Optison 0,19 mg/ml

ANNEXE I

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

DENOMINATION DU MEDICAMENT
OPTISON 0,19 mg/ml dispersion injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
OPTISON est constitué de microsphères d'albumine humaine traitée par la chaleur contenant du
perflutrène, en suspension dans une solution d'albumine humaine à 1 %.
Concentration: Microsphères contenant du perflutrène, 5-8 x 108/ml, de diamètre moyen de 2,5-
4,5 µm.
Un ml d'OPTISON contient environ 0,19 mg de perflutrène gazeux.
Excipient(s) à effet notoire
Chaque ml contient 0,15 mmol (3,45 mg) de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.


3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Dispersion injectable.
Solution limpide surmontée d'un surnageant blanc de microsphères.


4.
DONNEES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
OPTISON est un produit de contraste pour échocardiographie traversant le lit capillaire pulmonaire
utilisé chez les patients présentant une pathologie cardiovasculaire connue ou suspectée. Il permet
l'opacification échographique des cavités cardiaques, l'obtention d'une meilleure définition du relief
endocardique ventriculaire gauche, d'où une meilleure visualisation de la cinétique pariétale.
OPTISON doit être utilisé uniquement chez les patients pour lesquels l'examen sans amplification du
contraste n'est pas concluant.

4.2 Posologie et mode d'administration
OPTISON ne devra être administré que par des médecins expérimentés dans les techniques
d'imageries échographiques.
Avant l'administration d'OPTISON, veuillez lire la section 6.6 concernant le mode d'emploi/
manipulation.


Ce médicament est destiné à l'opacification du ventricule gauche après administration intraveineuse.
L'effet de contraste optimal étant observé immédiatement après l'administration, l'échocardiographie
doit être réalisée au cours de l'injection d'OPTISON.

La dose recommandée est de 0,5 ml - 3,0 ml par patient. Une dose de 3,0 ml est généralement
suffisante mais des doses plus élevées peuvent être nécessaires chez certains patients. La dose totale ne
doit pas dépasser 8,7 ml par patient.
Le temps disponible pour réaliser une échocardiographie exploitable est de 2,5 à 4,5 minutes pour une
dose de 0,5 à 3,0 ml. OPTISON peut être administré de façon répétée, néanmoins les données
cliniques restent limitées.
Population pédiatrique
La sécurité d'emploi et l'efficacité d'OPTISON chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans
n'ont pas été établies.
Les données actuellement disponibles sont décrites dans la section 5.1, mais aucune recommandation
ne peut être donnée concernant la posologie.

4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
Hypertension pulmonaire avec une pression artérielle pulmonaire systolique > 90 mm Hg.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Une hypersensibilité a été décrite. Il convient donc d'observer une prudence particulière. Un protocole
d'intervention doit être prévu à l'avance: médicaments et matériel nécessaire doivent être disponibles
en vue d'un traitement immédiat en cas de survenue d'une réaction sévère.
L'expérience clinique avec OPTISON chez les patients sévèrement atteints est limitée. Peu de données
cliniques sont disponibles chez des patients avec atteinte cardiaque pulmonaire, rénale ou hépatique
sévère. Ces atteintes incluent le syndrome de détresse respiratoire de l'adulte, l'utilisation de la
ventilation artificielle en pression positive, l'insuffisance cardiaque sévère (NYHA IV), l'endocardite,
l'infarctus du myocarde aiguë avec angor résiduel ou angor instable, la présence de prothèses
valvulaires, les états inflammatoires aiguës systémiques, les infections, les états connus
d'hypercoagulabilité et/ou de maladie thrombo-embolique récidivante, les maladies hépatiques ou
rénales en phase terminale. OPTISON ne devra être utilisé pour ces catégories de patients qu'après
mûre réflexion et le patient devra être surveillé attentivement pendant et après l'administration
d'OPTISON. D'autres voies d'administration que celle prévue en section 4.2 ci-dessus (par exemple
l'injection intracoronaire) ne sont pas recommandées.
Les mesures standard visant à prévenir les infections résultant de l'utilisation de médicaments préparés
à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection des donneurs, le dépistage des dons
individuels et des réserves de plasma pour y déceler des marqueurs d'infection spécifiques et
l'inclusion d'étapes de fabrication efficaces pour l'inactivation/l'élimination des virus. Malgré ces
précautions, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés,
l'éventualité d'une transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement écartée. Ceci s'applique
également aux virus et autres pathogènes inconnus ou émergents.
Aucun cas de transmission de virus par l'albumine fabriquée selon les spécifications de la
Pharmacopée Européenne par des procédés établis n'a été signalé.
Lors de chaque administration d'OPTISON au patient, il est fortement recommandé de consigner le
nom et le numéro de lot du produit afin de maintenir un lien entre le patient et le lot de produit.
L'échographie sous OPTISON doit être réalisée parallèlement à un enregistrement en continu de
l'ECG.
Au cours d'études chez l'animal, l'utilisation de produits de contraste pour échographie a mis en
de capillaires) par interaction avec l'émission ultrason. Bien que ces effets secondaires biologiques
n'aient pas été rapportés chez l'homme, l'utilisation d'un faible index mécanique avec acquisition télé-
diastolique est recommandée.
Population pédiatrique
L'efficacité et la sécurité d'emploi n'ont pas été étudiées chez les patients âgés de moins de 18 ans.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
L'utilisation au cours de l'anesthésie à l'halothane et à l'oxygène n'a pas été étudiée.

4.6 Fécondité, grossesse et allaitement
Grossesse
La sécurité d'utilisation d'OPTISON n'a pas été établie chez la femme enceinte. Chez les lapines en
gestation exposées à des doses journalières de 2,5 ml/kg (approximativement 15 fois la dose clinique
maximale recommandée) pendant l'organogenèse, une toxicité maternelle et embryo-foetale entraînant
en particulier une dilatation des ventricules cérébraux, d'intensité légère à extrême, a été observée
chez les embryons de lapin en développement. La signification clinique de cette observation est
inconnue. Par conséquent, OPTISON ne devrait être utilisé pendant la grossesse que si nécessaire et si
le bénéfice escompté justifie le risque encouru et si l'indication est formelle.
Allaitement
Il n'y a pas de données sur le passage d'OPTISON dans le lait maternel. En conséquence, la prudence
s'impose lorsque OPTISON est administré à des femmes en cours d'allaitement.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

4.8 Effets indésirables
Les événements indésirables observés sous OPTISON sont rares et généralement non graves. En
général, l'administration d'albumine humaine a pu entraîner une altération transitoire du goût, des
nausées, une rougeur de la face, une éruption cutanée, des céphalées, des vomissements, des frissons et
une fièvre. L'administration de produits à base d'albumine humaine a donné lieu à des réactions
anaphylactiques. Les effets indésirables observés après l'administration d'OPTISON dans les essais
cliniques de Phase III ont généralement été d'intensité légère à modérée et entièrement réversibles.
Au cours des études cliniques d'OPTISON, les effets indésirables signalés en tant qu'évènements
indésirables ont été les suivants, avec les fréquences indiquées dans le tableau ci-après: très fréquent
( 1/10); fréquent (1/100, < 1/10); peu fréquent (1/1,000, <1/100); rare (1/10,000, <1/1,000); très
rare (<1 10,000); fréquence indéterminée (ne pouvant être estimée sur la base des données
disponibles). Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés suivant un
ordre décroissant de gravité.

Classes de systèmes d'organes Effets indésirables
Fréquence

Affections hématologiques et du Eosinophilie
Peu fréquent
système lymphatique
Affections du système nerveux
Dysgueusie (altération transitoire du
Fréquent
goût), céphalées

Acouphènes, étourdissements, paresthésie Rare
Troubles de la vue
Indéterminée*
Troubles cardiaques
Tachycardie ventriculaire
Rare
Affections respiratoires,
Dyspnée
Peu fréquent
thoraciques et médiastinales
Affections vasculaires
Rougeur de la face
Fréquent
Troubles gastro-intestinaux
Nausées
Fréquent
Troubles généraux et anomalies Bouffées de chaleur
Fréquent
au site d'administration

Douleurs thoraciques
Peu fréquent
Affections du système
Symptômes de type allergique (p. ex.
Indéterminée*
immunitaire
réaction anaphylactoïde ou choc, oedème
du visage, urticaire)
* Réactions pour lesquelles aucune fréquence ne peut être indiquée par manque de données d'essais
cliniques et classées comme « indéterminée ».
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté.
Au cours des essais de Phase I, des volontaires sains ont reçu jusqu'à 44,0 ml d'OPTISON et n'ont pas
présenté d'évènement indésirable notable.

5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Produit de contraste pour échographie, code ATC: VO8D A01
Dans le cadre des examens échographiques à visée diagnostique, OPTISON permet d'opacifier les
cavités cardiaques, d'obtenir une meilleure définition du relief endocardique, d'améliorer l'intensité
du signal Doppler et de visualiser la cinétique pariétale et le flux sanguin intracavitaire.
Les échos ultrasonores émanant du sang et des tissus mous, tels que le tissu adipeux ou les muscles,
prennent naissance à l'interface entre deux milieux présentant des propriétés acoustiques ultrasonores
légèrement différentes. Les propriétés ultrasonores des microsphères contenant du perflutrène sont très
différentes de celles des tissus mous et donnent donc naissance à des échos importants.
OPTISON est constitué de microsphères contenant du perflutrène. Les microsphères sont à une
concentration de 5-8 x 108 microsphères/ml et ont un diamètre moyen de 2,5-4,5 microns. Les
caractéristiques granulométriques de ces microsphères contribuent à l'effet de contraste en donnant
naissance à des échos considérablement amplifiés.
Les microsphères sont suffisamment stables et leur granulométrie suffisamment fine pour permettre le
passage à travers le lit capillaire pulmonaire et offrir une amplification des signaux échographiques au
niveau des cavités cardiaques gauches.
Une relation dose-réponse ne peut être établie formellement en raison de la complexité des relations
entre la concentration en microsphères et le signal ultrasonore d'une part, et les paramètres de
traitement des données au niveau de l'appareil d'échographie d'autre part, et aussi en raison de la
variabilité individuelle des résultats observés, liée à la variabilité de la fonction cardiaque et
pulmonaire d'un individu à l'autre. La dose d'OPTISON doit donc être ajustée individuellement, les
recommandée pour obtenir l'opacification du coeur gauche. Des doses plus élevées entraînent un effet
de contraste plus important et plus durable. La durée de l'effet de contraste exploitable obtenue avec la
dose recommandée permet la réalisation d'un examen échocardiographique complet comprenant une
étude en Doppler.
Il convient d'utiliser la dose minimale permettant d'obtenir une opacification satisfaisante des cavités
cardiaques car des doses plus élevées entraînent un blocage de l'image susceptible de masquer des
informations importantes.
Dans le cadre de deux études non contrôlées chez un total de 42 enfants et adolescents âgés de 8 mois
à 19 ans, le profil de sécurité semble comparable à celui des adultes. Les doses administrées dans l'une
des études étaient de 0,2 ml pour un poids supérieur à 25 kg et de 0,1 ml pour un poids inférieur à
25 kg et, dans la deuxième étude, de 0,5 ml pour un poids supérieur à 20 kg et de 0,3 ml pour un poids
inférieur à 20 kg, par injection intraveineuse périphérique en bolus suivie d'un rinçage à la solution
saline. Un faible indice mécanique a été utilisé pour l'imagerie ultrasonore.
L'effet d'OPTISON sur l'hémodynamique pulmonaire a été étudié dans une étude prospective ouverte
sur 30 patients programmés pour un cathétérisme de l'artère pulmonaire, dont 19 présentaient une
élévation de la pression artérielle pulmonaire systolique basale (PAPs) (>35 mmHg; moyenne
70,1 ± 33,0 mmHg; valeurs comprises entre 36,0 et 176,0 mmHg) et 11 une PAPs normale
( 35 mmHg; moyenne 29,3 ± 4,6 mmHg; valeurs comprises entre 22,0 et 35,0 mmHg). Les
paramètres hémodynamiques systémiques et l'ECG des patients ont également été évalués. Aucun
changement cliniquement important de l'hémodynamique pulmonaire, de l'hémodynamique
systémique ou de l'ECG n'a été observé. Cette étude n'a pas évalué l'effet d'OPTISON sur la
visualisation des structures cardiaques ou pulmonaires.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Après une injection intraveineuse de 0,21 à 0,33 ml/kg d'OPTISON à des volontaires sains,
l'élimination du perflutrène a été rapide et pratiquement totale avant la 10ème minute; la vitesse
d'élimination est essentiellement déterminée par la demi-vie d'élimination pulmonaire de 1,3 ± 0,7
minutes. Les taux sanguins de perflutrène après l'administration ont été trop faibles et trop fugaces
pour permettre une détermination précise des paramètres pharmacocinétiques.
La distribution et l'élimination des microsphères d'albumine n'ont pas été étudiées chez l'homme. Les
données d'une étude préclinique chez le rat, après administration de microsphères d'albumine
marquées à l'iode-125 indiquaient que les microsphères étaient rapidement éliminées de la circulation
sanguine et que les microsphères d'albumine, les fragments d'albumine et l'iode-125 libre étaient
captées essentiellement au niveau hépatique. La voie principale d'élimination de la radioactivité était
urinaire. Un niveau élevé de radioactivité était également maintenu de façon prolongée au niveau
pulmonaire, à savoir 10 % environ de la dose totale 40 minutes après l'administration (35% dans le
foie).

5.3 Données de sécurité préclinique
Les données précliniques ne révèlent aucun risque particulier chez l'homme d'après les études
conventionnelles de pharmacologie générale, de toxicité aiguë, chronique et de mutagénèse. Dans les
études de tératogénèse réalisées chez le lapin, on a observé une augmentation significative du nombre
de foetus présentant une dilatation des ventricules cérébraux (voir section 4.6). De tels résultats n'ont
pas été retrouvés dans l'étude de tératogénèse chez le rat.



DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Albumine humaine
Chlorure de sodium
N-acétyltryptophane
Acide caprylique
Hydroxyde de sodium (pour ajuster le pH)
Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités
OPTISON ne doit absolument pas être mélangé avec d'autres médicaments. Utiliser une seringue
distincte pour l'administration d'OPTISON.

6.3 Durée de conservation
Flacon non ouvert dans le conditionnement extérieur: 2 ans.
Produit après perforation du bouchon de caoutchouc: 30 minutes.

6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver en position verticale au réfrigérateur (entre + 2 et + 8°C).
Le produit peut être conservé à température ambiante (ne dépassant pas 25°C) pendant une journée au
maximum.
Ne pas congeler.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacons de 3 ml en verre de type I, munis de bouchon en caoutchouc bromobutyle, scellés par une
capsule en aluminium, protégée par un capuchon amovible (en plastique coloré).
OPTISON est conditionné par boîtes de : 1 flacon de 3 ml ou 5 flacons de 3 ml.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Comme toutes les préparations à usage parentéral, les flacons d'OPTISON doivent faire l'objet d'une
vérification visuelle de l'aspect du contenu du flacon.
Les flacons sont à usage unique. Après perforation du bouchon, le contenu doit être utilisé dans les
30 minutes et toute fraction de suspension restante doit être éliminée.
OPTISON se présente sous forme d'une phase liquide surmontée d'un surnageant blanc contenant les
microsphères ; le produit doit être remis en suspension avant utilisation. Il forme alors une suspension
homogène blanche.
Il convient de se conformer aux instructions suivantes:
-
Ne pas injecter de suspension sortant directement du réfrigérateur.
-
Amener le flacon à température ambiante et vérifier que la phase liquide ne contient pas de
particules ou de précipité avant la remise en suspension.
-
Poser un cathlon en plastique de diamètre 20 G dans une grosse veine du pli du coude, de
préférence au niveau du bras droit. Raccorder le cathlon à un robinet à trois voies.
Retourner le flacon d'OPTISON et imprimer délicatement un mouvement de rotation pendant
environ 3 minutes pour garantir une remise en suspension complète des microsphères.
-
Une bonne remise en suspension se traduit par l'obtention d'une suspension uniforme,
opalescente, blanche et par l'absence de dépôt sur le bouchon et la paroi du flacon.
-
Dans la minute qui suit, aspirer soigneusement le contenu du flacon dans la seringue.
-
Eviter une différence de pression au sein du flacon, pouvant entraîner une instabilité des
microsphères et une perte d'activité du produit de contraste. Adapter une prise d'air avec un
trocart stérile ou une aiguille 18 G stérile sur le flacon avant d'aspirer le contenu dans la
seringue. Ne pas injecter d'air afin de ne pas altérer le produit.
-
Administrer la suspension dans les 30 minutes suivant l'aspiration du produit.
-
OPTISON se décante dans la seringue immobile et doit donc être remis en suspension avant
injection.
-
Pour cela, tenir la seringue horizontalement en imprimant un mouvement de rotation alternatif
entre la paume des mains pendant au moins 10 secondes.
-
Injecter la suspension par le cathlon en plastique de diamètre égal ou supérieur à 20 G avec une
vitesse d'injection de 1,0 ml/seconde.
Attention: Ne jamais utiliser d'autre voie d'administration que la voie intraveineuse libre. Si
l'injection est réalisée différemment, les microsphères d'OPTISON seront détruites.
-
Procéder obligatoirement à une inspection visuelle soigneuse de la seringue immédiatement
avant injection afin de vérifier la remise en suspension complète des microsphères.
Immédiatement après l'injection d'OPTISON, rincer en injectant 10 ml de solution injectable de
chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) ou de glucose à 50 mg/ml (5 %) avec une vitesse d'injection de 1
ml/s.
Ce rinçage peut également être effectué au moyen d'une perfusion. Dans ce cas, raccorder la tubulure
de perfusion au robinet à trois voies; la vitesse initiale de perfusion intraveineuse doit se limiter à un
débit suffisant pour maintenir la voie veineuse ouverte. Immédiatement après injection d'OPTISON,
ouvrir largement le robinet de perfusion intraveineuse pour obtenir un grand débit jusqu'à atténuation
de l'effet de contraste au niveau du ventricule gauche. Il convient alors de ramener le débit de
perfusion à un débit suffisant pour maintenir la voie veineuse ouverte.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
GE Healthcare AS
Nycoveien 1
NO-0485 Oslo, Norvège
8.
NUMEROS D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

1 x 3 ml présentation: EU/1/98/065/001
5 x 3 ml présentation: EU/1/98/065/002



DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation: 18 mai 1998
Date du dernier renouvellement: 12 juin 2008


10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

















ANNEXE II

A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION
DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
D'UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHED

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT


Nom et adresse du fabricant responsable de la libération des lots
GE Healthcare AS
Nycoveien 1
NO-0485 Oslo
Norvège
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : résumé des caractéristiques du
produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché soumettra des rapports périodiques actualisés de
sécurité pour ce produit conformément aux exigences définies dans la liste des dates de référence pour
l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et
publiée sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Sans objet.






ANNEXE III

ETIQUETAGE ET NOTICE

A. ETIQUETAGE

BOITE EXTERNE
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
OPTISON 0,19 mg/ml dispersion injectable
Microsphères contenant du perflutrène
2. COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
1 ml contient : 5 - 8 x 108 microsphères contenant du perflutrène, de diamètre moyen 2,5 - 4,5 µm,
équivalant à 0,19 mg de perflutrène gazeux par ml.
3. LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients : albumine humaine, chlorure de sodium, N-acétyltryptophane, acide caprylique, hydroxyde
de sodium et eau pour préparations injectables. Voir la notice pour un complément d'information.
4. FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
1 x 3 ml
5 x 3 ml
5. MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Produit de contraste pour échographie
Voie intraveineuse.
Remettre en suspension avant utilisation.
Ne pas injecter d'air dans le flacon.
Lire la notice avant utilisation.
6. MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7. AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
Seulement pour usage unique. Jeter toute quantité non utilisée.
8. DATE DE PEREMPTION
EXP
9. PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
A conserver en position verticale au réfrigérateur.
Ne pas congeler.

UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
GE Healthcare AS, Nycoveien 1, 0485 Oslo, Norvège
12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
EU/1/98/065/001
EU/1/98/065/002
13. NUMERO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
Sans objet.

18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Sans objet.


ETIQUETTE DU FLACON

1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
OPTISON 0,19 mg/ml dispersion injectable
Microsphères contenant du perflutrène.
Voie intraveineuse
2. MODE D'ADMINISTRATION

3. DATE DE PEREMPTION
EXP
4. NUMERO DU LOT
Lot
5. CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
3 ml
6. AUTRES
GE Healthcare












B. NOTICE


OPTISON 0,19 mg/ml dispersion injectable
Microsphères contenant du perflutrène
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique
aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que OPTISON et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser OPTISON
3.
Comment utiliser OPTISON
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver OPTISON
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que OPTISON et dans quel cas est-il utilisé ?
OPTISON est un produit de contraste pour échographies, permettant d'obtenir des images plus claires
du coeur lors d'une échocardiographie (procédure permettant d'obtenir une image du coeur en utilisant
des ultrasons). OPTISON améliore la visualisation des parois internes du coeur chez les patients pour
lesquels ces parois sont difficiles à voir.
OPTISON contient des microsphères (de minuscules bulles de gaz) qui, après injection, se déplacent
dans les veines jusqu'au coeur et remplissent les cavités gauches du coeur, ce qui permet au médecin de
visualiser et d'évaluer le fonctionnement du coeur.
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser OPTISON ?

N'utilisez jamais OPTISON
-
si vous êtes allergique (hypersensible) au perflutrène ou à l'un des autres composants contenus
dans OPTISON (mentionnés dans la rubrique 6).
-
si vous avez une hypertension pulmonaire (une pression artérielle pulmonaire
systolique > 90 mmHg).

Avertissements et précautions
-
Adressez-vous à votre médecin avant d'utiliser OPTISON.si vous avez une allergie connue
quelconque.
-
si vous avez une atteinte cardiaque, pulmonaire, rénale ou hépatique sévère. L'expérience
clinique avec OPTISON chez les patients sévèrement atteints est limitée.
-
si vous avez une valve artificielle dans votre coeur.
si vous avez une inflammation sévère aiguë /un état septique.
-
si vous avez un trouble connu de la coagulation sanguine.
L'activité et le rythme de votre coeur seront surveillés pendant que vous recevrez OPTISON.

Enfants et adolescents
L'efficacité et la sécurité d'emploi n'ont pas été établies chez les patients âgés de moins de 18 ans.
Lorsque les médicaments sont fabriqués à partir de sang ou de plasma humain, certaines mesures sont
mises en place pour empêcher que les infections ne soient transmises aux patients. Parmi ces mesures,
on peut citer la sélection scrupuleuse des donneurs de sang et de plasma afin que les personnes
risquant d'être porteuses d'une infection soient exclues, ainsi que les tests de chaque don et des pools
de plasma afin d'y déceler d'éventuels signes de virus ou d'infection. Les fabricants de ces produits
procèdent également à des étapes de traitement du sang ou du plasma qui peuvent inactiver ou
éliminer les virus. Malgré ces mesures, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de
plasma humain sont administrés, l'éventualité de la transmission d'une infection ne peut pas être
totalement écartée. Ceci s'applique également aux virus ou autres types d'infection inconnus ou
émergents.
Aucun cas d'infection virale par l'albumine fabriquée selon les spécifications de la Pharmacopée
Européenne par des procédés établis n'a été signalé.
Chaque fois que vous recevez une dose d'OPTISON, il est fortement recommandé de consigner le nom
et le numéro de lot du produit afin de tenir un registre des lots utilisés.

Autres médicaments et OPTISON
Informez votre médecin si vous prenez ou avez récemment pris tout autre médicament.

Grossesse et allaitement
La sécurité d'emploi d'OPTISON n'a pas été complètement établie chez la femme enceinte. Le produit
ne doit donc être utilisé chez la femme enceinte que si le médecin considère qu'il est nécessaire et si
les bénéfices attendus sont supérieurs aux risques supposés. Cependant, OPTISON étant à base
d'albumine humaine (la principale protéine du sang), il est très peu probable qu'il puisse avoir une
incidence sur la grossesse.
On ne sait pas si OPTISON passe dans le lait maternel. En conséquence, la prudence s'impose lorsque
le produit est administré à des femmes au cours de l'allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Aucun effet connu à ce jour.

OPTISON
contient
moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».

3.
Comment utiliser OPTISON
OPTISON ne devra être administré que par des médecins expérimentés dans les techniques d'imagerie
échographique.
OPTISON est administré par injection intraveineuse pour laisser les microsphères entrer dans les
cavités cardiaques et remplir la cavité gauche du coeur. OPTISON est injecté lors d'une échographie
pour permettre au médecin d'évaluer le fonctionnement de votre coeur.

suffisante mais des doses plus élevées peuvent être nécessaires chez certains patients. Cette dose peut
être renouvelée si besoin est. Le temps exploitable disponible pour réaliser l'échocardiographie est de
2,5 à 4,5 minutes pour une dose de 0,5 à 3,0 ml.
Immédiatement après l'injection d'OPTISON, rincer en injectant 10 ml de solution injectable de
chlorure de sodium à 9 mg/ml ou de glucose à 50 mg/ml avec une vitesse d'injection de 1 ml/s afin
d'optimiser l'effet du produit de contraste.

Si vous avez reçu plus d'OPTISON que vous n'auriez dû
Aucun effet susceptible d'être lié à un surdosage n'a été rapporté.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, OPTISON peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Les effets indésirables observés sous OPTISON sont rares et généralement non graves. En général,
l'administration d'albumine humaine a pu entraîner une altération passagère (qui ne dure pas) du goût,
des nausées, une rougeur de la face, une éruption cutanée, des céphalées, des vomissements, des
frissons et une fièvre. L'administration de produits à base d'albumine humaine a donné lieu à de rares
réactions allergiques graves (anaphylactiques). Effets indésirables observés après l'administration
d'OPTISON:
Effets indésirables fréquents (touchent 1 à 10 utilisateurs sur 100) :
· Dysgueusie (altération du goût)
· Maux de tête
· Bouffées de chaleur (rougeur)
· Sensation de chaleur
· Mal au coeur (nausées)
Effets indésirables peu fréquents (touchent 1 à 10 utilisateurs sur 1000) :
· Eosinophilie (élévation du nombre d'un type de globules blancs du sang)
· Dyspnée (difficulté à respirer)
· Douleur dans la poitrine
Effets indésirables rares (touchent 1 à 10 utilisateurs sur 10 000) :
· Acouphènes (tintements dans les oreilles)
· Vertiges
· Paresthésie (sensations de picotement)
· Tachycardie ventriculaire (série de battements de coeur rapides)
Fréquence indéterminée (effets indésirables pour lesquels la fréquence ne peut pas être estimée sur la
base des données disponibles :
· Symptômes de type allergique, comme par exemple, une réaction allergique forte ou un choc
(anaphylaxie), gonflement (oedème) du visage, éruption cutanée avec démangeaisons (urticaire)
· Troubles de la vue
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer
les effets indésirables directement via le système national de déclaration. En signalant les effets
indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.



5.
Comment conserver OPTISON
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas OPTISON après la date de péremption indiquée sur l'étiquette, après EXP. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver en position verticale au réfrigérateur (entre + 2 et + 8°C).
Le produit peut être conservé à température ambiante (jusqu'à 25°C) pendant une journée au
maximum.
Ne pas congeler.
Le contenu du flacon d'OPTISON doit être utilisé dans les 30 minutes après perforation du bouchon
en caoutchouc.
Ne jetez aucun médicament au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à
protéger l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient OPTISON
- La substance active est constituée de 5-8 x 108/ml microsphères d'albumine humaine traitée par
la chaleur, contenant du perflutrène et mises en suspension dans une solution d'albumine
humaine à 1%. Un ml d'OPTISON contient environ 0,19 mg de perflutrène gazeux.
- Les autres composants sont l'albumine humaine, le chlorure de sodium, le N-acétyltryptophane,
l'acide caprylique, l'hydroxyde de sodium et l'eau pour préparations injectables.

Comment se présente OPTISON et contenu de l'emballage extérieur

OPTISON est une dispersion injectable. C'est une solution limpide surmontée d'un surnageant blanc
de microsphères.
Le produit est conditionné par 1 flacon de 3 ml et 5 flacons de 3 ml.
Il est possible que les différents conditionnements ne soient pas tous commercialisés.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché et fabricant
GE Healthcare AS
Nycoveien 1
NO-0485 Oslo
Norvège
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Autres sources d'informations
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
européenne des médicaments.
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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :
La dose recommandée est de 0,5 ml - 3,0 ml par patient. Une dose de 3,0 ml est généralement
suffisante mais des doses plus élevées peuvent être nécessaires chez certains patients. La dose totale ne
doit pas dépasser 8,7 ml/patient. Le temps exploitable disponible pour réaliser l'échocardiographie est
de 2,5 à 4,5 minutes pour une dose de 0,5 à 3,0 ml. OPTISON peut être administré de façon répétée,
néanmoins, les données cliniques restent limitées.
Utiliser la plus petite dose conduisant à une opacification adéquate des cavités car des doses plus
élevées produisent un blocage de l'image susceptible de masquer des informations importantes.
Comme tous les produits à usage parentéral, les flacons d'OPTISON doivent faire l'objet d'une
inspection visuelle pour contrôler l'intégrité du conditionnement.
Les flacons sont à usage unique. Après perçage du bouchon, le contenu doit être utilisé dans les 30
minutes et le produit inutilisé doit être éliminé.
OPTISON se présente sous forme d'une phase liquide surmontée d'un surnageant blanc contenant les
microsphères; le produit doit être remis en suspension avant utilisation. On obtient alors une
suspension blanche homogène.
Il convient de se conformer aux instructions suivantes:
-
Ne pas injecter la suspension froide immédiatement après sa sortie du réfrigérateur.
-
Amener le flacon à température ambiante et vérifier que la phase liquide ne contient pas de
particules ou de précipité avant la remise en suspension.
-
Poser un cathlon en plastique de diamètre 20 G dans une grosse veine du pli du coude, de
préférence au niveau du bras droit. Raccorder le cathlon à un robinet à trois voies.
-
Retourner le flacon d'OPTISON et imprimer délicatement un mouvement de rotation pendant
environ 3 minutes pour garantir une remise en suspension complète des microsphères.
-
Une bonne remise en suspension se traduit par l'obtention d'une suspension uniforme,
opalescente, blanche et par l'absence de dépôt sur le bouchon et la paroi du flacon.
-
Dans la minute qui suit, aspirer soigneusement le contenu du flacon dans la seringue.
-
Eviter d'induire une variation de pression au sein du flacon, pouvant entraîner une instabilité
des microsphères et une perte d'activité du produit de contraste. Adapter une prise d'air avec un
trocart stérile ou une aiguille 18 G stérile sur le flacon avant d'aspirer le contenu dans la
seringue. Ne pas injecter d'air dans le flacon afin de ne pas altérer le produit.
-
Administrer la suspension dans les 30 minutes suivant l'aspiration du produit.
-
OPTISON se décante dans la seringue immobile et doit donc être remis en suspension avant
injection.
-
Pour cela, tenir la seringue horizontalement en imprimant un mouvement de rotation alternatif
entre la paume des mains pendant au moins 10 secondes.

Injecter la suspension par le cathlon en plastique de diamètre égal ou supérieur à 20 G avec une
vitesse d'injection de 1,0 ml/seconde.
Attention: Ne jamais utiliser d'autre voie d'administration qu'une voie intraveineuse libre. Si
l'injection est réalisée différemment, les microsphères d'OPTISON seront détruites.
-
Procéder obligatoirement à une inspection visuelle soigneuse de la seringue immédiatement
avant injection afin de vérifier la remise en suspension complète des microsphères.
Immédiatement après l'injection d'OPTISON, rincer en injectant 10 ml d'une solution injectable de
chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) ou de glucose à 50 mg/ml (5 %) avec une vitesse d'injection de
1 ml/s.
Ce rinçage peut également être effectué au moyen d'une perfusion. Dans ce cas, raccorder la tubulure
de perfusion au robinet à trois voies; la vitesse initiale de perfusion intraveineuse doit se limiter à un
débit suffisant pour maintenir la voie veineuse ouverte. Immédiatement après injection d'OPTISON,
ouvrir largement le robinet de perfusion intraveineuse pour obtenir un grand débit jusqu'à atténuation
de l'effet de contraste au niveau du ventricule gauche. Il convient alors de ramener le débit de
perfusion à un débit suffisant pour maintenir la voie veineuse ouverte.