Vazkepa 998 mg
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vazkepa 998 mg, capsule molle
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque capsule contient 998 mg d’icosapent éthyl.
Excipients à effet notoire :
Chaque capsule contient 30 mg de maltitol (E965 ii), 83 mg de sorbitol (E420 ii) et de la lécithine de
soja.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Capsule molle (capsule)
Capsule molle oblongue de 25 x 10 mm, avec la mention « IPE » imprimée à l’encre blanche, avec
une enveloppe de couleur jaune pâle à ambre contenant un liquide incolore à jaune pâle.
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Vazkepa est indiqué pour réduire le risque d’événements cardiovasculaires chez les patients adultes
traités par statines présentant un haut risque cardiovasculaire et un taux de triglycérides élevé
(≥ 150 mg/dl [≥ 1,7 mmol/l]) et
une maladie cardiovasculaire établie, ou
un diabète, et au moins un autre facteur de risque cardiovasculaire.
Pour les détails, y compris les facteurs de risque cardiovasculaire, et les résultats de l’étude concernant
les effets sur les événements cardiovasculaires, voir rubrique 5.1.
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie
La dose orale quotidienne recommandée est de 4 capsules, prise sous forme de deux capsules de
998 mg deux fois par jour.
En cas d’oubli d’une prise, les patients doivent la prendre dès qu’ils s’en souviennent. Cependant, si
une dose quotidienne est oubliée, la prochaine dose ne doit pas être doublée.
Personnes âgées (≥ 65 ans)
Aucun ajustement de dose n’est nécessaire en fonction de l’âge (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
Aucune réduction de dose n’est recommandée (voir également rubrique 5.2).
2
Insuffisance hépatique
Aucune réduction de dose n’est recommandée (voir également rubriques 4.4 et 5.2).
Population pédiatrique
Il n’existe pas d’utilisation justifiée de l’icosapent éthyl chez les enfants âgés de < 18 ans pour réduire
le risque d’événements cardiovasculaires chez les patients traités par statines présentant un haut risque
cardiovasculaire et un taux de triglycérides élevé et d’autres facteurs de risque de maladie
cardiovasculaire.
Mode d’administration
Voie orale.
Vazkepa doit être pris pendant ou après un repas.
Afin d’assurer que la dose totale prévue est reçue, les patients doivent être informés d’avaler les
capsules entières sans les casser, les écraser, les dissoudre ou les mâcher.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active, au soja ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Allergies au poisson et/ou crustacés
L’icosapent éthyl est obtenu à partir d’huile de poisson. On ne sait pas si les patients souffrant
d’allergies au poisson et/ou crustacés sont exposés à un risque accru de réaction allergique à
l’icosapent éthyl. L’icosapent éthyl doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une
hypersensibilité connue au poisson et/ou crustacés.
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, les concentrations d’alanine aminotransférase
(ALAT) et d’aspartate aminotransférase (ASAT) doivent faire l’objet d’une surveillance en fonction
de l’indication clinique, avant le début du traitement et à intervalles appropriés pendant le traitement.
Fibrillation auriculaire ou flutter
L’icosapent éthyl a été associé à un risque accru de fibrillation auriculaire ou flutter nécessitant une
hospitalisation au cours d’une étude en double-aveugle contrôlée versus placebo. L’incidence de la
fibrillation auriculaire était plus importante chez les patients ayant eu un antécédent de fibrillation
auriculaire ou flutter (voir rubrique 4.8). Une surveillance visant à identifier tout signe clinique de
fibrillation ou flutter auriculaire (dyspnée, palpitations, syncope/vertiges, gêne thoracique, variation de
la pression artérielle ou pouls irrégulier, par ex.) doit être mise en place, en particulier chez les patients
présentant des antécédents de ce type. L’examen électrocardiographique doit être réalisé lorsque l’état
clinique le nécessite.
Saignement
Le traitement par l’icosapent éthyl a été associé à une incidence accrue de saignement. Les patients
prenant de l’icosapent éthyl associé à des agents antithrombotiques, c’est-à-dire des agents
antiplaquettaires, incluant l’acide acétylsalicylique, et/ou des anticoagulants, peuvent être exposés à un
risque accru de saignement et devront faire l’objet d’une surveillance périodique (voir rubrique 4.8).
3
Teneur en excipients
Sorbitol (E420 ii)
Ce médicament contient 83 mg de sorbitol par capsule. L’effet additif en cas d’administration
concomitante de médicaments contenant du sorbitol (ou du fructose) et l’apport de sorbitol (ou de
fructose) par l’alimentation doivent être pris en compte.
Le sorbitol contenu dans les médicaments administrés par voie orale peut affecter la biodisponibilité
d’autres médicaments per os administrés de manière concomitante.
Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.
Maltitol (E965 ii)
Ce médicament contient 30 mg de maltitol par capsule.
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d’intolérance au fructose ne doivent pas
prendre ce médicament.
Lécithine de soja
Ce médicament contient de la lécithine de soja. Les patients allergiques au soja ou aux cacahuètes ne
doivent pas prendre ce médicament.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
L’icosapent éthyl a été étudié à une dose de quatre capsules de 998 mg/jour avec les médicaments
suivants, qui sont des substrats typiques des enzymes du cytochrome P450 : oméprazole, rosiglitazone,
warfarine et atorvastatine. Aucune interaction n’a été observée.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il existe des données limitées sur l’utilisation de l’icosapent éthyl chez la femme enceinte. Les études
chez l’animal n’indiquent aucun effet néfaste direct ou indirect en ce qui concerne la toxicité de
reproduction (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter d’utiliser
l’icosapent éthyl pendant la grossesse à moins que le bénéfice de son utilisation ne soit plus important
que le risque potentiel pour le fœtus.
Allaitement
On ne sait pas si l’icosapent éthyl est excrété dans le lait humain. Des études provenant de la littérature
ont montré que le métabolite actif acide eicosapentaénoïque (EPA) est excrété dans le lait humain à
des taux qui corrèlent avec l’alimentation maternelle. Les données toxicologiques disponibles chez les
rats ont montré que l’icosapent éthyl est excrété dans le lait (voir rubrique 5.3).
Un risque pour l’enfant allaité ne peut être exclu.
Il convient de décider si l’allaitement doit être interrompu ou si le traitement par l’icosapent éthyl doit
être interrompu/ne doit pas être initié en considérant le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et le
bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Il n’existe aucune donnée sur la fertilité chez l’homme provenant de l’utilisation de l’icosapent éthyl.
Les études chez l’animal n’indiquent aucun effet néfaste direct ou indirect en ce qui concerne la
toxicité de reproduction (voir rubrique 5.3).
4
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sur la base des profils pharmacodynamiques et des données sur les effets indésirables issues d’études
cliniques, on estime que l’icosapent éthyl n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à
conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés associés à l’icosapent éthyl étaient le
saignement (11,8 %), l’œdème périphérique (7,8 %), la fibrillation auriculaire (5,8 %), la constipation
(5,4 %), la douleur musculo-squelettique (4,3 %), la goutte (4,3 %) et le rash (3,0 %).
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables sont classés par fréquence et classe de systèmes d’organes. Les fréquences des
effets indésirables rapportés ont été estimées à partir d’une étude sur le long terme portant sur les
résultats cardiovasculaires lors de laquelle les participants ont été observés pendant une durée de suivi
médiane de 4,9 ans. Les catégories de fréquence sont définies selon les conventions suivantes : très
fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000,
1< 1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des
données disponibles).
Le tableau 1 liste les effets indésirables.
Tableau 1 Effets indésirables
Classe de Systèmes d’Organes MedDRA
Affections du système immunitaire
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Affections du système nerveux
Affections cardiaques
Affections vasculaires
Affections gastro-intestinales
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Affections musculo-squelettiques et du tissu
conjonctif
Troubles généraux et anomalies au site
d’administration
1 Dysgueusie décrit le terme “verbatim” : goût de poisson
2 Voir la rubrique « Description de certains effets indésirables »
Effet indésirable
Hypersensibilité
Gonflement pharyngé
Goutte
Dysgueusie
1
Fibrillation ou flutter
auriculaire
2
Saignement
2
Constipation
2
Éructation
Rash
Douleur musculo-
squelettique
Œdème périphérique
Fréquence
Peu fréquent
Fréquence
indéterminée
Fréquent
Peu fréquent
Fréquent
Très fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Description de certains effets indésirables
Saignement
Le saignement a été rapporté chez 11,8 % des sujets recevant de l’icosapent éthyl dans une étude
portant sur les résultats cardiovasculaires contrôlée versus placebo, contre 9,9 % des sujets recevant le
placebo. Des saignements graves ont été rapportés plus fréquemment chez les sujets recevant de
l’icosapent éthyl que chez ceux recevant le placebo lors de l’administration concomitante de
médicaments antithrombotiques (3,4 % vs 2,6 %), mais sont survenus à un taux identique (0,2 %) chez
les sujets ne prenant pas de médicament anticoagulants/antiplaquettaires concomitants (voir
rubrique 4.4).
5
Les événements hémorragiques les plus fréquemment observés avec l’icosapent éthyl étaient le
saignement gastro-intestinal (3,1 %), la contusion (2,5 %), l’hématurie (1,9 %) et l’épistaxis (1,5 %).
Fibrillation/flutter auriculaire
La fibrillation auriculaire ou le flutter auriculaire a été rapporté(e) chez 5,8 % des sujets recevant de
l’icosapent éthyl dans une étude portant sur les résultats cardiovasculaires contrôlée versus placebo,
contre 4,5 % des sujets recevant le placebo. Une fibrillation auriculaire ou un flutter auriculaire
nécessitant une hospitalisation pendant au moins 24 heures est apparu(e) chez 3 % des sujets traités
par l’icosapent éthyl contre 2 % des sujets recevant le placebo. La fibrillation auriculaire et le flutter
auriculaire ont été rapportés plus fréquemment chez les sujets présentant des antécédents de
fibrillation auriculaire ou de flutter auriculaire recevant de l’icosapent éthyl que chez ceux recevant le
placebo (12,5 % vs 6,3 %) (voir rubrique 4.4).
Constipation
La constipation a été rapportée chez 5,4 % des sujets recevant de l’icosapent éthyl dans une étude
portant sur les résultats cardiovasculaires contrôlée versus placebo, contre 3,6 % des sujets recevant le
placebo. La constipation sévère était moins fréquente sous icosapent éthyl (0,1 %) que sous placebo
(0,2 %). L’incidence relative de la constipation dans cette étude peut avoir été confondue avec un effet
laxatif résiduel du placebo qui comprenait une dose infra-thérapeutique d’huile minérale légère
(4 mL).
Les effets indésirables suivants ont été identifiés de l’utilisation après commercialisation de
l’icosapent éthyl au niveau mondial. Ces effets étant rapportés volontairement par une population de
taille incertaine, il n’est généralement pas possible d’estimer leur fréquence ou d’établir une relation
de cause à effet liée à l’exposition au médicament de façon fiable : triglycérides sanguins augmentés,
arthralgie, diarrhée, gêne abdominale et douleur dans les membres.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration –
voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Il n’existe pas de traitement spécifique pour un surdosage de l’icosapent éthyl. En cas de surdosage, le
patient doit être traité de façon symptomatique et des mesures de soutien doivent être instaurées si
nécessaire.
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Hypolipémiants, Autres hypolipémiants, Code ATC : C10AX06
Mécanisme d’action
L’icosapent éthyl est un ester éthylique stable de l’acide gras oméga-3 acide eicosapentaénoïque
(EPA). Les mécanismes d’action de l’icosapent éthyl contribuant à une réduction des événements
cardiovasculaires ne sont pas entièrement élucidés. Les mécanismes sont probablement multifactoriels
et incluent un profil des lipoprotéines amélioré avec une réduction des lipoprotéines riches en
triglycérides, des effets anti-inflammatoires et antioxydants, la réduction de l’accumulation des
macrophages, une fonction endothéliale améliorée, une chape fibreuse d’épaisseur/de stabilité
6
augmentée et des effets antiplaquettaires. Chacun de ces mécanismes peut influencer de façon
bénéfique le développement, la progression et la stabilisation des plaques d’athérome, ainsi que les
conséquences de la rupture des plaques. Des études précliniques et cliniques confirment ces bénéfices
avec l’EPA. Les effets anti-inflammatoires systémiques et localisés de l’EPA résultent potentiellement
du déplacement de l’acide arachidonique (AA) pro-inflammatoire, orientant le catabolisme des
eicosanoïdes (prostaglandines de la série indice
2
, thromboxanes et leucotriènes de la série indice
4
) vers
des médiateurs non inflammatoires ou anti-inflammatoires. Cependant, la signification clinique directe
des résultats individuels n’est pas claire.
Effets pharmacodynamiques
L’icosapent éthyl améliore le profil des lipoprotéines en supprimant les enzymes synthétisant le
cholestérol, les acides gras et les triglycérides (TG), en augmentant la β-oxydation des acides gras et
en réduisant la protéine de transfert des triglycérides microsomique (MTTP), entraînant une
diminution des triglycérides hépatiques et la synthèse et libération de lipoprotéines de très basse
densité (VLDL). L’icosapent éthyl augmente aussi l’expression de la lipoprotéine lipase entraînant
l’élimination accrue des TG des particules de VLDL et de chylomicrons en circulation. Chez les
patients ayant un taux de TG élevé, l’icosapent éthyl baisse les TG, les VLDL, le cholestérol des
lipoprotéines restantes et les taux de marqueurs inflammatoires tels que la protéine C-réactive. La
réduction des TG apparaît cependant n’apporter qu’une contribution mineure à la réduction du risque
d’événements cardiovasculaires avec l’icosapent éthyl.
Efficacité et sécurité cliniques
REDUCE-IT était une étude multinationale, en double-aveugle, randomisée, contrôlée versus placebo,
événementielle conduite chez 8 179 (4 089 icosapent éthyl, 4 090 placebo) patients adultes traités par
statines inclus avec un taux de lipoprotéines de basse densité-cholestérol (LDL-C) > 1,03 mmol/l
(40 mg/dl) et ≤ 2,59 mmol/l (100 mg/dl) et un taux de triglycérides (TG) modérément élevé
(≥ 1,53 mmol/l et < 5,64 mmol/l [≥ 135 mg/dl et < 500 mg/dl] mesuré lors de la sélection des patients,
c’est-à-dire lors des visites de qualification pré-inclusion) et souffrant soit d’une maladie
cardiovasculaire avérée (70,7 %) soit d’un diabète et présentant d’autres facteurs de risque de maladies
cardiovasculaires (29,3 %). Les patients atteints d’une maladie cardiovasculaire établie avaient au
moins 45 ans et des antécédents de pathologie artérielle coronaire, de maladie cérébrovasculaire ou
carotidienne, ou de pathologie artérielle périphérique. Les patients dans l’autre groupe de risques
avaient au moins 50 ans, un diabète nécessitant une prise en charge médicale et au moins un facteur de
risque supplémentaire, à savoir l’hypertension ou la prise d’un médicament antihypertenseur ; un âge
d’au moins 55 ans (hommes) ou au moins 65 ans (femmes) ; un faible taux de lipoprotéines de haute
densité-cholestérol ; le tabagisme ; un taux augmenté de protéine C-réactive ultrasensible ;
l’insuffisance rénale ; la microalbuminurie ou la macroalbuminurie ; la rétinopathie ; ou un index de
pression systolique réduit. Les patients ont été répartis de façon aléatoire selon un rapport 1:1 pour
recevoir soit l’icosapent éthyl soit un placebo (sous forme de 4 capsules par jour). La durée de suivi
médiane était de 4,9 ans. Globalement, 99,8 % des patients ont été suivis afin d’évaluer leur statut vital
jusqu’à la fin de l’étude ou jusqu’à leur décès.
Les paramètres à l’inclusion étaient équilibrés entre les groupes, l’âge médian à l’inclusion était de
64 ans (fourchette : 44 ans à 92 ans), 46 % ayant au moins 65 ans ; 28,8 % étaient des femmes. La
population de l’étude incluait 90,2 % de blancs, 5,5 % d’asiatiques, 4,2 % étant identifiés comme
d’origine ethnique hispanique et 1,9 % de noirs. En ce qui concerne les diagnostics antérieurs de
maladies cardiovasculaires, 46,7 % avaient eu un infarctus du myocarde, 9,2 % avaient une maladie
artérielle périphérique symptomatique et 6,1 % avaient eu un accident vasculaire cérébral ou un
accident ischémique transitoire (AIT) non connu. Les facteurs de risque supplémentaires à l’inclusion
incluaient entre autres l’hypertension (86,6 %), le diabète sucré (0,7 % type 1 ; 57,8 % type 2), DFGe
< 60 mL/min pour 1,73 m
2
(22,2 %), une insuffisance cardiaque congestive (17,7 %) et une
consommation actuelle quotidienne de cigarettes (15,2 %). La plupart des patients suivaient à
l’inclusion un traitement par statines d’intensité modérée (63 %) ou forte (31 %). À l’inclusion, la
plupart des patients prenaient au moins un autre médicament cardiovasculaire, incluant des agents
antiplaquettaires et/ou antithrombotiques (85,5 %), des bêta-bloquants (70,7 %), des antihypertenseurs
7
(95,2 %), des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) (51,9 %) ou des
antagonistes du récepteur de l’angiotensine (ARA ; 26,9 %) ; 77,5 % prenaient un inhibiteur de l’ECA
ou un ARA. Le protocole excluait les patients sous inhibiteur de la PCSK9. Sur un traitement
hypolipémiant de fond stable, le LDL-C médian [Q1 ; Q3] à l’inclusion était de 1,9 [1,6, ;2,3] mmol/l
(75,0 [62,0 ; 89,0] mg/dl) ; la moyenne (SD) était de 2,0 (0,5) mmol/l (76,2 [20,3] mg/dl). Sur un
traitement hypolipémiant de fond stable, les TG à jeun médians [Q1 ; Q3] étaient de
2,4 [2,0, ;3,1] mmol/l (216,0 [176,0 ; 272,5] mg/dl) ; la moyenne (SD) était de 2,6 (0,9) mmol/l
(233,2 [80,1] mg/dl).
L’icosapent éthyl a significativement réduit le risque de survenue du critère d’évaluation principal
composite (délai de survenue du décès cardiovasculaire, d’un infarctus du myocarde, d’un accident
vasculaire cérébral, d’une revascularisation coronaire ou de l’hospitalisation pour un angor instable ;
p < 0,0001) et du critère d’évaluation secondaire composite principal (délai de survenue du décès
cardiovasculaire, d’un infarctus du myocarde ou d’un accident vasculaire cérébral ; p < 0,0001). Les
résultats des critères d’évaluation de l’efficacité primaire et secondaire sont présentés dans le
tableau 2. Les estimations de Kaplan-Meier de l’incidence cumulée du critère d’évaluation secondaire
composite principal en fonction du temps sont représentées à la figure 1.
Tableau 2 Effet de l’icosapent éthyl sur le délai jusqu’à la survenue d’un premier événement
cardiovasculaire chez les patients ayant un taux de triglycérides élevé et une maladie
cardiovasculaire ou du diabète ou d’autres facteurs de risque dans REDUCE-IT
Icosapent éthyl
Placebo
Icosapent éthyl vs
Placebo
N = 4 089
N = 4 090
Rapport de risque
n (%)
n (%)
(IC à 95 %)
Critère d’évaluation primaire composite
Décès cardiovasculaire,
infarctus du myocarde,
accident vasculaire
cérébral,
705
901
0,75
revascularisation
(17,2)
(22,0)
(0,68 ; 0,83)
coronaire, hospitalisation
pour un angor instable
(5 points MACE)
Critère d’évaluation secondaire composite principal
Décès cardiovasculaire,
infarctus du myocarde,
459
606
0,74
accident vasculaire
(11,2)
(14,8)
(0,65 ; 0,83)
cérébral (3 points
MACE)
Autres critères d’évaluation secondaires
Décès cardiovasculaire
[1]
174
213
0,80
(4,3)
(5,2)
(0,66 ; 0,98)
Décès toutes causes
274
310
0,87
[2]
confondues
(6,7)
(7,6)
(0,74 ; 1,02)
Infarctus du myocarde
250
355
0,69
fatal ou non fatal
(6,1)
(8,7)
(0,58 ; 0,81)
Accident vasculaire
98
134
0,72
cérébral fatal ou non fatal
(2,4)
(3,3)
(0,55 ; 0,93)
Revascularisation
216
321
0,65
coronaire très urgente ou
(5,3)
(7,8)
(0,55 ; 0,78)
urgente
Revascularisation
376
544
0,66
[3]
coronaire
(9,2)
(13,3)
(0,58 ; 0,76)
Hospitalisation pour
108
157
0,68
[4]
angor instable
(2,6)
(3,8)
(0,53 ; 0,87)
8
Icosapent éthyl
N = 4 089
n (%)
Placebo
N = 4 090
n (%)
Icosapent éthyl vs
Placebo
Rapport de risque
(IC à 95 %)
[1] « Décès cardiovasculaire » inclut les décès d’origine cardiovasculaire avérée et les décès d’origine
indéterminée.
[2] « Décès toutes causes confondues », ou mortalité globale, ne constitue ni un composant du critère
d’évaluation primaire composite ni du critère d’évaluation secondaire composite principal.
[3] Le critère d’évaluation secondaire composite prédéfini incluait la revascularisation très urgente ou urgente
(p < 0,0001) ; « Revascularisation coronaire » est le composite de toutes les revascularisations et a été définie
comme critère d’évaluation tertiaire.
[4] Dont il est établi au moyen de tests invasifs/non invasifs qu’il est causé par une ischémie myocardique et
qui requiert une hospitalisation de toute urgence.
Figure 1 Incidence du critère d’évaluation secondaire composite principal estimé par la méthode
de Kaplan-Meier dans REDUCE-IT
Rapport de risque, 0,74
(IC à 95 %, 0,65 – 0,83)
p < 0,0001
Patients avec un événement (%)
Placebo
Vazkepa
Années depuis la randomisation
n
bre
exposés à un risque
Placebo
Vazkepa
Le critère d’évaluation secondaire composite principal regroupait le décès cardiovasculaire, l’infarctus du
myocarde ou l’accident vasculaire cérébral (3 points MACE).
Abréviations : IC intervalle de confiance
Les taux de TG et LDL-C médians à l’inclusion étaient similaires entre le groupe icosapent éthyl et le
groupe placebo. L’évolution médiane des TG de l’inclusion à l’an 1 était de -0,4 mmol/l (-39 mg/dl, -
18 %) dans le groupe icosapent éthyl et 0,1 mmol/l (5 mg/dl, 2 %) dans le groupe placebo. L’évolution
médiane du LDL-C de l’inclusion à l’an 1 était de 0,1 mmol/l (2 mg/dl, 3 %) dans le groupe icosapent
éthyl et 0,2 mmol/l (7 mg/dl, 10 %) dans le groupe placebo. Des analyses prédéfinies de l’effet de
l’icosapent éthyl sur les résultats cardiovasculaires dans l’étude REDUCE-IT ont montré peu ou pas de
corrélation entre la réponse soit des TG soit du LDL-C et les effets cardiovasculaires, sur la base des
taux de TG ou de LDL-C obtenus à l’inclusion ou durant l’étude. Pour plus d’informations, voir
« Mécanisme d’action » dans la rubrique 5.1.
Population pédiatrique
9
L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les
résultats d’études réalisées avec l’icosapent éthyl dans tous les sous-groupes de la population
pédiatrique pour le traitement de l’hypertriglycéridémie et pour réduire le risque d’événement
cardiovasculaire (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration par voie orale, l’icosapent éthyl est désestérifié durant le processus d’absorption
et le métabolite actif EPA est absorbé dans l’intestin grêle et entre dans la circulation systémique
principalement via le système lymphatique du canal thoracique. Les pics de concentrations
plasmatiques de l’EPA ont été atteints approximativement 5 heures après les doses orales d’icosapent
éthyl.
L’icosapent éthyl a été administré pendant ou après un repas dans toutes les études cliniques ; aucune
étude portant sur les effets de l’alimentation n’a été réalisée (voir rubrique 4.2).
Distribution
Le volume de distribution moyen à l’état d’équilibre de l’EPA est d’approximativement 88 litres. La
majorité de l’EPA circulant dans le plasma est incorporé aux phospholipides, triglycérides et esters de
cholestéryle et < 1 % est présent sous forme d’acide gras non estérifié. Plus de 99 % de l’EPA non
estérifié est lié aux protéines plasmatiques.
Biotransformation et élimination
L’EPA est principalement métabolisé par le foie via la bêta-oxydation, de façon analogue aux acides
gras alimentaires. La bêta-oxydation coupe la longue chaîne de carbone de l’EPA en acétyl-coenzyme
A, qui est convertie en énergie par l’intermédiaire du cycle de Krebs. Le métabolisme dépendant du
cytochrome P450 constitue une voie d’élimination mineure de l’EPA. La clairance plasmatique
globale de l’EPA à l’état d’équilibre est de 684 mL/h. La demi-vie d’élimination plasmatique (t
1/2
) de
l’EPA est d’approximativement 89 heures. L’icosapent éthyl n’est pas éliminé par excrétion rénale.
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
Taux de triglycérides/réduction de l’hypertriglycéridémie
Une relation linéaire entre les taux plasmatiques d’EPA ou dans les érythrocytes et la réduction des
TG a été observée dans deux études de phase III.
Réduction du risque cardiovasculaire
Des analyses des critères d’évaluation MACE primaires (5 points) et secondaires principaux (3 points)
suggèrent que les changements des lipoprotéines sous traitement ont eu une influence limitée sur la
réduction du risque cardiovasculaire, alors que les taux sériques d’EPA sous traitement à l’état
d’équilibre étaient responsables de la majorité de la réduction du risque relatif observé dans REDUCE-
IT. Le taux sérique d’EPA à l’inclusion était de 26 μg/mL ; par rapport aux patients présentant un taux
sérique d’EPA sous traitement à l’état d’équilibre en dessous de 100 μg/mL, les patients présentant un
taux sérique d’EPA sous traitement ≥ 175 μg/mL avaient un risque d’événement cardiovasculaire
réduit de > 50%.
Insuffisance rénale et hépatique
La pharmacocinétique de l’icosapent éthyl n’a pas été étudiée chez les patients souffrant
d’insuffisance rénale ou hépatique. Les patients n’ont pas eu besoin d’ajustement de routine de la dose
10
en raison d’une insuffisance hépatique ou rénale dans une étude bien contrôlée portant sur les résultats
cardiovasculaires de l’icosapent éthyl.
Autres populations particulières
Patients âgés (≥ 65 ans)
La pharmacocinétique de l’icosapent éthyl n’a pas été étudiée chez les patients âgés. Les patients âgés
n’ont pas eu besoin d’ajustement de routine de la dose dans des études bien contrôlées de l’icosapent
éthyl.
Population pédiatrique
La pharmacocinétique de l’icosapent éthyl n’a pas été étudiée chez les sujets pédiatriques.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée,
génotoxicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et de développement, n’ont pas révélé de
risque particulier pour l’homme.
Aux doses les plus élevées, aucun effet indésirable n’a été observé chez les rats ou les lapins dans des
études sur les fonctions de reproduction et de développement, à approximativement 6 à 8 fois la dose
équivalente humaine sur la base de la comparaison de la surface corporelle. Aucun effet indésirable
n’a été observé dans une étude embryo foetale chez des rats à des expositions environ 6,9 fois plus
élevées que l’exposition clinique (sur la base de l’ASC).
Les études chez l’animal indiquent que l’icosapent éthyl traverse la barrière placentaire et peut être
trouvé dans le plasma fœtal.
Les études chez l’animal indiquent que l’icosapent éthyl est excrété dans le lait.
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Contenu de la capsule
all-rac-alpha-tocophérol
Enveloppe de la capsule
Gélatine
Glycérol
Sirop de maltitol (E965 ii)
Sirop de sorbitol (non cristallisable) (E420 ii)
Eau purifiée
Lécithine de soja
Encre d’impression
Dioxyde de titane
Propylène glycol
Hypromellose
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
11
6.3
4 ans.
6.4
Durée de conservation
Précautions particulières de conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Flacon : conserver le flacon soigneusement fermé à l’abri de l’humidité.
Plaquette : à conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Flacons en polyéthylène de haute densité (PE-HD) munis d’une fermeture de sécurité enfant en
polypropylène, scellée par induction de chaleur, contenant 120 capsules molles.
Présentation d’un flacon ou de trois flacons par boîte.
Plaquettes perforées de doses unitaires en PVC/PCTFE/Al contenant 4x2 capsules molles.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières de conservation
Pas d’exigences particulières pour l’élimination.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
88 Harcourt Street
Dublin 2, D02DK18
Irlande
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1524/001
EU/1/20/1524/002
EU/1/20/1524/003
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation : 26 mars 2021
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments :
http://www.ema.europa.eu.
12
ANNEXE II
A.
B.
C.
D.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION
DES LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
13
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
MIAS Pharma Limited
Suite 2, Stafford House, Strand Road
Portmarnock
Co. Dublin
Irlande
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe
7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des
médicaments.
Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant
l’autorisation.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l’autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l’Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
14
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
15
A. ÉTIQUETAGE
16
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ET SUR LE
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
BOÎTE DU FLACON : 1 flacon
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vazkepa 998 mg, capsule molle
icosapent éthyl
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque capsule contient 998 mg d’icosapent éthyl.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du maltitol (E965 ii), du sorbitol (E420 ii) et de la lécithine de soja.
Voir la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Capsule molle
120 capsules
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Avalez les capsules entières.
Ne pas casser, écraser, dissoudre ou mâcher les capsules.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
9.
DATE DE PÉREMPTION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
17
Conserver le flacon soigneusement fermé à l’abri de l’humidité.
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Amarin Pharmaceuticals Ireland Ltd.
88 Harcourt Street
Dublin 2
D02DK18
Irlande
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1524/001
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
VAZKEPA
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
18
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ET SUR LE
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
BOÎTE DES FLACONS : 3 flacons
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vazkepa 998 mg, capsule molle
icosapent éthyl
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque capsule contient 998 mg d’icosapent éthyl.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du maltitol (E965 ii), du sorbitol (E420 ii) et de la lécithine de soja.
Voir la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Capsule molle
360 (3 flacons chacun 120) capsules
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Avalez les capsules entières.
Ne pas casser, écraser, dissoudre ou mâcher les capsules.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
9.
DATE DE PÉREMPTION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
19
Conserver le flacon soigneusement fermé à l’abri de l’humidité.
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Amarin Pharmaceuticals Ireland Ltd.
88 Harcourt Street
Dublin 2
D02DK18
Irlande
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1524/003
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
VAZKEPA
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
20
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ET SUR LE
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
ÉTIQUETTE DU FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vazkepa 998 mg, capsule molle
icosapent éthyl
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque capsule contient 998 mg d’icosapent éthyl.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du maltitol (E965 ii), du sorbitol (E420 ii) et de la lécithine de soja.
Voir la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Capsule molle
120 capsules
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Avalez les capsules entières.
Ne pas casser, écraser, dissoudre ou mâcher les capsules.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
21
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Conserver le flacon soigneusement fermé à l’abri de l’humidité.
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Amarin Pharmaceuticals Ireland Ltd.
88 Harcourt Street
Dublin 2
D02DK18
Irlande
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1524/001
EU/1/20/1524/003
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
VAZKEPA
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
22
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
ET SUR LE
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
EMBALLAGE DES PLAQUETTES DE DOSES UNITAIRES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vazkepa 998 mg, capsule molle
icosapent éthyl
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque capsule contient 998 mg d’icosapent éthyl.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du maltitol (E965 ii), du sorbitol (E420 ii) et de la lécithine de soja.
Voir la notice pour plus d’informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Capsule molle
4x2 capsules
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Avalez les capsules entières.
Ne pas casser, écraser, dissoudre ou mâcher les capsules.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
23
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de l’humidité.
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Amarin Pharmaceuticals Ireland Ltd.
88 Harcourt Street
Dublin 2
D02DK18
Irlande
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1524/002
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
VAZKEPA
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l’identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
24
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES OU LES FILMS
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES DE DOSES UNITAIRES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vazkepa 998 mg, capsule
icosapent éthyl
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Amarin Pharmaceuticals Ireland Ltd.
3.
EXP
4.
Lot
5.
AUTRE
NUMÉRO DU LOT
DATE DE PÉREMPTION
Jour 1
Dose 1
Dose 2
Jour 2
Dose 1
Dose 2
25
B. NOTICE
26
Notice : Information du patient
Vazkepa 998 mg, capsule molle
icosapent éthyl
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ? :
1.
2.
3.
4.
5.
6.
1.
Qu’est-ce que Vazkepa et dans quels cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Vazkepa
Comment prendre Vazkepa
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comment conserver Vazkepa
Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce que Vazkepa et dans quels cas est-il utilisé
Vazkepa contient la substance active icosapent éthyl, un acide gras oméga-3 hautement purifié
provenant de l’huile de poisson.
Vazkepa fait baisser le taux de triglycérides (type de graisse) dans le sang et est utilisé avec un
médicament de la classe des statines (qui réduit le cholestérol dans le sang) afin de réduire le risque
d’événements cardiovasculaires tels que :
- crise cardiaque
- accident vasculaire cérébral
- décès dû à une maladie cardiaque ou vasculaire
Vazkepa est utilisé chez les adultes présentant un taux élevé de triglycérides dans le sang et qui ont
déjà une maladie du cœur ou ont du diabète et d’autres facteurs qui les exposent à un risque élevé
d’événements cardiovasculaires.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Vazkepa
Ne prenez jamais Vazkepa
- si vous êtes
allergique à l’icosapent éthyl,
au soja ou à l’un des autres composants contenus dans
ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Vazkepa :
- Si vous êtes
allergique au poisson ou aux crustacés.
- Si vous avez des
problèmes de foie.
27
-
-
Si vous avez des
problèmes de battement du cœur irréguliers
(fibrillation ou flutter
auriculaire).
Si vous prenez un médicament anticoagulant (qui empêche le sang de coaguler), des médicaments
qui inhibent la fonction des plaquettes dans le sang ou si vous êtes exposé à un
risque de
saignement.
Si l’un des cas cités ci-dessus vous concerne, adressez-vous à votre médecin.
Examens sanguins
Pendant votre traitement, votre médecin peut effectuer des examens sanguins afin de vérifier qu’il n’y
a pas de problème avec votre foie et pour contrôler comment votre sang coagule.
Enfants et adolescents
Ne donnez pas ce médicament à des enfants et personnes de moins de 18 ans, car il n’a pas été étudié
chez ces personnes.
Autres médicaments et Vazkepa
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Si vous prenez d’autres médicaments qui affectent la manière dont votre sang coagule, tels que des
anticoagulants, en même temps que Vazkepa, vous devrez faire des analyses de sang pendant le
traitement.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Grossesse
Vazkepa n’est pas recommandé pendant la grossesse sauf si votre médecin vous conseille de le
prendre.
Allaitement
Vazkepa n’est pas recommandé pendant l’allaitement, car l’effet sur votre bébé est inconnu. Votre
médecin vous aidera à évaluer les bénéfices du traitement par rapport aux risques encourus par votre
enfant si vous allaitez.
Fertilité
Adressez-vous à votre médecin concernant la fertilité durant le traitement.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que ce médicament affecte votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des
outils ou des machines.
Vazkepa contient du maltitol, du sorbitol et de la lécithine de soja
Maltitol (E965 ii)
Si votre médecin vous a informé que vous présentez une intolérance à certains sucres, contactez votre
médecin avant de prendre ce médicament.
Sorbitol (E420 ii)
Ce médicament contient 83 mg de sorbitol dans chaque capsule.
Le sorbitol est une source de fructose. Si votre médecin vous a informé que vous avez une intolérance
à certains sucres ou si vous avez reçu un diagnostic d’intolérance héréditaire au fructose (IHF), une
maladie génétique rare qui fait qu’une personne ne peut pas décomposer le fructose, adressez-vous à
votre médecin avant de prendre ce médicament.
28
Lécithine de soja
Ce médicament contient de la lécithine de soja. Si vous êtes allergique au soja ou aux cacahuètes, ne
prenez pas ce médicament.
3.
Comment prendre Vazkepa
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. Ne changez pas votre dose sans en
parler à votre médecin.
Pour ouvrir le flacon
Appuyez sur le bouchon à vis et tournez-le dans le sens inverse des aiguilles d’une montre.
Quantité à prendre
La dose recommandée est de deux capsules par voie orale, deux fois par jour, pendant ou après un
repas.
Avalez les capsules entières ;
ne pas
casser, écraser, dissoudre ou mâcher les capsules.
Utilisation chez les personnes âgées
Il n’est pas nécessaire de modifier la dose chez les patients âgés. Ils peuvent prendre la dose
recommandée habituelle.
Si vous avez pris plus de Vazkepa que vous n’auriez dû
Si vous avez accidentellement pris plus de capsules que ce que vous a prescrit votre médecin,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien.
Si vous oubliez de prendre Vazkepa
Si vous avez oublié de prendre une dose, prenez-là dès que vous vous en souvenez. Cependant, si vous
avez oublié de prendre ce médicament pendant toute une journée, prenez simplement la prochaine
dose comme prévu.
Ne prenez pas de dose double
pour compenser la dose que vous avez oublié de
prendre. Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus
d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Si vous arrêtez de prendre Vazkepa
N’arrêtez pas de prendre ce médicament avant d’en avoir parlé à votre médecin.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Contactez votre médecin
29
si vous avez des palpitations cardiaques ou un rythme cardiaque irrégulier. Il pourrait s’agir
de symptômes d’une maladie grave appelée fibrillation auriculaire. Il s’agit d’un effet
indésirable
fréquent
(pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10).
si vous avez facilement des ecchymoses ou n’arrêtez pas de saigner. Il s’agit d’un effet
indésirable
très fréquent
(pouvant affecter plus d’1 personne sur 10). Votre risque de
saignement peut augmenter si vous prenez aussi un médicament anticoagulant.
Consultez un médecin
si vous ressentez l’un des effets indésirables suivants. Ces symptômes
pourraient être dus à une maladie grave appelée
hypersensibilité,
qui peut survenir à n’importe quel
moment pendant le traitement. Il s’agit d’un effet indésirable
peu fréquent
(pouvant affecter jusqu’à
1 personne sur 100) :
difficultés à respirer
resserrement de la gorge ou grattement dans la gorge
gonflement des lèvres
éruption urticarienne (bosses surélevées sur la peau)
éruption cutanée (rash) et démangeaison de la peau
douleur ou crampes d’estomac
diarrhée
nausées et vomissements
Autres effets indésirables qui peuvent survenir
Effets indésirables
fréquents
(pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :
gonflement de vos mains, bras, jambes et pieds
douleurs dans les muscles, les os ou les articulations
goutte (gonflement douloureux des articulations en raison d’une accumulation d’acide urique)
éruption cutanée (rash)
constipation
éructation
Effets indésirables
peu fréquents
(pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)
mauvais goût dans la bouche
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Vazkepa
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette du flacon ou
l’emballage de la plaquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Flacon : conserver le flacon soigneusement fermé à l’abri de l’humidité.
Plaquette : à conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien de jeter les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
30
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Vazkepa
La
substance active
est l’icosapent éthyl. Chaque capsule de Vazkepa contient 998 mg
d’icosapent éthyl.
Les autres composants sont
o
all-rac-alpha-tocophérol, gélatine, glycérol, sirop de maltitol (E965 ii), sirop de sorbitol
(non cristallisable) (E420 ii), eau purifiée et lécithine de soja (voir rubrique 2 « Vazkepa
contient du maltitol, du sorbitol et de la lécithine de soja »).
o
encre d’impression : dioxyde de titane, propylène glycol, hypromellose.
Comment se présente Vazkepa et contenu de l’emballage extérieur
Dans cet emballage, vous trouverez des capsules molles oblongue de 25 x 10 mm, avec la mention
« IPE » imprimée à l’encre blanche, avec une enveloppe de couleur jaune pâle à ambre contenant un
liquide incolore à jaune pâle.
Les flacons de 300 mL contenant 120 capsules sont blancs, en polyéthylène de haute densité (PE-HD)
et munis d’une fermeture de sécurité enfant en polypropylène, scellée par induction de chaleur.
Présentation d’un flacon ou de trois flacons par boîte.
Les emballages des plaquettes contiennent 4x2 capsules dans des plaquettes perforées de doses
unitaires en PVC/PCTFE/Al.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
88 Harcourt Street
Dublin 2, D02DK18
Irlande
Fabricant
MIAS Pharma Limited
Suite 2, Stafford House, Strand Road
Portmarnock, Co. Dublin
Irlande
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tél/Tel: 0800-75394
AmarinConnect@amarincorp.eu
България
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Teл.: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
Česká republika
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tlf: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
Danmark
31
Lietuva
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
Luxembourg/Luxemburg
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tél/Tel: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
Magyarország
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel.: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
Malta
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tlf: +46-84-4685033
AmarinConnect@amarincorp.eu
Deutschland
Amarin Germany GmbH
Tel: 0800-0008975
AmarinConnect@amarincorp.eu
Eesti
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
Ελλάδα
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Τηλ: +353(0)16915000
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España
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Tel: 900806101
AmarinConnect@amarincorp.eu
France
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tél: 0800-991006
AmarinConnect@amarincorp.eu
Hrvatska
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
Ireland
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
Ísland
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Sími: +46-84-4685033
AmarinConnect@amarincorp.eu
Italia
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
Κύπρος
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Τηλ: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
Latvija
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel: +353(0)16915000
32
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Tel: +353(0)16915000
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Nederland
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Tel: 0800-0228734
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Norge
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Tlf: +46 84 468 5033
AmarinConnect@amarincorp.eu
Österreich
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel: 0800-281516
AmarinConnect@amarincorp.eu
Polska
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel.: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
Portugal
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
România
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Tel: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
Slovenija
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
Slovenská republika
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
Suomi/Finland
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Puh/Tel: +46-84-4685033
AmarinConnect@amarincorp.eu
Sverige
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel: +46-84-4685033
AmarinConnect@amarincorp.eu
United Kingdom (Northern Ireland)
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tel: 0800-0478673
AmarinConnect@amarincorp.eu
AmarinConnect@amarincorp.eu
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est .
Autres sources d’informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/.
33
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION
DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHÉ
34
Conclusions scientifiques
Compte tenu du rapport d’évaluation du PRAC sur les PSUR concernant l’icosapent éthyl, les
conclusions scientifiques du CHMP sont les suivantes :
Sur la base des données disponibles sur le gonflement pharyngé dans la littérature, y compris dans
deux cas une relation temporelle étroite et une reprise du traitement (rechallenge positif), le PRAC
considère qu’une relation causale entre l’icosapent éthyl et le gonflement pharyngé est au moins une
possibilité raisonnable. Le PRAC a conclu que les informations relatives aux médicaments contenant
de l’icosapent éthyl doivent être modifiées en conséquence.
Le CHMP approuve les conclusions scientifiques formulées par le PRAC.
Motifs de la modification des termes de la/des autorisation(s) de mise sur le marché
Sur la base des conclusions scientifiques relatives à l’icosapent éthyl, le CHMP estime que le rapport
bénéfice-risque du/des médicament(s) contenant de l’icosapent éthyl demeure inchangé, sous réserve
des modifications proposées des informations sur le produit.
Le CHMP recommande que les termes de la/des autorisation(s) de mise sur le marché soient modifiés.
35
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vazkepa 998 mg, capsule molle
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque capsule contient 998 mg d'icosapent éthyl.
Excipients à effet notoire :
Chaque capsule contient 30 mg de maltitol (E965 ii), 83 mg de sorbitol (E420 ii) et de la lécithine de
soja.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Capsule molle (capsule)
Capsule molle oblongue de 25 x 10 mm, avec la mention « IPE » imprimée à l'encre blanche, avec
une enveloppe de couleur jaune pâle à ambre contenant un liquide incolore à jaune pâle.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Vazkepa est indiqué pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires chez les patients adultes
traités par statines présentant un haut risque cardiovasculaire et un taux de triglycérides élevé
( 150 mg/dl [ 1,7 mmol/l]) et
une maladie cardiovasculaire établie, ou
un diabète, et au moins un autre facteur de risque cardiovasculaire.
Pour les détails, y compris les facteurs de risque cardiovasculaire, et les résultats de l'étude concernant
les effets sur les événements cardiovasculaires, voir rubrique 5.1.
4.2 Posologie et mode d'administration
Posologie
La dose orale quotidienne recommandée est de 4 capsules, prise sous forme de deux capsules de
998 mg deux fois par jour.
En cas d'oubli d'une prise, les patients doivent la prendre dès qu'ils s'en souviennent. Cependant, si
une dose quotidienne est oubliée, la prochaine dose ne doit pas être doublée.
Personnes âgées ( 65 ans)
Aucun ajustement de dose n'est nécessaire en fonction de l'âge (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
Aucune réduction de dose n'est recommandée (voir également rubrique 5.2).
Classe de Systèmes d'Organes MedDRA
Effet indésirable
Fréquence
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité
Peu fréquent
Gonflement pharyngé
Fréquence
indéterminée
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Goutte
Fréquent
Affections du système nerveux
Dysgueusie1
Peu fréquent
Affections cardiaques
Fibrillation ou flutter
Fréquent
auriculaire2
Affections vasculaires
Saignement2
Très fréquent
Affections gastro-intestinales
Constipation2
Fréquent
Éructation
Fréquent
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rash
Fréquent
Affections musculo-squelettiques et du tissu
Douleur musculo-
Fréquent
conjonctif
squelettique
Troubles généraux et anomalies au site
OEdème périphérique
Fréquent
d'administration
1 Dysgueusie décrit le terme 'verbatim' : goût de poisson
2 Voir la rubrique « Description de certains effets indésirables »
Description de certains effets indésirables
Saignement
Le saignement a été rapporté chez 11,8 % des sujets recevant de l'icosapent éthyl dans une étude
portant sur les résultats cardiovasculaires contrôlée versus placebo, contre 9,9 % des sujets recevant le
placebo. Des saignements graves ont été rapportés plus fréquemment chez les sujets recevant de
l'icosapent éthyl que chez ceux recevant le placebo lors de l'administration concomitante de
médicaments antithrombotiques (3,4 % vs 2,6 %), mais sont survenus à un taux identique (0,2 %) chez
les sujets ne prenant pas de médicament anticoagulants/antiplaquettaires concomitants (voir
rubrique 4.4).
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Hypolipémiants, Autres hypolipémiants, Code ATC : C10AX06
Mécanisme d'action
L'icosapent éthyl est un ester éthylique stable de l'acide gras oméga-3 acide eicosapentaénoïque
(EPA). Les mécanismes d'action de l'icosapent éthyl contribuant à une réduction des événements
cardiovasculaires ne sont pas entièrement élucidés. Les mécanismes sont probablement multifactoriels
et incluent un profil des lipoprotéines amélioré avec une réduction des lipoprotéines riches en
triglycérides, des effets anti-inflammatoires et antioxydants, la réduction de l'accumulation des
macrophages, une fonction endothéliale améliorée, une chape fibreuse d'épaisseur/de stabilité
Icosapent éthyl
Placebo
Icosapent éthyl vs
Placebo
N = 4 089
N = 4 090
Rapport de risque
n (%)
n (%)
(IC à 95 %)
Critère d'évaluation primaire composite
Décès cardiovasculaire,
infarctus du myocarde,
accident vasculaire
cérébral,
705
901
0,75
revascularisation
(17,2)
(22,0)
(0,68 ; 0,83)
coronaire, hospitalisation
pour un angor instable
(5 points MACE)
Critère d'évaluation secondaire composite principal
Décès cardiovasculaire,
infarctus du myocarde,
459
606
0,74
accident vasculaire
(11,2)
(14,8)
(0,65 ; 0,83)
cérébral (3 points
MACE)
Autres critères d'évaluation secondaires
Décès cardiovasculaire[1]
174
213
0,80
(4,3)
(5,2)
(0,66 ; 0,98)
Décès toutes causes
274
310
0,87
confondues[2]
(6,7)
(7,6)
(0,74 ; 1,02)
Infarctus du myocarde
250
355
0,69
fatal ou non fatal
(6,1)
(8,7)
(0,58 ; 0,81)
Accident vasculaire
98
134
0,72
cérébral fatal ou non fatal
(2,4)
(3,3)
(0,55 ; 0,93)
Revascularisation
216
321
0,65
coronaire très urgente ou
(5,3)
(7,8)
(0,55 ; 0,78)
urgente
Revascularisation
376
544
0,66
coronaire[3]
(9,2)
(13,3)
(0,58 ; 0,76)
Hospitalisation pour
108
157
0,68
angor instable[4]
(2,6)
(3,8)
(0,53 ; 0,87)
Icosapent éthyl
Placebo
Icosapent éthyl vs
Placebo
N = 4 089
N = 4 090
Rapport de risque
n (%)
n (%)
(IC à 95 %)
[1] « Décès cardiovasculaire » inclut les décès d'origine cardiovasculaire avérée et les décès d'origine
indéterminée.
[2] « Décès toutes causes confondues », ou mortalité globale, ne constitue ni un composant du critère
d'évaluation primaire composite ni du critère d'évaluation secondaire composite principal.
[3] Le critère d'évaluation secondaire composite prédéfini incluait la revascularisation très urgente ou urgente
(p < 0,0001) ; « Revascularisation coronaire » est le composite de toutes les revascularisations et a été définie
comme critère d'évaluation tertiaire.
[4] Dont il est établi au moyen de tests invasifs/non invasifs qu'il est causé par une ischémie myocardique et
qui requiert une hospitalisation de toute urgence.
Figure 1 Incidence du critère d'évaluation secondaire composite principal estimé par la méthode
de Kaplan-Meier dans REDUCE-IT
Rapport de risque, 0,74
(IC à 95 %, 0,65 0,83)
p < 0,0001
)
Placebo
(
%
e
nt
m
ne
é
v
é
Vazkepa
v
e
c
un
s
a
a
t
i
e
nt
P
Années depuis la randomisation
nbre exposés à un risque
Placebo
Vazkepa
Le critère d'évaluation secondaire composite principal regroupait le décès cardiovasculaire, l'infarctus du
myocarde ou l'accident vasculaire cérébral (3 points MACE).
Abréviations : IC intervalle de confiance
Les taux de TG et LDL-C médians à l'inclusion étaient similaires entre le groupe icosapent éthyl et le
groupe placebo. L'évolution médiane des TG de l'inclusion à l'an 1 était de -0,4 mmol/l (-39 mg/dl, -
18 %) dans le groupe icosapent éthyl et 0,1 mmol/l (5 mg/dl, 2 %) dans le groupe placebo. L'évolution
médiane du LDL-C de l'inclusion à l'an 1 était de 0,1 mmol/l (2 mg/dl, 3 %) dans le groupe icosapent
éthyl et 0,2 mmol/l (7 mg/dl, 10 %) dans le groupe placebo. Des analyses prédéfinies de l'effet de
l'icosapent éthyl sur les résultats cardiovasculaires dans l'étude REDUCE-IT ont montré peu ou pas de
corrélation entre la réponse soit des TG soit du LDL-C et les effets cardiovasculaires, sur la base des
taux de TG ou de LDL-C obtenus à l'inclusion ou durant l'étude. Pour plus d'informations, voir
« Mécanisme d'action » dans la rubrique 5.1.
Population pédiatrique
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Contenu de la capsule
all-rac-alpha-tocophérol
Enveloppe de la capsule
Gélatine
Glycérol
Sirop de maltitol (E965 ii)
Sirop de sorbitol (non cristallisable) (E420 ii)
Eau purifiée
Lécithine de soja
Encre d'impression
Dioxyde de titane
Propylène glycol
Hypromellose
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
88 Harcourt Street
Dublin 2, D02DK18
Irlande
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1524/001
EU/1/20/1524/002
EU/1/20/1524/003
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 26 mars 2021
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments : http://www.ema.europa.eu.
ANNEXE II
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION
DES LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
MIAS Pharma Limited
Suite 2, Stafford House, Strand Road
Portmarnock
Co. Dublin
Irlande
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe
7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des
médicaments.
Le titulaire soumet le premier PSUR pour ce médicament dans un délai de 6 mois suivant
l'autorisation.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
A. ÉTIQUETAGE
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vazkepa 998 mg, capsule molle
icosapent éthyl
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque capsule contient 998 mg d'icosapent éthyl.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du maltitol (E965 ii), du sorbitol (E420 ii) et de la lécithine de soja.
Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Capsule molle
120 capsules
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Avalez les capsules entières.
Ne pas casser, écraser, dissoudre ou mâcher les capsules.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Amarin Pharmaceuticals Ireland Ltd.
88 Harcourt Street
Dublin 2
D02DK18
Irlande
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1524/001
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
VAZKEPA
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vazkepa 998 mg, capsule molle
icosapent éthyl
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque capsule contient 998 mg d'icosapent éthyl.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du maltitol (E965 ii), du sorbitol (E420 ii) et de la lécithine de soja.
Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Capsule molle
360 (3 flacons chacun 120) capsules
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Avalez les capsules entières.
Ne pas casser, écraser, dissoudre ou mâcher les capsules.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Amarin Pharmaceuticals Ireland Ltd.
88 Harcourt Street
Dublin 2
D02DK18
Irlande
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1524/003
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
VAZKEPA
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vazkepa 998 mg, capsule molle
icosapent éthyl
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque capsule contient 998 mg d'icosapent éthyl.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du maltitol (E965 ii), du sorbitol (E420 ii) et de la lécithine de soja.
Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Capsule molle
120 capsules
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Avalez les capsules entières.
Ne pas casser, écraser, dissoudre ou mâcher les capsules.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Conserver le flacon soigneusement fermé à l'abri de l'humidité.
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Amarin Pharmaceuticals Ireland Ltd.
88 Harcourt Street
Dublin 2
D02DK18
Irlande
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1524/001
EU/1/20/1524/003
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
VAZKEPA
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vazkepa 998 mg, capsule molle
icosapent éthyl
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque capsule contient 998 mg d'icosapent éthyl.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du maltitol (E965 ii), du sorbitol (E420 ii) et de la lécithine de soja.
Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Capsule molle
4x2 capsules
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Avalez les capsules entières.
Ne pas casser, écraser, dissoudre ou mâcher les capsules.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver dans l'emballage d'origine, à l'abri de l'humidité.
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Amarin Pharmaceuticals Ireland Ltd.
88 Harcourt Street
Dublin 2
D02DK18
Irlande
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/20/1524/002
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
VAZKEPA
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES DE DOSES UNITAIRES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vazkepa 998 mg, capsule
icosapent éthyl
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Amarin Pharmaceuticals Ireland Ltd.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRE
Jour 1
Dose 1
Dose 2
Jour 2
Dose 1
Dose 2
B. NOTICE
Vazkepa 998 mg, capsule molle
icosapent éthyl
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné
dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ? :
1. Qu'est-ce que Vazkepa et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Vazkepa
3. Comment prendre Vazkepa
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver Vazkepa
6. Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Vazkepa et dans quels cas est-il utilisé
Vazkepa contient la substance active icosapent éthyl, un acide gras oméga-3 hautement purifié
provenant de l'huile de poisson.
Vazkepa fait baisser le taux de triglycérides (type de graisse) dans le sang et est utilisé avec un
médicament de la classe des statines (qui réduit le cholestérol dans le sang) afin de réduire le risque
d'événements cardiovasculaires tels que :
- crise cardiaque
- accident vasculaire cérébral
- décès dû à une maladie cardiaque ou vasculaire
Vazkepa est utilisé chez les adultes présentant un taux élevé de triglycérides dans le sang et qui ont
déjà une maladie du coeur ou ont du diabète et d'autres facteurs qui les exposent à un risque élevé
d'événements cardiovasculaires.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Vazkepa
Ne prenez jamais Vazkepa
- si vous êtes allergique à l'icosapent éthyl, au soja ou à l'un des autres composants contenus dans
ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Vazkepa :
- Si vous êtes allergique au poisson ou aux crustacés.
- Si vous avez des problèmes de foie.
auriculaire).
- Si vous prenez un médicament anticoagulant (qui empêche le sang de coaguler), des médicaments
qui inhibent la fonction des plaquettes dans le sang ou si vous êtes exposé à un risque de
saignement.
Si l'un des cas cités ci-dessus vous concerne, adressez-vous à votre médecin.
Examens sanguins
Pendant votre traitement, votre médecin peut effectuer des examens sanguins afin de vérifier qu'il n'y
a pas de problème avec votre foie et pour contrôler comment votre sang coagule.
Enfants et adolescents
Ne donnez pas ce médicament à des enfants et personnes de moins de 18 ans, car il n'a pas été étudié
chez ces personnes.
Autres médicaments et Vazkepa
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
Si vous prenez d'autres médicaments qui affectent la manière dont votre sang coagule, tels que des
anticoagulants, en même temps que Vazkepa, vous devrez faire des analyses de sang pendant le
traitement.
Grossesse, allaitement et fertilité
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.
Grossesse
Vazkepa n'est pas recommandé pendant la grossesse sauf si votre médecin vous conseille de le
prendre.
Allaitement
Vazkepa n'est pas recommandé pendant l'allaitement, car l'effet sur votre bébé est inconnu. Votre
médecin vous aidera à évaluer les bénéfices du traitement par rapport aux risques encourus par votre
enfant si vous allaitez.
Fertilité
Adressez-vous à votre médecin concernant la fertilité durant le traitement.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que ce médicament affecte votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des
outils ou des machines.
Vazkepa contient du maltitol, du sorbitol et de la lécithine de soja
Maltitol (E965 ii)
Si votre médecin vous a informé que vous présentez une intolérance à certains sucres, contactez votre
médecin avant de prendre ce médicament.
Sorbitol (E420 ii)
Ce médicament contient 83 mg de sorbitol dans chaque capsule.
Le sorbitol est une source de fructose. Si votre médecin vous a informé que vous avez une intolérance
à certains sucres ou si vous avez reçu un diagnostic d'intolérance héréditaire au fructose (IHF), une
maladie génétique rare qui fait qu'une personne ne peut pas décomposer le fructose, adressez-vous à
votre médecin avant de prendre ce médicament.
Lécithine de soja
Ce médicament contient de la lécithine de soja. Si vous êtes allergique au soja ou aux cacahuètes, ne
prenez pas ce médicament.
3.
Comment prendre Vazkepa
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. Ne changez pas votre dose sans en
parler à votre médecin.
Pour ouvrir le flacon
Appuyez sur le bouchon à vis et tournez-le dans le sens inverse des aiguilles d'une montre.
Quantité à prendre
La dose recommandée est de deux capsules par voie orale, deux fois par jour, pendant ou après un
repas.
Avalez les capsules entières ; ne pas casser, écraser, dissoudre ou mâcher les capsules.
Utilisation chez les personnes âgées
Il n'est pas nécessaire de modifier la dose chez les patients âgés. Ils peuvent prendre la dose
recommandée habituelle.
Si vous avez pris plus de Vazkepa que vous n'auriez dû
Si vous avez accidentellement pris plus de capsules que ce que vous a prescrit votre médecin,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien.
Si vous oubliez de prendre Vazkepa
Si vous avez oublié de prendre une dose, prenez-là dès que vous vous en souvenez. Cependant, si vous
avez oublié de prendre ce médicament pendant toute une journée, prenez simplement la prochaine
dose comme prévu. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de
prendre. Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus
d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Si vous arrêtez de prendre Vazkepa
N'arrêtez pas de prendre ce médicament avant d'en avoir parlé à votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Contactez votre médecin
de symptômes d'une maladie grave appelée fibrillation auriculaire. Il s'agit d'un effet
indésirable fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10).
si vous avez facilement des ecchymoses ou n'arrêtez pas de saigner. Il s'agit d'un effet
indésirable très fréquent (pouvant affecter plus d'1 personne sur 10). Votre risque de
saignement peut augmenter si vous prenez aussi un médicament anticoagulant.
Consultez un médecin si vous ressentez l'un des effets indésirables suivants. Ces symptômes
pourraient être dus à une maladie grave appelée hypersensibilité, qui peut survenir à n'importe quel
moment pendant le traitement. Il s'agit d'un effet indésirable peu fréquent (pouvant affecter jusqu'à
1 personne sur 100) :
difficultés à respirer
resserrement de la gorge ou grattement dans la gorge
gonflement des lèvres
éruption urticarienne (bosses surélevées sur la peau)
éruption cutanée (rash) et démangeaison de la peau
douleur ou crampes d'estomac
diarrhée
nausées et vomissements
Autres effets indésirables qui peuvent survenir
Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :
gonflement de vos mains, bras, jambes et pieds
douleurs dans les muscles, les os ou les articulations
goutte (gonflement douloureux des articulations en raison d'une accumulation d'acide urique)
éruption cutanée (rash)
constipation
éructation
Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
mauvais goût dans la bouche
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Vazkepa
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette du flacon ou
l'emballage de la plaquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Flacon : conserver le flacon soigneusement fermé à l'abri de l'humidité.
Plaquette : à conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien de jeter les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Vazkepa
La substance active est l'icosapent éthyl. Chaque capsule de Vazkepa contient 998 mg
d'icosapent éthyl.
Les autres composants sont
o all-rac-alpha-tocophérol, gélatine, glycérol, sirop de maltitol (E965 ii), sirop de sorbitol
(non cristallisable) (E420 ii), eau purifiée et lécithine de soja (voir rubrique 2 « Vazkepa
contient du maltitol, du sorbitol et de la lécithine de soja »).
o encre d'impression : dioxyde de titane, propylène glycol, hypromellose.
Comment se présente Vazkepa et contenu de l'emballage extérieur
Dans cet emballage, vous trouverez des capsules molles oblongue de 25 x 10 mm, avec la mention
« IPE » imprimée à l'encre blanche, avec une enveloppe de couleur jaune pâle à ambre contenant un
liquide incolore à jaune pâle.
Les flacons de 300 mL contenant 120 capsules sont blancs, en polyéthylène de haute densité (PE-HD)
et munis d'une fermeture de sécurité enfant en polypropylène, scellée par induction de chaleur.
Présentation d'un flacon ou de trois flacons par boîte.
Les emballages des plaquettes contiennent 4x2 capsules dans des plaquettes perforées de doses
unitaires en PVC/PCTFE/Al.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
88 Harcourt Street
Dublin 2, D02DK18
Irlande
Fabricant
MIAS Pharma Limited
Suite 2, Stafford House, Strand Road
Portmarnock, Co. Dublin
Irlande
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Tél/Tel: 0800-75394
Tel: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
AmarinConnect@amarincorp.eu
Luxembourg/Luxemburg
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Te.: +353(0)16915000
Tél/Tel: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
AmarinConnect@amarincorp.eu
Ceská republika
Magyarország
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Tlf: +353(0)16915000
Tel.: +353(0)16915000
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Danmark
Malta
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Tlf: +46-84-4685033
Tel: +353(0)16915000
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Deutschland
Nederland
Amarin Germany GmbH
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Tel: 0800-0008975
Tel: 0800-0228734
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Eesti
Norge
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Tel: +353(0)16915000
Tlf: +46 84 468 5033
AmarinConnect@amarincorp.eu
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: +353(0)16915000
Tel: 0800-281516
AmarinConnect@amarincorp.eu
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España
Polska
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Tel: 900806101
Tel.: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
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France
Portugal
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Tél: 0800-991006
Tel: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
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Hrvatska
România
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Tel: +353(0)16915000
Tel: +353(0)16915000
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Ireland
Slovenija
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Tel: +353(0)16915000
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Ísland
Slovenská republika
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Sími: +46-84-4685033
Tel: +353(0)16915000
AmarinConnect@amarincorp.eu
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Italia
Suomi/Finland
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Tel: +353(0)16915000
Puh/Tel: +46-84-4685033
AmarinConnect@amarincorp.eu
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Sverige
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
: +353(0)16915000
Tel: +46-84-4685033
AmarinConnect@amarincorp.eu
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Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited
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Tel: +353(0)16915000
Tel: 0800-0478673
AmarinConnect@amarincorp.eu
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est .
Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
ANNEXE IV
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION
DES TERMES DES AUTORISATIONS DE MISE SUR LE MARCHÉ
Le CHMP approuve les conclusions scientifiques formulées par le PRAC.
Motifs de la modification des termes de la/des autorisation(s) de mise sur le marché
Sur la base des conclusions scientifiques relatives à l'icosapent éthyl, le CHMP estime que le rapport
bénéfice-risque du/des médicament(s) contenant de l'icosapent éthyl demeure inchangé, sous réserve
des modifications proposées des informations sur le produit.
Le CHMP recommande que les termes de la/des autorisation(s) de mise sur le marché soient modifiés.
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS