Zeleris 400 mg/ml - 5 mg/ml

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
Zeleris 400 mg/ml + 5 mg/ml solution injectable pour bovins
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque ml contient :

Substances actives :
Florfénicol
400 mg
Méloxicam
5 mg

Excipients :
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
Solution jaune claire.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Espèces cibles
Bovins.

4.2 Indications d'utilisation, en spécifiant les espèces cibles
Traitement thérapeutique de broncho-pneumonie infectieuse bovine associée à une hyperthermie due à
Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida ou Histophilus somni sensibles au florfénicol.

4.3 Contre-indications
Ne pas utiliser chez les taureaux adultes destinés à la reproduction.
Ne pas utiliser chez les animaux souffrant d'insuffisance hépatique, cardiaque ou rénale et de troubles
hémorragiques, ou lorsqu'il existe des signes de lésions gastro-intestinales ulcéreuses.
Ne pas utiliser en cas d'hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients.

4.4 Mises en garde particulières à chaque espèce cible
Aucune.

4.5 Précautions particulières d'emploi
Précautions particulières d'emploi chez l'animal
Dans la mesure du possible, le médicament vétérinaire ne doit être utilisé que sur la base d'un test de
sensibilité. Les politiques antimicrobiennes officielles, nationales et régionales doivent être prises en
compte lors de l'utilisation du médicament vétérinaire.
Éviter l'utilisation chez les animaux déshydratés, en hypovolémie ou hypotension, car il existe un
risque potentiel de toxicité rénale. En l'absence de données d'innocuité, il n'est pas recommandé
d'utiliser le produit chez les veaux âgés de moins de 4 semaines.
animaux
Le produit est légèrement irritant pour l'oeil. Rincer immédiatement et abondamment à l'eau les
éclaboussures dans les yeux.
En cas d'auto-injection accidentelle, consulter immédiatement un médecin et lui montrer la notice ou
l'étiquette.
Les personnes présentant une hypersensibilité connue au florfénicol, au méloxicam ou à l'un des
excipients doivent éviter tout contact avec le médicament vétérinaire.
Des effets maternotoxiques et foetotoxiques dépendants de la dose ont été observés après
administration orale de méloxicam à des rats gravides. Par conséquent, le médicament vétérinaire ne
doit pas être administré par des femmes enceintes.

4.6 Effets indésirables (fréquence et gravité)
Des réactions au site d'injection (principalement gonflement, induration, chaleur et douleur) ont été
très fréquemment observées après l'administration sous-cutanée du produit. Ces effets sont transitoires
et disparaissent généralement sans traitement dans les 5 à 15 jours, mais peuvent persister jusqu'à 49
jours.
Pendant l'injection de ce produit, les animaux peuvent présenter des signes de douleur modérée,
manifestée par un mouvement de la tête ou du cou.
La fréquence des effets indésirables est définie comme suit :
- très fréquent (effets indésirables chez plus d'1 animal sur 10 animaux traités)
- fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 100 animaux traités)
- peu fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 1 000 animaux traités)
- rare (entre 1 et 10 animaux sur 10 000 animaux traités)
- très rare (moins d'un animal sur 10 000 animaux traités, y compris les cas isolés).

4.7 Utilisation en cas de gestation, de lactation ou de ponte
L'innocuité du médicament vétérinaire n'a pas été établie chez les reproducteurs, les femelles gravides
et les femelles allaitantes.
L'utilisation ne doit se faire qu'après évaluation du rapport bénéfice/risque établie par le vétérinaire
responsable.
Fertilité
Ne pas utiliser chez les taureaux adultes destinés à la reproduction (voir rubrique 4.3).

4.8 Interactions médicamenteuses et autres formes d'interactions
Ne pas administrer en même temps que des glucocorticoïdes, d'autres anti-inflammatoires non
stéroïdiens ou des anticoagulants.

4.9 Posologie et voie d'administration

Voie sous-cutanée.
Une seule injection sous-cutanée à une dose de 40 mg de florfénicol / kg de poids vif et de 0,5 mg de
méloxicam / kg de poids vif (soit 1 ml / 10 kg de poids vif).
Le volume de la dose ne doit pas dépasser 15 ml par site d'injection. L'injection doit être administrée
uniquement dans la zone de l'encolure.
Pour assurer une dose correcte, le poids vif doit être déterminé aussi précisément que possible pour
éviter un sous-dosage. Pour les flacons de 250 ml, le bouchon en caoutchouc peut être perforé sans
risque jusqu'à 20 fois. Sinon, l'utilisation d'une seringue à doses multiples est recommandée.


Chez les veaux pré-ruminants, l'administration répétée de la dose recommandée une fois par semaine
pendant trois semaines a été bien tolérée, ainsi qu'une administration unique de 3 fois (3x) la dose
recommandée.
L'administration hebdomadaire répétée de surdoses (3x et 5x la dose recommandée) chez les veaux a
été associée à une diminution de la consommation de lait, une diminution de la prise de poids, des
fèces liquides ou de la diarrhée. Une administration hebdomadaire répétée de 3 fois la dose était
mortelle chez 1 des 8 veaux après la troisième administration. L'administration hebdomadaire répétée
de 5 fois la dose a été mortelle chez 7 des 8 veaux après la troisième administration.
L'ampleur de ces effets indésirables était dose-dépendante. Des lésions intestinales macroscopiques ont
été observées post-mortem (présence de fibrine, ulcères abomasaux, points hémorragiques et
épaississement de la paroi abomasale).

4.11 Temps d'attente
Viande et abats : 56 jours.
Lait : Ne pas utiliser chez les animaux producteurs de lait destiné à la consommation humaine.
Ne pas utiliser chez les animaux gravides producteurs de lait destiné à la consommation humaine au
cours des 2 mois précédant la mise bas.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Groupe pharmacothérapeutique: Antibactériens à usage systémique , amphénicoles et combinaisons.
Code ATCvet : QJ01BA99,

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Le florfénicol est un antibiotique synthétique à large spectre, actif contre la plupart des bactéries Gram
positives et Gram négatives isolées des animaux domestiques.
Le florfénicol agit par inhibition de la synthèse des protéines bactériennes au niveau du ribosome, il
est donc bactériostatique et temps-dépendant.
Des tests en laboratoire ont montré que le florfénicol est actif contre les bactéries pathogènes les plus
communément impliquées dans les pathologies respiratoires des bovins : Mannheimia haemolytica,
Pasteurella multocida et Histophilus somni.
Le florfénicol est considéré bactériostatique, cependant, des tests in-vitro ont montré une activité
bactéricide du florfénicol contre Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida et Histophilus
somni.

Pour Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida et Histophilus somni, les valeurs limites
suivantes ont été déterminées par le CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) pour le
florfénicol dans les maladies respiratoires des bovins : sensibles 2µg/ml, intermédiaire : 4 µg/ml et
résistant 8 µg/ml. La résistance au florfénicol est principalement associée à la présence d'une pompe
d'efflux spécifique (ex. Flo-R) ou multisubstance (ex. AcrAB-TolC). Les gènes qui correspondent à
ces mécanismes sont codés sur des éléments génétiques mobiles tels que les plasmides, transposons et
gènes-cassettes. Des résistances au florfénicol chez les agents pathogènes cibles n'ont été rapportées
que très rarement, et étaient dues à un phénomène de résistance de pompe à efflux associée à un gène
floR.
Les données de surveillance sur des pathogènes cibles isolés sur des bovins en Europe, entre 2004 et
2012 montrent une efficacité constante du florfénicol et l'absence d'isolats résistants.
Les concentrations Minimales Inhibitrices (CMI) in vitro déterminées sur ces isolats sont présentées
dans le tableau ci-dessous :

Ecart (µg/ml)
CMI50 (µg/ml)
CMI90 (µg/ml)
Mannheimia haemolytica (n=217)
0,25­4
0,7
0,9
Pasteurella multocida (n=226)
0,125­8
0,3
0,5
Histophilus somni (n=128)
0,125­0.5
0,2
0,3
Le méloxicam est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) de la famille des oxicams. Il inhibe la
synthèse des prostaglandines, ce qui lui confère des propriétés anti-inflammatoires, antalgiques,
antiexsudatives et antipyrétiques. Il réduit l'infiltration leucocytaire dans les tissus inflammés. A un
moindre degré, il inhibe également l'agrégation plaquettaire induite par le collagène. Le méloxicam
possède également des propriétés anti-endotoxiniques, car il a été démontré que le méloxicam inhibe
la production de thromboxane B2 induite par l'endotoxine E.coli, après administration chez les veaux,
les vaches en lactation et les porcins.
La biodisponibilité du méloxicam dans ce produit combiné est plus faible par rapport à l'utilisation du
méloxicam comme mono-substance. L'impact de cette différence sur l'effet anti-inflammatoire n'a pas
été étudié lors des essais terrains. Cependant, un effet antipyrétique net dans les 48 premières heures
après l'administration a été démontré.

5.2 Caractéristiques pharmacocinétiques
Après administration sous-cutanée du produit à la dose recommandée de 1 ml / 10 kg de poids vif, la
concentration plasmatique maximale (Cmax) de 4,6 mg / l et de 2,0 mg / l apparaît respectivement à 10
heures (h) et 7 h après administration du florfénicol et du méloxicam . Des niveaux plasmatiques
efficaces de florfénicol sont maintenus au-dessus de la CMI90 de 1 µg / ml, 0,5 µg / ml et 0,2 µg / ml
pendant 72 h, 120 h et 160 h, respectivement.
Le florfénicol est largement distribué dans l'ensemble du corps et présente une faible liaison aux
protéines plasmatiques (environ 20%). Le méloxicam est fortement lié aux protéines plasmatiques
(97%) et est distribué dans tous les organes correctement perfusés.
Le florfénicol est principalement excrété par les urines et dans une faible mesure par les fèces avec une
demi-vie d'environ 60 h. L'excrétion du méloxicam est également répartie entre les urines et les fèces,
avec une demi-vie d'environ 23 h.
6.
INFORMATIONS PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Diméthylsulfoxyde
Glycérol formal, stabilisé

6.2 Incompatibilités majeures
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament vétérinaire ne doit pas être mélangé avec
d'autres médicaments vétérinaires.

6.3 Durée de conservation
Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente : 3 ans.
Durée de conservation après première ouverture du conditionnement primaire : 28 jours.

6.4 Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.

Flacons plastiques translucides multicouches (polypropylène / éthylène-alcool vinylique /
polypropylène) avec bouchons en caoutchouc chlorobutyle et capsules en aluminium et plastique,
contenant 50 ml, 100 ml ou 250 ml.
Présentations :
Boîte de 1 flacon.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières à prendre lors de l'élimination de médicaments vétérinaires non
utilisés ou de déchets dérivés de l'utilisation de ces médicaments
Tous médicaments vétérinaires non utilisés ou déchets dérivés de ces médicaments doivent être éliminés
conformément aux exigences locales
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Ceva Santé Animale
10 avenue de la Ballastière
33500 Libourne
FRANCE
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/2/17/210/001-003
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Date de première autorisation 15/05/2017
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament vétérinaire sont disponibles sur le site web de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
INTERDICTION DE VENTE, DÉLIVRANCE ET/OU D'UTILISATION
Sans objet.
ANNEXE II

A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS CONCERNANT LA DÉLIVRANCE ET
L'UTILISATION

C.
MENTION DES LIMITES MAXIMALES DE RÉSIDUS (LMR)


FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Ceva Santé Animale
10 av. de La Ballastière
33500 Libourne
FRANCE
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS CONCERNANT LA DÉLIVRANCE ET
L'UTILISATION
Médicament vétérinaire soumis à prescription.
C.
MENTION DES LIMITES MAXIMALES DE RÉSIDUS
Les substances actives du médicament vétérinaire Zeleris sont des substances autorisées listées dans le
tableau 1 de l'annexe du Règlement de la Commission (UE) n°37/2010 :

Substance
Résidu
Espèces LMR
Denrées Autres
Classification
pharmacologiquement marqueur animales (µg/kg) cibles
dispositions
thérapeutique
active
Florfénicol
Somme de Bovins
200
Muscle utilisation
Agents anti-
florfénicol
3000
Foie
interdite pour infectieux/Antibiotiques
et de ses
300
Rein
les animaux
métabolites
dont le lait est
mesurée
utilisé pour la
sous
consommation
florfénicol
humaine
amine
Méloxicam
Méloxicam Bovins
20
Muscle
Agents anti-
65
Foie
inflammatoires/Agents
65
Rein
anti-inflammatoires non
15
Lait
stéroïdiens
Les excipients listés dans la rubrique 6.1 du RCP sont des substances autorisées pour lesquelles le
tableau 1 de l'annexe du règlement de la Commission (UE) n°37/2010 indique qu'il n'y a pas de LMR
requise.



ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE


A. ÉTIQUETAGE



Boîte de 1 flacon de 50 ml, 100 ml et de 250 ml

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
Zeleris 400 mg/ml + 5 mg/ml solution injectable pour bovins
florfénicol/méloxicam
2.
LISTE DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
400 mg/ml de florfénicol, 5 mg/ml de méloxicam
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable
4.
TAILLE DE L'EMBALLAGE
50 ml
100 ml
250 ml
5.
ESPÈCES CIBLES
Bovins.
6.
INDICATION(S)

7.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie sous-cutanée.
Lire la notice avant utilisation.
8.
TEMPS D'ATTENTE

Temps d'attente :
Viande et abats : 56 jours
Lait : Ne pas utiliser chez les animaux producteurs de lait destiné à la consommation humaine.
Ne pas utiliser chez les animaux gravides producteurs de lait destiné à la consommation humaine au
cours des 2 mois précédant la mise bas.
9.
MISE(S) EN GARDE ÉVENTUELLE(S)

EXP
Après ouverture, à utiliser dans les 28 jours, avant le __/__/__
11. CONDITIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

12. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES POUR L'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
VÉTÉRINAIRES NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS DÉRIVÉS DE CES
MÉDICAMENTS, LE CAS ÉCHÉANT
Elimination : lire la notice.
13. LA MENTION «À USAGE VÉTÉRINAIRE» ET CONDITIONS OU RESTRICTIONS
DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION, LE CAS ECHEANT
Usage vétérinaire - A ne délivrer que sur ordonnance vétérinaire devant être conservée pendant au
moins 5 ans.
14. LA MENTION « TENIR HORS DE LA VUE ET DE LA PORTÉE DES ENFANTS»
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
15. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Ceva Santé Animale
10 av. de La Ballastière
33500 Libourne
FRANCE
16. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/2/17/210/001
EU/2/17/210/002
EU/2/17/210/003

17. NUMÉRO DU LOT DE FABRICATION
Lot :



flacon de 100 ml
flacon de 250 ml

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
Zeleris 400 mg/ml + 5 mg/ml solution injectable pour bovins
Florfénicol/méloxicam
2.
LISTE DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Florfénicol 400 mg/ml
Méloxicam 5 mg/ml
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable
4.
TAILLE DE L'EMBALLAGE
100 ml
250 ml
5.
ESPÈCES CIBLES
Bovins.
6.
INDICATION(S)

7.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie sous-cutanée.
Lire la notice avant utilisation.
8.
TEMPS D'ATTENTE

Temps d'attente :
Viande et abats : 56 jours
Lait : Ne pas utiliser chez les animaux producteurs de lait destiné à la consommation humaine.
Ne pas utiliser chez les animaux gravides producteurs de lait destiné à la consommation humaine au
cours des 2 mois précédant la mise bas.
9.
MISE(S) EN GARDE ÉVENTUELLE(S)

EXP
Après ouverture, à utiliser dans les 28 jours.
11. CONDITIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

12. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES POUR L'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
VÉTÉRINAIRES NON UTILISÉS OU DES DÉCHETS DÉRIVÉS DE CES
MÉDICAMENTS, LE CAS ÉCHÉANT
Elimination : lire la notice.
13. LA MENTION «À USAGE VÉTÉRINAIRE» ET CONDITIONS OU RESTRICTIONS
DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION, LE CAS ECHEANT
Usage vétérinaire - A ne délivrer que sur ordonnance vétérinaire devant être conservée pendant au
moins 5 ans.
14. LA MENTION « TENIR HORS DE LA VUE ET DE LA PORTÉE DES ENFANTS»
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
15. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Ceva Santé Animale
10 av. de La Ballastière
33500 Libourne
FRANCE
16. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/2/17/210/002
EU/2/17/210/003
17. NUMÉRO DU LOT DE FABRICATION
Lot :



PRIMAIRES

Flacon de 50 ml

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
Zeleris 400 mg/ml + 5 mg/ml solution injectable pour bovins
florfénicol / méloxicam
2.
QUANTITÉ DE(S) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
400 mg/ml de florfénicol, 5mg/ml de méloxicam
3.
CONTENU EN POIDS, EN VOLUME OU EN NOMBRE DE DOSES
50 ml
4.
VOIE(S) D'ADMINISTRATION
SC
5.
TEMPS D'ATTENTE

Temps d'attente :
Viande et abats : 56 jours
Lait : Ne pas utiliser chez les animaux producteurs de lait destiné à la consommation humaine.
Ne pas utiliser chez les animaux gravides producteurs de lait destiné à la consommation humaine au
cours des 2 mois précédant la mise bas.
6.
NUMÉRO DU LOT
Lot :
7.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
Après ouverture, à utiliser dans les 28 jours.
8.
LA MENTION «USAGE VÉTÉRINAIRE»
Usage vétérinaire.

B. NOTICE


Zeleris 400 mg/ml + 5mg/ml solution injectable pour bovins

1.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ ET DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE FABRICATION
RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS, SI DIFFÉRENT
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et fabricant responsable de la libération des lots:
Ceva Santé Animale
10 av. de La Ballastière
33500 Libourne
FRANCE
2.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
Zeleris 400 mg/ml + 5 mg/ml solution injectable pour bovins
Florfénicol / méloxicam
3.
LISTE DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) ET AUTRE(S) INGRÉDIENT(S)
1 ml contient 400 mg de florfénicol et 5 mg de méloxicam
Solution jaune claire.
4.
INDICATION(S)
Traitement thérapeutique de broncho-pneumonie infectieuse bovine associée à une hyperthermie due à
Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida ou Histophilus somni sensibles au florfénicol.
5.
CONTRE-INDICATIONS
Ne pas utiliser chez les taureaux adultes destinés à la reproduction.
Ne pas utiliser chez les animaux souffrant d'insuffisance hépatique, cardiaque ou rénale et de troubles
hémorragiques, ou lorsqu'il existe des signes de lésions gastro-intestinales ulcéreuses.
Ne pas utiliser en cas d'hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients.
6.
EFFETS INDÉSIRABLES
Des réactions au site d'injection (principalement gonflement, induration, chaleur et douleur) ont été
très fréquemment observées après l'administration sous-cutanée du produit. Ces effets sont transitoires
et disparaissent généralement sans traitement dans les 5 à 15 jours, mais peuvent persister jusqu'à 49
jours.
Pendant l'injection de ce produit, les animaux peuvent présenter des signes de douleur modérée,
manifestée par un mouvement de la tête ou du cou.
La fréquence des effets indésirables est définie comme suit:
- très fréquent (effets indésirables chez plus d'1 animal sur 10 animaux traités)
- fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 100 animaux traités)
- peu fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 1 000 animaux traités)
- rare (entre 1 et 10 animaux sur 10 000 animaux traités)
- très rare (moins d'un animal sur 10 000 animaux traités, y compris les cas isolés)

que le médicament n'a été pas efficace, veuillez en informer votre vétérinaire.
7.
ESPÈCE(S) CIBLE(S)
Bovins.
8.
POSOLOGIE POUR CHAQUE ESPÈCE, VOIE(S) ET MODE D'ADMINISTRATION
Voie sous-cutanée.
Une seule injection sous-cutanée à une dose de 40 mg de florfénicol / kg de poids vif et de 0,5 mg de
méloxicam / kg de poids vif (soit 1 ml / 10 kg de poids vif).
Le volume de la dose ne doit pas dépasser 15 ml par site d'injection. L'injection doit être administrée
uniquement dans la zone de l'encolure.
Pour les flacons de 250 ml, le bouchon en caoutchouc peut être perforé sans risque jusqu'à 20 fois.
Sinon, l'utilisation d'une seringue à doses multiples est recommandée.
9.
CONSEILS POUR UNE ADMINISTRATION CORRECTE

Pour assurer une dose correcte, le poids vif doit être déterminé aussi précisément que possible pour
éviter un sous-dosage
.


10. TEMPS D'ATTENTE
Viande et abats : 56 jours.
Lait : Ne pas utiliser chez les animaux producteurs de lait destiné à la consommation humaine.
Ne pas utiliser chez les animaux gravides producteurs de lait destiné à la consommation humaine au
cours des 2 mois précédant la mise bas.
11. CONDITIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Pas de précautions particulières de conservation.
Ne pas utiliser ce médicament vétérinaire après la date de péremption figurant sur la boîte, après EXP.
La date de péremption correspond au dernier jour du mois indiqué.
Durée de conservation après première ouverture du conditionnement primaire : 28 jours.
12. MISE(S) EN GARDE PARTICULIÈRE(S)
Précautions particulières d'utilisation chez l'animal :
Dans la mesure du possible, le médicament vétérinaire ne doit être utilisé que sur la base d'un test de
sensibilité. Les politiques antimicrobiennes officielles, nationales et régionales doivent être prises en
compte lors de l'utilisation du médicament vétérinaire.
Éviter l'utilisation chez les animaux déshydratés, en hypovolémie ou hypotension, car il existe un
risque potentiel de toxicité rénale. En l'absence de données d'innocuité, il n'est pas recommandé
d'utiliser le produit chez les veaux âgés de moins de 4 semaines.

Le produit est légèrement irritant pour l'oeil. Rincer immédiatement et abondamment à l'eau les
éclaboussures dans les yeux.
En cas d'auto-injection accidentelle, consulter immédiatement un médecin et lui montrer la notice ou
l'étiquette.
Les personnes présentant une hypersensibilité connue au florfénicol, au méloxicam ou à l'un des
excipients doivent éviter tout contact avec le médicament vétérinaire.
Des effets maternotoxiques et foetotoxiques dépendants de la dose ont été observés après
administration orale de méloxicam à des rats gravides. Par conséquent, le médicament vétérinaire ne
doit pas être administré par des femmes enceintes.
Gestation et lactation :
L'innocuité du médicament vétérinaire n'a pas été établie chez les reproducteurs, les femelles gravides
et les femelles allaitantes.
L'utilisation ne doit se faire qu'après évaluation du rapport bénéfice/risque établie par le vétérinaire
responsable.
Fertilité :
Ne pas utiliser chez les taureaux adultes destinés à la reproduction (voir rubrique « Contre-
indications »).
Interactions médicamenteuses ou autres formes d'interactions :
Ne pas administrer en même temps que des glucocorticoïdes, d'autres anti-inflammatoires non
stéroïdiens ou des anticoagulants
Surdosage (symptômes, conduite d'urgence, antidotes) :
Chez les veaux pré-ruminants, l'administration répétée de la dose recommandée une fois par semaine
pendant trois semaines a été bien tolérée, ainsi qu'une administration unique de 3 fois (3x) la dose
recommandée.
L'administration hebdomadaire répétée de surdoses (3x et 5x la dose recommandée) chez les veaux a
été associée à une diminution de la consommation de lait, une diminution de la prise de poids, des
fèces liquides ou de la diarrhée. Une administration hebdomadaire répétée de 3 fois la dose était
mortelle chez 1 des 8 veaux après la troisième administration. L'administration hebdomadaire répétée
de 5 fois la dose a été mortelle chez 7 des 8 veaux après la troisième administration.
L'ampleur de ces effets indésirables était dose-dépendante. Des lésions intestinales macroscopiques ont
été observées post-mortem (présence de fibrine, ulcères abomasaux, points hémorragiques et
épaississement de la paroi abomasale).
Incompatibilités :
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament vétérinaire ne doit pas être mélangé avec
d'autres médicaments vétérinaires.
13. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES POUR L'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
VÉTÉRINAIRES NON UTILISÉS OU DES DECHETS DÉRIVÉS DE CES
MÉDICAMENTS, LE CAS ÉCHÉANT
Demandez à votre vétérinaire pour savoir comment vous débarrasser des médicaments dont vous n'avez
plus besoin. Ces mesures contribuent à préserver l'environnement.
14. DATE DE LA DERNIERE NOTICE APPROUVEE
Des informations détaillées sur ce médicament vétérinaire sont disponibles sur le site web de l'Agence
européenne des médicaments (http://www.ema.europa.eu/).>

Propriétés pharmacodynamiques
Le florfénicol est un antibiotique synthétique à large spectre, actif contre la plupart des bactéries Gram
positives et Gram négatives isolées des animaux domestiques.
Le florfénicol agit par inhibition de la synthèse des protéines bactériennes au niveau du ribosome, il
est donc bactériostatique et temps-dépendant.
Des tests en laboratoire ont montré que le florfénicol est actif contre les bactéries pathogènes les plus
communément impliquées dans les pathologies respiratoires des bovins : Mannheimia haemolytica,
Pasteurella multocida et Histophilus somni.
Le florfénicol est considéré bactériostatique, cependant, des tests in-vitro ont montré une activité
bactéricide du florfénicol contre Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida et Histophilus
somni.

Pour Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida et Histophilus somni, les valeurs limites
suivantes ont été déterminées par le CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) pour le
florfénicol dans les maladies respiratoires des bovins : sensibles 2µg/ml, intermédiaire : 4 µg/ml et
résistant 8 µg/ml. La résistance au florfénicol est principalement associée à la présence d'une pompe
d'efflux spécifique (ex. Flo-R) ou multisubstance (ex. AcrAB-TolC). Les gènes qui correspondent à
ces mécanismes sont codés sur des éléments génétiques tels que les plasmides, transposons et gènes-
cassettes. Des résistances au florfénicol chez les agents pathogènes cibles n'ont été rapportées que très
rarement, et étaient dues à un phénomène de résistance de pompe à efflux associée à un gène floR.
Les données de surveillance sur des pathogènes cibles isolés sur des bovins en Europe, entre 2004 et
2012 montrent une efficacité constante du florfénicol et l'absence d'isolats résistants.
Les concentrations Minimales Inhibitrices (CMI) in vitro déterminées sur ces isolats sont présentées
dans le tableau ci-dessous :
Espèces bactériennes
Ecart (µg/ml)
CMI50 (µg/ml)
CMI90 (µg/ml)
Mannheimia haemolytica (n=217)
0,25­4
0,7
0,9
Pasteurella multocida (n=226)
0,125­8
0,3
0,5
Histophilus somni (n=128)
0,125­0.5
0,2
0,3
Le méloxicam est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) de la famille des oxicams. Il inhibe la
synthèse des prostaglandines, ce qui lui confère des propriétés anti-inflammatoires, antalgiques,
antiexsudatives et antipyrétiques. Il réduit l'infiltration leucocytaire dans les tissus inflammés. A un
moindre degré, il inhibe également l'agrégation plaquettaire induite par le collagène. Le méloxicam
possède également des propriétés anti-endotoxiniques, car il a été démontré que le méloxicam inhibe
la production de thromboxane B2 induite par l'endotoxine E.coli, après administration chez les veaux,
les vaches en lactation et les porcins.
La biodisponibilité du méloxicam dans ce produit combiné est plus faible par rapport à l'utilisation du
méloxicam comme mono-substance. L'impact de cette différence sur l'effet anti-inflammatoire n'a pas
été étudié lors des essais terrains. Cependant, un effet antipyrétique net dans les 48 premières heures
après l'administration a été démontré.
Caractéristiques pharmacocinétiques
Après administration sous-cutanée du produit à la dose recommandée de 1 ml / 10 kg de poids vif, la
concentration plasmatique maximale (Cmax) de 4,6 mg / l et de 2,0 mg / l apparaît respectivement à 10
heures (h) et 7 h après administration du florfénicol et du méloxicam . Des niveaux plasmatiques
efficaces de florfénicol sont maintenus au-dessus de la CMI90 de 1 µg / ml, 0,5 µg / ml et 0,2 µg / ml
pendant 72 h, 120 h et 160 h, respectivement.
Le florfénicol est largement distribué dans l'ensemble du corps et présente une faible liaison aux
protéines plasmatiques (environ 20%). Le méloxicam est fortement lié aux protéines plasmatiques
(97%) et est distribué dans tous les organes correctement perfusés.
demi-vie d'environ 60 h. L'excrétion du méloxicam est également répartie entre les urines et les fèces,
avec une demi-vie d'environ 23 h.
Présentations :
Boîtes de 1 flacon de 50ml, 100 ml ou 250 ml
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.