Vydura 75 mg or. lyoph.
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
VYDURA 75 mg lyophilisat oral
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque lyophilisat oral contient du sulfate de rimégépant, équivalant à 75 mg de rimégépant.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Lyophilisat oral
Le lyophilisat oral est de couleur blanche à blanc cassé, circulaire, d’un diamètre de 14 mm, et porte le
symbole gravé sur une face.
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
VYDURA est indiqué dans :
•
le traitement des crises de migraine avec ou sans aura chez les adultes ;
•
la prophylaxie de la migraine épisodique chez les adultes qui présentent au moins quatre crises
de migraine par mois.
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie
Traitement des crises de migraine
La dose recommandée est de 75 mg de rimégépant, si nécessaire, une fois par jour.
Prophylaxie des crises de migraine
La dose recommandée est de 75 mg de rimégépant tous les deux jours.
La dose maximale quotidienne est de 75 mg de rimégépant.
VYDURA peut être pris au cours ou en dehors des repas.
Médicaments concomitants
La prise d’une autre dose de rimégépant doit être évitée dans les 48 heures en cas d’utilisation
concomitante d’inhibiteurs modérés du CYP3A4 (voir rubrique 4.5).
2
Populations particulières
Sujets âgés (65 ans et plus)
L’expérience du rimégépant chez les patients âgés de 65 ans et plus est limitée. Aucun ajustement de
la posologie n’est nécessaire car l’âge n’a pas d’effet sur la pharmacocinétique du rimégépant (voir
rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale
légère, modérée ou sévère. L’insuffisance rénale sévère a entraîné une augmentation de l’ASC de la
fraction libre du médicament de plus de 2 fois, mais une augmentation de l’ASC totale du médicament
inférieure à 50 % (voir rubrique 5.2). La prudence s’impose en cas d’utilisation fréquente chez les
patients présentant une insuffisance rénale sévère. Le rimégépant n’a pas été étudié chez les patients
atteints d’insuffisance rénale terminale ni chez les patients sous dialyse. L’utilisation du rimégépant
doit être évitée chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale (ClCr < 15 mL/min).
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance
hépatique légère (classe A de Child-Pugh) ou modérée (classe B de Child-Pugh). Les concentrations
plasmatiques du rimégépant (ASC du médicament libre) étaient significativement plus élevées chez les
patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) (voir rubrique 5.2).
L’utilisation du rimégépant doit être évitée chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de VYDURA chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans
n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Mode d’administration
Voie orale.
Le lyophilisat oral doit être placé sur ou sous la langue. Il se dissoudra dans la bouche et peut être pris
sans liquide.
Les patients doivent être informés qu’ils doivent avoir les mains sèches pour ouvrir la plaquette et
qu’ils doivent se reporter à la notice pour les instructions complètes.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Des réactions d’hypersensibilité, incluant dyspnée et rash, sont survenues chez moins de 1 % des
patients traités par le rimégépant dans les études cliniques (voir rubrique 4.8). Des réactions
d’hypersensibilité, y compris des réactions graves, peuvent survenir plusieurs jours après
l’administration. En cas de réaction d’hypersensibilité, le traitement par le rimégépant doit être arrêté
et un traitement approprié doit être instauré.
VYDURA n’est pas recommandé :
- chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.2) ;
- chez les patients atteints d’insuffisance rénale terminale (ClCr < 15 mL/min) (voir
rubrique 4.2) ;
- en cas d’utilisation d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir rubrique 4.5) ;
- en cas d’utilisation d’inducteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (voir rubrique 4.5).
3
Céphalées par abus médicamenteux (CAM)
L’usage excessif de tout type de médicaments contre les céphalées peut aggraver celles-ci. En
présence ou en cas de suspicion de cette situation, un avis médical doit être demandé et le traitement
doit être arrêté. Le diagnostic de CAM doit être évoqué chez les patients présentant des céphalées
quotidiennes ou fréquentes malgré (ou en raison de) l’utilisation régulière de médicaments pour traiter
les crises de céphalées.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Le rimégépant est un substrat du CYP3A4 et des transporteurs d’efflux P-gp (glycoprotéine P) et
BCRP (breast
cancer resistance protein)
(voir rubrique 5.2).
Inhibiteurs du CYP3A4
Les inhibiteurs du CYP3A4 augmentent les concentrations plasmatiques du rimégépant.
L’administration concomitante de rimégépant et d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple
clarithromycine, itraconazole, ritonavir) n’est pas recommandée (voir rubrique 4.4). L’administration
concomitante de rimégépant avec l’itraconazole a entraîné une augmentation significative de
l’exposition au rimégépant (augmentation de l’ASC de 4 fois et de la C
max
de 1,5 fois).
L’administration concomitante de rimégépant et de médicaments qui sont des inhibiteurs modérés du
CYP3A4 (par exemple diltiazem, érythromycine, fluconazole) peut augmenter l’exposition au
rimégépant. L’administration concomitante de rimégépant avec le fluconazole a entraîné des
augmentations de l’exposition au rimégépant (augmentation de l’ASC de 1,8 fois), sans effet
significatif sur la C
max
. La prise d’une autre dose de rimégépant doit être évitée dans les 48 heures en
cas d’utilisation concomitante d’inhibiteurs modérés du CYP3A4 (par exemple fluconazole) (voir
rubrique 4.2).
Inducteurs du CYP3A4
Les inducteurs du CYP3A4 diminuent les concentrations plasmatiques du rimégépant.
L’administration concomitante de VYDURA et d’inducteurs puissants (par exemple phénobarbital,
rifampicine, millepertuis
[Hypericum
perforatum])
ou modérés (par exemple bosentan, éfavirenz,
modafinil) du CYP3A4 n’est pas recommandée (voir rubrique 4.4). L’effet d’induction du CYP3A4
peut durer jusqu’à deux semaines après l’arrêt de l’inducteur puissant ou modéré du CYP3A4.
L’administration concomitante de rimégépant avec la rifampicine a entraîné une diminution
significative de l’exposition au rimégépant (diminution de l’ASC de 80 % et de la C
max
de 64 %), ce
qui peut entraîner une perte d’efficacité.
Inhibiteurs de la P-gp et de la BCRP uniquement
Les inhibiteurs des transporteurs d’efflux P-gp et BCRP peuvent augmenter les concentrations
plasmatiques du rimégépant. La prise d’une autre dose de VYDURA doit être évitée dans les
48 heures en cas d’utilisation concomitante d’inhibiteurs puissants de la P-gp (par exemple
ciclosporine, vérapamil, quinidine). L’administration concomitante de rimégépant avec la ciclosporine
(un inhibiteur puissant de la P-gp et de la BCRP) ou la quinidine (un inhibiteur sélectif de la P-gp) a
entraîné une augmentation significative de même ampleur de l’exposition au rimégépant
(augmentation de l’ASC et de la C
max
supérieure à 50 % mais inférieure à 2 fois).
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il existe des données limitées sur l’utilisation du rimégépant chez la femme enceinte. Les études
effectuées chez l’animal ont montré que le rimégépant n’est pas embryocide et il n’a pas été observé
de potentiel tératogène aux expositions cliniquement pertinentes. Après l’administration de rimégépant
pendant la gestation, des effets délétères sur le développement embryonnaire et fœtal (diminution du
4
poids des fœtus et augmentations des anomalies squelettiques chez le rat) n’ont été observés qu’à des
niveaux d’exposition associés à une toxicité maternelle (exposition environ 200 fois supérieure aux
expositions chez l’homme) (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter
l’utilisation de VYDURA pendant la grossesse.
Allaitement
Dans une étude monocentrique menée chez 12 femmes allaitant ayant reçu une dose unique de 75 mg
de rimégépant, des concentrations minimes de rimégépant ont été observées dans le lait maternel. Le
pourcentage relatif estimé d’une dose maternelle passant chez le nourrisson est inférieur à 1 %. Il
n’existe pas de données concernant les effets sur la lactation. Les bénéfices de l’allaitement pour le
développement et la santé doivent être pris en compte au regard du besoin clinique de la mère d’un
traitement par VYDURA et de tous les effets délétères éventuels sur l’enfant allaité causés par le
rimégépant ou par l’affection sous-jacente de la mère.
Fertilité
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas montré d’effet cliniquement pertinent sur la fertilité
mâle et femelle (voir rubrique 5.3).
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
VYDURA n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les nausées étaient l’effet indésirable le plus fréquent : 1,2 % dans le traitement des crises de migraine
et 1,4 % dans la prophylaxie des crises de migraine. Dans la majorité des cas, les effets indésirables
étaient d’intensité légère ou modérée. Des réactions d’hypersensibilité, incluant dyspnée et rash
sévère, sont survenues chez moins de 1 % des patients traités.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d’organes MedDRA dans le tableau 1.
Pour chaque effet indésirable, les catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante
(CIOMS III) :
très fréquent (≥
1/10)
; fréquent (≥
1/100, < 1/10)
; peu fréquent (≥
1/1 000, < 1/100) ;
rare (≥
1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000).
Tableau 1
Liste des effets indésirables
Classe de systèmes d’organes Effet indésirable
Traitement des crises de migraine
Affections du système
Réactions d’hypersensibilité, incluant dyspnée
immunitaire
et rash sévère
Affections gastro-intestinales
Nausées
Prophylaxie
Affections gastro-intestinales
Nausées
Fréquence
Peu fréquent
Fréquent
Fréquent
Sécurité à long terme
La sécurité à long terme du rimégépant a été évaluée dans deux études d’extension en ouvert d’une
durée d’un an ; 1 662 patients ont reçu le rimégépant pendant au moins 6 mois et 740 patients l’ont
reçu pendant 12 mois pour le traitement ou la prophylaxie des crises de migraine.
5
Description de certains effets indésirables
Réactions d’hypersensibilité
Des réactions d’hypersensibilité, incluant dyspnée et rash sévère, sont survenues chez moins de 1 %
des patients traités dans les études cliniques. Les réactions d’hypersensibilité peuvent survenir
plusieurs jours après l’administration et des réactions graves d’hypersensibilité retardée ont été
rapportées.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Les données cliniques concernant un surdosage au rimégépant sont limitées. Aucun symptôme n’a été
rapporté lors d’un surdosage. La conduite à tenir en cas de surdosage au rimégépant doit consister en
mesures de soutien générales, incluant la surveillance des signes vitaux et l’observation de l’état
clinique du patient. Il n’existe pas d’antidote spécifique pour le traitement d’un surdosage de
rimégépant. Il est peu probable que le rimégépant soit éliminé de façon significative par la dialyse en
raison du taux élevé de liaison aux protéines sériques.
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Analgésiques, antagonistes du récepteur du CGRP (calcitonin
gene-related peptide),
Code ATC : N02CD06
Mécanisme d’action
Le rimégépant se lie sélectivement et avec une affinité élevée au récepteur du CGRP (calcitonin
gene-related peptide
- peptide relié au gène de la calcitonine) humain et inhibe la fonction du
récepteur.
La relation entre l’action pharmacodynamique et le ou les mécanisme(s) par lequel/lesquels le
rimégépant exerce ses effets cliniques n’est pas connue.
Efficacité clinique : traitement des crises de migraine
L’efficacité de VYDURA dans le traitement des crises de migraine avec ou sans aura chez les adultes
a été évaluée dans trois études randomisées en double aveugle, contrôlées contre placebo (études 1 à
3). Les patients avaient pour instructions de traiter les crises de céphalées migraineuses d’intensité
modérée à sévère. L’utilisation de médicaments de secours (AINS, paracétamol et/ou antiémétiques)
deux heures après le traitement initial était autorisée. L’utilisation d’autres types de médicaments de
secours tels que les triptans n’était pas autorisée dans les 48 heures suivant le traitement initial.
Environ 14 % des patients prenaient des médicaments pour la prévention de la migraine lors de
l’inclusion. Dans l’étude 1, aucun patient ne recevait de traitement préventif concomitant par des
médicaments agissant sur la voie du CGRP.
Les analyses principales de l’efficacité ont été effectuées sur la population de patients ayant traité une
crise de migraine accompagnée de douleur modérée à sévère. L’absence de douleur était définie
comme une réduction de l’intensité de la céphalée, d’une intensité modérée à sévère à l’absence de
céphalée et l’absence de symptôme le plus gênant (SLPG) était définie comme l’absence du symptôme
le plus gênant (photophobie, phonophobie ou nausées) identifié par le patient. Chez les patients ayant
6
sélectionné un SLPG, le symptôme le plus fréquent était la photophobie (54 %), suivie des nausées
(28 %) et de la phonophobie (15 %).
Dans l’étude 1, le pourcentage de patients présentant une absence de céphalée et de SLPG deux heures
après la prise d’une dose unique était significativement plus élevé chez les patients recevant
VYDURA que chez ceux recevant le placebo (tableau 2). De plus, des effets statistiquement
significatifs de VYDURA par rapport au placebo ont été démontrés pour les critères d’efficacité
supplémentaires suivants : soulagement de la douleur 2 heures après la prise, absence de douleur
maintenue de l’heure 2 à l’heure 48, utilisation d’un traitement de secours dans les 24 heures et
capacité fonctionnelle normale deux heures après la prise du médicament. Le soulagement de la
douleur était défini comme une diminution de l’intensité de la douleur migraineuse, d’une intensité
modérée ou sévère à une intensité légère ou à l’absence de douleur. Les études pivots 2 et 3, en double
aveugle, contrôlées contre placebo, du traitement d’une crise unique ont été menées chez des patients
migraineux qui recevaient une forme orale de rimégépant 75 mg bioéquivalente.
Tableau 2 : Critères d’évaluation de l’efficacité dans les études portant sur le traitement des
crises de migraine
Étude 1
Étude 2
Étude 3
VYDURA Placebo Rimégépant Placebo
Rimégépant
Placebo
75 mg
75 mg
75 mg
Absence de douleur
2 heures après la prise
n/N*
142/669
74/682
105/537
64/535
104/543
77/541
% de répondeurs
21,2
10,9
19,6
12,0
19,2
14,2
Différence avec le
10,3
7,6
4,9
placebo (%)
Valeur p
< 0,0001
a
0,0006
a
0,0298
a
Absence de SLPG
2 heures après la prise
n/N*
235/669
183/682
202/537
135/535
199/543
150/541
% de répondeurs
35,1
26,8
37,6
25,2
36,6
27,7
Différence avec le
8,3
12,4
8,9
placebo (%)
Valeur p
0,0009
a
< 0,0001
a
0,0016
a
Soulagement de la
douleur 2 heures après
la prise
n/N*
397/669
295/682
312/537
229/535
304/543
247/541
% de répondeurs
59,3
43,3
58,1
42,8
56,0
45,7
Différence avec le
16,1
15,3
10,3
placebo (%)
Valeur p
< 0,0001
a
< 0,0001
a
0,0006
a
Absence de douleur
maintenue de l’heure 2
à l’heure 48
n/N*
90/669
37/682
53/537
32/535
63/543
39/541
% de répondeurs
13,5
5,4
9,9
6,0
11,6
7,2
Différence avec le
8,0
3,9
4,4
placebo (%)
Valeur p
< 0,0001
a
0,0181
b
0,0130
b
* n = nombre de répondeurs/N = nombre de patients dans le groupe de traitement.
a
Valeur p significative dans les tests hiérarchisés.
b
Valeur p nominale dans les tests hiérarchisés.
SLPG : symptôme le plus gênant.
7
La figure 1 présente le pourcentage de patients présentant une absence de douleur migraineuse dans
les deux heures suivant la prise du médicament dans l’étude 1.
Figure 1 : Pourcentage de patients présentant une absence de douleur migraineuse dans les deux
heures dans l’étude 1
Pourcentage de patients ayant obtenu l’absence de douleur
VYDURA 75 mg
Placebo
0 heure
0,5 heure
1,0 heure
1,5 heure
2,0 heures
Temps en heures après la prise de la dose
La figure 2 présente le pourcentage de patients ayant présentant une absence de SLPG dans les deux
heures dans l’étude 1.
8
Figure 2 : Pourcentage de patients présentant une absence de SLPG dans les deux heures dans
l’étude 1
Pourcentage de patients ayant obtenu l’absence de SLPG
VYDURA 75 mg
Placebo
0 heure
0,5 heure
1,0 heure
1,5 heure
2,0 heures
Temps en heures après la prise de la dose
Par rapport au placebo, l’incidence de photophobie et de phonophobie a été réduite 2 heures après
l’administration de VYDURA 75 mg dans les trois études.
Efficacité clinique : prophylaxie
L’efficacité du rimégépant, en tant que traitement prophylactique des crises de migraine, a été évaluée
dans une étude randomisée en double aveugle, contrôlée contre placebo (étude 4).
L’étude 4 a été menée chez des hommes et femmes adultes présentant des crises de migraine (avec ou
sans aura) depuis au moins un an. Les patients avaient des antécédents de 4 à 18 crises de céphalées
migraineuses d’intensité modérée à sévère par période de 4 semaines au cours des 12 semaines
précédant la visite de sélection. Avant leur randomisation dans l’étude, les patients présentaient une
moyenne de 10,9 jours de céphalées pendant la période d’observation de 28 jours, incluant une
moyenne de 10,2 jours de crises de migraine. Dans cette étude, les patients ont été randomisés pour
recevoir 75 mg de rimégépant (N = 373) ou un placebo (N = 374) pendant une durée allant jusqu’à
12 semaines. Les patients avaient pour instructions de prendre le traitement attribué par randomisation
tous les deux jours (Q2J) pendant la période de traitement de 12 semaines. Ils pouvaient utiliser
d’autres traitements pour les crises de migraine (par exemple triptans, AINS, paracétamol,
antiémétiques) si nécessaire. Environ 22 % des patients prenaient des médicaments pour la prévention
de la migraine lors de l’inclusion. Les patients pouvaient ensuite poursuivre le traitement dans une
étude d’extension en ouvert pendant 12 mois supplémentaires.
Le critère d’évaluation principal de l’efficacité dans l’étude 4 était la variation du nombre de jours de
crises de migraine par mois (NJCMM) moyen des semaines 9 à 12 de la phase de traitement en
double aveugle. Les critères secondaires comprenaient l’obtention d’une
réduction ≥
50 % du nombre
de jours de crises de migraines modérées à sévères par mois par rapport à la valeur initiale.
9
Par rapport au placebo, l’administration de 75 mg de rimégépant tous les deux jours a induit des
améliorations statistiquement significatives pour les principaux critères d’efficacité, comme le
montrent le tableau 3 et la figure 3.
Tableau 3 : Principaux critères d’efficacité de l’étude 4
Nombre de jours de crises de migraine par mois
(NJCMM) des semaines 9 à 12
Variation par rapport à la valeur initiale
Différence avec le placebo
Valeur p
Réduction ≥
50 % du nombre de jours de crises de
migraine modérées à sévères par mois des semaines 9
à 12
% de répondeurs
Différence avec le placebo
Valeur p
a
Valeur p significative dans les tests hiérarchisés.
Rimégépant
75 mg Q2J
N = 348
-4,3
-0,8
0,010
a
N = 348
49,1
7,6
0,044
a
Placebo
Q2J
N = 347
-3,5
N = 347
41,5
Figure 3 : Variation du nombre de jours de crises de migraine par mois par rapport à la valeur
initiale dans l’étude 4
Variation du nombre de jours de crises de migraine par
mois par rapport à la valeur initiale
Placebo (N = 347)
Rimégépant 75 mg (N = 348)
N avec données
Placebo
Rimégépant 75 mg
Inclusion
347
348
Mois 1
346
348
Mois 2
329
332
Mois 3
313
314
Efficacité à long terme
Les patients participant à l’étude 4 pouvaient poursuivre le traitement dans une étude d’extension en
ouvert pendant 12 mois supplémentaires. L’efficacité a été maintenue pendant une durée allant jusqu’à
un an dans l’étude d’extension en ouvert, dans laquelle des patients ont reçu 75 mg de rimégépant tous
les deux jours, et si cela était nécessaire, lors des jours d’administration non planifiés (figure 4). Un
groupe composé de 203 patients randomisés dans l’étude 4 pour recevoir le rimégépant a terminé la
période complète de traitement de 16 mois. Chez ces patients, la réduction moyenne globale du
nombre de jours de crises de migraine par mois par rapport à la valeur initiale pendant la période de
traitement de 16 mois était de 6,2 jours.
10
Figure 4 : Graphique longitudinal de la variation du nombre de jours de crises de migraine par
mois (NJCMM) moyen au cours du temps pendant la phase de traitement en double aveugle
(mois 1 à 3) et pendant le traitement par le rimégépant en ouvert (mois 4 à 16) par rapport à la
période d’observation
V
ariation du nombre de jours de crises de migraine
par
mois par
rapport à la valeur initiale
Traitement en double
aveugle, mois 1 à 3
Traitement par le rimégépant 75 mg en ouvert, mois 4 à 16
Inclusion
1
2
3
4
5
6
7
N avec données
Rimégépant 75 mg
Mois
253
8
9
10
11
12
13
14
15
16
348
348
332
314
276
276
265
252
248
239
236
225
218
213
209
203
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les
résultats d’études réalisées avec VYDURA dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique
dans le traitement prophylactique des céphalées migraineuses (voir rubrique 4.2 pour les informations
concernant l’usage pédiatrique).
L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études
réalisées avec VYDURA dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le
traitement des crises de migraine (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage
pédiatrique).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration par voie orale, le rimégépant est absorbé avec une concentration maximale
atteinte en 1,5 heure. Après administration d’une dose suprathérapeutique de 300 mg, la
biodisponibilité orale absolue du rimégépant est d’environ 64 %.
Effet des aliments
Après administration de rimégépant avec un repas à teneur élevée ou faible en lipides, le T
max
était
prolongé d’1 heure à 1,5 heure. Un repas à teneur élevée en lipides a diminué la C
max
de 42 à 53 % et
l’ASC de 32 à 38 %. Un repas à teneur faible en lipides a diminué la C
max
de 36 % et l’ASC de 28 %.
Dans les études d’efficacité et de sécurité cliniques, le rimégépant était administré au cours ou en
dehors des repas.
Distribution
Le volume de distribution du rimégépant à l’état d’équilibre est de 120 litres. Le taux de liaison du
rimégépant aux protéines plasmatiques est d’environ 96 %.
11
Biotransformation
Le rimégépant est métabolisé principalement par le CYP3A4 et, dans une moindre mesure, par le
CYP2C9. Le rimégépant est éliminé essentiellement sous forme inchangée (environ 77 % de la dose),
sans métabolites majeurs (c’est-à-dire > 10 %) détectés dans le plasma.
Selon les études
in vitro,
le rimégépant n’est pas un inhibiteur des CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 ou
de l’UGT1A1 aux concentrations cliniquement pertinentes. Cependant, le rimégépant est un inhibiteur
faible du CYP3A4, avec un effet inhibiteur dépendant du temps. Le rimégépant n’est pas un inducteur
du CYP1A2, du CYP2B6 ou du CYP3A4 aux concentrations cliniquement pertinentes.
Élimination
La demi-vie d’élimination du rimégépant est d’environ 11 heures chez les volontaires sains. Après
administration par voie orale de [
14
C]-rimégépant chez des hommes volontaires sains, 78 % de la
radioactivité totale ont été retrouvés dans les fèces et 24 % dans les urines. Le rimégépant sous forme
inchangée est le principal composant unique dans les fèces (42 %) et les urines (51 %).
Transporteurs
In vitro,
le rimégépant est un substrat des transporteurs d’efflux P-gp et BCRP. Les inhibiteurs de ces
transporteurs d’efflux peuvent augmenter les concentrations plasmatiques du rimégépant (voir
rubrique 4.5).
Le rimégépant n’est pas un substrat d’OATP1B1 ou d’OATP1B3. Du fait de sa clairance rénale faible,
le rimégépant n’a pas été évalué en tant que substrat d’OAT1, d’OAT3, d’OCT2, de MATE1 ou de
MATE2-K.
Le rimégépant n’est pas un inhibiteur de la P-gp, de la BCRP, d’OAT1 ou de MATE2-K aux
concentrations cliniquement pertinentes. C’est un inhibiteur faible d’OATP1B1 et d’OAT3.
Le rimégépant est un inhibiteur d’OATP1B3, d’OCT2 et de MATE1. L’administration concomitante
de rimégépant et de metformine, un substrat du transporteur MATE1, n’a pas eu d’effet cliniquement
significatif sur la pharmacocinétique de la metformine ou l’utilisation du glucose. Il n’est pas attendu
d’interactions cliniques entre le rimégépant et OATP1B3 ou OCT2 aux concentrations cliniquement
pertinentes.
Linéarité/non-linéarité
Après administration d’une dose orale unique, l’exposition au rimégépant augmente de façon plus que
proportionnelle à la dose, ce qui semble être lié à une augmentation dose-dépendante de la
biodisponibilité.
Âge, sexe, poids, groupe ethnique, ethnicité
Il n’a pas été observé de différences cliniquement significatives de la pharmacocinétique du
rimégépant en fonction de l’âge, du sexe, du groupe ethnique/de l’ethnicité, du poids, du statut
migraineux ou du génotype CYP2C9.
Insuffisance rénale
Dans une étude clinique spécifique menée pour comparer la pharmacocinétique du rimégépant chez
des sujets présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine
[ClCr]
estimée de 60 à
89 mL/min), modérée (ClCr de 30 à 59 mL/min) ou sévère (ClCr de 15 à 29 mL/min) et chez des
volontaires sains (témoins sains appariés), il a été observé une augmentation de l’exposition au
rimégépant total inférieure à 50 % après l’administration d’une dose unique de 75 mg. L’ASC du
rimégépant libre était plus élevée de 2,57 fois chez les sujets présentant une insuffisance rénale sévère.
12
VYDURA n’a pas été étudié chez les patients atteints d’insuffisance rénale terminale
(ClCr < 15 mL/min).
Insuffisance hépatique
Dans une étude clinique spécifique menée pour comparer la pharmacocinétique du rimégépant chez
des sujets présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère et chez des volontaires
sains (témoins sains appariés), l’exposition au rimégépant (ASC du médicament libre) après
administration d’une dose unique de 75 mg était plus élevée de 3,89 fois chez les sujets présentant une
insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh). Il n’a pas été observé de différences
cliniquement significatives de l’exposition au rimégépant chez les sujets présentant une insuffisance
hépatique légère (classe A de Child-Pugh) ou modérée (classe B de Child-Pugh) par rapport aux sujets
ayant une fonction hépatique normale.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie en administration répétée, génotoxicité phototoxicité, cancérogenèse et des fonctions de
reproduction et de développement n’ont pas révélé de risque particulier du rimégépant pour l’homme.
Dans les études en administration répétée, les effets liés au rimégépant observés aux doses élevées
comprenaient : lipidose hépatique chez la souris et le rat, hémolyse intravasculaire chez le rat et le
singe et vomissements chez le singe. Ces effets ont été observés uniquement à des expositions
considérées comme suffisamment supérieures à l’exposition maximale chez l’homme et ont peu de
signification clinique (exposition ≥
12 fois
[souris]
et ≥
49 fois
[rat]
pour la lipidose hépatique,
≥
95 fois
[rat]
et ≥
9 fois
[singe]
pour l’hémolyse
intravasculaire et ≥
37 fois
[singe]
pour les
vomissements).
Dans une étude de la fertilité chez le rat, des effets liés au rimégépant n’ont été observés qu’à la dose
élevée de 150 mg/kg/jour (diminution de la fertilité et augmentation des pertes pré-implantation)
entraînant une toxicité maternelle et à des expositions
systémiques représentant ≥
95 fois l’exposition
maximale chez l’homme. L’administration orale de rimégépant pendant la période d’organogenèse a
entraîné des effets sur les fœtus chez le rat mais pas chez le lapin. Chez le rat, une diminution du poids
des fœtus et une augmentation de l’incidence des malformations fœtales n’ont été observées qu’à la
dose la plus élevée de 300 mg/kg/jour entraînant une toxicité maternelle et à des expositions
systémiques représentant environ 200 fois l’exposition maximale chez l’homme. De plus, le
rimégépant n’a pas eu d’effets sur le développement pré- et post-natal chez le rat aux doses allant
jusqu’à 60 mg/kg/jour (exposition
≥
24 fois l’exposition maximale chez l’homme) ni sur la croissance,
le développement ou les performances de reproduction chez les jeunes rats aux doses allant jusqu’à
45 mg/kg/jour
(exposition ≥
14 fois l’exposition maximale chez l’homme).
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Gélatine
Mannitol (E421)
Arôme menthe
Sucralose
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
13
6.3
3 ans.
6.4
Durée de conservation
Précautions particulières de conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Plaquettes prédécoupées unitaires composées de chlorure de polyvinyle (PVC), d’un film en
polyamide orienté (OPA) et aluminium et fermées par une pellicule en aluminium détachable.
Présentations :
Plaquette prédécoupée unitaire contenant 2 x 1 lyophilisat oral dans un étui portefeuille.
Plaquette prédécoupée unitaire contenant 8 x 1 lyophilisat oral.
Plaquette prédécoupée unitaire contenant 16 x 1 lyophilisat oral.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination
Pas d’exigences particulières pour l’élimination.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Biohaven Pharmaceutical Ireland DAC
6
th
Floor, South Bank House
Barrow Street
Dublin D04 TR29
Irlande
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/22/1645/001
EU/1/22/1645/002
EU/1/22/1645/003
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 25 avril 2022
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
https://www.ema.europa.eu
.
14
ANNEXE II
A.
B.
C.
D.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
15
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
HiTech Health Limited
5-7 Main Street
Blackrock
Co. Dublin
A94 R5Y4
Irlande
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
•
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant
l’autorisation.
D.
•
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
•
à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
•
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
16
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
17
A. ÉTIQUETAGE
18
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE / 75 MG
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vydura 75 mg lyophilisat oral
rimégépant
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque lyophilisat oral contient du sulfate de rimégépant, équivalant à 75 mg de rimégépant.
3.
4.
LISTE DES EXCIPIENTS
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
2 x 1 lyophilisat oral
8 x 1 lyophilisat oral
16 x 1 lyophilisat oral
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie orale.
En veillant à avoir les mains sèches, détachez le film de protection d’une alvéole de la plaquette et
sortez délicatement le lyophilisat oral.
Ne poussez pas le lyophilisat oral au travers du film de
protection.
Placez immédiatement le lyophilisat oral sur ou sous la langue où il se dissoudra en
quelques secondes. L’administration ne nécessite pas d’eau ou autre boisson.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
19
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
Biohaven Pharmaceutical Ireland DAC
6
th
Floor, South Bank House
Barrow Street
Dublin D04 TR29
Irlande
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/22/1645/001 (boîte de 2)
EU/1/22/1645/002 (boîte de 8)
EU/1/22/1645/003 (boîte de 16)
13.
Lot
14.
15.
16.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
INFORMATIONS EN BRAILLE
NUMÉRO DU LOT
VYDURA 75 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
<code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.>
18.
PC
SN
NN
20
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE INTERMÉDIAIRE
ÉTUI PORTEFEUILLE / 75 MG
2 x 1 étui portefeuille
Sans blue box
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vydura 75 mg lyophilisat oral
rimégépant
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque lyophilisat oral contient du sulfate de rimégépant équivalant à 75 mg de rimégépant.
3.
4.
LISTE DES EXCIPIENTS
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
2 x 1 lyophilisat oral
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie orale.
Lire la notice avant utilisation.
INSTRUCTIONS :
Veillez à avoir les mains sèches pour ouvrir la plaquette. Détachez le film
de protection d’une alvéole de la plaquette et sortez délicatement le
lyophilisat oral.
Ne poussez pas le lyophilisat oral au travers du film de
protection.
Dès que la plaquette est ouverte, sortez le lyophilisat oral et placez-le sur
ou sous la langue où il se dissoudra. L’administration ne nécessite pas
d’eau ou autre boisson.
Repliez la plaquette dans l’étui et refermez.
Ne conservez pas le
lyophilisat oral en dehors de la plaquette pour une future utilisation.
21
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
8.
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
À conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
Biohaven Pharmaceutical Ireland DAC
6
th
Floor, South Bank House
Barrow Street
Dublin D04 TR29
Irlande
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/22/1645/001 (boîte de 2)
13.
Lot
14.
15.
NUMÉRO DU LOT
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
INDICATIONS D’UTILISATION
22
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
VYDURA 75 mg
17.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
23
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES / 75 MG
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vydura 75 mg lyophilisat oral
rimégépant
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Biohaven Pharmaceutical
3.
EXP
4.
Lot
5.
AUTRE
NUMÉRO DU LOT
DATE DE PÉREMPTION
Détacher
24
B. NOTICE
25
Notice : Information du patient
VYDURA 75 mg lyophilisat oral
rimégépant
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
1.
Qu’est-ce que VYDURA et dans quels cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre VYDURA
Comment prendre VYDURA
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver VYDURA
Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce que VYDURA et dans quels cas est-il utilisé
VYDURA contient la substance active rimégépant, qui bloque l’activité d’une substance présente dans
l’organisme appelée CGRP (abréviation du nom anglais «
calcitonin gene-related peptide »,
peptide
relié au gène de la calcitonine). Le taux de CGRP peut être augmenté chez les personnes migraineuses.
Le rimégépant se lie au récepteur du CGRP, ce qui réduit la capacité du CGRP à se lier également au
récepteur. Cela diminue l’activité du CGRP et a deux effets :
1) cela peut arrêter une crise de migraine en cours ; et
2) cela peut diminuer le nombre de crises de migraine lorsque le médicament est pris à titre
préventif.
VYDURA est utilisé pour traiter et prévenir les crises de migraine chez les adultes.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre VYDURA
Ne prenez jamais VYDURA
-
si vous êtes allergique au rimégépant ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre VYDURA si l’un des cas ci-dessous
vous concerne :
-
si vous présentez des troubles hépatiques sévères ;
-
si vous présentez une diminution de la fonction rénale ou si vous êtes sous dialyse.
26
Pendant le traitement par VYDURA, arrêtez de prendre ce médicament et contactez immédiatement
votre médecin :
-
si vous présentez tout symptôme de réaction allergique, par exemple des difficultés à respirer ou
une éruption cutanée sévère. Ces symptômes peuvent apparaître plusieurs jours après la prise du
médicament.
Enfants et adolescents
VYDURA ne doit pas être administré aux enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans car il n’a pas
encore été étudié dans cette tranche d’âge.
Autres médicaments et VYDURA
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament, car certains médicaments peuvent modifier la façon dont VYDURA agit ou
VYDURA peut modifier la façon dont d’autres médicaments agissent.
Une liste d’exemples de médicaments qui doivent être évités pendant le traitement par VYDURA est
présentée ci-dessous :
- itraconazole et clarithromycine (des médicaments utilisés pour traiter les infections fongiques ou
bactériennes) ;
- ritonavir et éfavirenz (des médicaments utilisés pour traiter l’infection par le VIH) ;
- bosentan (un médicament utilisé pour traiter l’hypertension artérielle) ;
- millepertuis (un produit à base de plante utilisé pour traiter la dépression) ;
- phénobarbital (un médicament utilisé pour traiter l’épilepsie) ;
- rifampicine (un médicament utilisé pour traiter la tuberculose) ;
- modafinil (un médicament utilisé pour traiter la narcolepsie).
Ne prenez pas VYDURA plus d’une fois toutes les 48 heures si vous prenez les médicaments
suivants :
- fluconazole et érythromycine (des médicaments utilisés pour traiter les infections fongiques ou
bactériennes) ;
- diltiazem, quinidine et vérapamil (des médicaments utilisés pour traiter les troubles du rythme
cardiaque, l’angine de poitrine
[angor]
ou l’hypertension artérielle) ;
- ciclosporine (un médicament utilisé pour prévenir le rejet de l’organe après une transplantation).
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à
votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser ce médicament. Il est préférable d’éviter l’utilisation de
VYDURA pendant la grossesse car les effets de ce médicament chez les femmes enceintes ne sont pas
connus.
Si vous allaitez ou si vous prévoyez d’allaiter, parlez-en à votre médecin ou pharmacien avant
d’utiliser ce médicament. Vous et votre médecin devez décider si vous utiliserez VYDURA pendant
l’allaitement.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
VYDURA ne devrait pas affecter votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
3.
Comment prendre VYDURA
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Posologie
Pour la prévention des crises de migraine, la dose recommandée est d’un lyophilisat oral (75 mg de
rimégépant) tous les deux jours.
27
Pour le traitement d’une crise de migraine, la dose recommandée est d’un lyophilisat oral (75 mg de
rimégépant) si nécessaire, une fois par jour au maximum.
La dose maximale est d’un lyophilisat oral (75 mg de rimégépant) par jour.
Comment prendre ce médicament
Voie orale.
Le lyophilisat oral peut être pris au cours ou en dehors des repas et avec ou sans eau.
Instructions :
Veillez à avoir les mains sèches pour ouvrir la plaquette. Détachez le film de
protection d’une alvéole de la plaquette et sortez délicatement le lyophilisat oral.
Ne poussez
pas
le lyophilisat oral au travers du film de protection.
Dès que la plaquette est ouverte, sortez le lyophilisat oral et placez-le sur ou sous
la langue où il se dissoudra. L’administration ne nécessite pas d’eau ou autre
boisson.
Ne conservez pas le lyophilisat oral en dehors de la plaquette pour une future
utilisation.
Si vous avez pris plus de VYDURA que vous n’auriez dû
Contactez immédiatement votre médecin ou pharmacien ou rendez-vous à l’hôpital. Emportez la boîte
du médicament et cette notice.
Si vous oubliez de prendre VYDURA
Si vous prenez VYDURA pour la prévention des crises de migraine et que vous avez oublié de
prendre une dose, prenez simplement la dose suivante au moment habituel. Ne prenez pas de dose
double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Arrêtez de prendre VYDURA et contactez immédiatement votre médecin si vous présentez des
signes de réaction allergique
tels qu’une éruption cutanée sévère ou des difficultés importantes pour
respirer. Les réactions allergiques à VYDURA sont peu fréquentes (peuvent affecter jusqu’à 1 patient
sur 100).
Les nausées sont un effet indésirable fréquent (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10).
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en
Annexe V
.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
28
5.
Comment conserver VYDURA
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C. À conserver dans la plaquette d’origine à l’abri
de l’humidité.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient VYDURA
-
La substance active est le rimégépant. Chaque lyophilisat oral contient 75 mg de rimégépant
(sous forme de sulfate).
-
Les autres composants sont : gélatine, mannitol, arôme menthe et sucralose.
Comment se présente VYDURA et contenu de l’emballage extérieur
Les lyophilisats oraux de VYDURA 75 mg sont de couleur blanche à blanc cassé, circulaires, et
portent le symbole gravé sur une face.
Présentations :
•
2 x 1 lyophilisat oral en plaquette prédécoupée unitaire dans un étui portefeuille en carton plié.
•
8 x 1 lyophilisat oral en plaquette prédécoupée unitaire.
•
16 x 1 lyophilisat oral en plaquette prédécoupée unitaire.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Biohaven Pharmaceutical Ireland DAC
6
th
Floor, South Bank House
Barrow Street
Dublin D04 TR29
Irlande
Fabricant
HiTech Health Limited
5-7 Main Street
Blackrock
Co. Dublin
A94 R5Y4
Irlande
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11
29
Lietuva
Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. +370 5 251 4000
България
Пфайзер Люксембург САРЛ, Кло½ България
Тел: +359 2 970 4333
Česká republika
Pfizer, spol. s r.o.
Tel: +420 283 004 111
Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 44 20 11 00
Deutschland
PFIZER PHARMA GmbH
Tel: +49 (0)30 550055-51000
Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 7500
Ελλάδα
Pfizer Ελλάς Α.Ε.
Τηλ.: +30 210 6785800
España
Pfizer, S.L.
Tel: +34 91 490 99 00
France
Pfizer
Tél: +33 (0)1 58 07 34 40
Hrvatska
Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: +385 1 3908 777
Magyarország
Pfizer Kft.
Tel.: + 36 1 488 37 00
Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel.: +356 21344610
Nederland
Pfizer bv
Tel: +31 (0) 800 63 34 636
Norge
Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 00
Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 (0)1 521 15-0
Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 00
Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 5500
România
Pfizer Romania S.R.L.
Tel: +40 (0) 21 207 28 00
Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel.: +386 (0)1 52 11 400
Slovenská republika
Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: + 421 2 3355 5500
Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh/Tel: +358 (0)9 430 040
Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 (0)8 550 520 00
United Kingdom (Northern Ireland)
Pfizer Limited
Tel: +44 (0) 1304 616161
30
Ireland
Pfizer Healthcare Ireland
Tel: +1800 633 363 (toll free)
Tel: +44 (0)1304 616161
Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540 8000
Italia
Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 21
Κύπρος
Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch)
Τηλ.: +357 22817690
Latvija
Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel: + 371 670 35 775
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
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Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS