Simulect 20 mg
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Simulect 20 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie of infusie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke injectieflacon bevat 20 mg basiliximab*.
Eén ml van de gereconstitueerde oplossing bevat 4 mg basiliximab.
* recombinant murien/humaan chimerisch monoklonaal antilichaam, gericht tegen de alfaketen van de
interleukine 2-receptor (CD25-antigeen) en geproduceerd in een muizenmyeloma cellijn door middel
van recombinante DNA-technologie
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie of infusie
Wit poeder
4.
4.1
KLINISCHE GEGEVENS
Therapeutische indicaties
Simulect is geïndiceerd voor de preventie van acute orgaanrejectie bij
de novo
allogene
niertransplantatie bij volwassen en pediatrische patiënten (1-17 jaar) (zie rubriek 4.2). Het moet samen
met een immunosuppressieve therapie op basis van ciclosporine voor micro-emulsie en
corticosteroïden worden gebruikt bij patiënten met panel reactive antibodies lager dan 80%, of bij een
drievoudige immunosuppressieve onderhoudsbehandeling die ciclosporine voor micro-emulsie,
corticosteroïden en hetzij azathioprine of mycofenolaat-mofetil bevat.
4.2
Dosering en wijze van toediening
Simulect dient enkel te worden voorgeschreven door artsen die ervaring hebben met het gebruik van
immunosuppressieve therapie bij orgaantransplantatie. Simulect dient te worden toegediend onder
gekwalificeerd medisch toezicht.
Simulect
mag niet
worden toegediend tenzij het absoluut zeker is dat de patiënt het te transplanteren
orgaan en de bijbehorende immunosuppressie gaat krijgen.
Simulect moet samen met een op ciclosporine voor micro-emulsie en corticosteroïden gebaseerde
immunosuppressie worden gebruikt. Het kan gebruikt worden in een drievoudige immunosuppressieve
behandeling gebaseerd op ciclosporine voor micro-emulsie en corticosteroïden en azathioprine of
mycofenolaat-mofetil.
2
Dosering
Volwassenen
De totale standaard dosering is 40 mg, toegediend in 2 doses van 20 mg elk.
De eerste dosis van 20 mg moet worden gegeven binnen 2 uur vóór de transplantatie. De tweede dosis
van 20 mg moet worden gegeven 4 dagen na de transplantatie. De tweede dosis mag niet worden
toegediend in het geval van een ernstige overgevoeligheidsreactie op Simulect of postoperatieve
complicaties zoals het verlies van het getransplanteerde orgaan (zie rubriek 4.4).
Kinderen en adolescenten (1–17 jaar)
Voor pediatrische patiënten die minder wegen dan 35 kg is de aanbevolen totale dosering 20 mg,
toegediend in 2 doses van 10 mg elk. Voor kinderen die 35 kg of meer wegen, is de aanbevolen
dosering de dosering voor volwassenen, namelijk een totale dosering van 40 mg, toegediend in 2 doses
van 20 mg elk.
De eerste dosis moet worden gegeven binnen 2 uur vóór de transplantatie. De tweede dosis moet
worden gegeven 4 dagen na de transplantatie. De tweede dosis mag niet worden toegediend in het
geval van een ernstige overgevoeligheidsreactie op Simulect of postoperatieve complicaties zoals het
verlies van het getransplanteerde orgaan (zie rubriek 4.4).
Ouderen (
65 jaar)
Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van Simulect bij bejaarden, maar er zijn geen aanwijzingen
dat bejaarde patiënten een dosis nodig hebben die verschilt van die van de jongere volwassenen.
Wijze van toediening
Simulect kan na bereiding toegediend worden als een intraveneuze bolus injectie of als een
intraveneuze infusie gedurende 20–30 minuten.
Voor instructies over reconstitutie van het geneesmiddel voorafgaand aan toediening, zie rubriek 6.6.
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Zwangerschap en borstvoeding (zie rubriek 4.6).
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Terugvinden herkomst
Om het terugvinden van de herkomst van biologicals te verbeteren moeten de naam en het
batchnummer van het toegediende product goed geregistreerd te worden.
Patiënten die Simulect krijgen, moeten worden behandeld in een omgeving die daartoe adequaat is
uitgerust en bemand wat betreft laboratorium- en ondersteunende medische diensten, inclusief
medicatie voor de behandeling van ernstige overgevoeligheidsreacties.
Immunosuppressieve therapieschema’s waarbij combinaties van geneesmiddelen betrokken zijn,
vergroten de vatbaarheid voor infectie, waaronder opportunistische infecties, dodelijke infecties en
sepsis; het risico neemt toe met de totale immunosuppressieve belasting.
Simulect
mag niet
worden toegediend tenzij het absoluut zeker is dat de patiënt het te transplanteren
orgaan en de bijbehorende immunosuppressie gaat krijgen.
3
Overgevoeligheidsreacties
Ernstige acute (binnen 24 uur) overgevoeligheidsreacties zijn waargenomen, zowel bij initiële
blootstelling aan Simulect als bij hernieuwde blootstelling aan een volgende therapiekuur. Deze
omvatten anafylactoïd-achtige reacties zoals huiduitslag, urticaria, pruritus, niezen, piepen, hypotensie,
tachycardie, dyspnoea, bronchospasmen, pulmonaal oedeem, hartfalen, respiratoir falen en
capillaireleksyndroom. Indien een ernstige overgevoeligheidsreactie optreedt, moet de behandeling
met Simulect voor altijd worden gestopt en mag geen volgende dosis worden toegediend. Als
patiënten aan wie al eerder Simulect gegeven is, opnieuw worden blootgesteld aan een volgende
therapiekuur met dit geneesmiddel, moet voorzichtigheid in acht worden genomen. Er is een
geaccumuleerd bewijs dat er een patiëntensubgroep is met een verhoogd risico op het ontwikkelen van
overgevoeligheidsreacties. Dit zijn patiënten bij wie, volgend op de initiële toediening van Simulect,
de tegelijk toegediende immunosuppressie vroegtijdig werd onderbroken als gevolg van bijvoorbeeld
het afzien van de transplantatie of het vroegtijdig verliezen van het transplantaat. Er zijn acute
overgevoeligheidsreacties waargenomen bij het opnieuw toedienen van Simulect voor een volgende
transplantatie bij sommige van deze patiënten.
Neoplasmata en infecties
Transplantatiepatiënten die immunosuppressieve therapie ondergaan met combinaties met of zonder
basiliximab, hebben een verhoogd risico op de ontwikkeling van lymfoproliferatieve stoornissen
(LPDs) (zoals lymfomen) en opportunistische infecties (zoals cytomegalovirus [CMV], BK-virus). In
klinische onderzoeken was de incidentie van opportunistische infecties vergelijkbaar bij patiënten
behandeld met immunosuppressieve regimes zowel met als zonder Simulect. In een samengevoegde
analyse van twee vijfjaars extensieonderzoeken zijn geen verschillen gevonden in de incidentie van
maligniteiten en LDPs tussen immunosuppressieve behandeling in combinatie met basiliximab en
immunosuppressieve behandeling zonder basiliximab (zie rubriek 4.8).
Vaccinatie
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de effecten van levende en inactieve vaccinatie noch over de
transmissie van infectie door levende vaccins bij patiënten behandeld met Simulect. Toch worden
levende vaccins niet aanbevolen bij patiënten van wie het immuunsysteem is onderdrukt. Het gebruik
van levende verzwakte vaccins dient daarom vermeden te worden bij patiënten die met Simulect
behandeld worden. Geïnactiveerde vaccins mogen worden toegediend aan patiënten van wie het
immuunsysteem is onderdrukt, maar de respons op het vaccin kan afhankelijk zijn van de mate van
immunosuppressie, waardoor de vaccinatie tijdens de behandeling met Simulect minder effectief kan
zijn.
Gebruik bij harttransplantatie
De werkzaamheid en veiligheid van Simulect voor de preventie van acute rejectie bij patiënten die een
ander allogeen solide orgaantransplantaat ontvangen dan de nier, zijn niet aangetoond. In verschillende
kleine klinische studies bij patiënten die een harttransplantaat ontvingen, werden met Simulect vaker
ernstige cardiale bijwerkingen zoals hartstilstand (2,2%), atriale flutter (1,9%) en hartkloppingen
(1,4%) gemeld dan met andere inductiemiddelen.
Hulpstoffen met bekend effect
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, dat wil zeggen dat het in
wezen ‘natriumvrij’ is.
Dit middel bevat kalium, minder dan 1 mmol (39 mg) per injectieflacon, d.w.z. in wezen ‘kaliumvrij’.
4
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Omdat basiliximab een immunoglobuline is, worden geen metabole geneesmiddeleninteracties
verwacht.
Naast ciclosporine voor micro-emulsie, corticosteroïden, azathioprine en mycofenolaat-mofetil zijn
gelijktijdig andere geneesmiddelen, die routinematig worden toegediend bij orgaantransplantaties, in
klinische onderzoeken toegediend zonder een toename van bijwerkingen. Deze gelijktijdig
toegediende geneesmiddelen bevatten systemisch antivirale, antibacteriële en antimycotische
geneesmiddelen, analgetica, antihypertensieve geneesmiddelen zoals bètablokkers of
calciumantagonisten en diuretica.
Humane anti-muriene antilichaam (HAMA) reacties werden gerapporteerd in een klinisch onderzoek
met 172 patiënten die werden behandeld met basiliximab, zonder een voorspellende waarde van
klinische verdraagbaarheid. De incidentie was 2/138 bij patiënten die niet werden blootgesteld aan
muromonab-CD3 (OKT3) en 4/34 bij patiënten die tegelijkertijd muromonab-CD3 kregen. Het
gebruik van basiliximab sluit een latere behandeling met muriene antilymfocyt antilichaam
bereidingen niet uit.
In de oorspronkelijke fase III-onderzoeken, tijdens de eerste 3 maanden na transplantatie, maakten
14% van de patiënten behandeld met basiliximab en 27% van de patiënten van de placebogroep een
acute rejectie-episode door die behandeld werd met antilichaam therapie (OKT3 of
antithymocytenglobuline/antilymfocytenglobuline [ATG/ALG]), zonder toename in bijwerkingen of
infecties in de basiliximab-groep vergeleken met placebo.
In drie klinische onderzoeken werd basiliximab in combinatie met een drievoudig therapieschema,
waaronder azathioprine of mycofenolaat-mofetil, onderzocht. De totale lichaamsklaring van
basiliximab verminderde met gemiddeld 22% wanneer azathioprine werd toegevoegd aan een schema
bestaande uit ciclosporine voor micro-emulsie en corticosteroïden. De totale lichaamsklaring van
basiliximab verminderde met gemiddeld 51% wanneer mycofenolaat-mofetil werd toegevoegd aan een
schema bestaande uit ciclosporine voor micro-emulsie en corticosteroïden. Het gebruik van
basiliximab in een drievoudig therapieschema inclusief azathioprine of mycofenolaat-mofetil gaf geen
toename in bijwerkingen of infecties in de basiliximab-groep vergeleken met placebo (zie rubriek 4.8).
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Simulect is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en borstvoeding (zie rubriek 4.3). Basiliximab
heeft potentieel riskante immunosuppressieve effecten gedurende de zwangerschapsperiode en tijdens
de blootstelling van de zuigeling aan basiliximab in de moedermelk. Vruchtbare vrouwen moeten
effectieve contraceptie gebruiken tijdens en tot 16 weken na de behandeling.
Er zijn geen dierexperimentele of humane gegevens beschikbaar betreffende de uitscheiding van
basiliximab in moedermelk. Echter, gebaseerd op de IgG
1
aard van basiliximab kan uitscheiding in
moedermelk worden verwacht. Het geven van borstvoeding moet daarom worden vermeden.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Simulect heeft geen invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
5
4.8
Bijwerkingen
Basiliximab is getest in vier gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde onderzoeken bij
patiënten die een niertransplantaat ontvingen, als een inductiemiddel in combinatie met de volgende
immunosuppressieve therapieën: ciclosporine voor micro-emulsie en corticosteroïden in twee
onderzoeken (346 en 380 patiënten), ciclosporine voor micro-emulsie, azathioprine en corticosteroïden
in één onderzoek (340 patiënten), en ciclosporine voor micro-emulsie, mycofenolaat-mofetil en
corticosteroïden in een ander onderzoek (123 patiënten). Veiligheidsdata bij pediatrische patiënten zijn
verkregen uit een open-label farmacokinetisch en farmacodynamisch onderzoek bij patiënten die een
niertransplantaat ontvingen (41 patiënten).
Incidentie van bijwerkingen:
In de vier hierboven beschreven placebo-gecontroleerde onderzoeken
was het bijwerkingenprofiel van de 590 patiënten die behandeld werden met de aanbevolen dosering
basiliximab vergelijkbaar met wat werd waargenomen bij de 595 patiënten die behandeld werden met
placebo. De algemene incidentie van behandelinggerelateerde bijwerkingen bij alle patiënten in de
individuele onderzoeken was niet significant verschillend tussen de basiliximab (7,1% - 40%) en de
placebo (7,6% - 39%) behandelingsgroepen.
Volwassen patiënten
De meest gerapporteerde (> 20%) bijwerkingen bij het volgen van een tweevoudige of drievoudige
therapie in beide behandelingsgroepen (basiliximab vs. placebo) waren constipatie, urineweginfectie,
pijn, misselijkheid, perifeer oedeem, hypertensie, anemie, hoofdpijn, hyperkaliëmie,
hypercholesterolemie, wondcomplicaties na de operatie, gewichtstoename, toename van
bloedcreatinine, hypofosfatemie, diarree en infectie van de bovenste luchtwegen.
Pediatrische patiënten
De meest gerapporteerde (> 20%) bijwerkingen bij het volgen van een tweevoudige therapie in beide
(< 35 kg vs.
35 kg gewicht) groepen waren urineweginfectie, hypertrichose, rhinitis, pyrexie,
hypertensie, infectie van de bovenste luchtwegen, virale infectie, sepsis en constipatie.
Incidentie van maligne neoplasmata:
De algemene incidentie van maligniteiten bij al de patiënten in
de individuele onderzoeken was vergelijkbaar tussen de basiliximab-groep en de groep met een
vergelijkende behandeling. Over het algemeen genomen kwam lymfoom/lymfoproliferatieve ziekte
voor bij 0,1% (1/701) van de patiënten in de basiliximab-groep vergeleken met 0,3% (2/595) van de
patiënten die placebo kregen zowel in combinatie met tweevoudige als drievoudige
immunosuppressieve therapie. Andere maligniteiten werden gerapporteerd bij 1,0% (7/701) van de
patiënten in de basiliximab-groep vergeleken met 1,2% (7/595) van de placebo-patiënten. In een
samengevoegde analyse van twee vijfjaars extensieonderzoeken is vastgesteld dat de incidentie van
LPDs en kanker gelijk was voor basiliximab 7% (21/295) en placebo 7% (21/291) (zie rubriek 4.4).
Incidentie van infectieuze episodes:
De algemene incidentie en het profiel van virale, bacteriële en
schimmelinfecties bij patiënten die behandeld werden met basiliximab of placebo in combinatie met
tweevoudige of drievoudige immunosuppressieve therapie was vergelijkbaar tussen de groepen. De
algemene incidentie van infecties was 75,9% in de basiliximab-groep en 75,6% in de placebogroep en
de incidentie van ernstige infecties was respectievelijk 26,1% en 24,8%. De incidentie van CMV-
infecties was vergelijkbaar in beide groepen (14,6% vs. 17,3%), zowel wanneer een tweevoudig als
wel een drievoudig therapieschema werd gevolgd (zie rubriek 4.4).
De incidentie en oorzaak van overlijden na tweevoudige of drievoudige therapie waren vergelijkbaar
in de basiliximab (2,9%) en placebogroepen (2,6%), met infecties als meest voorkomende
doodsoorzaak in beide behandelingsgroepen (basiliximab = 1,3%, placebo = 1,4%). In een
samengevoegde analyse van twee vijfjaars extensieonderzoeken, bleven de incidentie en de oorzaak
van overlijden vergelijkbaar in beide behandelingsgroepen (basiliximab 15%, placebo 11%), met
hartgerelateerde aandoeningen, zoals hartfalen en myocardinfarct, als hoofdoorzaak van overlijden
(basiliximab 5%, placebo 4%).
6
Lijst met bijwerkingen afkomstig van spontane, postmarketingmeldingen
De volgende bijwerkingen zijn geïdentificeerd op basis van spontane, postmarketingmeldingen en zijn
gerangschikt naar systeem/orgaanklasse. Omdat deze reacties vrijwillig zijn gemeld uit een populatie
met onduidelijke grootte, is het niet altijd mogelijk om een betrouwbare schatting te maken van hun
frequentie.
Immuunsysteemaandoeningen
Overgevoeligheids/anafylactische reacties zoals huiduitslag, urticaria, pruritus, niezen, piepen,
bronchospasme, dyspneu, pulmonaal oedeem, hartfalen, hypotensie, tachycardie, respiratoir falen,
capillairleksyndroom (zie rubriek 4.4). Cytokine release syndroom.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in
aanhangsel V.
4.9
Overdosering
In klinische onderzoeken werd basiliximab aan personen toegediend in een eenmalige dosis tot 60 mg
en in meerdere doses tot 150 mg, dit gedurende 24 dagen zonder dat acute bijwerkingen optraden.
Voor informatie met betrekking tot preklinische toxicologie, zie rubriek 5.3.
5.
5.1
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: interleukine-inhibitoren, ATC-code: L04AC02.
Werkingsmechanisme
Basiliximab is een murien/humaan chimerisch monoclonaal antilichaam (IgG
1k
), gericht tegen de
alfaketen van de interleukine 2-receptor (CD25-antigeen), die op het oppervlak van T-lymfocyten tot
expressie komt bij contact met een antigeen. Basiliximab bindt zich specifiek met hoge affiniteit (K
D
-
waarde 0,1 nM) aan het CD25-antigeen op de geactiveerde T-lymfocyten, die de met hoge affiniteit
voor interleukine 2-receptoren (IL-2R) tot expressie brengen, en voorkomt zo de binding van
interleukine 2, een essentieel signaal voor T-cel proliferatie in de cellulaire immuunresponse die
betrokken is bij de afstoting van de allograft. De interleukine 2-receptor blijft volledig geblokkeerd
zolang de serumspiegel van basiliximab meer dan 0,2 µg/ml bedraagt (gewoonlijk tot 4–6 weken na
toediening). Wanneer de serumspiegel onder 0,2 µg/ml komt, keert de expressie van het CD25-
antigeen binnen 1–2 weken terug tot waarden van voor de behandeling. Basiliximab veroorzaakt geen
beenmergsuppressie.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
De doeltreffendheid van basiliximab in de preventie van orgaanrejectie bij
de novo
niertransplantatie
werd aangetoond in dubbelblinde placebo-gecontroleerde onderzoeken. De resultaten van twee zeer
belangrijke multicentrische onderzoeken van 12 maanden (722 patiënten in totaal), waarin basiliximab
werd vergeleken met placebo, tonen aan dat basiliximab in combinatie met ciclosporine voor micro-
emulsie en corticosteroïden de incidentie van acute rejectie-episodes significant vermindert zowel na 6
(31% vs. 45%, p<0,001) als na 12 (33% vs. 48%, p<0,001) maanden na transplantatie. Er was geen
significant verschil tussen met basiliximab en placebo behandelde patiënten voor wat betreft de
overleving van het getransplanteerde orgaan na 6 en 12 maanden (op 12 maanden, 32 transplantaat
7
verliezen bij basiliximab (9%) en 37 transplantaat verliezen bij placebo (10%)). De incidentie van een
acute rejectie-episode was substantieel lager in patiënten die basiliximab en een drievoudig
immunosuppressief schema kregen.
Resultaten van twee multicentrische dubbelblinde onderzoeken waarin basiliximab werd vergeleken
met placebo (463 patiënten in totaal) laten zien dat basiliximab de incidentie van acute rejectie-
episodes binnen 6 maanden na transplantatie significant vermindert wanneer het gelijktijdig wordt
gebruikt met ciclosporine voor micro-emulsie, corticosteroïden en hetzij azathioprine (21% vs. 35%),
hetzij mycofenolaat-mofetil (15% vs. 27%). Verlies van het transplantaat na 6 maanden trad op in 6%
van de met basiliximab behandelde patiënten en 10% van de met placebo behandelde patiënten. Het
bijwerkingenprofiel bleef vergelijkbaar tussen de behandelingsgroepen.
In een samengevoegde analyse van twee vijfjaars open-label extensieonderzoeken (586 patiënten in
totaal), waren de gecombineerde overlevingscijfers van transplantaten en patiënten niet statistisch
verschillend voor de basiliximab- en de placebogroep. De extensieonderzoeken tonen ook aan dat bij
patiënten die een acute rejectie-episode doormaakten gedurende het eerste jaar na transplantatie, er
meer gevallen van verlies van het transplantaat en overlijden voorkwamen tijdens de vijf jaar follow-
up periode dan bij patiënten die geen rejectie doormaakten. Deze gevallen werden niet beïnvloed door
basiliximab.
Pediatrische patiënten
De werkzaamheid en veiligheid van basiliximab zijn beoordeeld in twee pediatrische onderzoeken.
In een ongecontroleerd onderzoek bij 41 pediatrische patiënten die een
de novo
niertransplantaat
ontvingen, werd basiliximab tegelijkertijd met ciclosporine voor micro-emulsie en steroïden gebruikt.
Acute rejectie trad op bij 14,6% van de patiënten 6 maanden na transplantatie en bij 24,3% na
12 maanden. Over het algemeen was het bijwerkingenprofiel consistent met de totale klinische
ervaring verkregen in de pediatrische niertransplantatiepopulatie en met het profiel verkregen in de
gecontroleerde onderzoeken bij volwassenen.
Een gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind, multicenter onderzoek van 12 maanden
bestudeerde basiliximab in combinatie met ciclosporine voor micro-emulsie, mycofenolaat mofetil en
steroïden bij pediatrische patiënten die een allogeen transplantaat van de nier ontvingen. Het primaire
doel van de studie was superioriteit aan te tonen van deze combinatie tegenover behandeling met
ciclosporine voor micro-emulsie, mycofenolaat mofetil en steroïden voor de preventie van acute
rejecties. Van de 202 patiënten werden er 104 gerandomiseerd naar basiliximab en 98 naar placebo.
Het primaire werkzaamheidseindpunt was de tijd tot de eerste episode van met biopsie bewezen acute
rejectie (BPAR) of behandelingsfalen gedefinieerd als verlies van het getransplanteerde orgaan,
overlijden of vermoedelijke afstoting binnen de eerste 6 maanden na transplantatie. Dit kwam voor bij
16,7% van de patiënten behandeld met basiliximab en bij 21,7% van de patiënten behandeld met
placebo. Wanneer grensgevallen van rejectie werden geïncludeerd in het primaire
werkzaamheidseindpunt, was dit respectievelijk 26,0% en 23,9%, zonder een statistisch significant
verschil tussen de basiliximab- en placebobehandelde groepen (HR: 1,04, 90% BI: [0,64; 1,68]). De
percentages BPAR waren 9,4% in de basiliximabgroep en 17,4% in de placebogroep (HR: 0,50, 90%
BI: [0,25; 0,99]). Wanneer grensgevallen van rejectie werden geïncludeerd, waren deze respectievelijk
20,8% en 19,6% (HR: 1,01, 90% BI: [0,59; 1,72]). De algehele veiligheidsprofielen waren gelijk voor
beide groepen. De incidentie van bijwerkingen en het patroon van bijwerkingen waren vergelijkbaar
tussen de twee behandelingsgroepen en was naar verwachting gezien de behandelingsregimes en de
onderliggende ziekten.
8
Immunogeniciteit
Van de 339 niertransplantatiepatiënten, die werden behandeld met basiliximab en getest op anti-
idiotype antilichamen, ontwikkelden 4 patiënten (1,2%) een anti-idiotype antilichaamrespons. In een
klinisch onderzoek met 172 patiënten die basiliximab kregen, was de incidentie van humane anti-
muriene antilichaam (HAMA) reacties in niertransplantatiepatiënten die werden behandeld met
basiliximab 2/138 bij patiënten die niet werden blootgesteld aan muromonab-CD3 en 4/34 bij
patiënten die tegelijkertijd muromonab-CD3 kregen. De beschikbare klinische gegevens betreffende
het gebruik van muromonab-CD3 bij patiënten die eerder behandeld geweest zijn met basiliximab,
suggereren dat later gebruik van muromonab-CD3 of andere muriene antilymfocyt antilichaam
bereidingen niet uitgesloten is.
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Volwassenen
Farmacokinetische onderzoeken met eenmalige en herhaalde doses werden uitgevoerd bij volwassen
patiënten, bij wie een niertransplantatie werd uitgevoerd. De cumulatieve doses bedroegen 20 tot
60 mg. De piekserumconcentratie na een intraveneus infuus van 20 mg gedurende 30 minuten
bedraagt 7,1
5,1 mg/l. De C
max
en de AUC stijgen proportioneel van 20 mg tot 60 mg, de range
waarbinnen de eenmalige doses werden getest. Het steady-state verdelingsvolume bedroeg 8,6
4,1 l.
De omvang en mate van verdeling over de verschillende lichaamscompartimenten werden niet
volledig onderzocht.
In vitro
onderzoeken op humane weefsels tonen aan dat basiliximab zich enkel
bindt aan geactiveerde lymfocyten en macrofagen/monocyten. De terminale halfwaardetijd was
7,2
3,2 dagen. De totale lichaamsklaring bedroeg 41
19 ml/uur.
Bij volwassen patiënten is er geen klinisch relevante invloed van het lichaamsgewicht of geslacht op
het verdelingsvolume of de klaring waargenomen. De eliminatie halfwaardetijd werd niet beïnvloed
door de leeftijd, het geslacht of de herkomst.
Pediatrische patiënten
De farmacokinetiek van basiliximab werd bepaald in 39 pediatrische
de novo
niertransplantatiepatiënten. Bij zuigelingen en kinderen (leeftijd 1–11 jaar, n = 25) bedroeg het steady-
state verdelingsvolume 4,8
2,1 l, de halfwaardetijd was 9,5
4,5 dagen en de klaring bedroeg
17
6 ml/uur. Het verdelingsvolume en de klaring zijn tot ongeveer 50% verminderd vergeleken met
volwassen niertransplantatiepatiënten. Beschikbaarheidsparameters werden in een niet klinisch
relevante mate beïnvloed door leeftijd (1–11 jaar), lichaamsgewicht (9–37 kg) of lichaamsoppervlakte
(0,44–1,20 m²) in deze leeftijdsgroep. Bij adolescenten (leeftijd 12–16 jaar, n = 14), bedroeg het
steady-state verdelingsvolume 7,8
5,1 l, de halfwaardetijd was 9,1
3,9 dagen en de klaring was
31
19 ml/uur. De beschikbaarheid bij adolescenten was gelijk aan die van volwassen
niertransplantatiepatiënten. De relatie tussen serum concentratie en receptor verzadiging was gemeten
bij 13 patiënten en was gelijk aan die bepaald bij volwassen niertransplantatiepatiënten.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er werd geen toxiciteit waargenomen bij resusapen na intraveneuze injectie van doses tot 5 mg/kg
basiliximab tweemaal per week gedurende 4 weken, gevolgd door een 8 weken durende
onthoudingsperiode, of 24 mg/kg basiliximab wekelijks gedurende 39 weken, gevolgd door een
13 weken durende onthoudingsperiode. In het 39 weken durende onderzoek resulteerde de hoogste
dosis in een systemische blootstelling (AUC), die ongeveer 1.000 maal hoger was dan bij patiënten die
de aanbevolen klinische dosis krijgen samen met andere immunosuppressiva.
Er werden geen tekenen van toxiciteit voor het moederdier, embryotoxiciteit noch teratogeniteit
waargenomen bij cynomolgusapen na injecties tot 5 mg/kg basiliximab tweemaal per week gedurende
de periode van organogenese.
In vitro
werd geen mutageen potentieel waargenomen.
9
6.
6.1
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
Lijst van hulpstoffen
Poeder
Kaliumdiwaterstoffosfaat
Dinatriumfosfaat, watervrij
Natriumchloride
Sucrose
Mannitol (E421)
Glycine
Oplosmiddel
Water voor injectie.
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld zijn in
rubriek 6.6.
6.3
Houdbaarheid
Poeder: 3 jaar
De chemische en fysische stabiliteit van de bereide oplossing is aangetoond voor 24 uur bij 2°C - 8°C,
of voor 4 uur bij kamertemperatuur (zie rubriek 6.6).
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Gekoeld bewaren en transporteren (2°C - 8°C).
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Simulect poeder
Injectieflacon van kleurloos type I glas, een grijze met fluorhars beklede butylrubberen stop, die ter
plaatse wordt gehouden door een aluminiumring, blauwe polypropyleen flip-off dop, met 20 mg
basiliximab als poeder voor oplossing voor injectie of infusie.
Oplosmiddel
Ampul van kleurloos type I glas, die 5 ml water voor injectie bevat.
Simulect is ook beschikbaar in injectieflacons met 10 mg basiliximab.
10
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Bereiding
Om de oplossing voor infusie of injectie te bereiden: voeg 5 ml water voor injectie uit de
meegeleverde ampul onder aseptische omstandigheden toe aan de injectieflacon met het Simulect
poeder. Schud de injectieflacon zachtjes om het poeder op te lossen, vermijd dat het gaat schuimen.
Aangeraden wordt de kleurloze, heldere tot opalescente oplossing na bereiding onmiddellijk te
gebruiken. De bereide producten dienen vόόr toediening visueel op deeltjes geïnspecteerd te worden.
Gebruik het niet als vreemde deeltjes aanwezig zijn. Na bereiding is de chemische en fysische
stabiliteit van de bereide oplossing aangetoond voor 24 uur bij 2°C - 8°C, of voor 4 uur bij
kamertemperatuur. Vanuit microbiologisch oogpunt dient het product onmiddellijk gebruikt te worden.
Indien niet onmiddellijk gebruikt zijn de bewaartijden tijdens gebruik en de omstandigheden vόόr
gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker.
Vernietig de bereide oplossing indien zij niet binnen 24 uur werd gebruikt.
De bereide oplossing is isotonisch en kan worden gegeven als een bolus injectie of verdund worden tot
een volume van 50 ml of meer, met een fysiologische zout- of glucose 50 mg/ml (5%) oplossing voor
infusie.
Aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn over de verenigbaarheid van Simulect met andere
geneesmiddelen bedoeld voor intraveneuze toediening, dient Simulect niet met andere geneesmiddelen
gemengd te worden en dient Simulect altijd via een aparte infusieleiding te worden toegediend.
De verenigbaarheid met een aantal infusiesets werd geverifieerd.
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/98/084/001
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 09 oktober 1998
Datum van laatste verlenging: 09 oktober 2008
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.
11
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Simulect 10 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie of infusie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke injectieflacon bevat 10 mg basiliximab*.
Eén ml van de gereconstitueerde oplossing bevat 4 mg basiliximab.
* recombinant murien/humaan chimerisch monoklonaal antilichaam, gericht tegen de alfaketen van de
interleukine 2-receptor (CD25-antigeen) en geproduceerd in een muizenmyeloma cellijn door middel
van recombinante DNA-technologie
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie of infusie
Wit poeder
4.
4.1
KLINISCHE GEGEVENS
Therapeutische indicaties
Simulect is geïndiceerd voor de preventie van acute orgaanrejectie bij
de novo
allogene
niertransplantatie bij volwassen en pediatrische patiënten (1-17 jaar) (zie rubriek 4.2). Het moet samen
met een immunosuppressieve therapie op basis van ciclosporine voor micro-emulsie en
corticosteroïden worden gebruikt bij patiënten met panel reactive antibodies lager dan 80%, of bij een
drievoudige immunosuppressieve onderhoudsbehandeling die ciclosporine voor micro-emulsie,
corticosteroïden en hetzij azathioprine of mycofenolaat-mofetil bevat.
4.2
Dosering en wijze van toediening
Simulect dient enkel te worden voorgeschreven door artsen die ervaring hebben met het gebruik van
immunosuppressieve therapie bij orgaantransplantatie. Simulect dient te worden toegediend onder
gekwalificeerd medisch toezicht.
Simulect
mag niet
worden toegediend tenzij het absoluut zeker is dat de patiënt het te transplanteren
orgaan en de bijbehorende immunosuppressie gaat krijgen.
Simulect moet samen met een op ciclosporine voor micro-emulsie en corticosteroïden gebaseerde
immunosuppressie worden gebruikt. Het kan gebruikt worden in een drievoudige immunosuppressieve
behandeling gebaseerd op ciclosporine voor micro-emulsie en corticosteroïden en azathioprine of
mycofenolaat-mofetil.
12
Dosering
Kinderen en adolescenten (1–17 jaar)
Voor pediatrische patiënten die minder wegen dan 35 kg is de aanbevolen totale dosering 20 mg,
toegediend in 2 doses van 10 mg elk. Voor kinderen die 35 kg of meer wegen is de aanbevolen
dosering de dosering voor volwassenen, namelijk een totale dosering van 40 mg, toegediend in 2 doses
van 20 mg elk.
De eerste dosis moet worden gegeven binnen 2 uur vóór de transplantatie. De tweede dosis moet
worden gegeven 4 dagen na de transplantatie. De tweede dosis mag niet worden toegediend in het
geval van een ernstige overgevoeligheidsreactie op Simulect of postoperatieve complicaties zoals het
verlies van het getransplanteerde orgaan (zie rubriek 4.4).
Volwassenen
De totale standaard dosering is 40 mg, toegediend in 2 doses van 20 mg elk.
De eerste dosis van 20 mg moet worden gegeven binnen 2 uur vóór de transplantatie. De tweede dosis
van 20 mg moet worden gegeven 4 dagen na de transplantatie. De tweede dosis mag niet worden
toegediend in het geval van een ernstige overgevoeligheidsreactie op Simulect of postoperatieve
complicaties zoals het verlies van het getransplanteerde orgaan (zie rubriek 4.4).
Ouderen (
65 jaar)
Er zijn beperkte gegevens over het gebruik van Simulect bij bejaarden, maar er zijn geen aanwijzingen
dat bejaarde patiënten een dosis nodig hebben die verschilt van die van de jongere volwassenen.
Wijze van toediening
Simulect kan na bereiding toegediend worden als een intraveneuze bolus injectie of als een
intraveneuze infusie gedurende 20–30 minuten.
Voor instructies over reconstitutie van het geneesmiddel voorafgaand aan toediening, zie rubriek 6.6.
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Zwangerschap en borstvoeding (zie rubriek 4.6).
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Terugvinden herkomst
Om het terugvinden van de herkomst van biologicals te verbeteren moeten de naam en het
batchnummer van het toegediende product goed geregistreerd te worden.
Patiënten die Simulect krijgen, moeten worden behandeld in een omgeving die daartoe adequaat is
uitgerust en bemand wat betreft laboratorium- en ondersteunende medische diensten, inclusief
medicatie voor de behandeling van ernstige overgevoeligheidsreacties.
Immunosuppressieve therapieschema’s waarbij combinaties van geneesmiddelen betrokken zijn,
vergroten de vatbaarheid voor infectie, waaronder opportunistische infecties, dodelijke infecties en
sepsis; het risico neemt toe met de totale immunosuppressieve belasting.
Simulect
mag niet
worden toegediend tenzij het absoluut zeker is dat de patiënt het te transplanteren
orgaan en de bijbehorende immunosuppressie gaat krijgen.
13
Overgevoeligheidsreacties
Ernstige acute (binnen 24 uur) overgevoeligheidsreacties zijn waargenomen, zowel bij initiële
blootstelling aan Simulect als bij hernieuwde blootstelling aan een volgende therapiekuur. Deze
omvatten anafylactoïd-achtige reacties zoals huiduitslag, urticaria, pruritus, niezen, piepen, hypotensie,
tachycardie, dyspnoea, bronchospasmen, pulmonaal oedeem, hartfalen, respiratoir falen en
capillaireleksyndroom. Indien een ernstige overgevoeligheidsreactie optreedt, moet de behandeling
met Simulect voor altijd worden gestopt en mag geen volgende dosis worden toegediend. Als
patiënten aan wie al eerder Simulect gegeven is, opnieuw worden blootgesteld aan een volgende
therapiekuur met dit geneesmiddel, moet voorzichtigheid in acht worden genomen. Er is een
geaccumuleerd bewijs dat er een patiëntensubgroep is met een verhoogd risico op het ontwikkelen van
overgevoeligheidsreacties. Dit zijn patiënten bij wie, volgend op de initiële toediening van Simulect,
de tegelijk toegediende immunosuppressie vroegtijdig werd onderbroken als gevolg van bijvoorbeeld
het afzien van de transplantatie of het vroegtijdig verliezen van het transplantaat. Er zijn acute
overgevoeligheidsreacties waargenomen bij het opnieuw toedienen van Simulect voor een volgende
transplantatie bij sommige van deze patiënten.
Neoplasmata en infecties
Transplantatiepatiënten die immunosuppressieve therapie ondergaan met combinaties met of zonder
basiliximab, hebben een verhoogd risico op de ontwikkeling van lymfoproliferatieve stoornissen
(LPDs) (zoals lymfomen) en opportunistische infecties (zoals cytomegalovirus [CMV], BK-virus). In
klinische onderzoeken was de incidentie van opportunistische infecties vergelijkbaar bij patiënten
behandeld met immunosuppressieve regimes zowel met als zonder Simulect. In een samengevoegde
analyse van twee vijfjaars extensieonderzoeken zijn geen verschillen gevonden in de incidentie van
maligniteiten en LDPs tussen immunosuppressieve behandeling in combinatie met basiliximab en
immunosuppressieve behandeling zonder basiliximab (zie rubriek 4.8).
Vaccinatie
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de effecten van levende en inactieve vaccinatie noch over de
transmissie van infectie door levende vaccins bij patiënten behandeld met Simulect. Toch worden
levende vaccins niet aanbevolen bij patiënten van wie het immuunsysteem is onderdrukt. Het gebruik
van levende verzwakte vaccins dient daarom vermeden te worden bij patiënten die met Simulect
behandeld worden. Geïnactiveerde vaccins mogen worden toegediend aan patiënten van wie het
immuunsysteem is onderdrukt, maar de respons op het vaccin kan afhankelijk zijn van de mate van
immunosuppressie, waardoor de vaccinatie tijdens de behandeling met Simulect minder effectief kan
zijn.
Gebruik bij harttransplantatie
De werkzaamheid en veiligheid van Simulect voor de preventie van acute rejectie bij patiënten die een
ander allogeen solide orgaantransplantaat ontvangen dan de nier, zijn niet aangetoond. In verschillende
kleine klinische studies bij patiënten die een harttransplantaat ontvingen, werden met Simulect vaker
ernstige cardiale bijwerkingen zoals hartstilstand (2,2%), atriale flutter (1,9%) en hartkloppingen
(1,4%) gemeld dan met andere inductiemiddelen.
Hulpstoffen met bekend effect
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, dat wil zeggen dat het in
wezen ‘natriumvrij’ is.
Dit middel bevat kalium, minder dan 1 mmol (39 mg) per injectieflacon, d.w.z. in wezen ‘kaliumvrij’.
14
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Omdat basiliximab een immunoglobuline is, worden geen metabole geneesmiddeleninteracties
verwacht.
Naast ciclosporine voor micro-emulsie, corticosteroïden, azathioprine en mycofenolaat-mofetil zijn
gelijktijdig andere geneesmiddelen, die routinematig worden toegediend bij orgaantransplantaties, in
klinische onderzoeken toegediend zonder een toename van bijwerkingen. Deze gelijktijdig
toegediende geneesmiddelen bevatten systemisch antivirale, antibacteriële en antimycotische
geneesmiddelen, analgetica, antihypertensieve geneesmiddelen zoals bètablokkers of
calciumantagonisten en diuretica.
Humane anti-muriene antilichaam (HAMA) reacties werden gerapporteerd in een klinisch onderzoek
met 172 patiënten die werden behandeld met basiliximab, zonder een voorspellende waarde van
klinische verdraagbaarheid. De incidentie was 2/138 bij patiënten die niet werden blootgesteld aan
muromonab-CD3 (OKT3) en 4/34 bij patiënten die tegelijkertijd muromonab-CD3 kregen. Het
gebruik van basiliximab sluit een latere behandeling met muriene antilymfocyt antilichaam
bereidingen niet uit.
In de oorspronkelijke fase III-onderzoeken, tijdens de eerste 3 maanden na transplantatie, maakten
14% van de patiënten behandeld met basiliximab en 27% van de patiënten van de placebogroep een
acute rejectie-episode door die behandeld werd met antilichaam therapie (OKT3 of
antithymocytenglobuline/antilymfocytenglobuline [ATG/ALG]), zonder toename in bijwerkingen of
infecties in de basiliximab-groep vergeleken met placebo.
In drie klinische onderzoeken werd basiliximab in combinatie met een drievoudig therapieschema,
waaronder azathioprine of mycofenolaat-mofetil, onderzocht. De totale lichaamsklaring van
basiliximab verminderde met gemiddeld 22% wanneer azathioprine werd toegevoegd aan een schema
bestaande uit ciclosporine voor micro-emulsie en corticosteroïden. De totale lichaamsklaring van
basiliximab verminderde met gemiddeld 51% wanneer mycofenolaat-mofetil werd toegevoegd aan een
schema bestaande uit ciclosporine voor micro-emulsie en corticosteroïden. Het gebruik van
basiliximab in een drievoudig therapieschema inclusief azathioprine of mycofenolaat-mofetil gaf geen
toename in bijwerkingen of infecties in de basiliximab-groep vergeleken met placebo (zie rubriek 4.8).
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Simulect is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en borstvoeding (zie rubriek 4.3). Basiliximab
heeft potentieel riskante immunosuppressieve effecten gedurende de zwangerschapsperiode en tijdens
de blootstelling van de zuigeling aan basiliximab in de moedermelk. Vruchtbare vrouwen moeten
effectieve contraceptie gebruiken tijdens en tot 16 weken na de behandeling.
Er zijn geen dierexperimentele of humane gegevens beschikbaar betreffende de uitscheiding van
basiliximab in moedermelk. Echter, gebaseerd op de IgG
1
aard van basiliximab kan uitscheiding in
moedermelk worden verwacht. Het geven van borstvoeding moet daarom worden vermeden.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Simulect heeft geen invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
15
4.8
Bijwerkingen
Basiliximab is getest in vier gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde onderzoeken bij
patiënten die een niertransplantaat ontvingen, als een inductiemiddel in combinatie met de volgende
immunosuppressieve therapieën: ciclosporine voor micro-emulsie en corticosteroïden in twee
onderzoeken (346 en 380 patiënten), ciclosporine voor micro-emulsie, azathioprine en corticosteroïden
in één onderzoek (340 patiënten), en ciclosporine voor micro-emulsie, mycofenolaat-mofetil en
corticosteroïden in een ander onderzoek (123 patiënten). Veiligheidsdata bij pediatrische patiënten zijn
verkregen uit een open-label farmacokinetisch en farmacodynamisch onderzoek bij patiënten die een
niertransplantaat ontvingen (41 patiënten).
Incidentie van bijwerkingen:
In de vier hierboven beschreven placebo-gecontroleerde onderzoeken
was het bijwerkingenprofiel van de 590 patiënten die behandeld werden met de aanbevolen dosering
basiliximab vergelijkbaar met wat werd waargenomen bij de 595 patiënten die behandeld werden met
placebo. De algemene incidentie van behandelinggerelateerde bijwerkingen bij alle patiënten in de
individuele onderzoeken was niet significant verschillend tussen de basiliximab (7,1% - 40%) en de
placebo (7,6% - 39%) behandelingsgroepen.
Volwassen patiënten
De meest gerapporteerde (> 20%) bijwerkingen bij het volgen van een tweevoudige of drievoudige
therapie in beide behandelingsgroepen (basiliximab vs. placebo) waren constipatie, urineweginfectie,
pijn, misselijkheid, perifeer oedeem, hypertensie, anemie, hoofdpijn, hyperkaliëmie,
hypercholesterolemie, wondcomplicaties na de operatie, gewichtstoename, toename van
bloedcreatinine, hypofosfatemie, diarree en infectie van de bovenste luchtwegen.
Pediatrische patiënten
De meest gerapporteerde (> 20%) bijwerkingen bij het volgen van een tweevoudige therapie in beide
(< 35 kg vs.
35 kg gewicht) groepen waren urineweginfectie, hypertrichose, rhinitis, pyrexie,
hypertensie, infectie van de bovenste luchtwegen, virale infectie, sepsis en constipatie.
Incidentie van maligne neoplasmata:
De algemene incidentie van maligniteiten bij al de patiënten in
de individuele onderzoeken was vergelijkbaar tussen de basiliximab-groep en de groep met een
vergelijkende behandeling. Over het algemeen genomen kwam lymfoom/lymfoproliferatieve ziekte
voor bij 0,1% (1/701) van de patiënten in de basiliximab-groep vergeleken met 0,3% (2/595) van de
patiënten die placebo kregen zowel in combinatie met tweevoudige als drievoudige
immunosuppressieve therapie. Andere maligniteiten werden gerapporteerd bij 1,0% (7/701) van de
patiënten in de basiliximab-groep vergeleken met 1,2% (7/595) van de placebo-patiënten. In een
samengevoegde analyse van twee vijfjaars extensieonderzoeken is vastgesteld dat de incidentie van
LPDs en kanker gelijk was voor basiliximab 7% (21/295) en placebo 7% (21/291) (zie rubriek 4.4).
Incidentie van infectieuze episodes:
De algemene incidentie en het profiel van virale, bacteriële en
schimmelinfecties bij patiënten die behandeld werden met basiliximab of placebo in combinatie met
tweevoudige of drievoudige immunosuppressieve therapie was vergelijkbaar tussen de groepen. De
algemene incidentie van infecties was 75,9% in de basiliximab-groep en 75,6% in de placebogroep en
de incidentie van ernstige infecties was respectievelijk 26,1% en 24,8%. De incidentie van CMV-
infecties was vergelijkbaar in beide groepen (14,6% vs. 17,3%), zowel wanneer een tweevoudig als
wel een drievoudig therapieschema werd gevolgd (zie rubriek 4.4).
De incidentie en oorzaak van overlijden na tweevoudige of drievoudige therapie waren vergelijkbaar
in de basiliximab (2,9%) en placebogroepen (2,6%), met infecties als meest voorkomende
doodsoorzaak in beide behandelingsgroepen (basiliximab = 1,3%, placebo = 1,4%). In een
samengevoegde analyse van twee vijfjaars extensieonderzoeken, bleven de incidentie en de oorzaak
van overlijden vergelijkbaar in beide behandelingsgroepen (basiliximab 15%, placebo 11%), met
hartgerelateerde aandoeningen, zoals hartfalen en myocardinfarct, als hoofdoorzaak van overlijden
(basiliximab 5%, placebo 4%).
16
Lijst met bijwerkingen afkomstig van spontane, postmarketingmeldingen
De volgende bijwerkingen zijn geïdentificeerd op basis van spontane, postmarketingmeldingen en zijn
gerangschikt naar systeem/orgaanklasse. Omdat deze reacties vrijwillig zijn gemeld uit een populatie
met onduidelijke grootte, is het niet altijd mogelijk om een betrouwbare schatting te maken van hun
frequentie.
Immuunsysteemaandoeningen
Overgevoeligheids/anafylactische reacties zoals huiduitslag, urticaria, pruritus, niezen, piepen,
bronchospasme, dyspneu, pulmonaal oedeem, hartfalen, hypotensie, tachycardie, respiratoir falen,
capillairleksyndroom (zie rubriek 4.4). Cytokine release syndroom.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in
aanhangsel V.
4.9
Overdosering
In klinische onderzoeken werd basiliximab aan personen toegediend in een eenmalige dosis tot 60 mg
en in meerdere doses tot 150 mg, dit gedurende 24 dagen zonder dat acute bijwerkingen optraden.
Voor informatie met betrekking tot preklinische toxicologie, zie rubriek 5.3.
5.
5.1
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: interleukine-inhibitoren, ATC-code: L04AC02.
Werkingsmechanisme
Basiliximab is een murien/humaan chimerisch monoclonaal antilichaam (IgG
1k
), gericht tegen de
alfaketen van de interleukine 2-receptor (CD25-antigeen), die op het oppervlak van T-lymfocyten tot
expressie komt bij contact met een antigeen. Basiliximab bindt zich specifiek met hoge affiniteit (K
D
-
waarde 0,1 nM) aan het CD25-antigeen op de geactiveerde T-lymfocyten, die de met hoge affiniteit
voor interleukine 2-receptoren (IL-2R) tot expressie brengen, en voorkomt zo de binding van
interleukine 2, een essentieel signaal voor T-cel proliferatie in de cellulaire immuunresponse die
betrokken is bij de afstoting van de allograft. De interleukine 2-receptor blijft volledig geblokkeerd
zolang de serumspiegel van basiliximab meer dan 0,2 µg/ml bedraagt (gewoonlijk tot 4–6 weken na
toediening). Wanneer de serumspiegel onder 0,2 µg/ml komt, keert de expressie van het CD25-
antigeen binnen 1–2 weken terug tot waarden van voor de behandeling. Basiliximab veroorzaakt geen
beenmergsuppressie.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
De doeltreffendheid van basiliximab in de preventie van orgaanrejectie bij
de novo
niertransplantatie
werd aangetoond in dubbelblinde placebo-gecontroleerde onderzoeken. De resultaten van twee zeer
belangrijke multicentrische onderzoeken van 12 maanden (722 patiënten in totaal), waarin basiliximab
werd vergeleken met placebo, tonen aan dat basiliximab in combinatie met ciclosporine voor micro-
emulsie en corticosteroïden de incidentie van acute rejectie-episodes significant vermindert zowel na 6
(31% vs. 45%, p<0,001) als na 12 (33% vs. 48%, p<0,001) maanden na transplantatie. Er was geen
17
significant verschil tussen met basiliximab en placebo behandelde patiënten voor wat betreft de
overleving van het getransplanteerde orgaan na 6 en 12 maanden (op 12 maanden, 32 transplantaat
verliezen bij basiliximab (9%) en 37 transplantaat verliezen bij placebo (10%)). De incidentie van een
acute rejectie-episode was substantieel lager in patiënten die basiliximab en een drievoudig
immunosuppressief schema kregen.
Resultaten van twee multicentrische dubbelblinde onderzoeken waarin basiliximab werd vergeleken
met placebo (463 patiënten in totaal) laten zien dat basiliximab de incidentie van acute rejectie-
episodes binnen 6 maanden na transplantatie significant vermindert wanneer het gelijktijdig wordt
gebruikt met ciclosporine voor micro-emulsie, corticosteroïden en hetzij azathioprine (21% vs. 35%),
hetzij mycofenolaat-mofetil (15% vs. 27%). Verlies van het transplantaat na 6 maanden trad op in 6%
van de met basiliximab behandelde patiënten en 10% van de met placebo behandelde patiënten. Het
bijwerkingenprofiel bleef vergelijkbaar tussen de behandelingsgroepen.
In een samengevoegde analyse van twee vijfjaars open-label extensieonderzoeken (586 patiënten in
totaal), waren de gecombineerde overlevingscijfers van transplantaten en patiënten niet statistisch
verschillend voor de basiliximab- en de placebogroep. De extensieonderzoeken tonen ook aan dat bij
patiënten die een acute rejectie-episode doormaakten gedurende het eerste jaar na transplantatie, er
meer gevallen van verlies van het transplantaat en overlijden voorkwamen tijdens de vijf jaar follow-
up periode dan bij patiënten die geen rejectie doormaakten. Deze gevallen werden niet beïnvloed door
basiliximab.
Pediatrische patiënten
De werkzaamheid en veiligheid van basiliximab zijn beoordeeld in twee pediatrische onderzoeken.
In een ongecontroleerd onderzoek bij 41 pediatrische patiënten die een
de novo
niertransplantaat
ontvingen, werd basiliximab tegelijkertijd met ciclosporine voor micro-emulsie en steroïden gebruikt.
Acute rejectie trad op bij 14,6% van de patiënten 6 maanden na transplantatie en bij 24,3% na
12 maanden. Over het algemeen was het bijwerkingenprofiel consistent met de totale klinische
ervaring verkregen in de pediatrische niertransplantatiepopulatie en met het profiel verkregen in de
gecontroleerde onderzoeken bij volwassenen.
Een gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind, multicenter onderzoek van 12 maanden
bestudeerde basiliximab in combinatie met ciclosporine voor micro-emulsie, mycofenolaat mofetil en
steroïden bij pediatrische patiënten die een allogeen transplantaat van de nier ontvingen. Het primaire
doel van de studie was superioriteit aan te tonen van deze combinatie tegenover behandeling met
ciclosporine voor micro-emulsie, mycofenolaat mofetil en steroïden voor de preventie van acute
rejecties. Van de 202 patiënten werden er 104 gerandomiseerd naar basiliximab en 98 naar placebo.
Het primaire werkzaamheidseindpunt was de tijd tot de eerste episode van met biopsie bewezen acute
rejectie (BPAR) of behandelingsfalen gedefinieerd als verlies van het getransplanteerde orgaan,
overlijden of vermoedelijke afstoting binnen de eerste 6 maanden na transplantatie. Dit kwam voor bij
16,7% van de patiënten behandeld met basiliximab en bij 21,7% van de patiënten behandeld met
placebo. Wanneer grensgevallen van rejectie werden geïncludeerd in het primaire
werkzaamheidseindpunt, was dit respectievelijk 26,0% en 23,9%, zonder een statistisch significant
verschil tussen de basiliximab- en placebobehandelde groepen (HR: 1,04, 90% BI: [0,64; 1,68]). De
percentages BPAR waren 9,4% in de basiliximabgroep en 17,4% in de placebogroep (HR: 0,50, 90%
BI: [0,25; 0,99]). Wanneer grensgevallen van rejectie werden geïncludeerd, waren deze respectievelijk
20,8% en 19,6% (HR: 1,01, 90% BI: [0,59; 1,72]). De algehele veiligheidsprofielen waren gelijk voor
beide groepen. De incidentie van bijwerkingen en het patroon van bijwerkingen waren vergelijkbaar
tussen de twee behandelingsgroepen en was naar verwachting gezien de behandelingsregimes en de
onderliggende ziekten.
18
Immunogeniciteit
Van de 339 niertransplantatiepatiënten, die werden behandeld met basiliximab en getest op anti-
idiotype antilichamen, ontwikkelden 4 patiënten (1,2%) een anti-idiotype antilichaamrespons. In een
klinisch onderzoek met 172 patiënten die basiliximab kregen, was de incidentie van humane anti-
muriene antilichaam (HAMA) reacties in niertransplantatiepatiënten die werden behandeld met
basiliximab 2/138 bij patiënten die niet werden blootgesteld aan muromonab-CD3 en 4/34 bij
patiënten die tegelijkertijd muromonab-CD3 kregen. De beschikbare klinische gegevens betreffende
het gebruik van muromonab-CD3 bij patiënten die eerder behandeld geweest zijn met basiliximab,
suggereren dat later gebruik van muromonab-CD3 of andere muriene antilymfocyt antilichaam
bereidingen niet uitgesloten is.
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Volwassenen
Farmacokinetische onderzoeken met eenmalige en herhaalde doses werden uitgevoerd bij volwassen
patiënten, bij wie een niertransplantatie werd uitgevoerd. De cumulatieve doses bedroegen 20 tot
60 mg. De piekserumconcentratie na een intraveneus infuus van 20 mg gedurende 30 minuten
bedraagt 7,1
5,1 mg/l. De C
max
en de AUC stijgen proportioneel van 20 mg tot 60 mg, de range
waarbinnen de eenmalige doses werden getest. Het steady-state verdelingsvolume bedroeg 8,6
4,1 l.
De omvang en mate van verdeling over de verschillende lichaamscompartimenten werden niet
volledig onderzocht.
In vitro
onderzoeken op humane weefsels tonen aan dat basiliximab zich enkel
bindt aan geactiveerde lymfocyten en macrofagen/monocyten. De terminale halfwaardetijd was
7,2
3,2 dagen. De totale lichaamsklaring bedroeg 41
19 ml/uur.
Bij volwassen patiënten is er geen klinisch relevante invloed van het lichaamsgewicht of geslacht op
het verdelingsvolume of de klaring waargenomen. De eliminatie halfwaardetijd werd niet beïnvloed
door de leeftijd, het geslacht of de herkomst.
Pediatrische patiënten
De farmacokinetiek van basiliximab werd bepaald in 39 pediatrische
de novo
niertransplantatiepatiënten. Bij zuigelingen en kinderen (leeftijd 1–11 jaar, n = 25) bedroeg het steady-
state verdelingsvolume 4,8
2,1 l, de halfwaardetijd was 9,5
4,5 dagen en de klaring bedroeg 17
6 ml/uur. Het verdelingsvolume en de klaring zijn tot ongeveer 50% verminderd vergeleken met
volwassen niertransplantatiepatiënten. Beschikbaarheidsparameters werden in een niet klinisch
relevante mate beïnvloed door leeftijd (1–11 jaar), lichaamsgewicht (9–37 kg) of lichaamsoppervlakte
(0,44–1,20 m²) in deze leeftijdsgroep. Bij adolescenten (leeftijd 12–16 jaar, n = 14), bedroeg het
steady-state verdelingsvolume 7,8
5,1 l, de halfwaardetijd was 9,1
3,9 dagen en de klaring was
31
19 ml/uur. De beschikbaarheid bij adolescenten was gelijk aan die van volwassen
niertransplantatiepatiënten. De relatie tussen serum concentratie en receptor verzadiging was gemeten
bij 13 patiënten en was gelijk aan die bepaald bij volwassen niertransplantatiepatiënten.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Er werd geen toxiciteit waargenomen bij resusapen na intraveneuze injectie van doses tot 5 mg/kg
basiliximab tweemaal per week gedurende 4 weken, gevolgd door een 8 weken durende
onthoudingsperiode, of 24 mg/kg basiliximab wekelijks gedurende 39 weken, gevolgd door een
13 weken durende onthoudingsperiode. In het 39 weken durende onderzoek resulteerde de hoogste
dosis in een systemische blootstelling (AUC), die ongeveer 1.000 maal hoger was dan bij patiënten die
de aanbevolen klinische dosis krijgen samen met andere immunosuppressiva.
Er werden geen tekenen van toxiciteit voor het moederdier, embryotoxiciteit noch teratogeniteit
waargenomen bij cynomolgusapen na injecties tot 5 mg/kg basiliximab tweemaal per week gedurende
de periode van organogenese.
In vitro
werd geen mutageen potentieel waargenomen.
19
6.
6.1
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
Lijst van hulpstoffen
Poeder
Kaliumdiwaterstoffosfaat
Dinatriumfosfaat, watervrij
Natriumchloride
Sucrose
Mannitol (E421)
Glycine
Oplosmiddel
Water voor injectie.
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld zijn in
rubriek 6.6.
6.3
Houdbaarheid
Poeder: 3 jaar
De chemische en fysische stabiliteit van de bereide oplossing is aangetoond voor 24 uur bij 2°C - 8°C,
of voor 4 uur bij kamertemperatuur (zie rubriek 6.6).
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Gekoeld bewaren en transporteren (2°C - 8°C).
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Simulect poeder
Injectieflacon van kleurloos type I glas, een grijze met fluorhars beklede butylrubberen stop, die ter
plaatse wordt gehouden door een aluminiumring, blauwe polypropyleen flip-off dop, met 10 mg
basiliximab als poeder voor oplossing voor injectie of infusie.
Oplosmiddel
Ampul van kleurloos type I glas, die 5 ml water voor injectie bevat.
Simulect is ook beschikbaar in injectieflacons met 20 mg basiliximab.
20
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Bereiding
Om de oplossing voor infusie of injectie te bereiden: neem 2,5 ml water voor injectie uit de
meegeleverde 5 ml ampul onder aseptische omstandigheden en voeg deze 2,5 ml water voor injectie
onder aseptische omstandigheden toe aan de injectieflacon met het Simulect-poeder. Schud de
injectieflacon zachtjes om het poeder op te lossen, vermijd dat het gaat schuimen. Aangeraden wordt
de kleurloze, heldere tot opalescente oplossing na bereiding onmiddellijk te gebruiken. De bereide
producten dienen vόόr toediening visueel op deeltjes geïnspecteerd te worden. Gebruik het niet als
vreemde deeltjes aanwezig zijn. Na bereiding is de chemische en fysische stabiliteit van de bereide
oplossing aangetoond voor 24 uur bij 2°C - 8°C, of voor 4 uur bij kamertemperatuur. Vanuit
microbiologisch oogpunt dient het product onmiddellijk gebruikt te worden. Indien niet onmiddellijk
gebruikt zijn de bewaartijden tijdens gebruik en de omstandigheden vόόr gebruik de
verantwoordelijkheid van de gebruiker.
Vernietig de bereide oplossing indien zij niet binnen 24 uur werd gebruikt.
De bereide oplossing is isotonisch en kan worden gegeven als een bolus injectie of verdund worden tot
een volume van 25 ml of meer, met een fysiologische zout- of glucose 50 mg/ml (5%) oplossing voor
infusie.
Aangezien er geen gegevens beschikbaar zijn over de verenigbaarheid van Simulect met andere
geneesmiddelen bedoeld voor intraveneuze toediening, dient Simulect niet met andere geneesmiddelen
gemengd te worden en dient Simulect altijd via een aparte infusieleiding te worden toegediend.
De verenigbaarheid met een aantal infusiesets werd geverifieerd.
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/98/084/002
21
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 09 oktober 1998
Datum van laatste verlenging: 09 oktober 2008
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.
22
BIJLAGE II
A.
B.
FABRIKANT VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME STOF EN
FABRIKANTEN VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING
EN GEBRUIK
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN
VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
C.
D.
23
A.
FABRIKANT VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME STOF EN FABRIKANTEN
VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant van de biologisch werkzame stof
Novartis Pharma S.A.S.
Centre de Biotechnologie
8 rue de l’Industrie
68330 Huningue
Frankrijk
Naam en adres van de fabrikanten verantwoordelijk voor vrijgifte
Novartis Farmacéutica S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
Spanje
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Neurenberg
Duitsland
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel moeten de naam en het adres van de fabrikant die
verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende batch zijn opgenomen.
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Risk Management Plan (RMP)
Niet van toepassing.
24
BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
25
A. ETIKETTERING
26
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
OPVOUWBARE DOOS VOOR 1 INJECTIEFLACON EN 1 AMPUL ALS
EENHEIDSVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Simulect 20 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie of infusie
basiliximab
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Eén injectieflacon bevat 20 mg basiliximab.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Het bevat eveneens kaliumdiwaterstoffosfaat, dinatriumfosfaat, watervrij, natriumchloride, sucrose,
mannitol (E421), glycine.
De ampul met oplosmiddel bevat 5 ml water voor injectie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie of infusie
1 injectieflacon met 20 mg poeder
1 ampul met 5 ml oplosmiddel
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Intraveneus gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
Gebruik onmiddellijk na bereiding (chemisch en fysisch stabiel bij 2°C - 8°C gedurende 24 uur, of bij
kamertemperatuur gedurende 4 uur).
27
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/98/084/001
13.
Lot
PARTIJNUMMER
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
Hier openen.
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar.
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
28
GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN
WORDEN VERMELD
ETIKET VAN DE INJECTIEFLACON
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Simulect 20 mg poeder voor oplossing voor injectie/infusie
basiliximab
Intraveneus gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
Lot
PARTIJNUMMER
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
Bewaren in de koelkast.
29
GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN
WORDEN VERMELD
ETIKET VAN DE AMPUL
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Oplosmiddel voor Simulect
Water voor injectie
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Zie bijsluiter
3.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
Lot
PARTIJNUMMER
5.
5 ml
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
30
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
OPVOUWBARE DOOS VOOR 1 INJECTIEFLACON EN 1 AMPUL ALS
EENHEIDSVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Simulect 10 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie of infusie
basiliximab
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Eén injectieflacon bevat 10 mg basiliximab.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Het bevat eveneens kaliumdiwaterstoffosfaat, dinatriumfosfaat, watervrij, natriumchloride, sucrose,
mannitol (E421), glycine.
De ampul met oplosmiddel bevat 5 ml water voor injectie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie of infusie
1 injectieflacon met 10 mg poeder
1 ampul met 5 ml oplosmiddel
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Intraveneus gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
Gebruik onmiddellijk na bereiding (chemisch en fysisch stabiel bij 2°C - 8°C gedurende 24 uur, of bij
kamertemperatuur gedurende 4 uur).
31
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/98/084/002
13.
Lot
PARTIJNUMMER
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
Hier openen.
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar.
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC
SN
NN
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
32
GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN
WORDEN VERMELD
ETIKET VAN DE INJECTIEFLACON
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Simulect 10 mg poeder voor oplossing voor injectie/infusie
basiliximab
Intraveneus gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
Lot
PARTIJNUMMER
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
Bewaren in de koelkast.
33
GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN
WORDEN VERMELD
ETIKET VAN DE AMPUL
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Oplosmiddel voor Simulect
Water voor injectie
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Zie bijsluiter
3.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
Lot
PARTIJNUMMER
5.
5 ml
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
34
B. BIJSLUITER
35
Bijsluiter: informatie voor de gebruiker
Simulect 20 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie of infusie
basiliximab
Lees goed de hele bijsluiter voordat dit geneesmiddel aan u wordt toegediend want er staat
belangrijke informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Simulect en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag dit middel niet aan u worden toegediend of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe wordt dit middel toegediend?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Simulect en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Simulect behoort tot een groep geneesmiddelen die immunosuppressiva wordt genoemd. Het wordt
toegediend in het ziekenhuis aan volwassenen, adolescenten en kinderen die een niertransplantaat
hebben. Immunosuppressiva verminderen de reactie van het lichaam op alles wat het beschouwt als
“vreemd” – waaronder getransplanteerde organen. Het immuunsysteem van het lichaam denkt dat een
getransplanteerd orgaan een vreemd iets is en zal proberen het af te stoten. Simulect werkt door de
immuuncellen die getransplanteerde organen aanvallen, te doen stoppen.
U zult slechts twee doses Simulect krijgen. Deze zullen toegediend worden in het ziekenhuis, rond de
periode van uw transplantatie ingreep. Simulect wordt gegeven om uw lichaam te doen stoppen met
het afstoten van het nieuwe orgaan tijdens de eerste 4 tot 6 weken na de transplantatie ingreep wanneer
de kans op afstoting het grootst is. U zult gedurende deze periode en nadat u het ziekenhuis heeft
verlaten, nog andere geneesmiddelen krijgen om uw nieuwe nier te helpen beschermen zoals
ciclosporine en corticosteroïden.
2.
Wanneer mag dit middel niet aan u worden toegediend of moet u er extra voorzichtig mee
zijn?
Volg de instructies van uw arts zorgvuldig. Als er ook maar iets is waarover u zich onzeker voelt,
raadpleeg uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Wanneer mag dit middel niet aan u worden toegediend?
-
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6 onder “Welke stoffen zitten er in dit middel?”. Raadpleeg uw arts indien u vermoedt
dat u in het verleden een allergische reactie heeft gehad op één van deze bestanddelen.
-
U bent zwanger of geeft borstvoeding.
36
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker voordat dit middel aan u wordt
toegediend:
-
als u al eerder een transplantaat heeft ontvangen dat na een hele korte tijd werd afgestoten of,
-
als u al eerder in de operatiekamer bent geweest voor een transplantatie die uiteindelijk niet
werd uitgevoerd.
In deze situatie kunt u Simulect gekregen hebben. Uw arts zal dit voor u controleren en de
mogelijkheid van een herhaalde behandeling met Simulect met u bespreken.
Vraag eerst advies aan uw arts wanneer u een vaccinatie nodig heeft.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Simulect nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw
arts, verpleegkundige of apotheker.
Oudere patiënten (65 jaar en ouder)
Simulect kan worden toegediend aan oudere patiënten, maar de beschikbare informatie is beperkt. Uw
arts zou dit met u kunnen bespreken voordat Simulect aan u wordt toegediend.
Kinderen en jongeren (tussen 1 en 17 jaar)
Simulect mag worden toegediend aan kinderen en jongeren. De dosis voor kinderen die minder wegen
dan 35 kg zal lager zijn dan de dosis die doorgaans aan volwassenen wordt toegediend.
Zwangerschap en borstvoeding
Het is erg belangrijk om uw arts voor uw transplantatie te vertellen wanneer u zwanger bent of als u
denkt dat u zwanger zou kunnen zijn. Er mag geen Simulect aan u toegediend worden als u zwanger
bent. U moet geschikte anticonceptie gebruiken om zwangerschap tijdens de behandeling en tot
4 maanden na de laatste dosis van Simulect te voorkomen. Als u zwanger wordt tijdens deze periode,
ondanks het treffen van anticonceptieve maatregelen, dient u het uw arts meteen te vertellen.
U dient het uw arts ook te vertellen wanneer u borstvoeding geeft. Simulect kan uw baby letsel
toebrengen. U mag geen borstvoeding geven nadat u Simulect toegediend heeft gekregen of tot
4 maanden na de tweede dosis.
Wilt u zwanger worden, bent u zwanger of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts,
verpleegkundige of apotheker voordat u geneesmiddelen gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er is geen bewijs dat aantoont dat Simulect een effect heeft op uw rijvaardigheid of het gebruik van
machines.
Simulect bevat natrium en kalium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, dat wil zeggen dat het in
wezen ‘natriumvrij’ is.
Dit middel bevat kalium, minder dan 1 mmol (39 mg) per injectieflacon, d.w.z. in wezen ‘kaliumvrij’.
3.
Hoe wordt dit middel toegediend?
Simulect zal u alleen worden toegediend wanneer u een nieuwe nier gaat krijgen. Simulect wordt
tweemaal gegeven, in het ziekenhuis. Simulect wordt ofwel traag gegeven als een infusie van 20–
30 minuten via een naald in uw bloedbaan ofwel als een intraveneuze injectie, gebruik makende van
een injectiespuit.
37
Als u een ernstige allergische reactie op Simulect ondervonden heeft of als u complicaties heeft gehad
na uw operatie, zoals verlies van het getransplanteerde orgaan, mag de tweede dosis Simulect niet aan
u toegediend worden.
De eerste dosis wordt vlak voor de transplantatie-operatie toegediend en de tweede dosis 4 dagen na de
operatie.
Gebruikelijke dosering voor volwassenen
De gebruikelijke dosering voor volwassenen is 20 mg bij elk infuus of elke injectie.
Gebruikelijke dosis voor kinderen en jongeren (tussen 1 en 17 jaar)
-
Voor kinderen en jongeren die 35 kg of meer wegen, bedraagt de dosis Simulect bij elke infusie
of injectie 20 mg.
-
Voor kinderen en jongeren die minder dan 35 kg wegen, bedraagt de dosis bij elke infusie of
injectie 10 mg.
Als u te veel Simulect heeft gekregen
Een overdosering van Simulect zal waarschijnlijk niet onmiddellijk bijwerkingen veroorzaken, maar
het kan uw immuunsysteem langdurig verzwakken. Uw arts zal op zijn hoede zijn voor enig effect op
uw immuunsysteem en dit zonodig behandelen.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.
Raadpleeg uw arts of verpleegkundige zo spoedig mogelijk wanneer u enig onverwacht
ziekteverschijnsel krijgt
terwijl Simulect u wordt toegediend, of gedurende de 8 weken erna, zelfs
wanneer u denkt dat er geen verband is met het geneesmiddel.
Plotselinge ernstige overgevoeligheidsreacties zijn waargenomen bij patiënten behandeld met
Simulect. Wanneer u plotselinge tekenen van allergie opmerkt zoals huiduitslag, jeuk of bultjes op de
huid, opzwellen van gezicht, lippen, tong of andere delen van het lichaam, snelle hartslag,
duizeligheid, licht gevoel in het hoofd, kortademigheid, niezen, piepende ademhaling of moeite met
ademhalen, ernstige vermindering van de hoeveelheid urine, of koorts en griepachtige verschijnselen,
vertel het dan onmiddellijk aan uw arts of verpleegkundige.
Bij volwassenen waren gewoonlijk de meest gemelde bijwerkingen verstopping, misselijkheid,
diarree, gewichtstoename, hoofdpijn, pijn, zwelling van handen, enkels of voeten, hoge bloeddruk,
bloedarmoede, veranderingen in bloedwaarden (bijvoorbeeld van kalium, cholesterol, fosfaat,
creatinine), complicaties van de operatiewond en verschillende soorten infecties.
Bij kinderen waren gewoonlijk de meest gemelde bijwerkingen verstopping, overmatige groei van
normale beharing, een loopneus of verstopte neus, koorts, hoge bloeddruk en verschillende soorten
infecties.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in
aanhangsel V.
Door bijwerkingen
te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
38
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos en het
etiket na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
Bewaren in de koelkast (2°C - 8°C).
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stof in dit middel is basiliximab. Elke injectieflacon bevat 20 mg basiliximab.
-
De andere stoffen in dit middel zijn kaliumdiwaterstoffosfaat; dinatriumfosfaat, watervrij;
natriumchloride; sucrose; mannitol (E421) en glycine.
Hoe ziet Simulect eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Simulect wordt geleverd als een wit poeder in een injectieflacon van kleurloos glas met 20 mg
basiliximab. Het wordt geleverd in een verpakking samen met een ampul van kleurloos glas met 5 ml
steriel water voor injectie. Dit oplosmiddel wordt gebruikt om het poeder in op te lossen voordat het
aan u wordt toegediend.
Simulect is ook beschikbaar in injectieflacons met 10 mg basiliximab.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
Fabrikant
Novartis Farmacéutica S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
Spanje
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Neurenberg
Duitsland
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел.: +359 2 489 98 28
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16 50
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tel: +32 2 246 16 11
39
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111
Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84 00
Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273 0
Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30 810
Ελλάδα
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Τηλ: +30 210 281 17 12
España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42 00
France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274 220
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 1
Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690 690
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887 070
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 00
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 2872
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 111
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 00
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 6570
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 4888
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 8600
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 01
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 50
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439
Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32 00
United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.
Tel: +44 1276 698370
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.
40
INSTRUCTIES VOOR BEREIDING EN TOEDIENING
De volgende informatie is alleen bestemd voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Simulect mag niet worden toegediend tenzij het absoluut zeker is dat de patiënt het
transplantaat en de bijbehorende immunosuppressie gaat krijgen.
Om de oplossing voor infusie of injectie te bereiden: voeg 5 ml water voor injectie uit de
meegeleverde ampul aan de injectieflacon met het Simulect-poeder toe, gebruik makend van
aseptische techniek. Schud de injectieflacon zachtjes om het poeder op te lossen. Aangeraden wordt
om de kleurloze, heldere tot opalescente oplossing na bereiding onmiddellijk te gebruiken. De bereide
producten dienen vόόr toediening visueel op deeltjes geïnspecteerd te worden. Gebruik het niet als
vreemde deeltjes aanwezig zijn. Na bereiding is de chemische en fysische stabiliteit van de bereide
oplossing aangetoond voor 24 uur bij 2°C - 8°C of voor 4 uur bij kamertemperatuur. Vernietig de
bereide oplossing indien zij niet binnen die tijd werd gebruikt. Vanuit microbiologisch oogpunt dient
het product onmiddellijk gebruikt te worden. Indien niet onmiddellijk gebruikt zijn de bewaartijden
tijdens gebruik en de omstandigheden vόόr gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker.
Gereconstitueerde Simulect wordt toegediend als een intraveneuze infusie gedurende 20–30 minuten
of als een bolus-injectie. De bereide oplossing is isotoon. Vóór infusie dient de gereconstitueerde
oplossing te worden verdund tot een volume van 50 ml of meer met een fysiologische zout- of glucose
50 mg/ml (5%) oplossing. De eerste dosis moet worden gegeven binnen 2 uur vóór de transplantatie
ingreep, de tweede dosis 4 dagen na transplantatie.
De tweede dosis mag niet gegeven worden indien
een ernstige overgevoeligheidsreactie op Simulect optreedt of bij het verlies van het
getransplanteerde orgaan.
Aangezien geen gegevens beschikbaar zijn over de verenigbaarheid van Simulect met andere
intraveneuze substanties, dient Simulect niet met andere geneesmiddelen/substanties gemengd te
worden en dient Simulect altijd via een aparte infuuslijn te worden toegediend.
De verenigbaarheid met de volgende infusiesets is geverifieerd:
Infusiezak
-
Baxter minibag NaCl 0,9%
Infusiesets
-
Luer Lock, H. Noolens
-
Sterile vented i.v. set, Abbott
-
Infusion set, Codan
-
Infusomat, Braun
-
Infusionsgerät R 87 plus, Ohmeda
-
Lifecare 5000Plumset Microdrip, Abbott
-
Vented basic set, Baxter
-
Flashball device, Baxter
-
Vented primary administration set, Imed
Niet gebruiken na de uiterste op de verpakking vermelde gebruiksdatum.
Bewaren in de koelkast (2°C - 8°C).
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
41
Bijsluiter: informatie voor de gebruiker
Simulect 10 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie of infusie
basiliximab
Lees goed de hele bijsluiter voordat dit geneesmiddel aan u wordt toegediend want er staat
belangrijke informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Simulect en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag dit middel niet aan u worden toegediend of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe wordt dit middel toegediend?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Simulect en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Simulect behoort tot een groep geneesmiddelen die immunosuppressiva wordt genoemd. Het wordt
toegediend in het ziekenhuis aan volwassenen, adolescenten en kinderen die een niertransplantaat
hebben. Immunosuppressiva verminderen de reactie van het lichaam op alles wat het beschouwt als
“vreemd” – waaronder getransplanteerde organen. Het immuunsysteem van het lichaam denkt dat een
getransplanteerd orgaan een vreemd iets is en zal proberen het af te stoten. Simulect werkt door de
immuuncellen die getransplanteerde organen aanvallen, te doen stoppen.
U zult slechts twee doses Simulect krijgen. Deze zullen toegediend worden in het ziekenhuis, rond de
periode van uw transplantatie ingreep. Simulect wordt gegeven om uw lichaam te doen stoppen met
het afstoten van het nieuwe orgaan tijdens de eerste 4 tot 6 weken na de transplantatie ingreep wanneer
de kans op afstoting het grootst is. U zult gedurende deze periode en nadat u het ziekenhuis heeft
verlaten, nog andere geneesmiddelen krijgen om uw nieuwe nier te helpen beschermen zoals
ciclosporine en corticosteroïden.
2.
Wanneer mag dit middel niet aan u worden toegediend of moet u er extra voorzichtig mee
zijn?
Volg de instructies van uw arts zorgvuldig. Als er ook maar iets is waarover u zich onzeker voelt,
raadpleeg uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Wanneer mag dit middel niet aan u worden toegediend?
-
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6 onder “Welke stoffen zitten er in dit middel?”. Raadpleeg uw arts indien u vermoedt
dat u in het verleden een allergische reactie heeft gehad op één van deze bestanddelen.
-
U bent zwanger of geeft borstvoeding.
42
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker voordat dit middel aan u wordt
toegediend:
-
als u al eerder een transplantaat heeft ontvangen dat na een hele korte tijd werd afgestoten of,
-
als u al eerder in de operatiekamer bent geweest voor een transplantatie die uiteindelijk niet
werd uitgevoerd.
In deze situatie kunt u Simulect gekregen hebben. Uw arts zal dit voor u controleren en de
mogelijkheid van een herhaalde behandeling met Simulect met u bespreken.
Vraag eerst advies aan uw arts wanneer u een vaccinatie nodig heeft.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Simulect nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw
arts, verpleegkundige of apotheker.
Oudere patiënten (65 jaar en ouder)
Simulect kan worden toegediend aan oudere patiënten, maar de beschikbare informatie is beperkt. Uw
arts zou dit met u kunnen bespreken voordat Simulect aan u wordt toegediend.
Kinderen en jongeren (tussen 1 en 17 jaar)
Simulect mag worden toegediend aan kinderen en jongeren. De dosis voor kinderen die minder wegen
dan 35 kg zal lager zijn dan de dosis die doorgaans aan volwassenen wordt toegediend.
Zwangerschap en borstvoeding
Het is erg belangrijk om uw arts voor uw transplantatie te vertellen wanneer u zwanger bent of als u
denkt dat u zwanger zou kunnen zijn. Er mag geen Simulect aan u toegediend worden als u zwanger
bent. U moet geschikte anticonceptie gebruiken om zwangerschap tijdens de behandeling en tot
4 maanden na de laatste dosis van Simulect te voorkomen. Als u zwanger wordt tijdens deze periode,
ondanks het treffen van anticonceptieve maatregelen, dient u het uw arts meteen te vertellen.
U dient het uw arts ook te vertellen wanneer u borstvoeding geeft. Simulect kan uw baby letsel
toebrengen. U mag geen borstvoeding geven nadat u Simulect toegediend heeft gekregen of tot
4 maanden na de tweede dosis.
Wilt u zwanger worden, bent u zwanger of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts,
verpleegkundige of apotheker voordat u geneesmiddelen gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er is geen bewijs dat aantoont dat Simulect een effect heeft op uw rijvaardigheid of het gebruik van
machines.
Simulect bevat natrium en kalium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, dat wil zeggen dat het in
wezen ‘natriumvrij’ is.
Dit middel bevat kalium, minder dan 1 mmol (39 mg) per injectieflacon, d.w.z. in wezen ‘kaliumvrij’.
3.
Hoe wordt dit middel toegediend?
Simulect zal u alleen worden toegediend wanneer u een nieuwe nier gaat krijgen. Simulect wordt
tweemaal gegeven, in het ziekenhuis. Simulect wordt ofwel traag gegeven als een infusie van 20–
30 minuten via een naald in uw bloedbaan ofwel als een intraveneuze injectie, gebruik makende van
een injectiespuit.
43
Als u een ernstige allergische reactie op Simulect ondervonden heeft of als u complicaties heeft gehad
na uw operatie, zoals verlies van het getransplanteerde orgaan, mag de tweede dosis Simulect niet aan
u toegediend worden.
De eerste dosis wordt vlak voor de transplantatie-operatie toegediend en de tweede dosis 4 dagen na de
operatie.
Gebruikelijke dosis voor kinderen en jongeren (tussen 1 en 17 jaar)
-
Voor kinderen en jongeren die minder dan 35 kg wegen, bedraagt de dosis Simulect bij elke
infusie of injectie 10 mg.
-
Voor kinderen en jongeren die 35 kg of meer wegen, bedraagt de dosis Simulect bij elke infusie
of injectie 20 mg.
Gebruikelijke dosering voor volwassenen
De gebruikelijke dosering voor volwassenen is 20 mg bij elk infuus of elke injectie.
Als u te veel Simulect heeft gekregen
Een overdosering van Simulect zal waarschijnlijk niet onmiddellijk bijwerkingen veroorzaken, maar
het kan uw immuunsysteem langdurig verzwakken. Uw arts zal op zijn hoede zijn voor enig effect op
uw immuunsysteem en dit zonodig behandelen.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.
Raadpleeg uw arts of verpleegkundige zo spoedig mogelijk wanneer u enig onverwacht
ziekteverschijnsel krijgt
terwijl Simulect u wordt toegediend, of gedurende de 8 weken erna, zelfs
wanneer u denkt dat er geen verband is met het geneesmiddel.
Plotselinge ernstige overgevoeligheidsreacties zijn waargenomen bij patiënten behandeld met
Simulect. Wanneer u plotselinge tekenen van allergie opmerkt zoals huiduitslag, jeuk of bultjes op de
huid, opzwellen van gezicht, lippen, tong of andere delen van het lichaam, snelle hartslag,
duizeligheid, licht gevoel in het hoofd, kortademigheid, niezen, piepende ademhaling of moeite met
ademhalen, ernstige vermindering van de hoeveelheid urine, of koorts en griepachtige verschijnselen,
vertel het dan onmiddellijk aan uw arts of verpleegkundige.
Bij kinderen waren gewoonlijk de meest gemelde bijwerkingen verstopping, overmatige groei van
normale beharing, een loopneus of verstopte neus, koorts, hoge bloeddruk en verschillende soorten
infecties.
Bij volwassenen waren gewoonlijk de meest gemelde bijwerkingen verstopping, misselijkheid,
diarree, gewichtstoename, hoofdpijn, pijn, zwelling van handen, enkels of voeten, hoge bloeddruk,
bloedarmoede, veranderingen in bloedwaarden (bijvoorbeeld van kalium, cholesterol, fosfaat,
creatinine), complicaties van de operatiewond en verschillende soorten infecties.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in
aanhangsel V.
Door bijwerkingen
te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
44
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos en het
etiket na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
Bewaren in de koelkast (2°C - 8°C).
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stof in dit middel is basiliximab. Elke injectieflacon bevat 10 mg basiliximab.
-
De andere stoffen in dit middel zijn kaliumdiwaterstoffosfaat; dinatriumfosfaat, watervrij;
natriumchloride; sucrose; mannitol (E421) en glycine.
Hoe ziet Simulect eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Simulect wordt geleverd als een wit poeder in een injectieflacon van kleurloos glas met 10 mg
basiliximab. Het wordt geleverd in een verpakking samen met een ampul van kleurloos glas met 5 ml
steriel water voor injectie. 2,5 ml van het steriele water wordt gebruikt om het poeder in op te lossen
voordat het aan u wordt toegediend.
Simulect is ook beschikbaar in injectieflacons met 20 mg basiliximab.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
Fabrikant
Novartis Farmacéutica S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
Spanje
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Neurenberg
Duitsland
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел.: +359 2 489 98 28
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16 50
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tel: +32 2 246 16 11
45
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111
Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84 00
Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273 0
Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30 810
Ελλάδα
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Τηλ: +30 210 281 17 12
España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42 00
France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274 220
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 1
Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690 690
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887 070
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 00
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 2872
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 111
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 00
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 6570
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 4888
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 8600
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 01
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 50
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439
Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32 00
United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.
Tel: +44 1276 698370
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.
46
INSTRUCTIES VOOR BEREIDING EN TOEDIENING
De volgende informatie is alleen bestemd voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:
Simulect 10 mg mag niet worden toegediend tenzij het absoluut zeker is dat de patiënt het
transplantaat en de bijbehorende immunosuppressie gaat krijgen.
Om de oplossing voor infusie of injectie te bereiden: neem 2,5 ml water voor injectie uit de
meegeleverde 5 ml ampul onder aseptische omstandigheden en voeg deze 2,5 ml water voor injectie
toe aan de injectieflacon met het Simulect-poeder, gebruik makend van aseptische techniek. Schud de
injectieflacon zachtjes om het poeder op te lossen. Aangeraden wordt om de kleurloze, heldere tot
opalescente oplossing na bereiding onmiddellijk te gebruiken. De bereide producten dienen vόόr
toediening visueel op deeltjes geïnspecteerd te worden. Gebruik het niet als vreemde deeltjes aanwezig
zijn. Na bereiding is de chemische en fysische stabiliteit van de bereide oplossing aangetoond voor
24 uur bij 2°C - 8°C of voor 4 uur bij kamertemperatuur. Vernietig de bereide oplossing indien zij niet
binnen die tijd werd gebruikt. Vanuit microbiologisch oogpunt dient het product onmiddellijk gebruikt
te worden. Indien niet onmiddellijk gebruikt zijn de bewaartijden tijdens gebruik en de
omstandigheden vόόr gebruik de verantwoordelijkheid van de gebruiker.
Gereconstitueerde Simulect wordt toegediend als een intraveneuze infusie gedurende 20–30 minuten
of als een bolus-injectie. De bereide oplossing is isotoon. Vóór infusie dient de gereconstitueerde
oplossing te worden verdund tot een volume van 25 ml of meer met een fysiologische zout- of glucose
50 mg/ml (5%) oplossing. De eerste dosis moet worden gegeven binnen 2 uur vóór de transplantatie
ingreep, de tweede dosis 4 dagen na transplantatie.
De tweede dosis mag niet gegeven worden indien
een ernstige overgevoeligheidsreactie op Simulect optreedt of bij het verlies van het
getransplanteerde orgaan.
Aangezien geen gegevens beschikbaar zijn over de verenigbaarheid van Simulect met andere
intraveneuze substanties, dient Simulect niet met andere geneesmiddelen/substanties gemengd te
worden en dient Simulect altijd via een aparte infuuslijn te worden toegediend.
De verenigbaarheid met de volgende infusiesets is geverifieerd:
Infusiezak
-
Baxter minibag NaCl 0,9%
Infusiesets
-
Luer Lock, H. Noolens
-
Sterile vented i.v. set, Abbott
-
Infusion set, Codan
-
Infusomat, Braun
-
Infusionsgerät R 87 plus, Ohmeda
-
Lifecare 5000Plumset Microdrip, Abbott
-
Vented basic set, Baxter
-
Flashball device, Baxter
-
Vented primary administration set, Imed
Niet gebruiken na de uiterste op de verpakking vermelde gebruiksdatum.
Bewaren in de koelkast (2°C - 8°C).
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
47
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Simulect 20 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie of infusie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke injectieflacon bevat 20 mg basiliximab*.
Eén ml van de gereconstitueerde oplossing bevat 4 mg basiliximab.
* recombinant murien/humaan chimerisch monoklonaal antilichaam, gericht tegen de alfaketen van de
interleukine 2-receptor (CD25-antigeen) en geproduceerd in een muizenmyeloma cellijn door middel
van recombinante DNA-technologie
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie of infusie
Wit poeder
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Simulect is geïndiceerd voor de preventie van acute orgaanrejectie bij de novo allogene
niertransplantatie bij volwassen en pediatrische patiënten (1-17 jaar) (zie rubriek 4.2). Het moet samen
met een immunosuppressieve therapie op basis van ciclosporine voor micro-emulsie en
corticosteroïden worden gebruikt bij patiënten met panel reactive antibodies lager dan 80%, of bij een
drievoudige immunosuppressieve onderhoudsbehandeling die ciclosporine voor micro-emulsie,
corticosteroïden en hetzij azathioprine of mycofenolaat-mofetil bevat.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Simulect dient enkel te worden voorgeschreven door artsen die ervaring hebben met het gebruik van
immunosuppressieve therapie bij orgaantransplantatie. Simulect dient te worden toegediend onder
gekwalificeerd medisch toezicht.
Simulect
mag niet worden toegediend tenzij het absoluut zeker is dat de patiënt het te transplanteren
orgaan en de bijbehorende immunosuppressie gaat krijgen.
Simulect moet samen met een op ciclosporine voor micro-emulsie en corticosteroïden gebaseerde
immunosuppressie worden gebruikt. Het kan gebruikt worden in een drievoudige immunosuppressieve
behandeling gebaseerd op ciclosporine voor micro-emulsie en corticosteroïden en azathioprine of
mycofenolaat-mofetil.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: interleukine-inhibitoren, ATC-code: L04AC02.
Werkingsmechanisme
Basiliximab is een murien/humaan chimerisch monoclonaal antilichaam (IgG1k), gericht tegen de
alfaketen van de interleukine 2-receptor (CD25-antigeen), die op het oppervlak van T-lymfocyten tot
expressie komt bij contact met een antigeen. Basiliximab bindt zich specifiek met hoge affiniteit (KD-
waarde 0,1 nM) aan het CD25-antigeen op de geactiveerde T-lymfocyten, die de met hoge affiniteit
voor interleukine 2-receptoren (IL-2R) tot expressie brengen, en voorkomt zo de binding van
interleukine 2, een essentieel signaal voor T-cel proliferatie in de cellulaire immuunresponse die
betrokken is bij de afstoting van de allograft. De interleukine 2-receptor blijft volledig geblokkeerd
zolang de serumspiegel van basiliximab meer dan 0,2 µg/ml bedraagt (gewoonlijk tot 46 weken na
toediening). Wanneer de serumspiegel onder 0,2 µg/ml komt, keert de expressie van het CD25-
antigeen binnen 12 weken terug tot waarden van voor de behandeling. Basiliximab veroorzaakt geen
beenmergsuppressie.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
De doeltreffendheid van basiliximab in de preventie van orgaanrejectie bij de novo niertransplantatie
werd aangetoond in dubbelblinde placebo-gecontroleerde onderzoeken. De resultaten van twee zeer
belangrijke multicentrische onderzoeken van 12 maanden (722 patiënten in totaal), waarin basiliximab
werd vergeleken met placebo, tonen aan dat basiliximab in combinatie met ciclosporine voor micro-
emulsie en corticosteroïden de incidentie van acute rejectie-episodes significant vermindert zowel na 6
(31% vs. 45%, p<0,001) als na 12 (33% vs. 48%, p<0,001) maanden na transplantatie. Er was geen
significant verschil tussen met basiliximab en placebo behandelde patiënten voor wat betreft de
overleving van het getransplanteerde orgaan na 6 en 12 maanden (op 12 maanden, 32 transplantaat
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder
Kaliumdiwaterstoffosfaat
Dinatriumfosfaat, watervrij
Natriumchloride
Sucrose
Mannitol (E421)
Glycine
Oplosmiddel
Water voor injectie.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld zijn in
rubriek 6.6.
6.3 Houdbaarheid
Poeder: 3 jaar
De chemische en fysische stabiliteit van de bereide oplossing is aangetoond voor 24 uur bij 2°C - 8°C,
of voor 4 uur bij kamertemperatuur (zie rubriek 6.6).
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Gekoeld bewaren en transporteren (2°C - 8°C).
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Simulect poeder
Injectieflacon van kleurloos type I glas, een grijze met fluorhars beklede butylrubberen stop, die ter
plaatse wordt gehouden door een aluminiumring, blauwe polypropyleen flip-off dop, met 20 mg
basiliximab als poeder voor oplossing voor injectie of infusie.
Oplosmiddel
Ampul van kleurloos type I glas, die 5 ml water voor injectie bevat.
Simulect is ook beschikbaar in injectieflacons met 10 mg basiliximab.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/98/084/001
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 09 oktober 1998
Datum van laatste verlenging: 09 oktober 2008
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Simulect 10 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie of infusie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke injectieflacon bevat 10 mg basiliximab*.
Eén ml van de gereconstitueerde oplossing bevat 4 mg basiliximab.
* recombinant murien/humaan chimerisch monoklonaal antilichaam, gericht tegen de alfaketen van de
interleukine 2-receptor (CD25-antigeen) en geproduceerd in een muizenmyeloma cellijn door middel
van recombinante DNA-technologie
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie of infusie
Wit poeder
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1 Therapeutische indicaties
Simulect is geïndiceerd voor de preventie van acute orgaanrejectie bij de novo allogene
niertransplantatie bij volwassen en pediatrische patiënten (1-17 jaar) (zie rubriek 4.2). Het moet samen
met een immunosuppressieve therapie op basis van ciclosporine voor micro-emulsie en
corticosteroïden worden gebruikt bij patiënten met panel reactive antibodies lager dan 80%, of bij een
drievoudige immunosuppressieve onderhoudsbehandeling die ciclosporine voor micro-emulsie,
corticosteroïden en hetzij azathioprine of mycofenolaat-mofetil bevat.
4.2 Dosering en wijze van toediening
Simulect dient enkel te worden voorgeschreven door artsen die ervaring hebben met het gebruik van
immunosuppressieve therapie bij orgaantransplantatie. Simulect dient te worden toegediend onder
gekwalificeerd medisch toezicht.
Simulect
mag niet worden toegediend tenzij het absoluut zeker is dat de patiënt het te transplanteren
orgaan en de bijbehorende immunosuppressie gaat krijgen.
Simulect moet samen met een op ciclosporine voor micro-emulsie en corticosteroïden gebaseerde
immunosuppressie worden gebruikt. Het kan gebruikt worden in een drievoudige immunosuppressieve
behandeling gebaseerd op ciclosporine voor micro-emulsie en corticosteroïden en azathioprine of
mycofenolaat-mofetil.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: interleukine-inhibitoren, ATC-code: L04AC02.
Werkingsmechanisme
Basiliximab is een murien/humaan chimerisch monoclonaal antilichaam (IgG1k), gericht tegen de
alfaketen van de interleukine 2-receptor (CD25-antigeen), die op het oppervlak van T-lymfocyten tot
expressie komt bij contact met een antigeen. Basiliximab bindt zich specifiek met hoge affiniteit (KD-
waarde 0,1 nM) aan het CD25-antigeen op de geactiveerde T-lymfocyten, die de met hoge affiniteit
voor interleukine 2-receptoren (IL-2R) tot expressie brengen, en voorkomt zo de binding van
interleukine 2, een essentieel signaal voor T-cel proliferatie in de cellulaire immuunresponse die
betrokken is bij de afstoting van de allograft. De interleukine 2-receptor blijft volledig geblokkeerd
zolang de serumspiegel van basiliximab meer dan 0,2 µg/ml bedraagt (gewoonlijk tot 46 weken na
toediening). Wanneer de serumspiegel onder 0,2 µg/ml komt, keert de expressie van het CD25-
antigeen binnen 12 weken terug tot waarden van voor de behandeling. Basiliximab veroorzaakt geen
beenmergsuppressie.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
De doeltreffendheid van basiliximab in de preventie van orgaanrejectie bij de novo niertransplantatie
werd aangetoond in dubbelblinde placebo-gecontroleerde onderzoeken. De resultaten van twee zeer
belangrijke multicentrische onderzoeken van 12 maanden (722 patiënten in totaal), waarin basiliximab
werd vergeleken met placebo, tonen aan dat basiliximab in combinatie met ciclosporine voor micro-
emulsie en corticosteroïden de incidentie van acute rejectie-episodes significant vermindert zowel na 6
(31% vs. 45%, p<0,001) als na 12 (33% vs. 48%, p<0,001) maanden na transplantatie. Er was geen
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1 Lijst van hulpstoffen
Poeder
Kaliumdiwaterstoffosfaat
Dinatriumfosfaat, watervrij
Natriumchloride
Sucrose
Mannitol (E421)
Glycine
Oplosmiddel
Water voor injectie.
6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die vermeld zijn in
rubriek 6.6.
6.3 Houdbaarheid
Poeder: 3 jaar
De chemische en fysische stabiliteit van de bereide oplossing is aangetoond voor 24 uur bij 2°C - 8°C,
of voor 4 uur bij kamertemperatuur (zie rubriek 6.6).
6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Gekoeld bewaren en transporteren (2°C - 8°C).
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
Simulect poeder
Injectieflacon van kleurloos type I glas, een grijze met fluorhars beklede butylrubberen stop, die ter
plaatse wordt gehouden door een aluminiumring, blauwe polypropyleen flip-off dop, met 10 mg
basiliximab als poeder voor oplossing voor injectie of infusie.
Oplosmiddel
Ampul van kleurloos type I glas, die 5 ml water voor injectie bevat.
Simulect is ook beschikbaar in injectieflacons met 20 mg basiliximab.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/98/084/002
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 09 oktober 1998
Datum van laatste verlenging: 09 oktober 2008
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.
BIJLAGE II
A.
FABRIKANT VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME STOF EN
FABRIKANTEN VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING
EN GEBRUIK
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN
VEILIG EN DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
FABRIKANT VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME STOF EN FABRIKANTEN
VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant van de biologisch werkzame stof
Novartis Pharma S.A.S.
Centre de Biotechnologie
8 rue de l'Industrie
68330 Huningue
Frankrijk
Naam en adres van de fabrikanten verantwoordelijk voor vrijgifte
Novartis Farmacéutica S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
Spanje
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Neurenberg
Duitsland
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel moeten de naam en het adres van de fabrikant die
verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende batch zijn opgenomen.
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Risk Management Plan (RMP)
Niet van toepassing.
BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
A. ETIKETTERING
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Simulect 20 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie of infusie
basiliximab
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Eén injectieflacon bevat 20 mg basiliximab.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Het bevat eveneens kaliumdiwaterstoffosfaat, dinatriumfosfaat, watervrij, natriumchloride, sucrose,
mannitol (E421), glycine.
De ampul met oplosmiddel bevat 5 ml water voor injectie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie of infusie
1 injectieflacon met 20 mg poeder
1 ampul met 5 ml oplosmiddel
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Intraveneus gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
Gebruik onmiddellijk na bereiding (chemisch en fysisch stabiel bij 2°C - 8°C gedurende 24 uur, of bij
kamertemperatuur gedurende 4 uur).
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/98/084/001
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
Hier openen.
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar.
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Simulect 20 mg poeder voor oplossing voor injectie/infusie
basiliximab
Intraveneus gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
Bewaren in de koelkast.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Oplosmiddel voor Simulect
Water voor injectie
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Zie bijsluiter
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
5 ml
6.
OVERIGE
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Simulect 10 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie of infusie
basiliximab
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Eén injectieflacon bevat 10 mg basiliximab.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Het bevat eveneens kaliumdiwaterstoffosfaat, dinatriumfosfaat, watervrij, natriumchloride, sucrose,
mannitol (E421), glycine.
De ampul met oplosmiddel bevat 5 ml water voor injectie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie of infusie
1 injectieflacon met 10 mg poeder
1 ampul met 5 ml oplosmiddel
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Intraveneus gebruik
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
Gebruik onmiddellijk na bereiding (chemisch en fysisch stabiel bij 2°C - 8°C gedurende 24 uur, of bij
kamertemperatuur gedurende 4 uur).
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de koelkast.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/98/084/002
13. PARTIJNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
Hier openen.
16. INFORMATIE IN BRAILLE
Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar.
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Simulect 10 mg poeder voor oplossing voor injectie/infusie
basiliximab
Intraveneus gebruik
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
Bewaren in de koelkast.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Oplosmiddel voor Simulect
Water voor injectie
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Zie bijsluiter
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
5 ml
6.
OVERIGE
B. BIJSLUITER
Simulect 20 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie of infusie
basiliximab
Lees goed de hele bijsluiter voordat dit geneesmiddel aan u wordt toegediend want er staat
belangrijke informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Simulect en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag dit middel niet aan u worden toegediend of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe wordt dit middel toegediend?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Simulect en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Simulect behoort tot een groep geneesmiddelen die immunosuppressiva wordt genoemd. Het wordt
toegediend in het ziekenhuis aan volwassenen, adolescenten en kinderen die een niertransplantaat
hebben. Immunosuppressiva verminderen de reactie van het lichaam op alles wat het beschouwt als
'vreemd' waaronder getransplanteerde organen. Het immuunsysteem van het lichaam denkt dat een
getransplanteerd orgaan een vreemd iets is en zal proberen het af te stoten. Simulect werkt door de
immuuncellen die getransplanteerde organen aanvallen, te doen stoppen.
U zult slechts twee doses Simulect krijgen. Deze zullen toegediend worden in het ziekenhuis, rond de
periode van uw transplantatie ingreep. Simulect wordt gegeven om uw lichaam te doen stoppen met
het afstoten van het nieuwe orgaan tijdens de eerste 4 tot 6 weken na de transplantatie ingreep wanneer
de kans op afstoting het grootst is. U zult gedurende deze periode en nadat u het ziekenhuis heeft
verlaten, nog andere geneesmiddelen krijgen om uw nieuwe nier te helpen beschermen zoals
ciclosporine en corticosteroïden.
2.
Wanneer mag dit middel niet aan u worden toegediend of moet u er extra voorzichtig mee
zijn?
Volg de instructies van uw arts zorgvuldig. Als er ook maar iets is waarover u zich onzeker voelt,
raadpleeg uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Wanneer mag dit middel niet aan u worden toegediend?
-
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6 onder 'Welke stoffen zitten er in dit middel?'. Raadpleeg uw arts indien u vermoedt
dat u in het verleden een allergische reactie heeft gehad op één van deze bestanddelen.
-
U bent zwanger of geeft borstvoeding.
als u al eerder een transplantaat heeft ontvangen dat na een hele korte tijd werd afgestoten of,
-
als u al eerder in de operatiekamer bent geweest voor een transplantatie die uiteindelijk niet
werd uitgevoerd.
In deze situatie kunt u Simulect gekregen hebben. Uw arts zal dit voor u controleren en de
mogelijkheid van een herhaalde behandeling met Simulect met u bespreken.
Vraag eerst advies aan uw arts wanneer u een vaccinatie nodig heeft.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Simulect nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw
arts, verpleegkundige of apotheker.
Oudere patiënten (65 jaar en ouder)
Simulect kan worden toegediend aan oudere patiënten, maar de beschikbare informatie is beperkt. Uw
arts zou dit met u kunnen bespreken voordat Simulect aan u wordt toegediend.
Kinderen en jongeren (tussen 1 en 17 jaar)
Simulect mag worden toegediend aan kinderen en jongeren. De dosis voor kinderen die minder wegen
dan 35 kg zal lager zijn dan de dosis die doorgaans aan volwassenen wordt toegediend.
Zwangerschap en borstvoeding
Het is erg belangrijk om uw arts voor uw transplantatie te vertellen wanneer u zwanger bent of als u
denkt dat u zwanger zou kunnen zijn. Er mag geen Simulect aan u toegediend worden als u zwanger
bent. U moet geschikte anticonceptie gebruiken om zwangerschap tijdens de behandeling en tot
4 maanden na de laatste dosis van Simulect te voorkomen. Als u zwanger wordt tijdens deze periode,
ondanks het treffen van anticonceptieve maatregelen, dient u het uw arts meteen te vertellen.
U dient het uw arts ook te vertellen wanneer u borstvoeding geeft. Simulect kan uw baby letsel
toebrengen. U mag geen borstvoeding geven nadat u Simulect toegediend heeft gekregen of tot
4 maanden na de tweede dosis.
Wilt u zwanger worden, bent u zwanger of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts,
verpleegkundige of apotheker voordat u geneesmiddelen gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er is geen bewijs dat aantoont dat Simulect een effect heeft op uw rijvaardigheid of het gebruik van
machines.
Simulect bevat natrium en kalium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, dat wil zeggen dat het in
wezen `natriumvrij' is.
Dit middel bevat kalium, minder dan 1 mmol (39 mg) per injectieflacon, d.w.z. in wezen `kaliumvrij'.
3.
Hoe wordt dit middel toegediend?
Simulect zal u alleen worden toegediend wanneer u een nieuwe nier gaat krijgen. Simulect wordt
tweemaal gegeven, in het ziekenhuis. Simulect wordt ofwel traag gegeven als een infusie van 20
30 minuten via een naald in uw bloedbaan ofwel als een intraveneuze injectie, gebruik makende van
een injectiespuit.
Voor kinderen en jongeren die 35 kg of meer wegen, bedraagt de dosis Simulect bij elke infusie
of injectie 20 mg.
-
Voor kinderen en jongeren die minder dan 35 kg wegen, bedraagt de dosis bij elke infusie of
injectie 10 mg.
Als u te veel Simulect heeft gekregen
Een overdosering van Simulect zal waarschijnlijk niet onmiddellijk bijwerkingen veroorzaken, maar
het kan uw immuunsysteem langdurig verzwakken. Uw arts zal op zijn hoede zijn voor enig effect op
uw immuunsysteem en dit zonodig behandelen.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.
Raadpleeg uw arts of verpleegkundige zo spoedig mogelijk wanneer u enig onverwacht
ziekteverschijnsel krijgt terwijl Simulect u wordt toegediend, of gedurende de 8 weken erna, zelfs
wanneer u denkt dat er geen verband is met het geneesmiddel.
Plotselinge ernstige overgevoeligheidsreacties zijn waargenomen bij patiënten behandeld met
Simulect. Wanneer u plotselinge tekenen van allergie opmerkt zoals huiduitslag, jeuk of bultjes op de
huid, opzwellen van gezicht, lippen, tong of andere delen van het lichaam, snelle hartslag,
duizeligheid, licht gevoel in het hoofd, kortademigheid, niezen, piepende ademhaling of moeite met
ademhalen, ernstige vermindering van de hoeveelheid urine, of koorts en griepachtige verschijnselen,
vertel het dan onmiddellijk aan uw arts of verpleegkundige.
Bij volwassenen waren gewoonlijk de meest gemelde bijwerkingen verstopping, misselijkheid,
diarree, gewichtstoename, hoofdpijn, pijn, zwelling van handen, enkels of voeten, hoge bloeddruk,
bloedarmoede, veranderingen in bloedwaarden (bijvoorbeeld van kalium, cholesterol, fosfaat,
creatinine), complicaties van de operatiewond en verschillende soorten infecties.
Bij kinderen waren gewoonlijk de meest gemelde bijwerkingen verstopping, overmatige groei van
normale beharing, een loopneus of verstopte neus, koorts, hoge bloeddruk en verschillende soorten
infecties.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen
te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos en het
etiket na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
Bewaren in de koelkast (2°C - 8°C).
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stof in dit middel is basiliximab. Elke injectieflacon bevat 20 mg basiliximab.
-
De andere stoffen in dit middel zijn kaliumdiwaterstoffosfaat; dinatriumfosfaat, watervrij;
natriumchloride; sucrose; mannitol (E421) en glycine.
Hoe ziet Simulect eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Simulect wordt geleverd als een wit poeder in een injectieflacon van kleurloos glas met 20 mg
basiliximab. Het wordt geleverd in een verpakking samen met een ampul van kleurloos glas met 5 ml
steriel water voor injectie. Dit oplosmiddel wordt gebruikt om het poeder in op te lossen voordat het
aan u wordt toegediend.
Simulect is ook beschikbaar in injectieflacons met 10 mg basiliximab.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
Fabrikant
Novartis Farmacéutica S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
Spanje
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Neurenberg
Duitsland
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Novartis Pharma N.V.
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Tel: +370 5 269 16 50
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Bulgaria EOOD
Novartis Pharma N.V.
.: +359 2 489 98 28
Tel: +32 2 246 16 11
Magyarország
Novartis s.r.o.
Novartis Hungária Kft.
Tel: +420 225 775 111
Tel.: +36 1 457 65 00
Danmark
Malta
Novartis Healthcare A/S
Novartis Pharma Services Inc.
Tlf: +45 39 16 84 00
Tel: +356 2122 2872
Deutschland
Nederland
Novartis Pharma GmbH
Novartis Pharma B.V.
Tel: +49 911 273 0
Tel: +31 88 04 52 111
Eesti
Norge
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Novartis Norge AS
Tel: +372 66 30 810
Tlf: +47 23 05 20 00
Österreich
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Novartis Pharma GmbH
: +30 210 281 17 12
Tel: +43 1 86 6570
España
Polska
Novartis Farmacéutica, S.A.
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 93 306 42 00
Tel.: +48 22 375 4888
France
Portugal
Novartis Pharma S.A.S.
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Tel: +351 21 000 8600
Hrvatska
România
Novartis Hrvatska d.o.o.
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel. +385 1 6274 220
Tel: +40 21 31299 01
Ireland
Slovenija
Novartis Ireland Limited
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +353 1 260 12 55
Tel: +386 1 300 75 50
Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Novartis Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 5542 5439
Italia
Suomi/Finland
Novartis Farma S.p.A.
Novartis Finland Oy
Tel: +39 02 96 54 1
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Sverige
Novartis Pharma Services Inc.
Novartis Sverige AB
: +357 22 690 690
Tel: +46 8 732 32 00
Latvija
United Kingdom
SIA Novartis Baltics
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.
Tel: +371 67 887 070
Tel: +44 1276 698370
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.
Baxter minibag NaCl 0,9%
Infusiesets
-
Luer Lock, H. Noolens
-
Sterile vented i.v. set, Abbott
-
Infusion set, Codan
-
Infusomat, Braun
-
Infusionsgerät R 87 plus, Ohmeda
-
Lifecare 5000Plumset Microdrip, Abbott
-
Vented basic set, Baxter
-
Flashball device, Baxter
-
Vented primary administration set, Imed
Niet gebruiken na de uiterste op de verpakking vermelde gebruiksdatum.
Bewaren in de koelkast (2°C - 8°C).
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
Simulect 10 mg poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie of infusie
basiliximab
Lees goed de hele bijsluiter voordat dit geneesmiddel aan u wordt toegediend want er staat
belangrijke informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Simulect en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag dit middel niet aan u worden toegediend of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe wordt dit middel toegediend?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Simulect en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Simulect behoort tot een groep geneesmiddelen die immunosuppressiva wordt genoemd. Het wordt
toegediend in het ziekenhuis aan volwassenen, adolescenten en kinderen die een niertransplantaat
hebben. Immunosuppressiva verminderen de reactie van het lichaam op alles wat het beschouwt als
'vreemd' waaronder getransplanteerde organen. Het immuunsysteem van het lichaam denkt dat een
getransplanteerd orgaan een vreemd iets is en zal proberen het af te stoten. Simulect werkt door de
immuuncellen die getransplanteerde organen aanvallen, te doen stoppen.
U zult slechts twee doses Simulect krijgen. Deze zullen toegediend worden in het ziekenhuis, rond de
periode van uw transplantatie ingreep. Simulect wordt gegeven om uw lichaam te doen stoppen met
het afstoten van het nieuwe orgaan tijdens de eerste 4 tot 6 weken na de transplantatie ingreep wanneer
de kans op afstoting het grootst is. U zult gedurende deze periode en nadat u het ziekenhuis heeft
verlaten, nog andere geneesmiddelen krijgen om uw nieuwe nier te helpen beschermen zoals
ciclosporine en corticosteroïden.
2.
Wanneer mag dit middel niet aan u worden toegediend of moet u er extra voorzichtig mee
zijn?
Volg de instructies van uw arts zorgvuldig. Als er ook maar iets is waarover u zich onzeker voelt,
raadpleeg uw arts, verpleegkundige of apotheker.
Wanneer mag dit middel niet aan u worden toegediend?
-
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6 onder 'Welke stoffen zitten er in dit middel?'. Raadpleeg uw arts indien u vermoedt
dat u in het verleden een allergische reactie heeft gehad op één van deze bestanddelen.
-
U bent zwanger of geeft borstvoeding.
als u al eerder een transplantaat heeft ontvangen dat na een hele korte tijd werd afgestoten of,
-
als u al eerder in de operatiekamer bent geweest voor een transplantatie die uiteindelijk niet
werd uitgevoerd.
In deze situatie kunt u Simulect gekregen hebben. Uw arts zal dit voor u controleren en de
mogelijkheid van een herhaalde behandeling met Simulect met u bespreken.
Vraag eerst advies aan uw arts wanneer u een vaccinatie nodig heeft.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Simulect nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw
arts, verpleegkundige of apotheker.
Oudere patiënten (65 jaar en ouder)
Simulect kan worden toegediend aan oudere patiënten, maar de beschikbare informatie is beperkt. Uw
arts zou dit met u kunnen bespreken voordat Simulect aan u wordt toegediend.
Kinderen en jongeren (tussen 1 en 17 jaar)
Simulect mag worden toegediend aan kinderen en jongeren. De dosis voor kinderen die minder wegen
dan 35 kg zal lager zijn dan de dosis die doorgaans aan volwassenen wordt toegediend.
Zwangerschap en borstvoeding
Het is erg belangrijk om uw arts voor uw transplantatie te vertellen wanneer u zwanger bent of als u
denkt dat u zwanger zou kunnen zijn. Er mag geen Simulect aan u toegediend worden als u zwanger
bent. U moet geschikte anticonceptie gebruiken om zwangerschap tijdens de behandeling en tot
4 maanden na de laatste dosis van Simulect te voorkomen. Als u zwanger wordt tijdens deze periode,
ondanks het treffen van anticonceptieve maatregelen, dient u het uw arts meteen te vertellen.
U dient het uw arts ook te vertellen wanneer u borstvoeding geeft. Simulect kan uw baby letsel
toebrengen. U mag geen borstvoeding geven nadat u Simulect toegediend heeft gekregen of tot
4 maanden na de tweede dosis.
Wilt u zwanger worden, bent u zwanger of geeft u borstvoeding? Neem dan contact op met uw arts,
verpleegkundige of apotheker voordat u geneesmiddelen gebruikt.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Er is geen bewijs dat aantoont dat Simulect een effect heeft op uw rijvaardigheid of het gebruik van
machines.
Simulect bevat natrium en kalium
Dit middel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectieflacon, dat wil zeggen dat het in
wezen `natriumvrij' is.
Dit middel bevat kalium, minder dan 1 mmol (39 mg) per injectieflacon, d.w.z. in wezen `kaliumvrij'.
3.
Hoe wordt dit middel toegediend?
Simulect zal u alleen worden toegediend wanneer u een nieuwe nier gaat krijgen. Simulect wordt
tweemaal gegeven, in het ziekenhuis. Simulect wordt ofwel traag gegeven als een infusie van 20
30 minuten via een naald in uw bloedbaan ofwel als een intraveneuze injectie, gebruik makende van
een injectiespuit.
Voor kinderen en jongeren die minder dan 35 kg wegen, bedraagt de dosis Simulect bij elke
infusie of injectie 10 mg.
-
Voor kinderen en jongeren die 35 kg of meer wegen, bedraagt de dosis Simulect bij elke infusie
of injectie 20 mg.
Gebruikelijke dosering voor volwassenen
De gebruikelijke dosering voor volwassenen is 20 mg bij elk infuus of elke injectie.
Als u te veel Simulect heeft gekregen
Een overdosering van Simulect zal waarschijnlijk niet onmiddellijk bijwerkingen veroorzaken, maar
het kan uw immuunsysteem langdurig verzwakken. Uw arts zal op zijn hoede zijn voor enig effect op
uw immuunsysteem en dit zonodig behandelen.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.
Raadpleeg uw arts of verpleegkundige zo spoedig mogelijk wanneer u enig onverwacht
ziekteverschijnsel krijgt terwijl Simulect u wordt toegediend, of gedurende de 8 weken erna, zelfs
wanneer u denkt dat er geen verband is met het geneesmiddel.
Plotselinge ernstige overgevoeligheidsreacties zijn waargenomen bij patiënten behandeld met
Simulect. Wanneer u plotselinge tekenen van allergie opmerkt zoals huiduitslag, jeuk of bultjes op de
huid, opzwellen van gezicht, lippen, tong of andere delen van het lichaam, snelle hartslag,
duizeligheid, licht gevoel in het hoofd, kortademigheid, niezen, piepende ademhaling of moeite met
ademhalen, ernstige vermindering van de hoeveelheid urine, of koorts en griepachtige verschijnselen,
vertel het dan onmiddellijk aan uw arts of verpleegkundige.
Bij kinderen waren gewoonlijk de meest gemelde bijwerkingen verstopping, overmatige groei van
normale beharing, een loopneus of verstopte neus, koorts, hoge bloeddruk en verschillende soorten
infecties.
Bij volwassenen waren gewoonlijk de meest gemelde bijwerkingen verstopping, misselijkheid,
diarree, gewichtstoename, hoofdpijn, pijn, zwelling van handen, enkels of voeten, hoge bloeddruk,
bloedarmoede, veranderingen in bloedwaarden (bijvoorbeeld van kalium, cholesterol, fosfaat,
creatinine), complicaties van de operatiewond en verschillende soorten infecties.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker. Dit
geldt ook voor mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook
rechtstreeks melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen
te melden, kunt u ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die vindt u op de doos en het
etiket na EXP. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.
Bewaren in de koelkast (2°C - 8°C).
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stof in dit middel is basiliximab. Elke injectieflacon bevat 10 mg basiliximab.
-
De andere stoffen in dit middel zijn kaliumdiwaterstoffosfaat; dinatriumfosfaat, watervrij;
natriumchloride; sucrose; mannitol (E421) en glycine.
Hoe ziet Simulect eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Simulect wordt geleverd als een wit poeder in een injectieflacon van kleurloos glas met 10 mg
basiliximab. Het wordt geleverd in een verpakking samen met een ampul van kleurloos glas met 5 ml
steriel water voor injectie. 2,5 ml van het steriele water wordt gebruikt om het poeder in op te lossen
voordat het aan u wordt toegediend.
Simulect is ook beschikbaar in injectieflacons met 20 mg basiliximab.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ierland
Fabrikant
Novartis Farmacéutica S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
Spanje
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Neurenberg
Duitsland
Neem voor alle informatie over dit geneesmiddel contact op met de lokale vertegenwoordiger van de
houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Novartis Pharma N.V.
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Tel: +370 5 269 16 50
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Bulgaria EOOD
Novartis Pharma N.V.
.: +359 2 489 98 28
Tel: +32 2 246 16 11
Magyarország
Novartis s.r.o.
Novartis Hungária Kft.
Tel: +420 225 775 111
Tel.: +36 1 457 65 00
Danmark
Malta
Novartis Healthcare A/S
Novartis Pharma Services Inc.
Tlf: +45 39 16 84 00
Tel: +356 2122 2872
Deutschland
Nederland
Novartis Pharma GmbH
Novartis Pharma B.V.
Tel: +49 911 273 0
Tel: +31 88 04 52 111
Eesti
Norge
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Novartis Norge AS
Tel: +372 66 30 810
Tlf: +47 23 05 20 00
Österreich
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Novartis Pharma GmbH
: +30 210 281 17 12
Tel: +43 1 86 6570
España
Polska
Novartis Farmacéutica, S.A.
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 93 306 42 00
Tel.: +48 22 375 4888
France
Portugal
Novartis Pharma S.A.S.
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Tel: +351 21 000 8600
Hrvatska
România
Novartis Hrvatska d.o.o.
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel. +385 1 6274 220
Tel: +40 21 31299 01
Ireland
Slovenija
Novartis Ireland Limited
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +353 1 260 12 55
Tel: +386 1 300 75 50
Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Novartis Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 5542 5439
Italia
Suomi/Finland
Novartis Farma S.p.A.
Novartis Finland Oy
Tel: +39 02 96 54 1
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Sverige
Novartis Pharma Services Inc.
Novartis Sverige AB
: +357 22 690 690
Tel: +46 8 732 32 00
Latvija
United Kingdom
SIA Novartis Baltics
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd.
Tel: +371 67 887 070
Tel: +44 1276 698370
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.
Baxter minibag NaCl 0,9%
Infusiesets
-
Luer Lock, H. Noolens
-
Sterile vented i.v. set, Abbott
-
Infusion set, Codan
-
Infusomat, Braun
-
Infusionsgerät R 87 plus, Ohmeda
-
Lifecare 5000Plumset Microdrip, Abbott
-
Vented basic set, Baxter
-
Flashball device, Baxter
-
Vented primary administration set, Imed
Niet gebruiken na de uiterste op de verpakking vermelde gebruiksdatum.
Bewaren in de koelkast (2°C - 8°C).
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
Opgepast
- Gebruik geen geneesmiddelen zonder het advies van je geneesheer
- Vertrouw enkel de bijsluiter die meegeleverd werd met je geneesmiddel
- Gebruik geen geneesmiddelen waarvan de houdbaarheidsdatum verstreken is
- Bijsluiters zijn aangeleverd door het FAGG
