Zimbus breezhaler 114 µg - 46 µg - 136 µg
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zimbus Breezhaler 114 microgrammes/46 microgrammes/136 microgrammes poudre pour inhalation
en gélules
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque gélule contient 150 mcg d’indacatérol (sous forme d’acétate), 63 mcg de bromure de
glycopyrronium équivalant à 50 mcg de glycopyrronium et 160 mcg de furoate de mométasone.
Chaque dose délivrée à la sortie de l’embout buccal de l’inhalateur contient 114 mcg d’indacatérol
(sous forme d’acétate), 58 mcg de bromure de glycopyrronium équivalant à 46 mcg de
glycopyrronium et 136 mcg de furoate de mométasone.
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque gélule contient 25 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour inhalation en gélule (poudre pour inhalation).
Gélules avec une coiffe verte transparente et un corps incolore transparent contenant une poudre
blanche et portant le code produit « IGM150-50-160 » imprimé en noir au-dessus de deux lignes
noires sur le corps de la gélule et le logo du produit imprimé en noir et entouré par une ligne noire sur
la coiffe.
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Zimbus Breezhaler est indiqué en traitement continu de l’asthme chez les adultes, insuffisamment
contrôlés par un traitement continu associant une dose forte de corticoïde inhalé et un bêta-2-agoniste
de longue durée d’action, qui ont présenté une ou plusieurs exacerbations de l’asthme au cours de
l’année précédente.
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie
La dose recommandée est l’inhalation du contenu d’une gélule une fois par jour.
La dose maximale recommandée est de 114 mcg/46 mcg/136 mcg une fois par jour.
Il est recommandé d’administrer le traitement à la même heure de la journée chaque jour. Il peut être
administré à n’importe quel moment de la journée. En cas d’omission d’une dose, celle-ci doit être
prise dès que possible. Les patients doivent être avertis qu’ils ne doivent pas prendre plus d’une dose
par jour.
2
Populations particulières
Sujets âgés
Il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie chez les sujets âgés (65 ans et plus) (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
Il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale légère
à modérée. Des précautions doivent être observées en cas d’insuffisance rénale sévère ou en phase
terminale nécessitant une dialyse (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Insuffisance hépatique
Il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique
légère ou modérée. Il n’existe pas de données concernant l’utilisation du médicament chez les patients
présentant une insuffisance hépatique sévère, par conséquent il doit être utilisé chez ces patients
seulement si les bénéfices attendus sont supérieurs aux risques potentiels (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de Zimbus Breezhaler chez les enfants de moins de 18 ans n’ont pas été
établies. Aucune donnée n’est disponible.
Mode d’administration
Voie inhalée uniquement. Les gélules ne doivent pas être avalées.
Les gélules doivent être exclusivement administrées à l’aide de l’inhalateur fourni à chaque nouvelle
prescription (voir rubrique 6.6).
Les patients doivent recevoir les instructions adaptées pour une administration correcte du
médicament. En cas de non-amélioration des symptômes respiratoires, il convient de vérifier que le
patient n’avale pas le médicament au lieu de l’inhaler.
Les gélules ne doivent être sorties de la plaquette qu’immédiatement avant utilisation.
Après inhalation, les patients doivent se rincer la bouche avec de l’eau sans l’avaler (voir rubriques 4.4
et 6.6).
Pour les instructions concernant l’utilisation du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6.
Informations pour les patients utilisant un capteur pour Zimbus Breezhaler
La boîte peut contenir un capteur électronique à fixer sur la base de l’inhalateur.
Le capteur et l’application qui lui est reliée ne sont pas nécessaires à l’administration du médicament
au patient. Le capteur et l’application ne contrôlent pas et n’interfèrent pas avec la délivrance du
médicament au moyen de l’inhalateur.
Le médecin prescripteur s’entretiendra avec le patient pour déterminer si l’utilisation du capteur et de
l’application est justifiée.
Pour des instructions détaillées sur la façon d’utiliser le capteur et l’application, voir les instructions de
manipulation contenues dans la boîte du capteur et dans l’application.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
3
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Aggravation de la maladie
Ce médicament ne devra pas être utilisé pour le traitement des symptômes aigus de l’asthme, y
compris les épisodes aigus de bronchospasme. Dans ces situations il convient d’avoir recours à un
bronchodilatateur de courte durée d’action. Une augmentation de la consommation de
bronchodilatateurs de courte durée d’action pour soulager les symptômes indique une détérioration du
contrôle de l’asthme et les patients doivent consulter un médecin.
Les patients ne doivent pas arrêter le traitement sans demander l’avis d’un médecin, les symptômes
pourraient réapparaître à l’arrêt du traitement.
Il est recommandé de ne pas arrêter brutalement le traitement par ce médicament. Si les patients ne
ressentent pas une efficacité de leur le traitement, ils ne doivent pas l’interrompre mais consulter un
médecin. L’augmentation de la consommation de bronchodilatateurs de secours indique une
aggravation de l’asthme qui justifie une réévaluation du traitement. Une détérioration soudaine et
progressive des symptômes de l’asthme peut potentiellement engager le pronostic vital et nécessiter
une consultation médicale en urgence.
Hypersensibilité
Des réactions immédiates d’hypersensibilité ont été observées après l’administration de ce
médicament. En cas d’apparition de signes évocateurs de réactions allergiques, en particulier un
angiœdème (incluant des difficultés respiratoires ou des troubles de la déglutition, un gonflement de la
langue, des lèvres et du visage), une urticaire ou une éruption cutanée, le traitement doit être
immédiatement interrompu et un traitement alternatif doit être instauré.
Bronchospasme paradoxal
Comme avec tout médicament administré par voie inhalée, l’administration de ce médicament peut
entraîner un bronchospasme paradoxal pouvant engager le pronostic vital. En cas de survenue d’un
bronchospasme paradoxal, le traitement doit être immédiatement arrêté et un traitement alternatif doit
être instauré.
Effets cardiovasculaires
Comme d’autres médicaments contenant des agonistes bêta-2-adrénergiques, ce médicament peut
induire chez certains patients un effet cardiovasculaire cliniquement significatif se traduisant par des
augmentations de la fréquence cardiaque, de la pression artérielle et/ou des symptômes. Si de tels
effets se produisent, il peut être nécessaire d’interrompre le traitement.
Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des affections
cardiovasculaires (coronaropathie, infarctus aigu du myocarde, arythmies cardiaques, hypertension),
des antécédents de convulsion ou une thyrotoxicose et chez les patients présentant une réponse
idiosyncrasique aux bêta-2-agonistes.
Les patients ayant un angor instable, un antécédent d’infarctus du myocarde au cours des 12 derniers
mois, une insuffisance ventriculaire gauche de classe NYHA III/IV (New York Heart Association),
une arythmie, une hypertension non contrôlée, une maladie cérébrovasculaire ou un antécédent de
syndrome du QT long et les patients traités par des médicaments connus pour allonger l’intervalle QTc
ont été exclus des études du programme de développement clinique de
l’indacatérol/glycopyrronium/furoate de mométasone. Par conséquent, les données concernant la
sécurité d’emploi dans ces populations sont considérées comme inconnues.
4
Si des modifications de l’électrocardiogramme (ECG) telles qu’un aplatissement de l’onde T, un
allongement de l’intervalle QT et un sous-décalage du segment ST ont été rapportées avec les
bêta-2-agonistes, la pertinence clinique de ces observations est inconnue.
Les bêta 2 agonistes de longue durée d’action (LABA) ou les associations de substances actives
contenant des LABA telles que Zimbus Breezhaler doivent par conséquent être utilisés avec prudence
chez les patients ayant un allongement de l’intervalle QT connu ou suspecté ou chez les patients traités
par des médicaments ayant un effet sur l’intervalle QT.
Hypokaliémie avec les bêta-agonistes
Les bêta-2-agonistes peuvent induire chez certains patients une hypokaliémie significative, pouvant
entraîner des effets indésirables cardiovasculaires. La diminution de la kaliémie est généralement
transitoire et ne nécessite pas de supplémentation. Chez les patients présentant un asthme sévère, les
effets hypokaliémiants peuvent être potentialisés par l’hypoxie et par des traitements concomitants, ce
qui peut accroître la prédisposition au risque d’arythmies cardiaques (voir rubrique 4.5).
Aucun cas d’hypokaliémie significative n’a été observé dans les études cliniques de
l’indacatérol/glycopyrronium/furoate de mométasone à la dose thérapeutique recommandée.
Hyperglycémie
L’inhalation de doses élevées de bêta-2-agonistes et de corticoïdes peut induire une augmentation de la
glycémie. La glycémie doit être plus étroitement surveillée chez les patients diabétiques dès
l’instauration du traitement.
Ce médicament n’a pas été étudié chez les patients présentant un diabète de type I ou un diabète de
type II insuffisamment contrôlé.
Effets anticholinergiques liés au glycopyrronium
Comme les autres médicaments anticholinergiques, ce médicament doit être utilisé avec précaution
chez les patients présentant un glaucome à angle fermé ou une rétention urinaire.
Il convient d’informer les patients des signes et symptômes évocateurs d’un glaucome aigu par
fermeture de l’angle et de les avertir qu’ils doivent arrêter le traitement et contacter immédiatement
leur médecin en cas d’apparition de l’un de ces signes ou symptômes.
Patients présentant une insuffisance rénale sévère
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire estimé
inférieur à 30 ml/min/1,73 m²) ou en phase terminale sous dialyse, la prudence est requise (voir
rubriques 4.2 et 5.2).
Prévention des infections oropharyngées
Afin de réduire le risque d’infection oropharyngée à candida, il sera recommandé aux patients de se
rincer la bouche ou de se gargariser avec de l’eau sans l’avaler ou de se brosser les dents après
l’inhalation de chaque dose.
5
Effets systémiques liés à la corticothérapie
Les effets systémiques liés aux corticoïdes inhalés peuvent survenir, en particulier lors de traitements à
fortes doses pendant de longues périodes. Ces effets sont beaucoup moins susceptibles de se produire
qu'avec une corticothérapie orale et les effets peuvent varier d’un patient à l’autre et selon les
différentes préparations de corticoïdes.
Les effets systémiques possibles peuvent inclure un syndrome de Cushing, des manifestations
cushingoïdes, une inhibition de la fonction surrénalienne, un retard de croissance chez les enfants et
les adolescents, une diminution de la densité minérale osseuse, une cataracte, un glaucome et, plus
rarement, des troubles psychologiques ou comportementaux incluant une hyperactivité psychomotrice,
des troubles du sommeil, une anxiété, une dépression ou un comportement agressif (en particulier chez
les enfants). Il est donc important que la dose de corticoïde inhalé soit ajustée à la plus faible dose
avec laquelle un contrôle efficace de l’asthme est maintenu.
Des troubles visuels peuvent être rapportés avec l’utilisation de corticoïdes systémiques et topiques (y
compris par voie intranasale, inhalée et intraoculaire). Les patients présentant des symptômes tels
qu’une vision trouble ou d’autres troubles visuels, doivent être orientés vers un ophtalmologue pour
une évaluation des causes possibles des troubles visuels, qui peuvent inclure une cataracte, un
glaucome ou des affections rares telles qu’une choriorétinopathie séreuse centrale (CSCR) qui a été
rapportée après l’utilisation de corticoïdes systémiques et topiques.
Ce médicament doit être administré avec précaution chez les patients présentant une tuberculose
pulmonaire ou chez les patients présentant des infections chroniques ou non traitées.
Excipients
Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit
total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires
rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Aucune étude spécifique d’interaction n’a été conduite avec l’indacatérol/glycopyrronium/furoate de
mométasone. Les informations sur les interactions potentielles sont basées sur le potentiel de chacun
de ses composants administrés en monothérapie.
Médicaments connus pour allonger l’intervalle QTc
Comme d’autres médicaments contenant un agoniste bêta-2-adrénergique, ce médicament doit être
administré avec prudence chez les patients traités par inhibiteurs de la monoamine oxydase,
antidépresseurs tricycliques ou des médicaments connus pour allonger l’intervalle QT, car les effets
éventuels de ces médicaments sur l’intervalle QT peuvent être potentialisés. Les médicaments connus
pour allonger l’intervalle QT peuvent augmenter le risque d’arythmie ventriculaire (voir rubriques 4.4
et 5.1).
Traitement hypokaliémiant
L’effet hypokaliémiant possible des bêta-2-agonistes peut être potentialisé en cas de traitement
concomitant par des agents hypokaliémiants tels que les dérivés de la méthylxanthine, les corticoïdes
ou les diurétiques non épargneurs de potassium (voir rubrique 4.4).
6
Bêta-bloquants
Les bêta-bloquants peuvent diminuer ou antagoniser l’effet des bêta-2-agonistes. Ce médicament ne
doit donc pas être administré avec des bêta-bloquants sauf nécessité absolue. Si leur utilisation s’avère
nécessaire, il est préférable d’utiliser des bêta-bloquants cardiosélectifs, mais ils devront être
administrés avec prudence.
Interaction avec les inhibiteurs du CYP3A4 et de la glycoprotéine P
L’inhibition du CYP3A4 et de la glycoprotéine P (Gp) n’a pas d’impact sur la sécurité d’emploi des
doses thérapeutiques de Zimbus Breezhaler.
L’inhibition des voies de métabolisation et d’élimination de l’indacatérol (le CYP3A4 et la Gp) ou du
furoate de mométasone (le CYP3A4) multiplie par près de 2 fois l’exposition systémique de
l’indacatérol ou du furoate de mométasone.
Compte tenu des très faibles concentrations plasmatiques atteintes après inhalation d’une dose, la
survenue d’interactions cliniquement significatives avec le furoate de mométasone est peu probable.
Cependant, l’exposition systémique du furoate de mométasone peut être augmentée en cas
d’administration concomitante des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple, kétoconazole,
itraconazole, nelfinavir, ritonavir, cobicistat).
Cimétidine et autres inhibiteurs du transport des cations organiques
Dans une étude clinique conduite chez des volontaires sains, la cimétidine, inhibiteur du transport des
cations organiques considéré comme contribuant à l’élimination rénale du glycopyrronium, a
augmenté de 22 % l’exposition totale (ASC) du glycopyrronium et diminué de 23 % la clairance
rénale. Au vu de ces résultats, il n’est pas attendu d’interaction cliniquement significative en cas
d’administration concomitante du glycopyrronium avec la cimétidine ou avec d’autres inhibiteurs du
transport des cations organiques.
Autres médicaments antimuscariniques de longue durée d’action et agonistes bêta-2-adrénergiques de
longue durée d’action
L’administration concomitante de ce médicament avec d’autres médicaments contenant des
médicaments antimuscariniques de longue durée d’action ou des agonistes bêta-2-adrénergiques de
longue durée d’action n’a pas été étudiée et n’est pas recommandée en raison de la potentialisation du
risque d’effets indésirables (voir rubriques 4.8 et 4.9).
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les données concernant l’utilisation de Zimbus Breezhaler ou de ses composants individuels
(indacatéerol, glycopyrronium et furoate de mométasone) chez la femme enceinte sont insuffisantes
pour déterminer s’il existe un risque.
L’indacatérol et le glycopyrronium n’ont pas été tératogènes chez le rat et le lapin après administration
respectivement par voie sous-cutanée ou par voie inhalée (voir rubrique 5.3). Dans les études de
reproduction chez des souris, des rates et des lapines gravides, le furoate de mométasone a augmenté
les malformations fœtales et diminué la survie et la croissance des fœtus.
Comme les autres médicaments contenant des agonistes bêta-2-adrénergiques, l’indacatérol peut
inhiber le travail au moment de l’accouchement par effet relaxant sur le muscle lisse utérin.
Ce médicament ne doit être utilisé durant la grossesse que si le bénéfice attendu pour la patiente
justifie le risque potentiel pour le fœtus.
7
Allaitement
Il n’existe pas de données disponibles sur la présence de l’indacatérol, du glycopyrronium ou du
furoate de mométasone dans le lait maternel, ni sur les effets sur le nourrisson allaité ou les effets sur
la production de lait. D’autres corticoïdes inhalés similaires au furoate de mométasone passent dans le
lait maternel. L’indacatérol, le glycopyrronium et le furoate de mométasone ont été détectés dans le
lait de rates allaitantes. Le glycopyrronium a atteint des concentrations jusqu’à 10 fois plus élevées
dans le lait des rates allaitantes que dans le sang des mères après administration intraveineuse.
Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre/de s’abstenir du
traitement, en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du
traitement pour la femme.
Fertilité
Les études de reproduction et les autres données chez l’animal n’indiquent pas d’effet indésirable sur
la fertilité chez les mâles ou les femelles.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Ce médicament n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Synthèse du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents sur 52 semaines ont été de l’asthme (exacerbations) (41,8%),
une rhinopharyngite (10,9%), des infections des voies respiratoires hautes (5,6%) et des céphalées
(4,2 %).
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d’organes selon la classification
MedDRA (Tableau 1). La fréquence indiquée des effets indésirables est basée sur l’étude IRIDIUM.
Au sein de chaque classe de systèmes d’organes, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre
décroissant de fréquence. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés
suivant un ordre décroissant de gravité. De plus, la catégorie de fréquence correspondant à chaque
effet indésirable est basée sur la classification suivante (CIOMS III) : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent
(≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare
(< 1/10 000).
8
Tableau 1 Effets indésirables
Classe de systèmes organes
Effets indésirables
Catégorie de
fréquence de
survenue
Très fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Fréquent
Très fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Fréquent
Infections et infestations
Affections du système immunitaire
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Affections du système nerveux
Affections oculaires
Affections cardiaques
Affections respiratoires, thoraciques et
médiastinales
Affections gastro-intestinales
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Affections du rein et des voies urinaires
Troubles généraux et anomalies au site
d’administration
Rhinopharyngite
Infections des voies
respiratoires hautes
Candidose*
1
Infection urinaire*
2
Hypersensibilité*
3
Hyperglycémie*
4
Céphalées*
5
Cataracte
Tachycardie*
6
Asthme (exacerbation)
Douleur oropharyngée*
7
Toux
Dysphonie
Gastroentérite*
8
Sécheresse buccale*
9
Éruption cutanée*
10
Prurit*
11
Douleur musculo-
squelettique*
12
Contractions musculaires
Dysurie
Fièvre
* Représente un groupe de termes préférentiels :
1 Candidose buccale, candidose oropharyngée.
2 Bactériurie asymptomatique, bactériurie, cystite, urétrite, infection urinaire, infection urinaire virale.
3 Éruption médicamenteuse, hypersensibilité médicamenteuse, hypersensibilité, éruption cutanée, éruption
cutanée prurigineuse, urticaire.
4 Augmentation de la glycémie, hyperglycémie.
5 Céphalées, céphalées de tension.
6 Tachycardie sinusale, tachycardie supraventriculaire, tachycardie.
7 Odynophagie, gêne oropharyngée, douleur oropharyngée, irritation de la gorge.
8 Gastrite chronique, entérite, gastrite, gastroentérite, inflammation gastro-intestinale.
9 Sécheresse buccale, sécheresse de la gorge.
10 Éruption médicamenteuse, éruption cutanée, éruption cutanée papuleuse, éruption cutanée prurigineuse.
11 Prurit oculaire, prurit, prurit génital.
12 Dorsalgie, douleur thoracique musculo-squelettique, douleur musculo-squelettique diffuses, myalgie,
cervicalgie.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration –
voir Annexe V.
9
4.9
Surdosage
Une surveillance et un traitement symptomatique sont préconisés en cas de suspicion de surdosage.
En cas de surdosage les signes, symptômes ou effets indésirables attendus sont ceux associés à
l’activité pharmacodynamique des composants individuels (par exemple, tachycardie, tremblements,
palpitations, céphalées, nausées, vomissements, somnolence, arythmies ventriculaires, acidose
métabolique, hypokaliémie, hyperglycémie, augmentation de la pression oculaire [provoquant une
douleur, des troubles de la vision ou une rougeur de l’œil], constipation ou dysuries, inhibition de
l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien).
L’utilisation de bêta-bloquants cardiosélectifs peut être envisagée pour traiter les effets
bêta-2-adrénergiques, mais uniquement sous la surveillance d’un médecin et avec une extrême
prudence car l’administration de bêta-bloquants peut induire un bronchospasme. Dans les cas graves,
les patients doivent être hospitalisés.
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments de l’obstruction des voies aériennes, adrénergiques en
association avec des anticholinergiques, incluant les associations triples avec des corticostéroïdes.
Code ATC : R03AL12
Mécanisme d’action
Ce médicament est une association d’indacatérol, un bêta-2-agoniste de longue durée d’action
(LABA), de glycopyrronium, un antagoniste des récepteurs muscariniques de longue durée d’action
(LAMA), et de furoate de mométasone, un corticoïde de synthèse inhalé (CSI).
Indacatérol
Les effets pharmacologiques des bêta-2-agonistes, incluant l’indacatérol, sont liés au moins en partie à
l’augmentation des taux d’adénosine monophosphate-3’,5’ cyclique (AMP cyclique), qui entraîne une
relaxation du muscle lisse bronchique.
Lorsqu’il est inhalé, l’indacatérol exerce localement dans les poumons un effet bronchodilatateur.
L’indacatérol est un agoniste partiel des récepteurs bêta-2-adrénergiques humains ayant un niveau
d’activité nanomolaire. Dans les bronches humaines isolées, l’indacatérol a un délai d’action rapide et
une longue durée d’action.
Bien que les récepteurs bêta-2-adrénergiques soient les récepteurs adrénergiques prédominants dans le
muscle lisse bronchique et que les récepteurs bêta-1-adrénergiques soient prédominants dans le muscle
cardiaque, il existe également des récepteurs bêta-2-adrénergiques dans le cœur humain, qui
représentent 10 à 50 % de tous les récepteurs adrénergiques.
Glycopyrronium
Le glycopyrronium agit en inhibant l’effet bronchoconstricteur de l’acétylcholine dans les cellules des
muscles lisses des voies aériennes, ce qui entraîne leur dilatation. Le bromure de glycopyrronium est
un antagoniste des récepteurs muscariniques de haute affinité. Des études de liaison par radioligand
ont mis en évidence une sélectivité 4 à 5 fois plus élevée pour les récepteurs M3 et M1 humains que
pour les récepteurs M2 humains. Son délai d’action est rapide, selon les valeurs des constantes
d’association et de dissociation aux récepteurs et le délai d’action après une inhalation, observés dans
les études cliniques. La longue durée d’action peut être attribuée en partie à la persistance des taux de
substance active dans les poumons, comme en témoigne la demi-vie d’élimination terminale du
glycopyrronium qui apparaît prolongée après une inhalation avec l’inhalateur, par rapport à une
administration par voie intraveineuse (voir rubrique 5.2).
10
Furoate de mométasone
Le furoate de mométasone est un corticoïde de synthèse ayant une affinité élevée pour les récepteurs
des glucocorticoïdes et des propriétés anti-inflammatoires locales.
In vitro,
le furoate de mométasone
inhibe la libération des leucotriènes par les leucocytes de patients allergiques. Sur culture cellulaire, le
furoate de mométasone exerce une puissante inhibition de la synthèse et de la libération d’IL-1, IL-5,
IL-6 et de TNF-alpha. Il exerce également une puissante inhibition de la production de leucotriènes et
de cytokines Th2, IL-4 et IL-5, par les lymphocytes T CD4+ humains.
Effets pharmacodynamiques
Le profil de réponse pharmacodynamique de ce médicament est caractérisé par un délai d’action
rapide, dans les 5 minutes suivant l’administration et un effet maintenu sur l’intervalle de 24 h entre
les doses.
Le profil de réponse pharmacodynamique est par ailleurs caractérisé par une augmentation moyenne
du volume expiratoire maximum par seconde (VEMS) de 172 ml après l’inhalation
d’indacatérol/glycopyrronium/furoate de mométasone 114 mcg/46 mcg/136 mcg une fois par jour
comparé au salmétérol/fluticasone 50 mcg/500 mcg deux fois par jour.
Il n’a pas été observé de signes évoquant un échappement thérapeutique sur la fonction pulmonaire
avec Zimbus Breezhaler au cours du temps.
Intervalle QTc
L’effet de ce médicament sur l’intervalle QTc n’a pas été évalué dans une étude approfondie de
l’intervalle QT (TQT). Concernant le furoate de mométasone, aucune propriété d’allongement de
l’intervalle QTc n’est connue.
Efficacité et sécurité cliniques
Comparaison de Zimbus Breezhaler aux associations fixes de LABA/CSI
La sécurité d’emploi et l’efficacité de Zimbus Breezhaler chez des patients adultes présentant un
asthme persistant ont été évaluées dans l’étude de phase III randomisée, en double aveugle
(IRIDIUM). L’étude IRIDIUM était une étude de 52 semaines évaluant Zimbus Breezhaler
114 mcg/46 mcg/68 mcg une fois par jour (N = 620) et 114 mcg/46 mcg/136 mcg une fois par jour
(N = 619) comparé à l’indacatérol/furoate de mométasone respectivement 125 mcg/127,5 mcg une fois
par jour (N = 617) et 125 mcg/260 mcg une fois par jour (N = 618). Un troisième bras contrôle actif a
inclus des patients traités par le salmétérol/propionate de fluticasone 50 mcg/500 mcg deux fois par
jour (N = 618). Tous les patients devaient présenter un asthme symptomatique (score ACQ-7 ≥ 1,5) et
ils recevaient un traitement associant un corticoïde de synthèse par voie inhalée (CSI) à dose moyenne
ou forte et un LABA depuis au moins 3 mois avant l’inclusion dans l’étude. L’âge moyen était de
52,2 ans. Lors de la sélection, 99,9 % des patients rapportaient un antécédent d’exacerbation au cours
de l’année précédente. Lors de l’inclusion dans l’étude, les traitements de l’asthme les plus
fréquemment rapportés étaient un CSI à dose moyenne en association avec un LABA (62,6 %) et un
CSI à dose forte en association avec un LABA (36,7 %).
L’objectif principal de l’étude était de démontrer la supériorité soit de Zimbus Breezhaler
114 mcg/46 mcg/68 mcg une fois par jour sur l’indacatérol/furoate de mométasone
125 mcg/127,5 mcg une fois par jour soit de Zimbus Breezhaler 114 mcg/46 mcg/136 mcg une fois
par jour sur l’indacatérol/furoate de mométasone 125 mcg/260 mcg une fois par jour en termes de
VEMS résiduel à la semaine 26.
11
Zimbus Breezhaler 114 mcg/46 mcg/136 mcg une fois par jour a montré des améliorations
statistiquement significatives du VEMS résiduel à la semaine 26 comparé à l’indacatérol/furoate de
mométasone à la dose correspondante. Des améliorations cliniquement significatives de la fonction
respiratoire (variation du VEMS résiduel à la semaine 26 par rapport à l’inclusion, débit expiratoire de
pointe matinal et du soir) ont également été observées comparé au salmétérol/propionate de
fluticasone 50 mcg/500 mcg deux fois par jour. Les observations à la semaine 52 étaient cohérentes
avec celles de la semaine 26 (voir Tableau 2).
Tous les groupes de traitement ont montré des améliorations cliniquement significative du score
ACQ-7 à la semaine 26 par rapport à l’inclusion, en revanche, il n’a pas été observé de différences
statistiquement significatives entre les groupes. La variation moyenne du score ACQ-7 à la semaine 26
(critère principal d’évaluation secondaire) et à la semaine 52 par rapport à l’inclusion a été
d’environ -1 dans tous les groupes de traitement. Les taux de réponse ACQ-7 (la réponse étant définie
comme une diminution du score ≥ 0,5) à différents temps d’évaluations sont décrits dans le Tableau 2.
Les exacerbations étaient un critère d’évaluation secondaire (ne faisant pas partie de la stratégie de test
confirmatoire). Zimbus Breezhaler 114 mcg/46 mcg/136 mcg une fois par jour a montré une réduction
du taux annuel d’exacerbations comparé au salmétérol/propionate de fluticasone 50 mcg/500 mcg
deux fois par jour et à l’indacatérol/furoate de mométasone 125 mcg/260 mcg une fois par jour (voir
Tableau 2).
Les résultats des critères d’évaluation les plus cliniquement pertinents sont décrits dans le Tableau 2.
Tableau 2 Résultats des critères d’évaluation principal et secondaires de l’étude IRIDIUM aux
semaines 26 et 52
Temps
d’évaluation/
Durée
Fonction respiratoire
VEMS résiduel
4
Semaine 26
Différence entre (critère d’évaluation
principal)
les traitements
Valeur de
p
(IC à 95 %)
Semaine 52
Critère
d’évaluation
Zimbus Breezhaler
1
versus
IND/MF
2
Zimbus Breezhaler
1
versus
SAL/FP
3
65 ml
< 0,001
(31 ; 99)
86 ml
< 0,001
(51 ; 120)
18,7 l/min
(13,4 ; 24,1)
119 ml
< 0,001
(85 ; 154)
145 ml
< 0,001
(111 ; 180)
34,8 l/min
(29,5 ; 40,1)
Débit expiratoire de pointe (DEP) moyen matinal
Différence entre
les traitements
Semaine 52*
(IC à 95 %)
Débit expiratoire de pointe (DEP) moyen du soir
Différence entre
les traitements
Semaine 52*
(IC à 95 %)
17,5 l/min
(12,3 ; 22,8)
29,5 l/min
(24,2 ; 34,7)
12
Symptômes
Répondeurs ACQ (pourcentage de patients obtenant une différence minimale cliniquement significative
(DMCS) par rapport à l’inclusion avec un score ACQ ≥ 0,5)
Semaine 4
Pourcentage
66 %
versus
63 %
66 %
versus
53 %
Odds ratio
(IC à 95 %)
Pourcentage
Odds ratio
(IC à 95 %)
Pourcentage
Odds ratio
(IC à 95 %)
Pourcentage
Odds ratio
(IC à 95 %)
Semaine 26
Semaine 12
1,21
(0,94 ; 1,54)
68 %
versus
67 %
1,11
(0,86 ; 1,42)
71 %
versus
74 %
0,92
(0,70 ; 1,20)
79 %
versus
78 %
1,10
(0,83 ; 1,47)
1,72
(1,35 ; 2,20)
68 %
versus
61 %
1,35
(1,05 ; 1,73)
71 %
versus
67 %
1,21
(0,93 ; 1,57)
79 %
versus
73 %
1,41
(1,06 ; 1,86)
Semaine 52
Taux annuel d’exacerbations de l’asthme
Exacerbations modérées ou sévères
AR
Semaine 52
0,46
versus
0,54
0,46
versus
0,72
RR**
Semaine 52
0,85
0,64
(IC à 95 %)
(0,68 ; 1,04)
(0,52 ; 0,78)
Exacerbations sévères
AR
Semaine 52
0,26
versus
0,33
0,26
versus
0,45
RR**
Semaine 52
0,78
0,58
(IC à 95 %)
(0,61 ; 1,00)
(0,45 ; 0,73)
*
Valeur moyenne pour la durée du traitement.
**
RR < 1,00 en faveur de l’indacatérol/glycopyrronium/furoate de mométasone.
1
Zimbus Breezhaler ; 114 mcg/46 mcg/136 mcg od.
2
IND/MF : indacatérol/furoate de mométasone ; dose forte : 125 mcg/260 mcg od.
La dose de furoate de mométasone 136 mcg dans Zimbus Breezhaler est comparable à la dose de
furoate de mométasone 260 mcg dans l’indacatérol/furoate de mométasone.
3
SAL/FP : salmétérol/propionate de fluticasone ; dose forte : 50 mcg/500 mcg bid (dose nominale).
4
VEMS résiduel : la moyenne de deux valeurs du VEMS mesuré à 23 heures 15 min et 23 heures
45 min après la dose du soir.
Le critère d’évaluation principal (VEMS résiduel à 26 semaines) et le critère secondaire majeur (score ACQ-
7 à la semaine 26) faisaient partie de la stratégie de test confirmatoire et ainsi étaient contrôlés pour
multiplicité. Les autres critères ne faisaient pas partie de la stratégie de test confirmatoire.
RR = rapport des taux ; AR = taux annuel
od = une fois par jour ; bid = deux fois par jour
Comparaison en ouvert de Zimbus Breezhaler à l’administration concomitante de
salmétéro/fluticasone + tiotropium
Une étude (ARGON) de non-infériorité, randomisée, contrôlée versus traitement actif, partiellement
en aveugle a été menée. Elle a comparé l’administration de Zimbus Breezhaler
114 mcg/46 mcg/136 mcg une fois par jour (N=476) et 114 mcg/46 mcg/68 mcg une fois par jour
(N=474) à l’administration concomitante de salmétérol/propionate de fluticasone 50 mcg/500 mcg
deux fois par jour + tiotropium 5 mcg une fois par jour (N=475) sur une période de 24 semaines de
traitement.
Zimbus Breezhaler a démontré une non-infériorité par rapport au salmétérol/fluticasone + tiotropium
sur le critère principal (modification par rapport à l’inclusion du questionnaire de qualité de vie de
l’asthme [AQLQ-S]), chez des patients précédemment symptomatiques traités par CSI et LABA avec
une différence de 0,073 (limite de confiance unilatérale inférieure de 97,5% : -0,027).
13
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études
réalisées avec l’indacatérol/glycopyrronium/furoate de mométasone dans un ou plusieurs sous-groupes
de la population pédiatrique dans l’asthme (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage
pédiatrique).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après inhalation de Zimbus Breezhaler, le temps médian jusqu’aux concentrations plasmatiques
maximales d’indacatérol, de glycopyrronium et de furoate de mométasone est d’environ
respectivement 15 minutes, 5 minutes et 1 heure.
Sur la base des données d’études
in vitro,
la dose de chacun des composants en monothérapie délivrée
au poumon devrait être similaire avec l’association indacatérol/glycopyrronium/furoate de
mométasone et avec les produits en monothérapie. L’exposition plasmatique de l’indacatérol, du
glycopyrronium et du furoate de mométasone à l’état d’équilibre après l’inhalation de l’association est
similaire à l’exposition systémique après l’inhalation de maléate d’indacatérol, de glycopyrronium ou
de furoate de mométasone en monothérapie.
Après inhalation de l’association, la biodisponibilité absolue est estimée à environ 45 % pour
l’indacatérol, 40 % pour le glycopyrronium et moins de 10 % pour le furoate de mométasone.
Indacatérol
Les concentrations d’indacatérol augmentent en cas d’administrations quotidiennes répétées. L’état
d’équilibre est atteint en 12 à 14 jours. Le taux d’accumulation moyen de l’indacatérol, évalué par
l’aire sous la courbe des concentrations plasmatiques mesurées sur un intervalle de 24 heures, pour des
administrations en une prise quotidienne de doses allant de 60 mcg à 480 mcg (dose délivrée), du
1
er
au 14
ème
jour était de 2,9 à 3,8. L’exposition systémique est le résultat combiné d’une absorption
pulmonaire et d’une absorption gastro-intestinale. Environ 75 % de l’exposition systémique sont dus à
l’absorption pulmonaire et environ 25 % à l’absorption gastro-intestinale.
Glycopyrronium
Environ 90 % de l’exposition systémique après l’inhalation sont dus à l’absorption pulmonaire et 10 %
à l’absorption gastro-intestinale. La biodisponibilité absolue du glycopyrronium administré par voie
orale est estimée à environ 5 %.
Furoate de mométasone
Les concentrations de furoate de mométasone augmentent en cas d’administrations quotidiennes
répétées à l’aide de l’inhalateur Breezhaler. L’état d’équilibre est atteint en 12 jours. Le taux
d’accumulation moyen du furoate de mométasone, évalué par l’aire sous la courbe des concentrations
plasmatiques mesurées sur un intervalle de 24 heures, pour des administrations en une prise
quotidienne de doses allant de 68 mcg à 136 mcg sous forme de l’association
indacatérol/glycopyrronium/furoate de mométasone, du 1
er
au 14
ème
jour était de 1,28 à 1,40.
Après administration orale de furoate de mométasone, la biodisponibilité systémique orale absolue du
furoate de mométasone est estimée comme étant très faible (< 2 %).
Distribution
Indacatérol
Après une perfusion intraveineuse, le volume de distribution (V
z
) de l’indacatérol est compris entre
2 361 et 2 557 litres, ce qui indique une distribution importante. La liaison aux protéines sériques et
plasmatiques humaines
in vitro
a été respectivement comprise entre 94,1 % et 95,3 % et entre 95,1 %
et 96,2 %.
14
Glycopyrronium
Après administration intraveineuse, le volume de distribution à l’état d’équilibre (Vss) du
glycopyrronium est de 83 litres et le volume de distribution dans la phase terminale (V
z
) est de
376 litres. Après une inhalation, le volume apparent de distribution dans la phase terminale (V
z/F
) est
de 7,310 litres, témoignant d’une élimination beaucoup plus lente après l’inhalation. La liaison du
glycopyrronium aux protéines plasmatiques humaines
in vitro
est de 38 % à 41 % aux concentrations
de 1 à 10 ng/ml. Ces concentrations sont au moins 6 fois plus élevées que les concentrations
maximales moyennes à l’état d’équilibre atteintes dans le plasma après administration de la dose de
44 mcg une fois par jour.
Furoate de mométasone
Après administration intraveineuse en bolus, le V
d
est de 332 litres. La liaison du furoate de
mométasone aux protéines
in vitro
est élevée, entre 98 % et 99 % aux concentrations de 5 à 500 ng/ml.
Biotransformation
Indacatérol
Après administration orale d’indacatérol radiomarqué dans une étude ADME chez l’homme
(absorption, distribution, métabolisme, excrétion), le principal composant détecté dans le sérum a été
l’indacatérol sous forme inchangée, représentant près d’un tiers de l’exposition totale du médicament
sur 24 heures. Le principal métabolite retrouvé dans le sérum a été un dérivé hydroxylé. Les autres
métabolites prédominants étaient des O-glycuroconjugués phénoliques d’indacatérol et l’indacatérol
hydroxylé. Les autres métabolites identifiés étaient un diastéréomère du dérivé hydroxylé, un N-
glycuroconjugué d’indacatérol et des produits C et N-désalkylés.
Les études
in vitro
ont indiqué que l’UGT1A1 est la seule isoforme de l’UGT métabolisant
l’indacatérol en O-glycuroconjugué phénolique. Les métabolites oxydatifs ont été détectés dans les
incubations avec les isoenzymes CYP1A1, CYP2D6 et CYP3A4 recombinantes. Il en a été conclu que
le CYP3A4 était la principale isoenzyme responsable de l’hydroxylation de l’indacatérol. Les études
in vitro
ont également indiqué que l’indacatérol est un substrat à faible affinité de la pompe d’efflux
Gp.
In vitro,
l’isoforme UGT1A1 contribue de façon majeure à la clairance métabolique de l’indacatérol.
Néanmoins, une étude clinique conduite dans des populations ayant des génotypes UGT1A1 différents
a montré que l’exposition systémique de l’indacatérol n’a pas été significativement modifiée par le
génotype UGT1A1.
Glycopyrronium
Les études de métabolisme
in vitro
ont montré des voies métaboliques du bromure de glycopyrronium
comparables chez l’animal et l’homme. Il n’a pas été retrouvé de métabolite spécifique à l’homme.
Une hydroxylation entraînant la formation de différents métabolites mono et bis-hydroxylés et une
hydrolyse directe entraînant la formation d’un dérivé acide carboxylique (M9) ont été observées.
Les études
in vitro
ont montré que de nombreuses isoenzymes de CYP contribuent au métabolisme
oxydatif du glycopyrronium. L’hydrolyse en M9 est probablement catalysée par des cholinestérases.
Après inhalation, l’exposition systémique du M9 a été en moyenne du même ordre de grandeur que
l’exposition de la molécule mère. Étant donné que les études
in vitro
n’ont pas montré de métabolisme
pulmonaire et que le M9 a une importance mineure dans la circulation (environ 4 % de la C
max
et de
l’ASC de la molécule mère) après administration intraveineuse, il est probable que le M9 soit formé à
partir de la fraction ingérée de la dose de bromure de glycopyrronium inhalée par voie orale par
hydrolyse pré-systémique et/ou métabolisme de premier passage. Après l’inhalation comme après
l’administration intraveineuse, seules des quantités infimes de M9 sont retrouvées dans les urines
(≤ 0,5 % de la dose). Des glycuroconjugués et/ou des sulfoconjugués du glycopyrronium, représentant
environ 3 % de la dose, ont été détectés dans les urines chez l’homme après des inhalations répétées.
15
Les études d’inhibition
in vitro
ont montré que le bromure de glycopyrronium n’a pas de capacité
significative à inhiber les CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou
CYP3A4/5, les transporteurs d’efflux MDR1, MRP2 ou MXR et les transporteurs d’influx OATP1B1,
OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1 ou OCT2. Les études d’induction enzymatique
in vitro
n’ont pas
montré d’induction cliniquement significative par le bromure de glycopyrronium d’aucune des
isoenzymes du cytochrome P450 étudiées ou de l’UGT1A1 et des transporteurs MDR1 et MRP2.
Furoate de mométasone
La portion d’une dose de furoate de mométasone inhalée qui est avalée et ensuite absorbée par le
tractus gastro-intestinal se transforme, après avoir subi un métabolisme important, en plusieurs
métabolites. Aucun métabolite majeur n’est détecté dans le plasma. Dans les microsomes hépatiques
humains, le furoate de mométasone est métabolisé par le CYP3A4.
Élimination
Indacatérol
Dans les études cliniques qui incluaient un recueil d’urines, la quantité d’indacatérol excrété sous
forme inchangée dans les urines a été généralement inférieure à 2 % de la dose. La clairance rénale de
l’indacatérol a été en moyenne de 0,46 à 1,20 litre/heure. En comparaison avec la clairance sérique de
l’indacatérol qui est de 18,8 à 23,3 litres/heure, il apparait que l’élimination rénale joue un rôle mineur
(2 à 6 % environ de la clairance systémique) dans l’élimination de l’indacatérol systémique.
Dans une étude ADME conduite chez l’homme avec l’indacatérol administré par voie orale,
l’excrétion fécale était prédominante par rapport à l’élimination par voie urinaire. L’indacatérol a été
excrété dans les fèces essentiellement sous forme inchangée (54 % de la dose) et dans une moindre
mesure, de métabolites hydroxylés d’indacatérol (23 % de la dose). L’équilibre de masse a été complet
avec ≥ 90 % de la dose retrouvée dans les excréta.
La concentration sérique d’indacatérol diminue de façon multiphasique avec une demi-vie terminale
de l’ordre de 45,5 à 126 heures. La demi-vie effective, calculée à partir de l’accumulation
d’indacatérol après des administrations répétées, est de 40 à 52 heures, ce qui est cohérent avec le
temps jusqu’à l’état d’équilibre observé d’environ 12 à 14 jours.
Glycopyrronium
Après administration intraveineuse de bromure de glycopyrronium marqué au [
3
H], l’élimination
urinaire moyenne de la radioactivité en 48 heures a représenté 85 % de la dose. Une fraction
représentant 5 % de la dose a en outre été détectée dans la bile. Ainsi, l’équilibre de masse a été
presque complet.
L’élimination rénale de la molécule mère représente environ 60 à 70 % de la clairance totale du
glycopyrronium disponible au niveau systémique, tandis que les voies d’élimination non rénale
représentent environ 30 à 40 %. La clairance biliaire contribue à la clairance extra-rénale, mais la
majorité de l’élimination extra-rénale semble être due au métabolisme.
La clairance rénale moyenne du glycopyrronium est de l’ordre de 17,4 à 24,4 litres/heure. La sécrétion
tubulaire active contribue à l’élimination rénale du glycopyrronium. Jusqu’à 20 % de la dose a été
retrouvée sous forme de molécule mère dans les urines.
Les concentrations plasmatiques de glycopyrronium diminuent de façon multiphasique. La demi-vie
d’élimination terminale moyenne est beaucoup plus longue après une administration par voie inhalée
(33 à 57 heures) qu’après une administration intraveineuse (6,2 heures) ou orale (2,8 heures). Le profil
d’élimination semble indiquer une absorption pulmonaire soutenue et/ou un passage du
glycopyrronium dans la circulation systémique à partir de 24 heures suivant l’inhalation.
16
Furoate de mométasone
Après administration intraveineuse en bolus, le furoate de mométasone a une demi-vie d’élimination
terminale d’environ 4,5 heures. Une dose radiomarquée inhalée par voie orale est principalement
excrétée dans les fèces (74 %) et dans une moindre mesure dans les urines (8 %).
Interactions
L’administration concomitante d’indacatérol, de glycopyrronium et de furoate de mométasone, inhalés
par voie orale, n’a pas modifié les paramètres pharmacocinétiques de l’une ou l’autre des substances
actives, à l’état d’équilibre.
Populations particulières
Une analyse pharmacocinétique de population chez des patients asthmatiques après l’inhalation de
Zimbus Breezhaler n’a pas mis en évidence d’effet significatif de l’âge, du sexe, du poids, du
tabagisme, du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) à l’inclusion et du VEMS à l’inclusion
sur l’exposition systémique de l’indacatérol, du glycopyrronium ou du furoate de mométasone.
Patients présentant une insuffisance rénale
L’effet de l’insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de l’indacatérol, du glycopyrronium et du
furoate de mométasone n’a pas été évalué dans des études spécifiques avec Zimbus Breezhaler. Dans
une analyse pharmacocinétique de population, le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) n’a
pas été une covariable statistiquement significative pour l’exposition systémique de l’indacatérol, du
glycopyrronium et du furoate de mométasone après l’administration de Zimbus Breezhaler chez des
patients asthmatiques.
Étant donné la très faible contribution de la voie urinaire à la clairance corporelle totale de
l’indacatérol et du furoate de mométasone, les effets de l’insuffisance rénale sur l’exposition
systémique n’ont pas été étudiés (voir rubriques 4.2 et 4.4).
L’insuffisance rénale a un effet sur l’exposition systémique du glycopyrronium administré en
monothérapie. Une augmentation moyenne modérée de l’exposition systémique totale (ASCτ) allant
jusqu’à un facteur de 1,4 a été observée chez des patients présentant une insuffisance rénale légère et
modérée et jusqu’à un facteur de 2,2 chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère ou une
insuffisance rénale terminale. Sur la base d’une analyse pharmacocinétique de population du
glycopyrronium chez des patients asthmatiques après l’administration de Zimbus Breezhaler,
l’ASC
0-24 h
a augmenté de 27 % ou diminué de 19 % chez les patients avec un DFG absolu de
respectivement 58 ou 143 ml/min comparativement à un patient avec un DFG absolu de 93 ml/min.
Sur la base d’une analyse pharmacocinétique de population du glycopyrronium chez des patients
atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive présentant une insuffisance rénale légère et
modérée (DFGe ≥ 30 ml/min/1,73 m²), le glycopyrronium peut être utilisé à la dose recommandée.
Patients présentant une insuffisance hépatique
La pharmacocinétique de l’indacatérol, du glycopyrronium et du furoate de mométasone après
administration de Zimbus Breezhaler n’a pas été évaluée chez les patients présentant une insuffisance
hépatique. Toutefois, des études ont été conduites avec l’indacatérol et le furoate de mométasone en
monothérapie (voir rubrique 4.2).
Indacatérol
Il n’a pas été observé de modifications significatives de la C
max
ou de l’aire sous la courbe (ASC) des
concentrations d’indacatérol chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou
modérée. Il n’a pas été observé de différence dans la liaison aux protéines entre les patients présentant
une insuffisance hépatique légère ou modérée et les volontaires sains. Il n’a pas été mené d’études
chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
17
Glycopyrronium
Il n’a pas été mené d’études cliniques chez des patients présentant une insuffisance hépatique. Le
glycopyrronium est éliminé essentiellement de la circulation systémique par excrétion rénale. Une
diminution du métabolisme hépatique du glycopyrronium ne devrait pas entraîner une augmentation
cliniquement significative de l’exposition systémique.
Furoate de mométasone
Une étude a évalué l’administration d’une dose unique inhalée de 400 mcg de furoate de mométasone
à l’aide d’un inhalateur de poudre sèche chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère
(N = 4), modérée (N = 4) et sévère (N = 4). Les résultats ont montré que seulement 1 ou 2 patients de
chaque groupe ont présenté des concentrations plasmatiques maximales décelables de furoate de
mométasone (allant de 50 à 105 pcg/ml). Les concentrations plasmatiques maximales observées
semblent augmenter avec la sévérité de l’insuffisance hépatique. Toutefois, les chiffres des taux
décelables (la limite inférieure de quantification de la méthode de dosage était de 50 pcg/ml) étaient
peu nombreux.
Autres populations particulières
Il n’existe pas de différences majeures en termes d’exposition systémique totale (ASC) de
l’indacatérol, du glycopyrronium ou du furoate de mométasone entre les patients japonais et
caucasiens. Les données pharmacocinétiques disponibles dans les autres groupes ethniques sont
insuffisantes. L’exposition systémique totale (ASC) du glycopyrronium peut être jusqu’à 1,8 fois plus
élevée chez les patients asthmatiques avec un faible poids corporel (35 kg) et jusqu’à 2,5 fois plus
élevée chez les patients asthmatiques avec un faible poids corporel (35 kg) et un faible DFG absolu
(45 ml/min).
5.3
Données de sécurité préclinique
Il n’a pas été mené d’études chez l’animal avec l’association d’indacatérol, de glycopyrronium et de
furoate de mométasone. Les évaluations non cliniques de chaque monothérapie et des associations
indacatérol/mométasone et indacatérol/glycopyrronium sont présentées ci-après.
Indacatérol
Chez le chien, les effets sur le système cardiovasculaire imputables aux propriétés bêta-2-agonistes de
l’indacatérol ont été une tachycardie, des arythmies et des atteintes myocardiques. Une irritation légère
de la cavité nasale et du larynx a été observée chez les rongeurs.
Les études de génotoxicité n’ont pas révélé de potentiel mutagène ou clastogène.
La carcinogénicité a été évaluée dans une étude de deux ans chez le rat et dans une étude de six mois
chez une souris transgénique. Les incidences accrues de léiomyomes ovariens bénins et d’hyperplasie
focale du muscle lisse de l’ovaire chez la femelle ratte concordent avec les observations similaires
rapportées pour d’autres agonistes bêta-2 adrénergiques. Aucun signe de carcinogénicité n’a été
observé chez la souris.
Tous ces effets sont survenus avec des expositions largement supérieures à celles attendues chez
l’homme.
Après administration sous-cutanée dans une étude chez le lapin, les effets indésirables de l’indacatérol
sur la grossesse et le développement embryo-fœtal n’ont été observés qu’à des doses plus de 500 fois
supérieures à celles obtenues après l’inhalation quotidienne de 150 mcg chez l’homme (sur la base de
l’ASC
0-24 h
).
18
Bien que l’indacatérol n’ait pas affecté les fonctions de reproduction générales dans une étude de
fertilité chez le rat, une diminution du nombre de femelles rat gravides à la génération F1 a été
observée lors d’une étude du développement péri- et post-natal chez le rat à une exposition 14 fois
plus élevée que celle observée chez l’homme lors du traitement par l’indacatérol. L’indacatérol n’a pas
été embryotoxique ou tératogène chez le rat ou le lapin.
Glycopyrronium
Les effets imputables aux propriétés antagonistes des récepteurs muscariniques du glycopyrronium ont
été des augmentations légères à modérées de la fréquence cardiaque chez le chien, une opacification
du cristallin chez le rat et des modifications réversibles associées à la diminution des sécrétions
glandulaires chez le rat et le chien. Une irritation légère ou des modifications adaptatives de l’appareil
respiratoire ont été observées chez le rat. Tous ces effets sont survenus à des expositions largement
supérieures à celles attendues chez l’homme.
Les études de génotoxicité n’ont pas révélé de potentiel mutagène ou clastogène du glycopyrronium.
Les études de cancérogenèse par voie orale chez des souris transgéniques et par voie inhalée chez des
rats n’ont pas mis en évidence de potentiel cancérogène.
Après administration par voie inhalée, le glycopyrronium n’a pas été tératogène chez le rat ou le lapin.
Il n’y a pas eu de transfert placentaire significatif du glycopyrronium ni de ses métabolites chez la
souris, la lapine et la chienne gestantes. Les données publiées pour le glycopyrronium chez l’animal
n’indiquent aucune toxicité sur la reproduction. La fertilité et les développements prénatal et postnatal
n’ont pas été affectés chez le rat.
Furoate de mométasone
Tous les effets observés sont caractéristiques de la classe des glucocorticoïdes et correspondent à une
exacerbation des effets pharmacologiques des glucocorticoïdes.
Le furoate de mométasone n’a pas montré d’activité génotoxique dans une batterie standard de tests
in
vitro
et
in vivo.
Dans les études de carcinogénicité chez la souris et le rat, il n’a pas été mis en évidence
d’augmentation statistiquement significative de l’incidence des tumeurs avec le furoate de
mométasone inhalé.
Comme les autres glucocorticoïdes, le furoate de mométasone est tératogène chez les rongeurs et les
lapins. Les effets observés ont été l’apparition de hernies ombilicales chez le rat, de fentes palatines
chez la souris et d’agénésies de la vésicule biliaire, de hernies ombilicales et de flexions des pattes
avant chez les lapins. Il a également été observé une baisse de la prise de poids chez les mères, des
effets sur la croissance fœtale (poids fœtal plus faible et/ou retard d’ossification) chez le rat, le lapin et
la souris, ainsi qu’une diminution de la survie de la progéniture chez la souris. Dans les études sur la
fonction de reproduction, l’injection sous-cutanée de furoate de mométasone, à la dose de 15 mcg/kg,
a entrainé un allongement de la gestation ainsi que des difficultés de mise bas avec une réduction de la
survie et du poids de la progéniture.
Association de l’indacatérol et du glycopyrronium
Les observations issues des études de sécurité non clinique de l’indacatérol/glycopyrronium ont été
cohérentes avec les effets pharmacologiques connus des composants indacatérol ou glycopyrronium
administrés en monothérapie.
L’effet de l’association indacatérol/glycopyrronium sur la fréquence cardiaque a augmenté en intensité
et en durée comparativement à celui observé avec chacun des composants administrés en
monothérapie.
19
Une diminution des intervalles électrocardiographiques et une diminution de la pression artérielle
systolique et diastolique ont également été observés. L’indacatérol administré seul à des chiens ou
dans le cadre de l’association indacatérol/glycopyrronium a été associé à une incidence similaire des
atteintes myocardiques.
Association de l’indacatérol et du furoate de mométasone
Les observations réalisées au cours des études de toxicité par voie inhalée de 13 semaines sont
principalement attribuables au composant furoate de mométasone et elles correspondent aux effets
pharmacologiques caractéristiques des glucocorticoïdes. Des augmentations de la fréquence cardiaque
associées à l’indacatérol ont été observées chez le chien après l’administration d’indacatérol/furoate de
mométasone ou d’indacatérol seul.
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Contenu de la gélule
Lactose monohydraté
Stéarate de magnésium
Enveloppe de la gélule
Hypromellose
Encre d’impression
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
30 mois.
6.4
Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière et de l’humidité.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Le corps et le bouchon de l’inhalateur sont en acrylonitrile-butadiène-styrène, les boutons pressoir sont
en méthacrylate de méthyle-acrylonitrile-butadiène-styrène. Les aiguilles et ressorts sont en acier
inoxydable.
Plaquettes prédécoupées unitaires (PA/Aluminium/PVC – Aluminium). Chaque plaquette contient
10 gélules.
Boîte unitaire contenant 10 x 1, 30 x 1 ou 90 x 1 gélules et 1 inhalateur.
Boîte contenant 30 x 1 gélules, 1 inhalateur et 1 capteur.
Conditionnements multiples contenant 150 (15 boîtes de 10 x 1) gélules et 15 inhalateurs.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
20
6.6
Précautions particulières d’élimination et manipulation
Il convient d’utiliser l’inhalateur fourni à chaque nouvelle prescription. L’inhalateur inclus dans
chaque boîte doit être éliminé lorsque toutes les gélules de cette boîte ont été utilisées.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Instructions pour l’utilisation et la manipulation
Lire l’ensemble des
instructions de manipulation
avant d’utiliser Zimbus Breezhaler.
Insérer
Percer et relâcher
Inhaler
profondément
Vérifier que la gélule
est vide
Vérification
1
2
3
Étape 1a :
Retirer le capuchon
Étape 2a :
Percer la gélule une
seule fois
Tenir l’inhalateur en
position verticale.
Percer la gélule en
appuyant fermement sur
les deux boutons latéraux
en même temps.
Étape 3a :
Expirer à fond
Ne pas souffler dans
l’embout buccal.
Vérifier que la gélule est
vide
Ouvrir l’inhalateur pour
voir s’il reste de la poudre
dans la gélule.
S’il reste de la poudre dans
la gélule :
Fermer l’inhalateur.
Répéter les étapes 3a à
3d.
21
Un bruit doit être
entendu lorsque la gélule
est percée.
Percer la gélule une seule
fois.
Poudre
restante
Vide
Étape 1b :
Ouvrir l’inhalateur
Étape 2b :
Relâcher les boutons
latéraux
Étape 3b :
Inhaler le médicament
profondément
Tenir l’inhalateur comme
le montre l’illustration.
Placer l’embout buccal
dans la bouche et serrer
fermement les lèvres sur
l’embout.
Ne pas appuyer sur les
boutons latéraux.
Inspirer rapidement et
aussi profondément que
possible.
Pendant l’inhalation,
vous entendrez un
bourdonnement.
Vous sentirez un goût
lors de l’inhalation.
Étape 1c :
Extraire une gélule
Détacher une alvéole de la
plaquette.
Retirer la pellicule de
l’alvéole et sortir la gélule.
Ne pas pousser la gélule à
travers la feuille
d’aluminium.
Ne pas avaler la gélule.
Retirer la gélule vide
Jeter la gélule vide avec
vos ordures ménagères.
Fermer l’inhalateur et
replacer le capuchon.
Étape 3c :
Retenir sa respiration
Retenir sa respiration
pendant au moins
5 secondes.
Étape 3d :
Se rincer la bouche
Se rincer la bouche avec
de l’eau après chaque
dose et recracher.
22
Étape 1d :
Insérer la gélule dans
l’emplacement prévu à
cet effet.
Ne jamais placer une
gélule directement dans
l’embout buccal.
Étape 1e :
Fermer l’inhalateur
Informations
importantes
Les gélules de Zimbus
Breezhaler doivent
toujours être conservées
dans la plaquette et
n’être sorties
qu’immédiatement avant
utilisation.
Ne pas pousser la gélule
à travers la feuille
d’aluminium.
Ne pas avaler la gélule.
Ne pas utiliser les
gélules de Zimbus
Breezhaler avec un autre
inhalateur.
Ne pas utiliser
l’inhalateur de Zimbus
Breezhaler avec un autre
médicament sous forme
de gélules.
Ne jamais placer la
gélule dans la bouche ou
dans l’embout buccal de
l’inhalateur.
Ne pas appuyer sur les
boutons latéraux plus
d’une fois.
Ne pas souffler dans
l’embout buccal.
Ne pas appuyer sur les
boutons latéraux lors de
l’inhalation à travers
l’embout buccal.
Ne pas manipuler les
gélules avec les mains
mouillées.
Ne jamais laver votre
inhalateur avec de l’eau.
23
Votre boîte de Zimbus Breezhaler contient :
Un inhalateur Zimbus Breezhaler
Une ou plusieurs plaquettes, contenant
chacune 10 gélules de Zimbus Breezhaler à
utiliser dans l’inhalateur
Logement Embout buccal
de la
gélule
Tamis
Boutons
latéraux
Base
Inhalateur
Base de l’inhalateur
Alvéole
Plaquette
Questions fréquentes
Pourquoi l’inhalateur
n’a-t-il pas fait de bruit
au moment où j’ai inhalé
la poudre contenue dans
la gélule ?
La gélule est peut-être
coincée dans son
logement. Dans ce cas,
décoincez la gélule avec
précaution en tapotant la
base de l’inhalateur.
Inhalez à nouveau le
médicament en répétant les
étapes 3a à 3d.
Que dois-je faire s’il reste
de la poudre dans la
gélule ?
Vous n’avez pas pris assez
de médicament. Fermez
l’inhalateur et répétez les
étapes 3a à 3d.
Je tousse après avoir
inhalé – cela est-il
important ?
Cela peut arriver. Dès lors
que la gélule est vide, cela
signifie que vous avez
inhalé une quantité
suffisante du médicament.
J’ai senti des morceaux
minuscules de la gélule
sur ma langue – cela est-
il important ?
Cela peut arriver. Cela ne
présente pas de risque. La
possibilité de rupture de la
gélule en minuscules
morceaux est augmentée si
la gélule est percée plus
d’une fois.
Capuchon
Nettoyage de l’inhalateur
Nettoyer l’intérieur et
l’extérieur de l’embout
buccal avec un tissu
propre, sec et non
pelucheux pour éliminer
les résidus de poudre.
Conserver l’inhalateur au
sec. Ne jamais laver votre
inhalateur avec de l’eau.
Élimination de
l’inhalateur après
utilisation
Chaque inhalateur doit être
éliminé lorsque toutes les
gélules de cette boîte ont
été utilisées. Demandez à
votre pharmacien ce qu’il
faut faire des médicaments
et des inhalateurs dont
vous n’avez plus besoin.
Pour des instructions détaillées sur la façon d’utiliser le capteur, voir les instructions de manipulation
contenues dans la boîte du capteur et dans l’application qui lui est attachée.
24
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
8.
EU/1/20/1440/001-005
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
03 juillet 2020
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
25
ANNEXE II
A.
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
B.
C.
D.
26
A.
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Novartis Farmacéutica, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
Espagne
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße 25
D-90429 Nuremberg
Allemagne
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
B.
Médicament soumis à prescription médicale.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
C.
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe
7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des
médicaments.
Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant
l’autorisation.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
D.
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
27
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
28
A. ÉTIQUETAGE
29
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE EXTÉRIEURE DE L’EMBALLAGE UNITAIRE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zimbus Breezhaler 114 microgrammes/46 microgrammes/136 microgrammes poudre pour inhalation
en gélules
indacatérol/glycopyrronium/furoate de mométasone
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque dose délivrée contient 114 microgrammes d’indacatérol (sous forme d’acétate),
46 microgrammes de glycopyrronium (équivalant à 58 microgrammes de bromure de glycopyrronium)
et 136 microgrammes de furoate de mométasone.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également du lactose et du stéarate de magnésium. Voir la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour inhalation en gélule
10 x 1 gélules + 1 inhalateur
30 x 1 gélules + 1 inhalateur
90 x 1 gélules + 1 inhalateur
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
N’utiliser qu’avec l’inhalateur fourni dans la boîte.
Ne pas avaler les gélules.
Voie inhalée
Traitement de 90 jours.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
30
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
L’inhalateur inclus dans chaque boîte doit être éliminé lorsque toutes les gélules de cette boîte ont été
utilisées.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière et de l’humidité.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
10 x 1 gélules + 1 inhalateur
30 x 1 gélules + 1 inhalateur
90 x 1 gélules + 1 inhalateur
12.
EU/1/20/1440/001
EU/1/20/1440/002
EU/1/20/1440/004
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Zimbus Breezhaler
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
31
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
32
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE EXTÉRIEURE DE L’EMBALLAGE UNITAIRE CONTENANT UN CAPTEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zimbus Breezhaler 114 microgrammes/46 microgrammes/136 microgrammes poudre pour inhalation
en gélules
indacatérol/glycopyrronium/furoate de mométasone
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque dose délivrée contient 114 microgrammes d’indacatérol (sous forme d’acétate),
46 microgrammes de glycopyrronium (équivalant à 58 microgrammes de bromure de glycopyrronium)
et 136 microgrammes de furoate de mométasone.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également du lactose et du stéarate de magnésium. Voir la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour inhalation en gélule
30 x 1 gélules + 1 inhalateur + 1 capteur
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
N’utiliser qu’avec l’inhalateur fourni dans la boîte.
Ne pas avaler les gélules.
Voie inhalée
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
L’inhalateur inclus dans chaque boîte doit être éliminé lorsque toutes les gélules de cette boîte ont été
utilisées.
33
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière et de l’humidité.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
30 x 1 gélules + 1 inhalateur + 1 capteur
12.
EU/1/20/1440/003
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Zimbus Breezhaler
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
34
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE INTERMÉDIAIRE DE L’EMBALLAGE UNITAIRE CONTENANT UN CAPTEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zimbus Breezhaler 114 microgrammes/46 microgrammes/136 microgrammes poudre pour inhalation
en gélules
indacatérol/glycopyrronium/furoate de mométasone
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque dose délivrée contient 114 microgrammes d’indacatérol (sous forme d’acétate),
46 microgrammes de glycopyrronium (équivalant à 58 microgrammes de bromure de glycopyrronium)
et 136 microgrammes de furoate de mométasone.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également du lactose et du stéarate de magnésium. Voir la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour inhalation en gélule
30 x 1 gélules + 1 inhalateur
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
N’utiliser qu’avec l’inhalateur fourni dans la boîte.
Ne pas avaler les gélules.
Voie inhalée
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
L’inhalateur inclus dans chaque boîte doit être éliminé lorsque toutes les gélules de cette boîte ont été
utilisées.
35
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière et de l’humidité.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
30 x 1 gélules + 1 inhalateur + 1 capteur
12.
EU/1/20/1440/003
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Zimbus Breezhaler
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
17.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
36
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE EXTÉRIEURE DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE (AVEC BLUE BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zimbus Breezhaler 114 microgrammes/46 microgrammes/136 microgrammes poudre pour inhalation
en gélules
indacatérol/glycopyrronium/furoate de mométasone
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque dose délivrée contient 114 microgrammes d’indacatérol (sous forme d’acétate),
46 microgrammes de glycopyrronium (équivalant à 58 microgrammes de bromure de glycopyrronium)
et 136 microgrammes de furoate de mométasone.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également du lactose et du stéarate de magnésium. Voir la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour inhalation en gélule
Conditionnement multiple : 150 (15 boîtes de 10 x 1) gélules + 15 inhalateurs
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
N’utiliser qu’avec l’inhalateur fourni dans la boîte.
Ne pas avaler les gélules.
Voie inhalée
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
L’inhalateur inclus dans chaque boîte doit être éliminé lorsque toutes les gélules de cette boîte ont été
utilisées.
37
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière et de l’humidité.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
150 (15 boîtes de 10 x 1) gélules + 15 inhalateurs
12.
EU/1/20/1440/005
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Zimbus Breezhaler
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
38
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE INTERMÉDIAIRE DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE (SANS BLUE BOX)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zimbus Breezhaler 114 microgrammes/46 microgrammes/136 microgrammes poudre pour inhalation
en gélules
indacatérol/glycopyrronium/furoate de mométasone
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque dose délivrée contient 114 microgrammes d’indacatérol (sous forme d’acétate),
46 microgrammes de glycopyrronium (équivalant à 58 microgrammes de bromure de glycopyrronium)
et 136 microgrammes de furoate de mométasone.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également du lactose et du stéarate de magnésium. Voir la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour inhalation en gélule
10 x 1 gélules + 1 inhalateur. Composant d’un conditionnement multiple. Ne peut être vendu
séparément.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
N’utiliser qu’avec l’inhalateur fourni dans la boîte.
Ne pas avaler les gélules.
Voie inhalée
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
L’inhalateur inclus dans chaque boîte doit être éliminé lorsque toutes les gélules de cette boîte ont été
utilisées.
39
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière et de l’humidité.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
10.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
150 (15 boîtes de 10 x 1) gélules + 15 inhalateurs
12.
EU/1/20/1440/005
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Zimbus Breezhaler
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
17.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
40
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
COUVERCLE INTÉRIEUR DE LA
BOÎTE EXTÉRIEURE DE L’EMBALLAGE UNITAIRE
BOÎTE INTERMÉDIAIRE DE L’EMBALLAGE UNITAIRE CONTENANT UN
CAPTEUR, ET
BOÎTE INTERMÉDIAIRE DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE
1.
AUTRE
Insérer
Percer et relâcher
Inhaler profondément
Vérifier que la gélule est vide
1
2
3
Vérification
Lire la notice avant utilisation.
41
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
COUVERCLE INTÉRIEUR DE LA BOÎTE EXTÉRIEURE DE L’EMBALLAGE UNITAIRE
CONTENANT UN CAPTEUR
1.
AUTRE
Veuillez lire la notice contenue dans la boîte de Zimbus Breezhaler et les instructions de manipulation
fournies dans la boîte du capteur.
42
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zimbus Breezhaler 114 mcg/46 mcg/136 mcg poudre pour inhalation
indacatérol/glycopyrronium/furoate de mométasone
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2.
Novartis Europharm Limited
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRE
Voie inhalée exclusivement
43
B. NOTICE
44
Notice : Information de l’utilisateur
Zimbus Breezhaler 114 microgrammes/46 microgrammes/136 microgrammes poudre pour
inhalation en gélules
indacatérol/glycopyrronium/furoate de mométasone
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?:
1.
Qu’est-ce que Zimbus Breezhaler et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Zimbus Breezhaler
3.
Comment utiliser Zimbus Breezhaler
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Zimbus Breezhaler
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Mode d’emploi de l’inhalateur Zimbus Breezhaler
Qu’est-ce que Zimbus Breezhaler et dans quels cas est-il utilisé
1.
Qu’est-ce que Zimbus Breezhaler et comment agit-il
Zimbus Breezhaler contient trois substances actives :
-
indacatérol
-
glycopyrronium
-
furoate de mométasone
L’indacatérol et le glycopyrronium appartiennent à un groupe de médicaments appelés
bronchodilatateurs. Ils agissent de façon différente pour relâcher les muscles des petites voies
aériennes dans les poumons. Ceci permet l’ouverture des voies aériennes et facilite l’entrée et la sortie
d’air dans les poumons. Lorsqu’ils sont utilisés régulièrement, ils aident les petites voies aériennes à
rester ouvertes.
Le furoate de mométasone appartient à un groupe de médicaments appelés corticoïdes (ou
corticostéroïdes). Les corticoïdes réduisent le gonflement et l’irritation (inflammation) dans les petites
voies aériennes dans les poumons et ils soulagent ainsi progressivement les problèmes respiratoires.
Les corticoïdes permettent aussi de prévenir les crises d’asthme.
Dans quels cas Zimbus Breezhaler est-il utilisé
Zimbus Breezhaler est utilisé régulièrement en traitement de l’asthme chez les patients adultes.
L’asthme est une maladie pulmonaire grave et chronique au cours de laquelle les muscles entourant les
plus petites voies aériennes dans les poumons sont enflammées et se resserrent (bronchoconstriction).
Les symptômes peuvent apparaître et disparaître et comprennent un essoufflement, un sifflement, une
oppression thoracique et une toux.
45
Vous devez utiliser Zimbus Breezhaler chaque jour et pas uniquement lorsque vous avez des
problèmes respiratoires ou d’autres symptômes d’asthme. Cela permettra de contrôler correctement
votre asthme. Ne pas utiliser ce médicament pour soulager une crise d’essoufflement ou de sifflement
soudaine.
Si vous avez des questions sur le mode d’action de Zimbus Breezhaler ou sur la raison pour laquelle ce
médicament vous a été prescrit, demandez plus d’informations à votre médecin.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Zimbus Breezhaler
2.
Suivez attentivement toutes les instructions de votre médecin.
N’utilisez jamais Zimbus Breezhaler
-
si vous êtes allergique à l’indacatérol, au glycopyrronium, au furoate de mométasone, ou à l’un
des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Si vous
pensez que vous pouvez être allergique, demandez conseil à votre médecin.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère
avant
d’utiliser Zimbus Breezhaler si
l’un des cas ci-dessous vous concerne :
-
si vous avez des problèmes cardiaques, y compris un rythme cardiaque irrégulier ou rapide,
-
si vous avez des troubles de la glande thyroïdienne,
-
si vous êtes diabétique ou que le taux de sucre dans votre sang (glycémie) est élevé,
-
si vous souffrez de convulsions ou de crises convulsives,
-
si vous avez de graves problèmes de reins,
-
si vous avez de graves problèmes de foie,
-
si votre taux de potassium sanguin est faible,
-
si vous avez une affection oculaire appelée glaucome par fermeture de l’angle,
-
si vous avez des difficultés pour uriner,
-
si vous avez une tuberculose pulmonaire, ou toute autre maladie infectieuse prolongée ou non
traitée.
Pendant le traitement par Zimbus Breezhaler
Arrêtez d’utiliser ce médicament et allez demander immédiatement un avis médical
si vous
présentez l’un des symptômes suivants :
-
sensation d’oppression dans la poitrine, toux, respiration sifflante ou essoufflement
immédiatement après l’utilisation de Zimbus Breezhaler (signe que le médicament rétrécit de
façon inattendue les voies respiratoires, connu sous le nom de bronchospasme paradoxal).
-
difficultés pour respirer ou avaler, gonflement de la langue, des lèvres ou du visage, éruption
cutanée, démangeaison et urticaire (signes d’une réaction allergique),
-
douleur ou gêne oculaire, vision floue passagère, halos (vision de cercles lumineux autour des
lumières) ou images colorés associés à une rougeur oculaire (signes d’une crise de glaucome par
fermeture de l’angle).
Enfants et adolescents
Ne donnez pas ce médicament aux enfants ou aux adolescents (de moins de 18 ans), car il n’a pas été
étudié dans ce groupe d’âge.
46
Autres médicaments et Zimbus Breezhaler
Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser
tout autre médicament. En particulier, prévenez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez :
-
des médicaments qui diminuent le taux de potassium dans le sang. Ils incluent : certains
diurétiques (qui augmentent la quantité d’urine produite et peuvent être utilisés pour traiter
l’hypertension, par exemple l’hydrochlorothiazide), d’autres bronchodilatateurs tels que les
méthylxanthines utilisés en cas de difficultés respiratoires (par exemple la théophylline) ou les
corticoïdes (par exemple la prednisolone).
-
des antidépresseurs tricycliques ou inhibiteurs de la monoamine oxydase (médicaments utilisés
pour traiter la dépression),
-
des médicaments qui peuvent être similaires à Zimbus Breezhaler (contenant des substances
actives similaires) ; leur utilisation simultanée peut augmenter le risque d’effets indésirables
éventuels,
-
des médicaments appelés bêta-bloquants utilisés pour traiter l’hypertension ou d’autres
problèmes cardiaques (par exemple le propranolol) ou pour traiter le glaucome (par exemple le
timolol),
-
le kétoconazole ou l’itraconazole (médicaments utilisés pour traiter les infections fongiques),
-
le ritonavir, le nelfinavir ou le cobicistat (médicaments utilisés pour traiter l’infection par le
VIH).
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Votre médecin discutera avec
vous pour savoir si vous pouvez utiliser Zimbus Breezhaler.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que ce médicament ait un effet sur votre aptitude à conduire et à utiliser des
machines.
Zimbus Breezhaler contient du lactose
Ce médicament contient environ 25 mg de lactose par gélule. Si votre médecin vous a informé(e)
d’une intolérance à certains sucres, discutez avec votre médecin avant de prendre ce médicament.
3.
Comment utiliser Zimbus Breezhaler
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Quelle dose de Zimbus Breezhaler inhaler
La dose habituelle est l’inhalation du contenu d’une gélule chaque jour. Vous ne devez inhaler ce
médicament qu’une seule fois par jour. Ne dépassez pas la dose indiquée par votre médecin.
Vous devez utiliser Zimbus Breezhaler chaque jour, même lorsque votre asthme ne vous gêne pas.
Quand devez-vous inhaler Zimbus Breezhaler
Vous devez utiliser Zimbus Breezhaler à la même heure chaque jour. Cela vous permettra de contrôler
vos symptômes tout au long de la journée et de la nuit. Cela vous aidera également à vous rappeler de
prendre votre médicament.
47
Comment inhaler Zimbus Breezhaler
-
Zimbus Breezhaler doit être administré par voie inhalée.
-
Cette boîte contient un inhalateur et des gélules qui contiennent le médicament. L’inhalateur
vous permet d’inhaler le médicament dans la gélule. Vous ne devez utiliser les gélules qu’avec
l’inhalateur fourni dans cette boîte. Les gélules ne doivent être sorties de la plaquette qu’au
moment de leur utilisation.
-
Enlevez la feuille d’aluminium au dos de la plaquette pour l’ouvrir,
ne poussez pas la gélule à
travers la feuille d’aluminium.
-
Lorsque vous entamez une nouvelle boîte, utilisez le nouvel inhalateur contenu dans cette
nouvelle boîte.
-
Eliminez l’inhalateur inclus dans chaque boîte lorsque toutes les gélules de cette boîte ont été
utilisées.
-
Ne pas avaler les gélules.
-
Veuillez lire les instructions situées au dos de cette notice pour plus d’informations sur la
façon d’utiliser l’inhalateur.
Si votre boîte contient un capteur pour Zimbus Breezhaler
-
Le capteur et l’application ne sont pas nécessaires à l’administration de votre médicament. Le
capteur n’a pas besoin d’être connecté à l’application lors de l’administration de votre
médicament.
-
Votre médecin décidera si l’utilisation du capteur et de l’application qui lui est attachée, est
justifiée pour vous.
-
Le capteur électronique pour Zimbus Breezhaler est à fixer sur la base de l’inhalateur Zimbus
Breezhaler.
-
Le capteur confirme que vous avez utilisé l’inhalateur Zimbus Breezhaler en enregistrant et en
surveillant son actionnement et le bourdonnement de la gélule qui tourne pendant l’inhalation
mais il ne surveillera pas si vous avez reçu la dose de votre médicament.
-
Le capteur doit être utilisé avec l’application Propeller sur votre téléphone portable ou un autre
appareil adapté. Le capteur communique avec l’application Propeller par Bluetooth.
-
Veuillez lire les instructions de manipulation contenues dans la boîte du capteur et dans
l’application pour plus d’informations sur la façon d’utiliser le capteur pour Zimbus Breezhaler
et l’application.
-
Après utilisation de toutes les gélules de Zimbus Breezhaler d’une boîte, le capteur doit être
installé sur le nouvel inhalateur dans la nouvelle boîte de Zimbus Breezhaler.
Si vos symptômes ne s’améliorent pas
Si votre asthme ne s’améliore pas ou s’aggrave après avoir commencé à utiliser Zimbus Breezhaler,
parlez-en à votre médecin.
Si vous avez utilisé plus de Zimbus Breezhaler que vous n’auriez dû
Si vous avez inhalé accidentellement une quantité excessive de ce médicament, contactez
immédiatement votre médecin ou l’hôpital pour un avis. Vous pourriez avoir besoin de soins
médicaux.
Si vous oubliez d’utiliser Zimbus Breezhaler
Si vous avez oublié d’inhaler une dose à l’heure habituelle, inhalez-la dès que possible le même jour.
Inhalez ensuite la dose suivante au moment habituel le jour suivant. N’inhalez pas deux doses le même
jour.
Si vous arrêtez d’utiliser Zimbus Breezhaler
N’arrêtez pas d’utiliser Zimbus Breezhaler sans l’avis de votre médecin. Vos symptômes d’asthme
pourraient revenir si vous arrêtez de l’utiliser.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
48
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Certains effets indésirables peuvent être graves
Arrêtez d’utiliser Zimbus Breezhaler et allez demander immédiatement un avis médical si vous
présentez l’un des symptômes suivants :
Fréquents :
peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10
-
difficultés pour respirer ou avaler, gonflement de la langue, des lèvres ou du visage, éruption
cutanée, démangeaison et urticaire (signes de réaction allergique).
Autres effets indésirables
Les autres effets indésirables incluent les effets mentionnés ci-dessous. Si ces effets indésirables
deviennent sévères, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
Très fréquents
: peuvent affecter plus d’un patient sur 10
-
mal de gorge
-
nez qui coule
-
difficulté soudaine pour respirer et sensation d’oppression thoracique avec sifflement et toux
Fréquents :
peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10
-
muguet (signe de candidose buccale). Après avoir terminé de prendre votre dose, rincez-vous la
bouche avec de l’eau ou un bain de bouche, puis crachez. Cela aidera à éviter la survenue d’un
muguet.
-
besoin fréquent d’uriner et douleur ou brûlure lorsque vous urinez (signes d’infection urinaire)
-
céphalées
-
accélération des battements cardiaques
-
toux
-
modification de la voix (enrouement)
-
diarrhée, crampes abdominales, nausées et vomissements (gastroentérite)
-
douleurs dans les muscles, les os ou les articulations (signes de douleur musculo-squelettique)
-
spasmes musculaires
-
fièvre
Peu fréquents :
peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 100
-
sécheresse buccale
-
éruption cutanée
-
taux élevé de sucre dans le sang
-
démangeaisons cutanées
-
difficulté pour uriner et douleur en urinant (signes de dysurie)
-
opacification du cristallin de votre œil (signes d’une cataracte)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
49
5.
-
-
-
-
-
-
Comment conserver Zimbus Breezhaler
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et la
plaquette après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Conservez les gélules dans la plaquette d’origine à l’abri de la lumière et de l’humidité et ne les
sortir qu’immédiatement avant utilisation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les
médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
Si votre boîte contient un capteur électronique pour Zimbus Breezhaler, vous trouverez les
instructions détaillées pour la manipulation, la conservation et l’élimination dans la boîte du
capteur.
Contenu de l’emballage et autres informations
6.
Ce que contient Zimbus Breezhaler
-
Les substances actives sont l’indacatérol (sous forme d’acétate), le glycopyrronium (sous forme
de bromure) et le furoate de mométasone. Chaque gélule contient 150 microgrammes
d’indacatérol (sous forme d’acétate), 63 microgrammes de bromure de glycopyrronium
(équivalant à 50 microgrammes de glycopyrronium) et 160 microgrammes de furoate de
mométasone. Chaque dose délivrée au travers de l’embout buccal de l’inhalateur contient
114 microgrammes d’indacatérol (sous forme d’acétate), 58 microgrammes de bromure de
glycopyrronium (équivalant à 46 microgrammes de glycopyrronium) et 136 microgrammes de
furoate de mométasone.
-
Les autres composants sont : lactose monohydraté et stéarate de magnésium (voir « Zimbus
Breezhaler contient du lactose » à la rubrique 2).
Comment se présente Zimbus Breezhaler et contenu de l’emballage extérieur
Cette boîte contient un inhalateur et des gélules présentées en plaquettes. Certaines boîtes contiennent
également un capteur. Les gélules sont transparentes et contiennent une poudre blanche. Elles portent
le code produit « IGM150-50-160 » imprimé en noir au-dessus de deux lignes noires sur le corps de la
gélule et un logo imprimé en noir et entouré par une ligne noire sur la coiffe.
Les présentations ci-dessous sont disponibles :
Boîte unitaire contenant 10 x 1, 30 x 1 ou 90 x 1 gélules et 1 inhalateur.
Boîte contenant 30 x 1 gélules, 1 inhalateur et 1 capteur.
Conditionnements multiples contenant 15 boîtes, chacune contenant 10 x 1 gélules et 1 inhalateur.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées dans votre pays.
50
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
Fabricant
Novartis Farmacéutica, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
Espagne
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße 25
D-90429 Nuremberg
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел: +359 2 489 98 28
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111
Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84 00
Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273 0
Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30 810
Ελλάδα
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Τηλ: +30 210 281 17 12
España
Laboratorios Gebro Pharma, S.A.
Tel: +34 93 205 86 86
France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66 00
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16 50
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 00
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 2872
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 111
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 00
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 6570
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 4888
Portugal
Laboratório Medinfar - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 499 7400
51
Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274 220
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 1
Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690 690
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887 070
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 01
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 50
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439
Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32 00
United Kingdom (Northern Ireland)
Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276 698370
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments :
http://www.ema.europa.eu.
52
Instructions de manipulation de Zimbus Breezhaler
Lire l’ensemble des instructions de manipulation avant d’utiliser l’inhalateur Zimbus
Breezhaler.
Insérer
Percer et relâcher
Inhaler
profondément
Vérifier que la gélule
est vide
Vérification
1
2
3
Étape 1a :
Retirer le capuchon
Étape 2a :
Percer la gélule une
seule fois
Tenir l’inhalateur en
position verticale.
Percer la gélule en
appuyant fermement sur
les deux boutons latéraux
en même temps.
Étape 3a :
Expirer à fond
Ne pas souffler dans
l’embout buccal.
Vérifier que la gélule est
vide
Ouvrir l’inhalateur pour
voir s’il reste de la poudre
dans la gélule.
S’il reste de la poudre dans
la gélule :
Fermer l’inhalateur.
Répéter les étapes 3a à
3d.
Poudre
restante
Vide
Un bruit doit être
entendu lorsque la gélule
est percée.
Percer la gélule une seule
fois.
Étape 1b :
Ouvrir l’inhalateur
Étape 2b :
Relâcher les boutons
latéraux
Étape 3b :
Inhaler le médicament
profondément
Tenir l’inhalateur comme
le montre l’illustration.
Placer l’embout buccal
dans la bouche et serrer
fermement les lèvres sur
l’embout.
Ne pas appuyer sur les
boutons latéraux.
53
Inspirer rapidement et
aussi profondément que
possible.
Pendant l’inhalation,
vous entendrez un
bourdonnement.
Vous sentirez un goût
lors de l’inhalation.
Étape 1c :
Extraire une gélule
Détacher une alvéole de la
plaquette.
Retirer la pellicule de
l’alvéole et sortir la gélule.
Ne pas pousser la gélule à
travers la feuille
d’aluminium.
Ne pas avaler la gélule.
Retirer la gélule vide
Jeter la gélule vide avec
vos ordures ménagères.
Fermer l’inhalateur et
replacer le capuchon.
Étape 3c :
Retenir sa respiration
Retenir sa respiration
pendant au moins
5 secondes.
Étape 3d :
Se rincer la bouche
Se rincer la bouche avec
de l’eau après chaque
dose et recracher.
54
Étape 1d :
Insérer la gélule dans
l’emplacement prévu à
cet effet.
Ne jamais placer une
gélule directement dans
l’embout buccal.
Étape 1e :
Fermer l’inhalateur
Informations
importantes
Les gélules de Zimbus
Breezhaler doivent
toujours être conservées
dans la plaquette et
n’être sorties
qu’immédiatement avant
utilisation.
Ne pas pousser la gélule
à travers la feuille
d’aluminium.
Ne pas avaler la gélule.
Ne pas utiliser les
gélules de Zimbus
Breezhaler avec un autre
inhalateur.
Ne pas utiliser
l’inhalateur de Zimbus
Breezhaler avec un autre
médicament sous forme
de gélules.
Ne jamais placer la
gélule dans la bouche ou
dans l’embout buccal de
l’inhalateur.
Ne pas appuyer sur les
boutons latéraux plus
d’une fois.
Ne pas souffler dans
l’embout buccal.
Ne pas appuyer sur les
boutons latéraux lors de
l’inhalation à travers
l’embout buccal.
Ne pas manipuler les
gélules avec les mains
mouillées.
Ne jamais laver votre
inhalateur avec de l’eau.
55
Votre boîte de Zimbus Breezhaler contient :
Un inhalateur Zimbus Breezhaler
Une ou plusieurs plaquettes, contenant
chacune 10 gélules de Zimbus Breezhaler à
utiliser dans l’inhalateur
Logement Embout buccal
de la
gélule
Tamis
Boutons
latéraux
Base
Inhalateur
Base de l’inhalateur
Alvéole
Plaquette
Questions fréquentes
Pourquoi l’inhalateur
n’a-t-il pas fait de bruit
au moment où j’ai inhalé
la poudre contenue dans
la gélule ?
La gélule est peut-être
coincée dans son
logement. Dans ce cas,
décoincez la gélule avec
précaution en tapotant la
base de l’inhalateur.
Inhalez à nouveau le
médicament en répétant les
étapes 3a à 3d.
Que dois-je faire s’il reste
de la poudre dans la
gélule ?
Vous n’avez pas pris assez
de médicament. Fermez
l’inhalateur et répétez les
étapes 3a à 3d.
Je tousse après avoir
inhalé – cela est-il
important ?
Cela peut arriver. Dès lors
que la gélule est vide, cela
signifie que avez inhalé
une quantité suffisante du
médicament.
J’ai senti des morceaux
minuscules de la gélule
sur ma langue – cela est-
il important ?
Cela peut arriver. Cela ne
présente pas de risque. La
possibilité de rupture de la
gélule en minuscules
morceaux est augmentée si
la gélule est percée plus
d’une fois.
Capuchon
Nettoyage de l’inhalateur
Nettoyer l’intérieur et
l’extérieur de l’embout
buccal avec un tissu
propre, sec et non
pelucheux pour éliminer
les résidus de poudre.
Conserver l’inhalateur au
sec. Ne jamais laver votre
inhalateur avec de l’eau.
Élimination de
l’inhalateur après
utilisation
Chaque inhalateur doit être
éliminé lorsque toutes les
gélules de cette boîte ont
été utilisées. Demandez à
votre pharmacien ce qu’il
faut faire des médicaments
et des inhalateurs dont
vous n’avez plus besoin.
56
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zimbus Breezhaler 114 microgrammes/46 microgrammes/136 microgrammes poudre pour inhalation
en gélules
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque gélule contient 150 mcg d'indacatérol (sous forme d'acétate), 63 mcg de bromure de
glycopyrronium équivalant à 50 mcg de glycopyrronium et 160 mcg de furoate de mométasone.
Chaque dose délivrée à la sortie de l'embout buccal de l'inhalateur contient 114 mcg d'indacatérol
(sous forme d'acétate), 58 mcg de bromure de glycopyrronium équivalant à 46 mcg de
glycopyrronium et 136 mcg de furoate de mométasone.
Excipient(s) à effet notoire :
Chaque gélule contient 25 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour inhalation en gélule (poudre pour inhalation).
Gélules avec une coiffe verte transparente et un corps incolore transparent contenant une poudre
blanche et portant le code produit « IGM150-50-160 » imprimé en noir au-dessus de deux lignes
noires sur le corps de la gélule et le logo du produit imprimé en noir et entouré par une ligne noire sur
la coiffe.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Zimbus Breezhaler est indiqué en traitement continu de l'asthme chez les adultes, insuffisamment
contrôlés par un traitement continu associant une dose forte de corticoïde inhalé et un bêta-2-agoniste
de longue durée d'action, qui ont présenté une ou plusieurs exacerbations de l'asthme au cours de
l'année précédente.
4.2 Posologie et mode d'administration
Posologie
La dose recommandée est l'inhalation du contenu d'une gélule une fois par jour.
La dose maximale recommandée est de 114 mcg/46 mcg/136 mcg une fois par jour.
Il est recommandé d'administrer le traitement à la même heure de la journée chaque jour. Il peut être
administré à n'importe quel moment de la journée. En cas d'omission d'une dose, celle-ci doit être
prise dès que possible. Les patients doivent être avertis qu'ils ne doivent pas prendre plus d'une dose
par jour.
Classe de systèmes organes
Effets indésirables
Catégorie de
fréquence de
survenue
Rhinopharyngite
Très fréquent
Infections des voies
Fréquent
Infections et infestations
respiratoires hautes
Candidose*1
Fréquent
Infection urinaire*2
Fréquent
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité*3
Fréquent
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Hyperglycémie*4
Peu fréquent
Affections du système nerveux
Céphalées*5
Fréquent
Affections oculaires
Cataracte
Peu fréquent
Affections cardiaques
Tachycardie*6
Fréquent
Asthme (exacerbation)
Très fréquent
Affections respiratoires, thoraciques et
Douleur oropharyngée*7
Fréquent
médiastinales
Toux
Fréquent
Dysphonie
Fréquent
Gastroentérite*8
Fréquent
Affections gastro-intestinales
Sécheresse buccale*9
Peu fréquent
Éruption cutanée*10
Peu fréquent
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Prurit*11
Peu fréquent
Douleur musculo-
Fréquent
Affections musculo-squelettiques et systémiques
squelettique*12
Contractions musculaires
Fréquent
Affections du rein et des voies urinaires
Dysurie
Peu fréquent
Troubles généraux et anomalies au site
Fièvre
Fréquent
d'administration
* Représente un groupe de termes préférentiels :
1 Candidose buccale, candidose oropharyngée.
2 Bactériurie asymptomatique, bactériurie, cystite, urétrite, infection urinaire, infection urinaire virale.
3 Éruption médicamenteuse, hypersensibilité médicamenteuse, hypersensibilité, éruption cutanée, éruption
cutanée prurigineuse, urticaire.
4 Augmentation de la glycémie, hyperglycémie.
5 Céphalées, céphalées de tension.
6 Tachycardie sinusale, tachycardie supraventriculaire, tachycardie.
7 Odynophagie, gêne oropharyngée, douleur oropharyngée, irritation de la gorge.
8 Gastrite chronique, entérite, gastrite, gastroentérite, inflammation gastro-intestinale.
9 Sécheresse buccale, sécheresse de la gorge.
10 Éruption médicamenteuse, éruption cutanée, éruption cutanée papuleuse, éruption cutanée prurigineuse.
11 Prurit oculaire, prurit, prurit génital.
12 Dorsalgie, douleur thoracique musculo-squelettique, douleur musculo-squelettique diffuses, myalgie,
cervicalgie.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments de l'obstruction des voies aériennes, adrénergiques en
association avec des anticholinergiques, incluant les associations triples avec des corticostéroïdes.
Code ATC : R03AL12
Mécanisme d'action
Ce médicament est une association d'indacatérol, un bêta-2-agoniste de longue durée d'action
(LABA), de glycopyrronium, un antagoniste des récepteurs muscariniques de longue durée d'action
(LAMA), et de furoate de mométasone, un corticoïde de synthèse inhalé (CSI).
Indacatérol
Les effets pharmacologiques des bêta-2-agonistes, incluant l'indacatérol, sont liés au moins en partie à
l'augmentation des taux d'adénosine monophosphate-3',5' cyclique (AMP cyclique), qui entraîne une
relaxation du muscle lisse bronchique.
Lorsqu'il est inhalé, l'indacatérol exerce localement dans les poumons un effet bronchodilatateur.
L'indacatérol est un agoniste partiel des récepteurs bêta-2-adrénergiques humains ayant un niveau
d'activité nanomolaire. Dans les bronches humaines isolées, l'indacatérol a un délai d'action rapide et
une longue durée d'action.
Bien que les récepteurs bêta-2-adrénergiques soient les récepteurs adrénergiques prédominants dans le
muscle lisse bronchique et que les récepteurs bêta-1-adrénergiques soient prédominants dans le muscle
cardiaque, il existe également des récepteurs bêta-2-adrénergiques dans le coeur humain, qui
représentent 10 à 50 % de tous les récepteurs adrénergiques.
Glycopyrronium
Le glycopyrronium agit en inhibant l'effet bronchoconstricteur de l'acétylcholine dans les cellules des
muscles lisses des voies aériennes, ce qui entraîne leur dilatation. Le bromure de glycopyrronium est
un antagoniste des récepteurs muscariniques de haute affinité. Des études de liaison par radioligand
ont mis en évidence une sélectivité 4 à 5 fois plus élevée pour les récepteurs M3 et M1 humains que
pour les récepteurs M2 humains. Son délai d'action est rapide, selon les valeurs des constantes
d'association et de dissociation aux récepteurs et le délai d'action après une inhalation, observés dans
les études cliniques. La longue durée d'action peut être attribuée en partie à la persistance des taux de
substance active dans les poumons, comme en témoigne la demi-vie d'élimination terminale du
glycopyrronium qui apparaît prolongée après une inhalation avec l'inhalateur, par rapport à une
administration par voie intraveineuse (voir rubrique 5.2).
semaines 26 et 52
Critère
Temps
Zimbus Breezhaler1 versus
Zimbus Breezhaler1 versus
d'évaluation
d'évaluation/
IND/MF2
SAL/FP3
Durée
Fonction respiratoire
VEMS résiduel4
Semaine 26
65 ml
119 ml
Différence entre (critère d'évaluation
< 0,001
< 0,001
les traitements
principal)
(31 ; 99)
(85 ; 154)
Valeur de p
86 ml
145 ml
(IC à 95 %)
Semaine 52
< 0,001
< 0,001
(51 ; 120)
(111 ; 180)
Débit expiratoire de pointe (DEP) moyen matinal
Différence entre
18,7 l/min
34,8 l/min
les traitements
Semaine 52*
(13,4 ; 24,1)
(29,5 ; 40,1)
(IC à 95 %)
Débit expiratoire de pointe (DEP) moyen du soir
Différence entre
17,5 l/min
29,5 l/min
les traitements
Semaine 52*
(12,3 ; 22,8)
(24,2 ; 34,7)
(IC à 95 %)
Semaine 4
66 % versus 63 %
66 % versus 53 %
Odds ratio
1,21
1,72
(IC à 95 %)
(0,94 ; 1,54)
(1,35 ; 2,20)
Pourcentage
Semaine 12
68 % versus 67 %
68 % versus 61 %
Odds ratio
1,11
1,35
(IC à 95 %)
(0,86 ; 1,42)
(1,05 ; 1,73)
Pourcentage
Semaine 26
71 % versus 74 %
71 % versus 67 %
Odds ratio
0,92
1,21
(IC à 95 %)
(0,70 ; 1,20)
(0,93 ; 1,57)
Pourcentage
Semaine 52
79 % versus 78 %
79 % versus 73 %
Odds ratio
1,10
1,41
(IC à 95 %)
(0,83 ; 1,47)
(1,06 ; 1,86)
Taux annuel d'exacerbations de l'asthme
Exacerbations modérées ou sévères
AR
Semaine 52
0,46 versus 0,54
0,46 versus 0,72
RR**
Semaine 52
0,85
0,64
(IC à 95 %)
(0,68 ; 1,04)
(0,52 ; 0,78)
Exacerbations sévères
AR
Semaine 52
0,26 versus 0,33
0,26 versus 0,45
RR**
Semaine 52
0,78
0,58
(IC à 95 %)
(0,61 ; 1,00)
(0,45 ; 0,73)
*
Valeur moyenne pour la durée du traitement.
**
RR < 1,00 en faveur de l'indacatérol/glycopyrronium/furoate de mométasone.
1
Zimbus Breezhaler ; 114 mcg/46 mcg/136 mcg od.
2
IND/MF : indacatérol/furoate de mométasone ; dose forte : 125 mcg/260 mcg od.
La dose de furoate de mométasone 136 mcg dans Zimbus Breezhaler est comparable à la dose de
furoate de mométasone 260 mcg dans l'indacatérol/furoate de mométasone.
3
SAL/FP : salmétérol/propionate de fluticasone ; dose forte : 50 mcg/500 mcg bid (dose nominale).
4
VEMS résiduel : la moyenne de deux valeurs du VEMS mesuré à 23 heures 15 min et 23 heures
45 min après la dose du soir.
Le critère d'évaluation principal (VEMS résiduel à 26 semaines) et le critère secondaire majeur (score ACQ-
7 à la semaine 26) faisaient partie de la stratégie de test confirmatoire et ainsi étaient contrôlés pour
multiplicité. Les autres critères ne faisaient pas partie de la stratégie de test confirmatoire.
RR = rapport des taux ; AR = taux annuel
od = une fois par jour ; bid = deux fois par jour
Comparaison en ouvert de Zimbus Breezhaler à l'administration concomitante de
salmétéro/fluticasone + tiotropium
Une étude (ARGON) de non-infériorité, randomisée, contrôlée versus traitement actif, partiellement
en aveugle a été menée. Elle a comparé l'administration de Zimbus Breezhaler
114 mcg/46 mcg/136 mcg une fois par jour (N=476) et 114 mcg/46 mcg/68 mcg une fois par jour
(N=474) à l'administration concomitante de salmétérol/propionate de fluticasone 50 mcg/500 mcg
deux fois par jour + tiotropium 5 mcg une fois par jour (N=475) sur une période de 24 semaines de
traitement.
Zimbus Breezhaler a démontré une non-infériorité par rapport au salmétérol/fluticasone + tiotropium
sur le critère principal (modification par rapport à l'inclusion du questionnaire de qualité de vie de
l'asthme [AQLQ-S]), chez des patients précédemment symptomatiques traités par CSI et LABA avec
une différence de 0,073 (limite de confiance unilatérale inférieure de 97,5% : -0,027).
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Contenu de la gélule
Lactose monohydraté
Stéarate de magnésium
Enveloppe de la gélule
Hypromellose
Encre d'impression
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
30 mois.
6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Le corps et le bouchon de l'inhalateur sont en acrylonitrile-butadiène-styrène, les boutons pressoir sont
en méthacrylate de méthyle-acrylonitrile-butadiène-styrène. Les aiguilles et ressorts sont en acier
inoxydable.
Plaquettes prédécoupées unitaires (PA/Aluminium/PVC Aluminium). Chaque plaquette contient
10 gélules.
Boîte unitaire contenant 10 x 1, 30 x 1 ou 90 x 1 gélules et 1 inhalateur.
Boîte contenant 30 x 1 gélules, 1 inhalateur et 1 capteur.
Conditionnements multiples contenant 150 (15 boîtes de 10 x 1) gélules et 15 inhalateurs.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Il convient d'utiliser l'inhalateur fourni à chaque nouvelle prescription. L'inhalateur inclus dans
chaque boîte doit être éliminé lorsque toutes les gélules de cette boîte ont été utilisées.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Instructions pour l'utilisation et la manipulation
Lire l'ensemble des
instructions de manipulation avant d'utiliser Zimbus Breezhaler.
Insérer
Percer et relâcher
Inhaler
Vérifier que la gélule
profondément
est vide
2
1
3
Vérification
Étape 1a :
Étape 2a :
Étape 3a :
Vérifier que la gélule est
Retirer le capuchon
Percer la gélule une
Expirer à fond
vide
seule fois
Ne pas souffler dans
Ouvrir l'inhalateur pour
Tenir l'inhalateur en
l'embout buccal.
voir s'il reste de la poudre
position verticale.
dans la gélule.
Percer la gélule en
appuyant fermement sur
S'il reste de la poudre dans
les deux boutons latéraux
la gélule :
en même temps.
Fermer l'inhalateur.
Répéter les étapes 3a à
3d.
est percée.
Poudre
Vide
Percer la gélule une seule
restante
fois.
Étape 1b :
Étape 3b :
Ouvrir l'inhalateur
Inhaler le médicament
profondément
Tenir l'inhalateur comme
le montre l'illustration.
Placer l'embout buccal
dans la bouche et serrer
fermement les lèvres sur
Étape 2b :
l'embout.
Relâcher les boutons
Ne pas appuyer sur les
latéraux
boutons latéraux.
Inspirer rapidement et
aussi profondément que
possible.
Pendant l'inhalation,
vous entendrez un
bourdonnement.
Vous sentirez un goût
lors de l'inhalation.
Étape 1c :
Retirer la gélule vide
Extraire une gélule
Jeter la gélule vide avec
Détacher une alvéole de la
vos ordures ménagères.
plaquette.
Fermer l'inhalateur et
Retirer la pellicule de
replacer le capuchon.
l'alvéole et sortir la gélule.
Ne pas pousser la gélule à
travers la feuille
d'aluminium.
Étape 3c :
Ne pas avaler la gélule.
Retenir sa respiration
Retenir sa respiration
pendant au moins
5 secondes.
Étape 3d :
Se rincer la bouche
Se rincer la bouche avec
de l'eau après chaque
dose et recracher.
Informations
importantes
Les gélules de Zimbus
Breezhaler doivent
toujours être conservées
Étape 1d :
dans la plaquette et
Insérer la gélule dans
n'être sorties
l'emplacement prévu à
qu'immédiatement avant
cet effet.
utilisation.
Ne jamais placer une
Ne pas pousser la gélule
gélule directement dans
à travers la feuille
l'embout buccal.
d'aluminium.
Ne pas avaler la gélule.
Ne pas utiliser les
gélules de Zimbus
Breezhaler avec un autre
inhalateur.
Ne pas utiliser
l'inhalateur de Zimbus
Breezhaler avec un autre
Étape 1e :
médicament sous forme
Fermer l'inhalateur
de gélules.
Ne jamais placer la
gélule dans la bouche ou
dans l'embout buccal de
l'inhalateur.
Ne pas appuyer sur les
boutons latéraux plus
d'une fois.
Ne pas souffler dans
l'embout buccal.
Ne pas appuyer sur les
boutons latéraux lors de
l'inhalation à travers
l'embout buccal.
Ne pas manipuler les
gélules avec les mains
mouillées.
Ne jamais laver votre
inhalateur avec de l'eau.
Votre boîte de Zimbus Breezhaler contient :
Questions fréquentes
Nettoyage de l'inhalateur
Un inhalateur Zimbus Breezhaler
Nettoyer l'intérieur et
Une ou plusieurs plaquettes, contenant
Pourquoi l'inhalateur
l'extérieur de l'embout
chacune 10 gélules de Zimbus Breezhaler à
n'a-t-il pas fait de bruit
buccal avec un tissu
utiliser dans l'inhalateur
au moment où j'ai inhalé
propre, sec et non
la poudre contenue dans
pelucheux pour éliminer
Logement Embout buccal
la gélule ?
les résidus de poudre.
de la
La gélule est peut-être
Conserver l'inhalateur au
Capuchon
gélule
coincée dans son
sec. Ne jamais laver votre
Tamis
Boutons
logement. Dans ce cas,
inhalateur avec de l'eau.
latéraux
décoincez la gélule avec
Base
Alvéole
précaution en tapotant la
Inhalateur
Base de l'inhalateur
Plaquette
base de l'inhalateur.
Inhalez à nouveau le
médicament en répétant les
Élimination de
étapes 3a à 3d.
l'inhalateur après
utilisation
Que dois-je faire s'il reste Chaque inhalateur doit être
de la poudre dans la
éliminé lorsque toutes les
gélule ?
gélules de cette boîte ont
Vous n'avez pas pris assez été utilisées. Demandez à
de médicament. Fermez
votre pharmacien ce qu'il
l'inhalateur et répétez les
faut faire des médicaments
étapes 3a à 3d.
et des inhalateurs dont
vous n'avez plus besoin.
Je tousse après avoir
inhalé cela est-il
important ?
Cela peut arriver. Dès lors
que la gélule est vide, cela
signifie que vous avez
inhalé une quantité
suffisante du médicament.
J'ai senti des morceaux
minuscules de la gélule
sur ma langue cela est-
il important ?
Cela peut arriver. Cela ne
présente pas de risque. La
possibilité de rupture de la
gélule en minuscules
morceaux est augmentée si
la gélule est percée plus
d'une fois.
Pour des instructions détaillées sur la façon d'utiliser le capteur, voir les instructions de manipulation
contenues dans la boîte du capteur et dans l'application qui lui est attachée.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1440/001-005
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
03 juillet 2020
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
ANNEXE II
A.
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Novartis Farmacéutica, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona
Espagne
Novartis Pharma GmbH
Roonstraße 25
D-90429 Nuremberg
Allemagne
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe
7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des
médicaments.
Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant
l'autorisation.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
A. ÉTIQUETAGE
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zimbus Breezhaler 114 microgrammes/46 microgrammes/136 microgrammes poudre pour inhalation
en gélules
indacatérol/glycopyrronium/furoate de mométasone
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque dose délivrée contient 114 microgrammes d'indacatérol (sous forme d'acétate),
46 microgrammes de glycopyrronium (équivalant à 58 microgrammes de bromure de glycopyrronium)
et 136 microgrammes de furoate de mométasone.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également du lactose et du stéarate de magnésium. Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour inhalation en gélule
10 x 1 gélules + 1 inhalateur
30 x 1 gélules + 1 inhalateur
90 x 1 gélules + 1 inhalateur
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
N'utiliser qu'avec l'inhalateur fourni dans la boîte.
Ne pas avaler les gélules.
Voie inhalée
Traitement de 90 jours.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
EXP
L'inhalateur inclus dans chaque boîte doit être éliminé lorsque toutes les gélules de cette boîte ont été
utilisées.
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1440/001
10 x 1 gélules + 1 inhalateur
EU/1/20/1440/002
30 x 1 gélules + 1 inhalateur
EU/1/20/1440/004
90 x 1 gélules + 1 inhalateur
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Zimbus Breezhaler
17. IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zimbus Breezhaler 114 microgrammes/46 microgrammes/136 microgrammes poudre pour inhalation
en gélules
indacatérol/glycopyrronium/furoate de mométasone
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque dose délivrée contient 114 microgrammes d'indacatérol (sous forme d'acétate),
46 microgrammes de glycopyrronium (équivalant à 58 microgrammes de bromure de glycopyrronium)
et 136 microgrammes de furoate de mométasone.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également du lactose et du stéarate de magnésium. Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour inhalation en gélule
30 x 1 gélules + 1 inhalateur + 1 capteur
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
N'utiliser qu'avec l'inhalateur fourni dans la boîte.
Ne pas avaler les gélules.
Voie inhalée
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
L'inhalateur inclus dans chaque boîte doit être éliminé lorsque toutes les gélules de cette boîte ont été
utilisées.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1440/003
30 x 1 gélules + 1 inhalateur + 1 capteur
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Zimbus Breezhaler
17. IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zimbus Breezhaler 114 microgrammes/46 microgrammes/136 microgrammes poudre pour inhalation
en gélules
indacatérol/glycopyrronium/furoate de mométasone
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque dose délivrée contient 114 microgrammes d'indacatérol (sous forme d'acétate),
46 microgrammes de glycopyrronium (équivalant à 58 microgrammes de bromure de glycopyrronium)
et 136 microgrammes de furoate de mométasone.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également du lactose et du stéarate de magnésium. Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour inhalation en gélule
30 x 1 gélules + 1 inhalateur
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
N'utiliser qu'avec l'inhalateur fourni dans la boîte.
Ne pas avaler les gélules.
Voie inhalée
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
L'inhalateur inclus dans chaque boîte doit être éliminé lorsque toutes les gélules de cette boîte ont été
utilisées.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1440/003
30 x 1 gélules + 1 inhalateur + 1 capteur
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Zimbus Breezhaler
17. IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zimbus Breezhaler 114 microgrammes/46 microgrammes/136 microgrammes poudre pour inhalation
en gélules
indacatérol/glycopyrronium/furoate de mométasone
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque dose délivrée contient 114 microgrammes d'indacatérol (sous forme d'acétate),
46 microgrammes de glycopyrronium (équivalant à 58 microgrammes de bromure de glycopyrronium)
et 136 microgrammes de furoate de mométasone.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également du lactose et du stéarate de magnésium. Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour inhalation en gélule
Conditionnement multiple : 150 (15 boîtes de 10 x 1) gélules + 15 inhalateurs
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
N'utiliser qu'avec l'inhalateur fourni dans la boîte.
Ne pas avaler les gélules.
Voie inhalée
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
L'inhalateur inclus dans chaque boîte doit être éliminé lorsque toutes les gélules de cette boîte ont été
utilisées.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1440/005
150 (15 boîtes de 10 x 1) gélules + 15 inhalateurs
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Zimbus Breezhaler
17. IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zimbus Breezhaler 114 microgrammes/46 microgrammes/136 microgrammes poudre pour inhalation
en gélules
indacatérol/glycopyrronium/furoate de mométasone
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque dose délivrée contient 114 microgrammes d'indacatérol (sous forme d'acétate),
46 microgrammes de glycopyrronium (équivalant à 58 microgrammes de bromure de glycopyrronium)
et 136 microgrammes de furoate de mométasone.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient également du lactose et du stéarate de magnésium. Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour inhalation en gélule
10 x 1 gélules + 1 inhalateur. Composant d'un conditionnement multiple. Ne peut être vendu
séparément.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
N'utiliser qu'avec l'inhalateur fourni dans la boîte.
Ne pas avaler les gélules.
Voie inhalée
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
L'inhalateur inclus dans chaque boîte doit être éliminé lorsque toutes les gélules de cette boîte ont été
utilisées.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlande
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1440/005
150 (15 boîtes de 10 x 1) gélules + 15 inhalateurs
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Zimbus Breezhaler
17. IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
BOÎTE EXTÉRIEURE DE L'EMBALLAGE UNITAIRE
BOÎTE INTERMÉDIAIRE DE L'EMBALLAGE UNITAIRE CONTENANT UN
CAPTEUR, ET
BOÎTE INTERMÉDIAIRE DU CONDITIONNEMENT MULTIPLE
1.
AUTRE
1
Insérer
2
Percer et relâcher
3
Inhaler profondément
Vérification
Vérifier que la gélule est vide
Lire la notice avant utilisation.
AUTRE
Veuillez lire la notice contenue dans la boîte de Zimbus Breezhaler et les instructions de manipulation
fournies dans la boîte du capteur.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zimbus Breezhaler 114 mcg/46 mcg/136 mcg poudre pour inhalation
indacatérol/glycopyrronium/furoate de mométasone
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Novartis Europharm Limited
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
Voie inhalée exclusivement
B. NOTICE
Zimbus Breezhaler 114 microgrammes/46 microgrammes/136 microgrammes poudre pour
inhalation en gélules
indacatérol/glycopyrronium/furoate de mométasone
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?:
1.
Qu'est-ce que Zimbus Breezhaler et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Zimbus Breezhaler
3.
Comment utiliser Zimbus Breezhaler
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Zimbus Breezhaler
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Mode d'emploi de l'inhalateur Zimbus Breezhaler
1.
Qu'est-ce que Zimbus Breezhaler et dans quels cas est-il utilisé
Qu'est-ce que Zimbus Breezhaler et comment agit-il
Zimbus Breezhaler contient trois substances actives :
-
indacatérol
-
glycopyrronium
-
furoate de mométasone
L'indacatérol et le glycopyrronium appartiennent à un groupe de médicaments appelés
bronchodilatateurs. Ils agissent de façon différente pour relâcher les muscles des petites voies
aériennes dans les poumons. Ceci permet l'ouverture des voies aériennes et facilite l'entrée et la sortie
d'air dans les poumons. Lorsqu'ils sont utilisés régulièrement, ils aident les petites voies aériennes à
rester ouvertes.
Le furoate de mométasone appartient à un groupe de médicaments appelés corticoïdes (ou
corticostéroïdes). Les corticoïdes réduisent le gonflement et l'irritation (inflammation) dans les petites
voies aériennes dans les poumons et ils soulagent ainsi progressivement les problèmes respiratoires.
Les corticoïdes permettent aussi de prévenir les crises d'asthme.
Dans quels cas Zimbus Breezhaler est-il utilisé
Zimbus Breezhaler est utilisé régulièrement en traitement de l'asthme chez les patients adultes.
L'asthme est une maladie pulmonaire grave et chronique au cours de laquelle les muscles entourant les
plus petites voies aériennes dans les poumons sont enflammées et se resserrent (bronchoconstriction).
Les symptômes peuvent apparaître et disparaître et comprennent un essoufflement, un sifflement, une
oppression thoracique et une toux.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Zimbus Breezhaler
Suivez attentivement toutes les instructions de votre médecin.
N'utilisez jamais Zimbus Breezhaler
-
si vous êtes allergique à l'indacatérol, au glycopyrronium, au furoate de mométasone, ou à l'un
des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Si vous
pensez que vous pouvez être allergique, demandez conseil à votre médecin.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère
avant d'utiliser Zimbus Breezhaler si
l'un des cas ci-dessous vous concerne :
-
si vous avez des problèmes cardiaques, y compris un rythme cardiaque irrégulier ou rapide,
-
si vous avez des troubles de la glande thyroïdienne,
-
si vous êtes diabétique ou que le taux de sucre dans votre sang (glycémie) est élevé,
-
si vous souffrez de convulsions ou de crises convulsives,
-
si vous avez de graves problèmes de reins,
-
si vous avez de graves problèmes de foie,
-
si votre taux de potassium sanguin est faible,
-
si vous avez une affection oculaire appelée glaucome par fermeture de l'angle,
-
si vous avez des difficultés pour uriner,
-
si vous avez une tuberculose pulmonaire, ou toute autre maladie infectieuse prolongée ou non
traitée.
Pendant le traitement par Zimbus Breezhaler
Arrêtez d'utiliser ce médicament et allez demander immédiatement un avis médical si vous
présentez l'un des symptômes suivants :
-
sensation d'oppression dans la poitrine, toux, respiration sifflante ou essoufflement
immédiatement après l'utilisation de Zimbus Breezhaler (signe que le médicament rétrécit de
façon inattendue les voies respiratoires, connu sous le nom de bronchospasme paradoxal).
-
difficultés pour respirer ou avaler, gonflement de la langue, des lèvres ou du visage, éruption
cutanée, démangeaison et urticaire (signes d'une réaction allergique),
-
douleur ou gêne oculaire, vision floue passagère, halos (vision de cercles lumineux autour des
lumières) ou images colorés associés à une rougeur oculaire (signes d'une crise de glaucome par
fermeture de l'angle).
Enfants et adolescents
Ne donnez pas ce médicament aux enfants ou aux adolescents (de moins de 18 ans), car il n'a pas été
étudié dans ce groupe d'âge.
des médicaments qui diminuent le taux de potassium dans le sang. Ils incluent : certains
diurétiques (qui augmentent la quantité d'urine produite et peuvent être utilisés pour traiter
l'hypertension, par exemple l'hydrochlorothiazide), d'autres bronchodilatateurs tels que les
méthylxanthines utilisés en cas de difficultés respiratoires (par exemple la théophylline) ou les
corticoïdes (par exemple la prednisolone).
-
des antidépresseurs tricycliques ou inhibiteurs de la monoamine oxydase (médicaments utilisés
pour traiter la dépression),
-
des médicaments qui peuvent être similaires à Zimbus Breezhaler (contenant des substances
actives similaires) ; leur utilisation simultanée peut augmenter le risque d'effets indésirables
éventuels,
-
des médicaments appelés bêta-bloquants utilisés pour traiter l'hypertension ou d'autres
problèmes cardiaques (par exemple le propranolol) ou pour traiter le glaucome (par exemple le
timolol),
-
le kétoconazole ou l'itraconazole (médicaments utilisés pour traiter les infections fongiques),
-
le ritonavir, le nelfinavir ou le cobicistat (médicaments utilisés pour traiter l'infection par le
VIH).
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Votre médecin discutera avec
vous pour savoir si vous pouvez utiliser Zimbus Breezhaler.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que ce médicament ait un effet sur votre aptitude à conduire et à utiliser des
machines.
Zimbus Breezhaler contient du lactose
Ce médicament contient environ 25 mg de lactose par gélule. Si votre médecin vous a informé(e)
d'une intolérance à certains sucres, discutez avec votre médecin avant de prendre ce médicament.
3.
Comment utiliser Zimbus Breezhaler
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Quelle dose de Zimbus Breezhaler inhaler
La dose habituelle est l'inhalation du contenu d'une gélule chaque jour. Vous ne devez inhaler ce
médicament qu'une seule fois par jour. Ne dépassez pas la dose indiquée par votre médecin.
Vous devez utiliser Zimbus Breezhaler chaque jour, même lorsque votre asthme ne vous gêne pas.
Quand devez-vous inhaler Zimbus Breezhaler
Vous devez utiliser Zimbus Breezhaler à la même heure chaque jour. Cela vous permettra de contrôler
vos symptômes tout au long de la journée et de la nuit. Cela vous aidera également à vous rappeler de
prendre votre médicament.
Zimbus Breezhaler doit être administré par voie inhalée.
-
Cette boîte contient un inhalateur et des gélules qui contiennent le médicament. L'inhalateur
vous permet d'inhaler le médicament dans la gélule. Vous ne devez utiliser les gélules qu'avec
l'inhalateur fourni dans cette boîte. Les gélules ne doivent être sorties de la plaquette qu'au
moment de leur utilisation.
-
Enlevez la feuille d'aluminium au dos de la plaquette pour l'ouvrir,
ne poussez pas la gélule à
travers la feuille d'aluminium.
-
Lorsque vous entamez une nouvelle boîte, utilisez le nouvel inhalateur contenu dans cette
nouvelle boîte.
-
Eliminez l'inhalateur inclus dans chaque boîte lorsque toutes les gélules de cette boîte ont été
utilisées.
-
Ne pas avaler les gélules.
-
Veuillez lire les instructions situées au dos de cette notice pour plus d'informations sur la
façon d'utiliser l'inhalateur.
Si votre boîte contient un capteur pour Zimbus Breezhaler
-
Le capteur et l'application ne sont pas nécessaires à l'administration de votre médicament. Le
capteur n'a pas besoin d'être connecté à l'application lors de l'administration de votre
médicament.
-
Votre médecin décidera si l'utilisation du capteur et de l'application qui lui est attachée, est
justifiée pour vous.
-
Le capteur électronique pour Zimbus Breezhaler est à fixer sur la base de l'inhalateur Zimbus
Breezhaler.
-
Le capteur confirme que vous avez utilisé l'inhalateur Zimbus Breezhaler en enregistrant et en
surveillant son actionnement et le bourdonnement de la gélule qui tourne pendant l'inhalation
mais il ne surveillera pas si vous avez reçu la dose de votre médicament.
-
Le capteur doit être utilisé avec l'application Propeller sur votre téléphone portable ou un autre
appareil adapté. Le capteur communique avec l'application Propeller par Bluetooth.
-
Veuillez lire les instructions de manipulation contenues dans la boîte du capteur et dans
l'application pour plus d'informations sur la façon d'utiliser le capteur pour Zimbus Breezhaler
et l'application.
-
Après utilisation de toutes les gélules de Zimbus Breezhaler d'une boîte, le capteur doit être
installé sur le nouvel inhalateur dans la nouvelle boîte de Zimbus Breezhaler.
Si vos symptômes ne s'améliorent pas
Si votre asthme ne s'améliore pas ou s'aggrave après avoir commencé à utiliser Zimbus Breezhaler,
parlez-en à votre médecin.
Si vous avez utilisé plus de Zimbus Breezhaler que vous n'auriez dû
Si vous avez inhalé accidentellement une quantité excessive de ce médicament, contactez
immédiatement votre médecin ou l'hôpital pour un avis. Vous pourriez avoir besoin de soins
médicaux.
Si vous oubliez d'utiliser Zimbus Breezhaler
Si vous avez oublié d'inhaler une dose à l'heure habituelle, inhalez-la dès que possible le même jour.
Inhalez ensuite la dose suivante au moment habituel le jour suivant. N'inhalez pas deux doses le même
jour.
Si vous arrêtez d'utiliser Zimbus Breezhaler
N'arrêtez pas d'utiliser Zimbus Breezhaler sans l'avis de votre médecin. Vos symptômes d'asthme
pourraient revenir si vous arrêtez de l'utiliser.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Certains effets indésirables peuvent être graves
Arrêtez d'utiliser Zimbus Breezhaler et allez demander immédiatement un avis médical si vous
présentez l'un des symptômes suivants :
Fréquents : peuvent affecter jusqu'à 1 patient sur 10
-
difficultés pour respirer ou avaler, gonflement de la langue, des lèvres ou du visage, éruption
cutanée, démangeaison et urticaire (signes de réaction allergique).
Autres effets indésirables
Les autres effets indésirables incluent les effets mentionnés ci-dessous. Si ces effets indésirables
deviennent sévères, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
Très fréquents : peuvent affecter plus d'un patient sur 10
-
mal de gorge
-
nez qui coule
-
difficulté soudaine pour respirer et sensation d'oppression thoracique avec sifflement et toux
Fréquents : peuvent affecter jusqu'à 1 patient sur 10
-
muguet (signe de candidose buccale). Après avoir terminé de prendre votre dose, rincez-vous la
bouche avec de l'eau ou un bain de bouche, puis crachez. Cela aidera à éviter la survenue d'un
muguet.
-
besoin fréquent d'uriner et douleur ou brûlure lorsque vous urinez (signes d'infection urinaire)
-
céphalées
-
accélération des battements cardiaques
-
toux
-
modification de la voix (enrouement)
-
diarrhée, crampes abdominales, nausées et vomissements (gastroentérite)
-
douleurs dans les muscles, les os ou les articulations (signes de douleur musculo-squelettique)
-
spasmes musculaires
-
fièvre
Peu fréquents : peuvent affecter jusqu'à 1 patient sur 100
-
sécheresse buccale
-
éruption cutanée
-
taux élevé de sucre dans le sang
-
démangeaisons cutanées
-
difficulté pour uriner et douleur en urinant (signes de dysurie)
-
opacification du cristallin de votre oeil (signes d'une cataracte)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
Comment conserver Zimbus Breezhaler
-
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
-
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage et la
plaquette après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
-
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
-
Conservez les gélules dans la plaquette d'origine à l'abri de la lumière et de l'humidité et ne les
sortir qu'immédiatement avant utilisation.
-
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les
médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.
-
Si votre boîte contient un capteur électronique pour Zimbus Breezhaler, vous trouverez les
instructions détaillées pour la manipulation, la conservation et l'élimination dans la boîte du
capteur.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Zimbus Breezhaler
-
Les substances actives sont l'indacatérol (sous forme d'acétate), le glycopyrronium (sous forme
de bromure) et le furoate de mométasone. Chaque gélule contient 150 microgrammes
d'indacatérol (sous forme d'acétate), 63 microgrammes de bromure de glycopyrronium
(équivalant à 50 microgrammes de glycopyrronium) et 160 microgrammes de furoate de
mométasone. Chaque dose délivrée au travers de l'embout buccal de l'inhalateur contient
114 microgrammes d'indacatérol (sous forme d'acétate), 58 microgrammes de bromure de
glycopyrronium (équivalant à 46 microgrammes de glycopyrronium) et 136 microgrammes de
furoate de mométasone.
-
Les autres composants sont : lactose monohydraté et stéarate de magnésium (voir « Zimbus
Breezhaler contient du lactose » à la rubrique 2).
Comment se présente Zimbus Breezhaler et contenu de l'emballage extérieur
Cette boîte contient un inhalateur et des gélules présentées en plaquettes. Certaines boîtes contiennent
également un capteur. Les gélules sont transparentes et contiennent une poudre blanche. Elles portent
le code produit « IGM150-50-160 » imprimé en noir au-dessus de deux lignes noires sur le corps de la
gélule et un logo imprimé en noir et entouré par une ligne noire sur la coiffe.
Les présentations ci-dessous sont disponibles :
Boîte unitaire contenant 10 x 1, 30 x 1 ou 90 x 1 gélules et 1 inhalateur.
Boîte contenant 30 x 1 gélules, 1 inhalateur et 1 capteur.
Conditionnements multiples contenant 15 boîtes, chacune contenant 10 x 1 gélules et 1 inhalateur.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées dans votre pays.
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Novartis Pharma N.V.
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Tel: +370 5 269 16 50
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Bulgaria EOOD
Novartis Pharma N.V.
: +359 2 489 98 28
Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Ceská republika
Magyarország
Novartis s.r.o.
Novartis Hungária Kft.
Tel: +420 225 775 111
Tel.: +36 1 457 65 00
Danmark
Malta
Novartis Healthcare A/S
Novartis Pharma Services Inc.
Tlf: +45 39 16 84 00
Tel: +356 2122 2872
Deutschland
Nederland
Novartis Pharma GmbH
Novartis Pharma B.V.
Tel: +49 911 273 0
Tel: +31 88 04 52 111
Eesti
Norge
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Novartis Norge AS
Tel: +372 66 30 810
Tlf: +47 23 05 20 00
Österreich
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Novartis Pharma GmbH
: +30 210 281 17 12
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Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu.
Instructions de manipulation de Zimbus Breezhaler
Lire l'ensemble des instructions de manipulation avant d'utiliser l'inhalateur Zimbus
Breezhaler.
Insérer
Percer et relâcher
Inhaler
Vérifier que la gélule
profondément
est vide
2
1
3
Vérification
Étape 1a :
Étape 2a :
Étape 3a :
Vérifier que la gélule est
Retirer le capuchon
Percer la gélule une
Expirer à fond
vide
seule fois
Ne pas souffler dans
Ouvrir l'inhalateur pour
Tenir l'inhalateur en
l'embout buccal.
voir s'il reste de la poudre
position verticale.
dans la gélule.
Percer la gélule en
appuyant fermement sur
S'il reste de la poudre dans
les deux boutons latéraux
la gélule :
en même temps.
Fermer l'inhalateur.
Répéter les étapes 3a à
3d.
Un bruit doit être
entendu lorsque la gélule
est percée.
Poudre
Vide
Percer la gélule une seule
restante
fois.
Étape 1b :
Étape 3b :
Ouvrir l'inhalateur
Inhaler le médicament
profondément
Tenir l'inhalateur comme
le montre l'illustration.
Placer l'embout buccal
dans la bouche et serrer
fermement les lèvres sur
Étape 2b :
l'embout.
Relâcher les boutons
Ne pas appuyer sur les
latéraux
boutons latéraux.
Inspirer rapidement et
aussi profondément que
possible.
Pendant l'inhalation,
vous entendrez un
bourdonnement.
Vous sentirez un goût
lors de l'inhalation.
Étape 1c :
Retirer la gélule vide
Extraire une gélule
Jeter la gélule vide avec
Détacher une alvéole de la
vos ordures ménagères.
plaquette.
Fermer l'inhalateur et
Retirer la pellicule de
replacer le capuchon.
l'alvéole et sortir la gélule.
Ne pas pousser la gélule à
travers la feuille
d'aluminium.
Étape 3c :
Ne pas avaler la gélule.
Retenir sa respiration
Retenir sa respiration
pendant au moins
5 secondes.
Étape 3d :
Se rincer la bouche
Se rincer la bouche avec
de l'eau après chaque
dose et recracher.
Informations
importantes
Les gélules de Zimbus
Breezhaler
doivent
toujours être conservées
Étape 1d :
dans la plaquette et
Insérer la gélule dans
n'être sorties
l'emplacement prévu à
qu'immédiatement avant
cet effet.
utilisation.
Ne jamais placer une
Ne pas pousser la gélule
gélule directement dans
à travers la feuille
l'embout buccal.
d'aluminium.
Ne pas avaler la gélule.
Ne pas utiliser les
gélules de Zimbus
Breezhaler
avec un autre
inhalateur.
Ne pas utiliser
l'inhalateur de Zimbus
Breezhaler
avec un autre
Étape 1e :
médicament sous forme
Fermer l'inhalateur
de gélules.
Ne jamais placer la
gélule dans la bouche ou
dans l'embout buccal de
l'inhalateur.
Ne pas appuyer sur les
boutons latéraux plus
d'une fois.
Ne pas souffler dans
l'embout buccal.
Ne pas appuyer sur les
boutons latéraux lors de
l'inhalation à travers
l'embout buccal.
Ne pas manipuler les
gélules avec les mains
mouillées.
Ne jamais laver votre
inhalateur avec de l'eau.
Votre boîte de Zimbus Breezhaler contient :
Questions fréquentes
Nettoyage de l'inhalateur
Un inhalateur Zimbus Breezhaler
Nettoyer l'intérieur et
Une ou plusieurs plaquettes, contenant
Pourquoi l'inhalateur
l'extérieur de l'embout
chacune 10 gélules de Zimbus Breezhaler à
n'a-t-il pas fait de bruit
buccal avec un tissu
utiliser dans l'inhalateur
au moment où j'ai inhalé
propre, sec et non
la poudre contenue dans
pelucheux pour éliminer
Logement Embout buccal
la gélule ?
les résidus de poudre.
de la
La gélule est peut-être
Conserver l'inhalateur au
Capuchon
gélule
coincée dans son
sec. Ne jamais laver votre
Tamis
Boutons
logement. Dans ce cas,
inhalateur avec de l'eau.
latéraux
décoincez la gélule avec
Base
Alvéole
précaution en tapotant la
Inhalateur
Base de l'inhalateur
Plaquette
base de l'inhalateur.
Inhalez à nouveau le
médicament en répétant les
Élimination de
étapes 3a à 3d.
l'inhalateur après
utilisation
Que dois-je faire s'il reste Chaque inhalateur doit être
de la poudre dans la
éliminé lorsque toutes les
gélule ?
gélules de cette boîte ont
Vous n'avez pas pris assez été utilisées. Demandez à
de médicament. Fermez
votre pharmacien ce qu'il
l'inhalateur et répétez les
faut faire des médicaments
étapes 3a à 3d.
et des inhalateurs dont
vous n'avez plus besoin.
Je tousse après avoir
inhalé cela est-il
important ?
Cela peut arriver. Dès lors
que la gélule est vide, cela
signifie que avez inhalé
une quantité suffisante du
médicament.
J'ai senti des morceaux
minuscules de la gélule
sur ma langue cela est-
il important ?
Cela peut arriver. Cela ne
présente pas de risque. La
possibilité de rupture de la
gélule en minuscules
morceaux est augmentée si
la gélule est percée plus
d'une fois.
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS