Betaferon 0,25 mg/ml

ANNEXE I
RÉSUME DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Betaferon 250 microgrammes/mL, poudre et solvant pour solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Interféron
β-1b
recombinant
*
250 microgrammes (8,0 millions d’UI) par mL de solution reconstituée.
Un flacon de Betaferon contient 300 microgrammes d’interféron
β-1b
recombinant (9,6 millions
d’UI).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
produit par génie génétique à partir d’une souche d’Escherichia
coli.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
Poudre stérile de couleur blanche à blanc cassé.
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Betaferon est indiqué dans le traitement
Des patients ayant présenté un seul événement démyélinisant, accompagné d’un processus
inflammatoire actif, s’il est suffisamment sévère pour nécessiter un traitement par
corticostéroïdes par voie intraveineuse, si les diagnostics différentiels possibles ont été exclus et
si ces patients sont considérés à haut risque de développer une sclérose en plaques cliniquement
définie (voir rubrique 5.1).
Des patients atteints de la forme rémittente-récurrente de sclérose en plaques avec au moins
deux poussées au cours des deux dernières années.
Des patients atteints de la forme secondairement progressive de sclérose en plaques, évoluant
par poussées.
4.2
Posologie et mode d’administration
Le traitement par Betaferon doit être instauré sous le contrôle de médecins spécialisés en neurologie.
Posologie
Adultes
La dose de Betaferon recommandée est de 250 microgrammes (8,0 millions d’UI) contenus dans 1 mL
de la solution reconstituée, en injection sous-cutanée tous les 2 jours (voir rubrique 6.6).
Population pédiatrique
Aucune étude clinique ou pharmacocinétique n’a été réalisée chez l’enfant ou l’adolescent. Cependant,
quelques données publiées suggèrent que le profil de sécurité de Betaferon chez l’adolescent âgé de 12
à 16 ans traité par 8,0 millions d’UI, en sous-cutanée un jour sur deux, est comparable à celui observé
chez l’adulte. Il n’existe pas d’information chez l’enfant de moins de 12 ans. Par conséquent,
Betaferon ne doit pas être utilisé dans cette population.
2
Il est généralement recommandé de pratiquer une augmentation progressive de dose au début du
traitement.
La dose initiale est de 62,5 microgrammes (0,25 mL) en injection sous-cutanée tous les deux jours ;
cette dose pourra être augmentée progressivement jusqu’à 250 microgrammes (1,0 mL) administrés
tous les deux jours (voir tableau A). La période d’augmentation progressive de dose peut être ajustée
en cas d’événement indésirable significatif. Pour obtenir une efficacité satisfaisante une dose de
250 microgrammes (1,0 mL) tous les deux jours devra être atteinte.
Un coffret d’initiation au traitement composé de 4 sets de 3 injections est disponible pour couvrir la
période d’augmentation progressive des doses. Ce coffret répond aux besoins du patient pour les
12 premières injections. Chaque set de 3 injections porte une couleur différente (voir rubrique 6.5).
Tableau A : Schéma d’augmentation progressive de dose *
Jour de traitement
1, 3, 5
7, 9, 11
13, 15, 17
19, 21, 23 et les jours suivants
62,5
125
187,5
250
Dose
microgrammes
microgrammes
microgrammes
microgrammes
Volume
0,25
0,5
0,75
1,0
mL
mL
mL
mL
* La période d’augmentation progressive de dose peut être ajustée en cas d’événement indésirable
significatif.
La dose optimale n’a pas été clairement déterminée.
En l’état actuel des connaissances, on ne sait pas combien de temps les patients doivent être traités
(voir rubrique 5.1). On dispose de données de suivi dans les conditions d’un essai clinique contrôlé
pour une période maximale de 5 ans chez des patients atteints de sclérose en plaques rémittente-
récurrente et pour une période maximale de 3 ans chez des patients atteints de sclérose en plaques
secondairement progressive. Pour la forme rémittente-récurrente, l’efficacité de Betaferon a été
démontrée sur les 2 premières années. Les données disponibles au cours des 3 années suivantes sont
en faveur d’un maintien de l’efficacité de Betaferon sur l’ensemble de cette période.
Chez les patients présentant un seul événement clinique évocateur d’une sclérose en plaques, la
conversion en une sclérose en plaques cliniquement définie a été significativement retardée sur une
période de cinq ans.
Le traitement n’est pas recommandé en cas de sclérose en plaques de forme rémittente-récurrente avec
moins de 2 poussées dans les 2 années précédentes ou de forme secondairement progressive ne s’étant
pas avérée évolutive au cours des 2 dernières années.
Il convient d’arrêter le traitement chez les patients non répondeurs, par exemple dans les situations
suivantes : progression constante du score EDSS pendant 6 mois, recours à au moins 3 cures de
corticoïdes ou d’ACTH en un an de traitement par Betaferon.
Mode d’administration
Pour injection sous-cutanée.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.
4.3
-
-
-
Contre-indications
Patient ayant des antécédents d’hypersensibilité à l’interféron
β
naturel ou recombinant, à
l’albumine humaine, ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Patient présentant une dépression sévère et/ou des idées suicidaires (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Décompensation d’une insuffisance hépatique (voir rubriques 4.4, 4.5 et 4.8).
3
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Traçabilité
Afin d’améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Affections du système immunitaire
L’administration de cytokines chez des patients porteurs d’une gammapathie monoclonale préexistante
a été associée à un syndrome de fuite capillaire avec symptomatologie de type choc et issue fatale.
Affections gastro-intestinales
Dans de rares cas, l’utilisation de Betaferon a été associée à une pancréatite s’accompagnant souvent
d’hypertriglycéridémie.
Affections du système nerveux
Betaferon doit être administré avec précaution chez les patients présentant ou ayant présenté des
troubles dépressifs, notamment chez ceux ayant des antécédents d’idées suicidaires (voir rubrique 4.3).
Les dépressions et les idées suicidaires sont plus fréquentes chez les patients atteints de sclérose en
plaques ainsi qu’en association avec l’utilisation d’interféron. Les patients traités par Betaferon
doivent signaler immédiatement à leur médecin traitant tout symptôme de dépression et/ou d’idées
suicidaires. Les patients présentant une dépression doivent recevoir un traitement approprié et faire
l’objet d’une surveillance attentive durant le traitement par Betaferon. L’arrêt du traitement par
Betaferon devra être envisagé (voir également rubriques 4.3 et 4.8).
Betaferon doit être administré avec prudence chez les patients ayant des antécédents de troubles
épileptiques et chez ceux traités par anti-épileptiques, en particulier si leur épilepsie n’est pas contrôlée
par anti-épileptiques (voir rubriques 4.5 et 4.8).
Ce produit contient de l’albumine humaine et est par conséquent associé à un risque potentiel de
transmission de maladies virales. Le risque théorique de transmission de la maladie de Creutzfeld-
Jacob (MCJ) ne peut être exclu.
Examens biologiques
Chez les patients présentant des antécédents ou des signes cliniques de dysfonctionnement thyroïdien,
il est recommandé de pratiquer régulièrement un bilan thyroïdien.
Outre les examens de laboratoire normalement requis pour le suivi des patients atteints de sclérose en
plaques, une numération formule sanguine complète, une formule leucocytaire et une numération
plaquettaire, ainsi que des analyses de biochimie sanguine, notamment des examens de la fonction
hépatique (par exemple ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) et
γ-GT),
sont recommandées avant
l’instauration du traitement, régulièrement après introduction du traitement par Betaferon puis
périodiquement en l’absence de symptômes cliniques.
Les patients ayant une anémie, une thrombocytopénie, une leucopénie (isolées ou associées entre elles)
nécessiteront éventuellement un suivi plus étroit de la numération-formule sanguine avec formule
leucocytaire et numération plaquettaire. Les patients développant une neutropénie devront être
étroitement surveillés et une fièvre ou une infection devra être recherchée. Des cas de
thrombocytopénies avec diminution importante de la numération plaquettaire ont été rapportés.
Affections hépatobiliaires
Une élévation asymptomatique des transaminases sériques, dans la plupart des cas légère et transitoire,
s’est produite très fréquemment chez les patients traités par Betaferon au cours des essais cliniques.
Comme pour les autres interférons bêta, des atteintes hépatiques graves, y compris des cas
d’insuffisance hépatique, ont été rapportés rarement chez les patients traités par Betaferon. Les
événements les plus graves se sont souvent produits chez les patients exposés à d’autres médicaments
4
ou substances connus pour être hépatotoxiques ou en cas de comorbidités (par exemple maladie
maligne métastasique, infection grave et septicémie grave, abus d’alcool).
Les patients doivent être surveillés pour tous signes d’atteinte hépatique. La survenue d’une élévation
des transaminases sériques nécessitera une surveillance étroite et des examens. L’interruption de
Betaferon devra être envisagée si les taux augmentent de façon significative ou s’ils sont associés à
des symptômes cliniques tels qu’une jaunisse. En l’absence de signes cliniques d’atteinte hépatique et
après normalisation des enzymes hépatiques, la reprise du traitement pourra être envisagée avec un
suivi du bilan hépatique approprié.
Affections du rein et des voies urinaires
L’interféron bêta devra être administré sous surveillance étroite et avec précaution chez les patients
présentant une insuffisance rénale sévère.
Syndrome néphrotique
Des cas de syndrome néphrotique associés à différents types de néphropathies sous-jacentes
comprenant une hyalinose segmentaire focale avec collapsus, une néphrose lipoïdique (minimal
change disease), une glomérulonéphrite membrano-proliférative et une glomérulopathie extra-
membraneuse ont été rapportés au cours d’un traitement par interféron bêta. Ces événements ont été
signalés à différents moments du traitement et peuvent survenir après plusieurs années de traitement
par interféron bêta. Il est recommandé de procéder à une surveillance régulière des signes ou
symptômes précoces tels qu’un œdème, une protéinurie et une altération de la fonction rénale, en
particulier chez les patients présentant des risques élevés de développer une maladie rénale. Le
syndrome néphrotique doit faire l’objet d’un traitement rapide et il convient alors d’envisager l’arrêt
du traitement par interféron.
Affections cardiaques
Betaferon doit être utilisé avec prudence en cas de troubles cardiaques pré-existants.
Les patients atteints d’une pathologie cardiaque importante telle que, insuffisance cardiaque
congestive, maladie coronarienne ou arythmie, doivent être surveillés quant à une éventuelle
aggravation de leur pathologie cardiaque, en particulier lors de l’instauration du traitement par
Betaferon.
Bien que Betaferon soit dépourvu de toxicité cardiaque directe démontrée, les symptômes du
syndrome pseudo-grippal associé aux interférons bêta peuvent s’avérer éprouvants pour les patients
atteints d’une pathologie cardiaque. Les données de pharmacovigilance post-AMM montrent que de
très rares cas d’aggravation transitoire de la fonction cardiaque chez des patients atteints d’une
pathologie cardiaque significative ont été rapportés lors de l’initiation du traitement par Betaferon.
De rares cas de cardiomyopathie ont été rapportés. Dans ce cas et si une relation avec l’utilisation de
Betaferon est suspectée, le traitement devra être interrompu.
Microangiopathie thrombotique (MAT) et Anémie hémolytique (AH)
Des cas de microangiopathie thrombotique, se présentant sous forme de purpura thrombotique
thrombocytopénique (PTT) ou de syndrome hémolytique et urémique (SHU), incluant des cas de
décès, ont été rapportés avec des médicaments contenant de l'interféron bêta. Les signes cliniques
précoces incluent une thrombocytopénie, une hypertension de survenue récente, de la fièvre, des
symptômes neurologiques (parésie ou confusion par exemple) et une altération de la fonction rénale.
Les bilans biologiques suggérant une MAT comportent une thrombocytopénie, une élévation du taux
sérique de lactate déshydrogénase (LDH) due à une hémolyse, ainsi que la présence de schizocytes
(fragments d’hématies) sur un frottis sanguin. Par conséquent, en présence de signes cliniques de
MAT, il est recommandé de vérifier le nombre de plaquettes sanguines, le taux sérique de LDH, de
réaliser un frottis sanguin, et d’évaluer la fonction rénale.
De plus, des cas d’AH non associés à une MAT, y compris l’AH auto-immune, ont été rapportés avec
des médicaments contenant de l’interféron bêta. Des cas mettant en jeu le pronoctic vital et/ou
entrainant le décès ont été rapportés. Des cas de MAT et/ou d’AH ont été rapportés à différents
moments du traitement et peuvent survenir plusieurs semaines à plusieurs années après le début du
traitement par interféron bêta.
5
Dès que le diagnostic de MAT et/ou d’AH est posé et qu’une relation causale avec le Betaferon est
suspectée, un traitement adapté doit être rapidement instauré (en considérant la procédure d’échanges
plasmatiques dans le cas d’une MAT) et l’arrêt immédiat du traitement par interféron bêta est
recommandé.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Des réactions graves d’hypersensibilité peuvent survenir. Dans de rares cas, il s’agit de réactions
aiguës sévères, telles que bronchospasme, anaphylaxie et urticaire. Dans le cas de réactions sévères le
traitement par Betaferon devra être interrompu et un traitement médical approprié devra être instauré.
Une nécrose au point d’injection a été rapportée chez des patients sous Betaferon (voir rubrique 4.8).
Cette nécrose peut atteindre les fascias musculaires ainsi que le tissu adipeux et peut par conséquent
provoquer la formation d’une cicatrice. Rarement un débridement, et plus rarement une greffe de peau,
sont nécessaires et la cicatrisation peut prendre 6 mois.
En présence d’une lésion cutanée, éventuellement associée à un gonflement ou à un suintement au site
d’injection, le patient devra consulter son médecin avant de poursuivre les injections de Betaferon.
Si le patient présente des lésions multiples, le traitement devra être suspendu jusqu’à guérison de
celles-ci. Les patients ayant des lésions isolées peuvent continuer leur traitement par Betaferon à
condition que la nécrose ne soit pas trop étendue, en effet chez certains patients les nécroses au site
d’injection ont pu cicatriser, bien que le traitement par Betaferon ait été poursuivi.
Afin de réduire au maximum le risque d’apparition d’une nécrose au point d’injection, il convient de
recommander aux patients :
d’utiliser une technique d’injection aseptique
de changer de site d’injection lors de chaque administration.
La fréquence des réactions au site d’injection peut être réduite par l’utilisation d’un autoinjecteur.
Dans l’étude pivot chez les patients ayant présenté un événement clinique unique évocateur d’une
sclérose en plaques, un autoinjecteur a été utilisé chez la majorité des patients. Les réactions ainsi que
les nécroses au point d'injection ont été observées moins fréquemment dans cette étude que dans les
autres études pivots.
Les instructions concernant l’auto-injection par le patient devront être revues périodiquement, plus
particulièrement si des réactions au point d’injection se produisent.
Immunogénicité
Comme pour toutes les protéines utilisées en thérapeutique, il existe une possibilité d’immunogénicité.
Lors des essais cliniques contrôlés, des échantillons de sérum ont été prélevés tous les 3 mois pour
surveiller le développement des anticorps dirigés contre Betaferon.
Lors des différents essais cliniques contrôlés portant sur la sclérose en plaques de forme rémittente-
récurrente et la sclérose en plaques de forme secondairement progressive, entre 23% et 41% des
patients ont développé des anticorps sériques neutralisants contre l’interféron
β-1b,
confirmés par au
moins deux dosages consécutifs. Entre 43% et 55% de ces patients sont devenus séronégatifs de façon
durable (confirmé par deux dosages consécutifs) au cours de la période de suivi de l’étude.
L’apparition de ces anticorps neutralisants lors de ces études est associée à une moindre efficacité
clinique pour ce qui est de l’action sur les poussées. Certaines analyses suggèrent que cet effet pourrait
être plus important chez les patients dont l’activité des anticorps neutralisants est plus élevée.
Dans l’étude sur des patients ayant présenté un seul événement clinique évocateur d’une sclérose en
plaques, des anticorps neutralisants ont été observés lors des mesures effectuées tous les 6 mois au
moins une fois chez 32 % (89) des patients traités immédiatement par Betaferon ; chez 60 % (53)
d’entre eux la recherche d’anticorps est redevenue négative d’après la dernière évaluation disponible
sur les 5 années de suivi. Au cours de cette période, l’apparition de ces anticorps neutralisants a été
6
associée à une augmentation significative des lésions nouvellement actives et de la taille des lésions
T2 à l’IRM. Cependant, l’apparition des anticorps neutralisants ne semblait pas être associée à une
diminution de l'efficacité clinique (au regard de la durée de l’évolution vers une sclérose en plaques
cliniquement définie (SEPCD), du délai avant progression confirmée du score EDSS et du taux de
poussées).
La survenue d’effets indésirables n’a pas été corrélée à l’apparition d’anticorps sériques neutralisants.
Il a été démontré,
in vitro,
qu’il existe une réaction croisée entre Betaferon et l’interféron
β
naturel.
Néanmoins, ceci n’a pas été étudié
in vivo
et la signification clinique reste incertaine.
Les données chez les patients ayant développé des anticorps neutralisants et qui ont terminé leur
traitement par Betaferon sont rares et peu concluantes.
La décision de poursuivre ou d’interrompre le traitement devra reposer sur tous les aspects
caractérisant le statut de la maladie chez le patient plutôt que sur la seule activité des anticorps
sériques neutralisants.
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ml, c.-à-d. qu’il est essentiellement
« sans sodium ».
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.
L’effet sur le métabolisme des médicaments d’une administration tous les deux jours de Betaferon à la
dose de 250 microgrammes (8,0 millions d’UI) chez les patients atteints de sclérose en plaques n’est
pas connu. Lors des poussées, l’association à des corticoïdes ou à l’ACTH au cours des périodes allant
jusqu’à 28 jours a été bien tolérée.
En raison de l’absence de données cliniques chez les patients atteints de sclérose en plaques
l’utilisation concomitante de Betaferon et d’immunomodulateurs autres que les corticostéroïdes ou
l’ACTH n’est pas recommandée.
L’administration d’interférons a été associée à une diminution de l’activité des enzymes hépatiques
dépendant du cytochrome P450 chez l’homme et chez l’animal. Il convient d’être prudent en cas
d’administration simultanée avec des médicaments ayant une marge thérapeutique étroite et dont la
clairance dépend largement du système du cytochrome P450, par exemple les anti-épileptiques. Il
faudra faire preuve d’une prudence accrue lors de toute association avec un médicament ayant une
action sur le système hématopoïétique.
Il n’y a eu aucune étude d’interaction avec les anti-convulsivants.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Un grand nombre de données (plus de 1 000 grossesses), issues de registres concernant l’interféron
bêta, des registres nationaux et de données post-commercialisation, n’a pas mis en evidence un risque
augmenté de malformations congénitales majeures après une exposition précédant la conception ou au
cours du premier trimestre de grossesse. Néanmoins, la durée de l’exposition au cours du premier
trimestre est incertaine car les données ont été recueillies alors que l’utilisation de l’interféron bêta
était contre-indiquée pendant la grossesse, et le traitement a probablement été interrompu lorsque la
grossesse a été détectée et/ou confirmée. Les données concernant l’exposition durant le deuxième et le
troisième trimestre de la grossesse sont très limitées.
7
D’après les données animales (voir rubrique 5.3), le risque d’avortement spontané pourrait être
augmenté. Les données actuellement disponibles chez les femmes enceintes exposées à l’interféron
bêta ne permettent pas d’évaluer correctement le risque d’avortement spontané, mais à ce jour, ces
données ne suggèrent pas d’augmentation de ce risque.
Si l’état clinique le nécessite, l’utilisation de Betaferon peut être envisagée pendant la grossesse.
Allaitement
Les données limitées disponibles concernant le passage de l'interféron bêta-1b dans le lait maternel
associées aux caractéristiques physico-chimiques de l'interféron bêta, suggèrent que les taux
d'interféron bêta-1b excrétés dans le lait maternel sont négligeables. Aucun effet délétère n’est attendu
sur le nouveau-né / nourrisson allaité.
Betaferon peut être utilisé pendant l’allaitement.
Fertilité
Aucune étude sur la fertilité n’a été réalisée (voir rubrique 5.3).
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude concernant les effets de Betaferon sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines n’a été réalisée.
Cependant, il n’est pas exclu que chez certains patients présentant une sensibilité particulière, des
effets indésirables liés à l’utilisation de Betaferon et affectant le système nerveux central puissent
altérer la capacité de conduire des véhicules et d’utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables sont fréquents au début du traitement, mais ils disparaissent généralement lors
de la poursuite de celui-ci. Un syndrome pseudo-grippal (fièvre, frissons, arthralgie, malaise, sueurs,
céphalées ou myalgie) dû essentiellement aux effets pharmacologiques du médicament, et les réactions
au site d’injection constituent les réactions indésirables les plus fréquemment observées. Les réactions
au site d’injection sont fréquentes après l’administration de Betaferon. Rougeur, gonflement,
changement de coloration de la peau, inflammation, douleur, hypersensibilité, nécrose et réactions non
spécifiques ont été significativement associées à un traitement par 250 microgrammes (8,0 millions
d’UI) de Betaferon.
Les effets indésirables les plus graves rapportés comprennent la microangiopathie thrombotique
(MAT) et l’anémie hémolytique (AH).
Généralement, une augmentation progressive de la posologie est recommandée au début du traitement
afin d’augmenter la tolérance au Betaferon (cf. rubrique 4.2). Les symptômes pseudo-grippaux
peuvent également être réduits par l’administration d’anti-inflammatoires non stéroïdiens. L’incidence
des réactions au point d’injection peut être réduite avec l’utilisation d’un autoinjecteur.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
La liste d’événements indésirables ci-dessous a été dressée à partir des rapports des études cliniques
(Tableau
1 : événements indésirables cliniques et biologiques)
et des rapports de pharmacovigilance
lors d’un traitement par Betaferon (Tableau
2 : fréquences - lorsque celles-ci sont connues - établies
sur la base des essais cliniques poolés [très fréquent ≥ 1/10, fréquent ≥
1/100 à < 1/10, peu fréquent
1/1 000 à <
1/100, rare ≥
1/10 000 à < 1/1 000, très rare < 1/10 000]).
L’expérience encore limitée
de Betaferon chez les patients atteints de sclérose en plaques ne permet pas de préjuger de la survenue
d’éventuels effets indésirables de très faible incidence, et qui n’auraient pas été observés.
8
Tableau 1 : Événements indésirables cliniques et biologiques d’incidence
10% et pourcentages
respectifs chez les patients sous placebo ; effets indésirables associés de fréquence < 10% mais
statistiquement significatifs, rapportés dans les essais cliniques.
Classe de systèmes
d’organes
Événements
indésirables
cliniques et biologiques
Événement
unique
évocateur
d’une sclérose
en plaques
(BENEFIT)
#
Betaferon
250
microgrammes
(Placebo)
n=292 (n=176)
Sclérose en
plaques
secondairemen
t progressive
(Etude
européenne)
Betaferon
250
microgrammes
(Placebo)
n=360 (n=358)
Sclérose en
plaques
secondairemen
t progressive
(Etude nord-
américaine)
Betaferon
250
microgrammes
(Placebo)
n=317(n=308)
11% (10%)
4% (5%)
88% (68%)
4% (10%)
13% (4%)
11% (5%)
5% (3%)
44% (41%)
10% (11%)
55% (46%)
28% (26%)
26% (25%)
5% (4%)
40% (43%)
6% (6%)
11% (11%)
6% (8%)
5% (2%)
13% (8%)
9% (8%)
Sclérose en
plaques de
forme
rémittente-
récurrente
Betaferon
250
microgrammes
(Placebo)
n=124 (n=123)
14% (13%)
1% (6%)
82% (67%)
18% (5%)
16% (4%)
14% (11%)
15% (13%)
25% (24%)
15% (13%)
84% (77%)
35% (28%)
31% (33%)
12% (7%)
19% (21%)
12% (10%)
7% (4%)
16% (15%)
8% (2%)
18% (17%)
7% (2%)
Infections et infestations
Infection
6% (3%)
13% (11%)
Abcès
0% (1%)
4% (2%)
Affections hématologiques et du système lymphatique
Baisse de la numération
79% (45%)
53% (28%)
des lymphocytes
(<1 500/mm
3
)
× Λ
°
Baisse de la numération
11% (2%)
18% (5%)
des neutrophiles
(<1 500/mm³)
× Λ
* °
Baisse de la numération
11% (2%)
13% (4%)
des leucocytes
(<3 000/mm
3
)
× Λ
* °
Lymphadénopathie
1% (1%)
3% (1%)
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Baisse de la glycémie
3% (5%)
27% (27%)
×
(<55 mg/dL)
Affections psychiatriques
Dépression
10% (11%)
24% (31%)
Anxiété
3% (5%)
6% (5%)
Affections du système nerveux
27% (17%)
47% (41%)
Céphalées
Λ
Vertiges
3% (4%)
14% (14%)
Insomnie
8% (4%)
12% (8%)
Migraine
2% (2%)
4% (3%)
Paresthésie
16% (17%)
35% (39%)
Affections oculaires
Conjonctivite
1% (1%)
2% (3%)
Λ
3% (1%)
11% (15%)
Vision anormale
Affections de l’oreille et du labyrinthe
Douleurs auriculaires
0% (1%)
<1% (1%)
Affections cardiaques
Palpitations *
1% (1%)
2% (3%)
Affections vasculaires
Vasodilatation
0% (0%)
6% (4%)
Hypertension °
2% (0%)
4% (2%)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Infection des voies
18% (19%)
3% (2%)
respiratoires supérieures
Sinusite
4% (6%)
6% (6%)
9
16% (18%)
36% (26%)
Classe de systèmes
d’organes
Événement
Sclérose en
unique
plaques
évocateur
secondairemen
d’une sclérose
t progressive
Événements
(Etude
en plaques
indésirables
#
(BENEFIT)
européenne)
cliniques et biologiques
Betaferon
Betaferon
250
250
microgrammes microgrammes
(Placebo)
(Placebo)
n=292 (n=176) n=360 (n=358)
Majoration de la toux
2% (2%)
5% (10%)
Dyspnée *
0% (0%)
3% (2%)
Affections gastro-intestinales
Diarrhée
4% (2%)
7% (10%)
Constipation
1% (1%)
12% (12%)
Nausées
3% (4%)
13% (13%)
5% (1%)
4% (6%)
Vomissements
Λ
Douleurs abdominales °
5% (3%)
11% (6%)
Affections hépatobiliaires
Augmentation de
18% (5%)
14% (5%)
l’alanine amino-
transférase (SGPT> 5
fois la valeur initiale)
× Λ
Augmentation de
6% (1%)
4% (1%)
l’aspartate amino-
transférase (SGOT> 5
fois la valeur initiale)
× Λ
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Troubles cutanés
1% (0%)
4% (4%)
11% (3%)
20% (12%)
Erythème (rash)
Λ
°
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Hypertonie °
2% (1%)
41% (31%)
Myalgie * °
8% (8%)
23% (9%)
Fatigue musculaire
2% (2%)
39% (40%)
Lombalgies
10% (7%)
26% (24%)
Douleurs au niveau des
6% (3%)
14% (12%)
extrémités
Affections du rein et des voies urinaires
Rétention urinaire
1% (1%)
4% (6%)
Protéinurie positive
25% (26%)
14% (11%)
×
(> 1+)
Pollakiurie
1% (1%)
6% (5%)
Incontinence urinaire
1% (1%)
8% (15%)
Miction impérieuse
1% (1%)
8% (7%)
Affections des organes de reproduction et du sein
Dysménorrhée
2% (0%)
<1% (<1%)
Troubles menstruels *
1% (2%)
9% (13%)
Métrorragie
2% (0%)
12% (6%)
Impuissance
1% (0%)
7% (4%)
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Sclérose en
plaques
secondairemen
t progressive
(Etude nord-
américaine)
Betaferon
250
microgrammes
(Placebo)
n=317(n=308)
11% (15%)
8% (6%)
21% (19%)
22% (24%)
32% (30%)
10% (12%)
18% (16%)
4% (2%)
Sclérose en
plaques de
forme
rémittente-
récurrente
Betaferon
250
microgrammes
(Placebo)
n=124 (n=123)
31% (23%)
8% (2%)
35% (29%)
24% (18%)
48% (49%)
21% (19%)
32% (24%)
19% (6%)
2% (1%)
4% (0%)
19% (17%)
26% (20%)
57% (57%)
19% (29%)
57% (60%)
31% (32%)
6% (8%)
27% (32%)
26% (24%)
44% (28%)
13% (10%)
36% (37%)
0% (0%)
15% (13%)
5% (5%)
12% (11%)
20% (19%)
21% (17%)
6% (5%)
10% (8%)
10% (10%)
10% (11%)
5% (3%)
3% (5%)
2% (1%)
4% (2%)
18% (11%)
17% (8%)
15% (8%)
2% (1%)
10
Classe de systèmes
d’organes
Événements
indésirables
cliniques et biologiques
Réaction au site
d’injection (de différents
types)
Λ
* °
§
Nécrose au site
d’injection * °
Syndrome pseudo-
grippal
&
Λ
* °
Fièvre
Λ
* °
Douleurs
Douleurs thoraciques °
Œdèmes périphériques
Asthénie *
Frissons
Λ
* °
Sueurs *
Malaise général *
×
Λ
Événement
unique
évocateur
d’une sclérose
en plaques
(BENEFIT)
#
Betaferon
250
microgrammes
(Placebo)
n=292 (n=176)
52% (11%)
1% (0%)
44% (18%)
13% (5%)
4% (4%)
1% (0%)
0% (0%)
22% (17%)
5% (1%)
2% (1%)
0% (1%)
Sclérose en
plaques
secondairemen
t progressive
(Etude
européenne)
Betaferon
250
microgrammes
(Placebo)
n=360 (n=358)
78% (20%)
5% (0%)
61% (40%)
40% (13%)
31% (25%)
5% (4%)
7% (7%)
63% (58%)
23% (7%)
6% (6%)
8% (5%)
Sclérose en
plaques
secondairemen
t progressive
(Etude nord-
américaine)
Betaferon
250
microgrammes
(Placebo)
n=317(n=308)
89% (37%)
6% (0%)
43% (33%)
29% (24%)
59% (59%)
15% (8%)
21% (18%)
64% (58%)
22% (12%)
10% (10%)
6% (2%)
Sclérose en
plaques de
forme
rémittente-
récurrente
Betaferon
250
microgrammes
(Placebo)
n=124 (n=123)
85% (37%)
5% (0%)
52% (48%)
59% (41%)
52% (48%)
15% (15%)
7% (8%)
49% (35%)
46% (19%)
23% (11%)
15% (3%)
Modifications biologiques
Relation significative avec le traitement par Betaferon pour les patients avec un premier
événement clinique évocateur de la SEP, p < 0,05
* Relation significative (p < 0,05) avec le traitement par Betaferon pour la SEP de forme rémittente-
récurrente
° Relation significative (p < 0,05) avec le traitement par Betaferon pour la SEP secondairement
progressive
§ Les réactions (de tout type) au point d’injection englobent tous les événements indésirables
survenant au point d’injection, c’est-à-dire : hémorragie au point d’injection, hypersensibilité au
point d’injection, inflammation au point d’injection, masse au point d’injection, nécrose au point
d’injection, douleur au point d’injection, réaction au point d’injection, oedème au point d’injection
et atrophie au point d’injection.
& Le terme « symptômes pseudo-grippaux » fait référence à un syndrome grippal et/ou à
l'association d'au moins deux événements indésirables parmi les événements indésirables suivants :
fièvre, frissons, myalgie, malaise, sueurs.
#
Pendant l’étude de suivi BENEFIT, aucune modification du profil de risque connu du Betaferon
n’a été observée.
Le terme MedDRA le plus approprié est utilisé pour décrire une certaine réaction ainsi que ses
synonymes et les affections qui lui sont associés.
Tableau 2 : Effets indésirables signalés depuis la commercialisation de Betaferon (fréquences -
lorsque celles- ci sont connues - calculées à partir des données des essais cliniques poolés,
N = 1 093).
11
Classe de
Très
systèmes
fréquent
d’organes
(≥
1/10)
1
Affections
hématologiques
et du système
lymphatique
Fréquent
(≥
1/100,
< 1/10)
1
Anémie
Peu fréquent
(≥
1/1 000,
< 1/100)
1
Thrombocytopénie
Affections du
système
immunitaire
Rare
(≥
1/10 000,
< 1/1 000)
1
Microangiopathie
thrombotique
5
,
incluant purpura
thrombotique
thrombocytopénique
/syndrome
hémolytique et
urémique
3
Réactions
anaphylactiques
Fréquence
indéterminée
Anémie
hémolytique
2, 5
Affections
endocriniennes
Troubles du
métabolisme et
de la nutrition
Affections
psychiatriques
Hypothyroïdie
Hyperthyroïdie,
Troubles thyroïdiens
Prise de poids, Augmentation de la Anorexie
2
Perte de poids triglycéridémie
Confusion
Tentative de suicide
(voir aussi
rubrique 4.4),
Instabilité
émotionnelle
Convulsions
Cardiomyopathie
2
Bronchospasme
2
Syndrome de
fuite capillaire
en cas de
gammapathie
monoclonale
préexistante
2
Affections du
système nerveux
Affections
cardiaques
Affections
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Affections
gastro-
intestinales
Affections
hépatobiliaires
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Affections
musculo-
squelettiques et
systémiques
Affections du
rein et des voies
urinaires
Tachycardie
Hypertension
artérielle
pulmonaire
4
Pancréatite
Augmentation Augmentation de la
de la
gamma-glutamyl-
bilirubinémie
transférase (γGT),
Hépatite
Urticaire,
Changement de
Prurit,
coloration de la
Alopécie
peau
Atteinte hépatique (y
compris hépatite),
Insuffisance
hépatique
2
Arthralgie
Lupus
érythémateux
d’origine
médicamenteuse
Syndrome
néphrotique,
glomérulosclérose
(voir rubrique 4.4)
2,3
12
Classe de
Très
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquence
systèmes
fréquent
(≥
1/100,
indéterminée
(≥
1/1 000,
(≥
1/10 000,
d’organes
(≥
1/10)
1
< 1/10)
1
< 1/100)
1
< 1/1 000)
1
Affections des
Ménorragie
organes de
reproduction et
du sein
1
Fréquences établies sur la base des essais cliniques poolés
(très fréquent ≥ 1/10, fréquent ≥
1/100 à < 1/10,
peu fréquent ≥
1/1 000 à <
1/100, rare ≥
1/10 000 à < 1/1 000, très rare < 1/10 000).
2
Effets indésirables signalés uniquement depuis la commercialisation de Betaferon
3
Effet de classe pour les médicaments contenant de l’interféron bêta (voir rubrique 4.4).
4
Effet de classe des produits à base d’interféron, voir ci-dessous Hypertension artérielle pulmonaire.
5
Des cas mettant en jeu le pronostic vital et/ou entrainant le décès ont été signalés.
Le terme MedDRA le plus approprié est utilisé pour décrire une certaine réaction ainsi que ses
synonymes et les affections qui lui sont associés.
Hypertension artérielle pulmonaire
Des cas d’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) ont été signalés avec des produits à base
d’interféron bêta. Ces événements ont été rapportés avec des délais divers allant jusqu’à plusieurs
années après le début du traitement par l’interféron bêta.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
L’administration intraveineuse de doses élevées d’interféron
β-1b,
allant jusqu’à 5 500 microgrammes
(176 millions d’UI) 3 fois par semaine, chez des adultes atteints de cancer n’a pas provoqué d’effets
indésirables graves menaçant les fonctions vitales.
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Cytokines, interférons
Code ATC : L03 AB 08
Mécanisme d’action
Les interférons appartiennent à la famille des cytokines, qui sont des protéines naturelles. Les
interférons ont des poids moléculaires allant de 15 000 à 21 000 Daltons. Trois grandes classes
d’interférons ont été identifiées : alpha, bêta et gamma. Les activités biologiques des interférons alpha,
bêta et gamma se recouvrent partiellement mais sont néanmoins distinctes. Les activités de l’interféron
β-1b
sont spécifiques d’espèce. L’information pharmacologique la plus pertinente sur l’interféron
β-1b
résulte donc d’études sur cultures de cellules humaines ou chez l’homme
in vivo.
L’interféron
β-1b
a montré des activités à la fois antivirales et immunorégulatrices. Son mécanisme
d’action dans la sclérose en plaques n’est pas encore clairement élucidé. Cependant, il est connu que
l’action modulatrice de l’interféron
β-1b
sur la réponse biologique résulte d’une interaction avec les
récepteurs cellulaires spécifiques se trouvant à la surface des cellules humaines. La liaison de
l’interféron
β-1b
à ces récepteurs induit l’expression de certains gènes supposés être les médiateurs
biologiques de l’action de l’interféron
β-1b.
Un certain nombre de ces produits a été mesuré dans le
13
sérum et les fractions cellulaires sanguines de patients traités par l’interféron
β1-b.
L’interféron
β-1b
agit sur les récepteurs de l’interféron
γ
en diminuant leur affinité et en augmentant leur internalisation
et leur dégradation. L’interféron
β-1b
augmente aussi l’activité suppressive des cellules sanguines
mononucléées du sang périphérique.
Il n’y a pas eu de recherches spécifiques concernant l’influence de Betaferon sur le système cardio-
vasculaire et respiratoire et sur les fonctions endocriniennes.
Efficacité et sécurité cliniques
Sclérose en plaques rémittente-récurrente
Un essai clinique contrôlé de Betaferon a été mené chez des patients atteints de sclérose en plaques de
forme rémittente-récurrente et capables de marcher sans aide (score EDSS initial entre 0 et 5,5). Le
traitement par Betaferon a été associé à une diminution de la fréquence (30%) et de la sévérité des
poussées, ainsi que du nombre des hospitalisations dues à la maladie. De plus, l’intervalle entre les
poussées a été prolongé. Il n’existe aucun élément indiquant une action de Betaferon sur la durée des
poussées ou sur la symptomatologie entre deux poussées et aucun effet significatif n’a été observé sur
la progression de la maladie dans la forme rémittente-récurrente de la sclérose en plaques.
Sclérose en plaques secondairement progressive
Deux essais cliniques contrôlés de Betaferon dans les formes secondairement progressives de sclérose
en plaques ont été menés sur un total de 1 657 patients, dont le score EDSS initial était compris entre 3
et 6,5 (patients capables de marcher). Les cas de maladie discrète et les patients incapables de marcher
ont été exclus des études. Les deux études ont donné des résultats divergents concernant le critère
principal de jugement (c’est à dire le temps de progression confirmée de la maladie ou délai de
progression vers le handicap).
L’une des deux études a montré un retard statistiquement significatif de la progression de la maladie
chez les patients traités par Betaferon (risque relatif = 0,69, intervalle de confiance à 95% : 0,55 –
0,86, p = 0,0010, soit une diminution de 31% du risque sous Betaferon) et du délai jusqu’au
confinement au fauteuil roulant (risque relatif= 0,61, intervalle de confiance à 95% : 0,44 – 0,85, p =
0,0036, soit une diminution de 39% du risque sous Betaferon). Cet effet s’est maintenu pendant la
période d’observation allant jusqu’à 33 mois. L’effet du traitement a été observé à tous les niveaux de
handicap étudiés et quelle que soit l’activité des poussées.
La seconde étude de Betaferon dans le traitement des formes secondairement progressives de sclérose
en plaques n’a pas mis en évidence de délai sur la progression de la maladie. Il est toutefois évident
que la maladie des patients inclus dans cette étude était moins active que celle des patients de la
précédente étude.
Les méta-analyses rétrospectives regroupant les résultats des deux études font apparaître un effet
global statistiquement significatif du traitement (p = 0,0076 ; Betaferon 8,0 millions d’UI versus
l’ensemble des patients sous placebo).
Des analyses rétrospectives de sous-groupes ont montré que le traitement produit plus
vraisemblablement un effet sur la progression de la maladie lorsque celle-ci est active avant le début
du traitement (risque relatif = 0,72, intervalle de confiance à 95% : 0,59 – 0,88 , p = 0,0011, soit une
diminution de 28% du risque par Betaferon chez des patients présentant des poussées ou une
aggravation prononcée du score EDSS; Betaferon 8,0 millions d’UI versus l’ensemble des patients
sous placebo).
Ces analyses rétrospectives de sous-groupes ont également montré que la présence de poussées ou
d’une détérioration prononcée du score EDSS (> 1 point ou > 0,5 point pour un score
6 au cours des
2 dernières années) permettait d’identifier les patients dont la maladie était active.
14
Dans les deux études du traitement des formes secondairement progressives de sclérose en plaques,
Betaferon a entraîné une diminution de la fréquence (30%) des poussées, mais n’a pas démontré
d’effet sur la durée des poussées.
Evénement unique démyélinisant évocateur d’une sclérose en plaques
Un essai clinique contrôlé de Betaferon a été mené chez des patients ayant présenté un événement
clinique isolé avec des résultats d’IRM évocateurs d’une sclérose en plaques (au moins deux lésions
cliniquement silencieuses sur l’IRM en T2). Cet essai a inclus des patients présentant un début de SEP
monofocal ou multifocal (c’est-à-dire des patients présentant respectivement une seule lésion ou au
moins deux lésions cliniquement confirmée(s) du système nerveux central). Toute maladie autre que la
sclérose en plaques expliquant mieux la symptomatologie du patient devait être exclue. Cette étude
comportait deux phases : une phase contrôlée contre placebo puis une phase de suivi prospective. La
phase versus placebo s’est déroulée sur une durée maximale de 2 ans ou jusqu’à ce que le patient
développe une sclérose en plaques cliniquement définie. À l’issue de la phase contrôlée contre
placebo, les patients intégraient une phase de suivi prospective sous Betaferon. Celle-ci visait à
évaluer les effets du traitement immédiat par Betaferon par rapport au traitement à début différé en
comparant les patients initialement randomisés dans le groupe Betaferon (« groupe de traitement
immédiat ») à ceux randomisés dans le groupe placebo (« groupe de traitement différé »). L’aveugle a
été maintenu, pour les patients et les investigateurs, quant au traitement initialement affecté.
Tableau 3 : Résultats des critères primaires d’efficacité de l’étude BENEFIT et son suivi à 5 ans
Résultats de l’année 2
Phase contrôlée
contre placebo
Betaferon
250 mcg
n=292
Placebo
Résultats de l’année 3
Suivi en ouvert
Traite-
ment
immédiat
par
Betaferon
250 mcg
n=292
Nombre de patients
ayant été au terme de
la phase d’étude
271 (93%)
166 (94%)
249 (85%)
Traite-
ment
différé
par
Betaferon
250 mcg
n=176
143 (81%)
Résultats de l’année 5
Suivi en ouvert
Traite-
ment
immédiat
par
Betaferon
250 mcg
n=292
235 (80%)
Traite-
ment
différé
par
Betaferon
250 mcg
n=176
123 (70%)
n=176
Variables d’efficacité primaires
Délai avant SEPCD
Estimations Kaplan-
Meier
Réduction du risque
Risque relatif avec
intervalle de
confiance à 95%
Test du log-rank
28%
47% vs placebo
RR = 0,53 [0,39–0,73]
p < 0,0001
Betaferon a prolongé le
délai avant SEPCD de
363 jours, le faisant
passer de 255 jours
dans le groupe sous
15
45%
37%
51%
46%
57%
41% vs le traitement
différé par Betaferon
RR = 0,59 [0,42–0,83]
p = 0,0011
37% vs le traitement
différé par Betaferon
RR = 0,63 [0,48–0,83]
p = 0,0027
placebo à 618 jours
dans le groupe sous
Betaferon (sur la base
du 25
e
percentile)
Délai avant SEP répondant aux critères de McDonald
Estimations Kaplan-
Meier
Réduction du risque
Risque relatif avec
intervalle de
confiance à 95%
Test du log-rank
69%
85%
Non applicable (n’est
pas un critère
d’évaluation primaire)
Non applicable (n’est
pas un critère
d’évaluation primaire)
43% vs placebo
RR = 0,57 [0,46–0,71]
p < 0,00001
Délai avant progression confirmée du score EDSS
Estimations Kaplan-
Meier
Réduction du risque
Risque relatif avec
intervalle de
confiance à 95%
Test du log-rank
Non applicable (n’est
pas un critère
d’évaluation primaire)
16%
24%
25%
29%
40% vs le traitement
différé par Betaferon
RR = 0,60 [0,39–0,92]
p = 0,022
24% vs le traitement
différé par Betaferon
RR = 0,76 [0,52–1,11]
p = 0,177
Lors de la phase versus placebo, Betaferon a permis de retarder, de façon statistiquement significative
et cliniquement confirmée, l’évolution vers une SEPCD. L’effet du médicament a également été
démontré par l’allongement du délai avant progression vers une sclérose en plaques selon les critères
de McDonald (Tableau 3).
Les analyses des sous-groupes selon les données initiales ont montré une efficacité sur l’évolution vers
une SEPCD dans tous les sous-groupes évalués. Le risque d’évolution en SEP cliniquement définie
dans les deux années était plus élevé chez les patients ayant présenté un début monofocal avec au
moins 9 lésions en T2 ou rehaussement par le gadolinium à l’IRM cérébrale à l’inclusion. Chez les
patients ayant présenté un début multifocal, le risque de SEP cliniquement définie était indépendant
des résultats de l’IRM à l’inclusion. Ces patients étaient considérés comme présentant un risque élevé
de SEP cliniquement définie en raison de la dissémination de leur maladie, mise en évidence par les
résultats cliniques. Il n’existe à l’heure actuelle aucune définition établie d’un « patient à risque
élevé », bien qu’une approche plus conservatrice soit d’accepter au moins 9 lésions T2 hyperintenses
sur l’IRM initiale et au moins une nouvelle lésion T2 ou une nouvelle lésion rehaussée par le
gadolinium sur une IRM réalisée au moins 1 mois après l’IRM initiale. Dans tous les cas, un
traitement doit être envisagé pour les patients considérés comme étant à haut risque.
Le traitement par Betaferon a été bien accepté, comme le montre le taux élevé de patients ayant
terminé l’étude (93 % dans le groupe traité par Betaferon). Afin d’améliorer la tolérance au Betaferon,
une augmentation progressive de dose a été réalisée et des anti-inflammatoires non stéroïdiens ont été
administrés au début du traitement. En outre, un autoinjecteur a été utilisé chez la majorité des patients
pendant l'étude.
Lors de la phase de suivi en ouvert de l’étude, l’effet du traitement sur la SEPCD était toujours
manifeste au bout de 3 et 5 ans (Tableau 3), même si la majorité des patients du groupe placebo ont été
traités par Betaferon au moins à partir de la deuxième année. La progression du score EDSS
16
(augmentation confirmée du score EDSS d’au moins un point par rapport à l’inclusion) a été inférieure
dans le groupe sous traitement immédiat (Tableau 3, effet significatif au bout de 3 ans, pas d’effet
significatif à 5 ans). La majorité des patients des deux groupes de traitement n’a connu aucune
progression du handicap sur la période de 5 ans. Les effets bénéfiques sur ce critère d’évaluation n’ont
pas pu être mis en évidence de façon nette pour le traitement « immédiat ». Aucun bénéfice, imputable
au traitement immédiat par le Betaferon, en terme de qualité de vie (mesurée d’après l’indice
d’évaluation fonctionnelle FAMS – Functional Assessment of MS: Treatment Outcomes Index) n’a
été observé.
SEP rémittente-récurrente, SEP secondairement progressive et événement clinique unique
démyélinisant évocateur d’une SEP
Dans toutes les études sur la sclérose en plaques, l’imagerie par résonance magnétique (IRM) a montré
l’efficacité de Betaferon pour réduire l’activité de la maladie (inflammation aiguë du système nerveux
central et lésions tissulaires permanentes). Dans l’état actuel des connaissances, la relation entre
l’activité sur la sclérose en plaques, mesurée par IRM, et l’évolution clinique de la maladie n’est pas
entièrement élucidée.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Les concentrations sériques ont été mesurées chez des patients et des volontaires au moyen d’une
méthode biologique incomplètement spécifique. Des pics sériques d’environ 40 UI/mL ont été trouvés
1 à 8 heures après injection sous-cutanée de 500 microgrammes d’interféron
β-1b
(16,0 millions
d’UI). A partir de différentes études, les valeurs maximales moyennes des clairances et demi-vies
sériques ont été estimées à respectivement 30 mL·min
-1
·kg
-1
et 5 heures.
L’injection tous les 2 jours de Betaferon n’augmente pas les taux sériques, et les paramètres
pharmacocinétiques ne sont pas modifiés pendant le traitement.
La biodisponibilité absolue de l’interféron
β-1b
administré par voie sous-cutanée est d’environ 50 %.
5.3
Données de sécurité préclinique
Il n’y a pas eu d’étude de toxicologie aiguë. Dans la mesure où les rongeurs ne réagissent pas à
l’interféron
β
humain, les études de toxicité en administration réitérée ont été menées chez le singe
Rhésus. Des hyperthermies transitoires ont été observées, ainsi qu’une élévation significative du taux
de lymphocytes et une baisse significative des plaquettes et des polynucléaires neutrophiles.
Il n’y a pas eu d’étude de toxicité à long terme. Les études de reproduction chez le singe Rhésus ont
révélé une toxicité maternelle et une fréquence accrue d’avortements spontanés, aboutissant à une
mortalité prénatale. Aucune malformation n’a été observée chez les animaux survivants.
Aucune étude spécifique de fertilité n’a été menée. Chez le singe Rhésus femelle, Betaferon n’entraîne
pas de modification du cycle œstral. L’expérience acquise avec les autres interférons suggère que la
fertilité mâle et femelle peut être altérée.
La seule étude de génotoxicité (Test d’Ames) n’a pas montré d’effet mutagène. Aucune étude de
carcinogenèse n’a été réalisée. Un essai de transformation cellulaire
in vitro
n’a pas montré de
potentiel tumorigène.
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Flacon (poudre pour solution injectable) :
Albumine humaine
Mannitol
17
Solvant (solution de chlorure de sodium 5,4 mg/mL (0,54% p/v)) :
Chlorure de sodium
Eau pour préparation injectable
6.2
Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception du solvant fourni,
mentionné dans la rubrique 6.6.
6.3
2 ans.
Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Toutefois, le produit s’est montré
stable, pendant 3 heures à 2-8°C.
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Flacon (poudre pour solution injectable) :
Flacon de verre transparent de type I, de 3 mL, muni d’un bouchon chlorobutylé de type I et d’une
capsule de scellage en aluminium.
Solvant (chlorure de sodium 5,4 mg/mL (0,54% p/v)) :
Seringue préremplie (de verre de type I, de 2,25 mL) contenant 1,2 mL de solvant.
Taille des conditionnements :
- Conditionnement de 5 présentations unitaires contenant chacune 1 flacon de poudre, 1 seringue
préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille et 2 tampons imbibés d’alcool ou
- Conditionnement de 12 présentations unitaires contenant chacune 1 flacon de poudre, 1 seringue
préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille et 2 tampons imbibés d’alcool ou
-
Conditionnement de 14 présentations unitaires contenant chacune 1 flacon de poudre, 1 seringue
préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille et 2 tampons imbibés d’alcool ou
- Conditionnement de 15 présentations unitaires contenant chacune 1 flacon de poudre, 1 seringue
préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille et 2 tampons imbibés d’alcool ou
- Conditionnement pour 2 mois de traitement de 2 x 14 présentations unitaires contenant chacune
1 flacon de poudre, 1 seringue préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille et
2 tampons imbibés d’alcool ou
- Conditionnement pour 3 mois de traitement de 3 x 14 présentations unitaires contenant chacune
1 flacon de poudre, 1 seringue préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille et
2 tampons imbibés d’alcool ou
- Conditionnement pour 3 mois de traitement de 3 x 15 présentations unitaires contenant chacune 1
flacon de poudre, 1 seringue préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille et 2
tampons imbibés d’alcool ou
- Coffret d’initiation au traitement comportant 4 sets de 3 injections identifiés par des couleurs et
numérotations différentes :
- jaune, avec le numéro 1 (jours 1, 3 et 5 du traitement ; seringues avec repère à 0,25 mL)
- rouge, avec le numéro 2 (jours 7, 9 et 11 du traitement ; seringues avec repère à 0,5 mL)
- vert, avec le numéro 3 (jours 13, 15 et 17 du traitement ; seringues avec repère à 0,75 mL)
18
- bleu, avec le numéro 4 (jours 19, 21 et 23 du traitement ; seringues avec repères à 0,25, 0,5, 0,75
et 1 mL)
Chaque set de 3 injections contient 3 flacons de poudre, 3 seringues préremplies de solvant,
3 adaptateurs pour flacon avec aiguille préfixée et 6 tampons imbibés d’alcool pour le nettoyage
de la peau et du flacon.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Reconstitution
Pour reconstituer le lyophilisat d’interféron beta-1b, raccorder l’adaptateur pour flacon avec l’aiguille
au flacon. Raccorder la seringue préremplie de solvant à l’adaptateur pour flacon et injecter les 1,2 mL
de solvant (solution de chlorure de sodium à 5,4 mg/mL (0,54% p/v)) dans le flacon de Betaferon.
Laisser dissoudre complètement le produit sans agiter le flacon.
Après reconstitution, aspirer 1,0 mL du contenu du flacon dans la seringue pour administrer
250 microgrammes de Betaferon. Pour l’augmentation progressive de la dose, en début de traitement,
aspirer le volume requis comme indiqué dans la rubrique 4.2.
Retirer le flacon et l’adaptateur pour flacon de la seringue préremplie avant l’injection.
Betaferon peut également être administré à l’aide d’un auto-injecteur adapté.
Inspection avant utilisation
Avant utilisation, examiner le produit reconstitué à l’œil nu. Le produit reconstitué est incolore ou
jaune pâle et légèrement opalescent, voire opalescent.
En cas de coloration anormale ou de présence de particules, ne pas l’utiliser.
Élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/003/005
EU/1/95/003/006
EU/1/95/003/007
EU/1/95/003/008
EU/1/95/003/009
EU/1/95/003/010
EU/1/95/003/011
EU/1/95/003/012
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 30 novembre 1995
Date du dernier renouvellement : 31 janvier 2006
19
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
20
ANNEXE II
A.
FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
B.
C.
D.
A
UTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
21
A.
FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D’ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant de la substance active d’origine biologique
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Dr.-Boehringer-Gasse 5-11
A-1121 Vienne
Autriche
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Bayer AG
Müllerstraße 178
13353 Berlin
Allemagne
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception
de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil
bénéfice/risque, ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du
risque) est franchie.
22
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
23
A. ÉTIQUETAGE
24
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ÉTUI CARTON EXTÉRIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LE
CADRE BLEU « BLUE BOX »)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Betaferon 250 microgrammes/mL, poudre et solvant pour solution injectable
interféron bêta-1b
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 mL contient 250 microgrammes (8,0 millions UI) d’interféron bêta-1b après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : albumine humaine, mannitol
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Conditionnement contenant 15 présentations unitaires, chacune composée de :
Conditionnement contenant 5 présentations unitaires, chacune composée de :
Conditionnement contenant 14 présentations unitaires, chacune composée de :
Conditionnement contenant 12 présentations unitaires, chacune composée de :
I.
1 flacon de poudre pour solution injectable
contenant 300 microgrammes (9,6 millions UI).
Après reconstitution, 1 mL contient 250 microgrammes (8,0 millions UI) d’interféron bêta-1b *.
II. 1 seringue préremplie de 1,2 mL de solvant pour reconstitution
contenant du chlorure de
sodium 5,4 mg/mL.
III. 1 adaptateur pour flacon avec aiguille + 2 tampons imbibés d’alcool.
* Betaferon est formulé pour contenir un excès calculé de 20%.
5.
MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION
Pour injection sous-cutanée après reconstitution avec 1,2 mL de solvant.
Usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
25
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Le produit reconstitué est stable
pendant 3 heures à 2-8°C.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/003/005
EU/1/95/003/006
EU/1/95/003/009
EU/1/95/003/011
13.
Lot
14.
15.
16.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
INFORMATIONS EN BRAILLE
NUMÉRO DU LOT
Betaferon
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
26
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ÉTUI CARTON EXTÉRIEUR POUR CONDITIONNEMENT PLURI-MENSUEL
(INCLUANT LE CADRE BLEU « BLUE BOX »)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Betaferon 250 microgrammes/mL, poudre et solvant pour solution injectable
interféron bêta-1b
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 mL contient 250 microgrammes (8,0 millions UI) d’interféron bêta-1b après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : albumine humaine, mannitol
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Conditionnement pour 3 mois contenant 45 (3 x 15) présentations unitaires, chacune composée
de :
Conditionnement pour 3 mois contenant 42 (3 x 14) présentations unitaires, chacune composée
de :
Conditionnement pour 2 mois contenant 28 (2 x 14) présentations unitaires, chacune composée
de :
I.
1 flacon de poudre pour solution injectable
contenant 300 microgrammes (9,6 millions UI).
Après reconstitution, 1 mL contient 250 microgrammes (8,0 millions UI) d’interféron bêta-1b*.
II. 1 seringue préremplie de 1,2 mL de solvant pour reconstitution
contenant du chlorure de
sodium à 5,4 mg/mL.
III.
1 adaptateur pour flacon avec aiguille + 2 tampons imbibés d’alcool.
* Betaferon est formulé pour contenir un excès calculé de 20%.
5.
MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION
Pour injection sous-cutanée après reconstitution avec 1,2 mL de solvant.
Usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
28
7.
8.
EXP
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Le produit reconstitué est stable
pendant 3 heures à 2-8°C.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/003/007
EU/1/95/003/010
EU/1/95/003/012
13.
Lot
14.
15.
16.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
INFORMATIONS EN BRAILLE
NUMÉRO DU LOT
Betaferon
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
29
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
30
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ÉTUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE COMME CONDITIONNEMENT
INTERMEDIAIRE DU CONDITIONNEMENT PLURI-MENSUEL (SANS LE CADRE BLEU
« BLUE BOX »)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Betaferon 250 microgrammes/mL, poudre et solvant pour solution injectable
interféron bêta-1b
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 mL contient 250 microgrammes (8,0 millions UI) d’interféron bêta-1b après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : albumine humaine, mannitol
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Conditionnement de 15 présentations unitaires faisant partie d’un conditionnement pour 3 mois
contenant 45 (3 x 15) présentations unitaires. Les présentations unitaires ne sont pas vendues
séparément.
Conditionnement de 14 présentations unitaires faisant partie d’un conditionnement pour 3 mois
contenant 42 (3 x 14) présentations unitaires. Les présentations unitaires ne sont pas vendues
séparément.
Conditionnement de 14 présentations unitaires faisant partie d’un conditionnement pour 2 mois
contenant 28 (2 x 14) présentations unitaires. Les présentations unitaires ne sont pas vendues
séparément.
Chaque présentation unitaire contient :
I.
1 flacon de poudre pour solution injectable
contenant 300 microgrammes (9,6 millions UI).
Après reconstitution, 1 mL contient 250 microgrammes (8,0 millions UI) d’interféron bêta-1b*.
II. 1 seringue préremplie de 1,2 mL de solvant pour reconstitution
contenant du chlorure de
sodium à 5,4 mg/mL.
III.
1 adaptateur pour flacon avec aiguille + 2 tampons imbibés d’alcool.
* Betaferon est formulé pour contenir un excès calculé de 20%.
5.
MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION
Pour injection sous-cutanée après reconstitution avec 1,2 mL de solvant.
Usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
31
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Le produit reconstitué est stable
pendant 3 heures à 2-8°C.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/003/007
EU/1/95/003/010
EU/1/95/003/012
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
32
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Betaferon
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
33
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ÉTUI CARTON DE LA PRESENTATION UNITAIRE COMME CONDITIONNEMENT
INTERMEDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES OU DES
CONDITIONNEMENTS PLURI-MENSUELS (SANS LE CADRE BLEU « BLUE BOX »)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Betaferon 250 microgrammes/mL, poudre et solvant pour solution injectable
interféron bêta-1b
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 mL contient 250 microgrammes (8,0 millions UI) d’interféron bêta-1b après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : albumine humaine, mannitol
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Fait partie d’une boîte contenant 15 présentations unitaires. Les présentations unitaires ne sont
pas vendues séparément.
Fait partie d’une boîte contenant 5 présentations unitaires. Les présentations unitaires ne sont
pas vendues séparément.
Fait partie d’une boîte contenant 15 présentations unitaires dans un conditionnement pour
3 mois contenant 3 x 15 présentations unitaires. Les présentations unitaires ne sont pas vendues
séparément.
Fait partie d’une boîte contenant 14 présentations unitaires. Les présentations unitaires ne sont
pas vendues séparément.
Fait partie d’une boîte contenant 14 présentations unitaires dans un conditionnement pour 3
mois contenant 3 x 14 présentations unitaires. Les présentations unitaires ne sont pas vendues
séparément.
Fait partie d’une boîte contenant 12 présentations unitaires. Les présentations unitaires ne sont
pas vendues séparément.
Fait partie d’une boîte contenant 14 présentations unitaires dans un conditionnement pour 2
mois contenant 2 x 14 présentations unitaires. Les présentations unitaires ne sont pas vendues
séparément.
1 flacon de poudre : 300 microgrammes (9,6 millions UI) par flacon. Après reconstitution,
250 microgrammes (8,0 millions UI) /mL d’interféron bêta-1b.
1 seringue préremplie de 1,2 mL de solvant : solution de chlorure de sodium à 5,4 mg/mL,
1 adaptateur pour flacon avec aiguille + 2 tampons imbibés d’alcool.
5.
MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION
Pour injection sous-cutanée après reconstitution avec 1.2 ml de solvant.
Usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
34
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Le produit reconstitué est stable
pendant 3 heures à 2-8°C.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/003/005
EU/1/95/003/006
EU/1/95/003/007
EU/1/95/003/009
EU/1/95/003/010
EU/1/95/003/011
EU/1/95/003/012
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
Médicament soumis à prescription médicale.
35
15.
16.
INDICATIONS D’UTILISATION
INFORMATIONS EN BRAILLE
Betaferon
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
(COFFRET D’INITIATION AU TRAITEMENT COMPOSE DE 4 SETS DE 3 INJECTIONS
[3 FLACONS/3 SERINGUES PREREMPLIES]) POUR LES 12 PREMIERES
INJECTIONS/JOURS DE TRAITEMENT (INCLUANT LE CADRE BLEU « BLUE BOX »)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Betaferon 250 microgrammes/mL, poudre et solvant pour solution injectable
interféron bêta-1b
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 mL contient 250 microgrammes (8,0 millions UI) d’interféron bêta-1b après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : albumine humaine, mannitol
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Coffret d’initiation au traitement comprenant 4 sets de 3 injections, contenant chacun :
I.
3 flacons de poudre pour solution injectable
contenant chacun 300 microgrammes (9,6 millions
UI). Après reconstitution, 1 mL contient 250 microgrammes (8,0 millions UI) d’interféron bêta-
1b*.
II. 3 seringues préremplies de solvant pour reconstitution
contenant chacune 1,2 mL de chlorure
de sodium pour injection à 5,4 mg/mL.
III. 3 adaptateurs pour flacon avec aiguille + 6 tampons imbibés d’alcool.
* Betaferon est formulé pour contenir un excès calculé de 20 %.
5.
MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION
Pour injection sous-cutanée après reconstitution avec 1,2 mL de solvant.
Usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
37
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Le produit reconstitué est stable
pendant 3 heures à 2-8°C.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/003/008
13.
Lot
14.
15.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
NUMÉRO DU LOT
Utiliser le set jaune n°1 pour les jours 1, 3 et 5 du traitement.
Utiliser le set rouge n°2 pour les jours 7, 9 et 11 du traitement.
Utiliser le set vert n°3 pour les jours 13, 15 et 17 du traitement.
Utiliser le set bleu n°4 pour les jours 19, 21 et 23 du traitement.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Betaferon
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
38
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
39
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ÉTUI CARTON EXTÉRIEUR DU SET DE 3 INJECTIONS (3 FLACONS/3 SERINGUES
PREREMPLIES) COMME CONDITIONNEMENT INTERMEDAIRE DU COFFRET
D’INITIATION AU TRAITEMENT (SANS LE CADRE BLEU « BLUE BOX »)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Betaferon 250 microgrammes/mL, poudre et solvant pour solution injectable
interféron bêta-1b
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 mL contient 250 microgrammes (8,0 millions UI) d’interféron bêta-1b après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : albumine humaine, mannitol
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Set n°1
1
er
palier posologique (0,25 mL) pour les jours 1, 3 et 5 du traitement
Set n°2
2
ème
palier posologique (0,5 mL) pour les jours 7, 9 et 11 du traitement
Set n°3
3
ème
palier posologique (0,75 mL) pour les jours 13, 15 et 17 du traitement
Set n°4
4
ème
palier posologique (1,0 mL) pour les jours 19, 21 et 23 du traitement
Fait partie d’un coffret d’initiation au traitement. Ne peut être vendu séparément.
3 flacons de poudre : 300 microgrammes (9,6 millions UI) par flacon. Après reconstitution,
250 microgrammes/mL (8,0 millions UI/mL) d’interféron bêta-1b.
3 seringues préremplies de 1,2 mL de solvant : solution de chlorure de sodium à 5,4 mg/mL.
3 adaptateurs pour flacon avec aiguille + 6 tampons imbibés d’alcool.
5.
MODE ET VOIE D’ADMINISTRATION
Pour injection sous-cutanée après reconstitution avec 1,2 ml de solvant.
Usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
40
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Le produit reconstitué est stable
pendant 3 heures à 2-8°C.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/003/008
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
(texte inscrit sur la face interne du conditionnement)
Cher patient, chère patiente,
Le set n°1 est destiné à la préparation des 3 premières injections (jours 1, 3 et 5).
Utilisez
tout
le solvant contenu dans la seringue pour dissoudre la poudre de Betaferon contenue dans
le flacon.
Aspirez ensuite la solution
jusqu’au trait, sur la seringue :
41
0,25 mL
pour les trois premières injections (jours 1, 3 et 5 du traitement).
Jetez le flacon avec le reste de solution inutilisée.
Cher patient, chère patiente,
Le set n°2 est destiné à la préparation des 3 injections suivantes (jours 7, 9 et 11).
Utilisez
tout
le solvant contenu dans la seringue pour dissoudre la poudre de Betaferon contenue dans
le flacon.
Aspirez ensuite la solution
jusqu’au trait, sur la seringue :
0,5 mL
pour les injections
des
jours 7, 9 et 11 du traitement.
Jetez le flacon avec le reste de solution inutilisée.
Cher patient, chère patiente,
Le set n°3 est destiné à la préparation des 3 injections suivantes (jours 13, 15 et 17).
Utilisez
tout
le solvant contenu dans la seringue pour dissoudre la poudre de Betaferon contenue dans
le flacon.
Aspirez ensuite la solution
jusqu’au trait, sur la seringue :
0,75 mL
pour les injections
des
jours 13, 15 et 17 du traitement.
Jetez le flacon avec le reste de solution inutilisée.
Cher patient, chère patiente,
Le set n°4 est destiné à la préparation des 3 injections suivantes (jours 19, 21 et 23).
Utilisez
tout
le solvant contenu dans la seringue pour dissoudre la poudre de Betaferon contenue dans
le flacon.
Aspirez ensuite la solution
jusqu’au trait, sur la seringue :
1,0 mL
pour les injections
des
jours 19, 21 et 23 du traitement.
Jetez le flacon avec le reste de solution inutilisée.
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Betaferon
17.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
42
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETAGE DE LA SERINGUE PREREMPLIE (SOLVANT)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE D’ADMINISTRATION
Solvant pour reconstitution de Betaferon
1,2 mL de solution de chlorure de sodium à 5,4 mg/mL
2.
3.
EXP
4.
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
NUMÉRO DU LOT
MODE D’ADMINISTRATION
DATE DE PÉREMPTION
1,2 mL
6.
AUTRE
43
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETAGE DES FLACONS DE BETAFERON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE D’ADMINISTRATION
Betaferon 250 microgrammes/mL, poudre pour solution injectable
interféron bêta-1b
Voie sous-cutanée
2.
3.
EXP
Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Le produit reconstitué est stable
pendant 3 heures à 2-8°C
4.
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
NUMÉRO DU LOT
MODE D’ADMINISTRATION
DATE DE PÉREMPTION
250 mcg (8 millions UI) par mL après reconstitution
44
B. NOTICE
45
Notice : Information de l’utilisateur
Betaferon 250 microgrammes/mL, poudre et solvant pour solution injectable
interféron bêta-1b
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu’est-ce que Betaferon et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Betaferon
3.
Comment utiliser Betaferon
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Betaferon
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Annexe : Comment s’injecter Betaferon soi-même ?
1.
Qu’est-ce que Betaferon et dans quels cas est-il utilisé
Qu’est-ce que Betaferon ?
Betaferon est un médicament qui appartient à la classe des interférons ; il est utilisé pour traiter la
sclérose en plaques. Les interférons sont des protéines produites par l’organisme l’aidant à lutter
contre les attaques du système immunitaire, telles que les infections virales.
Comment agit Betaferon ?
La
sclérose en plaques
est une maladie au long cours qui touche le système nerveux central (SNC), en
particulier le fonctionnement du cerveau et de la moelle épinière. L’inflammation liée à la sclérose en
plaques détruit la gaine protectrice (appelée
myéline)
entourant les nerfs du SNC et les empêche de
fonctionner correctement. Ce phénomène est appelé
démyélinisation.
La cause exacte de la sclérose en plaques est inconnue. On pense qu’une réponse anormale du système
immunitaire de l’organisme pourrait jouer un rôle important dans le processus qui endommage le
système nerveux central.
L’atteinte du SNC
survient au cours d’une poussée de sclérose en plaques (rechute). Elle peut
provoquer un handicap transitoire comme des difficultés à marcher. Les symptômes peuvent
disparaître totalement ou partiellement.
Il a été démontré que l’interféron ß-1b modifie la réponse du système immunitaire et contribue à
réduire l’activité de la maladie.
Comment Betaferon contribue-t-il à lutter contre la maladie ?
Événement clinique isolé indiquant un risque élevé de développer une sclérose en plaques :
il a
été montré que Betaferon permet de retarder l’évolution vers une sclérose en plaques définie.
46
Sclérose en plaques rémittente-récurrente :
les personnes atteintes de la forme rémittente-récurrente
de sclérose en plaques connaissent de temps à autres des poussées ou rechutes au cours desquelles les
symptômes s’aggravent nettement. Il a été démontré que Betaferon réduit la fréquence et la sévérité de
ces poussées ; il diminue le nombre d’hospitalisations dues à la maladie et prolonge l’intervalle entre
les poussées.
Sclérose en plaques secondairement progressive :
dans certains cas de sclérose en plaques
rémittente-récurrente, les symptômes s’aggravent et la maladie évolue vers une autre forme de sclérose
en plaques dite « secondairement progressive ». Chez ces personnes les incapacités augmentent qu’il y
ait ou non des poussées. L’utilisation de Betaferon peut réduire la fréquence et la sévérité des poussées
et ralentir la progression du handicap.
Dans quels cas Betaferon est-il utilisé ?
Betaferon est destiné à être utilisé chez les patients :
ayant présenté pour la première fois des symptômes indiquant un risque élevé de
développer une sclérose en plaques.
Votre médecin exclura toute autre raison susceptible
d'expliquer ces symptômes avant d'instaurer votre traitement.
atteints de sclérose en plaques rémittente-récurrente et ayant présenté au moins
2 poussées au cours des 2 dernières années.
atteints d’une forme secondairement progressive de sclérose en plaques, ayant une
maladie active se traduisant par des poussées.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Betaferon
2.
N’utilisez jamais Betaferon
-
-
-
si vous êtes allergique
(hypersensible) à l’interféron bêta naturel ou recombinant, à l’albumine
humaine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la
rubrique 6).
si vous souffrez de dépression sévère et/ou avez des idées suicidaires
(voir « Avertissements
et précautions » et rubrique 4. « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »).
si vous présentez une maladie sévère du foie
(voir « Avertissements et précautions », « Autres
médicaments et Betaferon » et rubrique 4. « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »).
Si l’un de ces cas s’applique à vous,
parlez-en à votre médecin.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser Betaferon :
-
si vous présentez une
gammapathie monoclonale.
Il s’agit d’une
anomalie du système
immunitaire avec présence d’une protéine anormale dans le sang.
L’utilisation de
médicaments comme Betaferon peut entraîner des problèmes (syndrome
de fuite capillaire
systémique)
au niveau des petits vaisseaux sanguins (capillaires). Cette réaction peut conduire à
un état de choc (collapsus), et même être fatale.
si vous avez eu une dépression, si vous êtes déprimé ou si vous avez eu précédemment des
idées suicidaires.
Votre médecin surveillera attentivement votre état pendant le traitement. Si
votre dépression et/ou vos idées suicidaires sont sévères, Betaferon ne vous sera pas prescrit (voir
aussi « N’utilisez jamais Betaferon »).
-
47
-
si vous avez déjà fait des crises d’épilepsie ou si vous prenez des médicaments pour traiter
l’épilepsie
(anti-épileptiques), votre médecin surveillera attentivement votre traitement (voir aussi
« Autres médicaments et Betaferon » et rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables
éventuels ? ».
si vous avez des problèmes rénaux sévères,
votre médecin pourra contrôler l’état de votre
fonction rénale au cours du traitement.
-
Au cours de votre traitement par Betaferon,
votre médecin devra également être averti :
-
si vous présentez des symptômes tels que des démangeaisons sur l’ensemble du corps, un
gonflement du visage et/ou de la langue, ou un essoufflement soudain.
Il peut s’agir des
symptômes liés à une réaction allergique grave (hypersensibilité), pouvant mettre en danger
votre vie.
si vous vous sentez nettement plus triste ou plus déprimé(e) qu’avant le début du
traitement par Betaferon ou si vous avez des idées suicidaires.
Si une dépression apparaît
pendant le traitement par Betaferon, un traitement spécifique pourra être nécessaire ; votre
médecin surveillera attentivement votre état et pourra également envisager un arrêt du
traitement. Si votre dépression et/ou vos idées suicidaires sont sévères, Betaferon ne vous sera
pas prescrit (voir aussi « N’utilisez jamais Betaferon »).
si vous constatez un hématome inhabituel (un « bleu »), un saignement excessif après une
blessure ou si vous avez l’impression d’être fréquemment sujet à des infections.
Ceci peut
être le signe d’une chute de la numération de vos cellules sanguines ou du nombre de plaquettes
dans votre sang (les cellules qui aident le sang à coaguler). Des contrôles complémentaires
pourront être demandés par votre médecin.
si vous constatez une perte d’appétit, une fatigue, des nausées, des vomissements répétés,
et en particulier si vous présentez une démangeaison généralisée, un jaunissement de la
peau ou du blanc des yeux, ou si vous constatez l’apparition facile d’hématomes (bleus).
Ces symptômes peuvent indiquer une atteinte du foie. Lors des essais cliniques, une altération
des marqueurs de la fonction hépatique a été rapportée chez les patients traités par Betaferon.
Comme avec les autres interférons bêta, de rares cas d’affections hépatiques sévères, y compris
des insuffisances hépatiques, ont été signalés chez des patients sous Betaferon. Les cas les plus
graves ont été rapportés chez des patients prenant d’autres médicaments ou atteints de maladies
pouvant toucher le foie (exemple : alcoolisme, infection sévère).
si vous présentez des symptômes tels qu’une irrégularité du rythme cardiaque, un
gonflement notamment des chevilles ou des jambes, ou un essoufflement.
Ceci peut être le
signe d’une atteinte du muscle cardiaque (cardiomyopathie), dont de rares cas ont été rapportés
chez les patients traités par Betaferon.
si vous ressentez une douleur dans le ventre irradiant vers le dos et/ou si vous avez des
nausées ou de la fièvre.
Ceci peut être le signe d’une inflammation du pancréas (pancréatite),
dont des cas ont été signalés sous Betaferon. Cette réaction s’accompagne souvent d’une hausse
du taux de certaines graisses (triglycérides) dans le sang.
Arrêtez de prendre Betaferon et prévenez immédiatement votre médecin
si vous vous
trouvez dans l’une de ces situations.
-
-
-
-
-
48
Autres points à prendre en compte lors de l’utilisation de Betaferon
-
Vous devrez faire des analyses de sang
pour déterminer le nombre de vos cellules sanguines, la
composition de votre sang (formule sanguine) et les enzymes du foie. Ces analyses seront
effectuées
avant le début du traitement par Betaferon, puis seront renouvelées régulièrement
après le début du traitement et pendant toute la durée de celui-ci,
même si vous ne présentez
aucun symptôme particulier. Ces analyses de sang viendront compléter les analyses normalement
prévues dans le cadre du suivi de la sclérose en plaques.
Si vous souffrez de troubles cardiaques, les symptômes pseudo-grippaux, fréquents en début
de traitement, peuvent être difficiles à supporter.
Betaferon sera administré avec précaution et
votre médecin contrôlera une éventuelle aggravation de votre pathologie cardiaque, en particulier
en début de traitement. Betaferon, en lui-même, n’a pas d’effet direct sur le cœur.
Le fonctionnement de votre glande thyroïde sera contrôlé
de façon régulière ou dès lors que
votre médecin le jugera nécessaire pour toute autre raison.
Betaferon contient de l’albumine humaine et est par conséquent associé à un risque potentiel
de transmission de maladies virales.
Le risque de transmission de la maladie de Creutzfeld-
Jacob (MCJ) ne peut être exclu.
Pendant le traitement par Betaferon, il se peut que votre corps produise des substances
appelées
anticorps neutralisants
pouvant intéragir avec Betaferon (action
neutralisante).
On
ignore encore si ces anticorps neutralisants atténuent l’efficacité du traitement. Ils ne sont pas
produits chez tous les patients. A ce jour, il n’est pas possible de prévoir quels sont les patients qui
en produiront.
Pendant le traitement par Betaferon, des problèmes rénaux pouvant diminuer votre fonction
rénale, y compris des lésions (glomérulosclérose), peuvent se produire.
Votre médecin peut
effectuer des examens pour vérifier votre fonction rénale.
Des caillots de sang pourraient se former dans les petits vaisseaux sanguins durant votre
traitement.
Ces caillots de sang pourraient atteindre vos reins. Cela pourrait se manifester après
plusieurs semaines, voire plusieurs années, de traitement par Betaferon.
Votre médecin pourrait décider de surveiller votre tension artérielle, votre bilan sanguin (nombre
de plaquettes) et votre fonction rénale.
Une pâleur, une peau jaune ou une urine foncée, éventuellement accompagnée de sensations
vertigineuses inhabituelles, de fatigue ou d’essouflements peuvent survenir pendant le
traitement.
Ceux-ci peuvent être les symptômes d’une dégradation des globules rouges. Cela peut
se produire plusieurs semaines à plusieurs années après le début du traitement par Betaferon.
Votre médecin peut effectuer des analyses sanguines. Informez votre médecin de tout autre
médicament que vous prenez en plus de Betaferon.
-
-
-
-
-
-
-
Réactions au site d’injection
Des réactions au site d’injection peuvent se produire au cours du traitement par Betaferon.
Les
symptômes peuvent être notamment une rougeur, un gonflement, un changement de couleur de la
peau, une inflammation, une douleur ou une hypersensibilité. Des cas plus rares d’atteinte cutanée et
de dégradation du tissu
(nécrose)
autour du site d’injection ont été signalés. La fréquence des réactions
au site d’injection diminue généralement avec le temps.
Une lésion de la peau et des tissus au site d’injection peut aboutir à la formation d’une cicatrice. Si
cette réaction est sévère, l’élimination des corps étrangers et des tissus morts (débridement) et, plus
rarement, une greffe de peau peuvent être nécessaires. La guérison peut demander jusqu’à 6 mois.
Afin de limiter les risques de réaction au site d’injection, vous devez :
49
utiliser une technique aseptique d’injection,
changer de site d’injection à chaque injection (voir l’annexe « Comment s’injecter
Betaferon soi-même ?», partie II, dans la deuxième partie de cette notice).
Les réactions au site d’injection pourront être moins fréquentes si vous utilisez un auto-injecteur.
Votre médecin ou votre infirmier/ère pourra vous renseigner sur ce sujet.
Si vous présentez une lésion cutanée, éventuellement associée à un gonflement ou à un
écoulement de liquide au niveau du site d’injection :
Arrêtez les injections de Betaferon
et contactez votre médecin.
Si un seul site d'injection est douloureux
(lésion)
et si la dégradation tissulaire
(nécrose)
n’est pas trop étendue, vous pouvez continuer à utiliser Betaferon sur les
autres sites.
Si plusieurs sites d’injection sont douloureux
(lésions multiples),
vous devez arrêter
d’utiliser Betaferon jusqu’à ce que votre peau ait cicatrisé.
Votre médecin contrôlera régulièrement la façon dont vous réalisez vos injections,
en particulier
si vous avez présenté des réactions aux sites d’injection.
Enfants et adolescents
Aucune étude clinique n’a été réalisée chez l’enfant ou l’adolescent.
Cependant, il existe quelques données chez l’enfant et l’adolescent âgés de 12 à 16 ans suggérant que
le profil de sécurité de Betaferon, administré à la dose de 8,0 millions d’UI sous la peau un jour sur
deux, dans cette population, est comparable à celui observé chez l’adulte. Aucune information n’est
disponible concernant l’utilisation de Betaferon chez l’enfant de moins de 12 ans. Par conséquent,
Betaferon ne doit pas être utilisé dans cette population.
Autres médicaments et Betaferon
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser
tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Aucune étude d’interaction n’a été menée pour déterminer les effets de Betaferon sur les autres
médicaments, et inversement.
L’utilisation de Betaferon en même temps que d’autres médicaments agissant sur le système
immunitaire n’est pas recommandée, à l’exception des anti-inflammatoires appelés
corticostéroïdes
ou
de l’hormone
adrénocorticotrope (ACTH).
Betaferon doit être utilisé avec prudence avec :
-
les médicaments requérant un système enzymatique hépatique particulier
(appelé
système
du cytochrome P450)
pour être correctement éliminés de l’organisme, comme par exemple les
médicaments utilisés pour traiter l’épilepsie (la phénytoïne par exemple) ;
-
les médicaments ayant un effet sur la production des cellules sanguines.
Betaferon avec des aliments et boissons
Betaferon s’injecte par voie sous-cutanée ; les aliments ou boissons que vous absorberez ne devraient
donc pas avoir d’effet sur le traitement par Betaferon.
Grossesse et allaitement
50
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Aucun effet délétère n’est attendu chez le nouveau-né / nourisson allaité. Betaferon peut être utilisé
pendant l’allaitement.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Betaferon peut avoir des effets indésirables sur le système nerveux central (voir la rubrique 4 « Quels
sont les effets indésirables éventuels ?»). Si vous présentez une sensibilité particulière, ceci peut
altérer votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Betaferon contient du mannitol, de l’albumine humaine et du sodium
Les composants inactifs de Betaferon contiennent:
de faibles quantités de mannitol (un sucre naturel) et d’albumine humaine (une protéine).
du sodium - ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ml, c.-à-d. qu’il
est essentiellement « sans sodium ».
Si vous avez des antécédents d’allergie (hypersensibilité) à l’un de ces composants ou si vous y
devenez allergique, vous ne devez pas prendre Betaferon.
3.
Comment utiliser Betaferon
Le traitement par Betaferon doit être instauré sous le contrôle d’un médecin spécialiste du traitement
de la sclérose en plaques (neurologue).
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère en cas de doute.
La dose recommandée est de :
Tous les deux jours
(c’est-à-dire un jour sur deux), prélever 1,0 mL de la solution préparée de
Betaferon (voir l’annexe « Comment s’injecter Betaferon soi-même ?» dans la deuxième partie de
cette notice) et injecter cette quantité sous la peau (par
voie sous-cutanée).
Ceci correspond à
250 microgrammes (8,0 millions d’UI) d’interféron bêta-1b.
Le traitement initial par Betaferon est mieux toléré si la dose est augmentée progressivement, c.-à-d.
en commençant avec 0,25 mL de médicament seulement, puis en augmentant la dose toutes les
3 injections pour passer d’abord à 0,5 mL, puis à 0,75 mL et enfin à la dose complète (1 mL) de
Betaferon.
Votre médecin pourra décider, en accord avec vous, de modifier l’intervalle entre les augmentations de
dose selon que vous présentez ou non des effets indésirables en début de traitement. Afin de faciliter
l’augmentation de la dose pendant les 12 premières injections, un coffret d’initiation au traitement
pourra vous être prescrit, celui-ci contenant quatre boîtes de couleurs différentes comportant des
seringues avec un repère particulier, ainsi qu’une instruction détaillée.
Préparation de l’injection
Avant l’injection, préparer la solution de Betaferon
à partir du flacon de poudre de Betaferon et de
1,2 mL de solvant contenu dans la seringue préremplie. L’injection peut être faite par votre médecin,
votre infirmier/ère ou par vous-même après que vous ayez été soigneusement formé(e). Pour plus de
précisions sur la préparation de la solution injectable de Betaferon, voir l’annexe « Comment s’injecter
Betaferon soi-même ? », partie I.
Des instructions détaillées sur la façon de procéder pour vous injecter vous-même Betaferon
sous la peau
sont fournies dans la partie I-E de l’annexe « Comment s’injecter Betaferon soi-
même ? ».
51
Changez régulièrement de site d’injection.
Voir la rubrique 2 « Avertissements et précautions » et
suivre les instructions de la partie II, « Rotation des sites d’injection », de la partie III (Agenda des
injections de Betaferon) et de l’annexe « Comment s’injecter Betaferon soi-même ? ».
Durée du traitement
En l’état actuel des connaissances, on ne sait pas combien de temps doit durer le traitement par
Betaferon.
La durée du traitement sera décidée par votre médecin en accord avec vous.
Si vous avez utilisé plus de Betaferon que vous n’auriez dû
L’administration de Betaferon à une dose correspondant à plusieurs fois la dose recommandée dans le
traitement de la sclérose en plaques n’a pas provoqué de risque vital.
Contactez votre médecin
si vous avez injecté Betaferon en trop grande quantité ou à
intervalles trop rapprochés.
Si vous oubliez d’utiliser Betaferon
Si vous avez oublié de vous faire votre injection au moment prévu, vous devez l’effectuer dès que
vous vous en rendez compte, puis effectuer l’injection suivante 48 heures après.
Ne vous injectez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée.
Si vous arrêtez d’utiliser Betaferon
Si vous avez arrêté ou souhaitez arrêter le traitement, parlez-en à votre médecin. L’arrêt du traitement
par Betaferon ne semble pas provoquer de symptômes aigus de sevrage.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus
d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
4.
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Betaferon peut provoquer des effets indésirables graves. Si l’un des effets indésirables devient grave
ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer
votre médecin, votre pharmacien ou votre infirrmier/ère.
Arrêtez de prendre Betaferon et prévenez immédiatement votre médecin :
si vous présentez des symptômes de type
démangeaison généralisée sur tout le corps,
gonflement du visage et/ou de la langue, ou un essoufflement soudain ;
si vous vous sentez
nettement plus triste ou déprimé(e) qu’avant le début du traitement par
Betaferon ou si des idées suicidaires apparaissent ;
si vous observez des
hématomes inhabituels (des « bleus »), des saignements excessifs suite
à une blessure ou s’il vous semble que vous êtes sujet à de très nombreuses infections ;
si vous constatez une
perte d’appétit, une fatigue, des nausées, des vomissements répétés, et
en particulier si vous notez une démangeaison généralisée, un jaunissement de la peau ou
du blanc des yeux ou l’apparition facile d’hématomes ;
52
si vous présentez des symptômes tels qu’une
irrégularité du rythme cardiaque, un
gonflement par exemple des chevilles ou des jambes, ou un essoufflement ;
si vous ressentez une
douleur dans le ventre irradiant dans le dos et/ou si vous avez des
nausées ou de la fièvre.
Prévenez immédiatement votre médecin :
si vous présentez certains ou l’ensemble de ces symptômes :
des urines mousseuses, une
fatigue, un gonflement, en particulier au niveau des chevilles et des paupières, et un gain
de poids,
car ils peuvent être le signe d'un éventuel problème rénal.
Les effets indésirables sont fréquents au début du traitement, mais ils diminuent généralement lors de
la poursuite de celui-ci.
Les événements indésirables les plus fréquents sont :
Des symptômes pseudo-grippaux,
tels que fièvre, frissons, douleurs articulaires, sensation
de malaise, transpiration, maux de tête ou douleurs musculaires. Ces symptômes peuvent
être atténués en prenant du paracétamol ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens comme
l’ibuprofène.
Des réactions au site d’injection.
Les symptômes peuvent être une rougeur, un
gonflement, un changement de couleur de la peau, une inflammation, une douleur, une
hypersensibilité, une dégradation du tissu (nécrose). Voir « Avertissements et précautions »
dans la rubrique 2 pour plus d’informations et pour savoir quelles mesures prendre en cas
de réaction au site d’injection. Ces réactions peuvent être atténuées en utilisant un auto-
injecteur. Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère pour plus
d’informations sur ce sujet.
Pour diminuer les effets indésirables en début de traitement, votre médecin vous prescrira d’abord une
faible dose de Betaferon, puis l’augmentera progressivement (voir la rubrique 3 « Comment utiliser
Betaferon ? »).
La liste d’effets indésirables ci-dessous a été établie à partir des rapports des études cliniques
(liste 1) et des effets indésirables signalés depuis la commercialisation du produit (liste 2).
Liste 1 :
Effets indésirables très fréquents enregistrés lors des essais cliniques de Betaferon (chez au
moins 10 % des patients) et avec une incidence supérieure à celle observée chez les patients sous
placebo. Ce tableau inclut également les effets indésirables survenus dans moins de 10 % des cas mais
associés de façon significative au traitement.
infection,
abcès
réduction du nombre de
globules blancs,
augmentation du volume des
ganglions lymphatiques
(lymphadénopathie)
diminution du
taux de sucre dans le sang
(hypoglycémie)
dépression, anxiété
céphalées, vertiges,
insomnies, migraine,
sensation d’engourdissement ou de fourmillement
(paresthésie)
inflammation de l’œil
(conjonctivite),
vision anormale
douleurs au niveau des
oreilles
battements irréguliers et rapides du
cœur
(palpitations)
rougeurs et/ou bouffées de chaleur au visage dues à la dilatation des
vaisseaux sanguins
(vasodilatation),
augmentation de la
pression artérielle
(hypertension)
53
écoulement nasal,
toux, enrouement en raison d’une infection des
voies respiratoires
supérieures, sinusite, toux majorée,
essoufflement
(dyspnée)
diarrhées, constipation, nausées, vomissements, douleurs abdominales
augmentation dans le sang des enzymes
hépatiques
(détectée par les analyses sanguines)
troubles
cutanés,
érythème (rash)
raideur
musculaire
(hypertonie), douleurs musculaires (myalgie), faiblesse musculaire
(myasthénie), douleurs au niveau du dos (lombalgies), douleurs au niveau des
extrémités,
comme les doigts et les orteils
difficultés à uriner (rétention
urinaire),
présence de protéines dans les
urines
(détectée par les
analyses d’urines), mictions fréquentes (pollakiurie), impossibilité de retenir les urines
(incontinence urinaire),
envie impérieuse d’uriner
(miction impérieuse)
règles douloureuses
(dysménorrhée),
troubles de la menstruation,
saignements utérins
abondants
(métrorragie)
surtout entre les règles,
impuissance
réaction au
site d’injection
(notamment rougeur, gonflement, changement de coloration de la
peau, inflammation, douleur, réaction allergique (hypersensibilité), atteinte cutanée et
dégradation des tissus (nécrose) au site d’injection (voir la rubrique 2 « Avertissements et
précautions »)
symptômes pseudo-grippaux,
fièvre, douleurs, douleurs thoraciques,
rétention d’eau
au
niveau des bras, des jambes ou du visage
(œdème périphérique),
absence ou diminution de la
force musculaire
(asthénie),
frissons, sueurs, malaise
En outre, les effets indésirables suivants ont été identifiés depuis la commercialisation du produit.
Liste 2 :
Effets indésirables signalés depuis la commercialisation du produit (issus des
notifications spontanées, fréquences établies - lorsque celles-ci sont connues - sur la base des
données des essais cliniques)
Très fréquent (pouvant toucher plus de 1 utilisateur sur 10) :
articulations douloureuses
(arthralgie)
Fréquent (pouvant toucher jusqu’à 1 utilisateur sur 10) :
chute éventuelle du nombre de globules rouges dans le sang
(anémie)
dysfonctionnement de la glande thyroïde (production d’hormones thyroïdiennes insuffisante)
(hypothyroïdie)
prise de poids ou perte de poids
confusion
rythme cardiaque anormalement rapide
(tachycardie)
augmentation éventuelle de la concentration d’un pigment jaune rougeâtre
(bilirubine)
produit
par le foie (détectée lors des analyses sanguines)
plaques gonflées et provoquant généralement des démangeaisons sur la peau ou les muqueuses
(urticaire)
démangeaisons
(prurit)
chute des cheveux
(alopécie)
troubles menstruels
(ménorragie)
Peu fréquent (pouvant toucher jusqu’à 1 utilisateur sur 100) :
chute éventuelle du nombre de plaquettes (cellules aidant à la coagulation sanguine)
(thrombopénie)
augmentation éventuelle d’un certain type de graisses (triglycérides) dans le sang (détectée par
analyse sanguine), voir la rubrique 2 « Avertissements et précautions »
tentative de suicide
instabilité émotionnelle
54
convulsions
augmentation éventuelle de la concentration d’une enzyme hépatique spécifique
(gamma GT)
produite par le foie (détectée par analyse sanguine)
inflammation du foie
(hépatite)
changement de coloration de la peau
Rare (pouvant toucher jusqu’à 1 utilisateur sur 1 000) :
réactions allergiques
(anaphylactiques)
graves
dysfonctionnement de la glande thyroïde
(affections thyroïdiennes),
excès de production
d’hormones thyroïdiennes
(hyperthyroïdie)
inflammation du pancréas
(pancréatite),
voir rubrique 2 « Avertissements et précautions »
des caillots de sang dans les petits vaisseaux sanguins pourraient atteindre vos reins (purpura
thrombotique thrombocytopénique ou syndrome hémolytique et urémique). Les symptômes
peuvent inclure une facilité à faire des bleus, des saignements, de la fièvre, une extrême
faiblesse, des maux de tête, des vertiges ou des étourdissements. Votre médecin pourrait trouver
des modifications de votre bilan sanguin et de votre fonction rénale.
Effets indésirables identifiés uniquement depuis la commercialisation du produit :
dégradation des globules rouges (anémie
hémolytique),
fréquence indéterminée
problèmes rénaux, y compris des lésions (glomérulosclérose), pouvant diminuer votre fonction
rénale, peu fréquent
perte d’appétit sévère entraînant une perte de poids (anorexie), rare
maladie touchant le muscle cardiaque (cardiomyopathie), rare
essoufflement soudain (bronchospasme), rare
dysfonctionnement du foie (lésion
hépatique dont hépatite, insuffisance hépatique),
rare
problèmes touchant les petits vaisseaux sanguins pouvant survenir lors de l’utilisation de
médicaments tels que Betaferon (syndrome
systémique de fuite capillaire),
fréquence
indéterminée
éruption, rougeur de la peau au niveau du visage, douleur articulaire, fièvre, faiblesse et autres
symptômes causés par le médicament (lupus
erythémateux d’origine médicamenteuse),
fréquence indéterminée
rétrécissement important des vaisseaux sanguins dans les poumons, entraînant une augmentation
de la pression artérielle dans les vaisseaux sanguins qui transportent le sang du cœur aux
poumons (hypertension
artérielle pulmonaire),
fréquence indéterminée. L’hypertension
artérielle pulmonaire a été observée à des périodes diverses du traitement, allant jusqu’à
plusieurs années après le début du traitement par Betaferon.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Betaferon
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas congeler.
55
Après avoir préparé la solution, vous devez l’utiliser immédiatement. Toutefois, si cela n’est pas
possible, la solution restera utilisable dans les 3 heures qui suivent sa préparation si elle est conservée
entre 2 et 8°C (au réfrigérateur).
N’utilisez pas Betaferon si vous remarquez des particules dans la solution ou une coloration anormale
du produit.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Betaferon
La substance active est
l’interféron bêta-1b, 250 microgrammes par millilitre après reconstitution.
Les autres composants sont :
-
dans la poudre : mannitol et albumine humaine,
-
dans le solvant : (solution de chlorure de sodium à 5,4 mg/mL (0,54% p/v)) :
chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
La poudre de Betaferon est délivrée dans un flacon de 3 millilitres contenant 300 microgrammes
(9,6 millions d’UI) d’interféron bêta-1b par flacon. Après reconstitution, chaque millilitre contient
250 microgrammes (8,0 millions d’UI) d’interféron bêta-1b.
Le solvant pour Betaferon est délivré dans une seringue préremplie de 2,25 millilitres contenant
1,2 millilitres d’une solution à 5,4 mg/mL de chlorure de sodium (0,54 % p/v).
Comment se présente Betaferon et contenu de l’emballage extérieur
Betaferon est une poudre stérile pour solution injectable de couleur blanche à blanc cassé.
Betaferon est disponible en :
-
conditionnements de 5 présentations unitaires contenant chacune 1 flacon de poudre, 1 seringue
préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille, 2 tampons imbibés d’alcool, ou
- conditionnements de 12 présentations unitaires contenant chacune 1 flacon de poudre, 1 seringue
préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille, 2 tampons imbibés d’alcool, ou
-
conditionnements de 14 présentations unitaires contenant chacune 1 flacon de poudre, 1 seringue
préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille, 2 tampons imbibés d’alcool, ou
- conditionnements de 15 présentations unitaires contenant chacune 1 flacon de poudre, 1 seringue
préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille, 2 tampons imbibés d’alcool, ou
- conditionnements pour 2 mois de 2 x 14 présentations unitaires contenant chacune 1 flacon de
poudre, 1 seringue préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille, 2 tampons
imbibés d’alcool, ou
-
conditionnements pour 3 mois de 3 x 14 présentations unitaires contenant chacune 1 flacon de
poudre, 1 seringue préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille, 2 tampons
imbibés d’alcool, ou
- conditionnements pour 3 mois de 3 x 15 présentations unitaires contenant chacune 1 flacon de
poudre, 1 seringue préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille, 2 tampons
imbibés d’alcool, ou
- coffret d’initiation au traitement pour les 12 premières injections comprenant 4 boîtes de 3
injections, contenant chacune 3 flacons de poudre, 3 seringues préremplies de solvant,
3 adaptateurs pour flacon avec aiguille, 6 tampons imbibés d’alcool.
56
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne
Fabricant
Bayer AG
Müllerstraße 178
13353 Berlin
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.
57
België / Belgique / Belgien
Bayer SA-NV
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
България
Байер България ЕООД
Тел.
+359 02 4247280
Česká republika
Bayer s.r.o.
Tel: +420 266 101 111
Danmark
Bayer A/S
Tlf: +45-45 23 50 00
Deutschland
Bayer Vital GmbH
Tel: +49-(0)214-30 513 48
Eesti
Bayer OÜ
Tel: +372 655 85 65
Ελλάδα
Bayer
Ελλάς ΑΒΕΕ
Τηλ:+30
210 618 75 00
España
Bayer Hispania S.L.
Tel: +34-93-495 65 00
France
Bayer HealthCare
Tél (N° vert): +33 (0)800 87 54 54
Hrvatska
Bayer d.o.o.
Tel: +385-(0)1-6599 900
Ireland
Bayer Limited
Tel: +353 1 216 3300
Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540 80 00
Italia
Bayer S.p.A.
Tel: +39-02-397 81
Κύπρος
NOVAGEM Limited
Τηλ: +357 22 48 38 58
Latvija
SIA Bayer
Tel: +371 67 84 55 63
Lietuva
UAB Bayer
Tel. +370 5 23 36 868
Luxembourg / Luxemburg
Bayer SA-NV
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
Magyarország
Bayer Hungária Kft.
Tel.:+36-14 87-41 00
Malta
Alfred Gera and Sons Ltd.
Tel: +356-21 44 62 05
Nederland
Bayer B.V.
Tel: +31-(0)297-28 06 66
Norge
Bayer AS
Tlf. +47 24 23 13 05 00
Österreich
Bayer Austria Ges. m. b. H.
Tel: +43-(0)1-711 46-0
Polska
Bayer Sp. z o.o.
Tel.: +48-22-572 35 00
Portugal
Bayer Portugal, Lda.
Tel: +351-21-416 42 00
România
SC Bayer SRL
Tel: +40 21 528 59 00
Slovenija
Bayer d. o. o.
Tel.: +386-(0)1-58 14 400
Slovenská republika
Bayer, spol. s r.o.
Tel: +421 2 59 21 31 11
Suomi/Finland
Bayer Oy
Puh/Tel: +358-20 785 21
Sverige
Bayer AB
Tel: +46-(0)8-580 223 00
United Kingdom (Northern Ireland)
Bayer AG
Tel: +44-(0)118 206 3000
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
58
Annexe : COMMENT S’INJECTER BETAFERON SOI-MEME
Votre médecin vous a prescrit Betaferon pour traiter votre sclérose en plaques. En début de traitement,
Betaferon est mieux toléré en commençant par une dose faible puis en augmentant progressivement la
dose jusqu’à atteindre la dose standard (voir la première partie de cette notice, rubrique 3, « Comment
utiliser Betaferon »). Afin de faciliter l'augmentation de la dose pendant les 12 premières injections, un
coffret d’initiation au traitement pourra vous être prescrit, celui-ci contenant quatre boîtes de couleurs
différentes comportant chacune 3 seringues avec un repère particulier, ainsi qu’une instruction
détaillée. Les seringues du coffret d’initiation au traitement portent un repère correspondant aux doses
adéquates (0,25 ; 0,5 ; 0,75 ou 1,0 mL).
Les instructions et illustrations qui suivent expliquent comment préparer la solution à injecter et
comment réaliser soi-même l’injection. Lisez-les attentivement et suivez-les dans l’ordre. Votre
médecin ou votre infirmier/ère pourra vous aider à acquérir la technique d’auto-injection. Ne procédez
à l’auto-injection que si vous êtes sûr(e) d’avoir parfaitement compris le mode de préparation de la
solution à injecter et la façon de vous l’injecter par vous-même.
PARTIE I : INSTRUCTIONS ETAPE PAR ETAPE
Les principales étapes à respecter sont les suivantes :
A)
B)
C)
D)
E)
F)
A)
Conseils généraux
Préparation à l’injection
Reconstitution de la solution, étape par étape
Aspiration de la solution à injecter
Réalisation de l’injection
Résumé des principaux points
Conseils généraux
Pour bien débuter votre traitement
Après quelques semaines, vous constaterez que le traitement fait partie de votre quotidien. Au début de
ce traitement, les conseils suivants pourront vous être utiles :
-
Choisissez toujours le même endroit pour ranger votre Betaferon ainsi que le matériel nécessaire à
l’injection. Cet endroit doit être pratique, facile d’accès pour vous mais hors de la vue et de la
portée des enfants.
Pour plus de détails sur les conditions de conservation, reportez-vous à la rubrique 5 « Comment
conserver Betaferon ? » dans la première partie de cette notice.
Essayez de réaliser l’injection à heure fixe. Cela réduira le risque d’oubli et vous permettra de
planifier un moment sans être dérangé(e).
Préparez chaque dose uniquement lorsque vous êtes prêt(e) à réaliser l’injection. Une fois la
solution de Betaferon reconstituée, celle-ci doit être injectée immédiatement (dans le cas contraire,
reportez-vous à la rubrique 5 « Comment conserver Betaferon ? ») dans la première partie de cette
notice.
-
-
59
-
-
-
-
-
B)
Conseils importants à garder à l’esprit
Soyez rigoureux(se) : utilisez Betaferon comme décrit à la rubrique 3 « Comment utiliser
Betaferon ? » dans la première partie de cette notice. Faites toujours une double vérification de la
dose.
Tenez les seringues et le collecteur réservé à l’élimination des seringues usagées hors de la vue et
de la portée des enfants ; enfermez si possible ce matériel à clé.
Ne réutilisez jamais les seringues ou les aiguilles.
Procéder toujours de façon stérile (aseptique) comme décrit ci-après.
Jetez toujours les seringues usagées dans le collecteur réservé à cet effet.
Préparation à l’injection
Choix du site d’injection
Avant de préparer la solution, choisissez l’endroit où vous allez l’injecter. Vous devez injecter
Betaferon dans la couche de tissu adipeux qui se trouve entre la peau et le muscle (c’est-à-dire dans le
tissu sous-cutané, environ 8 à 12 mm sous la peau). L’idéal consiste à pratiquer l’injection là où la
peau est souple et élastique (loin des articulations, des nerfs ou des os), comme par exemple au niveau
de l’abdomen (ventre), du bras, de la cuisse ou de la fesse.
Important :
ne choisissez pas une zone indurée, bosselée, nodulée, douloureuse ou une zone où la
coloration de la peau a changé, où la peau est déprimée, présentant une croûte ou une lésion. Signalez
à votre médecin ou à votre infirmier/ère tout problème de ce type ou autre anomalie inhabituelle que
vous observeriez.
Vous devez changer de site d’injection à chaque injection. Si certaines zones sont trop difficiles à
atteindre par vous-même, vous pouvez éventuellement demander l’aide d’un proche pour réaliser ces
injections. Suivez l’ordre de rotation décrit sur le schéma situé à la fin de l’annexe (voir Partie II,
« Calendrier de rotation des sites d’injection ») ; vous reviendrez au premier site d’injection après
8 injections (16 jours). Cela laissera à chaque site le temps de récupérer complètement avant
l’injection suivante.
Reportez-vous au calendrier de rotation qui figure à la fin de cette annexe pour le choix d’un site
d’injection. Vous y trouverez également un exemple d’agenda pour consigner vos injections (voir
l’annexe, partie III). Celui-ci devrait vous aider à mieux comprendre comment reporter les sites et les
dates d’injection.
Vérification du contenu de la boîte
Dans la boîte de Betaferon, vous trouverez :
- 1 flacon de Betaferon (contenant la poudre pour solution injectable)
-
1 seringue préremplie de solvant pour Betaferon (solution de chlorure de sodium à 5,4 mg/mL
(0,54 % p/v)).
- 1 adaptateur pour flacon avec aiguille préfixée
- 2 tampons imbibés d’alcool pour nettoyer la peau et le flacon
Par ailleurs, il vous faudra un collecteur réservé à l’élimination des seringues et aiguilles usagées.
Pour désinfecter la peau, utilisez un désinfectant approprié.
Si vous disposez d’un coffret d’initiation au traitement de Betaferon, vous y trouverez 4 boîtes de
couleurs différentes portant un numéro différent, chacune contenant :
• 3 flacons de Betaferon (contenant une poudre pour solution injectable)
• 3 seringues préremplies de solvant pour dissoudre la poudre de Betaferon (solution de chlorure
de sodium à 5,4 mg/mL (0,54 % p/v))
• 3 adaptateurs pour flacon avec aiguille préfixée
• 6 tampons imbibés d’alcool pour le nettoyage de la peau et du flacon
60
Par ailleurs, il vous faudra un collecteur réservé à l’élimination des seringues et aiguilles usagées.
Pour désinfecter la peau, utilisez un désinfectant approprié.
Commencez par la
boîte jaune n°1
contenant 3 seringues avec un repère correspondant à une dose de
0,25 mL, pour les jours 1, 3 et 5 du traitement.
Utilisez ensuite la
boîte rouge n°2
contenant 3 seringues avec un repère correspondant à une dose de
0,5 mL, pour les jours 7, 9 et 11 du traitement.
Poursuivez avec la
boîte verte n°3
contenant 3 seringues avec un repère correspondant à une dose de
0,75 mL, pour les jours 13, 15 et 17 du traitement.
Utilisez enfin la
boîte bleue n°4
contenant 3 seringues avec un repère correspondant à une dose de
0,25 ; 0,5 ; 0,75 et 1,0 mL, pour les jours 19, 21 et 23 du traitement.
61
C)
Reconstitution de la solution, étape par étape
1 – Lavez-vous soigneusement les mains à l’eau et au savon
avant de commencer les opérations.
2 – Ouvrez le flacon de Betaferon et posez-le sur la table. Il est
préférable d’utiliser le pouce plutôt que l’ongle car vous
pourriez le casser.
3 – Nettoyez le dessus du flacon avec un tampon imbibé
d’alcool, en passant le tampon dans un seul sens. Laissez le
tampon sur le dessus du flacon.
4 – Ouvrez l’emballage contenant l’adaptateur pour flacon, mais
laissez l’adaptateur à l’intérieur.
Ne retirez pas l’adaptateur pour flacon de son emballage à
ce stade.
Ne touchez pas l’adaptateur pour flacon afin de préserver sa
stérilité.
5 – Avant de fixer l’adaptateur, retirez et jetez le tampon imbibé
d’alcool et placez le flacon sur une surface plane.
6 – Tenez l’emballage de l’adaptateur par l’extérieur et placez-le
sur le dessus du flacon. Poussez-le fermement vers le bas
jusqu’à entendre le dispositif s’enclencher sur le flacon.
7 – Retirez l’emballage de l’adaptateur pour flacon en le tenant
par les bords. Vous pouvez alors fixer la seringue préremplie de
solvant sur l’adaptateur pour flacon.
62
8 – Prenez la seringue. Assurez-vous que le capuchon de
protection orange est solidement fixé sur la seringue de solvant !
Retirez le capuchon de protection en le faisant tourner. Jetez le
capuchon de protection.
9 – Assemblez la seringue et l’adaptateur pour flacon en insérant
l’embout de la seringue dans l’adaptateur et en la vissant
précautionneusement dans le sens des aiguilles d’une montre
(voir flèche).
10 – Maintenez l’ensemble formé par la seringue et l’adaptateur
par la base du flacon. Poussez lentement le piston de la seringue
jusqu’au bout afin de transférer la totalité du solvant dans le
flacon. Relâchez le piston. Il est possible qu’il revienne à sa
position de départ.
Ceci s’applique également au coffret d’initiation au traitement.
11 – Laissez l’ensemble formé par la seringue et l’adaptateur
fixé en place et mélangez par des mouvements circulaires
délicatement le flacon de façon à dissoudre complètement la
poudre de Betaferon.
Ne secouez pas le flacon.
12 – Examinez attentivement la solution. Elle doit être limpide
et exempte de particules. Si la solution présente une coloration
anormale ou contient des particules, jetez-la et recommencez
avec une autre boîte de Betaferon. Si vous constatez la présence
de mousse – ce qui peut arriver si le flacon a été trop secoué ou
agité – laissez reposer le flacon sans y toucher jusqu’à
disparition de la mousse.
63
D)
Aspiration de la solution à injecter
13 – Si le piston est revenu à sa position de départ, poussez-le de
nouveau et maintenez-le en place. Pour préparer l’injection,
tournez l’ensemble de manière à placer le flacon la tête en bas.
La solution s’écoule alors vers le bas dans la seringue.
Maintenez la seringue en position horizontale.
Tirez lentement le piston pour aspirer toute la solution du flacon
dans la seringue.
Dans le cas du coffret d’initiation au traitement, aspirez la
solution
uniquement jusqu’au repère figurant sur la
seringue :
0,25 mL
pour les trois premières injections (jours 1, 3 et 5 du
traitement),
ou
0,5 mL
pour les injections des jours 7, 9 et 11 du traitement,
ou
0,75 mL
pour les injections des jours 13, 15 et 17 du
traitement.
Jetez le flacon avec le reste de solution inutilisée.
À partir du jour 19, vous injectez la
dose complète de 1,0 mL.
14 – Une fois la solution aspirée, retournez l’ensemble de façon
à ce que l’aiguille soit pointée vers le haut. Cela fera remonter
les éventuelles bulles d’air au-dessus de la solution.
15 – Éliminez les éventuelles bulles d’air en tapotant
délicatement la seringue puis en poussant le piston jusqu’au
repère de 1 mL ou du volume prescrit par votre médecin.
Si vous injectez moins de 1 mL avec le coffret d’initiation au
traitement, il se peut qu’aucune bulle d’air ne soit présente ;
cependant, lorsque la dose complète est injectée, des bulles d’air
peuvent se former. Éliminez-les en tapotant délicatement la
seringue puis en poussant le piston jusqu’au repère figurant sur
la seringue.
Si trop de solution a été expulsée dans le flacon en même temps
que les bulles d’air, repassez en position horizontale (voir
figure 13) et tirez à nouveau légèrement sur le piston pour
réaspirer la solution du flacon dans la seringue.
16 – Prenez ensuite l’adaptateur pour flacon (partie bleue)
auquel est toujours fixé le flacon et détachez-le de la seringue en
le tournant puis en le tirant vers le bas pour l’enlever de la
seringue.
Saisissez uniquement l’adaptateur en plastique bleu pour
détacher le flacon. Maintenez la seringue en position
horizontale avec le flacon sous la seringue.
64
Retirez le flacon et l’adaptateur de la seringue en veillant à ce
que la solution ne sorte pas par l’aiguille.
17 – Jetez le flacon avec le reste de solution inutilisée dans la poubelle adaptée.
18 – Tout est à présent prêt pour l’injection.
Si, pour une raison quelconque, il n’est pas possible d’injecter Betaferon immédiatement, vous
pouvez conserver la solution reconstituée dans la seringue au réfrigérateur pendant un maximum de
3 heures avant de l’utiliser. Ne congelez pas la solution et n’attendez pas plus de 3 heures avant de
l’injecter. Si plus de 3 heures se sont écoulées, jetez la solution de Betaferon reconstituée et
préparez une nouvelle injection. Au moment d’utiliser la solution, réchauffez la seringue entre vos
mains avant l’injection pour éviter que celle-ci ne soit douloureuse.
E)
Réalisation de l’injection
1 – Choisissez un site d’injection (voir schéma à la fin de cette annexe)
et notez le dans l'agenda des injections.
2 – Nettoyez la peau au niveau du site d’injection avec un tampon
imbibé d’alcool. Laissez sécher la peau à l’air libre. Jetez le tampon.
Désinfectez la peau à l’aide d’un désinfectant approprié.
3 – Otez le capuchon de l’aiguille en tirant sur le capuchon, sans le
dévisser.
4 – Pincez légèrement la peau autour du site d’injection désinfecté
(pour la soulever un peu).
5 – En tenant la seringue comme un crayon ou une fléchette, plantez
l’aiguille droit dans la peau selon un angle de 90˚, d’un geste vif et
ferme. Remarque : Betaferon peut également être administré à l’aide
d’un auto-injecteur.
6 – Injectez le médicament en poussant le piston lentement et
régulièrement. (Poussez le piston jusqu’au bout, jusqu’à ce que la
seringue soit vide.)
7 – Jetez la seringue dans le collecteur réservé à cet usage.
65
F)
-
-
-
-
-
-
Résumé des principaux points
Sortez le matériel nécessaire à une injection.
Fixez l’adaptateur pour flacon sur le flacon.
Assemblez la seringue et l’adaptateur pour flacon.
Poussez le piston de la seringue pour transférer tout le solvant dans le flacon.
Retournez l’ensemble et aspirez le volume de solution prescrit.
Retirez le flacon de la seringue – à présent, tout est prêt pour l’injection.
REMARQUE : l’injection doit être effectuée immédiatement après le mélange (si elle doit être
différée, placez la solution au réfrigérateur et injectez-la dans les 3 heures). Ne la congelez pas.
PARTIE II :
ROTATION DES SITES D’INJECTION
Vous devez choisir un nouveau site à chaque injection afin de laisser le temps à la peau de récupérer et
de diminuer ainsi le risque d’infections. Vous trouverez dans la première partie de cette annexe des
conseils sur les zones à choisir. Il est judicieux de décider du site d’injection avant de préparer la
seringue. Le calendrier illustré sur le schéma ci-dessous vous aidera à alterner les zones de manière
adéquate. Par exemple, vous pouvez effectuer la première injection du côté droit de l’abdomen, choisir
le côté gauche pour la seconde injection, puis passer à la cuisse droite pour la troisième, et ainsi de
suite pour l’ensemble du schéma, jusqu’à avoir couvert toutes les régions du corps adaptées.
Consignez les sites d’injection et les dates correspondantes. Pour cela, vous pouvez utiliser l’agenda
qui vous est fourni en y reportant le site d’injection.
Si vous suivez ce schéma, vous reviendrez à la première zone (par exemple le côté droit de l’abdomen)
après 8 injections (16 jours). C’est ce que l’on appelle un cycle de rotation. Dans le schéma proposé en
exemple, chaque zone est divisée en 6 sites d’injection (ce qui porte à 48 le nombre total de sites
d’injection possibles) : section supérieure, centrale et inférieure dans chaque zone, et côtés gauche et
droit pour chaque section. Lorsque vous revenez à une zone après un cycle de rotation, choisissez le
site d’injection le plus éloigné au sein de cette zone. Si une zone devient douloureuse, parlez-en à
votre médecin ou infirmière afin de choisir un autre site d’injection.
Calendrier de rotation :
Pour assurer une rotation correcte des sites d’injection, il est conseillé de prendre note des dates et
sites des injections effectuées. Vous pouvez utiliser le schéma de rotation suivant.
Suivez chaque cycle l’un après l’autre. Chacun comporte 8 injections (16 jours), effectuées
successivement de la zone 1 à la zone 8. En suivant cet ordre, vous permettrez à chaque zone de
cicatriser avant d’être soumise à une nouvelle injection.
Cycle de rotation n°1 :
section supérieure gauche de chaque zone
Cycle de rotation n°2 :
section inférieure droite de chaque zone
Cycle de rotation n°3 :
section centrale gauche de chaque zone
Cycle de rotation n°4 :
section supérieure droite de chaque zone
Cycle de rotation n°5 :
section inférieure gauche de chaque zone
Cycle de rotation n°6 :
section centrale droite de chaque zone
66
CALENDRIER DE ROTATION :
10 à 15 cm
de l’épaule
ZONE 1
Bras droit
(partie supéro-postérieure)
10 à 15 cm
du coude
5 cm
ZONE 2
Bras gauche
(partie supéro-
postérieure)
ZONE 3
Côté droit de l’abdomen
(laisser environ 5 cm à
droite du nombril)
10 à 15 cm de
l’aine
ZONE 4
Côté gauche de l’abdomen
(laisser environ 5 cm à
gauche du nombril)
ZONE 5
Cuisse droite
10 à 15 cm du genou
ZONE 6
Cuisse gauche
ZONE 8
Fesse gauche
ligne centrale
de la jambe
ZONE 7
Fesse droite
67
PARTIE III :
AGENDA DES INJECTIONS DE BETAFERON
Instructions pour consigner les sites et les dates d’injection
-
-
-
Choisissez un site d’injection pour votre première injection.
Nettoyez le site d’injection à l’aide d’un tampon imbibé d’alcool et laissez sécher à l’air.
Après l’injection, notez le site d’injection utilisé et la date dans le tableau de l’agenda des
injections (voir l’exemple : « Consignation des sites et dates d’injection »).
68
EXEMPLE D’AGENDA DES INJECTIONS :
Consignation des sites et dates d’injection
Bras droit
10 à 15 cm de l’épaule
Bras gauche
10 à 15 cm du
coude
Côté droit de l’abdomen
5 cm
Côté gauche de l’abdomen
Cuisse droite
10 à 15 cm
de l’aine
Cuisse gauche
10 à 15 cm du
genou
l
igne centrale
de la jambe
Fesse gauche
Fesse droite
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
69
Annexe distincte : NOTICE DU COFFRET D’INITIATION AU TRAITEMENT
Votre médecin vous a prescrit Betaferon pour traiter votre sclérose en plaques. En début de traitement,
le Betaferon est mieux toléré en commençant par une dose faible puis en augmentant progressivement
la dose jusqu’à atteindre la dose standard (voir la première partie de cette notice, rubrique 3,
« Comment utiliser Betaferon »). Les seringues du coffret d’initiation au traitement portent un repère
correspondant aux doses adéquates (0,25 ; 0,5 ; 0,75 ou 1,0 mL).
Vérification du matériel contenu dans le conditionnement
Dans le conditionnement d’augmentation progressive de dose de Betaferon, vous trouverez 4 boîtes de
couleurs différentes portant une numérotation différente, chacune contenant :
• 3 flacons de Betaferon (contenant la poudre pour solution injectable)
• 3 seringues préremplies de solvant pour dissoudre la poudre de Betaferon (solution de chlorure
de sodium à 5,4 mg/mL (0,54 % p/v))
• 3 adaptateurs pour flacon avec aiguille préfixée
• 6 tampons imbibés d’alcool pour le nettoyage de la peau et du flacon
Chaque boîte contient les seringues nécessaires à la préparation de chaque dose.
Les seringues portent des repères correspondant à cette dose. Veuillez suivre précisément les
instructions d’utilisation fournies ci-dessous. À chaque étape d’augmentation progressive de la dose,
utilisez la totalité du solvant pour reconstituer la poudre de Betaferon, puis prélevez la dose requise
dans la seringue.
Utilisez pour commencer la
boîte jaune
portant le numéro «
1
» sur le côté droit de la boîte, en
haut.
Cette première boîte doit être utilisée pour les jours 1, 3 et 5 du traitement.
Elle contient des seringues portant un repère à
0,25 mL.
Celui-ci vous aidera à injecter
précisément la dose requise.
Une fois la boîte jaune terminée, commencez à utiliser la
boîte rouge
portant le numéro «
2 »
sur
le côté droit de la boîte, en haut.
Cette deuxième présentation triple doit être utilisée pour les jours 7, 9 et 11 du traitement.
Elle contient des seringues portant un repère à
0,50 mL.
Celui-ci vous aidera à injecter
précisément la dose requise.
Une fois la boîte rouge terminée, commencez à utiliser la
boîte verte
portant le numéro «
3
» sur
le côté droit de la boîte, en haut.
Cette troisième boîte doit être utilisée pour les jours 13, 15 et 17 du traitement.
Elle contient des seringues portant un repère à
0,75 mL.
Celui-ci vous aidera à injecter
précisément la dose requise.
Enfin, une fois la boîte verte terminée, commencez à utiliser la
boîte bleue
portant le numéro «
4
»
sur le côté droit de la boîte, en haut. Cette dernière boîte doit être utilisée pour les jours 19, 21 et
23 du traitement.
Elle contient des seringues portant des repères à
0,25, 0,5, 0,75 et 1,0 mL.
Lorsque vous utilisez la
boîte portant le numéro « 4 », vous pouvez injecter la dose complète de 1,0 mL.
Pour savoir comment préparer et utiliser la poudre de Betaferon, reportez-vous à la rubrique 3,
« Comment utiliser Betaferon » dans la première partie de la notice et à l’annexe « Comment s’injecter
Betaferon soi-même ? » dans la deuxième partie de la notice.
Par ailleurs, il vous faudra un collecteur réservé à l’élimination des seringues et aiguilles usagées.
70

ANNEXE I

RÉSUME DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Betaferon 250 microgrammes/mL, poudre et solvant pour solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Interféron -1b recombinant* 250 microgrammes (8,0 millions d'UI) par mL de solution reconstituée.
Un flacon de Betaferon contient 300 microgrammes d'interféron -1b recombinant (9,6 millions
d'UI).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
produit par génie génétique à partir d'une souche d'Escherichia coli.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
Poudre stérile de couleur blanche à blanc cassé.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Betaferon est indiqué dans le traitement
·
Des patients ayant présenté un seul événement démyélinisant, accompagné d'un processus
inflammatoire actif, s'il est suffisamment sévère pour nécessiter un traitement par
corticostéroïdes par voie intraveineuse, si les diagnostics différentiels possibles ont été exclus et
si ces patients sont considérés à haut risque de développer une sclérose en plaques cliniquement
définie (voir rubrique 5.1).
·
Des patients atteints de la forme rémittente-récurrente de sclérose en plaques avec au moins
deux poussées au cours des deux dernières années.
·
Des patients atteints de la forme secondairement progressive de sclérose en plaques, évoluant
par poussées.

4.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement par Betaferon doit être instauré sous le contrôle de médecins spécialisés en neurologie.
Posologie
Adultes
La dose de Betaferon recommandée est de 250 microgrammes (8,0 millions d'UI) contenus dans 1 mL
de la solution reconstituée, en injection sous-cutanée tous les 2 jours (voir rubrique 6.6).
Population pédiatrique
Aucune étude clinique ou pharmacocinétique n'a été réalisée chez l'enfant ou l'adolescent. Cependant,
quelques données publiées suggèrent que le profil de sécurité de Betaferon chez l'adolescent âgé de 12
à 16 ans traité par 8,0 millions d'UI, en sous-cutanée un jour sur deux, est comparable à celui observé
chez l'adulte. Il n'existe pas d'information chez l'enfant de moins de 12 ans. Par conséquent,
Betaferon ne doit pas être utilisé dans cette population.
traitement.
La dose initiale est de 62,5 microgrammes (0,25 mL) en injection sous-cutanée tous les deux jours ;
cette dose pourra être augmentée progressivement jusqu'à 250 microgrammes (1,0 mL) administrés
tous les deux jours (voir tableau A). La période d'augmentation progressive de dose peut être ajustée
en cas d'événement indésirable significatif. Pour obtenir une efficacité satisfaisante une dose de
250 microgrammes (1,0 mL) tous les deux jours devra être atteinte.
Un coffret d'initiation au traitement composé de 4 sets de 3 injections est disponible pour couvrir la
période d'augmentation progressive des doses. Ce coffret répond aux besoins du patient pour les
12 premières injections. Chaque set de 3 injections porte une couleur différente (voir rubrique 6.5).
Tableau A : Schéma d'augmentation progressive de dose *

Jour de traitement
Dose
Volume
1, 3, 5
62,5 microgrammes
0,25 mL
7, 9, 11
125 microgrammes
0,5 mL
13, 15, 17
187,5 microgrammes
0,75 mL
19, 21, 23 et les jours suivants
250 microgrammes
1,0 mL
* La période d'augmentation progressive de dose peut être ajustée en cas d'événement indésirable
significatif.
La dose optimale n'a pas été clairement déterminée.
En l'état actuel des connaissances, on ne sait pas combien de temps les patients doivent être traités
(voir rubrique 5.1). On dispose de données de suivi dans les conditions d'un essai clinique contrôlé
pour une période maximale de 5 ans chez des patients atteints de sclérose en plaques rémittente-
récurrente et pour une période maximale de 3 ans chez des patients atteints de sclérose en plaques
secondairement progressive. Pour la forme rémittente-récurrente, l'efficacité de Betaferon a été
démontrée sur les 2 premières années. Les données disponibles au cours des 3 années suivantes sont
en faveur d'un maintien de l'efficacité de Betaferon sur l'ensemble de cette période.
Chez les patients présentant un seul événement clinique évocateur d'une sclérose en plaques, la
conversion en une sclérose en plaques cliniquement définie a été significativement retardée sur une
période de cinq ans.
Le traitement n'est pas recommandé en cas de sclérose en plaques de forme rémittente-récurrente avec
moins de 2 poussées dans les 2 années précédentes ou de forme secondairement progressive ne s'étant
pas avérée évolutive au cours des 2 dernières années.
Il convient d'arrêter le traitement chez les patients non répondeurs, par exemple dans les situations
suivantes : progression constante du score EDSS pendant 6 mois, recours à au moins 3 cures de
corticoïdes ou d'ACTH en un an de traitement par Betaferon.
Mode d'administration
Pour injection sous-cutanée.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications
-
Patient ayant des antécédents d'hypersensibilité à l'interféron naturel ou recombinant, à
l'albumine humaine, ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
-
Patient présentant une dépression sévère et/ou des idées suicidaires (voir rubriques 4.4 et 4.8).
-
Décompensation d'une insuffisance hépatique (voir rubriques 4.4, 4.5 et 4.8).

Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Affections du système immunitaire
L'administration de cytokines chez des patients porteurs d'une gammapathie monoclonale préexistante
a été associée à un syndrome de fuite capillaire avec symptomatologie de type choc et issue fatale.
Affections gastro-intestinales
Dans de rares cas, l'utilisation de Betaferon a été associée à une pancréatite s'accompagnant souvent
d'hypertriglycéridémie.
Affections du système nerveux
Betaferon doit être administré avec précaution chez les patients présentant ou ayant présenté des
troubles dépressifs, notamment chez ceux ayant des antécédents d'idées suicidaires (voir rubrique 4.3).
Les dépressions et les idées suicidaires sont plus fréquentes chez les patients atteints de sclérose en
plaques ainsi qu'en association avec l'utilisation d'interféron. Les patients traités par Betaferon
doivent signaler immédiatement à leur médecin traitant tout symptôme de dépression et/ou d'idées
suicidaires. Les patients présentant une dépression doivent recevoir un traitement approprié et faire
l'objet d'une surveillance attentive durant le traitement par Betaferon. L'arrêt du traitement par
Betaferon devra être envisagé (voir également rubriques 4.3 et 4.8).
Betaferon doit être administré avec prudence chez les patients ayant des antécédents de troubles
épileptiques et chez ceux traités par anti-épileptiques, en particulier si leur épilepsie n'est pas contrôlée
par anti-épileptiques (voir rubriques 4.5 et 4.8).
Ce produit contient de l'albumine humaine et est par conséquent associé à un risque potentiel de
transmission de maladies virales. Le risque théorique de transmission de la maladie de Creutzfeld-
Jacob (MCJ) ne peut être exclu.
Examens biologiques
Chez les patients présentant des antécédents ou des signes cliniques de dysfonctionnement thyroïdien,
il est recommandé de pratiquer régulièrement un bilan thyroïdien.
Outre les examens de laboratoire normalement requis pour le suivi des patients atteints de sclérose en
plaques, une numération formule sanguine complète, une formule leucocytaire et une numération
plaquettaire, ainsi que des analyses de biochimie sanguine, notamment des examens de la fonction
hépatique (par exemple ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) et -GT), sont recommandées avant
l'instauration du traitement, régulièrement après introduction du traitement par Betaferon puis
périodiquement en l'absence de symptômes cliniques.
Les patients ayant une anémie, une thrombocytopénie, une leucopénie (isolées ou associées entre elles)
nécessiteront éventuellement un suivi plus étroit de la numération-formule sanguine avec formule
leucocytaire et numération plaquettaire. Les patients développant une neutropénie devront être
étroitement surveillés et une fièvre ou une infection devra être recherchée. Des cas de
thrombocytopénies avec diminution importante de la numération plaquettaire ont été rapportés.
Affections hépatobiliaires
Une élévation asymptomatique des transaminases sériques, dans la plupart des cas légère et transitoire,
s'est produite très fréquemment chez les patients traités par Betaferon au cours des essais cliniques.
Comme pour les autres interférons bêta, des atteintes hépatiques graves, y compris des cas
d'insuffisance hépatique, ont été rapportés rarement chez les patients traités par Betaferon. Les
événements les plus graves se sont souvent produits chez les patients exposés à d'autres médicaments
maligne métastasique, infection grave et septicémie grave, abus d'alcool).
Les patients doivent être surveillés pour tous signes d'atteinte hépatique. La survenue d'une élévation
des transaminases sériques nécessitera une surveillance étroite et des examens. L'interruption de
Betaferon devra être envisagée si les taux augmentent de façon significative ou s'ils sont associés à
des symptômes cliniques tels qu'une jaunisse. En l'absence de signes cliniques d'atteinte hépatique et
après normalisation des enzymes hépatiques, la reprise du traitement pourra être envisagée avec un
suivi du bilan hépatique approprié.
Affections du rein et des voies urinaires
L'interféron bêta devra être administré sous surveillance étroite et avec précaution chez les patients
présentant une insuffisance rénale sévère.
Syndrome néphrotique
Des cas de syndrome néphrotique associés à différents types de néphropathies sous-jacentes
comprenant une hyalinose segmentaire focale avec collapsus, une néphrose lipoïdique (minimal
change disease), une glomérulonéphrite membrano-proliférative et une glomérulopathie extra-
membraneuse ont été rapportés au cours d'un traitement par interféron bêta. Ces événements ont été
signalés à différents moments du traitement et peuvent survenir après plusieurs années de traitement
par interféron bêta. Il est recommandé de procéder à une surveillance régulière des signes ou
symptômes précoces tels qu'un oedème, une protéinurie et une altération de la fonction rénale, en
particulier chez les patients présentant des risques élevés de développer une maladie rénale. Le
syndrome néphrotique doit faire l'objet d'un traitement rapide et il convient alors d'envisager l'arrêt
du traitement par interféron.
Affections cardiaques
Betaferon doit être utilisé avec prudence en cas de troubles cardiaques pré-existants.
Les patients atteints d'une pathologie cardiaque importante telle que, insuffisance cardiaque
congestive, maladie coronarienne ou arythmie, doivent être surveillés quant à une éventuelle
aggravation de leur pathologie cardiaque, en particulier lors de l'instauration du traitement par
Betaferon.
Bien que Betaferon soit dépourvu de toxicité cardiaque directe démontrée, les symptômes du
syndrome pseudo-grippal associé aux interférons bêta peuvent s'avérer éprouvants pour les patients
atteints d'une pathologie cardiaque. Les données de pharmacovigilance post-AMM montrent que de
très rares cas d'aggravation transitoire de la fonction cardiaque chez des patients atteints d'une
pathologie cardiaque significative ont été rapportés lors de l'initiation du traitement par Betaferon.
De rares cas de cardiomyopathie ont été rapportés. Dans ce cas et si une relation avec l'utilisation de
Betaferon est suspectée, le traitement devra être interrompu.
Microangiopathie thrombotique (MAT) et Anémie hémolytique (AH)
Des cas de microangiopathie thrombotique, se présentant sous forme de purpura thrombotique
thrombocytopénique (PTT) ou de syndrome hémolytique et urémique (SHU), incluant des cas de
décès, ont été rapportés avec des médicaments contenant de l'interféron bêta. Les signes cliniques
précoces incluent une thrombocytopénie, une hypertension de survenue récente, de la fièvre, des
symptômes neurologiques (parésie ou confusion par exemple) et une altération de la fonction rénale.
Les bilans biologiques suggérant une MAT comportent une thrombocytopénie, une élévation du taux
sérique de lactate déshydrogénase (LDH) due à une hémolyse, ainsi que la présence de schizocytes
(fragments d'hématies) sur un frottis sanguin. Par conséquent, en présence de signes cliniques de
MAT, il est recommandé de vérifier le nombre de plaquettes sanguines, le taux sérique de LDH, de
réaliser un frottis sanguin, et d'évaluer la fonction rénale.
De plus, des cas d'AH non associés à une MAT, y compris l'AH auto-immune, ont été rapportés avec
des médicaments contenant de l'interféron bêta. Des cas mettant en jeu le pronoctic vital et/ou
entrainant le décès ont été rapportés. Des cas de MAT et/ou d'AH ont été rapportés à différents
moments du traitement et peuvent survenir plusieurs semaines à plusieurs années après le début du
traitement par interféron bêta.
suspectée, un traitement adapté doit être rapidement instauré (en considérant la procédure d'échanges
plasmatiques dans le cas d'une MAT) et l'arrêt immédiat du traitement par interféron bêta est
recommandé.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Des réactions graves d'hypersensibilité peuvent survenir. Dans de rares cas, il s'agit de réactions
aiguës sévères, telles que bronchospasme, anaphylaxie et urticaire. Dans le cas de réactions sévères le
traitement par Betaferon devra être interrompu et un traitement médical approprié devra être instauré.
Une nécrose au point d'injection a été rapportée chez des patients sous Betaferon (voir rubrique 4.8).
Cette nécrose peut atteindre les fascias musculaires ainsi que le tissu adipeux et peut par conséquent
provoquer la formation d'une cicatrice. Rarement un débridement, et plus rarement une greffe de peau,
sont nécessaires et la cicatrisation peut prendre 6 mois.
En présence d'une lésion cutanée, éventuellement associée à un gonflement ou à un suintement au site
d'injection, le patient devra consulter son médecin avant de poursuivre les injections de Betaferon.
Si le patient présente des lésions multiples, le traitement devra être suspendu jusqu'à guérison de
celles-ci. Les patients ayant des lésions isolées peuvent continuer leur traitement par Betaferon à
condition que la nécrose ne soit pas trop étendue, en effet chez certains patients les nécroses au site
d'injection ont pu cicatriser, bien que le traitement par Betaferon ait été poursuivi.
Afin de réduire au maximum le risque d'apparition d'une nécrose au point d'injection, il convient de
recommander aux patients :
-
d'utiliser une technique d'injection aseptique
-
de changer de site d'injection lors de chaque administration.
La fréquence des réactions au site d'injection peut être réduite par l'utilisation d'un autoinjecteur.
Dans l'étude pivot chez les patients ayant présenté un événement clinique unique évocateur d'une
sclérose en plaques, un autoinjecteur a été utilisé chez la majorité des patients. Les réactions ainsi que
les nécroses au point d'injection ont été observées moins fréquemment dans cette étude que dans les
autres études pivots.
Les instructions concernant l'auto-injection par le patient devront être revues périodiquement, plus
particulièrement si des réactions au point d'injection se produisent.
Immunogénicité
Comme pour toutes les protéines utilisées en thérapeutique, il existe une possibilité d'immunogénicité.
Lors des essais cliniques contrôlés, des échantillons de sérum ont été prélevés tous les 3 mois pour
surveiller le développement des anticorps dirigés contre Betaferon.
Lors des différents essais cliniques contrôlés portant sur la sclérose en plaques de forme rémittente-
récurrente et la sclérose en plaques de forme secondairement progressive, entre 23% et 41% des
patients ont développé des anticorps sériques neutralisants contre l'interféron -1b, confirmés par au
moins deux dosages consécutifs. Entre 43% et 55% de ces patients sont devenus séronégatifs de façon
durable (confirmé par deux dosages consécutifs) au cours de la période de suivi de l'étude.
L'apparition de ces anticorps neutralisants lors de ces études est associée à une moindre efficacité
clinique pour ce qui est de l'action sur les poussées. Certaines analyses suggèrent que cet effet pourrait
être plus important chez les patients dont l'activité des anticorps neutralisants est plus élevée.
Dans l'étude sur des patients ayant présenté un seul événement clinique évocateur d'une sclérose en
plaques, des anticorps neutralisants ont été observés lors des mesures effectuées tous les 6 mois au
moins une fois chez 32 % (89) des patients traités immédiatement par Betaferon ; chez 60 % (53)
d'entre eux la recherche d'anticorps est redevenue négative d'après la dernière évaluation disponible
sur les 5 années de suivi. Au cours de cette période, l'apparition de ces anticorps neutralisants a été
T2 à l'IRM. Cependant, l'apparition des anticorps neutralisants ne semblait pas être associée à une
diminution de l'efficacité clinique (au regard de la durée de l'évolution vers une sclérose en plaques
cliniquement définie (SEPCD), du délai avant progression confirmée du score EDSS et du taux de
poussées).
La survenue d'effets indésirables n'a pas été corrélée à l'apparition d'anticorps sériques neutralisants.
Il a été démontré, in vitro, qu'il existe une réaction croisée entre Betaferon et l'interféron naturel.
Néanmoins, ceci n'a pas été étudié in vivo et la signification clinique reste incertaine.
Les données chez les patients ayant développé des anticorps neutralisants et qui ont terminé leur
traitement par Betaferon sont rares et peu concluantes.
La décision de poursuivre ou d'interrompre le traitement devra reposer sur tous les aspects
caractérisant le statut de la maladie chez le patient plutôt que sur la seule activité des anticorps
sériques neutralisants.
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ml, c.-à-d. qu'il est essentiellement
« sans sodium ».

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
L'effet sur le métabolisme des médicaments d'une administration tous les deux jours de Betaferon à la
dose de 250 microgrammes (8,0 millions d'UI) chez les patients atteints de sclérose en plaques n'est
pas connu. Lors des poussées, l'association à des corticoïdes ou à l'ACTH au cours des périodes allant
jusqu'à 28 jours a été bien tolérée.
En raison de l'absence de données cliniques chez les patients atteints de sclérose en plaques
l'utilisation concomitante de Betaferon et d'immunomodulateurs autres que les corticostéroïdes ou
l'ACTH n'est pas recommandée.
L'administration d'interférons a été associée à une diminution de l'activité des enzymes hépatiques
dépendant du cytochrome P450 chez l'homme et chez l'animal. Il convient d'être prudent en cas
d'administration simultanée avec des médicaments ayant une marge thérapeutique étroite et dont la
clairance dépend largement du système du cytochrome P450, par exemple les anti-épileptiques. Il
faudra faire preuve d'une prudence accrue lors de toute association avec un médicament ayant une
action sur le système hématopoïétique.
Il n'y a eu aucune étude d'interaction avec les anti-convulsivants.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Un grand nombre de données (plus de 1 000 grossesses), issues de registres concernant l'interféron
bêta, des registres nationaux et de données post-commercialisation, n'a pas mis en evidence un risque
augmenté de malformations congénitales majeures après une exposition précédant la conception ou au
cours du premier trimestre de grossesse. Néanmoins, la durée de l'exposition au cours du premier
trimestre est incertaine car les données ont été recueillies alors que l'utilisation de l'interféron bêta
était contre-indiquée pendant la grossesse, et le traitement a probablement été interrompu lorsque la
grossesse a été détectée et/ou confirmée. Les données concernant l'exposition durant le deuxième et le
troisième trimestre de la grossesse sont très limitées.
augmenté. Les données actuellement disponibles chez les femmes enceintes exposées à l'interféron
bêta ne permettent pas d'évaluer correctement le risque d'avortement spontané, mais à ce jour, ces
données ne suggèrent pas d'augmentation de ce risque.
Si l'état clinique le nécessite, l'utilisation de Betaferon peut être envisagée pendant la grossesse.
Allaitement
Les données limitées disponibles concernant le passage de l'interféron bêta-1b dans le lait maternel
associées aux caractéristiques physico-chimiques de l'interféron bêta, suggèrent que les taux
d'interféron bêta-1b excrétés dans le lait maternel sont négligeables. Aucun effet délétère n'est attendu
sur le nouveau-né / nourrisson allaité.
Betaferon peut être utilisé pendant l'allaitement.
Fertilité
Aucune étude sur la fertilité n'a été réalisée (voir rubrique 5.3).
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune étude concernant les effets de Betaferon sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines n'a été réalisée.
Cependant, il n'est pas exclu que chez certains patients présentant une sensibilité particulière, des
effets indésirables liés à l'utilisation de Betaferon et affectant le système nerveux central puissent
altérer la capacité de conduire des véhicules et d'utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables sont fréquents au début du traitement, mais ils disparaissent généralement lors
de la poursuite de celui-ci. Un syndrome pseudo-grippal (fièvre, frissons, arthralgie, malaise, sueurs,
céphalées ou myalgie) dû essentiellement aux effets pharmacologiques du médicament, et les réactions
au site d'injection constituent les réactions indésirables les plus fréquemment observées. Les réactions
au site d'injection sont fréquentes après l'administration de Betaferon. Rougeur, gonflement,
changement de coloration de la peau, inflammation, douleur, hypersensibilité, nécrose et réactions non
spécifiques ont été significativement associées à un traitement par 250 microgrammes (8,0 millions
d'UI) de Betaferon.
Les effets indésirables les plus graves rapportés comprennent la microangiopathie thrombotique
(MAT) et l'anémie hémolytique (AH).
Généralement, une augmentation progressive de la posologie est recommandée au début du traitement
afin d'augmenter la tolérance au Betaferon (cf. rubrique 4.2). Les symptômes pseudo-grippaux
peuvent également être réduits par l'administration d'anti-inflammatoires non stéroïdiens. L'incidence
des réactions au point d'injection peut être réduite avec l'utilisation d'un autoinjecteur.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
La liste d'événements indésirables ci-dessous a été dressée à partir des rapports des études cliniques
(Tableau 1 : événements indésirables cliniques et biologiques) et des rapports de pharmacovigilance
lors d'un traitement par Betaferon (Tableau 2 : fréquences - lorsque celles-ci sont connues - établies
sur la base des essais cliniques poolés [très fréquent 1/10, fréquent 1/100 à < 1/10, peu fréquent
1/1 000 à < 1/100, rare 1/10 000 à < 1/1 000, très rare < 1/10 000]). L'expérience encore limitée
de Betaferon chez les patients atteints de sclérose en plaques ne permet pas de préjuger de la survenue
d'éventuels effets indésirables de très faible incidence, et qui n'auraient pas été observés.
respectifs chez les patients sous placebo ; effets indésirables associés de fréquence < 10% mais
statistiquement significatifs, rapportés dans les essais cliniques.
Classe de systèmes
Événement
Sclérose en
Sclérose en
Sclérose en
d'organes
unique
plaques
plaques
plaques de

évocateur
secondairemen secondairemen
forme
Événements
d'une sclérose
t progressive
t progressive
rémittente-
indésirables
en plaques
(Etude
(Etude nord-
récurrente
cliniques et biologiques (BENEFIT) #
européenne)
américaine)

Betaferon
Betaferon
Betaferon
Betaferon
250
250
250
250
microgrammes microgrammes microgrammes microgrammes
(Placebo)
(Placebo)
(Placebo)
(Placebo)
n=292 (n=176) n=360 (n=358) n=317(n=308) n=124 (n=123)
Infections et infestations
Infection
6% (3%)
13% (11%)
11% (10%)
14% (13%)
Abcès
0% (1%)
4% (2%)
4% (5%)
1% (6%)
Affections hématologiques et du système lymphatique
Baisse de la numération
79% (45%)
53% (28%)
88% (68%)
82% (67%)
des lymphocytes
(<1 500/mm3) × °
Baisse de la numération
11% (2%)
18% (5%)
4% (10%)
18% (5%)
des neutrophiles
(<1 500/mm³) × * °
Baisse de la numération
11% (2%)
13% (4%)
13% (4%)
16% (4%)
des leucocytes
(<3 000/mm3) × * °
Lymphadénopathie
1% (1%)
3% (1%)
11% (5%)
14% (11%)
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Baisse de la glycémie
3% (5%)
27% (27%)
5% (3%)
15% (13%)
(<55 mg/dL) ×
Affections psychiatriques
Dépression
10% (11%)
24% (31%)
44% (41%)
25% (24%)
Anxiété
3% (5%)
6% (5%)
10% (11%)
15% (13%)

Affections du système nerveux
Céphalées
27% (17%)
47% (41%)
55% (46%)
84% (77%)
Vertiges
3% (4%)
14% (14%)
28% (26%)
35% (28%)
Insomnie
8% (4%)
12% (8%)
26% (25%)
31% (33%)
Migraine
2% (2%)
4% (3%)
5% (4%)
12% (7%)
Paresthésie
16% (17%)
35% (39%)
40% (43%)
19% (21%)
Affections oculaires
Conjonctivite
1% (1%)
2% (3%)
6% (6%)
12% (10%)
Vision anormale
3% (1%)
11% (15%)
11% (11%)
7% (4%)
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Douleurs auriculaires
0% (1%)
<1% (1%)
6% (8%)
16% (15%)
Affections cardiaques
Palpitations *
1% (1%)
2% (3%)
5% (2%)
8% (2%)
Affections vasculaires
Vasodilatation
0% (0%)
6% (4%)
13% (8%)
18% (17%)
Hypertension °
2% (0%)
4% (2%)
9% (8%)
7% (2%)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Infection des voies
18% (19%)
3% (2%)

respiratoires supérieures
Sinusite
4% (6%)
6% (6%)
16% (18%)
36% (26%)
Événement
Sclérose en
Sclérose en
Sclérose en
d'organes
unique
plaques
plaques
plaques de

évocateur
secondairemen secondairemen
forme
Événements
d'une sclérose
t progressive
t progressive
rémittente-
indésirables
en plaques
(Etude
(Etude nord-
récurrente
cliniques et biologiques (BENEFIT) #
européenne)
américaine)

Betaferon
Betaferon
Betaferon
Betaferon
250
250
250
250
microgrammes microgrammes microgrammes microgrammes
(Placebo)
(Placebo)
(Placebo)
(Placebo)
n=292 (n=176) n=360 (n=358) n=317(n=308) n=124 (n=123)
Majoration de la toux
2% (2%)
5% (10%)
11% (15%)
31% (23%)
Dyspnée *
0% (0%)
3% (2%)
8% (6%)
8% (2%)
Affections gastro-intestinales
Diarrhée
4% (2%)
7% (10%)
21% (19%)
35% (29%)
Constipation
1% (1%)
12% (12%)
22% (24%)
24% (18%)
Nausées
3% (4%)
13% (13%)
32% (30%)
48% (49%)
Vomissements
5% (1%)
4% (6%)
10% (12%)
21% (19%)
Douleurs abdominales °
5% (3%)
11% (6%)
18% (16%)
32% (24%)
Affections hépatobiliaires
Augmentation de
18% (5%)
14% (5%)
4% (2%)
19% (6%)
l'alanine amino-
transférase (SGPT> 5
fois la valeur initiale) ×
* °
Augmentation de
6% (1%)
4% (1%)
2% (1%)
4% (0%)
l'aspartate amino-
transférase (SGOT> 5
fois la valeur initiale) ×
* °

Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Troubles cutanés
1% (0%)
4% (4%)
19% (17%)
6% (8%)
Erythème (rash) °
11% (3%)
20% (12%)
26% (20%)
27% (32%)
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Hypertonie °
2% (1%)
41% (31%)
57% (57%)
26% (24%)
Myalgie * °
8% (8%)
23% (9%)
19% (29%)
44% (28%)
Fatigue musculaire
2% (2%)
39% (40%)
57% (60%)
13% (10%)
Lombalgies
10% (7%)
26% (24%)
31% (32%)
36% (37%)
Douleurs au niveau des
6% (3%)
14% (12%)
0% (0%)
extrémités
Affections du rein et des voies urinaires
Rétention urinaire
1% (1%)
4% (6%)
15% (13%)
Protéinurie positive
25% (26%)
14% (11%)
5% (5%)
5% (3%)
(> 1+) ×
Pollakiurie
1% (1%)
6% (5%)
12% (11%)
3% (5%)
Incontinence urinaire
1% (1%)
8% (15%)
20% (19%)
2% (1%)
Miction impérieuse
1% (1%)
8% (7%)
21% (17%)
4% (2%)
Affections des organes de reproduction et du sein
Dysménorrhée
2% (0%)
<1% (<1%)
6% (5%)
18% (11%)
Troubles menstruels *
1% (2%)
9% (13%)
10% (8%)
17% (8%)
Métrorragie
2% (0%)
12% (6%)
10% (10%)
15% (8%)
Impuissance
1% (0%)
7% (4%)
10% (11%)
2% (1%)
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Événement
Sclérose en
Sclérose en
Sclérose en
d'organes
unique
plaques
plaques
plaques de

évocateur
secondairemen secondairemen
forme
Événements
d'une sclérose
t progressive
t progressive
rémittente-
indésirables
en plaques
(Etude
(Etude nord-
récurrente
cliniques et biologiques (BENEFIT) #
européenne)
américaine)

Betaferon
Betaferon
Betaferon
Betaferon
250
250
250
250
microgrammes microgrammes microgrammes microgrammes
(Placebo)
(Placebo)
(Placebo)
(Placebo)
n=292 (n=176) n=360 (n=358) n=317(n=308) n=124 (n=123)
Réaction au site
52% (11%)
78% (20%)
89% (37%)
85% (37%)
d'injection (de différents
types) * ° §
Nécrose au site
1% (0%)
5% (0%)
6% (0%)
5% (0%)
d'injection * °
Syndrome pseudo-
44% (18%)
61% (40%)
43% (33%)
52% (48%)
grippal & * °
Fièvre * °
13% (5%)
40% (13%)
29% (24%)
59% (41%)
Douleurs
4% (4%)
31% (25%)
59% (59%)
52% (48%)
Douleurs thoraciques °
1% (0%)
5% (4%)
15% (8%)
15% (15%)
OEdèmes périphériques
0% (0%)
7% (7%)
21% (18%)
7% (8%)
Asthénie *
22% (17%)
63% (58%)
64% (58%)
49% (35%)
Frissons * °
5% (1%)
23% (7%)
22% (12%)
46% (19%)
Sueurs *
2% (1%)
6% (6%)
10% (10%)
23% (11%)
Malaise général *
0% (1%)
8% (5%)
6% (2%)
15% (3%)
× Modifications biologiques
Relation significative avec le traitement par Betaferon pour les patients avec un premier
événement clinique évocateur de la SEP, p < 0,05
* Relation significative (p < 0,05) avec le traitement par Betaferon pour la SEP de forme rémittente-
récurrente
° Relation significative (p < 0,05) avec le traitement par Betaferon pour la SEP secondairement
progressive
§ Les réactions (de tout type) au point d'injection englobent tous les événements indésirables
survenant au point d'injection, c'est-à-dire : hémorragie au point d'injection, hypersensibilité au
point d'injection, inflammation au point d'injection, masse au point d'injection, nécrose au point
d'injection, douleur au point d'injection, réaction au point d'injection, oedème au point d'injection
et atrophie au point d'injection.
& Le terme « symptômes pseudo-grippaux » fait référence à un syndrome grippal et/ou à
l'association d'au moins deux événements indésirables parmi les événements indésirables suivants :
fièvre, frissons, myalgie, malaise, sueurs.
# Pendant l'étude de suivi BENEFIT, aucune modification du profil de risque connu du Betaferon
n'a été observée.
Le terme MedDRA le plus approprié est utilisé pour décrire une certaine réaction ainsi que ses
synonymes et les affections qui lui sont associés.
Tableau 2 : Effets indésirables signalés depuis la commercialisation de Betaferon (fréquences -
lorsque celles- ci sont connues - calculées à partir des données des essais cliniques poolés,
N = 1 093).
Très
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquence
systèmes
fréquent (
1/100,
(
1/1 000,
(
1/10 000,
indéterminée
d'organes
(
1/10) 1 < 1/10) 1
< 1/100) 1
< 1/1 000) 1
Affections
Anémie
Thrombocytopénie Microangiopathie
Anémie
hématologiques
thrombotique5,
hémolytique2, 5
et du système
incluant purpura
lymphatique
thrombotique
thrombocytopénique
/syndrome
hémolytique et
urémique3
Affections du

Réactions
Syndrome de
système
anaphylactiques
fuite capillaire
immunitaire
en cas de
gammapathie
monoclonale
préexistante2
Affections
Hypothyroïdie
Hyperthyroïdie,

endocriniennes
Troubles thyroïdiens
Troubles du
Prise de poids, Augmentation de la Anorexie2

métabolisme et
Perte de poids triglycéridémie
de la nutrition
Affections
Confusion
Tentative de suicide

psychiatriques
(voir aussi
rubrique 4.4),
Instabilité
émotionnel e
Affections du

Convulsions

système nerveux

Affections
Tachycardie
Cardiomyopathie2

cardiaques

Affections

Bronchospasme2
Hypertension
respiratoires,
artériel e
thoraciques et
pulmonaire 4
médiastinales
Affections

Pancréatite

gastro-
intestinales
Affections
Augmentation Augmentation de la Atteinte hépatique (y
hépatobiliaires
de la
gamma-glutamyl-
compris hépatite),
bilirubinémie transférase (GT), Insuffisance
Hépatite
hépatique2
Affections de la
Urticaire,
Changement de

peau et du tissu
Prurit,
coloration de la
sous-cutané
Alopécie
peau
Affections
Arthralgie

Lupus
musculo-
érythémateux
squelettiques et
d'origine
systémiques
médicamenteuse

Affections du

Syndrome

rein et des voies
néphrotique,
urinaires
glomérulosclérose
(voir rubrique 4.4)
2,3
Très
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquence
systèmes
fréquent (
1/100,
(
1/1 000,
(
1/10 000,
indéterminée
d'organes
(
1/10) 1 < 1/10) 1
< 1/100) 1
< 1/1 000) 1
Affections des
Ménorragie


organes de
reproduction et
du sein

1 Fréquences établies sur la base des essais cliniques poolés (très fréquent 1/10, fréquent 1/100 à < 1/10,

peu fréquent 1/1 000 à < 1/100, rare 1/10 000 à < 1/1 000, très rare < 1/10 000).

2 Effets indésirables signalés uniquement depuis la commercialisation de Betaferon


3 Effet de classe pour les médicaments contenant de l'interféron bêta (voir rubrique 4.4).

4 Effet de classe des produits à base d'interféron, voir ci-dessous Hypertension artérielle pulmonaire.
5 Des cas mettant en jeu le pronostic vital et/ou entrainant le décès ont été signalés.
Le terme MedDRA le plus approprié est utilisé pour décrire une certaine réaction ainsi que ses
synonymes et les affections qui lui sont associés.
Hypertension artérielle pulmonaire
Des cas d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) ont été signalés avec des produits à base
d'interféron bêta. Ces événements ont été rapportés avec des délais divers allant jusqu'à plusieurs
années après le début du traitement par l'interféron bêta.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage
L'administration intraveineuse de doses élevées d'interféron -1b, allant jusqu'à 5 500 microgrammes
(176 millions d'UI) 3 fois par semaine, chez des adultes atteints de cancer n'a pas provoqué d'effets
indésirables graves menaçant les fonctions vitales.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Cytokines, interférons
Code ATC : L03 AB 08
Mécanisme d'action
Les interférons appartiennent à la famille des cytokines, qui sont des protéines naturelles. Les
interférons ont des poids moléculaires allant de 15 000 à 21 000 Daltons. Trois grandes classes
d'interférons ont été identifiées : alpha, bêta et gamma. Les activités biologiques des interférons alpha,
bêta et gamma se recouvrent partiellement mais sont néanmoins distinctes. Les activités de l'interféron
-1b sont spécifiques d'espèce. L'information pharmacologique la plus pertinente sur l'interféron -1b
résulte donc d'études sur cultures de cellules humaines ou chez l'homme in vivo.
L'interféron -1b a montré des activités à la fois antivirales et immunorégulatrices. Son mécanisme
d'action dans la sclérose en plaques n'est pas encore clairement élucidé. Cependant, il est connu que
l'action modulatrice de l'interféron -1b sur la réponse biologique résulte d'une interaction avec les
récepteurs cellulaires spécifiques se trouvant à la surface des cellules humaines. La liaison de
l'interféron -1b à ces récepteurs induit l'expression de certains gènes supposés être les médiateurs
biologiques de l'action de l'interféron -1b. Un certain nombre de ces produits a été mesuré dans le
agit sur les récepteurs de l'interféron en diminuant leur affinité et en augmentant leur internalisation
et leur dégradation. L'interféron -1b augmente aussi l'activité suppressive des cellules sanguines
mononucléées du sang périphérique.
Il n'y a pas eu de recherches spécifiques concernant l'influence de Betaferon sur le système cardio-
vasculaire et respiratoire et sur les fonctions endocriniennes.
Efficacité et sécurité cliniques
Sclérose en plaques rémittente-récurrente
Un essai clinique contrôlé de Betaferon a été mené chez des patients atteints de sclérose en plaques de
forme rémittente-récurrente et capables de marcher sans aide (score EDSS initial entre 0 et 5,5). Le
traitement par Betaferon a été associé à une diminution de la fréquence (30%) et de la sévérité des
poussées, ainsi que du nombre des hospitalisations dues à la maladie. De plus, l'intervalle entre les
poussées a été prolongé. Il n'existe aucun élément indiquant une action de Betaferon sur la durée des
poussées ou sur la symptomatologie entre deux poussées et aucun effet significatif n'a été observé sur
la progression de la maladie dans la forme rémittente-récurrente de la sclérose en plaques.
Sclérose en plaques secondairement progressive
Deux essais cliniques contrôlés de Betaferon dans les formes secondairement progressives de sclérose
en plaques ont été menés sur un total de 1 657 patients, dont le score EDSS initial était compris entre 3
et 6,5 (patients capables de marcher). Les cas de maladie discrète et les patients incapables de marcher
ont été exclus des études. Les deux études ont donné des résultats divergents concernant le critère
principal de jugement (c'est à dire le temps de progression confirmée de la maladie ou délai de
progression vers le handicap).
L'une des deux études a montré un retard statistiquement significatif de la progression de la maladie
chez les patients traités par Betaferon (risque relatif = 0,69, intervalle de confiance à 95% : 0,55 ­
0,86, p = 0,0010, soit une diminution de 31% du risque sous Betaferon) et du délai jusqu'au
confinement au fauteuil roulant (risque relatif= 0,61, intervalle de confiance à 95% : 0,44 ­ 0,85, p =
0,0036, soit une diminution de 39% du risque sous Betaferon). Cet effet s'est maintenu pendant la
période d'observation allant jusqu'à 33 mois. L'effet du traitement a été observé à tous les niveaux de
handicap étudiés et quelle que soit l'activité des poussées.
La seconde étude de Betaferon dans le traitement des formes secondairement progressives de sclérose
en plaques n'a pas mis en évidence de délai sur la progression de la maladie. Il est toutefois évident
que la maladie des patients inclus dans cette étude était moins active que celle des patients de la
précédente étude.
Les méta-analyses rétrospectives regroupant les résultats des deux études font apparaître un effet
global statistiquement significatif du traitement (p = 0,0076 ; Betaferon 8,0 millions d'UI versus
l'ensemble des patients sous placebo).
Des analyses rétrospectives de sous-groupes ont montré que le traitement produit plus
vraisemblablement un effet sur la progression de la maladie lorsque celle-ci est active avant le début
du traitement (risque relatif = 0,72, intervalle de confiance à 95% : 0,59 ­ 0,88 , p = 0,0011, soit une
diminution de 28% du risque par Betaferon chez des patients présentant des poussées ou une
aggravation prononcée du score EDSS; Betaferon 8,0 millions d'UI versus l'ensemble des patients
sous placebo).
Ces analyses rétrospectives de sous-groupes ont également montré que la présence de poussées ou
d'une détérioration prononcée du score EDSS (> 1 point ou > 0,5 point pour un score 6 au cours des
2 dernières années) permettait d'identifier les patients dont la maladie était active.
Betaferon a entraîné une diminution de la fréquence (30%) des poussées, mais n'a pas démontré
d'effet sur la durée des poussées.

Evénement unique démyélinisant évocateur d'une sclérose en plaques

Un essai clinique contrôlé de Betaferon a été mené chez des patients ayant présenté un événement
clinique isolé avec des résultats d'IRM évocateurs d'une sclérose en plaques (au moins deux lésions
cliniquement silencieuses sur l'IRM en T2). Cet essai a inclus des patients présentant un début de SEP
monofocal ou multifocal (c'est-à-dire des patients présentant respectivement une seule lésion ou au
moins deux lésions cliniquement confirmée(s) du système nerveux central). Toute maladie autre que la
sclérose en plaques expliquant mieux la symptomatologie du patient devait être exclue. Cette étude
comportait deux phases : une phase contrôlée contre placebo puis une phase de suivi prospective. La
phase versus placebo s'est déroulée sur une durée maximale de 2 ans ou jusqu'à ce que le patient
développe une sclérose en plaques cliniquement définie. À l'issue de la phase contrôlée contre
placebo, les patients intégraient une phase de suivi prospective sous Betaferon. Celle-ci visait à
évaluer les effets du traitement immédiat par Betaferon par rapport au traitement à début différé en
comparant les patients initialement randomisés dans le groupe Betaferon (« groupe de traitement
immédiat ») à ceux randomisés dans le groupe placebo (« groupe de traitement différé »). L'aveugle a
été maintenu, pour les patients et les investigateurs, quant au traitement initialement affecté.
Tableau 3 : Résultats des critères primaires d'efficacité de l'étude BENEFIT et son suivi à 5 ans

Résultats de l'année 2 Résultats de l'année 3 Résultats de l'année 5
Phase contrôlée
Suivi en ouvert
Suivi en ouvert
contre placebo

Betaferon Placebo
Traite-
Traite-
Traite-
Traite-
250 mcg

ment
ment
ment
ment


immédiat
différé
immédiat
différé


par
par
par
par
n=292
n=176
Betaferon Betaferon Betaferon Betaferon
250 mcg
250 mcg
250 mcg
250 mcg




n=292
n=176
n=292
n=176
Nombre de patients



ayant été au terme de
271 (93%) 166 (94%) 249 (85%) 143 (81%) 235 (80%) 123 (70%)
la phase d'étude
Variables d'efficacité primaires
Délai avant SEPCD
Estimations Kaplan-

28%
45%
37%
51%
46%
57%
Meier
Réduction du risque

47% vs placebo
41% vs le traitement
37% vs le traitement

différé par Betaferon
différé par Betaferon
Risque relatif avec
RR = 0,53 [0,39­0,73] RR = 0,59 [0,42­0,83] RR = 0,63 [0,48­0,83]
intervalle de


confiance à 95%
p < 0,0001
p = 0,0011
p = 0,0027
Test du log-rank
Betaferon a prolongé le
délai avant SEPCD de
363 jours, le faisant
passer de 255 jours
dans le groupe sous
dans le groupe sous
Betaferon (sur la base
du 25e percentile)
Délai avant SEP répondant aux critères de McDonald
Estimations Kaplan-

69%
85%
Non applicable (n'est
Non applicable (n'est
Meier
pas un critère
pas un critère
d'évaluation primaire) d'évaluation primaire)
Réduction du risque
43% vs placebo



Risque relatif avec
RR = 0,57 [0,46­0,71]
intervalle de

confiance à 95%
p < 0,00001
Test du log-rank
Délai avant progression confirmée du score EDSS
Estimations Kaplan-

Non applicable (n'est
16%
24%
25%
29%
Meier
pas un critère
d'évaluation primaire)
Réduction du risque
40% vs le traitement
24% vs le traitement

différé par Betaferon
différé par Betaferon
Risque relatif avec
RR = 0,60 [0,39­0,92] RR = 0,76 [0,52­1,11]
intervalle de

confiance à 95%
p = 0,022
p = 0,177
Test du log-rank
Lors de la phase versus placebo, Betaferon a permis de retarder, de façon statistiquement significative
et cliniquement confirmée, l'évolution vers une SEPCD. L'effet du médicament a également été
démontré par l'allongement du délai avant progression vers une sclérose en plaques selon les critères
de McDonald (Tableau 3).
Les analyses des sous-groupes selon les données initiales ont montré une efficacité sur l'évolution vers
une SEPCD dans tous les sous-groupes évalués. Le risque d'évolution en SEP cliniquement définie
dans les deux années était plus élevé chez les patients ayant présenté un début monofocal avec au
moins 9 lésions en T2 ou rehaussement par le gadolinium à l'IRM cérébrale à l'inclusion. Chez les
patients ayant présenté un début multifocal, le risque de SEP cliniquement définie était indépendant
des résultats de l'IRM à l'inclusion. Ces patients étaient considérés comme présentant un risque élevé
de SEP cliniquement définie en raison de la dissémination de leur maladie, mise en évidence par les
résultats cliniques. Il n'existe à l'heure actuelle aucune définition établie d'un « patient à risque
élevé », bien qu'une approche plus conservatrice soit d'accepter au moins 9 lésions T2 hyperintenses
sur l'IRM initiale et au moins une nouvelle lésion T2 ou une nouvelle lésion rehaussée par le
gadolinium sur une IRM réalisée au moins 1 mois après l'IRM initiale. Dans tous les cas, un
traitement doit être envisagé pour les patients considérés comme étant à haut risque.
Le traitement par Betaferon a été bien accepté, comme le montre le taux élevé de patients ayant
terminé l'étude (93 % dans le groupe traité par Betaferon). Afin d'améliorer la tolérance au Betaferon,
une augmentation progressive de dose a été réalisée et des anti-inflammatoires non stéroïdiens ont été
administrés au début du traitement. En outre, un autoinjecteur a été utilisé chez la majorité des patients
pendant l'étude.
Lors de la phase de suivi en ouvert de l'étude, l'effet du traitement sur la SEPCD était toujours
manifeste au bout de 3 et 5 ans (Tableau 3), même si la majorité des patients du groupe placebo ont été
traités par Betaferon au moins à partir de la deuxième année. La progression du score EDSS
dans le groupe sous traitement immédiat (Tableau 3, effet significatif au bout de 3 ans, pas d'effet
significatif à 5 ans). La majorité des patients des deux groupes de traitement n'a connu aucune
progression du handicap sur la période de 5 ans. Les effets bénéfiques sur ce critère d'évaluation n'ont
pas pu être mis en évidence de façon nette pour le traitement « immédiat ». Aucun bénéfice, imputable
au traitement immédiat par le Betaferon, en terme de qualité de vie (mesurée d'après l'indice
d'évaluation fonctionnelle FAMS ­ Functional Assessment of MS: Treatment Outcomes Index) n'a
été observé.
SEP rémittente-récurrente, SEP secondairement progressive et événement clinique unique
démyélinisant évocateur d'une SEP
Dans toutes les études sur la sclérose en plaques, l'imagerie par résonance magnétique (IRM) a montré
l'efficacité de Betaferon pour réduire l'activité de la maladie (inflammation aiguë du système nerveux
central et lésions tissulaires permanentes). Dans l'état actuel des connaissances, la relation entre
l'activité sur la sclérose en plaques, mesurée par IRM, et l'évolution clinique de la maladie n'est pas
entièrement élucidée.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Les concentrations sériques ont été mesurées chez des patients et des volontaires au moyen d'une
méthode biologique incomplètement spécifique. Des pics sériques d'environ 40 UI/mL ont été trouvés
1 à 8 heures après injection sous-cutanée de 500 microgrammes d'interféron -1b (16,0 millions
d'UI). A partir de différentes études, les valeurs maximales moyennes des clairances et demi-vies
sériques ont été estimées à respectivement 30 mL·min-1·kg-1 et 5 heures.
L'injection tous les 2 jours de Betaferon n'augmente pas les taux sériques, et les paramètres
pharmacocinétiques ne sont pas modifiés pendant le traitement.
La biodisponibilité absolue de l'interféron -1b administré par voie sous-cutanée est d'environ 50 %.

5.3 Données de sécurité préclinique
Il n'y a pas eu d'étude de toxicologie aiguë. Dans la mesure où les rongeurs ne réagissent pas à
l'interféron humain, les études de toxicité en administration réitérée ont été menées chez le singe
Rhésus. Des hyperthermies transitoires ont été observées, ainsi qu'une élévation significative du taux
de lymphocytes et une baisse significative des plaquettes et des polynucléaires neutrophiles.
Il n'y a pas eu d'étude de toxicité à long terme. Les études de reproduction chez le singe Rhésus ont
révélé une toxicité maternelle et une fréquence accrue d'avortements spontanés, aboutissant à une
mortalité prénatale. Aucune malformation n'a été observée chez les animaux survivants.
Aucune étude spécifique de fertilité n'a été menée. Chez le singe Rhésus femelle, Betaferon n'entraîne
pas de modification du cycle oestral. L'expérience acquise avec les autres interférons suggère que la
fertilité mâle et femelle peut être altérée.
La seule étude de génotoxicité (Test d'Ames) n'a pas montré d'effet mutagène. Aucune étude de
carcinogenèse n'a été réalisée. Un essai de transformation cellulaire in vitro n'a pas montré de
potentiel tumorigène.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Flacon (poudre pour solution injectable) :
Albumine humaine
Mannitol
Chlorure de sodium
Eau pour préparation injectable

6.2 Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception du solvant fourni,
mentionné dans la rubrique 6.6.

6.3 Durée de conservation
2 ans.
Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Toutefois, le produit s'est montré
stable, pendant 3 heures à 2-8°C.

6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon (poudre pour solution injectable) :
Flacon de verre transparent de type I, de 3 mL, muni d'un bouchon chlorobutylé de type I et d'une
capsule de scellage en aluminium.
Solvant (chlorure de sodium 5,4 mg/mL (0,54% p/v)) :
Seringue préremplie (de verre de type I, de 2,25 mL) contenant 1,2 mL de solvant.
Taille des conditionnements :
- Conditionnement de 5 présentations unitaires contenant chacune 1 flacon de poudre, 1 seringue
préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille et 2 tampons imbibés d'alcool ou
- Conditionnement de 12 présentations unitaires contenant chacune 1 flacon de poudre, 1 seringue
préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille et 2 tampons imbibés d'alcool ou
- Conditionnement de 14 présentations unitaires contenant chacune 1 flacon de poudre, 1 seringue
préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille et 2 tampons imbibés d'alcool ou
- Conditionnement de 15 présentations unitaires contenant chacune 1 flacon de poudre, 1 seringue
préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille et 2 tampons imbibés d'alcool ou
- Conditionnement pour 2 mois de traitement de 2 x 14 présentations unitaires contenant chacune
1 flacon de poudre, 1 seringue préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille et
2 tampons imbibés d'alcool ou
- Conditionnement pour 3 mois de traitement de 3 x 14 présentations unitaires contenant chacune
1 flacon de poudre, 1 seringue préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille et
2 tampons imbibés d'alcool ou
- Conditionnement pour 3 mois de traitement de 3 x 15 présentations unitaires contenant chacune 1
flacon de poudre, 1 seringue préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille et 2
tampons imbibés d'alcool ou
- Coffret d'initiation au traitement comportant 4 sets de 3 injections identifiés par des couleurs et
numérotations différentes :
- jaune, avec le numéro 1 (jours 1, 3 et 5 du traitement ; seringues avec repère à 0,25 mL)
- rouge, avec le numéro 2 (jours 7, 9 et 11 du traitement ; seringues avec repère à 0,5 mL)
- vert, avec le numéro 3 (jours 13, 15 et 17 du traitement ; seringues avec repère à 0,75 mL)
- bleu, avec le numéro 4 (jours 19, 21 et 23 du traitement ; seringues avec repères à 0,25, 0,5, 0,75
et 1 mL)
Chaque set de 3 injections contient 3 flacons de poudre, 3 seringues préremplies de solvant,
3 adaptateurs pour flacon avec aiguille préfixée et 6 tampons imbibés d'alcool pour le nettoyage
de la peau et du flacon.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Reconstitution
Pour reconstituer le lyophilisat d'interféron beta-1b, raccorder l'adaptateur pour flacon avec l'aiguille
au flacon. Raccorder la seringue préremplie de solvant à l'adaptateur pour flacon et injecter les 1,2 mL
de solvant (solution de chlorure de sodium à 5,4 mg/mL (0,54% p/v)) dans le flacon de Betaferon.
Laisser dissoudre complètement le produit sans agiter le flacon.
Après reconstitution, aspirer 1,0 mL du contenu du flacon dans la seringue pour administrer
250 microgrammes de Betaferon. Pour l'augmentation progressive de la dose, en début de traitement,
aspirer le volume requis comme indiqué dans la rubrique 4.2.
Retirer le flacon et l'adaptateur pour flacon de la seringue préremplie avant l'injection.
Betaferon peut également être administré à l'aide d'un auto-injecteur adapté.
Inspection avant utilisation
Avant utilisation, examiner le produit reconstitué à l'oeil nu. Le produit reconstitué est incolore ou
jaune pâle et légèrement opalescent, voire opalescent.
En cas de coloration anormale ou de présence de particules, ne pas l'utiliser.
Élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/003/005
EU/1/95/003/006
EU/1/95/003/007
EU/1/95/003/008
EU/1/95/003/009
EU/1/95/003/010
EU/1/95/003/011
EU/1/95/003/012
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 30 novembre 1995
Date du dernier renouvellement : 31 janvier 2006

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

ANNEXE II

A.
FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS

B.

CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.

AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.

CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant de la substance active d'origine biologique
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Dr.-Boehringer-Gasse 5-11
A-1121 Vienne
Autriche
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots

Bayer AG
Müllerstraße 178
13353 Berlin
Allemagne
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION

Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
· à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
· dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception
de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil
bénéfice/risque, ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du
risque) est franchie.


ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE


A. ÉTIQUETAGE



ÉTUI CARTON EXTÉRIEUR POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE (INCLUANT LE

CADRE BLEU « BLUE BOX »)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Betaferon 250 microgrammes/mL, poudre et solvant pour solution injectable
interféron bêta-1b
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 mL contient 250 microgrammes (8,0 millions UI) d'interféron bêta-1b après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : albumine humaine, mannitol
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Conditionnement contenant 15 présentations unitaires, chacune composée de :
Conditionnement contenant 5 présentations unitaires, chacune composée de :
Conditionnement contenant 14 présentations unitaires, chacune composée de :
Conditionnement contenant 12 présentations unitaires, chacune composée de :

I.
1 flacon de poudre pour solution injectable contenant 300 microgrammes (9,6 millions UI).
Après reconstitution, 1 mL contient 250 microgrammes (8,0 millions UI) d'interféron bêta-1b *.

II. 1 seringue préremplie de 1,2 mL de solvant pour reconstitution contenant du chlorure de
sodium 5,4 mg/mL.

III. 1 adaptateur pour flacon avec aiguille + 2 tampons imbibés d'alcool.
* Betaferon est formulé pour contenir un excès calculé de 20%.
5.
MODE ET VOIE D'ADMINISTRATION
Pour injection sous-cutanée après reconstitution avec 1,2 mL de solvant.
Usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Le produit reconstitué est stable
pendant 3 heures à 2-8°C.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/95/003/005
EU/1/95/003/006
EU/1/95/003/009
EU/1/95/003/011

13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Betaferon
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
PC
SN
NN

ÉTUI CARTON EXTÉRIEUR POUR CONDITIONNEMENT PLURI-MENSUEL

(INCLUANT LE CADRE BLEU « BLUE BOX »)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Betaferon 250 microgrammes/mL, poudre et solvant pour solution injectable
interféron bêta-1b
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 mL contient 250 microgrammes (8,0 millions UI) d'interféron bêta-1b après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : albumine humaine, mannitol
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Conditionnement pour 3 mois contenant 45 (3 x 15) présentations unitaires, chacune composée
de :
Conditionnement pour 3 mois contenant 42 (3 x 14) présentations unitaires, chacune composée
de :
Conditionnement pour 2 mois contenant 28 (2 x 14) présentations unitaires, chacune composée
de :

I. 1 flacon de poudre pour solution injectable contenant 300 microgrammes (9,6 millions UI).
Après reconstitution, 1 mL contient 250 microgrammes (8,0 millions UI) d'interféron bêta-1b*.

II. 1 seringue préremplie de 1,2 mL de solvant pour reconstitution
contenant du chlorure de
sodium à 5,4 mg/mL.

III. 1 adaptateur pour flacon avec aiguille + 2 tampons imbibés d'alcool.
* Betaferon est formulé pour contenir un excès calculé de 20%.
5.
MODE ET VOIE D'ADMINISTRATION
Pour injection sous-cutanée après reconstitution avec 1,2 mL de solvant.
Usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Le produit reconstitué est stable
pendant 3 heures à 2-8°C.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/003/007
EU/1/95/003/010
EU/1/95/003/012
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Betaferon

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN


ÉTUI CARTON POUR CONDITIONNEMENT MULTIPLE COMME CONDITIONNEMENT

INTERMEDIAIRE DU CONDITIONNEMENT PLURI-MENSUEL (SANS LE CADRE BLEU
« BLUE BOX »)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Betaferon 250 microgrammes/mL, poudre et solvant pour solution injectable
interféron bêta-1b
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 mL contient 250 microgrammes (8,0 millions UI) d'interféron bêta-1b après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : albumine humaine, mannitol
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Conditionnement de 15 présentations unitaires faisant partie d'un conditionnement pour 3 mois
contenant 45 (3 x 15) présentations unitaires. Les présentations unitaires ne sont pas vendues
séparément.
Conditionnement de 14 présentations unitaires faisant partie d'un conditionnement pour 3 mois
contenant 42 (3 x 14) présentations unitaires. Les présentations unitaires ne sont pas vendues
séparément.
Conditionnement de 14 présentations unitaires faisant partie d'un conditionnement pour 2 mois
contenant 28 (2 x 14) présentations unitaires. Les présentations unitaires ne sont pas vendues
séparément.
Chaque présentation unitaire contient :

I. 1 flacon de poudre pour solution injectable contenant 300 microgrammes (9,6 millions UI).
Après reconstitution, 1 mL contient 250 microgrammes (8,0 millions UI) d'interféron bêta-1b*.

II. 1 seringue préremplie de 1,2 mL de solvant pour reconstitution
contenant du chlorure de
sodium à 5,4 mg/mL.

III. 1 adaptateur pour flacon avec aiguille + 2 tampons imbibés d'alcool.
* Betaferon est formulé pour contenir un excès calculé de 20%.
5.
MODE ET VOIE D'ADMINISTRATION
Pour injection sous-cutanée après reconstitution avec 1,2 mL de solvant.
Usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Le produit reconstitué est stable
pendant 3 heures à 2-8°C.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/003/007
EU/1/95/003/010
EU/1/95/003/012
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION
Betaferon
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS



ÉTUI CARTON DE LA PRESENTATION UNITAIRE COMME CONDITIONNEMENT

INTERMEDIAIRE DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES OU DES
CONDITIONNEMENTS PLURI-MENSUELS (SANS LE CADRE BLEU « BLUE BOX »)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Betaferon 250 microgrammes/mL, poudre et solvant pour solution injectable
interféron bêta-1b
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 mL contient 250 microgrammes (8,0 millions UI) d'interféron bêta-1b après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : albumine humaine, mannitol
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Fait partie d'une boîte contenant 15 présentations unitaires. Les présentations unitaires ne sont
pas vendues séparément.
Fait partie d'une boîte contenant 5 présentations unitaires. Les présentations unitaires ne sont
pas vendues séparément.
Fait partie d'une boîte contenant 15 présentations unitaires dans un conditionnement pour
3 mois contenant 3 x 15 présentations unitaires. Les présentations unitaires ne sont pas vendues
séparément.
Fait partie d'une boîte contenant 14 présentations unitaires. Les présentations unitaires ne sont
pas vendues séparément.
Fait partie d'une boîte contenant 14 présentations unitaires dans un conditionnement pour 3
mois contenant 3 x 14 présentations unitaires. Les présentations unitaires ne sont pas vendues
séparément.
Fait partie d'une boîte contenant 12 présentations unitaires. Les présentations unitaires ne sont
pas vendues séparément.
Fait partie d'une boîte contenant 14 présentations unitaires dans un conditionnement pour 2
mois contenant 2 x 14 présentations unitaires. Les présentations unitaires ne sont pas vendues
séparément.
1 flacon de poudre : 300 microgrammes (9,6 millions UI) par flacon. Après reconstitution,
250 microgrammes (8,0 millions UI) /mL d'interféron bêta-1b.
1 seringue préremplie de 1,2 mL de solvant : solution de chlorure de sodium à 5,4 mg/mL,
1 adaptateur pour flacon avec aiguille + 2 tampons imbibés d'alcool.
5.
MODE ET VOIE D'ADMINISTRATION
Pour injection sous-cutanée après reconstitution avec 1.2 ml de solvant.
Usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Le produit reconstitué est stable
pendant 3 heures à 2-8°C.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/003/005
EU/1/95/003/006
EU/1/95/003/007
EU/1/95/003/009
EU/1/95/003/010
EU/1/95/003/011
EU/1/95/003/012
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Betaferon
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS


(COFFRET D'INITIATION AU TRAITEMENT COMPOSE DE 4 SETS DE 3 INJECTIONS

[3 FLACONS/3 SERINGUES PREREMPLIES]) POUR LES 12 PREMIERES
INJECTIONS/JOURS DE TRAITEMENT (INCLUANT LE CADRE BLEU « BLUE BOX »)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Betaferon 250 microgrammes/mL, poudre et solvant pour solution injectable
interféron bêta-1b
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 mL contient 250 microgrammes (8,0 millions UI) d'interféron bêta-1b après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : albumine humaine, mannitol
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

Coffret d'initiation au traitement comprenant 4 sets de 3 injections, contenant chacun :

I. 3 flacons de poudre pour solution injectable contenant chacun 300 microgrammes (9,6 millions
UI). Après reconstitution, 1 mL contient 250 microgrammes (8,0 millions UI) d'interféron bêta-
1b*.

II. 3 seringues préremplies de solvant pour reconstitution
contenant chacune 1,2 mL de chlorure
de sodium pour injection à 5,4 mg/mL.

III. 3 adaptateurs pour flacon avec aiguille + 6 tampons imbibés d'alcool.
* Betaferon est formulé pour contenir un excès calculé de 20 %.
5.
MODE ET VOIE D'ADMINISTRATION
Pour injection sous-cutanée après reconstitution avec 1,2 mL de solvant.
Usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Le produit reconstitué est stable
pendant 3 heures à 2-8°C.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/003/008
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
Utiliser le set jaune n°1 pour les jours 1, 3 et 5 du traitement.
Utiliser le set rouge n°2 pour les jours 7, 9 et 11 du traitement.
Utiliser le set vert n°3 pour les jours 13, 15 et 17 du traitement.
Utiliser le set bleu n°4 pour les jours 19, 21 et 23 du traitement.

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Betaferon

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
PC
SN
NN


ÉTUI CARTON EXTÉRIEUR DU SET DE 3 INJECTIONS (3 FLACONS/3 SERINGUES

PREREMPLIES) COMME CONDITIONNEMENT INTERMEDAIRE DU COFFRET
D'INITIATION AU TRAITEMENT (SANS LE CADRE BLEU « BLUE BOX »)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Betaferon 250 microgrammes/mL, poudre et solvant pour solution injectable
interféron bêta-1b
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 mL contient 250 microgrammes (8,0 millions UI) d'interféron bêta-1b après reconstitution.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : albumine humaine, mannitol
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Set n°1
1er palier posologique (0,25 mL) pour les jours 1, 3 et 5 du traitement
Set n°2
2ème palier posologique (0,5 mL) pour les jours 7, 9 et 11 du traitement
Set n°3
3ème palier posologique (0,75 mL) pour les jours 13, 15 et 17 du traitement
Set n°4
4ème palier posologique (1,0 mL) pour les jours 19, 21 et 23 du traitement
Fait partie d'un coffret d'initiation au traitement. Ne peut être vendu séparément.
3 flacons de poudre : 300 microgrammes (9,6 millions UI) par flacon. Après reconstitution,
250 microgrammes/mL (8,0 millions UI/mL) d'interféron bêta-1b.
3 seringues préremplies de 1,2 mL de solvant : solution de chlorure de sodium à 5,4 mg/mL.
3 adaptateurs pour flacon avec aiguille + 6 tampons imbibés d'alcool.
5.
MODE ET VOIE D'ADMINISTRATION
Pour injection sous-cutanée après reconstitution avec 1,2 ml de solvant.
Usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Le produit reconstitué est stable
pendant 3 heures à 2-8°C.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Ne pas congeler.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/95/003/008
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION (texte inscrit sur la face interne du conditionnement)

Cher patient, chère patiente,
Le set n°1 est destiné à la préparation des 3 premières injections (jours 1, 3 et 5).
Utilisez
tout le solvant contenu dans la seringue pour dissoudre la poudre de Betaferon contenue dans
le flacon.
Aspirez ensuite la solution
jusqu'au trait, sur la seringue
:
Jetez le flacon avec le reste de solution inutilisée.

Cher patient, chère patiente,
Le set n°2 est destiné à la préparation des 3 injections suivantes (jours 7, 9 et 11).
Utilisez
tout le solvant contenu dans la seringue pour dissoudre la poudre de Betaferon contenue dans
le flacon.
Aspirez ensuite la solution
jusqu'au trait, sur la seringue
:
0,5 mL pour les injections
des jours 7, 9 et 11 du traitement.

Jetez le flacon avec le reste de solution inutilisée.

Cher patient, chère patiente,

Le set n°3 est destiné à la préparation des 3 injections suivantes (jours 13, 15 et 17).
Utilisez
tout le solvant contenu dans la seringue pour dissoudre la poudre de Betaferon contenue dans
le flacon.
Aspirez ensuite la solution
jusqu'au trait, sur la seringue
:
0,75 mL pour les injections
des jours 13, 15 et 17 du traitement.

Jetez le flacon avec le reste de solution inutilisée.

Cher patient, chère patiente,

Le set n°4 est destiné à la préparation des 3 injections suivantes (jours 19, 21 et 23).
Utilisez
tout le solvant contenu dans la seringue pour dissoudre la poudre de Betaferon contenue dans
le flacon.
Aspirez ensuite la solution
jusqu'au trait, sur la seringue
:
1,0 mL pour les injections
des jours 19, 21 et 23 du traitement.

Jetez le flacon avec le reste de solution inutilisée.

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Betaferon
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PRIMAIRES

ÉTIQUETAGE DE LA SERINGUE PREREMPLIE (SOLVANT)

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE D'ADMINISTRATION
Solvant pour reconstitution de Betaferon
1,2 mL de solution de chlorure de sodium à 5,4 mg/mL
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1,2 mL
6.
AUTRE

PRIMAIRES

ÉTIQUETAGE DES FLACONS DE BETAFERON

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE D'ADMINISTRATION
Betaferon 250 microgrammes/mL, poudre pour solution injectable
interféron bêta-1b
Voie sous-cutanée
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Le produit reconstitué est stable
pendant 3 heures à 2-8°C
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
250 mcg (8 millions UI) par mL après reconstitution

B. NOTICE

Betaferon 250 microgrammes/mL, poudre et solvant pour solution injectable
interféron bêta-1b
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Betaferon et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Betaferon
3.
Comment utiliser Betaferon
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Betaferon
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Annexe : Comment s'injecter Betaferon soi-même ?
1.
Qu'est-ce que Betaferon et dans quels cas est-il utilisé

Qu'est-ce que Betaferon ?
Betaferon est un médicament qui appartient à la classe des interférons ; il est utilisé pour traiter la
sclérose en plaques. Les interférons sont des protéines produites par l'organisme l'aidant à lutter
contre les attaques du système immunitaire, telles que les infections virales.

Comment agit Betaferon ?
La
sclérose en plaques est une maladie au long cours qui touche le système nerveux central (SNC), en
particulier le fonctionnement du cerveau et de la moelle épinière. L'inflammation liée à la sclérose en
plaques détruit la gaine protectrice (appelée myéline) entourant les nerfs du SNC et les empêche de
fonctionner correctement. Ce phénomène est appelé démyélinisation.
La cause exacte de la sclérose en plaques est inconnue. On pense qu'une réponse anormale du système
immunitaire de l'organisme pourrait jouer un rôle important dans le processus qui endommage le
système nerveux central.

L'atteinte du SNC survient au cours d'une poussée de sclérose en plaques (rechute). Elle peut
provoquer un handicap transitoire comme des difficultés à marcher. Les symptômes peuvent
disparaître totalement ou partiellement.
Il a été démontré que l'interféron ß-1b modifie la réponse du système immunitaire et contribue à
réduire l'activité de la maladie.

Comment Betaferon contribue-t-il à lutter contre la maladie ?

Événement clinique isolé indiquant un risque élevé de développer une sclérose en plaques : il a
été montré que Betaferon permet de retarder l'évolution vers une sclérose en plaques définie.
de sclérose en plaques connaissent de temps à autres des poussées ou rechutes au cours desquelles les
symptômes s'aggravent nettement. Il a été démontré que Betaferon réduit la fréquence et la sévérité de
ces poussées ; il diminue le nombre d'hospitalisations dues à la maladie et prolonge l'intervalle entre
les poussées.

Sclérose en plaques secondairement progressive : dans certains cas de sclérose en plaques
rémittente-récurrente, les symptômes s'aggravent et la maladie évolue vers une autre forme de sclérose
en plaques dite « secondairement progressive ». Chez ces personnes les incapacités augmentent qu'il y
ait ou non des poussées. L'utilisation de Betaferon peut réduire la fréquence et la sévérité des poussées
et ralentir la progression du handicap.

Dans quels cas Betaferon est-il utilisé ?

Betaferon est destiné à être utilisé chez les patients :


ayant présenté pour la première fois des symptômes indiquant un risque élevé de
développer une sclérose en plaques. Votre médecin exclura toute autre raison susceptible
d'expliquer ces symptômes avant d'instaurer votre traitement.

atteints de sclérose en plaques rémittente-récurrente et ayant présenté au moins
2 poussées au cours des 2 dernières années.

atteints d'une forme secondairement progressive de sclérose en plaques, ayant une
maladie active se traduisant par des poussées.

2.

Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Betaferon

N'utilisez jamais Betaferon


-

si vous êtes allergique (hypersensible) à l'interféron bêta naturel ou recombinant, à l'albumine
humaine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la
rubrique 6).
-
si vous souffrez de dépression sévère et/ou avez des idées suicidaires (voir « Avertissements
et précautions » et rubrique 4. « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »).
-
si vous présentez une maladie sévère du foie (voir « Avertissements et précautions », « Autres
médicaments et Betaferon » et rubrique 4. « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »).
Si l'un de ces cas s'applique à vous
, parlez-en à votre médecin.

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser Betaferon :
-
si vous présentez une gammapathie monoclonale. Il s'agit d'une
anomalie du système
immunitaire avec présence d'une protéine anormale dans le sang. L'utilisation de
médicaments comme Betaferon peut entraîner des problèmes (syndrome de fuite capillaire
systémique) au niveau des petits vaisseaux sanguins (capillaires). Cette réaction peut conduire à
un état de choc (collapsus), et même être fatale.
-
si vous avez eu une dépression, si vous êtes déprimé ou si vous avez eu précédemment des
idées suicidaires. Votre médecin surveillera attentivement votre état pendant le traitement. Si
votre dépression et/ou vos idées suicidaires sont sévères, Betaferon ne vous sera pas prescrit (voir
aussi « N'utilisez jamais Betaferon »).

l'épilepsie (anti-épileptiques), votre médecin surveillera attentivement votre traitement (voir aussi
« Autres médicaments et Betaferon » et rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables
éventuels ? ».
-
si vous avez des problèmes rénaux sévères, votre médecin pourra contrôler l'état de votre
fonction rénale au cours du traitement.

Au cours de votre traitement par Betaferon, votre médecin devra également être averti :
-
si vous présentez des symptômes tels que des démangeaisons sur l'ensemble du corps, un
gonflement du visage et/ou de la langue, ou un essoufflement soudain. Il peut s'agir des
symptômes liés à une réaction allergique grave (hypersensibilité), pouvant mettre en danger
votre vie.
-
si vous vous sentez nettement plus triste ou plus déprimé(e) qu'avant le début du
traitement par Betaferon ou si vous avez des idées suicidaires. Si une dépression apparaît
pendant le traitement par Betaferon, un traitement spécifique pourra être nécessaire ; votre
médecin surveillera attentivement votre état et pourra également envisager un arrêt du
traitement. Si votre dépression et/ou vos idées suicidaires sont sévères, Betaferon ne vous sera
pas prescrit (voir aussi « N'utilisez jamais Betaferon »).
-
si vous constatez un hématome inhabituel (un « bleu »), un saignement excessif après une
blessure ou si vous avez l'impression d'être fréquemment sujet à des infections. Ceci peut
être le signe d'une chute de la numération de vos cellules sanguines ou du nombre de plaquettes
dans votre sang (les cellules qui aident le sang à coaguler). Des contrôles complémentaires
pourront être demandés par votre médecin.
-
si vous constatez une perte d'appétit, une fatigue, des nausées, des vomissements répétés,
et en particulier si vous présentez une démangeaison généralisée, un jaunissement de la
peau ou du blanc des yeux, ou si vous constatez l'apparition facile d'hématomes (bleus).
Ces symptômes peuvent indiquer une atteinte du foie. Lors des essais cliniques, une altération
des marqueurs de la fonction hépatique a été rapportée chez les patients traités par Betaferon.
Comme avec les autres interférons bêta, de rares cas d'affections hépatiques sévères, y compris
des insuffisances hépatiques, ont été signalés chez des patients sous Betaferon. Les cas les plus
graves ont été rapportés chez des patients prenant d'autres médicaments ou atteints de maladies
pouvant toucher le foie (exemple : alcoolisme, infection sévère).
-
si vous présentez des symptômes tels qu'une irrégularité du rythme cardiaque, un
gonflement notamment des chevilles ou des jambes, ou un essoufflement. Ceci peut être le
signe d'une atteinte du muscle cardiaque (cardiomyopathie), dont de rares cas ont été rapportés
chez les patients traités par Betaferon.
-
si vous ressentez une douleur dans le ventre irradiant vers le dos et/ou si vous avez des
nausées ou de la fièvre. Ceci peut être le signe d'une inflammation du pancréas (pancréatite),
dont des cas ont été signalés sous Betaferon. Cette réaction s'accompagne souvent d'une hausse
du taux de certaines graisses (triglycérides) dans le sang.

Arrêtez de prendre Betaferon et prévenez immédiatement votre médecin si vous vous
trouvez dans l'une de ces situations.

-
Vous devrez faire des analyses de sang pour déterminer le nombre de vos cellules sanguines, la
composition de votre sang (formule sanguine) et les enzymes du foie. Ces analyses seront
effectuées
avant le début du traitement par Betaferon, puis seront renouvelées régulièrement
après le début du traitement et pendant toute la durée de celui-ci, même si vous ne présentez
aucun symptôme particulier. Ces analyses de sang viendront compléter les analyses normalement
prévues dans le cadre du suivi de la sclérose en plaques.
-
Si vous souffrez de troubles cardiaques, les symptômes pseudo-grippaux, fréquents en début
de traitement, peuvent être difficiles à supporter. Betaferon sera administré avec précaution et
votre médecin contrôlera une éventuelle aggravation de votre pathologie cardiaque, en particulier
en début de traitement. Betaferon, en lui-même, n'a pas d'effet direct sur le coeur.
-
Le fonctionnement de votre glande thyroïde sera contrôlé de façon régulière ou dès lors que
votre médecin le jugera nécessaire pour toute autre raison.
-
Betaferon contient de l'albumine humaine et est par conséquent associé à un risque potentiel
de transmission de maladies virales. Le risque de transmission de la maladie de Creutzfeld-
Jacob (MCJ) ne peut être exclu.
-
Pendant le traitement par Betaferon, il se peut que votre corps produise des substances
appelées anticorps neutralisants pouvant intéragir avec Betaferon (action neutralisante). On
ignore encore si ces anticorps neutralisants atténuent l'efficacité du traitement. Ils ne sont pas
produits chez tous les patients. A ce jour, il n'est pas possible de prévoir quels sont les patients qui
en produiront.
-
Pendant le traitement par Betaferon, des problèmes rénaux pouvant diminuer votre fonction
rénale, y compris des lésions (glomérulosclérose), peuvent se produire. Votre médecin peut
effectuer des examens pour vérifier votre fonction rénale.
-
Des caillots de sang pourraient se former dans les petits vaisseaux sanguins durant votre
traitement. Ces caillots de sang pourraient atteindre vos reins. Cela pourrait se manifester après
plusieurs semaines, voire plusieurs années, de traitement par Betaferon.
Votre médecin pourrait décider de surveiller votre tension artérielle, votre bilan sanguin (nombre
de plaquettes) et votre fonction rénale.
-
Une pâleur, une peau jaune ou une urine foncée, éventuellement accompagnée de sensations
vertigineuses inhabituelles, de fatigue ou d'essouflements peuvent survenir pendant le
traitement. Ceux-ci peuvent être les symptômes d'une dégradation des globules rouges. Cela peut
se produire plusieurs semaines à plusieurs années après le début du traitement par Betaferon.
Votre médecin peut effectuer des analyses sanguines. Informez votre médecin de tout autre
médicament que vous prenez en plus de Betaferon.

Réactions au site d'injection

Des réactions au site d'injection peuvent se produire au cours du traitement par Betaferon. Les
symptômes peuvent être notamment une rougeur, un gonflement, un changement de couleur de la
peau, une inflammation, une douleur ou une hypersensibilité. Des cas plus rares d'atteinte cutanée et
de dégradation du tissu (nécrose) autour du site d'injection ont été signalés. La fréquence des réactions
au site d'injection diminue généralement avec le temps.
Une lésion de la peau et des tissus au site d'injection peut aboutir à la formation d'une cicatrice. Si
cette réaction est sévère, l'élimination des corps étrangers et des tissus morts (débridement) et, plus
rarement, une greffe de peau peuvent être nécessaires. La guérison peut demander jusqu'à 6 mois.

Afin de limiter les risques de réaction au site d'injection, vous devez :
utiliser une technique aseptique d'injection,
-
changer de site d'injection à chaque injection (voir l'annexe « Comment s'injecter
Betaferon soi-même ?», partie II, dans la deuxième partie de cette notice).

Les réactions au site d'injection pourront être moins fréquentes si vous utilisez un auto-injecteur.
Votre médecin ou votre infirmier/ère pourra vous renseigner sur ce sujet.

Si vous présentez une lésion cutanée, éventuellement associée à un gonflement ou à un
écoulement de liquide au niveau du site d'injection :

Arrêtez les injections de Betaferon et contactez votre médecin.

Si un seul site d'injection est douloureux (lésion)
et si la dégradation tissulaire
(nécrose)
n'est pas trop étendue, vous pouvez continuer à utiliser Betaferon sur les
autres sites.

Si plusieurs sites d'injection sont douloureux (lésions multiples), vous devez arrêter
d'utiliser Betaferon jusqu'à ce que votre peau ait cicatrisé.

Votre médecin contrôlera régulièrement la façon dont vous réalisez vos injections, en particulier
si vous avez présenté des réactions aux sites d'injection.

Enfants et adolescents
Aucune étude clinique n'a été réalisée chez l'enfant ou l'adolescent.
Cependant, il existe quelques données chez l'enfant et l'adolescent âgés de 12 à 16 ans suggérant que
le profil de sécurité de Betaferon, administré à la dose de 8,0 millions d'UI sous la peau un jour sur
deux, dans cette population, est comparable à celui observé chez l'adulte. Aucune information n'est
disponible concernant l'utilisation de Betaferon chez l'enfant de moins de 12 ans. Par conséquent,
Betaferon ne doit pas être utilisé dans cette population.

Autres médicaments et Betaferon


Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser
tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Aucune étude d'interaction n'a été menée pour déterminer les effets de Betaferon sur les autres
médicaments, et inversement.
L'utilisation de Betaferon en même temps que d'autres médicaments agissant sur le système
immunitaire n'est pas recommandée, à l'exception des anti-inflammatoires appelés corticostéroïdes ou
de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH).
Betaferon doit être utilisé avec prudence avec :
-
les médicaments requérant un système enzymatique hépatique particulier (appelé système
du cytochrome P450) pour être correctement éliminés de l'organisme, comme par exemple les
médicaments utilisés pour traiter l'épilepsie (la phénytoïne par exemple) ;
-
les médicaments ayant un effet sur la production des cellules sanguines.

Betaferon avec des aliments et boissons


Betaferon s'injecte par voie sous-cutanée ; les aliments ou boissons que vous absorberez ne devraient
donc pas avoir d'effet sur le traitement par Betaferon.

Grossesse et allaitement
votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Aucun effet délétère n'est attendu chez le nouveau-né / nourisson allaité. Betaferon peut être utilisé
pendant l'allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Betaferon peut avoir des effets indésirables sur le système nerveux central (voir la rubrique 4 « Quels
sont les effets indésirables éventuels ?»). Si vous présentez une sensibilité particulière, ceci peut
altérer votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Betaferon contient du mannitol, de l'albumine humaine et du sodium
Les composants inactifs de Betaferon contiennent:
· de faibles quantités de mannitol (un sucre naturel) et d'albumine humaine (une protéine).
· du sodium - ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ml, c.-à-d. qu'il
est essentiellement « sans sodium ».
Si vous avez des antécédents d'allergie (hypersensibilité) à l'un de ces composants ou si vous y
devenez allergique, vous ne devez pas prendre Betaferon.

3.
Comment utiliser Betaferon
Le traitement par Betaferon doit être instauré sous le contrôle d'un médecin spécialiste du traitement
de la sclérose en plaques (neurologue).
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère en cas de doute.

La dose recommandée est de :

Tous les deux jours (c'est-à-dire un jour sur deux), prélever 1,0 mL de la solution préparée de
Betaferon (voir l'annexe « Comment s'injecter Betaferon soi-même ?» dans la deuxième partie de
cette notice) et injecter cette quantité sous la peau (par voie sous-cutanée). Ceci correspond à
250 microgrammes (8,0 millions d'UI) d'interféron bêta-1b.
Le traitement initial par Betaferon est mieux toléré si la dose est augmentée progressivement, c.-à-d.
en commençant avec 0,25 mL de médicament seulement, puis en augmentant la dose toutes les
3 injections pour passer d'abord à 0,5 mL, puis à 0,75 mL et enfin à la dose complète (1 mL) de
Betaferon.
Votre médecin pourra décider, en accord avec vous, de modifier l'intervalle entre les augmentations de
dose selon que vous présentez ou non des effets indésirables en début de traitement. Afin de faciliter
l'augmentation de la dose pendant les 12 premières injections, un coffret d'initiation au traitement
pourra vous être prescrit, celui-ci contenant quatre boîtes de couleurs différentes comportant des
seringues avec un repère particulier, ainsi qu'une instruction détaillée.

Préparation de l'injection

Avant l'injection, préparer la solution de Betaferon à partir du flacon de poudre de Betaferon et de
1,2 mL de solvant contenu dans la seringue préremplie. L'injection peut être faite par votre médecin,
votre infirmier/ère ou par vous-même après que vous ayez été soigneusement formé(e). Pour plus de
précisions sur la préparation de la solution injectable de Betaferon, voir l'annexe « Comment s'injecter
Betaferon soi-même ? », partie I.

Des instructions détaillées sur la façon de procéder pour vous injecter vous-même Betaferon
sous la peau sont fournies dans la partie I-E de l'annexe « Comment s'injecter Betaferon soi-
même ? ».
suivre les instructions de la partie II, « Rotation des sites d'injection », de la partie III (Agenda des
injections de Betaferon) et de l'annexe « Comment s'injecter Betaferon soi-même ? ».

Durée du traitement
En l'état actuel des connaissances, on ne sait pas combien de temps doit durer le traitement par
Betaferon.
La durée du traitement sera décidée par votre médecin en accord avec vous.

Si vous avez utilisé plus de Betaferon que vous n'auriez dû
L'administration de Betaferon à une dose correspondant à plusieurs fois la dose recommandée dans le
traitement de la sclérose en plaques n'a pas provoqué de risque vital.

Contactez votre médecin si vous avez injecté Betaferon en trop grande quantité ou à
intervalles trop rapprochés.

Si vous oubliez d'utiliser Betaferon

Si vous avez oublié de vous faire votre injection au moment prévu, vous devez l'effectuer dès que
vous vous en rendez compte, puis effectuer l'injection suivante 48 heures après.

Ne vous injectez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée.

Si vous arrêtez d'utiliser Betaferon

Si vous avez arrêté ou souhaitez arrêter le traitement, parlez-en à votre médecin. L'arrêt du traitement
par Betaferon ne semble pas provoquer de symptômes aigus de sevrage.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus
d'informations à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Betaferon peut provoquer des effets indésirables graves. Si l'un des effets indésirables devient grave
ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer
votre médecin, votre pharmacien ou votre infirrmier/ère.

Arrêtez de prendre Betaferon et prévenez immédiatement votre médecin :
-
si vous présentez des symptômes de type
démangeaison généralisée sur tout le corps,
gonflement du visage et/ou de la langue, ou un essoufflement soudain ;
-
si vous vous sentez
nettement plus triste ou déprimé(e) qu'avant le début du traitement par
Betaferon ou si des idées suicidaires apparaissent ;
-
si vous observez des
hématomes inhabituels (des « bleus »), des saignements excessifs suite
à une blessure ou s'il vous semble que vous êtes sujet à de très nombreuses infections ;
-
si vous constatez une
perte d'appétit, une fatigue, des nausées, des vomissements répétés, et
en particulier si vous notez une démangeaison généralisée, un jaunissement de la peau ou
du blanc des yeux ou l'apparition facile d'hématomes ;
si vous présentez des symptômes tels qu'une
irrégularité du rythme cardiaque, un
gonflement par exemple des chevilles ou des jambes, ou un essoufflement ;
-
si vous ressentez une
douleur dans le ventre irradiant dans le dos et/ou si vous avez des
nausées ou de la fièvre.

Prévenez immédiatement votre médecin :
-
si vous présentez certains ou l'ensemble de ces symptômes :
des urines mousseuses, une
fatigue, un gonflement, en particulier au niveau des chevilles et des paupières, et un gain
de poids, car ils peuvent être le signe d'un éventuel problème rénal.
Les effets indésirables sont fréquents au début du traitement, mais ils diminuent généralement lors de
la poursuite de celui-ci.
Les événements indésirables les plus fréquents sont :

Des symptômes pseudo-grippaux, tels que fièvre, frissons, douleurs articulaires, sensation
de malaise, transpiration, maux de tête ou douleurs musculaires. Ces symptômes peuvent
être atténués en prenant du paracétamol ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens comme
l'ibuprofène.

Des réactions au site d'injection. Les symptômes peuvent être une rougeur, un
gonflement, un changement de couleur de la peau, une inflammation, une douleur, une
hypersensibilité, une dégradation du tissu (nécrose). Voir « Avertissements et précautions »
dans la rubrique 2 pour plus d'informations et pour savoir quelles mesures prendre en cas
de réaction au site d'injection. Ces réactions peuvent être atténuées en utilisant un auto-
injecteur. Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère pour plus
d'informations sur ce sujet.
Pour diminuer les effets indésirables en début de traitement, votre médecin vous prescrira d'abord une
faible dose de Betaferon, puis l'augmentera progressivement (voir la rubrique 3 « Comment utiliser
Betaferon ? »).

La liste d'effets indésirables ci-dessous a été établie à partir des rapports des études cliniques
(liste 1) et des effets indésirables signalés depuis la commercialisation du produit (liste 2).
Liste 1 : Effets indésirables très fréquents enregistrés lors des essais cliniques de Betaferon (chez au
moins 10 % des patients) et avec une incidence supérieure à celle observée chez les patients sous
placebo. Ce tableau inclut également les effets indésirables survenus dans moins de 10 % des cas mais
associés de façon significative au traitement.

-
infection, abcès
-
réduction du nombre de
globules blancs, augmentation du volume des
ganglions lymphatiques
(lymphadénopathie)
-
diminution du
taux de sucre dans le sang (hypoglycémie)
-
dépression,
anxiété
-
céphalées,
vertiges, insomnies, migraine,
sensation d'engourdissement ou de fourmillement
(paresthésie)
-
inflammation de l'oeil (conjonctivite
), vision anormale
-
douleurs au niveau des
oreilles
-
battements irréguliers et rapides du
coeur (palpitations)
-
rougeurs et/ou bouffées de chaleur au visage dues à la dilatation des
vaisseaux sanguins
(vasodilatation), augmentation de la
pression artérielle (hypertension)
écoulement nasal, toux, enrouement en raison d'une infection des
voies respiratoires
supérieures, sinusite, toux majorée,
essoufflement (dyspnée)
-
diarrhées, constipation, nausées, vomissements, douleurs abdominales
-
augmentation dans le sang des enzymes
hépatiques (détectée par les analyses sanguines)
-
troubles
cutanés, érythème (rash)
-
raideur
musculaire (hypertonie), douleurs musculaires (myalgie), faiblesse musculaire
(myasthénie), douleurs au niveau du dos (
lombalgies), douleurs au niveau des
extrémités,
comme les doigts et les orteils
-
difficultés à uriner (rétention urinaire), présence de protéines dans les
urines (détectée par les
analyses d'urines), mictions fréquentes (pollakiurie), impossibilité de retenir les urines
(incontinence urinaire), envie impérieuse d'uriner (miction impérieuse)
-
règles douloureuses (dysménorrhée),
troubles de la menstruation, saignements utérins
abondants (métrorragie) surtout entre les règles,
impuissance
-
réaction au
site d'injection (notamment rougeur, gonflement, changement de coloration de la
peau, inflammation, douleur, réaction allergique (hypersensibilité), atteinte cutanée et
dégradation des tissus (nécrose) au site d'injection (voir la rubrique 2 « Avertissements et
précautions »)
-
symptômes pseudo-grippaux, fièvre, douleurs, douleurs thoraciques,
rétention d'eau au
niveau des bras, des jambes ou du visage (oedème périphérique),
absence ou diminution de la
force musculaire (asthénie), frissons, sueurs, malaise

En outre, les effets indésirables suivants ont été identifiés depuis la commercialisation du produit.
Liste 2 : Effets indésirables signalés depuis la commercialisation du produit (issus des
notifications spontanées, fréquences établies - lorsque celles-ci sont connues - sur la base des
données des essais cliniques)

Très fréquent (pouvant toucher plus de 1 utilisateur sur 10) :
-
articulations douloureuses (arthralgie)

Fréquent (pouvant toucher jusqu'à 1 utilisateur sur 10) :
-
chute éventuelle du nombre de globules rouges dans le sang (anémie)
-
dysfonctionnement de la glande thyroïde (production d'hormones thyroïdiennes insuffisante)
(hypothyroïdie)
-
prise de poids ou perte de poids
-
confusion
-
rythme cardiaque anormalement rapide (tachycardie)
-
augmentation éventuelle de la concentration d'un pigment jaune rougeâtre (bilirubine) produit
par le foie (détectée lors des analyses sanguines)
-
plaques gonflées et provoquant généralement des démangeaisons sur la peau ou les muqueuses
(urticaire)
-
démangeaisons (prurit)
-
chute des cheveux (alopécie)
-
troubles menstruels (ménorragie)

Peu fréquent (pouvant toucher jusqu'à 1 utilisateur sur 100) :
-
chute éventuelle du nombre de plaquettes (cellules aidant à la coagulation sanguine)
(thrombopénie)
-
augmentation éventuelle d'un certain type de graisses (triglycérides) dans le sang (détectée par
analyse sanguine), voir la rubrique 2 « Avertissements et précautions »
-
tentative de suicide
-
instabilité émotionnelle
convulsions
-
augmentation éventuelle de la concentration d'une enzyme hépatique spécifique (gamma GT)
produite par le foie (détectée par analyse sanguine)
-
inflammation du foie (hépatite)
-
changement de coloration de la peau

Rare (pouvant toucher jusqu'à 1 utilisateur sur 1 000) :
-
réactions allergiques (anaphylactiques) graves
-
dysfonctionnement de la glande thyroïde (affections thyroïdiennes), excès de production
d'hormones thyroïdiennes (hyperthyroïdie)
-
inflammation du pancréas (pancréatite), voir rubrique 2 « Avertissements et précautions »
-
des caillots de sang dans les petits vaisseaux sanguins pourraient atteindre vos reins (purpura
thrombotique thrombocytopénique ou syndrome hémolytique et urémique). Les symptômes
peuvent inclure une facilité à faire des bleus, des saignements, de la fièvre, une extrême
faiblesse, des maux de tête, des vertiges ou des étourdissements. Votre médecin pourrait trouver
des modifications de votre bilan sanguin et de votre fonction rénale.

Effets indésirables identifiés uniquement depuis la commercialisation du produit :
-
dégradation des globules rouges (anémie hémolytique), fréquence indéterminée
-
problèmes rénaux, y compris des lésions (glomérulosclérose), pouvant diminuer votre fonction
rénale, peu fréquent
-
perte d'appétit sévère entraînant une perte de poids (anorexie), rare
-
maladie touchant le muscle cardiaque (cardiomyopathie), rare
-
essoufflement soudain (bronchospasme), rare
-
dysfonctionnement du foie (lésion hépatique dont hépatite, insuffisance hépatique), rare
-
problèmes touchant les petits vaisseaux sanguins pouvant survenir lors de l'utilisation de
médicaments tels que Betaferon (syndrome systémique de fuite capillaire), fréquence
indéterminée
-
éruption, rougeur de la peau au niveau du visage, douleur articulaire, fièvre, faiblesse et autres
symptômes causés par le médicament (lupus erythémateux d'origine médicamenteuse),
fréquence indéterminée
-
rétrécissement important des vaisseaux sanguins dans les poumons, entraînant une augmentation
de la pression artérielle dans les vaisseaux sanguins qui transportent le sang du coeur aux
poumons (hypertension artérielle pulmonaire), fréquence indéterminée. L'hypertension
artérielle pulmonaire a été observée à des périodes diverses du traitement, allant jusqu'à
plusieurs années après le début du traitement par Betaferon.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5.

Comment conserver Betaferon
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas congeler.
possible, la solution restera utilisable dans les 3 heures qui suivent sa préparation si elle est conservée
entre 2 et 8°C (au réfrigérateur).
N'utilisez pas Betaferon si vous remarquez des particules dans la solution ou une coloration anormale
du produit.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Betaferon

La substance active est l'interféron bêta-1b, 250 microgrammes par millilitre après reconstitution.

Les autres composants sont :
-
dans la poudre : mannitol et albumine humaine,
-
dans le solvant : (solution de chlorure de sodium à 5,4 mg/mL (0,54% p/v)) :
chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
La poudre de Betaferon est délivrée dans un flacon de 3 millilitres contenant 300 microgrammes
(9,6 millions d'UI) d'interféron bêta-1b par flacon. Après reconstitution, chaque millilitre contient
250 microgrammes (8,0 millions d'UI) d'interféron bêta-1b.
Le solvant pour Betaferon est délivré dans une seringue préremplie de 2,25 millilitres contenant
1,2 millilitres d'une solution à 5,4 mg/mL de chlorure de sodium (0,54 % p/v).
Comment se présente Betaferon et contenu de l'emballage extérieur
Betaferon est une poudre stérile pour solution injectable de couleur blanche à blanc cassé.
Betaferon est disponible en :
-
conditionnements de 5 présentations unitaires contenant chacune 1 flacon de poudre, 1 seringue
préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille, 2 tampons imbibés d'alcool, ou
- conditionnements de 12 présentations unitaires contenant chacune 1 flacon de poudre, 1 seringue
préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille, 2 tampons imbibés d'alcool, ou
- conditionnements de 14 présentations unitaires contenant chacune 1 flacon de poudre, 1 seringue
préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille, 2 tampons imbibés d'alcool, ou
- conditionnements de 15 présentations unitaires contenant chacune 1 flacon de poudre, 1 seringue
préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille, 2 tampons imbibés d'alcool, ou
- conditionnements pour 2 mois de 2 x 14 présentations unitaires contenant chacune 1 flacon de
poudre, 1 seringue préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille, 2 tampons
imbibés d'alcool, ou
- conditionnements pour 3 mois de 3 x 14 présentations unitaires contenant chacune 1 flacon de
poudre, 1 seringue préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille, 2 tampons
imbibés d'alcool, ou
- conditionnements pour 3 mois de 3 x 15 présentations unitaires contenant chacune 1 flacon de
poudre, 1 seringue préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille, 2 tampons
imbibés d'alcool, ou
- coffret d'initiation au traitement pour les 12 premières injections comprenant 4 boîtes de 3
injections, contenant chacune 3 flacons de poudre, 3 seringues préremplies de solvant,
3 adaptateurs pour flacon avec aiguille, 6 tampons imbibés d'alcool.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Bayer AG
51368 Leverkusen
Allemagne
Fabricant
Bayer AG
Müllerstraße 178
13353 Berlin
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.
Lietuva
Bayer SA-NV
UAB Bayer
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11
Tel. +370 5 23 36 868

Luxembourg / Luxemburg
Bayer SA-NV
. +359 02 4247280
Tél/Tel: +32-(0)2-535 63 11

Ceská republika
Magyarország
Bayer s.r.o.
Bayer Hungária Kft.
Tel: +420 266 101 111
Tel.:+36-14 87-41 00
Danmark
Malta
Bayer A/S
Alfred Gera and Sons Ltd.
Tlf: +45-45 23 50 00
Tel: +356-21 44 62 05
Deutschland
Nederland
Bayer Vital GmbH
Bayer B.V.
Tel: +49-(0)214-30 513 48
Tel: +31-(0)297-28 06 66
Eesti
Norge
Bayer OÜ
Bayer AS
Tel: +372 655 85 65
Tlf. +47 24 23 13 05 00

Österreich
Bayer
Bayer Austria Ges. m. b. H.
:+30 210 618 75 00
Tel: +43-(0)1-711 46-0
España
Polska
Bayer Hispania S.L.
Bayer Sp. z o.o.
Tel: +34-93-495 65 00
Tel.: +48-22-572 35 00
France
Portugal
Bayer HealthCare
Bayer Portugal, Lda.
Tél (N° vert): +33 (0)800 87 54 54
Tel: +351-21-416 42 00
Hrvatska
România
Bayer d.o.o.
SC Bayer SRL
Tel: +385-(0)1-6599 900
Tel: +40 21 528 59 00

Ireland
Slovenija
Bayer Limited
Bayer d. o. o.
Tel: +353 1 216 3300
Tel.: +386-(0)1-58 14 400
Ísland
Slovenská republika
Icepharma hf.
Bayer, spol. s r.o.
Sími: +354 540 80 00
Tel: +421 2 59 21 31 11
Italia
Suomi/Finland
Bayer S.p.A.
Bayer Oy
Tel: +39-02-397 81
Puh/Tel: +358-20 785 21

Sverige
NOVAGEM Limited
Bayer AB
: +357 22 48 38 58
Tel: +46-(0)8-580 223 00
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Bayer
Bayer AG
Tel: +371 67 84 55 63
Tel: +44-(0)118 206 3000

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d'informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
Votre médecin vous a prescrit Betaferon pour traiter votre sclérose en plaques. En début de traitement,
Betaferon est mieux toléré en commençant par une dose faible puis en augmentant progressivement la
dose jusqu'à atteindre la dose standard (voir la première partie de cette notice, rubrique 3, « Comment
utiliser Betaferon »). Afin de faciliter l'augmentation de la dose pendant les 12 premières injections, un
coffret d'initiation au traitement pourra vous être prescrit, celui-ci contenant quatre boîtes de couleurs
différentes comportant chacune 3 seringues avec un repère particulier, ainsi qu'une instruction
détaillée. Les seringues du coffret d'initiation au traitement portent un repère correspondant aux doses
adéquates (0,25 ; 0,5 ; 0,75 ou 1,0 mL).
Les instructions et illustrations qui suivent expliquent comment préparer la solution à injecter et
comment réaliser soi-même l'injection. Lisez-les attentivement et suivez-les dans l'ordre. Votre
médecin ou votre infirmier/ère pourra vous aider à acquérir la technique d'auto-injection. Ne procédez
à l'auto-injection que si vous êtes sûr(e) d'avoir parfaitement compris le mode de préparation de la
solution à injecter et la façon de vous l'injecter par vous-même.

PARTIE I : INSTRUCTIONS ETAPE PAR ETAPE
Les principales étapes à respecter sont les suivantes :

A) Conseils généraux
B) Préparation à l'injection
C) Reconstitution de la solution, étape par étape
D) Aspiration de la solution à injecter
E) Réalisation de l'injection
F)
Résumé des principaux points
A) Conseils généraux

Pour bien débuter votre traitement
Après quelques semaines, vous constaterez que le traitement fait partie de votre quotidien. Au début de
ce traitement, les conseils suivants pourront vous être utiles :
- Choisissez toujours le même endroit pour ranger votre Betaferon ainsi que le matériel nécessaire à
l'injection. Cet endroit doit être pratique, facile d'accès pour vous mais hors de la vue et de la
portée des enfants.
Pour plus de détails sur les conditions de conservation, reportez-vous à la rubrique 5 « Comment
conserver Betaferon ? » dans la première partie de cette notice.
- Essayez de réaliser l'injection à heure fixe. Cela réduira le risque d'oubli et vous permettra de
planifier un moment sans être dérangé(e).
- Préparez chaque dose uniquement lorsque vous êtes prêt(e) à réaliser l'injection. Une fois la
solution de Betaferon reconstituée, celle-ci doit être injectée immédiatement (dans le cas contraire,
reportez-vous à la rubrique 5 « Comment conserver Betaferon ? ») dans la première partie de cette
notice.


- Soyez rigoureux(se) : utilisez Betaferon comme décrit à la rubrique 3 « Comment utiliser
Betaferon ? » dans la première partie de cette notice. Faites toujours une double vérification de la
dose.
- Tenez les seringues et le collecteur réservé à l'élimination des seringues usagées hors de la vue et
de la portée des enfants ; enfermez si possible ce matériel à clé.
- Ne réutilisez jamais les seringues ou les aiguilles.
- Procéder toujours de façon stérile (aseptique) comme décrit ci-après.
- Jetez toujours les seringues usagées dans le collecteur réservé à cet effet.

B) Préparation à l'injection


Choix du site d'injection

Avant de préparer la solution, choisissez l'endroit où vous allez l'injecter. Vous devez injecter
Betaferon dans la couche de tissu adipeux qui se trouve entre la peau et le muscle (c'est-à-dire dans le
tissu sous-cutané, environ 8 à 12 mm sous la peau). L'idéal consiste à pratiquer l'injection là où la
peau est souple et élastique (loin des articulations, des nerfs ou des os), comme par exemple au niveau
de l'abdomen (ventre), du bras, de la cuisse ou de la fesse.

Important : ne choisissez pas une zone indurée, bosselée, nodulée, douloureuse ou une zone où la
coloration de la peau a changé, où la peau est déprimée, présentant une croûte ou une lésion. Signalez
à votre médecin ou à votre infirmier/ère tout problème de ce type ou autre anomalie inhabituelle que
vous observeriez.
Vous devez changer de site d'injection à chaque injection. Si certaines zones sont trop difficiles à
atteindre par vous-même, vous pouvez éventuellement demander l'aide d'un proche pour réaliser ces
injections. Suivez l'ordre de rotation décrit sur le schéma situé à la fin de l'annexe (voir Partie II,
« Calendrier de rotation des sites d'injection ») ; vous reviendrez au premier site d'injection après
8 injections (16 jours). Cela laissera à chaque site le temps de récupérer complètement avant
l'injection suivante.
Reportez-vous au calendrier de rotation qui figure à la fin de cette annexe pour le choix d'un site
d'injection. Vous y trouverez également un exemple d'agenda pour consigner vos injections (voir
l'annexe, partie III). Celui-ci devrait vous aider à mieux comprendre comment reporter les sites et les
dates d'injection.

Vérification du contenu de la boîte
Dans la boîte de Betaferon, vous trouverez :
- 1 flacon de Betaferon (contenant la poudre pour solution injectable)
-
1 seringue préremplie de solvant pour Betaferon (solution de chlorure de sodium à 5,4 mg/mL
(0,54 % p/v)).
- 1 adaptateur pour flacon avec aiguille préfixée
- 2 tampons imbibés d'alcool pour nettoyer la peau et le flacon
Par ailleurs, il vous faudra un collecteur réservé à l'élimination des seringues et aiguilles usagées.
Pour désinfecter la peau, utilisez un désinfectant approprié.
Si vous disposez d'un coffret d'initiation au traitement de Betaferon, vous y trouverez 4 boîtes de
couleurs différentes portant un numéro différent, chacune contenant :
· 3 flacons de Betaferon (contenant une poudre pour solution injectable)
· 3 seringues préremplies de solvant pour dissoudre la poudre de Betaferon (solution de chlorure
de sodium à 5,4 mg/mL (0,54 % p/v))
· 3 adaptateurs pour flacon avec aiguille préfixée
· 6 tampons imbibés d'alcool pour le nettoyage de la peau et du flacon
Pour désinfecter la peau, utilisez un désinfectant approprié.
Commencez par la
boîte jaune n°1 contenant 3 seringues avec un repère correspondant à une dose de
0,25 mL, pour les jours 1, 3 et 5 du traitement.
Utilisez ensuite la
boîte rouge n°2 contenant 3 seringues avec un repère correspondant à une dose de
0,5 mL, pour les jours 7, 9 et 11 du traitement.
Poursuivez avec la
boîte verte n°3 contenant 3 seringues avec un repère correspondant à une dose de
0,75 mL, pour les jours 13, 15 et 17 du traitement.
Utilisez enfin la
boîte bleue n°4 contenant 3 seringues avec un repère correspondant à une dose de
0,25 ; 0,5 ; 0,75 et 1,0 mL, pour les jours 19, 21 et 23 du traitement.





C) Reconstitution de la solution, étape par étape
1 ­ Lavez-vous soigneusement les mains à l'eau et au savon
avant de commencer les opérations.

2 ­ Ouvrez le flacon de Betaferon et posez-le sur la table. Il est
préférable d'utiliser le pouce plutôt que l'ongle car vous
pourriez le casser.


3 ­ Nettoyez le dessus du flacon avec un tampon imbibé
d'alcool, en passant le tampon dans un seul sens. Laissez le
tampon sur le dessus du flacon.

4 ­ Ouvrez l'emballage contenant l'adaptateur pour flacon, mais
laissez l'adaptateur à l'intérieur.

Ne retirez pas l'adaptateur pour flacon de son emballage à
ce stade.

Ne touchez pas l'adaptateur pour flacon afin de préserver sa
stérilité.

5 ­ Avant de fixer l'adaptateur, retirez et jetez le tampon imbibé
d'alcool et placez le flacon sur une surface plane.
6 ­ Tenez l'emballage de l'adaptateur par l'extérieur et placez-le
sur le dessus du flacon. Poussez-le fermement vers le bas
jusqu'à entendre le dispositif s'enclencher sur le flacon.


7 ­ Retirez l'emballage de l'adaptateur pour flacon en le tenant
par les bords. Vous pouvez alors fixer la seringue préremplie de
solvant sur l'adaptateur pour flacon.




8 ­ Prenez la seringue. Assurez-vous que le capuchon de
protection orange est solidement fixé sur la seringue de solvant !
Retirez le capuchon de protection en le faisant tourner. Jetez le
capuchon de protection.



9 ­ Assemblez la seringue et l'adaptateur pour flacon en insérant
l'embout de la seringue dans l'adaptateur et en la vissant
précautionneusement dans le sens des aiguilles d'une montre
(voir flèche).


10 ­ Maintenez l'ensemble formé par la seringue et l'adaptateur
par la base du flacon. Poussez lentement le piston de la seringue
jusqu'au bout afin de transférer la totalité du solvant dans le
flacon. Relâchez le piston. Il est possible qu'il revienne à sa
position de départ.
Ceci s'applique également au coffret d'initiation au traitement.

11 ­ Laissez l'ensemble formé par la seringue et l'adaptateur
fixé en place et mélangez par des mouvements circulaires
délicatement le flacon de façon à dissoudre complètement la
poudre de Betaferon.


Ne secouez pas le flacon.
12 ­ Examinez attentivement la solution. Elle doit être limpide
et exempte de particules. Si la solution présente une coloration
anormale ou contient des particules, jetez-la et recommencez
avec une autre boîte de Betaferon. Si vous constatez la présence
de mousse ­ ce qui peut arriver si le flacon a été trop secoué ou
agité ­ laissez reposer le flacon sans y toucher jusqu'à
disparition de la mousse.


D) Aspiration de la solution à injecter


13 ­ Si le piston est revenu à sa position de départ, poussez-le de
nouveau et maintenez-le en place. Pour préparer l'injection,
tournez l'ensemble de manière à placer le flacon la tête en bas.
La solution s'écoule alors vers le bas dans la seringue.
Maintenez la seringue en position horizontale.
Tirez lentement le piston pour aspirer toute la solution du flacon

dans la seringue.
Dans le cas du coffret d'initiation au traitement, aspirez la
solution
uniquement jusqu'au repère figurant sur la
seringue :
0,25 mL pour les trois premières injections (jours 1, 3 et 5 du
traitement),
ou
0,5 mL pour les injections des jours 7, 9 et 11 du traitement,
ou
0,75 mL pour les injections des jours 13, 15 et 17 du
traitement.
Jetez le flacon avec le reste de solution inutilisée.

À partir du jour 19, vous injectez la
dose complète de 1,0 mL.
14 ­ Une fois la solution aspirée, retournez l'ensemble de façon
à ce que l'aiguille soit pointée vers le haut. Cela fera remonter
les éventuelles bulles d'air au-dessus de la solution.
15 ­ Éliminez les éventuelles bulles d'air en tapotant
délicatement la seringue puis en poussant le piston jusqu'au
repère de 1 mL ou du volume prescrit par votre médecin.
Si vous injectez moins de 1 mL avec le coffret d'initiation au
traitement, il se peut qu'aucune bulle d'air ne soit présente ;
cependant, lorsque la dose complète est injectée, des bulles d'air
peuvent se former. Éliminez-les en tapotant délicatement la
seringue puis en poussant le piston jusqu'au repère figurant sur
la seringue.
Si trop de solution a été expulsée dans le flacon en même temps
que les bulles d'air, repassez en position horizontale (voir
figure 13) et tirez à nouveau légèrement sur le piston pour
réaspirer la solution du flacon dans la seringue.

16 ­ Prenez ensuite l'adaptateur pour flacon (partie bleue)
auquel est toujours fixé le flacon et détachez-le de la seringue en
le tournant puis en le tirant vers le bas pour l'enlever de la
seringue.

Saisissez uniquement l'adaptateur en plastique bleu pour

détacher le flacon. Maintenez la seringue en position
horizontale avec le flacon sous la seringue.



Retirez le flacon et l'adaptateur de la seringue en veillant à ce
que la solution ne sorte pas par l'aiguille.

17 ­ Jetez le flacon avec le reste de solution inutilisée dans la poubelle adaptée.
18 ­ Tout est à présent prêt pour l'injection.
Si, pour une raison quelconque, il n'est pas possible d'injecter Betaferon immédiatement, vous
pouvez conserver la solution reconstituée dans la seringue au réfrigérateur pendant un maximum de
3 heures avant de l'utiliser. Ne congelez pas la solution et n'attendez pas plus de 3 heures avant de
l'injecter. Si plus de 3 heures se sont écoulées, jetez la solution de Betaferon reconstituée et
préparez une nouvelle injection. Au moment d'utiliser la solution, réchauffez la seringue entre vos
mains avant l'injection pour éviter que celle-ci ne soit douloureuse.


E)
Réalisation de l'injection


1 ­ Choisissez un site d'injection (voir schéma à la fin de cette annexe)
et notez le dans l'agenda des injections.
2 ­ Nettoyez la peau au niveau du site d'injection avec un tampon
imbibé d'alcool. Laissez sécher la peau à l'air libre. Jetez le tampon.
Désinfectez la peau à l'aide d'un désinfectant approprié.

3 ­ Otez le capuchon de l'aiguille en tirant sur le capuchon, sans le
dévisser.

4 ­ Pincez légèrement la peau autour du site d'injection désinfecté
(pour la soulever un peu).
5 ­ En tenant la seringue comme un crayon ou une fléchette, plantez
l'aiguille droit dans la peau selon un angle de 90°, d'un geste vif et
ferme. Remarque : Betaferon peut également être administré à l'aide
d'un auto-injecteur.

6 ­ Injectez le médicament en poussant le piston lentement et
régulièrement. (Poussez le piston jusqu'au bout, jusqu'à ce que la
seringue soit vide.)

7 ­ Jetez la seringue dans le collecteur réservé à cet usage.

- Sortez le matériel nécessaire à une injection.
- Fixez l'adaptateur pour flacon sur le flacon.
- Assemblez la seringue et l'adaptateur pour flacon.
- Poussez le piston de la seringue pour transférer tout le solvant dans le flacon.
- Retournez l'ensemble et aspirez le volume de solution prescrit.
- Retirez le flacon de la seringue ­ à présent, tout est prêt pour l'injection.



REMARQUE : l'injection doit être effectuée immédiatement après le mélange (si elle doit être
différée, placez la solution au réfrigérateur et injectez-la dans les 3 heures). Ne la congelez pas.

PARTIE II :
ROTATION DES SITES D'INJECTION
Vous devez choisir un nouveau site à chaque injection afin de laisser le temps à la peau de récupérer et
de diminuer ainsi le risque d'infections. Vous trouverez dans la première partie de cette annexe des
conseils sur les zones à choisir. Il est judicieux de décider du site d'injection avant de préparer la
seringue. Le calendrier illustré sur le schéma ci-dessous vous aidera à alterner les zones de manière
adéquate. Par exemple, vous pouvez effectuer la première injection du côté droit de l'abdomen, choisir
le côté gauche pour la seconde injection, puis passer à la cuisse droite pour la troisième, et ainsi de
suite pour l'ensemble du schéma, jusqu'à avoir couvert toutes les régions du corps adaptées.
Consignez les sites d'injection et les dates correspondantes. Pour cela, vous pouvez utiliser l'agenda
qui vous est fourni en y reportant le site d'injection.
Si vous suivez ce schéma, vous reviendrez à la première zone (par exemple le côté droit de l'abdomen)
après 8 injections (16 jours). C'est ce que l'on appelle un cycle de rotation. Dans le schéma proposé en
exemple, chaque zone est divisée en 6 sites d'injection (ce qui porte à 48 le nombre total de sites
d'injection possibles) : section supérieure, centrale et inférieure dans chaque zone, et côtés gauche et
droit pour chaque section. Lorsque vous revenez à une zone après un cycle de rotation, choisissez le
site d'injection le plus éloigné au sein de cette zone. Si une zone devient douloureuse, parlez-en à
votre médecin ou infirmière afin de choisir un autre site d'injection.
Calendrier de rotation :
Pour assurer une rotation correcte des sites d'injection, il est conseillé de prendre note des dates et
sites des injections effectuées. Vous pouvez utiliser le schéma de rotation suivant.
Suivez chaque cycle l'un après l'autre. Chacun comporte 8 injections (16 jours), effectuées
successivement de la zone 1 à la zone 8. En suivant cet ordre, vous permettrez à chaque zone de
cicatriser avant d'être soumise à une nouvelle injection.

Cycle de rotation n°1 : section supérieure gauche de chaque zone

Cycle de rotation n°2 : section inférieure droite de chaque zone

Cycle de rotation n°3 : section centrale gauche de chaque zone

Cycle de rotation n°4 : section supérieure droite de chaque zone

Cycle de rotation n°5 : section inférieure gauche de chaque zone

Cycle de rotation n°6 : section centrale droite de chaque zone


10 à 15 cm
de l'épaule
ZONE 1
ZONE 2
Bras droit
Bras gauche
(partie supéro-postérieure)
10 à 15 cm
(partie supéro-
du coude
postérieure)

5 cm
ZONE 3
ZONE 4
Côté droit de l'abdomen
Côté gauche de l'abdomen
(laisser environ 5 cm à
(laisser environ 5 cm à
droite du nombril)
10 à 15 cm de
gauche du nombril)
l'aine
ZONE 5
ZONE 6
Cuisse droite
Cuisse gauche
10 à 15 cm du genou
e
t
r
al be

am
a j

l
i
g
n
e cen

d
e l

ZONE 8
ZONE 7
Fesse gauche
Fesse droite


AGENDA DES INJECTIONS DE BETAFERON

Instructions pour consigner les sites et les dates d'injection
-
Choisissez un site d'injection pour votre première injection.
-
Nettoyez le site d'injection à l'aide d'un tampon imbibé d'alcool et laissez sécher à l'air.
-
Après l'injection, notez le site d'injection utilisé et la date dans le tableau de l'agenda des
injections (voir l'exemple : « Consignation des sites et dates d'injection »).

EXEMPLE D'AGENDA DES INJECTIONS :

Consignation des sites et dates d'injection
Bras droit
10 à 15 cm de l'épaule
Bras gauche
10 à 15 cm du
coude
Côté droit de l'abdomen
Côté gauche de l'abdomen
5 cm
10 à 15 cm
Cuisse droite
de l'aine
Cuisse gauche
10 à 15 cm du
genou
e
t
r
al be

am
a j

l
i
g
n
e cen

d
e l

Fesse gauche
Fesse droite

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------


Votre médecin vous a prescrit Betaferon pour traiter votre sclérose en plaques. En début de traitement,
le Betaferon est mieux toléré en commençant par une dose faible puis en augmentant progressivement
la dose jusqu'à atteindre la dose standard (voir la première partie de cette notice, rubrique 3,
« Comment utiliser Betaferon »). Les seringues du coffret d'initiation au traitement portent un repère
correspondant aux doses adéquates (0,25 ; 0,5 ; 0,75 ou 1,0 mL).



Vérification du matériel contenu dans le conditionnement

Dans le conditionnement d'augmentation progressive de dose de Betaferon, vous trouverez 4 boîtes de
couleurs différentes portant une numérotation différente, chacune contenant :
· 3 flacons de Betaferon (contenant la poudre pour solution injectable)
· 3 seringues préremplies de solvant pour dissoudre la poudre de Betaferon (solution de chlorure
de sodium à 5,4 mg/mL (0,54 % p/v))
· 3 adaptateurs pour flacon avec aiguille préfixée
· 6 tampons imbibés d'alcool pour le nettoyage de la peau et du flacon
Chaque boîte contient les seringues nécessaires à la préparation de chaque dose.
Les seringues portent des repères correspondant à cette dose. Veuillez suivre précisément les
instructions d'utilisation fournies ci-dessous. À chaque étape d'augmentation progressive de la dose,
utilisez la totalité du solvant pour reconstituer la poudre de Betaferon, puis prélevez la dose requise
dans la seringue.
Utilisez pour commencer la
boîte jaune portant le numéro «
1 » sur le côté droit de la boîte, en
haut.
Cette première boîte doit être utilisée pour les jours 1, 3 et 5 du traitement.
Elle contient des seringues portant un repère à
0,25 mL. Celui-ci vous aidera à injecter
précisément la dose requise.
Une fois la boîte jaune terminée, commencez à utiliser la
boîte rouge portant le numéro «
2 » sur
le côté droit de la boîte, en haut.
Cette deuxième présentation triple doit être utilisée pour les jours 7, 9 et 11 du traitement.
Elle contient des seringues portant un repère à
0,50 mL. Celui-ci vous aidera à injecter
précisément la dose requise.
Une fois la boîte rouge terminée, commencez à utiliser la
boîte verte portant le numéro «
3 » sur
le côté droit de la boîte, en haut
.
Cette troisième boîte doit être utilisée pour les jours 13, 15 et 17 du traitement.
Elle contient des seringues portant un repère à
0,75 mL. Celui-ci vous aidera à injecter
précisément la dose requise.
Enfin, une fois la boîte verte terminée, commencez à utiliser la
boîte bleue portant le numéro «
4 »
sur le côté droit de la boîte, en haut. Cette dernière boîte doit être utilisée pour les jours 19, 21 et
23 du traitement.
Elle contient des seringues portant des repères à
0,25, 0,5, 0,75 et 1,0 mL. Lorsque vous utilisez la
boîte portant le numéro « 4 », vous pouvez injecter la dose complète de 1,0 mL.
Pour savoir comment préparer et utiliser la poudre de Betaferon, reportez-vous à la rubrique 3,
« Comment utiliser Betaferon » dans la première partie de la notice et à l'annexe « Comment s'injecter
Betaferon soi-même ? » dans la deuxième partie de la notice.
Par ailleurs, il vous faudra un collecteur réservé à l'élimination des seringues et aiguilles usagées.

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Faites attention

  • N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
  • Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
  • N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
  • Les notices sont fournies par l'AFMPS