Brinavess 20 mg/ml
ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
BRINAVESS 20 mg/ml solution à diluer pour perfusion
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un ml de solution à diluer contient 20 mg de chlorhydrate de vernakalant, correspondant à 18,1 mg de
vernakalant.
Un flacon de 10 ml contient 200 mg de chlorhydrate de vernakalant équivalent à 181 mg de
vernakalant.
Un flacon de 25 ml contient 500 mg de chlorhydrate de vernakalant équivalent à 452,5 mg de
vernakalant.
Après dilution, la concentration de la solution est de 4 mg/ml de chlorhydrate de vernakalant.
Excipient à effet notoire
Chaque flacon de 200 mg contient environ 1,4 mmol (32 mg) de sodium.
Chaque flacon de 500 mg contient environ 3,5 mmol (80 mg) de sodium.
Chaque ml de solution diluée contient environ 3,5 mg de sodium (solution injectable à diluer de
chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %), 0,64 mg de sodium (solution injectable de glucose à 5 %) ou
3,2 mg de sodium (solution injectable de Ringer).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution à diluer pour perfusion (solution à diluer stérile).
Solution limpide, incolore à jaune clair, de pH 5,5 environ.
L’osmolalité du médicament est contrôlée dans l’intervalle de 270-320 mOsmol/kg.
4.
4.1
DONNEES CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Brinavess est indiqué chez l’adulte pour la réduction rapide de la fibrillation auriculaire d’installation
récente en rythme sinusal
- En l’absence d’intervention chirurgicale : fibrillation auriculaire d’une durée ≤ 7 jours,
- Après une chirurgie cardiaque : fibrillation auriculaire d’une durée ≤ 3 jours.
4.2
Posologie et mode d'administration
Le vernakalant doit être administré dans des conditions de surveillance clinique appropriées pour la
cardioversion. Seul un professionnel de santé qualifié doit l’administrer.
Posologie
La posologie du vernakalant est déterminée en fonction du poids du patient, la dose maximale
correspondant à un poids de 113 kg.
2
La dose recommandée de la première perfusion est de 3 mg/kg, à administrer en 10 minutes avec une
dose initiale maximale de 339 mg (84,7 ml de solution à 4 mg/ml). En l’absence de réduction de la
fibrillation auriculaire dans les 15 minutes suivant la fin de la première perfusion, une seconde
perfusion de 10 minutes à la dose de 2 mg/kg peut être administrée (dose maximale de 226 mg
(56,5 ml de solution à 4 mg/ml)). Les doses cumulées administrées en 24 heures ne doivent pas
dépasser 5 mg/kg.
La perfusion initiale est administrée en une dose de 3 mg/kg pendant 10 minutes. Pendant cette
période, le patient doit être attentivement surveillé afin de détecter des signes ou symptômes d’une
réduction soudaine de tension artérielle ou de fréquence cardiaque. En cas d’apparition de ces signes,
avec ou sans hypotension ou bradycardie symptomatique, la perfusion doit être immédiatement
interrompue.
Si la réduction de la fibrillation auriculaire ne s’est pas produite, les signes vitaux et le rythme
cardiaque du patient doivent être observés pendant 15 minutes supplémentaires.
Si la réduction de la fibrillation auriculaire ne s’est pas produite avec la perfusion initiale ou pendant
la période d’observation de 15 minutes, une deuxième perfusion de 2 mg/kg doit être administrée
pendant 10 minutes.
Si la réduction de la fibrillation auriculaire se produit pendant la première ou la seconde perfusion,
cette perfusion doit être administrée en totalité. Si un flutter auriculaire hémodynamiquement stable
est observé après la première perfusion, la seconde perfusion peut être administrée en raison de la
possibilité de rétablissement du rythme sinusal (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Patients pesant 113 kg et plus
Chez les patients pesant 113 kg et plus, le vernakalant a une dose fixe. La dose initiale est de 339 mg
(84,7 ml de solution à 4 mg/ml). En l’absence de réduction de la fibrillation auriculaire dans les
15 minutes suivant la fin de la première perfusion, une seconde perfusion de 10 minutes de 226 mg
(56,5 ml de solution à 4 mg/ml) peut être administrée Les doses cumulées supérieures à 565 mg n’ont
pas été évaluées.
Après une chirurgie cardiaque
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire.
Insuffisants rénaux
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire (voir rubrique 5.2).
Insuffisants hépatiques
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Patients âgés (à partir de 65 ans)
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire.
Population pédiatrique
Il n’y a pas d’utilisation justifiée du vernakalant chez les enfants et adolescents en dessous de 18 ans
pour la réduction rapide de la fibrillation auriculaire d’installation récente en rythme sinusal. Il ne doit
donc pas être utilisé dans cette population.
Mode d’administration
Par voie intraveineuse.
Le vernakalant ne doit pas être administré en injection rapide ou bolus intraveineux.
Les flacons sont à usage unique et le contenu doit être dilué avant l’administration.
3
Pour obtenir des instructions sur la dilution du médicament avant l’administration, voir rubrique 6.6.
4.3
•
•
•
•
•
4.4
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Patients présentant une sténose aortique sévère, une pression artérielle systolique < 100 mmHg
ou une insuffisance cardiaque de classe NYHA III et NYHA IV.
Présence d’un allongement de l’intervalle QT avant traitement (non corrigé > 440 ms),
bradycardie sévère, dysfonction sinusale ou blocs auriculo-ventriculaires de deuxième et de
troisième degré sans pacemaker.
Administration d’antiarythmiques par voie intraveineuse (classe I et classe III) dans les 4 heures
précédant ainsi que dans les 4 heures suivant l’administration de vernakalant.
Syndrome coronarien aigu (incluant infarctus du myocarde) au cours des 30 jours précédents.
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Surveillance des patients
Des cas graves d'hypotension ont été rapportés pendant et immédiatement après la perfusion de
vernakalant. Les patients doivent rester sous surveillance renforcée pendant toute la durée de la
perfusion et au minimum durant les 15 minutes suivant la fin de la perfusion, avec surveillance des
signes vitaux et monitoring cardiaque continu.
Si l'un des signes ou symptômes suivants survient, l'administration de vernakalant doit être arrêtée et
une prise en charge médicale appropriée de ces patients doit être mise en place :
•
•
•
•
Baisse brutale de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque, avec ou sans hypotension
ou bradycardie symptomatiques
Hypotension
Bradycardie
Modifications de l’ECG (par exemple pause sinusale cliniquement significative, bloc auriculo-
ventriculaire complet, nouveau bloc de branche, allongement significatif de l’intervalle QRS ou
QT, modifications compatibles avec une ischémie ou un infarctus et arythmie ventriculaire)
Si ces événements surviennent pendant la première perfusion de vernakalant, la seconde dose ne doit
pas être administrée.
Le patient doit être surveillé de façon continue pendant les 2 heures suivant le début de la perfusion et
jusqu'à la stabilisation des paramètres cliniques et électrocardiographiques.
Précautions avant la perfusion
Avant de tenter une cardioversion pharmacologique, le patient doit être correctement hydraté et son
état hémodynamique doit être optimisé. Administrer si nécessaire un traitement anticoagulant
conformément aux recommandations thérapeutiques. Chez les patients présentant une hypokaliémie
non corrigée (kaliémie inférieure à 3,5 mmol/l), le taux de potassium doit être corrigé avant
l’administration du vernakalant.
Une liste d'instructions de pré-perfusion est fournie avec le médicament. Il est demandé au
prescripteur d'évaluer avec cette liste, avant administration, l'éligibilité du patient pour recevoir la
perfusion de ce médicament. La liste doit être placée sur le flacon à perfuser afin d'être lue par le
professionnel de santé qui l’administrera
Hypotension
Une hypotension peut survenir chez un faible nombre de patients (vernakalant 5,7 %, placebo 5,5 %
dans les 2 premières heures qui suivent le début de la perfusion). En général, l’hypotension apparaît
4
rapidement, pendant la perfusion ou peu après celle-ci et peut généralement être corrigée par un
traitement symptomatique habituel. Des cas d'hypotension sévère ont été observés de façon peu
fréquente, Les patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive (ICC) ont été identifiés comme une
population présentant un risque plus élevé d’hypotension (voir rubrique 4.8).
Le patient doit être surveillé à la recherche de signes ou symptômes évoquant une baisse brutale de la
pression artérielle ou de la fréquence cardiaque, pendant la durée de la perfusion et au minimum
durant les 15 minutes suivant la fin de la perfusion.
Insuffisance cardiaque congestive
Chez les patients atteints d’ICC, l’incidence globale d’événements hypotensifs a été plus élevée
pendant les deux premières heures suivant la perfusion chez les patients traités par le vernakalant que
chez ceux qui avaient reçu le placebo (13,4 %
versus
4,7 % respectivement). L’incidence
d’hypotension rapportée comme un événement indésirable grave ou ayant entraîné l’arrêt du
traitement chez les patients atteints d’ICC après l’exposition au vernakalant a été de 1,8 % chez ces
patients
versus
0,3 % avec le placebo.
Les patients ayant des antécédents d’ICC ont présenté une incidence supérieure d’arythmies
ventriculaires dans les deux premières heures suivant l’administration (6,4 % pour le vernakalant
versus
1,6 % pour le placebo). Ces arythmies se manifestaient généralement par des tachycardies
ventriculaires non soutenues (3-4 battements en moyenne) monomorphes asymptomatiques.
Du fait de l’incidence supérieure de réactions indésirables d’hypotension et d’arythmies ventriculaires
chez les patients atteints d’ICC, le vernakalant doit être utilisé avec prudence chez les patients
hémodynamiquement stables présentant une ICC des classes fonctionnelles I à II de la NYHA. Les
données concernant l’utilisation du vernakalant chez des patients ayant des antécédents documentés de
FEVG ≤ 35 % sont limitées. Son utilisation n'est pas recommandée chez ces patients. BRINAVESS
est contre-indiqué chez les patients présentant une ICC de classe NYHA III ou de classe NYHA IV
(voir rubrique 4.3).
Valvulopathie
Chez les patients présentant une valvulopathie, une incidence plus élevée d’épisodes d’arythmies
ventriculaires a été observée sous vernakalant jusqu’à 24 heures après l’administration. Durant les
2 premières heures, l’arythmie ventriculaire est apparue dans 6,4 % des patients sous vernakalant
versus
aucun chez les patients sous placebo. Ces patients doivent faire l’objet d’une surveillance
étroite.
Flutter auriculaire
Le vernakalant n’a pas été efficace pour convertir un flutter auriculaire primaire typique en rythme
sinusal. L’incidence de transformation en flutter auriculaire dans les deux premières heures suivant
l’administration est supérieure chez les patients recevant le vernakalant. Le risque est plus élevé chez
les patients traités par des antiarythmiques de classe I (voir rubrique 4.8). Si un flutter auriculaire
secondaire au traitement est observé, la poursuite de la perfusion doit être envisagée (voir
rubrique 4.2). Dans l'expérience post-marketing, de rares cas de flutter auriculaire avec 1 :1
conduction auriculo-ventriculaire sont observés.
Autres pathologies et affections non étudiées
Le vernakalant a été administré chez des patients présentant un intervalle QT non corrigé inférieur à
440 ms sans risque accru de torsades de pointe.
Par ailleurs, le vernakalant n’a pas été évalué chez les patients présentant une sténose valvulaire
cliniquement significative, une cardiomyopathie hypertrophique obstructive, une cardiomyopathie
restrictive ou une péricardite constrictive et son utilisation ne peut être recommandée chez ces
5
patients. Les données concernant l’utilisation du vernakalant chez les patients porteurs d’un
pacemaker sont limitées.
Les données des essais cliniques chez des patients atteints d’insuffisance hépatique avancée étant
limitées, le vernakalant n'est pas recommandé chez ces patients.
Il n’existe pas de données cliniques concernant une administration de doses répétées après la première
et la seconde perfusion.
Cardioversion électrique
La cardioversion électrique peut être envisagée chez les patients qui ne répondent pas au traitement. Il
n’existe pas de donnée clinique concernant le recours à une cardioversion électrique dans les 2 heures
suivant son administration.
Utilisation de médicaments antiarythmiques avant ou après l'administration du vernakalant
Le vernakalant est déconseillé chez les patients ayant reçu un médicament anti-arythmique
intraveineux (Classes I et III) 4 à 24 heures avant le vernakalant du fait du manque de données. Il ne
doit pas être administré chez les patients ayant reçu un médicament anti-arythmique intraveineux
(Classes I et III) 4 heures avant l'administration du médicament (voir rubrique 4.3).
Le vernakalant doit être utilisé avec prudence chez les patients prenant des médicaments
antiarythmiques par voie orale (Classes I et III), du fait de l'expérience limitée. Les patients recevant
un médicament antiarythmique de classe I peuvent avoir un risque accru de flutter auriculaire (voir ci-
dessus).
Les données concernant l’administration d’antiarythmiques intraveineux (classe I et classe III) au
cours des 4 premières heures suivant la perfusion du vernakalant étant limitées, ces agents ne doivent
pas être utilisés pendant cette période (voir rubrique 4.3).
La reprise ou l’instauration d’un traitement antiarythmique d’entretien par voie orale peut être
envisagée deux heures après l’administration du vernakalant.
Contenu en sodium
Ce médicament contient 32 mg de sodium par flacon de 200 mg, ce qui équivaut à 1,6 % de la dose
journalière maximale de 2 g de sodium pour un adulte, qui correspond à l’apport maximal
recommandé par l’OMS.
Ce médicament contient 80 mg de sodium par flacon de 500 mg, ce qui équivaut à 4 % de la dose
journalière maximale de 2 g de sodium pour un adulte, qui correspond à l’apport maximal
recommandé par l’OMS.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.
Le vernakalant ne doit pas être administré aux patients qui ont reçu des médicaments antiarythmiques
intraveineux (classe I et classe III) dans les 4 heures précédant l’administration du vernakalant (voir
rubrique 4.3).
Au cours du programme de développement clinique, le traitement antiarythmique oral d’entretien a été
interrompu pendant au moins 2 heures après l’administration du vernakalant. La reprise ou
l’instauration du traitement antiarythmique oral d’entretien après ce délai peut être envisagée (voir
rubriques 4.3 et 4.4).
6
Bien que le vernakalant soit un substrat du CYP2D6, les analyses de pharmacocinétique (PK) de
population n’ont montré aucune différence substantielle dans l’exposition aiguë au vernakalant (C
max
et ASC
0 -90 min
) lorsque des inhibiteurs faibles ou puissants du CYP2D6 étaient administrés dans la
journée précédant la perfusion de vernakalant par rapport aux patients ne recevant pas un traitement
concomitant par des inhibiteurs du CYP2D6. De plus, l’exposition aiguë au vernakalant chez les
métaboliseurs lents pour le CYP2D6 ne présente que des différences minimes avec celle observée chez
les métaboliseurs rapides. Aucune adaptation posologique du vernakalant n’est nécessaire en fonction
du statut de métaboliseur CYP2D6 ou lorsque le vernakalant est co-administré avec des inhibiteurs du
2D6.
Le vernakalant est un inhibiteur compétitif modéré du CYP2D6. Cependant, du fait de sa demi-vie
courte et donc de la nature transitoire de l’inhibition du 2D6, il n’est pas attendu que l’administration
intraveineuse aiguë de vernakalant modifie significativement la PK des substrats du 2D6 administrés
de façon chronique. Le vernakalant administré en perfusion est peu susceptible d’induire des
interactions médicamenteuses significatives en raison de sa distribution rapide et de l’exposition
transitoire, de sa faible liaison aux protéines, de l’absence d’inhibition des autres isoenzymes du
cytochrome CYP450 testées (CYP3A4, 1A2, 2C9, 2C19 ou 2E1) et de l’absence d’inhibition de la
glycoprotéine P dans un essai de transport de la digoxine.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données sur l’utilisation du chlorhydrate de vernakalant chez la femme enceinte.
Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence des malformations après une exposition orale
répétée (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation du
vernakalant pendant la grossesse.
Allaitement
On ne sait pas si le vernakalant/les métabolites sont excrétés dans le lait maternel.
Il n’existe pas de données sur l’excrétion du vernakalant/des métabolites dans le lait animal.
Un risque pour le nouveau-né ou le jeune enfant ne peut être exclu.
La prudence s’impose en cas d’utilisation chez une femme qui allaite.
Fertilité
Il n’a pas été montré dans les études effectuées chez l’animal que le vernakalant modifie la fertilité.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le vernakalant a une influence mineure à modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines. Des cas d’étourdissements ont été rapportés au cours des 2 premières heures suivant son
administration (voir rubrique 4.8).
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment observés (> 5 %) dans les 24 premières heures suivant
l’administration du vernakalant ont été une dysgueusie (troubles du goût) (17,9 %), des éternuements
(12,5 %) et des paresthésies (6,9 %). Ces réactions sont survenues pendant ou peu après la perfusion,
ont été transitoires et ont rarement été un facteur limitant pour le traitement.
Tableau répertoriant les effets indésirables (Tableau 1)
7
Le profil des effets indésirables présenté ci-dessous est basé sur les analyses des essais cliniques, de
l’étude de sécurité post-autorisation et des déclarations d’effets indésirables spontanées. Les
fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent
(≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 to < 1/1 000).
8
Tableau 1 : Effets indésirables observés
a
Affections du système
Très fréquent :
dysgueusie
nerveux
Fréquent :
paresthésies, étourdissements
Peu fréquent :
hypoesthésie, sensation de brûlure, parosmie, syncope,
somnolence
Affections oculaires
Peu fréquent :
hypersécrétion lacrymale, irritation oculaire, déficience
visuelle
Fréquent :
bradycardie
b
, flutter auriculaire
b
Peu fréquent :
arrêt sinusal, tachycardie ventriculaire, palpitations, bloc
de branche gauche, extrasystoles ventriculaires, bloc AV de premier
degré, bloc AV complet, bloc de branche droit, bradycardie sinusale,
élargissement du QRS à l’ECG, choc cardiogénique, augmentation de la
pression artérielle diastolique
Rare :
flutter auriculaire avec 1:1 conduction auriculo ventriculaire
b,c
Affections vasculaires
Fréquent :
hypotension
Peu fréquent :
bouffées vasomotrices, bouffées de chaleur, pâleur
Affections respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Très fréquent :
éternuements
Fréquent :
toux, gêne nasale
Peu fréquent :
dyspnée, irritation pharyngée, douleur oropharyngée,
congestion nasale sensation de suffocation, sensation d’étouffement,
rhinorrhée
Affections gastro-
intestinales
Fréquent :
nausées, paresthésies buccales, vomissements
Peu fréquent :
sécheresse buccale, diarrhée, hypoesthésie buccale,
urgence défécatoire
Affections de la peau et
du tissu sous-cutané
Affections
musculo-squelettiques et
systémiques
Troubles généraux et
anomalies au site
d’administration
Fréquent :
prurit, hyperhidrose
Peu fréquent :
prurit généralisé, sueurs froides
Peu fréquent :
douleurs dans les extrémités
Affections cardiaques
Fréquent :
douleur au site de perfusion, sensation de chaleur,
paresthésie au site de perfusion
Peu fréquent :
fatigue, irritation au site de perfusion, hypersensibilité au
site de perfusion, prurit au site de perfusion, malaise
a
b
c
Les effets indésirables cités dans le tableau sont survenus dans les 24 heures suivant
l’administration du vernakalant (voir rubriques 4.2 et 5.2) avec une incidence > 0,1 % des patients
traités par vernakalant et supérieure au placebo.
Voir les sous-paragraphes flutter auriculaire et bradycardie ci-dessous
Identifié dans l’expérience post-marketing
9
Description d’effets indésirables sélectionnés
Les effets indésirables cliniquement significatifs observés dans les études cliniques incluent une
hypotension et arythmies ventriculaires. (voir rubrique 4.4).
Bradycardie
Une bradycardie a été observée essentiellement au moment du retour en rythme sinusal. Avec un taux
de réduction de la fibrillation auriculaire significativement supérieur chez les patients traités par le
vernakalant, l’incidence de la bradycardie a été plus élevée au cours des deux premières heures chez
les patients traités par le vernakalant que chez ceux qui avaient reçu le placebo (1,6 %
versus
0 %
respectivement). Chez les patients n’ayant pas présenté de retour en rythme sinusal, l’incidence de la
bradycardie pendant les deux heures suivant la perfusion a été similaire dans les groupes placebo et
vernakalant (4,0 % et 3,8 % respectivement). En général, la bradycardie a bien répondu à l’arrêt du
traitement et/ou à l’administration d’atropine.
Flutter auriculaire
Les patients en fibrillation auriculaire qui reçoivent le vernakalant ont une incidence plus élevée de
transformation en flutter auriculaire dans les deux premières heures suivant l’administration (1,2%
versus
0 % sous placebo). Avec la poursuite de la perfusion comme recommandé ci-dessus, le retour
en rythme sinusal survient chez la majorité des patients. La cardioversion électrique peut être
recommandée chez les autres patients. Dans les études cliniques existantes à ce jour, les patients ayant
présenté un flutter auriculaire suite au traitement par le vernakalant n’ont pas développé de conduction
auriculo-ventriculaire 1 :1. Cependant, dans l'expérience post-marketing, de rares cas de flutter
auriculaire avec 1: 1 conduction auriculo-ventriculaire sont observés.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
Un patient qui avait reçu 3 mg/kg de vernakalant en 5 minutes (au lieu de la durée recommandée de 10
minutes) a développé une tachycardie à complexe large hémodynamiquement stable qui s’est résolue
sans séquelles.
5.
5.1
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Thérapie cardiaque, autres antiarythmiques classes I et III ; code
ATC : C01BG11.
Mécanisme d’action
Le vernakalant est un médicament antiarythmique qui agit préférentiellement au niveau des oreillettes
pour prolonger la période réfractaire auriculaire et ralentir de façon fréquence-dépendante la
conduction des impulsions. On pense que ces effets antifibrillants sur la période réfractaire et la
conduction suppriment la réentrée et qu’ils sont potentialisés dans les oreillettes au cours de la
fibrillation auriculaire. On estime que la relative sélectivité du vernakalant sur la période réfractaire
auriculaire
versus
ventriculaire est due au blocage des courants régulés par les canaux ioniques
exprimés dans les oreillettes mais pas dans les ventricules, ainsi qu’aux conditions
électrophysiologiques spécifiques des oreillettes en cas de fibrillation auriculaire. Cependant, un
blocage des courants cationiques, incluant les canaux hERG et les canaux sodiques cardiaques
voltage-dépendants, qui sont présents dans les ventricules, a été documenté.
10
Effets pharmacodynamiques
Dans les études précliniques, le vernakalant bloque les courants à toutes les phases du potentiel
d’action auriculaire, y compris les courants potassiques exprimés spécifiquement dans les oreillettes
(par exemple, les courants IKur ultra-rapide et IK (ACh), dépendant de l’acétylcholine). Pendant la
fibrillation auriculaire, le blocage fréquence et voltage-dépendant des canaux sodiques concentre
encore plus l’action du médicament sur le tissu auriculaire partiellement dépolarisé et activé
rapidement plutôt que sur le ventricule polarisé normalement et battant à un rythme plus faible. De
plus, la capacité du vernakalant à bloquer la dernière composante du courant sodique limite les effets
sur la repolarisation ventriculaire induits par le blocage des courants potassiques dans le ventricule.
Les effets ciblés sur le tissu auriculaire couplés au blocage du courant sodique tardif permettent de
penser que le risque proarythmique du vernakalant est faible. Globalement, l'association des effets du
vernakalant sur les courants cardiaques potassiques et sodiques a pour résultat des effets
antiarythmiques substantiels qui sont concentrés principalement dans les oreillettes.
Dans une étude électrophysiologique chez des patients, le vernakalant a prolongé significativement la
période réfractaire effective de l’oreillette de façon dose-dépendante, sans que cela soit associé à une
augmentation significative de la période réfractaire effective du ventricule. Dans la population de
phase III, les patients traités par le vernakalant ont présenté un allongement du QT corrigé pour la
fréquence cardiaque (correction de Fridericia, QTcF) par rapport aux patients recevant le placebo (pics
de respectivement 22,1 ms et 18,8 ms après soustraction des valeurs sous placebo après la première et
la seconde perfusion). 90 minutes après le début de la perfusion, cette différence n'était plus que de
8,1 ms.
Efficacité et sécurité clinique
Plan des essais cliniques : l’effet clinique du vernakalant dans le traitement de patients présentant une
fibrillation auriculaire a été évalué dans trois études randomisées en double aveugle contrôlées contre
placebo (ACT I, ACT II et ACT III) et dans une étude avec comparateur actif (amiodarone
intraveineuse - AVRO). Quelques patients présentant un flutter auriculaire typique ont été inclus dans
les études ACT II et ACT III et le vernakalant n’a pas été efficace pour la réduction du flutter
auriculaire. Dans les études cliniques, la nécessité d’une anticoagulation avant l’administration de
vernakalant a été évaluée conformément à la pratique clinique du médecin traitant. Une cardioversion
immédiate était autorisée en cas de fibrillation auriculaire d’une durée de moins de 48 heures. En cas
de fibrillation auriculaire depuis plus de 48 heures, l’anticoagulation était obligatoire conformément
aux recommandations thérapeutiques.
ACT I et ACT III visaient à étudier l’effet du vernakalant dans le traitement de patients présentant une
fibrillation auriculaire soutenue d’une durée de plus de 3 heures mais de moins de 45 jours. L’objectif
d’ACT II était d’examiner l’effet du vernakalant chez des patients ayant développé une fibrillation
auriculaire d'une durée de moins de 3 jours et survenue après une intervention récente de pontage
aorto-coronaire (PAC) et/ou de chirurgie valvulaire (fibrillation auriculaire apparue plus de 1 jour
mais moins de 7 jours après la chirurgie). AVRO visait à étudier l’effet du vernakalant
versus
amiodarone intraveineuse chez des patients présentant une fibrillation auriculaire d’installation récente
(3 à 48 heures). Dans toutes les études, les patients ont reçu 3,0 mg/kg de BRINAVESS (ou de
placebo) en perfusion de 10 minutes, avec ensuite une période d’observation de 15 minutes. Si le
patient était en fibrillation ou flutter auriculaire à la fin de la période d’observation de 15 minutes, une
seconde perfusion de BRINAVESS à raison de 2,0 mg/kg (ou de placebo) était administrée en
10 minutes. Le succès du traitement (répondeurs) était défini comme la réduction de la fibrillation
auriculaire avec retour en rythme sinusal dans les 90 minutes. Les patients qui n’avaient pas répondu
au traitement ont été pris en charge par le médecin selon la pratique habituelle.
Efficacité chez des patients présentant une fibrillation auriculaire soutenue (ACT I et ACT III)
Le critère principal d’efficacité était le pourcentage de patients présentant une fibrillation auriculaire
d'installation récente (3 heures à 7 jours) qui avaient obtenu, suite au traitement, une réduction de la
fibrillation auriculaire en rythme sinusal, pendant une durée minimale d’une minute dans les
11
90 minutes suivant la première exposition au médicament à l’étude. L’efficacité a été étudiée chez 390
patients adultes hémodynamiquement stables présentant une fibrillation auriculaire récente, incluant
des patients atteints d’hypertension (40,5 %), de cardiopathie ischémique (12,8 %), de valvulopathie
(9,2 %) et d’ICC (10,8 %). Dans ces études, le traitement par le vernakalant a réduit efficacement la
fibrillation auriculaire avec retour en rythme sinusal par rapport au placebo (voir tableau 2). La
réduction de la fibrillation auriculaire avec retour en rythme sinusal a été rapide (chez les répondeurs,
le délai médian jusqu’à la cardioversion a été de 10 minutes à partir du début de la première perfusion)
et le rythme sinusal a été maintenu durant 24 heures (97 %). Le schéma posologique recommandé de
vernakalant comprend une titration, avec 2 paliers possibles. Dans les études cliniques qui ont été
menées, l’effet additif de la seconde dose, s'il existe, ne peut pas être établi de façon indépendante.
Tableau 2 :
Réduction de la fibrillation auriculaire en rythme sinusal dans les études
ACT I et ACT III
Durée de la
ACT I
ACT III
fibrillation
BRINAVESS Placebo Valeur
P†
BRINAVESS Placebo Valeur
P†
auriculaire
> 3 heures à
74/145
3/75
44/86
3/84
< 0,0001
< 0,0001
≤ 7 jours
(51,0 %)
(4,0 %)
(51,2 %)
(3,6 %)
† Test de Cochran-Mantel-Haenszel
Le vernakalant a soulagé les symptômes de la fibrillation auriculaire, et ce en adéquation avec le
retour en rythme sinusal.
Il n’a pas été observé de différence significative en termes de sécurité d'emploi ou d’efficacité en
fonction de l’âge, du sexe, de l’utilisation de médicaments contrôlant la fréquence cardiaque, de
l’utilisation d'antiarythmiques, de l’utilisation de warfarine, des antécédents de cardiopathie
ischémique, de la présence d’une insuffisance rénale ou de l’expression de l’isoenzyme 2D6 du
cytochrome P450.
Le traitement par le vernakalant n’a pas affecté le taux de réponse à la cardioversion électrique
(incluant le nombre médian de chocs ou de joules nécessaires pour le rétablissement du rythme
sinusal) lorsque celle-ci a été tentée dans les 2 à 24 heures suivant l’administration du médicament à
l’étude.
Pour la cardioversion chez les patients présentant une fibrillation auriculaire de plus longue durée
(> 7 jours et ≤ 45 jours), évaluée à titre de critère d’efficacité secondaire chez 185 patients au total, il
n’a pas été observé de différence statistiquement significative entre le vernakalant et le placebo.
Efficacité chez les patients ayant développé une fibrillation auriculaire après une chirurgie cardiaque
(ACT II)
L’efficacité a été étudiée chez des patients présentant une fibrillation auriculaire après une chirurgie
cardiaque dans une étude de phase III en double aveugle contrôlée contre placebo en groupes
parallèles (ACT II) menée chez 150 patients présentant une fibrillation auriculaire soutenue (durée de
3 à 72 heures) apparue 24 heures à 7 jours après un pontage aorto-coronaire et/ou une chirurgie
valvulaire. Le traitement par le vernakalant a réduit efficacement la fibrillation auriculaire avec retour
en rythme sinusal (47,0 % pour le vernakalant, 14,0 % pour le placebo ; valeur
P
= 0,0001). La
conversion de la fibrillation auriculaire en rythme sinusal a été rapide (délai moyen jusqu’à la
cardioversion : 12 minutes après le début de la perfusion).
Efficacité versus amiodarone (AVRO)
Le vernakalant a été étudié chez 116 patients en fibrillation auriculaire (durée de 3 à 48 heures),
incluant des patients présentant une hypertension (74,1 %), une cardiopathie ischémique (19 %), une
valvulopathie (3,4 %) et une insuffisance cardiaque congestive (17,2 %). Aucun patient atteint
d’insuffisance cardiaque de classe NYHA III/IV n’a été inclus dans l’étude. Dans l’étude AVRO, la
perfusion d’amiodarone a été administrée en 2 heures (dose de charge de 5 mg/kg en 1 heure, suivie
d’une perfusion d’entretien de 50 mg en 1 heure). Le critère d’évaluation principal était le pourcentage
de patients ayant obtenu un rythme sinusal (RS) 90 minutes après le début du traitement, ce qui limite
12
les conclusions sur les effets observés à ce laps de temps. BRINAVESS a rétabli le RS chez 51,7 %
des patients à 90 minutes
versus
5,2 % avec l’amiodarone, permettant un retour en rythme sinusal
significativement plus rapide que l’amiodarone, dans les 90 premières minutes (valeur
P
< 0,0001, test
log-rank).
Efficacité dans l’Etude Observationnelle Post-Marketing
Dans l’étude de sécurité post-autorisation (SPECTRUM) qui incluait 1 778 patients avec
2 009 épisodes de traitement par BRINAVESS, l’efficacité a été calculée comme la proportion de
patients qui ont obtenu un rythme sinusal pendant au moins une (1) minute dans les 90 minutes suivant
le début du traitement en excluant les patients qui ont reçu une cardioversion électrique ou une
administration intraveineuse par antiarythmiques de classe I/III pour la cardioversion dans la fenêtre
de 90 minutes. Globalement, BRINAVESS a été efficace chez 70,2 % (1 359/1 936) de ces patients.
Le temps médian du retour au RS reporté parmi tous les patients qui, d’après le jugement de
l’investigateur, sont retournés en RS était de 12 minutes et dans la plupart des épisodes de traitement
(60.4 %) seulement une perfusion a été administrée. Le taux de cardioversion plus élevé dans
SPECTRUM comparé aux études cliniques de phase 3 (70,2 % contre 47 % à 51 %) est corrélé avec
une durée plus courte de la durée de la période de fibrillation auriculaire indexée (durée médiane de
11,1 heures pour SPECTRUM contre 17,7 à 28,2 heures pour les études cliniques).
Si les patients qui ont reçu une cardioversion électrique, des antiarythmiques intraveineux ou du
propafénone/flécaïnide par voie orale dans les 90 minutes à partir du début de la perfusion étaient
comptés comme des échecs de traitement en plus des patients qui n’ont pas été convertis pendant une
minute dans les 90 minutes, le taux de conversion parmi les 2 009 patients qui ont reçu BRINAVESS
était de 67,3 % (1 352/2 009). Il n’a pas été trouvé de différence significative dans la stratification des
analyses par indication thérapeutique (c’est-à-dire en l’absence d’intervention chirurgicale et après une
chirurgie cardiaque).
Population pédiatrique
L’Agence européenne du médicament n'a pas requis d'obligation de soumettre les résultats d'études
réalisées avec le vernakalant dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique présentant une
fibrillation auriculaire (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Chez les patients, les concentrations plasmatiques maximales moyennes du vernakalant ont été de
3,9 µg/ml après une perfusion unique en 10 minutes de 3 mg/kg de chlorhydrate de vernakalant et de
4,3 µg/ml après une seconde perfusion de 2 mg/kg avec un intervalle de 15 minutes entre les 2.
Distribution
Le vernakalant est distribué largement et rapidement dans l’organisme, avec un volume de distribution
d’environ 2 l/kg. La C
max
et l’ASC sont proportionnelles à la dose entre 0,5 mg/kg et 5 mg/kg. Chez
les patients, la clairance corporelle totale habituelle du vernakalant est estimée à 0,41 l/h/kg. La
fraction libre de vernakalant dans le sérum humain est de 53-63 % dans l’intervalle de concentrations
de 1-5 µg/ml.
Elimination
Le vernakalant est éliminé essentiellement par O-déméthylation par le CYP2D6 chez les métaboliseurs
rapides pour le CYP2D6. La glycuroconjugaison et l’excrétion rénale sont les principaux mécanismes
d’élimination chez les métaboliseurs CYP2D6 lents. Chez les patients, la demi-vie d’élimination
moyenne du vernakalant est d’environ 3 heures chez les métaboliseurs CYP2D6 rapides et d’environ
5,5 heures chez les métaboliseurs lents. Les concentrations de vernakalant semblent être insignifiantes
après 24 heures.
13
Populations particulières
La pharmacocinétique aiguë du vernakalant n’est pas influencée de façon significative par le sexe, les
antécédents d’insuffisance cardiaque congestive, l’insuffisance rénale ou l’administration
concomitante de bêta-bloquants ou d’autres médicaments, y compris la warfarine, le métoprolol, le
furosémide et la digoxine. Les expositions sont augmentées de 9 à 25 % chez les patients présentant
une insuffisance hépatique. Aucune adaptation posologique du vernakalant n’est nécessaire chez ces
patients-là, ni en fonction de l’âge, de la créatininémie ou du statut de métaboliseur CYP2D6.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de
toxicologie avec administration unique et répétée et de génotoxicité n’ont pas révélé de risque
particulier pour l’homme.
En ce qui concerne la reproduction, il n’a pas été observé d’effets sur la gestation, le développement
embryo-fœtal, la parturition ou le développement postnatal après administration intraveineuse de
vernakalant à des niveaux d’exposition (ASC) similaires ou inférieurs aux niveaux d’exposition
humains obtenus après une dose intraveineuse unique de vernakalant. Dans les études de
développement embryo-fœtal avec administration deux fois par jour de doses orales de vernakalant
entraînant des niveaux d’exposition (ASC) généralement plus élevés que ceux atteints chez l’homme
après une dose intraveineuse unique, des malformations (déformation/absence/soudure des os du crâne
incluant fente palatine, courbure du radius, courbure/déformation des omoplates, sténose trachéale,
absence de thyroïde, testicules non descendus) ont été observées chez le rat et une augmentation de la
létalité embryonnaire et fœtale et une augmentation du nombre de fœtus présentant des sternèbres
soudées et/ou supplémentaires ont été observées chez le lapin aux doses testées les plus élevées.
6.
6.1
DONNEES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Acide citrique (E330)
Chlorure de sodium
Eau pour préparations injectables
Hydroxyde de sodium (E524) (pour l’ajustement du pH)
6.2
Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés
dans la rubrique 6.6.
6.3
5 ans.
La solution diluée stérile reconstituée est chimiquement et physiquement stable pendant 12 heures à
≤ 25 °C.
Du point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation
non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution relèvent de la seule
responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre
2 °C et 8 °C, sauf si la dilution a été réalisée dans des conditions d’asepsie dûment contrôlées et
validées.
Durée de conservation
14
6.4
Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Flacons en verre (type I) à usage unique avec bouchon en élastomère chlorobutyle et capsule en
aluminium.
Conditionnement : 1 flacon de 10 ml ou de 25 ml de solution à diluer.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination et manipulation
Lire toutes les étapes de préparation avant l’administration.
La pompe à perfusion est le dispositif d’administration de choix. Cependant, un pousse-seringue est
acceptable sous réserve que le volume calculé exact puisse être administré sur la durée de perfusion
spécifiée.
Préparation de BRINAVESS pour la perfusion
Etape 1 :
Avant l’administration, effectuer un contrôle visuel des flacons de BRINAVESS pour rechercher la
présence de particules ou de couleur anormale. Ne pas utiliser un flacon présentant des particules ou
une couleur anormale. Remarque : BRINAVESS, solution à diluer pour perfusion, est incolore à jaune
clair. Les variations de couleur dans cette gamme n’affectent pas l’activité du produit.
Etape 2 : reconstitution de la solution à diluer
Avant de débuter la perfusion de BRINAVESS 20 mg/ml, pour garantir une administration correcte,
préparer une quantité suffisante permettant d'effectuer la première et la seconde perfusion si cette
dernière est nécessaire.
Préparer une solution à la concentration de 4 mg/ml en suivant les recommandations de dilution ci-
dessous :
Patients pesant ≤ 100 kg : ajouter 25 ml de BRINAVESS 20 mg/ml à 100 ml de solvant.
Patients pesant > 100 kg : ajouter 30 ml de BRINAVESS 20 mg/ml à 120 ml de solvant.
Les solvants recommandés sont : les solutions injectables de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %), de
Ringer lactate ou de glucose à 5 %.
Etape 3 : contrôle visuel de la solution
La solution stérile diluée doit être limpide, incolore à jaune clair. Avant l’administration, vérifier à
nouveau que la solution ne présente pas de particules ou de couleur anormale.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en
vigueur.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
7.
Correvio
15 rue du Bicentenaire
92800 Puteaux
France
15
8.
NUMEROS D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/10/645/001
EU/1/10/645/002
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 1
er
septembre 2010
Date de dernier renouvellement : 6 septembre 2015
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne du médicament
http://www.ema.europa.eu.
16
ANNEXE II
A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES
LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
D’UTILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT
B.
C.
D.
17
A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Geodis Logistics Netherlands B.V.
Columbusweg 16
5928 LC Venlo
Pays-Bas
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D’UTILISATION
B.
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
C.
•
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SURE ET
EFFICACE DU MEDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
D.
•
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2. de l’autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
Un PGR actualisé doit être soumis :
•
à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
•
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
Lorsque la soumission d’un PSUR coïncide avec l’actualisation d’un PGR, les deux documents
peuvent être soumis en même temps.
•
Mesures additionnelles de réduction du risque
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit fournir une liste d'instruction dans chaque
boîte, dont le texte est inclus dans l'Annexe IIIa. L'entreprise commencera à inclure cette liste
d'instructions de pré-perfusion dans les boites conditionnées sur le site de conditionnement le plus tôt
possible mais au plus tard le 15 novembre 2012. Cette liste d'instructions sera fournie avec un adhésif
qui permettra sa fixation sur le flacon à perfuser.
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit s'assurer que tous les professionnels de santé
impliqués dans l'administration de BRINAVESS, reçoivent l'information contenant les éléments
suivants :
18
Matériel pédagogique pour le Professionnel de Santé
Résumé des Caractéristiques du Produit, Notice et Etiquetage
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit obtenir l'accord des autorités nationales
compétentes, sur le contenu et le format du matériel pédagogique ainsi que sur le plan de
communication, avant la mise sur le marché.
Eléments-clés devant être inclus dans le matériel pédagogique :
1.
BRINAVESS doit être administré en perfusion intraveineuse, sous une surveillance clinique
appropriée pour la cardioversion. Seul un professionnel de santé qualifié doit administrer
BRINAVESS et doit surveiller fréquemment le patient pendant la durée de la perfusion et au
minimum durant les 15 minutes suivant la fin de la perfusion, à la recherche de signes et
symptômes d'une baisse brutale de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque (voir
rubrique 4.4).
Des mesures appropriées pour la gestion et la minimisation des risques, incluant une
surveillance étroite pendant et après l'administration de BRINAVESS.
Les critères de sélection des patients, incluant les contre-indications, mises en garde spéciales et
précautions d'emploi, et l'information sur les populations de patients pour lesquelles les données
cliniques sont limitées.
Signaler les contre-indications de BRINAVESS aux Professionnels de santé :
•
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients indiqués dans la
rubrique 6.1.
•
Présence d’un allongement de l’intervalle QT avant traitement (non corrigé > 440 ms),
bradycardie sévère, dysfonction sinusale ou blocs auriculo-ventriculaires de deuxième et
de troisième degré sans pacemaker.
•
Administration d’antiarythmiques par voie intraveineuse pour le contrôle du rythme
(classe I et classe III) dans les 4 heures précédant ainsi que dans les 4 heures suivant
l’administration de BRINAVESS.
•
Syndrome coronarien aigu (incluant infarctus du myocarde) au cours des 30 jours
précédents.
•
Patients présentant une sténose aortique sévère, une pression artérielle systolique < 100
mmHg ou une insuffisance cardiaque de classe NYHA III et NYHA IV.
Signaler aux Professionnels de santé les mises en garde spéciales et précautions d'emploi chez
les patients ayant, une sténose valvulaire cliniquement significative, une cardiomyopathie
hypertrophique obstructive, une cardiomyopathie restrictive ou une péricardite constrictive, des
antécédents documentés de FEVG ≤ 35 %, une insuffisance hépatique avancée.
Signaler aux Professionnels de santé les précautions à prendre chez les patients
hémodynamiquement stables présentant une ICC des classes fonctionnelles I à II de la NYHA et
le besoin d'une surveillance étroite des patients avec valvulopathies.
Signaler aux Professionnels de santé les réactions indésirables qui peuvent survenir après
l'administration de BRINAVESS, incluant l'hypotension, la bradycardie, le flutter auriculaire ou
l'arythmie ventriculaire.
Attirer l'attention des Professionnels de santé sur la prise de médicaments antiarythmiques avant
ou après BRINAVESS.
•
BRINAVESS n'est pas recommandé chez les patients ayant reçu un médicament anti-
arythmique intraveineux (Classes I et III) 4 à 24 heures avant le vernakalant du fait du
manque de données.
•
BRINAVESS doit être administré avec prudence chez les patients prenant des
médicaments antiarythmiques par voie orale (Classes I et III), du fait de l'expérience
limitée. Les patients recevant un médicament antiarythmique de classe I ont un risque
accru de flutter auriculaire.
19
2.
3.
-
-
-
-
-
•
•
La reprise ou l'instauration d'un traitement antiarythmique d'entretien par voie orale peut
être envisagée deux heures après l'administration de BRINAVESS.
Les antiarythmiques intraveineux ne doivent pas être utilisés au cours des quatre
premières heures suivant l'administration de BRINAVESS.
4.
5.
Instructions pour le calcul de la dose, la reconstitution et la dilution, et le mode d'administration.
BRINAVESS peut être disponible dans différentes tailles de flacons (Présentations disponibles
à renseigner localement). Le nombre de flacons de solution de BRINAVESS nécessaire à la
préparation de la quantité appropriée pour le traitement d'un patient dépendra du poids du
patient et de la taille du flacon.
20
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
21
A. ETIQUETAGE
22
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
BOITE
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
BRINAVESS 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion
chlorhydrate de vernakalant
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE ACTIVE
Un flacon contient 200 mg de chlorhydrate de vernakalant, correspondant à 181 mg de vernakalant.
Un flacon contient 500 mg de chlorhydrate de vernakalant, correspondant à 452,5 mg de vernakalant.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient acide citrique, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables, hydroxyde de sodium
(E524).
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution à diluer pour perfusion
1 flacon
200 mg/10 ml
1 flacon
500 mg/25 ml
MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Diluer avant utilisation.
Voie intraveineuse après dilution.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE MISE EN GARDE SPECIALE, SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
Solution diluée : à utiliser dans les 12 heures et conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
23
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Correvio
15 rue du Bicentenaire
92800 Puteaux
France
12.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
10 ml :
EU/1/10/645/001
25 ml :
EU/1/10/645/002
13.
Lot
NUMERO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l’information en Braille acceptée.
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
24
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ETIQUETTE DU FLACON
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE D’ADMINISTRATION
BRINAVESS 20 mg/ml, solution à diluer stérile
chlorhydrate de vernakalant
IV
2.
MODE D'ADMINISTRATION
A diluer avant utilisation.
3.
EXP.
DATE DE PEREMPTION
4.
Lot
NUMERO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
10 ml :
200 mg/10 ml
25 ml :
500 mg/25 ml
6.
AUTRES
25
MENTIONS DEVANT FIGURER A L'INTERIEUR DE L'EMBALLAGE EXTERIEUR
(ETUI)
LISTE D'INSTRUCTIONS AVANT PERFUSION
Instructions importantes concernant l'utilisation de BRINAVESS
Ces instructions doivent être placées à l'intérieur de l'étui contenant la perfusion, et doivent être
lues par le Professionnel de Santé qui administre BRINAVESS.
BRINAVESS doit être administré dans des conditions de surveillance clinique appropriées pour la
cardioversion par un professionnel de santé qualifié. Le patient doit être surveillé fréquemment
pendant la durée de la perfusion et au minimum durant les 15 minutes suivant la fin de la perfusion à
la recherche de signes et symptômes évoquant une baisse brutale de la pression artérielle ou de la
fréquence cardiaque.
Lire attentivement le Résumé des Caractéristiques du Produit ainsi que le guide de bonne
utilisation à l'attention des Professionnels de Santé avant l'administration de BRINAVESS.
BRINAVESS NE DOIT EN AUCUN CAS être administré à un patient pour lequel un OUI a été
répondu à l'une des questions ci-dessous :
Le patient a-t-il une insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV ?
OUI
NON
Le patient a-t-il eu un syndrome coronarien aigu (incluant infarctus du
OUI
NON
myocarde) au cours des 30 jours précédents ?
Le patient a-t-il une sténose aortiquesévère ?
OUI
NON
Le patient a-t-il une pression artérielle systolique < 100 mm Hg ?
OUI
NON
Le patient a-t-il un allongement de l'intervalle QT avant traitement (non
OUI
NON
corrigé > 440 ms)
Le patient a-t-il une bradycardie sévère, dysfonction sinusale ou blocs
OUI
NON
auriculo-ventriculaires de deuxième et troisième degré sans pacemaker ?
Le patient a-t-il eu une administration d'antiarythmiques par voie
OUI
NON
intraveineuse (classes I et/ou III) dans les 4 heures précédant l'administration
de BRINAVESS ?
Le patient a-t-il une hypersensibilité à la substance active ou à l'un des
OUI
NON
excipients ?
Ne PAS administrer d'autres médicaments antiarythmiques (classes I et/ou III) intraveineux
dans les 4 heures suivant l'administration de BRINAVESS.
Suivre ces instructions pour l'administration de BRINAVESS :
•
Le patient doit être hydraté de manière adéquate, son état hémodynamique doit être optimisé, et
il doit recevoir un traitement anticoagulant adéquat (si nécessaire), avant l'administration de
BRINAVESS.
•
Surveiller fréquemment et soigneusement le patient pendant la totalité de la perfusion et pendant
au moins les 15 minutes la suivant, à la recherche de :
o
signes ou symptômes d'une baisse soudaine de la pression artérielle ou de la fréquence
cardiaque, avec ou sans hypotension ou bradycardie symptomatiques,
o
bradycardie,
o
hypotension,
o
modifications inattendues de l'ECG (voir le RCP).
Si l'un de ces signes survient, arrêtez immédiatement BRINAVESS et mettre en place une prise
en charge médicale appropriée du patient. Ne pas réadministrer BRINAVESS.
Continuer à surveiller le patient pendant les 2 heures après le début de la perfusion et jusqu'à la
stabilisation des paramètres cliniques et électrocardiographiques.
26
•
B. NOTICE
27
NOTICE : INFORMATION DE L’UTILISATEUR
BRINAVESS 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion
chlorhydrate de vernakalant
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique
aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que BRINAVESS et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser BRINAVESS
3.
Comment utiliser BRINAVESS
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver BRINAVESS
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce que BRINAVESS et dans quel cas est-il utilisé ?
1.
La substance active contenue dans BRINAVESS est le chlorhydrate de vernakalant. BRINAVESS agit
en transformant vos battements de cœur irréguliers ou rapides en battements de cœur normaux.
Chez l'adulte, il est utilisé si vous présentez un rythme cardiaque irrégulier et rapide appelé fibrillation
auriculaire qui est apparu récemment, il y a 7 jours ou moins, pour les patients sans chirurgie, et il y a
3 jours ou moins pour les patients ayant subi une chirurgie cardiaque.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser BRINAVESS ?
N’utilisez jamais BRINAVESS
•
si vous êtes allergique au chlorhydrate de vernakalant ou à l’un des autres composants contenus
dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,
•
si vous avez présenté des douleurs dans la poitrine nouvelles ou plus intenses (angor, ou angine
de poitrine) diagnostiquées par votre médecin comme un syndrome aigu coronarien au cours des
30 derniers jours ou si vous avez eu une crise cardiaque au cours des 30 derniers jours,
•
si vous présentez un retrécissement important d’une valve cardiaque, une pression sanguine
systolique inférieure à 100 mm Hg ou si vous souffrez d’insuffisance cardiaque avancée avec
des symptômes au repos ou avec peu d'exercice,
•
si vous avez des battements de cœur anormalement lents ou irréguliers et que vous n'êtes pas
porteur de pacemaker, ou si vous souffrez d’un trouble de la conduction appelé allongement de
l’intervalle QT, qui peut être vu sur un ECG par votre médecin,
•
si vous prenez 4 heures avant l’utilisation de BRINAVESS certains autres médicaments
intraveineux utilisés pour normaliser un rythme cardiaque irrégulier (antiarythmiques de Classes
I et III).
Si l’une des situations ci-dessus vous concerne, vous ne devez pas utiliser BRINAVESS. En cas de
doute, parlez-en à votre médecin avant d’utiliser ce médicament.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser BRINAVESS si vous souffrez de :
•
insuffisance cardiaque,
28
•
•
•
•
certaines maladies de cœur impliquant le muscle cardiaque, la membrane qui entoure le cœur et
un rétrécissement sévère des valves cardiaques,
une maladie des valves cardiaques,
des problèmes de foie,
vous prenez d'autres médicaments antiarythmiques.
Si vous présentez une tension artérielle très basse, un rythme cardiaque lent ou certaines modifications
de l’ECG pendant que vous recevez ce médicament, votre médecin arrêtera le traitement.
Votre médecin déterminera si vous devez recevoir un autre médicament antiarythmique 4 heures après
l’utilisation de BRINAVESS.
BRINAVESS peut ne pas être efficace dans le traitement de certaines autres formes d’anomalies du
rythme cardiaque, mais votre médecin en est informé.
Si vous êtes porteur d'un pacemaker, informez-en votre médecin.
Si l’une de ces situations vous concerne (ou en cas de doute), parlez-en à votre médecin. La rubrique 4
contient des informations détaillées sur les avertissements et les précautions se rapportant aux effets
indésirables susceptibles de se produire.
Analyses de sang
Avant de vous administrer ce médicament, votre médecin déterminera si des analyses de sang sont
nécessaires pour savoir si votre sang coagule correctement et déterminer votre taux de potassium.
Enfants et adolescents
Ne pas donner ce médicament aux enfants et adolescents de moins de 18 ans car il n’existe pas de
données sur son utilisation dans cette population.
Autres médicaments et BRINAVESS
Informez votre médecin si vous prenez, avez pris récemment ou pourriez prendre tout autre
médicament.
N’utilisez pas BRINAVESS si vous prenez certains autres médicaments intraveineux (antiarythmiques
de Classes I et III) utilisés pour normaliser un rythme cardiaque irrégulier dans les 4 heures qui
précèdent l’utilisation de BRINAVESS.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant d’utiliser ce médicament.
Il est préférable d’éviter d’utiliser BRINAVESS pendant la grossesse.
On ne sait pas si BRINAVESS passe dans le lait maternel.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Certains patients peuvent ressentir des étourdissements après avoir reçu BRINAVESS, en général au
cours des 2 premières heures, et cet effet doit être pris en compte. (Voir rubrique Effets indésirables
éventuels). En cas d’étourdissements, vous devez éviter de conduire ou d’utiliser des machines après
avoir reçu BRINAVESS.
BRINAVESS contient du sodium
Ce médicament contient 32 mg de sodium (constituant principal du sel de cuisine/table) par flacon de
200 mg. Ceci est équivalent à 1,6 % de la dose journalière maximale recommendée de sodium pour un
adulte.
Ce médicament contient 80 mg de sodium (constituant principal du sel de cuisine/table) par flacon de
500 mg. Ceci est équivalent à 4 % de la dose journalière maximale recommendée de sodium pour un
adulte.
29
3.
Comment utiliser BRINAVESS
La dose de BRINAVESS que vous pourrez recevoir dépendra de votre poids. La dose initiale
recommandée est de 3 mg/kg, avec une dose maximale calculée sur un poids corporel de 113 kg. Si
vous pesez plus de 113 kg, vous recevrez une dose fixe de 339 mg. Pendant l’administration de
BRINAVESS, votre respiration, votre rythme cardiaque, votre tension artérielle et l’activité électrique
de votre cœur seront surveillés.
Si votre rythme cardiaque n’est pas redevenu normal 15 minutes après la fin de l’administration de la
première dose, vous pourrez recevoir une seconde dose. Il s’agira d’une dose un peu plus faible, de
2 mg/kg, avec une dose maximale calculée sur un poids corporel de 113 kg. Si vous pesez plus de 113
kg, vous recevrez une dose fixe de 226 mg. Les doses cumulées administrées en 24 heures ne doivent
pas dépasser 5 mg/kg.
BRINAVESS vous sera administré par un professionnel de santé. BRINAVESS sera dilué avant de
vous être administré. Des informations sur la préparation de la solution figurent à la fin de cette notice.
Il sera administré dans votre veine en 10 minutes.
Si vous avez reçu plus de BRINAVESS que vous n’auriez dû
Si vous pensez que vous pouvez avoir reçu une dose trop importante de BRINAVESS, informez-en
immédiatement votre médecin.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin.
4.
Effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Votre médecin pourra décider d’arrêter la perfusion s’il observe des modifications anormales suivantes
de :
•
votre rythme cardiaque (comme un rythme cardiaque très rapide (peu fréquent) ou très lent
(fréquent), un battement manquant (peu fréquent), ou une courte pause dans l’activité normale
du cœur (peu fréquent)),
•
votre tension artérielle (comme une tension artérielle très basse entraînant une affection
cardiaque grave) (peu fréquent),
•
l’activité électrique de votre cœur (peu fréquent).
Autres effets indésirables
Très fréquents (peuvent toucher plus d’une personne sur 10)
•
troubles du goût,
•
éternuements.
Fréquent (peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 10)
•
rhythme cardiaque rapide
•
douleur ou engourdissement au site de perfusion, engourdissement, diminution de la sensibilité
de la peau, ou sensation de picotements,
•
nausées et vomissements,
•
sensation de chaleur,
•
tension artérielle basse, battements de cœur lents, étourdissements,
•
toux, douleur nasale,
•
transpiration excessive, démangeaisons,
30
•
engourdissement ou picotement au niveau de la muqueuse ou des tissus de la cavité buccale.
Peu fréquent (peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 100)
•
certains types de problèmes de rythme cardiaque (tels qu’une impression de sentir les
battements de cœur (palpitations) ou un battement supplémentaire),
•
diminution des sensations ou de la sensibilité
•
yeux irrités, larmoyants ou modifications de la vision,
•
modifications de l’odorat,
•
douleur dans les doigts et les orteils, sensation de brûlure,
•
sueurs froides, bouffées de chaleur,
•
besoin impérieux d’aller à la selle, diarrhée,
•
essoufflement ou oppression thoracique,
•
sensation d’étouffement,
•
douleurs dans la bouche ou la gorge
•
irritation, démangeaison au site de perfusion,
•
tension artérielle élevée
•
sensation d’étourdissements ou évanouissement, sensation de malaise général, somnolence ou
envie de dormir,
•
écoulement nasal, mal de gorge,
•
nez bouché,
•
sécheresse buccale,
•
pâleur,
•
démangeaison généralisée
•
fatigue,
•
diminution des sensations ou de la sensibilité au niveau de la bouche.
En général, ces effets, observés dans les 24 heures qui suivent l’administration de BRINAVESS,
disparaissent rapidement, cependant, dans le cas contraire, consultez votre médecin.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver BRINAVESS
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et l’étiquette du flacon
après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Ce médicament ne requiert pas de précautions particulières de conservation.
BRINAVESS doit être dilué avant d’être administré. La solution diluée stérile reconstituée est
chimiquement et physiquement stable pendant 12 heures à une température ne dépassant pas 25 °C.
D'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé
immédiatement, les conditions d'utilisation et de conservation sont de la responsabilité de l'utilisateur,
et le produit ne devrait pas normalement être conservé plus de 24 heures entre 2 et 8 °C, à moins que
la dilution ne soit effectuée dans des conditions aseptiques controlées et validées.
Ne pas utiliser ce médicament si vous remarquez des particules ou une couleur anormale.
31
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
Contenu de l’emballage et autres informations
6.
Que contient BRINAVESS
•
La substance active est le chlorhydrate de vernakalant. Un ml de solution à diluer contient
20 mg de chlorhydrate de vernakalant, correspondant à 18,1 mg de vernakalant.
Un flacon de 200 mg de chlorhydrate de vernakalant est équivalent à 181 mg de vernakalant.
Un flacon de 500 mg de chlorhydrate de vernakalant est équivalent à 452,5 mg de vernakalant.
•
Les autres composants sont : acide citrique, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium (E524) et
eau pour préparations injectables (voir rubrique 2 «BRINAVESS contient du sodium ») .
Qu’est-ce que BRINAVESS et contenu de l’emballage extérieur
BRINAVESS est une solution à diluer pour perfusion (solution à diluer stérile) limpide, incolore à
jaune clair.
BRINAVESS est disponible en boîte de 1 flacon contenant 200 mg ou 500 mg de chlorhydrate de
vernakalant.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
Correvio
15 rue du Bicentenaire
92800 Puteaux
France
Fabricant :
Geodis Logistics Netherlands B.V.
Columbusweg 16
5928 LC Venlo
Pays-Bas
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Correvio
Tél/Tel: +32 (0)800 78 941
medicalinformation@advanzpharma.com
България
Correvio
Тел.: +44 (0) 208 588 9131
medicalinformation@advanzpharma.com
Česká republika
Correvio
Tel: +44 (0) 208 588 9131
medicalinformation@advanzpharma.com
Danmark
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Tlf: +44 (0) 208 588 9131
medicalinformation@advanzpharma.com
Lietuva
Correvio
Tel: +44 (0) 208 588 9131
medicalinformation@advanzpharma.com
Luxembourg/Luxemburg
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Tél/Tel: +44 (0) 208 588 9131
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Magyarország
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Tel: +44 (0) 208 588 9131
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Malta
Correvio
Tel: +44 (0) 208 588 9131
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32
Deutschland
Correvio
Tel: +49 (0)800 180 20 91
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Eesti
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Tel: +44 (0) 208 588 9131
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Ελλάδα
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Τηλ: +44 (0) 208 588 9131
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España
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Tel:
+34 900 834 889
Nederland
Correvio
Tel: +31 (0)800 022 93 82
medicalinformation@advanzpharma.com
Norge
Correvio
Tlf: +44 (0) 208 588 9131
medicalinformation@advanzpharma.com
Österreich
Correvio
Tel: +43 (0)800 298 022
medicalinformation@advanzpharma.com
Polska
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Tel: +44 (0) 208 588 9131
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Portugal
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Tel: +44 (0) 208 588 9131
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Tel: +44 (0) 208 588 9131
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Suomi/Finland
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Puh/Tel: +44 (0) 208 588 9131
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Tel: +46 (0)20 088 02 36
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France
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Tél: +33 1 77 68 89 17
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Hrvatska
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Tel: +44 (0) 208 588 9131
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Ireland
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Tel: +44 (0) 208 588 9131
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Ísland
Correvio
Sími: +44 (0) 208 588 9131
medicalinformation@advanzpharma.com
Italia
Correvio
Tel: +39 800 909 792
medicalinformation@advanzpharma.com
Κύπρος
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Τηλ: +44 (0) 208 588 9131
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33
Latvija
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Tel: +44 (0) 208 588 9131
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United Kingdom (Northern Ireland)
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Tel: +44 (0) 208 588 9131
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La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’information
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne du médicament (EMA)
http://www.ema.europa.eu.
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :
Pour des informations supplémentaires avant d’utiliser BRINAVESS, veuillez vous reporter au
Résumé des Caractéristiques du Produit et au matériel de formation.
DONNEES CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Brinavess est indiqué chez l’adulte pour la réduction rapide de la fibrillation auriculaire d’installation
récente en rythme sinusal
- En l’absence d’intervention chirurgicale : fibrillation auriculaire d’une durée ≤ 7 jours,
- Après une chirurgie cardiaque : fibrillation auriculaire d’une durée ≤ 3 jours.
Posologie et mode d'administration
Levernakalant doit être administré dans des conditions de surveillance clinique appropriées pour la
cardioversion. Seul un professionnel de santé qualifié doit l’administrer.
Posologie
La posologie du vernakalant est déterminée en fonction du poids du patient, la dose calculée maximale
correspondant à un poids de 113 kg.
La dose recommandée de la première perfusion est de 3 mg/kg, à administrer en 10 minutes avec une
dose initiale maximale de 339 mg (84,7 ml de solution à 4 mg/ml). En l’absence de réduction de la
fibrillation auriculaire dans les 15 minutes suivant la fin de la première perfusion, une seconde
perfusion de 10 minutes à la dose de 2 mg/kg peut être administrée (dose maximale de 226 mg
(56,5 ml de solution à 4 mg/ml)). Les doses cumulées administrées en 24 heures ne doivent pas
dépasser 5 mg/kg.
La perfusion initiale est administrée en une dose de 3 mg/kg pendant 10 minutes. Pendant cette
période, le patient doit être attentivement surveillé afin de détecter des signes ou symptômes d’une
réduction soudaine de tension artérielle ou de fréquence cardiaque. En cas d’apparition de ces signes,
avec ou sans hypotension ou bradycardie symptomatique, la perfusion doit être immédiatement
interrompue.
Si la réduction de la fibrillation auriculaire ne s’est pas produite, les signes vitaux et le rythme
cardiaque du patient doivent être observés pendant 15 minutes supplémentaires.
Si la réduction de la fibrillation auriculaire ne s’est pas produite avec la perfusion initiale ou pendant
la période d’observation de 15 minutes, une deuxième perfusion de 2 mg/kg doit être administrée
pendant 10 minutes.
34
Si la réduction de la fibrillation auriculaire se produit pendant la première ou la seconde perfusion,
cette perfusion doit être administrée en totalité. Si un flutter auriculaire hémodynamiquement stable
est observé après la première perfusion, la seconde perfusion peut être administrée en raison de la
possibilité de rétablissement du rythme sinusal (voir « Mises en garde spéciales et précautions
d'emploi » et 4.8).
Patients pesant 113 kg et plus
Chez les patients pesant 113 kg et plus, le vernakalant a une dose fixe. La dose initiale est de 339 mg
(84,7 ml de solution à 4 mg/ml). En l’absence de réduction de la fibrillation auriculaire dans les
15 minutes suivant la fin de la première perfusion, une seconde perfusion de 10 minutes de 226 mg
(56,5 ml de solution à 4 mg/ml) peut être administrée. Les doses cumulées supérieures à 565 mg n’ont
pas été évaluées.
Après une chirurgie cardiaque
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire.
Insuffisants rénaux
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire (voir rubrique 5.2).
Insuffisants hépatiques
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire (voir « Mises en garde spéciales et précautions
d'emploi » et 5.2).
Patients âgés (à partir de 65 ans)
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire.
Population pédiatrique
Il n’y a pas d’utilisation justifiée du vernakalant chez les enfants et adolescents en dessous de 18 ans
pour la réduction rapide de la fibrillation auriculaire d’installation récente en rythme sinusal. Il ne doit
donc pas être utilisé dans cette population.
Mode d’administration
Par voie intraveineuse.
Le vernakalant ne doit pas être administré en injection rapide ou bolus intraveineux.
Les flacons sont à usage unique et le contenu doit être dilué avant l’administration.
Pour obtenir des instructions sur la dilution du médicament avant l’administration, voir « Précautions
particulières d'élimination et manipulation ».
Contre-indications
•
•
•
•
•
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la « Liste des
excipients ».
Patients présentant une sténose aortique sévère, une pression artérielle systolique < 100 mmHg
ou une insuffisance cardiaque de classe NYHA III et NYHA IV.
Présence d’un allongement de l’intervalle QT avant traitement (non corrigé > 440 ms),
bradycardie sévère, dysfonction sinusale ou blocs auriculo-ventriculaires de deuxième et de
troisième degré sans pacemaker.
Administration d’antiarythmiques par voie intraveineuse (classe I et classe III) dans les 4 heures
précédant ainsi que dans les 4 heures suivant l’administration du vernakalant.
Syndrome coronarien aigu (incluant infarctus du myocarde) au cours des 30 jours précédents.
35
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Surveillance des patients
Des cas graves d'hypotension ont été rapportés pendant et immédiatement après la perfusion du
vernakalant. Les patients doivent rester sous surveillance renforcée pendant toute la durée de la
perfusion et au minimum durant les 15 minutes suivant la fin de la perfusion, avec surveillance des
signes vitaux et monitoring cardiaque continu.
Si l'un des signes ou symptômes suivants survient, l'administration du vernakalant doit être arrêtée et
une prise en charge médicale appropriée de ces patients doit être mise en place :
•
•
•
•
Baisse brutale de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque, avec ou sans hypotension
ou bradycardie symptomatiques
Hypotension
Bradycardie
Modifications de l’ECG (par exemple pause sinusale cliniquement significative, bloc auriculo-
ventriculaire complet, nouveau bloc de branche, allongement significatif de l’intervalle QRS ou
QT, modifications compatibles avec une ischémie ou un infarctus et arythmie ventriculaire)
Si ces événements surviennent pendant la première perfusion du vernakalant, la seconde dose ne doit
pas être administrée.
Le patient doit être surveillé pendant les 2 heures qui suivent le début de la perfusion et jusqu'à la
stabilisation des paramètres cliniques et électrocardiographiques.
Précautions avant la perfusion
Avant de tenter une cardioversion pharmacologique, le patient doit être correctement hydraté et son
état hémodynamique doit être optimisé. Administrer si nécessaire un traitement anticoagulant
conformément aux recommandations thérapeutiques. Chez les patients présentant une hypokaliémie
non corrigée (kaliémie inférieure à 3,5 mmol/l), le taux de potassium doit être corrigé avant
l’administration du vernakalant.
Une liste d'instructions de pré-perfusion est fournie avec le médicament. Il est demandé au
prescripteur d'évaluer avec cette liste, avant administration, l'éligibilité du patient pour recevoir la
perfusion de ce médicament. La liste doit être placée sur le flacon à perfuser afin d'être lue par le
professionnel de santé qui l’ dministrera
Hypotension
Une hypotension peut survenir chez un faible nombre de patients (vernakalant 5,7 %, placebo 5,5 %
dans les 2 premières heures qui suivent le début de la perfusion). En général, l’hypotension apparaît
rapidement, pendant la perfusion ou peu après celle-ci et peut généralement être corrigée par un
traitement symptomatique habituel. Des cas d'hypotension sévère ont été observés de façon peu
fréquente, Les patients atteints d’insuffisance cardiaque congestive (ICC) ont été identifiés comme une
population présentant un risque plus élevé d’hypotension (voir « Effets indésirables »).
Le patient doit être surveillé, à la recherche de signes ou symptômes évoquant une baisse brutale de la
pression artérielle ou de la fréquence cardiaque, pendant la durée de la perfusion et au minimum
durant les 15 minutes suivant la fin de la perfusion.
Insuffisance cardiaque congestive
Chez les patients atteints d’ICC, l’incidence globale d’événements hypotensifs a été plus élevée
pendant les deux premières heures suivant la perfusion chez les patients traités par le vernakalant que
chez ceux qui avaient reçu le placebo (13,4 %
versus
4,7 % respectivement). L’incidence
36
d’hypotension rapportée comme un événement indésirable grave ou ayant entraîné l’arrêt du
traitement chez les patients atteints d’ICC après l’exposition au vernakalant a été de 1,8 % chez ces
patients
versus
0,3 % avec le placebo.
Les patients ayant des antécédents d’ICC ont présenté une incidence supérieure d’arythmies
ventriculaires dans les deux premières heures suivant l’administration (6,4 % pour le vernakalant
versus
1,6 % pour le placebo). Ces arythmies se manifestaient généralement par des tachycardies
ventriculaires non soutenues (3-4 battements en moyenne) monomorphes asymptomatiques.
Du fait de l’incidence supérieure d’événements indésirables d’hypotension et d’arythmies
ventriculaires chez les patients atteints d’ICC, le vernakalant doit être utilisé avec prudence chez les
patients hémodynamiquement stables présentant une ICC des classes fonctionnelles I à II de la
NYHA. Les données concernant l’utilisation du vernakalant chez des patients ayant des antécédents
documentés de FEVG ≤ 35 % sont limitées. Son utilisation n'est pas recommandée chez ces patients.
BRINAVESS est contre-indiqué chez les patients présentant une ICC de classe NYHA III ou une ICC
de classe IV (voir « Contre-indications »).
Valvulopathie
Chez les patients présentant une valvulopathie, une incidence plus élevée d’épisodes d’arythmies
ventriculaires a été observée sous vernakalant jusqu’à 24 heures après l’administration. Durant les 2
premières heures, l’arythmie ventriculaire est apparue dans 6,4 % des patients sous vernakalant
versus
aucun chez les patients sous placebo. Ces patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite.
Flutter auriculaire
Le vernakalant n’a pas été efficace pour convertir un flutter auriculaire primaire typique en rythme
sinusal. L’incidence de transformation en flutter auriculaire dans les deux premières heures suivant
l’administration est supérieure chez les patients recevant le vernakalant. Le risque est plus élevé chez
les patients traités par des antiarythmiques de classe I (voir rubrique 4.8). Si un flutter auriculaire
secondaire au traitement est observé, la poursuite de la perfusion doit être envisagée (voir
rubrique 4.2). Dans l'expérience post-marketing rares cas de flutter auriculaire avec 1 :1 conduction
auriculo-ventriculaire sont observés.
Autres pathologies et affections non étudiées
Le vernakalant a été administré chez des patients présentant un intervalle QT non corrigé inférieur à
440 ms sans risque accru de torsades de pointe.
Par ailleurs, il n’a pas été évalué chez les patients présentant une sténose valvulaire cliniquement
significative, une cardiomyopathie hypertrophique obstructive, une cardiomyopathie restrictive ou une
péricardite constrictive et son utilisation ne peut être recommandée chez ces patients. Les données
concernant l’utilisation du vernakalant chez les patients porteurs d’un pacemaker sont limitées.
Les données des essais cliniques chez des patients atteints d’insuffisance hépatique avancée étant
limitées, le vernakalant n'est pas recommandé chez ces patients.
Il n’existe pas de données cliniques concernant une administration de doses répétées après la première
et la seconde perfusion.
Cardioversion électrique
La cardioversion électrique peut être envisagée chez les patients qui ne répondent pas au traitement. Il
n’existe pas de donnée clinique concernant le recours à une cardioversion électrique dans les 2 heures
suivant son administration.
L'utilisation de médicaments antiarythmiques avant ou après l'administration du vernakalant
37
Le vernakalant est déconseillé chez les patients ayant reçu un médicament anti-arythmique
intraveineux (Classes I et III) 4 à 24 heures avant le vernakalant du fait du manque de données. Il ne
doit pas être administré chez les patients ayant reçu un médicament anti-arythmique intraveineux
(Classes I et III) 4 heures avant l'administration du médicament (voir « Contre-indications »).
Le vernakalant doit être utilisé avec prudence chez les patients prenant des médicaments
antiarythmiques par voie orale (Classes I et III), du fait de l'expérience limitée. Les patients recevant
un médicament antiarythmique de classe I peuvent avoir risque accru de flutter auriculaire (voir ci-
dessus).
Les données concernant l’administration d’antiarythmiques intraveineux (classe I et classe III) au
cours des 4 premières heures suivant la perfusion du vernakalant étant limitées, ces agents ne doivent
pas être utilisés pendant cette période (voir « Contre-indications »).
La reprise ou l’instauration d’un traitement antiarythmique d’entretien par voie orale peut être
envisagée deux heures après l’administration du vernakalant.
Contenu en sodium
Ce médicament contient environ 32 mg de sodium par flacon de 200 mg, ce qui équivaut à 1,6 % de la
dose journalière maximale de 2 g de sodium pour un adulte, qui correspond à l’apport maximal
recommandé par l’OMS.
Ce médicament contient 80 mg de sodium par flacon de 500 mg, ce qui équivaut à 4 % de la dose
journalière maximale de 2 g de sodium pour un adulte, qui correspond à l’apport maximal
recommandé par l’OMS.
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.
Le vernakalant ne doit pas être administré aux patients qui ont reçu des médicaments antiarythmiques
intraveineux (classe I et classe III) dans les 4 heures précédant l’administration du vernakalant (voir «
Contre-indications »).
Au cours du programme de développement clinique, le traitement antiarythmique oral d’entretien a été
interrompu pendant au moins 2 heures après l’administration du vernakalant. La reprise ou
l’instauration du traitement antiarythmique oral d’entretien après ce délai peut être envisagée (voir «
Contre-indications » et « Mises en garde spéciales et précautions d'emploi »).
Bien que le vernakalant soit un substrat du CYP2D6, les analyses de pharmacocinétique (PK) de
population n’ont montré aucune différence substantielle dans l’exposition aiguë au vernakalant (C
max
et ASC
0 -90 min
) lorsque des inhibiteurs faibles ou puissants du CYP2D6 étaient administrés dans la
journée précédant la perfusion de vernakalant par rapport aux patients ne recevant pas un traitement
concomitant par des inhibiteurs du CYP2D6. De plus, l’exposition aiguë au vernakalant chez les
métaboliseurs lents pour le CYP2D6 ne présente que des différences minimes avec celle observée chez
les métaboliseurs rapides. Aucune adaptation posologique du vernakalant n’est nécessaire en fonction
du statut de métaboliseur CYP2D6 ou lorsque le vernakalant est co-administré avec des inhibiteurs du
2D6.
Le vernakalant est un inhibiteur compétitif modéré du CYP2D6. Cependant, du fait de sa demi-vie
courte et donc de la nature transitoire de l’inhibition du 2D6, il n’est pas attendu que l’administration
intraveineuse aiguë de vernakalant modifie significativement la PK des substrats du 2D6 administrés
de façon chronique. Le vernakalant administré en perfusion est peu susceptible d’induire des
interactions médicamenteuses significatives en raison de sa distribution rapide et de l’exposition
transitoire, de sa faible liaison aux protéines, de l’absence d’inhibition des autres isoenzymes du
38
cytochrome CYP450 testées (CYP3A4, 1A2, 2C9, 2C19 ou 2E1) et de l’absence d’inhibition de la
glycoprotéine P dans un essai de transport de la digoxine.
Précautions particulières d'élimination et manipulation
Lire toutes les étapes de préparation avant l’administration.
La pompe à perfusion est le dispositif d’administration de choix. Cependant, un pousse-seringue est
acceptable sous réserve que le volume calculé exact puisse être administré sur la durée de perfusion
spécifiée.
Préparation de BRINAVESS pour la perfusion
Etape 1 :
Avant l’administration, effectuer un contrôle visuel des flacons de BRINAVESS pour rechercher la
présence de particules ou de couleur anormale. Ne pas utiliser un flacon présentant des particules ou
une couleur anormale. Remarque : BRINAVESS, solution à diluer pour perfusion, est incolore à jaune
clair. Les variations de couleur dans cette gamme n’affectent pas l’activité du produit.
Etape 2 : reconstitution de la solution à diluer
Avant de débuter la perfusion de BRINAVESS 20 mg/ml, pour garantir une administration correcte,
préparer une quantité suffisante permettant d'effectuer la première et la seconde perfusion si cette
dernière est nécessaire.
Préparer une solution à la concentration de 4 mg/ml en suivant les recommandations de dilution ci-
dessous :
Patients pesant ≤ 100 kg : ajouter 25 ml de BRINAVESS 20 mg/ml à 100 ml de solvant.
Patients pesant > 100 kg : ajouter 30 ml de BRINAVESS 20 mg/ml à 120 ml de solvant.
Les solvants recommandés sont les : solutions injectables de chlorure de sodium à 0,9 % , de Ringer
lactate ou de glucose à 5 %.
Etape 3 : contrôle visuel de la solution
La solution stérile diluée doit être limpide, incolore à jaune clair. Avant l’administration, vérifier à
nouveau que la solution ne présente pas de particules ou de couleur anormale.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en
vigueur.
39
ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
DENOMINATION DU MEDICAMENT
BRINAVESS 20 mg/ml solution à diluer pour perfusion
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Un ml de solution à diluer contient 20 mg de chlorhydrate de vernakalant, correspondant à 18,1 mg de
vernakalant.
Un flacon de 10 ml contient 200 mg de chlorhydrate de vernakalant équivalent à 181 mg de
vernakalant.
Un flacon de 25 ml contient 500 mg de chlorhydrate de vernakalant équivalent à 452,5 mg de
vernakalant.
Après dilution, la concentration de la solution est de 4 mg/ml de chlorhydrate de vernakalant.
Excipient à effet notoire
Chaque flacon de 200 mg contient environ 1,4 mmol (32 mg) de sodium.
Chaque flacon de 500 mg contient environ 3,5 mmol (80 mg) de sodium.
Chaque ml de solution diluée contient environ 3,5 mg de sodium (solution injectable à diluer de
chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %), 0,64 mg de sodium (solution injectable de glucose à 5 %) ou
3,2 mg de sodium (solution injectable de Ringer).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution à diluer pour perfusion (solution à diluer stérile).
Solution limpide, incolore à jaune clair, de pH 5,5 environ.
L'osmolalité du médicament est contrôlée dans l'intervalle de 270-320 mOsmol/kg.
4.
DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Brinavess est indiqué chez l'adulte pour la réduction rapide de la fibrillation auriculaire d'installation
récente en rythme sinusal
- En l'absence d'intervention chirurgicale : fibrillation auriculaire d'une durée 7 jours,
- Après une chirurgie cardiaque : fibrillation auriculaire d'une durée 3 jours.
4.2 Posologie et mode d'administration
Le vernakalant doit être administré dans des conditions de surveillance clinique appropriées pour la
cardioversion. Seul un professionnel de santé qualifié doit l'administrer.
Posologie
La posologie du vernakalant est déterminée en fonction du poids du patient, la dose maximale
correspondant à un poids de 113 kg.
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
·
Patients présentant une sténose aortique sévère, une pression artérielle systolique < 100 mmHg
ou une insuffisance cardiaque de classe NYHA III et NYHA IV.
·
Présence d'un allongement de l'intervalle QT avant traitement (non corrigé > 440 ms),
bradycardie sévère, dysfonction sinusale ou blocs auriculo-ventriculaires de deuxième et de
troisième degré sans pacemaker.
·
Administration d'antiarythmiques par voie intraveineuse (classe I et classe III) dans les 4 heures
précédant ainsi que dans les 4 heures suivant l'administration de vernakalant.
·
Syndrome coronarien aigu (incluant infarctus du myocarde) au cours des 30 jours précédents.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Surveillance des patients
Des cas graves d'hypotension ont été rapportés pendant et immédiatement après la perfusion de
vernakalant. Les patients doivent rester sous surveillance renforcée pendant toute la durée de la
perfusion et au minimum durant les 15 minutes suivant la fin de la perfusion, avec surveillance des
signes vitaux et monitoring cardiaque continu.
Si l'un des signes ou symptômes suivants survient, l'administration de vernakalant doit être arrêtée et
une prise en charge médicale appropriée de ces patients doit être mise en place :
·
Baisse brutale de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque, avec ou sans hypotension
ou bradycardie symptomatiques
·
Hypotension
·
Bradycardie
·
Modifications de l'ECG (par exemple pause sinusale cliniquement significative, bloc auriculo-
ventriculaire complet, nouveau bloc de branche, allongement significatif de l'intervalle QRS ou
QT, modifications compatibles avec une ischémie ou un infarctus et arythmie ventriculaire)
Si ces événements surviennent pendant la première perfusion de vernakalant, la seconde dose ne doit
pas être administrée.
Le patient doit être surveillé de façon continue pendant les 2 heures suivant le début de la perfusion et
jusqu'à la stabilisation des paramètres cliniques et électrocardiographiques.
Précautions avant la perfusion
Avant de tenter une cardioversion pharmacologique, le patient doit être correctement hydraté et son
état hémodynamique doit être optimisé. Administrer si nécessaire un traitement anticoagulant
conformément aux recommandations thérapeutiques. Chez les patients présentant une hypokaliémie
non corrigée (kaliémie inférieure à 3,5 mmol/l), le taux de potassium doit être corrigé avant
l'administration du vernakalant.
Une liste d'instructions de pré-perfusion est fournie avec le médicament. Il est demandé au
prescripteur d'évaluer avec cette liste, avant administration, l'éligibilité du patient pour recevoir la
perfusion de ce médicament. La liste doit être placée sur le flacon à perfuser afin d'être lue par le
professionnel de santé qui l'administrera
Hypotension
Une hypotension peut survenir chez un faible nombre de patients (vernakalant 5,7 %, placebo 5,5 %
dans les 2 premières heures qui suivent le début de la perfusion). En général, l'hypotension apparaît
Affections du système
Très fréquent : dysgueusie
nerveux
Fréquent : paresthésies, étourdissements
Peu fréquent : hypoesthésie, sensation de brûlure, parosmie, syncope,
somnolence
Affections oculaires
Peu fréquent : hypersécrétion lacrymale, irritation oculaire, déficience
visuelle
Affections cardiaques
Fréquent : bradycardie b, flutter auriculaire b
Peu fréquent : arrêt sinusal, tachycardie ventriculaire, palpitations, bloc
de branche gauche, extrasystoles ventriculaires, bloc AV de premier
degré, bloc AV complet, bloc de branche droit, bradycardie sinusale,
élargissement du QRS à l'ECG, choc cardiogénique, augmentation de la
pression artérielle diastolique
Rare : flutter auriculaire avec 1:1 conduction auriculo ventriculaire b,c
Affections vasculaires
Fréquent : hypotension
Peu fréquent : bouffées vasomotrices, bouffées de chaleur, pâleur
Affections respiratoires,
Très fréquent : éternuements
thoraciques et
médiastinales
Fréquent : toux, gêne nasale
Peu fréquent : dyspnée, irritation pharyngée, douleur oropharyngée,
congestion nasale sensation de suffocation, sensation d'étouffement,
rhinorrhée
Affections gastro-
Fréquent : nausées, paresthésies buccales, vomissements
intestinales
Peu fréquent : sécheresse buccale, diarrhée, hypoesthésie buccale,
urgence défécatoire
Affections de la peau et
Fréquent : prurit, hyperhidrose
du tissu sous-cutané
Peu fréquent : prurit généralisé, sueurs froides
Affections
Peu fréquent : douleurs dans les extrémités
musculo-squelettiques et
systémiques
Troubles généraux et
Fréquent : douleur au site de perfusion, sensation de chaleur,
anomalies au site
paresthésie au site de perfusion
d'administration
Peu fréquent : fatigue, irritation au site de perfusion, hypersensibilité au
site de perfusion, prurit au site de perfusion, malaise
a Les effets indésirables cités dans le tableau sont survenus dans les 24 heures suivant
l'administration du vernakalant (voir rubriques 4.2 et 5.2) avec une incidence > 0,1 % des patients
traités par vernakalant et supérieure au placebo.
b Voir les sous-paragraphes flutter auriculaire et bradycardie ci-dessous
c Identifié dans l'expérience post-marketing
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Thérapie cardiaque, autres antiarythmiques classes I et III ; code
ATC : C01BG11.
Mécanisme d'action
Le vernakalant est un médicament antiarythmique qui agit préférentiellement au niveau des oreillettes
pour prolonger la période réfractaire auriculaire et ralentir de façon fréquence-dépendante la
conduction des impulsions. On pense que ces effets antifibrillants sur la période réfractaire et la
conduction suppriment la réentrée et qu'ils sont potentialisés dans les oreillettes au cours de la
fibrillation auriculaire. On estime que la relative sélectivité du vernakalant sur la période réfractaire
auriculaire versus ventriculaire est due au blocage des courants régulés par les canaux ioniques
exprimés dans les oreillettes mais pas dans les ventricules, ainsi qu'aux conditions
électrophysiologiques spécifiques des oreillettes en cas de fibrillation auriculaire. Cependant, un
blocage des courants cationiques, incluant les canaux hERG et les canaux sodiques cardiaques
voltage-dépendants, qui sont présents dans les ventricules, a été documenté.
Tableau 2 :
Réduction de la fibrillation auriculaire en rythme sinusal dans les études
ACT I et ACT III
Durée de la
ACT I
ACT III
fibrillation
BRINAVESS Placebo Valeur P BRINAVESS Placebo Valeur P
auriculaire
> 3 heures à
74/145
3/75
44/86
3/84
< 0,0001
< 0,0001
7 jours
(51,0 %)
(4,0 %)
(51,2 %)
(3,6 %)
Test de Cochran-Mantel-Haenszel
Le vernakalant a soulagé les symptômes de la fibrillation auriculaire, et ce en adéquation avec le
retour en rythme sinusal.
Il n'a pas été observé de différence significative en termes de sécurité d'emploi ou d'efficacité en
fonction de l'âge, du sexe, de l'utilisation de médicaments contrôlant la fréquence cardiaque, de
l'utilisation d'antiarythmiques, de l'utilisation de warfarine, des antécédents de cardiopathie
ischémique, de la présence d'une insuffisance rénale ou de l'expression de l'isoenzyme 2D6 du
cytochrome P450.
Le traitement par le vernakalant n'a pas affecté le taux de réponse à la cardioversion électrique
(incluant le nombre médian de chocs ou de joules nécessaires pour le rétablissement du rythme
sinusal) lorsque celle-ci a été tentée dans les 2 à 24 heures suivant l'administration du médicament à
l'étude.
Pour la cardioversion chez les patients présentant une fibrillation auriculaire de plus longue durée
(> 7 jours et 45 jours), évaluée à titre de critère d'efficacité secondaire chez 185 patients au total, il
n'a pas été observé de différence statistiquement significative entre le vernakalant et le placebo.
Efficacité chez les patients ayant développé une fibrillation auriculaire après une chirurgie cardiaque
(ACT II)
L'efficacité a été étudiée chez des patients présentant une fibrillation auriculaire après une chirurgie
cardiaque dans une étude de phase III en double aveugle contrôlée contre placebo en groupes
parallèles (ACT II) menée chez 150 patients présentant une fibrillation auriculaire soutenue (durée de
3 à 72 heures) apparue 24 heures à 7 jours après un pontage aorto-coronaire et/ou une chirurgie
valvulaire. Le traitement par le vernakalant a réduit efficacement la fibrillation auriculaire avec retour
en rythme sinusal (47,0 % pour le vernakalant, 14,0 % pour le placebo ; valeur P = 0,0001). La
conversion de la fibrillation auriculaire en rythme sinusal a été rapide (délai moyen jusqu'à la
cardioversion : 12 minutes après le début de la perfusion).
Efficacité versus amiodarone (AVRO)
Le vernakalant a été étudié chez 116 patients en fibrillation auriculaire (durée de 3 à 48 heures),
incluant des patients présentant une hypertension (74,1 %), une cardiopathie ischémique (19 %), une
valvulopathie (3,4 %) et une insuffisance cardiaque congestive (17,2 %). Aucun patient atteint
d'insuffisance cardiaque de classe NYHA III/IV n'a été inclus dans l'étude. Dans l'étude AVRO, la
perfusion d'amiodarone a été administrée en 2 heures (dose de charge de 5 mg/kg en 1 heure, suivie
d'une perfusion d'entretien de 50 mg en 1 heure). Le critère d'évaluation principal était le pourcentage
de patients ayant obtenu un rythme sinusal (RS) 90 minutes après le début du traitement, ce qui limite
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Acide citrique (E330)
Chlorure de sodium
Eau pour préparations injectables
Hydroxyde de sodium (E524) (pour l'ajustement du pH)
6.2 Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés
dans la rubrique 6.6.
6.3 Durée de conservation
5 ans.
La solution diluée stérile reconstituée est chimiquement et physiquement stable pendant 12 heures à
25 °C.
Du point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation
non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution relèvent de la seule
responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre
2 °C et 8 °C, sauf si la dilution a été réalisée dans des conditions d'asepsie dûment contrôlées et
validées.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Correvio
15 rue du Bicentenaire
92800 Puteaux
France
NUMEROS D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/10/645/001
EU/1/10/645/002
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 1er septembre 2010
Date de dernier renouvellement : 6 septembre 2015
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu.
ANNEXE II
A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES
LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Geodis Logistics Netherlands B.V.
Columbusweg 16
5928 LC Venlo
Pays-Bas
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SURE ET
EFFICACE DU MEDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2. de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
Un PGR actualisé doit être soumis :
·
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
·
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
Lorsque la soumission d'un PSUR coïncide avec l'actualisation d'un PGR, les deux documents
peuvent être soumis en même temps.
·
Mesures additionnelles de réduction du risque
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit fournir une liste d'instruction dans chaque
boîte, dont le texte est inclus dans l'Annexe IIIa. L'entreprise commencera à inclure cette liste
d'instructions de pré-perfusion dans les boites conditionnées sur le site de conditionnement le plus tôt
possible mais au plus tard le 15 novembre 2012. Cette liste d'instructions sera fournie avec un adhésif
qui permettra sa fixation sur le flacon à perfuser.
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit s'assurer que tous les professionnels de santé
impliqués dans l'administration de BRINAVESS, reçoivent l'information contenant les éléments
suivants :
BRINAVESS doit être administré en perfusion intraveineuse, sous une surveillance clinique
appropriée pour la cardioversion. Seul un professionnel de santé qualifié doit administrer
BRINAVESS et doit surveiller fréquemment le patient pendant la durée de la perfusion et au
minimum durant les 15 minutes suivant la fin de la perfusion, à la recherche de signes et
symptômes d'une baisse brutale de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque (voir
rubrique 4.4).
2.
Des mesures appropriées pour la gestion et la minimisation des risques, incluant une
surveillance étroite pendant et après l'administration de BRINAVESS.
3.
Les critères de sélection des patients, incluant les contre-indications, mises en garde spéciales et
précautions d'emploi, et l'information sur les populations de patients pour lesquelles les données
cliniques sont limitées.
-
Signaler les contre-indications de BRINAVESS aux Professionnels de santé :
·
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients indiqués dans la
rubrique 6.1.
·
Présence d'un allongement de l'intervalle QT avant traitement (non corrigé > 440 ms),
bradycardie sévère, dysfonction sinusale ou blocs auriculo-ventriculaires de deuxième et
de troisième degré sans pacemaker.
·
Administration d'antiarythmiques par voie intraveineuse pour le contrôle du rythme
(classe I et classe III) dans les 4 heures précédant ainsi que dans les 4 heures suivant
l'administration de BRINAVESS.
·
Syndrome coronarien aigu (incluant infarctus du myocarde) au cours des 30 jours
précédents.
·
Patients présentant une sténose aortique sévère, une pression artérielle systolique < 100
mmHg ou une insuffisance cardiaque de classe NYHA III et NYHA IV.
-
Signaler aux Professionnels de santé les mises en garde spéciales et précautions d'emploi chez
les patients ayant, une sténose valvulaire cliniquement significative, une cardiomyopathie
hypertrophique obstructive, une cardiomyopathie restrictive ou une péricardite constrictive, des
antécédents documentés de FEVG 35 %, une insuffisance hépatique avancée.
-
Signaler aux Professionnels de santé les précautions à prendre chez les patients
hémodynamiquement stables présentant une ICC des classes fonctionnelles I à II de la NYHA et
le besoin d'une surveillance étroite des patients avec valvulopathies.
-
Signaler aux Professionnels de santé les réactions indésirables qui peuvent survenir après
l'administration de BRINAVESS, incluant l'hypotension, la bradycardie, le flutter auriculaire ou
l'arythmie ventriculaire.
-
Attirer l'attention des Professionnels de santé sur la prise de médicaments antiarythmiques avant
ou après BRINAVESS.
·
BRINAVESS n'est pas recommandé chez les patients ayant reçu un médicament anti-
arythmique intraveineux (Classes I et III) 4 à 24 heures avant le vernakalant du fait du
manque de données.
·
BRINAVESS doit être administré avec prudence chez les patients prenant des
médicaments antiarythmiques par voie orale (Classes I et III), du fait de l'expérience
limitée. Les patients recevant un médicament antiarythmique de classe I ont un risque
accru de flutter auriculaire.
La reprise ou l'instauration d'un traitement antiarythmique d'entretien par voie orale peut
être envisagée deux heures après l'administration de BRINAVESS.
·
Les antiarythmiques intraveineux ne doivent pas être utilisés au cours des quatre
premières heures suivant l'administration de BRINAVESS.
4.
Instructions pour le calcul de la dose, la reconstitution et la dilution, et le mode d'administration.
5.
BRINAVESS peut être disponible dans différentes tailles de flacons (Présentations disponibles
à renseigner localement). Le nombre de flacons de solution de BRINAVESS nécessaire à la
préparation de la quantité appropriée pour le traitement d'un patient dépendra du poids du
patient et de la taille du flacon.
ANNEXE III
ETIQUETAGE ET NOTICE
A. ETIQUETAGE
DENOMINATION DU MEDICAMENT
BRINAVESS 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion
chlorhydrate de vernakalant
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE ACTIVE
Un flacon contient 200 mg de chlorhydrate de vernakalant, correspondant à 181 mg de vernakalant.
Un flacon contient 500 mg de chlorhydrate de vernakalant, correspondant à 452,5 mg de vernakalant.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient acide citrique, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables, hydroxyde de sodium
(E524).
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution à diluer pour perfusion
1 flacon
200 mg/10 ml
1 flacon
500 mg/25 ml
5.
MODE ET VOIE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Diluer avant utilisation.
Voie intraveineuse après dilution.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE MISE EN GARDE SPECIALE, SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
Solution diluée : à utiliser dans les 12 heures et conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Correvio
15 rue du Bicentenaire
92800 Puteaux
France
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
10 ml :
EU/1/10/645/001
25 ml :
EU/1/10/645/002
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE D'ADMINISTRATION
BRINAVESS 20 mg/ml, solution à diluer stérile
chlorhydrate de vernakalant
IV
2.
MODE D'ADMINISTRATION
A diluer avant utilisation.
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP.
4.
NUMERO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
10 ml :
200 mg/10 ml
25 ml :
500 mg/25 ml
6.
AUTRES
Instructions importantes concernant l'utilisation de BRINAVESS
Ces instructions doivent être placées à l'intérieur de l'étui contenant la perfusion, et doivent être
lues par le Professionnel de Santé qui administre BRINAVESS.
BRINAVESS doit être administré dans des conditions de surveillance clinique appropriées pour la
cardioversion par un professionnel de santé qualifié. Le patient doit être surveillé fréquemment
pendant la durée de la perfusion et au minimum durant les 15 minutes suivant la fin de la perfusion à
la recherche de signes et symptômes évoquant une baisse brutale de la pression artérielle ou de la
fréquence cardiaque.
Lire attentivement le Résumé des Caractéristiques du Produit ainsi que le guide de bonne
utilisation à l'attention des Professionnels de Santé avant l'administration de BRINAVESS.
BRINAVESS NE DOIT EN AUCUN CAS être administré à un patient pour lequel un OUI a été
répondu à l'une des questions ci-dessous :
Le patient a-t-il une insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV ?
OUI
NON
Le patient a-t-il eu un syndrome coronarien aigu (incluant infarctus du
OUI
NON
myocarde) au cours des 30 jours précédents ?
Le patient a-t-il une sténose aortiquesévère ?
OUI
NON
Le patient a-t-il une pression artérielle systolique < 100 mm Hg ?
OUI
NON
Le patient a-t-il un allongement de l'intervalle QT avant traitement (non
OUI
NON
corrigé > 440 ms)
Le patient a-t-il une bradycardie sévère, dysfonction sinusale ou blocs
OUI
NON
auriculo-ventriculaires de deuxième et troisième degré sans pacemaker ?
Le patient a-t-il eu une administration d'antiarythmiques par voie
OUI
NON
intraveineuse (classes I et/ou III) dans les 4 heures précédant l'administration
de BRINAVESS ?
Le patient a-t-il une hypersensibilité à la substance active ou à l'un des
OUI
NON
excipients ?
Ne PAS administrer d'autres médicaments antiarythmiques (classes I et/ou III) intraveineux
dans les 4 heures suivant l'administration de BRINAVESS.
Suivre ces instructions pour l'administration de BRINAVESS :
·
Le patient doit être hydraté de manière adéquate, son état hémodynamique doit être optimisé, et
il doit recevoir un traitement anticoagulant adéquat (si nécessaire), avant l'administration de
BRINAVESS.
·
Surveiller fréquemment et soigneusement le patient pendant la totalité de la perfusion et pendant
au moins les 15 minutes la suivant, à la recherche de :
o
signes ou symptômes d'une baisse soudaine de la pression artérielle ou de la fréquence
cardiaque, avec ou sans hypotension ou bradycardie symptomatiques,
o
bradycardie,
o
hypotension,
o
modifications inattendues de l'ECG (voir le RCP).
Si l'un de ces signes survient, arrêtez immédiatement BRINAVESS et mettre en place une prise
en charge médicale appropriée du patient. Ne pas réadministrer BRINAVESS.
·
Continuer à surveiller le patient pendant les 2 heures après le début de la perfusion et jusqu'à la
stabilisation des paramètres cliniques et électrocardiographiques.
B. NOTICE
BRINAVESS 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion
chlorhydrate de vernakalant
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique
aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que BRINAVESS et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser BRINAVESS
3.
Comment utiliser BRINAVESS
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver BRINAVESS
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que BRINAVESS et dans quel cas est-il utilisé ?
La substance active contenue dans BRINAVESS est le chlorhydrate de vernakalant. BRINAVESS agit
en transformant vos battements de coeur irréguliers ou rapides en battements de coeur normaux.
Chez l'adulte, il est utilisé si vous présentez un rythme cardiaque irrégulier et rapide appelé fibrillation
auriculaire qui est apparu récemment, il y a 7 jours ou moins, pour les patients sans chirurgie, et il y a
3 jours ou moins pour les patients ayant subi une chirurgie cardiaque.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser BRINAVESS ?
N'utilisez jamais BRINAVESS
·
si vous êtes allergique au chlorhydrate de vernakalant ou à l'un des autres composants contenus
dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,
·
si vous avez présenté des douleurs dans la poitrine nouvelles ou plus intenses (angor, ou angine
de poitrine) diagnostiquées par votre médecin comme un syndrome aigu coronarien au cours des
30 derniers jours ou si vous avez eu une crise cardiaque au cours des 30 derniers jours,
·
si vous présentez un retrécissement important d'une valve cardiaque, une pression sanguine
systolique inférieure à 100 mm Hg ou si vous souffrez d'insuffisance cardiaque avancée avec
des symptômes au repos ou avec peu d'exercice,
·
si vous avez des battements de coeur anormalement lents ou irréguliers et que vous n'êtes pas
porteur de pacemaker, ou si vous souffrez d'un trouble de la conduction appelé allongement de
l'intervalle QT, qui peut être vu sur un ECG par votre médecin,
·
si vous prenez 4 heures avant l'utilisation de BRINAVESS certains autres médicaments
intraveineux utilisés pour normaliser un rythme cardiaque irrégulier (antiarythmiques de Classes
I et III).
Si l'une des situations ci-dessus vous concerne, vous ne devez pas utiliser BRINAVESS. En cas de
doute, parlez-en à votre médecin avant d'utiliser ce médicament.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser BRINAVESS si vous souffrez de :
·
insuffisance cardiaque,
certaines maladies de coeur impliquant le muscle cardiaque, la membrane qui entoure le coeur et
un rétrécissement sévère des valves cardiaques,
·
une maladie des valves cardiaques,
·
des problèmes de foie,
·
vous prenez d'autres médicaments antiarythmiques.
Si vous présentez une tension artérielle très basse, un rythme cardiaque lent ou certaines modifications
de l'ECG pendant que vous recevez ce médicament, votre médecin arrêtera le traitement.
Votre médecin déterminera si vous devez recevoir un autre médicament antiarythmique 4 heures après
l'utilisation de BRINAVESS.
BRINAVESS peut ne pas être efficace dans le traitement de certaines autres formes d'anomalies du
rythme cardiaque, mais votre médecin en est informé.
Si vous êtes porteur d'un pacemaker, informez-en votre médecin.
Si l'une de ces situations vous concerne (ou en cas de doute), parlez-en à votre médecin. La rubrique 4
contient des informations détaillées sur les avertissements et les précautions se rapportant aux effets
indésirables susceptibles de se produire.
Analyses de sang
Avant de vous administrer ce médicament, votre médecin déterminera si des analyses de sang sont
nécessaires pour savoir si votre sang coagule correctement et déterminer votre taux de potassium.
Enfants et adolescents
Ne pas donner ce médicament aux enfants et adolescents de moins de 18 ans car il n'existe pas de
données sur son utilisation dans cette population.
Autres médicaments et BRINAVESS
Informez votre médecin si vous prenez, avez pris récemment ou pourriez prendre tout autre
médicament.
N'utilisez pas BRINAVESS si vous prenez certains autres médicaments intraveineux (antiarythmiques
de Classes I et III) utilisés pour normaliser un rythme cardiaque irrégulier dans les 4 heures qui
précèdent l'utilisation de BRINAVESS.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant d'utiliser ce médicament.
Il est préférable d'éviter d'utiliser BRINAVESS pendant la grossesse.
On ne sait pas si BRINAVESS passe dans le lait maternel.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Certains patients peuvent ressentir des étourdissements après avoir reçu BRINAVESS, en général au
cours des 2 premières heures, et cet effet doit être pris en compte. (Voir rubrique Effets indésirables
éventuels). En cas d'étourdissements, vous devez éviter de conduire ou d'utiliser des machines après
avoir reçu BRINAVESS.
BRINAVESS contient du sodium
Ce médicament contient 32 mg de sodium (constituant principal du sel de cuisine/table) par flacon de
200 mg. Ceci est équivalent à 1,6 % de la dose journalière maximale recommendée de sodium pour un
adulte.
Ce médicament contient 80 mg de sodium (constituant principal du sel de cuisine/table) par flacon de
500 mg. Ceci est équivalent à 4 % de la dose journalière maximale recommendée de sodium pour un
adulte.
Comment utiliser BRINAVESS
La dose de BRINAVESS que vous pourrez recevoir dépendra de votre poids. La dose initiale
recommandée est de 3 mg/kg, avec une dose maximale calculée sur un poids corporel de 113 kg. Si
vous pesez plus de 113 kg, vous recevrez une dose fixe de 339 mg. Pendant l'administration de
BRINAVESS, votre respiration, votre rythme cardiaque, votre tension artérielle et l'activité électrique
de votre coeur seront surveillés.
Si votre rythme cardiaque n'est pas redevenu normal 15 minutes après la fin de l'administration de la
première dose, vous pourrez recevoir une seconde dose. Il s'agira d'une dose un peu plus faible, de
2 mg/kg, avec une dose maximale calculée sur un poids corporel de 113 kg. Si vous pesez plus de 113
kg, vous recevrez une dose fixe de 226 mg. Les doses cumulées administrées en 24 heures ne doivent
pas dépasser 5 mg/kg.
BRINAVESS vous sera administré par un professionnel de santé. BRINAVESS sera dilué avant de
vous être administré. Des informations sur la préparation de la solution figurent à la fin de cette notice.
Il sera administré dans votre veine en 10 minutes.
Si vous avez reçu plus de BRINAVESS que vous n'auriez dû
Si vous pensez que vous pouvez avoir reçu une dose trop importante de BRINAVESS, informez-en
immédiatement votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin.
4.
Effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Votre médecin pourra décider d'arrêter la perfusion s'il observe des modifications anormales suivantes
de :
·
votre rythme cardiaque (comme un rythme cardiaque très rapide (peu fréquent) ou très lent
(fréquent), un battement manquant (peu fréquent), ou une courte pause dans l'activité normale
du coeur (peu fréquent)),
·
votre tension artérielle (comme une tension artérielle très basse entraînant une affection
cardiaque grave) (peu fréquent),
·
l'activité électrique de votre coeur (peu fréquent).
Autres effets indésirables
Très fréquents (peuvent toucher plus d'une personne sur 10)
·
troubles du goût,
·
éternuements.
Fréquent (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 10)
·
rhythme cardiaque rapide
·
douleur ou engourdissement au site de perfusion, engourdissement, diminution de la sensibilité
de la peau, ou sensation de picotements,
·
nausées et vomissements,
·
sensation de chaleur,
·
tension artérielle basse, battements de coeur lents, étourdissements,
·
toux, douleur nasale,
·
transpiration excessive, démangeaisons,
engourdissement ou picotement au niveau de la muqueuse ou des tissus de la cavité buccale.
Peu fréquent (peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 100)
·
certains types de problèmes de rythme cardiaque (tels qu'une impression de sentir les
battements de coeur (palpitations) ou un battement supplémentaire),
·
diminution des sensations ou de la sensibilité
·
yeux irrités, larmoyants ou modifications de la vision,
·
modifications de l'odorat,
·
douleur dans les doigts et les orteils, sensation de brûlure,
·
sueurs froides, bouffées de chaleur,
·
besoin impérieux d'aller à la selle, diarrhée,
·
essoufflement ou oppression thoracique,
·
sensation d'étouffement,
·
douleurs dans la bouche ou la gorge
·
irritation, démangeaison au site de perfusion,
·
tension artérielle élevée
·
sensation d'étourdissements ou évanouissement, sensation de malaise général, somnolence ou
envie de dormir,
·
écoulement nasal, mal de gorge,
·
nez bouché,
·
sécheresse buccale,
·
pâleur,
·
démangeaison généralisée
·
fatigue,
·
diminution des sensations ou de la sensibilité au niveau de la bouche.
En général, ces effets, observés dans les 24 heures qui suivent l'administration de BRINAVESS,
disparaissent rapidement, cependant, dans le cas contraire, consultez votre médecin.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver BRINAVESS
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et l'étiquette du flacon
après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
Ce médicament ne requiert pas de précautions particulières de conservation.
BRINAVESS doit être dilué avant d'être administré. La solution diluée stérile reconstituée est
chimiquement et physiquement stable pendant 12 heures à une température ne dépassant pas 25 °C.
D'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas utilisé
immédiatement, les conditions d'utilisation et de conservation sont de la responsabilité de l'utilisateur,
et le produit ne devrait pas normalement être conservé plus de 24 heures entre 2 et 8 °C, à moins que
la dilution ne soit effectuée dans des conditions aseptiques controlées et validées.
Ne pas utiliser ce médicament si vous remarquez des particules ou une couleur anormale.
Contenu de l'emballage et autres informations
Que contient BRINAVESS
·
La substance active est le chlorhydrate de vernakalant. Un ml de solution à diluer contient
20 mg de chlorhydrate de vernakalant, correspondant à 18,1 mg de vernakalant.
Un flacon de 200 mg de chlorhydrate de vernakalant est équivalent à 181 mg de vernakalant.
Un flacon de 500 mg de chlorhydrate de vernakalant est équivalent à 452,5 mg de vernakalant.
·
Les autres composants sont : acide citrique, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium (E524) et
eau pour préparations injectables (voir rubrique 2 «BRINAVESS contient du sodium ») .
Qu'est-ce que BRINAVESS et contenu de l'emballage extérieur
BRINAVESS est une solution à diluer pour perfusion (solution à diluer stérile) limpide, incolore à
jaune clair.
BRINAVESS est disponible en boîte de 1 flacon contenant 200 mg ou 500 mg de chlorhydrate de
vernakalant.
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
Fabricant :
Correvio
Geodis Logistics Netherlands B.V.
15 rue du Bicentenaire
Columbusweg 16
92800 Puteaux
5928 LC Venlo
France
Pays-Bas
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Correvio
Correvio
Tél/Tel: +32 (0)800 78 941
Tel: +44 (0) 208 588 9131
medicalinformation@advanzpharma.com
medicalinformation@advanzpharma.com
Luxembourg/Luxemburg
Correvio
Correvio
.: +44 (0) 208 588 9131
Tél/Tel: +44 (0) 208 588 9131
medicalinformation@advanzpharma.com
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Ceská republika
Magyarország
Correvio
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Tel: +44 (0) 208 588 9131
Tel: +44 (0) 208 588 9131
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Danmark
Malta
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Tlf: +44 (0) 208 588 9131
Tel: +44 (0) 208 588 9131
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Nederland
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Tel: +49 (0)800 180 20 91
Tel: +31 (0)800 022 93 82
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Eesti
Norge
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: +44 (0) 208 588 9131
Tel: +43 (0)800 298 022
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Tel: +34 900 834 889
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Slovenija
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Tel: +44 (0) 208 588 9131
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Ísland
Slovenská republika
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Tel: +44 (0) 208 588 9131
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Italia
Suomi/Finland
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Tel: +39 800 909 792
Puh/Tel: +44 (0) 208 588 9131
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Sverige
Correvio
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: +44 (0) 208 588 9131
Tel: +46 (0)20 088 02 36
medicalinformation@advanzpharma.com
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United Kingdom (Northern Ireland)
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Tel: +44 (0) 208 588 9131
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medicalinformation@advanzpharma.com
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La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d'information
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament (EMA) http://www.ema.europa.eu.
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :
Pour des informations supplémentaires avant d'utiliser BRINAVESS, veuillez vous reporter au
Résumé des Caractéristiques du Produit et au matériel de formation.
DONNEES CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Brinavess est indiqué chez l'adulte pour la réduction rapide de la fibrillation auriculaire d'installation
récente en rythme sinusal
- En l'absence d'intervention chirurgicale : fibrillation auriculaire d'une durée 7 jours,
- Après une chirurgie cardiaque : fibrillation auriculaire d'une durée 3 jours.
Posologie et mode d'administration
Levernakalant doit être administré dans des conditions de surveillance clinique appropriées pour la
cardioversion. Seul un professionnel de santé qualifié doit l'administrer.
Posologie
La posologie du vernakalant est déterminée en fonction du poids du patient, la dose calculée maximale
correspondant à un poids de 113 kg.
La dose recommandée de la première perfusion est de 3 mg/kg, à administrer en 10 minutes avec une
dose initiale maximale de 339 mg (84,7 ml de solution à 4 mg/ml). En l'absence de réduction de la
fibrillation auriculaire dans les 15 minutes suivant la fin de la première perfusion, une seconde
perfusion de 10 minutes à la dose de 2 mg/kg peut être administrée (dose maximale de 226 mg
(56,5 ml de solution à 4 mg/ml)). Les doses cumulées administrées en 24 heures ne doivent pas
dépasser 5 mg/kg.
La perfusion initiale est administrée en une dose de 3 mg/kg pendant 10 minutes. Pendant cette
période, le patient doit être attentivement surveillé afin de détecter des signes ou symptômes d'une
réduction soudaine de tension artérielle ou de fréquence cardiaque. En cas d'apparition de ces signes,
avec ou sans hypotension ou bradycardie symptomatique, la perfusion doit être immédiatement
interrompue.
Si la réduction de la fibrillation auriculaire ne s'est pas produite, les signes vitaux et le rythme
cardiaque du patient doivent être observés pendant 15 minutes supplémentaires.
Si la réduction de la fibrillation auriculaire ne s'est pas produite avec la perfusion initiale ou pendant
la période d'observation de 15 minutes, une deuxième perfusion de 2 mg/kg doit être administrée
pendant 10 minutes.
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la « Liste des
excipients ».
·
Patients présentant une sténose aortique sévère, une pression artérielle systolique < 100 mmHg
ou une insuffisance cardiaque de classe NYHA III et NYHA IV.
·
Présence d'un allongement de l'intervalle QT avant traitement (non corrigé > 440 ms),
bradycardie sévère, dysfonction sinusale ou blocs auriculo-ventriculaires de deuxième et de
troisième degré sans pacemaker.
·
Administration d'antiarythmiques par voie intraveineuse (classe I et classe III) dans les 4 heures
précédant ainsi que dans les 4 heures suivant l'administration du vernakalant.
·
Syndrome coronarien aigu (incluant infarctus du myocarde) au cours des 30 jours précédents.
Baisse brutale de la pression artérielle ou de la fréquence cardiaque, avec ou sans hypotension
ou bradycardie symptomatiques
·
Hypotension
·
Bradycardie
·
Modifications de l'ECG (par exemple pause sinusale cliniquement significative, bloc auriculo-
ventriculaire complet, nouveau bloc de branche, allongement significatif de l'intervalle QRS ou
QT, modifications compatibles avec une ischémie ou un infarctus et arythmie ventriculaire)
Si ces événements surviennent pendant la première perfusion du vernakalant, la seconde dose ne doit
pas être administrée.
Le patient doit être surveillé pendant les 2 heures qui suivent le début de la perfusion et jusqu'à la
stabilisation des paramètres cliniques et électrocardiographiques.
Précautions avant la perfusion
Avant de tenter une cardioversion pharmacologique, le patient doit être correctement hydraté et son
état hémodynamique doit être optimisé. Administrer si nécessaire un traitement anticoagulant
conformément aux recommandations thérapeutiques. Chez les patients présentant une hypokaliémie
non corrigée (kaliémie inférieure à 3,5 mmol/l), le taux de potassium doit être corrigé avant
l'administration du vernakalant.
Une liste d'instructions de pré-perfusion est fournie avec le médicament. Il est demandé au
prescripteur d'évaluer avec cette liste, avant administration, l'éligibilité du patient pour recevoir la
perfusion de ce médicament. La liste doit être placée sur le flacon à perfuser afin d'être lue par le
professionnel de santé qui l' dministrera
Hypotension
Une hypotension peut survenir chez un faible nombre de patients (vernakalant 5,7 %, placebo 5,5 %
dans les 2 premières heures qui suivent le début de la perfusion). En général, l'hypotension apparaît
rapidement, pendant la perfusion ou peu après celle-ci et peut généralement être corrigée par un
traitement symptomatique habituel. Des cas d'hypotension sévère ont été observés de façon peu
fréquente, Les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) ont été identifiés comme une
population présentant un risque plus élevé d'hypotension (voir « Effets indésirables »).
Le patient doit être surveillé, à la recherche de signes ou symptômes évoquant une baisse brutale de la
pression artérielle ou de la fréquence cardiaque, pendant la durée de la perfusion et au minimum
durant les 15 minutes suivant la fin de la perfusion.
Insuffisance cardiaque congestive
Chez les patients atteints d'ICC, l'incidence globale d'événements hypotensifs a été plus élevée
pendant les deux premières heures suivant la perfusion chez les patients traités par le vernakalant que
chez ceux qui avaient reçu le placebo (13,4 % versus 4,7 % respectivement). L'incidence
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS