Actos 15 mg

ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Actos 15 mg comprimés
Actos 30 mg comprimés
Actos 45 mg comprimés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Actos 15 mg comprimés
Chaque comprimé contient 15 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate).
Excipients à effet notoire:
Chaque comprimé contient 92,87 mg de lactose monohydraté (voir rubrique 4.4).
Actos 30 mg comprimés
Chaque comprimé contient 30 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate).
Excipients à effet notoire:
Chaque comprimé contient 76,34 mg de lactose monohydraté (voir rubrique 4.4).
Actos 45 mg comprimés
Chaque comprimé contient 45 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate).
Excipients à effet notoire:
Chaque comprimé contient 114,51 mg de lactose monohydraté (voir rubrique 4.4).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé.
Actos 15 mg comprimés
Les comprimés sont blanc à blanc cassé, ronds, convexes et marqués '15' sur une face et 'ACTOS' sur
l’autre face.
Actos 30 mg comprimés
Les comprimés sont blanc à blanc cassé, ronds, plats et marqués '30' sur une face et 'ACTOS' sur
l’autre face.
Actos 45 mg comprimés
Les comprimés sont blanc à blanc cassé, ronds, plats et marqués '45' sur une face et 'ACTOS' sur
l’autre face.
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
La pioglitazone est indiquée en seconde ou en troisième intention dans le traitement du patient
diabétique de type 2 comme indiqué ci-dessous :
En
monothérapie
-
chez les adultes, en particulier en surpoids, insuffisamment contrôlés par le régime ou l’exercice
physique et chez qui la metformine est contre-indiquée ou non tolérée.
2
En
bithérapie orale
en association avec
-
la metformine, chez les adultes, en particulier en surpoids, lorsqu’une dose maximale tolérée
d’une monothérapie orale par metformine ne permet pas d’obtenir un contrôle glycémique
suffisant
-
un sulfamide hypoglycémiant, uniquement chez les adultes intolérants à la metformine ou pour
lesquels la metformine est contre-indiquée, lorsqu’une dose maximale tolérée d’une
monothérapie orale par sulfamide hypoglycémiant ne permet pas d’obtenir un contrôle
glycémique suffisant.
En
triple association orale
avec
-
la metformine et un sulfamide hypoglycémiant chez les adultes, en particulier en surpoids, chez
lesquels les associations en bithérapie ci-dessus ne permettent pas d’obtenir un contrôle
glycémique suffisant.
La pioglitazone est également indiquée en association avec l’insuline chez les adultes diabétiques de
type 2 insuffisamment contrôlés par l’insuline et chez qui la metformine est contre-indiquée ou mal
tolérée (voir rubrique 4.4).
Les patients doivent être réexaminés 3 à 6 mois après l’initiation du traitement avec la pioglitazone,
afin d’évaluer l’adéquation de la réponse au traitement (réduction de l’HbA1c). Pour les patients qui
ne montrent pas une réponse adéquate, le traitement avec la pioglitazone doit être arrêté. Au vu des
risques potentiels d’un traitement prolongé, les prescripteurs doivent confirmer lors des visites de
routine ultérieures que le bénéfice de la pioglitazone est maintenu (voir rubrique 4.4).
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie
Le traitement par la pioglitazone peut être initié à la dose de 15 mg ou 30 mg en une seule prise
quotidienne. La dose pourra être augmentée progressivement jusqu’à la dose de 45 mg en une seule
prise quotidienne.
En association à l’insuline, la dose d’insuline peut être maintenue lors de l’initiation du traitement par
pioglitazone. En cas d’hypoglycémie, la dose d’insuline devra être diminuée.
Populations particulières
Sujet âgé
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez le sujet âgé (voir paragraphe 5.2). Les médecins
doivent débuter le traitement avec la plus petite dose disponible et augmenter la dose progressivement,
en particulier quand la pioglitazone est utilisée en association avec l’insuline (voir section 4.4
Rétention hydrique et insuffisance cardiaque).
Insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'une insuffisance rénale
(clairance de la créatinine
4 mL/ min) (voir paragraphe 5.2). La pioglitazone ne doit pas être
administrée chez les patients dialysés, aucune information n'étant disponible dans cette population.
Insuffisance hépatique
La pioglitazone ne doit pas être utilisée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir
rubriques 4.3 et 4.4)
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité d’Actos chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans n’ont pas été
établies. Aucune donnée n’est disponible.
3
Mode d’administration
La pioglitazone est administrée par voie orale en une seule prise par jour pendant ou en dehors des
repas. Les comprimés doivent être avalés avec un verre d’eau.
4.3
Contre-indications
La pioglitazone est contre-indiquée chez les patients ayant :
-
-
-
-
-
-
4.4
une hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
une insuffisance cardiaque ou des antécédents d’insuffisance cardiaque (NYHA stades I à IV),
une insuffisance hépatique,
une acidocétose diabétique.
cancer de la vessie ou antécédents de cancer de la vessie
hématurie macroscopique non explorée
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Rétention hydrique et insuffisance cardiaque
La pioglitazone peut provoquer une rétention hydrique susceptible d'aggraver ou d’accélérer
l’évolution vers une insuffisance cardiaque. Chez des patients présentant au moins un facteur de risque
de développer une insuffisance cardiaque, (par ex. antécédent d’infarctus du myocarde, maladie
coronaire symptomatique ou chez les sujets âgés) les médecins doivent initier la pioglitazone à la plus
faible dose disponible et l’augmenter graduellement. Il conviendra de rechercher les signes et
symptômes d'insuffisance cardiaque, de prise de poids ou d’œdème, en particulier chez les patients
ayant une réserve cardiaque réduite. Des cas d'insuffisance cardiaque ont été observés, après
commercialisation, lorsque l’insuline était associée à la pioglitazone, chez des patients ayant des
antécédents d’insuffisance cardiaque. Quand la pioglitazone est utilisée en association avec l’insuline,
l’apparition de signes ou symptômes d’insuffisance cardiaque, d’une prise de poids et d’œdèmes doit
être surveillée. L’insuline et la pioglitazone étant toutes deux associées à une rétention hydrique, leur
administration concomitante peut augmenter le risque d’œdème. Des cas d’œdème périphérique et
d’insuffisance cardiaque ont également été observés, après commercialisation, chez des patients
utilisant de façon concomitante la pioglitazone et des médicaments anti-inflammatoires non
stéroïdiens, y compris les inhibiteurs COX-2 sélectifs. La pioglitazone doit être arrêtée en cas de
dégradation de l’état cardiaque.
Une étude de morbi-mortalité cardiovasculaire avec la pioglitazone a été réalisée chez des patients
diabétiques de type 2 de moins de 75 ans, avec une atteinte macro vasculaire majeure préexistante. La
pioglitazone ou un placebo ont été ajoutés aux traitements antidiabétiques et cardiovasculaires
préexistants, pour une durée allant jusqu’à 3,5 ans. Cette étude a montré une augmentation des cas
d’insuffisance cardiaque rapportés, cependant sans augmentation de la mortalité.
Sujet âgé
L’association avec l'insuline doit être considérée avec prudence chez les sujets âgés en raison du
risque accru d'insuffisance cardiaque sévère.
Au vu des risques liés à l’âge (en particulier cancer de la vessie, fractures et insuffisance cardiaque), le
rapport bénéfice/risque doit être considéré avec attention à la fois avant et pendant le traitement chez
les sujets âgés.
Cancer de la vessie
Dans une méta-analyse d'essais cliniques contrôlés, des cas de cancer de la vessie ont été rapportés
plus fréquemment avec la pioglitazone (19 cas pour 12 506 patients, 0,15%) que dans les groupes
témoins (7 cas pour 10 212 patients, 0,07%) Risque Relatif (RR) = 2,64 (IC 95%, 1.11 - 6.31,
4
p = 0,029). Après exclusion des patients chez lesquels l'exposition au médicament étudié a été
inférieure à un an lors du diagnostic de cancer de la vessie, il y a eu 7 cas (0,06%) pour le groupe
pioglitazone et 2 cas (0,02%) pour le groupe témoin. Des études épidémiologiques ont également
suggéré un risque légèrement accru de cancer de la vessie chez les patients diabétiques traités par la
pioglitazone, même si les études n’ont pas toutes identifié une augmentation statistiquement
significative du risque.
Les facteurs de risque de cancer de la vessie doivent être évalués avant d'initier le traitement avec la
pioglitazone (ces risques comprennent l'âge, les antécédents de tabagisme, l’exposition à certains
agents professionnels ou de chimiothérapie, par exemple cyclophosphamide ou une radiothérapie
antérieure dans la région pelvienne). Toute hématurie macroscopique doit être explorée avant de
débuter le traitement avec la pioglitazone.
Les patients doivent être avisés de consulter rapidement leur médecin si une hématurie macroscopique
ou d'autres symptômes tels que la dysurie ou une miction impérieuse surviennent pendant le
traitement.
Surveillance de la fonction hépatique
De rares cas de dysfonctionnement hépatocellulaire ont été rapportés après commercialisation (voir
paragraphe 4.8). Une surveillance périodique des enzymes hépatiques est donc recommandée. Chez
tous les patients, un dosage des enzymes hépatiques devra être pratiqué avant l'instauration du
traitement par la pioglitazone. Un traitement par la pioglitazone ne doit pas être instauré chez les
patients ayant des enzymes hépatiques élevées (ALAT > 2,5 x la limite supérieure de la normale) ou
présentant tout autre signe d'une pathologie hépatique.
Après l'instauration du traitement par la pioglitazone, il est recommandé de contrôler les enzymes
hépatiques périodiquement sur la base de l’évaluation clinique. Si le taux d’ALAT est augmenté sous
traitement (plus de 3 fois la limite supérieure de la normale), un nouveau contrôle devra être réalisé le
plus tôt possible. Si le taux d’ALAT reste à plus de 3 fois la limite supérieure de la normale, le
traitement doit être arrêté. Lorsqu'un patient a des symptômes suggérant une atteinte hépatique
(nausées d'origine inexpliquée, vomissements, douleurs abdominales, fatigue, anorexie et/ou urines
foncées), les enzymes hépatiques devront être contrôlées. Dans l'attente des résultats, la décision de
maintenir le patient sous pioglitazone reposera sur l'interprétation clinique. En cas d’ictère, le
médicament doit être arrêté.
Prise de poids
Les essais cliniques avec la pioglitazone ont mis en évidence une prise de poids dose-dépendante.
Cette prise de poids serait liée à l’accumulation de graisses associée dans certains cas à une rétention
hydrique. Dans certains cas, l’augmentation de poids peut être un symptôme d’insuffisance cardiaque.
De ce fait, le poids doit être surveillé attentivement. Le traitement du diabète reposant également sur le
régime alimentaire, les patients devront suivre attentivement leur prescription diététique.
Hématologie
Une diminution de 4,0% du taux d’hémoglobine moyen et de 4,1% de l’hématocrite est associée au
traitement par la pioglitazone. Elle peut être expliquée par une hémodilution. Lors d’essais cliniques
contrôlés et comparatifs avec la pioglitazone, des changements similaires ont été observés avec la
metformine (diminution de l’hémoglobine 3–4% et de l’hématocrite 3,6–4,1%) et dans une moindre
mesure les sulfamides hypoglycémiants et l’insuline (diminution de l’hémoglobine 1–2% et de
l’hématocrite 1–3,2%).
Hypoglycémie
En raison de l’augmentation de la sensibilité à l’insuline, les patients recevant la pioglitazone dans le
cadre d'une bithérapie ou d'une trithérapie orale avec un sulfamide hypoglycémiant, ou d’une
5
bithérapie avec l’insuline, peuvent présenter un risque d'hypoglycémie dose-dépendante et une
réduction de la dose du sulfamide hypoglycémiant ou de l’insuline pourrait alors s'avérer nécessaire.
Troubles oculaires
Des cas de survenue ou d’aggravation d’œdèmes maculaires, avec diminution de l’acuité visuelle, ont
été rapportés avec les thiazolidinediones, y compris la pioglitazone, après leur commercialisation.
Parmi ces patients, plusieurs ont rapporté des oedèmes périphériques concomitants. Une relation
directe entre la pioglitazone et les oedèmes maculaires n’a pas été clairement établie, cependant les
prescripteurs doivent être alertés de la possible survenue d’oedèmes maculaires chez les patients
rapportant des troubles de l’acuité visuelle ; une consultation ophtalmologique doit être envisagée.
Autres
Une augmentation de l’incidence des fractures osseuses chez les femmes a été observée lors d’une
analyse des effets indésirables issus des essais cliniques randomisés, contrôlés, en double aveugle,
portant sur plus de 8 100 patients traités par la pioglitazone et plus de 7 400 patients traités par des
comparateurs suivis jusqu’à 3,5 ans.
Des fractures ont été observées chez 2,6% des femmes traitées par la pioglitazone contre 1,7% des
femmes traitées par un comparateur. Aucune augmentation des taux de fractures n'a été observée chez
les hommes traités par la pioglitazone (1,3%)
versus
un comparateur (1,5%).
L'incidence des fractures calculée pour 100 patient-années a été de 1,9 fractures chez les femmes
traitées par la pioglitazone et de 1,1 fractures chez les femmes traitées par un comparateur. Dans cette
analyse, la différence de risque de fracture pour les femmes sous pioglitazone est donc de 0,8 fracture
pour 100 patient-années en plus.
Dans l'étude PROactive, étude de morbi-mortalité cardiovasculaire menée sur 3,5 ans, 44/870 (5,1%,
1.0 fracture pour 100 patients-années) des patientes traitées par la pioglitazone ont présenté des
fractures contre 23/905 (2,5%, 0,5 fracture pour 100 patients-années) des patientes traitées par un
comparateur. Aucune augmentation des taux de fractures n'a été observée chez les hommes traités par
la pioglitazone (1,7%)
versus
un comparateur (2,1%).
Certaines études épidémiologiques ont suggéré une augmentation du risque de fracture similaire chez
les hommes et les femmes.
Le risque de fracture doit être pris en considération lors de la prise en charge au long cours des
patients traités par la pioglitazone (voir rubrique 4.8).
Du fait de l'amélioration de la sensibilité à l'insuline, une reprise de l’ovulation peut se produire chez
les patientes souffrant du syndrome des ovaires polykystiques. Il existe alors un risque de grossesse.
Les patientes doivent être informées de ce risque de grossesse. Si une patiente désire une grossesse ou
si une grossesse survient, le traitement devra être arrêté (voir rubrique 4.6).
La pioglitazone doit être utilisée avec prudence en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs (ex.
gemfibrozil) ou d'inducteurs (ex. rifampicine) du cytochrome P450 2C8. Le contrôle glycémique doit
être étroitement surveillé. Une adaptation de la dose de pioglitazone au sein de l'intervalle posologique
recommandé ou des modifications du traitement antidiabétique doivent être envisagée (voir
rubrique 4.5).
Actos contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance
au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose
(maladies héréditaires rares).
6
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Des études d'interaction ont montré que la pioglitazone ne modifie pas les propriétés
pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques de la digoxine, de la warfarine, de la phenprocoumone
et de la metformine. L'administration concomitante de la pioglitazone et de sulfamides
hypoglycémiants ne semble pas modifier la pharmacocinétique des sulfamides hypoglycémiants. Les
études réalisées chez l'homme ne suggèrent aucune induction des principales isoenzymes inductibles
du cytochrome P450 : 1A, 2C8/9 et 3A4. Des études
in vitro
n'ont montré aucune inhibition d'un
sous-type du cytochrome P450. De ce fait, des interactions avec des substances métabolisées par ces
enzymes (contraceptifs oraux, cyclosporine, inhibiteurs calciques et inhibiteurs de la HMG
CoA-réductase) ne sont pas attendues.
Au cours de l'administration concomitante de la pioglitazone et du gemfibrozil (un inhibiteur du
cytochrome P450 2C8), une augmentation d’un facteur 3 de l’aire sous courbe (ASC) de la
pioglitazone a été observée. Compte tenu du risque potentiel d'augmentation des événements
indésirables dose-dépendants, une diminution de la dose de pioglitazone pourra s'avérer nécessaire en
cas d'administration concomitante de gemfibrozil. Une surveillance étroite du contrôle glycémique
doit être envisagée (voir rubrique 4.4). A l’inverse, au cours de l'administration concomitante de la
pioglitazone et de la rifampicine (un inducteur du cytochrome P450 2C8), une diminution de 54% de
l'ASC de la pioglitazone a été observée. Une augmentation de la dose de pioglitazone pourra s'avérer
nécessaire en cas d'administration concomitante de rifampicine. Une surveillance étroite du contrôle
glycémique doit être envisagée (voir rubrique 4.4).
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Chez l’homme, il n’existe pas de données adéquates permettant d’évaluer la sécurité de la pioglitazone
pendant la grossesse. Chez l'animal, les études de toxicité ont montré une diminution de la croissance
fœtale chez des fœtus exposés. Cette toxicité est attribuée à l'action de la pioglitazone qui diminue
l'hyper insulinémie chez la mère et à l'insulinorésistance qui apparaît durant la grossesse, réduisant
ainsi l'utilisation des substrats métaboliques lors de la croissance fœtale. Le risque potentiel d'un tel
phénomène n'est pas connu chez la femme. La pioglitazone ne doit pas être utilisée pendant la
grossesse.
Allaitement
Chez l'animal (rate), la pioglitazone a été détectée dans le lait. En l’absence de données concernant le
passage de la pioglitazone dans le lait maternel, la pioglitazone ne doit pas être utilisée chez la femme
qui allaite.
Fertilité
Dans les études de fécondité faites chez l’animal, il n’a pas été mis en évidence d’effets sur la
reproduction, la fécondation ou l’indice de fécondité.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Actos n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines. Cependant, les patients souffrant de troubles visuels doivent être prudents lors de la
conduite de véhicules ou lors de l’utilisation des machines.
7
4.8
Effets indésirables
Liste des effets indésirables sous forme de tableau
Les effets indésirables rapportés à une fréquence supérieure à 0,5% par rapport au placebo et
supérieure à un cas isolé chez les patients recevant de la pioglitazone dans le cadre d’ études en double
aveugle sont listés ci-dessous selon la classification MedDRA (par classe d’organe et de fréquence
absolue). Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10);
peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100); rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000); très rare (< 1/10 000); fréquence
indéterminée (ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque classe
de système d’organes, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant d’incidence
suivi par une gravité décroissante.
Effet indésirable
Fréquence des effets indésirables de la pioglitazone selon le traitement
administré
Association
Mono-
thérapie
avec met-
formine
avec
sulfamide
hypo-
glycémiant
avec
metformine
et sulfamide
hypo-
glycémiant
fréquent
peu fréquent
avec
insuline
Infections et
infestations
infection
respiratoire haute
bronchite
sinusite
Tumeurs
bénignes,
malignes et non
précisées (incl.
kystes et
polypes)
cancer de la
vessie
Affections
hématologiques
et du système
lymphatique
anémie
Affections du
système
immunitaire
hypersensibilité
et réactions
allergiques
1
Troubles du
métabolisme et
de la nutrition
hypoglycémie
augmentation de
l’appétit
fréquent
peu fréquent
fréquent
peu fréquent
fréquent
peu fréquent
fréquent
fréquent
peu fréquent
peu fréquent
peu fréquent
peu fréquent
peu fréquent
peu fréquent
fréquent
fréquence
indéterminée
fréquence
indéterminée
fréquence
indéterminée
fréquence
indéterminée
fréquence
indéterminée
peu fréquent
peu fréquent
très fréquent
fréquent
8
Effet indésirable
Fréquence des effets indésirables de la pioglitazone selon le traitement
administré
Association
Mono-
thérapie
avec met-
formine
avec
sulfamide
hypo-
glycémiant
avec
metformine
et sulfamide
hypo-
glycémiant
fréquent
peu fréquent
avec
insuline
Affections du
système nerveux
hypo-esthésie
céphalée
étourdissement
insomnie
Affections
oculaires
troubles visuels
2
oedème
maculaire
Affections de
l’oreille et du
labyrinthe
vertiges
Affections
cardiaques
insuffisance
cardiaque
3
Affections
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
dyspnée
Affections
gastro-
intestinales
flatulence
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
sudation
Affections
musculo-
squelettiques et
systémiques
Fracture
4
arthralgie
mal de dos
Affections du
rein et des voies
urinaires
hématurie
glycosurie
protéinurie
fréquent
peu fréquent
fréquent
fréquence
indéterminée
fréquent
fréquent
peu fréquent
fréquent
fréquence
indéterminée
fréquent
peu fréquent
fréquent
peu fréquent
peu fréquent
fréquence
indéterminée
fréquent
peu fréquent
fréquence
indéterminée
fréquence
indéterminée
peu fréquent
fréquent
fréquent
peu fréquent
fréquent
peu fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
peu fréquent
peu fréquent
9
Effet indésirable
Fréquence des effets indésirables de la pioglitazone selon le traitement
administré
Association
Mono-
thérapie
avec met-
formine
avec
sulfamide
hypo-
glycémiant
avec
metformine
et sulfamide
hypo-
glycémiant
avec
insuline
Affections des
organes de
reproduction et
du sein
dysfonction
érectile
Troubles
généraux et
anomalies au
site
d’administration
œdème
5
fatigue
Investigations
prise de poids
6
augmentation de
la créatine
phosphokinase
sanguine
augmentation de
la lactate
déshydrogénase
augmentation de
l’alanine
aminotransférase
7
fréquent
fréquent
très fréquent
peu
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
peu fréquent
fréquence
indéterminée
fréquence
indéterminée
fréquence
indéterminée
fréquence
indéterminée
fréquence
indéterminée
Description de certains effets indésirables
1
Depuis la commercialisation, des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées chez des patients
traités avec la pioglitazone. Ces réactions incluent des cas d’anaphylaxie, d’œdème de Quincke et
d'urticaire.
2
Des troubles visuels ont été rapportés particulièrement en début de traitement. Ils sont liés au
changement de la glycémie qui est responsable d’une altération temporaire de la turgescence et de
l’indice de réfraction du cristallin comme cela a été observé avec d’autres traitements
hypoglycémiants.
Dans les essais cliniques contrôlés, l’incidence des insuffisances cardiaques rapportées avec la
pioglitazone était similaire à celle des groupes placebo, metformine et sulfamides hypoglycémiants,
mais elle était augmentée quand la pioglitazone était utilisée en association avec l’insuline. Dans une
étude de morbi-mortalité cardiovasculaire réalisée chez des patients ayant une pathologie macro
vasculaire majeure préexistante, l’incidence de l’insuffisance cardiaque sévère, quand la pioglitazone a
été ajoutée à un traitement comprenant de l’insuline, était de 1,6% supérieure à celle du groupe
placebo. Cependant, ceci n'a pas conduit à une augmentation de la mortalité dans l’étude. Dans cette
étude chez les patients recevant la pioglitazone avec de l'insuline, un pourcentage plus élevé de
patients souffrant d'insuffisance cardiaque a été observé chez les patients âgés de ≥ 65 ans par rapport
à ceux de moins de 65 ans (9,7% contre 4,0%). Chez les patients prenant de l'insuline sans
10
3
pioglitazone, l'incidence de l'insuffisance cardiaque était de 8,2% chez les ≥ 65 ans contre 4,0% chez
les patients de moins de 65 ans. Des cas d’insuffisance cardiaque ont été rapportés depuis la
commercialisation de la pioglitazone, et plus fréquemment quand la pioglitazone était utilisée en
association avec l’insuline ou chez des patients ayant des antécédents d’insuffisance cardiaque (voir
rubrique 4.4).
4
Des données sur les effets indésirables issues des essais cliniques randomisés en double aveugle et
contrôlés versus comparateurs (placebo ou comparateur actif), et portant sur plus de 8 100 patients
traités par la pioglitazone et plus de 7 400 patients traités par des comparateurs suivis jusqu’à 3,5 ans
ont été analysées. Un taux plus élevé de fractures a été observé chez les femmes traitées par la
pioglitazone (2,6%) par rapport à celles traitées par un comparateur (1,7%). Aucune augmentation du
taux de fractures n'a été observée chez les hommes traités par la pioglitazone (1,3%)
versus
un
comparateur (1,5%). Dans l'étude PROactive, étude de morbi-mortalité cardiovasculaire menée sur
3,5 ans, 44/870 (5,1%) des patientes traitées par la pioglitazone ont présenté des fractures contre
23/905 (2,5%) des patientes traitées par un comparateur. Aucune augmentation des taux de fractures
n'a été observée chez les hommes traités par la pioglitazone (1,7%)
versus
comparateur (2,1%).
Post-commercialisation, des fractures osseuses ont été rapportées aussi bien chez des hommes que
chez des femmes (voir rubrique 4.4).
5
Des
œdèmes
ont été rapportés chez 6 à 9% des patients ayant reçu la pioglitazone pendant plus d’un
an au cours d’essais cliniques contrôlés. Le taux d’œdèmes dans les groupes comparateurs (sulfamides
hypoglycémiants, metformine) était de 2 à 5%. Les
œdèmes
étaient en général légers à modérés et ne
nécessitaient généralement pas l’arrêt du traitement.
6
Lors d’essais cliniques contrôlés et comparatifs avec la pioglitazone administrée en monothérapie, la
prise de poids moyenne était de 2 à 3 kg après un an. Ceci est identique à ce qui a été observé avec le
groupe comparateur sulfamide hypoglycémiant. Dans les essais comparatifs où la pioglitazone a été
associée à la metformine, la prise de poids moyenne après un an était de 1,5 kg et, dans le cas de
l’association avec les sulfamides hypoglycémiants, de 2,8 kg. Dans les groupes comparateurs,
l’addition de sulfamide hypoglycémiant à la metformine aboutissait à une prise de poids moyenne de
1,3 kg et l’addition de metformine à un sulfamide hypoglycémiant à une perte de poids moyenne de
1,0 kg.
7
Dans les études cliniques avec la pioglitazone, l’incidence d’une augmentation des ALAT supérieure
à 3 fois la limite supérieure de la normale était équivalente à celle du placebo mais inférieure à celle
observée dans les groupes comparateurs metformine ou sulfamides hypoglycémiants. Le niveau
moyen des enzymes hépatiques a été réduit lors du traitement par la pioglitazone. De rares cas
d’élévation des enzymes hépatiques et de dysfonctionnement hépatocellulaire ont été rapportés après
commercialisation. Bien que dans de très rares cas une évolution fatale ait été rapportée aucune
relation de causalité n’a été établie.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
Lors des études cliniques, des patients ont pris de la pioglitazone à des doses journalières supérieures à
la dose maximale recommandée de 45 mg.
Le cas de surdosage le plus important avec la pioglitazone a été rapporté chez un patient ayant pris
120 mg/jour pendant quatre jours, puis 180 mg/jour pendant sept jours, sans qu’aucun symptôme ne
soit observé.
Un épisode d'hypoglycémie peut survenir en association avec les sulfamides hypoglycémiants ou
l'insuline. En cas de surdosage, un traitement adapté à l'état clinique du patient doit être instauré.
11
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: médicaments antidiabétiques; hypoglycémiants, hors insuline
Code ATC: A10BG03.
La pioglitazone agit probablement par l'intermédiaire de la réduction de l'insulinorésistance. La
pioglitazone est un agoniste sélectif des récepteurs nucléaires PPAR- (peroxisomal proliferator
activated receptor gamma ou récepteurs activateurs de la prolifération des peroxysomes gamma)
induisant chez l’animal une sensibilité accrue à l'insuline au niveau du foie, du tissu adipeux et du
muscle squelettique. Une diminution de la production hépatique de glucose et une augmentation de
l’utilisation périphérique du glucose en cas d’insulinorésistance ont également été observées.
Le contrôle de la glycémie à jeun et postprandiale est amélioré chez les patients présentant un diabète
de type 2 ; il est associé à une réduction des concentrations d'insuline plasmatiques à jeun et
post-prandiales. Une étude clinique évaluant la pioglitazone vs le gliclazide en monothérapie a été
prolongée à deux ans afin d’évaluer le délai de survenue de l’échec au traitement (défini comme
l’apparition d’une HbA1c ≥ 8.0% après les six premiers mois de traitement). L’analyse de
Kaplan-Meier a montré un délai plus court de survenue de l’échec au traitement chez les patients
traités avec le gliclazide, comparé à la pioglitazone. A deux ans, le contrôle glycémique (défini par
une HbA1c < 8.0%) était maintenu chez 69% des patients traités avec la pioglitazone, comparé à 50%
des patients traités avec le gliclazide. Dans une étude d’une durée de 2 ans, en association à la
metformine, comparant la pioglitazone au gliclazide, le contrôle glycémique, évalué par la variation
moyenne de l’HbA1c par rapport à la valeur de base, était semblable entre les groupes de traitement
après un an. Le taux de détérioration de l’HbA1c pendant la deuxième année était inférieur avec la
pioglitazone par rapport au gliclazide.
Dans une étude contrôlée contre placebo, des patients avec un contrôle glycémique insuffisant malgré
une période d’optimisation de trois mois sous insuline, ont été randomisés dans les groupes
pioglitazone ou placebo pendant 12 mois. Les patients recevant la pioglitazone avaient une réduction
moyenne d’HbA1c de 0,45% comparativement au groupe qui recevait uniquement l’insuline, et une
réduction des doses d’insuline dans le groupe pioglitazone a été notée.
L’analyse HOMA a montré que la pioglitazone améliore le fonctionnement des cellules bêta et
augmente la sensibilité à l’insuline. Des études cliniques sur deux ans montrent le maintien de cet
effet.
Dans les études cliniques sur un an, la pioglitazone entraîne uniformément une réduction
statistiquement significative du ratio albumine/créatinine par rapport à la valeur de base.
Les effets de la pioglitazone (45 mg en monothérapie versus placebo) ont été étudiés dans un essai de
18 semaines chez des patients diabétiques de type 2. Une prise de poids significative a été observée
sous pioglitazone. Une diminution significative de la graisse abdominale a été observée en même
temps qu’une augmentation de la graisse sous-cutanée. Des changements similaires de la distribution
de la masse grasse corporelle observés sous pioglitazone se sont accompagnés d’une amélioration de
l’insulino-sensibilité. Une diminution des triglycérides plasmatiques et des acides gras libres circulants
ainsi qu'une augmentation du HDL-cholestérol ont été observées dans la plupart des essais cliniques en
comparaison au placebo, avec une augmentation légère, mais non cliniquement significative du
LDL-cholestérol.
Dans des études cliniques d’une durée allant jusqu'à deux ans, la pioglitazone a réduit
comparativement au placebo, à la metformine, ou au gliclazide, les triglycérides plasmatiques totaux,
les acides gras libres, et a augmenté le taux du HDL-Cholestérol. La pioglitazone n'a pas entraîné
d’augmentation statistiquement significative du niveau de cholestérol LDL comparée au placebo, alors
qu'on observait des réductions avec la metformine et le gliclazide. Dans une étude sur 20 semaines, la
pioglitazone a réduit l’hypertriglycéridémie postprandiale, ainsi que les triglycérides à jeun, par un
12
effet sur les triglycérides absorbés et ceux synthétisés par le foie. Ces effets étaient indépendants des
effets de la pioglitazone sur la glycémie et avaient une différence statistiquement significative
comparativement au glibenclamide.
Dans PROactive, étude de morbi-mortalité cardiovasculaire, 5 238 patients diabétiques de type 2 avec
atteinte macro vasculaire majeure préexistante ont reçu de façon randomisée de la pioglitazone ou un
placebo en association à leurs traitements antidiabétiques et cardiovasculaires préexistants, pour une
durée allant jusqu’à 3,5 ans. L’âge moyen de la population étudiée était de 62 ans et l’ancienneté
moyenne du diabète était de 9,5 ans. Environ un tiers des patients ont reçu de l’insuline en association
avec la metformine et/ou un sulfamide hypoglycémiant.
Pour être inclus dans l’étude, les patients devaient présenter un ou plusieurs des antécédents suivants :
infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, intervention coronarienne transcutanée ou
pontage coronarien, syndrome coronarien aigu, maladie coronaire, artériopathie périphérique
obstructive. Environ 50% des patients avaient un antécédent d’infarctus du myocarde et 20%
d’accident vasculaire cérébral. Environ 50% de la population étudiée avaient au moins deux des
antécédents cardiovasculaires retenus comme critères d’inclusion. Presque tous les patients (95%)
recevaient des médicaments à visée cardiovasculaire (bêtabloquants, inhibiteurs de l’enzyme de
conversion de l’angiotensine (IEC), antagonistes de l’angiotensine II, inhibiteurs calciques, dérivés
nitrés, diurétiques, acide acétylsalicylique, statines, fibrates).
Bien que l’étude n’ait pas atteint son objectif principal qui était un critère composite incluant toutes les
causes de mortalité, infarctus du myocarde non fatal, accident vasculaire cérébral, syndrome
coronarien aigu, amputation majeure du membre inferieur, revascularisation coronarienne et
revascularisation de la jambe, les résultats suggèrent qu’il n’y a pas de risque cardiovasculaire lié à
l’utilisation à long terme de la pioglitazone. Cependant l’incidence des
œdèmes,
de la prise de poids et
de l’insuffisance cardiaque ont été augmentées. Il n’a pas été observé une augmentation de la mortalité
par insuffisance cardiaque.
Population pédiatrique
L’Agence Européenne du Médicament a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les
résultats d’études réalisées avec Actos dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le
diabète de type 2. Voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale, la pioglitazone est rapidement absorbée ; le pic de concentration
plasmatique de pioglitazone inchangée se produit 2 heures après la prise. Les concentrations
plasmatiques sont proportionnelles à la dose (doses de 2 à 60 mg). L'état d'équilibre est atteint 4 à
7 jours après la prise. L'administration répétée n'entraîne pas d'accumulation du produit ou de ses
métabolites. L'absorption n'est pas influencée par la prise alimentaire. La biodisponibilité absolue est
supérieure à 80%.
Distribution
Chez l'homme, le volume de distribution estimé est de 0,25 L/kg.
La pioglitazone et tous les métabolites actifs sont fortement liés aux protéines plasmatiques (> 99%).
Biotransformation
La pioglitazone subit un métabolisme hépatique important par hydroxylation des groupes méthylène
aliphatiques, essentiellement dû au cytochrome P4502C8, et peut être à de nombreux autres isoformes
dans une moindre mesure. Trois des six métabolites identifiés sont actifs (M-II, M-III et M-IV). En
prenant à la fois en compte les concentrations plasmatiques et la liaison aux protéines plasmatiques, la
13
pioglitazone et le métabolite M-III contribuent de façon équivalente à l’efficacité. Selon les mêmes
critères, la contribution du métabolite M-IV à l’efficacité est environ trois fois plus importante que
celle de la pioglitazone, alors que l’efficacité relative de M-II est minime.
Des études
in vitro
n'ont montré aucune inhibition d'une sous-unité quelconque du cytochrome P450
par la pioglitazone. Chez l’homme, il n’y a pas d'induction des principales isoenzymes inductibles du
cytochrome P450 :1A, 2C8/9 et 3A4.
Des études d’interaction ont montré que la pioglitazone n’avait pas d’effet significatif sur la
pharmacocinétique et la pharmacodynamie de la digoxine, de la warfarine, de la phenprocoumone et
de la metformine.
Au cours de l'administration concomitante de la pioglitazone et du gemfibrozil (un inhibiteur du
cytochrome P450 2C8) ou de la rifampicine (un inducteur du cytochrome P450 2C8), il a été observé,
respectivement, une augmentation ou une diminution de la concentration plasmatique de la
pioglitazone (voir rubrique 4.5).
Elimination
Après administration par voie orale de pioglitazone radiomarquée chez l'homme, la fraction marquée a
été retrouvée essentiellement dans les fèces (55%) et à un moindre degré dans les urines (45%). Chez
l'animal, seule une faible quantité de pioglitazone inchangée a pu être détectée dans les urines ou les
fèces. La demi-vie d'élimination plasmatique moyenne de la pioglitazone inchangée chez l'homme est
de 5 à 6 heures et de 16 à 23 heures pour ses métabolites actifs totaux.
Sujets âgés
A l'état d'équilibre la pharmacocinétique est identique chez les patients âgés de 65 ans et plus et chez
les sujets jeunes.
Insuffisant rénal
Chez l'insuffisant rénal, les concentrations plasmatiques de la pioglitazone et de ses métabolites sont
plus faibles que celles observées chez les sujets ayant une fonction rénale normale, mais la clairance
orale de la molécule mère est identique. Ainsi, la concentration de la pioglitazone libre (non liée) est
inchangée.
Insuffisant hépatique
La concentration plasmatique totale de pioglitazone est inchangée, mais le volume de distribution est
supérieur. Ainsi, la clairance intrinsèque est diminuée avec une fraction libre plus importante de
pioglitazone.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les études de toxicité après administration répétée chez la souris, le rat, le chien et le singe ont montré
une augmentation du volume plasmatique avec hémodilution, une anémie et une hypertrophie
cardiaque excentrique réversible. De plus, une augmentation des infiltrations et dépôts graisseux a été
observée. Ces résultats ont été notés d’une espèce à l’autre à des concentrations plasmatiques
inférieures ou égales à 4 fois celles utilisées en clinique. Une diminution de la croissance fœtale a été
observée dans les études animales avec la pioglitazone. Cette diminution est attribuée à l'action de la
pioglitazone qui diminue l'hyper insulinémie maternelle, et à une augmentation de l’insulinorésistance
qui apparaît durant la grossesse, ce qui réduit ainsi la disponibilité des substrats métaboliques pour la
croissance fœtale.
Aucun potentiel génotoxique n'a été observé dans les essais de génotoxicité
in vivo
et
in vitro.
Une
incidence accrue d'hyperplasie (chez le mâle et la femelle) et de tumeurs (chez le mâle) de l'épithélium
de la vessie a été observée chez les rats traités jusqu’à 2 ans par la pioglitazone.
14
La formation et la présence de calculs urinaires avec pour conséquence une irritation et une
hyperplasie ont été définies comme le mécanisme de base de la réponse tumorigène observée chez le
rat mâle.Une étude de mécanisme de 24 mois chez le rat mâle a montré que l’administration de
pioglitazone provoquait une augmentation de l’incidence des modifications hyperplasiques de la
vessie. Une acidification des aliments a diminué significativement l’incidence des tumeurs sans
toutefois la supprimer. La présence de microcristaux a exacerbé la réponse hyperplasique mais elle
n’était pas considérée comme la cause première des modifications hyperplasiques. La pertinence chez
l’homme de ces résultats tumorigènes chez le rat mâle ne peut être exclue.
Aucune réponse tumorigène n'a été observée chez la souris quel que soit le sexe. L'hyperplasie de la
vessie n'a pas été observée chez le chien ou le singe traités jusqu’à 12 mois par la pioglitazone.
Dans un modèle animal de polypose adénomateuse familiale, un traitement par deux autres
thiazolidinediones a augmenté le nombre de tumeurs du colon. La pertinence de cette découverte est
inconnue.
Evaluation du risque environnemental
Une incidence environnementale n’est pas attendue de l’utilisation clinique de la pioglitazone.
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Carmellose calcique,
Hyprolose,
Lactose monohydraté
Stéarate de magnésium.
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
3 ans.
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Plaquettes thermoformées aluminium/aluminium, boîtes de 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 et
196 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination
Pas d'exigences particulières pour l’élimination.
15
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 24
17489 Greifswald
Allemagne
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/00/150/001
EU/1/00/150/002
EU/1/00/150/003
EU/1/00/150/004
EU/1/00/150/005
EU/1/00/150/006
EU/1/00/150/007
EU/1/00/150/008
EU/1/00/150/009
EU/1/00/150/010
EU/1/00/150/011
EU/1/00/150/012
EU/1/00/150/013
EU/1/00/150/014
EU/1/00/150/015
EU/1/00/150/016
EU/1/00/150/017
EU/1/00/150/018
EU/1/00/150/019
EU/1/00/150/020
EU/1/00/150/021
EU/1/00/150/022
EU/1/00/150/023
EU/1/00/150/024
EU/1/00/150/025
EU/1/00/150/026
EU/1/00/150/027
EU/1/00/150/028
EU/1/00/150/029
EU/1/00/150/030
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 13/10/2000
Date de dernier renouvellement : 31/08/2010
10
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/.
16
ANNEXE II
A.
B.
C.
D.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION
DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION
SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
17
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Takeda Ireland Limited
Bray Business Park
Kilruddery
County Wicklow
Irlande
Lilly S.A.
Avda de la Industria 30
28108 Alcobendas (Madrid)
Espagne
Cheplapharm Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 23-24
17489 Greifswald
Allemagne
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalisera les activités de pharmacovigilance
et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l’Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
18
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
19
A. ÉTIQUETAGE
20
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ÉTUI
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Actos 15 mg comprimés
pioglitazone
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 15 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté. Veuillez consulter la notice pour plus d’information.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés
28 comprimés
30 comprimés
50 comprimés
56 comprimés
84 comprimés
90 comprimés
98 comprimés
112 comprimés
196 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
21
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 24
17489 Greifswald
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/00/150/007 – 14 comprimés
EU/1/00/150/001 – 28 comprimés
EU/1/00/150/016 – 30 comprimés
EU/1/00/150/002 – 50 comprimés
EU/1/00/150/009 – 56 comprimés
EU/1/00/150/017 – 84 comprimés
EU/1/00/150/018 – 90 comprimés
EU/1/00/150/003 – 98 comprimés
EU/1/00/150/025 – 112 comprimés
EU/1/00/150/026 – 196 comprimés
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATION EN BRAILLE
Actos 15 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
22
PC
SN
NN
23
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ÉTUI
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Actos 30 mg, comprimés
pioglitazone
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 30 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté. Veuillez consulter la notice pour plus d’information.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés
28 comprimés
30 comprimés
50 comprimés
56 comprimés
84 comprimés
90 comprimés
98 comprimés
112 comprimés
196 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
24
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 24
17489 Greifswald
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/00/150/008 – 14 comprimés
EU/1/00/150/004 – 28 comprimés
EU/1/00/150/019 – 30 comprimés
EU/1/00/150/005 – 50 comprimés
EU/1/00/150/010 – 56 comprimés
EU/1/00/150/020 – 84 comprimés
EU/1/00/150/021 – 90 comprimés
EU/1/00/150/006 – 98 comprimés
EU/1/00/150/027 – 112 comprimés
EU/1/00/150/028 – 196 comprimés
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATION EN BRAILLE
Actos 30 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
25
PC
SN
NN
26
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ÉTUI
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Actos 45 mg comprimés
pioglitazone
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 45 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté. Veuillez consulter la notice pour plus d’information.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés
28 comprimés
30 comprimés
50 comprimés
56 comprimés
84 comprimés
90 comprimés
98 comprimés
112 comprimés
196 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
27
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 24
17489 Greifswald
Allemagne
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/00/150/011 – 14 comprimés
EU/1/00/150/012 – 28 comprimés
EU/1/00/150/022 – 30 comprimés
EU/1/00/150/013 – 50 comprimés
EU/1/00/150/014 – 56 comprimés
EU/1/00/150/023 – 84 comprimés
EU/1/00/150/024 – 90 comprimés
EU/1/00/150/015 – 98 comprimés
EU/1/00/150/029 – 112 comprimés
EU/1/00/150/030 – 196 comprimés
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATION EN BRAILLE
Actos 45 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
28
PC
SN
NN
29
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE THERMOFORMÉE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Actos 15 mg comprimés
pioglitazone
2.
NOM DU TITULAIRE DE L‘AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
3.
EXP
4.
Lot
5.
AUTRE
NUMÉRO DU LOT
DATE DE PÉREMPTION
POUR LES CONDITIONNEMENTS CALENDAIRES:
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di
30
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE THERMOFORMÉE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Actos 30 mg comprimés
pioglitazone
2.
NOM DU TITULAIRE DE L‘AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
3.
EXP
4.
Lot
5.
AUTRE
NUMÉRO DU LOT
DATE DE PÉREMPTION
POUR LES CONDITIONNEMENTS CALENDAIRES:
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di
31
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Actos 45 mg comprimés
pioglitazone
2.
NOM DU TITULAIRE DE L‘AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
3.
EXP
4.
Lot
5.
AUTRE
NUMÉRO DU LOT
DATE DE PÉREMPTION
POUR LES CONDITIONNEMENTS CALENDAIRES:
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di
32
B. NOTICE
33
Notice : Information du patient
Actos 15 mg comprimés
Actos 30 mg comprimés
Actos 45 mg comprimés
pioglitazone
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
1.
Qu'est-ce qu’Actos et dans quels cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Actos
Comment prendre Actos
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comment conserver Actos
Contenu de l’emballage et autres informations
Qu'est-ce qu’Actos et dans quel cas est-il utilisé
Actos contient de la pioglitazone. C’est un antidiabétique utilisé dans le traitement du diabète sucré de
type 2 (non insulino-dépendant) chez l’adulte lorsque la metformine ne convient pas ou n’agit plus
efficacement. Il s’agit du diabète qui survient habituellement à l'âge adulte.
Actos aide à contrôler votre taux de sucre sanguin lorsque vous avez un diabète de type 2, en
permettant à votre corps de mieux utiliser l'insuline qu'il produit. Votre médecin devra vérifier si
Actos est efficace 3 à 6 mois après le début du traitement.
Actos peut être utilisé seul chez les patients qui ne peuvent pas prendre de metformine et lorsque les
mesures de régime et d’exercice physique ont échoué dans le contrôle du taux de sucre dans le sang ou
il peut être associé à d’autres traitements (comme la metformine, un sulfamide hypoglycémiant ou
l’insuline) qui auraient échoué pour contrôler suffisamment le taux de sucre dans le sang.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Actos
Ne prenez jamais Actos
-
si vous êtes allergique à la pioglitazone ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
-
si vous avez une insuffisance cardiaque ou avez eu une insuffisance cardiaque dans le passé.
-
si vous avez une maladie du foie.
-
si vous avez eu une acidocétose diabétique (une complication du diabète accompagnée d’une
perte de poids rapide, de nausées ou de vomissements).
-
si vous avez ou avez eu un cancer de la vessie.
-
si vous avez du sang dans vos urines que votre médecin n'a pas vérifié.
34
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Actos (voir aussi la rubrique 4)
-
si vous faites de la rétention d’eau ou avez des problèmes d’insuffisance cardiaque, en
particulier si vous avez plus de 75 ans. Si vous prenez des médicaments anti-inflammatoires
pouvant également provoquer une rétention d’eau et un gonflement, vous devez aussi en parler à
votre médecin.
-
si vous avez une maladie spéciale des yeux liée au diabète nommée
œdème
maculaire.
(gonflement à l’arrière de l’œil).
-
si vous avez des kystes sur les ovaires (syndrome des ovaires polykystiques). Vous avez une
plus grande possibilité d'être enceinte étant donné que vous pouvez ovuler à nouveau en prenant
Actos. Si vous êtes concernée, utilisez un moyen de contraception approprié afin d’éviter la
possibilité d’une grossesse non prévue.
-
si vous avez des problèmes avec votre foie ou votre cœur. Avant de commencer à prendre Actos,
un échantillon de sang vous sera prélevé afin de vérifier votre fonction hépatique. Il se peut que
ce contrôle soit répété à intervalles réguliers.Certains patients avec un diabète de type 2 ancien
et une maladie cardiaque ou un antécédent d’accident vasculaire cérébral, qui étaient traités avec
Actos et insuline ont développé une insuffisance cardiaque. Informez votre médecin le plus
rapidement possible si vous avez des signes d’insuffisance cardiaque tels qu’un essoufflement
inhabituel ou une augmentation rapide de poids ou un gonflement localisé (œdème).
Si vous prenez Actos en association avec d’autres médicaments pour le diabète, il y a plus de risques
que votre glycémie chute en dessous de la valeur normale (hypoglycémie).
Il se peut également que le nombre des cellules dans le sang soit diminué (anémie).
Fractures osseuses
Un taux plus élevé de fractures osseuses a été observé chez les patients, en particulier les femmes, qui
prenaient de la pioglitazone. Votre médecin tiendra compte de ce risque lors de la prise en charge de
votre diabète.
Enfants et adolescents
L’utilisation de ce médicament chez l’enfant et l’adolescent de moins de 18 ans n’est pas
recommandée.
Autres médicaments et Actos
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Vous pouvez généralement continuer à prendre d'autres médicaments alors que vous êtes traités avec
Actos. Cependant, certains médicaments sont susceptibles de modifier la quantité de sucre dans votre
sang :
-
le gemfibrozil (utilisé pour abaisser le taux de cholestérol)
-
la rifampicine (utilisée pour traiter la tuberculose et autres infections)
Parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l’un de ces traitements. Votre taux de
sucre sanguin sera vérifié, et la dose d’Actos peut être modifiée si besoin.
Actos avec des aliments et boissons
Vous pouvez prendre vos comprimés avec ou sans nourriture. Vous devez avaler votre comprimé avec
un verre d'eau.
Grossesse et allaitement
Informez votre médecin si
-
vous êtes enceinte, vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse.
-
vous allaitez ou si vous souhaitez allaiter votre enfant.
Votre médecin vous recommandera d’interrompre ce traitement.
35
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ce médicament n'affecte pas votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines, mais
soyez prudents si vous avez des troubles visuels.
Actos contient du lactose monohydraté
Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre
Actos.
3.
Comment prendre Actos
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose initiale habituelle est d’un comprimé de 15 mg ou 30 mg de pioglitazone une fois par jour.
Votre médecin pourra augmenter la dose à un maximum de 45 mg une fois par jour. Votre médecin
vous indiquera la dose à prendre.
Informez votre médecin si vous avez l'impression que l'effet d'Actos est trop faible.
Quand Actos est pris en association avec d'autres médicaments utilisés pour traiter le diabète (tels que
insuline, chlorpropamide, glibenclamide, gliclazide, tolbutamide), votre médecin vous indiquera si
vous devez prendre une dose plus faible de vos médicaments.
Votre médecin vous demandera de réaliser des dosages sanguins périodiquement pendant la durée du
traitement par Actos. Ceci pour vérifier que votre foie fonctionne normalement.
Si vous suivez un régime particulier pour diabétique, vous devez le poursuivre lorsque vous prenez
Actos.
Votre poids doit être surveillé à intervalles réguliers ; en cas de prise de poids, informez votre
médecin.
Si vous avez pris plus de comprimés d’Actos que vous n’auriez dû
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimés ou si une autre personne ou un enfant a pris
votre médicament, informez en immédiatement votre médecin ou votre pharmacien. Votre taux de
sucre sanguin peut chuter en dessous de la valeur normale et peut être augmenté en prenant du sucre. Il
est recommandé d’emporter avec vous des morceaux de sucre, des bonbons, des gâteaux, ou des jus de
fruits sucrés.
Si vous oubliez de prendre Actos
Prendre Actos tous les jours selon la prescription. Cependant, si vous oubliez une dose, passez à la
dose suivante comme si de rien n’était. Ne prenez pas une double dose pour compenser le comprimé
que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Actos
Actos doit être pris tous les jours pour agir correctement. Si vous arrêtez de prendre Actos, votre taux
de sucre sanguin peut augmenter. Parlez en à votre médecin avant d’interrompre le traitement.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
36
Les patients ont présenté notamment les effets indésirables graves suivants :
Une insuffisance cardiaque a été observée fréquemment (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10) chez
les patients prenant Actos en association avec l'insuline. Les symptômes sont un essoufflement
inhabituel ou une augmentation rapide de poids ou un gonflement localisé (œdème). Si vous présentez
l'un de ces symptômes, en particulier si vous avez plus de 65 ans, demandez immédiatement un avis
médical.
Un cancer de la vessie a été peu fréquemment observé (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100) chez
les patients prenant Actos. Les signes et les symptômes comprennent du sang dans vos urines, une
douleur en urinant ou un besoin urgent d'uriner. Si vous rencontrez un de ces symptômes, consultez
votre médecin dès que possible.
Un gonflement localisé (œdème) a également été observé très fréquemment (peut affecter plus
d’1 personne sur 10) chez les patients prenant Actos en association avec l'insuline. Si vous présentez
cet effet indésirable, consultez votre médecin immédiatement.
Des fractures osseuses ont été fréquemment rapportées (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10) chez
les femmes prenant Actos, et ont également été rapportées chez des hommes prenant Actos (fréquence
ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles). Si vous présentez cet effet indésirable,
consultez votre médecin immédiatement.
Une vision trouble due à un gonflement (accumulation de fluide) à l’arrière de l’œil a également été
rapportée chez les patients prenant Actos (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données
disponibles). Si vous présentez ce symptôme pour la première fois, consultez votre médecin
immédiatement. D’autre part, si vous avez déjà une vision trouble et que le symptôme s’aggrave,
consultez votre médecin immédiatement.
Des réactions allergiques ont été rapportées mais leur fréquence n’est pas connue (elle ne peut être
estimée sur la base des données disponibles) chez les patients prenant Actos. Si vous présentez une
réaction allergique grave, incluant l'urticaire et un gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de
la gorge pouvant entraîner une difficulté à respirer ou à avaler, arrêtez la prise de ce médicament et
consultez votre médecin le plus tôt possible.
Les autres effets indésirables observés chez certains patients prenant Actos sont :
fréquents (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
-
infection respiratoire
-
vision anormale
-
prise de poids
-
engourdissements
peu fréquents (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100)
-
inflammation des sinus (sinusite)
-
difficulté à dormir (insomnie)
fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
- augmentation des enzymes du foie
- réactions allergiques
Les autres effets indésirables observés chez certains patients prenant Actos en association avec
d’autres médicaments antidiabétiques sont :
très fréquents (peut affecter plus d’1 personne sur 10)
-
diminution du taux de sucre sanguin (hypoglycémie)
fréquents (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10)
37
-
-
-
-
-
-
-
-
maux de tête
vertiges
douleurs articulaires
impuissance
mal de dos
essoufflement
faible diminution du nombre des globules rouges du sang
flatulences
peu fréquents (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100)
-
sucre dans les urines, protéines dans les urines
-
augmentation des enzymes
-
sensation d’étourdissement (vertiges)
-
sueur
-
fatigue
-
augmentation de l’appétit
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Actos
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et la plaquette
après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout à l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Que contient Actos
-
La substance active d’Actos est la pioglitazone.
Chaque comprimé d’Actos 15 mg contient 15 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate).
Chaque comprimé d’Actos 30 mg contient 30 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate).
Chaque comprimé d’Actos 45 mg contient 45 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate).
-
Les autres composants sont le lactose monohydraté, l'hyprolose, la carmellose calcique et le
stéarate de magnésium. Voir rubrique 2 « Actos contient du lactose monohydraté ».
Qu’est-ce qu’Actos et contenu de l'emballage extérieur
-
Les comprimés d’Actos 15 mg sont des comprimés blancs à blanc cassé, ronds, convexes et
marqués '15' sur une face et 'ACTOS' sur l’autre face.
-
Les comprimés d’Actos 30 mg sont des comprimés blancs à blanc cassé, ronds, plats et marqués
'30' sur une face et 'ACTOS' sur l’autre face.
-
Les comprimés d’Actos 45 mg sont des comprimés blancs à blanc cassé, ronds, plats et marqués
'45' sur une face et 'ACTOS' sur l’autre face.
38
Les comprimés sont présentés en plaquettes thermoformées, boîtes de 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98,
112 ou 196 comprimés. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 24
17489 Greifswald
Allemagne
Fabricant
Takeda Ireland Limited, Bray Business Park, Kilruddery, County Wicklow, Irlande.
Lilly S.A, Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas (Madrid), Espagne
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH, Ziegelhof 23-24, 17489 Greifswald, Allemagne.
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le Janvier 2022
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’agence
européenne des médicaments :
http://www.ema.europa.eu.
39

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Actos 15 mg comprimés
Actos 30 mg comprimés
Actos 45 mg comprimés

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Actos 15 mg comprimés
Chaque comprimé contient 15 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate).
Excipients à effet notoire:
Chaque comprimé contient 92,87 mg de lactose monohydraté (voir rubrique 4.4).
Actos 30 mg comprimés
Chaque comprimé contient 30 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate).
Excipients à effet notoire:
Chaque comprimé contient 76,34 mg de lactose monohydraté (voir rubrique 4.4).
Actos 45 mg comprimés
Chaque comprimé contient 45 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate).
Excipients à effet notoire:
Chaque comprimé contient 114,51 mg de lactose monohydraté (voir rubrique 4.4).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé.
Actos 15 mg comprimés
Les comprimés sont blanc à blanc cassé, ronds, convexes et marqués '15' sur une face et 'ACTOS' sur
l'autre face.
Actos 30 mg comprimés
Les comprimés sont blanc à blanc cassé, ronds, plats et marqués '30' sur une face et 'ACTOS' sur
l'autre face.
Actos 45 mg comprimés
Les comprimés sont blanc à blanc cassé, ronds, plats et marqués '45' sur une face et 'ACTOS' sur
l'autre face.

4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

La pioglitazone est indiquée en seconde ou en troisième intention dans le traitement du patient
diabétique de type 2 comme indiqué ci-dessous :
En
monothérapie
-
chez les adultes, en particulier en surpoids, insuffisamment contrôlés par le régime ou l'exercice
physique et chez qui la metformine est contre-indiquée ou non tolérée.
la metformine, chez les adultes, en particulier en surpoids, lorsqu'une dose maximale tolérée
d'une monothérapie orale par metformine ne permet pas d'obtenir un contrôle glycémique
suffisant
-
un sulfamide hypoglycémiant, uniquement chez les adultes intolérants à la metformine ou pour
lesquels la metformine est contre-indiquée, lorsqu'une dose maximale tolérée d'une
monothérapie orale par sulfamide hypoglycémiant ne permet pas d'obtenir un contrôle
glycémique suffisant.
En
triple association orale avec
-
la metformine et un sulfamide hypoglycémiant chez les adultes, en particulier en surpoids, chez
lesquels les associations en bithérapie ci-dessus ne permettent pas d'obtenir un contrôle
glycémique suffisant.
La pioglitazone est également indiquée en association avec l'insuline chez les adultes diabétiques de
type 2 insuffisamment contrôlés par l'insuline et chez qui la metformine est contre-indiquée ou mal
tolérée (voir rubrique 4.4).
Les patients doivent être réexaminés 3 à 6 mois après l'initiation du traitement avec la pioglitazone,
afin d'évaluer l'adéquation de la réponse au traitement (réduction de l'HbA1c). Pour les patients qui
ne montrent pas une réponse adéquate, le traitement avec la pioglitazone doit être arrêté. Au vu des
risques potentiels d'un traitement prolongé, les prescripteurs doivent confirmer lors des visites de
routine ultérieures que le bénéfice de la pioglitazone est maintenu (voir rubrique 4.4).
4.2 Posologie et mode d'administration

Posologie
Le traitement par la pioglitazone peut être initié à la dose de 15 mg ou 30 mg en une seule prise
quotidienne. La dose pourra être augmentée progressivement jusqu'à la dose de 45 mg en une seule
prise quotidienne.

En association à l'insuline, la dose d'insuline peut être maintenue lors de l'initiation du traitement par
pioglitazone. En cas d'hypoglycémie, la dose d'insuline devra être diminuée.
Populations particulières
Sujet âgé
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez le sujet âgé (voir paragraphe 5.2). Les médecins
doivent débuter le traitement avec la plus petite dose disponible et augmenter la dose progressivement,
en particulier quand la pioglitazone est utilisée en association avec l'insuline (voir section 4.4
Rétention hydrique et insuffisance cardiaque).
Insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'une insuffisance rénale
(clairance de la créatinine 4 mL/ min) (voir paragraphe 5.2). La pioglitazone ne doit pas être
administrée chez les patients dialysés, aucune information n'étant disponible dans cette population.
Insuffisance hépatique
La pioglitazone ne doit pas être utilisée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir
rubriques 4.3 et 4.4)
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'Actos chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été
établies. Aucune donnée n'est disponible.
une hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
-
une insuffisance cardiaque ou des antécédents d'insuffisance cardiaque (NYHA stades I à IV),
-
une insuffisance hépatique,
-
une acidocétose diabétique.
-
cancer de la vessie ou antécédents de cancer de la vessie
-
hématurie macroscopique non explorée

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Rétention hydrique et insuffisance cardiaque
La pioglitazone peut provoquer une rétention hydrique susceptible d'aggraver ou d'accélérer
l'évolution vers une insuffisance cardiaque. Chez des patients présentant au moins un facteur de risque
de développer une insuffisance cardiaque, (par ex. antécédent d'infarctus du myocarde, maladie
coronaire symptomatique ou chez les sujets âgés) les médecins doivent initier la pioglitazone à la plus
faible dose disponible et l'augmenter graduellement. Il conviendra de rechercher les signes et
symptômes d'insuffisance cardiaque, de prise de poids ou d'oedème, en particulier chez les patients
ayant une réserve cardiaque réduite. Des cas d'insuffisance cardiaque ont été observés, après
commercialisation, lorsque l'insuline était associée à la pioglitazone, chez des patients ayant des
antécédents d'insuffisance cardiaque. Quand la pioglitazone est utilisée en association avec l'insuline,
l'apparition de signes ou symptômes d'insuffisance cardiaque, d'une prise de poids et d'oedèmes doit
être surveillée. L'insuline et la pioglitazone étant toutes deux associées à une rétention hydrique, leur
administration concomitante peut augmenter le risque d'oedème. Des cas d'oedème périphérique et
d'insuffisance cardiaque ont également été observés, après commercialisation, chez des patients
utilisant de façon concomitante la pioglitazone et des médicaments anti-inflammatoires non
stéroïdiens, y compris les inhibiteurs COX-2 sélectifs. La pioglitazone doit être arrêtée en cas de
dégradation de l'état cardiaque.
Une étude de morbi-mortalité cardiovasculaire avec la pioglitazone a été réalisée chez des patients
diabétiques de type 2 de moins de 75 ans, avec une atteinte macro vasculaire majeure préexistante. La
pioglitazone ou un placebo ont été ajoutés aux traitements antidiabétiques et cardiovasculaires
préexistants, pour une durée allant jusqu'à 3,5 ans. Cette étude a montré une augmentation des cas
d'insuffisance cardiaque rapportés, cependant sans augmentation de la mortalité.

Sujet âgé

L'association avec l'insuline doit être considérée avec prudence chez les sujets âgés en raison du
risque accru d'insuffisance cardiaque sévère.
Au vu des risques liés à l'âge (en particulier cancer de la vessie, fractures et insuffisance cardiaque), le
rapport bénéfice/risque doit être considéré avec attention à la fois avant et pendant le traitement chez
les sujets âgés.
Cancer de la vessie

Dans une méta-analyse d'essais cliniques contrôlés, des cas de cancer de la vessie ont été rapportés
plus fréquemment avec la pioglitazone (19 cas pour 12 506 patients, 0,15%) que dans les groupes
témoins (7 cas pour 10 212 patients, 0,07%) Risque Relatif (RR) = 2,64 (IC 95%, 1.11 - 6.31,
Effet indésirable
Fréquence des effets indésirables de la pioglitazone selon le traitement
administré

Association





Mono-
avec met-
avec
avec
avec
thérapie
formine
sulfamide
metformine
insuline
hypo-
et sulfamide
glycémiant
hypo-
glycémiant
Infections et

infestations
infection
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
respiratoire haute

bronchite


fréquent
sinusite
peu fréquent
peu fréquent
peu fréquent peu fréquent peu fréquent
Tumeurs



bénignes,
malignes et non
précisées (incl.
kystes et
polypes)

cancer de la
peu fréquent
peu fréquent
peu fréquent peu fréquent peu fréquent
vessie
Affections

hématologiques
et du système
lymphatique
anémie

fréquent


Affections du

système
immunitaire
hypersensibilité
fréquence
fréquence
fréquence
fréquence
fréquence
et réactions
indéterminée indéterminée indéterminée indéterminée indéterminée
allergiques1
Troubles du

métabolisme et
de la nutrition
hypoglycémie

peu fréquent très fréquent
fréquent
augmentation de

peu fréquent

l'appétit
Fréquence des effets indésirables de la pioglitazone selon le traitement
administré

Association





Mono-
avec met-
avec
avec
avec
thérapie
formine
sulfamide
metformine
insuline
hypo-
et sulfamide
glycémiant
hypo-
glycémiant
Affections du

système nerveux
hypo-esthésie
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
céphalée
fréquent
peu fréquent

étourdissement

fréquent

insomnie
peu fréquent
peu fréquent
peu fréquent peu fréquent peu fréquent
Affections

oculaires
troubles visuels2
fréquent
fréquent
peu fréquent

oedème
fréquence
fréquence
fréquence
fréquence
fréquence
maculaire
indéterminée indéterminée indéterminée indéterminée indéterminée
Affections de

l'oreille et du
labyrinthe
vertiges

peu fréquent

Affections

cardiaques
insuffisance


fréquent
cardiaque3
Affections

respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
dyspnée


fréquent
Affections

gastro-
intestinales
flatulence
peu fréquent
fréquent

Affections de la

peau et du tissu
sous-cutané
sudation

peu fréquent

Affections

musculo-
squelettiques et
systémiques
Fracture4
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
arthralgie
fréquent
fréquent
fréquent
mal de dos


fréquent
Affections du

rein et des voies
urinaires
hématurie
fréquent

glycosurie

peu fréquent

protéinurie

peu fréquent

Fréquence des effets indésirables de la pioglitazone selon le traitement
administré

Association





Mono-
avec met-
avec
avec
avec
thérapie
formine
sulfamide
metformine
insuline
hypo-
et sulfamide
glycémiant
hypo-
glycémiant
Affections des

organes de
reproduction et
du sein
dysfonction
fréquent

érectile
Troubles

généraux et
anomalies au
site
d'administration
oedème5


très fréquent
fatigue

peu

fréquent
Investigations
prise de poids6
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
fréquent
augmentation de

fréquent
la créatine
phosphokinase
sanguine
augmentation de

peu fréquent

la lactate
déshydrogénase
augmentation de
fréquence
fréquence
fréquence
fréquence
fréquence
l'alanine
indéterminée indéterminée indéterminée indéterminée indéterminée
aminotransférase7
Description de certains effets indésirables
1 Depuis la commercialisation, des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées chez des patients
traités avec la pioglitazone. Ces réactions incluent des cas d'anaphylaxie, d'oedème de Quincke et
d'urticaire.
2 Des troubles visuels ont été rapportés particulièrement en début de traitement. Ils sont liés au
changement de la glycémie qui est responsable d'une altération temporaire de la turgescence et de
l'indice de réfraction du cristallin comme cela a été observé avec d'autres traitements
hypoglycémiants.
3 Dans les essais cliniques contrôlés, l'incidence des insuffisances cardiaques rapportées avec la
pioglitazone était similaire à celle des groupes placebo, metformine et sulfamides hypoglycémiants,
mais elle était augmentée quand la pioglitazone était utilisée en association avec l'insuline. Dans une
étude de morbi-mortalité cardiovasculaire réalisée chez des patients ayant une pathologie macro
vasculaire majeure préexistante, l'incidence de l'insuffisance cardiaque sévère, quand la pioglitazone a
été ajoutée à un traitement comprenant de l'insuline, était de 1,6% supérieure à celle du groupe
placebo. Cependant, ceci n'a pas conduit à une augmentation de la mortalité dans l'étude. Dans cette
étude chez les patients recevant la pioglitazone avec de l'insuline, un pourcentage plus élevé de
patients souffrant d'insuffisance cardiaque a été observé chez les patients âgés de 65 ans par rapport
à ceux de moins de 65 ans (9,7% contre 4,0%). Chez les patients prenant de l'insuline sans
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: médicaments antidiabétiques; hypoglycémiants, hors insuline
Code ATC: A10BG03.
La pioglitazone agit probablement par l'intermédiaire de la réduction de l'insulinorésistance. La
pioglitazone est un agoniste sélectif des récepteurs nucléaires PPAR- (peroxisomal proliferator
activated receptor gamma ou récepteurs activateurs de la prolifération des peroxysomes gamma)
induisant chez l'animal une sensibilité accrue à l'insuline au niveau du foie, du tissu adipeux et du
muscle squelettique. Une diminution de la production hépatique de glucose et une augmentation de
l'utilisation périphérique du glucose en cas d'insulinorésistance ont également été observées.
Le contrôle de la glycémie à jeun et postprandiale est amélioré chez les patients présentant un diabète
de type 2 ; il est associé à une réduction des concentrations d'insuline plasmatiques à jeun et
post-prandiales. Une étude clinique évaluant la pioglitazone vs le gliclazide en monothérapie a été
prolongée à deux ans afin d'évaluer le délai de survenue de l'échec au traitement (défini comme
l'apparition d'une HbA1c 8.0% après les six premiers mois de traitement). L'analyse de
Kaplan-Meier a montré un délai plus court de survenue de l'échec au traitement chez les patients
traités avec le gliclazide, comparé à la pioglitazone. A deux ans, le contrôle glycémique (défini par
une HbA1c < 8.0%) était maintenu chez 69% des patients traités avec la pioglitazone, comparé à 50%
des patients traités avec le gliclazide. Dans une étude d'une durée de 2 ans, en association à la
metformine, comparant la pioglitazone au gliclazide, le contrôle glycémique, évalué par la variation
moyenne de l'HbA1c par rapport à la valeur de base, était semblable entre les groupes de traitement
après un an. Le taux de détérioration de l'HbA1c pendant la deuxième année était inférieur avec la
pioglitazone par rapport au gliclazide.
Dans une étude contrôlée contre placebo, des patients avec un contrôle glycémique insuffisant malgré
une période d'optimisation de trois mois sous insuline, ont été randomisés dans les groupes
pioglitazone ou placebo pendant 12 mois. Les patients recevant la pioglitazone avaient une réduction
moyenne d'HbA1c de 0,45% comparativement au groupe qui recevait uniquement l'insuline, et une
réduction des doses d'insuline dans le groupe pioglitazone a été notée.
L'analyse HOMA a montré que la pioglitazone améliore le fonctionnement des cellules bêta et
augmente la sensibilité à l'insuline. Des études cliniques sur deux ans montrent le maintien de cet
effet.
Dans les études cliniques sur un an, la pioglitazone entraîne uniformément une réduction
statistiquement significative du ratio albumine/créatinine par rapport à la valeur de base.
Les effets de la pioglitazone (45 mg en monothérapie versus placebo) ont été étudiés dans un essai de
18 semaines chez des patients diabétiques de type 2. Une prise de poids significative a été observée
sous pioglitazone. Une diminution significative de la graisse abdominale a été observée en même
temps qu'une augmentation de la graisse sous-cutanée. Des changements similaires de la distribution
de la masse grasse corporelle observés sous pioglitazone se sont accompagnés d'une amélioration de
l'insulino-sensibilité. Une diminution des triglycérides plasmatiques et des acides gras libres circulants
ainsi qu'une augmentation du HDL-cholestérol ont été observées dans la plupart des essais cliniques en
comparaison au placebo, avec une augmentation légère, mais non cliniquement significative du
LDL-cholestérol.
Dans des études cliniques d'une durée allant jusqu'à deux ans, la pioglitazone a réduit
comparativement au placebo, à la metformine, ou au gliclazide, les triglycérides plasmatiques totaux,
les acides gras libres, et a augmenté le taux du HDL-Cholestérol. La pioglitazone n'a pas entraîné
d'augmentation statistiquement significative du niveau de cholestérol LDL comparée au placebo, alors
qu'on observait des réductions avec la metformine et le gliclazide. Dans une étude sur 20 semaines, la
pioglitazone a réduit l'hypertriglycéridémie postprandiale, ainsi que les triglycérides à jeun, par un
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Carmellose calcique,
Hyprolose,
Lactose monohydraté
Stéarate de magnésium.
6.2 Incompatibilités

Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquettes thermoformées aluminium/aluminium, boîtes de 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 et
196 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d'élimination

Pas d'exigences particulières pour l'élimination.

TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 24
17489 Greifswald
Allemagne
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/00/150/001
EU/1/00/150/002
EU/1/00/150/003
EU/1/00/150/004
EU/1/00/150/005
EU/1/00/150/006
EU/1/00/150/007
EU/1/00/150/008
EU/1/00/150/009
EU/1/00/150/010
EU/1/00/150/011
EU/1/00/150/012
EU/1/00/150/013
EU/1/00/150/014
EU/1/00/150/015
EU/1/00/150/016
EU/1/00/150/017
EU/1/00/150/018
EU/1/00/150/019
EU/1/00/150/020
EU/1/00/150/021
EU/1/00/150/022
EU/1/00/150/023
EU/1/00/150/024
EU/1/00/150/025
EU/1/00/150/026
EU/1/00/150/027
EU/1/00/150/028
EU/1/00/150/029
EU/1/00/150/030

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 13/10/2000
Date de dernier renouvellement : 31/08/2010

10
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.

ANNEXE II

A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES
LOTS


B.

CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION


C.

AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION
DE MISE SUR LE MARCHÉ


D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION
SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT


Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Takeda Ireland Limited
Bray Business Park
Kilruddery
County Wicklow
Irlande
Lilly S.A.
Avda de la Industria 30
28108 Alcobendas (Madrid)
Espagne
Cheplapharm Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 23-24
17489 Greifswald
Allemagne
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités de pharmacovigilance
et interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.

ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE
A. ÉTIQUETAGE
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Actos 15 mg comprimés
pioglitazone

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 15 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate).

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté. Veuillez consulter la notice pour plus d'information.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés
28 comprimés
30 comprimés
50 comprimés
56 comprimés
84 comprimés
90 comprimés
98 comprimés
112 comprimés
196 comprimés

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 24
17489 Greifswald
Al emagne
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/00/150/007 ­ 14 comprimés
EU/1/00/150/001 ­ 28 comprimés
EU/1/00/150/016 ­ 30 comprimés
EU/1/00/150/002 ­ 50 comprimés
EU/1/00/150/009 ­ 56 comprimés
EU/1/00/150/017 ­ 84 comprimés
EU/1/00/150/018 ­ 90 comprimés
EU/1/00/150/003 ­ 98 comprimés
EU/1/00/150/025 ­ 112 comprimés
EU/1/00/150/026 ­ 196 comprimés

13.
NUMÉRO DU LOT
Lot

14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATION EN BRAILLE
Actos 15 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Actos 30 mg, comprimés
pioglitazone

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 30 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate).

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté. Veuillez consulter la notice pour plus d'information.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés
28 comprimés
30 comprimés
50 comprimés
56 comprimés
84 comprimés
90 comprimés
98 comprimés
112 comprimés
196 comprimés

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 24
17489 Greifswald
Al emagne
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/00/150/008 ­ 14 comprimés
EU/1/00/150/004 ­ 28 comprimés
EU/1/00/150/019 ­ 30 comprimés
EU/1/00/150/005 ­ 50 comprimés
EU/1/00/150/010 ­ 56 comprimés
EU/1/00/150/020 ­ 84 comprimés
EU/1/00/150/021 ­ 90 comprimés
EU/1/00/150/006 ­ 98 comprimés
EU/1/00/150/027 ­ 112 comprimés
EU/1/00/150/028 ­ 196 comprimés

13.
NUMÉRO DU LOT
Lot

14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATION EN BRAILLE
Actos 30 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Actos 45 mg comprimés
pioglitazone

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 45 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate).

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté. Veuillez consulter la notice pour plus d'information.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
14 comprimés
28 comprimés
30 comprimés
50 comprimés
56 comprimés
84 comprimés
90 comprimés
98 comprimés
112 comprimés
196 comprimés

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 24
17489 Greifswald
Al emagne
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/00/150/011 ­ 14 comprimés
EU/1/00/150/012 ­ 28 comprimés
EU/1/00/150/022 ­ 30 comprimés
EU/1/00/150/013 ­ 50 comprimés
EU/1/00/150/014 ­ 56 comprimés
EU/1/00/150/023 ­ 84 comprimés
EU/1/00/150/024 ­ 90 comprimés
EU/1/00/150/015 ­ 98 comprimés
EU/1/00/150/029 ­ 112 comprimés
EU/1/00/150/030 ­ 196 comprimés

13.
NUMÉRO DU LOT
Lot

14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATION EN BRAILLE
Actos 45 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Actos 15 mg comprimés
pioglitazone

2.
NOM DU TITULAIRE DE L`AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.

AUTRE
POUR LES CONDITIONNEMENTS CALENDAIRES:
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Actos 30 mg comprimés
pioglitazone

2.
NOM DU TITULAIRE DE L`AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.

AUTRE
POUR LES CONDITIONNEMENTS CALENDAIRES:
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Actos 45 mg comprimés
pioglitazone

2.
NOM DU TITULAIRE DE L`AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.

AUTRE
POUR LES CONDITIONNEMENTS CALENDAIRES:
Lu
Ma
Me
Je
Ve
Sa
Di

B. NOTICE

Actos 15 mg comprimés
Actos 30 mg comprimés
Actos 45 mg comprimés

pioglitazone

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce qu'Actos et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Actos
3.
Comment prendre Actos
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Actos
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce qu'Actos et dans quel cas est-il utilisé
Actos contient de la pioglitazone. C'est un antidiabétique utilisé dans le traitement du diabète sucré de
type 2 (non insulino-dépendant) chez l'adulte lorsque la metformine ne convient pas ou n'agit plus
efficacement. Il s'agit du diabète qui survient habituellement à l'âge adulte.
Actos aide à contrôler votre taux de sucre sanguin lorsque vous avez un diabète de type 2, en
permettant à votre corps de mieux utiliser l'insuline qu'il produit. Votre médecin devra vérifier si
Actos est efficace 3 à 6 mois après le début du traitement.
Actos peut être utilisé seul chez les patients qui ne peuvent pas prendre de metformine et lorsque les
mesures de régime et d'exercice physique ont échoué dans le contrôle du taux de sucre dans le sang ou
il peut être associé à d'autres traitements (comme la metformine, un sulfamide hypoglycémiant ou
l'insuline) qui auraient échoué pour contrôler suffisamment le taux de sucre dans le sang.

2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Actos

Ne prenez jamais Actos
-
si vous êtes allergique à la pioglitazone ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
-
si vous avez une insuffisance cardiaque ou avez eu une insuffisance cardiaque dans le passé.
-
si vous avez une maladie du foie.
-
si vous avez eu une acidocétose diabétique (une complication du diabète accompagnée d'une
perte de poids rapide, de nausées ou de vomissements).
-
si vous avez ou avez eu un cancer de la vessie.
-
si vous avez du sang dans vos urines que votre médecin n'a pas vérifié.
si vous faites de la rétention d'eau ou avez des problèmes d'insuffisance cardiaque, en
particulier si vous avez plus de 75 ans. Si vous prenez des médicaments anti-inflammatoires
pouvant également provoquer une rétention d'eau et un gonflement, vous devez aussi en parler à
votre médecin.
-
si vous avez une maladie spéciale des yeux liée au diabète nommée oedème maculaire.
(gonflement à l'arrière de l'oeil).
-
si vous avez des kystes sur les ovaires (syndrome des ovaires polykystiques). Vous avez une
plus grande possibilité d'être enceinte étant donné que vous pouvez ovuler à nouveau en prenant
Actos. Si vous êtes concernée, utilisez un moyen de contraception approprié afin d'éviter la
possibilité d'une grossesse non prévue.
-
si vous avez des problèmes avec votre foie ou votre coeur. Avant de commencer à prendre Actos,
un échantillon de sang vous sera prélevé afin de vérifier votre fonction hépatique. Il se peut que
ce contrôle soit répété à intervalles réguliers.Certains patients avec un diabète de type 2 ancien
et une maladie cardiaque ou un antécédent d'accident vasculaire cérébral, qui étaient traités avec
Actos et insuline ont développé une insuffisance cardiaque. Informez votre médecin le plus
rapidement possible si vous avez des signes d'insuffisance cardiaque tels qu'un essoufflement
inhabituel ou une augmentation rapide de poids ou un gonflement localisé (oedème).
Si vous prenez Actos en association avec d'autres médicaments pour le diabète, il y a plus de risques
que votre glycémie chute en dessous de la valeur normale (hypoglycémie).
Il se peut également que le nombre des cellules dans le sang soit diminué (anémie).
Fractures osseuses
Un taux plus élevé de fractures osseuses a été observé chez les patients, en particulier les femmes, qui
prenaient de la pioglitazone. Votre médecin tiendra compte de ce risque lors de la prise en charge de
votre diabète.
Enfants et adolescents
L'utilisation de ce médicament chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans n'est pas
recommandée.
Autres médicaments et Actos
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.
Vous pouvez généralement continuer à prendre d'autres médicaments alors que vous êtes traités avec
Actos. Cependant, certains médicaments sont susceptibles de modifier la quantité de sucre dans votre
sang :
-
le gemfibrozil (utilisé pour abaisser le taux de cholestérol)
-
la rifampicine (utilisée pour traiter la tuberculose et autres infections)
Parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l'un de ces traitements. Votre taux de
sucre sanguin sera vérifié, et la dose d'Actos peut être modifiée si besoin.
Actos avec des aliments et boissons
Vous pouvez prendre vos comprimés avec ou sans nourriture. Vous devez avaler votre comprimé avec
un verre d'eau.
Grossesse et allaitement
Informez votre médecin si
-
vous êtes enceinte, vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse.
-
vous allaitez ou si vous souhaitez allaiter votre enfant.
Votre médecin vous recommandera d'interrompre ce traitement.
Comment prendre Actos
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose initiale habituelle est d'un comprimé de 15 mg ou 30 mg de pioglitazone une fois par jour.
Votre médecin pourra augmenter la dose à un maximum de 45 mg une fois par jour. Votre médecin
vous indiquera la dose à prendre.
Informez votre médecin si vous avez l'impression que l'effet d'Actos est trop faible.
Quand Actos est pris en association avec d'autres médicaments utilisés pour traiter le diabète (tels que
insuline, chlorpropamide, glibenclamide, gliclazide, tolbutamide), votre médecin vous indiquera si
vous devez prendre une dose plus faible de vos médicaments.
Votre médecin vous demandera de réaliser des dosages sanguins périodiquement pendant la durée du
traitement par Actos. Ceci pour vérifier que votre foie fonctionne normalement.
Si vous suivez un régime particulier pour diabétique, vous devez le poursuivre lorsque vous prenez
Actos.
Votre poids doit être surveillé à intervalles réguliers ; en cas de prise de poids, informez votre
médecin.
Si vous avez pris plus de comprimés d'Actos que vous n'auriez dû
Si vous avez accidentellement pris trop de comprimés ou si une autre personne ou un enfant a pris
votre médicament, informez en immédiatement votre médecin ou votre pharmacien. Votre taux de
sucre sanguin peut chuter en dessous de la valeur normale et peut être augmenté en prenant du sucre. Il
est recommandé d'emporter avec vous des morceaux de sucre, des bonbons, des gâteaux, ou des jus de
fruits sucrés.
Si vous oubliez de prendre Actos
Prendre Actos tous les jours selon la prescription. Cependant, si vous oubliez une dose, passez à la
dose suivante comme si de rien n'était. Ne prenez pas une double dose pour compenser le comprimé
que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Actos
Actos doit être pris tous les jours pour agir correctement. Si vous arrêtez de prendre Actos, votre taux
de sucre sanguin peut augmenter. Parlez en à votre médecin avant d'interrompre le traitement.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.

4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
infection respiratoire
-
vision anormale
-
prise de poids
-
engourdissements
peu fréquents (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
-
inflammation des sinus (sinusite)
-
difficulté à dormir (insomnie)
fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
- augmentation des enzymes du foie
- réactions allergiques
Les autres effets indésirables observés chez certains patients prenant Actos en association avec
d'autres médicaments antidiabétiques sont :
très fréquents (peut affecter plus d'1 personne sur 10)
-
diminution du taux de sucre sanguin (hypoglycémie)
fréquents (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
maux de tête
-
vertiges
-
douleurs articulaires
-
impuissance
-
mal de dos
-
essoufflement
-
faible diminution du nombre des globules rouges du sang
-
flatulences
peu fréquents (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
-
sucre dans les urines, protéines dans les urines
-
augmentation des enzymes
-
sensation d'étourdissement (vertiges)
-
sueur
-
fatigue
-
augmentation de l'appétit

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.

5.
Comment conserver Actos
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage et la plaquette
après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.

6.

Contenu de l'emballage et autres informations

Que contient Actos
-
La substance active d'Actos est la pioglitazone.
Chaque comprimé d'Actos 15 mg contient 15 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate).
Chaque comprimé d'Actos 30 mg contient 30 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate).
Chaque comprimé d'Actos 45 mg contient 45 mg de pioglitazone (sous forme de chlorhydrate).
-
Les autres composants sont le lactose monohydraté, l'hyprolose, la carmellose calcique et le
stéarate de magnésium. Voir rubrique 2 « Actos contient du lactose monohydraté ».

Qu'est-ce qu'Actos et contenu de l'emballage extérieur
-
Les comprimés d'Actos 15 mg sont des comprimés blancs à blanc cassé, ronds, convexes et
marqués '15' sur une face et 'ACTOS' sur l'autre face.
-
Les comprimés d'Actos 30 mg sont des comprimés blancs à blanc cassé, ronds, plats et marqués
'30' sur une face et 'ACTOS' sur l'autre face.
-
Les comprimés d'Actos 45 mg sont des comprimés blancs à blanc cassé, ronds, plats et marqués
'45' sur une face et 'ACTOS' sur l'autre face.

Vous avez utilisé Actos 15 mg te vormen.

Votre expérience aide d'autres utilisateurs à se faire une idée de Actos 15 mg te vormen.

Soyez le premier a partager votre expérience sur Actos 15 mg

Faites attention

  • N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
  • Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
  • N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
  • Les notices sont fournies par l'AFMPS