Elonva 100 µg

BIJLAGE I

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Elonva 100 microgram oplossing voor injectie
Elonva 150 microgram oplossing voor injectie


2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING

Elonva 100 microgram oplossing voor injectie
Elke voorgevulde spuit bevat 100 microgram corifollitropine alfa* in 0,5 ml oplossing voor injectie.

Elonva 150 microgram oplossing voor injectie
Elke voorgevulde spuit bevat 150 microgram corifollitropine alfa* in 0,5 ml oplossing voor injectie.
*corifollitropine alfa is een glycoproteïne die wordt geproduceerd door middel van recombinant DNA-
technologie in ovariumcellen van Chinese hamsters (CHO = Chinese Hamster Ovary).
Hulpstof(fen) met bekend effect
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectie, dat wil zeggen dat het in
wezen `natriumvrij' is.
Voor de volledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor injectie (injectievloeistof).
Heldere en kleurloze waterige oplossing.
4.
KLINISCHE GEGEVENS

4.1 Therapeutische indicaties
Elonva is geïndiceerd voor gecontroleerde ovariële stimulatie (COS) in combinatie met een
gonadotrofine releasing hormoon (GnRH) antagonist voor de groei van multipele follikels bij vrouwen
die behandeld worden in het kader van een Assisted Reproductive Technology-programma (ART).
Elonva is geïndiceerd voor de behandeling van mannelijke adolescenten (14 jaar en ouder) met
hypogonadotroop hypogonadisme in combinatie met humaan Chorion Gonadotrofine (hCG).

4.2 Dosering en wijze van toediening

De behandeling met Elonva van COS dient te worden gestart onder supervisie van een arts die ervaren
is in het behandelen van fertiliteitsproblemen.
De behandeling met Elonva van hypogonadotroop hypogonadisme dient gestart en uitgevoerd te
worden onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de behandeling van hypogonadotroop
hypogonadisme.

Dosering

Bij de behandeling van vrouwen in de vruchtbare leeftijd is de dosis Elonva gebaseerd op gewicht en
leeftijd.
Een enkele dosis van 100 microgram wordt aanbevolen bij vrouwen met een gewicht lager dan
of gelijk aan 60 kilogram en in de leeftijd van 36 jaar of jonger.
-
Een enkele dosis van 150 microgram wordt aanbevolen bij vrouwen die:
-
meer dan 60 kilogram wegen, ongeacht de leeftijd.
-
50 kilogram of meer wegen en die ouder dan 36 jaar zijn.
Vrouwen ouder dan 36 jaar die minder dan 50 kilogram wogen, zijn niet onderzocht.
Lichaamsgewicht
< 50 kg
50 ­ 60 kg
> 60 kg
36 jaar of jonger
100 microgram
100 microgram
150 microgram
Leeftijd
Ouder dan 36 jaar
Niet onderzocht
150 microgram
150 microgram
De aanbevolen doses Elonva zijn alleen vastgesteld in een behandelingscyclus met een GnRH-
antagonist die toegediend werd vanaf stimulatiedag 5 of 6 (zie rubrieken 4.1, 4.4 en 5.1).
Stimulatiedag 1:
Elonva moet worden toegediend als enkelvoudige subcutane injectie, bij voorkeur in de buikwand,
gedurende de vroege folliculaire fase van de menstruatiecyclus.
Stimulatiedag 5 of 6:
Behandeling met een GnRH-antagonist moet op dag 5 of dag 6 worden gestart, afhankelijk van de
ovariële respons, dat wil zeggen het aantal en de grootte van de groeiende follikels. Gelijktijdige
bepaling van de hoeveelheid oestradiol in het serum kan ook nuttig zijn. De GnRH-antagonist wordt
gebruikt om de premature luteïniserend hormoon (LH)-piek te voorkomen.
Stimulatiedag 8:
Zeven dagen na injectie van Elonva op stimulatiedag 1, kan de gecontroleerde ovariële stimulatie
(COS) worden voortgezet met een dagelijkse injectie van (recombinant) follikelstimulerend hormoon
[(rec)FSH] totdat het criterium (3 follikels 17 mm) voor inductie van oöcytmaturatie is bereikt. De
dagelijkse dosis (rec)FSH kan afhankelijk zijn van de ovariële respons. Voor vrouwen met een
normale respons wordt een dagelijkse dosis van 150 IE (rec)FSH geadviseerd. Toediening van
(rec)FSH op de dag van toediening van humane choriongonadotrofine (hCG) kan, afhankelijk van de
ovariële respons, achterwege worden gelaten. Over het algemeen is gemiddeld op de negende
behandeldag voldoende folliculaire ontwikkeling bereikt (met een spreiding van 6 tot 18 dagen).
Zodra er 3 follikels van 17 mm worden waargenomen, wordt dezelfde dag of de dag erna een
enkelvoudige injectie van 5000 tot 10.000 IE hCG toegediend om de uiteindelijke rijping van oöcyten
te induceren. In geval van een excessieve ovariële respons, zie de aanbevelingen in rubriek 4.4 ter
vermindering van het risico op ontwikkeling van het ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS).
Speciale populaties
Verminderde nierfunctie
Er zijn geen studies uitgevoerd bij patiënten met nierinsufficiëntie. Aangezien de eliminatiesnelheid
van corifollitropine alfa mogelijk verminderd is bij patiënten met nierinsufficiëntie, wordt het gebruik
van Elonva bij deze patiënten niet aanbevolen (zie rubrieken 4.4 en 5.2).
Verminderde leverfunctie
Hoewel gegevens over patiënten met een verminderde leverfunctie niet beschikbaar zijn, is het
onwaarschijnlijk dat een verminderde leverfunctie de eliminatie van corifollitropine alfa beïnvloedt
(zie rubriek 5.2).


Bij de behandeling van mannelijke adolescenten (14 jaar en ouder) met hypogonadotroop
hypogonadisme is de dosis Elonva gebaseerd op het lichaamsgewicht.
Voor mannelijke adolescenten die 60 kg of minder wegen
-
100 microgram Elonva eens per twee weken gedurende 12 weken, gevolgd door gelijktijdige
toediening van Elonva (eens per 2 weken) met hCG. Overweeg bij patiënten die de behandeling
starten met 100 microgram om de dosis te verhogen indien hun lichaamsgewicht tijdens de
behandeling toeneemt tot boven de 60 kg.
Voor mannelijke adolescenten die meer wegen dan 60 kg
-
150 microgram Elonva eens per twee weken gedurende 12 weken, gevolgd door gelijktijdige
toediening van Elonva (eens per 2 weken) met hCG.
Combinatietherapie met hCG tweemaal per week (500 ­ 5000 IE) kan 52 weken of langer nodig zijn
om volwassen gonadale ontwikkeling te bereiken.

Er zijn geen gegevens bekend die de veiligheid en werkzaamheid ondersteunen wanneer de
behandeling langer dan 52 weken duurt en/of bij patiënten van 17 jaar of ouder.
Wijze van toediening
Bij vrouwen
Subcutane injectie van Elonva mag uitgevoerd worden door de vrouw zelf of haar partner, mits
passende instructies zijn gegeven door een arts. Het zelf toedienen van Elonva dient alleen te worden
uitgevoerd door vrouwen die zeer gemotiveerd en goed geïnstrueerd zijn en die de mogelijkheid
hebben om advies te vragen aan een expert.

Pediatrische patiënten
Bij mannelijke adolescenten (14 jaar en ouder)
Subcutane injectie in de buikwand mag uitgevoerd worden door de patiënt of een verzorger, onder
voorwaarde dat deze persoon goed is opgeleid. Elonva moet eens per twee weken worden toegediend,
in de ochtend op dezelfde dag van de week in combinatie met tweemaal per week hCG (500 ­ 5000
IE).

4.3 Contra-indicaties
Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de in rubriek 6.1 vermelde
hulpstof(fen).
Tumoren van het ovarium, de borst, de uterus, de hypofyse of de hypothalamus.
Abnormale (niet menstruele) vaginale bloeding waarvan de oorzaak niet bekend of niet
gediagnosticeerd is.
Primair ovarieel falen.
Ovariumcysten of vergrote ovaria.
Fibroïde tumoren van de uterus waardoor zwangerschap niet mogelijk is.
Misvorming van de voortplantingsorganen waardoor zwangerschap niet mogelijk is.
Risicofactoren voor OHSS:
o Geschiedenis van ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS).
o Een eerdere gecontroleerde ovariële stimulatie (COS) die resulteerde in meer dan
30 follikels 11 mm, gemeten met behulp van een echo-onderzoek.
o Een basale antrale follikeltelling (AFC) > 20.
o Polycysteus ovariumsyndroom (PCOS).


Terugvinden herkomst
Om het terugvinden van de herkomst van biologicals te verbeteren moeten de naam en het
batchnummer van het toegediende product goed geregistreerd worden.
Evaluatie onvruchtbaarheid voorafgaand aan het begin van de behandeling

Voor het starten van de behandeling dient de verminderde vruchtbaarheid van het paar vastgesteld te
worden. In het bijzonder moet gekeken worden naar en gepaste specifieke behandeling worden
gegeven voor hypothyreoïdie, adrenocorticale insufficiëntie, hyperprolactinemie en tumoren van de
hypofyse of hypothalamus. Ook moeten patiënten worden onderzocht op aandoeningen die een contra-
indicatie vormen voor zwangerschap, voordat de behandeling met Elonva wordt gestart.

Dosering tijdens de stimulatiecyclus

Elonva is uitsluitend bestemd voor enkelvoudige subcutane injectie. Binnen één behandelingscyclus
dienen geen extra injecties Elonva te worden toegediend (zie ook rubriek 4.2).
Na het toedienen van Elonva dient er geen extra FSH-bevattend middel te worden toegediend vóór
stimulatiedag 8 (zie ook rubriek 4.2).
Nierinsufficiëntie
Bij patiënten met lichte, matige of ernstige nierinsufficiëntie kan de eliminatiesnelheid van
corifollitropine alfa verminderd zijn (zie rubrieken 4.2 en 5.2). Daarom wordt het gebruik van Elonva
bij deze patiënten niet aanbevolen.
Niet aanbevolen met een GnRH-agonistprotocol bij vrouwen die ART ondergaan
Er zijn beperkte gegevens beschikbaar over het gebruik van Elonva in combinatie met een GnRH-
agonist. De uitslagen van een klein en niet-gecontroleerd onderzoek lijken te duiden op een hogere
ovariële respons dan bij gebruik in combinatie met een GnRH-antagonist. Daarom wordt het gebruik
van Elonva in combinatie met een GnRH-agonist niet aanbevolen (zie ook rubriek 4.2).
Niet aanbevolen bij mannelijke adolescenten die in het verleden behandeld zijn met GnRH,
gonadotropinen of testosteron.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over patiënten die in het verleden behandeld zijn met GnRH,
gonadotropinen (bijv. hCG, FSH) en androgenen (bijv. testosteron, etc.), behalve voor diagnostische
testdoeleinden.
Ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS)
OHSS is een medische aandoening die zich onderscheidt van een ongecompliceerde
ovariumvergroting. Klinische symptomen van lichte en matig ernstige OHSS zijn buikpijn,
misselijkheid, diarree, lichte tot matige ovariumvergroting en ovariële cysten. Ernstige OHSS kan
levensbedreigend zijn. Klinische symptomen van ernstige OHSS zijn grote ovariumcysten, acute
buikpijn, ascites, pleurale effusie, hydrothorax, dyspneu, oligurie, hematologische afwijkingen en
gewichtstoename. In zeldzame gevallen kan in samenhang met OHSS een veneuze of arteriële trombo-
embolie optreden. Voorbijgaande afwijkingen in uitslagen van leverfunctietests die wijzen op een
leverfunctiestoornis met of zonder morfologische veranderingen in een leverbiopt zijn ook gemeld in
verband met OHSS.
OHSS kan worden veroorzaakt door het toedienen van hCG en door zwangerschap (endogeen hCG).
Doorgaans treedt vroege OHSS op binnen 10 dagen na het toedienen van hCG. De aandoening kan
meer dan 10 dagen na het toedienen van hCG op, als gevolg van de hormonale veranderingen door de
zwangerschap. Vanwege het risico op OHSS moeten patiënten minstens twee weken na de toediening
van hCG onder controle blijven.
Vrouwen van wie bekend is dat zij risicofactoren hebben voor een sterke ovariële respons, kunnen
bijzonder gevoelig zijn voor het ontwikkelen van OHSS na behandeling met Elonva. Bij vrouwen die
voor het eerst een ovariële stimulatiecyclus ondergaan en van wie de risicofactoren slechts gedeeltelijk
bekend zijn, wordt intensieve controle op vroege klachten en symptomen van OHSS aanbevolen.
Volg bij ART (Assisted Reproductive Technology) de huidige klinische praktijk om het risico op
OHSS te verkleinen. Om het risico op OHSS te verkleinen is het belangrijk om de aanbevolen
dosering van Elonva en het behandelschema voor Elonva op te volgen en zorgvuldig de ovariële
respons te monitoren. Om het risico op OHSS te monitoren moet voorafgaand aan de behandeling en
met regelmatige tussenpozen tijdens de behandeling echografisch de ontwikkeling van follikels
worden bepaald. Gelijktijdige meting van het gehalte serumoestradiol kan ook nuttig zijn. Bij ART
(Assisted Reproductive Technology) is er een verhoogd risico op het ontwikkelen van OHSS bij 18 of
meer follikels met een diameter van 11 mm of groter.
Indien zich OHSS ontwikkelt, moeten de standaard en geschikte maatregelen voor de behandeling van
OHSS worden genomen.
Ovariumtorsie
Er is melding gemaakt van ovariumtorsie na behandeling met gonadotrofinen, waaronder Elonva.
Ovariumtorsie kan gerelateerd zijn aan andere aandoeningen, zoals OHSS, zwangerschap, eerdere
buikoperaties, een in het verleden ondergane operatie van ovariumtorsie en eerdere of huidige
ovariumcysten. Schade aan het ovarium ten gevolge van verminderde bloedtoevoer kan worden
beperkt door vroege diagnose en onmiddellijke detorsie.
Meerlingzwangerschap
Bij alle behandelingen met gonadotrofine, waaronder behandeling met Elonva, is melding gemaakt
van meerlingzwangerschappen en -geboorten. Voordat met de behandeling wordt begonnen, moeten
de vrouw en haar partner worden ingelicht over de eventuele risico's voor de moeder (zwangerschaps-
en partuscomplicaties) en voor de neonaat (laag geboortegewicht). Bij vrouwen die ART-procedures
ondergaan hangt het risico van meerlingzwangerschap hoofdzakelijk samen met het aantal ingebrachte
embryo's.
Ectopische zwangerschap
Onvruchtbare vrouwen die ART-behandelingen ondergaan, hebben een verhoogde incidentie van
ectopische zwangerschappen. Het is van belang in een vroeg stadium echografisch te bevestigen dat de
zwangerschap intra-uterien is, en de mogelijkheid van extra-uteriene zwangerschap uit te sluiten.
Aangeboren misvormingen
De incidentie van aangeboren misvorming na ART-procedures kan wellicht iets verhoogd zijn
vergeleken met een spontane conceptie. Vermoed wordt dat dit een gevolg is van verschillen in de
eigenschappen van de ouders (bv. de leeftijd van de moeder, eigenschappen van het sperma) en van de
hogere incidentie van meerlingzwangerschappen.
Neoplasmata van de ovaria en van andere delen van het voortplantingsstelsel
Er is melding gemaakt van neoplasmata van de ovaria en van andere delen van het
voortplantingsstelsel, zowel benigne als maligne, bij vrouwen die meerdere infertiliteitsbehandelingen
tumoren bij onvruchtbare vrouwen wel of niet verhoogt.
Vaatcomplicaties
Er is melding gemaakt van trombo-embolische incidenten, zowel ten gevolge van als losstaand van
OHSS, na behandeling met gonadotrofinen, waaronder Elonva. Intravasculaire trombose, die kan
ontstaan in veneuze of arteriële vaten, kan leiden tot een verminderde bloedstroom naar vitale organen
of de extremiteiten. Bij vrouwen met algemeen erkende risicofactoren voor trombo-embolische
incidenten, zoals een persoonlijke of familiaire voorgeschiedenis, ernstige obesitas of trombofilie, kan
dit risico door behandeling met gonadotrofinen nog verder worden verhoogd. Bij dergelijke vrouwen
moeten de voordelen van het toedienen van gonadotrofinen tegen de risico's worden afgewogen.
Daarbij moet wel worden overwogen dat zwangerschap zelf ook al een verhoogd risico van trombose
met zich meebrengt.
Pediatrische patiënten
Verhoogde endogene FSH-spiegels zijn indicatief voor primair testiculair falen. Dergelijke patiënten
reageren niet op Elonva/hCG-therapie.
Na voltooiing van de puberteitsovergang met gecombineerde Elonva- en hCG-behandeling is
langdurige behandeling met testosteron vereist bij HH-patiënten om secundaire geslachtskenmerken te
behouden. Vervolgbehandelingsprotocollen voor hormonale ondersteuning zijn echter niet
geëvalueerd.
Natrium
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectie, dat wil zeggen dat het in
wezen `natriumvrij' is.

4.5 Interactie met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er is geen onderzoek naar interactie tussen Elonva en andere geneesmiddelen uitgevoerd. Omdat
corifollitropine alfa geen substraat van cytochroom P450-enzymen is, verwacht men geen metabole
interacties met andere geneesmiddelen.
Elonva kan een vals-positieve hCG-zwangerschapstest veroorzaken wanneer de test wordt gedaan
tijdens de ovariële stimulatiefase van de ART-cyclus. Dit wordt mogelijk veroorzaakt doordat
sommige hCG-zwangerschapstesten kruisreageren met het peptide aan de carboxylterminus van de
bèta-subgroep van Elonva.

4.6 Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
Er zijn onvoldoende klinische gegevens voorhanden om een ongunstig zwangerschapsresultaat uit te
sluiten in het geval dat iemand gedurende zwangerschap onopzettelijk Elonva krijgt toegediend. Bij
onderzoek met dieren is reproductietoxiciteit waargenomen (zie rubriek 5.3). Het gebruik van Elonva
tijdens zwangerschap is niet geïndiceerd.
Borstvoeding
Het gebruik van Elonva tijdens de periode waarin borstvoeding wordt gegeven is niet geïndiceerd.
Vruchtbaarheid
Elonva is geïndiceerd voor gebruik bij onvruchtbaarheid bij vrouwen:
combinatie met GnRH in ART-programma's (zie rubriek 4.1).
Elonva is geïndiceerd voor de behandeling van HH bij mannelijke adolescenten:
Bij mannelijke adolescenten (14 jaar en ouder) wordt Elonva gebruikt bij de behandeling van
hypogonadrotroop hypogonadisme in combinatie met hCG (zie rubriek 4.1). Het is echter niet bekend
of deze behandeling effect heeft op de vruchtbaarheid.

4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen
om machines te bedienen.
Elonva kan duizeligheid veroorzaken. Patiënten moet worden geadviseerd om geen voertuig te
besturen en geen machines te bedienen als zij zich duizelig voelen.

4.8 Bijwerkingen

Samenvatting van het veiligheidsprofiel
De meest frequent gemelde bijwerkingen tijdens behandeling met Elonva bij vrouwen in klinische
onderzoeken (N = 2397) zijn bekkenongemak (6,0 %), OHSS (4,3 %, zie ook rubriek 4.4), hoofdpijn
(4,0 %), bekkenpijn (2,9 %), misselijkheid (2,3 %), vermoeidheid (1,5 %) en gevoelige borsten
(1,3 %).
Tabel met bijwerkingen
In de onderstaande tabel staan de voornaamste bijwerkingen bij volwassenen die met Elonva zijn
behandeld in klinische onderzoeken en postmarketingsurveillance, ingedeeld naar
systeem/orgaanklasse en frequentie; zeer vaak ( 1/10), vaak ( 1/100 tot < 1/10), soms ( 1/1000 tot
< 1/100), zelden ( 1/10.000 tot < 1/1000), zeer zelden (< 1/10.000) en niet bekend (kan met de
beschikbare gegevens niet worden bepaald). Binnen elke frequentiegroep zijn de bijwerkingen
vermeld in volgorde van afnemende ernst.

Systeem/orgaanklasse
Frequentie
Bijwerking
Immuunsysteemaandoeningen
Niet bekend
Overgevoeligheidsreacties, zowel
lokaal als gegeneraliseerd, waaronder
uitslag*
Psychische stoornissen
Soms
Stemmingswisselingen

Zenuwstelselaandoeningen
Vaak
Hoofdpijn
Soms
Duizeligheid
Bloedvataandoeningen
Soms
Opvliegers

Maag-darmstelselaandoeningen
Vaak
Misselijkheid
Soms
Opgezette buik, braken, diarree,
obstipatie
Skeletspierstelsel- en
Soms
Rugpijn
bindweefselaandoeningen

Zwangerschap, perinatale
Soms
Spontane abortus
periode en puerperium
Voortplantingsstelsel- en
Vaak
OHSS, bekkenpijn, bekkenongemak,
borstaandoeningen
gevoelige borsten
Soms
Torsie van het ovarium, adnexa uteri
pijn, premature ovulatie, borstpijn
Frequentie
Bijwerking
Algemene aandoeningen en
Vaak
Vermoeidheid
toedieningsplaatsstoornissen
Soms
Hematoom op injectieplaats, pijn op
injectieplaats, prikkelbaarheid
Onderzoeken
Soms
Verhoogd alanineaminotransferase,
verhoogd aspartaataminotransferase
Letsels, intoxicaties en
Soms
Procedurepijn
verrichtingscomplicaties

*Bijwerkingen geïdentificeerd door middel van postmarketingsurveillance.
Beschrijving van geselecteerde bijwerkingen
Daarnaast zijn ectopische zwangerschap en meerlingzwangerschap gemeld. Men veronderstelt dat
deze gerelateerd zijn aan ART of aan opeenvolgende zwangerschappen.
In zeldzame gevallen is behandeling met Elonva net als bij andere gonadotrofinen gepaard gegaan met
trombo-embolie.
Pediatrische patiënten (14 jaar en ouder)
In de onderstaande tabel staan de bijwerkingen die met Elonva zijn gemeld in een klinisch onderzoek
bij mannelijke adolescenten (17 patiënten gedoseerd) volgens systeem/orgaanklasse en frequentie:
vaak ( 1/100 tot < 1/10).
Systeem/orgaanklasse
Frequentie1
Bijwerking
Maag-darmstelselaandoeningen Vaak
Braken
Bloedvataandoeningen
Vaak
Opvliegers
Algemene aandoeningen en
Vaak
Pijn op injectieplaats
toedieningsplaatsstoornissen
1 Bijwerkingen die slechts één keer worden gemeld, worden als vaak vermeld omdat een enkele melding de
frequentie boven de 1% verhoogt.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te melden. Op
deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico's van het geneesmiddel voortdurend worden
gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen
te melden via het nationale meldsysteem zoals vermeld in aanhangsel V.

4.9 Overdosering
Bij vrouwen
Het risico van OHSS kan toenemen door het toedienen van meer dan één injectie Elonva binnen één
behandelingscyclus of door een te hoge dosis Elonva en/of (rec)FSH (zie OHSS in rubriek 4.4).
Pediatrische patiënten
De effecten van een overdosis Elonva op de mannelijke adolescenten zijn niet bekend.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN

5.1 Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: geslachtshormonen en modulatoren van het genitale systeem,
gonadotropinen, ATC-code: G03GA09
Werkingsmechanisme
Corifollitropine alfa is bedoeld als duurzame follikelstimulans met hetzelfde farmacodynamische
profiel als (rec)FSH, maar met een aanzienlijk langere duur van de FSH-activiteit. De lange duur van
de FSH-activiteit is tot stand gekomen door toevoeging van het carboxy-terminale peptide van de -
subunit humaan choriongonadotrofine (hCG) aan de -keten van humaan FSH. Corifollitropine alfa
vertoont geen intrinsieke LH/hCG-activiteit.
Bij vrouwen
Aangezien corifollitropine alfa de aangroei van meerdere follikels kan initiëren en een volle week lang
kan onderhouden, kan een enkele subcutane injectie van de aanbevolen dosis Elonva als vervanging
dienen van de eerste zeven dagelijkse injecties van een willekeurig (rec)FSH-preparaat in een
COS-behandelingscyclus.
Pediatrische populatie van mannelijke adolescenten (14 jaar en ouder)
De aanhoudende FSH-activiteit van corifollitropine alfa stimuleert de onrijpe Sertoli-cellen in de testis
om de gonadale ontwikkeling te initiëren ter ondersteuning van toekomstige spermatogenese. De
combinatie van FSH met hCG is om de puberteit te initiëren met stimulatie van de Leydig-celfunctie
en de testosteron-productie te verhogen totdat de testiculaire volumes de volwassen grootte bereiken.
Klinische werkzaamheid en veiligheid
In drie gerandomiseerde, dubbelblinde klinische onderzoeken werd de behandeling met een enkele
subcutane injectie met Elonva, 100 microgram (ENSURE-studie) of 150 microgram (ENGAGE- en
PURSUE-studie), gedurende de eerste zeven dagen van COS vergeleken met de behandeling met een
dagelijkse dosis van respectievelijk 150, 200 of 300 IE recFSH. Onderdrukking van de hypofyse met
een GnRH-antagonist (injectie van ganirelix-acetaat in een dagelijkse dosis van 0,25 mg) werd in elk
van de drie klinische onderzoeken toegepast.
In de ENSURE-studie werden 396 gezonde, normaal ovulerende vrouwen in de leeftijd van 18 tot
36 jaar met een lichaamsgewicht lager dan of gelijk aan 60 kg gedurende één cyclus behandeld met
100 microgram Elonva en onderdrukking van de hypofyse met een GnRH-antagonist, als onderdeel
van een ART-programma. Het primaire werkzaamheidseindpunt was het aantal verkregen oöcyten. De
mediane totale stimulatieduur was voor beide groepen 9 dagen, wat aangeeft dat twee dagen van
recFSH vereist waren voor volledige eierstokstimulatie vanaf stimulatiedag 8 (recFSH werd in dit
onderzoek op de dag van hCG toegediend).
In de ENGAGE-studie werden 1506 gezonde, normaal ovulerende vrouwen in de leeftijd van 18 tot
36 jaar met een lichaamsgewicht hoger dan 60 kg en lager dan of gelijk aan 90 kg, gedurende één
cyclus behandeld met 150 microgram Elonva en onderdrukking van de hypofyse met een GnRH-
antagonist, als onderdeel van een ART-programma.
De co-primaire werkzaamheidseindpunten waren
het percentage aanhoudende zwangerschappen en het aantal verkregen oöcyten. De mediane totale
stimulatieduur was voor beide groepen 9 dagen, wat aangeeft dat twee dagen van recFSH vereist
waren voor volledige eierstokstimulatie vanaf stimulatiedag 8 (recFSH werd in dit onderzoek op de
dag van hCG toegediend).
In het PURSUE-onderzoek werden 1390 gezonde, normaal ovulerende vrouwen in de leeftijd van 35
tot 42 jaar met een lichaamsgewicht hoger dan of gelijk aan 50 kg, gedurende één cyclus behandeld
met 150 microgram Elonva en onderdrukking van de hypofyse met een GnRH-antagonist, als
onderdeel van een ART-programma.
Het primaire werkzaamheidseindpunt was het percentage vitale
zwangerschappen. Het aantal verkregen oöcyten was een belangrijk secundair werkzaamheidseindpunt.
recFSH vereist was voor volledige eierstokstimulatie vanaf stimulatiedag 8 (in dit onderzoek werd op
de dag van hCG geen recFSH toegediend).
Aantal verkregen oöcyten
In alle drie onderzoeken leidde de behandeling met een enkele injectie met Elonva, 100 of
150 microgram gedurende de eerste zeven dagen van COS, tot een hoger aantal verkregen oöcyten in
vergelijking met een dagelijkse dosis recFSH. De verschillen lagen echter binnen de marges van
vooraf bepaalde equivalentie (ENGAGE en ENSURE) of non-inferioriteit (PURSUE). Zie
onderstaande Tabel 1.

Tabel 1: Gemiddeld aantal verkregen oöcyten bij ENSURE, ENGAGE en PURSUE
Intent-to-treat-populatie (ITT)

ENSURE
ENGAGE
PURSUE
(leeftijd 18-36 jaar)
(leeftijd 35-42 jaar)
Parameter
(leeftijd 18-36 jaar)
(lichaamsgewicht
(lichaamsgewicht
(lichaamsgewicht
60 kg)
> 60 kg en 90 kg)
50 kg)



Elonva
recFSH
Elonva
recFSH
Elonva
recFSH
100 µg
150 IE
150 µg
200 IE
150 µg
300 IE
N=268
N=128
N=756
N=750
N=694
N=696
Gemiddeld
aantal
13,3
10,6
13,8
12,6
10,7
10,3
oöcyten
Verschil
[95% BI]
2,5 [1,2; 3,9]
1,2 [0,5; 1,9]
0,5 [-0,2; 1,2]
Zwangerschap na verse cycli van ENGAGE en PURSUE
In de ENGAGE-studie werd de non-inferioriteit tussen Elonva en recFSH aangetoond in percentages
aanhoudende zwangerschappen, waarbij aanhoudende zwangerschap gedefinieerd was als de
aanwezigheid van minstens één foetus met hartactiviteit, beoordeeld op minstens 10 weken na
embryotransfer.
In de PURSUE-studie werd de non-inferioriteit tussen Elonva en recFSH aangetoond aan de hand van
het percentage vitale zwangerschappen, waarbij het percentage vitale zwangerschappen gedefinieerd
was als het percentage proefpersonen met minstens één foetus met hartactiviteit, beoordeeld 5 tot
6 weken na embryotransfer.
De zwangerschapsresultaten na verse cycli van ENGAGE en PURSUE staan in onderstaande Tabel 2
weergegeven.

Tabel 2: Zwangerschapsresultaten na verse cycli van ENGAGE en PURSUE
Intent-to-treat-populatie (ITT)

Parameter
Verse Cycli van ENGAGE
Verse Cycli van PURSUE
(leeftijd 18-36 jaar)
(leeftijd 35-42 jaar)
(lichaamsgewicht
(lichaamsgewicht
> 60 kg en 90 kg)
50 kg)


Elonva
recFSH
Verschil
Elonva
recFSH
Verschil
150 µg
200 IE
[95 % BI]
150 µg
300 IE
[95 % BI]
N=756
N=750
N=694
N=696
Percentage vitale
39,9 %
39,1 % 1,1 [-3,8; 5,9]
23,9 %
26,9 %
-3,0 [-7,3;
zwangerschappen
1,4]
Verse Cycli van ENGAGE
Verse Cycli van PURSUE
(leeftijd 18-36 jaar)
(leeftijd 35-42 jaar)
(lichaamsgewicht
(lichaamsgewicht
> 60 kg en 90 kg)
50 kg)

Percentage
39,0 %
38,1 % 1,1 [-3,8; 5,9]
22,2 %
24,0 %
-1,9 [-6,1;
aanhoudende
2,3]
zwangerschappen
Percentage
35,6 %
34,4 % 1,3 [-3,5; 6,1]
21,3 %
23,4 %
-2,3 [-6,5;
levendgeboorten*
1,9]
Het primaire werkzaamheidseindpunt van de ENGAGE-studie was aanhoudende zwangerschap (beoordeeld op
minstens 10 weken na embryotransfer).
Het primaire werkzaamheidseindpunt van de PURSUE-studie was het percentage vitale zwangerschappen,
gedefinieerd als het percentage proefpersonen met minstens één foetus met hartactiviteit, beoordeeld op 5 tot
6 weken na embryotransfer.
*Het percentage levendgeboorten was een secundair werkzaamheidseindpunt van ENGAGE en PURSUE.
In deze klinische onderzoeken was het veiligheidsprofiel van een enkele injectie Elonva vergelijkbaar
met dagelijkse injecties recFSH.
Zwangerschap na Frozen-Thawed Embryo Transfer cycli (FTET, embryotransfer na cryopreservatie)
van ENGAGE en PURSUE
In de FTET vervolgstudie van ENGAGE waren vrouwen geïncludeerd die ten minste één embryo
hadden laten ontdooien voor gebruik na ten minste één jaar cryopreservatie. Het gemiddelde aantal
teruggeplaatste embryo's binnen de FTET cycli van ENGAGE was 1,7 in beide behandelingsgroepen.
In de FTET vervolgstudie van PURSUE, waren vrouwen geïncludeerd die ten minste één embryo
hadden laten ontdooien voor gebruik binnen twee jaar na de laatste cryopreservatie voor deze studie.
Het gemiddelde aantal teruggeplaatste embryo's binnen de FTET cycli van PURSUE was 2,4 in beide
behandelingsgroepen. Deze studie leverde ook veiligheidsgegevens op over de baby's geboren
middels terugplaatsing van gecryopreserveerde embryo's.
Het maximale aantal FTET cycli was 5 en 4 voor respectievelijk de FTET vervolgstudie ENGAGE en
PURSUE. De zwangerschapsresultaten van de eerste twee FTET cycli van ENGAGE en PURSUE zijn
samengevat in onderstaande Tabel 3.
Tabel 3: Zwangerschapsresultaten na FTET cycli van ENGAGE en PURSUE
Intent-to-treat-populatie (ITT)

FTET Cycli van ENGAGE
FTET Cycli van PURSUE
(leeftijd 18-36 jaar)
(leeftijd 35-42 jaar)
(lichaamsgewicht
(lichaamsgewicht
> 60 kg en 90 kg)
50 kg)



Elonva
recFSH
Elonva
recFSH
150 µg
200 IE
150 µg
300 IE

n
N
%
n
N
%
n
N
%
n
N
%
FTET Cyclus 1a






Aanhoudende
55 148 37,2 45 147 30,6
43
152 28,3
42
145
29,0
zwangerschappen
Levendgeboorten
-
-
-
-
-
-
43
152 28,3
41
145
28,3
FTET Cyclus 2a






Aanhoudende
9
38 23,7 9 31 29,0
8
23
34,8
6
14
42,9
zwangerschappen
Levendgeboorten
-
-
-
-
-
-
8
23
34,8
6
14
42,9
n = aantal personen met gebeurtenis ; N = totaal aantal personen
a Per embryotransfer.
Congenitale misvormingen gemeld bij baby's na een frozen-thawed embryo transfer (FTET) cyclus
Na gebruik van Elonva, werden 61 baby's geboren na een FTET cyclus in de follow-up van het
PURSUE-onderzoek en 607 baby's werden geboren na een verse ART (Assisted Reproductive
Technology) cyclus in de ENSURE-, ENGAGE- en PURSUE-onderzoeken gezamenlijk. Het
percentage congenitale misvormingen (ernstig en minder enstig gecombineerd) gemeld bij baby's
geboren na een FTET cyclus in de follow-up van het PURSUE-onderzoek (16,4 %) was vergelijkbaar
met die gemeld bij baby's geboren na een verse ART cyclus in de ENSURE-, ENGAGE- en
PURSUE-onderzoeken gezamenlijk (16,8 %).
Immunogeniciteit
Van de 2511 met Elonva behandelde vrouwen die werden beoordeeld op de aanmaak van antilichamen
na de behandeling, vertoonden er vier (0,16 %) aanwijzingen van aanmaak van antilichamen, onder
wie drie die één keer aan Elonva waren blootgesteld en één die twee keer aan Elonva was blootgesteld.
In elk van de gevallen waren deze antilichamen niet-neutraliserend en verstoorden zij niet de respons
op stimulatie of de normale fysiologische respons van de hypothalamus-hypofyse-ovarium-as (HPO-
as). Twee van deze vier vrouwen werden zwanger tijdens dezelfde behandelingscyclus waarin
antilichamen werden gedetecteerd, wat erop wijst dat de aanwezigheid van niet-neutraliserende
antilichamen na stimulatie met Elonva niet klinisch relevant is.
Pediatrische patiënten
Er is een open-label werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek met één groep uitgevoerd om de
behandeling met Elonva in combinatie met hCG voor het induceren en/of herstellen van de puberteit
en het induceren en/of herstellen van spermatogenese te evalueren bij 17 mannelijke adolescenten van
14 jaar en ouder voor de behandeling van hypogonadotroop hypogonadisme. Een priming-periode met
Elonva in plaats van hCG bij adolescenten met HH werd opgenomen om het gonadotropinepatroon
van normale puberteit na te bootsen, door FSH-receptoren op Sertoli-cellen te stimuleren met
corifollitropine alfa voorafgaand aan stimulatie van LH-receptoren op Leydig-cellen met hCG. De
studie sloot mannen uit die eerder een behandeling met GnRH, gonadotropinen of testosteron hadden
gekregen. Elonva werd gedurende 64 weken eens per 2 weken toegediend, alleen gedurende de eerste
12 weken (priming-periode), gevolgd door 52 weken in combinatie met tweemaal per week doses
hCG (500 tot 5000 IE) (gecombineerde behandelingsperiode).
Dit werd gemeten als de som van de volumes van de linker- en rechtertestikels door middel van
echografie. Tijdens de gehele behandelingsperiode veranderde de toename van het testikelvolume in
week 64 van een geometrisch gemiddelde van 1,4 ml naar 12,9 ml, een gemiddelde toename van 9,43
(95%-BI: 7,44; 11,97). Het primaire eindpunt voor veiligheid toonde aan dat corifollitropine alfa over
het algemeen goed werd verdragen zonder gevallen van bevestigde anti-corifollitropine alfa-
antilichamen, geen onverwachte waarden of veranderingen in klinische laboratoriumgegevens of
beoordelingen van vitale functies (zie ook rubriek 4.8).
Aanvullende bevindingen in week 64 waren onder meer verhoogde testosteronspiegels, groeisnelheid
en progressie van de puberteit (Tanner III, IV en V) welke een passende respons op hCG aangaven.
Dalende spiegels van `Anti-Müllerian hormone' en verhogingen van Inhibine B-spiegels duidden op
het begin van spermatogenese.


5.2 Farmacokinetische eigenschappen

De farmacokinetische parameters van corifollitropine alfa zijn geëvalueerd na subcutane toediening bij
vrouwen die een COS-behandelingscyclus ondergingen.
Wegens de lange eliminatiehalfwaardetijd zijn na toediening van de aanbevolen dosis de
serumconcentraties van corifollitropine alfa toereikend om een hele week lang de meervoudige groei
van follikels te laten voortduren. Dit rechtvaardigt vervanging van de eerste zeven dagelijkse injecties
(rec)FSH door een enkele subcutane injectie Elonva tijdens COS om in een ART-programma
meervoudige follikels en zwangerschap tot ontwikkeling te laten komen (zie rubriek 4.2).

Het lichaamsgewicht is een bepalende factor voor de mate van blootstelling aan corifollitropine alfa.
De blootstelling aan corifollitropine alfa na een enkele subcutane injectie is 665 uur*ng/ml (AUC,
426-1037 uur*ng/ml1) en is vergelijkbaar na toediening van 100 microgram corifollitropine alfa aan
vrouwen met een lichaamsgewicht lager dan of gelijk aan 60 kg en na toediening van 150 microgram
corifollitropine alfa aan vrouwen met een lichaamsgewicht hoger dan 60 kg.
Absorptie
Na een enkele subcutane injectie Elonva is de maximale serumconcentratie van corifollitropine alfa
4,24 ng/ml (2,49-7,21 ng/ml1) en deze wordt 44 uur (35 - 57 uur1) na toediening bereikt. De absolute
biologische beschikbaarheid is 58 % (48 - 70 %1).
Distributie
Distributie, metabolisme en eliminatie van corifollitropine alfa lijken veel op die van andere
gonadotrofinen, zoals FSH, hCG en LH. Na absorptie in het bloed wordt corifollitropine alfa
voornamelijk gedistribueerd naar de ovaria en de nieren. Het distributievolume in steady state is 9,2 l
(6,5 - 13,1 l1). Blootstelling aan corifollitropine alfa neemt binnen het bereik van 60 microgram tot
240 microgram recht evenredig toe met de dosis.

Eliminatie
Corifollitropine alfa heeft een eliminatiehalfwaardetijd van 70 uur (59 - 82 uur1) en een klaring van
0,13 l/u (0,10 - 0,18 l/u1). Eliminatie van corifollitropine alfa gebeurt hoofdzakelijk via de nieren en de
eliminatiesnelheid kan bij patiënten met nierinsufficiëntie verlaagd zijn (zie rubrieken 4.2 en 4.4). Het
levermetabolisme draagt in mindere mate bij aan de eliminatie van corifollitropine alfa.

1 Voorspeld bereik voor 90 % van de proefpersonen.
Verminderde leverfunctie
Hoewel er geen gegevens beschikbaar zijn over patiënten met een verminderde leverfunctie, is het niet
waarschijnlijk dat leverfalen het farmacokinetisch profiel van corifollitropine alfa beïnvloedt.

Pediatrische populaties
In een onderzoek bij mannelijke adolescenten van 14 tot 18 jaar met hypogonadotroop hypogonadisme
(n=17) aan wie 100 microgram (lichaamsgewicht 60 kg of minder) of 150 microgram
(lichaamsgewicht hoger dan 60 kg) Elonva eens per twee weken werd gegeven, waren de gemiddelde
dalplasmaconcentraties van Elonva (twee weken na dosis) 591 ng/ml wanneer Elonva alleen werd
toegediend en 600 ng/ml wanneer Elonva gelijktijdig werd toegediend met hCG (tweemaal per week
toegediend). De serumconcentraties van Elonva waren vergelijkbaar bij deelnemers die doses van 100
microgram en 150 microgram Elonva kregen.


5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Preklinische gegevens duiden niet op een speciaal risico voor mensen. Deze gegevens zijn afkomstig
van conventioneel onderzoek op het gebied van toxiciteit bij eenmalige en herhaalde dosering en
veiligheidsfarmacologie.
Onderzoeken op het gebied van reproductietoxiciteit bij ratten en konijnen toonden aan dat
corifollitropine alfa de vruchtbaarheid niet nadelig beïnvloedt. Het toedienen van corifollitropine alfa
aan ratten en konijnen, voor en direct na de paring en gedurende de vroege fasen van de zwangerschap,
heeft embryotoxiciteit als gevolg gehad. Bij konijnen is teratogeniciteit waargenomen bij toediening
vóór de paring. Zowel embryotoxiciteit als teratogeniciteit worden beschouwd als een gevolg van de
superovulatoire toestand van het dier, dat niet in staat is een aantal embryo's te ondersteunen dat hoger
is dan een bepaald fysiologisch plafond. De relevantie van deze bevindingen ten aanzien van het
klinisch gebruik van Elonva is beperkt.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS

6.1 Lijst van hulpstoffen

Natriumcitraat
Sucrose
Polysorbaat 20
Methionine
Natriumhydroxide (voor het bijstellen van de pH)
Zoutzuur (voor het bijstellen van de pH)
Water voor injecties


6.2 Gevallen van onverenigbaarheid
Bij gebrek aan onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel niet met andere
geneesmiddelen gemengd worden.

6.3 Houdbaarheid
3 jaar

6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren in de koelkast (2 °C ­ 8 °C).
Niet in de vriezer bewaren.
25 °C of lager gedurende een periode van niet meer dan 1 maand.
De spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.

6.5 Aard en inhoud van de verpakking

Elonva wordt geleverd in voorgevulde luer-lockspuiten van 1 ml (hydrolytisch glas type I), gesloten
met een zuiger van bromobutylelastomeer en een puntdop. De spuit is uitgerust met een automatisch
beveiligingssysteem, ter voorkoming van prikletsel na gebruik, en is verpakt samen met een steriele
injectienaald. Elke voorgevulde spuit bevat 0,5 ml oplossing voor injectie.
Elonva is verkrijgbaar in een verpakkingseenheid van 1 voorgevulde spuit.

6.6 Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Gebruik Elonva niet als de oplossing niet helder is.
Al het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd overeenkomstig lokale
voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
N.V. Organon
Kloosterstraat 6
5349 AB Oss
Nederland
8.
NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/09/609/001
EU/1/09/609/002
9.
DATUM EERSTE VERGUNNINGVERLENING/VERLENGING VAN DE
VERGUNNING
Datum van eerste verlening van de vergunning: 25 januari 2010
Datum van laatste verlenging: 22 augustus 2014
10. DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST

DD maand JJJJ
Gedetailleerde informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.

BIJLAGE II

A.
FABRIKANT(EN) VAN DE BIOLOGISCH WERKZAME
STOF(FEN) EN FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK
VOOR VRIJGIFTE

B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN
VAN LEVERING EN GEBRUIK

C.
ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE
HOUDER VAN DE HANDELSVERGUNNING MOETEN
WORDEN NAGEKOMEN

D.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET
BETREKKING TOT EEN VEILIG EN DOELTREFFEND
GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

FABRIKANT(EN) VERANTWOORDELIJK VOOR VRIJGIFTE
Naam en adres van de fabrikanten van de biologisch werkzame stof
MSD Biotech B.V.
Kloosterstraat 6
5349 AB Oss
Nederland
MSD Biotech B.V.
Vollenhovermeer 2
5347 JV Oss
Nederland
Naam en adres van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte
N.V. Organon
Kloosterstraat 6
5349 AB Oss
Nederland
B.
VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN TEN AANZIEN VAN LEVERING EN
GEBRUIK
Aan beperkt medisch voorschrift onderworpen geneesmiddel (zie bijlage I: Samenvatting van de
productkenmerken, rubriek 4.2).
C. ANDERE VOORWAARDEN EN EISEN DIE DOOR DE HOUDER VAN DE
HANDELSVERGUNNING MOETEN WORDEN NAGEKOMEN
Periodieke veiligheidsverslagen
De vereisten voor de indiening van periodieke veiligheidsverslagen worden vermeld in de lijst met
Europese referentiedata (EURD-lijst), waarin voorzien wordt in artikel 107c, onder punt 7 van
Richtlijn 2001/83/EG en eventuele hierop volgende aanpassingen gepubliceerd op het Europese
webportaal voor geneesmiddelen.

D. VOORWAARDEN OF BEPERKINGEN MET BETREKKING TOT EEN VEILIG EN
DOELTREFFEND GEBRUIK VAN HET GENEESMIDDEL

·
Risk Management Plan (RMP)
De vergunninghouder voert de verplichte onderzoeken en maatregelen uit ten behoeve van de
geneesmiddelenbewaking, zoals uitgewerkt in het overeengekomen RMP en weergegeven in
module 1.8.2 van de handelsvergunning, en in eventuele daaropvolgende overeengekomen RMP-
aanpassingen.

Een aanpassing van het RMP wordt ingediend:
·
op verzoek van het Europees Geneesmiddelenbureau;
·
steeds wanneer het risicomanagementsysteem gewijzigd wordt, met name als gevolg van het
beschikbaar komen van nieuwe informatie die kan leiden tot een belangrijke wijziging van de
bestaande verhouding tussen de voordelen en risico's of nadat een belangrijke mijlpaal (voor
geneesmiddelenbewaking of voor beperking van de risico's tot een minimum) is bereikt.
BIJLAGE III

ETIKETTERING EN BIJSLUITER



A. ETIKETTERING

BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Elonva 100 microgram oplossing voor injectie
corifollitropine alfa
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke voorgevulde spuit bevat 100 microgram corifollitropine alfa in 0,5 ml oplossing voor injectie.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Andere stoffen: natriumcitraat, sucrose, polysorbaat 20, methionine, natriumhydroxide (voor het
bijstellen van de pH), zoutzuur (voor het bijstellen van de pH), water voor injecties.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie
1 voorgevulde spuit met een automatisch veiligheidssysteem (ter voorkoming van verwonding) en een
steriele injectienaald.
0,5 ml.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor eenmalig gebruik.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Subcutaan gebruik (SC)
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren door de apotheker
Bewaren door de patiënt
Er zijn 2 mogelijkheden:
1. Bewaren in de koelkast. Niet in de vriezer bewaren.
2. Bewaren bij of beneden 25 °C voor een periode van niet langer dan 1 maand.
De spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
N.V. Organon
Kloosterstraat 6
5349 AB Oss
Nederland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/09/609/001
13. BATCHNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
<Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar>
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
WORDEN VERMELD

VOORGEVULDE SPUIT LABEL
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Elonva 100 microgram injectievloeistof
corifollitropine alfa
SC
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
BATCHNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
0,5 ml
6.
OVERIGE

BUITENVERPAKKING
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Elonva 150 microgram oplossing voor injectie
corifollitropine alfa
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Elke voorgevulde spuit bevat 150 microgram corifollitropine alfa in 0,5 ml oplossing voor injectie.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Andere bestanddelen: natriumcitraat, sucrose, polysorbaat 20, methionine, natriumhydroxide (voor het
bijstellen van de pH), zoutzuur (voor het bijstellen van de pH), water voor injecties.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
Oplossing voor injectie
1 voorgevulde spuit met een automatisch veiligheidssysteem (ter voorkoming van verwonding) en een
steriele injectienaald.
0,5 ml.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor eenmalig gebruik.
Lees voor het gebruik de bijsluiter.
Subcutaan gebruik (SC)
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
ZICHT EN BEREIK VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN

Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren door de apotheker
Bewaren door de patiënt
Er zijn 2 mogelijkheden:
1. Bewaren in de koelkast. Niet in de vriezer bewaren.
2. Bewaren bij of beneden 25 °C voor een periode van niet langer dan 1 maand.
De spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.
10. BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET VERWIJDEREN VAN
NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN AFGELEIDE
AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
11. NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE
HANDEL BRENGEN
N.V. Organon
Kloosterstraat 6
5349 AB Oss
Nederland
12. NUMMER(S) VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/09/609/002
13. BATCHNUMMER
Lot
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE AFLEVERING
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
16. INFORMATIE IN BRAILLE
<Rechtvaardiging voor uitzondering van braille is aanvaardbaar>
17. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - 2D MATRIXCODE
2D matrixcode met het unieke identificatiekenmerk.
18. UNIEK IDENTIFICATIEKENMERK - VOOR MENSEN LEESBARE GEGEVENS
PC
SN
NN
WORDEN VERMELD

VOORGEVULDE SPUIT LABEL
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN DE TOEDIENINGSWEG(EN)
Elonva 150 microgram injectievloeistof
corifollitropine alfa
SC
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP
4.
BATCHNUMMER
Lot
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
0,5 ml
6.
OVERIGE










B. BIJSLUITER

Elonva 100 microgram oplossing voor injectie
Elonva 150 microgram oplossing voor injectie
corifollitropine alfa

Lees goed de hele bijsluiter voordat u dit geneesmiddel gaat gebruiken want er staat belangrijke
informatie in voor u.
-
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem later weer nodig.
-
Heeft u nog vragen? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
-
Geef dit geneesmiddel niet door aan anderen, want het is alleen aan u voorgeschreven. Het kan
schadelijk zijn voor anderen, ook al hebben zij dezelfde klachten als u.
-
Krijgt u last van een van de bijwerkingen die in rubriek 4 staan? Of krijgt u een bijwerking die
niet in deze bijsluiter staat? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.

Inhoud van deze bijsluiter
1.
Wat is Elonva en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u dit middel?
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie
1.
Wat is Elonva en waarvoor wordt dit middel gebruikt?
Elonva bevat de werkzame stof corifollitropine alfa en behoort tot de groep geneesmiddelen met de
naam gonadotrofinen. Gonadotrofinen zijn belangrijk voor de vruchtbaarheid en de voortplanting bij
de mens. Een van deze gonadotrofinen is het follikelstimulerend hormoon (FSH) dat bij vrouwen
nodig is voor de groei en ontwikkeling van follikels (kleine ronde zakjes in de eierstokken die de
eicellen bevatten) en bij jongvolwassen mannen (14 jaar en ouder) voor de behandeling van vertraagde
puberteit als gevolg van hypogonadotroop hypogonadisme (HH), in combinatie met een geneesmiddel
dat humaan choriongonadotrofine (hCG) wordt genoemd.
Bij vrouwen
Elonva wordt gebruikt als hulpmiddel om zwanger te worden bij vrouwen die worden behandeld voor
verminderde vruchtbaarheid, bijvoorbeeld met in-vitrofertilisatie (IVF). Bij IVF worden de eicellen uit
de eierstok gehaald en bevrucht in het laboratorium. Enkele dagen later worden de embryo's
overgebracht naar de baarmoeder. Elonva zorgt ervoor dat meerdere follikels tegelijkertijd uitgroeien
en zich ontwikkelen door middel van gecontroleerde stimulatie van de eierstokken.
Bij jongvolwassen mannen (14 jaar en ouder)
Elonva wordt gebruikt om de ontwikkeling en functie van de testikels te activeren en de ontwikkeling
van mannelijke geslachtskenmerken op te wekken bij jongvolwassen mannen met een vertraagde
puberteit als gevolg van HH.
2.
Wanneer mag u dit middel niet gebruiken of moet u er extra voorzichtig mee zijn?

Wanneer mag u dit middel niet gebruiken?
-
U bent allergisch voor een van de stoffen in dit geneesmiddel. Deze stoffen kunt u vinden in
rubriek 6.
-
U heeft kanker in de eierstokken, borsten, baarmoeder of hersenen (hypofyse of hypothalamus).
-
U heeft onlangs onverwacht vaginale bloedingen gehad, anders dan uw menstruatie, waarvan de
oorzaak niet bekend is.
-
Uw eierstokken werken niet door een aandoening die primair falen van ovaria wordt genoemd.
-
U heeft eierstokcysten of vergrote eierstokken.
U heeft afwijkingen aan de geslachtsorganen die een normale zwangerschap onmogelijk maken.
-
U heeft vleesbomen (fibroïde gezwellen) in de baarmoeder die een normale zwangerschap
onmogelijk maken.
-
U heeft risicofactoren voor OHSS (OHSS is een ernstig medisch probleem dat kan ontstaan
wanneer de eierstokken te sterk worden gestimuleerd. Zie hieronder voor meer uitleg.)
o U heeft polycysteus ovariumsyndroom (PCOS).
o U heeft ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) gehad.
o U heeft eerder een behandelingscyclus van gecontroleerde stimulatie van de eierstokken
gehad met als resultaat de groei van meer dan 30 follikels van 11 mm of groter.
o De basale antrale follikeltelling (het aantal kleine follikels aanwezig in de eierstokken aan
het begin van de menstruatiecyclus) is hoger dan 20.

Wanneer moet u extra voorzichtig zijn met dit middel?
Neem contact op met uw arts voordat u dit middel gebruikt.
Ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS)
Behandeling met gonadotrofinen zoals Elonva kan ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS)
veroorzaken. Dit is een ernstige medische aandoening waarbij de eierstokken te sterk gestimuleerd
worden en de groeiende follikels groter worden dan normaal. In zeldzame gevallen kan OHSS
levensbedreigend zijn. Daarom is intensieve controle door uw arts zeer belangrijk. Om het effect van
de behandeling te controleren, maakt uw arts echo's van uw eierstokken. Uw arts kan ook de
hormoonspiegels in het bloed controleren (zie ook rubriek 4).
OHSS zorgt ervoor dat zich plotseling vocht ophoopt in uw buik- en borstgebied en kan de vorming
van bloedstolsels veroorzaken. Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u last krijgt van:
-
ernstige zwelling van de buik en pijn in de buik
-
misselijkheid
-
overgeven
-
plotselinge gewichtstoename door vochtophoping
-
diarree
-
minder plassen
-
moeite met ademhalen.
U mag Elonva maar één keer gebruiken tijdens een behandelingscyclus, anders kan de kans op OHSS
toenemen.
Vertel het, vóór het starten met het gebruik van dit geneesmiddel, uw arts als u:
-
ooit ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) heeft gehad.
Ovariumtorsie
Ovariumtorsie is het draaien van een eierstok. Wanneer de eierstok gedraaid is, kan dat ervoor zorgen
dat de bloedtoevoer naar de eierstok wordt afgesneden.
Vertel het, vóór het starten van het gebruik van dit geneesmiddel, uw arts als u:
-
ooit ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS) heeft gehad
-
zwanger bent of denkt te zijn
-
ooit een buikoperatie heeft gehad
-
ooit een gedraaide eierstok heeft gehad
-
cysten in uw eierstok(ken) heeft of heeft gehad.

Bloedstolsel (trombose)
Behandeling met gonadotrofinen zoals Elonva kan (net als zwangerschap) het risico op bloedstolsels
(trombose) verhogen. Trombose is de vorming van een bloedstolsel in een bloedvat.
Bloedstolsels kunnen ernstige medische aandoeningen veroorzaken, zoals:
-
blokkade in uw longen (longembolie)
beroerte
-
hartaanval
-
bloedvataandoeningen (tromboflebitis)
-
een onvoldoende bloedtoevoer (diepveneuze trombose), die kan leiden tot het verlies van uw
arm of been.
Bespreek dit met uw arts vóór het starten van de behandeling, vooral als:
-
u weet dat u al een grotere kans op trombose heeft
-
u zelf, of iemand in uw directe familie, ooit trombose heeft gehad
-
u ernstig overgewicht heeft.
Meerlingzwangerschappen of aangeboren afwijkingen
Er bestaat een verhoogd risico op het krijgen van een tweeling of zelfs meer dan twee baby's, zelfs als
er maar één embryo wordt teruggeplaatst in de baarmoeder. Meerlingzwangerschappen geven een
verhoogd gezondheidsrisico voor de moeder en haar baby's. Meerlingzwangerschappen en bepaalde
eigenschappen van de paren met vruchtbaarheidsproblemen (bijvoorbeeld de leeftijd van de vrouw,
bepaalde problemen met het sperma, genetische achtergrond van beide ouders) kunnen ook verband
houden met een grotere kans op aangeboren afwijkingen.
Zwangerschapscomplicaties
Als de behandeling met Elonva leidt tot een zwangerschap, dan is er een grotere kans op een
buitenbaarmoederlijke zwangerschap (een ectopische zwangerschap). Daarom moet uw arts vroeg in
de zwangerschap een echo-onderzoek doen om een buitenbaarmoederlijke zwangerschap uit te sluiten.

Gezwellen van de eierstokken en van andere voortplantingsorganen
Er zijn gevallen gemeld van gezwellen van de eierstokken en van andere voortplantingsorganen bij
vrouwen die vruchtbaarheidsbehandelingen hebben gehad. Het is niet bekend of behandeling met
vruchtbaarheidsmiddelen het risico op deze gezwellen bij onvruchtbare vrouwen verhoogt.

Andere medische aandoeningen
Vertel het, vóór het starten van het gebruik van dit geneesmiddel, ook uw arts als:
-
u een nieraandoening heeft
-
u niet-gereguleerde problemen van de hypofyse of hypothalamus heeft
-
u een onvoldoende actieve schildklier heeft (hypothyreoïdie)
-
uw bijnieren niet goed werken (adrenocorticale insufficiëntie)
-
u hoge prolactinespiegels in het bloed heeft (hyperprolactinemie)
-
u andere medische aandoeningen heeft (bijvoorbeeld diabetes, een hartaandoening of een andere
chronische aandoening)
-
uw arts u heeft verteld dat een zwangerschap gevaarlijk voor u zou zijn.

Gebruikt u nog andere geneesmiddelen?
Gebruikt u naast Elonva nog andere geneesmiddelen, heeft u dat kort geleden gedaan of bestaat de
mogelijkheid dat u in de nabije toekomst andere geneesmiddelen gaat gebruiken? Vertel dat dan uw
arts of apotheker. Dit geldt ook voor geneesmiddelen die u zonder voorschrift kunt krijgen.
Wanneer u tijdens uw vruchtbaarheidsbehandeling met Elonva een zwangerschapstest doet, kan deze
test ten onrechte aangeven dat u zwanger bent. Uw arts zal u adviseren wanneer u kunt beginnen met
het doen van zwangerschapstesten. Wanneer uw zwangerschapstest positief is, neem dan contact op
met uw arts.

Zwangerschap en borstvoeding
U mag Elonva niet gebruiken als u al zwanger bent, als u denkt zwanger te zijn of als u borstvoeding
geeft.
Neem contact op met uw arts of apotheker voordat u dit geneesmiddel gebruikt.
Elonva kan duizeligheid veroorzaken. Als u zich duizelig voelt, bestuur dan geen voertuigen en
gebruik geen machines.

Elonva bevat natrium
Dit geneesmiddel bevat minder dan 1 mmol natrium (23 mg) per injectie, dat wil zeggen dat het in
wezen `natriumvrij' is.
3.
Hoe gebruikt u dit middel?
Gebruik dit geneesmiddel altijd precies zoals uw arts u dat heeft verteld. Twijfelt u over het juiste
gebruik? Neem dan contact op met uw arts of apotheker.
Bij vrouwen
Elonva wordt gebruikt bij vrouwen die behandeld worden voor verminderde vruchtbaarheid,
bijvoorbeeld met in-vitrofertilisatie (IVF). Tijdens de behandeling wordt Elonva gebruikt in
combinatie met een geneesmiddel (ook wel GnRH-antagonist genoemd) om te voorkomen dat uw
eierstok te vroeg een eicel afgeeft. Behandeling met de GnRH-antagonist begint meestal 5 tot 6 dagen
na de injectie met Elonva.
Het gebruik van Elonva in combinatie met een GnRH-agonist (een ander geneesmiddel om te
voorkomen dat uw eierstok te vroeg een eicel afgeeft) wordt afgeraden.
Bij jongvolwassen mannen (14 jaar en ouder)
Elonva in combinatie met een geneesmiddel dat hCG wordt genoemd, wordt gebruikt voor de
behandeling van vertraagde puberteit als gevolg van HH. Elonva moet eens per twee weken 's
ochtends op dezelfde dag van de week worden toegediend.

Dosis

Vrouwen
Bij de behandeling van vrouwen in de vruchtbare leeftijd is de dosis Elonva gebaseerd op gewicht en
leeftijd.
-
Een enkele dosis van 100 microgram wordt aanbevolen bij vrouwen met een gewicht lager dan
of gelijk aan 60 kilogram en in de leeftijd van 36 jaar of jonger.
-
Een enkele dosis van 150 microgram wordt aanbevolen bij vrouwen die:
-
meer dan 60 kilogram wegen, ongeacht de leeftijd.
-
50 kilogram of meer wegen en die ouder dan 36 jaar zijn.
Vrouwen ouder dan 36 jaar die minder dan 50 kilogram wegen, zijn niet onderzocht.
Lichaamsgewicht
Minder dan 50 kg
50 ­ 60 kg
Meer dan 60 kg
36 jaar of jonger
100 microgram
100 microgram
150 microgram
Leeftijd
Ouder dan 36 jaar
Niet onderzocht
150 microgram
150 microgram
Tijdens de eerste zeven dagen na injectie van Elonva mag u geen (recombinant) follikelstimulerend
hormoon ((rec)FSH) gebruiken. Zeven dagen na de injectie met Elonva kan uw arts besluiten om uw
stimulatiecyclus voort te zetten met een ander gonadotrofine, zoals (rec)FSH. Dit kan enkele dagen
worden voortgezet totdat er genoeg follikels van de juiste grootte zijn. Dit kan worden gecontroleerd
door middel van echo-onderzoek. Behandeling met (rec)FSH wordt dan gestopt en hCG (humaan
choriongonadotrofine) wordt toegediend om de eicellen te laten uitrijpen. De eicellen worden
34-36 uur later uit de eierstokken gehaald.
De dosis van Elonva is gebaseerd op lichaamsgewicht:
Voor jongvolwassen mannen die 60 kg of minder wegen
-
100 microgram Elonva eens per twee weken gedurende 12 weken, gevolgd door gelijktijdige
toediening van Elonva (eens per 2 weken) met hCG. Indien uw gewicht toeneemt to meer dan 60 kg
tijdens de behandeling, mag uw arts uw dosis van Elonva verhogen tot 150 microgram.
Voor jongvolwassen mannen die meer wegen dan 60 kg
-
150 microgram Elonva eens per twee weken gedurende 12 weken, gevolgd door gelijktijdige
toediening van Elonva (eens per 2 weken) met hCG.
Combinatietherapie met hCG tweemaal per week (500 ­ 5000 IE) kan 52 weken of langer nodig zijn
om volwassen gonadale ontwikkeling te bereiken.

Hoe wordt dit middel toegediend?
Behandeling met Elonva moet altijd plaatsvinden onder begeleiding van een arts met ervaring in de
behandeling van vruchtbaarheidsproblemen. Elonva moet worden geïnjecteerd onder de huid
(subcutaan) in een huidplooi (die u tussen duim en wijsvinger vastpakt), bij voorkeur net onder de
navel. De injectie mag worden gegeven door een zorgverlener (bijvoorbeeld een verpleegkundige), uw
partner of uzelf, na zorgvuldige instructies van uw arts. Volg bij gebruik van Elonva altijd nauwgezet
het advies van uw arts. Raadpleeg bij twijfel uw arts of apotheker. Een stapsgewijze `Instructies voor
gebruik' wordt gegeven aan het eind van deze bijsluiter.
Injecteer Elonva niet in een spier.
Elonva wordt geleverd in voorgevulde spuiten met een automatisch veiligheidssysteem dat dient om te
voorkomen dat iemand zich na gebruik per ongeluk aan de naald prikt.

Heeft u te veel van dit middel gebruikt?
Als u denkt dat u meer Elonva of (rec)FSH heeft gebruikt dan u zou mogen, neem dan direct contact
op met uw arts.

Bent u vergeten dit middel te gebruiken?
Als u vergeten bent om Elonva te injecteren op de dag dat u dit had moeten doen, neem dan direct
contact op met uw arts. Injecteer Elonva niet zonder uw arts te raadplegen.

Heeft u nog andere vragen over het gebruik van dit geneesmiddel? Neem dan contact op met uw arts.
4.
Mogelijke bijwerkingen
Zoals elk geneesmiddel kan ook dit geneesmiddel bijwerkingen hebben, al krijgt niet iedereen daarmee
te maken.

Ernstige bijwerkingen
Een mogelijke complicatie van de behandeling met gonadotrofinen zoals Elonva is ongewenste
overstimulatie van de eierstokken. De kans om deze complicatie te krijgen, kan worden verkleind door
het aantal rijpende follikels zorgvuldig te controleren. Uw arts maakt echo's van uw eierstokken om
het aantal rijpende follikels zorgvuldig te controleren. Uw arts kan ook de hormoonspiegels in uw
bloed controleren. De eerste verschijnselen van overstimulatie van de eierstokken kunnen worden
opgemerkt als pijn in de buik, misselijkheid of diarree. Overstimulatie van de eierstokken kan zich
ontwikkelen tot een medische aandoening met de naam ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS).
Dit is een ernstige medische complicatie. In ernstigere gevallen kan dit leiden tot vergroting van de
eierstokken, ophoping van vocht in de buik en/of borst (wat plotselinge gewichtstoename kan
veroorzaken) of bloedstolsels in de bloedvaten.
van ovariële hyperstimulatie heeft, ook als deze klachten enkele dagen na toediening van de injectie
optreden.
De kans op het krijgen van een bijwerking wordt omschreven in de volgende categorieën:

Vaak (komen voor bij minder dan 1 op de 10 vrouwen)
-
Ovarieel hyperstimulatiesyndroom (OHSS)
-
Bekkenpijn
-
Misselijkheid
-
Hoofdpijn
-
Bekkenongemak
-
Gevoelige borsten
-
Vermoeidheid.

Soms (komen voor bij minder dan 1 op de 100 vrouwen)
-
Gedraaide eierstok (ovariumtorsie)
-
Toename leverenzymen
-
Miskraam
-
Pijn na het oogsten van eicellen
-
Procedurepijn
-
Te vroeg vrijkomen van een eicel (voortijdige ovulatie)
-
Opgezette buik
-
Overgeven
-
Diarree
-
Verstopping (obstipatie)
-
Rugpijn
-
Pijnlijke borsten
-
Blauwe plek of pijn op de injectieplaats
-
Prikkelbaarheid
-
Stemmingswisselingen
-
Duizeligheid
-
Opvliegers.

Niet bekend (kan met de beschikbare gegevens niet worden bepaald)
-
Allergische reacties (overgevoeligheidsreacties, zowel lokaal als verspreid, waaronder uitslag).
Buitenbaarmoederlijke zwangerschappen (ectopische zwangerschappen) en meerlingzwangerschappen
zijn ook gemeld. Deze bijwerkingen worden niet beschouwd als een gevolg van het gebruik van
Elonva maar als een gevolg van het vruchtbaarheidsprogramma of opeenvolgende zwangerschappen.
In zeldzame gevallen is behandeling met Elonva, net als behandeling met andere gonadotrofinen, in
verband gebracht met in bloedvaten gevormde bloedstolsels (trombose) die afbraken, met de
bloedstroom meegevoerd werden en een ander bloedvat blokkeerden (trombo-embolie).
Wanneer u een jongvolwassen man bent
Bijwerkingen gerapporteerd bij jongvolwassen mannen:

Vaak (kan voorkomen bij 1 op de 10 mannen)
-
Braken
-
Pijn op de injectieplaats
-
Opvliegers

Het melden van bijwerkingen
Krijgt u last van bijwerkingen, neem dan contact op met uw arts of apotheker. Dit geldt ook voor
mogelijke bijwerkingen die niet in deze bijsluiter staan. U kunt bijwerkingen ook rechtstreeks melden
ons helpen meer informatie te verkrijgen over de veiligheid van dit geneesmiddel.
5.
Hoe bewaart u dit middel?
Buiten het zicht en bereik van kinderen houden.
Gebruik dit geneesmiddel niet meer na de uiterste houdbaarheidsdatum. Die is te vinden op het etiket
en de doos na `EXP'. Daar staat een maand en een jaar. De laatste dag van die maand is de uiterste
houdbaarheidsdatum.

Bewaren door de apotheker
Bewaren in de koelkast (2 °C ­ 8 °C). Niet in de vriezer bewaren.

Bewaren door de patiënt
Er zijn twee mogelijkheden:
1.
Bewaren in de koelkast (2 °C ­ 8 °C). Niet in de vriezer bewaren.
2.
Bewaren bij of beneden 25 °C voor een periode van niet meer dan 1 maand. Noteer vanaf
wanneer u het product buiten de koelkast bewaart, en gebruik het binnen een maand na deze
datum.
De spuit in de buitenverpakking bewaren ter bescherming tegen licht.

Gebruik Elonva niet
-
als het langer dan een maand buiten de koelkast is bewaard
-
als het buiten de koelkast is bewaard bij een temperatuur boven 25 °C
-
als u merkt dat de oplossing niet helder is
-
als u merkt dat de spuit of de naald beschadigd is.
Gooi een lege of ongebruikte spuit niet in de vuilnisbak. Vraag uw apotheker wat u met
geneesmiddelen moet doen die u niet meer gebruikt. Ze worden dan op een verantwoorde manier
vernietigd en komen niet in het milieu terecht.
6.
Inhoud van de verpakking en overige informatie

Welke stoffen zitten er in dit middel?
-
De werkzame stof in dit middel is corifollitropine alfa. Elke Elonva 100 microgram oplossing
voor injectie voorgevulde spuit bevat 100 microgram in 0,5 milliliter (ml) oplossing voor
injectie. Elke Elonva 150 microgram oplossing voor injectie voorgevulde spuit bevat
150 microgram in 0,5 milliliter (ml) oplossing voor injectie.
-
De andere stoffen in dit middel zijn: natriumcitraat, sucrose, polysorbaat 20, methionine en
water voor injecties. De pH kan zijn bijgesteld met natriumhydroxide en/of zoutzuur.

Hoe ziet Elonva eruit en hoeveel zit er in een verpakking?
Elonva is een heldere en kleurloze waterige oplossing voor injectie (injectievloeistof) in een
voorgevulde spuit met een automatisch veiligheidssysteem dat dient om te voorkomen dat iemand zich
na gebruik per ongeluk aan de naald prikt. De spuit is samen met een steriele injectienaald verpakt.
Elke spuit bevat 0,5 ml oplossing.
Een voorgevulde spuit is verkrijgbaar in een éénstuksverpakking.
Elonva is beschikbaar in twee sterkten: 100 microgram en 150 microgram oplossing voor injectie.

Houder van de vergunning voor het in de handel brengen en fabrikant
N.V. Organon
Kloosterstraat 6
Nederland
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen:

België/Belgique/Belgien
Lietuva
Organon Belgium
Organon Pharma B.V. Lithuania atstovyb
Tél/Tel: 0080066550123 (+32 2 2418100)
Tel.: +370 52041693
dpoc.benelux@organon.com
dpoc.lithuania@organon.com



Luxembourg/Luxemburg
(..) .. -
Organon Belgium
.: +359 2 806 3030
Tél/Tel: 0080066550123 (+32 2 2418100)
dpoc.bulgaria@organon.com
dpoc.benelux@organon.com

Ceská republika
Magyarország
Organon Czech Republic s.r.o.
Organon Hungary Kft.
Tel: +420 233 010 300
Tel.: +36 1 766 1963
dpoc.czech@organon.com
dpoc.hungary@organon.com

Danmark
Malta
Organon Denmark ApS
Organon Pharma B.V., Cyprus branch
Tlf: +45 4484 6800
Tel: +356 2277 8116
info.denmark@organon.com
dpoc.cyprus@organon.com

Deutschland
Nederland
Organon Healthcare GmbH
N.V. Organon
Tel.: 0800 3384 726 (+49 (0) 89 2040022 10)
Tel: 00800 66550123
dpoc.germany@organon.com
(+32 2 2418100)
dpoc.benelux@organon.com

Eesti
Norge
Organon Pharma B.V. Estonian RO
Organon Norway AS
Tel: +372 66 61 300
Tlf: +47 24 14 56 60
dpoc.estonia@organon.com
info.norway@organon.com


Österreich
BIANE ..
Organon Austria GmbH
: +30 210 80091 11
Tel: +43 (0) 1 263 28 65
Mailbox@vianex.gr
medizin-austria@organon.com

España
Polska
Organon Salud, S.L.
Organon Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 91 591 12 79
Tel.: +48 22 105 50 01
organon_info@organon.com
organonpolska@organon.com

France
Portugal
Organon France
Organon Portugal, Sociedade Unipessoal Lda.
Tél: +33 (0) 1 57 77 32 00
Tel: +351 218705500
geral_pt@organon.com

România
Organon Pharma d.o.o.
Organon Biosciences S.R.L.
Tel: +385 1 638 4530
Tel: +40 21 527 29 90
dpoc.croatia@organon.com
info.romania@organon.com


Ireland
Slovenija
Organon Pharma (Ireland) Limited
Organon Pharma B.V., Oss, podruznica Ljubljana
Tel: +353 15828260
Tel: +386 1 300 10 80
medinfo.ROI@organon.com
info.slovenia@organon.com

Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Organon Slovakia s. r. o.
Sími: + 354 535 7000
Tel: +421 2 44 88 98 88
dpoc.slovakia@organon.com

Italia
Suomi/Finland
Organon Italia S.r.l.
Organon Finland Oy
Tel: +39 06 3336407
Puh/Tel: +358 (0) 29 170 3520
dpoc.italy@organon.com
dpoc.finland@organon.com


Sverige
Organon Pharma B.V., Cyprus branch
Organon Sweden AB
: +357 22866730
Tel: +46 8 502 597 00
dpoc.cyprus@organon.com
dpoc.sweden@organon.com


Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
rvalsts komersanta 'Organon Pharma B.V.'
Organon Pharma (Ireland) Limited
prstvniecba
Tel: +353 15828260
Tel: +371 66968876
medinfo.ROI@organon.com
dpoc.latvia@organon.com


Deze bijsluiter is voor het laatst goedgekeurd in maand JJJJ.

Andere informatiebronnen
Meer informatie over dit geneesmiddel is beschikbaar op de website van het Europees
Geneesmiddelenbureau http://www.ema.europa.eu.
Instructies voor gebruik

Onderdelen van de Elonva spuit met naald

zuiger
dop van de
dop van de
beschermhuls
spuit
oplossing
naald
spuit
naald
van de naald



Perforatielijn in het etiket

Het klaarmaken van de injectie

1.
Was uw handen met water en zeep en maak ze droog voordat u
Elonva gebruikt
Veeg de injectieplaats (het gebied net onder uw navel) schoon met
een desinfecterend middel (bijvoorbeeld alcohol) om eventuele
bacteriën van het huidoppervlak te verwijderen

Reinig een gebied van ongeveer 5 cm rondom het punt waar de naald
naar binnen gaat en laat het desinfecterend middel ten minste
gedurende één minuut drogen voordat u de naald inbrengt.
2.
Breek, terwijl u wacht totdat het desinfecterend middel is
opgedroogd, het etiket open langs de perforatielijn en verwijder de
dop van de naald
Laat de beschermhuls van de naald op de naald zitten
Leg de beschermhuls van de naald (met daarin de naald) op een
schone, droge plaats terwijl u de spuit verder klaarmaakt.
3.
Houd de spuit vast met de grijze dop naar boven
Tik zachtjes met uw vinger tegen de spuit om luchtbelletjes naar
boven te laten gaan.
4.
Houd de spuit rechtop
Draai de dop van de spuit tegen de wijzers van de klok in los.
5.
Houd de spuit rechtop
Draai de beschermhuls van de naald (met daarin de naald) met de
wijzers van de klok mee op de spuit.

Houd de spuit rechtop
Verwijder de beschermhuls van de naald in een rechte lijn omhoog
en gooi deze weg

WEES VOORZICHTIG met de naald.
Het injecteren
7.
Neem de spuit nu rechtop tussen wijsvinger en middelvinger
Plaats uw duim op de zuiger
Duw de zuiger voorzichtig omhoog totdat er een klein druppeltje
verschijnt aan het uiteinde van de naald.
8.
Neem een huidplooi tussen duim en wijsvinger
Steek de gehele naald in een hoek van 90 graden in de huidplooi
Duw de zuiger VOORZICHTIG in tot deze niet verder kan en houd
de zuiger ingedrukt
TEL TOT VIJF om zeker te weten dat alle vloeistof is ingespoten.

9.
Haal uw duim van de zuiger
De naald zal zich automatisch uit de huid en in de spuit terugtrekken,
waar hij permanent geblokkeerd wordt.