Vipdomet 12,5 mg - 1000 mg

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vipdomet 12,5 mg/850 mg comprimés pelliculés
Vipdomet 12,5 mg/1 000 mg comprimés pelliculés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Vipdomet 12,5 mg/850 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé contient du benzoate d'alogliptine équivalent à 12,5 mg d'alogliptine et 850 mg de
chlorhydrate de metformine.
Vipdomet 12,5 mg/1 000 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé contient du benzoate d'alogliptine équivalent à 12,5 mg d'alogliptine et 1 000 mg
de chlorhydrate de metformine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé (comprimé).
Vipdomet 12,5 mg/850 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés jaune clair, oblongs (mesurant environ 21,0 mm de long sur 10,1 mm de large),
biconvexes, marqués en creux « 12.5/850 » sur une face et « 322M » sur l'autre.
Vipdomet 12,5 mg/1 000 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés jaune pâle, oblongs (mesurant environ 22,3 mm de long sur 10,7 mm de large),
biconvexes, marqués en creux « 12.5/1000 » sur une face et « 322M » sur l'autre.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Vipdomet est indiqué dans le traitement des patients adultes âgés de 18 ans et plus atteints de diabète
de type 2 :
- en complément au régime et à l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients
adultes insuffisamment contrôlés par la dose maximale tolérée de metformine en monothérapie,
ou ceux recevant déjà une association alogliptine-metformine.
- en association à la pioglitazone (c.-à-d. en trithérapie) en complément au régime alimentaire et à
l'exercice physique pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients adultes
insuffisamment contrôlés par la dose maximale tolérée de metformine et de la pioglitazone.
- en association à l'insuline (c.-à-d. en trithérapie) en complément au régime et à l'exercice pour
améliorer le contrôle glycémique chez les patients lorsqu'une dose stable d'insuline et de la
metformine seule ne suffisent pas à apporter un contrôle glycémique adéquat.
Posologie et mode d'administration
Posologie
Pour les différents schémas posologiques, Vipdomet existe en comprimés pelliculés dosés à
12,5 mg/850 mg et 12,5 mg/1 000 mg.
Adultes (18 ans et plus) dont la fonction rénale est normale (débit de filtration glomérulaire
(DFG) 90 mL/min)
La dose doit être personnalisée en fonction du schéma thérapeutique actuel du patient.
Chez les patients dont le contrôle glycémique est insuffisant avec la dose maximale tolérée de
metformine en monothérapie, la dose recommandée est d'un comprimé de 12,5 mg/850 mg ou
12,5 mg/1 000 mg deux fois par jour, correspondant à une dose quotidienne totale de 25 mg
d'alogliptine plus 1 700 mg ou 2 000 mg de chlorhydrate de metformine par jour, selon la dose de
chlorhydrate de metformine déjà prise.
Chez les patients dont le contrôle glycémique est insuffisant avec une bithérapie par pioglitazone et la
dose maximale tolérée de metformine, la dose de pioglitazone doit être maintenue et Vipdomet doit
être administré de manière concomitante ; la dose d'alogliptine doit être de 12,5 mg deux fois par jour
(dose quotidienne totale 25 mg) et la dose de chlorhydrate de metformine similaire à celle déjà prise
(850 mg ou 1 000 mg deux fois par jour).
Des précautions doivent être prises lorsque l'alogliptine est utilisée en association à la metformine et à
une thiazolidinedione ; en effet, un risque accru d'hypoglycémie a été observé avec cette trithérapie
(voir rubrique 4.4). En cas d'hypoglycémie, une réduction de la dose de la thiazolidinedione ou de la
metformine peut être envisagée.
Chez les patients qui prenaient auparavant des comprimés distincts d'alogliptine et de metformine (en
bithérapie ou dans le cadre d'une trithérapie avec de l'insuline), l'alogliptine et la metformine doivent
toutes deux être poursuivies à la posologie quotidienne déjà prise par le patient ; la dose individuelle
d'alogliptine doit être divisée par deux dans la mesure où elle sera prise deux fois par jour, et la
posologie de metformine doit rester inchangée.
Chez les patients dont le contrôle glycémique est insuffisant avec une bithérapie par insuline et la dose
maximale tolérée de metformine, Vipdomet doit apporter 12,5 mg d'alogliptine deux fois par jour
(dose quotidienne totale 25 mg) et une dose de metformine similaire à celle déjà prise.
Une réduction de la dose d'insuline peut être envisagée pour réduire le risque d'hypoglycémie.
Dose quotidienne maximale
La dose quotidienne maximale recommandée de 25 mg d'alogliptine ne doit pas être dépassée.
Populations particulières
Patients âgés (65 ans et plus)
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés. Toutefois, l'alogliptine doit
être administrée avec prudence chez les patients âgés en raison du risque de diminution de la fonction
rénale dans cette population.
Insuffisance rénale
Le DFG doit être évalué avant toute initiation de traitement par un médicament contenant de la
metformine et au moins une fois par an par la suite. Chez les patients dont l'insuffisance rénale risque
de progresser et chez les patients agés, la fonction rénale doit être évaluée plus fréquemment, par
exemple tous les 3 à 6 mois.
La dose journalière maximale de metformine doit, de préférence, être répartie en 2 à 3 prises
quotidiennes. Les facteurs susceptibles d'augmenter le risque d'une acidose lactique (voir rubrique 4.4)
DFG mL/min
Metformine
Alogliptine*
60-89
La dose journalière maximale est de Pas d'adaptation posologique
3 000 mg
La dose journalière maximale est de 25 mg
Une diminution de la dose peut être
envisagée selon la détérioration de
la fonction rénale.
45-59
La dose journalière maximale est de La dose journalière maximale est de
2 000 mg
12,5 mg
La dose d'initiation ne peut
dépasser la moitié de la dose
maximale.
30-44
La dose journalière maximale est de La dose journalière maximale est de
1 000 mg
12,5 mg
La dose d'initiation ne peut
dépasser la moitié de la dose
maximale.
< 30
La metformine est contre-indiquée
La dose journalière maximale est de
6,25 mg
* L'adaptation de la posologie de l'alogliptine repose sur une étude pharmacocinétique où la fonction
rénale a été évaluée à l'aide des taux de clairance de la créatinine (ClCr) à partir de la formule de
Cockroft-Gault.
Insuffisance hépatique
Vipdomet ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir rubriques 4.3,
4.4 et 5.2).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Vipdomet chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans
n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Voie orale.
Vipdomet doit être pris deux fois par jour en raison des propriétés pharmacocinétiques de la
metformine. Il doit également être pris avec les repas pour réduire les événements indésirables
gastrointestinaux associés à la metformine. Les comprimés doivent être avalés entiers avec un verre
d'eau.
Si le patient oublie de prendre une dose, il doit la prendre dès qu'il s'en rend compte. Il ne doit pas
prendre une double dose au même moment. Dans ce cas, la dose oubliée doit être sautée.
4.3
Contre-indications
- Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ou
antécédents de réaction d'hypersensibilité grave, notamment réaction anaphylactique, choc
anaphylactique et angioedème, à un inhibiteur de la dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4) (voir
rubriques 4.4 et 4.8)
- Tout type d'acidose métabolique aiguë (telle que l'acidose lactique, l'acidocétose diabétique)
- Pré-coma diabétique
- Insuffisance rénale sévère (DFG <30 mL/min)
Affection aiguë susceptible d'altérer la fonction rénale telle que :
- déshydratation
- infection grave
- choc
- Maladie aiguë ou chronique pouvant entraîner une hypoxie tissulaire (voir rubrique 4.4) telle
que :
- insuffisance cardiaque ou respiratoire
- infarctus du myocarde récent
- choc
- Insuffisance hépatique (voir rubrique 4.4).
- Intoxication alcoolique aiguë, un alcoolisme (voir rubriques 4.4 et 4.5).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Générales
Vipdomet ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de diabète de type 1. Vipdomet n'est pas un
substitut de l'insuline chez les patients nécessitant de l'insuline.
Acidose lactique
L'acidose lactique, une complication métabolique très rare mais grave, survient le plus souvent lors
d'une dégradation aiguë de la fonction rénale, d'une maladie cardio-respiratoire ou d'une septicémie.
Une accumulation de metformine se produit en cas de dégradation aiguë de la fonction rénale et
augmente le risque d'acidose lactique.
En cas de déshydratation (diarrhée, vomissements sévères, fièvre ou diminution de l'apport en
liquides), Vipdomet doit être temporairement arrêté et il est recommandé de contacter un professionnel
de la santé.
Les médicaments pouvant fortement altérer la fonction rénale (tels que les antihypertenseurs, les
diurétiques et les anti-inflammatoires non stéroidiens (AINS)) doivent être instaurés avec prudence
chez les patients traités par metformine. D'autres facteurs de risque de survenue d'une acidose lactique
sont une consommation excessive d'alcool, une insuffisance hépatique, un diabète mal contrôlé, une
cétose, un jeûne prolongé et toutes affections associées à une hypoxie, ainsi que l'utilisation
concomitante de médicaments pouvant provoquer une acidose lactique (voir rubriques 4.3 et 4.5).
Les patients et/ou leurs soignants doivent être informés du risque d'acidose lactique. L'acidose lactique
est caractérisée par une dyspnée acidosique, des douleurs abdominales, des crampes musculaires, une
asthénie et une hypothermie suivie d'un coma. En cas de symptômes évocateurs, le patient doit arrêter
la prise de Vipdomet et immédiatement consulter un médecin. Le diagnostic biologique repose sur une
diminution du pH sanguin (< 7,35), une augmentation du taux de lactates plasmatiques (>5 mmol/L)
ainsi qu'une augmentation du trou anionique et du rapport lactate/pyruvate.
Administration d'un produit de contraste iodé
L'administration intravasculaire de produits de contraste iodés peut provoquer une néphropathie
induite par le produit de contraste qui entrainera une accumulation de metformine et une augmentation
du risque d'acidose lactique. Vipdomet doit être arrêté avant ou au moment de l'examen d'imagerie et
ne doit être reprise qu'après un délai minimum de 48 heures, à condition que la fonction rénale ait été
réévaluée et jugée stable, voir rubriques 4.2 et 4.5.
Insuffisance rénale
Le DFG doit être évalué avant le début du traitement et régulièrement par la suite (voir rubrique 4.2).
La metformine est contre-indiqué chez les patients avec un DFG < 30 ml/min et doit être
temporairement interrompu dans des situations pouvant altérer la fonction rénale (voir rubrique 4.3).
Interventions chirurgicales
Vipdomet contenant de la metformine, le traitement doit être interrompue au moment de l'intervention
chirurgicale sous anesthésie générale, rachidienne ou péridurale. Le traitement ne peut être repris que
48 heures au moins après l'intervention ou la reprise de l'alimentation orale, et à condition que la
fonction rénale ait été réévaluée et jugée stable.
Insuffisance hépatique
L'alogliptine n'ayant pas été étudiée chez les patients en insuffisance hépatique sévère (score de
Child-Pugh > 9), son utilisation n'est pas recommandée chez ces patients (voir rubriques 4.2, 4.3 et
5.2).
Utilisation avec d'autres médicaments antihyperglycémiants et hypoglycémie
L'insuline est connue pour provoquer des hypoglycémies. C'est pourquoi une réduction de la dose
d'insuline peut être envisagée pour réduire le risque d'hypoglycémie lorsque ce médicament est utilisé
en association à Vipdomet (voir rubrique 4.2).
En raison du risque accru d'hypoglycémie en association à la pioglitazone, une réduction de la dose de
pioglitazone peut être envisagée pour réduire le risque d'hypoglycémie lorsque ce médicament est
utilisé en association à Vipdomet (voir rubrique 4.2).
Associations non étudiées
Vipdomet ne doit pas être utilisé en association à un sulfamide hypoglycémiant, car la sécurité et
l'efficacité de cette combinaison n'ont pas été complètement établies.
Modification de l'état clinique des patients atteints de diabète de type 2 antérieurement contrôlé
Vipdomet contenant de la metformine, une évaluation recherchant des signes d'acidocétose ou
d'acidose lactique doit être effectuée rapidement chez tout patient diabétique de type 2 précédemment
bien contrôlé sous Vipdomet chez lequel apparaissent des anomalies biologiques ou une affection
clinique (en particulier une affection vague et mal définie). L'évaluation doit inclure le dosage des
électrolytes sériques et des cétones, la glycémie et, le cas échéant, la mesure du pH sanguin et le
dosage du lactate, du pyruvate et de la metformine. En cas de survenue d'une forme d'acidose, le
traitement par Vipdomet doit être immédiatement arrêté et d'autres mesures correctives appropriées
doivent être mises en place.
Réactions d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité, incluant réactions anaphylactiques, angiooedème et lésions cutanées
exfoliatives dont syndrome de Stevens-Johnson et érythèmes polymorphes, ont été observées chez les
patients traités par inhibiteurs de la DPP-4 et ont fait l'objet de notifications spontanées sur
l'alogliptine après commercialisation. Dans les études cliniques sur l'alogliptine, des réactions
anaphylactiques ont été rapportées avec une incidence faible.
Pancréatite aiguë
L'utilisation des inhibiteurs de la DPP-4 a été associée à un risque de survenue d'une pancréatite
aiguë. Dans une analyse combinée des données de 13 études, les taux globaux de rapports de
Effets hépatiques
Des cas de dysfonction hépatique, notamment d'insuffisance hépatique, ont été rapportés après
commercialisation. Aucun lien de cause à effet n'a été établi. Ces patients doivent être sous
surveillance étroite à cause de la possibilité de survenue d'anomalies hépatiques. Demander
rapidement un bilan fonctionnel hépatique chez les patients présentant des symptômes évoquant une
atteinte hépatique. En cas d'anomalie et si une autre étiologie n'est pas établie, envisager l'arrêt du
traitement par alogliptine.
Pemphigoïde bulleuse
Des cas de pemphigoïde bulleuse chez des patients prenant des inhibiteurs de DPP-4, dont
l'alogliptine, ont été rapportés après commercialisation. En cas de suspicion de pemphigoïde bulleuse,
l'administration d'alogliptine doit être interrompue.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
L'administration concomitante d'alogliptine 100 mg une fois par jour et de chlorhydrate de
metformine 1 000 mg deux fois par jour pendant 6 jours chez des sujets sains n'a pas eu d'effet
cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'alogliptine ou de la metformine.
Des études pharmacocinétiques spécifiques d'interactions médicamenteuses n'ont pas été réalisées
avec Vipdomet. La rubrique suivante indique les interactions observées avec chaque composante de
Vipdomet (alogliptine/metformine) telles qu'elles sont rapportées dans les Résumés des
caractéristiques du produit respectifs.
Interactions avec la metformine
Utilisations concomitantes déconseillées
Alcool
Une intoxication alcoolique aiguë est associée à un risque accru d'acidose lactique, particulièrement
en cas de jeûne, de malnutrition ou d'insuffisance hépatique.
Produits de contraste iodés
Vipdomet doit être arrêté avant, ou au moment de l'examen d'imagerie et ne doit être repris qu'après
un délai minimum de 48 heures, à condition que la fonction rénale ait été réévaluée et jugée stable,
voir rubriques 4.2 et 4.4.
Médicaments cationiques
Les substances cationiques qui sont éliminées par sécrétion tubulaire rénale (p. ex. la cimétidine)
peuvent interagir avec la metformine en entrant en compétition avec les systèmes courants de transport
tubulaire rénal. Une étude conduite chez sept sujets sains a montré que la cimétidine (400 mg deux
fois par jour) augmente l'exposition systémique à la metformine (aire sous la courbe, ASC) de 50 % et
la Cmax de 81 %. En conséquence, une surveillance étroite du contrôle glycémique, l'adaptation des
doses dans le cadre de la posologie recommandée et des modifications du traitement antidiabétique
Associations nécessitant des précautions d'emploi
Certains médicaments peuvent altérer la fonction rénale, augmentant ainsi le risque d'acidose lactique,
par exemple les AINS, y compris les inhibiteurs de la cyclo-oxygénase II (COX), les inhibiteurs de
l'enzyme de conversion (ECA), les antagonistes du récepteur de l'angiotensine II et les diurétiques, en
particulier les diurétiques de l'anse. Lors de l'introduction ou de l'utilisation de tels médicaments en
association avec la metformine, une surveillance étroite de la fonction rénale est nécessaire.
Médicaments possédant une activité hyperglycémique intrinsèque
Les glucocorticoïdes (administrés par voie systémique ou locale), les bêta-2 agonistes et les
diurétiques (voir aussi rubrique 4.4) ont une activité hyperglycémique intrinsèque. Il convient d'en
informer le patient et de contrôler plus fréquemment la glycémie, en particulier au début du traitement
avec de tels médicaments. Si nécessaire, la posologie de Vipdomet doit être adaptée pendant le
traitement par l'autre médicament et lors de son arrêt.
Inhibiteurs de l'ECA
Les inhibiteurs de l'ECA peuvent réduire la glycémie. Si nécessaire, la posologie de Vipdomet doit
être adaptée pendant le traitement par l'autre médicament et lors de son arrêt.
Effets d'autres médicaments sur l'alogliptine
L'alogliptine est principalement excrétée dans les urines sous forme inchangée et son métabolisme par
le système enzymatique du cytochrome CYP P450 est négligeable (voir rubrique 5.2). Aucune
interaction avec les inhibiteurs du CYP n'est donc attendue, ni n'a été observée.
Les résultats des études cliniques d'interactions montrent également l'absence d'effet cliniquement
pertinent du gemfibrozil (un inhibiteur du CYP2C8/9), du fluconazole (un inhibiteur du CYP2C9), du
kétoconazole (un inhibiteur du CYP3A4), de la cyclosporine (un inhibiteur de la glycoprotéine p), du
voglibose (un inhibiteur de l'alpha-glucosidase), de la digoxine, de la metformine, de la cimétidine, de
la pioglitazone et de l'atorvastatine sur la pharmacocinétique de l'alogliptine.
Effets de l'alogliptine sur d'autres médicaments
Les études in vitro suggèrent qu'aux concentrations obtenues avec la dose recommandée de 25 mg,
l'alogliptine n'inhibe ni n'induit les isoformes du CYP450 (voir rubrique 5.2). Aucune interaction
avec les substrats des isoformes du CYP450 n'est donc attendue ni n'a été observée. Les études
in vitro ont montré que l'alogliptine n'est ni un substrat ni un inhibiteur des systèmes de transport clés
associés à l'élimination de la substance active dans le rein : le système de transport anionique
organique 1, le système de transport anionique organique 3 et le système de transport cationique
organique 2 (OCT2). Par ailleurs, les données cliniques ne suggèrent pas d'interaction avec les
inhibiteurs ou les substrats de la glycoprotéine p.
Dans les études cliniques, l'alogliptine n'a pas eu d'effet cliniquement pertinent sur la
pharmacocinétique de la caféine, de la (R)-warfarine, de la pioglitazone, du glyburide, de la
tolbutamide, de la (S)-warfarine, de la dextrométhorphane, de l'atorvastatine, du midazolam, d'un
contraceptif oral (noréthindrone et éthinylestradiol), de la digoxine, de la fexofénadine, de la
metformine et de la cimétidine, ce qui démontre in vivo sa faible capacité d'interaction avec les
substrats du CYP1A2, du CYP3A4, du CYP2D6, du CYP2C9, de la glycoprotéine p et de l'OCT2.
Chez des sujets sains, l'alogliptine n'a pas eu d'effet sur le temps de prothrombine ni sur le rapport
normalisé international (INR) lorsqu'elle a été administrée de manière concomitante avec la warfarine.
Les résultats des études avec la metformine, la pioglitazone (une thiazolidinedione), le voglibose (un
inhibiteur de l'alpha-glucosidase) et le glyburide (un sulfamide hypoglycémiant), n'ont pas montré
d'interactions pharmacocinétiques cliniquement pertinentes.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de donnée sur l'utilisation de Vipdomet chez la femme enceinte. Des études avec
l'association alogliptine-metformine chez la rate gravide ont mis en évidence une toxicité sur la
reproduction (voir rubrique 5.3) à des doses égales à environ 5 fois (pour la metformine) et 20 fois
(pour l'alogliptine) l'exposition humaine à la dose recommandée.
Vipdomet ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
Risque associé à l'alogliptine
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de l'alogliptine chez la femme enceinte. Les études
effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la
reproduction (voir rubrique 5.3).
Risque associé à la metformine
Un nombre limité de données sur l'utilisation de la metformine chez la femme enceinte n'indique pas
d'augmentation du risque d'anomalie congénitale. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis
en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction aux doses cliniquement
pertinentes (voir rubrique 5.3).
Allaitement
Aucune étude sur l'animal n'a été conduite chez des femelles allaitantes avec l'association des
substances actives de Vipdomet. Dans les études effectuées avec chacune dessubstances actives,
l'alogliptine et la metformine étaient toutes deux excrétées dans le lait de rates allaitantes. On ne sait
pas si l'alogliptine est excrétée dans le lait maternel humain. La metformine est excrétée en petite
quantité dans le lait maternel humain. Un risque pour les nourrissons ne peut être exclu.
Une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du
traitement avec Vipdomet en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du
bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
L'effet de Vipdomet sur la fertilité chez l'homme n'a pas été étudié. Aucun effet indésirable sur la
fertilité n'a été observé dans les études chez l'animal réalisées avec l'alogliptine ou avec la
metformine (voir section 5.3).
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Vipdomet n'a aucun effet ou n'a qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines. Les patients doivent toutefois être informés du risque d'hypoglycémie, en
particulier lorsque Vipdomet est utilisé en association à l'insuline ou à la pioglitazone.
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
La pancréatite aiguë est un effet indésirable grave imputable à l'alogliptine contenue dans Vipdomet
(voir rubrique 4.4). Les réactions d'hypersensibilité, notamment le syndrome de Stevens-Johnson, les
réactions anaphylactiques et l'angiooedème, sont graves et imputables à l'alogliptine contenue dans
Vipdomet (voir rubrique 4.4). L'acidose lactique est un effet indésirable grave qui survient à une
fréquence très rare (< 1/10 000) et est imputable à la metformine contenue dans Vipdomet (voir
rubrique 4.4). Les autres réactions telles qu'infection des voies respiratoires supérieures,
rhinopharyngite, céphalée, gastro-entérite, douleurs abdominales, diarrhée, vomissements, gastrite,
reflux gastro-oesophagien, prurit, rash et hypoglycémie, sont fréquentes ( 1/100 à < 1/10) (voir
rubrique 4.4) et imputables à Vipdomet.
Dans les études cliniques réalisées pour démontrer l'efficacité et la sécurité de Vipdomet, l'alogliptine
et la metformine ont été administrées de façon concomitante sous forme de comprimés distincts.
Cependant, les résultats des études de bioéquivalence ont démontré que les comprimés pelliculés de
Vipdomet sont bioéquivalents aux doses correspondantes d'alogliptine et de metformine administrées
de façon concomitante sous forme de comprimés distincts.
Les données fournies ont été établies sur la base d'un total de 7 150 patients atteints de diabète de
type 2, dont 4 201 traités par alogliptine et metformine, qui ont participé à 7 études cliniques de
phase 3 en double aveugle, contrôlées par placebo ou comparateur actif. Ces études ont évalué les
effets de l'administration concomitante d'alogliptine et de metformine sur le contrôle glycémique et
leur sécurité en association thérapeutique initiale, en bithérapie chez des patients initialement traités
par metformine en monothérapie, et en association à une thiazolidinedione ou à l'insuline.
Liste des effets indésirables présentée sous forme de tableau
Les effets indésirables sont classés par classe de système d'organe et fréquence. Les fréquences sont
définies comme suit : très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100 à < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000 à
< 1/100), rare ( 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être
estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 1 : Effets indésirables
Classe de système d'organe
Fréquence des effets indésirables
Effet indésirable
Alogliptine
Metformine
Vipdomet
Infections et infestations
infections des voies respiratoires supérieures
fréquent
fréquent
rhinopharyngite
fréquent
fréquent
Affections du système immunitaire
hypersensibilité
fréquence
indéterminée
Troubles du métabolisme et de la nutrition
acidose lactique
très rare
carence en vitamine B12
très rare
hypoglycémie
fréquent
fréquent
Affections du système nerveux
céphalées
fréquent
fréquent
goût métallique dans la bouche
fréquent
Affections gastro-intestinales
gastro-entérite
fréquent
douleurs abdominales
fréquent
très fréquent
fréquent
diarrhée
fréquent
très fréquent
fréquent
Fréquence des effets indésirables
Effet indésirable
Alogliptine
Metformine
Vipdomet
vomissements
très fréquent
fréquent
gastrite
fréquent
reflux gastro-oesophagien
fréquent
fréquent
perte d'appétit
très fréquent
nausées
très fréquent
pancréatite aiguë
fréquence
indéterminée
Affections hépatobiliaires
hépatite
très rare
anomalies des tests de la fonction hépatique
très rare
dysfonction hépatique, dont insuffisance
fréquence
hépatique
indéterminée
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
prurit
fréquent
très rare
fréquent
rash
fréquent
fréquent
érythème
très rare
lésions cutanées exfoliatives, dont syndrome de
fréquence
Stevens-Johnson
indéterminée
érythème polymorphe
fréquence
indéterminée
angiooedème
fréquence
indéterminée
urticaire
fréquence
très rare
indéterminée
pemphigoïde bulleuse
fréquence
indéterminée
Affections du rein et des voies urinaires
néphrite interstitielle
fréquence
indéterminée
Description d'effets indésirables sélectionnés
Acidose lactique : 0,03 cas/1 000 patient-années, voir rubrique 4.4.
Le traitement au long cours par metformine a été associé à une diminution de l'absorption de la
vitamine B12, qui semble généralement non cliniquement significative. Toutefois, il peut très rarement
entraîner une carence en vitamine B12 cliniquement significative (p. ex. anémie mégaloblastique).
Les symptômes gastrointestinaux surviennent le plus souvent lors de l'instauration du traitement et
disparaissent spontanément dans la plupart des cas. Ils peuvent être évités par la prise de la
metformine en 2 doses journalières, pendant ou après les repas.
Des cas isolés d'hépatite ou d'anomalies des tests de la fonction hépatique disparaissant à l'arrêt de la
metformine ont été rapportés.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Aucune donnée sur le surdosage de Vipdomet n'est disponible.
Les doses maximales d'alogliptine administrées au cours des études cliniques ont été des doses
uniques de 800 mg chez des sujets sains et des doses de 400 mg une fois par jour pendant 14 jours
chez des patients diabétiques de type 2 (équivalent respectivement à 32 fois et 16 fois la dose
quotidienne d'alogliptine recommandée).
Metformine
Un surdosage important de metformine ou l'existence de risques concomitants peut entraîner une
acidose lactique. L'acidose lactique est une urgence médicale qui doit être traitée en milieu hospitalier.
Prise en charge
En cas de surdosage, des mesures de soutien appropriées doivent être mises en oeuvre selon l'état
clinique du patient.
Les quantités d'alogliptine éliminées par hémodialyse sont minimes (le pourcentage éliminé au cours
d'une séance d'hémodialyse de 3 heures était d'environ 7 %). Le bénéfice clinique de l'hémodialyse
pour éliminer l'alogliptine en cas de surdosage est donc restreint. On ne sait pas si l'alogliptine peut
être éliminée par dialyse péritonéale.
L'hémodialyse est la méthode la plus efficace pour éliminer le lactate et la metformine.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : médicaments utilisés dans le diabète ; association d'agents
hypoglycémiants oraux.
Code ATC : A10BD13.
Mécanisme d'action et effets pharmacodynamiques
Vipdomet associe deux médicaments antihyperglycémiants aux mécanismes d'action complémentaires
et distincts pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2 :
l'alogliptine, un inhibiteur de la dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4), et la metformine, de la classe des
biguanides.
Alogliptine
L'alogliptine est un inhibiteur puissant et hautement sélectif de la DPP-4, plus de 10 000 fois plus
sélective pour la DPP-4 que pour les autres enzymes associées, dont la DPP-8 et la DPP-9. La DPP-4
est la principale enzyme impliquée dans la dégradation rapide des hormones incrétine, du GLP-1
(glucagon-like peptide-1) et du GIP (peptide insulinotropique dépendant du glucose), qui sont libérés
par l'instestin et dont le taux augmente après les repas. Le GLP-1 et le GIP augmentent la biosynthèse
et la sécrétion de l'insuline par les cellules bêta-pancréatiques, alors que le GLP-1 inhibe également la
sécrétion du glucagon et la production hépatique de glucose. En conséquence, l'alogliptine améliore le
contrôle glycémique via un mécanisme dépendant du glucose, favorisant la libération de l'insuline et
réduisant le taux de glucagon lorsque le taux de glucose est élevé.
Metformine
La metformine est un biguanide possédant des effets antihyperglycémiants qui abaisse la glycémie
basale et postprandiale. Elle ne stimule pas la sécrétion d'insuline et, par conséquent, ne provoque pas
d'hypoglycémie.
- par diminution de la production hépatique de glucose en inhibant la néoglucogenèse et la
glycogénolyse,
- dans le muscle, en augmentant légèrement la sensibilité à l'insuline, améliorant la captation et
l'utilisation périphériques du glucose,
- en retardant l'absorption intestinale du glucose.
La metformine stimule la synthèse intracellulaire du glycogène en agissant sur la glycogène-synthase.
Elle augmente également la capacité de transport de types spécifiques de transporteurs membranaires
du glucose (GLUT-1 et GLUT-4).
Chez l'homme, indépendamment de son action sur la glycémie, la metformine a des effets favorables
sur le métabolisme lipidique. Ces effets ont été démontrés à doses thérapeutiques au cours d'études
cliniques contrôlées à moyen et à long terme : la metformine réduit les taux de cholestérol total, de
cholestérol LDL et de triglycérides.
Efficacité clinique
Dans les études cliniques réalisées pour démontrer l'efficacité de Vipdomet, l'alogliptine et la
metformine ont été administrées de façon concomitante sous forme de comprimés distincts.
Cependant, les résultats des études de bioéquivalence ont démontré que les comprimés pelliculés de
Vipdomet sont bioéquivalents aux doses correspondantes d'alogliptine et de metformine administrées
de façon concomitante sous forme de comprimés distincts.
L'administration concomitante d'alogliptine et de metformine a été étudiée en bithérapie chez des
patients initialement traités par metformine en monothérapie, et en traitement en association à une
thiazolidinedione ou à l'insuline.
L'administration d'alogliptine 25 mg à des patients diabétiques de type 2 a entraîné un pic d'inhibition
de la DPP-4 en 1 à 2 heures ; l'inhibition a été supérieure à 93 % après une dose unique de 25 mg
comme après 14 jours d'administration quotidienne. Après 14 jours d'administration, l'inhibition de la
DPP-4 est restée supérieure à 81 % à 24 heures. Après 14 jours de traitement par alogliptine 25 mg, la
valeur moyenne des glycémies postprandiales réalisées 4 heures après le petit-déjeuner, le déjeuner et
le dîner a été réduite de - 35,2 mg/dL (réduction moyenne corrigée par la valeur observée dans le
groupe placebo) par rapport à la valeur initiale.
La dose de 25 mg d'alogliptine, en monothérapie ou associée à la pioglitazone 30 mg, a entraîné une
diminution significative du glucose et du glucagon postprandiaux, tout en augmentant
significativement les taux postprandiaux de GLP-1 actif à la semaine 16 par rapport au placebo
(p < 0,05). En outre, l'alogliptine 25 mg, en monothérapie ou en association à la pioglitazone 30 mg, a
entraîné une réduction statistiquement significative (p < 0,001) du taux de triglycérides totaux à la
semaine 16, mesurée par la modification progressive de l'ASC(0-8) depuis l'inclusion par rapport au
placebo.
Un total de 7 151 patients diabétiques de type 2, dont 4 202 patients traités par alogliptine et
metformine, ont participé à 7 études cliniques de phase 3, en double aveugle et contrôlées par placebo
ou comparateur actif, conduites pour évaluer les effets de l'alogliptine et de la metformine
administrées de façon concomitante sur le contrôle glycémique et leur sécurité. Dans ces études,
696 patients traités par alogliptine/metformine étaient âgés de 65 ans ou plus.
Globalement, le traitement par la dose quotidienne totale recommandée de 25 mg d'alogliptine
associée à la metformine a amélioré le contrôle glycémique. Cette amélioration a été déterminée par
des réductions cliniquement et statistiquement significatives de l'hémoglobine glyquée (HbA1c) et de
la glycémie à jeun par rapport à celles obtenues avec le comparateur, entre l'inclusion et la fin de
l'étude. Les réductions de l'HbA1c ont été similaires dans les différents sous-groupes définis en
Alogliptine en association à la metformine
Comparativement à l'ajout d'un placebo, l'ajout d'alogliptine 25 mg une fois par jour au traitement
par hydrochlorate de metformine (dose moyenne = 1,847 mg) a entraîné à la semaine 26 une
amélioration statistiquement significative de l'HbA1c et de la glycémie à jeun par rapport à leurs
valeurs initiales (Tableau 2). Le taux cible d'HbA1c 7,0 % a été atteint par un pourcentage
significativement plus élevé de patients recevant l'alogliptine 25 mg (44,4 %) que de patients recevant
le placebo (18,3 %) à la semaine 26 (p < 0,001).
L'ajout d'alogliptine 25 mg une fois par jour à un traitement par chlorhydrate de metformine (dose
moyenne = 1 835 mg) a entraîné à la semaine 52 et à la semaine 104 une amélioration de l'HbA1c par
rapport à sa valeur initiale. A la semaine 52, la réduction de l'HbA1c sous 25 mg d'alogliptine
(- 0,76 %, tableau 3) a été similaire à celle observée avec un traitement par glipizide (dose
moyenne = 5,2 mg) en association au chlorhydrate de metformine (dose moyenne =
1 824 mg, -0,73 %). A la semaine 104, la réduction de l'HbA1c sous 25 mg d'alogliptine en
association avec la metformine (- 0,72 %, tableau 3) a été supérieure à celle observée avec un
traitement par glipizide en association au chlorhydrate de metformine (- 0,59 %). A la semaine 52, la
variation moyenne de la glycémie à jeun par rapport à sa valeur initiale chez les patients recevant de
l'alogliptine 25 mg et la metformine a été significativement supérieure à celle chez les patients sous
glipizide et metformine (p<0.001). A la semaine 104, la variation moyenne de la glycémie à jeun par
rapport à sa valeur initiale chez les patients recevant l'alogliptine 25 mg et la metformine a été de -
3,2 mg/dL alors qu'elle a été de 5,4 mg/dL chez les patients sous glipizide et metformine. Le taux
cible d'HbA1c 7,0 % a été atteint par un pourcentage plus élevé de patients sous alogliptine 25 mg et
metformine (48,5 %) que de patients sous glipizide et metformine (42,8 %) (p = 0,004).
L'administration concomitante d'alogliptine 12,5 mg et de chlorhydrate de metformine 1 000 mg deux
fois par jour a entraîné à la semaine 26 des améliorations statistiquement significatives de l'HbA1c et
de la glycémie à jeun par rapport à leur valeurs initiales, par rapport à l'alogliptine 12,5 mg deux fois
par jour ou au chlorhydrate de metformine 1 000 mg deux fois par jour administrés seuls. À la
semaine 26, le taux cible d'HbA1c < 7,0 % a été atteint par un nombre significativement plus élevé de
patients recevant l'alogliptine 12,5 mg et le chlorhydrate de metformine 1 000 mg deux fois par jour
(59,5 %) que de patients recevant soit l'alogliptine 12,5 mg deux fois par jour (20,2 %, p < 0,001), soit
le chlorhydrate de metformine 1 000 mg deux fois par jour (34,3 %, p < 0,001) administrés seuls.
Alogliptine en association à la metformine avec une thiazolidinedione
Comparativement à l'ajout d'un placebo, l'ajout de 25 mg d'alogliptine une fois par jour au traitement
par pioglitazone (dose moyenne = 35,0 mg, avec ou sans metformine ou un sulfamide
hypoglycémiant) a entraîné à la semaine 26 des améliorations statistiquement significatives de
l'HbA1c et de la glycémie à jeun par rapport aux valeurs initiales (Tableau 5). Des réductions
cliniquement significatives de l'HbA1c par rapport à celles observées sous placebo ont également été
observées sous alogliptine 25 mg, que les patients aient ou non reçu un traitement concomitant par
metformine ou sulfamide hypoglycémiant. Le taux cible d'HbA1c 7,0 % a été atteint par un
pourcentage significativement plus élevé de patients sous alogliptine 25 mg (49,2 %) que de patients
sous placebo (34,0 %) à la semaine 26 (p = 0,004).
L'ajout de 25 mg d'alogliptine une fois par jour à un traitement par pioglitazone 30 mg et chlorhydrate
de metformine (dose moyenne = 1 867,9 mg) a entraîné à la semaine 52 des améliorations de l'HbA1c
par rapport aux valeurs initiales à la fois non inférieures et statistiquement supérieures à celles
entraînées par l'association pioglitazone 45 mg-chlorhydrate de metformine (dose
moyenne = 1 847,6 mg, Tableau 3). Les réductions significatives de l'HbA1c observées sous
alogliptine 25 mg associée à la pioglitazone 30 mg et à la metformine ont été constantes pendant les
Alogliptine en association à la pioglitazone avec de l'insuline
Comparativement à l'ajout d'un placebo, l'ajout de 25 mg d'alogliptine une fois par jour à une
insulinothérapie (dose moyenne = 56,5 UI, avec ou sans metformine) a entraîné à la semaine 26 une
amélioration statistiquement significative de l'HbA1c et de la glycémie à jeun par rapport à leurs
valeurs initiales (Tableau 2). Des réductions cliniquement significatives de l'HbA1c par rapport à
celles observées sous placebo ont également été observées sous alogliptine 25 mg, que les patients
aient ou non reçu un traitement concomitant par metformine. Le taux cible d'HbA1c 7,0 % a été
atteint par un pourcentage plus élevé de patients sous alogliptine 25 mg (7,8 %) que de patients sous
placebo (0,8 %) à la semaine 26.
Tableau 2 : Variation de l'HbA1c (%) à la semaine 26 par rapport aux valeurs initiales avec
l'alogliptine 25 mg selon des études contre placebo (EAI, LOCF)
Étude
HbA1c moyenne
Variation
Variation de l'HbA1c (%)
initiale (%) (ET)
moyenne de
corrigée par le placebo par
l'HbA1c (%) par
rapport aux valeurs
rapport aux
initiales (IC bilatéral
valeurs initiales
à 95 %)
(ET)
Études en association versus placebo
Alogliptine 25 mg une
- 0,59
- 0,48*
fois par jour +
7,93
(0,054)
(- 0,67, - 0,30)
metformine
(0,799)
(n = 203)
Alogliptine 25 mg une
8,09
- 0,52
- 0,53*
fois par jour +
(0,898)
(0,058)
(- 0,73, - 0,33)
sulfamide
hypoglycémiant
(n = 197)
Alogliptine 25 mg une
- 0,80
- 0,61*
fois par jour + une
8,01
(0,056)
(- 0,80, - 0,41)
thiazolidinedione
(0,837)
metformine ou un
sulfamide
hypoglycémiant
(n = 195)
Alogliptine 25 mg une
- 0,71
- 0,59*
fois par jour + insuline
9,27
(0,078)
(- 0,80, - 0,37)
metformine
(1,127)
(n = 126)
EAI = ensemble d'analyse intégral
LOCF = dernière observation rapportée
Moyennes des moindres carrés ajustées en fonction du traitement antihyperglycémiant antérieur et
des valeurs initiales
* p < 0,001 par rapport au traitement par placebo ou placebo + association
l'alogliptine 25 mg selon une étude contre comparateur actif (EPP, LOCF)
Étude
Variation
Variation de
HbA1c initiale moyenne
moyenne de
l'HbA1c (%)
(%) (ET)
l'HbA1c (%)
corrigée par le
par rapport
traitement par
aux valeurs
rapport aux
initiales (ET)
valeurs initiales
(IC unilatéral à
95 %)
Études en association
Alogliptine 25 mg une fois
par jour + metformine
versus un sulfamide
hypoglycémiant +
metformine
Variation à la semaine 52
7,61
- 0,76
- 0,03
(n=382)
(0,526)
(0,027)
(-l'infini, 0,059)
Variation à la semaine 104
7,61
-0,72
-0,13*
(n=382)
(0,526)
(0,037)
(-l'infini ­ 0,006)
Alogliptine 25 mg une fois
par jour + une
thiazolidinedione +
metformine
versus une
thiazolidinedione titrée +
metformine
Variation à la semaine 26
8,25
- 0,89
- 0,47*
(n = 303)
(0,820)
(0,042)
(-l'infini, - 0,35)
Variation à la semaine 52
8,25
- 0,70
- 0,42*
(n = 303)
(0,820)
(0,048)
(-l'infini, - 0,28)
EPP = effectif per protocole
LOCF = dernière observation rapportée
* Non-infériorité et supériorité statistiquement démontrées
Moyennes des moindres carrés ajustées en fonction du traitement antihyperglycémiant antérieur et
des valeurs initiales
Patients âgés (65 ans et plus)
L'efficacité et la sécurité des doses recommandées d'alogliptine et de metformine dans un sous-groupe
de patients atteints de diabète de type 2 âgés de 65 ans et plus ont été analysées et se sont avérées
correspondre au profil obtenu chez les patients âgés de moins de 65 ans.
Sécurité clinique
Risque cardiovasculaire
Dans une analyse groupée des données de 13 études, l'incidence globale des décès cardiovasculaires,
des infarctus du myocarde non fatals et des AVC non fatals étaient comparable chez les patients traités
par alogliptine 25 mg, comparateur actif ou placebo.
De plus, une étude de tolérance cardiovasculaire prospective et randomisée a été menée chez
5380 patients à haut risque cardiovasculaire, pour évaluer l'alogliptine par rapport au placebo (en
L'étude a démontré que l'alogliptine n'augmente pas le risque de MACE par rapport au placébo
(Hazard Ratio : 0,96 ; intervalle de confiance unilatéral à 99% : [0-1,16]). L'incidence d'évènement
cardiovasculaire grave a été de 11,3% dans le bras alogliptine et 11,8% dans le bras placebo.
Tableau 4. Evènements cardiovasculaires majeurs rapportés dans l'étude
de tolérance cardiovasculaire.
Nombre de Patients (%)
Alogliptine
Placebo
25 mg
N=2 701
N=2 679
Critère primaire composite [premier
évènement de décès d'origine CV, d' IM non
305 (11,3)
316 (11,8)
fatal et d'AVC non fatal]
Décès d'origine cardiovasculaire*
89 (3,3)
111 (4,1)
Infarctus du myocarde non fatal
187 (6,9)
173 (6,5)
Accident vasculaire cérébral non fatal
29 (1,1)
32 (1,2)
* Globalement, il y a eu 153 décès (5,7%) dans le bras alogliptine et 173 décès
(6,5%) dans le bras placebo (mortalité toute cause).
Durant l'étude, 703 patients ont présenté un événement correspondant au critère de jugement
secondaire du MACE composite (première apparition de décès d'origine CV, d'IM non fatal, d'AVC
non fatal et de revascularisations d'urgence pour cause d'angor instable). L'incidence de ce critère de
jugement secondaire a été de 12,7% (344 patients) dans le bras alogliptine et 13,4% (359 patients)
dans le bras placebo (HR : 0,95 ; intervalle de confiance unilatéral à 99% : [0-1,14]).
Hypoglycémie
Dans une analyse groupée des données de 12 études, l'incidence globale de tous les épisodes
d'hypoglycémie était plus faible chez les patients traités par alogliptine 25 mg que chez ceux traités
par alogliptine 12,5 mg, un comparateur actif ou un placebo (soit respectivement 3,6 %, 4,6 %, 12,9 %
et 6,2 %). Ces épisodes ont été pour la majorité d'intensité légère à modérée. L'incidence globale des
épisodes d'hypoglycémie sévère a été comparable chez les patients traités par alogliptine 25 mg ou
alogliptine 12,5 mg, et inférieure à celle observée chez les patients traités par un comparateur actif ou
un placebo. En conséquence, sur la base de ces données, l'alogliptine est considérée comme neutre en
ce qui concerne le risque d'hypoglycémie (respectivement 0,1 %, 0,1 %, 0,4 % et 0,4 %). Dans une
étude de tolérance cardiovasculaire prospective, contrôlée et randomisée, l'incidence d'hypoglycémies
rapportées par les investigateurs a été similaire chez les patients recevant comme traitement le placébo
(6,5%) et ceux recevant l'alogliptine (6,7%) en complément du traitement de référence.
L'incidence des hypoglycémies a été similaire à celle observée chez les patients sous placebo dans une
étude clinique sur l'alogliptine en monothérapie, et inférieure dans un autre essai où l'alogliptine a été
ajoutée à un traitement par sulfamide hypoglycémiant.
Une incidence supérieure d'hypoglycémies a été observée sous trithérapie en association à une
thiazolidinedione et à la metformine, ainsi qu'en association à l'insuline, comme cela a été observé
pour d'autres inhibiteurs de la DPP-4.
Population pédiatrique
L'Agence européenne du médicament a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les
résultats des études réalisées avec Vipdomet dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique
dans le traitement du diabète de type 2 (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage
pédiatrique).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Les résultats des études de bioéquivalence chez des sujets sains ont démontré que les comprimés de
Vipdomet sont bioéquivalents aux doses correspondantes d'alogliptine et de metformine administrées
de façon concomitante sous forme de comprimés distincts.
L'administration concomitante d'alogliptine 100 mg une fois par jour et de chlorhydrate de
metformine 1 000 mg deux fois par jour pendant 6 jours chez des sujets sains n'a pas eu d'effet
cliniquement pertinent sur la pharmacocinétique de l'alogliptine ou de la metformine.
La prise simultanée d'aliments avec Vipdomet n'a pas entraîné de modification de l'exposition totale
(ASC) à l'alogliptine et à la metformine. Toutefois, les concentrations plasmatiques maximales
moyennes de l'alogliptine et de la metformine ont baissé respectivement de 13 % et de 28 % lorsque
Vipdomet était administré au cours des repas. Le délai d'obtention du pic de concentration
plasmatique (Tmax) n'a pas été modifié pour l'alogliptine, mais il a été prolongé de 1,5 heure pour la
metformine. Il est peu probable que ces variations soient cliniquement significatives (voir ci-dessous).
Vipdomet doit être pris deux fois par jour en raison de la pharmacocinétique de la metformine. Il doit
également être pris avec les repas pour réduire les effets indésirables gastrointestinaux associés à la
metformine (voir rubrique 4.2).
La pharmacocinétique de Vipdomet n'a pas été établie chez les enfants et les adolescents âgés de
moins de 18 ans. Aucune donnée n'est disponible (voir rubrique 4.2).
La rubrique suivante indique les propriétés pharmacocinétiques de chaque composante de Vipdomet
(alogliptine/metformine) telles qu'elles sont rapportées dans les Résumés des caractéristiques du
produit respectifs.
Alogliptine
La pharmacocinétique de l'alogliptine s'est avérée similaire chez les sujets sains et chez les patients
diabétiques de type 2.
Absorption
La biodisponibilité absolue de l'alogliptine est d'environ 100 %.
L'administration avec un repas riche en graisses n'a pas entraîné de modification de l'exposition totale
ou du pic d'exposition à l'alogliptine. En conséquence, l'alogliptine peut être administrée pendant ou
en dehors des repas.
Après administration orale d'une dose unique allant jusqu'à 800 mg à des sujets sains, l'alogliptine a
été rapidement absorbée, avec un pic de concentration plasmatique atteint en 1 à 2 heures (tmax médian)
après l'administration.
L'exposition totale et le pic d'exposition à l'alogliptine ont augmenté proportionnellement à la dose
pour des doses uniques allant de 6,25 mg à 100 mg d'alogliptine (couvrant la gamme des doses
thérapeutiques). Le coefficient de variation inter-sujet de l'ASC de l'alogliptine était peu élevé (17 %).
Distribution
Après administration par voie intraveineuse d'une dose unique de 12,5 mg d'alogliptine à des sujets
sains, le volume de distribution pendant la phase terminale était de 417 L, ce qui indique une bonne
distribution de la substance active dans les tissus.
La fraction de l'alogliptine liée aux protéines plasmatiques est de 20 à 30 %.
Biotransformation
L'alogliptine ne subit pas de métabolisme important ; 60 à 70 % de la dose sont excrétés sous forme
de substance active inchangée dans les urines.
Deux métabolites mineurs ont été détectés après administration orale d'une dose de [14C]alogliptine :
l'alogliptine N-déméthylée, M-I (< 1 %) de la molécule mère), et l'alogliptine N-acétylée, M-II (< 6 %
de la molécule mère). M-I est un métabolite actif et un inhibiteur hautement sélectif de la DPP-4
similaire à l'alogliptine ; M-II ne montre aucune activité inhibitrice de la DPP-4 ou des autres enzymes
liées à la DPP. Les données in vitro indiquent que le CYP2D6 et le CYP3A4 contribuent au
métabolisme limité de l'alogliptine.
Les études in vitro indiquent qu'aux concentrations obtenues avec la dose quotidienne totale de 25 mg
recommandée, l'alogliptine n'est pas un inducteur des CYP1A2, CYP2B6 et CYP2C9, ni un inhibiteur
des CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4. Les études in vitro ont
montré que l'alogliptine est un faible inducteur du CYP3A4, mais elle ne s'est pas avérée être un
inducteur du CYP3A4 dans les études in vivo.
Dans les études in vitro, l'alogliptine n'a pas inhibé les transporteurs rénaux suivants : OAT1, OAT3
et OCT2.
L'alogliptine existe principalement comme (R)-énantiomère (> 99 %) et sa conversion chirale in vivo
en (S)-énantiomère est faible ou nulle. Le (S)-énantiomère n'est pas détectable aux doses
thérapeutiques.
Élimination
L'alogliptine a été éliminée avec une demi-vie terminale moyenne (t1/2) d'environ 21 heures.
Après administration d'une dose orale de [14C] alogliptine, 76 % de la radioactivité totale ont été
éliminés dans les urines et 13 % dans les fèces.
La clairance rénale moyenne de l'alogliptine (170 mL/min) était supérieure au taux moyen de filtration
glomérulaire estimé (environ 120 mL/min), ce qui suggère l'existence d'une certaine excrétion rénale
active.
Linéarité/non-linéarité
L'exposition totale (ASC(0-inf)) à l'alogliptine après administration d'une dose unique était similaire à
l'exposition pendant un intervalle de doses (ASC(0-24)) après 6 jours d'administration quotidienne, ce
qui indique l'absence de temps-dépendance de la cinétique de l'alogliptine après administration
multiple.
Une augmentation de l'ASC de l'alogliptine d'un facteur d'environ 1,7 a été observée chez les patients
atteints d'insuffisance rénale légère. Toutefois, la distribution des valeurs de l'ASC de l'alogliptine se
situant dans la même fourchette chez ces patients et chez les sujets témoins, aucune adaptation
posologique de l'alogliptine n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère
(voir rubrique 4.2).
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère, ou d'insuffisance rénale terminale
sous hémodialyse, une augmentation de l'exposition systémique à l'alogliptine de facteurs 2 et
4 environ a respectivement été observée. (Les patients présentant une insuffisance rénale terminale ont
subi une hémodialyse immédiatement après l'administration de l'alogliptine. Sur la base des
concentrations moyennes des dialysats, 7 % de la substance active étaient éliminés au cours d'une
séance d'hémodialyse de 3 heures.) En conséquence, pour maintenir une exposition systémique à
l'alogliptine similaire à celle observée chez les patients dont la fonction rénale est normale, des doses
inférieures d'alogliptine doivent être utilisées chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée
ou sévère, ou d'insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse (voir ci-dessus et rubrique 4.2).
Insuffisance hépatique
L'exposition totale à l'alogliptine était inférieure d'environ 10 % et le pic d'exposition d'environ 8 %
chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée par rapport aux sujets témoins.
L'importance de ces réductions n'a pas été considérée comme cliniquement significative. En
conséquence, aucune adaptation posologique de l'alogliptine n'est nécessaire chez les patients
présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (scores de Child-Pugh de 5 à 9). L'alogliptine
n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (score de Child-Pugh
> 9).
Âge, sexe, groupe ethnique, poids
L'âge (65-81 ans), le sexe, l'origine ethnique (populations caucasiennes, noires et asiatiques) et le
poids n'ont pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'alogliptine. Aucune
adaptation posologique n'est nécessaire (voir rubrique 4.2).
Population pédiatrique
La pharmacocinétique de l'alogliptine n'a pas été établie chez les enfants et les adolescents âgés de
moins de 18 ans. Aucune donnée n'est disponible (voir rubrique 4.2 ainsi que ci-dessus).
Metformine
Absorption
Après l'administration d'une dose de metformine par voie orale, le pic de concentration plasmatique
(Cmax) est atteint en 2,5 heures environ (Tmax). La biodisponibilité absolue d'un comprimé de
chlorhydrate de metformine à 500 mg ou 850 mg est d'environ 50 à 60 % chez les sujets sains. Après
l'administration d'une dose orale, la fraction non absorbée retrouvée dans les fèces était de 20 à 30 %.
Après administration orale, l'absorption de la metformine est saturable et incomplète. On suppose que
la pharmacocinétique de l'absorption de la metformine est non linéaire.
Aux doses et schémas posologiques recommandés pour la metformine, les concentrations
plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes en 24 à 48 heures et sont généralement inférieures à
1 µg/ml. Dans des études cliniques contrôlées, les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) de
metformine n'ont pas dépassé 4 µg/ml, même aux doses maximales.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est négligeable. La metformine diffuse dans les érythrocytes. Le
pic sanguin est inférieur au pic plasmatique et apparaît approximativement au même moment. Les
érythrocytes représentent très probablement un compartiment secondaire de distribution. Le volume
moyen de distribution (Vd) est compris entre 63 et 276 L.
Biotransformation
La metformine est excrétée dans les urines sous forme inchangée. Aucun métabolite n'a été identifié
chez l'homme.
Élimination
La clairance rénale de la metformine est > 400 ml/min, ce qui indique une élimination par filtration
glomérulaire et sécrétion tubulaire. Après une administration par voie orale, la demi-vie apparente
d'élimination terminale est d'environ 6,5 heures
En cas d'altération de la fonction rénale, la clairance rénale est réduite proportionnellement à celle de
la créatinine. La demi-vie d'élimination est ainsi prolongée, ce qui entraîne une augmentation des
concentrations plasmatiques de metformine.
Vipdomet
Populations particulières
Insuffisance rénale
En raison de la présence de metformine, Vipdomet ne doit pas être utilisé chez les patients en
insuffisance rénale sévère ou en insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse (voir
rubrique 4.2).
Insuffisance hépatique
Vipdomet ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2).
5.3
Données de sécurité préclinique
Le traitement concomitant par alogliptine et metformine n'a pas provoqué de nouvelle toxicité, et
aucun effet sur la toxicocinétique de l'une ou l'autre des substances actives n'a été observé.
Chez le rat, aucune anomalie foetale associée au traitement n'a été observée après l'administration
concomitante à des marges d'exposition d'environ 28 à 29 fois la dose maximale recommandée chez
l'homme pour l'alogliptine et d'environ 2 à 2,5 fois la dose maximale recommandée chez l'homme
pour la metformine, soit respectivement 25 mg/jour et 2 000 mg/jour. L'association s'est avérée
potentiellement tératogène pour un petit nombre de foetus (microphtalmie, réduction du globe oculaire
et fente palatine) à des doses plus élevées de metformine (marges d'exposition d'environ 20 fois la
DMRH pour l'alogliptine et 5 à 6 fois la dose maximale recommandée chez l'homme pour la
metformine).
Les données suivantes sont issues d'études effectuées individuellement avec l'alogliptine ou la
metformine.
Alogliptine
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité et de
toxicologie n'ont pas révélé de risque particulier chez l'homme.
L'alogliptine n'était pas génotoxique dans les études conventionnelles de génotoxicité in vitro et in
vivo.
L'alogliptine n'était pas carcinogène dans les études de carcinogénicité d'une durée de 2 ans
effectuées chez le rat et chez la souris. Une hyperplasie simple des cellules transitionnelles minime à
légère a été observée dans la vessie urinaire de rats mâles à la dose la plus faible utilisée (27 fois
l'exposition chez l'homme) sans qu'une NOAEL soit clairement établie (aucun niveau d'effet
observé).
Chez le rat, l'alogliptine n'a pas eu d'effet indésirable sur la fécondité, la fonction de reproduction ou
le développement embryonnaire précoce, à une exposition systémique très supérieure à l'exposition
observée chez l'homme à la dose recommandée. Bien que la fécondité n'ait pas été affectée, une
légère augmentation statistique du nombre de spermatozoïdes anormaux a été observée chez les mâles
à une exposition très supérieure à l'exposition humaine à la dose recommandée.
Un transfert placentaire de l'alogliptine a été observé chez le rat.
L'alogliptine n'a pas eu d'effet tératogène chez le rat ou le lapin, avec une exposition systémique à la
NOAEL très supérieure à l'exposition humaine à la dose recommandée. Des doses plus élevées
d'alogliptine n'ont pas eu d'effet tératogène mais ont entraîné une toxicité maternelle et été associées à
un retard et/ou à une absence d'ossification et à une diminution du poids foetal.
Dans une étude du développement pré- et post-natal chez le rat, une exposition très supérieure à
l'exposition humaine à la dose recommandée n'a pas eu d'effet délétère sur le développement de
l'embryon ni affecté la croissance et le développement de la progéniture. Des doses plus élevées
d'alogliptine ont entraîné une réduction du poids de la progéniture et eu des effets sur le
développement considérés comme secondaires à la réduction du poids.
Les études sur des rates allaitantes indiquent que l'alogliptine est excrétée dans le lait.
Aucun effet lié à l'alogliptine n'a été observé chez les jeunes rats après administration de doses
répétées pendant 4 et 8 semaines.
Metformine
Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité
à doses répétées, de génotoxicité, de potentiel carcinogène et de toxicité sur la reproduction n'ont pas
révélé de risque particulier pour l'homme.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Noyau du comprimé
Mannitol
Cellulose microcristalline
Povidone K30
Crospovidone Type A
Stéarate de magnésium
Hypromellose
Talc
Dioxyde de titane (E171)
Oxyde de fer jaune (E172)
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
3 ans.
6.4
Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquettes thermoformées en polychlorotrifluoroéthylène (PCTFE)/ polychlorure de vinyle (PVC)
avec opercule en aluminium. Boîtes de 10, 14, 20, 28, 56, 60, 98, 112, 180, 196, 196 ou
200 comprimés pelliculés, et conditionnement multiple composé de 196 (2 étuis de 98) comprimés
pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Takeda Pharma A/S
Delta Park 45
2665 Vallensbaek Strand
Danemark
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/843/001-026
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 19 septembre 2013
Date du dernier renouvellement : 24 mai 2018
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Takeda Ireland Ltd.
Bray Business Park
Kilruddery
Co Wicklow
Irlande
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ AUTORISATION

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe
7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des
médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (AVEC BLUE BOX)
(À L'EXEPTION DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vipdomet 12,5 mg/850 mg comprimés pelliculés
alogliptine/chlorhydrate de metformine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 12,5 mg d'alogliptine (sous forme de benzoate) et 850 mg de chlorhydrate
de metformine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
10 comprimés pelliculés
14 comprimés pelliculés
20 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
60 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
112 comprimés pelliculés
120 comprimés pelliculés
180 comprimés pelliculés
196 comprimés pelliculés
200 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Takeda Pharma A/S
Delta Park 45
2665 Vallensbaek Strand
Danemark
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/843/001 10 comprimés pelliculés
EU/1/13/843/002 14 comprimés pelliculés
EU/1/13/843/003 20 comprimés pelliculés
EU/1/13/843/004 28 comprimés pelliculés
EU/1/13/843/005 56 comprimés pelliculés
EU/1/13/843/006 60 comprimés pelliculés
EU/1/13/843/007 98 comprimés pelliculés
EU/1/13/843/008 112 comprimés pelliculés
EU/1/13/843/009 120 comprimés pelliculés
EU/1/13/843/010 180 comprimés pelliculés
EU/1/13/843/011 196 comprimés pelliculés
EU/1/13/843/012 200 comprimés pelliculés
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Vipdomet 12,5 mg/850 mg
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
EMBALLAGE INTERMEDIAIRE (SANS BLUE BOX)
CONDITIONNEMENT MULTIPLE (2X98 COMPRIMES)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vipdomet 12,5 mg/850 mg comprimés pelliculés
alogliptine/chlorhydrate de metformine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 12,5 mg d'alogliptine (sous forme de benzoate) et 850 mg de chlorhydrate
de metformine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
98 comprimés pelliculés
Composant d'un conditionnement multiple, ne peut être vendu séparément.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Takeda Pharma A/S
Delta Park 45
2665 Vallensbaek Strand
Danemark
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/843/025 2x98 comprimés pelliculés
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Vipdomet 12,5 mg/850 mg
EMBALLAGE EXTERIEUR (AVEC BLUE BOX)
CONDITIONNEMENT MULTIPLE SEULEMENT (2X98 COMPRIMES)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vipdomet 12,5 mg/850 mg comprimés pelliculés
alogliptine/chlorhydrate de metformine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 12,5 mg d'alogliptine (sous forme de benzoate) et 850 mg de chlorhydrate
de metformine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Conditionnement multiple : 196 (2 étuis de 98) comprimés pelliculés.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Takeda Pharma A/S
Delta Park 45
2665 Vallensbaek Strand
Danemark
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/843/025 196 (2x98) comprimés pelliculés (conditionnement multiple)
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Vipdomet 12,5 mg/850 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTE THERMOFORMÉE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vipdomet 12,5 mg/850 mg comprimés
alogliptine/chlorhydrate de metformine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Takeda
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (AVEC BLUE BOX)
(A L'EXEPTION DES CONDITIONNEMENTS MULTIPLES)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vipdomet 12,5 mg/1 000 mg comprimés pelliculés
alogliptine/chlorhydrate de metformine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 12,5 mg d'alogliptine (sous forme de benzoate) et 1 000 mg de
chlorhydrate de metformine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
10 comprimés pelliculés
14 comprimés pelliculés
20 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
60 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
112 comprimés pelliculés
120 comprimés pelliculés
180 comprimés pelliculés
196 comprimés pelliculés
200 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Takeda Pharma A/S
Delta Park 45
2665 Vallensbaek Strand
Danemark
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/843/013 10 comprimés pelliculés
EU/1/13/843/014 14 comprimés pelliculés
EU/1/13/843/015 20 comprimés pelliculés
EU/1/13/843/016 28 comprimés pelliculés
EU/1/13/843/017 56 comprimés pelliculés
EU/1/13/843/018 60 comprimés pelliculés
EU/1/13/843/019 98 comprimés pelliculés
EU/1/13/843/020 112 comprimés pelliculés
EU/1/13/843/021 120 comprimés pelliculés
EU/1/13/843/022 180 comprimés pelliculés
EU/1/13/843/023 196 comprimés pelliculés
EU/1/13/843/024 200 comprimés pelliculés
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Vipdomet 12,5 mg/1 000 mg
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
EMBALLAGE INTERMEDIAIRE (SANS BLUE BOX)
CONDITIONNEMENT MULTIPLE (2X98 COMPRIMES)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vipdomet 12,5 mg/1 000 mg comprimés pelliculés
alogliptine/chlorhydrate de metformine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 12,5 mg d'alogliptine (sous forme de benzoate) et 1 000 mg de
chlorhydrate de metformine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
98 comprimés pelliculés
Composant d'un conditionnement multiple, ne peut être vendu séparément.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Takeda Pharma A/S
Delta Park 45
2665 Vallensbaek Strand
Danemark
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/843/026 2x98 comprimés pelliculés
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Vipdomet 12,5 mg/1 000 mg
EMBALLAGE EXTERIEUR (AVEC BLUE BOX)
CONDITIONNEMENT MULTIPLE SEULEMENT (2X98 COMPRIMES)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vipdomet 12,5 mg/1 000 mg comprimés pelliculés
alogliptine/chlorhydrate de metformine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé contient 12,5 mg d'alogliptine (sous forme de benzoate) et 1 000 mg de
chlorhydrate de metformine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Conditionnement multiple : 196 (2 étuis de 98) comprimés pelliculés.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Takeda Pharma A/S
Delta Park 45
2665 Vallensbaek Strand
Danemark
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/843/026 196 (2x98) comprimés pelliculés (conditionnement multiple)
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Vipdomet 12,5 mg/1 000 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTE THERMOFORMÉE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vipdomet 12,5 mg/1 000 mg comprimés
alogliptine/chlorhydrate de metformine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Takeda
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
Vipdomet 12,5 mg/850 mg comprimés pelliculés
Vipdomet 12,5 mg/1 000 mg comprimés pelliculés
alogliptine/chlorhydrate de metformine
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Vipdomet et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Vipdomet
3.
Comment prendre Vipdomet
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Vipdomet
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Vipdomet et dans quel cas est-il utilisé
Qu'est-ce que Vipdomet
Vipdomet contient deux médicaments différents en un seul comprimé : de l'alogliptine et de la
metformine:
- L'alogliptine appartient à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs de la DPP-4
(inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase 4). L'action de l'alogliptine augmente le taux d'insuline
dans l'organisme après un repas et réduit la quantité de sucre dans l'organisme.
- La metformine appartient à un groupe de médicaments appelés biguanides, qui contribuent eux
aussi à abaisser la glycémie en réduisant la quantité de sucre produite dans le foie et en aidant
l'insuline à agir plus efficacement.
Ces deux groupes de médicaments sont des « antidiabétiques oraux ».
Dans quel cas Vipdomet est-il utilisé
Vipdomet est utilisé pour diminuer le taux de sucre dans le sang chez les adultes atteints de diabète de
type 2. Le diabète de type 2 est également appelé diabète non insulinodépendant ou DSNID.
Vipdomet est utilisé lorsque le taux de sucre dans le sang ne peut pas être correctement contrôlé par le
régime alimentaire, l'exercice physique et la prise d'autres médicaments antidiabétiques oraux tels que
la metformine seule, l'insuline seule, ou la metformine et la pioglitazone en association.
Si vous prenez déjà de l'alogliptine et de la metformine sous forme de comprimés distincts, ils peuvent
être remplacés par un seul comprimé de Vipdomet.
Il est important de continuer à suivre les conseils relatifs au régime alimentaire et à l'exercice
physique qui vous ont été donnés par votre médecin ou votre infirmier/ère.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Vipdomet
N'utilisez jamais Vipdomet
-
si vous êtes allergique à l'alogliptine, à la metformine ou à l'un des autres composants contenus
dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
- si vous avez présenté une réaction allergique grave à un médicament similaire que vous avez
pris pour contrôler le taux de sucre présent dans votre sang. Les symptômes d'une réaction
allergique grave peuvent inclure : rash, plaques rouges en relief sur la peau (urticaire),
gonflement du visage, des lèvres, de la langue et de la gorge susceptible d'entraîner des troubles
respiratoires ou des difficultés pour avaler. Les autres symptômes peuvent inclure des
démangeaisons généralisées et une sensation de chaleur touchant particulièrement le cuir
chevelu, la bouche, la gorge, la paume des mains et la plante des pieds (syndrome de Stevens-
Johnson).
- si vous souffrez d'une détérioration sévère de la fonction rénale.
- si vous avez un diabète non contrôlé avec, par exemple, une hyperglycémie sévère (taux élevé
de glucose dans le sang), des nausées, des vomissements, une diarrhée, une perte de poids
rapide, une acidose lactique (voir « Risque d'acidose lactique » ci-dessous) ou une acidocétose.
En cas d'acidocétose, les substances appelées « corps cétoniques » s'accumulent dans le sang ce
qui peut conduire à un pré-coma diabétique. Les symptômes comprennent des douleurs à
l'estomac, une respiration rapide et profonde, une somnolence ou si votre haleine présente une
odeur fruitée inhabituelle.
- si vous avez une infection grave ou êtes sévèrement déshydraté (si vous avez perdu beaucoup
d'eau)
- si vous avez eu récemment une crise cardiaque ou si vous avez des troubles circulatoires graves,
y compris un choc
- si vous avez des troubles respiratoires graves
- si vous avez une maladie du foie
- si vous buvez de l'alcool en quantité excessive (soit tous les jours, soit en grande quantité
seulement de temps en temps)
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Vipdomet dans les cas suivants :
-
si vous avez un diabète de type 1 (c'est-à-dire que votre organisme ne produit pas d'insuline)
- si vous prenez Vipdomet avec de l'insuline ou une thiazolidinedione. Si vous prenez de
l'insuline avec Vipdomet, votre médecin peut préférer réduire la dose d'insuline ou de
thiazolidinedione afin d'éviter un taux de sucre trop faible dans votre sang (hypoglycémie)
- si vous prenez un autre médicament antidiabétique contenant un « sulfamide hypoglycémiant »,
vous ne devez pas commencer de traitement par Vipdomet.
- si vous avez ou avez eu une maladie du pancréas
- si vous présentez des symptômes évoquant une lésion au foie pendant le traitement par
Vipdomet.
Contactez votre médecin si vous constatez la formation de cloques sur la peau car cela peut évoquer
une affection appelée pemphigoïde bulleuse. Votre médecin pourra vous demander d'arrêter de
prendre l'alogliptine.
Risque d'acidose lactique
Vipdomet peut provoquer un effet indésirable rare, mais très grave, appelé « acidose lactique », en
particulier si vos reins ne fonctionnent pas correctement. Le risque de développer une acidose lactique
augmente également en cas de diabète mal contrôlé, d'infections graves, de jeûne prolongé ou de
consommation d'alcool, de déshydratation (voir informations complémentaires ci-dessous), de
problèmes au foie et toutes autres affections médicales pour lesquelles une partie du corps reçoit un
apport réduit en oxygène (les maladies cardiaques aiguës sévères, par exemple).
Si l'une de ces situations s'applique à vous, adressez-vous à votre médecin pour recevoir des
instructions supplémentaires.
Arrêtez de prendre Vipdomet et contactez immédiatement un médecin ou l'hôpital le plus
proche si vous présentez les symptômes d'une acidose lactique, car cette affection peut entraîner un
coma.
L'acidose lactique est une urgence médicale qui doit être traitée à l'hôpital. Si une acidose lactique est
suspectée, allez chez un médecin ou à l'hôpital.
Les symptômes de l'acidose lactique comprennent :
-
vomissements
- maux d'estomac (douleurs abdominales)
- crampes musculaires
- sensation générale de malaise associée à une grande fatigue
- difficultés à respirer
- diminution de la température corporelle et du rythme cardiaque
Si vous devez subir une opération chirurgicale importante, arrêtez de prendre Vipdomet au moment de
l'opération et pendant un certain temps après l'intervention. Votre médecin décidera du moment où
vous devrez arrêter et reprendre votre traitement par Vipdomet.
Pendant votre traitement par Vipdomet, votre médecin contrôlera votre fonction rénale au moins une
fois par an ou plus fréquemment si vous êtes âgé(e) et/ou si votre fonction rénale s'est détériorée.
Enfants et adolescents
En raison de l'absence de données chez ces patients, Vipdomet n'est pas recommandé chez les enfants
et adolescents de moins de 18 ans.
Autres médicaments et Vipdomet
Si vous devez recevoir une injection d'un produit de contraste contenant de l'iode, par exemple, pour
une radiographie ou un scanner, vous devez arrêter de prendre Vipdomet avant ou au moment de
l'injection. Votre médecin décidera du moment où vous devrez arrêter et reprendre la prise de votre
traitement par Vipdomet.
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. Vous devrez peut-être passer plus fréquemment des tests de la glycémie ou de la
fonction rénale ou votre médecin devra peut-être ajuster la posologie de Vipdomet. Il est
particulièrement important de signaler les médicaments suivants :
-
hydrocortisone et prednisolone (corticoïdes), utilisés pour traiter les maladies impliquant une
inflammation telles que l'asthme et l'arthrite
- cimétidine, utilisée pour traiter les troubles gastriques
- bronchodilatateurs (bêta-2 agonistes), utilisés pour traiter l'asthme
- les médicaments qui augmentent la production d'urine (diurétiques)
- des médicaments utilisés pour traiter la douleur et l'inflammation (AINS ou inhibiteurs de la
COX 2, tels que l'ibuprofène et le célécoxib)
- certains médicaments utilisés pour traiter l'hypertension artérielle (inhibiteurs de l'ECA et
antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II)
- médicaments contenant de l'alcool
Vipdomet avec de l'alcool
Éviter une consommation excessive d'alcool pendant la prise de Vipdomet, car cela peut augmenter le
risque d'acidose lactique (voir la rubrique « Avertissements et précautions »).
Vipdomet n'est pas recommandé pendant l'allaitement car la metformine passe dans le lait maternel.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Vipdomet n'a pas d'influence connue sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
La prise de Vipdomet en association à d'autres médicaments appelés « pioglitazone » ou « insuline »
peut entraîner des hypoglycémies, qui sont susceptibles d'affecter votre capacité à conduire des
véhicules et à utiliser des machines
3.
Comment prendre Vipdomet
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Votre médecin vous dira exactement quelle dose de Vipdomet vous devez prendre. La posologie de
Vipdomet variera en fonction de votre état et des doses de metformine seule, de metformine en
association à la pioglitazone ou à l'insuline et/ou des comprimés d'alogliptine et de metformine que
vous prenez actuellement.
La dose recommandée est d'un comprimé deux fois par jour. Si votre fonction rénale est réduite, votre
médecin pourra vous prescrire une dose plus faible qui pourra vous être donnée sous forme de
comprimés séparés de pioglitazone et de metformine.
Avalez le(s) comprimé(s) entier(s) avec un verre d'eau. Prenez ce médicament pendant les repas pour
réduire le risque de maux d'estomac.
Si vous avez pris plus de Vipdomet que vous n'auriez dû
Si vous prenez plus de comprimés que vous n'auriez dû, ou si une autre personne ou un enfant prend
votre médicament, contactez votre médecin ou rendez vous au service d'urgences le plus proche
immédiatement. Emportez cette notice ou des comprimés avec vous afin que le médecin sache
exactement ce que vous avez pris.
Si vous oubliez de prendre Vipdomet
Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en rendez compte. Ne prenez pas de
dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Vipdomet
N'arrêtez pas de prendre Vipdomet sans en parler d'abord avec votre médecin. Votre taux de sucre
dans le sang peut augmenter si vous arrêtez le traitement par Vipdomet.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
ARRÊTEZ de prendre Vipdomet et contactez immédiatement un médecin ou l'hôpital le plus
proche si vous ressentez l'un des
effets indésirables graves suivants :
L'acidose lactique (accumulation d'acide lactique dans le sang) est un effet indésirable très
grave pouvant entraîner un coma. Pour les symptômes voir rubrique « Avertissements et
précautions ».
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles) :
-
Réaction allergique. Les symptômes peuvent inclure : éruption cutanée, démangeaisons,
difficultés pour avaler ou respirer, gonflement des lèvres, du visage, de la gorge ou de la langue
et sensation de faiblesse.
-
Réaction allergique grave. des lésions ou tâches cutanées pouvant évoluer vers des plaies
entourées par des anneaux de couleur pâle ou rouge, éventuellement des cloques et/ou une
desquamation de la peau, accompagnées de symptômes tels que démangeaisons, fièvre,
sensation de malaise général, douleurs articulaires, troubles de la vision, sensations de brûlure,
douleurs ou prurit oculaires et plaies buccales (syndrome de Stevens-Johnson et érythème
polymorphe).
-
Douleur intense et persistante dans l'abdomen (au niveau de l'estomac) pouvant irradier dans
le dos, ainsi que des nausées et vomissement, qui peuvent être le signe d'une inflammation du
pancréas (pancréatite).
Vous devez également
en parler à votre médecin si vous ressentez les effets indésirables suivants :
Très fréquent (pouvant affecter plus d'un utilisateur sur 10) :
-
Maux d'estomac
- Diarrhée
- Perte d'appétit
- Nausées
- Vomissements.
Fréquent (pouvant affecter 1 utilisateur sur 10) :
-
Des
symptômes d'un taux faible de sucre dans le sang (hypoglycémie) peuvent survenir
lorsque Vipdomet est pris en association à de l'insuline ou à des sulfamides hypoglycémiants (p.
ex. glipizide, tolbutamide, glibenclamide).
Les symptômes peuvent inclure : tremblements,
sueurs, anxiété, vision trouble, picotement des lèvres, pâleur, changement d'humeur ou
confusion. Le taux de sucre dans le sang peut descendre en-dessous du niveau normal, mais il
peut être augmenté à nouveau par la prise de sucre. Il est recommandé d'avoir toujours avec soi
des morceaux de sucre, des bonbons, des biscuits ou des jus de fruits sucrés.
- Symptômes de rhume : maux de gorge, nez bouché, sensation de fatigue, fièvre, frissons, toux
sèche
- Éruption cutanée
- Démangeaisons avec ou sans urticaire
- Céphalées
- Indigestion, brûlures d'estomac
- Vomissements et/ou diarrhée
- Goût métallique dans la bouche
Très rare :
-
Baisse du taux de vitamine B12 ou anémie ; les symptômes incluent : fatigue, léthargie,
sensation de faiblesse, essoufflement
- Troubles hépatiques (hépatite ou anomalies du bilan de la fonction hépatique)
- Érythème (rougeur sur la peau).
Fréquence indéterminée :
-
Troubles hépatiques tels que nausées ou vomissements, maux d'estomac, fatigue inhabituelle ou
inexpliquée, perte d'appétit, coloration sombre des urines ou coloration jaune de la peau ou du
blanc des yeux.
- Inflammation du tissu conjonctif dans les reins (néphrite interstitielle).
- Formation de cloques sur la peau (pemphigoïde bulleuse).
5.
Comment conserver Vipdomet
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage et sur la plaquette
thermoformée après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Vipdomet
-
Les
substances actives sont l'alogliptine et le chlorhydrate de metformine.
Chaque comprimé pelliculé de 12,5 mg/850 mg contient du benzoate d'alogliptine équivalent à
12,5 mg d'alogliptine et 850 mg de chlorhydrate de metformine.
Chaque comprimé pelliculé de 12,5 mg/1 000 mg contient du benzoate d'alogliptine équivalent à
12,5 mg d'alogliptine et 1 000 mg de chlorhydrate de metformine.
-
Les
autres composants sont : mannitol, cellulose microcristalline, povidone K30,
crospovidone Type A, stéarate de magnésium, hypromellose, talc, dioxyde de titane (E171) et
oxyde de fer jaune (E172).
Comment se présente Vipdomet et contenu de l'emballage extérieur
-
Les comprimés de Vipdomet 12,5 mg/850 mg sont des comprimés pelliculés (comprimés) jaune
clair, oblongs (mesurant environ 21,0 mm de long sur 10,1 mm de large), biconvexes, marqués
en creux « 12.5/850 » sur une face et « 322M » sur l'autre.
- Les comprimés de Vipdomet 12,5 mg/1 000 mg sont des comprimés pelliculés (comprimés)
jaune pâle, oblongs (mesurant environ 22,3 mm de long sur 10,7 mm de large), biconvexes,
marqués en creux « 12.5/1000 » sur une face et « 322M » sur l'autre.
Vipdomet est présenté en plaquettes thermoformées contenant 10, 14, 20, 28, 56, 60, 98, 112, 120,
180, 196, 196 ou 200 comprimés, et conditionnement multiple composé de 2 étuis de 98 comprimés
pelliculés chacun.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
Takeda Pharma A/S
Delta Park 45
2665 Vallensbaek Strand
Danemark
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Takeda Belgium
Takeda UAB
Tél/Tel: +32 2 464 06 11
Tel: +370 521 09 070
takeda-belgium@takeda.com

Luxembourg/Luxemburg
Takeda Belgium
.: +359 2 958 27 36; +359 2 958 15 29
Tél/Tel: +32 2 464 06 11
takeda-belgium@takeda.com
Ceská republika
Magyarország
Takeda Pharmaceuticals Czech Republic s.r.o.
Takeda Pharma Kft.
Tel: +420 234 722 722
Tel: +361 2707030
Danmark
Malta
Takeda Pharma A/S
TAKEDA HELLAS S.A.
Tlf./Tel: +45 46 77 11 11
Tel: +30 210 6387800
gr.info@takeda.com
Deutschland
Nederland
Takeda GmbH
Takeda Nederland B.V.
Tel: +49 (0) 800 825 3325
Tel: +31 20 203 5492
medinfoEMEA@takeda.com
medinfoEMEA@takeda.com
Eesti
Norge
Takeda Pharma AS
Takeda AS
Tel: +372 6177 669
Tlf: +47 6676 3030
infonorge@takeda.com

Österreich
TAKEDA ..
Takeda Pharma Ges. m.b.H.
: +30 210 6387800
Tel: +43 (0) 800-20 80 50
gr.info@takeda.com
España
Polska
Laboratorios Menarini, S.A.
Takeda Pharma sp. z o.o.
Tel: +34 934 628 800
Tel. +48 22 608 13 00
info@menarini.es
France
Portugal
Takeda France SAS
Takeda Farmacêuticos Portugal, Lda.
Tél: +33 1 40 67 33 00
Tel: +351 21 120 1457
medinfoEMEA@takeda.com
România
Takeda Pharmaceuticals Croatia d.o.o
Takeda Pharmaceuticals SRL
Tel: +385 1 377 88 96
Tel: +40 21 335 03 91
Ireland
Slovenija
Takeda Products Ireland Limited
Takeda Pharmaceuticals farmacevtska druzba d.o.o.
Tel: 1800 937 970
Tel: +386 (0) 59 082 480
medinfoEMEA@takeda.com
Ísland
Slovenská republika
Vistor hf.
Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000
Tel: +421 (2) 20 602 600
vistor@vistor.is
Italia
Suomi/Finland
Takeda Italia S.p.A.
Takeda Oy
Tel: +39 06 502601
Tel. +358 20 746 5000

Sverige
TAKEDA ..
Takeda Pharma AB
: +30 210 6387800
Tel: +46 8 731 28 00
gr.info@takeda.com
infosweden@takeda.com
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Takeda Latvia SIA
Takeda UK Ltd
Tel: +371 67840082
Tel: +44 (0) 2830 640 902
medinfoEMEA@takeda.com
La date à laquelle cette notice a été révisée est
Autres sources d'information
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu.