Bavencio 20 mg/ml

ANNEXE I

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé doivent déclarer tout
effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Bavencio 20 mg/mL solution à diluer pour perfusion

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque mL de solution à diluer contient 20 mg d'avélumab.
Un flacon de 10 mL contient 200 mg d'avélumab.
Avélumab est un anticorps monoclonal IgG1 humain dirigé contre la protéine de surface
immunomodulatrice PD-L1, ligand du récepteur PD-1. Il est produit dans des cellules ovariennes de
hamster chinois par la technique de l'ADN recombinant.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution à diluer pour perfusion (solution à diluer stérile).
Solution limpide, incolore à légèrement jaune. Le pH de la solution est compris entre 5,0 et 5,6 et son
osmolalité se situe entre 285 et 350 mOsm/kg.

4.
DONNEES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Bavencio est indiqué en monothérapie pour le traitement de patients atteints de carcinome à cellules de
Merkel (CCM) métastatique de l'adulte.
Bavencio est indiqué en monothérapie pour le traitement d'entretien de première ligne des patients
adultes atteints de carcinome urothélial (CU) à un stade localement avancé ou métastatique, dont la
maladie n'a pas progressé après la chimiothérapie à base de sel de platine.
Bavencio, en association avec axitinib, est indiqué dans le traitement de première ligne des patients
adultes atteints de carcinome à cellules rénales (CCR) à un stade avancé (voir rubrique 5.1).
4.2 Posologie et mode d'administration

Le traitement doit être instauré et supervisé par un médecin expérimenté en matière de traitement du
cancer.
Posologie
La dose recommandée de Bavencio en monothérapie est de 800 mg à administrer par voie
intraveineuse pendant 60 minutes toutes les 2 semaines.
L'administration de Bavencio doit être poursuivie selon le schéma recommandé jusqu'à la progression
de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable.
Effet indésirable lié au
Sévérité*
Modification du traitement
traitement
Réaction liée à la perfusion Réaction liée à la perfusion de grade 1
Réduire le débit de perfusion
de 50 %
Réaction liée à la perfusion de grade 2
Suspendre le traitement
jusqu'à régression des effets
indésirables à un grade 0-1 ;
reprendre la perfusion à un
débit réduit de 50 %
Réaction liée à la perfusion de grade 3 ou Arrêter définitivement le
de grade 4
traitement
Pneumopathie
Pneumopathie de grade 2
Suspendre le traitement
jusqu'à régression des effets
indésirables à un grade 0-1
Pneumopathie de grade 3 ou de grade 4, ou Arrêter définitivement le
pneumopathie récurrente de grade 2
traitement
Hépatite
Aspartate aminotransférases (ASAT) ou
Suspendre le traitement
alanine aminotransférases (ALAT)
jusqu'à régression des effets
Pour les recommandations supérieures à 3 fois et inférieures ou égales indésirables à un grade 0-1
pour Bavencio en
à 5 fois la limite normale supérieure (LNS)
association avec axitinib,
ou bilirubine totale supérieure à 1,5 fois et
voir ci-dessous
inférieure ou égale à 3 fois la LNS
ASAT ou ALAT supérieures à 5 fois la
Arrêter définitivement le
LNS ou bilirubine totale supérieure à 3 fois traitement
la LNS
Colite
Colite ou diarrhée de grade 2 ou de grade 3 Suspendre le traitement
jusqu'à régression des effets
indésirables à un grade 0-1
Colite ou diarrhée de grade 4 ou colite
Arrêter définitivement le
récurrente de grade 3
traitement
Sévérité*
Modification du traitement
traitement
Pancréatite
Pancréatite suspectée
Suspendre le traitement
Pancréatite confirmée
Arrêter définitivement le
traitement
Myocardite
Myocardite suspectée
Suspendre le traitement
Myocardite confirmée
Arrêter définitivement le
traitement
Endocrinopathies
Endocrinopathies de grade 3 ou de grade 4 Suspendre le traitement
(hypothyroïdie,
jusqu'à régression des effets
hyperthyroïdie, insuffisance
indésirables à un grade 0-1
surrénalienne,
hyperglycémie)
Néphrite et dysfonction
Taux de créatinine sérique compris entre
Suspendre le traitement
rénale
1,5 fois et 6 fois la LNS
jusqu'à régression des effets
indésirables à un grade 0-1
Taux de créatinine sérique supérieur à
Arrêter définitivement le
6 fois la LNS
traitement
Réactions cutanées
Éruption cutanée de grade 3
Suspendre le traitement
jusqu'à régression des effets
indésirables à un grade 0-1
Éruption cutanée de grade 4 ou récurrente Arrêter définitivement le
de grade 3 ou syndrome de Stevens-
traitement
Johnson (SSJ) ou nécrolyse épidermique
toxique (NET) confirmés
Autres effets indésirables
Pour les effets suivants :
Suspendre le traitement
d'origine immunologique ·
Signes ou symptômes cliniques de jusqu'à régression des effets
(dont myosite,
grade 2 ou de grade 3 d'un effet
indésirables à un grade 0-1
hypopituitarisme, uvéite,
indésirable d'origine immunologique
myasthénie grave, syndrome
non décrit ci-dessus
myasthénique, syndrome de Pour les effets suivants :
Arrêter définitivement le
Guillain-Barré)
·
Effet indésirable de grade 4 ou
traitement
engageant le pronostic vital (à
l'exception des endocrinopathies
contrôlées par un traitement
hormonal substitutif)
·
Effet indésirable d'origine
immunologique récurrent de grade 3
·
Nécessité d'administrer 10 mg/jour
ou plus de prednisone ou équivalent
pendant plus de 12 semaines
·
Effets indésirables à médiation
immunitaire de grade 2 ou de grade 3
persistants pendant 12 semaines ou
plus
* Toxicité évaluée selon les Critères Communs de Terminologie pour les Effets Indésirables du National Cancer
Institute, version 4.0 (NCI-CTCAE v4.03)
Modifications du traitement lorsque Bavencio est utilisé en association avec axitinib
Si le taux d'ALAT ou d'ASAT est 3 fois la LNS mais < 5 fois la LNS ou si la bilirubine totale est
1,5 fois la LNS mais < 3 fois la LNS, Bavencio et axitinib doivent tous deux être suspendus jusqu'à
ce que ces effets indésirables régressent à un grade 0-1. S'ils persistent (plus de 5 jours), une
corticothérapie par prednisone ou un équivalent, suivie d'une réduction progressive, doit être
envisagée. Après rétablissement, une reprise du traitement par Bavencio ou axitinib, ou une reprise
séquentielle par Bavencio et axitinib doit être envisagée. Une réduction de la dose selon les
informations sur le produit axitinib doit être envisagée en cas de reprise du traitement par axitinib.
Fréquence
Effets indésirables
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquent
Anémie
Fréquent
Lymphopénie, thrombocytopénie
Peu fréquent
Éosinophilie§
Affections du système immunitaire
Peu fréquent
Hypersensibilité, hypersensibilité médicamenteuse
Rare
Réaction anaphylactique, hypersensibilité de type I
Affections endocriniennes
Fréquent
Hypothyroïdie*, hyperthyroïdie*
Peu fréquent
Insuffisance surrénalienne*, thyroïdite auto-immune*, thyroïdite*,
hypothyroïdie auto-immune*
Rare
Insuffisance corticosurrénalienne aiguë*, hypopituitarisme*
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent
Diminution de l'appétit
Fréquent
Hyponatrémie
Peu fréquent
Hyperglycémie*
Rare
Diabète*, diabète de type I*
Affections du système nerveux
Fréquent
Céphalée, vertiges, neuropathie périphérique
Peu fréquent
Myasthénie grave, syndrome myasthénique
Rare
Syndrome de Guillain-Barré*, syndrome de Miller-Fisher*
Affections oculaires
Rare
Uvéite*
Affections cardiaques
Rare
Myocardite*
Affections vasculaires
Fréquent
Hypertension
Peu fréquent
Hypotension, bouffées vasomotrices
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquent
Toux, dyspnée
Fréquent
Pneumopathie*
Rare
Pneumopathie interstitielle*
Affections gastro-intestinales
Très fréquent
Nausées, diarrhée, constipation, vomissements, douleur abdominale
Fréquent
Sécheresse buccale
Peu fréquent
Iléus, colite*
Rare
Pancréatite*, colite auto-immune*, entérocolite*, pancréatite auto-immune*,
entérite*, rectite*
Affections hépatobiliaires
Peu fréquent
Hépatite auto-immune*
Rare
Insuffisance hépatique aiguë*, insuffisance hépatique*, hépatite*,
hépatotoxicité*
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent
Prurit*, éruption cutanée*, sécheresse de la peau, éruption maculo-papuleuse*
Peu fréquent
Eczéma, dermatite, éruption prurigineuse*, psoriasis*, érythème*, éruption
érythémateuse*, éruption généralisée*, éruption maculaire*, éruption
papuleuse*
Rare
Érythème polymorphe*, purpura*, vitiligo*, prurit généralisé*, dermatite
exfoliative*, pemphigoïde*, dermatite psoriasiforme*, éruption
médicamenteuse*, lichen plan*
Effets indésirables
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Très fréquent
Dorsalgie, arthralgie
Fréquent
Myalgie
Peu fréquent
Myosite*, polyarthrite rhumatoïde*
Rare
Arthrite*, polyarthrite*, oligoarthrite*
Affections du rein et des voies urinaires
Peu fréquent
Insuffisance rénale*, néphrite*
Rare
Néphrite tubulo-interstitielle*, cystite non infectieuse*
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent
Fatigue, fièvre, oedème périphérique
Fréquent
Asthénie, frissons, syndrome pseudo-grippal
Rare
Syndrome de réponse inflammatoire généralisée*
Investigations
Très fréquent
Perte de poids
Fréquent
Élévation de la créatinine plasmatique, élévation de la phosphatase alcaline
plasmatique, élévation de la lipase, élévation des taux de gamma-
glutamyltransférase, élévation de l'amylase
Peu fréquent
Élévation des taux d'alanine aminotransférase (ALAT)*, élévation des taux
d'aspartate aminotransférase (ASAT)*, élévation de la créatine phosphokinase
plasmatique*
Rare
Élévation des taux de transaminases*, diminution de la thyroxine libre*,
augmentation de la thyréostimuline plasmatique*
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Très fréquent
Réaction liée à la perfusion
* Effet indésirable d'origine immunologique d'après la revue médicale
Effets indésirables survenus chez un nombre estimé de 4 000 patients exposés à l'avélumab en monothérapie en
dehors de l'analyse groupée
§ Réaction uniquement observée dans l'étude EMR100070-003 (Partie B) après la date limite de recueil des
données, il s'agit donc d'une estimation de la fréquence
Carcinome à cellules rénales

Résumé du profil de sécurité
La sécurité d'emploi d'avélumab en association avec axitinib a été évaluée chez 489 patients atteints
de CCR à un stade avancé ayant reçu 10 mg/kg d'avélumab toutes les 2 semaines et 5 mg d'axitinib
par voie orale deux fois par jour dans deux études cliniques.
Dans cette population de patients, les effets indésirables les plus fréquents étaient la diarrhée (62,8 %),
l'hypertension (49,3 %), la fatigue (42,9 %), les nausées (33,5 %), la dysphonie (32,7 %), la
diminution de l'appétit (26,0 %), l'hypothyroïdie (25,2 %), la toux (23,7 %), les céphalées (21,3 %), la
dyspnée (20,9 %) et les arthralgies (20,9 %).
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Les effets indésirables rapportés chez les 489 patients atteints de CCR à un stade avancé et traités par
avélumab en association avec axitinib au cours de deux études cliniques sont présentés dans le
Tableau 3.
Ces réactions sont présentées par classe de système d'organe et par fréquence. Les fréquences sont
définies comme suit : très fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100, < 1/10) ; peu fréquent ( 1/1 000,
< 1/100) ; rare ( 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000). Au sein de chaque catégorie de
fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
Fréquence
Effets indésirables
Infections et infestations
Peu fréquent
Eruption pustuleuse
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquent
Anémie, thrombocytopénie
Peu fréquent
Lymphopénie, éosinophilie
Affections du système immunitaire
Fréquent
Hypersensibilité
Affections endocriniennes
Très fréquent
Hypothyroïdie
Fréquent
Hyperthyroïdie, insuffisance surrénalienne, thyroïdite
Peu fréquent
Thyroïdite auto-immune, hypophysite
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent
Diminution de l'appétit
Fréquent
Hyperglycémie
Peu fréquent
Diabète, diabète de type I
Affections du système nerveux
Très fréquent
Céphalée, vertiges
Fréquent
Neuropathie périphérique
Peu fréquent
Myasthénie grave, syndrome myasthénique
Affections cardiaques
Peu fréquent
Myocardite
Affections vasculaires
Très fréquent
Hypertension
Fréquent
Hypotension, bouffées vasomotrices
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquent
Dysphonie, toux, dyspnée
Fréquent
Pneumopathie
Affections gastro-intestinales
Très fréquent
Diarrhée, nausées, constipation, vomissements, douleur abdominale
Fréquent
Sécheresse buccale, colite
Peu fréquent
Colite auto-immune, pancréatite auto-immune, entérocolite, iléus,
pancréatite nécrosante
Affections hépatobiliaires
Fréquent
Fonction hépatique anormale
Peu fréquent
Hépatite, hépatotoxicité, hépatite à médiation immunitaire, trouble
hépatique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent
Éruption cutanée, prurit
Fréquent
Éruption prurigineuse, éruption maculo-papuleuse, prurit généralisé,
dermatite acnéiforme, érythème, éruption maculaire, éruption papuleuse,
éruption érythémateuse, dermatite, eczéma, éruption généralisée
Peu fréquent
Éruption d'origine médicamenteuse, érythème polymorphe, psoriasis
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Très fréquent
Arthralgie, dorsalgie, myalgie
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent
Insuffisance rénale aiguë
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent
Fatigue, frissons, asthénie, fièvre
Fréquent
OEdème périphérique, syndrome pseudo-grippal
Effets indésirables
Investigations
Très fréquent
Perte de poids, élévation des taux d'alanine aminotransférase (ALAT),
élévation des taux d'aspartate aminotransférase (ASAT)
Fréquent
Élévation de la créatinine plasmatique, élévation de l'amylase, élévation
de la lipase, élévation de la gamma-glutamyltransférase, élévation de la
phosphatase alcaline plasmatique, élévation de la créatine phosphokinase
plasmatique, diminution de la thyréostimuline (TSH) plasmatique,
élévation des taux de transaminases
Peu fréquent
Augmentation des paramètres biologiques du bilan hépatique
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Très fréquent
Réaction liée à la perfusion
Description de certains effets indésirables particuliers
Les données relatives aux effets indésirables d'origine immunologique pour avélumab en
monothérapie reposent sur 2 082 patients, dont 1 650 patients atteints de tumeurs solides dans l'étude
de phase I EMR100070-001, 88 patients dans l'étude EMR100070-003 sur le CCM et 344 patients
dans l'étude B9991001 sur le CU et, pour l'avélumab en association avec axitinib, sur les 489 patients
des études B9991002 et B9991003 sur le CCR (voir rubrique 5.1).
Les recommandations pour la prise en charge de ces effets indésirables sont décrites dans la
rubrique 4.4.
Pneumopathie d'origine immunologique
Chez les patients traités par avélumab en monothérapie, des pneumopathies d'origine immunologique
ont été observées chez 1,3 % (28/2 082) des patients. L'issue a été fatale pour 1 de ces patients (moins
de 0,1 %). La pneumopathie d'origine immunologique était de grade 4 chez 1 patient (moins de 0,1 %)
et de grade 3 chez 6 patients (0,3 %).
Le délai médian d'apparition de la pneumopathie d'origine immunologique était de 2,5 mois
(intervalle : 3 jours à 13,8 mois). La durée médiane de la réaction était de 8,1 semaines (intervalle :
4 jours à plus de 4,9 mois).
L'administration d'avélumab a été interrompue chez 0,4 % (9/2 082) des patients en raison d'une
pneumopathie d'origine immunologique. Les 28 patients ayant présenté une pneumopathie d'origine
immunologique ont tous été traités par corticothérapie et 21 (75 %) des 28 patients ont reçu une
corticothérapie à forte dose pendant une durée médiane de 9 jours (intervalle : 1 jour à 2,3 mois). La
pneumopathie d'origine immunologique était résolue chez 18 (64,3 %) des 28 patients à la date limite
de recueil des données.

Chez les patients traités par avélumab en association avec axitinib, des pneumopathies d'origine
immunologique ont été observées chez 0,6 % (3/489) des patients. Aucun d'entre eux n'a présenté une
pneumopathie d'origine immunologique de grade 3.
Le délai médian d'apparition de la pneumopathie d'origine immunologique était de 3,7 mois
(intervalle : 2,7 mois à 8,6 mois). La durée médiane de la réaction était de 2,6 mois (intervalle :
3,3 semaines à plus de 7,9 mois).
L'administration d'avélumab n'a été interrompue chez aucun patient en raison d'une pneumopathie
d'origine immunologique. Les 3 patients ayant présenté une pneumopathie d'origine immunologique
ont été traités par une corticothérapie à forte dose pendant une durée médiane de 3,3 mois (intervalle :
3 semaines à 22,3 mois). La pneumopathie d'origine immunologique était résolue chez 2 (66,7 %) des
3 patients à la date limite de recueil des données.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : autres agents antinéoplasiques, anticorps monoclonaux ; Code ATC :
L01FF04.

Mécanisme d'action
Avélumab est un anticorps monoclonal humain de type immunoglobuline G1 (IgG1) dirigé contre le
ligand de la protéine de mort programmée 1 (PD-L1). Avélumab se lie au PD-L1 et bloque
l'interaction entre le PD-L1 et ses récepteurs, PD-1 (protéine de mort programmée 1) et B7.1. Cela
conduit à la suppression des effets inhibiteurs du PD-L1 sur les lymphocytes T CD8+ cytotoxiques,
rétablissant ainsi les réponses anti-tumorales des lymphocytes T. Il a également été montré
qu'avélumab induisait une lyse directe des cellules tumorales par les cellules Natural Killer (NK) via
la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC).
Efficacité et sécurité cliniques

Carcinome à cellules de Merkel (étude EMR100070-003)
L'efficacité et la sécurité d'avélumab ont été évaluées dans le cadre de l'étude multicentrique
monobras EMR100070-003, une étude en deux parties. La partie A était une étude menée chez des
patients atteints de CCM métastatique confirmé histologiquement, dont la maladie avait progressé
pendant ou après une chimiothérapie administrée pour traiter les métastases à distance et qui
présentaient une espérance de vie de plus de 3 mois. La partie B incluait des patients atteints de CCM
métastatique confirmé histologiquement n'ayant jamais reçu de traitement systémique dans le cadre de
la maladie métastatique.
Les patients présentant des métastases actives ou des antécédents de métastases dans le système
nerveux central (SNC), une maladie auto-immune active ou antérieure, des antécédents d'autres
tumeurs malignes dans les 5 années précédentes, une greffe d'organe, une affection nécessitant un
traitement immunosuppresseur ou une infection active par le VIH, ou une hépatite B ou C ont été
exclus.
Les patients ont reçu avélumab à la dose de 10 mg/kg toutes les 2 semaines jusqu'à la progression de
la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable. Les patients présentant une progression
radiologique de la maladie non associée à une détérioration clinique significative, c'est-à-dire les
patients ne présentant pas de nouveaux symptômes ou d'aggravation des symptômes existants, dont
l'indice de performance n'a pas évolué depuis plus de deux semaines et ne nécessitant pas de
traitement de rattrapage, ont pu poursuivre le traitement.
Des évaluations de la réponse tumorale ont été menées toutes les 6 semaines à l'aide des critères
RECIST v 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, critères d'évaluation de la réponse
dans les tumeurs solides), par un IERC (Independent Endpoint Review Committee, comité indépendant
de revue des critères d'évaluation).
Critères d'efficacité (partie A)
Résultats
(critères RECIST v1.1, évalués par l'IERC)
(N = 88)
Taux de réponse objective (TRO)

Taux de réponse, RC + RP** n (%)
29 (33,0 %)
(IC à 95 %)
(23,3 ; 43,8)
Meilleure réponse globale (MRG) confirmée

Réponse complète (RC)** n (%)
10 (11,4 %)
Réponse partielle (RP)** n (%)
19 (21,6 %)
Durée de réponse (DDR)a

Médiane, mois
40,5
(IC à 95 %)
(18 ; non évaluable)
Minimale, maximale (mois)
2,8 ; 41,5+
6 mois selon la méthode de K-M (IC à 95 %)
93 % (75 ; 98)
12 mois selon la méthode de K-M (IC à 95 %)
71 % (51 ; 85)
24 mois selon la méthode de K-M (IC à 95 %)
67 % (47 ; 82)
36 mois selon la méthode de K-M (IC à 95 %)
52 % (26 ; 73)
Survie sans progression (SSP)

SSP médiane, mois
2,7
(IC à 95 %)
(1,4 ; 6,9)
Taux de SSP à 6 mois selon la méthode de K-M (IC à 95 %)
40 % (29 ; 50)
Taux de SSP à 12 mois selon la méthode de K-M (IC à 95 %)
29 % (19 ; 39)
Taux de SSP à 24 mois selon la méthode de K-M (IC à 95 %)
26 % (17 ; 36)
Taux de SSP à 36 mois selon la méthode de K-M (IC à 95 %)
21 % (12 ; 32)
IC : intervalle de confiance ; RECIST : Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (critères
d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides) ; IERC : Independent Endpoint Review Committee
(comité indépendant de revue des critères d'évaluation) ; K-M : Kaplan-Meier ; le signe + signale une
valeur censurée
* Données d'efficacité après une durée de suivi minimale de 36 mois (date limite de prise en compte des
données : 14 septembre 2018)
** La RC ou la RP a été confirmée lors d'une évaluation ultérieure de la tumeur.
a Basée sur le nombre de patients ayant présenté une réponse confirmée (RC ou RP)
Le délai médian d'apparition de la réponse a été de 6 semaines (intervalle : 6 semaines à 36 semaines)
après la première dose d'avélumab. Chez 22 des 29 patients (76 %) ayant répondu au traitement, la
réponse a été obtenue dans les 7 semaines après la première dose d'avélumab.
Les estimations de Kaplan-Meier correspondant à la SSP chez les 88 patients (partie A) atteints de
CCM métastatique sont présentées dans la Figure 1.
critères RECIST v1.1, évalués par l'IERC (partie A, durée de suivi minimale de
36 mois)
Estimation de la survie (N = 88)
r
e
i
e
M
n
-
a
l
p
a
K
e
d
e
d
o
h
t
mé
a
l
r
a
p
n
o
i
t
a
i
m
Est
Nombre de
Survie sans progression, déterminée par l'IERC (mois)
patients à risque

Des échantillons tumoraux ont été analysés afin d'évaluer l'expression de PD-L1 dans les cellules
tumorales ainsi que la présence du polyomavirus de Merkel (MCV) en utilisant un test
d'immunohistochimie (IHC) expérimental. Le Tableau 5 résume les taux de réponse objective selon
l'expression de PD-L1 et le statut du MCV chez les patients atteints de CCM métastatique dans
l'étude EMR100070-003 (Partie A).
Tableau 5 : Taux de réponse objective selon l'expression de PD-L1 et le statut tumoral du MCV
chez les patients atteints de CCM métastatique dans l'étude EMR100070-003 (Partie A)


Avélumab
TRO (IC à 95 %)*
Expression de PD-L1, seuil de 1 %
N = 74a

Positive (n = 58)
36,2 % (24,0 ; 49,9)
Négative (n = 16)
18,8 % (4,0 ; 45,6)
Statut tumoral du MCV par IHC
N = 77b
Positif (n = 46)
28,3 % (16,0 ; 43,5)
Négatif (n = 31)
35,5 % (19,2 ; 54,6)
IHC : immunohistochimie ; MCV : polyomavirus de Merkel ; TRO : taux de réponse objective
* TRO (date limite de prise en compte des données : 14 septembre 2018)
a Basé sur les données des patients évaluables pour l'expression de PD-L1
b Basé sur les données des patients évaluables pour la recherche de MCV par immunohistochimie (IHC)
Étude 003, partie B ­ patients n'ayant pas reçu de traitement systémique dans le cadre de la maladie
métastatique
Le critère d'évaluation principal de l'efficacité était l'obtention d'une réponse durable, définie comme
une réponse objective (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP]) d'une durée d'au moins
6 mois ; les critères d'évaluation secondaires comprenaient la MRG, la DDR, la SSP et la SG.
L'analyse primaire pour la Partie B a porté sur 116 patients ayant reçu au moins une dose d'avélumab
suivis sur une durée minimale de 15 mois à la date limite de prise en compte des données (2 mai 2019).
Parmi les 116 patients, 81 (70 %) étaient de sexe masculin, leur âge médian était de 74 ans (intervalle :
41 à 93 ans), 75 (65 %) étaient caucasiens, et 72 (62 %) et 44 (38 %) présentaient un indice de
performance ECOG de 0 et 1, respectivement.
Critères d'efficacité (partie B)
Résultats
(critères RECIST v1.1, évalués par l'IERC)
(N = 116)
Réponse durable

6 mois
30,2 %
(IC à 95 %)
(22,0 ; 39,4)

Taux de réponse objective (TRO)

Taux de réponse, RC + RP** n (%)
46 (39,7 %)
(IC à 95 %)
(30,7 ; 49,2)

Meilleure réponse globale (MRG) confirmée

Réponse complète (RC)** n (%)
19 (16,4 %)
Réponse partielle (RP)** n (%)
27 (23,3 %)
Durée de réponse (DDR)a

Médiane, mois
18,2
(IC à 95 %)
(11,3 ; non évaluable)
Minimale, maximale (mois)
1,2 ; 28,3
3 mois selon la méthode de K-M (IC à 95 %)
89 % (75 ; 95)
6 mois selon la méthode de K-M (IC à 95 %)
78 % (63 ; 87)
12 mois selon la méthode de K-M (IC à 95 %)
66 % (50 ; 78)
18 mois selon la méthode de K-M (IC à 95 %)
52 % (34 ; 67)
24 mois selon la méthode de K-M (IC à 95 %)
45 % (25 ; 63)
Survie sans progression (SSP)

SSP médiane, mois
4,1
(IC à 95 %)
(1,4 ; 6,1)
Taux de SSP à 3 mois selon la méthode de K-M (IC à 95 %)
51 % (42 ; 60)
Taux de SSP à 6 mois selon la méthode de K-M (IC à 95 %)
41 % (32 ; 50)
Taux de SSP à 12 mois selon la méthode de K-M (IC à 95 %)
31 % (23 ; 40)
Taux de SSP à 24 mois selon la méthode de K-M (IC à 95 %)
20 % (12 ; 30)
IC : intervalle de confiance ; RECIST : Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (critères
d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides) ; IERC : Independent Endpoint Review Committee
(comité indépendant de revue des critères d'évaluation) ; K-M : Kaplan-Meier
* Données d'efficacité après une durée de suivi minimale de 15 mois (date limite de prise en compte :
2 mai 2019)
** La RC ou la RP a été confirmée lors d'une évaluation ultérieure de la tumeur.
a Basée sur le nombre de patients ayant présenté une réponse confirmée (RC ou RP)
La Figure 2 présente les estimations de Kaplan-Meier correspondant à la SSP d'après l'analyse
primaire pour les 116 patients inclus dans la partie B, après une durée de suivi minimale de 15 mois.
critères RECIST v1.1, évalués par l'IERC (Partie B, N = 116)
Estimation de la survie (N = 116)
ier
e
M
-
lan
p
Ka
e
d
e
d
o
th
é
la m
r
a
p
n
o
ti
a
m
Esti
Survie sans progression, déterminée par l'IERC (mois)
Nombre de patients
à risque

Des échantillons tumoraux ont été analysés afin d'évaluer l'expression de PD-L1 dans les cellules
tumorales ainsi que la présence du MCV en utilisant un test de IHC expérimental. Le Tableau 7
résume les taux de réponse objective selon l'expression de PD-L1 et le statut du MCV chez les
patients atteints de CCM métastatique dans l'étude EMR100070-003 (Partie B).
Tableau 7 : Taux de réponse objective selon l'expression de PD-L1 et le statut tumoral du MCV
chez les patients atteints de CCM métastatique dans l'étude EMR100070-003 (Partie B)


Avélumab
TRO (IC à 95 %)*
Expression de PD-L1, seuil de 1 %
N = 108a

Positive (n = 21)
61,9 % (38,4 ; 81,9)
Négative (n = 87)
33,3 % (23,6 ; 44,3)
Statut tumoral du MCV par IHC
N = 107b
Positif (n = 70)
34,3 % (23,3 ; 46,6)
Négatif (n = 37)
48,6 % (31,9 ; 65,6)
IHC : immunohistochimie ; MCV : polyomavirus de Merkel ; TRO : taux de réponse objective
* TRO (date limite de prise en compte des données : 2 mai 2019)
a Basé sur les données des patients évaluables pour l'expression de PD-L1
b Basé sur les données des patients évaluables pour la recherche de MCV par IHC
Carcinome urothélial localement avancé ou métastatique (étude B9991001)
L'efficacité et la sécurité d'avélumab ont été démontrées dans le cadre de l'étude B9991001, une étude
randomisée, multicentrique, ouverte, menée chez 700 patients atteints de carcinome urothélial
localement avancé ou métastatique non résécable, dont la maladie n'avait pas progressé sous
46 cycles de chimiothérapie d'induction de première ligne à base de platine. Les patients souffrant
d'une maladie auto-immune ou présentant une affection nécessitant une immunosuppression étaient
exclus de l'étude.
La randomisation a été stratifiée en fonction de la meilleure réponse à la chimiothérapie (RC/RP
versus maladie stable [MS]) et de la localisation des métastases (viscérales versus non-viscérales) au
moment de l'instauration de la chimiothérapie d'induction de première ligne. Les patients ont été
randomisés (1:1) en vue de recevoir soit une perfusion intraveineuse d'avélumab à 10 mg/kg toutes les
2 semaines en plus des meilleurs soins de support (MSS), soit les MSS seuls.
Critères d'efficacité Avélumab
MSS
Avélumab
MSS
Avélumab
MSS
plus MSS

plus MSS

plus MSS

(N = 350)
(N = 350)
(N = 189)
(N = 169)
(N = 139)
(N = 131)

Tous les patients
Tumeurs PD-L1-positives
Tumeurs PD-
randomisés
L1-négativesc

Survie globale (SG)a
Événements (%)
156 (44,6)
190 (54,3)
68 (36,0)
85 (50,3)
80 (57,6)
80 (61,1)
Médiane en mois
22,1
14,6
NÉ
17,5
18,9
13,4
(IC à 95 %)
(19,0; 26,1) (12,8; 17,8) (20,6; NÉ) (13,5; 31,6) (13,3; 22,1) (10,4; 17,3)
Hazard ratio
0,70
0,60
0,83
(IC à 95 %)
(0,564; 0,862)
(0,439; 0,833)
(0,603; 1,131)
Valeur bilatérale de pd
0,0008
0,0019
-
Survie sans progression (SSP)b, e, f
Événements (%)
225 (64,3)
260 (74,3)
109 (57,7)
130 (76,9)
103 (74,1)
99 (75,6)
Médiane en mois
3,7
2,0
5,7
2,1
3,0
1,9
(IC à 95 %)
(3,5 ; 5,5)
(1,9 ; 2,7)
(3,7 ; 7,4)
(1,9 ; 3,5)
(2,0 ; 3,7)
(1,9 ; 2,1)
Hazard ratio
0,62
0,56
0,63
(IC à 95 %)
(0,519 ; 0,751)
(0,431 ; 0,728)
(0,474 ; 0,847)
Valeur bilatérale de pd
< 0,0001
< 0,0001
-
IC : intervalle de confiance ; K-M : Kaplan-Meier ; NÉ : non évaluable
Remarque : 72 patients (22 patients du groupe avélumab plus MSS et 50 patients du groupe MSS seuls)
présentaient une tumeur dont le statut PD-L1 était inconnu.
a La date limite de recueil des données pour la SG était le 19 janvier 2020
b La date limite de recueil des données pour la SSP était le 21 octobre 2019
c Les analyses des populations PD-L1-négatives étaient exploratoires et aucun test formel n'a été réalisé
d Valeur de p basée sur le log-rank stratifié
e Basée sur l'examen BICR selon les critères RECIST v1.1
f Les motifs de censure de la SSP suivent un ordre hiérarchique séquentiel : aucune évaluation adéquate à
l'inclusion, instauration d'un nouveau traitement contre le cancer, événement après 2 ou plusieurs évaluations
manquantes, retrait du consentement, perdu de vue, aucune évaluation tumorale adéquate après l'inclusion, en
cours sans événement
G
S
e
d
é
it
il
b
a
b
o
r
P
Durée de survie globale (mois)
Nombre à risque
Avélumab + MSS:
MSS:
Avélumab + MSS
MSS
(A) : Tous les patients randomisés
G
S
e
d
é
it
il
b
a
b
o
r
P
Durée de survie globale (mois)
Nombre à risque
Avélumab + MSS:
Avélumab + MSS:
MSS:
MSS:
Avélumab + MSS
Avélumab + MSS
MSS
MSS
(B) : Patients en fonction de l'expression de PD-L1
P
S
S
e
d
é
it
il
b
a
b
o
r
P
Durée de survie sans progression (mois)
Nombre à risque
Avélumab + MSS:
MSS:
Avélumab + MSS
MSS
(A) : Tous les patients randomisés
P
S
S
e
d
é
it
il
b
a
b
o
r
P
Durée de survie sans progression (mois)
Nombre à risque
Avélumab + MSS:
Avélumab + MSS:
MSS:
MSS:
Avélumab + MSS
Avélumab + MSS
MSS
MSS
(B) : Patients en fonction de l'expression de PD-L1
Carcinome à cellules rénales (étude B9991003)
L'efficacité et la sécurité d'avélumab en association avec axitinib ont été démontrées dans le cadre de
l'étude B9991003, une étude randomisée, multicentrique, en ouvert, évaluant avélumab en association
avec axitinib chez 886 patients atteints de CCR à cellules claires à un stade avancé ou métastatique
non traité.
Avélumab 10 mg/kg en perfusion intraveineuse toutes les 2 semaines en association avec
axitinib 5 mg deux fois par jour par voie orale (N = 442). Les patients qui avaient toléré axitinib
5 mg deux fois par jour sans évènement indésirable de grade 2 ou plus dû à axitinib pendant
2 semaines consécutives pouvaient passer à 7 mg puis à 10 mg deux fois par jour. Axitinib
pouvait être interrompu ou réduit à 3 mg deux fois par jour puis à 2 mg deux fois par jour pour
gérer sa toxicité.
·
Sunitinib 50 mg une fois par jour par voie orale pendant 4 semaines suivi par 2 semaines sans
traitement (N = 444) jusqu'à la progression radiologique ou clinique, ou l'apparition d'une
toxicité inacceptable.
Le traitement par avélumab et axitinib a été poursuivi jusqu'à la progression de la maladie telle que
définie par les critères RECIST v1.1 et constatée par un examen centralisé indépendant réalisé en
aveugle (BICR, pour Blinded Independent Central Review), ou jusqu'à l'apparition d'une toxicité
inacceptable. L'administration d'avélumab et axitinib était permise au-delà de la progression de la
maladie définie par les critères RECIST sur la base de l'évaluation, par l'investigateur, des risques et
bénéfices pour le patient ainsi que de la situation clinique de ce dernier, notamment l'indice de
performance, les symptômes cliniques, les évènements indésirables et les données de laboratoire. La
majorité (n = 160, 71,4 %) des patients dont la maladie avait évolué ont poursuivi le traitement par les
deux médicaments après la progression. L'évaluation du statut tumoral a été réalisée à l'inclusion,
après la randomisation à 6 semaines puis toutes les 6 semaines jusqu'à 18 mois après la randomisation,
puis toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie confirmée par le BICR.
Les critères d'efficacité primaires étaient la survie sans progression (SSP), telle qu'évaluée par le
BICR à partir des critères RECIST v 1.1, et la survie globale (SG) dans le cadre du traitement de
première intention des patients atteints de CCR à un stade avancé dont les tumeurs étaient
PD-L1-positives (niveau d'expression de PD-L1 1 %). Les principaux critères d'évaluation
secondaires étaient la SSP basée sur le BICR d'après les critères RECIST v 1.1 et la SG
indépendamment de l'expression de PD-L1. Le statut PD-L1 a été déterminé par immunohistochimie.
Les autres critères d'évaluation secondaires comprenaient la réponse objective (RO), le délai
d'apparition de la réponse (DAR) et la durée de réponse (DDR).
Caractéristiques de la population de l'étude : âge médian de 61 ans (intervalle : 27,0 à 88,0), 38 % des
patients étaient âgés de 65 ans ou plus, 75 % étaient de sexe masculin, 75 % étaient caucasiens et leur
indice de performance ECOG était de 0 (63 %) ou 1 (37 %).
La répartition des patients par groupe de risque selon la classification de l'IMDC (International
Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium) était la suivante : 21 % favorable, 62 %
intermédiaire et 16 % défavorable. La répartition des patients par groupe de risque selon la
classification du MSKCC (Memorial Sloan­Kettering Cancer Center) était la suivante : 22 %
favorable, 65 % intermédiaire et 11 % défavorable.
Les résultats d'efficacité sont présentés dans le Tableau 9 et la Figure 5, à la date de recueil des
données du 28 janvier 2019. Avec un suivi médian de la SG de 19 mois, les données concernant la SG
Critères d'efficacité
Avélumab plus axitinib
Sunitinib
(basés sur le BICR)
(N = 442)
(N = 444)

Survie sans progression (SSP)

Événements (%)
229 (52)
258 (58)
Médiane en mois (IC à 95 %)
13,3 (11,1 ; 15,3)
8,0 (6,7 ; 9,8)
Rapport de risque (IC à 95 %)
0,69 (0,574 ; 0,825)
Valeur de p*
< 0,0001
Taux de SSP à 12 mois selon la méthode
52,4 % (47,4 ; 57,2)
39,2 % (34,1 ; 44,2)
de K-M (IC à 95 %)**
Taux de SSP à 18 mois selon la méthode
43,9 % (38,8 ; 49,0)
29,3 % (24,2 ; 34,6)
de K-M (IC à 95 %)**
Taux de réponse objective (TRO) confirmée

Taux de réponse objective (TRO) n (%)
232 (52,5)
121 (27,3)
(IC à 95 %)
47,7 ; 57,2
23,2 ; 31,6
Réponse complète (RC) n (%)
17 (3,8)
9 (2,0)
Réponse partielle (RP) n (%)
215 (48,6)
112 (25,2)
Délai d'apparition de la réponse (DAR)

Médiane, mois (intervalle)
2,7 (1,2 ; 20,7)
4,0 (1,2 ; 18,0)
Durée de réponse (DDR)

Médiane, mois (IC à 95 %)
18,5 (17,8 ; NÉ)
NÉ (16,4 ; NÉ)
BICR : Blinded Independent Central Review (examen centralisé indépendant réalisé en aveugle) ; IC : intervalle
de confiance ; K-M : Kaplan-Meier ; NÉ : non évaluable
* Valeur de p (test unilatéral) basée sur le log-rank stratifié
** Les IC sont dérivés de la transformation log-log avec rétro-transformation vers l'échelle non transformée

P
S
S
e
d
é
t
i
il
b
a
ob
r
P
Temps de survie sans progression (mois)
Nombre à risque
Avélumab + Axitinib :
Sunitinib :

L'amélioration de la SSP a été observée dans les sous-groupes prédéfinis.
Nombre d´évènements/Nombre de sujets
Rapport de risque (intervalle de confiance à 95 %)
Sous-groupes
Avélumab + Axitinib
Sunitinib
Tous les sujets
Indice de performance ECOG :
Région géographique :
Canada/Europe occidentale
Reste du monde
Âge :
< 65 ans
65 ans
Sexe :
Hommes
Femmes
Origine ethnique :
Blanche
Asiatique
Autre
Néphrectomie :
Oui
Non
Critères de pronostic du MSKCC :
Favorable
Intermédiaire
Défavorable
Critères de pronostic de l'IMDC :
Favorable
Intermédiaire
Défavorable
En faveur de l'avélumab + axitinib
En faveur du sunitinib


Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les
résultats d'études réalisées avec Bavencio dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique pour
le traitement du carcinome à cellules de Merkel, du carcinome urothélial et du carcinome à cellules
rénales (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
5.2 Propriétés pharmacocinétiques

La pharmacocinétique (PK) d'avélumab a été évaluée suivant une approche PK de population pour
avélumab en monothérapie et avélumab en association avec axitinib.
D'après l'analyse PK de population pour avélumab en monothérapie et en association avec axitinib,
aucune différence cliniquement significative n'est attendue au niveau de l'exposition à avélumab entre
les schémas d'administration toutes les 2 semaines à 800 mg ou à 10 mg/kg.
Distribution
Une distribution d'avélumab dans la circulation générale est escomptée et, dans une moindre mesure,
dans le compartiment extracellulaire. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 4,72 L.
En cohérence avec la distribution extravasculaire limitée, le volume de distribution d'avélumab à l'état
d'équilibre est faible. Comme attendu pour un anticorps, avélumab ne se lie pas de façon spécifique
aux protéines plasmatiques.
DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Mannitol
Acide acétique glacial
Polysorbate 20
Hydroxyde de sodium
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés
dans la rubrique 6.6.
6.3 Durée de conservation

Flacon non ouvert
3 ans
Après ouverture
D'un point de vue microbiologique, après ouverture, le médicament doit être dilué et perfusé
immédiatement.
Après préparation de la solution pour perfusion
La stabilité chimique et physique de la solution diluée a été démontrée sur une durée de 24 heures à
une température comprise entre 20°C et 25°C, et sous éclairage intérieur. D'un point de vue
microbiologique, à moins que la méthode de dilution utilisée ne permette d'exclure tout risque de
contamination microbienne, la solution diluée doit être perfusée immédiatement. Si la solution n'est
Le flacon doit être inspecté visuellement afin de rechercher les possibles particules ou
changements de coloration. Bavencio est une solution limpide, incolore à légèrement jaune. Si
la solution est trouble, a changé de couleur ou contient des particules, le flacon doit être éliminé.
·
Une poche de perfusion de dimension appropriée (de préférence 250 mL) contenant une
solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou une solution injectable de
chlorure de sodium à 4,5 mg/mL (0,45 %) doit être utilisée. Le volume nécessaire de Bavencio
doit être prélevé dans le(s) flacon(s) et transféré dans la poche de perfusion. Tout flacon entamé
ou vide doit être éliminé.
·
La solution diluée doit être mélangée en retournant délicatement la poche de façon à éviter de
faire mousser la solution ou de la soumettre à une force de cisaillement trop importante.
·
La solution doit être inspectée afin de vérifier qu'elle est limpide, incolore et exempte de
particules visibles. Une fois préparée, la solution diluée doit être utilisée immédiatement.
·
Les autres médicaments ne doivent pas être coadministrés dans la même ligne de perfusion
intraveineuse. La perfusion doit être administrée en utilisant un filtre intégré à la ligne de
perfusion ou additionnel stérile, apyrogène, à faible liaison aux protéines, de 0,2 micromètre
comme indiqué dans la rubrique 4.2.
Après l'administration de Bavencio, la ligne de perfusion doit être purgée à l'aide d'une solution
injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou d'une solution injectable de chlorure de
sodium à 4,5 mg/mL (0,45 %).
Ne pas congeler ni agiter la solution diluée. En cas de réfrigération, laisser la solution diluée dans les
poches de perfusion intraveineuse revenir à température ambiante avant utilisation.
Élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Pays-Bas

8.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/17/1214/001

9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 18 septembre 2017
Date du dernier renouvellement : 23 juillet 2020

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

ANNEXE II

A.
FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S)
RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D'ORIGINE BIOLOGIQUE
ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant de la substance active d'origine biologique
Merck Serono SA
Succursale de Corsier-sur-Vevey
Chemin du Fenil - Zone Industrielle B
1804 Corsier-sur-Vevey
Suisse
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Merck Serono S.p.A.
Via Delle Magnolie 15 (loc. frazione Zona Industriale)
70026 - Modugno (BA)
Italie

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant
l'autorisation.

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
·
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
·
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
·
Mesures additionnelles de réduction du risque
Avant le lancement de Bavencio dans chaque État membre, le titulaire de l'autorisation de mise sur le
marché (AMM) doit s'accorder sur le contenu et le format du support pédagogique, y compris les
La Brochure d'information du patient
·
La Carte d'alerte du patient

Le matériel pédagogique destiné aux patients doit contenir :

·
Notice
·
Brochure d'information du patient
·
Carte d'alerte du patient

La Brochure d'information du patient doit contenir les messages clés suivants :
·
Une courte présentation de l'outil et de son objectif
·
Une courte présentation du traitement par Bavencio
·
La recommandation de consulter la notice
·
L'information selon laquelle avélumab peut provoquer de graves effets indésirables pendant ou
après le traitement qui doivent être traités immédiatement ainsi qu'un avertissement quant à
l'importance qu'il y a d'être attentif aux signes et symptômes de ces effets indésirables pendant
un traitement par avélumab
·
Un rappel de l'importance de consulter son médecin avant toute modification de traitement ou
en cas d'effet indésirable

La Carte d'alerte du patient doit contenir les messages clés suivants :

·
Une courte présentation d'avélumab (indication et objectif de cet outil)
·
Une description des principaux signes et symptômes des problèmes de sécurité suivants et un
rappel de l'importance qu'il y d'avertir son médecin traitant immédiatement si les symptômes
apparaissent, persistent ou s'aggravent :
o Pneumopathie d'origine immunologique
o Hépatite d'origine immunologique
o Colite d'origine immunologique
o Pancréatite d'origine immunologique
o Myocardite d'origine immunologique
o Endocrinopathies d'origine immunologique (diabète sucré, troubles thyroïdiens,
insuffisance surrénalienne)
o Néphrite et dysfonction rénale d'origine immunologique
o Autres réactions indésirables d'origine immunologique incluant la myosite,
l'hypopituitarisme, l'uvéite et le syndrome de Guillain-Barre
o Réactions liées à la perfusion
·
Un avertissement à l'attention des patients sur l'importance qu'il y a de consulter
immédiatement son médecin si l'un des signes et symptômes apparaît et sur l'importance qu'il y
a de ne pas tenter de se soigner soi-même
·
Un rappel qu'il faut toujours avoir avec soi la Carte d'alerte du patient et la montrer à tous les
professionnels de la santé susceptibles de les prendre en charge
La carte doit disposer d'un espace où seront indiquées les coordonnées du médecin et contenir
un avertissement à l'attention des professionnels de la santé prenant en charge le patient à
quelque moment que ce soit, y compris dans des situations d'urgence, indiquant que le patient
est traité par Bavencio

ANNEXE III

ETIQUETAGE ET NOTICE

A. ETIQUETAGE
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Bavencio 20 mg/mL solution à diluer pour perfusion
avélumab


2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque mL de solution à diluer contient 20 mg d'avélumab.
Un flacon de 10 mL contient 200 mg d'avélumab.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : mannitol, acide acétique glacial, polysorbate 20, hydroxyde de sodium, eau pour
préparations injectables.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution à diluer pour perfusion.
200 mg/10 mL
1 flacon

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse après dilution
Lire la notice avant utilisation.

6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
Pour un usage unique.

8.
DATE DE PEREMPTION
EXP

PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
À conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.

10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Pays-Bas

12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EU/1/17/1214/001

13. NUMERO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.

17. IDENTIFIANT UNIQUE ­ CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE ­ DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC
SN
NN
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Bavencio 20 mg/mL solution à diluer stérile
avélumab
IV après dilution

2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP

4.
NUMERO DU LOT
Lot

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
200 mg/10 mL

6.
AUTRE


B. NOTICE

Bavencio 20 mg/mL solution à diluer pour perfusion
avélumab
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
·
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
·
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin.
·
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique
aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que Bavencio et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Bavencio
3. Comment utiliser Bavencio
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Bavencio
6. Contenu de l'emballage et autres informations

1.
Qu'est-ce que Bavencio et dans quel cas est-il utilisé
La substance active de Bavencio, avélumab, est un anticorps monoclonal (un type de protéine) qui se
lie à une cible spécifique dans l'organisme appelée PD-L1.
Le PD-L1 est présent à la surface de certaines cellules tumorales et contribue à les protéger contre le
système immunitaire (les défenses naturelles de l'organisme). Bavencio se lie au PD-L1 et bloque cet
effet protecteur, ce qui permet au système immunitaire de s'attaquer aux cellules tumorales.

Bavencio est utilisé chez l'adulte pour traiter :
·
le carcinome à cellules de Merkel (CCM),
un type rare de cancer de la peau, lorsqu'il est
métastatique (c'est-à-dire lorsqu'il s'est propagé dans d'autres régions de l'organisme) ;
·
le carcinome urothélial (CU),
un cancer qui apparaît au niveau des voies urinaires, lorsque
la maladie est à un stade avancé ou métastatique (c'est-à-dire lorsqu'elle s'est propagée en
dehors de la vessie ou dans d'autres régions de l'organisme). Bavencio est utilisé comme
traitement d'entretien si la tumeur n'a pas grossi après une chimiothérapie à base de platine
administrée comme premier traitement ;
·
le carcinome à cellules rénales (CCR),
un type de cancer du rein, lorsque la maladie est à un
stade avancé (c'est-à-dire lorsqu'elle s'est propagée en dehors du rein ou dans d'autres régions
de l'organisme).
Pour le cancer à cellules rénales, Bavencio doit être utilisé en association avec axitinib.
Il est important que vous lisiez également la notice du médicament contenant axitinib. Si vous avez
des questions concernant axitinib, adressez-vous à votre médecin.

Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Bavencio

N'utilisez jamais Bavencio
si vous êtes allergique à avélumab ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament
(mentionnés dans la rubrique 6).
Avertissements et précautions
Analyses de sang et contrôles du poids :
Votre médecin contrôlera votre état de santé général avant et pendant le traitement par Bavencio.
Vous devrez faire des analyses de sang pendant votre traitement et votre médecin surveillera votre
poids
avant et pendant le traitement.
Adressez-vous à votre médecin avant de recevoir Bavencio :
Ce médicament peut provoquer des effets indésirables (voir rubrique 4). Veuillez noter que, dans
certains cas, les symptômes apparaissent de façon retardée et peuvent survenir après la dernière dose
reçue. Si vous ressentez l'un de ces symptômes, vous devez
consulter un médecin de toute urgence :
·
réactions liées à la perfusion ;
·
problèmes dûs à une inflammation des poumons (pneumopathie) ;
·
inflammation du foie (hépatite) ou autres problèmes hépatiques ;
·
inflammation des intestins (colite), diarrhée (selles molles ou liquides) ou selles plus fréquentes
que d'habitude ;
·
inflammation du pancréas (pancréatite) ;
·
inflammation du coeur (myocardite) ;
·
problèmes au niveau des glandes sécrétrices d'hormones (thyroïde, surrénales et hypophyse)
pouvant affecter le fonctionnement de ces glandes ;
·
diabète de type 1, incluant un trouble grave, engageant parfois le pronostic vital, dû à la
présence d'acides dans le sang produits en cas de diabète (acidocétose diabétique) ;
·
problèmes rénaux ;
·
inflammation des muscles (myosite).
Si vous présentez l'un de ces symptômes pendant le traitement par Bavencio,
ne tentez
pas de le
traiter vous-même avec d'autres médicaments. Votre médecin pourra :
·
vous donner d'autres médicaments afin de prévenir les complications et de réduire les
symptômes ;
·
repousser l'administration suivante de Bavencio ;
·
ou arrêter définitivement votre traitement par Bavencio.
Adressez-vous à votre médecin ou votre infirmier/ère avant de recevoir Bavencio si :
·
vous avez une maladie auto-immune (maladie au cours de laquelle l'organisme s'attaque à ses
propres cellules) ;
·
vous avez une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou un syndrome
d'immunodéficience acquise (SIDA) ;
·
vous avez déjà eu une infection virale chronique du foie, y compris par le virus de l'hépatite B
(VHB) ou de l'hépatite C (VHC) ;
·
vous recevez des médicaments destinés à inhiber votre système immunitaire ;
·
vous avez reçu une greffe d'organe.

Enfants et adolescents
Bavencio n'a pas été étudié chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans.
Autres médicaments et Bavencio
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
Comment utiliser Bavencio
Bavencio vous sera administré dans un hôpital ou une clinique, sous la surveillance d'un médecin
expérimenté.


Quelle quantité de Bavencio recevrez-vous ?
La dose recommandée d'avélumab est de 800 mg toutes les deux semaines. Votre médecin
déterminera combien de fois vous devrez recevoir le traitement.
Comment Bavencio vous sera-t-il administré ?
Vous recevrez Bavencio en perfusion dans une veine (en intraveineuse) sur une durée d'une heure.
Bavencio sera ajouté dans une poche de perfusion contenant une solution de chlorure de sodium avant
utilisation.
Avant de recevoir Bavencio
Lors des 4 premières perfusions au minimum, vous recevrez du paracétamol et un antihistaminique
avant l'administration de Bavencio afin de prévenir de possibles effets indésirables liés à la perfusion.
Selon la façon dont votre organisme répond au traitement, votre médecin pourra décider de continuer à
vous administrer ces médicaments avant toutes les perfusions de Bavencio.
Si vous manquez une dose de Bavencio
Il est très important que vous vous rendiez à tous les rendez-vous prévus pour l'administration de
Bavencio. Si vous manquez un rendez-vous, demandez à votre médecin de convenir d'un nouveau
rendez-vous pour l'administration de la dose suivante.
Si vous arrêtez de recevoir Bavencio
N'arrêtez pas le traitement par Bavencio sans en avoir d'abord discuté avec votre médecin. L'arrêt du
traitement pourrait arrêter les effets du médicament.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Certains effets indésirables peuvent apparaître
plusieurs semaines ou plusieurs mois après votre dernière dose.
Bavencio agit sur votre système immunitaire et peut provoquer une inflammation à différents endroits
de votre organisme (voir rubrique 2). L'inflammation peut entraîner des dommages sévères dans votre
organisme et certaines affections inflammatoires pouvant être fatales, peuvent nécessiter un traitement
ou l'arrêt de Bavencio.
Consultez un médecin de toute urgence si vous présentez une inflammation dans une quelconque
partie de votre organisme ou si vous présentez l'un des signes ou symptômes suivants, ou s'ils
s'aggravent.
·
Des signes de réactions liées à la perfusion tels qu'
un essoufflement ou une respiration
sifflante, des frissons ou des tremblements, une éruption cutanée boutonneuse ou
papuleuse, une apparition soudaine de rougeurs au niveau du visage et du cou (bouffées
vasomotrices), une pression artérielle basse (vertiges, fatigue, nausées)
, de la fièvre, une
douleur au dos et
une douleur abdominale. Ces réactions sont très fréquentes.
·
Les signes d'une inflammation des glandes sécrétrices d'hormones (qui peut influencer la façon
dont les glandes fonctionnent) peuvent comprendre
une fatigue extrême,
des battements
rapides du coeur,
une augmentation de la transpiration, des changements d'humeur ou de
comportement, tels qu'irritabilité ou oublis,
une sensation de froid,
une pression artérielle
très basse (évanouissement, vertiges, fatigue, nausées),
une variation de poids ou
des maux
de tête. Cette réaction est très fréquente pour la glande thyroïde, fréquente pour les glandes
surrénales et peu fréquente pour l'hypophyse.
·
Les signes d'une inflammation des poumons (pneumopathie) peuvent inclure des
difficultés à
respirer ou une
toux. Ces signes sont fréquents.
·
Les signes d'une inflammation des intestins (colite) peuvent inclure une
diarrhée (selles
molles) ou
des selles plus fréquentes que d'habitude, la présence de sang dans les selles ou
des selles foncées, goudronneuses, gluantes, ou
une douleur sévère ou une
sensibilité au
ventre (abdomen). Cette réaction est fréquente.
·
Les signes de problèmes au niveau du foie, notamment d'une inflammation du foie (hépatite),
peuvent inclure
une coloration jaune de la peau (jaunisse) ou
du blanc des yeux, des nausées
et vomissements sévères, une douleur au côté droit de l'abdomen,
une somnolence, des
urines sombres (couleur thé),
un
risque accru de saignement ou de bleus (ecchymoses),
une
perte d'appétit, une fatigue ou
un bilan hépatique anormal. Cette réaction est fréquente.

·
Les signes d'une inflammation du pancréas (pancréatite) peuvent inclure
des douleurs
abdominales,
des
nausées et
des
vomissements. Cette réaction est peu fréquente.
·
Les signes d'une inflammation du coeur (myocardite) peuvent inclure
des difficultés à respirer,
des vertiges ou
des évanouissements,
une fièvre,
une douleur et
une oppression dans la
poitrine, ou
des symptômes pseudo-grippaux. Cette réaction est peu fréquente.
·
Les signes d'un diabète de type 1, y compris d'une acidocétose diabétique, peuvent inclure
une
sensation de faim ou
de soif plus importante que d'habitude,
un besoin d'uriner plus
·
Les signes d'une inflammation rénale peuvent inclure
des résultats anormaux lors des
analyses de la fonction rénale,
des mictions (action d'uriner) moins fréquentes que
d'habitude,
la présence de sang dans les urines ou
un gonflement des chevilles. Cette
réaction est peu fréquente.
·
Les signes d'une inflammation des muscles (myosite) peuvent inclure
des douleurs
musculaires ou
une faiblesse musculaire. Cette réaction est peu fréquente.


N'essayez pas de vous traiter avec d'autres médicaments.
Autres effets indésirables

Certains effets indésirables peuvent ne s'accompagner d'aucun symptôme et être découverts
uniquement à l'occasion d'analyses de sang.
Les effets indésirables suivants ont été signalés au cours des essais cliniques réalisés avec avélumab
utilisé seul :
Très fréquent (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10)
·
Diminution du nombre de globules rouges
·
Nausées, selles molles, constipation, vomissements
·
Douleurs au ventre, douleurs au dos, douleurs articulaires
·
Toux, essoufflement
·
Sensation de fatigue ou de faiblesse
·
Fièvre
·
Gonflement des bras, pieds ou jambes
·
Perte de poids, diminution de l'appétit

Fréquent (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 10)
·
Diminution du nombre d'un type de globules blancs (lymphocytes)
·
Diminution du nombre de plaquettes dans le sang
·
Augmentation de la pression artérielle
·
Faible taux de sodium
·
Maux de tête, vertiges
·
Sensation de froid
·
Sècheresse de la bouche
·
Élévation du taux d'enzymes du foie (hépatiques) dans le sang
·
Augmentation des enzymes pancréatiques dans le sang
·
Éruption cutanée, démangeaisons
·
Douleurs musculaires
·
Symptômes pseudo-grippaux (avec sensation de fièvre et douleurs musculaires)
·
Engourdissement, picotements, faiblesse, sensation de brûlure dans les bras et les jambes

Peu fréquent (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 100)
·
Rougeur de la peau
·
Occlusion intestinale
·
Plaques rouges, prurigineuses, écailleuses sur la peau, peau sèche
·
Diminution de la pression artérielle
·
Augmentation des enzymes musculaires dans le sang
·
Augmentation du nombre d'un type de globules blancs (éosinophiles)
·
Inflammation des articulations (polyarthrite rhumatoïde)
Myasthénie grave, syndrome myasthénique, une maladie pouvant provoquer une faiblesse
musculaire

Rare (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 1 000)
·
Inflammation de la vessie. Les signes et symptômes peuvent inclure une miction fréquente et/ou
douloureuse, une envie pressante d'uriner, du sang dans les urines, des douleurs ou une pression
dans la partie inférieure de l'abdomen
Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les études cliniques menées avec avélumab en
association avec axitinib :
Très fréquent (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10)
·
Selles molles, nausées, constipation, vomissements
·
Augmentation de la pression artérielle
·
Sensation de fatigue ou de faiblesse
·
Voix enrouée, toux, essoufflement
·
Diminution de l'appétit, perte de poids
·
Maux de tête, vertiges
·
Douleurs articulaires, douleurs au dos, douleurs au ventre, douleurs musculaires
·
Élévation des enzymes hépatiques dans le sang
·
Sensation de froid
·
Éruption cutanée, démangeaisons
·
Fièvre

Fréquent (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 10)
·
Plaques rouges, prurigineuses et écailleuses sur la peau, éruption de type acné
·
Gonflement des bras, des pieds ou des jambes
·
Sécheresse de la bouche
·
Augmentation des enzymes pancréatiques dans le sang
·
Diminution de la fonction rénale
·
Diminution du nombre de globules rouges
·
Diminution de la pression artérielle
·
Augmentation de la glycémie
·
Symptômes pseudo-grippaux (avec sensation de fièvre et douleurs musculaires)
·
Augmentation des enzymes musculaires dans le sang
·
Diminution du nombre de plaquettes dans le sang
·
Engourdissement, picotements, faiblesse, sensation de brûlure dans les bras et les jambes
·
Rougeur de la peau

Peu fréquent (pouvant toucher jusqu'à 1 personne sur 100)
·
Diminution du nombre d'un type de globules blancs (lymphocytes)
·
Augmentation du nombre d'un type de globules blancs (éosinophiles)
·
Occlusion intestinale
·
Myasthénie grave, syndrome myasthénique, une maladie pouvant provoquer une faiblesse
musculaire

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer
les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En
signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du
médicament.

Comment conserver Bavencio
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et l'emballage après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Ne pas congeler.
À conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière.
Ne pas conserver la quantité inutilisée de la solution à diluer ou de la solution diluée pour perfusion en
vue de la réutiliser.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Bavencio

La substance active est avélumab.
Un flacon de 10 mL contient 200 mg d'avélumab. Chaque mL de solution à diluer contient 20 mg
d'avélumab.
Les autres composants sont : mannitol, acide acétique glacial, polysorbate 20, hydroxyde de sodium,
eau pour préparations injectables (voir « Bavencio a une faible teneur en sodium » dans la rubrique 2).
Comment se présente Bavencio et contenu de l'emballage extérieur
Bavencio est une solution à diluer pour perfusion (solution à diluer stérile) limpide, incolore à
légèrement jaune.
Présentation : 1 flacon en verre par boîte.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Merck Europe B.V.
Gustav Mahlerplein 102
1082 MA Amsterdam
Pays-Bas
Fabricant
Merck Serono S.p.A.
Via Delle Magnolie 15 (loc. frazione Zona Industriale)
70026 - Modugno (BA)
Italie
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d'informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

Le flacon doit être inspecté visuellement afin de rechercher les possibles particules ou
changements de coloration. Bavencio est une solution limpide, incolore à légèrement jaune. Si
la solution est trouble, a changé de couleur ou contient des particules, le flacon doit être éliminé.
·
Une poche de perfusion de dimension appropriée (de préférence 250 mL) contenant une
solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou une solution injectable de
chlorure de sodium à 4,5 mg/mL (0,45 %) doit être utilisée. Le volume nécessaire de Bavencio
doit être prélevé dans le(s) flacon(s) et transféré dans la poche de perfusion. Tout flacon entamé
ou vide doit être éliminé.
·
La solution diluée doit être mélangée en retournant délicatement la poche de façon à éviter de
faire mousser la solution ou de la soumettre à une force de cisaillement trop importante.
·
La solution doit être inspectée afin de vérifier qu'elle est limpide, incolore et exempte de
particules visibles. Une fois préparée, la solution diluée doit être utilisée immédiatement.
·
Les autres médicaments ne doivent pas être coadministrés dans la même ligne de perfusion
intraveineuse. La perfusion doit être administrée en utilisant un filtre intégré à la ligne de
perfusion ou additionnel stérile, apyrogène, à faible liaison aux protéines, de 0,2 micromètre.
Après l'administration de Bavencio, la ligne de perfusion doit être purgée à l'aide d'une solution
injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou d'une solution injectable de chlorure de
sodium à 4,5 mg/mL (0,45 %).
Ne pas congeler ni agiter la solution diluée. En cas de réfrigération, laisser la solution diluée dans les
poches de perfusion intraveineuse revenir à température ambiante avant utilisation.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.