Voxzogo 0,56 mg

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Voxzogo 0,4 mg poudre et solvant pour solution injectable
Voxzogo 0,56 mg poudre et solvant pour solution injectable
Voxzogo 1,2 mg poudre et solvant pour solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Voxzogo 0,4 mg poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon de poudre contient 0,4 mg de vosoritide*.
Après reconstitution, chaque flacon contient 0,4 mg de vosoritide dans 0,5 mL de solution, ce qui
correspond à une concentration de 0,8 mg/mL.
Voxzogo 0,56 mg poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon de poudre contient 0,56 mg de vosoritide*.
Après reconstitution, chaque flacon contient 0,56 mg de vosoritide dans 0,7 mL de solution, ce qui
correspond à une concentration de 0,8 mg/mL.
Voxzogo 1,2 mg poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon de poudre contient 1,2 mg de vosoritide*.
Après reconstitution, chaque flacon contient 1,2 mg de vosoritide dans 0,6 mL de solution, ce qui
correspond à une concentration de 2 mg/mL.
*produit dans des cellules d'Escherichia coli par une technique d'ADN recombinant.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
La poudre est blanche à jaune et le solvant est limpide et incolore.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Voxzogo est indiqué pour le traitement de l'achondroplasie chez les patients âgés de 2 ans et plus et
dont les épiphyses ne sont pas soudées. Le diagnostic d'achondroplasie doit être confirmé par un
dépistage génétique approprié.

4.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement par vosoritide doit être instauré et suivi par un médecin spécialisé dans la prise en charge
des troubles de la croissance ou des dysplasies squelettiques.

Il est important d'initier le traitement chez l'enfant dès le plus jeune âge.
Le volume de vosoritide à administrer à la dose recommandée est fonction du poids du patient et de la
concentration de vosoritide (voir Tableau 1). La dose habituelle est de 15 µg/kg de poids corporel.
Pour des raisons pratiques et pour tenir compte des modifications pharmacocinétiques liées au poids,
(voir rubrique 5.2), la posologie recommandée est la suivante.
Tableau 1 : Volumes des prises uniques par poids corporel

Poids
Vosoritide 0,4 mg
Vosoritide 0,56 mg
Vosoritide 1,2 mg
corporel
solvant (eau pour
solvant (eau pour
solvant (eau pour
(kg)
préparations injectables) : préparations injectables) : préparations injectables) :
0,5 mL
0,7 mL
0,6 mL
concentration : 0,8 mg/mL concentration : 0,8 mg/mL concentration : 2 mg/mL




Volume quotidien à injecter (mL)
10-11
0,30 mL

12-16
0,35 mL

17-21
0,40 mL

22-32
0,50 mL

33-43

0,25 mL
44-59

0,30 mL
60-89

0,35 mL
90

0,40 mL
Durée du traitement
Le traitement avec ce médicament doit être arrêté dès qu'il est confirmé qu'aucune croissance n'est
encore possible, indiquée par la vitesse de croissance < 1,5 cm/an et la soudure des épiphyses.
Omission de prise
Si une dose de vosoritide a été oubliée, elle peut être administrée dans les 12 heures. Si plus de
12 heures se sont écoulées depuis l'heure prévue de l'administration de la dose, NE PAS administrer la
dose oubliée. Avertir le patient/l'aidant qu'il faut poursuivre le traitement en administrant la dose
suivante programmée le lendemain.
Surveillance de la croissance
Les patients doivent être surveillés et examinés régulièrement tous les 3 à 6 mois afin de contrôler leur
poids, leur croissance et leur développement physique. La dose doit être ajustée en fonction du poids
corporel du patient (voir Tableau 1).

Populations particulières
Patients souffrant d'une atteinte de la fonction rénale ou d'une déficience hépatique
La sécurité et l'efficacité du vosoritide chez les patients souffrant d'une atteinte de la fonction rénale
ou d'une déficience hépatique n'ont pas été évaluées.

Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Voxzogo chez les enfants âgés de moins de 2 ans n'ont pas encore été
établies. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 4.8, 5.1 et 5.2, mais aucune
recommandation sur la posologie ne peut être donnée.

Voxzogo est réservé à un usage unique par voie sous-cutanée. Ce médicament doit être administré
dans les 3 heures qui suivent la reconstitution.
Avant l'injection, un professionnel de santé doit :
·
former les aidants à la préparation et à l'injection sous-cutanée de ce médicament ;
·
former les aidants et les patients à reconnaître les signes et symptômes d'une diminution
de la pression artérielle ;
·
indiquer aux aidants et aux patients les actions à entreprendre en cas de symptômes de
diminution de la pression artérielle.
Il convient d'informer les patients et les aidants qu'ils doivent alterner les sites d'injection sous-
cutanée. Les sites recommandés pour l'injection sont les suivants : la face avant du milieu des cuisses,
la partie inférieure de l'abdomen, à l'exception d'une zone de 5 cm autour du nombril, la partie
supérieure des fesses ou l'arrière du haut des bras. Ne pas utiliser la même zone d'injection deux jours
d'affilée. Ne pas injecter Voxzogo dans des zones rouges, gonflées ou sensibles.
Les patients doivent être bien hydratés au moment de l'injection. Il est recommandé aux patients de
manger un repas léger et de boire un verre de liquide (eau, lait, jus, etc.) environ 30 minutes avant
l'injection. Cela permet de réduire les signes et les symptômes d'une éventuelle diminution de la
pression artérielle (sensation vertigineuse, fatigue et/ou nausées) (voir rubrique 4.4, Effets sur la
pression artérielle).
Si possible, le médicament doit être injecté chaque jour à la même heure.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la/aux substance(s) active(s) ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Effets sur la pression artérielle
Les patients souffrant de problèmes cardiaques ou vasculaires importants et les patients prenant des
médicaments antihypertenseurs ont été exclus des essais cliniques de précommercialisation.
Pour réduire le risque d'une éventuelle diminution de la pression artérielle et d'apparition des
symptômes associés (sensation vertigineuse, fatigue et/ou nausées), les patients doivent être bien
hydratés au moment de l'injection (voir rubriques 4.2 et 4.8).
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par volume unitaire, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».

Des études ont été menées in vitro sur l'inhibition et l'induction du cytochrome P450 (CYP) et sur
l'inhibition in vitro du transporteur. Les résultats suggéraient qu'il est peu probable que le vosoritide
provoque des interactions médicamenteuses médiées par le CYP ou le transporteur chez l'homme
lorsque le médicament est administré en même temps que d'autres médicaments.
Aucune autre étude d'interaction n'a été réalisée. Le vosoritide étant une protéine humaine
recombinante, il est peu probable qu'il provoque des interactions médicamenteuses.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation du vosoritide chez la
femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères
directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3.). Par mesure de précaution, il est préférable
d'éviter l'utilisation du vosoritide pendant la grossesse.
Allaitement
Les données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez l'animal ont mis en évidence
l'excrétion de vosoritide dans le lait (voir rubrique 5.3). Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons
ne peut être exclu. Le vosoritide ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.
Fertilité

Aucune altération de la fertilité masculine ou féminine n'a été observée dans les études non cliniques
(voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Voxzogo a une influence modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules, à faire du vélo et à utiliser
des machines. Le vosoritide peut provoquer une diminution temporaire, et généralement légère, de la
pression artérielle, mais des syncopes, des présyncopes et des sensations vertigineuses, ainsi que
d'autres signes et symptômes de diminution de la pression artérielle ont été rapportés comme effets
indésirables avec Voxzogo. La réponse du patient au traitement doit être prise en compte et, le cas
échéant, il doit lui être conseillé de ne pas conduire de véhicule, de ne pas faire de vélo ni d'utiliser de
machines pendant au moins 60 minutes après l'injection.

4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents au vosoritide ont été les suivants : réactions au site d'injection
(85 %), vomissement (27 %) et diminution de la pression artérielle (13 %).
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Les effets indésirables chez les patients traités par vosoritide sont répertoriés dans le tableau ci-
dessous.
Les effets indésirables sont repris ci-dessous par classe de systèmes d'organes MedDRA et par
fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100, < 1/10),
peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100), rare ( 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence
indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de
fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Classe de systèmes
Très fréquent
Fréquent
d'organes
Affections du système
Syncope
nerveux
Présyncope
Sensation
vertigineuse
Affections vasculaires
Hypotensiona
Affections gastro-
Vomissement
Nausée
intestinales
Troubles généraux et
Réaction au site
Fatigue
anomalies au site
d'injectionb
d'administration
Investigations
Phosphatase
alcaline
augmentée
a. L'hypotension inclut les réactions indésirables asymptomatiques et symptomatiques.
b. Les réactions au site d'injection incluent les termes préférentiels suivants : érythème au site
d'injection, réaction au site d'injection, gonflement au site d'injection, urticaire au site d'injection,
douleur au site d'injection, contusion au site d'injection, prurit au site d'injection, hémorragie au site
d'injection, altération de la couleur au site d'injection et induration au site d'injection.
Description de certains effets indésirables

Hypotension
Dans l'étude ACH 111-301, 13 % des patients traités par vosoritide ont rapporté des diminutions
transitoires de la pression artérielle qui ont disparu sans intervention. La durée médiane d'apparition
des effets après l'injection était de 31 (18 à 120) minutes, avec une disparition dans les 31 (5 à
90) minutes. Les évènements rapportés ont été identifiés principalement pendant les périodes de
surveillance fréquente des signes vitaux lors des visites au centre, après administration du médicament
sur une période de traitement de 52 semaines. 2 % des patients présentaient un épisode symptomatique
avec sensation vertigineuse et vomissement.

Réactions au site d'injection
Des réactions au site d'injection ont été rapportées chez 85 % des patients traités par vosoritide, contre
82 % chez les patients sous placebo. Les patients traités et qui ont présenté des réactions au site
d'injection ont rapporté une médiane de 76 évènements, alors que les patients sous placebo ont
rapporté une médiane de 7,5 évènements, sur une période de 52 semaines. Les réactions au site
d'injection les plus fréquentes (survenues chez au moins 10 % des patients sous vosoritide) ont été une
réaction au site d'injection (73 %), un érythème au site d'injection (68 %), un gonflement au site
d'injection (38 %) et une urticaire au site d'injection (13 %). Toutes les réactions au site d'injection
étaient de grade 1 (légères), à l'exception de 5 évènements chez deux patients, qui étaient de grade 2
(modérées). Les évènements de grade 2 rapportés ont été les suivants : deux patients ont chacun
rapporté deux cas d'urticaire au site d'injection et un patient a rapporté des vésicules au site d'injection.

Des anticorps anti-médicament (AAM) ont été détectés chez 35 % des 131 patients atteints
d'achondroplasie traités par vosoritide à raison de 15 µg/kg/jour et chez qui la présence d'AAM a pu
être évaluée pendant 240 semaines au maximum. Le développement d'AAM a eu lieu au plus tôt le
85e jour. Tous les patients positifs aux AAM ont été testés négatifs aux anticorps neutralisants anti-
vosoritide. Aucune corrélation n'a été établie entre le nombre, la durée ou la sévérité des effets
indésirables d'hypersensibilité ou des réactions au site d'injection et la positivité aux AAM ou le titre
moyen d'AAM. Aucun lien n'a été établi entre la positivité aux AAM ou le titre moyen d'AAM et les
changements constatés dans la vitesse de croissance annuelle (AGV-Annual Growth Velocity) ou le
Z score de taille au 12e mois, par rapport à l'inclusion. Il n'y a eu aucun impact des AAM sériques
détectés sur les mesures pharmacocinétiques du taux plasmatique de vosoritide.
Population pédiatrique
Le profil de sécurité du vosoritide dans les études cliniques conduites chez des enfants âgés de 2 à
moins de 5 ans était similaire à celui observé chez des enfants plus âgés (voir rubrique 5.1).

Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage
Des doses de vosoritide allant jusqu'à 30 µg/kg/jour ont été évaluées dans des essais cliniques.
Deux patients ont reçu jusqu'à 3 fois la dose quotidienne recommandée de 15 µg/kg/jour jusqu'à
5 semaines. Aucun signe, symptôme ou effet indésirable associé à la dose plus élevée que prévu n'a été
observé.
Si un patient prend une dose supérieure à celle recommandée, il doit contacter son professionnel de
santé.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour le traitement des maladies osseuses, Autres
Médicaments affectant la structure et la minéralisation osseuse, Code ATC : M05BX07
Mécanisme d'action
Le vosoritide est un peptide natriurétique de type C modifié (CNP). Chez les patients atteints
d'achondroplasie, la croissance osseuse endochondrale est régulée négativement du fait de la mutation
de la fonction du récepteur 3 du facteur de croissance fibroblastique (FGFR3). La liaison du vosoritide
au récepteur B des peptides natriurétiques (NPR-B) antagonise la signalisation en aval du FGFR3 en
inhibant les kinases 1 et 2 régulées par des signaux extracellulaires (ERK1/2) dans la voie MAP kinase
(MAPK) au niveau de la sérine/thréonine protéine kinase RAF-1 (rapidly accelerating fibrosarcoma,
fibrosarcome rapidement accéléré). Par conséquent, le vosoritide, en tant que CNP, agit comme un
régulateur positif de la croissance osseuse endochondrale, car il favorise la prolifération et la
différenciation des chondrocytes.

Des augmentations dépendantes de l'exposition (ASC et Cmax) des taux urinaires de guanosine
monophosphate cyclique (GMPc, un biomarqueur de l'activité des NPR-B), et des taux sériques du
marqueur du collagène de type X (CXM, un biomarqueur de la prolifération des chondrocytes aux
sites de formation de l'os endochondral), ont été observées sous traitement par vosoritide, par rapport à
l'inclusion. L'augmentation des concentrations urinaires de GMPc, par rapport à l'inclusion avant
administration, a eu lieu dans les quatre heures suivant l'administration. La concentration sérique
médiane de CXM a augmenté par rapport à l'inclusion, à partir du 29e jour d'administration
quotidienne de ce médicament. Cet effet s'est maintenu au-delà des 24 mois de traitement.
L'activité du vosoritide, mesurée par le taux de GMPc dans les urines, était proche de la saturation,
alors que l'augmentation maximale de l'activité des cartilages de croissance, indiquée par le CXM, a
été obtenue à la dose de 15 µg/kg une fois par jour par voie sous-cutanée.
Efficacité et sécurité cliniques
L'efficacité et la sécurité du vosoritide chez des patients atteints d'achondroplasie porteurs de la
mutation FGFR3 ont été évaluées dans une étude de 52 semaines, randomisée, en double aveugle et
contrôlée par placebo (étude ACH 111-301). Dans l'étude ACH 111-301, les patients ont été
randomisés pour recevoir soit le vosoritide (n = 60), soit un placebo (n = 61) et la dose de vosoritide
était de 15 g/kg administrée une fois par jour par voie sous-cutanée. Avant la randomisation, tous les
patients ont été inclus dans une étude observationnelle (étude ACH 111-901) destinée à des patients
pédiatriques atteints d'achondroplasie, pendant au moins 6 mois, dans le but de recueillir des données
sur la taille debout à l'inclusion ainsi que d'autres évaluations de la croissance avant le traitement. Les
patients ayant subi une chirurgie d'allongement des membres dans les 18 mois précédents ou pour
lesquels une telle chirurgie était programmée pendant l'étude ont été exclus. L'étude comprenait une
phrase de traitement contrôlée par placebo de 52 semaines suivie d'une étude de poursuite du
traitement en ouvert au cours de laquelle tous les patients ont reçu le vosoritide. Le critère principal
d'évaluation de l'efficacité était la variation par rapport à l'inclusion du score au test AGV à la
semaine 52, par rapport au placebo.
Des patients atteints d'achondroplasie ont également été traités par vosoritide 15 g/kg/jour dans une
étude en ouvert à dose croissante et dans son étude de prolongation à long terme (étude ACH 111-
205). Afin de déterminer l'évolution naturelle de l'achondroplasie, des données ont été tirées d'études
d'observation des patients. Des données sur la taille chez les patients non traités atteints
d'achondroplasie et se situant dans la même tranche d'âge que celle des patients participant aux études
cliniques, ont été utilisées comme données de contrôle de l'évolution afin d'évaluer l'effet sur la taille
après 5 ans maximum de traitement par vosoritide.
Tableau 3.
Tableau 3 : Données démographiques et caractéristiques des patients des études ACH 111-301 et
ACH 111-205
Étude ACH 111-
Étude ACH 111-301
205b
15 µg/kg/jour
15 µg/kg/jour
Placebo
Voxzogo
Voxzogo
Paramètre
(n = 61)
(n = 60)
(n = 10)
Âge au jour 1 (en

années)
Moyenne (ÉT)
9,06 (2,47)
8,35 (2,43)
8,54 (1,54)
Min., max.
5,1 ; 14,9
5,1 ; 13,1
6,3 ; 11,1
Âge au jour 1, n (%)a

5 ans à < 8 ans
24 (39,3)
31 (51,7)
4 (40,0)
8 ans à < 11 ans
24 (39,3)
17 (28,3)
5 (50,0)
11 ans à < 15 ans
13 (21,3)
12 (20,0)
1 (10,0)
Stade de Tanner b, n

(%)a
I
48 (78,7)
48 (80,0)
10 (100,0)
> I
13 (21,3)
12 (20,0)
Sexe, n (%)a

Masculin
33 (54,1)
31 (51,7)
4 (40,0)
Féminin
28 (45,9)
29 (48,3)
6 (60,0)
Poids (kg)

Moyenne (ÉT)
24,62 (9,07)
22,88 (7,96)
25,13 (5,74)
Min., max.
11,6 ; 68,9
13,6 ; 53,0
18,2 ; 36,4
max. = maximum ; min. = minimum ; ÉT = écart type.
a Les pourcentages ont été calculés en prenant le nombre total de patients dans l'ensemble d'analyse
intégral (n pour chaque groupe de traitement) comme dénominateur
b Analyse de 10 patients sur 35 n'ayant reçu que 15 µg/kg/jour dans une étude d'augmentation de la
dose, en ouvert et ayant poursuivi leur participation dans l'étude ACH 111-205 de prolongation à long
terme
à l'inclusion, ont été observées chez les patients traités par Voxzogo 15 µg/kg/jour, par rapport aux
patients sous placebo. Les résultats d'efficacité sont illustrés dans le Tableau 4.
Tableau 4 : Résultats de l'étude clinique contrôlée par placebo

Placebo
Voxzogo 15 µg/kg/jour
Voxzogo
(N = 61)
(N = 60c)
contre
placebo
Inclusion Semaine 52 Variation Inclusion Semaine 52 Variation
Différence
dans les
variations de
la moyenne
des MC

(IC à 95 %)
Vitesse de croissance annualisée (cm/an)
Moyenne
4,06
3,94
-0,12
4,26
5,61
1,35
1,57a
± ÉT
± 1,20
± 1,07
± 1,74
± 1,53
± 1,05
± 1,71
(1,22 ; 1,93)

(p = < 0,0001)b
Z score de taille
Moyenne
-5,14
-5,14
0,00
-5,13
-4,89
0,24
0,28a
± ÉT
± 1,07
± 1,09
± 0,28
± 1,11
± 1,09
± 0,32
(0,17 ; 0,39)

(p = < 0,0001)b
AGV = annualised growth velocity (vitesse de croissance annualisée) ; IC à 95 % = intervalle de
confiance à 95 % ; MC = moindres carrés ; ÉT = écart-type.
a La différence est 15 µg/kg de Voxzogo moins placebo.
b Valeur p bilatérale.
c Deux patients du groupe Voxzogo ont quitté l'étude avant la semaine 52. Les valeurs de ces
2 patients ont été imputées pour cette analyse.
La moyenne des MC estimée à partir du modèle ANCOVA (analyse de covariance) a été ajustée pour
les différences à l'inclusion entre les deux bras, analyse de covariance.
Le bénéfice sur l'amélioration du score du test AGV en faveur de Voxzogo était constant dans tous les
sous-groupes prédéfinis analysés, parmi lesquels le sexe, la tranche d'âge, le stade de Tanner, le
Z score de taille à l'inclusion et le score AGV à l'inclusion. Dans le sous-groupe de garçons dont le
stade de Tanner était > I, l'estimation ponctuelle de l'effet du traitement était en faveur du vosoritide,
mais ce sous-groupe n'était composé que 8 patients (3 et 5 patients dans les bras vosoritide et placebo,
respectivement).
L'augmentation de croissance observée s'est produite de manière proportionnelle sur la colonne
vertébrale et les membres inférieurs. Aucune différence n'a été constatée dans la densité minérale
osseuse après le traitement par Voxzogo, comparé au placebo. Pendant le traitement par ce
médicament, l'augmentation moyenne de l'âge osseux était comparable à l'augmentation moyenne de
l'âge chronologique, ce qui indique qu'il n'y a eu aucune accélération de la maturation osseuse.
La figure 1 présente l'effet de Voxzogo sur la période de deux ans dans le groupe de traitement
Voxzogo, ainsi que l'effet dans le groupe placebo de contrôle, après avoir reçu des injections sous-
cutanées quotidiennes de Voxzogo pendant 52 semaines dans l'étude de prolongation en ouvert. Les
améliorations du score du test AGV se sont maintenues pendant le traitement en continu par Voxzogo,
sans mise en évidence d'une tachyphylaxie.
8,0
Placebo/vosoritide 15 µg/kg
Vosoritide 15 µg/kg/vosoritide 15 µg/kg
7,5
7,0
6,5
is
mo
6,0
12
5,5
l
l
e
s
de
e
r
va
5,0
nt
)
: i
4,5
/
an
(
cm
4,0
AGV
3,5
3,0
2,5
2,0
Inclusion, étude 111-301
Semaine 52, étude 111-301
Semaine 52, étude 111-302
Visite d'analyse
Placebo/15 µg/kg
15 µg/kg/15 µg/kg

La figure représente tous les patients inclus dans l'essai pivot ayant fait l'objet d'une évaluation de la
taille à 52 semaines au cours de l'étude de prolongation. Les lignes continues représentent le
traitement par vosoritide 15 µg/kg, les lignes pointillées représentent le traitement par placebo.
L'inclusion est définie comme la dernière évaluation avant la première dose de médicament à l'étude
(c.-à-d. vosoritide) ou de placebo dans l'étude 111-301.
Le score du test AGV à 12 mois lors des visites après inclusion est dérivé des 12 mois précédents. Par
exemple, le score du test AGV de l'intervalle de 12 mois à 52 semaines dans l'étude 111-
302 = [(Taille à la visite de 52 semaines de l'étude 111-302 - Taille à la visite de 52 semaines de
l'étude 111-301)/(Date de la visite de 52 semaines de l'étude 111-302 - Date de la visite de
52 semaines de l'étude 111-301)] x 365,25.

Étude de prolongation en ouvert
Dans l'étude de prolongation à long terme (étude ACH 111-205), 10 patients ont été traités avec
Voxzogo 15 µg/kg/jour de manière continue pendant 5 ans maximum. L'amélioration moyenne (ÉT)
du score du test AGV à 60 mois, par rapport à l'inclusion, était de 1,34 (1,31) cm/an.
Le gain de taille après 5 ans de traitement avec 15 µg/kg/jour de Voxzogo a été comparé à un groupe
de contrôle de l'évolution de même âge et même sexe. L'analyse comparative transversale sur 5 ans
adaptée pour les différences de taille à l'inclusion, a démontré qu'il y avait une différence moyenne
statistiquement significative (IC à 95 %) de la taille en faveur de Voxzogo (9,08 [5,77 ; 12,38] cm ;
p = 0,0002), comparativement aux patients non traités atteints d'achondroplasie.
Population pédiatrique âgée de moins de 5 ans
Patients pédiatriques âgés de 2 ans ou plus à moins de 5 ans
L'utilisation dans la tranche d'âge de 2 à moins de 5 ans est étayée par les données probantes d'études
menées chez des enfants âgés de 5 à 18 ans et âgés de moins de 5 ans. Les profils de sécurité et
d'efficacité étaient similaires entre les enfants âgés de 5 ans et plus et ceux âgés de 2 à moins de 5 ans.
Une étude en cours (étude ACH 111-206) évalue la sécurité et l'efficacité du vosoritide chez des
patients âgés de 0 à moins de 5 ans. Elle inclut 62 patients et la date de clôture du recueil de données
est fixée au 30 juin 2020. Les données intermédiaires de l'étude ACH 111-206 ont montré un effet
positif sur la croissance chez 4 patients âgés de 2 ans à < 5 ans traités par vosoritide 15 µg/kg/jour
pendant 2 ans. Aucune donnée n'est disponible pour les enfants âgés de moins de 2 ans.
réalisées avec Voxzogo dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le
traitement de l'achondroplasie (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage
pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Le vosoritide est un CNP humain recombinant modifié (CNP). L'analogue peptidique à 39 acides
aminés comprend les 37 acides aminés C-terminaux de la séquence CNP53 humaine, plus 2 acides
aminés (Pro Gly) pour favoriser la résistance à la dégradation par les endopeptidases neutres (EPN), ce
qui prolonge la demi-vie, comparé au CNP endogène.
La pharmacocinétique du vosoritide a été évaluée sur 58 patients au total, âgés de 5 à 18 ans, atteints
d'achondroplasie et qui ont reçu des injections sous-cutanées de vosoritide à raison de 15 µg/kg/jour
pendant 52 semaines. La pharmacocinétique du vosoritide chez 18 patients âgés de 2 à moins de 5 ans
était comparable à celle des enfants plus âgés.
Absorption
Le Tmax médian d'absorption du vosoritide était de 15 minutes. La concentration maximale moyenne
(± ÉT) (Cmax) et l'aire sous la courbe des concentrations en fonction du temps à partir du temps zéro
jusqu'à la dernière concentration mesurable (ASC0-t) observées après les 52 semaines de traitement
étaient de 5 800 (± 3 680) et 290 000 (± 235 000) pg-min/mL, respectivement. La biodisponibilité du
vosoritide n'a pas été évaluée dans les études cliniques.
Distribution
Le volume apparent de distribution moyen (± ÉT) après les 52 semaines de traitement était de
2 910 (± 1 660) mL/kg.
Biotransformation
Il est attendu que le vosoritide soit métabolisé par voies cataboliques et dégradé en petits fragments
peptidiques et en acides aminés.
Élimination
La clairance apparente moyenne (± ÉT) après les 52 semaines de traitement était
de 79,4 (53,0) mL/min/kg. La demi-vie moyenne (± ÉT) était de 27,9 (9,9) minutes.
La variabilité inter-patient (coefficient de variation) de la clairance apparente était de 33,6 %.
Linéarité/non-linéarité
L'augmentation de l'exposition plasmatique (ASC et Cmax) par rapport à la dose était plus que
proportionnelle à la dose, dans la plage comprise entre 2,5 (0,17 fois la dose recommandée) et
30,0 µg/kg/jour (deux fois la dose approuvée).
Populations particulières
Aucune différence cliniquement significative dans la pharmacocinétique du vosoritide n'a été observée
en fonction de l'âge (0,9 à 16 ans), du sexe, de la race ou de l'ethnicité.
Le poids corporel est la seule covariable significative pour la clairance ou le volume de distribution du
vosoritide. La clairance et le volume de distribution apparents du vosoritide ont augmenté avec
l'augmentation du poids corporel chez les patients atteints d'achondroplasie (9 à 74,5 kg). La posologie
proposée (voir rubrique 4.2) tient compte de cet écart et recommande l'administration de doses
supérieures (chez les patients dont le poids corporel est compris entre 10 et 16 kg), ou inférieures
(chez les patients dont le poids corporel est supérieur à 44 kg) à la « dose standard » de 15 µg/kg, afin
d'obtenir des niveaux d'exposition semblables dans toutes les plages de poids.
Patients souffrant d'une atteinte de la fonction rénale et d'une déficience hépatique
La sécurité et l'efficacité du vosoritide chez les patients souffrant d'une atteinte de la fonction rénale
ou d'une déficience hépatique n'ont pas été évaluées. En raison de son mécanisme d'élimination, une
atteinte de la fonction rénale ou une déficience hépatique ne devrait pas altérer la pharmacocinétique
du vosoritide.
Études d'interactions médicamenteuses
Des études in vitro sur l'inhibition et l'induction du cytochrome P450 (CYP) ont indiqué que le
vosoritide n'inhibait pas les CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4/5 et n'induisait pas les
CYP 1A2, 2B6 ou 3A4/5 à des concentrations cliniquement pertinentes. Des études d'interaction in
vitro ont également indiqué que le risque d'interaction avec les transporteurs de médicament OAT1,
OAT3, OCT 1, OCT 2, OATP1B1, OATP1B3, MATE 1, KATE2-K, BCRP, P-gp et BSEP est faible à
des concentrations cliniquement pertinentes.

5.3 Données de sécurité préclinique
Les effets indésirables suivants n'ont pas été observés dans les études cliniques, mais ont été constatés
chez des animaux soumis à des niveaux d'exposition semblables à ceux utilisés pour l'homme et
pourraient avoir une signification clinique.
Diminutions transitoires de la pression artérielle et augmentations de la fréquence cardiaque doses-
dépendantes chez des singes sains, dans plusieurs études, à des doses comprises entre 28 et 300 µg/kg.
Les effets maximum ont été généralement observés dans la première heure après l'administration et
étaient généralement asymptomatiques. Chez certains singes recevant des doses supérieures de
vosoritide, on a observé de brefs moments d'hypoactivité ou d'immobilisation au sol en position
latérale ou ventrale. Ces effets pouvaient être liés à la diminution de la pression artérielle.
Effets indésirables sur la posture corporelle, la forme des os, la mobilité et la solidité osseuse chez des
animaux sains dans des études de toxicité en administration répétée chez des rats et des singes. Chez
les singes, la NOAEL du vosoritide est de 25 µg/kg (Cmax moyenne de 1 170 pg/mL ; valeur
approximativement équivalente à celle de la dose humaine recommandée chez un humain de 20 kg) en
cas d'administration quotidienne par injection sous-cutanée pendant 44 semaines.
Carcinogénicité/mutagénicité
Aucune étude de carcinogénicité et de génotoxicité n'a été réalisée pour le vosoritide. En raison de son
mécanisme d'action, le vosoritide ne devrait pas être tumorigène.
Détérioration de la fertilité
Dans une étude sur la fertilité et la reproduction chez des rats mâles et femelles, à des doses allant
jusqu'à 540 µg/kg/jour, le vosoritide n'a pas eu d'effet sur les caractéristiques de capacités
d'accouplement, de fertilité ou de portée.

Le vosoritide n'a pas été associé à des effets sur les capacités de reproduction, les paramètres in utero
ou de développement mesurés chez des rats et des lapins pour évaluer la fertilité ou le développement
embryo-foetal dans des études sur le développement pré et post-natal.
Le vosoritide a été détecté dans le lait maternel chez les rates.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Poudre
Acide citrique (E 330)
Citrate de sodium (E 331)
Tréhalose dihydraté
Mannitol (E 421)
Méthionine
Polysorbate 80 (E 433)
Solvant
Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés
dans la rubrique 6.6.

6.3 Durée de conservation
Flacons non ouverts
2 ans
Solution reconstituée
La stabilité physicochimique a été démontrée pendant 3 heures à 25 °C.
D'un point de vue microbiologique, à moins que la méthode de reconstitution écarte le risque de
contamination microbienne, la solution doit être utilisée immédiatement.
S'il n'est pas utilisé immédiatement, Voxzogo doit être administré dans les 3 heures qui suivent la
reconstitution (voir rubrique 4.2).

6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
Voxzogo peut être conservé à une température ambiante inférieure à 30 °C pendant une seule période
de 90 jours au maximum, mais pas au-delà de la date de péremption. Ne pas remettre Voxzogo au
réfrigérateur après l'avoir conservé à température ambiante.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Vosoritide 0,4 mg poudre et solvant pour solution injectable
Poudre
Flacon de 2 mL (en verre) muni d'un bouchon en caoutchouc (bromobutyl) et d'un opercule blanc.
Solvant
Seringue préremplie (en verre) avec piston (bromobutyl) et capuchon d'aiguille avec Luer-lock et
sceau d'inviolabilité contenant 0,5 mL d'eau pour préparations injectables.
Vosoritide 0,56 mg poudre et solvant pour solution injectable
Poudre
Flacon de 2 mL (en verre) muni d'un bouchon en caoutchouc (bromobutyl) et d'un opercule magenta.

Solvant
Seringue préremplie (en verre) avec pistons (bromobutyl) et capuchon d'aiguille avec Luer-lock et
sceau d'inviolabilité contenant 0,7 mL d'eau pour préparations injectables.
Vosoritide 1,2 mg poudre et solvant pour solution injectable
Poudre
Flacon de 2 mL (en verre) muni d'un bouchon en caoutchouc (bromobutyl) et d'un opercule gris.

Solvant
Seringue préremplie (en verre) avec pistons (bromobutyl) et capuchon d'aiguille avec Luer-lock et
sceau d'inviolabilité contenant 0,6 mL d'eau pour préparations injectables

Chaque boîte contient :
·
10 flacons de Voxzogo
·
10 seringues préremplies d'eau pour préparations injectables
·
10 seringues individuelles à usage unique (23 G, pour la reconstitution)
·
10 seringues individuelles à usage unique (30 G, pour l'administration)

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Préparation de Voxzogo pour l'injection sous-cutanée
·
La concentration correcte de Voxzogo et la seringue préremplie de solvant correcte
(volume de reconstitution) doivent être confirmées en fonction du poids corporel du
patient (voir Tableau 1).
·
Tout le matériel nécessaire doit être à disposition avant de commencer.
o
Tampons imbibés d'alcool
o
Compresse ou pansements
o
Collecteur d'objets tranchants
·
Retirer le flacon de Voxzogo et la seringue préremplie de solvant (eau pour préparations
injectables) du réfrigérateur et les laisser atteindre la température ambiante avant de
reconstituer Voxzogo.
·
Fixer l'aiguille du solvant à la seringue préremplie de solvant (eau pour préparations
injectables).
·
Injecter la totalité du volume de solvant dans le flacon.
·
Remuer délicatement le solvant dans le flacon jusqu'à ce que la poudre blanche soit
complètement dissoute. Ne pas secouer le flacon.
·
Extraire lentement le volume de solution reconstituée à administrer du flacon à usage
unique dans une seringue.
·
Une fois reconstitué, le médicament est un liquide limpide, incolore à jaune. Ne pas
utiliser la solution si elle est colorée ou trouble ou si des particules sont visibles.
·
Après reconstitution, Voxzogo peut être conservé dans le flacon à température ambiante
jusqu'à 25 °C pendant un maximum de 3 heures. Le médicament ne contient pas de
conservateur.
·
Pour l'administration, extraire du flacon le volume nécessaire pour la dose à l'aide de la
seringue d'administration fournie (voir Tableau 1).
·
Chaque flacon et chaque seringue préremplie sont à usage unique.
·
N'utiliser que la seringue d'administration fournie.
Élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Jeter toutes les aiguilles et seringues dans un collecteur d'objets tranchants.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
BioMarin International Limited
Shanbally, Ringaskiddy
County Cork, P43 R298
Irlande
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation :
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.












ANNEXE II

A. FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA
LIBÉRATION DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE
ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substances(s) active(s) d'origine biologique
BioMarin Pharmaceutical Inc.
Novato Campus
46 Galli Drive
Novato, CA 94949
États-Unis
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
BioMarin International Limited
Shanbally, Ringaskiddy
County Cork
P43 R298
Irlande
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater,
paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web
européen des médicaments.
Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant
l'autorisation.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
·
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
·
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception
de nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil
bénéfice/risque, ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du
risque) est franchie.

·
Obligation de mise en place de mesures post-autorisation
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché met en oeuvre, selon le calendrier indiqué, les
mesures ci-après :
Description
Date
PAES : afin d'évaluer davantage l'efficacité
Septembre 2022
du vosoritide chez des patients âgés de 2 à
5 ans, le titulaire de l'autorisation de mise sur
le marché doit envoyer les résultats finaux de
l'étude 111-206, une étude multicentrique en
cours, de phase II, randomisée, en double
aveugle et contrôlée par placebo visant à
évaluer la sécurité et l'efficacité d'injections
quotidiennes sous-cutanées de vosoritide chez
des enfants plus jeunes atteints
d'achondroplasie.













ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE














A. ÉTIQUETAGE


BOÎTE DE 0,4 MG
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Voxzogo 0,4 mg poudre et solvant pour solution injectable
vosoritide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon de poudre contient 0,4 mg de vosoritide. Après reconstitution, chaque flacon contient
0,4 mg de vosoritide dans 0,5 mL de solution, ce qui correspond à une concentration de 0,8 mg/mL.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Poudre : acide citrique (E 330), citrate de sodium (E 331), tréhalose dihydraté, mannitol (E 421),
méthionine, polysorbate 80 (E 433)
Solvant : eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable.
Cette boîte contient :
10 flacons de poudre (0,4 mg)
10 seringues de solvant (0,5 mL)
10 aiguilles à usage unique
10 seringues à usage unique
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Réservé à un usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Peut être conservé à une température ambiante inférieure à 30 °C pendant une seule période de
90 jours au maximum.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
Date de retrait du réfrigérateur : _____/_____/______
S'il n'est pas utilisé immédiatement, le vosoritide doit être administré dans les 3 heures qui suivent la
reconstitution.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
BioMarin International Limited
Shanbally, Ringaskiddy
County Cork
Irlande
P43 R298
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/0/00/000/000
13. NUMÉRO DU LOT

Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Voxzogo 0,4 mg
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN

PRIMAIRES

ÉTIQUETTE DU FLACON 0,4 MG
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voxzogo 0,4 mg poudre pour solution injectable
vosoritide
Voie SC
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
0,4 mg
6.
AUTRE

PRIMAIRES

ÉTIQUETTE DE LA SERINGUE PRÉREMPLIE DE SOLVANT 0,5 ML
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Solvant pour Voxzogo
Voie sous-cutanée après reconstitution
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
0,5 mL
6.
AUTRE
Pour reconstitution de la poudre dans le flacon

THERMOSOUDÉS

PLAQUETTE DE LA SERINGUE PRÉREMPLIE 0,5 ML
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Solvant pour Voxzogo
Eau pour préparations injectables
Voie sous-cutanée après reconstitution
0,5 mL
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
BioMarin International Limited
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE


BOÎTE DE 0,56 MG
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Voxzogo 0,56 mg poudre et solvant pour solution injectable
vosoritide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon de poudre contient 0,56 mg de vosoritide. Après reconstitution, chaque flacon contient
0,56 mg de vosoritide dans 0,7 mL de solution, ce qui correspond à une concentration de 0,8 mg/mL.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Poudre : acide citrique (E 330), citrate de sodium (E 331), tréhalose dihydraté, mannitol (E 421),
méthionine, polysorbate 80 (E 433)
Solvant : eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable.
Cette boîte contient :
10 flacons de poudre (0,56 mg)
10 seringues de solvant (0,7 mL)
10 aiguilles à usage unique
10 seringues à usage unique
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Réservé à un usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Peut être conservé à une température ambiante inférieure à 30 °C pendant une seule période de
90 jours au maximum.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
Date de retrait du réfrigérateur : _____/_____/______
S'il n'est pas utilisé immédiatement, le vosoritide doit être administré dans les 3 heures qui suivent la
reconstitution.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
BioMarin International Limited
Shanbally, Ringaskiddy
County Cork
Irlande
P43 R298
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/0/00/000/000
13. NUMÉRO DU LOT

Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Voxzogo 0,56 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
PC
SN
NN

PRIMAIRES

ÉTIQUETTE DU FLACON 0,56 MG
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voxzogo 0,56 mg poudre pour solution injectable
vosoritide
Voie SC
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
0,56 mg
6.
AUTRE

PRIMAIRES

ÉTIQUETTE DE LA SERINGUE PRÉREMPLIE 0,7 ML
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Solvant pour Voxzogo
Voie sous-cutanée après reconstitution
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
0,7 mL
6.
AUTRE
Pour reconstitution de la poudre dans le flacon



THERMOSOUDÉS

PLAQUETTE DE LA SERINGUE PRÉREMPLIE 0,7 ML
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Solvant pour Voxzogo
Eau pour préparations injectables
Voie sous-cutanée après reconstitution
0,7 mL
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
BioMarin International Limited
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE





BOÎTE DE 1,2 MG
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Voxzogo 1,2 mg poudre et solvant pour solution injectable
vosoritide
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon de poudre contient 1,2 mg de vosoritide. Après reconstitution, chaque flacon contient
1,2 mg de vosoritide dans 0,6 mL de solution, ce qui correspond à une concentration de 2 mg/mL.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Poudre : acide citrique (E 330), citrate de sodium (E 331), tréhalose dihydraté, mannitol (E 421),
méthionine, polysorbate 80 (E 433)
Solvant : eau pour préparations injectables.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable.
Cette boîte contient :
10 flacons de poudre (1,2 mg)
10 seringues de solvant (0,6 mL)
10 aiguilles à usage unique
10 seringues à usage unique
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Réservé à un usage unique.
Lire la notice avant utilisation.
Voie sous-cutanée.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler.
Peut être conservé à une température ambiante inférieure à 30 °C pendant une seule période de
90 jours au maximum.
À conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
Date de retrait du réfrigérateur : _____/_____/______
S'il n'est pas utilisé immédiatement, le vosoritide doit être administré dans les 3 heures qui suivent la
reconstitution.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
BioMarin International Limited
Shanbally, Ringaskiddy
County Cork
Irlande
P43 R298
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/0/00/000/000
13. NUMÉRO DU LOT

Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Voxzogo 1,2 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
PC
SN
NN

PRIMAIRES

ÉTIQUETTE DU FLACON 1,2 MG
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voxzogo 1,2 mg poudre pour solution injectable
vosoritide
Voie SC
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1,2 mg
6.
AUTRE

PRIMAIRES

ÉTIQUETTE DE LA SERINGUE PRÉREMPLIE 0,6 ML
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Solvant pour Voxzogo
Voie sous-cutanée après reconstitution
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
0,6 mL
6.
AUTRE
Pour reconstitution de la poudre dans le flacon



THERMOSOUDÉS

PLAQUETTE DE LA SERINGUE PRÉREMPLIE 0,6 ML
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Solvant pour Voxzogo
Eau pour préparations injectables
Voie sous-cutanée après reconstitution
0,6 mL
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
BioMarin International Limited
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE














B. NOTICE


Notice : Information de l'utilisateur

Voxzogo 0,4 mg poudre et solvant pour solution injectable
Voxzogo 0,56 mg poudre et solvant pour solution injectable
Voxzogo 1,2 mg poudre et solvant pour solution injectable
vosoritide
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous ou votre enfant observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets
indésirables.

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous ou votre enfant avez d'autres questions, interrogez votre médecin.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit, à vous ou votre enfant. Ne le donnez pas à
d'autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques
aux vôtres.
-
Si vous, ou votre enfant, ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir
rubrique 4.

Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Voxzogo et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Voxzogo
3.
Comment utiliser Voxzogo
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Voxzogo
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Voxzogo et dans quels cas est-il utilisé

Qu'est-ce que Voxzogo ?
Voxzogo contient la substance active vosoritide. Il s'agit d'une protéine comparable à une protéine de
l'organisme appelée peptide natriurétique de type C (CNP). Le vosoritide est fabriqué grâce à une
technologie recombinante dans laquelle des bactéries ont été modifiées pour inclure le gène de
production de la protéine.

Dans quel cas Voxzogo est-il utilisé ?
Ce médicament est utilisé pour le traitement de l'achondroplasie chez les patients âgés de 2 ans et plus
dont la croissance osseuse n'est pas terminée. L'achondroplasie est une maladie génétique qui affecte
la croissance osseuse du crâne, de la colonne vertébrale, des bras et des jambes, ce qui conduit à une
très petite taille avec une apparence caractéristique.
Le médicament est indiqué uniquement dans l'achondroplasie due à une mutation du gène FGFR3
confirmée par une analyse génétique.

Comment Voxzogo agit-il ?
La substance active de Voxzogo agit directement sur les points de croissance de vos os pour favoriser
la croissance osseuse.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Voxzogo

N'utilisez jamais Voxzogo
-
si vous, ou votre enfant, êtes allergiques au vosoritide ou à l'un des autres composants contenus
dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser Voxzogo :
-
si vous, ou votre enfant, souffrez d'une maladie cardiaque ou de problèmes de pression artérielle
importants.
-
si vous, ou votre enfant, prenez ou avez récemment pris des médicaments qui font baisser la
pression artérielle.
Si l'un des cas ci-dessus vous concerne ou concerne votre enfant, ou en cas de doute, adressez-vous à
votre médecin avant d'utiliser Voxzogo.
Effets sur la pression artérielle
Voxzogo peut faire baisser la pression artérielle. Il se pourrait donc que vous ressentiez une sensation
vertigineuse, des nausées ou de la fatigue. La pression artérielle redevient généralement normale dans
les 90 minutes qui suivent l'injection de Voxzogo. Si ces effets surviennent et qu'ils sont importants,
parlez-en à votre médecin.
Vous pouvez diminuer le risque de survenue de ces effets en buvant beaucoup au moment de
l'injection. Il est recommandé aux patients de manger un repas léger et de boire un verre de liquide
(eau, lait ou jus p. ex.) environ 30 minutes avant l'injection.

Enfants et adolescents
Les informations sur l'utilisation de ce médicament chez les enfants âgés de moins de 2 ans ne sont pas
suffisantes. Il n'est donc pas recommandé de leur administrer ce médicament.

Autres médicaments et Voxzogo
Informez votre médecin si vous, ou votre enfant, prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.

Grossesse et allaitement
Si vous, ou votre enfant, êtes traitée par ce médicament et que vous êtes enceinte ou que vous allaitez,
pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant d'utiliser ce
médicament.
L'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée pendant la grossesse et l'allaitement.

Conduite de véhicules, de vélos et utilisation de machines
Ce médicament peut provoquer des étourdissements, une sensation de tête vide, de la fatigue ou un
malaise peu de temps après l'injection. Dans ce cas, ne conduisez pas, ne faites pas de vélo, ne
pratiquez pas d'activité physique et n'utilisez pas de machines pendant environ une heure après
l'injection, ou jusqu'à ce que vous vous sentiez mieux.

Voxzogo contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment utiliser Voxzogo
Un aidant doit administrer l'injection de Voxzogo. N'injectez pas Voxzogo à votre enfant si vous
n'avez pas reçu une formation adéquate de la part d'un professionnel de santé.
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Votre médecin choisira la dose correcte en fonction de votre poids corporel (ou celui de votre enfant).
Le médecin vous dira quelle quantité de solution injecter. En cas de doute, demandez à votre médecin
ou pharmacien.
Vous, ou votre enfant, devez manger un repas léger et boire un verre d'eau, de lait ou de jus environ
30 minutes avant l'injection, afin de réduire les effets secondaires tels que des sensations vertigineuses,
de la fatigue ou des nausées (malaise).

Comment utiliser Voxzogo
Injectez Voxzogo lentement sous la peau (injection sous-cutanée).
L'injection doit être effectuée approximativement à la même heure chaque jour.
Il est recommandé de changer tous les jours de site d'injection et de ne pas procéder à l'injection au
même endroit deux jours d'affilée. N'injectez pas ce médicament dans des grains de beauté, des
cicatrices, des taches de vin ou dans des zones où la peau est sensible, contusionnée, rouge ou dure.

Si vous avez utilisé plus de Voxzogo que vous n'auriez dû
Si vous avez injecté plus de Voxzogo que vous n'auriez dû, contactez immédiatement votre médecin.

Si vous oubliez d'utiliser Voxzogo
Si vous oubliez d'administrer une dose à votre enfant, l'injection peut toujours lui être administrée dans
les 12 heures qui suivent l'heure prévue. Si plus de 12 heures se sont écoulées depuis l'heure prévue de
l'administration de la dose, n'injectez pas la dose oubliée. Attendez le lendemain et reprenez le cours
normal des administrations, aux heures prévues.

Si vous arrêtez d'utiliser Voxzogo
Adressez-vous toujours au médecin de votre enfant avant de décider d'arrêter son traitement. Si vous,
ou votre enfant, avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus
d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables très fréquents
Ils peuvent affecter
plus d'1 personne sur
10 :
·
Vomissement
·
Pression artérielle basse (exemples d'effets temporaires : sensation vertigineuse, sensation de
fatigue ou de malaise peu de temps après l'injection)
·
Réactions au site d'injection : rougeur, démangeaisons, inflammation, gonflement, bleus, rash,
éruption urticarienne, douleur. Les réactions au site d'injection sont généralement minimes et
disparaissent d'elles-mêmes en quelques heures.

Effets indésirables fréquents
Ils peuvent affecter
jusqu'à 1 personne sur
10 :
·
Nausée
·
Sensation d'évanouissement ou de tête vide et de perte de connaissance
·
Sensation vertigineuse
·
Fatigue
·
Taux élevés de phosphatase alcaline sanguine (démontrés dans des analyses de sang)
Si vous, ou votre enfant, ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Voxzogo
Tenir ce médicament
hors de la vue et de la portée des enfants.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage après « EXP ». La
date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler. À conserver dans l'emballage
d'origine à l'abri de la lumière.
Voxzogo peut être conservé à une température ambiante (inférieure à 30 °C) pendant 90 jours au
maximum, mais pas au-delà de la date de péremption.
Ne pas remettre Voxzogo au réfrigérateur après
l'avoir conservé à température ambiante.
Noter sur l'emballage
la date à laquelle vous retirez
Voxzogo du réfrigérateur pour le conserver à température ambiante.
Utilisez Voxzogo dès sa reconstitution sous forme de solution. Dans tous les cas, il doit être administré
dans les 3 heures qui suivent sa reconstitution. N'utilisez pas ce médicament si la solution injectable
est trouble ou contient des particules.
Ne jetez aucun médicament avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les
médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Voxzogo

-
La substance active est le vosoritide.
·
Chaque flacon de 0,4 mg de poudre, reconstituée dans une solution de 0,5 mL de solvant,
correspond à une concentration de 0,8 mg/mL.
·
Chaque flacon de 0,56 mg de poudre, reconstituée dans une solution de 0,7 mL de
solvant, correspond à une concentration de 0,8 mg/mL.
·
Chaque flacon de 1,2 mg de poudre, reconstituée dans une solution de 0,6 mL de solvant,
correspond à une concentration de 2 mg/mL.
-
Les autres composants sont l'acide citrique (E 330), le citrate de sodium (E 331), le tréhalose
dihydraté, le mannitol (E 421), la méthionine et le polysorbate 80 (E 433).
-
Le solvant est de l'eau pour préparations injectables.

Comment se présente Voxzogo et contenu de l'emballage extérieur

Voxzogo poudre et solvant pour solution injectable est fourni sous la forme suivante :
·
une poudre blanche à jaune pour solution injectable dans un flacon en verre, et
·
un solvant limpide et incolore (eau pour préparations injectables) pour dissoudre la
poudre.
Après la dissolution de la poudre dans le solvant, la solution est limpide et incolore à jaune.

·
10 flacons de Voxzogo
·
10 seringues préremplies d'eau pour préparations injectables
·
10 aiguilles individuelles à usage unique
·
10 seringues individuelles à usage unique

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
BioMarin International Limited
Shanbally, Ringaskiddy
County Cork
Irlande
P43 R298

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est MM/AAAA.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu. Il existe aussi des liens vers d'autres sites
concernant les maladies rares et leur traitement.





Figure A

Flacon de Voxzogo
Aiguille pour le solvant
Seringue de solvant
(la languette bleue rétracte
(contient de l'eau pour préparations
l'aiguille)
injectables pour la reconstitution de
Voxzogo)


Seringue pour l'injection



Matériel nécessaire mais non fourni dans l'emballage (voir Figure B)

Si vous ne disposez pas de ce matériel, demandez à votre pharmacien.

Figure B

Tampons imbibés d'alcool
Collecteur d'objets tranchants
Compresse ou pansement





Avant de commencer, vérifiez que vous disposez d'une surface de travail propre et lavez-vous les
mains.
Étape 1 : Sur une surface plane et propre, retirer le
capuchon du flacon et frotter le bouchon en
caoutchouc avec un tampon imbibé d'alcool.

Ne pas toucher le bouchon du flacon avec vos
doigts après l'avoir frotté avec le tampon imbibé
d'alcool.

Étape 2 : Plier délicatement le capuchon de la
seringue de solvant pour le casser.

Étape 3 : Visser l'aiguille pour le solvant sur la
seringue de solvant jusqu'à être bloqué.

Étape 4 : Retirer le capuchon de l'aiguille et
insérer l'aiguille au centre du bouchon du flacon.
Pousser lentement sur le piston pour injecter tout le
liquide.

Faire attention de ne pas pousser la languette
bleue avant l'étape 5.

Étape 5 : Retirer l'aiguille du flacon, appuyer
ensuite sur la languette bleue pour faire rentrer
l'aiguille. Jeter l'aiguille et la seringue dans le
collecteur d'objets tranchants.
Voir l'étape 19 et « Comment mettre au rebut
Voxzogo ».

Ne pas utiliser la seringue de solvant pour
administrer l'injection.

ATTENTION : ne pas toucher la pointe de
l'aiguille.


Étape 6 : Faire délicatement tourner le flacon
jusqu'à ce que la poudre soit complètement
dissoute et la solution limpide.

Ne pas secouer.
S'assurer que le médicament est limpide à jaune,
non trouble et ne contient pas de particules.


Étape 7 : Retirer le capuchon d'aiguille de la
seringue d'injection et insérer l'aiguille
verticalement au centre du bouchon du flacon.

Faire attention de ne pas plier l'aiguille.

ATTENTION : ne pas replacer le capuchon
sur l'aiguille.

Étape 8 : Tenir minutieusement le flacon et la
seringue ensemble et retourner le flacon, tout en
gardant l'aiguille insérée. Le flacon doit se trouver
au-dessus.

Faire attention de ne pas plier l'aiguille.

Étape 9 : Garder la pointe de l'aiguille dans le
produit et tirer lentement sur le piston vers le bas
afin d'extraire la dose prescrite dans la seringue.

Vérifier la prescription pour connaître la
quantité à extraire.

ATTENTION : retirer uniquement la dose
prescrite.

Étape 10 : Éliminer les grosses bulles d'air dans la
seringue en tapotant délicatement la seringue. Puis,
repousser
lentement les bulles dans le flacon.


Étape 11 : Répéter les étapes 9 et 10 jusqu'à
obtenir la dose prescrite exacte dans la seringue,
sans grosses bulles.

S'assurer que la dose dans la seringue
correspond à la dose prescrite. Mesurer depuis
la base du piston, comme illustré.

ATTENTION : éliminer toutes les grosses
bulles. Il peut rester 1 ou 2 petites bulles.



Étape 12 : S'assurer que la dose prescrite se trouve
dans la seringue, puis retirer le flacon et se préparer
à administrer la dose.


ATTENTION : confirmer que la quantité
correspond à la dose prescrite avant de retirer le
flacon.


CHOIX ET PRÉPARATION DU SITE D'INJECTION

Étape 13 : Voxzogo ne doit être injecté que dans
Les sites suivants sont recommandés pour
une couche grasse sous la peau (injection sous-
l'injection :
cutanée).
·
Dos du haut des bras ou
·
Cuisses ou
·
Abdomen (à 5 cm du nombril) ou
·
Ne pas injecter à travers des
·
Fesses
vêtements.
·
Ne pas effectuer les injections au
même endroit deux fois d'affilée.
·
Ne pas effectuer l'injection sur une
peau endolorie, contusionnée, rouge,
dure ou sur une cicatrice.


Étape 14 : Frotter le site d'injection avec un
tampon imbibé d'alcool et laisser sécher la peau.

Ne pas retoucher la zone avant l'injection.


ADMINISTRATION DE L'INJECTION DE VOXZOGO
Étape 15 : Après avoir frotté le site d'injection
avec un tampon imbibé d'alcool, pincer la peau
autour du site d'injection choisi.

Étape 16 : Insérer rapidement toute l'aiguille dans
la peau pincée selon un angle de 45 degrés.

Étape 17 : Relâcher la zone pincée et pousser
lentement le piston jusqu'au bout. Injecter toute la
dose.

Étape 18 : Continuer à pousser sur le piston
jusqu'à ce que l'aiguille se rétracte dans la seringue.

Étape 19 : Jeter le flacon, les seringues et les
aiguilles usagés dans le collecteur d'objets
tranchants. Voir la section « Comment mettre au
rebut Voxzogo », pour plus d'informations.


Après l'injection de Voxzogo
·
Inspectez le site d'injection. Si une petite quantité de sang est présente au niveau du site
d'injection, appliquez une compresse et appuyez doucement pendant quelques secondes,
ou appliquez un pansement.
·
Ne frottez pas le site d'injection.
·
Surveillez l'apparition de signes d'une pression artérielle basse, comme des sensations
vertigineuses, de la fatigue ou un malaise. Si vous ressentez ces symptômes, contactez
votre médecin ou votre professionnel de santé, puis allongez-vous sur le dos et placez des
coussins sous vos jambes pour les surélever.
Placez les flacons utilisés ou périmés, les aiguilles et les seringues usagées dans un collecteur d'objets
tranchants immédiatement après utilisation.
Si vous ne disposez pas d'un tel collecteur, vous pouvez utiliser un récipient ménager aux
caractéristiques suivantes :
·
Récipient en plastique très résistant
·
Récipient pouvant être hermétiquement fermé, avec un couvercle résistant aux
perforations, qui ne peut être percé par des objets tranchants
·
Récipient stable pouvant être maintenu verticalement
·
Récipient résistant aux fuites, et
·
Récipient étiqueté afin d'avertir qu'il contient des déchets dangereux
Lorsque votre collecteur d'objets tranchants est presque plein, veuillez suivre les consignes locales
concernant sa mise au rebut.
Ne jetez aucun médicament, flacon, aiguille ou seringue avec les ordures ménagères. Demandez à
votre pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à
protéger l'environnement.