Zyprexa velotab 15 mg

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

ZYPREXA VELOTAB 5 mg comprimés orodispersibles
ZYPREXA VELOTAB 10 mg comprimés orodispersibles
ZYPREXA VELOTAB 15 mg comprimés orodispersibles
ZYPREXA VELOTAB 20 mg comprimés orodispersibles
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
ZYPREXA VELOTAB 5 mg comprimés orodispersibles
Chaque comprimé orodispersible contient 5 mg d'olanzapine.
Excipients à effet notoire : Chaque comprimé orodispersible contient
0,60 mg d'aspartam (E951),
0,1125 mg de parahydroxybenzoate de méthyle sodé (E219),
0,0375 mg de parahydroxybenzoate de propyle sodé (E217).
ZYPREXA VELOTAB 10 mg comprimés orodispersibles
Chaque comprimé orodispersible contient 10 mg d'olanzapine.
Excipients à effet notoire : Chaque comprimé orodispersible contient
0,80 mg d'aspartam (E951),
0,15 mg de parahydroxybenzoate de méthyle sodé (E219),
0,05 mg de parahydroxybenzoate de propyle sodé (E217).
ZYPREXA VELOTAB 15 mg comprimés orodispersibles
Chaque comprimé orodispersible contient 15 mg d'olanzapine.
Excipients à effet notoire : Chaque comprimé orodispersible contient
1,20 mg d'aspartam (E951),
0,225 mg de parahydroxybenzoate de méthyle sodé (E219),
0,075 mg de parahydroxybenzoate de propyle sodé (E217).
ZYPREXA VELOTAB 20 mg comprimés orodispersibles
Chaque comprimé orodispersible contient 20 mg d'olanzapine.
Excipients à effet notoire : Chaque comprimé orodispersible contient
1,60 mg d'aspartam (E951),
0,30 mg de parahydroxybenzoate de méthyle sodé (E219),
0,10 mg de parahydroxybenzoate de propyle sodé (E217).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé orodispersible
Lyophilisat oral jaune et rond, préparation à dissolution rapide, qui peut être placé dans la bouche ou
alternativement être dissous dans de l'eau ou dans tout autre boisson adaptée avant administration.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Adultes
L'olanzapine est indiquée dans le traitement de la schizophrénie.
Chez les patients ayant initialement répondu au traitement, l'olanzapine a démontré son efficacité à
maintenir cette amélioration clinique au long cours.
L'olanzapine est indiquée dans le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères.
L'olanzapine est indiquée dans la prévention des récidives chez les patients présentant un trouble
bipolaire, ayant déjà répondu au traitement par l'olanzapine lors d'un épisode maniaque (voir
rubrique 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration
Adultes
Schizophrénie : La dose initiale recommandée d'olanzapine est de 10 mg par jour.
Episode maniaque : La dose initiale est de 15 mg par jour en une seule prise en monothérapie ou
10 mg par jour en association (voir rubrique 5.1).
Prévention des récidives dans le cadre d'un trouble bipolaire : La dose initiale recommandée est de
10 mg/jour. Chez les patients traités par l'olanzapine lors d'un épisode maniaque, pour la prévention
des récidives, le traitement sera maintenu à la même dose. Si un nouvel épisode (maniaque, mixte ou
dépressif) survient, le traitement par olanzapine doit être poursuivi (à la posologie optimale). Selon
l'expression clinique de l'épisode, un traitement de la symptomatologie thymique sera associé.
Dans toutes les indications, la posologie journalière de l'olanzapine peut être adaptée en fonction de
l'état clinique du patient entre 5 et 20 mg par jour. Une augmentation à des doses plus importantes que
la dose initiale recommandée n'est conseillée qu'après une réévaluation clinique appropriée et ne doit
généralement être envisagée qu'à intervalles de 24 heures minimum. L'olanzapine peut être
administrée pendant ou en dehors des repas, la prise de nourriture n'ayant pas d'incidence sur
l'absorption. Il convient de diminuer progressivement les doses lors de l'arrêt de l'olanzapine.
ZYPREXA VELOTAB comprimé orodispersible doit être placé dans la bouche où il sera rapidement
dissous dans la salive, et donc facilement avalé. Une fois dans la bouche, il est difficile de retirer
intact, le comprimé orodispersible. Le comprimé orodispersible étant friable, il doit être administré
immédiatement après ouverture de la plaquette thermoformée. Il peut être également dissous dans un
grand verre d'eau ou dans tout autre boisson adaptée (jus d'orange, jus de pomme, lait ou café)
immédiatement avant administration.
Le comprimé orodispersible d'olanzapine est bioéquivalent aux comprimés enrobés d'olanzapine, avec
un taux et un niveau d'absorption similaires. La posologie et la fréquence d'administration de cette
forme sont identiques à celles des comprimés enrobés. L'olanzapine comprimé orodispersible peut
être utilisé comme une alternative à la forme comprimé enrobé.
Populations particulières
Personnes âgées
Une dose initiale plus faible (5 mg par jour) n'est pas indiquée de façon systématique mais doit être
envisagée chez les patients âgés de 65 ans et plus lorsque des facteurs cliniques le justifient (voir
rubrique 4.4).
Une dose initiale plus faible (5 mg par jour) doit être envisagée pour ces patients. En cas
d'insuffisance hépatique modérée (cirrhose, Child-Pugh de classe A ou B), la dose initiale devra être
de 5 mg et sera augmentée avec précaution.
Fumeurs
La dose initiale et l'intervalle de doses ne nécessitent pas d'adaptation chez les non fumeurs par
rapport aux fumeurs. Le métabolisme de l'olanzapine peut être stimulé par le tabagisme. Une
surveillance clinique est recommandée et une augmentation de la posologie de l'olanzapine peut être
envisagée, si nécessaire (voir rubrique 4.5).
L'existence de plus d'un facteur pouvant ralentir le métabolisme (sexe féminin, sujet âgé, non fumeur)
peut justifier une réduction de la dose initiale. Lorsqu'elle est indiquée, l'augmentation posologique
sera faite avec précaution chez ces patients.

Si une progression posologique de 2,5 mg est nécessaire, les comprimés enrobés de ZYPREXA
doivent être utilisés.

(Voir rubriques 4.5 et 5.2).
Population pédiatrique
L'utilisation de l'olanzapine chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'est pas
recommandée du fait du manque de données sur la sécurité d'emploi et l'efficacité. Une prise de
poids, des anomalies lipidiques et des taux de prolactine ont été rapportées avec une ampleur plus
élevée dans les études à court terme chez les patients adolescents comparativement aux études chez les
patients adultes (voir rubriques 4.4, 4.8, 5.1 et 5.2).

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Patients présentant un risque connu de glaucome à angle fermé.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Lors d'un traitement antipsychotique, l'amélioration clinique du patient peut nécessiter plusieurs jours
voire plusieurs semaines. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant cette période.

Démence accompagnée de troubles psychotiques et/ou troubles du comportement
L'utilisation de l'olanzapine chez les patients présentant une démence accompagnée de troubles
psychotiques et/ou troubles du comportement est déconseillée du fait d'une augmentation du risque de
mortalité et d'accidents vasculaires cérébraux. Au cours d'essais cliniques contrôlés versus placebo
(durée de 6 à 12 semaines), réalisés chez des patients âgés (âge moyen 78 ans) souffrant de démence
accompagnée de troubles psychotiques et/ou de troubles du comportement, l'incidence des décès dans
le groupe olanzapine a été deux fois plus importante que celle observée dans le groupe placebo (3,5
versus 1,5 % respectivement). L'incidence plus élevée de décès n'a pas été corrélée à la dose
d'olanzapine (dose moyenne quotidienne de 4,4 mg) ou à la durée de traitement. Dans cette population
de patients, un âge supérieur à 65 ans, une dysphagie, une sédation, une malnutrition et une
déshydratation, une pathologie pulmonaire (telle qu'une pneumopathie avec ou sans inhalation) ou une
utilisation concomitante de benzodiazépines peuvent être des facteurs prédisposant à une
augmentation du risque de mortalité. Néanmoins, indépendamment de ces facteurs de risque,
l'incidence de mortalité a été supérieure dans le groupe olanzapine (comparativement au placebo).
Des événements indésirables vasculaires cérébraux (tels qu'accidents vasculaires cérébraux, accidents
ischémiques transitoires), dont certains à issue fatale, ont été rapportés dans ces mêmes essais
cliniques. Trois fois plus d'événements indésirables vasculaires cérébraux ont été rapportés dans le
groupe de patients traités par olanzapine comparativement au groupe de patients traités par placebo
(1,3 % versus 0,4 % respectivement). Tous les patients traités par olanzapine ou par placebo ayant
supérieur à 75 ans et une démence de type vasculaire ou mixte ont été identifiés comme des facteurs
de risque d'événements indésirables vasculaires cérébraux dans le groupe olanzapine. L'efficacité de
l'olanzapine n'a pas été démontrée dans ces essais.
Maladie de Parkinson
L'administration de l'olanzapine à des patients parkinsoniens atteints de psychoses médicamenteuses
(agonistes dopaminergiques) est déconseillée. Au cours d'essais cliniques, une aggravation de la
symptomatologie parkinsonienne et des hallucinations ont été très fréquemment rapportées et de façon
plus fréquente qu'avec le placebo (voir rubrique 4.8) ; l'olanzapine n'était pas plus efficace que le
placebo dans le traitement des symptômes psychotiques. Dans ces essais, les patients devaient être
stabilisés en début d'étude avec la posologie minimale efficace du
traitement antiparkinsonien
(agoniste dopaminergique) et poursuivre le même traitement antiparkinsonien, au même dosage,
pendant toute l'étude. La posologie initiale de l'olanzapine était de 2,5 mg/jour puis pouvait être
ajustée par l'investigateur jusqu'à un maximum de 15 mg/jour.

Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN)
Le Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN) est un syndrome potentiellement mortel associé aux
traitements antipsychotiques. De rares cas rapportés comme Syndrome Malin des Neuroleptiques
(SMN) ont également été notifiés sous olanzapine. Les signes cliniques du SMN sont l'hyperthermie,
la rigidité musculaire, l'altération des facultés mentales, et des signes d'instabilité neuro-végétative
(instabilité du pouls et de la pression artérielle, tachycardie, hypersudation et troubles du rythme
cardiaque). Peuvent s'ajouter des signes tels qu'élévation des CPK, myoglobinurie (rhabdomyolyse) et
insuffisance rénale aiguë. Si un patient présente des signes ou des symptômes évoquant un SMN, ou
une hyperthermie inexpliquée non accompagnée d'autres signes de SMN, tous les médicaments
antipsychotiques y compris l'olanzapine doivent être arrêtés.
Hyperglycémie et diabète
Des cas d'hyperglycémie et/ou de survenue ou exacerbation d'un diabète, associés parfois à une
acidocétose ou un coma, avec une issue fatale pour certains cas, ont été rapportés de manière peu
fréquente (voir rubrique 4.8). Dans certains cas, une prise de poids antérieure, qui pourrait être un
facteur prédisposant, a été rapportée. Une surveillance clinique appropriée est souhaitable
conformément aux recommandations en vigueur sur les antipsychotiques, par exemple mesurer la
glycémie au début du traitement par olanzapine, 12 semaines après l'instauration du traitement puis
tous les ans. Les patients traités par des médicaments antipsychotiques, incluant ZYPREXA
VELOTAB, doivent être surveillés afin de détecter les signes et symptômes d'une hyperglycémie (tels
que polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse) et les patients ayant un diabète de type II ou des
facteurs de risque de diabète de type II doivent être suivis régulièrement pour surveiller la
détérioration du contrôle de la glycémie. Le poids doit être surveillé régulièrement, par exemple au
début du traitement, 4, 8 et 12 semaines après l'instauration du traitement par olanzapine puis tous les
3 mois.
Anomalies lipidiques
Des anomalies lipidiques ont été observées chez des patients traités par l'olanzapine au cours d'essais
cliniques versus placebo (voir rubrique 4.8). Les modifications lipidiques doivent être prises en charge
de façon appropriée au plan clinique, notamment chez les patients présentant des troubles lipidiques et
chez les patients ayant des facteurs de risque pouvant favoriser le développement de troubles
lipidiques. Le bilan lipidique des patients traités par des médicaments antipsychotiques, incluant
ZYPREXA VELOTAB, doit être surveillé régulièrement conformément aux recommandations en
vigueur sur les antipsychotiques, par exemple au début du traitement, 12 semaines après l'instauration
du traitement par olanzapine puis tous les 5 ans.
Activité anticholinergique
Bien que l'olanzapine ait montré une activité anticholinergique in vitro, l'incidence des effets liés à
cette activité a été faible au cours des essais cliniques. Cependant, l'expérience clinique de
l'olanzapine étant limitée chez les patients ayant une pathologie associée, la prudence est
prostatique, d'iléus paralytique ou de tout autre pathologie en rapport avec le système cholinergique.
Fonction hépatique
Des élévations transitoires et asymptomatiques des aminotransférases (ALAT et ASAT) ont été
fréquemment observées notamment en début de traitement. La prudence s'impose chez les patients
présentant une élévation des ALAT et/ou des ASAT, chez les patients présentant des signes et des
symptômes évocateurs d'une atteinte hépatique, chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique
pré-traitement et chez les patients traités par des médicaments potentiellement hépatotoxiques et un
suivi doit être instauré. Dans les cas où une hépatite a été diagnostiquée (comprenant des atteintes
hépatiques cytolytiques, cholestatiques ou mixtes), le traitement par olanzapine doit être arrêté.
Neutropénie
La prudence s'impose chez les patients dont le nombre de leucocytes et/ou de neutrophiles est faible
quelle qu'en soit la cause, chez les patients recevant des médicaments connus pour induire des
neutropénies, chez les patients ayant des antécédents de dépression médullaire ou de myélotoxicité
médicamenteuse, chez les patients atteints de dépression médullaire qu'elle soit en relation avec une
pathologie intercurrente, une radiothérapie ou une chimiothérapie et chez les patients atteints
d'hyperéosinophilie ou de syndromes myéloprolifératifs. Des neutropénies ont été fréquemment
rapportées lors de l'administration concomitante de l'olanzapine et du valproate (voir rubrique 4.8).
Arrêt du traitement
Des symptômes aigus tels que sueurs, insomnie, tremblements, anxiété, nausées ou vomissements ont
été rarement rapportés ( 0,01 %, < 0,1 %) lors de l'arrêt brutal du traitement par olanzapine.

Intervalle QT
Au cours des essais cliniques, un allongement du QTc cliniquement significatif (QT corrigé selon la
formule de Fridericia [QTcF] 500 millisecondes [msec] à n'importe quel moment après l'inclusion
chez les patients ayant à l'inclusion un QTcF < 500 msec) a été rapporté de manière peu fréquente
(0,1 % à 1 %) chez les patients traités par olanzapine, sans différence significative par rapport au
placebo quant aux évènements cardiaques associés. Cependant, la prudence est recommandée lors de
la co-prescription avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc notamment chez le
sujet âgé ou chez des patients présentant un syndrome de QT long congénital, une insuffisance
cardiaque congestive, une hypertrophie cardiaque, une hypokaliémie ou une hypomagnésiémie.
Atteintes thrombo-emboliques
Des atteintes thrombo-emboliques veineuses ont été rapportées de manière peu fréquente avec
l'olanzapine ( 0,1 %, < 1 %). Il n'a pas été établi de lien de causalité entre la survenue de ces
atteintes et le traitement par olanzapine. Cependant les patients schizophrènes présentant souvent des
facteurs de risque thrombo-embolique veineux, tout facteur de risque potentiel d'atteintes thrombo-
emboliques veineuses (telle l'immobilisation prolongée) doit être identifié et des mesures préventives
mises en oeuvre.

Activité générale sur le Système Nerveux Central
Compte tenu des principaux effets de l'olanzapine sur le Système Nerveux Central, il faudra être
prudent lors de l'association avec des médicaments à action centrale et avec l'alcool. Du fait de son
activité antagoniste de la dopamine in vitro, l'olanzapine peut antagoniser les effets des agonistes
directs et indirects de la dopamine.
Convulsions
L'olanzapine doit être utilisée avec prudence chez les patients qui ont des antécédents de convulsions
ou qui sont placés dans des conditions susceptibles d'abaisser leur seuil convulsif. Des cas de
convulsions ont été rapportés de manière peu fréquente chez les patients traités par olanzapine. Dans
la plupart de ces cas, il existait soit des antécédents de convulsions soit des facteurs de risque de
convulsions.
Dans les études comparatives de durée inférieure ou égale à un an, la survenue des dyskinésies liées au
traitement a été significativement plus faible dans le groupe olanzapine. Cependant le risque de
survenue de dyskinésie tardive augmentant avec la durée de l'exposition, la réduction posologique
voire l'arrêt du traitement doivent être envisagés dès l'apparition de signes de dyskinésie tardive. Ces
symptômes peuvent provisoirement s'aggraver ou même survenir après l'arrêt du traitement.

Hypotension orthostatique
Une hypotension orthostatique a été rarement observée chez les sujets âgés lors des essais cliniques. Il
est recommandé de mesurer périodiquement la pression artérielle des patients de plus de 65 ans.

Mort subite d'origine cardiaque
Depuis la commercialisation de l'olanzapine, des cas de mort subite d'origine cardiaque ont été
rapportés chez les patients traités avec l'olanzapine. Dans une étude observationnelle rétrospective, le
risque de mort subite présumée d'origine cardiaque chez les patients traités avec l'olanzapine a été
environ le double du risque existant chez les patients ne prenant pas d'antipsychotiques. Dans cette
étude, le risque avec l'olanzapine a été comparable au risque avec des antipsychotiques atypiques
inclus dans une analyse groupée.

Population pédiatrique
L'olanzapine n'est pas indiquée chez les enfants et les adolescents. Des études réalisées chez des
patients âgés de 13 à 17 ans ont montré divers événements indésirables, incluant prise de poids,
modification des paramètres métaboliques et élévations des taux sanguins de prolactine (voir rubriques
4.8 et 5.1).

Aspartam
Ce médicament contient jusqu'à 1,6 mg d'aspartam par comprimé.
L'aspartam contient une source de phénylalanine. Peut être dangereux pour les personnes atteintes de
phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare caractérisée par l'accumulation de phénylalanine
ne pouvant être éliminée correctement.
Parahydroxybenzoate de méthyle sodé et parahydroxybenzoate de propyle sodé
Ce médicament contient du parahydroxybenzoate de méthyle sodé et du parahydroxybenzoate de
propyle sodé, qui peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les études d'interaction ont été réalisées uniquement chez l'adulte.
Interactions potentielles ayant un effet sur l'olanzapine
L'olanzapine étant métabolisée par le cytochrome CYP1A2, les produits qui stimulent ou inhibent
spécifiquement cette isoenzyme peuvent modifier les paramètres pharmacocinétiques de l'olanzapine.
Induction du CYP1A2
Le métabolisme de l'olanzapine peut être stimulé par le tabagisme et la carbamazépine, ce qui peut
entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de l'olanzapine. Seule une augmentation
légère à modérée de la clairance de l'olanzapine a été observée. Il est probable que les conséquences
cliniques soient limitées, mais une surveillance clinique est recommandée et une augmentation de la
posologie de l'olanzapine peut être envisagée, si nécessaire (voir rubrique 4.2).
Inhibition du CYP1A2
Il a été montré que la fluvoxamine, inhibiteur spécifique du CYP1A2, inhibe significativement le
métabolisme de l'olanzapine. La fluvoxamine entraîne une augmentation moyenne de la Cmax de
L'augmentation moyenne de l'ASC de l'olanzapine était respectivement de 52 % et de 108 %. Une
posologie initiale plus faible de l'olanzapine doit être envisagée chez les patients traités par la
fluvoxamine ou tout autre inhibiteur du CYP1A2 comme par exemple la ciprofloxacine. Une
diminution de la posologie de l'olanzapine doit être envisagée si un traitement par un inhibiteur du
CYP1A2 est instauré.
Diminution de la biodisponibilité
Le charbon activé diminue la biodisponibilité de l'olanzapine par voie orale de 50 à 60 % et doit être
pris au moins 2 heures avant ou après l'administration de l'olanzapine.
Avec la fluoxétine (inhibiteur du CYP2D6), des doses uniques d'anti-acides (aluminium, magnésium)
ou la cimétidine, il n'a pas été retrouvé d'effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de
l'olanzapine.
Effets potentiels de l'olanzapine sur les autres médicaments
L'olanzapine peut antagoniser les effets directs et indirects des agonistes dopaminergiques.
L'olanzapine n'inhibe pas les principales isoenzymes du CYP450 in vitro (c'est-à-dire 1A2, 2D6, 2C9,
2C19, 3A4). Par conséquent, aucune interaction particulière n'est attendue comme cela a pu être
vérifié lors d'études in vivo au cours desquelles aucune inhibition du métabolisme des produits actifs
suivants n'a été mise en évidence : antidépresseurs tricycliques (représentant principalement la voie du
CYP2D6), la warfarine (CYP2C9), la théophylline (CYP1A2), ou le diazépam (CYP3A4 et 2C19).
Aucune interaction n'a été mise en évidence lors de la prise concomitante de l'olanzapine et du lithium
ou du bipéridène.
Le suivi des taux plasmatiques du valproate n'a pas montré la nécessité d'adapter la posologie du
valproate après l'instauration d'un traitement par l'olanzapine.
Activité générale sur le Système Nerveux Central
La prudence est recommandée chez les patients qui consomment de l'alcool ou qui sont traités par des
médicaments dépresseurs du système nerveux central.
L'utilisation concomitante de l'olanzapine et de médicaments antiparkinsoniens chez les patients
atteints de la maladie de Parkinson et de démence est déconseillée (voir rubrique 4.4).
Intervalle QTc
La prudence s'impose si l'olanzapine est administrée de manière concomitante avec des médicaments
connus pour allonger l'intervalle QTc (voir rubrique 4.4).

4.6 Fertilité, grossesse et al aitement
Grossesse
Aucune étude contrôlée spécifique n'a été réalisée chez la femme enceinte. Les patientes doivent être
averties de la nécessité d'informer leur médecin de toute grossesse ou désir de grossesse au cours du
traitement par l'olanzapine. Cependant, l'expérience chez la femme étant limitée, l'olanzapine ne doit
être administrée pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels justifient les risques foetaux
potentiels.
Les nouveau-nés exposés aux antipsychotiques (dont olanzapine) pendant le troisième trimestre de la
grossesse, présentent un risque de réactions indésirables incluant des symptômes extrapyramidaux
et/ou des symptômes de sevrage, pouvant varier en terme de sévérité et de durée après
l'accouchement. Les réactions suivantes ont été rapportées : agitation, hypertonie, hypotonie,
tremblements, somnolence, détresse respiratoire, trouble de l'alimentation. En conséquence, les
nouveau-nés doivent être étroitement surveillés.

Dans une étude chez des femmes volontaires qui allaitaient, l'olanzapine a été retrouvée dans le lait
maternel. L'exposition moyenne des nouveau-nés à l'état d'équilibre (en mg/kg) a été estimée à
environ 1,8 % de la dose d'olanzapine reçue par la mère (en mg/kg). L'allaitement maternel est donc
déconseillé aux patientes en cours de traitement par olanzapine.
Fertilité
Les effets sur la fertilité ne sont pas connus (voir les informations précliniques mentionnées à la
rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. En
raison du risque de somnolence et de vertiges, les patients doivent être avertis de ce risque lors de
l'utilisation de machines, y compris la conduite de véhicules à moteur.

4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Adultes
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ( 1 % des patients) au cours des essais
cliniques ont été : somnolence, prise de poids, éosinophilie, augmentation des taux de prolactine, de
cholestérol, de la glycémie et de la triglycéridémie (voir rubrique 4.4), glucosurie, augmentation de
l'appétit, sensation vertigineuse, akathisie, parkinsonisme, leucopénie, neutropénie (voir rubrique 4.4),
dyskinésie, hypotension orthostatique, effets anticholinergiques, élévations transitoires
asymptomatiques des aminotransférases (voir rubrique 4.4), rash, asthénie, fatigue, fièvre, arthralgie,
phosphatase alcaline sanguine augmentée, gamma-glutamyltransférase augmentée, uricémie
augmentée, créatine phosphokinase sanguine augmentée et oedème.
Liste tabulée des effets indésirables
La liste des effets indésirables présentés dans le tableau suivant a été établie à partir du recueil des
évènements indésirables et des examens de laboratoire issus de la notification spontanée et des essais
cliniques. Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de
gravité décroissante. Les catégories de fréquence sont définies ainsi : Très fréquent ( 1/10), fréquent
( 1/100, < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100), rare ( 1/10 000, < 1/1 000), très rare (<
1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquence
indéterminée
Affections hématologiques et du système lymphatique
Eosinophilie
Thrombopénie11
Leucopénie10
Neutropénie10
Affections du système immunitaire

Hypersensibilité11


Troubles du métabolisme et de la nutrition
Prise de poids1
Augmentation de la
Survenue ou
Hypothermie12
cholestérolémie2,3
exacerbation d'un
Augmentation de la
diabète, associée
glycémie4
parfois à une
Augmentation de la
acidocétose ou un
triglycéridémie2,5
coma, avec une
Glucosurie
issue fatale pour
Augmentation de
certains
l'appétit
cas (voir rubrique
4.4)11

Fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquence
indéterminée
Affections du système nerveux
Somnolence
Vertiges
Convulsions avec, Syndrome Malin
Akathisie6
dans la plupart
des
Parkinsonisme6
des cas, des
Neuroleptiques
Dyskinésie6
antécédents de
(voir rubrique
convulsions ou
4.4)12
des facteurs de
Symptômes à
risque de
l'arrêt du
convulsions
traitement7,12
rapportés11
Dystonie
(incluant des
crises
oculogyres)11
Dyskinésie
tardive11
Amnésie9
Dysarthrie
Bégaiement11
Syndrome des
jambes sans
repos11
Affections cardiaques

Bradycardie
Tachycardie/
Allongement du
fibrillation
QTc (voir
ventriculaire
rubrique 4.4)
Mort subite
(voir
rubrique 4.4)11
Affections vasculaires
Hypotension
Atteinte thrombo-
orthostatique10
embolique
(comprenant
embolie
pulmonaire et
thrombose
veineuse
profonde) (voir
rubrique 4.4)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales


Epistaxis9

Affections gastro-intestinales
Effets
Distension
Pancréatite11
anticholinergiques
abdominale9
légers et transitoires Hypersécrétion
tels que constipation salivaire11
et bouche sèche
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquence
indéterminée
Affections hépatobiliaires
Elévations
Hépatite
transitoires et
(comprenant des
asymptomatiques des
atteintes
aminotransférases
hépatiques
(ASAT, ALAT),
cytolytiques,
particulièrement en
cholestatiques ou
début de traitement
mixtes)11
(voir rubrique 4.4)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rash
Réaction de
Syndrome
photosensibilité
d'hypersensibilité
Alopécie
médicamenteuse
avec éosinophilie et
symptômes
systémiques
(DRESS)
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Arthralgie9
Rhabdomyolyse11
Affections du rein et des voies urinaires

Incontinence

urinaire
Rétention urinaire
Retard à la
miction11
Affections gravidiques, puerpérales et périnatales


Syndrome de
sevrage
médicamenteux du
nouveau-né (voir
section 4.6)
Affections des organes de reproduction et du sein
Dysfonction érectile Aménorrhée
Priapisme12

chez les hommes
Tension
Diminution de la
mammaire
libido chez les
Galactorrhée chez
hommes et les
les femmes
femmes
Gynécomastie/
tension
mammaire chez
les hommes
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Asthénie



Fatigue
Oedème
Fièvre10

Fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquence
indéterminée
Investigations
Augmentation
Phosphatase alcaline Augmentation de

de la
sanguine
la bilirubine totale
prolactinémie8
augmentée10
Créatine
phosphokinase
sanguine
augmentée11
Gamma-
glutamyltransférase
augmentée10
Uricémie
augmentée10
1Une prise de poids cliniquement significative a été observée dans toutes les catégories d'Indice de
Masse Corporelle (IMC) de départ. Après un traitement de courte durée (durée médiane de 47 jours),
une augmentation de poids supérieure ou égale à 7 % par rapport au poids initial a été très fréquente
(22,2 %), une augmentation de poids supérieure ou égale à 15 % par rapport au poids initial a été
fréquente (4,2 %) et une augmentation de poids supérieure ou égale à 25 % par rapport au poids initial
a été peu fréquente (0,8 %). Une augmentation de poids supérieure ou égale à 7 %, à 15 % et à 25 %
par rapport au poids initial a été très fréquente (64,4 %, 31,7 % et 12,3 % respectivement) lors d'une
utilisation prolongée (au moins 48 semaines).
2Les augmentations moyennes des taux lipidiques à jeun (cholestérol total, cholestérol LDL et
triglycérides) ont été plus élevées chez les patients sans signes de trouble des lipides au début du
traitement.
3Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement (< 5,17 mmol/L) qui sont devenus
élevés ( 6,2 mmol/L). Une augmentation des taux de cholestérol total à jeun ayant une valeur limite
au début du traitement ( 5,17- < 6,2 mmol/L) à des valeurs élevées ( 6,2 mmol/L) a été très
fréquente.
4Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement (< 5,56 mmol/L) qui sont devenus
élevés ( 7 mmol/L). Une augmentation des taux de glucose à jeun ayant une valeur limite au début du
traitement ( 5,56 - < 7 mmol/L) à des valeurs élevées ( 7 mmol/L) a été très fréquente.
5Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement (< 1,69 mmol/L) qui sont devenus
élevés ( 2,26 mmol/L). Une augmentation des taux de triglycérides à jeun ayant une valeur limite au
début du traitement ( 1,69 - < 2,26 mmol/L) à des valeurs élevées ( 2,26 mmol/L) a été très
fréquente.
6Au cours d'essais cliniques, l'incidence des troubles parkinsoniens et des dystonies dans le groupe
olanzapine était numériquement supérieure à celle du groupe placebo (pas de différence statistique
significative). Les patients traités par l'olanzapine ont présenté une plus faible incidence de troubles
parkinsoniens, d'akathisie et de dystonie que les patients traités par l'halopéridol à des posologies
comparables. En l'absence d'information précise concernant les antécédents de mouvements
anormaux extrapyramidaux de survenue aiguë ou tardive, on ne peut conclure à ce jour que
l'olanzapine entraîne moins de dyskinésies tardives et/ou de syndromes extrapyramidaux tardifs.
7Des symptômes aigus tels sueurs, insomnie, tremblements, anxiété, nausées et vomissements ont été
rapportés lors de l'arrêt brutal du traitement par olanzapine.
8Dans des études cliniques allant jusqu'à 12 semaines, une prolactinémie dépassant la limite
supérieure de la normale a été observée chez environ 30 % des patients traités avec l'olanzapine et
ayant un taux de prolactine normal au début du traitement. Chez la majorité de ces patients, les
de la normale.

9Effet indésirable identifié à partir de la base de données des essais cliniques intégrant l'olanzapine.
10Telles qu'évaluées grâce aux valeurs mesurées à partir de la base de données des essais cliniques
intégrant l'olanzapine.
11Effet indésirable identifié à partir de la notification spontanée dont la fréquence est déterminée en
utilisant la base de données intégrant olanzapine.
12Effet indésirable identifié à partir de la notification spontanée dont la fréquence est estimée à la
limite de l'intervalle de confiance à 95% en utilisant la base de données intégrant olanzapine.
Utilisation prolongée (au moins 48 semaines)
La proportion de patients ayant présenté des modifications indésirables cliniquement significatives du
poids (augmentation), du glucose, du cholestérol total/HDL/LDL ou des triglycérides a augmenté au
cours du temps. Chez les patients adultes qui ont suivi 9-12 mois de traitement, le taux d'augmentation
de la glycémie sanguine moyenne a diminué après 6 mois environ.
Information complémentaire concernant des populations particulières
Au cours d'essais cliniques chez des patients âgés déments, le traitement par olanzapine a été associé à
une incidence supérieure de décès et d'événements indésirables vasculaires cérébraux par rapport au
placebo (voir rubrique 4.4). Une démarche anormale et des chutes ont été des événements indésirables
très fréquemment rapportés avec olanzapine. Des pneumopathies, une augmentation de la température
corporelle, une léthargie, un érythème, des hallucinations visuelles et des incontinences urinaires ont
été fréquemment observés.
Au cours d'essais cliniques menés chez des patients parkinsoniens souffrant de psychoses
médicamenteuses (agonistes dopaminergiques), une aggravation de la symptomatologie
parkinsonienne et des hallucinations ont été très fréquemment rapportées et ce, de façon plus
fréquente, qu'avec le placebo.
Au cours d'un essai clinique mené chez des patients présentant un épisode maniaque dans le cadre de
troubles bipolaires, lors de la prise concomitante de valproate la fréquence des neutropénies a été de
4,1 % ; un facteur contributif potentiel pourrait être des taux plasmatiques élevés de valproate. Une
augmentation supérieure à 10 % des cas de tremblements, bouche sèche, augmentation de l'appétit et
prise de poids a été observée lors de l'association de l'olanzapine au lithium ou au valproate. Des
troubles de l'élocution ont également été fréquemment rapportés. Lors de l'association de l'olanzapine
au lithium ou au valproate une augmentation supérieure ou égale à 7 % du poids initial est survenue
chez 17,4 % des patients pendant la phase aiguë du traitement (jusqu'à 6 semaines). Lors du traitement
au long cours par l'olanzapine (jusqu'à 12 mois) dans la prévention des récidives chez les patients
présentant un trouble bipolaire, une augmentation de poids supérieure ou égale à 7 % par rapport au
poids initial a été rapportée chez 39,9 % des patients.
Population pédiatrique
L'olanzapine n'est pas indiquée chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans. Bien
qu'aucune étude clinique comparant les adolescents aux adultes n'ait été réalisée, les données issues
des études réalisées chez l'adolescent ont été comparées à celles issues des essais chez l'adulte.
Le tableau suivant résume les effets indésirables rapportés avec une fréquence plus importante chez
les patients adolescents (âgés de 13 à 17 ans) que chez les patients adultes ou les effets indésirables
uniquement observés lors des essais cliniques de courte durée réalisés chez les patients adolescents.
Une prise de poids cliniquement significative ( 7 %) surviendrait plus fréquemment chez les
adolescents comparés à des patients adultes avec une exposition comparable. L'amplitude de la prise
de poids et la proportion des patients adolescents qui ont eu une augmentation du poids cliniquement
d'une exposition de courte durée.
Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité
décroissante.
Les catégories de fréquence sont définies ainsi : Très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100, < 1/10).

Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent : Prise de poids13, augmentation de la triglycéridémie14, augmentation de l'appétit.
Fréquent : Augmentation de la cholestérolémie15.
Affections du système nerveux
Très fréquent : Sédation (dont hypersomnie, léthargie, somnolence)

Affections gastro-intestinales
Fréquent : Bouche sèche

Affections hépatobiliaires
Très fréquent : Elévations des aminotransférases (ASAT, ALAT ; voir rubrique 4.4).

Investigations
Très fréquent : Diminution de la bilirubine totale, augmentation de la Gamma Glutamyl
Transférase, augmentation de la prolactinémie16.

13Après un traitement de courte durée (durée médiane de 22 jours), une augmentation de poids
supérieure ou égale à 7 % par rapport au poids initial (kg) a été très fréquente (40,6 %), une
augmentation de poids supérieure ou égale à 15 % par rapport au poids initial a été fréquente (7,1 %)
et une augmentation de poids supérieure ou égale à 25 % par rapport au poids initial a été fréquente
(2,5 %). Lors d'une exposition prolongée (au moins 24 semaines), 89,4 % des patients ont eu une
augmentation du poids supérieure ou égale à 7 %, 55,3 % ont eu une augmentation de poids supérieure
ou égale à 15 % et 29,1 % ont eu une augmentation de poids supérieure ou égale à 25 % par rapport à
leur poids initial.

14Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement (< 1,016 mmol/L) qui sont devenus
élevés ( 1,467 mmol/L) et des modifications des taux de triglycérides à jeun ayant une valeur limite
au début du traitement ( 1,016 - < 1,467 mmol/L) devenant élevée ( 1,467 mmol/L).
15Des modifications des taux de cholestérol total à jeun ayant une valeur normale au début du
traitement (< 4,39 mmol/L) devenant élevée ( 5,17 mmol/L) a été fréquente. Des modifications des
taux de cholestérol total à jeun ayant une valeur limite au début du traitement ( 4,39 -
< 5,17 mmol/L) devenant élevée ( 5,17 mmol/L) ont été très fréquentes.

16Augmentation de la prolactinémie rapportée chez 47,4 % des patients adolescents.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage
Signes et symptômes
En cas de surdosage, les symptômes très fréquemment observés (incidence > 10 %) sont : tachycardie,
agitation/agressivité, dysarthrie, symptômes extrapyramidaux divers et diminution du niveau de
conscience allant de la sédation au coma.
Les autres effets cliniquement significatifs du surdosage sont : délire, convulsions, coma, éventuel
syndrome malin des neuroleptiques, insuffisance respiratoire, fausse route, hypertension ou
hypotension, arythmies cardiaques (moins de 2 % des cas de surdosage) et arrêt cardio-respiratoire.
Des évolutions fatales ont été rapportées pour des surdosages aigus à une dose aussi basse que 450 mg
d'olanzapine orale.

Conduite à tenir
Il n'y a pas d'antidote spécifique de l'olanzapine. Il n'est pas recommandé de provoquer des
vomissements. La prise en charge standard d'un surdosage peut être utilisée (lavage gastrique,
administration de charbon activé). L'administration concomitante de charbon activé réduit la
biodisponibilité orale de l'olanzapine de 50 à 60 %.
Un traitement symptomatique et une surveillance des fonctions vitales doivent être mis en oeuvre selon
l'état clinique, y compris un traitement de l'hypotension et du collapsus circulatoire et une assistance
respiratoire. Ne pas utiliser l'adrénaline, la dopamine ou un autre bêta-sympathomimétique car la
stimulation des récepteurs bêta-adrénergiques peut aggraver l'hypotension. Un monitoring
cardiovasculaire est nécessaire pour déceler d'éventuelles arythmies. Une surveillance médicale étroite
et le monitoring doivent être poursuivis jusqu'à la guérison du patient.


5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : psycholeptiques, diazépines, oxazépines, thiazépines et oxépines,
Code ATC : N05A H03.
Effets pharmacodynamiques
L'olanzapine est un agent antipsychotique, un traitement antimaniaque et thymorégulateur avec un
large profil pharmacologique sur un certain nombre de récepteurs.
Dans les études précliniques, l'olanzapine a montré une affinité pour certains récepteurs
(Ki < 100 nM) tels que les récepteurs sérotoninergiques 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6, dopaminergiques
D1, D2, D3, D4, D5, muscariniques cholinergiques M1-M5, 1 adrénergiques et histaminiques H1. Des
études de comportement chez l'animal ont montré un antagonisme des systèmes 5-HT,
dopaminergiques et cholinergiques, ce qui confirme le profil de liaison aux récepteurs. Il a été
démontré dans des études in vitro que l'olanzapine avait une plus grande affinité pour les récepteurs
sérotoninergiques 5-HT2 que pour les récepteurs dopaminergiques D2, et une plus grande activité in
vivo sur les modèles 5-HT2 par rapport aux modèles D2. Il a été démontré par des études
électrophysiologiques que l'olanzapine réduit de façon sélective la transmission au niveau des
neurones dopaminergiques du système mésolimbique (A10) alors que l'effet observé sur le système
striatal (A9) impliqué dans l'activité motrice est limité. L'olanzapine réduit la réponse d'évitement
conditionné, test qui peut indiquer une activité antipsychotique, à des doses inférieures à celles
responsables d'induction de catalepsie, effet qui peut indiquer la survenue d'effets indésirables
moteurs. Contrairement à d'autres agents antipsychotiques, l'olanzapine augmente la réponse à un test
'd'anxiolyse'.
Dans une étude de tomographie par émission de positron (PET) chez le volontaire sain utilisant une
dose orale unique (10 mg), l'olanzapine a entraîné une occupation des récepteurs 5-HT2A supérieure à
celle des récepteurs D2. De plus, une étude d'imagerie en tomoscintigraphie d'émission
monophotonique (SPECT) chez des patients schizophrènes a mis en évidence une occupation du
système striatal D2 plus faible chez les patients répondant à l'olanzapine que chez les patients
répondant à d'autres antipsychotiques et à la rispéridone, et comparable à celle observée chez des
patients répondant à la clozapine.
Dans les deux études versus placebo et dans deux études sur trois réalisées versus produits de
référence chez 2900 patients schizophrènes présentant à la fois une symptomatologie positive et
négative, l'olanzapine a été associée à une amélioration de la symptomatologie positive et négative
statistiquement plus importante que celles observées sous placebo ou sous produits de référence.
Dans un essai international comparatif en double aveugle ayant inclus 1481 patients présentant des
troubles schizophréniques ou schizoaffectifs ou apparentés, associés à des symptômes dépressifs
d'intensités variables (score initial à l'échelle de dépression de Montgomery et Asberg de 16,6), une
analyse prospective dont un critère secondaire de jugement était l'évolution de la symptomatologie
dépressive avant - après traitement a mis en évidence une amélioration statistiquement plus importante
(p = 0,001) dans le groupe de traitement olanzapine (- 6,0) que dans le groupe de traitement
halopéridol (-3,1).
Chez les patients présentant un épisode maniaque ou mixte dans le cadre de troubles bipolaires,
l'olanzapine a montré une efficacité supérieure à celle du placebo et du valproate monosodique sur la
réduction des symptômes maniaques sur 3 semaines. L'olanzapine a également montré des résultats
d'efficacité comparables à l'halopéridol en termes de proportion de patients en rémission des
symptômes maniaques et dépressifs à 6 et 12 semaines. Dans une étude chez des patients traités par le
lithium ou le valproate depuis au moins deux semaines, l'introduction de 10 mg d'olanzapine (en
association avec le lithium ou le valproate), a entraîné après 6 semaines, une réduction des symptômes
maniaques supérieure à celle observée chez les patients traités par le lithium ou le valproate en
monothérapie.
Dans le cadre de l'évaluation de la prévention des récidives dans le trouble bipolaire, une étude
randomisée versus placebo évaluant l'efficacité d'un traitement de 12 mois par olanzapine, a été
menée chez des patients ayant atteint la rémission d'un épisode maniaque après un traitement par
olanzapine. Une différence significative en faveur du groupe olanzapine par rapport au groupe placebo
a été observée pour le critère principal d'évaluation de la récidive dans le trouble bipolaire. Pour les
critères d'évaluation d'une récidive maniaque et d'une récidive dépressive, une différence significative
en faveur du groupe olanzapine par rapport au groupe placebo a également été observée.
Une deuxième étude randomisée évaluant la non infériorité à 12 mois de l'olanzapine versus le lithium
dans la prévention des récidives, chez des patients ayant atteint la rémission d'un épisode maniaque,
après un traitement associant l'olanzapine avec le lithium, a été menée. L'olanzapine s'est montrée
statistiquement non-inférieure au lithium sur le taux de récidive, critère principal de l'étude
(olanzapine 30,0 %, lithium 38,3 % ; p=0,055).
Dans une étude comparative à 18 mois chez des patients présentant un épisode maniaque ou mixte
stabilisés après un traitement associant l'olanzapine avec un thymorégulateur (lithium ou valproate), le
groupe associant l'olanzapine avec un thymorégulateur (lithium ou valproate) ne présentait pas une
supériorité statistiquement significative par rapport au groupe traité par un thymorégulateur (lithium
ou valproate) seul dans le délai de survenue d'une récidive syndromique.
Population pédiatrique
Les données comparatives d'efficacité chez les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) sont limitées à des
études à court terme dans la schizophrénie (6 semaines) et la manie associée à des troubles bipolaires
de type I (3 semaines), impliquant moins de 200 adolescents. L'olanzapine a été utilisée à une dose
flexible démarrant à 2,5 mg et allant jusqu'à 20 mg par jour. Durant le traitement par l'olanzapine, les
adolescents ont pris de manière significative plus de poids comparativement aux adultes. L'ampleur
des modifications des taux à jeun de cholestérol total, de triglycérides, de cholestérol LDL et de
prolactine (voir rubriques 4.4 et 4.8) était plus importante chez les adolescents que chez les adultes. Il
n'y a pas de données comparatives sur le traitement de maintien ou sur la sécurité à long terme (voir
rubriques 4.4 et 4.8). Les informations sur la sécurité d'emploi à long terme sont principalement
limitées à des données non-contrôlées en ouvert.


Le comprimé orodispersible d'olanzapine est bioéquivalent aux comprimés enrobés d'olanzapine, avec
un taux et un niveau d'absorption similaires. Les comprimés orodispersibles d'olanzapine peuvent être
utilisés comme une alternative aux comprimés enrobés.

Absorption
L'olanzapine est bien absorbée après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales
étant atteintes dans un délai de 5 à 8 heures. L'absorption n'est pas influencée par la présence
d'aliments. La biodisponibilité orale absolue par rapport à l'administration intraveineuse n'a pas été
déterminée.
Distribution
Le taux de fixation de l'olanzapine aux protéines plasmatiques est d'environ 93 %, pour une
fourchette de concentration allant d'environ 7 à 1000 ng/mL. L'olanzapine se lie essentiellement à
l'albumine et à l'1-glycoprotéine acide.
Biotransformation
L'olanzapine est métabolisée dans le foie par conjugaison et oxydation. Le principal métabolite
circulant est le 10-N-glucuronide ; il ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique. Les cytochromes
P450-CYP1A2 et P450-CYP2D6 entraînent la formation du métabolite N-desmethyl et du métabolite
2-hydroxymethyl. Ces deux métabolites ont montré une activité pharmacologique in vivo
significativement plus faible que l'olanzapine dans les études animales.
L'activité pharmacologique principale est due à la molécule mère, l'olanzapine.
Elimination
Après administration orale, la demi-vie moyenne d'élimination terminale de l'olanzapine chez le sujet
sain varie selon l'âge et le sexe.
Chez le sujet sain âgé (65 ans et plus), par rapport au sujet sain jeune, la demi-vie moyenne
d'élimination de l'olanzapine est prolongée (51,8 versus 33,8 heures) et la clairance est réduite
(17,5 vs 18,2 L/heure). La variabilité pharmacocinétique chez le sujet âgé est comparable à celle
observée chez le sujet jeune. Chez 44 patients schizophrènes et âgés de plus de 65 ans, des doses de
5 à 20 mg par jour n'ont pas été associées à un profil d'effets indésirables particulier.
Chez la femme, par rapport à l'homme, la demi-vie d'élimination moyenne est légèrement prolongée
(36,7 vs 32,3 heures) et la clairance est réduite (18,9 vs 27,3 L/heure). Cependant l'olanzapine
(5-20 mg) a montré un profil de sécurité comparable chez la femme (n=467) et chez l'homme (n=869).
Insuffisance rénale
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 10 mL/min), par rapport
aux sujets sains, ni la demi-vie d'élimination moyenne (37,7 vs 32,4 heures), ni la clairance (21,2 vs
25,0 L/heure) ne sont significativement différentes. Toutefois, des études du bilan de masse ont
montré qu'environ 57 % d'une dose d'olanzapine marquée par un isotope radioactif ont été excrétés
dans les urines, principalement sous forme de métabolites.
Insuffisance hépatique
Une petite étude sur l'effet de l'altération de la fonction hépatique chez 6 sujets présentant une
cirrhose cliniquement significative (Child-Pugh de classe A (n = 5) et B (n = 1)) a démontré un léger
effet sur la pharmacocinétique de l'olanzapine administrée par voie orale (dose unique de 2,5 ­
7,5 mg). Les sujets présentant une dysfonction hépatique légère à modérée avaient une clairance
systémique légèrement augmentée et une demi-vie d'élimination plus rapide par rapport aux sujets ne
présentant pas de dysfonction hépatique (n = 3). Il y avait plus de fumeurs parmi les sujets présentant
une cirrhose (4/6 ; 67 %) que parmi les sujets ne présentant pas de dysfonction hépatique (0/3 ; 0 %).
Chez les non fumeurs, par rapport aux fumeurs (hommes et femmes), la demi-vie d'élimination est
prolongée (38,6 vs 30,4 heures) et la clairance est réduite (18,6 vs 27,7 L/heure).
La clairance plasmatique de l'olanzapine est plus faible chez les sujets âgés que chez les sujets jeunes,
chez les femmes que chez les hommes, et chez les non fumeurs que chez les fumeurs. Toutefois,
l'impact de l'âge, du sexe ou du tabagisme sur la clairance et la demi-vie de l'olanzapine est faible par
rapport à la variabilité globale interindividuelle.
Une étude comprenant des sujets caucasiens, japonais et chinois, n'a montré aucune différence dans
les paramètres pharmacocinétiques entre les trois populations.
Population pédiatrique
Adolescents (âgés de 13 à 17 ans) : les paramètres pharmacocinétiques de l'olanzapine sont similaires
entre les adolescents et les adultes. Dans des études cliniques, la moyenne d'exposition à l'olanzapine
était approximativement supérieure de 27 % chez les adolescents. Les différences démographiques
entre les adolescents et les adultes concernent un poids corporel moyen inférieur et un nombre moins
important de fumeurs chez les adolescents. De tels facteurs pourraient contribuer à l'observation de la
moyenne d'exposition plus élevée chez les adolescents.

5.3 Données de sécurité préclinique

Toxicité aiguë (dose unique)
Les signes de toxicité après administration orale chez les rongeurs sont caractéristiques des
neuroleptiques puissants : hypoactivité, coma, tremblements, convulsions cloniques, hypersalivation,
et diminution de la prise de poids. Les doses médianes létales étaient d'environ 210 mg/kg (souris) et
175 mg/kg (rats). Les chiens ont toléré des doses orales uniques allant jusqu'à 100 mg/kg sans
décéder. Les signes cliniques observés ont été les suivants : sédation, ataxie, tremblements et
accélération de la fréquence cardiaque, respiration difficile, myosis et anorexie. Chez le singe, des
doses orales uniques allant jusqu'à 100 mg/kg ont entraîné une prostration, et à des doses supérieures,
un état de semi-inconscience.
Toxicité à doses répétées
Dans des études d'une durée allant jusqu'à 3 mois chez la souris et jusqu'à 1 an chez le rat et le chien,
les effets essentiels ont été une dépression du SNC, des effets anticholinergiques et des troubles
hématologiques périphériques. Une tolérance est apparue pour la dépression du SNC. Les paramètres
de croissance ont été diminués aux fortes doses. Les effets réversibles liés à l'augmentation de la
prolactinémie chez la rate comprenaient une diminution du poids des ovaires et de l'utérus, des
modifications morphologiques de l'épithélium vaginal et de la glande mammaire.
Toxicité hématologique
Des effets hématologiques ont été observés dans chacune des espèces, y compris des diminutions
dose-dépendantes du nombre des leucocytes circulants chez la souris et une diminution non spécifique
des leucocytes circulants chez le rat ; cependant, aucun signe de cytotoxicité médullaire n'a été mis en
évidence. Une neutropénie réversible, une thrombopénie périphérique ou une anémie sont survenues
chez quelques chiens traités par 8 ou 10 mg/kg/j (l'exposition totale à l'olanzapine [ASC] étant 12 à
15 fois plus élevée que celle d'un homme ayant reçu une dose de 12 mg). Chez des chiens
cytopéniques, aucun effet indésirable sur les cellules souches ou prolifératives de la moelle osseuse n'a
été observé.
L'olanzapine n'a montré aucun effet tératogène. La sédation a eu un effet sur la capacité
d'accouplement des rats mâles. Les cycles oestraux ont été affectés aux doses de 1,1 mg/kg (soit 3 fois
la posologie maximale chez l'homme) et les paramètres de reproduction ont été influencés chez les rats
ayant reçu des doses de 3 mg/kg (9 fois la posologie maximale chez l'homme). Dans les portées de rats
ayant reçu de l'olanzapine, un retard du développement foetal et une diminution transitoire du taux
d'activité des petits ont été observés.
Mutagénicité
L'olanzapine n'a montré aucun effet mutagène ni clastogène, lors d'une série complète de tests
standards, tels que tests de mutation bactérienne, et tests in vitro et in vivo sur mammifères.

Carcinogénicité
D'après les résultats des études chez la souris et le rat, il a été conclu que l'olanzapine n'est pas
carcinogène.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Gélatine
Mannitol (E421)
Aspartam (E951)
Parahydroxybenzoate de méthyle sodé (E219)
Parahydroxybenzoate de propyle sodé (E217)

6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation
3 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.

6.5 Nature et contenu de l'embal age
Plaquettes thermoformées d'aluminium dans des étuis de 28, 35, 56, 70 ou 98 comprimés
orodispersibles par boîte.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination
Pas d'exigences particulières.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Pays-Bas.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/99/125/001
EU/1/99/125/002
EU/1/99/125/003
EU/1/99/125/004
EU/1/99/125/005
EU/1/99/125/006
EU/1/99/125/007
EU/1/99/125/008
EU/1/99/125/009
EU/1/99/125/010
EU/1/99/125/011
EU/1/99/125/012
EU/1/99/125/013
EU/1/99/125/014
EU/1/99/125/015
EU/1/99/125/016
EU/1/99/125/017
EU/1/99/125/018
EU/1/99/125/018
EU/1/99/125/020

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION / DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 3 février 2000
Date de dernier renouvellement : 12 septembre 2006

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

{MM/AAAA}
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.










ANNEXE II

A. FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES
LOTS

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
D'UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Espagne

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
· à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
· dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.











ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE

















A. ÉTIQUETAGE


ÉTUI DE ZYPREXA VELOTAB 5 mg COMPRIMÉS ORODISPERSIBLES


1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ZYPREXA VELOTAB 5 mg comprimés orodispersibles
olanzapine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé orodispersible contient 5 mg d'olanzapine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Autres composants : gélatine, mannitol (E421), aspartam (E951), parahydroxybenzoate de méthyle
sodé (E219), parahydroxybenzoate de propyle sodé (E217).


4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

28 comprimés orodispersibles
35 comprimés orodispersibles
56 comprimés orodispersibles
70 comprimés orodispersibles
98 comprimés orodispersibles
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale

1.
Séparer une cellule de la plaquette.
2.
Détacher avec soin du support.
3.
Pousser doucement le comprimé.
4.
Mettre le comprimé dans la bouche.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine afin de protéger ce médicament contre la lumière et
l'humidité.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Pays-Bas.
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/99/125/001 28 comprimés orodispersibles
EU/1/99/125/009 35 comprimés orodispersibles
EU/1/99/125/005 56 comprimés orodispersibles
EU/1/99/125/013 70 comprimés orodispersibles
EU/1/99/125/017 98 comprimés orodispersibles

13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
ZYPREXA VELOTAB 5 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

PC
SN
NN
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS

ZYPREXA VELOTAB 5 mg COMPRIMÉS ORODISPERSIBLES : TEXTE DE LA
PLAQUETTE THERMOFORMÉE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ZYPREXA VELOTAB 5 mg comprimés orodispersibles
olanzapine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L`AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Lilly
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot


5.
AUTRES

ÉTUI DE ZYPREXA VELOTAB 10 mg COMPRIMÉS ORODISPERSIBLES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ZYPREXA VELOTAB 10 mg comprimés orodispersibles
olanzapine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé orodispersible contient 10 mg d'olanzapine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Autres composants : gélatine, mannitol (E421), aspartam (E951), parahydroxybenzoate de méthyle
sodé (E219), parahydroxybenzoate de propyle sodé (E217).


4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

28 comprimés orodispersibles
35 comprimés orodispersibles
56 comprimés orodispersibles
70 comprimés orodispersibles
98 comprimés orodispersibles
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale

1.
Séparer une cellule de la plaquette.
2.
Détacher avec soin du support.
3.
Pousser doucement le comprimé.
4.
Mettre le comprimé dans la bouche.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine afin de protéger ce médicament contre la lumière et
l'humidité.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Pays-Bas.
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/99/125/002 28 comprimés orodispersibles
EU/1/99/125/010 35 comprimés orodispersibles
EU/1/99/125/006 56 comprimés orodispersibles
EU/1/99/125/014 70 comprimés orodispersibles
EU/1/99/125/018 98 comprimés orodispersibles
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION


16. INFORMATIONS EN BRAILLE
ZYPREXA VELOTAB 10 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

PC
SN
NN
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS

ZYPREXA VELOTAB 10 mg COMPRIMÉS ORODISPERSIBLES : TEXTE DE LA
PLAQUETTE THERMOFORMÉE


1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ZYPREXA VELOTAB 10 mg comprimés orodispersibles
olanzapine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L`AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Lilly
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot


5.
AUTRES



ÉTUI DE ZYPREXA VELOTAB 15 mg COMPRIMÉS ORODISPERSIBLES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ZYPREXA VELOTAB 15 mg comprimés orodispersibles
olanzapine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé orodispersible contient 15 mg d'olanzapine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Autres composants : gélatine, mannitol (E421), aspartam (E951), parahydroxybenzoate de méthyle
sodé (E219), parahydroxybenzoate de propyle sodé (E217).


4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

28 comprimés orodispersibles
35 comprimés orodispersibles
56 comprimés orodispersibles
70 comprimés orodispersibles
98 comprimés orodispersibles
5.
MODE ET VOIE(S) D`ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie orale

1.
Séparer une cellule de la plaquette.
2.
Détacher avec soin du support.
3.
Pousser doucement le comprimé.
4.
Mettre le comprimé dans la bouche.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE

DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine afin de protéger ce médicament contre la lumière et
l'humidité.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Pays-Bas.
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/99/125/003 28 comprimés orodispersibles
EU/1/99/125/011 35 comprimés orodispersibles
EU/1/99/125/007 56 comprimés orodispersibles
EU/1/99/125/015 70 comprimés orodispersibles
EU/1/99/125/019 98 comprimés orodispersibles
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
ZYPREXA VELOTAB 15 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

PC
SN
NN
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS

ZYPREXA VELOTAB 15 mg COMPRIMÉS ORODISPERSIBLES : TEXTE DE LA
PLAQUETTE THERMOFORMÉE


1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ZYPREXA VELOTAB 15 mg comprimés orodispersibles
olanzapine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L`AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Lilly
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot


5.
AUTRES



ÉTUI DE ZYPREXA VELOTAB 20 mg COMPRIMÉS ORODISPERSIBLES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ZYPREXA VELOTAB 20 mg comprimés orodispersibles
olanzapine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé orodispersible contient 20 mg d'olanzapine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Autres composants : gélatine, mannitol (E421), aspartam (E951), parahydroxybenzoate de méthyle
sodé (E219), parahydroxybenzoate de propyle sodé (E217).


4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU

28 comprimés orodispersibles
35 comprimés orodispersibles
56 comprimés orodispersibles
70 comprimés orodispersibles
98 comprimés orodispersibles
5.
MODE ET VOIE(S) D`ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale

1.
Séparer une cellule de la plaquette.
2.
Détacher avec soin du support.
3.
Pousser doucement le comprimé.
4.
Mettre le comprimé dans la bouche.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine afin de protéger ce médicament contre la lumière et
l'humidité.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Pays-Bas.
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/99/125/004 28 comprimés orodispersibles
EU/1/99/125/012 35 comprimés orodispersibles
EU/1/99/125/008 56 comprimés orodispersibles
EU/1/99/125/016 70 comprimés orodispersibles
EU/1/99/125/020 98 comprimés orodispersibles
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION


16. INFORMATIONS EN BRAILLE
ZYPREXA VELOTAB 20 mg

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

PC
SN
NN
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS

ZYPREXA VELOTAB 20 mg COMPRIMÉS ORODISPERSIBLES : TEXTE DE LA
PLAQUETTE THERMOFORMÉEE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ZYPREXA VELOTAB 20 mg comprimés orodispersibles
olanzapine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L`AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Lilly
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot


5.
AUTRES



B. NOTICE

ZYPREXA VELOTAB 5 mg, comprimés orodispersibles
ZYPREXA VELOTAB 10 mg, comprimés orodispersibles
ZYPREXA VELOTAB 15 mg, comprimés orodispersibles
ZYPREXA VELOTAB 20 mg, comprimés orodispersibles
olanzapine


Veuil ez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car el e contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ? :
1.
Qu'est-ce que ZYPREXA VELOTAB et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ZYPREXA VELOTAB
3.
Comment prendre ZYPREXA VELOTAB
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver ZYPREXA VELOTAB
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que ZYPREXA VELOTAB et dans quels cas est-il utilisé
ZYPREXA VELOTAB contient la substance active olanzapine.
ZYPREXA VELOTAB appartient à
une famille de médicaments appelés antipsychotiques et est utilisé pour traiter les pathologies
suivantes :
· La schizophrénie, une maladie qui s'accompagne de symptômes tels qu'entendre, voir et sentir
des choses qui n'existent pas, avoir des croyances erronées, une suspicion inhabituelle, et un
retrait affectif et social. Les personnes qui ont cette maladie peuvent également se sentir
déprimées, anxieuses ou tendues.
· Des
épisodes maniaques modérés à sévères, caractérisés par un état d'excitation ou d'euphorie.

Il
a été
démontré que ZYPREXA VELOTAB
prévient les récidive
s de ces symptômes chez les patients
présentant un trouble bipolaire ayant déjà répondu au traitement par l'olanzapine lors d'un épisode
maniaque.
2.
Quel es sont les informations à connaître avant de prendre ZYPREXA VELOTAB

Ne prenez jamais ZYPREXA VELOTAB :
·
si vous êtes allergique (hypersensible) à l'olanzapine ou à l'un des autres composants contenus
dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Une réaction allergique peut prendre la
forme d'une éruption, de démangeaisons, de gonflement de la face ou des lèvres, ou de difficulté
à respirer. Si vous avez déjà éprouvé de telles manifestations, vous devez en informer votre
médecin.
·
si on vous a préalablement diagnostiqué des problèmes oculaires tels que certains types de
glaucome (augmentation de la pression intra-oculaire).

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ZYPREXA VELOTAB.
L'utilisation de ZYPREXA VELOTAB chez les patients âgés souffrant de démence, est
déconseillée car elle peut entraîner des effets indésirables graves.
·
Comme pour tous les médicaments de ce type, ZYPREXA VELOTAB peut provoquer des
mouvements anormaux, principalement de la face ou de la langue. En cas de survenue de tels
effets après avoir reçu ZYPREXA VELOTAB, informez votre médecin.
·
Très rarement, les médicaments de ce type peuvent entraîner simultanément de la fièvre, une
accélération de la respiration, une sudation, une rigidité musculaire et une somnolence ou une
envie de dormir. Si de tels effets surviennent, consultez immédiatement votre médecin.
·
Une prise de poids a été observée chez des patients prenant ZYPREXA VELOTAB. Vous et
votre médecin devez vérifier votre poids régulièrement. Envisagez de vous orienter vers un
diététicien ou une aide avec un régime alimentaire si nécessaire.
·
Des taux élevés de sucre et de graisses (triglycérides et cholestérol) dans le sang ont été observés
chez des patients prenant ZYPREXA VELOTAB. Votre médecin devra réaliser des tests
sanguins afin de vérifier les taux de sucre et de certaines graisses dans votre sang avant que vous
ne commenciez à prendre ZYPREXA VELOTAB et régulièrement pendant le traitement.
·
Informez le médecin si vous ou quelqu'un d'autre dans votre famille avez des antécédents de
caillots sanguins car les médicaments de cette classe ont été associés à la formation de caillots
sanguins.
Si vous souffrez de l'une des maladies suivantes, veuillez en informer votre médecin le plus tôt
possible :
·
Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire (symptômes temporaires
d'accident vasculaire cérébral)
·
Maladie de Parkinson
·
Problèmes de prostate
·
Constipation importante (ileus paralytique)
·
Maladie du foie ou des reins
·
Troubles du sang
·
Maladie cardiaque
·
Diabète
·
Convulsions
·
Si vous pensez avoir une carence en sel résultant de diarrhées et de vomissements sévères et
prolongés ou induite par l'utilisation de traitements diurétiques.
Si vous souffrez de démence et si vous avez déjà eu un accident vasculaire cérébral (« attaque »), vous
ou votre personnel soignant/entourage devez en informer votre médecin.

A titre de précaution, si vous avez plus de 65 ans, votre pression artérielle peut être contrôlée par votre
médecin.

Enfants et adolescents
ZYPREXA VELOTAB n'est pas indiqué chez les patients de moins de 18 ans.

Autres médicaments et ZYPREXA VELOTAB
Pendant le traitement par ZYPREXA VELOTAB, vous ne devez prendre d'autres médicaments que si
votre médecin vous y autorise. La prise de ZYPREXA VELOTAB peut entraîner une somnolence si
vous prenez ZYPREXA VELOTAB avec des antidépresseurs ou des médicaments pour l'anxiété ou
l'insomnie (tranquillisants).
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
·
un traitement pour la maladie de Parkinson.
·
de la carbamazépine (un anti-épileptique et stabilisateur de l'humeur), de la fluvoxamine (un
antidépresseur) ou de la ciprofloxacine (un antibiotique) - il peut être nécessaire de modifier
votre dose de ZYPREXA VELOTAB.


ZYPREXA
VELOTAB avec de l'alcool
Ne buvez pas d'alcool pendant le traitement par ZYPREXA VELOTAB car son association avec
l'alcool peut entraîner une somnolence.

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Ce médicament ne doit pas vous être prescrit si vous allaitez, car de faibles quantités de ZYPREXA
VELOTAB peuvent passer dans le lait maternel.
Les symptômes suivants peuvent apparaître chez les nouveau-nés dont les mères ont utilisé
ZYPREXA VELOTAB durant le dernier trimestre (les trois derniers mois de leur
grossesse) : tremblement, raideur et/ou faiblesse musculaire, endormissement, agitation, problème de
respiration et difficulté à s'alimenter. Si votre bébé développe l'un de ces symptômes, vous devez
contacter votre médecin.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Le traitement par ZYPREXA VELOTAB comporte un risque de somnolence. En cas de somnolence,
il est déconseillé de conduire ou d'utiliser certains outils ou machines. Informez votre médecin.

ZYPREXA VELOTAB contient de l'aspartam, du parahydroxybenzoate de méthyle sodé et du
parahydroxybenzoate de propyle sodé
Ce médicament contient jusqu'à 1,6 mg d'aspartam par comprimé.
L'aspartam contient une source de phénylalanine. Peut être dangereux pour les personnes atteintes de
phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare caractérisée par l'accumulation de phénylalanine
ne pouvant être éliminée correctement.
Ce médicament contient du parahydroxybenzoate de méthyle sodé et du parahydroxybenzoate de
propyle sodé, qui peuvent provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées). Une
réaction allergique peut se reconnaître par la survenue d'une réaction cutanée, de démangeaisons ou
d'une gêne respiratoire. Cela peut survenir immédiatement ou quelque temps après la prise de
ZYPREXA VELOTAB.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c'est-à-dire qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment prendre ZYPREXA VELOTAB
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Votre médecin vous indiquera combien de comprimés de ZYPREXA VELOTAB vous devez prendre
et pendant combien de temps. La dose journalière de ZYPREXA VELOTAB se situe entre 5 mg et
20 mg. Consultez votre médecin si vos symptômes réapparaissent mais n'arrêtez pas de prendre
ZYPREXA VELOTAB sauf nouvelle indication de votre médecin.
ZYPREXA VELOTAB doit être pris une fois par jour, conformément à la prescription de votre
médecin. Efforcez-vous de prendre le ou les comprimés à la même heure tous les jours, avant, pendant
ou après les repas. Les comprimés orodispersibles de ZYPREXA VELOTAB sont utilisés par voie
orale.
avec soin. Ne prenez pas les comprimés avec des mains humides car les comprimés peuvent s'effriter.
1.
Tenir la plaquette thermoformée par un bord et séparer une cellule du reste de la plaquette en la
détachant délicatement suivant la ligne de prédécoupage.
2.
Détacher avec soin du support.
3.
Pousser doucement le comprimé.
4.
Mettre le comprimé dans la bouche. Il se dissoudra directement dans votre bouche, et pourra
alors être aisément avalé.
Au lieu de mettre le comprimé dans votre bouche, vous pouvez également l'ajouter à un grand verre
d'eau, de jus d'orange, de jus de pomme, de lait ou de café et remuer. Avec certaines boissons, le
mélange peut changer de couleur et éventuellement devenir trouble. Le boire immédiatement.


Si vous avez pris plus de ZYPREXA VELOTAB que vous n'auriez dû
Les patients ayant pris plus de ZYPREXA VELOTAB qu'ils n'auraient dû ont présenté les
symptômes suivants : accélération du rythme cardiaque, agitation/agressivité, problèmes d'élocution,
mouvements anormaux (particulièrement du visage et de la langue), diminution du niveau de
conscience. Les autres symptômes peuvent être : confusion, convulsions (épilepsie), coma, association
de fièvre, d'une accélération de la respiration, de sueurs, de raideur musculaire, de somnolence ou
d'une envie de dormir ; diminution de la fréquence respiratoire, « fausse route », pression artérielle
élevée ou basse, troubles du rythme cardiaque. Contactez votre médecin ou votre hôpital
immédiatement si vous présentez l'un des symptômes ci-dessus. Montrez-lui votre boîte de
comprimés.

Si vous oubliez de prendre ZYPREXA VELOTAB
Prenez vos comprimés dès que vous réalisez votre oubli. Ne prenez pas de dose double pour
compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre ZYPREXA VELOTAB
N'arrêtez pas de prendre vos comprimés simplement parce que vous vous sentez mieux. Il est
important que vous preniez ZYPREXA VELOTAB aussi longtemps que votre médecin vous l'aura
indiqué.
Si vous arrêtez brutalement de prendre ZYPREXA VELOTAB, des symptômes tels que sueurs,
incapacité à dormir, tremblement, anxiété ou des nausées et des vomissements peuvent survenir. Votre
médecin peut donc vous demander de réduire les doses progressivement avant d'arrêter le traitement.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Informez votre médecin immédiatement si vous avez :
·
des mouvements anormaux (un effet indésirable fréquent qui peut affecter jusqu'à 1 patient sur
10), particulièrement du visage et de la langue ;
·
des caillots sanguins dans les veines (un effet indésirable peu fréquent qui peut affecter jusqu'à
1 patient sur 100), en particulier dans les jambes (les symptômes comprennent gonflement,
jusqu'aux poumons entraînant des douleurs de la poitrine et des difficultés à respirer. Si vous
constatez un de ces symptômes, consultez immédiatement un médecin ;
·
l'association d'une fièvre, d'une respiration plus rapide, de sueurs, d'une raideur musculaire et
d'une somnolence (la fréquence de cet effet indésirable ne peut être estimée sur la base des
données disponibles).
Les effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d'1 patient sur 10) comprennent prise de
poids ; envie de dormir ; et augmentation des taux de prolactine dans le sang. Au début du traitement,
certaines personnes peuvent éprouver des vertiges ou des sensations de malaise (avec un pouls ralenti),
en particulier au moment de se mettre debout après avoir été allongé ou assis. Ces effets disparaissent
habituellement spontanément, mais dans le cas contraire, veuillez-en informer votre médecin.
Les effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 10) comprennent
modifications des taux de certaines lignées cellulaires sanguines, de lipides circulants et au début du
traitement, augmentation transitoire des enzymes du foie ; augmentation des taux de sucre dans le sang
et l'urine ; augmentation des taux de l'acide urique et de la créatine phosphokinase dans le sang ;
augmentation de la sensation de faim ; vertiges ; impatience (difficultés à rester immobile) ;
tremblements ; mouvements anormaux (dyskinésies) ; constipation ; bouche sèche ; éruption cutanée ;
diminution de la force ; fatigue intense ; rétention d'eau pouvant conduire à un gonflement au niveau
des mains, des chevilles ou des pieds ; fièvre ; douleurs articulaires et dysfonctions sexuelles telles que
diminution de la libido chez les hommes et chez les femmes ou dysfonction érectile chez les hommes.
Les effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 100) comprennent
réactions d'hypersensibilité (par exemple gonflement des lèvres et de la gorge, démangeaisons,
éruption cutanée) ; apparition ou aggravation d'un diabète, occasionnellement associé à une
acidocétose (corps cétoniques dans le sang et dans les urines) ou un coma ; convulsions,
habituellement associées à des antécédents de convulsions (épilepsie) ; raideur ou spasmes
musculaires (dont des mouvements des yeux) ; syndrome des jambes sans repos ; problèmes
d'élocution ; bégaiement ; ralentissement du pouls ; hypersensibilité au soleil ; saignement de nez ;
distension abdominale ; excès de salive ; perte de mémoire ou moment d'inattention ; incontinence
urinaire ; difficultés à uriner ; perte de cheveux ; absence ou diminution des règles ; et modification de
la poitrine chez les hommes et chez les femmes telle qu'une production anormale de lait ou une
augmentation anormale de son volume.
Les effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 1000) comprennent diminution de
la température corporelle ; anomalies du rythme cardiaque ; mort soudaine inexpliquée ; inflammation
du pancréas entraînant d'importantes douleurs à l'estomac, de la fièvre et un état de malaise général ;
maladie du foie se traduisant par un jaunissement de la peau et de la partie blanche du globe oculaire ;
atteinte musculaire pouvant se présenter sous la forme de courbatures ou de douleurs inexpliquées ; et
érection prolongée et/ou douloureuse.
Les effets indésirables très rares incluent des réactions allergiques graves telles qu'un syndrome
d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS). Le
syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse se présente initialement comme des symptômes
évocateurs de la grippe et une éruption sur le visage, puis une éruption étendue, avec élévation de la
température, gonflement des ganglions lymphatiques, augmentation des enzymes du foie observée
dans les examens sanguins et augmentation d'un type de globules blancs (éosinophiles).
Lors de la prise d'olanzapine, les patients âgés souffrant de démence peuvent présenter un accident
vasculaire cérébral (« attaque »), une pneumopathie, une incontinence urinaire, des chutes, une
extrême fatigue, des hallucinations visuelles, une augmentation de la température corporelle, une
rougeur de la peau et des troubles de la marche. Des décès ont été rapportés dans ce groupe spécifique
de patients.
Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, ZYPREXA VELOTAB peut aggraver les
symptômes.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez
également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en
Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur
la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver ZYPREXA VELOTAB
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage.

ZYPREXA VELOTAB doit être conservé dans son emballage extérieur d'origine à l'abri de la
lumière et de l'humidité.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.

6.
Contenu de l'embal age et autres informations

Ce que contient ZYPREXA VELOTAB
-
La substance active est l'olanzapine. Chaque comprimé orodispersible de ZYPREXA
VELOTAB contient soit 5 mg, 10 mg, 15 mg ou 20 mg de substance active. La quantité exacte
est indiquée sur votre boîte de ZYPREXA VELOTAB.
-
Les autres composants sont :
gélatine, mannitol (E421), aspartam (E951), parahydroxybenzoate de méthyle sodé (E219),
parahydroxybenzoate de propyle sodé (E217).

Comment se présente ZYPREXA VELOTAB et contenu de l'embal age extérieur
ZYPREXA VELOTAB 5 mg, 10 mg, 15 mg et 20 mg sont des comprimés orodispersibles de couleur
jaune.
Comprimé orodispersible est le nom technique pour un comprimé qui se dissout directement dans la
bouche, ainsi il peut être facilement avalé.
ZYPREXA VELOTAB est disponible en boîtes contenant 28, 35, 56, 70 ou 98 comprimés. Toutes les
présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Pays-Bas.

Fabricant
Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Espagne.
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Eli Lilly Lietuva
Tél/Tel: + 32 (0)2 548 84 84
Tel: + 370 (5) 2649600


Luxembourg/Luxemburg
" " .. -
Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
: + 359 2 491 41 40
Tél/Tel: + 32 (0)2 548 84 84

Magyarország
Eli Lilly CR, s.r.o.
Lilly Hungária Kft.
Tel: + 420 234 664 111
Tel: + 36 1 328 5100
Danmark
Malta
Eli Lilly Danmark A/S
Charles de Giorgio Ltd.
Tlf.: + 45 45 26 60 00
Tel: + 356 25600 500

Deutschland
Nederland
Lilly Deutschland GmbH
Eli Lilly Nederland B.V.
Tel: + 49 (0) 6172 273 2222
Tel: + 31(0)30 6025800

Eesti
Norge
Eli Lilly Nederland B.V.
Eli Lilly Norge A.S
Tel: + 372 6817 280
Tlf: + 47 22 88 18 00

a
Österreich
- ....
Eli Lilly Ges. m.b.H.
: + 30 210 629 4600
Tel: + 43-(0) 1 711 780

España
Polska
Lilly S.A.
Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Tel: + 34 91 663 50 00
Tel : + 48 22 440 33 00

France
Portugal
Lilly France
Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda
Tél: + 33(0) 1 55 49 34 34
Tel: + 351 21 412 66 00

Hrvatska
România
Eli Lilly Hrvatska d.o.o.
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: +385 1 2350 999
Tel: + 40 21 4023000

Ireland
Slovenija
Eli Lilly and Company (Ireland) Limited
Eli Lilly farmacevtska druzba, d.o.o
Tel: + 353 (0) 1 661 4377
Tel: + 386 (0)1 580 00 10

Ísland
Slovenská republika
Icepharma hf.
Eli Lilly Slovakia s.r.o.
Sími: + 354 540 8000
Tel: + 421 220 663 111

Italia
Suomi/Finland
Eli Lilly Italia S.p.A.
Oy Eli Lilly Finland Ab
Tel: + 39 055 42571
Puh/Tel: + 358 (0)9 8545 250


Sverige
Phadisco Ltd
Eli Lilly Sweden AB
: + 357 22 715000
Tel: + 46 (0)8 7378800

Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Eli Lilly (Suisse) S.A Prstvniecba Latvij
Eli Lilly and Company (Ireland) Limited
Tel: + 371 67364000
Tel: + 353-(0)16614377




La dernière date à laquel e cette notice a été révisée est {mois AAAA}.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu