Zalasta 10 mg
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 2,5 mg comprimés
Zalasta 5 mg comprimés
Zalasta 7,5 mg comprimés
Zalasta 10 mg comprimés
Zalasta 15 mg comprimés
Zalasta 20 mg comprimés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Zalasta 2,5 mg comprimés
Chaque comprimé contient 2,5 mg d’olanzapine.
Zalasta 5 mg comprimés
Chaque comprimé contient 5 mg d’olanzapine.
Zalasta 7,5 mg comprimés
Chaque comprimé contient 7,5 mg d’olanzapine.
Zalasta 10 mg comprimés
Chaque comprimé contient 10 mg d’olanzapine.
Zalasta 15 mg comprimés
Chaque comprimé contient 15 mg d’olanzapine.
Zalasta 20 mg comprimés
Chaque comprimé contient 20 mg d’olanzapine.
Excipients à effet notoire
Zalasta 2,5 mg comprimés
Chaque comprimé contient 40,4 mg de lactose.
Zalasta 5 mg comprimés
Chaque comprimé contient 80,9 mg de lactose.
Zalasta 7,5 mg comprimés
Chaque comprimé contient 121,3 mg de lactose.
Zalasta 10 mg comprimés
Chaque comprimé contient 161,8 mg de lactose.
Zalasta 15 mg comprimés
Chaque comprimé contient 242,7 mg de lactose.
Zalasta 20 mg comprimés
Chaque comprimé contient 323,5 mg de lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés.
Zalasta 2,5 mg comprimés
2
Comprimés ronds, légèrement biconvexes, jaunes clair présentant d’éventuelles tâches jaunes.
Zalasta 5 mg comprimés
Comprimés ronds, légèrement biconvexes, jaunes clair présentant d’éventuelles tâches jaunes, sur
lesquels sonts inscrits « 5 ».
Zalasta 7,5 mg comprimés
Comprimés ronds, légèrement biconvexes, jaunes clair présentant d’éventuelles tâches jaunes, sur
lesquels sonts inscrits « 7.5 ».
Zalasta 10 mg comprimés
Comprimés ronds, légèrement biconvexes, jaunes clair présentant d’éventuelles tâches jaunes, sur
lesquels sonts inscrits « 10 ».
Zalasta 15 mg comprimés
Comprimés ronds, légèrement biconvexes, jaunes clair présentant d’éventuelles tâches jaunes, sur
lesquels sonts inscrits « 15 ».
Zalasta 20 mg comprimés
Comprimés ronds, légèrement biconvexes, jaunes clair présentant d’éventuelles tâches jaunes, sur
lesquels sonts inscrits « 20 ».
4.
4.1
DONNÉES CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Adultes
L’olanzapine est indiquée dans le traitement de la schizophrénie.
Chez les patients ayant initialement répondu au traitement, l’olanzapine a démontré son efficacité à
maintenir cette amélioration clinique au long cours.
L'olanzapine est indiquée dans le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères.
L’olanzapine est indiquée dans la prévention des récidives chez les patients présentant un trouble
bipolaire, ayant déjà répondu au traitement par l’olanzapine lors d’un épisode maniaque (voir rubrique
5.1).
4.2
Posologie et mode d’administration
Adultes
Schizophrénie: La dose initiale recommandée d’olanzapine est de 10 mg par jour.
Episode maniaque: la dose initiale est de 15 mg par jour en une seule prise en monothérapie ou 10 mg
par jour en association (voir rubrique 5.1).
Prévention des récidives dans le cadre d’un trouble bipolaire: La dose initiale recommandée est de
10 mg/jour. Chez les patients traités par l’olanzapine lors d’un épisode maniaque, pour la prévention
des récidives, le traitement sera maintenu à la même dose. Si un nouvel épisode (maniaque, mixte ou
dépressif) survient, le traitement par l’olanzapine doit être poursuivi (à la posologie optimale). Selon
l’expression clinique de l’épisode, un traitement de la symptomatologie thymique sera associé.
Dans le traitement de la schizophrénie, de l’épisode maniaque et dans la prévention des récidives dans
le cadre d’un trouble bipolaire, la posologie journalière de l’olanzapine peut être adaptée en fonction
de l’état clinique du patient entre 5 et 20 mg par jour. Une augmentation à des doses plus importantes
que la dose initiale recommandée n'est conseillée qu'après une réévaluation clinique appropriée et ne
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doit généralement être envisagée qu'à intervalles de 24 heures minimum. L'olanzapine peut être
administrée pendant ou en dehors des repas, la prise de nourriture n'ayant pas d'incidence sur
l'absorption. Il convient de diminuer progressivement les doses lors de l’arrêt de l’olanzapine.
Populations particulières
Patients âgés
Une dose initiale plus faible (5 mg par jour) n’est pas indiquée de façon systématique mais doit être
envisagée chez les patients âgés de 65 ans et plus lorsque des facteurs cliniques le justifient (voir
rubrique 4.4).
Insuffisance rénale et/ou hépatique
Une dose initiale plus faible (5 mg par jour) doit être envisagée pour ces patients. En cas
d’insuffisance hépatique modérée (cirrhose, Child-Pugh de classe A ou B), la dose initiale devra être
de 5 mg et sera augmentée avec précaution.
Fumeurs
La dose initiale et l’intervalle de doses ne nécessitent pas d’adaptation chez les non fumeurs par
rapport aux fumeurs. Le métabolisme de l’olanzapine peut être stimulé par le tabagisme. Une
surveillance clinique est recommandée et une augmentation de la posologie de l’olanzapine peut être
envisagée, si nécessaire (voir rubrique 4.5).
L’existence de plus d’un facteur pouvant ralentir le métabolisme (sexe féminin, sujet âgé, non fumeur)
peut justifier une réduction de la dose initiale. Lorsqu’elle est indiquée, l’augmentation posologique
sera faite avec précaution chez ces patients.
(Voir rubriques 4.5 et 5.2).
Populations pédiatrique
L’utilisation de l’olanzapine chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’est pas
recommandée du fait du manque de données sur la sécurité d’emploi et l’efficacité. Une prise de
poids, des anomalies lipidiques et des taux de prolactine ont été rapportées selon une ampleur plus
élevée dans les études à court terme chez les patients adolescents comparativement aux études chez les
patients adultes (voir rubriques 4.4, 4.8, 5.1 et 5.2).
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Patients présentant un risque connu de glaucome à angle fermé.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Lors d’un traitement antipsychotique, l’amélioration clinique du patient peut nécessiter plusieurs jours
voire plusieurs semaines. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant cette période.
Démence accompagnée de troubles psychotiques et/ou troubles du comportement
L’utilisation de l’olanzapine chez les patients présentant une démence accompagnée de troubles
psychotiques et/ou troubles du comportement est déconseillée du fait d’une augmentation du risque de
mortalité et d’accidents vasculaires cérébraux. Au cours d’essais cliniques contrôlés versus placebo
(durée de 6 à 12 semaines), réalisés chez des patients âgés (âge moyen 78 ans) souffrant de démence
accompagnée de troubles psychotiques et/ou de troubles du comportement, l’incidence des décès dans
le groupe olanzapine a été deux fois plus importante que celle observée dans le groupe placebo (3,5
versus 1,5 % respectivement). L’incidence plus élevée de décès n’a pas été corrélée à la dose
d’olanzapine (dose moyenne quotidienne de 4,4 mg) ou à la durée de traitement. Dans cette population
de patients, un âge supérieur à 65 ans, une dysphagie, une sédation, une malnutrition et une
déshydratation, une pathologie pulmonaire (telle qu’une pneumopathie avec ou sans inhalation) ou une
4
utilisation concomitante de benzodiazépines peuvent être des facteurs prédisposant à une
augmentation du risque de mortalité. Néanmoins, indépendamment de ces facteurs de risque,
l’incidence de mortalité a été supérieure dans le groupe olanzapine (comparativement au placebo).
Des événements indésirables vasculaires cérébraux (tels qu’accidents vasculaires cérébraux, accidents
ischémiques transitoires), dont certains à issue fatale, ont été rapportés dans ces mêmes essais
cliniques. Trois fois plus d’événements indésirables vasculaires cérébraux ont été rapportés dans le
groupe de patients traités par olanzapine comparativement au groupe de patients traités par placebo
(1,3 % versus 0,4 % respectivement). Tous les patients traités par olanzapine ou par placebo ayant
présenté un événement vasculaire cérébral, avaient des facteurs de risque préexistants. Un âge
supérieur à 75 ans et une démence de type vasculaire ou mixte ont été identifiés comme des facteurs
de risque d’événements indésirables vasculaires cérébraux dans le groupe olanzapine. L’efficacité de
l’olanzapine n’a pas été démontrée dans ces essais.
Maladie de Parkinson
L’administration de l’olanzapine à des patients parkinsoniens atteints de psychoses médicamenteuses
(agonistes dopaminergiques) est déconseillée. Au cours d’essais cliniques, une aggravation de la
symptomatologie parkinsonienne et des hallucinations ont été très fréquemment rapportées et de façon
plus fréquente qu’avec le placebo (voir rubrique 4.8); l’olanzapine n’était pas plus efficace que le
placebo dans le traitement des symptômes psychotiques. Dans ces essais, les patients devaient être
stabilisés en début d’étude avec la posologie minimale efficace du traitement antiparkinsonien
(agoniste dopaminergique) et poursuivre le même traitement antiparkinsonien, au même dosage,
pendant toute l’étude. La posologie initiale de l’olanzapine était de 2,5 mg/jour puis pouvait être
ajustée par l’investigateur jusqu’à un maximum de 15 mg/jour.
Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN)
Le Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN) est un syndrome potentiellement mortel associé au
traitement antipsychotique. De rares cas rapportés comme Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN)
ont également été notifiés sous olanzapine. Les signes cliniques du SMN sont l'hyperthermie, la
rigidité musculaire, l’altération des facultés mentales, et des signes d'instabilité neuro-végétative
(instabilité du pouls et de la pression artérielle, tachycardie, hypersudation et troubles du rythme
cardiaque). Peuvent s'ajouter des signes tels qu’élévation des CPK, myoglobinurie (rhabdomyolyse) et
insuffisance rénale aiguë. Si un patient présente des signes ou des symptômes évoquant un SMN, ou
une hyperthermie inexpliquée non accompagnée d’autres signes de SMN, tous les médicaments
antipsychotiques y compris l’olanzapine doivent être arrêtés.
Hyperglycémie et diabète
Des cas d’hyperglycémie et/ou de survenue ou exacerbation d’un diabète, associés parfois à une
acidocétose ou un coma, avec une issue fatale pour certains cas, ont été rapportés de manière peu
fréquente (voir rubrique 4.8). Dans certains cas, une prise de poids antérieure, qui pourrait être un
facteur prédisposant, a été rapportée. Une surveillance clinique appropriée est souhaitable
conformément aux recommandations en vigueur sur les antipsychotiques, par exemple mesurer la
glycémie au début du traitement par olanzapine, 12 semaines après l’instauration du traitement puis
tous les ans. Les patients traités par des médicaments antipsychotiques, incluant Zalasta, doivent être
surveillés afin de détecter les signes et symptômes d’une hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie,
polyphagie et faiblesse) et les patients ayant un diabète de type II ou des facteurs de risque de diabète
de type II doivent être suivis régulièrement pour surveiller la détérioration du contrôle de la glycémie.
Le poids doit être surveillé régulièrement, par exemple au début du traitement, 4, 8 et 12 semaines
après l’instauration du traitement par olanzapine puis tous les 3 mois.
Anomalies lipidiques
Des anomalies lipidiques ont été observées chez des patients traités par l’olanzapine au cours d’essais
cliniques versus placebo (voir rubrique 4.8). Les modifications lipidiques doivent être prises en charge
de façon appropriée au plan clinique, notamment chez les patients présentant des troubles lipidiques et
chez les patients ayant des facteurs de risque pouvant favoriser le développement de troubles
lipidiques. Le bilan lipidique des patients traités par des médicaments antipsychotiques, incluant
Zalasta, doit être surveillé régulièrement conformément aux recommandations en vigueur sur les
5
antipsychotiques, par exemple au début du traitement, 12 semaines après l’instauration du traitement
par olanzapine puis tous les 5 ans.
Activité anticholinergique
Bien que l’olanzapine ait montré une activité anticholinergique
in vitro,
l’incidence des effets liés à
cette activité a été faible au cours des essais cliniques. Cependant, l’expérience clinique de
l’olanzapine étant limitée chez les patients ayant une pathologie associée, la prudence est
recommandée lors de sa prescription chez des patients présentant des symptômes d'hypertrophie
prostatique, d'iléus paralytique ou de toute autre pathologie en rapport avec le système cholinergique.
Fonction hépatique
Des élévations transitoires et asymptomatiques des aminotransférases (ALAT et ASAT) ont été
fréquemment observées notamment en début de traitement. La prudence s'impose chez les patients
présentant une élévation des ALAT et/ou des ASAT, chez les patients présentant des signes et des
symptômes évocateurs d'une atteinte hépatique, chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique
pré-traitement et chez les patients traités par des médicaments potentiellement hépatotoxiques et un
suivi doit être instauré. Dans les cas où une hépatite a été diagnostiquée (comprenant des atteintes
hépatiques cytolytiques, cholestatiques ou mixtes), le traitement par olanzapine doit être arrêté.
Neutropénie
La prudence s'impose chez les patients dont le nombre de leucocytes et/ou de neutrophiles est faible
quelle qu'en soit la cause, chez les patients recevant des médicaments connus pour induire des
neutropénies, chez les patients ayant des antécédents de dépression médullaire ou de myélotoxicité
médicamenteuse, chez les patients atteints de dépression médullaire qu'elle soit en relation avec une
pathologie intercurrente, une radiothérapie ou une chimiothérapie et chez les patients atteints
d'hyperéosinophilie ou de syndromes myéloprolifératifs. Des neutropénies ont été fréquemment
rapportées lors de l’administration concomitante de l'olanzapine et du valproate (voir rubrique 4.8).
Arrêt du traitement
Des symptômes aigus tels que sueurs, insomnie, tremblements, anxiété, nausées ou vomissements ont
été rarement rapportés (≥ 0,01 %, < 0,1 %) lors de l’arrêt brutal du traitement par olanzapine.
Intervalle QT
Au cours des essais cliniques, un allongement du QTc cliniquement significatif (QT corrigé selon la
formule de Fridericia [QTcF] ≥ 500 millisecondes [msec] à n’importe quel moment après l’inclusion
chez les patients ayant à l’inclusion un QTcF < 500 msec) a été rapporté de manière peu fréquente
(0,1 % à 1 %) chez les patients traités par olanzapine, sans différence significative par rapport au
placebo quant aux évènements cardiaques associés. Cependant, la prudence est recommandée lors de
la co-prescription avec des médicaments connus pour allonger l’intervalle QTc notamment chez le
sujet âgé ou chez des patients présentant un syndrome de QT long congénital, une insuffisance
cardiaque congestive, une hypertrophie cardiaque, une hypokaliémie ou une hypomagnésiémie.
Atteintes thrombo-emboliques
Des atteintes thrombo-emboliques veineuses ont été rapportées de manière peu fréquente avec
l’olanzapine (≥ 0,1 %, < 1 %). Il n’a pas été établi de lien de causalité entre la survenue de ces
atteintes et le traitement par olanzapine. Cependant les patients schizophrènes présentant souvent des
facteurs de risque thrombo-emboliques veineux, tout facteur de risque potentiel d’atteintes thrombo-
emboliques veineuses (telle l’immobilisation prolongée) doit être identifié et des mesures préventives
mises en œuvre.
Activité générale sur le Système Nerveux Central
Compte tenu des principaux effets de l’olanzapine sur le Système Nerveux Central, il faudra être
prudent lors de l’association avec des médicaments à action centrale et avec l’alcool. Du fait de son
activité antagoniste de la dopamine
in vitro,
l’olanzapine peut antagoniser les effets des agonistes
directs et indirects de la dopamine.
Convulsions
6
L’olanzapine doit être utilisée avec prudence chez les patients qui ont des antécédents de convulsions
ou qui sont placés dans des conditions susceptibles d’abaisser leur seuil convulsif. Des cas de
convulsions ont été rapportés de manière peu fréquente chez les patients traités par olanzapine. Dans la
plupart de ces cas, il existait soit des antécédents de convulsions soit des facteurs de risque de
convulsions.
Dyskinésie tardive
Dans les études comparatives de durée inférieure ou égale à un an, la survenue des dyskinésies liées au
traitement a été significativement plus faible dans le groupe olanzapine. Cependant le risque de
survenue de dyskinésie tardive augmentant avec la durée de l’exposition, la réduction posologique
voire l’arrêt du traitement doivent être envisagés dès l’apparition de signes de dyskinésie tardive. Ces
symptômes peuvent provisoirement s’aggraver ou même survenir après l’arrêt du traitement.
Hypotension orthostatique
Une hypotension orthostatique a été rarement observée chez les sujets âgés lors des essais cliniques.
Il est recommandé de mesurer périodiquement la pression artérielle des patients de plus de 65 ans.
Mort subite d’origine cardiaque
Depuis la commercialisation de l’olanzapine, des cas de mort subite d’origine cardiaque ont été
rapportés chez les patients traités avec l’olanzapine. Dans une étude observationnelle rétrospective, le
risque de mort subite présumée d’origine cardiaque chez les patients traités avec l’olanzapine a été
environ le double du risque existant chez les patients ne prenant pas d’antipsychotiques. Dans cette
étude, le risque avec l’olanzapine a été comparable au risque avec des antipsychotiques atypiques
inclus dans une analyse groupée.
Population pédiatrique
L’olanzapine n’est pas indiquée chez les enfants et les adolescents. Des études réalisées chez des
patients âgés de 13 à 17 ans ont montré divers événements indésirables, incluant prise de poids,
modification des paramètres métaboliques et élévations des taux sanguins de prolactine (voir rubriques
4.8 et 5.1).
Lactose
Les comprimés de Zalasta contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose,
un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies
héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Les études d’interaction ont été réalisées uniquement chez l’adulte.
Interactions potentielles ayant un effet sur l'olanzapine
L'olanzapine étant métabolisée par le cytochrome CYP1A2, les produits qui stimulent ou inhibent
spécifiquement cette isoenzyme peuvent modifier les paramètres pharmacocinétiques de l'olanzapine.
Induction du CYP1A2
Le métabolisme de l’olanzapine peut être stimulé par le tabagisme et la carbamazépine, ce qui peut
entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de l'olanzapine.
Seule une augmentation légère à modérée de la clairance de l'olanzapine a été observée. Il est probable
que les conséquences cliniques soient limitées, mais une surveillance clinique est recommandée et une
augmentation de la posologie de l'olanzapine peut être envisagée, si nécessaire (voir rubrique 4.2).
Inhibition du CYP1A2
Il a été montré que la fluvoxamine, inhibiteur spécifique du CYP1A2, inhibe significativement le
métabolisme de l’olanzapine. La fluvoxamine entraîne une augmentation moyenne de la C
max
de
l’olanzapine de 54 % chez les femmes non-fumeuses et de 77 % chez les hommes fumeurs.
L’augmentation moyenne de l’ASC de l’olanzapine était respectivement de 52 % et de 108 %. Une
posologie initiale plus faible de l’olanzapine doit être envisagée chez les patients traités par la
7
fluvoxamine ou tout autre inhibiteur du CYP1A2 comme par exemple la ciprofloxacine. Une
diminution de la posologie de l’olanzapine doit être envisagée si un traitement par un inhibiteur du
CYP1A2 est instauré.
Diminution de la biodisponibilité
Le charbon activé diminue la biodisponibilité de l’olanzapine par voie orale de 50 à 60 % et doit être
pris au moins 2 heures avant ou après l'administration de l'olanzapine.
Avec la fluoxétine (inhibiteur du CYP2D6), des doses uniques d'anti-acides (aluminium, magnésium)
ou la cimétidine il n’a pas été retrouvé d'effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de
l'olanzapine.
Effets potentiels de l’olanzapine sur les autres médicaments
L'olanzapine peut antagoniser les effets directs et indirects des agonistes dopaminergiques.
L'olanzapine n'inhibe pas les principales isoenzymes du CYP450 in
vitro
(c'est-à-dire 1A2, 2D6, 2C9,
2C19, 3A4). Par conséquent, aucune interaction particulière n'est attendue comme cela a pu être
vérifié lors d'études
in vivo
au cours desquelles aucune inhibition du métabolisme des produits actifs
suivants n'a été mise en évidence: antidépresseurs tricycliques (représentant principalement la voie du
CYP2D6), la warfarine (CYP2C9), la théophylline (CYP1A2), ou le diazépam (CYP3A4 et 2C19).
Aucune interaction n'a été mise en évidence lors de la prise concomitante de l'olanzapine et du lithium
ou du bipéridène.
Le suivi des taux plasmatiques du valproate n’a pas montré la nécessité d’adapter la posologie du
valproate après l’instauration d’un traitement par l’olanzapine.
Activité générale sur le Système Nerveux Central
La prudence est recommandée chez les patients qui consomment de l’alcool ou qui sont traités par des
médicaments dépresseurs du système nerveux central.
L’utilisation concomitante de l’olanzapine et de médicaments antiparkinsoniens chez les patients
atteints de la maladie de Parkinson et de démence est déconseillée (voir rubrique 4.4).
Intervalle QTc
La prudence s’impose si l’olanzapine est administrée de manière concomitante avec des médicaments
connus pour allonger l’intervalle QTc (voir rubrique 4.4).
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Aucune étude contrôlée spécifique n’a été réalisée chez la femme enceinte. Les patientes doivent être
averties de la nécessité d’informer leur médecin de toute grossesse ou désir de grossesse au cours du
traitement par l’olanzapine. Cependant, l’expérience chez la femme étant limitée, l’olanzapine ne doit
être administrée pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels justifient les risques fœtaux
potentiels.
Les nouveaux-nés exposés aux antipsychotiques (dont olanzapine) pendant le troisième trimestre de la
grossesse, présentent un risque de réactions indésirables incluant des symptômes extrapyramidaux
et/ou des symptômes de sevrage, pouvant varier en terme de sévérité et de durée après
l’accouchement. Les réactions suivantes ont été rapportées: agitation, hypertonie, hypotonie,
tremblements, somnolence, détresse respiratoire, trouble de l’alimentation. En conséquence, les
nouveaux-nés doivent être étroitement surveillés.
Allaitement
Dans une étude chez des femmes volontaires qui allaitaient, l’olanzapine a été retrouvée dans le lait
maternel. L’exposition moyenne des nouveau-nés à l’état d’équilibre (en mg/kg) a été estimée à
8
environ 1,8 % de la dose d’olanzapine reçue par la mère (en mg/kg). L’allaitement maternel est donc
déconseillé aux patientes en cours de traitement par olanzapine.
Fertilité
Les effets sur la fertilité ne sont pas connus (voir les informations précliniques mentionnées à la
rubrique 5.3)
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés. En
raison du risque de somnolence et de vertiges, les patients doivent être avertis de ce risque lors de
l’utilisation de machines, y compris la conduite de véhicules à moteur.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Adultes
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 1 % des patients) au cours des essais
cliniques ont été: somnolence, prise de poids, éosinophilie, augmentation des taux de prolactine, de
cholestérol, de la glycémie et de la triglycéridémie (voir rubrique 4.4), glucosurie, augmentation de
l'appétit, sensation vertigineuse, akathisie, parkinsonisme, leucopénie, neutropénie (voir rubrique 4.4),
dyskinésie, hypotension orthostatique, effets anticholinergiques, élévations transitoires
asymptomatiques des aminotransférases (voir rubrique 4.4), rash, asthénie, fatigue, fièvre, arthralgie,
phosphatase alcaline sanguine augmentée, gamma-glutamyltransférase augmentée, uricémie
augmentée, créatine phosphokinase sanguine augmentée et œdème.
Liste tabulée des effets indésirables
La liste des effets indésirables présentés dans le tableau suivant a été établie à partir du recueil des
évènements indésirables et des examens de laboratoire réalisés au cours des essais cliniques. Au sein
de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité
décroissante.
Les catégories de fréquence sont définies ainsi: Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10),
peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence
indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Thrombopénie
11
Fréquence
indéterminée
Affections hématologiques et du système lymphatique
Eosinophilie
Leucopénie
10
Neutropénie
10
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité
11
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Prise de
Augmentation de
Survenue ou
1
poids
la
exacerbation d’un
2,3
cholestérolémie
diabète, associée
Augmentation de
parfois à une
4
la glycémie
acidocétose ou un
Augmentation de
coma, avec une issue
la triglycéridémie
fatale pour certains
2,5
cas (voir rubrique
Glucosurie
4.4)
11
Augmentation de
l'appétit
Affections du système nerveux
Somnolence
Vertiges
Convulsions avec,
9
Hypothermie
12
Akathisie
6
Parkinsonisme
6
Dyskinésie
6
dans la plupart des
cas, des antécédents
de convulsions ou
bien des facteurs de
risque de convulsions
rapportés
11
Dystonie (incluant
des crises oculogyres)
11
Syndrome Malin des
Neuroleptiques (voir
rubrique 4.4)
12
Symptômes à l’arrêt du
traitement
7,12
Dyskinésie tardive
11
Amnésie
9
Dysarthrie
Bégaiement
11
Syndrome des jambes
sans repos
11
Affections cardiaques
Bradycardie
Allongement du QTc
(voir rubrique 4.4)
Affections vasculaires
Hypotension
orthostatique
10
Atteinte thrombo-
embolique
(comprenant embolie
pulmonaire et
thrombose veineuse
profonde) (voir
rubrique 4.4)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Epistaxis
9
Affections gastro-intestinales
Effets
Distension
anticholinergiques abdominale
9
légers et
Hypersécrétion
transitoires tels que salivaire
11
constipation et
bouche sèche
Affections hépatobiliaires
Elévations
transitoires et
asymptomatiques
des
aminotransférases
(ASAT, ALAT),
particulièrement en
début de traitement
(voir rubrique 4.4)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rash
Réaction de
photosensibilité
Alopécie
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Arthralgie
9
Affections du rein et des voies urinaires
Incontinence urinaire
10
Tachycardie/fibrillation
ventriculaire
Mort subite (voir
rubrique 4.4)
11
Pancréatite
11
Hépatite (comprenant
des atteintes hépatiques
cytolytiques,
cholestatiques ou
mixtes)
11
Syndrome
d'hypersensibilité
médicamenteuse
(DRESS)
Rhabdomyolyse
11
Rétention urinaire
Retard à la miction
11
Affections gravidiques, puerpérales et périnatales
Syndrome de
sevrage
médicamenteux
du nouveau-né
(voir section 4.6)
Affections des organes de reproduction et du sein
Dysfonction
Aménorrhée
Priapisme
12
érectile chez les
Tension mammaire
hommes
Galactorrhée chez les
Diminution de la
femmes
libido chez les
Gynécomastie/tension
hommes et les
mammaire chez les
femmes
hommes
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Asthénie
Fatigue
Oedème
Fièvre
10
Investigations
Augmentation Phosphatase
Augmentation de la
de la
alcaline sanguine
bilirubine totale
8
10
prolactinémie
augmentée
Créatine
phosphokinase
sanguine
augmentée
11
Gamma-
glutamyltransférase
augmentée
10
Uricémie
augmentée
10
1
Une prise de poids cliniquement significative a été observée dans toutes les catégories d’Indice de
Masse Corporelle (IMC) de départ. Après un traitement de courte durée (durée médiane de 47 jours),
une augmentation de poids supérieure ou égale à 7 % par rapport au poids initial a été très fréquente
(22,2 %), une augmentation de poids supérieure ou égale à 15 % par rapport au poids initial a été
fréquente (4,2 %) et une augmentation de poids supérieure ou égale à 25 % par rapport au poids initial
a été peu fréquente (0,8 %). Une augmentation de poids supérieure ou égale à 7 %, à 15 % et à 25 %
par rapport au poids initial a été très fréquente (64,4 %, 31,7 % et 12,3 % respectivement) lors d’une
utilisation prolongée (au moins 48 semaines).
2
Les augmentations moyennes des taux lipidiques à jeun (cholestérol total, cholestérol LDL et
triglycérides) ont été plus élevées chez les patients sans signes de trouble des lipides au début du
traitement.
3
Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement (< 5,17 mmol/L) qui sont devenus
élevés (≥ 6,2 mmol/L). Une augmentation des taux de cholestérol total à jeun ayant une valeur limite
au début du traitement (≥ 5,17- < 6,2 mmol/L) à des valeurs élevées (≥ 6,2 mmol/L) a été très
fréquente.
4
Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement (< 5,56 mmol/L) qui sont devenus
élevés (≥ 7 mmol/L). Une augmentation des taux de glucose à jeun ayant une valeur limite au début du
traitement (≥ 5,56 - < 7 mmol/L) à des valeurs élevées (≥ 7 mmol/L) a été très fréquente.
11
5
Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement (< 1,69 mmol/L) qui sont devenus
élevés (≥ 2,26 mmol/L). Une augmentation des taux de triglycérides à jeun ayant une valeur limite au
début du traitement (≥ 1,69 - < 2,26 mmol/L) à des valeurs élevées (≥ 2,26 mmol/L) a été très
fréquente.
6
Au cours d'essais cliniques, l'incidence des troubles parkinsoniens et des dystonies dans le groupe
olanzapine était numériquement supérieure à celle du groupe placebo (pas de différence statistique
significative). Les patients traités par l'olanzapine ont présenté une plus faible incidence de troubles
parkinsoniens, d’akathisie et de dystonie que les patients traités par l’halopéridol à des posologies
comparables. En l’absence d’information précise concernant les antécédents de mouvements
anormaux extrapyramidaux de survenue aiguë ou tardive, on ne peut conclure à ce jour que
l’olanzapine entraîne moins de dyskinésies tardives et/ou de syndromes extrapyramidaux tardifs.
7
Des symptômes aigus tels sueurs, insomnie, tremblements, anxiété, nausées et vomissements ont été
rapportés lors de l’arrêt brutal du traitement par olanzapine.
8
Dans des études cliniques allant jusqu’à 12 semaines, une prolactinémie dépassant la limite
supérieure de la normale a été observée chez environ 30 % des patients traités avec l’olanzapine et
ayant un taux de prolactine normal au début du traitement. Chez la majorité de ces patients, les
augmentations étaient généralement légères et sont restées inférieures à deux fois la limite supérieure
de la normale.
9
Effet indésirable identifié à partir de la base de données des essais cliniques intégrant l’olanzapine.
10
Telles qu’évaluées grâce aux valeurs mesurées à partir de la base de données des essais cliniques
intégrant l’olanzapine.
11
Effet indésirable identifié à partir de la notification spontanée dont la fréquence est déterminée en
utilisant la base de données intégrant olanzapine.
12
Effet indésirable identifié à partir de la notification spontanée dont la fréquence est estimée à la
limite de l’intervalle de confiance à 95% en utilisant la base de données intégrant olanzapine.
Utilisation prolongée (au moins 48 semaines)
La proportion de patients ayant présenté des modifications indésirables cliniquement significatives du
poids (augmentation), du glucose, du cholestérol total/HDL/LDL ou des triglycérides a augmenté au
cours du temps. Chez les patients adultes qui ont suivi 9-12 mois de traitement, le taux d’augmentation
de la glycémie sanguine moyenne a diminué après 6 mois environ.
Information complémentaire concernant des populations particulières
Au cours d’essais cliniques chez des patients âgés déments, le traitement par olanzapine a été associé à
une incidence supérieure de décès et d’événements indésirables vasculaires cérébraux par rapport au
placebo (voir rubrique 4.4). Une démarché anormale et des chutes ont été des événements indésirables
très fréquemment rapportés avec olanzapine. Des pneumopathies, une augmentation de la température
corporelle, une léthargie, un érythème, des hallucinations visuelles et des incontinences urinaires ont
été fréquemment observés.
Au cours d’essais cliniques menés chez des patients parkinsoniens souffrant de psychoses
médicamenteuses (agonistes dopaminergiques), une aggravation de la symptomatologie
parkinsonienne et des hallucinations ont été très fréquemment rapportées et ce, de façon plus
fréquente, qu’avec le placebo.
Au cours d'un essai clinique mené chez des patients présentant un épisode maniaque dans le cadre de
troubles bipolaires, lors de la prise concomitante de valproate la fréquence des neutropénies a été de
4,1 %; un facteur contributif potentiel pourrait être des taux plasmatiques élevés de valproate. Une
augmentation supérieure à 10 % des cas de tremblements, bouche sèche, augmentation de l'appétit et
prise de poids a été observée lors de l'association de l'olanzapine au lithium ou au valproate. Des
12
troubles de l'élocution ont également été fréquemment rapportés. Lors de l'association de l'olanzapine
au lithium ou au valproate une augmentation supérieure ou égale à 7 % du poids initial est survenue
chez 17,4 % des patients pendant la phase aiguë du traitement (jusqu'à 6 semaines). Lors du traitement
au long cours par l’olanzapine (jusqu’à 12 mois) dans la prévention des récidives chez les patients
présentant un trouble bipolaire, une augmentation de poids supérieure ou égale à 7 % par rapport au
poids initial a été rapportée chez 39,9 % des patients.
Population pédiatrique
L’olanzapine n’est pas indiquée chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans. Bien
qu’aucune étude clinique comparant les adolescents aux adultes n’ait été réalisée, les données issues
des études réalisées chez l’adolescent ont été comparées à celles issues des essais chez l’adulte.
Le tableau suivant résume les effets indésirables rapportés avec une fréquence plus importante chez les
patients adolescents (âgés de 13 à 17 ans) que chez les patients adultes ou les effets indésirables
uniquement observés lors des essais cliniques de courte durée réalisés chez les patients adolescents.
Une prise de poids cliniquement significative (≥ 7 %) surviendrait plus fréquemment chez les
adolescents comparés à des patients adultes avec une exposition comparable. L’amplitude de la prise
de poids et la proportion des patients adolescents qui ont eu une augmentation du poids cliniquement
significative ont été plus importantes lors d’une exposition prolongée (au moins 24 semaines) que lors
d’une exposition de courte durée.
Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité
décroissante.
Les catégories de fréquence sont définies ainsi: Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent:
Prise de poids
13
, augmentation de la triglycéridémie
14
, augmentation de l'appétit.
Fréquent:
Augmentation de la cholestérolémie
15
Affections du système nerveux
Très fréquent:
Sédation (dont hypersomnie, léthargie, somnolence)
Affections gastro-intestinales
Fréquent:
Bouche sèche
Affections hépato-biliaires
Très fréquent:
Elévations des aminotransférases (ASAT, ALAT; voir rubrique 4.4).
Investigations
Très fréquent:
Diminution de la bilirubine totale, augmentation de la Gamma Glutamyl Transférase,
augmentation de la prolactinémie
15
.
13
Après un traitement de courte durée (durée médiane de 22 jours), une augmentation de poids
supérieure ou égale à 7 % par rapport au poids initial (kg) a été très fréquente (40,6 %), une
augmentation de poids supérieure ou égale à 15 % par rapport au poids initial a été fréquente (7,1 %)
et une augmentation de poids supérieure ou égale à 25 % par rapport au poids initial a été fréquente
(2,5 %). Lors d’une exposition prolongée (au moins 24 semaines), 89,4 % des patients ont eu une
augmentation du poids supérieure ou égale à 7 %, 55,3 % ont eu une augmentation de poids supérieure
ou égale à 15 % et 29,1 % ont eu une augmentation de poids supérieure ou égale à 25 % par rapport à
leur poids initial.
14
Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement (< 1,016 mmol/L) qui sont devenus
élevés (≥ 1,467 mmol/L) et des modifications des taux de triglycérides à jeun ayant une valeur limite
au début du traitement (≥ 1,016 - < 1,467 mmol/L) devenant élevée (≥ 1,467 mmol/L).
15
Des modifications des taux de cholestérol total à jeun ayant une valeur normale au début du
traitement (< 4,39 mmol/L) devenant élevée (≥ 5,17 mmol/L) a été fréquente. Des modifications des
taux de cholestérol total à jeun ayant une valeur limite au début du traitement (≥ 4,39 -
< 5,17 mmol/L) devenant élevée (≥ 5,17 mmol/L) ont été très fréquentes.
16
Augmentation de la prolactinémie rapportée chez 47,4 % des patients adolescents.
13
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
Signes et symptômes
En cas de surdosage, les symptômes très fréquemment observés (incidence > 10 %) sont: tachycardie,
agitation/agressivité, dysarthrie, symptômes extrapyramidaux divers et diminution du niveau de
conscience allant de la sédation au coma.
Les autres effets cliniquement significatifs du surdosage sont: délire, convulsions, coma, éventuel
syndrome malin des neuroleptiques, insuffisance respiratoire, fausse route, hypertension ou
hypotension, arythmies cardiaques (moins de 2 % des cas de surdosage) et arrêt cardio-respiratoire.
Des évolutions fatales ont été rapportées pour des surdosages aigus à une dose aussi basse que 450 mg
mais une évolution favorable a également été rapportée à la suite d’un surdosage par environ 2 g
d’olanzapine orale.
Conduite à tenir
Il n’y a pas d’antidote spécifique de l’olanzapine. Il n’est pas recommandé de provoquer des
vomissements. La prise en charge standard d'un surdosage peut être utilisée (lavage gastrique,
administration de charbon activé). L’administration concomitante de charbon activé réduit la
biodisponibilité orale de l’olanzapine de 50 à 60 %.
Un traitement symptomatique et une surveillance des fonctions vitales doivent être mis en œuvre selon
l’état clinique, y compris un traitement de l’hypotension et du collapsus circulatoire et une assistance
respiratoire. Ne pas utiliser l’adrénaline, la dopamine ou un autre bêta-sympathomimétique car la
stimulation des récepteurs bêta-adrénergiques peut aggraver l’hypotension. Un monitoring
cardiovasculaire est nécessaire pour déceler d’éventuelles arythmies. Une surveillance médicale étroite
et le monitoring doivent être poursuivis jusqu’à la guérison du patient.
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: psycholeptiques, diazépines, oxazépines, thiazépines et oxépines,
Code ATC: N05AH03.
Effets pharmacodynamiques
L’olanzapine est un agent antipsychotique, un traitement antimaniaque et thymorégulateur avec un
large profil pharmacologique sur un certain nombre de récepteurs.
Dans les études précliniques, l’olanzapine a montré une affinité pour certains récepteurs (Ki <
100 nM) tels que les récepteurs sérotoninergiques 5-HT
2A/2C
, 5-HT
3
, 5-HT
6
, dopaminergiques D
1
, D
2
,
D
3
, D
4
, D
5
, muscariniques cholinergiques M
1
-M
5
,
1
adrénergiques et histaminiques H
1
. Des études de
comportement chez l’animal ont montré un antagonisme des systèmes 5-HT, dopaminergiques et
cholinergiques, ce qui confirme le profil de liaison aux récepteurs. Il a été démontré dans des études
in
vitro
que l’olanzapine avait une plus grande affinité pour les récepteurs sérotoninergiques 5-HT
2
que
pour les récepteurs dopaminergiques D
2
, et une plus grande activité
in vivo
sur les modèles 5-HT
2
par
rapport aux modèles D
2
. Il a été démontré par des études électrophysiologiques que l’olanzapine réduit
de façon sélective la transmission au niveau des neurones dopaminergiques du système mésolimbique
(A10) alors que l’effet observé sur le système striatal (A9) impliqué dans l’activité motrice est limité.
L’olanzapine réduit la réponse d’évitement conditionné, test qui peut indiquer une activité
antipsychotique, à des doses inférieures à celles responsables d’induction de catalepsie, effet qui peut
14
indiquer la survenue d’effets indésirables moteurs. Contrairement à d’autres agents antipsychotiques,
l’olanzapine augmente la réponse à un test “d’anxiolyse”.
Dans une étude de tomographie par émission de positron (PET) chez le volontaire sain utilisant une
dose orale unique (10 mg), l’olanzapine a entraîné une occupation des récepteurs 5-HT
2A
supérieure à
celle des récepteurs D
2
. De plus, une étude d’imagerie en tomoscintigraphie d’émission
monophotonique (SPECT) chez des patients schizophrènes a mis en évidence une occupation du
système striatal D
2
plus faible chez les patients répondant à l’olanzapine que chez les patients
répondant à d’autres antipsychotiques et à la rispéridone, et comparable à celle observée chez des
patients répondant à la clozapine.
Efficacité clinique
Dans les deux études versus placebo et dans deux études sur trois réalisées versus produits de
référence chez 2900 patients schizophrènes présentant à la fois une symptomatologie positive et
négative, l’olanzapine a été associée à une amélioration de la symptomatologie positive et négative
statistiquement plus importante que celles observées sous placebo ou sous produits de référence.
Dans un essai international comparatif en double aveugle ayant inclus 1481 patients présentant des
troubles schizophréniques ou schizoaffectifs ou apparentés, associés à des symptômes dépressifs
d’intensités variables (score initial à l’échelle de dépression de Montgomery et Asberg de 16,6), une
analyse prospective dont un critère secondaire de jugement était l’évolution de la symptomatologie
dépressive avant - après traitement a mis en évidence une amélioration statistiquement plus importante
(p=0,001) dans le groupe de traitement olanzapine (-6,0) que dans le groupe de traitement halopéridol
(-3,1).
Chez les patients présentant un épisode maniaque ou mixte dans le cadre de troubles bipolaires,
l'olanzapine a montré une efficacité supérieure à celle du placebo et du valproate monosodique sur la
réduction des symptômes maniaques sur 3 semaines. L'olanzapine a également montré des résultats
d'efficacité comparables à l'halopéridol en termes de proportion de patients en rémission des
symptômes maniaques et dépressifs à 6 et 12 semaines. Dans une étude chez des patients traités par le
lithium ou le valproate depuis au moins deux semaines, l'introduction de 10 mg d'olanzapine (en
association avec le lithium ou le valproate), a entraîné après 6 semaines, une réduction des symptômes
maniaques supérieure à celle observée chez les patients traités par le lithium ou le valproate en
monothérapie.
Dans le cadre de l’évaluation de la prévention des récidives dans le trouble bipolaire, une étude
randomisée versus placebo évaluant l’efficacité d’un traitement de 12 mois par olanzapine, a été
menée chez des patients ayant atteint la rémission d’un épisode maniaque après un traitement par
olanzapine. Une différence significative en faveur du groupe olanzapine par rapport au groupe placebo
a été observée pour le critère principal d’évaluation de la récidive dans le trouble bipolaire. Pour les
critères d’évaluation d’une récidive maniaque et d’une récidive dépressive, une différence significative
en faveur du groupe olanzapine par rapport au groupe placebo a également été observée.
Une deuxième étude randomisée évaluant la non infériorité à 12 mois de l’olanzapine versus le lithium
dans la prévention des récidives, chez des patients ayant atteint la rémission d’un épisode maniaque,
après un traitement associant l’olanzapine avec le lithium, a été menée. L’olanzapine s’est montrée
statistiquement non-inférieure au lithium sur le taux de récidive, critère principal de l’étude
(olanzapine 30,0 %, lithium 38,3 %; p=0,055).
Dans une étude comparative à 18 mois chez des patients présentant un épisode maniaque ou mixte
stabilisés après un traitement associant l’olanzapine avec un thymorégulateur (lithium ou valproate), le
groupe associant l’olanzapine avec un thymorégulateur (lithium ou valproate) ne présentait pas une
supériorité statistiquement significative par rapport au groupe traité par un thymorégulateur (lithium
ou valproate) seul dans le délai de survenue d’une récidive syndromique.
Population pédiatrique
Les données comparatives d’efficacité chez les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) sont limitées à des
15
études à court terme dans la schizophrénie (6 semaines) et la manie associée à des troubles bipolaires
de type I (3 semaines), impliquant moins de 200 adolescents. L’olanzapine a été utilisée à une dose
flexible démarrant à 2,5 mg et allant jusqu’à 20 mg par jour. Durant le traitement par l’olanzapine, les
adolescents ont pris de manière significative plus de poids comparativement aux adultes. L’ampleur
des modifications des taux à jeun de cholestérol total, de triglycérides, de cholestérol LDL et de
prolactine (voir rubriques 4.4 et 4.8) était plus importante chez les adolescents que chez les adultes. Il
n’y a pas de données comparatives sur le traitement de maintien ou sur la sécurité à long terme (voir
rubriques 4.4 et 4.8). Les informations sur la sécurité d’emploi à long terme sont principalement
limitées à des données non contrôlées en ouvert.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L’olanzapine est bien absorbée après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales
étant atteintes dans un délai de 5 à 8 heures. L’absorption n’est pas influencée par la présence
d’aliments. La biodisponibilité orale absolue par rapport à l’administration intraveineuse n’a pas été
déterminée.
Distribution
Le taux de fixation de l’olanzapine aux protéines plasmatiques est d’environ 93 %, pour une fourchette
de concentration allant d’environ 7 à 1000 ng/mL. L’olanzapine se lie essentiellement à l’albumine et
à l’1-glycoprotéine acide.
Biotransformation
L’olanzapine est métabolisée dans le foie par conjugaison et oxydation. Le principal métabolite
circulant est le 10-N-glucuronide; il ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique. Les cytochromes
P450-CYP1A2 et P450-CYP2D6 entraînent la formation du métabolite N-desmethyl et du métabolite
2-hydroxymethyl. Ces deux métabolites ont montré une activité pharmacologique
in vivo
significativement plus faible que l’olanzapine dans les études animales. L'activité pharmacologique
principale est due à la molécule mère, l’olanzapine.
Elimination
Après administration orale, la demi-vie moyenne d’élimination terminale de l’olanzapine chez le sujet
sain varie selon l’âge et le sexe.
Chez le sujet sain âgé (65 ans et plus), par rapport au sujet sain jeune, la demi-vie moyenne
d’élimination de l’olanzapine est prolongée (51,8 versus 33,8 heures) et la clairance est réduite
(17,5 vs 18,2 L/heure). La variabilité pharmacocinétique chez le sujet âgé est comparable à celle
observée chez le sujet jeune. Chez 44 patients schizophrènes et âgés de plus de 65 ans, des doses de
5 à 20 mg par jour n’ont pas été associées à un profil d’effets indésirables particulier.
Chez la femme, par rapport à l’homme, la demi-vie d’élimination moyenne est légèrement prolongée
(36,7 vs 32,3 heures) et la clairance est réduite (18,9 vs 27,3 L/heure). Cependant l’olanzapine
(5-20 mg) a montré un profil de sécurité comparable chez la femme (n=467) et chez l’homme (n=869).
Insuffisance rénale
Chez les patients atteints d’insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 10 mL/min), par rapport
aux sujets sains, ni la demi-vie d’élimination moyenne (37,7 vs 32,4 heures), ni la clairance (21,2 vs
25,0 L/heure) ne sont significativement différentes. Toutefois, des études du bilan de masse ont
montré qu’environ 57 % d’une dose d’olanzapine marquée par un isotope radioactif ont été excrétés
dans les urines, principalement sous forme de métabolites.
Insuffisance hépatique
Une petite étude sur l’effet de l’altération de la fonction hépatique chez 6 sujets présentant une
cirrhose cliniquement significative (Child-Pugh de classe A (n = 5) et B (n = 1)) a démontré un léger
effet sur la pharmacocinétique de l’olanzapine administrée par voie orale (dose unique de 2,5 –
7,5 mg). Les sujets présentant une dysfonction hépatique légère à modérée avaient une clairance
16
systémique légèrement augmentée et une demi-vie d’élimination plus rapide par rapport aux sujets ne
présentant pas de dysfonction hépatique (n = 3). Il y avait plus de fumeurs parmi les sujets présentant
une cirrhose (4/6 ; 67 %) que parmi les sujets ne présentant pas de dysfonction hépatique (0/3 ; 0 %).
Tabagisme
Chez les non fumeurs, par rapport aux fumeurs (hommes et femmes), la demi-vie d’élimination est
prolongée (38,6 vs 30,4 heures) et la clairance est réduite (18,6 vs 27,7 L/heure).
La clairance plasmatique de l’olanzapine est plus faible chez les sujets âgés que chez les sujets jeunes,
chez les femmes que chez les hommes, et chez les non fumeurs que chez les fumeurs. Toutefois,
l’impact de l’âge, du sexe ou du tabagisme sur la clairance et la demi-vie de l’olanzapine est faible par
rapport à la variabilité globale interindividuelle.
Une étude comprenant des sujets caucasiens, japonais et chinois, n’a montré aucune différence dans
les paramètres pharmacocinétiques entre les trois populations.
Population pédiatrique
Adolescents (âgés de 13 à 17 ans): les paramètres pharmacocinétiques de l'olanzapine sont similaires
entre les adolescents et les adultes. Dans des études cliniques, la moyenne d’exposition à l’olanzapine
était approximativement supérieure de 27 % chez les adolescents. Les différences démographiques
entre les adolescents et les adultes concernent un poids corporel moyen inférieur et un nombre moins
important de fumeurs chez les adolescents. De tels facteurs pourraient contribuer à l’observation de la
moyenne d’exposition plus élevée chez les adolescents.
5.3
Données de sécurité préclinique
Toxicité aiguë (dose unique)
Les signes de toxicité après administration orale chez les rongeurs sont caractéristiques des
neuroleptiques puissants: hypoactivité, coma, tremblements, convulsions cloniques, hypersalivation, et
diminution de la prise de poids. Les doses médianes létales étaient d’environ 210 mg/kg (souris) et
175 mg/kg (rats). Les chiens ont toléré des doses orales uniques allant jusqu’à 100 mg/kg sans
décéder. Les signes cliniques observés ont été les suivants: sédation, ataxie, tremblements et
accélération de la fréquence cardiaque, respiration difficile, myosis et anorexie. Chez le singe, des
doses orales uniques allant jusqu’à 100 mg/kg ont entraîné une prostration, et à des doses supérieures,
un état de semi-inconscience.
Toxicité à doses répétées
Dans des études d’une durée allant jusqu’à 3 mois chez la souris et jusqu’à 1 an chez le rat et le chien,
les effets essentiels ont été une dépression du SNC, des effets anticholinergiques et des troubles
hématologiques périphériques. Une tolérance est apparue pour la dépression du SNC. Les paramètres
de croissance ont été diminués aux fortes doses. Les effets réversibles liés à l’augmentation de la
prolactinémie chez la rate comprenaient une diminution du poids des ovaires et de l’utérus, des
modifications morphologiques de l’épithélium vaginal et de la glande mammaire.
Toxicité hématologique
Des effets hématologiques ont été observés dans chacune des espèces, y compris des diminutions
dose-dépendantes du nombre des leucocytes circulants chez la souris et une diminution non spécifique
des leucocytes circulants chez le rat; cependant, aucun signe de cytotoxicité médullaire n’a été mis en
évidence. Une neutropénie réversible, une thrombocytopénie périphérique ou une anémie sont
survenues chez quelques chiens traités par 8 ou 10 mg/kg/j (l’exposition totale à l’olanzapine [ASC]
étant 12 à 15 fois plus élevée que celle d’un homme ayant reçu une dose de 12 mg). Chez des chiens
cytopéniques, aucun effet indésirable sur les cellules souches ou prolifératives de la moelle osseuse n'a
été observé.
Toxicité de la reproduction
L’olanzapine n’a montré aucun effet tératogène. La sédation a eu un effet sur la capacité
d’accouplement des rats mâles. Les cycles œstraux ont été affectés aux doses de 1,1 mg/kg (soit 3 fois
17
la posologie maximale chez l'homme) et les paramètres de reproduction ont été influencés chez les rats
ayant reçu des doses de 3 mg/kg (9 fois la posologie maximale chez l'homme). Dans les portées de rats
ayant reçu de l’olanzapine, un retard du développement fœtal et une diminution transitoire du taux
d’activité des petits ont été observés.
Mutagénicité
L’olanzapine n’a montré aucun effet mutagène ni clastogène, lors d’une série complète de tests
standard, tels que tests de mutation bactérienne, et tests
in vitro
et
in vivo
sur mammifères.
Carcinogénicité
D’après les résultats des études chez la souris et le rat, il a été conclu que l’olanzapine n’est pas
carcinogène.
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Lactose monohydraté
Cellulose en poudre
Amidon de maïs prégélatinisé
Amidon de maïs
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
5 ans
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
A conserver dans l’emballage d'origine, à l’abri de la lumière et de l’humidité. Ce médicamant ne
nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Zalasta 2,5 mg comprimés
Plaquettes thermoformées (OPA/Alu/PVC, feuille Alu): 14, 28, 35, 56 ou 70 comprimés par boîte.
Zalasta 5 mg comprimés
Plaquettes thermoformées (OPA/Alu/PVC, feuille Alu): 14, 28, 35, 56 ou 70 comprimés par boîte.
Zalasta 7,5 mg comprimés
Plaquettes thermoformées (OPA/Alu/PVC, feuille Alu): 14, 28, 35, 56 ou 70 comprimés par boîte.
Zalasta 10 mg comprimés
Plaquettes thermoformées (OPA/Alu/PVC, feuille Alu): 7, 14, 28, 35, 56 ou 70 comprimés par
boîte.
Zalasta 15 mg comprimés
Plaquettes thermoformées (OPA/Alu/PVC, feuille Alu): 14, 28, 35, 56 ou 70 comprimés par boîte.
Zalasta 20 mg comprimés
18
Plaquettes thermoformées (OPA/Alu/PVC, feuille Alu): 14, 28, 35, 56 ou 70 comprimés par boîte.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Zalasta 2,5 mg comprimés
EU/1/07/415/001-005
Zalasta 5 mg comprimés
EU/1/07/415/006-010
Zalasta 7,5 mg comprimés
EU/1/07/415/011-015
Zalasta 10 mg comprimés
EU/1/07/415/016-021
Zalasta 15 mg comprimés
EU/1/07/415/022-026
Zalasta 20 mg comprimés
EU/1/07/415/027-031
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation: 27 septembre 2007
Date de dernier renouvellement: 26 juillet 2012
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/.
19
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 5 mg comprimés orodispersibles
Zalasta 7,5 mg comprimés orodispersibles
Zalasta 10 mg comprimés orodispersibles
Zalasta 15 mg comprimés orodispersibles
Zalasta 20 mg comprimés orodispersibles
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Zalasta 5 mg comprimés orodispersibles
Chaque comprimé contient 5 mg d’olanzapine
Zalasta 7,5 mg comprimés orodispersibles
Chaque comprimé contient 7,5 mg d’olanzapine
Zalasta 10 mg comprimés orodispersibles
Chaque comprimé contient 10 mg d’olanzapine
Zalasta 15 mg comprimés orodispersibles
Chaque comprimé contient 15 mg d’olanzapine
Zalasta 20 mg comprimés orodispersibles
Chaque comprimé contient 20 mg d’olanzapine.
Excipients à effet notoire
Zalasta 5 mg comprimés orodispersibles
Chaque comprimé contient 0,5 mg d’aspartam.
Zalasta 7,5 mg comprimés orodispersibles
Chaque comprimé contient 0,75 mg d’aspartam.
Zalasta 10 mg comprimés orodispersibles
Chaque comprimé contient 1,00 mg d’aspartam.
Zalasta 15 mg comprimés orodispersibles
Chaque comprimé contient 1,50 mg d’aspartam.
Zalasta 20 mg comprimés orodispersibles
Chaque comprimé contient 2,00 mg d’aspartam.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés orodispersibles.
Zalasta 5 mg comprimés orodispersibles
Comprimés ronds, légèrement biconvexes, jaunes clair présentant d’éventuelles tâches jaunes.
Zalasta 7,5 mg comprimés orodispersibles
Comprimés ronds, légèrement biconvexes, jaunes clair présentant d’éventuelles tâches jaunes.
Zalasta 10 mg comprimés orodispersibles
20
Comprimés ronds, légèrement biconvexes, jaunes clair présentant d’éventuelles tâches jaunes.
Zalasta 15 mg comprimés orodispersibles
Comprimés ronds, légèrement biconvexes, jaunes clair présentant d’éventuelles tâches jaunes.
Zalasta 20 mg comprimés orodispersibles
Comprimés ronds, légèrement biconvexes, jaunes clair présentant d’éventuelles tâches jaunes.
4.
4.1
DONNÉES CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Adultes
L’olanzapine est indiquée dans le traitement de la schizophrénie.
Chez les patients ayant initialement répondu au traitement, l’olanzapine a démontré son efficacité à
maintenir cette amélioration clinique au long cours.
L'olanzapine est indiquée dans le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères.
L’olanzapine est indiquée dans la prévention des récidives chez les patients présentant un trouble
bipolaire, ayant déjà répondu au traitement par l’olanzapine lors d’un épisode maniaque (voir rubrique
5.1).
4.2
Posologie et mode d’administration
Adultes
Schizophrénie: La dose initiale recommandée d’olanzapine est de 10 mg par jour.
Episode maniaque: la dose initiale est de 15 mg par jour en une seule prise en monothérapie ou 10 mg
par jour en association (voir rubrique 5.1).
Prévention des récidives dans le cadre d’un trouble bipolaire: La dose initiale recommandée est de
10 mg/jour. Chez les patients traités par l’olanzapine lors d’un épisode maniaque, pour la prévention
des récidives, le traitement sera maintenu à la même dose. Si un nouvel épisode (maniaque, mixte ou
dépressif) survient, le traitement par l’olanzapine doit être poursuivi (à la posologie optimale). Selon
l’expression clinique de l’épisode, un traitement de la symptomatologie thymique sera associé.
Dans le traitement de la schizophrénie, de l’épisode maniaque et dans la prévention des récidives dans
le cadre d’un trouble bipolaire, la posologie journalière de l’olanzapine peut être adaptée en fonction
de l’état clinique du patient entre 5 et 20 mg par jour. Une augmentation à des doses plus importantes
que la dose initiale recommandée n'est conseillée qu'après une réévaluation clinique appropriée et ne
doit généralement être envisagée qu'à intervalles de 24 heures minimum. L'olanzapine peut être
administrée pendant ou en dehors des repas, la prise de nourriture n'ayant pas d'incidence sur
l'absorption. Il convient de diminuer progressivement les doses lors de l’arrêt de l’olanzapine.
Zalasta comprimé orodispersible doit être placé dans la bouche où il sera rapidement dissous dans la
salive, et donc facilement avalé. Une fois dans la bouche, il est difficile de retirer intact le comprimé
orodispersible. Le comprimé orodispersible étant friable, il doit être administré immédiatement après
ouverture de la plaquette thermoformée. Il peut être également dissout dans un grand verre d'eau avant
administration.
Le comprimé orodispersible d'olanzapine est bioéquivalent aux comprimés d'olanzapine, avec un taux
et un niveau d'absorption similaires. La posologie et la fréquence d'administration de cette forme sont
identiques à celles des comprimés. L’olanzapine comprimé orodispersible peut être utilisé comme une
alternative à la forme comprimé.
21
Populations particulières
Patients âgés
Une dose initiale plus faible (5 mg par jour) n’est pas indiquée de façon systématique mais doit être
envisagée chez les patients âgés de 65 ans et plus lorsque des facteurs cliniques le justifient (voir
rubrique 4.4).
Insuffisance rénale et/ou hépatique
Une dose initiale plus faible (5 mg par jour) doit être envisagée pour ces patients. En cas
d’insuffisance hépatique modérée (cirrhose, Child-Pugh de classe A ou B), la dose initiale devra être
de 5 mg et sera augmentée avec précaution.
Fumeurs
La dose initiale et l’intervalle de doses ne nécessitent pas d’adaptation chez les non fumeurs par
rapport aux fumeurs.
L’existence de plus d’un facteur pouvant ralentir le métabolisme (sexe féminin, sujet âgé, non fumeur)
peut justifier une réduction de la dose initiale. Lorsqu’elle est indiquée, l’augmentation posologique
sera faite avec précaution chez ces patients.
(Voir rubriques 4.5 et 5.2).
Population pédiatrique
L’utilisation de l’olanzapine chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n’est pas
recommandée du fait du manque de données sur la sécurité d’emploi et l’efficacité. Une prise de
poids, des anomalies lipidiques et des taux de prolactine ont été rapportées selon une ampleur plus
élevée dans les études à court terme chez les patients adolescents comparativement aux études chez les
patients adultes (voir rubriques 4.4, 4.8, 5.1 et 5.2).
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.
Patients présentant un risque connu de glaucome à angle fermé.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Lors d’un traitement antipsychotique, l’amélioration clinique du patient peut nécessiter plusieurs jours
voire plusieurs semaines. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant cette période.
Démence accompagnée de troubles psychotiques et/ou troubles du comportement
L’utilisation de l’olanzapine chez les patients présentant une démence accompagnée de troubles
psychotiques et/ou troubles du comportement est déconseillée du fait d’une augmentation du risque de
mortalité et d’accidents vasculaires cérébraux. Au cours d’essais cliniques contrôlés versus placebo
(durée de 6 à 12 semaines), réalisés chez des patients âgés (âge moyen 78 ans) souffrant de démence
accompagnée de troubles psychotiques et/ou de troubles du comportement, l’incidence des décès dans
le groupe olanzapine a été deux fois plus importante que celle observée dans le groupe placebo (3,5
versus 1,5 % respectivement). L’incidence plus élevée de décès n’a pas été corrélée à la dose
d’olanzapine (dose moyenne quotidienne de 4,4 mg) ou à la durée de traitement. Dans cette population
de patients, un âge supérieur à 65 ans, une dysphagie, une sédation, une malnutrition et une
déshydratation, une pathologie pulmonaire (telle qu’une pneumopathie avec ou sans inhalation) ou une
utilisation concomitante de benzodiazépines peuvent être des facteurs prédisposant à une
augmentation du risque de mortalité. Néanmoins, indépendamment de ces facteurs de risque,
l’incidence de mortalité a été supérieure dans le groupe olanzapine (comparativement au placebo).
Des événements indésirables vasculaires cérébraux (tels qu’accidents vasculaires cérébraux, accidents
22
ischémiques transitoires), dont certains à issue fatale, ont été rapportés dans ces mêmes essais
cliniques. Trois fois plus d’événements indésirables vasculaires cérébraux ont été rapportés dans le
groupe de patients traités par olanzapine comparativement au groupe de patients traités par placebo
(1,3 % versus 0,4 % respectivement). Tous les patients traités par olanzapine ou par placebo ayant
présenté un événement vasculaire cérébral, avaient des facteurs de risque préexistants. Un âge
supérieur à 75 ans et une démence de type vasculaire ou mixte ont été identifiés comme des facteurs
de risque d’événements indésirables vasculaires cérébraux dans le groupe olanzapine. L’efficacité de
l’olanzapine n’a pas été démontrée dans ces essais.
Maladie de Parkinson
L’administration de l’olanzapine à des patients parkinsoniens atteints de psychoses médicamenteuses
(agonistes dopaminergiques) est déconseillée. Au cours d’essais cliniques, une aggravation de la
symptomatologie parkinsonienne et des hallucinations ont été très fréquemment rapportées et de façon
plus fréquente qu’avec le placebo (voir rubrique 4.8); l’olanzapine n’était pas plus efficace que le
placebo dans le traitement des symptômes psychotiques. Dans ces essais, les patients devaient être
stabilisés en début d’étude avec la posologie minimale efficace du traitement antiparkinsonien
(agoniste dopaminergique) et poursuivre le même traitement antiparkinsonien, au même dosage,
pendant toute l’étude. La posologie initiale de l’olanzapine était de 2,5 mg/jour puis pouvait être
ajustée par l’investigateur jusqu’à un maximum de 15 mg/jour.
Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN)
Le Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN) est un syndrome potentiellement mortel associé au
traitement antipsychotique. De rares cas rapportés comme Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN)
ont également été notifiés sous olanzapine. Les signes cliniques du SMN sont l'hyperthermie, la
rigidité musculaire, l’altération des facultés mentales, et des signes d'instabilité neuro-végétative
(instabilité du pouls et de la pression artérielle, tachycardie, hypersudation et troubles du rythme
cardiaque). Peuvent s'ajouter des signes tels qu’élévation des CPK, myoglobinurie (rhabdomyolyse) et
insuffisance rénale aiguë. Si un patient présente des signes ou des symptômes évoquant un SMN, ou
une hyperthermie inexpliquée non accompagnée d’autres signes de SMN, tous les médicaments
antipsychotiques y compris l’olanzapine doivent être arrêtés.
Hyperglycémie et diabète
Des cas d’hyperglycémie et/ou de survenue ou exacerbation d’un diabète, associés parfois à une
acidocétose ou un coma, avec une issue fatale pour certains cas, ont été rapportés de manière peu
fréquente (voir rubrique 4.8). Dans certains cas, une prise de poids antérieure, qui pourrait être un
facteur prédisposant, a été rapportée. Une surveillance clinique appropriée est souhaitable
conformément aux recommandations en vigueur sur les antipsychotiques, par exemple mesurer la
glycémie au début du traitement par olanzapine, 12 semaines après l’instauration du traitement puis
tous les ans. Les patients traités par des médicaments antipsychotiques, incluant Zalasta, doivent être
surveillés afin de détecter les signes et symptômes d’une hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie,
polyphagie et faiblesse) et les patients ayant un diabète de type II ou des facteurs de risque de diabète
de type II doivent être suivis régulièrement pour surveiller la détérioration du contrôle de la glycémie.
Le poids doit être surveillé régulièrement, par exemple au début du traitement, 4, 8 et 12 semaines
après l’instauration du traitement par olanzapine puis tous les 3 mois.
Anomalies lipidiques
Des anomalies lipidiques ont été observées chez des patients traités par l’olanzapine au cours d’essais
cliniques versus placebo (voir rubrique 4.8). Les modifications lipidiques doivent être prises en charge
de façon appropriée au plan clinique, notamment chez les patients présentant des troubles lipidiques et
chez les patients ayant des facteurs de risque pouvant favoriser le développement de troubles
lipidiques. Le bilan lipidique des patients traités par des médicaments antipsychotiques, incluant
Zalasta, doit être surveillé régulièrement conformément aux recommandations en vigueur sur les
antipsychotiques, par exemple au début du traitement, 12 semaines après l’instauration du traitement
par olanzapine puis tous les 5 ans.
Activité anticholinergique
Bien que l’olanzapine ait montré une activité anticholinergique
in vitro,
l’incidence des effets liés à
23
cette activité a été faible au cours des essais cliniques. Cependant, l’expérience clinique de
l’olanzapine étant limitée chez les patients ayant une pathologie associée, la prudence est
recommandée lors de sa prescription chez des patients présentant des symptômes d'hypertrophie
prostatique, d'iléus paralytique ou de toute autre pathologie en rapport avec le système cholinergique.
Fonction hépatique
Des élévations transitoires et asymptomatiques des aminotransférases (ALAT et ASAT) ont été
fréquemment observées notamment en début de traitement. La prudence s'impose chez les patients
présentant une élévation des ALAT et/ou des ASAT, chez les patients présentant des signes et des
symptômes évocateurs d'une atteinte hépatique, chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique
pré-traitement et chez les patients traités par des médicaments potentiellement hépatotoxiques et un
suivi doit être instauré. Dans les cas où une hépatite a été diagnostiquée (comprenant des atteintes
hépatiques cytolytiques, cholestatiques ou mixtes), le traitement par olanzapine doit être arrêté.
Neutropénie
La prudence s'impose chez les patients dont le nombre de leucocytes et/ou de neutrophiles est faible
quelle qu'en soit la cause, chez les patients recevant des médicaments connus pour induire des
neutropénies, chez les patients ayant des antécédents de dépression médullaire ou de myélotoxicité
médicamenteuse, chez les patients atteints de dépression médullaire qu'elle soit en relation avec une
pathologie intercurrente, une radiothérapie ou une chimiothérapie et chez les patients atteints
d'hyperéosinophilie ou de syndromes myéloprolifératifs. Des neutropénies ont été fréquemment
rapportées lors de l’administration concomitante de l'olanzapine et du valproate (voir rubrique 4.8).
Arrêt du traitement
Des symptômes aigus tels que sueurs, insomnie, tremblements, anxiété, nausées ou vomissements ont
été rarement rapportés (≥ 0,01 %, < 0,1 %) lors de l’arrêt brutal du traitement par olanzapine.
Intervalle QT
Au cours des essais cliniques, un allongement du QTc cliniquement significatif (QT corrigé selon la
formule de Fridericia [QTcF] ≥ 500 millisecondes [msec] à n’importe quel moment après l’inclusion
chez les patients ayant à l’inclusion un QTcF < 500 msec) a été rapporté de manière peu fréquente
(0,1 % à 1 %) chez les patients traités par olanzapine, sans différence significative par rapport au
placebo quant aux évènements cardiaques associés. Cependant, la prudence est recommandée lors de
la co-prescription avec des médicaments connus pour allonger l’intervalle QTc notamment chez le
sujet âgé ou chez des patients présentant un syndrome de QT long congénital, une insuffisance
cardiaque congestive, une hypertrophie cardiaque, une hypokaliémie ou une hypomagnésiémie.
Atteintes thrombo-emboliques
Des atteintes thrombo-emboliques veineuses ont été rapportées de manière peu fréquente avec
l’olanzapine (≥ 0,1 %, < 1 %). Il n’a pas été établi de lien de causalité entre la survenue de ces
atteintes et le traitement par olanzapine. Cependant les patients schizophrènes présentant souvent des
facteurs de risque thrombo-emboliques veineux, tout facteur de risque potentiel d’atteintes thrombo-
emboliques veineuses (telle l’immobilisation prolongée) doit être identifié et des mesures préventives
mises en œuvre.
Activité générale sur le Système Nerveux Central
Compte tenu des principaux effets de l’olanzapine sur le Système Nerveux Central, il faudra être
prudent lors de l’association avec des médicaments à action centrale et avec l’alcool. Du fait de son
activité antagoniste de la dopamine
in vitro,
l’olanzapine peut antagoniser les effets des agonistes
directs et indirects de la dopamine.
Convulsions
L’olanzapine doit être utilisée avec prudence chez les patients qui ont des antécédents de convulsions
ou qui sont placés dans des conditions susceptibles d’abaisser leur seuil convulsif. Des cas de
convulsions ont été rapportés de manière peu fréquente chez les patients traités par olanzapine. Dans la
plupart de ces cas, il existait soit des antécédents de convulsions soit des facteurs de risque de
convulsions.
24
Dyskinésie tardive
Dans les études comparatives de durée inférieure ou égale à un an, la survenue des dyskinésies liées au
traitement a été significativement plus faible dans le groupe olanzapine. Cependant le risque de
survenue de dyskinésie tardive augmentant avec la durée de l’exposition, la réduction posologique
voire l’arrêt du traitement doivent être envisagés dès l’apparition de signes de dyskinésie tardive. Ces
symptômes peuvent provisoirement s’aggraver ou même survenir après l’arrêt du traitement.
Hypotension orthostatique
Une hypotension orthostatique a été rarement observée chez les sujets âgés lors des essais cliniques.
Il est recommandé de mesurer périodiquement la pression artérielle des patients de plus de 65 ans.
Mort subite d’origine cardiaque
Depuis la commercialisation de l’olanzapine, des cas de mort subite d’origine cardiaque ont été
rapportés chez les patients traités avec l’olanzapine. Dans une étude observationnelle rétrospective, le
risque de mort subite présumée d’origine cardiaque chez les patients traités avec l’olanzapine a été
environ le double du risque existant chez les patients ne prenant pas d’antipsychotiques. Dans cette
étude, le risque avec l’olanzapine a été comparable au risque avec des antipsychotiques atypiques
inclus dans une analyse groupée.
Population pédiatrique
L’olanzapine n’est pas indiquée chez les enfants et les adolescents. Des études réalisées chez des
patients âgés de 13 à 17 ans ont montré divers événements indésirables, incluant prise de poids,
modification des paramètres métaboliques et élévations des taux sanguins de prolactine (voir rubriques
4.8 et 5.1).
Aspartam
L’aspartam contient une source de phénylalanine. Peut être dangereux pour les personnes atteintes de
phénylcétonurie (PCU).
Ce médicament doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints de phénylcétonurie.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Les études d’interaction ont été réalisées uniquement chez l’adulte.
Interactions potentielles ayant un effet sur l'olanzapine
L'olanzapine étant métabolisée par le cytochrome CYP1A2, les produits qui stimulent ou inhibent
spécifiquement cette isoenzyme peuvent modifier les paramètres pharmacocinétiques de l'olanzapine.
Induction du CYP1A2
Le métabolisme de l’olanzapine peut être stimulé par le tabagisme et la carbamazépine, ce qui peut
entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de l'olanzapine.
Seule une augmentation légère à modérée de la clairance de l'olanzapine a été observée. Il est probable
que les conséquences cliniques soient limitées, mais une surveillance clinique est recommandée et une
augmentation de la posologie de l'olanzapine peut être envisagée, si nécessaire (voir rubrique 4.2).
Inhibition du CYP1A2
Il a été montré que la fluvoxamine, inhibiteur spécifique du CYP1A2, inhibe significativement le
métabolisme de l’olanzapine. La fluvoxamine entraîne une augmentation moyenne de la C
max
de
l’olanzapine de 54 % chez les femmes non-fumeuses et de 77 % chez les hommes fumeurs.
L’augmentation moyenne de l’ASC de l’olanzapine était respectivement de 52 % et de 108 %. Une
posologie initiale plus faible de l’olanzapine doit être envisagée chez les patients traités par la
fluvoxamine ou tout autre inhibiteur du CYP1A2 comme par exemple la ciprofloxacine. Une
diminution de la posologie de l’olanzapine doit être envisagée si un traitement par un inhibiteur du
CYP1A2 est instauré.
Diminution de la biodisponibilité
25
Le charbon activé diminue la biodisponibilité de l’olanzapine par voie orale de 50 à 60 % et doit être
pris au moins 2 heures avant ou après l'administration de l'olanzapine.
Avec la fluoxétine (inhibiteur du CYP2D6), des doses uniques d'anti-acides (aluminium, magnésium)
ou la cimétidine il n’a pas été retrouvé d'effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de
l'olanzapine.
Effets potentiels de l’olanzapine sur les autres médicaments
L'olanzapine peut antagoniser les effets directs et indirects des agonistes dopaminergiques.
L'olanzapine n'inhibe pas les principales isoenzymes du CYP450 in
vitro
(c'est-à-dire 1A2, 2D6, 2C9,
2C19, 3A4). Par conséquent, aucune interaction particulière n'est attendue comme cela a pu être
vérifié lors d'études
in vivo
au cours desquelles aucune inhibition du métabolisme des produits actifs
suivants n'a été mise en évidence: antidépresseurs tricycliques (représentant principalement la voie du
CYP2D6), la warfarine (CYP2C9), la théophylline (CYP1A2), ou le diazépam (CYP3A4 et 2C19).
Aucune interaction n'a été mise en évidence lors de la prise concomitante de l'olanzapine et du lithium
ou du bipéridène.
Le suivi des taux plasmatiques du valproate n’a pas montré la nécessité d’adapter la posologie du
valproate après l’instauration d’un traitement par l’olanzapine.
Activité générale sur le Système Nerveux Central
La prudence est recommandée chez les patients qui consomment de l’alcool ou qui sont traités par des
médicaments dépresseurs du système nerveux central.
L’utilisation concomitante de l’olanzapine et de médicaments antiparkinsoniens chez les patients
atteints de la maladie de Parkinson et de démence est déconseillée (voir rubrique 4.4).
Intervalle QTc
La prudence s’impose si l’olanzapine est administrée de manière concomitante avec des médicaments
connus pour allonger l’intervalle QTc (voir rubrique 4.4).
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Aucune étude contrôlée spécifique n’a été réalisée chez la femme enceinte. Les patientes doivent être
averties de la nécessité d’informer leur médecin de toute grossesse ou désir de grossesse au cours du
traitement par l’olanzapine. Cependant, l’expérience chez la femme étant limitée, l’olanzapine ne doit
être administrée pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels justifient les risques fœtaux
potentiels.
Les nouveaux-nés exposés aux antipsychotiques (dont olanzapine) pendant le troisième trimestre de la
grossesse, présentent un risque de réactions indésirables incluant des symptômes extrapyramidaux
et/ou des symptômes de sevrage, pouvant varier en terme de sévérité et de durée après
l’accouchement. Les réactions suivantes ont été rapportées: agitation, hypertonie, hypotonie,
tremblements, somnolence, détresse respiratoire, trouble de l’alimentation. En conséquence, les
nouveaux-nés doivent être étroitement surveillés.
Allaitement
Dans une étude chez des femmes volontaires qui allaitaient, l’olanzapine a été retrouvée dans le lait
maternel. L’exposition moyenne des nouveau-nés à l’état d’équilibre (en mg/kg) a été estimée à
environ 1,8 % de la dose d’olanzapine reçue par la mère (en mg/kg). L’allaitement maternel est donc
déconseillé aux patientes en cours de traitement par olanzapine.
Fertilité
26
Les effets sur la fertilité ne sont pas connus (voir les informations précliniques mentionnées à la
rubrique 5.3).
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés. En
raison du risque de somnolence et de vertiges, les patients doivent être avertis de ce risque lors de
l’utilisation de machines, y compris la conduite de véhicules à moteur.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Adultes
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 1 % des patients) au cours des essais
cliniques ont été: somnolence, prise de poids, éosinophilie, augmentation des taux de prolactine, de
cholestérol, de la glycémie et de la triglycéridémie (voir rubrique 4.4), glucosurie, augmentation de
l'appétit, sensation vertigineuse, akathisie, parkinsonisme, leucopénie, neutropénie (voir rubrique 4.4),
dyskinésie, hypotension orthostatique, effets anticholinergiques, élévations transitoires
asymptomatiques des aminotransférases (voir rubrique 4.4), rash, asthénie, fatigue, fièvre, arthralgie,
phosphatase alcaline sanguine augmentée, gamma-glutamyltransférase augmentée, uricémie
augmentée, créatine phosphokinase sanguine augmentée et œdème.
Liste tabulée des effets indésirables
La liste des effets indésirables présentés dans le tableau suivant a été établie à partir du recueil des
évènements indésirables et des examens de laboratoire réalisés au cours des essais cliniques. Au sein
de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité
décroissante.
Les catégories de fréquence sont définies ainsi: Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10),
peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence
indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Thrombopénie
11
Fréquence
indéterminée
Affections hématologiques et du système lymphatique
Eosinophilie
Leucopénie
10
Neutropénie
10
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité
11
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Prise de
Augmentation de
Survenue ou
1
poids
la
exacerbation d’un
2,3
cholestérolémie
diabète, associée
Augmentation de
parfois à une
4
la glycémie
acidocétose ou un
Augmentation de
coma, avec une issue
la triglycéridémie
fatale pour certains
2,5
cas (voir rubrique
Glucosurie
4.4)
11
Augmentation de
l'appétit
Affections du système nerveux
Somnolence
Vertiges
Convulsions avec,
6
Akathisie
dans la plupart des
6
Parkinsonisme
cas, des antécédents
6
Dyskinésie
de convulsions ou
bien des facteurs de
27
Hypothermie
12
Syndrome Malin des
Neuroleptiques (voir
rubrique 4.4)
12
risque de convulsions
rapportés
11
Dystonie (incluant
des crises oculogyres)
11
Symptômes à l’arrêt du
traitement
7,12
Dyskinésie tardive
11
Amnésie
9
Dysarthrie
Bégaiement
11
Syndrome des jambes
sans repos
11
Affections cardiaques
Bradycardie
Allongement du QTc
(voir rubrique 4.4)
Affections vasculaires
Hypotension
orthostatique
10
Atteinte thrombo-
embolique
(comprenant embolie
pulmonaire et
thrombose veineuse
profonde) (voir
rubrique 4.4)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Epistaxis
9
Affections gastro-intestinales
Effets
Distension
anticholinergiques abdominale
9
légers et
Hypersécrétion
transitoires tels que salivaire
11
constipation et
bouche sèche
Affections hépatobiliaires
Elévations
transitoires et
asymptomatiques
des
aminotransférases
(ASAT, ALAT),
particulièrement en
début de traitement
(voir rubrique 4.4)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rash
Réaction de
photosensibilité
Alopécie
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Arthralgie
9
Affections du rein et des voies urinaires
Incontinence urinaire
Rétention urinaire
Retard à la miction
11
Affections gravidiques, puerpérales et périnatales
Tachycardie/fibrillation
ventriculaire
Mort subite (voir
rubrique 4.4)
11
Pancréatite
11
Hépatite (comprenant
des atteintes hépatiques
cytolytiques,
cholestatiques ou
mixtes)
11
Syndrome
d'hypersensibilité
médicamenteuse
(DRESS)
Rhabdomyolyse
11
Syndrome de
28
sevrage
médicamenteux
du nouveau-né
(voir section 4.6)
Affections des organes de reproduction et du sein
Dysfonction
Aménorrhée
Priapisme
12
érectile chez les
Tension mammaire
hommes
Galactorrhée chez les
Diminution de la
femmes
libido chez les
Gynécomastie/tension
hommes et les
mammaire chez les
femmes
hommes
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Asthénie
Fatigue
Oedème
Fièvre
10
Investigations
Augmentation Phosphatase
Augmentation de la
de la
alcaline sanguine
bilirubine totale
8
10
prolactinémie
augmentée
Créatine
phosphokinase
sanguine
augmentée
11
Gamma-
glutamyltransférase
augmentée
10
Uricémie
augmentée
10
1
Une prise de poids cliniquement significative a été observée dans toutes les catégories d’Indice de
Masse Corporelle (IMC) de départ. Après un traitement de courte durée (durée médiane de 47 jours),
une augmentation de poids supérieure ou égale à 7 % par rapport au poids initial a été très fréquente
(22,2 %), une augmentation de poids supérieure ou égale à 15 % par rapport au poids initial a été
fréquente (4,2 %) et une augmentation de poids supérieure ou égale à 25 % par rapport au poids initial
a été peu fréquente (0,8 %). Une augmentation de poids supérieure ou égale à 7 %, à 15 % et à 25 %
par rapport au poids initial a été très fréquente (64,4 %, 31,7 % et 12,3 % respectivement) lors d’une
utilisation prolongée (au moins 48 semaines).
2
Les augmentations moyennes des taux lipidiques à jeun (cholestérol total, cholestérol LDL et
triglycérides) ont été plus élevées chez les patients sans signes de trouble des lipides au début du
traitement.
3
Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement (< 5,17 mmol/L) qui sont devenus
élevés (≥ 6,2 mmol/L). Une augmentation des taux de cholestérol total à jeun ayant une valeur limite
au début du traitement (≥ 5,17- < 6,2 mmol/L) à des valeurs élevées (≥ 6,2 mmol/L) a été très
fréquente.
4
Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement (< 5,56 mmol/L) qui sont devenus
élevés (≥ 7 mmol/L). Une augmentation des taux de glucose à jeun ayant une valeur limite au début du
traitement (≥ 5,56 - < 7 mmol/L) à des valeurs élevées (≥ 7 mmol/L) a été très fréquente.
5
Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement (< 1,69 mmol/L) qui sont devenus
élevés (≥ 2,26 mmol/L). Une augmentation des taux de triglycérides à jeun ayant une valeur limite au
début du traitement (≥ 1,69 - < 2,26 mmol/L) à des valeurs élevées (≥ 2,26 mmol/L) a été très
fréquente.
29
6
Au cours d'essais cliniques, l'incidence des troubles parkinsoniens et des dystonies dans le groupe
olanzapine était numériquement supérieure à celle du groupe placebo (pas de différence statistique
significative). Les patients traités par l'olanzapine ont présenté une plus faible incidence de troubles
parkinsoniens, d’akathisie et de dystonie que les patients traités par l’halopéridol à des posologies
comparables. En l’absence d’information précise concernant les antécédents de mouvements
anormaux extrapyramidaux de survenue aiguë ou tardive, on ne peut conclure à ce jour que
l’olanzapine entraîne moins de dyskinésies tardives et/ou de syndromes extrapyramidaux tardifs.
7
Des symptômes aigus tels sueurs, insomnie, tremblements, anxiété, nausées et vomissements ont été
rapportés lors de l’arrêt brutal du traitement par olanzapine.
8
Dans des études cliniques allant jusqu’à 12 semaines, une prolactinémie dépassant la limite
supérieure de la normale a été observée chez environ 30 % des patients traités avec l’olanzapine et
ayant un taux de prolactine normal au début du traitement. Chez la majorité de ces patients, les
augmentations étaient généralement légères et sont restées inférieures à deux fois la limite supérieure
de la normale.
9
Effet indésirable identifié à partir de la base de données des essais cliniques intégrant l’olanzapine.
10
Telles qu’évaluées grâce aux valeurs mesurées à partir de la base de données des essais cliniques
intégrant l’olanzapine.
11
Effet indésirable identifié à partir de la notification spontanée dont la fréquence est déterminée en
utilisant la base de données intégrant olanzapine.
12
Effet indésirable identifié à partir de la notification spontanée dont la fréquence est estimée à la
limite de l’intervalle de confiance à 95% en utilisant la base de données intégrant olanzapine.
Utilisation prolongée (au moins 48 semaines)
La proportion de patients ayant présenté des modifications indésirables cliniquement significatives du
poids (augmentation), du glucose, du cholestérol total/HDL/LDL ou des triglycérides a augmenté au
cours du temps. Chez les patients adultes qui ont suivi 9-12 mois de traitement, le taux d’augmentation
de la glycémie sanguine moyenne a diminué après 6 mois environ.
Information complémentaire concernant des populations particulières
Au cours d’essais cliniques chez des patients âgés déments, le traitement par olanzapine a été associé à
une incidence supérieure de décès et d’événements indésirables vasculaires cérébraux par rapport au
placebo (voir rubrique 4.4). Une démarché anormale et des chutes ont été des événements indésirables
très fréquemment rapportés avec olanzapine. Des pneumopathies, une augmentation de la température
corporelle, une léthargie, un érythème, des hallucinations visuelles et des incontinences urinaires ont
été fréquemment observés.
Au cours d’essais cliniques menés chez des patients parkinsoniens souffrant de psychoses
médicamenteuses (agonistes dopaminergiques), une aggravation de la symptomatologie
parkinsonienne et des hallucinations ont été très fréquemment rapportées et ce, de façon plus
fréquente, qu’avec le placebo.
Au cours d'un essai clinique mené chez des patients présentant un épisode maniaque dans le cadre de
troubles bipolaires, lors de la prise concomitante de valproate la fréquence des neutropénies a été de
4,1 %; un facteur contributif potentiel pourrait être des taux plasmatiques élevés de valproate. Une
augmentation supérieure à 10 % des cas de tremblements, bouche sèche, augmentation de l'appétit et
prise de poids a été observée lors de l'association de l'olanzapine au lithium ou au valproate. Des
troubles de l'élocution ont également été fréquemment rapportés. Lors de l'association de l'olanzapine
au lithium ou au valproate une augmentation supérieure ou égale à 7 % du poids initial est survenue
chez 17,4 % des patients pendant la phase aiguë du traitement (jusqu'à 6 semaines). Lors du traitement
au long cours par l’olanzapine (jusqu’à 12 mois) dans la prévention des récidives chez les patients
30
présentant un trouble bipolaire, une augmentation de poids supérieure ou égale à 7 % par rapport au
poids initial a été rapportée chez 39,9 % des patients.
Population pédiatrique
L’olanzapine n’est pas indiquée chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans. Bien
qu’aucune étude clinique comparant les adolescents aux adultes n’ait été réalisée, les données issues
des études réalisées chez l’adolescent ont été comparées à celles issues des essais chez l’adulte.
Le tableau suivant résume les effets indésirables rapportés avec une fréquence plus importante chez les
patients adolescents (âgés de 13 à 17 ans) que chez les patients adultes ou les effets indésirables
uniquement observés lors des essais cliniques de courte durée réalisés chez les patients adolescents.
Une prise de poids cliniquement significative (≥ 7 %) surviendrait plus fréquemment chez les
adolescents comparés à des patients adultes avec une exposition comparable. L’amplitude de la prise
de poids et la proportion des patients adolescents qui ont eu une augmentation du poids cliniquement
significative ont été plus importantes lors d’une exposition prolongée (au moins 24 semaines) que lors
d’une exposition de courte durée.
Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité
décroissante.
Les catégories de fréquence sont définies ainsi: Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent:
Prise de poids
13
, augmentation de la triglycéridémie
14
, augmentation de l'appétit.
Fréquent:
Augmentation de la cholestérolémie
15
Affections du système nerveux
Très fréquent:
Sédation (dont hypersomnie, léthargie, somnolence)
Affections gastro-intestinales
Fréquent:
Bouche sèche
Affections hépato-biliaires
Très fréquent:
Elévations des aminotransférases (ASAT, ALAT; voir rubrique 4.4).
Investigations
Très fréquent:
Diminution de la bilirubine totale, augmentation de la Gamma Glutamyl Transférase,
augmentation de la prolactinémie
15
.
13
Après un traitement de courte durée (durée médiane de 22 jours), une augmentation de poids
supérieure ou égale à 7 % par rapport au poids initial (kg) a été très fréquente (40,6 %), une
augmentation de poids supérieure ou égale à 15 % par rapport au poids initial a été fréquente (7,1 %)
et une augmentation de poids supérieure ou égale à 25 % par rapport au poids initial a été fréquente
(2,5 %). Lors d’une exposition prolongée (au moins 24 semaines), 89,4 % des patients ont eu une
augmentation du poids supérieure ou égale à 7 %, 55,3 % ont eu une augmentation de poids supérieure
ou égale à 15 % et 29,1 % ont eu une augmentation de poids supérieure ou égale à 25 % par rapport à
leur poids initial.
14
Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement (< 1,016 mmol/L) qui sont devenus
élevés (≥ 1,467 mmol/L) et des modifications des taux de triglycérides à jeun ayant une valeur limite
au début du traitement (≥ 1,016 - < 1,467 mmol/L) devenant élevée (≥ 1,467 mmol/L).
15
Des modifications des taux de cholestérol total à jeun ayant une valeur normale au début du
traitement (< 4,39 mmol/L) devenant élevée (≥ 5,17 mmol/L) a été fréquente. Des modifications des
taux de cholestérol total à jeun ayant une valeur limite au début du traitement (≥ 4,39 -
< 5,17 mmol/L) devenant élevée (≥ 5,17 mmol/L) ont été très fréquentes.
16
Augmentation de la prolactinémie rapportée chez 47,4 % des patients adolescents.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
31
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
Signes et symptômes
En cas de surdosage, les symptômes très fréquemment observés (incidence > 10 %) sont: tachycardie,
agitation/agressivité, dysarthrie, symptômes extrapyramidaux divers et diminution du niveau de
conscience allant de la sédation au coma.
Les autres effets cliniquement significatifs du surdosage sont: délire, convulsions, coma, éventuel
syndrome malin des neuroleptiques, insuffisance respiratoire, fausse route, hypertension ou
hypotension, arythmies cardiaques (moins de 2 % des cas de surdosage) et arrêt cardio-respiratoire.
Des évolutions fatales ont été rapportées pour des surdosages aigus à une dose aussi basse que 450 mg
mais une évolution favorable a également été rapportée à la suite d’un surdosage par environ 2 g
d’olanzapine orale.
Conduite à tenir
Il n’y a pas d’antidote spécifique de l’olanzapine. Il n’est pas recommandé de provoquer des
vomissements. La prise en charge standard d'un surdosage peut être utilisée (lavage gastrique,
administration de charbon activé). L’administration concomitante de charbon activé réduit la
biodisponibilité orale de l’olanzapine de 50 à 60 %.
Un traitement symptomatique et une surveillance des fonctions vitales doivent être mis en œuvre selon
l’état clinique, y compris un traitement de l’hypotension et du collapsus circulatoire et une assistance
respiratoire. Ne pas utiliser l’adrénaline, la dopamine ou un autre bêta-sympathomimétique car la
stimulation des récepteurs bêta-adrénergiques peut aggraver l’hypotension. Un monitoring
cardiovasculaire est nécessaire pour déceler d’éventuelles arythmies. Une surveillance médicale étroite
et le monitoring doivent être poursuivis jusqu’à la guérison du patient.
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: psycholeptiques, diazépines, oxazépines, thiazépines et oxépines,
Code ATC: N05AH03.
Effets pharmacodynamiques
L’olanzapine est un agent antipsychotique, un traitement antimaniaque et thymorégulateur avec un
large profil pharmacologique sur un certain nombre de récepteurs.
Dans les études précliniques, l’olanzapine a montré une affinité pour certains récepteurs (Ki <
100 nM) tels que les récepteurs sérotoninergiques 5-HT
2A/2C
, 5-HT
3
, 5-HT
6
, dopaminergiques D
1
, D
2
,
D
3
, D
4
, D
5
, muscariniques cholinergiques M
1
-M
5
,
1
adrénergiques et histaminiques H
1
. Des études de
comportement chez l’animal ont montré un antagonisme des systèmes 5-HT, dopaminergiques et
cholinergiques, ce qui confirme le profil de liaison aux récepteurs. Il a été démontré dans des études
in
vitro
que l’olanzapine avait une plus grande affinité pour les récepteurs sérotoninergiques 5-HT
2
que
pour les récepteurs dopaminergiques D
2
, et une plus grande activité
in vivo
sur les modèles 5-HT
2
par
rapport aux modèles D
2
. Il a été démontré par des études électrophysiologiques que l’olanzapine réduit
de façon sélective la transmission au niveau des neurones dopaminergiques du système mésolimbique
(A10) alors que l’effet observé sur le système striatal (A9) impliqué dans l’activité motrice est limité.
L’olanzapine réduit la réponse d’évitement conditionné, test qui peut indiquer une activité
antipsychotique, à des doses inférieures à celles responsables d’induction de catalepsie, effet qui peut
indiquer la survenue d’effets indésirables moteurs. Contrairement à d’autres agents antipsychotiques,
l’olanzapine augmente la réponse à un test “d’anxiolyse”.
Dans une étude de tomographie par émission de positron (PET) chez le volontaire sain utilisant une
32
dose orale unique (10 mg), l’olanzapine a entraîné une occupation des récepteurs 5-HT
2A
supérieure à
celle des récepteurs D
2
. De plus, une étude d’imagerie en tomoscintigraphie d’émission
monophotonique (SPECT) chez des patients schizophrènes a mis en évidence une occupation du
système striatal D
2
plus faible chez les patients répondant à l’olanzapine que chez les patients
répondant à d’autres antipsychotiques et à la rispéridone, et comparable à celle observée chez des
patients répondant à la clozapine.
Efficacité clinique
Dans les deux études versus placebo et dans deux études sur trois réalisées versus produits de
référence chez 2900 patients schizophrènes présentant à la fois une symptomatologie positive et
négative, l’olanzapine a été associée à une amélioration de la symptomatologie positive et négative
statistiquement plus importante que celles observées sous placebo ou sous produits de référence.
Dans un essai international comparatif en double aveugle ayant inclus 1481 patients présentant des
troubles schizophréniques ou schizoaffectifs ou apparentés, associés à des symptômes dépressifs
d’intensités variables (score initial à l’échelle de dépression de Montgomery et Asberg de 16,6), une
analyse prospective dont un critère secondaire de jugement était l’évolution de la symptomatologie
dépressive avant - après traitement a mis en évidence une amélioration statistiquement plus importante
(p=0,001) dans le groupe de traitement olanzapine (-6,0) que dans le groupe de traitement halopéridol
(-3,1).
Chez les patients présentant un épisode maniaque ou mixte dans le cadre de troubles bipolaires,
l'olanzapine a montré une efficacité supérieure à celle du placebo et du valproate monosodique sur la
réduction des symptômes maniaques sur 3 semaines. L'olanzapine a également montré des résultats
d'efficacité comparables à l'halopéridol en termes de proportion de patients en rémission des
symptômes maniaques et dépressifs à 6 et 12 semaines. Dans une étude chez des patients traités par le
lithium ou le valproate depuis au moins deux semaines, l'introduction de 10 mg d'olanzapine (en
association avec le lithium ou le valproate), a entraîné après 6 semaines, une réduction des symptômes
maniaques supérieure à celle observée chez les patients traités par le lithium ou le valproate en
monothérapie.
Dans le cadre de l’évaluation de la prévention des récidives dans le trouble bipolaire, une étude
randomisée versus placebo évaluant l’efficacité d’un traitement de 12 mois par olanzapine, a été
menée chez des patients ayant atteint la rémission d’un épisode maniaque après un traitement par
olanzapine. Une différence significative en faveur du groupe olanzapine par rapport au groupe placebo
a été observée pour le critère principal d’évaluation de la récidive dans le trouble bipolaire. Pour les
critères d’évaluation d’une récidive maniaque et d’une récidive dépressive, une différence significative
en faveur du groupe olanzapine par rapport au groupe placebo a également été observée.
Une deuxième étude randomisée évaluant la non infériorité à 12 mois de l’olanzapine versus le lithium
dans la prévention des récidives, chez des patients ayant atteint la rémission d’un épisode maniaque,
après un traitement associant l’olanzapine avec le lithium, a été menée. L’olanzapine s’est montrée
statistiquement non-inférieure au lithium sur le taux de récidive, critère principal de l’étude
(olanzapine 30,0 %, lithium 38,3 %; p=0,055).
Dans une étude comparative à 18 mois chez des patients présentant un épisode maniaque ou mixte
stabilisés après un traitement associant l’olanzapine avec un thymorégulateur (lithium ou valproate), le
groupe associant l’olanzapine avec un thymorégulateur (lithium ou valproate) ne présentait pas une
supériorité statistiquement significative par rapport au groupe traité par un thymorégulateur (lithium
ou valproate) seul dans le délai de survenue d’une récidive syndromique.
Population pédiatrique
Les données comparatives d’efficacité chez les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) sont limitées à des
études à court terme dans la schizophrénie (6 semaines) et la manie associée à des troubles bipolaires
de type I (3 semaines), impliquant moins de 200 adolescents. L’olanzapine a été utilisée à une dose
flexible démarrant à 2,5 mg et allant jusqu’à 20 mg par jour. Durant le traitement par l’olanzapine, les
adolescents ont pris de manière significative plus de poids comparativement aux adultes. L’ampleur
33
des modifications des taux à jeun de cholestérol total, de triglycérides, de cholestérol LDL et de
prolactine (voir rubriques 4.4 et 4.8) était plus importante chez les adolescents que chez les adultes. Il
n’y a pas de données comparatives sur le traitement de maintien ou sur la sécurité à long terme (voir
rubriques 4.4 et 4.8). Les informations sur la sécurité d’emploi à long terme sont principalement
limitées à des données non-contrôlées en ouvert.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Le comprimé orodispersible d'olanzapine est bioéquivalent aux comprimés d'olanzapine, avec un taux
et un niveau d'absorption similaires. Les comprimés orodispersibles d'olanzapine peuvent être utilisés
comme une alternative aux comprimés.
Absorption
L’olanzapine est bien absorbée après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales
étant atteintes dans un délai de 5 à 8 heures. L’absorption n’est pas influencée par la présence
d’aliments. La biodisponibilité orale absolue par rapport à l’administration intraveineuse n’a pas été
déterminée.
Distribution
Le taux de fixation de l’olanzapine aux protéines plasmatiques est d’environ 93 %, pour une fourchette
de concentration allant d’environ 7 à 1000 ng/mL. L’olanzapine se lie essentiellement à l’albumine et
à l’1-glycoprotéine acide.
Biotransformation
L’olanzapine est métabolisée dans le foie par conjugaison et oxydation. Le principal métabolite
circulant est le 10-N-glucuronide; il ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique. Les cytochromes
P450-CYP1A2 et P450-CYP2D6 entraînent la formation du métabolite N-desmethyl et du métabolite
2-hydroxymethyl. Ces deux métabolites ont montré une activité pharmacologique
in vivo
significativement plus faible que l’olanzapine dans les études animales. L'activité pharmacologique
principale est due à la molécule mère, l’olanzapine.
Elimination
Après administration orale, la demi-vie moyenne d’élimination terminale de l’olanzapine chez le sujet
sain varie selon l’âge et le sexe.
Chez le sujet sain âgé (65 ans et plus), par rapport au sujet sain jeune, la demi-vie moyenne
d’élimination de l’olanzapine est prolongée (51,8 versus 33,8 heures) et la clairance est réduite
(17,5 vs 18,2 L/heure). La variabilité pharmacocinétique chez le sujet âgé est comparable à celle
observée chez le sujet jeune. Chez 44 patients schizophrènes et âgés de plus de 65 ans, des doses de
5 à 20 mg par jour n’ont pas été associées à un profil d’effets indésirables particulier.
Chez la femme, par rapport à l’homme, la demi-vie d’élimination moyenne est légèrement prolongée
(36,7 vs 32,3 heures) et la clairance est réduite (18,9 vs 27,3 L/heure). Cependant l’olanzapine
(5-20 mg) a montré un profil de sécurité comparable chez la femme (n=467) et chez l’homme (n=869).
Insuffisance rénale
Chez les patients atteints d’insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 10 mL/min), par rapport
aux sujets sains, ni la demi-vie d’élimination moyenne (37,7 vs 32,4 heures), ni la clairance (21,2 vs
25,0 L/heure) ne sont significativement différentes. Toutefois, des études du bilan de masse ont
montré qu’environ 57 % d’une dose d’olanzapine marquée par un isotope radioactif ont été excrétés
dans les urines, principalement sous forme de métabolites.
Insuffisance hépatique
Une petite étude sur l’effet de l’altération de la fonction hépatique chez 6 sujets présentant une
cirrhose cliniquement significative (Child-Pugh de classe A (n = 5) et B (n = 1)) a démontré un léger
effet sur la pharmacocinétique de l’olanzapine administrée par voie orale (dose unique de 2,5 –
7,5 mg). Les sujets présentant une dysfonction hépatique légère à modérée avaient une clairance
34
systémique légèrement augmentée et une demi-vie d’élimination plus rapide par rapport aux sujets ne
présentant pas de dysfonction hépatique (n = 3). Il y avait plus de fumeurs parmi les sujets présentant
une cirrhose (4/6 ; 67 %) que parmi les sujets ne présentant pas de dysfonction hépatique (0/3 ; 0 %).
Tabagisme
Chez les non fumeurs, par rapport aux fumeurs (hommes et femmes), la demi-vie d’élimination est
prolongée (38,6 vs 30,4 heures) et la clairance est réduite (18,6 vs 27,7 L/heure).
La clairance plasmatique de l’olanzapine est plus faible chez les sujets âgés que chez les sujets jeunes,
chez les femmes que chez les hommes, et chez les non fumeurs que chez les fumeurs. Toutefois,
l’impact de l’âge, du sexe ou du tabagisme sur la clairance et la demi-vie de l’olanzapine est faible par
rapport à la variabilité globale interindividuelle.
Une étude comprenant des sujets caucasiens, japonais et chinois, n’a montré aucune différence dans
les paramètres pharmacocinétiques entre les trois populations.
Population pédiatrique
Adolescents (âgés de 13 à 17 ans): les paramètres pharmacocinétiques de l'olanzapine sont similaires
entre les adolescents et les adultes. Dans des études cliniques, la moyenne d’exposition à l’olanzapine
était approximativement supérieure de 27 % chez les adolescents. Les différences démographiques
entre les adolescents et les adultes concernent un poids corporel moyen inférieur et un nombre moins
important de fumeurs chez les adolescents. De tels facteurs pourraient contribuer à l’observation de la
moyenne d’exposition plus élevée chez les adolescents.
5.3
Données de sécurité préclinique
Toxicité aiguë (dose unique)
Les signes de toxicité après administration orale chez les rongeurs sont caractéristiques des
neuroleptiques puissants: hypoactivité, coma, tremblements, convulsions cloniques, hypersalivation, et
diminution de la prise de poids. Les doses médianes létales étaient d’environ 210 mg/kg (souris) et
175 mg/kg (rats). Les chiens ont toléré des doses orales uniques allant jusqu’à 100 mg/kg sans
décéder. Les signes cliniques observés ont été les suivants: sédation, ataxie, tremblements et
accélération de la fréquence cardiaque, respiration difficile, myosis et anorexie. Chez le singe, des
doses orales uniques allant jusqu’à 100 mg/kg ont entraîné une prostration, et à des doses supérieures,
un état de semi-inconscience.
Toxicité à doses répétées
Dans des études d’une durée allant jusqu’à 3 mois chez la souris et jusqu’à 1 an chez le rat et le chien,
les effets essentiels ont été une dépression du SNC, des effets anticholinergiques et des troubles
hématologiques périphériques. Une tolérance est apparue pour la dépression du SNC. Les paramètres
de croissance ont été diminués aux fortes doses. Les effets réversibles liés à l’augmentation de la
prolactinémie chez la rate comprenaient une diminution du poids des ovaires et de l’utérus, des
modifications morphologiques de l’épithélium vaginal et de la glande mammaire.
Toxicité hématologique
Des effets hématologiques ont été observés dans chacune des espèces, y compris des diminutions
dose-dépendantes du nombre des leucocytes circulants chez la souris et une diminution non spécifique
des leucocytes circulants chez le rat; cependant, aucun signe de cytotoxicité médullaire n’a été mis en
évidence. Une neutropénie réversible, une thrombocytopénie périphérique ou une anémie sont
survenues chez quelques chiens traités par 8 ou 10 mg/kg/j (l’exposition totale à l’olanzapine [ASC]
étant 12 à 15 fois plus élevée que celle d’un homme ayant reçu une dose de 12 mg). Chez des chiens
cytopéniques, aucun effet indésirable sur les cellules souches ou prolifératives de la moelle osseuse n'a
été observé.
Toxicité de la reproduction
L’olanzapine n’a montré aucun effet tératogène. La sédation a eu un effet sur la capacité
d’accouplement des rats mâles. Les cycles œstraux ont été affectés aux doses de 1,1 mg/kg (soit 3 fois
35
la posologie maximale chez l'homme) et les paramètres de reproduction ont été influencés chez les rats
ayant reçu des doses de 3 mg/kg (9 fois la posologie maximale chez l'homme). Dans les portées de rats
ayant reçu de l’olanzapine, un retard du développement fœtal et une diminution transitoire du taux
d’activité des petits ont été observés.
Mutagénicité
L’olanzapine n’a montré aucun effet mutagène ni clastogène, lors d’une série complète de tests
standard, tels que tests de mutation bactérienne, et tests
in vitro
et
in vivo
sur mammifères.
Carcinogénicité
D’après les résultats des études chez la souris et le rat, il a été conclu que l’olanzapine n’est pas
carcinogène.
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Mannitol
Cellulose microcristalline
Crospovidone
Hydroxypropylcellulose faiblement substituée
Aspartam
Silicate de calcium
Stéarate de magnésium
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
5 ans
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
A conserver dans l’emballage d'origine, à l’abri de la lumière et de l’humidité. Ce médicamant ne
nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Plaquettes thermoformées (Alu/OPA/Alu/PVC): 14, 28, 35, 56 ou 70 comprimés par boîte.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Zalasta 5 mg comprimés orodispersibles
36
EU/1/07/415/032-036
Zalasta 5 mg comprimés orodispersibles
EU/1/07/415/032-036
Zalasta 7,5 mg comprimés orodispersibles
EU/1/07/415/037-041
Zalasta 10 mg comprimés orodispersibles
EU/1/07/415/042-046
Zalasta 15 mg comprimés orodispersibles
EU/1/07/415/047-051
Zalasta 20 mg comprimés orodispersibles
EU/1/07/415/052-056
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation: 27 septembre 2007
Date de dernier renouvellement: 26 juillet 2012
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/.
37
ANNEXE II
A.
B.
C.
D.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
38
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Slovénie
KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
ul. Równoległa 5
02-235 Warszawa
Pologne
TAD Pharma GmbH
Heinz-Lohmann-Straße 5
27472 Cuxhaven
Allemagne
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences de soumission des PSURs pour ce produit sont définies dans la liste des dates de
référence pour l’Union (liste EURD) prévues à l'article 107c (7) de la directive 2001/83/CE et publiées
sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Sans objet.
39
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
40
A. ÉTIQUETAGE
41
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI DES COMPRIMES DE ZALASTA 2,5 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 2,5 mg comprimés
olanzapine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 2,5 mg d’olanzapine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté. Lire la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé
14 comprimés
28 comprimés
35 comprimés
56 comprimés
70 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
DATE DE PEREMPTION
A conserver dans l’emballage d'origine, à l’abri de la lumière et de l’humidité.
42
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/07/415/001 (14 comprimés)
EU/1/07/415/002 (28 comprimés)
EU/1/07/415/003 (35 comprimés)
EU/1/07/415/004 (56 comprimés)
EU/1/07/415/005 (70 comprimés)
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Zalasta 2,5 mg comprimés
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
43
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DES COMPRIMES DE ZALASTA 2,5 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 2,5 mg comprimés
olanzapine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
EXP
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
DATE DE PEREMPTION
5.
AUTRES
44
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI DES COMPRIMES DE ZALASTA 5 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 5 mg comprimés
olanzapine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 5 mg d’olanzapine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté. Lire la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé
14 comprimés
28 comprimés
35 comprimés
56 comprimés
70 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
DATE DE PEREMPTION
A conserver dans l’emballage d'origine, à l’abri de la lumière et de l’humidité.
45
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/07/415/006 (14 comprimés)
EU/1/07/415/007 (28 comprimés)
EU/1/07/415/008 (35 comprimés)
EU/1/07/415/009 (56 comprimés)
EU/1/07/415/010 (70 comprimés)
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Zalasta 5 mg comprimés
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
46
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DES COMPRIMES DE ZALASTA 5 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 5 mg comprimés
olanzapine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
EXP
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
DATE DE PEREMPTION
5.
AUTRES
47
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI DES COMPRIMES DE ZALASTA 7,5 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 7,5 mg comprimés
olanzapine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 7,5 mg d’olanzapine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté. Lire la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé
14 comprimés
28 comprimés
35 comprimés
56 comprimés
70 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
DATE DE PEREMPTION
A conserver dans l’emballage d'origine, à l’abri de la lumière et de l’humidité.
48
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/07/415/011 (14 comprimés)
EU/1/07/415/012 (28 comprimés)
EU/1/07/415/013 (35 comprimés)
EU/1/07/415/014 (56 comprimés)
EU/1/07/415/015 (70 comprimés)
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Zalasta 7,5 mg comprimés
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
49
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DES COMPRIMES DE ZALASTA 7,5 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 7,5 mg comprimés
olanzapine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
EXP
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
DATE DE PEREMPTION
5.
AUTRES
50
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI DES COMPRIMES DE ZALASTA 10 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 10 mg comprimés
olanzapine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 10 mg d’olanzapine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté. Lire la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé
7 comprimés
14 comprimés
28 comprimés
35 comprimés
56 comprimés
70 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
DATE DE PEREMPTION
51
A conserver dans l’emballage d'origine, à l’abri de la lumière et de l’humidité.
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/07/415/016 (7 comprimés)
EU/1/07/415/017 (14 comprimés)
EU/1/07/415/018 (28 comprimés)
EU/1/07/415/019 (35 comprimés)
EU/1/07/415/020 (56 comprimés)
EU/1/07/415/021 (70 comprimés)
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Zalasta 10 mg comprimés
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
52
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DES COMPRIMES DE ZALASTA 10 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 10 mg comprimés
olanzapine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
EXP
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
DATE DE PEREMPTION
5.
AUTRES
53
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI DES COMPRIMES DE ZALASTA 15 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 15 mg comprimés
olanzapine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 15 mg d’olanzapine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté. Lire la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé
14 comprimés
28 comprimés
35 comprimés
56 comprimés
70 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
DATE DE PEREMPTION
A conserver dans l’emballage d'origine, à l’abri de la lumière et de l’humidité.
54
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/07/415/022 (14 comprimés)
EU/1/07/415/023 (28 comprimés)
EU/1/07/415/024 (35 comprimés)
EU/1/07/415/025 (56 comprimés)
EU/1/07/415/026 (70 comprimés)
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Zalasta 15 mg comprimés
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
55
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DES COMPRIMES DE ZALASTA 15 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 15 mg comprimés
olanzapine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
EXP
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
DATE DE PEREMPTION
5.
AUTRES
56
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI DES COMPRIMES DE ZALASTA 20 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 20 mg comprimés
olanzapine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 20 mg d’olanzapine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté. Lire la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé
14 comprimés
28 comprimés
35 comprimés
56 comprimés
70 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
DATE DE PEREMPTION
A conserver dans l’emballage d'origine, à l’abri de la lumière et de l’humidité.
57
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/07/415/027 (14 comprimés)
EU/1/07/415/028 (28 comprimés)
EU/1/07/415/029 (35 comprimés)
EU/1/07/415/030 (56 comprimés)
EU/1/07/415/031 (70 comprimés)
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Zalasta 20 mg comprimés
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
58
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DES COMPRIMES DE ZALASTA 20 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 20 mg comprimés
olanzapine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
EXP
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
DATE DE PEREMPTION
5.
AUTRES
59
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI DES COMPRIMES ORODISPERSIBLES DE ZALASTA 5 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 5 mg comprimés orodispersibles
olanzapine
I
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
I
Chaque comprimé orodispersible contient 5 mg d’olanzapine.
I
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
I
Contient de l’aspartam. Lire la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé orodispersible
14 comprimés orodispersibles
28 comprimés orodispersibles
35 comprimés orodispersibles
56 comprimés orodispersibles
70 comprimés orodispersibles
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
Ne pas manipuler avec des mains humides car les comprimés pourraient se casser.
1.
2.
3.
4.
Tenir la plaquette thermoformée par un bord et séparer une cellule du reste de la plaquette en la
détachant délicatement suivant la ligne de prédécoupage.
Relever le coin de la feuille et la retirer complètement.
Pousser doucement le comprimé dans votre main.
Mettre le comprimé dans la bouche dès qu’il est sorti du conditionnement.
Avaler le comprimé avec ou sans eau.
Vous pouvez aussi mettre le comprimé dans un verre d’eau et boire directement la solution.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ETRE
60
s
___
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
DATE DE PEREMPTION
A conserver dans l’emballage d'origine, à l’abri de la lumière et de l’humidité.
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/07/415/032 (14 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/033 (28 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/034 (35 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/035 (56 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/036 (70 comprimés orodispersibles)
13.
Lot
14.
15.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
NUMÉRO DU LOT
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Zalasta 5 mg comprimés orodispersibles
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
61
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
62
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DES COMPRIMES DE ZALASTA 5 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 5 mg comprimés orodispersibles
olanzapine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
EXP
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
DATE DE PEREMPTION
5.
AUTRES
1. Relever
2. Détacher
63
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI DES COMPRIMES ORODISPERSIBLES DE ZALASTA 7,5 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 7,5 mg comprimés orodispersibles
olanzapine
I
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
I
Chaque comprimé orodispersible contient 7,5 mg d’olanzapine.
I
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
I
Contient de l’aspartam. Lire la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé orodispersible
14 comprimés orodispersibles
28 comprimés orodispersibles
35 comprimés orodispersibles
56 comprimés orodispersibles
70 comprimés orodispersibles
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
Ne pas manipuler avec des mains humides car les comprimés pourraient se casser.
1.
2.
3.
4.
Tenir la plaquette thermoformée par un bord et séparer une cellule du reste de la plaquette en la
détachant délicatement suivant la ligne de prédécoupage.
Relever le coin de la feuille et la retirer complètement.
Pousser doucement le comprimé dans votre main.
Mettre le comprimé dans la bouche dès qu’il est sorti du conditionnement.
Avaler le comprimé avec ou sans eau.
Vous pouvez aussi mettre le comprimé dans un verre d’eau et boire directement la solution.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ETRE
64
s
___
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
DATE DE PEREMPTION
A conserver dans l’emballage d'origine, à l’abri de la lumière et de l’humidité.
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/07/415/037 (14 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/038 (28 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/039 (35 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/040 (56 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/041 (70 comprimés orodispersibles)
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Zalasta 7,5 mg comprimés orodispersibles
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
65
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
66
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DES COMPRIMES DE ZALASTA 7,5 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 7,5 mg comprimés orodispersibles
olanzapine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
EXP
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
DATE DE PEREMPTION
5.
AUTRES
1. Relever
2. Détacher
67
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI DES COMPRIMES ORODISPERSIBLES DE ZALASTA 10 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 10 mg comprimés orodispersibles
olanzapine
I
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
I
Chaque comprimé orodispersible contient 10 mg d’olanzapine.
I
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
I
Contient de l’aspartam. Lire la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé orodispersible
14 comprimés orodispersibles
28 comprimés orodispersibles
35 comprimés orodispersibles
56 comprimés orodispersibles
70 comprimés orodispersibles
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
Ne pas manipuler avec des mains humides car les comprimés pourraient se casser.
1.
2.
3.
4.
Tenir la plaquette thermoformée par un bord et séparer une cellule du reste de la plaquette en la
détachant délicatement suivant la ligne de prédécoupage.
Relever le coin de la feuille et la retirer complètement.
Pousser doucement le comprimé dans votre main.
Mettre le comprimé dans la bouche dès qu’il est sorti du conditionnement.
Avaler le comprimé avec ou sans eau.
Vous pouvez aussi mettre le comprimé dans un verre d’eau et boire directement la solution.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ETRE
68
s
___
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
DATE DE PEREMPTION
A conserver dans l’emballage d'origine, à l’abri de la lumière et de l’humidité.
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/07/415/042 (14 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/043 (28 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/044 (35 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/045 (56 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/046 (70 comprimés orodispersibles)
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Zalasta 10 mg comprimés orodispersibles
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
69
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
70
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DES COMPRIMES DE ZALASTA 10 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 10 mg comprimés orodispersibles
olanzapine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
EXP
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
DATE DE PEREMPTION
5.
AUTRES
1. Relever
2. Détacher
71
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI DES COMPRIMES ORODISPERSIBLES DE ZALASTA 15 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 15 mg comprimés orodispersibles
olanzapine
I
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
I
Chaque comprimé orodispersible contient 15 mg d’olanzapine.
I
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
I
Contient de l’aspartam. Lire la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé orodispersible
14 comprimés orodispersibles
28 comprimés orodispersibles
35 comprimés orodispersibles
56 comprimés orodispersibles
70 comprimés orodispersibles
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
Ne pas manipuler avec des mains humides car les comprimés pourraient se casser.
1.
2.
3.
4.
Tenir la plaquette thermoformée par un bord et séparer une cellule du reste de la plaquette en la
détachant délicatement suivant la ligne de prédécoupage.
Relever le coin de la feuille et la retirer complètement.
Pousser doucement le comprimé dans votre main.
Mettre le comprimé dans la bouche dès qu’il est sorti du conditionnement.
Avaler le comprimé avec ou sans eau.
Vous pouvez aussi mettre le comprimé dans un verre d’eau et boire directement la solution.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ETRE
72
s
___
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
DATE DE PEREMPTION
A conserver dans l’emballage d'origine, à l’abri de la lumière et de l’humidité.
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/07/415/047 (14 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/048 (28 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/049 (35 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/050 (56 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/051 (70 comprimés orodispersibles)
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Zalasta 15 mg comprimés orodispersibles
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
73
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
74
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DES COMPRIMES DE ZALASTA 15 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 15 mg comprimés orodispersibles
olanzapine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
EXP
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
DATE DE PEREMPTION
5.
AUTRES
1. Relever
2. Détacher
75
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTERIEUR
ETUI DES COMPRIMES ORODISPERSIBLES DE ZALASTA 20 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 20 mg comprimés orodispersibles
olanzapine
I
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
I
Chaque comprimé orodispersible contient 20 mg d’olanzapine.
I
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
I
Contient de l’aspartam. Lire la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé orodispersible
14 comprimés orodispersibles
28 comprimés orodispersibles
35 comprimés orodispersibles
56 comprimés orodispersibles
70 comprimés orodispersibles
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
Ne pas manipuler avec des mains humides car les comprimés pourraient se casser.
1.
2.
3.
4.
Tenir la plaquette thermoformée par un bord et séparer une cellule du reste de la plaquette en la
détachant délicatement suivant la ligne de prédécoupage.
Relever le coin de la feuille et la retirer complètement.
Pousser doucement le comprimé dans votre main.
Mettre le comprimé dans la bouche dès qu’il est sorti du conditionnement.
Avaler le comprimé avec ou sans eau.
Vous pouvez aussi mettre le comprimé dans un verre d’eau et boire directement la solution.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ETRE
76
s
___
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
DATE DE PEREMPTION
A conserver dans l’emballage d'origine, à l’abri de la lumière et de l’humidité.
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D’ELIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/07/415/052 (14 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/053 (28 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/054 (35 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/055 (56 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/056 (70 comprimés orodispersibles)
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Zalasta 20 mg comprimés orodispersibles
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
77
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
78
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTES THERMOFORMEES DES COMPRIMES DE ZALASTA 20 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 20 mg comprimés orodispersibles
olanzapine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
EXP
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
DATE DE PEREMPTION
5.
AUTRES
1. Relever
2. Détacher
79
B. NOTICE
80
Notice: Information de l’utilisateur
Zalasta 2,5 mg comprimés
Zalasta 5 mg comprimés
Zalasta 7,5 mg comprimés
Zalasta 10 mg comprimés
Zalasta 15 mg comprimés
Zalasta 20 mg comprimés
olanzapine
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice:
1.
Qu'est-ce que Zalasta et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Zalasta
3.
Comment prendre Zalasta
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Zalasta
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
1.
Qu’est-ce que Zalasta et dans quel cas est-il utilisé
Zalasta contient la substance active olanzapine. Zalasta appartient à une famille de médicaments
appelés antipsychotiques et est utilisé pour traiter les pathologies suivantes:
-
La schizophrénie, une maladie qui s’accompagne de symptômes tels que entendre, voir et sentir
des choses qui n’existent pas, avoir des croyances erronées, une suspicion inhabituelle, et un
retrait affectif et social. Les personnes qui ont cette maladie peuvent également se sentir
déprimées, anxieuses ou tendues.
-
Des épisodes maniaques modérés à sévères, caractérisés par un état d’excitation ou d’euphorie.
Il a été démontré que Zalasta prévient les récidives de ces symptômes chez les patients présentant un
trouble bipolaire ayant déjà répondu au traitement par l’olanzapine lors d’un épisode maniaque.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Zalasta
Ne prenez jamais Zalasta
-
Si vous êtes allergique (hypersensible) à l’olanzapine ou à l’un des autres composants contenus
dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6. Une réaction allergique peut prendre la
forme d’une éruption, de démangeaisons, de gonflement de la face ou des lèvres, ou de
difficulté à respirer. Si vous avez déjà éprouvé de telles manifestations, vous devez en informer
votre médecin.
-
Si on vous a préalablement diagnostiqué des problèmes oculaires tels que certains types de
glaucome (augmentation de la pression intra-oculaire).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Zalasta.
-
L’utilisation de Zalasta chez les patients âgés souffrant de démence est déconseillée car elle peut
81
-
-
-
-
-
entraîner des effets indésirables graves.
Comme pour tous les médicaments de ce type, Zalasta peut provoquer des mouvements
anormaux, principalement de la face ou de la langue. En cas de survenue de tels effets après
avoir reçu Zalasta, informez votre médecin.
Très rarement, les médicaments de ce type peuvent entraîner simultanément de la fièvre, une
accélération de la respiration, une sudation, une rigidité musculaire et une somnolence ou une
envie de dormir. Si de tels effets surviennent, consultez immédiatement votre médecin.
Une prise de poids a été observée chez des patients prenant Zalasta. Vous et votre médecin
devez vérifier votre poids régulièrement. Envisagez de vous orienter vers un diététicien ou une
aide avec un régime alimentaire si nécessaire.
Des taux élevés de sucre et de graisses (triglycérides et cholestérol) dans le sang ont été
observés chez des patients prenant Zalasta. Votre médecin devra réaliser des tests sanguins afin
de vérifier les taux de sucre et de certaines graisses dans votre sang avant que vous ne
commenciez à prendre Zalasta et régulièrement pendant le traitement.
Informez le médecin si vous ou quelqu’un d’autre dans votre famille avez des antécédents de
caillots sanguins car les médicaments de cette classe ont été associés à la formation de caillots
sanguins.
Si vous souffrez de l'une des maladies suivantes, veuillez en informer votre médecin le plus tôt
possible:
-
Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire (symptômes temporaires
d’accident vasculaire cérébral)
-
Maladie de Parkinson
-
Problèmes de prostate
-
Constipation importante (iléus paralytique)
-
Maladie du foie ou des reins
-
Troubles du sang
-
Maladie cardiaque
-
Diabète
-
Convulsions
-
Si vous pensez avoir une carence en sel résultant de diarrhées et de vomissements sévères et
prolongés ou induite par l’utilisation de traitements diurétiques.
Si vous souffrez de démence et si vous avez déjà eu un accident vasculaire cérébral (« attaque »), vous
ou votre entourage soignant devez en informer votre médecin.
A titre de précaution, si vous avez plus de 65 ans, votre pression artérielle peut être contrôlée par votre
médecin.
Enfants et adolescents
Zalasta n’est pas indiqué chez les patients de moins de 18 ans.
Autres médicaments et Zalasta
Pendant le traitement par Zalasta, vous ne devez prendre d’autres médicaments que si votre médecin
vous y autorise. La prise de Zalasta peut entraîner une somnolence si vous prenez Zalasta avec des
antidépresseurs ou des médicaments pour l'anxiété ou l'insomnie (tranquillisants).
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
En particulier, informez votre médecin si vous prenez:
-
un traitement pour la maladie de Parkinson.
-
de la carbamazépine (un anti-épileptique et stabilisateur de l’humeur), de la fluvoxamine (un
antidépresseur) ou de la ciprofloxacine (un antibiotique) - il peut être nécessaire de modifier
votre dose de Zalasta.
Zalasta avec de l’alcool
82
Ne buvez pas d'alcool pendant le traitement par Zalasta car son association avec l'alcool peut entraîner
une somnolence.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Vous ne devez pas prendre ce
traitement si vous êtes enceinte, sauf si vous en avez parlé à votre médecin.
Les symptômes suivants peuvent apparaître chez les nouveau-nés dont les mères ont utilisé Zalasta
durant le dernier trimestre (les trois derniers mois de leur grossesse): tremblement, raideur et/ou
faiblesse musculaire, endormissement, agitation, problème de respiration et difficulté à s’alimenter. Si
votre bébé développe l’un de ces symptômes, vous devez contacter votre médecin.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Le traitement par Zalasta comporte un risque de somnolence. En cas de somnolence, il est déconseillé
de conduire ou d’utiliser certains outils ou machines. Informez votre médecin.
Zalasta contient du lactose
Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre
ce médicament.
3.
Comment prendre Zalasta
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Votre médecin vous indiquera combien de comprimés de Zalasta vous devez prendre et pendant
combien de temps. La dose journalière de Zalasta se situe entre 5 mg et 20 mg.
Consultez votre médecin si vos symptômes réapparaissent mais n’arrêtez pas de prendre Zalasta sauf
nouvelle indication de votre médecin.
Zalasta doit être pris une fois par jour, conformément à la prescription de votre médecin. Efforcez-
vous de prendre le ou les comprimés à la même heure tous les jours. Vous pouvez prendre les
comprimés avec ou sans nourriture. Avalez les comprimés de Zalasta entiers, avec de l’eau.
Si vous avez pris plus de Zalasta que vous n’auriez dû
Les patients ayant pris plus de Zalasta qu’ils n’auraient dû ont présenté les symptômes suivants:
accélération du rythme cardiaque, agitation/agressivité, problèmes d’élocution, mouvements anormaux
(particulièrement du visage et de la langue), diminution du niveau de conscience. Les autres
symptômes peuvent être: confusion, convulsions (épilepsie), coma, association de fièvre, d’une
accélération de la respiration, de sueurs, de raideur musculaire, de somnolence ou d’une envie de
dormir, diminution de la fréquence respiratoire, « fausse route », pression artérielle élevée ou basse,
troubles du rythme cardiaque. Contactez votre médecin ou votre hôpital immédiatement si vous
présentez l’un des symptômes ci-dessus. Montrez lui votre boîte de comprimés.
Si vous oubliez de prendre Zalasta
Prenez vos comprimés dès que vous réalisez votre oubli. Ne prenez pas de dose double pour
compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Zalasta
N’arrêtez pas de prendre vos comprimés simplement parce que vous vous sentez mieux. Il est
important que vous preniez Zalasta aussi longtemps que votre médecin vous l’aura indiqué.
Si vous arrêtez brutalement de prendre Zalasta, des symptômes tels que sueurs, incapacité à dormir,
tremblement, anxiété ou des nausées et des vomissements peuvent survenir. Votre médecin peut donc
83
vous demander de réduire les doses progressivement avant d’arrêter le traitement.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Informez votre médecin immédiatement si vous avez:
-
des mouvements anormaux (un effet indésirable fréquent qui peut affecter jusqu’à 1 patient sur
10) particulièrement du visage et de la langue;
-
des caillots sanguins dans les veines (un effet indésirable peu fréquent qui peut affecter jusqu’à 1
patient sur 100) en particulier dans les jambes (les symptômes comprennent gonflement, douleur
et rougeur de la jambe) qui peuvent se déplacer à travers les vaisseaux sanguins jusqu’aux
poumons entraînant des douleurs de la poitrine et des difficultés à respirer. Si vous constatez un
de ces symptômes, consultez immédiatement un médecin;
-
l’association d’une fièvre, d’une respiration plus rapide, de sueurs, d’une raideur musculaire
etd’une somnolence (la fréquence de cet effet indésirable ne peut être estimée sur la base des
données disponibles).
Les effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d’1 patient sur 10) comprennent prise de
poids; envie de dormir; et augmentation des taux de prolactine dans le sang. Au début du traitement,
certaines personnes peuvent éprouver des vertiges ou des sensations de malaise (avec un pouls ralenti)
en particulier au moment de se mettre debout après avoir été allongé ou assis. Ces effets disparaissent
habituellement spontanément, mais dans le cas contraire, veuillez-en informer votre médecin.
Les effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 10) comprennent modifications
du taux de certaines lignées cellulaires sanguines, de lipides circulants et au début du traitement,
augmentation transitoire des enzymes du foie; augmentation des taux de sucre dans le sang et l’urine;
augmentation des taux de l’acide urique et de la créatine phosphokinase dans le sang; augmentation de
la sensation de faim; vertiges; impatience (difficultés à rester immobile); tremblements; mouvements
anormaux (dyskinésies); constipation; bouche sèche; éruption cutanée; diminution de la force; fatigue
intense; rétention d’eau pouvant conduire à un gonflement au niveau des mains, des chevilles ou des
pieds; fièvre; douleurs articulaires; et dysfonctions sexuelles telles que diminution de la libido chez les
hommes et chez les femmes ou dysfonction érectile chez les hommes.
Les effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 100) comprennent
réactions d’hypersensibilité (par exemple gonflement des lèvres et de la gorge, démangeaisons,
éruption cutanée); apparition ou aggravation d’un diabète, occasionnellement associé à une
acidocétose (corps cétoniques dans le sang et dans les urines) ou un coma; convulsions, habituellement
associées à des antécédents de convulsions (épilepsie); raideur ou spasmes musculaires (dont des
mouvements des yeux); syndrome des jambes sans repos; problèmes d’élocution; bégaiement;
ralentissement du pouls; hypersensibilité au soleil; saignement de nez; distension abdominale; excès
de salive; perte de mémoire ou moment d’inattention; incontinence urinaire; difficultés à uriner; perte
de cheveux; absence ou diminution des règles; et modification de la poitrine chez les hommes et chez
les femmes telle qu’une production anormale de lait ou une augmentation anormale de son volume.
Les effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 1000) comprennent diminution de
la température corporelle; anomalies du rythme cardiaque; mort soudaine inexpliquée; inflammation
du pancréas entraînant d’importantes douleurs à l’estomac, de la fièvre et un état de malaise général;
maladie du foie, se traduisant par un jaunissement de la peau et de la partie blanche du globe oculaire;
atteinte musculaire pouvant se présenter sous la forme de courbatures ou de douleurs inexpliquées; et
érection prolongée et/ou douloureuse.
84
Des effets indésirables très rares incluant des réactions allergiques graves telles que le syndrome
d'hypersensibilité médicamenteuse (DRESS). Le syndrome DRESS débute par des symptômes
évocateurs de la grippe et une éruption sur le visage, puis sur tout le corps, avec élévation de la
température, gonflement des ganglions lymphatiques, accroissement des niveaux d'enzymes du foie
dans le sang et augmentation d'un type de globules blancs (éosinophilie).
Lors de la prise d’olanzapine, les patients âgés souffrant de démence peuvent présenter un accident
vasculaire cérébral (« attaque »), une pneumopathie, une incontinence urinaire, des chutes, une
extrême fatigue, des hallucinations visuelles, une augmentation de la température corporelle, une
rougeur de la peau et des troubles de la marche. Dans ce groupe spécifique de patients, des décès ont
été rapportés.
Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, Zalasta peut aggraver les symptômes.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
I
décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Zalasta
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage. La date
d’expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver dans l’emballage d'origine, à l’abri de la lumière et de l’humidité. Ce médicament ne
nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Zalasta :
-
La substance active est l’olanzapine. Chaque comprimé contient 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg,
15 mg ou 20 mg d’olanzapine.
-
Les autres composants sont le lactose monohydraté, la cellulose en poudre, l’amidon
prégélatinisé (d’origine végétale), l’amidon de maïs, la silice colloïdale anhydre et le stéarate de
magnésium. Voir rubrique 2 « Zalasta contient du lactose ».
Qu’est-ce que Zalasta et contenu de l’emballage extérieur ?
Les comprimés de Zalasta 2,5 mg sont ronds, légèrement biconvexes, jaune clair, présentant
d’éventuelles tâches jaunes.
Les comprimés de Zalasta 5 mg ronds, légèrement biconvexes, jaune clair, présentant d’éventuelles
tâches jaunes, sur lesquels est inscrit 5.
Les comprimés de Zalasta 7,5 mg ronds, légèrement biconvexes, jaune clair, présentant d’éventuelles
tâches jaunes, sur lesquels est inscrit 7.5.
Les comprimés de Zalasta 10 mg ronds, légèrement biconvexes, jaune clair, présentant d’éventuelles
tâches jaunes, sur lesquels est inscrit 10.
Les comprimés de Zalasta 15 mg ronds, légèrement biconvexes, jaune clair, présentant d’éventuelles
tâches jaunes, sur lesquels est inscrit 15.
85
Les comprimés de Zalasta 20 mg ronds, légèrement biconvexes, jaune clair, présentant d’éventuelles
tâches jaunes, sur lesquels est inscrit 20.
Les comprimés de Zalasta 2,5 mg sont disponibles en boîte de 14, 28, 35, 56 ou 70 comprimés.
Les comprimés de Zalasta 5 mg sont disponibles en boîte de 14, 28, 35, 56 ou 70 comprimés.
Les comprimés de Zalasta 7,5 mg sont disponibles en boîte de 14, 28, 35, 56 ou 70 comprimés.
Les comprimés de Zalasta 10 mg sont disponibles en boîte de 7, 14, 28, 35, 56 ou 70 comprimés.
Les comprimés de Zalasta 15 mg sont disponibles en boîte de 14, 28, 35, 56 ou 70 comprimés.
Les comprimés de Zalasta 20 mg sont disponibles en boîte de 14, 28, 35, 56 ou 70 comprimés.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
Fabricant
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
KRKA-POLSKA Sp. z o.o., ul. Równoległa 5, 02-235 Warszawa, Pologne
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché:
België/Belgique/Belgien
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Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62
България
КРКА България ЕООД
Teл.: + 359 (02) 962 34 50
Česká republika
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Tel: + 420 (0) 221 115 150
Danmark
KRKA Sverige AB
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Deutschland
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Tel: + 49 (0) 4721 606-0
Eesti
KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal
Tel: + 372 (0) 6 671 658
Ελλάδα
KRKA ΕΛΛΑΣ ΕΠΕ
Τηλ: + 30 2100101613
España
KRKA Farmacéutica, S.L.
Tel: + 34 911 61 03 80
France
KRKA France Eurl
Tél: + 33 (0)1 57 40 82 25
Lietuva
UAB KRKA Lietuva
Tel: + 370 5 236 27 40
Luxembourg/Luxemburg
KRKA Belgium, SA.
Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Magyarország
KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.
Tel.: + 36 (1) 355 8490
Malta
E. J. Busuttil Ltd.
Tel: + 356 21 445 885
Nederland
KRKA Belgium, SA.
Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Norge
KRKA Sverige AB
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Österreich
KRKA Pharma GmbH, Wien
Tel: + 43 (0)1 66 24 300
Polska
KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
Tel.: + 48 (0)22 573 7500
Portugal
KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda.
Tel: + 351 (0)21 46 43 650
86
Hrvatska
KRKA - FARMA d.o.o.
Tel: + 385 1 6312 100
Ireland
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel: + 353 1 413 3710
Ísland
LYFIS ehf.
Sími: + 354 534 3500
Italia
KRKA Farmaceutici Milano S.r.l.
Tel: + 39 02 3300 8841
Κύπρος
KI.PA. (PHARMACAL) LIMITED
Τηλ: + 357 24 651 882
Latvija
KRKA Latvija SIA
Tel: + 371 6 733 86 10
România
KRKA Romania S.R.L., Bucharest
Tel: + 4 021 310 66 05
Slovenija
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 386 (0) 1 47 51 100
Slovenská republika
KRKA Slovensko, s.r.o.
Tel: + 421 (0) 2 571 04 501
Suomi/Finland
KRKA Finland Oy
Puh/Tel: + 358 20 754 5330
Sverige
KRKA Sverige AB
Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
United Kingdom (Northern Ireland)
Consilient Health Limited
Tel: + 353 (0)1 2057760
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
87
Notice: Information de l’utilisateur
Zalasta 5 mg comprimés orodispersibles
Zalasta 7,5 mg comprimés orodispersibles
Zalasta 10 mg comprimés orodispersibles
Zalasta 15 mg comprimés orodispersibles
Zalasta 20 mg comprimés orodispersibles
olanzapine
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice:
1.
Qu'est-ce que Zalasta et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Zalasta
3.
Comment prendre Zalasta
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Zalasta
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
1.
Qu’est-ce que Zalasta et dans quel cas est-il utilisé
Zalasta contient la substance active, olanzapine. Zalasta appartient à une famille de médicaments
appelés antipsychotiques et est utilisé pour traiter les pathologies suivantes:
-
La schizophrénie, une maladie qui s’accompagne de symptômes tels que entendre, voir et sentir
des choses qui n’existent pas, avoir des croyances erronées, une suspicion inhabituelle, et un
retrait affectif et social. Les personnes qui ont cette maladie peuvent également se sentir
déprimées, anxieuses ou tendues.
-
Des épisodes maniaques modérés à sévères, caractérisés par un état d’excitation ou d’euphorie.
Il a été démontré que Zalasta prévient les récidives de ces symptômes chez les patients présentant un
trouble bipolaire ayant déjà répondu au traitement par l’olanzapine lors d’un épisode maniaque.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Zalasta
Ne prenez jamais Zalasta
-
Si vous êtes allergique (hypersensible) à l’olanzapine ou à l’un des autres composants contenus
dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6. Une réaction allergique peut prendre la
forme d’une éruption, de démangeaisons, de gonflement de la face ou des lèvres, ou de
difficulté à respirer. Si vous avez déjà éprouvé de telles manifestations, vous devez en informer
votre médecin.
-
Si on vous a préalablement diagnostiqué des problèmes oculaires tels que certains types de
glaucome (augmentation de la pression intra-oculaire).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Zalasta.
-
L’utilisation de Zalasta chez les patients âgés souffrant de démence est déconseillée car elle peut
entraîner des effets indésirables graves.
88
-
-
-
-
-
Comme pour tous les médicaments de ce type, Zalasta peut provoquer des mouvements
anormaux, principalement de la face ou de la langue. En cas de survenue de tels effets après
avoir reçu Zalasta, informez votre médecin.
Très rarement, les médicaments de ce type peuvent entraîner simultanément de la fièvre, une
accélération de la respiration, une sudation, une rigidité musculaire et une somnolence ou une
envie de dormir. Si de tels effets surviennent, consultez immédiatement votre médecin.
Une prise de poids a été observée chez des patients prenant Zalasta. Vous et votre médecin
devez vérifier votre poids régulièrement. Envisagez de vous orienter vers un diététicien ou une
aide avec un régime alimentaire si nécessaire.
Des taux élevés de sucre et de graisses (triglycérides et cholestérol) dans le sang ont été
observés chez des patients prenant Zalasta. Votre médecin devra réaliser des tests sanguins afin
de vérifier les taux de sucre et de certaines graisses dans votre sang avant que vous ne
commenciez à prendre Zalasta et régulièrement pendant le traitement.
Informez le médecin si vous ou quelqu’un d’autre dans votre famille avez des antécédents de
caillots sanguins car les médicaments de cette classe ont été associés à la formation de caillots
sanguins.
Si vous souffrez de l'une des maladies suivantes, veuillez en informer votre médecin le plus tôt
possible:
-
Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire (symptômes temporaires
d’accident vasculaire cérébral)
-
Maladie de Parkinson
-
Problèmes de prostate
-
Constipation importante (iléus paralytique)
-
Maladie du foie ou des reins
-
Troubles du sang
-
Maladie cardiaque
-
Diabète
-
Convulsions
-
Si vous pensez avoir une carence en sel résultant de diarrhées et de vomissements sévères et
prolongés ou induite par l’utilisation de traitements diurétiques.
Si vous souffrez de démence et si vous avez déjà eu un accident vasculaire cérébral (« attaque »), vous
ou votre entourage soignant devez en informer votre médecin.
A titre de précaution, si vous avez plus de 65 ans, votre pression artérielle peut être contrôlée par votre
médecin.
Enfants et adolescents
Zalasta n’est pas indiqué chez les patients de moins de 18 ans.
Autres médicaments et Zalasta
Pendant le traitement par Zalasta, vous ne devez prendre d’autres médicaments que si votre médecin
vous y autorise. La prise de Zalasta peut entraîner une somnolence si vous prenez Zalasta avec des
antidépresseurs ou des médicaments pour l'anxiété ou l'insomnie (tranquillisants).
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament
En particulier, informez votre médecin si vous prenez:
-
un traitement pour la maladie de Parkinson.
-
de la carbamazépine (un anti-épileptique et stabilisateur de l’humeur), de la fluvoxamine (un
antidépresseur) ou de la ciprofloxacine (un antibiotique) - il peut être nécessaire de modifier
votre dose de Zalasta.
Zalasta avec de l’alcool
Ne buvez pas d'alcool pendant le traitement par Zalasta car son association avec l'alcool peut entraîner
89
une somnolence.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Vous ne devez pas prendre ce traitement si vous êtes enceinte, sauf si vous en avez parlé à votre
médecin.
Les symptômes suivants peuvent apparaître chez les nouveau-nés dont les mères ont utilisé Zalasta
durant le dernier trimestre (les trois derniers mois de leur grossesse): tremblement, raideur et/ou
faiblesse musculaire, endormissement, agitation, problème de respiration et difficulté à s’alimenter. Si
votre bébé développe l’un de ces symptômes, vous devez contacter votre médecin.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Le traitement par Zalasta comporte un risque de somnolence. En cas de somnolence, il est déconseillé
de conduire ou d’utiliser certains outils ou machines. Informez votre médecin.
Zalasta contient de l’aspartam
Ce médicament contient 0,50 mg d’aspartam par comprimé orodispersible dosé à 5 mg.
Ce médicament contient 0,75 mg d’aspartam par comprimé orodispersible dosé à 7,5 mg.
Ce médicament contient 1,00 mg d’aspartam par comprimé orodispersible dosé à 10 mg.
Ce médicament contient 1,50 mg d’aspartam par comprimé orodispersible dosé à 15 mg.
Ce médicament contient 2,00 mg d’aspartam par comprimé orodispersible dosé à 20 mg.
L’aspartam contient une source de phénylalanine.Peut être dangereux pour les personnes atteintes de
phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare caractérisée par l’accumulation de phénylalanine
ne pouvant être éliminée correctement.
3.
Comment prendre Zalasta
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou votre pharmacien en cas de doute.
Votre médecin vous indiquera combien de comprimés de Zalasta vous devez prendre et pendant
combien de temps. La dose journalière de Zalasta se situe entre 5 mg et 20 mg.
Consultez votre médecin si vos symptômes réapparaissent mais n’arrêtez pas de prendre Zalasta sauf
nouvelle indication de votre médecin.
Zalasta doit être pris une fois par jour, conformément à la prescription de votre médecin. Efforcez-
vous de prendre le ou les comprimés à la même heure tous les jours. Vous pouvez prendre les
comprimés avec ou sans nourriture.
Comment prendre Zalasta ?
Zalasta se casse facilement, manipulez les comprimés avec précaution. Ne pas manipuler avec des
mains humides car les comprimés pourraient se casser. Pour retirer un comprimé de la plaquette:
1.
2.
3.
4.
Tenir la plaquette thermoformée par un bord et séparer une cellule du reste de la plaquette en la
détachant délicatement suivant la ligne de prédécoupage.
Relever le coin de la feuille et la retirer complètement.
Pousser doucement le comprimé dans votre main.
Mettre le comprimé dans la bouche dès qu’il est sorti du conditionnement.
90
Le comprimé commence à se dissoudre dans la bouche en quelques secondes et peut alors être avalé
avec ou sans eau. Votre bouche doit être vide avant de placer votre comprimé sur la langue.
Vous pouvez aussi mettre le comprimé dans un verre d’eau et boire directement la solution.
Si vous avez pris plus de Zalasta que vous n’auriez dû
Les patients ayant pris plus de Zalasta qu’ils n’auraient dû ont présenté les symptômes suivants:
accélération du rythme cardiaque, agitation/agressivité, problèmes d’élocution, mouvements anormaux
(particulièrement du visage et de la langue), diminution du niveau de conscience. Les autres
symptômes peuvent être: confusion, convulsions (épilepsie), coma, association de fièvre, d’une
accélération de la respiration, de sueurs, de raideur musculaire, de somnolence ou d’une envie de
dormir, diminution de la fréquence respiratoire, « fausse route », pression artérielle élevée ou basse,
troubles du rythme cardiaque. Contactez votre médecin ou votre hôpital immédiatement si vous
présentez l’un des symptômes ci-dessus. Montrez-lui votre boîte de comprimés.
Si vous oubliez de prendre Zalasta
Prenez vos comprimés dès que vous réalisez votre oubli. Ne prenez pas de dose double pour
compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Zalasta
N’arrêtez pas de prendre vos comprimés simplement parce que vous vous sentez mieux. Il est
important que vous preniez Zalasta aussi longtemps que votre médecin vous l’aura indiqué.
Si vous arrêtez brutalement de prendre Zalasta, des symptômes tels que sueurs, incapacité à dormir,
tremblement, anxiété ou des nausées et des vomissements peuvent survenir. Votre médecin peut donc
vous demander de réduire les doses progressivement avant d’arrêter le traitement.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Informez votre médecin immédiatement si vous avez:
-
des mouvements anormaux (un effet indésirable fréquent qui peut affecter jusqu’à 1 patient sur
10) particulièrement du visage et de la langue;
-
des caillots sanguins dans les veines (un effet indésirable peu fréquent qui peut affecter jusqu’à 1
patient sur 100) en particulier dans les jambes (les symptômes comprennent gonflement, douleur
et rougeur de la jambe) qui peuvent se déplacer à travers les vaisseaux sanguins jusqu’aux
poumons entraînant des douleurs de la poitrine et des difficultés à respirer. Si vous constatez un
de ces symptômes, consultez immédiatement un médecin;
-
l’association d’une fièvre, d’une respiration plus rapide, de sueurs, d’une raideur musculaire
etd’une somnolence (la fréquence de cet effet indésirable ne peut être estimée sur la base des
données disponibles).
Les effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d’1 patient sur 10) comprennent prise de
poids; envie de dormir; et augmentation des taux de prolactine dans le sang. Au début du traitement,
91
certaines personnes peuvent éprouver des vertiges ou des sensations de malaise (avec un pouls ralenti)
en particulier au moment de se mettre debout après avoir été allongé ou assis. Ces effets disparaissent
habituellement spontanément, mais dans le cas contraire, veuillez-en informer votre médecin.
Les effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 10) comprennent modifications
du taux de certaines lignées cellulaires sanguines, de lipides circulants et au début du traitement,
augmentation transitoire des enzymes du foie; augmentation des taux de sucre dans le sang et l’urine;
augmentation des taux de l’acide urique et de la créatine phosphokinase dans le sang; augmentation de
la sensation de faim; vertiges; impatience (difficultés à rester immobile); tremblements; mouvements
anormaux (dyskinésies); constipation; bouche sèche; éruption cutanée; diminution de la force; fatigue
intense; rétention d’eau pouvant conduire à un gonflement au niveau des mains, des chevilles ou des
pieds; fièvre; douleurs articulaires; et dysfonctions sexuelles telles que diminution de la libido chez les
hommes et chez les femmes ou dysfonction érectile chez les hommes.
Les effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 100) comprennent
réactions d’hypersensibilité (par exemple gonflement des lèvres et de la gorge, démangeaisons,
éruption cutanée); apparition ou aggravation d’un diabète, occasionnellement associé à une
acidocétose (corps cétoniques dans le sang et dans les urines) ou un coma; convulsions, habituellement
associées à des antécédents de convulsions (épilepsie); raideur ou spasmes musculaires (dont des
mouvements des yeux); syndrome des jambes sans repos; problèmes d’élocution; bégaiement;
ralentissement du pouls; hypersensibilité au soleil; saignement de nez; distension abdominale; excès
de salive; perte de mémoire ou moment d’inattention; incontinence urinaire; difficultés à uriner; perte
de cheveux; absence ou diminution des règles; et modification de la poitrine chez les hommes et chez
les femmes telle qu’une production anormale de lait ou une augmentation anormale de son volume.
Les effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 1000) comprennent diminution de
la température corporelle; anomalies du rythme cardiaque; mort soudaine inexpliquée; inflammation
du pancréas entraînant d’importantes douleurs à l’estomac, de la fièvre et un état de malaise général;
maladie du foie, se traduisant par un jaunissement de la peau et de la partie blanche du globe oculaire;
atteinte musculaire pouvant se présenter sous la forme de courbatures ou de douleurs inexpliquées; et
érection prolongée et/ou douloureuse.
Des effets indésirables très rares incluant des réactions allergiques graves telles que le syndrome
d'hypersensibilité médicamenteuse (DRESS). Le syndrome DRESS débute par des symptômes
évocateurs de la grippe et une éruption sur le visage, puis sur tout le corps, avec élévation de la
température, gonflement des ganglions lymphatiques, accroissement des niveaux d'enzymes du foie
dans le sang et augmentation d'un type de globules blancs (éosinophilie).
Lors de la prise d’olanzapine, les patients âgés souffrant de démence peuvent présenter un accident
vasculaire cérébral (« attaque »), une pneumopathie, une incontinence urinaire, des chutes, une
extrême fatigue, des hallucinations visuelles, une augmentation de la température corporelle, une
rougeur de la peau et des troubles de la marche. Dans ce groupe spécifique de patients, des décès ont
été rapportés.
Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, Zalasta peut aggraver les symptômes.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Zalasta
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
92
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage. La date
d’expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver dans l’emballage d'origine, à l’abri de la lumière et de l’humidité. Ce médicament ne
nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Zalasta :
-
La substance active est l’olanzapine. Chaque comprimé orodispersible contient 5 mg, 7,5 mg,
10 mg, 15 mg ou 20 mg d’olanzapine.
-
Les autres composants sont le mannitol, la cellulose microcristalline, la crospovidone,
l’hydroxypropylcellulose faiblement substituée, l’aspartam, le silicate de calcium et le stéarate
de magnésium. Voir rubrique 2 « Zalasta contient de l’aspartam ».
Qu’est-ce que Zalasta et contenu de l’emballage extérieur ?
Les comprimés orodispersibles de Zalasta 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg et 20 mg sont ronds,
légèrement biconvexes, jaune clair, présentant d’éventuelles tâches jaunes.
Les comprimés orodispersibles de Zalasta 5 mg sont disponibles en boîte de 14, 28, 35, 56 ou 70
comprimés.
Les comprimés orodispersibles de Zalasta 7,5 mg sont disponibles en boîte de 14, 28, 35, 56 ou 70
comprimés.
Les comprimés orodispersibles de Zalasta 10 mg sont disponibles en boîte de 7, 14, 28, 35, 56 ou 70
comprimés.
Les comprimés orodispersibles de Zalasta 15 mg sont disponibles en boîte de 14, 28, 35, 56 ou 70
comprimés.
Les comprimés orodispersibles de Zalasta 20 mg sont disponibles en boîte de 14, 28, 35, 56 ou 70
comprimés.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
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Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
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Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
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Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
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Tel: + 351 (0)21 46 43 650
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Slovenija
KRKA, d.d., Novo mesto
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Slovenská republika
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Tel: + 421 (0) 2 571 04 501
Suomi/Finland
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Puh/Tel: + 358 20 754 5330
Sverige
KRKA Sverige AB
Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
United Kingdom (Northern Ireland)
Consilient Health Limited
Tel: + 353 (0)1 2057760
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
94
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 2,5 mg comprimés
Zalasta 5 mg comprimés
Zalasta 7,5 mg comprimés
Zalasta 10 mg comprimés
Zalasta 15 mg comprimés
Zalasta 20 mg comprimés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Zalasta 2,5 mg comprimés
Chaque comprimé contient 2,5 mg d'olanzapine.
Zalasta 5 mg comprimés
Chaque comprimé contient 5 mg d'olanzapine.
Zalasta 7,5 mg comprimés
Chaque comprimé contient 7,5 mg d'olanzapine.
Zalasta 10 mg comprimés
Chaque comprimé contient 10 mg d'olanzapine.
Zalasta 15 mg comprimés
Chaque comprimé contient 15 mg d'olanzapine.
Zalasta 20 mg comprimés
Chaque comprimé contient 20 mg d'olanzapine.
Excipients à effet notoire
Zalasta 2,5 mg comprimés
Chaque comprimé contient 40,4 mg de lactose.
Zalasta 5 mg comprimés
Chaque comprimé contient 80,9 mg de lactose.
Zalasta 7,5 mg comprimés
Chaque comprimé contient 121,3 mg de lactose.
Zalasta 10 mg comprimés
Chaque comprimé contient 161,8 mg de lactose.
Zalasta 15 mg comprimés
Chaque comprimé contient 242,7 mg de lactose.
Zalasta 20 mg comprimés
Chaque comprimé contient 323,5 mg de lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés.
Zalasta 2,5 mg comprimés
Zalasta 5 mg comprimés
Comprimés ronds, légèrement biconvexes, jaunes clair présentant d'éventuelles tâches jaunes, sur
lesquels sonts inscrits « 5 ».
Zalasta 7,5 mg comprimés
Comprimés ronds, légèrement biconvexes, jaunes clair présentant d'éventuelles tâches jaunes, sur
lesquels sonts inscrits « 7.5 ».
Zalasta 10 mg comprimés
Comprimés ronds, légèrement biconvexes, jaunes clair présentant d'éventuelles tâches jaunes, sur
lesquels sonts inscrits « 10 ».
Zalasta 15 mg comprimés
Comprimés ronds, légèrement biconvexes, jaunes clair présentant d'éventuelles tâches jaunes, sur
lesquels sonts inscrits « 15 ».
Zalasta 20 mg comprimés
Comprimés ronds, légèrement biconvexes, jaunes clair présentant d'éventuelles tâches jaunes, sur
lesquels sonts inscrits « 20 ».
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Adultes
L'olanzapine est indiquée dans le traitement de la schizophrénie.
Chez les patients ayant initialement répondu au traitement, l'olanzapine a démontré son efficacité à
maintenir cette amélioration clinique au long cours.
L'olanzapine est indiquée dans le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères.
L'olanzapine est indiquée dans la prévention des récidives chez les patients présentant un trouble
bipolaire, ayant déjà répondu au traitement par l'olanzapine lors d'un épisode maniaque (voir rubrique
5.1).
4.2
Posologie et mode d'administration
Adultes
Schizophrénie: La dose initiale recommandée d'olanzapine est de 10 mg par jour.
Episode maniaque: la dose initiale est de 15 mg par jour en une seule prise en monothérapie ou 10 mg
par jour en association (voir rubrique 5.1).
Prévention des récidives dans le cadre d'un trouble bipolaire: La dose initiale recommandée est de
10 mg/jour. Chez les patients traités par l'olanzapine lors d'un épisode maniaque, pour la prévention
des récidives, le traitement sera maintenu à la même dose. Si un nouvel épisode (maniaque, mixte ou
dépressif) survient, le traitement par l'olanzapine doit être poursuivi (à la posologie optimale). Selon
l'expression clinique de l'épisode, un traitement de la symptomatologie thymique sera associé.
Dans le traitement de la schizophrénie, de l'épisode maniaque et dans la prévention des récidives dans
le cadre d'un trouble bipolaire, la posologie journalière de l'olanzapine peut être adaptée en fonction
de l'état clinique du patient entre 5 et 20 mg par jour. Une augmentation à des doses plus importantes
que la dose initiale recommandée n'est conseillée qu'après une réévaluation clinique appropriée et ne
Populations particulières
Patients âgés
Une dose initiale plus faible (5 mg par jour) n'est pas indiquée de façon systématique mais doit être
envisagée chez les patients âgés de 65 ans et plus lorsque des facteurs cliniques le justifient (voir
rubrique 4.4).
Insuffisance rénale et/ou hépatique
Une dose initiale plus faible (5 mg par jour) doit être envisagée pour ces patients. En cas
d'insuffisance hépatique modérée (cirrhose, Child-Pugh de classe A ou B), la dose initiale devra être
de 5 mg et sera augmentée avec précaution.
Fumeurs
La dose initiale et l'intervalle de doses ne nécessitent pas d'adaptation chez les non fumeurs par
rapport aux fumeurs. Le métabolisme de l'olanzapine peut être stimulé par le tabagisme. Une
surveillance clinique est recommandée et une augmentation de la posologie de l'olanzapine peut être
envisagée, si nécessaire (voir rubrique 4.5).
L'existence de plus d'un facteur pouvant ralentir le métabolisme (sexe féminin, sujet âgé, non fumeur)
peut justifier une réduction de la dose initiale. Lorsqu'elle est indiquée, l'augmentation posologique
sera faite avec précaution chez ces patients.
(Voir rubriques 4.5 et 5.2).
Populations pédiatrique
L'utilisation de l'olanzapine chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'est pas
recommandée du fait du manque de données sur la sécurité d'emploi et l'efficacité. Une prise de
poids, des anomalies lipidiques et des taux de prolactine ont été rapportées selon une ampleur plus
élevée dans les études à court terme chez les patients adolescents comparativement aux études chez les
patients adultes (voir rubriques 4.4, 4.8, 5.1 et 5.2).
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Patients présentant un risque connu de glaucome à angle fermé.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Lors d'un traitement antipsychotique, l'amélioration clinique du patient peut nécessiter plusieurs jours
voire plusieurs semaines. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant cette période.
Démence accompagnée de troubles psychotiques et/ou troubles du comportement
L'utilisation de l'olanzapine chez les patients présentant une démence accompagnée de troubles
psychotiques et/ou troubles du comportement est déconseillée du fait d'une augmentation du risque de
mortalité et d'accidents vasculaires cérébraux. Au cours d'essais cliniques contrôlés versus placebo
(durée de 6 à 12 semaines), réalisés chez des patients âgés (âge moyen 78 ans) souffrant de démence
accompagnée de troubles psychotiques et/ou de troubles du comportement, l'incidence des décès dans
le groupe olanzapine a été deux fois plus importante que celle observée dans le groupe placebo (3,5
versus 1,5 % respectivement). L'incidence plus élevée de décès n'a pas été corrélée à la dose
d'olanzapine (dose moyenne quotidienne de 4,4 mg) ou à la durée de traitement. Dans cette population
de patients, un âge supérieur à 65 ans, une dysphagie, une sédation, une malnutrition et une
déshydratation, une pathologie pulmonaire (telle qu'une pneumopathie avec ou sans inhalation) ou une
Des événements indésirables vasculaires cérébraux (tels qu'accidents vasculaires cérébraux, accidents
ischémiques transitoires), dont certains à issue fatale, ont été rapportés dans ces mêmes essais
cliniques. Trois fois plus d'événements indésirables vasculaires cérébraux ont été rapportés dans le
groupe de patients traités par olanzapine comparativement au groupe de patients traités par placebo
(1,3 % versus 0,4 % respectivement). Tous les patients traités par olanzapine ou par placebo ayant
présenté un événement vasculaire cérébral, avaient des facteurs de risque préexistants. Un âge
supérieur à 75 ans et une démence de type vasculaire ou mixte ont été identifiés comme des facteurs
de risque d'événements indésirables vasculaires cérébraux dans le groupe olanzapine. L'efficacité de
l'olanzapine n'a pas été démontrée dans ces essais.
Maladie de Parkinson
L'administration de l'olanzapine à des patients parkinsoniens atteints de psychoses médicamenteuses
(agonistes dopaminergiques) est déconseillée. Au cours d'essais cliniques, une aggravation de la
symptomatologie parkinsonienne et des hallucinations ont été très fréquemment rapportées et de façon
plus fréquente qu'avec le placebo (voir rubrique 4.8); l'olanzapine n'était pas plus efficace que le
placebo dans le traitement des symptômes psychotiques. Dans ces essais, les patients devaient être
stabilisés en début d'étude avec la posologie minimale efficace du traitement antiparkinsonien
(agoniste dopaminergique) et poursuivre le même traitement antiparkinsonien, au même dosage,
pendant toute l'étude. La posologie initiale de l'olanzapine était de 2,5 mg/jour puis pouvait être
ajustée par l'investigateur jusqu'à un maximum de 15 mg/jour.
Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN)
Le Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN) est un syndrome potentiellement mortel associé au
traitement antipsychotique. De rares cas rapportés comme Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN)
ont également été notifiés sous olanzapine. Les signes cliniques du SMN sont l'hyperthermie, la
rigidité musculaire, l'altération des facultés mentales, et des signes d'instabilité neuro-végétative
(instabilité du pouls et de la pression artérielle, tachycardie, hypersudation et troubles du rythme
cardiaque). Peuvent s'ajouter des signes tels qu'élévation des CPK, myoglobinurie (rhabdomyolyse) et
insuffisance rénale aiguë. Si un patient présente des signes ou des symptômes évoquant un SMN, ou
une hyperthermie inexpliquée non accompagnée d'autres signes de SMN, tous les médicaments
antipsychotiques y compris l'olanzapine doivent être arrêtés.
Hyperglycémie et diabète
Des cas d'hyperglycémie et/ou de survenue ou exacerbation d'un diabète, associés parfois à une
acidocétose ou un coma, avec une issue fatale pour certains cas, ont été rapportés de manière peu
fréquente (voir rubrique 4.8). Dans certains cas, une prise de poids antérieure, qui pourrait être un
facteur prédisposant, a été rapportée. Une surveillance clinique appropriée est souhaitable
conformément aux recommandations en vigueur sur les antipsychotiques, par exemple mesurer la
glycémie au début du traitement par olanzapine, 12 semaines après l'instauration du traitement puis
tous les ans. Les patients traités par des médicaments antipsychotiques, incluant Zalasta, doivent être
surveillés afin de détecter les signes et symptômes d'une hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie,
polyphagie et faiblesse) et les patients ayant un diabète de type II ou des facteurs de risque de diabète
de type II doivent être suivis régulièrement pour surveiller la détérioration du contrôle de la glycémie.
Le poids doit être surveillé régulièrement, par exemple au début du traitement, 4, 8 et 12 semaines
après l'instauration du traitement par olanzapine puis tous les 3 mois.
Anomalies lipidiques
Des anomalies lipidiques ont été observées chez des patients traités par l'olanzapine au cours d'essais
cliniques versus placebo (voir rubrique 4.8). Les modifications lipidiques doivent être prises en charge
de façon appropriée au plan clinique, notamment chez les patients présentant des troubles lipidiques et
chez les patients ayant des facteurs de risque pouvant favoriser le développement de troubles
lipidiques. Le bilan lipidique des patients traités par des médicaments antipsychotiques, incluant
Zalasta, doit être surveillé régulièrement conformément aux recommandations en vigueur sur les
Activité anticholinergique
Bien que l'olanzapine ait montré une activité anticholinergique in vitro, l'incidence des effets liés à
cette activité a été faible au cours des essais cliniques. Cependant, l'expérience clinique de
l'olanzapine étant limitée chez les patients ayant une pathologie associée, la prudence est
recommandée lors de sa prescription chez des patients présentant des symptômes d'hypertrophie
prostatique, d'iléus paralytique ou de toute autre pathologie en rapport avec le système cholinergique.
Fonction hépatique
Des élévations transitoires et asymptomatiques des aminotransférases (ALAT et ASAT) ont été
fréquemment observées notamment en début de traitement. La prudence s'impose chez les patients
présentant une élévation des ALAT et/ou des ASAT, chez les patients présentant des signes et des
symptômes évocateurs d'une atteinte hépatique, chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique
pré-traitement et chez les patients traités par des médicaments potentiellement hépatotoxiques et un
suivi doit être instauré. Dans les cas où une hépatite a été diagnostiquée (comprenant des atteintes
hépatiques cytolytiques, cholestatiques ou mixtes), le traitement par olanzapine doit être arrêté.
Neutropénie
La prudence s'impose chez les patients dont le nombre de leucocytes et/ou de neutrophiles est faible
quelle qu'en soit la cause, chez les patients recevant des médicaments connus pour induire des
neutropénies, chez les patients ayant des antécédents de dépression médullaire ou de myélotoxicité
médicamenteuse, chez les patients atteints de dépression médullaire qu'elle soit en relation avec une
pathologie intercurrente, une radiothérapie ou une chimiothérapie et chez les patients atteints
d'hyperéosinophilie ou de syndromes myéloprolifératifs. Des neutropénies ont été fréquemment
rapportées lors de l'administration concomitante de l'olanzapine et du valproate (voir rubrique 4.8).
Arrêt du traitement
Des symptômes aigus tels que sueurs, insomnie, tremblements, anxiété, nausées ou vomissements ont
été rarement rapportés ( 0,01 %, < 0,1 %) lors de l'arrêt brutal du traitement par olanzapine.
Intervalle QT
Au cours des essais cliniques, un allongement du QTc cliniquement significatif (QT corrigé selon la
formule de Fridericia [QTcF] 500 millisecondes [msec] à n'importe quel moment après l'inclusion
chez les patients ayant à l'inclusion un QTcF < 500 msec) a été rapporté de manière peu fréquente
(0,1 % à 1 %) chez les patients traités par olanzapine, sans différence significative par rapport au
placebo quant aux évènements cardiaques associés. Cependant, la prudence est recommandée lors de
la co-prescription avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc notamment chez le
sujet âgé ou chez des patients présentant un syndrome de QT long congénital, une insuffisance
cardiaque congestive, une hypertrophie cardiaque, une hypokaliémie ou une hypomagnésiémie.
Atteintes thrombo-emboliques
Des atteintes thrombo-emboliques veineuses ont été rapportées de manière peu fréquente avec
l'olanzapine ( 0,1 %, < 1 %). Il n'a pas été établi de lien de causalité entre la survenue de ces
atteintes et le traitement par olanzapine. Cependant les patients schizophrènes présentant souvent des
facteurs de risque thrombo-emboliques veineux, tout facteur de risque potentiel d'atteintes thrombo-
emboliques veineuses (telle l'immobilisation prolongée) doit être identifié et des mesures préventives
mises en oeuvre.
Activité générale sur le Système Nerveux Central
Compte tenu des principaux effets de l'olanzapine sur le Système Nerveux Central, il faudra être
prudent lors de l'association avec des médicaments à action centrale et avec l'alcool. Du fait de son
activité antagoniste de la dopamine in vitro, l'olanzapine peut antagoniser les effets des agonistes
directs et indirects de la dopamine.
Convulsions
Dyskinésie tardive
Dans les études comparatives de durée inférieure ou égale à un an, la survenue des dyskinésies liées au
traitement a été significativement plus faible dans le groupe olanzapine. Cependant le risque de
survenue de dyskinésie tardive augmentant avec la durée de l'exposition, la réduction posologique
voire l'arrêt du traitement doivent être envisagés dès l'apparition de signes de dyskinésie tardive. Ces
symptômes peuvent provisoirement s'aggraver ou même survenir après l'arrêt du traitement.
Hypotension orthostatique
Une hypotension orthostatique a été rarement observée chez les sujets âgés lors des essais cliniques.
Il est recommandé de mesurer périodiquement la pression artérielle des patients de plus de 65 ans.
Mort subite d'origine cardiaque
Depuis la commercialisation de l'olanzapine, des cas de mort subite d'origine cardiaque ont été
rapportés chez les patients traités avec l'olanzapine. Dans une étude observationnelle rétrospective, le
risque de mort subite présumée d'origine cardiaque chez les patients traités avec l'olanzapine a été
environ le double du risque existant chez les patients ne prenant pas d'antipsychotiques. Dans cette
étude, le risque avec l'olanzapine a été comparable au risque avec des antipsychotiques atypiques
inclus dans une analyse groupée.
Population pédiatrique
L'olanzapine n'est pas indiquée chez les enfants et les adolescents. Des études réalisées chez des
patients âgés de 13 à 17 ans ont montré divers événements indésirables, incluant prise de poids,
modification des paramètres métaboliques et élévations des taux sanguins de prolactine (voir rubriques
4.8 et 5.1).
Lactose
Les comprimés de Zalasta contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose,
un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies
héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les études d'interaction ont été réalisées uniquement chez l'adulte.
Interactions potentielles ayant un effet sur l'olanzapine
L'olanzapine étant métabolisée par le cytochrome CYP1A2, les produits qui stimulent ou inhibent
spécifiquement cette isoenzyme peuvent modifier les paramètres pharmacocinétiques de l'olanzapine.
Induction du CYP1A2
Le métabolisme de l'olanzapine peut être stimulé par le tabagisme et la carbamazépine, ce qui peut
entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de l'olanzapine.
Seule une augmentation légère à modérée de la clairance de l'olanzapine a été observée. Il est probable
que les conséquences cliniques soient limitées, mais une surveillance clinique est recommandée et une
augmentation de la posologie de l'olanzapine peut être envisagée, si nécessaire (voir rubrique 4.2).
Inhibition du CYP1A2
Il a été montré que la fluvoxamine, inhibiteur spécifique du CYP1A2, inhibe significativement le
métabolisme de l'olanzapine. La fluvoxamine entraîne une augmentation moyenne de la Cmax de
l'olanzapine de 54 % chez les femmes non-fumeuses et de 77 % chez les hommes fumeurs.
L'augmentation moyenne de l'ASC de l'olanzapine était respectivement de 52 % et de 108 %. Une
posologie initiale plus faible de l'olanzapine doit être envisagée chez les patients traités par la
Diminution de la biodisponibilité
Le charbon activé diminue la biodisponibilité de l'olanzapine par voie orale de 50 à 60 % et doit être
pris au moins 2 heures avant ou après l'administration de l'olanzapine.
Avec la fluoxétine (inhibiteur du CYP2D6), des doses uniques d'anti-acides (aluminium, magnésium)
ou la cimétidine il n'a pas été retrouvé d'effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de
l'olanzapine.
Effets potentiels de l'olanzapine sur les autres médicaments
L'olanzapine peut antagoniser les effets directs et indirects des agonistes dopaminergiques.
L'olanzapine n'inhibe pas les principales isoenzymes du CYP450 in vitro (c'est-à-dire 1A2, 2D6, 2C9,
2C19, 3A4). Par conséquent, aucune interaction particulière n'est attendue comme cela a pu être
vérifié lors d'études in vivo au cours desquelles aucune inhibition du métabolisme des produits actifs
suivants n'a été mise en évidence: antidépresseurs tricycliques (représentant principalement la voie du
CYP2D6), la warfarine (CYP2C9), la théophylline (CYP1A2), ou le diazépam (CYP3A4 et 2C19).
Aucune interaction n'a été mise en évidence lors de la prise concomitante de l'olanzapine et du lithium
ou du bipéridène.
Le suivi des taux plasmatiques du valproate n'a pas montré la nécessité d'adapter la posologie du
valproate après l'instauration d'un traitement par l'olanzapine.
Activité générale sur le Système Nerveux Central
La prudence est recommandée chez les patients qui consomment de l'alcool ou qui sont traités par des
médicaments dépresseurs du système nerveux central.
L'utilisation concomitante de l'olanzapine et de médicaments antiparkinsoniens chez les patients
atteints de la maladie de Parkinson et de démence est déconseillée (voir rubrique 4.4).
Intervalle QTc
La prudence s'impose si l'olanzapine est administrée de manière concomitante avec des médicaments
connus pour allonger l'intervalle QTc (voir rubrique 4.4).
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Aucune étude contrôlée spécifique n'a été réalisée chez la femme enceinte. Les patientes doivent être
averties de la nécessité d'informer leur médecin de toute grossesse ou désir de grossesse au cours du
traitement par l'olanzapine. Cependant, l'expérience chez la femme étant limitée, l'olanzapine ne doit
être administrée pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels justifient les risques foetaux
potentiels.
Les nouveaux-nés exposés aux antipsychotiques (dont olanzapine) pendant le troisième trimestre de la
grossesse, présentent un risque de réactions indésirables incluant des symptômes extrapyramidaux
et/ou des symptômes de sevrage, pouvant varier en terme de sévérité et de durée après
l'accouchement. Les réactions suivantes ont été rapportées: agitation, hypertonie, hypotonie,
tremblements, somnolence, détresse respiratoire, trouble de l'alimentation. En conséquence, les
nouveaux-nés doivent être étroitement surveillés.
Allaitement
Dans une étude chez des femmes volontaires qui allaitaient, l'olanzapine a été retrouvée dans le lait
maternel. L'exposition moyenne des nouveau-nés à l'état d'équilibre (en mg/kg) a été estimée à
Fertilité
Les effets sur la fertilité ne sont pas connus (voir les informations précliniques mentionnées à la
rubrique 5.3)
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. En
raison du risque de somnolence et de vertiges, les patients doivent être avertis de ce risque lors de
l'utilisation de machines, y compris la conduite de véhicules à moteur.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Adultes
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ( 1 % des patients) au cours des essais
cliniques ont été: somnolence, prise de poids, éosinophilie, augmentation des taux de prolactine, de
cholestérol, de la glycémie et de la triglycéridémie (voir rubrique 4.4), glucosurie, augmentation de
l'appétit, sensation vertigineuse, akathisie, parkinsonisme, leucopénie, neutropénie (voir rubrique 4.4),
dyskinésie, hypotension orthostatique, effets anticholinergiques, élévations transitoires
asymptomatiques des aminotransférases (voir rubrique 4.4), rash, asthénie, fatigue, fièvre, arthralgie,
phosphatase alcaline sanguine augmentée, gamma-glutamyltransférase augmentée, uricémie
augmentée, créatine phosphokinase sanguine augmentée et oedème.
Liste tabulée des effets indésirables
La liste des effets indésirables présentés dans le tableau suivant a été établie à partir du recueil des
évènements indésirables et des examens de laboratoire réalisés au cours des essais cliniques. Au sein
de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité
décroissante.
Les catégories de fréquence sont définies ainsi: Très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100 à < 1/10),
peu fréquent ( 1/1 000 à < 1/100), rare ( 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence
indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquence
indéterminée
Affections hématologiques et du système lymphatique
Eosinophilie
Thrombopénie11
Leucopénie10
Neutropénie10
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité11
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Prise de
Augmentation de
Survenue ou
Hypothermie12
poids 1
la
exacerbation d'un
cholestérolémie2,3
diabète, associée
Augmentation de
parfois à une
la glycémie 4
acidocétose ou un
Augmentation de
coma, avec une issue
la triglycéridémie
fatale pour certains
2,5
cas (voir rubrique
Glucosurie
4.4)11
Augmentation de
l'appétit
Affections du système nerveux
Somnolence
Vertiges
Convulsions avec,
dans la plupart des
Syndrome Malin des
Parkinsonisme 6
cas, des antécédents
Neuroleptiques (voir
Dyskinésie 6
de convulsions ou
rubrique 4.4)12
bien des facteurs de
risque de convulsions Symptômes à l'arrêt du
rapportés11
traitement 7,12
Dystonie (incluant
des crises oculogyres)
11
Dyskinésie tardive11
Amnésie9
Dysarthrie
Bégaiement11
Syndrome des jambes
sans repos11
Affections cardiaques
Bradycardie
Tachycardie/fibrillation
Allongement du QTc ventriculaire
(voir rubrique 4.4)
Mort subite (voir
rubrique 4.4)11
Affections vasculaires
Hypotension
Atteinte thrombo-
orthostatique10
embolique
(comprenant embolie
pulmonaire et
thrombose veineuse
profonde) (voir
rubrique 4.4)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Epistaxis9
Affections gastro-intestinales
Effets
Distension
Pancréatite11
anticholinergiques
abdominale9
légers et
Hypersécrétion
transitoires tels que salivaire11
constipation et
bouche sèche
Affections hépatobiliaires
Elévations
Hépatite (comprenant
transitoires et
des atteintes hépatiques
asymptomatiques
cytolytiques,
des
cholestatiques ou
aminotransférases
mixtes)11
(ASAT, ALAT),
particulièrement en
début de traitement
(voir rubrique 4.4)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rash
Réaction de
Syndrome
photosensibilité
d'hypersensibilité
Alopécie
médicamenteuse
(DRESS)
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Arthralgie9
Rhabdomyolyse11
Affections du rein et des voies urinaires
Incontinence urinaire
Affections gravidiques, puerpérales et périnatales
Syndrome de
sevrage
médicamenteux
du nouveau-né
(voir section 4.6)
Affections des organes de reproduction et du sein
Dysfonction
Aménorrhée
Priapisme12
érectile chez les
Tension mammaire
hommes
Galactorrhée chez les
Diminution de la
femmes
libido chez les
Gynécomastie/tension
hommes et les
mammaire chez les
femmes
hommes
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Asthénie
Fatigue
Oedème
Fièvre10
Investigations
Augmentation
Phosphatase
Augmentation de la
de la
alcaline sanguine
bilirubine totale
prolactinémie 8 augmentée10
Créatine
phosphokinase
sanguine
augmentée11
Gamma-
glutamyltransférase
augmentée10
Uricémie
augmentée10
1Uneprise de poids cliniquement significative a été observée dans toutes les catégories d'Indice de
Masse Corporelle (IMC) de départ. Après un traitement de courte durée (durée médiane de 47 jours),
une augmentation de poids supérieure ou égale à 7 % par rapport au poids initial a été très fréquente
(22,2 %), une augmentation de poids supérieure ou égale à 15 % par rapport au poids initial a été
fréquente (4,2 %) et une augmentation de poids supérieure ou égale à 25 % par rapport au poids initial
a été peu fréquente (0,8 %). Une augmentation de poids supérieure ou égale à 7 %, à 15 % et à 25 %
par rapport au poids initial a été très fréquente (64,4 %, 31,7 % et 12,3 % respectivement) lors d'une
utilisation prolongée (au moins 48 semaines).
2Les augmentations moyennes des taux lipidiques à jeun (cholestérol total, cholestérol LDL et
triglycérides) ont été plus élevées chez les patients sans signes de trouble des lipides au début du
traitement.
3Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement (< 5,17 mmol/L) qui sont devenus
élevés ( 6,2 mmol/L). Une augmentation des taux de cholestérol total à jeun ayant une valeur limite
au début du traitement ( 5,17- < 6,2 mmol/L) à des valeurs élevées ( 6,2 mmol/L) a été très
fréquente.
4Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement (< 5,56 mmol/L) qui sont devenus
élevés ( 7 mmol/L). Une augmentation des taux de glucose à jeun ayant une valeur limite au début du
traitement ( 5,56 - < 7 mmol/L) à des valeurs élevées ( 7 mmol/L) a été très fréquente.
6Au cours d'essais cliniques, l'incidence des troubles parkinsoniens et des dystonies dans le groupe
olanzapine était numériquement supérieure à celle du groupe placebo (pas de différence statistique
significative). Les patients traités par l'olanzapine ont présenté une plus faible incidence de troubles
parkinsoniens, d'akathisie et de dystonie que les patients traités par l'halopéridol à des posologies
comparables. En l'absence d'information précise concernant les antécédents de mouvements
anormaux extrapyramidaux de survenue aiguë ou tardive, on ne peut conclure à ce jour que
l'olanzapine entraîne moins de dyskinésies tardives et/ou de syndromes extrapyramidaux tardifs.
7Des symptômes aigus tels sueurs, insomnie, tremblements, anxiété, nausées et vomissements ont été
rapportés lors de l'arrêt brutal du traitement par olanzapine.
8Dans des études cliniques allant jusqu'à 12 semaines, une prolactinémie dépassant la limite
supérieure de la normale a été observée chez environ 30 % des patients traités avec l'olanzapine et
ayant un taux de prolactine normal au début du traitement. Chez la majorité de ces patients, les
augmentations étaient généralement légères et sont restées inférieures à deux fois la limite supérieure
de la normale.
9Effet indésirable identifié à partir de la base de données des essais cliniques intégrant l'olanzapine.
10Telles qu'évaluées grâce aux valeurs mesurées à partir de la base de données des essais cliniques
intégrant l'olanzapine.
11Effet indésirable identifié à partir de la notification spontanée dont la fréquence est déterminée en
utilisant la base de données intégrant olanzapine.
12Effet indésirable identifié à partir de la notification spontanée dont la fréquence est estimée à la
limite de l'intervalle de confiance à 95% en utilisant la base de données intégrant olanzapine.
Utilisation prolongée (au moins 48 semaines)
La proportion de patients ayant présenté des modifications indésirables cliniquement significatives du
poids (augmentation), du glucose, du cholestérol total/HDL/LDL ou des triglycérides a augmenté au
cours du temps. Chez les patients adultes qui ont suivi 9-12 mois de traitement, le taux d'augmentation
de la glycémie sanguine moyenne a diminué après 6 mois environ.
Information complémentaire concernant des populations particulières
Au cours d'essais cliniques chez des patients âgés déments, le traitement par olanzapine a été associé à
une incidence supérieure de décès et d'événements indésirables vasculaires cérébraux par rapport au
placebo (voir rubrique 4.4). Une démarché anormale et des chutes ont été des événements indésirables
très fréquemment rapportés avec olanzapine. Des pneumopathies, une augmentation de la température
corporelle, une léthargie, un érythème, des hallucinations visuelles et des incontinences urinaires ont
été fréquemment observés.
Au cours d'essais cliniques menés chez des patients parkinsoniens souffrant de psychoses
médicamenteuses (agonistes dopaminergiques), une aggravation de la symptomatologie
parkinsonienne et des hallucinations ont été très fréquemment rapportées et ce, de façon plus
fréquente, qu'avec le placebo.
Au cours d'un essai clinique mené chez des patients présentant un épisode maniaque dans le cadre de
troubles bipolaires, lors de la prise concomitante de valproate la fréquence des neutropénies a été de
4,1 %; un facteur contributif potentiel pourrait être des taux plasmatiques élevés de valproate. Une
augmentation supérieure à 10 % des cas de tremblements, bouche sèche, augmentation de l'appétit et
prise de poids a été observée lors de l'association de l'olanzapine au lithium ou au valproate. Des
Population pédiatrique
L'olanzapine n'est pas indiquée chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans. Bien
qu'aucune étude clinique comparant les adolescents aux adultes n'ait été réalisée, les données issues
des études réalisées chez l'adolescent ont été comparées à celles issues des essais chez l'adulte.
Le tableau suivant résume les effets indésirables rapportés avec une fréquence plus importante chez les
patients adolescents (âgés de 13 à 17 ans) que chez les patients adultes ou les effets indésirables
uniquement observés lors des essais cliniques de courte durée réalisés chez les patients adolescents.
Une prise de poids cliniquement significative ( 7 %) surviendrait plus fréquemment chez les
adolescents comparés à des patients adultes avec une exposition comparable. L'amplitude de la prise
de poids et la proportion des patients adolescents qui ont eu une augmentation du poids cliniquement
significative ont été plus importantes lors d'une exposition prolongée (au moins 24 semaines) que lors
d'une exposition de courte durée.
Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité
décroissante.
Les catégories de fréquence sont définies ainsi: Très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100 à < 1/10).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent: Prise de poids 13, augmentation de la triglycéridémie14, augmentation de l'appétit.
Fréquent: Augmentation de la cholestérolémie 15
Affections du système nerveux
Très fréquent: Sédation (dont hypersomnie, léthargie, somnolence)
Affections gastro-intestinales
Fréquent: Bouche sèche
Affections hépato-biliaires
Très fréquent: Elévations des aminotransférases (ASAT, ALAT; voir rubrique 4.4).
Investigations
Très fréquent: Diminution de la bilirubine totale, augmentation de la Gamma Glutamyl Transférase,
augmentation de la prolactinémie 15.
13Après un traitement de courte durée (durée médiane de 22 jours), une augmentation de poids
supérieure ou égale à 7 % par rapport au poids initial (kg) a été très fréquente (40,6 %), une
augmentation de poids supérieure ou égale à 15 % par rapport au poids initial a été fréquente (7,1 %)
et une augmentation de poids supérieure ou égale à 25 % par rapport au poids initial a été fréquente
(2,5 %). Lors d'une exposition prolongée (au moins 24 semaines), 89,4 % des patients ont eu une
augmentation du poids supérieure ou égale à 7 %, 55,3 % ont eu une augmentation de poids supérieure
ou égale à 15 % et 29,1 % ont eu une augmentation de poids supérieure ou égale à 25 % par rapport à
leur poids initial.
14Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement (< 1,016 mmol/L) qui sont devenus
élevés ( 1,467 mmol/L) et des modifications des taux de triglycérides à jeun ayant une valeur limite
au début du traitement ( 1,016 - < 1,467 mmol/L) devenant élevée ( 1,467 mmol/L).
15Des modifications des taux de cholestérol total à jeun ayant une valeur normale au début du
traitement (< 4,39 mmol/L) devenant élevée ( 5,17 mmol/L) a été fréquente. Des modifications des
taux de cholestérol total à jeun ayant une valeur limite au début du traitement ( 4,39 -
< 5,17 mmol/L) devenant élevée ( 5,17 mmol/L) ont été très fréquentes.
16Augmentation de la prolactinémie rapportée chez 47,4 % des patients adolescents.
4.9
Surdosage
Signes et symptômes
En cas de surdosage, les symptômes très fréquemment observés (incidence > 10 %) sont: tachycardie,
agitation/agressivité, dysarthrie, symptômes extrapyramidaux divers et diminution du niveau de
conscience allant de la sédation au coma.
Les autres effets cliniquement significatifs du surdosage sont: délire, convulsions, coma, éventuel
syndrome malin des neuroleptiques, insuffisance respiratoire, fausse route, hypertension ou
hypotension, arythmies cardiaques (moins de 2 % des cas de surdosage) et arrêt cardio-respiratoire.
Des évolutions fatales ont été rapportées pour des surdosages aigus à une dose aussi basse que 450 mg
mais une évolution favorable a également été rapportée à la suite d'un surdosage par environ 2 g
d'olanzapine orale.
Conduite à tenir
Il n'y a pas d'antidote spécifique de l'olanzapine. Il n'est pas recommandé de provoquer des
vomissements. La prise en charge standard d'un surdosage peut être utilisée (lavage gastrique,
administration de charbon activé). L'administration concomitante de charbon activé réduit la
biodisponibilité orale de l'olanzapine de 50 à 60 %.
Un traitement symptomatique et une surveillance des fonctions vitales doivent être mis en oeuvre selon
l'état clinique, y compris un traitement de l'hypotension et du collapsus circulatoire et une assistance
respiratoire. Ne pas utiliser l'adrénaline, la dopamine ou un autre bêta-sympathomimétique car la
stimulation des récepteurs bêta-adrénergiques peut aggraver l'hypotension. Un monitoring
cardiovasculaire est nécessaire pour déceler d'éventuelles arythmies. Une surveillance médicale étroite
et le monitoring doivent être poursuivis jusqu'à la guérison du patient.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: psycholeptiques, diazépines, oxazépines, thiazépines et oxépines,
Code ATC: N05AH03.
Effets pharmacodynamiques
L'olanzapine est un agent antipsychotique, un traitement antimaniaque et thymorégulateur avec un
large profil pharmacologique sur un certain nombre de récepteurs.
Dans les études précliniques, l'olanzapine a montré une affinité pour certains récepteurs (Ki <
100 nM) tels que les récepteurs sérotoninergiques 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6, dopaminergiques D1, D2,
D3, D4, D5, muscariniques cholinergiques M1-M5, 1 adrénergiques et histaminiques H1. Des études de
comportement chez l'animal ont montré un antagonisme des systèmes 5-HT, dopaminergiques et
cholinergiques, ce qui confirme le profil de liaison aux récepteurs. Il a été démontré dans des études in
vitro que l'olanzapine avait une plus grande affinité pour les récepteurs sérotoninergiques 5-HT2 que
pour les récepteurs dopaminergiques D2, et une plus grande activité in vivo sur les modèles 5-HT2 par
rapport aux modèles D2. Il a été démontré par des études électrophysiologiques que l'olanzapine réduit
de façon sélective la transmission au niveau des neurones dopaminergiques du système mésolimbique
(A10) alors que l'effet observé sur le système striatal (A9) impliqué dans l'activité motrice est limité.
L'olanzapine réduit la réponse d'évitement conditionné, test qui peut indiquer une activité
antipsychotique, à des doses inférieures à celles responsables d'induction de catalepsie, effet qui peut
Dans une étude de tomographie par émission de positron (PET) chez le volontaire sain utilisant une
dose orale unique (10 mg), l'olanzapine a entraîné une occupation des récepteurs 5-HT2A supérieure à
celle des récepteurs D2. De plus, une étude d'imagerie en tomoscintigraphie d'émission
monophotonique (SPECT) chez des patients schizophrènes a mis en évidence une occupation du
système striatal D2 plus faible chez les patients répondant à l'olanzapine que chez les patients
répondant à d'autres antipsychotiques et à la rispéridone, et comparable à celle observée chez des
patients répondant à la clozapine.
Efficacité clinique
Dans les deux études versus placebo et dans deux études sur trois réalisées versus produits de
référence chez 2900 patients schizophrènes présentant à la fois une symptomatologie positive et
négative, l'olanzapine a été associée à une amélioration de la symptomatologie positive et négative
statistiquement plus importante que celles observées sous placebo ou sous produits de référence.
Dans un essai international comparatif en double aveugle ayant inclus 1481 patients présentant des
troubles schizophréniques ou schizoaffectifs ou apparentés, associés à des symptômes dépressifs
d'intensités variables (score initial à l'échelle de dépression de Montgomery et Asberg de 16,6), une
analyse prospective dont un critère secondaire de jugement était l'évolution de la symptomatologie
dépressive avant - après traitement a mis en évidence une amélioration statistiquement plus importante
(p=0,001) dans le groupe de traitement olanzapine (-6,0) que dans le groupe de traitement halopéridol
(-3,1).
Chez les patients présentant un épisode maniaque ou mixte dans le cadre de troubles bipolaires,
l'olanzapine a montré une efficacité supérieure à celle du placebo et du valproate monosodique sur la
réduction des symptômes maniaques sur 3 semaines. L'olanzapine a également montré des résultats
d'efficacité comparables à l'halopéridol en termes de proportion de patients en rémission des
symptômes maniaques et dépressifs à 6 et 12 semaines. Dans une étude chez des patients traités par le
lithium ou le valproate depuis au moins deux semaines, l'introduction de 10 mg d'olanzapine (en
association avec le lithium ou le valproate), a entraîné après 6 semaines, une réduction des symptômes
maniaques supérieure à celle observée chez les patients traités par le lithium ou le valproate en
monothérapie.
Dans le cadre de l'évaluation de la prévention des récidives dans le trouble bipolaire, une étude
randomisée versus placebo évaluant l'efficacité d'un traitement de 12 mois par olanzapine, a été
menée chez des patients ayant atteint la rémission d'un épisode maniaque après un traitement par
olanzapine. Une différence significative en faveur du groupe olanzapine par rapport au groupe placebo
a été observée pour le critère principal d'évaluation de la récidive dans le trouble bipolaire. Pour les
critères d'évaluation d'une récidive maniaque et d'une récidive dépressive, une différence significative
en faveur du groupe olanzapine par rapport au groupe placebo a également été observée.
Une deuxième étude randomisée évaluant la non infériorité à 12 mois de l'olanzapine versus le lithium
dans la prévention des récidives, chez des patients ayant atteint la rémission d'un épisode maniaque,
après un traitement associant l'olanzapine avec le lithium, a été menée. L'olanzapine s'est montrée
statistiquement non-inférieure au lithium sur le taux de récidive, critère principal de l'étude
(olanzapine 30,0 %, lithium 38,3 %; p=0,055).
Dans une étude comparative à 18 mois chez des patients présentant un épisode maniaque ou mixte
stabilisés après un traitement associant l'olanzapine avec un thymorégulateur (lithium ou valproate), le
groupe associant l'olanzapine avec un thymorégulateur (lithium ou valproate) ne présentait pas une
supériorité statistiquement significative par rapport au groupe traité par un thymorégulateur (lithium
ou valproate) seul dans le délai de survenue d'une récidive syndromique.
Population pédiatrique
Les données comparatives d'efficacité chez les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) sont limitées à des
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'olanzapine est bien absorbée après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales
étant atteintes dans un délai de 5 à 8 heures. L'absorption n'est pas influencée par la présence
d'aliments. La biodisponibilité orale absolue par rapport à l'administration intraveineuse n'a pas été
déterminée.
Distribution
Le taux de fixation de l'olanzapine aux protéines plasmatiques est d'environ 93 %, pour une fourchette
de concentration allant d'environ 7 à 1000 ng/mL. L'olanzapine se lie essentiellement à l'albumine et
à l'1-glycoprotéine acide.
Biotransformation
L'olanzapine est métabolisée dans le foie par conjugaison et oxydation. Le principal métabolite
circulant est le 10-N-glucuronide; il ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique. Les cytochromes
P450-CYP1A2 et P450-CYP2D6 entraînent la formation du métabolite N-desmethyl et du métabolite
2-hydroxymethyl. Ces deux métabolites ont montré une activité pharmacologique in vivo
significativement plus faible que l'olanzapine dans les études animales. L'activité pharmacologique
principale est due à la molécule mère, l'olanzapine.
Elimination
Après administration orale, la demi-vie moyenne d'élimination terminale de l'olanzapine chez le sujet
sain varie selon l'âge et le sexe.
Chez le sujet sain âgé (65 ans et plus), par rapport au sujet sain jeune, la demi-vie moyenne
d'élimination de l'olanzapine est prolongée (51,8 versus 33,8 heures) et la clairance est réduite
(17,5 vs 18,2 L/heure). La variabilité pharmacocinétique chez le sujet âgé est comparable à celle
observée chez le sujet jeune. Chez 44 patients schizophrènes et âgés de plus de 65 ans, des doses de
5 à 20 mg par jour n'ont pas été associées à un profil d'effets indésirables particulier.
Chez la femme, par rapport à l'homme, la demi-vie d'élimination moyenne est légèrement prolongée
(36,7 vs 32,3 heures) et la clairance est réduite (18,9 vs 27,3 L/heure). Cependant l'olanzapine
(5-20 mg) a montré un profil de sécurité comparable chez la femme (n=467) et chez l'homme (n=869).
Insuffisance rénale
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 10 mL/min), par rapport
aux sujets sains, ni la demi-vie d'élimination moyenne (37,7 vs 32,4 heures), ni la clairance (21,2 vs
25,0 L/heure) ne sont significativement différentes. Toutefois, des études du bilan de masse ont
montré qu'environ 57 % d'une dose d'olanzapine marquée par un isotope radioactif ont été excrétés
dans les urines, principalement sous forme de métabolites.
Insuffisance hépatique
Une petite étude sur l'effet de l'altération de la fonction hépatique chez 6 sujets présentant une
cirrhose cliniquement significative (Child-Pugh de classe A (n = 5) et B (n = 1)) a démontré un léger
effet sur la pharmacocinétique de l'olanzapine administrée par voie orale (dose unique de 2,5
7,5 mg). Les sujets présentant une dysfonction hépatique légère à modérée avaient une clairance
Tabagisme
Chez les non fumeurs, par rapport aux fumeurs (hommes et femmes), la demi-vie d'élimination est
prolongée (38,6 vs 30,4 heures) et la clairance est réduite (18,6 vs 27,7 L/heure).
La clairance plasmatique de l'olanzapine est plus faible chez les sujets âgés que chez les sujets jeunes,
chez les femmes que chez les hommes, et chez les non fumeurs que chez les fumeurs. Toutefois,
l'impact de l'âge, du sexe ou du tabagisme sur la clairance et la demi-vie de l'olanzapine est faible par
rapport à la variabilité globale interindividuelle.
Une étude comprenant des sujets caucasiens, japonais et chinois, n'a montré aucune différence dans
les paramètres pharmacocinétiques entre les trois populations.
Population pédiatrique
Adolescents (âgés de 13 à 17 ans): les paramètres pharmacocinétiques de l'olanzapine sont similaires
entre les adolescents et les adultes. Dans des études cliniques, la moyenne d'exposition à l'olanzapine
était approximativement supérieure de 27 % chez les adolescents. Les différences démographiques
entre les adolescents et les adultes concernent un poids corporel moyen inférieur et un nombre moins
important de fumeurs chez les adolescents. De tels facteurs pourraient contribuer à l'observation de la
moyenne d'exposition plus élevée chez les adolescents.
5.3
Données de sécurité préclinique
Toxicité aiguë (dose unique)
Les signes de toxicité après administration orale chez les rongeurs sont caractéristiques des
neuroleptiques puissants: hypoactivité, coma, tremblements, convulsions cloniques, hypersalivation, et
diminution de la prise de poids. Les doses médianes létales étaient d'environ 210 mg/kg (souris) et
175 mg/kg (rats). Les chiens ont toléré des doses orales uniques allant jusqu'à 100 mg/kg sans
décéder. Les signes cliniques observés ont été les suivants: sédation, ataxie, tremblements et
accélération de la fréquence cardiaque, respiration difficile, myosis et anorexie. Chez le singe, des
doses orales uniques allant jusqu'à 100 mg/kg ont entraîné une prostration, et à des doses supérieures,
un état de semi-inconscience.
Toxicité à doses répétées
Dans des études d'une durée allant jusqu'à 3 mois chez la souris et jusqu'à 1 an chez le rat et le chien,
les effets essentiels ont été une dépression du SNC, des effets anticholinergiques et des troubles
hématologiques périphériques. Une tolérance est apparue pour la dépression du SNC. Les paramètres
de croissance ont été diminués aux fortes doses. Les effets réversibles liés à l'augmentation de la
prolactinémie chez la rate comprenaient une diminution du poids des ovaires et de l'utérus, des
modifications morphologiques de l'épithélium vaginal et de la glande mammaire.
Toxicité hématologique
Des effets hématologiques ont été observés dans chacune des espèces, y compris des diminutions
dose-dépendantes du nombre des leucocytes circulants chez la souris et une diminution non spécifique
des leucocytes circulants chez le rat; cependant, aucun signe de cytotoxicité médullaire n'a été mis en
évidence. Une neutropénie réversible, une thrombocytopénie périphérique ou une anémie sont
survenues chez quelques chiens traités par 8 ou 10 mg/kg/j (l'exposition totale à l'olanzapine [ASC]
étant 12 à 15 fois plus élevée que celle d'un homme ayant reçu une dose de 12 mg). Chez des chiens
cytopéniques, aucun effet indésirable sur les cellules souches ou prolifératives de la moelle osseuse n'a
été observé.
Toxicité de la reproduction
L'olanzapine n'a montré aucun effet tératogène. La sédation a eu un effet sur la capacité
d'accouplement des rats mâles. Les cycles oestraux ont été affectés aux doses de 1,1 mg/kg (soit 3 fois
Mutagénicité
L'olanzapine n'a montré aucun effet mutagène ni clastogène, lors d'une série complète de tests
standard, tels que tests de mutation bactérienne, et tests in vitro et in vivo sur mammifères.
Carcinogénicité
D'après les résultats des études chez la souris et le rat, il a été conclu que l'olanzapine n'est pas
carcinogène.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Lactose monohydraté
Cellulose en poudre
Amidon de maïs prégélatinisé
Amidon de maïs
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
5 ans
6.4
Précautions particulières de conservation
A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité. Ce médicamant ne
nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Zalasta 2,5 mg comprimés
Plaquettes thermoformées (OPA/Alu/PVC, feuille Alu): 14, 28, 35, 56 ou 70 comprimés par boîte.
Zalasta 5 mg comprimés
Plaquettes thermoformées (OPA/Alu/PVC, feuille Alu): 14, 28, 35, 56 ou 70 comprimés par boîte.
Zalasta 7,5 mg comprimés
Plaquettes thermoformées (OPA/Alu/PVC, feuille Alu): 14, 28, 35, 56 ou 70 comprimés par boîte.
Zalasta 10 mg comprimés
Plaquettes thermoformées (OPA/Alu/PVC, feuille Alu): 7, 14, 28, 35, 56 ou 70 comprimés par
boîte.
Zalasta 15 mg comprimés
Plaquettes thermoformées (OPA/Alu/PVC, feuille Alu): 14, 28, 35, 56 ou 70 comprimés par boîte.
Zalasta 20 mg comprimés
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Zalasta 2,5 mg comprimés
EU/1/07/415/001-005
Zalasta 5 mg comprimés
EU/1/07/415/006-010
Zalasta 7,5 mg comprimés
EU/1/07/415/011-015
Zalasta 10 mg comprimés
EU/1/07/415/016-021
Zalasta 15 mg comprimés
EU/1/07/415/022-026
Zalasta 20 mg comprimés
EU/1/07/415/027-031
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation: 27 septembre 2007
Date de dernier renouvellement: 26 juillet 2012
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 5 mg comprimés orodispersibles
Zalasta 7,5 mg comprimés orodispersibles
Zalasta 10 mg comprimés orodispersibles
Zalasta 15 mg comprimés orodispersibles
Zalasta 20 mg comprimés orodispersibles
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Zalasta 5 mg comprimés orodispersibles
Chaque comprimé contient 5 mg d'olanzapine
Zalasta 7,5 mg comprimés orodispersibles
Chaque comprimé contient 7,5 mg d'olanzapine
Zalasta 10 mg comprimés orodispersibles
Chaque comprimé contient 10 mg d'olanzapine
Zalasta 15 mg comprimés orodispersibles
Chaque comprimé contient 15 mg d'olanzapine
Zalasta 20 mg comprimés orodispersibles
Chaque comprimé contient 20 mg d'olanzapine.
Excipients à effet notoire
Zalasta 5 mg comprimés orodispersibles
Chaque comprimé contient 0,5 mg d'aspartam.
Zalasta 7,5 mg comprimés orodispersibles
Chaque comprimé contient 0,75 mg d'aspartam.
Zalasta 10 mg comprimés orodispersibles
Chaque comprimé contient 1,00 mg d'aspartam.
Zalasta 15 mg comprimés orodispersibles
Chaque comprimé contient 1,50 mg d'aspartam.
Zalasta 20 mg comprimés orodispersibles
Chaque comprimé contient 2,00 mg d'aspartam.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés orodispersibles.
Zalasta 5 mg comprimés orodispersibles
Comprimés ronds, légèrement biconvexes, jaunes clair présentant d'éventuelles tâches jaunes.
Zalasta 7,5 mg comprimés orodispersibles
Comprimés ronds, légèrement biconvexes, jaunes clair présentant d'éventuelles tâches jaunes.
Zalasta 10 mg comprimés orodispersibles
Zalasta 15 mg comprimés orodispersibles
Comprimés ronds, légèrement biconvexes, jaunes clair présentant d'éventuelles tâches jaunes.
Zalasta 20 mg comprimés orodispersibles
Comprimés ronds, légèrement biconvexes, jaunes clair présentant d'éventuelles tâches jaunes.
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Adultes
L'olanzapine est indiquée dans le traitement de la schizophrénie.
Chez les patients ayant initialement répondu au traitement, l'olanzapine a démontré son efficacité à
maintenir cette amélioration clinique au long cours.
L'olanzapine est indiquée dans le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères.
L'olanzapine est indiquée dans la prévention des récidives chez les patients présentant un trouble
bipolaire, ayant déjà répondu au traitement par l'olanzapine lors d'un épisode maniaque (voir rubrique
5.1).
4.2
Posologie et mode d'administration
Adultes
Schizophrénie: La dose initiale recommandée d'olanzapine est de 10 mg par jour.
Episode maniaque: la dose initiale est de 15 mg par jour en une seule prise en monothérapie ou 10 mg
par jour en association (voir rubrique 5.1).
Prévention des récidives dans le cadre d'un trouble bipolaire: La dose initiale recommandée est de
10 mg/jour. Chez les patients traités par l'olanzapine lors d'un épisode maniaque, pour la prévention
des récidives, le traitement sera maintenu à la même dose. Si un nouvel épisode (maniaque, mixte ou
dépressif) survient, le traitement par l'olanzapine doit être poursuivi (à la posologie optimale). Selon
l'expression clinique de l'épisode, un traitement de la symptomatologie thymique sera associé.
Dans le traitement de la schizophrénie, de l'épisode maniaque et dans la prévention des récidives dans
le cadre d'un trouble bipolaire, la posologie journalière de l'olanzapine peut être adaptée en fonction
de l'état clinique du patient entre 5 et 20 mg par jour. Une augmentation à des doses plus importantes
que la dose initiale recommandée n'est conseillée qu'après une réévaluation clinique appropriée et ne
doit généralement être envisagée qu'à intervalles de 24 heures minimum. L'olanzapine peut être
administrée pendant ou en dehors des repas, la prise de nourriture n'ayant pas d'incidence sur
l'absorption. Il convient de diminuer progressivement les doses lors de l'arrêt de l'olanzapine.
Zalasta comprimé orodispersible doit être placé dans la bouche où il sera rapidement dissous dans la
salive, et donc facilement avalé. Une fois dans la bouche, il est difficile de retirer intact le comprimé
orodispersible. Le comprimé orodispersible étant friable, il doit être administré immédiatement après
ouverture de la plaquette thermoformée. Il peut être également dissout dans un grand verre d'eau avant
administration.
Le comprimé orodispersible d'olanzapine est bioéquivalent aux comprimés d'olanzapine, avec un taux
et un niveau d'absorption similaires. La posologie et la fréquence d'administration de cette forme sont
identiques à celles des comprimés. L'olanzapine comprimé orodispersible peut être utilisé comme une
alternative à la forme comprimé.
Patients âgés
Une dose initiale plus faible (5 mg par jour) n'est pas indiquée de façon systématique mais doit être
envisagée chez les patients âgés de 65 ans et plus lorsque des facteurs cliniques le justifient (voir
rubrique 4.4).
Insuffisance rénale et/ou hépatique
Une dose initiale plus faible (5 mg par jour) doit être envisagée pour ces patients. En cas
d'insuffisance hépatique modérée (cirrhose, Child-Pugh de classe A ou B), la dose initiale devra être
de 5 mg et sera augmentée avec précaution.
Fumeurs
La dose initiale et l'intervalle de doses ne nécessitent pas d'adaptation chez les non fumeurs par
rapport aux fumeurs.
L'existence de plus d'un facteur pouvant ralentir le métabolisme (sexe féminin, sujet âgé, non fumeur)
peut justifier une réduction de la dose initiale. Lorsqu'elle est indiquée, l'augmentation posologique
sera faite avec précaution chez ces patients.
(Voir rubriques 4.5 et 5.2).
Population pédiatrique
L'utilisation de l'olanzapine chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'est pas
recommandée du fait du manque de données sur la sécurité d'emploi et l'efficacité. Une prise de
poids, des anomalies lipidiques et des taux de prolactine ont été rapportées selon une ampleur plus
élevée dans les études à court terme chez les patients adolescents comparativement aux études chez les
patients adultes (voir rubriques 4.4, 4.8, 5.1 et 5.2).
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Patients présentant un risque connu de glaucome à angle fermé.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Lors d'un traitement antipsychotique, l'amélioration clinique du patient peut nécessiter plusieurs jours
voire plusieurs semaines. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant cette période.
Démence accompagnée de troubles psychotiques et/ou troubles du comportement
L'utilisation de l'olanzapine chez les patients présentant une démence accompagnée de troubles
psychotiques et/ou troubles du comportement est déconseillée du fait d'une augmentation du risque de
mortalité et d'accidents vasculaires cérébraux. Au cours d'essais cliniques contrôlés versus placebo
(durée de 6 à 12 semaines), réalisés chez des patients âgés (âge moyen 78 ans) souffrant de démence
accompagnée de troubles psychotiques et/ou de troubles du comportement, l'incidence des décès dans
le groupe olanzapine a été deux fois plus importante que celle observée dans le groupe placebo (3,5
versus 1,5 % respectivement). L'incidence plus élevée de décès n'a pas été corrélée à la dose
d'olanzapine (dose moyenne quotidienne de 4,4 mg) ou à la durée de traitement. Dans cette population
de patients, un âge supérieur à 65 ans, une dysphagie, une sédation, une malnutrition et une
déshydratation, une pathologie pulmonaire (telle qu'une pneumopathie avec ou sans inhalation) ou une
utilisation concomitante de benzodiazépines peuvent être des facteurs prédisposant à une
augmentation du risque de mortalité. Néanmoins, indépendamment de ces facteurs de risque,
l'incidence de mortalité a été supérieure dans le groupe olanzapine (comparativement au placebo).
Des événements indésirables vasculaires cérébraux (tels qu'accidents vasculaires cérébraux, accidents
Maladie de Parkinson
L'administration de l'olanzapine à des patients parkinsoniens atteints de psychoses médicamenteuses
(agonistes dopaminergiques) est déconseillée. Au cours d'essais cliniques, une aggravation de la
symptomatologie parkinsonienne et des hallucinations ont été très fréquemment rapportées et de façon
plus fréquente qu'avec le placebo (voir rubrique 4.8); l'olanzapine n'était pas plus efficace que le
placebo dans le traitement des symptômes psychotiques. Dans ces essais, les patients devaient être
stabilisés en début d'étude avec la posologie minimale efficace du traitement antiparkinsonien
(agoniste dopaminergique) et poursuivre le même traitement antiparkinsonien, au même dosage,
pendant toute l'étude. La posologie initiale de l'olanzapine était de 2,5 mg/jour puis pouvait être
ajustée par l'investigateur jusqu'à un maximum de 15 mg/jour.
Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN)
Le Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN) est un syndrome potentiellement mortel associé au
traitement antipsychotique. De rares cas rapportés comme Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN)
ont également été notifiés sous olanzapine. Les signes cliniques du SMN sont l'hyperthermie, la
rigidité musculaire, l'altération des facultés mentales, et des signes d'instabilité neuro-végétative
(instabilité du pouls et de la pression artérielle, tachycardie, hypersudation et troubles du rythme
cardiaque). Peuvent s'ajouter des signes tels qu'élévation des CPK, myoglobinurie (rhabdomyolyse) et
insuffisance rénale aiguë. Si un patient présente des signes ou des symptômes évoquant un SMN, ou
une hyperthermie inexpliquée non accompagnée d'autres signes de SMN, tous les médicaments
antipsychotiques y compris l'olanzapine doivent être arrêtés.
Hyperglycémie et diabète
Des cas d'hyperglycémie et/ou de survenue ou exacerbation d'un diabète, associés parfois à une
acidocétose ou un coma, avec une issue fatale pour certains cas, ont été rapportés de manière peu
fréquente (voir rubrique 4.8). Dans certains cas, une prise de poids antérieure, qui pourrait être un
facteur prédisposant, a été rapportée. Une surveillance clinique appropriée est souhaitable
conformément aux recommandations en vigueur sur les antipsychotiques, par exemple mesurer la
glycémie au début du traitement par olanzapine, 12 semaines après l'instauration du traitement puis
tous les ans. Les patients traités par des médicaments antipsychotiques, incluant Zalasta, doivent être
surveillés afin de détecter les signes et symptômes d'une hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie,
polyphagie et faiblesse) et les patients ayant un diabète de type II ou des facteurs de risque de diabète
de type II doivent être suivis régulièrement pour surveiller la détérioration du contrôle de la glycémie.
Le poids doit être surveillé régulièrement, par exemple au début du traitement, 4, 8 et 12 semaines
après l'instauration du traitement par olanzapine puis tous les 3 mois.
Anomalies lipidiques
Des anomalies lipidiques ont été observées chez des patients traités par l'olanzapine au cours d'essais
cliniques versus placebo (voir rubrique 4.8). Les modifications lipidiques doivent être prises en charge
de façon appropriée au plan clinique, notamment chez les patients présentant des troubles lipidiques et
chez les patients ayant des facteurs de risque pouvant favoriser le développement de troubles
lipidiques. Le bilan lipidique des patients traités par des médicaments antipsychotiques, incluant
Zalasta, doit être surveillé régulièrement conformément aux recommandations en vigueur sur les
antipsychotiques, par exemple au début du traitement, 12 semaines après l'instauration du traitement
par olanzapine puis tous les 5 ans.
Activité anticholinergique
Bien que l'olanzapine ait montré une activité anticholinergique in vitro, l'incidence des effets liés à
Fonction hépatique
Des élévations transitoires et asymptomatiques des aminotransférases (ALAT et ASAT) ont été
fréquemment observées notamment en début de traitement. La prudence s'impose chez les patients
présentant une élévation des ALAT et/ou des ASAT, chez les patients présentant des signes et des
symptômes évocateurs d'une atteinte hépatique, chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique
pré-traitement et chez les patients traités par des médicaments potentiellement hépatotoxiques et un
suivi doit être instauré. Dans les cas où une hépatite a été diagnostiquée (comprenant des atteintes
hépatiques cytolytiques, cholestatiques ou mixtes), le traitement par olanzapine doit être arrêté.
Neutropénie
La prudence s'impose chez les patients dont le nombre de leucocytes et/ou de neutrophiles est faible
quelle qu'en soit la cause, chez les patients recevant des médicaments connus pour induire des
neutropénies, chez les patients ayant des antécédents de dépression médullaire ou de myélotoxicité
médicamenteuse, chez les patients atteints de dépression médullaire qu'elle soit en relation avec une
pathologie intercurrente, une radiothérapie ou une chimiothérapie et chez les patients atteints
d'hyperéosinophilie ou de syndromes myéloprolifératifs. Des neutropénies ont été fréquemment
rapportées lors de l'administration concomitante de l'olanzapine et du valproate (voir rubrique 4.8).
Arrêt du traitement
Des symptômes aigus tels que sueurs, insomnie, tremblements, anxiété, nausées ou vomissements ont
été rarement rapportés ( 0,01 %, < 0,1 %) lors de l'arrêt brutal du traitement par olanzapine.
Intervalle QT
Au cours des essais cliniques, un allongement du QTc cliniquement significatif (QT corrigé selon la
formule de Fridericia [QTcF] 500 millisecondes [msec] à n'importe quel moment après l'inclusion
chez les patients ayant à l'inclusion un QTcF < 500 msec) a été rapporté de manière peu fréquente
(0,1 % à 1 %) chez les patients traités par olanzapine, sans différence significative par rapport au
placebo quant aux évènements cardiaques associés. Cependant, la prudence est recommandée lors de
la co-prescription avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc notamment chez le
sujet âgé ou chez des patients présentant un syndrome de QT long congénital, une insuffisance
cardiaque congestive, une hypertrophie cardiaque, une hypokaliémie ou une hypomagnésiémie.
Atteintes thrombo-emboliques
Des atteintes thrombo-emboliques veineuses ont été rapportées de manière peu fréquente avec
l'olanzapine ( 0,1 %, < 1 %). Il n'a pas été établi de lien de causalité entre la survenue de ces
atteintes et le traitement par olanzapine. Cependant les patients schizophrènes présentant souvent des
facteurs de risque thrombo-emboliques veineux, tout facteur de risque potentiel d'atteintes thrombo-
emboliques veineuses (telle l'immobilisation prolongée) doit être identifié et des mesures préventives
mises en oeuvre.
Activité générale sur le Système Nerveux Central
Compte tenu des principaux effets de l'olanzapine sur le Système Nerveux Central, il faudra être
prudent lors de l'association avec des médicaments à action centrale et avec l'alcool. Du fait de son
activité antagoniste de la dopamine in vitro, l'olanzapine peut antagoniser les effets des agonistes
directs et indirects de la dopamine.
Convulsions
L'olanzapine doit être utilisée avec prudence chez les patients qui ont des antécédents de convulsions
ou qui sont placés dans des conditions susceptibles d'abaisser leur seuil convulsif. Des cas de
convulsions ont été rapportés de manière peu fréquente chez les patients traités par olanzapine. Dans la
plupart de ces cas, il existait soit des antécédents de convulsions soit des facteurs de risque de
convulsions.
Hypotension orthostatique
Une hypotension orthostatique a été rarement observée chez les sujets âgés lors des essais cliniques.
Il est recommandé de mesurer périodiquement la pression artérielle des patients de plus de 65 ans.
Mort subite d'origine cardiaque
Depuis la commercialisation de l'olanzapine, des cas de mort subite d'origine cardiaque ont été
rapportés chez les patients traités avec l'olanzapine. Dans une étude observationnelle rétrospective, le
risque de mort subite présumée d'origine cardiaque chez les patients traités avec l'olanzapine a été
environ le double du risque existant chez les patients ne prenant pas d'antipsychotiques. Dans cette
étude, le risque avec l'olanzapine a été comparable au risque avec des antipsychotiques atypiques
inclus dans une analyse groupée.
Population pédiatrique
L'olanzapine n'est pas indiquée chez les enfants et les adolescents. Des études réalisées chez des
patients âgés de 13 à 17 ans ont montré divers événements indésirables, incluant prise de poids,
modification des paramètres métaboliques et élévations des taux sanguins de prolactine (voir rubriques
4.8 et 5.1).
Aspartam
L'aspartam contient une source de phénylalanine. Peut être dangereux pour les personnes atteintes de
phénylcétonurie (PCU).
Ce médicament doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints de phénylcétonurie.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les études d'interaction ont été réalisées uniquement chez l'adulte.
Interactions potentielles ayant un effet sur l'olanzapine
L'olanzapine étant métabolisée par le cytochrome CYP1A2, les produits qui stimulent ou inhibent
spécifiquement cette isoenzyme peuvent modifier les paramètres pharmacocinétiques de l'olanzapine.
Induction du CYP1A2
Le métabolisme de l'olanzapine peut être stimulé par le tabagisme et la carbamazépine, ce qui peut
entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de l'olanzapine.
Seule une augmentation légère à modérée de la clairance de l'olanzapine a été observée. Il est probable
que les conséquences cliniques soient limitées, mais une surveillance clinique est recommandée et une
augmentation de la posologie de l'olanzapine peut être envisagée, si nécessaire (voir rubrique 4.2).
Inhibition du CYP1A2
Il a été montré que la fluvoxamine, inhibiteur spécifique du CYP1A2, inhibe significativement le
métabolisme de l'olanzapine. La fluvoxamine entraîne une augmentation moyenne de la Cmax de
l'olanzapine de 54 % chez les femmes non-fumeuses et de 77 % chez les hommes fumeurs.
L'augmentation moyenne de l'ASC de l'olanzapine était respectivement de 52 % et de 108 %. Une
posologie initiale plus faible de l'olanzapine doit être envisagée chez les patients traités par la
fluvoxamine ou tout autre inhibiteur du CYP1A2 comme par exemple la ciprofloxacine. Une
diminution de la posologie de l'olanzapine doit être envisagée si un traitement par un inhibiteur du
CYP1A2 est instauré.
Diminution de la biodisponibilité
Avec la fluoxétine (inhibiteur du CYP2D6), des doses uniques d'anti-acides (aluminium, magnésium)
ou la cimétidine il n'a pas été retrouvé d'effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de
l'olanzapine.
Effets potentiels de l'olanzapine sur les autres médicaments
L'olanzapine peut antagoniser les effets directs et indirects des agonistes dopaminergiques.
L'olanzapine n'inhibe pas les principales isoenzymes du CYP450 in vitro (c'est-à-dire 1A2, 2D6, 2C9,
2C19, 3A4). Par conséquent, aucune interaction particulière n'est attendue comme cela a pu être
vérifié lors d'études in vivo au cours desquelles aucune inhibition du métabolisme des produits actifs
suivants n'a été mise en évidence: antidépresseurs tricycliques (représentant principalement la voie du
CYP2D6), la warfarine (CYP2C9), la théophylline (CYP1A2), ou le diazépam (CYP3A4 et 2C19).
Aucune interaction n'a été mise en évidence lors de la prise concomitante de l'olanzapine et du lithium
ou du bipéridène.
Le suivi des taux plasmatiques du valproate n'a pas montré la nécessité d'adapter la posologie du
valproate après l'instauration d'un traitement par l'olanzapine.
Activité générale sur le Système Nerveux Central
La prudence est recommandée chez les patients qui consomment de l'alcool ou qui sont traités par des
médicaments dépresseurs du système nerveux central.
L'utilisation concomitante de l'olanzapine et de médicaments antiparkinsoniens chez les patients
atteints de la maladie de Parkinson et de démence est déconseillée (voir rubrique 4.4).
Intervalle QTc
La prudence s'impose si l'olanzapine est administrée de manière concomitante avec des médicaments
connus pour allonger l'intervalle QTc (voir rubrique 4.4).
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Aucune étude contrôlée spécifique n'a été réalisée chez la femme enceinte. Les patientes doivent être
averties de la nécessité d'informer leur médecin de toute grossesse ou désir de grossesse au cours du
traitement par l'olanzapine. Cependant, l'expérience chez la femme étant limitée, l'olanzapine ne doit
être administrée pendant la grossesse que si les bénéfices potentiels justifient les risques foetaux
potentiels.
Les nouveaux-nés exposés aux antipsychotiques (dont olanzapine) pendant le troisième trimestre de la
grossesse, présentent un risque de réactions indésirables incluant des symptômes extrapyramidaux
et/ou des symptômes de sevrage, pouvant varier en terme de sévérité et de durée après
l'accouchement. Les réactions suivantes ont été rapportées: agitation, hypertonie, hypotonie,
tremblements, somnolence, détresse respiratoire, trouble de l'alimentation. En conséquence, les
nouveaux-nés doivent être étroitement surveillés.
Allaitement
Dans une étude chez des femmes volontaires qui allaitaient, l'olanzapine a été retrouvée dans le lait
maternel. L'exposition moyenne des nouveau-nés à l'état d'équilibre (en mg/kg) a été estimée à
environ 1,8 % de la dose d'olanzapine reçue par la mère (en mg/kg). L'allaitement maternel est donc
déconseillé aux patientes en cours de traitement par olanzapine.
Fertilité
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. En
raison du risque de somnolence et de vertiges, les patients doivent être avertis de ce risque lors de
l'utilisation de machines, y compris la conduite de véhicules à moteur.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Adultes
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ( 1 % des patients) au cours des essais
cliniques ont été: somnolence, prise de poids, éosinophilie, augmentation des taux de prolactine, de
cholestérol, de la glycémie et de la triglycéridémie (voir rubrique 4.4), glucosurie, augmentation de
l'appétit, sensation vertigineuse, akathisie, parkinsonisme, leucopénie, neutropénie (voir rubrique 4.4),
dyskinésie, hypotension orthostatique, effets anticholinergiques, élévations transitoires
asymptomatiques des aminotransférases (voir rubrique 4.4), rash, asthénie, fatigue, fièvre, arthralgie,
phosphatase alcaline sanguine augmentée, gamma-glutamyltransférase augmentée, uricémie
augmentée, créatine phosphokinase sanguine augmentée et oedème.
Liste tabulée des effets indésirables
La liste des effets indésirables présentés dans le tableau suivant a été établie à partir du recueil des
évènements indésirables et des examens de laboratoire réalisés au cours des essais cliniques. Au sein
de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité
décroissante.
Les catégories de fréquence sont définies ainsi: Très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100 à < 1/10),
peu fréquent ( 1/1 000 à < 1/100), rare ( 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence
indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquence
indéterminée
Affections hématologiques et du système lymphatique
Eosinophilie
Thrombopénie11
Leucopénie10
Neutropénie10
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité11
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Prise de
Augmentation de
Survenue ou
Hypothermie12
poids 1
la
exacerbation d'un
cholestérolémie2,3
diabète, associée
Augmentation de
parfois à une
la glycémie 4
acidocétose ou un
Augmentation de
coma, avec une issue
la triglycéridémie
fatale pour certains
2,5
cas (voir rubrique
Glucosurie
4.4)11
Augmentation de
l'appétit
Affections du système nerveux
Somnolence
Vertiges
Convulsions avec,
Akathisie 6
dans la plupart des
Syndrome Malin des
Parkinsonisme 6
cas, des antécédents
Neuroleptiques (voir
Dyskinésie 6
de convulsions ou
rubrique 4.4)12
bien des facteurs de
traitement 7,12
Dystonie (incluant
des crises oculogyres)
11
Dyskinésie tardive11
Amnésie9
Dysarthrie
Bégaiement11
Syndrome des jambes
sans repos11
Affections cardiaques
Bradycardie
Tachycardie/fibrillation
Allongement du QTc ventriculaire
(voir rubrique 4.4)
Mort subite (voir
rubrique 4.4)11
Affections vasculaires
Hypotension
Atteinte thrombo-
orthostatique10
embolique
(comprenant embolie
pulmonaire et
thrombose veineuse
profonde) (voir
rubrique 4.4)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Epistaxis9
Affections gastro-intestinales
Effets
Distension
Pancréatite11
anticholinergiques
abdominale9
légers et
Hypersécrétion
transitoires tels que salivaire11
constipation et
bouche sèche
Affections hépatobiliaires
Elévations
Hépatite (comprenant
transitoires et
des atteintes hépatiques
asymptomatiques
cytolytiques,
des
cholestatiques ou
aminotransférases
mixtes)11
(ASAT, ALAT),
particulièrement en
début de traitement
(voir rubrique 4.4)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rash
Réaction de
Syndrome
photosensibilité
d'hypersensibilité
Alopécie
médicamenteuse
(DRESS)
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Arthralgie9
Rhabdomyolyse11
Affections du rein et des voies urinaires
Incontinence urinaire
Rétention urinaire
Retard à la miction11
Affections gravidiques, puerpérales et périnatales
Syndrome de
Affections des organes de reproduction et du sein
Dysfonction
Aménorrhée
Priapisme12
érectile chez les
Tension mammaire
hommes
Galactorrhée chez les
Diminution de la
femmes
libido chez les
Gynécomastie/tension
hommes et les
mammaire chez les
femmes
hommes
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Asthénie
Fatigue
Oedème
Fièvre10
Investigations
Augmentation
Phosphatase
Augmentation de la
de la
alcaline sanguine
bilirubine totale
prolactinémie 8 augmentée10
Créatine
phosphokinase
sanguine
augmentée11
Gamma-
glutamyltransférase
augmentée10
Uricémie
augmentée10
1Uneprise de poids cliniquement significative a été observée dans toutes les catégories d'Indice de
Masse Corporelle (IMC) de départ. Après un traitement de courte durée (durée médiane de 47 jours),
une augmentation de poids supérieure ou égale à 7 % par rapport au poids initial a été très fréquente
(22,2 %), une augmentation de poids supérieure ou égale à 15 % par rapport au poids initial a été
fréquente (4,2 %) et une augmentation de poids supérieure ou égale à 25 % par rapport au poids initial
a été peu fréquente (0,8 %). Une augmentation de poids supérieure ou égale à 7 %, à 15 % et à 25 %
par rapport au poids initial a été très fréquente (64,4 %, 31,7 % et 12,3 % respectivement) lors d'une
utilisation prolongée (au moins 48 semaines).
2Les augmentations moyennes des taux lipidiques à jeun (cholestérol total, cholestérol LDL et
triglycérides) ont été plus élevées chez les patients sans signes de trouble des lipides au début du
traitement.
3Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement (< 5,17 mmol/L) qui sont devenus
élevés ( 6,2 mmol/L). Une augmentation des taux de cholestérol total à jeun ayant une valeur limite
au début du traitement ( 5,17- < 6,2 mmol/L) à des valeurs élevées ( 6,2 mmol/L) a été très
fréquente.
4Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement (< 5,56 mmol/L) qui sont devenus
élevés ( 7 mmol/L). Une augmentation des taux de glucose à jeun ayant une valeur limite au début du
traitement ( 5,56 - < 7 mmol/L) à des valeurs élevées ( 7 mmol/L) a été très fréquente.
5Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement (< 1,69 mmol/L) qui sont devenus
élevés ( 2,26 mmol/L). Une augmentation des taux de triglycérides à jeun ayant une valeur limite au
début du traitement ( 1,69 - < 2,26 mmol/L) à des valeurs élevées ( 2,26 mmol/L) a été très
fréquente.
7Des symptômes aigus tels sueurs, insomnie, tremblements, anxiété, nausées et vomissements ont été
rapportés lors de l'arrêt brutal du traitement par olanzapine.
8Dans des études cliniques allant jusqu'à 12 semaines, une prolactinémie dépassant la limite
supérieure de la normale a été observée chez environ 30 % des patients traités avec l'olanzapine et
ayant un taux de prolactine normal au début du traitement. Chez la majorité de ces patients, les
augmentations étaient généralement légères et sont restées inférieures à deux fois la limite supérieure
de la normale.
9Effet indésirable identifié à partir de la base de données des essais cliniques intégrant l'olanzapine.
10Telles qu'évaluées grâce aux valeurs mesurées à partir de la base de données des essais cliniques
intégrant l'olanzapine.
11Effet indésirable identifié à partir de la notification spontanée dont la fréquence est déterminée en
utilisant la base de données intégrant olanzapine.
12Effet indésirable identifié à partir de la notification spontanée dont la fréquence est estimée à la
limite de l'intervalle de confiance à 95% en utilisant la base de données intégrant olanzapine.
Utilisation prolongée (au moins 48 semaines)
La proportion de patients ayant présenté des modifications indésirables cliniquement significatives du
poids (augmentation), du glucose, du cholestérol total/HDL/LDL ou des triglycérides a augmenté au
cours du temps. Chez les patients adultes qui ont suivi 9-12 mois de traitement, le taux d'augmentation
de la glycémie sanguine moyenne a diminué après 6 mois environ.
Information complémentaire concernant des populations particulières
Au cours d'essais cliniques chez des patients âgés déments, le traitement par olanzapine a été associé à
une incidence supérieure de décès et d'événements indésirables vasculaires cérébraux par rapport au
placebo (voir rubrique 4.4). Une démarché anormale et des chutes ont été des événements indésirables
très fréquemment rapportés avec olanzapine. Des pneumopathies, une augmentation de la température
corporelle, une léthargie, un érythème, des hallucinations visuelles et des incontinences urinaires ont
été fréquemment observés.
Au cours d'essais cliniques menés chez des patients parkinsoniens souffrant de psychoses
médicamenteuses (agonistes dopaminergiques), une aggravation de la symptomatologie
parkinsonienne et des hallucinations ont été très fréquemment rapportées et ce, de façon plus
fréquente, qu'avec le placebo.
Au cours d'un essai clinique mené chez des patients présentant un épisode maniaque dans le cadre de
troubles bipolaires, lors de la prise concomitante de valproate la fréquence des neutropénies a été de
4,1 %; un facteur contributif potentiel pourrait être des taux plasmatiques élevés de valproate. Une
augmentation supérieure à 10 % des cas de tremblements, bouche sèche, augmentation de l'appétit et
prise de poids a été observée lors de l'association de l'olanzapine au lithium ou au valproate. Des
troubles de l'élocution ont également été fréquemment rapportés. Lors de l'association de l'olanzapine
au lithium ou au valproate une augmentation supérieure ou égale à 7 % du poids initial est survenue
chez 17,4 % des patients pendant la phase aiguë du traitement (jusqu'à 6 semaines). Lors du traitement
au long cours par l'olanzapine (jusqu'à 12 mois) dans la prévention des récidives chez les patients
Population pédiatrique
L'olanzapine n'est pas indiquée chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans. Bien
qu'aucune étude clinique comparant les adolescents aux adultes n'ait été réalisée, les données issues
des études réalisées chez l'adolescent ont été comparées à celles issues des essais chez l'adulte.
Le tableau suivant résume les effets indésirables rapportés avec une fréquence plus importante chez les
patients adolescents (âgés de 13 à 17 ans) que chez les patients adultes ou les effets indésirables
uniquement observés lors des essais cliniques de courte durée réalisés chez les patients adolescents.
Une prise de poids cliniquement significative ( 7 %) surviendrait plus fréquemment chez les
adolescents comparés à des patients adultes avec une exposition comparable. L'amplitude de la prise
de poids et la proportion des patients adolescents qui ont eu une augmentation du poids cliniquement
significative ont été plus importantes lors d'une exposition prolongée (au moins 24 semaines) que lors
d'une exposition de courte durée.
Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité
décroissante.
Les catégories de fréquence sont définies ainsi: Très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100 à < 1/10).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent: Prise de poids 13, augmentation de la triglycéridémie14, augmentation de l'appétit.
Fréquent: Augmentation de la cholestérolémie 15
Affections du système nerveux
Très fréquent: Sédation (dont hypersomnie, léthargie, somnolence)
Affections gastro-intestinales
Fréquent: Bouche sèche
Affections hépato-biliaires
Très fréquent: Elévations des aminotransférases (ASAT, ALAT; voir rubrique 4.4).
Investigations
Très fréquent: Diminution de la bilirubine totale, augmentation de la Gamma Glutamyl Transférase,
augmentation de la prolactinémie 15.
13Après un traitement de courte durée (durée médiane de 22 jours), une augmentation de poids
supérieure ou égale à 7 % par rapport au poids initial (kg) a été très fréquente (40,6 %), une
augmentation de poids supérieure ou égale à 15 % par rapport au poids initial a été fréquente (7,1 %)
et une augmentation de poids supérieure ou égale à 25 % par rapport au poids initial a été fréquente
(2,5 %). Lors d'une exposition prolongée (au moins 24 semaines), 89,4 % des patients ont eu une
augmentation du poids supérieure ou égale à 7 %, 55,3 % ont eu une augmentation de poids supérieure
ou égale à 15 % et 29,1 % ont eu une augmentation de poids supérieure ou égale à 25 % par rapport à
leur poids initial.
14Observée pour des taux à jeun normaux au début du traitement (< 1,016 mmol/L) qui sont devenus
élevés ( 1,467 mmol/L) et des modifications des taux de triglycérides à jeun ayant une valeur limite
au début du traitement ( 1,016 - < 1,467 mmol/L) devenant élevée ( 1,467 mmol/L).
15Des modifications des taux de cholestérol total à jeun ayant une valeur normale au début du
traitement (< 4,39 mmol/L) devenant élevée ( 5,17 mmol/L) a été fréquente. Des modifications des
taux de cholestérol total à jeun ayant une valeur limite au début du traitement ( 4,39 -
< 5,17 mmol/L) devenant élevée ( 5,17 mmol/L) ont été très fréquentes.
16Augmentation de la prolactinémie rapportée chez 47,4 % des patients adolescents.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
4.9
Surdosage
Signes et symptômes
En cas de surdosage, les symptômes très fréquemment observés (incidence > 10 %) sont: tachycardie,
agitation/agressivité, dysarthrie, symptômes extrapyramidaux divers et diminution du niveau de
conscience allant de la sédation au coma.
Les autres effets cliniquement significatifs du surdosage sont: délire, convulsions, coma, éventuel
syndrome malin des neuroleptiques, insuffisance respiratoire, fausse route, hypertension ou
hypotension, arythmies cardiaques (moins de 2 % des cas de surdosage) et arrêt cardio-respiratoire.
Des évolutions fatales ont été rapportées pour des surdosages aigus à une dose aussi basse que 450 mg
mais une évolution favorable a également été rapportée à la suite d'un surdosage par environ 2 g
d'olanzapine orale.
Conduite à tenir
Il n'y a pas d'antidote spécifique de l'olanzapine. Il n'est pas recommandé de provoquer des
vomissements. La prise en charge standard d'un surdosage peut être utilisée (lavage gastrique,
administration de charbon activé). L'administration concomitante de charbon activé réduit la
biodisponibilité orale de l'olanzapine de 50 à 60 %.
Un traitement symptomatique et une surveillance des fonctions vitales doivent être mis en oeuvre selon
l'état clinique, y compris un traitement de l'hypotension et du collapsus circulatoire et une assistance
respiratoire. Ne pas utiliser l'adrénaline, la dopamine ou un autre bêta-sympathomimétique car la
stimulation des récepteurs bêta-adrénergiques peut aggraver l'hypotension. Un monitoring
cardiovasculaire est nécessaire pour déceler d'éventuelles arythmies. Une surveillance médicale étroite
et le monitoring doivent être poursuivis jusqu'à la guérison du patient.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: psycholeptiques, diazépines, oxazépines, thiazépines et oxépines,
Code ATC: N05AH03.
Effets pharmacodynamiques
L'olanzapine est un agent antipsychotique, un traitement antimaniaque et thymorégulateur avec un
large profil pharmacologique sur un certain nombre de récepteurs.
Dans les études précliniques, l'olanzapine a montré une affinité pour certains récepteurs (Ki <
100 nM) tels que les récepteurs sérotoninergiques 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6, dopaminergiques D1, D2,
D3, D4, D5, muscariniques cholinergiques M1-M5, 1 adrénergiques et histaminiques H1. Des études de
comportement chez l'animal ont montré un antagonisme des systèmes 5-HT, dopaminergiques et
cholinergiques, ce qui confirme le profil de liaison aux récepteurs. Il a été démontré dans des études in
vitro que l'olanzapine avait une plus grande affinité pour les récepteurs sérotoninergiques 5-HT2 que
pour les récepteurs dopaminergiques D2, et une plus grande activité in vivo sur les modèles 5-HT2 par
rapport aux modèles D2. Il a été démontré par des études électrophysiologiques que l'olanzapine réduit
de façon sélective la transmission au niveau des neurones dopaminergiques du système mésolimbique
(A10) alors que l'effet observé sur le système striatal (A9) impliqué dans l'activité motrice est limité.
L'olanzapine réduit la réponse d'évitement conditionné, test qui peut indiquer une activité
antipsychotique, à des doses inférieures à celles responsables d'induction de catalepsie, effet qui peut
indiquer la survenue d'effets indésirables moteurs. Contrairement à d'autres agents antipsychotiques,
l'olanzapine augmente la réponse à un test 'd'anxiolyse'.
Dans une étude de tomographie par émission de positron (PET) chez le volontaire sain utilisant une
Efficacité clinique
Dans les deux études versus placebo et dans deux études sur trois réalisées versus produits de
référence chez 2900 patients schizophrènes présentant à la fois une symptomatologie positive et
négative, l'olanzapine a été associée à une amélioration de la symptomatologie positive et négative
statistiquement plus importante que celles observées sous placebo ou sous produits de référence.
Dans un essai international comparatif en double aveugle ayant inclus 1481 patients présentant des
troubles schizophréniques ou schizoaffectifs ou apparentés, associés à des symptômes dépressifs
d'intensités variables (score initial à l'échelle de dépression de Montgomery et Asberg de 16,6), une
analyse prospective dont un critère secondaire de jugement était l'évolution de la symptomatologie
dépressive avant - après traitement a mis en évidence une amélioration statistiquement plus importante
(p=0,001) dans le groupe de traitement olanzapine (-6,0) que dans le groupe de traitement halopéridol
(-3,1).
Chez les patients présentant un épisode maniaque ou mixte dans le cadre de troubles bipolaires,
l'olanzapine a montré une efficacité supérieure à celle du placebo et du valproate monosodique sur la
réduction des symptômes maniaques sur 3 semaines. L'olanzapine a également montré des résultats
d'efficacité comparables à l'halopéridol en termes de proportion de patients en rémission des
symptômes maniaques et dépressifs à 6 et 12 semaines. Dans une étude chez des patients traités par le
lithium ou le valproate depuis au moins deux semaines, l'introduction de 10 mg d'olanzapine (en
association avec le lithium ou le valproate), a entraîné après 6 semaines, une réduction des symptômes
maniaques supérieure à celle observée chez les patients traités par le lithium ou le valproate en
monothérapie.
Dans le cadre de l'évaluation de la prévention des récidives dans le trouble bipolaire, une étude
randomisée versus placebo évaluant l'efficacité d'un traitement de 12 mois par olanzapine, a été
menée chez des patients ayant atteint la rémission d'un épisode maniaque après un traitement par
olanzapine. Une différence significative en faveur du groupe olanzapine par rapport au groupe placebo
a été observée pour le critère principal d'évaluation de la récidive dans le trouble bipolaire. Pour les
critères d'évaluation d'une récidive maniaque et d'une récidive dépressive, une différence significative
en faveur du groupe olanzapine par rapport au groupe placebo a également été observée.
Une deuxième étude randomisée évaluant la non infériorité à 12 mois de l'olanzapine versus le lithium
dans la prévention des récidives, chez des patients ayant atteint la rémission d'un épisode maniaque,
après un traitement associant l'olanzapine avec le lithium, a été menée. L'olanzapine s'est montrée
statistiquement non-inférieure au lithium sur le taux de récidive, critère principal de l'étude
(olanzapine 30,0 %, lithium 38,3 %; p=0,055).
Dans une étude comparative à 18 mois chez des patients présentant un épisode maniaque ou mixte
stabilisés après un traitement associant l'olanzapine avec un thymorégulateur (lithium ou valproate), le
groupe associant l'olanzapine avec un thymorégulateur (lithium ou valproate) ne présentait pas une
supériorité statistiquement significative par rapport au groupe traité par un thymorégulateur (lithium
ou valproate) seul dans le délai de survenue d'une récidive syndromique.
Population pédiatrique
Les données comparatives d'efficacité chez les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) sont limitées à des
études à court terme dans la schizophrénie (6 semaines) et la manie associée à des troubles bipolaires
de type I (3 semaines), impliquant moins de 200 adolescents. L'olanzapine a été utilisée à une dose
flexible démarrant à 2,5 mg et allant jusqu'à 20 mg par jour. Durant le traitement par l'olanzapine, les
adolescents ont pris de manière significative plus de poids comparativement aux adultes. L'ampleur
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Le comprimé orodispersible d'olanzapine est bioéquivalent aux comprimés d'olanzapine, avec un taux
et un niveau d'absorption similaires. Les comprimés orodispersibles d'olanzapine peuvent être utilisés
comme une alternative aux comprimés.
Absorption
L'olanzapine est bien absorbée après administration orale, les concentrations plasmatiques maximales
étant atteintes dans un délai de 5 à 8 heures. L'absorption n'est pas influencée par la présence
d'aliments. La biodisponibilité orale absolue par rapport à l'administration intraveineuse n'a pas été
déterminée.
Distribution
Le taux de fixation de l'olanzapine aux protéines plasmatiques est d'environ 93 %, pour une fourchette
de concentration allant d'environ 7 à 1000 ng/mL. L'olanzapine se lie essentiellement à l'albumine et
à l'1-glycoprotéine acide.
Biotransformation
L'olanzapine est métabolisée dans le foie par conjugaison et oxydation. Le principal métabolite
circulant est le 10-N-glucuronide; il ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique. Les cytochromes
P450-CYP1A2 et P450-CYP2D6 entraînent la formation du métabolite N-desmethyl et du métabolite
2-hydroxymethyl. Ces deux métabolites ont montré une activité pharmacologique in vivo
significativement plus faible que l'olanzapine dans les études animales. L'activité pharmacologique
principale est due à la molécule mère, l'olanzapine.
Elimination
Après administration orale, la demi-vie moyenne d'élimination terminale de l'olanzapine chez le sujet
sain varie selon l'âge et le sexe.
Chez le sujet sain âgé (65 ans et plus), par rapport au sujet sain jeune, la demi-vie moyenne
d'élimination de l'olanzapine est prolongée (51,8 versus 33,8 heures) et la clairance est réduite
(17,5 vs 18,2 L/heure). La variabilité pharmacocinétique chez le sujet âgé est comparable à celle
observée chez le sujet jeune. Chez 44 patients schizophrènes et âgés de plus de 65 ans, des doses de
5 à 20 mg par jour n'ont pas été associées à un profil d'effets indésirables particulier.
Chez la femme, par rapport à l'homme, la demi-vie d'élimination moyenne est légèrement prolongée
(36,7 vs 32,3 heures) et la clairance est réduite (18,9 vs 27,3 L/heure). Cependant l'olanzapine
(5-20 mg) a montré un profil de sécurité comparable chez la femme (n=467) et chez l'homme (n=869).
Insuffisance rénale
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 10 mL/min), par rapport
aux sujets sains, ni la demi-vie d'élimination moyenne (37,7 vs 32,4 heures), ni la clairance (21,2 vs
25,0 L/heure) ne sont significativement différentes. Toutefois, des études du bilan de masse ont
montré qu'environ 57 % d'une dose d'olanzapine marquée par un isotope radioactif ont été excrétés
dans les urines, principalement sous forme de métabolites.
Insuffisance hépatique
Une petite étude sur l'effet de l'altération de la fonction hépatique chez 6 sujets présentant une
cirrhose cliniquement significative (Child-Pugh de classe A (n = 5) et B (n = 1)) a démontré un léger
effet sur la pharmacocinétique de l'olanzapine administrée par voie orale (dose unique de 2,5
7,5 mg). Les sujets présentant une dysfonction hépatique légère à modérée avaient une clairance
Tabagisme
Chez les non fumeurs, par rapport aux fumeurs (hommes et femmes), la demi-vie d'élimination est
prolongée (38,6 vs 30,4 heures) et la clairance est réduite (18,6 vs 27,7 L/heure).
La clairance plasmatique de l'olanzapine est plus faible chez les sujets âgés que chez les sujets jeunes,
chez les femmes que chez les hommes, et chez les non fumeurs que chez les fumeurs. Toutefois,
l'impact de l'âge, du sexe ou du tabagisme sur la clairance et la demi-vie de l'olanzapine est faible par
rapport à la variabilité globale interindividuelle.
Une étude comprenant des sujets caucasiens, japonais et chinois, n'a montré aucune différence dans
les paramètres pharmacocinétiques entre les trois populations.
Population pédiatrique
Adolescents (âgés de 13 à 17 ans): les paramètres pharmacocinétiques de l'olanzapine sont similaires
entre les adolescents et les adultes. Dans des études cliniques, la moyenne d'exposition à l'olanzapine
était approximativement supérieure de 27 % chez les adolescents. Les différences démographiques
entre les adolescents et les adultes concernent un poids corporel moyen inférieur et un nombre moins
important de fumeurs chez les adolescents. De tels facteurs pourraient contribuer à l'observation de la
moyenne d'exposition plus élevée chez les adolescents.
5.3
Données de sécurité préclinique
Toxicité aiguë (dose unique)
Les signes de toxicité après administration orale chez les rongeurs sont caractéristiques des
neuroleptiques puissants: hypoactivité, coma, tremblements, convulsions cloniques, hypersalivation, et
diminution de la prise de poids. Les doses médianes létales étaient d'environ 210 mg/kg (souris) et
175 mg/kg (rats). Les chiens ont toléré des doses orales uniques allant jusqu'à 100 mg/kg sans
décéder. Les signes cliniques observés ont été les suivants: sédation, ataxie, tremblements et
accélération de la fréquence cardiaque, respiration difficile, myosis et anorexie. Chez le singe, des
doses orales uniques allant jusqu'à 100 mg/kg ont entraîné une prostration, et à des doses supérieures,
un état de semi-inconscience.
Toxicité à doses répétées
Dans des études d'une durée allant jusqu'à 3 mois chez la souris et jusqu'à 1 an chez le rat et le chien,
les effets essentiels ont été une dépression du SNC, des effets anticholinergiques et des troubles
hématologiques périphériques. Une tolérance est apparue pour la dépression du SNC. Les paramètres
de croissance ont été diminués aux fortes doses. Les effets réversibles liés à l'augmentation de la
prolactinémie chez la rate comprenaient une diminution du poids des ovaires et de l'utérus, des
modifications morphologiques de l'épithélium vaginal et de la glande mammaire.
Toxicité hématologique
Des effets hématologiques ont été observés dans chacune des espèces, y compris des diminutions
dose-dépendantes du nombre des leucocytes circulants chez la souris et une diminution non spécifique
des leucocytes circulants chez le rat; cependant, aucun signe de cytotoxicité médullaire n'a été mis en
évidence. Une neutropénie réversible, une thrombocytopénie périphérique ou une anémie sont
survenues chez quelques chiens traités par 8 ou 10 mg/kg/j (l'exposition totale à l'olanzapine [ASC]
étant 12 à 15 fois plus élevée que celle d'un homme ayant reçu une dose de 12 mg). Chez des chiens
cytopéniques, aucun effet indésirable sur les cellules souches ou prolifératives de la moelle osseuse n'a
été observé.
Toxicité de la reproduction
L'olanzapine n'a montré aucun effet tératogène. La sédation a eu un effet sur la capacité
d'accouplement des rats mâles. Les cycles oestraux ont été affectés aux doses de 1,1 mg/kg (soit 3 fois
Mutagénicité
L'olanzapine n'a montré aucun effet mutagène ni clastogène, lors d'une série complète de tests
standard, tels que tests de mutation bactérienne, et tests in vitro et in vivo sur mammifères.
Carcinogénicité
D'après les résultats des études chez la souris et le rat, il a été conclu que l'olanzapine n'est pas
carcinogène.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Mannitol
Cellulose microcristalline
Crospovidone
Hydroxypropylcellulose faiblement substituée
Aspartam
Silicate de calcium
Stéarate de magnésium
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
5 ans
6.4
Précautions particulières de conservation
A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité. Ce médicamant ne
nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquettes thermoformées (Alu/OPA/Alu/PVC): 14, 28, 35, 56 ou 70 comprimés par boîte.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Zalasta 5 mg comprimés orodispersibles
Zalasta 5 mg comprimés orodispersibles
EU/1/07/415/032-036
Zalasta 7,5 mg comprimés orodispersibles
EU/1/07/415/037-041
Zalasta 10 mg comprimés orodispersibles
EU/1/07/415/042-046
Zalasta 15 mg comprimés orodispersibles
EU/1/07/415/047-051
Zalasta 20 mg comprimés orodispersibles
EU/1/07/415/052-056
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation: 27 septembre 2007
Date de dernier renouvellement: 26 juillet 2012
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
KRKA, d.d., Novo mesto
Smarjeska cesta 6
8501 Novo mesto
Slovénie
KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
ul. Równolegla 5
02-235 Warszawa
Pologne
TAD Pharma GmbH
Heinz-Lohmann-Straße 5
27472 Cuxhaven
Allemagne
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences de soumission des PSURs pour ce produit sont définies dans la liste des dates de
référence pour l'Union (liste EURD) prévues à l'article 107c (7) de la directive 2001/83/CE et publiées
sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Sans objet.
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
ETUI DES COMPRIMES DE ZALASTA 2,5 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 2,5 mg comprimés
olanzapine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 2,5 mg d'olanzapine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté. Lire la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé
14 comprimés
28 comprimés
35 comprimés
56 comprimés
70 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/07/415/001 (14 comprimés)
EU/1/07/415/002 (28 comprimés)
EU/1/07/415/003 (35 comprimés)
EU/1/07/415/004 (56 comprimés)
EU/1/07/415/005 (70 comprimés)
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Zalasta 2,5 mg comprimés
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTES THERMOFORMEES DES COMPRIMES DE ZALASTA 2,5 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 2,5 mg comprimés
olanzapine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
ETUI DES COMPRIMES DE ZALASTA 5 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 5 mg comprimés
olanzapine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 5 mg d'olanzapine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté. Lire la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé
14 comprimés
28 comprimés
35 comprimés
56 comprimés
70 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/07/415/006 (14 comprimés)
EU/1/07/415/007 (28 comprimés)
EU/1/07/415/008 (35 comprimés)
EU/1/07/415/009 (56 comprimés)
EU/1/07/415/010 (70 comprimés)
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Zalasta 5 mg comprimés
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTES THERMOFORMEES DES COMPRIMES DE ZALASTA 5 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 5 mg comprimés
olanzapine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
ETUI DES COMPRIMES DE ZALASTA 7,5 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 7,5 mg comprimés
olanzapine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 7,5 mg d'olanzapine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté. Lire la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé
14 comprimés
28 comprimés
35 comprimés
56 comprimés
70 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/07/415/011 (14 comprimés)
EU/1/07/415/012 (28 comprimés)
EU/1/07/415/013 (35 comprimés)
EU/1/07/415/014 (56 comprimés)
EU/1/07/415/015 (70 comprimés)
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Zalasta 7,5 mg comprimés
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTES THERMOFORMEES DES COMPRIMES DE ZALASTA 7,5 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 7,5 mg comprimés
olanzapine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
ETUI DES COMPRIMES DE ZALASTA 10 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 10 mg comprimés
olanzapine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 10 mg d'olanzapine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté. Lire la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé
7 comprimés
14 comprimés
28 comprimés
35 comprimés
56 comprimés
70 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/07/415/016 (7 comprimés)
EU/1/07/415/017 (14 comprimés)
EU/1/07/415/018 (28 comprimés)
EU/1/07/415/019 (35 comprimés)
EU/1/07/415/020 (56 comprimés)
EU/1/07/415/021 (70 comprimés)
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Zalasta 10 mg comprimés
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTES THERMOFORMEES DES COMPRIMES DE ZALASTA 10 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 10 mg comprimés
olanzapine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
ETUI DES COMPRIMES DE ZALASTA 15 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 15 mg comprimés
olanzapine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 15 mg d'olanzapine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté. Lire la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé
14 comprimés
28 comprimés
35 comprimés
56 comprimés
70 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/07/415/022 (14 comprimés)
EU/1/07/415/023 (28 comprimés)
EU/1/07/415/024 (35 comprimés)
EU/1/07/415/025 (56 comprimés)
EU/1/07/415/026 (70 comprimés)
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Zalasta 15 mg comprimés
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTES THERMOFORMEES DES COMPRIMES DE ZALASTA 15 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 15 mg comprimés
olanzapine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
ETUI DES COMPRIMES DE ZALASTA 20 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 20 mg comprimés
olanzapine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 20 mg d'olanzapine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose monohydraté. Lire la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé
14 comprimés
28 comprimés
35 comprimés
56 comprimés
70 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE PORTEE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/07/415/027 (14 comprimés)
EU/1/07/415/028 (28 comprimés)
EU/1/07/415/029 (35 comprimés)
EU/1/07/415/030 (56 comprimés)
EU/1/07/415/031 (70 comprimés)
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Zalasta 20 mg comprimés
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTES THERMOFORMEES DES COMPRIMES DE ZALASTA 20 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 20 mg comprimés
olanzapine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
ETUI DES COMPRIMES ORODISPERSIBLES DE ZALASTA 5 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 5 mg comprimés orodispersibles
olanzapine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé orodispersible contient 5 mg d'olanzapine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient de l'aspartam. Lire la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé orodispersible
14 comprimés orodispersibles
28 comprimés orodispersibles
35 comprimés orodispersibles
56 comprimés orodispersibles
70 comprimés orodispersibles
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
Ne pas manipuler avec des mains humides car les comprimés pourraient se casser.
1.
Tenir la plaquette thermoformée par un bord et séparer une cellule du reste de la plaquette en la
détachant délicatement suivant la ligne de prédécoupage.
2.
Relever le coin de la feuille et la retirer complètement.
3.
Pousser doucement le comprimé dans votre main.
4.
Mettre le comprimé dans la bouche dès qu'il est sorti du conditionnement.
Avaler le comprimé avec ou sans eau.
Vous pouvez aussi mettre le comprimé dans un verre d'eau et boire directement la solution.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ETRE
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité.
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/07/415/032 (14 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/033 (28 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/034 (35 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/035 (56 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/036 (70 comprimés orodispersibles)
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Zalasta 5 mg comprimés orodispersibles
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTES THERMOFORMEES DES COMPRIMES DE ZALASTA 5 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 5 mg comprimés orodispersibles
olanzapine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
1. Relever
2. Détacher
ETUI DES COMPRIMES ORODISPERSIBLES DE ZALASTA 7,5 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 7,5 mg comprimés orodispersibles
olanzapine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé orodispersible contient 7,5 mg d'olanzapine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient de l'aspartam. Lire la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé orodispersible
14 comprimés orodispersibles
28 comprimés orodispersibles
35 comprimés orodispersibles
56 comprimés orodispersibles
70 comprimés orodispersibles
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
Ne pas manipuler avec des mains humides car les comprimés pourraient se casser.
1.
Tenir la plaquette thermoformée par un bord et séparer une cellule du reste de la plaquette en la
détachant délicatement suivant la ligne de prédécoupage.
2.
Relever le coin de la feuille et la retirer complètement.
3.
Pousser doucement le comprimé dans votre main.
4.
Mettre le comprimé dans la bouche dès qu'il est sorti du conditionnement.
Avaler le comprimé avec ou sans eau.
Vous pouvez aussi mettre le comprimé dans un verre d'eau et boire directement la solution.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ETRE
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité.
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/07/415/037 (14 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/038 (28 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/039 (35 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/040 (56 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/041 (70 comprimés orodispersibles)
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Zalasta 7,5 mg comprimés orodispersibles
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTES THERMOFORMEES DES COMPRIMES DE ZALASTA 7,5 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 7,5 mg comprimés orodispersibles
olanzapine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
1. Relever
2. Détacher
ETUI DES COMPRIMES ORODISPERSIBLES DE ZALASTA 10 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 10 mg comprimés orodispersibles
olanzapine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé orodispersible contient 10 mg d'olanzapine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient de l'aspartam. Lire la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé orodispersible
14 comprimés orodispersibles
28 comprimés orodispersibles
35 comprimés orodispersibles
56 comprimés orodispersibles
70 comprimés orodispersibles
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
Ne pas manipuler avec des mains humides car les comprimés pourraient se casser.
1.
Tenir la plaquette thermoformée par un bord et séparer une cellule du reste de la plaquette en la
détachant délicatement suivant la ligne de prédécoupage.
2.
Relever le coin de la feuille et la retirer complètement.
3.
Pousser doucement le comprimé dans votre main.
4.
Mettre le comprimé dans la bouche dès qu'il est sorti du conditionnement.
Avaler le comprimé avec ou sans eau.
Vous pouvez aussi mettre le comprimé dans un verre d'eau et boire directement la solution.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ETRE
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité.
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/07/415/042 (14 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/043 (28 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/044 (35 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/045 (56 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/046 (70 comprimés orodispersibles)
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Zalasta 10 mg comprimés orodispersibles
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTES THERMOFORMEES DES COMPRIMES DE ZALASTA 10 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 10 mg comprimés orodispersibles
olanzapine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
1. Relever
2. Détacher
ETUI DES COMPRIMES ORODISPERSIBLES DE ZALASTA 15 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 15 mg comprimés orodispersibles
olanzapine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé orodispersible contient 15 mg d'olanzapine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient de l'aspartam. Lire la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé orodispersible
14 comprimés orodispersibles
28 comprimés orodispersibles
35 comprimés orodispersibles
56 comprimés orodispersibles
70 comprimés orodispersibles
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
Ne pas manipuler avec des mains humides car les comprimés pourraient se casser.
1.
Tenir la plaquette thermoformée par un bord et séparer une cellule du reste de la plaquette en la
détachant délicatement suivant la ligne de prédécoupage.
2.
Relever le coin de la feuille et la retirer complètement.
3.
Pousser doucement le comprimé dans votre main.
4.
Mettre le comprimé dans la bouche dès qu'il est sorti du conditionnement.
Avaler le comprimé avec ou sans eau.
Vous pouvez aussi mettre le comprimé dans un verre d'eau et boire directement la solution.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ETRE
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité.
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/07/415/047 (14 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/048 (28 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/049 (35 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/050 (56 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/051 (70 comprimés orodispersibles)
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Zalasta 15 mg comprimés orodispersibles
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTES THERMOFORMEES DES COMPRIMES DE ZALASTA 15 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 15 mg comprimés orodispersibles
olanzapine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
1. Relever
2. Détacher
ETUI DES COMPRIMES ORODISPERSIBLES DE ZALASTA 20 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 20 mg comprimés orodispersibles
olanzapine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé orodispersible contient 20 mg d'olanzapine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient de l'aspartam. Lire la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé orodispersible
14 comprimés orodispersibles
28 comprimés orodispersibles
35 comprimés orodispersibles
56 comprimés orodispersibles
70 comprimés orodispersibles
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
Ne pas manipuler avec des mains humides car les comprimés pourraient se casser.
1.
Tenir la plaquette thermoformée par un bord et séparer une cellule du reste de la plaquette en la
détachant délicatement suivant la ligne de prédécoupage.
2.
Relever le coin de la feuille et la retirer complètement.
3.
Pousser doucement le comprimé dans votre main.
4.
Mettre le comprimé dans la bouche dès qu'il est sorti du conditionnement.
Avaler le comprimé avec ou sans eau.
Vous pouvez aussi mettre le comprimé dans un verre d'eau et boire directement la solution.
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ETRE
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité.
10.
PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/07/415/052 (14 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/053 (28 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/054 (35 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/055 (56 comprimés orodispersibles)
EU/1/07/415/056 (70 comprimés orodispersibles)
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Zalasta 20 mg comprimés orodispersibles
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTES THERMOFORMEES DES COMPRIMES DE ZALASTA 20 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Zalasta 20 mg comprimés orodispersibles
olanzapine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PEREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
1. Relever
2. Détacher
Zalasta 2,5 mg comprimés
Zalasta 5 mg comprimés
Zalasta 7,5 mg comprimés
Zalasta 10 mg comprimés
Zalasta 15 mg comprimés
Zalasta 20 mg comprimés
olanzapine
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice:
1.
Qu'est-ce que Zalasta et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Zalasta
3.
Comment prendre Zalasta
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Zalasta
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Zalasta et dans quel cas est-il utilisé
Zalasta contient la substance active olanzapine. Zalasta appartient à une famille de médicaments
appelés antipsychotiques et est utilisé pour traiter les pathologies suivantes:
-
La schizophrénie
, une maladie qui s'accompagne de symptômes tels que entendre, voir et sentir
des choses qui n'existent pas, avoir des croyances erronées, une suspicion inhabituelle, et un
retrait affectif et social. Les personnes qui ont cette maladie peuvent également se sentir
déprimées, anxieuses ou tendues.
- Des épisodes maniaques modérés à sévères, caractérisés par un état d'excitation ou d'euphorie.
Il a été démontré que Zalasta prévient les récidives de ces symptômes chez les patients présentant un
trouble bipolaire ayant déjà répondu au traitement par l'olanzapine lors d'un épisode maniaque.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Zalasta
Ne prenez jamais Zalasta
-
Si vous êtes allergique (hypersensible) à l'olanzapine ou à l'un des autres composants contenus
dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6. Une réaction allergique peut prendre la
forme d'une éruption, de démangeaisons, de gonflement de la face ou des lèvres, ou de
difficulté à respirer. Si vous avez déjà éprouvé de telles manifestations, vous devez en informer
votre médecin.
- Si on vous a préalablement diagnostiqué des problèmes oculaires tels que certains types de
glaucome (augmentation de la pression intra-oculaire).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Zalasta.
-
L'utilisation de Zalasta chez les patients âgés souffrant de démence est déconseillée car elle peut
- Comme pour tous les médicaments de ce type, Zalasta peut provoquer des mouvements
anormaux, principalement de la face ou de la langue. En cas de survenue de tels effets après
avoir reçu Zalasta, informez votre médecin.
- Très rarement, les médicaments de ce type peuvent entraîner simultanément de la fièvre, une
accélération de la respiration, une sudation, une rigidité musculaire et une somnolence ou une
envie de dormir. Si de tels effets surviennent, consultez immédiatement votre médecin.
- Une prise de poids a été observée chez des patients prenant Zalasta. Vous et votre médecin
devez vérifier votre poids régulièrement. Envisagez de vous orienter vers un diététicien ou une
aide avec un régime alimentaire si nécessaire.
- Des taux élevés de sucre et de graisses (triglycérides et cholestérol) dans le sang ont été
observés chez des patients prenant Zalasta. Votre médecin devra réaliser des tests sanguins afin
de vérifier les taux de sucre et de certaines graisses dans votre sang avant que vous ne
commenciez à prendre Zalasta et régulièrement pendant le traitement.
- Informez le médecin si vous ou quelqu'un d'autre dans votre famille avez des antécédents de
caillots sanguins car les médicaments de cette classe ont été associés à la formation de caillots
sanguins.
Si vous souffrez de l'une des maladies suivantes, veuillez en informer votre médecin le plus tôt
possible:
-
Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire (symptômes temporaires
d'accident vasculaire cérébral)
- Maladie de Parkinson
- Problèmes de prostate
- Constipation importante (iléus paralytique)
- Maladie du foie ou des reins
- Troubles du sang
- Maladie cardiaque
- Diabète
- Convulsions
- Si vous pensez avoir une carence en sel résultant de diarrhées et de vomissements sévères et
prolongés ou induite par l'utilisation de traitements diurétiques.
Si vous souffrez de démence et si vous avez déjà eu un accident vasculaire cérébral (« attaque »), vous
ou votre entourage soignant devez en informer votre médecin.
A titre de précaution, si vous avez plus de 65 ans, votre pression artérielle peut être contrôlée par votre
médecin.
Enfants et adolescents
Zalasta n'est pas indiqué chez les patients de moins de 18 ans.
Autres médicaments et Zalasta
Pendant le traitement par Zalasta, vous ne devez prendre d'autres médicaments que si votre médecin
vous y autorise. La prise de Zalasta peut entraîner une somnolence si vous prenez Zalasta avec des
antidépresseurs ou des médicaments pour l'anxiété ou l'insomnie (tranquillisants).
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament.
En particulier, informez votre médecin si vous prenez:
-
un traitement pour la maladie de Parkinson.
- de la carbamazépine (un anti-épileptique et stabilisateur de l'humeur), de la fluvoxamine (un
antidépresseur) ou de la ciprofloxacine (un antibiotique) - il peut être nécessaire de modifier
votre dose de Zalasta.
Zalasta avec de l'alcool
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Vous ne devez pas prendre ce
traitement si vous êtes enceinte, sauf si vous en avez parlé à votre médecin.
Les symptômes suivants peuvent apparaître chez les nouveau-nés dont les mères ont utilisé Zalasta
durant le dernier trimestre (les trois derniers mois de leur grossesse): tremblement, raideur et/ou
faiblesse musculaire, endormissement, agitation, problème de respiration et difficulté à s'alimenter. Si
votre bébé développe l'un de ces symptômes, vous devez contacter votre médecin.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Le traitement par Zalasta comporte un risque de somnolence. En cas de somnolence, il est déconseillé
de conduire ou d'utiliser certains outils ou machines. Informez votre médecin.
Zalasta contient du lactose
Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre
ce médicament.
3.
Comment prendre Zalasta
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Votre médecin vous indiquera combien de comprimés de Zalasta vous devez prendre et pendant
combien de temps. La dose journalière de Zalasta se situe entre 5 mg et 20 mg.
Consultez votre médecin si vos symptômes réapparaissent mais n'arrêtez pas de prendre Zalasta sauf
nouvelle indication de votre médecin.
Zalasta doit être pris une fois par jour, conformément à la prescription de votre médecin. Efforcez-
vous de prendre le ou les comprimés à la même heure tous les jours. Vous pouvez prendre les
comprimés avec ou sans nourriture. Avalez les comprimés de Zalasta entiers, avec de l'eau.
Si vous avez pris plus de Zalasta que vous n'auriez dû
Les patients ayant pris plus de Zalasta qu'ils n'auraient dû ont présenté les symptômes suivants:
accélération du rythme cardiaque, agitation/agressivité, problèmes d'élocution, mouvements anormaux
(particulièrement du visage et de la langue), diminution du niveau de conscience. Les autres
symptômes peuvent être: confusion, convulsions (épilepsie), coma, association de fièvre, d'une
accélération de la respiration, de sueurs, de raideur musculaire, de somnolence ou d'une envie de
dormir, diminution de la fréquence respiratoire, « fausse route », pression artérielle élevée ou basse,
troubles du rythme cardiaque. Contactez votre médecin ou votre hôpital immédiatement si vous
présentez l'un des symptômes ci-dessus. Montrez lui votre boîte de comprimés.
Si vous oubliez de prendre Zalasta
Prenez vos comprimés dès que vous réalisez votre oubli. Ne prenez pas de dose double pour
compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Zalasta
N'arrêtez pas de prendre vos comprimés simplement parce que vous vous sentez mieux. Il est
important que vous preniez Zalasta aussi longtemps que votre médecin vous l'aura indiqué.
Si vous arrêtez brutalement de prendre Zalasta, des symptômes tels que sueurs, incapacité à dormir,
tremblement, anxiété ou des nausées et des vomissements peuvent survenir. Votre médecin peut donc
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Informez votre médecin immédiatement si vous avez:
-
des mouvements anormaux (un effet indésirable fréquent qui peut affecter jusqu'à 1 patient sur
10) particulièrement du visage et de la langue;
- des caillots sanguins dans les veines (un effet indésirable peu fréquent qui peut affecter jusqu'à 1
patient sur 100) en particulier dans les jambes (les symptômes comprennent gonflement, douleur
et rougeur de la jambe) qui peuvent se déplacer à travers les vaisseaux sanguins jusqu'aux
poumons entraînant des douleurs de la poitrine et des difficultés à respirer. Si vous constatez un
de ces symptômes, consultez immédiatement un médecin;
- l'association d'une fièvre, d'une respiration plus rapide, de sueurs, d'une raideur musculaire
etd'une somnolence (la fréquence de cet effet indésirable ne peut être estimée sur la base des
données disponibles).
Les effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d'1 patient sur 10) comprennent prise de
poids; envie de dormir; et augmentation des taux de prolactine dans le sang. Au début du traitement,
certaines personnes peuvent éprouver des vertiges ou des sensations de malaise (avec un pouls ralenti)
en particulier au moment de se mettre debout après avoir été allongé ou assis. Ces effets disparaissent
habituellement spontanément, mais dans le cas contraire, veuillez-en informer votre médecin.
Les effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 10) comprennent modifications
du taux de certaines lignées cellulaires sanguines, de lipides circulants et au début du traitement,
augmentation transitoire des enzymes du foie; augmentation des taux de sucre dans le sang et l'urine;
augmentation des taux de l'acide urique et de la créatine phosphokinase dans le sang; augmentation de
la sensation de faim; vertiges; impatience (difficultés à rester immobile); tremblements; mouvements
anormaux (dyskinésies); constipation; bouche sèche; éruption cutanée; diminution de la force; fatigue
intense; rétention d'eau pouvant conduire à un gonflement au niveau des mains, des chevilles ou des
pieds; fièvre; douleurs articulaires; et dysfonctions sexuelles telles que diminution de la libido chez les
hommes et chez les femmes ou dysfonction érectile chez les hommes.
Les effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 100) comprennent
réactions d'hypersensibilité (par exemple gonflement des lèvres et de la gorge, démangeaisons,
éruption cutanée); apparition ou aggravation d'un diabète, occasionnellement associé à une
acidocétose (corps cétoniques dans le sang et dans les urines) ou un coma; convulsions, habituellement
associées à des antécédents de convulsions (épilepsie); raideur ou spasmes musculaires (dont des
mouvements des yeux); syndrome des jambes sans repos; problèmes d'élocution; bégaiement;
ralentissement du pouls; hypersensibilité au soleil; saignement de nez; distension abdominale; excès
de salive; perte de mémoire ou moment d'inattention; incontinence urinaire; difficultés à uriner; perte
de cheveux; absence ou diminution des règles; et modification de la poitrine chez les hommes et chez
les femmes telle qu'une production anormale de lait ou une augmentation anormale de son volume.
Les effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 1000) comprennent diminution de
la température corporelle; anomalies du rythme cardiaque; mort soudaine inexpliquée; inflammation
du pancréas entraînant d'importantes douleurs à l'estomac, de la fièvre et un état de malaise général;
maladie du foie, se traduisant par un jaunissement de la peau et de la partie blanche du globe oculaire;
atteinte musculaire pouvant se présenter sous la forme de courbatures ou de douleurs inexpliquées; et
érection prolongée et/ou douloureuse.
Lors de la prise d'olanzapine, les patients âgés souffrant de démence peuvent présenter un accident
vasculaire cérébral (« attaque »), une pneumopathie, une incontinence urinaire, des chutes, une
extrême fatigue, des hallucinations visuelles, une augmentation de la température corporelle, une
rougeur de la peau et des troubles de la marche. Dans ce groupe spécifique de patients, des décès ont
été rapportés.
Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, Zalasta peut aggraver les symptômes.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Zalasta
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage. La date
d'expiration fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité. Ce médicament ne
nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Zalasta :
-
La substance active est l'olanzapine. Chaque comprimé contient 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg,
15 mg ou 20 mg d'olanzapine.
- Les autres composants sont le lactose monohydraté, la cellulose en poudre, l'amidon
prégélatinisé (d'origine végétale), l'amidon de maïs, la silice colloïdale anhydre et le stéarate de
magnésium. Voir rubrique 2 « Zalasta contient du lactose ».
Qu'est-ce que Zalasta et contenu de l'emballage extérieur ?
Les comprimés de Zalasta 2,5 mg sont ronds, légèrement biconvexes, jaune clair, présentant
d'éventuelles tâches jaunes.
Les comprimés de Zalasta 5 mg ronds, légèrement biconvexes, jaune clair, présentant d'éventuelles
tâches jaunes, sur lesquels est inscrit 5.
Les comprimés de Zalasta 7,5 mg ronds, légèrement biconvexes, jaune clair, présentant d'éventuelles
tâches jaunes, sur lesquels est inscrit 7.5.
Les comprimés de Zalasta 10 mg ronds, légèrement biconvexes, jaune clair, présentant d'éventuelles
tâches jaunes, sur lesquels est inscrit 10.
Les comprimés de Zalasta 15 mg ronds, légèrement biconvexes, jaune clair, présentant d'éventuelles
tâches jaunes, sur lesquels est inscrit 15.
Les comprimés de Zalasta 2,5 mg sont disponibles en boîte de 14, 28, 35, 56 ou 70 comprimés.
Les comprimés de Zalasta 5 mg sont disponibles en boîte de 14, 28, 35, 56 ou 70 comprimés.
Les comprimés de Zalasta 7,5 mg sont disponibles en boîte de 14, 28, 35, 56 ou 70 comprimés.
Les comprimés de Zalasta 10 mg sont disponibles en boîte de 7, 14, 28, 35, 56 ou 70 comprimés.
Les comprimés de Zalasta 15 mg sont disponibles en boîte de 14, 28, 35, 56 ou 70 comprimés.
Les comprimés de Zalasta 20 mg sont disponibles en boîte de 14, 28, 35, 56 ou 70 comprimés.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
Fabricant
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
KRKA-POLSKA Sp. z o.o., ul. Równolegla 5, 02-235 Warszawa, Pologne
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
KRKA Belgium, SA.
UAB KRKA Lietuva
Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62
Tel: + 370 5 236 27 40
Luxembourg/Luxemburg
KRKA Belgium, SA.
Te.: + 359 (02) 962 34 50
Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Ceská republika
Magyarország
KRKA CR, s.r.o.
KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.
Tel: + 420 (0) 221 115 150
Tel.: + 36 (1) 355 8490
Danmark
Malta
KRKA Sverige AB
E. J. Busuttil Ltd.
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Tel: + 356 21 445 885
Deutschland
Nederland
TAD Pharma GmbH
KRKA Belgium, SA.
Tel: + 49 (0) 4721 606-0
Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Eesti
Norge
KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal
KRKA Sverige AB
Tel: + 372 (0) 6 671 658
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Österreich
KRKA
KRKA Pharma GmbH, Wien
: + 30 2100101613
Tel: + 43 (0)1 66 24 300
España
Polska
KRKA Farmacéutica, S.L.
KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
Tel: + 34 911 61 03 80
Tel.: + 48 (0)22 573 7500
France
Portugal
KRKA France Eurl
KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda.
Tél: + 33 (0)1 57 40 82 25
Tel: + 351 (0)21 46 43 650
România
KRKA - FARMA d.o.o.
KRKA Romania S.R.L., Bucharest
Tel: + 385 1 6312 100
Tel: + 4 021 310 66 05
Ireland
Slovenija
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 353 1 413 3710
Tel: + 386 (0) 1 47 51 100
Ísland
Slovenská republika
LYFIS ehf.
KRKA Slovensko, s.r.o.
Sími: + 354 534 3500
Tel: + 421 (0) 2 571 04 501
Italia
Suomi/Finland
KRKA Farmaceutici Milano S.r.l.
KRKA Finland Oy
Tel: + 39 02 3300 8841
Puh/Tel: + 358 20 754 5330
Sverige
KI.PA. (PHARMACAL) LIMITED
KRKA Sverige AB
: + 357 24 651 882
Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
KRKA Latvija SIA
Consilient Health Limited
Tel: + 371 6 733 86 10
Tel: + 353 (0)1 2057760
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu
Zalasta 5 mg comprimés orodispersibles
Zalasta 7,5 mg comprimés orodispersibles
Zalasta 10 mg comprimés orodispersibles
Zalasta 15 mg comprimés orodispersibles
Zalasta 20 mg comprimés orodispersibles
olanzapine
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice:
1.
Qu'est-ce que Zalasta et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Zalasta
3.
Comment prendre Zalasta
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Zalasta
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Zalasta et dans quel cas est-il utilisé
Zalasta contient la substance active, olanzapine. Zalasta appartient à une famille de médicaments
appelés antipsychotiques et est utilisé pour traiter les pathologies suivantes:
-
La schizophrénie
, une maladie qui s'accompagne de symptômes tels que entendre, voir et sentir
des choses qui n'existent pas, avoir des croyances erronées, une suspicion inhabituelle, et un
retrait affectif et social. Les personnes qui ont cette maladie peuvent également se sentir
déprimées, anxieuses ou tendues.
- Des épisodes maniaques modérés à sévères, caractérisés par un état d'excitation ou d'euphorie.
Il a été démontré que Zalasta prévient les récidives de ces symptômes chez les patients présentant un
trouble bipolaire ayant déjà répondu au traitement par l'olanzapine lors d'un épisode maniaque.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Zalasta
Ne prenez jamais Zalasta
-
Si vous êtes allergique (hypersensible) à l'olanzapine ou à l'un des autres composants contenus
dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6. Une réaction allergique peut prendre la
forme d'une éruption, de démangeaisons, de gonflement de la face ou des lèvres, ou de
difficulté à respirer. Si vous avez déjà éprouvé de telles manifestations, vous devez en informer
votre médecin.
- Si on vous a préalablement diagnostiqué des problèmes oculaires tels que certains types de
glaucome (augmentation de la pression intra-oculaire).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Zalasta.
-
L'utilisation de Zalasta chez les patients âgés souffrant de démence est déconseillée car elle peut
entraîner des effets indésirables graves.
Comme pour tous les médicaments de ce type, Zalasta peut provoquer des mouvements
anormaux, principalement de la face ou de la langue. En cas de survenue de tels effets après
avoir reçu Zalasta, informez votre médecin.
- Très rarement, les médicaments de ce type peuvent entraîner simultanément de la fièvre, une
accélération de la respiration, une sudation, une rigidité musculaire et une somnolence ou une
envie de dormir. Si de tels effets surviennent, consultez immédiatement votre médecin.
- Une prise de poids a été observée chez des patients prenant Zalasta. Vous et votre médecin
devez vérifier votre poids régulièrement. Envisagez de vous orienter vers un diététicien ou une
aide avec un régime alimentaire si nécessaire.
- Des taux élevés de sucre et de graisses (triglycérides et cholestérol) dans le sang ont été
observés chez des patients prenant Zalasta. Votre médecin devra réaliser des tests sanguins afin
de vérifier les taux de sucre et de certaines graisses dans votre sang avant que vous ne
commenciez à prendre Zalasta et régulièrement pendant le traitement.
- Informez le médecin si vous ou quelqu'un d'autre dans votre famille avez des antécédents de
caillots sanguins car les médicaments de cette classe ont été associés à la formation de caillots
sanguins.
Si vous souffrez de l'une des maladies suivantes, veuillez en informer votre médecin le plus tôt
possible:
-
Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire (symptômes temporaires
d'accident vasculaire cérébral)
- Maladie de Parkinson
- Problèmes de prostate
- Constipation importante (iléus paralytique)
- Maladie du foie ou des reins
- Troubles du sang
- Maladie cardiaque
- Diabète
- Convulsions
- Si vous pensez avoir une carence en sel résultant de diarrhées et de vomissements sévères et
prolongés ou induite par l'utilisation de traitements diurétiques.
Si vous souffrez de démence et si vous avez déjà eu un accident vasculaire cérébral (« attaque »), vous
ou votre entourage soignant devez en informer votre médecin.
A titre de précaution, si vous avez plus de 65 ans, votre pression artérielle peut être contrôlée par votre
médecin.
Enfants et adolescents
Zalasta n'est pas indiqué chez les patients de moins de 18 ans.
Autres médicaments et Zalasta
Pendant le traitement par Zalasta, vous ne devez prendre d'autres médicaments que si votre médecin
vous y autorise. La prise de Zalasta peut entraîner une somnolence si vous prenez Zalasta avec des
antidépresseurs ou des médicaments pour l'anxiété ou l'insomnie (tranquillisants).
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre
médicament
En particulier, informez votre médecin si vous prenez:
-
un traitement pour la maladie de Parkinson.
- de la carbamazépine (un anti-épileptique et stabilisateur de l'humeur), de la fluvoxamine (un
antidépresseur) ou de la ciprofloxacine (un antibiotique) - il peut être nécessaire de modifier
votre dose de Zalasta.
Zalasta avec de l'alcool
Ne buvez pas d'alcool pendant le traitement par Zalasta car son association avec l'alcool peut entraîner
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Vous ne devez pas prendre ce traitement si vous êtes enceinte, sauf si vous en avez parlé à votre
médecin.
Les symptômes suivants peuvent apparaître chez les nouveau-nés dont les mères ont utilisé Zalasta
durant le dernier trimestre (les trois derniers mois de leur grossesse): tremblement, raideur et/ou
faiblesse musculaire, endormissement, agitation, problème de respiration et difficulté à s'alimenter. Si
votre bébé développe l'un de ces symptômes, vous devez contacter votre médecin.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Le traitement par Zalasta comporte un risque de somnolence. En cas de somnolence, il est déconseillé
de conduire ou d'utiliser certains outils ou machines. Informez votre médecin.
Zalasta contient de l'aspartam
Ce médicament contient 0,50 mg d'aspartam par comprimé orodispersible dosé à 5 mg.
Ce médicament contient 0,75 mg d'aspartam par comprimé orodispersible dosé à 7,5 mg.
Ce médicament contient 1,00 mg d'aspartam par comprimé orodispersible dosé à 10 mg.
Ce médicament contient 1,50 mg d'aspartam par comprimé orodispersible dosé à 15 mg.
Ce médicament contient 2,00 mg d'aspartam par comprimé orodispersible dosé à 20 mg.
L'aspartam contient une source de phénylalanine.Peut être dangereux pour les personnes atteintes de
phénylcétonurie (PCU), une maladie génétique rare caractérisée par l'accumulation de phénylalanine
ne pouvant être éliminée correctement.
3.
Comment prendre Zalasta
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou votre pharmacien en cas de doute.
Votre médecin vous indiquera combien de comprimés de Zalasta vous devez prendre et pendant
combien de temps. La dose journalière de Zalasta se situe entre 5 mg et 20 mg.
Consultez votre médecin si vos symptômes réapparaissent mais n'arrêtez pas de prendre Zalasta sauf
nouvelle indication de votre médecin.
Zalasta doit être pris une fois par jour, conformément à la prescription de votre médecin. Efforcez-
vous de prendre le ou les comprimés à la même heure tous les jours. Vous pouvez prendre les
comprimés avec ou sans nourriture.
Comment prendre Zalasta ?
Zalasta se casse facilement, manipulez les comprimés avec précaution. Ne pas manipuler avec des
mains humides car les comprimés pourraient se casser. Pour retirer un comprimé de la plaquette:
1.
Tenir la plaquette thermoformée par un bord et séparer une cellule du reste de la plaquette en la
détachant délicatement suivant la ligne de prédécoupage.
2.
Relever le coin de la feuille et la retirer complètement.
3.
Pousser doucement le comprimé dans votre main.
4.
Mettre le comprimé dans la bouche dès qu'il est sorti du conditionnement.
Vous pouvez aussi mettre le comprimé dans un verre d'eau et boire directement la solution.
Si vous avez pris plus de Zalasta que vous n'auriez dû
Les patients ayant pris plus de Zalasta qu'ils n'auraient dû ont présenté les symptômes suivants:
accélération du rythme cardiaque, agitation/agressivité, problèmes d'élocution, mouvements anormaux
(particulièrement du visage et de la langue), diminution du niveau de conscience. Les autres
symptômes peuvent être: confusion, convulsions (épilepsie), coma, association de fièvre, d'une
accélération de la respiration, de sueurs, de raideur musculaire, de somnolence ou d'une envie de
dormir, diminution de la fréquence respiratoire, « fausse route », pression artérielle élevée ou basse,
troubles du rythme cardiaque. Contactez votre médecin ou votre hôpital immédiatement si vous
présentez l'un des symptômes ci-dessus. Montrez-lui votre boîte de comprimés.
Si vous oubliez de prendre Zalasta
Prenez vos comprimés dès que vous réalisez votre oubli. Ne prenez pas de dose double pour
compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Zalasta
N'arrêtez pas de prendre vos comprimés simplement parce que vous vous sentez mieux. Il est
important que vous preniez Zalasta aussi longtemps que votre médecin vous l'aura indiqué.
Si vous arrêtez brutalement de prendre Zalasta, des symptômes tels que sueurs, incapacité à dormir,
tremblement, anxiété ou des nausées et des vomissements peuvent survenir. Votre médecin peut donc
vous demander de réduire les doses progressivement avant d'arrêter le traitement.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Informez votre médecin immédiatement si vous avez:
-
des mouvements anormaux (un effet indésirable fréquent qui peut affecter jusqu'à 1 patient sur
10) particulièrement du visage et de la langue;
- des caillots sanguins dans les veines (un effet indésirable peu fréquent qui peut affecter jusqu'à 1
patient sur 100) en particulier dans les jambes (les symptômes comprennent gonflement, douleur
et rougeur de la jambe) qui peuvent se déplacer à travers les vaisseaux sanguins jusqu'aux
poumons entraînant des douleurs de la poitrine et des difficultés à respirer. Si vous constatez un
de ces symptômes, consultez immédiatement un médecin;
- l'association d'une fièvre, d'une respiration plus rapide, de sueurs, d'une raideur musculaire
etd'une somnolence (la fréquence de cet effet indésirable ne peut être estimée sur la base des
données disponibles).
Les effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d'1 patient sur 10) comprennent prise de
poids; envie de dormir; et augmentation des taux de prolactine dans le sang. Au début du traitement,
Les effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 10) comprennent modifications
du taux de certaines lignées cellulaires sanguines, de lipides circulants et au début du traitement,
augmentation transitoire des enzymes du foie; augmentation des taux de sucre dans le sang et l'urine;
augmentation des taux de l'acide urique et de la créatine phosphokinase dans le sang; augmentation de
la sensation de faim; vertiges; impatience (difficultés à rester immobile); tremblements; mouvements
anormaux (dyskinésies); constipation; bouche sèche; éruption cutanée; diminution de la force; fatigue
intense; rétention d'eau pouvant conduire à un gonflement au niveau des mains, des chevilles ou des
pieds; fièvre; douleurs articulaires; et dysfonctions sexuelles telles que diminution de la libido chez les
hommes et chez les femmes ou dysfonction érectile chez les hommes.
Les effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 100) comprennent
réactions d'hypersensibilité (par exemple gonflement des lèvres et de la gorge, démangeaisons,
éruption cutanée); apparition ou aggravation d'un diabète, occasionnellement associé à une
acidocétose (corps cétoniques dans le sang et dans les urines) ou un coma; convulsions, habituellement
associées à des antécédents de convulsions (épilepsie); raideur ou spasmes musculaires (dont des
mouvements des yeux); syndrome des jambes sans repos; problèmes d'élocution; bégaiement;
ralentissement du pouls; hypersensibilité au soleil; saignement de nez; distension abdominale; excès
de salive; perte de mémoire ou moment d'inattention; incontinence urinaire; difficultés à uriner; perte
de cheveux; absence ou diminution des règles; et modification de la poitrine chez les hommes et chez
les femmes telle qu'une production anormale de lait ou une augmentation anormale de son volume.
Les effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 patient sur 1000) comprennent diminution de
la température corporelle; anomalies du rythme cardiaque; mort soudaine inexpliquée; inflammation
du pancréas entraînant d'importantes douleurs à l'estomac, de la fièvre et un état de malaise général;
maladie du foie, se traduisant par un jaunissement de la peau et de la partie blanche du globe oculaire;
atteinte musculaire pouvant se présenter sous la forme de courbatures ou de douleurs inexpliquées; et
érection prolongée et/ou douloureuse.
Des effets indésirables très rares incluant des réactions allergiques graves telles que le syndrome
d'hypersensibilité médicamenteuse (DRESS). Le syndrome DRESS débute par des symptômes
évocateurs de la grippe et une éruption sur le visage, puis sur tout le corps, avec élévation de la
température, gonflement des ganglions lymphatiques, accroissement des niveaux d'enzymes du foie
dans le sang et augmentation d'un type de globules blancs (éosinophilie).
Lors de la prise d'olanzapine, les patients âgés souffrant de démence peuvent présenter un accident
vasculaire cérébral (« attaque »), une pneumopathie, une incontinence urinaire, des chutes, une
extrême fatigue, des hallucinations visuelles, une augmentation de la température corporelle, une
rougeur de la peau et des troubles de la marche. Dans ce groupe spécifique de patients, des décès ont
été rapportés.
Chez les patients atteints de la maladie de Parkinson, Zalasta peut aggraver les symptômes.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Zalasta
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière et de l'humidité. Ce médicament ne
nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Zalasta :
-
La substance active est l'olanzapine. Chaque comprimé orodispersible contient 5 mg, 7,5 mg,
10 mg, 15 mg ou 20 mg d'olanzapine.
- Les autres composants sont le mannitol, la cellulose microcristalline, la crospovidone,
l'hydroxypropylcellulose faiblement substituée, l'aspartam, le silicate de calcium et le stéarate
de magnésium. Voir rubrique 2 « Zalasta contient de l'aspartam ».
Qu'est-ce que Zalasta et contenu de l'emballage extérieur ?
Les comprimés orodispersibles de Zalasta 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg et 20 mg sont ronds,
légèrement biconvexes, jaune clair, présentant d'éventuelles tâches jaunes.
Les comprimés orodispersibles de Zalasta 5 mg sont disponibles en boîte de 14, 28, 35, 56 ou 70
comprimés.
Les comprimés orodispersibles de Zalasta 7,5 mg sont disponibles en boîte de 14, 28, 35, 56 ou 70
comprimés.
Les comprimés orodispersibles de Zalasta 10 mg sont disponibles en boîte de 7, 14, 28, 35, 56 ou 70
comprimés.
Les comprimés orodispersibles de Zalasta 15 mg sont disponibles en boîte de 14, 28, 35, 56 ou 70
comprimés.
Les comprimés orodispersibles de Zalasta 20 mg sont disponibles en boîte de 14, 28, 35, 56 ou 70
comprimés.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
Fabricant
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
KRKA-POLSKA Sp. z o.o., ul. Równolegla 5, 02-235 Warszawa, Pologne
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
KRKA Belgium, SA.
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Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62
Tel: + 370 5 236 27 40
Luxembourg/Luxemburg
KRKA Belgium, SA.
Te.: + 359 (02) 962 34 50
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Magyarország
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KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.
Tel: + 420 (0) 221 115 150
Tel.: + 36 (1) 355 8490
Danmark
Malta
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Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Tel: + 356 21 445 885
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KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
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România
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Tel: + 385 1 6312 100
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KRKA, d.d., Novo mesto
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Ísland
Slovenská republika
LYFIS ehf.
KRKA Slovensko, s.r.o.
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Tel: + 39 02 3300 8841
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Sverige
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KRKA Sverige AB
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La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS