Osseor 2 g

autorisé

ANNEXE I
plus
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
n'est
médicament
Ce
DENOMINATION DU MEDICAMENT
OSSEOR 2 g granulés pour suspension buvable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque sachet contient 2 g de ranélate de strontium.
Excipient à effet notoire :
Chaque sachet contient aussi 20 mg d'aspartame (E951).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Granulés pour suspension buvable.
autorisé
Granulés jaunes.
4.
DONNEES CLINIQUES
plus
4.1 Indications thérapeutiques
Traitement de l'ostéoporose sévère :
- Chez la femme ménopausée,
- Chez l'homme adulte,
n'est
à risque élevé de fracture, pour lesquels les alternatives médicamenteuses pour le traitement de
l'ostéoporose ne peuvent être utilisées, par exemple en raison de contre-indications ou d'intolérance.
Chez la femme ménopausée, le ranélate de strontium réduit le risque de fractures vertébrales et de la
hanche (voir rubrique 5.1).
La décision de prescrire du ranélate de strontium doit reposer sur une évaluation individuelle de
l'ensemble des risques pour chaque patient(e) (voir rubriques 4.3 et 4.4).

4.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement doit uniquement être instauré par un médecin ayant l'expérience du diagnostic et du
traitement de l'ostéoporose.
Posologie
médicament
La dose recommandée est d'un sachet de 2 g en une seule prise quotidienne par voie orale.
En raison de la nature de la pathologie concernée, le ranélate de strontium est destiné à être utilisé de
Ce
façon chronique.
OSSEOR doit être administré à distance des repas du fait de la diminution de l'absorption du ranélate
de strontium par les aliments, le lait et ses produits dérivés. Par ailleurs, étant donnée sa lente
absorption, OSSEOR doit être pris au moment du coucher et de préférence au moins deux heures après
le dîner (voir rubriques 4.5 et 5.2).
Les patient(e)s traité()s par ranélate de strontium doivent être supplémenté(e)s en calcium et en
vitamine D si leurs apports alimentaires sont insuffisants.
Patients âgés
des hommes et des femmes atteint(e)s d'ostéoporose appartenant à une large tranche d'âge (jusqu'à
100 ans à l'inclusion). Aucune modification de dose n'est nécessaire chez les patient(e)s âgé(e)s.
Insuffisants rénaux
Le traitement par ranélate de strontium est déconseillé chez les patient(e)s atteint(e)s d'insuffisance
rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Aucune modification de dose n'est nécessaire chez les patient(e)s atteint(e)s d'insuffisance rénale
légère à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30-70 ml/min) (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisants hépatiques
Aucune modification de dose n'est nécessaire chez les patient(e)s atteint(e)s d'insuffisance hépatique
(voir rubrique 5.2).
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de OSSEOR n'ont pas été établies chez les enfants de moins de 18 ans. Il
n'existe pas de données disponibles.
Mode d'administration
Voie orale
autorisé
Les granulés contenus dans le sachet doivent être mis en suspension dans un verre contenant un
minimum de 30 ml d'eau (approximativement un tiers d'un verre standard).
Bien qu'il ait été démontré dans les études que le ranélate de strontium en suspension est stable
pendant 24h après préparation, la suspension doit être bue immédiatement après préparation.
plus
4.3 Contre-indications
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients (mentionnés à la rubrique 6.1).
- Episode actuel ou antécédents d'évènements veineux thromboemboliques (EVT), incluant la
thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire.
n'est
- Immobilisation temporaire ou permanente due par exemple à une convalescence post-
chirurgicale ou à un alitement prolongé.
- Episode actuel ou antécédent de pathologie cardiaque ischémique, d'artériopathie périphérique
et/ou de pathologie vasculaire cérébrale.
- Hypertension artérielle non contrôlée.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Evènements cardiaques ischémiques
Au cours d'études randomisées contrôlées versus placebo menées chez des patientes ménopausées
ostéoporotiques, une augmentation significative du risque d'infarctus du myocarde a été observée chez
les patientes traitées par OSSEOR par rapport au groupe placebo (voir rubrique 4.8).
Le risque cardiovasculaire des patient(e)s doit être évalué avant d'initier tout traitement puis à
médicament
intervalles réguliers tout au long du traitement.
Les patient(e)s présentant des facteurs de risques cardiovasculaires (hypertension artérielle,
hyperlipidémie, diabète, tabagisme) ne doivent être traité(e)s par ranélate de strontium qu'après une
Ce
évaluation attentive de ce risque (voir rubriques 4.3 et 4.8).
Au cours du traitement par OSSEOR, ces risques cardiovasculaires doivent être suivis régulièrement,
généralement tous les 6 à 12 mois.
Evènements veineux thromboemboliques (EVT)
Dans les études de phase III contrôlées versus placebo, le traitement par ranélate de strontium a été
associé à une augmentation de l'incidence annuelle des EVT, incluant les embolies pulmonaires (voir
rubrique 4.8). La cause de cette augmentation demeure inconnue.
thromboemboliques (voir rubrique 4.3) et doit être utilisé avec précaution chez les patient(e)s à risque
d'EVT.
La nécessité de poursuivre le traitement par OSSEOR doit être réévaluée chez les patient(e)s de plus
de 80 ans à risque d'EVT.
En cas de maladie ou d'affection entraînant une immobilisation, il est nécessaire d'interrompre dès
que possible le traitement par OSSEOR (voir rubrique 4.3) et de prendre des mesures préventives
adéquates. Le traitement ne doit pas être repris avant le rétablissement et le retour à une mobilité
complète du (de la) patient(e). En cas de survenue d'EVT, OSSEOR doit être arrêté.

Utilisation chez les insuffisants rénaux
En l'absence de données de sécurité osseuse chez les patient(e)s atteint(e)s d'insuffisance rénale
sévère traité(e)s par ranélate de strontium, OSSEOR est déconseillé chez les patient(e)s ayant une
clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min (voir rubrique 5.2). Comme le veut la pratique
médicale courante, un suivi périodique de la fonction rénale est recommandé chez les patient(e)s
atteint(e)s d'insuffisance rénale chronique. La poursuite du traitement par OSSEOR chez les
patient(e)s développant une insuffisance rénale sévère sera évaluée au cas par cas.
Réactions cutanées
autorisé
Des réactions cutanées mettant en jeu le pronostic vital, telles que des syndromes de Stevens-Johnson
(SJS), des nécrolyses épidermiques toxiques (syndromes de Lyell) et des DRESS syndromes (Drug
Rash with Eosinophilia and Systemic Symptom) ont été rapportées sous OSSEOR.
Les patient(e)s doivent être informé(e)s des signes et des symptômes de ces réactions cutanées et leur
apparition doit être étroitement surveillée. Le risque de survenue de SJS ou de nécrolyse épidermique
plus
toxique est plus important au cours des premières semaines de traitement et le délai d'apparition pour
le DRESS syndrome est généralement de 3 à 6 semaines.
Le traitement par OSSEOR doit être interrompu immédiatement en cas d'apparition de symptômes ou
de signes de SJS, de nécrolyse épidermique toxique (comme par exemple un rash cutané progressif
souvent associé à des lésions bulleuses ou des muqueuses) ou de DRESS syndrome (éruption cutanée,
n'est
fièvre, hyperéosinophilie associées à des atteintes systémiques telles que adénopathie, hépatite,
néphropathie interstitielle, pneumopathie interstitielle).
Afin d'assurer une prise en charge optimale du SJS, de la nécrolyse épidermique toxique ou du
DRESS syndrome,un diagnostic précoce doit être effectué et tout médicament suspect arrêté
immédiatement. L'arrêt précoce du traitement est associé à un meilleur pronostic. L'évolution du
DRESS syndrome est favorable dans la plupart des cas après l'arrêt de OSSEOR et l'instauration d'un
traitement par corticostéroïdes si nécessaire. La guérison peut être lente et des rechutes ont été décrites
après l'arrêt des corticostéroïdes.
En cas de SJS, de nécrolyse épidermique toxique ou de DRESS syndrome survenant au cours d'un
traitement par OSSEOR, ce dernier ne doit jamais être ré-administré à la patiente.
Bien que restant rare, une incidence plus élevée de réactions d'hypersensibilité incluant rash cutané,
SJS ou nécrolyse épidermique toxique, a été rapportée chez les patients d'origine asiatique(voir
médicament
rubrique 4.8).
Dans une étude pharmacogénétique, cas-témoins, rétrospective, les allèles HLA-A*33:03 et HLA-
B*58:01 ont été identifiés comme pouvant être des facteurs de risque génétiques de survenue de SJS et
Ce
de nécrolyse épidermique toxique associés au traitement par ranélate de strontium chez des patients
chinois Han. Lorsque cela est possible, la recherche des allèles HLA-A*33:03 et HLA-B*58:01 peut
être envisagée avant d'instaurer un traitement par OSSEOR chez les patients d'origine chinoise Han.
Si la recherche est positive pour un ou deux allèles, le traitement par OSSEOR ne doit pas être
instauré. Cependant, l'absence de détection de ces allèles par génotypage n'exclut pas le risque de
survenue de SJS et de nécrolyse épidermique toxique.

Interaction avec les tests de laboratoire
Le strontium interfère avec les méthodes colorimétriques de dosage du calcium sanguin et urinaire. Par
conséquent, en pratique médicale, des méthodes de dosage faisant appel à la spectrophotométrie
être utilisées afin d'assurer une détermination exacte des taux de calcium sanguin et urinaire.

Excipients
OSSEOR contient de l'aspartame, une source de phénylalanine, pouvant être nocif pour les patient(e)s
atteint(e)s de phénylcétonurie.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les aliments, le lait et ses produits dérivés et les médicaments contenant du calcium peuvent réduire la
biodisponibilité du ranélate de strontium d'environ 60 à 70%. Par conséquent, l'administration de
OSSEOR et de ces produits doit être distante d'au moins deux heures (voir rubriques 4.2 et 5.2).
Dans la mesure où les cations divalents peuvent former des complexes avec les tétracyclines (par ex. la
doxycycline) et les quinolones orales (par ex. la ciprofloxacine) au niveau gastro-intestinal et ainsi
réduire leur absorption, l'administration simultanée du ranélate de strontium avec ce type de
médicaments n'est pas recommandée. Par mesure de précaution, le traitement par OSSEOR devra être
suspendu lors de la prise par voie orale de tétracyclines ou de quinolones.
Une étude clinique d'interaction in vivo a montré que l'administration d'hydroxydes d'aluminium et
autorisé
de magnésium, qu'elle soit simultanée ou faite deux heures avant la prise de ranélate de strontium,
provoque une légère diminution de l'absorption du ranélate de strontium (diminution de 20 à 25% de
l'ASC), alors que l'absorption n'est pratiquement pas modifiée lorsque les antiacides sont donnés deux
heures après la prise de ranélate de strontium. Il est donc préférable de prendre les antiacides au moins
deux heures après OSSEOR. Cependant, lorsque ce schéma posologique est impossible, en raison de
plus
l'administration recommandée de OSSEOR au moment du coucher, une prise concomitante reste
acceptable.
Aucune interaction n'a été mise en évidence avec la supplémentation orale en vitamine D.
n'est
Au cours des études cliniques, aucun signe d'interaction clinique ou d'augmentation notable des taux
de strontium sanguin n'ont été mis en évidence avec les médicaments susceptibles d'être couramment
prescrits dans la population cible avec OSSEOR. Ces médicaments comprenaient : des anti-
inflammatoires non stéroïdiens (incluant l'acide acétylsalicylique), des anilides (comme le
paracétamol), des anti-H2 et des inhibiteurs de la pompe à protons, des diurétiques, de la digoxine et
des hétérosides cardiotoniques, des dérivés nitrés organiques et autres vasodilatateurs à visée
cardiaque, des inhibiteurs calciques, des bêtabloquants, des IEC, des antagonistes de l'angiotensine II,
des agonistes bêta-2 adrénergiques sélectifs, des anticoagulants oraux, des anti-agrégants plaquettaires,
des statines, des fibrates et des benzodiazépines.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse
médicament
Il n'existe pas de données sur l'utilisation du ranélate de strontium chez la femme enceinte.
A doses élevées, les études chez l'animal ont montré des effets réversibles sur les os de la progéniture
de rates et de lapines traitées pendant la gestation (voir rubrique 5.3). Si OSSEOR est utilisé par
Ce
inadvertance pendant une grossesse, il doit être arrêté.
Allaitement
Les données physico-chimiques suggèrent une excrétion du ranélate de strontium dans le lait maternel.
OSSEOR ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Fertilité
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet sur la fertilité des mâles et des
femelles.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
OSSEOR a été étudié dans des essais cliniques incluant près de 8000 patientes. La sécurité d'emploi à
long terme a été évaluée dans les études de phase III chez des femmes ménopausées ostéoporotiques,
traitées jusqu'à 60 mois soit par 2 g/jour de ranélate de strontium (n = 3 352) soit par placebo
(n = 3317). L'âge moyen à l'inclusion était de 75 ans et 23% des patientes recrutées avaient entre
80 et 100 ans.
Dans une analyse regroupant les études contrôlées, randomisées versus placebo chez les femmes
ménopausées ostéoporotiques, les effets indésirables les plus fréquents ont été des nausées et
diarrhées, habituellement rapportées en début de traitement sans différence notable par la suite entre
les deux groupes. L'interruption du traitement a été principalement due aux nausées Aucune différence
dans la nature des effets indésirables n'a été observée entre les groupes traités et ce, que les patientes
soient âgées de plus ou de moins de 80 ans à l'inclusion.
autorisé
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des études cliniques et/ou d'utilisation après
commercialisation du ranélate de strontium.
Les effets indésirables sont listés ci-dessous selon la convention suivante: très fréquent (1/10) ;
fréquent (1/100,<1/10) ; peu fréquent (1/1 000,<1/100) ; rare (1/10 000, <1/1 000), très rare
plus
(<1/10 000), inconnu (ne peut être estimé d'après les données disponibles).
Classes de systèmes d'organes
Fréquence
Effet indésirable
Affections hématologiques et du
Peu fréquent
Lymphadénopathie (associée à des réactions
système lymphatique
d'hypersensibilité cutanée)
n'est
Rare
Insuffisance médullaire#
Eosinophilie (associée à des réactions
d'hypersensibilité cutanée)
Troubles du métabolisme et de la Fréquent
Hypercholestérolémie
nutrition
Affections psychiatriques
Fréquent
Insomnie
Peu fréquent
Etat confusionnel
Affections du système nerveux
Fréquent
Céphalées
Troubles de la conscience
Perte de la mémoire
Etourdissement
Paresthésie
médicament
Peu fréquent
Convulsions
Affections de l'oreille et du
Fréquent
Vertige
labyrinthe
Affections cardiaques
Fréquent
Infarctus du myocarde
Ce
Affections vasculaires
Fréquent
Evénements veineux thromboemboliques
(EVT)
Affections respiratoires,
Fréquent
Hyperréactivité bronchique
thoraciques et mediastinales
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Nausées
Diarrhées et pertes fécales
Vomissement
Douleurs abdominales
Douleurs gastro-intestinales
Reflux gastro-oesophagien
Constipation
Flatulences
Peu fréquent
Irritations des muqueuses buccales (stomatite
et/ou ulcération buccale)
Bouche sèche
Affections hépatobiliaires
Fréquent
Hépatite
Peu fréquent
Augmentation des transaminases sériques
(associée à des réactions d'hypersensibilité
cutanée)
Affections de la peau et du tissu
Très fréquent
Réactions d'hypersensibilité cutanée (rash,
sous-cutané
prurit, urticaire, angio-oedème)§
Fréquent
Eczéma
Peu fréquent
Dermatite
Alopécie
Rare
DRESS syndrôme (voir rubrique 4.4)#
Très rare
R
éactions cut
anées s
évères (
S
CARs):
syndrôme de Stevens-Johnson et nécrolyse
épidermique toxique (Syndrôme de Lyell)*
autorisé
(voir rubrique 4.4)#
Affections musculo-squelettiques Très fréquent
Douleurs musculo-squelettiques (spasmes
et systémiques
musculaires, myalgies, douleurs osseuses,
arthralgies et douleurs des extrémités)§
Troubles généraux et anomalies au Fréquent
OEdème périphérique
plus
site d'administration
Peu fréquent
Pyrexie (associée à des réactions
d'hypersensibilité cutanée)
Malaise
Investigations
Fréquent
Augmentation de la créatine phosphokinase
(CPK) dans le sanga
n'est
§ La fréquence dans les Essais Cliniques était similaire dans les groupes médicament et placebo.
* Rapportés comme rares dans les pays asiatiques
# Pour les effets indésirables non observés dans les Essais Cliniques, la limite supérieure de l'intervalle
de confiance à 95% n'est pas plus élevée que 3/X, X représentant l'effectif total de l'ensemble des
Essais Cliniques et études pertinents.
a Fraction musculo-squelettique > 3 fois la limite supérieure de la normale. Dans la plupart des cas,
ces valeurs se sont normalisées spontanément sans modification du traitement.
Description des effets indésirables séléctionnés
Evénements veineux thromboemboliques
Lors des études de phase III, l'incidence annuelle d'EVT observée sur 5 ans a été
d'approximativement 0,7% avec un risque relatif de 1,4 (IC 95% = [1,0 ; 2,0]) chez les patientes
traitées par ranélate de strontium par rapport au placebo (voir rubrique 4.4).
médicament

Infarctus du myocarde
Au cours d'études randomisées contrôlées versus placebo menées chez des patientes ménopausées
Ce
ostéoporotiques, une augmentation significative du risque d'infarctus du myocarde a été observée chez
les patientes traitées par OSSEOR par rapport au groupe placebo (1,7 % versus 1,1 %), avec un risque
relatif de 1,6 (95% IC = [1,07 ; 2,38]).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration via le système
national de déclaration - voir Annexe V

4.9 Surdosage
Symptômes
Une bonne tolérance a été observée lors d'une étude clinique évaluant l'administration répétée de 4 g
de ranélate de strontium par jour pendant 25 jours chez des femmes ménopausées en bonne santé.
L'administration de doses uniques allant jusqu'à 11 g chez des hommes jeunes volontaires sains n'a
pas entraîné de symptômes particuliers.
Traitement
Aucun évènement cliniquement pertinent n'a été relevé suite à des épisodes de surdosage lors des
essais cliniques (jusqu'à 4 g par jour pendant une durée maximale de 147 jours).
L'administration de lait ou d'antiacides peut être utile afin de réduire l'absorption du médicament. En
cas de surdosage important, il peut être envisagé de provoquer des vomissements afin d'éliminer le
médicament non absorbé.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour le traitement des maladies osseuses ­ Autres
autorisé
médicaments agissant sur la structure osseuse et la minéralisation. Code ATC : M05BX03.
Mécanisme d'action
In vitro, le ranélate de strontium :
-
augmente la formation osseuse dans les cultures de tissus osseux ainsi que la réplication des
plus
précurseurs ostéoblastiques et la synthèse de collagène dans les cultures de cellules osseuses;
-
diminue la résorption osseuse en diminuant la différenciation des ostéoclastes et leur activité de
résorption.
Il rééquilibre ainsi le métabolisme osseux en faveur de la formation.
n'est
L'activité du ranélate de strontium a été étudiée sur plusieurs modèles non cliniques. En particulier,
chez les rats, le ranélate de strontium augmente la masse osseuse trabéculaire, le nombre et l'épaisseur
des travées ; ceci a pour conséquence une amélioration de la solidité de l'os.
Dans le tissu osseux que ce soit chez l'animal ou chez l'Homme, le strontium est principalement
adsorbé à la surface du cristal osseux et ne se substitue que faiblement au calcium dans le cristal
d'apatite de l'os nouvellement formé. Le ranélate de strontium ne modifie pas les caractéristiques du
cristal osseux. Des biopsies osseuses de la crête iliaque, obtenues lors d'études de phase III, après des
durées de traitement allant jusqu'à 60 mois à raison de 2 g/jour de ranélate de strontium , n'ont montré
aucun effet délétère sur la qualité osseuse ou sur sa minéralisation.
Les effets combinés de la distribution osseuse du strontium (voir rubrique 5.2) et de l'augmentation de
l'absorption des rayons X avec le strontium par rapport au calcium, conduisent à une amplification de
médicament
la mesure de la densité minérale osseuse (DMO) par absorptiométrie biphotonique à rayons X (DXA).
Les données disponibles indiquent que ces facteurs représentent approximativement 50% de la
variation de la DMO mesurée sur 3 ans de traitement par OSSEOR à 2 g/jour. Ceci doit être pris en
Ce
compte lors de l'interprétation des variations de la DMO pendant le traitement par OSSEOR. Dans les
études de phase III qui ont démontré l'efficacité anti-fracturaire du traitement par OSSEOR, la mesure
moyenne de la DMO a augmenté d'environ 4% par an au rachis lombaire et de 2% par an au col
fémoral par rapport à la valeur initiale, atteignant respectivement, en fonction de l'étude, 13 à 15% et 5
à 6% après 3 ans de traitement.
Dans les études de phase III, comparativement au placebo, les marqueurs biochimiques de la
formation osseuse (phosphatases alcalines osseuses et propeptide C-terminal du procollagène de type
I) ont augmenté et ceux de la résorption osseuse (C-télopeptides sériques et N-télopeptides urinaires)
ont diminué, à partir du troisième mois et jusqu'à 3 ans de traitement.
clinique n'ait été notée, de légères diminutions des taux sériques de calcium et de parathormone (PTH)
ainsi que des augmentations des concentrations sanguines de phosphore et de l'activité totale des
phosphatases alcalines, ont été observées.
Efficacité clinique
L'ostéoporose est définie par une DMO au rachis ou au col fémoral inférieure d'au moins 2,5 écart-
type par rapport à la valeur moyenne d'une population normale jeune. Un certain nombre de facteurs
de risque sont associés à l'ostéoporose post-ménopausique tels que : une faible masse osseuse, une
faible densité minérale osseuse, une ménopause précoce, des antécédents de tabagisme et des
antécédents familiaux d'ostéoporose. Les conséquences cliniques de l'ostéoporose sont les fractures.
Le risque de fractures est augmenté avec le nombre de facteurs de risque.

Traitement de l'ostéoporose post-ménopausique :
Le programme d'évaluation de l'efficacité anti-fracturaire de OSSEOR comportait deux études de
phase III contrôlées versus placebo : l'étude SOTI et l'étude TROPOS.
L'étude SOTI a inclus 1649 femmes ménopausées ayant une ostéoporose avérée (faible DMO
lombaire et antécédent de fracture vertébrale) et âgées en moyenne de 70 ans.
L'étude TROPOS a inclus 5091 femmes ménopausées ostéoporotiques (faible DMO au niveau du col
du fémur et antécédent de fracture pour plus de la moitié d'entre elles) et âgées en moyenne de 77 ans.
autorisé
Au total, SOTI et TROPOS ont enrôlé 1556 patientes âgées de plus de 80 ans à l'inclusion (23,1% de
la population étudiée). En plus de leur traitement (2 g/jour de ranélate de strontium ou placebo), les
patientes ont reçu tout au long des deux études une supplémentation adaptée en calcium et en vitamine
D.
plus
Dans l'étude SOTI, OSSEOR a réduit sur 3 ans le risque relatif de nouvelle fracture vertébrale de 41%
(tableau 1). L'effet a été significatif dès la première année. Des bénéfices comparables ont été
démontrés chez les femmes qui avaient des fractures multiples à l'inclusion. Le risque relatif de
fractures vertébrales cliniques (définies comme des fractures associées à des douleurs dorsales et/ou à
une diminution de la taille d'au moins 1 cm) a été réduit de 38%. OSSEOR a aussi diminué le nombre
n'est
de patientes ayant perdu au moins 1 cm sur leur stature comparativement au placebo. L'évaluation de
la qualité de vie a montré le bénéfice de OSSEOR par rapport au placebo tant sur l'échelle spécifique
QUALIOST que sur le score de perception de santé générale de l'échelle générique SF-36.
L'efficacité de OSSEOR à réduire le risque de nouvelle fracture vertébrale a été confirmée dans
l'étude TROPOS, y compris pour les patientes atteintes d'ostéoporose n'ayant pas de fracture
prévalente.

Tableau 1: Incidence de patientes avec fracture vertébrale, et réduction du risque relatif de
fracture
Etude
Placebo
OSSEOR
Réduction du Risque Relatif
vs. Placebo (IC95%), p
SOTI
N=723
N=719
médicament
Nouvelle fracture vertébrale
32,8%
20,9%
41% (27-52), p<0,001
sur 3 ans
Nouvelle fracture vertébrale
11,8%
6,1%
49% (26-64), p<0,001
Ce
la 1ère année
Nouvelle fracture vertébrale
17,4%
11,3%
38% (17-53), p<0,001
clinique sur 3 ans
TROPOS
N=1823
N=1817
Nouvelle fracture vertébrale
20,0%
12,5%
39% (27-49), p<0,001
sur 3 ans
Chez les patientes âgées de plus de 80 ans à l'inclusion, une analyse des études SOTI et TROPOS
combinées a montré que OSSEOR réduit le risque relatif de survenue de nouvelles fractures
26,5% avec le placebo).
Dans une analyse a posteriori chez des patientes issues des études SOTI et TROPOS combinées,
patientes ayant des DMO initiales lombaire et / ou du col fémoral correspondant à des valeurs
ostéopéniques et n'ayant pas de fracture prévalente mais au moins un facteur additionnel de risque de
fracture (N = 176), OSSEOR a réduit le risque de première fracture vertébrale de 72% après 3 ans
(incidence des fractures vertébrales de 3,6% avec le ranélate de strontium contre 12,0% avec le
placebo).
Une analyse a posteriori de l'étude TROPOS a été réalisée dans un sous-groupe de patientes d'intérêt
médical particulier, présentant un haut risque de fracture [défini par un T-score au niveau du col
fémoral -3 DS (référence du laboratoire correspondant à ­2,4 DS selon la classification NHANES
III) et un âge 74 ans (n = 1 977, i.e. 40% de la population de l'étude TROPOS)]. Dans ce groupe,
après 3 ans de traitement, OSSEOR a réduit le risque de fracture de hanche de 36% par rapport au
placebo (tableau 2).

Tableau 2: Incidence de patientes avec fracture de hanche ,et réduction du risque relatif de
fracture de hanche, chez les patientes ayant une DMO
2,4 DS (NHANES III) et un âge 74 ans
autorisé
Etude
Placebo
OSSEOR
Réduction du risque relatif
vs. Placebo (IC95%), p
TROPOS
N = 995
N = 982
Fracture de hanche sur 3 ans
6,4%
4,3%
36% (0-59), p = 0,046
plus

Traitement de l'ostéoporose masculine :
L'efficacité d'OSSEOR dans l'ostéoporose masculine a été démontrée dans une étude conduite sur 2
ans, en double aveugle, contrôlée versus placebo, avec une analyse principale à un an chez 243
patients (population en intention de traiter ITT, 161 patients ayant reçu du ranélate de strontium) à
n'est
risque élevé de fracture (moyenne d'âge : 72,7 ans ; T-score moyen-DMO lombaire= -2,6 ; prévalence
de fracture vertébrale= 28%).
Tous les patients avaient une supplémentation quotidienne en calcium (1000 mg) et vitamine D (800
UI).
Une augmentation statistiquement significative de la DMO versus placebo a été obervée dès les 6
premiers mois de traitement par OSSEOR.
Sur 12 mois, une augmentation statistiquement significative de la DMO du rachis lombaire,critère
principal d'efficacité, a été obervée (E (SE) = 5.32% (0.75); 95%IC = [3.86 ; 6.79]; p<0,001),
similaire à celle obervée dans les études pivots antifracturaires de phase III conduites chez les femmes
ménopausées.
Une augmentation statistiquement significative de la DMO du col fémoral et de la DMO de la hanche
totale (p<0,001), ont été obervées après 12 mois.

médicament
Population pédiatrique
L'Agence européenne du médicament a accordé une dérogation concernant la soumission de résultats
d'études dans l'ostéoporose avec OSSEOR pour toutes les catégories de la population pédiatrique
(voir rubrique 4.2 pour l'information sur l'utilisation pédiatrique).
Ce

5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Le ranélate de strontium est composé de 2 atomes de strontium stable et d'une molécule d'acide
ranélique, la partie organique permettant le meilleur compromis en termes de poids moléculaire, de
pharmacocinétique et d'acceptabilité du médicament. Les propriétés pharmacocinétiques du strontium
et de l'acide ranélique ont été évaluées chez des volontaires sains, hommes jeunes et femmes
ménopausées, ainsi qu'au cours de l'exposition chronique d'hommes ostéoporotiques et de femmes
ménopausées ostéoporotiques incluant des femmes âgées.
l'acide ranélique sont faibles. Il n'y a pas d'accumulation de l'acide ranélique et aucun métabolisme
n'a été mis en évidence chez l'animal ou chez l'homme. L'acide ranélique absorbé est rapidement
éliminé sous forme inchangée par le rein.
Absorption
La biodisponibilité absolue du strontium est d'environ 25% (de 19 à 27%) après une administration
orale de 2 g de ranélate de strontium. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 3 à
5 heures après l'administration d'une dose unique de 2 g. L'état d'équilibre est atteint après
2 semaines de traitement. La prise de ranélate de strontium avec du calcium ou des aliments réduit la
biodisponibilité du strontium d'environ 60 à 70%, comparativement à une administration 3 heures
après un repas. En raison de l'absorption relativement lente du strontium, la prise d'aliments et de
calcium doit être évitée avant et juste après l'administration de OSSEOR. La supplémentation orale en
vitamine D n'a pas d'effet sur l'exposition au strontium.
Distribution
Le strontium a un volume de distribution d'environ 1 l/kg. La liaison du strontium aux protéines
plasmatiques humaines est faible (25%) et le strontium possède une forte affinité pour le tissu osseux.
La mesure de la concentration en strontium dans des biopsies de la crête iliaque chez des patientes
traitées jusqu'à 60 mois à raison de 2 g de ranélate de strontium par jour semble indiquer que les
autorisé
concentrations osseuses atteignent un plateau après environ 3 ans de traitement. Aucune donnée sur la
cinétique de l'élimination osseuse du strontium n'est disponible chez le patient après arrêt du
traitement.
Biotransformation
plus
Etant un cation divalent, le strontium n'est pas métabolisé. Le ranélate de strontium n'inhibe pas les
enzymes du cytochrome P450.
Elimination
L'élimination du strontium est temps- et dose-indépendante. La demi-vie effective du strontium est
n'est
d'environ 60 heures. L'excrétion du strontium se fait par voie rénale et gastro-intestinale. Sa clairance
plasmatique est d'environ 12 ml/min (CV 22%) et sa clairance rénale d'environ 7 ml/min (CV 28%).
Données pharmacocinétiques dans des populations particulières
Patients âgés
Des données de pharmacocinétique de population n'ont pas montré de relation entre l'âge et la
clairance apparente du strontium dans la population cible.
Insuffisance rénale
Chez les patient(e)s atteint(e)s d'insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine
comprise entre 30 et 70 ml/min), la clairance du strontium diminue comme celle de la créatinine
(diminution d'environ 30% lorsque la clairance de la créatinine est comprise entre 30 et 70 ml/min),
médicament
induisant ainsi une augmentation des taux plasmatiques de strontium. Dans les études de phase III,
85% des patientes avaient une clairance de la créatinine entre 30 et 70 ml/min et 6% inférieure à
30 ml/min à l'inclusion, et la clairance de la créatinine moyenne était d'environ 50 ml/min. Ainsi,
Ce
aucune modification de posologie n'est nécessaire chez les patient(e)s atteint(e)s d'insuffisance rénale
légère à modérée Aucune donnée pharmacocinétique chez les patient(e)s atteint(e)s d'insuffisance
rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) n'est disponible.
Insuffisance hépatique
Aucune donnée chez les patient(e)s atteint(e)s d'insuffisance hépatique n'est disponible. En raison des
propriétés pharmacocinétiques du strontium, aucun effet n'est attendu.

5.3 Données de sécurité préclinique
génotoxicité et de carcinogenèse n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
L'administration orale chronique de fortes doses de ranélate de strontium chez des rongeurs a induit
des anomalies osseuses et dentaires, principalement des fractures spontanées et une minéralisation
retardée, réversibles après arrêt du traitement. Ces effets ont été rapportés avec des taux osseux de
strontium 2 à 3 fois supérieurs à ceux observés chez les patientes après 3 ans de traitement. Les
données relatives à l'accumulation au niveau osseux du ranélate de strontium suite à une exposition à
long terme sont limitées.
Les études de toxicité de la reproduction chez le rat et le lapin ont montré des malformations osseuses
et des dents (ex. os long courbés et côtes ondulées) chez les petits. Chez le rat, les effets ont été
réversibles 8 semaines après l'arrêt du traitement.
Evaluation du risque environnemental (ERE)
L'évaluation du risque environnemental du ranélate de strontium a été menée selon les guidelines
européennes.
Le ranélate de strontium ne présente pas de risque pour l'environnement.
autorisé
6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Aspartame (E951),
plus
Maltodextrine,
Mannitol (E421).

6.2 Incompatibilités
n'est
Sans objet.

6.3 Durée de conservation
- 3 ans.
- Après reconstitution dans l'eau, la suspension est stable pendant 24 heures. Cependant, il est
recommandé de la boire immédiatement après sa préparation (voir rubrique 4.2)

6.4 Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.
médicament
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Sachets en papier/polyéthylène/aluminium/polyéthylène.
Ce
Tailles des boîtes
Les boîtes contiennent 7, 14, 28, 56, 84, ou 100 sachets.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination
Pas d'exigences particulières.

7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
France
8.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/04/287/001
EU/1/04/287/002
EU/1/04/287/003
EU/1/04/287/004
EU/1/04/287/005
EU/1/04/287/006
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION / DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
autorisé
Date de première autorisation : 21/09/2004
Date du dernier renouvellement : 22/05/2014
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
plus
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament (EMA) http://www.ema.europa.eu

n'est
médicament
Ce









autorisé

ANNEXE II

plus
A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES
LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
D'UTILISATION
n'est

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SURE ET EFFICACE DU MEDICAMENT

médicament
Ce
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
Les Laboratoires Servier Industrie
905, route de Saran
45520 Gidy
France
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE
· Rapport périodique actualisé de pharmacovigilance (PSUR)
autorisé
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à
l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le
portail web européen des médicaments.

plus

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SURE ET
EFFICACE DU MEDICAMENT
·
Plan de Gestion des Risques (PGR)
n'est

Le titulaire de l'AMM doit réaliser les activités et interventions de pharmacovigilance requises
détaillées dans le PGR validé et présenté dans le Module 1.8.2 de l'Autorisation de Mise sur le
Marché, ainsi que dans toute actualisation ultèrieure du PGR.
Un PGR actualisé doit être soumis :
· à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
· dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entrainer un changement significatif du profil benéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou minimisation du risque) est franchie.
médicament

Mesures de minimisation du risque additionnelles :
Dans chaque Etat Membre où OSSEOR est commercialisé, le titulaire de l'autorisation de mise sur le
Ce
marché (AMM) doit valider le programme de formation avec l'autorité nationale compétente.
Le titulaire de l'AMM doit s'assurer, après discussion et accord avec l'autorité nationale compétente
dans chaque Etat Membre où OSSEOR est commercialisé, que tous les médecins susceptibles de
prescrire OSSEOR ont reçu les outils de formation suivant :
- Le RCP
- La notice
- Le guide d'aide à la prescription et la checklist
- La carte de surveillance patient
Le guide d'aide à la prescription et la checklist doivent contenir les messages clés suivants :
ostéoporose sévère à risque élevé de fractures, et pour lesquels un autre traitement
médicamenteux antiostéoporotique n'est pas envisageable, en raison par exemple de contre-
indications ou d'intolérances.
- L'initiation du traitement par OSSEOR doit reposer sur une évaluation individuelle de
l'ensemble des risques pour chaque patient(e).
- L'ensemble des patients doit être parfaitement informé que les risques cardiovasculaires
doivent être suivis régulièrement, généralement tous les 6 à 12 mois.
- La carte de surveillance patient doit être donnée à chaque patient.
- OSSEOR est contre -indiqué et ne doit pas être utilisé chez les patients ayant :
o Un épisode actuel ou antécédent de pathologie cardiaque ischémique, d'artériopathie
périphérique et/ou de pathologie vasculaire cérébrale.
o Une hypertension artérielle non contrôlée
o Un épisode actuel ou antécédent d'évènements veineux thromboemboliques (EVT),
incluant la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire.
o Une immobilisation temporaire ou permanente due par exemple à une convalescence
post-chirurgicale ou à un alitement prolongé.
o Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
- OSSEOR doit uniqement être utilisé avec précaution dans les cas suivants :
o Chez les patients présentant des facteurs de risque pour des évenements
autorisé
cardiovasculaires tels que hypertension artérielle, hyperlipidémie, diabète, tabagisme.
o Chez les patients à risque d'EVT. Chez les patients traités à risque d'EVT et de plus
de 80 ans, la nécessité de poursuivre le traitement par OSSEOR doit être réévalué.
- Le traitement doit être interrompu ou arrêté dans les cas suivants :
o Si le patient développe une pathologie cardiaque ischémique, une artériopathie
plus
périphérique, une pathologie vasculaire cérébrale ou en cas d'hypertension artérielle
non contrôlée, le traitement doit être arrêté.
o Dès qu'une pathologie ou un état engendre une immobilisation, le traitement doit être
interrompu.
o Si des symptômes ou des signes de syndrome de Stevens Johnson (SJS), de nécrolyse
n'est
épidermique toxique (syndrome de Lyell) ou de DRESS (Drug Rash with Eosinophilia
and Systemic Symptom) (par exemple : éruption cutanée, fièvre, hyperéosinophilie
associées à des atteintes systémiques telles que adénopathie, hépatite, néphropathie
interstitielle, pneumopathie interstitielle) sont présents, le traitement par OSSEOR doit
être interrompu immédiatement. Si le patient a développé un SJS, un syndrome de
Lyell ou un DRESS au cours du traitement par OSSEOR, OSSEOR ne doit pas être
repris.
- Une checklist doit être contenue dans le guide d'aide à la prescription afin de rappeler aux
prescripteurs les contre-indications, les mises en garde et précautions d'emploi avant toute
prescription, et de contribuer au suivi régulier au risque cardiovasculaire.
La carte de surveillance patient doit contenir les messages clés suivants :
- L'importance de montrer la carte de surveillance patient à chaque professionnel de santé
médicament
impliqué dans leur traitement.
- Les contre_indications au traitement par OSSEOR.
- Les signes et symptômes clés de l'infarctus du myocarde, de l'EVT et des réactions cutanées
Ce
graves.
- Les cas dans lesquels il faut rechercher un avis médical de façon urgente.
- L'importance d'un suivi régulier du risque cardiovascualire.
autorisé

ANNEXE III

plus
ETIQUETAGE ET NOTICE
n'est
médicament
Ce
autorisé

A. ETIQUETAGE
plus
n'est
médicament
Ce

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTERIEUR
Carton extérieur

1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
OSSEOR 2 g granulés pour suspension buvable
Ranélate de strontium
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque sachet contient 2 g de ranélate de strontium
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient aussi de l'aspartame (E951)
autorisé
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
plus
Granulés pour suspension buvable
7 sachets
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
n'est
Voie orale
Lire la notice avant utilisation


médicament
Ce

MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
En l'absence de prise immédiate, la préparation doit être consommée dans les 24 heures après
reconstitution.
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
autorisé
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

plus

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Les Laboratoires Servier
n'est
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
France
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/04/287/001
13. NUMERO DU LOT
Lot
médicament
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Ce
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATION EN BRAILLE
OSSEOR 2 g

IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18.
IDENTIFIANT UNIQUE ­ DONNEES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
autorisé
plus
n'est
médicament
Ce

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTERIEUR

Carton extérieur

1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
OSSEOR 2 g granulés pour suspension buvable
Ranélate de strontium
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque sachet contient 2 g de ranélate de strontium
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient aussi de l'aspartame (E951)
autorisé
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
plus
Granulés pour suspension buvable
14 sachets
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
n'est
Voie orale
Lire la notice avant utilisation


médicament
Ce

MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
En l'absence de prise immédiate, la préparation doit être consommée dans les 24 heures après
reconstitution.
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
autorisé
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

plus

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Les Laboratoires Servier
n'est
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
France
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/04/287/002
13. NUMERO DU LOT
Lot
médicament
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Ce
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATION EN BRAILLE
OSSEOR 2 g

IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18.
IDENTIFIANT UNIQUE ­ DONNEES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
autorisé
plus
n'est
médicament
Ce

MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTERIEUR

Carton extérieur

1.
DENOMINATION DU MÉDICAMENT
OSSEOR 2 g granulés pour suspension buvable.
Ranélate de strontium
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque sachet contient 2 g de ranélate de strontium.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient aussi de l'aspartame (E951).
autorisé
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
plus
Granulés pour suspension buvable.
28 sachets.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
n'est
Voie orale
Lire la notice avant utilisation


médicament
Ce

MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
En l'absence de prise immédiate, la préparation doit être consommée dans les 24 heures après
reconstitution.
9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
autorisé
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

plus

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Les Laboratoires Servier
n'est
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
France
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/04/287/003
13. NUMERO DU LOT
Lot
médicament
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Ce
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATION EN BRAILLE
OSSEOR 2 g

IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18.
IDENTIFIANT UNIQUE ­ DONNEES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:
autorisé
plus
n'est
médicament
Ce

Carton extérieur.

1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
OSSEOR 2 g granulés pour suspension buvable.
Ranélate de strontium.
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque sachet contient 2 g de ranélate de strontium.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient aussi de l'aspartame (E951).
autorisé
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
plus
Granulés pour suspension buvable.
56 sachets
84 sachets
100 sachets
n'est

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale.
Lire la notice avant utilisation.


6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
médicament
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Ce

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
En l'absence de prise immédiate, la préparation doit être consommée dans les 24 heures après
reconstitution.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
10. PRECAUTIONS PARTICULIERES D'ELIMINATION DES MEDICAMENTS NON
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
France
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE autorisé
EU/1/04/287/004 56 sachets
EU/1/04/287/005 84 sachets (3 packs de 28)
EU/1/04/287/006 100 sachets
plus
13. NUMERO DU LOT
Lot
n'est
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATION EN BRAILLE
OSSEOR 2 g médicament

17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Ce
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18.
IDENTIFIANT UNIQUE ­ DONNEES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:

PRIMAIRES

Sachet.
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
OSSEOR 2 g granulés pour suspension buvable.
Ranélate de strontium.
Voie orale.
2.
MODE D'ADMINISTRATION
autorisé

3.
DATE DE PEREMPTION
plus
EXP
4.
NUMERO DU LOT
n'est
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
2 g
6.
AUTRES
Lire la notice avant utilisation.
médicament
Ce
autorisé


B. NOTICE
plus
n'est
médicament
Ce

OSSEOR 2 g granulés pour suspension buvable
Ranélate de strontium


Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament car elle
contient des informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre
médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou v otre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice :
autorisé
1.
Qu'est-ce que OSSEOR et dans quel cas est-il utilisé,
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre OSSEOR,
3.
Comment prendre OSSEOR,
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels,
5.
Comment conserver OSSEOR,
plus
6.
Contenu de l'emballage et autres informations.


1.
QU'EST-CE QUE OSSEOR ET DANS QUEL CAS EST-IL UTILISE

n'est
OSSEOR est un médicament indiqué dans le traitement de l'ostéoporose sévère :
-
chez la femme après la ménopause
-
chez l'homme adulte,
à risque élevé de fractures, et pour lesquels les alternatives médicamenteuses pour le traitement de
l'ostéoporose ne peuvent être utilisées. Chez la femme ménopausée, le ranélate de strontium réduit le
risque de fractures vertébrales et de la hanche.
L'ostéoporose
De façon continue, votre organisme détruit l'ancien tissu osseux et en fabrique du nouveau. Si vous
êtes atteint(e) d'ostéoporose, c'est que votre organisme élimine plus de tissu osseux qu'il n'en
fabrique, ce qui conduit progressivement à une perte osseuse et rend vos os plus fins et fragiles. Cette
situation est particulièrement fréquente chez la femme après la ménopause.
Beaucoup de personnes atteintes d'ostéoporose ne présentent pas de symptômes, et il est possible que
médicament
vous-même ne sachiez pas que vous en êtes atteint(e).
Cependant, l'ostéoporose augmente le risque de survenue de fractures osseuses, spécialement au
niveau de la colonne vertébrale, de la hanche et du poignet.
Ce
Comment agit OSSEOR
OSSEOR, dont la substance active est le ranélate de strontium, appartient au groupe des médicaments
utilisés dans le traitement des maladies osseuses.
OSSEOR agit en réduisant la destruction osseuse et en stimulant la reconstruction de l'os, il réduit
ainsi le risque de fractures. L'os nouvellement formé est un os de qualité normale.
2.
QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CO NNAITRE AVANT DE PRENDRE
OSSEOR

Ne prenez jamais OSSEOR :
OSSEOR (mentionnés dans la rubrique 6).
- si vous avez ou avez fait une phlébite ou une embolie pulmonaire (caillot sanguin dans une
artère pulmonaire).
- si vous êtes immobilisée de façon permanente ou temporaire (comme par exemple si vous êtes
alitée ou en fauteuil roulant).
- si vous devez subir une opération, ou si vous êtes en convalescence à la suite d'une opération.
En effet, le risque de thrombose veineuse (phlébite ou embolie pulmonaire) peut être
augmenté en cas de longue immobilisation.
- si vous avez une maladie cardiaque ischémique établie, ou une maladie vasculaire cérébrale,
c'est-à-dire si une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral (AVC), une attaque
ischémique transitoire (réduction temporaire du flux sanguin dans le cerveau, aussi appelée
«mini-AVC »), un angor, ou une obstruction des vaisseaux sanguins vers le coeur ou le
cerveau vous a été diagnostiqué.
- si vous avez ou avez eu des problèmes de circulation sanguine (atteinte des artères
périphériques) ou si avez eu une chirurgie des artères au niveau des jambes.
- si vous avez une pression artérielle élevée non contrôlée par un traitement.


Avertissements et précautions
autorisé

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien
avant de prendre OSSEOR.
-
si vous avez un risque de maladie cardiaque : pression artérielle élevée, taux de choléstérol
élevé, diabète, tabagisme.
-
si vous avez un risque de phlébite.
plus
-
si vous avez une maladie rénale grave ;
Votre médecin doit évaluer l'état de votre coeur et de vos vaisseaux sanguins régulièrement,
généralement tous les 6 à 12 mois tout au long de votre traitement par OSSEOR.
Pendant le traitement, en cas de réaction allergique (telle que gonflement du visage, de la langue ou
n'est
de la gorge, difficultés à respirer ou à avaler, éruption cutanée), vous devez arrêter immédiatement
OSSEOR et consulter aussitôt un médecin (voir rubrique 4).
Des éruptions cutanées pouvant potentiellement mettre en jeu le pronostic vital (syndrome de
Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique et réaction d'hypersensibilité sévère (DRESS
syndrome)) ont été rapportées sous OSSEOR.
Le risque de survenue de réactions cutanées graves est plus important au cours des premières
semaines de traitement pour le syndrome de Stevens-Johnson ou la nécrolyse épidermique toxique et
habituellement entre 3 et 6 semaines pour le DRESS syndrome.
En cas d'éruption ou d'apparition de ces symptômes cutanés, vous devez arrêter immédiatement de
prendre OSSEOR, consulter votre médecin en urgence et l'informer que vous prenez ce médicament.
Si vous avez présenté un syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique ou un
DRESS syndrome sous OSSEOR, vous ne devez jamais reprendre OSSEOR.
Si vous êtes d'origine asiatique, vous pouvez être plus à risque de développer des réactions cutanées.
médicament
Le risque de survenue de ces réactions cutanées chez les patients d'origine asiatique, en particulier les
chinois Han, peut être prédit. Les patients ayant les gènes HLA-A*33:03 et/ou HLA-B*58:01 ont plus
de risques de développer une réaction cutanée sévère que les patients ne les possédant pas.
Ce
Votre médecin pourra vous indiquer si une prise de sang est nécessaire avant de prendre OSSEOR.

Enfants et adolescents
OSSEOR ne doit pas être utilisé chez l'enfant et l'adolescent (de moins de 18 ans).

Autres médicaments et OSSEOR
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament.
En cas de traitement oral par des tétracyclines comme la doxycycline ou des quinolones comme la
ciprofloxacine (deux types d'antibiotiques), vous devez arrêter votre traitement par OSSEOR. Vous
demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien.
Si vous prenez des médicaments contenant du calcium, attendez au moins 2 heures avant de prendre
OSSEOR.
Si vous prenez des antiacides (médicaments pour soulager les brûlures d'estomac), prenez les au
moins 2 heures après OSSEOR. Si cela n'est pas possible, vous pouvez prendre les deux médicaments
en même temps.
Si vous devez réaliser des analyses de sang ou d'urine pour vérifier votre taux de calcium, informez le
laboratoire que vous prenez OSSEOR car celui-ci peut interférer avec certaines méthodes d'analyses.

OSSEOR avec des aliments et boissons
Les aliments, le lait et autres produits laitiers peuvent réduire l'absorption du ranélate de strontium. Il
est conseillé de prendre OSSEOR en dehors des repas, de préférence au moment du coucher et au
moins deux heures après la prise de nourriture, de produits laitiers ou de suppléments calciques.

Grossesse et allaitement
Vous ne devez pas prendre OSSEOR pendant une grossesse ou pendant l'allaitement. Si vous prenez
OSSEOR par accident pendant votre grossesse ou pendant l'allaitement, arrêtez-le immédiatement et
parlez-en à votre médecin.

autorisé
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Il est peu probable que OSSEOR affecte votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.

OSSEOR contient de l'aspartame (E951) :
plus
Si vous êtes atteint(e) de phénylcétonurie (maladie métabolique héréditaire rare) parlez-en à votre
médecin avant de débuter votre traitement.
3.
COMMENT PRENDRE OSSEOR
n'est
Le traitement doit uniquement être instauré par un médecin ayant l'expérience du traitement de
l'ostéoporose.
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
OSSEOR est utilisé par voie orale.
La dose habituelle est d'un sachet de 2 g par jour.
Il est recommandé de prendre OSSEOR au moment du coucher de préférence au moins 2 heures après
le dîner. Si vous le souhaitez, vous pouvez vous coucher immédiatement après avoir pris OSSEOR.
médicament
Mélangez les granulés contenus dans le sachet dans un verre contenant au minimum 30 ml
(approximativement un tiers d'un verre standard) d'eau (voir les instructions ci-dessous). OSSEOR
peut interagir avec le lait et les produits laitiers, il est donc important que vous mélangiez OSSEOR
Ce
uniquement avec de l'eau pour être sûr qu'il agisse correctement.

Videz le sachet de granulés dans un verre ;

Ajoutez de l'eau ;
Agitez afin de mélanger les granulés dans l'eau.
Boire immédiatement. Vous ne devez pas laisser votre médicament plus de 24 heures avant de le
boire.Si vous ne pouvez pas boire le médicament tout de suite, agitez-le à nouveau avant de le boire.
Votre médecin peut vous prescrire une supplémentation en calcium et en vitamine D en complément
de OSSEOR. Ne prenez pas la supplémentation calcique au moment du coucher, en même temps que
OSSEOR.
Votre médecin vous informera de la durée du traitement par OSSEOR. L'ostéoporose nécessite
souvent une longue durée de traitement. Il est important de continuer à prendre OSSEOR aussi
longtemps que votre médecin vous le prescrit.

Si vous avez pris plus de OSSEOR que vous n'auriez dû :
Si vous avez pris un plus grand nombre de sachets de OSSEOR que celui recommandé par votre
médecin, prévenez votre médecin ou votre pharmacien. Ils pourraient vous conseiller de boire du lait
ou de prendre des antiacides afin de réduire l'absorption de la substance active.
autorisé
Si vous oubliez de prendre OSSEOR :
Ne doublez pas la dose pour compenser celle que vous auriez oubliée de prendre. Le jour suivant
reprenez simplement votre traitement comme d'habitude.

Si vous arrêtez de prendre OSSEOR:
plus
Il est important que vous continuiez de prendre OSSEOR aussi longtemps que prescrit par votre
médecin. OSSEOR ne peut traiter votre ostéoporose sévère que si vous continuez de le prendre.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce medicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
n'est

4.
QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Dans les cas suivants, arrêtez d'utiliser OSSEOR et consultez votre médecin immédiatement :

Fréquent (peut concerner jusqu'à 1 personne sur 10) :
- Crise cardiaque : douleurs écrasantes et soudaines dans la poitrine qui peuvent irradier dans le
bras gauche, la mâchoire, l'estomac, le dos et/ou les épaules. D'autres symptômes peuvent être
nausées/vomissement, transpiration, essouflement, palpitations, (extrême) fatigue et/ou
étourdissement. Une crise cardiaque survient plus fréquemment chez les patients à risque élevé
de maladie cardiaque. Votre médecin ne doit pas vous prescrire OSSEOR si vous présentez un
médicament
risque particulier.
- Thrombose veineuse (phlébite/embolie pulmonaire) : douleur, rougeur, gonflement d'une
jambe, douleur soudaine à la poitrine et difficultés à respirer.
Ce
Rare (peut concerner jusqu'à 1 personne sur 1 000) :
- Signes des réactions d'hypersensibilité sévère (DRESS syndrome) : débutent par des
symptômes grippaux et par des éruptions sur le visage, suivis d'une éruption étendue avec une
température élevée (peu fréquent), des taux élévés d'enzymes hépatiques (peu fréquent), une
augmentation des globules blancs (éosinophilie) (rare) dans les analyses sanguines, ainsi
qu'un gonflement des ganglions lymphatiques (peu fréquent).
Très rare (peut concerner jusqu'à 1 personne sur 10 000) :
- Signes des réactions cutanées pouvant potentiellement mettre en jeu le pronostic vital
(syndrôme de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique) : débutent par des tâches ou
centrale sur le tronc, et s'accompagnant de symptômes grippaux. D'autres signes peuvent être
présents comme : des ulcérations au niveau de la bouche, de la gorge, du nez, des organes
génitaux, et une conjonctivite (yeux rouges et gonflés). L'éruption cutanée peut se généraliser
et être accompagnée d'un détachement de la peau.

Autres effets indésirables possibles :

Très fréquent (peut concerner plus d'1 personne sur 10) :
Prurit, urticaire, éruption cutanée, angio-oedème (tel que gonflement du visage, de la langue ou de la
gorge, difficulté à respirer ou à avaler), douleurs osseuses, des membres, musculaires et/ou
articulaires, crampes musculaires.
Fréquent:
Vomissement, douleur abdominale, reflux, indigestion, constipation, flatulences, difficulté à dormir,
inflammation du f oie (hépatite), gonflement des membres, hyperréactivité bronchique (symptômes
incluant respiration sifflante, essoufflement et toux), taux élevé de la créatine phosphokinase (enzyme
musculaire), taux élevés de cholestérol.
Nausée, diarrhée, maux de tête, eczéma, troubles de la mémoire, troubles de la conscience,
fourmillements, étourdissement, vertige.
autorisé
Cependant, ces effets étaient légers et transitoires et n'ont généralement pas nécessité l'arrêt du
traitement. Prévenez votre médecin si un de ces effets devient gênant ou persiste.

Peu fréquent (peut concerner jusqu'à 1 personne sur 100) :
Convulsion, irritation de la muqueuse buccale (comme des aphtes et une inflammation de la gencive),
plus
chute de cheveux, sensation de confusion, malaise, bouche sèche, irritation cutanée.
Rare :
Diminution de la production de cellules sanguines par la moelle osseuse.
n'est
Si vous avez arrêté le traitement en raison de réactions allergiques, vous ne devez pas reprendre
OSSEOR.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V.En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

médicament
5.
COMMENT CONSERVER OSSEOR
Tenir ce médicament hors de la vue et de la porté des enfants.
Ce
Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption figurant sur la boîte et les sachets après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Une fois reconstituée dans l'eau, la suspension est stable pendant 24 heures. Cependant, il est
recommandé de la boire immédiatement après sa préparation (voir la rubrique 3).
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
Contenu de l'emballage et autres informations

Que contient OSSEOR
- La substance active est le ranélate de strontium. Chaque sachet contient 2g de ranélate de strontium.
- Les autres composants sont aspartame (E951), maltodextrine, mannitol (E421).

Qu'est ce que OSSEOR et contenu de l'emballage extérieur
OSSEOR se présente sous la forme de sachets contenant des granulés jaunes pour suspension buvable.
OSSEOR est disponible en boîtes de 7, 14, 28, 56, 84 ou 100 sachets. Toutes les présentations peuvent
ne pas être commercialisées.

Titulaire de L'autorisation de mise sur le marché et fabricant

Titulaire de L'autorisation de mise sur le marché
Les Laboratoires Servier
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
France
autorisé

Fabricant
Les Laboratoires Servier Industrie
905, route de Saran
45520 Gidy
plus
France

Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.
n'est
België/Belgique/Belgien
Lietuva
S.A. Servier Benelux N.V.
UAB "SERVIER PHARMA"
Tel: +32 (0)2 529 43 11
Tel: +370 (5) 2 63 86 28



Luxembourg/Luxemburg
S.A. Servier Benelux N.V.
.: +359 2 921 57 00
Tel: +32 (0)2 529 43 11

Ceská republika
Magyarország
Servier s.r.o.
Servier Hungaria Kft.
Tel: +420 222 118 111
Tel: +36 1 238 7799


Danmark
Malta
médicament
Servier Danmark A/S
Galepharma Ltd
Tlf: +45 36 44 22 60
Tel: +(356) 21 247 082


Ce
Deutschland
Nederland
Servier Deutschland GmbH
Servier Nederland Farma B.V.
Tel: +49 (0)89 57095 01
Tel: +31 (0)71 5246700

Eesti
Norge
Servier Laboratories OÜ
Servier Danmark A/S
Tel:+ 372 664 5040
Tlf: +45 36 44 22 60

E
Österreich
Servier Austria GmbH
: +30 210 939 1000
Tel: +43 (1) 524 39 99

España
Polska
Laboratorios Farmacéuticos Rovi, S.A.
Servier Polska Sp. z o.o.
Tel: +34 91 375 62 30
Tel: +48 (0) 22 594 90 00

France
Portugal
Les Laboratoires Servier
Servier Portugal, Lda
Tel: +33 (0)1 55 72 60 00
Tel.: +351 21 312 20 00

Hrvatska
România
Servier Pharma, d. o. o.
Servier Pharma SRL
Tel.: +385 (0)1 3016 222
Tel: +40 21 528 52 80

Ireland
Slovenija
Servier Laboratories (Ireland) Ltd.
Servier Pharma d.o.o.
Tel: +353 (0)1 6638110
Tel.: +386 (0)1 563 48 11

Ísland
Slovenská republika
Servier Laboratories
Servier Slovensko spol. s r.o.
c/o Icepharma hf
Tel.:+421 (0)2 5920 41 11 autorisé
Sími: +354 540 8000

Italia
Suomi/Finland
I.F.B. Stroder S.r.l.
Servier Finland Oy
Tel: +39 06 669081
P./Tel: +358 (0)9 279 80 80
plus


Sverige
C.A. Papaellinas Ltd.
Servier Sverige AB
: +357 22741741
Tel: +46 (0)8 522 508 00

n'est
Latvija
United Kingdom
SIA Servier Latvia
Servier Laboratories Ltd
Tel. + 71 67 02039
Tel: +44 (0)1753 666409

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est { MM/AAAA}.

Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments (EMA) http://www.ema.europa.eu

médicament

Ce





Annexe IV

Conclusions scientifiques et motifs de la modification des termes de l'autorisation de mise sur le
marché
autorisé

plus


n'est






médicament

Ce





Compte tenu du r apport d'évaluation du PRAC sur le rapport final de l'étude PASS non-
interventionnelle imposée pour le médicament susmentionné, les conclusions scientifiques du
CHMP sont les suivantes :
Le rapport final de l'étude PASS soumis par le titulaire de l'AMM est conforme à son
obligation de réaliser une PASS pour évaluer le risque de troubles cardiaques graves tel
qu'imposé durant l'article 20 de la procédure EMA / 112925/2014.
Par conséquent, au vu des données disponibles du rapport final d'étude PASS, le PRAC a
estimé que les modifications des termes de l'autorisation de mise sur le marché étaient
justifiées.
Le CHMP approuve les conclusions scientifiques formulées par le PRAC.
Motifs de la modification des termes de l'autorisation de mise sur le marché
autorisé
Sur la base des conclusions scientifiques relatives aux résultats de la PASS pour le
médicament susmentionné, le CHMP estime que le rapport bénéfice-risque de ce médicament
demeure inchangé, sous réserve des modifications proposées des informations sur le produit.
plus
Le CHMP recommande que les termes de l'autorisation de mise sur le marché du
médicament susmentionné mentionné soient modifiés.

n'est





médicament

Ce