Azopt 10 mg/ml eye
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
1.
DÉNOMINATION DU MEDICAMENT
AZOPT 10 mg/ml collyre en suspension
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque ml de suspension contient 10 mg de brinzolamide.
Excipient à effet notoire :
Chaque ml de suspension contient 0,1 mg de chlorure de benzalkonium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Collyre en suspension
Suspension blanche à blanchâtre.
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
AZOPT est indiqué pour diminuer la pression intra-oculaire élevée en cas :
•
d’hypertension intra-oculaire,
•
de glaucome à angle ouvert,
en monothérapie chez les patients adultes ne répondant pas aux bêta-bloquants ou chez les patients
adultes pour qui les bêta-bloquants sont contre-indiqués, ou bien en association avec les
bêta-bloquants ou les analogues des prostaglandines (voir également rubrique 5.1).
4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie
En monothérapie ou en association, la posologie est d’une goutte d’AZOPT dans le cul-de-sac
conjonctival de l’œil ou des yeux atteint(s) deux fois par jour. Certains patients peuvent avoir une
meilleure réponse avec une goutte trois fois par jour.
Populations particulières
Sujets âgés
Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire chez les patients âgés.
Insuffisance hépatique et rénale
AZOPT n’a pas été étudié chez les patients ayant une insuffisance hépatique et par conséquent n’est
pas recommandé chez ces patients.
AZOPT n’a pas été étudié chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la
créatinine <30 ml/min) ou chez les patients présentant une acidose hyperchlorémique. Etant donné que
le brinzolamide et ses principaux métabolites sont majoritairement excrétés par le rein, AZOPT est par
conséquent contre-indiqué chez ces patients (voir rubrique 4.3).
2
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité d’AZOPT chez les nourrissons, les enfants et les adolescents âgés de 0 à
17 ans n’ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 4.8 et
5.1. L’utilisation d’AZOPT n’est pas recommandée chez les nourrissons, les enfants et les adolescents.
Mode d’administration
Voie ophtalmique.
Une occlusion nasolacrymale ou une fermeture douce des paupières après l’instillation est
recommandée. Ceci peut réduire l’absorption systémique des médicaments administrés par voie
oculaire et conduire à une diminution des effets secondaires systémiques.
Demander aux patients de bien agiter le flacon avant usage. Après avoir retiré le capuchon, si la bague
de sécurité est trop lâche, la retirer avant utilisation du produit.
Pour éviter la contamination de l’embout compte-gouttes et de la suspension, il faut faire attention à ne
pas toucher les paupières, les surfaces voisines ou d’autres surfaces avec l’embout compte-gouttes du
flacon. Indiquer aux patients de conserver le flacon bien fermé quand il n’est pas utilisé.
En cas de remplacement d’un autre traitement anti-glaucomateux ophtalmique par AZOPT,
interrompre l’autre médicament et commencer AZOPT le jour suivant.
En cas d’utilisation de plusieurs médicaments administrés par voie oculaire, les instillations doivent
être espacées d’au moins 5 minutes. Les pommades ophtalmiques doivent être administrées en dernier.
Si une instillation est oubliée, le traitement doit être poursuivi avec l'instillation suivante comme
prévu. La posologie ne doit pas excéder une goutte trois fois par jour dans l’œil (les yeux) atteint(s).
4.3
•
•
•
•
4.4
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Hypersensibilité connue aux sulfonamides (voir également rubrique 4.4).
Insuffisance rénale sévère.
Acidose hyperchlorémique.
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Effets systémiques
AZOPT est un sulfonamide inhibiteur de l’anhydrase carbonique qui même administré localement, est
absorbé par voie générale. Les effets indésirables des sulfonamides peuvent aussi être observés avec la
voie locale, y compris le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique
(NET). Lors de la prescription, les patients doivent être informés des signes et symptômes et les
réactions dermiques doivent être surveillées de près. Si des signes de réactions graves ou
d’hypersensibilité apparaissent, AZOPT doit être immédiatement arrêté.
Des perturbations acido-basiques ont été rapportées suite à l’administration orale d’inhibiteurs de
l’anhydrase carbonique. Utiliser avec précaution chez les patients à risque d’insuffisance rénale en
raison du risque potentiel d’acidose métabolique (voir rubrique 4.2).
Le brinzolamide n’a été étudié ni chez les prématurés (moins de 36 semaines d’âge gestationnel), ni
chez les enfants âgés de moins d’une semaine. En raison du risque possible d’acidose métabolique, les
patients présentant une immaturité ou des anomalies tubulaires rénales significatives ne peuvent être
traités par le brinzolamide qu’après une évaluation approfondie du rapport bénéfice risque.
3
Les inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale peuvent diminuer l’aptitude aux tâches
nécessitant une vigilance mentale et/ou une coordination physique. Ces effets peuvent aussi se
produire après administration topique puisqu’AZOPT présente une absorption systémique.
Traitement concomitant
Chez les patients recevant un inhibiteur de l’anhydrase carbonique par voie orale et AZOPT, il y a une
possibilité d’addition des effets systémiques inhérents à l’inhibition de l’anhydrase carbonique.
L’administration simultanée d’AZOPT et d’inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale n’a
pas été étudiée et n’est pas recommandée (voir également rubrique 4.5).
En association, AZOPT a été évalué principalement avec le timolol lors du traitement du glaucome.
Par ailleurs, l’effet d’AZOPT associé à l’analogue des prostaglandines travoprost sur la réduction de la
PIO a été étudié. Il n’existe pas de données à long terme quant à l’association concomitante d’AZOPT
et de travoprost (voir également rubrique 5.1).
L’expérience du traitement par AZOPT chez des patients présentant un glaucome pseudoexfoliatif ou
un glaucome pigmentaire est limitée. Il conviendra de faire particulièrement attention lors du
traitement de ces patients et une surveillance étroite de la pression intraoculaire (PIO) est
recommandée. AZOPT n’a pas été évalué chez les patients présentant un glaucome à angle étroit et
son utilisation n’est pas recommandée chez ces patients.
Le rôle éventuel du brinzolamide sur la fonction endothéliale cornéenne n’a pas été étudié chez les
patients présentant une cornée fragilisée (notamment chez les patients ayant un faible nombre de
cellules endothéliales). En particulier, les patients porteurs de lentilles de contact n’ont pas été étudiés
et une surveillance attentive est recommandée chez ces patients sous brinzolamide étant donné que les
inhibiteurs de 1’anhydrase carbonique peuvent affecter l’hydratation cornéenne et que le port de
lentilles de contact peut augmenter le risque pour la cornée. De même, une surveillance attentive est
recommandée chez les patients présentant une cornée fragilisée, tels que les patients présentant un
diabète sucré ou des dystrophies de la cornée.
Des kératopathies ponctuées et/ou kératopathies ulcératives toxiques ont été rapportées avec le
chlorure de benzalkonium qui est couramment utilisé comme conservateur dans les produits
ophtalmiques. AZOPT contenant du chlorure de benzalkonium, une surveillance étroite est nécessaire
lors de l’utilisation fréquente ou prolongée chez les patients ayant les yeux secs ou une cornée
fragilisée.
AZOPT n’a pas été étudié chez les patients portant des lentilles de contact. AZOPT contient du
chlorure de benzalkonium, qui peut entraîner une irritation oculaire et est connu pour teinter les
lentilles de contact souples. Le contact avec les lentilles de contact souples doit être évité. Il convient
de demander aux patients d’enlever leurs lentilles de contact avant l’instillation d’AZOPT et
d’attendre au moins 15 minutes après l’instillation avant de remettre des lentilles de contact.
Les effets rebonds potentiels à l’arrêt du traitement avec AZOPT n’ont pas été étudiés ; l’abaissement
de la PIO est supposé durer 5 à 7 jours.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité d’AZOPT chez les nourrissons, les enfants et les adolescents âgés de 0 à
17 ans n’ont pas été établies et son utilisation n’est pas recommandée chez les nourrissons, les enfants
et les adolescents.
4
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d’interactions
Aucune étude spécifique des interactions avec d'autres médicaments n’a été effectuée avec AZOPT.
Lors des études cliniques, AZOPT a été utilisé avec des préparations ophtalmiques d’analogues des
prostaglandines et de timolol sans mettre en évidence d’interactions médicamenteuses. L’association
d’AZOPT à des myotiques ou des agonistes adrénergiques n’a pas été évaluée au cours de traitements
du glaucome.
AZOPT est un inhibiteur de l’anhydrase carbonique qui, bien qu’administré par voie locale, présente
une absorption systémique. Des déséquilibres acido-basiques ont été rapportés avec des inhibiteurs de
l’anhydrase carbonique par voie orale. La possibilité d’interactions doit être envisagée chez les
patients traités avec AZOPT.
Les iso-enzymes cytochrome P-450 responsables du métabolisme du brinzolamide comprennent le
CYP3A4 (principal), CYP2A6, CYP2C8 et CYP2C9. Il est supposé que les inhibiteurs du CYP3A4
tels que le kétoconazole, l’itraconazole, le clotrimazole, le ritonavir et la troléandomycine inhiberont le
métabolisme du brinzolamide par le CYP3A4. Il est conseillé d’être prudent lorsque les inhibiteurs du
CYP3A4 sont donnés simultanément. Cependant, l’élimination rénale étant la voie principale,
l’accumulation de brinzolamide est improbable. Le brinzolamide n’est pas un inhibiteur des
iso-enzymes du cytochrome P-450.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données ou des données limitées sur l'utilisation ophtalmique du brinzolamide chez la
femme enceinte. Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la
reproduction après une administration systémique (voir également rubrique 5.3).
AZOPT n’est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n’utilisant
pas de contraception.
Allaitement
L’excrétion du brinzolamide et de ses métabolites dans le lait maternel, après administration topique
oculaire, n’est pas connue. Des études chez l'animal ont mis en évidence un faible niveau d’excrétion
du brinzolamide dans le lait maternel après administration orale.
L’existence d’un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut pas être exclu. La décision, d’arrêter
l’allaitement ou d’arrêter/ suspendre le traitement AZOPT, doit prendre en compte le bénéfice de
l’allaitement pour l’enfant ainsi que le bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Les études chez l’animal n’ont démontré aucun effet sur la fertilité. Les études n’ont pas permis
d’évaluer l’effet d’une administration oculaire topique du brinzolamide sur la fertilité humaine.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
AZOPT a une influence mineure sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Une vision floue provisoire ou d’autres troubles visuels peuvent diminuer l’aptitude à conduire des
véhicules ou à utiliser des machines (voir également rubrique 4.8). En cas de vision floue survenant
lors de l’instillation, le patient doit attendre que sa vision redevienne normale avant de conduire un
véhicule ou d’utiliser une machine.
5
Les inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale peuvent diminuer l’aptitude à réaliser des
tâches nécessitant une vigilance mentale et/ou une coordination physique (voir également rubrique 4.4
et rubrique 4.8).
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquemment rapportés au cours des études cliniques
incluant plus de 2732 patients traités avec AZOPT en monothérapie ou en association avec du maléate
de timolol 5 mg/ml étaient : dysgueusie (6.0%) (goût amer ou inhabituel, voir description ci-dessous)
et trouble de la vision, survenant de façon transitoire lors de l’instillation et durant de quelques
secondes à quelques minutes (5.4%) (voir également rubrique 4.7).
Tableau résumé des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été déclarés avec le brinzolamide 10mg/ml collyre en suspension,
et sont classés de la façon suivante : très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), peu fréquents
(≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10000 à <1/1000), très rares (<1/10000) ou fréquence indéterminée (ne
peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets
indésirables sont présentés dans l’ordre décroissant de gravité. Ces effets indésirables ont été obtenus
sur la base des études cliniques ou des rapports spontanés après commercialisation.
Classe de systèmes d’organes
Infections et infestations
Affections hématologiques et du
système lymphatique
Affections du système immunitaire
Affections métaboliques et
nutritionnelles
Affections psychiatriques
Terme préféré MedDRA (v15.1)
Peu fréquentes : rhinopharyngite, pharyngite, sinusite
Fréquence indéterminée: rhinite
Peu fréquentes : diminution du nombre de globules rouges,
augmentation du taux de chlorure dans le sang
Fréquence indéterminée : hypersensibilité
Fréquence indéterminée : diminution de l’appétit
Peu fréquentes : apathie, dépression, troubles de l’humeur,
diminution de la libido, cauchemars, nervosité
Rares : insomnie
Peu fréquentes : troubles de l’appareil locomoteur, amnésie,
vertiges, paresthésie, maux de tête
Rares : troubles de la mémoire, somnolence
Fréquence indéterminée : tremblements, hypoesthésie, agueusie
Fréquentes : vision floue, irritation oculaire, douleur oculaire,
sensation de corps étranger dans les yeux, hyperhémie oculaire
Peu fréquentes : érosion cornéenne, kératite, kératite ponctuée,
kératopathie, dépôt oculaire, coloration cornéenne, atteinte de
l'épithélium cornéen, blépharites, prurit oculaire, conjonctivite,
gonflement oculaire, meibomite, éblouissements, photophobie, œil
sec, conjonctivite allergique, ptérygion, pigmentation sclérale,
asthénopie, gêne oculaire, sensation anormale dans l’œil,
kératoconjonctivite sèche, kyste sous-conjonctival, hyperhémie
conjonctivale, prurit des paupières, écoulement de l’œil, formation
de croûtes sur le bord de la paupière, augmentation du larmoiement
Rares : œdème cornéen, diplopie, baisse de l’acuité visuelle,
photopsie, hypoesthésie oculaire, œdème péri orbital, augmentation
de la pression intraoculaire, augmentation du ratio cup/disc du nerf
optique
Fréquence indéterminée : affection de la cornée, trouble visuel,
allergie oculaire, madarose, affection de la paupière, érythème de la
paupière
Affections du système nerveux
Affections oculaires
6
Affections de l’oreille et du
labyrinthe
Affections cardiaques
Affections respiratoires,
thoraciques et médiastinales
Affections gastro-intestinales
Affections hépato-biliaires
Affections de la peau et du tissu
sous-cutané
Affections musculo-squelettiques
et systémiques
Affections du rein et des voies
urinaires
Affections des organes de
reproduction et du sein
Troubles généraux et anomalies au
site d'administration
Rares : tinnitus
Fréquence indéterminée : vertiges
Peu fréquentes : détresse respiratoire, bradycardie, palpitations
Rares : angine de poitrine, rythme cardiaque irrégulier
Fréquence indéterminée : arythmie, tachycardie, hypertension,
augmentation de la pression artérielle, diminution de la tension
artérielle, accélération du rythme cardiaque
Peu fréquentes : dyspnée, épistaxis, douleur oropharyngée, douleur
pharyngolaryngée, irritation de la gorge, syndrome de toux des
voies aériennes supérieures, rhinorrhée, éternuements
Rares : hyperréactivité bronchique, congestion des voies
respiratoires supérieures, congestion sinusale, congestion nasale,
toux, sécheresse nasale
Fréquence indéterminée : asthme
Fréquentes : dysgueusie
Peu fréquentes : œsophagite, diarrhée, nausée, vomissement,
dyspepsie, douleur abdominale haute, gêne abdominale, maux
d’estomac, flatulences, selles fréquentes, troubles
gastro-intestinaux, hypoesthésie orale, paresthésie orale, bouche
sèche
Fréquence indéterminée : bilan hépatique anormal
Peu fréquentes : rash, rash maculopapuleux, tiraillements cutanés
Rares : urticaire, alopécie, prurit généralisé
Fréquence indéterminée : syndrome de Stevens-Johnson (SSJ)/
nécrolyse épidermique toxique (NET) (voir section 4.4), dermatite,
érythème
Peu fréquentes : maux de dos, spasmes musculaires, myalgie
Fréquence indéterminée : arthralgie, douleur des extrémités
Peu fréquentes : douleurs rénales
Fréquence indéterminée : pollakiurie
Peu fréquentes : dysfonction érectile
Peu fréquentes : douleurs, gêne thoracique, fatigue, sensation de
mal-être
Rares : douleur thoracique, sensation de nervosité, irritabilité
Fréquence indéterminée : œdème périphérique, malaise
Peu fréquentes : corps étranger dans l’œil
Lésions, intoxications et
complications liées aux procédures
Description des effets indésirables sélectionnés
L’effet indésirable systémique le plus fréquemment rapporté au cours des essais cliniques avec
AZOPT a été la dysgueusie (goût amer ou inhabituel dans la bouche après instillation). Il est
probablement dû au passage du collyre dans le nasopharynx par le canal nasolacrymal. L’occlusion
nasolacrymale ou la fermeture douce des paupières après l’instillation peut aider à réduire l’incidence
de cet effet (voir également rubrique 4.2).
AZOPT est un sulfonamide inhibiteur de 1’anhydrase carbonique absorbé par voie systémique. Les
effets gastro-intestinaux, affectant le système nerveux, hématologiques, rénaux et métaboliques sont
généralement associés aux inhibiteurs de l’anhydrase carbonique systémiques. Les effets indésirables
des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale peuvent être observés avec la voie locale.
Aucun effet indésirable inattendu n’a été observé avec AZOPT utilisé en association avec le
travoprost. Les effets indésirables observés avec le traitement concomitant ont été ceux rapportés avec
chacune des substances actives prise séparément.
7
Population pédiatrique
Au cours de petites études cliniques à court terme, approximativement 12.5% des patients pédiatriques
ont présenté des effets indésirables, la majorité d’entre eux étant des effets oculaires locaux et non
graves tels qu’une hyperhémie conjonctivale, une irritation oculaire, un écoulement oculaire et une
augmentation du larmoiement (voir également la rubrique 5.1)
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration –
voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.
Le traitement devra être symptomatique et général. Un déséquilibre hydro-électrolytique, le
développement d’un état d’acidose et d’éventuels effets sur le système nerveux peuvent survenir.
L’ionogramme (en particulier le potassium) et le pH sanguin doivent être surveillés.
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antiglaucomateux et myotiques, inhibiteurs de l’anhydrase
carbonique,
Code ATC : S01EC04
Mécanisme d’action
L’anhydrase carbonique (AC) est un enzyme retrouvé dans de nombreux tissus de l’organisme y
compris dans l’œil. L’anhydrase carbonique catalyse la réaction réversible d’hydratation du dioxyde
de carbone et de déshydratation de l’acide carbonique.
L’inhibition de l’anhydrase carbonique dans les procès ciliaires de l’œil diminue la sécrétion d’humeur
aqueuse, probablement en ralentissant la formation des ions bicarbonates, ce qui conduit à une
réduction du transport de sodium et d’eau. Le résultat est une diminution de la pression intra-oculaire
(PIO) qui est un facteur de risque majeur dans la pathogénie des altérations du nerf optique et de la
perte du champ visuel d’origine glaucomateuse. Le brinzolamide, un inhibiteur de l’anhydrase
carbonique II (AC-II), l’iso-enzyme prédominant de l’œil avec un CI
50
in vitro
de 3,2 nM et un K
i
de
0,13 nM vis-à-vis de l’AC-II.
Efficacité et sécurité cliniques
L’effet d’AZOPT associé à l’analogue des prostaglandines travoprost sur la réduction de la PIO a été
étudié. Après une période de 4 semaines de traitement par travoprost, les patients qui avaient une PIO
≥19 mmHg ont été randomisés afin de recevoir un traitement additionnel par brinzolamide ou par
timolol. Des baisses supplémentaires de la PIO moyenne diurne, allant de 3,2 à 3,4 mmHg dans le
groupe brinzolamide et de 3,2 à 4,2 mmHg dans le groupe timolol, ont été observées. L’incidence
globale des effets indésirables oculaires non graves, représentés essentiellement par des signes
d’irritation locale, a été plus élevée dans les groupes brinzolamide/travoprost. Les effets ont été
modérés et n’ont pas modifié les taux de sortie d’études (voir également rubrique 4.8).
8
Une étude clinique a été conduite avec AZOPT chez 32 patients pédiatriques âgés de moins de 6 ans,
pour lesquels un glaucome ou une hypertension oculaire avait été diagnostiqué. Certains patients
n’avaient jamais reçu de médicament antiglaucomateux alors que d’autres en prenaient déjà. Pour les
patients déjà traités, il n’y a pas eu de fenêtre thérapeutique avant initiation de la monothérapie avec
AZOPT.
Chez les patients naïfs (10 patients), l’efficacité d’AZOPT était similaire à celle observée
préalablement chez les adultes, avec des réductions moyennes de PIO allant jusqu’à 5 mmHg. Chez
les patients déjà sous médicaments antiglaucomateux (22 patients), la PIO moyenne a légèrement
augmenté par rapport à la valeur initiale dans le groupe AZOPT.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Après instillation oculaire, le brinzolamide est absorbé dans la circulation générale. En raison de sa
forte affinité pour l’AC-II, le brinzolamide se distribue de façon importante dans les globules rouges et
possède une demi-vie prolongée dans le sang total (moyenne d’environ 24 semaines). Chez l’homme,
il se forme le métabolite N-déséthylbrinzolamide, qui se lie également à l’anhydrase carbonique et
s’accumule dans les globules rouges. Ce métabolite se lie principalement à l’AC-I en présence de
brinzolamide. Dans le plasma, les concentrations de brinzolamide et de N-déséthylbrinzolamide sont
faibles et généralement inférieures au seuil de quantification de la méthode de dosage (<7,5 ng/ml).
La liaison aux protéines plasmatiques est peu importante (environ 60%). Le brinzolamide est
principalement éliminé par excrétion rénale (environ 60%). Environ 20% de la dose a été retrouvé
dans les urines sous forme de métabolite. Le brinzolamide et le N-déséthylbrinzolamide sont les
principaux composants retrouvés dans les urines avec des traces (<1%) de métabolites
N-desméthoxypropyl et O-desméthyl.
Dans une étude pharmacocinétique par administration orale, des volontaires sains ont reçu des gélules
de brinzolamide à 1 mg, deux fois par jour, pendant une durée atteignant 32 semaines et l’activité de
l’anhydrase carbonique a été déterminée dans les globules rouges afin d’évaluer le degré d’inhibition
systémique de l’anhydrase carbonique.
La saturation par le brinzolamide de l’AC-II érythrocytaire a été obtenue en 4 semaines
(concentrations intra-érythrocytaires d’environ 20 µM). Le N-déséthylbrinzolamide s’accumulait dans
les globules rouges pour atteindre un état d’équilibre en 20-28 semaines, jusqu’à des concentrations de
6 à 30 µM. A l’état d’équilibre, l’inhibition de l’activité de l’AC érythrocytaire totale était d’environ
70-75%.
Des sujets atteints d’insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 60 ml/minute) ont
reçu 1 mg de brinzolamide par voie orale deux fois par jour pendant une durée atteignant 54 semaines.
Les concentrations érythrocytaires de brinzolamide étaient comprises entre 20 et 40 µM à la quatrième
semaine de traitement. A l’état d’équilibre, les concentrations érythrocytaires de brinzolamide et de
son métabolite étaient respectivement comprises entre 22,0 et 46,1 µM et 17,1 et 88,6 µM.
Les concentrations érythrocytaires en N-déséthylbrinzolamide étaient augmentées et l’activité de l’AC
érythrocytaire totale était diminuée lorsque la clairance de la créatinine diminuait mais les
concentrations érythrocytaires de brinzolamide et l’activité de l'AC-II restaient inchangées. Chez les
sujets présentant l’insuffisance rénale la plus sévère, l’inhibition de l’activité de l’anhydrase
carbonique totale était plus importante bien qu’inférieure à 90% à l’état d’équilibre.
Dans une étude utilisant la voie oculaire, à l’état d’équilibre, les concentrations érythrocytaires de
brinzolamide étaient similaires à celles observées dans l’étude par voie orale, mais les concentrations
du N-déséthylbrinzolamide étaient plus faibles. L'activité de l’anhydrase carbonique était environ à 40
à 70% de sa valeur avant traitement.
9
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse n’ont pas révélé de risque
particulier pour l’homme.
Des études de toxicité chez le lapin recevant des doses de brinzolamide allant jusqu’à 6 mg/kg/jour
(125 fois la dose ophtalmique thérapeutique journalière recommandée) n’ont pas révélé d’effet sur le
développement fœtal malgré une toxicité maternelle significative. Des études similaires chez le rat ont
conduit à de légères réductions de l’ossification du crâne et des barres sternales des fœtus des mères
recevant du brinzolamide aux doses de 18 mg/kg/jour (375 fois la dose humaine ophtalmique
recommandée) ; ces réductions n’ont pas été observées à 6 mg/kg/jour. Ces résultats sont apparus à
des doses entraînant des acidoses métaboliques avec diminution du gain de poids corporel des mères et
diminution des poids fœtaux. Chez les petits de mères recevant du brinzolamide par voie orale, des
diminutions dose dépendantes des poids fœtaux ont été observées, allant d’une légère diminution
(environ 5-6%) à la dose de 2 mg/kg/jour à près de 14% à la dose de 18 mg/kg/jour. Pendant
l'allaitement, la dose sans effet sur la portée était de 5 mg/kg/jour.
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Chlorure de benzalkonium,
Mannitol (E421),
Carbomère 974P,
Tyloxapol,
Edétate disodique,
Chlorure de sodium,
Acide chlorhydrique/hydroxyde de sodium (ajustement du pH),
Eau purifiée.
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
2 ans.
4 semaines après la première ouverture.
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Flacons opaques en polyéthylène basse densité de 5 ml et de 10 ml avec bouchons à vis en
polypropylène (droptainer).
Les présentations suivantes sont disponibles : boîtes contenant 1 flacon de 5 ml, 3 flacons de 5 ml et
1 flacon de 10 ml. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination
Pas d’exigences particulières.
10
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
8.
EU/1/00/129/001-003
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 9 mars 2000
Date du dernier renouvellement : 29 janvier 2010
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/
11
ANNEXE II
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION
DES LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
B.
C.
D.
12
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße 25
D-90429 Nuremberg
Allemagne
S.A. Alcon-Couvreur N.V.
Rijksweg 14
B-2870 Puurs
Belgique
Novartis Farmacéutica, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
Espagne
Siegfried El Masnou, S.A.
Camil Fabra 58
El Masnou
08320 Barcelona
Espagne
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
B.
Médicament soumis à prescription médicale.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
C.
•
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
13
D.
•
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
•
à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
•
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
14
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
15
A. ÉTIQUETAGE
16
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ETUI POUR UN FLACON DE 5 ml, 10 ml + ETUI POUR 3 FLACONS DE 5 ml
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
AZOPT 10 mg/ml collyre en suspension
brinzolamide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque ml de suspension contient 10 mg de brinzolamide
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient : chlorure de benzalkonium, mannitol (E421), carbomère 974 P, tyloxapol, édétate disodique,
chlorure de sodium, acide chlorhydrique/hydroxyde de sodium (ajustement du pH) et eau purifiée. Se
référer à la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Collyre en suspension
5 ml
10 ml
3 x 5 ml
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Bien agiter avant usage.
Voie ophtalmique
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
17
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Jeter quatre semaines après la première ouverture.
Ouvert le :
Ouvert le (1) :
Ouvert le (2) :
Ouvert le (3) :
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
1 x 5 ml
1 x 10 ml
3 x 5 ml
12.
EU/1/00/129/001
EU/1/00/129/002
EU/1/00/129/003
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
INDICATIONS D’UTILISATION
15.
16.
azopt
INFORMATIONS EN BRAILLE
18
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
19
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ETIQUETTE DU FLACON, 5 ml & 10 ml
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
AZOPT 10 mg/ml collyre en suspension
brinzolamide
Voie ophtalmique
MODE D’ADMINISTRATION
2.
Lire la notice avant utilisation.
Jeter 4 semaines après la première ouverture.
Ouvert le :
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
5 ml
10 ml
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRE
20
B. NOTICE
21
Notice: Information de l’utilisateur
AZOPT 10 mg/ml collyre en suspension
brinzolamide
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu’est-ce qu’AZOPT et dans quels cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser AZOPT
Comment utiliser AZOPT
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver AZOPT
Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce qu’AZOPT et dans quels cas est-il utilisé
1.
AZOPT contient du brinzolamide qui fait partie d’un groupe de médicaments appelé inhibiteurs de
l’anhydrase carbonique. Il réduit la pression dans l’œil.
AZOPT collyre est utilisé pour traiter une pression élevée à l’intérieur de l’œil. Cette pression peut
conduire à une maladie appelée glaucome.
Si la pression dans l’œil est trop forte, cela peut endommager votre vue.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser AZOPT
2.
N’utilisez jamais AZOPT
-
Si vous avez des problèmes rénaux graves.
-
Si vous êtes allergique au brinzolamide ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
-
Si vous êtes allergique aux médicaments appelés sulfonamides, qui incluent par exemple des
médicaments utilisés pour traiter le diabète et les infections, ainsi que des diurétiques, AZOPT
peut entraîner une allergie du même type.
-
Si vous avez trop d’acidité dans votre sang (une maladie appelée acidose hyperchlorémique).
Si vous avez d’autres questions, demandez l’avis de votre médecin.
22
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser AZOPT :
-
si vous avez des problèmes rénaux ou hépatiques.
-
si vous avez les yeux secs ou des problèmes de cornée.
-
si vous prenez d’autres sulfonamides.
-
si vous avez une forme spécifique de glaucome pour laquelle la pression dans l’œil augmente à
cause de dépôts qui bloquent l’écoulement de fluide vers l’extérieur (glaucome pseudoexfoliatif
ou glaucome pigmentaire) ou une forme spécifique de glaucome pour laquelle la pression dans
l’œil augmente (parfois rapidement) parce que l’œil devient protubérant et bloque l’écoulement
de fluide vers l’extérieur (glaucome à angle fermé).
-
si vous avez déjà développé une éruption cutanée sévère ou une desquamation de la peau, des
cloques et/ou des lésions buccales suite à l’utilisation d’AZOPT ou d’autres médicaments
apparentés.
Faites attention lors de l’utilisation d’AZOPT:
Des réactions cutanées graves, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique
toxique, ont été rapportées en association avec le traitement par le brinzolamide. Arrêtez la prise
d’AZOPT et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l'un des symptômes liés à ces
réactions cutanées graves décrites dans la rubrique 4.
Enfants et adolescents
AZOPT ne doit pas être utilisé chez les nourrissons, les enfants et les adolescents de moins de 18 ans,
sauf recommandation de votre médecin.
Autres médicaments et AZOPT
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Si vous prenez un autre inhibiteur de l’anhydrase carbonique (acétazolamide ou dorzolamide, voir
rubrique 1 Qu’est-ce qu’AZOPT et dans quel cas est-il utilisé), parlez-en à votre médecin.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser ce médicament.
Il est conseillé aux femmes susceptibles d’être enceinte, d’utiliser une méthode contraceptive efficace
pendant la durée du traitement AZOPT. L’utilisation d’AZOPT n’est pas recommandée pendant la
grossesse ou l’allaitement. N’utilisez pas AZOPT sauf si votre médecin vous l’a clairement indiqué.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ne conduisez pas de véhicules et n’utilisez pas de machines avant que votre vision ne soit redevenue
claire. Vous pouvez trouver que votre vision est trouble juste après avoir utilisé AZOPT.
AZOPT peut diminuer l’aptitude à réaliser des tâches nécessitant une vigilance mentale et/ou une
coordination motrice. Si vous êtes concerné, faites attention lorsque vous conduisez un véhicule ou
utilisez une machine.
AZOPT contient du chlorure de benzalkonium
Ce médicament contient 3,35 µg de chlorure de benzalkonium par goutte (= 1 dose) équivalent à
0,01% ou 0,1 mg/ml.
23
AZOPT contient un conservateur (chlorure de benzalkonium) qui peut être absorbé par les lentilles de
contact souples et changer leur couleur. Retirer les lentilles de contact avant application et attendre au
moins 15 minutes avant de les remettre. Le chlorure de benzalkonium peut également provoquer une
irritation des yeux, surtout si vous souffrez du syndrôme de l’œil sec ou de troubles de la cornée
(couche transparente à l’avant de l’œil). En cas de sensation anormale, de picotements ou de douleur
dans les yeux après avoir utilisé ce médicament, contactez votre médecin.
3.
Comment utiliser AZOPT
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
N’utilisez AZOPT que dans les yeux. Ne pas l’avaler ou l’injecter.
La dose recommandée est :
1 goutte dans l’œil ou les yeux atteint(s), deux fois par jour, matin et soir.
Utilisez cette posologie à moins que votre médecin ne vous dise de faire différemment. N’utilisez
AZOPT dans les deux yeux que si votre médecin vous a dit de le faire. Prenez-le aussi longtemps que
votre médecin vous l’a dit.
Comment l’utiliser
1
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
2
3
Prenez le flacon d’AZOPT et un miroir.
Lavez-vous les mains.
Agitez le flacon et enlevez le capuchon. Après avoir retiré le capuchon, si la bague de sécurité
est trop lâche, la retirer avant utilisation du produit.
Tenez le flacon, tête en bas, entre le pouce et le majeur.
Penchez la tête en arrière. Avec un doigt propre, tirez doucement votre paupière vers le bas pour
créer un sillon entre la paupière et l’œil. La goutte sera déposée à cet endroit (figure 1).
Rapprochez l’embout du flacon de votre œil. Utilisez le miroir pour vous aider.
Ne touchez pas votre œil ou vos paupières, ou les surfaces voisines ou d’autres surfaces avec le
compte-gouttes. Cela peut infecter le collyre.
Appuyez légèrement sur la base du flacon pour libérer une goutte d’AZOPT à chaque fois.
Ne comprimez pas le flacon : il est conçu pour qu’une légère pression sur la base suffise
(figure 2).
Après avoir utilisé AZOPT, appuyez avec un doigt sur le coin de votre œil près du nez pendant
au moins 1 minute (figure 3). Ceci permet d’empêcher la pénétration d’AZOPT dans le reste du
corps.
Recommencez ces étapes pour l’autre œil, si vous devez traiter les deux yeux.
Refermez bien le flacon immédiatement après usage.
Finissez d’utiliser un flacon avant d’en ouvrir un autre.
Si une goutte tombe à côté de votre œil, recommencez.
Si vous utilisez un autre collyre ou une autre pommade ophtalmique, attendez au moins 5 minutes
entre chaque médicament. Les pommades ophtalmiques doivent être administrées en dernier.
24
Si vous avez utilisé plus d’AZOPT que vous n’auriez dû
Si vous avez mis trop de gouttes dans les yeux, rincez-les avec de l’eau tiède. Ne mettez pas d’autres
gouttes sauf quand le moment est venu de prendre la dose suivante.
Si vous oubliez d’utiliser AZOPT
Prenez une dose dès que possible, et reprenez ensuite la posologie habituelle. N’utilisez pas de dose
double pour compenser la dose que vous avez oublié d’utiliser.
Si vous arrêtez d’utiliser AZOPT
Si vous arrêtez d’utiliser AZOPT sans en parler à votre médecin, la tension dans votre œil ne sera plus
contrôlée ce qui pourrait entraîner la perte de la vue.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables suivants ont été observés avec AZOPT.
Arrêtez la prise d’AZOPT et adressez-vous immédiatement à votre médecin si vous observez l’un des
symptômes suivants :
•
plaques rougeâtres non surélevées, en forme de cible ou circulaires sur le tronc, souvent avec
des cloques centrales, une desquamation de la peau, aphtes de la bouche, de la gorge, du nez, des
organes génitaux et des yeux. Ces éruptions cutanées graves peuvent être précédées de fièvre et
de symptômes pseudo-grippaux (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique
toxique).
Fréquents
(pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
-
Effets oculaires
: vision floue, irritation oculaire, douleur oculaire, écoulement oculaire,
démangeaisons oculaires, œil sec, sensation anormale dans l’œil, rougeur oculaire.
Effets indésirables généraux :
mauvais goût dans la bouche.
-
Peu fréquents
(pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)
-
Effets oculaires
: sensibilité à la lumière, inflammation ou infection de la conjonctive,
gonflement de l’œil, démangeaisons, rougeurs ou gonflement de la paupière, dépôts dans l’œil,
éblouissement, sensation de brûlure, excroissance sur la surface de l’œil, augmentation de la
pigmentation de l’œil, fatigue oculaire, croûtes sur la paupière, ou augmentation des larmes.
Effets indésirables généraux
: diminution de la fonction cardiaque, battements cardiaques forts
qui peuvent être rapides ou irréguliers, diminution du rythme cardiaque, difficulté à respirer,
essouflement, toux, diminution du nombre de globules rouges dans le sang, augmentation du
taux de chlorure dans le sang, vertiges, problèmes de mémoire, dépression, nervosité, désintérêt
émotionnel, cauchemars, faiblesse généralisée, fatigue, mal-être, douleurs, troubles moteurs,
diminution du désir sexuel, problèmes sexuels masculins, symptômes de rhume, encombrement
des bronches, sinusite, irritation de la gorge, douleurs de la gorge, sensibilité anormale ou
diminuée dans la bouche, inflammation de la paroi de l’œsophage, douleur abdominale, nausée,
vomissements, maux d’estomac, selles fréquentes, diarrhée, gaz intestinaux, troubles digestifs,
douleur rénale, douleur musculaire, spasmes musculaires, mal de dos, saignements de nez, nez
qui coule, nez bouché, éternuements, éruption, sensation cutanée anormale, démangeaisons,
peau lisse avec éruption cutanée ou rougeur couverte de protubérances, tiraillement de peau,
mal de tête, bouche sèche, débris dans l’oeil.
-
25
Rares
(pouvant concerner jusqu’à 1 personne sur 1000)
-
Effets oculaires :
gonflement cornéen, vision diminuée ou double, vision anormale, flashs
lumineux dans le champ de vision, diminution de la sensation oculaire, gonflement autour de
l’œil, augmentation de la pression intra-oculaire, altération du nerf optique.
Effets indésirables généraux :
troubles de la mémoire, somnolence, douleur thoracique,
congestion des voies respiratoires supérieures, congestion sinusale, congestion nasale, nez sec,
bourdonnements dans les oreilles, perte de cheveux, démangeaison généralisée, sentiment de
nervosité, irritabilité, rythme cardiaque irrégulier, faiblesse de l’organisme, difficulté pour
dormir, respiration sifflante, démangeaisons liées à une éruption cutanée.
-
Fréquence indéterminée
(la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)
-
Effets oculaires :
paupière anormale, trouble de la vision, troubles cornéens, allergie oculaire,
diminution de la pousse ou du nombre de cils, rougeur de la paupière.
Effets indésirables généraux :
augmentation des symptômes allergiques, sensation diminuée,
frisson, diminution ou perte du goût, diminution de la tension artérielle, augmentation de la
tension artérielle, augmentation du rythme cardiaque, douleur articulaire, asthme, douleur des
extremités, rougeur de la peau, inflammation, ou démangeaison, examens sanguins hépatiques
anormaux, gonflement des extremités, mictions fréquentes, appétit diminué, sensation de
malaise, plaques rougeâtres non surélevées, en forme de cible ou circulaires sur le tronc,
souvent avec des cloques centrales, une desquamation de la peau, aphtes de la bouche, de la
gorge, du nez, des organes génitaux et des yeux et pouvant être précédées de fièvres et de
symptômes pseudo-grippaux. Ces éruptions cutanées graves peuvent engager le pronostic vital
(syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique).
-
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver AZOPT
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon et l’emballage après
« EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Vous devez jeter un flacon quatre semaines après l’avoir ouvert pour la première fois,
pour éviter
les infections. Inscrivez la date à laquelle vous avez ouvert chaque flacon dans l’espace ci-dessous et
dans l’espace prévu à cet effet sur l’étiquette du flacon et la boîte. Pour les étuis contenant un seul
flacon, inscrivez seulement la date d’ouverture.
Ouvert le (1) :
Ouvert le (2) :
Ouvert le (3) :
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
26
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient AZOPT
-
-
La substance active est le brinzolamide. Chaque millilitre contient 10 mg de brinzolamide.
Les autres composants sont chlorure de benzalkonium, carbomère 974P, édétate disodique,
mannitol (E421), eau purifiée, chlorure de sodium, tyloxapol. Des petites quantités d’acide
chlorhydrique ou d’hydroxyde de sodium sont ajoutées pour conserver des niveaux d’acidité
(niveaux de pH) normaux.
Comment se présente AZOPT et contenu de l’emballage extérieur
AZOPT est un liquide laiteux (une suspension) fourni dans une boîte contenant un flacon (droptainer)
en plastique de 5 ml ou 10 ml avec un bouchon à vis, ou dans une boîte contenant 3 flacons
(droptainer) en plastique de 5 ml avec des bouchons à vis. Les différents conditionnements ne sont
peut-être pas tous sur le marché.
Titulaire de L’Autorisation de mise sur le marché
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße 25
D-90429 Nuremberg
Allemagne
S.A. Alcon - Couvreur N.V.
Rijksweg 14
B-2870 Puurs
Belgique
Novartis Farmacéutica, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
Espagne
Siegfried El Masnou, S.A.
Camil Fabra 58
El Masnou
08320 Barcelona
Espagne
27
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел.: +359 2 489 98 28
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111
Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84 00
Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273 0
Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30 810
Ελλάδα
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Τηλ: +30 210 281 17 12
España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42 00
France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274 220
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 1
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16 50
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 00
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 2872
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 111
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 00
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 6570
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 4888
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 8600
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 01
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 50
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: + 421 2 5542 5439
Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
28
Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690 690
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887 070
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32 00
United Kingdom (Northern Ireland)
Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276 698370
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce
médicament
sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/
29
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DES TERMES
DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHÉ
30
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport d’évaluation du PRAC sur les PSUR concernant brinzolamide, les conclusions
scientifiques du CHMP sont les suivantes:
Compte tenu des données disponibles sur le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse
épidermique toxique (NET) provenant de notifications spontanées, dont plusieurs cas fortement
suspects d’être associés au brinzolamide, et du fait que le brinzolamide administré par voie locale soit
absorbé par voie systémique, et donc, les mêmes effets indésirables (y compris SSJ et NET) associés
aux sulfamides peuvent survenir lors de l'administration locale, le rapporteur du PRAC considère
qu'une relation causale entre le brinzolamide et le SJS/NET reste probable. Par conséquent, une mise à
jour des rubriques 4.4 et 4.8 du RCP pour ajouter l'EI SSJ/NET avec une fréquence «inconnue» et un
avertissement sur SSJ/NET est considérée comme justifiée. La notice doit être mise à jour en
conséquence.
Le CHMP approuve les conclusions scientifiques formulées par le PRAC.
Motifs de la modification des termes de la/des autorisation(s) de mise sur le marché
Sur la base des conclusions scientifiques relatives au brinzolamide, le CHMP est d'avis que le rapport
bénéfice/risque du ou des médicaments contenant du brinzolamide reste inchangé, sous réserve des
modifications proposées dans l’information produit.
Le CHMP recommande que les termes de la/des autorisation(s) de mise sur le marché soient modifiés.
31
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MEDICAMENT
AZOPT 10 mg/ml collyre en suspension
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque ml de suspension contient 10 mg de brinzolamide.
Excipient à effet notoire :
Chaque ml de suspension contient 0,1 mg de chlorure de benzalkonium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Collyre en suspension
Suspension blanche à blanchâtre.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
AZOPT est indiqué pour diminuer la pression intra-oculaire élevée en cas :
·
d'hypertension intra-oculaire,
·
de glaucome à angle ouvert,
en monothérapie chez les patients adultes ne répondant pas aux bêta-bloquants ou chez les patients
adultes pour qui les bêta-bloquants sont contre-indiqués, ou bien en association avec les
bêta-bloquants ou les analogues des prostaglandines (voir également rubrique 5.1).
4.2 Posologie et mode d'administration
Posologie
En monothérapie ou en association, la posologie est d'une goutte d'AZOPT dans le cul-de-sac
conjonctival de l'oeil ou des yeux atteint(s) deux fois par jour. Certains patients peuvent avoir une
meilleure réponse avec une goutte trois fois par jour.
Populations particulières
Sujets âgés
Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients âgés.
Insuffisance hépatique et rénale
AZOPT n'a pas été étudié chez les patients ayant une insuffisance hépatique et par conséquent n'est
pas recommandé chez ces patients.
AZOPT n'a pas été étudié chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la
créatinine <30 ml/min) ou chez les patients présentant une acidose hyperchlorémique. Etant donné que
le brinzolamide et ses principaux métabolites sont majoritairement excrétés par le rein, AZOPT est par
conséquent contre-indiqué chez ces patients (voir rubrique 4.3).
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
·
Hypersensibilité connue aux sulfonamides (voir également rubrique 4.4).
·
Insuffisance rénale sévère.
·
Acidose hyperchlorémique.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Effets systémiques
AZOPT est un sulfonamide inhibiteur de l'anhydrase carbonique qui même administré localement, est
absorbé par voie générale. Les effets indésirables des sulfonamides peuvent aussi être observés avec la
voie locale, y compris le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et la nécrolyse épidermique toxique
(NET). Lors de la prescription, les patients doivent être informés des signes et symptômes et les
réactions dermiques doivent être surveillées de près. Si des signes de réactions graves ou
d'hypersensibilité apparaissent, AZOPT doit être immédiatement arrêté.
Des perturbations acido-basiques ont été rapportées suite à l'administration orale d'inhibiteurs de
l'anhydrase carbonique. Utiliser avec précaution chez les patients à risque d'insuffisance rénale en
raison du risque potentiel d'acidose métabolique (voir rubrique 4.2).
Le brinzolamide n'a été étudié ni chez les prématurés (moins de 36 semaines d'âge gestationnel), ni
chez les enfants âgés de moins d'une semaine. En raison du risque possible d'acidose métabolique, les
patients présentant une immaturité ou des anomalies tubulaires rénales significatives ne peuvent être
traités par le brinzolamide qu'après une évaluation approfondie du rapport bénéfice risque.
Classe de systèmes d'organes
Terme préféré MedDRA (v15.1)
Infections et infestations
Peu fréquentes : rhinopharyngite, pharyngite, sinusite
Fréquence indéterminée: rhinite
Affections hématologiques et du
Peu fréquentes : diminution du nombre de globules rouges,
système lymphatique
augmentation du taux de chlorure dans le sang
Affections du système immunitaire Fréquence indéterminée : hypersensibilité
Affections métaboliques et
Fréquence indéterminée : diminution de l'appétit
nutritionnelles
Affections psychiatriques
Peu fréquentes : apathie, dépression, troubles de l'humeur,
diminution de la libido, cauchemars, nervosité
Rares : insomnie
Affections du système nerveux
Peu fréquentes : troubles de l'appareil locomoteur, amnésie,
vertiges, paresthésie, maux de tête
Rares : troubles de la mémoire, somnolence
Fréquence indéterminée : tremblements, hypoesthésie, agueusie
Affections oculaires
Fréquentes : vision floue, irritation oculaire, douleur oculaire,
sensation de corps étranger dans les yeux, hyperhémie oculaire
Peu fréquentes : érosion cornéenne, kératite, kératite ponctuée,
kératopathie, dépôt oculaire, coloration cornéenne, atteinte de
l'épithélium cornéen, blépharites, prurit oculaire, conjonctivite,
gonflement oculaire, meibomite, éblouissements, photophobie, oeil
sec, conjonctivite allergique, ptérygion, pigmentation sclérale,
asthénopie, gêne oculaire, sensation anormale dans l'oeil,
kératoconjonctivite sèche, kyste sous-conjonctival, hyperhémie
conjonctivale, prurit des paupières, écoulement de l'oeil, formation
de croûtes sur le bord de la paupière, augmentation du larmoiement
Rares : oedème cornéen, diplopie, baisse de l'acuité visuelle,
photopsie, hypoesthésie oculaire, oedème péri orbital, augmentation
de la pression intraoculaire, augmentation du ratio cup/disc du nerf
optique
Fréquence indéterminée : affection de la cornée, trouble visuel,
allergie oculaire, madarose, affection de la paupière, érythème de la
paupière
Rares : tinnitus
labyrinthe
Fréquence indéterminée : vertiges
Affections cardiaques
Peu fréquentes : détresse respiratoire, bradycardie, palpitations
Rares : angine de poitrine, rythme cardiaque irrégulier
Fréquence indéterminée : arythmie, tachycardie, hypertension,
augmentation de la pression artérielle, diminution de la tension
artérielle, accélération du rythme cardiaque
Affections respiratoires,
Peu fréquentes : dyspnée, épistaxis, douleur oropharyngée, douleur
thoraciques et médiastinales
pharyngolaryngée, irritation de la gorge, syndrome de toux des
voies aériennes supérieures, rhinorrhée, éternuements
Rares : hyperréactivité bronchique, congestion des voies
respiratoires supérieures, congestion sinusale, congestion nasale,
toux, sécheresse nasale
Fréquence indéterminée : asthme
Affections gastro-intestinales
Fréquentes : dysgueusie
Peu fréquentes : oesophagite, diarrhée, nausée, vomissement,
dyspepsie, douleur abdominale haute, gêne abdominale, maux
d'estomac, flatulences, selles fréquentes, troubles
gastro-intestinaux, hypoesthésie orale, paresthésie orale, bouche
sèche
Affections hépato-biliaires
Fréquence indéterminée : bilan hépatique anormal
Affections de la peau et du tissu
Peu fréquentes : rash, rash maculopapuleux, tiraillements cutanés
sous-cutané
Rares : urticaire, alopécie, prurit généralisé
Fréquence indéterminée : syndrome de Stevens-Johnson (SSJ)/
nécrolyse épidermique toxique (NET) (voir section 4.4), dermatite,
érythème
Affections musculo-squelettiques
Peu fréquentes : maux de dos, spasmes musculaires, myalgie
et systémiques
Fréquence indéterminée : arthralgie, douleur des extrémités
Affections du rein et des voies
Peu fréquentes : douleurs rénales
urinaires
Fréquence indéterminée : pollakiurie
Affections des organes de
Peu fréquentes : dysfonction érectile
reproduction et du sein
Troubles généraux et anomalies au Peu fréquentes : douleurs, gêne thoracique, fatigue, sensation de
site d'administration
mal-être
Rares : douleur thoracique, sensation de nervosité, irritabilité
Fréquence indéterminée : oedème périphérique, malaise
Lésions, intoxications et
Peu fréquentes : corps étranger dans l'oeil
complications liées aux procédures
Description des effets indésirables sélectionnés
L'effet indésirable systémique le plus fréquemment rapporté au cours des essais cliniques avec
AZOPT a été la dysgueusie (goût amer ou inhabituel dans la bouche après instillation). Il est
probablement dû au passage du collyre dans le nasopharynx par le canal nasolacrymal. L'occlusion
nasolacrymale ou la fermeture douce des paupières après l'instillation peut aider à réduire l'incidence
de cet effet (voir également rubrique 4.2).
AZOPT est un sulfonamide inhibiteur de 1'anhydrase carbonique absorbé par voie systémique. Les
effets gastro-intestinaux, affectant le système nerveux, hématologiques, rénaux et métaboliques sont
généralement associés aux inhibiteurs de l'anhydrase carbonique systémiques. Les effets indésirables
des inhibiteurs de l'anhydrase carbonique par voie orale peuvent être observés avec la voie locale.
Aucun effet indésirable inattendu n'a été observé avec AZOPT utilisé en association avec le
travoprost. Les effets indésirables observés avec le traitement concomitant ont été ceux rapportés avec
chacune des substances actives prise séparément.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antiglaucomateux et myotiques, inhibiteurs de l'anhydrase
carbonique, Code ATC : S01EC04
Mécanisme d'action
L'anhydrase carbonique (AC) est un enzyme retrouvé dans de nombreux tissus de l'organisme y
compris dans l'oeil. L'anhydrase carbonique catalyse la réaction réversible d'hydratation du dioxyde
de carbone et de déshydratation de l'acide carbonique.
L'inhibition de l'anhydrase carbonique dans les procès ciliaires de l'oeil diminue la sécrétion d'humeur
aqueuse, probablement en ralentissant la formation des ions bicarbonates, ce qui conduit à une
réduction du transport de sodium et d'eau. Le résultat est une diminution de la pression intra-oculaire
(PIO) qui est un facteur de risque majeur dans la pathogénie des altérations du nerf optique et de la
perte du champ visuel d'origine glaucomateuse. Le brinzolamide, un inhibiteur de l'anhydrase
carbonique II (AC-II), l'iso-enzyme prédominant de l'oeil avec un CI50 in vitro de 3,2 nM et un Ki de
0,13 nM vis-à-vis de l'AC-II.
Efficacité et sécurité cliniques
L'effet d'AZOPT associé à l'analogue des prostaglandines travoprost sur la réduction de la PIO a été
étudié. Après une période de 4 semaines de traitement par travoprost, les patients qui avaient une PIO
19 mmHg ont été randomisés afin de recevoir un traitement additionnel par brinzolamide ou par
timolol. Des baisses supplémentaires de la PIO moyenne diurne, allant de 3,2 à 3,4 mmHg dans le
groupe brinzolamide et de 3,2 à 4,2 mmHg dans le groupe timolol, ont été observées. L'incidence
globale des effets indésirables oculaires non graves, représentés essentiellement par des signes
d'irritation locale, a été plus élevée dans les groupes brinzolamide/travoprost. Les effets ont été
modérés et n'ont pas modifié les taux de sortie d'études (voir également rubrique 4.8).
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Chlorure de benzalkonium,
Mannitol (E421),
Carbomère 974P,
Tyloxapol,
Edétate disodique,
Chlorure de sodium,
Acide chlorhydrique/hydroxyde de sodium (ajustement du pH),
Eau purifiée.
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
2 ans.
4 semaines après la première ouverture.
6.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5 Nature et contenu de l'emballage
extérieur
Flacons opaques en polyéthylène basse densité de 5 ml et de 10 ml avec bouchons à vis en
polypropylène (droptainer).
Les présentations suivantes sont disponibles : boîtes contenant 1 flacon de 5 ml, 3 flacons de 5 ml et
1 flacon de 10 ml. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d'élimination
Pas d'exigences particulières.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/00/129/001-003
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 9 mars 2000
Date du dernier renouvellement : 29 janvier 2010
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/
ANNEXE II
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION
DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße 25
D-90429 Nuremberg
Allemagne
S.A. Alcon-Couvreur N.V.
Rijksweg 14
B-2870 Puurs
Belgique
Novartis Farmacéutica, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
Espagne
Siegfried El Masnou, S.A.
Camil Fabra 58
El Masnou
08320 Barcelona
Espagne
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
·
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
·
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
A. ÉTIQUETAGE
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
AZOPT 10 mg/ml collyre en suspension
brinzolamide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque ml de suspension contient 10 mg de brinzolamide
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient : chlorure de benzalkonium, mannitol (E421), carbomère 974 P, tyloxapol, édétate disodique,
chlorure de sodium, acide chlorhydrique/hydroxyde de sodium (ajustement du pH) et eau purifiée. Se
référer à la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Collyre en suspension
5 ml
10 ml
3 x 5 ml
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Bien agiter avant usage.
Voie ophtalmique
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Jeter quatre semaines après la première ouverture.
Ouvert le :
Ouvert le (1) :
Ouvert le (2) :
Ouvert le (3) :
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/00/129/001
1 x 5 ml
EU/1/00/129/002
1 x 10 ml
EU/1/00/129/003
3 x 5 ml
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
azopt
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
AZOPT 10 mg/ml collyre en suspension
brinzolamide
Voie ophtalmique
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Jeter 4 semaines après la première ouverture.
Ouvert le :
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
5 ml
10 ml
6.
AUTRE
B. NOTICE
AZOPT 10 mg/ml collyre en suspension
brinzolamide
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce qu'AZOPT et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser AZOPT
3.
Comment utiliser AZOPT
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver AZOPT
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce qu'AZOPT et dans quels cas est-il utilisé
AZOPT contient du brinzolamide qui fait partie d'un groupe de médicaments appelé inhibiteurs de
l'anhydrase carbonique. Il réduit la pression dans l'oeil.
AZOPT collyre est utilisé pour traiter une pression élevée à l'intérieur de l'oeil. Cette
pression peut
conduire à une maladie appelée glaucome.
Si la pression dans l'oeil est trop forte, cela peut endommager votre vue.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser AZOPT
N'utilisez jamais AZOPT
-
Si vous avez des problèmes rénaux graves.
-
Si vous êtes allergique au brinzolamide ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
-
Si vous êtes allergique aux médicaments appelés sulfonamides, qui incluent par exemple des
médicaments utilisés pour traiter le diabète et les infections, ainsi que des diurétiques, AZOPT
peut entraîner une allergie du même type.
-
Si vous avez trop d'acidité dans votre sang (une maladie appelée acidose hyperchlorémique).
Si vous avez d'autres questions, demandez l'avis de votre médecin.
si vous avez des problèmes rénaux ou hépatiques.
-
si vous avez les yeux secs ou des problèmes de cornée.
-
si vous prenez d'autres sulfonamides.
-
si vous avez une forme spécifique de glaucome pour laquelle la pression dans l'oeil augmente à
cause de dépôts qui bloquent l'écoulement de fluide vers l'extérieur (glaucome pseudoexfoliatif
ou glaucome pigmentaire) ou une forme spécifique de glaucome pour laquelle la pression dans
l'oeil augmente (parfois rapidement) parce que l'oeil devient protubérant et bloque l'écoulement
de fluide vers l'extérieur (glaucome à angle fermé).
-
si vous avez déjà développé une éruption cutanée sévère ou une desquamation de la peau, des
cloques et/ou des lésions buccales suite à l'utilisation d'AZOPT ou d'autres médicaments
apparentés.
Faites attention lors de l'utilisation d'AZOPT:
Des réactions cutanées graves, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique
toxique, ont été rapportées en association avec le traitement par le brinzolamide. Arrêtez la prise
d'AZOPT et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l'un des symptômes liés à ces
réactions cutanées graves décrites dans la rubrique 4.
Enfants et adolescents
AZOPT ne doit pas être utilisé chez les nourrissons, les enfants et les adolescents de moins de 18 ans,
sauf recommandation de votre médecin.
Autres médicaments et AZOPT
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Si vous prenez un autre inhibiteur de l'anhydrase carbonique (acétazolamide ou dorzolamide, voir
rubrique 1 Qu'est-ce qu'AZOPT et dans quel cas est-il utilisé), parlez-en à votre médecin.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant d'utiliser ce médicament.
Il est conseillé aux femmes susceptibles d'être enceinte, d'utiliser une méthode contraceptive efficace
pendant la durée du traitement AZOPT. L'utilisation d'AZOPT n'est pas recommandée pendant la
grossesse ou l'allaitement. N'utilisez pas AZOPT sauf si votre médecin vous l'a clairement indiqué.
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ne conduisez pas de véhicules et n'utilisez pas de machines avant que votre vision ne soit redevenue
claire. Vous pouvez trouver que votre vision est trouble juste après avoir utilisé AZOPT.
AZOPT peut diminuer l'aptitude à réaliser des tâches nécessitant une vigilance mentale et/ou une
coordination motrice. Si vous êtes concerné, faites attention lorsque vous conduisez un véhicule ou
utilisez une machine.
AZOPT contient du chlorure de benzalkonium
Ce médicament contient 3,35 µg de chlorure de benzalkonium par goutte (= 1 dose) équivalent à
0,01% ou 0,1 mg/ml.
Comment utiliser AZOPT
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
N'utilisez AZOPT que dans les yeux. Ne pas l'avaler ou l'injecter.
La dose recommandée est :
1 goutte dans l'oeil ou les yeux atteint(s), deux fois par jour
, matin et soir.
Utilisez cette posologie à moins que votre médecin ne vous dise de faire différemment. N'utilisez
AZOPT dans les deux yeux que si votre médecin vous a dit de le faire. Prenez-le aussi longtemps que
votre médecin vous l'a dit.
Comment l'utiliser
1
2
3
·
Prenez le flacon d'AZOPT et un miroir.
·
Lavez-vous les mains.
·
Agitez le flacon et enlevez le capuchon. Après avoir retiré le capuchon, si la bague de sécurité
est trop lâche, la retirer avant utilisation du produit.
·
Tenez le flacon, tête en bas, entre le pouce et le majeur.
·
Penchez la tête en arrière. Avec un doigt propre, tirez doucement votre paupière vers le bas pour
créer un sillon entre la paupière et l'oeil. La goutte sera déposée à cet endroit (figure 1).
·
Rapprochez l'embout du flacon de votre oeil. Utilisez le miroir pour vous aider.
·
Ne touchez pas votre oeil ou vos paupières, ou les surfaces voisines ou d'autres surfaces avec le
compte-gouttes. Cela peut infecter le collyre.
·
Appuyez légèrement sur la base du flacon pour libérer une goutte d'AZOPT à chaque fois.
·
Ne comprimez pas le flacon : il est conçu pour qu'une légère pression sur la base suffise
(figure 2).
·
Après avoir utilisé AZOPT, appuyez avec un doigt sur le coin de votre oeil près du nez pendant
au moins 1 minute (figure 3). Ceci permet d'empêcher la pénétration d'AZOPT dans le reste du
corps.
·
Recommencez ces étapes pour l'autre oeil, si vous devez traiter les deux yeux.
·
Refermez bien le flacon immédiatement après usage.
·
Finissez d'utiliser un flacon avant d'en ouvrir un autre.
Si une goutte tombe à côté de votre oeil,
recommencez
.
Si vous utilisez un autre collyre ou une autre pommade ophtalmique, attendez au moins 5 minutes
entre chaque médicament. Les pommades ophtalmiques doivent être administrées en dernier.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables suivants ont été observés avec AZOPT.
Arrêtez la prise d'AZOPT et adressez-vous immédiatement à votre médecin si vous observez l'un des
symptômes suivants :
·
plaques rougeâtres non surélevées, en forme de cible ou circulaires sur le tronc, souvent avec
des cloques centrales, une desquamation de la peau, aphtes de la bouche, de la gorge, du nez, des
organes génitaux et des yeux. Ces éruptions cutanées graves peuvent être précédées de fièvre et
de symptômes pseudo-grippaux (syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique
toxique).
Fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
-
Effets oculaires : vision floue, irritation oculaire, douleur oculaire, écoulement oculaire,
démangeaisons oculaires, oeil sec, sensation anormale dans l'oeil, rougeur oculaire.
-
Effets indésirables généraux : mauvais goût dans la bouche.
Peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
-
Effets oculaires : sensibilité à la lumière, inflammation ou infection de la conjonctive,
gonflement de l'oeil, démangeaisons, rougeurs ou gonflement de la paupière, dépôts dans l'oeil,
éblouissement, sensation de brûlure, excroissance sur la surface de l'oeil, augmentation de la
pigmentation de l'oeil, fatigue oculaire, croûtes sur la paupière, ou augmentation des larmes.
-
Effets indésirables généraux : diminution de la fonction cardiaque, battements cardiaques forts
qui peuvent être rapides ou irréguliers, diminution du rythme cardiaque, difficulté à respirer,
essouflement, toux, diminution du nombre de globules rouges dans le sang, augmentation du
taux de chlorure dans le sang, vertiges, problèmes de mémoire, dépression, nervosité, désintérêt
émotionnel, cauchemars, faiblesse généralisée, fatigue, mal-être, douleurs, troubles moteurs,
diminution du désir sexuel, problèmes sexuels masculins, symptômes de rhume, encombrement
des bronches, sinusite, irritation de la gorge, douleurs de la gorge, sensibilité anormale ou
diminuée dans la bouche, inflammation de la paroi de l'oesophage, douleur abdominale, nausée,
vomissements, maux d'estomac, selles fréquentes, diarrhée, gaz intestinaux, troubles digestifs,
douleur rénale, douleur musculaire, spasmes musculaires, mal de dos, saignements de nez, nez
qui coule, nez bouché, éternuements, éruption, sensation cutanée anormale, démangeaisons,
peau lisse avec éruption cutanée ou rougeur couverte de protubérances, tiraillement de peau,
mal de tête, bouche sèche, débris dans l'oeil.
Effets oculaires : gonflement cornéen, vision diminuée ou double, vision anormale, flashs
lumineux dans le champ de vision, diminution de la sensation oculaire, gonflement autour de
l'oeil, augmentation de la pression intra-oculaire, altération du nerf optique.
-
Effets indésirables généraux : troubles de la mémoire, somnolence, douleur thoracique,
congestion des voies respiratoires supérieures, congestion sinusale, congestion nasale, nez sec,
bourdonnements dans les oreilles, perte de cheveux, démangeaison généralisée, sentiment de
nervosité, irritabilité, rythme cardiaque irrégulier, faiblesse de l'organisme, difficulté pour
dormir, respiration sifflante, démangeaisons liées à une éruption cutanée.
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)
-
Effets oculaires : paupière anormale, trouble de la vision, troubles cornéens, allergie oculaire,
diminution de la pousse ou du nombre de cils, rougeur de la paupière.
-
Effets indésirables généraux : augmentation des symptômes allergiques, sensation diminuée,
frisson, diminution ou perte du goût, diminution de la tension artérielle, augmentation de la
tension artérielle, augmentation du rythme cardiaque, douleur articulaire, asthme, douleur des
extremités, rougeur de la peau, inflammation, ou démangeaison, examens sanguins hépatiques
anormaux, gonflement des extremités, mictions fréquentes, appétit diminué, sensation de
malaise, plaques rougeâtres non surélevées, en forme de cible ou circulaires sur le tronc,
souvent avec des cloques centrales, une desquamation de la peau, aphtes de la bouche, de la
gorge, du nez, des organes génitaux et des yeux et pouvant être précédées de fièvres et de
symptômes pseudo-grippaux. Ces éruptions cutanées graves peuvent engager le pronostic vital
(syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver AZOPT
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon et l'emballage après
« EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Vous devez jeter un flacon quatre semaines après l'avoir ouvert pour la première fois, pour éviter
les infections. Inscrivez la date à laquelle vous avez ouvert chaque flacon dans l'espace ci-dessous et
dans l'espace prévu à cet effet sur l'étiquette du flacon et la boîte. Pour les étuis contenant un seul
flacon, inscrivez seulement la date d'ouverture.
Ouvert le (1) :
Ouvert le (2) :
Ouvert le (3) :
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient AZOPT
-
La substance active est le brinzolamide. Chaque millilitre contient 10 mg de brinzolamide.
-
Les autres composants sont chlorure de benzalkonium, carbomère 974P, édétate disodique,
mannitol (E421), eau purifiée, chlorure de sodium, tyloxapol. Des petites quantités d'acide
chlorhydrique ou d'hydroxyde de sodium sont ajoutées pour conserver des niveaux d'acidité
(niveaux de pH) normaux.
Comment se présente AZOPT et contenu de l'emballage extérieur
AZOPT est un liquide laiteux (une suspension) fourni dans une boîte contenant un flacon (droptainer)
en plastique de 5 ml ou 10 ml avec un bouchon à vis, ou dans une boîte contenant 3 flacons
(droptainer) en plastique de 5 ml avec des bouchons à vis. Les différents conditionnements ne sont
peut-être pas tous sur le marché.
Titulaire de L'Autorisation de mise sur le marché
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
Fabricant
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße 25
D-90429 Nuremberg
Allemagne
S.A. Alcon - Couvreur N.V.
Rijksweg 14
B-2870 Puurs
Belgique
Novartis Farmacéutica, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
Espagne
Siegfried El Masnou, S.A.
Camil Fabra 58
El Masnou
08320 Barcelona
Espagne
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Novartis Pharma N.V.
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Tel: +370 5 269 16 50
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Bulgaria EOOD
Novartis Pharma N.V.
.: +359 2 489 98 28
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Ceská republika
Magyarország
Novartis s.r.o.
Novartis Hungária Kft.
Tel: +420 225 775 111
Tel.: +36 1 457 65 00
Danmark
Malta
Novartis Healthcare A/S
Novartis Pharma Services Inc.
Tlf: +45 39 16 84 00
Tel: +356 2122 2872
Deutschland
Nederland
Novartis Pharma GmbH
Novartis Pharma B.V.
Tel: +49 911 273 0
Tel: +31 88 04 52 111
Eesti
Norge
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Novartis Norge AS
Tel: +372 66 30 810
Tlf: +47 23 05 20 00
Österreich
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Novartis Pharma GmbH
: +30 210 281 17 12
Tel: +43 1 86 6570
España
Polska
Novartis Farmacéutica, S.A.
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 93 306 42 00
Tel.: +48 22 375 4888
France
Portugal
Novartis Pharma S.A.S.
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Tel: +351 21 000 8600
Hrvatska
România
Novartis Hrvatska d.o.o.
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel. +385 1 6274 220
Tel: +40 21 31299 01
Ireland
Slovenija
Novartis Ireland Limited
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +353 1 260 12 55
Tel: +386 1 300 75 50
Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Novartis Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: + 421 2 5542 5439
Italia
Suomi/Finland
Novartis Farma S.p.A.
Novartis Finland Oy
Tel: +39 02 96 54 1
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Sverige
Novartis Pharma Services Inc.
Novartis Sverige AB
: +357 22 690 690
Tel: +46 8 732 32 00
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Novartis Baltics
Novartis Ireland Limited
Tel: +371 67 887 070
Tel: +44 1276 698370
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DES TERMES
DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHÉ
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS