Zinforo 600 mg

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zinforo 600 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient de la ceftaroline fosamil solvatée dans de l'acide acétique monohydraté
équivalent à 600 mg de ceftaroline fosamil.
Après reconstitution, 1 mL de solution contient 30 mg de ceftaroline fosamil.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution à diluer pour perfusion.
Poudre blanche-jaune pâle à jaune clair.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Zinforo est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez les nouveau-nés les nourrissons,
les enfants, les adolescents et les adultes (voir rubriques 4.4 et 5.1) :
Infections compliquées de la peau et des tissus mous (ICPTM)
Pneumonies communautaires (PC).
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des
agents antibactériens.
4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie
Les durées de traitements recommandées sont de 5­14 jours pour les ICPTM et de 5­7 jours pour les
PC.
Tableau 1 Posologie chez les adultes présentant une fonction rénale normale, clairance de la
créatinine (ClCr) > 50 mL/min
Indications
Posologie
Durée de perfusion
(mg/perfusion) (minutes)/fréquence
Dose standarda
Infections compliquées de la peau et des tissus mous
5­60 minutesb/toutes les
(ICPTM)
12 heures
600 mg
Pneumonies communautaires (PC)
Dose élevéeb
120 minutes/toutes les
ICPTM confirmées ou suspectées d'être dues à
8 heures
S. aureus avec une CMI de la ceftaroline = 2 mg/L ou
4 mg/Lc
de perfusion de 60 minutes pourrait être préférable.
b Les durées de perfusion inférieures à 60 minutes et les doses élevées recommandées reposent uniquement sur
des analyses pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. Voir rubriques 4.4 et 5.1.
c
Pour le traitement de S. aureus dont la CMI de la ceftaroline est 1 mg/L, la dose standard est
recommandée.
Tableau 2 Posologie chez les patients pédiatriques présentant une fonction rénale normale,
clairance de la créatinine (ClCr) > 50 mL/min*
Indications
Groupe d'âge
Posologie
Durée de perfusion
(mg/perfusion) (minutes)/fréquence
Adolescents âgés de 12 à
5­60 minutesb/toutes
Dose standarda
< 18 ans avec un poids
600 mg
les 12 heures
corporel 33 kg
Adolescents âgés de 12 à
12 mg/kg
Infections compliquées de < 18 ans avec un poids
jusqu'à un
5­60 minutesb/toutes
la peau et des tissus mous
corporel < 33 kg
et enfants
maximum de
les 8 heures
(ICPTM)
âgés de 2 ans à < 12 ans
400 mg
Nourrissons âgés de
5­60 minutesb/toutes
8 mg/kg
Pneumonies
2 mois à < 2 ans
les 8 heures
communautaires (PC)
Nouveau-nés depuis la
60 minutes/toutes les 8
naissance à < 2 moisb
6 mg/kg
heures
Dose élevéeb
Enfants et adolescents âgés
12 mg/kg
de 2 ans à < 18 ans
jusqu'à un
120 minutes/toutes les
ICPTM confirmées ou
maximum de
8 heures
suspectées d'être dues à
600 mg
S. aureus avec une CMI
Nourrissons âgés de
de la ceftaroline = 2 mg/L
120 minutes/toutes les
2 mois à < 2 ans
10 mg/kg
8 heures
ou 4 mg/Lc
a Pour les patients ayant une clairance de la créatinine supra-normale et recevant une dose standard, une durée
de perfusion de 60 minutes pourrait être préférable.
b Les durées de perfusion inférieures à 60 minutes, la posologie chez le nouveau-né, et les doses élevées
recommandées reposent uniquement sur des analyses pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. Voir
rubriques 4.4 et 5.1.
c Pour le traitement de S. aureus dont la CMI de la ceftaroline est 1 mg/L, la dose standard est recommandée.
* Calculé à l'aide de la formule de Schwartz (en mL/min/1,73 m2) pour les patients pédiatriques
Populations particulières
Personnes âgées
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les personnes âgées présentant des valeurs de
clairance de la créatinine > 50 mL/min (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
La dose doit être ajustée lorsque la clairance de la créatinine (ClCr) est 50 mL/min, comme
mentionné dans les Tableaux 3 et 4 (voir rubriques 4.9 et 5.2). Les durées de traitements
recommandées sont de 5­14 jours pour les ICPTM et de 5­7 jours pour les PC.
la créatinine (ClCr) 50 mL/min
Indications
Clairance de la
Posologie
Durée de perfusion
créatinine (mL/min)a
(mg/perfusion)
(minutes)/fréquence
Dose standard
> 30 à 50
400 mg
Infections compliquées de
la peau et des tissus mous
5­60 minutesc/toutes les
15 à 30
300 mg
(ICPTM)
12 heures
IRT, y compris
200 mg
Pneumonies
hémodialyseb
communautaires (PC)
Dose élevéec
> 30 to 50
400 mg
15 to 30
300 mg
ICPTM confirmées ou
120 minutes/toutes les
suspectées d'être dues à
IRT, y compris
8 heures
S. aureus avec une CMI de
la ceftaroline = 2 mg/L ou
hémodialyseb
200 mg
4 mg/Ld
a Calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault pour les adultes. La dose est basée sur la ClCr. La ClCr doit
être étroitement surveillée et la dose doit être ajustée en fonction des changements de la fonction rénale.
b La ceftaroline est hémodialysable ; Zinforo doit donc être administré après l'hémodialyse, les jours
d'hémodialyse.
c Les durées de perfusion inférieures à 60 minutes et les doses élevées recommandées reposent uniquement sur
des analyses pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. Voir rubriques 4.4 et 5.1.
d Pour le traitement de S. aureus dont la CMI de la ceftaroline est 1 mg/L, la dose standard est recommandée.
Les posologies recommandées pour les nouveau-nés, les nourrissons, les enfants et les adolescents
sont basées sur la modélisation pharmacocinétique (PK).
Les données disponibles sont insuffisantes pour recommander des adaptations posologiques chez les
adolescents âgés de 12 à < 18 ans avec un poids corporel < 33 kg et chez les enfants âgés de 2 à 12 ans
avec une insuffisance rénale terminale (IRT).
Les données disponibles sont insuffisantes pour recommander des ajustements de posologie chez les
patients pédiatriques < 2 ans présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère ou une insuffisance
rénale terminale (IRT).
rénale, clairance de la créatinine (ClCr) 50 mL/min
Indications
Groupe d'âge
Clairance de
Posologie
Durée de perfusion
la créatinine
(mg/perfusion) (minutes)/fréquence
(mL/min)a
Dose standard
Adolescents âgés
> 30 à 50
400 mg
de 12 à < 18 ans
15 à 30
300 mg
5­60 minutesc/toutes
avec un poids
IRT, y compris
les 12 heures
Infections
corporel 33 kg
hémodialyseb
200 mg
compliquées de la
8 mg/kg
peau et des tissus
jusqu'à un
mous (ICPTM)
Adolescents âgés
> 30 à 50
de 12 à < 18 ans
maximum de
avec un poids
300 mg
5­60 minutesc/toutes
corporel < 33 kg
et
6 mg/kg
les 8 heures
Pneumonies
enfants âgés de
jusqu'à un
15 à 30
communautaires
2 ans à < 12 ans
maximum de
(PC)
200 mg
Dose élevéec
10 mg/kg
jusqu'à un
> 30 à 50
ICPTM confirmées
Enfants et
maximum de
ou suspectées d'être adolescents âgés
400 mg
120 minutes/toutes
dues à S. aureus
de 2 ans à
8 mg/kg
les 8 heures
avec une CMI de la
< 18 ans
15 à 30
jusqu'à un
ceftaroline = 2 mg/L
maximum de
ou 4 mg/Ld
300 mg
a Calculée à l'aide de la formule de Schwartz pour les patients pédiatriques (en mL/min/1,73 m2). La dose est
basée sur la ClCr. La ClCr doit être étroitement surveillée et la dose doit être ajustée en fonction des
changements de la fonction rénale.
b La ceftaroline est hémodialysable ; Zinforo doit donc être administré après l'hémodialyse, les jours
d'hémodialyse.
c Les durées de perfusion inférieures à 60 minutes et les doses élevées recommandées reposent uniquement sur
des analyses pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. Voir rubriques 4.4 et 5.1.
d Pour le traitement de S. aureus dont la CMI de la ceftaroline est 1 mg/L, la dose standard est recommandée.
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique
(voir rubrique 5.2).
Mode d'administration
Voie intraveineuse. Zinforo est administré par perfusion intraveineuse sur une période de 5 à
60 minutes pour la dose standard ou de 120 minutes pour la dose élevée (pour les ICPTM dues à
S. aureus avec une CMI de la ceftaroline de 2 ou 4 mg/L) pour des volumes de perfusion de 50 mL,
100 mL ou 250 mL (voir rubrique 6.6). Les réactions liées à la perfusion (telles que la phlébite)
peuvent être prises en charge en prolongeant la durée de la perfusion.
Les volumes de perfusion pour les patients pédiatriques varieront selon le poids de l'enfant. La
concentration des solutions pour perfusion pendant la préparation et l'administration ne doit pas
excéder 12 mg/mL de ceftaroline fosamil.
Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration,
voir la rubrique 6.6.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Hypersensibilité aux antibiotiques de la famille des céphalosporines.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Réactions d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité sévères et parfois fatales sont possibles (voir rubriques 4.3 et 4.8).
Des réactions indésirables cutanées sévères (SCAR), dont le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), le
syndrome de Lyell, la réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques
(DRESS) et la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), ont été rapportées dans le cadre
de traitements à base d'antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (dont les céphalosporines).
Les patients présentant un antécédent d'hypersensibilité aux céphalosporines, pénicillines ou autres
antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, peuvent aussi être hypersensibles à la ceftaroline
fosamil. La ceftaroline doit être utilisée avec précaution chez les patients présentant un antécédent de
réactions d'hypersensibilité non graves à tout autre antibiotique de la famille des bêta-lactamines (par
exemple pénicillines ou carbapénèmes). En cas de réaction allergique sévère ou de SCAR au cours
d'un traitement par Zinforo, le traitement doit être interrompu et des mesures adaptées mises en place.
Diarrhées associées à Clostridium difficile
Des colites associées aux antibactériens et des colites pseudomembraneuses ont été rapportées avec la
ceftaroline fosamil, et leur sévérité peut varier d'une forme légère jusqu'à la mise en jeu du pronostic
vital. Par conséquent, il est important de considérer ce diagnostic chez des patients présentant une
diarrhée pendant ou après l'administration de ceftaroline fosamil (voir rubrique 4.8). Dans ce cas,
l'arrêt du traitement par la ceftaroline fosamil et l'utilisation de traitements symptomatiques en même
temps que l'administration d'un traitement spécifique contre Clostridium difficile, devront être
envisagés.
Bactéries non sensibles
Des surinfections peuvent survenir pendant ou après un traitement par Zinforo.
Patients avec des antécédents de crises convulsives
Des crises convulsives ont été observées au cours d'études toxicologiques, à des taux équivalents à
7-25 fois les valeurs de Cmax de ceftaroline chez l'homme (voir rubrique 5.3). L'expérience issue des
études cliniques avec la ceftaroline fosamil chez les patients avec des antécédents de crises
convulsives est très limitée. Par conséquent, Zinforo doit donc être utilisé avec précaution chez ces
patients.
Séroconversion du test direct à l'antiglobuline (test de Coombs) et risque potentiel d'anémie
hémolytique
Un test direct à l'antiglobuline (TDA) peut devenir positif lors d'un traitement par céphalosporines.
L'incidence des séroconversions de TDA chez les patients recevant de la ceftaroline fosamil était de
11,2 % dans les cinq études pivots poolées avec administration toutes les 12 heures (600 mg
administrés sur une période de 60 minutes toutes les 12 heures) et de 32,3 % dans une étude chez des
patients recevant la ceftaroline fosamil toutes les 8 heures (600 mg administrés sur une période de
120 minutes toutes les 8 heures), (voir rubrique 4.8). Dans les études cliniques, aucune hémolyse n'a
été observée chez les patients ayant développé un TDA positif sous traitement. Cependant, la
possibilité qu'une anémie hémolytique survienne lors d'un traitement par céphalosporines incluant
Zinforo ne peut être exclue. Cette éventualité devra être explorée chez les patients développant une
anémie pendant ou après un traitement par Zinforo.
Limites des données cliniques
Il n'y a pas de données sur la ceftaroline dans le traitement de la PC dans les groupes de patients
suivants : les immunodéprimés, les patients présentant un choc septique/un sepsis sévère, les patients
avec une maladie pulmonaire grave sous-jacente, ceux avec un index de sévérité des pneumonies (par
exemple. mucoviscidose, voir rubrique 5.2), PORT de classe V, et/ou une PC nécessitant une
Il n'y a pas de données sur la ceftaroline dans le traitement des ICPTM chez les groupes de patients
suivants : les immunodéprimés, les patients présentant un choc septique/un sepsis sévère, des fasciites
nécrosantes, des abcès périrectaux et chez les patients avec des brûlures étendues et du 3ème degré. Il
existe une expérience limitée dans le traitement des infections du pied chez le diabétique. La prudence
est recommandée lors du traitement de tels patients.
Il existe des données limitées issues d'essais cliniques utilisant la ceftaroline pour traiter des ICPTM
dues à S.aureus avec une CMI > 1 mg/L. Les posologies recommandées de Zinforo mentionnées dans
les tableaux 1 à 4 pour le traitement des ICPTM dues à S. aureus pour lequel la CMI de la ceftaroline
est 2 ou 4 mg/L sont basées sur un modèle de pharmacocinétique-pharmacodynamie et une simulation
(voir rubriques 4.2 et 5.1). Zinforo ne devrait pas ête utilisé pour traiter une ICPTM due à S.aureus
dont la CMI à la ceftaroline est > 4 mg/mL.
Les posologies recommandées de Zinforo mentionnées dans le tableau 2 pour les patients pédiatriques
< 2 mois sont basées sur un modèle de pharmacocinétique-pharmacodynamie et une simulation.
Les durées de perfusion inférieures à 60 minutes reposent uniquement sur des analyses
pharmacocinétiques et pharmacodynamiques.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude clinique d'interaction médicamenteuse n'a été menée avec la ceftaroline fosamil.
Le potentiel d'interaction de la ceftaroline ou de la ceftaroline fosamil avec les médicaments
métabolisés par les enzymes CYP450 devrait être limité puisqu'elles ne sont ni inhibitrices ni
inductrices des enzymes CYP450 in vitro. La ceftaroline ou la ceftaroline fosamil ne sont pas
métabolisées par les enzymes CYP450 in vitro, de ce fait les inducteurs ou inhibiteurs des enzymes
CYP450 co-administrés n'ont probablement pas d'influence sur la pharmacocinétique de la ceftaroline.
In vitro la ceftaroline n'est ni un substrat ni un inhibiteur des transporteurs rénaux d'influx (OCT2,
OAT1 et OAT3). De ce fait, des interactions de la ceftaroline avec des substances qui sont des
inhibiteurs ou des substrats de ces transporteurs (telles que le probénécide) ne sont pas attendues.
Population pédiatrique
Comme chez les adultes, le potentiel d'interaction est considéré faible dans la population pédiatrique.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'y a pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de la ceftaroline fosamil chez
la femme enceinte. Des études chez l'animal menées chez la rate et la lapine ne montrent pas d'effet
délétère en ce qui concerne la toxicité de reproduction pour des expositions similaires aux
concentrations thérapeutiques. Suite à une administration au cours de la gestation et de la lactation
chez la rate, il n'y a eu aucun effet sur le poids ou la croissance des nouveau-nés bien que des
modifications mineures du poids foetal et des retards au niveau de l'ossification de l'os interpariétal
aient été observés quand la ceftaroline fosamil a été administrée au cours de l'organogénèse (voir
rubrique 5.3).
Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de Zinforo pendant la grossesse sauf si
l'état clinique de la patiente nécessite un traitement antibiotique présentant le profil d'activité
antibactérienne de Zinforo.
Allaitement
L'excrétion de la ceftaroline fosamil ou de la ceftaroline dans le lait maternel chez la femme n'est pas
Fertilité
Les effets de la ceftaroline fosamil sur la fertilité humaine n'ont pas été étudiés. Les études menées
chez l'animal avec la ceftaroline fosamil n'ont pas montré d'effets nocifs sur la fertilité (voir
rubrique 5.3).
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Des effets indésirables tels que des sensations vertigineuses peuvent survenir et cela peut avoir un effet
sur la capacité à conduire et à utiliser des machines (voir rubrique 4.8).
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
Les effets indésirables les plus fréquents survenant chez au moins 3 % des 3242 patients environ
traités par Zinforo dans les études cliniques ont été les diarrhées, les céphalées, les nausées et les
prurits et ont été généralement d'une intensité légère ou modérée. Des diarrhées associées à
Clostridium difficile (DACD) et des réactions d'hypersensibilité sévères peuvent également survenir.
Une plus grande incidence d'éruptions cutanées chez les patients asiatiques (voir ci-dessous) et une
plus grande incidence des séroconversions de TDA (voir rubrique 4.4) ont été observées dans une
étude conduite chez des patients adultes présentant une ICPTM menée avec Zinforo 600 mg
administré sur une période de 120 minutes toutes les 8 heures.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été identifiés au cours des essais cliniques menés avec Zinforo et
en post-commercialisation. Les effets indésirables sont classés par classe de systèmes d'organes et par
fréquence. Les catégories de fréquence sont définies conformément aux conventions suivantes : très
fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100 à < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000 à < 1/100), rare ( 1/10 000 à
< 1/1 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
essais cliniques et de l'expérience en post-commercialisation
Classe de
Très
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquence
systèmes
fréquent
indéterminée
d'organes
Infections et
Colite à
infestations
Clostridium
difficile (voir
rubrique 4.4)
Affections
Anémie,
Agranulocytose,*
hématologiques
leucopénie,
éosinophilie*
et du système
neutropénie,*
lymphatique
thrombocytopénie,
allongement du
taux de
prothrombine
(TP), allongement
du temps de
céphaline activée
(TCA),
augmentation de
l'INR
(International
Normalized Ratio)
Affections du
Éruption
Anaphylaxie,
système
cutanée, prurit
hypersensibilité
immunitaire
(par exemple :
urticaire,
gonflement des
lèvres et du
visage) (voir
rubriques 4.3
et 4.4)
Affections du
Céphalées,
Encéphalopathie*,+
système
Sensations
nerveux
vertigineuses
Affections
Phlébite
vasculaires
Affections
Pneumopathie
respiratoires,
à
thoraciques et
éosinophiles*
médiastinales
Affections
Diarrhée,
gastro-
nausées,
intestinales
vomissements,
douleur
abdominale
Affections
Augmentation
hépatobiliaires
des
transaminases
Affections du
Augmentation de
rein et des voies
la créatininémie
urinaires
Très
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquence
systèmes
fréquent
indéterminée
d'organes
Troubles
Pyrexie,
généraux et
réactions au
anomalies au
niveau du site
site
de perfusion
d'administration
(érythème,
phlébite,
douleur)
Investigations
Positivité du
test de
Coombs
direct (voir
rubrique 4.4)
* Effet indésirable (EI) identifié après la commercialisation.
+ Le risque d'encéphalopathie est plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale et chez qui la
dose de ceftaroline n'a pas été réduite de manière appropriée (voir rubriques 4.2 et 4.9).
Description des effets indésirables sélectionnés
Réactions indésirables cutanées sévères
Des SCAR (syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, réaction médicamenteuse avec
éosinophilie et symptômes systémiques, pustulose exanthématique aiguë généralisée) ont été
rapportées avec des antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, dont les céphalosporines (voir
rubrique 4.4).
Eruptions cutanées
Des éruptions cutanées ont été observées avec une fréquence « fréquente » dans les 2 études poolées
de phase III sur la ICPTM avec une administration de Zinforo toutes les 12 heures (600 mg
administrés sur une période de 60 minutes toutes les 12 heures) et dans une étude sur la ICPTM avec
une administration toutes les 8 heures (600 mg administrés sur une période de 120 minutes toutes les
8 heures). Cependant, la fréquence des éruptions cutanées dans le sous-groupe de patients asiatiques
recevant Zinforo toutes les 8 heures était « très fréquente » (18,5 %).
Population pédiatrique
L'évaluation de la sécurité chez les patients pédiatriques est basée sur les données de sécurité
provenant de 2 études dans lesquelles 227 patients âgés de 2 mois à 17 ans présentant une ICPTM ou
une PC ont reçu Zinforo. Globalement, le profil de sécurité chez ces 227 patients était similaire à celui
observé dans la population adulte.
En outre, l'évaluation de la sécurité chez les nouveau-nés est basée sur les données de sécurité de 2
essais dans lesquels 34 patients (dont les âges allaient depuis la naissance jusqu'à moins de 60 jours)
ont reçu Zinforo; 23 de ces patients n'ont reçu qu'une seule dose de Zinforo. Le profil d'effets
indésirables rapportés dans ces études était globalement comparable à celui connu de Zinforo.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Des données limitées chez des patients recevant des doses plus élevées que la posologie recommandée
de Zinforo montrent des effets indésirables similaires à ceux observés chez les patients recevant les
doses recommandées. Le traitement d'un surdosage devra suivre les pratiques médicales standard.
Un surdosage relatif pourrait se produire chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée.
Des séquelles neurologiques, notamment une encéphalopathie, ont été observées dans des cas où des
antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (dont les céphalosporines) ont été administrés à des
patients présentant une altération de la fonction rénale sans réduction de la dose (voir rubrique 4.2).
La ceftaroline peut être éliminée par hémodialyse ; lors d'une dialyse de 4 heures, approximativement
74% de la dose administrée a été retrouvée dans le dialysat.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, autres céphalosporines et
pénèmes, Code ATC : J01DI02
Le composé actif suite à l'administration de Zinforo est la ceftaroline.
Mécanisme d'action
Ceftaroline est un antibactérien de la classe des céphalosporines ayant une activité in vitro contre les bactéries
à Gram positif et négatif. La ceftaroline exerce une activité bactéricide en se liant aux protéines de liaison
aux pénicillines (PLP). Les études biochimiques ont montré que la ceftaroline a une grande affinité pour la
PLP2a du Staphylococcus aureus résistant à la méticilline (SARM) et la PLP2x du Streptococcus
pneumoniae non sensible à la pénicilline (SPNSP). Par conséquent, les concentrations minimales
inhibitrices (CMI) de la ceftaroline pour une partie de ces bactéries testées se situent dans la fourchette
de sensibilité (voir rubrique Résistance ci-dessous).
Résistance
La ceftaroline n'est pas active sur les souches d'Enterobacterales produisant des bêta-lactamases à spectre
étendu (BLSE) de types TEM, SHV ou CTX-M, des carbapénémases à sérine (telles que les KPC), des
métallo-bêta-lactamases de classe B ou des céphalosporinases de classe C (AmpC). Les bactéries qui
expriment ces enzymes et qui sont par conséquent résistants à la ceftaroline, apparaissent à des taux très
variables selon les pays et selon les établissements de santé des pays. Si la ceftaroline est débutée avant que
soient disponibles les résultats des tests de sensibilité, l'information locale sur la prévalence des bactéries
productrices de ces enzymes doit alors être prise en compte. La résistance peut aussi être liée à
l'imperméabilité bactérienne ou à des mécanismes de pompe à efflux des médicaments. Un ou plusieurs de
ces mécanismes peuvent co-exister sur un isolat bactérien unique.
Interactions avec d'autres antibiotiques
Les études in vitro n'ont démontré aucun antagonisme lors de l'association de la ceftaroline avec
d'autres antibiotiques généralement utilisés (par exemple : amikacine, azithromycine, aztréonam,
daptomycine, lévofloxacine, linézolide, méropénème, tigécycline et vancomycine).
Concentrations critiques
Les concentrations critiques établies par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility
Testing (EUCAST) sont présentées ci-dessous.
CMI critiques (mg/l)
Organismes
Sensibles ( S)
Résistants (R>)
Staphylococcus aureus
11
22
Streptococcus pneumoniae
0,25
0,25
Streptococcus des Groupes A, B, C, G
Note3
Note3
Haemophilus influenzae
0,03
0,03
Enterobacterales
0,5
0,5
1. Se rapporte à l'administration chez les adultes ou les adolescents (à partir de 12 ans et 33 kg) de la
ceftaroline toutes les 12 heures en utilisant des perfusions d'1 heure (voir rubrique 4.2). Notez qu'il n'y a pas
2. Se rapporte à l'administration chez les adultes ou les adolescents (à partir de 12 ans et 33 kg) de la
ceftaroline toutes les 8 heures en utilisant des perfusions de 2 heures pour traiter des ICPTM (voir
rubrique 4.2). Des S. aureus avec des CMI de ceftaroline 4 mg/L sont rares.
Des analyses PK-PD suggèrent que l'administration chez les adultes ou les adolescents (à partir de 12 ans et
33 kg) de la ceftaroline toutes les 8 heures en utilisant des perfusions de 2 heures peut traiter des ICPTM dues
à S. aureus pour lequel la CMI de la ceftaroline est de 4 mg/L.
3. Sensibilité déduite de la sensibilité à la benzyl-pénicilline.
Relation pharmacocinétique-pharmacodynamique
Comme pour les autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, le pourcentage de temps
pendant lequel la concentration de l'antibiotique se situe au-dessus de la concentration minimale
inhibitrice de la bactérie entre deux administrations (%T > CMI), est le paramètre le plus prédictif de
l'efficacité de la ceftaroline.
Efficacité clinique vis-à-vis de bactéries pathogènes spécifiques
L'efficacité a été démontrée dans les études cliniques vis-à-vis de bactéries pathogènes listées sous
chaque indication, celles-ci étant in vitro sensibles à la ceftaroline.
Infections compliquées de la peau et des tissus mous
Bactéries à Gram positif
Staphylococcus aureus (incluant les souches résistantes à la méticilline)
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Groupe des Streptococcus anginosus (incluant S. anginosus, S. intermedius et S. constellatus)
Streptococcus dysgalactiae
Bactéries à Gram négatif
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Klebsiella oxytoca
Morganella morganii
Pneumonies communautaires
Aucun cas de PC due à un SARM n'a été inclus dans les études. Les données cliniques disponibles ne
peuvent pas étayer l'efficacité de la ceftaroline vis-à-vis de souches de S. pneumoniae non sensibles à
la pénicilline.
Bactéries à Gram positif

Streptococcus pneumoniae
Staphylococcus aureus (uniquement des souches sensibles à la méticilline)
Bactéries à Gram négatif

Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella pneumoniae
Activité antibactérienne sur d'autres bactéries pathogènes considérées pertinentes
L'efficacité clinique n'a pas été établie vis-à-vis des bactéries pathogènes suivantes bien que des
études in vitro suggèrent qu'elles devraient être sensibles à la ceftaroline en l'absence de mécanisme
de résistance acquis :
Bactéries anaérobies
Bactéries à Gram positif

Peptostreptococcus spp.
Fusobacterium spp.
Des données in vitro montrent que les espèces suivantes ne sont pas sensibles à la ceftaroline :
Chlamydophila spp.
Legionella spp.
Mycoplasma spp.
Proteus spp.
Pseudomonas aeruginosa
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Les valeurs de la Cmax et de l'ASC de la ceftaroline augmentent quasi-proportionnellement à la dose
administrée, pour des doses uniques allant de 50 à 1 000 mg. Aucune accumulation notable de
ceftaroline n'a été observée après plusieurs perfusions intraveineuses de 600 mg administrées toutes
les 8 ou 12 heures chez des adultes sains présentant une ClCr > 50 mL/min.
Distribution
La ceftaroline a un taux de fixation aux protéines plasmatiques faible (20 % environ) et ne pénètre pas
dans les érythrocytes. Le volume moyen de distribution de la ceftaroline à l'état d'équilibre chez des
sujets adultes sains de sexe masculin suite à l'administration par voie intraveineuse d'une dose unique
de 600 mg de ceftaroline fosamil radiomarquée était de 20,3 l, similaire au volume de liquide
extracellulaire.
Biotransformation
La ceftaroline fosamil (prodrogue) est transformée en ceftaroline active dans le plasma par des
phosphatases et les concentrations de la prodrogue sont mesurables dans le plasma principalement
pendant la perfusion intraveineuse. L'hydrolyse de l'anneau bêta-lactame de la ceftaroline va former la
ceftaroline M-1, métabolite microbiologiquement inactif à anneau ouvert. Le rapport moyen de
ceftaroline M-1 plasmatique/ASC de ceftaroline suite à une perfusion unique par voie intraveineuse
d'une dose de 600 mg de ceftaroline fosamil chez des sujets sains est d'environ 20 à 30 %.
Sur des échantillons de microsomes hépatiques humains, une faible métabolisation de la ceftaroline a
été observée, indiquant ainsi que la ceftaroline n'est pas métabolisée par les enzymes CYP450
hépatiques.
Élimination
La ceftaroline est principalement éliminée par les reins. La clairance rénale de la ceftaroline est
quasiment égale ou légèrement inférieure au taux de filtration glomérulaire des reins ; des études
menées in vitro sur les transporteurs indiquent que la sécrétion active ne contribue pas à l'élimination
rénale de la ceftaroline.
La demi-vie d'élimination moyenne terminale de la ceftaroline chez des adultes sains est de 2,5 heures
environ.
Suite à l'administration par voie intraveineuse d'une dose unique de 600 mg de ceftaroline fosamil
radiomarquée chez des sujets sains de sexe masculin, près de 88 % de la radioactivité a été retrouvée
dans les urines et 6 % dans les selles.
Populations particulières
Insuffisance rénale
Des adaptations posologiques sont nécessaires chez les adultes, les adolescents et les enfants
présentant une ClCr 50 mL/min (voir rubrique 4.2).
Les données disponibles sont insuffisantes pour recommander des adaptations posologiques chez les
adolescents âgés de 12 à < 18 ans avec un poids corporel < 33 kg avec une insuffisance rénale
Insuffisance hépatique
La pharmacocinétique de la ceftaroline n'a pas été établie pour les patients présentant une insuffisance
hépatique. La ceftaroline ne semble pas faire l'objet d'un métabolisme hépatique significatif ; aussi, la
clairance systémique de la ceftaroline ne devrait pas être significativement affectée par une
insuffisance hépatique. Aucun ajustement de la posologie n'est donc recommandé pour les patients
présentant une insuffisance hépatique.
Personnes âgées
La pharmacocinétique de la ceftaroline suite à l'administration par voie intraveineuse d'une dose
unique de 600 mg de ceftaroline fosamil était similaire chez les sujets âgés ( 65 ans) et chez les sujets
jeunes (âgés de 18 à 45 ans), sujets sains dans les deux cas. Une augmentation de 33 % de l'ASC0- a
été observée dans la population âgée. Cette augmentation était principalement imputable aux
modifications de la fonction rénale liées à l'âge. Aucun ajustement posologique de Zinforo n'est
nécessaire chez les patients âgés présentant une clairance de la créatinine supérieure à 50 mL/min.
Population pédiatrique
Des adaptations posologiques sont nécessaires pour les nouveau-nés, les nourrissons, les enfants et les
adolescents avec un poids corporel < 33 kg (voir rubrique 4.2).
Patients atteints de mucoviscidose
Les patients atteints de mucoviscidose ont été exclus des essais cliniques menés dans les PC.
Certains rapports de cas et études publiées suggèrent la nécessité d'une dose plus élevée de ceftaroline
fosamil chez les patients atteints de mucoviscidose en raison de modifications potentielles de la
pharmacocinétique de la ceftaroline conduisant à des taux infra-thérapeutiques. Les résultats d'une
étude pharmacocinétique de population, basés sur les données regroupées de plusieurs études, ont
montré globalement l'absence de différence significative et cliniquement pertinente des paramètres
pharmacocinétiques de la ceftaroline chez les patients atteints de mucoviscidose (âgés de 6 ans et
plus). La clairance de la ceftaroline était similaire entre les patients atteints de mucoviscidose et les
patients présentant des PC ou des ICPTM, tandis que le volume de distribution de la ceftaroline était
similaire à celui des sujets sains.
5.3
Données de sécurité préclinique
Le rein était le principal organe cible pour la toxicité chez le singe et le rat. Les résultats
histopathologiques ont révélé un dépôt de pigments et une inflammation de l'épithélium tubulaire. Les
modifications observées au niveau des reins n'étaient pas réversibles, mais leur sévérité a été réduite au
bout d'une période de récupération de 4 semaines.
Des convulsions ont été observées à des expositions relativement élevées dans des études en doses
uniques et répétées chez le rat et chez le singe ( 7 fois le niveau de Cmax estimé de ceftaroline pour
une dose de 600 mg administrée deux fois par jour).
Parmi les autres observations toxicologiques importantes chez le rat et le singe, des modifications
histopathologiques ont été rapportées au niveau de la vessie et de la rate.
Toxicologie génétique
Un essai d'aberration chromosomique in vitro a identifié des propriétés clastogènes de la ceftaroline
fosamil et de la ceftaroline, cependant un test d'Ames, un test de mutation sur cellules de lymphome de
souris et une mesure de la synthèse non programmée d'ADN n'ont fourni aucune preuve d'activité
mutagène. Par ailleurs, des tests de micronoyaux in vivo réalisés chez le rat et la souris ont été négatifs.
Aucune étude de carcinogénicité n'a été réalisée.
Toxicité juvénile
Une administration en bolus intraveineux de ceftaroline fosamil chez des rats âgés de 7 à 20 jours était
bien tolérée à des expositions plasmatiques approximativement 2 fois plus importantes que celles des
patients pédiatriques. Des kystes corticaux rénaux ont été observés dans tous les groupes, y compris le
groupe contrôle, au jour post-natal 50. Les kystes ont touché une petite portion du rein et sont survenus
en l'absence de changements significatifs de la fonction rénale ou des paramètres urinaires. C'est
pourquoi ces événements n'ont pas été considérés comme des effets indésirables.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Arginine
6.2
Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés
dans la rubrique 6.6.
6.3
Durée de conservation
Poudre sèche : 3 ans
Après reconstitution :
Le flacon reconstitué doit être dilué immédiatement.
Après dilution :
La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant une période maximale
de 12 heures à une température comprise entre 2 et 8°C et 6 heures à 25 °C.
D'un point de vue microbiologique, sauf si la méthode d'ouverture/reconstitution/dilution exclut le
risque de contamination microbienne, le médicament doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas
utilisé immédiatement, les durées de conservation avant l'utilisation sont de la responsabilité de
l'utilisateur.
6.4
Précautions particulières de conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon de 20 mL en verre (Type 1) fermé par un bouchon en caoutchouc (halobutylique) et serti avec
une capsule en aluminium.
Le médicament se présente en boîte de 10 flacons.
6.6
Précautions particulières d'élimination et manipulation
La poudre doit être reconstituée avec de l'eau pour préparations injectables et la solution concentrée
obtenue doit alors être immédiatement diluée avant utilisation. La solution reconstituée est une
solution jaune pâle exempte de particule.
Des techniques aseptiques standard doivent être utilisées pour la préparation et l'administration de la
solution.
La poudre de Zinforo doit être reconstituée avec 20 mL d'eau stérile pour préparations injectables. La
solution obtenue doit être agitée avant d'être transférée dans une poche ou un flacon de perfusion
contenant une solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/mL (0,9 %), une solution injectable de
dextrose 50 mg/mL (5 %), une solution injectable de chlorure de sodium 4,5 mg/mL et de dextrose
25 mg/mL (0,45 % chlorure de sodium et 2,5 % dextrose) ou du soluté de Ringer lactate. Une poche
pour perfusion de 250 mL, 100 mL ou 50 mL peut être utilisée pour préparer la perfusion, basée sur
les volumes nécessaires pour le patient. Le temps total entre le début de la reconstitution et la fin de la
préparation de la perfusion intraveineuse ne doit pas excéder 30 minutes.
Les volumes de perfusion pour les patients pédiatriques varieront selon le poids de l'enfant. La
concentration de la solution pour perfusion pendant la préparation et l'administration ne doit pas
excéder 12 mg/mL de ceftaroline fosamil.
Chaque flacon est exclusivement à usage unique.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Operations Support Group
Ringaskiddy, County Cork
Irlande
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/12/785/001
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 23 août 2012
Date du dernier renouvellement : 24 avril 2017
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
ACS Dobfar S.p.A.
Nucleo Industriale S. Atto
64100 Teramo
Italie
ACS Dobfar S.p.A.
Via A. Fleming 2
37135 Verona
Italie
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou
lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
EMBALLAGE EXTÉRIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zinforo 600 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion
ceftaroline fosamil
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon contient de la ceftaroline fosamil solvatée dans de l'acide acétique monohydraté
équivalent à 600 mg de ceftaroline fosamil.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Arginine
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour solution à diluer pour perfusion.
10 flacons
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse.
Exclusivement à usage unique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
Voir la notice pour la durée de conservation après reconstitution.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Operations Support Group
Ringaskiddy, County Cork
Irlande
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/12/785/001
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.
17.
IDENTIFIANT UNIQUE ­ CODE-BARRE 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus
18.
IDENTIFIANT UNIQUE ­ DONNEES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
ÉTIQUETTE DU FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Zinforo 600 mg, poudre à diluer
ceftaroline fosamil
IV
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRE
Zinforo 600 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion
ceftaroline fosamil
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre infirmier/ère.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice
1.
Qu'est-ce que Zinforo et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Zinforo
3.
Comment utiliser Zinforo
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Zinforo
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Zinforo et dans quels cas est-il utilisé
Qu'est-ce que Zinforo
Zinforo est un antibiotique qui contient la substance active appelée ceftaroline fosamil. Il appartient à
un groupe de médicaments appelés « céphalosporines ».
Dans quel cas Zinforo est-il utilisé
Zinforo est utilisé pour traiter les enfants (depuis la naissance) et les adultes :
les infections de la peau et des tissus sous la peau
une infection des poumons appelée « pneumonie ».
Comment agit Zinforo
Zinforo agit en tuant certaines bactéries susceptibles de causer des infections graves.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Zinforo
N'utilisez jamais Zinforo
si vous êtes allergique à la ceftaroline fosamil ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
si vous êtes allergique à d'autres antibiotiques de la famille des céphalosporines.
si vous avez déjà eu des réactions allergiques graves à d'autres antibiotiques tels que les
pénicillines ou les carbapénèmes.
N'utilisez pas Zinforo si l'une des situations ci-dessus vous concerne. Si vous avez un doute,
demandez à votre médecin ou votre infirmier/ère avant d'utiliser Zinforo.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou votre infirmier/ère avant d'utiliser Zinforo dans les cas suivants :
si vous avez des problèmes rénaux (votre médecin peut être amené à vous prescrire une dose
plus faible)
si vous avez des antécédents de crises convulsives (épilepsie ou convulsions)
si vous avez déjà eu des réactions allergiques non graves à d'autres antibiotiques tels que les
pénicillines ou les carbapénèmes
si vous avez des antécédents de diarrhée sévère suite à la prise d'antibiotiques
Vous pouvez présenter des signes et des symptômes de réactions cutanées sévères tels que de la fièvre,
une douleur articulaire, une éruption cutanée, une éruption squameuse rouge, des bosses contenant du
pus, des cloques ou une desquamation de la peau, des plaques rouges circulaires possèdant souvent des
cloques au centre sur le tronc, des ulcères de la bouche, de la gorge, du nez, des parties génitales et des
yeux. Si cela se produit, parlez-en immédiatement à votre médecin ou votre infirmier/ère.
Test de laboratoire
Vous pouvez obtenir des résultats anormaux au test de Coombs, un test de laboratoire visant à détecter
certains anticorps pouvant agir contre vos globules rouges. Si le taux de vos globules rouges au niveau
de votre sang chute, votre médecin vérifiera éventuellement si ces anticorps peuvent en être
responsables.
Si l'un des cas décrits ci-dessus vous concerne (ou si vous avez des doutes), consultez votre médecin
ou votre infirmier/ère avant d'utiliser Zinforo.
Autres médicaments et Zinforo
Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez
utiliser tout autre médicament.
Grossesse et allaitement
Avant de prendre du Zinforo, signalez toute grossesse éventuelle à votre médecin. En cas de grossesse,
n'utilisez pas ce médicament, sauf si votre médecin vous l'a spécifié.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Zinforo peut provoquer des effets indésirables tels que des sensations vertigineuses. Cela peut affecter
votre capacité à conduire ou à utiliser des machines.
3.
Comment utiliser Zinforo
Zinforo vous sera administré par un médecin ou une infirmier/ère.
Quelles quantités utiliser
La dose habituelle recommandée pour les adultes est de 600 mg toutes les 12 heures. Votre médecin
peut augmenter votre dose à 600 mg toutes les 8 heures dans certains types d'infection. La dose
habituelle recommandée chez les enfants dépend de l'âge et du poids de l'enfant et est administrée
toutes les 8 ou 12 heures. Elle vous sera administrée par perfusion dans une veine, pendant une durée
de 5 à 60 minutes si vous recevez la dose habituelle ou de 120 minutes si vous recevez une dose plus
élevée.
La durée d'un traitement est généralement de 5 à 14 jours pour les infections de la peau, et de 5 à
7 jours pour une pneumonie.
Patients présentant une affection rénale
Si vous avez des problèmes rénaux, votre médecin pourrait diminuer votre dose car Zinforo est
éliminé de votre corps par les reins.
Si vous avez utilisé plus de Zinforo que vous n'auriez dû
Si vous pensez avoir reçu trop de Zinforo, informez-en immédiatement votre médecin ou votre
infirmier/ère.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre infirmier/ère.
4.
Quelles sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables suivants peuvent
survenir lors de la prise de ce médicament :
Prenez immédiatement contact avec votre médecin si vous constatez l'un des symptômes
suivants car vous pourriez avoir besoin d'un traitement médical d'urgence :
Un gonflement soudain des lèvres, du visage, de la gorge ou de la langue ; une éruption cutanée
sévère ; et, des problèmes de déglutition ou des difficultés pour respirer. Ces symptômes
peuvent être les signes d'une réaction allergique grave (anaphylaxie) susceptible de mettre votre
vie en danger
Une diarrhée devenant sévère ou persistante, ou des selles contenant du sang ou du mucus
pendant ou après l'arrêt du traitement par Zinforo. Dans ce cas, ne prenez aucun médicament
destiné à bloquer ou ralentir le transit intestinal.
Très fréquent (peut concerner plus d'1 personne sur 10)

Modifications du test sanguin appelé « test de Coombs » fréquemment observées chez les
patients prenant ce type d'antibiotique. Ce test vise à détecter certains anticorps pouvant agir
contre vos globules rouges.
Fréquent (peut concerner jusqu'à 1 personne sur 10)
Fièvre
Maux de tête
Sensation de vertiges
Démangeaisons, éruptions cutanées
Diarrhée, douleurs au niveau de l'estomac
Nausées ou vomissements
Augmentation d'enzymes produites par votre foie (montrée par des tests sanguins)
Douleur et irritation des veines
Rougeur, douleur ou gonflement au niveau du site d'injection.
Peu fréquent (peut concerner jusqu'à 1 personne sur 100)
Anémie
Éruption cutanée avec démangeaisons (urticaire)
Augmentation du niveau de la « créatinine » dans votre sang. La créatinine indique le degré de
fonctionnement de vos reins.
Saignement ou tendance aux hématomes plus importante qu'à la normale. Ceci peut être dû à la
diminution des plaquettes dans votre sang.
Modifications au niveau des tests vérifiant la coagulation de votre sang.
Diminution du nombre total de globules blancs de votre sang ou certains globules blancs de
votre sang (leucopénie et neutropénie).
Changements affectants votre état mental, tels que confusion, niveau de conscience diminué,
mouvements anormaux ou crises (encéphalopathie) -- ces signes sont apparus chez les
personnes dont la dose était trop élevée, en particulier chez les personnes souffrant de problèmes
rénaux.
Diminution significative du nombre de certains globules blancs de votre sang (agranulocytose).
Vous pouvez avoir de la fièvre, des symptômes grippaux, un mal de gorge, ou toute autre
infection pouvant être grave.
Augmentation du nombre de certains globules blancs de votre sang (éosinophilie).
Indéterminée (fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles)
Une forme de maladie pulmonaire où les éosinophiles (une variété de globule blanc)
apparaissent en nombre augmenté dans les poumons (pneumopathie à éosinophiles).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Zinforo
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. L'hôpital éliminera tout
déchet d'une manière sûre. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Zinforo
Chaque flacon contient 600 mg de ceftaroline fosamil.
L'autre composant est l'arginine.
Comment se présente Zinforo et contenu de l'emballage extérieur
Zinforo est une poudre blanche jaune pâle à jaune clair pour solution à diluer pour perfusion dans un
flacon. Il est disponible en boîte de 10 flacons.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Operations Support Group
Ringaskiddy, County Cork
Irlande
Fabricant
ACS Dobfar S.p.A.
Nucleo Industriale S. Atto
64100 Teramo
Italie
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Pfizer NV/SA
Tel. +3705 2514000
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Magyarország
,
PFIZER Kft.
.: +359 2 970 4333
Tel. + 36 1 488 37 00
Ceská republika
Malta
Pfizer, spol. s r.o.
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +420-283-004-111
Tel: +35621 344610
Danmark
Nederland
Pfizer ApS
Pfizer bv
Tlf: +45 44 20 11 00
Tel: +31 (0)10 406 43 01
Deutschland
Norge
PFIZER PHARMA GmbH
Pfizer AS
Tel: +49 (0)30 550055-51000
Tlf: +47 67 52 61 00
Eesti
Österreich
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +372 666 7500
Tel: +43 (0)1 521 15-0

Polska
Pfizer ..
Pfizer Polska Sp. z o.o.
.: +30 210 67 85 800
Tel.: +48 22 335 61 00
España
Portugal
Pfizer, S.L.
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +34 91 490 99 00
Tel: +351 21 423 5500
France
România
Pfizer
Pfizer România S.R.L.
Tél: +33 (0)1 58 07 34 40
Tel: +40 (0)21 207 28 00
Hrvatska
Slovenija
Pfizer Croatia d.o.o.
Pfizer Luxembourg SARL
Tel: + 385 1 3908 777
Pfizer, podruznica za svetovanje s podrocja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: + 386 (0)1 52 11 400
Ireland
Slovenská republika
Pfizer Healthcare Ireland
Pfizer Luxembourg SARL, organizacná zlozka
Tel: +1800 633 363 (toll free)
Tel: +421­2­3355 5500
+44 (0)1304 616161
Suomi/Finland
Icepharma hf.
Pfizer Oy
Sími: +354 540 8000
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Italia
Sverige
Pfizer S.r.l.
Pfizer AB
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Tel: +46 (0)8 550 520 00

United Kingdom (Northern Ireland)
Pfizer .. (CYPRUS BRANCH)
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Tel: +44 (0) 1304 616161
Latvija
Pfizer Luxembourg SARL filile Latvij
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Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé:
Important : avant de prescrire ce médicament, reportez-vous au Résumé des Caractéristiques du
Produit.
La solution pour perfusion doit être préparée selon des conditions aseptiques. Le flacon de Zinforo
doit être reconstitué avec 20 mL d'eau stérile pour préparations injectables. Les instructions relatives à
la reconstitution du flacon de Zinforo sont résumées ci-dessous :
Dosage
Volume de diluant
Concentration approximative de
Quantité à
(mg)
à ajouter
ceftaroline
prélever
(mL)
(mg/mL)
600
20
30
Volume total
La solution reconstituée doit être diluée à nouveau pour obtenir la solution de Zinforo pour perfusion.
Une poche pour perfusion de 250 mL, 100 mL ou 50 mL peut être utilisée pour préparer la perfusion,
basée sur les volumes nécessaires pour le patient. Les diluants pour perfusion appropriés sont :
solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/mL (0,9 %), solution injectable de dextrose 50 mg/mL
(5 %), solution injectable de chlorure de sodium 4,5 mg/mL et de dextrose 25 mg/mL (0,45 % chlorure
de sodium et 2,5 % dextrose) ou soluté de Ringer lactate. La solution obtenue doit être administrée
selon la dose choisie sur une durée de 5 à 60 minutes pour la dose standard ou de 120 minutes pour la
dose élevée pour des volumes de perfusion de 50 mL, 100 mL ou 250 mL.
Les volumes de perfusion pour les patients pédiatriques varieront selon le poids de l'enfant. La
concentration de la solution pour perfusion pendant la préparation et l'administration ne doit pas
excéder 12 mg/mL de ceftaroline fosamil.
Le temps de reconstitution est inférieur à 2 minutes. Mélangez délicatement pour reconstituer et
vérifiez que les composants sont complètement dissous. Avant d'être administrés, les médicaments
parentéraux doivent faire l'objet d'une inspection visuelle afin de déceler toute particule en suspension.
Les couleurs des solutions de perfusion de Zinforo vont du jaune très clair au jaune foncé, en fonction
de la concentration et des conditions de stockage. Elles sont exemptes de particules. Lorsque le produit
est stocké conformément aux recommandations, la qualité du produit n'est pas affectée.
D'un point de vue microbiologique, sauf si la méthode d'ouverture/reconstitution/dilution exclut le
risque de contamination microbienne, le médicament doit être utilisé immédiatement. S'il n'est pas
utilisé immédiatement, les durées de conservation avant l'utilisation sont de la responsabilité de
l'utilisateur.
La compatibilité de Zinforo avec d'autres médicaments n'a pas été établie. Zinforo ne doit pas être
mélangé ni ajouté à des solutions contenant d'autres médicaments.
Chaque flacon est exclusivement à usage unique.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.