Vizimpro 30 mg

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vizimpro 15 mg, comprimés pelliculés
Vizimpro 30 mg, comprimés pelliculés
Vizimpro 45 mg, comprimés pelliculés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Vizimpro 15 mg, comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient du dacomitinib monohydraté, équivalant à 15 mg de dacomitinib.
Excipients à effet notoire
Chaque comprimé pelliculé contient 40 mg de lactose monohydraté.
Vizimpro 30 mg, comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient du dacomitinib monohydraté, équivalant à 30 mg de dacomitinib.
Excipients à effet notoire
Chaque comprimé pelliculé contient 81 mg de lactose monohydraté.
Vizimpro 45 mg, comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient du dacomitinib monohydraté, équivalant à 45 mg de dacomitinib.
Excipients à effet notoire
Chaque comprimé pelliculé contient 121 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé (comprimé).
Vizimpro 15 mg, comprimés pelliculés
Comprimé bleu pelliculé, de 6,35 mm, rond, biconvexe, comportant la mention « Pfizer » gravée sur
une face et la mention « DCB15 » sur l'autre face.
Vizimpro 30 mg, comprimés pelliculés
Comprimé bleu pelliculé, de 7,5 mm, rond, biconvexe, comportant la mention « Pfizer » gravée sur
une face et la mention « DCB30 » sur l'autre face.
Vizimpro 45 mg, comprimés pelliculés
Comprimé bleu pelliculé, de 9,0 mm, rond, biconvexe, comportant la mention « Pfizer » gravée sur
une face et la mention « DCB45 » sur l'autre face.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Vizimpro, en monothérapie, est indiqué pour le traitement de première intention des patients adultes
4.2
Posologie et mode d'administration
Le traitement par Vizimpro doit être instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans
l'utilisation des traitements anticancéreux.
Le statut mutationnel de l'EGFR doit être établi avant le début du traitement par dacomitinib (voir
rubrique 4.4).
Posologie
La dose recommandée de Vizimpro est de 45 mg par voie orale une fois par jour, jusqu'à la
progression de la maladie ou la survenue d'une toxicité inacceptable.
Les patients doivent être encouragés à prendre leur dose approximativement à la même heure chaque
jour. En cas de vomissement ou d'oubli d'une dose, le patient ne doit pas prendre de dose
supplémentaire. La dose prescrite suivante doit être prise à l'heure habituelle, le jour suivant.
Adaptations posologiques
Des adaptations posologiques peuvent s'avérer nécessaires en fonction de la sécurité et de la tolérance
individuelles. Si une réduction posologique s'avère nécessaire, la dose de Vizimpro doit être réduite
tel que décrit dans le tableau 1. Le tableau 2 présente les directives relatives à l'adaptation posologique
et la prise en charge en cas d'effets indésirables spécifiques (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Tableau 1.
Adaptations posologiques recommandées en cas d'effets indésirables de Vizimpro
Palier de dose
Dose (une fois par jour)
Dose initiale recommandée
45 mg
Première réduction posologique
30 mg
Deuxième réduction posologique
15 mg
Tableau 2. Adaptation posologique et prise en charge des effets indésirables de Vizimpro
Effets indésirables
Adaptation posologique
Maladie pulmonaire
Ne pas administrer le dacomitinib pendant l'évaluation
interstitielle
diagnostique de la MPI ou de la pneumopathie interstitielle.
(MPI/pneumopathie
Interrompre définitivement l'administration du dacomitinib si une
interstitielle)
MPI ou une pneumopathie interstitielle est confirmée.
Diarrhée
En cas de diarrhée de grade 1, aucune adaptation posologique n'est
nécessaire. Instaurer un traitement par médicaments
antidiarrhéiques (ex., lopéramide) dès la première survenue de la
diarrhée. Encourager un apport liquidien par voie orale adéquat
pendant la diarrhée.
En cas de diarrhée de grade 2, si aucune amélioration n'a été
constatée à un grade 1 dans les 24 heures suivant l'utilisation de
médicaments antidiarrhéiques (ex., lopéramide) et d'un apport
liquidien par voie orale adéquat, suspendre le dacomitinib. Après
récupération à un grade 1, reprendre le dacomitinib à la même
posologie ou au palier de dose inférieur (cf.tableau1).
En cas de diarrhée de grade 3, suspendre le dacomitinib. Traiter à
l'aide de médicaments antidiarrhéiques (ex., lopéramide) et d'un
apport liquidien par voie orale adéquat, ou d'une administration de
liquides ou d'électrolytes par voie intraveineuse, selon le cas.
Après récupération à un grade 1, reprendre le dacomitinib au
Adaptation posologique
palier de dose inférieur (cf.tableau1).
Effets indésirables cutanés
En cas de rash ou d'affection cutanée érythémateuse de grade 1,
aucune adaptation posologique n'est nécessaire. Instaurer un
traitement (ex., antibiotiques, corticoïdes topiques et émollients).
En cas d'affection cutanée exfoliative de grade 1, aucune
adaptation posologique n'est nécessaire. Instaurer un traitement
(ex., antibiotiques oraux et corticoïdes topiques).
En cas de rash, d'affection cutanée érythémateuse ou exfoliative de
grade 2, aucune adaptation posologique n'est nécessaire. Instaurer
un traitement ou fournir un traitement supplémentaire (ex.,
antibiotiques oraux et corticoïdes topiques).
En cas de rash, d'affection cutanée érythémateuse ou exfoliative de
grade 2 persistant pendant 72 heures malgré le traitement instauré,
suspendre le dacomitinib. Après récupération à un grade 1,
reprendre le dacomitinib au même palier de dose ou au palier de
dose inférieur (cf.tableau1).
En cas de rash, d'affection cutanée érythémateuse ou exfoliative de
grade 3, suspendre le dacomitinib. Instaurer ou poursuivre un
traitement et/ou fournir un traitement supplémentaire (ex.,
antibiotiques oraux ou intraveineux à large spectre et corticoïdes
topiques). Après récupération à un grade 1, reprendre le
dacomitinib au palier de dose inférieur (cf.tableau1).
Autres
En cas de toxicité de grade 1 ou 2, aucune adaptation posologique
n'est nécessaire.
En cas de toxicité de grade 3, suspendre le dacomitinib jusqu'à
ce que les symptômes atteignent un niveau de grade 2. Après
récupération, reprendre le dacomitinib au palier de dose inférieur
(cf.tableau1).
Populations particulières
Insuffisance hépatique
Aucun ajustement de la dose initiale n'est requis en cas d'administration de Vizimpro à des patients
présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) ou modérée (classe B de Child-
Pugh). La dose initiale de Vizimpro doit être ajustée à 30 mg une fois par jour chez les patients
présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh). La posologie peut être
augmentée à 45 mg une fois par jour en fonction de la sécurité et de la tolérance individuelles après au
moins 4 semaines de traitement (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement de la dose initiale n'est requis en cas d'administration de Vizimpro à des patients
présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (clairance de la créatinine [ClCr] 30 ml/min).
Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 ml/min), les données
disponibles sont limitées. Chez les patients nécessitant une hémodialyse, aucune donnée n'est
disponible. Par conséquent, aucune recommandation posologique ne peut être formulée pour l'une ou
l'autre population de patients (voir rubrique 5.2).
Patients âgés
Aucun ajustement de la dose initiale de Vizimpro n'est requis chez les patients âgés ( 65 ans) (voir
rubrique 5.2).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Vizimpro dans la population pédiatrique (< 18 ans) n'ont pas été établies.
Aucune donnée n'est disponible.
Vizimpro doit être administré par voie orale. Les comprimés doivent être avalés avec de l'eau et
peuvent être pris au cours ou en dehors des repas.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Évaluation du statut mutationnel de l'EGFR
Lors de l'évaluation du statut mutationnel de l'EGFR chez un patient, il est important de choisir une
méthodologie bien validée et robuste afin d'éviter toute détermination faussement négative ou
faussement positive.
Maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/Pneumopathie interstitielle
Des cas de MPI/pneumopathie interstitielle, potentiellement d'issue fatale, ont été rapportés chez des
patients traités par Vizimpro (voir rubrique 4.8). Les patients ayant des antécédents de MPI n'ont pas
fait l'objet d'études.
Une évaluation attentive de tous les patients présentant une apparition subite ou une aggravation
inexpliquée des symptômes pulmonaires (ex., dyspnée, toux, fièvre) doit être effectuée afin d'exclure
toute MPI/pneumopathie interstitielle. Pendant l'examen de ces symptômes, le traitement par
dacomitinib doit être interrompu. Si la MPI/pneumopathie interstitielle est confirmée, l'administration
de dacomitinib doit être définitivement interrompue et un traitement approprié doit être instauré si
nécessaire (voir rubrique 4.2).
Diarrhée
Des cas de diarrhée, y compris de diarrhée sévère, ont été très fréquemment rapportés au cours du
traitement par Vizimpro (voir rubrique 4.8). La diarrhée peut entraîner une déshydratation avec ou
sans insuffisance rénale, potentiellement d'issue fatale si elle n'est pas traitée de manière appropriée.
La prise en charge proactive de la diarrhée doit démarrer dès les premiers signes de diarrhée, en
particulier au cours des 2 premières semaines suivant l'administration du dacomitinib, et comprend
une hydratation adéquate associée à des médicaments antidiarrhéiques. Cette prise en charge doit se
poursuivre jusqu'à ce que l'émission de selles liquides cesse pendant 12 heures. Des médicaments
antidiarrhéiques (ex., lopéramide) doivent être utilisés et, au besoin, augmentés à la dose approuvée
maximale recommandée. Une interruption des administrations et/ou une réduction de la posologie du
traitement par dacomitinib peut s'avérer nécessaire. Les patients doivent maintenir une hydratation
orale adéquate et les patients qui se déshydratent peuvent nécessiter l'administration de liquides et
d'électrolytes par voie intraveineuse (voir rubrique 4.2).
Effets indésirables cutanés
Des cas de rash et d'affection cutanée érythémateuse ou exfoliative ont été rapportés chez les patients
traités par Vizimpro (voir rubrique 4.8).
Pour prévenir toute sécheresse cutanée, instaurer le traitement avec des crèmes hydratantes et, en cas
de rash, instaurer le traitement avec des antibiotiques topiques, des émollients et des corticoïdes
topiques. Instaurer un traitement par antibiotiques oraux et corticoïdes topiques chez les patients qui
présentent des affections cutanées exfoliatives. Envisager l'ajout d'antibiotiques oraux ou intraveineux
à large spectre si l'une de ces affections s'aggrave et atteint un degré de sévérité supérieur ou égal au
grade 2. Des cas de rash et d'affection cutanée érythémateuse ou exfoliative peuvent survenir ou
Hépatotoxicité et transaminases augmentées
Des élévations du taux des transaminases (alanine aminotransférase augmentée, aspartate
aminotransférase augmentée, transaminases augmentées) ont été rapportées au cours du traitement par
Vizimpro (voir rubrique 4.8). Parmi les patients atteints de CPNPC traités par dacomitinib 45 mg par
jour, des cas isolés d'hépatotoxicité ont été rapportés chez 4 (1,6 %) patients. Au cours du programme
portant sur le dacomitinib, un patient a présenté une insuffisance hépatique d'évolution fatale. Par
conséquent, il est recommandé de procéder régulièrement à l'évaluation de la fonction hépatique. Chez
les patients présentant une élévation sévère des transaminases alors qu'ils sont sous dacomitinib, le
traitement doit être interrompu (voir rubrique 4.2).
Médicaments métabolisés par le cytochrome P450 (CYP)2D6
Vizimpro est susceptible d'augmenter l'exposition (ou de diminuer l'exposition aux métabolites actifs)
d'autres médicaments métabolisés par le CYP2D6. L'utilisation concomitante de médicaments
métabolisés principalement par le CYP2D6 doit être évitée sauf dans le cas où ces produits sont jugés
nécessaires (voir rubrique 4.5).
Autres formes d'interactions
L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) et de dacomitinib doit être évitée
(voir rubrique 4.5).
Lactose
Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit
total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires
rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Co-administration du dacomitinib avec des agents qui augmentent le pH gastrique
La solubilité aqueuse du dacomitinib dépend du pH, un pH faible (acide) entraînant une solubilité plus
élevée. Les données provenant d'une étude menée chez 24 sujets sains ont indiqué que la co-
administration d'une dose unique de dacomitinib 45 mg de et de d'un IPP rabéprazole 40 mg, une fois
par jour pendant 7 jours diminuait la Cmax, l'AUC0-96h du dacomitinib (aire sous la courbe de la
concentration en fonction du temps de 0 à 96 heures), et AUCinf (AUC de 0 à l'infini) (n=14)
d'environ 51 %, 39 % et 29% respectivement, comparativement à une dose unique de 45 mg de
dacomitinib administrée seule. Les IPP doivent être évités au cours du traitement par dacomitinib (voir
rubrique 4.4).
D'après les données provenant des observations effectuées chez 8 patients de l'étude A7471001,
l'administration locale d'un antiacide n'a eu aucun effet apparent sur la Cmax et l'AUCinf du
dacomitinib. D'après les données combinées des patients, on n'a observé aucun effet apparent des
antagonistes des récepteurs de l'histamine 2 (H2) sur la concentration minimale du dacomitinib à l'état
Co-administration de dacomitinib et de substrats du CYP2D6
La co-administration d'une dose orale unique de 45 mg de dacomitinib a augmenté l'exposition
moyenne (AUCdernière dose et Cmax) du dextrométhorphane, un substrat de la CYP2D6, de 855 % et
874 %, respectivement, par rapport à celle du dextrométhorphane seul. Ces résultats suggèrent que le
dacomitinib est susceptible d'augmenter l'exposition à d'autres médicaments (ou de diminuer
l'exposition aux métabolites actifs) principalement métabolisés par le CYP2D6. L'utilisation
concomitante de médicaments métabolisés principalement par le CYP2D6 doit être évitée (voir
rubrique 4.4). Si l'utilisation concomitante de tels médicaments est considéré nécessaire, elle doit
respecter les recommandations posologiques de leurs RCP respectifs concernant la co-administration
d'inhibiteurs puissants du CYP2D6.
Effet du dacomitinib sur les transporteurs de médicaments
D'après les données in vitro, le dacomitinib serait susceptible d'inhiber l'activité de la glycoprotéine P
(P-gp) (au niveau du tractus gastro-intestinal [GI]), de la protéine de résistance au cancer du sein
(BCRP) (sur le plan systémique et au niveau du tractus GI) et du transporteur de cations organiques
(OCT)1 à des concentrations cliniquement pertinentes (voir rubrique 5.2).
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer/Contraception
Il doit être conseillé aux femmes en âge de procréer d'éviter de débuter une grossesse pendant le
traitement par Vizimpro. Les femmes en âge de procréer recevant ce médicament doivent utiliser des
méthodes de contraception adéquates au cours du traitement et pendant au moins 17 jours (5 demi-
vies) après la fin de celui-ci.
Grossesse
Il n'existe pas de données concernant l'utilisation du dacomitinib chez la femme enceinte. Des études
menées chez l'animal ont montré des effets limités sur la toxicité de la reproduction (réduction des
prises de poids et de la consommation alimentaire chez les rates et les lapines, et diminution du poids
du foetus et augmentation de l'incidence de métatarses non ossifiés chez le rat uniquement) (voir
rubrique 5.3). D'après son mécanisme d'action, le dacomitinib pourrait avoir des effets délétères sur le
foetus s'il est administré chez la femme enceinte. Le dacomitinib ne doit pas être utilisé pendant la
grossesse. Les femmes traitées par dacomitinib pendant la grossesse ou démarrant une grossesse
pendant le traitement par dacomitinib doivent être informées du risque possible pour le foetus.
Allaitement
Nous ne savons pas si le dacomitinib et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel humain.
Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et que l'exposition au
dacomitinib est susceptible d'entraîner des effets indésirables graves chez les nourrissons allaités,
l'allaitement doit être déconseillé au cours de la prise de ce médicament.
Fertilité
Aucune étude de fertilité n'a été menée avec le dacomitinib. Des études de sécurité non cliniques ont
montré une atrophie épithéliale réversible du col utérin et du vagin chez le rat (voir rubrique 5.3).
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Vizimpro a une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Les patients qui éprouvent de la fatigue ou présentent des effets indésirables oculaires pendant leur
traitement par dacomitinib doivent faire preuve de prudence lorsqu'ils conduisent des véhicules ou
utilisent des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
La durée médiane du traitement par Vizimpro à partir de l'ensemble des données combinées était de
66,7 semaines.
Les effets indésirables les plus fréquents (> 20 %) chez les patients sous dacomitinib ont été les
suivants : diarrhée (88,6 %), rash (79,2 %), stomatite (71,8 %), atteinte unguéale (65,5 %), sécheresse
cutanée (33,3 %), perte d'appétit (31,8 %), conjonctivite (24,7 %), perte de poids (24,3 %), alopécie
(23,1 %), prurit (22,4 %), augmentations des transaminases (22,0 %) et nausées (20,4 %).
Des effets indésirables graves ont été rapportés chez 6,7 % des patients traités par dacomitinib. Les
effets indésirables graves les plus fréquemment ( 1 %) rapportés chez les patients sous dacomitinib
ont été les suivants : diarrhée (2,0 %), maladie pulmonaire interstitielle (1,2 %), rash (1,2 %) et perte
d'appétit (1,2 %).
Des effets indésirables ayant nécessité une diminution posologique ont été rapportés chez 52,2 % des
patients traités par dacomitinib. Les raisons les plus fréquemment rapportées (> 5 %) pour expliquer
les diminutions posologiques en raison d'effets indésirables chez les patients sous dacomitinib ont été
les suivantes : rash (32,2 %), atteinte unguéale (16,5 %) et diarrhée (7,5 %).
Des effets indésirables ayant nécessité un arrêt définitif du traitement ont été rapportés chez 6,7 % des
patients traités par dacomitinib. Les raisons les plus fréquentes (> 0,5 %) permettant d'expliquer les
arrêts définitifs associés aux effets indésirables chez les patients sous dacomitinib ont été les
suivantes : rash (2,4 %), maladie pulmonaire interstitielle (2,0 %) et diarrhée (0,8 %).
Liste des effets indésirables sous forme de tableau
Le tableau 3 présente les effets indésirables de Vizimpro. Les effets indésirables sont répertoriés en
fonction de leur classe de systèmes d'organes (SOC). Au sein de chaque SOC, les effets indésirables
sont classés par fréquence (les effets les plus fréquents apparaissant en premier) selon la convention
suivante : très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100, < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100), rare
( 1/10 000, < 1/1 000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés
suivant un ordre décroissant de gravité.
Effets indésirables rapportés au cours d'études cliniques portant sur le
dacomitinib (N = 255)
Classe de systèmes d'organes
Très fréquent
Fréquent
Troubles du métabolisme et de la
Perte d'appétit
Déshydratation
nutrition
Hypokaliémiea
Affections du système nerveux
Dysgueusie
Affections oculaires
Conjonctiviteb
Kératite
Affections respiratoires, thoraciques et
Maladie pulmonaire
médiastinales
interstitielle*c
Affections gastro-intestinales
Diarrhée*
Stomatited
Vomissements
Nausées
Affections de la peau et du tissu sous-
Rashe
Exfoliation cutanéei
cutané
Érythrodysesthésie
Hypertrichose
palmo-plantaire
Fissures cutanées
Sécheresse cutanéef
Pruritg
Atteinte unguéaleh
Alopécie
Troubles généraux et anomalies au site
Fatigue
d'administration
Asthénie
Investigations
Augmentation des
transaminases j
Perte de Poids
Données reposant sur un regroupement de 255 patients ayant reçu Vizimpro à raison de 45 mg une fois par
jour comme dose initiale pour le traitement de première intention du CPNPC présentant des mutations
activatrices de l'EGFR dans l'ensemble des études cliniques.
* Des événements d'issue fatale ont été rapportés.
a Le terme « hypokaliémie » inclut les termes préférentiels (TP) suivants : potassium sanguin diminué,
hypokaliémie.
b Le terme « conjonctivite » inclut les TP suivants : blépharite, conjonctivite, sécheresse oculaire,
conjonctivite non infectieuse.
c Le terme « maladie pulmonaire interstitielle » inclut les TP suivants : maladie pulmonaire interstitielle,
pneumopathie interstitielle.
d Le terme « stomatite » inclut les TP suivants : ulcère aphteux, chéilite, bouche sèche, inflammation
muqueuse, ulcération buccale, douleur buccale, douleur oropharyngée, stomatite.
e Le terme « rash » (également appelé « rash et affection cutanée érythémateuse ») inclut les TP suivants :
acné, dermatite acnéiforme, érythème, érythème polymorphe, rash, rash érythémateux, rash généralisé, rash
maculeux, rash maculo-papuleux, rash papuleux.
f Le terme « sécheresse cutanée » inclut les TP suivants : sécheresse cutanée, xérose.
g Le terme « prurit » inclut les TP suivants : prurit, rash prurigineux.
h Le terme « atteinte unguéale » inclut les TP suivants : ongle incarné, saignement du lit de l'ongle,
inflammation du lit unguéal, altération de la couleur unguéale, trouble unguéal, infection unguéale, toxicité
unguéale, onychoclasie, onycholyse, onychomadèse, périonyxis.
i Le terme « exfoliation cutanée » (également appelée « affection cutanée exfoliative ») inclut les TP
suivants : rash avec exfoliation, exfoliation cutanée.
j Le terme « transaminases augmentées » inclut les TP suivants : augmentation d'alanine aminotransférase,
augmentation d'aspartate aminotransférase, augmentation transaminases.
Description des effets indésirables sélectionnés
Les effets indésirables très fréquents observés chez au moins 10 % des patients de l'étude ARCHER
1050 sont récapitulés dans le tableau 4 selon le grade des critères communs de toxicité du National
Cancer Institute (NCI-CTC).
Effets indésirables très fréquents au cours de l'étude de phase III ARCHER 1050
(N = 451)
Dacomitinib
Géfitinib
(N = 227)
(N = 224)
Effets indésirablesa
Tous
Grade 3
Grade 4
Tous
Grade 3
Grade 4
grades
%
%
grades
%
%
%
%
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Perte d'appétit
30,8
3,1
0,0
25,0
0,4
0,0
Hypokaliémieb
10,1
4,0
0,9
5,8
1,8
0,0
Affections oculaires
Conjonctivitec
23,3
0,0
0,0
8,9
0,0
0,0
Affections gastro-intestinales
Diarrhéed
87,2
8,4
0,0
55,8
0,9
0,0
Stomatitee
69,6
4,4
0,4
33,5
0,4
0,0
Nausées
18,9
1,3
0,0
21,9
0,4
0,0
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rashf
77,1
24,2
0,0
57,6
0,9
0,0
Érythrodysesthésie
14,5
0,9
0,0
3,1
0,0
0,0
palmo-plantaire
Sécheresse cutanéeg
29,5
1,8
0,0
18,8
0,4
0,0
Prurith
20,3
0,9
0,0
14,3
1,3
0,0
Atteinte unguéalei
65,6
7,9
0,0
21,4
1,3
0,0
Alopécie
23,3
0,4
0,0
12,5
0,0
0,0
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Asthénie
12,8
2,2
0,0
12,5
1,3
0,0
Investigations
Augmentation des
23,8
0,9
0,0
40,2
9,8
0,0
transaminases j
Perte de poids
25,6
2,2
0,0
16,5
0,4
0,0
a Seuls les effets indésirables ayant une incidence 10 % dans le bras dacomitinib sont inclus.
b Le terme « hypokaliémie » inclut les termes préférentiels (TP) suivants : potassium sanguin diminué,
hypokaliémie.
c Le terme « conjonctivite » inclut les TP suivants : blépharite, conjonctivite, sécheresse oculaire, conjonctivite non
infectieuse.
d 1 événement fatal a été rapporté dans le bras dacomitinib.
e Le terme « stomatite » inclut les TP suivants : ulcère aphteux, chéilite, bouche sèche, inflammation muqueuse,
ulcération buccale, douleur buccale, douleur oropharyngée, stomatite.
f Le terme « rash » inclut les TP suivants : acné, dermatite acnéiforme, érythème, rash, rash érythémateux, rash
généralisé, rash maculeux, rash maculo-papuleux, rash papuleux.
g Le terme « sécheresse cutanée » inclut les TP suivants : sécheresse cutanée, xérose.
h Le terme « prurit » inclut les TP suivants : prurit, rash prurigineux.
i Le terme « atteinte unguéal » inclut les TP suivants : ongle incarné, altération de la couleur unguéale, trouble
unguéal, infection unguéale, toxicité pour les ongles, onychoclasie, onycholyse, onychomadèse, périonyxis.
j Le terme « transaminases augmentées » inclut les TP suivants : augmentation d'alanine aminotransférase,
augmentation d'aspartate aminotransférase, augmentation des transaminases.
Maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/Pneumopathie interstitielle
Des effets indésirables de MPI/pneumopathie interstitielle ont été rapportés chez 2,7 % des patients
sous Vizimpro, et des effets indésirables de MPI/pneumopathie interstitielle de grade 3 ont été
rapportés chez 0,8 % des patients, dont un événement fatal (0,4 %) (voir rubrique 4.4).
Le délai médian jusqu'au premier épisode de MPI/pneumopathie interstitielle, tous grades confondus,
était de 16 semaines et le délai médian jusqu'au pire épisode de MPI/pneumopathie interstitielle était
de 16 semaines chez les patients sous dacomitinib. La durée médiane de la MPI/pneumopathie
Diarrhée
La diarrhée a été l'effet indésirable le plus fréquemment rapporté chez les patients sous Vizimpro
(88,6 %) et des effets indésirables de diarrhée de grade 3 ont été rapportés chez 9,4 % des patients.
Au cours d'une étude clinique, une évolution fatale a été rapportée pour un patient (0,4 %) (voir
rubrique 4.4).
Le délai médian jusqu'au premier épisode de diarrhée, tous grades confondus, était de 1 semaine et le
délai médian jusqu'à la survenue de l'épisode grave de diarrhée était de 2 semaines chez les patients
sous dacomitinib. La durée médiane de la diarrhée, tous grades confondus et de grade 3, était de
20 semaines et 1 semaine, respectivement (voir rubrique 4.4).
Effets indésirables cutanés
Des effets indésirables de rash, d'érythème et d'exfoliation cutanée ont été rapportés chez 79,2 % et
5,5 %, respectivement chez des patients sous Vizimpro. Les effets indésirables cutanés étaient de
grade 1 à 3. Les effets indésirables de rash et d'érythème ont été les effets indésirables de grade 3 les
plus fréquemment rapportés (25,5 %). Des affections cutanées exfoliatives de grade 3 ont été
rapportées chez 0,8 % des patients (voir rubrique 4.4).
Le délai médian jusqu'au premier épisode de rash et d'érythème, tous grades confondus, était
d'environ 2 semaines et le délai médian jusqu'à la survenue de l'épisode grave de rash et d'érythème
était de 7 semaines chez les patients sous dacomitinib. La durée médiane du rash et d'érythème, tous
grades confondus et de grade 3, était de 53 semaines et 2 semaines, respectivement. Le délai médian
jusqu'au premier épisode d'exfoliation cutanée, tous grades confondus, était de 6 semaines et le délai
médian jusqu'à la survenue de l'épisode grave d'exfoliation cutanée était de 6 semaines. La durée
médiane d'exfoliation cutanée, tous grades confondus et de grade 3, était de 10 semaines et environ
2 semaines, respectivement.
Augmentation des transaminases
Des cas d'augmentation des transaminases (augmentation d'alanine aminotransférase, augmentation
d'aspartate aminotransférase, augmentation des transaminases) ont été rapportés chez 22,0 % des
patients sous Vizimpro ; les cas étaient de grade 1 à 3, la majorité étant de grade 1 (18,4 %) (voir
rubrique 4.4).
Le délai médian jusqu'au premier épisode d'augmentation des transaminases, tous grades confondus,
était d'environ 12 semaines et le délai médian jusqu'à la survenue de l'épisode grave d'augmentation
des transaminases était de 12 semaines chez les patients sous dacomitinib. La durée médiane de
l'épisode d'augmentation des transaminases, tous grades confondus et de grade 3, était de
11 semaines et de 1 semaine, respectivement.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Les effets indésirables observés à des doses supérieures à 45 mg une fois par jour étaient
principalement gastro-intestinaux, dermatologiques et constitutionnels (ex., fatigue, malaise et perte de
poids).
Il n'existe pas d'antidote au dacomitinib. La prise en charge d'un surdosage par dacomitinib doit
comprendre un traitement symptomatique et des mesures générales de soutien.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Agents antinéoplasiques, inhibiteurs des protéines kinases, Code
ATC : L01EB07
Mécanisme d'action
Le dacomitinib est un inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique humain (HER)
(EGFR/HER1, HER2 et HER4), dont l'activité s'exerce contre l'EGFR muté avec délétions de
l'exon 19 ou la substitution L858R de l'exon 21. Le dacomitinib se lie de façon sélective et
irréversible à ses cibles de la famille HER, ce qui entraîne une inhibition prolongée.
Efficacité clinique
Vizimpro dans le traitement de première intention des patients atteints de CPNPC présentant des
mutations activatrices de l'EGFR (ARCHER 1050)
L'efficacité et la sécurité de Vizimpro ont fait l'objet d'une étude de phase 3 (ARCHER 1050) menée
chez des patients atteints d'un CPNPC localement avancé, non éligibles au traitement curatif par
chirurgie ou par radiothérapie ou métastatique avec mutations activatrices de l'EGFR, visant à
démontrer la supériorité du dacomitinib versus le géfitinib. Au total, 452 patients ont été randomisés
selon un rapport de 1 :1 pour recevoir le dacomitinib ou le géfitinib au cours d'une étude
multicentrique, international, randomisée et en ouvert de phase 3.
Le traitement a été administré par voie orale en continue une fois par jour jusqu'à la progression de la
maladie, à l'instauration d'un nouveau traitement anticancéreux, la survenue d'une toxicité intolérable,
le retrait du consentement, le décès ou la décision de l'investigateur prévue dans le protocole, selon la
première occurrence. Les facteurs de stratification au moment de la randomisation étaient l'origine
ethnique (originaire du Japon versus de la Chine continentale versus d'autres pays d'Asie de l'Est
versus de pays autres que d'Asie de l'Est, tel qu'indiqué par le patient) et le statut mutationnel de
l'EGFR (délétion de l'exon 19 versus mutation L858R de l'exon 21). Le statut mutationnel de l'EGFR
a été déterminé au moyen d'un kit d'essai normalisé et disponible dans le commerce.
Le critère d'évaluation principal de l'étude était la survie sans progression (SSP), telle que déterminée
par une analyse radiologique indépendante centralisée (IRC) en aveugle. Les principaux critères
d'évaluation secondaires comprenaient le taux de réponse objective (TRO), et la durée de la réponse
(DR) et la survie globale (SG).
Les caractéristiques démographiques de l'ensemble de la population étudiée étaient les suivantes :
60 % de femmes ; l'âge médian au moment du recrutement était de 62 ans, dont 10,8 % âgés de
75 ans. À l'inclusion, 30 % avaient un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative
Oncology Group) de 0 et 70 % avaient un indice de performance ECOG de 1 ; 59 % avaient une
délétion de l'exon 19 et 41 % avaient une mutation L858R de l'exon 21. L'origine ethnique était la
suivante : 23 % de caucasiens, 77 % d'Asiatiques et < 1 % de Noirs. Les patients présentant des
métastases cérébrales ou une maladie leptoméningée ou un indice de performance ECOG 2 ont été
exclus de l'essai.
Une amélioration statistiquement significative de la SSP, telle que déterminée par l'IRC, a été
démontrée chez les patients randomisés dans le groupe dacomitinib comparativement à ceux
randomisés dans le groupe géfitinib (voir tableau 5 et figure 1).
Les analyses en sous-groupes de la SSP selon l'analyse de l'IRC basé sur les caractéristiques initiales
étaient conformes à celles de l'analyse primaire de la SSP. Plus particulièrement, les RR pour la SSP
selon l'analyse de l'IRC chez les patients asiatiques et non asiatiques étaient respectivement de 0,509
(IC à 95 % : 0,391 ; 0,662) et 0,889 (IC à 95 % : 0,568 ; 1,391). Chez les patients asiatiques, la SSP
médiane était de 16,5 mois pour le bras dacomitinib et de 9,3 mois pour le bras géfitinib. Chez les
Les résultats de SG de l'analyse finale (données au 17 février 2017) correspondant à 48,7 % des
événements atteints, ont révélé un gain de 7,3 mois en termes de SG médiane (SG médiane : 34,1 mois
[IC à 95 % : 29,5 ; 37,7] et 26,8 mois [IC à 95 % : 23,7 ; 32,1] dans le bras dacomitinib et géfitinib,
respectivement) avec un risque relatif (RR) de 0,760 (IC à 95 % : 0,582 ; 0,993) et. Toutefois, selon la
hiérarchisation de test, l'analyse a été interrompue par le test du TRO, car la signification statistique
n'a pas été atteinte. Par conséquent, la signification statistique de l'amélioration de la SG n'a pu être
expressément évaluée.
Tableau 5.
Résultats d'efficacité de l'étude ARCHER 1050 chez les patients atteints de
CPNPC non traité précédemment présentant des mutations activatrices de
l'EGFR ­ Population en ITT
Dacomitinib
Géfitinib
N = 227
N = 225
Survie sans progression (selon l'IRC)
Nombre de patients avec événement, n
136 (59,9 %)
179 (79,6 %)
(%)
SSP médiane en mois (IC à 95 %)
14,7 (11,1 ; 16,6)
9,2 (9,1 ; 11,0)
RR (IC à 95 %)a
0,589 (0,469 ; 0,739)
Valeur de p bilatéraleb
< 0,0001
Taux de réponse objective (selon l'IRC)
Taux de réponse objective en % (IC à
74,9 % (68,7 ; 80,4)
71,6 % (65,2 ; 77,4)
95 %)
Valeur de p bilatéralec
0,3883
Durée de la réponse chez les répondeurs (selon
l'IRC)
Nombre de répondeurs selon l'analyse
170 (74,9)
161 (71,6)
de l'IRC, n (%)
DR médiane en mois (IC à 95 %)
14,8 (12,0 ; 17,4)
8,3 (7,4 ; 9,2)
RR (IC à 95 %)a
0,403 (0,307 ; 0,529)
Valeur de p bilatéraleb
< 0,0001
* Données jusqu'à la date de gel des données fixée au 29 juillet 2016.
Abréviations : IC=intervalle de confiance ; EGFR=récepteur du facteur de croissance épidermique ;
RR=rapport de risque ; IRC=centre radiologique indépendant ; ITT=intention de traiter ; IWRS=système de
réponse interactif basé sur le web ; N/n=nombre total ; CPNPC=cancer du poumon non à petites cellules ;
SSP=survie sans progression ; DR=durée de la réponse.
a. D'après le modèle de régression de Cox. Les facteurs de stratification étaient l'origine ethnique (Japon vs
Chine continentale et autres pays d'Asie de l'Est vs pays autres que d'Asie de l'Est) et le statut
mutationnel de l'EGFR (délétion de l'exon 19 vs mutation L858R de l'exon 21) au moment de la
randomisation selon l'IWRS.
b. D'après le test du log-rank stratifié. Les facteurs de stratification étaient l'origine ethnique (Japon vs Chine
continentale et autres pays d'Asie de l'Est vs pays autres que d'Asie de l'Est) et le statut mutationnel de
l'EGFR (délétion de l'exon 19 vs mutation L858R de l'exon 21) au moment de la randomisation selon
l'IWRS.
c. D'après le test de Cochran-Mantel-Haenszel stratifié. Les facteurs de stratification étaient l'origine
ethnique (Japon vs Chine continentale et autres pays d'Asie de l'Est vs pays autres que d'Asie de l'Est) et
le statut mutationnel de l'EGFR (délétion de l'exon 19 vs mutation L858R de l'exon 21) au moment de la
randomisation selon le IWRS.
Figure 1.
ARCHER 1050 - Courbe de Kaplan-Meier de la SSP selon l'analyse de l'IRC ­
Population en ITT
1,0
Données censurées
0,9
Dacomitinib : (N = 227, Événements = 136)
e
d
Médiane 14,7, IC à 95 % (11,1 ; 16,6)
e
0,8
i
Géfitinib : (N = 225, Événements = 179)
v
r
u
Médiane 9,2, IC à 95 % (9,1 ; 11,0)
s
0,7
e
d
Groupe de référence du RR :
Géfitinib
0,6
n
o
RR stratifié-0,589 (IC à 95 % : 0,469 ; 0,739)
i
t
P
Valeur de p (bilatérale) basée sur un test du
u
S
S
0,5
b
log-rank stratifié < 0,0001
i
r
a
Valeur de p (unilatérale) basée sur un test du
t
l
s
log-rank stratifié < 0,0001
0,4
i
d
e
0,3
d
n
o
i
0,2
t
c
n
o
0,1
F
0,0
0 6 12 18 24 30 36 42 48
Survie sans progression (mois)
Nombre de patients à risque
Dacomitinib
227
154
106
73
20
6
0
0
0
Géfitinib
225
155
69
34
7
1
0
0
0
Abréviations : IC=intervalle de confiance ; RR=risque relatif ; IRC=centre radiologique indépendant ;
ITT=intention de traiter ; N=nombre total ; SSP=survie sans progression.
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les
résultats d'études réalisées avec le dacomitinib dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique
dans l'indication de CPNPC (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après l'administration d'une dose unique de 45 mg de dacomitinib en comprimés, la biodisponibilité
orale moyenne du dacomitinib est de 80 % (varie de 65% à 100%) comparativement à l'administration
intraveineuse, la Cmax survenant 5 à 6 heures après l'administration orale. Après l'administration
quotidienne de 45 mg de dacomitinib, l'état d'équilibre a été atteint dans les 14 jours. Les aliments
n'altèrent pas la biodisponibilité dans une mesure cliniquement significative. Le dacomitinib est un
substrat pour les protéines de transport membranaire P-gp et BCRP. Toutefois, compte tenu de la
biodisponibilité orale de 80 %, il est peu probable que ces protéines de transport membranaire aient
une incidence sur l'absorption du dacomitinib.
Distribution
Le dacomitinib est largement distribué dans tout l'organisme avec un volume de distribution à l'état
d'équilibre moyen de 27 l/kg (patient de 70 kg) coefficient de variation (CV%) : 18 % après
administration intraveineuse. Dans le plasma, le dacomitinib se lie à l'albumine et à l'1-
glycoprotéine acide et la fraction non liée est d'environ 2 % in vitro et ex vivo chez les volontaires
sains.
Biotransformation
Chez l'être humain, le dacomitinib subit une oxydation et une conjugaison avec le glutathion comme
principales voies métaboliques. Après l'administration orale d'une dose unique de 45 mg de
dacomitinib [14C], le métabolite circulant le plus retrouvé était l'O-desméthyl-dacomitinib. Ce
Autres informations sur les interactions médicamenteuses
Effet du dacomitinib et du O-desméthyl-dacomitinib sur les enzymes CYP
In vitro, le dacomitinib et son métabolite O-desméthyl-dacomitinib présentent un faible potentiel
d'inhibition des activités du CYP1A2, du CYP2B6, du CYP2C8, du CYP2C9, du CYP2C19 ou du
CYP3A4/5 à des concentrations cliniquement pertinentes. In vitro, le dacomitinib présente un faible
potentiel d'induction du CYP1A2, du CYP2B6 ou du CYP3A4 à des concentrations cliniquement
pertinentes.
Effet du dacomitinib sur les transporteurs de médicaments
In vitro, le dacomitinib présente un faible potentiel d'inhibition des activités des transporteurs de
médicaments P-gp (sur le plan systémique), des transporteurs d'anions organiques (OAT)1 et OAT3,
de l'OCT2, du polypeptide de transport d'anions organiques (OATP)1B1 et OATP1B3, mais peut
inhiber l'activité de la P-gp (dans le tractus GI), de la BCRP (sur le plan systémique et au niveau du
tractus GI) et de l'OCT1 à des concentrations cliniquement pertinentes.
Effet du dacomitinib sur les enzymes UGT
In vitro, le dacomitinib présente un faible potentiel d'inhibition de l'uridine-diphosphate
glucuronosyltransférase (UGT)1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7 et UGT2B15.
Élimination
La demi-vie plasmatique du dacomitinib varie de 54 à 80 heures. Le dacomitinib a montré une
clairance de 20,0 l/h avec une variabilité inter-individuelle (CV%) de 32 %. Chez 6 sujets sains de
sexe masculin ayant reçu une dose orale unique de dacomitinib radiomarqué au [14C], un pourcentage
médian de 82 % de la radioactivité totale administrée a été retrouvé en 552 heures ; les fèces (79 % de
la dose) ont constitué la principale voie d'excrétion, avec 3 % de la dose retrouvés dans les urines,
dont < 1 % de la dose administrée était du dacomitinib inchangé.
Populations particulières
Âge, origine ethnique, sexe, poids corporel
D'après des analyses pharmacocinétiques de population, l'âge, l'origine ethnique (asiatiques et non
asiatiques), le sexe et le poids corporel des patients n'ont pas d'effet cliniquement pertinent sur
l'exposition au dacomitinib prévue à l'état d'équilibre. Environ 90% des patients inclus dans cette
analyse étaient Asiatiques ou Blancs.
Insuffisance hépatique
Au cours d'un essai spécifique portant sur l'insuffisance hépatique, après l'administration d'une dose
orale unique de 30 mg de Vizimpro, l'exposition au dacomitinib (AUCinf et Cmax) est demeurée
inchangée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh ;
N=8) et a diminué de respectivement 15 % et 20 % chez ceux présentant une insuffisance hépatique
modérée (classe B de Child-Pugh ; N=9) par rapport aux patients présentant une fonction hépatique
normale (N=8). Au cours d'un deuxième essai spécifique portant sur l'insuffisance hépatique, après
l'administration d'une dose orale unique de 30 mg de Vizimpro, l'exposition au dacomitinib n'a pas
changé l'AUCinf et a augmenté la Cmax de 31 % chez les patients présentant une insuffisance hépatique
Insuffisance rénale
Aucune étude clinique n'a été menée chez des patients présentant une altération de la fonction rénale.
D'après des analyses pharmacocinétiques de population, une insuffisance rénale légère
(60 ml/min ClCr < 90 ml/min ; N=590) et modérée (30 ml/min ClCr < 60 ml/min ; N=218) n'a pas
modifié la pharmacocinétique du dacomitinib, comparativement aux sujets présentant une fonction
rénale normale (ClCr 90 ml/min ; N=567). Des données limitées de pharmacocinétique sont
disponibles chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 ml/min) (N=4). La
pharmacocinétique chez les patients nécessitant une hémodialyse n'a pas été étudiée.
Relations exposition-réponse
Aucune relation claire entre l'exposition au dacomitinib et son efficacité n'a pu être caractérisée dans
la plage d'exposition étudiée. Une relation exposition-sécurité significative a été définie pour les
rash/dermatite acnéiforme de grade 3, autres toxicités cutanées, la diarrhée et la stomatite de grade
1.
5.3
Données de sécurité préclinique
Toxicologie en administration répétée
Dans les études de toxicologie en administration répétée par voie orale menées pendant une période
allant jusqu'à 6 mois chez le rat et jusqu'à 9 mois chez le chien, les principales toxicités ont été
identifiées au niveau de la peau/des poils (modifications cutanées chez le rat et le chien,
atrophie/dysplasie des follicules pileux chez le rat), des reins (nécrose papillaire souvent accompagnée
de dégénérescence, régénération, dilatation et/ou atrophie tubulaires et de modifications des marqueurs
urinaires indiquant une lésion rénale chez le rat, une érosion ou une ulcération de l'épithélium pelvien
avec inflammation associée sans modifications indiquant une dysfonction rénale chez le chien), des
yeux (atrophie épithéliale de la cornée chez le rat et le chien, ulcérations/érosions de la cornée avec
conjonctive(s) rouge(s)/gonflée(s), conjonctivite, élévation de la troisième paupière, strabisme accru,
yeux partiellement fermés, larmoiement et/ou écoulement oculaire chez le chien), et du système
digestif (entéropathie du rat et du chien, érosions/ulcères de la bouche avec membranes muqueuses
rouges chez le chien) et atrophie des cellules épithéliales des autres organes du rat. De plus, une
nécrose hépatocellulaire avec augmentation des transaminases et une vacuolisation hépatocellulaire
n'ont été observées que chez le rat. Ces effets étaient réversibles, à l'exception des follicules pileux et
des modifications rénales. Tous les effets sont survenus à une exposition systémique inférieure à celle
des êtres humains à la dose recommandée de 45 mg une fois par jour.
Génotoxicité
Le dacomitinib a été testé au moyen d'une batterie de tests de toxicologie génétique. Le dacomitinib
ne s'est révélé ni mutagène dans le test de mutation réverse sur bactéries (test d'Ames), ni clastogène
ou aneugène dans le test des micronoyaux sur moelle osseuse in vivo chez des rats mâles et femelles.
Le dacomitinib s'est révélé clastogène dans le test d'aberration chromosomique in vitro mené sur des
lymphocytes humains aux concentrations cytotoxiques. Le dacomitinib ne réagit pas directement à
l'ADN, comme en témoigne la réponse négative au test de mutation réverse sur bactéries, et il n'a pas
provoqué de lésions chromosomiques dans le test des micronoyaux sur moelle osseuse à des
concentrations allant jusqu'à environ 60 à 70 fois l'AUC ou la Cmax non liée à la dose recommandée
chez l'homme. Par conséquent, le dacomitinib ne devrait pas être génotoxique à des concentrations
d'exposition cliniquement pertinentes.
Aucune étude de cancérogenèse n'a été menée avec le dacomitinib.
Altération de la fertilité
Aucune étude de fertilité n'a été menée avec le dacomitinib. Dans les études de toxicologie en
administration répétée menées avec le dacomitinib, des effets sur les organes reproducteurs ont été
observés chez des rates ayant reçu environ 0,3 fois l'AUC non liée à la dose recommandée chez
l'Homme (pendant 6 mois) et se sont limités à une atrophie épithéliale réversible du col utérin et du
vagin. Aucun effet sur les organes reproducteurs n'a été observé chez les rats mâles ayant reçu
2 mg/kg/jour pendant 6 mois (environ 1,1 fois l'AUC non liée à la dose recommandée chez
l'Homme) ou chez les chiens ayant reçu 1 mg/kg/jour pendant 9 mois (environ 0,3 fois l'AUC non
liée à la dose recommandée chez l'Homme).
Toxicité sur le développement
Dans les études portant sur le développement embryo-foetal chez le rat et le lapin, les femelles gravides
ont reçu par voie orale des doses allant jusqu'à environ 2,4 fois et 0,3 fois, respectivement, l'AUC non
liée à la dose recommandée chez l'Homme pendant la période de l'organogenèse. Les prises de poids
des femelles et la consommation alimentaire étaient réduits chez les rates et les lapines gravides. La
dose maternotoxique était foetotoxique chez le rat, ce qui a entraîné une réduction du poids corporel
foetal et une incidence plus élevée de métatarses non ossifiés.
Phototoxicité
Une étude de phototoxicité avec le dacomitinib chez des rats pigmentés n'a révélé aucun potentiel
phototoxique.
Évaluation des risques pour l'environnement
Des études d'évaluation des risques pour l'environnement ont démontré que le dacomitinib peut être
très persistant, biocumulatif et toxique pour l'environnement (voir rubrique 6.6).
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Noyau du comprimé
Lactose monohydraté
Cellulose microcristalline
Carboxyméthylamidon sodique
Stéarate de magnésium
Pelliculage
Opadry II Bleu 85F30716 contenant :
Alcool polyvinylique ­ partiellement hydrolysé (E1203)
Talc (E553b)
Dioxyde de titane (E171)
Macrogol (E1521)
Laque aluminique d'indigotine (E132)
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
5 ans.
6.4
Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquette en aluminium/aluminium contenant 10 comprimés pelliculés. Chaque boîte contient
30 comprimés pelliculés.
6.6
Précautions particulières d'élimination
Dacomitinib peut s'avérer très persistant, biocumulatif et toxique pour l'environnement (voir
rubrique 5.3).
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1354/001
EU/1/19/1354/002
EU/1/19/1354/003
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 02 avril 2019
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH
Betriebsstätte Freiburg
Mooswaldallee 1
79090 Freiburg
Allemagne
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater,
paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web
européen des médicaments.
Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant
l'autorisation.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
EMBALLAGE EXTÉRIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vizimpro 15 mg, comprimés pelliculés
dacomitinib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 15 mg de dacomitinib (sous forme de dacomitinib monohydraté).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose. Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Éliminer tout médicament non utilisé conformément à la réglementation en vigueur.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1354/001
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Vizimpro 15 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTE THERMOSOUDÉE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vizimpro 15 mg, comprimés
dacomitinib
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Pfizer Europe MA EEIG (comme logo du titulaire de l'AMM)
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
EMBALLAGE EXTÉRIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vizimpro 30 mg, comprimés pelliculés
dacomitinib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 30 mg de dacomitinib (sous forme de dacomitinib monohydraté).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose. Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Éliminer tout médicament non utilisé conformément à la réglementation en vigueur.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1354/002
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Vizimpro 30 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTE THERMOSOUDÉE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vizimpro 30 mg, comprimés
dacomitinib
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Pfizer Europe MA EEIG (comme logo du titulaire de l'AMM)
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
EMBALLAGE EXTÉRIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vizimpro 45 mg, comprimés pelliculés
dacomitinib
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 45 mg de dacomitinib (sous forme de dacomitinib monohydraté).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose. Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
30 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Éliminer tout médicament non utilisé conformément à la réglementation en vigueur.
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/19/1354/003
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Vizimpro 45 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTE THERMOSOUDÉE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vizimpro 45 mg, comprimés
dacomitinib
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Pfizer Europe MA EEIG (comme logo du titulaire de l'AMM)
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
Vizimpro 15 mg, comprimés pelliculés
Vizimpro 30 mg, comprimés pelliculés
Vizimpro 45 mg, comprimés pelliculés
dacomitinib
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre
pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait
pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Vizimpro et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Vizimpro
3.
Comment prendre Vizimpro
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Vizimpro
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Vizimpro et dans quels cas est-il utilisé
Vizimpro contient comme substance active, le dacomitinib, qui appartient à un groupe de médicaments
appelés « inhibiteurs de la protéine tyrosine kinase », utilisés dans le traitement du cancer.
Vizimpro est utilisé pour traiter les adultes atteints d'un type de cancer du poumon appelé « cancer du
poumon non à petites cellules ». Si un test a révélé que votre cancer présente certains changements
(mutations) au niveau d'un gène appelé « EGFR » (récepteur du facteur de croissance épidermique
humain) et qu'il se propage vers l'autre poumon ou d'autres organes, il est probable que votre cancer
réponde au traitement par Vizimpro.
Vizimpro peut être utilisé comme premier traitement une fois que votre cancer s'est propagé vers
l'autre poumon ou d'autres organes.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Vizimpro
Ne prenez jamais Vizimpro
si vous êtes allergique au dacomitinib ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre Vizimpro :
si vous avez déjà eu d'autres problèmes pulmonaires. Certains problèmes pulmonaires peuvent
s'aggraver au cours du traitement par Vizimpro, car Vizimpro peut provoquer une
Si vous prenez l'un des médicaments mentionnés à la rubrique Autres médicaments et
Vizimpro.
Lors de la prise de ce médicament, informez immédiatement votre médecin :
si vous avez la diarrhée. Il est important de traiter la diarrhée immédiatement.
si vous présentez une éruption cutanée. Il est important de traiter l'éruption cutanée
rapidement.
si vous avez des problèmes de foie pouvant inclure : une coloration jaune de votre peau ou de
la partie blanche de vos yeux (jaunisse), urine foncée ou brune (couleur thé), selles claires.
Enfants et adolescents
Vizimpro n'a pas été étudié chez les enfants ou les adolescents et ne doit pas être administré aux
patients âgés de moins de 18 ans.
Autres médicaments et Vizimpro
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Les effets de certains médicaments peuvent augmenter lorsqu'ils sont pris avec Vizimpro. Il s'agit,
entre autres, des médicaments suivants :
Le procaïnamide, utilisé pour traiter les arythmies cardiaques
Le pimozide et la thioridazine, utilisés pour traiter la schizophrénie et la psychose
Vous ne devez pas prendre ces médicaments pendant votre traitement par Vizimpro.
Les médicaments suivants peuvent réduire l'efficacité de Vizimpro :
Médicaments à action prolongée visant à réduire l'acidité gastrique, tels que des inhibiteurs de
la pompe à protons (en cas d'ulcères, d'indigestion et de brûlures d'estomac).
Vous ne devez pas prendre ces médicaments pendant votre traitement par Vizimpro. Comme
alternative, vous pouvez prendre un médicament à courte durée d'action, tel qu'un antiacide, ou un
médicament anti-H2. Si vous prenez un médicament anti-H2, prenez votre dose de Vizimpro au moins
2 heures avant ou 10 heures après avoir pris le médicament anti-H2.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Grossesse
Vous ne devez pas débuter une grossesse pendant le traitement par Vizimpro car ce médicament
pourrait être nocif pour le bébé. S'il est possible que vous puissiez débuter une grossesse, vous devez
utiliser une méthode efficace de contraception pendant le traitement et la poursuivre pendant au moins
17 jours après l'arrêt de celui-ci. Si vous êtes enceinte pendant que vous prenez ce médicament, vous
devez en parler immédiatement à votre médecin.
Allaitement
N'allaitez pas pendant que vous prenez ce médicament, car on ne sait pas si l'allaitement peut être
nocif pour votre bébé.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Une fatigue et une irritation des yeux peuvent apparaître chez les patients prenant Vizimpro. Si vous
vous sentez fatigué(e) ou si vos yeux sont irrités, vous devez faire preuve de prudence lors de la
conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment prendre Vizimpro
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
La dose recommandée est de 45 mg par voie orale (par la bouche), tous les jours.
Prenez le comprimé environ à la même heure tous les jours.
Avalez le comprimé en entier avec un verre d'eau.
Vous pouvez prendre le comprimé au cours ou en dehors des repas.
Votre médecin pourra diminuer la dose de votre médicament en fonction de la façon dont vous le
tolérez.
Si vous avez pris plus de Vizimpro que vous n'auriez dû
Si vous avez pris une quantité excessive de Vizimpro, consultez un médecin ou rendez-vous à l'hôpital
immédiatement.
Si vous oubliez de prendre Vizimpro
Si vous oubliez une dose ou si vous vomissez, prenez la dose suivante au moment prévu. Ne prenez
pas de dose double pour compenser le comprimé que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Vizimpro
N'interrompez pas le traitement par Vizimpro à moins que votre médecin ne vous le conseille. Si vous
avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre
médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Contactez immédiatement votre médecin si vous présentez l'un des effets indésirables suivants car
vous pourriez avoir besoin d'un traitement médical en urgence :
Inflammation des poumons (fréquent, pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
Difficultés pour respirer, essoufflement, éventuellement accompagnés de toux ou de fièvre.
Cela peut signifier que vous souffrez d'une inflammation des poumons appelée maladie
pulmonaire interstitielle, qui peut entraîner le décès.
Diarrhée (très fréquent, pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)
La diarrhée peut entraîner une perte de liquide (fréquent), un faible taux de potassium dans le
sang (très fréquent) et une détérioration de la fonction rénale, et peut entraîner le décès. Aux
premiers signes d'augmentation de la fréquence des selles, avertissez immédiatement votre
médecin, buvez beaucoup de liquides et démarrez le traitement antidiarrhéique le plus tôt
possible. Avant de commencer à prendre Vizimpro, vous devez avoir un médicament
antidiarrhéique à portée de main.
Éruption cutanée (très fréquent)
Il est important de traiter l'éruption cutanée rapidement. Informez votre médecin en cas
d'apparition d'une éruption cutanée. Si le traitement de l'éruption cutanée est inefficace ou si
Informez votre médecin dès que possible si vous remarquez l'un des effets indésirables suivants :
Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :
Inflammation de la bouche et des lèvres
Problèmes au niveau des ongles
Peau sèche
Perte d'appétit
Yeux secs, rouges ou qui démangent
Perte de poids
Chute de cheveux
Démangeaisons
Analyses sanguines des enzymes hépatiques anormales
Nausées ou vomissements
Paume de main ou plante de pied rougeâtre ou douloureuse
Fatigue
Faiblesse
Fissures au niveau de la peau
Fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
Altération du goût
Peau qui pèle
Inflammation des yeux
Croissance anormale des poils du corps
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Vizimpro
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ce médicament peut présenter un risque sur l'environnement. Ne jetez aucun médicament au tout-à-
l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les médicaments que
vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Vizimpro
-
La substance active est le dacomitinib (sous forme de dacomitinib monohydraté). Les
comprimés de Vizimpro se présentent sous différents dosages.
Vizimpro 15 mg, comprimé : chaque comprimé contient 15 mg de dacomitinib
Vizimpro 30 mg, comprimé : chaque comprimé contient 30 mg de dacomitinib
Vizimpro 45 mg, comprimé : chaque comprimé contient 45 mg de dacomitinib
- Les autres composants sont :
Noyau du comprimé : lactose monohydraté, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon
sodique, stéarate de magnésium (voir rubrique 2 Vizimpro contient du lactose et du sodium).
Pelliculage : Opadry II Bleu 85F30716 contenant de l'alcool polyvinylique ­ partiellement
hydrolysé (E1203), du talc (E553b), du dioxyde de titane (E171), du macrogol (E1521), de la
laque aluminique d'indigo (E132).
Comment se présente Vizimpro et contenu de l'emballage extérieur
-
Les comprimés pelliculés de 15 mg de Vizimpro se présentent sous forme de comprimés
pelliculés bleus, ronds, biconvexes, comportant la mention « Pfizer » gravée sur une face et la
mention « DCB15 » sur l'autre face.
- Les comprimés pelliculés de 30 mg de Vizimpro se présentent sous forme de comprimés
pelliculés bleus, ronds, biconvexes, comportant la mention « Pfizer » gravée sur une face et la
mention « DCB30 » sur l'autre face.
- Les comprimés pelliculés de 45 mg de Vizimpro se présentent sous forme de comprimés
pelliculés bleus, ronds, biconvexes, comportant la mention « Pfizer » gravée sur une face et la
mention « DCB45 » sur l'autre face.
Vizimpro est disponible en boîtes de 30 comprimés pelliculés sous plaquettes (comprimés).
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgique
Fabricant
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH
Betriebsstätte Freiburg
Mooswaldallee 1
79090 Freiburg
Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Pfizer NV/SA
Tel. + 370 52 51 4000
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Magyarország
,
Pfizer Kft.
.: +359 2 970 4333
Tel.: +36-1-488-37-00
Malta
Pfizer, spol. s r.o.
Vivian Corporation Ltd.
Tel.: +420 283 004 111
Tel: + 35621 344610
Danmark
Nederland
Pfizer ApS
Pfizer BV
Tlf: +45 44 20 11 00
Tel: +31 (0)10 406 43 01
Deutschland
Norge
PFIZER PHARMA GmbH
Pfizer AS
Tel: +49 (0)30 550055-51000
Tlf: +47 67 52 61 00
Eesti
Österreich
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel.: +372 666 7500
Tel: +43 (0)1 521 15-0

Polska
Pfizer A.E.
Pfizer Polska Sp. z o.o.
.: +30 210 6785 800
Tel.:+48 22 335 61 00
España
Portugal
Pfizer, S.L.
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +34 91 490 99 00
Tel: +351 21 423 5500
France
România
Pfizer
Pfizer Romania S.R.L.
Tél: +33 (0)1 58 07 34 40
Tel: +40 (0) 21 207 28 00
Hrvatska
Slovenija
Pfizer Croatia d.o.o.
Pfizer Luxembourg SARL
Tel: +385 1 3908 777
Pfizer, podruznica za svetovanje s podrocja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel.: + 386 (0)1 52 11 400
Ireland
Slovenská republika
Pfizer Healthcare Ireland
Pfizer Luxembourg SARL, organizacná zlozka
Tel: 1800 633 363 (toll free)
Tel.: + 421 2 3355 5500
+44 (0)1304 616161
Ísland
Suomi/Finland
Icepharma hf.
Pfizer Oy
Sími: +354 540 8000
Puh./Tel: +358 (0)9 43 00 40
Italia
Sverige
Pfizer S.r.l.
Pfizer AB
Tel: +39 06 33 18 21
Tel: +46 (0)8 550 520 00
K
United Kingdom (Northern Ireland)
Pfizer .. (Cyprus Branch)
Pfizer Limited
: +357 22 817690
Tel: +44 (0) 1304 616161
Latvija
Pfizer Luxembourg SARL filile Latvij
Tel.: + 371 670 35 775
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est MM/AAAA
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence