Aldurazyme 100 u/ml

ANNEXE I

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

DENOMINATION DU MEDICAMENT
Aldurazyme, 100 U/ml solution à diluer pour perfusion.
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 ml contient 100 U (environ 0,58 mg) de laronidase.
Chaque flacon de 5 ml contient 500 U de laronidase.
L'unité d'activité (U) est définie par l'hydrolyse d'une micromole de substrat (4-MUI) par minute.
La laronidase est une forme recombinante de l'-L-iduronidase humaine, produite par la technique de l'ADN
recombinant sur cellules de mammifères (ovaire de hamster chinois (CHO)).
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque flacon de 5 ml contient 1,29 mmol de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution à diluer pour perfusion.
Solution transparente à légèrement opalescente et incolore à jaune pâle.
4.
DONNEES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Aldurazyme est indiqué en tant que traitement enzymatique substitutif à long terme chez les patients
présentant un diagnostic confirmé de mucopolysaccharidose de type I (MPS I ; déficit d'-L-
iduronidase), afin de traiter les manifestations non neurologiques de la maladie (voir rubrique 5.1).


4.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement par Aldurazyme doit être supervisé par un médecin ayant l'expérience de la prise en
charge des patients atteints de MPS I ou d'autres maladies métaboliques héréditaires. L'administration
d'Aldurazyme doit être effectuée dans un cadre clinique approprié disposant du matériel de
réanimation nécessaire au traitement des urgences médicales.

Posologie
Le schéma posologique recommandé pour Aldurazyme est de 100 U/kg de poids corporel,
administrées une fois par semaine.
Population pédiatrique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour la population pédiatrique.
Personnes âgées
La tolérance et l'efficacité d'Aldurazyme n'ont pas été établies chez les patients de plus de 65 ans.
Aucun schéma posologique ne peut être recommandé chez ces patients.
La tolérance et l'efficacité d'Aldurazyme n'ont pas été évaluées chez les patients présentant une
insuffisance hépatique ou rénale. Aucun schéma posologique ne peut être recommandé chez ces patients.
Mode d'administration
Aldurazyme doit être administré par perfusion intraveineuse.
La vitesse de perfusion initiale de 2 U/kg/h peut être progressivement augmentée toutes les quinze
minutes, si la perfusion est bien tolérée, jusqu'à un maximum de 43 U/kg/h. Le volume total de
l'administration doit être délivré en environ 3 à 4 heures. Pour des informations sur la prémédication,
voir rubrique 4.4.
Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications
Hypersensibilité sévère (ex. : réaction anaphylactique) à la substance active ou à l'un des excipients
mentionnés à la rubrique 6.1 (voir rubriques 4.4 et 4.8).

4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Réactions associées à la perfusion
Les patients traités par Aldurazyme peuvent développer des réactions associées à la perfusion (RAP),
définies comme tout effet indésirable associé à la perfusion, apparaissant pendant la perfusion ou avant la
fin de la journée de la perfusion (voir rubrique 4.8). Certaines de ces RAP peuvent être sévères (voir ci-
dessous).
Les patients traités par Aldurazyme doivent être étroitement surveil és et tous les cas de réactions associées
à la perfusion, de réactions retardées ou d'éventuelles réactions immunologiques doivent être rapportés. Le
statut immunologique (présence d'anticorps) doit faire l'objet d'une surveil ance et de comptes rendus
réguliers.
De graves RAP ont été rapportées chez les patients présentant des atteintes préexistantes graves des voies
aériennes supérieures. Il faudra donc continuer à surveil er de près ces patients en particulier, chez lesquels
l'administration d'Aldurazyme ne s'effectuera que dans un cadre clinique approprié disposant du matériel
de réanimation nécessaire au traitement des urgences médicales.
Les patients présentant une maladie sous-jacente aiguë au moment de l'administration de la perfusion
d'Aldurazyme semblent présenter plus de risques de développer des RAP. Il conviendra de porter une
attention particulière à l'état clinique du patient avant l'administration d'Aldurazyme.
Sur la base de l'étude clinique de Phase 3, il est probable que presque tous les patients développent des
anticorps IgG contre la laronidase, principalement dans les 3 mois suivant le début du traitement.
Les patients ayant développé des anticorps ou des symptômes de RAP doivent être traités avec
précaution lors de toute administration d'Aldurazyme (voir rubriques 4.3 et 4.8).
Pendant les études cliniques, il a généralement été possible de contrôler les RAP par la réduction de la
vitesse de perfusion et un (pré-)traitement du patient par antihistaminiques et/ou antipyrétiques
(paracétamol ou ibuprofène), permettant ainsi au patient de continuer le traitement.
En raison de l'expérience limitée sur la reprise du traitement après une interruption prolongée, il est
recommandé d'exercer la plus grande prudence en raison du risque théorique accru d'une réaction
d'hypersensibilité suite à l'interruption du traitement.
Pour l'administration initiale d'Aldurazyme ou pour toute reprise de l'administration après interruption
du traitement, il est recommandé qu'une prémédication (antihistaminiques et/ou antipyrétiques) soit
administrée aux patients environ 60 minutes avant le début de la perfusion, afin de minimiser la survenue
ultérieures d'Aldurazyme si la situation clinique le nécessite.
En cas de RAP légère ou modérée, le traitement par antihistaminiques et paracétamol/ibuprofène doit être
envisagé et/ou une réduction de la vitesse de perfusion jusqu'à la moitié de la vitesse à laquelle la réaction
s'est produite.
En cas d'une seule RAP sévère, la perfusion doit être interrompue jusqu'à la disparition des
symptômes et le traitement par antihistaminiques et paracétamol/ibuprofène doit être envisagé. La
perfusion peut être reprise avec une réduction de la vitesse de perfusion jusqu'à la moitié ou le quart de la
vitesse à laquelle la réaction s'est produite.
En cas de récurrence d'une RAP modérée ou de nouvelle administration après une seule RAP sévère,
une prémédication doit être envisagée (antihistaminiques et paracétamol/ibuprofène et/ou
corticostéroïdes), ainsi qu'une réduction de la vitesse de perfusion jusqu'à la moitié ou le quart de la vitesse
à laquelle la réaction s'est produite.
Comme pour tout produit protéinique administré par voie intraveineuse, des réactions
d'hypersensibilité sévères de type allergique sont possibles.
Si de telles réactions surviennent, il est recommandé d'interrompre immédiatement l'administration
d'Aldurazyme et un traitement médical approprié doit être débuté. Les normes médicales actuelles de
traitement d'urgence doivent être observées.
Excipients
Ce médicament contient 30 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 1,5% de l'apport alimentaire
quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte ; il est administré dans une
solution intraveineuse de chlorure de sodium à 0,9 % (voir rubrique 6.6).
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. Compte tenu de son métabolisme, il est improbable que la
laronidase présente une interaction avec le cytochrome P450.
Aldurazyme ne doit pas être administré simultanément à la chloroquine ou à la procaïne, en raison
d'un risque potentiel d'interférence avec la captation intracellulaire de la laronidase.

4.6 Fécondité, grossesse et al aitement
Grossesse
Les données sur l'utilisation d'Aldurazyme chez la femme enceinte sont insuffisantes. Les études chez
l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement
embryonnaire ou foetal, l'accouchement et le développement post-natal (voir rubrique 5.3). Le risque
potentiel en clinique est inconnu. Par conséquent, Aldurazyme ne doit pas être utilisé pendant la
grossesse à moins d'une nécessité absolue.
Allaitement
La laronidase est susceptible d'être excrétée dans le lait. Aucune donnée n'étant disponible chez les
nouveau-nés exposés à la laronidase par l'intermédiaire du lait maternel, il est recommandé d'arrêter
l'allaitement pendant le traitement par Aldurazyme.
Il n'existe aucune donnée clinique sur l'effet de la laronidase sur la fécondité. Les données précliniques
n'ont pas révélé d'effets significatifs sur la fécondité (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
La majorité des
effets indésirables survenus dans le cadre des essais cliniques ont été des réactions
associées à la perfusion (RAP),
rapportées chez 53 % des patients participant à l'étude de phase 3
(traités sur une période allant jusqu'à 4 ans) et chez 35 % des patients inclus dans l'étude dédiée aux
patients âgés de moins de 5 ans (jusqu'à 1 an de traitement). Certaines d'entre elles étaient d'intensité
sévère. Le nombre de ces réactions a diminué au
cours du temps. Les effets indésirables (EI) les plus
fréquemment rapportés étaient les suivants : céphalées, nausées, douleurs abdominales, éruptions
cutanées, arthralgie, mal de dos, douleurs des extrémités, bouffées vasomotrices, pyrexie, réactions au
site de perfusion, augmentation de la pression artérielle, diminution de la saturation en oxygène,
tachycardie et frissons. Les réactions suivantes associées à la perfusion ont été rapportées après la
commercialisation : cyanose, hypoxie, tachypnée, fièvre, vomissements, frissons et érythème,
certaines de ces réactions étant d'intensité sévère.
Tableau des effets indésirables
Les EI rapportés avec Aldurazyme pendant l'étude de Phase 3 et sa phase d'extension chez 45 patients
âgés de 5 ans et plus et sur une période de traitement allant jusqu'à 4 ans, sont classés ci-dessous, selon
les catégories de fréquence suivantes : très fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100 à <1/10) ; peu fréquent
(1/1 000 à <1/100) ; rare (1/10 000 à <1/1 000) ; très rare (<1/10 000) et fréquence indéterminée (ne
peut être estimée sur la base des données disponibles). Etant donné la faible population de patients, un
effet indésirable rapporté chez un seul patient est classé comme fréquent.

MedDRA
Très fréquent
Fréquent
Fréquence
Classes de systèmes
indéterminée
d'organes
Affections du système
réaction anaphylactique
immunitaire
Affections
agitation
psychiatriques
Affections du système céphalées
paresthésie, sensation
nerveux
vertigineuse
Affections cardiaques
tachycardie
Affections vasculaires bouffée congestive
hypotension, pâleur,
froideur des extrémités
Affections
détresse respiratoire,
cyanose, hypoxie,
respiratoires,
dyspnée, toux
tachypnée,
thoraciques et
bronchospasme, arrêt
médiastinales
respiratoire
Affections gastro-
nausées, douleur
vomissements, diarrhées
intestinales
abdominale
Affections de la peau et éruptions cutanées
oedème angioneurotique, érythème, oedème du
du tissu sous-cutané
gonflement du visage,
visage, oedème laryngé,
urticaire, prurit, sueurs oedème périphérique
froides, alopécie,
hyperhidrose
arthropathie, arthralgie, douleurs musculo-
squelettiques et
douleur dorsale,
squelettiques
systémiques
douleurs des extrémités
Troubles généraux et
fièvre, réaction au site de frissons, sensations de
extravasation
anomalies au site
perfusion
chaleur, sensations de
d'administration
froid, fatigue, syndrome
pseudo-grippal
Investigations
augmentation de la
température corporelle,
diminution de la
saturation en oxygène
Un seul patient présentant une atteinte préexistante des voies aériennes a développé une réaction
sévère trois heures après le début de la perfusion (à la semaine 62 de traitement), caractérisée par une
crise d'urticaire et une obstruction des voies aériennes, nécessitant une trachéotomie. Ce patient
présentait des anticorps IgE.
En outre, quelques patients ayant des antécédents de MPS I sévère avec atteintes pulmonaires et des
voies aériennes supérieures ont présenté des réactions sévères telles que bronchospasme, arrêt
respiratoire et oedème facial (voir rubrique 4.4)
Pop
L ul
es efafteitons i pndédéisiatrrabilque
es r apportés avec Aldurazyme lors d'une étude de phase 2 conduite chez
20 patients âgés de moins de 5 ans, dont la plupart présentait un phénotype sévère, traités sur une
période allant jusqu'à 12 mois, sont indiqués ci-dessous. Les effets indésirables étaient tous de sévérité
légère à modérée.

MedDRA
MedDRA
Classes de systèmes d'organes
Terme préféré
Fréquence
Affections cardiaques
tachycardie
Très fréquent
Troubles généraux et anomalies au site
fièvre
Très fréquent
d'administration
frissons
Très fréquent
augmentation de la pression
Investigations
artérielle
Très fréquent
diminution de la saturation
en oxygène
Très fréquent
Dans le cadre d'une étude de phase 4, 33 patients atteints de MPS I ont reçu l'un des 4 schémas
posologiques suivants : 100 U/kg IV une fois par semaine (dose recommandée), 200 U/kg IV une fois
par semaine, 200 U/kg IV toutes les 2 semaines ou 300 U/kg IV toutes les 2 semaines. Le groupe qui
recevait la dose recommandée comptait le plus petit nombre de patients souffrant d'EI et de RAP. Les
RAP observées étaient semblables à celles observées dans le cadre d'autres études cliniques.
Description de certains effets indésirables
Immunogénicité
Presque tous les patients ont développé des anticorps IgG contre la laronidase. La majorité des patients
a présenté une séroconversion dans les trois mois après le début du traitement ; cependant, la
séroconversion chez des patients de moins de 5 ans présentant un phénotype plus sévère s'est produite
principalement dans le premier mois (26 jours en moyenne contre 45 jours chez les patients de 5 ans et
plus). A la fin de l'étude de phase 3 (ou au moment d'un retrait prématuré de l'étude), 13/45 patients
ne présentaient aucun anticorps décelable par un test de radio-immunoprécipitation (RIP), dont
3 patients qui n'avaient jamais eu de séroconversion. Les patients présentant des niveaux d'anticorps
faibles ou inexistants montraient une forte diminution du niveau de leur taux de GAGs urinaires ; à
l'inverse, les patients présentant des titres d'anticorps élevés montraient une réduction variable de leur
taux de GAGs urinaires. La signification clinique de ce résultat est inconnue dans la mesure où il
l'efficacité clinique.
En outre, 60 patients inclus dans les études de phase 2 et 3 ont été soumis à des tests in vitro de
recherche d'effets neutralisants. Quatre patients (trois dans l'étude de Phase 3 et un dans l'étude de
Phase 2) ont présenté in vitro une inhibition marginale à légère de l'activité enzymatique de la
laronidase, qui n'a pas semblé avoir d'impact sur l'efficacité clinique et/ou sur la réduction des GAGs
urinaires.
La présence d'anticorps ne semblait pas être liée à l'incidence des RAP, bien que l'apparition de ces
dernières ait généralement coïncidé avec la formation d'anticorps IgG. L'apparition d'anticorps IgE
n'a pas été entièrement explorée.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Enzymes.
code ATC : A16AB05.
MPS I
Les troubles du stockage des mucopolysaccharides sont dus à un déficit en enzymes lysosomales
spécifiques, nécessaires au catabolisme des glycosaminoglycanes (GAGs). La MPS I est une maladie
hétérogène et multiviscérale, caractérisée par un déficit en -L-iduronidase, hydrolase lysosomale qui
agit en tant que catalyseur de l'hydrolyse des résidus -L-iduroniques terminaux du dermatane sulfate
et de l'héparane sulfate. L'activité réduite ou nulle de l'-L-iduronidase entraîne une accumulation des
GAGs, dermatane sulfate et héparane sulfate, dans de nombreux types de cellules et tissus.
Mécanisme d'action
L'objectif du traitement enzymatique substitutif est de rétablir un niveau d'activité enzymatique
suffisant pour hydrolyser le substrat accumulé et prévenir toute nouvelle accumulation. Après la
perfusion intraveineuse, la laronidase est rapidement éliminée de la circulation et captée par les
cellules dans les lysosomes, probablement par des récepteurs du mannose-6 phosphate.
La laronidase purifiée est une glycoprotéine d'un poids moléculaire d'environ 83 kD. La laronidase est
composée de 628 acides aminés après clivage de l'extrémité N-terminale. La molécule contient 6 sites
de modification des oligosaccharides N-liés.
Efficacité clinique et tolérance
Trois essais cliniques ont été réalisés avec Aldurazyme pour évaluer son efficacité et sa tolérance. Une
étude clinique a porté principalement sur l'évaluation de l'effet d'Aldurazyme sur les manifestations
systémiques de la MPS I, telles que la faible endurance, un syndrome restrictif, l'obstruction des voies
aériennes supérieures, la diminution de l'amplitude des mouvements articulaires, l'hépatomégalie et
les troubles visuels. Une étude a principalement évalué la tolérance et la pharmacocinétique
d'Aldurazyme chez des patients de moins de 5 ans, mais certaines mesures d'efficacité étaient
également incluses. La troisième étude menée visait à évaluer la pharmacodynamie et la sécurité de
bénéfice sur les manifestations neurologiques de la maladie.
La tolérance et l'efficacité d'Aldurazyme ont été évaluées dans le cadre d'une étude de Phase 3,
randomisée, en double aveugle et contrôlée versus placebo, portant sur 45 patients âgés de 6 à 43 ans.
Bien que les patients recrutés représentent tous les degrés de sévérité de la maladie, la majorité des
patients était du phénotype intermédiaire, un seul patient présentant le phénotype sévère. Les patients
ont été recrutés avec une Capacité Vitale Forcée (CVF) à moins de 80% de la valeur prévue et ils
devaient pouvoir rester debout pendant 6 minutes et marcher sur une distance de 5 mètres.
Les patients ont reçu 100 U/kg d'Aldurazyme ou le placebo chaque semaine pendant 26 semaines au
total. Les principaux critères d'évaluation de l'efficacité étaient la variation de la CVF prédite par
rapport à la valeur théorique et la distance absolue parcourue pendant le test de marche de six minutes
(TM6M). Tous les patients par la suite, ont été inclus dans la prolongation de l'étude de phase 3, en
ouvert où ils ont tous reçu 100 U/kg d'Aldurazyme chaque semaine pendant 3,5 années
(182 semaines) supplémentaires.
Après 26 semaines de traitement, les patients traités par Aldurazyme ont montré une amélioration de
leur fonction respiratoire et de leur capacité de marche par rapport au groupe placebo, comme indiqué
ci-dessous.

Phase 3, 26 semaines de traitement
par rapport au placebo


Valeur p
Intervalle de confiance (95%)
Pourcentage
moyenne
5,6
-

prévu
médiane
3,0
0,009
0,9 - 8,6
CVF
(point de
pourcentage)

TM6M
moyenne
38,1
-

(mètres)
médiane
38,5
0,066
-2,0 - 79,0
Lors de la prolongation de l'étude en ouvert, une amélioration et/ou un maintien de ces effets ont été
observés jusqu'à 208 semaines dans le groupe Aldurazyme/Aldurazyme et 182 semaines dans le
groupe Placebo/Aldurazyme, comme indiqué dans le tableau ci-dessous.

Aldurazyme/Aldurazyme Placebo/Aldurazyme
A 208 semaines
A 182 semaines
Changement moyen par rapport à la visite
initiale de prétraitement

CVF prédite en pourcentage (%)1
- 1,2
- 3,3
TM6M (mètres)
+ 39,2
+ 19,4
Indice d'apnée/hypopnée (AHI)
- 4,0
- 4,8
Amplitude des mouvements de flexion des
épaules (degrés)
+ 13,1
+ 18,3
Indice de handicap CHAQ/HAQ2
- 0,43
- 0,26
1 La diminution (exprimée en pourcentage) de la CVF prévue n'est pas cliniquement significative dans
ce laps de temps ; les volumes pulmonaires absolus ont continué d'augmenter proportionnellement aux
changements de taille chez les patients pédiatriques en période de croissance.
2 Les deux groupes ont dépassé la différence minimale cliniquement importante (-0,24)
Sur les 26 patients présentant un volume anormal du foie lors de la visite initiale de prétraitement, 22
(85 %) ont vu le volume de leur foie se normaliser à la fin de l'étude. Il a été constaté une réduction
rapide de l'excrétion urinaire des GAGs (µg/mg de créatinine) au cours des 4 premières semaines,
cette tendance s'étant maintenue pendant le reste de l'étude. Les taux de GAGs urinaires ont diminué
A la fin de l'étude, un tiers des patients (15 sur 45) présentaient des taux normaux de GAGs urinaires.
Pour faire face à l'hétérogénéité de la manifestation de la maladie chez les patients, on a eu recours à
un critère d'évaluation composite qui résumait les changements cliniquement significatifs sur cinq
variables d'efficacité (CVF normale prédite en pourcentage, test de marche TM6M, amplitude des
mouvements de flexion des épaules, indice d'apnée/hypopnée (AHI) et acuité visuelle). La réponse
globale était une amélioration chez 26 patients (58 %), aucun changement chez 10 patients (22 %) et
une détérioration chez 9 patients (20 %).
Une étude ouverte de Phase 2 d'un an a été conduite pour évaluer principalement la tolérance et la
pharmacocinétique d'Aldurazyme chez 20 patients de moins de 5 ans au moment du recrutement (16
patients présentaient un phénotype sévère et 4 un phénotype intermédiaire). Les patients devaient
recevoir 100 U/kg d'Aldurazyme par perfusions hebdomadaires pendant une durée totale de 52
semaines. Quatre patients ont reçu une dose allant jusqu'à 200 U/kg au cours des 26 dernières
semaines, en raison des taux élevés de leurs GAGs urinaires à la Semaine 22.
Dix-huit patients ont participé à l'étude jusqu'à son terme. Aldurazyme était bien toléré aux deux
dosages. Le taux moyen de GAGs urinaires a diminué de 50 % à la semaine 13 et de 61 % à la fin de
l'étude. Au terme de l'étude, tous les patients présentaient des réductions de l'hépatomégalie et 50 %
(9/18) avaient un foie de taille normale. La proportion de patients présentant une hypertrophie
ventriculaire gauche légère est passée de 53 % (10/19) à 17 % (3/18) ; la masse ventriculaire gauche
moyenne rapportée à la surface corporelle a diminué de 0,9 Z-score (n=17). Plusieurs patients
présentaient une croissance en termes de taille (n=7) et de poids (n=3) pour leur âge (z score). Les
patients les plus jeunes avec phénotype sévère (< 2,5 ans) ainsi que l'ensemble des 4 patients avec
phénotype intermédiaire présentaient un développement mental normal, alors que les patients plus
âgés avec phénotype sévère ont présenté peu ou pas de gains cognitifs.
Une étude de phase 4 a été menée en vue d'évaluer les effets pharmacodynamiques de plusieurs
schémas posologiques d'Aldurazyme sur les GAGs urinaires, le volume du foie et le test de marche de
six minutes (TM6M). Dans le cadre de cette étude en ouvert de 26 semaines, 33 patients atteints de
MPS I ont reçu l'un des 4 schémas posologiques d'Aldurazyme suivants : 100 U/kg IV une fois par
semaine (dose recommandée), 200 U/kg IV une fois par semaine, 200 U/kg IV toutes les 2 semaines
ou 300 U/kg IV toutes les 2 semaines. Aucun bénéfice particulier n'a été mis en évidence aux doses
plus élevées que la dose recommandée. Le schéma posologique de 200 U/kg IV toutes les 2 semaines
peut être une alternative acceptable pour les patients ayant des difficultés à recevoir les perfusions
hebdomadaires ; toutefois, rien ne permet d'affirmer que l'efficacité clinique à long terme de ces deux
schémas posologiques est équivalente.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Après administration par voie intraveineuse de laronidase en perfusion de 240 minutes et à une dose
de 100 U/kg de poids corporel, les propriétés pharmacocinétiques ont été mesurées à la semaine 1, 12
et 26.
Paramètre
Perfusion 1
Perfusion 12
Perfusion 26



Moyenne ± écart-type
Moyenne ± écart-type
Moyenne ± écart-type

Cmax (U/ml)
0,197 ± 0,052
0,210 ± 0,079
0,302 ± 0,089
AUC
(h·U/ml) 0,930 ± 0,214
0,913 ± 0,445
1,191 ± 0,451
CL (ml/mn/kg)
1,96 ± 0,495
2,31 ± 1,13
1,68 ± 0,763
Vz (l/kg)
0,604 ± 0,172
0,307 ± 0,143
0,239 ± 0,128
Vss (l/kg)
0,440 ± 0,125
0,252 ± 0,079
0,217 ± 0,081
t1/2 (h)
3,61 ± 0,894
2,02 ± 1,26
1,94 ± 1,09
La Cmax a présenté une augmentation au cours du temps. Le volume de distribution a diminué au fur et
à mesure de la poursuite du traitement, cette baisse peut être liée à la formation d'anticorps et/ou au
similaire à celui des patients plus âgés et moins atteints.
La laronidase est une protéine pour laquelle est attendu un métabolisme par hydrolyse peptidique. Par
conséquent, il est improbable qu'une insuffisance hépatique affecte la pharmacocinétique de la
laronidase de manière cliniquement significative. L'élimination rénale de la laronidase est considérée
comme une voie mineure de clairance (voir rubrique 4.2).

5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie en administration unique, toxicologie en administration répétée, et toxicologie des
fonctions de reproduction n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Aucun potentiel
génotoxique ou cancérogène n'est attendu.

6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Chlorure de sodium
Phosphate monosodique monohydraté
Phosphate disodique heptahydraté
Polysorbate 80
Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3 Durée de conservation
Flacons non ouverts :
3 ans
Solutions diluées :
Du point de vue de la sécurité microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est
pas utilisé immédiatement, sa conservation ne doit pas excéder 24 heures entre 2°C et 8°C, dans la
mesure où la dilution a été réalisée dans des conditions d'asepsie contrôlées et validées.

6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur entre 2ºC et 8ºC
Pour les conditions de conservation du médicament après dilution, voir la rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
5 ml de solution à diluer dans un flacon (verre de type I) muni d'un bouchon (chlorobutyle siliconé) et
scellé par un joint (aluminium) avec un opercule (flip off) (polypropylène).
Boîte de 1, 10 et 25 flacons.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
perfusion doit être diluée dans une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%),
dans des conditions aseptiques. Il est recommandé d'administrer la solution diluée d'Aldurazyme à
l'aide d'un dispositif de perfusion muni d'un filtre en ligne de 0,2 µm.

Préparation de la perfusion d'Aldurazyme (Utiliser dans des conditions aseptiques)
·
Déterminer le nombre de flacons à diluer sur la base du poids du patient. Retirer le nombre de
flacons nécessaires du réfrigérateur environ 20 minutes à l'avance, afin qu'ils puissent atteindre
la température ambiante (inférieure à 30° C).
·
Avant toute dilution, inspecter visuellement chaque flacon afin de détecter toute particule ou
coloration anormale. La solution transparente à légèrement opalescente et incolore à jaune pâle
doit être exempte de toute particule visible. Ne pas utiliser de flacon présentant des particules ou
une coloration anormale.
·
Déterminer, sur la base du poids du patient, le volume total de perfusion, soit 100 ml (si le poids
corporel est inférieur ou égal à 20 kg) ou 250 ml (si le poids corporel est supérieur à 20 kg) de
solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%).
·
Prélever et éliminer le volume de solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml
(0,9%) égal au volume total d'Aldurazyme à ajouter, de la poche de perfusion.
·
Prélever le volume nécessaire de chaque flacon d'Aldurazyme et mélanger les volumes prélevés.
·
Ajouter les volumes obtenus d'Aldurazyme à la solution pour perfusion de chlorure de sodium à
9 mg/ml (0,9%).
·
Mélanger doucement la solution pour perfusion.
·
Avant toute utilisation, inspecter visuellement la solution afin de détecter toute particule. Seules
les solutions transparentes et incolores sans particules visibles doivent être utilisées.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Genzyme Europe B.V., Paasheuvelweg 25, 1105 BP Amsterdam, Pays-Bas
8.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/03/253/001-003

9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 10 juin 2003
Dernière date de renouvellement : 10 juin 2008
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l'Agence
européenne du médicament http://www.ema.europa.eu/.
ANNEXE II
A. FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA
LIBERATION DES LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
D'UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MEDICAMENT

FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant de la substance d'origine biologique
BioMarin Pharmaceutical Inc, Galli Drive Facility, 46 Galli Drive, Novato, CA 94949, USA
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Genzyme Ireland Ltd, IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Irlande
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : résumé des caractéristiques du
produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE

·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MEDICAMENT
Sans objet.

ANNEXE III

ETIQUETAGE ET NOTICE
A. ETIQUETAGE

EMBALLAGE EXTERIEUR (1 FLACON, 10 FLACONS, 25 FLACONS)
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
Aldurazyme, 100 U/ml solution à diluer pour perfusion.
laronidase
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 ml contient 100 U de laronidase.
Chaque flacon de 5 ml contient 500 U de laronidase.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients:
Chlorure de sodium,
Phosphate monosodique monohydraté,
Phosphate disodique heptahydraté,
Polysorbate 80,
Eau pour préparations injectables
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
1 flacon de solution à diluer pour perfusion.
10 flacons de solution à diluer pour perfusion.
25 flacons de solution à diluer pour perfusion.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE LA VUE ET DE LA PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
A usage unique.
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur (entre 2ºC et 8ºC).
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Toute solution non utilisée devra être éliminée.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
Genzyme Europe B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Pays-Bas
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/03/253/001 1 Flacon
EU/1/03/253/002 10 Flacons
EU/1/03/253/003 25 Flacons
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

15. INDICATIONS D'UTILISATION


16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.

17. IDENTIFIANT UNIQUE ­ CODE-BARRES 2D

Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE ­ DONNEES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC:
SN:
PRIMAIRES

FLACON

1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Aldurazyme, 100 U/ml solution à diluer pour perfusion
laronidase
Voie intraveineuse
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.

3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMERO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
5 ml
6.
AUTRES
A conserver entre 2ºC et 8ºC.
Genzyme Europe B.V. - NL

B. NOTICE

Aldurazyme, 100 U/ml solution à diluer pour perfusion.
Laronidase

Veuil ez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice :
1.
Qu'est-ce qu'Aldurazyme et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'être traité par Aldurazyme
3.
Comment administrer Aldurazyme
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Aldurazyme
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce qu'Aldurazyme et dans quel cas est-il utilisé
Aldurazyme est utilisé dans le traitement des patients présentant une mucopolysaccharidose de type I
(MPS I). Il est administré pour traiter les manifestations non neurologiques de la maladie.
Les patients atteints de MPS I ont un niveau faible ou inexistant d'activité d'une enzyme appelée -L-
iduronidase, qui décompose spécifiquement des substances (glycosaminoglycanes) dans l'organisme.
Par conséquent, ces substances ne sont pas décomposées et transformées normalement dans
l'organisme. Elles s'accumulent dans de nombreux tissus de l'organisme, d'où l'apparition des
symptômes de MPS I.
Aldurazyme est une enzyme artificielle appelée laronidase. Elle peut remplacer l'enzyme naturelle
faisant défaut en cas de MPS I.


2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'être traité par Aldurazyme

Vous ne devez pas être traité par Aldurazyme
Si vous êtes allergique (hypersensible) à la laronidase ou à l'un des autres composants contenus dans
ce médicament (mentionnés à la rubrique 6).

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser Aldurazyme. Si vous êtes traité par Aldurazyme, vous
pouvez développer des réactions associées à la perfusion. Une réaction associée à la perfusion est tout
effet secondaire intervenant pendant la perfusion ou avant la fin de la journée de la perfusion (voir
rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »). Certaines de ces réactions peuvent être
sévères. Si vous présentez une telle réaction,
contactez immédiatement votre médecin.
Si de telles réactions se produisent, la perfusion d'Aldurazyme doit être interrompue immédiatement et
un traitement approprié devra être instauré par votre médecin.
Ces réactions peuvent être particulièrement sévères si vous souffrez d'une obstruction des voies
aériennes supérieures préexistante liée à la MPS I.
que des antihistaminiques et du paracétamol.

Autres médicaments et Aldurazyme
Indiquez à votre médecin si vous utilisez des médicaments contenant de la chloroquine ou de la
procaïne, en raison d'un risque éventuel de diminution de l'action d'Aldurazyme.
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez ou avez récemment pris tout autre médicament,
y compris des médicaments sans ordonnance.

Fécondité, Grossesse et allaitement
L'expérience de l'utilisation d'Aldurazyme chez la femme enceinte est insuffisante. Vous ne devez
pas être traitée par Aldurazyme pendant la grossesse à moins d'une nécessité absolue.
Il n'a pas été établi si Aldurazyme passait dans le lait maternel. Il est recommandé d'arrêter d'allaiter
pendant le traitement par Aldurazyme.
Aucune information n'est disponible sur l'effet d'Aldurazyme sur la fécondité.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez de l'être,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

Aldurazyme contient du sodium
Ce médicament contient 30 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon.
Cela équivaut à 1,5% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un
adulte.
3.
Comment administrer Aldurazyme
Instructions pour l'utilisation - dilution et administration
La solution à diluer pour perfusion doit être diluée avant administration par voie intraveineuse (voir
informations destinées aux professionnels de la santé).
L'administration d'Aldurazyme doit être effectuée dans un cadre clinique approprié disposant du
matériel de réanimation nécessaire au traitement des urgences médicales.
Posologie
Le schéma posologique recommandé pour Aldurazyme est de 100 U/kg de poids corporel,
administrées une fois par semaine par perfusion intraveineuse. La vitesse de perfusion initiale de
2 U/kg/h peut être progressivement augmentée toutes les quinze minutes, si tolérée, jusqu'à un
maximum de 43 U/kg/h. Le volume total de l'administration doit être délivré en environ 3 à 4 heures.
Veillez à toujours utiliser ce médicament en respectant exactement les indications de votre médecin.
Demandez à votre médecin en cas de doute.

Si vous manquez une perfusion d'Aldurazyme
Si vous manquez une perfusion d'Aldurazyme, veuillez contacter votre médecin.

Si vous recevez plus d'Aldurazyme que nécessaire
Aucun cas de surdosage d'Aldurazyme n'a été rapporté.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez conseil à votre médecin
ou à votre pharmacien.

Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets secondaires se sont manifestés essentiellement pendant ou juste après l'administration du
médicament (réactions associées à la perfusion). Si vous présentez une réaction de ce type, vous devez
consulter votre médecin immédiatement. Le nombre de ces réactions diminuaient avec l'ancienneté
du traitement. La majorité de ces réactions était d'intensité légère ou modérée. Toutefois, une réaction
allergique systémique (réaction anaphylactique) a été observée chez des patients pendant ou jusqu'à
3 heures après une perfusion d'Aldurazyme. Certains des symptômes d'une telle réaction allergique
grave mettaient en jeu le pronostic vital et incluaient des difficultés extrêmes à respirer, un gonflement
de la gorge, une pression artérielle basse et un taux d'oxygène bas dans l'organisme. Quelques patients
ayant des antécédents d'atteintes pulmonaires et des voies aériennes supérieures liées à une MPS I
sévère ont présenté des réactions graves, notamment un bronchospasme (constriction des voies
aériennes), un arrêt respiratoire et un gonflement du visage. La fréquence du bronchospasme et de
l'arrêt respiratoire est indéterminée. Les réactions allergiques sévères (réactions anaphylactiques) et le
gonflement du visage sont considérés comme fréquents et peuvent toucher jusqu'à 1 patient sur 10.
Les symptômes très fréquents (pouvant toucher plus de 1 patient sur 10) non graves englobent les
céphalées, nausées, douleurs abdominales, éruptions cutanées, maladies des articulations, douleurs
articulaires, douleurs du dos, douleurs dans les bras ou les jambes, bouffées congestives, fièvre,
frissons, augmentation de la fréquence cardiaque, élévation de la pression artérielle et réactions au
niveau du site de perfusion.
Les autres effets indésirables incluent les effets suivants :

Fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 patient sur 10)
· augmentation de la température du corps
· fourmillements
· sensations de vertige
· toux
· difficultés respiratoires
· vomissements
· diarrhées
· gonflement du cou
· urticaire
· démangeaisons
· chute des cheveux
· sueurs froides, transpiration excessive
· douleurs musculaires
· pâleur
· mains ou pieds froid(e)s
· sensations de chaleur, sensations de froid
· fatigue
· maladie de type grippal
· agitation

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
· coloration bleutée de la peau (en raison de la diminution de la quantité d'oxygène dans sang)
· respiration rapide
· rougeur de la peau
· passage du produit dans les tissus environnants le site de l'injection, pouvant provoquer
gonflement ou rougeur
· gonflement des bras et/ou des jambes
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Aldurazyme
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette après EXP. La date
de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Flacons non ouverts :
A conserver au réfrigérateur (entre 2ºC et 8ºC).
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Que contient Aldurazyme
-
La substance active est la laronidase. 1 ml de la solution dans le flacon contient 100 U de
laronidase. Chaque flacon de 5 ml contient 500 U de laronidase.
-
Les autres composants sont
le chlorure de sodium, le phosphate monosodique monohydraté, le phosphate disodique
heptahydraté, le polysorbate 80, l'eau pour préparations injectables.

Qu'est-ce qu'Aldurazyme et contenu de l'embal age extérieur
Aldurazyme se présente sous la forme d'un concentré soluble injectable. Il s'agit d'une solution
transparente à légèrement opalescente et incolore à jaune pâle.
Boîtes de 1, 10 et 25 flacons par carton. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et fabricant

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
Genzyme Europe B.V., Paasheuvelweg 25,1105 BP Amsterdam, Pays-Bas.
Fabricant
Genzyme Ireland Ltd., IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Irlande


Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :

Magyarország
Luxembourg/Luxemburg
SANOFI-AVENTIS Zrt.
Sanofi Belgium
Tel: +36 1 505 0050
Tél/Tel: + 32 2 710 54 00



Malta
Swixx Biopharma EOOD
Sanofi S.r.l.
.: +359 (0)2 4942 480
Tel: +39 02 39394275


Ceská republika
Nederland
sanofi-aventis, s.r.o.
Genzyme Europe B.V.
Tel: +420 233 086 111
Tel: +31 20 245 4000

Danmark
Norge
sanofi A/S
sanofi-aventis Norge AS
Tlf: +45 45 16 70 00
Tlf: + 47 67 10 71 00


Deutschland
Österreich
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
sanofi-aventis GmbH
Tel: 0800 04 36 996
Tel: + 43 1 80 185 - 0
Tel aus dem Ausland: +49 69 305 7013

Eesti
Polska
Swixx Biopharma OÜ
sanofi-aventis Sp. z o.o.
Tel: +372 640 10 30
Tel: +48 22 280 00 00



Portugal
sanofi-aventis AEBE
Sanofi ­ Produtos Farmacêuticos, Lda.
: +30 210 900 1600
Tel: +351 21 35 89 400

España
România
sanofi-aventis, S.A.
Sanofi Romania SRL
Tel: +34 93 485 94 00
Tel: +40 (0) 21 317 31 36


France
Slovenija
sanofi-aventis France
Swixx Biopharma d.o.o.
Tél: 0 800 222 555
T
el: +386 1 235 51 00
Appel depuis l'étranger: +33 1 57 63 23 23

Hrvatska
Slovenská republika
Swixx Biopharma d.o.o.
Swixx Biopharma s.r.o.
Tel: +385 1 2078 500
Tel: +421 2 208 33 600

Ireland
Suomi/Finland
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Sanofi Oy
Tel: +353 (0) 1 403 56 00
Puh/Tel: + 358 201 200 300


Ísland
Sverige
Vistor hf.
Sanofi AB
Sími: +354 535 7000
T
el: +46 (0)8 634 50 00

Italia
United Kingdom
Sanofi S.r.l
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Tel : 800536389
Tel: +44 (0) 800 035 2525



C.A. Papaellinas Ltd.
: +357 22 741741

Latvija

Swixx Biopharma SIA
Tel: +371 6 616 47 50

Lietuva

Swixx Biopharma UAB
Tel: +370 5 236 91 40

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
Européenne du Médicament : http://www.ema.europa.eu/ .Il existe aussi des liens à d'autres sites
concernant les maladies rares et les médicaments orphelins.
Cette notice est disponible dans toutes les langues de l'UE/EEE sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments.
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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Chaque flacon d'Aldurazyme est prévu pour un usage unique. La solution à diluer pour perfusion doit
être diluée dans une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%), dans des
conditions aseptiques. Il est recommandé d'administrer la solution diluée d'Aldurazyme à l'aide d'un
dispositif de perfusion muni d'un filtre en ligne de 0,2 µm.
Du point de vue de la sécurité microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S'il n'est
pas utilisé immédiatement, sa conservation ne doit pas excéder 24 heures entre 2°C et 8°C, dans la
mesure où la dilution a été réalisée dans des conditions d'asepsie contrôlées et validées.
Aldurazyme ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, dans la même perfusion.

Préparation de la perfusion d'Aldurazyme (Utiliser dans des conditions aseptiques)
·
Déterminer le nombre de flacons à diluer sur la base du poids du patient. Retirer le nombre de
flacons nécessaires du réfrigérateur environ 20 minutes à l'avance, afin qu'ils puissent atteindre
la température ambiante (inférieure à 30°C).
·
Avant toute dilution, inspecter visuellement chaque flacon afin de détecter toute particule ou
coloration anormale. La solution transparente à légèrement opalescente et incolore à jaune pâle
doit être exempte de toute particule visible. Ne pas utiliser de flacon présentant des particules ou
une coloration anormale.
·
Déterminer, sur la base du poids du patient, le volume total de perfusion, soit 100 ml (si le poids
corporel est inférieur ou égal à 20 kg) ou 250 ml (si le poids corporel est supérieur à 20 kg) de
solution intraveineuse de chlorure de sodium à 0,9%.
·
Prélever et éliminer le volume de solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml
(0,9%) égal au volume total d'Aldurazyme à ajouter, de la poche de perfusion.
·
Prélever le volume nécessaire de chaque flacon d'Aldurazyme et mélanger les volumes
prélevés.
·
Ajouter les volumes obtenus d'Aldurazyme à la solution pour perfusion de chlorure de sodium à
9 mg/ml (0,9%).
·
Mélanger doucement la solution pour perfusion.
·
Avant toute utilisation, inspecter visuellement la solution afin de détecter toute particule. Seules
les solutions transparentes et incolores sans particules visibles doivent être utilisées.