'amidon sodique (type A), stéarate de magnésium,
hypromellose, Macrogol 400, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172).
Qu'est-ce que Brintellix et contenu de l'emballage extérieur
Comprimé pelliculé jaune (comprimé), en forme d'amande, de 5 x 8,4 mm, gravé « TL » sur une face
et « 10 » sur l'autre face.
Les comprimés pelliculés de Brintellix 10 mg sont disponibles en plaquettes thermoformées de 7, 14,
28, 56, 56 x 1, 98, 98 x 1, 126 (9x14), 490 (5 x (98x1)) comprimés et en flacons de 100 et 200
comprimés.
Les présentations de 56 x 1, 98 x 1 et 490 comprimés pelliculés sont présentées sous forme de
plaquettes thermoformées unitaires.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danemark
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Lundbeck S.A./N.V.
H. Lundbeck A/S
Tél/Tel: +32 2 535 797 9
Tel: +45 36301311(Danija)
lietuva@lundbeck.com
Luxembourg/Luxemburg
Lundbeck Export A/S Representative Office
Lundbeck S.A.
Tel: +359 2 962 4696
Tél: +32 2 535 7979
Magyarország
Lundbeck Ceská republika s.r.o.
Lundbeck Hungaria Kft.
Tel: +420 225 275 600
Tel: +36 1 4369980
Danmark
Malta
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H. Lundbeck A/S
Tlf: +45 4371 4270
Tel: + 45 36301311
Deutschland
Nederland
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Tel: +49 40 23649 0
Tel: +31 20 697 1901
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Ireland
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.: +357 22490305
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La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est MM/AAAA
Autres sources d'informations
Brintellix 15 mg comprimé pelliculé
vortioxétine
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Brintellix et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Brintellix
3.
Comment prendre Brintellix
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Brintellix
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Brintellix et dans quel cas est-il utilisé
Brintellix contient la substance active vortioxétine. Il appartient à un groupe de médicaments appelés
antidépresseurs.
Brintellix est utilisé pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs chez les adultes.
Il a été montré que Brintellix réduit l'ensemble des symptômes dépressifs, incluant la tristesse, la
tension interne (anxiété), les troubles du sommeil, la perte d'appétit, les difficultés de concentration, le
sentiment d'inutilité, la perte d'intérêt pour ses activités préférées, la sensation d'être au ralenti.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Brintellix
Ne prenez jamais Brintellix :
-
si vous êtes allergique à la vortioxétine ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6.
-
si vous prenez d'autres médicaments pour la dépression connus pour être des inhibiteurs de la
monoamine oxydase non sélectifs ou des inhibiteurs sélectifs de la monoamine oxydase A.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Brintellix :
-
si vous prenez des médicaments possédant ce que l'on appelle un effet sérotoninergique, par
exemple :
-
le tramadol et des médicaments similaires (des antidouleurs puissants)
le sumatriptan et des médicaments similaires contenant des substances actives dont le
nom se termine par « triptan » (utilisés pour traiter les migraines).
La prise de ces médicaments conjointement avec Brintellix peut augmenter le risque de
syndrome sérotoninergique. Ce syndrome peut être associé à des hallucinations, des
mouvements involontaires, une accélération du rythme cardiaque, une hypertension artérielle,
une fièvre, des nausées et des diarrhées.
-
si vous avez des crises d'épilepsie.
Votre médecin vous traitera avec une prudence particulière si vous avez des antécédents
d'épilepsie ou présentez des troubles épileptiques/une épilepsie instables. La survenue de crises
d'épilepsie est un risque potentiel associé aux médicaments utilisés pour traiter la dépression. Le
traitement doit être arrêté chez tout patient développant des crises d'épilepsie ou en cas
d'augmentation de la fréquence des crises.
-
si vous avez présenté un épisode maniaque
-
si vous avez tendance à saigner ou avez des bleus facilement, ou si vous êtes enceinte (voir
« Grossesse, allaitement et fertilité »)
-
si vous avez un faible taux sanguin de sodium
-
si vous êtes âgé(e) de 65 ans ou plus
-
si vous avez une maladie sévère du rein
-
si vous avez une maladie sévère du foie ou une maladie du foie appelée cirrhose
-
si vous présentez ou avez présenté une augmentation de la pression dans l'oeil ou un glaucome.
Si vos yeux deviennent douloureux et si votre vision devient floue pendant le traitement,
contactez votre médecin.
Lorsque vous recevez un traitement antidépresseur, y compris par la vortioxétine, vous pouvez
également ressentir une agressivité, une agitation, de la colère et une irritabilité. Si cela se produit,
vous devez en parler avec votre médecin.
Idées suicidaires et aggravation de votre dépression
Si vous êtes dépressif(ive) ou présentez des troubles anxieux, vous pensez peut-être parfois avoir des
idées d'auto-agression ou de suicide. Il est possible que ces idées soient amplifiées au début de la prise
d'antidépresseurs, car ce type de médicament n'agit pas tout de suite mais après environ deux semaines
en général ou parfois plus.
La probabilité que vous développiez ce genre d'idées est plus élevée :
-
si vous avez déjà eu des idées suicidaires ou d'auto-agression dans le passé
-
si vous êtes un jeune adulte.
Les études cliniques ont montré que le risque de comportement suicidaire était augmenté chez les
adultes de moins de 25 ans présentant une maladie psychiatrique et traités par un antidépresseur.
Si vous avez des idées suicidaires ou d'auto-agression, contactez immédiatement votre médecin ou
allez directement à l'hôpital.
Vous pouvez vous faire aider par un ami ou un parent, en lui expliquant que vous êtes dépressif ou que
vous souffrez d'un trouble anxieux, et en lui demandant de lire cette notice. Vous pouvez lui demander
de vous signaler s'il pense que votre dépression ou votre anxiété s'aggrave, ou s'il s'inquiète d'un
changement dans votre comportement.
Enfants et adolescents
Brintellix n'est pas recommandé chez les enfants âgés de 7 à 11 ans en raison d'un manque
d'informations. Brintellix ne doit pas être utilisé chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans car son
efficacité n'a pas été démontrée. La sécurité de Brintellix chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans est
décrite dans la section 4.
phénelzine, iproniazide, isocarboxazide, nialamide, tranylcypromine (médicaments destinés au
traitement de la dépression appelés inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase) ; vous ne
devez prendre aucun de ces médicaments avec Brintellix. Si vous avez pris l'un de ces
médicaments, vous devrez attendre 14 jours avant de commencer le traitement par Brintellix.
Après l'arrêt de Brintellix, vous devez attendre 14 jours avant de prendre l'un de ces
médicaments.
-
moclobémide (destiné au traitement de la dépression).
-
sélégiline, rasagiline (destinés au traitement de la maladie de Parkinson).
-
linézolide (destiné au traitement des infections bactériennes).
-
médicaments ayant un effet sérotoninergique, par exemple, le tramadol et des médicaments
similaires (des antidouleurs puissants) et le sumatriptan et des médicaments similaires contenant
des substances actives dont le nom se termine par « triptan » (utilisés pour traiter les migraines).
La prise de ces médicaments conjointement avec Brintellix peut augmenter le risque de
syndrome sérotoninergique (voir rubrique Avertissements et précautions).
-
lithium (destiné au traitement de la dépression et des troubles mentaux) ou tryptophane.
-
médicaments connus pour abaisser le taux de sodium.
-
rifampicine (un médicament destiné au traitement de la tuberculose et d'autres infections).
-
carbamazépine, phénytoïne (médicaments pour traiter l'épilepsie ou d'autres maladies).
-
warfarine, dipyridamole, phenprocoumone, acide acétylsalicylique à faible dose (médicaments
anti-coagulants).
Médicaments augmentant le risque de crises d'épilepsie :
-
sumatriptan et médicaments similaires contenant des substances actives dont le nom se termine
par « triptan »
-
tramadol (un puissant antidouleur)
-
méfloquine (destinée à la prévention et au traitement du paludisme)
-
bupropion (destiné au traitement de la dépression, également utilisé pour le sevrage tabagique)
-
fluoxétine, paroxétine et autres médicaments destinés au traitement de la dépression appelés
ISRS/IRSN, tricycliques
-
millepertuis (Hypericum perforatum) (destiné au traitement de la dépression)
-
quinidine (destinée au traitement des troubles du rythme cardiaque)
-
chlorpromazine, chlorprothixène, halopéridol (médicaments destinés au traitement des troubles
mentaux appartenant aux groupes des phénothiazines, thioxanthènes, butyrophénones).
Informez votre médecin si vous prenez un des médicaments ci-dessus, car votre médecin a besoin de
savoir si vous présentez déjà un risque de faire des convulsions.
Lors d'un dépistage urinaire de drogues, la prise de Brintellix peut entraîner des résultats positifs pour
la méthadone avec certaines méthodes, même si vous ne prenez pas de méthadone. Si cela se produit,
un test plus spécifique peut être réalisé.
Brintellix avec l'alcool
La consommation d'alcool durant le traitement par ce médicament n'est pas recommandée.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Assurez-vous que votre sage-femme et/ou votre médecin sachent que vous prenez Brintellix. En cas de
prise pendant la grossesse, en particulier au cours des 3 derniers mois de grossesse, les médicaments
tels que Brintellix peuvent augmenter le risque d'une maladie grave chez le bébé, appelée
hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) persistante du nouveau-né, qui se manifeste par une
respiration plus rapide de votre bébé et l'apparition d'une coloration bleuâtre de la peau. Ces
symptômes apparaissent généralement au cours des 24 premières heures après la naissance. Si cela
survient chez votre bébé, contactez immédiatement votre sage-femme et/ou votre médecin.
Si vous prenez Brintellix en fin de grossesse, il peut y avoir un risque accru de saignement vaginal
abondant peu après la naissance, en particulier si vous avez un antécédent de troubles hémorragiques.
Votre médecin ou votre sage-femme doit être informé(e) que vous prenez Brintellix pour qu'il/elle
puisse vous conseiller.
Allaitement
Il est attendu que les composants de Brintellix passent dans le lait maternel. Brintellix ne doit pas être
utilisé pendant l'allaitement. Votre médecin décidera si vous devez arrêter l'allaitement, ou arrêter de
prendre Brintellix en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour votre enfant, et le bénéfice
du traitement pour vous.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Brintellix n'a pas d'effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines. Toutefois, comme des effets secondaires tels que des vertiges ont été rapportés, vous devez
faire preuve de prudence lors de ces activités lors du démarrage d'un traitement par Brintellix ou lors
d'un changement de dose.
Brintellix contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment prendre Brintellix
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée de Brintellix est de 10 mg de vortioxétine en une prise par jour chez l'adulte
âgé de moins de 65 ans. La dose peut être augmentée par votre médecin jusqu'à un maximum de
20 mg de vortioxétine par jour ou diminuée jusqu'à un minimum de 5 mg de vortioxétine par jour,
selon votre réponse au traitement.
Après la prise de dosages plusieurs fois supérieurs à la dose prescrite, des cas de crises d'épilepsie
(convulsions) et une affection rare appelée syndrome sérotoninergique ont été signalés.
Si vous oubliez de prendre Brintellix
Prenez la dose suivante à l'heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que
vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Brintellix
N'arrêtez pas le traitement par Brintellix sans en parler à votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
D'une manière générale, les effets secondaires observés ont été légers à modérés et ils sont survenus au
cours des deux premières semaines de traitement. Les réactions ont été temporaires et n'ont
généralement pas conduit à l'arrêt du traitement.
Les effets indésirables mentionnés ci-dessous ont été rapportés aux fréquences suivantes.
Très fréquent : pouvant toucher plus d'une personne sur 10
-
nausées
diarrhée, constipation, vomissements
-
état vertigineux
-
démangeaisons sur tout le corps
-
rêves anormaux
-
transpiration augmentée
Peu fréquents : pouvant affecter jusqu'à une personne sur 100
-
rougissement du visage (bouffées vasomotrices)
-
sueurs nocturnes
Rares : pouvant affecter jusqu'à une personne sur 1 000
-
dilatation des pupilles (mydriase), pouvant augmenter le risque de glaucome (voir section 2)
Fréquence indéterminée : fréquence ne pouvant pas être estimée à partir des données disponibles
-
faibles taux de sodium dans le sang (les symptômes peuvent comprendre des vertiges, une
faiblesse, un état de confusion, une somnolence ou une fatigue extrême, des nausées ou des
vomissements ; des évanouissements, des crises convulsives ou des chutes figurent parmi les
symptômes plus graves)
-
syndrome sérotoninergique (voir section 2)
-
réactions allergiques pouvant être graves, entraînant un gonflement du visage, des lèvres, de la
langue ou de la gorge, des difficultés à respirer ou à avaler et/ou une chute soudaine de la
pression artérielle (entraînant des étourdissements ou des vertiges)
-
urticaire
-
saignement excessif ou inexpliqué (incluant bleus, saignement de nez, saignements gastro-
intestinal et vaginal)
-
éruption cutanée
-
troubles du sommeil (insomnie)
-
agitation et agressivité. Contactez votre médecin si vous présentez ces effets indésirables (voir
section 2)
-
maux de tête
-
augmentation d'une hormone appelée prolactine dans le sang
Un risque accru de fractures osseuses a été observé chez les patients prenant ce type de médicaments.
Effets indésirables supplémentaires chez les adolescents
Les effets indésirables observés avec la vortioxétine chez les adolescents étaient comparables à ceux
observés chez les adultes, à l'exception des événements indésirables associés à une douleur
abdominale et des idées suicidaires qui ont été observés plus fréquemment chez les adolescents que
chez les adultes.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Brintellix
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Brintellix
-
La substance active est la vortioxétine. Un comprimé pelliculé contient 15 mg de vortioxétine
(sous forme de bromhydrate).
-
Les autres composants sont : mannitol (E421), cellulose microcristalline,
hydroxypropylcellulose, glycolate d'amidon sodique (type A), stéarate de magnésium,
hypromellose, Macrogol 400, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer
rouge (E172).
Qu'est-ce que Brintellix et contenu de l'emballage extérieur
Comprimé pelliculé orange (comprimé), en forme d'amande, de 5 x 8,4 mm, gravé « TL » sur une face
et « 15 » sur l'autre face.
Les comprimés pelliculés de Brintellix 15 mg sont disponibles en plaquettes thermoformées de 14, 28,
56, 56 x 1, 98, 98 x 1, 490 (5 x (98x1)) comprimés et en flacons de 100 et 200 comprimés.
Les présentations de 56 x 1, 98 x 1 et 490 comprimés pelliculés sont présentées sous forme de
plaquettes thermoformées unitaires.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danemark
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
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Tel: +49 40 23649 0
Tel: +31 20 697 1901
Eesti
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Tel: + 372 605 9350
Tlf: +47 91 300 800
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Lundbeck Austria GmbH
: +30 210 610 5036
Tel: +43 1 253 621 6033
España
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Tel: +34 93 494 9620
Tel.: + 48 22 626 93 00
France
Portugal
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Lundbeck Portugal Lda
Tél: + 33 1 79 41 29 00
Tel: +351 21 00 45 900
Hrvatska
România
Lundbeck Croatia d.o.o.
Lundbeck Romania SRL
Tel.: + 385 1 6448263
Tel: +40 21319 88 26
Ireland
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Lundbeck Pharma d.o.o.
Tel: +353 1 468 9800
Tel.: +386 2 229 4500
Ísland
Slovenská republika
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Lundbeck Slovensko s.r.o.
Tel: +354 535 7000
Tel: +421 2 5341 42 18
Italia
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Oy H. Lundbeck Ab
Tel: +39 02 677 4171
Puh/Tel: +358 2 276 5000
Sverige
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H. Lundbeck AB
.: +357 22490305
Tel: +46 4069 98200
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
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Lundbeck (Ireland) Limited
Tel: +45 36301311(Dnija)
Tel: +353 1 468 9800
latvia@lundbeck.com
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est MM/AAAA
Brintellix 20 mg comprimé pelliculé
vortioxétine
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Brintellix et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Brintellix
3.
Comment prendre Brintellix
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Brintellix
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Brintellix et dans quel cas est-il utilisé
Brintellix contient la substance active vortioxétine. Il appartient à un groupe de médicaments appelés
antidépresseurs.
Brintellix est utilisé pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs chez les adultes.
Il a été montré que Brintellix réduit l'ensemble des symptômes dépressifs, incluant la tristesse, la
tension interne (anxiété), les troubles du sommeil, la perte d'appétit, les difficultés de concentration, le
sentiment d'inutilité, la perte d'intérêt pour ses activités préférées, la sensation d'être au ralenti.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Brintellix
Ne prenez jamais Brintellix :
-
si vous êtes allergique à la vortioxétine ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6.
-
si vous prenez d'autres médicaments pour la dépression connus pour être des inhibiteurs de la
monoamine oxydase non sélectifs ou des inhibiteurs sélectifs de la monoamine oxydase A.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Brintellix :
-
si vous prenez des médicaments possédant ce que l'on appelle un effet sérotoninergique, par
exemple :
-
le tramadol et des médicaments similaires (des antidouleurs puissants)
le sumatriptan et des médicaments similaires contenant des substances actives dont le
nom se termine par « triptan » (utilisés pour traiter les migraines).
La prise de ces médicaments conjointement avec Brintellix peut augmenter le risque de
syndrome sérotoninergique. Ce syndrome peut être associé à des hallucinations, des
mouvements involontaires, une accélération du rythme cardiaque, une hypertension artérielle,
une fièvre, des nausées et des diarrhées.
-
si vous avez des crises d'épilepsie.
Votre médecin vous traitera avec une prudence particulière si vous avez des antécédents
d'épilepsie ou présentez des troubles épileptiques/une épilepsie instables. La survenue de crises
d'épilepsie est un risque potentiel associé aux médicaments utilisés pour traiter la dépression. Le
traitement doit être arrêté chez tout patient développant des crises d'épilepsie ou en cas
d'augmentation de la fréquence des crises.
-
si vous avez présenté un épisode maniaque
-
si vous avez tendance à saigner ou avez des bleus facilement, ou si vous êtes enceinte (voir
« Grossesse, allaitement et fertilité »)
-
si vous avez un faible taux sanguin de sodium
-
si vous êtes âgé(e) de 65 ans ou plus
-
si vous avez une maladie sévère du rein
-
si vous avez une maladie sévère du foie ou une maladie du foie appelée cirrhose
-
si vous présentez ou avez présenté une augmentation de la pression dans l'oeil ou un glaucome.
Si vos yeux deviennent douloureux et si votre vision devient floue pendant le traitement,
contactez votre médecin.
Lorsque vous recevez un traitement antidépresseur, y compris par la vortioxétine, vous pouvez
également ressentir une agressivité, une agitation, de la colère et une irritabilité. Si cela se produit,
vous devez en parler avec votre médecin.
Idées suicidaires et aggravation de votre dépression
Si vous êtes dépressif(ive) ou présentez des troubles anxieux, vous pensez peut-être parfois avoir des
idées d'auto-agression ou de suicide. Il est possible que ces idées soient amplifiées au début de la prise
d'antidépresseurs, car ce type de médicament n'agit pas tout de suite mais après environ deux semaines
en général ou parfois plus.
La probabilité que vous développiez ce genre d'idées est plus élevée :
-
si vous avez déjà eu des idées suicidaires ou d'auto-agression dans le passé
-
si vous êtes un jeune adulte.
Les études cliniques ont montré que le risque de comportement suicidaire était augmenté chez les
adultes de moins de 25 ans présentant une maladie psychiatrique et traités par un antidépresseur.
Si vous avez des idées suicidaires ou d'auto-agression, contactez immédiatement votre médecin ou
allez directement à l'hôpital.
Vous pouvez vous faire aider par un ami ou un parent, en lui expliquant que vous êtes dépressif ou que
vous souffrez d'un trouble anxieux, et en lui demandant de lire cette notice. Vous pouvez lui demander
de vous signaler s'il pense que votre dépression ou votre anxiété s'aggrave, ou s'il s'inquiète d'un
changement dans votre comportement.
Enfants et adolescents
Brintellix n'est pas recommandé chez les enfants âgés de 7 à 11 ans en raison d'un manque
d'informations. Brintellix ne doit pas être utilisé chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans car son
efficacité n'a pas été démontrée. La sécurité de Brintellix chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans est
décrite dans la section 4.
phénelzine, iproniazide, isocarboxazide, nialamide, tranylcypromine (médicaments destinés au
traitement de la dépression appelés inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase); vous ne
devez prendre aucun de ces médicaments avec Brintellix. Si vous avez pris l'un de ces
médicaments, vous devrez attendre 14 jours avant de commencer le traitement par Brintellix.
Après l'arrêt de Brintellix, vous devez attendre 14 jours avant de prendre l'un de ces
médicaments.
-
moclobémide (destiné au traitement de la dépression).
-
sélégiline, rasagiline (destinés au traitement de la maladie de Parkinson).
-
linézolide (destiné au traitement des infections bactériennes).
-
médicaments ayant un effet sérotoninergique, par exemple, le tramadol et des médicaments
similaires (des antidouleurs puissants) et le sumatriptan et des médicaments similaires contenant
des substances actives dont le nom se termine par « triptan » (utilisés pour traiter les migraines).
La prise de ces médicaments conjointement avec Brintellix peut augmenter le risque de
syndrome sérotoninergique (voir rubrique Avertissements et précautions).
-
lithium (destiné au traitement de la dépression et des troubles mentaux) ou tryptophane.
-
médicaments connus pour abaisser le taux de sodium.
-
rifampicine (un médicament destiné au traitement de la tuberculose et d'autres infections).
-
carbamazépine, phénytoïne (médicaments pour traiter l'épilepsie ou d'autres maladies).
-
warfarine, dipyridamole, phenprocoumone, acide acétylsalicylique à faible dose (médicaments
anti-coagulants).
Médicaments augmentant le risque de crises d'épilepsie :
-
sumatriptan et médicaments similaires contenant des substances actives dont le nom se termine
par « triptan »
-
tramadol (un puissant antidouleur)
-
méfloquine (destinée à la prévention et au traitement du paludisme)
-
bupropion (destiné au traitement de la dépression, également utilisé pour le sevrage tabagique)
-
fluoxétine, paroxétine et autres médicaments destinés au traitement de la dépression appelés
ISRS/IRSN, tricycliques
-
millepertuis (Hypericum perforatum) (destiné au traitement de la dépression)
-
quinidine (destinée au traitement des troubles du rythme cardiaque)
-
chlorpromazine, chlorprothixène, halopéridol (médicaments destinés au traitement des troubles
mentaux appartenant aux groupes des phénothiazines, thioxanthènes, butyrophénones).
Informez votre médecin si vous prenez un des médicaments ci-dessus, car votre médecin a besoin de
savoir si vous présentez déjà un risque de faire des convulsions.
Lors d'un dépistage urinaire de drogues, la prise de Brintellix peut entraîner des résultats positifs pour
la méthadone avec certaines méthodes, même si vous ne prenez pas de méthadone. Si cela se produit,
un test plus spécifique peut être réalisé.
Brintellix avec l'alcool
La consommation d'alcool durant le traitement par ce médicament n'est pas recommandée.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Si vous prenez Brintellix en fin de grossesse, il peut y avoir un risque accru de saignement vaginal
abondant peu après la naissance, en particulier si vous avez un antécédent de troubles hémorragiques.
Votre médecin ou votre sage-femme doit être informé(e) que vous prenez Brintellix pour qu'il/elle
puisse vous conseiller.
Allaitement
Il est attendu que les composants de Brintellix passent dans le lait maternel. Brintellix ne doit pas être
utilisé pendant l'allaitement. Votre médecin décidera si vous devez arrêter l'allaitement, ou arrêter de
prendre Brintellix en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour votre enfant, et le bénéfice
du traitement pour vous.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Brintellix n'a pas d'effet ou un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines. Toutefois, comme des effets secondaires tels que des vertiges ont été rapportés, vous devez
faire preuve de prudence lors de ces activités lors du démarrage d'un traitement par Brintellix ou lors
d'un changement de dose.
Brintellix contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment prendre Brintellix
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée de Brintellix est de 10 mg de vortioxétine en une prise par jour chez l'adulte
âgé de moins de 65 ans. La dose peut être augmentée par votre médecin jusqu'à un maximum de
20 mg de vortioxétine par jour ou diminuée jusqu'à un minimum de 5 mg de vortioxétine par jour,
selon votre réponse au traitement.
Après la prise de dosages plusieurs fois supérieurs à la dose prescrite, des cas de crises d'épilepsie
(convulsions) et une affection rare appelée syndrome sérotoninergique ont été signalés.
Si vous oubliez de prendre Brintellix
Prenez la dose suivante à l'heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que
vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Brintellix
N'arrêtez pas le traitement par Brintellix sans en parler à votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
D'une manière générale, les effets secondaires observés ont été légers à modérés et ils sont survenus au
cours des deux premières semaines de traitement. Les réactions ont été temporaires et n'ont
généralement pas conduit à l'arrêt du traitement.
Les effets indésirables mentionnés ci-dessous ont été rapportés aux fréquences suivantes.
Très fréquent : pouvant toucher plus d'une personne sur 10
-
nausées
diarrhée, constipation, vomissements
-
état vertigineux
-
démangeaisons sur tout le corps
-
rêves anormaux
-
transpiration augmentée
Peu fréquents : pouvant affecter jusqu'à une personne sur 100
-
rougissement du visage (bouffées vasomotrices)
-
sueurs nocturnes
Rares : pouvant affecter jusqu'à une personne sur 1 000
-
dilatation des pupilles (mydriase), pouvant augmenter le risque de glaucome (voir section 2)
Fréquence indéterminée : fréquence ne pouvant pas être estimée à partir des données disponibles
-
faibles taux de sodium dans le sang (les symptômes peuvent comprendre des vertiges, une
faiblesse, un état de confusion, une somnolence ou une fatigue extrême, des nausées ou des
vomissements ; des évanouissements, des crises convulsives ou des chutes figurent parmi les
symptômes plus graves)
-
syndrome sérotoninergique (voir section 2)
-
réactions allergiques pouvant être graves, entraînant un gonflement du visage, des lèvres, de la
langue ou de la gorge, des difficultés à respirer ou à avaler et/ou une chute soudaine de la
pression artérielle (entraînant des étourdissements ou des vertiges)
-
urticaire
-
saignement excessif ou inexpliqué (incluant bleus, saignement de nez, saignements gastro-
intestinal et vaginal)
-
éruption cutanée
-
troubles du sommeil (insomnie)
-
agitation et agressivité. Contactez votre médecin si vous présentez ces effets indésirables (voir
section 2)
-
maux de tête
-
augmentation d'une hormone appelée prolactine dans le sang
Un risque accru de fractures osseuses a été observé chez les patients prenant ce type de médicaments.
Effets indésirables supplémentaires chez les adolescents
Les effets indésirables observés avec la vortioxétine chez les adolescents étaient comparables à ceux
observés chez les adultes, à l'exception des événements indésirables associés à une douleur
abdominale et des idées suicidaires qui ont été observés plus fréquemment chez les adolescents que
chez les adultes.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Brintellix
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Brintellix
-
La substance active est la vortioxétine. Un comprimé pelliculé contient 20 mg de vortioxétine
(sous forme de bromhydrate).
-
Les autres composants sont : mannitol (E421), cellulose microcristalline,
hydroxypropylcellulose, glycolate d'amidon sodique (type A), stéarate de magnésium,
hypromellose, Macrogol 400, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172).
Qu'est-ce que Brintellix et contenu de l'emballage extérieur
Comprimé pelliculé rouge (comprimé), en forme d'amande, de 5 x 8,4 mm, gravé « TL » sur une face
et « 20 » sur l'autre face.
Les comprimés pelliculés de Brintellix 20 mg sont disponibles en plaquettes thermoformées de 14, 28,
56, 56x1, 98, 98x1, 126 (9x14), 490 (5x(98x1)) comprimés et en flacons de 100 et 200 comprimés.
Les présentations de 56 x 1, 98 x 1 et 490 comprimés pelliculés sont présentées sous forme de
plaquettes thermoformées unitaires.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
H. Lundbeck A/S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Danemark
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Lundbeck S.A./N.V.
H. Lundbeck A/S
Tél/Tel: +32 2 535 7979
Tel: +45 36301311(Danija)
lietuva@lundbeck.com
Luxembourg/Luxemburg
Lundbeck Export A/S Representative Office
Lundbeck S.A.
Tel: +359 2 962 4696
Tél: +32 2 535 7979
Ceská republika
Magyarország
Lundbeck Ceská republika s.r.o.
Lundbeck Hungaria Kft.
Tel: +420 225 275 600
Tel: +36 1 4369980
Danmark
Malta
H. Lundbeck A/S
Tlf: +45 4371 4270
Tel: + 45 36301311
Deutschland
Nederland
Lundbeck GmbH
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Tel: +31 20 697 1901
Eesti
Norge
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Tlf: +47 91 300 800
Österreich
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Tel: +43 1 253 621 6033
España
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Portugal
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Tel: +351 21 00 45 900
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România
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Lundbeck Romania SRL
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Tel: +40 21319 88 26
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Slovenija
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Ísland
Slovenská republika
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Autres sources d'informations
Brintellix 20 mg/ml solution buvable en gouttes
vortioxétine
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Brintellix et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Brintellix
3.
Comment prendre Brintellix
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Brintellix
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Brintellix et dans quel cas est-il utilisé
Brintellix contient la substance active vortioxétine. Il appartient à un groupe de médicaments appelés
antidépresseurs.
Brintellix est utilisé pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs chez les adultes.
Il a été montré que Brintellix réduit l'ensemble des symptômes dépressifs, incluant la tristesse, la
tension interne (anxiété), les troubles du sommeil, la perte d'appétit, les difficultés de concentration, le
sentiment d'inutilité, la perte d'intérêt pour ses activités préférées, la sensation d'être au ralenti.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Brintellix
Ne prenez jamais Brintellix :
-
si vous êtes allergique à la vortioxétine ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6.
-
si vous prenez d'autres médicaments pour la dépression connus pour être des inhibiteurs de la
monoamine oxydase non sélectifs ou des inhibiteurs sélectifs de la monoamine oxydase A.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Brintellix :
-
si vous prenez des médicaments possédant ce que l'on appelle un effet sérotoninergique, par
exemple :
-
le tramadol et des médicaments similaires (des antidouleurs puissants)
le sumatriptan et des médicaments similaires contenant des substances actives dont le
nom se termine par « triptan » (utilisés pour traiter les migraines).
La prise de ces médicaments conjointement avec Brintellix peut augmenter le risque de
syndrome sérotoninergique. Ce syndrome peut être associé à des hallucinations, des
mouvements involontaires, une accélération du rythme cardiaque, une hypertension artérielle,
une fièvre, des nausées et des diarrhées.
-
si vous avez des crises d'épilepsie.
Votre médecin vous traitera avec une prudence particulière si vous avez des antécédents
d'épilepsie ou présentez des troubles épileptiques/une épilepsie instables. La survenue de crises
d'épilepsie est un risque potentiel associé aux médicaments utilisés pour traiter la dépression. Le
traitement doit être arrêté chez tout patient développant des crises d'épilepsie ou en cas
d'augmentation de la fréquence des crises.
-
si vous avez présenté un épisode maniaque
-
si vous avez tendance à saigner ou avez des bleus facilement, ou si vous êtes enceinte (voir
« Grossesse, allaitement et fertilité »)
-
si vous avez un faible taux sanguin de sodium
-
si vous êtes âgé(e) de 65 ans ou plus
-
si vous avez une maladie sévère du rein
-
si vous avez une maladie sévère du foie ou une maladie du foie appelée cirrhose
-
si vous présentez ou avez présenté une augmentation de la pression dans l'oeil ou un glaucome.
Si vos yeux deviennent douloureux et si votre vision devient floue pendant le traitement,
contactez votre médecin.
Lorsque vous recevez un traitement antidépresseur, y compris par la vortioxétine, vous pouvez
également ressentir une agressivité, une agitation, de la colère et une irritabilité. Si cela se produit,
vous devez en parler avec votre médecin.
Idées suicidaires et aggravation de votre dépression
Si vous êtes dépressif(ive) ou présentez des troubles anxieux, vous pensez peut-être parfois avoir des
idées d'auto-agression ou de suicide. Il est possible que ces idées soient amplifiées au début de la prise
d'antidépresseurs, car ce type de médicament n'agit pas tout de suite mais après environ deux semaines
en général ou parfois plus.
La probabilité que vous développiez ce genre d'idées est plus élevée :
-
si vous avez déjà eu des idées suicidaires ou d'auto-agression dans le passé
-
si vous êtes un jeune adulte.
Les études cliniques ont montré que le risque de comportement suicidaire était augmenté chez les
adultes de moins de 25 ans présentant une maladie psychiatrique et traités par un antidépresseur.
Si vous avez des idées suicidaires ou d'auto-agression, contactez immédiatement votre médecin ou
allez directement à l'hôpital.
Vous pouvez vous faire aider par un ami ou un parent, en lui expliquant que vous êtes dépressif ou que
vous souffrez d'un trouble anxieux, et en lui demandant de lire cette notice. Vous pouvez lui demander
de vous signaler s'il pense que votre dépression ou votre anxiété s'aggrave, ou s'il s'inquiète d'un
changement dans votre comportement.
Enfants et adolescents
Brintellix n'est pas recommandé chez les enfants âgés de 7 à 11 ans en raison d'un manque
d'informations. Brintellix ne doit pas être utilisé chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans car son
efficacité n'a pas été démontrée. La sécurité de Brintellix chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans est
décrite dans la section 4.
phénelzine, iproniazide, isocarboxazide, nialamide, tranylcypromine (médicaments destinés au
traitement de la dépression appelés inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase); vous ne
devez prendre aucun de ces médicaments avec Brintellix. Si vous avez pris l'un de ces
médicaments, vous devrez attendre 14 jours avant de commencer le traitement par Brintellix.
Après l'arrêt de Brintellix, vous devez attendre 14 jours avant de prendre l'un de ces
médicaments.
-
moclobémide (destiné au traitement de la dépression).
-
sélégiline, rasagiline (destinés au traitement de la maladie de Parkinson.)
-
linézolide (destiné au traitement des infections bactériennes).
-
médicaments ayant un effet sérotoninergique, par exemple, le tramadol et des médicaments
similaires (des antidouleurs puissants) et le sumatriptan et des médicaments similaires contenant
des substances actives dont le nom se termine par « triptan » (utilisés pour traiter les migraines).
La prise de ces médicaments conjointement avec Brintellix peut augmenter le risque de
syndrome sérotoninergique (voir rubrique Avertissements et précautions).
-
lithium (destiné au traitement de la dépression et des troubles mentaux) ou tryptophane.
-
médicaments connus pour abaisser le taux de sodium.
-
rifampicine (un médicament destiné au traitement de la tuberculose et d'autres infections).
-
carbamazépine, phénytoïne (médicaments pour traiter l'épilepsie ou d'autres maladies).
-
warfarine, dipyridamole, phenprocoumone, acide acétylsalicylique à faible dose (médicaments
anti-coagulants).
Médicaments augmentant le risque de crises d'épilepsie :
-
sumatriptan et médicaments similaires contenant des substances actives dont le nom se termine
par « triptan »
-
tramadol (un puissant antidouleur)
-
méfloquine (destinée à la prévention et au traitement du paludisme)
-
bupropion (destiné au traitement de la dépression, également utilisé pour le sevrage tabagique)
-
fluoxétine, paroxétine et autres médicaments destinés au traitement de la dépression appelés
ISRS/IRSN, tricycliques
-
millepertuis (Hypericum perforatum) (destiné au traitement de la dépression)
-
quinidine (destinée au traitement des troubles du rythme cardiaque)
-
chlorpromazine, chlorprothixène, halopéridol (médicaments destinés au traitement des troubles
mentaux et appartenant aux groupes des phénothiazines, thioxanthènes, butyrophénones).
Informez votre médecin si vous prenez un des médicaments ci-dessus, car votre médecin a besoin de
savoir si vous présentez déjà un risque de faire des convulsions.
Lors d'un dépistage urinaire de drogues, la prise de Brintellix peut entraîner des résultats positifs pour
la méthadone avec certaines méthodes, même si vous ne prenez pas de méthadone. Si cela se produit,
un test plus spécifique peut être réalisé.
Brintellix avec l'alcool
La consommation d'alcool durant le traitement par ce médicament n'est pas recommandée.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Comment prendre Brintellix
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée de Brintellix est de 10 mg de vortioxétine en une prise par jour chez l'adulte
âgé de moins de 65 ans. La dose peut être augmentée par votre médecin jusqu'à un maximum de
20 mg de vortioxétine par jour ou diminuée jusqu'à un minimum de 5 mg de vortioxétine par jour,
selon votre réponse au traitement.
Pour les personnes âgées de 65 ans ou plus, la dose initiale est de 5 mg de vortioxétine en une prise par
jour.
5 mg correspondant à 5 gouttes.
10 mg correspondant à 10 gouttes.
15 mg correspondant à 15 gouttes.
20 mg correspondant à 20 gouttes.
Mode d'administration
Brintellix peut être pris avec ou sans aliments.
La solution peut être mélangée avec de l'eau, du jus de fruit ou d'autres boissons non alcoolisées.
La solution buvable de Brintellix ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments.
Retournez le flacon complètement à l'envers. Si aucune goutte ne sort, tapez légèrement sur le flacon
pour démarrer l'écoulement.
Durée du traitement
Prenez Brintellix aussi longtemps que votre médecin vous le recommande.
Continuez à prendre Brintellix même si vous tardez à ressentir une amélioration.
Le traitement doit être poursuivi pendant au moins 6 mois à partir du moment où vous vous sentez à
nouveau bien.
Si vous avez pris plus de Brintellix que vous n'auriez dû
Si vous avez pris une dose plus importante de Brintellix que la dose prescrite, contactez
immédiatement votre médecin ou le service des urgences de l'hôpital le plus proche. Montrez-leur le
flacon et la solution restante. Faites-le même en l'absence d'effets gênants. Les signes de surdosage
sont des sensations vertigineuses, des nausées, une diarrhée, des maux d'estomac, des démangeaisons
sur tout le corps, une somnolence et des bouffées de chaleur.
Après la prise de dosages plusieurs fois supérieurs à la dose prescrite, des cas de crises d'épilepsie
(convulsions) et une affection rare appelée syndrome sérotoninergique ont été signalés.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
D'une manière générale, les effets secondaires observés ont été légers à modérés et ils sont survenus au
cours des deux premières semaines de traitement. Les réactions ont été temporaires et n'ont
généralement pas conduit à l'arrêt du traitement.
Les effets indésirables mentionnés ci-dessous ont été rapportés aux fréquences suivantes.
Très fréquent : pouvant toucher plus d'une personne sur 10
-
nausées
Fréquent : pouvant toucher jusqu'à une personne sur 10
-
diarrhée, constipation, vomissements
-
état vertigineux
-
démangeaisons sur tout le corps
-
rêves anormaux
-
transpiration augmentée
Peu fréquents : pouvant affecter jusqu'à une personne sur 100
-
rougissement du visage (bouffées vasomotrices)
-
sueurs nocturnes
Rares : pouvant affecter jusqu'à une personne sur 1 000
-
dilatation des pupilles (mydriase), pouvant augmenter le risque de glaucome (voir section 2)
Fréquence indéterminée : fréquence ne pouvant pas être estimée à partir des données disponibles
-
faibles taux de sodium dans le sang (les symptômes peuvent comprendre des vertiges, une
faiblesse, un état de confusion, une somnolence ou une fatigue extrême, des nausées ou des
vomissements ; des évanouissements, des crises convulsives ou des chutes figurent parmi les
symptômes plus graves)
-
syndrome sérotoninergique (voir section 2)
-
réactions allergiques pouvant être graves, entraînant un gonflement du visage, des lèvres, de la
langue ou de la gorge, des difficultés à respirer ou à avaler et/ou une chute soudaine de la
pression artérielle (entraînant des étourdissements ou des vertiges)
-
urticaire
-
saignement excessif ou inexpliqué (incluant bleus, saignement de nez, saignements gastro-
intestinal et vaginal)
-
éruption cutanée
-
troubles du sommeil (insomnie)
agitation et agressivité. Contactez votre médecin si vous présentez ces effets indésirables (voir
section 2)
-
maux de tête
-
augmentation d'une hormone appelée prolactine dans le sang
Un risque accru de fractures osseuses a été observé chez les patients prenant ce type de médicaments.
Effets indésirables supplémentaires chez les adolescents
Les effets indésirables observés avec la vortioxétine chez les adolescents étaient comparables à ceux
observés chez les adultes, à l'exception des événements indésirables associés à une douleur
abdominale et des idées suicidaires qui ont été observés plus fréquemment chez les adolescents que
chez les adultes.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Brintellix
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage après EXP. La date
de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
La solution buvable doit être utilisée dans les 8 semaines après la première ouverture.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien comment éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à
protéger l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Brintellix
-
La substance active est la vortioxétine. Chaque goutte de solution contient 1 mg de vortioxétine
(sous forme de (D,L) lactate).
-
Les autres composants sont : hydroxypropylbétadex, éthanol (96 pour cent) et eau purifiée
Qu'est-ce que Brintellix et contenu de l'emballage extérieur
Solution buvable en gouttes
Solution transparente, presque incolore à jaunâtre.
Brintellix solution buvable en gouttes, est disponible dans des flacons en verre ambré de 20 ml
comprenant un bouchon à vis avec un compte-gouttes (fermeture résistante aux enfants).
Chaque flacon contient 15 ml de Brintellix solution buvable en gouttes.
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La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est MM/AAAA
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu.
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS