Avonex 30 µg

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
AVONEX 30 microgrammes/ 0,5 mL solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque seringue préremplie de 0,5 mL contient 30 microgrammes (6 millions d'UI) d'interféron bêta-
1a.
La concentration est de 30 microgrammes pour 0,5 mL.
Conformément au standard international de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) sur les
interférons, 30 microgrammes d'AVONEX contiennent 6 millions d'UI d'activité antivirale. L'activité
vis à vis d'autres standards n'est pas connue.
Excipient(s) à effet notoire :
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.
Solution limpide et incolore.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
AVONEX est indiqué dans le traitement :
·
Des patients atteints de sclérose en plaques (SEP) de forme rémittente. Dans les essais cliniques,
celle-ci était caractérisée par deux poussées ou plus survenues au cours des trois années
précédentes sans évidence de progression régulière entre les poussées ; AVONEX ralentit la
progression du handicap et diminue la fréquence des poussées.
·
Des patients ayant présenté un seul évènement démyélinisant, accompagné d'un processus
inflammatoire actif, s'il est suffisamment sévère pour nécessiter un traitement par
corticostéroïdes par voie intraveineuse, si les diagnostics différentiels possibles ont été exclus et
si ces patients sont considérés à haut risque de développer une sclérose en plaques cliniquement
définie (voir rubrique 5.1).
Le traitement par AVONEX doit être interrompu chez les patients développant une forme progressive
de SEP.

4.2 Posologie et mode d'administration

Le traitement devra être initié par un praticien expérimenté dans le traitement de cette maladie.
Posologie
Adulte : la posologie recommandée dans le traitement des formes de SEP évoluant par poussées est de
30 microgrammes (0,5 mL de solution) administrés par voie intramusculaire (IM) une fois par semaine
(voir rubrique 6.6). Aucun bénéfice supplémentaire n'a été observé en administrant une dose
supérieure (60 microgrammes) une fois par semaine.
(voir rubrique 4.8), il est possible d'effectuer une titration à l'instauration du traitement. La titration
utilisant la seringue préremplie peut être réalisée en instaurant le traitement par paliers d'¼ de dose par
semaine, de manière à atteindre la dose totale (30 microgrammes/semaine) à la quatrième semaine.
Un autre schéma de titration consiste à instaurer le traitement avec approximativement une ½ dose
d'AVONEX une fois par semaine avant de passer à la dose totale. Afin d'obtenir une efficacité
satisfaisante, une dose de 30 microgrammes une fois par semaine devra être atteinte et maintenue après
la période de titration initiale.
Le kit de titration AVOSTARTCLIP a été conçu pour être utilisé uniquement avec la seringue
préremplie. Il peut être utilisé pour instaurer le traitement par paliers de ¼ de dose ou de ½ dose.
Chaque AVOSTARTCLIP est à usage unique. Il doit être jeté avec la seringue d'AVONEX dans la
seringue.
Afin de réduire les symptômes pseudo-grippaux associés au traitement par AVONEX, l'administration
d'un antalgique antipyrétique avant l'injection et pendant les 24 heures suivant chaque injection est
conseillée. Ces symptômes sont habituellement présents pendant les premiers mois de traitement.
Population pédiatrique : la sécurité et l'efficacité d'AVONEX chez les adolescents âgés de 12 à 16 ans
n'ont pas encore été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique 4.8 et à
la rubrique 5.1 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
La sécurité et l'efficacité d'AVONEX chez les enfants âgés de moins de 12 ans n'ont pas encore été
établies. Aucune donnée n'est disponible.
Sujet âgé : les études cliniques n'ont pas inclus suffisamment de patients âgés de 65 ans et plus pour
permettre de déterminer si cette population répond différemment au traitement que celle des patients
plus jeunes. Toutefois, sur la base du schéma d'élimination du principe actif, il n'existe aucune raison
théorique de modifier la posologie chez le sujet âgé.
Mode d'administration
Il convient de changer le site d'injection intramusculaire chaque semaine (voir rubrique 5.3).

Le médecin peut prescrire l'utilisation d'une aiguille de 25 mm de taille 25G pour les patients chez qui
cette aiguille est plus appropriée pour l'injection intramusculaire.
À ce jour, la durée totale du traitement n'est pas connue. Les patients devront être examinés au plan
clinique après deux ans de traitement et la prolongation du traitement devra être décidée au cas par cas
par le médecin traitant. Le traitement devra être interrompu chez les patients développant une forme
chronique progressive de SEP.

4.3 Contre-indications
-
Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité aux interférons naturels ou recombinants ou à
l'un des excipients mentionnés dans la rubrique 6.1.
-
Patients présentant une dépression sévère et/ou des idées suicidaires (voir rubriques 4.4 et 4.8).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
des antécédents de dépression, avec ou sans idées suicidaires (voir rubrique 4.3). L'incidence des
dépressions et des idées suicidaires est accrue chez les patients atteints de Sclérose en Plaques et traités
par des interférons. Il est recommandé aux patients de signaler immédiatement tout symptôme de
dépression et/ou d'idées suicidaires à leur médecin traitant.
Les patients présentant une dépression doivent faire l'objet d'une surveillance particulière durant le
traitement et être traités de façon appropriée. L'arrêt du traitement par AVONEX devra être envisagé
(voir aussi les rubriques 4.3 et 4.8).
La prudence s'impose lors de l'administration d'AVONEX chez les patients ayant des antécédents
d'épilepsie et /ou sous traitement antiépileptique, en particulier si les crises ne sont pas contrôlées de
façon satisfaisante par le traitement antiépileptique (voir les rubriques 4.5 et 4.8).
Le traitement des patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale sévère et des patients présentant
une myélosuppression sévère devra être envisagé avec prudence et ces patients doivent faire l'objet
d'une surveillance étroite.
Microangiopathie thrombotique (MAT) :
Des cas de microangiopathie thrombotique, se présentant sous forme de purpura thrombotique
thrombocytopénique (PTT) ou de syndrome hémolytique et urémique (SHU), incluant des cas de
décès, ont été rapportés avec des médicaments contenant de l'interféron bêta. Ces évènements
indésirables ont été signalés à différents moments du traitement et peuvent survenir après plusieurs
semaines ou plusieurs années de traitement par interféron bêta. Les signes cliniques précoces incluent
une thrombocytopénie, une hypertension de survenue récente, de la fièvre, des symptômes
neurologiques (parésie ou confusion par exemple) et une altération de la fonction rénale. Les bilans
biologiques suggérant une MAT comportent une thrombocytopénie, une élévation du taux sérique de
lactate déshydrogénase (LDH) due à une hémolyse, ainsi que la présence de schizocytes (fragments
d'hématies) sur un frottis sanguin. Par conséquent, en présence de signes cliniques de MAT, il est
recommandé de vérifier le nombre de plaquettes sanguines, le taux sérique de LDH, de réaliser un
frottis sanguin, et d'évaluer la fonction rénale. Dès que le diagnostic de MAT est posé, un traitement
adapté doit être rapidement instauré (en considérant la procédure d'échanges plasmatiques) et l'arrêt
immédiat du traitement par interféron bêta est recommandé.
Des cas de syndrome néphrotique associés à différents types de néphropathies sous-jacentes
comprenant une hyalinose segmentaire focale avec collapsus, une néphrose lipoïdique (minimal
change disease), une glomérulonéphrite membrano-proliférative et une glomérulopathie extra-
membraneuse ont été rapportés au cours d'un traitement par interféron bêta. Ces événements ont été
signalés à différents moments du traitement et peuvent survenir après plusieurs années de traitement
par interféron-bêta. Il est recommandé de procéder à une surveillance régulière des signes ou
symptômes précoces tels qu'un oedème, une protéinurie et une altération de la fonction rénale, en
particulier chez les patients présentant des risques élevés de développer une maladie rénale. Le
syndrome néphrotique doit faire l'objet d'un traitement rapide et il convient alors d'envisager l'arrêt
du traitement par interféron.
Une atteinte hépatique avec élévation des taux sériques des enzymes hépatiques, une hépatite, une
hépatite auto-immune et une insuffisance hépatique ont été rapportées sous traitement par interféron
bêta après commercialisation (voir rubrique 4.8). Dans certains cas, ces événements sont apparus en
présence d'autres médicaments connus pour entraîner des atteintes hépatiques. Le risque de
potentialisation des effets dus à la prise multiple de médicaments différents ou d'autres substances
hépatotoxiques (par ex. alcool) n'a pas été établi. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance
particulière afin de déceler tout signe d'atteinte hépatique et la prudence est de rigueur lorsque des
interférons sont administrés en même temps que d'autres médicaments connus pour provoquer une
atteinte hépatique.
Les patients atteints d'une maladie cardiaque, telle que angor, insuffisance cardiaque congestive ou
arythmie, doivent faire l'objet d'une surveillance particulière afin de déceler une aggravation
observés lors du traitement par AVONEX peuvent entraîner un risque de décompensation pour les
patients atteints de troubles cardiaques sous-jacents.
L'utilisation des interférons peut entraîner des perturbations des examens biologiques. Par conséquent,
en plus des tests biologiques habituellement réalisés au cours du suivi des patients souffrant de SEP, il
est recommandé d'effectuer, durant le traitement par AVONEX, une numération-formule sanguine et
plaquettaire, ainsi que des tests de la fonction hépatique. Chez les patients immunodéprimés, un
contrôle plus fréquent des numérations-formule sanguine et plaquettaire peut éventuellement être
nécessaire.
Des patients sont susceptibles de développer des anticorps contre AVONEX. Chez certains de ces
patients, ces anticorps réduisent l'activité de l'interféron bêta-1a in vitro (anticorps neutralisants). Les
anticorps neutralisants sont associés à une diminution de l'activité biologique in vivo d'AVONEX et
peuvent potentiellement être associés à une diminution de l'efficacité clinique. On estime que
l'incidence de la formation d'anticorps neutralisants atteint un plateau après douze mois de traitement.
Des données récentes émanant de patients traités jusqu´à trois ans avec AVONEX suggèrent
qu'environ 5 à 8 % d'entre eux développent des anticorps neutralisants.
Le fait d'utiliser différentes méthodes de dosage pour détecter les anticorps sériques contre les
interférons limite la possibilité de comparer l'antigénicité des différents produits entre eux.


4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude spécifique d'interaction n'a été réalisée chez l'homme.
L'interaction entre AVONEX et les corticostéroïdes ou l'hormone adrénocorticotrope (ou
corticostimuline ou ACTH) n'a pas été étudiée de façon systématique. L'expérience clinique a montré
que les patients atteints de SEP peuvent recevoir AVONEX et des corticostéroïdes ou de l'ACTH au
cours des poussées.
Il a été signalé, chez l'homme et l'animal, que les interférons réduisaient l'activité des enzymes
hépatiques dépendant du cytochrome P-450. L'action d'AVONEX, administré à hautes doses, sur le
métabolisme lié au cytochrome P-450 a été évaluée chez le singe et aucune modification du
métabolisme hépatique n'a été mise en évidence. Il convient d'être prudent en cas d'administration
simultanée d'AVONEX avec d'autres médicaments à marge thérapeutique étroite et dont l'élimination
dépend largement du cytochrome P-450 comme, par exemple certaines classes d'antiépileptiques et
d'antidépresseurs.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Un grand nombre de données (plus de 1000 grossesses) issues de registres et de la surveillance post-
commercialisation n'a pas mis en évidence un risque augmenté de malformations congénitales
majeures après une exposition à l'interféron bêta précédant la conception ou au cours du premier
trimestre de grossesse.
Néanmoins, la durée d'exposition au cours du premier trimestre est incertaine car les données ont été
recueillies alors que l'utilisation de l'interféron bêta était contre-indiquée pendant la grossesse, et le
traitement a probablement été interrompu lorsque la grossesse a été détectée et/ou confirmée. Les
données concernant l'exposition durant le deuxième et le troisième trimestres de la grossesse sont très
limitées.
D'après les données chez l'animal (voir rubrique 5.3), le risque d'avortement spontané pourrait être
augmenté. Les données actuellement disponibles chez les femmes enceintes exposées à l'interféron
jour, ne suggèrent pas d'augmentation de ce risque.
Si l'état clinique de la patiente le nécessite, l'utilisation d'Avonex peut être envisagée pendant la
grossesse.
Allaitement
Les données limitées disponibles concernant le passage de l'interféron bêta-1a dans le lait maternel,
associées aux caractéristiques physico-chimiques de l'interféron bêta, suggèrent que les taux
d'interféron bêta-1a excrétés dans le lait maternel sont négligeables. Aucun effet nocif n'est attendu
chez les nouveau-nés/nourrissons allaités.
Avonex peut être utilisé pendant l'allaitement.
Fertilité
Des études sur la fertilité et le développement ont été menées chez le singe rhésus avec une forme
associée d'interféron bêta-1a. Avec des doses très élevées, on a observé des effets anovulatoires et
abortifs chez les animaux testés (voir rubrique 5.3).
Aucune information concernant les effets de l'interféron bêta-1a sur la fertilité masculine n'est
disponible.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets d'AVONEX sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été
étudiés. Chez les sujets sensibles, les effets indésirables sur le système nerveux central peuvent avoir
une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (voir
rubrique 4.8).

4.8 Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquemment associés au traitement par AVONEX sont ceux liés au
syndrome pseudo-grippal. Les symptômes pseudo-grippaux les plus fréquemment rapportés sont des
myalgies, une fièvre, des frissons, une hypersudation, une asthénie, des céphalées et des nausées. La
titration à l'instauration du traitement par AVONEX a démontré une réduction de la sévérité et de
l'incidence des symptômes pseudo-grippaux. Ces symptômes ont tendance à être plus marqués en
début de traitement et leur fréquence diminue avec la poursuite du traitement.
Des symptômes neurologiques transitoires pouvant simuler des poussées de SEP peuvent apparaître
après les injections. Des épisodes transitoires d'hypertonie et/ou de faiblesse musculaire grave
empêchant les mouvements volontaires peuvent apparaître à tout moment pendant le traitement. Ces
épisodes sont de durée limitée, sont liés aux injections et peuvent réapparaître lors d'injections
ultérieures. Dans certains cas, ces symptômes sont associés à des symptômes pseudo-grippaux.
La fréquence des effets indésirables est exprimée en année-patient, conformément aux catégories
suivantes :
Très fréquent ( 1/10 année-patient) ;
Fréquent ( 1/100, < 1/10 année-patient) ;
Peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100 année-patient) ;
Rare ( 1/10 000, < 1/1 000 année-patient) ;
Très rare (< 1/10 000 année-patient) ;
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
exposé à AVONEX avant de présenter l'effet indésirable. Par exemple, 100 année-patients ont pu être
observées chez 100 patients traités pendant un an ou chez 200 patients traités pendant six mois.
Le tableau ci-dessous rassemble les effets indésirables identifiés au cours des études (études cliniques
et études observationnelles avec une période de suivi comprise entre deux et six ans) ainsi que les
autres effets indésirables identifiés grâce aux rapports spontanés, mais dont la fréquence est inconnue.
Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre
décroissant de gravité.

Investigations


fréquent
lymphopénie, leucopénie, neutropénie,

baisse de l'hématocrite, hyperkaliémie,

augmentation de l'urée sanguine,

peu fréquent
thrombopénie

fréquence indéterminée
perte de poids, prise de poids,

anomalies des tests hépatiques

Affections cardiaques


fréquence indéterminée
Cardiomyopathie, insuffisance
cardiaque congestive (voir
rubrique 4.4), palpitations, arythmie,
tachycardie

Affections hématologiques et du système

lymphatique

fréquence indéterminée
pancytopénie, thrombopénie

rare
microangiopathie thrombotique incluant

purpura thrombotique
thrombocytopénique/syndrome
hémolytique et urémique*
Affections du système nerveux

très fréquent
céphalée2

fréquent
spasticité musculaire, hypoesthésie

fréquence indéterminée
symptômes neurologiques, syncope3,
hypertonie, vertiges, paresthésie, crises
d'épilepsie, migraine

médiastinales


fréquent
rhinorrhée

rare
dyspnée
fréquence indéterminée
hypertension artérielle pulmonaire
Affections gastro-intestinales


fréquent
vomissements, diarrhée, nausées2

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

fréquent
éruptions cutanées, hypersudation,

contusion

peu fréquent
alopécie

fréquence indéterminée
oedème de Quincke, prurit, érythème

vésiculaire, urticaire, aggravation de
psoriasis

Affections musculo-squelettiques et systémiques


fréquent
crampes musculaires, cervicalgie,

myalgie2, arthralgie, douleurs dans les

extrémités, lombalgie, raideur

musculaire, raideur musculo-

squelettique

fréquence indéterminée
lupus érythémateux disséminé, faiblesse

musculaire, arthrite

Affections du rein et des voies urinaires
rare
syndrome néphrotique,
glomérulosclérose (voir rubrique 4.4
« Mises en garde spéciales et
précautions d'emploi
»)

Affections endocriniennes

fréquence indéterminée
hypothyroïdie, hyperthyroïdie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

fréquent
anorexie

Infections et infestations

fréquence indéterminée
abcès au site d'injection1


fréquent
rougeur du visage

fréquence indéterminée
vasodilatation

Troubles généraux et anomalies au site

d'administration


très fréquent
syndrome pseudo-grippal, fièvre2,

frissons2, hypersudation2

fréquent
douleur au site d'injection, érythème au

site d'injection, ecchymose au site

d'injection, asthénie2, douleur, fatigue2,

malaise, sueurs nocturnes

peu fréquent
sensation de brûlure au site d'injection

fréquence indéterminée
réaction au site d'injection,

inflammation au site d'injection,

cellulite au site d'injection1, nécrose au
site d'injection, saignement au site
d'injection, douleur thoracique

Affections du système immunitaire

fréquence indéterminée
réaction anaphylactique, choc
anaphylactique, réactions
d'hypersensibilité (oedème de Quincke,
dyspnée, urticaire, éruption, éruption
prurigineuse)

Affections hépatobiliaires

fréquence indéterminée
insuffisance hépatique (voir

rubrique 4.4), hépatite, hépatite auto-
immune

Affections des organes de reproduction et du sein


peu fréquent
métrorragie, ménorragie

Affections psychiatriques

fréquence indéterminée
dépression (voir rubrique 4.4),

insomnie, suicide, psychose, anxiété,
confusion, labilité émotionnelle
· *Effet de classe pour les médicaments contenant de l'interféron bêta (voir rubrique 4.4)
· Effet de classe des produits à base d'interféron, voir ci-dessous Hypertension artérielle
pulmonaire

1Des réactions au site d'injection incluant douleur, inflammation et, dans de très rares cas, abcès ou
cellulite pouvant nécessiter une intervention chirurgicale ont également été rapportées.

3Une syncope peut survenir après injection d'AVONEX ; il s'agit normalement d'un épisode unique qui
se produit habituellement au début du traitement et qui ne se reproduit pas avec les injections
suivantes.
Hypertension artérielle pulmonaire
Des cas d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) ont été signalés avec des produits à base
d'interféron bêta. Ces évènements ont été rapportés avec des délais divers allant jusqu'à plusieurs
années après le début du traitement par l'interféron bêta.
Population pédiatrique
Des données publiées limitées suggèrent que le profil de sécurité chez les adolescents de 12 à 16 ans
recevant 30 microgrammes d'AVONEX par voie IM une fois par semaine est similaire à celui observé
chez les adultes.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Toutefois, en cas de surdosage, les patients doivent être
hospitalisés pour observation et un traitement symptomatique approprié leur sera administré.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : interférons, Code ATC: L03 AB07.
Les interférons sont une famille de protéines d'origine naturelle produites par les cellules eucaryotes en
réponse à une infection virale et à d'autres inducteurs biologiques. Les interférons sont des cytokines
médiatrices d'activités antivirale, antiproliférative et immunomodulatrice. On peut distinguer trois
formes majeures d'interférons : les interférons alpha, bêta et gamma. Les interférons alpha et bêta sont
classés en Type I et l'interféron gamma est en Type II. Ces interférons ont des activités biologiques
qui se chevauchent tout en étant clairement identifiables. Ils peuvent également se différencier par
leurs sites cellulaires de synthèse.
L'interféron bêta est produit par divers types de cellules dont les fibroblastes et les macrophages.
L'interféron bêta naturel et AVONEX (interféron bêta-1a) sont glycosylés et disposent d'un seul
complexe carbohydraté lié à une terminaison azotée. La glycosylation d'autres protéines est connue
pour modifier leur stabilité, leur activité, leur distribution et leur demi-vie plasmatique. Cependant, les
effets de l'interféron bêta liés à la glycosylation ne sont pas complètement élucidés.
Mécanisme d'action
AVONEX exerce ses effets biologiques en se liant à des récepteurs spécifiques à la surface des
cellules humaines. Cette liaison déclenche une cascade complexe d'événements intracellulaires qui
mène à l'expression d'un grand nombre de produits et de marqueurs génétiques induits par les
interférons. Ceux-ci incluent une protéine CMH de classe I, la protéine Mx, la 2'-5'-oligoadénylate
synthétase, la ß2-microglobuline et la néoptérine. Certains de ces produits ont été dosés dans le sérum
intramusculaire d'une dose unique d'AVONEX, les taux sériques de ces produits restent élevés
pendant au moins quatre jours et jusqu'à une semaine.
Sachant que la physiopathologie de la SEP n'est pas clairement établie, il n'est pas possible de savoir
si le mécanisme d'action d'AVONEX dans la SEP correspond au même processus que celui des effets
biologiques décrits ci-dessus.
Efficacité et sécurité cliniques
Les effets du traitement par AVONEX ont été démontrés dans une étude contrôlée versus placebo,
chez 301 patients (AVONEX, n = 158 ; placebo, n = 143) présentant une forme de SEP évoluant par
poussées caractérisée par au moins 2 poussées au cours des 3 années précédentes ou au moins une
poussée dans l'année précédant l'inclusion dans l'étude si l'ancienneté de la maladie était inférieure à
3 ans. Les patients avec un EDSS compris entre 1.0 et 3.5 à l'inclusion ont été inclus dans l'essai.
Compte tenu du protocole de l'étude, les patients ont été suivis pendant des durées variables. Cent
cinquante patients traités par AVONEX ont été traités pendant un an et quatre-vingt-cinq pendant deux
ans. Dans cette étude, le pourcentage cumulé de patients ayant présenté une progression du handicap à
la fin des deux ans (selon l'analyse par courbes de survie de Kaplan-Meier) était de 35 % pour les
patients du groupe placebo et de 22 % pour les patients traités par AVONEX. La progression du
handicap était définie comme une augmentation d'un point sur l'échelle EDSS (Expanded Disability
Status Scale), maintenue pendant au moins six mois. Il a aussi été démontré une réduction d'un tiers
du taux de poussées annualisé. Cet effet clinique a été observé après plus d'un an de traitement.
Une étude randomisée en double aveugle de comparaison de doses incluant 802 patients atteints de
SEP rémittente (AVONEX 30 microgrammes, n = 402, AVONEX 60 microgrammes, n = 400) n'a
montré aucune différence statistiquement significative ou tendance à une différence entre les doses de
30 microgrammes et de 60 microgrammes d'AVONEX sur les paramètres cliniques et en général sur
les paramètres IRM.
Les effets du traitement par AVONEX dans la SEP ont également été démontrés dans une étude
randomisée en double insu conduite chez 383 patients (AVONEX, n = 193 ; placebo, n = 190) ayant
présenté un seul événement démyélinisant associé à au moins deux lésions IRM cérébrales
compatibles avec un diagnostic de SEP. Une réduction du risque de présenter un second évènement a
été observée dans le groupe traité par AVONEX. Un effet sur les paramètres IRM a également été
observé. Le risque estimé de survenue d'un deuxième évènement démyélinisant était de 50 % à trois
ans et de 39 % à deux ans dans le groupe placebo et de 35 % (trois ans) et de 21 % (deux ans) dans le
groupe traité par AVONEX. Une analyse post-hoc a montré que les patients dont l'IRM initiale
comportait au moins une lésion rehaussée par le gadolinium et neuf lésions T2 avaient un risque de
présenter un deuxième évènement à deux ans de 56 % dans le groupe placebo et 21 % dans le groupe
traité par AVONEX. Cependant, l'impact d'un traitement précoce par AVONEX est inconnu, même
dans ce sous-groupe à haut risque car l'étude a été principalement conçue pour évaluer le délai
d'apparition d'un second évènement plutôt que l'évolution à long terme de la maladie. De plus, il n'y a
pas à ce jour, de définition bien établie des patients à haut risque, bien qu'une approche plus
conservatrice soit d'accepter au moins neuf lésions T2 hyperintenses sur l'IRM initiale et au moins
une nouvelle lésion T2 ou une nouvelle lésion rehaussée par le gadolinium sur une IRM réalisée au
moins trois mois après l'IRM initiale. Dans tous les cas, le traitement ne sera envisagé que pour les
patients classés à haut risque.
Population pédiatrique
Des données limitées sur l'efficacité/sécurité d'utilisation de 15 microgrammes d'AVONEX par voie
IM une fois par semaine (n = 8), comparativement à «l'absence de traitement» (n = 8), avec un suivi
allant jusqu'à 4 ans sont disponibles. Les résultats dans la population pédiatrique sont comparables à
ceux obtenus chez les adultes, bien que le score EDSS ait augmenté au cours des 4 ans de suivi dans le
groupe traité, montrant ainsi une progression de la maladie. Aucune comparaison directe avec la dose
actuellement recommandée chez l'adulte n'est disponible.
Le profil pharmacocinétique d'AVONEX a été évalué par une méthode de dosage indirecte qui mesure
l'activité antivirale de l'interféron. Cette méthode de dosage est sensible pour les interférons mais
manque de spécificité pour l'interféron bêta. Des méthodes alternatives de dosage ont présenté une
sensibilité insuffisante.
Le pic d'activité antivirale sérique d'AVONEX survient normalement entre cinq et quinze heures après
administration intramusculaire et cette activité diminue avec une demi-vie d'environ dix heures. En
tenant compte du taux d'absorption à partir du site d'injection, la biodisponibilité calculée est
d'environ 40 %. La biodisponibilité calculée sans tenir compte de cet ajustement est plus grande.
L'administration par voie sous-cutanée ne peut pas se substituer à la voie intramusculaire.

5.3 Données de sécurité préclinique

Carcinogenèse : aucune donnée de carcinogénicité concernant l'interféron bêta-1a n'est disponible chez
l'animal ou chez l'homme.
Toxicité chronique : une étude de toxicologie en administration répétée a été menée chez le singe
rhésus pendant 26 semaines. AVONEX a été administré par voie intramusculaire une fois par semaine
en association avec un autre immunomodulateur, un anticorps monoclonal anti ligand CD 40. Aucune
réponse immunitaire dirigée contre l'interféron bêta 1-a et aucun signe de toxicité chronique n'ont été
observés.
Tolérance locale : l'effet irritant intramusculaire chez l'animal, suite à des injections répétées au même
site d'injection, n'a pas été étudié.

Potentiel mutagène : des tests limités mais pertinents ont été réalisés. Les résultats ont été négatifs.
Atteinte de la fertilité : des études de fertilité et de développement ont été conduites chez le singe
rhésus avec une forme apparentée d'interféron bêta-1a. À très haute dose, des effets anovulatoires et
abortifs ont été observés chez les animaux traités. Des effets dose-dépendants similaires sur la
reproduction ont été observés avec d'autres formes d'interférons alpha et bêta. Aucun effet tératogène
ou sur le développement foetal n'a été observé mais les données relatives à l'interféron bêta-1a sur les
périodes péri- et post-natales sont limitées.
Aucune information n'est disponible sur les effets de l'interféron bêta-1a sur la fertilité masculine.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Acétate de sodium trihydraté
Acide acétique glacial
Chlorhydrate d'arginine
Polysorbate 20
Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités
Sans objet.

6.3 Durée de conservation
3 ans.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
NE PAS CONGELER.
AVONEX peut être conservé à température ambiante (entre 15 °C et 30 °C) pendant une durée
n'excédant pas une semaine.
À conserver dans l'emballage d'origine (barquette plastique scellée) à l'abri de la lumière (voir
rubrique 6.5.)

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Une seringue de 1 mL en verre de type I) munie d'un opercule avec sécurité et d'un bouchon piston
(bromobutyle) contenant 0,5 mL de solution.
Présentation : boîte de quatre ou douze seringues préremplies de 0,5 mL, chacune emballée dans une
barquette scellée (plastique) qui contient également une aiguille pour injection intramusculaire.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
AVONEX est fourni sous forme d'une solution injectable prête à l'emploi, en seringue préremplie.
Une fois sorti du réfrigérateur, AVONEX en seringue préremplie doit être amené à température
ambiante (15 °C-30 °C) environ 30 minutes avant l'injection.
Ne pas utiliser de source externe de chaleur comme, par exemple, de l'eau chaude pour réchauffer
AVONEX 30 microgrammes, solution injectable.
Si la solution contient des particules en suspension ou si elle n'est pas limpide et incolore, la seringue
préremplie ne doit pas être utilisée. L'aiguille pour l'injection intramusculaire est fournie. La solution
ne contient pas de conservateur. Chaque seringue préremplie contient une seule dose d'AVONEX.
Éliminer toute fraction inutilisée.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
8.
NUMEROS D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/97/033/003
EU/1/97/033/004
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date du dernier renouvellement : 13 mars 2007
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
AVONEX 30 microgrammes/0,5 mL solution injectable, en stylo prérempli.

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque stylo prérempli à usage unique contient 30 microgrammes (6 millions d'UI) d'interféron bêta -
1a dans 0,5 mL de solution.
La concentration est de 30 microgrammes pour 0,5 mL.
Conformément au standard international de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) sur les
interférons, 30 microgrammes d'AVONEX contiennent 6 millions d'UI d'activité antivirale. L'activité
vis à vis d'autres standards n'est pas connue.
Excipient(s) à effet notoire :
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable, en stylo prérempli.
Solution limpide et incolore.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
AVONEX est indiqué dans le traitement :
·
Des patients atteints de sclérose en plaques (SEP) de forme rémittente. Dans les essais cliniques,
celle-ci était caractérisée par deux poussées ou plus survenues au cours des trois années
précédentes sans évidence de progression régulière entre les poussées ; AVONEX ralentit la
progression du handicap et diminue la fréquence des poussées.
·
Des patients ayant présenté un seul évènement démyélinisant, accompagné d'un processus
inflammatoire actif, s'il est suffisamment sévère pour nécessiter un traitement par
corticostéroïdes par voie intraveineuse, si les diagnostics différentiels possibles ont été exclus et
si ces patients sont considérés à haut risque de développer une sclérose en plaques cliniquement
définie (voir rubrique 5.1).
Le traitement par AVONEX doit être interrompu chez les patients développant une forme progressive
de SEP.

4.2 Posologie et mode d'administration

Le traitement devra être initié par un praticien expérimenté dans le traitement de cette maladie.
Posologie
Adulte : la posologie recommandée dans le traitement des formes de SEP évoluant par poussées est de
30 microgrammes (0,5 mL de solution) administrés par voie intramusculaire (IM) une fois par semaine
(voir rubrique 6.6). Aucun bénéfice supplémentaire n'a été observé en administrant une dose
supérieure (60 microgrammes) une fois par semaine.
(voir rubrique 4.8), il est possible d'effectuer une titration à l'instauration du traitement. La titration
utilisant la seringue préremplie peut être réalisée en instaurant le traitement par paliers d'¼ de dose par
semaine, de manière à atteindre la dose totale (30 microgrammes/semaine) à la quatrième semaine.
Un autre schéma de titration consiste à instaurer le traitement avec approximativement une ½ dose
d'AVONEX une fois par semaine avant de passer à la dose totale. Afin d'obtenir une efficacité
satisfaisante, une dose de 30 microgrammes une fois par semaine devra être atteinte et maintenue après
la période de titration initiale. Dès que la dose totale de 30 microgrammes est atteinte, les patients
peuvent commencer à utiliser AVONEX PEN. Afin de réduire les symptômes pseudo-grippaux
associés au traitement par AVONEX, l'administration d'un antalgique antipyrétique avant l'injection
et pendant les 24 heures suivant chaque injection est conseillée. Ces symptômes sont habituellement
présents pendant les premiers mois de traitement.

Population pédiatrique : la sécurité et l'efficacité d'AVONEX chez les adolescents âgés de 12 à 16 ans
n'ont pas encore été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique 4.8 et à
la rubrique 5.1 mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.
La sécurité et l'efficacité d'AVONEX chez les enfants âgés de moins de 12 ans n'ont pas encore été
établies. Aucune donnée n'est disponible.
Sujet âgé : les études cliniques n'ont pas inclus suffisamment de patients âgés de 65 ans et plus pour
permettre de déterminer si cette population répond différemment au traitement que celle des patients
plus jeunes. Toutefois, sur la base du schéma d'élimination du principe actif, il n'existe aucune raison
théorique de modifier la posologie chez le sujet âgé.
Mode d'administration
À ce jour, la durée totale du traitement n'est pas connue. Les patients devront être examinés au plan
clinique après deux ans de traitement et la prolongation du traitement devra être décidée au cas par cas
par le médecin traitant. Le traitement devra être interrompu chez les patients développant une forme
chronique progressive de SEP.
AVONEX PEN est un stylo prérempli, à usage unique, qui ne doit être utilisé qu'après une formation
appropriée (voir rubrique 5.1).
Le site d'injection intramusculaire recommandé lorsqu'on utilise AVONEX PEN est le muscle supéro-
externe de la cuisse. Il convient de changer le site d'injection chaque semaine.
Pour utiliser AVONEX PEN, suivre les instructions de la notice.

4.3 Contre-indications
-
Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité aux interférons naturels ou recombinants ou à
l'un des excipients mentionnés dans la rubrique 6.1.
-
Patients présentant une dépression sévère et/ou des idées suicidaires (voir rubriques 4.4 et 4.8).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
AVONEX doit être administré avec prudence chez les patients présentant des troubles dépressifs ou
des antécédents de dépression, avec ou sans idées suicidaires (voir rubrique 4.3). L'incidence des
dépressions et des idées suicidaires est accrue chez les patients atteints de Sclérose en Plaques et traités
dépression et/ou d'idées suicidaires à leur médecin traitant.
Les patients présentant une dépression doivent faire l'objet d'une surveillance particulière durant le
traitement et être traités de façon appropriée. L'arrêt du traitement par AVONEX devra être envisagé
(voir aussi les rubriques 4.3 et 4.8).
La prudence s'impose lors de l'administration d'AVONEX chez les patients ayant des antécédents
d'épilepsie et /ou sous traitement antiépileptique, en particulier si les crises ne sont pas contrôlées de
façon satisfaisante par le traitement antiépileptique (voir les rubriques 4.5 et 4.8).
Le traitement des patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale sévère et des patients présentant
une myélosuppression sévère devra être envisagé avec prudence et ces patients doivent faire l'objet
d'une surveillance étroite.
Microangiopathie thrombotique (MAT) :
Des cas de microangiopathie thrombotique, se présentant sous forme de purpura thrombotique
thrombocytopénique (PTT) ou de syndrome hémolytique et urémique (SHU), incluant des cas de
décès, ont été rapportés avec des médicaments contenant de l'interféron bêta. Ces évènements
indésirables ont été signalés à différents moments du traitement et peuvent survenir après plusieurs
semaines ou plusieurs années de traitement par interféron bêta. Les signes cliniques précoces incluent
une thrombocytopénie, une hypertension de survenue récente, de la fièvre, des symptômes
neurologiques (parésie ou confusion par exemple) et une altération de la fonction rénale. Les bilans
biologiques suggérant une MAT comportent une thrombocytopénie, une élévation du taux sérique de
lactate déshydrogénase (LDH) due à une hémolyse, ainsi que la présence de schizocytes (fragments
d'hématies) sur un frottis sanguin. Par conséquent, en présence de signes cliniques de MAT, il est
recommandé de vérifier le nombre de plaquettes sanguines, le taux sérique de LDH, de réaliser un
frottis sanguin, et d'évaluer la fonction rénale. Dès que le diagnostic de MAT est posé, un traitement
adapté doit être rapidement instauré (en considérant la procédure d'échanges plasmatiques) et l'arrêt
immédiat du traitement par interféron bêta est recommandé.
Des cas de syndrome néphrotique associés à différents types de néphropathies sous-jacentes
comprenant une hyalinose segmentaire focale avec collapsus, une néphrose lipoïdique (minimal
change disease), une glomérulonéphrite membrano-proliférative et une glomérulopathie extra-
membraneuse ont été rapportés au cours d'un traitement par interféron bêta. Ces événements ont été
signalés à différents moments du traitement et peuvent survenir après plusieurs années de traitement
par interféron-bêta. Il est recommandé de procéder à une surveillance régulière des signes ou
symptômes précoces tels qu'un oedème, une protéinurie et une altération de la fonction rénale, en
particulier chez les patients présentant des risques élevés de développer une maladie rénale. Le
syndrome néphrotique doit faire l'objet d'un traitement rapide et il convient alors d'envisager l'arrêt
du traitement par interféron.
Une atteinte hépatique avec élévation des taux sériques des enzymes hépatiques, une hépatite, une
hépatite auto-immune et une insuffisance hépatique ont été rapportées sous traitement par interféron
bêta après commercialisation (voir rubrique 4.8). Dans certains cas, ces événements sont apparus en
présence d'autres médicaments connus pour entraîner des atteintes hépatiques. Le risque de
potentialisation des effets dus à la prise multiple de médicaments différents ou d'autres substances
hépatotoxiques (par ex. alcool) n'a pas été établi. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance
particulière afin de déceler tout signe d'atteinte hépatique et la prudence est de rigueur lorsque des
interférons sont administrés en même temps que d'autres médicaments connus pour provoquer une
atteinte hépatique.
Les patients atteints d'une maladie cardiaque, telle que angor, insuffisance cardiaque congestive ou
arythmie, doivent faire l'objet d'une surveillance particulière afin de déceler une aggravation
éventuelle de leur état clinique durant le traitement par AVONEX. Les symptômes pseudo-grippaux
observés lors du traitement par AVONEX peuvent entraîner un risque de décompensation pour les
patients atteints de troubles cardiaques sous-jacents.
en plus des tests biologiques habituellement réalisés au cours du suivi des patients souffrant de SEP, il
est recommandé d'effectuer, durant le traitement par AVONEX, une numération-formule sanguine et
plaquettaire, ainsi que des tests de la fonction hépatique. Chez les patients immunodéprimés, un
contrôle plus fréquent des numérations-formule sanguine et plaquettaire peut éventuellement être
nécessaire.
Des patients sont susceptibles de développer des anticorps contre AVONEX. Chez certains de ces
patients, ces anticorps réduisent l'activité de l'interféron bêta-1a in vitro (anticorps neutralisants). Les
anticorps neutralisants sont associés à une diminution de l'activité biologique in vivo d'AVONEX et
peuvent potentiellement être associés à une diminution de l'efficacité clinique. On estime que
l'incidence de la formation d'anticorps neutralisants atteint un plateau après douze mois de traitement.
Des données récentes émanant de patients traités jusqu´à trois ans avec AVONEX suggèrent
qu'environ 5 à 8 % d'entre eux développent des anticorps neutralisants.
Le fait d'utiliser différentes méthodes de dosage pour détecter les anticorps sériques contre les
interférons limite la possibilité de comparer l'antigénicité des différents produits entre eux.


4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude spécifique d'interaction n'a été réalisée chez l'homme.
L'interaction entre AVONEX et les corticostéroïdes ou l'hormone adrénocorticotrope (ou
corticostimuline ou ACTH) n'a pas été étudiée de façon systématique. L'expérience clinique a montré
que les patients atteints de SEP peuvent recevoir AVONEX et des corticostéroïdes ou de l'ACTH au
cours des poussées.
Il a été signalé, chez l'homme et l'animal, que les interférons réduisaient l'activité des enzymes
hépatiques dépendant du cytochrome P-450. L'action d'AVONEX, administré à hautes doses, sur le
métabolisme lié au cytochrome P-450 a été évaluée chez le singe et aucune modification du
métabolisme hépatique n'a été mise en évidence. Il convient d'être prudent en cas d'administration
simultanée d'AVONEX avec d'autres médicaments à marge thérapeutique étroite et dont l'élimination
dépend largement du cytochrome P-450 comme, par exemple certaines classes d'antiépileptiques et
d'antidépresseurs.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Un grand nombre de données (plus de 1000 grossesses) issues de registres et de la surveillance post-
commercialisation n'a pas mis en évidence un risque augmenté de malformations congénitales
majeures après une exposition à l'interféron bêta précédant la conception ou au cours du premier
trimestre de grossesse.
Néanmoins, la durée de l'exposition au cours du premier trimestre de la grossesse est incertaine car les
données ont été recueillies alors que l'utilisation de l'interféron bêta était contre-indiquée pendant la
grossesse, et le traitement a probablement été interrompu lorsque la grossesse a été détectée et/ou
confirmée. Les données concernant l'exposition durant le deuxième et le troisième trimestre sont très
limitées.
D'après les données chez l'animal (voir rubrique 5.3), le risque d'avortement spontané pourrait être
augmenté. Les données actuellement disponibles chez les femmes enceintes exposées à l'interféron
bêta ne permettent pas d'évaluer correctement le risque d'avortement spontané, mais à ce jour, ces
données ne suggèrent pas d'augmentation de ce risque.
grossesse.
Allaitement

Les données limitées disponibles concernant concernant le passage de l'interféron bêta-1a dans le lait
maternel, associées aux caractéristiques physico-chimiques de l'interféron bêta suggèrent que les taux
d'interféron bêta-1a excrétés dans le lait maternel sont négligeables. Aucun effet n'est attendu chez les
nouveau-nés/nourrissons allaités.
Avonex peut être utilisé pendant l'allaitement.
Fertilité
Des études sur la fertilité et le développement ont été menées chez le singe rhésus avec une forme
associée d'interféron bêta-1a. Avec des doses très élevées, on a observé des effets anovulatoires et
abortifs chez les animaux testés (voir rubrique 5.3).
Aucune information concernant les effets de l'interféron bêta-1a sur la fertilité masculine n'est
disponible.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets d'AVONEX sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été
étudiés. Chez les sujets sensibles, les effets indésirables sur le système nerveux central peuvent avoir
une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines (voir
rubrique 4.8).

4.8 Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquemment associés au traitement par AVONEX sont ceux liés au
syndrome pseudo-grippal. Les symptômes pseudo-grippaux les plus fréquemment rapportés sont des
myalgies, une fièvre, des frissons, une hypersudation, une asthénie, des céphalées et des nausées. La
titration à l'instauration du traitement par AVONEX a démontré une réduction de la sévérité et de
l'incidence des symptômes pseudo-grippaux. Ces symptômes ont tendance à être plus marqués en
début de traitement et leur fréquence diminue avec la poursuite du traitement.
Des symptômes neurologiques transitoires pouvant simuler des poussées de SEP peuvent apparaître
après les injections. Des épisodes transitoires d'hypertonie et/ou de faiblesse musculaire grave
empêchant les mouvements volontaires peuvent apparaître à tout moment pendant le traitement. Ces
épisodes sont de durée limitée, sont liés aux injections et peuvent réapparaître lors d'injections
ultérieures. Dans certains cas, ces symptômes sont associés à des symptômes pseudo-grippaux.
La fréquence des effets indésirables est exprimée en année-patient, conformément aux catégories
suivantes :
Très fréquent ( 1/10 année-patient) ;
Fréquent ( 1/100, < 1/10 année-patient) ;
Peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100 année-patient) ;
Rare ( 1/10 000, < 1/1 000 année-patient) ;
Très rare (< 1/10 000 année-patient) ;
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
La durée-patient est la somme des unités de temps individuelles durant lesquelles le patient a été
exposé à AVONEX avant de présenter l'effet indésirable. Par exemple, 100 année-patients ont pu être
observées chez 100 patients traités pendant un an ou chez 200 patients traités pendant six mois.
et études observationnelles avec une période de suivi comprise entre deux et six ans) ainsi que les
autres effets indésirables identifiés grâce aux rapports spontanés, mais dont la fréquence est inconnue.
Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre
décroissant de gravité.

Investigations


fréquent
lymphopénie, leucopénie, neutropénie,

baisse de l'hématocrite, hyperkaliémie,

augmentation de l'urée sanguine,

peu fréquent
thrombopénie

fréquence indéterminée
perte de poids, prise de poids,

anomalies des tests hépatiques

Affections cardiaques


fréquence indéterminée
Cardiomyopathie, insuffisance
cardiaque congestive (voir
rubrique 4.4), palpitations, arythmie,
tachycardie

Affections hématologiques et du système

lymphatique

fréquence indéterminée
pancytopénie, thrombopénie

rare
microangiopathie thrombotique incluant

purpura thrombotique
thrombocytopénique/syndrome
hémolytique et urémique*
Affections du système nerveux

très fréquent
céphalée2

fréquent
spasticité musculaire, hypoesthésie

fréquence indéterminée
symptômes neurologiques, syncope3,
hypertonie, vertiges, paresthésie, crises
d'épilepsie, migraine

Affections respiratoires, thoraciques et

médiastinales


fréquent
rhinorrhée

rare
dyspnée

fréquence indéterminée
hypertension artérielle pulmonaire
Affections gastro-intestinales


fréquent
vomissements, diarrhée, nausées2


fréquent
éruptions cutanées, hypersudation,

contusion

peu fréquent
alopécie

fréquence indéterminée
oedème de Quincke, prurit, érythème

vésiculaire, urticaire, aggravation de
psoriasis

Affections musculo-squelettiques et systémiques


fréquent
crampes musculaires, cervicalgie,

myalgie2, arthralgie, douleurs dans les

extrémités, lombalgie, raideur

musculaire, raideur musculo-

squelettique

fréquence indéterminée
lupus érythémateux disséminé, faiblesse

musculaire, arthrite

Affections du rein et des voies urinaires
rare
Syndrome néphrotique,
glomérulosclérose (voir
rubrique 4.4« Mises en garde spéciales
et précautions d'emploi
»)

Affections endocriniennes

fréquence indéterminée
hypothyroïdie, hyperthyroïdie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

fréquent
anorexie

Infections et infestations

fréquence indéterminée
abcès au site d'injection1

Affections vasculaires


fréquent
rougeur du visage

fréquence indéterminée
vasodilatation

d'administration


très fréquent
syndrome pseudo-grippal, fièvre2,

frissons2, hypersudation2

fréquent
douleur au site d'injection, érythème au

site d'injection, ecchymose au site

d'injection, asthénie2, douleur, fatigue2,

malaise, sueurs nocturnes

peu fréquent
sensation de brûlure au site d'injection

fréquence indéterminée
réaction au site d'injection,

inflammation au site d'injection,

cellulite au site d'injection1, nécrose au
site d'injection, saignement au site
d'injection, douleur thoracique

Affections du système immunitaire

fréquence indéterminée
réaction anaphylactique, choc
anaphylactique, réactions
d'hypersensibilité (oedème de Quincke,
dyspnée, urticaire, éruption, éruption
prurigineuse)

Affections hépatobiliaires

fréquence indéterminée
insuffisance hépatique (voir

rubrique 4.4), hépatite, hépatite auto-
immune

Affections des organes de reproduction et du sein


peu fréquent
métrorragie, ménorragie

Affections psychiatriques

fréquence indéterminée
dépression (voir rubrique 4.4),

insomnie, suicide, psychose, anxiété,
confusion, labilité émotionnelle
·
*Effet de classe pour les médicaments contenant de l'interféron bêta (voir rubrique 4.4)
Effet de classe des produits à base d'interféron, voir ci-dessous Hypertension artérielle
pulmonaire
1Des réactions au site d'injection incluant douleur, inflammation et, dans de très rares cas, abcès ou
cellulite pouvant nécessiter une intervention chirurgicale ont également été rapportées.
2La fréquence est plus importante au début du traitement
3Une syncope peut survenir après injection d'AVONEX ; il s'agit normalement d'un épisode unique qui
se produit habituellement au début du traitement et qui ne se reproduit pas avec les injections
suivantes.

Des cas d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) ont été signalés avec des produits à base
d'interféron bêta. Ces évènements ont été rapportés avec des délais divers allant jusqu'à plusieurs
années après le début du traitement par l'interféron bêta.
Population pédiatrique
Des données publiées limitées suggèrent que le profil de sécurité chez les adolescents de 12 à 16 ans
recevant 30 microgrammes d'AVONEX par voie IM une fois par semaine est similaire à celui observé
chez les adultes.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Toutefois, en cas de surdosage, les patients doivent être
hospitalisés pour observation et un traitement symptomatique approprié leur sera administré.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : interférons, Code ATC: L03 AB07.
Les interférons sont une famille de protéines d'origine naturelle produites par les cellules eucaryotes en
réponse à une infection virale et à d'autres inducteurs biologiques. Les interférons sont des cytokines
médiatrices d'activités antivirale, antiproliférative et immunomodulatrice. On peut distinguer trois
formes majeures d'interférons : les interférons alpha, bêta et gamma. Les interférons alpha et bêta sont
classés en Type I et l'interféron gamma est en Type II. Ces interférons ont des activités biologiques
qui se chevauchent tout en étant clairement identifiables. Ils peuvent également se différencier par
leurs sites cellulaires de synthèse.
L'interféron bêta est produit par divers types de cellules dont les fibroblastes et les macrophages.
L'interféron bêta naturel et AVONEX (interféron bêta-1a) sont glycosylés et disposent d'un seul
complexe carbohydraté lié à une terminaison azotée. La glycosylation d'autres protéines est connue
pour modifier leur stabilité, leur activité, leur distribution et leur demi-vie plasmatique. Cependant, les
effets de l'interféron bêta liés à la glycosylation ne sont pas complètement élucidés.
Mécanisme d'action
AVONEX exerce ses effets biologiques en se liant à des récepteurs spécifiques à la surface des
cellules humaines. Cette liaison déclenche une cascade complexe d'événements intracellulaires qui
mène à l'expression d'un grand nombre de produits et de marqueurs génétiques induits par les
interférons. Ceux-ci incluent une protéine CMH de classe I, la protéine Mx, la 2'-5'-oligoadénylate
synthétase, la ß2-microglobuline et la néoptérine. Certains de ces produits ont été dosés dans le sérum
et dans les cellules sanguines recueillies chez des patients traités par AVONEX. Après l'administration
intramusculaire d'une dose unique d'AVONEX, les taux sériques de ces produits restent élevés
pendant au moins quatre jours et jusqu'à une semaine.
si le mécanisme d'action d'AVONEX dans la SEP correspond au même processus que celui des effets
biologiques décrits ci-dessus.
Efficacité et sécurité cliniques
Les effets du traitement par AVONEX ont été démontrés dans une étude contrôlée versus placebo,
chez 301 patients (AVONEX, n=158 ; placebo, n=143) présentant une forme de SEP évoluant par
poussées caractérisée par au moins 2 poussées au cours des 3 années précédentes ou au moins une
poussée dans l'année précédant l'inclusion dans l'étude si l'ancienneté de la maladie était inférieure à
3 ans. Les patients avec un EDSS compris entre 1.0 et 3.5 à l'inclusion ont été inclus dans l'essai.
Compte tenu du protocole de l'étude, les patients ont été suivis pendant des durées variables. Cent
cinquante patients traités par AVONEX ont été traités pendant un an et quatre-vingt-cinq pendant deux
ans. Dans cette étude, le pourcentage cumulé de patients ayant présenté une progression du handicap à
la fin des deux ans (selon l'analyse par courbes de survie de Kaplan-Meier) était de 35 % pour les
patients du groupe placebo et de 22 % pour les patients traités par AVONEX. La progression du
handicap était définie comme une augmentation d'un point sur l'échelle EDSS (Expanded Disability
Status Scale), maintenue pendant au moins six mois. Il a aussi été démontré une réduction d'un tiers
du taux de poussées annualisé. Cet effet clinique a été observé après plus d'un an de traitement.
Une étude randomisée en double aveugle de comparaison de doses incluant 802 patients atteints de
SEP rémittente (AVONEX 30 microgrammes, n=402, AVONEX 60 microgrammes, n=400) n'a
montré aucune différence statistiquement significative ou tendance à une différence entre les doses de
30 microgrammes et de 60 microgrammes d'AVONEX sur les paramètres cliniques et en général sur
les paramètres IRM.
Les effets du traitement par AVONEX dans la SEP ont également été démontrés dans une étude
randomisée en double insu conduite chez 383 patients (AVONEX, n=193 ; placebo, n=190) ayant
présenté un seul événement démyélinisant associé à au moins deux lésions IRM cérébrales
compatibles avec un diagnostic de SEP. Une réduction du risque de présenter un second évènement a
été observée dans le groupe traité par AVONEX. Un effet sur les paramètres IRM a également été
observé. Le risque estimé de survenue d'un deuxième évènement démyélinisant était de 50 % à trois
ans et de 39 % à deux ans dans le groupe placebo et de 35 % (trois ans) et de 21 % (deux ans) dans le
groupe traité par AVONEX. Une analyse post-hoc a montré que les patients dont l'IRM initiale
comportait au moins une lésion rehaussée par le gadolinium et neuf lésions T2 avaient un risque de
présenter un deuxième évènement à deux ans de 56 % dans le groupe placebo et 21 % dans le groupe
traité par AVONEX. Cependant, l'impact d'un traitement précoce par AVONEX est inconnu, même
dans ce sous-groupe à haut risque car l'étude a été principalement conçue pour évaluer le délai
d'apparition d'un second évènement plutôt que l'évolution à long terme de la maladie. De plus, il n'y a
pas à ce jour, de définition bien établie des patients à haut risque, bien qu'une approche plus
conservatrice soit d'accepter au moins neuf lésions T2 hyperintenses sur l'IRM initiale et au moins
une nouvelle lésion T2 ou une nouvelle lésion rehaussée par le gadolinium sur une IRM réalisée au
moins trois mois après l'IRM initiale. Dans tous les cas, le traitement ne sera envisagé que pour les
patients classés à haut risque.
Population pédiatrique
Des données limitées sur l'efficacité/sécurité d'utilisation de 15 microgrammes d'AVONEX par voie
IM une fois par semaine (n = 8), comparativement à «l'absence de traitement» (n = 8), avec un suivi
allant jusqu'à 4 ans sont disponibles. Les résultats dans la population pédiatrique sont comparables à
ceux obtenus chez les adultes, bien que le score EDSS ait augmenté au cours des 4 ans de suivi dans le
groupe traité, montrant ainsi une progression de la maladie. Aucune comparaison directe avec la dose
actuellement recommandée chez l'adulte n'est disponible.

Le profil pharmacocinétique d'AVONEX a été évalué par une méthode de dosage indirecte qui mesure
l'activité antivirale de l'interféron. Cette méthode de dosage est sensible pour les interférons mais
manque de spécificité pour l'interféron bêta. Des méthodes alternatives de dosage ont présenté une
sensibilité insuffisante.
Le pic d'activité antivirale sérique d'AVONEX survient normalement entre cinq et quinze heures après
administration intramusculaire et cette activité diminue avec une demi-vie d'environ dix heures. En
tenant compte du taux d'absorption à partir du site d'injection, la biodisponibilité calculée est
d'environ 40 %. La biodisponibilité calculée sans tenir compte de cet ajustement est plus grande.
L'administration par voie sous-cutanée ne peut pas se substituer à la voie intramusculaire.

5.3 Données de sécurité préclinique

Carcinogenèse : aucune donnée de carcinogénicité concernant l'interféron bêta-1a n'est disponible chez
l'animal ou chez l'homme.
Toxicité chronique : une étude de toxicologie en administration répétée a été menée chez le singe
rhésus pendant 26 semaines. AVONEX a été administré par voie intramusculaire une fois par semaine
en association avec un autre immunomodulateur, un anticorps monoclonal anti ligand CD 40. Aucune
réponse immunitaire dirigée contre l'interféron bêta 1-a et aucun signe de toxicité chronique n'ont été
observés.
Tolérance locale : l'effet irritant intramusculaire chez l'animal, suite à des injections répétées au même
site d'injection, n'a pas été étudié.

Potentiel mutagène : des tests limités mais pertinents ont été réalisés. Les résultats ont été négatifs.
Atteinte de la fertilité : des études de fertilité et de développement ont été conduites chez le singe
rhésus avec une forme apparentée d'interféron bêta-1a. À très haute dose, des effets anovulatoires et
abortifs ont été observés chez les animaux traités. Des effets dose-dépendants similaires sur la
reproduction ont été observés avec d'autres formes d'interférons alpha et bêta. Aucun effet tératogène
ou sur le développement foetal n'a été observé mais les données relatives à l'interféron bêta-1a sur les
périodes péri- et post-natales sont limitées.
Aucune information n'est disponible sur les effets de l'interféron bêta-1a sur la fertilité masculine.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Acétate de sodium trihydraté
Acide acétique glacial
Chlorhydrate d'arginine
Polysorbate 20
Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités
Sans objet.

6.3 Durée de conservation
3 ans.

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
NE PAS CONGELER.
AVONEX PEN contient une seringue préremplie d'AVONEX et doit être conservé au réfrigérateur.
En l'absence de réfrigérateur, AVONEX PEN peut être conservé à température ambiante (entre 15 °C
et 30 °C) pendant une durée n'excédant pas une semaine.
Conserver AVONEX PEN dans l'emballage intérieur à l'abri de la lumière (voir rubrique 6.5).

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Une seringue préremplie d'AVONEX est contenue dans un stylo injecteur à usage unique, jetable,
appelé AVONEX PEN. La seringue à l'intérieur du stylo est une seringue préremplie de 1 mL en verre
(de Type I) munie d'un embout de sécurité et d'un piston (bromobutyle), contenant 0,5 mL de solution.
Présentation : chaque AVONEX PEN à usage unique est conditionné dans une boîte individuelle
contenant une aiguille pour injection et un capuchon de stylo. AVONEX PEN est disponible en boîtes
de quatre ou de douze.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Pour usage unique seulement : la solution injectable en seringue préremplie est contenue dans
l'AVONEX PEN.
Une fois sorti du réfrigérateur, l'AVONEX PEN doit être amené à température ambiante (entre 15 °C
et 30 °C) environ 30 minutes.
Ne pas utiliser de source externe de chaleur comme, par exemple, de l'eau chaude pour réchauffer
AVONEX 30 microgrammes, solution injectable.
Chaque stylo prérempli à usage unique, jetable, contient une seule dose d'AVONEX. La solution
injectable peut être observée à travers la fenêtre d'affichage ovale située sur AVONEX PEN. Si la
solution à injecter contient des particules en suspension ou si elle n'est pas limpide et incolore, le stylo
prérempli ne doit pas être utilisé. L'aiguille pour l'injection est fournie. La solution ne contient pas de
conservateur.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
8.
NUMÉROS D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/97/033/005
EU/1/97/033/006
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 13 mars 1997
Date du dernier renouvellement : 13 mars 2007
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.


ANNEXE II

A. FABRICANTS DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

Nom et adresse des fabricants de la substance active d'origine biologique
Biogen Inc., 250 Binney Street, Cambridge, Massachusetts 02142, États-Unis.
Biogen Inc., 5000 Davis Drive, POB 14627, Research Triangle Park, Caroline du Nord, 27709,
États-Unis.
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
FUJIFILM Diosynth Biotechnologies Denmark ApS, Biotek Allé 1, DK-3400 Hillerød, Danemark.
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à
l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le
portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Sans objet
ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE

A. ÉTIQUETAGE

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
AVONEX 30 microgrammes/0,5 mL solution injectable
Interféron bêta-1a
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque seringue préremplie de 0,5 mL contient 30 microgrammes (6 millions d'UI) d'interféron bêta-
1a
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial, chlorhydrate d'arginine, polysorbate 20, eau pour
préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable.
Boîte de quatre seringues préremplies contenant 0,5 mL de solution.
Boîte de douze seringues préremplies contenant 0,5 mL de solution.
Chaque seringue est emballée dans une barquette scellée en plastique contenant également une aiguille
pour injection intramusculaire.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intramusculaire.
Lire la notice avant utilisation.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
Avonex peut être conservé à température ambiante (entre 15 °C et 30 °C) pendant une durée
n'excédant pas 1 semaine.
NE PAS CONGELER.
À conserver dans l'emballage d'origine (barquette plastique scellée) à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU


11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/97/033/003 boîte de 4
EU/1/97/033/004 boîte de 12
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

avonex
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN

THERMOSOUDÉS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
AVONEX 30 microgrammes /0,5 mL solution injectable
Interféron bêta-1a
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Biogen Netherlands B.V.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot


5.
AUTRE

Voie intramusculaire.
Lire la notice avant utilisation.
À conserver au réfrigérateur.
Avonex peut être conservé à température ambiante (entre 15 °C et 30 °C) pendant une durée
n'excédant pas 1 semaine.
NE PAS CONGELER.
À conserver dans l'emballage d'origine (barquette plastique scellée) à l'abri de la lumière.

PRIMAIRES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
AVONEX 30 microgrammes /0,5 mL solution injectable
Interféron bêta-1a
IM
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Voir la notice.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

0,5 mL


6.
AUTRE

EMBALLAGE EXTÉRIEUR


1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
AVONEX 30 microgrammes/0,5 mL solution injectable en stylo prérempli.
Interféron bêta-1a
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque stylo prérempli de 0,5 mL contient 30 microgrammes (6 millions d'UI) d'interféron bêta-1a
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial, chlorhydrate d'arginine, polysorbate 20, eau pour
préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution injectable en stylo prérempli.
4 stylos préremplis. Chaque boîte unitaire contient 1 stylo Avonex, une aiguille pour injection et un
capuchon de stylo.
12 stylos préremplis. Chaque boîte unitaire contient 1 stylo Avonex, une aiguille pour injection et un
capuchon de stylo.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intramusculaire.
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
NE PAS CONGELER.
Le stylo Avonex peut être conservé à température ambiante (entre 15 °C et 30 °C) pendant une durée
n'excédant pas une semaine.
Sensible à la lumière. Conserver le stylo Avonex dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU


11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/97/033/005 boîte de 4
EU/1/97/033/006 boîte de 12
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

avonex pen
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN

EMBALLAGE INTÉRIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
AVONEX 30 microgrammes/0,5 mL solution injectable en stylo prérempli.
Interféron bêta-1a
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque stylo prérempli de 0,5 mL contient 30 microgrammes (6 millions d'UI) d'interféron bêta-1a.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial, chlorhydrate d'arginine, polysorbate 20, eau pour
préparations injectables.


4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Composant d'un conditionnement multiple. Ne peut être vendu séparément.
Solution injectable en stylo prérempli.
Stylo Avonex, aiguille pour injection et capuchon de stylo.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intramusculaire.
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
NE PAS CONGELER.
Le stylo Avonex peut être conservé à température ambiante (entre 15 °C et 30 °C) pendant une durée
n'excédant pas une semaine.
Sensible à la lumière. Conserver le stylo Avonex dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU


11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

avonex pen
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PRIMAIRES

ÉTIQUETTE DU STYLO
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
AVONEX 30 microgrammes/0,5 mL solution injectable en stylo prérempli.
Interféron bêta-1a
IM
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Voir la notice.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ

0,5 mL


6.
AUTRE

B. NOTICE


AVONEX 30 microgrammes/0,5 mL solution injectable
(interféron bêta-1a)
Seringue préremplie

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
Même si vous avez utilisé Avonex dans le passé, certaines informations peuvent avoir changé.
-
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d
'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.


(Notes d'information)
Cette notice est modifiée régulièrement.
Veuillez vérifier à chaque renouvellement de votre prescription si la notice a été mise à jour.
En cas de doute, demandez l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.
Que contient cette notice :
1.
Qu'est-ce qu'AVONEX et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser AVONEX
3.
Comment utiliser AVONEX
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver AVONEX
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
7.
Comment injecter AVONEX
1.
Qu'est-ce qu'AVONEX et dans quels cas est-il utilisé

Qu'est-ce qu'AVONEX
La substance active d'Avonex est une protéine appelée interféron bêta-1a. Les interférons sont des
substances produites naturellement par le corps pour contribuer à se protéger des infections et des
maladies. La protéine contenue dans Avonex est constituée des mêmes éléments que l'interféron bêta
qui se trouve dans le corps humain.

Dans quels cas AVONEX est-il utilisé

Avonex est utilisé dans le traitement de la sclérose en plaques (SEP). Même s'il ne permettra pas
de guérir la SEP, le traitement par Avonex peut contribuer à éviter que votre état ne s'aggrave.

Chaque personne présente un ensemble de symptômes de SEP qui lui est propre. Ces symptômes
peuvent être :
- Sensation de déséquilibre ou d'étourdissement, difficultés à la marche, raideur et spasmes
musculaires, fatigue, engourdissement au niveau du visage, des bras ou des jambes
- Douleurs aiguës ou chroniques, problèmes urinaires et intestinaux, problèmes sexuels et problèmes
visuels
- Difficulté à penser et à se concentrer, dépression.
poussée.
(Notes d'information)

L'efficacité d'Avonex est optimale si vous l'utilisez :
-
toujours au même moment
-
une fois par semaine
-
de manière régulière
N'arrêtez pas votre traitement par Avonex sans en parler à votre médecin.
Avonex peut contribuer à réduire le nombre de poussées et ralentir les effets invalidants de la
SEP. Votre médecin vous conseillera sur la durée pendant laquelle vous pourrez utiliser Avonex ou le
moment de l'arrêter.

Quel est le mode d'action d'AVONEX
La sclérose en plaques est liée à une atteinte du système nerveux central (du cerveau ou de la moelle
épinière). Dans la SEP, le système immunitaire réagit contre la myéline (« l'isolant ») qui entoure les
fibres nerveuses. Lorsque la myéline est endommagée, il en résulte une interruption des messages
entre le cerveau et les autres parties du corps. Ceci est à l'origine des symptômes de SEP. Avonex
empêcherait le système immunitaire d'attaquer la myéline.
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser AVONEX

N'utilisez jamais AVONEX
-
Si vous êtes allergique à l'interféron bêta ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
-
Si vous êtes atteint(e) d'une dépression sévère ou si vous songez au suicide.

Si l'un de ces cas s'applique à vous, parlez-en immédiatement à votre médecin.

(Notes d'information)

Avonex et réactions allergiques. Avonex ayant pour substance active une protéine, il existe un faible
risque de réaction allergique.

Dépression. Vous ne devez pas utiliser Avonex si vous êtes atteint(e) de dépression sévère ou si vous
songez au suicide.
Si vous êtes atteint(e) de dépression, il est possible que votre médecin vous prescrive tout de même
Avonex. Il est néanmoins important de faire savoir à votre médecin que vous avez eu une dépression
ou un problème similaire affectant l'humeur.


Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser Avonex si vous souffrez ou avez souffert dans le
passé:
-
De dépression ou de problèmes affectant l'humeur
-
De pensées suicidaires
Les modifications de votre humeur, les pensées suicidaires ou un sentiment inhabituel de tristesse,
d'angoisse ou d'inutilité, devront être immédiatement signalés à votre médecin.
-
D'épilepsie ou d'autres types de crises convulsives non contrôlées par les médicaments
-
De problèmes rénaux ou hépatiques graves
d'infection, d'hémorragie ou d'anémie
-
De problèmes cardiaques qui peuvent entraîner des symptômes tels que douleurs thoraciques
(angine de poitrine), en particulier après tout type d'effort, gonflement des chevilles,
essoufflement (insuffisance cardiaque congestive) ou battement irrégulier du coeur (arythmie).

Prévenez votre médecin si l'un de ces cas s'applique à vous ou si l'une de ces affections venait à
s'aggraver sous traitement par Avonex.
Des caillots de sang pourraient se former dans les petits vaisseaux sanguins durant votre traitement.
Ces caillots de sang pourraient atteindre vos reins. Cela pourrait se manifester après plusieurs
semaines, voire plusieurs années, de traitement par Avonex.
Votre médecin pourrait décider de surveiller votre tension artérielle, votre bilan sanguin (nombre de
plaquettes) et votre fonction rénale.
Prévenez votre médecin que vous prenez Avonex :
-
Si vous devez subir un examen sanguin. Avonex peut interférer avec les résultats.
(Notes d'information)

Rappelez au personnel médical que vous êtes traité par Avonex. Par exemple, dans le cas où
d'autres médicaments vous seraient prescrits ou si vous devez subir un examen sanguin, Avonex peut
interagir avec d'autres médicaments ou modifier les résultats de l'examen sanguin.
Autres médicaments et AVONEX

Informez votre médecin si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre
médicament, en particulier ceux utilisés pour traiter l'épilepsie ou la dépression, Avonex peut interagir
avec d'autres médicaments. Ceci peut également concerner tout autre médicament, y compris les
médicaments obtenus sans ordonnance.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Aucun effet nocif n'est attendu chez les nouveau-nés/nourrissons allaités. Avonex peut être utilisé
pendant l'allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ne conduisez pas de véhicule si vous avez la tête qui tourne. Avonex peut entraîner une sensation
vertigineuse chez certaines personnes. Si cela vous arrive, ou si vous avez tout autre symptôme
pouvant altérer vos capacités, ne conduisez pas de véhicule et n'utilisez pas de machines.

Informations importantes concernant certains composants d'AVONEX :
Ce médicament est essentiellement « sans sodium ». Il contient moins de 23 mg (1 mmol) de sodium
par dose unitaire hebdomadaire.
Comment utiliser AVONEX

La dose hebdomadaire recommandée est de :


Une injection d'Avonex, une fois par semaine.
Essayez si possible, de prendre Avonex à la même heure et le même jour chaque semaine.

Ne pas utiliser chez l'enfant
Avonex ne doit pas être utilisé chez l'enfant de moins de 12 ans
Si vous avez décidé de commencer un traitement par Avonex, votre médecin pourra vous fournir un
kit de titration Avostartclip. L'Avostartclip se fixe sur la seringue et vous permet d'augmenter
progressivement la dose d'Avonex lorsque vous commencez votre traitement, afin de diminuer les
symptômes pseudo-grippaux qui peuvent survenir chez certaines personnes en début de traitement par
Avonex. Votre médecin ou votre infirmière vous aidera à utiliser le kit de titration Avostartclip.
(Notes d'information)

Instauration du traitement par Avonex
Si vous prenez Avonex pour la première fois, il est possible que votre médecin vous conseille
d'augmenter progressivement la dose afin que vous puissiez vous habituer aux effets d'Avonex avant
de prendre la dose totale. Vous recevrez un kit de titration Avostartclip. Ces Avostartclips se fixent sur
la seringue, permettant ainsi d'injecter une dose réduite d'Avonex au début du traitement. Chaque
Avostartclip est à usage unique. Il doit être jeté avec la seringue d'Avonex. Pour des détails
supplémentaires concernant l'utilisation, veuillez en discuter avec votre médecin.
Auto-injection

Vous pouvez effectuer vous-même les injections d'Avonex sans l'aide de votre médecin, s'il vous a
appris à le faire. Les modalités de réalisation de l'auto-injection se trouvent à la fin de cette notice
(voir rubrique 7. Comment injecter AVONEX).

Si vous avez des difficultés à tenir la seringue, demandez à votre médecin qui vous conseillera.
(Notes d'information)

Des informations plus détaillées sur la méthode d'injection d'Avonex se trouvent à la fin de cette
notice.

Autre aiguille :
La boîte d'Avonex contient déjà une aiguille pour injection. Toutefois, selon votre corpulence, votre
médecin peut prescrire l'utilisation d'une aiguille plus courte et plus fine. Demandez-lui si cela est
plus approprié dans votre cas.

Si vous avez des difficultés à tenir la seringue, discutez avec votre médecin de la possibilité
d'utiliser une ailette d'appui. Il s'agit d'un dispositif conçu pour faciliter vos injections d'Avonex.
Combien de temps dure le traitement par AVONEX
Votre médecin vous indiquera pendant combien de temps vous devrez prendre Avonex. Il est
important de continuer à prendre régulièrement Avonex. Ne modifiez pas votre traitement sans l'avis
de votre médecin.

Si vous avez injecté plus d'AVONEX que vous n'auriez dû
plus d'une injection d'Avonex sur une période de trois jours,
contactez immédiatement votre
médecin ou votre pharmacien afin qu'il vous conseille.

Si vous avez oublié une injection
Si vous avez oublié votre dose hebdomadaire habituelle, injectez-la dès que possible. Respectez un
intervalle d'au moins une semaine avant la dose suivante d'Avonex et continuez le traitement en
utilisant ce nouveau jour hebdomadaire d'injection. Si vous préférez maintenir l'injection d'Avonex
lors d'une journée en particulier dans la semaine, parlez-en à votre médecin qui vous conseillera la
meilleure façon de revenir à cette journée préférentielle pour effectuer l'injection. Ne prenez pas de
dose double pour compenser l' injection oubliée.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

(Notes d'information)
Bien que la liste des effets indésirables puisse sembler inquiétante, il est possible que vous n'en
présentiez aucun.
Effets indésirables graves : contactez un médecin

Réactions allergiques graves
Si vous présentez l'une des réactions suivantes :
-
Gonflement du visage, des lèvres ou de la langue
-
Difficultés à respirer
-
Une éruption
Contactez un médecin immédiatement. Ne prenez plus Avonex sans avoir parlé à un médecin.

Dépression
Si vous présentez l'un des symptômes de dépression suivants :
-
Sentiment inhabituel de tristesse, d'angoisse ou d'inutilité
Contactez un médecin immédiatement.

Problèmes hépatiques
Si vous présentez l'un des symptômes suivants :
-
Jaunissement de la peau ou du blanc des yeux (jaunisse)
-
Démangeaisons sur tout le corps
-
Sensation de malaise, malaise (nausée, vomissement)
-
Bleus
Contactez un médecin immédiatement, car ceux-ci pourraient être des signes d'un éventuel
problème hépatique.

Effets indésirables observés au cours des essais cliniques
(Notes d'information)

Effets indésirables observés au cours des essais cliniques. Il s'agit des effets indésirables que les
patients ont rapportés lors de ces essais. Les chiffres sont fondés sur le nombre de personnes ayant
déclaré ces effets. Cela vous donne une idée de la probabilité de présenter des effets indésirables
similaires.
(peuvent affecter plus d'1 personne sur 10)
-
Symptômes pseudo-grippaux (maux de tête, douleurs musculaires, frissons ou fièvre : voir
Syndrome pseudo-grippal, ci-dessous)
-
Maux de tête.

Effets indésirables fréquents
(peuvent affecter au plus 1 personne sur 10)
-
Perte d'appétit
-
Sensation d'être faible et fatigué
-
Troubles du sommeil
-
Dépression
-
Bouffée de chaleur
-
Nez qui coule
-
Diarrhée (selles liquides)
-
Sensation de malaise, malaise (nausées ou vomissements)
-
Engourdissement ou fourmillement cutané
-
Éruption ou contusion cutanées
-
Transpiration augmentée, sueurs nocturnes
-
Douleurs au niveau des muscles, des articulations, des bras, des jambes, ou du cou
-
Crampes musculaires, raideur dans les articulations et les muscles
-
Douleur, contusion et rougeur au site d'injection
-
Modifications des résultats des examens sanguins. Les symptômes que vous pourriez remarquer
sont la fatigue, infections répétées, contusion ou saignement inexpliqué.

Effets indésirables peu fréquents
(peuvent affecter au plus 1 personne sur 100)
-
Perte de cheveux
-
Modifications des règles
-
Sensation de brûlure au site d'injection.

Effets indésirables rares
(peuvent affecter au plus 1 personne sur 1 000)
-
Difficultés à respirer
-
Problèmes rénaux, entre autres cicatrisation qui risquent de réduire votre fonction rénale
Si vous présentez certains de ces symptômes ou tous ces symptômes :
- Urine mousseuse
- Fatigue
- Gonflement, notamment au niveau des chevilles et des paupières, et prise de poids corporel.
Contactez un médecin immédiatement,
car ceux-ci pourraient être des signes d'un
éventuel problème rénal.
- Des caillots de sang dans les petits vaisseaux sanguins pourraient atteindre vos reins (purpura
thrombotique thrombocytopénique ou syndrome hémolytique et urémique). Les symptômes
peuvent inclure une facilité à faire des bleus, des saignements, de la fièvre, une extrême faiblesse,
des maux de tête, des vertiges ou des étourdissements. Votre médecin pourrait trouver des
modifications de votre bilan sanguin et de votre fonction rénale.


Si l'un de ces effets vous gêne, parlez-en à votre médecin.

Autres effets indésirables
(Notes d'information)

Ces effets ont été observés chez des personnes prenant Avonex mais on ignore leur probabilité.

Si vous avez la tête qui tourne, ne conduisez pas
Hypo- ou hyperactivité de la thyroïde
-
Nervosité ou anxiété, instabilité émotionnelle, pensées irrationnelles ou hallucinations (voir ou
entendre des choses qui ne sont pas réelles), confusion ou suicide
-
Engourdissement, sensation vertigineuse, crises d'épilepsie et migraines
-
Perception désagréable des battements cardiaques (palpitations), rythme cardiaque rapide ou
irrégulier ou problèmes cardiaques qui comporteraient les symptômes suivants : capacité réduite
à faire de l'exercice, incapacité à rester allongé à plat sur le lit, essoufflement ou oedème des
chevilles
-
Problèmes hépatiques tels que décrits ci-dessus
-
Urticaire ou éruption à type de piqûres d'ortie ou cloques, démangeaisons, aggravation de
psoriasis
-
Gonflement ou saignement au site d'injection, ou douleur thoracique après une injection,
-
Gain ou perte de poids
-
Modification des résultats des examens biologiques, y compris des modifications des résultats
des tests fonctionnels hépatiques
-
Hypertension artérielle pulmonaire : une maladie caractérisée par un rétrécissement important
des vaisseaux sanguins dans les poumons, entraînant une augmentation de la pression artérielle
dans les vaisseaux sanguins qui transportent le sang du coeur aux poumons. L'hypertension
artérielle pulmonaire a été observée à des périodes diverses du traitement, allant jusqu'à
plusieurs années après le début du traitement par des produits à base d'interféron bêta.

Si l'un de ces effets vous gêne, parlez-en à votre médecin.

Effets de l'injection
-
Sensation de malaise : Votre première injection d'Avonex peut vous être administrée par votre
médecin et provoquer chez vous un malaise. Il est possible que vous perdiez connaissance. Il est
improbable que cet effet se produise de nouveau.
-
Juste après une injection, vous pouvez avoir la sensation que vos muscles sont tendus ou
très faibles ­ comme si vous aviez une poussée. Il s'agit d'un effet rare qui ne se produit que
lors de l'injection, puis disparaît rapidement. Cet effet peut se produire à tout moment après
avoir commencé votre traitement par Avonex.
-
Si vous remarquez une irritation ou des problèmes cutanés après une injection, parlez-en à
votre médecin.

Symptômes pseudo-grippaux
(Notes d'information)

Il existe trois moyens simples pour réduire les symptômes pseudo-grippaux :

1. Effectuez l'injection d'Avonex juste avant de vous coucher. Cela peut vous permettre de
dormir en dépit des symptômes.
2. Prenez du paracétamol ou de l'ibuprofène
une demi-heure avant votre injection d'Avonex et
continuez pendant une journée au plus. Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien la dose
qui vous convient
3. Si vous avez de la fièvre, buvez beaucoup d'eau pour rester hydraté(e).
Certaines personnes ont le sentiment d'avoir la grippe après l'injection d'Avonex.
Les signes en sont:
- Céphalée
- Douleurs musculaires
- Frissons ou fièvre.

Ces symptômes ne sont pas réellement dus à une grippe
Vous ne pouvez les transmettre à quiconque. Ils sont fréquents lorsque vous utilisez Avonex pour la
première fois. Votre médecin pourra vous fournir un kit de titration Avostartclip qui vous permettra
grippaux. Les symptômes pseudo-grippaux disparaissent progressivement à mesure que vous
poursuivez les injections.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.

Afin d'améliorer la traçabilité de ce médicament, le nom et le numéro de lot du produit qui vous a été
donné doivent être enregistrés par votre médecin ou pharmacien dans votre dossier médical. Vous
pouvez également noter et conserver ces informations au cas où elles vous seraient demandées
ultérieurement.
5
Comment conserver AVONEX

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la barquette.

À conserver dans l'emballage d'origine (barquette plastique scellée) à l'abri de la lumière.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler. Avonex peut aussi être conservé à
température ambiante (entre 15 °C et 30 °C) pendant une durée n'excédant pas une semaine.

N'utilisez pas Avonex si vous remarquez que :
- La seringue préremplie est cassée.
- La barquette en plastique scellée est ouverte ou endommagée.
- La solution est colorée ou présente des particules en suspension.
- Le bouchon de sécurité est cassé.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient AVONEX

La substance active est : Interféron bêta-1a 30 microgrammes/0,5 mL
Les autres composants sont : Acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial, chlorhydrate
d'arginine, polysorbate 20, eau pour préparations injectables.

Comment se présente AVONEX et contenu de l'emballage extérieur

Avonex solution injectable se présente sous la forme d'une solution injectable prête à l'emploi.
Dans une boîte d'Avonex il y a quatre ou douze seringues (préremplies) prêtes à l'emploi, chacune
contenant 0,5 mL de solution injectable limpide et incolore. Toutes les présentations peuvent ne pas
être commercialisées. Chaque seringue est emballée dans une barquette en plastique scellée contenant
également une aiguille pour injection.


Le titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché est :
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas

Avonex est fabriqué par :
FUJIFILM Diosynth Biotechnologies Denmark ApS
Biotek Allé 1
DK-3400 Hillerød
Danemark
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
Vous pouvez obtenir une version papier de cette notice en caractères d'imprimerie plus gros en
téléphonant au représentant local.
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien
Lietuva
Biogen Belgium NV/SA
Biogen Lithuania UAB
+32 2 2191218
+370 5 259 6176


Luxembourg/Luxemburg
Biogen Belgium NV/SA
+359 2 962 12 00
+32 2 2191218

Ceská republika
Magyarország
Biogen (Czech Republic) s.r.o.
Biogen Hungary Kft.
+420 255 706 200
+36 1 899 9883
Danmark
Malta
Biogen Denmark A/S
Pharma. MT Ltd..
+45 77 41 57 57
+356 21337008

Deutschland
Nederland
Biogen GmbH
Biogen Netherlands B.V.
+49 (0) 89 99 6170
+31 20 542 2000

Eesti
Norge
Biogen Estonia OÜ
Biogen Norway AS
+372 618 9551
+47 23 40 01 00


Österreich
Genesis Pharma SA
Biogen Austria GmbH
+30 210 8771500
+43 1 484 46 13

Polska
Biogen Spain S.L.
Biogen Poland Sp. z o.o.
+34 91 310 7110
+48 22 351 51 00

France
Portugal
Biogen France SAS
Biogen Portugal
+33 (0)1 41 37 9595
Sociedade Farmacêutica, Unipessoal Lda.
+351 21 318 8450

Hrvatska
România
Biogen Pharma d.o.o.
Johnson & Johnson Romania S.R.L.
+385 1 775 73 22
+40 21 207 18 00


Ireland
Slovenija
Biogen Idec (Ireland) Ltd.
Biogen Pharma d.o.o.
+353 (0)1 463 7799
+386 1 511 02 90

Ísland
Slovenská republika
Icepharma hf
Biogen Slovakia s.r.o.
+354 540 8000
+421 2 323 34008

Italia
Suomi/Finland
Biogen Italia s.r.l.
Biogen Finland Oy
+39 02 584 9901
+358 207 401 200


Sverige
Genesis Pharma Cyprus Ltd
Biogen Sweden AB
+357 22 76 57 40
+46 8 594 113 60

Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Biogen Latvia SIA
Biogen Idec (Ireland) Limited
+371 68 688 158
+44 (0) 1628 50 1000


La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
Cette notice est disponible dans toutes les langues de l'UE/EEE sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments.
7.
Comment injecter AVONEX

Vous devez avoir reçu une formation sur la technique d'injection d'Avonex.
Ces instructions ne constituent qu'un rappel. En cas de doute, demandez conseil à votre médecin ou à
votre pharmacien.

Sites d'injection
·
Avonex doit être injecté dans un muscle, par exemple les muscles supérieurs de la cuisse.
L'injection d'Avonex dans la fesse n'est pas recommandée.
·
Utilisez un site d'injection différent chaque semaine afin de réduire les risques d'irritation au
niveau de la peau et des muscles.
·
N'injectez pas dans une zone lésée, endolorie ou infectée ou dans une plaie ouverte.
Capuchon Luer lock
Seringue
Piston
Capuchon protecteur
Embout de connexion

A. Préparation

1. Retirer une barquette en plastique scellée du réfrigérateur.
- Vérifier la date de péremption qui se trouve sur le couvercle de la barquette. Ne pas utiliser si
la date est dépassée.
Retirer complètement le couvercle. Vérifier que la barquette thermoformée contienne une
seringue préremplie et une aiguille (voir illustration « Contenu de la barquette en
plastique »).

2. Laisser la seringue se réchauffer
- Laisser la seringue à température ambiante pendant une demi-heure. Ceci permettra un
meilleur confort lors de l'injection.
Attention : Ne pas utiliser de source externe de chaleur telle que l'eau chaude, pour
réchauffer la seringue.

3. Se laver soigneusement les mains avec de l'eau et du savon puis les essuyer.

4. Préparer des lingettes alcoolisées et des pansements adhésifs (non fournis), si vous en avez
besoin.
Choisir une surface propre et rigide
pour disposer les éléments nécessaires à l'injection.
Disposer la barquette sur la surface de travail.
B Préparation de l'injection

1
Vérifier le liquide dans la seringue
Il doit être limpide et transparent. Si la solution est colorée, trouble ou en
cas de particules en suspension, ne pas utiliser la seringue préremplie.


Retirer le capuchon Luer Lock
La seringue est munie d'un capuchon de sécurité blanc.
Vérifier que ce capuchon est intact et n'a pas été cassé.
S'il semble avoir été cassé, ne pas utiliser cette seringue.
Tenir la seringue verticalement, le capuchon protecteur dirigé vers le haut.

Rompre la sécurité en la tordant à angle droit.
Ne pas toucher l'embout de connexion.
Ne pas pousser le piston.

3
Emboîter l'aiguille
Ouvrir l'emballage de l'aiguille pour présenter l'embout de connexion. Ne
pas enlever le capuchon protecteur de l'aiguille.
Pousser et visser l'aiguille sur la seringue dans le sens des aiguilles d'une
montre jusqu'au blocage.

Attention : Assurez-vous que l'aiguille d'injection est fixée à la seringue, sinon
cela pourrait entraîner des fuites de solution.
Si l'on vous a prescrit une augmentation progressive de la dose d'Avonex,
vous aurez peut être à utiliser un kit de titration Avostartclip fourni par votre
médecin.
Pour tout détail supplémentaire, veuillez en discuter avec votre médecin.
Retirer à présent le capuchon protecteur de l'aiguille sans le tourner.

Attention : Si vous tournez le capuchon protecteur de l'aiguille pour le retirer,
vous pourriez accidentellement retirer l'aiguille avec.

C. Effectuer l'injection

1
Nettoyer et tendre le site d'injection
Si nécessaire, utiliser une lingette alcoolisée pour nettoyer la peau au niveau du
site d'injection que vous avez choisi. Laisser sécher la peau.

Avec une main, tendre la peau autour du point d'injection.
Détendre le muscle.


2
Effectuer l'injection
Enfoncer l'aiguille pour injection d'un geste sec et rapide comme pour
lancer une fléchette, à angle droit par rapport à la peau jusqu'au muscle
.
L'aiguille doit pénétrer complètement jusqu'au muscle.
Appuyer lentement sur le piston jusqu'à ce que la seringue soit vide.

Si vous utilisez une seringue munie d'un Avostartclip, vous recevrez une dose
plus faible d'Avonex.
La seringue ne se videra pas complètement.

3
Retirer l'aiguille
Retirer l'aiguille et la seringue d'un coup sec en maintenant la peau bien tendue
ou en la pinçant autour du point d'injection.
Si vous utilisez des lingettes alcoolisées, utilisez-en une pour comprimer le site
d'injection.

Si nécessaire, appliquer un pansement adhésif au point d'injection.


Traitement approprié des déchets
Après chaque injection, jeter l'aiguille et la seringue dans un réceptacle approprié
(collecteur d'aiguilles) et non pas dans une poubelle ordinaire.
Si vous avez utilisé l'Avostartclip, la seringue (et l'Avostartclip) doivent être jetés
après leur usage. La portion inutilisée d'Avonex
ne doit pas être utilisée.
Les papiers et lingettes usagés peuvent être jetés dans une poubelle ordinaire.


AVONEX 30 microgrammes/0,5 mL solution injectable, en stylo prérempli.
(interféron bêta-1a)
Stylo prérempli

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
Même si vous avez utilisé Avonex dans le passé, certaines informations peuvent avoir changé.
-
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.


(Notes d'information)
Cette notice est modifiée régulièrement.
Veuillez vérifier à chaque renouvellement de votre prescription si la notice a été mise à jour.
(Notes d'information)
En cas de doute, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien.
Que contient cette notice :
1.
Qu'est-ce qu'AVONEX et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser AVONEX
3.
Comment utiliser AVONEX PEN
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver AVONEX PEN
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
7.
Comment s'injecter avec AVONEX PEN
1. Qu'est-ce qu'AVONEX et dans quels cas est-il utilisé
(Notes d'information)

L'efficacité d'Avonex est optimale si vous l'utilisez :
- au même moment de la journée
- une fois par semaine
- de manière régulière
N'interrompez pas votre traitement par Avonex sans en avoir parlé à votre médecin.
Qu'est-ce qu'Avonex

Avonex Pen sert à injecter Avonex. La substance active d'Avonex est une protéine appelée
interféron bêta-1a. Les interférons sont des substances produites naturellement par le corps pour
contribuer à se protéger des infections et des maladies. La protéine contenue dans Avonex est
constituée des mêmes éléments que l'interféron bêta qui se trouve dans le corps humain.

Avonex est utilisé dans le traitement de la sclérose en plaques (SEP). Même s'il ne permettra pas
de guérir la SEP, le traitement par Avonex peut contribuer à éviter que votre état ne s'aggrave.

Chaque personne présente un ensemble de symptômes de SEP qui lui est propre. Ces symptômes
peuvent être :
- Sensation de déséquilibre ou d'étourdissement, difficultés à la marche, raideur et spasmes
musculaires, fatigue, engourdissement au niveau du visage, des bras ou des jambes
- Douleurs aiguës ou chroniques, problèmes urinaires et intestinaux, problèmes sexuels et problèmes
visuels
- Difficulté à penser et à se concentrer, dépression.
Les symptômes de la SEP ont également tendance à s'exacerber de temps en temps : cela s'appelle une
poussée.

Avonex peut contribuer à réduire le nombre de poussées et ralentir les effets invalidants de la
SEP. Votre médecin vous conseillera sur la durée pendant laquelle vous pourrez utiliser Avonex ou le
moment de l'arrêter.

Quel est le mode d'action d'AVONEX
La sclérose en plaques est liée à une atteinte du système nerveux central (du cerveau ou de la moelle
épinière). Dans la SEP, le système immunitaire réagit contre la myéline (« l'isolant ») qui entoure les
fibres nerveuses. Lorsque la myéline est endommagée, il en résulte une interruption des messages
entre le cerveau et les autres parties du corps. Ceci est à l'origine des symptômes de SEP. Avonex
empêcherait le système immunitaire d'attaquer la myéline.
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser AVONEX
(Notes d'information)

AVONEX et réactions allergiques
Avonex ayant pour substance active une protéine, il existe un faible risque de réaction allergique.

Un peu plus sur la dépression
Vous ne devez pas utiliser Avonex si vous êtes atteint(e) de dépression sévère ou si vous songez au
suicide. Si vous êtes atteint(e) de dépression, il est possible que votre médecin vous prescrive tout de
même Avonex. Il est néanmoins important de l'informer que vous avez eu une dépression ou un
problème similaire affectant l'humeur.
N'utilisez jamais AVONEX
-
Si vous êtes allergique à l'interféron bêta ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
-
Si vous êtes atteint(e) d'une dépression sévère ou si vous songez au suicide.

Si l'un de ces cas s'applique à vous, parlez-en immédiatement à votre médecin.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser Avonex si vous souffrez ou avez souffert dans le
passé :
-
De dépression ou de problèmes affectant l'humeur
-
De pensées suicidaires
d'angoisse ou d'inutilité, devront être immédiatement signalés à votre médecin.
-
D'épilepsie ou d'autres types de crises convulsives non contrôlées par les médicaments
-
De problèmes rénaux ou hépatiques graves
-
D'un taux faible de globules blancs ou de plaquettes qui peut entraîner un risque accru
d'infection, d'hémorragie ou d'anémie
-
De problèmes cardiaques qui peuvent entraîner des symptômes tels que douleurs thoraciques
(angine de poitrine), en particulier après tout type d'effort, gonflement des chevilles,
essoufflement (insuffisance cardiaque congestive) ou battement irrégulier du coeur (arythmie).

Prévenez votre médecin si l'un de ces cas s'applique à vous ou si l'une de ces affections venait à
s'aggraver sous traitement par Avonex.
Des caillots de sang pourraient se former dans les petits vaisseaux sanguins durant votre traitement.
Ces caillots de sang pourraient atteindre vos reins. Cela pourrait se manifester après plusieurs
semaines, voire plusieurs années, de traitement par Avonex.
Votre médecin pourrait décider de surveiller votre tension artérielle, votre bilan sanguin (nombre de
plaquettes) et votre fonction rénale.

Prévenez votre médecin que vous prenez Avonex :
-
Si vous devez subir un examen sanguin. Avonex peut interférer avec les résultats.
(Notes d'information)

Parfois, vous devrez rappeler au personnel médical que vous êtes traité par Avonex. Par exemple,
dans le cas où d'autres médicaments vous seraient prescrits ou si vous devez subir un examen sanguin,
Avonex peut interagir avec d'autres médicaments ou modifier les résultats de l'examen sanguin.
Autres médicaments et AVONEX

Informez votre médecin si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre
médicament, en particulier ceux utilisés pour traiter l'épilepsie ou la dépression. Avonex peut interagir
avec d'autres médicaments. Ceci peut également concerner tout autre médicament, y compris les
médicaments obtenus sans ordonnance.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Aucun effet nocif n'est attendu chez les nouveau-nés/nourrissons allaités. Avonex peut être utilisé
pendant l'allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ne conduisez pas de véhicule si vous avez la tête qui tourne. Avonex peut entraîner une sensation
vertigineuse chez certaines personnes. Si cela vous arrive, ou si vous avez tout autre symptôme
pouvant altérer vos capacités, ne conduisez pas de véhicule et n'utilisez pas de machines.

Informations importantes concernant certains composants d'Avonex :
Ce médicament est essentiellement « sans sodium ». Il contient moins de 23 mg (1 mmol) de sodium
par dose unitaire hebdomadaire.
Comment utiliser AVONEX PEN

(Notes d'information)

Des informations plus détaillées sur la méthode d'injection avec Avonex Pen se trouvent au dos
de cette notice.

La dose hebdomadaire recommandée est de :
Une injection avec Avonex Pen, une fois par semaine.
Essayez si possible, de prendre Avonex à la même heure et le même jour chaque semaine.

Ne pas utiliser chez l'enfant
Avonex ne doit pas être utilisé chez l'enfant de moins de 12 ans
Auto-injection

Vous pouvez effectuer vous-même les injections d'Avonex avec Avonex Pen sans l'aide de votre
médecin, s'il vous a appris à le faire. Les modalités de réalisation de l'auto-injection se trouvent à la fin
de cette notice (voir rubrique 7, « Comment s'injecter avec Avonex Pen »).

Si vous avez du mal à manipuler Avonex Pen, parlez-en à votre médecin qui pourra vous conseiller.

Combien de temps dure le traitement par AVONEX
Votre médecin vous indiquera pendant combien de temps vous devrez prendre Avonex. Il est
important de continuer à prendre régulièrement Avonex. Ne modifiez pas votre traitement sans l'avis
de votre médecin.

Si vous avez injecté plus d'AVONEX que vous n'auriez dû
Vous ne devriez réaliser qu'une seule injection avec Avonex Pen une fois par semaine. Si vous avez
fait plus d'une injection avec Avonex Pen sur une période de trois jours,
contactez immédiatement
votre médecin ou votre pharmacien pour qu'il vous conseille.

Si vous avez oublié une injection

Si vous avez oublié votre dose hebdomadaire habituelle, injectez-la dès que possible. Respectez un
intervalle d'au moins une semaine avant la dose suivante et continuez le traitement en utilisant ce
nouveau jour hebdomadaire d'injection. Si vous préférez maintenir l'injection d'Avonex lors d'une
journée en particulier dans la semaine, parlez-en à votre médecin qui vous conseillera la meilleure
façon de revenir à cette journée préférentielle pour effectuer l'injection. Ne prenez pas de dose double
pour compenser l'injection oubliée.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
(Notes d'information)
Bien que la liste des effets indésirables puisse sembler inquiétante, il est possible que vous n'en
présentiez aucun.
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.


Réactions allergiques graves
Si vous présentez l'une des réactions suivantes :
-
Gonflement du visage, des lèvres ou de la langue
-
Difficultés à respirer
-
Une éruption
Contactez un médecin immédiatement. Ne prenez plus Avonex sans avoir parlé à un médecin.

Dépression
Si vous présentez l'un des symptômes de dépression suivants :
-
Sentiment inhabituel de tristesse, d'angoisse ou d'inutilité
Contactez un médecin immédiatement.

Problèmes hépatiques
Si vous présentez l'un des symptômes suivants :
-
Jaunissement de la peau ou du blanc des yeux (jaunisse)
-
Démangeaisons sur tout le corps
-
Sensation de malaise, malaise (nausée, vomissement)
-
Bleus
Contactez un médecin immédiatement, car ceux-ci pourraient être des signes d'un éventuel
problème hépatique.

Effets indésirables observés au cours des essais cliniques
(Notes d'information)

Effets indésirables observés au cours des essais cliniques.
Il s'agit des effets indésirables que les patients ont rapportés lors de ces essais. Les chiffres sont fondés
sur le nombre de personnes ayant déclaré ces effets. Cela vous donne une idée de la probabilité de
présenter des effets indésirables similaires.
Effets indésirables très fréquents
(peuvent affecter plus d'1 personne sur 10)
-
Symptômes pseudo-grippaux (maux de tête, douleurs musculaires, frissons ou fièvre : voir
Syndrome pseudo-grippal, ci-dessous)
-
Maux de tête.

Effets indésirables fréquents
(peuvent affecter au plus 1 personne sur 10)
-
Perte d'appétit
-
Sensation d'être faible et fatigué
-
Troubles du sommeil
-
Dépression
-
Bouffée de chaleur
-
Nez qui coule
-
Diarrhée (selles liquides)
-
Sensation de malaise, malaise (nausées ou vomissements)
-
Engourdissement ou fourmillement cutané
-
Éruption ou contusion cutanées
-
Transpiration augmentée, sueurs nocturnes
-
Douleurs au niveau des muscles, des articulations, des bras, des jambes, ou du cou
-
Crampes musculaires, raideur dans les articulations et les muscles
-
Douleur, contusion et rougeur au site d'injection
-
Modifications des résultats des examens sanguins. Les symptômes que vous pourriez remarquer
sont la fatigue, infections répétées, contusion ou saignement inexpliqué.
(peuvent affecter au plus 1 personne sur 100)
-
Perte de cheveux
-
Modifications des règles
-
Sensation de brûlure au site d'injection.

Effets indésirables rares
(peuvent affecter au plus 1 personne sur 1 000)
-
Difficultés à respirer
-
Problèmes rénaux, entre autres cicatrisation qui risquent de réduire votre fonction rénale
Si vous présentez certains de ces symptômes ou tous ces symptômes :
- Urine mousseuse
- Fatigue
- Gonflement, notamment au niveau des chevilles et des paupières, et prise de poids corporel.
Contactez un médecin immédiatement,
car ceux-ci pourraient être des signes d'un
éventuel problème rénal.
- Des caillots de sang dans les petits vaisseaux sanguins pourraient atteindre vos reins (purpura
thrombotique thrombocytopénique ou syndrome hémolytique et urémique). Les symptômes
peuvent inclure une facilité à faire des bleus, des saignements, de la fièvre, une extrême faiblesse,
des maux de tête, des vertiges ou des étourdissements. Votre médecin pourrait trouver des
modifications de votre bilan sanguin et de votre fonction rénale.

Si l'un de ces effets vous gêne, parlez-en à votre médecin.

Autres effets indésirables
(Notes d'information)

Ces effets
ont été observés chez des personnes prenant Avonex mais on ignore leur probabilité.

Si vous avez la tête qui tourne, ne conduisez pas.
-
Hypo- ou hyperactivité de la thyroïde
-
Nervosité ou anxiété, instabilité émotionnelle, pensées irrationnelles ou hallucinations (voir ou
entendre des choses qui ne sont pas réelles), confusion ou suicide
-
Engourdissement, sensation vertigineuse, crises d'épilepsie et migraines
-
Perception désagréable des battements cardiaques (palpitations), rythme cardiaque rapide ou
irrégulier ou problèmes cardiaques qui comporteraient les symptômes suivants : capacité réduite
à faire de l'exercice, incapacité à rester allongé à plat sur le lit, essoufflement ou oedème des
chevilles
-
Problèmes hépatiques tels que décrits ci-dessus
-
Urticaire ou éruption à type de piqûres d'ortie ou cloques, démangeaisons, aggravation de
psoriasis
-
Gonflement ou saignement au site d'injection, ou douleur thoracique après une injection,
-
Gain ou perte de poids
-
Modification des résultats des examens biologiques, y compris des modifications des résultats
des tests fonctionnels hépatiques
-
Hypertension artérielle pulmonaire : une maladie caractérisée par un rétrécissement important
des vaisseaux sanguins dans les poumons, entraînant une augmentation de la pression artérielle
dans les vaisseaux sanguins qui transportent le sang du coeur aux poumons. L'hypertension
artérielle pulmonaire a été observée à des périodes diverses du traitement, allant jusqu'à
plusieurs années après le début du traitement par des produits à base d'interféron bêta.

Si l'un de ces effets vous gêne, parlez-en à votre médecin.

-
Sensation de malaise : Votre première injection d'Avonex peut vous être administrée par votre
médecin et provoquer chez vous un malaise. Il est possible que vous perdiez connaissance. Il est
improbable que cet effet se produise de nouveau.
-
Juste après une injection, vous pouvez avoir la sensation que vos muscles sont tendus ou
très faibles ­ comme si vous aviez une poussée. Il s'agit d'un effet rare qui ne se produit que
lors de l'injection, puis disparaît rapidement. Cet effet peut se produire à tout moment après
avoir commencé votre traitement par Avonex.
-
Si vous remarquez une irritation ou des problèmes cutanés après une injection, parlez-en à
votre médecin.

Symptômes pseudo-grippaux
(Notes d'information)

Il existe trois moyens simples pour réduire les symptômes pseudo-grippaux :
1.
Effectuez l'injection avec Avonex Pen juste avant de vous coucher. Cela peut vous permettre
de dormir en dépit des symptômes
.
2.
Prenez du paracétamol ou de l'ibuprofène une demi-heure avant votre injection avec Avonex
Pen, et continuez pendant une journée au plus. Demandez à votre médecin ou à votre pharmacien
la dose qui vous convient.
3.
Si vous avez de la fièvre, buvez beaucoup d'eau pour rester hydraté(e).
Certaines personnes ont le sentiment d'avoir la grippe après l'injection avec Avonex Pen. Les
signes en sont :
- Céphalée
- Douleurs musculaires
- Frissons ou fièvre.

Ces symptômes ne sont pas réellement dus à une grippe
Vous ne pouvez les transmettre à quiconque. Ils sont fréquents lorsque vous utilisez Avonex pour la
première fois. Les symptômes pseudo-grippaux disparaissent progressivement à mesure que vous
poursuivez les injections.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration :
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
Afin d'améliorer la traçabilité de ce médicament, le nom et le numéro de lot du produit qui vous a été
donné doivent être enregistrés par votre médecin ou pharmacien dans votre dossier médical. Vous
pouvez également noter et conserver ces informations au cas où elles vous seraient demandées
ultérieurement.
5
Comment conserver AVONEX PEN

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette.

l'abri de la lumière.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.
Avonex Pen peut également être conservé à température ambiante (entre 15 °C et 30 °C) pendant une
durée n'excédant pas une semaine.

N'utilisez pas Avonex Pen si vous remarquez que :
- Le stylo est cassé.
- La solution est colorée ou si elle contient des particules en suspension.
- L'embout de sécurité de la seringue a été cassé.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient AVONEX PEN

La substance active est : Interféron bêta-1a 30 microgrammes/0,5 mL
Les autres composants sont : Acétate de sodium trihydraté, acide acétique glacial, chlorhydrate
d'arginine, polysorbate 20, eau pour préparations injectables.

Comment se présente AVONEX et contenu de l'emballage extérieur

Chaque boîte individuelle contient un Avonex Pen, une aiguille et un capuchon de stylo. Avonex Pen
contient une seringue préremplie d'Avonex. Avonex Pen ne doit être utilisé qu'après une formation
appropriée. Avonex Pen est disponible en boîtes de quatre ou de douze, soit pour un ou trois mois de
traitement.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant

Le titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché est :
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas

Avonex est fabriqué par :
FUJIFILM Diosynth Biotechnologies Denmark ApS,
Biotek Allé 1,
DK-3400 Hillerød,
Danemark
Biogen Netherlands B.V.
Prins Mauritslaan 13
1171 LP Badhoevedorp
Pays-Bas
Vous pouvez obtenir une version papier de cette notice en caractères d'imprimerie plus gros en
téléphonant au représentant local.
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien
Lietuva
Biogen Belgium NV/SA
Biogen Lithuania UAB
+32 2 2191218
+370 5 259 6176


Luxembourg/Luxemburg
Biogen Belgium NV/SA
+359 2 962 12 00
+32 2 2191218

Ceská republika
Magyarország
Biogen (Czech Republic) s.r.o.
Biogen Hungary Kft.
+420 255 706 200
+36 1 899 9883
Danmark
Malta
Biogen Denmark A/S
Pharma. MT Ltd..
+45 77 41 57 57
+356 21337008

Deutschland
Nederland
Biogen GmbH
Biogen Netherlands B.V.
+49 (0) 89 99 6170
+31 20 542 2000

Eesti
Norge
Biogen Estonia OÜ
Biogen Norway AS
+372 618 9551
+47 23 40 01 00


Österreich
Genesis Pharma SA
Biogen Austria GmbH
+30 210 8771500
+43 1 484 46 13
España
Polska
Biogen Spain S.L.
Biogen Poland Sp. z o.o.
+34 91 310 7110
+48 22 351 51 00

France
Portugal
Biogen France SAS
Biogen Portugal
+33 (0)1 41 37 9595
Sociedade Farmacêutica, Unipessoal Lda.
+351 21 318 8450

Hrvatska
România
Biogen Pharma d.o.o.
Johnson & Johnson Romania S.R.L.
+385 1 775 73 22
+40 21 207 18 00


Ireland
Slovenija
Biogen Idec (Ireland) Ltd.
Biogen Pharma d.o.o.
+353 (0)1 463 7799
+386 1 511 02 90

Ísland
Slovenská republika
Icepharma hf
Biogen Slovakia s.r.o.
+354 540 8000
+421 2 323 34008

Italia
Suomi/Finland
Biogen Italia s.r.l.
Biogen Finland Oy
+39 02 584 9901
+358 207 401 200

Sverige
Genesis Pharma Cyprus Ltd
Biogen Sweden AB
+357 22 76 57 40
+46 8 594 113 60

Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Biogen Latvia SIA
Biogen Idec (Ireland) Limited
+371 68 688 158
+44 (0) 1628 50 1000


La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
Cette notice est disponible dans toutes les langues de l'UE/EEE sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments.
7.
Comment s'injecter avec AVONEX PEN
AVONEX PEN (usage unique)

Contenu de la boîte ­ Aiguille pour Avonex Pen, Avonex Pen et capuchon du stylo

Avonex Pen ­ prêt pour l'injection


Avonex Pen - après l'injection (à jeter)


Vous devez avoir reçu une formation sur la technique d'injection avec Avonex Pen.
Ces instructions ne constituent qu'un rappel. En cas de doute ou si vous avez un problème, demandez
conseil à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sites d'injection
Utilisez un site d'injection différent chaque semaine.
Le site d'injection recommandé est le muscle externe du haut de la cuisse.
Alternez entre la cuisse gauche et la cuisse droite.
Notez chaque semaine le site d'injection où vous vous êtes injecté.



·
Avonex doit être injecté dans un muscle, par exemple les
muscles externes du haut de la
cuisse, comme le montre le schéma. L'injection d'Avonex dans la fesse n'est pas recommandée.
·
Utilisez un site d'injection différent chaque semaine, afin de réduire le risque d'irritation au
niveau de la peau et des muscles.
·
N'injectez pas dans une zone lésée, endolorie ou infectée, ou dans une plaie ouverte.

A. Préparation

1. Sortez un Avonex Pen du réfrigérateur.
Vérifiez que la boîte contient un Avonex Pen, une aiguille et un capuchon de stylo.
Ne secouez pas Avonex Pen.
Vérifiez la date de péremption sur l'étiquette d'Avonex Pen.
N'utilisez pas Avonex Pen si la date de péremption est dépassée.

2. Attendez qu'Avonex Pen se soit réchauffé.
Laissez-le à température ambiante pendant une demi-heure.
Ceci permettra un meilleur confort lors de l'injection.
Conseil : n'utilisez pas de source externe de chaleur comme, par exemple, de l'eau chaude, pour
réchauffer Avonex Pen.

3.
Lavez-vous soigneusement les mains avec de l'eau et du savon et séchez-les.

4.
Préparez des lingettes alcoolisées et des pansements adhésifs (non fournis) si vous en
avez besoin.

5.
Choisissez une surface propre et rigide pour disposer tous les éléments nécessaires à
l'injection.


B. Préparation d'Avonex Pen

1 Retirez l'embout de sécurité
Vérifiez bien que l'embout est intact et qu'il n'a pas été
ouvert. S'il semble avoir été ouvert, n'utilisez pas Avonex
Pen. · Tenez Avonex Pen verticalement, l'embout dirigé
vers le haut.
·
Rompez l'embout en le tordant à angle droit d'un
coup sec jusqu'à ce qu'il se détache.
·
Ne touchez pas l'embout de connexion ainsi
apparent.
Conseil : posez le stylo sur la table avant de passer à l'étape 2.




2 Emboitez l'aiguille.
· Avonex Pen est conçu pour fonctionner uniquement avec
l'aiguille fournie.
·
Retirez l'opercule d'aluminium situé à la base du
capuchon protecteur de l'aiguille.
· Placez l'aiguille sur l'embout de connexion du stylo en
poussant. Gardez le stylo en position verticale.
·
N'enlevez pas le capuchon protecteur de l'aiguille.
· Tournez doucement l'aiguille dans le sens des aiguilles
d'une montre jusqu'au blocage. Si l'aiguille n'est pas bien
fixée, il risque d'y avoir des fuites. En cas de fuite, vous
risquez de ne pas recevoir la dose complète.
Conseil : le capuchon protecteur de l'aiguille se détachera
automatiquement durant l'étape 3 - voir ci-après.





3 Tirez la protection de sécurité.
· Tenez fermement le corps du stylo avec une main. Veillez
à ne pas pointer le stylo vers vous ou une personne de
votre entourage.
· Avec l'autre main
, tirez la protection de sécurité (zone
rainurée) d'un geste rapide jusqu'à ce qu'elle recouvre
toute l'aiguille.
·
Le capuchon en plastique de l'aiguille s'enlèvera de
lui-même.
Conseil :
n'appuyez pas en même temps sur le bouton bleu
de déclenchement.


4 Vérifiez que la protection de sécurité recouvre bien

l'aiguille.
· La protection de sécurité est bien positionnée quand un
petit rectangle apparaît à côté de la fenêtre d'affichage
ovale.


5 Vérifiez le liquide
· Regardez dans la fenêtre d'affichage ovale : la solution
doit être limpide et incolore.
Si la solution est trouble, colorée ou si elle contient des
particules en suspension,
n'utilisez pas le stylo. Il est normal
qu'il y ait une ou plusieurs bulle(s) d'air.


C. Utilisation d'Avonex Pen
1 Nettoyez le site d'injection.
Si nécessaire, utilisez une lingette alcoolisée pour nettoyer la
peau au niveau du site d'injection que vous avez choisi.
Laissez sécher la peau.
Conseil : le site recommandé est la face externe du haut de la
cuisse.


2 Placez Avonex Pen sur la peau.
· Avec une main, tenez le corps du stylo
perpendiculairement au site d'injection. Vérifiez que vous
pouvez bien voir toutes les fenêtres du stylo.
Conseil : faites attention de ne pas appuyer trop tôt sur le
bouton bleu de déclenchement.
· Appuyez fermement le corps du stylo contre la peau
afin
de déverrouiller le stylo.
· Vérifiez que le verrouillage de sécurité est libéré. La petite
fenêtre rectangulaire disparaîtra. Avonex Pen est
maintenant prêt pour l'injection.
Conseil : continuez à tenir fermement le stylo contre la peau.



3 Effectuez l'injection
·
Avec le pouce, appuyez sur le bouton bleu de
déclenchement pour commencer l'injection.
Vous entendrez alors un clic vous indiquant que le processus
d'injection a commencé.
Ne retirez pas le stylo de votre
cuisse.
· Continuez à tenir le stylo contre la cuisse et
comptez
lentement jusqu'à 10.
· Après ces 10 secondes, retirez l'aiguille de la cuisse d'un
seul geste.
· Comprimez le site d'injection pendant quelques secondes.
Nettoyez le site d'injection si nécessaire.



4 Vérifiez que l'injection a bien été effectuée.
·
Regardez la fenêtre d'affichage ronde : si toute la dose a
été injectée, la fenêtre sera de couleur
jaune.
· Ne réutilisez pas Avonex Pen. Il est
à usage unique.



5 Élimination
· Placez le capuchon du stylo sur une surface plane et rigide.
Conseil :
ne tenez pas le capuchon du stylo. Vous pourriez
vous piquer avec l'aiguille.
· Introduisez l'aiguille directement dans le capuchon du
stylo.
·
Appuyez fermement jusqu'à ce que vous entendiez un clic
pour verrouiller le stylo. Il vous faudra peut être utiliser
les deux mains. Dès que le stylo est verrouillé, vous ne
risquez plus de vous piquer.
· Éliminez les déchets de la manière appropriée. Votre
médecin, infirmière ou pharmacien peut vous conseiller
sur la manière dont vous pouvez éliminer votre stylo
utilisé, par exemple en le mettant dans un réceptacle pour
objets pointus et tranchants.Conformez-vous toujours à la
règlementation locale.