Bevespi aerosphere 7,2 µg/dose - 5,0 µg/dose

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Bevespi Aerosphere 7,2 microgrammes/5 microgrammes, suspension pour inhalation en flacon
pressurisé
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque dose délivrée (mesurée à la sortie de l'embout buccal) contient 9 microgrammes de bromure
de glycopyrronium équivalent à 7,2 microgrammes de glycopyrronium, et 5 microgrammes de
fumarate de formotérol dihydraté.
Correspondant à une dose mesurée (avant la valve) de 10,4 microgrammes de bromure de
glycopyrronium équivalant à 8,3 microgrammes de glycopyrronium, et 5,8 microgrammes de fumarate
de formotérol dihydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Suspension pour inhalation en flacon pressurisé.
Suspension de couleur blanche.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Bevespi Aerosphere est indiqué en traitement bronchodilatateur continu pour soulager les symptômes
chez les patients adultes présentant une bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) (voir
rubrique 5.1).
4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie
La dose recommandée est de deux inhalations deux fois par jour (deux inhalations le matin et deux
inhalations le soir).
Ne pas dépasser 2 inhalations deux fois par jour.
En cas d'oubli d'une prise, la dose doit être administrée le plus tôt possible et la dose suivante doit être
administrée à l'heure habituelle. Ne pas prendre une dose double pour compenser une dose oubliée.
Populations particulières
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée Bevespi Aerosphere peut être
utilisé sans modification de la dose préconisée.
Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère ou terminale nécessitant une dialyse,
Bevespi Aerosphere ne doit être utilisé que si les bénéfices attendus l'emportent sur les risques
potentiels (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Population pédiatrique
Il n'existe pas d'utilisation justifiée de Bevespi Aerosphere chez les enfants et les adolescents (âgés de
moins de 18 ans) dans l'indication BPCO.
Mode d'administration
Voie inhalée.
Manuel d'utilisation
Lorsque le dispositif Bevespi Aerosphere est déclenché, un volume de la suspension est expulsé de la
cartouche pressurisée à une vitesse élevée. Lorsque le patient inhale par l'embout buccal et déclenche
en même temps l'inhalateur, l'aérosol contenant les substances actives suit l'air inspiré jusque dans les
voies aériennes.
Remarque : les patients doivent recevoir les instructions nécessaires à la bonne utilisation du dispositif
d'inhalation. Il est important de recommander au patient :
de lire attentivement le manuel d'utilisation dans la notice d'information jointe à
chaque inhalateur ;
de ne pas utiliser l'inhalateur si le sachet de l'agent dessicant, présent à l'intérieur
de l'emballage, est endommagé ;
d'amorcer l'inhalateur en l'agitant et l'actionnant quatre fois dans l'air avant la
première utilisation ou deux fois lorsque l'inhalateur n'a pas été utilisé pendant plus
de sept jours, qu'il a été exposé à de basses températures ou qu'il est tombé.
Afin d'obtenir un dépôt pulmonaire satisfaisant des substances actives, l'inspiration doit être
coordonnée au déclenchement du dispositif d'inhalation.
Les patients qui présentent des difficultés à coordonner le déclenchement du dispositif d'inhalation
avec l'inspiration peuvent utiliser Bevespi Aerosphere avec une chambre d'inhalation afin d'assurer
une administration correcte du produit. La compatibilité avec la chambre d'inhalation Aerochamber
Plus Flow-Vu a été démontrée (voir rubrique 5.2).
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Asthme
Bevespi Aerosphere n'est pas destiné au traitement de l'asthme.
Bronchospasme paradoxal
Dans les études cliniques réalisées, il n'a pas été observé de bronchospasme paradoxal avec Bevespi
Aerosphere à la dose préconisée. En cas de survenue d'un bronchospasme paradoxal, le traitement doit
être arrêté et les alternatives doivent être envisagées.
Ne pas utiliser en traitement aigu
Effets cardiovasculaires
Des effets cardiovasculaires, comme des arythmies cardiaques de type fibrillation atriale et
tachycardie, peuvent être observés après l'administration d'antagonistes des récepteurs muscariniques
et de sympathomimétiques, dont le glycopyrronium et le formotérol. Les patients présenantant une
atteinte cardiovasculaire cliniquement significative non contrôlée ont été exclus des études cliniques.
Bevespi Aerosphere doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des troubles
cardiovasculaires sévères tels qu'une cardiopathie ischémique, des tachyarythmies ou une insuffisance
cardiaque sévère.
La prudence est requise chez les patients présentant une thyrotoxicose ou en cas d'allongement avéré
ou suspecté de l'intervalle QT (voir rubrique 4.5).
Hypokaliémie
Les 2-mimétiques peuvent produire une hypokaliémie significative, qui peut augmenter le risque
d'arythmies cardiaques. La diminution du taux sérique de potassium est généralement transitoire et ne
nécessite pas de supplémentation. Chez les patients présenant une BPCO sévère, l'hypokaliémie peut
être potentialisée par une hypoxie et par certains traitements concomitants (voir rubrique 4.5).
Hyperglycémie
L'inhalation de doses élevées de 2-mimétiques peut entraîner des augmentations de la glycémie.
Activité anticholinergique
En raison de son activité anticholinergique, Bevespi Aerosphere doit être utilisé avec prudence chez
les patients présentant une hyperplasie symptomatique de la prostate, une rétention urinaire ou un
glaucome à angle fermé (voir rubrique 4.8).
Insuffisance rénale
Le glycopyrronium étant principalement excrété par voie rénale, les patients atteints d'insuffisance
rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL/min), y compris ceux atteints d'une insuffisance
rénale terminale nécessitant une dialyse, ne doivent être traités par Bevespi Aerosphere que si les
bénéfices attendus sont supérieurs aux risques potentiels (voir rubrique 5.2).
Insuffisance hépatique
Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, Bevespi Aerosphere ne doit être utilisé que
si les bénéfices attendus sont supérieurs aux risques potentiels (voir rubrique 5.2). La survenue d'effets
indésirables éventuels doit être particulièrement surveillée chez ces patients.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interactions pharmacocinétiques
Aucune étude clinique d'interactions médicamenteuses n'a été conduite avec Bevespi Aerosphere
mais le risque d'interactions métaboliques est considéré comme faible d'après les études réalisées
in vitro (voir rubrique 5.2).
Le glycopyrronium étant principalement éliminé par voie rénale, une interaction médicamenteuse est
suceptible de survenir avec les médicaments agissant sur l'excrétion rénale. In vitro, le glycopyrronium
Interactions pharmacodynamiques
Autres anticholinergiques et 2-mimétiques
L'administration concomitante de Bevespi Aerosphere avec d'autres médicaments contenant des
anticholinergiques et/ou des 2-mimétiques de longue durée d'action n'a pas été étudiée et n'est pas
recommandée car ils peuvent potentialiser les effets indésirables connus des anticholinergiques ou des
2-mimétiques inhalés (voir rubriques 4.4 et 4.9).
Bien qu'aucune étude spécifique d'interactions médicamenteuses in vivo n'ait été conduite avec
Bevespi Aerosphere, les études réalisées n'indiquent aucun signe clinique d'interactions lors d'une
utilisation concomitante avec d'autres médicaments indiqués dans le traitement de la BPCO,
notamment des bronchodilatateurs 2-mimétiques de courte durée d'action, des méthylxanthines et des
corticoïdes oraux et inhalés.
Hypokaliémie médicamenteuse
Un traitement concomitant avec des dérivés de la méthylxanthine, des corticoïdes ou des diurétiques
non épargneurs de potassium pouvant potentialiser l'effet hypokaliémiant initial potentiel des 2-
mimétiques, la prudence est requise en cas d'administration concomitante (voir rubrique 4.4).
-bloquants
Les -bloquants (y compris en collyre) peuvent diminuer ou inhiber l'effet des 2-mimétiques comme
le formotérol. L'utilisation concomitante de -bloquants non sélectifs ou sélectifs doit être évitée sauf
en cas de nécessité absolue. Si des -bloquants sont nécessaires (y compris en collyre), il est préférable
d'utiliser des -bloquants cardiosélectifs même s'ils doivent également être administrés avec
prudence.
Autres interactions pharmacodynamiques
Bevespi Aerosphere doit être administré avec prudence chez les patients traités par des médicaments
connus pour allonger l'intervalle QTc (voir rubrique 4.4).
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de Bevespi Aerosphere chez la femme enceinte.
Des études en administration unique conduites chez l'Homme ont montré que de très faibles quantités
de glycopyrronium franchissaient la barrière placentaire. Dans les études effectuées chez l'animal, le
formotérol et le glycopyrronium, ont été individuellement à l'origine d'effets indésirables sur la
reproduction à des doses/niveaux d'exposition systémique très élevés (voir rubrique 5.3).
Bevespi Aerosphere ne doit être utilisé pendant la grossesse que si les bénéfices attendus sont
supérieurs aux risques potentiels.
Allaitement
Le passage du glycopyrronium ou du formotérol (ainsi que leurs métabolites) dans le lait maternel
n'est pas connu. Des éléments démontrant le passage du glycopyrronium et du formotérol dans le lait
maternel de rats femelles allaitantes ont été rapportées.
L'administration de Bevespi Aerosphere à une femme qui allaite ne doit être envisagée que si les
bénéfices attendus pour la mère sont supérieurs aux risques potentiels pour l'enfant (voir rubrique 5.3).
Les études conduites chez le rat ont montré des effets indésirables sur la fertilité uniquement aux doses
de formotérol supérieures à l'exposition maximale chez l'Homme (voir rubrique 5.3). Chez les rats, le
glycopyrronium n'a entraîné aucun effet indésirable sur la fertilité. Il est peu probable que Bevespi
Aerosphere administré à la dose recommandée ait un impact sur la fertilité chez l'Homme.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Bevespi Aerosphere n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules
et à utiliser des machines. Cependant, les vertiges et les étourdissements sont des effets indésirables
fréquents à prendre en compte en cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
Le profil de tolérance est caractérisé par les effets de classe des anticholinergiques et des 2-mimétiques
lié à chacun des composants de cette association. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés
dans le programme de développement clinique (comprenant 1 588 patients ayant reçu Bevespi
Aerosphere) étaient des céphalées (1,9 %), des nausées (1,4 %), des spasmes musculaires (1,4 %) et des
étourdissements (1,3 %).
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Le tableau récapitulatif des effets indésirables est basé sur l'expérience acquise avec Bevespi
Aerosphere dans le cadre des essais cliniques ainsi que sur les données concernant chacun des
composants et les produits associés.
La fréquence de survenue des effets indésirables est définie selon la convention suivante : très fréquent
(1/10) ; fréquent (1/100, <1/10) ; peu fréquent (1/1 000, <1/100) ; rare (1/10 000, <1/1,000) ; très
rare (<1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 1 Effets indésirables par fréquence et classe de systèmes d'organes (system organ class,
SOC)
Classe de systèmes
Terme préférentiel
Fréquence
d'organes
Affections du système
Réactions d'hypersensibilité incluant rash et
Peu fréquent
immunitaire
prurit
Troubles du métabolisme
Hyperglycémie1
Peu fréquent
et de la nutrition
Affections psychiatriques
Anxiété
Fréquent
Agitation
Peu fréquent
Impatiences
Insomnie
Céphalées1
Affections du système
Étourdissements
Fréquent
nerveux
Tremblements1
Peu fréquent
Peu fréquent
Affections cardiaques
Palpitations
Arythmies cardiaques (fibrillation atriale,
tachycardie supraventriculaire et extrasystoles)
Affections gastro-
Sécheresse buccale2, Nausées
Fréquent
intestinales
Affections musculo-
Contractures musculaires1
Fréquent
squelettiques et
systémiques
Affections du rein
Infection des voies urinaires
Fréquent
et des voies
urinaires
Rétention urinaire2
Peu fréquent
Troubles généraux et
Douleur thoracique
Fréquent
anomalies au site
d'administration
1 effet indésirable imputable au formotérol
2 effet indésirable imputable au glycopyrronium
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Un surdosage de Bevespi Aerosphere peut entraîner une exacerbation des signes et symptômes
spécifiques des anticholinergiques et/ou des 2-mimétiques, les plus fréquents étant une vision trouble,
une sécheresse buccale, des nausées, des contractures musculaires, des tremblements, des céphalées,
des palpitations et une hypertension systolique.
La conduite à tenir en cas de surdosage est le traitement symptomatique et une surveillance adaptée si
nécessaire.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour les maladies obstructives des voies respiratoires :
adrénergiques en association avec un anticholinergique, Code ATC : R03AL07.
Mécanisme d'action
Bevespi Aerosphere contient deux bronchodilatateurs : le glycopyrronium, un antagoniste des
récepteurs muscariniques de longue durée d'action (également désigné par le terme
« anticholinergique ») et le formotérol, un 2-mimétique de longue durée d'action agissant rapidement.
Le glycopyrronium a une affinité similaire pour les sous-types de récepteurs muscariniques M1 à M5.
Dans les voies aériennes, il exerce ses effets pharmacologiques par l'inhibition du récepteur M3 au
niveau du muscle lisse, entraînant une bronchodilatation. Le formotérol provoque une relaxation
directe du muscle lisse des voies aériennes en conséquence de l'augmentation de l'AMP cyclique
résultant de l'activation de l'adénylate-cyclase. L'association de ces substances présentant des
mécanismes d'action différents entraîne une efficacité additive comparativement à l'utilisation de
chaque composant seul.
Effets pharmacodynamiques
Dans trois études de phase III de 24 semaines (PINNACLE 1, PINNACLE 2 et PINNACLE 4),
Bevespi Aerosphere a entraîné des améliorations comparativement au placebo de la fonction
pulmonaire (mesurée par le volume expiratoire maximal par seconde [VEMS] résiduel pré-dose
matinal), avec un délai d'action observé de 5 minutes après l'administration de la première dose le
Jour 1 (amélioration par rapport au placebo de 187 mL, 186 mL et 179 mL dans les études
PINNACLE 1, PINNACLE 2 et PINNACLE 4, respectivement [p <0,001]). L'effet bronchodilatateur
moyen dérivé de mesures en série du VEMS au Jour 1 et à la Semaine 12 dans l'étude PINNACLE 1
est présenté sur la Figure 1. Les résultats observés dans l'étude PINNACLE 2 étaient similaires à ceux
de l'étude PINNACLE 1.
Figure 1 ­ Variation moyenne par rapport à l'inclusion du VEMS au Jour 1 et à la Semaine 12
JOUR 1
S
p
a
r
r
a
p
p
o
r
t
M
E
)
L
o
y
e
n
n
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j
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V
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l
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n
(
m
a
r
i
a
t
i
o
n
d
e
l
a
m
V
Temps (heures)
BEVESPI AEROSPHERE
GP en aérosol doseur 14.4 µg
FF en aérosol 10 µg
Placebo
SEMAINE 12
S
p
a
r
r
a
p
p
o
r
t
M
E
)
L
o
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V
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o
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(
m
a
r
i
a
t
i
o
n
d
e
l
a
m
V
Temps (heures)
BEVESPI AEROSPHERE
GP en aérosol doseur 14.4 µg
FF en aérosol doseur 10 µg
Placebo
Électrophysiologie cardiaque
Une étude approfondie contrôlée versus placebo et comparateur actif (moxifloxacine) portant sur
l'intervalle QT, conduite chez 69 volontaires sains n'a pas mis en évidence d'effet cliniquement
pertinent sur l'intervalle QT, en utilisant un seuil de significativité de 10 ms. Les plus grandes
différences moyennes (borne supérieure de l'intervalle de confiance à 90 %) comparativement au
placebo sur la valeur de l'intervalle QT corrigé et mesuré par rapport à la valeur initiale, étaient de 3,1
(4,7) ms pour Bevespi Aerosphere (14,4 /10 microgrammes) et de 7,6 (9,2) ms pour
glycopyrronium/formotérol avec huit fois la dose recommandée de glycopyrronium et quatre fois la
dose recommandée de formotérol.
Efficacité clinique
Le programme de développement clinique de Bevespi Aerosphere comprenait trois études pivots de
phase III de 24 semaines, randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo et conduites en
groupes parallèles chez un total de 5 433 patients présentant une BPCO modérée à très sévère
(PINNACLE 1, PINNACLE 2 et PINNACLE 4).
Les améliorations observées du VEMS résiduel étaient indépendantes de l'âge, du sexe, du degré de
limitation des débits aériens, des symptômes initiaux, du statut tabagique et du recours aux corticoïdes
inhalés.
Résultats sur les symptômes
Dyspnée :
Dans les études PINNACLE 1 et PINNACLE 2, Bevespi Aerosphere a entraîné des améliorations de
la dyspnée, évaluée par le score focal SAC-TDI (Self-administered Computerised Transitional
Dyspnoea Index ou le questionnaire TDI auto-administré) sur 24 semaines par rapport au placebo et au
glycopyrronium (voir Tableau 2). Des améliorations par rapport au formotérol ont été observées dans
l'étude PINNACLE 2 (voir Tableau 2). Dans l'étude PINNACLE 4, la dyspnée, évaluée par le score
focal TDI, a été améliorée sur 24 semaines dans le groupe Bevespi Aerosphere comparativement au
groupe placebo et au groupe glycopyrronium (voir Tableau 2).
Qualité de vie liée à la santé :
Dans les études PINNACLE 1, PINNACLE 2 et PINNACLE 4, la qualité de vie liée à la santé,
mesurée par le score total au questionnaire St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) a été
améliorée sur 24 semaines dans le groupe Bevespi Aerosphere par rapport au placebo et au
glycopyrronium [voir Tableau 2]. Des améliorations étaient observées par rapport au formotérol dans
les études PINNACLE 1 et PINNACLE 2.
Tableau 2 Fonction pulmonaire, symptômes et qualité de vie liée à la santé sur 24 semaines
Comparaisons avec
Différence entre les traitements (intervalles de confiance à 95 % ; valeur de p)
Bevespi Aerosphere
VEMS résiduel
VEMS au pic
Score focal SAC- Score total SGRQ
Utilisation
(ml)a
(ml)
TDI/TDIb
quotidienne de
Ventoline en
traitement de
secours
(inhalations/jour)c
PINNACLE 1
Bevespi Aerosphere
158
288
0,47
-2,39
-1,08
(N = 526)
vs
(132 ; 183)
(259 ; 317)
(0,21 ; 0,72)
(-4,07 ; -0,71)
(-1,43 ; -0,73)
placebo (N = 219)
p <0,0001
p <0,0001#
p = 0,0003
p = 0,0053#
p <0,0001#
Bevespi Aerosphere
60
123
0,27
-1,90
-0,26
(N = 526)
vs
(39 ; 80)
(100 ; 146)
(0,07 ; 0,47)
(-3,24 ; 0,57)
(-0,53 ; 0,01)
glycopyrronium
(N = 451)
p <0,0001
p <0,0001#
p = 0,0086#
p = 0,0052#
p = 0,0619
Bevespi Aerosphere
64
81
0,16
-0,75
-0,01
(N = 526)
vs
(44 ; 84)
(59 ; 104)
(-0,03 ; 0,36)
(-2,08 ; 0,57)
(-0,27 ; 0,26)
fumarate de
formotérol (N = 449)
p <0,0001
p <0,0001#
p = 0,1060
p = 0,2640
p = 0,9683
PINNACLE 2
129
278
0,33
-1,66
-1,04
(N = 510)
(103 ; 155)
(249 ; 308)
(0,11 ; 0,56)
(-3,34 ; 0,02)
(-1,37 ; -0,72)
vs
placebo (N = 223)
p <0,0001
p <0,0001
p = 0,0041
p = 0,0534
p <0,0001
Bevespi Aerosphere
55
129
0,21
-1,28
-0,57
(N = 510)
vs
(34 ; 76)
(106 ; 153)
(0,03 ; 0,40)
(-2,62 ; 0,06)
(-0,83 ; -0,31)
glycopyrronium
(N = 439)
p <0,0001
p <0,0001
p = 0,0199
p = 0,0605
p <0,0001
Bevespi Aerosphere
57
76
0,28
-1,22
-0,29
(N = 510)
vs
(36 ; 78)
(52 ; 99)
(0,10 ; 0,46)
(-2,56 ; 0,13)
(-0,55 ; -0,03)
fumarate de
formotérol
p <0,0001
p <0,0001
p = 0,0028
p = 0,0760
p = 0,0274#
(N = 437)
PINNACLE 4
Bevespi Aerosphere
155
293
0,80
-3,50
-0,98
(N = 551)
vs
(129 ; 180)
(265 ; 321)
(0,47 ; 1,13)
(-5,18 ; -1,82)
(-1,47 ; -0,49)
placebo (N = 235)
p <0,0001
p <0,0001
p <0,0001
p <0,0001
p <0,0001
Bevespi Aerosphere
55
141
0,33
-1,62
-0,77
(N=551)
vs
(35 ; 76)
(119 ; 163)
(0,07 ; 0,59)
(-2,94 ; -0,30)
(-1,16 ; -0,38)
glycopyrronium
(N = 474)
p <0,0001
p <0,0001
p = 0,0125
p = 0,0165
p <0,0001
Bevespi Aerosphere
72
97
0,15
-0,27
-0,41
(N=551)
vs
(52 ; 92)
(75 ; 119)
(-0,11 ; 0,41)
(-1,59 ; 1,05)
(-0,80 ; -0,03)
fumarate de
formotérol (N = 480)
p <0,0001
p <0,0001
p = 0,2530
p = 0,6908
p = 0,0345#
N nombre de patients dans la population en intention de traiter.
a critère d'évaluation principal dans toutes les études.
b Les études PINNACLE 1 et PINNACLE 2 ont utilisé le score SAC-TDI. L'étude PINNACLE 4 a utilisé le
score TDI. Le score SAC-TDI était un critère d'évaluation principal dans les études PINNACLE 1 et
PINNACLE 2 uniquement.
c Population d'utilisateurs de Ventoline en traitement de secours dans l'étude PINNACLE 4.
# Une procédure de test statistique hiérarchique a été utilisée dans cette étude et cette comparaison était en
dessous d'une comparaison n'ayant pas atteint la signification statistique. La signification statistique ne peut
donc pas être déduite pour cette comparaison.
Exacerbations de BPCO :
Ces études n'ont pas été spécifiquement conçues pour évaluer l'effet du traitement sur les
exacerbations de la BPCO et les patients ont été retirés des études en cas d'exacerbation grave ou de
survenue de plus de 2 exacerbations modérées.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les
résultats d'études réalisées avec Bevespi Aerosphere dans tous les sous-groupes de la population
pédiatrique dans la BPCO (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Propriétés pharmacocinétiques
Après inhalation de l'association glycopyrronium et formotérol, la pharmacocinétique de chacun des
composants était similaire à celle observée lorsque chaque substance active était administrée
séparément. Pour les besoins de l'analyse pharmacocinétique, chaque composant peut donc être
considéré séparément.
Effet d'une chambre d'inhalation
L'utilisation de Bevespi Aerosphere avec la chambre d'inhalation Aerochamber Plus Flow-Vu chez
des patients présentant une BPCO a augmenté l'exposition systémique totale au glycopyrronium
(mesurée par l'ASC0-12) de 16 % alors que l'exposition au formotérol est restée inchangée.
Absorption
Après l'inhalation de Bevespi Aerosphere chez des patients présentant une BPCO, la Cmax du
glycopyrronium était obtenue au bout de 5 minutes environ, et la Cmax du formotérol était obtenue en
20 à 60 minutes. L'état d'équilibre est atteint au bout de 2 à 3 jours d'administrations répétées de
Bevespi Aerosphere, et l'exposition est environ 2,3 fois et 1,5 fois plus élevée qu'après la première
dose pour le glycopyrronium et le formotérol, respectivement.
Une étude évaluant le dépôt pulmonaire de Bevespi Aerosphere conduite chez des volontaires sains a
démontré qu'en moyenne 38 % de la dose nominale est déposée dans le poumon. Un dépôt central et
périphérique a été observé.
Distribution
Glycopyrronium
Le Vc/F (volume du compartiment central) et le Vp1/F (volume du compartiment périphérique)
estimés pour le glycopyrronium sont de 741 L et 2 990 L, respectivement, d'après une analyse
pharmacocinétique de population. Sur l'intervalle de concentrations de 2 à 500 nmol/L, la liaison aux
protéines plasmatiques du glycopyrronium allait de 43 à 54 %.
Formotérol
Le Vc/F (volume du compartiment central) et le Vp1/F (volume du compartiment périphérique)
estimés pour le formotérol sont de 1 030 L et 647 L, respectivement, d'après une analyse
pharmacocinétique de population. Sur l'intervalle de concentrations de 10 à 500 nmol/L, la liaison aux
protéines plasmatiques du formotérol allait de 46 à 58 %.
Biotransformation
Glycopyrronium
D'après la littérature et une étude in vitro sur des hépatocytes humains, le métabolisme joue un rôle
mineur dans l'élimination globale du glycopyrronium. Le CYP2D6 s'est avéré être l'enzyme
prédominante impliquée dans le métabolisme du glycopyrronium.
Les études in vitro indiquent que le glycopyrronium n'inhibe aucune sous-famille du cytochrome P450
et qu'il n'y a pas d'induction des CYP1A2, 2B6 ou 3A4.
Formotérol
Le métabolisme du formotérol se fait principalement par glucuronoconjugaison directe et par O-
déméthylation suivie d'une conjugaison aux métabolites inactifs. Les voies secondaires du
métabolisme incluent la déformylation et la sulfoconjugaison. Le CYP2D6 et le CYP2C ont été
identifiés comme étant les principaux responsables de l'O-déméthylation.
Les études in vitro indiquent que le formotérol n'inhibe pas les enzymes CYP450 aux doses
thérapeutiques.
Après administration intraveineuse d'une dose de 0,2 mg de glycopyrronium radiomarqué, 85 % de la
dose a été retrouvé dans les urines 48 heures après administration de la dose et la radioactivité a
également été retrouvée dans la bile. Une analyse pharmacocinétique de population a retrouvée une
demi-vie d'élimination du glycopyrronium de 15 heures après administration orale.
L'excrétion du formotérol a été étudiée chez six sujets sains après administration simultanée de
formotérol radiomarqué par voie orale et intraveineuse. Dans cette étude, 62 % du formotérol
radiomarqué a été excrété dans les urines et 24 % de la dose a été éliminée dans les fèces. Une analyse
pharmacocinétique de population a retrouvé une demi-vie d'élimination du formotérol de 13 heures
après administration orale.
Linéarité/non-linéarité
Après administration par voie inhalée, la pharmacocinétique du glycopyrronium (intervalle de doses :
14,4 à 115,2 µg) et du formotérol (intervalle de doses : 2,4 à 19,2 µg) était linéaire.
Populations particulières de patients
Patients âgés
Sur base des données disponibles, aucun ajustement posologique de Bevespi Aerosphere n'est
nécessaire chez les patients agés.
Insuffisance rénale
Aucune étude évaluant l'effet de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique du glycopyrronium et
du formotérol n'a été conduite. L'impact de l'insuffisance rénale sur l'exposition au glycopyrronium
et au formotérol pendant une durée allant jusqu'à 12 semaines a été évalué dans une analyse
pharmacocinétique de population. Le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) a varié de 30 à
196 mL/min, correspondant à une insuffisance rénale modérée à nulle. L'exposition systémique
(ASC0-12) chez les patients présentant une BPCO et une insuffisance rénale modérée à sévère (DFGe
de 30 à 45 mL/min) est environ 30 % plus élevée pour le glycopyrronium que chez les patients
présentnant une BPCO dont la fonction rénale est normale (DFGe >90 mL/min).
Chez les patients présentant une BPCO et un poids corporel faible ainsi qu'une insuffisance rénale
modérée à sévère, l'exposition systémique au glycopyrronium peut être multipliée par 2 environ. La
fonction rénale n'affecte pas l'exposition au formotérol.
Insuffisance hépatique
Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée avec Bevespi Aerosphere chez des
patientsinsuffisants hépatiques. Cependant, compte tenu de l'élimination du formotérol principalement
par métabolisme hépatique, une augmentation de l'exposition systémique est attendue chez les patients
atteints d'insuffisance hépatique sévère. Le glycopyrronium est principalement éliminé de la
circulation systémique par excrétion rénale et l'insuffisance hépatique ne devrait donc pas conduire à
une exposition systémique induisant un risque.
Autres populations particulières
Une analyse pharmacocinétique de population du glycopyrronium a été réalisée sur la base des
données recueillies chez un total de 311 patients présentant une BPCO. La pharmacocinétique du
glycopyrronium a également été décrite à l'aide d'un modèle d'élimination bicompartimental avec une
absorption de premier ordre et une élimination linéaire. La clairance standard (CL/F) du
glycopyrronium était de 124 L/h.
Une analyse pharmacocinétique de population du formotérol a été réalisée sur la base des données
recueillies chez un total de 437 patients présentnant une BPCO. La pharmacocinétique du formotérol a
également été décrite à l'aide d'un modèle d'élimination bicompartimental avec une constante de
vitesse d'absorption de premier ordre et une élimination linéaire. La clairance typique (CL/F) du
formotérol était de 99 L/h.
Il n'y a pas eu de différence majeure au niveau de l'exposition systémique totale (ASC) pour les deux
substances actives entre les sujets sains japonais et occidentaux. Les données pharmacocinétiques
disponibles sont insuffisantes pour apporter une comparaison de l'exposition chez des sujets d'autres
origines ethniques.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de tolérance, toxicologie en
administration répétée, génotoxicité et cancérogénèse n'ont pas révélé de risque particulier pour
l'Homme.
La toxicité observée dans les études réalisées avec le traitement par glycopyrronium et formotérol chez
le chien a été associée aux actions pharmacologiques du formotérol, avec des effets principalement sur
le système cardiovasculaire, à savoir une hyperhémie, une tachycardie, des arythmies et des lésions
myocardiques. Il s'agit de manifestations pharmacologiques connues observées après l'administration
de doses élevées de -mimétiques. Aucun effet significatif imputable au glycopyrronium n'a été
observé.
Les études de reproduction réalisées chez l'animal avec le formotérol ont montré une légère réduction
de la fertilité chez les rats mâles pour une exposition systémique élevée ainsi que des pertes
implantatoires, et également une diminution de la survie postnatale précoce et du poids de naissance
pour des expositions systémiques considérablement plus élevées que celles atteintes en clinique.
Cependant, ces résultats expérimentaux chez l'animal sont peu pertinents pour l'homme. Une légère
augmentation de l'incidence des léiomyomes utérins a été observée chez des rats et des souris traités
par formotérol, un effet qui est considéré comme un effet de classe chez les rongeurs après une
exposition à long terme à des doses élevées de 2-mimétiques.
Les études de reproduction réalisées chez l'animal avec le glycopyrronium ont montré une diminution
du poids foetal chez le rat et le lapin et une faible prise de poids chez le raton avant le sevrage à des
expositions systémiques beaucoup plus élevées que celles observées en clinique. Aucun signe de
carcinogénicité n'a été observé dans des études de 2 ans conduite chez le rat et la souris.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Norflurane
1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphocholine
Chlorure de calcium
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
30 mois.
À utiliser dans les 3 mois suivant l'ouverture du sachet.
6.4
Précautions particulières de conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 30oC.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
L'inhalateur est un aérosol-doseur pressurisé, comprenant une cartouche pressurisée en aluminium
munie d'un indicateur de doses, ainsi qu'un actionneur en plastique blanc et un embout buccal
recouvert d'un capuchon de couleur orange. Chaque inhalateur est enveloppé individuellement dans
un sachet en aluminium laminé contenant un absorbeur d'humidité et conditionné dans une boîte.
Etui contenant un inhalateur de 120 doses.
Conditionnement multiple de 3 inhalateurs contenant 120 doses chacun.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination et de manipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
La cartouche pressurisée ne doit pas être cassée, percée ou brûlée, même si elle semble vide.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Suède
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/18/1339/001
EU/1/18/1339/002
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 18 décembre 2019
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION
DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
ASTRAZENECA DUNKERQUE PRODUCTION
224 avenue de la Dordogne
59640 DUNKERQUE
France
ou
AstraZeneca GmbH
Tinsdaler Weg 183
22880 Wedel
Allemagne
La notice imprimée du médicament doit indiquer le nom et l'adresse du fabricant responsable de la
libération du lot concerné.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe
7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des
médicaments.
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché soumet le premier PSUR pour ce médicament dans
un délai de 6 mois suivant l'autorisation.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
ETUI - CONDITIONNEMENT UNITAIRE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Bevespi Aerosphere 7,2 microgrammes/5 microgrammes, suspension pour inhalation en flacon
pressurisé
glycopyrronium/fumarate de formotérol dihydraté
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque dose contient du bromure de glycopyrronium équivalent à 7,2 microgrammes de
glycopyrronium, et 5 microgrammes de fumarate de formotérol dihydraté.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Norflurane, 1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphocholine et chlorure de calcium.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Suspension pour inhalation en flacon pressurisé.
120 doses (1 inhalateur)
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Bien agiter avant utilisation.
Voie inhalée
Ouvrir ici
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
À utiliser dans les 3 mois suivant l'ouverture du sachet.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30oC.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Suède
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/18/1339/001
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
bevespi aerosphere
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
EMBALLAGE INTERIEUR, CONDITIONNEMENT MULTIPLE ­ SANS BLUE BOX
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Bevespi Aerosphere 7,2 microgrammes/5 microgrammes, suspension pour inhalation en flacon
pressurisé
glycopyrronium/fumarate de formotérol dihydraté
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque dose contient du bromure de glycopyrronium équivalent à 7,2 microgrammes de
glycopyrronium, et 5 microgrammes de fumarate de formotérol dihydraté.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Norflurane, 1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphocholine et chlorure de calcium.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Suspension pour inhalation en flacon pressurisé.
120 doses (1 inhalateur). Composant d'un conditionnement multiple, ne peut être vendu séparemment.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Bien agiter avant utilisation.
Voie inhalée
Ouvrir ici
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
À utiliser dans les 3 mois suivant l'ouverture du sachet.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30oC.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Suède
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/18/1339/002 360 doses (3 inhalateurs de 120 doses)
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
bevespi aerosphere
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
EMBALLAGE EXTERIEUR, CONDITIONNEMENT MULTIPLE ­ SANS BLUE BOX
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Bevespi Aerosphere 7,2 microgrammes/5 microgrammes, suspension pour inhalation en flacon
pressurisé
glycopyrronium/fumarate de formotérol dihydraté
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque dose contient du bromure de glycopyrronium équivalent à 7,2 microgrammes de
glycopyrronium, et 5 microgrammes de fumarate de formotérol dihydraté.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Norflurane, 1,2-distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphocholine et chlorure de calcium.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Suspension pour inhalation en flacon pressurisé.
Conditionnement multiple : 360 doses (3 inhalateurs de 120 doses)
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Bien agiter avant utilisation.
Voie inhalée
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
À utiliser dans les 3 mois suivant l'ouverture du sachet.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30oC.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Suède
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/18/1339/002 360 doses (3 inhalateurs de 120 doses)
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
bevespi aerosphere
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
SACHET EN ALUMINIUM
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Bevespi Aerosphere 7,2 microgrammes/5 microgrammes, suspension pour inhalation en flacon
pressurisé
glycopyrronium/fumarate de formotérol dihydraté
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
AstraZeneca
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
À utiliser dans les 3 mois suivant l'ouverture du sachet.
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
Voie inhalée
Lire la notice avant utilisation.
Bien agiter avant utilisation.
ÉTIQUETTE DE L'INHALATEUR (DISPOSITIF D'INHALATION)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Bevespi Aerosphere 7,2 µg/5 µg, suspension pour inhalation en flacon pressurisé
glycopyrronium/fumarate de formotérol dihydraté
Voie inhalée
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
4.
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
120 doses
6.
AUTRE
AstraZeneca
Date d'ouverture du sachet :
ÉTIQUETTE DE L'INHALATEUR (CARTOUCHE PRESSURISEE)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Bevespi Aerosphere 7,2 µg/5 µg, suspension pour inhalation en flacon pressurisé
glycopyrronium/fumarate de formotérol dihydraté
Voie inhalée
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
120 doses
6.
AUTRE
Bevespi Aerosphere 7,2 microgrammes / 5 microgrammes, suspension pour inhalation en flacon
pressurisé
Glycopyrronium / fumarate de formotérol dihydraté
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien
ou à votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Bevespi Aerosphere et dans quels cas est-il utilisé ?
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Bevespi Aerosphere ?
3.
Comment utiliser Bevespi Aerosphere ?
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Bevespi Aerosphere ?
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Manuel d'utilisation
1.
Qu'est-ce que Bevespi Aerosphere et dans quels cas est-il utilisé ?
Bevespi Aerosphere contient deux substances actives appelées glycopyrronium et fumarate de
formotérol dihydraté. Ces substances appartiennent à un groupe de médicaments appelés
bronchodilatateurs de longue durée d'action.
Bevespi Aerosphere est utilisé pour faciliter la respiration des adultes ayant une affection respiratoire
appelée bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO). La BPCO est une maladie chronique
(de longue durée) touchant les voies aériennes dans le poumon et souvent causée par le tabagisme.
Dans la BPCO, les muscles entourant les voies aériennes (bronches) se contractent, ce qui rend la
respiration difficile.
Ce médicament prévient la contraction de ces muscles entourant les bronches facilitant ainsi l'entrée et
la sortie de l'air dans les poumons.
Bevespi Aerosphere délivre les substances actives directement dans les voies aériennes de vos
poumons lors de l'inspiration. Cela aidera à atténuer les effets de la BPCO sur votre vie quotidienne.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Bevespi Aerosphere ?
N'utilisez jamais Bevespi Aerosphere
-
si vous êtes allergique au glycopyrronium, au fumarate de formotérol dihydraté ou à l'un des
autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). En cas de
doute, adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant d'utiliser Bevespi Aerosphere.
Bevespi Aerosphere est regulièrement utilisé en traitement de fond de la BPCO. N'utilisez pas ce
médicament pour traiter une crise aigue d'essoufflement ou de sifflements respiratoires.
Difficultés respiratoires immédiates
Si vous ressentez une oppression thoracique, une toux, une respiration sifflante ou un essoufflement
immédiatement après avoir utilisé Bevespi Aerosphere :
Arrêtez d'utiliser ce médicament et consultez immédiatement un médecin, car vous pourriez avoir
un trouble grave, appelé bronchospasme paradoxal.
Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant d'utiliser Bevespi Aerosphere si
vous avez de l'asthme ; ce médicament n'est pas destiné au traitement de l'asthme
vous avez des problèmes cardiaques
vous êtes diabétique
vous avez un taux de potassium sanguin trop bas
vous avez des problèmes de thyroïde (« thyrotoxicose ou hyperthyroîdie »)
vous avez un problème oculaire appelé glaucome à angle fermé (également appelé glaucome
par fermeture de l'angle)
vous avez des problèmes de prostate ou des difficultés à uriner
vous avez des problèmes rénaux ou hépatiques
Informez toujours votre médecin de vos autres problèmes de santé.
Enfants et adolescents
Bevespi Aerosphere n'est pas destiné à être utilisé chez les enfants ou les adolescents de moins de
18 ans.
Autres médicaments et Bevespi Aerosphere
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez
utiliser tout autre médicament.
Certains médicaments peuvent affecter la manière dont ce médicament agit ou peuvent augmenter le
risque d'effets indésirables, à savoir :
Les médicaments ayant le même mécanisme d'action que Bevespi Aerosphere, tels que les
médicaments contenant des substances actives comme le tiotropium, l'ipratropium,
l'aclidinium, l'uméclidinium, le salmétérol, le vilantérol, l'olodatérol ou l'indacatérol.
Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien en cas de doute. Il n'est pas
recommandé d'utiliser Bevespi Aerosphere en assocaition avec ces médicaments.
Les médicaments qui réduisent le potassium dans le sang, à savoir :
o
les corticoïdes oraux (comme la prednisolone),
o
les diurétiques (comme le furosémide ou l'hydrochlorothiazide) utilisés dans le
traitement de l'hypertension artérielle,
o
certains médicaments utilisés pour traiter les maladies respiratoires appelés
méthylxanthines (comme la théophylline).
Les médicaments appelés bêta-bloquants qui peuvent être utilisés pour traiter l'hypertension
ou d'autres problèmes cardiaques (comme l'aténolol ou le propranolol) ou pour traiter le
glaucome (comme le timolol).
Les médicaments qui peuvent allonger « l'intervalle QT » (une modification de l'activité
électrique du coeur). Ceux-ci incluent des médicaments pour le traitement :
o de la dépression (comme les inhibiteurs de la monoamine-oxydase ou les antidépresseurs
tricycliques),
o des infections bactériennes (telles que l'érythromycine, la clarithromycine, la
télithromycine),
o des réactions allergiques (anti-histaminiques).
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou si vous envisagez une
grossesse, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant d'utiliser Bevespi
Aerosphere.
N'utilisez pas Bevespi Aerosphere si vous êtes enceinte, sauf indication contraire de votre médecin.
N'utilisez pas Bevespi Aerosphere si vous allaitez, sauf indication contraire de votre médecin.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que ce médicament affecte votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines. Cependant, les étourdissements et les nausées sont des effets indésirables fréquents. Si cela
se produit, il ne faut pas conduire ou utiliser de machines.
3.
Comment utiliser Bevespi Aerosphere ?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou de votre pharmacien en cas de doute.
Quelle quantité utiliser ?
La dose recommandée est de deux inhalations deux fois par jour.
Il est important d'utiliser Bevespi Aerosphere tous les jours, même si vous n'avez pas de symptômes
de BPCO.
Comment utiliser ce médicament ?
Bevespi Aeorosphere est administré par voie inhalé.
Veuillez lire le manuel d'utilisation figurant à la fin de cette notice. En cas de doute concernant
l'utilisation de Bevespi Aerosphere, contactez votre médecin ou votre pharmacien.
Utilisation de Bevespi Aerosphere avec une chambre d'inhalation
Si vous avez du mal à inspirer en même temps que vous appuyez sur l'inhalateur, parlez-en à votre
médecin ou à votre pharmacien. Vous pourrez peut-être utiliser une « chambre d'inhalation » avec
votre inhalateur.
Si vous avez utilisé plus de Bevespi Aerosphere que vous n'auriez dû
Si vous avez utilisé plus de Bevespi Aerosphere que vous n'auriez dû, consultez immédiatement votre
médecin ou votre pharmacien. Vous pourriez avoir besoin de soins médicaux. Vous remarquerez peut-
être que votre coeur bat plus vite que d'habitude, que vous avez des tremblements, des troubles de la
vue, une bouche sèche, des maux de tête ou des nausées.
Si vous oubliez d'utiliser Bevespi Aerosphere
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez la dose
oubliée dès que vous vous en rendez compte. Toutefois, si vous êtes proche du moment de la prise
suivante, ne prenez pas la dose oubliée. Ne prenez pas plus de 2 inhalations 2 fois par jour.
Si vous arrêtez d'utiliser Bevespi Aerosphere
Ce médicament est destiné à une utilisation au long cours. Il sera efficace tant que vous l'utilisez.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables graves
Arrêtez d'utiliser Bevespi Aerosphere et consultez immédiatement votre médecin si vous remarquez
les symptômes suivants :
Peu fréquents : peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 100
o gonflement du visage, en particulier au niveau de la bouche (gonflement de la langue et/ou
de la gorge entraînant des difficultés à avaler) ;
o rash et éruption urticarienne accompagnée de difficultés à respirer ;
o sensation soudaine d'être sur le point de s'évanouir.
Ces symptômes peuvent être des signes d'une réaction allergique pouvant devenir grave.
Autres effets indésirables éventuels
Fréquents : peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 10
maux de tête
bouche sèche
envie de vomir (nausées)
mictions douloureuses et fréquentes (peuvent être des signes d'infection des voies urinaires)
crampes musculaires
douleur à la poitrine
anxiété
étourdissements
Peu fréquents : peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 100
tremblements
taux élevé de sucre dans le sang
agitation
sensation d'impatience
troubles du sommeil
battements cardiaques rapides ou irréguliers
difficultés à uriner (rétention urinaire)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Bevespi Aerosphere ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
L'inhalateur peut être utilisé pendant 3 mois au maximum. Écrivez la date d'ouverture du sachet dans
l'espace prévu à cet effet sur l'étiquette de l'inhalateur.
À conserver à une température ne dépassant pas 30oC.
Avertissement : La cartouche pressurisée ne doit pas être cassée, percée ou brûlée, même si elle
semble vide. Ne pas exposer à des températures supérieures à 50°C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Bevespi Aerosphere
Les substances actives sont le glycopyrronium et le fumarate de formotérol dihydraté.
Chaque bouffée délivre une dose de 9 microgrammes de bromure de glycopyrronium (équivalant à 7,2
microgrammes de glycopyrronium), et 5 microgrammes de fumarate de formotérol dihydraté.
Les autres composants sont le norflurane, la 1,2- distéaroyl-sn-glycéro-3-phosphocholine et le chlorure
de calcium.
Comment se présente Bevespi Aerosphere et contenu de l'emballage extérieur
Bevespi Aerosphere est une suspension pour inhalation en flacon pressurisé.
Bevespi Aerosphere se présente sous la forme d'une cartouche pressurisée avec un indicateur de
doses, avec un dispositif d'inhalation en plastique blanc et un embout buccal (voir la Figure 1 du
manuel d'utilisation à la fin de cette notice). L'embout buccal est recouvert d'un capuchon de
protection de couleur orange. Bevespi Aerosphere est enveloppé dans un sachet en aluminium
contenant un absorbeur d'humidité (sachet dessicant) et conditionné dans une boîte.
Les substances actives sont contenues dans une suspension pressurisée à l'intérieur de la cartouche
pressurisée.
Bevespi Aerosphere est disponible en conditionnement de 1 inhalateur contenant 120 doses et en
conditionnement multiple comprenant 3 inhalateurs de 120 doses chacun.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Suède
Fabricant
AstraZeneca Dunkerque Production
224 Avenue de la Dordogne
Dunkerque
59640
France
AstraZeneca GmbH
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
AstraZeneca S.A./N.V.
UAB AstraZeneca Lietuva
Tél/Tel: +32 2 370 48 11
Tél: +370 5 2660550

Luxembourg/Luxemburg
AstraZeneca S.A./N.V.
.: +359 24455000
Tél/Tel: +32 2 370 48 11
Ceská republika
Magyarország
AstraZeneca Czech Republic s.r.o.
AstraZeneca Kft.
Tél: +420 222 807 111
Tél.: +36 1 883 6500
Danmark
Malte
AstraZeneca A/S
Associated Drug Co. Ltd
Tlf: +45 43 66 64 62
Tél: +356 2277 8000
Deutschland
Nederland
AstraZeneca GmbH
AstraZeneca BV
Tél: +49 40 809034100
Tél: +31 79 363 2222
Eesti
Norge
AstraZeneca
AstraZeneca AS
Tél: +372 6549 600
Tlf: +47 21 00 64 00

Österreich
AstraZeneca A.E.
AstraZeneca Österreich GmbH
: +30 210 6871500
Tél: +43 1 711 31 0
España
Polska
AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.
AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o.
Tél: +34 91 301 91 00
Tél.: +48 22 245 73 00
France
Portugal
AstraZeneca
Tecnimede - Sociedade Técnico-Medicinal, S.A.
Tél: +33 1 41 29 40 00
Tél: +351 21 041 41 00
Hrvatska
România
AstraZeneca d.o.o.
AstraZeneca Pharma SRL
Tél: +385 1 4628 000
Tél: +40 21 317 60 41
Irlande
Slovenija
AstraZeneca Pharmaceuticals (Ireland) Ltd
AstraZeneca UK Limited
Tél: +353 1609 7100
Tél: +386 1 51 35 600
Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
AstraZeneca AB, o.z.
Sími: +354 535 7000
Tél: +421 2 5737 7777
Italia
Suomi/Finland
AstraZeneca Oy
Tél: +39 02 00704500
Puh/Tél.: +358 10 23 010

Sverige
µ
AstraZeneca AB
: +357 22490305
Tél: +46 8 553 26 000
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA AstraZeneca Latvija
AstraZeneca UK Ltd
Tél: +371 67377100
Tél: +44 1582 836 836
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est <{MM/AAAA}> <{mois AAAA}.>
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu/
Bevespi Aerosphere, 7,2 microgrammes / 5 microgrammes, suspension pour inhalation en flacon
pressurisé
glycopyrronium / fumarate de formotérol dihydraté
Veuillez lire ce manuel d'utilisation et la notice avant d'utiliser Bevespi Aerosphere et à chaque fois
que vous avez un nouvel inhalateur. Il peut y avoir de nouvelles informations. Concernant votre
maladie et votre traitement, ces informations doivent faire l'objet d'une discussion et d'explications
venant de votre médecin
Informations importantes :

Ce médicament doit être administré par voie inhalée exclusivement.
Veillez à toujours utiliser Bevespi Aerosphere en suivant exactement les indications de votre
médecin.
Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien si vous avez des questions sur l'utilisation de
votre inhalateur.
Les différentes parties de votre inhalateur Bevespi Aerosphere (
voir Figure 1)
:

Bevespi Aerosphere se présente sous la forme d'une cartouche pressurisée dotée d'un indicateur de
doses insérée dans un inhalateur.
o
N'utilisez pas le dispositif d'inhalation de Bevespi Aerosphere avec d'autres cartouches que celle
insérée dans le dispositif.
o
N'utilisez pas la cartouche pressurisée de Bevespi Aerosphere avec un dispositif d'inhalation
provenant d'un autre médicament.
VUE LATERALE
VUE DE DESSUS
Fenêtre d'affichage de
Indicateur de doses
l'indicateur de doses
Cartouche pressurisée
Flèche
Dispositif d'inhalation
Appuyez ici
Embout buccal
Capuchon
n
Figure 1
Bevespi Aerosphere comporte un indicateur de doses sur la partie supérieure de la cartouche
pressurisée (Voir Figure 1). La fenêtre d'affichage de l'indicateur de doses indique combien il reste
Avant d'utiliser Bevespi Aerosphere pour la première fois
Avant d'utiliser Bevespi Aerosphere pour la première fois, assurez-vous que la flèche située sur
l'indicateur de doses est orientée à droite de la marque « 120 » sur la fenêtre d'affichage de l'indicateur
de doses (
voir Figure 1).
La flèche indique 120 une fois que 10 doses ont été délivrées de Bevespi Aerosphere. Cela
signifie qu'il reste 120 doses de médicament dans la cartouche pressurisée
voir Figure 2a).
La flèche est située entre 100 et 120 une fois que vous avez pris 10 doses supplémentaires. Cela
signifie qu'il reste 110 doses de médicament dans la cartouche pressurisée (
voir Figure 2b).
La flèche indique 100 une fois que vous avez pris 10 doses supplémentaires. Cela signifie qu'il
reste 100 doses de médicament dans la cartouche pressurisée (
voir Figure 2c).
Figure 2a
Figure 2b
Figure 2c
120 bouffées
110 bouffées
100 bouffées
La fenêtre d'affichage de l'indicateur de doses bouge toutes les 10 doses. Le nombre affiché
dans la fenêtre d'affichage de l'indicateur de doses change toutes les 20 doses.
Figure 2d
La couleur de la fenêtre d'affichage de l'indicateur de doses passe au rouge, comme indiqué
dans la zone grisée, quand il ne reste que 20 doses de médicament dans votre inhalateur (
voir
Figure2d)
.
Lorsque la flèche atteint « 0 », vous devez arrêter d'utiliser votre inhalateur. Votre inhalateur
n'est peut-être pas vide et il peut toujours fonctionner. Cependant, vous ne recevrez pas la
bonne quantité de médicament si vous continuez à l'utiliser.
Préparation de votre inhalateur Bevespi Aerosphere pour l'utilisation :
Votre inhalateur Bevespi Aerosphere est enveloppé dans un sachet en aluminium
contenant un absorbeur d'humidité (sachet dessicant).
o
Sortez l'inhalateur Bevespi Aerosphere du sachet en aluminium.
o
Jetez le sachet et l'absorbeur d'humidité. N'utilisez pas l'inhalateur si l'agent déshydratant
a été endommagé avant l'ouverture.
Amorçage de votre inhalateur Bevespi Aerosphere :
Avant d'utiliser Bevespi Aerosphere pour la première fois, vous devez amorcer l'inhalateur.

Enlevez le capuchon de l'embout buccal (
voir Figure 3). Vérifiez qu'il n'y a rien à l'intérieur de
l'embout buccal avant d'utiliser l'inhalateur afin de s'assurer qu'il ne soit pas bloqué.
Tenez l'inhalateur en position verticale, à distance de votre visage et agitez le bien. (
voir Figure 4).
Figure 4
Appuyez fermement sur le haut de la cartouche au centre de l'indicateur de doses jusqu'à ce
que la cartouche pressurisée arrête de bouger dans le dispositif d'inhalation. Cela va libérer
une dose de médicament de l'embout buccal (
voir Figure 5). Vous pourrez entendre un petit
« clic » provenant de l'indicateur de doses lors du changement du nombre de doses restantes.
Figure 5

Répétez les étapes d'amorçage encore 3 fois (voir Figures 4 et 5). Agitez bien l'inhalateur
avant chaque pulvérisation d'amorçage.
Après avoir amorcé votre inhalateur 4 fois, la flèche de l'indicateur de doses doit être
orientée à droite de «
120 ». Votre inhalateur est maintenant prêt à être utilisé.
Figure 6
Étape 2 : Agitez bien l'inhalateur avant chaque utilisation (
voir Figure 7).
Figure 7
Étape 3 : Tenez l'inhalateur avec l'embout buccal orienté vers vous et expirez le plus possible, sans
ressentir de gêne (
voir Figure 8).
Figure 8
sous l'embout buccal (
voir Figure 9).
Figure 9
Étape 5 : Tout en inspirant profondément et lentement, appuyez sur le haut de la cartcouche au centre
de l'indicateur de doses jusqu'à ce que la cartouche pressurisée ne bouge plus dans le dispositif
d'inhalation et qu'une dose de médicament soit libérée (
voir Figure 10). Arrêtez ensuite d'appuyer sur
le haut de la cartcouche.
Figure 10
Étape 6 : Lorsque vous avez fini d'inspirer, retirez l'embout buccal de votre bouche. Retenez votre
respiration aussi longtemps que vous le pouvez, jusqu'à 10 secondes (
voir Figure 11).
Figure 11
Étape 7 : Expirez lentement (
voir Figure 12).
Répétez les étapes 2 à 7 pour prendre votre seconde
inhalation de Bevespi Aerosphere.
Étape 8 : Remettez le capuchon sur l'embout buccal immédiatement après utilisation (
voir Figure 13).
Figure 13
Comment nettoyer votre inhalateur Bevespi Aerosphere :
Nettoyez l'inhalateur 1 fois par semaine pendant les 3 premières semaines. Il est très important que
votre inhalateur reste propre pour éviter l'accumulation de médicament et l'obstruction de l'embout
buccal (
voir Figure 14).
Figure 14
Figure 15
Étape 2 : Enlevez le capuchon de l'embout buccal.
Étape 3 : Laissez le dispositif d'inhalation sous l'eau tiède du robinet pendant environ 30 secondes.
Retournez le dispositif d'inhalation et rincez-le à nouveau par l'embout buccal pendant environ 30
secondes (
voir Figure 16).
Figure 16
Étape 4 : Agitez le dispositif d'inhalation pour faire sortir le plus d'eau possible.
Étape 5 : Regardez à l'intérieur du dispositif d'inhalation et de l'embout buccal pour vérifier qu'il ne
reste plus de trace de médicament. En cas d'accumulation de médicament, répétez les étapes 3 à 5 de
cette partie.
Figure 17
Étape 7 : Quand le dispositif d'inhalation est sec, enfoncez doucement la cartouche pressurisée dans le
dispositif d'inhalation (
voir Figure 18). N'appuyez pas trop fort sur la cartouche pressurisée pour ne
pas déclencher la liberation d'une dose.
Figure 18
Étape 8 : Réamorcez votre inhalateur
Bevespi Aerosphere après chaque nettoyage. Pour réamorcer
l'inhalateur, agitez-le bien et appuyez 2 fois sur le haut de la cartcouche au centre de l'indicateur de
doses pour libérer 2 doses dans l'air à l'écart de votre visage. Votre inhalateur est maintenant prêt à être
utilisé.
Si vous n'utilisez pas votre inhalateur Bevespi Aerosphere pendant plus de 7 jours, ou
s'il est exposé à de basses températures ou s'il est tombé :
Si vous n'utilisez pas votre inhalateur Bevespi Aerosphere pendant plus de 7 jours, ou s'il est exposé
à de basses températures ou s'il est tombé, vous devez le réamorcer avant de l'utiliser.
Pour réamorcer l'inhalateur, agitez-le bien et appuyez 2 fois sur le haut de la cartcouche au centre de
l'indicateur de doses pour libérer 2 doses dans l'air à l'écart de votre visage. Votre inhalateur est
maintenant prêt à être utilisé.