Vihuma 1000 iu

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vihuma 250 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Vihuma 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Vihuma 1000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Vihuma 2000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Vihuma 2500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Vihuma 3000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Vihuma 4000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Vihuma 250 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 250 UI de facteur VIII de coagulation humain (ADNr),
simoctocog alfa.
Vihuma 250 UI contient environ 100 UI/mL de facteur VIII de coagulation humain (ADNr),
simoctocog alfa, après reconstitution.
Vihuma 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 500 UI de facteur VIII de coagulation humain (ADNr),
simoctocog alfa.
Vihuma 500 UI contient environ 200 UI/mL de facteur VIII de coagulation humain (ADNr),
simoctocog alfa, après reconstitution.
Vihuma 1000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 1000 UI de facteur VIII de coagulation humain (ADNr),
simoctocog alfa.
Vihuma 1000 UI contient environ 400 UI/mL de facteur VIII de coagulation humain (ADNr),
simoctocog alfa, après reconstitution.
Vihuma 2000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 2000 UI de facteur VIII de coagulation humain (ADNr),
simoctocog alfa.
Vihuma 2000 UI contient environ 800 UI/mL de facteur VIII de coagulation humain (ADNr),
simoctocog alfa, après reconstitution.
Vihuma 2500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 2500 UI de facteur VIII de coagulation humain (ADNr),
simoctocog alfa.
Vihuma 2500 UI contient environ 1000 UI/mL de facteur VIII de coagulation humain (ADNr),
simoctocog alfa, après reconstitution.
Vihuma 3000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 3000 UI de facteur VIII de coagulation humain (ADNr),
simoctocog alfa.
Vihuma 3000 UI contient environ 1200 UI/mL de facteur VIII de coagulation humain (ADNr),
simoctocog alfa, après reconstitution.
Vihuma 4000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominalement 4000 UI de facteur VIII de coagulation humain (ADNr),
simoctocog alfa.
Vihuma 4000 UI contient environ 1600 UI/mL de facteur VIII de coagulation humain (ADNr),
simoctocog alfa, après reconstitution.
Pharmacopée Européenne. L'activité spécifique de Vihuma est d'environ 9500 UI/mg de protéine.
Le simoctocog alfa (facteur VIII de coagulation humain (ADNr)) est une protéine purifiée constituée
de 1440 acides aminés. La séquence d'acides aminés est comparable à la forme 90 + 80 kDa du facteur
VIII plasmatique humain (c'est-à-dire sans le domaine B). Vihuma est produit par la technique de
l'ADN recombinant sur cellules rénales embryonnaires humaines (HEK) 293F génétiquement
modifiées. Aucun produit d'origine animale ou humaine n'est ajouté au cours du procédé de fabrication
ou au médicament final.
Excipient à effet notoire
Un mL de solution reconstituée contient 7,35 mg de sodium (18,4 mg de sodium par flacon).
Pour la liste complète des excipients, voir la rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
Poudre : poudre friable de couleur blanche à blanc cassé.
Solvant : limpide et incolore.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie A
(déficit congénital en facteur VIII).
Vihuma peut être administré à tous les groupes d'âges.

4.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de
l'hémophilie.
Surveillance du traitement
Au cours du traitement, il est conseillé d'effectuer une détermination appropriée des taux de
facteur VIII afin d'évaluer la dose à administrer ainsi que la fréquence de renouvellement des
injections. Selon les patients, la réponse au facteur VIII peut varier, entraînant des taux de récupération
in vivo et des demi-vies différentes. Une posologie basée sur le poids corporel peut nécessiter une
adaptation chez les patients dont le poids est trop faible ou chez les patients en surpoids. Dans le cas
d'une intervention chirurgicale majeure, en particulier, un contrôle précis du traitement substitutif par
des tests de coagulation (activité plasmatique du facteur VIII) est indispensable.
Lors de l'utilisation du test de coagulation in vitro en une étape basé sur le temps de thromboplastine
activé (TTPa) pour la détermination de l'activité du facteur VIII dans les échantillons sanguins des
patients, les résultats de l'activité du facteur VIII plasmatique peuvent être significativement perturbés
par le type de réactif du TTPa et par la norme de référence utilisée pour le test. Il peut y avoir
également des écarts significatifs entre les résultats obtenus avec le test de coagulation en une étape
basé sur le temps de thromboplastine activé (TTPa) et le test chromogénique d'après la Pharmacopée
européenne. Ceci prend toute son importance en cas de changement de laboratoire et/ou de réactifs
utilisés pour le test.
Posologie
VIII, de la localisation et de l'importance de l'hémorragie, ainsi que de l'état clinique du patient.
Le nombre d'unités de facteur VIII administré s'exprime en Unités Internationales (UI) selon le
standard concentré actuel de l'OMS pour les facteurs VIII. L'activité coagulante du facteur VIII dans le
plasma s'exprime soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit préférablement en
Unités Internationales (par rapport au Standard International pour le facteur VIII plasmatique).
Une Unité Internationale (UI) d'activité du facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII
contenue dans un mL de plasma humain normal.
Traitement à la demande
Le calcul de la dose nécessaire en facteur VIII est basé sur le résultat empirique qu'une UI de facteur
VIII par kg de poids corporel augmente l'activité coagulante plasmatique du facteur VIII d'environ 2 %
de l'activité normale ou 2 UI/dL. La dose nécessaire est calculée selon la formule suivante :
Nombre d'unités à administrer = poids corporel (en kg) x augmentation souhaitée du taux de
facteur VIII (%) (UI/dL) x 0,5 (UI/kg par UI/dL)
Augmentation attendue du taux de facteur VIII
= 2 x nombre d'UI administrées
(en % par rapport à la normale)
poids corporel (en kg)

La dose et la fréquence d'administration doivent toujours être adaptées de façon individuelle en
fonction de l'efficacité clinique constatée.
En cas de survenue des événements hémorragiques suivants, l'activité coagulante du facteur VIII ne
doit pas chuter en dessous du taux d'activité plasmatique indiqués (en % de la normale ou en UI/dL)
pendant la période correspondante. Le tableau suivant peut servir de guide pour la détermination des
posologies lors des épisodes hémorragiques et des interventions chirurgicales.

Intensité de l'hémorragie/
Taux de facteur VIII
Type d'intervention
nécessaire (%)
Fréquences des injections (heures) /
chirurgicale
(UI/dL)
Durée de traitement (jours)
Hémorragies

Début d'hémarthroses,
20­40
Répéter toutes les 12 à 24 heures.
saignements musculaires ou
Pendant au moins 1 jour, jusqu'à la fin
buccaux
de l'épisode hémorragique, indiquée
par la disparition de la douleur, ou
l'obtention d'une cicatrisation.
Hémarthroses et hémorragies
30-60
Répéter l'injection toutes les 12 à 24
musculaires plus étendues, ou
heures pendant 3 à 4 jours ou plus
hématomes
jusqu'à disparition de la douleur et de
l'invalidité aiguë
Hémorragies mettant en jeu le
60-100
Répéter l'injection toutes les 8 à 24
pronostic vital
heures jusqu'à disparition du risque
vital
Intervention chirurgicale

Chirurgie mineure
30-60
Toutes les 24 heures, pendant au moins
dont les extractions dentaires
1 jour, jusqu'à l'obtention d'une
cicatrisation
Chirurgie majeure
80-100
Répéter l'injection toutes les 8 à 24
(pré et post-opératoire) heures jusqu'à obtention d'une
Taux de facteur VIII
Type d'intervention
nécessaire (%)
Fréquences des injections (heures) /
chirurgicale
(UI/dL)
Durée de traitement (jours)
cicatrisation adéquate, puis administrer
le traitement pendant au moins 7 jours
supplémentaires pour maintenir une
activité coagulante du facteur VIII
entre 30 % et 60 % (UI/dL).
Prophylaxie
Pour le traitement prophylactique à long terme des épisodes hémorragiques chez les patients
présentant une hémophilie A sévère, les posologies habituelles sont de 20 à 40 UI de facteur VIII par
kg de poids corporel, tous les 2 à 3 jours. Le schéma doit être ajusté en fonction de la réponse du
patient.
Dans certains cas, et particulièrement chez le sujet jeune, il peut être nécessaire d'administrer le
produit à intervalles plus courts ou d'augmenter les doses.
Population pédiatrique
La posologie est la même chez les adultes et chez les enfants et les adolescents. Cependant, chez les
enfants et les adolescents, il peut être nécessaire d'administrer le produit à des intervalles plus courts
ou d'augmenter les doses. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques 4.8, 5.1 et
5.2.
Mode d'administration
Vihuma est à utiliser par voie intraveineuse.
Il est recommandé de ne pas administrer plus de 4 mL de solution par minute.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique
6.6.

4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Hypersensibilité
Comme avec tout médicament contenant des protéines et administré par voie intraveineuse, des
réactions allergiques de type hypersensibilité peuvent être constatées. Vihuma contient des traces de
protéines de cellules hôtes humaines distinctes du facteur VIII. Si des symptômes d'hypersensibilité
apparaissent, il faut indiquer aux patients d'interrompre immédiatement l'administration du produit et
de contacter leur médecin. Les patients doivent être informés des signes précoces de réaction
d'hypersensibilité incluant urticaire, urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration sifflante,
hypotension et anaphylaxie.
En cas de choc, le traitement médical standard de l'état de choc devra être mis en place.
Inhibiteurs
L'apparition d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII est une complication connue du
traitement des patients atteints d'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont habituellement des
immunoglobulines IgG dirigées contre l'activité coagulante du facteur VIII et sont mesurées en Unités
gravité de la maladie ainsi qu'à l'exposition au facteur VIII, ce risque étant le plus élevé au cours des
50 premiers jours d'exposition mais persistant tout au long de la vie, bien que cet événement soit peu
fréquent.
Des cas de réapparition d'inhibiteurs (faible titre) ont été observés après le changement d'un facteur
VIII pour un autre, chez des patients préalablement traités ayant plus de 100 jours d'exposition et qui
avaient des antécédents de développement d'inhibiteur. Il est donc recommandé de surveiller
attentivement tous les patients afin de détecter l'apparition d'un inhibiteur suite à un changement de
produit.
La pertinence clinique de l'apparition d'inhibiteurs dépendra du titre d'inhibiteurs ; un inhibiteur de
faible titre provisoire ou constant présente un risque de réponse clinique insuffisante moins élevé
qu'un inhibiteur de fort titre.
De manière générale, tous les patients traités avec des produits de facteur VIII de coagulation doivent
faire l'objet d'une surveillance étroite pour détecter l'apparition d'inhibiteurs par un suivi clinique et à
l'aide de tests biologiques appropriés. Si le taux de facteur VIII plasmatique attendu n'est pas atteint
ou si l'hémorragie n'est pas contrôlée par une dose adéquate, un dosage doit être réalisé afin de
rechercher la présence d'un inhibiteur du facteur VIII. Chez les patients présentant un inhibiteur de
fort titre, le traitement en facteur VIII peut ne pas être efficace et d'autres options thérapeutiques
doivent être considérées. Le suivi de tels patients doit être effectué par des médecins expérimentés
dans la prise en charge de l'hémophilie et des inhibiteurs du facteur VIII.
Événements cardiovasculaires
Chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire, le traitement substitutif par
facteur VIII peut augmenter le risque cardiovasculaire.
Complications liées au cathéter
Si un dispositif d'accès veineux central (DAVC) est nécessaire, le risque de complications liées au
DAVC, notamment des infections locales, une bactériémie et une thrombose au site du cathéter, doit
être pris en compte.
Population pédiatrique
Les mises en garde et les précautions indiquées s'appliquent à la fois aux adultes et aux enfants et
adolescents.
Considérations liées à l'excipient (teneur en sodium)
Ce médicament contient 18,4 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 0,92 % de l'apport
alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec Vihuma.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Aucune étude de reproduction animale n'a été conduite avec le facteur VIII.
En raison de la rareté de l'hémophilie A chez la femme, il n'existe pas de données sur l'utilisation de
facteur VIII lors de la grossesse et ou de l'allaitement. En conséquence, le facteur VIII ne doit être
utilisé pendant la grossesse et l'allaitement qu'en cas de nécessité absolue. Il n'existe pas de données
sur la fertilité.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Vihuma n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Résumé du profil de sécurité
Une hypersensibilité ou des réactions allergiques (qui peuvent inclure angio-oedème, brûlure et piqûres
au site d'injection, frissons, rougeurs, céphalées, hypotension, léthargie, nausées, éruption cutanée,
agitation, tachycardie, oppression thoracique, picotements, urticaire, y compris urticaire généralisée,
vomissements, respiration sifflante) ont été rarement observées avec les concentrés de facteur VIII, et
peuvent dans certains cas évoluer vers une anaphylaxie sévère (y compris un choc).
Des anticorps neutralisants (inhibiteurs) peuvent apparaître chez des patients atteints d'hémophilie A
traités avec le facteur VIII, y compris avec Vihuma. Une telle apparition se manifeste par une réponse
clinique insuffisante. Dans ce cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé en hémophilie.
Tableau des effets indésirables
Lors d'études cliniques avec Vihuma chez des patients pédiatriques (2 à 11 ans, n = 58), adolescents
(12 à 17 ans, n = 3) et adultes (n = 129) préalablement traités et atteints d'hémophilie A sévère,
12 effets indésirables (8 chez les adultes, 4 chez les enfants) ont été signalés chez 8 patients (4 adultes,
4 enfants).
Le Tableau 1 ci-dessous est présenté conformément à la classification des systèmes d'organes
MedDRA (CSO et termes préconisés).
La fréquence a été définie selon les critères suivants : très fréquent (1/10) ; fréquent (1/100, <1/10) ;
peu fréquent (1/1 000, <1/100); rare (1/10 000, <1/1 000) ; très rare (<1/10 000), fréquence
indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de
gravité.

