Vaborem 1 g - 1 g

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout
effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vaborem 1 g/1 g poudre pour solution à diluer pour perfusion
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon contient du méropénème trihydraté équivalant à 1 g de méropénème et 1 g de
vaborbactam.

Après reconstitution, 1 mL de solution contient 50 mg de méropénème et 50 mg de vaborbactam (voir
rubrique 6.6).
Excipient à effet notoire :
Chaque flacon contient 10,9 mmol (environ 250 mg) de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution à diluer pour perfusion (poudre pour solution à diluer).
Poudre blanche à jaune clair.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Vaborem est indiqué chez l'adulte dans le traitement des infections suivantes (voir rubriques 4.4 et
5.1) :
· infections des voies urinaires compliquées (IUc), y compris les pyélonéphrites ;
· infections intra-abdominales compliquées (IIAc) ;
· pneumonies nosocomiales (PN), y compris les pneumonies acquises sous ventilation
mécanique (PAVM).
Traitement des patients présentant une bactériémie associée, ou suspectée d'être associée, à l'une des
infections listées ci-dessus.
Vaborem est également indiqué dans le traitement des infections dues à des bactéries aérobies à Gram
négatif chez des patients adultes pour qui les options thérapeutiques sont limitées (voir rubriques 4.2,
4.4 et 5.1).
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des
antibactériens.
4.2 Posologie et mode d'administration
chez des patients adultes pour qui les options thérapeutiques sont limitées, qu'après avis d'un médecin
expérimenté dans la prise en charge des maladies infectieuses (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Posologie
Le tableau 1 présente la posologie recommandée pour une administration intraveineuse chez des
patients ayant une clairance de la créatinine (ClCr) 40 mL/min (voir rubriques 4.4 et 5.1).

Tableau 1 : Posologie recommandée pour une administration intraveineuse chez des patients
ayant une clairance de la créatinine (ClCr) 40 mL/min1
Type d'infection
Dose de Vaborem
Fréquence
Durée de
Durée du
(méropénème/
d'administration
perfusion
traitement
vaborbactam)2
Infections des voies
2 g/2 g
Toutes les
3 heures
5 à 10 jours2
urinaires compliquées
8 heures
(IUc), y compris les
pyélonéphrites
Infections
2 g/2 g
Toutes les
3 heures
5 à 10 jours2
intra-abdominales
8 heures
compliquées (IIAc)

Pneumonies
2 g/2 g
Toutes les
3 heures
7 à 14 jours
nosocomiales (PN), y
8 heures
compris les PAVM
Bactériémie associée, ou
2 g/2 g
Toutes les
3 heures
Durée en
suspectée d'être associée,
8 heures
fonction du site
à l'une des infections
de l'infection
listées ci-dessus
Infections dues à des
2 g/2 g
Toutes les
3 heures
Durée en
bactéries aérobies à Gram
8 heures
fonction du site
négatif chez des patients
de l'infection
pour qui les options
thérapeutiques sont
limitées
1 Calculée en utilisant la formule de Cockcroft-Gault.
2 Le traitement peut être poursuivi pendant une durée allant jusqu'à 14 jours.
Populations particulières
Patients âgés
Aucune adaptation posologique en fonction de l'âge n'est requise (voir rubrique 5.2).

Insuffisance rénale
Le tableau 2 présente les adaptations posologiques recommandées chez les patients ayant une
ClCr 39 mL/min.
Le méropénème et le vaborbactam sont éliminés par l'hémodialyse (voir rubrique 5.2). Les doses
ajustées en fonction de l'insuffisance rénale doivent être administrées après une séance de dialyse.

patients ayant une ClCr 39 mL/min1
ClCr
Posologie
Fréquence
Durée de perfusion
(mL/min1)
recommandée2
d'administration
20 à 39
1 g/1 g
Toutes les 8 heures
3 heures
10 à 19
1 g/1 g
Toutes les 12 heures
3 heures
Moins de 10
0,5 g/0,5 g
Toutes les 12 heures
3 heures
1 Calculée en utilisant la formule de Cockcroft-Gault.
2 Se reporter au tableau 1 pour la durée de traitement recommandée.
Insuffisance hépatique
Aucune adaptation posologique n'est requise chez les patients présentant une insuffisance hépatique
(voir rubriques 4.4 et 5.2).

Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du méropénème/vaborbactam chez les enfants et les adolescents âgés de
moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Voie intraveineuse.
Vaborem est administré en perfusion intraveineuse de 3 heures.
Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament avant administration,
voir la rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Hypersensibilité aux antibiotiques de la classe des carbapénèmes.
Hypersensibilité sévère (par exemple réaction anaphylactique, réaction cutanée sévère) à tout autre
antibiotique de la famille des bêta-lactamines (par exemple pénicillines, céphalosporines ou
monobactames).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Réactions d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité graves et parfois fatales ont été rapportées avec le méropénème et/ou
le méropénème/vaborbactam (voir rubriques 4.3 et 4.8).
Les patients ayant des antécédents d'hypersensibilité aux carbapénèmes, aux pénicillines ou à d'autres
antibiotiques de la famille des bêta-lactamines peuvent également être hypersensibles au
méropénème/vaborbactam. Avant de débuter un traitement par Vaborem, un interrogatoire approfondi
est nécessaire pour rechercher les antécédents de réactions d'hypersensibilité aux antibiotiques de la
famille des bêta-lactamines.
En cas de survenue d'une réaction allergique sévère, le traitement par Vaborem doit être arrêté
immédiatement et des mesures d'urgence appropriées doivent être instaurées. Des réactions
indésirables cutanées sévères (SCAR), telles que le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la nécrolyse
épidermique toxique (NET), le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et
symptômes systémiques (DRESS), l'érythème polymorphe (EP) et la pustulose exanthématique aiguë
Si des signes et symptômes évocateurs de ces réactions apparaissent, le méropénème doit être arrêté
immédiatement et un traitement alternatif doit être envisagé.
Crises convulsives
Des crises convulsives ont été rapportées lors du traitement par le méropénème (voir rubrique 4.8).
Le traitement antiépileptique doit être poursuivi chez les patients présentant des antécédents connus de
convulsions. En cas d'apparition de tremblements, de myoclonies ou de crises convulsives selon des
manifestations focales, un examen neurologique doit être réalisé et les patients doivent être mis sous
traitement antiépileptique si celui-ci n'a pas déjà été instauré. Si nécessaire, la dose de
méropénème/vaborbactam doit être adaptée en fonction de la fonction rénale (voir rubrique 4.2).
Sinon, le traitement par le méropénème/vaborbactam doit être arrêté (voir rubrique 4.5).
Surveillance de la fonction hépatique
La fonction hépatique doit être étroitement surveillée pendant le traitement par le
méropénème/vaborbactam en raison du risque de toxicité hépatique (dysfonctionnement hépatique
avec cholestase et cytolyse) (voir rubrique 4.8).
La fonction hépatique doit être surveillée pendant le traitement par le méropénème/vaborbactam chez
les patients présentant des troubles hépatiques préexistants. Aucune adaptation posologique n'est
nécessaire (voir rubrique 4.2).
Séroconversion du test à l'antiglobuline (test de Coombs)
Un test de Coombs direct ou indirect peut donner un résultat positif pendant le traitement par le
méropénème/vaborbactam, comme cela a été observé avec le méropénème (voir rubrique 4.8).

Diarrhée associée à Clostridium difficile
Des cas de diarrhée associée à Clostridium difficile ont été rapportés avec le méropénème/vaborbactam.
La sévérité peut varier d'une diarrhée légère à une colite mettant en jeu le pronostic vital et ce
diagnostic doit être envisagé chez les patients qui présentent une diarrhée pendant ou après
l'administration de Vaborem (voir rubrique 4.8). L'arrêt du traitement par Vaborem et l'administration
d'un traitement spécifique de l'infection à Clostridium difficile doivent être envisagés. Les médicaments
qui inhibent le péristaltisme ne doivent pas être administrés.
Administration concomitante avec l'acide valproïque/le valproate de sodium/le valpromide
Des cas rapportés dans la littérature ont montré que chez des patients recevant de l'acide valproïque ou
du divalproex de sodium, l'administration concomitante de carbapénèmes, y compris de méropénème,
peut diminuer les concentrations plasmatiques de l'acide valproïque à des valeurs inférieures à
l'intervalle thérapeutique du fait de cette interaction, ce qui augmente le risque de crises convulsives
sous traitement. Si l'administration de Vaborem est nécessaire, un traitement antiépileptique
supplémentaire doit être envisagé (voir rubrique 4.5).
Limites des données cliniques

Infections intra-abdominales compliquées
L'utilisation de Vaborem pour traiter des patients présentant des infections intra-abdominales
compliquées est basée sur l'expérience avec le méropénème seul et sur les analyses de la relation
pharmacocinétique/pharmacodynamique du méropénème/vaborbactam.
L'utilisation de Vaborem pour traiter des patients présentant une pneumonie nosocomiale, y compris
une pneumonie acquise sous ventilation mécanique, est basée sur l'expérience avec le méropénème
seul et sur les analyses de la relation pharmacocinétique/pharmacodynamique du
méropénème/vaborbactam.

Patients pour qui les options thérapeutiques sont limitées
L'utilisation de Vaborem pour traiter des patients présentant des infections bactériennes pour qui les
options thérapeutiques sont limitées est basée sur les analyses de la relation
pharmacocinétique/pharmacodynamique du méropénème/vaborbactam et sur les données limitées
d'une étude clinique randomisée au cours de laquelle 32 patients ont été traités par Vaborem et
15 patients ont reçu la prise en charge la plus adaptée pour des infections dues à des bactéries
résistantes aux carbapénèmes (voir rubrique 5.1).
Spectre d'activité du méropénème/vaborbactam
Le méropénème n'est pas actif contre Staphylococcus aureus résistant à la méticilline (SARM) et
Staphylococcus epidermidis résistant à la méticilline (SERM) ou contre les entérocoques résistants à la
vancomycine (ERV). D'autres antibiotiques doivent être utilisés si ces pathogènes sont connus ou
suspectés d'être impliqués dans l'infection.
Le vaborbactam est un inhibiteur d'enzymes dont les carbapénèmases de classe A (telles que les KPC)
et de classe C. Le vaborbactam n'inhibe pas les carbapénèmases de classe D telles qu'OXA-48 ou les
métallo--lactamases de classe B telles que NDM et VIM (voir rubrique 5.1).
Microorganismes non sensibles
L'utilisation du méropénème/vaborbactam peut favoriser la prolifération de microorganismes non
sensibles, ce qui peut nécessiter l'interruption du traitement ou l'instauration de d'autres mesures
appropriées.

Régime contrôlé en sodium
Vaborem contient 250 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 12,5% de l'apport alimentaire
quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Des données in vitro suggérent un potentiel d'induction des CYP1A2 (méropénème), des CYP3A4
(méropénème et vaborbactam) et potentiellement d'autres enzymes de régulation et transporteurs PXR
(méropénème et vaborbactam). Lors de l'administration concomitante de Vaborem avec des
médicaments qui sont majoritairement métabolisés par les CYP1A2 (par exemple la théophylline),
CYP3A4 (par exemple l'alprazolam, le midazolam, le tacrolimus, le sirolimus, la cyclosporine, la
simvastatine, l'oméprazole, la nifédipine, la quinidine, et l'éthinyloestradiol) et/ou CYP2C (par
exemple la warfarine et la phénytoïne) et/ou les transporteurs de la P-gp (par exemple le dabigatran et
la digoxine) il pourrait exister un risque potentiel d'interaction qui peut résulter en une diminution des
concentrations plasmatiques et de l'activité du médicament co-administré.Par conséquent, en cas de
co-administration avec ces médicaments, les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe
clinique potentiel évocateur d'un manque d'efficacité thérapeutique.

Le méropénème et le vaborbactam sont dessubstrats d'OAT3 et de ce fait, le probénécide entre en
compétition avec le méropénème au niveau de la sécrétion tubulaire active et inhibe donc l'élimination
rénale du méropénème, et le même mécanisme pourrait s'appliquer au vaborbactam. L'administration
des concentrations plasmatiques de méropénème et de vaborbactam.
Lors d'administration concomitante de méropénème et d'acide valproïque, il a été rapporté des
diminutions des concentrations d'acide valproïque avec un risque de survenue de crises convulsives.
Les données d'études menées in vitro et chez l'animal semblent montrer que les carbapénèmes
peuvent inhiber l'hydrolyse du métabolite glucuronide de l'acide valproïque (VPAg) pour reformer
l'acide valproïque, en diminuant ainsi les concentrations sériques d'acide valproïque. Par conséquent,
un traitement antiépileptique supplémentaire doit être administré lorsque l'association d'acide
valproïque et de méropénème/vaborbactam ne peut être évitée (voir rubrique 4.4).
Anticoagulants oraux
L'administration concomitante d'antibiotiques et de warfarine peut augmenter les effets anticoagulants
de celle-ci. De nombreux cas d'augmentation de l'activité d'anticoagulants oraux y compris la
warfarine, ont été rapportés chez des patients recevant simultanément des antibiotiques. Le risque peut
varier selon l'infection sous-jacente, l'âge et l'état général du patient, ce qui rend la part de
l'antibiotique dans l'augmentation de l'INR (International Normalised Ratio) difficile à évaluer. Il est
recommandé de contrôler fréquemment l'INR pendant et juste après l'administration concomitante de
Vaborem et d'un anticoagulant oral.
Contraceptifs
Vaborem peut diminuer l'efficacité des contraceptifs hormonaux qui contiennent des oestrogènes et/ou
de la progestérone. Il faut conseiller aux femmes en âge de procréer d'utiliser des méthodes
contraceptives alternatives efficaces pendant le traitement par Vaborem et pendant une période de 28
jours après l'arrêt de ce traitement.


4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données ou celles-ci sont limitées (moins de 300 grossesses) sur l'utilisation du
méropénème/vaborbactam chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis
en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de Vaborem pendant la grossesse.
Allaitement
Le méropénème est excrété dans le lait maternel. On ne sait pas si le vaborbactam est excrété dans le
lait maternel ou le lait animal. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne pouvant être exclu,
l'allaitement doit être interrompu avant l'instauration du traitement par Vaborem.
Fertilité
Les effets du méropénème/vaborbactam sur la fertilité humaine n'ont pas été étudiés. Les études
effectuées chez l'animal avec le méropénème et le vaborbactam n'ont pas mis en évidence d'effets
délétères sur la fertilité (voir rubrique 5.3).


4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Vaborem a une influence modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Des crises convulsives ont été rapportées pendant le traitement par le méropénème seul, en particulier
chez les patients traités par des antiépileptiques (voir rubrique 4.4). Le méropénème/vaborbactam peut
provoquer des céphalées, des paresthésies, une léthargie et des sensations vertigineuses (voir
machines.

4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
A partir des données compilées des études de phase III, les effets indésirables les plus fréquents
survenus chez 322 patients étaient : céphalées (8,1 %), diarrhée (4,7 %), phlébite au site de perfusion
(2,2 %) et nausées (2,2 %).
Des effets indésirables sévères ont été observés chez deux patients (0,6 %) : une réaction liée à la
perfusion et une augmentation du taux sanguin de phosphatases alcalines respectivement. Chez un
autre patient (0,3 %), un effet indésirable grave de réaction liée à la perfusion a été rapporté.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables ci-dessous ont été rapportés avec le méropénème seul et/ou rapportés pendant
les études de phase III de Vaborem. Les effets indésirables sont présentés par fréquence et classe de
systèmes d'organes. Les effets indésirables mentionnés dans le tableau dans la catégorie « fréquence
indéterminée » n'ont pas été observés chez les patients participant aux études de Vaborem ou du
méropénème, mais ont été rapportés avec le méropénème seul depuis la commercialisation.
Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent ( 1/10) ; fréquent ( 1/100, < 1/10) ; peu
fréquent ( 1/1 000, < 1/100) ; rare ( 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence
indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque classe de
systèmes d'organes, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Tableau 3 : Fréquence des effets indésirables par classes de systèmes d'organes
Classe de systèmes Fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquence
d'organes
( 1/100, < 1/10)
( 1/1 000,
( 1/10 000,
indéterminée :
< 1/100)
< 1/1 000)
(ne peut être
estimée sur la base
des données
disponibles)
Infections et
Colite à

infestations
Clostridium
difficile
Candidose
vulvovaginale
Candidose orale
Affections
Thrombocytémie
Leucopénie
Agranulocytose
hématologiques et

du système
Neutropénie
Anémie
lymphatique
hémolytique
Éosinophilie
Thrombopénie
Affections du
Réaction
Angioedème
système immunitaire
anaphylactique

Hypersensibilité
Troubles du
Hypokaliémie
Diminution de

métabolisme et de la
l'appétit
nutrition
Hypoglycémie
Hyperkaliémie
Hyperglycémie
Peu fréquent
Rare
Fréquence
d'organes
( 1/100, < 1/10)
( 1/1 000,
( 1/10 000,
indéterminée :
< 1/100)
< 1/1 000)
(ne peut être
estimée sur la base
des données
disponibles)
Affections
Insomnie
Délire
psychiatriques
Hallucinations
Affections du
Céphalées
Tremblements
Convulsions
système nerveux
Léthargie
Sensation
vertigineuse
Paresthésies
Affections
Hypotension
Phlébite

vasculaires

Douleur vasculaire
Affections
Bronchospasme

respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Affections
Diarrhée
Distension

gastro-intestinales
abdominale
Nausées

Douleur
Vomissements
abdominale
Affections
Augmentation de
Augmentation de la
hépatobiliaires
l'alanine
bilirubine sérique
aminotransférase

Augmentation de
l'aspartate
aminotransférase
Augmentation des
concentrations
sériques des
phosphatases
alcalines
Augmentation des
concentrations
sériques de lactate
déshydrogénase
Affections de la
Prurit
Réactions
peau et du tissu
indésirables
sous-cutané
Rash
cutanés sévères
(SCAR), tels que
Urticaire
Nécrolyse
épidermique
toxique (NET)
Syndrome de
Stevens-Johnson
(SSJ)
Érythème
polymorphe (EP)
Peu fréquent
Rare
Fréquence
d'organes
( 1/100, < 1/10)
( 1/1 000,
( 1/10 000,
indéterminée :
< 1/100)
< 1/1 000)
(ne peut être
estimée sur la base
des données
disponibles)
Syndrome
d'hypersensibilité
médicamenteuse
avec éosinophilie
et symptômes
systémiques
(syndrome
DRESS)
Pustulose
exanthématique
aiguë généralisée
(PEAG)
(voir section 4.4)
Affections du rein et
Atteinte de la

des voies urinaires
fonction rénale
Incontinence
Augmentation de la
créatininémie
Augmentation de
l'urémie
Troubles généraux
Phlébite au site de
Gêne thoracique

et anomalies au site perfusion
d'administration
Réaction au site de
Fièvre
perfusion

Érythème du site de
perfusion
Phlébite au site
d'injection
Thrombose au site
de perfusion
Douleur
Investigations
Augmentation des
Test de Coombs
concentrations
direct et indirect
sériques de créatine
positif
phosphokinase
Lésions,
Réaction liée à la

intoxications et
perfusion
complications liées
aux procédures
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

Il n'existe pas de données concernant un surdosage de Vaborem.
L'expérience limitée du méropénème seul depuis sa commercialisation indique que si des effets
indésirables surviennent à la suite d'un surdosage, ils concordent avec le profil d'effets indésirables
décrit à la rubrique 4.8, sont généralement d'intensité légère et disparaissent à l'arrêt du traitement ou
lors d'une diminution de dose.
En cas de surdosage, le traitement par Vaborem doit être arrêté et un traitement symptomatique doit
être instauré. Chez les sujets ayant une fonction rénale normale, l'élimination par voie rénale sera
rapide.
Le méropénème et le vaborbactam peuvent être éliminés par l'hémodialyse. Chez des patients atteints
d'insuffisance rénale terminale (IRT) ayant reçu 1 g de méropénème et 1 g de vaborbactam, la
récupération totale moyenne dans le dialysat après une séance d'hémodialyse était de 38 % et 53 %
pour le méropénème et le vaborbactam respectivement.

5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Antibactériens à usage systémique, carbapénèmes, Code ATC :
J01DH52.
Mécanisme d'action
Le méropénème exerce une activité bactéricide en inhibant la synthèse des peptidoglycanes de la paroi
cellulaire bactérienne par sa liaison aux protéines de liaison aux pénicillines (PBP) et par l'inhibition
de leur activité.
Le vaborbactam est un inhibiteur non bêta-lactamine des sérines-bêta-lactamases de classe A et de
classe C, dont les carbapénémases de Klebsiella pneumoniae (KPC). Il agit en formant un complexe
covalent avec les bêta-lactamases et est stable à l'hydrolyse induite par ces enzymes. Le vaborbactam
n'inhibe pas les enzymes de classe B (métallo-ß-lactamases), ni les carbapénèmases de classe D. Le
vaborbactam n'a pas d'activité antibactérienne.
Résistance
Chez les bactéries à Gram négatif, les mécanismes de résistance connus pour affecter l'effet du
méropénème/vaborbactam incluent la production de métallo-ß-lactamases ou d'oxacillinases ayant une
activité carbapénèmase.
Les mécanismes de résistance bactérienne susceptibles de diminuer l'activité antibactérienne du
méropénème/vaborbactam sont notamment des mutations des porines affectant la perméabilité de la
membrane externe et la surexpression de pompes d'efflux.
Activité antibactérienne en association avec d'autres antibiotiques
Les études in vitro n'ont pas montré d'antagonisme entre le méropénème/vaborbactam et la
lévofloxacine, la tigécyline, la polymyxine, l'amikacine, la vancomycine, l'azithromycine, la
daptomycine ou le linézolide.
Concentrations critiques
Committe on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sont les suivantes :


Concentrations minimales inhibitrices (mg/L)
Microorganismes
Sensibles
Résistants
Enterobacteriaceae
81
> 81
Pseudomonas aeruginosa
81
> 81
1 Pour l'antibiogramme, la concentration du vaborbactam est établie à 8 mg/L.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
Le paramètre le mieux corrélé à l'activité antibactérienne du méropénème est le pourcentage de temps
pendant lequel la concentration plasmatique de méropénème sous forme libre se situe au-dessus de sa
concentration minimale inhibitrice entre deux administrations. Pour le vaborbactam, le paramètre
PK-PD associé à l'activité antibactérienne est le rapport l'ASC plasmatique du vaborbactam libre/CMI
du méropénème/vaborbactam.
Efficacité clinique vis-à-vis de bactéries pathogènes spécifiques
L'efficacité a été démontrée dans les études cliniques vis-à-vis des bactéries pathogènes suivantes,
celles-ci étant sensibles in vitro au méropénème/vaborbactam.
Infections des voies urinaires compliquées, y compris pyélonéphrites
Bactéries à Gram négatif :
· Escherichia coli
· Klebsiella pneumoniae
· Enterobacter cloacae complex sp.
L'efficacité clinique n'a pas été établie vis-à-vis des bactéries pathogènes listées ci-après qui sont
pertinentes au regard des indications approuvées , même si des études in vitro suggèrent que ces
bactéries devraient être sensibles au méropénème et/ou au méropénème/vaborbactam en l'absence de
mécanismes de résistance acquis.
Bactéries à Gram négatif :
· Citrobacter freundii
· Citrobacter koseri
· Enterobacter aerogenes
· Klebsiella oxytoca
· Morganella morganii
· Proteus mirabilis
· Providencia sp.
· Pseudomonas aeruginosa
· Serratia marcescens
Bactéries à Gram positif :
· Staphylococcus saprophyticus
· Staphylococcus aureus (isolats sensibles à la méticilline uniquement)
· Staphylococcus epidermidis (isolats sensibles à la méticilline uniquement)
· Streptococcus agalactiae

Bactéries anaérobies :
· Bacteroides fragilis
· Bacteroides thetaiotaomicron
· Peptoniphilus asaccharolyticus
· Peptostreptococcus sp. (incluant P. micros, P. anaerobius, P. magnus)
· Bacteroides caccae
· Prevotella bivia
· Prevotella disiens
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études
réalisées avec Vaborem dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le
traitement des infections dues à des bactéries à Gram négatif (voir rubrique 4.2 pour les informations
concernant l'usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Distribution
La liaison du méropénème aux protéines plasmatiques est d'environ 2 %. La liaison du vaborbactam
aux protéines plasmatiques est d'environ 33 %.
Après administration de doses de 2 g de méropénème/2 g de vaborbactam en perfusion de 3 heures
toutes les 8 heures chez des patients, les volumes de distribution du méropénème et du vaborbactam à
l'état d'équilibre étaient respectivement de 20,2 L et 18,6 L, ce qui indique que les deux composés se
distribuent dans un volume de distribution correspondant au compartiment du liquide extracellulaire.
Le méropénème et le vaborbactam pénètrent tous les deux dans le liquide du revêtement épithélial
(LRE) bronchique humain avec des concentrations représentant respectivement environ 65 % et 79 %
des concentrations plasmatiques libres de méropénème et de vaborbactam. Les profils de
concentrations en fonction du temps sont comparables pour le LRE et le plasma.
Biotransformation
Le méropénème est éliminé principalement sous forme inchangée. Environ 25 % de la dose
administrée sont éliminés sous forme de cycle ouvert inactif.
Le vaborbactam n'est pas métabolisé.
Élimination
Les demi-vies terminales (t1/2) du méropénème et du vaborbactam sont respectivement de 2,30 heures
et 2,25 heures.
Le méropénème et le vaborbactam sont éliminés principalement par voie rénale. Environ 40 à 60 % de
la dose de méropénème sont éliminés sous forme inchangée dans les 24 à 48 heures, une fraction
supplémentaire de 25 % étant retrouvée sous la forme du métabolite microbiologiquement inactif.
L'élimination du méropénème par voie rénale entraîne des concentrations élevées dans les urines. La
clairance rénale moyenne du méropénème est de 7,7 L/h. Sa clairance moyenne non rénale est de
4,8 L/h, qui comprend une élimination fécale (environ 2 % de la dose) et une dégradation due à
l'hydrolyse.
Environ 75 à 95 % de la dose de vaborbactam sont éliminés sous forme inchangée dans les urines en
24 à 48 heures. L'élimination du vaborbactam par voie rénale entraîne des concentrations élevées dans
les urines. La clairance rénale moyenne du vaborbactam est de 10,5 L/h.
Linéarité/non-linéarité
méropénème et du vaborbactam sont linéaires sur l'intervalle de doses étudiées (1 g à 2 g pour le
méropénème et 0,25 g à 2 g pour le vaborbactam). Il n'est pas observé d'accumulation du
méropénème ni du vaborbactam après des perfusions intraveineuses répétées administrées toutes les
8 heures pendant 7 jours chez des sujets ayant une fonction rénale normale.
Effet du vaborbactam/méropénème sur les enzymes/transporteurs
Ni le méropénème ni le vaborbactam n'inhibent in vitro les enzymes du CYP450 à des concentrations
pharmacologiquement significatives.
Le méropénème et le vaborbactam n'inhibent pas les transporteurs rénaux ou hépatiques à des
concentrations pharmacologiquement significatives.
Populations particulières
Insuffisance rénale
Les études pharmacocinétiques menées chez des patients présentant une insuffisance rénale ont montré
que la clairance plasmatique du méropénème et du vaborbactam est corrélée à la clairance de la
créatinine.
Insuffisance hépatique
Le méropénème/vaborbactam n'étant pas métabolisé par voie hépatique, l'insuffisance hépatique ne
devrait pas avoir d'effet sur sa clairance systémique.

Sujets âgés
Les données d'une analyse pharmacocinétique de population ont montré une diminution de la
clairance plasmatique du méropénème/vaborbactam qui est corrélée à la diminution de la clairance de
la créatinine associée à l'âge.

Sexe et groupe ethnique
Dans une analyse pharmacocinétique de population, il n'a pas été observé d'effet du sexe ou du
groupe ethnique sur la pharmacocinétique du méropénème et du vaborbactam.

5.3 Données de sécurité préclinique
Méropénème
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de
génotoxicité et de toxicité sur la reproduction n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Aucune étude de cancérogénicité n'a été réalisée avec le méropénème.
Vaborbactam
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de
génotoxicité et de toxicité sur la reproduction n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Aucune étude de cancérogénicité n'a été réalisée avec le vaborbactam.
Dans les études de toxicologie en administration répétée chez le chien, une inflammation hépatique
minimale a été observée après 14 jours et 28 jours d'exposition au vaborbactam seul ou à l'association
méropénème/vaborbactam.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

6.2 Incompatibilités
Vaborem n'est pas chimiquement compatible avec les solutions contenant du glucose. Ce médicament
ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la
rubrique 6.6.

6.3 Durée de conservation
4 ans.
Après reconstitution
La solution reconstituée doit ensuite être diluée immédiatement.
Après dilution
La stabilité physico-chimique après dilution a été démontrée pendant 4 heures à 25 °C ou pendant
22 heures à une température comprise entre 2 °C et 8 °C.
D'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement après
reconstitution et dilution.

6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution et dilution, voir la
rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon de 50 mL en verre transparent (type I) fermé par un bouchon en caoutchouc (bromobutyle) et
une capsule de type flip-off en aluminium.
Le médicament est présenté en boîtes de 6 flacons.

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Les techniques aseptiques habituelles doivent être utilisées pour la préparation et l'administration de la
solution.
La poudre pour solution à diluer pour perfusion doit être reconstituée puis diluée avant utilisation.
Reconstitution
Pour chaque flacon, prélever 20 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/mL)
(sérum physiologique) à partir d'une poche pour perfusion de 250 mL et reconstituer avec le nombre
approprié de flacons de méropénème/vaborbactam pour la dose de Vaborem correspondante :
· Reconstituer 2 flacons pour la dose de 2 g/2 g de Vaborem.
· Reconstituer 1 flacon pour les doses de 1 g/1 g de Vaborem et de 0,5 g/0,5 g de Vaborem.
Après avoir mélangé doucement pour dissoudre la poudre, la concentration approximative de la
solution de méropénème/vaborbactam reconstituée sera de 0,05 g/mL de méropénème et 0,05 g/mL de
directement. Elle doit être diluée avant la perfusion intraveineuse.
Dilution
Pour préparer la dose de 2 g/2 g de Vaborem pour perfusion intraveineuse : immédiatement après la
reconstitution de deux flacons, prélever la totalité de la solution reconstituée dans chacun des deux
flacons et la transférer dans la poche de 250 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %
(9 mg/mL) (sérum physiologique). La concentration finale de la solution pour perfusion sera d'environ
8 mg/mL de méropénème et 8 mg/mL de vaborbactam.
Pour préparer la dose de 1 g/1 g de Vaborem pour perfusion intraveineuse : immédiatement après la
reconstitution d'un flacon, prélever la totalité de la solution reconstituée dans le flacon et la transférer
dans la poche de 250 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/mL) (sérum
physiologique). La concentration finale de la solution pour perfusion sera d'environ 4 mg/mL de
méropénème et 4 mg/mL de vaborbactam.
Pour préparer la dose de 0,5 g/0,5 g de Vaborem pour perfusion intraveineuse : immédiatement après
la reconstitution d'un flacon, prélever 10,5 mL de solution reconstituée dans le flacon et la transférer
dans la poche de 250 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/mL) (sérum
physiologique). La concentration finale de la solution pour perfusion sera de 2 mg/mL de méropénème
et 2 mg/mL de vaborbactam.
Examiner la solution diluée pour vérifier l'absence de particules. La solution diluée est transparente à
jaune clair.
Après dilution, la perfusion doit être administrée dans les 4 heures lorsque la solution est conservée à
25 °C ou dans les 22 heures lorsqu'elle est conservée au réfrigérateur à une température comprise
entre 2 °C et 8 °C.
D'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement après
reconstitution et dilution.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare
L-1611, Luxembourg
Luxembourg
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/18/1334/001
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE

L'AUTORISATION
Date de première autorisation: 20 novembre 2018
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.


ANNEXE II

A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA
LIBÉRATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE
ET D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU
MÉDICAMENT

Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
ACS Dobfar, S.p.A.
Nucleo Industriale S. Atto
(loc. S. Nicolo' a Tordino)
64100 Teramo (TE)
Italie
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Liste I. Médicament soumis à prescription hospitalière (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché soumet le premier PSUR pour ce médicament dans
un délai de 6 mois suivant l'autorisation.

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
· à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
· dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.












ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE






A. ÉTIQUETAGE


BOÎTE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Vaborem 1 g/1 g poudre pour solution à diluer pour perfusion
méropénème/vaborbactam

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon contient du méropénème trihydraté équivalant à 1 g de méropénème et 1 g de
vaborbactam.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Carbonate de sodium. Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour solution à diluer pour perfusion
6 flacons
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie intraveineuse après reconstitution et dilution
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE

MARCHÉ
Menarini International O. L. S.A.
1, Avenue de la Gare
L-1611, Luxembourg
Luxembourg
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/18/1334/01
13. NUMÉRO DU LOT

Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC :
SN :
NN :


ÉTIQUETTE DU FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Vaborem 1 g/1 g poudre pour solution à diluer
méropénème/vaborbactam

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 g de méropénème/1 g de vaborbactam

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Carbonate de sodium
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre pour solution à diluer
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice.
Voie intraveineuse.
À usage unique.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
MARCHÉ
Menarini International O. L. S.A.
1, Avenue de la Gare
L-1611, Luxembourg
Luxembourg
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/18/1334/01
13. NUMÉRO DU LOT
Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS




B. NOTICE

Vaborem 1 g/1 g poudre pour solution à diluer pour perfusion

méropénème/vaborbactam
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification
rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout
effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.

Veuil ez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre infirmier/ère.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?
1. Qu'est-ce que Vaborem et dans quels cas est-il utilisé
2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Vaborem
3. Comment Vaborem vous sera-t-il administré
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver Vaborem
6. Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Vaborem et dans quels cas est-il utilisé

Qu'est-ce que Vaborem
Vaborem est un antibiotique qui contient deux substances actives : le méropénème et le vaborbactam.
·
Le méropénème appartient à un groupe d'antibiotiques appelés « carbapénèmes ». Il peut tuer de
nombreux types de bactéries en les empêchant de fabriquer les parois protectrices qui entourent
leurs cellules.
·
Le vaborbactam est un « inhibiteur des bêta-lactamases ». Il bloque l'action d'une enzyme qui
permet à certaines bactéries de résister à l'action du méropénème. Cela aide le méropénème à
tuer certaines bactéries qu'il ne peut pas tuer lui-même.

Dans quels cas Vaborem est-il utilisé
Vaborem est utilisé chez les adultes pour traiter certaines infections bactériennes graves :
·
de la vessie ou des reins (infections des voies urinaires) ;
·
de l'estomac et de l'intestin (infections intra-abdominales) ;
·
des poumons (pneumonie).
Il est également utilisé pour traiter les infections
·
au niveau du sang pouvant être associées à l'une des infections listées ci-dessus ;
·
causées par des bactéries que d'autres antibiotiques pourraient ne pas parvenir à tuer.


2.
Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Vaborem

Vous ne devez jamais recevoir Vaborem
·
si vous êtes allergique au méropénème, au vaborbactam ou à l'un des autres composants
contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
·
si vous êtes allergique aux autres antibiotiques du groupe des carbapénèmes (dont fait partie le
méropénème) ;
si vous avez déjà présenté une réaction allergique sévère à des antibiotiques appartenant à la
famille des bêta-lactamines (y compris pénicillines, céphalosporines ou monobactames).

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère avant de recevoir Vaborem :
·
si vous avez déjà présenté une réaction allergique sévère à d'autres antibiotiques de la famille
des bêta-lactamines (y compris carbapénèmes, pénicillines, céphalosporines ou monobactames) ;
·
si vous avez déjà présenté une diarrhée sévère pendant ou après un traitement antibiotique ;
·
si vous avez déjà présenté des crises convulsives.
Si l'un de ces cas vous concerne ou en cas de doute, consultez votre médecin ou votre infirmier/ère
avant de recevoir Vaborem.
Vous pouvez développer des signes et symptômes de réactions cutanées sévères (voir section 4). Si
cela se produit, parlez-en immédiatement à votre médecin ou à votre infirmière afin qu'ils puissent
traiter les symptômes.
En cas de diarrhée pendant votre traitement, parlez-en à votre médecin ou infirmier/ère.
Ce médicament peut avoir des effets sur votre foie. Votre médecin demandera peut-être des analyses
de sang pour contrôler le fonctionnement de votre foie pendant le traitement par ce médicament.
Nouvelle infection
Bien que Vaborem puisse combattre certaines bactéries, il est possible que vous contractiez une
infection différente causée par un autre microorganisme pendant ou après votre traitement. Votre
médecin surveillera étroitement l'apparition de nouvelles infections et vous traitera si nécessaire.
Analyses de sang
Si vous devez faire des analyses de sang, informez votre médecin que vous recevez Vaborem, car le
résultat d'un examen appelé « test de Coombs » pourrait être anormal. Ce test sert à rechercher la
présence d'anticorps qui peuvent détruire les globules rouges. La réponse de votre système
immunitaire à Vaborem peut avoir un effet sur ce test.
Contraceptifs
Informez votre médecin si vous prenez des médicaments contraceptifs contenant des oestrogènes et/ou
de la progestérone en même temps que Vaboremcar cela peut réduire leurs effets. Des méthodes
contraceptives alternatives efficaces pendant le traitement par Vaborem et pendant une période de 28
jours après son arrêt doivent être conseillées aux femmes en âge de procréer .

Enfants et adolescents
Vaborem ne doit pas être utilisé chez les enfants ou adolescents âgés de moins de 18 ans en raison du
manque de données sur la sécurité dans ces groupes d'âge.

Autres médicaments et Vaborem
Informez votre médecin si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre
médicament.
Il est particulièrement important d'informer votre médecin si vous prenez l'un des médicaments
suivants :
·
des médicaments utilisés pour traiter l'épilepsie appelés acide valproïque, valproate de sodium
ou valpromide, parce que Vaborem peut diminuer leur effet ;
·
un médicament utilisé pour traiter la goutte appelé probénécide ;
·
des anticoagulants oraux tels que la warfarine (utilisés pour traiter ou prévenir les caillots
sanguins) ;
·
contraceptifs hormonaux oraux car Vaborem peut diminuer leur effet
Si l'un de ces cas vous concerne, informez votre médecin avant de recevoir Vaborem.
Si vous êtes enceinte, si vous pensez l'être ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre
médecin avant de recevoir ce médicament.
Si vous allaitez ou si vous prévoyez d'allaiter, il est important d'en parler à votre médecin avant de
recevoir Vaborem. De faibles quantités de ce médicament peuvent passer dans le lait maternel et le
médicament peut avoir des effets sur l'enfant. Par conséquent, vous devez interrompre l'allaitement
avant de recevoir Vaborem.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Vaborem peut provoquer des sensations vertigineuses, une somnolence et une lenteur, des maux de
tête ou des sensations de picotements ou fourmillements ou, dans de rares cas, une crise convulsive.
Cela peut avoir des effets sur votre aptitude à conduire ou à utiliser des outils ou machines.

Vaborem contient du sodium
Ce médicament contient 250 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine) dans chaque
flacon. Cela équivaut à 12,5% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé en sel de
sodium pour un adulte.
3.
Comment Vaborem vous sera-t-il administré
Vaborem vous sera administré par un médecin ou un(e) infirmier/ère dans une veine en perfusion
(goutte-à-goutte) d'une durée de 3 heures.
La dose recommandée est de 2 flacons (correspondant à 2 mg de méropénème et 2 g de vaborbactam),
administrés toutes les 8 heures. Votre médecin déterminera le nombre de jours de traitement
nécessaire en fonction du type d'infection.
Patients présentant des troubles rénaux
Si vous présentez des troubles rénaux, votre médecin pourrait diminuer votre dose. Il pourra également
demander certaines analyses de sang pour contrôler le fonctionnement de vos reins.

Si vous avez reçu plus de Vaborem que vous n'auriez dû
Vaborem sera administré par un médecin ou un(e) infirmier/ère et il est donc peu probable que vous
receviez une dose incorrecte. Si vous pensez avoir reçu une dose trop élevée de Vaborem, informez-en
immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère.

Si vous n'avez pas reçu une dose de Vaborem
Si vous pensez qu'une dose a été oubliée, informez-en immédiatement votre médecin ou votre
infirmier/ère.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves
Informez immédiatement votre médecin si vous présentez l'un des effets indésirables graves suivants
­ un traitement médical d'urgence pourrait être nécessaire :
·
Réactions allergiques graves qui peuvent inclure un gonflement soudain de vos lèvres, de votre
visage, de votre gorge ou de votre langue, des difficultés pour avaler ou respirer ou une éruption
(pouvant provoquer un évanouissement ou des sensations vertigineuses). Ces réactions peuvent
mettre votre vie en danger.
·
Diarrhée qui continue à s'aggraver ou qui persiste, ou selles contenant du sang ou du mucus ;
cela peut survenir pendant le traitement par Vaborem ou après l'arrêt du traitement. Elle peut
être causée par une bactérie appelée Clostridium difficile. Dans ce cas, ne prenez pas de
médicaments qui arrêtent ou ralentissent le transit intestinal.

Autres effets indésirables
Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous remarquez l'un des effets indésirables suivants :

Fréquents : (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
·
augmentation du nombre de plaquettes (un type de cellules sanguines), montrée par les
analyses de sang ;
·
diminution du taux de potassium ou de sucre , montrée par les analyses de sang ;
·
maux de tête ;
·
pression artérielle faible (hypotension) ;
·
diarrhée ;
·
nausées ou vomissements ;
·
gonflement, rougeur et/ou douleur autour du site d'insertion de l'aiguille pour l'administration
du médicament dans une veine ;
·
fièvre ;
·
augmentation des taux des enzymes produites par le foie appelées alanine aminotransférase ou
aspartate aminotransférase, montrée par les analyses de sang ;
·
augmentation du taux d'une enzyme appelée phosphatase alcaline qui peut être un signe de
dysfonctionnement du foie, de la vésicule biliaire ou des os, montrée par les analyses de sang ;
·
augmentation du taux d'une enzyme appelée lactate déshydrogénase qui peut être un signe
d'atteinte de certains organes, montrée par les analyses de sang.

Peu fréquents : (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100)
·
gonflement et irritation du gros intestin (côlon) ; cela peut provoquer une diarrhée, une fièvre et
des crampes abdominales et est causé par une autre infection du côlon ;
·
infections fongiques (mycoses), dont infections au niveau du vagin ou de la bouche ;
·
diminution du nombre de globules blancs ou de certains types de globules blancs appelés
neutrophiles et diminution du nombre de plaquettes, montrées par les analyses de sang ;
·
augmentation du nombre d'un type de globules blancs appelés éosinophiles, montrée par les
analyses de sang ;
·
réaction allergique soudaine et grave nécessitant un traitement médical d'urgence et pouvant
comprendre des démangeaisons, une modification de la couleur de la peau, des crampes
abdominales, un oedème (gonflement), des difficultés pour respirer, un évanouissement et/ou
une chute de la pression artérielle ;
·
réaction allergique moins grave pouvant se manifester par une rougeur, des plaques rouges en
relief sur la peau, une desquamation, des démangeaisons, une sensation générale de malaise ;
·
diminution de l'appétit ;
·
augmentation du taux de potassium ou de sucre, montrée par les analyses de sang ;
·
difficultés pour dormir ;
·
hallucinations (le fait de voir, d'entendre ou de ressentir des choses qui n'existent pas) ;
·
sensations vertigineuses ;
·
tremblements ;
·
sensations de picotements ou fourmillements ;
·
sensation de somnolence et de lenteur ;
·
gonflement, rougeur et irritation des veines ;
·
veines douloureuses ;
·
difficultés pour respirer ;
·
ballonnement ou sensation de plénitude dans l'abdomen ;
·
douleurs au niveau de l'estomac ;
·
démangeaisons ;
éruption cutanée ;
·
éruption cutanée en relief accompagnée de démangeaisons (« urticaire ») ;
·
difficultés pour contrôler la vessie ;
·
diminution du fonctionnement de vos reins ;
·
sensation anormale dans la poitrine ;
·
les réactions suivantes peuvent survenir, seules ou en association, lorsque Vaborem est
administré dans une veine : rougeur de la peau (érythème) ; chaleur, sensibilité et gonflement
de la veine dans laquelle est insérée l'aiguille (phlébite) ; formation d'un caillot sanguin dans la
veine dans laquelle l'aiguille a été insérée à travers la peau (thrombose au site de perfusion) ;
·
douleurs ;
·
augmentation dans le sang de la quantité d'une substance appelée créatine phosphokinase qui
est un signe d'une atteinte possible de certains tissus tels que les muscles et/ou d'autres
organes, montrée par les analyses de sang ;
·
augmentation dans le sang de la quantité d'une substance appelée bilirubine qui est un signe
d'une atteinte possible des globules rouges ou d'un dysfonctionnement du foie, montrée par les
analyses de sang ;
·
augmentation dans le sang de la quantité de certaines substances appelées urée et créatinine qui
sont des signes d'un dysfonctionnement des reins, montrée par les analyses de sang ;
·
réaction survenant pendant ou juste après l'administration de Vaborem qui se manifeste par
une sensation générale de malaise et peut être accompagnée de l'un des symptômes suivants :
diminution de la pression artérielle, nausées, vomissements, crampes abdominales, fièvre,
bouffées congestives, battements de coeur rapides ou difficultés pour respirer, maux de tête.

Rares (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)
·
crises convulsives (convulsions).

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :
·
diminution importante et grave du nombre de globules blancs, montrée par les analyses de
sang ;
·
anémie hémolytique (affection dans laquelle il se produit une destruction des globules rouges et
une diminution de leur nombre), qui peut provoquer une fatigue et un jaunissement de la peau
et du blanc de l'oeil ;
·
gonflement de la langue, du visage, des lèvres ou de la gorge ;
·
apparition soudaine d'une éruption cutanée sévère se manifestant par des taches en forme de
cible, la formation de vésicules ou une desquamation, qui peut être accompagnée d'une fièvre
élevée, de douleurs articulaires, d'un dysfonctionnement du foie, des reins ou des poumons (ils
peuvent être des signes d'affections médicales plus graves appelées nécrolyse épidermique
toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, pustulose exanthématique aiguë
généralisée ou d'une affection appelée syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec
éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS)) ;
·
résultat positif d'un examen appelé « test de Coombs » utilisé pour identifier une anémie
hémolytique (voir ci-dessus) ou réaction de votre système immunitaire à Vaborem.
·
Désorientation aiguë et confusion (délire)

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Vaborem
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Vaborem
·
Les substances actives sont le méropénème et le vaborbactam. Chaque flacon contient 1 g de
méropénème (sous forme de méropénème trihydraté) et 1 g de vaborbactam.
·
L'autre composant est : carbonate de sodium.

Comment se présente Vaborem et contenu de l'emballage extérieur
Vaborem est une poudre pour solution à diluer pour perfusion de couleur blanche à jaune clair
contenue dans un flacon.
Vaborem est présenté en boîtes contenant 6 flacons.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Menarini International Operations Luxembourg S.A.
1, Avenue de la Gare
L-1611, Luxembourg
Luxembourg

Fabricant
ACS Dobfar, S.p.A.
Nucleo Industriale S. Atto
(loc. S. Nicolo' a Tordino)
64100 Teramo (TE)
Italie

Pour toute information concernant ce médicament, veuillez contacter le représentant local du titulaire
de l'autorisation de mise sur le marché :

België/Belgique/Belgien
Lietuva
Menarini Benelux NV/SA
UAB 'BERLIN-CHEMIE MENARINI
Tél/Tel: + 32 (0)2 721 4545
BALTIC'
Tel: +370 52 691 947


Luxembourg/Luxemburg
-/. E
Menarini Benelux NV/SA
.: +359 24540950
Tél/Tel: + 32 (0)2 721 4545

Ceská republika
Magyarország
Berlin-Chemie/A.Menarini Ceska republika s.r.o. Berlin-Chemie/A. Menarini Kft.
Tel: +420 267 199 333
Tel.: +36 23501301


Danmark
Malta
Menarini International Operations Luxembourg
Menarini International Operations Luxembourg
S.A.
S.A.
Tel: +352 264976

Deutschland
Nederland
Berlin-Chemie AG
Menarini Benelux NV/SA
Tel: +49 (0) 30 67070
Tel: +32 (0)2 721 4545

Eesti
Norge
OÜ Berlin-Chemie Menarini Eesti
Menarini International Operations Luxembourg
Tel: +372 667 5001
S.A.
Tlf: +352 264976


Österreich
MENARINI HELLAS AE
A. Menarini Pharma GmbH
: +30 210 8316111-13
Tel: +43 1 879 95 85-0

España
Polska
Laboratorios Menarini S.A.
Berlin-Chemie/Menarini Polska Sp. z o.o.
Tel: +34-93 462 88 00
Tel.: +48 22 566 21 00

France
Portugal
MENARINI France
A. Menarini Portugal ­ Farmacêutica, S.A.
Tél: +33 (0)1 45 60 77 20
Tel: +351 210 935 500

Hrvatska
România
Berlin-Chemie Menarini Hrvatska d.o.o.
Berlin-Chemie A.Menarini S.R.L.
Tel: + 385 1 4821 361
Tel: +40 21 232 34 32

Ireland
Slovenija
A. Menarini Pharmaceuticals Ireland Ltd
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Tel: +353 1 284 6744
Ljubljana d.o.o.
Tel: +386 01 300 2160

Ísland
Slovenská republika
Menarini International Operations Luxembourg
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
S.A.
Slovakia s.r.o
Sími: +352 264976
Tel: +421 2 544 30 730

Italia
Suomi/Finland
A. Menarini - Industrie Farmaceutiche Riunite -
Berlin-Chemie/A.Menarini Suomi OY
s.r.l.
Puh/Tel: +358 403 000 760
Tel: +39-055 56801


Sverige
MENARINI HELLAS AE
Pharmaprim AB
: +30 210 8316111-13
Tel: +46 8355933
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA Berlin-Chemie/Menarini Baltic
A. Menarini Farmaceutica Internazionale S.R.L.
Tel: +371 67103210
Tel: +44 (0)1628 856400


La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est


Autres sources d'informations
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
Vaborem est administré par voie intraveineuse (IV) après reconstitution et dilution.
Les techniques aseptiques habituelles doivent être utilisées pour la préparation et l'administration de la
solution.
Le nombre de flacons utilisés pour l'administration d'une dose dépend de la clairance de la créatinine
(ClCr) du patient.
Reconstitution :
Pour chaque flacon, prélever 20 mL de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/mL)
(sérum physiologique) à partir d'une poche pour perfusion de 250 mL et reconstituer le nombre
approprié de flacons de méropénème/vaborbactam pour la dose de Vaborem correspondante :
· Reconstituer 2 flacons pour la dose de Vaborem 2 g/2 g.
· Reconstituer 1 flacon pour les doses de Vaborem 1 g/1 g et de Vaborem 0,5 g/0,5 g.
Après avoir mélangé doucement pour dissoudre la poudre, la concentration approximative de la
solution de méropénème/vaborbactam sera de 0,05 g/mL de méropénème et de 0,05 g/mL de
vaborbactam. Le volume final est d'environ 21,3 mL. La solution reconstituée ne doit pas être injectée
directement. La solution reconstituée doit être diluée avant la perfusion intraveineuse.
Dilution :
Pour préparer la dose de 2 g/2 g de Vaborem pour perfusion intraveineuse : immédiatement après la
reconstitution de deux flacons, prélever la totalité de la solution reconstituée dans chacun des deux
flacons et la transférer dans la poche de 250 mL de solution de solution injectable de chlorure de
sodium à 0,9 % (9 mg/mL) (sérum physiologique). La concentration finale de la solution pour
perfusion sera d'environ 8 mg/mL de méropénème et 8 mg/mL de vaborbactam.
Pour préparer la dose de 1 g/1 g de Vaborem pour perfusion intraveineuse : immédiatement après la
reconstitution d'un flacon, prélever la totalité de la solution reconstituée dans le flacon et la transférer
dans la poche de 250 mL de solution de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/mL)
(sérum physiologique). La concentration finale de la solution pour perfusion sera d'environ 4 mg/mL
de méropénème et 4 mg/mL de vaborbactam.
Pour préparer la dose de 0,5 g/0,5 g de Vaborem pour perfusion intraveineuse : immédiatement après
la reconstitution d'un flacon, prélever 10,5 mL de solution reconstituée dans le flacon et la transférer
dans la poche de 250 mL de solution de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % (9 mg/mL)
(sérum physiologique). La concentration finale de la solution pour perfusion sera de 2 mg/mL de
méropénème et 2 mg/mL de vaborbactam.
Examiner la solution diluée pour vérifier l'absence de particules. La solution diluée est transparente à
jaune clair.
Après dilution, la perfusion doit être administrée dans les 4 heures lorsque la solution est conservée à
25 °C ou dans les 22 heures lorsqu'elle est conservée au réfrigérateur à une température comprise
entre 2 °C et 8 °C.
D'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement après
reconstitution et dilution.
ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la
rubrique 6.6 du RCP.