Zolgensma 2 × 10*13 vg/ml vial

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé doivent déclarer tout
effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zolgensma 2 × 1013 génomes du vecteur/mL solution pour perfusion

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

2.1 Description générale

L'onasemnogene abeparvovec est un produit de thérapie génique qui exprime la protéine de survie des
motoneurones (SMN - survival motor neuron) humaine. C'est un vecteur dérivé d'un virus
adéno-associé de sérotype 9 (AAV9) recombinant non réplicatif contenant l'ADNc du gène SMN sous
le contrôle du promoteur hybride d'un amplificateur du cytomégalovirus/promoteur du gène de
l'actine ß de poulet.
L'onasemnogene abeparvovec est produit dans des cellules embryonnaires humaines de rein par la
technologie de l'ADN recombinant.
2.2 Composition qualitative et quantitative

Chaque mL contient de l'onasemnogene abeparvovec à une concentration nominale de
2 x 1013 génomes du vecteur (vg). Les flacons contiendront un volume extractible d'au moins 5,5 mL
ou 8,3 mL. Le nombre total de flacons et la combinaison des volumes de remplissage dans chaque
boîte de produit fini seront adaptés pour correspondre à la dose nécessaire pour le patient en fonction
de son poids (voir rubriques 4.2 et 6.5).
Excipient à effet notoire
Ce médicament contient 0,2 mmol de sodium par mL.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution pour perfusion.
Solution limpide à légèrement opaque, incolore à blanchâtre.


DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Zolgensma est indiqué dans le traitement :
-
des patients atteints d'amyotrophie spinale (SMA) 5q avec une mutation bi-allélique du gène
SMN1 et ayant un diagnostic clinique de SMA de type 1, ou
-
des patients atteints de SMA 5q avec une mutation bi-allélique du gène SMN1 et jusqu'à trois
copies du gène SMN2.

4.2 Posologie et mode d'administration

Le traitement doit être instauré et administré dans un milieu hospitalier et supervisé par un médecin
expérimenté dans la prise en charge des patients atteints de SMA.
Avant l'administration d'onasemnogene abeparvovec, un bilan biologique initial incluant ce qui suit
doit être réalisé :
·
recherche d'anticorps anti-AAV9 à l'aide d'un dosage validé de façon appropriée ;
·
fonction hépatique : alanine aminotransférase (ALAT), aspartate aminotransférase (ASAT) et
bilirubine totale ;
·
dosage de la créatinine ;
·
numération formule sanguine (comprenant le taux d'hémoglobine et la numération
plaquettaire) ; et
·
dosage de la troponine I.
La nécessité d'une surveillance étroite de la fonction hépatique et des taux de plaquettes et de
troponine I après l'administration et la nécessité d'une corticothérapie doivent être prises en compte
pour programmer le moment du traitement par l'onasemnogene abeparvovec (voir rubrique 4.4).
En cas d'infections actives aiguës ou chroniques non contrôlées, le traitement doit être différé jusqu'à
ce que l'infection se soit résolue ou soit contrôlée (voir sous-rubriques 4.2 et 4.4 Traitement
immunomodulateur).
Posologie
Pour perfusion intraveineuse unique exclusivement.
Les patients doivent recevoir une dose nominale de 1,1 x 1014 vg/kg d'onasemnogene abeparvovec.
Le volume total est déterminé en fonction du poids du patient.
Le tableau 1 présente la dose recommandée chez les patients pesant de 2,6 kg à 21,0 kg.

Dose recommandée en fonction du poids du patient
Intervalle de poids (kg)
Dose (vg)
Volume total de la dosea (mL)
2,6 à 3,0
3,3 × 1014
16,5
3,1 à 3,5
3,9 × 1014
19,3
3,6 à 4,0
4,4 × 1014
22,0
4,1 à 4,5
5,0 × 1014
24,8
4,6 à 5,0
5,5 × 1014
27,5
5,1 à 5,5
6,1 × 1014
30,3
5,6 à 6,0
6,6 × 1014
33,0
6,1 à 6,5
7,2 × 1014
35,8
6,6 à 7,0
7,7 × 1014
38,5
7,1 à 7,5
8,3 × 1014
41,3
7,6 à 8,0
8,8 × 1014
44,0
8,1 à 8,5
9,4 × 1014
46,8
8,6 à 9,0
9,9 × 1014
49,5
9,1 à 9,5
1,05 × 1015
52,3
9,6 à 10,0
1,10 × 1015
55,0
10,1 à 10,5
1,16 × 1015
57,8
10,6 à 11,0
1,21 × 1015
60,5
11,1 à 11,5
1,27 × 1015
63,3
11,6 à 12,0
1,32 × 1015
66,0
12,1 à 12,5
1,38 × 1015
68,8
12,6 à 13,0
1,43 × 1015
71,5
13,1 à 13,5
1,49 × 1015
74,3
13,6 à 14,0
1,54 × 1015
77,0
14,1 à 14,5
1,60 × 1015
79,8
14,6 à 15,0
1,65 × 1015
82,5
15,1 à 15,5
1,71 × 1015
85,3
15,6 à 16,0
1,76 × 1015
88,0
16,1 à 16,5
1,82 × 1015
90,8
16,6 à 17,0
1,87 × 1015
93,5
17,1 à 17,5
1,93 × 1015
96,3
17,6 à 18,0
1,98 × 1015
99,0
18,1 à 18,5
2,04 × 1015
101,8
18,6 à 19,0
2,09 × 1015
104,5
19,1 à 19,5
2,15 × 1015
107,3
19,6 à 20,0
2,20 × 1015
110,0
20,1 à 20,5
2,26 × 1015
112,8
20,6 à 21,0
2,31 × 1015
115,5
a REMARQUE : le nombre de flacons par kit et le nombre de kits nécessaires dépendent du poids.
Le volume de la dose est calculé en utilisant la limite supérieure de la fourchette de poids.
Traitement immunomodulateur
Une réponse immunitaire à la capside de l'AAV9 se produira après l'administration d'onasemnogene
abeparvovec (voir rubrique 4.4). Des augmentations des taux de transaminases hépatiques, de
troponine I ou une diminution du taux de plaquettes peuvent être induites (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Une immunomodulation par corticoïdes est recommandée pour diminuer la réponse immunitaire. Si
possible, le calendrier de vaccinations du patient doit être adapté par rapport à l'administration
concomitante de corticoïdes avant et après la perfusion d'onasemnogene abeparvovec (voir
rubrique 4.5).

Traitement immunomodulateur avant et après la perfusion
Avant la
24 heures avant la perfusion d'onasemnogene Prednisolone 1 mg/kg/jour
perfusion
abeparvovec
(ou équivalent si un autre corticoïde
est utilisé) par voie orale
Après la
30 jours (incluant le jour d'administration de Prednisolone 1 mg/kg/jour
perfusion
l'onasemnogene abeparvovec)
(ou équivalent si un autre corticoïde
est utilisé) par voie orale
28 jours suivants :
Les corticoïdes systémiques doivent
être arrêtés progressivement.
Chez les patients dont les résultats ne
montrent rien de significatif (examen clinique Arrêt progressif de la prednisolone
normal, taux de bilirubine totale normale, et orale (ou équivalent si un autre
chez les patients dont les taux d'ALAT et
corticoïde est utilisé), par exemple
d'ASAT sont tous deux inférieurs à 2 × la
2 semaines à 0,5 mg/kg/jour puis
limite supérieure de la normale LSN) à la
2 semaines à 0,25 mg/kg/jour
fin de la période de 30 jours ;

ou
Chez les patients présentant des anomalies de Corticoïdes systémiques (dose
la fonction hépatique à la fin de la période de équivalente à 1 mg/kg/jour de
30 jours : poursuite de la corticothérapie
prednisolone orale)
jusqu'à ce que les taux d'ALAT et d'ASAT
soient inférieurs à 2 × LSN et que tous les
Les corticoïdes systémiques doivent
autres paramètres soient normalisés, avec
être arrêtés progressivement.
ensuite un arrêt progressif sur 28 jours ou
plus si besoin.


La fonction hépatique doit être surveillée pendant au moins 3 mois après la
perfusion d'onasemnogene abeparvovec (voir rubrique 4.4).
Un gastro-entérologue ou hépatologue pédiatrique doit être consulté si le patient ne présente pas de
réponse adéquate à l'équivalent d'1 mg/kg par jour de prednisolone orale (voir rubrique 4.4). Si la
corticothérapie orale n'est pas tolérée, la corticothérapie par voie intraveineuse peut être envisagée en
fonction de la situation clinique.
Si le médecin utilise un autre corticoïde à la place de la prednisolone, les mêmes considérations
s'appliquent et la même stratégie pour la diminution progressive de la dose après 30 jours doit être
utilisée le cas échéant.
Populations particulières

Insuffisance rénale
La sécurité et l'efficacité de l'onasemnogene abeparvovec chez les patients présentant une insuffisance
rénale n'ont pas été établies et le traitement par l'onasemnogene abeparvovec doit être envisagé avec
précaution. Un ajustement de la dose ne doit pas être envisagé.

·
L'administration du vecteur AAV peut entraîner des augmentations des transaminases, qui
peuvent être graves.
·
Des cas d'atteinte hépatique grave et d'insuffisance hépatique aiguë sont survenus (voir
rubrique 4.8).
·
Le risque d'atteinte hépatique grave aiguë peut être majoré chez les patients présentant une
insuffisance hépatique préexistante ou une hépatite virale aiguë (voir rubrique 4.2).
·
Avant la perfusion, la fonction hépatique doit être évaluée chez tous les patients par un examen
clinique et des bilans biologiques (par exemple dosage des transaminases hépatiques ASAT et
ALAT et de la bilirubine totale (voir rubrique 4.2).
·
Pour atténuer les augmentations potentielles des transaminases, une corticothérapie systémique
doit être administrée chez tous les patients avant et après la perfusion d'onasemnogene
abeparvovec (voir rubrique 4.2).
·
La fonction hépatique doit être surveillée pendant au moins 3 mois après la perfusion.
·
Les risques et les bénéfices de l'administration d'onasemnogene abeparvovec chez les patients
présentant une insuffisance hépatique préexistante doivent être évalués attentivement par
rapport aux risques de l'absence de traitement.
Les taux d'ASAT, d'ALAT et de bilirubine totale doivent être déterminés une fois par semaine
pendant 30 jours, puis toutes les deux semaines pendant 60 jours supplémentaires après
l'administration d'onasemnogene abeparvovec jusqu'à la fin de la période d'arrêt progressif de la
corticothérapie, ou plus longtemps si nécessaire. L'arrêt progressif de la prednisolone ne doit être
envisagé que lorsque les taux d'ASAT et d'ALAT sont inférieurs à 2 × LSN.
Thrombopénie
Des diminutions transitoires du taux de plaquettes, dont certaines répondaient aux critères de
thrombopénie, ont été rapportées dans les études cliniques avec l'onasemnogene abeparvovec. Dans la
majorité des cas, le nadir plaquettaire était observé au cours de la première semaine suivant la
perfusion d'onasemnogene abeparvovec.
Depuis la commercialisation, des cas de numération plaquettaire < 50 x 109/L ont été rapportés,
survenant au cours des deux semaines après l'administration.
Une numération plaquettaire doit être réalisée avant la perfusion d'onasemnogene abeparvovec et doit
être étroitement contrôlée pendant les deux premières semaines suivant la perfusion et à intervalles
réguliers par la suite, une fois par semaine pendant le premier mois, puis toutes les deux semaines
pendant le deuxième et le troisième mois, jusqu'à ce qu'il soit revenu à la valeur avant traitement.
Microangiopathie thrombotique
Depuis la commercialisation, des cas de microangiopathies thrombotiques (MAT) ont été rapportés,
survenant environ une semaine après la perfusion d'onasemnogene abeparvovec (voir rubrique 4.8).
La MAT est une maladie aiguë menaçant le pronostic vital caractérisée par une thrombopénie et une
anémie hémolytique microangiopathique. Une atteinte rénale aiguë a également été observée. Dans
certains cas, une activation concomitante du système immunitaire (par exemple du fait d'une infection,
vaccination) a été rapportée (voir rubriques 4.2 et 4.5 pour les informations concernant
l'administration des vaccins).
La thrombopénie étant une caractéristique clé de la MAT, la numération plaquettaire doit être
étroitement contrôlée pendant les deux premières semaines suivant la perfusion puis à intervalles
réguliers (voir sous-rubrique « Thrombopénie »). En cas de thrombopénie, des analyses
complémentaires pour rechercher une anémie hémolytique et un dysfonctionnement rénal doivent être
réalisées. Si les patients présentent des signes cliniques, des symptômes ou des résultats de laboratoire
évocateurs d'une MAT, une prise en charge clinique immédiate et spécialisée doit être mise en place.
Les aidants doivent être informés des signes et des symptômes de la MAT et qu'ils doivent consulter
en urgence en cas d'apparition de tels symptômes.
·
Une hygiène des mains correcte est nécessaire en cas de contact direct avec les déchets
corporels du patient pendant au moins un mois après le traitement par l'onasemnogene
abeparvovec.
·
Les couches jetables peuvent être placées dans des doubles sacs en plastique fermés et jetées
avec les ordures ménagères.
Don de sang, d'organes, de tissus et de cellules
Les patients traités par Zolgensma ne doivent pas effectuer de don de sang, d'organes, de tissus ou de
cellules pour une greffe.
Teneur en sodium
Ce médicament contient 4,6 mg de sodium par mL, ce qui équivaut à 0,23 % de l'apport alimentaire
quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte. Chaque flacon de 5,5 mL
contient 25,3 mg de sodium et chaque flacon de 8,3 mL contient 38,2 mg de sodium.



Liste tabulée des effets indésirables de l'onasemnogene abeparvovec
Effets indésirables présentés par SOC/PT MedDRA et fréquence
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquent
Thrombopénie1)
Fréquence
Microangiopathie thrombotique2)
indéterminée
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Vomissements
Affections hépatobiliaires
Fréquent
Hépatotoxicité3)
Fréquence
Insuffisance hépatique aiguë2)
indéterminée
Fréquence
Atteinte hépatique aiguë2)
indéterminée
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent
Fièvre
Investigations
Très fréquent
Augmentation des enzymes hépatiques4)
Fréquent
Augmentation de la troponine5)
1)Le terme « thrombopénie » comprend : thrombopénie et diminution de la numération plaquettaire.
2)Effets indésirables liés au traitement rapportés en dehors des études cliniques, y compris depuis la
commercialisation.
3)Le terme « hépatotoxicité » comprend : stéatose hépatique et augmentation des transaminases.
4)Le terme « augmentation des enzymes hépatiques » comprend : augmentation de l'alanine
aminotransférase, hyperammoniémie, augmentation de l'aspartate aminotransférase, augmentation
de la gamma-glutamyltransférase, augmentation des enzymes hépatiques, augmentation du test de la
fonction hépatique et augmentation des transaminases.
5)Le terme « augmentation de la troponine » comprend : augmentation de la troponine, de la
troponine T et de la troponine-I (rapportées en dehors des études cliniques, y compris depuis la
commercialisation).
Description de certains effets indésirables
Affections hépatobiliaires
Au cours des études cliniques, des augmentations des transaminases > 2 × LSN (et parfois
> 20 × LSN) ont été observées chez près de 31 % des patients traités à la dose recommandée. Ces
patients étaient cliniquement asymptomatiques et aucun d'entre eux ne présentait d'augmentation
cliniquement significative de la bilirubine. Les augmentations des transaminases sériques ont été
généralement résolutives avec un traitement par prednisolone et les patients ont récupéré sans
séquelles cliniques (voir rubriques 4.2 et 4.4).
En dehors des études cliniques, y compris depuis la commercialisation, il a été rapporté des cas
d'enfants ayant développé des signes et des symptômes d'insuffisance hépatique aiguë (par exemple
ictère, troubles de la coagulation, encéphalopathie) dans les 2 mois suivant le traitement par
onasemnogene abeparvovec, malgré la prise de corticoïdes avant et après la perfusion. Dans les cas
rapportés, une modification du schéma thérapeutique des corticoïdes a été effectuée lors du diagnostic
d'insuffisance hépatique. Ces enfants se sont rétablis.

PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Autres médicaments en cas de troubles du système
musculosquelettique, Code ATC : M09AX09
Mécanisme d'action
L'onasemnogene abeparvovec est un produit de thérapie génique conçu pour introduire une copie
fonctionnelle du gène codant pour la protéine de survie des motoneurones (SMN1) dans les cellules
transduites pour traiter la cause principale monogénique de la maladie. Il est attendu qu'en fournissant
une source alternative d'expression de la protéine SMN dans les motoneurones, il favorise la survie et
la fonction des motoneurones transduits.
L'onasemnogene abeparvovec est un vecteur AAV recombinant non réplicatif qui utilise une capside
d'un AAV9 pour délivrer un transgène SMN humain stable et totalement fonctionnel. La capacité de la
capside de l'AAV9 à traverser la barrière hémato-encéphalique et à transduire les motoneurones a été
démontrée. Le gène SMN1 présent dans l'onasemnogene abeparvovec est destiné à résider dans un
épisome de l'ADN dans le noyau des cellules transduites et il est attendu qu'il soit exprimé de façon
stable pendant une longue période dans les cellules post-mitotiques. Le virus AAV9 n'est pas connu
pour être pathogène chez l'homme. Le transgène est introduit dans les cellules cibles sous forme de
molécule double brin autocomplémentaire. L'expression du transgène est induite par un promoteur
constitutif (amplificateur du cytomégalovirus/promoteur hybride du gène de l'actine ß de poulet),
ce qui entraîne l'expression continue et maintenue de la protéine SMN. La preuve du mécanisme
d'action a été étayée par les études précliniques et par les données de distribution chez l'homme.
Efficacité et sécurité cliniques
Étude de phase 3 AVXS-101-CL-303 menée chez des patients atteints de SMA de type 1

L'étude AVXS-101-CL-303 (étude CL-303) est une étude de phase III à dose unique en ouvert, à un
seul bras, par administration intraveineuse d'onasemnogene abeparvovec à la dose thérapeutique
(1,1 × 1014 vg/kg). Vingt-deux patients atteints de SMA de type 1 et porteurs de deux copies du gène
SMN2 ont été inclus. Avant le traitement par l'onasemnogene abeparvovec, aucun des 22 patients
n'avait besoin d'une ventilation non invasive (VNI), et tous les patients pouvaient s'alimenter
exclusivement par voie orale (c'est-à-dire qu'ils n'avaient pas besoin de nutrition non orale). Le score
moyen CHOP INTEND (Children's Hospital of Philadelphia Infant Test for Neuromuscular Disease)
au début de l'étude était de 32,0 (plage : 18 à 52). L'âge moyen des 22 patients au moment du
traitement était de 3,7 mois (de 0,5 à 5,9 mois).
Sur les 22 patients inclus, 21 patients ont survécu sans ventilation permanente (c'est-à-dire une survie
sans événement) jusqu'à un âge 10,5 mois, 20 patients ont survécu jusqu'à un âge 14 mois (co-
critère principal d'efficacité) et 20 patients ont survécu sans événement jusqu'à l'âge de 18 mois.
Trois patients n'ont pas terminé l'étude, dont 2 patients ayant présenté un événement (décès ou mise
sous ventilation permanente), soit un taux de survie sans événement (patients en vie sans ventilation
permanente) de 90,9 % (IC à 95 % : 79,7 % ; 100,0%) à l'âge de 14 mois, voir figure 1.
Délai (mois) jusqu'au décès ou jusqu'à la mise sous ventilation permanente -
Données combinées des études de l'onasemnogene abeparvovec IV (CL-101,
CL-302, CL-303, cohorte 2 copies de l'étude CL-304)
Avec nombre de patients à risque
t
n
eme
én
v
s é
n
sa
e
i
v
r
u
s
e
d
é
t
i
+ Censurés
l
i
b
a
b
o
r
P
Âge (mois)
Étude

PNCR = cohorte de l'étude de l'histoire naturelle de la maladie : Pediatric Neuromuscular Clinical Research.
NeuroNext = cohorte de l'histoire naturelle de la maladie du Network for Excellence in Neuroscience Clinical
Trials.
Chez les 14 patients de l'étude CL-303 qui avaient atteint l'étape de se tenir assis sans assistance
pendant au moins 30 secondes à l'une ou l'autre des visites pendant l'étude, l'âge médian lors de
l'atteinte de cette étape pour la première fois était de 12,6 mois (plage : 9,2 à 18,6 mois). Chez
13 patients (59,1 %), l'acquisition de la capacité à se tenir assis sans assistance pendant au moins
30 secondes a été confirmée lors de la visite à l'âge de 18 mois (co-critère principal, p < 0,0001). Un
patient avait atteint l'étape de se tenir assis sans assistance pendant 30 secondes à l'âge de 16 mois,
mais cela n'a pas été confirmé lors de la visite à l'âge de 18 mois. Le tableau 4 présente une synthèse
de l'atteinte des grandes étapes du développement confirmée par vidéo chez les patients de l'étude
CL-303. Trois patients (13,6 %) n'ont atteint aucune étape du développement moteur et 3 autres
patients (13,6 %) avaient acquis le contrôle de la tête comme étape maximale du développement
moteur avant la visite d'étude finale à l'âge de 18 mois.
Délai médian documenté par vidéo pour obtention des étapes du développement
moteur - Étude CL-303
Grande étape documentée Nombre de patients ayant
Âge médian
Intervalle de confiance à
par vidéo
atteint l'étape
lors de
95 %
l'atteinte de
n/N (%)
l'étape
(mois)
Contrôle de la tête
17/20* (85,0)
6,8
(4,77 ; 7,57)
Rouler du dos sur le côté 13/22 (59,1)
11,5
(7,77 ; 14,53)
Se tenir assis sans soutien 14/22 (63,6)
12,5
(10,17 ; 15,20)
pendant 30 secondes
(Bayley)
Se tenir assis sans soutien 14/22 (63,6)
13,9
(11,00 ; 16,17)
pendant au moins
10 secondes (OMS)
* Deux patients avaient acquis le contrôle de la tête lors de l'évaluation effectuée par le clinicien au
moment de l'inclusion.
Un patient (4,5 %) pouvait également marcher avec une aide à l'âge de 12,9 mois. Sur la base de
l'histoire naturelle de la maladie, il n'aurait pas été attendu que les patients qui répondaient aux
critères d'inclusion dans l'étude deviennent capables de s'asseoir sans assistance. De plus, 18 des
22 patients étaient autonomes d'assistance respiratoire à l'âge de 18 mois.
Des améliorations de la fonction motrice, mesurée par le score CHOP-INTEND, ont également été
observées, voir figure 2. Vingt et un patients (95,5 %) avaient obtenu un score CHOP-INTEND 40,
14 patients (63,6 %) un score 50 et 9 patients (40,9 %) un score 58. Les patients atteints de SMA
de type 1 non traitée n'atteignent presque jamais un score CHOP-INTEND 40. Une atteinte des
grandes étapes du développement moteur a été observée chez certains patients malgré le plafonnement
du score CHOP-INTEND. Il n'a pas été observé de corrélation claire entre les scores CHOP-INTEND
et l'atteinte des grandes étapes du développement moteur.

