Zavicefta 2000 mg - 500 mg

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zavicefta 2 g/0,5 g poudre pour solution à diluer pour perfusion
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient de la ceftazidime sous forme pentahydratée équivalent à 2 g de ceftazidime et
de l'avibactam sous forme sodique équivalent à 0,5 g d'avibactam.
Après reconstitution, 1 ml de solution contient 167,3 mg de ceftazidime et 41,8 mg d'avibactam (voir
rubrique 6.6).
Excipient à effet notoire :
Zavicefta contient environ 146 mg de sodium par flacon.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution à diluer pour perfusion (poudre pour perfusion).
Poudre blanche à jaune.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Zavicefta est indiqué chez les patients adultes, et pédiatriques âgés de 3 mois et plus, dans le
traitement des infections suivantes (voir rubriques 4.4 et 5.1) :
Infections intra-abdominales compliquées (IIAc)
Infections des voies urinaires compliquées (IVUc), dont les pyélonéphrites
Pneumonies nosocomiales (PN), dont les pneumonies acquises sous ventilation mécanique
(PAVM)
Traitement des patients adultes présentant une bactériémie associée, ou suspectée d'être associée, à
l'une des infections listées ci-dessus.
Zavicefta est également indiqué dans le traitement des infections dues à des bactéries aérobies à Gram
négatif chez des patients adultes, et pédiatriques âgés de 3 mois et plus, pour qui les options
thérapeutiques sont limitées (voir rubriques 4.2, 4.4 et 5.1).
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des
antibactériens.
4.2
Posologie et mode d'administration
Il est recommandé que Zavicefta soit utilisé pour le traitement des infections dues à des bactéries
aérobies à Gram négatif chez des patients adultes et pédiatriques âgés de 3 mois et plus pour qui les
options thérapeutiques sont limitées, uniquement après avis d'un médecin expérimenté dans la prise en
charge des maladies infectieuses (voir rubrique 4.4).
Posologie chez les adultes présentant une clairance de la créatinine (ClCr) > 50 ml/min
Le Tableau 1 indique la posologie recommandée en administration intraveineuse pour des adultes
présentant une clairance de la créatinine (ClCr) estimée > 50 ml/min (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Tableau 1 Posologie recommandée chez les adultes présentant une ClCr estimée > 50 ml/min1
Type d'infection
Dose de
Fréquence
Durée de
Durée du traitement
ceftazidime/avibactam
la
perfusion
IIAc2, 3
2 g/0,5 g
Toutes les
2 heures
5-14 jours
8 heures
IVUc, dont
2 g/0,5 g
Toutes les
2 heures
5-10 jours4
pyélonéphrites3
8 heures
PN/ PAVM3
2 g/0,5 g
Toutes les
2 heures
7-14 jours
8 heures
Bactériémie associée ,
2 g/0,5 g
Toutes les
2 heures
La durée du traitement
ou suspectée d'être
8 heures
doit être adaptée en
associée, à l'une des
fonction du site de
infections ci-dessus
l'infection.
Infections dues à des
2 g/0,5 g
Toutes les
2 heures
Guidée par la sévérité
bactéries aérobies à
8 heures
de l'infection, la(les)
Gram négatif chez des
bactérie(s) et
patients pour qui les
l'évolution clinique et
options thérapeutiques
bactériologique du
sont limitées2, 3
patient5
1 ClCr estimée en utilisant la formule de Cockcroft-Gault.
2 A utiliser en association avec le métronidazole si des bactéries anaérobies sont connues ou suspectées d'être
impliquées dans l'infection.
3A utiliser en association avec un antibiotique actif sur les pathogènes Gram-positif s'ils sont connus ou
suspectés d'être impliqués dans l'infection.
4 La durée totale mentionnée peut inclure Zavicefta administré par voie intraveineuse suivi d'un traitement oral
approprié.
5 L'expérience relative à l'utilisation de Zavicefta pendant plus de 14 jours est très limitée.
Le Tableau 2 indique la posologie recommandée en administration intraveineuse pour les patients
pédiatriques présentant une clairance de la créatinine (ClCr) estimée > 50 ml/min/1,73 m2 (voir
rubriques 4.4 et 5.1).
Tableau 2 : Posologie recommandée pour les patients pédiatriques présentant une CrCL1 estimée
> 50 ml/min/1.73 m2
Type
Groupe
Dose de
Fréquence
Durée de la
Durée du
d'infection
d'âges
ceftazidime/avibactam7
perfusion
traitement
IIAc2,3
OU
50 mg/kg/12,5 mg/kg
Toutes les
IVUc, dont
6 mois à
jusqu'à un maximum
2 heures
8 heures
pyélonéphrites3
IIAc : 5 ­ 14
< 18 ans
de
jours
2 g/0,5 g
OU
IVUc4 : 5 ­ 14
Toutes les
2 heures
jours
PN/PAVM3
8 heures
PN/PAVM :
OU
7 ­ 14 jours
OTL : guidée
Infections dues
par la sévérité
à des bactéries
de l'infection,
aérobies à
la(les)
3 mois à
Gram négatif
Toutes les
40 mg/kg/10 mg/kg
2 heures
bactérie(s) et
chez des
< 6 mois6
8 heures
l'évolution
patients pour
clinique et
qui les options
bactériologique
thérapeutiques
du patient5
sont limitées
(OTL)2,3
1 ClCr estimée en utilisant la formule de Schwartz.
2 A utiliser en association avec le métronidazole si des bactéries anaérobies sont connues ou suspectées d'être
impliquées dans l'infection.
3 A utiliser en association avec un antibiotique actif sur les pathogènes à Gram positif s'ils sont connus ou
suspectés d'être impliqués dans l'infection.
4 La durée totale de traitement mentionnée peut inclure Zavicefta par voie intraveineuse suivi d'un traitement
oral approprié.
5 L'expérience relative à l'utilisation de Zavicefta pendant plus de 14 jours est très limitée.
6 L'expérience relative à l'utilisation de Zavicefta chez des patients pédiatriques âgés de 3 mois à < 6 mois est
limitée (voir rubrique 5.2).
7 Ceftazidime/avibactam est une association médicamenteuse selon un rapport fixe de 4:1 et les
recommandations posologiques sont basées sur celles de la ceftazidime uniquement (voir rubrique 6.6).
Populations particulières
Patients âgés
Aucune adaptation posologique n'est requise chez les patients âgés (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
Aucune adaptation posologique n'est requise chez les patients présentant une insuffisance rénale
légère (ClCr estimée entre > 50 et 80 ml/min) (voir rubrique 5.2).
Le Tableau 3 indique les adaptations posologiques recommandées chez les adultes présentant une ClCr
estimée 50 ml/min (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Tableau 3 : Posologies recommandées chez les adultes présentant une ClCr estimée
1 50 ml/min
Groupe d'âges
ClCr estimée
Dose de
Fréquence
Durée de la
(ml/min)
ceftazidime/avibactam2,4
perfusion
Adultes
31-50
1 g/0,25 g
Toutes les
2 heures
8 heures
16-30
0,75 g/0,1875 g
Toutes les
12 heures
6-15
Toutes les
24 heures
Insuffisance rénale
Toutes les
terminale incluant
48 heures
l'hémodialyse3
1 ClCr estimée en utilisant la formule de Cockcroft-Gault
2 Les recommandations posologiques sont basées sur une modélisation pharmacocinétique (voir rubrique 5.2).
3 La ceftazidime et l'avibactam sont éliminés par hémodialyse (voir rubriques 4.9 et 5.2). Les jours de séances
d'hémodialyse, Zavicefta doit être administré une fois la séance d'hémodialyse terminée.
4 Ceftazidime/avibactam est une association médicamenteuse selon un rapport fixe de 4:1 et les
recommandations posologiques sont basées sur celles de la ceftazidime uniquement (voir rubrique 6.6).
Les Tableaux 4 et 5 indiquent les adaptations posologiques recommandées chez les patients
pédiatriques présentant une ClCr estimée 50 ml/min/1,73 m2 selon les différents groupes d'âges
(voir rubriques 4.4 et 5.2).
Posologie chez les patients pédiatriques 2 ans présentant une ClCr 50 ml/min/1,73 m2
Tableau 4 : Posologie recommandée chez les patients pédiatriques présentant une ClCr estimée1
50 ml/min/1,73 m2
Groupe d'âges
ClCr estimée
Dose de
Fréquence
Durée de la
(ml/min/1,73 m2)
ceftazidime/avibactam2,4
perfusion
25 mg/kg/6,25 mg/kg
jusqu'à un maximum
Toutes les
31-50
de
8 heures
1 g/0,25 g
Patients
Toutes les
pédiatriques
16-30
2 heures
12 heures
âgés de 2 ans à
18,75 mg/kg/4,7 mg/kg
Toutes les
< 18 ans
jusqu'à un maximum
6-15
de
24 heures
Insuffisance rénale
0,75 g/0,1875 g
Toutes les
terminale incluant
48 heures
l'hémodialyse3
1 ClCr estimée en utilisant la formule de Schwartz
2 Les recommandations posologiques sont basées sur une modélisation pharmacocinétique (voir rubrique 5.2).
3 La ceftazidime et l'avibactam sont éliminés par hémodialyse (voir rubriques 4.9 et 5.2). Les jours de séances
d'hémodialyse, Zavicefta doit être administré une fois la séance d'hémodialyse terminée.
4 Ceftazidime/avibactam est une association médicamenteuse selon un rapport fixe de 4:1 et les
recommandations posologiques sont basées sur celles de la ceftazidime uniquement (voir rubrique 6.6).
Tableau 5 : Posologie recommandée chez les patients pédiatriques présentant une ClCr estimée1
50 ml/min/1,73 m2
Groupe d'âges
ClCr estimée
Dose de
Fréquence
Durée de la
(ml/min/1,73 m2)
ceftazidime/avibactam2,3
perfusion
Toutes les
3 à < 6 mois
20 mg/kg/5 mg/kg
8 heures
31 à 50
6 mois à
25 mg/kg/6,25 mg/kg
Toutes les
< 2 ans
8 heures
2 heures
3 à < 6 mois
15 mg/kg/3,75 mg/kg
Toutes les
12 heures
16 à 30
6 mois à
18,75 mg/kg/4,7 mg/kg
Toutes les
< 2 ans
12 heures
1 Calculée en utilisant la formule de Schwartz
2 Les recommandations posologiques sont basées sur une modélisation pharmacocinétique (voir rubrique 5.2).
3 Ceftazidime/avibactam est une association médicamenteuse selon un rapport fixe de 4:1 et les
recommandations posologiques sont basées sur celles de la ceftazidime uniquement (voir rubrique 6.6).
Les données actuellement disponibles ne sont pas suffisantes pour recommander un schéma
posologique chez les patients pédiatriques âgés de < 2 ans présentant une ClCr < 16 ml/min/1,73 m2
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique n'est requise chez les patients présentant une insuffisance hépatique
(voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Zavicefta chez les patients pédiatriques âgés de < 3 mois n'ont pas encore
été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Voie intraveineuse.
Zavicefta est administré par perfusion intraveineuse de 120 minutes dans un volume de perfusion
approprié (voir rubrique 6.6).
Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration
voir la rubrique 6.6.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Hypersensibilité à tout antibiotique de la classe des céphalosporines.
Hypersensibilité sévère (par exemple réaction anaphylactique, réaction cutanée sévère) à tout autre
antibiotique de la famille des -lactamines (par exemple, pénicillines, monobactames ou
carbapénèmes).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Réactions d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité graves et parfois fatales peuvent survenir (voir rubriques 4.3 et 4.8).
En cas de réactions d'hypersensibilité, le traitement par Zavicefta doit être immédiatement arrêté et
Avant l'instauration du traitement, il devra être établi si le patient présente des antécédents de
réactions d'hypersensibilité à la ceftazidime, à d'autres céphalosporines ou à tout autre antibiotique de
la famille des -lactamines. Des précautions doivent être prises si la ceftazidime/avibactam est
administrée à des patients présentant des antécédents d'hypersensibilité non sévère aux pénicillines,
aux monobactames ou aux carbapénèmes.
Diarrhée associée à Clostridioides difficile
Une diarrhée associée à Clostridioides difficile a été rapportée avec la ceftazidime/avibactam et sa
sévérité peut varier d'une forme légère jusqu'à la mise en jeu du pronostic vital. Ce diagnostic doit
être envisagé chez les patients présentant une diarrhée pendant ou après l'administration de Zavicefta
(voir rubrique 4.8). L'arrêt du traitement par Zavicefta et l'administration d'un traitement spécifique
vis-à-vis de Clostridioides difficile doivent être envisagés. Les médicaments inhibant le péristaltisme
ne doivent pas être administrés.
Insuffisance rénale
La ceftazidime et l'avibactam sont éliminés par les reins. Par conséquent, la posologie doit être réduite
en fonction du degré d'insuffisance rénale (voir rubrique 4.2). Des séquelles neurologiques, incluant
des tremblements, myoclonies, état de mal épileptique non convulsif, convulsions, encéphalopathie et
coma, ont été occasionnellement rapportées avec la ceftazidime dans des cas où la posologie n'a pas
été réduite chez des patients présentant une insuffisance rénale.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, une surveillance étroite de la clairance de la
créatinine estimée est conseillée. Chez certains patients, particulièrement au début du traitement de
leur infection, la clairance de la créatinine estimée d'après la créatininémie peut changer rapidement.
Néphrotoxicité
Le traitement concomitant par de fortes doses de céphalosporines et de médicaments néphrotoxiques
tels que les aminosides ou les diurétiques puissants (par exemple furosémide) peut entraîner une
altération de la fonction rénale.
Séroconversion du test direct à l'antiglobuline (TDA ou test de Coombs) et risque potentiel d'anémie
hémolytique
Une positivation du test direct à l'antiglobuline (TDA ou test de Coombs) s'observe avec l'utilisation
de la ceftazidime/avibactam qui peut interférer avec le test de compatibilité sanguine et/ou provoquer
une anémie hémolytique auto-immune induite par les médicaments (voir rubrique 4.8). Si la
séroconversion du TDA chez des patients recevant Zavicefta a été très fréquente dans les études
cliniques (les valeurs moyennes estimées des séroconversions au cours des études de phase 3 variaient
de 3.2 à 20.8 % chez les patients qui avaient un test de Coombs négatif à l'inclusion et au moins à un
test de suivi), aucun signe d'hémolyse n'a été observé chez les patients ayant eu un résultat positif au
TDA sous traitement. Cependant, la possibilité qu'une anémie hémolytique survienne lors d'un
traitement par Zavicefta ne peut être exclue. Cette éventualité devra être explorée chez les patients
développant une anémie pendant ou après un traitement par Zavicefta.
Limites des données cliniques
Les études cliniques d'efficacité et de sécurité de Zavicefta ont été conduites dans les IIAc, les IVUc
et les PN (y compris les PAVM).
Dans le sous-groupe de patients ayant à l'inclusion une ClCr comprise entre 30 et 50 ml/min, des
décès sont survenus chez 16,7 % (9/54) des patients ayant reçu Zavicefta et du métronidazole et chez
6,8 % (4/59) des patients ayant reçu du méropénème. Les patients avec une ClCr comprise entre 30 et
50 ml/min ont reçu une dose plus faible de Zavicefta que celle actuellement recommandée pour les
patients de ce sous-groupe.
Infections des voies urinaires compliquées chez les adultes
Dans deux études menées chez des patients ayant une IVUc, 381/1091 (34,9 %) des patients ont été
inclus avec une IVUc sans pyélonéphrite alors que 710 (65,1%) ont été inclus avec une pyélonéphrite
aiguë (population mMITT). Un total de 81 patients avec IVUc (7,4 %) avait une bactériémie à
l'inclusion.
Pneumonies nosocomiales (dont les pneumonies acquises sous ventilation mécanique) chez les adultes
Dans une seule étude menée chez des patients présentant une pneumonie nosocomiale, 280/808
(34,7 %) avaient une PAVM et 40/808 (5 %) avaient une bactériémie à l'inclusion.
Patients pour qui les options thérapeutiques sont limitées
L'utilisation de la ceftazidime/avibactam pour traiter les patients présentant des infections dues à des
bactéries aérobies à Gram négatif pour qui les options thérapeutiques sont limitées, est basée sur
l'expérience avec la ceftazidime seule et sur les analyses de la relation pharmacocinétique-
pharmacodynamique de la ceftazidime/avibactam (voir rubrique 5.1).
Spectre d'activité de la ceftazidime/avibactam
La ceftazidime a peu ou aucune activité contre la majorité des bactéries à Gram positif et des
anaérobies (voir rubriques 4.2 et 5.1). D'autres antibiotiques devront être utilisés si ces pathogènes
sont connus ou suspectés d'être impliqués dans l'infection.
L'avibactam est un inhibiteur de nombreuses enzymes qui inactivent la ceftazidime, dont les -
lactamases de classe Ambler A et C. L'avibactam n'inhibe pas les enzymes de classe B (métallo--
lactamases) et n'est pas capable d'inhiber beaucoup d'enzymes de classe D (voir rubrique 5.1).
Organismes non sensibles
L'utilisation prolongée peut favoriser la prolifération d'organismes non sensibles (par exemple
entérocoques, champignons), ce qui peut nécessiter l'interruption du traitement ou d'autres mesures
appropriées.
Interactions avec les tests de laboratoire
La ceftazidime peut interférer avec les réactifs contenant du cuivre (solutions de Benedict, de Fehling,
Clinitest) utilisées pour la détection de la glycosurie conduisant à des faux positifs. La ceftazidime
n'interfère pas avec les tests enzymatiques de mesure de la glycosurie.
Régime contrôlé en sodium
Ce médicament contient environ 146 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 7,3 % de l'apport
alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium pour un adulte.
Zavicefta peut être dilué avec des solutions contenant du sodium (voir rubrique 6.6), et ceci doit être
pris en compte par rapport à la quantité totale de sodium provenant de toutes les sources qui seront
administrées au patient.
Population pédiatrique
Il existe un risque potentiel de surdosage, en particulier chez les patients pédiatriques âgés de 3 à
moins de 12 mois. La prudence est requise lors du calcul du volume d'administration de la dose (voir
rubriques 4.9 et 6.6).
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
In vitro, l'avibactam est un substrat des transporteurs OAT1 et OAT3 ce qui peut contribuer à la
captation active de l'avibactam dans le compartiment sanguin et, de ce fait, affecter son excrétion. Le
probénécide (un puissant inhibiteur des transporteurs OAT) inhibe cette captation de 56 % à 70 % in
vitro et de ce fait pourrait modifier l'élimination de l'avibactam. Aucune étude clinique d'interaction
de l'avibactam et du probénécide n'ayant été conduite, l'administration concomitante d'avibactam et
de probénécide est déconseillée.
L'avibactam n'a pas montré d'inhibition significative des enzymes du cytochrome P450 in vitro.
L'avibactam et la ceftazidime n'ont montré aucune induction du cytochrome P450 in vitro aux
concentrations cliniquement pertinentes. L'avibactam et la ceftazidime n'inhibent pas les principaux
transporteurs rénaux ou hépatiques aux concentrations cliniquement pertinentes, le potentiel
d'interaction via ces mécanismes est de ce fait estimé faible.
Les données cliniques ont montré qu'il n'y pas d'interaction entre la ceftazidime et l'avibactam, ni
entre la ceftazidime/avibactam et le métronidazole.
Autres types d'interaction
Le traitement concomitant par de fortes doses de céphalosporines et de médicaments néphrotoxiques
tels que les aminosides ou les diurétiques puissants (par exemple furosémide) peut entraîner une
altération de la fonction rénale (voir rubrique 4.4).
Le chloramphénicol est un antagoniste in vitro de la ceftazidime et d'autres céphalosporines. La
pertinence clinique de cette observation n'est pas connue, mais compte tenu de la possibilité
d'antagonisme in vivo, cette association médicamenteuse doit être évitée.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Les études effectuées chez l'animal avec la ceftazidime n'ont pas mis en évidence d'effets délétères
directs ou indirects sur la gestation, le développement embryo-foetal, la mise bas ou le développement
postnatal. Les études effectuées chez l'animal avec l'avibactam ont mis en évidence une toxicité sur la
reproduction sans signe d'effets tératogènes (voir rubrique 5.3).
La ceftazidime/avibactam doit être uniquement utilisée pendant la grossesse si le bénéfice attendu est
supérieur aux risques.
La ceftazidime est excrétée dans le lait maternel en faibles quantités. On ne sait pas si l'avibactam est
excrété dans le lait maternel. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. Il doit
être décidé soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement avec la
ceftazidime/avibactam en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du
bénéfice du traitement pour la mère.
Fertilité
Les effets de la ceftazidime/avibactam sur la fertilité humaine n'ont pas été étudiés. Aucune donnée
n'est disponible à partir des études effectuées chez l'animal avec la ceftazidime. Les études effectuées
chez l'animal avec l'avibactam n'ont pas mis en évidence d'effets délétères sur la fertilité (voir
rubrique 5.3).
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Des effets indésirables peuvent survenir (par exemple étourdissements) et influer sur l'aptitude à
conduire des véhicules et à utiliser des machines après administration de Zavicefta (voir rubrique 4.8).
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Dans sept études cliniques de phase II et de phase III, 2024 adultes ont été traités par Zavicefta. Les
effets indésirables les plus fréquents survenus chez 5 % des patients traités par Zavicefta ont été un
test direct de Coombs positif, des nausées et des diarrhées. Les nausées et les diarrhées ont été
généralement d'intensité légère ou modérée.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec la ceftazidime seule et/ou identifiés au cours des
études cliniques de phase II et de phase III menées avec Zavicefta. Les effets indésirables sont classés
en fonction de la fréquence et de la Classe de Systèmes d'Organes. Les catégories de fréquence
prennent en compte les effets indésirables et/ou les anomalies biologiques potentiellement
cliniquement significatives, et sont définies conformément aux conventions suivantes :
Très fréquent ( 1/10)
Fréquent ( 1/100 et < 1/10)
Peu fréquent ( 1/1 000 et < 1/100)
Rare ( 1/10 000 et < 1/1 000)
Très rare (< 1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Tableau 6 : Fréquence des effets indésirables par classe de systèmes d'organes
Classe de
Très
Fréquent
Peu fréquent
Très rare
Fréquence
Systèmes
fréquent
indéterminée
d'Organes
Infections et
Candidose (dont
Colite à
infestations
candidose
Clostridioides
vulvovaginale et
difficile
candidose orale)
Colite
pseudomem
braneuse
Très
Fréquent
Peu fréquent
Très rare
Fréquence
Systèmes
fréquent
indéterminée
d'Organes
Affections
Test direct
Eosinophilie
Neutropénie
Agranulocytose
hématologiques
de Coombs
et du système
positif
Thrombocytose
Leucopénie
Anémie
lymphatique
hémolytique
Thrombopénie
Lymphocytose
Affections du
Réaction
système
anaphylactique
immunitaire
Affections du
Céphalées
Paresthésies
système
nerveux
Sensations
vertigineuses
Affections
Diarrhée
Dysgueusie
gastro-
intestinales
Douleur abdominale
Nausées
Vomissements
Affections
Augmentation de
Ictère
hépatobiliaires
l'alanine
aminotransférase
Augmentation de
l'aspartate
aminotransférase
Augmentation des
phosphatases
alcalines
Augmentation des
gamma-
glutamyltransférases
Augmentation des
lactactes
déshydrogénases
Affections de la
Eruption maculo-
Nécrolyse
peau et du tissu
papuleuse
épidermique
sous-cutané
toxique
Urticaire
Syndrome de
Prurit
Stevens-Johnson
Erythème
polymorphe
Angioedème
Syndrome
d'hypersensibilité
médicamenteuse
avec éosinophilie
et symptômes
systémiques
(syndrome
DRESS)
Très
Fréquent
Peu fréquent
Très rare
Fréquence
Systèmes
fréquent
indéterminée
d'Organes
Affections du
Augmentation
Néphrite tubulo-
rein et des voies
de la
interstitielle
urinaires
créatininémie
Augmentation
de l'urémie
Insuffisance
rénale aiguë
Troubles
Thrombose au site de
généraux et
perfusion
anomalies au
site
Phlébite au site de
d'administration
perfusion
Fièvre
Population pédiatrique
L'évaluation de la sécurité d'emploi chez les patients pédiatriques repose sur les données de tolérance
issues de deux essais dans lesquels 61 patients (âgés de 3 ans à moins de 18 ans) ayant une IIAc et
67 patients ayant une IVUc (âgés de 3 ans à moins de 18 ans) ont reçu Zavicefta. Dans l'ensemble, le
profil de tolérance chez ces 128 patients pédiatriques était similaire à celui observé chez les adultes
ayant une IIAc et une IVUc.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Le surdosage en ceftazidime/avibactam peut entraîner des séquelles neurologiques incluant
encéphalopathie, convulsions et coma, liées à la composante ceftazidime.
Les taux sériques de ceftazidime peuvent être réduits par hémodialyse ou dialyse péritonéale. Au cours
d'une séance d'hémodialyse de 4 heures, 55 % de la dose d'avibactam ont été éliminés.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, autres bêta-lactamines :
céphalosporines de troisième génération, Code ATC : J01DD52
Mécanisme d'action
La ceftazidime inhibe la synthèse de la paroi cellulaire (peptidoglycanes) de la bactérie suite à sa
fixation aux protéines de liaison aux pénicillines (PLP), ce qui provoque la lyse et la mort de la
bactérie. L'avibactam est un inhibiteur de -lactamases non--lactamine qui agit en formant un
complexe covalent avec l'enzyme, qui est stable à l'hydrolyse. Il inhibe les -lactamases des classes
Ambler A et C et certaines enzymes de classe D, dont les -lactamases à spectre étendu (BLSE), les
Résistance
Les mécanismes de résistance bactérienne susceptibles d'affecter la ceftazidime/avibactam sont
notamment les PLP mutées ou acquises, la diminution de la perméabilité de la membrane externe à
l'une ou l'autre des molécules, un efflux actif de l'une ou l'autre des molécules et des enzymes -
lactamases réfractaires à l'inhibition par l'avibactam et capables d'hydrolyser la ceftazidime.
Activité antibactérienne en association avec d'autres antibiotiques
Aucune synergie ou antagonisme n'a été démontré dans les études d'interaction in vitro avec la
ceftazidime/avibactam et le métronidazole, la tobramycine, la lévofloxacine, la vancomycine, le
linézolide, la colistine et la tigécycline.
Concentrations critiques
Les valeurs critiques des concentrations minimales inhibitrices (CMI) de la ceftazidime/avibactam
établies par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont les
suivantes :
Organismes
Sensibles
Résistants
Enterobacterales
8 mg/l
> 8 mg/l
Pseudomonas aeruginosa
8 mg/l
> 8 mg/l
Relation pharmacocinétique-pharmacodynamique
Pour la ceftazidime, le pourcentage de temps pendant lequel la concentration sous forme libre se situe
au-dessus de la concentration minimale inhibitrice de la ceftazidime/avibactam vis-à-vis d'une bactérie
pathogène spécifique entre deux administrations (% fT > CMI de la ceftazidime/avibactam) est le
paramètre le plus prédictif de l'activité antimicrobienne de la ceftazidime. Pour l'avibactam, le
paramètre PK-PD est le pourcentage de temps pendant lequel la concentration sous forme libre de
l'avibactam se situe au-dessus d'une valeur seuil entre deux administrations (% fT > CT).
Efficacité clinique vis-à-vis de bactéries pathogènes spécifiques
L'efficacité a été démontrée dans les études cliniques vis-à-vis de bactéries pathogènes suivantes,
celles-ci étant in vitro sensibles à la ceftazidime/avibactam.
Infections intra-abdominales compliquées
Bactéries à Gram négatif
Citrobacter freundii
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Pseudomonas aeruginosa
Infections des voies urinaires compliquées
Bactéries à Gram négatif
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Enterobacter cloacae
Pseudomonas aeruginosa
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Serratia marcescens
Pseudomonas aeruginosa
L'efficacité clinique n'a pas été établie vis-à-vis des bactéries pathogènes suivantes qui sont
pertinentes au regard des indications approuvées, même si des études in vitro suggèrent que ces
bactéries devraient être sensibles à la ceftazidime/avibactam en l'absence de mécanisme de résistance
acquis.
Bactéries à Gram négatif
Citrobacter koseri
Enterobacter aerogenes
Morganella morganii
Proteus vulgaris
Providencia rettgeri
Des données in vitro montrent que les espèces suivantes ne sont pas sensibles à la
ceftazidime/avibactam.
Staphylococcus aureus (sensible et résistant à la méticilline)
Bactéries anaérobies
Enterococcus spp.
Stenotrophomonas maltophilia
Acinetobacter spp.
Population pédiatrique
Zavicefta a été évalué chez des patients pédiatriques âgés de 3 mois à < 18 ans dans deux études
cliniques comparatives randomisées de phase 2 menées en simple aveugle, l'une chez des patients
ayant une IIAc et l'autre chez des patients ayant une IVUc. L'objectif principal de chaque étude était
d'évaluer la sécurité et la tolérance de l'association ceftazidime/avibactam (+/- métronidazole). Les
objectifs secondaires incluaient l'évaluation de la pharmacocinétique et de l'efficacité. L'efficacité
était un critère d'évaluation descriptif dans les deux études. Le taux de guérison clinique lors du
contrôle de guérison (« Test of cure (TOC) » ; population ITT) était de 91,8 % (56/61) pour Zavicefta
contre 95,5 % (21/22) pour le méropénème chez les patients pédiatriques ayant une IIAc. Le taux
d'éradication microbiologique lors du « TOC » (population microITT) était de 79,6 % (43/54) pour
Zavicefta contre 60,9 % (14/23) pour la céfépime chez les patients pédiatriques ayant une IVUc.
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études
réalisées avec Zavicefta dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le
traitement des IIAc, des IVUc, des pneumonies et des infections bactériennes à Gram négatif (voir
rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Distribution
La liaison de la ceftazidime et de l'avibactam aux protéines humaines est respectivement de 10 % et
8 % environ. Les volumes de distribution de la ceftazidime et de l'avibactam à l'état d'équilibre ont
été respectivement de 17 l et 22 l environ, chez des adultes sains après l'administration de doses
répétées de 2 g/0,5 g de ceftazidime/avibactam perfusées sur une période de 2 heures toutes les
La pénétration de la barrière hémato-encéphalique intacte par la ceftazidime est faible. Des
concentrations de ceftazidime de 4 à 20 mg/l, voire supérieures sont atteintes dans le LCR en cas
d'inflammation des méninges. La pénétration de la barrière hémato-encéphalique par l'avibactam n'a
pas été étudiée en clinique ; toutefois, chez des lapins avec des méninges inflammées, les expositions
du LCR à la ceftazidime et à l'avibactam ont représenté respectivement 43 % et 38 % des ASC
plasmatiques. La ceftazidime franchit facilement le placenta et est excrétée dans le lait maternel.
Biotransformation
La ceftazidime n'est pas métabolisée. Aucun métabolisme de l'avibactam n'a été observé dans des
préparations hépatiques humaines (microsomes et hépatocytes). L'avibactam inchangé a été le
principal composant lié au médicament retrouvé dans le plasma humain et dans les urines après
l'administration de [14C]-avibactam.
Elimination
La demi-vie terminale (t½) de la ceftazidime et de l'avibactam est d'environ 2 h après administration
intraveineuse. La ceftazidime est excrétée dans les urines sous forme inchangée par filtration
glomérulaire ; environ 80 à 90 % de la dose sont retrouvées dans les urines dans les 24 h. L'avibactam
est excrété dans les urines sous forme inchangée, avec une clairance rénale d'environ 158 ml/min,
suggérant une sécrétion tubulaire active en plus de la filtration glomérulaire. Environ 97 % de la dose
d'avibactam sont retrouvés dans les urines, 95 % dans les 12 h. Moins de 1 % de la ceftazidime est
excrété par voie biliaire et moins de 0,25 % de l'avibactam est excrété dans les fèces.
Linéarité/non-linéarité
La pharmacocinétique de la ceftazidime et de l'avibactam sont approximativement linéaires sur
l'intervalle de doses étudié (0,05 g à 2 g) après une administration unique par voie intraveineuse.
Aucune accumulation notable de ceftazidime ou d'avibactam n'a été observée après plusieurs
perfusions intraveineuses de 2 g/0,5 g de ceftazidime/avibactam administrées toutes les 8 heures
pendant un maximum de 11 jours chez des adultes sains présentant une fonction rénale normale.
Populations particulières
Insuffisance rénale
L'élimination de la ceftazidime et de l'avibactam est diminuée chez les patients présentant une
insuffisance rénale modérée ou sévère. Les augmentations moyennes de l'ASC de l'avibactam sont
respectivement de 3,8 fois et 7 fois chez les sujets présentant une insuffisance rénale modérée et sévère
(voir rubrique 4.2).
Insuffisance hépatique
La présence d'une insuffisance hépatique légère à modérée n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique
de la ceftazidime chez les patients ayant reçu 2 g de ce médicament par voie intraveineuse toutes les
8 heures pendant 5 jours, à condition que la fonction rénale n'ait pas été altérée. La pharmacocinétique
de la ceftazidime chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'a pas été établie. La
pharmacocinétique de l'avibactam n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance
hépatique.
Dans la mesure où la ceftazidime et l'avibactam ne semblent pas faire l'objet d'un métabolisme
hépatique significatif, la clairance systémique de l'une ou l'autre des substances actives ne devrait pas
être significativement affectée par une insuffisance hépatique.
Après l'administration d'une dose unique de 500 mg d'avibactam sous forme de perfusion IV de
30 minutes, les patients âgés ont présenté une demi-vie d'élimination terminale de l'avibactam plus
lente, qui pourrait être attribuée à la diminution de la clairance rénale liée à l'âge.
Population pédiatrique
La pharmacocinétique de la ceftazidime et de l'avibactam a été évaluée chez des patients pédiatriques
âgés de 3 mois à < 18 ans avec des infections suspectées ou confirmées après une dose unique de
ceftazidime 50 mg/kg et d'avibactam 12,5 mg/kg chez les patients pesant < 40 kg ou de Zavicefta
2 g/0,5 g (ceftazidime 2 grammes et avibactam 0,5 gramme) chez les patients pesant 40 kg. Les
concentrations plasmatiques de ceftazidime et d'avibactam étaient similaires dans les quatre cohortes
d'âges de l'étude (3 mois à < 2 ans, 2 à < 6 ans, 6 à < 12 ans et 12 à < 18 ans). Les valeurs d'ASC0-t et
de Cmax de la ceftazidime et de l'avibactam dans les deux cohortes les plus âgées (patients pédiatriques
de 6 à < 18 ans), pour lesquelles le profil pharmacocinétique plasmatique a été établi à partir de
prélèvements sanguins plus nombreux, étaient similaires à celles observées chez les sujets adultes
sains présentant une fonction rénale normale qui avaient reçu Zavicefta 2 g/0,5 g. Les données de cette
étude et des deux études de phase 2 menées chez des patients pédiatriques ayant des IIAc et des UVIc
ont été regroupées avec les données de pharmacocinétique des adultes (phase 1 à phase 3) pour mettre
à jour le modèle de pharmacocinétique de population, qui a été utilisé pour réaliser des simulations
visant à évaluer l'atteinte des objectifs PK/PD. Les résultats de ces simulations ont démontré que les
schémas posologiques recommandés chez les patients pédiatriques ayant des IIAc, des IVUc et des
PN/PAVM, y compris les adaptations posologiques chez les patients présentant une insuffisance
rénale, permettaient d'obtenir des valeurs d'exposition systémique et d'atteinte des objectifs
pharmacocinétiques-pharmacodynamiques (PK/PD) similaires à celles observées chez les adultes avec
la dose validée de Zavicefta de 2 g/0,5 g administrée sur 2 heures toutes les 8 heures.
L'expérience relative à l'utilisation de ceftazidime et d'avibactam dans les groupes pédiatriques de 3 à
< 6 mois est limitée. Les schémas posologiques recommandés sont basés sur des simulations réalisées
à l'aide de modèles de pharmacocinétique de population. Les simulations ont démontré que les
schémas posologiques recommandés permettaient d'obtenir des expositions comparables à celles
observées dans les autres groupes d'âges, avec une atteinte des objectifs PK/PD > 90 %. Sur la base
des données issues d'essais cliniques pédiatriques terminés, aucun signe de sous-exposition ou de
surexposition n'a été observé chez les sujets âgés de 3 à < 6 mois aux schémas posologiques
recommandés.
En outre, les données sont très limitées chez les patients pédiatriques âgés de 3 mois à < 2 ans
présentant une fonction rénale altérée (ClCr 50 ml/min/1,73 m2) et il n'existe pas de données en cas
d'insuffisance rénale sévère issues des essais cliniques pédiatriques terminés. Les modèles de
pharmacocinétique de population pour la ceftazidime et l'avibactam ont été utilisés pour réaliser des
simulations chez les patients ayant une fonction rénale altérée.
Sexe et groupe ethnique
La pharmacocinétique de la ceftazidime/avibactam n'est pas significativement modifiée par le sexe ni
le groupe ethnique.
5.3
Données de sécurité préclinique
Ceftazidime
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de
Avibactam
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de
toxicologie en administration répétée ou de génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour
l'homme. Aucune étude de cancérogenèse n'a été menée avec l'avibactam.
Toxicité sur la reproduction
Chez des lapines en gestation ayant reçu l'avibactam à des doses de 300 et 1000 mg/kg/jour, il y a eu
une diminution proportionnelle à la dose du poids moyen des foetus et un retard d'ossification,
potentiellement liés à une toxicité maternelle. Les niveaux d'exposition plasmatique à la NOAEL
maternelle et foetale (100 mg/kg/jour) indiquent des marges de sécurité modérées à faibles.
Chez le rat, aucun effet indésirable n'a été observé sur le développement embryo-foetal ou la fertilité.
Après l'administration d'avibactam pendant toute la gestation et la lactation chez des rates, il n'y a eu
aucun effet sur la survie, la croissance ou le développement des petits ; il y a toutefois eu une
augmentation de l'incidence de dilatation du bassinet du rein et des uretères chez moins de 10 % des
rats nouveau-nés à des expositions maternelles supérieures ou égales à environ 1,5 fois l'exposition
thérapeutique chez l'Homme.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Carbonate de sodium (anhydre)
6.2
Incompatibilités
La compatibilité de Zavicefta avec d'autres médicaments n'a pas été établie. Zavicefta ne doit pas être
mélangé ni physiquement ajouté à des solutions contenant d'autres médicaments.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés
dans la rubrique 6.6.
6.3
Durée de conservation
Poudre sèche :
3 ans.
Après reconstitution :
Le flacon reconstitué doit être utilisé immédiatement.
Après dilution :
Poches pour perfusion
Si la solution intraveineuse est préparée avec les diluants mentionnés dans la rubrique 6.6
(concentration de ceftazidime de 8 mg/ml), la stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a
été démontrée (à partir de la perforation initiale du flacon) pendant une période maximale de 12 heures
à une température comprise entre 2°C et 8°C, suivie d'une période maximale de 4 heures à
température ne dépassant pas 25°C.
Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement, sauf si
la méthode d'ouverture, de reconstitution et de dilution prévient tout risque de contamination
microbienne. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et les conditions de conservation en
cours d'utilisation et après reconstitution et dilution relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne
doivent pas dépasser celles indiquées ci-dessus.
Seringues pour pompes à perfusion
La stabilité physico chimique en cours d'utilisation a été démontrée (à partir de la perforation initiale
du flacon) pendant une période maximale de 6 heures à une température ne dépassant pas 25 °C.
Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement, sauf si
la méthode d'ouverture, de reconstitution, de dilution prévient tout risque de contamination
microbienne. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et les conditions de conservation en
cours d'utilisation et après reconstitution et dilution, relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne
devraient pas dépasser 6 heures à une température ne dépassant pas 25 °C.
6.4
Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution et dilution, voir la
rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon de 20 ml en verre (Type 1) fermé par un bouchon en caoutchouc (halobutylique) et serti avec
une capsule en aluminium.
Le médicament se présente en boîte de 10 flacons.
6.6
Précautions particulières d'élimination et manipulation
La poudre doit être reconstituée avec de l'eau pour préparations injectables et la solution concentrée
obtenue doit alors être immédiatement diluée avant utilisation. La solution reconstituée est une
solution jaune pâle exempte de particule.
Zavicefta (ceftazidime/avibactam) est une association médicamenteuse ; chaque flacon contient 2 g de
ceftazidime et 0,5 g d'avibactam selon un ratio fixe de 4:1. Les recommandations posologiques sont
basées sur la ceftazidime uniquement.
Des techniques aseptiques standard doivent être utilisées pour la préparation et l'administration de la
solution. Les doses peuvent être préparées dans une poche à perfusion de taille adéquate ou dans une
seringue pour pompe à perfusion.
Avant d'être administrés, les médicaments parentéraux doivent faire l'objet d'une inspection visuelle
afin de déceler toute particule en suspension.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Le délai total entre le début de la reconstitution et la fin de la préparation de la perfusion intraveineuse
ne doit pas dépasser 30 minutes.
Instructions pour la préparation des doses adultes et pédiatriques dans une POCHE À PERFUSION ou
une SERINGUE POUR POMPE A PERFUSION :
REMARQUE : la procédure qui suit décrit les étapes de préparation d'une solution pour perfusion
avec une concentration finale de 8-40 mg/ml de ceftazidime. Tous les calculs doivent être effectués
avant d'entamer ces étapes.
Pour les patients pédiatriques âgés de 3 à 12 mois, les étapes détaillées
de la préparation pour une concentration de 20 mg/ml (suffisante dans la plupart des scénarios) sont
également décrites.
1. Préparer la
solution reconstituée (167,3 mg/ml de ceftazidime) :
a) Introduire l'aiguille de la seringue dans le bouchon du flacon et injecter 10 ml d'eau stérile
pour préparations injectables.
b) Retirer l'aiguille et bien secouer le flacon pour obtenir une solution limpide.
c) Insérer une aiguille de libération des gaz dans le bouchon du flacon
après la dissolution du
produit pour évacuer la pression interne (ceci est important pour préserver la stérilité du
produit).
2. Préparer la
solution finale pour perfusion (la concentration finale doit être de
8-40 mg/ml de
ceftazidime) :
a) Poche à perfusion : diluer à nouveau la solution reconstituée en transférant un volume calculé
approprié de la solution reconstituée dans une poche à perfusion contenant l'une des solutions
suivantes : solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %), solution injectable de
dextrose à 50 mg/ml (5 %) ou solution Ringer Lactate.
b) Seringue pour pompe à perfusion : diluer à nouveau la solution reconstituée en transférant un
volume calculé approprié de la solution reconstituée combinée à un volume de diluant
suffisant (solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou solution injectable
de dextrose à 50 mg/ml (5 %) dans une seringue pour pompe à perfusion.
Voir le Tableau 7 ci-dessous.
Tableau 7 : Préparation de Zavicefta pour les doses adultes et pédiatriques dans une POCHE À PERFUSION ou
une SERINGUE POUR POMPE À PERFUSION
Dose de
Volume final après
Volume final dans la
Volume à prélever dans le
Zavicefta
dilution dans la poche
seringue pour pompe à
flacon reconstitué
(ceftazidime)1
pour perfusion2
perfusion
Contenu total (environ 12
2 g
50 ml à 250 ml
50 ml
ml)
1 g
6 ml
25 ml à 125 ml
25 ml à 50 ml
0.75 g
4,5 ml
19 ml à 93 ml
19 ml à 50 ml
Le volume (ml) variera
Le volume (ml) variera
selon la taille de la
Volume (ml) calculé en
selon la taille de la
seringue pour pompe à
fonction de la dose requise :
poche pour perfusion
perfusion disponible et
disponible et la
Toutes les autres
la concentration finale
concentration finale
doses
Dose (mg ceftazidime) ÷
ciblée (concentration
ciblée (concentration
167,3 mg/ml ceftazidime
comprise entre 8 et
comprise entre 8 et
40 mg/ml de
40 mg/ml de
ceftazidime)
ceftazidime)
Préparation de Zavicefta pour une utilisation chez des patients pédiatriques âgés de 3 à 12 mois dans
une SERINGUE POUR POMPE A PERFUSION :
Remarque : la procédure qui suit décrit les étapes de préparation d'une solution pour perfusion avec
une concentration finale de 20 mg/ml de ceftazidime (suffisante dans la plupart des scénarios). Des
concentrations alternatives peuvent être préparées mais elles doivent être comprises dans un intervalle
de concentrations finales entre 8 et 40 mg/ml de ceftazidime.
1. Préparer la
solution reconstituée (
167,3 mg/ml de ceftazidime) :
a) Introduire l'aiguille de la seringue dans le bouchon du flacon et injecter 10 ml d'eau stérile
pour préparations injectables.
b) Retirer l'aiguille et bien secouer le flacon pour obtenir une solution limpide.
c) Insérer une aiguille de libération des gaz dans le bouchon du flacon
après la dissolution du
produit pour évacuer la pression interne (ceci est important pour préserver la stérilité du
produit).
2. Préparer la
solution finale pour perfusion à une concentration finale de
20 mg/ml de ceftazidime :
a) Diluer à nouveau la solution reconstituée en transférant un volume calculé approprié de la
solution reconstituée combinée à un volume de diluant suffisant (solution injectable de
chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou solution injectable de dextrose à 50 mg/ml (5 %)
dans une seringue pour pompe à pour perfusion.
b) Voir le Tableau 8, 9 ou 10 ci-dessous pour vérifier les calculs. Les valeurs présentées sont
approximatives car il peut être nécessaire d'arrondir à la graduation la plus proche d'une
seringue graduée. NB : les tableaux n'incluent PAS toutes les doses calculées possibles mais
peuvent être utilisées pour estimer le volume approximatif pour vérifier le calcul.
Tableau 8 : Préparation de Zavicefta (concentration finale de 20 mg/ml de ceftazidime) pour les
patients pédiatriques âgés de 3 à 12 mois présentant une clairance de la créatinine (ClCr) > 50
ml/min/1,73 m2
Dose
Volume de solution reconstituée
Volume de
Age et dose de
Poids
(mg de
à prélever dans le flacon
diluant à ajouter
Zavicefta (mg/kg)1
(kg)
ceftazidime)
(ml)
au mélange (ml)
5
250
1,5
11
6
300
1,8
13
6 mois à
7
350
2,1
15
12 mois
8
400
2,4
18
50 mg/kg
9
450
2,7
20
de ceftazidime
10
500
3
22
11
550
3,3
24
12
600
3,6
27
4
160
1
7,4
3 mois à
5
200
1,2
8,8
< 6 mois
6
240
1,4
10
7
280
1,7
13
40 mg/kg
8
320
1,9
14
de ceftazidime
9
360
2,2
16
10
400
2,4
18
Tableau 9 : Préparation de Zavicefta (concentration finale de 20 mg/ml de ceftazidime) pour les
patients pédiatriques âgés de 3 à 12 mois présentant une ClCr de 31 à 50 ml/min/1,73 m2
Dose
Volume de solution reconstituée
Volume de
Age et dose de
Poids
(mg de
à prélever dans le flacon
diluant à ajouter
Zavicefta (mg/kg)1
(kg)
ceftazidime)
(ml)
au mélange (ml)
5
125
0,75
5,5
6
150
0,9
6,6
6 mois à
7
175
1
7,4
12 mois
8
200
1,2
8,8
25 mg/kg
9
225
1,3
9,6
de ceftazidime
10
250
1,5
11
11
275
1,6
12
12
300
1,8
13
4
80
0,48
3,5
3 mois à
5
100
0,6
4,4
< 6 mois
6
120
0,72
5,3
7
140
0,84
6,2
20 mg/kg
8
160
1
7,4
de ceftazidime
9
180
1,1
8,1
10
200
1,2
8,8
1 Sur la base de la ceftazidime uniquement.
Tableau 10 : Préparation de Zavicefta (concentration finale de 20 mg/ml de ceftazidime) pour les
patients pédiatriques âgés de 3 à 12 mois présentant une ClCr de 16 à 30 ml/min/1,73 m2
Dose
Volume de solution reconstituée
Volume de
Age et dose de
Poids
(mg de
à prélever dans le flacon
diluant à ajouter
Zavicefta (mg/kg)1
(kg)
ceftazidime)
(ml)
au mélange (ml)
5
93,75
0,56
4,1
6
112,5
0,67
4,9
6 mois à
7
131,25
0,78
5,7
12 mois
8
150
0,9
6,6
18,75 mg/kg
9
168,75
1
7,4
de ceftazidime
10
187,5
1,1
8,1
11
206,25
1,2
8,8
12
225
1,3
9,6
4
60
0,36
2,7
3 mois à
5
75
0,45
3,3
< 6 mois
6
90
0,54
4
7
105
0,63
4,6
15 mg/kg
8
120
0,72
5,3
de ceftazidime
9
135
0,81
6
10
150
0,9
6,6
1 Sur la base de la ceftazidime uniquement.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Operations Support Group
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1109/001
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 24 juin 2016
Date du dernier renouvellement :
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
ACS Dobfar S.p.A
VIA A. FLEMING, 2
VERONA 37135
ITALIE
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
BOÎTE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
ZAVICEFTA 2 g/0,5 g poudre pour solution à diluer pour perfusion
ceftazidime/avibactam
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon contient de la ceftazidime sous forme pentahydratée équivalent à 2 g de ceftazidime et
de l'avibactam sous forme sodique équivalent à 0,5 g d'avibactam.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Ce produit a une teneur élevée en sodium (voir la notice pour des informations complémentaires).
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour solution à diluer pour perfusion
10 flacons
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse
A diluer avant utilisation
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Operations Support Group
Ringaskiddy, County Cork
Irlande
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1109/001
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
ÉTIQUETTE DU FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
ZAVICEFTA 2 g/0,5 g poudre pour solution à diluer pour perfusion
ceftazidime/avibactam
IV
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
ceftazidime 2 g/avibactam 0,5 g
6.
AUTRE
Zavicefta 2 g/0,5 g poudre pour solution à diluer pour perfusion
ceftazidime/avibactam
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre infirmier/ère.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Zavicefta et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Zavicefta
3.
Comment utiliser Zavicefta
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Zavicefta
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Zavicefta et dans quels cas est-il utilisé
Qu'est-ce que Zavicefta
Zavicefta est un antibiotique qui contient deux substances actives, la ceftazidime et l'avibactam.
La ceftazidime appartient au groupe d'antibiotiques appelés 'céphalosporines'. Elle peut tuer de
nombreux types de bactéries.
L'avibactam est un 'inhibiteur de bêta-lactamases' qui aide la ceftazidime à tuer certaines
bactéries qu'il ne peut pas tuer lui-même.
Dans quels cas Zavicefta est-il utilisé
Zavicefta est utilisé chez les patients adultes, et pédiatriques âgés de 3 mois et plus, pour traiter :
les infections de l'estomac et de l'intestin (abdomen)
les infections de la vessie ou des reins appelées 'infections des voies urinaires'
une infection des poumons appelée 'pneumonie'
les infections causées par des bactéries que d'autres antibiotiques pourraient ne pas parvenir à
tuer
Zavicefta est utilisé chez les adultes pour traiter une infection au niveau du sang associée à des
infections de l'abdomen, des voies urinaires ou des pneumonies.
Comment agit Zavicefta
Zavicefta agit en tuant certains types de bactéries susceptibles de causer des infections graves.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Zavicefta
N'utilisez jamais Zavicefta

si vous êtes allergique à la ceftazidime, à l'avibactam ou à l'un des autres composants contenus
dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6)
si vous êtes allergique à d'autres antibiotiques de la classe des céphalosporines
si vous avez déjà eu des réactions allergiques sévères à d'autres antibiotiques appartenant aux
groupes des pénicillines ou des carbapénèmes
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère avant d'utiliser Zavicefta :
si vous avez déjà eu des réactions allergiques (y compris juste une éruption cutanée) à d'autres
antibiotiques appartenant aux groupes des pénicillines ou des carbapénèmes
si vous avez des problèmes rénaux - votre médecin peut être amené à vous prescrire une dose
plus faible afin de s'assurer que vous ne receviez pas une dose trop forte de médicaments. Ceci
peut provoquer des symptômes tels que des convulsions (voir la rubrique
Si vous avez utilisé
plus de Zavicefta que vous n'auriez dû)
Si l'un des cas décrits ci-dessus vous concerne (ou si vous avez des doutes), consultez votre médecin
ou votre infirmier/ère avant d'utiliser Zavicefta.
Adressez-vous à votre médecin ou à votre infirmier/ère si vous avez une diarrhée pendant votre
traitement.
Autres infections
Il existe une faible probabilité que survienne une autre infection causée par une autre bactérie au cours
ou à la suite du traitement par Zavicefta. Ceci inclut le muguet (infections fongiques au niveau de la
bouche ou de la zone génitale).
Tests de laboratoire
Informez votre médecin que vous utilisez Zavicefta si vous devez faire des tests de laboratoire. Vous
pourriez en effet obtenir un résultat anormal à un test appelé 'TDA' ou 'test de Coombs'. Ce test vise
à détecter certains anticorps pouvant agir contre vos globules rouges.
Zavicefta peut également fausser les résultats de certains tests pour le contrôle du sucre dans les
urines. Informez la personne qui effectue le prélèvement que vous avez reçu Zavicefta.
Patients pédiatriques
Zavicefta ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques de moins de 3 mois en raison du
manque de données sur la sécurité dans ce groupe d'âge.
Autres médicaments et Zavicefta
Informez votre médecin ou infirmier/ère si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser
tout autre médicament.
Avant d'utiliser Zavicefta, indiquez à votre médecin si vous utilisez l'un des médicaments suivants :
un antibiotique appelé chloramphénicol
un type d'antibiotique appelé aminoside ­ comme la gentamicine, la tobramycine
un diurétique appelé furosémide
un médicament contre la goutte appelé probénécide
Si l'un des cas décrits ci-dessus vous concerne, consultez votre médecin avant d'utiliser Zavicefta.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant d'utiliser ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Zavicefta peut causer des étourdissements, ce qui peut affecter votre capacité à conduire ou à utiliser
des outils ou des machines.
Zavicefta contient du sodium
Ce médicament contient environ 146 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par
flacon. Cela équivaut à 7,3 % de l'apport alimentaire quotidien maximal de sodium recommandé chez
Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien si vous avez besoin de 3 ou de plus de flacons
quotidiennement pendant une période prolongée, surtout s'il vous a été recommandé de suivre un
régime pauvre en sel (sodium).
3.
Comment utiliser Zavicefta
Zavicefta vous sera administré par un médecin ou un(e) infirmier/ère.
Quelles quantités utiliser
La dose recommandée chez les adultes est d'un flacon (2 g de ceftazidime et 0,5 g d'avibactam),
toutes les 8 heures. La dose chez les patients pédiatriques âgés de 3 mois ou plus sera calculée par le
médecin en fonction du poids et de l'âge de l'enfant.
La dose vous sera administrée par perfusion dans une veine ­ cela durera normalement environ
2 heures.
La durée du traitement est généralement de 5 jusqu'à 14 jours, en fonction du type d'infection que
vous avez et de la façon dont vous répondez au traitement.
Patients ayant des problèmes rénaux
Si vous avez des problèmes rénaux, votre médecin pourrait diminuer votre dose car Zavicefta est
éliminé de votre corps par les reins.
Si vous avez utilisé plus de Zavicefta que vous n'auriez dû
Ce médicament vous étant administré par un médecin ou un(e) infirmier/ère, il est très peu probable
que vous receviez trop de Zavicefta. Toutefois, si vous présentez des effets indésirables ou si vous
pensez que vous avez reçu trop de Zavicefta, informez-en immédiatement votre médecin ou votre
infirmier/ère. Si vous recevez trop de Zavicefta, ceci peut avoir un effet sur le cerveau et causer des
convulsions ou un coma.
Si vous oubliez d'utiliser Zavicefta
Si vous pensez avoir oublié une dose, informez-en immédiatement votre médecin ou votre
infirmier/ère.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables suivants peuvent
survenir lors de la prise de ce médicament :
Effets indésirables graves
Informez immédiatement votre médecin si vous présentez l'un des effets indésirables graves suivants
car vous pourriez avoir besoin d'un traitement médical en urgence :
Réactions allergiques sévères ­ signes incluant un gonflement soudain de vos lèvres, de votre
visage, de votre gorge ou de votre langue ; une éruption cutanée sévère ou d'autres réactions
cutanées sévères ; des difficultés pour déglutir ou pour respirer. Cette réaction peut mettre votre
vie en danger.
Une diarrhée qui s'aggrave ou persiste, ou des selles contenant du sang ou du mucus pouvant
survenir pendant ou après l'arrêt du traitement par Zavicefta. Dans ce cas, ne prenez aucun
médicament destiné à bloquer ou ralentir le transit intestinal.
Informez immédiatement votre médecin si vous remarquez l'un des effets indésirables graves
mentionnés ci-dessus.
Autres effets indésirables
Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous remarquez l'un des effets indésirables suivants :
Très fréquent : (peut affecter plus d'1 personne sur 10)
Résultat anormal d'un test appelé 'TDA' ou 'test de Coombs'. Ce test vise à détecter certains
anticorps pouvant agir contre vos globules rouges. Il est possible que ceci puisse causer une
anémie (pouvant vous faire sentir fatigué) et un ictère (coloration jaune de la peau et des yeux).
Fréquent : (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
Infections fongiques, y compris infections de la bouche et du vagin
Modification du nombre de certains types de cellules sanguines (appelées 'éosinophiles' et
'plaquettes') ­ montrée par des tests sanguins
Maux de tête
Sensations d'étourdissements
Nausées ou vomissements
Douleurs au niveau de l'estomac
Diarrhée
Augmentation de la quantité de certaines enzymes produites par votre foie ­ montrée par des
tests sanguins
Eruption cutanée avec démangeaisons ('urticaire')
Démangeaisons
Rougeur, douleur ou gonflement au niveau du site d'injection de Zavicefta dans la veine
Fièvre
Peu fréquent : (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
Augmentation du nombre d'un type de cellules sanguines (appelées 'lymphocytes') ­ montrée
par des tests sanguins
Diminution du nombre de certains types de cellules sanguines (appelées 'leucocytes') ­
montrée par des tests sanguins
Picotements ou engourdissement
Mauvais goût dans la bouche
Augmentation du taux de certains types de substances dans votre sang (appelées 'créatinine' et
'urée'). Elles indiquent le degré de fonctionnement de vos reins.
Très rare : (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000)
Gonflement d'une partie du rein, entraînant une réduction de son fonctionnement normal
Fréquence indéterminée : (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Diminution significative du type de globules blancs utilisés pour combattre les infections ­
montrée par des tests sanguins
Diminution du nombre de globules rouges (anémie hémolytique) ­ montrée par des tests
sanguins
Réaction allergique sévère (voir ci-dessus
Effets indésirables graves)
Coloration jaune du blanc de l'oeil ou de la peau
Survenue soudaine d'une éruption cutanée sévère, de vésicules ou d'une desquamation de la
peau pouvant s'accompagner d'une fièvre élevée ou de douleurs articulaires (ils peuvent être les
signes d'affections médicales plus graves, telles que la nécrolyse épidermique toxique, le
syndrome de Stevens-Johnson, l'érythème polymorphe, ou le syndrome d'hypersensibilité
médicamenteuse connu sous le nom de syndrome DRESS)
Gonflement sous la peau, en particulier au niveau des lèvres et autour des yeux
Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous remarquez l'un des effets indésirables
mentionnés ci-dessus.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Zavicefta
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Zavicefta
Les substances actives sont la ceftazidime et l'avibactam. Chaque flacon contient de la
ceftazidime sous forme pentahydratée équivalent à 2 g de ceftazidime et de l'avibactam sous
forme sodique équivalent à 0,5 g d'avibactam.
L'autre composant est le carbonate de sodium (anhydre) (voir rubrique 2 « Zavicefta contient du
sodium »).
Comment se présente Zavicefta et contenu de l'emballage extérieur
Zavicefta est une poudre blanche à jaune pour solution à diluer pour perfusion dans un flacon. Il est
disponible en boîte de 10 flacons.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Operations Support Group
Ringaskiddy, County Cork
Irlande
Fabricant
ACS Dobfar S.p.A.
Via Alessandro Fleming 2
Vérone 37135
Italie
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
Lietuva
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Pfizer NV/SA
Tel. +370 5 251 4000
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Magyarország
,
Pfizer Kft.
: +359 2 970 4333
Tel.: + 36 1 488 37 00
Ceská republika
Malta
Pfizer, spol. s r.o.
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +420 283 004 111
Tel.: +356 21344610
Danmark
Nederland
Pfizer ApS
Pfizer bv
Tlf: +45 44 20 11 00
Tel: +31 (0)10 406 43 01
Deutschland
Norge
PFIZER PHARMA GmbH
Pfizer AS
Tel: +49 (0)30 550055-51000
Tlf: +47 67 52 61 00
Eesti
Österreich
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +372 666 7500
Tel: +43 (0)1 521 15-0

Polska
Pfizer ..
Pfizer Polska Sp. z o.o.
.: +30 210 6785800
Tel.: +48 22 335 61 00
España
Portugal
Pfizer, S.L.
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +34 91 490 99 00
Tel: +351 21 423 5500
France
România
Pfizer
Pfizer Romania S.R.L.
Tél: +33 (0)1 58 07 34 40
Tel: +40 (0) 21 207 28 00
Hrvatska
Slovenija
Pfizer Croatia d.o.o.
Pfizer Luxembourg SARL
Tel: +385 1 3908 777
Pfizer, podruznica za svetovanje s podrocja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel.: +386 (0)1 52 11 400
Ireland
Slovenská republika
Pfizer Healthcare Ireland
Pfizer Luxembourg SARL, organizacná zlozka
Tel: +1800 633 363 (toll free)
Tel: + 421 2 3355 5500
Tel: +44 (0)1304 616161
Ísland
Suomi/Finland
Icepharma hf.
Pfizer Oy
Sími: +354 540 8000
Puh/Tel: +358 (0)9 430 040
Italia
Sverige
Pfizer S.r.l.
Pfizer AB
Tel: +39 06 33 18 21
Tel: +46 (0)8 550 520 00
United Kingdom (Northern Ireland)
Pfizer .. (Cyprus Branch)
Pfizer Limited
.: +357 22817690
Tel: +44 (0) 1304 616161
Latvija
Pfizer Luxembourg SARL filile Latvij
Tel: + 371 670 35 775
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est MM/AAAA
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Important : avant de prescrire ce médicament, reportez-vous au Résumé des Caractéristiques du
Produit.
La compatibilité de Zavicefta avec d'autres médicaments n'a pas été établie. Zavicefta ne doit pas être
mélangé ni physiquement ajouté à des solutions contenant d'autres médicaments.
La poudre doit être reconstituée avec de l'eau pour préparations injectables et la solution concentrée
obtenue doit alors être immédiatement diluée avant utilisation. La solution reconstituée est une solution
jaune pâle exempte de particule.
Mélangez délicatement pour reconstituer et vérifiez que les composants sont complètement dissous.
Avant d'être administrés, les médicaments parentéraux doivent faire l'objet d'une inspection visuelle
afin de déceler toute particule en suspension.
Poches pour perfusion
Si la solution intraveineuse est préparée avec les diluants mentionnés dans la rubrique 6.6
(concentration de ceftazidime de 8 mg/ml), la stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a
été démontrée (à partir de la perforation initiale du flacon) pendant une période maximale de 12 heures
à une température comprise entre 2 °C et 8 °C, suivie d'une période maximale de 4 heures à
température ne dépassant pas 25 °C.
Si la solution intraveineuse est préparée avec les diluants mentionnés dans la rubrique 6.6
(concentration de ceftazidime de > 8 mg/ml à 40 mg/ml), la stabilité chimique et physique en cours
d'utilisation a été démontrée (à partir de la perforation initiale du flacon) pendant une période
maximale de 4 heures à température ne dépassant pas 25 °C.
Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement, sauf si
la méthode d'ouverture, de reconstitution et de dilution prévient tout risque de contamination
microbienne. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et les conditions de conservation en
cours d'utilisation et après reconstitution et dilution, relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne
doivent pas dépasser celles indiquées ci-dessus.
Seringues pour pompe à perfusion
La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée (à partir de la perforation
initiale du flacon) pendant une période maximale de 6 heures à une température ne dépassant pas
25 °C.
Zavicefta (ceftazidime/avibactam) est une association médicamenteuse ; chaque flacon contient 2 g de
ceftazidime et 0,5 g d'avibactam selon un ratio fixe de 4:1. Les recommandations posologiques sont
basées sur la ceftazidime uniquement.
Des techniques aseptiques standard doivent être utilisées pour la préparation et l'administration de la
solution. Les doses peuvent être préparées dans une poche à perfusion de taille adéquate ou dans une
seringue pour pompe à perfusion.
La solution obtenue doit être administrée par perfusion intraveineuse de 120 minutes.
Chaque flacon est exclusivement à usage unique.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Le délai total entre le début de la reconstitution et la fin de la préparation de la perfusion intraveineuse
ne doit pas dépasser 30 minutes.
Instructions pour la préparation des doses adultes et pédiatriques dans une POCHE À PERFUSION ou
une SERINGUE POUR POMPE À PERFUSION :
REMARQUE : la procédure qui suit décrit les étapes de préparation d'une solution pour perfusion
avec une concentration finale de 8-40 mg/ml de ceftazidime. Tous les calculs doivent être effectués
avant d'entamer ces étapes.
Pour les patients pédiatriques âgés de 3 à 12 mois, les étapes détaillées
de la préparation pour une concentration de 20 mg/ml (suffisante dans la plupart des scénarios) sont
également décrites.
1. Préparer la
solution reconstituée (167,3 mg/ml de ceftazidime) :
a) Introduire l'aiguille de la seringue dans le bouchon du flacon et injecter 10 ml d'eau stérile
pour préparations injectables.
b) Retirer l'aiguille et bien secouer le flacon pour obtenir une solution limpide.
c) Insérer une aiguille de libération des gaz dans le bouchon du flacon
après la dissolution du
produit pour évacuer la pression interne (ceci est important pour préserver la stérilité du
produit).
2. Préparer la
solution finale pour perfusion (la concentration finale doit être de
8 à 40 mg/ml de
ceftazidime) :
a) Poche pour perfusion : diluer à nouveau la solution reconstituée en transférant un volume
calculé approprié de la solution reconstituée dans une poche à perfusion contenant l'une des
solutions suivantes : solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %), solution
injectable de dextrose à 50 mg/ml (5 %) ou solution Ringer Lactate.
b) Seringue pour pompe à perfusion : diluer à nouveau la solution reconstituée en transférant un
volume calculé approprié de la solution reconstituée combinée à un volume de diluant
suffisant (solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou solution injectable
de dextrose à 50 mg/ml (5 %) dans une seringue pour pompe à perfusion.
Voir le Tableau ci-dessous.
Dose de
Volume final après
Volume final dans la
Volume à prélever dans le
Zavicefta
dilution dans la poche
seringue pour pompe à
flacon reconstitué
(ceftazidime)1
pour perfusion2
perfusion
Contenu total (environ 12
2 g
50 ml à 250 ml
50 ml
ml)
1 g
6 ml
25 ml à 125 ml
25 ml à 50 ml
0.75 g
4,5 ml
19 ml à 93 ml
19 ml à 50 ml
Le volume (ml) variera
Le volume (ml) variera
selon la taille de la
Volume (ml) calculé en
selon la taille de la
seringue pour pompe à
fonction de la dose requise :
poche pour perfusion
perfusion disponible et
disponible et la
Toutes les autres
la concentration finale
concentration finale
doses
Dose (mg ceftazidime) ÷
ciblée (concentration
ciblée (concentration
167,3 mg/ml ceftazidime
comprise entre 8 et
comprise entre 8 et
40 mg/ml de
40 mg/ml de
ceftazidime)
ceftazidime)
1 Sur la base de la ceftazidime uniquement.
2 Diluer jusqu'à une concentration finale de ceftazidime de 8 mg/ml pour une stabilité en cours
d'utilisation pendant une période maximale de 12 heures à une température comprise entre 2 °C et
8 °C, puis pendant une période maximale de 4 heures à température ne dépassant pas 25 °C (c.-à-d.
diluer une dose de 2 g de ceftazidime dans 250 ml, une dose de 1 g de ceftazidime dans 125 ml, une
dose de 0,75 g de ceftazidime dans 93 ml, etc.). Toutes les autres concentrations de ceftazidime
(> 8 mg/ml à 40 mg/ml) ont une stabilité en cours d'utilisation pendant une période maximale de
4 heures à température ne dépassant pas 25 °C.
Préparation de Zavicefta pour une utilisation chez des patients pédiatriques âgés de 3 à 12 mois dans
une SERINGUE POUR POMPE À PERFUSION :
Remarque : la procédure qui suit décrit les étapes de préparation d'une solution pour perfusion avec
une concentration finale de 20 mg/ml de ceftazidime (suffisante dans la plupart des scénarios). Des
concentrations alternatives peuvent être préparées mais elles doivent être comprises dans un intervalle
de concentrations finales entre 8 et 40 mg/ml de ceftazidime.
1. Préparer la
solution reconstituée (
167,3 mg/ml de ceftazidime) :
a) Introduire l'aiguille de la seringue dans le bouchon du flacon et injecter 10 ml d'eau stérile
pour préparations injectables.
b) Retirer l'aiguille et bien secouer le flacon pour obtenir une solution limpide.
c) Insérer une aiguille de libération des gaz dans le bouchon du flacon
après la dissolution du
produit pour évacuer la pression interne (ceci est important pour préserver la stérilité du
produit).
2. Préparer la
solution finale pour perfusion à une concentration finale de
20 mg/ml de ceftazidime :
a) Diluer à nouveau la solution reconstituée en transférant un volume calculé approprié de la
solution reconstituée combinée à un volume de diluant suffisant (solution injectable de
chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou solution injectable de dextrose à 50 mg/ml (5 %)
dans une seringue pour pompe à perfusion.
b) Voir les Tableaux ci-dessous pour vérifier les calculs. Les valeurs présentées sont
approximatives car il peut être nécessaire d'arrondir à la graduation la plus proche d'une
seringue graduée. NB : les tableaux n'incluent PAS toutes les doses calculées possibles mais
peuvent être utilisées pour estimer le volume approximatif pour vérifier le calcul.
Dose
Volume de solution reconstituée
Volume de
Age et dose de
Poids
(mg de
à prélever dans le flacon
diluant à ajouter
Zavicefta (mg/kg)1
(kg)
ceftazidime)
(ml)
au mélange (ml)
5
250
1,5
11
6
300
1,8
13
6 mois à
7
350
2,1
15
12 mois
8
400
2,4
18
50 mg/kg
9
450
2,7
20
de ceftazidime
10
500
3
22
11
550
3,3
24
12
600
3,6
27
4
160
1
7,4
3 mois à
5
200
1,2
8,8
< 6 mois
6
240
1,4
10
7
280
1,7
13
40 mg/kg
8
320
1,9
14
de ceftazidime
9
360
2,2
16
10
400
2,4
18
1 Sur la base de la ceftazidime uniquement.
Préparation de Zavicefta (concentration finale de 20 mg/ml de ceftazidime) pour les patients
pédiatriques âgés de 3 à 12 mois présentant une ClCr de 31 à 50 ml/min/1,73 m2
Dose
Volume de solution reconstituée
Volume de
Age et dose de
Poids
(mg de
à prélever dans le flacon
diluant à ajouter
Zavicefta (mg/kg)1
(kg)
ceftazidime)
(ml)
au mélange (ml)
5
125
0,75
5,5
6
150
0,9
6,6
6 mois à
7
175
1
7,4
12 mois
8
200
1,2
8,8
25 mg/kg
9
225
1,3
9,6
de ceftazidime
10
250
1,5
11
11
275
1,6
12
12
300
1,8
13
4
80
0,48
3,5
3 mois à
5
100
0,6
4,4
< 6 mois
6
120
0,72
5,3
7
140
0,84
6,2
20 mg/kg
8
160
1
7,4
de ceftazidime
9
180
1,1
8,1
10
200
1,2
8,8
1 Sur la base de la ceftazidime uniquement.
Dose
Volume de solution reconstituée
Volume de
Age et dose de
Poids
(mg de
à prélever dans le flacon
diluant à ajouter
Zavicefta (mg/kg)1
(kg)
ceftazidime)
(ml)
au mélange (ml)
5
93,75
0,56
4,1
6
112,5
0,67
4,9
6 mois à
7
131,25
0,78
5,7
12 mois
8
150
0,9
6,6
18,75 mg/kg
9
168,75
1
7,4
de ceftazidime
10
187,5
1,1
8,1
11
206,25
1,2
8,8
12
225
1,3
9,6
4
60
0,36
2,7
3 mois à
5
75
0,45
3,3
< 6 mois
6
90
0,54
4
7
105
0,63
4,6
15 mg/kg
8
120
0,72
5,3
de ceftazidime
9
135
0,81
6
10
150
0,9
6,6
1 Sur la base de la ceftazidime uniquement.