Tableau 1. Fréquence des événements indésirables (ÉI) survenus lors des études cliniques
Norme MedDRA
Effets indésirables
Fréquence
Classes de système d'organes
Affections hématologiques et du
Anémie hémorragique
Peu fréquent*
système lymphatique
Inhibition du facteur VIII
Peu fréquent (PTP)#
Très fréquent (PUP)#
Affections du système
Hypersensibilité
Fréquent*
immunitaire
Affections du système nerveux
Paresthésie
Peu fréquent*
Céphalées
Peu fréquent*
Étourdissements
Peu fréquent*
Affections de l'oreille et du
Vertiges
Peu fréquent*
labyrinthe
Affections respiratoires,
Dyspnée
Peu fréquent*
thoraciques et médiastinales
Affections gastro-intestinales
Sécheresse buccale
Peu fréquent*
Affections musculo-squelettiques Douleurs dorsales
Peu fréquent*
et systémiques
Troubles généraux et anomalies
Pyrexie
Fréquent*
au site d'administration
Inflammation au site
Peu fréquent*
d'injection
Douleurs au site d'injection
Peu fréquent*
Malaise
Peu fréquent*
Investigations
Présence d'anticorps non
Peu fréquent*
neutralisants (chez les PTP)
* Calculés comme patients présentant un ÉI sur le nombre total des 280 inclus dans les études cliniques, parmi
lesquels 190 patients avaient déjà été traités (PTP) et 90 patients n'avaient jamais été traités (PUP)
précédemment.
atteints d'hémophilie A sévère. PTP = patients préalablement traités, PUP = patients non préalablement traités.
Description de certains effets indésirables
Un anticorps non neutralisant dirigé contre le facteur VIII a été détecté chez un patient adulte (voir
Tableau 1). L'échantillon a été testé par le laboratoire central à huit dilutions. Le résultat n'était positif
qu'au facteur de dilution 1 et le titre d'anticorps était très faible. Aucune activité inhibitrice, telle que
mesurée par le test de Bethesda modifié, n'a été détectée chez ce patient. L'efficacité clinique et la
récupération in vivo de Vihuma n'ont pas été affectées chez ce patient.
Population pédiatrique
La fréquence, le type et la gravité des effets indésirables chez les enfants et les adolescents sont supposés
être les mêmes que chez les adultes.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été signalé.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antihémorragique, Facteur VIII de coagulation sanguine,
Code ATC : B02BD02.
Le complexe facteur VIII / facteur de von Willebrand se compose de deux molécules (facteur VIII et
facteur de von Willebrand) aux fonctions physiologiques distinctes. Lorsqu'il est injecté à un patient
hémophile, le facteur VIII se fixe sur le facteur de von Willebrand présent dans la circulation sanguine
du patient. Le facteur VIII activé agit comme cofacteur du facteur IX activé, accélérant la conversion
du facteur X en facteur X activé. Le facteur X activé convertit la prothrombine en thrombine. La
thrombine convertit ensuite le fibrinogène en fibrine, ce qui aboutit à la formation d'un caillot.
L'hémophilie A est un trouble héréditaire de la coagulation sanguine lié au sexe, dû à une diminution
du taux de facteur VIII:C et qui se caractérise par des saignements abondants au niveau des
articulations, des muscles ou des organes internes, soit spontanément soit suite à un traumatisme
accidentel ou chirurgical. Grâce à un traitement de substitution, le taux plasmatique en facteur VIII est
augmenté, ce qui permet ainsi une correction temporaire du déficit en facteur et de la tendance au
saignement.
L'immunogénicité de Vihuma a été évaluée dans des études cliniques réalisées chez 190 patients
atteints d'hémophilie A sévère préalablement traités (129 adultes et 61 patients pédiatriques). Aucun
patient n'a développé d'inhibiteur.
Population d'adultes et d'adolescents âgés de 12 à 65 ans
Prophylaxie : dans une étude clinique réalisée chez 32 patients adultes atteints d'hémophilie A sévère,
la dose mensuelle médiane de Vihuma lors du traitement prophylactique était de 468,7 UI/kg/mois.
Traitement des hémorragies : la dose médiane de traitement d'épisodes hémorragiques était de
33,0 UI/kg pour les saignements intermittents chez les patients recevant un traitement prophylactique.
Dans une autre étude clinique, 22 patients adultes ont été traités à la demande. Au total, 986 épisodes
hémorragiques ont été traités avec une dose médiane de 30,9 UI/kg. En règle générale, les saignements
des doses médianes jusqu'à trois fois plus élevées.
Prophylaxie individualisée : la prophylaxie individualisée sur base de la PK a été évaluée chez
66 patients adultes déjà traités (PTP) et présentant une hémophilie A sévère. Après une phase de
prophylaxie standard de 1 à 3 mois (administration un jour sur deux ou 3 fois par semaine), 44 patients
(67 %) sont passés à un schéma d'administration basé sur leur évaluation PK, et 40 patients ont
terminé les 6 mois de prophylaxie selon le schéma d'administration et de traitement qui leur avait été
attribué. Parmi ces patients, 34 (85 %) ont été traités deux fois par semaine ou moins. 33 patients
(82,5 %) n'ont présenté aucune hémorragie et 36 patients (90,0 %) n'ont eu aucun saignement
spontané. Le taux de saignement annualisé (TSA) moyen ± ET était de 1,2 ± 3,9 et la dose moyenne
± ET était de 52,2 ± 12,2 UI/kg par injection et 99,7 ± 25,6 UI/kg par semaine.
Il est à noter que le taux de saignement annualisé (TSA) n'est pas comparable entre les différents
concentrés de facteur et entre les différentes études cliniques.
Population pédiatrique
Les données ont été obtenues chez 29 enfants préalablement traités âgés de 2 à 5 ans, 31 enfants âgés
de 6 à 12 ans et un adolescent de 14 ans. La dose médiane par perfusion prophylactique était de
37,8 UI/kg. Vingt patients ont utilisé des doses médianes de plus de 45 UI/kg. La consommation
médiane mensuelle de Vihuma pour la prophylaxie était de 521,9 UI/kg. La dose médiane de Vihuma
nécessaire pour traiter les hémorragies chez les enfants (43,9 UI/kg) était supérieure à la dose médiane
nécessaire chez les adultes (33,0 UI/kg).Une dose médiane plus élevée a été nécessaire pour traiter les
hémorragies modérées à majeures par rapport aux hémorragies mineures (78,2 UI/kg contre
41,7 UI/kg). Les jeunes enfants ont en général eu besoin de doses médianes plus élevées (6-12 ans :
43,9 UI/kg ; 2-5 ans : 52,6 UI/kg). Ces données ont été corroborées par le suivi à long terme de 49 de
ces enfants qui ont bénéficié d'une période de traitement supplémentaire médiane d'environ 30 mois
(fourchette de 9,5 à 52 mois). Au cours de cette période, 45 % des enfants n'ont présenté aucun
saignement spontané.
Une étude clinique prospective en ouvert est en cours chez des PUPs atteints d'hémophilie A sévère
(< 1 % FVIII :C).
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études
réalisées avec Vihuma dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le cadre du
traitement de l'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII) (voir rubrique 4.2 pour les
informations concernant l'usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Population adulte

Tableau 2. Paramètres pharmacocinétiques de Vihuma (dose : 50 UI/kg) chez des patients
adultes préalablement traités (âgés de 18 à 65 ans) atteints d'hémophilie A sévère (n = 20)
Paramètre
Méthode chromogénique
pharmacocinétique
Moyenne ± ET
Médiane (intervalle)
ASC (UI*h/mL)
22,6 ± 8,0
22,3 (8,4 ­ 38,1)
T1/2 (h)
14,7 ± 10,4
12,5 (5,4 ­ 55,6)
Récupération in-vivo
2,5 ± 0,4
2,5 (1,7 ­ 3,2)
(%/UI/kg)
Cl (mL/h/kg)
3,0 ± 1,2
2,7 (1,5-6,4)
ASC = Aire sous la courbe (FVIII:C), T1/2 = demi-vie terminale,
Cl = Clairance, ET = écart-type
Tableau 3. Paramètres pharmacocinétiques de Vihuma (dose : 50 UI/kg) chez des enfants
préalablement traités âgés de 6 à 12 ans atteints d'hémophilie A sévère (n = 12)
Méthode chromogénique
pharmacocinétique
Moyenne ± ET
Médiane (intervalle)

ASC (UI*h/mL)
13,2 ± 3,4
12,8 (7,8 ­ 19,1)
T1/2 (h)
10,0 ± 1,9
9,9 (7,6 ­ 14,1)
Récupération in vivo
1,9 ± 0,4
1,9 (1,2 ­ 2,6)
(%/UI/kg)
Cl (mL/h/kg)
4,3 ± 1,2
4,2 (2,8 - 6,9)
ASC = Aire sous la courbe (FVIII:C), T1/2 = demi-vie terminale,
Cl = Clairance, ET = écart-type
Tableau 4. Paramètres pharmacocinétiques de Vihuma (dose : 50 UI/kg) chez des enfants
préalablement traités âgés de 2 à 5 ans atteints d'hémophilie A sévère (n = 13)
Paramètre
Méthode chromogénique
pharmacocinétique
Moyenne ± ET
Médiane (intervalle)
ASC (UI*h/mL)
11,7 ± 5,3
10,5 (4,9 ­ 23,8)
T1/2 (h)
9,5 ± 3,3
8,2 (4,3 ­ 17,3)
Récupération in-vivo
1,9 ± 0,3
1,8 (1,5 ­ 2,4)
(%/UI/kg)
Cl (mL/h/kg)
5,4 ± 2,4
5,1 (2,3 ­ 10,9)
ASC = Aire sous la courbe (FVIII:C), T1/2 = demi-vie terminale,
Cl = Clairance, ET = écart-type
Population pédiatrique
Comme la littérature le mentionne, la récupération et la demi-vie étaient plus faibles chez les jeunes
enfants que chez les adultes, et la clairance était plus élevée, ce qui peut être dû en partie au fait que le
volume plasmatique par kilogramme de poids corporel est supérieur chez les patients plus jeunes.
Sous-groupes ajustés sur le poids

Tableau 5. Paramètres pharmacocinétiques de Vihuma, ajustés sur le poids (dose : 50 UI/kg)
chez des patients adultes préalablement traités (âgés de 18 à 65 ans) atteints d'hémophilie A
sévère (n = 20)
Paramètre
Tous
Poids normal
Pré-obésité
Obésité
pharmacocinétique
(n = 20)
(n = 14)
(n = 4)
(n = 2)

Méthode chromogénique Moyenne ± ET
ASC (UI*h/mL)
22,6 ± 8,0
20,4 ± 6,9
24,9 ± 8,9
33,5 ± 6,5
T1/2 (h)
14,7 ± 10,4
14,7 ± 12,1
13,4 ± 5,9
17,2 ± 4,8
Récupération in-
2,5 ± 0,4
2,4 ± 0,4
2,7 ± 0,4
2,8 ± 0,3
vivo (%/UI/kg)
Cl (mL/h/kg)
3,0 ± 1,2
3,2 ± 1,3
2,6 ± 1,0
1,8 ± 0,4

Méthode chromogénique Médiane (Intervalle)
ASC (UI*h*/mL)
22,3 (8,4 ­ 38,1) 21,2 (8,4 ­ 32,6) 23,3 (17,4 ­
33,5 (28,9 ­
35,5)
38,1)
T1/2 (h)
12,5 (5,4 ­ 55,6) 12,3 (5,4 ­ 55,6) 11,2 (9,3 ­ 22,0) 17,2 (13,8 ­
20,6)
Récupération in-
2,5 (1,7 ­ 3,2)
2,4 (1,7 ­ 3,1)
2,8 (2,3 ­ 3,2)
2,8 (2,6 ­ 3,0)
vivo (%/UI/kg)
Cl (mL/h/kg)
2,7 (1,5 ­ 6,4)
2,8 (1,7 ­ 6,4)
2,5 (1,6 ­ 3,7)
1,8 (1,5 ­ 2,0)
Poids normal : IMC 18,5-25 kg/m2, Pré-obésité : IMC 25-30 kg/m2, Obésité : IMC > 30 kg/m2

5.3 Données de sécurité préclinique
Lors des études précliniques, Vihuma a permis de restaurer efficacement et sans risque l'hémostase
chez des chiens atteints d'hémophilie. Les études toxicologiques ont montré que l'administration
(rats et singes cynomolgus).
Aucune étude spécifique d'administration répétée à long terme, notamment des études sur la toxicité
pour la reproduction, la toxicité chronique et la carcinogénicité, n'a été réalisée avec Vihuma en raison
de la réponse immunitaire aux protéines hétérologues chez toutes les espèces mammifères non
humaines.
Aucune étude de mutagénicité n'a été réalisée avec Vihuma.
Les études ex vivo réalisées avec un kit commercialisé pour quantifier la réponse des cellules T aux
protéines thérapeutiques indiquent un faible risque d'immunogénicité.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Poudre
Saccharose
Chlorure de sodium
Chlorure de calcium dihydraté
Chlorhydrate d'arginine
Citrate de sodium dihydraté
Poloxamère 188
Solvant
Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.
Utiliser exclusivement le nécessaire à perfusion fourni, car un échec du traitement peut survenir suite à
l'adsorption du facteur VIII de coagulation humain sur les surfaces internes de certains dispositifs de
perfusion.

6.3 Durée de conservation
Flacon non ouvert
2 ans
Pendant la durée de conservation, le produit peut être conservé à température ambiante (jusqu'à 25 °C)
pendant une seule période de 1 mois maximum. Une fois que le médicament a été retiré du
réfrigérateur, il ne doit plus y être replacé. Indiquer la date de début de conservation à température
ambiante sur l'emballage extérieur du produit.
Après reconstitution
Après reconstitution, la stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontrée pendant
24 heures à température ambiante.
Du point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement après la
reconstitution. S'il n'est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation en cours
d'utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.
Conserver la solution reconstituée à température ambiante. Ne pas mettre au réfrigérateur après
reconstitution.

À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.
Conserver le flacon dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
Pour les conditions de conservation du médicament à température ambiante et après reconstitution,
voir la rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Chaque emballage contient :
- 1 flacon de poudre contenant 250, 500, 1000, 2000, 2500, 3000 ou 4000 UI de simoctocog alfa
en flacon en verre de type 1, muni d'un bouchon bromobutyle et d'un opercule amovible en
aluminium.
- Solvant : 1 seringue préremplie en verre borosilicaté contenant 2,5 mL d'eau pour préparations
injectables.
- 1 dispositif de transfert stérile pour flacon pour la reconstitution, 1 aiguille à ailettes et 2
tampons imbibés d'alcool

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
La poudre ne doit être reconstituée qu'avec le solvant fourni (2,5 mL d'eau pour préparations
injectables) en utilisant le nécessaire à perfusion fourni. Le flacon doit être agité doucement par
rotation jusqu'à dissolution complète de la poudre. Après reconstitution, la solution est aspirée dans la
seringue.
Avant toute administration, inspecter minutieusement le médicament reconstitué pour déceler des
particules en suspension ou une décoloration. Le médicament reconstitué est une solution limpide et
incolore, exempte de particules étrangères, dont le pH est compris entre 6,5 et 7,5. Ne pas utiliser de
solutions troubles ou présentant des dépôts.
Instructions pour la préparation et l'administration
1. Amenez à température ambiante la seringue de solvant (eau pour préparations injectables) et la
poudre du flacon fermé. Pour cela, tenez-les dans vos mains jusqu'à ce qu'elles soient aussi
chaudes que vos mains. Ne pas utiliser d'autres moyens pour chauffer le flacon et la seringue
préremplie. Cette température doit être maintenue au cours de la reconstitution.
2. Enlevez l'opercule amovible en plastique du flacon de poudre afin de découvrir la partie
centrale du bouchon en caoutchouc. Ne pas retirer le bouchon gris ni la bague métallique
entourant la partie supérieure du flacon.
3. Nettoyez le dessus du flacon à l'aide d'un tampon imbibé d'alcool. Laissez sécher.
dispositif dans son emballage.
5. Placez et maintenez le flacon de poudre sur une surface plane. Tout en tenant l'emballage du
dispositif de transfert, placez le dispositif au-dessus du centre du bouchon en caoutchouc du
flacon de poudre. Appuyez fermement sur l'emballage du dispositif de transfert jusqu'à ce que
la pointe du dispositif pénètre dans le bouchon en caoutchouc. Une fois l'opération terminée,
le dispositif de transfert s'enclenche sur le flacon.
6. Retirez le papier protecteur de l'emballage de la seringue préremplie. Tenez la tige du piston
par l'extrémité et ne touchez pas l'axe. Vissez l'extrémité filetée de la tige du piston à la
seringue de solvant en faisant tourner la tige du piston dans le sens des aiguilles d'une montre
jusqu'à ce qu'une légère résistance soit ressentie.
7. Retirer l'embout protecteur d'inviolabilité en plastique situé à l'autre extrémité de la seringue
de solvant en rompant la zone perforée du capuchon. Ne pas toucher l'intérieur de l'opercule ni
l'embout de la seringue.
8. Retirez l'emballage du dispositif de transfert qui est sur le flacon et jetez-le.
9. Fixez la seringue de solvant au dispositif de transfert en poussant fermement et en tournant
dans le sens des aiguilles d'une montre jusqu'à ce qu'une légère résistance soit ressentie.

10. Injectez lentement tout le solvant dans le flacon de poudre en appuyant sur la tige du piston.
11. Sans extraire la seringue, secouez ou remuez délicatement le flacon circulairement pendant
quelques secondes. Ne pas agiter. Attendez que la poudre soit totalement dissoute.
12. Avant toute administration, vérifiez l'absence de particules dans la solution obtenue. La
solution doit être limpide, incolore et pratiquement exempte de particules visibles. Ne pas
utiliser de solutions troubles ou présentant des dépôts.
13. Retournez le flacon fixé à la seringue, et aspirez lentement la solution dans la seringue. Veillez
à ce que la totalité du flacon soit transférée dans la seringue.
14. Détachez la seringue remplie du dispositif de transfert en tournant le flacon dans le sens
contraire des aiguilles d'une montre, et jetez le flacon vide.
15. La solution est à présent prête et doit être utilisée immédiatement. Ne pas mettre au
réfrigérateur.
16. Nettoyez le site d'injection choisi avec l'un des tampons imbibés d'alcool fournis.
17. Fixez la tubulure du nécessaire à perfusion fourni à la seringue.
Introduisez l'aiguille du nécessaire à perfusion dans la veine choisie comme vous l'avez
appris. Si vous avez utilisé un garrot pour rendre la veine plus visible, enlevez le garrot avant
de commencer l'injection de la solution.
Faites en sorte qu'il n'y ait pas de reflux de sang dans la seringue car le sang pourrait coaguler
et boucher la seringue, vous empêchant d'injecter la dose adéquate.
18. Injectez lentement la solution dans la veine, le débit ne doit pas excéder 4 mL par minute.
Si vous utilisez plus d'un flacon de poudre au cours d'un même traitement, vous pouvez réutiliser la
même aiguille d'injection du nécessaire à perfusion. Le dispositif de transfert et la seringue sont à
usage unique.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
112 75 Stockholm
Suède
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/16/1168/001
EU/1/16/1168/002
EU/1/16/1168/003
EU/1/16/1168/004
EU/1/16/1168/005
EU/1/16/1168/006
EU/1/16/1168/007
9.
DATE DE LA PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de la première autorisation : 13 février 2017
Date du dernier renouvellement :
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

ANNEXE II

A.
FABRICANT(S) DE LA/DES SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET FABRICANT(S)
RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

ET FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) de la (des) substance(s) active(s) d'origine biologique
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
112 75 Stockholm
Suède
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
112 75 Stockholm
Suède
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)

Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe
7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des
médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
· à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
· dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE


A. ÉTIQUETAGE

EMBALLAGE EXTÉRIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vihuma 250 UI poudre et solvant pour solution injectable
simoctocog alfa (facteur VIII de coagulation humain recombinant)

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon de poudre contenant 250 UI de simoctocog alfa (100 UI/mL après reconstitution).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : Saccharose, chlorure de sodium, chlorure de calcium dihydraté, chlorhydrate d'arginine,
citrate de sodium dihydraté, poloxamère 188
Consulter la notice mentionnant les instructions d'emploi.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre, 1 seringue préremplie contenant 2,5 mL d'eau pour préparations injectables, 1
dispositif de transfert pour flacon, 1 aiguille à ailettes, 2 tampons imbibés d'alcool
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Pour voie intraveineuse après reconstitution.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE


8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Conserver le flacon dans l'emballage d'origine à l'abri
de la lumière.
maximum.
Date de sortie du réfrigérateur : _____________
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
112 75 Stockholm
Suède
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1168/001
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Vihuma 250


17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN


PRIMAIRES

FLACON DE POUDRE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Vihuma 250 UI poudre pour solution injectable
simoctocog alfa (facteur VIII de coagulation humain recombinant)
Pour administration par voie intraveineuse après reconstitution.
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRE


EMBALLAGE EXTÉRIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vihuma 500 UI poudre et solvant pour solution injectable
simoctocog alfa (facteur VIII de coagulation humain recombinant)

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon de poudre contenant 500 UI de simoctocog alfa (200 UI/mL après reconstitution).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : Saccharose, chlorure de sodium, chlorure de calcium dihydraté, chlorhydrate d'arginine,
citrate de sodium dihydraté, poloxamère 188
Consulter la notice mentionnant les instructions d'emploi.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre, 1 seringue préremplie contenant 2,5 mL d'eau pour préparations injectables, 1
dispositif de transfert pour flacon, 1 aiguille à ailettes, 2 tampons imbibés d'alcool
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Pour voie intraveineuse après reconstitution.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE


8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Conserver le flacon dans l'emballage d'origine à l'abri
de la lumière.
maximum.
Date de sortie du réfrigérateur : _____________
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
112 75 Stockholm
Suède
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1168/002
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Vihuma 500


17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN


PRIMAIRES

FLACON DE POUDRE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Vihuma 500 UI poudre pour solution injectable
simoctocog alfa (facteur VIII de coagulation humain recombinant)
Pour administration par voie intraveineuse après reconstitution.
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRE


EMBALLAGE EXTÉRIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vihuma 1000 UI poudre et solvant pour solution injectable
simoctocog alfa (facteur VIII de coagulation humain recombinant)

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon de poudre contenant 1000 UI de simoctocog alfa (400 UI/mL après reconstitution).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : Saccharose, chlorure de sodium, chlorure de calcium dihydraté, chlorhydrate d'arginine,
citrate de sodium dihydraté, poloxamère 188
Consulter la notice mentionnant les instructions d'emploi.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre, 1 seringue préremplie contenant 2,5 mL d'eau pour préparations injectables, 1
dispositif de transfert pour flacon, 1 aiguille à ailettes, 2 tampons imbibés d'alcool
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Pour voie intraveineuse après reconstitution.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE


8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Conserver le flacon dans l'emballage d'origine à l'abri
de la lumière.
maximum.
Date de sortie du réfrigérateur : _____________
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
112 75 Stockholm
Suède
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1168/003
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Vihuma 1000


17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN


PRIMAIRES

FLACON DE POUDRE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Vihuma 1000 UI poudre pour solution injectable
simoctocog alfa (facteur VIII de coagulation humain recombinant)
Pour administration par voie intraveineuse après reconstitution.
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRE


EMBALLAGE EXTÉRIEUR

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vihuma 2000 UI poudre et solvant pour solution injectable
simoctocog alfa (facteur VIII de coagulation humain recombinant)

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon de poudre contenant 2000 UI de simoctocog alfa (800 UI/mL après reconstitution).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : Saccharose, chlorure de sodium, chlorure de calcium dihydraté, chlorhydrate d'arginine,
citrate de sodium dihydraté, poloxamère 188
Consulter la notice mentionnant les instructions d'emploi.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre, 1 seringue préremplie contenant 2,5 mL d'eau pour préparations injectables, 1
dispositif de transfert pour flacon, 1 aiguille à ailettes, 2 tampons imbibés d'alcool
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Pour voie intraveineuse après reconstitution.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE


8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Conserver le flacon dans l'emballage d'origine à l'abri
de la lumière.
maximum.
Date de sortie du réfrigérateur : _____________
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
112 75 Stockholm
Suède
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1168/004
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Vihuma 2000


17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN


PRIMAIRES

FLACON DE POUDRE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Vihuma 2000 UI poudre pour solution injectable
simoctocog alfa (facteur VIII de coagulation humain recombinant)
Pour administration par voie intraveineuse après reconstitution.
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRE

EMBALLAGE EXTÉRIEUR

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vihuma 2500 UI poudre et solvant pour solution injectable
simoctocog alfa (facteur VIII de coagulation humain recombinant)

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon de poudre contenant 2500 UI de simoctocog alfa (1000 UI/mL après reconstitution).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : Saccharose, chlorure de sodium, chlorure de calcium dihydraté, chlorhydrate d'arginine,
citrate de sodium dihydraté, poloxamère 188
Consulter la notice mentionnant les instructions d'emploi.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre, 1 seringue préremplie contenant 2,5 mL d'eau pour préparations injectables, 1
dispositif de transfert pour flacon, 1 aiguille à ailettes, 2 tampons imbibés d'alcool
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Pour voie intraveineuse après reconstitution.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE


8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Conserver le flacon dans l'emballage d'origine à l'abri
de la lumière.
maximum.
Date de sortie du réfrigérateur : _____________
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
112 75 Stockholm
Suède
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1168/005
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Vihuma 2500


17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN


PRIMAIRES

FLACON DE POUDRE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Vihuma 2500 unités UI pour solution injectable
simoctocog alfa (facteur VIII de coagulation humain recombinant)
Pour administration par voie intraveineuse après reconstitution.
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRE


EMBALLAGE EXTÉRIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vihuma 3000 UI poudre et solvant pour solution injectable
simoctocog alfa (facteur VIII de coagulation humain recombinant)

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon de poudre contenant 3000 UI de simoctocog alfa (1200 UI/mL après reconstitution).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : Saccharose, chlorure de sodium, chlorure de calcium dihydraté, chlorhydrate d'arginine,
citrate de sodium dihydraté, poloxamère 188
Consulter la notice mentionnant les instructions d'emploi.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre, 1 seringue préremplie contenant 2,5 mL d'eau pour préparations injectables, 1
dispositif de transfert pour flacon, 1 aiguille à ailettes, 2 tampons imbibés d'alcool
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Pour voie intraveineuse après reconstitution.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE


8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Conserver le flacon dans l'emballage d'origine à l'abri
de la lumière.
maximum.
Date de sortie du réfrigérateur : _____________
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
112 75 Stockholm
Suède
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1168/006
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Vihuma 3000


17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN


PRIMAIRES

FLACON DE POUDRE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Vihuma 3000 UI poudre pour solution injectable
simoctocog alfa (facteur VIII de coagulation humain recombinant)
Pour administration par voie intraveineuse après reconstitution.
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRE


EMBALLAGE EXTÉRIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vihuma 4000 UI poudre et solvant pour solution injectable
simoctocog alfa (facteur VIII de coagulation humain recombinant)

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon de poudre contenant 4000 UI de simoctocog alfa (1600 UI/mL après reconstitution).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : Saccharose, chlorure de sodium, chlorure de calcium dihydraté, chlorhydrate d'arginine,
citrate de sodium dihydraté, poloxamère 188
Consulter la notice mentionnant les instructions d'emploi.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
1 flacon de poudre, 1 seringue préremplie contenant 2,5 mL d'eau pour préparations injectables, 1
dispositif de transfert pour flacon, 1 aiguille à ailettes, 2 tampons imbibés d'alcool
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Pour voie intraveineuse après reconstitution.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE


8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur. Ne pas congeler. Conserver le flacon dans l'emballage d'origine à l'abri
de la lumière.
maximum.
Date de sortie du réfrigérateur : _____________
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Octapharma AB
Lars Forssells gata 23
112 75 Stockholm
Suède
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1168/007
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Vihuma 4000


17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN


PRIMAIRES

FLACON DE POUDRE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Vihuma 4000 UI poudre pour solution injectable
simoctocog alfa (facteur VIII de coagulation humain recombinant)
Pour administration par voie intraveineuse après reconstitution.
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRE


PRIMAIRES

SERINGUE PRÉREMPLIE CONTENANT 2,5 ML D'EAU POUR PRÉPARATIONS
INJECTABLES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Solvant pour Vihuma
Eau pour préparations injectables
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
2,5 mL
6.
AUTRE




B. NOTICE

Vihuma 250 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Vihuma 500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Vihuma 1000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Vihuma 2000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Vihuma 2500 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Vihuma 3000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
Vihuma 4000 UI, poudre et solvant pour solution injectable
simoctocog alfa (facteur VIII de coagulation humain recombinant)

Veuil ez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament, car el e contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique
aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?
1. Qu'est-ce que Vihuma et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Vihuma
3. Comment utiliser Vihuma
4. Quels sont les effets indésirables éventuels
5. Comment conserver Vihuma
6. Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Vihuma et dans quel cas est-il utilisé
Vihuma contient une substance active que l'on appelle simoctocog alfa : il s'agit d'un facteur VIII de
coagulation humain recombinant. Le facteur VIII est nécessaire au sang pour former un caillot sanguin
et arrêter le saignement. Chez les patients atteints d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII),
le facteur VIII est absent ou ne fonctionne pas correctement.
Vihuma remplace le facteur VIII manquant pour que le sang puisse coaguler normalement et il peut être
utilisé dans tous les groupes d'âge pour traiter et prévenir les hémorragies chez les patients atteints
d'hémophilie A.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser Vihuma

N'utilisez jamais Vihuma
· si vous êtes allergique à la substance active simoctocog alfa ou à l'un des autres composants
contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
En cas de doute, interrogez votre médecin.

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser Vihuma.
Dans de rares cas, vous pouvez développer une réaction anaphylactique (réaction allergique soudaine
et grave) à Vihuma. Vous devez connaître les premiers signes de réactions allergiques, ils sont
mentionnés dans la rubrique 4 « Réactions allergiques ».
Si l'un de ces symptômes apparaît, cessez immédiatement l'injection et contactez votre médecin.
traitement avec un produit de facteur VIII, peu importe lequel. Ces inhibiteurs, notamment à une forte
concentration, empêchent le traitement d'être efficace ; vous ou votre enfant serez donc surveillé
étroitement afin de déceler l'apparition de ces inhibiteurs. Si un saignement n'est pas correctement
contrôlé avec Vihuma, informez-en immédiatement votre médecin.

Événements cardiovasculaires
Chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire, le traitement substitutif avec le
facteur VIII peut augmenter le risque cardiovasculaire.

Complications liées au cathéter
Si un dispositif d'accès veineux central (DAVC) est nécessaire, le risque de complications liées au
DAVC, notamment des infections locales, une bactériémie et une thrombose au site du cathéter, doit
être pris en compte.

Traçabilité
Il est important de conserver une trace du numéro de lot du médicament que vous prenez.
Donc, chaque fois que vous commencez une nouvelle boîte de Vihuma, notez la date et le numéro de
lot (qui est indiqué sur l'emballage après {Lot}), et conservez cette information dans un endroit sûr.

Autres médicaments et Vihuma
Informez votre médecin si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre
médicament.

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Vihuma n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Vihuma contient du sodium
Ce médicament contient 18,4 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon.
Cela équivaut à 0,92 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un
adulte.
3.
Comment utiliser Vihuma

Le traitement avec Vihuma sera initié par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients
atteints d'hémophilie A. Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les
indications de votre médecin ou du personnel hospitalier. Vérifiez auprès de votre médecin ou du
personnel hospitalier en cas de doute.
Vihuma est habituellement injecté dans une veine (par voie intraveineuse) par votre médecin ou par
une infirmière / un infirmier. Vous pouvez vous administrer Vihuma par injection, ou une autre
personne peut également le faire pour vous, mais seulement après avoir reçu une formation adaptée.

Votre médecin calculera votre dose de Vihuma (en unités internationales = UI) en fonction de votre
état de santé et de votre poids, et selon qu'il est utilisé comme traitement préventif ou comme
traitement des hémorragies. La fréquence d'administration de Vihuma dépendra de l'efficacité du
traitement sur vous. Habituellement, le traitement de l'hémophilie A est un traitement à vie.
Prévention des saignements
La dose habituelle de Vihuma est de 20 à 40 UI par kg de poids corporel, administrée tous les 2 à 3
jours. Cependant, dans certains cas, et particulièrement chez les jeunes patients, il peut être nécessaire
d'administrer le médicament à des intervalles plus courts ou d'augmenter les doses.
La dose de Vihuma est calculée en fonction de votre poids corporel et du taux de facteur VIII à
atteindre. Le taux de facteur VIII à atteindre dépendra de la gravité et de la localisation du saignement.
Si vous avez l'impression que Vihuma n'est pas suffisamment efficace, parlez-en à votre médecin.
Votre médecin fera effectuer des tests de laboratoire pour s'assurer que vous présentez un taux de
facteur VIII adéquat. Ceci est particulièrement important lorsque vous êtes sur le point de subir une
intervention chirurgicale majeure.

Patients développant des inhibiteurs du facteur VIII
Si votre facteur VIII n'atteint pas le taux attendu avec Vihuma, ou si le saignement n'est pas maîtrisé,
ce pourrait être le signe d'un développement d'inhibiteurs du facteur VIII. Votre médecin le vérifiera.
Vous pourriez avoir besoin d'une dose plus élevée de Vihuma ou même d'un médicament différent
pour maîtriser les saignements. Ne pas augmenter la dose totale de Vihuma pour maîtriser votre
saignement sans consulter votre médecin au préalable.

Utilisation chez les enfants et les adolescents
L'administration de Vihuma chez les enfants et les adolescents ne diffère pas de l'administration chez
des adultes. Comme les perfusions de produits de facteur VIII peuvent être plus fréquentes chez
l'enfant et l'adolescent, un dispositif d'accès veineux central (DAVC) peut s'avérer nécessaire. Un
DAVC est un connecteur externe permettant d'administrer des médicaments dans la circulation
sanguine sans injection dans la peau.

Si vous avez utilisé plus de Vihuma que vous n'auriez dû
Aucun symptôme de surdosage n'a été signalé. Si vous avez injecté plus de Vihuma que vous n'auriez
dû, adressez-vous à votre médecin.

Si vous oubliez d'utiliser Vihuma
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Passez à la
dose suivante immédiatement et continuez selon les conseils de votre médecin.

Si vous arrêtez d'utiliser Vihuma
N'arrêtez pas d'utiliser Vihuma sans consulter au préalable votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre infirmier/ère.

4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Vous devez arrêter d'utiliser ce médicament immédiatement et consulter un médecin en urgence
si :
-
vous remarquez des symptômes de réactions allergiques

Les réactions allergiques peuvent inclure une éruption cutanée, une éruption urticarienne, une
urticaire (éruption avec démangeaisons), y compris une urticaire généralisée, un gonflement
des lèvres et de la langue, un essoufflement, une respiration sifflante, une oppression
thoracique, des vomissements, des impatiences, une hypotension et des vertiges. Ces
symptômes peuvent être les symptômes précoces d'un choc anaphylactique. En cas de
survenue de réactions allergiques soudaines et sévères (réactions anaphylactiques ; très rares :
peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 10 000), l'injection doit être arrêtée immédiatement et
vous devez contacter votre médecin tout de suite. Des symptômes sévères nécessitent un
traitement d'urgence.
vous remarquez que le médicament n'est plus efficace (les saignements ne sont plus
arrêtés ou deviennent fréquent)
Chez les enfants et les adolescents n'ayant jamais été traités par un produit de facteur VIII, des
anticorps inhibiteurs (voir rubrique 2) peuvent apparaître de manière très fréquente (chez plus
d'1 patient sur 10).
Cependant, chez les patients ayant déjà reçu un traitement par un produit de facteur VIII
(pendant plus de 150 jours), ce risque est peu fréquent (pouvant toucher moins d'1 patient sur
100). En cas d'apparition d'inhibiteurs, le traitement cessera d'être efficace et vous, ou votre
enfant, pourriez présenter un saignement persistant. Dans ce cas, consultez immédiatement
votre médecin.

Des effets indésirables fréquents peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 10
Hypersensibilité, fièvre

Des effets indésirables peu fréquents peuvent toucher jusqu'à 1 personne sur 100
Picotements, engourdissements (paresthésie), céphalées, vertiges, sécheresse buccale, douleurs
dorsales, inflammation au site d'injection, douleur au site d'injection, vague sensation de gêne
corporelle (malaise), anémie hémorragique, positivité aux anticorps non neutralisants (chez des
patients préalablement traités).

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer
les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En
signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du
médicament.
5.
Comment conserver Vihuma
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'emballage et l'étiquette du
flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler. Conserver le flacon dans
l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
Avant que la poudre de Vihuma ne soit utilisée pour préparer une solution, elle peut être conservée à
température ambiante (jusqu'à 25 °C) pendant une seule période de 1 mois maximum. Notez la date de
début de conservation de Vihuma à température ambiante sur l'emballage extérieur. Ne remettez pas
Vihuma au réfrigérateur après l'avoir conservé à température ambiante.
Utilisez la solution immédiatement après sa préparation.
N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez des signes visibles de détérioration de l'emballage
inviolable, notamment de la seringue et/ou du flacon.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'embal age et autres informations

Ce que contient Vihuma
Poudre :
La substance active est le facteur VIII de coagulation humain recombinant (simoctocog alfa).
Chaque flacon de poudre contient 250, 500, 1000, 2000, 2500, 3000 ou 4000 UI de simoctocog
alfa.
Chaque solution reconstituée contient environ 100, 200, 400, 800, 1000, 1200 ou 1600 UI/mL
de simoctocog alfa.
-
Les autres composants sont le saccharose, le chlorure de sodium, le chlorure de calcium
dihydraté, le chlorhydrate d'arginine, le citrate de sodium dihydraté et le poloxamère 188. Voir
rubrique 2, « Vihuma contient du sodium ».
Solvant :
Eau pour préparations injectables

Comment se présente Vihuma et contenu de l'emballage extérieur
Vihuma se présente sous forme de poudre et de solvant pour solution injectable. La poudre est de
couleur blanche à blanc cassé, et contenue dans un flacon en verre. Le solvant est constitué d'eau pour
préparations injectables et est fourni dans une seringue en verre préremplie.
Après reconstitution, la solution est limpide, incolore et exempte de particules étrangères.
Chaque emballage de Vihuma contient :
- 1 flacon de poudre contenant 250, 500, 1000, 2000, 2500, 3000 ou 4000 UI de simoctocog alfa
- 1 seringue préremplie contenant 2,5 mL d'eau pour préparations injectables
- 1 dispositif de transfert pour flacon
- 1 aiguille à ailettes
- 2 tampons imbibés d'alcool

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
Octapharma AB, Lars Forssells gata 23, 112 75 Stockholm, Suède
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Biotest AG (Germany)
Biotest AG (Germany)
Tél/Tel: +49 6103 801-0
Tel: +49 6103 801-0


Luxembourg/Luxemburg
Biotest AG (Germany)
Biotest AG (Germany)
Te.: +49 6103 801-0
Tél/Tel: +49 6103 801-0

Ceská republika
Magyarország
Biotest AG (Germany)
Biotest AG (Germany)
Tel: +49 6103 801-0
Tel: +49 6103 801-0

Danmark
Malta
Biotest AG (Germany)
Biotest AG (Germany)
Tlf: +49 6103 801-0
Tel: +49 6103 801-0

Deutschland
Nederland
Biotest AG (Germany)
Biotest AG (Germany)
Tel: +49 6103 801-0
Tel: +49 6103 801-0

Eesti
Norge
Biotest AG (Germany)
Biotest AG (Germany)
Tel: +49 6103 801-0
Tlf: +49 6103 801-0


Österreich
Biotest Austria GmbH
: +49 6103 801-0
Tel: +43 1 545 15 61-0


España
Polska
Biotest AG (Germany)
Biotest AG (Germany)
Tel: +49 6103 801-0
Tel: +49 6103 801-0


France
Portugal
Biotest AG (Germany)
Biotest AG (Germany)
Tél: +49 6103 801-0
Tel: +49 6103 801-0


Hrvatska
România
Biotest AG (Germany)
Biotest AG (Germany)
Tél: +49 6103 801-0
Tel: +49 6103 801-0

Ireland
Slovenija
Biotest AG (Germany)
Biotest AG (Germany)
Tel: +49 6103 801-0
Tel: +49 6103 801-0

Ísland
Slovenská republika
Biotest AG (Germany)
Biotest AG (Germany)
Sími: +49 6103 801-0
Tel: +49 6103 801-0


Italia
Suomi/Finland
Biotest AG (Germany)
Biotest AG (Germany)
Tel: +49 6103 801-0
Puh/Tel: +49 6103 801-0



Sverige
Biotest AG (Germany)
Biotest AG (Germany)
: +49 6103 801-0
Tel: +49 6103 801-0


Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Biotest AG (Germany)
Biotest AG (Germany)
Tel: +49 6103 801-0
Tel: +49 6103 801-0



La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé:
Traitement à la demande
La dose et la fréquence d'administration doivent toujours être adaptées de façon individuelle en
fonction de l'efficacité clinique constatée.
En cas de survenue des événements hémorragiques suivants, l'activité coagulante du facteur VIII ne
doit pas chuter en dessous du taux d'activité plasmatique indiqués (en % de la normale ou en UI/dL)
pendant la période correspondante. Le tableau suivant peut servir de guide pour la détermination des
posologies lors des épisodes hémorragiques et des interventions chirurgicales.

Intensité de l'hémorragie/
Taux de facteur VIII
Type d'intervention
nécessaire (%)
Fréquences des injections (heures) /
chirurgicale
(UI/dL)
Durée de traitement (jours)
Hémorragies

Début d'hémarthroses,
20­40
Répéter toutes les 12 à 24 heures.
saignements musculaires ou
Pendant au moins 1 jour, jusqu'à la fin
buccaux
de l'épisode hémorragique, indiquée
par la disparition de la douleur, ou
l'obtention d'une cicatrisation.
Hémarthroses et hémorragies
30-60
Répéter l'injection toutes les 12 à 24
musculaires plus étendues, ou
heures pendant 3 à 4 jours ou plus
hématomes
jusqu'à disparition de la douleur et de
l'invalidité aiguë
Hémorragies mettant en jeu le
60-100
Répéter l'injection toutes les 8 à 24
pronostic vital
heures jusqu'à disparition du risque
vital
Intervention chirurgicale

Chirurgie mineure
30-60
Toutes les 24 heures, pendant au moins
dont les extractions dentaires
1 jour, jusqu'à l'obtention d'une
cicatrisation
Chirurgie majeure
80-100
Répéter l'injection toutes les 8 à 24
(pré et post-opératoire) heures jusqu'à obtention d'une
cicatrisation adéquate, puis administrer
le traitement pendant au moins 7 jours
supplémentaires pour maintenir une
activité coagulante du facteur VIII
entre 30 % et 60 % (UI/dL).

1. Amenez à température ambiante la seringue de solvant (eau pour préparations injectables) et la
poudre du flacon fermé. Pour cela, tenez-les dans vos mains jusqu'à ce qu'elles soient aussi
chaudes que vos mains. Ne pas utiliser d'autres moyens pour chauffer le flacon et la seringue
préremplie. Cette température doit être maintenue au cours de la reconstitution.
2. Enlevez l'opercule amovible en plastique du flacon de poudre afin de découvrir la partie
centrale du bouchon en caoutchouc. Ne pas retirer le bouchon gris ni la bague métallique
entourant la partie supérieure du flacon.
3. Nettoyez le dessus du flacon à l'aide d'un tampon imbibé d'alcool. Laissez sécher.
4. Retirez le papier protecteur de l'emballage du dispositif de transfert pour flacon. Laissez le
dispositif dans son emballage.
5. Placez et maintenez le flacon de poudre sur une surface plane. Tout en tenant l'emballage du
dispositif de transfert, placez le dispositif au-dessus du centre du bouchon en caoutchouc du
flacon de poudre. Appuyez fermement sur l'emballage du dispositif de transfert jusqu'à ce que
la pointe du dispositif pénètre dans le bouchon en caoutchouc. Une fois l'opération terminée,
le dispositif de transfert s'enclenche sur le flacon.
6. Retirez le papier protecteur de l'emballage de la seringue préremplie. Tenez la tige du piston
par l'extrémité et ne touchez pas l'axe. Vissez l'extrémité filetée de la tige du piston à la
seringue de solvant en faisant tourner la tige du piston dans le sens des aiguilles d'une montre
jusqu'à ce qu'une légère résistance soit ressentie.
7. Retirez l'embout protecteur d'inviolabilité en plastique situé à l'autre extrémité de la seringue
de solvant en rompant la zone perforée du capuchon. Ne pas toucher l'intérieur de l'opercule ni
l'embout de la seringue.
8. Retirez l'emballage du dispositif de transfert qui est sur le flacon et jetez-le.
9. Fixez la seringue de solvant au dispositif de transfert en poussant fermement et en tournant
dans le sens des aiguilles d'une montre jusqu'à ce qu'une légère résistance soit ressentie.
10. Injectez lentement tout le solvant dans le flacon de poudre en appuyant sur la tige du piston.
11. Sans extraire la seringue, secouez ou remuez délicatement le flacon circulairement pendant
quelques secondes. Ne pas agiter. Attendez que la poudre soit totalement dissoute.
12. Avant toute administration, vérifiez l'absence de particules dans la solution obtenue. La
solution doit être limpide, incolore et pratiquement exempte de particules visibles. Ne pas
utiliser de solutions troubles ou présentant des dépôts.
13. Retournez le flacon fixé à la seringue, et aspirez lentement la solution dans la seringue. Veillez
à ce que la totalité du flacon soit transférée dans la seringue.
14. Détachez la seringue remplie du dispositif de transfert en tournant le flacon dans le sens
contraire des aiguilles d'une montre, et jetez le flacon vide.
réfrigérateur.
16. Nettoyez le site d'injection choisi avec l'un des tampons imbibés d'alcool fournis.
17. Fixez la tubulure du nécessaire à perfusion fourni à la seringue.
Introduisez l'aiguille du nécessaire à perfusion dans la veine choisie comme vous l'avez
appris. Si vous avez utilisé un garrot pour rendre la veine plus visible, enlevez le garrot avant
de commencer l'injection de la solution.
Faites en sorte qu'il n'y ait pas de reflux de sang dans la seringue car le sang pourrait coaguler
et boucher la seringue, vous empêchant d'injecter la dose adéquate.
18. Injectez lentement la solution dans la veine, le débit ne doit pas excéder 4 mL par minute.
Si vous utilisez plus d'un flacon de poudre au cours d'un même traitement, vous pouvez réutiliser la
même aiguille d'injection du nécessaire à perfusion. Le dispositif de transfert et la seringue sont à
usage unique.