Zavedos cytovial 1 mg/ml
Notice
BEL 21J05
BEL 21J05
Notice : information de l’utilisateur
Zavedos CytoVial 5 mg Solution injectable
Zavedos CytoVial 10 mg Solution injectable
Zavedos CytoVial 20 mg Solution injectable
chlorhydrate d’idarubicine
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir
rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu'est-ce que Zavedos et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Zavedos
3. Comment utiliser Zavedos
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Zavedos
6. Contenu de l'emballage et autres informations
1. Qu’est-ce que Zavedos et dans quel cas est-il utilisé ?
Zavedos contient du chlorhydrate d'idarubicine qui appartient à la famille des anthracyclines.
Ce médicament détruit les cellules qui se multiplient rapidement. Il est utilisé dans le traitement de plusieurs
types de leucémies (cancers du sang).
Votre médecin est un spécialiste. Selon votre cas personnel, il a associé ou non ce médicament avec d’autres
médicaments antileucémiques.
Adultes :
Zavedos est indiqué en cas de cancer du sang appelé leucémie myéloblastique aiguë (AML) afin d'induire
une rémission, comme traitement de première ligne ou chez les patients présentant une rechute ou une
forme rebelle de la maladie.
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Notice
BEL 21J05
Zavedos est indiqué chez les adultes souffrant d’un cancer du sang appelé leucémie lymphoblastique aiguë
(ALL), traités antérieurement.
Enfants :
Zavedos, administré en association avec la cytarabine, est indiqué comme premier traitement d’induction
d’une rémission chez les enfants souffrant d’un cancer du sang appelé leucémie myéloblastique aiguë
(AML), non traités antérieurement.
Zavedos est également indiqué chez les enfants souffrant d’un cancer du sang appelé leucémie
lymphoblastique aiguë (ALL), traités antérieurement.
2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Zavedos ?
Votre médecin traitant déterminera si vous pouvez recevoir ce médicament.
N’utilisez jamais Zavedos
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si vous êtes allergique au chlorhydrate d’idarubicine ou à ses dérivés, ou à l’un des autres composants
contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6
si vous présentez un trouble sévère de la fonction hépatique ou rénale
si vous souffrez de certains troubles cardiaques (infarctus du myocarde récent, insuffisance
myocardique sévère, troubles du rythme cardiaque sévères)
si vous présentez une myélosuppression (suppression de l'activité de la moelle osseuse entraînant une
diminution du nombre de globules et de plaquettes dans le sang) persistante
si vous avez été traité au préalable par des doses élevées (doses cumulatives maximales) de ce
médicament et/ou de dérivés de ce médicament (autres anthracyclines et anthracènediones)
si vous êtes enceinte ou si vous allaitez (voir rubrique « Grossesse, allaitement et fertilité »).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament :
Généralités
Zavedos peut être administré uniquement sous la supervision d'un médecin spécialiste. Cela garantit que
le traitement immédiat et efficace de complications sévères de la maladie et/ou son traitement puisse être
mis en œuvre.
Avant et pendant le traitement par Zavedos, des contrôles réguliers du sang, du foie, des reins et du
cœur seront effectués.
Comme on ne dispose pas de données suffisantes, Zavedos est déconseillé si vous avez des
antécédents d'irradiation corporelle totale ou avez subi une transplantation de moelle osseuse.
Avant de commencer le traitement, il est indispensable de contrôler toute infection systémique à l'aide
de moyens adéquats.
Avant de commencer le traitement par Zavedos, vous devez vous être rétabli d'une toxicité aiguë
résultant d'un traitement antérieur (par ex. inflammation de la muqueuse buccale, diminution du
nombre de globules blancs et de plaquettes sanguines et infections généralisées).
Cœur
Des troubles de la fonction cardiaque sont possibles. Ils apparaissent la plupart du temps pendant le
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Notice
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traitement même ; il ne peut cependant être exclu qu'ils n'apparaissent que plusieurs mois et même
plusieurs années après la fin du traitement. Ces effets tardifs se manifestent par certains symptômes
cardiaques. Des troubles graves de la fonction cardiaque peuvent être évités moyennant une
surveillance étroite par votre médecin. C'est la raison pour laquelle votre médecin contrôlera
régulièrement votre fonction cardiaque avant et pendant chaque traitement.
Discuter préalablement avec votre médecin pour toute administration de Zavedos en association ou
après le traitement avec d’autres substances cardiotoxiques (par exemple le trastuzumab).
Lorsque vous prenez ou avez récemment pris du trastuzumab (un médicament utilisé dans le
traitement de certains cancers). Le trastuzumab peut prendre jusqu'à 7 mois avant d’être éliminé du
corps. Comme le trastuzumab peut affecter le cœur, vous ne devez pas utiliser Zavedos jusqu'à 7 mois
après l’arrêt du traitement par trastuzumab. Si Zavedos est utilisé avant cette échéance, votre fonction
cardiaque doit être minutieusement surveillée.
Sang
L'hémogramme (formule sanguine) peut se modifier lors d'un traitement par Zavedos ; dès lors des
analyses de sang seront réalisées régulièrement. Les symptômes suivants peuvent se manifester à la
suite d'un déficit en globules sanguins et/ou en plaquettes sanguines : fièvre, infections graves,
septicémie, hémorragies, lésion tissulaire, décès. Une anémie peut également survenir. Des mesures
adéquates pour prévenir toute infection systémique doivent être prises. En cas de fièvre, contactez
immédiatement votre médecin traitant. Le médicament ne vous sera pas administré si vous présentez
une myélosuppression préexistante induite par une autre thérapie antérieure, sauf si le bénéfice
attendu justifie le risque éventuel.
Fertilité
Zavedos peut affecter la fertilité masculine. Discutez avec votre médecin de la préservation de la
fertilité avant de commencer le traitement. Les hommes et les femmes doivent utiliser une
contraception efficace (voir rubrique « Grossesse, allaitement et fertilité »).
Si vous planifiez une grossesse après le traitement par Zavedos, discutez de vos options avec votre
médecin au préalable.
Système digestif
Une inflammation des muqueuses (essentiellement au niveau de la bouche, plus rarement au niveau de
l'œsophage) peut apparaître au cours d'un traitement par Zavedos. Elle se traduit par une douleur ou
une sensation de brûlure, une éruption, une ulcération (destruction avec perte de substance) de la
muqueuse superficielle, des saignements et des infections. L'inflammation buccale éventuelle apparaît
en général peu de temps après l'administration du médicament ; dans les cas sévères, elle peut évoluer
en quelques jours vers l'ulcération des muqueuses. Dans la plupart des cas cependant, cet effet
indésirable disparaît vers la 3
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semaine de traitement.
Une inflammation sévère de la muqueuse de l'intestin grêle ou du gros intestin est également possible.
Avertissez votre médecin traitant si vous ressentez de violents maux de ventre.
Des nausées, des vomissements et parfois des diarrhées et des douleurs abdominales peuvent
apparaître. Il est possible de les éviter ou de les soulager par un traitement adéquat que votre médecin
peut vous prescrire
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Une inflammation sévère des muqueuses intestinales (entérocolite neutropénique) avec perforation a
déjà été signalée ; le risque de perforation peut être augmenté par l'utilisation d'instruments lors d'une
intervention. Il existe un risque de perforation chez les patients qui présentent une douleur abdominale
sévère. Le médecin devra aussi prendre dès lors les mesures diagnostiques et thérapeutiques
nécessaires.
Foie et/ou reins
Le fonctionnement du foie et des reins peut influencer les effets de Zavedos et doit être testé avant et
pendant le traitement par Zavedos. Dans certains cas de mauvaise fonction du foie, la dose de Zavedos
sera réduite.
Réactions cutanées et réactions d'hypersensibilité
Il peut se produire une chute des cheveux et un arrêt de la croissance de la barbe. Cet effet indésirable
est habituellement réversible, une repousse complète de l'ensemble du système pileux se produisant
dans les deux à trois mois après la fin du traitement.
Il peut se produire des bouffées de chaleur, des décolorations de la peau et des ongles, une sensibilité
au soleil, une éruption cutanée et une hypersensibilité de la peau irradiée.
Effets à l'endroit de l'injection
Une éruption cutanée le long de la veine dans laquelle le médicament a été administré n'est pas
inhabituelle et peut être suivie d'une inflammation de la veine. Le risque d'inflammation de la veine
avec ou sans formation de caillot sanguin (phlébite et thrombophlébite) est réduit lorsque le produit est
administré conformément à la procédure recommandée. Si le médicament venait à sortir du vaisseau
sanguin dans le tissu environnant (extravasation), il pourrait se produire une douleur locale et une
lésion des tissus sévère (formation de vésicules, cellulite sévère, nécrose).
Si une sensation de brûlure apparaît pendant l'injection, la perfusion doit être arrêtée immédiatement et
les mesures nécessaires au traitement de l’extravasation devraient être immédiatement mises en
œuvre. Pour réduire le risque de phlébite avec formation de caillot sanguin (thrombophlébite) et être
certain que la veine est correctement rincée après l'administration du médicament, il est conseillé
d'administrer le médicament dans la conduite d'une perfusion de solution saline physiologique qui
s'écoule correctement, après avoir vérifié que l'aiguille a été correctement mise en place et fixée. La
perfusion de Zavedos doit être introduite à nouveau dans une autre veine.
Augmentation du taux d’acide urique
Il peut se produire une augmentation du taux d'acide urique. Les taux sanguins d'acide urique, de
potassium, de phosphate de calcium et de créatinine doivent être évalués après le traitement initial.
Une hydratation, une alcalinisation (action de rendre moins acide) de l'urine et l'administration
d'allopurinol peuvent prévenir ou minimiser les effets indésirables découlant de cette augmentation
d’acide urique.
Effets immunosuppresseurs/susceptibilité accrue aux infections
L’administration de vaccins vivants ou vivants atténués (par ex. contre la fièvre jaune) à des patients
immunocompromis (dont les défenses immunitaires ont été diminuées) par des agents
chimiothérapeutiques, y compris Zavedos, peut provoquer des infections graves ou létales (qui
entraînent la mort). La vaccination avec un vaccin vivant doit être évitée chez les patients traités par
Zavedos. Les vaccins tués ou inactivés peuvent être administrés.
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Autres
Des inflammations des veines et des obstructions de vaisseaux sanguins par des caillots de sang, y
compris une embolie pulmonaire, ont été signalées lors de l'utilisation de Zavedos.
Après administration de Zavedos, l'urine peut se colorer en rouge pendant un à deux jours. Cette
coloration n’a rien d’alarmant.
Si vous prenez déjà d’autres médicaments, veuillez lire également la rubrique « Autres médicaments
et Zavedos ».
Veuillez consulter votre médecin si l'une des mises en garde mentionnées ci-dessus est d’application pour
vous ou si elle l’a été dans le passé.
Enfants
Chez les nourrissons et les enfants, il semble que la sensibilité à la cardiotoxicité induite par des
anthracyclines comme Zavedos soit plus importante, et une évaluation périodique à long terme de la
fonction cardiaque doit être réalisée.
Autres médicaments et Zavedos
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
L'utilisation de chlorhydrate d’idarubicine dans une thérapie combinée comportant d'autres médicaments
potentiellement toxiques pour le cœur, ainsi que l'utilisation simultanée avec d'autres substances ayant un
effet sur le cœur (par exemple, les antagonistes du calcium) requièrent un contrôle de la fonction
cardiaque pendant tout le traitement.
Des modifications de la fonction du foie ou du rein induites par des traitements concomitants peuvent
influencer le métabolisme, la toxicité et/ou l'efficacité thérapeutiques de Zavedos.
L'administration concomitante de vaccins vivants atténués (par ex. contre la fièvre jaune) n'est pas
recommandée, la vaccination avec un vaccin vivant doit être évitée. Les vaccins tués ou inactivés peuvent
être administrés ; la réponse à de tels vaccins peut cependant être diminuée.
Lors d'association avec des anticoagulants oraux, vous serez régulièrement contrôlé par votre médecin.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez
conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Grossesse :
Le produit ne peut être administré en cas de grossesse.
Évitez de tomber enceinte pendant que vous ou votre partenaire êtes traité par Zavedos.
Zavedos peut nuire à l'enfant à naître, il est donc important d'informer votre médecin si vous pensez être
enceinte.
Contraception chez les femmes en âge de procréer
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Notice
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Vous devez toujours utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement par Zavedos et
pendant au moins 6,5 mois après la dernière dose. Discutez avec votre médecin des méthodes
contraceptives efficaces qui vous conviennent, à vous et à votre partenaire.
Contraception chez les hommes
Les hommes doivent toujours utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Zavedos et
pendant au moins 3,5 mois après la dernière dose.
Si Zavedos doit être utilisé pendant la grossesse, ou si une grossesse survient pendant le traitement, le
médecin traitant doit vous informer des risques potentiels pour le fœtus. Zavedos ne peut être utilisé
pendant la grossesse que si le bénéfice possible justifie le risque éventuel pour le fœtus.
Allaitement :
N'allaitez pas pendant que vous recevez Zavedos et pendant au moins 14 jours après la dernière dose, car
une partie du médicament peut passer dans votre lait et nuire à votre enfant.
Fertilité :
Les hommes et les femmes doivent se faire conseiller avant le traitement sur la préservation de la fertilité.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Une prudence extrême s'impose s’il vous est nécessaire de conduire une voiture ou d’utiliser des machines
pendant le traitement, surtout si vous êtes en mauvaise condition physique.
3. Comment utiliser Zavedos ?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Ce médicament est déconseillé en association avec les vaccins vivants atténués, en particulier avec
le vaccin contre la fièvre jaune, mais aussi contre la rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite,
tuberculose, varicelle, etc..
Utilisation chez l’adulte
La dose est habituellement calculée sur base de la surface corporelle, exprimée en m².
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dans la leucémie myéloblastique aiguë : Zavedos est utilisé seul ou en association avec d’autres
antileucémiques, et la dose recommandée est de 12 mg/m² par jour pendant 3 jours, ou de 8 mg/m²
par jour pendant 5 jours.
dans la leucémie lymphoblastique aiguë : Zavedos est utilisé seul, et la dose recommandée est de
12 mg/m² par jour, pendant 3 jours.
Utilisation chez les enfants
La dose est habituellement calculée sur base de la surface corporelle, exprimée en m².
Zavedos forme injectable (voie intraveineuse) est utilisé seul dans la leucémie lymphoblastique aiguë, et la
dose recommandée est de 10 mg/m
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par jour pendant 3 jours
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Notice
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AML (leucémie myéloblastique aiguë) :
Si l’enfant reçoit le chlorhydrate d’idarubicine en association avec d’autres antileucémiques (cytarabine), la
dose recommandée est de 10-12 mg /m², administrée lentement dans une veine une fois par jour pendant 3
jours consécutifs.
Si vous avez utilisé plus de Zavedos que vous n'auriez dû :
Si vous avez utilisé ou pris trop de Zavedos, prenez immédiatement contact avec votre médecin, votre
pharmacien ou le centre Antipoison (070/245 245).
Un surdosage en chlorhydrate d’idarubicine est susceptible d’induire en 24 heures une toxicité aiguë au
niveau du cœur et, en une à deux semaines, une toxicité grave au niveau de la moelle osseuse. Des
insuffisances cardiaques peuvent survenir quelquefois après un temps de latence de plusieurs mois.
Si vous oubliez d’utiliser Zavedos
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez la dose
suivante selon votre schéma habituel.
Si vous arrêtez d’utiliser Zavedos
Consultez toujours votre médecin si vous envisagez d’arrêter le traitement.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre
médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Allergie :
Ce médicament peut provoquer dans de très rares cas une réaction allergique grave, potentiellement fatale
(anaphylaxie). Si vous observez l’apparition rapide de difficultés respiratoires, de gonflement de la face et
de la gorge, un malaise général (choc),
contactez immédiatement un médecin.
Effets sur le sang et les défenses immunitaires :
La myélosuppression (suppression de l'activité de la moelle osseuse, entraînant une diminution du nombre
de globules et de plaquettes dans le sang) prononcée est l'effet indésirable le plus sévère du traitement par
Zavedos. Cette étape est cependant nécessaire à l'éradication de cellules leucémiques. Des décès à la suite
d’infections et/ou d'hémorragies ont été signalés pendant la phase de myélosuppression sévère.
Les conséquences d'une myélosuppression, qui peuvent mener au décès, peuvent être :
- de la fièvre (très fréquente)
- des infections (très fréquentes), dues à la diminution des globules blancs indispensables à la réponse
immunitaire, et pouvant (peu fréquent) évoluer vers une infection générale (septicémie) ou un choc
septique (réduction aiguë de l’apport en sang aux tissus et aux organes déclenchée par une infection
bactérienne)
- des hémorragies (fréquentes)
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un manque d’oxygène dans les tissus (peu fréquent)
Toxicité pour le cœur :
Une insuffisance cardiaque congestive (fréquent) qui menace le pronostic vital est la forme la plus grave de
cardiomyopathie induite par les anthracyclines comme Zavedos et elle représente la toxicité cumulative dose-
limitante (liée à la quantité utilisée au cours du temps) du médicament.
Les autres effets indésirables possibles sont :
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Affections au niveau du sang :
anémie (liée à une diminution des globules rouges), diminution du
nombre de globules blancs, diminution du nombre de plaquettes
Affections gastro-intestinales :
nausées/vomissements, inflammation de la muqueuse (buccale),
stomatite (inflammation de la cavité buccale), diarrhée, douleur abdominale ou sensation de brûlure,
saignement du tube digestif, inflammation de l’œsophage (œsophagite), inflammation du côlon
(colite) y compris entérocolite sévère / colite neutropénique avec perforation, lésions de l’estomac
(érosions gastriques/ulcères)
Affections du rein et des voies urinaires :
coloration rouge de l’urine 1 à 2 jours après l’administration
Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
chute des cheveux (alopécie) et interruption de la
croissance de la barbe, éruption cutanée, prurit (démangeaisons), hypersensibilité au soleil,
hypersensibilité de la peau irradiée (‘radiation recall reactions’ ou réveil radique), hyperpigmentation
de la peau et des ongles (couleur plus foncée), urticaire, toxicité locale, modifications de la peau,
syndrome main-pied (érythrodysesthésie palmoplantaire ou acroérythème), cellulite, nécrose des
tissus, réaction locale
Affections endocriniennes :
anorexie (perte d’appétit), acide urique en excès dans le sang
(hyperuricémie)
Affections cardiaques :
troubles du rythme cardiaque (bradycardie, tachycardie sinusale,
tachyarythmies), insuffisance cardiaque (insuffisance cardiaque congestive, réductions
asymptomatiques de la fraction d’éjection ventriculaire gauche), anomalies à l’électrocardiogramme
(ECG), infarctus du myocarde, inflammation de l’enveloppe du cœur (péricardite) ou du muscle du
cœur lui-même (myocardite), bloc auriculo-ventriculaire et bloc de branche
Affections des vaisseaux :
phlébite (inflammation d’une veine) locale, avec ou sans formation de
caillot sanguin, choc, thromboembolie (obstruction d’un vaisseau sanguin par un caillot de sang),
bouffées de chaleur
Troubles généraux
: hémorragies, déshydratation, fièvre, frissons, céphalées, destruction des cellules
(lyse tumorale)
Affections du foie :
augmentation des taux des enzymes hépatiques et de la bilirubine
Affections respiratoires : hypoxie
(manque d’oxygène dans tous les tissus du corps)
Tumeurs : leucémies
secondaires
Affections du système nerveux :
hémorragies cérébrales
Réactions au site d’administration
: phlébite, douleurs, cellulite, nécrose des tissus, fièvre, céphalées,
frissons.
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Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre
infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via l’Agence Fédérale des
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Notice
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Médicaments et des Produits de Santé - Division Vigilance, Boîte Postale 97, B-1000 Bruxelles Madou
(site internet: www.notifieruneffetindesirable.be; e-mail: adr@afmps.be).
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du
médicament.
5. Comment conserver Zavedos ?
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
A conserver au réfrigérateur (entre 2 et 8°C) à l’abri de la lumière.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le carton ou le flacon après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout à l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien
d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Zavedos
- La substance active est le chlorhydrate d'idarubicine. Chaque Cytovial contient 5 ou 10 ou 20
mg de chlorhydrate d'idarubicine.
-
Les autres composants sont : glycérol, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables
Aspect de Zavedos et contenu de l’emballage extérieur
1 flacon CytoSafe en polypropylène de 5 ml (= 5 mg), 10 ml (=10 mg), 20 ml (=20 mg) de solution
stérile pour injection IV.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché :
Pfizer NV/SA, Boulevard de la Plaine 17, 1050 Bruxelles, Belgique
Fabricant :
Pfizer Service Company bv, Hoge Wei 10, B-1930 Zaventem, Belgique
Mode de délivrance :
soumise à prescription médicale.
Numéros de l'Autorisation de mise sur le marché
:
Zavedos CytoVial 5 mg Solution injectable : BE231226
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Notice
BEL 21J05
Zavedos CytoVial 10 mg Solution injectable : BE231235
Zavedos CytoVial 20 mg Solution injectable : BE231244
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est 11/2021
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est 11/2021
Vous ne trouverez dans cette notice qu'une information de base succincte qui ne pourra jamais remplacer
l'avis ou les directives spécifiques de votre médecin. Il est en fait la personne tout indiquée avec laquelle
vous pouvez discuter des avantages et des inconvénients de ce médicament. Si vous deviez encore avoir
d'autres questions, votre pharmacien ou votre infirmier/ère pourraient également vous aider.
_________________________________________________________________________
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Précautions particulières à l'attention du personnel hospitalier
L'extravasation du chlorhydrate d’idarubicine en cas d'administration IV peut donner lieu à une atteinte
ou une nécrose tissulaire importante. L'injection dans un petit vaisseau ou des injections répétées dans
la même veine, peuvent provoquer une sclérose veineuse. Pour minimaliser le risque d'extravasation,
et être sûr que la veine a été convenablement rincée après administration du médicament, il est
conseillé d'administrer le médicament via la conduite d'une perfusion de solution physiologique qui
fonctionne correctement, après avoir vérifié que l'aiguille était correctement positionnée et fixée. Si
des signes ou symptômes d'extravasation apparaissent pendant l'administration intraveineuse de
Zavedos, l'administration du médicament doit être immédiatement interrompue. Les mesures
nécessaires pour traiter l'extravasation doivent être prises immédiatement.
Mesures de protection du personnel hospitalier qui manipule Zavedos
- Le personnel doit être suffisamment formé à l'utilisation des techniques correctes de manipulation
des produits de ce type.
- Les personnes de sexe féminin du personnel qui sont enceintes ne peuvent pas manipuler ce
médicament.
- Le personnel qui manipule ces produits doit porter des vêtements de protection : lunettes, longue
blouse, gants et masques jetables. Des mesures de précaution extrêmement sévères doivent être
prises pour éviter le contact avec le produit ou son inhalation.
- Un endroit isolé doit être prévu pour la préparation (de préférence sous flux d'air laminaire). La
surface de travail doit être protégée à l'aide d'une feuille de papier absorbant plastifiée à jeter.
- Tous les objets utilisés pendant la préparation, l'administration ou le nettoyage, y compris les
gants, doivent être jetés dans un sac à déchets hautement dangereux et incinérés à haute
température.
- Si du produit s'est échappé ou a été renversé, il faut traiter à l'aide d'une solution diluée
d'hypochlorite de sodium (1 % de chlore libre), de préférence par immersion ; ensuite, traiter à
l'eau.
- Tout le matériel utilisé pour le nettoyage doit être éliminé de la manière décrite plus haut.
- En cas de contact accidentel du produit avec la peau ou les yeux, il faut rincer immédiatement
abondamment soit à l'eau, soit à l'eau savonneuse soit à l'aide d'une solution de bicarbonate de
soude. Il faut consulter un médecin.
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Notice
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En cas de contact avec les yeux, il faut soulever la paupière et rincer les yeux atteints
abondamment à l’eau pendant au moins 15 minutes. Il faut consulter ensuite un médecin pour un
contrôle.
Il faut toujours se laver les mains après avoir retiré les gants.
Les solutions non utilisées doivent être éliminées de la manière décrite plus haut.
Incompatibilités
Il est recommandé d'éviter le contact prolongé avec une solution à pH alcalin, susceptible d'entraîner une
dégradation du produit. Il est aussi recommandé de ne pas mélanger le produit à l'héparine, un précipité
pouvant se former et d’éviter les mélanges en solution avec d'autres médicaments.
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Notice : information de l'utilisateur
Zavedos CytoVial 5 mg Solution injectable
Zavedos CytoVial 10 mg Solution injectable
Zavedos CytoVial 20 mg Solution injectable
chlorhydrate d'idarubicine
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir
rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu'est-ce que Zavedos et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Zavedos
3. Comment utiliser Zavedos
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Zavedos
6. Contenu de l'emballage et autres informations
1. Qu'est-ce que Zavedos et dans quel cas est-il utilisé ?
Zavedos contient du chlorhydrate d'idarubicine qui appartient à la famille des anthracyclines.
Ce médicament détruit les cellules qui se multiplient rapidement. Il est utilisé dans le traitement de plusieurs
types de leucémies (cancers du sang).
Votre médecin est un spécialiste. Selon votre cas personnel, il a associé ou non ce médicament avec d'autres
médicaments antileucémiques.
Adultes :
Zavedos est indiqué en cas de cancer du sang appelé leucémie myéloblastique aiguë (AML) afin d'induire
une rémission, comme traitement de première ligne ou chez les patients présentant une rechute ou une
forme rebelle de la maladie.
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Zavedos est indiqué chez les adultes souffrant d'un cancer du sang appelé leucémie lymphoblastique aiguë
(ALL), traités antérieurement.
Enfants :
Zavedos, administré en association avec la cytarabine, est indiqué comme premier traitement d'induction
d'une rémission chez les enfants souffrant d'un cancer du sang appelé leucémie myéloblastique aiguë
(AML), non traités antérieurement.
Zavedos est également indiqué chez les enfants souffrant d'un cancer du sang appelé leucémie
lymphoblastique aiguë (ALL), traités antérieurement.
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Zavedos ?
Votre médecin traitant déterminera si vous pouvez recevoir ce médicament.
N'utilisez jamais Zavedos
- si vous êtes allergique au chlorhydrate d'idarubicine ou à ses dérivés, ou à l'un des autres composants
contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6
- si vous présentez un trouble sévère de la fonction hépatique ou rénale
- si vous souffrez de certains troubles cardiaques (infarctus du myocarde récent, insuffisance
myocardique sévère, troubles du rythme cardiaque sévères)
- si vous présentez une myélosuppression (suppression de l'activité de la moelle osseuse entraînant une
diminution du nombre de globules et de plaquettes dans le sang) persistante
- si vous avez été traité au préalable par des doses élevées (doses cumulatives maximales) de ce
médicament et/ou de dérivés de ce médicament (autres anthracyclines et anthracènediones)
- si vous êtes enceinte ou si vous allaitez (voir rubrique « Grossesse, allaitement et fertilité »).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament :
Généralités
Zavedos peut être administré uniquement sous la supervision d'un médecin spécialiste. Cela garantit que
le traitement immédiat et efficace de complications sévères de la maladie et/ou son traitement puisse être
mis en oeuvre.
Avant et pendant le traitement par Zavedos, des contrôles réguliers du sang, du foie, des reins et du
coeur seront effectués.
Comme on ne dispose pas de données suffisantes, Zavedos est déconseillé si vous avez des
antécédents d'irradiation corporelle totale ou avez subi une transplantation de moelle osseuse.
Avant de commencer le traitement, il est indispensable de contrôler toute infection systémique à l'aide
de moyens adéquats.
Avant de commencer le traitement par Zavedos, vous devez vous être rétabli d'une toxicité aiguë
résultant d'un traitement antérieur (par ex. inflammation de la muqueuse buccale, diminution du
nombre de globules blancs et de plaquettes sanguines et infections généralisées).
C
oeur
Des troubles de la fonction cardiaque sont possibles. Ils apparaissent la plupart du temps pendant le
BEL 21J05
traitement même ; il ne peut cependant être exclu qu'ils n'apparaissent que plusieurs mois et même
plusieurs années après la fin du traitement. Ces effets tardifs se manifestent par certains symptômes
cardiaques. Des troubles graves de la fonction cardiaque peuvent être évités moyennant une
surveillance étroite par votre médecin. C'est la raison pour laquelle votre médecin contrôlera
régulièrement votre fonction cardiaque avant et pendant chaque traitement.
Discuter préalablement avec votre médecin pour toute administration de Zavedos en association ou
après le traitement avec d'autres substances cardiotoxiques (par exemple le trastuzumab).
Lorsque vous prenez ou avez récemment pris du trastuzumab (un médicament utilisé dans le
traitement de certains cancers). Le trastuzumab peut prendre jusqu'à 7 mois avant d'être éliminé du
corps. Comme le trastuzumab peut affecter le coeur, vous ne devez pas utiliser Zavedos jusqu'à 7 mois
après l'arrêt du traitement par trastuzumab. Si Zavedos est utilisé avant cette échéance, votre fonction
cardiaque doit être minutieusement surveillée.
S
ang
L'hémogramme (formule sanguine) peut se modifier lors d'un traitement par Zavedos ; dès lors des
analyses de sang seront réalisées régulièrement. Les symptômes suivants peuvent se manifester à la
suite d'un déficit en globules sanguins et/ou en plaquettes sanguines : fièvre, infections graves,
septicémie, hémorragies, lésion tissulaire, décès. Une anémie peut également survenir. Des mesures
adéquates pour prévenir toute infection systémique doivent être prises. En cas de fièvre, contactez
immédiatement votre médecin traitant. Le médicament ne vous sera pas administré si vous présentez
une myélosuppression préexistante induite par une autre thérapie antérieure, sauf si le bénéfice
attendu justifie le risque éventuel.
F ertilité
Zavedos peut affecter la fertilité masculine. Discutez avec votre médecin de la préservation de la
fertilité avant de commencer le traitement. Les hommes et les femmes doivent utiliser une
contraception efficace (voir rubrique « Grossesse, allaitement et fertilité »).
Si vous planifiez une grossesse après le traitement par Zavedos, discutez de vos options avec votre
médecin au préalable.
S ystème digestif
Une inflammation des muqueuses (essentiellement au niveau de la bouche, plus rarement au niveau de
l'oesophage) peut apparaître au cours d'un traitement par Zavedos. Elle se traduit par une douleur ou
une sensation de brûlure, une éruption, une ulcération (destruction avec perte de substance) de la
muqueuse superficielle, des saignements et des infections. L'inflammation buccale éventuelle apparaît
en général peu de temps après l'administration du médicament ; dans les cas sévères, elle peut évoluer
en quelques jours vers l'ulcération des muqueuses. Dans la plupart des cas cependant, cet effet
indésirable disparaît vers la 3e semaine de traitement.
Une inflammation sévère de la muqueuse de l'intestin grêle ou du gros intestin est également possible.
Avertissez votre médecin traitant si vous ressentez de violents maux de ventre.
Des nausées, des vomissements et parfois des diarrhées et des douleurs abdominales peuvent
apparaître. Il est possible de les éviter ou de les soulager par un traitement adéquat que votre médecin
peut vous prescrire
BEL 21J05
Une inflammation sévère des muqueuses intestinales (entérocolite neutropénique) avec perforation a
déjà été signalée ; le risque de perforation peut être augmenté par l'utilisation d'instruments lors d'une
intervention. Il existe un risque de perforation chez les patients qui présentent une douleur abdominale
sévère. Le médecin devra aussi prendre dès lors les mesures diagnostiques et thérapeutiques
nécessaires.
F
oie et/ou reins
Le fonctionnement du foie et des reins peut influencer les effets de Zavedos et doit être testé avant et
pendant le traitement par Zavedos. Dans certains cas de mauvaise fonction du foie, la dose de Zavedos
sera réduite.
R
éactions cutanées et réactions d'hypersensibilité
Il peut se produire une chute des cheveux et un arrêt de la croissance de la barbe. Cet effet indésirable
est habituellement réversible, une repousse complète de l'ensemble du système pileux se produisant
dans les deux à trois mois après la fin du traitement.
Il peut se produire des bouffées de chaleur, des décolorations de la peau et des ongles, une sensibilité
au soleil, une éruption cutanée et une hypersensibilité de la peau irradiée.
Effets à l'endroit de l'injection
Une éruption cutanée le long de la veine dans laquelle le médicament a été administré n'est pas
inhabituelle et peut être suivie d'une inflammation de la veine. Le risque d'inflammation de la veine
avec ou sans formation de caillot sanguin (phlébite et thrombophlébite) est réduit lorsque le produit est
administré conformément à la procédure recommandée. Si le médicament venait à sortir du vaisseau
sanguin dans le tissu environnant (extravasation), il pourrait se produire une douleur locale et une
lésion des tissus sévère (formation de vésicules, cellulite sévère, nécrose).
Si une sensation de brûlure apparaît pendant l'injection, la perfusion doit être arrêtée immédiatement et
les mesures nécessaires au traitement de l'extravasation devraient être immédiatement mises en
oeuvre. Pour réduire le risque de phlébite avec formation de caillot sanguin (thrombophlébite) et être
certain que la veine est correctement rincée après l'administration du médicament, il est conseillé
d'administrer le médicament dans la conduite d'une perfusion de solution saline physiologique qui
s'écoule correctement, après avoir vérifié que l'aiguille a été correctement mise en place et fixée. La
perfusion de Zavedos doit être introduite à nouveau dans une autre veine.
A
ugmentation du taux d'acide urique
Il peut se produire une augmentation du taux d'acide urique. Les taux sanguins d'acide urique, de
potassium, de phosphate de calcium et de créatinine doivent être évalués après le traitement initial.
Une hydratation, une alcalinisation (action de rendre moins acide) de l'urine et l'administration
d'allopurinol peuvent prévenir ou minimiser les effets indésirables découlant de cette augmentation
d'acide urique.
E
ffets immunosuppresseurs/susceptibilité accrue aux infections
L'administration de vaccins vivants ou vivants atténués (par ex. contre la fièvre jaune) à des patients
immunocompromis (dont les défenses immunitaires ont été diminuées) par des agents
chimiothérapeutiques, y compris Zavedos, peut provoquer des infections graves ou létales (qui
entraînent la mort). La vaccination avec un vaccin vivant doit être évitée chez les patients traités par
Zavedos. Les vaccins tués ou inactivés peuvent être administrés.
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A
utres
Des inflammations des veines et des obstructions de vaisseaux sanguins par des caillots de sang, y
compris une embolie pulmonaire, ont été signalées lors de l'utilisation de Zavedos.
Après administration de Zavedos, l'urine peut se colorer en rouge pendant un à deux jours. Cette
coloration n'a rien d'alarmant.
Si vous prenez déjà d'autres médicaments, veuillez lire également la rubrique « Autres médicaments
et Zavedos ».
Veuillez consulter votre médecin si l'une des mises en garde mentionnées ci-dessus est d'application pour
vous ou si elle l'a été dans le passé.
Enfants
Chez les nourrissons et les enfants, il semble que la sensibilité à la cardiotoxicité induite par des
anthracyclines comme Zavedos soit plus importante, et une évaluation périodique à long terme de la
fonction cardiaque doit être réalisée.
Autres médicaments et Zavedos
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
L'utilisation de chlorhydrate d'idarubicine dans une thérapie combinée comportant d'autres médicaments
potentiellement toxiques pour le coeur, ainsi que l'utilisation simultanée avec d'autres substances ayant un
effet sur le coeur (par exemple, les antagonistes du calcium) requièrent un contrôle de la fonction
cardiaque pendant tout le traitement.
Des modifications de la fonction du foie ou du rein induites par des traitements concomitants peuvent
influencer le métabolisme, la toxicité et/ou l'efficacité thérapeutiques de Zavedos.
L'administration concomitante de vaccins vivants atténués (par ex. contre la fièvre jaune) n'est pas
recommandée, la vaccination avec un vaccin vivant doit être évitée. Les vaccins tués ou inactivés peuvent
être administrés ; la réponse à de tels vaccins peut cependant être diminuée.
Lors d'association avec des anticoagulants oraux, vous serez régulièrement contrôlé par votre médecin.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez
conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Grossesse :
Le produit ne peut être administré en cas de grossesse.
Évitez de tomber enceinte pendant que vous ou votre partenaire êtes traité par Zavedos.
Zavedos peut nuire à l'enfant à naître, il est donc important d'informer votre médecin si vous pensez être
enceinte.
Contraception chez les femmes en âge de procréer
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Vous devez toujours utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement par Zavedos et
pendant au moins 6,5 mois après la dernière dose. Discutez avec votre médecin des méthodes
contraceptives efficaces qui vous conviennent, à vous et à votre partenaire.
Contraception chez les hommes
Les hommes doivent toujours utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Zavedos et
pendant au moins 3,5 mois après la dernière dose.
Si Zavedos doit être utilisé pendant la grossesse, ou si une grossesse survient pendant le traitement, le
médecin traitant doit vous informer des risques potentiels pour le foetus. Zavedos ne peut être utilisé
pendant la grossesse que si le bénéfice possible justifie le risque éventuel pour le foetus.
Allaitement :
N'allaitez pas pendant que vous recevez Zavedos et pendant au moins 14 jours après la dernière dose, car
une partie du médicament peut passer dans votre lait et nuire à votre enfant.
Fertilité :
Les hommes et les femmes doivent se faire conseiller avant le traitement sur la préservation de la fertilité.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Une prudence extrême s'impose s'il vous est nécessaire de conduire une voiture ou d'utiliser des machines
pendant le traitement, surtout si vous êtes en mauvaise condition physique.
3. Comment utiliser Zavedos ?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Ce médicament est déconseillé en association avec les vaccins vivants atténués, en particulier avec
le vaccin contre la fièvre jaune, mais aussi contre la rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite,
tuberculose, varicelle, etc..
Utilisation chez l'adulte
La dose est habituellement calculée sur base de la surface corporelle, exprimée en m².
- dans la leucémie myéloblastique aiguë : Zavedos est utilisé seul ou en association avec d'autres
antileucémiques, et la dose recommandée est de 12 mg/m² par jour pendant 3 jours, ou de 8 mg/m²
par jour pendant 5 jours.
- dans la leucémie lymphoblastique aiguë : Zavedos est utilisé seul, et la dose recommandée est de
12 mg/m² par jour, pendant 3 jours.
Utilisation chez les enfants
La dose est habituellement calculée sur base de la surface corporelle, exprimée en m².
Zavedos forme injectable (voie intraveineuse) est utilisé seul dans la leucémie lymphoblastique aiguë, et la
dose recommandée est de 10 mg/m2 par jour pendant 3 jours
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AML (leucémie myéloblastique aiguë) :
Si l'enfant reçoit le chlorhydrate d'idarubicine en association avec d'autres antileucémiques (cytarabine), la
dose recommandée est de 10-12 mg /m², administrée lentement dans une veine une fois par jour pendant 3
jours consécutifs.
Si vous avez utilisé plus de Zavedos que vous n'auriez dû :
Si vous avez utilisé ou pris trop de Zavedos, prenez immédiatement contact avec votre médecin, votre
pharmacien ou le centre Antipoison (070/245 245).
Un surdosage en chlorhydrate d'idarubicine est susceptible d'induire en 24 heures une toxicité aiguë au
niveau du coeur et, en une à deux semaines, une toxicité grave au niveau de la moelle osseuse. Des
insuffisances cardiaques peuvent survenir quelquefois après un temps de latence de plusieurs mois.
Si vous oubliez d'utiliser Zavedos
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez la dose
suivante selon votre schéma habituel.
Si vous arrêtez d'utiliser Zavedos
Consultez toujours votre médecin si vous envisagez d'arrêter le traitement.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre
médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
A
llergie :
Ce médicament peut provoquer dans de très rares cas une réaction allergique grave, potentiellement fatale
(anaphylaxie). Si vous observez l'apparition rapide de difficultés respiratoires, de gonflement de la face et
de la gorge, un malaise général (choc),
contactez immédiatement un médecin.
E
ffets sur le sang et les défenses immunitaires :
La myélosuppression (suppression de l'activité de la moelle osseuse, entraînant une diminution du nombre
de globules et de plaquettes dans le sang) prononcée est l'effet indésirable le plus sévère du traitement par
Zavedos. Cette étape est cependant nécessaire à l'éradication de cellules leucémiques. Des décès à la suite
d'infections et/ou d'hémorragies ont été signalés pendant la phase de myélosuppression sévère.
Les conséquences d'une myélosuppression, qui peuvent mener au décès, peuvent être :
-
de la fièvre (très fréquente)
- des infections (très fréquentes), dues à la diminution des globules blancs indispensables à la réponse
immunitaire, et pouvant (peu fréquent) évoluer vers une infection générale (septicémie) ou un choc
septique (réduction aiguë de l'apport en sang aux tissus et aux organes déclenchée par une infection
bactérienne)
- des hémorragies (fréquentes)
BEL 21J05
- un manque d'oxygène dans les tissus (peu fréquent)
T
oxicité pour le coeur :
Une insuffisance cardiaque congestive (fréquent) qui menace le pronostic vital est la forme la plus grave de
cardiomyopathie induite par les anthracyclines comme Zavedos et elle représente la toxicité cumulative dose-
limitante (liée à la quantité utilisée au cours du temps) du médicament.
Les autres effets indésirables possibles sont :
-
Affections au niveau du sang : anémie (liée à une diminution des globules rouges), diminution du
nombre de globules blancs, diminution du nombre de plaquettes
- Affections gastro-intestinales : nausées/vomissements, inflammation de la muqueuse (buccale),
stomatite (inflammation de la cavité buccale), diarrhée, douleur abdominale ou sensation de brûlure,
saignement du tube digestif, inflammation de l'oesophage (oesophagite), inflammation du côlon
(colite) y compris entérocolite sévère / colite neutropénique avec perforation, lésions de l'estomac
(érosions gastriques/ulcères)
- Affections du rein et des voies urinaires : coloration rouge de l'urine 1 à 2 jours après l'administration
- Affections de la peau et du tissu sous-cutané : chute des cheveux (alopécie) et interruption de la
croissance de la barbe, éruption cutanée, prurit (démangeaisons), hypersensibilité au soleil,
hypersensibilité de la peau irradiée (`radiation recall reactions' ou réveil radique), hyperpigmentation
de la peau et des ongles (couleur plus foncée), urticaire, toxicité locale, modifications de la peau,
syndrome main-pied (érythrodysesthésie palmoplantaire ou acroérythème), cellulite, nécrose des
tissus, réaction locale
- Affections endocriniennes : anorexie (perte d'appétit), acide urique en excès dans le sang
(hyperuricémie)
- Affections cardiaques : troubles du rythme cardiaque (bradycardie, tachycardie sinusale,
tachyarythmies), insuffisance cardiaque (insuffisance cardiaque congestive, réductions
asymptomatiques de la fraction d'éjection ventriculaire gauche), anomalies à l'électrocardiogramme
(ECG), infarctus du myocarde, inflammation de l'enveloppe du coeur (péricardite) ou du muscle du
coeur lui-même (myocardite), bloc auriculo-ventriculaire et bloc de branche
- Affections des vaisseaux : phlébite (inflammation d'une veine) locale, avec ou sans formation de
caillot sanguin, choc, thromboembolie (obstruction d'un vaisseau sanguin par un caillot de sang),
bouffées de chaleur
- Troubles généraux : hémorragies, déshydratation, fièvre, frissons, céphalées, destruction des cellules
(lyse tumorale)
- Affections du foie : augmentation des taux des enzymes hépatiques et de la bilirubine
-
Affections respiratoires : hypoxie (manque d'oxygène dans tous les tissus du corps)
- Tumeurs : leucémies secondaires
- Affections du système nerveux : hémorragies cérébrales
- Réactions au site d'administration : phlébite, douleurs, cellulite, nécrose des tissus, fièvre, céphalées,
frissons.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre
infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via l'Agence Fédérale des
BEL 21J05
Médicaments et des Produits de Santé - Division Vigilance, Boîte Postale 97, B-1000 Bruxelles Madou
(site internet: www.notifieruneffetindesirable.be; e-mail: adr@afmps.be).
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du
médicament.
5. Comment conserver Zavedos ?
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
A conserver au réfrigérateur (entre 2 et 8°C) à l'abri de la lumière.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le carton ou le flacon après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien
d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Zavedos
-
L
a substance active est le chlorhydrate d'idarubicine. Chaque Cytovial contient 5 ou 10 ou 20
mg de chlorhydrate d'idarubicine.
- L
es autres composants sont : glycérol, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables
Aspect de Zavedos et contenu de l'emballage extérieur
1 flacon CytoSafe en polypropylène de 5 ml (= 5 mg), 10 ml (=10 mg), 20 ml (=20 mg) de solution
stérile pour injection IV.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché :
Pfizer NV/SA, Boulevard de la Plaine 17, 1050 Bruxelles, Belgique
Fabricant :
Pfizer Service Company bv, Hoge Wei 10, B-1930 Zaventem, Belgique
Mode de délivrance : soumise à prescription médicale.
Numéros de l'Autorisation de mise sur le marché :
Zavedos CytoVial 5 mg Solution injectable : BE231226
BEL 21J05
Zavedos CytoVial 10 mg Solution injectable : BE231235
Zavedos CytoVial 20 mg Solution injectable : BE231244
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est 11/2021
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est 11/2021
Vous ne trouverez dans cette notice qu'une information de base succincte qui ne pourra jamais remplacer
l'avis ou les directives spécifiques de votre médecin. Il est en fait la personne tout indiquée avec laquelle
vous pouvez discuter des avantages et des inconvénients de ce médicament. Si vous deviez encore avoir
d'autres questions, votre pharmacien ou votre infirmier/ère pourraient également vous aider.
_________________________________________________________________________
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
P récautions particulières à l'attention du personnel hospitalier
L'extravasation du chlorhydrate d'idarubicine en cas d'administration IV peut donner lieu à une atteinte
ou une nécrose tissulaire importante. L'injection dans un petit vaisseau ou des injections répétées dans
la même veine, peuvent provoquer une sclérose veineuse. Pour minimaliser le risque d'extravasation,
et être sûr que la veine a été convenablement rincée après administration du médicament, il est
conseillé d'administrer le médicament via la conduite d'une perfusion de solution physiologique qui
fonctionne correctement, après avoir vérifié que l'aiguille était correctement positionnée et fixée. Si
des signes ou symptômes d'extravasation apparaissent pendant l'administration intraveineuse de
Zavedos, l'administration du médicament doit être immédiatement interrompue. Les mesures
nécessaires pour traiter l'extravasation doivent être prises immédiatement.
M
esures de protection du personnel hospitalier qui manipule Zavedos
-
Le personnel doit être suffisamment formé à l'utilisation des techniques correctes de manipulation
des produits de ce type.
- Les personnes de sexe féminin du personnel qui sont enceintes ne peuvent pas manipuler ce
médicament.
- Le personnel qui manipule ces produits doit porter des vêtements de protection : lunettes, longue
blouse, gants et masques jetables. Des mesures de précaution extrêmement sévères doivent être
prises pour éviter le contact avec le produit ou son inhalation.
- Un endroit isolé doit être prévu pour la préparation (de préférence sous flux d'air laminaire). La
surface de travail doit être protégée à l'aide d'une feuille de papier absorbant plastifiée à jeter.
- Tous les objets utilisés pendant la préparation, l'administration ou le nettoyage, y compris les
gants, doivent être jetés dans un sac à déchets hautement dangereux et incinérés à haute
température.
- Si du produit s'est échappé ou a été renversé, il faut traiter à l'aide d'une solution diluée
d'hypochlorite de sodium (1 % de chlore libre), de préférence par immersion ; ensuite, traiter à
l'eau.
- Tout le matériel utilisé pour le nettoyage doit être éliminé de la manière décrite plus haut.
- En cas de contact accidentel du produit avec la peau ou les yeux, il faut rincer immédiatement
abondamment soit à l'eau, soit à l'eau savonneuse soit à l'aide d'une solution de bicarbonate de
soude. Il faut consulter un médecin.
BEL 21J05
- En cas de contact avec les yeux, il faut soulever la paupière et rincer les yeux atteints
abondamment à l'eau pendant au moins 15 minutes. Il faut consulter ensuite un médecin pour un
contrôle.
- Il faut toujours se laver les mains après avoir retiré les gants.
- Les solutions non utilisées doivent être éliminées de la manière décrite plus haut.
Incompatibilités
Il est recommandé d'éviter le contact prolongé avec une solution à pH alcalin, susceptible d'entraîner une
dégradation du produit. Il est aussi recommandé de ne pas mélanger le produit à l'héparine, un précipité
pouvant se former et d'éviter les mélanges en solution avec d'autres médicaments.
BEL 21J05
BEL 21J05
Notice : information de l'utilisateur
Zavedos CytoVial 5 mg Solution injectable
Zavedos CytoVial 10 mg Solution injectable
Zavedos CytoVial 20 mg Solution injectable
chlorhydrate d'idarubicine
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir
rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu'est-ce que Zavedos et dans quel cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Zavedos
3. Comment utiliser Zavedos
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Zavedos
6. Contenu de l'emballage et autres informations
1. Qu'est-ce que Zavedos et dans quel cas est-il utilisé ?
Zavedos contient du chlorhydrate d'idarubicine qui appartient à la famille des anthracyclines.
Ce médicament détruit les cellules qui se multiplient rapidement. Il est utilisé dans le traitement de plusieurs
types de leucémies (cancers du sang).
Votre médecin est un spécialiste. Selon votre cas personnel, il a associé ou non ce médicament avec d'autres
médicaments antileucémiques.
Adultes :
Zavedos est indiqué en cas de cancer du sang appelé leucémie myéloblastique aiguë (AML) afin d'induire
une rémission, comme traitement de première ligne ou chez les patients présentant une rechute ou une
forme rebelle de la maladie.
BEL 21J05
Zavedos est indiqué chez les adultes souffrant d'un cancer du sang appelé leucémie lymphoblastique aiguë
(ALL), traités antérieurement.
Enfants :
Zavedos, administré en association avec la cytarabine, est indiqué comme premier traitement d'induction
d'une rémission chez les enfants souffrant d'un cancer du sang appelé leucémie myéloblastique aiguë
(AML), non traités antérieurement.
Zavedos est également indiqué chez les enfants souffrant d'un cancer du sang appelé leucémie
lymphoblastique aiguë (ALL), traités antérieurement.
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Zavedos ?
Votre médecin traitant déterminera si vous pouvez recevoir ce médicament.
N'utilisez jamais Zavedos
- si vous êtes allergique au chlorhydrate d'idarubicine ou à ses dérivés, ou à l'un des autres composants
contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6
- si vous présentez un trouble sévère de la fonction hépatique ou rénale
- si vous souffrez de certains troubles cardiaques (infarctus du myocarde récent, insuffisance
myocardique sévère, troubles du rythme cardiaque sévères)
- si vous présentez une myélosuppression (suppression de l'activité de la moelle osseuse entraînant une
diminution du nombre de globules et de plaquettes dans le sang) persistante
- si vous avez été traité au préalable par des doses élevées (doses cumulatives maximales) de ce
médicament et/ou de dérivés de ce médicament (autres anthracyclines et anthracènediones)
- si vous êtes enceinte ou si vous allaitez (voir rubrique « Grossesse, allaitement et fertilité »).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament :
Généralités
Zavedos peut être administré uniquement sous la supervision d'un médecin spécialiste. Cela garantit que
le traitement immédiat et efficace de complications sévères de la maladie et/ou son traitement puisse être
mis en oeuvre.
Avant et pendant le traitement par Zavedos, des contrôles réguliers du sang, du foie, des reins et du
coeur seront effectués.
Comme on ne dispose pas de données suffisantes, Zavedos est déconseillé si vous avez des
antécédents d'irradiation corporelle totale ou avez subi une transplantation de moelle osseuse.
Avant de commencer le traitement, il est indispensable de contrôler toute infection systémique à l'aide
de moyens adéquats.
Avant de commencer le traitement par Zavedos, vous devez vous être rétabli d'une toxicité aiguë
résultant d'un traitement antérieur (par ex. inflammation de la muqueuse buccale, diminution du
nombre de globules blancs et de plaquettes sanguines et infections généralisées).
C
oeur
Des troubles de la fonction cardiaque sont possibles. Ils apparaissent la plupart du temps pendant le
BEL 21J05
traitement même ; il ne peut cependant être exclu qu'ils n'apparaissent que plusieurs mois et même
plusieurs années après la fin du traitement. Ces effets tardifs se manifestent par certains symptômes
cardiaques. Des troubles graves de la fonction cardiaque peuvent être évités moyennant une
surveillance étroite par votre médecin. C'est la raison pour laquelle votre médecin contrôlera
régulièrement votre fonction cardiaque avant et pendant chaque traitement.
Discuter préalablement avec votre médecin pour toute administration de Zavedos en association ou
après le traitement avec d'autres substances cardiotoxiques (par exemple le trastuzumab).
Lorsque vous prenez ou avez récemment pris du trastuzumab (un médicament utilisé dans le
traitement de certains cancers). Le trastuzumab peut prendre jusqu'à 7 mois avant d'être éliminé du
corps. Comme le trastuzumab peut affecter le coeur, vous ne devez pas utiliser Zavedos jusqu'à 7 mois
après l'arrêt du traitement par trastuzumab. Si Zavedos est utilisé avant cette échéance, votre fonction
cardiaque doit être minutieusement surveillée.
S
ang
L'hémogramme (formule sanguine) peut se modifier lors d'un traitement par Zavedos ; dès lors des
analyses de sang seront réalisées régulièrement. Les symptômes suivants peuvent se manifester à la
suite d'un déficit en globules sanguins et/ou en plaquettes sanguines : fièvre, infections graves,
septicémie, hémorragies, lésion tissulaire, décès. Une anémie peut également survenir. Des mesures
adéquates pour prévenir toute infection systémique doivent être prises. En cas de fièvre, contactez
immédiatement votre médecin traitant. Le médicament ne vous sera pas administré si vous présentez
une myélosuppression préexistante induite par une autre thérapie antérieure, sauf si le bénéfice
attendu justifie le risque éventuel.
F ertilité
Zavedos peut affecter la fertilité masculine. Discutez avec votre médecin de la préservation de la
fertilité avant de commencer le traitement. Les hommes et les femmes doivent utiliser une
contraception efficace (voir rubrique « Grossesse, allaitement et fertilité »).
Si vous planifiez une grossesse après le traitement par Zavedos, discutez de vos options avec votre
médecin au préalable.
S ystème digestif
Une inflammation des muqueuses (essentiellement au niveau de la bouche, plus rarement au niveau de
l'oesophage) peut apparaître au cours d'un traitement par Zavedos. Elle se traduit par une douleur ou
une sensation de brûlure, une éruption, une ulcération (destruction avec perte de substance) de la
muqueuse superficielle, des saignements et des infections. L'inflammation buccale éventuelle apparaît
en général peu de temps après l'administration du médicament ; dans les cas sévères, elle peut évoluer
en quelques jours vers l'ulcération des muqueuses. Dans la plupart des cas cependant, cet effet
indésirable disparaît vers la 3e semaine de traitement.
Une inflammation sévère de la muqueuse de l'intestin grêle ou du gros intestin est également possible.
Avertissez votre médecin traitant si vous ressentez de violents maux de ventre.
Des nausées, des vomissements et parfois des diarrhées et des douleurs abdominales peuvent
apparaître. Il est possible de les éviter ou de les soulager par un traitement adéquat que votre médecin
peut vous prescrire
BEL 21J05
Une inflammation sévère des muqueuses intestinales (entérocolite neutropénique) avec perforation a
déjà été signalée ; le risque de perforation peut être augmenté par l'utilisation d'instruments lors d'une
intervention. Il existe un risque de perforation chez les patients qui présentent une douleur abdominale
sévère. Le médecin devra aussi prendre dès lors les mesures diagnostiques et thérapeutiques
nécessaires.
F
oie et/ou reins
Le fonctionnement du foie et des reins peut influencer les effets de Zavedos et doit être testé avant et
pendant le traitement par Zavedos. Dans certains cas de mauvaise fonction du foie, la dose de Zavedos
sera réduite.
R
éactions cutanées et réactions d'hypersensibilité
Il peut se produire une chute des cheveux et un arrêt de la croissance de la barbe. Cet effet indésirable
est habituellement réversible, une repousse complète de l'ensemble du système pileux se produisant
dans les deux à trois mois après la fin du traitement.
Il peut se produire des bouffées de chaleur, des décolorations de la peau et des ongles, une sensibilité
au soleil, une éruption cutanée et une hypersensibilité de la peau irradiée.
Effets à l'endroit de l'injection
Une éruption cutanée le long de la veine dans laquelle le médicament a été administré n'est pas
inhabituelle et peut être suivie d'une inflammation de la veine. Le risque d'inflammation de la veine
avec ou sans formation de caillot sanguin (phlébite et thrombophlébite) est réduit lorsque le produit est
administré conformément à la procédure recommandée. Si le médicament venait à sortir du vaisseau
sanguin dans le tissu environnant (extravasation), il pourrait se produire une douleur locale et une
lésion des tissus sévère (formation de vésicules, cellulite sévère, nécrose).
Si une sensation de brûlure apparaît pendant l'injection, la perfusion doit être arrêtée immédiatement et
les mesures nécessaires au traitement de l'extravasation devraient être immédiatement mises en
oeuvre. Pour réduire le risque de phlébite avec formation de caillot sanguin (thrombophlébite) et être
certain que la veine est correctement rincée après l'administration du médicament, il est conseillé
d'administrer le médicament dans la conduite d'une perfusion de solution saline physiologique qui
s'écoule correctement, après avoir vérifié que l'aiguille a été correctement mise en place et fixée. La
perfusion de Zavedos doit être introduite à nouveau dans une autre veine.
A
ugmentation du taux d'acide urique
Il peut se produire une augmentation du taux d'acide urique. Les taux sanguins d'acide urique, de
potassium, de phosphate de calcium et de créatinine doivent être évalués après le traitement initial.
Une hydratation, une alcalinisation (action de rendre moins acide) de l'urine et l'administration
d'allopurinol peuvent prévenir ou minimiser les effets indésirables découlant de cette augmentation
d'acide urique.
E
ffets immunosuppresseurs/susceptibilité accrue aux infections
L'administration de vaccins vivants ou vivants atténués (par ex. contre la fièvre jaune) à des patients
immunocompromis (dont les défenses immunitaires ont été diminuées) par des agents
chimiothérapeutiques, y compris Zavedos, peut provoquer des infections graves ou létales (qui
entraînent la mort). La vaccination avec un vaccin vivant doit être évitée chez les patients traités par
Zavedos. Les vaccins tués ou inactivés peuvent être administrés.
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A
utres
Des inflammations des veines et des obstructions de vaisseaux sanguins par des caillots de sang, y
compris une embolie pulmonaire, ont été signalées lors de l'utilisation de Zavedos.
Après administration de Zavedos, l'urine peut se colorer en rouge pendant un à deux jours. Cette
coloration n'a rien d'alarmant.
Si vous prenez déjà d'autres médicaments, veuillez lire également la rubrique « Autres médicaments
et Zavedos ».
Veuillez consulter votre médecin si l'une des mises en garde mentionnées ci-dessus est d'application pour
vous ou si elle l'a été dans le passé.
Enfants
Chez les nourrissons et les enfants, il semble que la sensibilité à la cardiotoxicité induite par des
anthracyclines comme Zavedos soit plus importante, et une évaluation périodique à long terme de la
fonction cardiaque doit être réalisée.
Autres médicaments et Zavedos
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
L'utilisation de chlorhydrate d'idarubicine dans une thérapie combinée comportant d'autres médicaments
potentiellement toxiques pour le coeur, ainsi que l'utilisation simultanée avec d'autres substances ayant un
effet sur le coeur (par exemple, les antagonistes du calcium) requièrent un contrôle de la fonction
cardiaque pendant tout le traitement.
Des modifications de la fonction du foie ou du rein induites par des traitements concomitants peuvent
influencer le métabolisme, la toxicité et/ou l'efficacité thérapeutiques de Zavedos.
L'administration concomitante de vaccins vivants atténués (par ex. contre la fièvre jaune) n'est pas
recommandée, la vaccination avec un vaccin vivant doit être évitée. Les vaccins tués ou inactivés peuvent
être administrés ; la réponse à de tels vaccins peut cependant être diminuée.
Lors d'association avec des anticoagulants oraux, vous serez régulièrement contrôlé par votre médecin.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez
conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Grossesse :
Le produit ne peut être administré en cas de grossesse.
Évitez de tomber enceinte pendant que vous ou votre partenaire êtes traité par Zavedos.
Zavedos peut nuire à l'enfant à naître, il est donc important d'informer votre médecin si vous pensez être
enceinte.
Contraception chez les femmes en âge de procréer
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Vous devez toujours utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement par Zavedos et
pendant au moins 6,5 mois après la dernière dose. Discutez avec votre médecin des méthodes
contraceptives efficaces qui vous conviennent, à vous et à votre partenaire.
Contraception chez les hommes
Les hommes doivent toujours utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Zavedos et
pendant au moins 3,5 mois après la dernière dose.
Si Zavedos doit être utilisé pendant la grossesse, ou si une grossesse survient pendant le traitement, le
médecin traitant doit vous informer des risques potentiels pour le foetus. Zavedos ne peut être utilisé
pendant la grossesse que si le bénéfice possible justifie le risque éventuel pour le foetus.
Allaitement :
N'allaitez pas pendant que vous recevez Zavedos et pendant au moins 14 jours après la dernière dose, car
une partie du médicament peut passer dans votre lait et nuire à votre enfant.
Fertilité :
Les hommes et les femmes doivent se faire conseiller avant le traitement sur la préservation de la fertilité.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Une prudence extrême s'impose s'il vous est nécessaire de conduire une voiture ou d'utiliser des machines
pendant le traitement, surtout si vous êtes en mauvaise condition physique.
3. Comment utiliser Zavedos ?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Ce médicament est déconseillé en association avec les vaccins vivants atténués, en particulier avec
le vaccin contre la fièvre jaune, mais aussi contre la rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite,
tuberculose, varicelle, etc..
Utilisation chez l'adulte
La dose est habituellement calculée sur base de la surface corporelle, exprimée en m².
- dans la leucémie myéloblastique aiguë : Zavedos est utilisé seul ou en association avec d'autres
antileucémiques, et la dose recommandée est de 12 mg/m² par jour pendant 3 jours, ou de 8 mg/m²
par jour pendant 5 jours.
- dans la leucémie lymphoblastique aiguë : Zavedos est utilisé seul, et la dose recommandée est de
12 mg/m² par jour, pendant 3 jours.
Utilisation chez les enfants
La dose est habituellement calculée sur base de la surface corporelle, exprimée en m².
Zavedos forme injectable (voie intraveineuse) est utilisé seul dans la leucémie lymphoblastique aiguë, et la
dose recommandée est de 10 mg/m2 par jour pendant 3 jours
BEL 21J05
AML (leucémie myéloblastique aiguë) :
Si l'enfant reçoit le chlorhydrate d'idarubicine en association avec d'autres antileucémiques (cytarabine), la
dose recommandée est de 10-12 mg /m², administrée lentement dans une veine une fois par jour pendant 3
jours consécutifs.
Si vous avez utilisé plus de Zavedos que vous n'auriez dû :
Si vous avez utilisé ou pris trop de Zavedos, prenez immédiatement contact avec votre médecin, votre
pharmacien ou le centre Antipoison (070/245 245).
Un surdosage en chlorhydrate d'idarubicine est susceptible d'induire en 24 heures une toxicité aiguë au
niveau du coeur et, en une à deux semaines, une toxicité grave au niveau de la moelle osseuse. Des
insuffisances cardiaques peuvent survenir quelquefois après un temps de latence de plusieurs mois.
Si vous oubliez d'utiliser Zavedos
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez la dose
suivante selon votre schéma habituel.
Si vous arrêtez d'utiliser Zavedos
Consultez toujours votre médecin si vous envisagez d'arrêter le traitement.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre
médecin ou à votre pharmacien.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
A
llergie :
Ce médicament peut provoquer dans de très rares cas une réaction allergique grave, potentiellement fatale
(anaphylaxie). Si vous observez l'apparition rapide de difficultés respiratoires, de gonflement de la face et
de la gorge, un malaise général (choc),
contactez immédiatement un médecin.
E
ffets sur le sang et les défenses immunitaires :
La myélosuppression (suppression de l'activité de la moelle osseuse, entraînant une diminution du nombre
de globules et de plaquettes dans le sang) prononcée est l'effet indésirable le plus sévère du traitement par
Zavedos. Cette étape est cependant nécessaire à l'éradication de cellules leucémiques. Des décès à la suite
d'infections et/ou d'hémorragies ont été signalés pendant la phase de myélosuppression sévère.
Les conséquences d'une myélosuppression, qui peuvent mener au décès, peuvent être :
-
de la fièvre (très fréquente)
- des infections (très fréquentes), dues à la diminution des globules blancs indispensables à la réponse
immunitaire, et pouvant (peu fréquent) évoluer vers une infection générale (septicémie) ou un choc
septique (réduction aiguë de l'apport en sang aux tissus et aux organes déclenchée par une infection
bactérienne)
- des hémorragies (fréquentes)
BEL 21J05
- un manque d'oxygène dans les tissus (peu fréquent)
T
oxicité pour le coeur :
Une insuffisance cardiaque congestive (fréquent) qui menace le pronostic vital est la forme la plus grave de
cardiomyopathie induite par les anthracyclines comme Zavedos et elle représente la toxicité cumulative dose-
limitante (liée à la quantité utilisée au cours du temps) du médicament.
Les autres effets indésirables possibles sont :
-
Affections au niveau du sang : anémie (liée à une diminution des globules rouges), diminution du
nombre de globules blancs, diminution du nombre de plaquettes
- Affections gastro-intestinales : nausées/vomissements, inflammation de la muqueuse (buccale),
stomatite (inflammation de la cavité buccale), diarrhée, douleur abdominale ou sensation de brûlure,
saignement du tube digestif, inflammation de l'oesophage (oesophagite), inflammation du côlon
(colite) y compris entérocolite sévère / colite neutropénique avec perforation, lésions de l'estomac
(érosions gastriques/ulcères)
- Affections du rein et des voies urinaires : coloration rouge de l'urine 1 à 2 jours après l'administration
- Affections de la peau et du tissu sous-cutané : chute des cheveux (alopécie) et interruption de la
croissance de la barbe, éruption cutanée, prurit (démangeaisons), hypersensibilité au soleil,
hypersensibilité de la peau irradiée (`radiation recall reactions' ou réveil radique), hyperpigmentation
de la peau et des ongles (couleur plus foncée), urticaire, toxicité locale, modifications de la peau,
syndrome main-pied (érythrodysesthésie palmoplantaire ou acroérythème), cellulite, nécrose des
tissus, réaction locale
- Affections endocriniennes : anorexie (perte d'appétit), acide urique en excès dans le sang
(hyperuricémie)
- Affections cardiaques : troubles du rythme cardiaque (bradycardie, tachycardie sinusale,
tachyarythmies), insuffisance cardiaque (insuffisance cardiaque congestive, réductions
asymptomatiques de la fraction d'éjection ventriculaire gauche), anomalies à l'électrocardiogramme
(ECG), infarctus du myocarde, inflammation de l'enveloppe du coeur (péricardite) ou du muscle du
coeur lui-même (myocardite), bloc auriculo-ventriculaire et bloc de branche
- Affections des vaisseaux : phlébite (inflammation d'une veine) locale, avec ou sans formation de
caillot sanguin, choc, thromboembolie (obstruction d'un vaisseau sanguin par un caillot de sang),
bouffées de chaleur
- Troubles généraux : hémorragies, déshydratation, fièvre, frissons, céphalées, destruction des cellules
(lyse tumorale)
- Affections du foie : augmentation des taux des enzymes hépatiques et de la bilirubine
-
Affections respiratoires : hypoxie (manque d'oxygène dans tous les tissus du corps)
- Tumeurs : leucémies secondaires
- Affections du système nerveux : hémorragies cérébrales
- Réactions au site d'administration : phlébite, douleurs, cellulite, nécrose des tissus, fièvre, céphalées,
frissons.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre
infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.
Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via l'Agence Fédérale des
BEL 21J05
Médicaments et des Produits de Santé - Division Vigilance, Boîte Postale 97, B-1000 Bruxelles Madou
(site internet: www.notifieruneffetindesirable.be; e-mail: adr@afmps.be).
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du
médicament.
5. Comment conserver Zavedos ?
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
A conserver au réfrigérateur (entre 2 et 8°C) à l'abri de la lumière.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le carton ou le flacon après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ne jetez aucun médicament au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien
d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Zavedos
-
L
a substance active est le chlorhydrate d'idarubicine. Chaque Cytovial contient 5 ou 10 ou 20
mg de chlorhydrate d'idarubicine.
- L
es autres composants sont : glycérol, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables
Aspect de Zavedos et contenu de l'emballage extérieur
1 flacon CytoSafe en polypropylène de 5 ml (= 5 mg), 10 ml (=10 mg), 20 ml (=20 mg) de solution
stérile pour injection IV.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché :
Pfizer NV/SA, Boulevard de la Plaine 17, 1050 Bruxelles, Belgique
Fabricant :
Pfizer Service Company bv, Hoge Wei 10, B-1930 Zaventem, Belgique
Mode de délivrance : soumise à prescription médicale.
Numéros de l'Autorisation de mise sur le marché :
Zavedos CytoVial 5 mg Solution injectable : BE231226
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Zavedos CytoVial 10 mg Solution injectable : BE231235
Zavedos CytoVial 20 mg Solution injectable : BE231244
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est 11/2021
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est 11/2021
Vous ne trouverez dans cette notice qu'une information de base succincte qui ne pourra jamais remplacer
l'avis ou les directives spécifiques de votre médecin. Il est en fait la personne tout indiquée avec laquelle
vous pouvez discuter des avantages et des inconvénients de ce médicament. Si vous deviez encore avoir
d'autres questions, votre pharmacien ou votre infirmier/ère pourraient également vous aider.
_________________________________________________________________________
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
P récautions particulières à l'attention du personnel hospitalier
L'extravasation du chlorhydrate d'idarubicine en cas d'administration IV peut donner lieu à une atteinte
ou une nécrose tissulaire importante. L'injection dans un petit vaisseau ou des injections répétées dans
la même veine, peuvent provoquer une sclérose veineuse. Pour minimaliser le risque d'extravasation,
et être sûr que la veine a été convenablement rincée après administration du médicament, il est
conseillé d'administrer le médicament via la conduite d'une perfusion de solution physiologique qui
fonctionne correctement, après avoir vérifié que l'aiguille était correctement positionnée et fixée. Si
des signes ou symptômes d'extravasation apparaissent pendant l'administration intraveineuse de
Zavedos, l'administration du médicament doit être immédiatement interrompue. Les mesures
nécessaires pour traiter l'extravasation doivent être prises immédiatement.
M
esures de protection du personnel hospitalier qui manipule Zavedos
-
Le personnel doit être suffisamment formé à l'utilisation des techniques correctes de manipulation
des produits de ce type.
- Les personnes de sexe féminin du personnel qui sont enceintes ne peuvent pas manipuler ce
médicament.
- Le personnel qui manipule ces produits doit porter des vêtements de protection : lunettes, longue
blouse, gants et masques jetables. Des mesures de précaution extrêmement sévères doivent être
prises pour éviter le contact avec le produit ou son inhalation.
- Un endroit isolé doit être prévu pour la préparation (de préférence sous flux d'air laminaire). La
surface de travail doit être protégée à l'aide d'une feuille de papier absorbant plastifiée à jeter.
- Tous les objets utilisés pendant la préparation, l'administration ou le nettoyage, y compris les
gants, doivent être jetés dans un sac à déchets hautement dangereux et incinérés à haute
température.
- Si du produit s'est échappé ou a été renversé, il faut traiter à l'aide d'une solution diluée
d'hypochlorite de sodium (1 % de chlore libre), de préférence par immersion ; ensuite, traiter à
l'eau.
- Tout le matériel utilisé pour le nettoyage doit être éliminé de la manière décrite plus haut.
- En cas de contact accidentel du produit avec la peau ou les yeux, il faut rincer immédiatement
abondamment soit à l'eau, soit à l'eau savonneuse soit à l'aide d'une solution de bicarbonate de
soude. Il faut consulter un médecin.
BEL 21J05
- En cas de contact avec les yeux, il faut soulever la paupière et rincer les yeux atteints
abondamment à l'eau pendant au moins 15 minutes. Il faut consulter ensuite un médecin pour un
contrôle.
- Il faut toujours se laver les mains après avoir retiré les gants.
- Les solutions non utilisées doivent être éliminées de la manière décrite plus haut.
Incompatibilités
Il est recommandé d'éviter le contact prolongé avec une solution à pH alcalin, susceptible d'entraîner une
dégradation du produit. Il est aussi recommandé de ne pas mélanger le produit à l'héparine, un précipité
pouvant se former et d'éviter les mélanges en solution avec d'autres médicaments.
BEL 21J05
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS