Zerbaxa 1 g - 0,5 g

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zerbaxa 1 g/0,5 g poudre pour solution à diluer pour perfusion
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient du sulfate de ceftolozane équivalent à 1 g de ceftolozane et du tazobactam
sodique équivalent à 0,5 g de tazobactam.
Après reconstitution avec 10 mL de solvant, le volume total de solution dans le flacon est de 11,4 mL,
contenant 88 mg/mL de ceftolozane et 44 mg/ml de tazobactam.
Excipient à effet notoire
Chaque flacon contient 10 mmol (230 mg) de sodium.
Lorsque la poudre est reconstituée avec 10 mL de solution injectable de chlorure de sodium à
9 mg/mL (0,9 %), le flacon contient 11,5 mmol (265 mg) de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution à diluer pour perfusion (poudre pour solution à diluer).
Poudre de couleur blanche à jaunâtre.
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Zerbaxa est indiqué dans le traitement des infections suivantes chez les patients adultes et pédiatriques
(voir rubriques 4.2 et 5.1) :
-
Infections intra-abdominales compliquées (voir rubrique 4.4) ;
-
Pyélonéphrites aiguës ;
-
Infections urinaires compliquées (voir rubrique 4.4).
Zerbaxa est également indiqué dans le traitement des infections suivantes chez les patients adultes
(18 ans ou plus) (voir rubrique 5.1) :
-
Pneumonies nosocomiales (PN), dont les pneumonies acquises sous ventilation mécanique
(PAVM).
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des
agents antibactériens.
4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie
La dose recommandée en administration intraveineuse pour des patients adultes présentant une
clairance de la créatinine > 50 mL/min est présentée par type d'infection dans le tableau 1.
chez les patients adultes (18 ans ou plus) ayant une clairance de la
créatinine* > 50 mL/min
Type d'infection
Dose
Fréquence
Durée de
Durée de
d'administration perfusion traitement
Infection intra-abdominale
1 g
Toutes les
1 heure
4 -
compliquée**
ceftolozane/0,5 g 8 heures
14 jours
tazobactam
Infection urinaire compliquée
1 g
Toutes les
1 heure
7 jours
Pyélonéphrite aiguë
ceftolozane/0,5 g 8 heures
tazobactam
Pneumonies nosocomiales, dont
2 g ceftolozane/
Toutes les
1 heure
8 -
pneumonies acquises sous
1 g tazobactam
8 heures
14 jours
ventilation mécanique***
*Clairance de la créatinine estimée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault.
**A utiliser en association avec le métronidazole si des bactéries anaérobies sont suspectées.
***A utiliser en association avec un antibiotique actif sur les bactéries à Gram positif si elles sont
connues ou suspectées d'être impliquées dans l'infection.
La dose recommandée en administration intraveineuse pour des patients pédiatriques présentant un
débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 50 mL/min/1,73 m2 est présentée par type d'infection
dans le tableau 2.
Tableau 2 : Dose pour administration intraveineuse de Zerbaxa en fonction du type d'infection
chez les patients pédiatriques (de la naissance* à moins de 18 ans) ayant un
DFGe** > 50 mL/min/1,73 m2
Type d'infection
Dose
Fréquence
Durée de Durée de
d'administration perfusion traitement
Infection intra-abdominale
20 mg/kg
Toutes les
1 heure
5 -
compliquée***
ceftolozane/
8 heures
14 jours*****
10 mg/kg
tazobactam
jusqu'à une
dose maximale
de 1 g
ceftolozane/
0,5 g
tazobactam****
Infection urinaire compliquée
20 mg/kg
Toutes les
1 heure
7 ­
Pyélonéphrite aiguë
ceftolozane/
8 heures
14 jours*****
10 mg/kg
tazobactam
jusqu'à une
dose maximale
de 1 g
ceftolozane/
0,5 g
tazobactam****
*Défini comme > 32 semaines d'âge gestationnel et 7 jours après la naissance.
** DFGe estimé à l'aide de la formule de Bedside Schwartz.
***À utiliser en association avec le métronidazole si des bactéries anaérobies sont suspectées.
****Les enfants pesant > 50 kg ne doivent pas dépasser la dose maximale de 1 g de ceftolozane / 0,5 g
de tazobactam.
*****La durée totale du traitement indiquée peut inclure Zerbaxa en administration intraveineuse
suivi d'un traitement oral approprié.
Sujet âgé ( 65 ans)
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les sujets âgés en fonction de l'âge seul (voir
rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine
estimée > 50 mL/min), aucune adaptation posologique n'est nécessaire (voir rubrique 5.2).
Chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère et chez les patients
adultes atteints d'insuffisance rénale terminale sous hémodialyse, la posologie doit être adaptée
comme indiqué dans le tableau 3 (voir rubriques 5.1 et 6.6).
Tableau 3 : Schémas posologiques recommandés pour l'administration intraveineuse de
Zerbaxa chez les patients adultes (18 ans ou plus) ayant une clairance de la
créatinine* 50 mL/min
Clairance
Pneumonies nosocomiales, dont
de la
Infections intra-abdominales
pneumonies acquises sous ventilation
créatinine
compliquées, infections urinaires
mécanique**
estimée
compliquées, et pyélonéphrites aiguës**
(mL/min)*
500 mg ceftolozane/250 mg tazobactam
1 g ceftolozane/0,5 g tazobactam par voie
30 à 50
par voie intraveineuse toutes les 8 heures
intraveineuse toutes les 8 heures
250 mg ceftolozane/125 mg tazobactam
500 mg ceftolozane/250 mg tazobactam
15 à 29
par voie intraveineuse toutes les 8 heures
par voie intraveineuse toutes les 8 heures
Dose de charge unique de 500 mg
Dose de charge unique de 1,5 g
ceftolozane/250 mg tazobactam suivie
ceftolozane/0,75 g tazobactam suivie
Insuffisance 8 heures plus tard d'une dose d'entretien
8 heures plus tard d'une dose d'entretien
rénale
de 100 mg ceftolozane/50 mg tazobactam
de 300 mg ceftolozane/150 mg
terminale,
administrée toutes les 8 heures pour le
tazobactam administrée toutes les 8 heures
sous
reste du traitement (les jours
pour le reste du traitement (les jours
hémodialyse d'hémodialyse, la dose doit être
d'hémodialyse, la dose doit être
administrée le plus tôt possible après la fin administrée le plus tôt possible après la fin
de l'hémodialyse)
de l'hémodialyse)
* Clairance de la créatinine estimée selon la formule de Cockcroft-Gault.
** Toutes les doses de Zerbaxa sont administrées par voie intraveineuse en perfusion d'une heure et
sont recommandées pour toutes les indications. La durée du traitement doit suivre les
recommandations du tableau 1.
Il n'y a pas suffisamment d'informations pour recommander un schéma posologique pour les patients
pédiatriques présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (DFGe 50 mL/min/1,73 m2) ou
une insuffisance rénale terminale (voir rubriques 5.1 et 5.2).
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance
hépatique (voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du ceftolozane/tazobactam chez les enfants et adolescents âgés de moins de
18 ans n'ont pas encore été établies pour le traitement des pneumonies nosocomiales (PN), dont les
pneumonies acquises sous ventilation mécanique (PAVM).
Mode d'administration
Zerbaxa doit être administré en perfusion intraveineuse d'une heure pour toutes les doses.
Voir la rubrique 6.6 pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament
avant administration.
4.3 Contre-indications
- Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ;
- Hypersensibilité à un agent antibactérien de la classe des céphalosporines ;
- Réaction d'hypersensibilité sévère (par exemple, réaction anaphylactique, réaction cutanée sévère)
à tout autre type d'agent antibactérien de la classe des bêta-lactamines (par exemple, pénicillines
ou carbapénèmes).
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Réactions d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité (réactions anaphylactiques) graves et parfois fatales peuvent survenir
(voir rubriques 4.3 et 4.8). Si une réaction allergique sévère se produit pendant le traitement par
ceftolozane/tazobactam, le médicament doit être interrompu et des mesures appropriées doivent être
prises.
Les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité aux céphalosporines, aux pénicillines ou à
d'autres agents antibactériens de la classe des bêta-lactamines peuvent également être hypersensibles
au ceftolozane/tazobactam.
Le ceftolozane/tazobactam est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents
d'hypersensibilité au ceftolozane, au tazobactam ou aux céphalosporines (voir rubrique 4.3).
Le ceftolozane/tazobactam est aussi contre indiqué chez les patients présentant une réaction
d'hypersensibilité sévère (par exemple, réaction anaphylactique, réaction cutanée sévère) à tout autre
type d'agent antibactérien de la classe des bêta-lactamines (par exemple, pénicillines ou
carbapénèmes) (voir rubrique 4.3).
Le ceftolozane/tazobactam doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents de
tout autre type de réaction d'hypersensibilité aux pénicillines ou à d'autres agents antibactériens de la
classe des bêta-lactamines.
Effet sur la fonction rénale
Une altération de la fonction rénale a été observée chez les patients adultes recevant du
ceftolozane/tazobactam.
Insuffisance rénale
La dose de ceftolozane/tazobactam doit être ajustée selon la fonction rénale (voir rubrique 4.2,
tableau 3).
Dans les essais cliniques menés dans les infections intra-abdominales compliquées et les infections
urinaires compliquées, dont les pyélonéphrites, l'efficacité de ceftolozane/tazobactam était plus faible
chez les patients adultes ayant initialement une insuffisance rénale modérée par rapport à ceux
présentant une fonction rénale normale ou légèrement altérée.
Les patients initialement atteints d'insuffisance rénale doivent être fréquemment surveillés au cours du
traitement pour détecter toutes modifications de la fonction rénale et la dose de
ceftolozane/tazobactam doit être ajustée si nécessaire.
Les patients immunodéprimés, les patients présentant une neutropénie sévère, et les patients présentant
une insuffisance rénale terminale sous hémodialyse ont été exclus des études cliniques.
Infections intra-abdominales compliquées
Dans un essai, chez les patients adultes atteints d'infections intra-abdominale compliquées, le
diagnostic le plus fréquent était une perforation appendiculaire ou un abcès péri-appendiculaire
(420/970 [43,3 %] patients), dont 137/420 (32,6 %) avaient initialement une péritonite diffuse.
Environ 82 % de tous les patients dans l'essai avaient un score APACHE II (Acute Physiology and
Chronic Health Evaluation II) <10 et 2,3 % avaient initialement une bactériémie. Chez les patients
cliniquement évaluables (CE), les taux de guérison clinique pour ceftolozane/tazobactam étaient de
95,9 % chez 293 patients âgés de moins de 65 ans et de 87,8 % chez 82 patients âgés de 65 ans ou
plus.
Infections urinaires compliquées
Les données d'efficacité clinique chez les patients adultes atteints d'une infection compliquée des voies
urinaires basses sont limitées. Dans un essai randomisé et contrôlé contre substance active, 18,2 %
(126/693) des patients microbiologiquement évaluables (ME) avaient une infection compliquée des
voies urinaires basses, parmi lesquels 60/126 patients ont été traités par ceftolozane/tazobactam. Un de
ces 60 patients avait initialement une bactériémie.
Diarrhée associée à Clostridioides difficile
Des colites et des colites pseudomembraneuses associées aux antibiotiques ont été rapportées avec le
ceftolozane/tazobactam (voir rubrique 4.8). La sévérité de ces types d'infections peut varier
d'infections bénignes à des infections engageant le pronostic vital. Il est donc important d'envisager ce
diagnostic chez les patients qui présentent une diarrhée pendant ou après l'administration de
ceftolozane/tazobactam. Dans de tels cas, l'arrêt du traitement par le ceftolozane/tazobactam et
l'utilisation de traitements symptomatiques en même temps que l'administration d'un traitement
spécifique contre Clostridioides difficile doivent être envisagés.
Micro-organismes non sensibles
L'utilisation de ceftolozane/tazobactam peut favoriser la prolifération de micro-organismes non
sensibles. En cas de surinfection au cours ou après le traitement, des mesures appropriées doivent être
prises.
Le ceftolozane/tazobactam n'est pas actif contre les bactéries produisant des enzymes bêta-lactamases
qui sont capables à la fois de dégrader le ceftolozane et qui ne sont pas inhibées par le composant
tazobactam (voir rubrique 5.1).
Séroconversion du test direct à l'antiglobuline (test de Coombs) et risque potentiel d'anémie
hémolytique
Le test direct à l'antiglobuline (TDA) peut devenir positif pendant le traitement avec le
ceftolozane/tazobactam (voir rubrique 4.8). Dans les études cliniques, aucun signe d'hémolyse n'avait
été observé chez les patients qui ont développé un TDA positif sous traitement.
Teneur en sodium
Le ceftolozane/tazobactam contient 230 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 11,5 % de l'apport
alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte. Le flacon
reconstitué avec 10 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % (sérum physiologique)
contient 265 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 13,3 % de l'apport alimentaire quotidien
maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.
Sur la base des études in vitro et in vivo, il n'est pas attendu d'interactions médicamenteuses
significatives entre le ceftolozane/tazobactam et les substrats, les inhibiteurs et les inducteurs des
enzymes du cytochrome P450 (CYP).
Les études in vitro ont montré que le ceftolozane, le tazobactam et le métabolite M1 du tazobactam
n'inhibaient pas les CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ou CYP3A4 et
n'induisaient pas les CYP1A2, CYP2B6 ou CYP3A4 aux concentrations plasmatiques thérapeutiques.
Le ceftolozane et le tazobactam n'ont pas été des substrats de la P-gp ou de la BCRP et le tazobactam
n'a pas été un substrat d'OCT2, in vitro à des concentrations plasmatiques thérapeutiques. Des
données in vitro indiquent que le ceftolozane n'est pas un inhibiteur de la P-gp, de BCRP,
d'OATP1B1, d'OATP1B3, d'OCT1, d'OCT2, de MRP, de BSEP, d'OAT1, d'OAT3, de MATE1 ou
de MATE2-K à des concentrations plasmatiques thérapeutiques. Des données in vitro indiquent que ni
le tazobactam ni son métabolite M1 ne sont des inhibiteurs des transporteurs P-gp, BCRP, OATP1B1,
OATP1B3, OCT1, OCT2 ou BSEP à des concentrations plasmatiques thérapeutiques.
Le tazobactam est un substrat de l'OAT1 et l'OAT3. In vitro, le tazobactam a inhibé les transporteurs
OAT1 et OAT3 humains, avec des valeurs de CI50 de 118 et 147 µg/mL, respectivement. Dans une
étude clinique, l'administration concomitante de ceftolozane/tazobactam et de furosémide, un substrat
d'OAT1 et d'OAT3, n'a pas augmenté significativement l'exposition plasmatique du furosémide
(rapports des moyennes géométriques de 0,83 et 0,87 pour la Cmax et l'ASC, respectivement).
Cependant, les substances actives qui inhibent OAT1 ou OAT3 (probénécide par exemple) peuvent
augmenter les concentrations plasmatiques du tazobactam.
4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de donnée sur l'utilisation du ceftolozane/tazobactam chez les femmes enceintes. Le
tazobactam traverse la barrière placentaire. Le passage placentaire du ceftolozane n'est pas connu.
Les études effectuées chez l'animal avec le tazobactam ont mis en évidence une toxicité sur la
reproduction (voir rubrique 5.3) sans signe d'effet tératogène. Les études avec ceftolozane chez le rat
et la souris n'ont pas montré de signe de toxicité sur les fonctions de reproduction ni de tératogénicité.
Le ceftolozane administré à des rates pendant la gestation et l'allaitement a été associé à une
diminution du réflexe de sursaut auditif chez les jeunes mâles le 60e jour postnatal (JPN) (voir
rubrique 5.3).
Zerbaxa doit être utilisé pendant la grossesse uniquement si le bénéfice attendu est supérieur aux
risques possibles pour la femme enceinte et le foetus.
Allaitement
L'excrétion dans le lait maternel du ceftolozane et du tazobactam n'est pas connue. Un risque pour les
nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. Une décision doit être prise soit d'interrompre
l'allaitement ou d'interrompre/s'abstenir du traitement par Zerbaxa en tenant compte du bénéfice de
l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Les effets du ceftolozane et du tazobactam sur la fertilité humaine n'ont pas été étudiés. Les études de
fertilité chez le rat n'ont pas mis en évidence d'effet sur la fertilité et l'accouplement après
l'administration intrapéritonéale de tazobactam ou l'administration intraveineuse de ceftolozane (voir
rubrique 5.3).
Zerbaxa peut avoir une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines. Des vertiges peuvent survenir après administration de Zerbaxa (voir rubrique 4.8).
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Zerbaxa a été évalué dans des études cliniques de phase III contrôlées contre comparateur menées
dans les infections intra-abdominales compliquées et les infections urinaires compliquées (dont les
pyélonéphrites) chez les patients adultes.
Les effets indésirables les plus fréquents ( 3 % dans les essais de phase III groupés menés dans les
infections intra-abdominales compliquées et les infections urinaires compliquées, dont les
pyélonéphrites) survenus chez les patients recevant Zerbaxa ont été les suivants : nausées, céphalées,
constipation, diarrhée, et fièvre et ont été généralement de sévérité légère ou modérée.
Zerbaxa a été évalué dans une étude clinique de phase III contrôlée contre comparateur chez des
patients adultes atteints de pneumonies nosocomiales, dont les pneumonies acquises sous ventilation
mécanique.
Les effets indésirables les plus fréquents ( 5 % dans un essai de phase III mené dans les pneumonies
nosocomiales, dont les pneumonies acquises sous ventilation mécanique) survenus chez les patients
recevant Zerbaxa ont été des diarrhées, des élévations de l'alanine aminotransférase, et des élévations
de l'aspartate aminotransférase, ces effets étant généralement d'intensité légère ou modérée.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été identifiés au cours des études cliniques chez l'adulte menées
avec Zerbaxa. Les effets indésirables sont présentés par classe de système d'organe MedDRA et par
fréquence. Les catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante : fréquent ( 1/100 à
< 1/10), peu fréquent ( 1/1 000 à < 1/100) (voir tableau 4).
ceftolozane/tazobactam
Classe de système
Fréquent
Peu fréquent
d'organe
( 1/100 à < 1/10)
( 1/1 000 à < 1/100)
Candidose y compris
oropharyngée et vulvo vaginale1,
Infections et
Colite à
colite à
infestations
Clostridioides difficile2
Clostridioides difficile1,
infection urinaire fongique1,
infection à Clostridioides difficile 2
Affections
hématologiques et
Thrombocytose1
Anémie1
du système
lymphatique
Troubles du
Hyperglycémie1,
métabolisme et de
Hypokaliémie1
hypomagnésémie1,
la nutrition
hypophosphatémie1
Affections
Insomnie 1 , anxiété1
psychiatriques
Affections du
Céphalées 1, vertiges 1
Accident vasculaire cérébral
système nerveux
ischémique1
Affections
Fibrillation auriculaire1,
cardiaques
tachychardie1, angine de poitrine1
Affections
Hypotension1
Phlébite1, thrombose veineuse1
vasculaires
Affections
respiratoires,
Dyspnée1
thoraciques et
médiastinales
Gastrite1, distension abdominale1,
Affections gastro-
Nausée1, diarrhée3, constipation1,
dyspepsie1, flatulences1, iléus
intestinales
vomissements3, douleur abdominale1
paralytique1
Affections de la
peau et du tissu
Rash1
Urticaire1
sous cutané
Affections du rein
Atteinte de la fonction rénale1,
et des voies
insuffisance rénale1
urinaires
Troubles généraux
et anomalies au site Fièvre1, réactions au site de perfusion1
d'administration
Elévation de l'alanine aminotransférase3,
Test de Coombs positif3,
élévation de l'aspartate aminotransférase3,
augmentation des gamma-
élévation des transaminases2, test anormal
glutamyl transpeptidases (GGT)
Investigations
de la fonction hépatique2, augmentation
sériques1, augmentation des
des phosphatases alcalines dans le sang2,
phosphatases alcalines sériques 1,
augmentation des gamma-
test positifà
glutamyltransférases 2
Clostridioides2
1 Spécifique aux infections intra-abdominales compliquées, pyélonéphrites aiguës et infections
urinaires compliquées, traitées par Zerbaxa (1 g/0,5 g par voie intraveineuse toutes les 8 heures) pour
une durée allant jusqu'à 14 jours.
2 Spécifique aux pneumonies nosocomiales, dont les pneumonies acquises sous ventilation mécanique,
traitées par Zerbaxa (2 g/1 g par voie intraveineuse toutes les 8 heures) pour une durée allant jusqu'à
14 jours.
Population pédiatrique
L'évaluation de la sécurité chez les patients pédiatriques, de la naissance à moins de 18 ans, est basée
sur les données de sécurité de deux essais dans lesquels 70 patients atteints d'infections intra-
abdominales compliquées et 100 patients atteints d'infections urinaires compliquées (y compris
pyélonéphrite aiguë) ont reçu Zerbaxa. Le profil de sécurité chez ces 170 patients pédiatriques était
généralement similaire à celui observé dans la population adulte avec des infections intra-abdominales
compliquées et des infections urinaires compliquées (y compris la pyélonéphrite aiguë). Trois effets
indésirables supplémentaires ont été observés dans la population pédiatrique : neutropénie, appétit
augmenté et dysgueusie (tous classés comme fréquent). Les effets indésirables les plus fréquents
( 2 % dans les essais pédiatriques de phase 2 groupés) survenus chez les patients recevant Zerbaxa
étaient la diarrhée, l'augmentation de l'alanine aminotransférase et l'augmentation de l'aspartate
aminotransférase. Les données de sécurité chez les patients âgés de moins de 3 mois, atteints
d'infections intraabdominales compliquées sont limitées.
Description des effets indésirables sélectionnés
Tests de laboratoire
Le test de Coombs direct peut devenir positif pendant le traitement par Zerbaxa. L'incidence de la
séroconversion en un test de Coombs direct positif était de 0,2 % chez les patients recevant Zerbaxa et
de 0 % chez les patients adultes recevant le comparateur dans les essais cliniques menés dans les
infections intra-abdominales compliquées et les infections urinaires compliquées. L'incidence de la
séroconversion en un test de Coombs direct positif était de 31,2 % chez les patients recevant Zerbaxa
et de 3,6 % chez les patients adultes recevant du méropénème dans l'essai clinique mené dans les
pneumonies nosocomiales, dont les pneumonies acquises sous ventilation mécanique. L'incidence de
la séroconversion en un test de Coombs direct positif était de 45,3 % chez les patients recevant
Zerbaxa et de 33,3 % chez les patients recevant du méropénème dans l'essai clinique pédiatrique mené
dans les infections intra-abdominales compliquées. L'incidence de la séroconversion en un test de
Coombs direct positif était de 29,7 % chez les patients recevant Zerbaxa et de 8,7 % chez les patients
recevant du méropénème dans l'essai clinique pédiatrique mené sur les infections urinaires
compliquées. Dans les études cliniques, aucun signe d'hémolyse n'a été observé chez les patients
ayant présenté un test de Coombs direct positif quel que soit le groupe de traitement.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Il n'y a aucune expérience de surdosage avec Zerbaxa. La dose unique la plus élevée de Zerbaxa
utilisée dans les essais cliniques était de 3 g/1,5 g de ceftolozane/tazobactam administrée à des
volontaires sains.
En cas de surdosage, Zerbaxa doit être arrêté et un traitement symptomatique administré. Zerbaxa peut
être éliminé par hémodialyse. Environ 66 % du ceftolozane, 56 % du tazobactam et 51 % du
métabolite M1 du tazobactam ont été éliminés par dialyse.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, autres céphalosporines et
pénèmes, Code ATC : J01DI54.
Mécanisme d'action
Le ceftolozane est un antimicrobien de la classe des céphalosporines. Le ceftolozane exerce une
activité bactéricide en se liant à d'importantes protéines de liaison aux pénicillines (PLP), entraînant
l'inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne et ainsi la mort cellulaire.
Le tazobactam est une bêta-lactamine structurellement apparentée aux pénicillines. C'est un inhibiteur
de nombreuses bêta-lactamases de Classe A moléculaire, incluant les enzymes CTX-M, SHV, et TEM.
Voir ci-dessous.
Mécanismes de résistance
Les mécanismes de résistance bactérienne au ceftolozane/tazobactam incluent :
i. Production de bêta-lactamases qui peuvent hydrolyser le ceftolozane et qui ne sont pas
inhibées par le tazobactam (voir ci-dessous)
ii. Modification des PLPs
Le tazobactam n'inhibe pas toutes les enzymes de classe A.
De plus, le tazobactam n'inhibe pas les types de bêta-lactamases suivants :
i.
Les enzymes AmpC (produites par les Enterobacterales)
ii.
Les sérines carbapénémases (par exemple, les carbapénémases de Klebsiella pneumoniae
[KPCs])
iii.
Les métallo-bêta-lactamases (par exemple, la New Delhi métallo-bêta-lactamase [NDM])
iv.
Les bêta-lactamases de la classe D de Ambler (OXA-carbapénémases)
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
Pour ceftolozane, la durée pendant laquelle la concentration plasmatique est supérieure à la
concentration minimale inhibitrice du ceftolozane pour la bactérie a été reconnue comme étant le
paramètre le plus prédictif de l'efficacité dans des modèles animaux d'infection.
Pour tazobactam, l'index pharmacodynamique (PD) associé à l'efficacité correspond au pourcentage
de l'intervalle de dose durant lequel la concentration plasmatique du tazobactam est supérieure à une
valeur seuil (T% > seuil). La durée pendant laquelle la concentration plasmatique se situe au-dessus
d'une valeur seuil de concentration a été définie comme étant le paramètre le plus prédictif de
l'efficacité du tazobactam dans des modèles non cliniques in vitro et in vivo.
Les valeurs critiques des concentrations minimales inhibitrices établies par l'European Committee on
Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont les suivantes :


Concentrations Minimales
Inhibitrices (mg/L)
Pathogène
Type d'infection
Sensible
Résistant
Enterobacterales
Infections intra-abdominales
2
> 2
compliquées*
Infections urinaires
compliquées*
Pyélonéphrites aiguës*
Pneumonies nosocomiales,
dont pneumonies acquises sous
ventilation mécanique**
P. aeruginosa
Infections intra-abdominales
4
> 4
compliquées*
Infections urinaires
compliquées*
Pyélonéphrites aiguës*
Pneumonies nosocomiales,
dont pneumonies acquises sous
ventilation mécanique**
H. influenzae
Pneumonies nosocomiales,
0,5
> 0,5
dont pneumonies acquises sous
ventilation mécanique**
*Sur la base de 1 g ceftolozane/0,5 g tazobactam par voie intraveineuse toutes les 8 heures.
**Sur la base de 2 g ceftolozane/1 g tazobactam par voie intraveineuse toutes les 8 heures.
Efficacité clinique vis-à-vis de bactéries pathogènes spécifiques
L'efficacité a été démontrée dans les études cliniques vis-à-vis de bactéries pathogènes, listées sous
chaque indication, celles-ci étant sensibles in vitro à Zerbaxa :

Infections intra-abdominales compliquées
Bactéries à Gram négatif
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa
Bactéries à Gram positif
Streptococcus anginosus
Streptococcus constellatus
Streptococcus salivarius

Infections urinaires compliquées, dont les pyélonéphrites
Bactéries à Gram négatif
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Bactéries à Gram négatif
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa
Serratia marcescens
L'efficacité clinique n'a pas été établie contre les pathogènes suivants, bien que les études in vitro
semblent indiquer qu'ils seraient sensibles à Zerbaxa en l'absence de mécanismes de résistance
acquis :
Citrobacter freundii
Citrobacter koseri
Klebsiella (Enterobacter) aerogenes
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Serratia liquefaciens
Les données in vitro indiquent que les espèces suivantes ne sont pas sensibles au
ceftolozane/tazobactam :
Staphylococcus aureus
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium
Population pédiatrique
Zerbaxa a été évalué dans deux essais cliniques menés en aveugle, randomisés, contrôlés par
traitement actif chez des patients pédiatriques de la naissance (définie comme > 32 semaines d'âge
gestationnel et 7 jours après la naissance) à moins de 18 ans, un essai chez des patients présentant
des infections intra-abdominales compliquées (en association avec le métronidazole), et l'autre essai
chez des patients présentant des infections urinaires compliquées et des pyélonéphrites aiguës. Les
principaux objectifs de ces études étaient d'évaluer la sécurité et la tolérance du
ceftolozane/tazobactam ; l'efficacité était un critère descriptif secondaire. Les patients âgés de moins
de 18 ans avec un DFGe < 50 mL/min/1,73 m2 (estimé à l'aide de la formule de Bedside Schwartz) ont
été exclus de ces essais cliniques. De plus, les données chez les patients âgés de moins de 3 mois
présentant des infections intra-abdominales compliquées sont très limitées (un patient dans le bras
Zerbaxa). Le taux de guérison clinique au TOC (MITT) était de 80,0 % (56/70) pour Zerbaxa contre
100,0 % (21/21) pour le méropénème chez les patients pédiatriques présentant des infections intra-
abdominales compliquées. Le taux d'éradication microbiologique au TOC (mMITT) était de 84,5 %
(60/71) pour Zerbaxa contre 87,5 % (21/24) pour le méropénème chez les patients pédiatriques
présentant des pyélonéphrites aiguës et des infections urinaires compliquées.
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études
réalisées avec Zerbaxa dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le
traitement des pneumonies nosocomiales, dont les pneumonies acquises sous ventilation mécanique
(voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Les valeurs de la Cmax et de l'ASC du ceftolozane/tazobactam augmentent quasi-proportionnellement à
la dose administrée, pour des doses uniques allant de 250 mg à 3 g de ceftolozane et de 500 mg à 1,5 g
de tazobactam. Il n'est pas observé d'accumulation notable du ceftolozane/tazobactam après plusieurs
Distribution
La liaison du ceftolozane et du tazobactam aux protéines plasmatiques humaines est faible (environ
16 % à 21 % et 30 % respectivement). Chez des hommes adultes sains (n = 51), le volume de
distribution moyen à l'état d'équilibre (coefficient de variation CV %) de ceftolozane/tazobactam
après une dose unique de 1 g/0,5 g IV était de 13,5 L (21 %) et 18,2 L (25 %) pour le ceftolozane et le
tazobactam respectivement, soit similaire au volume du liquide extracellulaire.
Après des perfusions intraveineuses d'une heure de 2 g/1 g de ceftolozane/tazobactam ou d'une dose
adaptée selon la fonction rénale toutes les 8 heures chez des patients adultes ventilés présentant une
pneumonie confirmée ou suspectée (N = 22), les concentrations de ceftolozane et de tazobactam dans
le liquide du revêtement épithélial pulmonaire étaient respectivement supérieures à 8 µg/mL et
1 µg/mL sur 100 % de l'intervalle posologique. Les rapports des valeurs moyennes d'ASC épithélium
pulmonaire/plasma du ceftolozane et du tazobactam étaient respectivement d'environ 50 % et 62 % et
sont comparables à ceux des sujets adultes sains (environ 61 % et 63 %, respectivement) recevant
1 g/0,5 g de ceftolozane/tazobactam.
Biotransformation
Le ceftolozane est éliminé dans les urines sous forme inchangée et ne semble donc pas être métabolisé
de façon notable. Le cycle bêta-lactame du tazobactam est hydrolysé pour former le métabolite M1 du
tazobactam, pharmacologiquement inactif.
Élimination
Le ceftolozane, tazobactam et le métabolite M1 du tazobactam sont éliminés par les reins.
Après administration par voie IV d'une dose unique de 1 g/0,5 g de ceftolozane/tazobactam chez des
hommes adultes sains, plus de 95 % du ceftolozane étaient excrétés dans les urines sous forme
inchangée. Plus de 80 % du tazobactam étaient éliminés sous forme inchangée, la quantité restante
étant excrétée sous forme du métabolite M1 du tazobactam. Après administration d'une dose unique
de ceftolozane/tazobactam, la clairance rénale du ceftolozane (3,41 - 6,69 L/h) était comparable à la
clairance plasmatique (4,10 - 6,73 L/h) ainsi qu'au taux de filtration glomérulaire pour la fraction non
liée, ce qui semble indiquer que le ceftolozane est éliminé par le rein via la filtration glomérulaire.
Chez les adultes sains ayant une fonction rénale normale, la demi-vie d'élimination moyenne
terminale du ceftolozane et du tazobactam est respectivement d'environ 3 heures et 1 heure.
Linéarité/non-linéarité
La Cmax et l'ASC du ceftolozane/tazobactam augmentent de façon proportionnelle à la dose
administrée. Les concentrations plasmatiques du ceftolozane/tazobactam n'augmentent pas de façon
notable après plusieurs perfusions IV à des doses allant jusqu'à 2 g/1 g administrées toutes les 8 heures
pendant une durée allant jusqu'à 10 jours chez des adultes sains ayant une fonction rénale normale. La
demi-vie d'élimination (t½) du ceftolozane est indépendante de la dose.
Populations particulières
Insuffisance rénale
Le ceftolozane/tazobactam et le métabolite M1 du tazobactam sont éliminés par les reins.
Les moyennes géométriques de l'ASC normalisée en fonction de la dose du ceftolozane ont été
augmentées jusqu'à 1,26 fois, 2,5 fois et 5 fois chez les adultes présentant respectivement une
Chez les adultes atteints d'insuffisance rénale terminale sous hémodialyse, environ deux tiers de la
dose administrée de ceftolozane/tazobactam sont éliminés par l'hémodialyse. Chez les adultes atteints
d'insuffisance rénale terminale sous hémodialyse présentant des infections intra-abdominales
compliquées ou des infections urinaires compliquées (y compris des pyélonéphrites aiguës) la dose
recommandée est une dose de charge unique de 500 mg/250 mg de ceftolozane/tazobactam suivie
d'une dose d'entretien de 100 mg/50 mg de ceftolozane/tazobactam administrée toutes les 8 heures
pour le reste du traitement. Chez les adultes atteints d'insuffisance rénale terminale sous hémodialyse
présentant une pneumonie nosocomiale, dont une pneumonie acquise sous ventilation mécanique, la
dose recommandée est une dose de charge unique de 1,5 g/0,75 g de ceftolozane/tazobactam suivie
d'une dose d'entretien de 300 mg/150 mg de ceftolozane/tazobactam administrée toutes les 8 heures
pour le reste du traitement. En cas d'hémodialyse, la dose doit être administrée immédiatement après
la fin de la dialyse (voir rubrique 4.2).
Clairance rénale augmentée
Après une perfusion intraveineuse unique d'une heure de 2 g/1 g de ceftolozane/tazobactam à des
adultes dans un état critique présentant une CLcr supérieure ou égale à 180 mL/min (N = 10), les
valeurs moyennes de la demi-vie terminale du ceftolozane et du tazobactam étaient respectivement de
2,6 heures et 1,5 heures. Les concentrations plasmatiques libres de ceftolozane étaient supérieures à
8 µg/mL sur 70 % d'une période de 8 heures ; les concentrations de tazobactam libre étaient
supérieures à 1 µg / mL sur 60 % d'une période de 8 heures. Aucune adaptation de la dose de
ceftolozane/tazobactam n'est recommandée chez les adultes présentant une pneumonie nosocomiale,
dont une pneumonie acquise sous ventilation mécanique, avec une clairance rénale augmentée.
Insuffisance hépatique
Dans la mesure où le ceftolozane/tazobactam n'est pas métabolisé par le foie, la clairance systémique
du ceftolozane/tazobactam ne devrait pas être modifiée en cas d'insuffisance hépatique. Aucune
adaptation posologique du ceftolozane/tazobactam n'est recommandée chez les patients présentant une
insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2).
Sujets âgés
Dans une analyse pharmacocinétique de population du ceftolozane/tazobactam, aucune différence
cliniquement significative d'exposition n'a été constatée en fonction de l'âge. Aucune adaptation
posologique du ceftolozane/tazobactam en fonction de l'âge seul n'est recommandée.
Population pédiatrique
Pour les recommandations posologiques de Zerbaxa chez les patients pédiatriques présentant des
infections intra-abdominales compliquées et des infections des voies urinaires compliquées, y compris
des pyélonéphrites, se reporter au tableau 2 de la rubrique 4.2.
La pharmacocinétique du ceftolozane et du tazobactam chez les patients pédiatriques (âgés de moins
de 18 ans) a été évaluée dans une étude de Phase 1 (infection avérée ou suspectée à Gram négatif) et
dans deux études de Phase 2 (menées dans des infections intra-abdominales compliquées et des
infections urinaires compliquées, y compris des pyélonéphrites). Les données de ces trois études ont
été regroupées et une modélisation pharmacocinétique de population a été réalisée pour estimer l'ASC
et la Cmax individuelle pédiatrique à l'état d'équilibre ainsi que pour effectuer des simulations afin
d'évaluer la probabilité d'atteindre la cible PK/PD (PTA).
L'ASC et la Cmax individuelle à l'état d'équilibre pour le ceftolozane et le tazobactam chez les patients
pédiatriques âgés de 2 à moins de 18 ans présentant des infections intra-abdominales compliquées ou
des infections des voies urinaires compliquées étaient généralement similaires à celles des adultes.
Il n'y avait pas suffisamment de données pharmacocinétiques cliniques chez les patients pédiatriques
avec un DFGe 50 mL/min/1,73 m2 présentant des infections intra-abdominales compliquées ou des
infections urinaires compliquées pour recommander un schéma posologique pour les patients
pédiatriques avec un DFGe 50 mL/min/1,73 m2.
Sexe
Dans une analyse pharmacocinétique de population du ceftolozane/tazobactam, aucune différence
cliniquement significative d'ASC n'a été observée pour le ceftolozane et pour le tazobactam. Aucune
adaptation posologique n'est recommandée en fonction du sexe.
Groupe ethnique
Dans une analyse pharmacocinétique de population du ceftolozane/tazobactam, aucune différence
cliniquement significative d'ASC du ceftolozane/tazobactam n'a été observée chez les sujets
caucasiens par rapport aux autres groupes ethniques. Aucune adaptation posologique n'est
recommandée en fonction du groupe ethnique.
5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie en administration répétée chez les animaux adultes et juvéniles, ou génotoxicité n'ont pas
révélé de risque particulier pour l'homme. Il n'a pas été mené d'études de cancérogenèse avec le
ceftolozane/tazobactam.
Des effets n'ont été observés chez l'animal qu'à des expositions considérées comme suffisamment
supérieures à l'exposition maximale observée chez l'homme, et ont peu de signification clinique.
Les effets indésirables suivants n'ont pas été observés dans les études cliniques, mais ont été constatés
chez des animaux soumis à des niveaux d'exposition semblables à ceux utilisés pour l'homme et
pourraient avoir une signification clinique : le ceftolozane administré à des rates pendant la gestation
et l'allaitement a été associé à une diminution du réflexe de sursaut auditif chez les jeunes mâles le
60e jour postnatal (JPN) aux doses maternelles de 300 mg/kg/jour et 1 000 mg/kg/jour. Chez le rat,
l'exposition plasmatique au ceftolozane (ASC) après une administration de 300 mg/kg/jour est
inférieure à celle observée chez l'homme à la dose maximale recommandée de 2 g toutes les 8 heures.
Une altération du développement péri et post-natal (poids de la portée plus faible, augmentation de la
mortalité dès la naissance ou des nouveau-nés) associée à une toxicité maternelle ont été observées
après administration intrapéritonéale de tazobactam chez la rate.
Evaluation du risque environnemental
Des études d'évaluation du risque environnemental ont montré que l'une des substances actives, le
ceftolozane, peut présenter un risque pour les organismes vivant dans les eaux de surface (voir
rubrique 6.6).
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Chlorure de sodium
Arginine
6.2 Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés
dans la rubrique 6.6.
6.3 Durée de conservation
3 ans.
Après reconstitution et dilution, la stabilité physico-chimique a été démontrée pendant 24 heures à
température ambiante ou 4 jours entre 2 et 8 °C. Le médicament est photosensible et doit être protégé
de la lumière lorsqu'il n'est pas conservé dans le carton d'origine.
Du point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement après reconstitution.
S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation après
reconstitution/dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne
devraient pas dépasser 24 heures entre 2 et 8 °C, sauf si la reconstitution/dilution a été effectuée en
conditions aseptiques contrôlées et validées.
6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (2 °C - 8 °C).
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution et dilution, voir la
rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon de 20 mL (verre transparent de type I) avec bouchon (en caoutchouc bromobutyle) et opercule
détachable.
Boîte de 10 flacons.
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Chaque flacon est à usage unique.
Une technique aseptique doit être suivie pour préparer la solution pour perfusion.
Préparation des doses
La poudre pour solution à diluer pour perfusion de chaque flacon est reconstituée avec 10 mL d'eau
pour préparations injectables ou de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) par
flacon ; après reconstitution, le flacon doit être agité doucement pour dissoudre la poudre. Le volume
final est d'environ 11,4 mL par flacon. La concentration obtenue est d'environ 132 mg/mL (88 mg/mL
de ceftolozane et 44 mg/ml de tazobactam) par flacon.
ATTENTION : LA SOLUTION RECONSTITUÉE NE DOIT PAS ÊTRE INJECTÉE
DIRECTEMENT.
La solution pour perfusion de Zerbaxa est limpide et incolore à légèrement jaune.
Voir la rubrique 4.2 pour les schémas posologiques recommandés pour Zerbaxa en fonction de
l'indication et de la fonction rénale. La préparation de chaque dose est présentée ci-dessous.
Instructions pour la préparation des doses adultes dans une POCHE POUR PERFUSION :
Pour préparer la dose de 2 g ceftolozane/1 g tazobactam : prélever avec une seringue la totalité des
solutions reconstituées préparées à partir de deux flacons (environ 11,4 mL par flacon), et transférer
les dans une poche pour perfusion contenant 100 mL de solution injectable de chlorure de sodium à
0,9 % (sérum physiologique) ou de glucose à 5 %.
Pour préparer la dose de 1,5 g ceftolozane/0,75 g tazobactam : prélever avec une seringue la totalité de
la solution reconstituée préparée à partir d'un flacon (environ 11,4 mL par flacon) et 5,7 mL de
solution reconstituée préparée à partir d'un second flacon, et transférer les dans une poche pour
perfusion contenant 100 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % (sérum
physiologique) ou de glucose à 5 %.
Pour préparer la dose de 1 g ceftolozane/0,5 g tazobactam : prélever avec une seringue la totalité de la
solution reconstituée préparée à partir d'un flacon (environ 11,4 mL), et transférer la dans une poche
pour perfusion contenant 100 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % (sérum
physiologique) ou de glucose à 5 %.
Pour préparer la dose de 500 mg ceftolozane/250 mg tazobactam : prélever 5,7 mL de solution
reconstituée préparée à partir d'un flacon, et transférer les dans une poche pour perfusion contenant
100 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % (sérum physiologique) ou de glucose à
5 %.
Pour préparer la dose de 300 mg ceftolozane/150 mg tazobactam : prélever 3,5 mL de solution
reconstituée préparée à partir d'un flacon, et transférer les dans une poche pour perfusion contenant
100 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % (sérum physiologique) ou de glucose à
5 %.
Pour préparer la dose de 250 mg ceftolozane/125 mg tazobactam : prélever 2,9 mL de solution
reconstituée préparée à partir d'un flacon, et transférer les dans une poche pour perfusion contenant
100 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % (sérum physiologique) ou de glucose à
5 %.
Pour préparer la dose de 100 mg ceftolozane/50 mg tazobactam : prélever 1,2 mL de solution
reconstituée à partir d'un flacon, et transférer les dans une poche pour perfusion contenant 100 mL de
solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % (sérum physiologique) ou de glucose à 5 %.
Instructions pour la préparation des doses pédiatriques dans une POCHE POUR PERFUSION ou une
SERINGUE POUR PERFUSION :
REMARQUE : La procédure suivante décrit les étapes pour préparer 100 mL de solution mère avec
une concentration finale de 10 mg/mL de ceftolozane / 5 mg/mL de tazobactam. Le volume de cette
solution mère à administrer au patient pédiatrique sera basé sur le calcul de la dose appropriée en
fonction du poids du patient (voir rubrique 4.2). Des étapes et des calculs détaillés sont fournis.
1. Préparation de la solution mère (100 mL de ceftolozane à 10 mg/mL / tazobactam à
5 mg/mL):
Prélever la totalité du contenu (environ 11,4 mL) du flacon reconstitué à l'aide d'une seringue
et l'ajouter à une poche de perfusion contenant 89 ml de chlorure de sodium à 0,9 % pour
injection (solution saline normale) ou de glucose à 5 % pour injection.
2. Préparation du volume requis de solution mère pour perfusion :
patient pédiatrique. Sur la base de cette dose en mg, calculer le volume approprié de la
solution mère de ceftolozane 10 mg/mL / tazobactam 5 mg/mL à administrer. Reportez-
vous au tableau 5 ci-dessous pour confirmer les calculs. Notez que le tableau n'inclut
PAS toutes les doses calculées possibles, mais peut être utilisé pour estimer le volume
approximatif afin de vérifier le calcul.
b. Transférer un volume correctement calculé de solution mère dans une poche de
perfusion ou une seringue de perfusion de taille adéquate. Les valeurs indiquées dans le
tableau 5 sont approximatives et il peut être nécessaire d'arrondir à la marque de
graduation la plus proche d'une seringue de taille appropriée pour des plus petits
volumes.
Tableau 5 : Préparation de Zerbaxa pour les patients pédiatriques (de la naissance* jusqu'à
moins de 18 ans) à partir de la solution mère de 100 mL de 10 mg/mL de ceftolozane / 5 mg/mL
de tazobactam
Volume de
Dose de Zerbaxa
Quantité
Quantité
solution mère à
(mg/kg)
Poids (kg)
calculée de
calculée de
ceftolozane (mg)
tazobactam (mg)
administrer au
patient (mL)
50 et plus
1 000
500
100
40
800
400
80
30
600
300
60
20 mg/kg
20
400
200
40
ceftolozane /
15
300
150
30
10 mg/kg
tazobactam**
10
200
100
20
5
100
50
10
3
60
30
6
1,5
30
15
3
*Défini comme > 32 semaines d'âge gestationnel et 7 jours après la naissance.
**Les enfants pesant > 50 kg et avec un DFGe > 50 mL/min/1,73 m2 ne doivent pas dépasser la dose
maximale de 1 g de ceftolozane / 0,5 g de tazobactam.
Une des substances actives, le ceftolozane, peut avoir des effets nocifs s'il atteint le milieu aquatique
(voir rubrique 5.3). Ne jetez aucun médicament non utilisé ou déchet avec les eaux usées. Tout
médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. Ces
mesures aideront à protéger l'environnement.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1032/001
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 18 septembre 2015
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
MM/YYYY
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION
DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
FAREVA Mirabel
Route de Marsat
Riom
63963, Clermont-Ferrand Cedex 9
France
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
BOÎTE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zerbaxa 1 g/0,5 g poudre pour solution à diluer pour perfusion
ceftolozane/tazobactam
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon contient du sulfate de ceftolozane équivalent à 1 g de ceftolozane et du tazobactam
sodique équivalent à 0,5 g de tazobactam.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Chlorure de sodium, arginine, acide citrique anhydre
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour solution à diluer pour perfusion
10 flacons
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Pour administration intraveineuse après reconstitution et dilution.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1032/001
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Zerbaxa 1 g/0,5 g poudre pour solution à diluer
ceftolozane/tazobactam
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Voie IV après reconstitution et dilution
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRES
Zerbaxa 1 g/0,5 g poudre pour solution à diluer pour perfusion
ceftolozane/tazobactam
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Zerbaxa et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Zerbaxa
3.
Comment prendre Zerbaxa
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Zerbaxa
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Zerbaxa et dans quel cas est-il utilisé ?
Zerbaxa est un médicament utilisé pour traiter diverses infections bactériennes. Il contient deux
substances actives :
-
Le ceftolozane, un antibiotique qui appartient au groupe des "céphalosporines" et qui peut tuer
certaines bactéries pouvant causer une infection ;
-
Le tazobactam, qui bloque l'action de certaines enzymes appelées bêta-lactamases. Ces enzymes
rendent les bactéries résistantes au ceftolozane en dégradant l'antibiotique avant qu'il puisse
agir. En bloquant leur action, le tazobactam rend le ceftolozane plus efficace pour tuer les
bactéries.
Zerbaxa est utilisé dans tous les groupes d'âge pour traiter les infections compliquées de l'abdomen et
des reins et du système urinaire.
Zerbaxa est également utilisé chez les adultes pour traiter une infection des poumons appelée
« pneumonie ».
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Zerbaxa ?
Ne prenez jamais Zerbaxa
-
si vous êtes allergique au ceftolozane, au tazobactam ou à l'un des autres composants contenus
dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
-
si vous présentez une allergie à des médicaments appelés « céphalosporines ».
-
si vous avez eu une réaction allergique sévère (par exemple, une importante desquamation de la
peau ; un gonflement du visage, des mains, des pieds, des lèvres, de la langue ou de la gorge ;
ou une difficulté à avaler ou à respirer) à certains autres antibiotiques (par exemple, les
pénicillines ou les carbapénèmes).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Zerbaxa si vous savez que vous êtes,
ou avez été antérieurement, allergique aux céphalosporines, aux pénicillines ou à d'autres
antibiotiques.
Des infections causées par des bactéries qui ne sont pas sensibles à Zerbaxa ou causées par des
champignons peuvent survenir pendant ou après un traitement par Zerbaxa. Informez votre médecin si
vous pensez que vous pouvez avoir une autre infection.
Le traitement par Zerbaxa entraîne parfois la production d'anticorps qui réagissent avec vos globules
rouges. Si vous êtes informé du résultat anormal d'un test sanguin (appelé test de Coombs), indiquez à
votre médecin que vous prenez ou avez pris récemment Zerbaxa.
Enfants et adolescents
Ce médicament ne doit pas être administré aux enfants de moins de 18 ans pour traiter une pneumonie
en raison du manque de données sur l'utilisation dans ce groupe d'âge pour le traitement de cette
infection.
Autres médicaments et Zerbaxa
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Certains médicaments peuvent interagir avec le ceftolozane et le tazobactam. Cela inclut :
-
le probénécide (un médicament contre la goutte). Il peut augmenter le temps nécessaire pour
que le tazobactam soit éliminé de votre organisme.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte, demandez conseil à votre
médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Votre médecin vous conseillera si vous
devez recevoir Zerbaxa pendant la grossesse.
Si vous allaitez, votre médecin vous conseillera si vous devez arrêter l'allaitement ou arrêter ou éviter
le traitement par Zerbaxa, en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du
traitement pour vous.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Zerbaxa peut causer des vertiges, ce qui peut affecter votre aptitude à conduire et à utiliser des
machines.
Zerbaxa contient du sodium
Ce médicament contient 230 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/sel de table) dans
chaque flacon. Cela équivaut à 11,5 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de
sodium pour un adulte. Le flacon reconstitué avec 10 mL de solution injectable de chlorure de sodium
à 0,9 % (sérum physiologique) contient 265 mg de sodium dans chaque flacon. Cela équivaut à 13,3 %
de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.
3.
Comment prendre Zerbaxa ?
Votre médecin ou un autre professionnel de santé vous administrera ce médicament dans une de vos
veines en perfusion (goutte à goutte) d'une heure. La dose de médicament administrée dépend de la
présence ou non de problèmes rénaux.
La dose dépend du type d'infection que vous avez, de la localisation de l'infection dans votre corps et
de la sévérité de l'infection. Votre médecin décidera la dose dont vous avez besoin.
La durée du traitement par Zerbaxa est généralement comprise entre 4 et 14 jours, en fonction de la
sévérité et de la localisation de l'infection et de la façon dont votre organisme répond au traitement.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
La dose recommandée de Zerbaxa est de 20 mg/kg de ceftolozane et 10 mg/kg de tazobactam toutes
les 8 heures, qui est administrée dans une de vos veines (directement dans la circulation sanguine). La
dose ne doit pas dépasser 1 g de ceftolozane et 0,5 g de tazobactam.
La durée de traitement par Zerbaxa est généralement comprise entre 5 et 14 jours, en fonction de la
sévérité et de la localisation de l'infection et de la façon dont votre organisme répond au traitement.
Patients ayant des problèmes rénaux
Votre médecin peut avoir besoin de diminuer la dose de Zerbaxa ou décider de la fréquence à laquelle
Zerbaxa vous sera administré. Votre médecin pourra également demander une analyse de sang afin de
s'assurer que vous recevez la dose appropriée, en particulier si vous devez prendre ce médicament
pendant une période prolongée.
Si vous avez pris plus de Zerbaxa que vous n'auriez dû
Ce médicament étant donné par un médecin ou un autre professionnel de santé, il est très improbable
que vous receviez trop de Zerbaxa. Toutefois, si vous avez des préoccupations, vous devriez informer
votre médecin, infirmière ou pharmacien immédiatement.
Si vous arrêtez de prendre Zerbaxa
Si vous pensez que vous n'avez pas reçu une dose de Zerbaxa, informez immédiatement votre
médecin ou un autre professionnel de santé.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Informez immédiatement votre médecin si vous présentez ces symptômes car vous pourriez avoir
besoin d'un traitement médical urgent :
-
Un gonflement soudain des lèvres, du visage, de la gorge ou de la langue; une éruption cutanée
sévère; et des problèmes de déglutition ou respiratoires. Ceux-ci peuvent être des signes d'une
réaction allergique sévère (anaphylaxie) et peuvent mettre en jeu le pronostic vital
-
Une diarrhée qui devient sévère ou qui ne disparaît pas ou des selles contenant du sang ou du
mucus pendant ou après le traitement avec Zerbaxa. Dans cette situation, vous ne devriez pas
prendre de médicaments qui arrêtent ou ralentissent le transit intestinal
Adultes traités pour des infections compliquées de l'abdomen, des reins et des voies urinaires
Effets indésirables
fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
Maux de tête, maux de ventre, constipation, diarrhée, nausées, vomissements, augmentation des
enzymes hépatiques (détectée par des tests sanguins), éruption cutanée, fièvre (température
élevée), diminution de la pression artérielle, diminution du potassium (détectée par des tests
sanguins), augmentation du nombre de certains types de cellules sanguines appelées plaquettes,
vertiges, anxiété, trouble du sommeil, réactions au site d'injection
Inflammation du gros intestin causée par la bactérie C. difficile, inflammation de l'estomac,
ballonnement, indigestion, excès de gaz dans l'estomac ou l'intestin, occlusion intestinale,
mycose buccale (muguet), mycose (infection par une levure) des organes génitaux féminins,
infection urinaire fongique, augmentation du niveau de sucre (glucose) (détectée par des tests
sanguins), diminution des taux de magnésium (détectée par des tests sanguins), diminution des
taux de phosphate (détectée par des tests sanguins), accident vasculaire cérébral ischémique
(AVC causé par une diminution du débit sanguin dans le cerveau), irritation ou inflammation
d'une veine au site d'injection, thrombose veineuse (caillot de sang dans une veine), taux faible
de globules rouges dans le sang, fibrillation auriculaire (rythme cardiaque rapide ou irrégulier),
rythme cardiaque rapide, angine de poitrine (douleur thoracique ou sensation d'oppression, de
pression ou de lourdeur dans la poitrine), éruption cutanée avec démangeaisons ou gonflements
de la peau, urticaire, test de Coombs positif (un test sanguin qui vise à détecter certains
anticorps pouvant agir contre vos globules rouges), problèmes rénaux, maladies rénales,
essoufflement
Effets indésirables supplémentaires observés chez les enfants et les adolescents traités pour des
infections compliquées de l'abdomen et des reins et du système urinaire
Effets indésirables
fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
Appétit augmenté, diminution du nombre de globules blancs, altération du goût
Adultes traités pour une infection des poumons appelée «pneumonie»
Effets indésirables
fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
Inflammation du gros intestin due à la bactérie C. difficile, diarrhée, vomissements, augmentation des
enzymes hépatiques (d'après des tests sanguins)
Effets indésirables
peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
Infection due à la bactérie C. difficile, test positif pour C. difficile (d'après un test sur les selles), test de
Coombs positif (un test sanguin qui vise à détecter certains anticorps pouvant agir contre vos globules
rouges)
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Zerbaxa
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon après
« EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Flacons non ouverts : à conserver au réfrigérateur (2 °C - 8 °C).
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé
conformément à la réglementation en vigueur. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Zerbaxa
-
Les substances actives sont le ceftolozane et le tazobactam.
-
Chaque flacon contient du sulfate de ceftolozane équivalent à 1 g de ceftolozane et du
tazobactam sodique équivalent à 0,5 g de tazobactam. Pour des doses supérieures à 1 g de
ceftolozane et 0,5 g de tazobactam, deux flacons sont utilisés.
-
Les autres excipients sont le chlorure de sodium, l'arginine et l'acide citrique anhydre.
Qu'est-ce que Zerbaxa et contenu de l'emballage extérieur
Zerbaxa est une poudre pour solution à diluer pour perfusion (poudre pour solution à diluer) de
couleur blanche à légèrement jaune contenue dans un flacon.
Zerbaxa est présenté en boîtes contenant des flacons de 20 mL en verre transparent de type I avec
bouchon (en caoutchouc bromobutyle) et opercule détachable.
Boîte de 10 flacons.
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waarderweg 39
2031 BN Haarlem
Pays-Bas
Fabricant
FAREVA Mirabel
Route de Marsat
Riom
63963, Clermont-Ferrand Cedex 9
France
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
MSD Belgium
UAB Merck Sharp & Dohme
Tél/Tel: +32(0)27766211
Tel.: +370 5 278 02 47
dpoc_belux@merck.com
msd_lietuva@merck.com

Luxembourg/Luxemburg
MSD Belgium
.: +359 2 819 3737
Tél/Tel: +32(0)27766211
info-msdbg@merck.com
dpoc_belux@merck.com
Ceská republika
Magyarország
Merck Sharp & Dohme s.r.o.
MSD Pharma Hungary Kft.
Tel.: +420 233 010 111
Tel.: +361 888 53 00
dpoc_czechslovak@merck.com
hungary_msd@merck.com
Danmark
Malta
MSD Danmark ApS
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Tlf: +45 4482 4000
Tel: 8007 4433 (+356 99917558)
dkmail@merck.com
malta_info@merck.com
Nederland
MSD Sharp & Dohme GmbH
Merck Sharp & Dohme B.V.
Tel: 0800 673 673 673 (+49 (0) 89 4561 0)
Tel: 0800 9999000 (+31 23 5153153)
e-mail@msd.de
medicalinfo.nl@merck.com
Eesti
Norge
Merck Sharp & Dohme OÜ
MSD (Norge) AS
Tel.: +372 6144 200
Tlf: +47 32 20 73 00
msdeesti@merck.com
msdnorge@msd.no

Österreich
MSD .....
Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H.
: +30 210 98 97 300
Tel: +43 (0) 1 26 044
dpoc_greece@merck.com
dpoc_austria@merck.com
España
Polska
Merck Sharp & Dohme de España, S.A.
MSD Polska Sp.z o.o.
Tel: +34 91 321 06 00
Tel.: +48 22 549 51 00
msd_info@merck.com
msdpolska@merck.com
France
Portugal
MSD France
Merck Sharp & Dohme, Lda
Tél: + 33 (0) 1 80 46 40 40
Tel: +351 21 4465700
inform_pt@merck.com
Hrvatska
România
Merck Sharp & Dohme d.o.o.
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L.
Tel: + 385 1 6611 333
Tel: +40 21 529 29 00
croatia_info@merck.com
msdromania@merck.com
Ireland
Slovenija
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.
Limited
Tel: + 386 1 5204 201
Tel: +353 (0)1 299 8700
msd.slovenia@merck.com
medinfo_ireland@merck.com
Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Merck Sharp & Dohme, s. r. o.
Sími: +354 535 7000
Tel.: +421 2 58282010
dpoc_czechslovak@merck.com
talia
Suomi/Finland
MSD Italia S.r.l.
MSD Finland Oy
Tel: 800 23 99 89 (+39 06 361911)
Puh/Tel: +358 (0) 9 804650
medicalinformation.it@msd.com
info@msd.fi

Sverige
Merck Sharp & Dohme Cyprus Limited
Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB
: 800 00 673 (+357 22866700)
Tel: +46 77 5700488
cyprus_info@merck.com
medicinskinfo@merck.com
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Merck Sharp & Dohme Latvija
Merck Sharp & Dohme Ireland (Human Health)
Tel: +371 67364224
Limited
msd_lv@merck.com.
Tel: +353 (0)1 2998700
medinfoNI@msd.com
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {mois AAAA}.
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Préparation des solutions
Chaque flacon est à usage unique.
Une technique aseptique doit être suivie pour préparer la solution pour perfusion.
Préparation des doses
La poudre pour solution à diluer pour perfusion de chaque flacon est reconstituée avec 10 mL d'eau
pour préparations injectables ou de solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) par
flacon ; après reconstitution, le flacon doit être agité doucement pour dissoudre la poudre. Le volume
final est d'environ 11,4 mL par flacon. La concentration obtenue est d'environ 132 mg/mL (88 mg/mL
de ceftolozane et 44 mg/ml de tazobactam) par flacon.
ATTENTION : LA SOLUTION RECONSTITUÉE NE DOIT PAS ÊTRE INJECTÉE
DIRECTEMENT.
La solution pour perfusion de Zerbaxa est limpide et incolore à légèrement jaune.
Les variations de couleur dans cette gamme n'affectent pas l'activité du produit.
Après reconstitution et dilution, la stabilité chimique et physique a été démontrée pendant 24 heures à
température ambiante ou 4 jours entre 2 et 8 °C. Le médicament est photosensible et doit être protégé
de la lumière lorsqu'il n'est pas conservé dans le carton d'origine.
Voir la rubrique 4.2 du Résumé des Caractéristiques du Produit pour les schémas posologiques
recommandés pour Zerbaxa en fonction de l'indication et de la fonction rénale. La préparation de
chaque dose est présentée ci-dessous.
Instructions pour la préparation des doses adultes dans une POCHE POUR PERFUSION :
Pour préparer la dose de 2 g ceftolozane/1 g tazobactam : prélever avec une seringue la totalité des
solutions reconstituées préparées à partir de deux flacons (environ 11,4 mL par flacon), et transférer
les dans une poche pour perfusion contenant 100 mL de solution injectable de chlorure de sodium à
0,9 % (sérum physiologique) ou de glucose à 5 %.
Pour préparer la dose de 1,5 g ceftolozane/0,75 g tazobactam : prélever avec une seringue la totalité de
la solution reconstituée préparée à partir d'un flacon (environ 11,4 mL par flacon) et 5,7 mL de
Pour préparer la dose de 1 g ceftolozane/0,5 g tazobactam : prélever avec une seringue la totalité de la
solution reconstituée préparée à partir d'un flacon (environ 11,4 mL), et transférer la dans une poche
pour perfusion contenant 100 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % (sérum
physiologique) ou de glucose à 5 %.
Pour préparer la dose de 500 mg ceftolozane/250 mg tazobactam : prélever 5,7 mL de solution
reconstituée préparée à partir d'un flacon, et transférer les dans une poche pour perfusion contenant
100 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % (sérum physiologique) ou de glucose à
5 %.
Pour préparer la dose de 300 mg ceftolozane/150 mg tazobactam : prélever 3,5 mL de solution
reconstituée préparée à partir d'un flacon, et transférer les dans une poche pour perfusion contenant
100 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % (sérum physiologique) ou de glucose à
5 %.
Pour préparer la dose de 250 mg ceftolozane/125 mg tazobactam : prélever 2,9 mL de solution
reconstituée préparée à partir d'un flacon, et transférer les dans une poche pour perfusion contenant
100 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % (sérum physiologique) ou de glucose à
5 %.
Pour préparer la dose de 100 mg ceftolozane/50 mg tazobactam : prélever 1,2 mL de solution
reconstituée préparée à partir d'un flacon, et transférer les dans une poche pour perfusion contenant
100 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % (sérum physiologique) ou de glucose à
5 %.
Instructions pour la préparation des doses pédiatriques dans une POCHE POUR PERFUSION ou une
SERINGUE POUR PERFUSION :
REMARQUE : La procédure suivante décrit les étapes pour préparer 100 mL de solution mère avec
une concentration finale de 10 mg/mL de ceftolozane / 5 mg/mL de tazobactam. Le volume de cette
solution mère à administrer au patient pédiatrique sera basé sur le calcul de la dose appropriée en
fonction du poids du patient (voir rubrique 4.2 du Résumé des Caractéristiques du Produit). Des étapes
et des calculs détaillés sont fournis.
1. Préparation de la solution mère (100 mL de ceftolozane à 10 mg/mL / tazobactam à
5 mg/mL) :
Prélever la totalité du contenu (environ 11,4 mL) du flacon reconstitué à l'aide d'une seringue
et l'ajouter à une poche de perfusion contenant 89 ml de chlorure de sodium à 0,9 % pour
injection (solution saline normale) ou de glucose à 5 % pour injection.
2. Préparation du volume requis de solution mère pour perfusion :
a. Calculez la quantité appropriée de Zerbaxa (en mg) pour délivrer la dose requise au
patient pédiatrique. Sur la base de cette dose en mg, calculer le volume approprié de la
solution mère de ceftolozane 10 mg/mL / tazobactam 5 mg/mL à administrer. Reportez-
vous au tableau 1 ci-dessous pour confirmer les calculs. Notez que le tableau n'inclut
PAS toutes les doses calculées possibles, mais peut être utilisé pour estimer le volume
approximatif afin de vérifier le calcul.
b. Transférer un volume correctement calculé de solution mère dans une poche de
perfusion ou une seringue de perfusion de taille adéquate. Les valeurs indiquées dans le
tableau 1 sont approximatives et il peut être nécessaire d'arrondir à la marque de
graduation la plus proche d'une seringue de taille appropriée pour des plus petits
volumes.
moins de 18 ans) à partir de la solution mère de 100 mL de 10 mg/mL de ceftolozane / 5 mg/mL
de tazobactam
Volume de
Dose de Zerbaxa
Quantité
Quantité
solution mère à
(mg/kg)
Poids (kg)
calculée de
calculée de
ceftolozane (mg)
tazobactam (mg)
administrer au
patient (mL)
50 et plus
1 000
500
100
40
800
400
80
30
600
300
60
20 mg/kg
20
400
200
40
ceftolozane /
15
300
150
30
10 mg/kg
tazobactam
**
10
200
100
20
5
100
50
10
3
60
30
6
1,5
30
15
3
*Défini comme > 32 semaines d'âge gestationnel et 7 jours après la naissance.
**Les enfants pesant > 50 kg et avec un DFGe > 50 mL/min/1,73 m2 ne doivent pas dépasser la dose
maximale de 1 g de ceftolozane / 0,5 g de tazobactam.
Du point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement après reconstitution.
S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation après
reconstitution/dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne
devraient pas dépasser 24 heures entre 2 et 8 °C, sauf si la reconstitution/dilution a été effectuée en
conditions aseptiques contrôlées et validées.
Une des substances actives, le ceftolozane, peut avoir des effets nocifs s'il atteint le milieu
aquatique. Ne jetez aucun médicament non utilisé ou déchet avec les eaux usées. Tout
médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en
vigueur. Ces mesures aideront à protéger l'environnement.