Giotrif 30 mg
BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
GIOTRIF 20 mg filmomhulde tabletten
GIOTRIF 30 mg filmomhulde tabletten
GIOTRIF 40 mg filmomhulde tabletten
GIOTRIF 50 mg filmomhulde tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
GIOTRIF 20 mg filmomhulde tabletten
Eén filmomhulde tablet bevat 20 mg afatinib (als dimaleaat).
Hulpstof met bekend effect
Eén filmomhulde tablet bevat 118 mg lactose (als monohydraat).
GIOTRIF 30 mg filmomhulde tabletten
Eén filmomhulde tablet bevat 30 mg afatinib (als dimaleaat).
Hulpstof met bekend effect
Eén filmomhulde tablet bevat 176 mg lactose (als monohydraat).
GIOTRIF 40 mg filmomhulde tabletten
Eén filmomhulde tablet bevat 40 mg afatinib (als dimaleaat).
Hulpstof met bekend effect
Eén filmomhulde tablet bevat 235 mg lactose (als monohydraat).
GIOTRIF 50 mg filmomhulde tabletten
Eén filmomhulde tablet bevat 50 mg afatinib (als dimaleaat).
Hulpstof met bekend effect
Eén filmomhulde tablet bevat 294 mg lactose (als monohydraat).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet (tablet).
GIOTRIF 20 mg filmomhulde tabletten
Witte tot geelachtige, ronde, dubbelbolle filmomhulde tablet met schuine randen met in reliëf aan de
ene zijde “T20” en aan de andere zijde het bedrijfslogo van Boehringer Ingelheim.
GIOTRIF 30 mg filmomhulde tabletten
Donkerblauwe, ronde, dubbelbolle filmomhulde tablet met schuine randen met in reliëf aan de ene
zijde “T30” en aan de andere zijde het bedrijfslogo van Boehringer Ingelheim.
GIOTRIF 40 mg filmomhulde tabletten
Lichtblauwe, ronde, dubbelbolle filmomhulde tablet met schuine randen met in reliëf aan de ene zijde
“T40” en aan de andere zijde het bedrijfslogo van Boehringer Ingelheim.
GIOTRIF 50 mg filmomhulde tabletten
Donkerblauwe, ovale, dubbelbolle filmomhulde tablet met in reliëf aan de ene zijde “T50” en aan de
andere zijde het bedrijfslogo van Boehringer Ingelheim.
2
4.
4.1
KLINISCHE GEGEVENS
Therapeutische indicaties
GIOTRIF als monotherapie is geïndiceerd voor de behandeling van
volwassen patiënten met een lokaal uitgebreid of gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom
(NSCLC) met (een) activerende EGFR-mutatie(s) die nog niet eerder met een tegen de
epidermale-groeifactorreceptor (EGFR) gerichte tyrosinekinaseremmer (TKI) zijn behandeld;
volwassen patiënten met een lokaal uitgebreid of gemetastaseerd NSCLC met
plaveiselcelhistologie en progressie op of na platina-gebaseerde chemotherapie (zie rubriek 5.1).
4.2
Dosering en wijze van toediening
De behandeling met GIOTRIF dient te worden gestart en gecontroleerd door een arts die ervaren is in
het gebruik van antikankertherapieën.
Voorafgaand aan de behandeling met GIOTRIF dient de status van de EGFR-mutatie te worden
vastgesteld (zie rubriek 4.4).
Dosering
De aanbevolen dosering is eenmaal daags 40 mg.
Dit geneesmiddel dient zonder voedsel te worden ingenomen. Men dient ten minste drie uur
voorafgaand aan en ten minste één uur na inname van dit geneesmiddel geen voedsel te nuttigen (zie
rubrieken 4.5 en 5.2).
De behandeling met GIOTRIF dient te worden voortgezet tot de ziekte verergert of tot het
geneesmiddel niet langer door de patiënt wordt verdragen (zie tabel 1 hieronder).
Dosisverhoging
Bij patiënten die tijdens de eerste behandelingscyclus (21 dagen voor NSCLC met een EGFR-mutatie
en 28 dagen voor NSCLC met plaveiselcelhistologie) een aanvangsdosis van 40 mg/dag verdragen
(dat wil zeggen dat zij geen diarree, huiduitslag, stomatitis of andere bijwerkingen met een
CTCAE-graad > 1 hadden) kan een dosisverhoging worden overwogen tot maximaal 50 mg/dag. De
dosis dient niet te worden verhoogd bij die patiënten bij wie de dosis eerder werd verlaagd. De
maximale dosis is 50 mg per dag.
Dosisaanpassingen bij bijwerkingen
Symptomatische bijwerkingen (zoals ernstige/aanhoudende diarree of bijwerkingen wat betreft de
huid) kunnen met succes onder controle worden gehouden met een onderbreking van de behandeling
en dosisverlagingen of door de GIOTRIF-behandeling te staken, zoals wordt beschreven in tabel 1 (zie
rubrieken 4.4 en 4.8).
Tabel 1: Informatie over dosisaanpassingen bij bijwerkingen
CTCAE
a
bijwerkingen
Graad 1 of graad 2
Graad 2 (aanhoudend
c
of
onverdraaglijk) of
Graad > 3
a
b
Aanbevolen dosering
Geen onderbreking
b
Onderbreek tot graad 0/1
b
Geen dosisaanpassing
Hervat met een
dosisreductie in stappen
van 10 mg
d
National Cancer Institute: standaardschaal voor bijwerkingen
Bij diarree dienen onmiddellijk diarree-remmende geneesmiddelen (zoals loperamide) te worden
ingenomen en te worden voortgezet bij aanhoudende diarree, totdat de darmen tot rust zijn gekomen.
c
> 48 uur diarree en/of > 7 dagen huiduitslag
d
Indien een patiënt geen 20 mg/dag verdraagt, dient permanent staken van GIOTRIF te worden
overwogen.
3
Men dient rekening te houden met interstitiële longziekte (ILD) indien een patiënt acute of
verslechterende respiratoire symptomen vertoont. In dat geval dient de behandeling te worden
onderbroken gedurende de beoordeling. Indien ILD wordt vastgesteld, dient behandeling met
GIOTRIF te worden gestaakt en zo nodig een andere behandeling te worden ingesteld (zie
rubriek 4.4).
Gemiste dosis
Als er een dosis wordt gemist, moet deze nog dezelfde dag worden ingenomen, zodra de patiënt dit
beseft. Echter, wanneer de volgende dosis binnen 8 uur gepland staat, dient de gemiste dosis te worden
overgeslagen.
Het gebruik van P-glycoproteïne (P-gp)-remmers
Wanneer P-gp-remmers moeten worden ingenomen, dienen die gespreid te worden toegediend, d.w.z.
de periode tussen de inname van de dosis P-gp-remmer en de GIOTRIF-dosis moet zo groot mogelijk
zijn. Dit betekent bij voorkeur met tussenpozen van 6 uur (bij tweemaal daagse dosering van
P-gp-remmers) of 12 uur (bij eenmaal daagse dosering van P-gp-remmers) van de toediening van
GIOTRIF (zie rubriek 4.5).
Speciale populaties
Patiënten met nierinsufficiëntie
Blootstelling aan afatinib nam toe bij patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie (zie
rubriek 5.2). Er is geen aanpassing van de startdosis nodig bij patiënten met lichte (eGFR 60-
89 ml/min/1,73 m
2
), matige (eGFR 30-59 ml/min/1,73 m
2
) of ernstige (eGFR 15-29 ml/min/1,73 m
2
)
nierinsufficiëntie. Monitor patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (eGFR 15-29 ml/min/1,73 m
2
) en
pas de GIOTRIF dosis aan als deze niet getolereerd wordt.
Behandeling met GIOTRIF bij patiënten met eGFR <15 ml/min/1,73 m
2
of die gedialyseerd worden,
wordt niet aanbevolen.
Patiënten met leverinsufficiëntie
De blootstelling aan afatinib verandert niet significant bij patiënten met milde (Child Pugh A) of
matige (Child Pugh B) leverinsufficiëntie (zie rubriek 5.2). Er is geen aanpassing van de startdosis
nodig bij patiënten met lichte of matige leverinsufficiëntie. Er is geen onderzoek verricht met dit
geneesmiddel bij patiënten met ernstige (Child Pugh C) leverinsufficiëntie. Bij deze patiënten wordt
de behandeling niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Pediatrische patiënten
Er is geen relevante toepassing van GIOTRIF bij pediatrische patiënten voor de indicatie NSCLC. Bij
kinderen en adolescenten wordt de behandeling met dit geneesmiddel daarom niet aanbevolen.
Wijze van toediening
Dit geneesmiddel dient oraal te worden ingenomen. De tabletten moeten in hun geheel met water
worden doorgeslikt. Wanneer doorslikken van hele tabletten niet mogelijk is, kunnen deze worden
gedispergeerd in ongeveer 100 ml niet-koolzuurhoudend drinkwater. Andere vloeistoffen mogen niet
worden gebruikt. Men dient de tablet ongebroken in het water te laten vallen en het water gedurende
15 minuten af en toe om te roeren, totdat de tablet in zeer kleine deeltjes uit elkaar is gevallen. De
dispersie dient onmiddellijk te worden gebruikt. Het glas dient te worden nagespoeld met ongeveer
100 ml water dat ook moet worden opgedronken. De dispersie kan ook via een maagsonde worden
toegediend.
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor (één van) de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
4
4.4
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Beoordeling van de status van EGFR-mutatie
Bij de beoordeling van de status van EGFR-mutatie bij een patiënt, is het van belang dat een
goed-gevalideerde en krachtige methodologie wordt gebruikt om vals-negatieve of vals-positieve
uitslagen te vermijden.
Diarree
Diarree, waaronder ernstige diarree, werd gemeld tijdens de GIOTRIF-behandeling (zie rubriek 4.8).
Diarree kan leiden tot dehydratatie met of zonder nierinsufficiëntie, wat in zeldzame gevallen heeft
geleid tot fatale afloop. Diarree trad over het algemeen binnen de eerste 2 weken van de behandeling
op. Graad 3-diarree kwam over het algemeen binnen de eerste 6 weken van de behandeling voor.
Proactieve behandeling van diarree, waaronder adequate hydratatie in combinatie met
diarree-remmende geneesmiddelen, is vooral tijdens de eerste 6 weken van de behandeling van belang
en dient bij de eerste tekenen van diarree te worden gestart. Diarree-remmende geneesmiddelen (zoals
loperamide) dienen te worden gebruikt en zo nodig dient de dosis te worden verhoogd tot de maximaal
aanbevolen toegelaten dosis. Diarree-remmende geneesmiddelen dienen onmiddellijk beschikbaar te
zijn voor de patiënten, zodat de behandeling kan worden gestart bij de eerste tekenen van diarree en
kan worden voortgezet totdat dunne ontlasting gedurende 12 uur niet meer voorkomt. Bij patiënten
met ernstige diarree kan een onderbreking van de behandeling en een dosisverlaging of het staken van
de behandeling met GIOTRIF noodzakelijk zijn (zie rubriek 4.2). Bij patiënten die gedehydreerd raken
kan intraveneuze toediening van elektrolyten en vocht noodzakelijk zijn.
Huidgerelateerde bijwerkingen
Huiduitslag/acne werd gemeld bij patiënten die werden behandeld met dit geneesmiddel (zie
rubriek 4.8). Over het algemeen manifesteert de huiduitslag zich als een milde of matige
erythemateuze of acnevormige huiduitslag, die voorkomt of verergert op plekken die aan zonlicht
worden blootgesteld. Bij patiënten die aan zonlicht worden blootgesteld is het dragen van
beschermende kleding en het gebruik van een zonnebrandcrème met UV-filter aan te raden.
Vroegtijdige interventie (zoals huidcrèmes, antibiotica) bij dermatologische reacties kan voortzetting
van de behandeling met GIOTRIF mogelijk maken. Bij patiënten met ernstige huidreacties kan
tijdelijke onderbreking van de behandeling, dosisverlaging (zie rubriek 4.2), aanvullende
therapeutische interventie, en een verwijzing naar een specialist met expertise in de behandeling van
deze dermatologische gevolgen ook noodzakelijk zijn.
Blaas-, blaar- en schilfervormende huidaandoeningen zijn gemeld, waaronder zeldzame gevallen die
lijken op het syndroom van Stevens-Johnson en toxische epidermale necrolyse. Behandeling met dit
geneesmiddel dient te worden onderbroken of gestaakt wanneer de patiënt ernstige blaas-, blaar- en
schilfervormende huidaandoeningen krijgt (zie rubriek 4.8).
Vrouwelijke patiënten, laag lichaamsgewicht en onderliggende nierinsuffiëntie
Een hogere blootstelling aan afatinib werd gezien bij vrouwelijke patiënten, patiënten met een laag
lichaamsgewicht en bij diegenen met onderliggende nierinsufficiëntie (zie rubriek 5.2). Dit zou
kunnen leiden tot een hoger risico op het ontwikkelen van bijwerkingen, in het bijzonder diarree,
huiduitslag/acne en stomatitis. Het wordt aangeraden patiënten met deze risicofactoren extra te
controleren.
Interstitiële longziekte (ILD)
Er zijn meldingen van ILD of op ILD gelijkende bijwerkingen (zoals longinfiltraten, pneumonitis,
acuut respiratoir distresssyndroom, allergische alveolitis), ook met fatale afloop, bij patiënten die
GIOTRIF kregen ter behandeling van NSCLC. Op ILD gelijkende bijwerkingen werden gemeld bij
0,7% van alle patiënten die in een klinisch onderzoek met GIOTRIF zijn behandeld (van wie 0,5% een
op ILD gelijkende bijwerking met een CTCAE-graad ≥ 3 had). Patiënten met een voorgeschiedenis
van ILD zijn niet onderzocht.
5
Alle patiënten met een acute aanval en/of onverklaarde verslechtering van luchtwegsymptomen
(dyspneu, hoesten, koorts) dienen te worden gecontroleerd om ILD uit te sluiten. Behandeling met dit
geneesmiddel dient te worden onderbroken hangende het onderzoek van deze symptomen. Indien ILD
wordt vastgesteld, dient GIOTRIF permanent te worden gestaakt en zo nodig een andere behandeling
te worden ingesteld (zie rubriek 4.2).
Ernstige leverinsufficiëntie
Tijdens de behandeling met dit geneesmiddel is leverfalen, ook met fatale afloop, gemeld bij minder
dan 1% van de patiënten. Bij deze patiënten was ook sprake van vertekenende factoren, waaronder een
bestaande leveraandoening en/of comorbiditeiten die verband hielden met verergering van de
onderliggende maligniteit. Regelmatige controle van de leverfuncties wordt aanbevolen bij patiënten
met een bestaande leveraandoening. Tijdens de hoofdonderzoeken werden bij een behandeling met
40 mg/dag graad 3-verhogingen van alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase
(ASAT) waargenomen bij 2,4% (LUX-Lung 3) en 1,6% (LUX-Lung 8) van de patiënten met normale
resultaten bij leveronderzoek voorafgaand aan de behandeling. Tijdens LUX-Lung 3 waren
graad 3-verhogingen van ALAT/ASAT ongeveer 3,5-maal zo hoog bij patiënten met abnormale
resultaten bij leveronderzoek voorafgaand aan de behandeling. Tijdens LUX-Lung 8 waren er geen
graad 3-verhogingen van ALAT/ASAT bij patiënten met abnormale resultaten bij leveronderzoek
voorafgaand aan de behandeling (zie rubriek 4.8). Onderbreking van de dosis kan noodzakelijk zijn bij
patiënten van wie de leverfunctie verslechtert (zie rubriek 4.2). Bij patiënten bij wie ernstige
leverinsufficiëntie ontstaat tijdens de behandeling met GIOTRIF, dient de behandeling te worden
gestaakt.
Maagdarmperforaties
Maagdarmperforaties, waaronder gevallen met fatale afloop, zijn gemeld tijdens behandeling met
GIOTRIF bij 0,2% van de patiënten over alle gerandomiseerde gecontroleerde klinische onderzoeken.
In de meerderheid van de gevallen was de maagdarmperforatie gerelateerd aan andere bekende
risicofactoren, waaronder het gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen zoals corticosteroïden,
NSAID’s of anti-angiogenetische middelen, een onderliggende voorgeschiedenis van
gastro-intestinale ulceratie, aanwezigheid van divertikel(s), leeftijd of darmmetastasen op de
perforatieplaats. Wanneer een maagdarmperforatie optreedt bij patiënten tijdens de behandeling met
GIOTRIF, dan dient deze behandeling permanent te worden gestopt.
Keratitis
Bij symptomen, zoals een acute of verergerende oogontsteking, overvloedig tranen, gevoeligheid voor
licht, wazig zien, oogpijn en/of een rood oog, dient onmiddellijk een oogspecialist te worden
geraadpleegd. Bij een diagnose van ulcererende keratitis dient de behandeling te worden onderbroken
of gestaakt. Wanneer keratitis is vastgesteld, dienen de baten en risico's van voortzetting van de
behandeling zorgvuldig tegen elkaar te worden afgewogen. Dit geneesmiddel dient met
voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van keratitis, ulcererende
keratitis of ernstige droge ogen. Het dragen van contactlenzen is ook een risicofactor voor het ontstaan
van keratitis en ulceratie (zie rubriek 4.8).
Werking linkerventrikel
Disfunctie van het linkerventrikel is geassocieerd met HER2-remming. Er zijn, gelet op de
beschikbare klinische onderzoeksgegevens, geen aanwijzingen dat dit geneesmiddel een ongewenst
effect kan veroorzaken op het samentrekkend vermogen van het hart. Dit geneesmiddel is echter niet
onderzocht bij patiënten met een afwijkende linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) of degenen met een
significante cardiale voorgeschiedenis. Bij patiënten met cardiale risicofactoren en degenen met
aandoeningen die van invloed kunnen zijn op de LVEF, dient cardiale monitoring te worden
overwogen, met inbegrip van een beoordeling van de LVEF voorafgaand aan en gedurende de
behandeling. Bij patiënten die gedurende de behandeling cardiale klachten/symptomen van betekenis
ontwikkelen, dient cardiale monitoring, waaronder beoordeling op LVEF, te worden overwogen.
6
Bij patiënten met een ejectiefractie die onder de door de instelling gehanteerde laagste normale waarde
ligt, dient zowel een cardiologisch consult als een onderbreking of staking van de behandeling te
worden overwogen.
Interacties met P-glycoproteïne (P-gp)
Gelijktijdige behandeling met middelen die P-gp sterk induceren, kan de blootstelling aan afatinib
verminderen (zie rubriek 4.5).
Lactose
Dit geneesmiddel bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke stoornissen als
galactose-intolerantie, algehele lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit
geneesmiddel niet te gebruiken.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Interacties met transportsystemen van geneesmiddelen
De effecten van P-glycoproteïne (P-gp)-remmers en 'breast cancer resistance protein' (BCRP)-
remmers op afatinib
In vitro-onderzoeken
hebben aangetoond dat afatinib een substraat van P-gp en BCRP is. Wanneer de
krachtige P-gp- en BCRP-remmer ritonavir (200 mg tweemaal daags gedurende 3 dagen) werd
toegediend één uur voorafgaand aan een enkelvoudige dosis van 20 mg GIOTRIF nam de blootstelling
aan afatinib met 48% (oppervlak onder de curve (AUC
0-∞
)) en 39% (piekplasmaspiegel (C
max
)) toe.
Als ritonavir daarentegen gelijktijdig of 6 uur na 40 mg GIOTRIF werd toegediend, was de relatieve
biologische beschikbaarheid van afatinib 119% (AUC
0-∞
) en 104% (C
max
) respectievelijk 111%
(AUC
0-∞
) en 105% (C
max
). Daarom wordt aanbevolen krachtige P-gp-remmers (waaronder maar niet
gelimiteerd tot ritonavir, ciclosporine A, ketoconazol, itraconazol, erytromycine, verapamil, kinidine,
tacrolimus, nelfinavir, saquinavir, en amiodaron) gespreid toe te dienen, bij voorkeur 6 of 12 uur voor
of na de toediening van GIOTRIF (zie rubriek 4.2).
Effecten van P-gp-inductoren op afatinib
Voorafgaande behandeling met rifampicine (600 mg eenmaal daags gedurende 7 dagen), een krachtige
inductor van P-gp, verlaagde de plasmablootstelling aan afatinib met 34% (AUC
0-∞
) en 22% (C
max
) na
toediening van een enkelvoudige dosis van 40 mg GIOTRIF. Krachtige P-gp-inductoren (waaronder
maar niet gelimiteerd tot rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital of sint-janskruid
(Hypericum perforatum))
kunnen de blootstelling aan afatinib verminderen (zie rubriek 4.4).
Effecten van afatinib op P-gp-substraten
Afatinib is, gebaseerd op
in vitro-gegevens,
een matige P-gp-remmer. Het wordt echter, gebaseerd op
klinische gegevens, niet waarschijnlijk geacht dat behandeling met GIOTRIF zal leiden tot
veranderingen in de plasmaconcentraties van andere P-gp-substraten.
Interacties met BCRP
In vitro-onderzoeken
hebben aangetoond dat afatinib een substraat en een remmer van de transporter
BCRP is. Afatinib kan de biologische beschikbaarheid van oraal toegediende BCRP-substraten
(waaronder maar niet gelimiteerd tot rosuvastatine en sulfasalazine) doen toenemen.
Effecten van voedsel op afatinib
Gelijktijdige toediening van een vetrijke maaltijd met GIOTRIF leidde tot een significante verlaging
van de blootstelling aan afatinib met ongeveer 50% (C
max
) en 39% (AUC
0-∞
). Dit geneesmiddel dient
te worden toegediend zonder voedsel (zie rubriek 4.2 en 5.2).
7
4.6
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd
Aan vrouwen in de vruchtbare leeftijd dient uit voorzorg te worden geadviseerd om een zwangerschap
te voorkomen tijdens de behandeling met GIOTRIF. Tijdens de behandeling en gedurende ten minste
1 maand na de laatste dosis dienen adequate anticonceptiemethoden te worden gebruikt.
Zwangerschap
Op grond van hun werking kunnen alle geneesmiddelen die zijn gericht op EGFR schade aan de foetus
veroorzaken.
De resultaten van dieronderzoek met afatinib duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten
wat betreft reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3). Bij dieronderzoek zijn geen aanwijzingen gevonden
voor teratogeniteit, zelfs niet bij doses die voor de moeder dodelijk zijn. Schadelijke effecten bleven
beperkt tot toxische doses. De systemische blootstelling die bij dieren werd bereikt bleef echter op een
vergelijkbaar of lager niveau dan wordt gezien bij patiënten (zie rubriek 5.3).
Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van dit geneesmiddel bij
zwangere vrouwen. Het risico voor de mens is derhalve niet bekend. Indien gebruikt tijdens de
zwangerschap, of als de patiënt zwanger raakt tijdens of na het gebruik van GIOTRIF, moet zij
worden ingelicht over het mogelijke gevaar voor de foetus.
Borstvoeding
Uit beschikbare farmacokinetische gegevens bij dieren blijkt dat afatinib in melk wordt uitgescheiden
(zie rubriek 5.3). Het is daarom waarschijnlijk dat afatinib wordt uitgescheiden in menselijke
moedermelk. Een risico voor kinderen die borstvoeding krijgen, kan niet worden uitgesloten. Aan
moeders dient geadviseerd te worden geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met dit
geneesmiddel.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen onderzoeken naar de vruchtbaarheid uitgevoerd met betrekking tot afatinib. Uit
beschikbare niet-klinische toxicologiegegevens blijken effecten op de voortplantingsorganen bij
hogere doses. Daarom kan een schadelijk effect van dit geneesmiddel op de menselijke vruchtbaarheid
niet worden uitgesloten.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
GIOTRIF heeft geringe invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Gedurende de behandeling zijn bij sommige patiënten effecten op het gezichtsvermogen
(conjunctivitis, droge ogen, keratitis) gemeld (zie rubriek 4.8), die van invloed kunnen zijn op het
vermogen van patiënten om te rijden of machines te bedienen.
4.8
Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De groepen bijwerkingen werden in het algemeen geassocieerd met de EGFR-remmende werking van
afatinib. Een overzicht van alle bijwerkingen wordt gepresenteerd in tabel 2. De meest voorkomende
bijwerkingen waren diarree, huidaandoeningen (zie rubriek 4.4), stomatitis en paronychia (zie ook
tabel 3, 4 en 5). In het algemeen leidde een dosisverlaging (zie rubriek 4.2) tot een lagere frequentie
van vaak voorkomende bijwerkingen.
Bij patiënten die eenmaal daags werden behandeld met 40 mg GIOTRIF kwam een dosisverlaging ten
gevolge van bijwerkingen voor bij 57% van de patiënten in het LUX-Lung 3-onderzoek en bij 25%
van de patiënten in het LUX-Lung 8-onderzoek. Stakingspercentages ten gevolge van de bijwerkingen
diarree en huiduitslag/acne waren respectievelijk 1,3% en 0% in LUX-Lung 3 en 3,8% en 2,0% in
LUX-Lung 8.
8
Op ILD gelijkende bijwerkingen werden gemeld bij 0,7% van de met afatinib behandelde patiënten.
Blaarvorming, bulleuze en exfoliatieve huidafwijkingen zijn gemeld, waaronder zeldzame gevallen
wijzend op Stevens-Johnsonsyndroom en toxische epidermale necrolyse, hoewel er in deze gevallen
potentiële alternatieve etiologieën waren (zie rubriek 4.4).
Tabel met bijwerkingen
In tabel 2 wordt de frequentie van voorkomen samengevat van de bijwerkingen uit alle
NSCLC-onderzoeken en van post-marketing ervaring bij dagelijkse doses van 40 mg GIOTRIF of
50 mg als monotherapie. De volgende termen worden gebruikt om de bijwerkingen naar frequentie
van voorkomen te rangschikken: zeer vaak (≥ 1/10); vaak (≥ 1/100, < 1/10); soms (≥ 1/1000, < 1/100);
zelden (≥ 1/10.000, < 1/1000); zeer zelden (< 1/10.000). Binnen elke frequentiegroep worden de
bijwerkingen naar afnemende ernst gerangschikt.
Tabel 2: Samenvatting van bijwerkingen per frequentiecategorie
Systeem/orgaanklasse
Infecties en parasitaire
aandoeningen
Voedings- en
stofwisselingsstoornissen
Zenuwstelselaandoeningen
Oogaandoeningen
Ademhalingsstelsel-, borstkas-
en mediastinumaandoeningen
Zeer vaak
Paronychia
1
Verminderde
eetlust
Cystitis
Dehydratatie
Hypokaliëmie
Dysgeusie
Conjunctivitis
Droge ogen
Rinorroe
Dyspepsie
Cheilitis
Alanine-aminotrans-ferase
verhoogd
Aspartaataminotrans-ferase
verhoogd
Palmoplantair
erytrodysesthesie-syndroom
Nagelaandoeningen
8
Vaak
Soms
Zelden
Keratitis
Interstitiële
longziekte
Pancreatitis
Maagdarm-
perforatie
Epistaxis
Maagdarmstelselaandoeningen Diarree
Stomatitis
2
Misselijkheid
Braken
Lever- en galaandoeningen
Huid- en
onderhuidaandoeningen
Huiduitslag
3
Acneïforme
dermatitis
4
Pruritus
5
Droge huid
6
Stevens-
Johnson
syndroom
7
Toxische
epidermale
necrolyse
7
Skeletspierstelsel- en
bindweefselaandoeningen
Nier- en
urinewegaandoeningen
Algemene aandoeningen en
toedieningsplaatsstoornissen
Onderzoeken
1
2
Spierspasmen
Nierinsufficiëntie / renaal
falen
Pyrexie
Gewichtsverlies
met inbegrip van paronychia, nagelinfectie, nagelbedinfectie
met inbegrip van stomatitis, afteuze stomatitis, slijmvliesontsteking, mondulceratie, erosie van mondslijmvlies,
erosie van slijmvlies, slijmvliesulceratie
3
met inbegrip van een groep standaardtermen voor huiduitslag
4
met inbegrip van acne, pustuleuze acne, acneïforme dermatitis
5
met inbegrip van pruritus, pruritus gegeneraliseerd
6
met inbegrip van droge huid, huidkloven
7
op basis van post-marketing ervaring
9
8
met inbegrip van nagelaandoening, onycholyse, nageltoxiciteit, nagelbreuk, ingroeiende nagel, putjesnagels,
onychomadesis, nagelverkleuring, nageldystrofie, ribbels op nagels en onychogryfose.
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen die voorkwamen bij met GIOTRIF behandelde patiënten bij ten
minste 10% van de patiënten in het LUX-Lung 3 en LUX-Lung 7-onderzoek zijn samengevat in
tabellen 3 en 4 op basis van gradatie van veelvoorkomende toxiciteitscriteria van het National Cancer
Institute (NCI-CTC).
Tabel 3: Zeer vaak voorkomende bijwerkingen in het LUX-Lung 3-onderzoek
GIOTRIF
(40 mg/dag)
N=229
Elke
3
graad
%
%
11,4
3,1
0
14,4
8,3
0
14
2,6
0,4
0,4
0
Pemetrexed/
Cisplatine
N=111
Elke
3
4
graad
%
%
%
0
53,2
0,9
15,3
13,5
0,9
6,3
0
1,8
0,9
9,0
0
2,7
0,9
0
0,9
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
NCI-CTC-gradatie
4
%
0
0
0
0
0,4
0
0
0
0
0
0
Standaardterm MedDRA
Infecties en parasitaire aandoeningen
Paronychia
1
57,6
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Verminderde eetlust
20,5
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Epistaxis
13,1
Maagdarmstelselaandoeningen
Diarree
95,2
2
Stomatitis
69,9
Cheilitis
12,2
Huid- en onderhuidaandoeningen
Huiduitslag
3
70,3
4
Acneïforme dermatitis
34,9
5
Droge huid
29,7
6
Pruritus
19,2
Onderzoeken
Gewichtsverlies
10,5
1
2
met inbegrip van paronychia, nagelinfectie, nagelbedinfectie
met inbegrip van stomatitis, afteuze stomatitis, slijmvliesontsteking, mondulceratie, erosie van mondslijmvlies,
erosie van slijmvlies, slijmvliesulceratie
3
met inbegrip van een groep standaardtermen voor huiduitslag
4
met inbegrip van acne, pustuleuze acne, acneïforme dermatitis
5
met inbegrip van droge huid, huidkloven
6
met inbegrip van pruritus, pruritus gegeneraliseerd
10
Tabel 4 : Zeer vaak voorkomende bijwerkingen in het LUX-Lung 7-onderzoek
GIOTRIF
(40 mg/dag)
N=160
Elke
3
graad
%
%
Gefitinib
4
%
0
0
0
1,3
0
0
0,6
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
N=159
Elke
graad
%
17,0
7,5
24,5
5,7
7,5
8,8
64,2
27,0
27,7
13,8
8,2
27,7
67,9
39,6
25,2
32,1
6,3
5,7
3
%
0,6
1,3
1,9
1,3
0
0
3,1
0
1,3
2,5
0
8,8
3,1
0
0
0,6
0
0,6
4
%
0
0,6
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0,6
0
0
0
0
0
0
NCI-CTC Gradatie
Voorkeursterm MedDRA
Infecties en parasitaire aandoeningen
Paronychia
1
57,5
1,9
Cystitis
2
11,3
1,3
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Verminderde eetlust
27,5
1,3
3
Hypokaliëmie
10,6
2,5
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Rinorroe
4
19,4
0
Epistaxis
18,1
0
Maagdarmstelselaandoeningen
Diarree
90,6
13,8
5
Stomatitis
64,4
4,4
Misselijkheid
25,6
1,3
Braken
19,4
0,6
Dyspepsie
10,0
0
Lever- en galaandoeningen
Alanine-aminotransferase verhoogd
11,3
0
Huid- en onderhuidaaandoeningen
Huiduitslag
6
80,0
7,5
Droge huid
32,5
0
7
Pruritus
25,6
0
8
Acneïforme dermatitis
23,8
1,9
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Pyrexie
13,8
0
Onderzoeken
Gewichtsverlies
10,0
0,6
1
2
met inbegrip van paronychia, nagelinfectie, nagelbedinfectie
met inbegrip van cystitis, urineweginfectie
3
met inbegrip van hypokaliëmie, verlaagd bloedkalium
4
met inbegrip van rinorroe, neusontsteking
5
met inbegrip van stomatitis, afteuze stomatitis, slijmvliesontsteking, mondulceratie, erosie van slijmvlies
6
met inbegrip van een groep standaardtermen voor huiduitslag
7
met inbegrip van pruritus, pruritus gegeneraliseerd
8
met inbegrip van acneïforme dermatitis, acne
Afwijkende leverfunctietests
Afwijkende leverfunctietests (met inbegrip van alanine-aminotransferase [ALAT] verhoogd en
aspartaataminotransferase [ASAT] verhoogd) werden waargenomen bij patiënten die behandeld
werden met 40 mg GIOTRIF. Deze verhogingen waren over het algemeen van tijdelijke aard en
leidden niet tot staking. Graad 2 (> 2,5 tot 5,0 keer de bovenste limiet van normale (ULN))
ALAT-verhogingen kwamen voor bij < 8% van de met GIOTRIF behandelde patiënten. Graad 3
(> 5,0 tot 20,0 keer ULN) verhogingen kwamen voor bij < 4% van de met GIOTRIF behandelde
patiënten (zie rubriek 4.4).
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen die tijdens het LUX-Lung 8-onderzoek bij minstens 10% van de
met GIOTRIF behandelde patiënten zijn opgetreden, zijn volgens de graden op basis van de National
Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) samengevat in Tabel 5.
11
Tabel 5: Zeer vaak voorkomende bijwerkingen in het LUX-Lung 8-onderzoek*
GIOTRIF
(40 mg/dag)
N=392
Elke
3
graad
%
%
11,0
24,7
74,7
30,1
20,7
60,7
14,0
0,5
3,1
9,9
4,1
1,5
5,4
1,3
Erlotinib
N=395
4
%
0
0
0,8
0
0
0
0
Elke
graad
%
5,1
26,1
41,3
10,6
16,2
56,7
18,0
3
%
0,3
2,0
3,0
0,5
1,0
8,1
2,5
4
%
0
0
0,3
0
0,3
0
0
NCI-CTC-graad
Voorkeursterm MedDRA
Infecties en parasitaire aandoeningen
Paronychia
1
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Verminderde eetlust
Maagdarmstelselaandoeningen
Diarree
Stomatitis
2
Misselijkheid
Huid- en onderhuidaandoeningen
Huiduitslag
3
Acneïforme dermatitis
4
*
1
De tabel geeft de frequentie van bijwerkingen die bij patiënten zijn opgetreden door welke oorzaak dan ook
met inbegrip van paronychia, nagelinfectie, nagelbedinfectie
2
met inbegrip van stomatitis, afteuze stomatitis, slijmvliesontsteking, mondulceratie, erosie van mondslijmvlies,
erosie van slijmvlies, slijmvliesulceratie
3
met inbegrip van een groep standaardtermen voor huiduitslag
4
met inbegrip van acne, pustuleuze acne, acneïforme dermatitis
Afwijkende leverfunctietests
Afwijkende leverfunctietests (met inbegrip van alanineaminotransferase [ALAT] verhoogd en
aspartaataminotransferase [ASAT] verhoogd) werden waargenomen bij patiënten die behandeld
werden met 40 mg GIOTRIF. Deze verhogingen waren over het algemeen van tijdelijke aard en
leidden niet tot staking. Graad 2-verhogingen van ALAT kwamen voor bij 1% en graad 3-verhogingen
bij 0,8% van de met GIOTRIF behandelde patiënten (zie rubriek 4.4).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in
aanhangsel V.
4.9
Overdosering
Symptomen
De hoogste dosis afatinib die werd onderzocht bij een beperkt aantal patiënten in klinische fase
1-onderzoeken was 160 mg eenmaal daags gedurende drie dagen en 100 mg eenmaal daags gedurende
twee weken. De bijwerkingen die gezien werden bij deze doses betroffen voornamelijk
dermatologische (huiduitslag/acne) en gastro-intestinale problemen (vooral diarree). Een overdosering
bij twee gezonde adolescenten met inname van elk 360 mg afatinib (als onderdeel van een
middelencocktail) werd geassocieerd met bijwerkingen, zoals misselijkheid, braken, asthenie,
duizeligheid, hoofdpijn, buikpijn en amylase verhoogd (< 1,5 keer ULN). Beide personen herstelden
van deze bijwerkingen.
12
Behandeling
Er bestaat geen specifiek tegengif voor een overdosis van dit geneesmiddel. In geval van een
vermoedelijke overdosis dient geen GIOTRIF meer te worden toegediend en moet een begin gemaakt
worden met ondersteunende zorg.
Indien van toepassing kan verwijdering van niet-opgenomen afatinib worden bereikt door opwekking
van braken of door maagspoeling.
5.
5.1
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep: antineoplastische stoffen, proteïnekinaseremmers, ATC-code:
L01XE13.
Werkingsmechanisme
Afatinib is een krachtige en selectieve irreversibele blokker van de ErbB-familie. Afatinib vormt een
covalente binding met en een irreversibele blokkade voor signaaltransductie van alle homo- en
heterodimeren die worden gevormd door de leden van de ErbB-familie: EGFR (ErbB1), HER2
(ErbB2), ErbB3 en ErbB4.
Farmacodynamische effecten
Afwijkende ErbB-signaaltransductie in gang gezet door receptormutaties en/of -amplificatie, en/of
door overexpressie van een ligand van de receptor draagt bij aan het maligne fenotype. Mutaties in
EGFR bakenen een duidelijk moleculair subtype longkanker af.
In niet-klinische ziektemodellen met ontregeling van het ErbB-pad, blokkeert afatinib als
monotherapie effectief de signaaltransductie van de ErbB-receptor, wat leidt tot remming van
tumorgroei of afname van de tumor. NSCLC-tumoren met vaak voorkomende stimulerende
EGFR-mutaties (Del 19, L858R) en verscheidene minder vaak voorkomende EGFR-mutaties bij
exon 18 (G719X) en exon 21 (L861Q) zijn met name gevoelig voor behandeling met afatinib in
niet-klinische en klinische omstandigheden. Beperkte niet-klinische en/of klinische activiteit is
waargenomen in NSCLC-tumoren met een insertiemutatie in exon 20.
De verwerving van de secundaire T790M-mutatie is een belangrijk verworven resistentiemechanisme
voor afatinib en gendosering van het T790M-bevattende allel correleert met de mate van resistentie in
vitro. De T790M-mutatie wordt in ongeveer 50% van de tumoren van patiënten gevonden na
ziekteprogressie bij afatinib, voor welke T790M-gerichte EGFR TKI’s kunnen worden overwogen als
een optie voor de volgende behandelingslijn. Andere potentiële resistentiemechanismen voor afatinib
zijn preklinisch gesuggereerd en MET-genamplificatie is klinisch waargenomen.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
GIOTRIF bij patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) met EGFR-mutaties
LUX-Lung 3
In de setting van een eerstelijnsbehandeling werden de werkzaamheid en veiligheid van GIOTRIF
vastgesteld bij patiënten met een lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC (stadium IIIB of IV) en
een positieve EGFR-mutatie in een wereldwijd, gerandomiseerd, multicenter, open-label onderzoek.
De patiënten werden gescreend op de aanwezigheid van 29 verschillende EGFR-mutaties, waarbij
gebruik werd gemaakt van een op polymerase-kettingreactie (PCR) gebaseerde methode
(TheraScreen : EGFR29 Mutation Kit, Qiagen Manchester Ltd). De patiënten werden gerandomiseerd
(2:1) op GIOTRIF 40 mg eenmaal daags of op maximaal 6 cycli van pemetrexed/cisplatine. De
gerandomiseerde patiëntengroep bestond voor 65% uit vrouwen, de mediane leeftijd bedroeg 61 jaar,
de ECOG-prestatiestatus voorafgaand was 0 (39%) of 1 (61%), 26% was blank en 72% was van
13
®
Aziatische afkomst. Bij 89% van de patiënten was er sprake van een vaak voorkomende EGFR-
mutatie (Del 19 of L858R).
Het primaire eindpunt was progressievrije overleving (PFS) bij onafhankelijke beoordeling; de
secundaire eindpunten waren totale overleving en het objectieve responspercentage. Ten tijde van de
analyse op 14 november 2013 was er bij 176 patiënten (76,5%) in de afatinib-arm en 70 patiënten
(60,9%) in de chemotherapie-arm een voorval opgetreden dat werd meegenomen in de PFS-analyse,
d.w.z. de ziekteprogressie die werd bepaald op grond van centrale onafhankelijke beoordeling of
overlijden. De resultaten voor de werkzaamheid zijn weergegeven in figuur 1 en in tabel 6 en 7.
LUX-Lung 6
De werkzaamheid en veiligheid van GIOTRIF bij Aziatische patiënten met lokaal uitgebreid of
gemetastaseerd (stadium IIIB/IV) adenocarcinoom van de long en een positieve EGFR-mutatie, werd
geëvalueerd in een multicenter, gerandomiseerd, open-label onderzoek. Net als in LUX-Lung 3
werden patiënten met nog niet eerder behandelde NSCLC gescreend op EGFR-mutaties met behulp
van TheraScreen
®
: EGFR29-mutatiekit (Qiagen Manchester Ltd). Alle gerandomiseerde patiënten
waren van het Aziatische ras, 65% was van het vrouwelijk geslacht en de mediane leeftijd was 58 jaar.
Patiënten met vaak voorkomende EGFR-mutaties maakten 89% van de onderzoekspopulatie uit.
Het primaire eindpunt was PFS (progressievrije overleving) die werd bepaald op grond van centrale
onafhankelijke beoordeling; secundaire eindpunten waren OS (totale overleving) en ORR.
In beide onderzoeken bleek de PFS van EGFR-mutatiepositieve patiënten die werden behandeld met
GIOTRIF significant beter te zijn dan de PFS van EGFR-mutatiepositieve patiënten die werden
behandeld met chemotherapie. De resultaten voor de werkzaamheid zijn samengevat in figuur 1
(LUX-Lung 3) en in tabel 6 en 7 (LUX-Lung 3 en 6). In tabel 7 zijn de resultaten weergegeven voor
de twee patiëntensubgroepen met een vaak voorkomende EGFR-mutatie - Del 19 dan wel L858R.
Figuur 1: De Kaplan-Meiercurve voor progressievrije overleving (PFS) bij onafhankelijke beoordeling
per behandelgroep in het LUX-Lung 3-onderzoek (totale populatie).
Tabel 6: Resultaten voor de werkzaamheid van GIOTRIF vs. pemetrexed/cisplatine (LUX-Lung 3) en
gemcitabine/cisplatine (LUX-Lung 6) (onafhankelijke beoordeling)
14
Progressievrije overleving
Maanden (mediaan)
Hazardratio (HR)
(95% BI)
p-waarde
1
PFS-percentage 1 jaar
Objectieve mate van
respons (ORR) (CR+PR)
2
Oddsratio (OR)
(95% BI)
p-waarde
1
Totale overleving (OS)
Maanden (mediaan)
Hazardratio (HR)
(95% BI)
p-waarde
1
1
LUX-Lung 3
GIOTRIF Pemetrexed/
Cisplatine
(N=230)
(N=115)
11,2
6,9
0,58
(0,43-0,78)
0,0002
48,1%
22,0%
56,5%
22,6%
LUX-Lung 6
GIOTRIF
Gemcitabine/
Cisplatine
(N=242)
(N=122)
11,0
5,6
0,28
(0,20-0,39)
< 0,0001
46,7%
2,1%
67,8%
23,0%
4,80
(2,89-8,08)
< 0,0001
28,2
28,2
0,88
(0,66-1,17)
0,3850
7,57
(4,52-12,68)
< 0,0001
23,1
23,5
0,93
(0,72-1,22)
0,6137
p-waarde voor PFS/OS op basis van een gestratificeerde logrank-toets; p-waarde voor het objectieve
responspercentage (ORR) op basis van logistische regressie
2
CR=volledige respons; PR=partiële respons
15
Tabel 7: In PFS en OS uitgedrukte resultaten voor de werkzaamheid van GIOTRIF vs.
pemetrexed/cisplatine (LUX-Lung 3) en gemcitabine/cisplatine (LUX-Lung 6) in de vooraf
gedefinieerde subgroepen met de EGFR-mutatie Del 19 dan wel L858R (onafhankelijke beoordeling)
LUX-Lung 3
GIOTRIF Pemetrexed/
Cisplatine
(N=112)
(N=57)
13,8
5,6
0,26
(0,17-0,42)
< 0,0001
33,3
21,1
0,54
(0,36-0,79)
0,0015
GIOTRIF Pemetrexed/
Cisplatine
(N=91)
(N=47)
10,8
8,1
0,75
(0,48-1,19)
0,2191
27,6
40,3
1,30
(0,80-2,11)
0,2919
LUX-Lung 6
GIOTRIF
Gemcitabine/
Cisplatine
(N=124)
(N=62)
13,1
5,6
0,20
(0,13-0,33)
< 0,0001
31,4
18,4
Del 19
Progressievrije overleving
Maanden (mediaan)
Hazardratio (HR)
(95% BI)
p-waarde
1
Totale overleving (OS)
Maanden (mediaan)
Hazardratio (HR)
(95% BI)
p-waarde
1
L858R
Progressievrije overleving
Maanden (mediaan)
Hazardratio (HR)
(95% BI)
p-waarde
1
Totale overleving (OS)
Maanden (mediaan)
Hazardratio (HR)
(95% BI)
p-waarde
1
1
0,64
(0,44-0,94)
0,0229
GIOTRIF
Gemcitabine/
Cisplatine
(N=92)
(N=46)
9,6
5,6
0,31
(0,19-0,52)
< 0,0001
19,6
1,22
(0,81-1,83)
0,3432
24,3
p-waarde voor PFS/OS op basis van een gestratificeerde logrank-toets
In de vooraf voor GIOTRIF en chemotherapie gedefinieerde subgroep met vaak voorkomende
mutaties (Del 19 en L858R gecombineerd) was de mediane PFS respectievelijk 13,6 maanden versus
6,9 maanden (HR 0,48; 95% BI 0,35-0,66; p<0,0001; N=307) in LUX-Lung 3 en 11,0 maanden versus
5,6 maanden (HR 0,24; 95% BI 0,17-0,35; p<0.0001; N=324) in LUX-Lung 6.
Dit PFS-voordeel ging gepaard met een verbetering van de aan de ziekte gerelateerde symptomen en
met een langere tijd tot verslechtering (zie Tabel 8). De gemiddelde scores op opeenvolgende
tijdstippen voor de totale kwaliteit van leven, algemene gezondheidstoestand, het fysieke, cognitieve,
sociale en emotionele functioneren en rolvervulling waren significant beter voor GIOTRIF.
16
Tabel 8: Symptoomresultaten bij GIOTRIF in vergelijk met chemotherapie in het LUX-Lung 3 en
LUX-Lung 6 onderzoek (EORTC QLQ-C30 & QLQ-LC13)
LUX-Lung 3
% patiënten verbeterd
a
Verlengde mediane periode
tot verslechtering
(maanden)
a,b
Hoesten
67% vs 60%;
p=0,2133
27,0 vs 8,0
HR 0,60; p=0,0062
Dyspneu
65% vs 50%;
p=0,0078
10,4 vs 2,9
HR 0,68; p=0,0129
LUX-Lung 6
a
Pijn
60% vs 48%;
p=0,0427
4,2 vs 3,1
HR 0,83; p=0,1882
% patiënten verbeterd
Verlengde mediane periode
tot verslechtering
(maanden)
a,b
a
b
Hoesten
76% vs 55%;
p=0,0003
31,1 vs 10,3
HR 0,46; p=0,0001
Dyspneu
71% vs 48%;
p<0.0001
7,7 vs 1,7
HR 0,53; p<0,0001
Pijn
65% vs 47%;
p=0,0017
6,9 vs 3,4
HR 0,70; p=0,0220
waarden weergegeven als GIOTRIF vs chemotherapie, p-waarde op basis van logistische regressie
p-waarde voor tijd tot verslechtering op basis van een gestratificeerde logrank-toets
LUX-Lung 2
LUX-Lung 2 was een enkelarmig fase 2-onderzoek bij 129 patiënten die niet eerder waren behandeld
met EGFR-TKI en die een longadenocarcinoom (stadium IIIB of IV) hadden met EGFR-mutaties.
Patiënten werden ingeschreven voor een eerstelijnsbehandeling (N=61) of een tweedelijnsbehandeling
(N=68) (dat wil zeggen na mislukken van één voorafgaand chemotherapie-regime). Bij 61 patiënten
van de eerstelijnsbehandeling was de vastgestelde ORR 65,6% en was de DCR 86,9% volgens een
onafhankelijke beoordeling. De mediane PFS was 12,0 maanden bij onafhankelijke beoordeling. De
werkzaamheid was even hoog bij de groep patiënten die eerder chemotherapie hadden gekregen
(N=68; ORR 57,4%; mediane PFS volgens onafhankelijke beoordeling na 8 maanden). De bijgewerkte
mediane OS bij eerste- en tweedelijn was respectievelijk 31,7 en 23,6 maanden.
LUX-Lung 7
LUX-Lung 7 is een gerandomiseerd, wereldwijd, open-label fase IIb onderzoek, waarin de
werkzaamheid en veiligheid van GIOTRIF werd onderzocht bij patiënten met een plaatselijk
gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de long (stadium IIIB of IV) met EGFR-mutaties
als eerstelijnsbehandeling. Patiënten werden gescreend op de aanwezigheid van activerende EGFR-
mutaties (Del 19 en/of L858R) met behulp van de TheraScreen
®
EGFR RGQ PCR Kit, Qiagen,
Manchester Ltd. Patiënten (N=319) werden gerandomiseerd (1:1) naar GIOTRIF
®
40 mg oraal een
maal daags (N=160) of gefitinib 250 mg oraal een maal daags (N=159). Randomisatie was
gestratificeerd volgens EGFR-mutatiestatus (Del 19; L858R) en aanwezigheid van hersenmetastasen
(ja; nee).
Van de gerandomiseerde patiënten was 62% vrouwelijk, de mediane leeftijd was 63 jaar, 16% van de
patiënten had hersenmetastasen, de voorafgaande ECOG-prestatiestatus was 0 (31%) of 1 (69%), 57%
was Aziatisch en 43% was niet-Aziatisch. Patiënten hadden een tumorbiopt met een EGFR-mutatie die
geclassificeerd werd als exon 19-deletie (58%) of exon 21 L858R-substituties (42%).
De gezamelijke primaire eindpunten waren PFS door onafhankelijke beoordeling en OS. Secundaire
eindpunten waren ORR en DCR. GIOTRIF verbeterde de PFS en ORR significant bij patiënten die
positief waren voor een EGFR-mutatie vergeleken met gefitinib. De resultaten voor de werkzaamheid
zijn samengevat in tabel 9.
17
Tabel 9: Resultaten voor de werkzaamheid van GIOTRIF vs. gefitinib (LUX-Lung 7) gebaseerd op de
primaire analyse van augustus 2015
GIOTRIF
(N=160)
Mediane PFS (maanden),
Algehele onderzoekspopulatie
18-maanden PFS-ratio
24-maanden PFS-ratio
Mediane OS (maanden)
1
,
Algehele onderzoekspopulatie
In leven op 18 maanden
In leven op 24 maanden
Objectieve mate van respons
(CR+PR)
3
1
Gefitinib
(N=159)
10,9
15%
8%
24,5
67%
51%
56%
11,0
27%
18%
27,9
71%
61%
70%
Hazard Ratio/
Odds Ratio
(95% BI)
p-waarde
2
HR 0,73
(0,57-0,95)
0,0165
HR 0,86
(0,66-1,12)
0,2580
OR 1,87
(1,12-2,99)
0,0083
OS resultaten gebaseerd op de primaire OS-analyse van april 2016 bij een aantal van 109 (68,1%) en 117
(73,6%) gebeurtenissen in respectievelijk de GIOTRIF- en gefitinib-arm
2
p-waarde voor PFS/OS gebaseerd op de gestratificeerde log-rank toets, p-waarde voor objectieve mate van
respons gebaseerd op gestratificeerde logistische regressie
3
CR=complete respons, PR=gedeeltelijke respons
De PFS hazard ratio bij patiënten met Del 19-mutaties en L858R-mutaties was respectievelijk
0,76 (95% BI [0,55-1,06]; p=0,1071), en 0,71 (95% BI [0,47-1,06]; p=0,0856) voor afatinib vs
gefitinib.
Analyse van de werkzaamheid van GIOTRIF bij patiënten met tumoren met minder vaak voorkomende
(frequentie ‘soms’) EGFR-mutaties die nog niet eerder met EGFR-TKI’s zijn behandeld (LUX-Lung 2,
3 en 6)
In drie klinische onderzoeken met GIOTRIF met prospectieve tumorgenotypering (fase 3-onderzoeken
LUX-Lung 3 en 6 en eenarmig fase 2-onderzoek LUX-Lung 2) werd een analyse uitgevoerd van
gegevens van in totaal 75 niet eerder met TKI behandelde patiënten die een gevorderd
(stadium IIIB-IV) longadenocarcinoom hadden met minder vaak voorkomende (frequentie ‘soms’)
EGFR-mutaties die werden gedefinieerd als alle mutaties anders dan Del 19-mutaties en
L858R-mutaties. Patiënten werden behandeld met GIOTRIF 40 mg (alle drie de onderzoeken) of
50 mg (LUX-Lung 2), eenmaal daags oraal toegediend.
Bij patiënten met tumoren met een G719X- (N=18), L861Q- (N=16) of S768I-puntmutatie (N=8), was
de vastgestelde ORR respectievelijk 72,2%, 56,3% en 75,0%, en bedroeg de mediane responsduur
respectievelijk 13,2 maanden, 12,9 maanden en 26,3 maanden.
Bij patiënten met tumoren met exon 20-inserties (N=23) was de vastgestelde ORR 8,7% en bedroeg de
mediane responsduur 7,1 maanden. Bij patiënten met tumoren met
de novo
T790M-mutaties (N=14)
was de vastgestelde ORR 14,3% en bedroeg de mediane responsduur 8,3 maanden.
GIOTRIF bij patiënten met NSCLC met plaveiselcelhistologie
De werkzaamheid en veiligheid van GIOTRIF als tweedelijnsbehandeling voor patiënten met lokaal
uitgebreid NSCLC met plaveiselcelhistologie is onderzocht in het internationale gerandomiseerde
open-label fase III-onderzoek LUX-Lung 8. Patiënten die in het kader van de eerstelijnsbehandeling
minstens 4 cycli van op platina gebaseerde chemotherapie hadden ondergaan, werden vervolgens
1:1 gerandomiseerd naar dagelijks GIOTRIF 40 mg of erlotinib 150 mg tot ziekteprogressie. De
randomisatie was gestratificeerd naar ras (Oost-Aziatisch vs. niet Oost-Aziatisch). Het primaire
18
eindpunt was PFS; OS was het belangrijkste secundaire eindpunt. Andere secundaire eindpunten
waren ORR, DCR, verandering in tumoromvang en HRQoL.
Van de 795 gerandomiseerde patiënten was de meerderheid man (84%), blank (73%) en huidige of ex-
roker (95%) en had 67% een ECOG-score van 1 en 33% een ECOG-score van 0 als uitgangswaarde
voor de “performance status”..
In vergelijking met erlotinib gaf GIOTRIF als tweedelijnsbehandeling een significante verbetering van
de PFS en OS van patiënten met NSCLC met plaveiselcelhistologie. De resultaten voor de
werkzaamheid ten tijde van de primaire analyse van de OS voor alle gerandomiseerde patiënten zijn
samengevat in Figuur 2 en Tabel 10.
Tabel 10: De resultaten voor de werkzaamheid van GIOTRIF vs. erlotinib in LUX-Lung 8 op basis
van de primaire analyse van de OS met betrekking tot alle gerandomiseerde patiënten
GIOTRIF
(N=398)
PFS
Maanden (mediaan)
OS
Maanden (mediaan)
In leven bij 12 maanden
In leven bij 18 maanden
Objectieve
responspercentage
(CR+PR)
1
Responsduur
maanden (mediaan)
1
2
erlotinib
(N=397)
1,94
6,77
28,2%
14,4%
2,8%
3,71
Hazardratio/
Oddsratio
(95% BI)
p-waarde
HR 0,81
(0,69-0,96)
HR 0,81
(0,69-0,95)
p-waarde
2
2,63
7,92
36,4%
22,0%
5,5%
7,29
0,0103
0,0077
OR 2,06
(0,98-4,32)
0,0551
CR=volledige respons; PR=partiële respons
p-waarde voor PFS/OS op basis van een gestratificeerde logrank-toets; p-waarde voor het objectieve
responspercentage op basis van logistische regressie
De hazard ratio voor totale overleving bij patiënten < 65 jaar was 0,68 (95%BI 0,55-0,85) en bij
patiënten van 65 jaar en ouder 0,95 (95%BI 0,76-1,19).
Figuur 2: Kaplan-Meier-overlevingscurve voor de OS per behandelingsgroep in LUX–Lung 8
19
De betere PFS ging gepaard met een verbetering van aan de ziekte gerelateerde symptomen en
verlenging van de tijd tot verslechtering (zie Tabel 11).
Tabel 11: Symptoomresultaten bij GIOTRIF vs. erlotinib in het LUX-Lung 8-onderzoek
(EORTC QLQ-C30 & QLQ-LC13)
% patiënten
verbeterd
a, c
Verlenging van de
tijd tot
verslechtering
(maanden)
b, c
a
b
Hoest
43% vs. 35%;
p=0,0294
4,5 vs. 3,7
HR 0,89; p=0,2562
Dyspneu
51% vs. 44%;
p=0,0605
2,6 vs. 1,9
HR 0,79; p=0,0078
Pijn
40% vs. 39%;
p=0,7752
2,5 vs. 2,4
HR 0,99; p=0,8690
waarden weergegeven voor GIOTRIF vs. erlotinib, p-waarde op basis van logistische regressie
p-waarde voor de tijd tot verslechtering op basis van een gestratificeerde logrank-toets
c
p-waarden zijn niet gecorrigeerd voor multipliciteit
Bij EGFR-negatieve tumoren is de werkzaamheid niet vastgesteld.
Pediatrische patiënten
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting voor de fabrikant
om de resultaten in te dienen van onderzoek met dit geneesmiddel in alle subgroepen van pediatrische
patiënten met NSCLC-indicatie (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
20
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na orale toediening van GIOTRIF werden de maximale afatinibconcentraties (C
max
) ongeveer 2 tot
5 uur na toediening waargenomen. De C
max
en AUC
0-∞
-waarden namen enigszins meer dan
proportioneel toe in het dosisbereik van 20 mg tot 50 mg GIOTRIF. Systemische blootstelling aan
afatinib wordt verminderd met 50% (C
max
) en 39% (AUC
0-∞
), wanneer toediening plaatsvindt met een
vetrijke maaltijd in vergelijking tot toediening in nuchtere staat. Gebaseerd op de farmacokinetische
gegevens over de populatie uit klinische onderzoeken bij diverse tumortypen, werd een gemiddelde
vermindering van 26% gezien in AUC
τ,ss
, wanneer voedsel werd genuttigd binnen drie uur
voorafgaand aan of één uur na toediening van GIOTRIF. Daarom dient men ten minste drie uur
voorafgaand aan en ten minste één uur na inname van GIOTRIF geen voedsel te nuttigen (zie
rubrieken 4.2 en 4.5).
Distributie
De binding van afatinib aan menselijke plasma-eiwitten is
in vitro
ongeveer 95%. Afatinib bindt
eiwitten zowel niet-covalent (traditionele eiwitbinding) als covalent.
Biotransformatie
Enzymgekatalyseerde metabole reacties spelen een verwaarloosbare rol bij afatinib
in vivo.
Covalente
bindingen aan eiwitten waren de belangrijkste circulerende metabolieten van afatinib.
Eliminatie
Bij mensen wordt afatinib voornamelijk via de ontlasting uitgescheiden. Na toediening van een orale
oplossing van 15 mg afatinib, werd 85,4% van de dosis teruggevonden in de ontlasting en 4,3% in de
urine. De moederverbinding afatinib maakte 88% van de teruggevonden dosis uit. Afatinib wordt
geëlimineerd met een effectieve halfwaardetijd van ongeveer 37 uur. Steady-state plasmaconcentraties
van afatinib werden dus bereikt na 8 dagen met meerdere doses afatinib, wat leidde tot een
2,77-voudige (AUC
0-∞
) en 2,11-voudige (C
max
) accumulatie. Bij patiënten die langer dan 6 maanden
behandeld werden met afatinib werd een terminale halfwaardetijd van 344 uur geschat.
Speciale populaties
Nierinsufficiëntie
Minder dan 5% van een enkelvoudige dosis afatinib wordt uitgescheiden via de nieren. Blootstelling
aan afatinib bij proefpersonen met nierinsufficiëntie werd vergeleken met gezonde vrijwilligers na een
enkelvoudige dosis met 40 mg GIOTRIF. Proefpersonen met matige nierinsufficiëntie (n=8; eGFR 30-
59 ml/min/1,73 m
2
, volgens de Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] formule) hadden een
blootstelling van 101% (C
max
) en 122% (AUC
0-tz
) in vergelijking met hun gezonde controles.
Proefpersonen met ernstige nierinsufficiëntie (n=8; eGFR 15-29 ml/min/1,73 m
2
, volgens de MDRD
formule) hadden een blootstelling van 122% (C
max
) en 150% (AUC
0-tz
) in vergelijking met hun
gezonde controles. Op basis van deze studie en farmacokinetische analyse van de populatie van data
afkomstig uit klinische studies in diverse tumorsoorten wordt de conclusie getrokken dat aanpassingen
van de startdosis bij patiënten met lichte (eGFR 60-89 ml/min/1,73 m
2
), matige (eGFR 30-59
ml/min/1,73 m
2
) of ernstige (eGFR 15-29 ml/min/1,73 m
2
) nierinsufficiëntie niet noodzakelijk is,
echter patiënten met ernstige insufficiëntie dienen gemonitord te worden (zie “Farmacokinetische
analyse van de populatie bij specifieke populaties” hieronder en rubriek 4.2). GIOTRIF is niet
onderzocht bij patiënten met eGFR <15 ml/min/1,73 m
2
of die gedialyseerd worden.
21
Leverinsufficiëntie
Afatinib wordt voornamelijk uitgescheiden via de gal en de ontlasting. Patiënten met milde (Child
Pugh A) of matige (Child Pugh B) leverinsufficiëntie hadden een vergelijkbare blootstelling in
vergelijking met gezonde vrijwilligers na een enkelvoudige dosis van 50 mg GIOTRIF. Dit komt
overeen met de farmacokinetische gegevens over de populatie uit klinische onderzoeken bij diverse
tumortypen, (zie “Farmacokinetische analyse van de populatie bij specifieke populaties” hieronder).
Er lijkt geen aanpassing van de startdosis nodig bij patiënten met lichte of matige leverinsufficiëntie
(zie rubriek 4.2). De farmacokinetiek van afatinib is niet onderzocht bij patiënten met ernstige (Child
Pugh C) leverinsufficiëntie (zie rubriek 4.4).
Farmacokinetische analyse van de populatie bij specifieke populaties
Farmacokinetische analyse van de populatie werd uitgevoerd bij 927 kankerpatiënten (764 met
NSCLC) die GIOTRIF als monotherapie kregen. Aanpassing van de startdosis werd bij geen van de
volgende onderzochte covariabelen noodzakelijk geacht.
Leeftijd
Er werd geen significante invloed van leeftijd (spreiding: 28-87 jaar) gezien op de farmacokinetiek
van afatinib.
Lichaamsgewicht
Plasmablootstelling (AUC
τ,ss
) was verhoogd met 26% bij een patiënt van 42 kg (2,5-de percentiel) en
verminderd met 22% bij een patiënt van 95 kg (97,5-de percentiel) in verhouding tot een patiënt van
62 kg (mediaan lichaamsgewicht van de patiënten in de totale patiëntenpopulatie).
Geslacht
Vrouwelijke patiënten hadden een 15% hogere plasmablootstelling (AUC
τ,ss
, gecorrigeerd voor
lichaamsgewicht) dan mannelijke patiënten.
Etniciteit
Op basis van een farmacokinetische analyse van de populatie, met inbegrip van patiënten van
Aziatische, blanke en negroïde afkomst, had etniciteit geen effect op de farmacokinetiek van afatinib.
De gegevens over negroïde groepen waren beperkt.
Nierinsufficiëntie
De blootstelling aan afatinib nam matig toe bij verlaging van de creatinineklaring (CrCL, berekend
volgens Cockcroft Gault), dat wil zeggen dat voor een patiënt met een CrCl van 60 ml/min of
30 ml/min de blootstelling (AUC
τ,ss
) aan afatinib toenam met respectievelijk 13 en 42%, en
verminderde met respectievelijk 6 en 20% bij een patiënt met een CrCl van 90 ml/min of 120 ml/min,
vergeleken met een patiënt met een CrCl van 79 ml/min (mediane CrCl van de patiënten in de totale
geanalyseerde patiëntenpopulatie).
Leverinsufficiëntie
Voor patiënten met milde en matige leverinsufficiëntie, zoals aangetoond door abnormale waarden bij
leveronderzoek, bleek geen verband met enige significante verandering in de afatinibblootstelling. Er
waren beperkte gegevens beschikbaar over matige en ernstige leverinsufficiëntie.
Andere kenmerken/intrinsieke factoren van de patiënten
Andere kenmerken/intrinsieke factoren van de patiënten die een significante invloed bleken te hebben
op de afatinibblootstelling waren: ECOG-prestatiescore, lactaatdehydrogenase-gehaltes, alkalische
fosfatase-gehaltes en totale eiwitten. De omvang van de individuele effecten van deze covariabelen
werd niet als klinisch relevant beschouwd. Een voorgeschiedenis van roken, alcoholconsumptie
(beperkte gegevens), of de aanwezigheid van levermetastasen had geen significante invloed op de
farmacokinetiek van afatinib.
22
Overige informatie over geneesmiddeleninteracties
Interacties met geneesmiddelopnametransportsystemen
Uit
in vitro-gegevens
bleek dat interacties van geneesmiddelen met afatinib door remming van de
OATB1B1-, OATP1B3-, OATP2B1-, OAT1-, OAT3-, OCT1-, OCT2-, en OCT3-transporters
onwaarschijnlijk zijn.
Interacties met cytochroom P450 (CYP-enzymen)
Bij de mens werd gevonden dat enzymgekataliseerde metabole reacties een verwaarloosbare rol spelen
in het metabolisme van afatinib. Ongeveer 2% van de dosis afatinib werd omgezet door FMO3 en de
CYP3A4-afhankelijke N-demethylering was te laag om kwantitatief aan te tonen. Afatinib is geen
remmer of inductor van CYP-enzymen. Daarom is het onwaarschijnlijk dat dit geneesmiddel
interacties vertoont met andere geneesmiddelen die CYP-enzymen regelen of door CYP-enzymen
worden gemetaboliseerd.
Effect van UDP-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1)-remming op afatinib
Uit
in vitro-gegevens
bleek dat interacties van geneesmiddelen met afatinib door remming van
UGT1A1 onwaarschijnlijk zijn.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Orale toediening van enkelvoudige doses aan muizen en ratten gaf aan dat afatinib een laag risico op
acute toxiciteit heeft. Bij onderzoeken naar herhaalde doses tot 26 weken bij ratten en 52 weken bij
minivarkens werden voornamelijk effecten gezien op de huid (huidveranderingen, epitheliale atrofie
en folliculitis bij ratten), het maagdarmstelsel (diarree, maagerosie, epitheliale atrofie bij ratten en
minivarkens) en de nieren (papillaire necrose bij ratten). Afhankelijk van de bevinding kwamen deze
veranderingen voor bij blootstellingen onder, in het bereik van, of boven klinisch relevante niveaus.
Bovendien kwam bij beide soorten door farmacodynamische oorzaken atrofie van het epitheel voor in
verschillende organen.
Reproductietoxiciteit
Door hun werking kunnen alle geneesmiddelen die zijn gericht op EGFR, waaronder GIOTRIF,
schade aan de foetus veroorzaken. Embryo-foetale ontwikkelingsonderzoeken met afatinib gaven geen
aanwijzing op teratogeniteit. De respectievelijke totale systemische blootstelling (AUC) was ofwel
licht verhoogd (2,2 keer bij ratten) of licht verlaagd (0,3 keer bij konijnen) in vergelijking tot de
gehaltes bij patiënten.
Radioactief gelabeld afatinib dat oraal aan ratten werd toegediend op dag 11 van lactatie werd
uitgescheiden in de moedermelk van de moederdieren.
Een vruchtbaarheidsonderzoek bij mannelijke en vrouwelijke ratten tot de maximaal verdragen dosis
toonde geen significante invloed op de vruchtbaarheid. De totale systemische blootstelling (AUC
0-24
)
bij mannelijke en vrouwelijke ratten viel in het bereik of was minder dan gezien bij patiënten
(respectievelijk 1,3 keer en 0,51 keer).
Een vruchtbaarheidsonderzoek bij ratten tot de maximaal verdragen dosis toonde geen significante
invloed op de pre-/postnatale ontwikkeling. De hoogste totale systemische blootstelling (AUC
0-24
) bij
vrouwelijke ratten was lager dan gezien bij patiënten (0,23 keer).
Fototoxiciteit
Een
in vitro
3T3-onderzoek toonde aan dat afatinib mogelijk een risico op fototoxiciteit heeft.
Carcinogeniciteit
Er zijn geen onderzoeken naar de carcinogeniciteit van GIOTRIF uitgevoerd.
23
6.
6.1
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
Lijst van hulpstoffen
Tabletkern
Lactosemonohydraat
Microkristallijne cellulose (E460)
Watervrije colloïdale silica (E551)
Crospovidon (type A)
Magnesiumstearaat (E470b)
Filmomhulling
GIOTRIF 20 mg filmomhulde tabletten
Hypromellose (E464)
Macrogol 400
Titaniumdioxide (E171)
Talk (E553b)
Polysorbaat 80 (E433)
GIOTRIF 30, 40 en 50 mg filmomhulde tabletten
Hypromellose (E464)
Macrogol 400
Titaniumdioxide (E171)
Talk (E553b)
Polysorbaat 80 (E433)
Indigokarmijn-aluminiumlak (E132)
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3
3 jaar.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Houdbaarheid
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en licht.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Geperforeerde eenheidsdosisblisterverpakking van PVC/PVDC. Elke blisterverpakking met
7 x 1 filmomhulde tabletten wordt met een zakje droogmiddel verpakt in een aluminium-gelamineerd
buitenzakje. De verpakkingen bevatten 7 x 1, 14 x 1 of 28 x 1 filmomhulde tabletten.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
24
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Duitsland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GIOTRIF 20 mg filmomhulde tabletten
EU/1/13/879/001
EU/1/13/879/002
EU/1/13/879/003
GIOTRIF 30 mg filmomhulde tabletten
EU/1/13/879/004
EU/1/13/879/005
EU/1/13/879/006
GIOTRIF 40 mg filmomhulde tabletten
EU/1/13/879/007
EU/1/13/879/008
EU/1/13/879/009
GIOTRIF 50 mg filmomhulde tabletten
EU/1/13/879/010
EU/1/13/879/011
EU/1/13/879/012
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 25 september 2013
Datum van laatste verlenging: 16 mei 2018
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau
http://www.ema.europa.eu.
25
BIJLAGE II
A.
B.
C.
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN
VAN LEVERING EN GEBRUIK
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
D.
26
A.
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 173
55216 Ingelheim am Rhein
Duitsland
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paris
Frankrijk
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel moeten de naam en het adres van de fabrikant die
verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende batch zijn opgenomen.
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hieropvolgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Risk Management Plan (RMP)
De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in module
1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-
aanpassingen.
Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico’s of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico’s tot een minimum) is bereikt.
27
BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
28
A. ETIKETTERING
29
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENVERPAKKING (VOUWDOOS VOOR BLISTERVERPAKKING voor 20 mg)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
GIOTRIF 20 mg filmomhulde tabletten
afatinib
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg afatinib (als dimaleaat).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose. Zie de bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
7 x 1 filmomhulde tabletten
14 x 1 filmomhulde tabletten
28 x 1 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en licht.
30
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/879/001
EU/1/13/879/002
EU/1/13/879/003
13.
Lot
PARTIJNUMMER
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
GIOTRIF 20 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC:
SN:
NN:
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
31
GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN
WORDEN VERMELD
ALUMINIUM BUITENZAKJE voor 20 mg
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
GIOTRIF 20 mg filmomhulde tabletten
afatinib
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
Lot
PARTIJNUMMER
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
Niet openen vóór gebruik.
Boehringer Ingelheim (Logo)
32
GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN
WORDEN VERMELD
GEPERFOREERDE BLISTERVERPAKKING voor 20 mg
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
GIOTRIF 20 mg tabletten
afatinib
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Boehringer Ingelheim (Logo)
3.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
Lot
PARTIJNUMMER
5.
OVERIGE
Niet openen vóór gebruik.
33
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENVERPAKKING (VOUWDOOS VOOR BLISTERVERPAKKING voor 30 mg)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
GIOTRIF 30 mg filmomhulde tabletten
afatinib
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 30 mg afatinib (als dimaleaat).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose. Zie de bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
7 x 1 filmomhulde tabletten
14 x 1 filmomhulde tabletten
28 x 1 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en licht.
34
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/879/004
EU/1/13/879/005
EU/1/13/879/006
13.
Lot
PARTIJNUMMER
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
GIOTRIF 30 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC:
SN:
NN:
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
35
GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN
WORDEN VERMELD
ALUMINIUM BUITENZAKJE voor 30 mg
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
GIOTRIF 30 mg filmomhulde tabletten
afatinib
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
Lot
PARTIJNUMMER
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
Niet openen vóór gebruik.
Boehringer Ingelheim (Logo)
36
GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN
WORDEN VERMELD
GEPERFOREERDE BLISTERVERPAKKING voor 30 mg
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
GIOTRIF 30 mg tabletten
afatinib
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Boehringer Ingelheim (Logo)
3.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
Lot
PARTIJNUMMER
5.
OVERIGE
Niet openen vóór gebruik.
37
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENVERPAKKING (VOUWDOOS VOOR BLISTERVERPAKKING voor 40 mg)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
GIOTRIF 40 mg filmomhulde tabletten
afatinib
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 40 mg afatinib (als dimaleaat).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose. Zie de bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
7 x 1 filmomhulde tabletten
14 x 1 filmomhulde tabletten
28 x 1 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en licht.
38
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/879/007
EU/1/13/879/008
EU/1/13/879/009
13.
Lot
PARTIJNUMMER
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
GIOTRIF 40 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC:
SN:
NN:
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
39
GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN
WORDEN VERMELD
ALUMINIUM BUITENZAKJE voor 40 mg
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
GIOTRIF 40 mg filmomhulde tabletten
afatinib
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
Lot
PARTIJNUMMER
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
Niet openen vóór gebruik.
Boehringer Ingelheim (Logo)
40
GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN
WORDEN VERMELD
GEPERFOREERDE BLISTERVERPAKKING voor 40 mg
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
GIOTRIF 40 mg tabletten
afatinib
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Boehringer Ingelheim (Logo)
3.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
Lot
PARTIJNUMMER
5.
OVERIGE
Niet openen vóór gebruik.
41
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD
BUITENVERPAKKING (VOUWDOOS VOOR BLISTERVERPAKKING voor 50 mg)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
GIOTRIF 50 mg filmomhulde tabletten
afatinib
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 50 mg afatinib (als dimaleaat).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose. Zie de bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
7 x 1 filmomhulde tabletten
14 x 1 filmomhulde tabletten
28 x 1 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en licht.
42
10.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/879/010
EU/1/13/879/011
EU/1/13/879/012
13.
Lot
PARTIJNUMMER
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
GIOTRIF 50 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
PC:
SN:
NN:
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
43
GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN
WORDEN VERMELD
ALUMINIUM BUITENZAKJE voor 50 mg
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
GIOTRIF 50 mg filmomhulde tabletten
afatinib
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
Lot
PARTIJNUMMER
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
Niet openen vóór gebruik.
Boehringer Ingelheim (Logo)
44
GEGEVENS DIE IN IEDER GEVAL OP BLISTERVERPAKKINGEN OF STRIPS MOETEN
WORDEN VERMELD
GEPERFOREERDE BLISTERVERPAKKING voor 50 mg
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
GIOTRIF 50 mg tabletten
afatinib
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Boehringer Ingelheim (Logo)
3.
EXP
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
4.
Lot
PARTIJNUMMER
5.
OVERIGE
Niet openen vóór gebruik.
45
B. BIJSLUITER
46
Bijsluiter: Informatie voor de patiënt
GIOTRIF 20 mg filmomhulde tabletten
afatinib
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
2.
3.
4.
5.
6.
1.
Wat is GIOTRIF en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Hoe neemt u dit middel in?
Mogelijke bijwerkingen
Hoe bewaart u dit middel?
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Wat is GIOTRIF en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
GIOTRIF is een geneesmiddel dat de werkzame stof afatinib bevat. Het werkt door de activiteit van
een groep eiwitten uit de zogenaamde ErbB-familie (waaronder EGFR [epidermalegroeifactorreceptor
of ErbB1], HER2 [ErbB2], ErbB3 en ErbB4) te blokkeren. Deze eiwitten spelen een rol bij de groei en
verspreiding van kankercellen, en kunnen worden beïnvloed door veranderingen (mutaties) in de
genen die deze eiwitten aanmaken. Door de activiteit van deze eiwitten uit de ErbB-familie te
blokkeren kan dit middel de groei en verspreiding van kankercellen remmen.
Dit geneesmiddel wordt op zichzelf gebruikt voor de behandeling van volwassen patiënten met een
specifiek type kanker van de longen (niet-kleincellig longcarcinoom):
dat herkenbaar is aan een verandering (mutatie) in het EGFR-gen. GIOTRIF kan aan u worden
voorgeschreven als uw eerste behandeling, of als eerdere behandeling met chemotherapie
onvoldoende is gebleken.
als dat van het plaveiselceltype is en eerdere behandeling met chemotherapie niet voldoende
heeft geholpen.
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt:
Als u een vrouw bent, als u een lichaamsgewicht heeft van minder dan 50 kg, of als u
nierproblemen heeft. Als een van deze gevallen op u van toepassing is, kan uw arts u extra
controleren, aangezien u meer last van bijwerkingen kunt krijgen.
Als u een voorgeschiedenis van longontsteking (interstitiële longziekte) heeft.
Als u leverproblemen heeft. Uw arts zal mogelijk leveronderzoek doen. Behandeling met dit
geneesmiddel wordt niet aangeraden als u een ernstige leveraandoening heeft.
47
Als u een voorgeschiedenis heeft van oogproblemen, zoals ernstige droge ogen, ontsteking van
de transparante laag aan de voorkant van het oog (hoornvlies) of zweren waarbij het uitwendige
deel van het oog is betrokken, of als u contactlenzen draagt.
Als u een voorgeschiedenis van hartproblemen heeft. Uw arts zal u extra willen controleren.
Neem onmiddellijk contact op met uw arts tijdens het gebruik van dit middel:
Als u diarree krijgt. Behandeling bij de eerste tekenen van diarree is belangrijk.
Als u huiduitslag krijgt. Vroegtijdige behandeling van huiduitslag is belangrijk.
Als u kortademig wordt of uw kortademigheid plotseling verergert, mogelijk gepaard gaand met
hoesten of koorts. Dit kunnen verschijnselen zijn van een ontsteking van de longen (interstitiële
longziekte) die levensbedreigend kan zijn.
Als u de volgende klachten heeft: erge pijn in uw maag of darmen, koorts, koude rillingen,
misselijkheid, braken of een harde of opgezwollen buik, omdat deze klachten het gevolg kunnen
zijn van een scheur in de wand van uw maag of darmen (‘maagdarmperforatie’). Vertel het ook
aan uw arts als u vroeger een of meer maagdarmzweren of divertikels (kleine uitstulpingen van
de darm) heeft gehad of als u gelijktijdig ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID’s)
(worden gebruikt om pijn te verlichten en een zwelling te verminderen) of steroïden (worden
gebruikt tegen ontstekingen en allergieën) gebruikt, omdat deze het risico op een
maagdarmperforatie kunnen vergroten.
Als u acuut een rood en pijnlijk oog krijgt of dat dit verergert, als uw oog meer gaat tranen, als u
wazig ziet en/of als u overgevoelig voor licht wordt. U heeft mogelijk een spoedbehandeling
nodig.
Zie ook rubriek 4 ‘Mogelijke bijwerkingen’.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Er is geen onderzoek gedaan naar het gebruik van GIOTRIF bij kinderen en jongeren tot 18 jaar. Dit
geneesmiddel mag niet worden gegeven aan kinderen en jongeren tot 18 jaar.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast GIOTRIF nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kortgeleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw
arts of apotheker. Dit geldt ook voor kruidenmiddelen en geneesmiddelen die u zonder voorschrift
verkregen heeft.
Wanneer met name de volgende geneesmiddelen voorafgaand aan GIOTRIF worden gebruikt, kunnen
zij de bloedspiegels van GIOTRIF verhogen en daarmee de kans op bijwerkingen. De periode tussen
het innemen van deze geneesmiddelen en GIOTRIF moet zo groot mogelijk zijn. Dit betekent bij
voorkeur 6 uur (bij geneesmiddelen die u tweemaal per dag moet innemen) of 12 uur (bij
geneesmiddelen die u eenmaal per dag moet innemen) voor of na inname van GIOTRIF.
Ritonavir, ketoconazol (met uitzondering van shampoos), itraconazol, erytromycine, nelfinavir,
saquinavir – middelen voor de behandeling van verschillende infecties.
Verapamil, kinidine, amiodaron – middelen voor de behandeling van hartproblemen.
Ciclosporine A, tacrolimus – geneesmiddelen die uw afweersysteem beïnvloeden.
De volgende geneesmiddelen kunnen de werkzaamheid van GIOTRIF verminderen:
Carbamazepine, fenytoïne en fenobarbital – middelen voor de behandeling van toevallen
(epilepsie).
Sint-janskruid
(Hypericum perforatum),
een kruidenmiddel voor de behandeling van
neerslachtigheid (depressie).
Rifampicine, een antibioticum voor de behandeling van tuberculose.
Vraag het uw arts als u twijfelt over het tijdstip van innemen van deze geneesmiddelen.
GIOTRIF kan de bloedspiegels verhogen van andere geneesmiddelen, waaronder ten minste vallen:
Sulfasalazine, een middel voor de behandeling van ontstekingen/infecties.
48
Rosuvastatine, een middel voor het verlagen van cholesterol.
Vertel het uw arts, voordat u deze geneesmiddelen gelijktijdig met GIOTRIF gaat gebruiken.
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Zwangerschap
U moet voorkomen dat u zwanger wordt terwijl u dit middel gebruikt. Wanneer u zwanger zou kunnen
worden, moet u passende anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling tot minimaal
1 maand na de laatste dosis van dit middel. Dit omdat er een kans bestaat dat het schadelijk is voor het
ongeboren kind.
Vertel het uw arts onmiddellijk wanneer u zwanger wordt tijdens de behandeling met dit middel. Uw
arts zal in overleg met u besluiten of de behandeling moet worden voortgezet of niet.
Als u van plan bent om na het innemen van de laatste dosis van dit geneesmiddel zwanger te worden,
moet u uw arts om advies vragen omdat het mogelijk is dat uw lichaam dit geneesmiddel nog niet
volledig heeft uitgescheiden.
Borstvoeding
Geef uw kind geen borstvoeding wanneer u dit middel gebruikt, aangezien een risico voor kinderen
die borstvoeding krijgen niet kan worden uitgesloten.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Wanneer u last heeft van verschijnselen van de behandeling die van invloed zijn op uw
gezichtsvermogen (zoals rode en/of geïrriteerde ogen, droge ogen, tranen, overgevoeligheid voor licht)
of op uw concentratie- en reactievermogen, wordt aangeraden niet te rijden en geen machines te
bedienen tot de bijwerkingen verdwenen zijn (zie rubriek 4).
GIOTRIF bevat lactose
Dit middel bevat een suiker met de naam lactose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers
niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
3.
Hoe neemt u dit middel in?
Neem dit geneesmiddel altijd precies in zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Dosering
De aanbevolen dosering is eenmaal per dag 40 mg.
Uw arts zal mogelijk uw dosis aanpassen (verhogen of verlagen) afhankelijk van hoe goed u dit
middel verdraagt.
Wanneer neemt u dit middel in?
Het is belangrijk dat u dit middel inneemt zonder voedsel.
Neem dit middel ten minste één uur voor het eten in, of
Wacht, wanneer u al gegeten heeft, ten minste 3 uur voordat u dit middel inneemt.
Neem dit middel eenmaal per dag in op ongeveer hetzelfde tijdstip van de dag. Hierdoor kunt u
makkelijker onthouden om dit middel in te nemen.
U mag de tablet niet breken, kauwen of vermalen.
Slik de tablet in zijn geheel in met een glas niet-koolzuurhoudend water.
49
GIOTRIF moet u via de mond innemen. Wanneer u moeite heeft om de tablet in zijn geheel door te
slikken, los deze dan op in een glas niet-koolzuurhoudend water. Gebruik geen andere vloeistoffen.
Laat de tablet heel in het water vallen en roer het water gedurende 15 minuten af en toe om, totdat de
tablet in zeer kleine deeltjes uit elkaar is gevallen. Drink de vloeistof direct op. Vul het glas dan
opnieuw met water en drink dit op om er zeker van te zijn dat de volledige tablet is ingenomen.
Als u niet in staat bent te slikken en u een maagsonde heeft kan uw arts voorstellen dit middel via de
sonde in te nemen.
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
Neem onmiddellijk contact op met uw arts of apotheker. U kunt ernstigere bijwerkingen krijgen en uw
arts onderbreekt mogelijk uw behandeling en kan aanvullende zorg bieden.
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Als de tijd tot uw volgende geplande dosis meer dan 8 uur bedraagt, neem de gemiste dosis dan
in zodra u eraan denkt.
Als de tijd tot uw volgende geplande dosis minder dan 8 uur bedraagt, sla de vergeten dosis dan
over en neem uw volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip in. Ga daarna door met het
innemen van uw tabletten op de gebruikelijke tijden.
Neem geen dubbele dosis (twee tabletten tegelijk in plaats van één) om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van dit middel
Stop niet met het innemen van dit middel zonder eerst met uw arts te overleggen. Het is belangrijk dat
u dit middel elke dag inneemt, zolang uw arts u dit voorschrijft. Als u dit middel niet inneemt zoals
voorgeschreven, kan uw kanker weer gaan groeien.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts of
apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.
Vertel het zo snel mogelijk aan uw arts wanneer u last heeft van een van de ernstige bijwerkingen, die
hieronder genoemd zijn. Het kan zijn dat uw arts uw behandeling dan moet onderbreken en uw dosis
moet verlagen of de behandeling moet stoppen:
Diarree
(zeer vaak; kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers).
Diarree die langer duurt dan 2 dagen of ernstige diarree kan leiden tot uitdroging (vaak; kan
voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers), laag kaliumgehalte in het bloed (vaak) en
verslechtering van de nierfunctie (vaak). Diarree kan worden behandeld. Vanaf de eerste
tekenen van diarree moet u veel drinken. Neem direct contact op met uw arts en begin zo snel
mogelijk met een geschikte behandeling tegen diarree. U moet geneesmiddelen tegen diarree
voorhanden hebben, voordat u begint met het gebruik van GIOTRIF.
Huiduitslag
(zeer vaak).
Het is belangrijk dat huiduitslag vroegtijdig wordt behandeld. Vertel het uw arts wanneer u
huiduitslag krijgt. Wanneer de behandeling tegen huiduitslag niet werkt en de huiduitslag erger
wordt (u krijgt bijvoorbeeld blaren of de huid gaat schilferen), moet u uw arts onmiddellijk
hierover inlichten, omdat uw arts kan besluiten de behandeling met GIOTRIF te beëindigen.
Huiduitslag kan voorkomen of verergeren op plekken die aan zonlicht worden blootgesteld.
Bescherming tegen de zon door beschermende kleding en een zonnebrandcrème met UV-filter
wordt aanbevolen.
50
Ontsteking van de longen
(soms; kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers)
genaamd “interstitiële longziekte”. Vertel het uw arts onmiddellijk wanneer u kortademig wordt
of uw kortademigheid plotseling verergert, mogelijk gepaard gaand met hoesten of koorts.
Oogirritatie of -ontsteking
Oogirritatie of -ontsteking kan voorkomen (ontsteking van het oogslijmvlies en droge ogen
komen vaak voor; ontsteking van het hoornvlies komt soms voor). Vertel het uw arts, wanneer u
plotseling oogklachten krijgt of deze verergeren, zoals pijn, roodheid of droge ogen.
Krijgt u een van de bovenstaande bijwerkingen, neem dan zo snel mogelijk contact op met uw arts.
De volgende andere bijwerkingen zijn ook gemeld:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen
(kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers):
mondzweren en -ontstekingen
nagelinfecties
verminderde eetlust
neusbloeding
misselijkheid
braken
jeuk
droge huid.
Vaak voorkomende bijwerkingen
(kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers):
pijn, roodheid, zwelling of schilfering van de huid van uw handen en voeten
verhoging van leverenzymen (aspartaataminotransferase en alanine-aminotransferase)
waargenomen bij bloedonderzoek
ontsteking van de binnenbekleding van de blaas die gepaard gaat met een branderig gevoel
tijdens het plassen en een frequente, dringende aandrang om te plassen (cystitis)
abnormale smaaksensaties (dysgeusie)
maagpijn, opgeblazen gevoel, oprisping van het maagzuur
lipontsteking
gewichtsverlies
loopneus
spierkrampen
koorts
nagelproblemen.
Soms voorkomende bijwerkingen
(kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers):
ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis)
een scheur in de wand van uw maag of darmen (maagdarmperforatie).
Zelden voorkomende bijwerkingen
(kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 gebruikers):
ernstige blaarvorming of schilfering van de huid. Dit is een aanwijzing voor Stevens-Johnson
syndroom en toxische epidermale necrolyse.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in
aanhangsel V.
Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
51
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de
kartonnen doos, het buitenzakje en de blisterverpakking na ‘EXP’. Daar staat een maand en een jaar.
De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en licht.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
De werkzame stof in dit middel is afatinib. Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg afatinib (als
dimaleaat).
De andere stoffen in dit middel zijn: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose (E460),
watervrije colloïdale silica (E551), crospovidon type A, magnesiumstearaat (E470b),
hypromellose (E464), macrogol 400, titaniumdioxide (E171), talk (E553b), polysorbaat 80
(E433).
Hoe ziet GIOTRIF eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
GIOTRIF 20 mg filmomhulde tabletten zijn wit tot geelachtig en rond. Zij hebben in reliëf aan de ene
zijde “T20” en aan de andere zijde het bedrijfslogo van Boehringer Ingelheim.
GIOTRIF filmomhulde tabletten zijn verkrijgbaar in verpakkingen met 1, 2 of 4 geperforeerde
eenheidsdosisblisterverpakkingen. Elke blisterverpakking bevat 7 x 1 filmomhulde tabletten en wordt
geleverd in een aluminium zakje samen met een zakje droogmiddel dat niet mag worden ingeslikt.
Mogelijk worden niet alle genoemde verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Duitsland
Fabrikant
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Duitsland
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paris
Frankrijk
52
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
България
Бьори½гер И½гелхайм РЦВ ГмбХ и Ко. КГ -
кло½ България
Тел: +359 2 958 79 98
Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 111
Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 88
Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 (0) 800 77 90 900
Eesti
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti Filiaal
Tel: +372 612 8000
Ελλάδα
Boehringer Ingelheim Ellas A.E.
Tηλ: +30 2 10 89 06 300
España
Boehringer Ingelheim España, S.A.
Tel: +34 93 404 51 00
France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 33
Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 600
Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel: +370 5 2595942
Luxembourg/Luxemburg
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel: +36 1 299 8900
Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Nederland
Boehringer Ingelheim b.v.
Tel: +31 (0) 800 22 55 889
Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 00
Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-7870
Polska
Boehringer Ingelheim Sp. z o.o.
Tel: +48 22 699 0 699
Portugal
Boehringer Ingelheim Portugal, Lda.
Tel: +351 21 313 53 00
România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena - Sucursala Bucuresti
Tel: +40 21 302 2800
Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 00
53
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 1
Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ellas A.E.
Tηλ: +30 2 10 89 06 300
Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvijas filiāle
Tel: +371 67 240 011
Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 1211
Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 800
Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 00
United Kingdom (Northern Ireland)
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
{MM/JJJJ}.
Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau:
http://www.ema.europa.eu.
54
Bijsluiter: Informatie voor de patiënt
GIOTRIF 30 mg filmomhulde tabletten
afatinib
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
2.
3.
4.
5.
6.
1.
Wat is GIOTRIF en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Hoe neemt u dit middel in?
Mogelijke bijwerkingen
Hoe bewaart u dit middel?
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Wat is GIOTRIF en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
GIOTRIF is een geneesmiddel dat de werkzame stof afatinib bevat. Het werkt door de activiteit van
een groep eiwitten uit de zogenaamde ErbB-familie (waaronder EGFR [epidermalegroeifactorreceptor
of ErbB1], HER2 [ErbB2], ErbB3 en ErbB4) te blokkeren. Deze eiwitten spelen een rol bij de groei en
verspreiding van kankercellen, en kunnen worden beïnvloed door veranderingen (mutaties) in de
genen die deze eiwitten aanmaken. Door de activiteit van deze eiwitten uit de ErbB-familie te
blokkeren kan dit middel de groei en verspreiding van kankercellen remmen.
Dit geneesmiddel wordt op zichzelf gebruikt voor de behandeling van volwassen patiënten met een
specifiek type kanker van de longen (niet-kleincellig longcarcinoom):
dat herkenbaar is aan een verandering (mutatie) in het EGFR-gen. GIOTRIF kan aan u worden
voorgeschreven als uw eerste behandeling, of als eerdere behandeling met chemotherapie
onvoldoende is gebleken.
als dat van het plaveiselceltype is en eerdere behandeling met chemotherapie niet voldoende
heeft geholpen.
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt:
Als u een vrouw bent, als u een lichaamsgewicht heeft van minder dan 50 kg, of als u
nierproblemen heeft. Als een van deze gevallen op u van toepassing is, kan uw arts u extra
controleren, aangezien u meer last van bijwerkingen kunt krijgen.
Als u een voorgeschiedenis van longontsteking (interstitiële longziekte) heeft.
55
Als u leverproblemen heeft. Uw arts zal mogelijk leveronderzoek doen. Behandeling met dit
geneesmiddel wordt niet aangeraden als u een ernstige leveraandoening heeft.
Als u een voorgeschiedenis heeft van oogproblemen, zoals ernstige droge ogen, ontsteking van
de transparante laag aan de voorkant van het oog (hoornvlies) of zweren waarbij het uitwendige
deel van het oog is betrokken, of als u contactlenzen draagt.
Als u een voorgeschiedenis van hartproblemen heeft. Uw arts zal u extra willen controleren.
Neem onmiddellijk contact op met uw arts tijdens het gebruik van dit middel:
Als u diarree krijgt. Behandeling bij de eerste tekenen van diarree is belangrijk.
Als u huiduitslag krijgt. Vroegtijdige behandeling van huiduitslag is belangrijk.
Als u kortademig wordt of uw kortademigheid plotseling verergert, mogelijk gepaard gaand met
hoesten of koorts. Dit kunnen verschijnselen zijn van een ontsteking van de longen (interstitiële
longziekte) die levensbedreigend kan zijn.
Als u de volgende klachten heeft: erge pijn in uw maag of darmen, koorts, koude rillingen,
misselijkheid, braken of een harde of opgezwollen buik, omdat deze klachten het gevolg kunnen
zijn van een scheur in de wand van uw maag of darmen (‘maagdarmperforatie’). Vertel het ook
aan uw arts als u vroeger een of meer maagdarmzweren of divertikels (kleine uitstulpingen van
de darm) heeft gehad of als u gelijktijdig ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID’s)
(worden gebruikt om pijn te verlichten en een zwelling te verminderen) of steroïden (worden
gebruikt tegen ontstekingen en allergieën) gebruikt, omdat deze het risico op een
maagdarmperforatie kunnen vergroten.
Als u acuut een rood en pijnlijk oog krijgt of dat dit verergert, als uw oog meer gaat tranen, als u
wazig ziet en/of als u overgevoelig voor licht wordt. U heeft mogelijk een spoedbehandeling
nodig.
Zie ook rubriek 4 ‘Mogelijke bijwerkingen’.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Er is geen onderzoek gedaan naar het gebruik van GIOTRIF bij kinderen en jongeren tot 18 jaar. Dit
geneesmiddel mag niet worden gegeven aan kinderen en jongeren tot 18 jaar.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast GIOTRIF nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kortgeleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw
arts of apotheker. Dit geldt ook voor kruidenmiddelen en geneesmiddelen die u zonder voorschrift
verkregen heeft.
Wanneer met name de volgende geneesmiddelen voorafgaand aan GIOTRIF worden gebruikt, kunnen
zij de bloedspiegels van GIOTRIF verhogen en daarmee de kans op bijwerkingen. De periode tussen
het innemen van deze geneesmiddelen en GIOTRIF moet zo groot mogelijk zijn. Dit betekent bij
voorkeur 6 uur (bij geneesmiddelen die u tweemaal per dag moet innemen) of 12 uur (bij
geneesmiddelen die u eenmaal per dag moet innemen) voor of na inname van GIOTRIF.
Ritonavir, ketoconazol (met uitzondering van shampoos), itraconazol, erytromycine, nelfinavir,
saquinavir – middelen voor de behandeling van verschillende infecties.
Verapamil, kinidine, amiodaron – middelen voor de behandeling van hartproblemen.
Ciclosporine A, tacrolimus – geneesmiddelen die uw afweersysteem beïnvloeden.
De volgende geneesmiddelen kunnen de werkzaamheid van GIOTRIF verminderen:
Carbamazepine, fenytoïne en fenobarbital – middelen voor de behandeling van toevallen
(epilepsie).
Sint-janskruid
(Hypericum perforatum),
een kruidenmiddel voor de behandeling van
neerslachtigheid (depressie).
Rifampicine, een antibioticum voor de behandeling van tuberculose.
Vraag het uw arts als u twijfelt over het tijdstip van innemen van deze geneesmiddelen.
56
GIOTRIF kan de bloedspiegels verhogen van andere geneesmiddelen, waaronder ten minste vallen:
Sulfasalazine, een middel voor de behandeling van ontstekingen/infecties.
Rosuvastatine, een middel voor het verlagen van cholesterol.
Vertel het uw arts, voordat u deze geneesmiddelen gelijktijdig met GIOTRIF gaat gebruiken.
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Zwangerschap
U moet voorkomen dat u zwanger wordt terwijl u dit middel gebruikt. Wanneer u zwanger zou kunnen
worden, moet u passende anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling tot minimaal
1 maand na de laatste dosis van dit middel. Dit omdat er een kans bestaat dat het schadelijk is voor het
ongeboren kind.
Vertel het uw arts onmiddellijk wanneer u zwanger wordt tijdens de behandeling met dit middel. Uw
arts zal in overleg met u besluiten of de behandeling moet worden voortgezet of niet.
Als u van plan bent om na het innemen van de laatste dosis van dit geneesmiddel zwanger te worden,
moet u uw arts om advies vragen omdat het mogelijk is dat uw lichaam dit geneesmiddel nog niet
volledig heeft uitgescheiden.
Borstvoeding
Geef uw kind geen borstvoeding wanneer u dit middel gebruikt, aangezien een risico voor kinderen
die borstvoeding krijgen niet kan worden uitgesloten.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Wanneer u last heeft van verschijnselen van de behandeling die van invloed zijn op uw
gezichtsvermogen (zoals rode en/of geïrriteerde ogen, droge ogen, tranen, overgevoeligheid voor licht)
of op uw concentratie- en reactievermogen, wordt aangeraden niet te rijden en geen machines te
bedienen tot de bijwerkingen verdwenen zijn (zie rubriek 4).
GIOTRIF bevat lactose
Dit middel bevat een suiker met de naam lactose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers
niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
3.
Hoe neemt u dit middel in?
Neem dit geneesmiddel altijd precies in zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Dosering
De aanbevolen dosering is eenmaal per dag 40 mg.
Uw arts zal mogelijk uw dosis aanpassen (verhogen of verlagen) afhankelijk van hoe goed u dit
middel verdraagt.
Wanneer neemt u dit middel in?
Het is belangrijk dat u dit middel inneemt zonder voedsel.
Neem dit middel ten minste één uur voor het eten in, of
Wacht, wanneer u al gegeten heeft, ten minste 3 uur voordat u dit middel inneemt.
Neem dit middel eenmaal per dag in op ongeveer hetzelfde tijdstip van de dag. Hierdoor kunt u
makkelijker onthouden om dit middel in te nemen.
U mag de tablet niet breken, kauwen of vermalen.
Slik de tablet in zijn geheel in met een glas niet-koolzuurhoudend water.
57
GIOTRIF moet u via de mond innemen. Wanneer u moeite heeft om de tablet in zijn geheel door te
slikken, los deze dan op in een glas niet-koolzuurhoudend water. Gebruik geen andere vloeistoffen.
Laat de tablet heel in het water vallen en roer het water gedurende 15 minuten af en toe om, totdat de
tablet in zeer kleine deeltjes uit elkaar is gevallen. Drink de vloeistof direct op. Vul het glas dan
opnieuw met water en drink dit op om er zeker van te zijn dat de volledige tablet is ingenomen.
Als u niet in staat bent te slikken en u een maagsonde heeft kan uw arts voorstellen dit middel via de
sonde in te nemen.
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
Neem onmiddellijk contact op met uw arts of apotheker. U kunt ernstigere bijwerkingen krijgen en uw
arts onderbreekt mogelijk uw behandeling en kan aanvullende zorg bieden.
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Als de tijd tot uw volgende geplande dosis meer dan 8 uur bedraagt, neem de gemiste dosis dan
in zodra u eraan denkt.
Als de tijd tot uw volgende geplande dosis minder dan 8 uur bedraagt, sla de vergeten dosis dan
over en neem uw volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip in. Ga daarna door met het
innemen van uw tabletten op de gebruikelijke tijden.
Neem geen dubbele dosis (twee tabletten tegelijk in plaats van één) om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van dit middel
Stop niet met het innemen van dit middel zonder eerst met uw arts te overleggen. Het is belangrijk dat
u dit middel elke dag inneemt, zolang uw arts u dit voorschrijft. Als u dit middel niet inneemt zoals
voorgeschreven, kan uw kanker weer gaan groeien.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts of
apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.
Vertel het zo snel mogelijk aan uw arts wanneer u last heeft van een van de ernstige bijwerkingen, die
hieronder genoemd zijn. Het kan zijn dat uw arts uw behandeling dan moet onderbreken en uw dosis
moet verlagen of de behandeling moet stoppen:
Diarree
(zeer vaak; kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers).
Diarree die langer duurt dan 2 dagen of ernstige diarree kan leiden tot uitdroging (vaak; kan
voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers), laag kaliumgehalte in het bloed (vaak) en
verslechtering van de nierfunctie (vaak). Diarree kan worden behandeld. Vanaf de eerste
tekenen van diarree moet u veel drinken. Neem direct contact op met uw arts en begin zo snel
mogelijk met een geschikte behandeling tegen diarree. U moet geneesmiddelen tegen diarree
voorhanden hebben, voordat u begint met het gebruik van GIOTRIF.
Huiduitslag
(zeer vaak).
Het is belangrijk dat huiduitslag vroegtijdig wordt behandeld. Vertel het uw arts wanneer u
huiduitslag krijgt. Wanneer de behandeling tegen huiduitslag niet werkt en de huiduitslag erger
wordt (u krijgt bijvoorbeeld blaren of de huid gaat schilferen), moet u uw arts onmiddellijk
hierover inlichten, omdat uw arts kan besluiten de behandeling met GIOTRIF te beëindigen.
Huiduitslag kan voorkomen of verergeren op plekken die aan zonlicht worden blootgesteld.
Bescherming tegen de zon door beschermende kleding en een zonnebrandcrème met UV-filter
wordt aanbevolen.
58
Ontsteking van de longen
(soms; kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers)
genaamd “interstitiële longziekte”. Vertel het uw arts onmiddellijk wanneer u kortademig wordt
of uw kortademigheid plotseling verergert, mogelijk gepaard gaand met hoesten of koorts.
Oogirritatie of -ontsteking
Oogirritatie of -ontsteking kan voorkomen (ontsteking van het oogslijmvlies en droge ogen
komen vaak voor; ontsteking van het hoornvlies komt soms voor). Vertel het uw arts, wanneer u
plotseling oogklachten krijgt of deze verergeren, zoals pijn, roodheid of droge ogen.
Krijgt u een van de bovenstaande bijwerkingen, neem dan zo snel mogelijk contact op met uw arts.
De volgende andere bijwerkingen zijn ook gemeld:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen
(kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers):
mondzweren en -ontstekingen
nagelinfecties
verminderde eetlust
neusbloeding
misselijkheid
braken
jeuk
droge huid.
Vaak voorkomende bijwerkingen
(kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers):
pijn, roodheid, zwelling of schilfering van de huid van uw handen en voeten
verhoging van leverenzymen (aspartaataminotransferase en alanine-aminotransferase)
waargenomen bij bloedonderzoek
ontsteking van de binnenbekleding van de blaas die gepaard gaat met een branderig gevoel
tijdens het plassen en een frequente, dringende aandrang om te plassen (cystitis)
abnormale smaaksensaties (dysgeusie)
maagpijn, opgeblazen gevoel, oprisping van het maagzuur
lipontsteking
gewichtsverlies
loopneus
spierkrampen
koorts
nagelproblemen.
Soms voorkomende bijwerkingen
(kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers):
ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis)
een scheur in de wand van uw maag of darmen (maagdarmperforatie).
Zelden voorkomende bijwerkingen
(kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 gebruikers):
ernstige blaarvorming of schilfering van de huid. Dit is een aanwijzing voor Stevens-Johnson
syndroom en toxische epidermale necrolyse.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in
aanhangsel V.
Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
59
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de
kartonnen doos, het buitenzakje en de blisterverpakking na ‘EXP’. Daar staat een maand en een jaar.
De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en licht.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
De werkzame stof in dit middel is afatinib. Elke filmomhulde tablet bevat 30 mg afatinib (als
dimaleaat).
De andere stoffen in dit middel zijn: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose (E460),
watervrije colloïdale silica (E551), crospovidon type A, magnesiumstearaat (E470b),
hypromellose (E464), macrogol 400, titaniumdioxide (E171), talk (E553b), polysorbaat 80
(E433), indigokarmijn (E132), aluminiumlak.
Hoe ziet GIOTRIF eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
GIOTRIF 30 mg filmomhulde tabletten zijn donkerblauw en rond. Zij hebben in reliëf aan de ene zijde
“T30” en aan de andere zijde het bedrijfslogo van Boehringer Ingelheim.
GIOTRIF filmomhulde tabletten zijn verkrijgbaar in verpakkingen met 1, 2 of 4 geperforeerde
eenheidsdosisblisterverpakkingen. Elke blisterverpakking bevat 7 x 1 filmomhulde tabletten en wordt
geleverd in een aluminium zakje samen met een zakje droogmiddel dat niet mag worden ingeslikt.
Mogelijk worden niet alle genoemde verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Duitsland
Fabrikant
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Duitsland
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paris
Frankrijk
60
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
България
Бьори½гер И½гелхайм РЦВ ГмбХ и Ко. КГ -
кло½ България
Тел: +359 2 958 79 98
Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 111
Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 88
Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 (0) 800 77 90 900
Eesti
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti Filiaal
Tel: +372 612 8000
Ελλάδα
Boehringer Ingelheim Ellas A.E.
Tηλ: +30 2 10 89 06 300
España
Boehringer Ingelheim España, S.A.
Tel: +34 93 404 51 00
France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 33
Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 600
Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel: +370 5 2595942
Luxembourg/Luxemburg
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel: +36 1 299 8900
Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Nederland
Boehringer Ingelheim b.v.
Tel: +31 (0) 800 22 55 889
Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 00
Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-7870
Polska
Boehringer Ingelheim Sp. z o.o.
Tel: +48 22 699 0 699
Portugal
Boehringer Ingelheim Portugal, Lda.
Tel: +351 21 313 53 00
România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena - Sucursala Bucuresti
Tel: +40 21 302 2800
Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 00
61
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 1
Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ellas A.E.
Tηλ: +30 2 10 89 06 300
Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvijas filiāle
Tel: +371 67 240 011
Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 1211
Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 800
Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 00
United Kingdom (Northern Ireland)
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
{MM/JJJJ}.
Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau:
http://www.ema.europa.eu.
62
Bijsluiter: Informatie voor de patiënt
GIOTRIF 40 mg filmomhulde tabletten
afatinib
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
2.
3.
4.
5.
6.
1.
Wat is GIOTRIF en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Hoe neemt u dit middel in?
Mogelijke bijwerkingen
Hoe bewaart u dit middel?
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Wat is GIOTRIF en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
GIOTRIF is een geneesmiddel dat de werkzame stof afatinib bevat. Het werkt door de activiteit van
een groep eiwitten uit de zogenaamde ErbB-familie (waaronder EGFR [epidermalegroeifactorreceptor
of ErbB1], HER2 [ErbB2], ErbB3 en ErbB4) te blokkeren. Deze eiwitten spelen een rol bij de groei en
verspreiding van kankercellen, en kunnen worden beïnvloed door veranderingen (mutaties) in de
genen die deze eiwitten aanmaken. Door de activiteit van deze eiwitten uit de ErbB-familie te
blokkeren kan dit middel de groei en verspreiding van kankercellen remmen.
Dit geneesmiddel wordt op zichzelf gebruikt voor de behandeling van volwassen patiënten met een
specifiek type kanker van de longen (niet-kleincellig longcarcinoom):
dat herkenbaar is aan een verandering (mutatie) in het EGFR-gen. GIOTRIF kan aan u worden
voorgeschreven als uw eerste behandeling of als eerdere behandeling met chemotherapie
onvoldoende is gebleken.
als dat van het plaveiselceltype is en eerdere behandeling met chemotherapie niet voldoende
heeft geholpen.
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt:
Als u een vrouw bent, als u een lichaamsgewicht heeft van minder dan 50 kg, of als u
nierproblemen heeft. Als een van deze gevallen op u van toepassing is, kan uw arts u extra
controleren, aangezien u meer last van bijwerkingen kunt krijgen.
Als u een voorgeschiedenis van longontsteking (interstitiële longziekte) heeft.
63
Als u leverproblemen heeft. Uw arts zal mogelijk leveronderzoek doen. Behandeling met dit
geneesmiddel wordt niet aangeraden als u een ernstige leveraandoening heeft.
Als u een voorgeschiedenis heeft van oogproblemen, zoals ernstige droge ogen, ontsteking van
de transparante laag aan de voorkant van het oog (hoornvlies) of zweren waarbij het uitwendige
deel van het oog is betrokken, of als u contactlenzen draagt.
Als u een voorgeschiedenis van hartproblemen heeft. Uw arts zal u extra willen controleren.
Neem onmiddellijk contact op met uw arts tijdens het gebruik van dit middel:
Als u diarree krijgt. Behandeling bij de eerste tekenen van diarree is belangrijk.
Als u huiduitslag krijgt. Vroegtijdige behandeling van huiduitslag is belangrijk.
Als u kortademig wordt of uw kortademigheid plotseling verergert, mogelijk gepaard gaand met
hoesten of koorts. Dit kunnen verschijnselen zijn van een ontsteking van de longen (interstitiële
longziekte) die levensbedreigend kan zijn.
Als u de volgende klachten heeft: erge pijn in uw maag of darmen, koorts, koude rillingen,
misselijkheid, braken of een harde of opgezwollen buik, omdat deze klachten het gevolg kunnen
zijn van een scheur in de wand van uw maag of darmen (‘maagdarmperforatie’). Vertel het ook
aan uw arts als u vroeger een of meer maagdarmzweren of divertikels (kleine uitstulpingen van
de darm) heeft gehad of als u gelijktijdig ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID’s)
(worden gebruikt om pijn te verlichten en een zwelling te verminderen) of steroïden (worden
gebruikt tegen ontstekingen en allergieën) gebruikt, omdat deze het risico op een
maagdarmperforatie kunnen vergroten.
Als u acuut een rood en pijnlijk oog krijgt of dat dit verergert, als uw oog meer gaat tranen, als u
wazig ziet en/of als u overgevoelig voor licht wordt. U heeft mogelijk een spoedbehandeling
nodig.
Zie ook rubriek 4 ‘Mogelijke bijwerkingen’.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Er is geen onderzoek gedaan naar het gebruik van GIOTRIF bij kinderen en jongeren tot 18 jaar. Dit
geneesmiddel mag niet worden gegeven aan kinderen en jongeren tot 18 jaar.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast GIOTRIF nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kortgeleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw
arts of apotheker. Dit geldt ook voor kruidenmiddelen en geneesmiddelen die u zonder voorschrift
verkregen heeft.
Wanneer met name de volgende geneesmiddelen voorafgaand aan GIOTRIF worden gebruikt, kunnen
zij de bloedspiegels van GIOTRIF verhogen en daarmee de kans op bijwerkingen. De periode tussen
het innemen van deze geneesmiddelen en GIOTRIF moet zo groot mogelijk zijn. Dit betekent bij
voorkeur 6 uur (bij geneesmiddelen die u tweemaal per dag moet innemen) of 12 uur (bij
geneesmiddelen die u eenmaal per dag moet innemen) voor of na inname van GIOTRIF.
Ritonavir, ketoconazol (met uitzondering van shampoos), itraconazol, erytromycine, nelfinavir,
saquinavir – middelen voor de behandeling van verschillende infecties.
Verapamil, kinidine, amiodaron – middelen voor de behandeling van hartproblemen.
Ciclosporine A, tacrolimus – geneesmiddelen die uw afweersysteem beïnvloeden.
De volgende geneesmiddelen kunnen de werkzaamheid van GIOTRIF verminderen:
Carbamazepine, fenytoïne en fenobarbital – middelen voor de behandeling van toevallen
(epilepsie).
Sint-janskruid
(Hypericum perforatum),
een kruidenmiddel voor de behandeling van
neerslachtigheid (depressie).
Rifampicine, een antibioticum voor de behandeling van tuberculose.
Vraag het uw arts als u twijfelt over het tijdstip van innemen van deze geneesmiddelen.
64
GIOTRIF kan de bloedspiegels verhogen van andere geneesmiddelen, waaronder ten minste vallen:
Sulfasalazine, een middel voor de behandeling van ontstekingen/infecties.
Rosuvastatine, een middel voor het verlagen van cholesterol.
Vertel het uw arts, voordat u deze geneesmiddelen gelijktijdig met GIOTRIF gaat gebruiken.
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Zwangerschap
U moet voorkomen dat u zwanger wordt terwijl u dit middel gebruikt. Wanneer u zwanger zou kunnen
worden, moet u passende anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling tot minimaal
1 maand na de laatste dosis van dit middel. Dit omdat er een kans bestaat dat het schadelijk is voor het
ongeboren kind.
Vertel het uw arts onmiddellijk wanneer u zwanger wordt tijdens de behandeling met dit middel. Uw
arts zal in overleg met u besluiten of de behandeling moet worden voortgezet of niet.
Als u van plan bent om na het innemen van de laatste dosis van dit geneesmiddel zwanger te worden,
moet u uw arts om advies vragen omdat het mogelijk is dat uw lichaam dit geneesmiddel nog niet
volledig heeft uitgescheiden.
Borstvoeding
Geef uw kind geen borstvoeding wanneer u dit middel gebruikt, aangezien een risico voor kinderen
die borstvoeding krijgen niet kan worden uitgesloten.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Wanneer u last heeft van verschijnselen van de behandeling die van invloed zijn op uw
gezichtsvermogen (zoals rode en/of geïrriteerde ogen, droge ogen, tranen, overgevoeligheid voor licht)
of op uw concentratie- en reactievermogen, wordt aangeraden niet te rijden en geen machines te
bedienen tot de bijwerkingen verdwenen zijn (zie rubriek 4).
GIOTRIF bevat lactose
Dit middel bevat een suiker met de naam lactose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers
niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
3.
Hoe neemt u dit middel in?
Neem dit geneesmiddel altijd precies in zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Dosering
De aanbevolen dosering is eenmaal per dag 40 mg.
Uw arts zal mogelijk uw dosis aanpassen (verhogen of verlagen) afhankelijk van hoe goed u dit
middel verdraagt.
Wanneer neemt u dit middel in?
Het is belangrijk dat u dit middel inneemt zonder voedsel.
Neem dit middel ten minste één uur voor het eten in, of
Wacht, wanneer u al gegeten heeft, ten minste 3 uur voordat u dit middel inneemt.
Neem dit middel eenmaal per dag in op ongeveer hetzelfde tijdstip van de dag. Hierdoor kunt u
makkelijker onthouden om dit middel in te nemen.
U mag de tablet niet breken, kauwen of vermalen.
Slik de tablet in zijn geheel in met een glas niet-koolzuurhoudend water.
65
GIOTRIF moet u via de mond innemen. Wanneer u moeite heeft om de tablet in zijn geheel door te
slikken, los deze dan op in een glas niet-koolzuurhoudend water. Gebruik geen andere vloeistoffen.
Laat de tablet heel in het water vallen en roer het water gedurende 15 minuten af en toe om, totdat de
tablet in zeer kleine deeltjes uit elkaar is gevallen. Drink de vloeistof direct op. Vul het glas dan
opnieuw met water en drink dit op om er zeker van te zijn dat de volledige tablet is ingenomen. Als u
niet in staat bent te slikken en u een maagsonde heeft kan uw arts voorstellen dit middel via de sonde
in te nemen.
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
Neem onmiddellijk contact op met uw arts of apotheker. U kunt ernstigere bijwerkingen krijgen en uw
arts onderbreekt mogelijk uw behandeling en kan aanvullende zorg bieden.
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Als de tijd tot uw volgende geplande dosis meer dan 8 uur bedraagt, neem de gemiste dosis dan
in zodra u eraan denkt.
Als de tijd tot uw volgende geplande dosis minder dan 8 uur bedraagt, sla de vergeten dosis dan
over en neem uw volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip in. Ga daarna door met het
innemen van uw tabletten op de gebruikelijke tijden.
Neem geen dubbele dosis (twee tabletten tegelijk in plaats van één) om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van dit middel
Stop niet met het innemen van dit middel zonder eerst met uw arts te overleggen. Het is belangrijk dat
u dit middel elke dag inneemt, zolang uw arts u dit voorschrijft. Als u dit middel niet inneemt zoals
voorgeschreven, kan uw kanker weer gaan groeien.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts of
apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.
Vertel het zo snel mogelijk aan uw arts wanneer u last heeft van een van de ernstige bijwerkingen, die
hieronder genoemd zijn. Het kan zijn dat uw arts uw behandeling dan moet onderbreken en uw dosis
moet verlagen of de behandeling moet stoppen:
Diarree
(zeer vaak; kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers).
Diarree die langer duurt dan 2 dagen of ernstige diarree kan leiden tot uitdroging (vaak; kan
voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers), laag kaliumgehalte in het bloed (vaak) en
verslechtering van de nierfunctie (vaak). Diarree kan worden behandeld. Vanaf de eerste
tekenen van diarree moet u veel drinken. Neem direct contact op met uw arts en begin zo snel
mogelijk met een geschikte behandeling tegen diarree. U moet geneesmiddelen tegen diarree
voorhanden hebben, voordat u begint met het gebruik van GIOTRIF.
Huiduitslag
(zeer vaak).
Het is belangrijk dat huiduitslag vroegtijdig wordt behandeld. Vertel het uw arts wanneer u
huiduitslag krijgt. Wanneer de behandeling tegen huiduitslag niet werkt en de huiduitslag erger
wordt (u krijgt bijvoorbeeld blaren of de huid gaat schilferen), moet u uw arts onmiddellijk
hierover inlichten, omdat uw arts kan besluiten de behandeling met GIOTRIF te beëindigen.
Huiduitslag kan voorkomen of verergeren op plekken die aan zonlicht worden blootgesteld.
Bescherming tegen de zon door beschermende kleding en een zonnebrandcrème met UV-filter
wordt aanbevolen.
66
Ontsteking van de longen
(soms; kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers)
genaamd “interstitiële longziekte”. Vertel het uw arts onmiddellijk wanneer u kortademig wordt
of uw kortademigheid plotseling verergert, mogelijk gepaard gaand met hoesten of koorts.
Oogirritatie of -ontsteking
Oogirritatie of -ontsteking kan voorkomen (ontsteking van het oogslijmvlies en droge ogen
komen vaak voor; ontsteking van het hoornvlies komt soms voor). Vertel het uw arts, wanneer u
plotseling oogklachten krijgt of deze verergeren, zoals pijn, roodheid of droge ogen.
Krijgt u een van de bovenstaande bijwerkingen, neem dan zo snel mogelijk contact op met uw arts.
De volgende andere bijwerkingen zijn ook gemeld:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen
(kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers):
mondzweren en -ontstekingen
nagelinfecties
verminderde eetlust
neusbloeding
misselijkheid
braken
jeuk
droge huid.
Vaak voorkomende bijwerkingen
(kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers):
pijn, roodheid, zwelling of schilfering van de huid van uw handen en voeten
verhoging van leverenzymen (aspartaataminotransferase en alanine-aminotransferase)
waargenomen bij bloedonderzoek
ontsteking van de binnenbekleding van de blaas die gepaard gaat met een branderig gevoel
tijdens het plassen en een frequente, dringende aandrang om te plassen (cystitis)
abnormale smaaksensaties (dysgeusie)
maagpijn, opgeblazen gevoel, oprisping van het maagzuur
lipontsteking
gewichtsverlies
loopneus
spierkrampen
koorts
nagelproblemen.
Soms voorkomende bijwerkingen
(kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers):
ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis)
een scheur in de wand van uw maag of darmen (maagdarmperforatie).
Zelden voorkomende bijwerkingen
(kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 gebruikers):
ernstige blaarvorming of schilfering van de huid. Dit is een aanwijzing voor Stevens-Johnson
syndroom en toxische epidermale necrolyse.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in
aanhangsel V.
Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
67
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de
kartonnen doos, het buitenzakje en de blisterverpakking na ‘EXP’. Daar staat een maand en een jaar.
De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en licht.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
De werkzame stof in dit middel is afatinib. Elke filmomhulde tablet bevat 40 mg afatinib (als
dimaleaat).
De andere stoffen in dit middel zijn: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose (E460),
watervrije colloïdale silica (E551), crospovidon type A, magnesiumstearaat (E470b),
hypromellose (E464), macrogol 400, titaniumdioxide (E171), talk (E553b), polysorbaat 80
(E433), indigokarmijn (E132), aluminiumlak.
Hoe ziet GIOTRIF eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
GIOTRIF 40 mg filmomhulde tabletten zijn lichtblauw en rond. Zij hebben in reliëf aan de ene zijde
“T40” en aan de andere zijde het bedrijfslogo van Boehringer Ingelheim.
GIOTRIF filmomhulde tabletten zijn verkrijgbaar in verpakkingen met 1, 2 of 4 geperforeerde
eenheidsdosisblisterverpakkingen. Elke blisterverpakking bevat 7 x 1 filmomhulde tabletten en wordt
geleverd in een aluminium zakje samen met een zakje droogmiddel dat niet mag worden ingeslikt.
Mogelijk worden niet alle genoemde verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Duitsland
Fabrikant
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Duitsland
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paris
Frankrijk
68
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
България
Бьори½гер И½гелхайм РЦВ ГмбХ и Ко. КГ -
кло½ България
Тел: +359 2 958 79 98
Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 111
Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 88
Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 (0) 800 77 90 900
Eesti
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti Filiaal
Tel: +372 612 8000
Ελλάδα
Boehringer Ingelheim Ellas A.E.
Tηλ: +30 2 10 89 06 300
España
Boehringer Ingelheim España, S.A.
Tel: +34 93 404 51 00
France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 33
Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 600
Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel: +370 5 2595942
Luxembourg/Luxemburg
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel: +36 1 299 8900
Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Nederland
Boehringer Ingelheim b.v.
Tel: +31 (0) 800 22 55 889
Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 00
Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-7870
Polska
Boehringer Ingelheim Sp. z o.o.
Tel: +48 22 699 0 699
Portugal
Boehringer Ingelheim Portugal, Lda.
Tel: +351 21 313 53 00
România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena - Sucursala Bucuresti
Tel: +40 21 302 2800
Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 00
69
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 1
Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ellas A.E.
Tηλ: +30 2 10 89 06 300
Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvijas filiāle
Tel: +371 67 240 011
Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 1211
Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 800
Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 00
United Kingdom (Northern Ireland)
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
{MM/JJJJ}.
Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau:
http://www.ema.europa.eu.
70
Bijsluiter: Informatie voor de patiënt
GIOTRIF 50 mg filmomhulde tabletten
afatinib
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
2.
3.
4.
5.
6.
1.
Wat is GIOTRIF en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Hoe neemt u dit middel in?
Mogelijke bijwerkingen
Hoe bewaart u dit middel?
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Wat is GIOTRIF en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
GIOTRIF is een geneesmiddel dat de werkzame stof afatinib bevat. Het werkt door de activiteit van
een groep eiwitten uit de zogenaamde ErbB-familie (waaronder EGFR [epidermalegroeifactorreceptor
of ErbB1], HER2 [ErbB2], ErbB3 en ErbB4) te blokkeren. Deze eiwitten spelen een rol bij de groei en
verspreiding van kankercellen, en kunnen worden beïnvloed door veranderingen (mutaties) in de
genen die deze eiwitten aanmaken. Door de activiteit van deze eiwitten uit de ErbB-familie te
blokkeren kan dit middel de groei en verspreiding van kankercellen remmen.
Dit geneesmiddel wordt op zichzelf gebruikt voor de behandeling van volwassen patiënten met een
specifiek type kanker van de longen (niet-kleincellig longcarcinoom):
dat herkenbaar is aan een verandering (mutatie) in het EGFR-gen. GIOTRIF kan aan u worden
voorgeschreven als uw eerste behandeling of als eerdere behandeling met chemotherapie
onvoldoende is gebleken.
als dat van het plaveiselceltype is en eerdere behandeling met chemotherapie niet voldoende
heeft geholpen.
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt:
Als u een vrouw bent, als u een lichaamsgewicht heeft van minder dan 50 kg, of als u
nierproblemen heeft. Als een van deze gevallen op u van toepassing is, kan uw arts u extra
controleren, aangezien u meer last van bijwerkingen kunt krijgen.
Als u een voorgeschiedenis van longontsteking (interstitiële longziekte) heeft.
71
Als u leverproblemen heeft. Uw arts zal mogelijk leveronderzoek doen. Behandeling met dit
geneesmiddel wordt niet aangeraden als u een ernstige leveraandoening heeft.
Als u een voorgeschiedenis heeft van oogproblemen, zoals ernstige droge ogen, ontsteking van
de transparante laag aan de voorkant van het oog (hoornvlies) of zweren waarbij het uitwendige
deel van het oog is betrokken, of als u contactlenzen draagt.
Als u een voorgeschiedenis van hartproblemen heeft. Uw arts zal u extra willen controleren.
Neem onmiddellijk contact op met uw arts tijdens het gebruik van dit middel:
Als u diarree krijgt. Behandeling bij de eerste tekenen van diarree is belangrijk.
Als u huiduitslag krijgt. Vroegtijdige behandeling van huiduitslag is belangrijk.
Als u kortademig wordt of uw kortademigheid plotseling verergert, mogelijk gepaard gaand met
hoesten of koorts. Dit kunnen verschijnselen zijn van een ontsteking van de longen (interstitiële
longziekte) die levensbedreigend kan zijn.
Als u de volgende klachten heeft: erge pijn in uw maag of darmen, koorts, koude rillingen,
misselijkheid, braken of een harde of opgezwollen buik, omdat deze klachten het gevolg
kunnen zijn van een scheur in de wand van uw maag of darmen (‘maagdarmperforatie’).
Vertel het ook aan uw arts als u vroeger een of meer maagdarmzweren of divertikels (kleine
uitstulpingen van de darm) heeft gehad of als u gelijktijdig ontstekingsremmende
geneesmiddelen (NSAID’s) (worden gebruikt om pijn te verlichten en een zwelling te
verminderen) of steroïden (worden gebruikt tegen ontstekingen en allergieën) gebruikt, omdat
deze het risico op een maagdarmperforatie kunnen vergroten.
Als u acuut een rood en pijnlijk oog krijgt of dat dit verergert, als uw oog meer gaat tranen, als u
wazig ziet en/of als u overgevoelig voor licht wordt. U heeft mogelijk een spoedbehandeling
nodig.
Zie ook rubriek 4 ‘Mogelijke bijwerkingen’.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Er is geen onderzoek gedaan naar het gebruik van GIOTRIF bij kinderen en jongeren tot 18 jaar. Dit
geneesmiddel mag niet worden gegeven aan kinderen en jongeren tot 18 jaar.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast GIOTRIF nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kortgeleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw
arts of apotheker. Dit geldt ook voor kruidenmiddelen en geneesmiddelen die u zonder voorschrift
verkregen heeft.
Wanneer met name de volgende geneesmiddelen voorafgaand aan GIOTRIF worden gebruikt, kunnen
zij de bloedspiegels van GIOTRIF verhogen en daarmee de kans op bijwerkingen. De periode tussen
het innemen van deze geneesmiddelen en GIOTRIF moet zo groot mogelijk zijn. Dit betekent bij
voorkeur 6 uur (bij geneesmiddelen die u tweemaal per dag moet innemen) of 12 uur (bij
geneesmiddelen die u eenmaal per dag moet innemen) voor of na inname van GIOTRIF.
Ritonavir, ketoconazol (met uitzondering van shampoos), itraconazol, erytromycine, nelfinavir,
saquinavir – middelen voor de behandeling van verschillende infecties.
Verapamil, kinidine, amiodaron – middelen voor de behandeling van hartproblemen.
Ciclosporine A, tacrolimus – geneesmiddelen die uw afweersysteem beïnvloeden.
De volgende geneesmiddelen kunnen de werkzaamheid van GIOTRIF verminderen:
Carbamazepine, fenytoïne en fenobarbital – middelen voor de behandeling van toevallen
(epilepsie).
Sint-janskruid
(Hypericum perforatum),
een kruidenmiddel voor de behandeling van
neerslachtigheid (depressie).
Rifampicine, een antibioticum voor de behandeling van tuberculose.
Vraag het uw arts als u twijfelt over het tijdstip van innemen van deze geneesmiddelen.
72
GIOTRIF kan de bloedspiegels verhogen van andere geneesmiddelen, waaronder ten minste vallen:
Sulfasalazine, een middel voor de behandeling van ontstekingen/infecties.
Rosuvastatine, een middel voor het verlagen van cholesterol.
Vertel het uw arts, voordat u deze geneesmiddelen gelijktijdig met GIOTRIF gaat gebruiken.
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Zwangerschap
U moet voorkomen dat u zwanger wordt terwijl u dit middel gebruikt. Wanneer u zwanger zou kunnen
worden, moet u passende anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling tot minimaal
1 maand na de laatste dosis van dit middel. Dit omdat er een kans bestaat dat het schadelijk is voor het
ongeboren kind.
Vertel het uw arts onmiddellijk wanneer u zwanger wordt tijdens de behandeling met dit middel. Uw
arts zal in overleg met u besluiten of de behandeling moet worden voortgezet of niet.
Als u van plan bent om na het innemen van de laatste dosis van dit geneesmiddel zwanger te worden,
moet u uw arts om advies vragen omdat het mogelijk is dat uw lichaam dit geneesmiddel nog niet
volledig heeft uitgescheiden.
Borstvoeding
Geef uw kind geen borstvoeding wanneer u dit middel gebruikt, aangezien een risico voor kinderen
die borstvoeding krijgen niet kan worden uitgesloten.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Wanneer u last heeft van verschijnselen van de behandeling die van invloed zijn op uw
gezichtsvermogen (zoals rode en/of geïrriteerde ogen, droge ogen, tranen, overgevoeligheid voor licht)
of op uw concentratie- en reactievermogen, wordt aangeraden niet te rijden en geen machines te
bedienen tot de bijwerkingen verdwenen zijn (zie rubriek 4).
GIOTRIF bevat lactose
Dit middel bevat een suiker met de naam lactose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers
niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
3.
Hoe neemt u dit middel in?
Neem dit geneesmiddel altijd precies in zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Dosering
De aanbevolen dosering is eenmaal per dag 40 mg.
Uw arts zal mogelijk uw dosis aanpassen (verhogen of verlagen) afhankelijk van hoe goed u dit
middel verdraagt.
Wanneer neemt u dit middel in?
Het is belangrijk dat u dit middel inneemt zonder voedsel.
Neem dit middel ten minste één uur voor het eten in, of
Wacht, wanneer u al gegeten heeft, ten minste 3 uur voordat u dit middel inneemt.
Neem dit middel eenmaal per dag in op ongeveer hetzelfde tijdstip van de dag. Hierdoor kunt u
makkelijker onthouden om dit middel in te nemen.
U mag de tablet niet breken, kauwen of vermalen.
Slik de tablet in zijn geheel in met een glas niet-koolzuurhoudend water.
73
GIOTRIF moet u via de mond innemen. Wanneer u moeite heeft om de tablet in zijn geheel door te
slikken, los deze dan op in een glas niet-koolzuurhoudend water. Gebruik geen andere vloeistoffen.
Laat de tablet heel in het water vallen en roer het water gedurende 15 minuten af en toe om, totdat de
tablet in zeer kleine deeltjes uit elkaar is gevallen. Drink de vloeistof direct op. Vul het glas dan
opnieuw met water en drink dit op om er zeker van te zijn dat de volledige tablet is ingenomen. Als u
niet in staat bent te slikken en u een maagsonde heeft kan uw arts voorstellen dit middel via de sonde
in te nemen.
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
Neem onmiddellijk contact op met uw arts of apotheker. U kunt ernstigere bijwerkingen krijgen en uw
arts onderbreekt mogelijk uw behandeling en kan aanvullende zorg bieden.
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Als de tijd tot uw volgende geplande dosis meer dan 8 uur bedraagt, neem de gemiste dosis
dan in zodra u eraan denkt.
Als de tijd tot uw volgende geplande dosis minder dan 8 uur bedraagt, sla de vergeten dosis
dan over en neem uw volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip in. Ga daarna door met het
innemen van uw tabletten op de gebruikelijke tijden.
Neem geen dubbele dosis (twee tabletten tegelijk in plaats van één) om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van dit middel
Stop niet met het innemen van dit middel zonder eerst met uw arts te overleggen. Het is belangrijk dat
u dit middel elke dag inneemt, zolang uw arts u dit voorschrijft. Als u dit middel niet inneemt zoals
voorgeschreven, kan uw kanker weer gaan groeien.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts of
apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.
Vertel het zo snel mogelijk aan uw arts wanneer u last heeft van een van de ernstige bijwerkingen, die
hieronder genoemd zijn. Het kan zijn dat uw arts uw behandeling dan moet onderbreken en uw dosis
moet verlagen of de behandeling moet stoppen:
Diarree
(zeer vaak; kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers).
Diarree die langer duurt dan 2 dagen of ernstige diarree kan leiden tot uitdroging (vaak; kan
voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers), laag kaliumgehalte in het bloed (vaak) en
verslechtering van de nierfunctie (vaak). Diarree kan worden behandeld. Vanaf de eerste
tekenen van diarree moet u veel drinken. Neem direct contact op met uw arts en begin zo snel
mogelijk met een geschikte behandeling tegen diarree. U moet geneesmiddelen tegen diarree
voorhanden hebben, voordat u begint met het gebruik van GIOTRIF.
Huiduitslag
(zeer vaak).
Het is belangrijk dat huiduitslag vroegtijdig wordt behandeld. Vertel het uw arts wanneer u
huiduitslag krijgt. Wanneer de behandeling tegen huiduitslag niet werkt en de huiduitslag
erger wordt (u krijgt bijvoorbeeld blaren of de huid gaat schilferen), moet u uw arts
onmiddellijk hierover inlichten, omdat uw arts kan besluiten de behandeling met GIOTRIF te
beëindigen. Huiduitslag kan voorkomen of verergeren op plekken die aan zonlicht worden
blootgesteld. Bescherming tegen de zon door beschermende kleding en een zonnebrandcrème
met UV-filter wordt aanbevolen.
74
Ontsteking van de longen
(soms; kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers)
genaamd “interstitiële longziekte”. Vertel het uw arts onmiddellijk wanneer u kortademig
wordt of uw kortademigheid plotseling verergert, mogelijk gepaard gaand met hoesten of
koorts.
Oogirritatie of -ontsteking
Oogirritatie of -ontsteking kan voorkomen (ontsteking van het oogslijmvlies en droge ogen
komen vaak voor; ontsteking van het hoornvlies komt soms voor). Vertel het uw arts, wanneer
u plotseling oogklachten krijgt of deze verergeren, zoals pijn, roodheid of droge ogen.
Krijgt u een van de bovenstaande bijwerkingen, neem dan zo snel mogelijk contact op met uw arts.
De volgende andere bijwerkingen zijn ook gemeld:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen
(kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers):
mondzweren en -ontstekingen
nagelinfecties
verminderde eetlust
neusbloeding
misselijkheid
braken
jeuk
droge huid.
Vaak voorkomende bijwerkingen
(kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers):
pijn, roodheid, zwelling of schilfering van de huid van uw handen en voeten
verhoging van leverenzymen (aspartaataminotransferase en alanine-aminotransferase)
waargenomen bij bloedonderzoek
ontsteking van de binnenbekleding van de blaas die gepaard gaat met een branderig gevoel
tijdens het plassen en een frequente, dringende aandrang om te plassen (cystitis)
abnormale smaaksensaties (dysgeusie)
maagpijn, opgeblazen gevoel, oprisping van het maagzuur
lipontsteking
gewichtsverlies
loopneus
spierkrampen
koorts
nagelproblemen.
Soms voorkomende bijwerkingen
(kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers):
ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis)
een scheur in de wand van uw maag of darmen (maagdarmperforatie).
Zelden voorkomende bijwerkingen
(kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 gebruikers):
ernstige blaarvorming of schilfering van de huid. Dit is een aanwijzing voor Stevens-Johnson
syndroom en toxische epidermale necrolyse.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in
aanhangsel V.
Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
75
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de
kartonnen doos, het buitenzakje en de blisterverpakking na ‘EXP’. Daar staat een maand en een jaar.
De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en licht.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
De werkzame stof in dit middel is afatinib. Elke filmomhulde tablet bevat 50 mg afatinib (als
dimaleaat).
De andere stoffen in dit middel zijn: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose (E460),
watervrije colloïdale silica (E551), crospovidon type A, magnesiumstearaat (E470b),
hypromellose (E464), macrogol 400, titaniumdioxide (E171), talk (E553b), polysorbaat 80
(E433), indigokarmijn (E132), aluminiumlak.
Hoe ziet GIOTRIF eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
GIOTRIF 50 mg filmomhulde tabletten zijn donkerblauw en ovaal. Zij hebben in reliëf aan de ene
zijde “T50” en aan de andere zijde het bedrijfslogo van Boehringer Ingelheim.
GIOTRIF filmomhulde tabletten zijn verkrijgbaar in verpakkingen met 1, 2 of 4 geperforeerde
eenheidsdosisblisterverpakkingen. Elke blisterverpakking bevat 7 x 1 filmomhulde tabletten en wordt
geleverd in een aluminium zakje samen met een zakje droogmiddel dat niet mag worden ingeslikt.
Mogelijk worden niet alle genoemde verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Duitsland
Fabrikant
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Duitsland
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paris
Frankrijk
76
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:
België/Belgique/Belgien
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
България
Бьори½гер И½гелхайм РЦВ ГмбХ и Ко. КГ -
кло½ България
Тел: +359 2 958 79 98
Česká republika
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Tel: +420 234 655 111
Danmark
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Tlf: +45 39 15 88 88
Deutschland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Tel: +49 (0) 800 77 90 900
Eesti
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Eesti Filiaal
Tel: +372 612 8000
Ελλάδα
Boehringer Ingelheim Ellas A.E.
Tηλ: +30 2 10 89 06 300
España
Boehringer Ingelheim España, S.A.
Tel: +34 93 404 51 00
France
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Tél: +33 3 26 50 45 33
Hrvatska
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Tel: +385 1 2444 600
Ireland
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Lietuva
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Lietuvos filialas
Tel: +370 5 2595942
Luxembourg/Luxemburg
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
Magyarország
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Magyarországi Fióktelepe
Tel: +36 1 299 8900
Malta
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Nederland
Boehringer Ingelheim b.v.
Tel: +31 (0) 800 22 55 889
Norge
Boehringer Ingelheim Norway KS
Tlf: +47 66 76 13 00
Österreich
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +43 1 80 105-7870
Polska
Boehringer Ingelheim Sp. z o.o.
Tel: +48 22 699 0 699
Portugal
Boehringer Ingelheim Portugal, Lda.
Tel: +351 21 313 53 00
România
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Viena - Sucursala Bucuresti
Tel: +40 21 302 2800
Slovenija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Podružnica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 00
77
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Italia
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Tel: +39 02 5355 1
Κύπρος
Boehringer Ingelheim Ellas A.E.
Tηλ: +30 2 10 89 06 300
Latvija
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Latvijas filiāle
Tel: +371 67 240 011
Slovenská republika
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
organizačná zložka
Tel: +421 2 5810 1211
Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Puh/Tel: +358 10 3102 800
Sverige
Boehringer Ingelheim AB
Tel: +46 8 721 21 00
United Kingdom (Northern Ireland)
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tel: +353 1 295 9620
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in
{MM/JJJJ}.
Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau:
http://www.ema.europa.eu.
78
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
GIOTRIF 20 mg filmomhulde tabletten
GIOTRIF 30 mg filmomhulde tabletten
GIOTRIF 40 mg filmomhulde tabletten
GIOTRIF 50 mg filmomhulde tabletten
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
GIOTRIF 20 mg filmomhulde tabletten
Eén filmomhulde tablet bevat 20 mg afatinib (als dimaleaat).
Hulpstof met bekend effect
Eén filmomhulde tablet bevat 118 mg lactose (als monohydraat).
GIOTRIF 30 mg filmomhulde tabletten
Eén filmomhulde tablet bevat 30 mg afatinib (als dimaleaat).
Hulpstof met bekend effect
Eén filmomhulde tablet bevat 176 mg lactose (als monohydraat).
GIOTRIF 40 mg filmomhulde tabletten
Eén filmomhulde tablet bevat 40 mg afatinib (als dimaleaat).
Hulpstof met bekend effect
Eén filmomhulde tablet bevat 235 mg lactose (als monohydraat).
GIOTRIF 50 mg filmomhulde tabletten
Eén filmomhulde tablet bevat 50 mg afatinib (als dimaleaat).
Hulpstof met bekend effect
Eén filmomhulde tablet bevat 294 mg lactose (als monohydraat).
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Filmomhulde tablet (tablet).
GIOTRIF 20 mg filmomhulde tabletten
Witte tot geelachtige, ronde, dubbelbolle filmomhulde tablet met schuine randen met in reliëf aan de
ene zijde 'T20' en aan de andere zijde het bedrijfslogo van Boehringer Ingelheim.
GIOTRIF 30 mg filmomhulde tabletten
Donkerblauwe, ronde, dubbelbolle filmomhulde tablet met schuine randen met in reliëf aan de ene
zijde 'T30' en aan de andere zijde het bedrijfslogo van Boehringer Ingelheim.
GIOTRIF 40 mg filmomhulde tabletten
Lichtblauwe, ronde, dubbelbolle filmomhulde tablet met schuine randen met in reliëf aan de ene zijde
'T40' en aan de andere zijde het bedrijfslogo van Boehringer Ingelheim.
GIOTRIF 50 mg filmomhulde tabletten
Donkerblauwe, ovale, dubbelbolle filmomhulde tablet met in reliëf aan de ene zijde 'T50' en aan de
andere zijde het bedrijfslogo van Boehringer Ingelheim.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
GIOTRIF als monotherapie is geïndiceerd voor de behandeling van
volwassen patiënten met een lokaal uitgebreid of gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom
(NSCLC) met (een) activerende EGFR-mutatie(s) die nog niet eerder met een tegen de
epidermale-groeifactorreceptor (EGFR) gerichte tyrosinekinaseremmer (TKI) zijn behandeld;
volwassen patiënten met een lokaal uitgebreid of gemetastaseerd NSCLC met
plaveiselcelhistologie en progressie op of na platina-gebaseerde chemotherapie (zie rubriek 5.1).
4.2
Dosering en wijze van toediening
De behandeling met GIOTRIF dient te worden gestart en gecontroleerd door een arts die ervaren is in
het gebruik van antikankertherapieën.
Voorafgaand aan de behandeling met GIOTRIF dient de status van de EGFR-mutatie te worden
vastgesteld (zie rubriek 4.4).
Dosering
De aanbevolen dosering is eenmaal daags 40 mg.
Dit geneesmiddel dient zonder voedsel te worden ingenomen. Men dient ten minste drie uur
voorafgaand aan en ten minste één uur na inname van dit geneesmiddel geen voedsel te nuttigen (zie
rubrieken 4.5 en 5.2).
De behandeling met GIOTRIF dient te worden voortgezet tot de ziekte verergert of tot het
geneesmiddel niet langer door de patiënt wordt verdragen (zie tabel 1 hieronder).
Dosisverhoging
Bij patiënten die tijdens de eerste behandelingscyclus (21 dagen voor NSCLC met een EGFR-mutatie
en 28 dagen voor NSCLC met plaveiselcelhistologie) een aanvangsdosis van 40 mg/dag verdragen
(dat wil zeggen dat zij geen diarree, huiduitslag, stomatitis of andere bijwerkingen met een
CTCAE-graad > 1 hadden) kan een dosisverhoging worden overwogen tot maximaal 50 mg/dag. De
dosis dient niet te worden verhoogd bij die patiënten bij wie de dosis eerder werd verlaagd. De
maximale dosis is 50 mg per dag.
Dosisaanpassingen bij bijwerkingen
Symptomatische bijwerkingen (zoals ernstige/aanhoudende diarree of bijwerkingen wat betreft de
huid) kunnen met succes onder controle worden gehouden met een onderbreking van de behandeling
en dosisverlagingen of door de GIOTRIF-behandeling te staken, zoals wordt beschreven in tabel 1 (zie
rubrieken 4.4 en 4.8).
Tabel 1: Informatie over dosisaanpassingen bij bijwerkingen
CTCAEa
bijwerkingen
Aanbevolen dosering
Graad 1 of graad 2
Geen onderbreking b
Geen dosisaanpassing
Graad 2 (aanhoudendc of
Onderbreek tot graad 0/1 b
Hervat met een
onverdraaglijk) of
dosisreductie in stappen
Graad > 3
van 10 mg d
a National Cancer Institute: standaardschaal voor bijwerkingen
b Bij diarree dienen onmiddellijk diarree-remmende geneesmiddelen (zoals loperamide) te worden
ingenomen en te worden voortgezet bij aanhoudende diarree, totdat de darmen tot rust zijn gekomen.
c > 48 uur diarree en/of > 7 dagen huiduitslag
d Indien een patiënt geen 20 mg/dag verdraagt, dient permanent staken van GIOTRIF te worden
overwogen.
Gemiste dosis
Als er een dosis wordt gemist, moet deze nog dezelfde dag worden ingenomen, zodra de patiënt dit
beseft. Echter, wanneer de volgende dosis binnen 8 uur gepland staat, dient de gemiste dosis te worden
overgeslagen.
Het gebruik van P-glycoproteïne (P-gp)-remmers
Wanneer P-gp-remmers moeten worden ingenomen, dienen die gespreid te worden toegediend, d.w.z.
de periode tussen de inname van de dosis P-gp-remmer en de GIOTRIF-dosis moet zo groot mogelijk
zijn. Dit betekent bij voorkeur met tussenpozen van 6 uur (bij tweemaal daagse dosering van
P-gp-remmers) of 12 uur (bij eenmaal daagse dosering van P-gp-remmers) van de toediening van
GIOTRIF (zie rubriek 4.5).
Speciale populaties
Patiënten met nierinsufficiëntie
Blootstelling aan afatinib nam toe bij patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie (zie
rubriek 5.2). Er is geen aanpassing van de startdosis nodig bij patiënten met lichte (eGFR 60-
89 ml/min/1,73 m2), matige (eGFR 30-59 ml/min/1,73 m2) of ernstige (eGFR 15-29 ml/min/1,73 m2)
nierinsufficiëntie. Monitor patiënten met ernstige nierinsufficiëntie (eGFR 15-29 ml/min/1,73 m2) en
pas de GIOTRIF dosis aan als deze niet getolereerd wordt.
Behandeling met GIOTRIF bij patiënten met eGFR <15 ml/min/1,73 m2 of die gedialyseerd worden,
wordt niet aanbevolen.
Patiënten met leverinsufficiëntie
De blootstelling aan afatinib verandert niet significant bij patiënten met milde (Child Pugh A) of
matige (Child Pugh B) leverinsufficiëntie (zie rubriek 5.2). Er is geen aanpassing van de startdosis
nodig bij patiënten met lichte of matige leverinsufficiëntie. Er is geen onderzoek verricht met dit
geneesmiddel bij patiënten met ernstige (Child Pugh C) leverinsufficiëntie. Bij deze patiënten wordt
de behandeling niet aanbevolen (zie rubriek 4.4).
Pediatrische patiënten
Er is geen relevante toepassing van GIOTRIF bij pediatrische patiënten voor de indicatie NSCLC. Bij
kinderen en adolescenten wordt de behandeling met dit geneesmiddel daarom niet aanbevolen.
Wijze van toediening
Dit geneesmiddel dient oraal te worden ingenomen. De tabletten moeten in hun geheel met water
worden doorgeslikt. Wanneer doorslikken van hele tabletten niet mogelijk is, kunnen deze worden
gedispergeerd in ongeveer 100 ml niet-koolzuurhoudend drinkwater. Andere vloeistoffen mogen niet
worden gebruikt. Men dient de tablet ongebroken in het water te laten vallen en het water gedurende
15 minuten af en toe om te roeren, totdat de tablet in zeer kleine deeltjes uit elkaar is gevallen. De
dispersie dient onmiddellijk te worden gebruikt. Het glas dient te worden nagespoeld met ongeveer
100 ml water dat ook moet worden opgedronken. De dispersie kan ook via een maagsonde worden
toegediend.
4.3
Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor (één van) de in rubriek 6.1 vermelde hulpstoffen.
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Beoordeling van de status van EGFR-mutatie
Bij de beoordeling van de status van EGFR-mutatie bij een patiënt, is het van belang dat een
goed-gevalideerde en krachtige methodologie wordt gebruikt om vals-negatieve of vals-positieve
uitslagen te vermijden.
Diarree
Diarree, waaronder ernstige diarree, werd gemeld tijdens de GIOTRIF-behandeling (zie rubriek 4.8).
Diarree kan leiden tot dehydratatie met of zonder nierinsufficiëntie, wat in zeldzame gevallen heeft
geleid tot fatale afloop. Diarree trad over het algemeen binnen de eerste 2 weken van de behandeling
op. Graad 3-diarree kwam over het algemeen binnen de eerste 6 weken van de behandeling voor.
Proactieve behandeling van diarree, waaronder adequate hydratatie in combinatie met
diarree-remmende geneesmiddelen, is vooral tijdens de eerste 6 weken van de behandeling van belang
en dient bij de eerste tekenen van diarree te worden gestart. Diarree-remmende geneesmiddelen (zoals
loperamide) dienen te worden gebruikt en zo nodig dient de dosis te worden verhoogd tot de maximaal
aanbevolen toegelaten dosis. Diarree-remmende geneesmiddelen dienen onmiddellijk beschikbaar te
zijn voor de patiënten, zodat de behandeling kan worden gestart bij de eerste tekenen van diarree en
kan worden voortgezet totdat dunne ontlasting gedurende 12 uur niet meer voorkomt. Bij patiënten
met ernstige diarree kan een onderbreking van de behandeling en een dosisverlaging of het staken van
de behandeling met GIOTRIF noodzakelijk zijn (zie rubriek 4.2). Bij patiënten die gedehydreerd raken
kan intraveneuze toediening van elektrolyten en vocht noodzakelijk zijn.
Huidgerelateerde bijwerkingen
Huiduitslag/acne werd gemeld bij patiënten die werden behandeld met dit geneesmiddel (zie
rubriek 4.8). Over het algemeen manifesteert de huiduitslag zich als een milde of matige
erythemateuze of acnevormige huiduitslag, die voorkomt of verergert op plekken die aan zonlicht
worden blootgesteld. Bij patiënten die aan zonlicht worden blootgesteld is het dragen van
beschermende kleding en het gebruik van een zonnebrandcrème met UV-filter aan te raden.
Vroegtijdige interventie (zoals huidcrèmes, antibiotica) bij dermatologische reacties kan voortzetting
van de behandeling met GIOTRIF mogelijk maken. Bij patiënten met ernstige huidreacties kan
tijdelijke onderbreking van de behandeling, dosisverlaging (zie rubriek 4.2), aanvullende
therapeutische interventie, en een verwijzing naar een specialist met expertise in de behandeling van
deze dermatologische gevolgen ook noodzakelijk zijn.
Blaas-, blaar- en schilfervormende huidaandoeningen zijn gemeld, waaronder zeldzame gevallen die
lijken op het syndroom van Stevens-Johnson en toxische epidermale necrolyse. Behandeling met dit
geneesmiddel dient te worden onderbroken of gestaakt wanneer de patiënt ernstige blaas-, blaar- en
schilfervormende huidaandoeningen krijgt (zie rubriek 4.8).
Vrouwelijke patiënten, laag lichaamsgewicht en onderliggende nierinsuffiëntie
Een hogere blootstelling aan afatinib werd gezien bij vrouwelijke patiënten, patiënten met een laag
lichaamsgewicht en bij diegenen met onderliggende nierinsufficiëntie (zie rubriek 5.2). Dit zou
kunnen leiden tot een hoger risico op het ontwikkelen van bijwerkingen, in het bijzonder diarree,
huiduitslag/acne en stomatitis. Het wordt aangeraden patiënten met deze risicofactoren extra te
controleren.
Interstitiële longziekte (ILD)
Er zijn meldingen van ILD of op ILD gelijkende bijwerkingen (zoals longinfiltraten, pneumonitis,
acuut respiratoir distresssyndroom, allergische alveolitis), ook met fatale afloop, bij patiënten die
GIOTRIF kregen ter behandeling van NSCLC. Op ILD gelijkende bijwerkingen werden gemeld bij
0,7% van alle patiënten die in een klinisch onderzoek met GIOTRIF zijn behandeld (van wie 0,5% een
op ILD gelijkende bijwerking met een CTCAE-graad 3 had). Patiënten met een voorgeschiedenis
van ILD zijn niet onderzocht.
Ernstige leverinsufficiëntie
Tijdens de behandeling met dit geneesmiddel is leverfalen, ook met fatale afloop, gemeld bij minder
dan 1% van de patiënten. Bij deze patiënten was ook sprake van vertekenende factoren, waaronder een
bestaande leveraandoening en/of comorbiditeiten die verband hielden met verergering van de
onderliggende maligniteit. Regelmatige controle van de leverfuncties wordt aanbevolen bij patiënten
met een bestaande leveraandoening. Tijdens de hoofdonderzoeken werden bij een behandeling met
40 mg/dag graad 3-verhogingen van alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase
(ASAT) waargenomen bij 2,4% (LUX-Lung 3) en 1,6% (LUX-Lung 8) van de patiënten met normale
resultaten bij leveronderzoek voorafgaand aan de behandeling. Tijdens LUX-Lung 3 waren
graad 3-verhogingen van ALAT/ASAT ongeveer 3,5-maal zo hoog bij patiënten met abnormale
resultaten bij leveronderzoek voorafgaand aan de behandeling. Tijdens LUX-Lung 8 waren er geen
graad 3-verhogingen van ALAT/ASAT bij patiënten met abnormale resultaten bij leveronderzoek
voorafgaand aan de behandeling (zie rubriek 4.8). Onderbreking van de dosis kan noodzakelijk zijn bij
patiënten van wie de leverfunctie verslechtert (zie rubriek 4.2). Bij patiënten bij wie ernstige
leverinsufficiëntie ontstaat tijdens de behandeling met GIOTRIF, dient de behandeling te worden
gestaakt.
Maagdarmperforaties
Maagdarmperforaties, waaronder gevallen met fatale afloop, zijn gemeld tijdens behandeling met
GIOTRIF bij 0,2% van de patiënten over alle gerandomiseerde gecontroleerde klinische onderzoeken.
In de meerderheid van de gevallen was de maagdarmperforatie gerelateerd aan andere bekende
risicofactoren, waaronder het gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen zoals corticosteroïden,
NSAID's of anti-angiogenetische middelen, een onderliggende voorgeschiedenis van
gastro-intestinale ulceratie, aanwezigheid van divertikel(s), leeftijd of darmmetastasen op de
perforatieplaats. Wanneer een maagdarmperforatie optreedt bij patiënten tijdens de behandeling met
GIOTRIF, dan dient deze behandeling permanent te worden gestopt.
Keratitis
Bij symptomen, zoals een acute of verergerende oogontsteking, overvloedig tranen, gevoeligheid voor
licht, wazig zien, oogpijn en/of een rood oog, dient onmiddellijk een oogspecialist te worden
geraadpleegd. Bij een diagnose van ulcererende keratitis dient de behandeling te worden onderbroken
of gestaakt. Wanneer keratitis is vastgesteld, dienen de baten en risico's van voortzetting van de
behandeling zorgvuldig tegen elkaar te worden afgewogen. Dit geneesmiddel dient met
voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van keratitis, ulcererende
keratitis of ernstige droge ogen. Het dragen van contactlenzen is ook een risicofactor voor het ontstaan
van keratitis en ulceratie (zie rubriek 4.8).
Werking linkerventrikel
Disfunctie van het linkerventrikel is geassocieerd met HER2-remming. Er zijn, gelet op de
beschikbare klinische onderzoeksgegevens, geen aanwijzingen dat dit geneesmiddel een ongewenst
effect kan veroorzaken op het samentrekkend vermogen van het hart. Dit geneesmiddel is echter niet
onderzocht bij patiënten met een afwijkende linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) of degenen met een
significante cardiale voorgeschiedenis. Bij patiënten met cardiale risicofactoren en degenen met
aandoeningen die van invloed kunnen zijn op de LVEF, dient cardiale monitoring te worden
overwogen, met inbegrip van een beoordeling van de LVEF voorafgaand aan en gedurende de
behandeling. Bij patiënten die gedurende de behandeling cardiale klachten/symptomen van betekenis
ontwikkelen, dient cardiale monitoring, waaronder beoordeling op LVEF, te worden overwogen.
Interacties met P-glycoproteïne (P-gp)
Gelijktijdige behandeling met middelen die P-gp sterk induceren, kan de blootstelling aan afatinib
verminderen (zie rubriek 4.5).
Lactose
Dit geneesmiddel bevat lactose. Patiënten met zeldzame erfelijke stoornissen als
galactose-intolerantie, algehele lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie dienen dit
geneesmiddel niet te gebruiken.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Interacties met transportsystemen van geneesmiddelen
De effecten van P-glycoproteïne (P-gp)-remmers en 'breast cancer resistance protein' (BCRP)-
remmers op afatinib
In vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat afatinib een substraat van P-gp en BCRP is. Wanneer de
krachtige P-gp- en BCRP-remmer ritonavir (200 mg tweemaal daags gedurende 3 dagen) werd
toegediend één uur voorafgaand aan een enkelvoudige dosis van 20 mg GIOTRIF nam de blootstelling
aan afatinib met 48% (oppervlak onder de curve (AUC0-)) en 39% (piekplasmaspiegel (Cmax)) toe.
Als ritonavir daarentegen gelijktijdig of 6 uur na 40 mg GIOTRIF werd toegediend, was de relatieve
biologische beschikbaarheid van afatinib 119% (AUC0-) en 104% (Cmax) respectievelijk 111%
(AUC0-) en 105% (Cmax). Daarom wordt aanbevolen krachtige P-gp-remmers (waaronder maar niet
gelimiteerd tot ritonavir, ciclosporine A, ketoconazol, itraconazol, erytromycine, verapamil, kinidine,
tacrolimus, nelfinavir, saquinavir, en amiodaron) gespreid toe te dienen, bij voorkeur 6 of 12 uur voor
of na de toediening van GIOTRIF (zie rubriek 4.2).
Effecten van P-gp-inductoren op afatinib
Voorafgaande behandeling met rifampicine (600 mg eenmaal daags gedurende 7 dagen), een krachtige
inductor van P-gp, verlaagde de plasmablootstelling aan afatinib met 34% (AUC0-) en 22% (Cmax) na
toediening van een enkelvoudige dosis van 40 mg GIOTRIF. Krachtige P-gp-inductoren (waaronder
maar niet gelimiteerd tot rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital of sint-janskruid
(Hypericum perforatum)) kunnen de blootstelling aan afatinib verminderen (zie rubriek 4.4).
Effecten van afatinib op P-gp-substraten
Afatinib is, gebaseerd op in vitro-gegevens, een matige P-gp-remmer. Het wordt echter, gebaseerd op
klinische gegevens, niet waarschijnlijk geacht dat behandeling met GIOTRIF zal leiden tot
veranderingen in de plasmaconcentraties van andere P-gp-substraten.
Interacties met BCRP
In vitro-onderzoeken hebben aangetoond dat afatinib een substraat en een remmer van de transporter
BCRP is. Afatinib kan de biologische beschikbaarheid van oraal toegediende BCRP-substraten
(waaronder maar niet gelimiteerd tot rosuvastatine en sulfasalazine) doen toenemen.
Effecten van voedsel op afatinib
Gelijktijdige toediening van een vetrijke maaltijd met GIOTRIF leidde tot een significante verlaging
van de blootstelling aan afatinib met ongeveer 50% (Cmax) en 39% (AUC0-). Dit geneesmiddel dient
te worden toegediend zonder voedsel (zie rubriek 4.2 en 5.2).
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd
Aan vrouwen in de vruchtbare leeftijd dient uit voorzorg te worden geadviseerd om een zwangerschap
te voorkomen tijdens de behandeling met GIOTRIF. Tijdens de behandeling en gedurende ten minste
1 maand na de laatste dosis dienen adequate anticonceptiemethoden te worden gebruikt.
Zwangerschap
Op grond van hun werking kunnen alle geneesmiddelen die zijn gericht op EGFR schade aan de foetus
veroorzaken.
De resultaten van dieronderzoek met afatinib duiden niet op directe of indirecte schadelijke effecten
wat betreft reproductietoxiciteit (zie rubriek 5.3). Bij dieronderzoek zijn geen aanwijzingen gevonden
voor teratogeniteit, zelfs niet bij doses die voor de moeder dodelijk zijn. Schadelijke effecten bleven
beperkt tot toxische doses. De systemische blootstelling die bij dieren werd bereikt bleef echter op een
vergelijkbaar of lager niveau dan wordt gezien bij patiënten (zie rubriek 5.3).
Er zijn geen of een beperkte hoeveelheid gegevens over het gebruik van dit geneesmiddel bij
zwangere vrouwen. Het risico voor de mens is derhalve niet bekend. Indien gebruikt tijdens de
zwangerschap, of als de patiënt zwanger raakt tijdens of na het gebruik van GIOTRIF, moet zij
worden ingelicht over het mogelijke gevaar voor de foetus.
Borstvoeding
Uit beschikbare farmacokinetische gegevens bij dieren blijkt dat afatinib in melk wordt uitgescheiden
(zie rubriek 5.3). Het is daarom waarschijnlijk dat afatinib wordt uitgescheiden in menselijke
moedermelk. Een risico voor kinderen die borstvoeding krijgen, kan niet worden uitgesloten. Aan
moeders dient geadviseerd te worden geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met dit
geneesmiddel.
Vruchtbaarheid
Er zijn geen onderzoeken naar de vruchtbaarheid uitgevoerd met betrekking tot afatinib. Uit
beschikbare niet-klinische toxicologiegegevens blijken effecten op de voortplantingsorganen bij
hogere doses. Daarom kan een schadelijk effect van dit geneesmiddel op de menselijke vruchtbaarheid
niet worden uitgesloten.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
GIOTRIF heeft geringe invloed op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te bedienen.
Gedurende de behandeling zijn bij sommige patiënten effecten op het gezichtsvermogen
(conjunctivitis, droge ogen, keratitis) gemeld (zie rubriek 4.8), die van invloed kunnen zijn op het
vermogen van patiënten om te rijden of machines te bedienen.
4.8
Bijwerkingen
Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De groepen bijwerkingen werden in het algemeen geassocieerd met de EGFR-remmende werking van
afatinib. Een overzicht van alle bijwerkingen wordt gepresenteerd in tabel 2. De meest voorkomende
bijwerkingen waren diarree, huidaandoeningen (zie rubriek 4.4), stomatitis en paronychia (zie ook
tabel 3, 4 en 5). In het algemeen leidde een dosisverlaging (zie rubriek 4.2) tot een lagere frequentie
van vaak voorkomende bijwerkingen.
Bij patiënten die eenmaal daags werden behandeld met 40 mg GIOTRIF kwam een dosisverlaging ten
gevolge van bijwerkingen voor bij 57% van de patiënten in het LUX-Lung 3-onderzoek en bij 25%
van de patiënten in het LUX-Lung 8-onderzoek. Stakingspercentages ten gevolge van de bijwerkingen
diarree en huiduitslag/acne waren respectievelijk 1,3% en 0% in LUX-Lung 3 en 3,8% en 2,0% in
LUX-Lung 8.
Tabel met bijwerkingen
In tabel 2 wordt de frequentie van voorkomen samengevat van de bijwerkingen uit alle
NSCLC-onderzoeken en van post-marketing ervaring bij dagelijkse doses van 40 mg GIOTRIF of
50 mg als monotherapie. De volgende termen worden gebruikt om de bijwerkingen naar frequentie
van voorkomen te rangschikken: zeer vaak ( 1/10); vaak ( 1/100, < 1/10); soms ( 1/1000, < 1/100);
zelden ( 1/10.000, < 1/1000); zeer zelden (< 1/10.000). Binnen elke frequentiegroep worden de
bijwerkingen naar afnemende ernst gerangschikt.
Tabel 2: Samenvatting van bijwerkingen per frequentiecategorie
Systeem/orgaanklasse
Zeer vaak
Vaak
Soms
Zelden
Infecties en parasitaire
Paronychia1
Cystitis
aandoeningen
Voedings- en
Verminderde
Dehydratatie
stofwisselingsstoornissen
eetlust
Hypokaliëmie
Zenuwstelselaandoeningen
Dysgeusie
Oogaandoeningen
Conjunctivitis
Keratitis
Droge ogen
Ademhalingsstelsel-, borstkas- Epistaxis
Rinorroe
Interstitiële
en mediastinumaandoeningen
longziekte
Maagdarmstelselaandoeningen Diarree
Dyspepsie
Pancreatitis
Stomatitis2
Cheilitis
Maagdarm-
Misselijkheid
perforatie
Braken
Lever- en galaandoeningen
Alanine-aminotrans-ferase
verhoogd
Aspartaataminotrans-ferase
verhoogd
Huid- en
Huiduitslag3
Palmoplantair
Stevens-
onderhuidaandoeningen
Acneïforme
erytrodysesthesie-syndroom
Johnson
dermatitis4
Nagelaandoeningen8
syndroom7
Pruritus5
Toxische
Droge huid6
epidermale
necrolyse7
Skeletspierstelsel- en
Spierspasmen
bindweefselaandoeningen
Nier- en
Nierinsufficiëntie / renaal
urinewegaandoeningen
falen
Algemene aandoeningen en
Pyrexie
toedieningsplaatsstoornissen
Onderzoeken
Gewichtsverlies
1 met inbegrip van paronychia, nagelinfectie, nagelbedinfectie
2 met inbegrip van stomatitis, afteuze stomatitis, slijmvliesontsteking, mondulceratie, erosie van mondslijmvlies,
erosie van slijmvlies, slijmvliesulceratie
3 met inbegrip van een groep standaardtermen voor huiduitslag
4 met inbegrip van acne, pustuleuze acne, acneïforme dermatitis
5 met inbegrip van pruritus, pruritus gegeneraliseerd
6 met inbegrip van droge huid, huidkloven
7 op basis van post-marketing ervaring
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen die voorkwamen bij met GIOTRIF behandelde patiënten bij ten
minste 10% van de patiënten in het LUX-Lung 3 en LUX-Lung 7-onderzoek zijn samengevat in
tabellen 3 en 4 op basis van gradatie van veelvoorkomende toxiciteitscriteria van het National Cancer
Institute (NCI-CTC).
Tabel 3: Zeer vaak voorkomende bijwerkingen in het LUX-Lung 3-onderzoek
GIOTRIF
Pemetrexed/
(40 mg/dag)
Cisplatine
N=229
N=111
NCI-CTC-gradatie
Elke
3
4
Elke
3
4
graad
graad
Standaardterm MedDRA
%
%
%
%
%
%
Infecties en parasitaire aandoeningen
Paronychia1
57,6
11,4
0
0
0
0
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Verminderde eetlust
20,5
3,1
0
53,2
2,7
0
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Epistaxis
13,1
0
0
0,9
0,9
0
Maagdarmstelselaandoeningen
Diarree
95,2
14,4
0
15,3
0
0
Stomatitis2
69,9
8,3
0,4
13,5
0,9
0
Cheilitis
12,2
0
0
0,9
0
0
Huid- en onderhuidaandoeningen
Huiduitslag3
70,3
14
0
6,3
0
0
Acneïforme dermatitis4
34,9
2,6
0
0
0
0
Droge huid5
29,7
0,4
0
1,8
0
0
Pruritus6
19,2
0,4
0
0,9
0
0
Onderzoeken
Gewichtsverlies
10,5
0
0
9,0
0
0
1 met inbegrip van paronychia, nagelinfectie, nagelbedinfectie
2 met inbegrip van stomatitis, afteuze stomatitis, slijmvliesontsteking, mondulceratie, erosie van mondslijmvlies,
erosie van slijmvlies, slijmvliesulceratie
3 met inbegrip van een groep standaardtermen voor huiduitslag
4 met inbegrip van acne, pustuleuze acne, acneïforme dermatitis
5 met inbegrip van droge huid, huidkloven
6 met inbegrip van pruritus, pruritus gegeneraliseerd
GIOTRIF
Gefitinib
(40 mg/dag)
N=160
N=159
NCI-CTC Gradatie
Elke
3
4
Elke
3
4
graad
graad
Voorkeursterm MedDRA
%
%
%
%
%
%
Infecties en parasitaire aandoeningen
Paronychia1
57,5
1,9
0
17,0
0,6
0
Cystitis2
11,3
1,3
0
7,5
1,3
0,6
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Verminderde eetlust
27,5
1,3
0
24,5
1,9
0
Hypokaliëmie3
10,6
2,5
1,3
5,7
1,3
0
Ademhalingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen
Rinorroe4
19,4
0
0
7,5
0
0
Epistaxis
18,1
0
0
8,8
0
0
Maagdarmstelselaandoeningen
Diarree
90,6
13,8
0,6
64,2
3,1
0
Stomatitis5
64,4
4,4
0
27,0
0
0
Misselijkheid
25,6
1,3
0
27,7
1,3
0
Braken
19,4
0,6
0
13,8
2,5
0
Dyspepsie
10,0
0
0
8,2
0
0
Lever- en galaandoeningen
Alanine-aminotransferase verhoogd
11,3
0
0
27,7
8,8
0,6
Huid- en onderhuidaaandoeningen
Huiduitslag6
80,0
7,5
0
67,9
3,1
0
Droge huid
32,5
0
0
39,6
0
0
Pruritus7
25,6
0
0
25,2
0
0
Acneïforme dermatitis8
23,8
1,9
0
32,1
0,6
0
Algemene aandoeningen en toedieningsplaatsstoornissen
Pyrexie
13,8
0
0
6,3
0
0
Onderzoeken
Gewichtsverlies
10,0
0,6
0
5,7
0,6
0
1 met inbegrip van paronychia, nagelinfectie, nagelbedinfectie
2 met inbegrip van cystitis, urineweginfectie
3 met inbegrip van hypokaliëmie, verlaagd bloedkalium
4 met inbegrip van rinorroe, neusontsteking
5 met inbegrip van stomatitis, afteuze stomatitis, slijmvliesontsteking, mondulceratie, erosie van slijmvlies
6 met inbegrip van een groep standaardtermen voor huiduitslag
7 met inbegrip van pruritus, pruritus gegeneraliseerd
8 met inbegrip van acneïforme dermatitis, acne
Afwijkende leverfunctietests
Afwijkende leverfunctietests (met inbegrip van alanine-aminotransferase [ALAT] verhoogd en
aspartaataminotransferase [ASAT] verhoogd) werden waargenomen bij patiënten die behandeld
werden met 40 mg GIOTRIF. Deze verhogingen waren over het algemeen van tijdelijke aard en
leidden niet tot staking. Graad 2 (> 2,5 tot 5,0 keer de bovenste limiet van normale (ULN))
ALAT-verhogingen kwamen voor bij < 8% van de met GIOTRIF behandelde patiënten. Graad 3
(> 5,0 tot 20,0 keer ULN) verhogingen kwamen voor bij < 4% van de met GIOTRIF behandelde
patiënten (zie rubriek 4.4).
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen die tijdens het LUX-Lung 8-onderzoek bij minstens 10% van de
met GIOTRIF behandelde patiënten zijn opgetreden, zijn volgens de graden op basis van de National
Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) samengevat in Tabel 5.
GIOTRIF
Erlotinib
(40 mg/dag)
N=395
N=392
NCI-CTC-graad
Elke
3
4
Elke
3
4
graad
graad
Voorkeursterm MedDRA
%
%
%
%
%
%
Infecties en parasitaire aandoeningen
Paronychia1
11,0
0,5
0
5,1
0,3
0
Voedings- en stofwisselingsstoornissen
Verminderde eetlust
24,7
3,1
0
26,1
2,0
0
Maagdarmstelselaandoeningen
Diarree
74,7
9,9
0,8
41,3
3,0
0,3
Stomatitis2
30,1
4,1
0
10,6
0,5
0
Misselijkheid
20,7
1,5
0
16,2
1,0
0,3
Huid- en onderhuidaandoeningen
Huiduitslag3
60,7
5,4
0
56,7
8,1
0
Acneïforme dermatitis4
14,0
1,3
0
18,0
2,5
0
* De tabel geeft de frequentie van bijwerkingen die bij patiënten zijn opgetreden door welke oorzaak dan ook
1 met inbegrip van paronychia, nagelinfectie, nagelbedinfectie
2 met inbegrip van stomatitis, afteuze stomatitis, slijmvliesontsteking, mondulceratie, erosie van mondslijmvlies,
erosie van slijmvlies, slijmvliesulceratie
3 met inbegrip van een groep standaardtermen voor huiduitslag
4 met inbegrip van acne, pustuleuze acne, acneïforme dermatitis
Afwijkende leverfunctietests
Afwijkende leverfunctietests (met inbegrip van alanineaminotransferase [ALAT] verhoogd en
aspartaataminotransferase [ASAT] verhoogd) werden waargenomen bij patiënten die behandeld
werden met 40 mg GIOTRIF. Deze verhogingen waren over het algemeen van tijdelijke aard en
leidden niet tot staking. Graad 2-verhogingen van ALAT kwamen voor bij 1% en graad 3-verhogingen
bij 0,8% van de met GIOTRIF behandelde patiënten (zie rubriek 4.4).
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.
4.9
Overdosering
Symptomen
De hoogste dosis afatinib die werd onderzocht bij een beperkt aantal patiënten in klinische fase
1-onderzoeken was 160 mg eenmaal daags gedurende drie dagen en 100 mg eenmaal daags gedurende
twee weken. De bijwerkingen die gezien werden bij deze doses betroffen voornamelijk
dermatologische (huiduitslag/acne) en gastro-intestinale problemen (vooral diarree). Een overdosering
bij twee gezonde adolescenten met inname van elk 360 mg afatinib (als onderdeel van een
middelencocktail) werd geassocieerd met bijwerkingen, zoals misselijkheid, braken, asthenie,
duizeligheid, hoofdpijn, buikpijn en amylase verhoogd (< 1,5 keer ULN). Beide personen herstelden
van deze bijwerkingen.
Indien van toepassing kan verwijdering van niet-opgenomen afatinib worden bereikt door opwekking
van braken of door maagspoeling.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische groep: antineoplastische stoffen, proteïnekinaseremmers, ATC-code:
L01XE13.
Werkingsmechanisme
Afatinib is een krachtige en selectieve irreversibele blokker van de ErbB-familie. Afatinib vormt een
covalente binding met en een irreversibele blokkade voor signaaltransductie van alle homo- en
heterodimeren die worden gevormd door de leden van de ErbB-familie: EGFR (ErbB1), HER2
(ErbB2), ErbB3 en ErbB4.
Farmacodynamische effecten
Afwijkende ErbB-signaaltransductie in gang gezet door receptormutaties en/of -amplificatie, en/of
door overexpressie van een ligand van de receptor draagt bij aan het maligne fenotype. Mutaties in
EGFR bakenen een duidelijk moleculair subtype longkanker af.
In niet-klinische ziektemodellen met ontregeling van het ErbB-pad, blokkeert afatinib als
monotherapie effectief de signaaltransductie van de ErbB-receptor, wat leidt tot remming van
tumorgroei of afname van de tumor. NSCLC-tumoren met vaak voorkomende stimulerende
EGFR-mutaties (Del 19, L858R) en verscheidene minder vaak voorkomende EGFR-mutaties bij
exon 18 (G719X) en exon 21 (L861Q) zijn met name gevoelig voor behandeling met afatinib in
niet-klinische en klinische omstandigheden. Beperkte niet-klinische en/of klinische activiteit is
waargenomen in NSCLC-tumoren met een insertiemutatie in exon 20.
De verwerving van de secundaire T790M-mutatie is een belangrijk verworven resistentiemechanisme
voor afatinib en gendosering van het T790M-bevattende allel correleert met de mate van resistentie in
vitro. De T790M-mutatie wordt in ongeveer 50% van de tumoren van patiënten gevonden na
ziekteprogressie bij afatinib, voor welke T790M-gerichte EGFR TKI's kunnen worden overwogen als
een optie voor de volgende behandelingslijn. Andere potentiële resistentiemechanismen voor afatinib
zijn preklinisch gesuggereerd en MET-genamplificatie is klinisch waargenomen.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
GIOTRIF bij patiënten met niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) met EGFR-mutaties
LUX-Lung 3
In de setting van een eerstelijnsbehandeling werden de werkzaamheid en veiligheid van GIOTRIF
vastgesteld bij patiënten met een lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC (stadium IIIB of IV) en
een positieve EGFR-mutatie in een wereldwijd, gerandomiseerd, multicenter, open-label onderzoek.
De patiënten werden gescreend op de aanwezigheid van 29 verschillende EGFR-mutaties, waarbij
gebruik werd gemaakt van een op polymerase-kettingreactie (PCR) gebaseerde methode
®
(TheraScreen : EGFR29 Mutation Kit, Qiagen Manchester Ltd). De patiënten werden gerandomiseerd
(2:1) op GIOTRIF 40 mg eenmaal daags of op maximaal 6 cycli van pemetrexed/cisplatine. De
gerandomiseerde patiëntengroep bestond voor 65% uit vrouwen, de mediane leeftijd bedroeg 61 jaar,
de ECOG-prestatiestatus voorafgaand was 0 (39%) of 1 (61%), 26% was blank en 72% was van
Het primaire eindpunt was progressievrije overleving (PFS) bij onafhankelijke beoordeling; de
secundaire eindpunten waren totale overleving en het objectieve responspercentage. Ten tijde van de
analyse op 14 november 2013 was er bij 176 patiënten (76,5%) in de afatinib-arm en 70 patiënten
(60,9%) in de chemotherapie-arm een voorval opgetreden dat werd meegenomen in de PFS-analyse,
d.w.z. de ziekteprogressie die werd bepaald op grond van centrale onafhankelijke beoordeling of
overlijden. De resultaten voor de werkzaamheid zijn weergegeven in figuur 1 en in tabel 6 en 7.
LUX-Lung 6
De werkzaamheid en veiligheid van GIOTRIF bij Aziatische patiënten met lokaal uitgebreid of
gemetastaseerd (stadium IIIB/IV) adenocarcinoom van de long en een positieve EGFR-mutatie, werd
geëvalueerd in een multicenter, gerandomiseerd, open-label onderzoek. Net als in LUX-Lung 3
werden patiënten met nog niet eerder behandelde NSCLC gescreend op EGFR-mutaties met behulp
van TheraScreen®: EGFR29-mutatiekit (Qiagen Manchester Ltd). Alle gerandomiseerde patiënten
waren van het Aziatische ras, 65% was van het vrouwelijk geslacht en de mediane leeftijd was 58 jaar.
Patiënten met vaak voorkomende EGFR-mutaties maakten 89% van de onderzoekspopulatie uit.
Het primaire eindpunt was PFS (progressievrije overleving) die werd bepaald op grond van centrale
onafhankelijke beoordeling; secundaire eindpunten waren OS (totale overleving) en ORR.
In beide onderzoeken bleek de PFS van EGFR-mutatiepositieve patiënten die werden behandeld met
GIOTRIF significant beter te zijn dan de PFS van EGFR-mutatiepositieve patiënten die werden
behandeld met chemotherapie. De resultaten voor de werkzaamheid zijn samengevat in figuur 1
(LUX-Lung 3) en in tabel 6 en 7 (LUX-Lung 3 en 6). In tabel 7 zijn de resultaten weergegeven voor
de twee patiëntensubgroepen met een vaak voorkomende EGFR-mutatie - Del 19 dan wel L858R.
Figuur 1: De Kaplan-Meiercurve voor progressievrije overleving (PFS) bij onafhankelijke beoordeling
per behandelgroep in het LUX-Lung 3-onderzoek (totale populatie).
Tabel 6: Resultaten voor de werkzaamheid van GIOTRIF vs. pemetrexed/cisplatine (LUX-Lung 3) en
gemcitabine/cisplatine (LUX-Lung 6) (onafhankelijke beoordeling)
LUX-Lung 6
GIOTRIF
Pemetrexed/
GIOTRIF
Gemcitabine/
Cisplatine
Cisplatine
(N=230)
(N=115)
(N=242)
(N=122)
Progressievrije overleving
11,2
6,9
11,0
5,6
Maanden (mediaan)
Hazardratio (HR)
0,58
0,28
(95% BI)
(0,43-0,78)
(0,20-0,39)
p-waarde1
0,0002
< 0,0001
PFS-percentage 1 jaar
48,1%
22,0%
46,7%
2,1%
Objectieve mate van
respons (ORR) (CR+PR)2
56,5%
22,6%
67,8%
23,0%
Oddsratio (OR)
4,80
7,57
(95% BI)
(2,89-8,08)
(4,52-12,68)
p-waarde1
< 0,0001
< 0,0001
Totale overleving (OS)
28,2
28,2
23,1
23,5
Maanden (mediaan)
Hazardratio (HR)
0,88
0,93
(95% BI)
(0,66-1,17)
(0,72-1,22)
p-waarde1
0,3850
0,6137
1 p-waarde voor PFS/OS op basis van een gestratificeerde logrank-toets; p-waarde voor het objectieve
responspercentage (ORR) op basis van logistische regressie
2 CR=volledige respons; PR=partiële respons
LUX-Lung 3
LUX-Lung 6
GIOTRIF
Pemetrexed/
GIOTRIF
Gemcitabine/
Del 19
Cisplatine
Cisplatine
(N=112)
(N=57)
(N=124)
(N=62)
Progressievrije overleving
13,8
5,6
13,1
5,6
Maanden (mediaan)
Hazardratio (HR)
0,26
0,20
(95% BI)
(0,17-0,42)
(0,13-0,33)
p-waarde1
< 0,0001
< 0,0001
Totale overleving (OS)
33,3
21,1
31,4
18,4
Maanden (mediaan)
Hazardratio (HR)
0,54
0,64
(95% BI)
(0,36-0,79)
(0,44-0,94)
p-waarde1
0,0015
0,0229
GIOTRIF
Pemetrexed/
GIOTRIF
Gemcitabine/
L858R
Cisplatine
Cisplatine
(N=91)
(N=47)
(N=92)
(N=46)
Progressievrije overleving
10,8
8,1
9,6
5,6
Maanden (mediaan)
Hazardratio (HR)
0,75
0,31
(95% BI)
(0,48-1,19)
(0,19-0,52)
p-waarde1
0,2191
< 0,0001
Totale overleving (OS)
27,6
40,3
19,6
24,3
Maanden (mediaan)
Hazardratio (HR)
1,30
1,22
(95% BI)
(0,80-2,11)
(0,81-1,83)
p-waarde1
0,2919
0,3432
1 p-waarde voor PFS/OS op basis van een gestratificeerde logrank-toets
In de vooraf voor GIOTRIF en chemotherapie gedefinieerde subgroep met vaak voorkomende
mutaties (Del 19 en L858R gecombineerd) was de mediane PFS respectievelijk 13,6 maanden versus
6,9 maanden (HR 0,48; 95% BI 0,35-0,66; p<0,0001; N=307) in LUX-Lung 3 en 11,0 maanden versus
5,6 maanden (HR 0,24; 95% BI 0,17-0,35; p<0.0001; N=324) in LUX-Lung 6.
Dit PFS-voordeel ging gepaard met een verbetering van de aan de ziekte gerelateerde symptomen en
met een langere tijd tot verslechtering (zie Tabel 8). De gemiddelde scores op opeenvolgende
tijdstippen voor de totale kwaliteit van leven, algemene gezondheidstoestand, het fysieke, cognitieve,
sociale en emotionele functioneren en rolvervulling waren significant beter voor GIOTRIF.
LUX-Lung 3
Hoesten
Dyspneu
Pijn
% patiënten verbeterd a
67% vs 60%;
65% vs 50%;
60% vs 48%;
p=0,2133
p=0,0078
p=0,0427
Verlengde mediane periode
27,0 vs 8,0
10,4 vs 2,9
4,2 vs 3,1
tot verslechtering
HR 0,60; p=0,0062
HR 0,68; p=0,0129
HR 0,83; p=0,1882
(maanden) a,b
LUX-Lung 6
Hoesten
Dyspneu
Pijn
% patiënten verbeterd a
76% vs 55%;
71% vs 48%;
65% vs 47%;
p=0,0003
p<0.0001
p=0,0017
Verlengde mediane periode
31,1 vs 10,3
7,7 vs 1,7
6,9 vs 3,4
tot verslechtering
HR 0,46; p=0,0001
HR 0,53; p<0,0001
HR 0,70; p=0,0220
(maanden) a,b
a waarden weergegeven als GIOTRIF vs chemotherapie, p-waarde op basis van logistische regressie
b p-waarde voor tijd tot verslechtering op basis van een gestratificeerde logrank-toets
LUX-Lung 2
LUX-Lung 2 was een enkelarmig fase 2-onderzoek bij 129 patiënten die niet eerder waren behandeld
met EGFR-TKI en die een longadenocarcinoom (stadium IIIB of IV) hadden met EGFR-mutaties.
Patiënten werden ingeschreven voor een eerstelijnsbehandeling (N=61) of een tweedelijnsbehandeling
(N=68) (dat wil zeggen na mislukken van één voorafgaand chemotherapie-regime). Bij 61 patiënten
van de eerstelijnsbehandeling was de vastgestelde ORR 65,6% en was de DCR 86,9% volgens een
onafhankelijke beoordeling. De mediane PFS was 12,0 maanden bij onafhankelijke beoordeling. De
werkzaamheid was even hoog bij de groep patiënten die eerder chemotherapie hadden gekregen
(N=68; ORR 57,4%; mediane PFS volgens onafhankelijke beoordeling na 8 maanden). De bijgewerkte
mediane OS bij eerste- en tweedelijn was respectievelijk 31,7 en 23,6 maanden.
LUX-Lung 7
LUX-Lung 7 is een gerandomiseerd, wereldwijd, open-label fase IIb onderzoek, waarin de
werkzaamheid en veiligheid van GIOTRIF werd onderzocht bij patiënten met een plaatselijk
gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de long (stadium IIIB of IV) met EGFR-mutaties
als eerstelijnsbehandeling. Patiënten werden gescreend op de aanwezigheid van activerende EGFR-
mutaties (Del 19 en/of L858R) met behulp van de TheraScreen® EGFR RGQ PCR Kit, Qiagen,
Manchester Ltd. Patiënten (N=319) werden gerandomiseerd (1:1) naar GIOTRIF® 40 mg oraal een
maal daags (N=160) of gefitinib 250 mg oraal een maal daags (N=159). Randomisatie was
gestratificeerd volgens EGFR-mutatiestatus (Del 19; L858R) en aanwezigheid van hersenmetastasen
(ja; nee).
Van de gerandomiseerde patiënten was 62% vrouwelijk, de mediane leeftijd was 63 jaar, 16% van de
patiënten had hersenmetastasen, de voorafgaande ECOG-prestatiestatus was 0 (31%) of 1 (69%), 57%
was Aziatisch en 43% was niet-Aziatisch. Patiënten hadden een tumorbiopt met een EGFR-mutatie die
geclassificeerd werd als exon 19-deletie (58%) of exon 21 L858R-substituties (42%).
De gezamelijke primaire eindpunten waren PFS door onafhankelijke beoordeling en OS. Secundaire
eindpunten waren ORR en DCR. GIOTRIF verbeterde de PFS en ORR significant bij patiënten die
positief waren voor een EGFR-mutatie vergeleken met gefitinib. De resultaten voor de werkzaamheid
zijn samengevat in tabel 9.
GIOTRIF
Gefitinib
Hazard Ratio/
(N=160)
(N=159)
Odds Ratio
(95% BI)
p-waarde2
Mediane PFS (maanden),
11,0
10,9
HR 0,73
Algehele onderzoekspopulatie
(0,57-0,95)
0,0165
18-maanden PFS-ratio
27%
15%
24-maanden PFS-ratio
18%
8%
Mediane OS (maanden)1,
27,9
24,5
HR 0,86
Algehele onderzoekspopulatie
(0,66-1,12)
0,2580
In leven op 18 maanden
71%
67%
In leven op 24 maanden
61%
51%
Objectieve mate van respons
70%
56%
OR 1,87
(CR+PR)3
(1,12-2,99)
0,0083
1OS resultaten gebaseerd op de primaire OS-analyse van april 2016 bij een aantal van 109 (68,1%) en 117
(73,6%) gebeurtenissen in respectievelijk de GIOTRIF- en gefitinib-arm
2p-waarde voor PFS/OS gebaseerd op de gestratificeerde log-rank toets, p-waarde voor objectieve mate van
respons gebaseerd op gestratificeerde logistische regressie
3CR=complete respons, PR=gedeeltelijke respons
De PFS hazard ratio bij patiënten met Del 19-mutaties en L858R-mutaties was respectievelijk
0,76 (95% BI [0,55-1,06]; p=0,1071), en 0,71 (95% BI [0,47-1,06]; p=0,0856) voor afatinib vs
gefitinib.
Analyse van de werkzaamheid van GIOTRIF bij patiënten met tumoren met minder vaak voorkomende
(frequentie `soms') EGFR-mutaties die nog niet eerder met EGFR-TKI's zijn behandeld (LUX-Lung 2,
3 en 6)
In drie klinische onderzoeken met GIOTRIF met prospectieve tumorgenotypering (fase 3-onderzoeken
LUX-Lung 3 en 6 en eenarmig fase 2-onderzoek LUX-Lung 2) werd een analyse uitgevoerd van
gegevens van in totaal 75 niet eerder met TKI behandelde patiënten die een gevorderd
(stadium IIIB-IV) longadenocarcinoom hadden met minder vaak voorkomende (frequentie `soms')
EGFR-mutaties die werden gedefinieerd als alle mutaties anders dan Del 19-mutaties en
L858R-mutaties. Patiënten werden behandeld met GIOTRIF 40 mg (alle drie de onderzoeken) of
50 mg (LUX-Lung 2), eenmaal daags oraal toegediend.
Bij patiënten met tumoren met een G719X- (N=18), L861Q- (N=16) of S768I-puntmutatie (N=8), was
de vastgestelde ORR respectievelijk 72,2%, 56,3% en 75,0%, en bedroeg de mediane responsduur
respectievelijk 13,2 maanden, 12,9 maanden en 26,3 maanden.
Bij patiënten met tumoren met exon 20-inserties (N=23) was de vastgestelde ORR 8,7% en bedroeg de
mediane responsduur 7,1 maanden. Bij patiënten met tumoren met de novo T790M-mutaties (N=14)
was de vastgestelde ORR 14,3% en bedroeg de mediane responsduur 8,3 maanden.
GIOTRIF bij patiënten met NSCLC met plaveiselcelhistologie
De werkzaamheid en veiligheid van GIOTRIF als tweedelijnsbehandeling voor patiënten met lokaal
uitgebreid NSCLC met plaveiselcelhistologie is onderzocht in het internationale gerandomiseerde
open-label fase III-onderzoek LUX-Lung 8. Patiënten die in het kader van de eerstelijnsbehandeling
minstens 4 cycli van op platina gebaseerde chemotherapie hadden ondergaan, werden vervolgens
1:1 gerandomiseerd naar dagelijks GIOTRIF 40 mg of erlotinib 150 mg tot ziekteprogressie. De
randomisatie was gestratificeerd naar ras (Oost-Aziatisch vs. niet Oost-Aziatisch). Het primaire
Tabel 10: De resultaten voor de werkzaamheid van GIOTRIF vs. erlotinib in LUX-Lung 8 op basis
van de primaire analyse van de OS met betrekking tot alle gerandomiseerde patiënten
GIOTRIF
erlotinib
Hazardratio/
p-waarde2
Oddsratio
(N=398)
(N=397)
(95% BI)
p-waarde
PFS
Maanden (mediaan)
2,63
1,94
HR 0,81
0,0103
(0,69-0,96)
OS
Maanden (mediaan)
7,92
6,77
HR 0,81
0,0077
(0,69-0,95)
In leven bij 12 maanden
36,4%
28,2%
In leven bij 18 maanden
22,0%
14,4%
Objectieve
5,5%
2,8%
OR 2,06
0,0551
responspercentage
(0,98-4,32)
(CR+PR)1
Responsduur
7,29
3,71
maanden (mediaan)
1CR=volledige respons; PR=partiële respons
2p-waarde voor PFS/OS op basis van een gestratificeerde logrank-toets; p-waarde voor het objectieve
responspercentage op basis van logistische regressie
De hazard ratio voor totale overleving bij patiënten < 65 jaar was 0,68 (95%BI 0,55-0,85) en bij
patiënten van 65 jaar en ouder 0,95 (95%BI 0,76-1,19).
Figuur 2: Kaplan-Meier-overlevingscurve voor de OS per behandelingsgroep in LUXLung 8
De betere PFS ging gepaard met een verbetering van aan de ziekte gerelateerde symptomen en
verlenging van de tijd tot verslechtering (zie Tabel 11).
Tabel 11: Symptoomresultaten bij GIOTRIF vs. erlotinib in het LUX-Lung 8-onderzoek
(EORTC QLQ-C30 & QLQ-LC13)
Hoest
Dyspneu
Pijn
% patiënten
43% vs. 35%;
51% vs. 44%;
40% vs. 39%;
verbeterd a, c
p=0,0294
p=0,0605
p=0,7752
Verlenging van de
4,5 vs. 3,7
2,6 vs. 1,9
2,5 vs. 2,4
tijd tot
HR 0,89; p=0,2562
HR 0,79; p=0,0078
HR 0,99; p=0,8690
verslechtering
(maanden)b, c
a waarden weergegeven voor GIOTRIF vs. erlotinib, p-waarde op basis van logistische regressie
b p-waarde voor de tijd tot verslechtering op basis van een gestratificeerde logrank-toets
c p-waarden zijn niet gecorrigeerd voor multipliciteit
Bij EGFR-negatieve tumoren is de werkzaamheid niet vastgesteld.
Pediatrische patiënten
Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft besloten af te zien van de verplichting voor de fabrikant
om de resultaten in te dienen van onderzoek met dit geneesmiddel in alle subgroepen van pediatrische
patiënten met NSCLC-indicatie (zie rubriek 4.2 voor informatie over pediatrisch gebruik).
Farmacokinetische eigenschappen
Absorptie
Na orale toediening van GIOTRIF werden de maximale afatinibconcentraties (Cmax) ongeveer 2 tot
5 uur na toediening waargenomen. De Cmax en AUC0--waarden namen enigszins meer dan
proportioneel toe in het dosisbereik van 20 mg tot 50 mg GIOTRIF. Systemische blootstelling aan
afatinib wordt verminderd met 50% (Cmax) en 39% (AUC0-), wanneer toediening plaatsvindt met een
vetrijke maaltijd in vergelijking tot toediening in nuchtere staat. Gebaseerd op de farmacokinetische
gegevens over de populatie uit klinische onderzoeken bij diverse tumortypen, werd een gemiddelde
vermindering van 26% gezien in AUC,ss, wanneer voedsel werd genuttigd binnen drie uur
voorafgaand aan of één uur na toediening van GIOTRIF. Daarom dient men ten minste drie uur
voorafgaand aan en ten minste één uur na inname van GIOTRIF geen voedsel te nuttigen (zie
rubrieken 4.2 en 4.5).
Distributie
De binding van afatinib aan menselijke plasma-eiwitten is in vitro ongeveer 95%. Afatinib bindt
eiwitten zowel niet-covalent (traditionele eiwitbinding) als covalent.
Biotransformatie
Enzymgekatalyseerde metabole reacties spelen een verwaarloosbare rol bij afatinib in vivo. Covalente
bindingen aan eiwitten waren de belangrijkste circulerende metabolieten van afatinib.
Eliminatie
Bij mensen wordt afatinib voornamelijk via de ontlasting uitgescheiden. Na toediening van een orale
oplossing van 15 mg afatinib, werd 85,4% van de dosis teruggevonden in de ontlasting en 4,3% in de
urine. De moederverbinding afatinib maakte 88% van de teruggevonden dosis uit. Afatinib wordt
geëlimineerd met een effectieve halfwaardetijd van ongeveer 37 uur. Steady-state plasmaconcentraties
van afatinib werden dus bereikt na 8 dagen met meerdere doses afatinib, wat leidde tot een
2,77-voudige (AUC0-) en 2,11-voudige (Cmax) accumulatie. Bij patiënten die langer dan 6 maanden
behandeld werden met afatinib werd een terminale halfwaardetijd van 344 uur geschat.
Speciale populaties
Nierinsufficiëntie
Minder dan 5% van een enkelvoudige dosis afatinib wordt uitgescheiden via de nieren. Blootstelling
aan afatinib bij proefpersonen met nierinsufficiëntie werd vergeleken met gezonde vrijwilligers na een
enkelvoudige dosis met 40 mg GIOTRIF. Proefpersonen met matige nierinsufficiëntie (n=8; eGFR 30-
59 ml/min/1,73 m2, volgens de Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] formule) hadden een
blootstelling van 101% (Cmax) en 122% (AUC0-tz) in vergelijking met hun gezonde controles.
Proefpersonen met ernstige nierinsufficiëntie (n=8; eGFR 15-29 ml/min/1,73 m2, volgens de MDRD
formule) hadden een blootstelling van 122% (Cmax) en 150% (AUC0-tz) in vergelijking met hun
gezonde controles. Op basis van deze studie en farmacokinetische analyse van de populatie van data
afkomstig uit klinische studies in diverse tumorsoorten wordt de conclusie getrokken dat aanpassingen
van de startdosis bij patiënten met lichte (eGFR 60-89 ml/min/1,73 m2), matige (eGFR 30-59
ml/min/1,73 m2) of ernstige (eGFR 15-29 ml/min/1,73 m2) nierinsufficiëntie niet noodzakelijk is,
echter patiënten met ernstige insufficiëntie dienen gemonitord te worden (zie 'Farmacokinetische
analyse van de populatie bij specifieke populaties' hieronder en rubriek 4.2). GIOTRIF is niet
onderzocht bij patiënten met eGFR <15 ml/min/1,73 m2 of die gedialyseerd worden.
Farmacokinetische analyse van de populatie bij specifieke populaties
Farmacokinetische analyse van de populatie werd uitgevoerd bij 927 kankerpatiënten (764 met
NSCLC) die GIOTRIF als monotherapie kregen. Aanpassing van de startdosis werd bij geen van de
volgende onderzochte covariabelen noodzakelijk geacht.
Leeftijd
Er werd geen significante invloed van leeftijd (spreiding: 28-87 jaar) gezien op de farmacokinetiek
van afatinib.
Lichaamsgewicht
Plasmablootstelling (AUC,ss) was verhoogd met 26% bij een patiënt van 42 kg (2,5-de percentiel) en
verminderd met 22% bij een patiënt van 95 kg (97,5-de percentiel) in verhouding tot een patiënt van
62 kg (mediaan lichaamsgewicht van de patiënten in de totale patiëntenpopulatie).
Geslacht
Vrouwelijke patiënten hadden een 15% hogere plasmablootstelling (AUC,ss, gecorrigeerd voor
lichaamsgewicht) dan mannelijke patiënten.
Etniciteit
Op basis van een farmacokinetische analyse van de populatie, met inbegrip van patiënten van
Aziatische, blanke en negroïde afkomst, had etniciteit geen effect op de farmacokinetiek van afatinib.
De gegevens over negroïde groepen waren beperkt.
Nierinsufficiëntie
De blootstelling aan afatinib nam matig toe bij verlaging van de creatinineklaring (CrCL, berekend
volgens Cockcroft Gault), dat wil zeggen dat voor een patiënt met een CrCl van 60 ml/min of
30 ml/min de blootstelling (AUC,ss) aan afatinib toenam met respectievelijk 13 en 42%, en
verminderde met respectievelijk 6 en 20% bij een patiënt met een CrCl van 90 ml/min of 120 ml/min,
vergeleken met een patiënt met een CrCl van 79 ml/min (mediane CrCl van de patiënten in de totale
geanalyseerde patiëntenpopulatie).
Leverinsufficiëntie
Voor patiënten met milde en matige leverinsufficiëntie, zoals aangetoond door abnormale waarden bij
leveronderzoek, bleek geen verband met enige significante verandering in de afatinibblootstelling. Er
waren beperkte gegevens beschikbaar over matige en ernstige leverinsufficiëntie.
Andere kenmerken/intrinsieke factoren van de patiënten
Andere kenmerken/intrinsieke factoren van de patiënten die een significante invloed bleken te hebben
op de afatinibblootstelling waren: ECOG-prestatiescore, lactaatdehydrogenase-gehaltes, alkalische
fosfatase-gehaltes en totale eiwitten. De omvang van de individuele effecten van deze covariabelen
werd niet als klinisch relevant beschouwd. Een voorgeschiedenis van roken, alcoholconsumptie
(beperkte gegevens), of de aanwezigheid van levermetastasen had geen significante invloed op de
farmacokinetiek van afatinib.
Interacties met geneesmiddelopnametransportsystemen
Uit in vitro-gegevens bleek dat interacties van geneesmiddelen met afatinib door remming van de
OATB1B1-, OATP1B3-, OATP2B1-, OAT1-, OAT3-, OCT1-, OCT2-, en OCT3-transporters
onwaarschijnlijk zijn.
Interacties met cytochroom P450 (CYP-enzymen)
Bij de mens werd gevonden dat enzymgekataliseerde metabole reacties een verwaarloosbare rol spelen
in het metabolisme van afatinib. Ongeveer 2% van de dosis afatinib werd omgezet door FMO3 en de
CYP3A4-afhankelijke N-demethylering was te laag om kwantitatief aan te tonen. Afatinib is geen
remmer of inductor van CYP-enzymen. Daarom is het onwaarschijnlijk dat dit geneesmiddel
interacties vertoont met andere geneesmiddelen die CYP-enzymen regelen of door CYP-enzymen
worden gemetaboliseerd.
Effect van UDP-glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1)-remming op afatinib
Uit in vitro-gegevens bleek dat interacties van geneesmiddelen met afatinib door remming van
UGT1A1 onwaarschijnlijk zijn.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Orale toediening van enkelvoudige doses aan muizen en ratten gaf aan dat afatinib een laag risico op
acute toxiciteit heeft. Bij onderzoeken naar herhaalde doses tot 26 weken bij ratten en 52 weken bij
minivarkens werden voornamelijk effecten gezien op de huid (huidveranderingen, epitheliale atrofie
en folliculitis bij ratten), het maagdarmstelsel (diarree, maagerosie, epitheliale atrofie bij ratten en
minivarkens) en de nieren (papillaire necrose bij ratten). Afhankelijk van de bevinding kwamen deze
veranderingen voor bij blootstellingen onder, in het bereik van, of boven klinisch relevante niveaus.
Bovendien kwam bij beide soorten door farmacodynamische oorzaken atrofie van het epitheel voor in
verschillende organen.
Reproductietoxiciteit
Door hun werking kunnen alle geneesmiddelen die zijn gericht op EGFR, waaronder GIOTRIF,
schade aan de foetus veroorzaken. Embryo-foetale ontwikkelingsonderzoeken met afatinib gaven geen
aanwijzing op teratogeniteit. De respectievelijke totale systemische blootstelling (AUC) was ofwel
licht verhoogd (2,2 keer bij ratten) of licht verlaagd (0,3 keer bij konijnen) in vergelijking tot de
gehaltes bij patiënten.
Radioactief gelabeld afatinib dat oraal aan ratten werd toegediend op dag 11 van lactatie werd
uitgescheiden in de moedermelk van de moederdieren.
Een vruchtbaarheidsonderzoek bij mannelijke en vrouwelijke ratten tot de maximaal verdragen dosis
toonde geen significante invloed op de vruchtbaarheid. De totale systemische blootstelling (AUC0-24)
bij mannelijke en vrouwelijke ratten viel in het bereik of was minder dan gezien bij patiënten
(respectievelijk 1,3 keer en 0,51 keer).
Een vruchtbaarheidsonderzoek bij ratten tot de maximaal verdragen dosis toonde geen significante
invloed op de pre-/postnatale ontwikkeling. De hoogste totale systemische blootstelling (AUC0-24) bij
vrouwelijke ratten was lager dan gezien bij patiënten (0,23 keer).
Fototoxiciteit
Een in vitro 3T3-onderzoek toonde aan dat afatinib mogelijk een risico op fototoxiciteit heeft.
Carcinogeniciteit
Er zijn geen onderzoeken naar de carcinogeniciteit van GIOTRIF uitgevoerd.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
Tabletkern
Lactosemonohydraat
Microkristallijne cellulose (E460)
Watervrije colloïdale silica (E551)
Crospovidon (type A)
Magnesiumstearaat (E470b)
Filmomhulling
GIOTRIF 20 mg filmomhulde tabletten
Hypromellose (E464)
Macrogol 400
Titaniumdioxide (E171)
Talk (E553b)
Polysorbaat 80 (E433)
GIOTRIF 30, 40 en 50 mg filmomhulde tabletten
Hypromellose (E464)
Macrogol 400
Titaniumdioxide (E171)
Talk (E553b)
Polysorbaat 80 (E433)
Indigokarmijn-aluminiumlak (E132)
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Niet van toepassing.
6.3
Houdbaarheid
3 jaar.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en licht.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Geperforeerde eenheidsdosisblisterverpakking van PVC/PVDC. Elke blisterverpakking met
7 x 1 filmomhulde tabletten wordt met een zakje droogmiddel verpakt in een aluminium-gelamineerd
buitenzakje. De verpakkingen bevatten 7 x 1, 14 x 1 of 28 x 1 filmomhulde tabletten.
Niet alle genoemde verpakkingsgrootten worden in de handel gebracht.
6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Duitsland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
GIOTRIF 20 mg filmomhulde tabletten
EU/1/13/879/001
EU/1/13/879/002
EU/1/13/879/003
GIOTRIF 30 mg filmomhulde tabletten
EU/1/13/879/004
EU/1/13/879/005
EU/1/13/879/006
GIOTRIF 40 mg filmomhulde tabletten
EU/1/13/879/007
EU/1/13/879/008
EU/1/13/879/009
GIOTRIF 50 mg filmomhulde tabletten
EU/1/13/879/010
EU/1/13/879/011
EU/1/13/879/012
9.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/VERLENGING VAN
DE VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 25 september 2013
Datum van laatste verlenging: 16 mei 2018
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.
A.
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN
VAN LEVERING EN GEBRUIK
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikant(en) verantwoordelijk voor vrijgifte
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 173
55216 Ingelheim am Rhein
Duitsland
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paris
Frankrijk
In de gedrukte bijsluiter van het geneesmiddel moeten de naam en het adres van de fabrikant die
verantwoordelijk is voor vrijgifte van de desbetreffende batch zijn opgenomen.
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).
C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hieropvolgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.
D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL
Risk Management Plan (RMP)
De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in module
1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-
aanpassingen.
Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
BUITENVERPAKKING (VOUWDOOS VOOR BLISTERVERPAKKING voor 20 mg)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
GIOTRIF 20 mg filmomhulde tabletten
afatinib
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg afatinib (als dimaleaat).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose. Zie de bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
7 x 1 filmomhulde tabletten
14 x 1 filmomhulde tabletten
28 x 1 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en licht.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/879/001
EU/1/13/879/002
EU/1/13/879/003
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
GIOTRIF 20 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:
ALUMINIUM BUITENZAKJE voor 20 mg
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
GIOTRIF 20 mg filmomhulde tabletten
afatinib
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
Niet openen vóór gebruik.
Boehringer Ingelheim (Logo)
GEPERFOREERDE BLISTERVERPAKKING voor 20 mg
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
GIOTRIF 20 mg tabletten
afatinib
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Boehringer Ingelheim (Logo)
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
OVERIGE
Niet openen vóór gebruik.
BUITENVERPAKKING (VOUWDOOS VOOR BLISTERVERPAKKING voor 30 mg)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
GIOTRIF 30 mg filmomhulde tabletten
afatinib
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 30 mg afatinib (als dimaleaat).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose. Zie de bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
7 x 1 filmomhulde tabletten
14 x 1 filmomhulde tabletten
28 x 1 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en licht.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/879/004
EU/1/13/879/005
EU/1/13/879/006
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
GIOTRIF 30 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:
ALUMINIUM BUITENZAKJE voor 30 mg
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
GIOTRIF 30 mg filmomhulde tabletten
afatinib
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
Niet openen vóór gebruik.
Boehringer Ingelheim (Logo)
GEPERFOREERDE BLISTERVERPAKKING voor 30 mg
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
GIOTRIF 30 mg tabletten
afatinib
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Boehringer Ingelheim (Logo)
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
OVERIGE
Niet openen vóór gebruik.
BUITENVERPAKKING (VOUWDOOS VOOR BLISTERVERPAKKING voor 40 mg)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
GIOTRIF 40 mg filmomhulde tabletten
afatinib
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 40 mg afatinib (als dimaleaat).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose. Zie de bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
7 x 1 filmomhulde tabletten
14 x 1 filmomhulde tabletten
28 x 1 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en licht.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/879/007
EU/1/13/879/008
EU/1/13/879/009
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
GIOTRIF 40 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:
ALUMINIUM BUITENZAKJE voor 40 mg
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
GIOTRIF 40 mg filmomhulde tabletten
afatinib
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
Niet openen vóór gebruik.
Boehringer Ingelheim (Logo)
GEPERFOREERDE BLISTERVERPAKKING voor 40 mg
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
GIOTRIF 40 mg tabletten
afatinib
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Boehringer Ingelheim (Logo)
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
OVERIGE
Niet openen vóór gebruik.
BUITENVERPAKKING (VOUWDOOS VOOR BLISTERVERPAKKING voor 50 mg)
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
GIOTRIF 50 mg filmomhulde tabletten
afatinib
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke filmomhulde tablet bevat 50 mg afatinib (als dimaleaat).
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Bevat lactose. Zie de bijsluiter voor meer informatie.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
7 x 1 filmomhulde tabletten
14 x 1 filmomhulde tabletten
28 x 1 filmomhulde tabletten
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Oraal gebruik
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en licht.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Duitsland
12.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/13/879/010
EU/1/13/879/011
EU/1/13/879/012
13.
PARTIJNUMMER
Lot
14.
ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16.
INFORMATIE IN BRAILLE
GIOTRIF 50 mg
17.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18.
UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC:
SN:
NN:
ALUMINIUM BUITENZAKJE voor 50 mg
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
GIOTRIF 50 mg filmomhulde tabletten
afatinib
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
6.
OVERIGE
Niet openen vóór gebruik.
Boehringer Ingelheim (Logo)
GEPERFOREERDE BLISTERVERPAKKING voor 50 mg
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
GIOTRIF 50 mg tabletten
afatinib
2.
NAAM VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL
BRENGEN
Boehringer Ingelheim (Logo)
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
PARTIJNUMMER
Lot
5.
OVERIGE
Niet openen vóór gebruik.
GIOTRIF 20 mg filmomhulde tabletten
afatinib
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is GIOTRIF en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is GIOTRIF en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
GIOTRIF is een geneesmiddel dat de werkzame stof afatinib bevat. Het werkt door de activiteit van
een groep eiwitten uit de zogenaamde ErbB-familie (waaronder EGFR [epidermalegroeifactorreceptor
of ErbB1], HER2 [ErbB2], ErbB3 en ErbB4) te blokkeren. Deze eiwitten spelen een rol bij de groei en
verspreiding van kankercellen, en kunnen worden beïnvloed door veranderingen (mutaties) in de
genen die deze eiwitten aanmaken. Door de activiteit van deze eiwitten uit de ErbB-familie te
blokkeren kan dit middel de groei en verspreiding van kankercellen remmen.
Dit geneesmiddel wordt op zichzelf gebruikt voor de behandeling van volwassen patiënten met een
specifiek type kanker van de longen (niet-kleincellig longcarcinoom):
dat herkenbaar is aan een verandering (mutatie) in het EGFR-gen. GIOTRIF kan aan u worden
voorgeschreven als uw eerste behandeling, of als eerdere behandeling met chemotherapie
onvoldoende is gebleken.
als dat van het plaveiselceltype is en eerdere behandeling met chemotherapie niet voldoende
heeft geholpen.
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt:
Als u een vrouw bent, als u een lichaamsgewicht heeft van minder dan 50 kg, of als u
nierproblemen heeft. Als een van deze gevallen op u van toepassing is, kan uw arts u extra
controleren, aangezien u meer last van bijwerkingen kunt krijgen.
Als u een voorgeschiedenis van longontsteking (interstitiële longziekte) heeft.
Als u leverproblemen heeft. Uw arts zal mogelijk leveronderzoek doen. Behandeling met dit
geneesmiddel wordt niet aangeraden als u een ernstige leveraandoening heeft.
Als u een voorgeschiedenis heeft van oogproblemen, zoals ernstige droge ogen, ontsteking van
de transparante laag aan de voorkant van het oog (hoornvlies) of zweren waarbij het uitwendige
deel van het oog is betrokken, of als u contactlenzen draagt.
Als u een voorgeschiedenis van hartproblemen heeft. Uw arts zal u extra willen controleren.
Neem onmiddellijk contact op met uw arts tijdens het gebruik van dit middel:
Als u diarree krijgt. Behandeling bij de eerste tekenen van diarree is belangrijk.
Als u huiduitslag krijgt. Vroegtijdige behandeling van huiduitslag is belangrijk.
Als u kortademig wordt of uw kortademigheid plotseling verergert, mogelijk gepaard gaand met
hoesten of koorts. Dit kunnen verschijnselen zijn van een ontsteking van de longen (interstitiële
longziekte) die levensbedreigend kan zijn.
Als u de volgende klachten heeft: erge pijn in uw maag of darmen, koorts, koude rillingen,
misselijkheid, braken of een harde of opgezwollen buik, omdat deze klachten het gevolg kunnen
zijn van een scheur in de wand van uw maag of darmen (`maagdarmperforatie'). Vertel het ook
aan uw arts als u vroeger een of meer maagdarmzweren of divertikels (kleine uitstulpingen van
de darm) heeft gehad of als u gelijktijdig ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's)
(worden gebruikt om pijn te verlichten en een zwelling te verminderen) of steroïden (worden
gebruikt tegen ontstekingen en allergieën) gebruikt, omdat deze het risico op een
maagdarmperforatie kunnen vergroten.
Als u acuut een rood en pijnlijk oog krijgt of dat dit verergert, als uw oog meer gaat tranen, als u
wazig ziet en/of als u overgevoelig voor licht wordt. U heeft mogelijk een spoedbehandeling
nodig.
Zie ook rubriek 4 `Mogelijke bijwerkingen'.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Er is geen onderzoek gedaan naar het gebruik van GIOTRIF bij kinderen en jongeren tot 18 jaar. Dit
geneesmiddel mag niet worden gegeven aan kinderen en jongeren tot 18 jaar.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast GIOTRIF nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kortgeleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw
arts of apotheker. Dit geldt ook voor kruidenmiddelen en geneesmiddelen die u zonder voorschrift
verkregen heeft.
Wanneer met name de volgende geneesmiddelen voorafgaand aan GIOTRIF worden gebruikt, kunnen
zij de bloedspiegels van GIOTRIF verhogen en daarmee de kans op bijwerkingen. De periode tussen
het innemen van deze geneesmiddelen en GIOTRIF moet zo groot mogelijk zijn. Dit betekent bij
voorkeur 6 uur (bij geneesmiddelen die u tweemaal per dag moet innemen) of 12 uur (bij
geneesmiddelen die u eenmaal per dag moet innemen) voor of na inname van GIOTRIF.
Ritonavir, ketoconazol (met uitzondering van shampoos), itraconazol, erytromycine, nelfinavir,
saquinavir middelen voor de behandeling van verschillende infecties.
Verapamil, kinidine, amiodaron middelen voor de behandeling van hartproblemen.
Ciclosporine A, tacrolimus geneesmiddelen die uw afweersysteem beïnvloeden.
De volgende geneesmiddelen kunnen de werkzaamheid van GIOTRIF verminderen:
Carbamazepine, fenytoïne en fenobarbital middelen voor de behandeling van toevallen
(epilepsie).
Sint-janskruid (Hypericum perforatum), een kruidenmiddel voor de behandeling van
neerslachtigheid (depressie).
Rifampicine, een antibioticum voor de behandeling van tuberculose.
Vraag het uw arts als u twijfelt over het tijdstip van innemen van deze geneesmiddelen.
GIOTRIF kan de bloedspiegels verhogen van andere geneesmiddelen, waaronder ten minste vallen:
Sulfasalazine, een middel voor de behandeling van ontstekingen/infecties.
Rosuvastatine, een middel voor het verlagen van cholesterol.
Vertel het uw arts, voordat u deze geneesmiddelen gelijktijdig met GIOTRIF gaat gebruiken.
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Zwangerschap
U moet voorkomen dat u zwanger wordt terwijl u dit middel gebruikt. Wanneer u zwanger zou kunnen
worden, moet u passende anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling tot minimaal
1 maand na de laatste dosis van dit middel. Dit omdat er een kans bestaat dat het schadelijk is voor het
ongeboren kind.
Vertel het uw arts onmiddellijk wanneer u zwanger wordt tijdens de behandeling met dit middel. Uw
arts zal in overleg met u besluiten of de behandeling moet worden voortgezet of niet.
Als u van plan bent om na het innemen van de laatste dosis van dit geneesmiddel zwanger te worden,
moet u uw arts om advies vragen omdat het mogelijk is dat uw lichaam dit geneesmiddel nog niet
volledig heeft uitgescheiden.
Borstvoeding
Geef uw kind geen borstvoeding wanneer u dit middel gebruikt, aangezien een risico voor kinderen
die borstvoeding krijgen niet kan worden uitgesloten.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Wanneer u last heeft van verschijnselen van de behandeling die van invloed zijn op uw
gezichtsvermogen (zoals rode en/of geïrriteerde ogen, droge ogen, tranen, overgevoeligheid voor licht)
of op uw concentratie- en reactievermogen, wordt aangeraden niet te rijden en geen machines te
bedienen tot de bijwerkingen verdwenen zijn (zie rubriek 4).
GIOTRIF bevat lactose
Dit middel bevat een suiker met de naam lactose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers
niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
3.
Hoe neemt u dit middel in?
Neem dit geneesmiddel altijd precies in zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Dosering
De aanbevolen dosering is eenmaal per dag 40 mg.
Uw arts zal mogelijk uw dosis aanpassen (verhogen of verlagen) afhankelijk van hoe goed u dit
middel verdraagt.
Wanneer neemt u dit middel in?
Het is belangrijk dat u dit middel inneemt zonder voedsel.
Neem dit middel ten minste één uur voor het eten in, of
Wacht, wanneer u al gegeten heeft, ten minste 3 uur voordat u dit middel inneemt.
Neem dit middel eenmaal per dag in op ongeveer hetzelfde tijdstip van de dag. Hierdoor kunt u
makkelijker onthouden om dit middel in te nemen.
U mag de tablet niet breken, kauwen of vermalen.
Slik de tablet in zijn geheel in met een glas niet-koolzuurhoudend water.
Als u niet in staat bent te slikken en u een maagsonde heeft kan uw arts voorstellen dit middel via de
sonde in te nemen.
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
Neem onmiddellijk contact op met uw arts of apotheker. U kunt ernstigere bijwerkingen krijgen en uw
arts onderbreekt mogelijk uw behandeling en kan aanvullende zorg bieden.
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Als de tijd tot uw volgende geplande dosis meer dan 8 uur bedraagt, neem de gemiste dosis dan
in zodra u eraan denkt.
Als de tijd tot uw volgende geplande dosis minder dan 8 uur bedraagt, sla de vergeten dosis dan
over en neem uw volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip in. Ga daarna door met het
innemen van uw tabletten op de gebruikelijke tijden.
Neem geen dubbele dosis (twee tabletten tegelijk in plaats van één) om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van dit middel
Stop niet met het innemen van dit middel zonder eerst met uw arts te overleggen. Het is belangrijk dat
u dit middel elke dag inneemt, zolang uw arts u dit voorschrijft. Als u dit middel niet inneemt zoals
voorgeschreven, kan uw kanker weer gaan groeien.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts of
apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.
Vertel het zo snel mogelijk aan uw arts wanneer u last heeft van een van de ernstige bijwerkingen, die
hieronder genoemd zijn. Het kan zijn dat uw arts uw behandeling dan moet onderbreken en uw dosis
moet verlagen of de behandeling moet stoppen:
Diarree (zeer vaak; kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers).
Diarree die langer duurt dan 2 dagen of ernstige diarree kan leiden tot uitdroging (vaak; kan
voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers), laag kaliumgehalte in het bloed (vaak) en
verslechtering van de nierfunctie (vaak). Diarree kan worden behandeld. Vanaf de eerste
tekenen van diarree moet u veel drinken. Neem direct contact op met uw arts en begin zo snel
mogelijk met een geschikte behandeling tegen diarree. U moet geneesmiddelen tegen diarree
voorhanden hebben, voordat u begint met het gebruik van GIOTRIF.
Huiduitslag (zeer vaak).
Het is belangrijk dat huiduitslag vroegtijdig wordt behandeld. Vertel het uw arts wanneer u
huiduitslag krijgt. Wanneer de behandeling tegen huiduitslag niet werkt en de huiduitslag erger
wordt (u krijgt bijvoorbeeld blaren of de huid gaat schilferen), moet u uw arts onmiddellijk
hierover inlichten, omdat uw arts kan besluiten de behandeling met GIOTRIF te beëindigen.
Huiduitslag kan voorkomen of verergeren op plekken die aan zonlicht worden blootgesteld.
Bescherming tegen de zon door beschermende kleding en een zonnebrandcrème met UV-filter
wordt aanbevolen.
Ontsteking van de longen (soms; kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers)
genaamd 'interstitiële longziekte'. Vertel het uw arts onmiddellijk wanneer u kortademig wordt
of uw kortademigheid plotseling verergert, mogelijk gepaard gaand met hoesten of koorts.
Oogirritatie of -ontsteking
Oogirritatie of -ontsteking kan voorkomen (ontsteking van het oogslijmvlies en droge ogen
komen vaak voor; ontsteking van het hoornvlies komt soms voor). Vertel het uw arts, wanneer u
plotseling oogklachten krijgt of deze verergeren, zoals pijn, roodheid of droge ogen.
Krijgt u een van de bovenstaande bijwerkingen, neem dan zo snel mogelijk contact op met uw arts.
De volgende andere bijwerkingen zijn ook gemeld:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers):
mondzweren en -ontstekingen
nagelinfecties
verminderde eetlust
neusbloeding
misselijkheid
braken
jeuk
droge huid.
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers)
:
pijn, roodheid, zwelling of schilfering van de huid van uw handen en voeten
verhoging van leverenzymen (aspartaataminotransferase en alanine-aminotransferase)
waargenomen bij bloedonderzoek
ontsteking van de binnenbekleding van de blaas die gepaard gaat met een branderig gevoel
tijdens het plassen en een frequente, dringende aandrang om te plassen (cystitis)
abnormale smaaksensaties (dysgeusie)
maagpijn, opgeblazen gevoel, oprisping van het maagzuur
lipontsteking
gewichtsverlies
loopneus
spierkrampen
koorts
nagelproblemen.
Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers):
ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis)
een scheur in de wand van uw maag of darmen (maagdarmperforatie).
Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 gebruikers):
ernstige blaarvorming of schilfering van de huid. Dit is een aanwijzing voor Stevens-Johnson
syndroom en toxische epidermale necrolyse.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de
kartonnen doos, het buitenzakje en de blisterverpakking na `EXP'. Daar staat een maand en een jaar.
De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en licht.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
De werkzame stof in dit middel is afatinib. Elke filmomhulde tablet bevat 20 mg afatinib (als
dimaleaat).
De andere stoffen in dit middel zijn: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose (E460),
watervrije colloïdale silica (E551), crospovidon type A, magnesiumstearaat (E470b),
hypromellose (E464), macrogol 400, titaniumdioxide (E171), talk (E553b), polysorbaat 80
(E433).
Hoe ziet GIOTRIF eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
GIOTRIF 20 mg filmomhulde tabletten zijn wit tot geelachtig en rond. Zij hebben in reliëf aan de ene
zijde 'T20' en aan de andere zijde het bedrijfslogo van Boehringer Ingelheim.
GIOTRIF filmomhulde tabletten zijn verkrijgbaar in verpakkingen met 1, 2 of 4 geperforeerde
eenheidsdosisblisterverpakkingen. Elke blisterverpakking bevat 7 x 1 filmomhulde tabletten en wordt
geleverd in een aluminium zakje samen met een zakje droogmiddel dat niet mag worden ingeslikt.
Mogelijk worden niet alle genoemde verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Duitsland
Fabrikant
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Duitsland
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paris
Frankrijk
België/Belgique/Belgien
Lietuva
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
Lietuvos filialas
Tel: +370 5 2595942
Luxembourg/Luxemburg
. -
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
: +359 2 958 79 98
Ceská republika
Magyarország
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +420 234 655 111
Magyarországi Fióktelepe
Tel: +36 1 299 8900
Danmark
Malta
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tlf: +45 39 15 88 88
Tel: +353 1 295 9620
Deutschland
Nederland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Boehringer Ingelheim b.v.
Tel: +49 (0) 800 77 90 900
Tel: +31 (0) 800 22 55 889
Eesti
Norge
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Boehringer Ingelheim Norway KS
Eesti Filiaal
Tlf: +47 66 76 13 00
Tel: +372 612 8000
Österreich
Boehringer Ingelheim Ellas A.E.
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
T: +30 2 10 89 06 300
Tel: +43 1 80 105-7870
España
Polska
Boehringer Ingelheim España, S.A.
Boehringer Ingelheim Sp. z o.o.
Tel: +34 93 404 51 00
Tel: +48 22 699 0 699
France
Portugal
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Boehringer Ingelheim Portugal, Lda.
Tél: +33 3 26 50 45 33
Tel: +351 21 313 53 00
Hrvatska
România
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +385 1 2444 600
Viena - Sucursala Bucuresti
Tel: +40 21 302 2800
Ireland
Slovenija
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +353 1 295 9620
Podruznica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 00
Slovenská republika
Vistor hf.
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Sími: +354 535 7000
organizacná zlozka
Tel: +421 2 5810 1211
Italia
Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Tel: +39 02 5355 1
Puh/Tel: +358 10 3102 800
Sverige
Boehringer Ingelheim Ellas A.E.
Boehringer Ingelheim AB
T: +30 2 10 89 06 300
Tel: +46 8 721 21 00
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Latvijas filile
Tel: +353 1 295 9620
Tel: +371 67 240 011
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in {
MM/JJJJ}.
Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.
GIOTRIF 30 mg filmomhulde tabletten
afatinib
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is GIOTRIF en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is GIOTRIF en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
GIOTRIF is een geneesmiddel dat de werkzame stof afatinib bevat. Het werkt door de activiteit van
een groep eiwitten uit de zogenaamde ErbB-familie (waaronder EGFR [epidermalegroeifactorreceptor
of ErbB1], HER2 [ErbB2], ErbB3 en ErbB4) te blokkeren. Deze eiwitten spelen een rol bij de groei en
verspreiding van kankercellen, en kunnen worden beïnvloed door veranderingen (mutaties) in de
genen die deze eiwitten aanmaken. Door de activiteit van deze eiwitten uit de ErbB-familie te
blokkeren kan dit middel de groei en verspreiding van kankercellen remmen.
Dit geneesmiddel wordt op zichzelf gebruikt voor de behandeling van volwassen patiënten met een
specifiek type kanker van de longen (niet-kleincellig longcarcinoom):
dat herkenbaar is aan een verandering (mutatie) in het EGFR-gen. GIOTRIF kan aan u worden
voorgeschreven als uw eerste behandeling, of als eerdere behandeling met chemotherapie
onvoldoende is gebleken.
als dat van het plaveiselceltype is en eerdere behandeling met chemotherapie niet voldoende
heeft geholpen.
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt:
Als u een vrouw bent, als u een lichaamsgewicht heeft van minder dan 50 kg, of als u
nierproblemen heeft. Als een van deze gevallen op u van toepassing is, kan uw arts u extra
controleren, aangezien u meer last van bijwerkingen kunt krijgen.
Als u een voorgeschiedenis van longontsteking (interstitiële longziekte) heeft.
Als u leverproblemen heeft. Uw arts zal mogelijk leveronderzoek doen. Behandeling met dit
geneesmiddel wordt niet aangeraden als u een ernstige leveraandoening heeft.
Als u een voorgeschiedenis heeft van oogproblemen, zoals ernstige droge ogen, ontsteking van
de transparante laag aan de voorkant van het oog (hoornvlies) of zweren waarbij het uitwendige
deel van het oog is betrokken, of als u contactlenzen draagt.
Als u een voorgeschiedenis van hartproblemen heeft. Uw arts zal u extra willen controleren.
Neem onmiddellijk contact op met uw arts tijdens het gebruik van dit middel:
Als u diarree krijgt. Behandeling bij de eerste tekenen van diarree is belangrijk.
Als u huiduitslag krijgt. Vroegtijdige behandeling van huiduitslag is belangrijk.
Als u kortademig wordt of uw kortademigheid plotseling verergert, mogelijk gepaard gaand met
hoesten of koorts. Dit kunnen verschijnselen zijn van een ontsteking van de longen (interstitiële
longziekte) die levensbedreigend kan zijn.
Als u de volgende klachten heeft: erge pijn in uw maag of darmen, koorts, koude rillingen,
misselijkheid, braken of een harde of opgezwollen buik, omdat deze klachten het gevolg kunnen
zijn van een scheur in de wand van uw maag of darmen (`maagdarmperforatie'). Vertel het ook
aan uw arts als u vroeger een of meer maagdarmzweren of divertikels (kleine uitstulpingen van
de darm) heeft gehad of als u gelijktijdig ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's)
(worden gebruikt om pijn te verlichten en een zwelling te verminderen) of steroïden (worden
gebruikt tegen ontstekingen en allergieën) gebruikt, omdat deze het risico op een
maagdarmperforatie kunnen vergroten.
Als u acuut een rood en pijnlijk oog krijgt of dat dit verergert, als uw oog meer gaat tranen, als u
wazig ziet en/of als u overgevoelig voor licht wordt. U heeft mogelijk een spoedbehandeling
nodig.
Zie ook rubriek 4 `Mogelijke bijwerkingen'.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Er is geen onderzoek gedaan naar het gebruik van GIOTRIF bij kinderen en jongeren tot 18 jaar. Dit
geneesmiddel mag niet worden gegeven aan kinderen en jongeren tot 18 jaar.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast GIOTRIF nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kortgeleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw
arts of apotheker. Dit geldt ook voor kruidenmiddelen en geneesmiddelen die u zonder voorschrift
verkregen heeft.
Wanneer met name de volgende geneesmiddelen voorafgaand aan GIOTRIF worden gebruikt, kunnen
zij de bloedspiegels van GIOTRIF verhogen en daarmee de kans op bijwerkingen. De periode tussen
het innemen van deze geneesmiddelen en GIOTRIF moet zo groot mogelijk zijn. Dit betekent bij
voorkeur 6 uur (bij geneesmiddelen die u tweemaal per dag moet innemen) of 12 uur (bij
geneesmiddelen die u eenmaal per dag moet innemen) voor of na inname van GIOTRIF.
Ritonavir, ketoconazol (met uitzondering van shampoos), itraconazol, erytromycine, nelfinavir,
saquinavir middelen voor de behandeling van verschillende infecties.
Verapamil, kinidine, amiodaron middelen voor de behandeling van hartproblemen.
Ciclosporine A, tacrolimus geneesmiddelen die uw afweersysteem beïnvloeden.
De volgende geneesmiddelen kunnen de werkzaamheid van GIOTRIF verminderen:
Carbamazepine, fenytoïne en fenobarbital middelen voor de behandeling van toevallen
(epilepsie).
Sint-janskruid (Hypericum perforatum), een kruidenmiddel voor de behandeling van
neerslachtigheid (depressie).
Rifampicine, een antibioticum voor de behandeling van tuberculose.
Vraag het uw arts als u twijfelt over het tijdstip van innemen van deze geneesmiddelen.
Sulfasalazine, een middel voor de behandeling van ontstekingen/infecties.
Rosuvastatine, een middel voor het verlagen van cholesterol.
Vertel het uw arts, voordat u deze geneesmiddelen gelijktijdig met GIOTRIF gaat gebruiken.
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Zwangerschap
U moet voorkomen dat u zwanger wordt terwijl u dit middel gebruikt. Wanneer u zwanger zou kunnen
worden, moet u passende anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling tot minimaal
1 maand na de laatste dosis van dit middel. Dit omdat er een kans bestaat dat het schadelijk is voor het
ongeboren kind.
Vertel het uw arts onmiddellijk wanneer u zwanger wordt tijdens de behandeling met dit middel. Uw
arts zal in overleg met u besluiten of de behandeling moet worden voortgezet of niet.
Als u van plan bent om na het innemen van de laatste dosis van dit geneesmiddel zwanger te worden,
moet u uw arts om advies vragen omdat het mogelijk is dat uw lichaam dit geneesmiddel nog niet
volledig heeft uitgescheiden.
Borstvoeding
Geef uw kind geen borstvoeding wanneer u dit middel gebruikt, aangezien een risico voor kinderen
die borstvoeding krijgen niet kan worden uitgesloten.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Wanneer u last heeft van verschijnselen van de behandeling die van invloed zijn op uw
gezichtsvermogen (zoals rode en/of geïrriteerde ogen, droge ogen, tranen, overgevoeligheid voor licht)
of op uw concentratie- en reactievermogen, wordt aangeraden niet te rijden en geen machines te
bedienen tot de bijwerkingen verdwenen zijn (zie rubriek 4).
GIOTRIF bevat lactose
Dit middel bevat een suiker met de naam lactose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers
niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
3.
Hoe neemt u dit middel in?
Neem dit geneesmiddel altijd precies in zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Dosering
De aanbevolen dosering is eenmaal per dag 40 mg.
Uw arts zal mogelijk uw dosis aanpassen (verhogen of verlagen) afhankelijk van hoe goed u dit
middel verdraagt.
Wanneer neemt u dit middel in?
Het is belangrijk dat u dit middel inneemt zonder voedsel.
Neem dit middel ten minste één uur voor het eten in, of
Wacht, wanneer u al gegeten heeft, ten minste 3 uur voordat u dit middel inneemt.
Neem dit middel eenmaal per dag in op ongeveer hetzelfde tijdstip van de dag. Hierdoor kunt u
makkelijker onthouden om dit middel in te nemen.
U mag de tablet niet breken, kauwen of vermalen.
Slik de tablet in zijn geheel in met een glas niet-koolzuurhoudend water.
Als u niet in staat bent te slikken en u een maagsonde heeft kan uw arts voorstellen dit middel via de
sonde in te nemen.
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
Neem onmiddellijk contact op met uw arts of apotheker. U kunt ernstigere bijwerkingen krijgen en uw
arts onderbreekt mogelijk uw behandeling en kan aanvullende zorg bieden.
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Als de tijd tot uw volgende geplande dosis meer dan 8 uur bedraagt, neem de gemiste dosis dan
in zodra u eraan denkt.
Als de tijd tot uw volgende geplande dosis minder dan 8 uur bedraagt, sla de vergeten dosis dan
over en neem uw volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip in. Ga daarna door met het
innemen van uw tabletten op de gebruikelijke tijden.
Neem geen dubbele dosis (twee tabletten tegelijk in plaats van één) om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van dit middel
Stop niet met het innemen van dit middel zonder eerst met uw arts te overleggen. Het is belangrijk dat
u dit middel elke dag inneemt, zolang uw arts u dit voorschrijft. Als u dit middel niet inneemt zoals
voorgeschreven, kan uw kanker weer gaan groeien.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts of
apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.
Vertel het zo snel mogelijk aan uw arts wanneer u last heeft van een van de ernstige bijwerkingen, die
hieronder genoemd zijn. Het kan zijn dat uw arts uw behandeling dan moet onderbreken en uw dosis
moet verlagen of de behandeling moet stoppen:
Diarree (zeer vaak; kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers).
Diarree die langer duurt dan 2 dagen of ernstige diarree kan leiden tot uitdroging (vaak; kan
voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers), laag kaliumgehalte in het bloed (vaak) en
verslechtering van de nierfunctie (vaak). Diarree kan worden behandeld. Vanaf de eerste
tekenen van diarree moet u veel drinken. Neem direct contact op met uw arts en begin zo snel
mogelijk met een geschikte behandeling tegen diarree. U moet geneesmiddelen tegen diarree
voorhanden hebben, voordat u begint met het gebruik van GIOTRIF.
Huiduitslag (zeer vaak).
Het is belangrijk dat huiduitslag vroegtijdig wordt behandeld. Vertel het uw arts wanneer u
huiduitslag krijgt. Wanneer de behandeling tegen huiduitslag niet werkt en de huiduitslag erger
wordt (u krijgt bijvoorbeeld blaren of de huid gaat schilferen), moet u uw arts onmiddellijk
hierover inlichten, omdat uw arts kan besluiten de behandeling met GIOTRIF te beëindigen.
Huiduitslag kan voorkomen of verergeren op plekken die aan zonlicht worden blootgesteld.
Bescherming tegen de zon door beschermende kleding en een zonnebrandcrème met UV-filter
wordt aanbevolen.
Ontsteking van de longen (soms; kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers)
genaamd 'interstitiële longziekte'. Vertel het uw arts onmiddellijk wanneer u kortademig wordt
of uw kortademigheid plotseling verergert, mogelijk gepaard gaand met hoesten of koorts.
Oogirritatie of -ontsteking
Oogirritatie of -ontsteking kan voorkomen (ontsteking van het oogslijmvlies en droge ogen
komen vaak voor; ontsteking van het hoornvlies komt soms voor). Vertel het uw arts, wanneer u
plotseling oogklachten krijgt of deze verergeren, zoals pijn, roodheid of droge ogen.
Krijgt u een van de bovenstaande bijwerkingen, neem dan zo snel mogelijk contact op met uw arts.
De volgende andere bijwerkingen zijn ook gemeld:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers):
mondzweren en -ontstekingen
nagelinfecties
verminderde eetlust
neusbloeding
misselijkheid
braken
jeuk
droge huid.
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers)
:
pijn, roodheid, zwelling of schilfering van de huid van uw handen en voeten
verhoging van leverenzymen (aspartaataminotransferase en alanine-aminotransferase)
waargenomen bij bloedonderzoek
ontsteking van de binnenbekleding van de blaas die gepaard gaat met een branderig gevoel
tijdens het plassen en een frequente, dringende aandrang om te plassen (cystitis)
abnormale smaaksensaties (dysgeusie)
maagpijn, opgeblazen gevoel, oprisping van het maagzuur
lipontsteking
gewichtsverlies
loopneus
spierkrampen
koorts
nagelproblemen.
Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers):
ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis)
een scheur in de wand van uw maag of darmen (maagdarmperforatie).
Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 gebruikers):
ernstige blaarvorming of schilfering van de huid. Dit is een aanwijzing voor Stevens-Johnson
syndroom en toxische epidermale necrolyse.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de
kartonnen doos, het buitenzakje en de blisterverpakking na `EXP'. Daar staat een maand en een jaar.
De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en licht.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
De werkzame stof in dit middel is afatinib. Elke filmomhulde tablet bevat 30 mg afatinib (als
dimaleaat).
De andere stoffen in dit middel zijn: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose (E460),
watervrije colloïdale silica (E551), crospovidon type A, magnesiumstearaat (E470b),
hypromellose (E464), macrogol 400, titaniumdioxide (E171), talk (E553b), polysorbaat 80
(E433), indigokarmijn (E132), aluminiumlak.
Hoe ziet GIOTRIF eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
GIOTRIF 30 mg filmomhulde tabletten zijn donkerblauw en rond. Zij hebben in reliëf aan de ene zijde
'T30' en aan de andere zijde het bedrijfslogo van Boehringer Ingelheim.
GIOTRIF filmomhulde tabletten zijn verkrijgbaar in verpakkingen met 1, 2 of 4 geperforeerde
eenheidsdosisblisterverpakkingen. Elke blisterverpakking bevat 7 x 1 filmomhulde tabletten en wordt
geleverd in een aluminium zakje samen met een zakje droogmiddel dat niet mag worden ingeslikt.
Mogelijk worden niet alle genoemde verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Duitsland
Fabrikant
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Duitsland
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paris
Frankrijk
België/Belgique/Belgien
Lietuva
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
Lietuvos filialas
Tel: +370 5 2595942
Luxembourg/Luxemburg
. -
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
: +359 2 958 79 98
Ceská republika
Magyarország
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +420 234 655 111
Magyarországi Fióktelepe
Tel: +36 1 299 8900
Danmark
Malta
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tlf: +45 39 15 88 88
Tel: +353 1 295 9620
Deutschland
Nederland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Boehringer Ingelheim b.v.
Tel: +49 (0) 800 77 90 900
Tel: +31 (0) 800 22 55 889
Eesti
Norge
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Boehringer Ingelheim Norway KS
Eesti Filiaal
Tlf: +47 66 76 13 00
Tel: +372 612 8000
Österreich
Boehringer Ingelheim Ellas A.E.
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
T: +30 2 10 89 06 300
Tel: +43 1 80 105-7870
España
Polska
Boehringer Ingelheim España, S.A.
Boehringer Ingelheim Sp. z o.o.
Tel: +34 93 404 51 00
Tel: +48 22 699 0 699
France
Portugal
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Boehringer Ingelheim Portugal, Lda.
Tél: +33 3 26 50 45 33
Tel: +351 21 313 53 00
Hrvatska
România
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +385 1 2444 600
Viena - Sucursala Bucuresti
Tel: +40 21 302 2800
Ireland
Slovenija
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +353 1 295 9620
Podruznica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 00
Slovenská republika
Vistor hf.
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Sími: +354 535 7000
organizacná zlozka
Tel: +421 2 5810 1211
Italia
Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Tel: +39 02 5355 1
Puh/Tel: +358 10 3102 800
Sverige
Boehringer Ingelheim Ellas A.E.
Boehringer Ingelheim AB
T: +30 2 10 89 06 300
Tel: +46 8 721 21 00
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Latvijas filile
Tel: +353 1 295 9620
Tel: +371 67 240 011
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in {
MM/JJJJ}.
Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.
GIOTRIF 40 mg filmomhulde tabletten
afatinib
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is GIOTRIF en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is GIOTRIF en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
GIOTRIF is een geneesmiddel dat de werkzame stof afatinib bevat. Het werkt door de activiteit van
een groep eiwitten uit de zogenaamde ErbB-familie (waaronder EGFR [epidermalegroeifactorreceptor
of ErbB1], HER2 [ErbB2], ErbB3 en ErbB4) te blokkeren. Deze eiwitten spelen een rol bij de groei en
verspreiding van kankercellen, en kunnen worden beïnvloed door veranderingen (mutaties) in de
genen die deze eiwitten aanmaken. Door de activiteit van deze eiwitten uit de ErbB-familie te
blokkeren kan dit middel de groei en verspreiding van kankercellen remmen.
Dit geneesmiddel wordt op zichzelf gebruikt voor de behandeling van volwassen patiënten met een
specifiek type kanker van de longen (niet-kleincellig longcarcinoom):
dat herkenbaar is aan een verandering (mutatie) in het EGFR-gen. GIOTRIF kan aan u worden
voorgeschreven als uw eerste behandeling of als eerdere behandeling met chemotherapie
onvoldoende is gebleken.
als dat van het plaveiselceltype is en eerdere behandeling met chemotherapie niet voldoende
heeft geholpen.
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt:
Als u een vrouw bent, als u een lichaamsgewicht heeft van minder dan 50 kg, of als u
nierproblemen heeft. Als een van deze gevallen op u van toepassing is, kan uw arts u extra
controleren, aangezien u meer last van bijwerkingen kunt krijgen.
Als u een voorgeschiedenis van longontsteking (interstitiële longziekte) heeft.
Als u leverproblemen heeft. Uw arts zal mogelijk leveronderzoek doen. Behandeling met dit
geneesmiddel wordt niet aangeraden als u een ernstige leveraandoening heeft.
Als u een voorgeschiedenis heeft van oogproblemen, zoals ernstige droge ogen, ontsteking van
de transparante laag aan de voorkant van het oog (hoornvlies) of zweren waarbij het uitwendige
deel van het oog is betrokken, of als u contactlenzen draagt.
Als u een voorgeschiedenis van hartproblemen heeft. Uw arts zal u extra willen controleren.
Neem onmiddellijk contact op met uw arts tijdens het gebruik van dit middel:
Als u diarree krijgt. Behandeling bij de eerste tekenen van diarree is belangrijk.
Als u huiduitslag krijgt. Vroegtijdige behandeling van huiduitslag is belangrijk.
Als u kortademig wordt of uw kortademigheid plotseling verergert, mogelijk gepaard gaand met
hoesten of koorts. Dit kunnen verschijnselen zijn van een ontsteking van de longen (interstitiële
longziekte) die levensbedreigend kan zijn.
Als u de volgende klachten heeft: erge pijn in uw maag of darmen, koorts, koude rillingen,
misselijkheid, braken of een harde of opgezwollen buik, omdat deze klachten het gevolg kunnen
zijn van een scheur in de wand van uw maag of darmen (`maagdarmperforatie'). Vertel het ook
aan uw arts als u vroeger een of meer maagdarmzweren of divertikels (kleine uitstulpingen van
de darm) heeft gehad of als u gelijktijdig ontstekingsremmende geneesmiddelen (NSAID's)
(worden gebruikt om pijn te verlichten en een zwelling te verminderen) of steroïden (worden
gebruikt tegen ontstekingen en allergieën) gebruikt, omdat deze het risico op een
maagdarmperforatie kunnen vergroten.
Als u acuut een rood en pijnlijk oog krijgt of dat dit verergert, als uw oog meer gaat tranen, als u
wazig ziet en/of als u overgevoelig voor licht wordt. U heeft mogelijk een spoedbehandeling
nodig.
Zie ook rubriek 4 `Mogelijke bijwerkingen'.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Er is geen onderzoek gedaan naar het gebruik van GIOTRIF bij kinderen en jongeren tot 18 jaar. Dit
geneesmiddel mag niet worden gegeven aan kinderen en jongeren tot 18 jaar.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast GIOTRIF nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kortgeleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw
arts of apotheker. Dit geldt ook voor kruidenmiddelen en geneesmiddelen die u zonder voorschrift
verkregen heeft.
Wanneer met name de volgende geneesmiddelen voorafgaand aan GIOTRIF worden gebruikt, kunnen
zij de bloedspiegels van GIOTRIF verhogen en daarmee de kans op bijwerkingen. De periode tussen
het innemen van deze geneesmiddelen en GIOTRIF moet zo groot mogelijk zijn. Dit betekent bij
voorkeur 6 uur (bij geneesmiddelen die u tweemaal per dag moet innemen) of 12 uur (bij
geneesmiddelen die u eenmaal per dag moet innemen) voor of na inname van GIOTRIF.
Ritonavir, ketoconazol (met uitzondering van shampoos), itraconazol, erytromycine, nelfinavir,
saquinavir middelen voor de behandeling van verschillende infecties.
Verapamil, kinidine, amiodaron middelen voor de behandeling van hartproblemen.
Ciclosporine A, tacrolimus geneesmiddelen die uw afweersysteem beïnvloeden.
De volgende geneesmiddelen kunnen de werkzaamheid van GIOTRIF verminderen:
Carbamazepine, fenytoïne en fenobarbital middelen voor de behandeling van toevallen
(epilepsie).
Sint-janskruid (Hypericum perforatum), een kruidenmiddel voor de behandeling van
neerslachtigheid (depressie).
Rifampicine, een antibioticum voor de behandeling van tuberculose.
Vraag het uw arts als u twijfelt over het tijdstip van innemen van deze geneesmiddelen.
Sulfasalazine, een middel voor de behandeling van ontstekingen/infecties.
Rosuvastatine, een middel voor het verlagen van cholesterol.
Vertel het uw arts, voordat u deze geneesmiddelen gelijktijdig met GIOTRIF gaat gebruiken.
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Zwangerschap
U moet voorkomen dat u zwanger wordt terwijl u dit middel gebruikt. Wanneer u zwanger zou kunnen
worden, moet u passende anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling tot minimaal
1 maand na de laatste dosis van dit middel. Dit omdat er een kans bestaat dat het schadelijk is voor het
ongeboren kind.
Vertel het uw arts onmiddellijk wanneer u zwanger wordt tijdens de behandeling met dit middel. Uw
arts zal in overleg met u besluiten of de behandeling moet worden voortgezet of niet.
Als u van plan bent om na het innemen van de laatste dosis van dit geneesmiddel zwanger te worden,
moet u uw arts om advies vragen omdat het mogelijk is dat uw lichaam dit geneesmiddel nog niet
volledig heeft uitgescheiden.
Borstvoeding
Geef uw kind geen borstvoeding wanneer u dit middel gebruikt, aangezien een risico voor kinderen
die borstvoeding krijgen niet kan worden uitgesloten.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Wanneer u last heeft van verschijnselen van de behandeling die van invloed zijn op uw
gezichtsvermogen (zoals rode en/of geïrriteerde ogen, droge ogen, tranen, overgevoeligheid voor licht)
of op uw concentratie- en reactievermogen, wordt aangeraden niet te rijden en geen machines te
bedienen tot de bijwerkingen verdwenen zijn (zie rubriek 4).
GIOTRIF bevat lactose
Dit middel bevat een suiker met de naam lactose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers
niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
3.
Hoe neemt u dit middel in?
Neem dit geneesmiddel altijd precies in zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Dosering
De aanbevolen dosering is eenmaal per dag 40 mg.
Uw arts zal mogelijk uw dosis aanpassen (verhogen of verlagen) afhankelijk van hoe goed u dit
middel verdraagt.
Wanneer neemt u dit middel in?
Het is belangrijk dat u dit middel inneemt zonder voedsel.
Neem dit middel ten minste één uur voor het eten in, of
Wacht, wanneer u al gegeten heeft, ten minste 3 uur voordat u dit middel inneemt.
Neem dit middel eenmaal per dag in op ongeveer hetzelfde tijdstip van de dag. Hierdoor kunt u
makkelijker onthouden om dit middel in te nemen.
U mag de tablet niet breken, kauwen of vermalen.
Slik de tablet in zijn geheel in met een glas niet-koolzuurhoudend water.
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
Neem onmiddellijk contact op met uw arts of apotheker. U kunt ernstigere bijwerkingen krijgen en uw
arts onderbreekt mogelijk uw behandeling en kan aanvullende zorg bieden.
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Als de tijd tot uw volgende geplande dosis meer dan 8 uur bedraagt, neem de gemiste dosis dan
in zodra u eraan denkt.
Als de tijd tot uw volgende geplande dosis minder dan 8 uur bedraagt, sla de vergeten dosis dan
over en neem uw volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip in. Ga daarna door met het
innemen van uw tabletten op de gebruikelijke tijden.
Neem geen dubbele dosis (twee tabletten tegelijk in plaats van één) om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van dit middel
Stop niet met het innemen van dit middel zonder eerst met uw arts te overleggen. Het is belangrijk dat
u dit middel elke dag inneemt, zolang uw arts u dit voorschrijft. Als u dit middel niet inneemt zoals
voorgeschreven, kan uw kanker weer gaan groeien.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts of
apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.
Vertel het zo snel mogelijk aan uw arts wanneer u last heeft van een van de ernstige bijwerkingen, die
hieronder genoemd zijn. Het kan zijn dat uw arts uw behandeling dan moet onderbreken en uw dosis
moet verlagen of de behandeling moet stoppen:
Diarree (zeer vaak; kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers).
Diarree die langer duurt dan 2 dagen of ernstige diarree kan leiden tot uitdroging (vaak; kan
voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers), laag kaliumgehalte in het bloed (vaak) en
verslechtering van de nierfunctie (vaak). Diarree kan worden behandeld. Vanaf de eerste
tekenen van diarree moet u veel drinken. Neem direct contact op met uw arts en begin zo snel
mogelijk met een geschikte behandeling tegen diarree. U moet geneesmiddelen tegen diarree
voorhanden hebben, voordat u begint met het gebruik van GIOTRIF.
Huiduitslag (zeer vaak).
Het is belangrijk dat huiduitslag vroegtijdig wordt behandeld. Vertel het uw arts wanneer u
huiduitslag krijgt. Wanneer de behandeling tegen huiduitslag niet werkt en de huiduitslag erger
wordt (u krijgt bijvoorbeeld blaren of de huid gaat schilferen), moet u uw arts onmiddellijk
hierover inlichten, omdat uw arts kan besluiten de behandeling met GIOTRIF te beëindigen.
Huiduitslag kan voorkomen of verergeren op plekken die aan zonlicht worden blootgesteld.
Bescherming tegen de zon door beschermende kleding en een zonnebrandcrème met UV-filter
wordt aanbevolen.
Ontsteking van de longen (soms; kan voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers)
genaamd 'interstitiële longziekte'. Vertel het uw arts onmiddellijk wanneer u kortademig wordt
of uw kortademigheid plotseling verergert, mogelijk gepaard gaand met hoesten of koorts.
Oogirritatie of -ontsteking
Oogirritatie of -ontsteking kan voorkomen (ontsteking van het oogslijmvlies en droge ogen
komen vaak voor; ontsteking van het hoornvlies komt soms voor). Vertel het uw arts, wanneer u
plotseling oogklachten krijgt of deze verergeren, zoals pijn, roodheid of droge ogen.
Krijgt u een van de bovenstaande bijwerkingen, neem dan zo snel mogelijk contact op met uw arts.
De volgende andere bijwerkingen zijn ook gemeld:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers):
mondzweren en -ontstekingen
nagelinfecties
verminderde eetlust
neusbloeding
misselijkheid
braken
jeuk
droge huid.
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers)
:
pijn, roodheid, zwelling of schilfering van de huid van uw handen en voeten
verhoging van leverenzymen (aspartaataminotransferase en alanine-aminotransferase)
waargenomen bij bloedonderzoek
ontsteking van de binnenbekleding van de blaas die gepaard gaat met een branderig gevoel
tijdens het plassen en een frequente, dringende aandrang om te plassen (cystitis)
abnormale smaaksensaties (dysgeusie)
maagpijn, opgeblazen gevoel, oprisping van het maagzuur
lipontsteking
gewichtsverlies
loopneus
spierkrampen
koorts
nagelproblemen.
Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers):
ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis)
een scheur in de wand van uw maag of darmen (maagdarmperforatie).
Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 gebruikers):
ernstige blaarvorming of schilfering van de huid. Dit is een aanwijzing voor Stevens-Johnson
syndroom en toxische epidermale necrolyse.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de
kartonnen doos, het buitenzakje en de blisterverpakking na `EXP'. Daar staat een maand en een jaar.
De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en licht.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
De werkzame stof in dit middel is afatinib. Elke filmomhulde tablet bevat 40 mg afatinib (als
dimaleaat).
De andere stoffen in dit middel zijn: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose (E460),
watervrije colloïdale silica (E551), crospovidon type A, magnesiumstearaat (E470b),
hypromellose (E464), macrogol 400, titaniumdioxide (E171), talk (E553b), polysorbaat 80
(E433), indigokarmijn (E132), aluminiumlak.
Hoe ziet GIOTRIF eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
GIOTRIF 40 mg filmomhulde tabletten zijn lichtblauw en rond. Zij hebben in reliëf aan de ene zijde
'T40' en aan de andere zijde het bedrijfslogo van Boehringer Ingelheim.
GIOTRIF filmomhulde tabletten zijn verkrijgbaar in verpakkingen met 1, 2 of 4 geperforeerde
eenheidsdosisblisterverpakkingen. Elke blisterverpakking bevat 7 x 1 filmomhulde tabletten en wordt
geleverd in een aluminium zakje samen met een zakje droogmiddel dat niet mag worden ingeslikt.
Mogelijk worden niet alle genoemde verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Duitsland
Fabrikant
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Duitsland
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paris
Frankrijk
België/Belgique/Belgien
Lietuva
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
Lietuvos filialas
Tel: +370 5 2595942
Luxembourg/Luxemburg
. -
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
: +359 2 958 79 98
Ceská republika
Magyarország
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +420 234 655 111
Magyarországi Fióktelepe
Tel: +36 1 299 8900
Danmark
Malta
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tlf: +45 39 15 88 88
Tel: +353 1 295 9620
Deutschland
Nederland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Boehringer Ingelheim b.v.
Tel: +49 (0) 800 77 90 900
Tel: +31 (0) 800 22 55 889
Eesti
Norge
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Boehringer Ingelheim Norway KS
Eesti Filiaal
Tlf: +47 66 76 13 00
Tel: +372 612 8000
Österreich
Boehringer Ingelheim Ellas A.E.
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
T: +30 2 10 89 06 300
Tel: +43 1 80 105-7870
España
Polska
Boehringer Ingelheim España, S.A.
Boehringer Ingelheim Sp. z o.o.
Tel: +34 93 404 51 00
Tel: +48 22 699 0 699
France
Portugal
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Boehringer Ingelheim Portugal, Lda.
Tél: +33 3 26 50 45 33
Tel: +351 21 313 53 00
Hrvatska
România
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +385 1 2444 600
Viena - Sucursala Bucuresti
Tel: +40 21 302 2800
Ireland
Slovenija
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +353 1 295 9620
Podruznica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 00
Slovenská republika
Vistor hf.
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Sími: +354 535 7000
organizacná zlozka
Tel: +421 2 5810 1211
Italia
Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Tel: +39 02 5355 1
Puh/Tel: +358 10 3102 800
Sverige
Boehringer Ingelheim Ellas A.E.
Boehringer Ingelheim AB
T: +30 2 10 89 06 300
Tel: +46 8 721 21 00
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Latvijas filile
Tel: +353 1 295 9620
Tel: +371 67 240 011
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in {
MM/JJJJ}.
Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.
GIOTRIF 50 mg filmomhulde tabletten
afatinib
Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat innemen want er staat belangrijke
informatie in voor u.
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is GIOTRIF en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe neemt u dit middel in?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is GIOTRIF en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
GIOTRIF is een geneesmiddel dat de werkzame stof afatinib bevat. Het werkt door de activiteit van
een groep eiwitten uit de zogenaamde ErbB-familie (waaronder EGFR [epidermalegroeifactorreceptor
of ErbB1], HER2 [ErbB2], ErbB3 en ErbB4) te blokkeren. Deze eiwitten spelen een rol bij de groei en
verspreiding van kankercellen, en kunnen worden beïnvloed door veranderingen (mutaties) in de
genen die deze eiwitten aanmaken. Door de activiteit van deze eiwitten uit de ErbB-familie te
blokkeren kan dit middel de groei en verspreiding van kankercellen remmen.
Dit geneesmiddel wordt op zichzelf gebruikt voor de behandeling van volwassen patiënten met een
specifiek type kanker van de longen (niet-kleincellig longcarcinoom):
dat herkenbaar is aan een verandering (mutatie) in het EGFR-gen. GIOTRIF kan aan u worden
voorgeschreven als uw eerste behandeling of als eerdere behandeling met chemotherapie
onvoldoende is gebleken.
als dat van het plaveiselceltype is en eerdere behandeling met chemotherapie niet voldoende
heeft geholpen.
2.
Wanneer mag u dit middel niet innemen of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit middel inneemt:
Als u een vrouw bent, als u een lichaamsgewicht heeft van minder dan 50 kg, of als u
nierproblemen heeft. Als een van deze gevallen op u van toepassing is, kan uw arts u extra
controleren, aangezien u meer last van bijwerkingen kunt krijgen.
Als u een voorgeschiedenis van longontsteking (interstitiële longziekte) heeft.
Als u leverproblemen heeft. Uw arts zal mogelijk leveronderzoek doen. Behandeling met dit
geneesmiddel wordt niet aangeraden als u een ernstige leveraandoening heeft.
Als u een voorgeschiedenis heeft van oogproblemen, zoals ernstige droge ogen, ontsteking van
de transparante laag aan de voorkant van het oog (hoornvlies) of zweren waarbij het uitwendige
deel van het oog is betrokken, of als u contactlenzen draagt.
Als u een voorgeschiedenis van hartproblemen heeft. Uw arts zal u extra willen controleren.
Neem onmiddellijk contact op met uw arts tijdens het gebruik van dit middel:
Als u diarree krijgt. Behandeling bij de eerste tekenen van diarree is belangrijk.
Als u huiduitslag krijgt. Vroegtijdige behandeling van huiduitslag is belangrijk.
Als u kortademig wordt of uw kortademigheid plotseling verergert, mogelijk gepaard gaand met
hoesten of koorts. Dit kunnen verschijnselen zijn van een ontsteking van de longen (interstitiële
longziekte) die levensbedreigend kan zijn.
Als u de volgende klachten heeft: erge pijn in uw maag of darmen, koorts, koude rillingen,
misselijkheid, braken of een harde of opgezwollen buik, omdat deze klachten het gevolg
kunnen zijn van een scheur in de wand van uw maag of darmen (`maagdarmperforatie').
Vertel het ook aan uw arts als u vroeger een of meer maagdarmzweren of divertikels (kleine
uitstulpingen van de darm) heeft gehad of als u gelijktijdig ontstekingsremmende
geneesmiddelen (NSAID's) (worden gebruikt om pijn te verlichten en een zwelling te
verminderen) of steroïden (worden gebruikt tegen ontstekingen en allergieën) gebruikt, omdat
deze het risico op een maagdarmperforatie kunnen vergroten.
Als u acuut een rood en pijnlijk oog krijgt of dat dit verergert, als uw oog meer gaat tranen, als u
wazig ziet en/of als u overgevoelig voor licht wordt. U heeft mogelijk een spoedbehandeling
nodig.
Zie ook rubriek 4 `Mogelijke bijwerkingen'.
Kinderen en jongeren tot 18 jaar
Er is geen onderzoek gedaan naar het gebruik van GIOTRIF bij kinderen en jongeren tot 18 jaar. Dit
geneesmiddel mag niet worden gegeven aan kinderen en jongeren tot 18 jaar.
Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast GIOTRIF nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kortgeleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw
arts of apotheker. Dit geldt ook voor kruidenmiddelen en geneesmiddelen die u zonder voorschrift
verkregen heeft.
Wanneer met name de volgende geneesmiddelen voorafgaand aan GIOTRIF worden gebruikt, kunnen
zij de bloedspiegels van GIOTRIF verhogen en daarmee de kans op bijwerkingen. De periode tussen
het innemen van deze geneesmiddelen en GIOTRIF moet zo groot mogelijk zijn. Dit betekent bij
voorkeur 6 uur (bij geneesmiddelen die u tweemaal per dag moet innemen) of 12 uur (bij
geneesmiddelen die u eenmaal per dag moet innemen) voor of na inname van GIOTRIF.
Ritonavir, ketoconazol (met uitzondering van shampoos), itraconazol, erytromycine, nelfinavir,
saquinavir middelen voor de behandeling van verschillende infecties.
Verapamil, kinidine, amiodaron middelen voor de behandeling van hartproblemen.
Ciclosporine A, tacrolimus geneesmiddelen die uw afweersysteem beïnvloeden.
De volgende geneesmiddelen kunnen de werkzaamheid van GIOTRIF verminderen:
Carbamazepine, fenytoïne en fenobarbital middelen voor de behandeling van toevallen
(epilepsie).
Sint-janskruid (Hypericum perforatum), een kruidenmiddel voor de behandeling van
neerslachtigheid (depressie).
Rifampicine, een antibioticum voor de behandeling van tuberculose.
Vraag het uw arts als u twijfelt over het tijdstip van innemen van deze geneesmiddelen.
Sulfasalazine, een middel voor de behandeling van ontstekingen/infecties.
Rosuvastatine, een middel voor het verlagen van cholesterol.
Vertel het uw arts, voordat u deze geneesmiddelen gelijktijdig met GIOTRIF gaat gebruiken.
Zwangerschap, borstvoeding en vruchtbaarheid
Bent u zwanger, denkt u zwanger te zijn, wilt u zwanger worden of geeft u borstvoeding? Neem dan
contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Zwangerschap
U moet voorkomen dat u zwanger wordt terwijl u dit middel gebruikt. Wanneer u zwanger zou kunnen
worden, moet u passende anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de behandeling tot minimaal
1 maand na de laatste dosis van dit middel. Dit omdat er een kans bestaat dat het schadelijk is voor het
ongeboren kind.
Vertel het uw arts onmiddellijk wanneer u zwanger wordt tijdens de behandeling met dit middel. Uw
arts zal in overleg met u besluiten of de behandeling moet worden voortgezet of niet.
Als u van plan bent om na het innemen van de laatste dosis van dit geneesmiddel zwanger te worden,
moet u uw arts om advies vragen omdat het mogelijk is dat uw lichaam dit geneesmiddel nog niet
volledig heeft uitgescheiden.
Borstvoeding
Geef uw kind geen borstvoeding wanneer u dit middel gebruikt, aangezien een risico voor kinderen
die borstvoeding krijgen niet kan worden uitgesloten.
Rijvaardigheid en het gebruik van machines
Wanneer u last heeft van verschijnselen van de behandeling die van invloed zijn op uw
gezichtsvermogen (zoals rode en/of geïrriteerde ogen, droge ogen, tranen, overgevoeligheid voor licht)
of op uw concentratie- en reactievermogen, wordt aangeraden niet te rijden en geen machines te
bedienen tot de bijwerkingen verdwenen zijn (zie rubriek 4).
GIOTRIF bevat lactose
Dit middel bevat een suiker met de naam lactose. Als uw arts u heeft verteld dat u bepaalde suikers
niet verdraagt, neem dan contact op met uw arts voordat u dit geneesmiddel inneemt.
3.
Hoe neemt u dit middel in?
Neem dit geneesmiddel altijd precies in zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Dosering
De aanbevolen dosering is eenmaal per dag 40 mg.
Uw arts zal mogelijk uw dosis aanpassen (verhogen of verlagen) afhankelijk van hoe goed u dit
middel verdraagt.
Wanneer neemt u dit middel in?
Het is belangrijk dat u dit middel inneemt zonder voedsel.
Neem dit middel ten minste één uur voor het eten in, of
Wacht, wanneer u al gegeten heeft, ten minste 3 uur voordat u dit middel inneemt.
Neem dit middel eenmaal per dag in op ongeveer hetzelfde tijdstip van de dag. Hierdoor kunt u
makkelijker onthouden om dit middel in te nemen.
U mag de tablet niet breken, kauwen of vermalen.
Slik de tablet in zijn geheel in met een glas niet-koolzuurhoudend water.
Heeft u te veel van dit middel ingenomen?
Neem onmiddellijk contact op met uw arts of apotheker. U kunt ernstigere bijwerkingen krijgen en uw
arts onderbreekt mogelijk uw behandeling en kan aanvullende zorg bieden.
Bent u vergeten dit middel in te nemen?
Als de tijd tot uw volgende geplande dosis meer dan 8 uur bedraagt, neem de gemiste dosis
dan in zodra u eraan denkt.
Als de tijd tot uw volgende geplande dosis minder dan 8 uur bedraagt, sla de vergeten dosis
dan over en neem uw volgende dosis op het gebruikelijke tijdstip in. Ga daarna door met het
innemen van uw tabletten op de gebruikelijke tijden.
Neem geen dubbele dosis (twee tabletten tegelijk in plaats van één) om een vergeten dosis in te halen.
Als u stopt met het innemen van dit middel
Stop niet met het innemen van dit middel zonder eerst met uw arts te overleggen. Het is belangrijk dat
u dit middel elke dag inneemt, zolang uw arts u dit voorschrijft. Als u dit middel niet inneemt zoals
voorgeschreven, kan uw kanker weer gaan groeien.
Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts of
apotheker.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.
Vertel het zo snel mogelijk aan uw arts wanneer u last heeft van een van de ernstige bijwerkingen, die
hieronder genoemd zijn. Het kan zijn dat uw arts uw behandeling dan moet onderbreken en uw dosis
moet verlagen of de behandeling moet stoppen:
Diarree (zeer vaak; kan voorkomen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers).
Diarree die langer duurt dan 2 dagen of ernstige diarree kan leiden tot uitdroging (vaak; kan
voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers), laag kaliumgehalte in het bloed (vaak) en
verslechtering van de nierfunctie (vaak). Diarree kan worden behandeld. Vanaf de eerste
tekenen van diarree moet u veel drinken. Neem direct contact op met uw arts en begin zo snel
mogelijk met een geschikte behandeling tegen diarree. U moet geneesmiddelen tegen diarree
voorhanden hebben, voordat u begint met het gebruik van GIOTRIF.
Huiduitslag (zeer vaak).
Het is belangrijk dat huiduitslag vroegtijdig wordt behandeld. Vertel het uw arts wanneer u
huiduitslag krijgt. Wanneer de behandeling tegen huiduitslag niet werkt en de huiduitslag
erger wordt (u krijgt bijvoorbeeld blaren of de huid gaat schilferen), moet u uw arts
onmiddellijk hierover inlichten, omdat uw arts kan besluiten de behandeling met GIOTRIF te
beëindigen. Huiduitslag kan voorkomen of verergeren op plekken die aan zonlicht worden
blootgesteld. Bescherming tegen de zon door beschermende kleding en een zonnebrandcrème
met UV-filter wordt aanbevolen.
genaamd 'interstitiële longziekte'. Vertel het uw arts onmiddellijk wanneer u kortademig
wordt of uw kortademigheid plotseling verergert, mogelijk gepaard gaand met hoesten of
koorts.
Oogirritatie of -ontsteking
Oogirritatie of -ontsteking kan voorkomen (ontsteking van het oogslijmvlies en droge ogen
komen vaak voor; ontsteking van het hoornvlies komt soms voor). Vertel het uw arts, wanneer
u plotseling oogklachten krijgt of deze verergeren, zoals pijn, roodheid of droge ogen.
Krijgt u een van de bovenstaande bijwerkingen, neem dan zo snel mogelijk contact op met uw arts.
De volgende andere bijwerkingen zijn ook gemeld:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij meer dan 1 op de 10 gebruikers):
mondzweren en -ontstekingen
nagelinfecties
verminderde eetlust
neusbloeding
misselijkheid
braken
jeuk
droge huid.
Vaak voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 10 gebruikers)
:
pijn, roodheid, zwelling of schilfering van de huid van uw handen en voeten
verhoging van leverenzymen (aspartaataminotransferase en alanine-aminotransferase)
waargenomen bij bloedonderzoek
ontsteking van de binnenbekleding van de blaas die gepaard gaat met een branderig gevoel
tijdens het plassen en een frequente, dringende aandrang om te plassen (cystitis)
abnormale smaaksensaties (dysgeusie)
maagpijn, opgeblazen gevoel, oprisping van het maagzuur
lipontsteking
gewichtsverlies
loopneus
spierkrampen
koorts
nagelproblemen.
Soms voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 100 gebruikers):
ontsteking van de alvleesklier (pancreatitis)
een scheur in de wand van uw maag of darmen (maagdarmperforatie).
Zelden voorkomende bijwerkingen (kunnen voorkomen bij maximaal 1 op de 1000 gebruikers):
ernstige blaarvorming of schilfering van de huid. Dit is een aanwijzing voor Stevens-Johnson
syndroom en toxische epidermale necrolyse.
Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V. Door bijwerkingen te melden, kunt u
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op de
kartonnen doos, het buitenzakje en de blisterverpakking na `EXP'. Daar staat een maand en een jaar.
De laatste dag van die maand is de uiterste houdbaarheidsdatum.
Bewaren in de oorspronkelijke verpakking ter bescherming tegen vocht en licht.
Spoel geneesmiddelen niet door de gootsteen of de WC en gooi ze niet in de vuilnisbak. Vraag uw
apotheker wat u met geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een
verantwoorde manier vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
Welke stoffen zitten er in dit middel?
De werkzame stof in dit middel is afatinib. Elke filmomhulde tablet bevat 50 mg afatinib (als
dimaleaat).
De andere stoffen in dit middel zijn: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose (E460),
watervrije colloïdale silica (E551), crospovidon type A, magnesiumstearaat (E470b),
hypromellose (E464), macrogol 400, titaniumdioxide (E171), talk (E553b), polysorbaat 80
(E433), indigokarmijn (E132), aluminiumlak.
Hoe ziet GIOTRIF eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
GIOTRIF 50 mg filmomhulde tabletten zijn donkerblauw en ovaal. Zij hebben in reliëf aan de ene
zijde 'T50' en aan de andere zijde het bedrijfslogo van Boehringer Ingelheim.
GIOTRIF filmomhulde tabletten zijn verkrijgbaar in verpakkingen met 1, 2 of 4 geperforeerde
eenheidsdosisblisterverpakkingen. Elke blisterverpakking bevat 7 x 1 filmomhulde tabletten en wordt
geleverd in een aluminium zakje samen met een zakje droogmiddel dat niet mag worden ingeslikt.
Mogelijk worden niet alle genoemde verpakkingsgrootten in de handel gebracht.
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Boehringer Ingelheim International GmbH
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Duitsland
Fabrikant
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Binger Strasse 173
D-55216 Ingelheim am Rhein
Duitsland
Boehringer Ingelheim France
100-104 Avenue de France
75013 Paris
Frankrijk
België/Belgique/Belgien
Lietuva
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
Lietuvos filialas
Tel: +370 5 2595942
Luxembourg/Luxemburg
. -
SCS Boehringer Ingelheim Comm.V
Tél/Tel: +32 2 773 33 11
: +359 2 958 79 98
Ceská republika
Magyarország
Boehringer Ingelheim spol. s r.o.
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +420 234 655 111
Magyarországi Fióktelepe
Tel: +36 1 299 8900
Danmark
Malta
Boehringer Ingelheim Danmark A/S
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Tlf: +45 39 15 88 88
Tel: +353 1 295 9620
Deutschland
Nederland
Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Boehringer Ingelheim b.v.
Tel: +49 (0) 800 77 90 900
Tel: +31 (0) 800 22 55 889
Eesti
Norge
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Boehringer Ingelheim Norway KS
Eesti Filiaal
Tlf: +47 66 76 13 00
Tel: +372 612 8000
Österreich
Boehringer Ingelheim Ellas A.E.
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
T: +30 2 10 89 06 300
Tel: +43 1 80 105-7870
España
Polska
Boehringer Ingelheim España, S.A.
Boehringer Ingelheim Sp. z o.o.
Tel: +34 93 404 51 00
Tel: +48 22 699 0 699
France
Portugal
Boehringer Ingelheim France S.A.S.
Boehringer Ingelheim Portugal, Lda.
Tél: +33 3 26 50 45 33
Tel: +351 21 313 53 00
Hrvatska
România
Boehringer Ingelheim Zagreb d.o.o.
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +385 1 2444 600
Viena - Sucursala Bucuresti
Tel: +40 21 302 2800
Ireland
Slovenija
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Tel: +353 1 295 9620
Podruznica Ljubljana
Tel: +386 1 586 40 00
Slovenská republika
Vistor hf.
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Sími: +354 535 7000
organizacná zlozka
Tel: +421 2 5810 1211
Italia
Suomi/Finland
Boehringer Ingelheim Italia S.p.A.
Boehringer Ingelheim Finland Ky
Tel: +39 02 5355 1
Puh/Tel: +358 10 3102 800
Sverige
Boehringer Ingelheim Ellas A.E.
Boehringer Ingelheim AB
T: +30 2 10 89 06 300
Tel: +46 8 721 21 00
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Boehringer Ingelheim RCV GmbH & Co KG
Boehringer Ingelheim Ireland Ltd.
Latvijas filile
Tel: +353 1 295 9620
Tel: +371 67 240 011
Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in {
MM/JJJJ}.
Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau: http://www.ema.europa.eu.
Opgepast
- Gebruik geen geneesmiddelen zonder het advies van je geneesheer
- Vertrouw enkel de bijsluiter die meegeleverd werd met je geneesmiddel
- Gebruik geen geneesmiddelen waarvan de houdbaarheidsdatum verstreken is
- Bijsluiters zijn aangeleverd door het FAGG