Scores de fonction motrice CHOP-INTEND - Étude CL-303 (N=22)
60
50
40
ND
E
30
NT
I
-
20
HOP
C
e
r
10
Sco
0
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Âge (mois)

001-001
001-002
001-003
002-001
003-001
004-002
005-001
005-002
006-001
008-001
008-003
008-004
008-005
009-001
009-002
010-001
010-002
012-001
014-001
014-002
014-003
015-001
Étude de phase 3 AVXS-101-CL-302 menée chez des patients atteints de SMA de type 1

L'étude AVXS-101-CL-302 (étude CL-302) est une étude de phase 3, à dose unique en ouvert, à un
seul bras, par administration intraveineuse d'onasemnogene abeparvovec à la dose thérapeutique
(1,1 × 1014 vg/kg). Trente-trois patients atteints de SMA de type 1 et porteurs de deux copies du gène
SMN2 ont été inclus. Avant le traitement par l'onasemnogene abeparvovec, 9 patients (27,3 %) avaient
besoin d'une assistance respiratoire et 9 patients (27,3 %) avaient besoin d'une assistance à
l'alimentation. Le score moyen CHOP INTEND des 33 patients au début de l'étude était de 27,9
(plage : 14 à 55). L'âge moyen des 33 patients au moment du traitement était de 4,1 mois (plage : 1,8 à
6,0 mois).
Sur les 33 patients inclus (population évaluable pour l'efficacité), un patient (3 %) a reçu le traitement
en dehors de la tranche d'âge du protocole et n'a donc pas été inclus dans la population en intention de
traiter (ITT). Sur les 32 patients inclus dans la population ITT, un patient (3 %) est décédé au cours de
l'étude, en raison de la progression de la maladie.
Sur les 32 patients inclus dans la population ITT, 14 patients (43,8 %) ont atteint l'étape de se tenir
assis sans assistance pendant au moins 10 secondes à l'une ou l'autre des visites, y compris lors de la
visite à l'âge de 18 mois (critère principal d'efficacité). L'âge médian lors de l'atteinte de cette étape
pour la première fois était de 15,9 mois (plage : 7,7 à 18,6 mois). Trente et un patients (96,9 %) inclus
dans la population ITT ont survécu sans ventilation permanente (c'est-à-dire une survie sans
événement) jusqu'à un âge 14 mois (critère secondaire d'efficacité).
Le tableau 5 résume les étapes du développement moteur confirmées par vidéo additionnelle chez les
patients faisant partie de la population évaluable pour l'efficacité, ayant terminé l'étude CL-302 et
observées lors des différentes visites jusqu'à la visite à l'âge de 18 mois.
Tableau 5
Délai médian documenté par vidéo pour obtention des étapes du développement
moteur - Étude CL-302 (Population évaluable pour l'efficacité)
Grande étape documentée Nombre de patients ayant
Âge médian
Intervalle de confiance à
par vidéo
atteint l'étape
lors de
95 %
l'atteinte de
n/N (%)
l'étape
(mois)
Contrôle de la tête
23/30* (76,7)
8,0
(5,8 ; 9,2)
Rouler du dos sur le côté 19/33 (57,6)
15,3
(12,5 ; 17,4)
Se tenir assis sans soutien 16/33 (48,5)
14,3
(8,3 ; 18,3)
pendant au moins
30 secondes
* Trois patients avaient acquis le contrôle de la tête lors de l'évaluation effectuée par le clinicien au
moment de l'inclusion.
Un patient (3 %) a atteint toutes ces étapes de développement moteur à savoir la capacité à ramper, à
se tenir debout avec un soutien, à se tenir debout seul, à marcher avec une aide et à marcher seul, avant
l'âge de 18 mois inclus.
Sur les 33 patients inclus, 24 patients (72,7 %) ont obtenu un score CHOP-INTEND 40, 14 patients
(42,4 %) un score 50 et 3 patients (9,1 %) un score 58 (voir figure 3). Les patients atteints de SMA
de type 1 non traitée n'atteignent presque jamais un score CHOP-INTEND 40.
Figure 3
Scores des fonctions motrices CHOP-INTEND - Étude CL-302 (Population
évaluable pour l'efficacité ; N=33)*

ND
E
NT
I
-
HOP
C
e
r
Sco

Âge (mois)
*Remarque : Le score total calculé automatiquement p our un patient (
) au Mois 7 (score
total=3) est considéré comme invalide. Tous les items n'ont pas été évalués et le score total aurait dû
être défini comme manquant (c'est-à-dire non calculé).
Étude de phase I AVXS-101-CL-101 menée chez des patients atteints de SMA de type 1


DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Trométhamine
Chlorure de magnésium
Chlorure de sodium
Poloxamère 188
Acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH)
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.
6.3 Durée de conservation

1 an
Après décongélation
Après avoir été décongelé, le médicament ne doit pas être recongelé et peut être conservé au
réfrigérateur à une température comprise entre 2 °C et 8 °C pendant 14 jours dans l'emballage
d'origine.
Une fois le volume de la dose prélevé dans la seringue, le médicament doit être administré dans les
8 heures. Si le médicament n'est pas administré dans le délai de 8 heures, la seringue contenant le
vecteur doit être éliminée.

Composition des boîtes/kits
Nombre total de
Poids du patient (kg)
Flacon de 5,5 mLa
Flacon de 8,3 mLb
flacons par boîte
2,6 à 3,0
0
2
2
3,1 à 3,5
2
1
3
3,6 à 4,0
1
2
3
4,1 à 4,5
0
3
3
4,6 à 5,0
2
2
4
5,1 à 5,5
1
3
4
5,6 à 6,0
0
4
4
6,1 à 6,5
2
3
5
6,6 à 7,0
1
4
5
7,1 à 7,5
0
5
5
7,6 à 8,0
2
4
6
8,1 à 8,5
1
5
6
8,6 à 9,0
0
6
6
9,1 à 9,5
2
5
7
9,6 à 10,0
1
6
7
10,1 à 10,5
0
7
7
10,6 à 11,0
2
6
8
11,1 à 11,5
1
7
8
11,6 à 12,0
0
8
8
12,1 à 12,5
2
7
9
12,6 à 13,0
1
8
9
13,1 à 13,5
0
9
9
13,6 à 14,0
2
8
10
14,1 à 14,5
1
9
10
14,6 à 15,0
0
10
10
15,1 à 15,5
2
9
11
Poids du patient (kg)
Flacon de 5,5 mLa
Flacon de 8,3 mLb
flacons par boîte
15,6 à 16,0
1
10
11
16,1 à 16,5
0
11
11
16,6 à 17,0
2
10
12
17,1 à 17,5
1
11
12
17,6 à 18,0
0
12
12
18,1 à 18,5
2
11
13
18,6 à 19,0
1
12
13
19,1 à 19,5
0
13
13
19,6 à 20,0
2
12
14
20,1 à 20,5
1
13
14
20,6 à 21,0
0
14
14
a La concentration nominale est de 2 × 1013 génomes du vecteur/mL et le flacon contient un volume
extractible d'au moins 5,5 mL.
b La concentration nominale est de 2 × 1013 génomes du vecteur/mL et le flacon contient un volume
extractible d'au moins 8,3 mL.

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation

Réception et décongélation des flacons
·
Les flacons seront transportés congelés ( -60 °C). À réception, les flacons doivent être mis
immédiatement au réfrigérateur à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, dans la boîte
d'origine. Le traitement par l'onasemnogene abeparvovec doit être administré dans les 14 jours
suivant la réception des flacons.
·
Les flacons doivent être décongelés avant utilisation. Ne pas utiliser l'onasemnogene
abeparvovec si le produit n'est pas décongelé.
·
Pour les boîtes contenant jusqu'à 9 flacons, le produit sera décongelé après environ 12 heures au
réfrigérateur. Pour les boîtes contenant jusqu'à 14 flacons, le produit sera décongelé après
environ 16 heures au réfrigérateur. Sinon, et pour une utilisation immédiate, la décongélation
peut être effectuée à température ambiante.
·
Pour les boîtes contenant jusqu'à 9 flacons, le produit sera décongelé après environ 4 heures à
température ambiante (entre 20 °C et 25 °C°). Pour les boîtes contenant jusqu'à 14 flacons, le
produit sera décongelé après environ 6 heures à température ambiante (entre 20 °C et 25 °C°)
·
Avant de prélever le volume de la dose dans la seringue, faire tourner doucement le produit
décongelé. NE PAS agiter.
·
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez des particules ou une coloration anormale après
la décongélation du produit et avant l'administration.
·
Après avoir été décongelé, le médicament ne doit pas être recongelé.
·
Après la décongélation, l'onasemnogene abeparvovec doit être administré le plus tôt possible.
Une fois le volume de la dose prélevé dans la seringue, le médicament doit être administré dans
les 8 heures. Si le médicament n'est pas administré dans le délai de 8 heures, la seringue
contenant le vecteur doit être éliminée.
Administration de l'onasemnogene abeparvovec au patient
Pour administrer l'onasemnogene abeparvovec, prélever le volume total de la dose dans la seringue.
Éliminer l'air pouvant être présent dans la seringue avant l'administration au patient en perfusion
intraveineuse par un cathéter veineux.
La seringue de l'onasemnogene abeparvovec doit être manipulée de façon aseptique en
conditions stériles.
·
Un équipement de protection individuelle (incluant gants, lunettes de sécurité, blouse et
manchons) doit être porté pendant la manipulation ou l'administration de l'onasemnogene
abeparvovec. Le personnel ne doit pas travailler avec l'onasemnogene abeparvovec en cas de
coupure ou d'éraflure de la peau. Tous les déversements d'onasemnogene abeparvovec doivent
être essuyés avec des compresses de gaze absorbantes et la zone du déversement doit être
désinfectée en utilisant une solution d'eau de Javel puis des lingettes imprégnées d'alcool. Tout
le matériel de nettoyage doit être placé dans un double sac et éliminé conformément aux
recommandations locales pour le traitement des déchets biologiques.
·
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux recommandations
locales pour le traitement des déchets biologiques.
·
Tous les éléments ayant pu être en contact avec l'onasemnogene abeparvovec (par exemple, le
flacon, tous les matériels utilisés pour la perfusion, y compris les champs stériles et les aiguilles)
doivent être éliminés conformément aux recommandations locales pour le traitement des
déchets biologiques.
·
Une exposition accidentelle à l'onasemnogene abeparvovec doit être évitée. En cas de contact
avec la peau, la zone affectée doit être nettoyée soigneusement à l'eau et au savon pendant au
moins 15 minutes. En cas de contact avec les yeux, la zone affectée doit être rincée
abondamment avec de l'eau pendant au moins 15 minutes.
Excrétion
Une excrétion temporaire de l'onasemnogene abeparvovec peut se produire, essentiellement par
l'intermédiaire des déchets corporels. Les familles des patients et les aidants doivent recevoir les
instructions suivantes pour la manipulation correcte des liquides et des déchets corporels du patient :
·
Une hygiène des mains correcte (port de gants de protection avec ensuite lavage soigneux des
mains au savon et à l'eau tiède ou nettoyage avec un désinfectant pour les mains
hydro-alcoolique) est nécessaire en cas de contact direct avec les liquides et déchets corporels
du patient pendant au moins un mois après le traitement par l'onasemnogene abeparvovec.
·
Les couches jetables doivent être placées dans des doubles sacs en plastique fermés et peuvent
être jetées avec les ordures ménagères.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande


NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1443/001
EU/1/20/1443/002
EU/1/20/1443/003
EU/1/20/1443/004
EU/1/20/1443/005
EU/1/20/1443/006
EU/1/20/1443/007
EU/1/20/1443/008
EU/1/20/1443/009
EU/1/20/1443/010
EU/1/20/1443/011
EU/1/20/1443/012
EU/1/20/1443/013
EU/1/20/1443/014
EU/1/20/1443/015
EU/1/20/1443/016
EU/1/20/1443/017
EU/1/20/1443/018
EU/1/20/1443/019
EU/1/20/1443/020
EU/1/20/1443/021
EU/1/20/1443/022
EU/1/20/1443/023
EU/1/20/1443/024
EU/1/20/1443/025
EU/1/20/1443/026
EU/1/20/1443/027
EU/1/20/1443/028
EU/1/20/1443/029
EU/1/20/1443/030
EU/1/20/1443/031
EU/1/20/1443/032
EU/1/20/1443/033
EU/1/20/1443/034
EU/1/20/1443/035
EU/1/20/1443/036
EU/1/20/1443/037

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 18 mai 2020
Date du dernier renouvellement : 17 mai 2022

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.


ANNEXE II

A.
FABRICANT(S) DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substance(s) active(s) d'origine biologique
Novartis Gene Therapies, Inc.
1940 USG Drive
Libertyville
IL 60048
États-Unis
Novartis Gene Therapies, Inc.
2512 S. TriCenter Blvd
Durham
NC 27713
États-Unis
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Almac Pharma Services (Ireland) Limited
Finnabair Industrial Estate
Dundalk
Co. Louth
A91 P9KD
Irlande

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater,
paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web
européen des médicaments.



CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
·
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
·
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
·
Mesures additionnelles de réduction du risque
Avant l'utilisation de Zolgensma dans chaque Etat Membre, le titulaire de l'Autorisation de Mise sur
le Marché (AMM) doit valider avec l'Autorité Nationale Compétente (ANC) le contenu et le format
du programme éducationnel, y compris les supports de communication, les modalités de distribution,
et tout autre aspect de ce programme.
Le titulaire de l'AMM doit s'assurer que, dans chaque Etat Membre (EM) où Zolgensma est
commercialisé, toutes les familles et les aidants des patients dont un traitement par Zolgensma est
prévu ou déjà administré aient reçu l'ensemble des informations patients suivantes :
- La notice
- Le guide de traitement à destination des familles et aidants
L'ensemble des informations patients doit contenir les éléments clés suivants :
· Qu'est-ce que la SMA
· Qu'est-ce que Zolgensma et quel est son mode d'action
· Comprendre les risques de Zolgensma
· Le traitement par Zolgensma : informations importantes avant, le jour de l'injection et après le
traitement, y compris à quel moment consulter un médecin
o
Zolgensma peut augmenter le risque de coagulation anormale du sang dans les petits
vaisseaux sanguins (microangiopathie thrombotique). Alertez immédiatement le médecin de
votre enfant si vous remarquez des signes ou des symptômes tels que des ecchymoses
(bleus), des convulsions ou une diminution de la production d'urine.

· Zolgensma peut altérer la fonction hépatique et entraîner une atteinte du foie. Les signes possibles
à surveiller après l'administration de ce médicament à votre enfant comprennent des
vomissements, une jaunisse (jaunissement de la peau ou du blanc des yeux) ou une diminution de
la vivacité. Une analyse de sang sera réalisée pour contrôler le fonctionnement du foie de votre
enfant avant le traitement par Zolgensma. Des analyses de sang seront également effectuées à
intervalles réguliers pendant au moins 3 mois après le traitement pour détecter des augmentations
des enzymes hépatiques (protéines produites par le foie).
o
Zolgensma peut entrainer une augmentation des enzymes (protéines présentes dans le corps)
produites par le foie. Les signes possibles à surveiller après l'administration de ce
médicament à votre enfant comprennent des vomissements, une jaunisse (jaunissement de la
peau ou du blanc des yeux) ou une diminution de la vivacité. Avant d'administration de
Zolgensma, une analyse de sang sera effectuée pour contrôler la fonction hépatique de votre
enfant. Une analyse de sang sera réalisée pour contrôler le fonctionnement du foie de votre
enfant avant le traitement par Zolgensma. Des analyses de sang seront également effectuées
à intervalles réguliers pendant au moins 3 mois après le traitement pour détecter des
augmentations des enzymes hépatiques.
o
Le traitement par corticoïde aidera à gérer les effets de Zolgensma tels qu'une augmentation
des enzymes hépatiques qui pourraient survenir chez votre enfant après l'administration de
Zolgensma. Votre enfant recevra un traitement par corticoïde tel que la prednisolone avant
l'administration de Zolgensma et pendant environ 2 mois ou plus suivant l'administration de
Zolgensma.
o
Signalez au médecin qui prend en charge votre enfant tout vomissement survenant avant ou
après l'administration de Zolgensma afin d'être certain que votre enfant ne manque pas une
prise de corticoïde.
o
Informez le médecin des signes ou des symptômes d'infection notamment respiratoire tels
qu'une toux, une respiration sifflante, des éternuements, un écoulement nasal, un mal de
gorge ou une fièvre se présentant avant la perfusion car celle-ci pourrait devoir être retardée
jusqu'à la disparition de l'infection ou après le traitement par Zolgensma étant donné que
cela pourrait entrainer des complications médicales.
· Autres informations utiles (traitements symptomatiques, associations locales)
· Coordonnées du médecin/prescripteur
·
Obligation de mise en place de mesures post-autorisation
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché met en oeuvre, selon le calendrier indiqué, les
mesures ci-après :
Description
Date
Étude d'efficacité post-autorisation non interventionnelle (PAES) :
Rapports
Pour caractériser de façon plus approfondie et contextualiser les résultats chez
intermédiaires à
des patients ayant un diagnostic de SMA, incluant l'efficacité et la sécurité à
soumettre lors
long terme de Zolgensma, le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit du
mener une étude observationnelle prospective (registre AVXS-101-RG-001)
renouvellement
conformément à un protocole approuvé et en soumettre les résultats.
annuel. Rapport
d'étude final :
2038.

ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE

A. ÉTIQUETAGE

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zolgensma 2 x 1013 génomes du vecteur/mL solution pour perfusion
onasemnogene abeparvovec

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE ACTIVE(S)
Chaque flacon contient de l'onasemnogene abeparvovec en quantité équivalente à 2 x 1013 génomes
du vecteur/mL.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également : trométhamine, chlorure de magnésium, chlorure de sodium, poloxamère 188,
acide chlorhydrique et eau pour préparations injectables.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Solution pour perfusion
2 flacons de 8,3 mL
2 flacons de 5,5 mL, 1 flacon de 8,3 mL
1 flacon de 5,5 mL, 2 flacons de 8,3 mL
3 flacons de 8,3 mL
2 flacons de 5,5 mL, 2 flacons de 8,3 mL
1 flacon de 5,5 mL, 3 flacons de 8,3 mL
4 flacons de 8,3 mL
2 flacons de 5,5 mL, 3 flacons de 8,3 mL
1 flacon de 5,5 mL, 4 flacons de 8,3 mL
5 flacons de 8,3 mL
2 flacons de 5,5 mL, 4 flacons de 8,3 mL
1 flacon de 5,5 mL, 5 flacons de 8,3 mL
6 flacons de 8,3 mL
2 flacons de 5,5 mL, 5 flacons de 8,3 mL
1 flacon de 5,5 mL, 6 flacons de 8,3 mL
7 flacons de 8,3 mL
2 flacons de 5,5 mL, 6 flacons de 8,3 mL
1 flacon de 5,5 mL, 7 flacons de 8,3 mL
8 flacons de 8,3 mL
2 flacons de 5,5 mL, 7 flacons de 8,3 mL
1 flacon de 5,5 mL, 8 flacons de 8,3 mL
9 flacons de 8,3 mL

MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
Voie intraveineuse
À usage unique

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP :
À utiliser dans les 14 jours suivant la réception

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver et transporter congelé à -60°C.
À conserver au réfrigérateur entre 2 °C et 8 °C immédiatement après réception.
À conserver dans l'emballage d'origine.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Ce médicament contient des organismes génétiquement modifiés.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux recommandations locales
concernant la manipulation des déchets biologiques.

MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/20/1443/001 ­ 2 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/002 ­ 2 flacons de 5,5 mL, 1 flacon de 8,3 mL
EU/1/20/1443/003 ­ 1 flacon de 5,5 mL, 2 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/004 ­ 3 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/005 ­ 2 flacons de 5,5 mL, 2 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/006 ­ 1 flacon de 5,5 mL, 3 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/007 ­ 4 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/008 ­ 2 flacons de 5,5 mL, 3 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/009 ­ 1 flacon de 5,5 mL, 4 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/010 ­ 5 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/011 ­ 2 flacons de 5,5 mL, 4 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/012 ­ 1 flacon de 5,5 mL, 5 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/013 ­ 6 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/014 ­ 2 flacons de 5,5 mL, 5 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/015 ­ 1 flacon de 5,5 mL, 6 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/016 ­ 7 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/017 ­ 2 flacons de 5,5 mL, 6 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/018 ­ 1 flacon de 5,5 mL, 7 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/019 ­ 8 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/020 ­ 2 flacons de 5,5 mL, 7 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/021 ­ 1 flacon de 5,5 mL, 8 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/022 ­ 9 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/023 ­ 2 flacons de 5,5 mL, 8 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/024 ­ 1 flacon de 5,5 mL, 9 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/025 ­ 10 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/026 ­ 2 flacons de 5,5 mL, 9 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/027 ­ 1 flacon de 5,5 mL, 10 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/028 ­ 11 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/029 ­ 2 flacons de 5,5 mL, 10 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/030 ­ 1 flacon de 5,5 mL, 11 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/031 ­ 12 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/032 ­ 2 flacons de 5,5 mL, 11 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/033 ­ 1 flacon de 5,5 mL, 12 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/034 ­ 13 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/035 ­ 2 flacons de 5,5 mL, 12 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/036 ­ 1 flacon de 5,5 mL, 13 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/037 ­ 14 flacons de 8,3 mL



DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Zolgensma 2 x 1013 génomes du vecteur/mL solution pour perfusion
onasemnogene abeparvovec
IV

2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP :

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot :

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
EU/1/20/1443/001 ­ 2 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/002 ­ 2 flacons de 5,5 mL, 1 flacon de 8,3 mL
EU/1/20/1443/003 ­ 1 flacon de 5,5 mL, 2 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/004 ­ 3 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/005 ­ 2 flacons de 5,5 mL, 2 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/006 ­ 1 flacon de 5,5 mL, 3 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/007 ­ 4 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/008 ­ 2 flacons de 5,5 mL, 3 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/009 ­ 1 flacon de 5,5 mL, 4 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/010 ­ 5 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/011 ­ 2 flacons de 5,5 mL, 4 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/012 ­ 1 flacon de 5,5 mL, 5 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/013 ­ 6 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/014 ­ 2 flacons de 5,5 mL, 5 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/015 ­ 1 flacon de 5,5 mL, 6 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/016 ­ 7 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/017 ­ 2 flacons de 5,5 mL, 6 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/018 ­ 1 flacon de 5,5 mL, 7 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/019 ­ 8 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/020 ­ 2 flacons de 5,5 mL, 7 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/021 ­ 1 flacon de 5,5 mL, 8 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/022 ­ 9 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/023 ­ 2 flacons de 5,5 mL, 8 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/024 ­ 1 flacon de 5,5 mL, 9 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/025­ 10 flacons de 8,3 mL
EU/1/20/1443/026 ­ 2 flacons de 5,5 mL, 9 flacons de 8,3 mL
AUTRE
Poids du patient
2,6 à 3,0 kg
3,1 à 3,5 kg
3,6 à 4,0 kg
4,1 à 4,5 kg
4,6 à 5,0 kg
5,1 à 5,5 kg
5,6 à 6,0 kg
6,1 à 6,5 kg
6,6 à 7,0 kg
7,1 à 7,5 kg
7,6 à 8,0 kg
8,1 à 8,5 kg
8,6 à 9,0 kg
9,1 à 9,5 kg
9,6 à 10,0 kg
10,1 à 10,5 kg
10,6 à 11,0 kg
11,1 à 11,5 kg
11,6 à 12,0 kg
12,1 à 12,5 kg
12,6 à 13,0 kg
13,1 à 13,5 kg
13,6 à 14,0 kg
14,1 à 14,5 kg
14,6 à 15,0 kg
15,1 à 15,5 kg
15,6 à 16,0 kg
16,1 à 16,5 kg
16,6 à 17,0 kg
17,1 à 17,5 kg
17,6 à 18,0 kg
18,1 à 18,5 kg
18,6 à 19,0 kg
19,1 à 19,5 kg
19,6 à 20,0 kg
20,1 à 20,5 kg
20,6 à 21,0 kg


DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Zolgensma 2 x 1013 génomes du vecteur/mL solution pour perfusion
onasemnogene abeparvovec
Voie intraveineuse

2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
5,5 mL
8,3 mL

6.
AUTRE


B. NOTICE

Zolgensma 2 ×1013 génomes du vecteur/mL solution pour perfusion
onasemnogene abeparvovec
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez chez votre enfant. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets
indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant que votre enfant reçoive ce médicament car elle
contient des informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez le médecin ou l'infirmier/ère de votre enfant.
-
Si votre enfant ressent un quelconque effet indésirable, parlez-en à son médecin ou son
infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Zolgensma et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant que votre enfant reçoive Zolgensma
3.
Comment Zolgensma est-il administré
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Zolgensma
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Zolgensma et dans quels cas est-il utilisé

Qu'est-ce que Zolgensma
Zolgensma est un type de médicament appelé « thérapie génique ». Il contient la substance active
onasemnogene abeparvovec, qui contient du matériel génétique humain.
Dans quels cas Zolgensma est-il utilisé
Zolgensma est utilisé pour traiter l'amyotrophie spinale (SMA), une maladie génétique rare et grave.
Comment agit Zolgensma
La SMA survient lorsque le gène nécessaire pour la synthèse d'une protéine essentielle appelée
SMN (survival motor neuron - protéine de survie des neurones moteurs) est manquant ou anormal.
Le manque de protéines SMN entraîne la mort des cellules nerveuses qui contrôlent les muscles
(les motoneurones). Cela provoque une faiblesse et une atrophie musculaires, avec finalement une
perte de la mobilité.
Ce médicament agit en apportant une copie pleinement fonctionnelle du gène SMN, ce qui permet
alors à l'organisme de produire suffisamment de protéines SMN. Le gène est délivré dans les cellules
dans lesquelles il est nécessaire à l'aide d'un virus modifié qui ne provoque pas de maladies chez
l'être humain.


Quelles sont les informations à connaître avant que votre enfant reçoive Zolgensma

N'utilisez JAMAIS Zolgensma
·
si votre enfant est allergique à l'onasemnogene abeparvovec ou à l'un des autres composants
contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions

Le médecin de votre enfant vérifiera la présence d'anticorps avant le traitement afin de déterminer si
ce médicament convient à votre enfant.
Troubles hépatiques
Si votre enfant a eu dans le passé des troubles du foie, parlez-en à son médecin ou à son infirmier/ère
avant qu'il reçoive ce médicament. Ce médicament peut entraîner une augmentation des enzymes
(protéines présentes dans le corps) produites par le foie ou une atteinte du foie. Les signes possibles à
surveiller après l'administration de ce médicament à votre enfant comprennent des vomissements, une
jaunisse (jaunissement de la peau ou du blanc des yeux) ou une diminution de la vivacité (voir
rubrique 4 pour plus d'informations).
Une analyse de sang sera réalisée pour contrôler le fonctionnement du foie de votre enfant avant le
traitement par Zolgensma. Des analyses de sang seront également effectuées à intervalles réguliers
pendant au moins trois mois après le traitement pour détecter des augmentations des enzymes
hépatiques.
Infection
Une infection (par exemple, rhume, grippe ou bronchiolite) avant ou après le traitement par
Zolgensma pourrait entraîner des complications plus graves. Vous devez surveiller les signes d'une
infection tels qu'une toux, une respiration sifflante, des éternuements, un écoulement nasal, un mal de
gorge ou une fièvre. Informez immédiatement le médecin de votre enfant si vous remarquez que votre
enfant présente l'un de ces symptômes.
Analyses de sang régulières
Ce médicament peut provoquer une diminution du taux de plaquettes (thrombopénie). Vous devrez
surveiller les signes possibles d'un taux faible de plaquettes après que votre enfant aura reçu
Zolgensma, tels que des ecchymoses (bleus) ou des saignements anormaux (voir rubrique 4 pour plus
d'informations). La plupart des cas de diminution du taux de plaquettes rapportés sont survenus au
cours des deux premières semaines suivant l'administration de Zolgensma.
Zolgensma peut provoquer une augmentation du taux d'une protéine cardiaque appelée troponine I, ce
qui peut indiquer une atteinte cardiaque. Vous devrez surveiller les signes possibles de problèmes
cardiaques après que votre enfant aura reçu ce médicament, tels qu'une coloration gris pâle ou bleue
de la peau, des difficultés pour respirer, un gonflement des bras et des jambes ou du ventre (voir
rubrique 4 pour plus d'informations).
Avant le traitement par Zolgensma, une analyse de sang sera réalisée pour contrôler le nombre de
cellules sanguines (notamment les globules rouges et les plaquettes), ainsi que le taux de troponine I
dans l'organisme. Des analyses de sang seront également réalisées pour contrôler le taux de créatinine,
qui est un marqueur du fonctionnement des reins. Des analyses de sang seront également effectuées à
intervalles réguliers durant une certaine durée après le traitement pour détecter des modifications des
taux de plaquettes et de troponine I.

Comment Zolgensma est-il administré
Zolgensma sera administré par un médecin ou un(e) infirmier/ère expérimentés dans la prise en charge
de la maladie de votre enfant.
Le médecin calculera la dose de Zolgensma que recevra votre enfant en fonction du poids de votre
enfant. Zolgensma est administré par voie intraveineuse (dans une veine) en perfusion
(goutte-à-goutte) unique pendant environ une heure.
Zolgensma sera administré à votre enfant UNE FOIS seulement.

Votre enfant recevra également de la prednisolone (ou un autre corticoïde) par voie orale, débutant
24 heures avant la perfusion de Zolgensma. La dose de corticoïde dépendra également du poids de
votre enfant. Le médecin de votre enfant calculera la dose totale à administrer.
Votre enfant recevra le traitement par corticoïde chaque jour pendant environ 2 mois après
l'administration de Zolgensma ou jusqu'à ce que ses taux d'enzymes hépatiques aient diminué à une
valeur acceptable. Le médecin réduira lentement la dose de corticoïde jusqu'à ce que le traitement
puisse être arrêté totalement.
Si vous avez d'autres questions, demandez plus d'informations au médecin ou à l'infirmier/ère de
votre enfant.

4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Consultez un médecin en urgence si votre enfant présente l'un des effets indésirables graves :
Fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 10) :
·
ecchymoses ou saignements durant plus longtemps que d'habitude après une blessure ­ cela
peut être des signes d'un taux faible de plaquettes ;
·
peau de couleur gris pâle ou bleue, difficultés respiratoires (par exemple, respiration rapide,
essoufflement), gonflement des bras et des jambes ou du ventre ­ cela peut être des signes d'un
possible problème cardiaque.

Fréquence indéterminée (fréquence ne pouvant être estimée d'après les données disponibles)
·
vomissements, jaunisse (jaunissement de la peau ou du blanc des yeux) ou diminution de la
vivacité ­ ces signes peuvent correspondre à une atteinte du foie.
·
ecchymoses (bleus) qui apparaissent facilement, convulsions (crises d'épilepsie), diminution de
la production d'urine ­ ces signes peuvent correspondre à une microangiopathie thrombotique.
Informez le médecin ou l'infirmier/ère de votre enfant si votre enfant présente d'autres effets
indésirables. Ceux-ci peuvent être notamment :
Très fréquents (peuvent affecter plus d'1 patient sur 10) :
·
augmentations des enzymes hépatiques montrées par les analyses de sang.
vomissements ;
·
fièvre.

Déclaration des effets secondaires
Si votre enfant ressent un quelconque effet indésirable, parlez-en à son médecin ou son infirmier/ère.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.

5.
Comment conserver Zolgensma
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Les informations suivantes sont destinées aux professionnels de santé qui préparent et qui administrent
le médicament.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette du flacon et la boîte
après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Les flacons seront transportés congelés (à -60 °C).
À réception, les flacons doivent être mis immédiatement au réfrigérateur à une température comprise
entre 2 °C et 8 °C, dans la boîte d'origine. Le traitement par Zolgensma doit être administré dans les
14 jours suivant la réception des flacons.
Ce médicament contient des organismes génétiquement modifiés. Tout médicament non utilisé ou
déchet doit être éliminé conformément aux recommandations locales pour le traitement des déchets
biologiques. Ce médicament étant administré par un médecin, ce dernier est responsable de la bonne
élimination du produit. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Zolgensma
-
La substance active est l'onasemnogene abeparvovec. Chaque flacon contient de
l'onasemnogene abeparvovec à une concentration nominale de 2 x 1013 génomes du vecteur/mL.
-
Les autres composants sont : trométhamine, chlorure de magnésium, chlorure de sodium,
poloxamère 188, acide chlorhydrique (pour l'ajustement du pH) et eau pour préparations
injectables.

Comment se présente Zolgensma et contenu de l'emballage extérieur
Zolgensma est une solution pour perfusion limpide à légèrement opaque incolore à blanchâtre.
Zolgensma peut être présenté en flacons contenant un volume de remplissage nominal de 5,5 mL ou
de 8,3 mL. Chaque flacon est à usage unique.
Chaque boîte contiendra 2 à 14 flacons.
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Novartis Pharma N.V.
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Tel: +370 5 269 16 50

Luxembourg/Luxemburg
Novartis Bulgaria EOOD
Novartis Pharma N.V.
: +359 2 489 98 28
Tél/Tel: +32 2 246 16 11

Ceská republika
Magyarország
Novartis s.r.o.
Novartis Hungária Kft.
Tel: +420 225 775 111
Tel.: +36 1 457 65 00
Danmark
Malta
Novartis Healthcare A/S
Novartis Pharma Services Inc.
Tlf: +45 39 16 84 00
Tel: +356 2122 2872

Deutschland
Nederland
Novartis Pharma GmbH
Novartis Pharma B.V.
Tel: +49 911 273 0
Tel: +31 88 04 52 111


Eesti
Norge
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Novartis Norge AS
Tel: +372 66 30 810
Tlf: +47 23 05 20 00


Österreich
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Novartis Pharma GmbH
: +30 210 281 17 12
Tel: +43 1 86 6570

España
Polska
Novartis Farmacéutica, S.A.
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 93 306 42 00
Tel.: +48 22 375 4888

France
Portugal
Novartis Pharma S.A.S.
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Tel: +351 21 000 8600


Hrvatska
România
Novartis Hrvatska d.o.o.
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel. +385 1 6274 220
Tel: +40 21 31299 01

Ireland
Slovenija
Novartis Ireland Limited
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +353 1 260 12 55
Tel: +386 1 300 75 50

Slovenská republika
Vistor hf.
Novartis Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 2 5542 5439


Italia
Suomi/Finland
Novartis Farma S.p.A.
Novartis Finland Oy
Tel: +39 02 96 54 1
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200

Sverige
Novartis Pharma Services Inc.
Novartis Sverige AB
: +357 22 690 690
Tel: +46 8 732 32 00


Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Novartis Baltics
Novartis Ireland Limited
Tel: +371 67 887 070
Tel: +44 1276 698370


La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d'informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu. Il existe aussi des liens vers d'autres sites
concernant les maladies rares et leur traitement.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Important : veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) avant utilisation.
Chaque flacon est à usage unique.
Ce médicament contient des organismes génétiquement modifiés. Les recommandations locales pour
la manipulation des déchets biologiques doivent être suivies.
Manipulation
·
Zolgensma doit être manipulé de façon aseptique en conditions stériles.
·
Un équipement de protection individuelle (incluant gants, lunettes de sécurité, blouse et
manchons) doit être porté pendant la manipulation ou l'administration de Zolgensma. Le
personnel ne doit pas travailler avec Zolgensma en cas de coupure ou d'éraflure de la peau.
·
Tous les déversements de Zolgensma doivent être essuyés avec des compresses de gaze
absorbantes et la zone du déversement doit être désinfectée en utilisant une solution d'eau de
Javel puis des lingettes imprégnées d'alcool. Tout le matériel de nettoyage doit être placé dans
un double sac et éliminé conformément aux recommandations locales pour à la manipulation
des déchets biologiques.
·
Tous les éléments ayant pu être en contact avec Zolgensma (par exemple, le flacon, tous les
matériels utilisés pour la perfusion, y compris les champs stériles et les aiguilles) doivent être
éliminés conformément aux recommandations locales pour le traitement des déchets
biologiques.
Exposition accidentelle
Une exposition accidentelle à Zolgensma doit être évitée.
En cas de contact avec la peau, la zone affectée doit être nettoyée soigneusement à l'eau et au savon
pendant au moins 15 minutes. En cas de contact avec les yeux, la zone affectée doit être rincée
abondamment avec de l'eau pendant au moins 15 minutes.
Boîtes contenant jusqu'à 9 flacons ­ décongeler pendant environ 12 heures au réfrigérateur
(entre 2 °C et 8 °C) ou pendant environ 4 heures à température ambiante (entre 20 °C et 25 °C).
·
Boîtes contenant jusqu'à 14 flacons ­ décongeler pendant environ 16 heures au réfrigérateur
(entre 2 °C et 8 °C) ou pendant environ 6 heures à température ambiante (entre 20 °C et 25 °C).
Ne pas utiliser Zolgensma si le produit n'est pas décongelé.
Après avoir été décongelé, le médicament ne doit pas être recongelé.
Après décongélation, faire tourner doucement le flacon de Zolgensma. NE PAS agiter.
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez des particules ou une couleur anormale après la
décongélation du produit et avant l'administration.
Après la décongélation, Zolgensma doit être administré le plus tôt possible.
Administration
Zolgensma doit être administré aux patients UNE FOIS seulement.
La dose de Zolgensma et le nombre exact de flacons nécessaire pour chaque patient sont calculés en
fonction du poids du patient (voir les rubriques 4.2 et 6.5 du RCP).
Pour administrer Zolgensma, prélever le volume total de la dose dans la seringue. Une fois le volume
de la dose prélevé dans la seringue, le médicament doit être administré dans les 8 heures. Éliminer
l'air pouvant être présent dans la seringue avant l'administration au patient en perfusion intraveineuse
par un cathéter veineux. La pose d'un second cathéter (« de secours ») est recommandée en cas
d'obstruction du cathéter principal.
Zolgensma doit être administré à l'aide d'un pousse-seringue en perfusion intraveineuse unique lente
d'environ 60 minutes. Il ne doit être administré qu'en perfusion intraveineuse. Ne pas administrer en
injection intraveineuse rapide ou en bolus. À la fin de la perfusion, la tubulure doit être rincée avec
une solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/mL (0,9 %).
Élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux recommandations locales
pour la manipulation des déchets biologiques.
Une excrétion temporaire de Zolgensma peut se produire, essentiellement par l'intermédiaire des
déchets corporels. Les familles des patients et les aidants doivent recevoir les instructions suivantes
pour la manipulation correcte des liquides et déchets corporels du patient :
·
Une hygiène des mains correcte (port de gants de protection avec ensuite lavage soigneux des
mains au savon et à l'eau tiède ou nettoyage avec un produit aseptisant hydro-alcoolique) est
nécessaire en cas de contact direct avec les liquides et déchets corporels du patient pendant au
moins un mois après le traitement par Zolgensma.
·
Les couches jetables doivent être placées dans des doubles sacs en plastique fermés et peuvent
être jetées avec les ordures ménagères.