Veyvondi 650 iu

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
VEYVONDI 650 UI poudre et solvant pour solution injectable.
VEYVONDI 1300 UI poudre et solvant pour solution injectable.
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
VEYVONDI 650 UI poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon de poudre contient nominativement 650 unités internationales (UI) de vonicog alfa.
Après reconstitution avec les 5 ml de solvant fournis, VEYVONDI contient environ 130 UI/ml de
vonicog alfa.
VEYVONDI 1300 UI poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon contient nominativement 1300 unités internationales (UI) de vonicog alfa. Après
reconstitution avec les 10 ml de solvant fournis, VEYVONDI contient environ 130 UI/ ml de vonicog
alfa
L'activité spécifique de VEYVONDI est d'environ 110 UI de FVW:RCo/mg de protéine.
L'activité du FVW (UI) est mesurée à l'aide du dosage de l'activité du cofacteur ristocétine de la
Pharmacopée européenne (FVW: RCo). L'activité du cofacteur ristocétine du facteur von Willebrand
recombinant humain a été déterminée par rapport à la référence internationale pour le concentré de
facteur von Willebrand (OMS).
Vonicog alfa est un facteur von Willebrand recombinant purifié humain (FVWr). Il est produit par la
technique de l'ADN recombinant (ADNr) dans des cellules ovariennes de hamster chinois (CHO) sans
ajout de protéines exogènes d'origine humaine ou animale lors des étapes de culture cellulaire, de
purification ou de formulation finale.
Le produit contient uniquement des quantités négligeables de facteur VIII de coagulation recombinant
humain ( 0,01 UI de FVIII/UI de FVW: RCo), déterminées par le dosage chromogène du facteur VIII
(FVIII) de la Pharmacopée européenne.
Excipient(s) à effet notoire
Chaque flacon de 650 UI poudre contient 5,2 mg de sodium.
Chaque flacon de 1300 UI poudre contient 10,4 mg de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
La poudre est une poudre lyophilisée blanche à blanc cassé.
Le solvant est une solution limpide et incolore.
DONNÉES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
VEYVONDI est indiqué chez les adultes (âgés de 18 ans et plus) atteints de la maladie de Willebrand
(MvW), lorsque le traitement par la desmopressine (DDAVP) seule est inefficace ou n'est pas indiqué
pour
-
le traitement des hémorragies et des saignements d'origine chirurgicale
- la prévention des saignements d'origine chirurgicale.
VEYVONDI ne doit pas être utilisé dans le traitement de l'hémophilie A.
4.2
Posologie et mode d'administration
Le traitement de la maladie de Willebrand doit être supervisé par un médecin expérimenté dans la
prise en charge des troubles de l'hémostase.
Posologie
La posologie et la fréquence d'administration sont laissées à l'appréciation du médecin et doivent être
adaptées à chaque patient en fonction de son poids, du type et de la sévérité des épisodes de
saignement/de l'intervention chirurgicale, sur la base d'une surveillance des paramètres cliniques et
biologiques appropriés. La dose, déterminée en fonction du poids corporel, peut nécessiter un
ajustement chez les patients en surcharge ou en insuffisance pondérale.
De façon générale, 1 UI/kg de poids corporel (FVW:RCo/VEYVONDI/vonicog alfa) fait augmenter le
taux plasmatique de FVW:RCo de 0,02 UI/ml (2 %).
L'hémostase ne peut pas être garantie tant que l'activité du facteur VIII coagulant (FVIII:C) n'a pas
atteint au moins 0,4 UI/ml ( 40 % de l'activité normale). En fonction des taux initiaux de FVIII:C des
patients, une seule perfusion de FVWr conduira, dans la majorité des cas, à une augmentation de plus
de 40 % de l'activité du FVIII:C endogène dans les 6 heures qui suivent la perfusion, avec un maintien
de ce taux jusqu'à 72 heures après celle-ci. La posologie et la durée du traitement dépendent de l'état
clinique du patient, du type et de la sévérité du saignement et des taux de FVW:RCo et de FVIII:C. Si
le taux plasmatique initial de FVIII:C du patient est < 40 % ou n'est pas connu et chaque fois que
l'hémostase doit être corrigée rapidement, comme dans le traitement d'une hémorragie aiguë, d'un
traumatisme sévère ou en cas d'une intervention chirurgicale en urgence, il est nécessaire
d'administrer un facteur VIII recombinant avec la première perfusion de VEYVONDI, afin d'obtenir
un taux plasmatique hémostatique de FVIII:C.
Toutefois, s'il n'est pas nécessaire de parvenir à une augmentation immédiate du taux de FVIII:C ou si
le taux initial est suffisant pour assurer l'hémostase, le médecin peut décider de ne pas co-administrer
de FVIIIr au moment de la première perfusion de VEYVONDI.
En cas de saignement ou d'intervention chirurgicale majeurs nécessitant des perfusions fréquentes et
répétées, il est conseillé de surveiller le taux de FVIII:C, afin de décider si le FVIIIr doit être
administré lors des perfusions ultérieures et d'éviter une augmentation excessive du taux de FVIII:C.
Traitement des épisodes de saignement (traitement à la demande)
Début du traitement
La première dose de VEYVONDI doit être comprise entre 40 et 80 UI/kg de poids corporel. Il
convient d'obtenir des concentrations de substitution de FVW:RCo > 0,6 UI/ml (60 %) et de
FVIII:C > 0,4 UI/ml (40 %). Le Tableau 1 fournit les recommandations posologiques pour le
traitement des hémorragies mineures et majeures.
Pour contrôler correctement le saignement, VEYVONDI doit être administré avec du facteur VIII
recombinant si les concentrations de FVIII:C sont < 40 % ou ne sont pas connues. Le calcul de la dose
Calcul de la dose :
Dose de VEYVONDI [UI] = dose [UI/kg] x poids [kg]
Perfusions ultérieures :
Une dose de 40 à 60 UI/kg de VEYVONDI doit ensuite être perfusée toutes les 8 à 24 heures, en
respectant les intervalles posologiques indiqués dans le Tableau 1, ou selon l'état clinique du patient.
Dans les épisodes de saignements majeurs, il convient de maintenir des concentrations minimales de
FVW:RCo supérieures à 50 % aussi longtemps que nécessaire.
Les études cliniques montrent qu'après substitution du FVW, les taux de FVIII endogène restent
normaux ou près de la normale aussi longtemps que VEYVONDI est administré.
Tableau 1
Recommandations posologiques pour le traitement des hémorragies mineures et majeures
Dose initiale a
Doses suivantes
Hémorragie
(UI de FVW:RCo/kg de poids
corporel)
Mineure
40 à 50 UI/kg toutes les 8 à
(épistaxis, saignement
40 à 50 UI/kg
24 heures (ou aussi longtemps
buccal, ménorragie p. ex.)
que l'état clinique le nécessite)
Majeure b
(épistaxis réfractaire ou
sévère, ménorragie,
40 à 60 UI/kg toutes les 8 à
saignement gastro-
24 heures pendant 2 à 3 jours
50 à 80 UI/kg
intestinal, traumatisme du
environ (ou aussi longtemps
système nerveux central,
que l'état clinique le nécessite)
hémarthrose ou hémorragie
traumatique p. ex.)
aSi un FVIIIr est administré, consulter la notice du FVIIIr pour connaître les instructions de reconstitution et
d'administration.
bUn saignement peut être considéré comme majeur si une transfusion de concentré de globules rouges est
requise ou potentiellement indiquée, ou si le saignement survient dans un site anatomique critique
(hémorragie intracrânienne ou gastro-intestinale p. ex.)
Prévention des saignements/hémorragies et traitement dans le cas d'une intervention chirurgicale non
urgente
Avant l'intervention chirurgicale :
Chez les patients dont la concentration de FVIII est inadéquate, une dose de 40 à 60 UI/kg de
VEYVONDI doit être administrée 12 à 24 heures avant de commencer l'intervention non urgente
(dose préopératoire) afin d'assurer une concentration préopératoire endogène de FVIII d'au moins
0,4 UI/ml pour une chirurgie mineure et au moins 0,8 UI/ml pour une chirurgie majeure.
Pour la prévention des saignements excessifs en cas de chirurgie programmée, dans les 3 heures qui
précèdent tout acte chirurgical, les concentrations de FVIII:C doivent être évaluées. Si les
concentrations de FVIII:C sont au niveau des concentrations cibles recommandées de :
-
au moins 0,4 UI/ml pour une chirurgie mineure et buccale et
- au moins 0,8 UI/ml pour une chirurgie majeure
une dose de VEYVONDI seul doit être administrée dans l'heure qui précède l'acte chirurgical.
Tableau 2
Pics des concentrations plasmatiques cibles recommandées de FVW:RCo et de FVIII:C
à obtenir avant la chirurgie pour la prévention de saignements excessifs pendant et après une
intervention chirurgicale
Concentration
Concentration
Calcul de la dose de FVWr (devant
Type de
plasmatique
plasmatique
être administrée dans l'heure qui
chirurgie
maximale cible de maximale cible
précède la chirurgie) (UI de
FVW:RCo
de FVIII:C a
FVW:RCo requise)
Mineure
0,50 - 0,60 UI/ml
0,40 - 0,50 UI/ml
b FVW:RCo x PC (kg)/RP
c
Majeure
1 UI/ml
0,80 - 1 UI/ml
b FVW:RCo x PC (kg)/RP
c
a L'administration de FVIIIr supplémentaire peut être nécessaire pour atteindre les concentrations
plasmatiques maximales cibles recommandées de FVIII:C. Les recommandations posologiques doivent être
basées sur la récupération progressive (RP).
b = concentration plasmatique maximale cible de FVW:RCo ­ concentration plasmatique initiale de
FVW:RCo
cRP = récupération progressive mesurée chez le patient. Si la RP n'est pas connue, prendre en compte une
valeur de RP de 0,02 UI/ml par UI/kg.
Pendant et après l'intervention chirurgicale :
Pendant l'intervention chirurgicale, les concentrations plasmatiques de FVW:RCo et de FVIII:C
doivent être contrôlées et le traitement de substitution per- et postopératoire doit être adapté à chaque
patient en fonction des résultats pharmacocinétiques, de l'intensité et de la durée du problème
hémostatique et des normes de soins de l'établissement. En règle générale, la fréquence
d'administration de VEYVONDI pour la substitution postopératoire doit être comprise entre 2 fois par
jour et toutes les 48 heures. Veuillez consulter le Tableau 3 pour connaître les recommandations
concernant les doses d'entretien suivantes.
Tableau 3
Creux des concentrations plasmatiques cibles recommandées de FVW:RCo et de FVIII:C et
durée minimale de traitement pour les doses d'entretien suivantes dans la prévention des
saignements excessifs après une intervention chirurgicale
FVW:RCo
FVIII:C
Concentration plasmatique
Concentration plasmatique
minimale cible
minimale cible
Durée
Type de
Fréquence
Jusqu'à
Plus de
Jusqu'à
Plus de
minimale du
chirurgie
d'administration
72 heures
72 heures
72 heures
72 heures
traitement
après
après
après
après
l'intervention l'intervention l'intervention l'intervention
Toutes les
Mineure
0,30 UI/ml
- > 0,40 UI/ml
- 48 heures
12-24 h/tous les
2 jours
Toutes les
Majeure
> 0,50 UI/ml
> 0,30 UI/ml > 0,50 UI/ml
> 0,40 UI/ml
72 heures
12-24 h/tous les
2 jours
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de VEYVONDI chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n'ont pas encore été
établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
VEYVONDI est administré par voie intraveineuse.
Le débit d'administration doit être suffisamment lent pour être confortable pour le patient, et ne doit
pas dépasser 4 ml/min. Le patient doit être surveillé afin de déceler toute réaction immédiate. En cas
de survenue d'une réaction, telle qu'une tachycardie, pouvant être reliée à l'administration du
médicament, il convient de diminuer le débit de perfusion ou d'arrêter l'injection, en fonction de l'état
clinique du patient.
Lorsqu'une co-administration de FVWr et de FVIIIr est considérée comme nécessaire, les deux
produits peuvent être prémélangés dans la même seringue pour obtenir la dose appropriée. Le contenu
de chaque flacon de FVWr et de FVIIIr peut donc être prélevé dans une seule seringue à l'aide d'un
dispositif de reconstitution neuf distinct (voir rubrique 6.2 pour les incompatibilités).
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Réaction allergique connue aux protéines de souris ou de hamster.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Chez les patients présentant une hémorragie active, il est recommandé de co-administrer un FVIII
avec VEYVONDI comme traitement de première intention et en fonction des concentrations de FVIII
(voir rubrique 4.2).
Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit
administré doivent être clairement enregistrés.
Réactions d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité (dont une anaphylaxie), sont survenues. Les patients et/ou leurs
soignants doivent être informés des premiers signes de réactions d'hypersensibilité, qui peuvent se
manifester notamment par une tachycardie, une oppression thoracique, des sibilances et/ou une
détresse respiratoire aiguë, une hypotension, une urticaire généralisée, un prurit, une
rhinoconjonctivite, un angioedème, une léthargie, des nausées, des vomissements, une paresthésie, des
impatiences, et peuvent évoluer en choc anaphylactique. En cas de choc, le traitement médical
standard de l'état de choc devra être instauré.
Les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter un éventuel symptôme, et ce pendant
toute la durée de la perfusion. Si des signes et des symptômes de réactions allergiques sévères
apparaissent, interrompre immédiatement l'administration de VEYVONDI et dispenser les soins
appropriés au patient.
Un traitement et le matériel médical adéquats doivent être disponibles immédiatement pour parer à une
éventuelle réaction anaphylactique, en particulier chez les patients ayant des antécédents de réactions
allergiques.
VEYVONDI contient des quantités négligeables d'immunoglobulines G de souris (MuIgG) et de
protéines de hamster ( 2 ng/UI de VEYVONDI). Les patients traités avec ce médicament peuvent
développer des réactions d'hypersensibilité à ces protéines de mammifères non humaines.
VEYVONDI contient des quantités négligeables de facteur VIII de coagulation recombinant.
Thrombose et embolie
Il existe un risque de survenue d'événements thromboemboliques, en particulier chez les patients
présentant des facteurs de risques cliniques ou biologiques connus de thrombose, y compris des taux
Les patients qui nécessitent des doses fréquentes de VEYVONDI en association à du facteur VIII
recombinant doivent bénéficier d'une surveillance des taux plasmatiques de FVIII:C afin d'éviter une
augmentation excessive, susceptible d'accroître le risque d'événements thrombotiques.
Tout FVIII administré avec VEYVONDI doit être un produit contenant du FVIII pur. Toute
association avec un produit contenant du FVIII et du FVW pourrait constituer un risque
supplémentaire d'événement thrombotique.
Anticorps neutralisants (inhibiteurs)
Des anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur von Willebrand peuvent apparaître chez les
patients souffrant de la maladie de Willebrand, notamment de type 3. Si les niveaux d'activité
plasmatique attendus pour le (FVW:RCo) ne sont pas atteints ou si l'hémorragie n'est pas contrôlée
malgré l'administration d'une dose correcte, un test biologique approprié devra être réalisé afin de
rechercher la présence d'inhibiteurs du facteur von Willebrand. Chez les patients présentant un taux
élevé d'anticorps anti-FVW, le traitement par facteur von Willebrand peut être inefficace et d'autres
options thérapeutiques doivent être envisagées.
Le traitement des patients atteints de la MvW et possédant des titres élevés d'anticorps (en raison d'un
traitement antérieur par FVWdp) peut nécessiter une dose plus élevée pour compenser l'effet des
anticorps. Ces patients peuvent être traités cliniquement par l'administration de doses supérieures de
vonicog alfa, en fonction de leurs données pharmacocinétiques.
Considérations liées aux excipients
Ce médicament contient 5,2 mg de sodium par flacon de 650 UI ou 10,4 mg de sodium par flacon de
1300 UI. Cela correspond à 2,2 % de l'apport maximum journalier recommandé par l'OMS, soit 2 g
de sodium pour un adulte de 70 kg et une dose de 80 UI/kg de poids corporel, qui doit être pris en
compte pour les patients qui suivent un régime hyposodé contrôlé.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune interaction entre les produits contenant du facteur von Willebrand humain et d'autres
médicaments n'est connue.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
VEYVONDI n'a fait l'objet d'aucune étude sur les fonctions de reproduction chez l'animal.
Grossesse
L'expérience dans le traitement des femmes enceintes ou qui allaitent n'est pas disponible.
VEYVONDI doit être administré aux femmes enceintes seulement si le médicament a clairement été
indiqué, en prenant en considération que l'accouchement confère un risque accru d'événements
hémorragiques chez ces patientes.
Allaitement
On ne sait pas si VEYVONDI est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, VEYVONDI doit être
administré aux femmes présentant une carence en facteur von Willebrand qui allaitent seulement si le
médicament a clairement été indiqué. Les professionnels de santé doivent prendre en compte les
risques potentiels et prescrire VEYVONDI uniquement s'il est indispensable.
Fertilité
Les effets de VEYVONDI sur la fertilité n'ont pas été établis.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
VEYVONDI n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Pendant le traitement par VEYVONDI, les effets indésirables suivants peuvent survenir :
hypersensibilité ou réactions allergiques, événements thromboemboliques, formation d'inhibiteur
contre le FVW.
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Le tableau 4 énumère les effets indésirables signalés lors des essais cliniques, des études de sécurité
post-AMM ou de la surveillance après commercialisation.
Les catégories de fréquences sont définies selon la convention suivante : très fréquent (1/10),
fréquent (1/100, <1/10), peu fréquent (1/1 000, <1/100), rare (1/10 000, <1/1 000), très rare
(<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au
sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant
de gravité.
Tableau 4
Récapitulatif des effets indésirables signalés lors des essais cliniques, des études de sécurité
post-AMM ou de la surveillance après commercialisation avec VEYVONDI
dans la maladie de Willebrand
Nombre et
Catégorie de
fréquence par
Classe de systèmes d'organes
Effet indésirable par
fréquence par
sujeta
(CSO) selon MedDRA
terme préféré (TP)
sujet
(N=80)
n (%)
Sensation vertigineuse
Fréquent
3 (3,75)
Affections du système nerveux
Vertige
Fréquent
2 (2,50)
Dysgueusie
Fréquent
1 (1,25)
Tremblement
Fréquent
1 (1,25)
Affections cardiaques
Tachycardie
Fréquent
1 (1,25)
Thrombose veineuse
Fréquent
1 (1,25)
profonde
Affections vasculaires
Hypertension
Fréquent
1 (1,25)
Bouffée de chaleur
Fréquent
1 (1,25)
Vomissement
Fréquent
3 (3,75)
Affections gastro-intestinales
Nausées
Fréquent
3 (3,75)
Affections de la peau et du tissu Prurit généralisé
Fréquent
2 (2,50)
sous-cutané
Gêne thoracique
Fréquent
1 (1,25)
Paresthésie au site de
Fréquent
1 (1,25)
perfusion
Troubles généraux et anomalies Réaction liée à la
au site d'administration
perfusion (y compris
tachycardie, bouffées
Fréquence
congestives, éruption
indéterminée
cutanée, dyspnée, vision
trouble)
Fréquent
1 (1,25)
l'électrocardiogramme
Investigations
Fréquence cardiaque
Fréquent
1 (1,25)
augmentée
Affections du système
Réaction
Fréquence
immunitaire
anaphylactique
indéterminée
a Fréquence par sujet : nombre total de sujets présentant l'EI (lié et non lié), divisé par le nombre total de
sujets (N) et multiplié par 100. Fréquence indéterminée : ne peut être estimée à partir des données
disponibles (observée lors de la surveillance après commercialisation).
Description de certains effets indésirables
Au cours des essais cliniques, un cas de thrombose veineuse profonde (TVP) cliniquement
asymptomatique a été signalé chez un sujet de l'étude chirurgicale ayant bénéficié d'une arthroplastie
totale de la hanche.
En outre, un cas de TVP post-commercialisation a été rapporté spontanément chez un patient âgé.
Hypersensibilité
Une hypersensibilité ou des réactions allergiques (pouvant inclure : angioedème, brûlures et
picotements douloureux au site de perfusion, frissons, bouffées congestives, rhinoconjonctivite,
urticaire généralisée, céphalées, éruption urticarienne, hypotension, léthargie, nausées, agitation,
tachycardie, oppression thoracique, picotements, vomissements, sibilances) peuvent survenir et parfois
évoluer en anaphylaxie (y compris un choc).
Dans de très rares cas, des anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur von Willebrand
peuvent apparaître chez les patients souffrant de la maladie de Willebrand, notamment de type 3. Si de
tels inhibiteurs apparaissent, la réaction peut se manifester par une réponse clinique inadéquate.
L'apparition de ces anticorps peut être en lien étroit avec une hypersensibilité ou des réactions
anaphylactiques. Par conséquent, chez les patients présentant une hypersensibilité ou des réactions
anaphylactiques, la présence d'un inhibiteur doit être recherchée.
Dans tous ces cas, il est recommandé de contacter un centre spécialisé dans l'hémophilie.
Thrombogénicité
Il existe un risque de survenue d'événements thromboemboliques, en particulier chez les patients
ayant des facteurs de risques cliniques ou biologiques connus, y compris des taux faibles
d'ADAMTS13. Par conséquent, les patients à risque doivent être surveillés afin de détecter les
premiers signes de thrombose, et des mesures prophylactiques antithromboemboliques doivent être
instaurées conformément aux recommandations et normes de soins actuelles.
Immunogénicité
L'immunogénicité de VEYVONDI a été évaluée dans des essais cliniques par la recherche d'anticorps
neutralisants contre le FVW et le FVIII, ainsi que d'anticorps dirigés contre le FVW, la furine, les
protéines ovariennes de hamster chinois (CHO) et les IgG de souris. Aucun anticorps neutralisant anti-
FVW humain ou anticorps neutralisant anti-FVIIIr humain n'est apparu sous traitement. Sur les
80 patients ayant reçu VEYVONDI en péri-opératoire au cours d'études cliniques, un seul a développé
des anticorps anti-FVW apparus sous traitement, suite à une intervention chirurgicale pour laquelle
aucun événement indésirable ni manque d'efficacité hémostatique n'a été signalé. Aucun anticorps
dirigé contre des impuretés telles que la furine recombinante, les protéines de CHO ou les IgG de
souris n'a été observé après le traitement par VEYVONDI.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir
Appendix V.
Surdosage
Aucun symptôme de surdosage n'a été rapporté avec le facteur von Willebrand. Des événements
thromboemboliques peuvent survenir en cas de surdosage majeur.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antihémorragiques : facteur de coagulation, facteur von Willebrand.
Code ATC : B02BD10
Mécanisme d'action
VEYVONDI est un facteur von Willebrand recombinant (FVWr) humain. VEYVONDI agit de la
même manière que le facteur von Willebrand endogène.
L'administration de VEYVONDI permet de corriger à deux niveaux les troubles de l'hémostase
observés chez les patients présentant une carence en facteur von Willebrand (maladie de Willebrand) :
- VEYVONDI permet de rétablir l'adhésion des plaquettes au sous-endothélium vasculaire au
niveau de la lésion vasculaire (compte-tenu de sa capacité à se lier à la matrice sous-
endothéliale vasculaire (collagène p. ex.) et à la membrane plaquettaire), ce qui assure
l'hémostase dite primaire, comme en témoigne le raccourcissement du temps de saignement.
Cet effet apparaît immédiatement et dépend en grande partie du niveau de polymérisation de
la protéine.
- VEYVONDI permet de corriger de façon différée la déficience associée en facteur VIII.
Administré par voie intraveineuse, VEYVONDI se fixe au facteur VIII endogène
(normalement produit par le patient) et évite sa dégradation rapide en le stabilisant. C'est la
raison pour laquelle le deuxième effet de l'administration de VEYVONDI est la normalisation
du taux de FVIII:C après la première perfusion, le taux de FVIII:C augmente de plus de 40 %
en 6 heures et la concentration maximale est atteinte en 24 heures chez la majorité des
patients, selon le taux de FVIII:C initial.
VEYVONDI est un FVWr qui contient des multimères ultralarges en plus de tous les multimères
présents dans le plasma, car il n'est pas protéolysé par l'ADAMTS13 pendant le processus de
production.
Efficacité et sécurité cliniques
Les données pharmacocinétiques, de sécurité et d'efficacité cliniques ont été évaluées dans trois essais
achevés (070701, 071001 et 071101) dans lesquels des patients atteints de la maladie de Willebrand
étaient recrutés. Au total, 92 patients uniques (80 patients uniques atteints de la maladie de Willebrand
dans les études 070701, 071001 et 071101 et 12 patients atteints d'hémophilie A dans l'étude 071104)
ont été exposés au VEYVONDI au cours du développement clinique.
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études
réalisées avec VEYVONDI dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique pour le traitement
de la maladie de Willebrand (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Les propriétés pharmacocinétiques (PK) de VEYVONDI ont été déterminées dans trois études
cliniques par le dosage des concentrations plasmatiques de FVW:RCo, d'antigène du facteur von
Willebrand (FVW:Ag) et de l'activité de liaison du facteur von Willebrand au collagène (FVW:LC).
Dans les trois études, les patients ont été évalués en dehors de situations hémorragiques. Une
augmentation soutenue des concentrations de FVIII:C a été observée six heures après une seule
perfusion de VEYVONDI.
Tableau 5
Évaluation pharmacocinétique du FVW:RCo f
Paramètre
Phase 1 PK50
Phase 3 PK50
Phase 3 PK80
Chirurgie PK50
VEYVONDI avec
VEYVONDI
VEYVONDI
VEYVONDI
octocog alfag
(étude 071001)
(étude 071001)
(étude 071101)
(étude 070701)
Moyenne (IC à 95 %)
Moyenne (IC à 95 %)
Moyenne (IC à 95 %)
Moyenne (IC à 95 %)
ET
ET
ET
ET
T a
1/2
19,3 (14,3 ; 24,3)
22,6 (19,5 ; 25,7)
19,1 (16,7 ; 21,5)
17,8 (12,9 ; 22,8)
10,99
5,34
4,32
7,34
ICb
0,04 (0,03 ; 0,05)
0,02 (0,02 ; 0,03)
0,03 (0,02 ; 0,03)
0,03 (0,02 ; 0,04)
0,028
0,005
0,009
0,011
RP à C
c
max
1,7 (1,4 ; 2,0)
1,9 (1,6 ; 2,1)
2,0 (1,7 ; 2,2)
2,0 (1,7 ; 2,3)
0,62
0,41
0,39
0,45
ASC
d
0-inf
1541,4 (1295,7 ; 1787,2) 2105,4 (1858,6 ; 2352,3) 2939,0 (2533,2 ; 3344,8) 1834,4 (1259,0 ; 2409,7)
554,31
427,51
732,72
856,45
ASC0-
33,4 (27,2 ; 39,5)
42,1 (37,3 ; 46,9)
36,8 (31,8 ; 41,8)
37,5 (25,3 ; 49,7)
inf/Dosee
13,87
8,31
8,97
18,14
a[heures], b[dl/kg/heures], c[(UI/dl)/(U FVW:RCo/kg)] d[(h*UI/dl)] e[(h*UI/dl)/(UI FVW:RCo/kg)]
f[Des dosages du FVW:RCo ayant des sensibilités et des intervalles de travail différents ont été utilisés : Phase 1 : dosage
automatisé 0,08 - 1,50 UI/ml et dosage manuel sensible 0,01 - 0,08 UI/ml ; Phase 3 : dosage automatisé
0,08 - 1,50 UI/ml
g Cet essai a été conduit en utilisant l'ADVATE, un facteur VIII recombinant
Une analyse exploratoire des données combinées des études 070701 et 071001 a indiqué un temps de
résidence moyen statistiquement significativement (à la concentration de 5%) plus long, une demi-vie
terminale statistiquement significativement (à la concentration de 5%) plus longue et une ASC0-inf
statistiquement significativement (à la concentration de 5%) supérieure pour le FVW:RCo après
l'administration de VEYVONDI (50 UI/kg de FVW:RCo) et l'administration concomitante de
VEYVONDI et d'octocog alfa (50 UI/kg de FVW:RCo et 38,5 UI/kg de FVIIIr) en comparaison avec
l'administration de FVWdp et de FVIIIdp (50 UI/kg de FVWdp:RCo et 38,5 UI/kg de FVIIIdp).
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et
de développement, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Aucune investigation n'a été menée concernant la carcinogénicité, les troubles de la fertilité et le
développement foetal. Dans un modèle de perfusion de placenta ex vivo humain, VEYVONDI n'a pas
traversé la barrière placentaire humaine.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Poudre
Citrate de sodium
Glycine
Tréhalose dihydraté
Mannitol
Polysorbate 80
Solvant
Eau pour préparations injectables
6.2
Incompatibilités
Des études cliniques et de compatibilité ont été conduites sur l'administration du vonicog alfa (facteur
von Willebrand humain) avec octocog alfa (facteur de coagulation humain) dans la même seringue. Le
FVWr et le FVIIIr peuvent être prémélangés dans la même seringue pour obtenir la dose appropriée
(voir rubrique 4.2 pour le mode d'administration). Ce médicament ne doit pas être mélangé avec
d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.
6.3
Durée de conservation
Flacon non ouvert
3 ans.
Durée de conservation après reconstitution :
La stabilité physico-chimique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 3 heures à une
température de 25 °C.
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Si l'utilisation n'est pas
immédiate, la durée et les conditions de conservation avant utilisation sont de la responsabilité de
l'utilisateur.
6.4
Précautions particulières de conservation
Poudre
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Ne pas congeler.
A conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
Après reconstitution
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
VEYVONDI 650 UI poudre et solvant pour solution injectable
Chaque boîte contient :
-
poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon en caoutchouc butyl.
- 5 ml de solvant en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon en caoutchouc (chlorobutyl).
- un dispositif de reconstitution (Mix2Vial)
VEYVONDI 1300 UI poudre et solvant pour solution injectable
Chaque boîte contient :
-
poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon en caoutchouc butyl.
- 10 ml de solvant en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon en caoutchouc (bromobutyl).
- un dispositif de reconstitution (Mix2Vial)
Précautions particulières d'élimination et manipulation
Instructions générales
-
Vérifier la date de péremption et s'assurer que le flacon de poudre VEYVONDI et l'eau pour
préparations injectables (solvant) sont à température ambiante avant la préparation. Ne pas
utiliser le médicament après la date de péremption indiquée sur les étiquettes et l'emballage.
- Utiliser une technique aseptique (nettoyage et désinfection) et une surface de travail plane
pendant la procédure de reconstitution. Se laver les mains et enfiler des gants d'examen propres
(le port de gants est facultatif).
- Utiliser le produit reconstitué (après avoir mélangé la poudre avec l'eau fournie) le plus
rapidement possible, dans les 3 heures qui suivent. Le produit reconstitué peut être conservé
pendant 3 heures au maximum à une température ambiante ne dépassant pas 25 °C.
- S'assurer que le flacon de poudre VEYVONDI et l'eau stérilisée pour préparations injectables
(solvant) sont à température ambiante avant la préparation.
- Utiliser des seringues en plastique pour ce produit, car les protéines qu'il contient ont tendance
à adhérer à la surface des seringues en verre.
- Ne pas mélanger le vonicog alfa avec d'autres médicaments, à l'exception du FVIIIr.
Instructions pour la reconstitution et l'administration
Étapes
Exemple en image
1
Retirer les capuchons des flacons de poudre VEYVONDI et
de solvant pour exposer le centre des bouchons en caoutchouc.
2
Désinfecter les bouchons en les essuyant avec un tampon
alcoolisé stérile distinct (ou toute autre solution stérile adaptée
conseillée par votre médecin ou le centre de traitement de
l'hémophilie) pendant plusieurs secondes. Laisser sécher les
bouchons avant utilisation. Poser les flacons sur une surface
plane.
3
Ouvrir l'emballage du dispositif Mix2Vial en retirant
complètement l'opercule sans toucher l'intérieur de
ND
l'emballage. Ne pas enlever le dispositif Mix2Vial de
l'emballage.
4
Retourner l'emballage avec le dispositif Mix2Vial et le placer
au-dessus du flacon de solvant. Enfoncer fermement et bien
droit le perforateur en plastique bleu du dispositif au centre du
bouchon du flacon de solvant. Retirer l'emballage du
dispositif Mix2Vial en le tenant par les rebords. Veiller à ne
pas toucher le perforateur en plastique transparent. Le flacon
de solvant est maintenant relié au dispositif Mix2Vial et il est
prêt à être relié au flacon de VEYVONDI.
Pour relier le flacon de solvant au flacon de VEYVONDI,
retourner le flacon de solvant et le placer au-dessus du flacon
contenant la poudre VEYVONDI. Enfoncer complètement et
bien droit le perforateur en plastique transparent dans le
bouchon du flacon de poudre VEYVONDI. Cette opération
doit être effectuée immédiatement pour éviter toute
contamination du liquide par des germes. Le solvant s'écoule
dans le flacon de poudre VEYVONDI sous l'effet du vide.
Vérifier que la totalité du solvant a été transférée. Ne pas
utiliser si le flacon n'est plus sous vide et si le solvant ne
s'écoule pas dans le flacon de VEYVONDI.
6
Agiter délicatement et constamment les flacons reliés ou
laisser reposer le produit reconstitué pendant 5 minutes puis
l'agiter délicatement pour dissoudre complètement la poudre.
Ne pas secouer, cela altèrerait le produit. Ne pas mettre la
solution au réfrigérateur après reconstitution.
7
Désolidariser les deux parties du dispositif Mix2Vial l'une de
l'autre en tenant la partie en plastique transparent reliée au
flacon de VEYVONDI d'une main et la partie en plastique
bleu du dispositif Mix2Vial reliée au flacon de solvant de
l'autre main. Séparer les deux flacons en dévissant la partie en
plastique bleu dans le sens inverse des aiguilles d'une montre.
Ne pas toucher l'extrémité du raccord en plastique relié au
flacon de VEYVONDI contenant le produit dissout. Poser le
flacon de VEYVONDI sur une surface de travail plane. Jeter
le flacon de solvant vide.
8
Aspirer de l'air dans la seringue en plastique stérile à usage
unique vide en tirant sur le piston. La quantité d'air doit être
égale à la quantité de VEYVONDI reconstitué qui sera retirée
du flacon.
9
En laissant le flacon de VEYVONDI (contenant le produit
reconstitué) posé sur la surface de travail plane, relier la
seringue au raccord en plastique transparent et visser la
seringue dans le sens des aiguilles d'une montre.
10 Tenir le flacon d'une main et de l'autre main, injecter la
quantité totale d'air de la seringue dans le flacon.
afin que le flacon soit au-dessus de la seringue. Maintenir le
piston à l'intérieur de la seringue en appuyant dessus. Prélever
VEYVONDI dans la seringue en tirant lentement sur le piston.
12 La solution ne doit pas être prélevée du flacon dans la seringue
puis réinjectée dans le flacon, cela risquerait de porter atteinte
au médicament. Une fois prête pour la perfusion, déconnecter
la seringue en la dévissant dans le sens inverse des aiguilles
d'une montre. Inspecter visuellement la seringue pour
s'assurer de l'absence de particules ; la solution doit être
limpide et incolore. Si des flocons ou des particules sont
observés dans la solution, ne pas l'utiliser et avertir le
médecin.
13 Si vous avez besoin de plus d'un flacon de VEYVONDI pour
reconstituer votre dose :
Laisser la seringue raccordée au flacon jusqu'à ce
qu'un flacon supplémentaire ait été préparé.
Suivez les étapes de reconstitution ci-dessus (2 à 8)
pour préparer le flacon supplémentaire de
VEYVONDI en utilisant un dispositif Mix2Vial neuf
pour chaque flacon.
14 Le contenu de deux flacons peut être prélevé dans une seule
seringue.
REMARQUE : lors de l'injection d'air dans un deuxième
flacon de VEYVONDI devant être transféré dans une
seringue, positionner le flacon et la seringue connectée de telle
sorte que le flacon soit au-dessus.
Instructions d'administration
Inspecter la solution préparée dans la seringue pour vérifier l'absence de particules et d'altération de la
couleur avant l'administration (la solution doit être limpide, incolore et exempte de particules). Il n'est
pas rare que quelques flocons ou particules en suspension demeurent dans le
flacon de produit après
reconstitution. Le filtre inclus dans le dispositif Mix2Vial élimine totalement ces particules. La
filtration n'influence pas les calculs de la dose à administrer.
La solution présente dans la seringue
ne doit pas être utilisée si elle est trouble ou contient des flocons ou des particules après filtration.
1.
Fixer l'aiguille de perfusion sur la seringue contenant la solution VEYVONDI. Pour le confort
du patient, il est préférable d'utiliser un dispositif de perfusion à ailettes. Diriger la pointe de
l'aiguille vers le haut et retirer les bulles d'air en tapotant doucement sur la seringue avec les
doigts et en faisant lentement et délicatement sortir l'air de la seringue et de l'aiguille.
2.
Poser un garrot et préparer le site de perfusion en frottant bien la peau avec un tampon alcoolisé
stérile (ou toute autre solution stérile adaptée conseillée par votre médecin ou le centre de
traitement de l'hémophilie).
3.
Insérer l'aiguille dans la veine et retirer le garrot. Perfuser lentement VEYVONDI. Ne pas
perfuser à un débit supérieur à 4 ml par minute. Débrancher la seringue vide. Si votre dose
nécessite plusieurs seringues, fixer et administrer chaque seringue supplémentaire de
VEYVONDI l'une après l'autre.
Remarque :
4.
Retirer l'aiguille de la veine et utiliser une compresse stérile pour appuyer pendant plusieurs
minutes sur le site de perfusion.
Si de grands volumes de VEYVONDI sont nécessaires, il est possible de regrouper deux flacons de
VEYVONDI. Le contenu de chaque produit reconstitué de VEYVONDI peut être prélevé dans une
seule seringue. Toutefois, dans ces cas, la solution initialement reconstituée de VEYVONDI ne doit
pas être diluée.
Administrer lentement la solution par voie intraveineuse (voir rubrique 4.2), sans dépasser un débit de
4 ml/min.
Ne pas replacer le capuchon sur l'aiguille. Placer l'aiguille, la seringue et les flacons de VEYVONDI
et de solvant vides dans un collecteur d'objets tranchants rigide pour qu'ils soient éliminés de manière
appropriée. Ne pas jeter ces matériaux dans une poubelle d'ordures ménagères ordinaire.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
Industriestraße 67
1221 Vienne
Autriche
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/18/1298/001
EU/1/18/1298/002
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 31 août 2018
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
A.
FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE
BIOLOGIQUE ET FABRICANT RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION
DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION
SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant de la substance active d'origine biologique
Baxalta Manufacturing Sàrl
Route de Pierre-à-Bot 111
2000 Neuchâtel
Suisse
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 67
1221 Vienne
Autriche
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I: Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence et de la fréquence de soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité
pour l'Union Européenne (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive
2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalisera les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
À la demande de l'Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque, ou
lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (650 UI)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
VEYVONDI 650 UI poudre et solvant pour solution injectable
vonicog alfa (facteur von Willebrand recombinant humain)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon contient 650 UI de vonicog alfa, env. 130 UI/ml après reconstitution avec 5 ml d'eau pour
préparations injectables
Activité spécifique : environ 110 UI/mg de protéine FVW:RCo/mg
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : Citrate de sodium, glycine, tréhalose dihydraté, mannitol, polysorbate 80 et eau pour
préparations injectables. Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
Contenu : 1 flacon de poudre, 1 flacon de solvant (5 ml), 1 dispositif Mix2Vial
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse, après reconstitution.
À usage unique seulement.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP :
Utiliser juste après la reconstitution ou dans les 3 heures qui suivent.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Ne pas congeler.
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
Industriestraße 67
1221 Vienne
Autriche
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU1/18/1298/001
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot :
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
VEYVONDI 650 UI
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
EMBALLAGE EXTÉRIEUR (1300 UI)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
VEYVONDI 1300 UI poudre et solvant pour solution injectable
vonicog alfa (facteur von Willebrand recombinant humain)
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 flacon contient 1300 UI de vonicog alfa, env. 130 UI/ml après reconstitution avec 10 ml d'eau pour
préparations injectables
Activité spécifique : environ 110 UI/mg de protéine FVW:RCo/mg
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : Citrate de sodium, glycine, tréhalose dihydraté, mannitol, polysorbate 80 et eau pour
préparations injectables. Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
Contenu : 1 flacon de poudre, 1 flacon de solvant (10 ml), 1 dispositif Mix2Vial
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie intraveineuse, après reconstitution.
À usage unique seulement.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP :
Utiliser juste après la reconstitution ou dans les 3 heures qui suivent.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Ne pas congeler.
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de la lumière.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
Industriestraße 67
1221 Vienne
Autriche
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU1/18/1298/002
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot :
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
VEYVONDI 1300 UI
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
VEYVONDI 650 UI poudre
vonicog alfa
Voie intraveineuse
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique seulement.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP :
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot :
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRE
ÉTIQUETTE DU FLACON DE POUDRE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
VEYVONDI 1300 UI poudre
vonicog alfa
Voie intraveineuse
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique seulement.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP :
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot :
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRE
ÉTIQUETTE DU FLACON DE SOLVANT (5 ml)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Solvant pour VEYVONDI
Eau pour préparations injectables
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP :
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot :
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
5 ml
6.
AUTRE
ÉTIQUETTE DU FLACON DE SOLVANT (10 ml)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Solvant pour VEYVONDI
Eau pour préparations injectables
2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP :
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot :
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
10 ml
6.
AUTRE
VEYVONDI 650 UI poudre et solvant pour solution injectable
VEYVONDI 1300 UI poudre et solvant pour solution injectable
vonicog alfa
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique
aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que VEYVONDI et dans quel cas est-il utilisé ?
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser VEYVONDI ?
3.
Comment utiliser VEYVONDI ?
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver VEYVONDI ?
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que VEYVONDI et dans quel cas est-il utilisé ?
VEYVONDI contient la substance active vonicog alfa, qui est un facteur von Willebrand recombinant
(FVWr) humain. Il agit dans l'organisme de la même manière que le facteur von Willebrand (FVW)
humain naturel. Le FVW est la molécule de transport du facteur VIII de coagulation et il est impliqué
dans la coagulation du sang en faisant adhérer les plaquettes aux plaies, favorisant ainsi la formation
de caillot sanguin. Un déficit en FVW augmente la tendance au saignement.
VEYVONDI est utilisé pour traiter et contrôler les épisodes de saignement et pour prévenir les
saignements lors d'une intervention chirurgicale chez des patients adultes (âgés de 18 ans ou plus)
atteints de la maladie de Willebrand. Il est utilisé lorsque le traitement avec un autre médicament, la
desmopressine, est inefficace ou contre-indiqué.
La maladie de Willebrand est un trouble héréditaire de la coagulation dû à l'absence ou à une quantité
insuffisante de facteur von Willebrand. Chez les patients atteints de cette maladie, le sang ne coagule
pas normalement, ce qui conduit à un temps de saignement prolongé. L'administration de facteur von
Willebrand (FVW) permet de corriger la carence en facteur von Willebrand.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser VEYVONDI ?
N'utilisez jamais VEYVONDI
- si vous êtes allergique au vonicog alfa ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6.
- si vous êtes allergique aux protéines de souris ou de hamster.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser VEYVONDI.
Il existe un risque de réaction d'hypersensibilité (réaction allergique soudaine et sévère) à
VEYVONDI. Votre médecin doit vous informer des premiers signes de réaction allergique sévère, tels
qu'une accélération de la fréquence cardiaque, une éruption cutanée, une éruption urticarienne, de
l'urticaire, une démangeaison généralisée, un gonflement des lèvres et de la langue, des difficultés à
respirer, une respiration sifflante, une gêne thoracique, des battements cardiaques rapides, le nez
bouché, les yeux rouges, une sensation générale d'être malade et une sensation de vertige. Ils peuvent
être les premiers symptômes d'une réaction d'hypersensibilité.
En cas d'apparition d'un ou
plusieurs de ces symptômes, arrêtez immédiatement la perfusion et contactez votre médecin. Les
symptômes sévères nécessitent un traitement en urgence, notamment en cas de difficultés à
respirer et de sensation de vertige.
Patients développant des inhibiteurs
Des inhibiteurs (anticorps) dirigés contre le FVW peuvent se former chez certains patients recevant ce
médicament. Ces inhibiteurs, surtout à une forte concentration, peuvent empêcher le traitement d'être
efficace. Vous serez donc surveillé étroitement afin de déceler l'apparition de ces inhibiteurs.
-
Si votre saignement n'est pas correctement contrôlé avec VEYVONDI, informez-en
immédiatement votre médecin.
Si les résultats des analyses que surveille votre médecin montrent que vos taux plasmatiques de FVW
ou de facteur VIII n'atteignent pas les taux prévus avec VEYVONDI ou si vos saignements sont mal
contrôlés, cela pourrait être dû à la présence d'anticorps contre le FVW ou le facteur VIII. Votre
médecin vérifiera si c'est le cas. Il est possible que vous ayez besoin d'une dose plus forte de
VEYVONDI ou de facteur VIII, ou même de prendre un médicament différent pour contrôler vos
saignements. N'augmentez pas la dose totale de VEYVONDI dans le but de contrôler vos saignements
sans consulter votre médecin.
Si vous avez déjà été traité à l'aide de concentrés de FVW dérivés du plasma, vous pouvez avoir une
réponse réduite à VEYVONDI en raison d'anticorps pré-existants. Votre médecin peut ajuster la dose
en fonction de vos résultats de laboratoire.
Thrombose et embolie
Il existe un risque de survenue d'événements thrombotiques si vous présentez des facteurs de risques
cliniques ou biologiques. Par conséquent, votre médecin vous surveillera afin de déceler les premiers
signes de thrombose.
Les produits contenant du FVIII peuvent contenir des quantités variables de FVW. Par conséquent,
tout produit contenant du FVIII qui serait administré en association avec VEYVONDI doit être un
produit à base de FVIII pur.
Si vous avez déjà connu des problèmes de caillots de sang ou d'obstruction de vaisseaux
(complications thromboemboliques), prévenez immédiatement votre médecin.
Enfants et adolescents
VEYVONDI n'a pas été approuvé pour une utilisation chez les enfants et les adolescents âgés de
moins de 18 ans.
Autres médicaments et VEYVONDI
Informez votre médecin si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre
médicament.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
VEYVONDI ne devrait pas avoir d'effet sur votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
VEYVONDI contient du sodium
Ce médicament contient 5,2 mg de sodium par flacon de 650 UI ou 10,4 mg de sodium par flacon de
1300 UI. Cela correspond à 2,2 % de l'apport alimentaire maximum journalier recommandé pour un
adulte de 70 kg et une dose de 80 UI/kg de poids corporel.
Cela doit être pris en compte si vous suivez un régime pauvre en sodium.
3.
Comment utiliser VEYVONDI ?
Votre traitement avec VEYVONDI sera supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en charge
de patients atteints de la maladie de Willebrand.
Votre médecin calculera votre dose de VEYVONDI (en unités internationales ou UI). La dose varie
selon :
-
votre poids corporel,
- la localisation du saignement,
- l'intensité du saignement,
- votre état clinique,
- l'intervention chirurgicale requise,
- votre taux d'activité de FVW dans le sang après l'intervention,
- la gravité de votre maladie.
Votre médecin pourra tester votre sang pour s'assurer que vous présentez un taux de facteur von
Willebrand approprié. Ceci est particulièrement important si vous devez subir une intervention
chirurgicale majeure.
Traitement des épisodes de saignement
Votre médecin calculera la dose qui vous convient le mieux, à quelle fréquence vous devez recevoir
VEYVONDI et pendant combien de temps.
Pour un saignement mineur (par exemple, saignement de nez, saignement buccal, règles anormalement
longues et abondantes) chaque dose initiale est généralement de 40 à 50 UI/kg et pour les saignements
importants (saignement de nez grave ou réfractaire, règles anormalement longues et abondantes,
saignement gastro-intestinal, traumatisme du système nerveux central, épanchement de sang dans une
cavité articulaire ou hémorragie traumatique), chaque dose initiale est de 50 à 80 UI/kg. Les doses
suivantes (selon le besoin clinique) sont de 40 à 50 UI/kg toutes les 8 à 24 heures pour les saignements
mineurs, aussi longtemps que c'est cliniquement nécessaire, et pour les saignements importants 40 à
60 UI/kg pendant environ 2 à 3 jours.
Si vous sentez que VEYVONDI ne fonctionne pas assez bien, parlez-en à votre médecin. Votre
médecin pratiquera des tests pour s'assurer que vous présentez un taux de facteur von Willebrand
approprié. Si VEYVONDI vous a été prescrit dans le cadre d'un traitement à domicile, votre médecin
s'assurera que les modalités de perfusion et les quantités de médicament que vous devez utiliser vous
ont été expliquées.
Comment est administré VEYVONDI ?
VEYVONDI est généralement perfusé dans une veine (voie intraveineuse) par un médecin ou un(e)
infirmier/ière. Vous trouverez des instructions détaillées sur la reconstitution et l'administration à la
fin de cette notice.
Utilisation chez les enfants et les adolescents
VEYVONDI n'a pas été approuvé pour une utilisation chez les enfants et les adolescents âgés de
moins de 18 ans.
Si vous avez utilisé plus de VEYVONDI que vous n'auriez dû
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin en cas de doute. Si vous perfusez plus de VEYVONDI que la dose
recommandée, informez-en votre médecin dès que possible. Il existe un risque de développer des
caillots de sang (thrombose) en cas de dose élevée accidentelle.
Si vous oubliez d'utiliser VEYVONDI
- Ne perfusez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
- Effectuez la prochaine perfusion comme prévu et poursuivez comme indiqué par votre médecin.
Si vous arrêtez d'utiliser VEYVONDI
N'arrêtez pas d'utiliser VEYVONDI sans consulter votre médecin. Si vous avez d'autres questions sur
l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Vous pouvez développer une réaction allergique grave à VEYVONDI.
Vous devez
arrêter la perfusion et
contacter immédiatement votre médecin si vous présentez l'un
des premiers symptômes suivants de réaction allergique grave :
-
éruption cutanée ou urticaire, démangeaisons sur tout le corps,
- sensation de gorge serrée, douleur ou oppression thoracique,
- difficulté à respirer, étourdissements, accélération de la fréquence cardiaque,
- sensation vertigineuse, nausées ou évanouissement.
Les effets indésirables signalés fréquemment (jusqu'à 1 patient sur 10) avec VEYVONDI sont les
suivants : nausées, vomissements, picotements ou brûlure au site de la perfusion, gêne au niveau de la
poitrine, sensation vertigineuse, vertige, caillots de sang, bouffées de chaleur, démangeaisons, pression
artérielle élevée, tremblements, altération du goût et accélération de la fréquence cardiaque.
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer
les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En
signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du
médicament.
5.
Comment conserver VEYVONDI ?
- Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
- N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette après EXP. La
date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
- Conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
- Ne pas congeler.
- Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.
- Ne pas mettre la solution au réfrigérateur après préparation.
- Utiliser le produit reconstitué dans les 3 heures qui suivent sa reconstitution pour écarter tout
risque de contamination microbienne, car le produit ne contient pas de conservateurs.
- Ce produit est réservé à un usage unique. Toute solution non utilisée doit être éliminée de
manière appropriée.
- Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à
protéger l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient VEYVONDI
La substance active est le vonicog alfa (facteur von Willebrand recombinant humain).
VEYVONDI 650 UI poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon de poudre contient nominalement 650 unités internationales (UI) de vonicog alfa.
Après reconstitution avec les 5 ml de solvant fournis, VEYVONDI contient environ 130 UI/ml de
vonicog alfa.
VEYVONDI 1300 UI poudre et solvant pour solution injectable
Chaque flacon de poudre contient nominalement 1300 unités internationales (UI) de vonicog alfa.
Après reconstitution avec les 10 ml de solvant fournis, VEYVONDI contient environ 130 UI/ml de
vonicog alfa.
Les autres composants sont :
- Citrate de sodium, glycine, tréhalose dihydraté, mannitol, polysorbate 80 et eau pour préparations
injectables.
- Voir rubrique 2 "Veyvondi contient du Sodium".
Qu'est-ce que VEYVONDI et contenu de l'emballage extérieur
VEYVONDI est une poudre de couleur blanche à blanc cassé. Après reconstitution, la solution, une
fois prélevée dans la seringue, est limpide, incolore et exempte de flocons ou d'autres particules
étrangères.
poudre en flacon en verre muni d'un bouchon en caoutchouc
- 5 ml de solvant en flacon en verre muni d'un bouchon en caoutchouc
- un dispositif de reconstitution (Mix2Vial)
Chaque boîte de VEYVONDI 1300 UI contient :
-
poudre en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon en caoutchouc butyl.
- 10 ml de solvant en flacon (verre de type I) muni d'un bouchon en caoutchouc (bromobutyl).
- un dispositif de reconstitution (Mix2Vial)
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Baxalta Innovations GmbH
Industriestraße 67
1221 Vienne
Autriche
e-mail : medinfoEMEA@shire.com
Fabricant
Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 67
1221 Vienne
Autriche
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est .
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
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Instructions pour la préparation et l'administration
Instructions générales
Vérifiez la date de péremption et assurez-vous que le flacon de poudre VEYVONDI et l'eau pour
préparations injectables (solvant) sont à température ambiante avant la préparation. N'utilisez pas le
médicament après la date de péremption indiquée sur les étiquettes et l'emballage.
Utilisez une technique aseptique (nettoyage et désinfection) et une surface de travail plane pendant la
procédure de reconstitution. Lavez-vous les mains et enfiler des gants d'examen propres (le port de
gants est facultatif).
Utilisez le produit reconstitué (après avoir mélangé la poudre avec l'eau fournie) le plus rapidement
possible, dans les 3 heures qui suivent. Le produit reconstitué peut être conservé pendant 3 heures au
maximum à une température ambiante ne dépassant pas 25 °C. Ne pas réfrigérer la solution après
reconstitution. Passé ce délai, jeter le produit.
Assurez-vous que le flacon de poudre VEYVONDI et l'eau stérilisée pour préparations injectables
(solvant) sont à température ambiante avant la préparation.
Utilisez des seringues en plastique pour ce produit, car les protéines qu'il contient ont tendance à
adhérer à la surface des seringues en verre.
Ne mélangez pas VEYVONDI avec d'autres médicaments sauf le FVIIIr.
Étapes
Exemple en image
1
Retirez les capuchons des flacons de poudre VEYVONDI et
de solvant pour exposer le centre des bouchons en caoutchouc.
2
Désinfectez les bouchons en les essuyant avec un tampon
alcoolisé stérile distinct (ou toute autre solution stérile adaptée
conseillée par votre médecin ou le centre de traitement de
l'hémophilie) pendant plusieurs secondes. Laissez sécher les
bouchons avant utilisation. Posez les flacons sur une surface
plane.
3
Ouvrez l'emballage du dispositif Mix2Vial en retirant
complètement l'opercule sans toucher l'intérieur de
ND
l'emballage. N'enlevez pas le dispositif Mix2Vial de
l'emballage.
4
Retournez l'emballage avec le dispositif Mix2Vial et placez-le
au-dessus du flacon de solvant. Enfoncez fermement et bien
droit le perforateur en plastique bleu du dispositif au centre du
bouchon du flacon de solvant. Retirez l'emballage du
dispositif Mix2Vial en le tenant par les rebords. Veillez à ne
pas toucher le perforateur en plastique transparent. Le flacon
de solvant est maintenant relié au dispositif Mix2Vial et il est
prêt à être relié au flacon de VEYVONDI.
5
Pour relier le flacon de solvant au flacon de VEYVONDI,
retournez le flacon de solvant et placez-le au-dessus du flacon
contenant le concentré de VEYVONDI. Enfoncez
complètement et bien droit le perforateur en plastique
transparent dans le bouchon du flacon de VEYVONDI. Cette
opération doit être effectuée immédiatement pour éviter toute
contamination du liquide par des germes. Le solvant s'écoule
dans le flacon de poudre VEYVONDI sous l'effet du vide.
Vérifiez que la totalité du solvant a été transférée. Ne pas
utiliser si le flacon n'est plus sous vide et si le solvant ne
s'écoule pas dans le flacon de poudre VEYVONDI.
6
Agitez délicatement et constamment les flacons reliés ou
laissez reposer le produit reconstitué pendant 5 minutes puis
agitez-le délicatement pour dissoudre complètement la poudre.
Ne secouez pas les flacons, cela altèrerait le produit. Ne
réfrigérez pas la solution après reconstitution.
7
Désolidarisez les deux parties du dispositif Mix2Vial l'une de
l'autre en tenant la partie en plastique transparent reliée au
flacon de VEYVONDI d'une main et la partie en plastique
bleu du dispositif Mix2Vial relié au flacon de solvant de
l'autre main. Séparez les deux flacons en dévissant la partie en
plastique bleu dans le sens inverse des aiguilles d'une montre.
Ne touchez pas l'extrémité du raccord en plastique relié au
flacon de VEYVONDI contenant le produit dissout. Posez le
flacon de VEYVONDI sur une surface de travail plane. Jetez
le flacon de solvant vide.
Aspirez de l'air dans la seringue en plastique stérile à usage
unique vide en tirant sur le piston. La quantité d'air doit être
égale à la quantité de VEYVONDI reconstitué qui sera retirée
du flacon.
9
En laissant le flacon de VEYVONDI (contenant le produit
dissout) posé sur la surface de travail plane, reliez la seringue
au raccord en plastique transparent en la vissant dessus dans le
sens des aiguilles d'une montre.
10 Tenez le flacon d'une main et de l'autre main, injectez tout
l'air de la seringue dans le flacon.
11 Retournez la seringue raccordée au flacon de VEYVONDI
afin que le flacon soit au-dessus de la seringue. Maintenez le
piston à l'intérieur de la seringue en appuyant dessus. Prélevez
VEYVONDI dans la seringue en tirant lentement sur le piston.
12 La solution ne doit pas être prélevée du flacon dans la seringue
puis réinjectée dans le flacon, cela risquerait de porter atteinte
au médicament. Une fois prête pour la perfusion, déconnectez
la seringue en la dévissant dans le sens inverse des aiguilles
d'une montre. Inspectez visuellement la seringue pour vous
assurer de l'absence de particules ; la solution de la seringue
doit être limpide. Si des flocons ou des particules sont
observés dans la solution, ne pas l'utiliser et avertir le
médecin.
13 Si vous avez besoin de plus d'un flacon de VEYVONDI pour
reconstituer votre dose :
Laissez la seringue raccordée au flacon jusqu'à ce
qu'un flacon supplémentaire ait été préparé.
Suivez les étapes de reconstitution ci-dessus (2 à 8)
pour préparer le flacon de VEYVONDI
supplémentaire en utilisant un dispositif Mix2Vial
neuf pour chaque flacon.
seringue.
REMARQUE : lors de l'injection d'air dans un deuxième
flacon de VEYVONDI devant être transféré dans une
seringue, positionnez le flacon et la seringue connectée de
telle sorte que le flacon soit au-dessus.
Instructions d'administration
Inspectez la solution préparée dans la seringue pour vérifier l'absence de particules et d'altération de la
couleur avant l'administration (la solution doit être limpide, incolore et exempte de particules). Il n'est
pas rare que quelques flocons ou particules demeurent dans le
flacon de produit après
reconstitution. Le filtre inclus dans le dispositif Mix2Vial élimine totalement ces particules. La
filtration n'influence pas les calculs de la dose à administrer.
La solution présente dans la seringue
ne doit pas être utilisée si elle est trouble ou contient des flocons ou des particules après filtration.
1.
Fixer l'aiguille de perfusion sur la seringue contenant la solution VEYVONDI. Pour le confort
du patient, il est préférable d'utiliser un dispositif de perfusion à ailettes. Dirigez la pointe de
l'aiguille vers le haut et retirez les bulles d'air en tapotant doucement sur la seringue avec les
doigts et en faisant lentement et délicatement sortir l'air de la seringue et de l'aiguille.
2.
Posez un garrot et préparez le site de perfusion en frottant bien la peau avec un tampon alcoolisé
stérile (ou toute autre solution stérile adaptée conseillée par votre médecin ou le centre de
traitement de l'hémophilie).
3.
Insérez l'aiguille dans la veine et retirez le garrot. Perfusez lentement VEYVONDI. Ne pas
perfuser à un débit supérieur à 4 ml par minute. Débranchez la seringue vide. Si votre dose
nécessite plusieurs seringues, fixez et administrez chaque seringue supplémentaire de
VEYVONDI l'une après l'autre.
Remarque :
Ne retirez pas l'aiguille à ailettes tant que toutes les seringues n'ont pas été perfusées et ne
touchez pas le port Luer auquel la seringue est reliée.
Si du facteur VIII recombinant a été prescrit, administrez ce médicament dans les 10 minutes
qui suivent la fin de la perfusion de VEYVONDI.
4.
Retirer l'aiguille de la veine et utiliser une compresse stérile pour appuyer pendant plusieurs
minutes sur le site de perfusion.
Si de grands volumes de VEYVONDI sont nécessaires, il est possible de regrouper deux flacons de
VEYVONDI. Le contenu de chaque produit reconstitué de VEYVONDI peut être prélevé dans une
seule seringue. Toutefois, dans ces cas, la solution initialement reconstituée ne doit pas être diluée.
Ne replacez pas le capuchon sur l'aiguille. Placez l'aiguille, la seringue et les flacons de VEYVONDI
et de solvant vides dans un collecteur d'objets tranchants rigide pour qu'ils soient éliminés de manière
appropriée. Ne jetez pas ces matériaux dans une poubelle d'ordures ménagères ordinaire.
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Traitement des épisodes de saignement (traitement à la demande)
La posologie et la fréquence d'administration sont laissées à l'appréciation du médecin et doivent être
adaptées à chaque patient en tenant compte de la gravité de l'épisode de saignement, de la localisation
du saignement, des antécédents médicaux du patient et de la surveillance des paramètres cliniques et
biologiques appropriés (taux de FVW:RCo et de FVIII:C).
Début du traitement
Pour contrôler correctement le saignement, VEYVONDI doit être administré avec du facteur VIII
recombinant si les taux de FVIII:C sont < 40 % ou ne sont pas connus. Le calcul de la dose de FVIIIr
doit se baser sur la différence entre la concentration plasmatique initiale de FVIII:C du patient et la
concentration plasmatique maximale souhaitée de FVIII:C pour parvenir à une concentration
plasmatique appropriée de FVIII:C, correspondant à une récupération moyenne approximative de
0,02 (UI/ml)/(UI/kg). La dose complète de VEYVONDI doit être administrée, suivie de celle du
FVIIIr dans les 10 minutes qui suivent.
Calcul de la dose :
Dose de VEYVONDI [UI] = dose [UI/kg] x poids [kg]
Perfusions ultérieures
Administrer la dose suivante de 40 à 60 UI/kg de VEYVONDI perfusée toutes les 8 à 24 heures, en
respectant les plages posologiques indiquées dans le Tableau 1, selon l'état clinique du patient. Dans
les épisodes de saignements majeurs, il convient de maintenir des concentrations minimales de
FVW:RCo supérieures à 50 % aussi longtemps que nécessaire.
Tableau 1
Recommandations posologiques pour le traitement des hémorragies mineures et majeures
Dose initiale a
Doses suivantes
Hémorragie
(UI de FVW:RCo/kg de poids
corporel)
Mineure
40 à 50 UI/kg toutes les 8 à
(épistaxis, saignement
40 à 50 UI/kg
24 heures (ou aussi longtemps
buccal, ménorragie p. ex.)
que l'état clinique le nécessite)
Majeure b
(épistaxis réfractaire ou
sévère, ménorragie,
40 à 60 UI/kg toutes les 8 à
saignement gastro-
24 heures pendant 2 à 3 jours
50 à 80 UI/kg
intestinal, traumatisme du
environ (ou aussi longtemps
système nerveux central,
que l'état clinique le nécessite)
hémarthrose ou hémorragie
traumatique p. ex.)
aSi un FVIIIr est administré, consulter la notice du FVIIIr pour connaître les instructions de reconstitution et
d'administration.
bUn saignement peut être considéré comme majeur si une transfusion de concentré de globules rouges est
requise ou potentiellement indiquée, ou si le saignement survient dans un site anatomique critique
(hémorragie intracrânienne ou gastro-intestinale p. ex.)
Prévention des saignements/hémorragies et traitement en cas d'intervention programmée
Évaluer les taux de FVIII:C avant toute intervention chirurgicale. Les taux cible minimum
recommandés sont de 0,4 UI/ml pour une chirurgie mineure et buccale et de 0,8 UI/ml pour une
chirurgie majeure.
Si les concentrations de FVIII.C ne sont pas à la valeur cible recommandée, une dose de VEYVONDI
seul doit être administrée dans l'heure qui précède l'intervention chirurgicale. Si les concentrations de
FVIII:C ne sont pas aux valeurs cibles recommandées, le FVIIIr doit être administré en plus du
vonicog alfa pour augmenter les concentrations de FVW:RCo et de FVIII:C. Veuillez consulter le
(
Tableau 2) pour connaître les concentrations cibles recommandées de FVIII:C.
Tableau 2
Concentrations cibles de FVW:RCo et de FVIII:C
Pics des concentrations plasmatiques cibles recommandées de FVW:RCo et de FVIII:C à
obtenir avant la chirurgie pour la prévention de saignements excessifs pendant et après une
intervention chirurgicale
Concentration
Concentration
Calcul de la dose de FVWr (devant
Type de
plasmatique
plasmatique
être administrée dans l'heure qui
chirurgie
maximale cible de maximale cible
précède la chirurgie) (UI de
FVW:RCo
de FVIII:C a
FVW:RCo requise)
Mineure
0,5 - 0,6 UI/ml
0,4 - 0,5 UI/ml
b FVW:RCo x PC (kg)/RP
c
Majeure
1 UI/ml
0,80 - 1 UI/ml
b FVW:RCo x PC (kg)/RP
c
a L'administration de FVIIIr supplémentaire peut être nécessaire pour atteindre les concentrations
plasmatiques maximales cible recommandées de FVIII:C. Les recommandations posologiques doivent être
basées sur la récupération progressive (RP).
b = concentration plasmatique maximale cible de FVW:RCo ­ concentration plasmatique initiale de
FVW:RCo
cRP = récupération progressive mesurée chez le patient. Si la RP n'est pas connue, prendre en compte une
valeur de RP de 0,02 UI/ml par UI/kg.
Pendant et après l'intervention chirurgicale
Pendant l'intervention chirurgicale, les concentrations plasmatiques de FVW:RCo et de FVIII:C
doivent être contrôlées et le traitement de substitution per- et postopératoire doit être adapté à chaque
patient en fonction des résultats pharmacocinétiques, de l'intensité et de la durée du problème
hémostatique et des normes de soins de l'établissement. En règle générale, la fréquence
d'administration de VEYVONDI pour la substitution postopératoire doit être comprise entre 2 fois par
jour et toutes les 48 heures. Consulter le Tableau 3 pour connaître les recommandations concernant les
doses d'entretien suivantes.
Tableau 3
Creux des concentrations plasmatiques cibles recommandées de FVW:RCo et de FVIII:C et
durée minimale de traitement pour les doses d'entretien suivantes dans la prévention des
saignements excessifs après une intervention chirurgicale
FVW:RCo
FVIII:C
Concentration plasmatique
Concentration plasmatique
minimale cible
minimale cible
Durée
Type de
Fréquence
Jusqu'à
Plus de
Jusqu'à
Plus de
minimale du
chirurgie
d'administration
72 heures
72 heures
72 heures
72 heures
traitement
après
après
après
après
l'intervention l'intervention l'intervention l'intervention
Toutes les
> 0,40 UI/ml
Mineure
0,30 UI/ml
- - 48 heures
12-24 h/tous les
- 2 jours
Toutes les
Majeure
> 0,50 UI/ml
> 0,30 UI/ml
> 0,50 UI/ml
> 0,40 UI/ml
72 heures
12-24 h/tous les
2 jours