Adcirca 20 mg

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADCIRCA 20 mg comprimés pelliculés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé contient 20 mg de tadalafil.
Excipient à effet notoire
Chaque comprimé pelliculé contient 233 mg de lactose (sous forme monohydratée).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé (comprimé).
Les comprimés pelliculés sont oranges en forme d'amande, avec l'inscription « 4467 » sur l'une des
faces.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
ADCIRCA est indiqué chez l'adulte dans le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP)
chez les patients en classe fonctionnelle II et III selon la classification de l'OMS, afin d'améliorer la
capacité à l'effort (voir rubrique 5.1).
L'efficacité a été démontrée dans l'HTAP idiopathique et dans l'HTAP associée à une connectivite.

4.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être initié et contrôlé uniquement par un médecin expérimenté dans la prise en
charge des patients atteints d'hypertension pulmonaire.
Posologie
La posologie recommandée est de 40 mg (2 x 20 mg) en une prise quotidienne avec ou sans prise de
nourriture.
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.
Insuffisance rénale
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée, une posologie initiale de 20 mg, une
fois par jour, est recommandée. Selon l'efficacité et la tolérance individuelle, la posologie peut être
augmentée jusqu'à 40 mg une fois par jour. L'utilisation du tadalafil n'est pas recommandée chez les
patients atteints d'insuffisance rénale sévère (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Insuffisance hépatique
L'expérience clinique étant limitée à des doses uniques de 10 mg, chez les patients atteints de cirrhose
hépatique légère à modérée (Child-Pugh, classes A et B), une posologie initiale de 20 mg une fois par
préconisée si le tadalafil est prescrit. Les patients présentant une cirrhose hépatique sévère (Child-
Pugh, classe C) n'ont pas été étudiés et par conséquent l'administration de tadalafil n'est pas
recommandée dans ces cas (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'ADCIRCA dans la population pédiatrique n'ont pas été établies. Les
données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique 5.1.
Mode d'administration
ADCIRCA est à prendre par voie orale.

4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Infarctus du myocarde récent, durant les 90 jours suivant l'épisode aigu.
Hypotension sévère (< 90/50 mmHg).
-
Lors des essais cliniques, il a été montré que le tadalafil potentialisait l'effet hypotenseur des
dérivés nitrés. Cet effet résulterait de l'action conjuguée des dérivés nitrés et du tadalafil sur la
GMPc et la formation de monoxyde d'azote. L'administration de tadalafil est donc contre-
indiquée chez les patients qui reçoivent des dérivés nitrés quelle que soit la forme
d'administration (voir rubrique 4.5).
L'administration concomitante d'inhibiteurs de PDE5, tels que le tadalafil, avec les stimulateurs de la
guanylate cyclase, tels que le riociguat, est contre-indiquée en raison du risque d'hypotension
symptomatique (voir rubrique 4.5).
Patients ayant une perte de la vision d'un oeil liée à une neuropathie optique ischémique antérieure non
artéritique (NOIAN), que cet événement ait été associé ou non à une exposition antérieure à un
inhibiteur de la PDE5 (voir rubrique 4.4).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Atteintes cardiovasculaires
Les pathologies cardiovasculaires suivantes étaient des critères de non inclusion dans les études
cliniques menées dans l'HTAP :
-
valvulopathie aortique et mitrale cliniquement significative
-
péricardite constrictive
-
cardiomyopathie restrictive ou congestive
-
dysfonction ventriculaire gauche significative
-
arythmie grave et non contrôlée
-
coronaropathie symptomatique
-
hypertension systémique non contrôlée.
Dans la mesure où il n'existe pas de données cliniques sur la tolérance du tadalafil chez les patients
présentant de telles pathologies, l'utilisation de tadalafil n'est pas recommandée.
Les vasodilatateurs pulmonaires peuvent induire une aggravation cardiovasculaire en cas de maladie
veino-occlusive pulmonaire. En l'absence de donnée clinique avec tadalafil chez des patients atteints
de maladie veino-occlusive, l'administration de tadalafil chez ces patients n'est pas recommandée. En
d'évoquer l'existence d'une maladie veino-occlusive pulmonaire sous-jacente.
Le tadalafil a des propriétés vasodilatatrices systémiques qui peuvent engendrer une baisse transitoire
de la pression artérielle systémique. La précaution est requise du fait du risque de survenue d'effets
délétères liés aux propriétés vasodilatatrices du tadalafil, chez les patients présentant certaines
pathologies sous-jacentes, telles qu'une obstruction sévère de la voie d'éjection du ventricule gauche,
une déplétion hydrique, une hypotension orthostatique ou couchée.
Chez certains patients recevant des alpha1 bloquants, l'administration concomitante de tadalafil peut
conduire à une hypotension symptomatique (voir rubrique 4.5). L'administration simultanée de
tadalafil et de doxazosine n'est donc pas recommandée.
Atteintes ophtalmiques
Des anomalies visuelles et des cas de NOIAN (neuropathie optique ischémique antérieure non
artéritique) ont été rapportés à la suite de la prise de tadalafil et d'autres inhibiteurs de la PDE5. Les
analyses des données observationnelles suggèrent une augmentation du risque de NOIAN aigüe après
administration de tadalafil ou d'autres inhibiteurs de la PDE5 chez les hommes présentant une
dysfonction érectile. Ce risque peut concerner tous les patients exposés au tadalafil. Par conséquent,
les patients doivent être avertis que, en cas d'anomalie visuelle soudaine, ils doivent arrêter la prise
d'ADCIRCA et consulter immédiatement un médecin (voir rubrique 4.3). Les patients présentant des
troubles héréditaires dégénératifs connus de la rétine comme la rétinite pigmentaire n'ont pas été
inclus dans les études cliniques, par conséquent, l'utilisation du tadalafil chez ces patients n'est pas
recommandée.
Diminution ou perte soudaine de l'audition
Des cas de perte soudaine de l'audition ont été rapportés suivant l'utilisation de tadalafil. Bien que des
facteurs de risque associés étaient présents dans certains cas (tels que l'âge, un diabète, une
hypertension, des antécédents de diminution de l'audition ou des maladies du tissu conjonctif
associées), les patients doivent être avertis qu'ils doivent consulter rapidement un médecin en cas de
diminution ou de perte soudaine de l'audition.
Insuffisances rénale et hépatique
Du fait du risque d'augmentation de l'exposition systémique au tadalafil (AUC), et compte tenu de
l'expérience clinique limitée et de l'impossibilité d'éliminer le tadalafil par dialyse, le tadalafil n'est
pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
Les patients atteints de cirrhose hépatique sévère (Child-Pugh, Classe C) n'ont pas été étudiés et, par
conséquent, l'administration de tadalafil n'est pas recommandée dans ces situations.
Priapisme et malformation anatomique du pénis
Des cas de priapisme ont été rapportés chez les hommes traités par des inhibiteurs de la PDE5. Les
patients ayant des érections d'une durée de 4 heures ou plus doivent être informés de la nécessité de
consulter un médecin immédiatement. La persistance du priapisme peut être à l'origine de lésions du
tissu pénien et d'une impuissance permanente.
Le tadalafil doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une malformation anatomique
du pénis (comme une angulation, une sclérose des corps caverneux ou une maladie de La Peyronie) ou
chez les patients présentant des pathologies susceptibles de les prédisposer au priapisme (comme une
drépanocytose, un myélome multiple ou une leucémie).

Chez les patients prenant de manière chronique des inducteurs puissants du CYP3A4, tels que la
rifampicine, l'utilisation de tadalafil n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Chez les patients prenant de manière concomitante des inhibiteurs puissants du CYP3A4, tels que le
kétoconazole ou le ritonavir, l'utilisation du tadalafil n'est pas recommandée (voir rubrique 4.5).
Traitements de la dysfonction érectile
La sécurité d'emploi et l'efficacité de l'association du tadalafil à d'autres inhibiteurs de la PDE5 ou à
d'autres traitements des troubles de la fonction érectile n'ont pas été étudiées. Les patients devront être
informés de ne pas prendre ADCIRCA avec de tels traitements.
Prostacycline et analogues
L'efficacité et la tolérance du tadalafil administré en association à la prostacycline ou à ses analogues
n'ont pas été étudiées lors des études cliniques contrôlées. La prudence est donc recommandée en cas
d'administration concomitante.
Bosentan
L'efficacité du tadalafil chez les patients déjà traités par bosentan n'a pas été démontrée de façon
concluante (voir rubriques 4.5 et 5.1).
Lactose
ADCIRCA contient du lactose monohydraté. Les patients présentant une intolérance au galactose, un
déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies
héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Effets d'autres substances sur le tadalafil
Inhibiteurs du cytochrome P450

Antifongiques azolés (par exemple, le kétoconazole)
En présence de kétoconazole (200 mg par jour), l'exposition (AUC) au tadalafil (10 mg) en dose
unique a été multipliée par 2 et la Cmax majorée de 15 % par rapport aux valeurs de l'AUC et de la Cmax
observées sous tadalafil seul. A la dose de 400 mg par jour de kétoconazole, l'exposition (AUC) au
tadalafil (20 mg) en dose unique a été multipliée par 4 et la Cmax majorée de 22 %.
Antiprotéases (par exemple, le ritonavir)
Le ritonavir (200 mg deux fois par jour), inhibiteur du CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 et du CYP2D6,
a multiplié par 2 l'exposition (AUC) au tadalafil (20 mg) en dose unique, sans modification de la Cmax.
Le ritonavir (500 mg ou 600 mg deux fois par jour) a augmenté l'exposition (AUC) au tadalafil
(20 mg) en dose unique de 32 % et a diminué la Cmax de 30 %.

Antagonistes des récepteurs de l'endothéline-1 (par exemple, le bosentan)
Le bosentan (125 mg deux fois par jour), un substrat des CYP2C9 et CYP3A4 et inducteur modéré des
CYP3A4, CYP2C9 et potentiellement du CYP2C19, a réduit l'exposition systémique au tadalafil
(40 mg une fois par jour) de 42 % et la Cmax de 27 % lors de l'administration concomitante en doses
répétées. L'efficacité du tadalafil chez les patients déjà traités par bosentan n'a pas été démontrée de
façon concluante (voir rubriques 4.4 et 5.1). Le tadalafil n'a pas modifié l'exposition (AUC et Cmax) du
bosentan ou de ses métabolites.
La tolérance et l'efficacité de l'association du tadalafil avec les autres antagonistes des récepteurs de
l'endothéline-1 n'ont pas été étudiées.
Antibiotiques (par exemple, la rifampicine)
La rifampicine (600 mg par jour), inducteur du CYP3A4, a diminué l'AUC du tadalafil de 88 % et la
Cmax de 46 % par rapport aux valeurs de l'AUC et de la Cmax déterminées pour le tadalafil seul à la
dose de 10 mg.
Effets du tadalafil sur d'autres médicaments
Dérivés nitrés
Les études cliniques ont montré que le tadalafil (5, 10 et 20 mg) majorait les effets hypotenseurs des
dérivés nitrés. Cette interaction a duré plus de 24 heures et n'était plus détectable 48 heures après la
dernière dose de tadalafil. L'administration de tadalafil à des patients qui reçoivent des dérivés nitrés
quelle que soit la forme d'administration est donc contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Antihypertenseurs (y compris les inhibiteurs calciques)
L'administration concomitante de doxazosine (4 mg et 8 mg par jour) et de tadalafil (5 mg en dose
quotidienne et 20 mg en dose unique) augmente de manière significative l'effet hypotenseur de cet
alpha-bloquant.
Cet effet peut se prolonger pendant au moins douze heures et se manifester par des symptômes tels
que des syncopes. Par conséquent, cette association n'est pas recommandée (voir rubrique 4.4).
Dans des études d'interactions réalisées chez un nombre limité de volontaires sains, ces effets n'ont
pas été rapportés avec l'alfuzosine ou la tamsulosine.
Le risque d'augmentation de l'effet hypotenseur en cas d'association de tadalafil (10 et 20 mg) avec
les antihypertenseurs a été évalué au cours d'études de pharmacologie clinique. Les classes majeures
d'antihypertenseurs ont été étudiées soit en monothérapie, soit en association. Des baisses plus
importantes de la pression sanguine ont été observées chez les patients prenant plusieurs agents
antihypertenseurs et dont l'hypertension n'était pas correctement contrôlée comparé aux patients dont
la pression sanguine était bien contrôlée et pour qui la diminution de pression sanguine était minime et
similaire à celle des sujets sains. Chez les patients traités simultanément par des antihypertenseurs, le
tadalafil 20 mg peut induire une baisse de la pression artérielle, qui (à l'exception de la doxazosine,
voir ci-dessus) est, généralement mineure et vraisemblablement sans conséquence clinique.
Riociguat
Les études précliniques ont montré une majoration de l'effet hypotenseur systémique lorsque les
inhibiteurs des PDE5 étaient associés avec le riociguat. Dans les études cliniques, il a été démontré
que le riociguat augmentait les effets hypotenseurs des inhibiteurs des PDE5. Il n'a pas été mis en
évidence de bénéfice de l'association dans la population étudiée. L'utilisation concomitante du
riociguat avec les inhibiteurs des PDE5, tels que le tadalafil, est contre-indiquée (voir rubrique 4.3).
Alcool
Les concentrations en alcool n'ont pas été affectées par l'administration concomitante de tadalafil à la
dose de 10 mg ou de 20 mg. De plus, aucune modification des concentrations de tadalafil n'a été
observée après l'absorption concomitante d'alcool. Le tadalafil (à la dose de 20 mg) n'a pas augmenté
l'effet hypotenseur induit par l'alcool (à la dose de 0,7 g/kg soit approximativement 180 mL d'alcool à
position debout et une hypotension orthostatique ont été observées. Le tadalafil (à la dose de 10 mg)
n'a pas augmenté l'effet de l'alcool sur les fonctions cognitives.
Substrats du CYP1A2 (par exemple, la théophylline)
L'administration concomitante de tadalafil 10 mg et de théophylline (un inhibiteur non sélectif de la
phosphodiestérase) n'a entraîné aucune interaction pharmacocinétique. Le seul effet
pharmacodynamique rapporté a été une légère augmentation (3,5 battements/min) de la fréquence
cardiaque.
Substrats du CYP2C9 (par exemple, la warfarine-R)
Le tadalafil (à la dose de 10 mg et de 20 mg) n'a pas d'effet cliniquement significatif sur l'exposition
systémique (AUC) à la warfarine-S ou à la warfarine-R (substrat du CYP2C9), et n'affecte pas les
changements du taux de prothrombine induits par la warfarine.
Acide acétylsalicylique
Le tadalafil (10 mg et 20 mg) ne potentialise pas l'augmentation du temps de saignement provoquée
par l'acide acétylsalicylique.
Substrats des glycoprotéines P (par exemple, la digoxine)
Le tadalafil (à la dose de 40 mg une fois par jour) n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la
pharmacocinétique de la digoxine.
Contraceptifs oraux
A l'état d'équilibre, le tadalafil (à la dose de 40 mg une fois par jour) a augmenté l'exposition
systémique à l'éthinyloestradiol (AUC) de 26 % et la concentration maximale Cmax de 70 % par rapport
aux contraceptifs oraux administrés avec le placebo. Il n'a pas été mis en évidence d'effet
statistiquement significatif du tadalafil sur le lévonorgestrel, ce qui suggère que l'effet sur
l'éthinyloestradiol est dû à l'inhibition de la sulfatation intestinale par le tadalafil. Cependant la
signification clinique de cette hypothèse reste incertaine.
Terbutaline
Une augmentation de l'AUC et de la Cmax similaire à celle observée avec l'éthinyloestradiol peut être
attendue lors d'une administration orale de terbutaline, probablement du fait de l'inhibition de la
sulfatation intestinale par le tadalafil. Cependant la signification clinique de cette hypothèse reste
incertaine.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les données sur l'utilisation du tadalafil chez la femme enceinte sont limitées. Les études chez
l'animal ne révèlent pas d'effets nocifs, directs ou indirects, sur le déroulement de la grossesse, le
développement de l'embryon/du foetus, l'accouchement et le développement post-natal (voir
rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de tadalafil pendant la
grossesse.
Allaitement
Les données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l'animal ont montré que le
tadalafil était excrété dans le lait. Le risque d'exposition du nourrisson ainsi allaité ne peut pas être
exclu. ADCIRCA ne doit pas être utilisé chez la femme qui allaite.

Des effets pouvant être indicateur d'une altération de la fertilité ont été observés chez des chiens.
Deux études cliniques suggèrent que ces effets sont peu probables chez l'Homme, bien qu'une
diminution de la concentration du sperme ait été observée chez certains hommes (voir rubriques 5.1
et 5.3).

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
ADCIRCA a un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Bien que la fréquence des sensations vertigineuses rapportées dans le bras placebo et le bras tadalafil
des études cliniques ait été similaire, les patients doivent connaître la manière dont ils réagissent à
ADCIRCA avant de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, ayant eu lieu chez 10 % ou plus des patients
inclus dans le groupe de sujets traités par tadalafil 40 mg, étaient les céphalées, les nausées, les
douleurs dorsales, la dyspepsie, les bouffées vasomotrices, les myalgies, l'inflammation du
nasopharynx et les douleurs des membres. Les effets indésirables rapportés étaient transitoires, et
généralement d'intensité légère ou modérée. Il existe peu de données sur les effets indésirables chez les
patients de plus de 75 ans.
Dans l'étude pivot contrôlée versus placebo conduite avec ADCIRCA dans le traitement de l'HTAP,
un total de 323 patients ont été traités par ADCIRCA à des doses comprises entre 2,5 mg et 40 mg une
fois par jour et 82 patients ont été traités par du placebo. La durée du traitement était de 16 semaines.
La fréquence totale des arrêts dus à des effets indésirables était faible (ADCIRCA 11 %, placebo
16 %). Trois cent cinquante-sept (357) sujets ayant terminé l'étude pivot ont été inclus dans une étude
de suivi à long terme. Les doses étudiées était 20 mg et 40 mg une fois par jour.

Tableau récapitulatif des effets indésirables
Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables observés dans l'étude clinique contrôlée versus
placebo chez des patients souffrant d'HTAP et traités par ADCIRCA. Certains effets indésirables
rapportés lors des études cliniques et/ou après commercialisation du tadalafil dans le traitement de la
dysfonction érectile chez l'homme ont également été inclus dans le tableau. Ces événements ont été
soit classés en « fréquence indéterminée » lorsque la fréquence chez les patients atteints d'HTAP ne
pouvait être estimée à partir des données disponibles, soit classés dans l'une des fréquences, se basant
sur les données cliniques issues de l'étude pivot contrôlée versus placebo d'ADCIRCA.
< 1/100), rare ( 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être
estimée sur la base des données disponibles).
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquence
indéterminée1
Affections du système immunitaire
Réactions

OEdème de Quincke
d'hyper-
sensibilité5
Affections du système nerveux

Céphalées6
Syncope,
Convulsions5,
Accident vasculaire
Migraine5
Amnésie
cérébral2 (y compris
transitoire5
évènements
hémorragiques)
Affections oculaires

Vision trouble

Neuropathie
optique ischémique
antérieure non-
artéritique
(NOIAN),
Occlusion
vasculaire
rétinienne,
Anomalie du champ
visuel
Affections de l'oreille et du labyrinthe

Acouphènes
Perte soudaine de
l'audition
Affections cardiaques
Palpitations2,5
Mort subite
Angor instable,
d'origine
Arythmie
cardiaque2,5,
ventriculaire,
Tachycardie2,5
Infarctus du
myocarde2
Affections vasculaires
Bouffées
Hypotension
Hypertension

vasomotrices
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Inflammation du Epistaxis

nasopharynx
(notamment
congestion
nasale,
congestion des
sinus et rhinite)
Affections gastro-intestinales
Nausées,
Vomissements,

Dyspepsie
Reflux gastro-
(notamment
oesophagien
douleur/inconfort
abdominal3)
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquence
indéterminée1
Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rash
Urticaire5,
Syndrome de
Hyperhidrose
Stevens-Johnson,
(transpiration
Dermatite
excessive)5
exfoliative
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Myalgies,


Douleurs
dorsales,
Douleurs des
membres (y
compris
sensation
d'inconfort au
niveau des
membres)
Affections du rein et des voies urinaires

Hématurie

Affections des organes de reproduction et du sein
Augmentation
Priapisme5,
Erections
des saignements
Hémorragie
prolongées
utérins4
pénienne,
Hémospermie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration

OEdème facial,

Douleur
thoracique2
(1) Evénements non rapportés lors des études d'enregistrement et ne pouvant être estimés à partir des
données disponibles. Les effets indésirables inclus dans le tableau résultent des données issues de
l'utilisation du tadalafil dans le traitement des troubles de la fonction érectile lors de la surveillance
depuis la mise sur le marché ou au cours des études cliniques.
(2) La plupart des patients chez lesquels ces événements ont été rapportés présentaient des facteurs de
risque cardiovasculaires préexistants.
(3) Les termes MedDRA (version actuelle) inclus sont inconfort abdominal, douleur abdominale,
douleur abdominale basse (hypogastralgie), douleur abdominale haute (épigastralgie) et inconfort
gastrique.
(4) Les termes cliniques non-MedDRA pour inclure les saignements menstruels anormaux/excessifs
sont ménorragie, métrorragie, ménométrorragie ou hémorragie vaginale.
(5) Les effets indésirables inclus dans le tableau résultent des données issues de l'utilisation du
tadalafil dans le traitement des troubles de la fonction érectile lors de la surveillance depuis la mise sur
le marché ou au cours des études cliniques ; et en outre, les fréquences estimées sont basées sur
seulement 1 ou 2 patients ayant subi l'effet indésirable dans l'étude pivot contrôlée versus placebo
d'ADCIRCA.
(6) Les céphalées étaient l'effet indésirable le plus fréquemment rapporté. Les céphalées peuvent
apparaître en début du traitement ; et diminuer au cours du temps même si le traitement est poursuivi.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

Des sujets sains ont reçu des doses uniques allant jusqu'à 500 mg et des patients atteints de
dysfonction érectile ont reçu des doses multiples allant jusqu'à 100 mg par jour. Les effets indésirables
ont été similaires à ceux observés avec des doses plus faibles.
En cas de surdosage, les mesures habituelles de traitement symptomatique doivent être instaurées en
fonction de l'état clinique. L'élimination du tadalafil par hémodialyse est très faible.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Urologiques, médicaments utilisés dans la dysfonction érectile,
Code ATC : G04BE08.
Mécanisme d'action
Le tadalafil est un inhibiteur puissant et sélectif de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5), enzyme
responsable de la dégradation de la guanosine monophosphate cyclique (GMPc). L'hypertension
artérielle pulmonaire est associée à une diminution de la libération de monoxyde d'azote par
l'endothélium vasculaire et à une réduction des concentrations de GMPc dans les muscles lisses
vasculaires pulmonaires. La PDE5 est la phosphodiestérase prédominante dans le système vasculaire
pulmonaire. L'inhibition de la PDE5 par le tadalafil augmente les concentrations en GMPc provoquant
une relaxation des cellules musculaires lisses des vaisseaux pulmonaires et une vasodilatation au
niveau pulmonaire.
Effets pharmacodynamiques
Des études in vitro ont montré que le tadalafil était un inhibiteur sélectif de la PDE5. La PDE5 est une
enzyme présente dans les muscles lisses des corps caverneux, les muscles lisses vasculaires et
viscéraux, les muscles squelettiques, les plaquettes, les reins, les poumons et le cervelet. L'effet du
tadalafil est plus important sur la PDE5 que sur les autres phosphodiestérases. L'effet du tadalafil est
> 10 000 fois plus puissant sur la PDE5 que sur la PDE1, la PDE2 et la PDE4, enzymes présentes dans
le coeur, le cerveau, les vaisseaux sanguins, le foie et d'autres organes. L'effet du tadalafil
est > 10 000 fois plus puissant sur la PDE5 que sur la PDE3, enzyme présente dans le coeur et les
vaisseaux sanguins. Cette sélectivité pour la PDE5 par rapport à la PDE3 est importante car la PDE3
intervient dans la contractilité cardiaque. Par ailleurs, le tadalafil est environ 700 fois plus puissant sur
la PDE5 que sur la PDE6, une enzyme présente dans la rétine qui est responsable de la
phototransduction. Le tadalafil est également > 10 000 fois plus puissant sur la PDE5 que sur les
enzymes PDE7 à PDE10.
Efficacité et sécurité cliniques

Efficacité chez les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP)
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo a été conduite chez 405 patients
souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire. Les traitements de fond autorisés incluaient le bosentan
(dose de maintenance stable jusqu'à 125 mg deux fois par jour) et les anticoagulants au long cours, la
digoxine, les diurétiques et l'oxygène. Plus de la moitié des patients de l'étude (53,3 %) recevaient du
bosentan de manière concomitante.
Les patients étaient randomisés dans un des 5 groupes de traitement (tadalafil 2,5 mg, 10 mg, 20 mg,
40 mg ou placebo). Les patients étaient âgés d'au moins 12 ans et présentaient une HTAP
idiopathique, associée à une connectivite, à l'utilisation d'anorexigène, à une infection par le virus de
l'immunodéficience humaine (VIH), à une communication inter-auriculaire, ou associée à une
cardiopathie congénitale avec shunt gauche-droit corrigée chirurgicalement depuis au moins 1 an
patients était de 54 ans (extrêmes : 14 à 90 ans) avec une majorité de patients caucasiens (80,5 %) et
féminins (78,3 %). Les étiologies de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) étaient
essentiellement idiopathiques (61,0 %) et associées à une connectivite (23,5 %). La majorité des
patients étaient en classe fonctionnelle III (65,2 %) ou II (32,1 %) selon la classification de l'OMS.
A l'entrée dans l'étude, la distance de marche moyenne parcourue en 6 minutes était de 343,6 mètres.
Le critère principal d'efficacité était le changement de la distance de marche parcourue en 6 minutes
entre l'état initial et la semaine 16. Seul le tadalafil 40 mg a atteint le niveau de significativité défini
dans le protocole avec une augmentation ajustée médiane de la distance de marche parcourue en
6 minutes, de 26 mètres (p = 0,0004; IC 95% : [9,5 ; 44,0]; Méthode pré-spécifiée de Hodges-Lehman)
(moyenne 33 mètres, IC 95% : [15,2 ; 50,3]). L'amélioration de la distance de marche s'est manifestée
dès 8 semaines de traitement. Une amélioration significative (p < 0,01) de la distance de marche
parcourue en 6 minutes a été démontrée à la semaine 12 lorsqu'il a été demandé aux patients de
retarder la prise du médicament expérimental afin d'estimer la concentration minimale efficace de la
substance active. Les résultats étaient dans l'ensemble cohérents entre les sous-groupes déterminés en
fonction de l'âge, du sexe, de l'étiologie de l'HTAP, de la classe fonctionnelle OMS à l'état initial et
de la distance de marche parcourue en 6 minutes. L'augmentation ajustée médiane de la distance de
marche parcourue en 6 minutes, était de 17 mètres (p = 0,09 ; IC 95% : [-7,1 ; 43,0] ; Méthode pré-
spécifiée de Hodges-Lehman) (moyenne 23 mètres, IC 95% : [-2,4 ; 47,8]) chez les patients recevant du
tadalafil 40 mg en association avec du bosentan (n = 39). Elle était de 39 mètres (p < 0,01, IC 95% :
[13,0 ; 66,0] ; Méthode pré-spécifiée de Hodges-Lehman) (moyenne 44 mètres, IC 95% : [19,7 ; 69,0])
chez les patients recevant du tadalafil 40 mg seul (n = 37).
La proportion de patients dont la classe fonctionnelle OMS s'est améliorée à la semaine 16 était
similaire dans le groupe tadalafil 40 mg et dans le groupe placebo (23 % vs. 21 %). L'incidence de la
dégradation de l'état clinique à la semaine 16 était moins importante dans le groupe tadalafil 40 mg
(5 % ; 4 sur 79 patients) que dans le groupe placebo (16 % ; 13 sur 82 patients). Les variations des
scores de dyspnée de Borg étaient faibles et non significatives dans le groupe placebo et dans le
groupe tadalafil 40 mg.
De plus, des améliorations de la qualité de vie évaluées avec l'échelle SF-36 (domaine activité
physique, limitations dues à l'état physique, douleurs physiques, santé perçue, vitalité, vie et relations
avec les autres) ont été observées dans le groupe tadalafil 40 mg par rapport au placebo. Aucune
amélioration n'a été observée dans les domaines limitations dues à l'état psychique et santé psychique
de l'échelle SF-36. Des améliorations de la qualité de vie évaluées avec le score index de l'EuroQol
(EQ-5D) américaine et anglaise (composante mobilité, autonomie, activités courantes, douleurs/gênes,
anxiété/dépression) et avec l'échelle visuelle analogique (EVA) ont été observées dans le groupe
tadalafil 40 mg par rapport au groupe placebo.
Des examens de l'hémodynamique cardio-pulmonaire ont été réalisés chez 93 patients. Le tadalafil
40 mg a augmenté le débit cardiaque (0,6 L/min) et a réduit la pression artérielle pulmonaire
(-4,3 mmHg) et la résistance vasculaire pulmonaire (-209 dyn.s/cm5) par rapport à l'état initial
(p < 0,05). Cependant, des analyses post-hoc ont démontré que les changements par rapport à l'état
initial des paramètres hémodynamiques cardio-pulmonaires du groupe traité par tadalafil 40 mg
n'étaient pas significativement différents de ceux du groupe placebo.
Traitement à long-terme
357 patients inclus dans l'étude contrôlée versus placebo ont participé à l'étude d'extension à long
terme. Parmi eux, 311 patients avaient été traités par du tadalafil pendant au moins 6 mois et 293
pendant 1 an (exposition médiane 365 jours ; extrêmes 2 jours ­ 415 jours). Le taux de survie à 1 an
des patients pour lesquels des données existaient était de 96,4 %. De plus, la distance de marche
parcourue en 6 minutes et le niveau de la classe fonctionnelle OMS apparaissent stables chez les
patients traités par tadalafil pendant 1 an.
au placebo, de la pression artérielle systolique et diastolique en position allongée (baisse maximale
moyenne de 1,6/0,8 mmHg, respectivement), de la pression artérielle systolique et diastolique en
position debout (baisse maximale moyenne de 0,2/4,6 mmHg, respectivement), ni significativement
modifié la fréquence cardiaque.
Dans une étude destinée à évaluer les effets du tadalafil sur la vision, aucune altération de la
distinction entre les couleurs (bleu/vert) n'a été détectée par le test des 100 couleurs de Farnsworth-
Munsell. Ce résultat est compatible avec la faible affinité du tadalafil pour la PDE6 par rapport à la
PDE5. Au cours de toutes les études cliniques, des modifications de la vision des couleurs ont été
rarement rapportées (< 0,1 %).
Trois études ont été conduites chez des hommes pour évaluer l'effet potentiel du tadalafil 10 mg (une
étude de 6 mois) et 20 mg (une étude de 6 mois et une de 9 mois), administrés quotidiennement, sur la
spermatogenèse. Dans deux de ces études, il a été observé une diminution du nombre des
spermatozoïdes ainsi qu'une diminution de la concentration du sperme, en relation avec le traitement
par tadalafil mais de signification clinique peu probable. Ces effets n'ont pas été associés à la
modification des autres paramètres, tels que la mobilité et la morphologie des spermatozoïdes, ainsi
que le taux de FSH (hormone folliculo-stimulante).
Population pédiatrique
Une seule étude a été réalisée avec tadalafil dans la population pédiatrique chez des enfants présentant
une myopathie de Duchenne et dans laquelle aucune preuve d'efficacité n'a été constatée. L'étude était
randomisée en 3 groupes parallèles, en double aveugle, contrôlée contre placebo, incluant 331 garçons
âgés de 7 à 14 ans atteints de myopathie de Duchenne recevant simultanément un traitement par
corticostéroïdes. L'étude comportait une période de 48 semaines en double-aveugle pendant laquelle
les patients étaient randomisés pour recevoir quotidiennement du tadalafil 0,3 mg/kg, du tadalafil
0,6 mg/kg ou un placebo. Il n'a pas été mis en évidence d'efficacité du tadalafil en termes de réduction
du déclin de la capacité à l'exercice mesurée par la distance de marche parcourue en 6 minutes qui
était le critère principal. La variation moyenne de la distance de marche parcourue en 6 minutes à
48 semaines de traitement (méthode des moindres carrés) était de -51,0 mètres (m) dans le groupe
placebo, comparé à -64,7 m dans le groupe tadalafil 0,3 mg/kg (p = 0,307) et -59,1 m dans le groupe
tadalafil 0,6 mg/kg (p = 0,538). De plus, l'analyse des critères secondaires n'a pas mis en évidence
d'efficacité. Les résultats de sécurité globale dans cette étude étaient dans l'ensemble cohérents avec le
profil de sécurité connu du tadalafil et avec les effets indésirables attendus dans une population
pédiatrique atteinte de myopathie de Duchenne recevant des corticostéroïdes.
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études
réalisées avec ADCIRCA dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le
traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant
l'usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le tadalafil est facilement absorbé et les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) moyennes
observées sont atteintes en moyenne 4 heures après administration par voie orale. La biodisponibilité
absolue du tadalafil après administration orale n'a pas été déterminée.
La vitesse et le taux d'absorption du tadalafil ne sont pas influencés par l'alimentation et ADCIRCA
peut donc être pris pendant ou en dehors des repas. L'heure des prises (matin ou soir après
administration d'une dose unique de 10 mg) n'a aucun effet cliniquement significatif sur la vitesse ou
l'importance de l'absorption.

Le volume apparent moyen de distribution est d'environ 77 L à l'état d'équilibre, ce qui suggère que le
tadalafil est distribué dans les tissus. Aux concentrations thérapeutiques, le tadalafil est lié à 94 % aux
protéines plasmatiques. La liaison aux protéines n'est pas modifiée par l'insuffisance rénale.
Moins de 0,0005 % de la dose administrée se retrouvait dans le sperme des sujets sains.

Biotransformation
Le tadalafil est essentiellement métabolisé par l'iso-enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP). Le
principal métabolite circulant est le dérivé méthylcatéchol glucuronide. Ce métabolite est au moins
13 000 fois moins puissant que le tadalafil sur la PDE5. En conséquence, il ne devrait pas être
cliniquement actif aux concentrations observées.
Elimination
La clairance moyenne du tadalafil est de 3,4 L/h à l'état d'équilibre après administration par voie orale
et la demi-vie d'élimination terminale moyenne est de 16 heures chez les sujets sains. Le tadalafil est
essentiellement excrété sous forme de métabolites inactifs, principalement dans les selles (environ
61 % de la dose) et, à un moindre degré, dans les urines (environ 36 % de la dose).
Linéarité/non-linéarité
Pour des doses comprises entre 2,5 mg et 20 mg, l'exposition systémique (AUC) au tadalafil augmente
proportionnellement avec la dose chez le sujet sain. Entre 20 mg et 40 mg, l'exposition augmente mais
dans une proportion plus faible que celle observée pour des doses comprises entre 2,5 mg et 20 mg.
Lors d'une prise quotidienne de tadalafil 20 mg et 40 mg, les concentrations plasmatiques à l'état
d'équilibre sont atteintes dans les 5 jours et l'exposition systémique est approximativement 1,5 fois
celle après une administration unique.
Pharmacocinétique de la population de l'indication
Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire et ne recevant pas de bosentan,
l'exposition systémique moyenne à l'état d'équilibre de tadalafil après administration de tadalafil
40 mg était 26 % plus élevée que celle des volontaires sains. Il n'y a pas eu de différence cliniquement
pertinente de la Cmax par rapport aux volontaires sains. Les résultats suggèrent que la clairance du
tadalafil est plus faible chez les patients souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire que chez les
volontaires sains.
Populations particulières
Sujets âgés
Les sujets âgés sains (65 ans ou plus) avaient une clairance inférieure après administration orale de
tadalafil, entraînant une exposition systémique (AUC) supérieure de 25 % à celle des sujets sains âgés
de 19 à 45 ans après une dose de 10 mg. Cet effet lié à l'âge n'est pas cliniquement significatif et ne
justifie pas d'ajustement posologique.
Insuffisance rénale
Des études de pharmacologie clinique utilisant des doses uniques de tadalafil (5 mg à 20 mg) ont
montré que l'exposition au tadalafil (AUC) était approximativement doublée chez les sujets atteints
d'insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 51 à 80 mL/min) ou modérée (clairance de la
créatinine 31 à 50 mL/min), ainsi que chez les sujets présentant une insuffisance rénale terminale
traités par hémodialyse. Chez les patients hémodialysés, la Cmax était supérieure de 41 % à celle
observée chez des sujets sains. L'élimination du tadalafil par hémodialyse est très faible.
l'expérience clinique limitée et de l'impossibilité d'éliminer le tadalafil par dialyse, le tadalafil n'est
pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
Insuffisance hépatique
L'exposition systémique (AUC) au tadalafil, chez les sujets présentant une insuffisance hépatique
légère à modérée (Child-Pugh, classes A et B), est comparable à l'exposition systémique observée chez
des sujets sains après administration d'une dose de 10 mg. Une évaluation individuelle attentive du
rapport bénéfice/risque est préconisée si tadalafil est prescrit. Aucune donnée n'est disponible sur
l'administration de doses supérieures à 10 mg de tadalafil chez les patients atteints d'insuffisance
hépatique.
Les patients présentant une cirrhose hépatique sévère (Child-Pugh, classe C) n'ont pas été étudiés,
l'administration de tadalafil chez ces patients n'est donc pas recommandée.
Patients diabétiques
L'exposition systémique (AUC) au tadalafil chez les sujets diabétiques est environ 19 % plus faible
que l'AUC déterminée chez des sujets sains après une dose de 10 mg. Cette différence d'exposition ne
nécessite pas d'ajustement posologique.
Origine ethnique
Les études de pharmacocinétique ont inclus des sujets et des patients issus de groupes ethniques
différents, et aucune différence relative à l'exposition au tadalafil n'a été identifiée. Aucun ajustement
posologique n'est justifié.
Sexe
Aucune différence cliniquement significative de l'exposition n'a été observée, suite à l'administration
de doses uniques et multiples de tadalafil, entre les sujets féminins et masculins. Aucun ajustement
posologique n'est justifié.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse, et des fonctions de reproduction,
n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Aucun signe de tératogénicité, d'embryotoxicité ni de foetotoxicité n'a été observé chez des rates ou
des souris recevant jusqu'à 1000 mg/kg/jour de tadalafil. Dans des études de développement prénatal
et postnatal effectuées chez le rat, la dose sans effet était de 30 mg/kg/jour. Chez la rate gestante,
l'AUC correspondant à la substance active sous forme libre à cette dose était environ 18 fois plus
élevée que l'AUC déterminée pour une dose de 20 mg chez l'homme.
Aucune altération de la fertilité n'a été observée chez les rats mâles et femelles. Chez les chiens ayant
reçu quotidiennement du tadalafil pendant 6 à 12 mois à des doses de 25 mg/kg/jour (représentant une
exposition au moins 3 fois supérieure [de 3,7 à 18,6] à celle observée chez l'homme à la dose unique
de 20 mg) et plus, une régression de l'épithélium des tubes séminifères a été observée, entraînant une
diminution de la spermatogenèse chez certains chiens. Voir également rubrique 5.1.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Noyau du comprimé pelliculé
Lactose monohydraté
croscarmellose sodique
cellulose microcristalline
laurylsulfate de sodium
stéarate de magnésium
Pelliculage
Lactose monohydraté
hypromellose
triacétine
dioxyde de titane (E171)
oxyde de fer jaune (E172)
oxyde de fer rouge (E172)
talc

6.2 Incompatibilités
Sans objet.

6.3 Durée de conservation
3 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité. A conserver à une température
ne dépassant pas 30°C.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquettes thermoformées en aluminium/PVC/PE/PCTFE dans des boîtes de 28 et 56 comprimés
pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Pays-Bas

8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/476/005-006
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de la première autorisation : 1 octobre 2008
Date du dernier renouvellement : 1 octobre 2013
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.










ANNEXE II

A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION
DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Lilly S.A.
Avda de la Industria 30
28108 Alcobendas (Madrid)
Espagne


B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I: Résumé des
Caractéristiques du Produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
· à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
· dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE

A. ÉTIQUETAGE

ETUI
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADCIRCA 20 mg comprimés pelliculés
tadalafil
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 20 mg de tadalafil.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
lactose
Pour plus d'informations, voir la notice.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
28 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D`ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité. A conserver à une température
ne dépassant pas 30°C.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Eli Lilly Nederland B.V.
Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/476/005-006
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION


16. INFORMATION EN BRAILLE
ADCIRCA 20 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES

PLAQUETTES THERMOFORMEES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ADCIRCA 20 mg comprimés
tadalafil
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Lilly
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di

B. NOTICE

ADCIRCA 20 mg comprimés pelliculés
tadalafil

Veuil ez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice?:
1.
Qu'est-ce qu'ADCIRCA et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ADCIRCA
3.
Comment prendre ADCIRCA
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
5.
Comment conserver ADCIRCA
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce qu'ADCIRCA et dans quels cas est-il utilisé
ADCIRCA contient une substance active, le tadalafil.
ADCIRCA est un traitement pour l'hypertension artérielle pulmonaire chez les adultes.
Il appartient à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5
(PDE5) qui permet de relaxer les vaisseaux sanguins pulmonaires afin d'améliorer le flux sanguin
dans vos poumons. Il en résulte une amélioration de votre capacité à pratiquer une activité physique.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ADCIRCA

Ne prenez jamais ADCIRCA :
-
si vous êtes allergique au tadalafil ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6.
-
si vous prenez sous quelle que forme que ce soit des dérivés nitrés, comme le nitrite d'amyle,
utilisé dans le traitement de l'angine de poitrine. Il a été montré qu'ADCIRCA augmentait les
effets de ces médicaments. Si vous prenez des dérivés nitrés sous n'importe quelle forme ou si
vous avez des doutes, prévenez votre médecin.
-
si vous avez déjà présenté une perte de la vision - affection parfois décrite comme un « accident
vasculaire oculaire » (neuropathie optique ischémique antérieure non artéritique - NOIAN).
-
si vous avez eu une crise cardiaque au cours des 3 derniers mois.
-
si vous avez une pression sanguine basse.
-
si vous prenez du riociguat. Ce médicament est utilisé pour traiter l'hypertension artérielle
pulmonaire (HTAP) (c'est-à-dire une pression sanguine élevée dans les artères pulmonaires) et
l'hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HTPC) (c'est-à-dire une pression
sanguine élevée dans les artères pulmonaires due à la présence de caillots sanguins persistants).
Il a été démontré que les inhibiteurs des PDE5, tels qu'ADCIRCA, augmentent les effets
hypotenseurs de ce médicament. Si vous prenez du riociguat ou si vous avez un doute, parlez-en
à votre médecin.

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre ADCIRCA.
Avant de prendre les comprimés, parlez-en à votre médecin si vous avez :
-
des problèmes cardiaques autres que votre hypertension pulmonaire
-
des problèmes de pression sanguine
-
une maladie héréditaire de l'oeil
-
une anomalie des globules rouges (la drépanocytose)
-
un cancer de la moelle osseuse (myélome multiple)
-
un cancer des cellules sanguines (leucémie)
-
une déformation du pénis, ou des érections involontaires ou persistantes qui durent plus de
4 heures (priapisme)
-
une grave maladie du foie
-
une grave maladie des reins.
En cas de diminution ou de perte soudaine de la vision, contactez immédiatement votre médecin.
Une diminution ou une perte soudaine de l'audition ont été observées chez des patients prenant du
tadalafil. Même s'il n'a pas été déterminé si l'évènement est directement lié au tadalafil, si vous
ressentez une diminution ou une perte soudaine de l'audition, vous devez contacter immédiatement
votre médecin.

Enfants et adolescents
ADCIRCA n'est pas destiné à être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Autres médicaments et ADCIRCA
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
NE prenez PAS ces comprimés si vous prenez déjà un traitement à base de dérivés nitrés.
Certains médicaments peuvent être affectés par ADCIRCA ou peuvent affecter la manière dont
ADCIRCA agira. Parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez déjà :
-
du bosentan (un autre traitement pour l'hypertension artérielle pulmonaire)
-
des dérivés nitrés (médicaments pour l'angine de poitrine)
-
des alpha-bloquants, médicaments utilisés pour traiter l'hypertension artérielle ou les problèmes
de prostate.
-
du riociguat.
-
de la rifampicine (médicaments pour traiter des infections bactériennes)
-
des comprimés à base de kétoconazole (médicaments pour traiter des mycoses)
-
du ritonavir (médicaments pour le traitement du VIH)
-
des comprimés pour traiter l'impuissance sexuelle ou la dysfonction érectile (inhibiteurs de la
PDE5).

ADCIRCA avec de l'alcool
Boire de l'alcool peut faire baisser temporairement votre pression sanguine. Si vous avez pris ou avez
l'intention de prendre ADCIRCA, évitez de boire des quantités excessives de boissons alcoolisées (au-
delà de 5 unités d'alcool) dans la mesure où cela pourrait augmenter le risque de vertige lorsque vous
vous mettrez debout.

Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Ne prenez pas ADCIRCA lorsque
vous êtes enceinte, sauf si cela est strictement nécessaire et que vous en avez discuté avec votre
médecin.
maternel. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament
lorsque vous êtes enceinte ou que vous allaitez.
Une diminution de la production de sperme a été observée chez des chiens traités par tadalafil. Une
diminution a également été observée chez certains hommes. Il est peu probable que ces effets
entraînent une baisse de la fertilité.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Des sensations vertigineuses ont été rapportées. Vérifiez attentivement la façon dont vous réagissez
sous ADCIRCA avant de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines.

ADCIRCA contient du lactose
Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre
ce médicament.

ADCIRCA contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».

3.
Comment prendre ADCIRCA
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
ADCIRCA se présente sous forme de comprimés de 20 mg.
La dose habituel e est de deux
comprimés de 20 mg une fois par jour. Vous devez prendre les comprimés au même moment et l'un
après l'autre. Si vous avez des problèmes de foie ou de reins légers à modérés, votre médecin peut
vous conseiller de prendre seulement un comprimé de 20 mg une fois par jour.
Avalez le comprimé en entier avec un verre d'eau. Les comprimés peuvent être pris pendant ou en
dehors des repas.

Si vous avez pris plus d'ADCIRCA
que vous n'auriez dû
Si vous ou quelqu'un d'autre avez pris plus de comprimés qu'il n'a été prescrit, prévenez votre
médecin ou allez immédiatement à l'hôpital en prenant avec vous le médicament ou la boîte. Vous
pourriez ressentir un des effets indésirables mentionnés dans la rubrique 4.

Si vous oubliez de prendre
ADCIRCA
Prenez la dose dès que vous vous en souvenez si cela arrive dans les 8 heures après le moment où vous
auriez dû prendre votre dose. Ne prenez PAS de dose double pour compenser la dose que vous avez
oubliée de prendre.

Si vous arrêtez de prendre
ADCIRCA
N'arrêtez pas de prendre vos comprimés, sauf si votre médecin vous le demande.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.


4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Ces effets sont normalement légers à modérés.

consultez immédiatement votre médecin :
-
réactions allergiques y compris éruptions cutanées (fréquent).
-
douleur dans la poitrine ­ n'utilisez pas de dérivés nitrés, mais consultez immédiatement votre
médecin (fréquent).
-
priapisme, une érection prolongée et parfois douloureuse après la prise d'ADCIRCA (peu
fréquent). Si vous avez une telle érection qui persiste de manière continue pendant plus de
4 heures, contactez immédiatement un médecin.
-
perte soudaine de la vision (rare).
Les effets indésirables suivants ont été rapportés de façon très fréquente chez les patients prenant
ADCIRCA (pouvant affecter plus d'1 personne sur 10) : maux de tête, bouffées vasomotrices,
congestion nasale et congestion des sinus (nez bouché), nausées, indigestions (y compris douleur
abdominale ou gêne abdominale), douleur musculaire, douleur dans le dos et dans les extrémités
(notamment gêne dans les membres).
D'autres effets indésirables ont été rapportés :
Fréquents (pouvant affecter
jusqu'à 1 personne sur 10)
-
vision trouble, pression sanguine basse, saignement de nez, vomissements, saignements de
l'utérus plus importants ou anormaux, oedème du visage, reflux gastro-oesophagien acide,
migraine, battements de coeur irréguliers et évanouissements.

Peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
-
convulsions, pertes transitoires de la mémoire, urticaire, augmentation de la transpiration,
saignements du pénis, présence de sang dans le sperme et/ou dans les urines, pression sanguine
élevée, battements de coeur rapides, mort subite d'origine cardiaque et bourdonnement des
oreilles.

Les inhibiteurs de la PDE5 sont également utilisés pour le traitement de la dysfonction érectile chez
les hommes. Certains effets indésirables ont été rarement rapportés :
-
Une perte ou une diminution de la vision, partielle, temporaire ou permanente, d'un ou des deux
yeux, et des réactions allergiques graves qui peuvent causer un gonflement du visage ou de la
gorge. Une baisse ou perte soudaine de l'audition a été également rapportée.


Certains effets indésirables ont été rapportés chez les hommes prenant du tadalafil dans le traitement
de la dysfonction érectile. Ces événements n'avaient pas été observés lors des études cliniques dans
l'hypertension artérielle pulmonaire et la fréquence est donc inconnue :
-
oedème des paupières, douleurs oculaires, yeux rouges, crise cardiaque et accident vasculaire
cérébral.


La plupart des hommes, chez lesquels des battements de coeur rapides, des battements de coeur
irréguliers, une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral et une mort subite d'origine cardiaque
ont été rapportés, avaient des problèmes cardiaques connus avant de prendre du tadalafil. Il n'est pas
possible de déterminer si ces événements étaient directement liés au tadalafil.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer directement les effets indésirables via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver ADCIRCA
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
thermoformée après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité. A conserver à une température
ne dépassant pas 30°C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.

6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient ADCIRCA
La substance active est le tadalafil. Chaque comprimé contient 20 mg de tadalafil.
Les autres composants sont :
Noyau du comprimé : lactose monohydraté, croscarmellose sodique, hydroxypropylcellulose, cellulose
microcristalline, laurylsulfate de sodium, stéarate de magnésium, voir rubrique 2 « ADCIRCA
contient du lactose ».
Pelliculage : lactose monohydraté, hypromellose, triacétine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer
jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172), talc.

Comment se présente ADCIRCA et contenu de l'embal age extérieur
ADCIRCA 20 mg se présente sous forme de comprimés pelliculés oranges. Ils sont en forme
d'amande et portent l'inscription « 4467 » sur une des faces.
ADCIRCA 20 mg est disponible sous forme de plaquettes thermoformées contenant 28 ou
56 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché : Eli Lilly Nederland B.V.,
Papendorpseweg 83,
3528 BJ Utrecht, Pays-Bas

Fabricant : Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Espagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
Belgique/ België /Belgien
Lietuva
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Eli Lilly Lietuva
Tél/Tel: + 32 (0)2 548 84 84
Tel. +370 (5) 2649600

Luxembourg/Luxemburg
" " .. -
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
+ 359 2 491 41 40
Tél/Tel: + 32 (0)2 548 84 84
Ceská republika
Magyarország
ELI LILLY CR, s.r.o.
Lilly Hungária Kft.
Tel: + 420 234 664 111
Tel: + 36 1 328 5100
Danmark
Malta
Eli Lilly Danmark A/S
Charles de Giorgio Ltd.
Tlf: +45 45 26 60 00
Tel: + 356 25600 500
Nederland
Lilly Deutschland GmbH
Eli Lilly Nederland B.V.
Tel. + 49 (0) 6172 273 2222
Tel: + 31(0) 30 60 25 800
Eesti
Norge
Eli Lilly Nederland B.V.
Eli Lilly Norge A.S.
Tel: +372 6 817 280
Tlf: + 47 22 88 18 00
a
Österreich
- ....
Eli Lilly Ges.m.b.H.
: +30 210 629 4600
Tel: + 43 (0) 1 711 780
España
Polska
Lilly S.A.
Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel: + 34 91 663 50 00
Tel: +48 22 440 33 00

France
Portugal
Lilly France
Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda
Tél: +33 (0) 1 55 49 34 34
Tel: + 351- 21- 4126600
Hrvatska
România
Eli Lilly Hrvatska d.o.o.
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: +385 1 2350 999
Tel: + 40 21 4023000
Ireland
Slovenija
Eli Lilly and Company (Ireland) Limited
Eli Lilly farmacevtska druzba, d.o.o.
Tel: + 353 (0) 1 661 4377
Tel: +386 (0)1 580 00 10

Ísland
Slovenská republika
Icepharma hf.
Eli Lilly Slovakia s.r.o.
Sími: + 354 540 8000
Tel: + 421 220 663 111
Italia
Suomi/Finland
Eli Lilly Italia S.p.A.
Oy Eli Lilly Finland Ab
Tel: + 39 055 42571
Puh/Tel: + 358 (0) 9 85 45 250

Sverige
Phadisco Ltd
Eli Lilly Sweden AB
: +357 22 715000
Tel: + 46 (0) 8 7378800
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Eli Lilly (Suisse) S.A Prstvniecba Latvij
Eli Lilly and Company (Ireland) Limited
Tel: +371 67364000
Tel: + 353-(0) 1 661 4377


La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu.