Xermelo 250 mg

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xermelo 250 mg, comprimés pelliculés

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé contient du télotristat étiprate équivalant à 250 mg d'éthyle de télotristat.
Excipient à effet notoire
Chaque comprimé contient 168 mg de lactose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Comprimés pelliculés ovales (d'environ 17 mm de long sur 7,5 mm de large) de couleur blanc à blanc
cassé avec la mention « T-E » gravée sur une face et « 250 » gravée sur l'autre face.

4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Xermelo est indiqué dans le traitement de la diarrhée du syndrome carcinoïde en association avec un
analogue de la somatostatine (ASS) chez l'adulte, en cas de contrôle insuffisant avec le traitement par
ASS.
4.2 Posologie et mode d'administration

Posologie
La dose recommandée est de 250 mg trois fois par jour.
Les données disponibles suggèrent que la réponse clinique est généralement obtenue au cours des
12 premières semaines du traitement.
Il est recommandé de réévaluer l'intérêt de la poursuite du traitement chez un patient qui ne répond
pas dans ce délai.
Compte tenu de la forte variabilité interindividuelle, une accumulation ne peut être exclue chez
certains patients atteints de syndrome carcinoïde. Par conséquent, la prise de doses plus élevées n'est
pas recommandée (voir rubrique 5.2).
Doses oubliées
En cas d'oubli d'une dose, les patients doivent prendre la dose suivante à l'heure théorique suivante.
Les patients ne doivent pas prendre de dose double pour compenser une dose manquante.
Populations particulières

Personnes âgées
Aucune recommandation posologique spécifique n'est disponible chez les patients âgés (voir rubrique
5.2).

Classe d'organes
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Troubles du
Diminution de l'appétit
métabolisme et de la
nutrition
Affections
Dépression, humeur
psychiatriques
dépressive
Affections du
Céphalées
système nerveux
Affections gastro-
Douleurs
Distension abdominale,
Fécalomec, occlusion
intestinales
abdominalesa,
Constipation,
intestinale
nausée
Flatulences
Affections hépato-
Élévation de la
Élévation de l'alanine
biliaires
gamma-glutamyl
aminotransférase (ALAT),
transféraseb
Elévation de l'aspartate
aminotransférase (ASAT),
Elévation de la phosphatase
alcaline sanguine (ALAP)
Fatigue
OEdème périphérique,
anomalies au site
Pyrexie
d'administration
a Douleurs abdominales (incluant douleurs abdominales hautes et basses)

b Élévation de la gamma-glutamyl transférase (incluant les termes élévation de la gamma-glutamyl
transférase, gamma-glutamyl transférase et anomalie des tests de la fonction hépatique /élévation des
enzymes hépatiques avec augmentation de la gamma-glutamyl transférase).
c Des cas de fécalome ont été observés uniquement au cours d'une étude clinique menée à la posologie
de 500 mg 3 fois par jour (2 fois la posologie recommandée).
Description de certains effets indésirables
Élévations des enzymes hépatiques
Des élévations des ALAT > 3 × la limite supérieure de la normale (LSN) ou des phosphatase
alcalines > 2 LSN ont été rapportées chez des patients traités par télotristat, le plus souvent à une dose
plus élevée (500 mg). Elles n'étaient pas associées à des élévations concomitantes de la bilirubine
totale sérique. Ces élévations ont été généralement réversibles à l'arrêt du traitement ou à la réduction
de la posologie, ou ont été résolues lors de la poursuite du traitement à la même posologie. Pour la
prise en charge clinique d'une élévation des enzymes hépatiques, voir rubrique 4.4.
Affections gastro-intestinales
L'événement indésirable le plus souvent rapporté chez les patients recevant l'éthyle de télotristat 250
mg 3 fois/jour a été les douleurs abdominales (25,7 % ; 18/70) par rapport au placebo (19,7 % ; 14/71).
Une distension abdominale a été rapportée chez 7,1 % des patients (5/70) recevant l'éthyle de
télotristat 250 mg 3 fois/jour contre 4,2 % dans le groupe placebo (3/71). Des flatulences ont été
observées chez 5,7 % des patients (4/70) et 1,4 % (1/71) respectivement dans les groupes éthyle de
télotristat 250 mg et placebo. La plupart de ces événements était d'intensité légère ou modérée et n'ont
pas constitué une limite au traitement. Une constipation a été signalée chez 5,7 % des patients (4/70)
du groupe éthyle de télotristat 250 mg et 4,2 % des patients (3/71) du groupe placebo. Une
constipation grave a été observée chez 3 patients traités à dose plus élevée (500 mg) sur l'ensemble de
la population évaluée sur le plan de l'innocuité (239 patients).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Symptômes
L'expérience du surdosage sous télotristat chez l'homme est limitée. Des troubles gastro-intestinaux,
incluant nausées, diarrhées, douleurs abdominales, constipation et vomissements, ont été rapportés au
cours d'une étude de phase 1 chez des volontaires sains qui avaient reçu une dose unique de 1500 mg.
Prise en charge
Le traitement d'un surdosage doit consister en une prise en charge symptomatique.


5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Autres médicaments des voies digestives et du métabolisme, divers
médicaments des voies digestives et du métabolisme, Code ATC : A16AX15



Ethyle de télotristat
Paramètre
Placebo
250 mg, 3 fois/j
Nombre de
Nombre de patients
45
45
selles/jour à
Moyenne à
l'inclusion
5,2 (1,35)
6,1 (2,07)
l'inclusion (ET)
Critère principal
Nombre de patients
45
45
d'évaluation :
variation du nombre
de selles/jour par
Évolution moyenne
rapport à l'inclusion, sur 12 semaines :
0,6 (0,83)
1,4 (1,37)
calculé en moyenne
moyenne (ET)
sur 12 semaines
Différence moyenne
par la méthode
---
-0,6
des moindres carrés
ANCOVAa
Intervalle
de confiance de la
---
-1,16, -0,06
différence à 97,5 %
p
---
0,01
Pourcentage de
Nombre de patients
45
45
patients avec réponse
durableb
Répondeurs, n (%)
9 (20,0)
20 (44,4)c
ET = écart-type.
a Analyse de covariance comprenant le groupe de traitement et une stratification sur le 5-HIAA
urinaire à la randomisation comme effets fixes, et le nombre de selles à l'inclusion comme
covariable fixe.
b Proportion de répondeurs définie par une réduction 30 % du nombre de selles par jour pendant
50 % de la durée de la période en double aveugle.
c p = 0,01
Lorsque l'effet complet du télotristat est observé (au cours des 6 dernières semaines de la période en
double aveugle), la proportion de répondeurs présentant une réduction d'au moins 30 % du nombre de
selles était de 51 % (23/45) dans le groupe 250 mg contre 22 % (10/45) dans le groupe placebo
(analyse post-hoc).
Pendant la période en double aveugle de 12 semaines, une réduction moyenne hebdomadaire de la
fréquence de selles a été observée sous télotristat dès les premières 3 semaines, avec les réductions les
plus importantes survenant au cours des 6 dernières semaines de la période en double aveugle, par
rapport au placebo (voir Figure 1).



)
r
u
ce
en
e
/jo
r
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b
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m
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o
n
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9
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p
n
e
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o
m
ar
p
n
iatio
Var
es selles
d

Semaine de l'étude
Remarque : cette figure représente la moyenne arithmétique et les intervalles de confiance (IC) (basés
sur l'approximation normale) de la variation par rapport à l'inclusion du nombre quotidien de selles
(nombre/jour) calculés en moyenne lors de chaque semaine.
Les proportions de patients ayant rapporté une réduction de la fréquence quotidienne des selles par
rapport à l'inclusion (en moyenne sur 12 semaines) étaient :
- Patients avec une réduction moyenne d'au moins 1 selle par jour : 66,7 % (éthyle de télotristat
250 mg) et 31,1 % (placebo) ;
- Patients avec une réduction moyenne d'au moins 1,5 selle par jour : 46,7 % (éthyle de télotristat
250 mg) et 20,0 % (placebo) ;
- Patients avec une réduction moyenne d'au moins 2 selles par jour : 33,3 % (éthyle de télotristat
250 mg) et 4,4 % (placebo).

Tableau 3 : Excrétion du 5-HIAAu à l'inclusion et à 12 semaines (étude TELESTAR)

Ethyle de télotristat
Paramètre
Placebo
250 mg, 3 fois/j
Excrétion du 5-
Nombre de patients
44
42
HIAAu
(mg/24 heures) à
Moyenne à l'inclusiona
l'inclusion
(ET)
81,0 (161,01)
92,6 (114,90)
Nombre de patients
28
32
Pourcentage de
Pourcentage de
variation du 5-
variation à 12 semaines
14,4 (57,80)
-42,3 (41,96)
HIAAu à12
: Moyenne (ET)
semaines par
rapport à l'inclusion Estimation de la
-53,4 c
(mg/24 heures)
différence entre les
---
(-69,32, -38,79)
traitements (IC 95 %)b
a Données à l'inclusion basées sur l'ensemble des patients dont les données étaient disponibles à
l'inclusion.
b Les tests statistiques sont basés sur un test de somme de rangs de Wilcoxon pour échantillons
appariés (test van Elteren), stratifié sur le taux de 5-HIAA urinaire à la randomisation. Les IC
étaient basées sur l'estimateur de Hodges-Lehmann de la différence appariée médiane.
c p < 0,001
Il n'y a eu aucune différence significative entre les groupes de traitement sur les critères de flushs et de
douleurs abdominales.
Une analyse post hoc a montré que le nombre moyen d'injections quotidiennes d'ASS à courte durée
d'action utilisées comme traitement de secours pendant la période en double aveugle de 12 semaines
était respectivement de 0,3 et de 0,7 dans les groupes éthyle de télotristat 250 mg et placebo.
Une étude complémentaire pré-spécifiée, basée sur un entretien avec le patient au moment de sa sortie
d'étude, a été réalisée pour évaluer la pertinence clinique et l'ampleur de l'amélioration des
symptômes chez 35 patients. Les questions étaient posées en aveugle aux participants pour mieux
définir le degré de changement ressenti pendant l'étude. Les 12 patients se déclarant « très satisfaits »
étaient tous traités par télotristat. La proportion de patients « très satisfaits » était de 0/9 (0 %) dans le
groupe placebo, de 5/9 (56 %) dans le groupe éthyle de télotristat 250 mg trois fois par jour et de 7/15
(47 %) dans le groupe traité par une dose plus élevée d'éthyle de télotristat.
Au total, 18 patients (13,2 %) ont arrêté prématurément l'étude au cours la période en double aveugle,
7 patients dans le groupe placebo, 3 dans le groupe éthyle de télotristat 250 mg et 8 dans le groupe à
dose plus élevée. À la fin de la période en double aveugle de 12 semaines, 115 patients (85,2 %) ont
intégré la période d'extension en ouvert de 36 semaines, au cours de laquelle tous les patients ont reçu
une dose plus élevée d'éthyle de télotristat (500 mg) trois fois par jour.
Une étude de phase 3 conduite avec une méthodologie similaire (TELECAST) a évalué l'efficacité du
traitement chez 76 patients. L'âge moyen était de 63 ans (35 à 84 ans), 55 % étaient des hommes et
97 % étaient caucasiens. Tous les patients présentaient une tumeur neuro-endocrine métastatique bien
différenciée et un syndrome carcinoïde. La plupart des patients (92,1 %) avaient moins de 4 selles par
jour et tous, sauf 9, étaient traités par ASS.
Le critère principal d'évaluation était le pourcentage de variation du taux de 5-HIAAu à la 12ème
semaine par rapport à l'inclusion. L'excrétion moyenne de 5-HIAAu à l'inclusion était de
69,1 mg/24 heures dans le groupe 250 mg (n = 17) et de 84,8 mg/24 heures dans le groupe placebo
(n = 22). Le pourcentage de variation par rapport à l'inclusion de l'excrétion du 5-HIAAu à la 12ème
semaine était de +97,7 % dans le groupe placebo contre -33,2 % dans le groupe 250 mg.
Le nombre moyen de selles par jour à l'inclusion était respectivement de 2,2 et de 2,5 dans les groupes
placebo (n = 25) et 250 mg (n =25). La variation du nombre quotidien de selles par rapport à
l'inclusion calculée sur la moyenne des 12 semaines était respectivement de +0,1 et de -0,5 dans les
groupes placebo et 250 mg. L'éthyle de télotristat 250 mg a permis d'obtenir une amélioration de la
consistance des selles, mesurée sur l'échelle de Bristol, par rapport au placebo. 40 % des patients
(10/25) ont eu une réponse durable (selon la définition du Tableau 2) dans le groupe éthyle de
télotristat 250 mg, contre 0 % (0/26) dans le groupe placebo (p = 0,001).
La sécurité et la tolérance à long terme du télotristat ont été évaluées dans le cadre d'une étude
d'extension à long terme, non pivotale (non randomisée), de phase 3, multicentrique, en ouvert. Les
patients ayant participé à une étude Xermelo de phase 2 ou de phase 3 sur le syndrome carcinoïde
étaient éligibles pour participer à l'étude aux mêmes doses et avec le même schéma posologique que
ceux définis dans leur étude initiale, pendant au moins 84 semaines de traitement. Aucun nouveau
signal de sécurité significatif n'a été identifié.
L'objectif secondaire de cette étude était d'évaluer les changements dans la qualité de vie des patients
jusqu'à la semaine 84. La qualité de vie des patients était généralement stable au cours de l'étude.
Élimination
Après administration d'une dose orale unique de 500 mg de 14C-éthyle de télotristat, environ 93 % de
la dose a été retrouvée. La majorité a été éliminée dans les selles.
Après administration orale, l'éthyle de télotristat et le télotristat présentent une faible élimination
rénale (moins de 1 % de la dose retrouvée dans les urines).
Après administration d'une dose orale unique de 250 mg d'éthyle de télotristat chez des volontaires
sains, les concentrations urinaires d'éthyle de télotristat étaient proches ou inférieures à la limite de
quantification (< 0,1 ng/mL). La clairance rénale du télotristat était de 0,126 L/h.
La demi-vie apparente de l'éthyle de télotristat chez des volontaires sains après administration d'une
dose orale unique de 500 mg de 14C-éthyle de télotristat a été d'environ 0,6 heure et celle de son
métabolite actif de 5 heures. Après l'administration de 500 mg trois fois par jour, la demi-vie terminale
apparente a été d'environ 11 heures.
Linéarité/non-linéarité
Chez des patients traités par 250 mg 3 fois/jour, une légère accumulation des concentrations de
télotristat a été observée avec un taux d'accumulation médian basé sur l'ASC0-4h de 1,55 [minimum,
0,25 ; maximum 5,00 ; n = 11 ; 12ème semaine], avec une forte variabilité inter-individuelle (% CV =
72 %). Chez les patients traités à la dose de 500 mg 3 fois/jour (deux fois la dose recommandée), un
taux d'accumulation médian basé sur l'ASC0-4h de 1,095 (minimum, 0,274, maximum, 11,46 ; n = 16 ;
24ème semaine) a été observé, avec une forte variabilité inter-individuelle (% CV = 141,8 %).
Compte tenu de la forte variabilité inter-individuelle observée, une accumulation chez certains patients
atteints de syndrome carcinoïde ne peut être exclue.
Populations particulières
Personnes âgées
L'influence de l'âge sur la pharmacocinétique de l'éthyle de télotristat et son métabolite actif n'a pas
été évaluée de façon concluante. Aucune étude spécifique n'a été réalisée chez les personnes âgées.
Insuffisance rénale
Une étude a été menée pour évaluer l'influence de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique d'une
dose unique de 250 mg d'éthyle de télotristat. Huit sujets présentant une insuffisance rénale modérée à
sévère ne nécessitant pas de dialyse [DFG 33 mL/min à l'inclusion et 40 mL/ min le jour
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Noyau du comprimé
Lactose
Hydroxypropylcellulose
Croscarmellose sodique
Stéarate de magnésium
Silice colloïdale anhydre
Pelliculage du comprimé
Poly(alcool vinylique) (E1203)
Dioxyde de titane (E171)
Macrogol 3350 (E1521)
Talc (E553b)
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
SERB SAS
40 Avenue George V
75008 Paris
France

8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1224/001
EU/1/17/1224/002

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 18 septembre 2017
Date du dernier renouvellement : 14 juin 2022
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament peuvent être consultées sur le site Web de l'Agence
européenne du médicament : http://www.ema.europa.eu.




ANNEXE II

A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION
DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

FABRICANT RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
BEAUFOUR IPSEN INDUSTRIE
RUE ETHE VIRTON
DREUX
28100
France

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe
7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des
médicaments.

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
· à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
· dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.


ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE


A.
ÉTIQUETAGE

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Xermelo 250 mg, comprimés pelliculés
Ethyle de télotristat

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient du télotristat étiprate équivalant à 250 mg d'éthyle de télotristat.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose. Voir la notice pour plus d'informations.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
90 comprimés pelliculés
180 comprimés pelliculés

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
SERB SAS
40 Avenue George V
75008 Paris
France

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/17/1224/001
EU/1/17/1224/002

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
xermelo

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS

PC
SN
NN

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Xermelo 250 mg, comprimés pelliculés
Ethyle de télotristat

2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
SERB SAS

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT<, CODES DON ET PRODUIT>
Lot

5.
AUTRE


B.
NOTICE

Xermelo 250 mg comprimés pelliculés
Ethyle de télotristat

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice
1. Qu'est-ce que Xermelo et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Xermelo
3. Comment prendre Xermelo
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Xermelo
6. Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Xermelo
et dans quels cas est-il utilisé

Qu'est-ce que Xermelo ?
Ce médicament contient une substance active, l'éthyle de télotristat.
Dans quels cas Xermelo est-il utilisé ?
Ce médicament est utilisé chez l'adulte présentant un état appelé « syndrome carcinoïde ». Ce syndrome
est présent quand une tumeur, appelée « tumeur neuroendocrine », libère dans le sang une substance
appelée sérotonine.
Votre médecin prescrira ce médicament si votre diarrhée n'est pas bien contrôlée par des injections
d'autres médicaments appelés « analogues de la somatostatine » (lanréotide ou octréotide). Vous devez
continuer les injections de ces autres médicaments pendant votre traitement par Xermelo.
Comment Xermelo agit-il ?
Lorsque la tumeur libère trop de sérotonine dans le sang, vous pouvez avoir une diarrhée.
Ce médicament agit en réduisant la quantité de sérotonine produite par la tumeur. Il permet de diminuer
la diarrhée.

2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Xermelo


Ne prenez jamais Xermelo
- Si vous êtes allergique au télotristat ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d'utiliser Xermelo :
· Si vous avez des problèmes au niveau du foie. En effet, ce médicament n'est pas recommandé
chez les patients présentant des problèmes hépatiques sévères. Votre médecin pourra décider de
réduire votre posologie quotidienne de Xermelo si vos problèmes hépatiques sont légers ou
modérés. Il surveillera également votre foie.
médicament n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance terminale,
nécessitant une dialyse.

Surveillance des effets indésirables
Prévenez immédiatement votre médecin si vous remarquez l'apparition de l'un des signes ou symptômes
suivants qui peuvent indiquer que votre foie ne fonctionne pas correctement :
· Nausées ou vomissements inexpliqués, urines anormalement foncées, peau ou yeux jaunes,
douleurs dans la partie supérieure droite du ventre.
Votre médecin effectuera des analyses de sang pour surveiller le fonctionnement de votre foie et décidera
si vous devez continuer de prendre ce médicament.
Prévenez votre médecin ou votre pharmacien :
· Si vous vous sentez fatigué, déprimé ou si vous ne ressentez plus aucun intérêt ou n'avez aucun
plaisir à effectuer vos activités habituelles, lorsque vous prenez ce médicament, car des cas de
dépression, d'humeur dépressive et de perte d'intérêt ont été rapportés chez des patients traités
par télotristat.
· Si vous présentez des signes de constipation, car télotristat diminue le nombre de selles.

Analyses
· Votre médecin pourra effectuer des analyses de sang avant le début du traitement et en cours de
traitement, pour vérifier si votre foie fonctionne normalement.

Enfants et adolescents
Ce médicament n'est pas recommandé chez les patients de moins de 18 ans, car il n'a pas été étudié
dans cette tranche d'âge.

Autres médicaments et Xermelo
Prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris et pourriez prendre
tout autre médicament. En effet, Xermelo peut modifier l'action d'autres médicaments ou les autres
médicaments peuvent modifier l'action de Xermelo. Votre médecin pourra être amené à modifier la
dose/les doses que vous prenez. Vous devez signaler à votre médecin tout autre médicament que vous
prenez. Par exemple :
· Médicaments contre la diarrhée. Xermelo et ces médicaments réduisent le nombre de selles ; s'ils
sont pris en même temps, ils peuvent provoquer une constipation sévère. Vous médecin pourra
modifier la posologie de vos traitements.
· Médicaments utilisés pour traiter l'épilepsie, comme l'acide valproïque.
· Médicaments utilisés pour traiter votre tumeur neuro-endocrine, comme le sunitinib ou l'évérolimus.
· Médicaments pour traiter la dépression, comme le bupropion ou la sertraline.
· Médicaments utilisés pour éviter les rejets de greffe, comme la ciclosporine.
· Médicaments utilisés pour diminuer les taux de cholestérol, comme la simvastatine.
· Contraceptifs oraux, comme l'éthinyloestradiol.
· Médicaments utilisés pour traiter l'hypertension, comme l'amlodipine.
· Médicaments utilisés pour traiter certains types de cancers, tels que l'irinotécan, la capécitabine et le
flutamide.
· Médicaments utilisés pour réduire le risque de formation de caillots sanguins, tels que le prasugrel.
· Octréotide. Si vous avez besoin d'un traitement par octréotide par voie sous-cutanée, vous devez
effectuer l'injection au moins 30 minutes après la prise de Xermelo.

Comment prendre Xermelo
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les instructions de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Posologie
La dose recommandée est de 1 comprimé (250 mg), 3 fois par jour. La dose maximale de Xermelo est
de 750 mg par 24 heures.
Votre médecin décidera pendant combien de temps vous devrez prendre Xermelo.
Si vous avez des problèmes hépatiques, votre médecin pourra décider de réduire votre posologie
quotidienne de Xermelo.
Comment prendre ce médicament
· Prenez toujours ce médicament avec des aliments ou un repas.
· Vous devez continuer d'effectuer les injections d'analogue de la somatostatine (lanréotide ou
octréotide) pendant votre traitement par Xermelo.

Si vous avez pris plus de Xermelo que vous n'auriez dû
Vous pouvez ressentir des nausées ou des vomissements, avoir de la diarrhée ou mal à l'estomac.
Consultez un médecin. Emportez la boîte du médicament.
Si vous oubliez de prendre Xermelo
Si vous avez oublié de prendre une dose, prenez la dose suivante à l'heure prévue, et sautez la dose
omise. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Xermelo
N'arrêtez pas votre traitement par Xermelo sans en parler à votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.

Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Prévenez immédiatement votre médecin si vous remarquez l'un des effets indésirables suivants :
· Nausées ou vomissements inexpliqués, urines anormalement foncées, peau ou yeux jaunes,
douleurs dans la partie supérieure droite du ventre. Ces signes peuvent indiquer que votre foie ne
fonctionne pas correctement. Ceci peut également se traduire par une modification des résultats
de vos analysesde sang, comme une élévation des enzymes hépatiques : gamma-glutamyl
transférase (très fréquent, peut survenir chez plus d'1 personne sur 10), transaminases et
phosphatases alcalines sanguines (fréquent, peut survenir jusque chez 1 personne sur 10).

Autres effets indésirables
Prévenez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmière si vous remarquez l'un des effets
indésirables suivants :
Effets indésirables très fréquents (peut affecter plus de 1 personne sur 10) :
· Mal au ventre (douleurs abdominales),
· Sensation de fatigue ou de faiblesse,
· Nausée.

Effets indésirables fréquents (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
· Flatulences (gaz),
· Fièvre,
· Maux de tête,
· Constipation,
· Gonflement de l'estomac,
· Diminution de l'appétit,
· OEdème (accumulation de fluide dans le corps),
· Dépression, vous pouvez ressentir une perte d'estime de soi, un manque de motivation, de la
tristesse ou une baisse de moral.

Effets indésirables peu fréquents (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :
· Impaction fécale (obstruction intestinale, fécalome). Vous pouvez présenter une constipation, une
diarrhée aqueuse, une pâleur de la peau (anémie), des nausées, des vomissements, une perte de
poids, des douleurs dorsales ou des maux d'estomac en particulier après un repas ou une
diminution du passage de l'eau dans les urines (miction).

Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez l'un des effets indésirables suivants :
· Problèmes respiratoires, rythme cardiaque rapide, fièvre, incontinence (miction incontrôlable),
confusion, vertiges ou agitation.
Prévenez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmière si vous remarquez l'un des effets
indésirables listés ci-dessus.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5.
Comment conserver Xermelo
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Xermelo
· La substance active est l'éthyle de télotristat. Chaque comprimé pelliculé contient du télotristat
étiprate correspondant à 250 mg d'éthyle de télotristat.
· Les autres composants sont :
Noyau du comprimé : lactose anhydre (voir rubrique 2 « Xermelo contient du lactose »),
hydroxypropylcellulose, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium et silice colloïdale.
Pelliculage : poly(alcool vinylique) (E1203), dioxyde de titane (E171), macrogol 3350 (E1521) et
talc (E553b).

Comment se présente Xermelo et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés sont pelliculés, de couleur blanc à blanc cassé et de forme ovale. Chaque comprimé
mesure environ 17 mm de long et 7,5 mm de large, avec « T-E » gravé sur une face et « 250 » gravé sur
l'autre face.
Les comprimés sont conditionnés dans un blister en PVC /PCTFE /PVC/alu. Les blisters sont emballés
dans une boite.
Boites de 90 et 180 comprimés. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
SERB SAS
40 Avenue George V
75008 Paris
France

Fabricant
Beaufour Ipsen Industrie
Rue Ethé Virton
28100 Dreux
France

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d'informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu
Il existe également des liens vers d'autres sites sur les maladies rares et les traitements.