Oprymea 0,18 mg
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,088 mg comprimés
Oprymea 0,18 mg comprimés
Oprymea 0,35 mg comprimés
Oprymea 0,7 mg comprimés
Oprymea 1,1 mg comprimés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Oprymea 0,088 mg comprimés
Chaque comprimé contient 0,088 mg de pramipexole (soit 0,125 mg de dichlorhydrate de pramipexole
monohydraté).
Oprymea 0,18 mg comprimés
Chaque comprimé contient 0,18 mg de pramipexole (soit 0,25 mg de dichlorhydrate de pramipexole
monohydraté).
Oprymea 0,35 mg comprimés
Chaque comprimé contient 0,35 mg de pramipexole (soit 0,5 mg de dichlorhydrate de pramipexole
monohydraté).
Oprymea 0,7 mg comprimés
Chaque comprimé contient 0,7 mg de pramipexole (soit 1 mg de dichlorhydrate de pramipexole
monohydraté).
Oprymea 1,1 mg comprimés
Chaque comprimé contient 1,1 mg de pramipexole (soit 1,5 mg de dichlorhydrate de pramipexole
monohydraté).
NB:
Dans la littérature, les doses de pramipexole sont toujours exprimées par rapport à la forme salifiée.
Dans ce texte, les doses seront exprimées à la fois pour la forme base et la forme sel (entre
parenthèses).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé
Oprymea 0,088 mg comprimés
Comprimé blanc, rond, avec des bords biseautés et « P6 » gravé sur une face.
Oprymea 0,18 mg comprimés
Comprimé blanc, ovale, avec des bords biseautés, un sillon de sécabilité sur les deux faces, et avec
« P7 » gravé sur les deux moitiés d’une seule face. Le comprimé peut être divisé en deux doses égales.
Oprymea 0,35 mg comprimés
Comprimé blanc, ovale, avec des bords biseautés, un sillon de sécabilité sur les deux faces, et avec
« P8 » gravé sur les deux moitiés d’une seule face. Le comprimé peut être divisé en deux doses égales.
Oprymea 0,7 mg comprimés
Comprimé blanc, rond, avec des bords biseautés, un sillon de sécabilité sur les deux faces, et avec
« P9 » gravé sur les deux moitiés d’une seule face. Le comprimé peut être divisé en deux doses égales.
2
Oprymea 1,1 mg comprimés
Comprimé blanc, rond, avec des bords biseautés et un sillon de sécabilité sur les deux faces. Le
comprimé peut être divisé en deux doses égales.
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Oprymea est indiqué chez les adultes pour le traitement des symptômes et signes de la maladie de
Parkinson idiopathique, en monothérapie (sans lévodopa) ou en association à la lévodopa, quand
lorsqu’au cours de l’évolution de la maladie, au stade avancé, l’effet de la lévodopa s’épuise ou
devient inconstant et que des fluctuations de l’effet thérapeutique apparaissent (fluctuations de type fin
de dose ou effets « on-off »).
Oprymea est indiqué chez les adultes pour le traitement symptomatique du syndrome idiopathique des
jambes sans repos modéré à sévère à des doses allant jusqu’à 0,54 mg de la forme base (0,75 mg de la
forme sel) (voir rubrique 4.2.).
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie
Maladie de Parkinson
Fractionner la dose journalière totale en trois prises égales.
Traitement initial
La posologie quotidienne doit être augmentée progressivement. Le traitement doit commencer à la
dose de 0,264 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel) par jour, elle doit être augmentée
ensuite tous les 5 à 7 jours. A condition que les patients ne présentent pas d’effets indésirables
intolérables, la posologie sera ajustée jusqu’à obtention de l’effet thérapeutique optimal.
Schéma d’adaptation posologique d’Oprymea
Semaine
Posologie
dose/jour
(mg de base)
(mg de base)
1
3 x 0,088
0,264
2
3 x 0,18
0,54
3
3 x 0,35
1,1
posologie
(mg de sel)
3 x 0,125
3 x 0,25
3 x 0,5
Dose/jour
(mg de sel)
0,375
0,75
1,50
Si une posologie supérieure est nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée de 0,54 mg de
forme base (0,75 mg de forme sel) par semaine, jusqu’à la dose maximale de 3,3 mg de forme base
(4,5 mg de forme sel) par jour.
Cependant, il est à noter que l’incidence des cas de somnolence est augmentée à des doses supérieures
à 1,1 mg/jour de la forme base (1,5 mg/jour de la forme sel) (voir rubrique 4.8).
Traitement d’entretien
La posologie individuelle doit être comprise entre 0,264 mg de la forme base (0,375 mg de la forme
sel) et au maximum 3,3 mg de la forme base (4,5 mg de la forme sel). Pendant la phase d’adaptation
de posologie, au cours d’études pivot, il a été montré que l’efficacité thérapeutique apparaissait à une
dose journalière de 1,1 mg de forme base (1,5 mg de forme sel). Les adaptations de posologies doivent
être réalisées en fonction de la réponse clinique et de la survenue d’effets indésirables. Au cours des
essais cliniques, 5% des patients environ ont été traités à des doses quotidiennes inférieures à 1,1 mg
de forme base (1,5 mg de forme sel). A un stade avancé de la maladie de Parkinson, des doses
supérieures à 1,1 mg de forme base (1,5 mg de forme sel) par jour peuvent être nécessaires chez des
patients lorsqu’une réduction de la posologie de lévodopa est envisagée. Il est recommandé de réduire
3
la dose de lévodopa pendant la phase d’adaptation de la posologie d’Oprymea et pendant la phase
d’entretien, selon les réactions individuelles des patients (voir rubrique 4.5).
Arrêt du traitement
L’arrêt brutal d’un traitement dopaminergique peut entraîner un syndrome malin des neuroleptiques ou
un syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques. L’arrêt du traitement par pramipexole doit
être progressif avec décroissance des doses de 0,54 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel) par
jour jusqu’à la dose de 0,54 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel) par jour. La dose doit
ensuite être diminuée de 0,264 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel) par jour (voir rubrique
4.4). La survenue d’un syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques peut néanmoins se
produire malgré la diminution progressive, et une augmentation temporaire de la dose peut s’avérer
nécessaire avant de réduire à nouveau progressivement la dose (voir rubrique 4.4).
Insuffisance rénale
L’élimination du pramipexole étant dépendante de la fonction rénale, le schéma posologique
recommandé en début de traitement est le suivant:
Chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 50 ml/min, aucune diminution de la
dose quotidienne ni de la fréquence des doses n’est nécessaire.
Si la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 50 ml/min, la dose journalière initiale
d’Oprymea doit être de 0,176 mg de forme base (0,25 mg de forme sel), fractionnée en deux prises de
0,088 mg de forme base chacune (0,125 mg de forme sel). La dose quotidienne de 1,57 mg de
pramipexole base (2,25 mg de forme sel) ne doit pas être dépassée.
Si la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/min, il faut commencer par 0,088 mg de forme
base (0,125 mg de forme sel) en une seule prise quotidienne. La dose quotidienne de 1,1 mg de
pramipexole base (1,5 mg de forme sel) ne doit pas être dépassée.
En cas d’altération de la fonction rénale survenant en cours de traitement, la dose journalière
d’Oprymea doit être réduite de façon proportionnelle à la diminution de la clairance de la créatinine:
par exemple, si la clairance de la créatinine diminue de 30 %, alors la dose journalière d’Oprymea
devra être réduite de 30 %.
La dose journalière peut être fractionnée en deux prises si la clairance de la créatinine est comprise
entre 20 et 50 ml/min et être administrée en une seule prise si la clairance de la créatinine est
inférieure à 20 ml/min.
Insuffisance hépatique
Une insuffisance hépatique ne nécessite pas en principe de diminution de la posologie, puisqu’environ
90% de la substance active est éliminée par voie rénale. Toutefois, l’influence potentielle d’une
insuffisance hépatique sur les paramètres pharmacocinétiques du pramipexole n’a pas été évaluée.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité d’Oprymea chez les enfants de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Il n’y
a pas d’utilisation justifiée d’Oprymea dans la population pédiatrique dans l’indication de la maladie
de Parkinson.
Syndrome des jambes sans repos
La dose initiale recommandée de Oprymea est de 0,088 mg de la forme base (0,125 mg de la forme
sel), à prendre une fois par jour 2 à 3 heures avant le coucher. Pour les patients nécessitant un
soulagement supplémentaire de leurs symptômes, la dose peut être augmentée tous les 4 à 7 jours,
jusqu’à la dose maximale de 0,54 mg par jour de la forme base (0,75 mg de la forme sel) (comme
indiqué dans le tableau ci-dessous).
I
Schéma d’adaptation posologique de Oprymea
4
I
Etape
d’adaptation
posologique
1
2*
3*
4*
* si nécessaire
Dose
quotidienne en
une prise unique le soir
(mg de base)
0,088
0,18
0,35
0,54
Dose
quotidienne en
une prise unique le soir
(mg de sel)
0,125
0,25
0,50
0,75
La réponse du patient doit être déterminée après 3 mois de traitement et la nécessité de la poursuite de
ce dernier doit être reconsidérée. Si le traitement est interrompu plus de quelques jours, il doit être
réinstauré en respectant une période d’adaptation de la dose comme décrit plus haut.
Arrêt du traitement
Le traitement par Oprymea peut être arrêté sans diminution progressive des doses, tant que la dose
quotidienne pour le traitement du syndrome des jambes sans repos n’excède pas 0,54 mg de la forme
base (0,75 mg de la forme sel). Dans un essai clinique contrôlé contre placebo de 26 semaines, un
phénomène de rebond des symptômes du Syndrome des jambes sans repos (aggravation de la sévérité
des symptômes par rapport à l’état initial) a été observé chez 10% des patients (14 sur 135) après une
interruption brutale du traitement. Cet effet est identique pour toutes les doses.
Insuffisance rénale
L’élimination du pramipexole est dépendante de la fonction rénale. Chez les patients dont la clairance
de la créatinine est supérieure à 20 ml/min, aucune diminution de la dose quotidienne n’est nécessaire.
L’utilisation de pramipexole n’a pas été étudiée chez les patients hémodialysés ou atteints
d’insuffisance rénale sévère.
Insuffisance hépatique
Une insuffisance hépatique ne nécessite pas en principe de diminution de la posologie, puisqu'environ
90% de la substance active est éliminée par voie rénale.
Population pédiatrique
L’utilisation de Oprymea n’est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18
ans en raison de l’absence de données sur l’efficacité et la sécurité.
Maladie de Gilles de la Tourette
Population pédiatrique
L’utilisation d’Oprymea n’est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de18 ans,
étant donné que l’efficacité et la sécurité d’emploi n’ont pas été établies dans cette population.
Oprymea ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents ayant une maladie de Gilles de la
Tourette car la balance bénéfice-risque est négative pour cette maladie (voir rubrique 5.1).
Mode d’administration
Les comprimés sont à prendre par voie orale avec de l’eau au cours ou en dehors des repas.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Il est recommandé de réduire la dose selon le schéma décrit à la rubrique 4.2. en cas d’utilisation
d’Oprymea chez les patients atteints de la maladie de Parkinson insuffisants rénaux.
Hallucinations
5
Les hallucinations sont un effet indésirable connu du traitement par les agonistes dopaminergiques et
la lévodopa. Les patients doivent être informés de la possibilité de survenue d’hallucinations (le plus
souvent visuelles).
Dyskinésies
A un stade avancé de la maladie de Parkinson, en association à la lévodopa, des dyskinésies peuvent
apparaître lors de la phase initiale de traitement par Oprymea. Dans ce cas, la dose de lévodopa doit
être réduite.
Dystonie
Une dystonie axiale incluant un antécolis, une camptocormie et un pleurothotonus (syndrome de la
Tour de Pise), a été occasionnellement rapportée chez des patients atteints de la maladie de Parkinson,
après l’instauration du traitement par pramipexole ou lors de l'augmentation progressive de la dose.
Même si la dystonie peut être un symptôme de la maladie de Parkinson, les symptômes de ces patients
se sont améliorés après l’arrêt du traitement par pramipexole ou suite à une diminution de la dose. Si
une dystonie apparaît, le traitement dopaminergique doit faire l’objet d’une réévaluation et un
ajustement de la dose de pramipexole doit être envisagé.
Accès de sommeil d’apparition soudaine et somnolence
L’administration de pramipexole a été associée à des cas de somnolence et des accès de sommeil
d’apparition soudaine, en particulier chez des patients atteints de la maladie de Parkinson. Des accès
de sommeil d’apparition soudaine, survenant au cours des activités quotidiennes, parfois sans
prodromes ou signes d’alarme, ont été rapportés peu fréquemment. Les patients traités par Oprymea
doivent être informés de ce risque et de la nécessité de prendre des précautions en cas d’utilisation
d’un véhicule ou de machines. Les patients qui ont été sujets à une somnolence et/ou à des accès de
sommeil d’apparition soudaine doivent s’abstenir de conduire ou d’utiliser des machines au cours du
traitement par pramipexole. De plus, une réduction de la posologie ou une interruption du traitement
peuvent être envisagées. En raison de possibles effets additifs, il est recommandé d’utiliser le
pramipexole avec précaution en cas d’association avec d’autres médicaments sédatifs ou l’alcool (voir
rubriques 4.5, 4.7 et 4.8).
Troubles du contrôle des impulsions
Les patients doivent être régulièrement surveillés à la recherche de l’apparition de troubles du contrôle
des impulsions. Les patients et les soignants doivent être informés du risque de survenue des troubles
du contrôle des impulsions comprenant le jeu pathologique, l’augmentation de la libido,
l’hypersexualité, les dépenses ou les achats compulsifs, la consommation excessive de nourriture et les
compulsions alimentaires chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques dont le
pramipexole. Une réduction de la posologie /un arrêt progressif doit être envisagé(e) en cas de
survenue de tels symptômes.
Manie et délire
Les patients doivent être régulièrement surveillés à la recherche de l’apparition de manie et de délire.
Les patients et les soignants doivent être informés du risque de survenue de manie et de délire chez les
patients traités par pramipexole. Une réduction de dosage / un arrêt progressif doit être envisagé(e) en
cas de survenue de tels symptômes.
Patients présentant des troubles psychotiques
Les patients présentant des troubles psychotiques ne doivent être traités par des agonistes
dopaminergiques que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque encouru.
L’association de médicaments antipsychotiques avec le pramipexole doit être évitée (voir rubrique
4.5).
Surveillance ophtalmologique
Une surveillance ophtalmologique est recommandée à intervalles réguliers ou lorsque des troubles de
la vision apparaissent.
6
Troubles cardiovasculaires sévères
En cas de troubles cardiovasculaires sévères, une attention particulière s’impose. Il est recommandé de
contrôler la pression artérielle, en particulier au début du traitement, compte tenu du risque
d’hypotension orthostatique associé au traitement dopaminergique.
Syndrome malin des neuroleptiques
Des symptômes évocateurs d’un syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés lors de l’arrêt
brutal d’autres traitements dopaminergiques (voir rubrique 4.2).
Syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques (SSAD)
Des cas de SSAD ont été rapportés avec des agonistes dopaminergiques, dont le pramipexole (voir
rubrique 4.8). Pour arrêter le traitement chez des patients atteints de la maladie de Parkinson, le
pramipexole doit être diminué progressivement (voir rubrique 4.2). Des données limitées suggèrent
que les patients présentant des troubles du contrôle des impulsions ou recevant une dose journalière
élevée et/ou des doses cumulées élevées d’agonistes dopaminergiques sont davantage exposés au
risque de SSAD. Les symptômes de sevrage ne répondent pas à la lévodopa et peuvent inclure :
apathie, anxiété, dépression, fatigue, sudation et douleurs. Les patients doivent être informés du risque
de survenue de symptômes de sevrage avant de réduire progressivement la dose de pramipexole et
d’arrêter le traitement. Une surveillance étroite doit être mise en place pendant cette période. En cas de
symptômes de sevrage sévères et/ou persistants, la reprise temporaire du traitement par pramipexole à
la dose efficace la plus faible peut être envisagée.
Phénomène d’augmentation des symptômes (Syndrome des jambes sans repos)
Des données de la littérature indiquent que le traitement du syndrome des jambes sans repos par des
médicaments dopaminergiques peut provoquer un phénomène d’augmentation des symptômes. Le
phénomène d’augmentation fait référence à une apparition plus précoce des symptômes le soir (voire
même dans l’après-midi), à une aggravation des symptômes et à leur propagation à d’autres
extrémités.
Le phénomène d’augmentation des symptômes a été spécifiquement étudié dans un essai clinique
contrôlé de 26 semaines. Le phénomène d’augmentation des symptômes a été observé chez 11,8% des
patients du groupe pramipexole (N=152) et 9,4 % des patients du groupe placebo (N=149). L’analyse
de Kaplan-Meier n’a pas montré de différence significative dans le délai d’apparition du phénomène
d’augmentation des symptômes entre les groupes pramipexole et placebo.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Liaison aux protéines plasmatiques
Le taux de liaison du pramipexole aux protéines plasmatiques est très faible (<20%) et sa
biotransformation est peu importante chez l’homme. Le risque d’interaction avec d’autres
médicaments liés aux protéines plasmatiques ou éliminés par biotransformation est donc faible. Les
médicaments anticholinergiques étant principalement éliminés par biotransformation, les interactions
avec ce type de molécules sont peu probables bien qu’elles n’aient pas fait l’objet d’une étude
spécifique. Il n’y a pas d’interaction pharmacocinétique avec la sélégiline et la lévodopa.
Inhibiteurs/compétiteurs de la voie d’élimination rénale active
La cimétidine réduit la clairance rénale du pramipexole d’environ 34%, probablement par inhibition de
la sécrétion tubulaire rénale active des produits cationiques. Par conséquent, les médicaments inhibant
cette voie d’élimination rénale, ou éliminés par cette voie, tels que la cimétidine, l’amantadine, la
mexilétine, la zidovudine, le cisplatine, la quinine et le procaïnamide peuvent interagir avec le
pramipexole et entraîner une réduction de la clairance du pramipexole. En cas d’association avec l’un
de ces médicaments, il est recommandé de réduire la posologie d’Oprymea.
Association à la lévodopa
Lorsqu’ Oprymea est administré en association à la lévodopa, pendant la phase d’augmentation de la
posologie de pramipexole il est recommandé de diminuer la dose de lévodopa sans modifier la
posologie des autres antiparkinsoniens.
7
En raison de possibles effets additifs, il est recommandé d’utiliser le pramipexole avec précaution en
association avec d’autres médicaments sédatifs ou l’alcool (voir rubriques 4.4, 4.7 et 4.8).
Médicaments antipsychotiques
L’association de médicaments antipsychotiques avec le pramipexole doit être évitée (voir rubrique
4.4) par exemple si des effets antagonistes peuvent être attendus.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
L’effet du traitement sur la grossesse et l’allaitement n’a pas été étudié dans l’espèce humaine. Les
études menées chez des rats et des lapins n’ont pas montré d’effets tératogènes, mais des effets
embryotoxiques chez le rat ont été observés à des doses maternotoxiques (voir rubrique 5.3). Oprymea
ne doit être utilisé pendant la grossesse qu’en cas de nécessité absolue, c’est à dire si le bénéfice
potentiel est jugé supérieur au risque pour le fœtus.
Allaitement
Le pramipexole inhibant la sécrétion de prolactine dans l’espèce humaine, il faut s’attendre à une
inhibition de la lactation. Le passage du pramipexole dans le lait maternel n’a pas été étudié dans
l’espèce humaine. Chez la rate, la concentration de la substance active marquée s’est avérée plus
élevée dans le lait maternel que dans le plasma. En l’absence de données chez l’homme, Oprymea ne
doit pas être utilisé pendant l’allaitement. Si ce traitement s’avérait indispensable, l’allaitement devrait
être interrompu.
Fertilité
Aucune étude sur l’effet du pramipexole sur la fertilité chez l’homme n’a été conduite. Dans les études
chez l’animal, le pramipexole a affecté les cycles œstraux et réduit la fertilité des femelles comme cela
est attendu avec un agoniste dopaminergique. Cependant, ces études n’ont pas montré d’effets nocifs
directs ou indirects sur la fertilité des mâles.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Oprymea peut avoir une influence importante sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
Le traitement par pramipexole peut provoquer des hallucinations ou une somnolence.
Les patients traités avec Oprymea qui sont sujets à une somnolence et/ou à des accès de sommeil
d’apparition soudaine doivent être prévenus qu’ils devront s’abstenir de conduire ou d’effectuer des
activités qui pourraient les exposer ou exposer des tiers à des risques graves ou mortels en cas
d’altération de leur vigilance (par exemple l’utilisation de machines) et ce, jusqu’à l’arrêt de ces
symptômes (voir également rubriques 4.4, 4.5 et 4.8).
4.8
Effets indésirables
L’analyse poolée des essais cliniques contrôlés contre placebo, ayant inclus un total de 1923 patients
sous pramipexole et 1354 patients sous placebo, a montré que les évènements indésirables imputables
au produit ont été fréquents dans les deux groupes. 63% des patients traités par du pramipexole et 52%
des patients sous placebo ont signalé au moins un évènement indésirable.
La majorité des effets indésirables se manifestent généralement en début de traitement et la plupart
d’entre eux tendent à disparaître même lorsque le traitement est poursuivi.
Au sein des classes de systèmes d’organes, les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence
(nombre attendu de patients qui présenteront l’effet indésirable), en utilisant la classification suivante:
très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100, 1<1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000, <1/100); rare (≥ 1/10 000,
<1/1 000); très rare (<1/10 000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données
disponibles).
8
Maladie de Parkinson, effets indésirables les plus fréquents
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 5%) chez les patients atteints de maladie de
Parkinson et dont la fréquence a été plus élevée sous pramipexole, que sous placebo sont: nausées,
dyskinésies, hypotension, étourdissements, somnolence, insomnie, constipation, hallucinations,
céphalées et fatigue. L’incidence de la somnolence est augmentée à des doses supérieures à 1,5 mg de
pramipexole sel/jour (voir rubrique 4.2). L’effet indésirable le plus fréquent en association avec la
lévodopa est la dyskinésie. Une hypotension peut survenir au début du traitement, en particulier quand
la dose de pramipexole est augmentée trop rapidement.
Tableau 1: Maladie de Parkinson
Système
Très
corporel
fréquent
(≥ 1/10)
Infections et
infestations
Affections
endocriniennes
Affections
psychiatriques
insomnie
hallucinations
rêves anormaux
confusion
symptômes
comportementaux
des troubles du
contrôle des
impulsions et des
actes impulsifs
Fréquent
(≥ 1/100, < 1/10)
Peu fréquent
(≥ 1/1 000,
< 1/100)
pneumonie
sécrétion
inappropriée
d’hormone
antidiurétique
1
achats
compulsifs
jeu
pathologique
impatiences
agitation
hypersexualité
idées délirantes
trouble de la
libido
paranoïa
délire
consommation
excessive de
nourriture
1
hyperphagie
1
accès de
sommeil
d’apparition
brutale
amnésie
hyperkinésie
syncope
Rare
(≥ 1/10 000,
< 1/1 000)
Fréquence
indéterminée
manie
Affections du
système nerveux
somnolence
sensation
vertigineuse
dyskinésie
céphalée
Affections
oculaires
altération de la
vision notamment
diplopie,vision
trouble et acuité
visuelle diminuée
insuffisance
cardiaque
1
hypotension
dyspnée
hoquet
Affections
cardiaques
Affections
vasculaires
Affections
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
9
Affections
gastro-
intestinales
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Troubles
généraux et
anomalies au site
d’administration
nausées
constipation
vomissements
hypersensibilité
prurit
rash
fatigue
œdème
périphérique
syndrome de
sevrage des
agonistes
dopaminergiqu
es incluant
apathie,
anxiété,
dépression,
fatigue,
sudation et
douleurs
prise de poids
Investigations
perte de poids y
compris
diminution de
l’appétit
1
Cet effet indésirable a été observé au cours de l’expérience acquise après la commercialisation. Avec
un intervalle de confiance de 95%, la catégorie de fréquence n’est pas supérieure à peu fréquent, mais
peut être inférieure. Une estimation précise de la fréquence n’est pas possible car cet effet indésirable
n’apparaît pas dans la base de données des essais cliniques incluant 2 762 patients atteints de la
maladie de Parkinson et traités par le pramipexole.
Syndrome des jambes sans repos, effets indésirables les plus fréquents
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥5%) chez les patients atteints de syndrome
des jambes sans repos sont: nausées, céphalées, étourdissements et fatigue. Les cas de nausées et de
fatigue rapportés sous pramipexole ont été plus fréquents chez les femmes (respectivement 20,8% et
10,5%) que chez les hommes (6,7% et 7,3% respectivement).
Tableau 2: Syndrome des jambes sans repos
Système corporel Très fréquent
Fréquent
(≥ 1/10)
(≥ 1/100, < 1/10)
Infections et
infestations
Affections
endocriniennes
Affections
psychiatriques
insomnie
rêves anormaux
Peu fréquent
(≥ 1/1 000,
< 1/100)
pneumonie
1
sécrétion
inappropriée
d’hormone
antidiurétique
1
agitation
confusion
hallucinations
trouble de la libido
idées délirantes
1
hyperphagie
1
paranoïa
1
manie
1
délire
1
symptômes
comportementaux
des troubles du
Fréquence
indéterminée
10
Affections du
système nerveux
céphalée
sensation
vertigineuse
somnolence
Affections
oculaires
Affections
cardiaques
Affections
vasculaires
Affections
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Affections gastro-
intestinales
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Troubles
généraux et
anomalies au site
d’administration
contrôle des
impulsions et des
actes impulsifs
1
(tels que :
achats compulsifs,
jeu pathologique,
hypersexualité,
consommation
excessive de
nourriture)
accès de sommeil
d’apparition brutale
syncope
dyskinésie
amnésie
1
hyperkinésie
1
altération de la
vision notamment
diplopie,
vision trouble et
acuité visuelle
diminuée
insuffisance
cardiaque
1
hypotension
dyspnée
hoquet
nausées
constipation
vomissement
hypersensibilité
prurit
rash
œdème périphérique
fatigue
syndrome de
sevrage des
agonistes
dopaminergiques
incluant apathie,
anxiété,
dépression,
fatigue, sudation
et douleurs
Investigations
perte de poids y
compris diminution
de l’appétit
prise de poids
1
Cet effet indésirable a été observé au cours de l’expérience acquise après la commercialisation. Avec
un intervalle de confiance de 95%, la catégorie de fréquence n’est pas supérieure à peu fréquent, mais
peut être inférieure. Une estimation précise de la fréquence n’est pas possible car cet effet indésirable
n’apparaît pas dans la base de données des essais cliniques incluant 1 395 patients atteints du
syndrome des jambes sans repos et traités par le pramipexole.
Description de certains effets indésirables
11
Somnolence
L’administration de pramipexole est fréquemment associée à des cas de somnolence et plus rarement à
une somnolence diurne marquée et à des accès de sommeil d’apparition soudaine (voir rubrique 4.4).
Troubles de la libido
L’administration de pramipexole est peu fréquemment associée à des troubles de la libido
(augmentation ou diminution).
Troubles du contrôle des impulsions
Le jeu pathologique, l’augmentation de la libido, l’hypersexualité, les dépenses ou les achats
compulsifs, la consommation excessive de nourriture et les compulsions alimentaires peuvent
apparaître chez les patients traités par les agonistes dopaminergiques, dont Oprymea (voir rubrique
4.4).
Lors d’une étude transversale, rétrospective et cas-témoins incluant 3 090 patients souffrant de la
Maladie de Parkinson, 13,6% de l’ensemble des patients qui ont reçu un traitement dopaminergique ou
un traitement non-dopaminergique ont présenté des symptômes de troubles du contrôle des impulsions
au cours des six derniers mois. Les manifestations observées comprenaient le jeu pathologique, les
achats compulsifs, la consommation excessive de nourriture et le comportement sexuel compulsif
(hypersexualité). Les facteurs de risque indépendants possibles des troubles du contrôle des
impulsions comprenaient les traitements dopaminergiques et les doses élevées de traitement
dopaminergique, un âge≤ 65 ans, ne pas être marié et les antécédents familiaux rapportés de
comportements de jeu.
Syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques
Des effets indésirables non moteurs peuvent apparaître lorsque l’on diminue progressivement la dose
ou que l’on arrête les agonistes dopaminergiques, tel que le pramipexole. Les symptômes comprennent
l’apathie, l’anxiété, la dépression, la fatigue, une sudation et des douleurs (voir rubrique 4.4).
Insuffisance cardiaque
Au cours des essais cliniques et de l’expérience acquise depuis la commercialisation, l’insuffisance
cardiaque a été rapportée chez des patients traités par pramipexole. Au cours d’une étude
pharmacoépidémiologique, il a été observé une augmentation du risque d’insuffisance cardiaque lors
de l’administration de pramipexole par rapport à sa non administration (risque relatif observé 1,86; CI
95%, 1,21-2,85).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
Aucune donnée clinique n’est disponible quant au surdosage massif. On pourrait s’attendre à des effets
indésirables liés aux propriétés pharmacodynamiques d’un agoniste dopaminergique, à type de
nausées, vomissements, hyperkinésie, hallucinations, agitation et hypotension. Il n’existe pas
d’antidote connu des agonistes dopaminergiques. En cas de signes de stimulation du système nerveux
central, un neuroleptique peut être indiqué. Le traitement du surdosage repose sur des mesures
générales de réanimation, avec lavage gastrique, remplissage vasculaire, administration de charbon
actif et une surveillance électrocardiographique.
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Antiparkinsoniens, agonistes dopaminergiques, Code ATC: N04BC05.
12
Mécanisme d’action
Le pramipexole est un agoniste dopaminergique qui se fixe avec une forte sélectivité et une forte
spécificité sur les récepteurs dopaminergiques D2 au sein desquels il présente une affinité
préférentielle pour les récepteurs D3 et exerce une activité intrinsèque complète.
Le pramipexole atténue les déficits moteurs parkinsoniens en stimulant les récepteurs
dopaminergiques du striatum. Les études effectuées chez l’animal ont montré qu’il inhibait la
synthèse, la libération et le métabolisme de la dopamine.
Le mécanisme d’action du pramipexole dans le traitement du syndrome des jambes sans repos n’est
pas connu. Les données neuropharmacologiques suggèrent que le système dopaminergique est
impliqué dans ce syndrome.
Effets pharmacodynamiques
Chez les volontaires, on a noté une diminution dose-dépendante de la sécrétion de prolactine.
Efficacité et sécurité cliniques dans la maladie de Parkinson
Le pramipexole corrige les signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique. Des études
cliniques contrôlées contre placebo ont inclus environ 1 800 patients traités par le pramipexole à un
stade I-IV selon la classification de Hoehn et Yahr. Parmi ces patients, environ 1 000 présentaient un
stade avancé de la maladie, étaient traités en association avec la lévodopa et souffraient de
complications motrices.
Au cours des études cliniques contrôlées, l’efficacité du traitement par le pramipexole aux stades
précoce et avancé de la maladie de Parkinson a été maintenue pendant 6 mois environ. Dans des
études ouvertes de suivi menées sur des périodes de plus de trois ans, il n’y a pas eu de diminution de
l’efficacité. Au cours d’une étude clinique contrôlée en double aveugle versus lévodopa, d’une durée
de deux ans, le traitement initial par pramipexole a significativement retardé la survenue des
complications motrices et a réduit leur fréquence. Ce retard de survenue des complications motrices
sous pramipexole doit être mis en balance avec une amélioration plus importante de la fonction
motrice avec la lévodopa (mesurée par la différence moyenne dans le score UPDRS). Dans le groupe
pramipexole, l’incidence globale des hallucinations et des cas de somnolence était généralement plus
élevée au cours de la phase de titration. Cependant, il n’y a pas eu de différence significative au cours
de la phase d’entretien. Ces points doivent être pris en considération lors de l’instauration d’un
traitement par le pramipexole chez des patients atteints de la maladie de Parkinson.
Population pédiatrique
L’Agence Européenne des Médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les
résultats d’études réalisées avec le pramipexole dans tous les sous-groupes de la population
pédiatrique dans la maladie de Parkinson (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage
pédiatrique).
Efficacité et sécurité cliniques dans le syndrome des jambes sans repos
L’efficacité du pramipexole a été évaluée dans quatre essais cliniques contrôlés contre placebo chez
environ 1000 patients atteints de syndrome idiopathique des jambes sans repos, d’intensité modérée à
très sévère.
Les critères principaux d’efficacité ont été la modification moyenne des scores de l’échelle
d’évaluation du syndrome des jambes sans repos (RLSRS, Restless Legs Syndrome Rating Scale) et
du questionnaire d’impression clinique globale (CGI- Clinical Global Impression Improvement) par
rapport à l’entrée dans l’étude. Pour les deux critères principaux, des différences statistiquement
significatives ont été observées entre les groupes pramipexole 0.25 mg ,0.5 mg et 0.75 mg de
pramipexole sel et le groupe placebo. Après 12 semaines de traitement, le score RLSRS initial s’est
amélioré de 23.5 à 14.1 points sous placebo et de 23.4 à 9.4 points sous pramipexole (doses
regroupées). La différence moyenne ajustée a été de -4.3 points (IC 95% -6.4 ;-2.1, valeur de
p<0,0001). Les taux des répondeurs CGI (améliorés, très améliorés) ont été de 51.2% sous placebo et
13
de 72.0% sous pramipexole (différence 20% ; IC 95% : 8.1%-31.8%, p<0,0005). Le produit s’est
avéré efficace dès la première semaine de traitement à la dose quotidienne de 0,088 mg de
pramipexole base (soit 0,125 mg de sel).
Dans une étude polysomnographique contrôlée contre placebo d’une durée de 3 semaines,
pramipexole a significativement diminué le nombre des mouvements périodiques des jambes pendant
la nuit.
L’efficacité à long terme a été évaluée dans un essai clinique contrôlé contre placebo. Après 26
semaines de traitement, il a été observé une diminution moyenne ajustée du score total de RLSRS de
13,7 et 11,1 points, respectivement dans les groupes pramipexole et placebo, avec une différence
moyenne entre traitements statistiquement significative (p=0,008) de -2,6. Les taux des répondeurs
CGI (bien améliorés, très améliorés) ont été de 50,3 % (80 sur159) et 68,5 % (111 sur 162),
respectivement sous placebo et pramipexole (p=0,001) correspondant à un nombre de patients à traiter
(NNT) de 6 patients (IC 95 % : 3,5 ; 13,4).
Population pédiatrique
L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études
réalisées avec pramipexole dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le
syndrome des jambes sans repos (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage
pédiatrique).
Efficacité et sécurité cliniques dans la maladie de Gilles de la Tourette
L’efficacité du pramipexole (0,0625-0,5 mg/jour) chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans
atteints de la maladie de Gilles de la Tourette a été évaluée dans le cadre d’une étude clinique à doses
flexibles, contrôlée contre placebo, randomisée, en double-aveugle d’une durée de 6 semaines. Au
total, 63 patients ont été randomisés (43 dans le groupe pramipexole, 20 dans le groupe placebo). Le
critère principal était la modification par rapport à l’état initial du score total des tics (Total Tic Score
–TTS) sur l’échelle de sévérité globale des tics de Yale (Yale Global Tic Severity Scale – YGTSS).
Aucune différence n’a été observée entre le pramipexole et le placebo pour le critère principal et les
critères secondaires d’efficacité qui comprenaient le score total sur l’échelle YGTSS, l’impression
globale d’amélioration du patient (Patient Global Impression of Improvement – PGI-I), l’impression
globale clinique d’amélioration (Clinical Global Impression of Improvement –CGI-I) ou les
impressions globales cliniques de la sévérité de la maladie (Clinical Global Impressions of Severity of
Illness – CGI-S). Les événements indésirables survenant chez au moins 5 % des patients du groupe
pramipexole et plus fréquemment que chez les patients sous placebo ont été: céphalée (27,9%, 25%
sous placebo), somnolence (7,0%, 5,0% sous placebo), nausée (18,6%, 10,0% sous placebo),
vomissements (11,6%, 0,0% sous placebo), douleur dans la partie supérieure de l’abdomen (7,0%,
5,0% sous placebo), hypotension orthostatique (9,3%, 5,0% sous placebo), myalgie (9,3%, 5,0% sous
placebo), troubles du sommeil (7,0 %, 0,0% sous placebo), dyspnée (7,0 %, 0,0% sous placebo) et
infection des voies respiratoires supérieures (7,0%, 5,0% sous placebo). D’autres événements
indésirables significatifs ayant conduit à la sortie de l’essai clinique des patients qui recevaient le
pramipexole ont été: état confusionnel, trouble de la parole et aggravation de l’état (voir rubrique 4.2).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale, le pramipexole est rapidement et complètement absorbé. La
biodisponibilité absolue est supérieure à 90% et les concentrations plasmatiques maximales sont
atteintes au bout de 1 à 3 heures. La prise concomitante d’aliments ralentit la vitesse d’absorption sans
diminuer l’absorption totale. La cinétique du pramipexole est linéaire et les taux plasmatiques ne
présentent que peu de variations interindividuelles.
Distribution
Chez l’homme, le taux de liaison du pramipexole aux protéines est très faible (<20%) et le volume de
distribution est important (400 l). Chez le rat, il a été observé des concentrations élevées dans le tissu
cérébral (environ 8 fois supérieures aux concentrations plasmatiques).
14
Biotransformation
Chez l’homme, le pramipexole est faiblement métabolisé.
Élimination
Le pramipexole est essentiellement éliminé sous forme inchangée par voie rénale. Environ 90 % d’une
dose marquée au carbone 14 est excrétée par voie rénale tandis que moins de 2 % sont retrouvés dans
les selles. La clairance totale du pramipexole est d’environ 500 ml/min et la clairance rénale d’environ
400 ml/min. La demi-vie d’élimination (t1/2) est comprise entre 8 heures chez les patients jeunes et 12
heures chez les patients âgés.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les études de toxicologie en administration répétée ont montré que le pramipexole exerce des effets
fonctionnels principalement au niveau de système nerveux central et du système génital femelle,
probablement par exacerbation de son activité pharmacodynamique.
Des diminutions des pressions systolique et diastolique et de la fréquence cardiaque ont été observées
chez le cobaye, et chez le singe, il a été noté un effet hypotenseur.
Les effets potentiels du pramipexole sur les fonctions de reproduction ont été étudiés chez le rat et le
lapin. Le pramipexole n’a pas montré d’effet tératogène pour ces deux espèces, mais des effets
embryotoxiques ont été mis en évidence chez le rat à des doses maternotoxiques. Etant donné le choix
des espèces et le nombre limité de paramètres étudiés, les effets indésirables du pramipexole sur la
grossesse et la fertilité masculine n’ont pas été totalement élucidés.
Un retard du développement sexuel (séparation préputiale et ouverture du vagin) a été observé chez les
rats. La pertinence de ces données chez l’homme n’est pas connue.
Le pramipexole n’a pas montré d’effet génotoxique. Dans une étude de cancérogénèse, des rats mâles
ont développé des hyperplasies et des adénomes de cellules de Leydig, dus à l’effet inhibiteur du
pramipexole sur la prolactine. Cette manifestation n’apparait pas cliniquement pertinente pour
l’homme. Au cours de la même étude, il a été observé que l’administration de pramipexole à des doses
supérieures ou égales à 2 mg/kg (de la forme sel) était associée à des dégénérescences de la rétine chez
le rat albinos. Cette dernière manifestation n’a pas été mise en évidence chez le rat pigmenté ni lors
d’une étude de cancérogénèse de deux ans chez la souris albinos ni chez les autres espèces étudiées.
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Mannitol
Amidon de maïs
Amidon de maïs prégélatinisé
Povidone K25
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
3 ans.
Durée de conservation
15
6.4
Précautions particulières de conservation
À conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Plaquettes thermoformées (alu/feuille alu): 20, 30, 60, 90 ou 100 comprimés par boîte.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination
Pas d’exigences particulières pour l’élimination.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Oprymea 0,088 mg comprimés
20 comprimés: EU/1/08/469/001
30 comprimés: EU/1/08/469/002
60 comprimés: EU/1/08/469/003
90 comprimés: EU/1/08/469/004
100 comprimés: EU/1/08/469/005
Oprymea 0,18 mg comprimés
20 comprimés: EU/1/08/469/006
30 comprimés: EU/1/08/469/007
60 comprimés: EU/1/08/469/008
90 comprimés: EU/1/08/469/009
100 comprimés: EU/1/08/469/010
Oprymea 0,35 mg comprimés
20 comprimés: EU/1/08/469/011
30 comprimés: EU/1/08/469/012
60 comprimés: EU/1/08/469/013
90 comprimés: EU/1/08/469/014
100 comprimés: EU/1/08/469/015
Oprymea 0,7 mg comprimés
20 comprimés: EU/1/08/469/016
30 comprimés: EU/1/08/469/017
60 comprimés: EU/1/08/469/018
90 comprimés: EU/1/08/469/019
100 comprimés: EU/1/08/469/020
Oprymea 1,1 mg comprimés
20 comprimés: EU/1/08/469/021
30 comprimés: EU/1/08/469/022
60 comprimés: EU/1/08/469/023
90 comprimés: EU/1/08/469/024
100 comprimés: EU/1/08/469/025
16
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation: 12 septembre 2008
Date du dernier renouvellement: 9 avril 2013
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
17
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,26 mg comprimés à libération prolongée
Oprymea 0,52 mg comprimés à libération prolongée
Oprymea 1,05 mg comprimés à libération prolongée
Oprymea 1,57 mg comprimés à libération prolongée
Oprymea 2,1 mg comprimés à libération prolongée
Oprymea 2,62 mg comprimés à libération prolongée
Oprymea 3,15 mg comprimés à libération prolongée
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Oprymea 0,26 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient 0,26 mg de pramipexole (soit 0,375 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
Oprymea 0,52 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient 0,52 mg de pramipexole (soit 0,75 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
Oprymea 1,05 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient 1,05 mg de pramipexole (soit 1,5 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
Oprymea 1,57 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient 1,57 mg de pramipexole (soit 2,25 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
Oprymea 2,1 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient 2,1 mg de pramipexole (soit 3 mg de dichlorhydrate
de pramipexole monohydraté).
Oprymea 2,62 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient 2,62 mg de pramipexole (soit 3,75 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
Oprymea 3,15 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient 3,15 mg de pramipexole (soit 4,5 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
NB:
Dans la littérature, les doses de pramipexole sont toujours exprimées par rapport à la forme salifiée.
Dans ce texte, les doses seront exprimées à la fois pour la forme base et la forme sel (entre
parenthèses).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé à libération prolongée
Oprymea 0,26 mg comprimés à libération prolongée
Blanc à presque blanc, rond (10 mm de diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec « P1 »
sur une face, avec les bords biseautés et quelques taches possibles.
18
Oprymea 0,52 mg comprimés à libération prolongée
Blanc à presque blanc, rond (10 mm de diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec « P2 »
sur une face, avec les bords biseautés et quelques taches possibles.
Oprymea 1,05 mg comprimés à libération prolongée
Blanc à presque blanc, rond (10 mm de diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec « P3 »
sur une face, avec les bords biseautés et quelques taches possibles.
Oprymea 1,57 mg comprimés à libération prolongée
Blanc à presque blanc, rond (10 mm de diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec
« P12 » sur une face, avec les bords biseautés et quelques taches possibles.
Oprymea 2,1 mg comprimés à libération prolongée
Blanc à presque blanc, rond (10 mm de diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec « P4 »
sur une face, avec les bords biseautés et quelques taches possibles.
Oprymea 2,62 mg comprimés à libération prolongée
Blanc à presque blanc, rond (10 mm de diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec
« P13 » sur une face et « 262 » sur l’autre face, avec les bords biseautés et quelques taches possibles.
Oprymea 3,15 mg comprimés à libération prolongée
Blanc à presque blanc, rond (10 mm de diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec « P5 »
sur une face et « 315 » sur l’autre face, avec les bords biseautés et quelques taches possibles.
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Oprymea est indiqué chez les adultes pour le traitement des symptômes et signes de la maladie de
Parkinson idiopathique, en monothérapie (sans lévodopa) ou en association à la lévodopa, quand
lorsqu’au cours de l’évolution de la maladie, au stade avancé, l’effet de la lévodopa s’épuise ou
devient inconstant et que des fluctuations de l’effet thérapeutique apparaissent (fluctuations de type fin
de dose ou effets "on-off").
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie
Oprymea comprimés à libération prolongée est une formulation orale de pramipexole qui doit être
administrée en une seule prise par jour.
Traitement initial
La posologie quotidienne doit être augmentée progressivement. Le traitement doit commencer à la
dose de 0,26 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel) par jour, elle doit être augmentée ensuite
tous les 5 à 7 jours. À condition que les patients ne présentent pas d'effets indésirables intolérables, la
posologie sera ajustée jusqu'à obtention de l'effet thérapeutique optimal.
Schéma d'adaptation posologique d’Oprymea comprimés à libération prolongée
Semaine Dose/jour (mg de base) Dose/jour (mg de sel)
1
0,26
0,375
2
0,52
0,75
3
1,05
1,5
Si une posologie supérieure est nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée de 0,52 mg de
forme base (0,75 mg de forme sel) par semaine, jusqu'à la dose maximale de 3,15 mg de forme base
(4,5 mg de forme sel) par jour.
19
Cependant, il est à noter que l’incidence des cas de somnolence est augmentée à des doses supérieures
à 1,05 mg/jour de la forme base (1,5 mg/jour de la forme sel) (voir rubrique 4.8).
Chez les patients déjà traités par Oprymea comprimés, un relais du traitement par Oprymea
comprimés à libération prolongée peut être effectué du jour au lendemain, à la même dose
quotidienne. Après avoir remplacé Oprymea comprimés par Oprymea comprimés à libération
prolongée, la dose peut être ajustée en fonction de la réponse thérapeutique du patient (voir rubrique
5.1).
Traitement d'entretien
La posologie individuelle doit être comprise entre 0,26 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel)
et au maximum 3,15 mg de la forme base (4,5 mg de la forme sel) par jour. Pendant la phase
d'adaptation de dose, au cours d’études pivot, il a été montré que l'efficacité thérapeutique apparaissait
à une dose journalière de 1,05 mg de forme base (1,5 mg de forme sel). Les adaptations de doses
doivent être réalisées en fonction de la réponse clinique et la survenue d’effets indésirables. Au cours
des essais cliniques, 5 % des patients environ ont été traités à des doses quotidiennes inférieures à 1,05
mg de forme base (1,5 mg de forme sel). A un stade avancé de la maladie de Parkinson, des doses
supérieures à 1,05 mg de forme base (1,5 mg de forme sel) par jour peuvent être nécessaires chez des
patients lorsqu'une réduction de la dose de lévodopa est envisagée. Il est recommandé de réduire la
dose de lévodopa pendant la phase d'adaptation de la dose d’Oprymea et pendant la phase d'entretien,
selon les réactions individuelles des patients (voir rubrique 4.5).
Oubli de dose
Si la prise d’une dose est oubliée, cette dose d’Oprymea comprimés à libération prolongée doit être
prise dans les 12 heures qui suivent l’heure qui était prévue normalement. Au delà de 12 heures, la
dose oubliée ne doit plus être prise et la dose suivante doit être prise le lendemain à l’heure habituelle.
Arrêt du traitement
L’arrêt brutal d’un traitement dopaminergique peut entraîner un syndrome malin des neuroleptiques ou
un syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques. L’arrêt du traitement par pramipexole doit
être progressif avec décroissance des doses de 0,52 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel) par
jour jusqu’à la dose de 0,52 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel) par jour. La dose doit
ensuite être diminuée de 0,26 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel) par jour (voir rubrique
4.4). La survenue d’un syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques peut néanmoins se
produire malgré la diminution progressive, et une augmentation temporaire de la dose peut s’avérer
nécessaire avant de réduire à nouveau progressivement la dose (voir rubrique 4.4).
Insuffisance rénale
L'élimination du pramipexole étant dépendante de la fonction rénale, le schéma posologique
recommandé en début de traitement est le suivant:
Chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 50 ml/min, aucune diminution de la
dose quotidienne ni de la fréquence des doses n’est nécessaire.
Chez les patients dont la clairance à la créatinine est comprise entre 30 et 50 ml/min, le traitement doit
être débuté à la dose de 0,26 mg d’Oprymea comprimés à libération prolongée, un jour sur deux. Des
précautions doivent être prises et une évaluation attentive de la réponse thérapeutique et de la
tolérance doit être effectuée, au bout d’une semaine, avant de passer à une prise par jour. Si une
augmentation supplémentaire des doses est nécessaire, les doses doivent être augmentées de 0,26 mg
de pramipexole de forme base par palier d’une semaine jusqu’à une dose maximale de 1,57 mg de
pramipexole de forme base (2,25 mg de la forme sel) par jour.
Le traitement par Oprymea comprimés à libération prolongée n’est pas recommandé chez les patients
dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min, dans la mesure où aucune donnée n’est
disponible dans cette population de patients. L’utilisation d’Oprymea comprimés doit être envisagée.
Si la fonction rénale diminue au cours du traitement d’entretien, les recommandations ci-dessus
20
doivent être suivies.
Insuffisance hépatique
Une insuffisance hépatique ne nécessite pas en principe de diminution de la posologie, puisqu'environ
90 % de la substance active est éliminée par voie rénale. Toutefois, l'influence potentielle d'une
insuffisance hépatique sur les paramètres pharmacocinétiques du pramipexole n'a pas été évaluée.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité d’Oprymea chez les enfants de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Il n’y
a pas d’utilisation justifiée d’Oprymea comprimés à libération prolongée dans la population
pédiatrique dans l’indication de la maladie de Parkinson.
Mode d’administration
Les comprimés sont à avaler entiers avec de l’eau, et ne doivent pas être mâchés, coupés ou écrasés.
Les comprimés peuvent être pris pendant ou en dehors des repas, et doivent être administrés chaque
jour vers la même heure.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Il est recommandé de réduire la dose selon le schéma décrit à la rubrique 4.2. en cas d'utilisation
d’Oprymea chez les patients atteints de la maladie de Parkinson insuffisants rénaux.
Hallucinations
Les hallucinations sont un effet indésirable connu du traitement par les agonistes dopaminergiques et
la lévodopa. Les patients doivent être informés de la possibilité de survenue d'hallucinations (le plus
souvent visuelles).
Dyskinésies
A un stade avancé de la maladie de Parkinson, en association à la lévodopa, des dyskinésies peuvent
apparaître lors de la phase initiale de traitement par Oprymea. Dans ce cas, la dose de lévodopa doit
être réduite.
Dystonie
Une dystonie axiale incluant un antécolis, une camptocormie et un pleurothotonus (syndrome de la
Tour de Pise), a été occasionnellement rapportée chez des patients atteints de la maladie de Parkinson,
après l’instauration du traitement par pramipexole ou lors de l'augmentation progressive de la dose.
Même si la dystonie peut être un symptôme de la maladie de Parkinson, les symptômes de ces patients
se sont améliorés après l’arrêt du traitement par pramipexole ou suite à une diminution de la dose. Si
une dystonie apparaît, le traitement dopaminergique doit faire l’objet d’une réévaluation et un
ajustement de la dose de pramipexole doit être envisagé.
Accès de sommeil d’apparition soudaine et somnolence
L’administration de pramipexole a été associée à des cas de somnolence et des accès de sommeil
d’apparition soudaine, en particulier chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Des accès de
sommeil d’apparition soudaine, survenant au cours des activités quotidiennes, parfois sans prodromes
ou signes d’alarme, ont été rapportés peu fréquemment. Les patients traités par Oprymea doivent être
informés de ce risque et de la nécessité de prendre des précautions en cas d’utilisation d’un véhicule
ou de machines. Les patients qui ont été sujets à une somnolence et/ou à des accès de sommeil
d’apparition soudaine doivent s’abstenir de conduire ou d’utiliser des machines au cours du traitement
par pramipexole. De plus, une réduction de la posologie ou une interruption du traitement peuvent être
envisagées. En raison de possibles effets additifs, il est recommandé d’utiliser le pramipexole avec
précaution en cas d’association avec d’autres médicaments sédatifs ou l’alcool (voir rubriques 4.5, 4.7
et 4.8).
21
Troubles du contrôle des impulsions
Les patients doivent être régulièrement surveillés à la recherche de l’apparition de troubles du contrôle
des impulsions. Les patients et les soignants doivent être informés du risque de survenue des troubles
du contrôle des impulsions comprenant le jeu pathologique, l’augmentation de la libido,
l’hypersexualité, les dépenses ou les achats compulsifs, la consommation excessive de nourriture et les
compulsions alimentaires chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques, dont Oprymea.
Une réduction de la posologie/un arrêt progressif doit être envisagé(e) en cas de survenue de tels
symptômes.
Manie et délire
Les patients doivent être régulièrement surveillés à la recherche de l’apparition de manie et de délire.
Les patients et les soignants doivent être informés du risque de survenue de manie et de délire chez les
patients traités par pramipexole. Une réduction de dosage / un arrêt progressif doit être envisagé(e) en
cas de survenue de tels symptômes.
Patients présentant des troubles psychotiques
Les patients présentant des troubles psychotiques ne doivent être traités par des agonistes
dopaminergiques que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque encouru.
L’association de médicaments antipsychotiques avec le pramipexole doit être évitée (voir rubrique
4.5).
Surveillance ophtalmologique
Une surveillance ophtalmologique est recommandée à intervalles réguliers ou lorsque des troubles de
la vision apparaissent.
Troubles cardiovasculaires sévères
En cas de troubles cardiovasculaires sévères, une attention particulière s'impose. Il est recommandé de
contrôler la pression artérielle, en particulier au début du traitement, compte tenu du risque
d'hypotension orthostatique associé au traitement dopaminergique.
Syndrome malin des neuroleptiques
Des symptômes évocateurs d’un syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés lors de l’arrêt
brutal d’autres traitements dopaminergiques (voir rubrique 4.2.).
Syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques (SSAD)
Des cas de SSAD ont été rapportés avec des agonistes dopaminergiques, dont le pramipexole (voir
rubrique 4.8). Pour arrêter le traitement chez des patients atteints de la maladie de Parkinson, le
pramipexole doit être diminué progressivement (voir rubrique 4.2). Des données limitées suggèrent
que les patients présentant des troubles du contrôle des impulsions ou recevant une dose journalière
élevée et/ou des doses cumulées élevées d’agonistes dopaminergiques sont davantage exposés au
risque de SSAD. Les symptômes de sevrage ne répondent pas à la lévodopa et peuvent inclure :
apathie, anxiété, dépression, fatigue, sudation et douleurs. Les patients doivent être informés du risque
de survenue de symptômes de sevrage avant de réduire progressivement la dose de pramipexole et
d’arrêter le traitement. Une surveillance étroite doit être mise en place pendant cette période. En cas de
symptômes de sevrage sévères et/ou persistants, la reprise temporaire du traitement par pramipexole à
la dose efficace la plus faible peut être envisagée.
Résidus dans les selles
Certains patients ont signalé la présence de résidus dans les fèces pouvant ressembler à des comprimés
à libération prolongée d’Oprymea intacts. Si les patients rapportent ce type d’observation, le médecin
doit réévaluer leur réponse au traitement.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
22
Liaison aux protéines plasmatiques
Le taux de liaison du pramipexole aux protéines plasmatiques est très faible (< 20 %) et sa
biotransformation est peu importante chez l'homme. Le risque d'interaction avec d'autres médicaments
liés aux protéines plasmatiques ou éliminés par biotransformation est donc faible. Les médicaments
anticholinergiques étant principalement éliminés par biotransformation, les interactions avec ce type
de molécules sont peu probables bien qu'elles n'aient pas fait l'objet d'une étude spécifique. Il n’y a pas
d’interaction pharmacocinétique avec la sélégiline et la lévodopa.
Inhibiteurs/compétiteurs de la voie d’élimination rénale active
La cimétidine réduit la clairance rénale du pramipexole d'environ 34 %, probablement par inhibition
de la sécrétion tubulaire rénale active des produits cationiques. Par conséquent, les médicaments
inhibant cette voie d'élimination rénale, ou éliminés par cette voie, tels que la cimétidine,
l’amantadine, la mexilétine, la zidovudine, le cisplatine, la quinine et le procaïnamide peuvent
interagir avec le pramipexole et entraîner une réduction de la clairance du pramipexole. En cas
d'association avec l'un de ces médicaments, il est recommandé de réduire la posologie d’Oprymea.
Association à la lévodopa
Lorsqu’Oprymea est administré en association à la lévodopa, pendant la phase d’augmentation de la
posologie de pramipexole il est recommandé de diminuer la dose de lévodopa sans modifier la
posologie des autres antiparkinsoniens.
En raison de possibles effets additifs, il est recommandé d’utiliser le pramipexole avec précaution en
association avec d’autres médicaments sédatifs ou l’alcool (voir rubriques 4.4, 4.7 et 4.8).
Médicaments antipsychotiques
L’association de médicaments antipsychotiques avec le pramipexole doit être évitée (voir rubrique
4.4) par exemple si des effets antagonistes peuvent être attendus.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
L'effet du traitement sur la grossesse et l'allaitement n'a pas été étudié dans l'espèce humaine. Les
études menées chez des rats et des lapins n'ont pas montré d'effets tératogènes, mais des effets
embryotoxiques chez le rat ont été observés à des doses maternotoxiques (voir rubrique 5.3). Oprymea
ne doit être utilisé pendant la grossesse qu’en cas de nécessité absolue, c’est à dire si le bénéfice
potentiel est jugé supérieur au risque pour le fœtus.
Allaitement
Le pramipexole inhibant la sécrétion de prolactine dans l'espèce humaine, il faut s'attendre à une
inhibition de la lactation. Le passage de pramipexole dans le lait maternel n'a pas été étudié dans
l'espèce humaine. Chez la rate, la concentration de la substance active marquée s'est avérée plus
élevée dans le lait maternel que dans le plasma. En l'absence de données chez l'homme, Oprymea ne
doit pas être utilisé pendant l'allaitement. Si ce traitement s'avérait indispensable, l'allaitement devrait
être interrompu.
Fertilité
Aucune étude sur l’effet du pramipexole sur la fertilité chez l’homme n’a été conduite. Dans les études
chez l’animal, le pramipexole a affecté les cycles œstraux et réduit la fertilité des femelles comme cela
est attendu avec un agoniste dopaminergique. Cependant, ces études n’ont pas montré d’effets nocifs
directs ou indirects sur la fertilité des mâles.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Oprymea peut avoir une influence importante sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
Le traitement par pramipexole peut provoquer des hallucinations ou une somnolence.
23
Les patients traités avec Oprymea qui sont sujets à une somnolence et/ou à des accès de sommeil
d’apparition soudaine doivent être prévenus qu’ils devront s’abstenir de conduire ou d’effectuer des
activités qui pourraient les exposer ou exposer des tiers à des risques graves ou mortels en cas
d’altération de leur vigilance (par exemple l’utilisation de machines) et ce, jusqu’à l’arrêt de ces
symptômes (voir également rubriques 4.4, 4.5 et 4.8).
4.8
Effets indésirables
L’analyse poolée des essais cliniques contrôlés contre placebo, ayant inclus un total de 1 778 patients
atteints de la maladie de Parkinson sous pramipexole et 1 297 patients sous placebo, a montré que les
effets indésirables ont été fréquemment rapportés dans les deux groupes. Pour 67 % des patients traités
par pramipexole et 54 % des patients sous placebo, il a été rapporté au moins un effet indésirable.
La majorité des effets indésirables se manifestent généralement en début de traitement et la plupart
d’entre eux tendent à disparaître même lorsque le traitement est poursuivi.
Au sein des classes de systèmes d’organes, les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence
(nombre attendu de patients qui présenteront l’effet indésirable), en utilisant la classification suivante:
très fréquents (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100 à 1<1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100); rare
(≥ 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la
base des données disponibles).
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 5 %) chez les patients atteints de maladie de
Parkinson et dont la fréquence a été plus élevée sous pramipexole que sous placebo sont: nausées,
dyskinésies, hypotension, étourdissements, somnolence, insomnie, constipation, hallucinations,
céphalées et fatigue. L’incidence de la somnolence est augmentée à des doses supérieures à 1,5 mg de
forme sel par jour (voir rubrique 4.2). L’effet indésirable le plus fréquent en association avec la
lévodopa est la dyskinésie. Une hypotension peut survenir au début du traitement, en particulier quand
la dose de pramipexole est augmentée trop rapidement.
Système
corporel
Infections et
infestations
Affections
endocriniennes
Affections
psychiatriques
insomnie
hallucinations
rêves anormaux
confusion
symptômes
comportementaux
des troubles du
contrôle des
impulsions et des
actes impulsifs
Très
fréquent
(≥ 1/10)
Fréquent
(≥ 1/100, < 1/10)
Peu fréquent
(≥ 1/1 000,
< 1/100)
pneumonie
sécrétion
inappropriée
d’hormone
antidiurétique
1
achats
compulsifs
jeu pathologique
impatiences
agitation
hypersexualité
idées délirantes
trouble de la
libido
paranoïa
délire
consommation
excessive de
nourriture
1
hyperphagie
1
Accès de
sommeil
Rare
(≥ 1/10 000
, < 1/1 000)
Fréquence
indéterminé
e
manie
Affections du
système nerveux
somnolence
sensation
céphalée
24
vertigineuse
dyskinésie
d’apparition
brutale
amnésie
hyperkinésie
syncope
altération de la
vision notamment
diplopie,
trouble et baisse
de l’acuité
visuelle diminuée
insuffisance
cardiaque
1
hypotension
dyspnée
hoquet
Affections
oculaires
Affections
cardiaques
Affections
vasculaires
Affections
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Affections
gastro-
intestinales
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Troubles
généraux et
anomalies au site
d’administration
nausées
constipation
vomissements
hypersensibilité
prurit
rash
fatigue
œdème
périphérique
syndrome de
sevrage des
agonistes
dopaminergi
ques incluant
apathie,
anxiété,
dépression,
fatigue,
sudation et
douleurs
prise de poids
Investigations
perte de poids y
compris
diminution de
l’appétit
1
Cet effet indésirable a été observé au cours de l’expérience acquise après la commercialisation. Avec
un intervalle de confiance de 95 %, la catégorie de fréquence n’est pas supérieure à peu fréquent, mais
peut être inférieure. Une estimation précise de la fréquence n’est pas possible car cet effet indésirable
n’apparaît pas dans la base de données des essais cliniques incluant 2 762 patients atteints de la
maladie de Parkinson et traités par le pramipexole.
Description de certains effets indésirables
Somnolence
L’administration de pramipexole est fréquemment associée à des cas de somnolence et plus rarement à
une somnolence diurne marquée et à des accès de sommeil d’apparition soudaine (voir également
rubrique 4.4).
Troubles de la libido
L’administration de pramipexole est peu fréquemment associée à des troubles de la libido
(augmentation ou diminution).
25
Troubles du contrôle des impulsions
Le jeu pathologique, l’augmentation de la libido, l’hypersexualité, les dépenses ou les achats
compulsifs, la consommation excessive de nourriture et les compulsions alimentaires peuvent
apparaître chez les patients traités par les agonistes dopaminergiques dont Oprymea (voir rubrique
4.4).
Lors d’une étude transversale, rétrospective et cas-témoins incluant 3 090 patients souffrant de la
Maladie de Parkinson, 13,6 % de l’ensemble des patients qui ont reçu un traitement dopaminergique
ou un traitement non-dopaminergique ont présenté des symptômes de troubles du contrôle des
impulsions au cours des six derniers mois. Les manifestations observées comprenaient le jeu
pathologique, les achats compulsifs, la consommation excessive de nourriture et le comportement
sexuel compulsif (hypersexualité).
Les facteurs de risque indépendants possibles des troubles du contrôle des impulsions comprenaient
les traitements dopaminergiques et les doses élevées de traitement dopaminergique, un âge≤ 65 ans, ne
pas être marié et les antécédents familiaux rapportés de comportements de jeu.
Syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques
Des effets indésirables non moteurs peuvent apparaître lorsque l’on diminue progressivement la dose
ou que l’on arrête les agonistes dopaminergiques, tel que le pramipexole. Les symptômes comprennent
l’apathie, l’anxiété, la dépression, la fatigue, une sudation et des douleurs (voir rubrique 4.4).
Insuffisance cardiaque
Au cours des essais cliniques et de l’expérience acquise depuis la commercialisation, l’insuffisance
cardiaque a été rapportée chez des patients traités par pramipexole. Au cours d’une étude
pharmacoépidémiologique, il a été observé une augmentation du risque d’insuffisance cardiaque lors
de l’administration de pramipexole par rapport à sa non administration (risque relatif observé 1,86; CI
95 %, 1,21-2,85).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
Symptômes
Aucune donnée clinique n'est disponible quant au surdosage massif. On pourrait s'attendre à des effets
indésirables liés aux propriétés pharmacodynamiques d'un agoniste dopaminergique, à type de
nausées, vomissements, hyperkinésie, hallucinations, agitation et hypotension.
Traitement
Il n'existe pas d'antidote connu des agonistes dopaminergiques. En cas de signes de stimulation du
système nerveux central, un neuroleptique peut être indiqué. Le traitement du surdosage repose sur des
mesures générales de réanimation, avec lavage gastrique, remplissage vasculaire, administration de
charbon actif et une surveillance électrocardiographique.
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Antiparkinsoniens, agonistes dopaminergiques, Code ATC: N04BC05.
Mécanisme d’action
Le pramipexole est un agoniste dopaminergique qui se fixe avec une forte sélectivité et une forte
spécificité sur les récepteurs dopaminergiques D2 au sein desquels il présente une affinité
26
préférentielle pour les récepteurs D3 et exerce une activité intrinsèque complète.
Le pramipexole atténue les déficits moteurs parkinsoniens en stimulant les récepteurs
dopaminergiques du striatum. Les études effectuées chez l’animal ont montré qu'il inhibait la synthèse,
la libération et le métabolisme de la dopamine.
Effets pharmacodynamiques
Chez des volontaires, on a noté une diminution dose-dépendante de la sécrétion de prolactine. Au
cours d’un essai clinique chez des volontaires sains dans lequel les doses de pramipexole comprimés à
libération prolongée ont été augmentées plus rapidement (tous les 3 jours) que ce qui est recommandé,
jusqu’à la dose de 3,15 mg de pramipexole base (4,5 mg de sel) par jour, une augmentation de la
pression artérielle et de la fréquence cardiaque a été observée. Ces effets n’ont pas été observés au
cours des essais menés chez des patients.
Efficacité et sécurité cliniques dans la maladie de Parkinson
Le pramipexole corrige les signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique. Des études
cliniques contrôlées contre placebo ont inclus environ 1 800 patients traités par pramipexole à un stade
I à V selon la classification Hoehn et Yahr. Parmi ces patients, environ 1 000 présentaient un stade
plus avancé de la maladie, étaient traités en association avec la lévodopa et souffraient de
complications motrices.
Au cours des études cliniques contrôlées, l’efficacité du traitement aux stades précoce et avancé de la
maladie de Parkinson a été maintenue pendant 6 mois environ. Dans des études ouvertes de suivi
menées sur des périodes de plus de trois ans, il n’y a pas eu de diminution de l’efficacité.
Au cours d’une étude clinique contrôlée en double aveugle versus lévodopa, d’une durée de deux ans,
le traitement initial par pramipexole a significativement retardé la survenue des complications
motrices et a réduit leur fréquence. Ce retard de survenue des complications motrices sous
pramipexole doit être mis en balance avec une amélioration plus importante de la fonction motrice
avec la lévodopa (mesurée par la différence moyenne dans le score UPDRS). Dans le groupe
pramipexole, l’incidence globale des hallucinations et des cas de somnolence était généralement plus
élevée au cours de la phase de titration. Cependant, il n’y pas eu de différence significative au cours de
la phase d’entretien.
Ces points doivent être pris en considération lors de l’instauration d’un traitement par le pramipexole
chez des patients atteints de la maladie de Parkinson.
La sécurité et l’efficacité de pramipexole comprimés à libération prolongée dans le traitement de la
maladie de Parkinson ont été évaluées au cours d’un programme de développement multinational,
composé de trois études contrôlées et randomisées. Deux études ont été menées chez des patients au
stade précoce de la maladie de Parkinson et une étude a été menée chez des patients au stade avancé de
la maladie de Parkinson.
La supériorité de pramipexole comprimés à libération prolongée par rapport au placebo a été
démontrée après 18 semaines de traitement aussi bien pour le critère principal d’efficacité (score
UPDRS II+III) que pour les principaux critères secondaires (taux de patients répondeurs sur les
échelles CGI-I et PGI-I) au cours d’une étude contrôlée contre placebo en double aveugle portant sur
un total de 539 patients au stade précoce de la maladie de Parkinson. Le maintien de l’efficacité a été
montré chez les patients traités pendant 33 semaines. Pramipexole comprimés à libération prolongée a
été non inférieur au pramipexole comprimés à libération immédiate pour le score UPDRS II+III à la
semaine 33.
Au cours d’une étude contrôlée contre placebo en double aveugle portant sur un total de 517 patients
au stade avancé de la maladie de Parkinson, traités en association avec la lévodopa, la supériorité de
pramipexole comprimés à libération prolongée par rapport au placebo a été démontrée après 18
semaines de traitement à la fois pour le critère principal d’efficacité (score UPDRS Parties II+III) et
pour les principaux critères secondaires (temps off).
27
L’efficacité et la tolérance du passage de pramipexole comprimés à pramipexole comprimés à
libération prolongée du jour au lendemain à la même posologie quotidienne ont été évaluées au cours
d’une étude clinique en double aveugle menée chez des patients au stade précoce de la maladie de
Parkinson.
L’efficacité a été maintenue chez 87 des 103 patients ayant changé leur traitement pour pramipexole
comprimés à libération prolongée. Parmi ces 87 patients, 82,8 % n’ont pas changé leur dose, 13,8 %
l’ont augmentée et 3,4 % l’ont diminuée.
Chez la moitié des 16 patients qui n’ont pas répondu au critère de maintien de l’efficacité basé sur le
score UPDRS II+III, le changement par rapport au moment de la randomisation n’a pas été considéré
comme cliniquement pertinent.
Seul un patient étant passé sous pramipexole comprimés à libération prolongée a présenté un
événement indésirable relié au médicament ayant conduit à sa sortie prématurée de l’essai.
Population pédiatrique
L’Agence Européenne des Médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les
résultats d’études réalisées avec le pramipexole dans tous les sous-groupes de la population
pédiatrique dans la maladie de Parkinson (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage
pédiatrique).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le pramipexole est complètement absorbé après administration orale. La biodisponibilité absolue est
supérieure à 90 %.
Dans une étude de phase I, dans laquelle les formes comprimés à libération immédiate et comprimés à
libération prolongée du pramipexole ont été évaluées à jeun, les concentrations plasmatiques
minimales et maximales (C
min
, C
max
) ainsi que l’exposition (ASC) à la même dose quotidienne de
pramipexole comprimés à libération prolongée administré une fois par jour et de pramipexole
comprimés administré trois fois par jour ont été équivalentes.
L’administration en une prise par jour de pramipexole comprimés à libération prolongée entraîne des
fluctuations moins fréquentes des concentrations plasmatiques de pramipexole pendant 24 heures que
l’administration trois fois par jour du pramipexole sous forme de comprimés à libération immédiate.
Les concentrations plasmatiques maximales surviennent environ 6 heures après l’administration en
une seule prise par jour pramipexole comprimés à libération prolongée. L’état d’équilibre est atteint au
plus tard après 5 jours d’administration continue.
L’administration concomitante d’aliments n’affecte généralement pas la biodisponibilité du
pramipexole. La prise d’un repas riche en graisses provoque une augmentation des concentrations
maximales (C
max
) d’environ 24 % après l’administration d’une dose unique et d’environ 20 % après
l’administration de doses multiples ainsi qu’un retard d’environ 2 heures du temps nécessaire pour
atteindre le pic de concentration chez des volontaires sains. L’exposition totale (ASC) n’a pas été
modifiée par la prise de nourriture simultanée. L’augmentation de la concentration maximale (C
max
)
n’est pas considérée comme cliniquement pertinente. Dans des études de phase III ayant établi la
sécurité et l’efficacité pramipexole comprimés à libération prolongée, les patients ont reçu pour
instruction de prendre le médicament à l’étude pendant ou en dehors des repas.
Alors que le poids corporel n’a pas d’impact sur l’ASC, il a été observé qu’il influençait le volume de
distribution et par conséquent les concentrations maximales (C
max
). Une diminution du poids corporel
de 30 kg entraîne une augmentation de la C
max
de 45 %. Cependant, dans des études de phase III
menées chez des patients atteints de la maladie de Parkinson, aucune influence cliniquement
significative du poids corporel sur l’effet thérapeutique et la tolérance de pramipexole comprimés à
libération prolongée n’a été observée.
La cinétique du pramipexole est linéaire et les taux plasmatiques ne présentent que peu de variations
interindividuelles.
28
Distribution
Chez l'homme, le taux de liaison du pramipexole aux protéines est très faible (< 20 %) et le volume de
distribution est important (400 l). Chez le rat, il a été observé des concentrations élevées dans le tissu
cérébral (environ 8 fois supérieures aux concentrations plasmatiques).
Biotransformation
Chez l'homme, le pramipexole est faiblement métabolisé.
Élimination
Le pramipexole est essentiellement éliminé sous forme inchangée par voie rénale. Environ 90 % d'une
dose marquée au carbone 14 est excrétée par voie rénale tandis que moins de 2 % sont retrouvés dans
les selles. La clairance totale du pramipexole est d'environ 500 ml/min et la clairance rénale d'environ
400 ml/min. La demi-vie d'élimination (t½) est comprise entre 8 heures chez les patients jeunes et
12 heures chez les patients âgés.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les études de toxicologie en administration répétée ont montré que le pramipexole exerce des effets
fonctionnels principalement au niveau de système nerveux central et du système génital femelle,
probablement par exacerbation de son activité pharmacodynamique.
Des diminutions des pressions systolique et diastolique et de la fréquence cardiaque ont été observées
chez le cobaye, et chez le singe, il a été noté un effet hypotenseur.
Les effets potentiels du pramipexole sur les fonctions de reproduction ont été étudiés chez le rat et le
lapin. Le pramipexole n'a pas montré d'effet tératogène pour ces deux espèces, mais des effets
embryotoxiques ont été mis en évidence chez le rat à des doses maternotoxiques. Etant donné le choix
des espèces et le nombre limité de paramètres étudiés, les effets indésirables du pramipexole sur la
grossesse et la fertilité masculine n'ont pas été totalement élucidés.
Un retard du développement sexuel (séparation préputiale et ouverture du vagin) a été observé chez les
rats. La pertinence de ces données chez l’homme n’est pas connue.
Le pramipexole n'a pas montré d'effet génotoxique. Dans une étude de cancérogénèse, des rats mâles
ont développé des hyperplasies et des adénomes des cellules de Leydig, dus à l'effet inhibiteur du
pramipexole sur la prolactine. Cette manifestation n'apparaît pas cliniquement pertinente pour
l'homme. Au cours de la même étude, il a été observé que l'administration de pramipexole à des doses
supérieures ou égales à 2 mg/kg (de la forme sel) était associée à des dégénérescences de la rétine chez
le rat albinos. Cette dernière manifestation n'a pas été mise en évidence chez le rat pigmenté ni lors
d'une étude de cancérogénèse de deux ans chez la souris albinos ni chez les autres espèces étudiées.
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Hypromellose
Amidon de maïs
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
29
3 ans
6.4
Précautions particulières de conservation
À conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de l’humidité.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la
température.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Plaquettes thermoformées (OPA/alu/Dessicant/PE-alu): 10, 30, 90 ou 100 comprimés à libération
prolongée par boîte.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination
Pas d’exigences particulières pour l’élimination.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Oprymea 0,26 mg comprimés à libération prolongée
10 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/026
30 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/027
90 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/028
100 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/029
Oprymea 0,52 mg comprimés à libération prolongée
10 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/030
30 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/031
90 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/032
100 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/033
Oprymea 1,05 mg comprimés à libération prolongée
10 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/034
30 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/035
90 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/036
100 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/037
Oprymea 1,57 mg comprimés à libération prolongée
10 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/038
30 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/039
90 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/040
100 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/041
Oprymea 2,1 mg comprimés à libération prolongée
10 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/042
30 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/043
90 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/044
30
100 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/045
Oprymea 2,62 mg comprimés à libération prolongée
10 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/046
30 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/047
90 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/048
100 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/049
Oprymea 3,15 mg comprimés à libération prolongée
10 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/050
30 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/051
90 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/052
100 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/053
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation: 12 septembre 2008
Date du dernier renouvellement: 9 avril 2013
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
31
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Boîte pour l’instauration du traitement
Oprymea 0,26 mg comprimés à libération prolongée
Oprymea 0,52 mg comprimés à libération prolongée
Oprymea 1,05 mg comprimés à libération prolongée
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Oprymea 0,26 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient 0,26 mg de pramipexole (soit 0,375 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
Oprymea 0,52 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient 0,52 mg de pramipexole (soit 0,75 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
Oprymea 1,05 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient 1,05 mg de pramipexole (soit 1,5 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
NB:
Dans la littérature, les doses de pramipexole sont toujours exprimées par rapport à la forme salifiée.
Dans ce texte, les doses seront exprimées à la fois pour la forme base et la forme sel (entre
parenthèses).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé à libération prolongée
0,26 mg: Blanc à presque blanc, rond (10 mm de diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé
avec « P1 » sur une face, avec les bords biseautés et quelques taches possibles.
0,52 mg: Blanc à presque blanc, rond (10 mm de diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé
avec « P2 » sur une face, avec les bords biseautés et quelques taches possibles.
1,05 mg: Blanc à presque blanc, rond (10 mm de diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé
avec « P3 » sur une face, avec les bords biseautés et quelques taches possibles.
4.
4.1
INFORMATIONS CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Oprymea est indiqué chez les adultes pour le traitement des symptômes et signes de la maladie de
Parkinson idiopathique, en monothérapie (sans lévodopa) ou en association à la lévodopa, quand
lorsqu’au cours de l’évolution de la maladie, au stade avancé, l’effet de la lévodopa s’épuise ou
devient inconstant et que des fluctuations de l’effet thérapeutique apparaissent (fluctuations de type fin
de dose ou effets "on-off").
4.2
Posologie et mode d’administration
Posologie
Oprymea comprimés à libération prolongée est une formulation orale de pramipexole qui doit être
32
administrée en une seule prise par jour.
Traitement initial
La posologie quotidienne doit être augmentée progressivement. Le traitement doit commencer à la
dose de 0,26 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel) par jour, elle doit être augmentée ensuite
tous les 5 à 7 jours. À condition que les patients ne présentent pas d'effets indésirables intolérables, la
posologie sera ajustée jusqu'à obtention de l'effet thérapeutique optimal.
Schéma d'adaptation posologique d’Oprymea comprimés à libération prolongée
Semaine Dose/jour (mg de base) Dose/jour (mg de sel)
1
0,26
0,375
2
0,52
0,75
3
1,05
1,5
Si une posologie supérieure est nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée de 0,52 mg de
forme base (0,75 mg de forme sel) par semaine, jusqu'à la dose maximale de 3,15 mg de forme base
(4,5 mg de forme sel) par jour.
Cependant, il est à noter que l’incidence des cas de somnolence est augmentée à des doses supérieures
à 1,05 mg/jour de la forme base (1,5 mg/jour de la forme sel) (voir rubrique 4.8).
Chez les patients déjà traités par Oprymea comprimés, un relais du traitement par Oprymea
comprimés à libération prolongée peut être effectué du jour au lendemain, à la même dose
quotidienne. Après avoir remplacé Oprymea comprimés par Oprymea comprimés à libération
prolongée, la dose peut être ajustée en fonction de la réponse thérapeutique du patient (voir paragraphe
5.1).
Traitement d'entretien
La posologie individuelle doit être comprise entre 0,26 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel)
et au maximum 3,15 mg de la forme base (4,5 mg de la forme sel) par jour. Pendant la phase
d'adaptation de dose, au cours d’études pivot, il a été montré que l'efficacité thérapeutique apparaissait
à une dose journalière de 1,05 mg de forme base (1,5 mg de forme sel). Les adaptations de doses
doivent être réalisées en fonction de la réponse clinique et la survenue d’effets indésirables. Au cours
des essais cliniques, 5 % des patients environ ont été traités à des doses quotidiennes inférieures à 1,05
mg de forme base (1,5 mg de forme sel). A un stade avancé de la maladie de Parkinson, des doses
supérieures à 1,05 mg de forme base (1,5 mg de forme sel) par jour peuvent être nécessaires chez des
patients lorsqu'une réduction de la dose de lévodopa est envisagée. Il est recommandé de réduire la
dose de lévodopa pendant la phase d'adaptation de la dose d’Oprymea et pendant la phase d'entretien,
selon les réactions individuelles des patients (voir rubrique 4.5).
Oubli de dose
Si la prise d’une dose est oubliée, cette dose d’Oprymea comprimés à libération prolongée doit être
prise dans les 12 heures qui suivent l’heure qui était prévue normalement. Au delà de 12 heures, la
dose oubliée ne doit plus être prise et la dose suivante doit être prise le lendemain à l’heure habituelle.
Arrêt du traitement
L’arrêt brutal d’un traitement dopaminergique peut entraîner un syndrome malin des neuroleptiques ou
un syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques. L’arrêt du traitement par pramipexole doit
être progressif avec décroissance des doses de 0,52 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel) par
jour jusqu’à la dose de 0,52 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel) par jour. La dose doit
ensuite être diminuée de 0,26 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel) par jour (voir rubrique
4.4). La survenue d’un syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques peut néanmoins se
produire malgré la diminution progressive, et une augmentation temporaire de la dose peut s’avérer
nécessaire avant de réduire à nouveau progressivement la dose (voir rubrique 4.4).
Insuffisance rénale
L'élimination du pramipexole étant dépendante de la fonction rénale, le schéma posologique
recommandé en début de traitement est le suivant:
33
Chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 50 ml/min, aucune diminution de la
dose quotidienne ni de la fréquence des doses n’estnécessaire.
Chez les patients dont la clairance à la créatinine est comprise entre 30 et 50 ml/min, le traitement doit
être débuté à la dose de 0,26 mg d’Oprymea comprimés à libération prolongée, un jour sur deux. Des
précautions doivent être prises et une évaluation attentive de la réponse thérapeutique et de la
tolérance doit être effectuée, au bout d’une semaine, avant de passer à une prise par jour. Si une
augmentation supplémentaire des doses est nécessaire, les doses doivent être augmentées de 0,26 mg
de pramipexole de forme base par palier d’une semaine jusqu’à une dose maximale de 1,57 mg de
pramipexole de forme base (2,25 mg de la forme sel) par jour.
Le traitement par Oprymea comprimés à libération prolongée n’est pas recommandé chez les patients
dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min, dans la mesure où aucune donnée n’est
disponible dans cette population de patients. L’utilisation d’Oprymea comprimés doit être envisagée.
Si la fonction rénale diminue au cours du traitement d’entretien, les recommandations ci-dessus
doivent être suivies.
Insuffisance hépatique
Une insuffisance hépatique ne nécessite pas en principe de diminution de la posologie, puisqu'environ
90 % de la substance active est éliminée par voie rénale. Toutefois, l'influence potentielle d'une
insuffisance hépatique sur les paramètres pharmacocinétiques du pramipexole n'a pas été évaluée.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité d’Oprymea chez les enfants de moins de 18 ans n’ont pas été établies. Il n’y
a pas d’utilisation justifiée d’Oprymea comprimés à libération prolongée dans la population
pédiatrique dans l’indication de la maladie de Parkinson.
Mode d’administration
Les comprimés sont à avaler entiers avec de l’eau, et ne doivent pas être mâchés, coupés ou écrasés.
Les comprimés peuvent être pris pendant ou en dehors des repas, et doivent être administrés chaque
jour vers la même heure.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Il est recommandé de réduire la dose selon le schéma décrit à la rubrique 4.2. en cas d'utilisation
d’Oprymea chez les patients atteints de la maladie de Parkinson insuffisants rénaux.
Hallucinations
Les hallucinations sont un effet indésirable connu du traitement par les agonistes dopaminergiques et
la lévodopa. Les patients doivent être informés de la possibilité de survenue d'hallucinations (le plus
souvent visuelles).
Dyskinésies
A un stade avancé de la maladie de Parkinson, en association à la lévodopa, des dyskinésies peuvent
apparaître lors de la phase initiale de traitement par Oprymea. Dans ce cas, la dose de lévodopa doit
être réduite.
Dystonie
Une dystonie axiale incluant un antécolis, une camptocormie et un pleurothotonus (syndrome de la
Tour de Pise), a été occasionnellement rapportée chez des patients atteints de la maladie de Parkinson,
après l’instauration du traitement par pramipexole ou lors de l'augmentation progressive de la dose.
34
Même si la dystonie peut être un symptôme de la maladie de Parkinson, les symptômes de ces patients
se sont améliorés après l’arrêt du traitement par pramipexole ou suite à une diminution de la dose. Si
une dystonie apparaît, le traitement dopaminergique doit faire l’objet d’une réévaluation et un
ajustement de la dose de pramipexole doit être envisagé.
Accès de sommeil d’apparition soudaine et somnolence
L’administration de pramipexole a été associée à des cas de somnolence et des accès de sommeil
d’apparition soudaine, en particulier chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Des accès de
sommeil d’apparition soudaine, survenant au cours des activités quotidiennes, parfois sans prodromes
ou signes d’alarme, ont été rapportés peu fréquemment. Les patients traités par Oprymea doivent être
informés de ce risque et de la nécessité de prendre des précautions en cas d’utilisation d’un véhicule
ou de machines. Les patients qui ont été sujets à une somnolence et/ou à des accès de sommeil
d’apparition soudaine doivent s’abstenir de conduire ou d’utiliser des machines au cours du traitement
par pramipexole. De plus, une réduction de la posologie ou une interruption du traitement peuvent être
envisagées. En raison de possibles effets additifs, il est recommandé d’utiliser le pramipexole avec
précaution en cas d’association avec d’autres médicaments sédatifs ou l’alcool (voir rubriques 4.5, 4.7
et 4.8).
Troubles du contrôle des impulsions
Les patients doivent être régulièrement surveillés à la recherche de l’apparition de troubles du contrôle
des impulsions. Les patients et les soignants doivent être informés du risque de survenue des troubles
du contrôle des impulsions comprenant le jeu pathologique, l’augmentation de la libido,
l’hypersexualité, les dépenses ou les achats compulsifs, la consommation excessive de nourriture et les
compulsions alimentaires chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques, dont Oprymea.
Une réduction de la posologie/un arrêt progressif doit être envisagé(e) en cas de survenue de tels
symptômes.
Manie et délire
Les patients doivent être régulièrement surveillés à la recherche de l’apparition de manie et de délire.
Les patients et les soignants doivent être informés du risque de survenue de manie et de délire chez les
patients traités par pramipexole. Une réduction de dosage / un arrêt progressif doit être envisagé(e) en
cas de survenue de tels symptômes.
Patients présentant des troubles psychotiques
Les patients présentant des troubles psychotiques ne doivent être traités par des agonistes
dopaminergiques que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque encouru.
L’association de médicaments antipsychotiques avec le pramipexole doit être évitée (voir rubrique
4.5).
Surveillance ophtalmologique
Une surveillance ophtalmologique est recommandée à intervalles réguliers ou lorsque des troubles de
la vision apparaissent.
Troubles cardiovasculaires sévères
En cas de troubles cardiovasculaires sévères, une attention particulière s'impose. Il est recommandé de
contrôler la pression artérielle, en particulier au début du traitement, compte tenu du risque
d'hypotension orthostatique associé au traitement dopaminergique.
Syndrome malin des neuroleptiques
Des symptômes évocateurs d’un syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés lors de l’arrêt
brutal d’autres traitements dopaminergiques (voir rubrique 4.2.).
Syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques (SSAD)
Des cas de SSAD ont été rapportés avec des agonistes dopaminergiques, dont le pramipexole (voir
rubrique 4.8). Pour arrêter le traitement chez des patients atteints de la maladie de Parkinson, le
pramipexole doit être diminué progressivement (voir rubrique 4.2). Des données limitées suggèrent
que les patients présentant des troubles du contrôle des impulsions ou recevant une dose journalière
35
élevée et/ou des doses cumulées élevées d’agonistes dopaminergiques sont davantage exposés au
risque de SSAD. Les symptômes de sevrage ne répondent pas à la lévodopa et peuvent inclure :
apathie, anxiété, dépression, fatigue, sudation et douleurs. Les patients doivent être informés du risque
de survenue de symptômes de sevrage avant de réduire progressivement la dose de pramipexole et
d’arrêter le traitement. Une surveillance étroite doit être mise en place pendant cette période. En cas de
symptômes de sevrage sévères et/ou persistants, la reprise temporaire du traitement par pramipexole à
la dose efficace la plus faible peut être envisagée.
Résidus dans les selles
Certains patients ont signalé la présence de résidus dans les fèces pouvant ressembler à des comprimés
à libération prolongée de Oprymea intacts. Si les patients rapportent ce type d’observation, le médecin
doit réévaluer leur réponse au traitement.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Liaison aux protéines plasmatiques
Le taux de liaison du pramipexole aux protéines plasmatiques est très faible (< 20 %) et sa
biotransformation est peu importante chez l'homme. Le risque d'interaction avec d'autres médicaments
liés aux protéines plasmatiques ou éliminés par biotransformation est donc faible. Les médicaments
anticholinergiques étant principalement éliminés par biotransformation, les interactions avec ce type
de molécules sont peu probables bien qu'elles n'aient pas fait l'objet d'une étude spécifique. Il n’y a pas
d’interaction pharmacocinétique avec la sélégiline et la lévodopa.
Inhibiteurs/compétiteurs de la voie d’élimination rénale active
La cimétidine réduit la clairance rénale du pramipexole d'environ 34 %, probablement par inhibition
de la sécrétion tubulaire rénale active des produits cationiques. Par conséquent, les médicaments
inhibant cette voie d'élimination rénale, ou éliminés par cette voie, tels que la cimétidine,
l’amantadine, la mexilétine, la zidovudine, le cisplatine, la quinine et le procaïnamide peuvent
interagir avec le pramipexole et entraîner une réduction de la clairance du pramipexole. En cas
d'association avec l'un de ces médicaments, il est recommandé de réduire la posologie d’Oprymea.
Association à la lévodopa
Lorsqu’Oprymea est administré en association à la lévodopa, pendant la phase d’augmentation de la
posologie de pramipexole il est recommandé de diminuer la dose de lévodopa sans modifier la
posologie des autres antiparkinsoniens.
En raison de possibles effets additifs, il est recommandé d’utiliser le pramipexole avec précaution en
association avec d’autres médicaments sédatifs ou l’alcool (voir rubriques 4.4, 4.7 et 4.8).
Médicaments antipsychotiques
L’association de médicaments antipsychotiques avec le pramipexole doit être évitée (voir rubrique
4.4) par exemple si des effets antagonistes peuvent être attendus.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
L'effet du traitement sur la grossesse et l'allaitement n'a pas été étudié dans l'espèce humaine. Les
études menées chez des rats et des lapins n'ont pas montré d'effets tératogènes, mais des effets
embryotoxiques chez le rat ont été observés à des doses maternotoxiques (voir rubrique 5.3). Oprymea
ne doit être utilisé pendant la grossesse qu’en cas de nécessité absolue, c’est à dire si le bénéfice
potentiel est jugé supérieur au risque pour le fœtus.
Allaitement
Le pramipexole inhibant la sécrétion de prolactine dans l'espèce humaine, il faut s'attendre à une
inhibition de la lactation. Le passage de pramipexole dans le lait maternel n'a pas été étudié dans
l'espèce humaine. Chez la rate, la concentration de la substance active marquée s'est avérée plus élevée
dans le lait maternel que dans le plasma. En l'absence de données chez l'homme, Oprymea ne doit pas
36
être utilisé pendant l'allaitement. Si ce traitement s'avérait indispensable, l'allaitement devrait être
interrompu.
Fertilité
Aucune étude sur l’effet du pramipexole sur la fertilité chez l’homme n’a été conduite. Dans les études
chez l’animal, le pramipexole a affecté les cycles œstraux et réduit la fertilité des femelles comme cela
est attendu avec un agoniste dopaminergique. Cependant, ces études n’ont pas montré d’effets nocifs
directs ou indirects sur la fertilité des mâles.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Oprymea peut avoir une influence importante sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
Le traitement par pramipexole peut provoquer des hallucinations ou une somnolence.
Les patients traités avec Oprymea qui sont sujets à une somnolence et/ou à des accès de sommeil
d’apparition soudaine doivent être prévenus qu’ils devront s’abstenir de conduire ou d’effectuer des
activités qui pourraient les exposer ou exposer des tiers à des risques graves ou mortels en cas
d’altération de leur vigilance (par exemple l’utilisation de machines) et ce, jusqu’à l’arrêt de ces
symptômes (voir également rubriques 4.4, 4.5 et 4.8).
4.8
Effets indésirables
L’analyse poolée des essais cliniques contrôlés contre placebo, ayant inclus un total de 1 778 patients
atteints de la maladie de Parkinson sous pramipexole et 1 297 patients sous placebo, a montré que les
effets indésirables ont été fréquemment rapportés dans les deux groupes. Pour 67 % des patients traités
par pramipexole et 54 % des patients sous placebo, il a été rapporté au moins un effet indésirable.
La majorité des effets indésirables se manifestent généralement en début de traitement et la plupart
d’entre eux tendent à disparaître même lorsque le traitement est poursuivi.
Au sein des classes de systèmes d’organes, les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence
(nombre attendu de patients qui présenteront l’effet indésirable), en utilisant la classification suivante:
très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100 à 1<1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100); rare (≥ 1/10 000
à <1/1 000); très rare (<1/10 000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des
données disponibles).
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥ 5 %) chez les patients atteints de maladie de
Parkinson et dont la fréquence a été plus élevée sous pramipexole que sous placebo sont: nausées,
dyskinésies, hypotension, étourdissements, somnolence, insomnie, constipation, hallucinations,
céphalées et fatigue. L’incidence de la somnolence est augmentée à des doses supérieures à 1,5 mg de
forme sel par jour (voir rubrique 4.2). L’effet indésirable le plus fréquent en association avec la
lévodopa est la dyskinésie. Une hypotension peut survenir au début du traitement, en particulier quand
la dose de pramipexole est augmentée trop rapidement.
Système
corporel
Infections et
infestations
Affections
endocriniennes
Affections
psychiatriques
insomnie
hallucinations
37
Très
fréquent
(≥ 1/10)
Fréquent
(≥ 1/100, < 1/10)
Peu fréquent
(≥ 1/1 000,
< 1/100)
pneumonie
sécrétion
inappropriée
d’hormone
antidiurétique
1
achats
compulsifs
Rare
(≥ 1/10 000
, < 1/1 000)
Fréquence
indéterminé
e
manie
rêves anormaux
confusion
symptômes
comportementaux
des troubles du
contrôle des
impulsions et des
actes impulsifs
Affections du
système nerveux
somnolence
sensation
vertigineuse
dyskinésie
céphalée
jeu pathologique
impatiences
agitation
hypersexualité
idées délirantes
trouble de la
libido
paranoïa
délire
consommation
excessive de
nourriture
1
hyperphagie
1
Accès de
sommeil
d’apparition
brutale
amnésie
hyperkinésie
syncope
Affections
oculaires
altération de la
vision notamment
diplopie,
vision trouble et
acuité visuelle
diminuée
insuffisance
cardiaque
1
hypotension
dyspnée
hoquet
nausées
constipation
vomissements
hypersensibilité
prurit
rash
fatigue
œdème
périphérique
syndrome de
sevrage des
agonistes
dopaminergi
ques incluant
apathie,
anxiété,
dépression,
fatigue,
sudation et
douleurs
prise de poids
Affections
cardiaques
Affections
vasculaires
Affections
respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Affections
gastro-
intestinales
Affections de la
peau et du tissu
sous-cutané
Troubles
généraux et
anomalies au site
d’administration
Investigations
perte de poids y
compris
diminution de
l’appétit
1
Cet effet indésirable a été observé au cours de l’expérience acquise après la commercialisation. Avec
38
un intervalle de confiance de 95 %, la catégorie de fréquence n’est pas supérieure à peu fréquent, mais
peut être inférieure. Une estimation précise de la fréquence n’est pas possible car cet effet indésirable
n’apparaît pas dans la base de données des essais cliniques incluant 2 762 patients atteints de la
maladie de Parkinson et traités par le pramipexole.
Description de certains effets indésirables
Somnolence
L’administration de pramipexole est fréquemment associée à des cas de somnolence et plus rarement à
une somnolence diurne marquée et à des accès de sommeil d’apparition soudaine (voir également
rubrique 4.4).
Troubles de la libido
L’administration de pramipexole est peu fréquemment associée à des troubles de la libido
(augmentation ou diminution).
Troubles du contrôle des impulsions
Le jeu pathologique, l’augmentation de la libido, l’hypersexualité, les dépenses ou les achats
compulsifs, la consommation excessive de nourriture et les compulsions alimentaires peuvent
apparaître chez les patients traités par les agonistes dopaminergiques dont Oprymea (voir rubrique
4.4).
Lors d’une étude transversale, rétrospective et cas-témoins incluant 3 090 patients souffrant de la
Maladie de Parkinson, 13,6 % de l’ensemble des patients qui ont reçu un traitement dopaminergique
ou un traitement non-dopaminergique ont présenté des symptômes de troubles du contrôle des
impulsions au cours des six derniers mois. Les manifestations observées comprenaient le jeu
pathologique, les achats compulsifs, la consommation excessive de nourriture et le comportement
sexuel compulsif (hypersexualité).
Les facteurs de risque indépendants possibles des troubles du contrôle des impulsions comprenaient
les traitements dopaminergiques et les doses élevées de traitement dopaminergique, un âge≤ 65 ans, ne
pas être marié et les antécédents familiaux rapportés de comportements de jeu.
Syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques
Des effets indésirables non moteurs peuvent apparaître lorsque l’on diminue progressivement la dose
ou que l’on arrête les agonistes dopaminergiques, tel que le pramipexole. Les symptômes comprennent
l’apathie, l’anxiété, la dépression, la fatigue, une sudation et des douleurs (voir rubrique 4.4).
Insuffisance cardiaque
Au cours des essais cliniques et de l’expérience acquise depuis la commercialisation, l’insuffisance
cardiaque a été rapportée chez des patients traités par pramipexole. Au cours d’une étude
pharmacoépidémiologique, il a été observé une augmentation du risque d’insuffisance cardiaque lors
de l’administration de pramipexole par rapport à sa non administration (risque relatif observé 1,86; CI
95 %, 1,21-2,85).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir
Annexe V.
4.9
Surdosage
Symptômes
Aucune donnée clinique n'est disponible quant au surdosage massif. On pourrait s'attendre à des effets
indésirables liés aux propriétés pharmacodynamiques d'un agoniste dopaminergique, à type de
nausées, vomissements, hyperkinésie, hallucinations, agitation et hypotension.
Traitement
39
Il n'existe pas d'antidote connu des agonistes dopaminergiques. En cas de signes de stimulation du
système nerveux central, un neuroleptique peut être indiqué. Le traitement du surdosage repose sur des
mesures générales de réanimation, avec lavage gastrique, remplissage vasculaire, administration de
charbon actif et une surveillance électrocardiographique.
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Antiparkinsoniens, agonistes dopaminergiques, Code ATC: N04BC05.
Mécanisme d’action
Le pramipexole est un agoniste dopaminergique qui se fixe avec une forte sélectivité et une forte
spécificité sur les récepteurs dopaminergiques D2 au sein desquels il présente une affinité
préférentielle pour les récepteurs D3 et exerce une activité intrinsèque complète.
Le pramipexole atténue les déficits moteurs parkinsoniens en stimulant les récepteurs
dopaminergiques du striatum. Les études effectuées chez l’animal ont montré qu'il inhibait la synthèse,
la libération et le métabolisme de la dopamine.
Effets pharmacodynamiques
Chez des volontaires, on a noté une diminution dose-dépendante de la sécrétion de prolactine. Au
cours d’un essai clinique chez des volontaires sains dans lequel les doses pramipexole comprimés à
libération prolongée ont été augmentées plus rapidement (tous les 3 jours) que ce qui est recommandé,
jusqu’à la dose de 3,15 mg de pramipexole base (4,5 mg de sel) par jour, une augmentation de la
pression artérielle et de la fréquence cardiaque a été observée. Ces effets n’ont pas été observés au
cours des essais menés chez des patients.
Efficacité et sécurité cliniques dans la maladie de Parkinson
Le pramipexole corrige les signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique. Des études
cliniques contrôlées contre placebo ont inclus environ 1 800 patients traités par pramipexole à un stade
I à V selon la classification Hoehn et Yahr. Parmi ces patients, environ 1 000 présentaient un stade
plus avancé de la maladie, étaient traités en association avec la lévodopa et souffraient de
complications motrices.
Au cours des études cliniques contrôlées, l’efficacité du traitement aux stades précoce et avancé de la
maladie de Parkinson a été maintenue pendant 6 mois environ. Dans des études ouvertes de suivi
menées sur des périodes de plus de trois ans, il n’y a pas eu de diminution de l’efficacité.
Au cours d’une étude clinique contrôlée en double aveugle versus lévodopa, d’une durée de deux ans,
le traitement initial par pramipexole a significativement retardé la survenue des complications
motrices et a réduit leur fréquence. Ce retard de survenue des complications motrices sous
pramipexole doit être mis en balance avec une amélioration plus importante de la fonction motrice
avec la lévodopa (mesurée par la différence moyenne dans le score UPDRS). Dans le groupe
pramipexole, l’incidence globale des hallucinations et des cas de somnolence était généralement plus
élevée au cours de la phase de titration. Cependant, il n’y pas eu de différence significative au cours de
la phase d’entretien.
Ces points doivent être pris en considération lors de l’instauration d’un traitement par le pramipexole
chez des patients atteints de la maladie de Parkinson.
La sécurité et l’efficacité de pramipexole comprimés à libération prolongée dans le traitement de la
maladie de Parkinson ont été évaluées au cours d’un programme de développement multinational,
composé de trois études contrôlées et randomisées. Deux études ont été menées chez des patients au
stade précoce de la maladie de Parkinson et une étude a été menée chez des patients au stade avancé de
la maladie de Parkinson.
40
La supériorité de pramipexole comprimés à libération prolongée par rapport au placebo a été
démontrée après 18 semaines de traitement aussi bien pour le critère principal d’efficacité (score
UPDRS II+III) que pour les principaux critères secondaires (taux de patients répondeurs sur les
échelles CGI-I et PGI-I) au cours d’une étude contrôlée contre placebo en double aveugle portant sur
un total de 539 patients au stade précoce de la maladie de Parkinson. Le maintien de l’efficacité a été
montré chez les patients traités pendant 33 semaines. Pramipexole comprimés à libération prolongée a
été non inférieur au pramipexole comprimés à libération immédiate pour le score UPDRS II+III à la
semaine 33.
Au cours d’une étude contrôlée contre placebo en double aveugle portant sur un total de 517 patients
au stade avancé de la maladie de Parkinson, traités en association avec la lévodopa, la supériorité de
pramipexole comprimés à libération prolongée par rapport au placebo a été démontrée après 18
semaines de traitement à la fois pour le critère principal d’efficacité (score UPDRS Parties II+III) et
pour les principaux critères secondaires (temps off).
L’efficacité et la tolérance du passage de pramipexole comprimés à pramipexole comprimés à
libération prolongée du jour au lendemain à la même posologie quotidienne ont été évaluées au cours
d’une étude clinique en double aveugle menée chez des patients au stade précoce de la maladie de
Parkinson.
L’efficacité a été maintenue chez 87 des 103 patients ayant changé leur traitement pour pramipexole
comprimés à libération prolongée. Parmi ces 87 patients, 82,8 % n’ont pas changé leur dose, 13,8 %
l’ont augmentée et 3,4 % l’ont diminuée.
Chez la moitié des 16 patients qui n’ont pas répondu au critère de maintien de l’efficacité basé sur le
score UPDRS II+III, le changement par rapport au moment de la randomisation n’a pas été considéré
comme cliniquement pertinent.
Seul un patient étant passé sous pramipexole comprimés à libération prolongée a présenté un
événement indésirable relié au médicament ayant conduit à sa sortie prématurée de l’essai.
Population pédiatrique
L’Agence Européenne des Médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les
résultats d’études réalisées avec le pramipexole dans tous les sous-groupes de la population
pédiatrique dans la maladie de Parkinson (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage
pédiatrique).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le pramipexole est complètement absorbé après administration orale. La biodisponibilité absolue est
supérieure à 90 %.
Dans une étude de phase I, dans laquelle les formes comprimés à libération immédiate et comprimés à
libération prolongée du pramipexole ont été évaluées à jeun, les concentrations plasmatiques
minimales et maximales (C
min
, C
max
) ainsi que l’exposition (ASC) à la même dose quotidienne de
pramipexole comprimés à libération prolongée administré une fois par jour et de pramipexole
comprimés administré trois fois par jour ont été équivalentes.
L’administration en une prise par jour de pramipexole comprimés à libération prolongée entraîne des
fluctuations moins fréquentes des concentrations plasmatiques de pramipexole pendant 24 heures que
l’administration trois fois par jour du pramipexole sous forme de comprimés à libération immédiate.
Les concentrations plasmatiques maximales surviennent environ 6 heures après l’administration en
une seule prise par jour de pramipexole comprimés à libération prolongée. L’état d’équilibre est atteint
au plus tard après 5 jours d’administration continue.
L’administration concomitante d’aliments n’affecte généralement pas la biodisponibilité du
pramipexole. La prise d’un repas riche en graisses provoque une augmentation des concentrations
maximales (C
max
) d’environ 24 % après l’administration d’une dose unique et d’environ 20 % après
l’administration de doses multiples ainsi qu’un retard d’environ 2 heures du temps nécessaire pour
41
atteindre le pic de concentration chez des volontaires sains. L’exposition totale (ASC) n’a pas été
modifiée par la prise de nourriture simultanée. L’augmentation de la concentration maximale (C
max
)
n’est pas considérée comme cliniquement pertinente. Dans des études de phase III ayant établi la
sécurité et l’efficacité de pramipexole comprimés à libération prolongée, les patients ont reçu pour
instruction de prendre le médicament à l’étude pendant ou en dehors des repas.
Alors que le poids corporel n’a pas d’impact sur l’ASC, il a été observé qu’il influençait le volume de
distribution et par conséquent les concentrations maximales (C
max
). Une diminution du poids corporel
de 30 kg entraîne une augmentation de la C
max
de 45 %. Cependant, dans des études de phase III
menées chez des patients atteints de la maladie de Parkinson, aucune influence cliniquement
significative du poids corporel sur l’effet thérapeutique et la tolérance pramipexole comprimés à
libération prolongée n’a été observée.
La cinétique du pramipexole est linéaire et les taux plasmatiques ne présentent que peu de variations
interindividuelles.
Distribution
Chez l'homme, le taux de liaison du pramipexole aux protéines est très faible (< 20 %) et le volume de
distribution est important (400 l). Chez le rat, il a été observé des concentrations élevées dans le tissu
cérébral (environ 8 fois supérieures aux concentrations plasmatiques).
Biotransformation
Chez l'homme, le pramipexole est faiblement métabolisé.
Élimination
Le pramipexole est essentiellement éliminé sous forme inchangée par voie rénale. Environ 90 % d'une
dose marquée au carbone 14 est excrétée par voie rénale tandis que moins de 2 % sont retrouvés dans
les selles. La clairance totale du pramipexole est d'environ 500 ml/min et la clairance rénale d'environ
400 ml/min. La demi-vie d'élimination (t½) est comprise entre 8 heures chez les patients jeunes et
12 heures chez les patients âgés.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les études de toxicologie en administration répétée ont montré que le pramipexole exerce des effets
fonctionnels principalement au niveau de système nerveux central et du système génital femelle,
probablement par exacerbation de son activité pharmacodynamique.
Des diminutions des pressions systolique et diastolique et de la fréquence cardiaque ont été observées
chez le cobaye, et chez le singe, il a été noté un effet hypotenseur.
Les effets potentiels du pramipexole sur les fonctions de reproduction ont été étudiés chez le rat et le
lapin. Le pramipexole n'a pas montré d'effet tératogène pour ces deux espèces, mais des effets
embryotoxiques ont été mis en évidence chez le rat à des doses maternotoxiques. Etant donné le choix
des espèces et le nombre limité de paramètres étudiés, les effets indésirables du pramipexole sur la
grossesse et la fertilité masculine n'ont pas été totalement élucidés.
Un retard du développement sexuel (séparation préputiale et ouverture du vagin) a été observé chez les
rats. La pertinence de ces données chez l’homme n’est pas connue.
Le pramipexole n'a pas montré d'effet génotoxique. Dans une étude de cancérogénèse, des rats mâles
ont développé des hyperplasies et des adénomes des cellules de Leydig, dus à l'effet inhibiteur du
pramipexole sur la prolactine. Cette manifestation n'apparaît pas cliniquement pertinente pour
l'homme. Au cours de la même étude, il a été observé que l'administration de pramipexole à des doses
supérieures ou égales à 2 mg/kg (de la forme sel) était associée à des dégénérescences de la rétine chez
le rat albinos. Cette dernière manifestation n'a pas été mise en évidence chez le rat pigmenté ni lors
d'une étude de cancérogénèse de deux ans chez la souris albinos ni chez les autres espèces étudiées.
42
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Hypromellose
Amidon de maïs
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
3 ans
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
À conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de l’humidité.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la
température.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Boîte pour l’instauration du traitement pour 3 semaines
Plaquettes thermoformées (OPA/alu/Dessicant/PE-alu): 21 comprimés à libération prolongée (3
plaquettes thermoformées contenant 7 comprimés à libération prolongée chacune) :
-
7 comprimés à libération prolongée de 0,26 mg
-
7 comprimés à libération prolongée de 0,52 mg
-
7 comprimés à libération prolongée de 1,05 mg
6.6
Précautions particulières d’élimination
Pas d’exigences particulières pour l’élimination.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
21 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/054
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
Date de première autorisation: 12 septembre 2008
Date du dernier renouvellement: 9 avril 2013
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
43
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
44
ANNEXE II
A.
B.
C.
D.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
45
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
Slovénie
TAD Pharma GmbH
Heinz-Lohmann-Straße 5
27472 Cuxhaven
Allemagne
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l’autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
à la demande de l’Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu’une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
46
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
47
A. ÉTIQUETAGE
48
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Boîte
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,088 mg comprimés
pramipexole
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé contient 0,088 mg de pramipexole (soit 0,125 mg de dichlorhydrate de pramipexole
monohydraté).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé
20 comprimés
30 comprimés
60 comprimés
90 comprimés
100 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.
49
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/469/001 [20 comprimés]
EU/1/08/469/002 [30 comprimés]
EU/1/08/469/003 [60 comprimés]
EU/1/08/469/004 [90 comprimés]
EU/1/08/469/005 [100 comprimés]
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Oprymea 0,088 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
50
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE (Alu/Alu)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,088 mg comprimés
pramipexole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
51
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Boîte
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,18 mg comprimés
pramipexole
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé contient 0,18 mg de pramipexole (soit 0,25 mg de dichlorhydrate de pramipexole
monohydraté).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé
20 comprimés
30 comprimés
60 comprimés
90 comprimés
100 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.
52
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/469/006 [20 comprimés]
EU/1/08/469/007 [30 comprimés]
EU/1/08/469/008 [60 comprimés]
EU/1/08/469/009 [90 comprimés]
EU/1/08/469/010 [100 comprimés]
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Oprymea 0,18 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
53
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE (Alu/Alu)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,18 mg comprimés
pramipexole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
54
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Boîte
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,35 mg comprimés
pramipexole
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé contient 0,35 mg de pramipexole (soit 0,5 mg de dichlorhydrate de pramipexole
monohydraté).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé
20 comprimés
30 comprimés
60 comprimés
90 comprimés
100 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.
55
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/469/011 [20 comprimés]
EU/1/08/469/012 [30 comprimés]
EU/1/08/469/013 [60 comprimés]
EU/1/08/469/014 [90 comprimés]
EU/1/08/469/015 [100 comprimés]
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Oprymea 0,35 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
56
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE (Alu/Alu)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,35 mg comprimés
pramipexole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
57
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Boîte
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,7 mg comprimés
pramipexole
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé contient 0,7 mg de pramipexole (soit 1 mg de dichlorhydrate de pramipexole
monohydraté).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé
20 comprimés
30 comprimés
60 comprimés
90 comprimés
100 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.
58
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/469/016 [20 comprimés]
EU/1/08/469/017 [30 comprimés]
EU/1/08/469/018 [60 comprimés]
EU/1/08/469/019 [90 comprimés]
EU/1/08/469/020 [100 comprimés]
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Oprymea 0,7 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
59
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE (Alu/Alu)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,7 mg comprimés
pramipexole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
60
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
Boîte
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 1,1 mg comprimés
pramipexole
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé contient 1,1 mg de pramipexole (soit 1,5 mg de dichlorhydrate de pramipexole
monohydraté).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé
20 comprimés
30 comprimés
60 comprimés
90 comprimés
100 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.
61
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/469/021 [20 comprimés]
EU/1/08/469/022 [30 comprimés]
EU/1/08/469/023 [60 comprimés]
EU/1/08/469/024 [90 comprimés]
EU/1/08/469/025 [100 comprimés]
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Oprymea 1,1 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
62
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
PLAQUETTE (Alu/Alu)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 1,1 mg comprimés
pramipexole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
63
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOITE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,26 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient 0,26 mg de pramipexole (soit 0,375 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé à libération prolongée
10 comprimés à libération prolongée
30 comprimés à libération prolongée
90 comprimés à libération prolongée
100 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie orale
Une prise par jour.
Avaler les comprimés entiers, ne pas mâcher, couper ou écraser.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
EXP
9.
DATE DE PÉREMPTION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l’emballage extérieur d'origine à l’abri de l’humidité.
64
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/469/026 [10 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/027 [30 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/028 [90 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/029 [100 comprimés à libération prolongée]
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS
EN BRAILLE
Oprymea 0,26 mg comprimés à libération prolongée
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
65
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
Plaquette thermoformée
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,26 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
66
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOITE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,52 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient 0,52 mg de pramipexole (soit 0,75 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé à libération prolongée
10 comprimés à libération prolongée
30 comprimés à libération prolongée
90 comprimés à libération prolongée
100 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie orale
Une prise par jour.
Avaler les comprimés entiers, ne pas mâcher, couper ou écraser.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
EXP
9.
DATE DE PÉREMPTION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l’emballage extérieur d'origine à l’abri de l’humidité.
67
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/469/030 [10 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/031 [30 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/032 [90 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/033 [100 comprimés à libération prolongée]
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS
EN BRAILLE
Oprymea 0,52 mg comprimés à libération prolongée
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
68
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
Plaquette thermoformée
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,52 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
69
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOITE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 1,05 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient 1,05 mg de pramipexole (soit 1,5 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé à libération prolongée
10 comprimés à libération prolongée
30 comprimés à libération prolongée
90 comprimés à libération prolongée
100 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie orale
Une prise par jour.
Avaler les comprimés entiers, ne pas mâcher, couper ou écraser.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
EXP
9.
DATE DE PÉREMPTION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l’emballage extérieur d'origine à l’abri de l’humidité.
70
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/469/034 [10 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/035 [30 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/036 [90 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/037 [100 comprimés à libération prolongée]
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Oprymea 1,05 mg comprimés à libération prolongée
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
71
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
Plaquette thermoformée
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 1,05 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
72
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOITE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 1,57 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient 1,57 mg de pramipexole (soit 2,25 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé à libération prolongée
10 comprimés à libération prolongée
30 comprimés à libération prolongée
90 comprimés à libération prolongée
100 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie orale
Une prise par jour.
Avaler les comprimés entiers, ne pas mâcher, couper ou écraser.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
EXP
9.
DATE DE PÉREMPTION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l’emballage extérieur d'origine à l’abri de l’humidité.
73
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/469/038 [10 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/039 [30 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/040 [90 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/041 [100 comprimés à libération prolongée]
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS
EN BRAILLE
Oprymea 1,57 mg comprimés à libération prolongée
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
74
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
Plaquette thermoformée
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 1,57 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
75
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOITE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 2,1 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient 2,1 mg de pramipexole (soit 3 mg de dichlorhydrate
de pramipexole monohydraté).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé à libération prolongée
10 comprimés à libération prolongée
30 comprimés à libération prolongée
90 comprimés à libération prolongée
100 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie orale
Une prise par jour.
Avaler les comprimés entiers, ne pas mâcher, couper ou écraser.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
EXP
9.
DATE DE PÉREMPTION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l’emballage extérieur d'origine à l’abri de l’humidité.
76
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/469/042 [10 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/043 [30 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/044 [90 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/045 [100 comprimés à libération prolongée]
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS
EN BRAILLE
Oprymea 2,1 mg comprimés à libération prolongée
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
77
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
Plaquette thermoformée
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 2,1 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
78
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOITE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 2,62 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient 2,62 mg de pramipexole (soit 3,75 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé à libération prolongée
10 comprimés à libération prolongée
30 comprimés à libération prolongée
90 comprimés à libération prolongée
100 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie orale
Une prise par jour.
Avaler les comprimés entiers, ne pas mâcher, couper ou écraser.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
EXP
9.
DATE DE PÉREMPTION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l’emballage extérieur d'origine à l’abri de l’humidité.
79
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/469/046 [10 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/047 [30 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/048 [90 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/049 [100 comprimés à libération prolongée]
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS
EN BRAILLE
Oprymea 2,62 mg comprimés à libération prolongée
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
80
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
Plaquette thermoformée
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 2,62 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
81
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOITE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 3,15 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient 3,15 mg de pramipexole (soit 4,5 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé à libération prolongée
10 comprimés à libération prolongée
30 comprimés à libération prolongée
90 comprimés à libération prolongée
100 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie orale
Une prise par jour.
Avaler les comprimés entiers, ne pas mâcher, couper ou écraser.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
EXP
9.
DATE DE PÉREMPTION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l’emballage extérieur d'origine à l’abri de l’humidité.
82
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/469/050 [10 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/051 [30 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/052 [90 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/053 [100 comprimés à libération prolongée]
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS
EN BRAILLE
Oprymea 3,15 mg comprimés à libération prolongée
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
83
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
Plaquette thermoformée
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 3,15 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
84
BOÎTE POUR L’INSTAURATION DU TRAITEMENT UNIQUEMENT
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE EXTÉRIEURE (boîte pour l’instauration du traitement contenant 3 boîtes de 7
comprimés à libération prolongée)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,26 mg
Oprymea 0,52 mg
Oprymea 1,05 mg
comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Oprymea 0,26 mg: Chaque comprimé à libération prolongée contient 0,26 mg de pramipexole (soit
0,375 mg de dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
Oprymea 0,52 mg: Chaque comprimé à libération prolongée contient 0,52 mg de pramipexole (soit
0,75 mg de dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
Oprymea 1,05 mg: Chaque comprimé à libération prolongée contient 1,05 mg de pramipexole (soit
1,5 mg de dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé à libération prolongée
Boîte pour l’instauration du traitement
Chaque boîte de 21 comprimés à libération prolongée contient, pour un programme de 3 semaines de
traitement :
7 comprimés d’Oprymea 0,26 mg
7 comprimés d’Oprymea 0,52 mg
7 comprimés d’Oprymea 1,05 mg
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie orale
Une prise par jour.
Avaler les comprimés entiers, ne pas mâcher, couper ou écraser.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
85
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l’emballage extérieur d'origine à l’abri de l’humidité.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/469/054
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS
EN BRAILLE
Oprymea 0,26 mg
Oprymea 0,52 mg
Oprymea 1,05 mg
comprimés à libération prolongée
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
86
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
87
BOÎTE POUR L’INSTAURATION DU TRAITEMENT UNIQUEMENT
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE INTÉRIEURE (semaine 1)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,26 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient 0,26 mg de pramipexole (soit 0,375 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé à libération prolongée
7 comprimés à libération prolongée
Semaine 1
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie orale
Une prise par jour.
Avaler les comprimés entiers, ne pas mâcher, couper ou écraser.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l’emballage extérieur d'origine à l’abri de l’humidité.
88
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/469/054
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS
EN BRAILLE
Oprymea 0,26 mg comprimés à libération prolongée
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Sans objet.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Sans objet.
89
BOÎTE POUR L’INSTAURATION DU TRAITEMENT UNIQUEMENT
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
Plaquette thermoformée (semaine 1)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,26 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
EXP
4.
Lot
5.
AUTRES
NUMÉRO DU LOT
DATE DE PÉREMPTION
Semaine 1
90
BOÎTE POUR L’INSTAURATION DU TRAITEMENT UNIQUEMENT
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE INTÉRIEURE (semaine 2)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,52 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient 0,52 mg de pramipexole (soit 0,75 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé à libération prolongée
7 comprimés à libération prolongée
Semaine 2
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie orale
Une prise par jour.
Avaler les comprimés entiers, ne pas mâcher, couper ou écraser.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l’emballage extérieur d'origine à l’abri de l’humidité.
91
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/469/054
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS
EN BRAILLE
Oprymea 0,52 mg comprimés à libération prolongée
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Sans objet.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Sans objet.
92
BOÎTE POUR L’INSTAURATION DU TRAITEMENT UNIQUEMENT
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
Plaquette thermoformée (semaine 2)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,52 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
EXP
4.
Lot
5.
AUTRES
NUMÉRO DU LOT
DATE DE PÉREMPTION
Semaine 2
93
BOÎTE POUR L’INSTAURATION DU TRAITEMENT UNIQUEMENT
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE INTÉRIEURE (semaine 3)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 1,05 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient 1,05 mg de pramipexole (soit 1,5 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé à libération prolongée
7 comprimés à libération prolongée
Semaine 3
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Voie orale
Une prise par jour.
Avaler les comprimés entiers, ne pas mâcher, couper ou écraser.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l’emballage extérieur d'origine à l’abri de l’humidité.
94
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/469/054
13.
Lot
NUMÉRO DU LOT
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS
EN BRAILLE
Oprymea 1,05 mg comprimés à libération prolongée
17.
IDENTIFIANT UNIQUE – CODE-BARRES 2D
Sans objet.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Sans objet.
95
BOÎTE POUR L’INSTAURATION DU TRAITEMENT UNIQUEMENT
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMEES OU LES FILMS THERMOSOUDES
Plaquette thermoformée (semaine 3)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 1,05 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
EXP
4.
Lot
5.
AUTRES
NUMÉRO DU LOT
DATE DE PÉREMPTION
Semaine 3
96
B. NOTICE
97
Notice: Information de patient
Oprymea 0,088 mg comprimés
Oprymea 0,18 mg comprimés
Oprymea 0,35 mg comprimés
Oprymea 0,7 mg comprimés
Oprymea 1,1 mg comprimés
pramipexole
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice
?
1.
Qu'est-ce que Oprymea et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Oprymea
3.
Comment prendre Oprymea
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Oprymea
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
1.
Qu’est-ce que Oprymea et dans quels cas est-il utilisé
Oprymea contient la substance active pramipexole et appartient à une classe de médicaments appelés
agonistes dopaminergiques, qui stimulent les récepteurs à la dopamine situés dans le cerveau. La
stimulation des récepteurs de la dopamine déclenche des impulsions nerveuses dans le cerveau qui
contribuent au contrôle des mouvements du corps.
Dans quels cas Oprymea est-il utilisé:
-
Oprymea comprimés utilisé seul ou en association à la lévodopa (autre médicament pour la
maladie de Parkinson), est indiqué pour le traitement des symptômes de la maladie de Parkinson
chez l’adulte.
-
Oprymea comprimés, est indiqué pour le traitement du syndrome des jambes sans repos modéré
à sévère chez l’adulte.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Oprymea
Ne prenez jamais Oprymea
-
si vous êtes allergique au pramipexole ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Oprymea. Informez votre médecin si vous présentez,
avez présenté ou si vous développez des affections ou des symptômes quelconques, en particulier ceux
indiqués ci-dessous:
-
Maladie des reins.
-
Hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui n’existent pas). La plupart des
hallucinations sont visuelles.
-
Dyskinésie (c’est à dire des mouvements anormaux et non contrôlés des membres).
98
-
-
-
-
-
-
Si vous présentez une maladie de Parkinson avancée et si vous prenez également de la lévodopa,
vous pouvez développer des dyskinésies pendant la période d’augmentation de posologies
d’Oprymea.
Dystonie (incapacité à garder votre corps et votre cou bien droit et vertical (dystonie axiale)). En
particulier, vous pouvez présenter une flexion de la tête et du cou vers l’avant (également
appelée «antécolis»), une flexion de la partie basse du dos vers l’avant (également appelée
«camptocormie») ou une flexion du dos vers le côté (également appelée «pleurothotonus» ou
syndrome de la Tour de Pise). Si vous présentez ces symptômes, il est possible que votre
médecin souhaite modifier votre traitement médicamenteux.
Somnolence et épisodes d’endormissement soudain.
Psychose, (par exemple comparable aux symptômes de la schizophrénie).
Troubles de la vue.
Vos yeux devront être examinés à intervalles réguliers au cours du traitement.
Maladie sévère du cœur ou des vaisseaux sanguins.
Votre pression artérielle devra être contrôlée régulièrement, en particulier au début du
traitement. Ces précautions sont destinées à éviter une hypotension orthostatique (chute de la
pression artérielle en se levant).
Augmentation des symptômes (Syndrome des jambes sans repos). Vos symptômes peuvent
apparaître plus tôt dans la journée que d’habitude, être plus sévères et toucher d’autres
membres.
Informez votre médecin si vous ou votre famille/soignant remarquez que vous développez des envies
ou besoins impérieux d’adopter un comportement qui vous est inhabituel et que vous ne pouvez pas
résister à l’impulsion, au besoin ou à la tentation d’effectuer des activités qui pourraient être
dangereuses pour vous-même ou pour les autres. C’est ce qu’on appelle les troubles du contrôle des
impulsions, qui comprennent des comportements tels que dépendance au jeu, prise excessive de
nourriture, dépenses excessives, pulsions et obsessions sexuelles anormalement accrues avec une
augmentation des pensées et des sensations à caractère sexuel. Votre médecin devra peut-être ajuster
ou interrompre votre traitement.
Informez votre médecin si vous ou votre famille/soignant remarquez que vous développez une manie
(agitation, sentiment d’exaltation ou de surexcitation) ou un délire (diminution de l’attention,
confusion ou perte de contact avec la réalité). Votre médecin devra peut-être ajuster ou interrompre
votre traitement.
Informez votre médecin si vous présentez des symptômes tels qu’une dépression, un désintéressement,
une anxiété, une fatigue, une transpiration ou des douleurs après avoir arrêté ou réduit votre traitement
par Oprymea. Si les troubles persistent au-delà de quelques semaines, votre médecin devra peut-être
ajuster le traitement.
Enfants et adolescents
Le traitement par Oprymea n’est pas recommandé chez l’enfant et l’adolescent âgé de moins de 18
ans.
Autres médicaments et Oprymea
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. Cela comprend les médicaments, médicaments à base de plantes, aliments
diététiques ou compléments alimentaires obtenus sans ordonnance.
Vous devez éviter de prendre Oprymea simultanément à des antipsychotiques.
Soyez prudent si vous prenez d’autres médicaments tels que:
-
la cimétidine (utilisée dans le traitement de l’excès d’acidité gastrique et d’ulcère gastrique)
-
l’amantadine (qui peut être utilisée comme traitement de la maladie de Parkinson)
-
la mexilétine (utilisée dans le traitement des battements irréguliers du cœur, affection appelée
arythmie ventriculaire)
-
la zidovudine (qui peut être utilisée dans le traitement du syndrome d’immunodéficience
99
-
-
-
acquise (SIDA), une maladie du système immunitaire humain)
le cisplatine (utilisé dans le traitement de différents types de cancer)
la quinine (qui peut être utilisée pour la prévention des crampes nocturnes douloureuses des
jambes et pour le traitement d’un type de paludisme appelé paludisme à
P.Falciparum
(forme
maligne du paludisme))
le procaïnamide (utilisé dans le traitement des battements irréguliers du cœur)
Si vous prenez de la lévodopa, il est recommandé de réduire la posologie de lévodopa lorsque vous
commencez un traitement par Oprymea.
Des précautions doivent être prises si vous utilisez des médicaments ayant un effet sédatif ou si vous
buvez de l’alcool. L’effet additif d’Oprymea peut affecter votre aptitude à conduire des véhicules ou à
utiliser les machines.
Oprymea avec des aliments, boissons et de l’alcool
Vous devez prendre des précautions si vous buvez de l’alcool pendant le traitement par Oprymea.
Oprymea peut être pris pendant ou en dehors des repas.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Votre médecin
discutera alors avec vous afin de déterminer si vous devez continuer à prendre Oprymea.
Les effets d’Oprymea sur l’enfant à naître ne sont pas connus. Ainsi, ne prenez pas Oprymea si vous
êtes enceinte, sauf si votre médecin vous recommande de le faire.
Oprymea ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement. Oprymea peut réduire la production de lait. De
même, le médicament peut passer dans le lait maternel et atteindre votre enfant. En cas de nécessité de
traitement par Oprymea, l’allaitement devra être interrompu.
Demander conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Oprymea peut provoquer des hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui n’existent pas).
Si c’est le cas, vous devez vous abstenir de conduire ou d’utiliser des machines.
Oprymea peut causer une somnolence et des accès de sommeil d’apparition soudaine, en particulier
chez des patients atteints de la maladie de Parkinson. Si vous présentez ces effets indésirables, vous ne
devez pas conduire de véhicules ni utiliser de machines. Vous devez informer votre médecin si cette
situation se produit.
3.
Comment prendre Oprymea
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. Votre médecin vous
indiquera le bon dosage.
Vous pouvez prendre Oprymea pendant ou en dehors des repas. Les comprimés doivent être avalés
avec un verre d’eau.
Maladie de Parkinson
La posologie quotidienne doit être prise en trois doses égales.
Au cours de la première semaine, vous devez prendre un comprimé d’Oprymea 0,088 mg trois fois par
jour (soit une dose quotidienne de 0,264 mg).
Nombre de comprimés
1
re
semaine
1 comprimé d’Oprymea 0,088 mg trois fois
100
Dose quotidienne totale (mg)
par jour
0,264
La posologie quotidienne sera ensuite augmentée graduellement tous les 5 à 7 jours suivant les
recommandations de votre médecin afin d’atteindre la posologie d’entretien adaptée à vos besoins.
Nombre de comprimés
2
e
semaine
1 comprimé d’Oprymea
0,18 mg trois fois par jour
OU
2 comprimés d’Oprymea
0,088 mg trois fois par jour
0,54
3
e
semaine
1 comprimé d’Oprymea
0,35 mg trois fois par jour
OU
2 comprimés d’Oprymea
0,18 mg trois fois par jour
1,1
Dose quotidienne totale (mg)
La posologie d’entretien habituelle est de 1,1 mg par jour. Cependant, votre posologie peut devoir être
augmentée encore davantage. Le cas échéant, votre médecin peut augmenter votre posologie en
comprimés jusqu’à un maximum de 3,3 mg de pramipexole par jour. Une posologie d’entretien
inférieure à trois comprimés d’Oprymea 0,088 mg par jour est également possible.
Nombre de comprimés
Dose quotidienne totale (mg)
Dose d’entretien minimale
1 comprimé d’Oprymea
0,088 mg trois fois par jour
0,264
Dose d’entretien maximale
1 comprimé d’Oprymea 1,1 mg
trois fois par jour
3,3
Patients présentant une insuffisance rénale
Si vous souffrez d’insuffisance rénale moderée ou sévère, votre médecin pourra vous prescrire une
posologie réduite. Dans ce cas, votre traitement pourra se limiter à une ou deux prises par jour. Si vous
présentez une insuffisance rénale modérée, la posologie initiale habituelle est de 1 comprimé
d’Oprymea 0,088 mg deux fois par jour. En cas d’insuffisance rénale sévère, la posologie initiale
habituelle n’est que de 1 comprimé d’Oprymea 0,088 mg par jour.
Syndrome des jambes sans repos
La posologie habituelle est de un comprimé de Oprymea 0,088 mg une fois par jour, le soir, 2 à 3
heures avant le coucher.
Au cours de la première semaine, vous devez prendre un comprimé de Oprymea 0,088 mg une fois par
jour (équivalent à 0,088 mg par jour) :
1
re
semaine
1 comprimé de Oprymea 0,088 mg
0,088
Nombre de comprimés
Dose quotidienne totale (mg)
Cette dose sera augmentée tous les 4 à 7 jours selon les instructions de votre médecin, jusqu'à ce que
vos symptômes soient contrôlés (dose d'entretien).
2
e
semaine
1 comprimé de Oprymea
0,18 mg
OU
2 comprimés de Oprymea
0,088 mg
3
e
semaine
4
e
semaine
1 comprimé de Oprymea 1 comprimé de Oprymea
0,35 mg
0,35 mg et 1 comprimé
de Oprymea 0,18 mg
OU
2 comprimés de Oprymea
OU
0,18 mg
3 comprimés de Oprymea
0,18 mg
OU
4 comprimés de Oprymea
OU
0,088 mg
6 comprimés de Oprymea
0,088 mg
101
Nombre de
comprimés
Dose
quotidienne
totale (mg)
0,18
0,35
0,54
La dose quotidienne ne doit pas dépasser 6 comprimés de Oprymea 0,088 mg ou une dose de 0,54 mg
(0,75 mg de sel de pramipexole).
Si vous arrêtez de prendre vos comprimés pendant plusieurs jours et si vous désirez recommencer le
traitement, vous devez le reprendre à la dose la plus faible. Vous pouvez ensuite augmenter à nouveau
la posologie, comme vous l'avez fait la première fois. Demandez conseil à votre médecin.
Votre médecin réexaminera votre traitement après trois mois afin de décider si vous pouvez ou non
continuer le traitement.
Patients présentant une insuffisance rénale
:
Si vous souffrez d’insuffisance rénale, Oprymea peut ne pas vous convenir.
Si vous avez pris plus d’Oprymea que vous n’auriez dû
Si vous absorbez accidentellement un nombre trop important de comprimés:
-
Appelez immédiatement votre médecin traitant ou rendez vous au service des urgences de
l’hôpital le plus proche.
-
Vous risquez d’avoir des vomissements, une agitation, ou tout autre effet indésirable décrit à la
rubrique 4. (Quels sont les effets indésirables éventuels).
Si vous oubliez de prendre Oprymea
Ne vous inquiétez pas. Ne prenez simplement pas cette dose puis reprenez le cours habituel de votre
traitement. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Oprymea
N’arrêtez pas de prendre Oprymea sans en avoir au préalable parlé à votre médecin. Si vous devez
arrêter de prendre ce médicament, votre médecin réduira progressivement la posologie. Cela réduit les
risques d’aggraver les symptômes.
Si vous souffrez de la maladie de Parkinson, vous ne devez pas interrompre brutalement le traitement
par Oprymea. Dans certains cas, vous pourriez présenter une maladie dénommée syndrome malin des
neuroleptiques. Cette affection peut constituer un risque majeur pour la santé. Ses symptômes sont les
suivants:
-
akinésie (perte des mouvements musculaires)
-
rigidité musculaire
-
fiévre
-
instabilité de la pression artérielle
-
tachycardie (augmentation de la fréquence cardiaque)
-
confusion
-
diminution du niveau de conscience (notamment coma)
Par ailleurs, l’arrêt de Oprymea ou la diminution de la dose peut provoquer une affection médicale
appelée syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques, qui peut se manifester par une
dépression, une apathie, une anxiété, une fatigue, une sudation ou des douleurs. Contactez votre
médecin si vous présentez ces symptômes.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
102
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. L’évaluation de ces effets indésirables est basée
sur les fréquences suivantes:
Très fréquent:
Fréquent:
Peu fréquent:
Rare:
Très rare:
Fréquence indéterminée :
peut affecter plus d’1 personne sur 10
peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10
peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100
peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000
peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000
ne peut être estimée sur la base des données disponibles
Si vous souffrez de la
maladie de Parkinson,
vous pouvez voir survenir les effets indésirables
suivants:
Très fréquent:
-
Dyskinésie: (mouvements involontaires anormaux des membres)
-
Somnolence
-
Etourdissements
-
Nausées (avoir mal au cœur)
Fréquent:
-
Envie de se comporter de façon inhabituelle
-
Hallucinations (voir, entendre, ressentir des choses qui n’existent pas)
-
Confusion
-
Fatigue
-
Insomnie
-
Rétention d’eau, généralement dans les jambes (œdème périphérique)
-
Céphalées
-
Hypotension (pression artérielle basse)
-
Rêves anormaux
-
Constipation
-
Altération de la vision
-
Vomissements
-
Perte de poids y compris diminution de l’appétit
Peu fréquent:
-
Paranoïa (par exemple peur excessive pour son propre bien-être)
-
Idées délirantes
-
Somnolence diurne excessive et accès de sommeil d’apparition soudaine
-
Amnésie (troubles de la mémoire)
-
Hyperkinésie (augmentation des mouvements et incapacité à rester immobile)
-
Prise de poids
-
Réactions allergiques (par exemple éruption cutanée, démangeaisons, hypersensibilité)
-
Evanouissement
-
Insuffisance cardiaque (problèmes cardiaques pouvant causer un essoufflement ou un
gonflement des chevilles)*
-
Sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique*
-
Agitation
-
Dyspnée (difficultés à respirer)
-
Hoquet
-
Pneumonie (infection des poumons)
-
Incapacité à résister à l’impulsion, au besoin ou à la tentation d’accomplir un acte qui pourrait
être dangereux pour vous-même ou pour les autres, par exemple:
-
Impulsion forte à jouer (de l’argent) de façon excessive malgré les graves conséquences sur
votre vie personnelle ou familiale,
-
Modification ou augmentation de l’intérêt porté au sexe et comportement préoccupant pour
vous ou pour les autres, par exemple des pulsions sexuelles accrues,
-
Achats ou dépenses excessifs incontrôlables,
103
-
Manger de façon excessive (manger de grosses quantités de nourriture dans un laps de
temps très court) ou compulsions alimentaires (manger plus que d’habitude et plus que
nécessaire pour atteindre la satiété)*.
Délire (diminution de l’attention, confusion, perte de contact avec la réalité)
-
Rare :
-
Manie (agitation, sentiment d’exaltation ou de surexcitation)
Fréquence indéterminée :
-
Après avoir arrêté ou réduit votre traitement par Oprymea : une dépression, un
désintéressement, une anxiété, une fatigue, une transpiration ou des douleurs peuvent apparaître
(c’est ce que l’on appelle un « syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques » ou
« SSAD »).
Informez votre médecin si vous présentez l’un de ces comportements; il discutera avec vous des
moyens pour gérer ou réduire ces symptômes.
Pour les effets indésirables suivis d’un *, une estimation précise de la fréquence n’est pas possible,
puisque ces effets indésirables n’ont pas été observés parmi les 2 762 patients inclus dans les essais
cliniques et traités par le pramipexole. La catégorie de fréquence n’est probablement pas supérieure à
« peu fréquent ».
Si vous souffrez du
syndrome des jambes sans repos,
vous pouvez voir survenir les effets
indésirables suivants:
Très fréquent:
-
Nausées (avoir mal au cœur)
Fréquent:
-
Modification des phases de sommeil, insomnie et somnolence
-
Fatigue
-
Céphalées
-
Rêves anormaux
-
Constipation
-
Etourdissements
-
Vomissements
Peu fréquent:
-
Envie de se comporter de façon inhabituelle*
-
Insuffisance cardiaque (problèmes cardiaques pouvant causer un essoufflement ou un
gonflement des chevilles)*
-
Sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique*
- Dyskinésie (mouvements involontaires anormaux des membres)
-
Hyperkinésie (augmentation des mouvements et incapacité à rester immobile)*
-
Paranoïa (par exemple peur excessive pour son propre bien-être)*
-
Idées délirantes*
-
Amnésie (troubles de la mémoire)*
-
Hallucinations (voir, entendre, ressentir des choses qui n’existent pas)
-
Confusion
-
Somnolence diurne excessive et accès de sommeil d’apparition soudaine
-
Prise de poids
-
Hypotension (pression artérielle basse)
-
Rétention d’eau, généralement dans les jambes (œdème périphérique)
-
Réactions allergiques (par exemple éruption cutanée, démangeaisons, hypersensibilité)
-
Evanouissement
-
Agitation
-
Altération de la vision
104
-
-
-
-
-
-
-
Perte de poids y compris diminution de l’appétit
Dyspnée (difficultés à respirer)
Hoquet
Pneumonie (infection des poumons)*
Incapacité à résister à l’impulsion, au besoin ou à la tentation d’accomplir un acte qui pourrait
être dangereux pour vous-même ou pour les autres, par exemple:
-
Impulsion forte à jouer (de l’argent) de façon excessive malgré les graves conséquences sur
votre vie personnelle ou familiale,
-
Modification ou augmentation de l’intérêt porté au sexe et comportement préoccupant pour
vous ou pour les autres, par exemple des pulsions sexuelles accrues,
-
Achats ou dépenses excessifs incontrôlables,
-
Manger de façon excessive (manger de grosses quantités de nourriture dans un laps de
temps très court) ou compulsions alimentaires (manger plus que d’habitude et plus que
nécessaire pour atteindre la satiété)*.
Manie (agitation, sentiment d’exaltation ou de surexcitation)*
Délire (diminution de l’attention, confusion, perte de contact avec la réalité)*
Fréquence indéterminée :
-
Après avoir arrêté ou réduit votre traitement par Oprymea : une dépression, un
désintéressement, une anxiété, une fatigue, une transpiration ou des douleurs peuvent apparaître
(c’est ce que l’on appelle un « syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques » ou
« SSAD »).
Informez votre médecin si vous présentez l’un de ces comportements; il discutera avec vous des
moyens pour gérer ou réduire ces symptômes.
Pour les effets indésirables suivis d’un *, une estimation précise de la fréquence n’est pas possible,
puisque ces effets indésirables n’ont pas été observés parmi les 1 395 patients inclus dans les essais
cliniques et traités par le pramipexole. La catégorie de fréquence n’est probablement pas supérieure à
« peu fréquent ».
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Oprymea?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Oprymea
-
La substance active est le pramipexole. Chaque comprimé contient 0,088 mg, 0,18 mg, 0,35 mg,
105
-
0,7 mg ou 1,1 mg de pramipexole correspondant respectivement à 0,125 mg, 0,25 mg, 0,5 mg,
1 mg ou 1,5 mg de dichlorhydrate de pramipexole monohydraté.
Les autres composants sont: mannitol, amidon de maïs, amidon de maïs prégélatinisé, povidone
K25, silice colloïdale anhydre et stéarate de magnésium.
Comment se présente Oprymea et contenu de l’emballage extérieur
Oprymea 0,088 mg comprimés sont blancs, ronds, avec des bords biseautés et « P6 » gravé sur une
face du comprimé.
Oprymea 0,18 mg comprimés sont blancs, ovales, avec des bords biseautés, un sillon de sécabilité sur
les deux faces, et avec « P7 » gravé sur les deux moitiés d’une seule face du comprimé. Le comprimé
peut être divisé en deux doses égales.
Oprymea 0,35 mg comprimés sont blancs, ovales, avec des bords biseautés, un sillon de sécabilité sur
les deux faces, et avec « P8 » gravé sur les deux parties d’une seule face du comprimé. Le comprimé
peut être divisé en deux doses égales.
Oprymea 0,7 mg comprimés sont blancs, ronds, avec des bords biseautés, un sillon de sécabilité sur les
deux faces, et avec « P9 » gravé sur les deux parties d’une seule face du comprimé. Le comprimé peut
être divisé en deux doses égales.
Oprymea 1,1 mg comprimés sont blancs, ronds, avec des bords biseautés et un sillon de sécabilité sur
les deux faces. Le comprimé peut être divisé en deux doses égales.
Oprymea est disponible en plaquettes contenant 10 comprimés par plaquette, en boîtes contenant 20,
30, 60, 90 et 100 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
Fabricant
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché:
België/Belgique/Belgien
KRKA Belgium, SA.
Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62
България
КРКА България ЕООД
Teл.: + 359 (02) 962 34 50
Česká republika
KRKA ČR, s.r.o.
Tel: + 420 (0) 221 115 150
Danmark
KRKA Sverige AB
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Deutschland
TAD Pharma GmbH
Tel: + 49 (0) 4721 606-0
Eesti
106
Lietuva
UAB KRKA Lietuva
Tel: + 370 5 236 27 40
Luxembourg/Luxemburg
KRKA Belgium, SA.
Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Magyarország
KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.
Tel.: + 36 (1) 355 8490
Malta
E. J. Busuttil Ltd.
Tel: + 356 21 445 885
Nederland
KRKA Belgium, SA.
Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Norge
KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal
Tel: + 372 (0) 6 671 658
Ελλάδα
QUALIA PHARMA S.A.
Τηλ: + 30 210 6256177
España
KRKA Farmacéutica, S.L.
Tel: + 34 911 61 03 80
France
KRKA France Eurl
Tél: + 33 (0)1 57 40 82 25
Hrvatska
KRKA - FARMA d.o.o.
Tel: + 385 1 6312 100
Ireland
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel: + 353 1 413 3710
Ísland
LYFIS ehf.
Sími: + 354 534 3500
Italia
KRKA Farmaceutici Milano S.r.l.
Tel: + 39 02 3300 8841
Κύπρος
KI.PA. (PHARMACAL) LIMITED
Τηλ: + 357 24 651 882
Latvija
KRKA Latvija SIA
Tel: + 371 6 733 86 10
KRKA Sverige AB
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Österreich
KRKA Pharma GmbH, Wien
Tel: + 43 (0)1 66 24 300
Polska
KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
Tel.: + 48 (0)22 573 7500
Portugal
KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda.
Tel: + 351 (0)21 46 43 650
România
KRKA Romania S.R.L., Bucharest
Tel: + 4 021 310 66 05
Slovenija
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 386 (0) 1 47 51 100
Slovenská republika
KRKA Slovensko, s.r.o.
Tel: + 421 (0) 2 571 04 501
Suomi/Finland
KRKA Finland Oy
Puh/Tel: + 358 20 754 5330
Sverige
KRKA Sverige AB
Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
United Kingdom (Northern Ireland)
Consilient Health Limited.
Tel: + 353 (0)1 2057760
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
107
Notice: Information de patient
Oprymea 0,26 mg comprimés à libération prolongée
Oprymea 0,52 mg comprimés à libération prolongée
Oprymea 1,05 mg comprimés à libération prolongée
Oprymea 1,57 mg comprimés à libération prolongée
Oprymea 2,1 mg comprimés à libération prolongée
Oprymea 2,62 mg comprimés à libération prolongée
Oprymea 3,15 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Oprymea et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Oprymea
3.
Comment prendre Oprymea
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Oprymea
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
1.
Qu’est-ce que Oprymea et dans quels cas est-il utilisé
Oprymea contient la substance active pramipexole et appartient à une classe de médicaments appelés
agonistes dopaminergiques, qui stimulent les récepteurs à la dopamine situés dans le cerveau. La
stimulation des récepteurs de la dopamine déclenche des impulsions nerveuses dans le cerveau qui
contribuent au contrôle des mouvements du corps.
Oprymea, utilisé seul ou en association à la lévodopa (autre médicament pour la maladie de
Parkinson), est indiqué pour le traitement des symptômes de la maladie de Parkinson chez l’adulte.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Oprymea
Ne prenez jamais Oprymea
-
si vous êtes allergique au pramipexole ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Oprymea. Informez votre médecin si vous présentez,
avez présenté ou si vous développez des affections ou des symptômes quelconques, en particulier ceux
indiqués ci-dessous:
-
Maladie des reins.
-
Hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui n’existent pas). La plupart des
hallucinations sont visuelles.
-
Dyskinésie (c’est-à-dire des mouvements anormaux et non contrôlés des membres).
Si vous présentez une maladie de Parkinson avancée et si vous prenez également de la lévodopa,
vous pouvez développer des dyskinésies pendant la période d’augmentation de posologies
108
-
-
-
-
-
d’Oprymea.
Dystonie (incapacité à garder votre corps et votre cou bien droit et vertical (dystonie axiale)). En
particulier, vous pouvez présenter une flexion de la tête et du cou vers l’avant (également
appelée «antécolis»), une flexion de la partie basse du dos vers l’avant (également appelée
«camptocormie») ou une flexion du dos vers le côté (également appelée «pleurothotonus» ou
syndrome de la Tour de Pise). Si vous présentez ces symptômes, il est possible que votre
médecin souhaite modifier votre traitement médicamenteux.
Somnolence et épisodes d’endormissement soudain.
Psychose, (par exemple comparable aux symptômes de la schizophrénie).
Troubles de la vue.
Vos yeux devront être examinés à intervalles réguliers au cours du traitement.
Maladie sévère du cœur ou des vaisseaux sanguins.
Votre pression artérielle devra être contrôlée régulièrement, en particulier au début du
traitement. Ces précautions sont destinées à éviter une hypotension orthostatique (chute de la
pression artérielle en se levant).
Informez votre médecin si vous ou votre famille/soignant remarquez que vous développez des envies
ou besoins impérieux d’adopter un comportement qui vous est inhabituel et que vous ne pouvez pas
résister à l’impulsion, au besoin ou à la tentation d’effectuer des activités qui pourraient être
dangereuses pour vous-même ou pour les autres. C’est ce qu’on appelle les troubles du contrôle des
impulsions, qui comprennent des comportements tels que dépendance au jeu, prise excessive de
nourriture, dépenses excessives, pulsions et obsessions sexuelles anormalement accrues avec une
augmentation des pensées et des sensations à caractère sexuel. Votre médecin devra peut-être ajuster
ou interrompre votre traitement.
Informez votre médecin si vous ou votre famille/soignant remarquez que vous développez une manie
(agitation, sentiment d’exaltation ou de surexcitation) ou un délire (diminution de l’attention,
confusion ou perte de contact avec la réalité). Votre médecin devra peut-être ajuster ou interrompre
votre traitement.
Informez votre médecin si vous présentez des symptômes tels qu’une dépression, un désintéressement,
une anxiété, une fatigue, une transpiration ou des douleurs après avoir arrêté ou réduit votre traitement
par Oprymea. Si les troubles persistent au-delà de quelques semaines, votre médecin devra peut-être
ajuster le traitement.
Oprymea comprimés à libération prolongée est un comprimé qui a été spécialement conçu pour que la
substance active qu’il contient soit libérée progressivement une fois qu’il a été ingéré. Des morceaux
du comprimé peuvent parfois se retrouver dans les selles (fèces) et peuvent alors ressembler à des
comprimés entiers. Informez votre médecin si vous trouvez des morceaux de comprimé dans vos
selles.
Enfants et adolescents
Le traitement par Oprymea n’est pas recommandé chez l’enfant et l’adolescent âgé de moins de 18
ans.
Autres médicaments et Oprymea
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. Cela comprend les médicaments, médicaments à base de plantes, aliments
diététiques ou compléments alimentaires obtenus sans ordonnance.
Vous devez éviter de prendre Oprymea simultanément à des antipsychotiques.
Soyez prudent si vous prenez d'autres médicaments tels que:
-
la cimétidine (utilisée dans le traitement de l’excès d’acidité gastrique et d’ulcère gastrique);
-
l’amantadine (qui peut être utilisée comme traitement de la maladie de Parkinson);
-
la mexilétine (utilisée dans le traitement des battements irréguliers du cœur, affection appelée
arythmie ventriculaire);
109
-
-
-
-
la zidovudine (qui peut être utilisée dans le traitement du syndrome d’immunodéficience
acquise (SIDA), une maladie du système immunitaire humain);
le cisplatine (utilisé dans le traitement de différents types de cancer);
la quinine (qui peut être utilisée pour la prévention des crampes nocturnes douloureuses des
jambes et pour le traitement d’un type de paludisme appelé paludisme à
P.Falciparum
(forme
maligne du paludisme));
le procaïnamide (utilisé dans le traitement des battements irréguliers du cœur).
Si vous prenez de la lévodopa, il est recommandé de réduire la posologie de lévodopa lorsque vous
commencez un traitement par Oprymea.
Des précautions doivent être prises si vous utilisez des médicaments ayant un effet sédatif ou si vous
buvez de l'alcool. L'effet additif d’Oprymea peut affecter votre aptitude à conduire des véhicules ou à
utiliser les machines.
Oprymea avec des aliments, boissons et de l’alcool
Vous devez prendre des précautions si vous buvez de l’alcool pendant le traitement par Oprymea.
Oprymea peut être pris pendant ou en dehors des repas.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Votre médecin
discutera alors avec vous afin de déterminer si vous devez continuer à prendre Oprymea.
Les effets d’Oprymea sur l’enfant à naître ne sont pas connus. Ainsi, ne prenez pas Oprymea si vous
êtes enceinte, sauf si votre médecin vous recommande de le faire.
Oprymea ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement. Oprymea peut réduire la production de lait. De
même, le médicament peut passer dans le lait maternel et atteindre votre enfant. En cas de nécessité de
traitement par Oprymea, l’allaitement devra être interrompu.
Demander conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Oprymea peut provoquer des hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui n’existent pas).
Si tel est le cas, vous devez vous abstenir de conduire ou d’utiliser des machines.
Oprymea peut causer une somnolence et des accès de sommeil d’apparition soudaine, en particulier
chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.
Si vous présentez ces effets indésirables, vous ne devez pas conduire de véhicules ni utiliser de
machines. Vous devez informer votre médecin si cette situation se produit.
3.
Comment prendre Oprymea
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. Votre médecin vous
indiquera le bon dosage.
Prenez Oprymea comprimés à libération prolongée une seule fois par jour, et tous les jours vers la
même heure.
Vous pouvez prendre Oprymea pendant ou en dehors des repas. Avalez les comprimés entiers avec de
l’eau.
Ne pas mâcher, couper ou écraser les comprimés à libération prolongée. Si les comprimés sont
mâchés, coupés ou écrasés, il existe un risque de surdosage, car le médicament pourrait être libéré
110
dans votre organisme trop rapidement.
Au cours de la première semaine, la posologie quotidienne habituelle est de 0,26 mg de pramipexole.
Cette dose sera augmentée tous les 5 à 7 jours selon les instructions de votre médecin jusqu’à ce que
vos symptômes soient contrôlés (dose d’entretien).
Schéma d’augmentation des doses d’Oprymea comprimés à libération prolongée
Semaine Dose
Nombre de comprimés
quotidienne (mg)
1
0,26
Un comprimé d’Oprymea 0,26 mg à libération prolongée.
2
0,52
Un comprimé d’Oprymea 0,52 mg à libération prolongée,
OU
deux comprimés d’Oprymea 0,26 mg à libération prolongée.
3
1,05
Un comprimé de Oprymea 1,05 mg à libération prolongée,
OU
deux comprimés d’Oprymea 0,52 mg à libération prolongée,
OU
quatre comprimés d’Oprymea 0,26 mg à libération prolongée.
La posologie d’entretien habituelle est de 1,05 mg par jour. Cependant, votre posologie peut devoir
être augmentée encore davantage. Le cas échéant, votre médecin augmentera votre posologie jusqu’à
un maximum de 3,15 mg de pramipexole par jour. Une posologie d’entretien plus faible d’un
comprimé d’Oprymea 0,26 mg à libération prolongée par jour est également possible.
Patients présentant une insuffisance rénale
Si vous présentez une insuffisance rénale, votre médecin pourra vous conseiller de prendre la
posologie initiale habituelle d’un comprimé à libération prolongée à 0,26 mg, seulement un jour sur
deux au cours de la première semaine.
Après cela, votre médecin pourra augmenter la fréquence d’administration jusqu’à un comprimé à
libération prolongée à 0,26 mg tous les jours. Si une augmentation supplémentaire de la posologie est
nécessaire, votre médecin ajustera la posologie par paliers de 0,26 mg de pramipexole.
Si vous présentez des problèmes rénaux graves, votre médecin pourra changer votre traitement pour
une forme différente de pramipexole. Si au cours du traitement, vos problèmes rénaux s’aggravent,
vous devez contacter votre médecin dès que possible.
Si vous remplacez un traitement par Oprymea comprimés (à libération immédiate)
Votre médecin adaptera la posologie d’Oprymea comprimés à libération prolongée en fonction de la
posologie d’Oprymea comprimés (à libération immédiate) que vous preniez auparavant.
Prenez Oprymea comprimés (à libération immédiate) normalement le jour précédent le changement de
traitement. Ensuite, le lendemain matin prenez Oprymea comprimés à libération prolongée, et
interrompez le traitement par Oprymea comprimés (à libération immédiate).
Si vous avez pris plus d’Oprymea que vous n’auriez dû
Si vous absorbez accidentellement un nombre trop important de comprimés :
-
Appelez immédiatement votre médecin traitant ou rendez vous au service des urgences de
l'hôpital le plus proche.
111
-
Vous risquez d’avoir des vomissements, une agitation, ou tout autre effet indésirable décrit à la
rubrique 4. (Quels sont les effets indésirables éventuels).
Si vous oubliez de prendre Oprymea
Si vous oubliez de prendre une dose d’Oprymea, mais que vous vous en apercevez dans les douze
heures suivant l’heure qui était prévue normalement, prenez immédiatement votre comprimé puis
prenez le comprimé suivant à l’heure habituelle.
Si vous vous apercevez de votre oubli plus de 12 heures après, prenez seulement la dose suivante
comme d’habitude.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Oprymea
N'arrêtez pas de prendre Oprymea sans en avoir au préalable parlé à votre médecin. Si vous devez
arrêter de prendre ce médicament, votre médecin réduira progressivement la posologie. Cela réduit les
risques d'aggraver les symptômes.
Si vous souffrez de la maladie de Parkinson, vous ne devez pas interrompre brutalement le traitement
par Oprymea. Dans certains cas, vous pourriez présenter une maladie dénommée syndrome malin des
neuroleptiques. Cette affection peut constituer un risque majeur pour la santé. Ses symptômes sont les
suivants:
-
akinésie (perte des mouvements musculaires),
-
rigidité musculaire,
-
fièvre,
-
instabilité de la pression artérielle,
-
tachycardie (augmentation de la fréquence cardiaque),
-
confusion,
-
diminution du niveau de conscience (notamment coma).
Par ailleurs, l’arrêt de Oprymea ou la diminution de la dose peut provoquer une affection médicale
appelée syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques, qui peut se manifester par une dépression,
une apathie, une anxiété, une fatigue, une sudation ou des douleurs. Contactez votre médecin si vous
présentez ces symptômes.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. L’évaluation de ces effets indésirables est basée
sur les fréquences suivantes:
Très fréquent:
Fréquent:
Peu fréquent:
Rare:
Très rare:
Fréquence indéterminée :
peut affecter plus d’1 personne sur 10
peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10
peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100
peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1000
peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000
ne peut être estimée sur la base des données disponibles
Vous pouvez voir survenir les effets indésirables suivants:
Très fréquent:
-
Dyskinésie (mouvements involontaires anormaux des membres)
-
Somnolence
-
Etourdissements
112
-
Nausées (avoir mal au cœur)
Fréquent:
-
Envie de se comporter de façon inhabituelle
-
Hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui n’existent pas)
-
Confusion
-
Fatigue
-
Insomnie
-
Rétention d’eau, généralement dans les jambes (œdème périphérique)
-
Céphalées
-
Hypotension (pression artérielle basse)
-
Rêves anormaux
-
Constipation
-
Altération de la vision
-
Vomissements
-
Perte de poids y compris diminution de l’appétit
Peu fréquent:
-
Paranoïa (par exemple peur excessive pour son propre bien-être)
-
Idées délirantes
-
Somnolence diurne excessive et accès de sommeil d’apparition soudaine
-
Amnésie (troubles de la mémoire)
-
Hyperkinésie (augmentation des mouvements et incapacité à rester immobile)
-
Prise de poids
-
Réactions allergiques (par exemple éruption cutanée, démangeaisons, hypersensibilité)
-
Evanouissement
-
Insuffisance cardiaque (problèmes cardiaques pouvant causer un essoufflement ou un
gonflement des chevilles)*
-
Sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique*
-
Agitation
-
Dyspnée (difficultés à respirer)
-
Hoquet
-
Pneumonie (infection des poumons)
-
Incapacité à résister à l’impulsion, au besoin ou à la tentation d’accomplir un acte qui pourrait
être dangereux pour vous-même ou pour les autres, par exemple:
-
Impulsion forte à jouer (de l’argent) de façon excessive malgré les graves conséquences sur
votre vie personnelle ou familiale.
-
Modification ou augmentation de l’intérêt porté au sexe et comportement préoccupant pour
vous ou pour les autres, par exemple des pulsions sexuelles accrues.
-
Achats ou dépenses excessifs incontrôlables.
-
Manger de façon excessive (manger de grosses quantités de nourriture dans un laps de
temps très court) ou compulsions alimentaires (manger plus que d’habitude et plus que
nécessaire pour atteindre la satiété)*.
- Délire (diminution de l’attention, confusion, perte de contact avec la réalité)
Rare :
-
Manie (agitation, sentiment d’exaltation ou de surexcitation)
Fréquence indéterminée :
-
Après avoir arrêté ou réduit votre traitement par Oprymea : une dépression, un
désintéressement, une anxiété, une fatigue, une transpiration ou des douleurs peuvent apparaître
(c’est ce que l’on appelle un « syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques » ou
« SSAD »).
Informez votre médecin si vous présentez l’un de ces comportements; il discutera avec vous des
moyens pour gérer ou réduire ces symptômes.
113
Pour les effets indésirables suivis d’un *, une estimation précise de la fréquence n’est pas possible,
puisque ces effets indésirables n’ont pas été observés parmi les 2 762 patients inclus dans les essais
cliniques et traités par le pramipexole. La catégorie de fréquence n’est probablement pas supérieure à
« peu fréquent ».
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Oprymea?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de l’humidité.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la
température.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Oprymea
-
La substance active est le pramipexole. Chaque comprimé contient 0,26 mg, 0,52 mg, 1,05 mg,
1,57 mg, 2,1 mg, 2,62 mg ou 3,15 mg de pramipexole correspondant respectivement à
0,375 mg, 0,75 mg, 1,5 mg, 2,25 mg, 3 mg, 3,75 mg ou 4,5 mg de dichlorhydrate de
pramipexole monohydraté.
-
Les autres composants sont: hypromellose, amidon de maïs, silice colloïdale anhydre, stéarate
de magnésium.
Comment se présente Oprymea et contenu de l’emballage extérieur
Oprymea 0,26 mg comprimés à libération prolongée sont blanc à presque blanc, rond (10 mm de
diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec « P1 » sur une face, avec les bords biseautés et
quelques taches possibles.
Oprymea 0,52 mg comprimés à libération prolongée sont blanc à presque blanc, rond (10 mm de
diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec « P2 » sur une face, avec les bords biseautés et
quelques taches possibles.
Oprymea 1,05 mg comprimés à libération prolongée sont blanc à presque blanc, rond (10 mm de
diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec « P3 » sur une face, avec les bords biseautés et
quelques taches possibles.
Oprymea 1,57 mg comprimés à libération prolongée sont blanc à presque blanc, rond (10 mm de
diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec « P12 » sur une face, avec les bords biseautés
et quelques taches possibles.
Oprymea 2,1 mg comprimés à libération prolongée sont blanc à presque blanc, rond (10 mm de
diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec « P4 » sur une face, avec les bords biseautés et
quelques taches possibles.
Oprymea 2,62 mg comprimés à libération prolongée sont blanc à presque blanc, rond (10 mm de
diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec « P13 » sur une face et « 262 » sur l’autre face,
114
avec les bords biseautés et quelques taches possibles.
Oprymea 3,15 mg comprimés à libération prolongée sont blanc à presque blanc, rond (10 mm de
diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec « P5 » sur une face et « 315 » sur l’autre face,
avec les bords biseautés et quelques taches possibles.
Oprymea est disponible en plaquettes thermoformées de 10 comprimés par plaquette, en boîtes de 10,
30, 90 et 100 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
Fabricant
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché:
België/Belgique/Belgien
KRKA Belgium, SA.
Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62
България
КРКА България ЕООД
Teл.: + 359 (02) 962 34 50
Česká republika
KRKA ČR, s.r.o.
Tel: + 420 (0) 221 115 150
Danmark
KRKA Sverige AB
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Deutschland
TAD Pharma GmbH
Tel: + 49 (0) 4721 606-0
Eesti
KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal
Tel: + 372 (0) 6 671 658
Ελλάδα
QUALIA PHARMA S.A.
Τηλ: + 30 210 6256177
España
KRKA Farmacéutica, S.L.
Tel: + 34 911 61 03 80
France
KRKA France Eurl
Tél: + 33 (0)1 57 40 82 25
Hrvatska
KRKA - FARMA d.o.o.
115
Lietuva
UAB KRKA Lietuva
Tel: + 370 5 236 27 40
Luxembourg/Luxemburg
KRKA Belgium, SA.
Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Magyarország
KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.
Tel.: + 36 (1) 355 8490
Malta
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Tel: + 356 21 445 885
Nederland
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Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Norge
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Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Österreich
KRKA Pharma GmbH, Wien
Tel: + 43 (0)1 66 24 300
Polska
KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
Tel.: + 48 (0)22 573 7500
Portugal
KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda.
Tel: + 351 (0)21 46 43 650
România
KRKA Romania S.R.L., Bucharest
Tel: + 385 1 6312 100
Ireland
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel: + 353 1 413 3710
Ísland
LYFIS ehf.
Sími: + 354 534 3500
Italia
KRKA Farmaceutici Milano S.r.l.
Tel: + 39 02 3300 8841
Κύπρος
KI.PA. (PHARMACAL) LIMITED
Τηλ: + 357 24 651 882
Latvija
KRKA Latvija SIA
Tel: + 371 6 733 86 10
Tel: + 4 021 310 66 05
Slovenija
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 386 (0) 1 47 51 100
Slovenská republika
KRKA Slovensko, s.r.o.
Tel: + 421 (0) 2 571 04 501
Suomi/Finland
KRKA Finland Oy
Puh/Tel: + 358 20 754 5330
Sverige
KRKA Sverige AB
Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
United Kingdom (Northern Ireland)
Consilient Health Limited
Tel: + 353 (0)1 2057760
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
116
Notice: Information de patient
Oprymea 0,26 mg comprimés à libération prolongée
Oprymea 0,52 mg comprimés à libération prolongée
Oprymea 1,05 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Oprymea et dans quels cas est-il utilisé?
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Oprymea?
3.
Comment prendre Oprymea?
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
5.
Comment conserver Oprymea?
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
1.
Qu’est-ce que Oprymea et dans quel cas est-il utilisé
Oprymea contient la substance active pramipexole et appartient à une classe de médicaments appelés
agonistes dopaminergiques, qui stimulent les récepteurs à la dopamine situés dans le cerveau. La
stimulation des récepteurs de la dopamine déclenche des impulsions nerveuses dans le cerveau qui
contribuent au contrôle des mouvements du corps.
Oprymea, utilisé seul ou en association à la lévodopa (autre médicament pour la maladie de
Parkinson), est indiqué pour le traitement des symptômes de la maladie de Parkinson chez l’adulte.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Oprymea
Ne prenez jamais Oprymea
-
si vous êtes allergique au pramipexole ou à l’un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Oprymea. Informez votre médecin si vous présentez,
avez présenté ou si vous développez des affections ou des symptômes quelconques, en particulier ceux
indiqués ci-dessous:
-
Maladie des reins.
-
Hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui n’existent pas). La plupart des
hallucinations sont visuelles.
-
Dyskinésie (c’est-à-dire des mouvements anormaux et non contrôlés des membres).
Si vous présentez une maladie de Parkinson avancée et si vous prenez également de la lévodopa,
vous pouvez développer des dyskinésies pendant la période d’augmentation de posologies
d’Oprymea.
-
Dystonie (incapacité à garder votre corps et votre cou bien droit et vertical (dystonie axiale)). En
particulier, vous pouvez présenter une flexion de la tête et du cou vers l’avant (également
appelée «antécolis»), une flexion de la partie basse du dos vers l’avant (également appelée
117
-
-
-
-
«camptocormie») ou une flexion du dos vers le côté (également appelée «pleurothotonus» ou
syndrome de la Tour de Pise). Si vous présentez ces symptômes, il est possible que votre
médecin souhaite modifier votre traitement médicamenteux.
Somnolence et épisodes d’endormissement soudain.
Psychose, (par exemple comparable aux symptômes de la schizophrénie).
Troubles de la vue.
Vos yeux devront être examinés à intervalles réguliers au cours du traitement.
Maladie sévère du cœur ou des vaisseaux sanguins.
Votre pression artérielle devra être contrôlée régulièrement, en particulier au début du
traitement. Ces précautions sont destinées à éviter une hypotension orthostatique (chute de la
pression artérielle en se levant).
Informez votre médecin si vous ou votre famille/soignant remarquez que vous développez des envies
ou besoins impérieux d’adopter un comportement qui vous est inhabituel et que vous ne pouvez pas
résister à l’impulsion, au besoin ou à la tentation d’effectuer des activités qui pourraient être
dangereuses pour vous-même ou pour les autres. C’est ce qu’on appelle les troubles du contrôle des
impulsions, qui comprennent des comportements tels que dépendance au jeu, prise excessive de
nourriture, dépenses excessives, pulsions et obsessions sexuelles anormalement accrues avec une
augmentation des pensées et des sensations à caractère sexuel. Votre médecin devra peut-être ajuster
ou interrompre votre traitement.
Informez votre médecin si vous ou votre famille/soignant remarquez que vous développez une manie
(agitation, sentiment d’exaltation ou de surexcitation) ou un délire (diminution de l’attention,
confusion ou perte de contact avec la réalité). Votre médecin devra peut-être ajuster ou interrompre
votre traitement.
Informez votre médecin si vous présentez des symptômes tels qu’une dépression, un désintéressement,
une anxiété, une fatigue, une transpiration ou des douleurs après avoir arrêté ou réduit votre traitement
par Oprymea. Si les troubles persistent au-delà de quelques semaines, votre médecin devra peut-être
ajuster le traitement.
Oprymea comprimés à libération prolongée est un comprimé qui a été spécialement conçu pour que la
substance active qu’il contient soit libérée progressivement une fois qu’il a été ingéré. Des morceaux
du comprimé peuvent parfois se retrouver dans les selles (fèces) et peuvent alors ressembler à des
comprimés entiers. Informez votre médecin si vous trouvez des morceaux de comprimé dans vos
selles.
Enfants et adolescents
Le traitement par Oprymea n’est pas recommandé chez l’enfant et l’adolescent âgé de moins de 18
ans.
Autres médicaments et Oprymea
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. Cela comprend les médicaments, médicaments à base de plantes, aliments
diététiques ou compléments alimentaires obtenus sans ordonnance.
Vous devez éviter de prendre Oprymea simultanément à des antipsychotiques.
Soyez prudent si vous prenez d'autres médicaments tels que:
-
la cimétidine (utilisée dans le traitement de l’excès d’acidité gastrique et d’ulcère gastrique);
-
l’amantadine (qui peut être utilisée comme traitement de la maladie de Parkinson);
-
la mexilétine (utilisée dans le traitement des battements irréguliers du cœur, affection appelée
arythmie ventriculaire);
-
la zidovudine (qui peut être utilisée dans le traitement du syndrome d’immunodéficience
acquise (SIDA), une maladie du système immunitaire humain);
-
le cisplatine (utilisé dans le traitement de différents types de cancer);
-
la quinine (qui peut être utilisée pour la prévention des crampes nocturnes douloureuses des
118
-
jambes et pour le traitement d’un type de paludisme appelé paludisme à
P.Falciparum
(forme
maligne du paludisme));
le procaïnamide (utilisé dans le traitement des battements irréguliers du cœur).
Si vous prenez de la lévodopa, il est recommandé de réduire la posologie de lévodopa lorsque vous
commencez un traitement par Oprymea.
Des précautions doivent être prises si vous utilisez des médicaments ayant un effet sédatif ou si vous
buvez de l'alcool. L'effet additif d’Oprymea peut affecter votre aptitude à conduire des véhicules ou à
utiliser les machines.
Oprymea avec des aliments, boissons et de l’alcool
Vous devez prendre des précautions si vous buvez de l’alcool pendant le traitement par Oprymea.
Oprymea peut être pris pendant ou en dehors des repas.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Votre médecin
discutera alors avec vous afin de déterminer si vous devez continuer à prendre Oprymea.
Les effets d’Oprymea sur l’enfant à naître ne sont pas connus. Ainsi, ne prenez pas Oprymea si vous
êtes enceinte, sauf si votre médecin vous recommande de le faire.
Oprymea ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement. Oprymea peut réduire la production de lait. De
même, le médicament peut passer dans le lait maternel et atteindre votre enfant. En cas de nécessité de
traitement par Oprymea, l’allaitement devra être interrompu.
Demander conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Oprymea peut provoquer des hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui n’existent pas).
Si tel est le cas, vous devez vous abstenir de conduire ou d’utiliser des machines.
Oprymea peut causer une somnolence et des accès de sommeil d’apparition soudaine, en particulier
chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.
Si vous présentez ces effets indésirables, vous ne devez pas conduire de véhicules ni utiliser de
machines. Vous devez informer votre médecin si cette situation se produit.
3.
Comment prendre Oprymea
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. Votre médecin vous
indiquera le bon dosage.
Prenez Oprymea comprimés à libération prolongée une seule fois par jour, et tous les jours vers la
même heure.
Vous pouvez prendre Oprymea pendant ou en dehors des repas. Avalez les comprimés entiers avec de
l’eau.
Ne pas mâcher, couper ou écraser les comprimés à libération prolongée. Si les comprimés sont
mâchés, coupés ou écrasés, il existe un risque de surdosage, car le médicament pourrait être libéré
dans votre organisme trop rapidement.
119
Au cours de la première semaine, la posologie quotidienne habituelle est de 0,26 mg de pramipexole.
Cette dose sera augmentée tous les 5 à 7 jours selon les instructions de votre médecin jusqu’à ce que
vos symptômes soient contrôlés (dose d’entretien).
La boîte d’Oprymea pour l’instauration du traitement est à utiliser seulement pour le début du
traitement par Oprymea.
La boîte d’Oprymea pour l’instauration du traitement contient 3 plaquettes thermoformées – 1
plaquette pour les 3 premières semaines de votre traitement. Les 3 plaquettes thermoformées sont
marquées avec « Semaine 1 », « Semaine 2 », « Semaine 3 ».
La dose quotidienne d’Oprymea que vous prenez augmente chaque semaine.
Schéma d’augmentation des doses d’Oprymea comprimés à libération prolongée
Semaine Dose
Nombre de comprimés
quotidienne (mg)
1
0,26
Un comprimé d’Oprymea 0,26 mg à libération prolongée dans
la plaquette thermoformée « Semaine 1 ».
2
0,52
Un comprimé d’Oprymea 0,52 mg à libération prolongée dans
la plaquette thermoformée « Semaine 2 ».
3
1,05
Un comprimé de Oprymea 1,05 mg à libération prolongée
dans la plaquette thermoformée « Semaine 3 ».
La posologie d’entretien habituelle est de 1,05 mg par jour. Cependant, votre posologie peut devoir
être augmentée encore davantage. Le cas échéant, votre médecin augmentera votre posologie jusqu’à
un maximum de 3,15 mg de pramipexole par jour. Une posologie d’entretien plus faible d’un
comprimé d’Oprymea 0,26 mg à libération prolongée par jour est également possible.
Patients présentant une insuffisance rénale
Si vous présentez une insuffisance rénale, votre médecin pourra vous conseiller de prendre la
posologie initiale habituelle d’un comprimé à libération prolongée à 0,26 mg, seulement un jour sur
deux au cours de la première semaine.
Après cela, votre médecin pourra augmenter la fréquence d’administration jusqu’à un comprimé à
libération prolongée à 0,26 mg tous les jours. Si une augmentation supplémentaire de la posologie est
nécessaire, votre médecin ajustera la posologie par paliers de 0,26 mg de pramipexole.
Si vous présentez des problèmes rénaux graves, votre médecin pourra changer votre traitement pour
une forme différente de pramipexole. Si au cours du traitement, vos problèmes rénaux s’aggravent,
vous devez contacter votre médecin dès que possible.
Si vous remplacez un traitement par Oprymea comprimés (à libération immédiate)
Votre médecin adaptera la posologie d’Oprymea comprimés à libération prolongée en fonction de la
posologie d’Oprymea comprimés (à libération immédiate) que vous preniez auparavant.
Prenez Oprymea comprimés (à libération immédiate) normalement le jour précédent le changement de
traitement. Ensuite, le lendemain matin prenez Oprymea comprimés à libération prolongée, et
interrompez le traitement par Oprymea comprimés (à libération immédiate).
Si vous avez pris plus d’Oprymea que vous n’auriez dû
Si vous absorbez accidentellement un nombre trop important de comprimés:
120
-
-
Appelez immédiatement votre médecin traitant ou rendez vous au service des urgences de
l'hôpital le plus proche.
Vous risquez d’avoir des vomissements, une agitation, ou tout autre effet indésirable décrit à la
rubrique 4. (Quels sont effets indésirables éventuels).
Si vous oubliez de prendre Oprymea
Si vous oubliez de prendre une dose d’Oprymea, mais que vous vous en apercevez dans les douze
heures suivant l’heure qui était prévue normalement, prenez immédiatement votre comprimé puis
prenez le comprimé suivant à l’heure habituelle.
Si vous vous apercevez de votre oubli plus de 12 heures après, prenez seulement la dose suivante
comme d’habitude.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Oprymea
N'arrêtez pas de prendre Oprymea sans en avoir au préalable parlé à votre médecin. Si vous devez
arrêter de prendre ce médicament, votre médecin réduira progressivement la posologie. Cela réduit les
risques d'aggraver les symptômes.
Si vous souffrez de la maladie de Parkinson, vous ne devez pas interrompre brutalement le traitement
par Oprymea. Dans certains cas, vous pourriez présenter une maladie dénommée syndrome malin des
neuroleptiques. Cette affection peut constituer un risque majeur pour la santé. Ses symptômes sont les
suivants:
-
akinésie (perte des mouvements musculaires),
-
rigidité musculaire,
-
fièvre,
-
instabilité de la pression artérielle,
-
tachycardie (augmentation de la fréquence cardiaque),
-
confusion,
-
diminution du niveau de conscience (notamment coma).
Par ailleurs, l’arrêt de Oprymea ou la diminution de la dose peut provoquer une affection médicale
appelée syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques, qui peut se manifester par une dépression,
une apathie, une anxiété, une fatigue, une sudation ou des douleurs. Contactez votre médecin si vous
présentez ces symptômes.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. L’évaluation de ces effets indésirables est basée
sur les fréquences suivantes:
Très fréquent:
Fréquent:
Peu fréquent:
Rare:
Très rare:
Fréquence indéterminée :
peut affecter plus d’1 personne sur 10
peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10
peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100
peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1000
peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000
ne peut être estimée sur la base des données disponibles
Vous pouvez voir survenir les effets indésirables suivants:
Très fréquent:
-
Dyskinésie (mouvements involontaires anormaux des membres)
121
-
-
-
Somnolence
Etourdissements
Nausées (avoir mal au cœur)
Fréquent:
-
Envie de se comporter de façon inhabituelle
-
Hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui n’existent pas)
-
Confusion
-
Fatigue
-
Insomnie
-
Rétention d’eau, généralement dans les jambes (œdème périphérique)
-
Céphalées
-
Hypotension (pression artérielle basse)
-
Rêves anormaux
-
Constipation
-
Altération de la vision
-
Vomissements
-
Perte de poids y compris diminution de l’appétit
Peu fréquent:
-
Paranoïa (par exemple peur excessive pour son propre bien-être)
-
Idées délirantes
-
Somnolence diurne excessive et accès de sommeil d’apparition soudaine
-
Amnésie (troubles de la mémoire)
-
Hyperkinésie (augmentation des mouvements et incapacité à rester immobile)
-
Prise de poids
-
Réactions allergiques (par exemple éruption cutanée, démangeaisons, hypersensibilité)
-
Evanouissement
-
Insuffisance cardiaque (problèmes cardiaques pouvant causer un essoufflement ou un
gonflement des chevilles)*
-
Sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique*
-
Agitation
-
Dyspnée (difficultés à respirer)
-
Hoquet
-
Pneumonie (infection des poumons)
-
Incapacité à résister à l’impulsion, au besoin ou à la tentation d’accomplir un acte qui pourrait
être dangereux pour vous-même ou pour les autres, par exemple:
-
Impulsion forte à jouer (de l’argent) de façon excessive malgré les graves conséquences sur
votre vie personnelle ou familiale.
-
Modification ou augmentation de l’intérêt porté au sexe et comportement préoccupant pour
vous ou pour les autres, par exemple des pulsions sexuelles accrues.
-
Achats ou dépenses excessifs incontrôlables.
-
Manger de façon excessive (manger de grosses quantités de nourriture dans un laps de
temps très court) ou compulsions alimentaires (manger plus que d’habitude et plus que
nécessaire pour atteindre la satiété)*.
- Délire (diminution de l’attention, confusion, perte de contact avec la réalité)
Rare :
-
Manie (agitation, sentiment d’exaltation ou de surexcitation)
Fréquence indéterminée :
-
Après avoir arrêté ou réduit votre traitement par Oprymea : une dépression, un
désintéressement, une anxiété, une fatigue, une transpiration ou des douleurs peuvent apparaître
(c’est ce que l’on appelle un « syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques » ou
« SSAD »).
Informez votre médecin si vous présentez l’un de ces comportements; il discutera avec vous des
122
moyens pour gérer ou réduire ces symptômes.
Pour les effets indésirables suivis d’un *, une estimation précise de la fréquence n’est pas possible,
puisque ces effets indésirables n’ont pas été observés parmi les 2 762 patients inclus dans les essais
cliniques et traités par le pramipexole. La catégorie de fréquence n’est probablement pas supérieure à
« peu fréquent ».
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Oprymea?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de l’humidité.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la
température.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Oprymea
-
La substance active est le pramipexole. Chaque comprimé contient 0,26 mg, 0,52 mg ou
1,05 mg de pramipexole correspondant respectivement à 0,375 mg, 0,75 mg ou 1,5 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté.
-
Les autres composants sont: hypromellose, amidon de maïs, silice colloïdale anhydre, stéarate
de magnésium.
Comment se présente Oprymea et contenu de l’emballage extérieur
Oprymea 0,26 mg comprimés à libération prolongée sont blanc à presque blanc, rond (10 mm de
diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec « P1 » sur une face, avec les bords biseautés et
quelques taches possibles.
Oprymea 0,52 mg comprimés à libération prolongée sont blanc à presque blanc, rond (10 mm de
diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec « P2 » sur une face, avec les bords biseautés et
quelques taches possibles.
Oprymea 1,05 mg comprimés à libération prolongée sont blanc à presque blanc, rond (10 mm de
diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec « P3 » sur une face, avec les bords biseautés et
quelques taches possibles.
La boîte pour l’instauration d’un traitement de 3 semaines contient 21 comprimés à libération
prolongée dans 3 boîtes :
-
la boîte « Semaine 1 » contient une plaquette thermoformée de 7 comprimés de 0,26 mg,
-
la boîte « Semaine 2 » contient une plaquette thermoformée de 7 comprimés de 0,52 mg,
-
la boîte « Semaine 3 » contient une plaquette thermoformée de 7 comprimés de 1,05 mg.
123
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
Fabricant
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché:
België/Belgique/Belgien
KRKA Belgium, SA.
Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62
България
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Teл.: + 359 (02) 962 34 50
Česká republika
KRKA ČR, s.r.o.
Tel: + 420 (0) 221 115 150
Danmark
KRKA Sverige AB
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Deutschland
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Tel: + 49 (0) 4721 606-0
Eesti
KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal
Tel: + 372 (0) 6 671 658
Ελλάδα
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España
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Ísland
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Sími: + 354 534 3500
124
Lietuva
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România
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Slovenija
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La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu.
125
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,088 mg comprimés
Oprymea 0,18 mg comprimés
Oprymea 0,35 mg comprimés
Oprymea 0,7 mg comprimés
Oprymea 1,1 mg comprimés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Oprymea 0,088 mg comprimés
Chaque comprimé contient 0,088 mg de pramipexole (soit 0,125 mg de dichlorhydrate de pramipexole
monohydraté).
Oprymea 0,18 mg comprimés
Chaque comprimé contient 0,18 mg de pramipexole (soit 0,25 mg de dichlorhydrate de pramipexole
monohydraté).
Oprymea 0,35 mg comprimés
Chaque comprimé contient 0,35 mg de pramipexole (soit 0,5 mg de dichlorhydrate de pramipexole
monohydraté).
Oprymea 0,7 mg comprimés
Chaque comprimé contient 0,7 mg de pramipexole (soit 1 mg de dichlorhydrate de pramipexole
monohydraté).
Oprymea 1,1 mg comprimés
Chaque comprimé contient 1,1 mg de pramipexole (soit 1,5 mg de dichlorhydrate de pramipexole
monohydraté).
NB:
Dans la littérature, les doses de pramipexole sont toujours exprimées par rapport à la forme salifiée.
Dans ce texte, les doses seront exprimées à la fois pour la forme base et la forme sel (entre
parenthèses).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé
Oprymea 0,088 mg comprimés
Comprimé blanc, rond, avec des bords biseautés et « P6 » gravé sur une face.
Oprymea 0,18 mg comprimés
Comprimé blanc, ovale, avec des bords biseautés, un sillon de sécabilité sur les deux faces, et avec
« P7 » gravé sur les deux moitiés d'une seule face. Le comprimé peut être divisé en deux doses égales.
Oprymea 0,35 mg comprimés
Comprimé blanc, ovale, avec des bords biseautés, un sillon de sécabilité sur les deux faces, et avec
« P8 » gravé sur les deux moitiés d'une seule face. Le comprimé peut être divisé en deux doses égales.
Oprymea 0,7 mg comprimés
Comprimé blanc, rond, avec des bords biseautés, un sillon de sécabilité sur les deux faces, et avec
« P9 » gravé sur les deux moitiés d'une seule face. Le comprimé peut être divisé en deux doses égales.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Oprymea est indiqué chez les adultes pour le traitement des symptômes et signes de la maladie de
Parkinson idiopathique, en monothérapie (sans lévodopa) ou en association à la lévodopa, quand
lorsqu'au cours de l'évolution de la maladie, au stade avancé, l'effet de la lévodopa s'épuise ou
devient inconstant et que des fluctuations de l'effet thérapeutique apparaissent (fluctuations de type fin
de dose ou effets « on-off »).
Oprymea est indiqué chez les adultes pour le traitement symptomatique du syndrome idiopathique des
jambes sans repos modéré à sévère à des doses allant jusqu'à 0,54 mg de la forme base (0,75 mg de la
forme sel) (voir rubrique 4.2.).
4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie
Maladie de Parkinson
Fractionner la dose journalière totale en trois prises égales.
Traitement initial
La posologie quotidienne doit être augmentée progressivement. Le traitement doit commencer à la
dose de 0,264 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel) par jour, elle doit être augmentée
ensuite tous les 5 à 7 jours. A condition que les patients ne présentent pas d'effets indésirables
intolérables, la posologie sera ajustée jusqu'à obtention de l'effet thérapeutique optimal.
Schéma d'adaptation posologique d'Oprymea
Semaine
Posologie
dose/jour
posologie
Dose/jour
(mg de base)
(mg de base)
(mg de sel)
(mg de sel)
1
3 x 0,088
0,264
3 x 0,125
0,375
2
3 x 0,18
0,54
3 x 0,25
0,75
3
3 x 0,35
1,1
3 x 0,5
1,50
Si une posologie supérieure est nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée de 0,54 mg de
forme base (0,75 mg de forme sel) par semaine, jusqu'à la dose maximale de 3,3 mg de forme base
(4,5 mg de forme sel) par jour.
Cependant, il est à noter que l'incidence des cas de somnolence est augmentée à des doses supérieures
à 1,1 mg/jour de la forme base (1,5 mg/jour de la forme sel) (voir rubrique 4.8).
Traitement d'entretien
La posologie individuelle doit être comprise entre 0,264 mg de la forme base (0,375 mg de la forme
sel) et au maximum 3,3 mg de la forme base (4,5 mg de la forme sel). Pendant la phase d'adaptation
de posologie, au cours d'études pivot, il a été montré que l'efficacité thérapeutique apparaissait à une
dose journalière de 1,1 mg de forme base (1,5 mg de forme sel). Les adaptations de posologies doivent
être réalisées en fonction de la réponse clinique et de la survenue d'effets indésirables. Au cours des
essais cliniques, 5% des patients environ ont été traités à des doses quotidiennes inférieures à 1,1 mg
de forme base (1,5 mg de forme sel). A un stade avancé de la maladie de Parkinson, des doses
supérieures à 1,1 mg de forme base (1,5 mg de forme sel) par jour peuvent être nécessaires chez des
patients lorsqu'une réduction de la posologie de lévodopa est envisagée. Il est recommandé de réduire
Arrêt du traitement
L'arrêt brutal d'un traitement dopaminergique peut entraîner un syndrome malin des neuroleptiques ou
un syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques. L'arrêt du traitement par pramipexole doit
être progressif avec décroissance des doses de 0,54 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel) par
jour jusqu'à la dose de 0,54 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel) par jour. La dose doit
ensuite être diminuée de 0,264 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel) par jour (voir rubrique
4.4). La survenue d'un syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques peut néanmoins se
produire malgré la diminution progressive, et une augmentation temporaire de la dose peut s'avérer
nécessaire avant de réduire à nouveau progressivement la dose (voir rubrique 4.4).
Insuffisance rénale
L'élimination du pramipexole étant dépendante de la fonction rénale, le schéma posologique
recommandé en début de traitement est le suivant:
Chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 50 ml/min, aucune diminution de la
dose quotidienne ni de la fréquence des doses n'est nécessaire.
Si la clairance de la créatinine est comprise entre 20 et 50 ml/min, la dose journalière initiale
d'Oprymea doit être de 0,176 mg de forme base (0,25 mg de forme sel), fractionnée en deux prises de
0,088 mg de forme base chacune (0,125 mg de forme sel). La dose quotidienne de 1,57 mg de
pramipexole base (2,25 mg de forme sel) ne doit pas être dépassée.
Si la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/min, il faut commencer par 0,088 mg de forme
base (0,125 mg de forme sel) en une seule prise quotidienne. La dose quotidienne de 1,1 mg de
pramipexole base (1,5 mg de forme sel) ne doit pas être dépassée.
En cas d'altération de la fonction rénale survenant en cours de traitement, la dose journalière
d'Oprymea doit être réduite de façon proportionnelle à la diminution de la clairance de la créatinine:
par exemple, si la clairance de la créatinine diminue de 30 %, alors la dose journalière d'Oprymea
devra être réduite de 30 %.
La dose journalière peut être fractionnée en deux prises si la clairance de la créatinine est comprise
entre 20 et 50 ml/min et être administrée en une seule prise si la clairance de la créatinine est
inférieure à 20 ml/min.
Insuffisance hépatique
Une insuffisance hépatique ne nécessite pas en principe de diminution de la posologie, puisqu'environ
90% de la substance active est éliminée par voie rénale. Toutefois, l'influence potentielle d'une
insuffisance hépatique sur les paramètres pharmacocinétiques du pramipexole n'a pas été évaluée.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'Oprymea chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Il n'y
a pas d'utilisation justifiée d'Oprymea dans la population pédiatrique dans l'indication de la maladie
de Parkinson.
Syndrome des jambes sans repos
La dose initiale recommandée de Oprymea est de 0,088 mg de la forme base (0,125 mg de la forme
sel), à prendre une fois par jour 2 à 3 heures avant le coucher. Pour les patients nécessitant un
soulagement supplémentaire de leurs symptômes, la dose peut être augmentée tous les 4 à 7 jours,
jusqu'à la dose maximale de 0,54 mg par jour de la forme base (0,75 mg de la forme sel) (comme
indiqué dans le tableau ci-dessous).
Schéma d'adaptation posologique de Oprymea
Dose
Dose
d'adaptation
quotidienne en
quotidienne en
posologique
une prise unique le soir
une prise unique le soir
(mg de base)
(mg de sel)
1
0,088
0,125
2*
0,18
0,25
3*
0,35
0,50
4*
0,54
0,75
* si nécessaire
La réponse du patient doit être déterminée après 3 mois de traitement et la nécessité de la poursuite de
ce dernier doit être reconsidérée. Si le traitement est interrompu plus de quelques jours, il doit être
réinstauré en respectant une période d'adaptation de la dose comme décrit plus haut.
Arrêt du traitement
Le traitement par Oprymea peut être arrêté sans diminution progressive des doses, tant que la dose
quotidienne pour le traitement du syndrome des jambes sans repos n'excède pas 0,54 mg de la forme
base (0,75 mg de la forme sel). Dans un essai clinique contrôlé contre placebo de 26 semaines, un
phénomène de rebond des symptômes du Syndrome des jambes sans repos (aggravation de la sévérité
des symptômes par rapport à l'état initial) a été observé chez 10% des patients (14 sur 135) après une
interruption brutale du traitement. Cet effet est identique pour toutes les doses.
Insuffisance rénale
L'élimination du pramipexole est dépendante de la fonction rénale. Chez les patients dont la clairance
de la créatinine est supérieure à 20 ml/min, aucune diminution de la dose quotidienne n'est nécessaire.
L'utilisation de pramipexole n'a pas été étudiée chez les patients hémodialysés ou atteints
d'insuffisance rénale sévère.
Insuffisance hépatique
Une insuffisance hépatique ne nécessite pas en principe de diminution de la posologie, puisqu'environ
90% de la substance active est éliminée par voie rénale.
Population pédiatrique
L'utilisation de Oprymea n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18
ans en raison de l'absence de données sur l'efficacité et la sécurité.
Maladie de Gilles de la Tourette
Population pédiatrique
L'utilisation d'Oprymea n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de18 ans,
étant donné que l'efficacité et la sécurité d'emploi n'ont pas été établies dans cette population.
Oprymea ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents ayant une maladie de Gilles de la
Tourette car la balance bénéfice-risque est négative pour cette maladie (voir rubrique 5.1).
Mode d'administration
Les comprimés sont à prendre par voie orale avec de l'eau au cours ou en dehors des repas.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Il est recommandé de réduire la dose selon le schéma décrit à la rubrique 4.2. en cas d'utilisation
d'Oprymea chez les patients atteints de la maladie de Parkinson insuffisants rénaux.
Hallucinations
Dyskinésies
A un stade avancé de la maladie de Parkinson, en association à la lévodopa, des dyskinésies peuvent
apparaître lors de la phase initiale de traitement par Oprymea. Dans ce cas, la dose de lévodopa doit
être réduite.
Dystonie
Une dystonie axiale incluant un antécolis, une camptocormie et un pleurothotonus (syndrome de la
Tour de Pise), a été occasionnellement rapportée chez des patients atteints de la maladie de Parkinson,
après l'instauration du traitement par pramipexole ou lors de l'augmentation progressive de la dose.
Même si la dystonie peut être un symptôme de la maladie de Parkinson, les symptômes de ces patients
se sont améliorés après l'arrêt du traitement par pramipexole ou suite à une diminution de la dose. Si
une dystonie apparaît, le traitement dopaminergique doit faire l'objet d'une réévaluation et un
ajustement de la dose de pramipexole doit être envisagé.
Accès de sommeil d'apparition soudaine et somnolence
L'administration de pramipexole a été associée à des cas de somnolence et des accès de sommeil
d'apparition soudaine, en particulier chez des patients atteints de la maladie de Parkinson. Des accès
de sommeil d'apparition soudaine, survenant au cours des activités quotidiennes, parfois sans
prodromes ou signes d'alarme, ont été rapportés peu fréquemment. Les patients traités par Oprymea
doivent être informés de ce risque et de la nécessité de prendre des précautions en cas d'utilisation
d'un véhicule ou de machines. Les patients qui ont été sujets à une somnolence et/ou à des accès de
sommeil d'apparition soudaine doivent s'abstenir de conduire ou d'utiliser des machines au cours du
traitement par pramipexole. De plus, une réduction de la posologie ou une interruption du traitement
peuvent être envisagées. En raison de possibles effets additifs, il est recommandé d'utiliser le
pramipexole avec précaution en cas d'association avec d'autres médicaments sédatifs ou l'alcool (voir
rubriques 4.5, 4.7 et 4.8).
Troubles du contrôle des impulsions
Les patients doivent être régulièrement surveillés à la recherche de l'apparition de troubles du contrôle
des impulsions. Les patients et les soignants doivent être informés du risque de survenue des troubles
du contrôle des impulsions comprenant le jeu pathologique, l'augmentation de la libido,
l'hypersexualité, les dépenses ou les achats compulsifs, la consommation excessive de nourriture et les
compulsions alimentaires chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques dont le
pramipexole. Une réduction de la posologie /un arrêt progressif doit être envisagé(e) en cas de
survenue de tels symptômes.
Manie et délire
Les patients doivent être régulièrement surveillés à la recherche de l'apparition de manie et de délire.
Les patients et les soignants doivent être informés du risque de survenue de manie et de délire chez les
patients traités par pramipexole. Une réduction de dosage / un arrêt progressif doit être envisagé(e) en
cas de survenue de tels symptômes.
Patients présentant des troubles psychotiques
Les patients présentant des troubles psychotiques ne doivent être traités par des agonistes
dopaminergiques que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque encouru.
L'association de médicaments antipsychotiques avec le pramipexole doit être évitée (voir rubrique
4.5).
Surveillance ophtalmologique
Une surveillance ophtalmologique est recommandée à intervalles réguliers ou lorsque des troubles de
la vision apparaissent.
Syndrome malin des neuroleptiques
Des symptômes évocateurs d'un syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés lors de l'arrêt
brutal d'autres traitements dopaminergiques (voir rubrique 4.2).
Syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques (SSAD)
Des cas de SSAD ont été rapportés avec des agonistes dopaminergiques, dont le pramipexole (voir
rubrique 4.8). Pour arrêter le traitement chez des patients atteints de la maladie de Parkinson, le
pramipexole doit être diminué progressivement (voir rubrique 4.2). Des données limitées suggèrent
que les patients présentant des troubles du contrôle des impulsions ou recevant une dose journalière
élevée et/ou des doses cumulées élevées d'agonistes dopaminergiques sont davantage exposés au
risque de SSAD. Les symptômes de sevrage ne répondent pas à la lévodopa et peuvent inclure :
apathie, anxiété, dépression, fatigue, sudation et douleurs. Les patients doivent être informés du risque
de survenue de symptômes de sevrage avant de réduire progressivement la dose de pramipexole et
d'arrêter le traitement. Une surveillance étroite doit être mise en place pendant cette période. En cas de
symptômes de sevrage sévères et/ou persistants, la reprise temporaire du traitement par pramipexole à
la dose efficace la plus faible peut être envisagée.
Phénomène d'augmentation des symptômes (Syndrome des jambes sans repos)
Des données de la littérature indiquent que le traitement du syndrome des jambes sans repos par des
médicaments dopaminergiques peut provoquer un phénomène d'augmentation des symptômes. Le
phénomène d'augmentation fait référence à une apparition plus précoce des symptômes le soir (voire
même dans l'après-midi), à une aggravation des symptômes et à leur propagation à d'autres
extrémités.
Le phénomène d'augmentation des symptômes a été spécifiquement étudié dans un essai clinique
contrôlé de 26 semaines. Le phénomène d'augmentation des symptômes a été observé chez 11,8% des
patients du groupe pramipexole (N=152) et 9,4 % des patients du groupe placebo (N=149). L'analyse
de Kaplan-Meier n'a pas montré de différence significative dans le délai d'apparition du phénomène
d'augmentation des symptômes entre les groupes pramipexole et placebo.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Liaison aux protéines plasmatiques
Le taux de liaison du pramipexole aux protéines plasmatiques est très faible (<20%) et sa
biotransformation est peu importante chez l'homme. Le risque d'interaction avec d'autres
médicaments liés aux protéines plasmatiques ou éliminés par biotransformation est donc faible. Les
médicaments anticholinergiques étant principalement éliminés par biotransformation, les interactions
avec ce type de molécules sont peu probables bien qu'elles n'aient pas fait l'objet d'une étude
spécifique. Il n'y a pas d'interaction pharmacocinétique avec la sélégiline et la lévodopa.
Inhibiteurs/compétiteurs de la voie d'élimination rénale active
La cimétidine réduit la clairance rénale du pramipexole d'environ 34%, probablement par inhibition de
la sécrétion tubulaire rénale active des produits cationiques. Par conséquent, les médicaments inhibant
cette voie d'élimination rénale, ou éliminés par cette voie, tels que la cimétidine, l'amantadine, la
mexilétine, la zidovudine, le cisplatine, la quinine et le procaïnamide peuvent interagir avec le
pramipexole et entraîner une réduction de la clairance du pramipexole. En cas d'association avec l'un
de ces médicaments, il est recommandé de réduire la posologie d'Oprymea.
Association à la lévodopa
Lorsqu' Oprymea est administré en association à la lévodopa, pendant la phase d'augmentation de la
posologie de pramipexole il est recommandé de diminuer la dose de lévodopa sans modifier la
posologie des autres antiparkinsoniens.
Médicaments antipsychotiques
L'association de médicaments antipsychotiques avec le pramipexole doit être évitée (voir rubrique
4.4) par exemple si des effets antagonistes peuvent être attendus.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
L'effet du traitement sur la grossesse et l'allaitement n'a pas été étudié dans l'espèce humaine. Les
études menées chez des rats et des lapins n'ont pas montré d'effets tératogènes, mais des effets
embryotoxiques chez le rat ont été observés à des doses maternotoxiques (voir rubrique 5.3). Oprymea
ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue, c'est à dire si le bénéfice
potentiel est jugé supérieur au risque pour le foetus.
Allaitement
Le pramipexole inhibant la sécrétion de prolactine dans l'espèce humaine, il faut s'attendre à une
inhibition de la lactation. Le passage du pramipexole dans le lait maternel n'a pas été étudié dans
l'espèce humaine. Chez la rate, la concentration de la substance active marquée s'est avérée plus
élevée dans le lait maternel que dans le plasma. En l'absence de données chez l'homme, Oprymea ne
doit pas être utilisé pendant l'allaitement. Si ce traitement s'avérait indispensable, l'allaitement devrait
être interrompu.
Fertilité
Aucune étude sur l'effet du pramipexole sur la fertilité chez l'homme n'a été conduite. Dans les études
chez l'animal, le pramipexole a affecté les cycles oestraux et réduit la fertilité des femelles comme cela
est attendu avec un agoniste dopaminergique. Cependant, ces études n'ont pas montré d'effets nocifs
directs ou indirects sur la fertilité des mâles.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Oprymea peut avoir une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
Le traitement par pramipexole peut provoquer des hallucinations ou une somnolence.
Les patients traités avec Oprymea qui sont sujets à une somnolence et/ou à des accès de sommeil
d'apparition soudaine doivent être prévenus qu'ils devront s'abstenir de conduire ou d'effectuer des
activités qui pourraient les exposer ou exposer des tiers à des risques graves ou mortels en cas
d'altération de leur vigilance (par exemple l'utilisation de machines) et ce, jusqu'à l'arrêt de ces
symptômes (voir également rubriques 4.4, 4.5 et 4.8).
4.8
Effets indésirables
L'analyse poolée des essais cliniques contrôlés contre placebo, ayant inclus un total de 1923 patients
sous pramipexole et 1354 patients sous placebo, a montré que les évènements indésirables imputables
au produit ont été fréquents dans les deux groupes. 63% des patients traités par du pramipexole et 52%
des patients sous placebo ont signalé au moins un évènement indésirable.
La majorité des effets indésirables se manifestent généralement en début de traitement et la plupart
d'entre eux tendent à disparaître même lorsque le traitement est poursuivi.
Au sein des classes de systèmes d'organes, les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence
(nombre attendu de patients qui présenteront l'effet indésirable), en utilisant la classification suivante:
très fréquent ( 1/10); fréquent ( 1/100, 1<1/10); peu fréquent ( 1/1 000, <1/100); rare ( 1/10 000,
<1/1 000); très rare (<1/10 000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données
disponibles).
Tableau 1: Maladie de Parkinson
Système
Très
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquence
corporel
fréquent
( 1/100, < 1/10)
( 1/1 000,
( 1/10 000, indéterminée
( 1/10)
< 1/100)
< 1/1 000)
Infections et
pneumonie
infestations
Affections
sécrétion
endocriniennes
inappropriée
d'hormone
antidiurétique 1
Affections
insomnie
achats
manie
psychiatriques
hallucinations
compulsifs
rêves anormaux
jeu
confusion
pathologique
impatiences
symptômes
agitation
comportementaux hypersexualité
des troubles du
idées délirantes
contrôle des
trouble de la
impulsions et des
libido
actes impulsifs
paranoïa
délire
consommation
excessive de
nourriture1
hyperphagie1
Affections du
somnolence
céphalée
accès de
système nerveux
sensation
sommeil
vertigineuse
d'apparition
dyskinésie
brutale
amnésie
hyperkinésie
syncope
Affections
altération de la
oculaires
vision notamment
diplopie,vision
trouble et acuité
visuelle diminuée
Affections
insuffisance
cardiaques
cardiaque1
Affections
hypotension
vasculaires
Affections
dyspnée
respiratoires,
hoquet
thoraciques et
médiastinales
nausées
constipation
gastro-
vomissements
intestinales
Affections de la
hypersensibilité
peau et du tissu
prurit
sous-cutané
rash
Troubles
fatigue
syndrome de
généraux et
oedème
sevrage des
anomalies au site
périphérique
agonistes
d'administration
dopaminergiqu
es incluant
apathie,
anxiété,
dépression,
fatigue,
sudation et
douleurs
Investigations
perte de poids y
prise de poids
compris
diminution de
l'appétit
1 Cet effet indésirable a été observé au cours de l'expérience acquise après la commercialisation. Avec
un intervalle de confiance de 95%, la catégorie de fréquence n'est pas supérieure à peu fréquent, mais
peut être inférieure. Une estimation précise de la fréquence n'est pas possible car cet effet indésirable
n'apparaît pas dans la base de données des essais cliniques incluant 2 762 patients atteints de la
maladie de Parkinson et traités par le pramipexole.
Syndrome des jambes sans repos, effets indésirables les plus fréquents
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (5%) chez les patients atteints de syndrome
des jambes sans repos sont: nausées, céphalées, étourdissements et fatigue. Les cas de nausées et de
fatigue rapportés sous pramipexole ont été plus fréquents chez les femmes (respectivement 20,8% et
10,5%) que chez les hommes (6,7% et 7,3% respectivement).
Tableau 2: Syndrome des jambes sans repos
Système corporel Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Fréquence
( 1/10)
( 1/100, < 1/10)
( 1/1 000,
indéterminée
< 1/100)
Infections et
pneumonie1
infestations
Affections
sécrétion
endocriniennes
inappropriée
d'hormone
antidiurétique1
Affections
insomnie
agitation
psychiatriques
rêves anormaux
confusion
hallucinations
trouble de la libido
idées délirantes1
hyperphagie1
paranoïa1
manie1
délire1
symptômes
comportementaux
des troubles du
Affections du
céphalée
accès de sommeil
système nerveux
sensation
d'apparition brutale
vertigineuse
syncope
somnolence
dyskinésie
amnésie1
hyperkinésie1
Affections
altération de la
oculaires
vision notamment
diplopie,
vision trouble et
acuité visuelle
diminuée
Affections
insuffisance
cardiaques
cardiaque1
Affections
hypotension
vasculaires
Affections
dyspnée
respiratoires,
hoquet
thoraciques et
médiastinales
Affections gastro-
nausées
constipation
intestinales
vomissement
Affections de la
hypersensibilité
peau et du tissu
prurit
sous-cutané
rash
Troubles
fatigue
oedème périphérique
syndrome de
généraux et
sevrage des
anomalies au site
agonistes
d'administration
dopaminergiques
incluant apathie,
anxiété,
dépression,
fatigue, sudation
et douleurs
Investigations
perte de poids y
compris diminution
de l'appétit
prise de poids
1 Cet effet indésirable a été observé au cours de l'expérience acquise après la commercialisation. Avec
un intervalle de confiance de 95%, la catégorie de fréquence n'est pas supérieure à peu fréquent, mais
peut être inférieure. Une estimation précise de la fréquence n'est pas possible car cet effet indésirable
n'apparaît pas dans la base de données des essais cliniques incluant 1 395 patients atteints du
syndrome des jambes sans repos et traités par le pramipexole.
Description de certains effets indésirables
Troubles de la libido
L'administration de pramipexole est peu fréquemment associée à des troubles de la libido
(augmentation ou diminution).
Troubles du contrôle des impulsions
Le jeu pathologique, l'augmentation de la libido, l'hypersexualité, les dépenses ou les achats
compulsifs, la consommation excessive de nourriture et les compulsions alimentaires peuvent
apparaître chez les patients traités par les agonistes dopaminergiques, dont Oprymea (voir rubrique
4.4).
Lors d'une étude transversale, rétrospective et cas-témoins incluant 3 090 patients souffrant de la
Maladie de Parkinson, 13,6% de l'ensemble des patients qui ont reçu un traitement dopaminergique ou
un traitement non-dopaminergique ont présenté des symptômes de troubles du contrôle des impulsions
au cours des six derniers mois. Les manifestations observées comprenaient le jeu pathologique, les
achats compulsifs, la consommation excessive de nourriture et le comportement sexuel compulsif
(hypersexualité). Les facteurs de risque indépendants possibles des troubles du contrôle des
impulsions comprenaient les traitements dopaminergiques et les doses élevées de traitement
dopaminergique, un âge 65 ans, ne pas être marié et les antécédents familiaux rapportés de
comportements de jeu.
Syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques
Des effets indésirables non moteurs peuvent apparaître lorsque l'on diminue progressivement la dose
ou que l'on arrête les agonistes dopaminergiques, tel que le pramipexole. Les symptômes comprennent
l'apathie, l'anxiété, la dépression, la fatigue, une sudation et des douleurs (voir rubrique 4.4).
Insuffisance cardiaque
Au cours des essais cliniques et de l'expérience acquise depuis la commercialisation, l'insuffisance
cardiaque a été rapportée chez des patients traités par pramipexole. Au cours d'une étude
pharmacoépidémiologique, il a été observé une augmentation du risque d'insuffisance cardiaque lors
de l'administration de pramipexole par rapport à sa non administration (risque relatif observé 1,86; CI
95%, 1,21-2,85).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Aucune donnée clinique n'est disponible quant au surdosage massif. On pourrait s'attendre à des effets
indésirables liés aux propriétés pharmacodynamiques d'un agoniste dopaminergique, à type de
nausées, vomissements, hyperkinésie, hallucinations, agitation et hypotension. Il n'existe pas
d'antidote connu des agonistes dopaminergiques. En cas de signes de stimulation du système nerveux
central, un neuroleptique peut être indiqué. Le traitement du surdosage repose sur des mesures
générales de réanimation, avec lavage gastrique, remplissage vasculaire, administration de charbon
actif et une surveillance électrocardiographique.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Antiparkinsoniens, agonistes dopaminergiques, Code ATC: N04BC05.
Le mécanisme d'action du pramipexole dans le traitement du syndrome des jambes sans repos n'est
pas connu. Les données neuropharmacologiques suggèrent que le système dopaminergique est
impliqué dans ce syndrome.
Effets pharmacodynamiques
Chez les volontaires, on a noté une diminution dose-dépendante de la sécrétion de prolactine.
Efficacité et sécurité cliniques dans la maladie de Parkinson
Le pramipexole corrige les signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique. Des études
cliniques contrôlées contre placebo ont inclus environ 1 800 patients traités par le pramipexole à un
stade I-IV selon la classification de Hoehn et Yahr. Parmi ces patients, environ 1 000 présentaient un
stade avancé de la maladie, étaient traités en association avec la lévodopa et souffraient de
complications motrices.
Au cours des études cliniques contrôlées, l'efficacité du traitement par le pramipexole aux stades
précoce et avancé de la maladie de Parkinson a été maintenue pendant 6 mois environ. Dans des
études ouvertes de suivi menées sur des périodes de plus de trois ans, il n'y a pas eu de diminution de
l'efficacité. Au cours d'une étude clinique contrôlée en double aveugle versus lévodopa, d'une durée
de deux ans, le traitement initial par pramipexole a significativement retardé la survenue des
complications motrices et a réduit leur fréquence. Ce retard de survenue des complications motrices
sous pramipexole doit être mis en balance avec une amélioration plus importante de la fonction
motrice avec la lévodopa (mesurée par la différence moyenne dans le score UPDRS). Dans le groupe
pramipexole, l'incidence globale des hallucinations et des cas de somnolence était généralement plus
élevée au cours de la phase de titration. Cependant, il n'y a pas eu de différence significative au cours
de la phase d'entretien. Ces points doivent être pris en considération lors de l'instauration d'un
traitement par le pramipexole chez des patients atteints de la maladie de Parkinson.
Population pédiatrique
L'Agence Européenne des Médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les
résultats d'études réalisées avec le pramipexole dans tous les sous-groupes de la population
pédiatrique dans la maladie de Parkinson (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage
pédiatrique).
Efficacité et sécurité cliniques dans le syndrome des jambes sans repos
L'efficacité du pramipexole a été évaluée dans quatre essais cliniques contrôlés contre placebo chez
environ 1000 patients atteints de syndrome idiopathique des jambes sans repos, d'intensité modérée à
très sévère.
Les critères principaux d'efficacité ont été la modification moyenne des scores de l'échelle
d'évaluation du syndrome des jambes sans repos (RLSRS, Restless Legs Syndrome Rating Scale) et
du questionnaire d'impression clinique globale (CGI- Clinical Global Impression Improvement) par
rapport à l'entrée dans l'étude. Pour les deux critères principaux, des différences statistiquement
significatives ont été observées entre les groupes pramipexole 0.25 mg ,0.5 mg et 0.75 mg de
pramipexole sel et le groupe placebo. Après 12 semaines de traitement, le score RLSRS initial s'est
amélioré de 23.5 à 14.1 points sous placebo et de 23.4 à 9.4 points sous pramipexole (doses
regroupées). La différence moyenne ajustée a été de -4.3 points (IC 95% -6.4 ;-2.1, valeur de
p<0,0001). Les taux des répondeurs CGI (améliorés, très améliorés) ont été de 51.2% sous placebo et
Dans une étude polysomnographique contrôlée contre placebo d'une durée de 3 semaines,
pramipexole a significativement diminué le nombre des mouvements périodiques des jambes pendant
la nuit.
L'efficacité à long terme a été évaluée dans un essai clinique contrôlé contre placebo. Après 26
semaines de traitement, il a été observé une diminution moyenne ajustée du score total de RLSRS de
13,7 et 11,1 points, respectivement dans les groupes pramipexole et placebo, avec une différence
moyenne entre traitements statistiquement significative (p=0,008) de -2,6. Les taux des répondeurs
CGI (bien améliorés, très améliorés) ont été de 50,3 % (80 sur159) et 68,5 % (111 sur 162),
respectivement sous placebo et pramipexole (p=0,001) correspondant à un nombre de patients à traiter
(NNT) de 6 patients (IC 95 % : 3,5 ; 13,4).
Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études
réalisées avec pramipexole dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans le
syndrome des jambes sans repos (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage
pédiatrique).
Efficacité et sécurité cliniques dans la maladie de Gilles de la Tourette
L'efficacité du pramipexole (0,0625-0,5 mg/jour) chez des patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans
atteints de la maladie de Gilles de la Tourette a été évaluée dans le cadre d'une étude clinique à doses
flexibles, contrôlée contre placebo, randomisée, en double-aveugle d'une durée de 6 semaines. Au
total, 63 patients ont été randomisés (43 dans le groupe pramipexole, 20 dans le groupe placebo). Le
critère principal était la modification par rapport à l'état initial du score total des tics (Total Tic Score
TTS) sur l'échelle de sévérité globale des tics de Yale (Yale Global Tic Severity Scale YGTSS).
Aucune différence n'a été observée entre le pramipexole et le placebo pour le critère principal et les
critères secondaires d'efficacité qui comprenaient le score total sur l'échelle YGTSS, l'impression
globale d'amélioration du patient (Patient Global Impression of Improvement PGI-I), l'impression
globale clinique d'amélioration (Clinical Global Impression of Improvement CGI-I) ou les
impressions globales cliniques de la sévérité de la maladie (Clinical Global Impressions of Severity of
Illness CGI-S). Les événements indésirables survenant chez au moins 5 % des patients du groupe
pramipexole et plus fréquemment que chez les patients sous placebo ont été: céphalée (27,9%, 25%
sous placebo), somnolence (7,0%, 5,0% sous placebo), nausée (18,6%, 10,0% sous placebo),
vomissements (11,6%, 0,0% sous placebo), douleur dans la partie supérieure de l'abdomen (7,0%,
5,0% sous placebo), hypotension orthostatique (9,3%, 5,0% sous placebo), myalgie (9,3%, 5,0% sous
placebo), troubles du sommeil (7,0 %, 0,0% sous placebo), dyspnée (7,0 %, 0,0% sous placebo) et
infection des voies respiratoires supérieures (7,0%, 5,0% sous placebo). D'autres événements
indésirables significatifs ayant conduit à la sortie de l'essai clinique des patients qui recevaient le
pramipexole ont été: état confusionnel, trouble de la parole et aggravation de l'état (voir rubrique 4.2).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après administration orale, le pramipexole est rapidement et complètement absorbé. La
biodisponibilité absolue est supérieure à 90% et les concentrations plasmatiques maximales sont
atteintes au bout de 1 à 3 heures. La prise concomitante d'aliments ralentit la vitesse d'absorption sans
diminuer l'absorption totale. La cinétique du pramipexole est linéaire et les taux plasmatiques ne
présentent que peu de variations interindividuelles.
Distribution
Chez l'homme, le taux de liaison du pramipexole aux protéines est très faible (<20%) et le volume de
distribution est important (400 l). Chez le rat, il a été observé des concentrations élevées dans le tissu
cérébral (environ 8 fois supérieures aux concentrations plasmatiques).
Élimination
Le pramipexole est essentiellement éliminé sous forme inchangée par voie rénale. Environ 90 % d'une
dose marquée au carbone 14 est excrétée par voie rénale tandis que moins de 2 % sont retrouvés dans
les selles. La clairance totale du pramipexole est d'environ 500 ml/min et la clairance rénale d'environ
400 ml/min. La demi-vie d'élimination (t1/2) est comprise entre 8 heures chez les patients jeunes et 12
heures chez les patients âgés.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les études de toxicologie en administration répétée ont montré que le pramipexole exerce des effets
fonctionnels principalement au niveau de système nerveux central et du système génital femelle,
probablement par exacerbation de son activité pharmacodynamique.
Des diminutions des pressions systolique et diastolique et de la fréquence cardiaque ont été observées
chez le cobaye, et chez le singe, il a été noté un effet hypotenseur.
Les effets potentiels du pramipexole sur les fonctions de reproduction ont été étudiés chez le rat et le
lapin. Le pramipexole n'a pas montré d'effet tératogène pour ces deux espèces, mais des effets
embryotoxiques ont été mis en évidence chez le rat à des doses maternotoxiques. Etant donné le choix
des espèces et le nombre limité de paramètres étudiés, les effets indésirables du pramipexole sur la
grossesse et la fertilité masculine n'ont pas été totalement élucidés.
Un retard du développement sexuel (séparation préputiale et ouverture du vagin) a été observé chez les
rats. La pertinence de ces données chez l'homme n'est pas connue.
Le pramipexole n'a pas montré d'effet génotoxique. Dans une étude de cancérogénèse, des rats mâles
ont développé des hyperplasies et des adénomes de cellules de Leydig, dus à l'effet inhibiteur du
pramipexole sur la prolactine. Cette manifestation n'apparait pas cliniquement pertinente pour
l'homme. Au cours de la même étude, il a été observé que l'administration de pramipexole à des doses
supérieures ou égales à 2 mg/kg (de la forme sel) était associée à des dégénérescences de la rétine chez
le rat albinos. Cette dernière manifestation n'a pas été mise en évidence chez le rat pigmenté ni lors
d'une étude de cancérogénèse de deux ans chez la souris albinos ni chez les autres espèces étudiées.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Mannitol
Amidon de maïs
Amidon de maïs prégélatinisé
Povidone K25
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
3 ans.
Précautions particulières de conservation
À conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquettes thermoformées (alu/feuille alu): 20, 30, 60, 90 ou 100 comprimés par boîte.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination
Pas d'exigences particulières pour l'élimination.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Oprymea 0,088 mg comprimés
20 comprimés: EU/1/08/469/001
30 comprimés: EU/1/08/469/002
60 comprimés: EU/1/08/469/003
90 comprimés: EU/1/08/469/004
100 comprimés: EU/1/08/469/005
Oprymea 0,18 mg comprimés
20 comprimés: EU/1/08/469/006
30 comprimés: EU/1/08/469/007
60 comprimés: EU/1/08/469/008
90 comprimés: EU/1/08/469/009
100 comprimés: EU/1/08/469/010
Oprymea 0,35 mg comprimés
20 comprimés: EU/1/08/469/011
30 comprimés: EU/1/08/469/012
60 comprimés: EU/1/08/469/013
90 comprimés: EU/1/08/469/014
100 comprimés: EU/1/08/469/015
Oprymea 0,7 mg comprimés
20 comprimés: EU/1/08/469/016
30 comprimés: EU/1/08/469/017
60 comprimés: EU/1/08/469/018
90 comprimés: EU/1/08/469/019
100 comprimés: EU/1/08/469/020
Oprymea 1,1 mg comprimés
20 comprimés: EU/1/08/469/021
30 comprimés: EU/1/08/469/022
60 comprimés: EU/1/08/469/023
90 comprimés: EU/1/08/469/024
100 comprimés: EU/1/08/469/025
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation: 12 septembre 2008
Date du dernier renouvellement: 9 avril 2013
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,26 mg comprimés à libération prolongée
Oprymea 0,52 mg comprimés à libération prolongée
Oprymea 1,05 mg comprimés à libération prolongée
Oprymea 1,57 mg comprimés à libération prolongée
Oprymea 2,1 mg comprimés à libération prolongée
Oprymea 2,62 mg comprimés à libération prolongée
Oprymea 3,15 mg comprimés à libération prolongée
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Oprymea 0,26 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient 0,26 mg de pramipexole (soit 0,375 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
Oprymea 0,52 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient 0,52 mg de pramipexole (soit 0,75 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
Oprymea 1,05 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient 1,05 mg de pramipexole (soit 1,5 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
Oprymea 1,57 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient 1,57 mg de pramipexole (soit 2,25 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
Oprymea 2,1 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient 2,1 mg de pramipexole (soit 3 mg de dichlorhydrate
de pramipexole monohydraté).
Oprymea 2,62 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient 2,62 mg de pramipexole (soit 3,75 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
Oprymea 3,15 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient 3,15 mg de pramipexole (soit 4,5 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
NB:
Dans la littérature, les doses de pramipexole sont toujours exprimées par rapport à la forme salifiée.
Dans ce texte, les doses seront exprimées à la fois pour la forme base et la forme sel (entre
parenthèses).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé à libération prolongée
Oprymea 0,26 mg comprimés à libération prolongée
Blanc à presque blanc, rond (10 mm de diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec « P1 »
sur une face, avec les bords biseautés et quelques taches possibles.
Oprymea 1,05 mg comprimés à libération prolongée
Blanc à presque blanc, rond (10 mm de diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec « P3 »
sur une face, avec les bords biseautés et quelques taches possibles.
Oprymea 1,57 mg comprimés à libération prolongée
Blanc à presque blanc, rond (10 mm de diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec
« P12 » sur une face, avec les bords biseautés et quelques taches possibles.
Oprymea 2,1 mg comprimés à libération prolongée
Blanc à presque blanc, rond (10 mm de diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec « P4 »
sur une face, avec les bords biseautés et quelques taches possibles.
Oprymea 2,62 mg comprimés à libération prolongée
Blanc à presque blanc, rond (10 mm de diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec
« P13 » sur une face et « 262 » sur l'autre face, avec les bords biseautés et quelques taches possibles.
Oprymea 3,15 mg comprimés à libération prolongée
Blanc à presque blanc, rond (10 mm de diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec « P5 »
sur une face et « 315 » sur l'autre face, avec les bords biseautés et quelques taches possibles.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Oprymea est indiqué chez les adultes pour le traitement des symptômes et signes de la maladie de
Parkinson idiopathique, en monothérapie (sans lévodopa) ou en association à la lévodopa, quand
lorsqu'au cours de l'évolution de la maladie, au stade avancé, l'effet de la lévodopa s'épuise ou
devient inconstant et que des fluctuations de l'effet thérapeutique apparaissent (fluctuations de type fin
de dose ou effets "on-off").
4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie
Oprymea comprimés à libération prolongée est une formulation orale de pramipexole qui doit être
administrée en une seule prise par jour.
Traitement initial
La posologie quotidienne doit être augmentée progressivement. Le traitement doit commencer à la
dose de 0,26 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel) par jour, elle doit être augmentée ensuite
tous les 5 à 7 jours. À condition que les patients ne présentent pas d'effets indésirables intolérables, la
posologie sera ajustée jusqu'à obtention de l'effet thérapeutique optimal.
Schéma d'adaptation posologique d'Oprymea comprimés à libération prolongée
Semaine
Dose/jour (mg de base)
Dose/jour (mg de sel)
1
0,26
0,375
2
0,52
0,75
3
1,05
1,5
Si une posologie supérieure est nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée de 0,52 mg de
forme base (0,75 mg de forme sel) par semaine, jusqu'à la dose maximale de 3,15 mg de forme base
(4,5 mg de forme sel) par jour.
Chez les patients déjà traités par Oprymea comprimés, un relais du traitement par Oprymea
comprimés à libération prolongée peut être effectué du jour au lendemain, à la même dose
quotidienne. Après avoir remplacé Oprymea comprimés par Oprymea comprimés à libération
prolongée, la dose peut être ajustée en fonction de la réponse thérapeutique du patient (voir rubrique
5.1).
Traitement d'entretien
La posologie individuelle doit être comprise entre 0,26 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel)
et au maximum 3,15 mg de la forme base (4,5 mg de la forme sel) par jour. Pendant la phase
d'adaptation de dose, au cours d'études pivot, il a été montré que l'efficacité thérapeutique apparaissait
à une dose journalière de 1,05 mg de forme base (1,5 mg de forme sel). Les adaptations de doses
doivent être réalisées en fonction de la réponse clinique et la survenue d'effets indésirables. Au cours
des essais cliniques, 5 % des patients environ ont été traités à des doses quotidiennes inférieures à 1,05
mg de forme base (1,5 mg de forme sel). A un stade avancé de la maladie de Parkinson, des doses
supérieures à 1,05 mg de forme base (1,5 mg de forme sel) par jour peuvent être nécessaires chez des
patients lorsqu'une réduction de la dose de lévodopa est envisagée. Il est recommandé de réduire la
dose de lévodopa pendant la phase d'adaptation de la dose d'Oprymea et pendant la phase d'entretien,
selon les réactions individuelles des patients (voir rubrique 4.5).
Oubli de dose
Si la prise d'une dose est oubliée, cette dose d'Oprymea comprimés à libération prolongée doit être
prise dans les 12 heures qui suivent l'heure qui était prévue normalement. Au delà de 12 heures, la
dose oubliée ne doit plus être prise et la dose suivante doit être prise le lendemain à l'heure habituelle.
Arrêt du traitement
L'arrêt brutal d'un traitement dopaminergique peut entraîner un syndrome malin des neuroleptiques ou
un syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques. L'arrêt du traitement par pramipexole doit
être progressif avec décroissance des doses de 0,52 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel) par
jour jusqu'à la dose de 0,52 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel) par jour. La dose doit
ensuite être diminuée de 0,26 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel) par jour (voir rubrique
4.4). La survenue d'un syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques peut néanmoins se
produire malgré la diminution progressive, et une augmentation temporaire de la dose peut s'avérer
nécessaire avant de réduire à nouveau progressivement la dose (voir rubrique 4.4).
Insuffisance rénale
L'élimination du pramipexole étant dépendante de la fonction rénale, le schéma posologique
recommandé en début de traitement est le suivant:
Chez les patients dont la clairance de la créatinine est supérieure à 50 ml/min, aucune diminution de la
dose quotidienne ni de la fréquence des doses n'est nécessaire.
Chez les patients dont la clairance à la créatinine est comprise entre 30 et 50 ml/min, le traitement doit
être débuté à la dose de 0,26 mg d'Oprymea comprimés à libération prolongée, un jour sur deux. Des
précautions doivent être prises et une évaluation attentive de la réponse thérapeutique et de la
tolérance doit être effectuée, au bout d'une semaine, avant de passer à une prise par jour. Si une
augmentation supplémentaire des doses est nécessaire, les doses doivent être augmentées de 0,26 mg
de pramipexole de forme base par palier d'une semaine jusqu'à une dose maximale de 1,57 mg de
pramipexole de forme base (2,25 mg de la forme sel) par jour.
Le traitement par Oprymea comprimés à libération prolongée n'est pas recommandé chez les patients
dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min, dans la mesure où aucune donnée n'est
disponible dans cette population de patients. L'utilisation d'Oprymea comprimés doit être envisagée.
Si la fonction rénale diminue au cours du traitement d'entretien, les recommandations ci-dessus
Insuffisance hépatique
Une insuffisance hépatique ne nécessite pas en principe de diminution de la posologie, puisqu'environ
90 % de la substance active est éliminée par voie rénale. Toutefois, l'influence potentielle d'une
insuffisance hépatique sur les paramètres pharmacocinétiques du pramipexole n'a pas été évaluée.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'Oprymea chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Il n'y
a pas d'utilisation justifiée d'Oprymea comprimés à libération prolongée dans la population
pédiatrique dans l'indication de la maladie de Parkinson.
Mode d'administration
Les comprimés sont à avaler entiers avec de l'eau, et ne doivent pas être mâchés, coupés ou écrasés.
Les comprimés peuvent être pris pendant ou en dehors des repas, et doivent être administrés chaque
jour vers la même heure.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Il est recommandé de réduire la dose selon le schéma décrit à la rubrique 4.2. en cas d'utilisation
d'Oprymea chez les patients atteints de la maladie de Parkinson insuffisants rénaux.
Hallucinations
Les hallucinations sont un effet indésirable connu du traitement par les agonistes dopaminergiques et
la lévodopa. Les patients doivent être informés de la possibilité de survenue d'hallucinations (le plus
souvent visuelles).
Dyskinésies
A un stade avancé de la maladie de Parkinson, en association à la lévodopa, des dyskinésies peuvent
apparaître lors de la phase initiale de traitement par Oprymea. Dans ce cas, la dose de lévodopa doit
être réduite.
Dystonie
Une dystonie axiale incluant un antécolis, une camptocormie et un pleurothotonus (syndrome de la
Tour de Pise), a été occasionnellement rapportée chez des patients atteints de la maladie de Parkinson,
après l'instauration du traitement par pramipexole ou lors de l'augmentation progressive de la dose.
Même si la dystonie peut être un symptôme de la maladie de Parkinson, les symptômes de ces patients
se sont améliorés après l'arrêt du traitement par pramipexole ou suite à une diminution de la dose. Si
une dystonie apparaît, le traitement dopaminergique doit faire l'objet d'une réévaluation et un
ajustement de la dose de pramipexole doit être envisagé.
Accès de sommeil d'apparition soudaine et somnolence
L'administration de pramipexole a été associée à des cas de somnolence et des accès de sommeil
d'apparition soudaine, en particulier chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Des accès de
sommeil d'apparition soudaine, survenant au cours des activités quotidiennes, parfois sans prodromes
ou signes d'alarme, ont été rapportés peu fréquemment. Les patients traités par Oprymea doivent être
informés de ce risque et de la nécessité de prendre des précautions en cas d'utilisation d'un véhicule
ou de machines. Les patients qui ont été sujets à une somnolence et/ou à des accès de sommeil
d'apparition soudaine doivent s'abstenir de conduire ou d'utiliser des machines au cours du traitement
par pramipexole. De plus, une réduction de la posologie ou une interruption du traitement peuvent être
envisagées. En raison de possibles effets additifs, il est recommandé d'utiliser le pramipexole avec
précaution en cas d'association avec d'autres médicaments sédatifs ou l'alcool (voir rubriques 4.5, 4.7
et 4.8).
Manie et délire
Les patients doivent être régulièrement surveillés à la recherche de l'apparition de manie et de délire.
Les patients et les soignants doivent être informés du risque de survenue de manie et de délire chez les
patients traités par pramipexole. Une réduction de dosage / un arrêt progressif doit être envisagé(e) en
cas de survenue de tels symptômes.
Patients présentant des troubles psychotiques
Les patients présentant des troubles psychotiques ne doivent être traités par des agonistes
dopaminergiques que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque encouru.
L'association de médicaments antipsychotiques avec le pramipexole doit être évitée (voir rubrique
4.5).
Surveillance ophtalmologique
Une surveillance ophtalmologique est recommandée à intervalles réguliers ou lorsque des troubles de
la vision apparaissent.
Troubles cardiovasculaires sévères
En cas de troubles cardiovasculaires sévères, une attention particulière s'impose. Il est recommandé de
contrôler la pression artérielle, en particulier au début du traitement, compte tenu du risque
d'hypotension orthostatique associé au traitement dopaminergique.
Syndrome malin des neuroleptiques
Des symptômes évocateurs d'un syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés lors de l'arrêt
brutal d'autres traitements dopaminergiques (voir rubrique 4.2.).
Syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques (SSAD)
Des cas de SSAD ont été rapportés avec des agonistes dopaminergiques, dont le pramipexole (voir
rubrique 4.8). Pour arrêter le traitement chez des patients atteints de la maladie de Parkinson, le
pramipexole doit être diminué progressivement (voir rubrique 4.2). Des données limitées suggèrent
que les patients présentant des troubles du contrôle des impulsions ou recevant une dose journalière
élevée et/ou des doses cumulées élevées d'agonistes dopaminergiques sont davantage exposés au
risque de SSAD. Les symptômes de sevrage ne répondent pas à la lévodopa et peuvent inclure :
apathie, anxiété, dépression, fatigue, sudation et douleurs. Les patients doivent être informés du risque
de survenue de symptômes de sevrage avant de réduire progressivement la dose de pramipexole et
d'arrêter le traitement. Une surveillance étroite doit être mise en place pendant cette période. En cas de
symptômes de sevrage sévères et/ou persistants, la reprise temporaire du traitement par pramipexole à
la dose efficace la plus faible peut être envisagée.
Résidus dans les selles
Certains patients ont signalé la présence de résidus dans les fèces pouvant ressembler à des comprimés
à libération prolongée d'Oprymea intacts. Si les patients rapportent ce type d'observation, le médecin
doit réévaluer leur réponse au traitement.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Inhibiteurs/compétiteurs de la voie d'élimination rénale active
La cimétidine réduit la clairance rénale du pramipexole d'environ 34 %, probablement par inhibition
de la sécrétion tubulaire rénale active des produits cationiques. Par conséquent, les médicaments
inhibant cette voie d'élimination rénale, ou éliminés par cette voie, tels que la cimétidine,
l'amantadine, la mexilétine, la zidovudine, le cisplatine, la quinine et le procaïnamide peuvent
interagir avec le pramipexole et entraîner une réduction de la clairance du pramipexole. En cas
d'association avec l'un de ces médicaments, il est recommandé de réduire la posologie d'Oprymea.
Association à la lévodopa
Lorsqu'Oprymea est administré en association à la lévodopa, pendant la phase d'augmentation de la
posologie de pramipexole il est recommandé de diminuer la dose de lévodopa sans modifier la
posologie des autres antiparkinsoniens.
En raison de possibles effets additifs, il est recommandé d'utiliser le pramipexole avec précaution en
association avec d'autres médicaments sédatifs ou l'alcool (voir rubriques 4.4, 4.7 et 4.8).
Médicaments antipsychotiques
L'association de médicaments antipsychotiques avec le pramipexole doit être évitée (voir rubrique
4.4) par exemple si des effets antagonistes peuvent être attendus.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
L'effet du traitement sur la grossesse et l'allaitement n'a pas été étudié dans l'espèce humaine. Les
études menées chez des rats et des lapins n'ont pas montré d'effets tératogènes, mais des effets
embryotoxiques chez le rat ont été observés à des doses maternotoxiques (voir rubrique 5.3). Oprymea
ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue, c'est à dire si le bénéfice
potentiel est jugé supérieur au risque pour le foetus.
Allaitement
Le pramipexole inhibant la sécrétion de prolactine dans l'espèce humaine, il faut s'attendre à une
inhibition de la lactation. Le passage de pramipexole dans le lait maternel n'a pas été étudié dans
l'espèce humaine. Chez la rate, la concentration de la substance active marquée s'est avérée plus
élevée dans le lait maternel que dans le plasma. En l'absence de données chez l'homme, Oprymea ne
doit pas être utilisé pendant l'allaitement. Si ce traitement s'avérait indispensable, l'allaitement devrait
être interrompu.
Fertilité
Aucune étude sur l'effet du pramipexole sur la fertilité chez l'homme n'a été conduite. Dans les études
chez l'animal, le pramipexole a affecté les cycles oestraux et réduit la fertilité des femelles comme cela
est attendu avec un agoniste dopaminergique. Cependant, ces études n'ont pas montré d'effets nocifs
directs ou indirects sur la fertilité des mâles.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Oprymea peut avoir une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
Le traitement par pramipexole peut provoquer des hallucinations ou une somnolence.
4.8
Effets indésirables
L'analyse poolée des essais cliniques contrôlés contre placebo, ayant inclus un total de 1 778 patients
atteints de la maladie de Parkinson sous pramipexole et 1 297 patients sous placebo, a montré que les
effets indésirables ont été fréquemment rapportés dans les deux groupes. Pour 67 % des patients traités
par pramipexole et 54 % des patients sous placebo, il a été rapporté au moins un effet indésirable.
La majorité des effets indésirables se manifestent généralement en début de traitement et la plupart
d'entre eux tendent à disparaître même lorsque le traitement est poursuivi.
Au sein des classes de systèmes d'organes, les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence
(nombre attendu de patients qui présenteront l'effet indésirable), en utilisant la classification suivante:
très fréquents ( 1/10); fréquent ( 1/100 à 1<1/10); peu fréquent ( 1/1 000 à <1/100); rare
( 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la
base des données disponibles).
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ( 5 %) chez les patients atteints de maladie de
Parkinson et dont la fréquence a été plus élevée sous pramipexole que sous placebo sont: nausées,
dyskinésies, hypotension, étourdissements, somnolence, insomnie, constipation, hallucinations,
céphalées et fatigue. L'incidence de la somnolence est augmentée à des doses supérieures à 1,5 mg de
forme sel par jour (voir rubrique 4.2). L'effet indésirable le plus fréquent en association avec la
lévodopa est la dyskinésie. Une hypotension peut survenir au début du traitement, en particulier quand
la dose de pramipexole est augmentée trop rapidement.
Système
Très
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquence
corporel
fréquent
( 1/100, < 1/10)
( 1/1 000,
( 1/10 000 indéterminé
( 1/10)
< 1/100)
, < 1/1 000) e
Infections et
pneumonie
infestations
Affections
sécrétion
endocriniennes
inappropriée
d'hormone
antidiurétique1
Affections
insomnie
achats
manie
psychiatriques
hallucinations
compulsifs
rêves anormaux
jeu pathologique
confusion
impatiences
agitation
symptômes
hypersexualité
comportementaux idées délirantes
des troubles du
trouble de la
contrôle des
libido
impulsions et des
paranoïa
actes impulsifs
délire
consommation
excessive de
nourriture1
hyperphagie1
Affections du
somnolence
céphalée
Accès de
système nerveux
sensation
sommeil
d'apparition
dyskinésie
brutale
amnésie
hyperkinésie
syncope
Affections
altération de la
oculaires
vision notamment
diplopie,
trouble et baisse
de l'acuité
visuelle diminuée
Affections
insuffisance
cardiaques
cardiaque1
Affections
hypotension
vasculaires
Affections
dyspnée
respiratoires,
hoquet
thoraciques et
médiastinales
Affections
nausées
constipation
gastro-
vomissements
intestinales
Affections de la
hypersensibilité
peau et du tissu
prurit
sous-cutané
rash
Troubles
fatigue
syndrome de
généraux et
oedème
sevrage des
anomalies au site
périphérique
agonistes
d'administration
dopaminergi
ques incluant
apathie,
anxiété,
dépression,
fatigue,
sudation et
douleurs
Investigations
perte de poids y
prise de poids
compris
diminution de
l'appétit
1 Cet effet indésirable a été observé au cours de l'expérience acquise après la commercialisation. Avec
un intervalle de confiance de 95 %, la catégorie de fréquence n'est pas supérieure à peu fréquent, mais
peut être inférieure. Une estimation précise de la fréquence n'est pas possible car cet effet indésirable
n'apparaît pas dans la base de données des essais cliniques incluant 2 762 patients atteints de la
maladie de Parkinson et traités par le pramipexole.
Description de certains effets indésirables
Somnolence
L'administration de pramipexole est fréquemment associée à des cas de somnolence et plus rarement à
une somnolence diurne marquée et à des accès de sommeil d'apparition soudaine (voir également
rubrique 4.4).
Troubles de la libido
L'administration de pramipexole est peu fréquemment associée à des troubles de la libido
(augmentation ou diminution).
Lors d'une étude transversale, rétrospective et cas-témoins incluant 3 090 patients souffrant de la
Maladie de Parkinson, 13,6 % de l'ensemble des patients qui ont reçu un traitement dopaminergique
ou un traitement non-dopaminergique ont présenté des symptômes de troubles du contrôle des
impulsions au cours des six derniers mois. Les manifestations observées comprenaient le jeu
pathologique, les achats compulsifs, la consommation excessive de nourriture et le comportement
sexuel compulsif (hypersexualité).
Les facteurs de risque indépendants possibles des troubles du contrôle des impulsions comprenaient
les traitements dopaminergiques et les doses élevées de traitement dopaminergique, un âge 65 ans, ne
pas être marié et les antécédents familiaux rapportés de comportements de jeu.
Syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques
Des effets indésirables non moteurs peuvent apparaître lorsque l'on diminue progressivement la dose
ou que l'on arrête les agonistes dopaminergiques, tel que le pramipexole. Les symptômes comprennent
l'apathie, l'anxiété, la dépression, la fatigue, une sudation et des douleurs (voir rubrique 4.4).
Insuffisance cardiaque
Au cours des essais cliniques et de l'expérience acquise depuis la commercialisation, l'insuffisance
cardiaque a été rapportée chez des patients traités par pramipexole. Au cours d'une étude
pharmacoépidémiologique, il a été observé une augmentation du risque d'insuffisance cardiaque lors
de l'administration de pramipexole par rapport à sa non administration (risque relatif observé 1,86; CI
95 %, 1,21-2,85).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Symptômes
Aucune donnée clinique n'est disponible quant au surdosage massif. On pourrait s'attendre à des effets
indésirables liés aux propriétés pharmacodynamiques d'un agoniste dopaminergique, à type de
nausées, vomissements, hyperkinésie, hallucinations, agitation et hypotension.
Traitement
Il n'existe pas d'antidote connu des agonistes dopaminergiques. En cas de signes de stimulation du
système nerveux central, un neuroleptique peut être indiqué. Le traitement du surdosage repose sur des
mesures générales de réanimation, avec lavage gastrique, remplissage vasculaire, administration de
charbon actif et une surveillance électrocardiographique.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Antiparkinsoniens, agonistes dopaminergiques, Code ATC: N04BC05.
Mécanisme d'action
Le pramipexole est un agoniste dopaminergique qui se fixe avec une forte sélectivité et une forte
spécificité sur les récepteurs dopaminergiques D2 au sein desquels il présente une affinité
Le pramipexole atténue les déficits moteurs parkinsoniens en stimulant les récepteurs
dopaminergiques du striatum. Les études effectuées chez l'animal ont montré qu'il inhibait la synthèse,
la libération et le métabolisme de la dopamine.
Effets pharmacodynamiques
Chez des volontaires, on a noté une diminution dose-dépendante de la sécrétion de prolactine. Au
cours d'un essai clinique chez des volontaires sains dans lequel les doses de pramipexole comprimés à
libération prolongée ont été augmentées plus rapidement (tous les 3 jours) que ce qui est recommandé,
jusqu'à la dose de 3,15 mg de pramipexole base (4,5 mg de sel) par jour, une augmentation de la
pression artérielle et de la fréquence cardiaque a été observée. Ces effets n'ont pas été observés au
cours des essais menés chez des patients.
Efficacité et sécurité cliniques dans la maladie de Parkinson
Le pramipexole corrige les signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique. Des études
cliniques contrôlées contre placebo ont inclus environ 1 800 patients traités par pramipexole à un stade
I à V selon la classification Hoehn et Yahr. Parmi ces patients, environ 1 000 présentaient un stade
plus avancé de la maladie, étaient traités en association avec la lévodopa et souffraient de
complications motrices.
Au cours des études cliniques contrôlées, l'efficacité du traitement aux stades précoce et avancé de la
maladie de Parkinson a été maintenue pendant 6 mois environ. Dans des études ouvertes de suivi
menées sur des périodes de plus de trois ans, il n'y a pas eu de diminution de l'efficacité.
Au cours d'une étude clinique contrôlée en double aveugle versus lévodopa, d'une durée de deux ans,
le traitement initial par pramipexole a significativement retardé la survenue des complications
motrices et a réduit leur fréquence. Ce retard de survenue des complications motrices sous
pramipexole doit être mis en balance avec une amélioration plus importante de la fonction motrice
avec la lévodopa (mesurée par la différence moyenne dans le score UPDRS). Dans le groupe
pramipexole, l'incidence globale des hallucinations et des cas de somnolence était généralement plus
élevée au cours de la phase de titration. Cependant, il n'y pas eu de différence significative au cours de
la phase d'entretien.
Ces points doivent être pris en considération lors de l'instauration d'un traitement par le pramipexole
chez des patients atteints de la maladie de Parkinson.
La sécurité et l'efficacité de pramipexole comprimés à libération prolongée dans le traitement de la
maladie de Parkinson ont été évaluées au cours d'un programme de développement multinational,
composé de trois études contrôlées et randomisées. Deux études ont été menées chez des patients au
stade précoce de la maladie de Parkinson et une étude a été menée chez des patients au stade avancé de
la maladie de Parkinson.
La supériorité de pramipexole comprimés à libération prolongée par rapport au placebo a été
démontrée après 18 semaines de traitement aussi bien pour le critère principal d'efficacité (score
UPDRS II+III) que pour les principaux critères secondaires (taux de patients répondeurs sur les
échelles CGI-I et PGI-I) au cours d'une étude contrôlée contre placebo en double aveugle portant sur
un total de 539 patients au stade précoce de la maladie de Parkinson. Le maintien de l'efficacité a été
montré chez les patients traités pendant 33 semaines. Pramipexole comprimés à libération prolongée a
été non inférieur au pramipexole comprimés à libération immédiate pour le score UPDRS II+III à la
semaine 33.
Au cours d'une étude contrôlée contre placebo en double aveugle portant sur un total de 517 patients
au stade avancé de la maladie de Parkinson, traités en association avec la lévodopa, la supériorité de
pramipexole comprimés à libération prolongée par rapport au placebo a été démontrée après 18
semaines de traitement à la fois pour le critère principal d'efficacité (score UPDRS Parties II+III) et
pour les principaux critères secondaires (temps off).
Population pédiatrique
L'Agence Européenne des Médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les
résultats d'études réalisées avec le pramipexole dans tous les sous-groupes de la population
pédiatrique dans la maladie de Parkinson (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage
pédiatrique).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le pramipexole est complètement absorbé après administration orale. La biodisponibilité absolue est
supérieure à 90 %.
Dans une étude de phase I, dans laquelle les formes comprimés à libération immédiate et comprimés à
libération prolongée du pramipexole ont été évaluées à jeun, les concentrations plasmatiques
minimales et maximales (Cmin, Cmax) ainsi que l'exposition (ASC) à la même dose quotidienne de
pramipexole comprimés à libération prolongée administré une fois par jour et de pramipexole
comprimés administré trois fois par jour ont été équivalentes.
L'administration en une prise par jour de pramipexole comprimés à libération prolongée entraîne des
fluctuations moins fréquentes des concentrations plasmatiques de pramipexole pendant 24 heures que
l'administration trois fois par jour du pramipexole sous forme de comprimés à libération immédiate.
Les concentrations plasmatiques maximales surviennent environ 6 heures après l'administration en
une seule prise par jour pramipexole comprimés à libération prolongée. L'état d'équilibre est atteint au
plus tard après 5 jours d'administration continue.
L'administration concomitante d'aliments n'affecte généralement pas la biodisponibilité du
pramipexole. La prise d'un repas riche en graisses provoque une augmentation des concentrations
maximales (Cmax) d'environ 24 % après l'administration d'une dose unique et d'environ 20 % après
l'administration de doses multiples ainsi qu'un retard d'environ 2 heures du temps nécessaire pour
atteindre le pic de concentration chez des volontaires sains. L'exposition totale (ASC) n'a pas été
modifiée par la prise de nourriture simultanée. L'augmentation de la concentration maximale (Cmax)
n'est pas considérée comme cliniquement pertinente. Dans des études de phase III ayant établi la
sécurité et l'efficacité pramipexole comprimés à libération prolongée, les patients ont reçu pour
instruction de prendre le médicament à l'étude pendant ou en dehors des repas.
Alors que le poids corporel n'a pas d'impact sur l'ASC, il a été observé qu'il influençait le volume de
distribution et par conséquent les concentrations maximales (Cmax). Une diminution du poids corporel
de 30 kg entraîne une augmentation de la Cmax de 45 %. Cependant, dans des études de phase III
menées chez des patients atteints de la maladie de Parkinson, aucune influence cliniquement
significative du poids corporel sur l'effet thérapeutique et la tolérance de pramipexole comprimés à
libération prolongée n'a été observée.
La cinétique du pramipexole est linéaire et les taux plasmatiques ne présentent que peu de variations
interindividuelles.
Biotransformation
Chez l'homme, le pramipexole est faiblement métabolisé.
Élimination
Le pramipexole est essentiellement éliminé sous forme inchangée par voie rénale. Environ 90 % d'une
dose marquée au carbone 14 est excrétée par voie rénale tandis que moins de 2 % sont retrouvés dans
les selles. La clairance totale du pramipexole est d'environ 500 ml/min et la clairance rénale d'environ
400 ml/min. La demi-vie d'élimination (t½) est comprise entre 8 heures chez les patients jeunes et
12 heures chez les patients âgés.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les études de toxicologie en administration répétée ont montré que le pramipexole exerce des effets
fonctionnels principalement au niveau de système nerveux central et du système génital femelle,
probablement par exacerbation de son activité pharmacodynamique.
Des diminutions des pressions systolique et diastolique et de la fréquence cardiaque ont été observées
chez le cobaye, et chez le singe, il a été noté un effet hypotenseur.
Les effets potentiels du pramipexole sur les fonctions de reproduction ont été étudiés chez le rat et le
lapin. Le pramipexole n'a pas montré d'effet tératogène pour ces deux espèces, mais des effets
embryotoxiques ont été mis en évidence chez le rat à des doses maternotoxiques. Etant donné le choix
des espèces et le nombre limité de paramètres étudiés, les effets indésirables du pramipexole sur la
grossesse et la fertilité masculine n'ont pas été totalement élucidés.
Un retard du développement sexuel (séparation préputiale et ouverture du vagin) a été observé chez les
rats. La pertinence de ces données chez l'homme n'est pas connue.
Le pramipexole n'a pas montré d'effet génotoxique. Dans une étude de cancérogénèse, des rats mâles
ont développé des hyperplasies et des adénomes des cellules de Leydig, dus à l'effet inhibiteur du
pramipexole sur la prolactine. Cette manifestation n'apparaît pas cliniquement pertinente pour
l'homme. Au cours de la même étude, il a été observé que l'administration de pramipexole à des doses
supérieures ou égales à 2 mg/kg (de la forme sel) était associée à des dégénérescences de la rétine chez
le rat albinos. Cette dernière manifestation n'a pas été mise en évidence chez le rat pigmenté ni lors
d'une étude de cancérogénèse de deux ans chez la souris albinos ni chez les autres espèces étudiées.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Hypromellose
Amidon de maïs
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
6.4
Précautions particulières de conservation
À conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la
température.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquettes thermoformées (OPA/alu/Dessicant/PE-alu): 10, 30, 90 ou 100 comprimés à libération
prolongée par boîte.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination
Pas d'exigences particulières pour l'élimination.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Oprymea 0,26 mg comprimés à libération prolongée
10 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/026
30 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/027
90 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/028
100 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/029
Oprymea 0,52 mg comprimés à libération prolongée
10 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/030
30 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/031
90 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/032
100 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/033
Oprymea 1,05 mg comprimés à libération prolongée
10 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/034
30 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/035
90 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/036
100 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/037
Oprymea 1,57 mg comprimés à libération prolongée
10 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/038
30 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/039
90 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/040
100 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/041
Oprymea 2,1 mg comprimés à libération prolongée
10 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/042
30 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/043
90 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/044
Oprymea 2,62 mg comprimés à libération prolongée
10 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/046
30 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/047
90 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/048
100 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/049
Oprymea 3,15 mg comprimés à libération prolongée
10 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/050
30 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/051
90 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/052
100 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/053
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation: 12 septembre 2008
Date du dernier renouvellement: 9 avril 2013
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Boîte pour l'instauration du traitement
Oprymea 0,26 mg comprimés à libération prolongée
Oprymea 0,52 mg comprimés à libération prolongée
Oprymea 1,05 mg comprimés à libération prolongée
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Oprymea 0,26 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient 0,26 mg de pramipexole (soit 0,375 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
Oprymea 0,52 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient 0,52 mg de pramipexole (soit 0,75 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
Oprymea 1,05 mg comprimés à libération prolongée
Chaque comprimé à libération prolongée contient 1,05 mg de pramipexole (soit 1,5 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
NB:
Dans la littérature, les doses de pramipexole sont toujours exprimées par rapport à la forme salifiée.
Dans ce texte, les doses seront exprimées à la fois pour la forme base et la forme sel (entre
parenthèses).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé à libération prolongée
0,26 mg: Blanc à presque blanc, rond (10 mm de diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé
avec « P1 » sur une face, avec les bords biseautés et quelques taches possibles.
0,52 mg: Blanc à presque blanc, rond (10 mm de diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé
avec « P2 » sur une face, avec les bords biseautés et quelques taches possibles.
1,05 mg: Blanc à presque blanc, rond (10 mm de diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé
avec « P3 » sur une face, avec les bords biseautés et quelques taches possibles.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Oprymea est indiqué chez les adultes pour le traitement des symptômes et signes de la maladie de
Parkinson idiopathique, en monothérapie (sans lévodopa) ou en association à la lévodopa, quand
lorsqu'au cours de l'évolution de la maladie, au stade avancé, l'effet de la lévodopa s'épuise ou
devient inconstant et que des fluctuations de l'effet thérapeutique apparaissent (fluctuations de type fin
de dose ou effets "on-off").
4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie
Oprymea comprimés à libération prolongée est une formulation orale de pramipexole qui doit être
Traitement initial
La posologie quotidienne doit être augmentée progressivement. Le traitement doit commencer à la
dose de 0,26 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel) par jour, elle doit être augmentée ensuite
tous les 5 à 7 jours. À condition que les patients ne présentent pas d'effets indésirables intolérables, la
posologie sera ajustée jusqu'à obtention de l'effet thérapeutique optimal.
Schéma d'adaptation posologique d'Oprymea comprimés à libération prolongée
Semaine
Dose/jour (mg de base)
Dose/jour (mg de sel)
1
0,26
0,375
2
0,52
0,75
3
1,05
1,5
Si une posologie supérieure est nécessaire, la dose quotidienne peut être augmentée de 0,52 mg de
forme base (0,75 mg de forme sel) par semaine, jusqu'à la dose maximale de 3,15 mg de forme base
(4,5 mg de forme sel) par jour.
Cependant, il est à noter que l'incidence des cas de somnolence est augmentée à des doses supérieures
à 1,05 mg/jour de la forme base (1,5 mg/jour de la forme sel) (voir rubrique 4.8).
Chez les patients déjà traités par Oprymea comprimés, un relais du traitement par Oprymea
comprimés à libération prolongée peut être effectué du jour au lendemain, à la même dose
quotidienne. Après avoir remplacé Oprymea comprimés par Oprymea comprimés à libération
prolongée, la dose peut être ajustée en fonction de la réponse thérapeutique du patient (voir paragraphe
5.1).
Traitement d'entretien
La posologie individuelle doit être comprise entre 0,26 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel)
et au maximum 3,15 mg de la forme base (4,5 mg de la forme sel) par jour. Pendant la phase
d'adaptation de dose, au cours d'études pivot, il a été montré que l'efficacité thérapeutique apparaissait
à une dose journalière de 1,05 mg de forme base (1,5 mg de forme sel). Les adaptations de doses
doivent être réalisées en fonction de la réponse clinique et la survenue d'effets indésirables. Au cours
des essais cliniques, 5 % des patients environ ont été traités à des doses quotidiennes inférieures à 1,05
mg de forme base (1,5 mg de forme sel). A un stade avancé de la maladie de Parkinson, des doses
supérieures à 1,05 mg de forme base (1,5 mg de forme sel) par jour peuvent être nécessaires chez des
patients lorsqu'une réduction de la dose de lévodopa est envisagée. Il est recommandé de réduire la
dose de lévodopa pendant la phase d'adaptation de la dose d'Oprymea et pendant la phase d'entretien,
selon les réactions individuelles des patients (voir rubrique 4.5).
Oubli de dose
Si la prise d'une dose est oubliée, cette dose d'Oprymea comprimés à libération prolongée doit être
prise dans les 12 heures qui suivent l'heure qui était prévue normalement. Au delà de 12 heures, la
dose oubliée ne doit plus être prise et la dose suivante doit être prise le lendemain à l'heure habituelle.
Arrêt du traitement
L'arrêt brutal d'un traitement dopaminergique peut entraîner un syndrome malin des neuroleptiques ou
un syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques. L'arrêt du traitement par pramipexole doit
être progressif avec décroissance des doses de 0,52 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel) par
jour jusqu'à la dose de 0,52 mg de la forme base (0,75 mg de la forme sel) par jour. La dose doit
ensuite être diminuée de 0,26 mg de la forme base (0,375 mg de la forme sel) par jour (voir rubrique
4.4). La survenue d'un syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques peut néanmoins se
produire malgré la diminution progressive, et une augmentation temporaire de la dose peut s'avérer
nécessaire avant de réduire à nouveau progressivement la dose (voir rubrique 4.4).
Insuffisance rénale
L'élimination du pramipexole étant dépendante de la fonction rénale, le schéma posologique
recommandé en début de traitement est le suivant:
Chez les patients dont la clairance à la créatinine est comprise entre 30 et 50 ml/min, le traitement doit
être débuté à la dose de 0,26 mg d'Oprymea comprimés à libération prolongée, un jour sur deux. Des
précautions doivent être prises et une évaluation attentive de la réponse thérapeutique et de la
tolérance doit être effectuée, au bout d'une semaine, avant de passer à une prise par jour. Si une
augmentation supplémentaire des doses est nécessaire, les doses doivent être augmentées de 0,26 mg
de pramipexole de forme base par palier d'une semaine jusqu'à une dose maximale de 1,57 mg de
pramipexole de forme base (2,25 mg de la forme sel) par jour.
Le traitement par Oprymea comprimés à libération prolongée n'est pas recommandé chez les patients
dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min, dans la mesure où aucune donnée n'est
disponible dans cette population de patients. L'utilisation d'Oprymea comprimés doit être envisagée.
Si la fonction rénale diminue au cours du traitement d'entretien, les recommandations ci-dessus
doivent être suivies.
Insuffisance hépatique
Une insuffisance hépatique ne nécessite pas en principe de diminution de la posologie, puisqu'environ
90 % de la substance active est éliminée par voie rénale. Toutefois, l'influence potentielle d'une
insuffisance hépatique sur les paramètres pharmacocinétiques du pramipexole n'a pas été évaluée.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'Oprymea chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Il n'y
a pas d'utilisation justifiée d'Oprymea comprimés à libération prolongée dans la population
pédiatrique dans l'indication de la maladie de Parkinson.
Mode d'administration
Les comprimés sont à avaler entiers avec de l'eau, et ne doivent pas être mâchés, coupés ou écrasés.
Les comprimés peuvent être pris pendant ou en dehors des repas, et doivent être administrés chaque
jour vers la même heure.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Il est recommandé de réduire la dose selon le schéma décrit à la rubrique 4.2. en cas d'utilisation
d'Oprymea chez les patients atteints de la maladie de Parkinson insuffisants rénaux.
Hallucinations
Les hallucinations sont un effet indésirable connu du traitement par les agonistes dopaminergiques et
la lévodopa. Les patients doivent être informés de la possibilité de survenue d'hallucinations (le plus
souvent visuelles).
Dyskinésies
A un stade avancé de la maladie de Parkinson, en association à la lévodopa, des dyskinésies peuvent
apparaître lors de la phase initiale de traitement par Oprymea. Dans ce cas, la dose de lévodopa doit
être réduite.
Dystonie
Une dystonie axiale incluant un antécolis, une camptocormie et un pleurothotonus (syndrome de la
Tour de Pise), a été occasionnellement rapportée chez des patients atteints de la maladie de Parkinson,
après l'instauration du traitement par pramipexole ou lors de l'augmentation progressive de la dose.
Accès de sommeil d'apparition soudaine et somnolence
L'administration de pramipexole a été associée à des cas de somnolence et des accès de sommeil
d'apparition soudaine, en particulier chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Des accès de
sommeil d'apparition soudaine, survenant au cours des activités quotidiennes, parfois sans prodromes
ou signes d'alarme, ont été rapportés peu fréquemment. Les patients traités par Oprymea doivent être
informés de ce risque et de la nécessité de prendre des précautions en cas d'utilisation d'un véhicule
ou de machines. Les patients qui ont été sujets à une somnolence et/ou à des accès de sommeil
d'apparition soudaine doivent s'abstenir de conduire ou d'utiliser des machines au cours du traitement
par pramipexole. De plus, une réduction de la posologie ou une interruption du traitement peuvent être
envisagées. En raison de possibles effets additifs, il est recommandé d'utiliser le pramipexole avec
précaution en cas d'association avec d'autres médicaments sédatifs ou l'alcool (voir rubriques 4.5, 4.7
et 4.8).
Troubles du contrôle des impulsions
Les patients doivent être régulièrement surveillés à la recherche de l'apparition de troubles du contrôle
des impulsions. Les patients et les soignants doivent être informés du risque de survenue des troubles
du contrôle des impulsions comprenant le jeu pathologique, l'augmentation de la libido,
l'hypersexualité, les dépenses ou les achats compulsifs, la consommation excessive de nourriture et les
compulsions alimentaires chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques, dont Oprymea.
Une réduction de la posologie/un arrêt progressif doit être envisagé(e) en cas de survenue de tels
symptômes.
Manie et délire
Les patients doivent être régulièrement surveillés à la recherche de l'apparition de manie et de délire.
Les patients et les soignants doivent être informés du risque de survenue de manie et de délire chez les
patients traités par pramipexole. Une réduction de dosage / un arrêt progressif doit être envisagé(e) en
cas de survenue de tels symptômes.
Patients présentant des troubles psychotiques
Les patients présentant des troubles psychotiques ne doivent être traités par des agonistes
dopaminergiques que si le bénéfice potentiel est supérieur au risque encouru.
L'association de médicaments antipsychotiques avec le pramipexole doit être évitée (voir rubrique
4.5).
Surveillance ophtalmologique
Une surveillance ophtalmologique est recommandée à intervalles réguliers ou lorsque des troubles de
la vision apparaissent.
Troubles cardiovasculaires sévères
En cas de troubles cardiovasculaires sévères, une attention particulière s'impose. Il est recommandé de
contrôler la pression artérielle, en particulier au début du traitement, compte tenu du risque
d'hypotension orthostatique associé au traitement dopaminergique.
Syndrome malin des neuroleptiques
Des symptômes évocateurs d'un syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés lors de l'arrêt
brutal d'autres traitements dopaminergiques (voir rubrique 4.2.).
Syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques (SSAD)
Des cas de SSAD ont été rapportés avec des agonistes dopaminergiques, dont le pramipexole (voir
rubrique 4.8). Pour arrêter le traitement chez des patients atteints de la maladie de Parkinson, le
pramipexole doit être diminué progressivement (voir rubrique 4.2). Des données limitées suggèrent
que les patients présentant des troubles du contrôle des impulsions ou recevant une dose journalière
Résidus dans les selles
Certains patients ont signalé la présence de résidus dans les fèces pouvant ressembler à des comprimés
à libération prolongée de Oprymea intacts. Si les patients rapportent ce type d'observation, le médecin
doit réévaluer leur réponse au traitement.
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Liaison aux protéines plasmatiques
Le taux de liaison du pramipexole aux protéines plasmatiques est très faible (< 20 %) et sa
biotransformation est peu importante chez l'homme. Le risque d'interaction avec d'autres médicaments
liés aux protéines plasmatiques ou éliminés par biotransformation est donc faible. Les médicaments
anticholinergiques étant principalement éliminés par biotransformation, les interactions avec ce type
de molécules sont peu probables bien qu'elles n'aient pas fait l'objet d'une étude spécifique. Il n'y a pas
d'interaction pharmacocinétique avec la sélégiline et la lévodopa.
Inhibiteurs/compétiteurs de la voie d'élimination rénale active
La cimétidine réduit la clairance rénale du pramipexole d'environ 34 %, probablement par inhibition
de la sécrétion tubulaire rénale active des produits cationiques. Par conséquent, les médicaments
inhibant cette voie d'élimination rénale, ou éliminés par cette voie, tels que la cimétidine,
l'amantadine, la mexilétine, la zidovudine, le cisplatine, la quinine et le procaïnamide peuvent
interagir avec le pramipexole et entraîner une réduction de la clairance du pramipexole. En cas
d'association avec l'un de ces médicaments, il est recommandé de réduire la posologie d'Oprymea.
Association à la lévodopa
Lorsqu'Oprymea est administré en association à la lévodopa, pendant la phase d'augmentation de la
posologie de pramipexole il est recommandé de diminuer la dose de lévodopa sans modifier la
posologie des autres antiparkinsoniens.
En raison de possibles effets additifs, il est recommandé d'utiliser le pramipexole avec précaution en
association avec d'autres médicaments sédatifs ou l'alcool (voir rubriques 4.4, 4.7 et 4.8).
Médicaments antipsychotiques
L'association de médicaments antipsychotiques avec le pramipexole doit être évitée (voir rubrique
4.4) par exemple si des effets antagonistes peuvent être attendus.
4.6
Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
L'effet du traitement sur la grossesse et l'allaitement n'a pas été étudié dans l'espèce humaine. Les
études menées chez des rats et des lapins n'ont pas montré d'effets tératogènes, mais des effets
embryotoxiques chez le rat ont été observés à des doses maternotoxiques (voir rubrique 5.3). Oprymea
ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue, c'est à dire si le bénéfice
potentiel est jugé supérieur au risque pour le foetus.
Allaitement
Le pramipexole inhibant la sécrétion de prolactine dans l'espèce humaine, il faut s'attendre à une
inhibition de la lactation. Le passage de pramipexole dans le lait maternel n'a pas été étudié dans
l'espèce humaine. Chez la rate, la concentration de la substance active marquée s'est avérée plus élevée
dans le lait maternel que dans le plasma. En l'absence de données chez l'homme, Oprymea ne doit pas
Fertilité
Aucune étude sur l'effet du pramipexole sur la fertilité chez l'homme n'a été conduite. Dans les études
chez l'animal, le pramipexole a affecté les cycles oestraux et réduit la fertilité des femelles comme cela
est attendu avec un agoniste dopaminergique. Cependant, ces études n'ont pas montré d'effets nocifs
directs ou indirects sur la fertilité des mâles.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Oprymea peut avoir une influence importante sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des
machines.
Le traitement par pramipexole peut provoquer des hallucinations ou une somnolence.
Les patients traités avec Oprymea qui sont sujets à une somnolence et/ou à des accès de sommeil
d'apparition soudaine doivent être prévenus qu'ils devront s'abstenir de conduire ou d'effectuer des
activités qui pourraient les exposer ou exposer des tiers à des risques graves ou mortels en cas
d'altération de leur vigilance (par exemple l'utilisation de machines) et ce, jusqu'à l'arrêt de ces
symptômes (voir également rubriques 4.4, 4.5 et 4.8).
4.8
Effets indésirables
L'analyse poolée des essais cliniques contrôlés contre placebo, ayant inclus un total de 1 778 patients
atteints de la maladie de Parkinson sous pramipexole et 1 297 patients sous placebo, a montré que les
effets indésirables ont été fréquemment rapportés dans les deux groupes. Pour 67 % des patients traités
par pramipexole et 54 % des patients sous placebo, il a été rapporté au moins un effet indésirable.
La majorité des effets indésirables se manifestent généralement en début de traitement et la plupart
d'entre eux tendent à disparaître même lorsque le traitement est poursuivi.
Au sein des classes de systèmes d'organes, les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence
(nombre attendu de patients qui présenteront l'effet indésirable), en utilisant la classification suivante:
très fréquent ( 1/10); fréquent ( 1/100 à 1<1/10); peu fréquent ( 1/1 000 à <1/100); rare ( 1/10 000
à <1/1 000); très rare (<1/10 000); fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des
données disponibles).
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ( 5 %) chez les patients atteints de maladie de
Parkinson et dont la fréquence a été plus élevée sous pramipexole que sous placebo sont: nausées,
dyskinésies, hypotension, étourdissements, somnolence, insomnie, constipation, hallucinations,
céphalées et fatigue. L'incidence de la somnolence est augmentée à des doses supérieures à 1,5 mg de
forme sel par jour (voir rubrique 4.2). L'effet indésirable le plus fréquent en association avec la
lévodopa est la dyskinésie. Une hypotension peut survenir au début du traitement, en particulier quand
la dose de pramipexole est augmentée trop rapidement.
Système
Très
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquence
corporel
fréquent
( 1/100, < 1/10)
( 1/1 000,
( 1/10 000 indéterminé
( 1/10)
< 1/100)
, < 1/1 000) e
Infections et
pneumonie
infestations
Affections
sécrétion
endocriniennes
inappropriée
d'hormone
antidiurétique1
Affections
insomnie
achats
manie
psychiatriques
hallucinations
compulsifs
jeu pathologique
confusion
impatiences
agitation
symptômes
hypersexualité
comportementaux idées délirantes
des troubles du
trouble de la
contrôle des
libido
impulsions et des
paranoïa
actes impulsifs
délire
consommation
excessive de
nourriture1
hyperphagie1
Affections du
somnolence
céphalée
Accès de
système nerveux
sensation
sommeil
vertigineuse
d'apparition
dyskinésie
brutale
amnésie
hyperkinésie
syncope
Affections
altération de la
oculaires
vision notamment
diplopie,
vision trouble et
acuité visuelle
diminuée
Affections
insuffisance
cardiaques
cardiaque1
Affections
hypotension
vasculaires
Affections
dyspnée
respiratoires,
hoquet
thoraciques et
médiastinales
Affections
nausées
constipation
gastro-
vomissements
intestinales
Affections de la
hypersensibilité
peau et du tissu
prurit
sous-cutané
rash
Troubles
fatigue
syndrome de
généraux et
oedème
sevrage des
anomalies au site
périphérique
agonistes
d'administration
dopaminergi
ques incluant
apathie,
anxiété,
dépression,
fatigue,
sudation et
douleurs
Investigations
perte de poids y
prise de poids
compris
diminution de
l'appétit
1 Cet effet indésirable a été observé au cours de l'expérience acquise après la commercialisation. Avec
Description de certains effets indésirables
Somnolence
L'administration de pramipexole est fréquemment associée à des cas de somnolence et plus rarement à
une somnolence diurne marquée et à des accès de sommeil d'apparition soudaine (voir également
rubrique 4.4).
Troubles de la libido
L'administration de pramipexole est peu fréquemment associée à des troubles de la libido
(augmentation ou diminution).
Troubles du contrôle des impulsions
Le jeu pathologique, l'augmentation de la libido, l'hypersexualité, les dépenses ou les achats
compulsifs, la consommation excessive de nourriture et les compulsions alimentaires peuvent
apparaître chez les patients traités par les agonistes dopaminergiques dont Oprymea (voir rubrique
4.4).
Lors d'une étude transversale, rétrospective et cas-témoins incluant 3 090 patients souffrant de la
Maladie de Parkinson, 13,6 % de l'ensemble des patients qui ont reçu un traitement dopaminergique
ou un traitement non-dopaminergique ont présenté des symptômes de troubles du contrôle des
impulsions au cours des six derniers mois. Les manifestations observées comprenaient le jeu
pathologique, les achats compulsifs, la consommation excessive de nourriture et le comportement
sexuel compulsif (hypersexualité).
Les facteurs de risque indépendants possibles des troubles du contrôle des impulsions comprenaient
les traitements dopaminergiques et les doses élevées de traitement dopaminergique, un âge 65 ans, ne
pas être marié et les antécédents familiaux rapportés de comportements de jeu.
Syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques
Des effets indésirables non moteurs peuvent apparaître lorsque l'on diminue progressivement la dose
ou que l'on arrête les agonistes dopaminergiques, tel que le pramipexole. Les symptômes comprennent
l'apathie, l'anxiété, la dépression, la fatigue, une sudation et des douleurs (voir rubrique 4.4).
Insuffisance cardiaque
Au cours des essais cliniques et de l'expérience acquise depuis la commercialisation, l'insuffisance
cardiaque a été rapportée chez des patients traités par pramipexole. Au cours d'une étude
pharmacoépidémiologique, il a été observé une augmentation du risque d'insuffisance cardiaque lors
de l'administration de pramipexole par rapport à sa non administration (risque relatif observé 1,86; CI
95 %, 1,21-2,85).
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Symptômes
Aucune donnée clinique n'est disponible quant au surdosage massif. On pourrait s'attendre à des effets
indésirables liés aux propriétés pharmacodynamiques d'un agoniste dopaminergique, à type de
nausées, vomissements, hyperkinésie, hallucinations, agitation et hypotension.
Traitement
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Antiparkinsoniens, agonistes dopaminergiques, Code ATC: N04BC05.
Mécanisme d'action
Le pramipexole est un agoniste dopaminergique qui se fixe avec une forte sélectivité et une forte
spécificité sur les récepteurs dopaminergiques D2 au sein desquels il présente une affinité
préférentielle pour les récepteurs D3 et exerce une activité intrinsèque complète.
Le pramipexole atténue les déficits moteurs parkinsoniens en stimulant les récepteurs
dopaminergiques du striatum. Les études effectuées chez l'animal ont montré qu'il inhibait la synthèse,
la libération et le métabolisme de la dopamine.
Effets pharmacodynamiques
Chez des volontaires, on a noté une diminution dose-dépendante de la sécrétion de prolactine. Au
cours d'un essai clinique chez des volontaires sains dans lequel les doses pramipexole comprimés à
libération prolongée ont été augmentées plus rapidement (tous les 3 jours) que ce qui est recommandé,
jusqu'à la dose de 3,15 mg de pramipexole base (4,5 mg de sel) par jour, une augmentation de la
pression artérielle et de la fréquence cardiaque a été observée. Ces effets n'ont pas été observés au
cours des essais menés chez des patients.
Efficacité et sécurité cliniques dans la maladie de Parkinson
Le pramipexole corrige les signes et symptômes de la maladie de Parkinson idiopathique. Des études
cliniques contrôlées contre placebo ont inclus environ 1 800 patients traités par pramipexole à un stade
I à V selon la classification Hoehn et Yahr. Parmi ces patients, environ 1 000 présentaient un stade
plus avancé de la maladie, étaient traités en association avec la lévodopa et souffraient de
complications motrices.
Au cours des études cliniques contrôlées, l'efficacité du traitement aux stades précoce et avancé de la
maladie de Parkinson a été maintenue pendant 6 mois environ. Dans des études ouvertes de suivi
menées sur des périodes de plus de trois ans, il n'y a pas eu de diminution de l'efficacité.
Au cours d'une étude clinique contrôlée en double aveugle versus lévodopa, d'une durée de deux ans,
le traitement initial par pramipexole a significativement retardé la survenue des complications
motrices et a réduit leur fréquence. Ce retard de survenue des complications motrices sous
pramipexole doit être mis en balance avec une amélioration plus importante de la fonction motrice
avec la lévodopa (mesurée par la différence moyenne dans le score UPDRS). Dans le groupe
pramipexole, l'incidence globale des hallucinations et des cas de somnolence était généralement plus
élevée au cours de la phase de titration. Cependant, il n'y pas eu de différence significative au cours de
la phase d'entretien.
Ces points doivent être pris en considération lors de l'instauration d'un traitement par le pramipexole
chez des patients atteints de la maladie de Parkinson.
La sécurité et l'efficacité de pramipexole comprimés à libération prolongée dans le traitement de la
maladie de Parkinson ont été évaluées au cours d'un programme de développement multinational,
composé de trois études contrôlées et randomisées. Deux études ont été menées chez des patients au
stade précoce de la maladie de Parkinson et une étude a été menée chez des patients au stade avancé de
la maladie de Parkinson.
Au cours d'une étude contrôlée contre placebo en double aveugle portant sur un total de 517 patients
au stade avancé de la maladie de Parkinson, traités en association avec la lévodopa, la supériorité de
pramipexole comprimés à libération prolongée par rapport au placebo a été démontrée après 18
semaines de traitement à la fois pour le critère principal d'efficacité (score UPDRS Parties II+III) et
pour les principaux critères secondaires (temps off).
L'efficacité et la tolérance du passage de pramipexole comprimés à pramipexole comprimés à
libération prolongée du jour au lendemain à la même posologie quotidienne ont été évaluées au cours
d'une étude clinique en double aveugle menée chez des patients au stade précoce de la maladie de
Parkinson.
L'efficacité a été maintenue chez 87 des 103 patients ayant changé leur traitement pour pramipexole
comprimés à libération prolongée. Parmi ces 87 patients, 82,8 % n'ont pas changé leur dose, 13,8 %
l'ont augmentée et 3,4 % l'ont diminuée.
Chez la moitié des 16 patients qui n'ont pas répondu au critère de maintien de l'efficacité basé sur le
score UPDRS II+III, le changement par rapport au moment de la randomisation n'a pas été considéré
comme cliniquement pertinent.
Seul un patient étant passé sous pramipexole comprimés à libération prolongée a présenté un
événement indésirable relié au médicament ayant conduit à sa sortie prématurée de l'essai.
Population pédiatrique
L'Agence Européenne des Médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les
résultats d'études réalisées avec le pramipexole dans tous les sous-groupes de la population
pédiatrique dans la maladie de Parkinson (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage
pédiatrique).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Le pramipexole est complètement absorbé après administration orale. La biodisponibilité absolue est
supérieure à 90 %.
Dans une étude de phase I, dans laquelle les formes comprimés à libération immédiate et comprimés à
libération prolongée du pramipexole ont été évaluées à jeun, les concentrations plasmatiques
minimales et maximales (Cmin, Cmax) ainsi que l'exposition (ASC) à la même dose quotidienne de
pramipexole comprimés à libération prolongée administré une fois par jour et de pramipexole
comprimés administré trois fois par jour ont été équivalentes.
L'administration en une prise par jour de pramipexole comprimés à libération prolongée entraîne des
fluctuations moins fréquentes des concentrations plasmatiques de pramipexole pendant 24 heures que
l'administration trois fois par jour du pramipexole sous forme de comprimés à libération immédiate.
Les concentrations plasmatiques maximales surviennent environ 6 heures après l'administration en
une seule prise par jour de pramipexole comprimés à libération prolongée. L'état d'équilibre est atteint
au plus tard après 5 jours d'administration continue.
L'administration concomitante d'aliments n'affecte généralement pas la biodisponibilité du
pramipexole. La prise d'un repas riche en graisses provoque une augmentation des concentrations
maximales (Cmax) d'environ 24 % après l'administration d'une dose unique et d'environ 20 % après
l'administration de doses multiples ainsi qu'un retard d'environ 2 heures du temps nécessaire pour
Alors que le poids corporel n'a pas d'impact sur l'ASC, il a été observé qu'il influençait le volume de
distribution et par conséquent les concentrations maximales (Cmax). Une diminution du poids corporel
de 30 kg entraîne une augmentation de la Cmax de 45 %. Cependant, dans des études de phase III
menées chez des patients atteints de la maladie de Parkinson, aucune influence cliniquement
significative du poids corporel sur l'effet thérapeutique et la tolérance pramipexole comprimés à
libération prolongée n'a été observée.
La cinétique du pramipexole est linéaire et les taux plasmatiques ne présentent que peu de variations
interindividuelles.
Distribution
Chez l'homme, le taux de liaison du pramipexole aux protéines est très faible (< 20 %) et le volume de
distribution est important (400 l). Chez le rat, il a été observé des concentrations élevées dans le tissu
cérébral (environ 8 fois supérieures aux concentrations plasmatiques).
Biotransformation
Chez l'homme, le pramipexole est faiblement métabolisé.
Élimination
Le pramipexole est essentiellement éliminé sous forme inchangée par voie rénale. Environ 90 % d'une
dose marquée au carbone 14 est excrétée par voie rénale tandis que moins de 2 % sont retrouvés dans
les selles. La clairance totale du pramipexole est d'environ 500 ml/min et la clairance rénale d'environ
400 ml/min. La demi-vie d'élimination (t½) est comprise entre 8 heures chez les patients jeunes et
12 heures chez les patients âgés.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les études de toxicologie en administration répétée ont montré que le pramipexole exerce des effets
fonctionnels principalement au niveau de système nerveux central et du système génital femelle,
probablement par exacerbation de son activité pharmacodynamique.
Des diminutions des pressions systolique et diastolique et de la fréquence cardiaque ont été observées
chez le cobaye, et chez le singe, il a été noté un effet hypotenseur.
Les effets potentiels du pramipexole sur les fonctions de reproduction ont été étudiés chez le rat et le
lapin. Le pramipexole n'a pas montré d'effet tératogène pour ces deux espèces, mais des effets
embryotoxiques ont été mis en évidence chez le rat à des doses maternotoxiques. Etant donné le choix
des espèces et le nombre limité de paramètres étudiés, les effets indésirables du pramipexole sur la
grossesse et la fertilité masculine n'ont pas été totalement élucidés.
Un retard du développement sexuel (séparation préputiale et ouverture du vagin) a été observé chez les
rats. La pertinence de ces données chez l'homme n'est pas connue.
Le pramipexole n'a pas montré d'effet génotoxique. Dans une étude de cancérogénèse, des rats mâles
ont développé des hyperplasies et des adénomes des cellules de Leydig, dus à l'effet inhibiteur du
pramipexole sur la prolactine. Cette manifestation n'apparaît pas cliniquement pertinente pour
l'homme. Au cours de la même étude, il a été observé que l'administration de pramipexole à des doses
supérieures ou égales à 2 mg/kg (de la forme sel) était associée à des dégénérescences de la rétine chez
le rat albinos. Cette dernière manifestation n'a pas été mise en évidence chez le rat pigmenté ni lors
d'une étude de cancérogénèse de deux ans chez la souris albinos ni chez les autres espèces étudiées.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Hypromellose
Amidon de maïs
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
3 ans
6.4
Précautions particulières de conservation
À conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la
température.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Boîte pour l'instauration du traitement pour 3 semaines
Plaquettes thermoformées (OPA/alu/Dessicant/PE-alu): 21 comprimés à libération prolongée (3
plaquettes thermoformées contenant 7 comprimés à libération prolongée chacune) :
-
7 comprimés à libération prolongée de 0,26 mg
- 7 comprimés à libération prolongée de 0,52 mg
- 7 comprimés à libération prolongée de 1,05 mg
6.6
Précautions particulières d'élimination
Pas d'exigences particulières pour l'élimination.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
21 comprimés à libération prolongée: EU/1/08/469/054
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation: 12 septembre 2008
Date du dernier renouvellement: 9 avril 2013
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
KRKA, d.d., Novo mesto
Smarjeska cesta 6
8501 Novo mesto
Slovénie
TAD Pharma GmbH
Heinz-Lohmann-Straße 5
27472 Cuxhaven
Allemagne
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
Boîte
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,088 mg comprimés
pramipexole
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé contient 0,088 mg de pramipexole (soit 0,125 mg de dichlorhydrate de pramipexole
monohydraté).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé
20 comprimés
30 comprimés
60 comprimés
90 comprimés
100 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/469/001 [20 comprimés]
EU/1/08/469/002 [30 comprimés]
EU/1/08/469/003 [60 comprimés]
EU/1/08/469/004 [90 comprimés]
EU/1/08/469/005 [100 comprimés]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Oprymea 0,088 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTE (Alu/Alu)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,088 mg comprimés
pramipexole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
Boîte
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,18 mg comprimés
pramipexole
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé contient 0,18 mg de pramipexole (soit 0,25 mg de dichlorhydrate de pramipexole
monohydraté).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé
20 comprimés
30 comprimés
60 comprimés
90 comprimés
100 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/469/006 [20 comprimés]
EU/1/08/469/007 [30 comprimés]
EU/1/08/469/008 [60 comprimés]
EU/1/08/469/009 [90 comprimés]
EU/1/08/469/010 [100 comprimés]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Oprymea 0,18 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTE (Alu/Alu)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,18 mg comprimés
pramipexole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
Boîte
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,35 mg comprimés
pramipexole
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé contient 0,35 mg de pramipexole (soit 0,5 mg de dichlorhydrate de pramipexole
monohydraté).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé
20 comprimés
30 comprimés
60 comprimés
90 comprimés
100 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/469/011 [20 comprimés]
EU/1/08/469/012 [30 comprimés]
EU/1/08/469/013 [60 comprimés]
EU/1/08/469/014 [90 comprimés]
EU/1/08/469/015 [100 comprimés]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Oprymea 0,35 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTE (Alu/Alu)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,35 mg comprimés
pramipexole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
Boîte
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,7 mg comprimés
pramipexole
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé contient 0,7 mg de pramipexole (soit 1 mg de dichlorhydrate de pramipexole
monohydraté).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé
20 comprimés
30 comprimés
60 comprimés
90 comprimés
100 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/469/016 [20 comprimés]
EU/1/08/469/017 [30 comprimés]
EU/1/08/469/018 [60 comprimés]
EU/1/08/469/019 [90 comprimés]
EU/1/08/469/020 [100 comprimés]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Oprymea 0,7 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTE (Alu/Alu)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,7 mg comprimés
pramipexole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
Boîte
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 1,1 mg comprimés
pramipexole
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé contient 1,1 mg de pramipexole (soit 1,5 mg de dichlorhydrate de pramipexole
monohydraté).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé
20 comprimés
30 comprimés
60 comprimés
90 comprimés
100 comprimés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/469/021 [20 comprimés]
EU/1/08/469/022 [30 comprimés]
EU/1/08/469/023 [60 comprimés]
EU/1/08/469/024 [90 comprimés]
EU/1/08/469/025 [100 comprimés]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Oprymea 1,1 mg
17.
IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTE (Alu/Alu)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 1,1 mg comprimés
pramipexole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
BOITE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,26 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient 0,26 mg de pramipexole (soit 0,375 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé à libération prolongée
10 comprimés à libération prolongée
30 comprimés à libération prolongée
90 comprimés à libération prolongée
100 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale
Une prise par jour.
Avaler les comprimés entiers, ne pas mâcher, couper ou écraser.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/469/026 [10 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/027 [30 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/028 [90 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/029 [100 comprimés à libération prolongée]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Oprymea 0,26 mg comprimés à libération prolongée
17.
IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
Plaquette thermoformée
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,26 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
BOITE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,52 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient 0,52 mg de pramipexole (soit 0,75 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé à libération prolongée
10 comprimés à libération prolongée
30 comprimés à libération prolongée
90 comprimés à libération prolongée
100 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale
Une prise par jour.
Avaler les comprimés entiers, ne pas mâcher, couper ou écraser.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/469/030 [10 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/031 [30 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/032 [90 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/033 [100 comprimés à libération prolongée]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Oprymea 0,52 mg comprimés à libération prolongée
17.
IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
Plaquette thermoformée
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,52 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
BOITE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 1,05 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient 1,05 mg de pramipexole (soit 1,5 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé à libération prolongée
10 comprimés à libération prolongée
30 comprimés à libération prolongée
90 comprimés à libération prolongée
100 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale
Une prise par jour.
Avaler les comprimés entiers, ne pas mâcher, couper ou écraser.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/469/034 [10 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/035 [30 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/036 [90 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/037 [100 comprimés à libération prolongée]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Oprymea 1,05 mg comprimés à libération prolongée
17.
IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
Plaquette thermoformée
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 1,05 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
BOITE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 1,57 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient 1,57 mg de pramipexole (soit 2,25 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé à libération prolongée
10 comprimés à libération prolongée
30 comprimés à libération prolongée
90 comprimés à libération prolongée
100 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale
Une prise par jour.
Avaler les comprimés entiers, ne pas mâcher, couper ou écraser.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/469/038 [10 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/039 [30 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/040 [90 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/041 [100 comprimés à libération prolongée]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Oprymea 1,57 mg comprimés à libération prolongée
17.
IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
Plaquette thermoformée
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 1,57 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
BOITE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 2,1 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient 2,1 mg de pramipexole (soit 3 mg de dichlorhydrate
de pramipexole monohydraté).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé à libération prolongée
10 comprimés à libération prolongée
30 comprimés à libération prolongée
90 comprimés à libération prolongée
100 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale
Une prise par jour.
Avaler les comprimés entiers, ne pas mâcher, couper ou écraser.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/469/042 [10 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/043 [30 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/044 [90 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/045 [100 comprimés à libération prolongée]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Oprymea 2,1 mg comprimés à libération prolongée
17.
IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
Plaquette thermoformée
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 2,1 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
BOITE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 2,62 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient 2,62 mg de pramipexole (soit 3,75 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé à libération prolongée
10 comprimés à libération prolongée
30 comprimés à libération prolongée
90 comprimés à libération prolongée
100 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale
Une prise par jour.
Avaler les comprimés entiers, ne pas mâcher, couper ou écraser.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/469/046 [10 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/047 [30 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/048 [90 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/049 [100 comprimés à libération prolongée]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Oprymea 2,62 mg comprimés à libération prolongée
17.
IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
Plaquette thermoformée
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 2,62 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
BOITE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 3,15 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient 3,15 mg de pramipexole (soit 4,5 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé à libération prolongée
10 comprimés à libération prolongée
30 comprimés à libération prolongée
90 comprimés à libération prolongée
100 comprimés à libération prolongée
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale
Une prise par jour.
Avaler les comprimés entiers, ne pas mâcher, couper ou écraser.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/469/050 [10 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/051 [30 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/052 [90 comprimés à libération prolongée]
EU/1/08/469/053 [100 comprimés à libération prolongée]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Oprymea 3,15 mg comprimés à libération prolongée
17.
IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
Plaquette thermoformée
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 3,15 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
BOÎTE EXTÉRIEURE (boîte pour l'instauration du traitement contenant 3 boîtes de 7
comprimés à libération prolongée)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,26 mg
Oprymea 0,52 mg
Oprymea 1,05 mg
comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Oprymea 0,26 mg: Chaque comprimé à libération prolongée contient 0,26 mg de pramipexole (soit
0,375 mg de dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
Oprymea 0,52 mg: Chaque comprimé à libération prolongée contient 0,52 mg de pramipexole (soit
0,75 mg de dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
Oprymea 1,05 mg: Chaque comprimé à libération prolongée contient 1,05 mg de pramipexole (soit
1,5 mg de dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé à libération prolongée
Boîte pour l'instauration du traitement
Chaque boîte de 21 comprimés à libération prolongée contient, pour un programme de 3 semaines de
traitement :
7 comprimés d'Oprymea 0,26 mg
7 comprimés d'Oprymea 0,52 mg
7 comprimés d'Oprymea 1,05 mg
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale
Une prise par jour.
Avaler les comprimés entiers, ne pas mâcher, couper ou écraser.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/469/054
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Oprymea 0,26 mg
Oprymea 0,52 mg
Oprymea 1,05 mg
comprimés à libération prolongée
17.
IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
BOÎTE INTÉRIEURE (semaine 1)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,26 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient 0,26 mg de pramipexole (soit 0,375 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé à libération prolongée
7 comprimés à libération prolongée
Semaine 1
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale
Une prise par jour.
Avaler les comprimés entiers, ne pas mâcher, couper ou écraser.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/469/054
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Oprymea 0,26 mg comprimés à libération prolongée
17.
IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
Sans objet.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Sans objet.
Plaquette thermoformée (semaine 1)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,26 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
Semaine 1
BOÎTE INTÉRIEURE (semaine 2)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,52 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient 0,52 mg de pramipexole (soit 0,75 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé à libération prolongée
7 comprimés à libération prolongée
Semaine 2
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale
Une prise par jour.
Avaler les comprimés entiers, ne pas mâcher, couper ou écraser.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/469/054
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Oprymea 0,52 mg comprimés à libération prolongée
17.
IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
Sans objet.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Sans objet.
Plaquette thermoformée (semaine 2)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 0,52 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
Semaine 2
BOÎTE INTÉRIEURE (semaine 3)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 1,05 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé à libération prolongée contient 1,05 mg de pramipexole (soit 1,5 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté).
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé à libération prolongée
7 comprimés à libération prolongée
Semaine 3
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Voie orale
Une prise par jour.
Avaler les comprimés entiers, ne pas mâcher, couper ou écraser.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCÉSSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/08/469/054
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Oprymea 1,05 mg comprimés à libération prolongée
17.
IDENTIFIANT UNIQUE CODE-BARRES 2D
Sans objet.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
Sans objet.
Plaquette thermoformée (semaine 3)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Oprymea 1,05 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
Semaine 3
Oprymea 0,088 mg comprimés
Oprymea 0,18 mg comprimés
Oprymea 0,35 mg comprimés
Oprymea 0,7 mg comprimés
Oprymea 1,1 mg comprimés
pramipexole
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Oprymea et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Oprymea
3.
Comment prendre Oprymea
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Oprymea
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Oprymea et dans quels cas est-il utilisé
Oprymea contient la substance active pramipexole et appartient à une classe de médicaments appelés
agonistes dopaminergiques, qui stimulent les récepteurs à la dopamine situés dans le cerveau. La
stimulation des récepteurs de la dopamine déclenche des impulsions nerveuses dans le cerveau qui
contribuent au contrôle des mouvements du corps.
Dans quels cas Oprymea est-il utilisé:
-
Oprymea comprimés utilisé seul ou en association à la lévodopa (autre médicament pour la
maladie de Parkinson), est indiqué pour le traitement des symptômes de la maladie de Parkinson
chez l'adulte.
- Oprymea comprimés, est indiqué pour le traitement du syndrome des jambes sans repos modéré
à sévère chez l'adulte.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Oprymea
Ne prenez jamais Oprymea
-
si vous êtes allergique au pramipexole ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Oprymea. Informez votre médecin si vous présentez,
avez présenté ou si vous développez des affections ou des symptômes quelconques, en particulier ceux
indiqués ci-dessous:
-
Maladie des reins.
- Hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui n'existent pas). La plupart des
hallucinations sont visuelles.
- Dyskinésie (c'est à dire des mouvements anormaux et non contrôlés des membres).
- Dystonie (incapacité à garder votre corps et votre cou bien droit et vertical (dystonie axiale)). En
particulier, vous pouvez présenter une flexion de la tête et du cou vers l'avant (également
appelée «antécolis»), une flexion de la partie basse du dos vers l'avant (également appelée
«camptocormie») ou une flexion du dos vers le côté (également appelée «pleurothotonus» ou
syndrome de la Tour de Pise). Si vous présentez ces symptômes, il est possible que votre
médecin souhaite modifier votre traitement médicamenteux.
- Somnolence et épisodes d'endormissement soudain.
- Psychose, (par exemple comparable aux symptômes de la schizophrénie).
- Troubles de la vue.
Vos yeux devront être examinés à intervalles réguliers au cours du traitement.
- Maladie sévère du coeur ou des vaisseaux sanguins.
Votre pression artérielle devra être contrôlée régulièrement, en particulier au début du
traitement. Ces précautions sont destinées à éviter une hypotension orthostatique (chute de la
pression artérielle en se levant).
- Augmentation des symptômes (Syndrome des jambes sans repos). Vos symptômes peuvent
apparaître plus tôt dans la journée que d'habitude, être plus sévères et toucher d'autres
membres.
Informez votre médecin si vous ou votre famille/soignant remarquez que vous développez des envies
ou besoins impérieux d'adopter un comportement qui vous est inhabituel et que vous ne pouvez pas
résister à l'impulsion, au besoin ou à la tentation d'effectuer des activités qui pourraient être
dangereuses pour vous-même ou pour les autres. C'est ce qu'on appelle les troubles du contrôle des
impulsions, qui comprennent des comportements tels que dépendance au jeu, prise excessive de
nourriture, dépenses excessives, pulsions et obsessions sexuelles anormalement accrues avec une
augmentation des pensées et des sensations à caractère sexuel. Votre médecin devra peut-être ajuster
ou interrompre votre traitement.
Informez votre médecin si vous ou votre famille/soignant remarquez que vous développez une manie
(agitation, sentiment d'exaltation ou de surexcitation) ou un délire (diminution de l'attention,
confusion ou perte de contact avec la réalité). Votre médecin devra peut-être ajuster ou interrompre
votre traitement.
Informez votre médecin si vous présentez des symptômes tels qu'une dépression, un désintéressement,
une anxiété, une fatigue, une transpiration ou des douleurs après avoir arrêté ou réduit votre traitement
par Oprymea. Si les troubles persistent au-delà de quelques semaines, votre médecin devra peut-être
ajuster le traitement.
Enfants et adolescents
Le traitement par Oprymea n'est pas recommandé chez l'enfant et l'adolescent âgé de moins de 18
ans.
Autres médicaments et Oprymea
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. Cela comprend les médicaments, médicaments à base de plantes, aliments
diététiques ou compléments alimentaires obtenus sans ordonnance.
Vous devez éviter de prendre Oprymea simultanément à des antipsychotiques.
Soyez prudent si vous prenez d'autres médicaments tels que:
-
la cimétidine (utilisée dans le traitement de l'excès d'acidité gastrique et d'ulcère gastrique)
- l'amantadine (qui peut être utilisée comme traitement de la maladie de Parkinson)
- la mexilétine (utilisée dans le traitement des battements irréguliers du coeur, affection appelée
arythmie ventriculaire)
- la zidovudine (qui peut être utilisée dans le traitement du syndrome d'immunodéficience
- le cisplatine (utilisé dans le traitement de différents types de cancer)
- la quinine (qui peut être utilisée pour la prévention des crampes nocturnes douloureuses des
jambes et pour le traitement d'un type de paludisme appelé paludisme à P.Falciparum (forme
maligne du paludisme))
- le procaïnamide (utilisé dans le traitement des battements irréguliers du coeur)
Si vous prenez de la lévodopa, il est recommandé de réduire la posologie de lévodopa lorsque vous
commencez un traitement par Oprymea.
Des précautions doivent être prises si vous utilisez des médicaments ayant un effet sédatif ou si vous
buvez de l'alcool. L'effet additif d'Oprymea peut affecter votre aptitude à conduire des véhicules ou à
utiliser les machines.
Oprymea avec des aliments, boissons et de l'alcool
Vous devez prendre des précautions si vous buvez de l'alcool pendant le traitement par Oprymea.
Oprymea peut être pris pendant ou en dehors des repas.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Votre médecin
discutera alors avec vous afin de déterminer si vous devez continuer à prendre Oprymea.
Les effets d'Oprymea sur l'enfant à naître ne sont pas connus. Ainsi, ne prenez pas Oprymea si vous
êtes enceinte, sauf si votre médecin vous recommande de le faire.
Oprymea ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement. Oprymea peut réduire la production de lait. De
même, le médicament peut passer dans le lait maternel et atteindre votre enfant. En cas de nécessité de
traitement par Oprymea, l'allaitement devra être interrompu.
Demander conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Oprymea peut provoquer des hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui n'existent pas).
Si c'est le cas, vous devez vous abstenir de conduire ou d'utiliser des machines.
Oprymea peut causer une somnolence et des accès de sommeil d'apparition soudaine, en particulier
chez des patients atteints de la maladie de Parkinson. Si vous présentez ces effets indésirables, vous ne
devez pas conduire de véhicules ni utiliser de machines. Vous devez informer votre médecin si cette
situation se produit.
3.
Comment prendre Oprymea
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. Votre médecin vous
indiquera le bon dosage.
Vous pouvez prendre Oprymea pendant ou en dehors des repas. Les comprimés doivent être avalés
avec un verre d'eau.
Maladie de Parkinson
La posologie quotidienne doit être prise en trois doses égales.
Au cours de la première semaine, vous devez prendre un comprimé d'Oprymea 0,088 mg trois fois par
jour (soit une dose quotidienne de 0,264 mg).
1re semaine
Nombre de comprimés
1 comprimé d'Oprymea 0,088 mg trois fois
Dose quotidienne totale (mg)
0,264
La posologie quotidienne sera ensuite augmentée graduellement tous les 5 à 7 jours suivant les
recommandations de votre médecin afin d'atteindre la posologie d'entretien adaptée à vos besoins.
2e semaine
3e semaine
Nombre de comprimés
1 comprimé d'Oprymea
1 comprimé d'Oprymea
0,18 mg trois fois par jour
0,35 mg trois fois par jour
OU
OU
2 comprimés d'Oprymea
2 comprimés d'Oprymea
0,088 mg trois fois par jour
0,18 mg trois fois par jour
Dose quotidienne totale (mg)
0,54
1,1
La posologie d'entretien habituelle est de 1,1 mg par jour. Cependant, votre posologie peut devoir être
augmentée encore davantage. Le cas échéant, votre médecin peut augmenter votre posologie en
comprimés jusqu'à un maximum de 3,3 mg de pramipexole par jour. Une posologie d'entretien
inférieure à trois comprimés d'Oprymea 0,088 mg par jour est également possible.
Dose d'entretien minimale
Dose d'entretien maximale
Nombre de comprimés
1 comprimé d'Oprymea
1 comprimé d'Oprymea 1,1 mg
0,088 mg trois fois par jour
trois fois par jour
Dose quotidienne totale (mg)
0,264
3,3
Patients présentant une insuffisance rénale
Si vous souffrez d'insuffisance rénale moderée ou sévère, votre médecin pourra vous prescrire une
posologie réduite. Dans ce cas, votre traitement pourra se limiter à une ou deux prises par jour. Si vous
présentez une insuffisance rénale modérée, la posologie initiale habituelle est de 1 comprimé
d'Oprymea 0,088 mg deux fois par jour. En cas d'insuffisance rénale sévère, la posologie initiale
habituelle n'est que de 1 comprimé d'Oprymea 0,088 mg par jour.
Syndrome des jambes sans repos
La posologie habituelle est de un comprimé de Oprymea 0,088 mg une fois par jour, le soir, 2 à 3
heures avant le coucher.
Au cours de la première semaine, vous devez prendre un comprimé de Oprymea 0,088 mg une fois par
jour (équivalent à 0,088 mg par jour) :
1re semaine
Nombre de comprimés
1 comprimé de Oprymea 0,088 mg
Dose quotidienne totale (mg)
0,088
Cette dose sera augmentée tous les 4 à 7 jours selon les instructions de votre médecin, jusqu'à ce que
vos symptômes soient contrôlés (dose d'entretien).
2e semaine
3e semaine
4e semaine
Nombre de
1 comprimé de Oprymea
1 comprimé de Oprymea
1 comprimé de Oprymea
comprimés
0,18 mg
0,35 mg
0,35 mg et 1 comprimé
OU
OU
de Oprymea 0,18 mg
2 comprimés de Oprymea
2 comprimés de Oprymea
OU
0,088 mg
0,18 mg
3 comprimés de Oprymea
OU
0,18 mg
4 comprimés de Oprymea
OU
0,088 mg
6 comprimés de Oprymea
0,088 mg
0,18
0,35
0,54
quotidienne
totale (mg)
La dose quotidienne ne doit pas dépasser 6 comprimés de Oprymea 0,088 mg ou une dose de 0,54 mg
(0,75 mg de sel de pramipexole).
Si vous arrêtez de prendre vos comprimés pendant plusieurs jours et si vous désirez recommencer le
traitement, vous devez le reprendre à la dose la plus faible. Vous pouvez ensuite augmenter à nouveau
la posologie, comme vous l'avez fait la première fois. Demandez conseil à votre médecin.
Votre médecin réexaminera votre traitement après trois mois afin de décider si vous pouvez ou non
continuer le traitement.
Patients présentant une insuffisance rénale :
Si vous souffrez d'insuffisance rénale, Oprymea peut ne pas vous convenir.
Si vous avez pris plus d'Oprymea que vous n'auriez dû
Si vous absorbez accidentellement un nombre trop important de comprimés:
-
Appelez immédiatement votre médecin traitant ou rendez vous au service des urgences de
l'hôpital le plus proche.
- Vous risquez d'avoir des vomissements, une agitation, ou tout autre effet indésirable décrit à la
rubrique 4. (Quels sont les effets indésirables éventuels).
Si vous oubliez de prendre Oprymea
Ne vous inquiétez pas. Ne prenez simplement pas cette dose puis reprenez le cours habituel de votre
traitement. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Oprymea
N'arrêtez pas de prendre Oprymea sans en avoir au préalable parlé à votre médecin. Si vous devez
arrêter de prendre ce médicament, votre médecin réduira progressivement la posologie. Cela réduit les
risques d'aggraver les symptômes.
Si vous souffrez de la maladie de Parkinson, vous ne devez pas interrompre brutalement le traitement
par Oprymea. Dans certains cas, vous pourriez présenter une maladie dénommée syndrome malin des
neuroleptiques. Cette affection peut constituer un risque majeur pour la santé. Ses symptômes sont les
suivants:
-
akinésie (perte des mouvements musculaires)
- rigidité musculaire
- fiévre
- instabilité de la pression artérielle
- tachycardie (augmentation de la fréquence cardiaque)
- confusion
- diminution du niveau de conscience (notamment coma)
Par ailleurs, l'arrêt de Oprymea ou la diminution de la dose peut provoquer une affection médicale
appelée syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques, qui peut se manifester par une
dépression, une apathie, une anxiété, une fatigue, une sudation ou des douleurs. Contactez votre
médecin si vous présentez ces symptômes.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
Très fréquent:
peut affecter plus d'1 personne sur 10
Fréquent:
peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10
Peu fréquent:
peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100
Rare:
peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000
Très rare:
peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000
Fréquence indéterminée :
ne peut être estimée sur la base des données disponibles
Si vous souffrez de la
maladie de Parkinson, vous pouvez voir survenir les effets indésirables
suivants:
Très fréquent:
-
Dyskinésie: (mouvements involontaires anormaux des membres)
- Somnolence
- Etourdissements
- Nausées (avoir mal au coeur)
Fréquent:
-
Envie de se comporter de façon inhabituelle
- Hallucinations (voir, entendre, ressentir des choses qui n'existent pas)
- Confusion
- Fatigue
- Insomnie
- Rétention d'eau, généralement dans les jambes (oedème périphérique)
- Céphalées
- Hypotension (pression artérielle basse)
- Rêves anormaux
- Constipation
- Altération de la vision
- Vomissements
- Perte de poids y compris diminution de l'appétit
Peu fréquent:
-
Paranoïa (par exemple peur excessive pour son propre bien-être)
- Idées délirantes
- Somnolence diurne excessive et accès de sommeil d'apparition soudaine
- Amnésie (troubles de la mémoire)
- Hyperkinésie (augmentation des mouvements et incapacité à rester immobile)
- Prise de poids
- Réactions allergiques (par exemple éruption cutanée, démangeaisons, hypersensibilité)
- Evanouissement
- Insuffisance cardiaque (problèmes cardiaques pouvant causer un essoufflement ou un
gonflement des chevilles)*
- Sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique*
- Agitation
- Dyspnée (difficultés à respirer)
- Hoquet
- Pneumonie (infection des poumons)
- Incapacité à résister à l'impulsion, au besoin ou à la tentation d'accomplir un acte qui pourrait
être dangereux pour vous-même ou pour les autres, par exemple:
-
Impulsion forte à jouer (de l'argent) de façon excessive malgré les graves conséquences sur
votre vie personnelle ou familiale,
- Modification ou augmentation de l'intérêt porté au sexe et comportement préoccupant pour
vous ou pour les autres, par exemple des pulsions sexuelles accrues,
- Achats ou dépenses excessifs incontrôlables,
Manger de façon excessive (manger de grosses quantités de nourriture dans un laps de
temps très court) ou compulsions alimentaires (manger plus que d'habitude et plus que
nécessaire pour atteindre la satiété)*.
- Délire (diminution de l'attention, confusion, perte de contact avec la réalité)
Rare :
-
Manie (agitation, sentiment d'exaltation ou de surexcitation)
Fréquence indéterminée :
-
Après avoir arrêté ou réduit votre traitement par Oprymea : une dépression, un
désintéressement, une anxiété, une fatigue, une transpiration ou des douleurs peuvent apparaître
(c'est ce que l'on appelle un « syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques » ou
« SSAD »).
Informez votre médecin si vous présentez l'un de ces comportements; il discutera avec vous des
moyens pour gérer ou réduire ces symptômes.
Pour les effets indésirables suivis d'un *, une estimation précise de la fréquence n'est pas possible,
puisque ces effets indésirables n'ont pas été observés parmi les 2 762 patients inclus dans les essais
cliniques et traités par le pramipexole. La catégorie de fréquence n'est probablement pas supérieure à
« peu fréquent ».
Si vous souffrez du
syndrome des jambes sans repos, vous pouvez voir survenir les effets
indésirables suivants:
Très fréquent:
-
Nausées (avoir mal au coeur)
Fréquent:
-
Modification des phases de sommeil, insomnie et somnolence
- Fatigue
- Céphalées
- Rêves anormaux
- Constipation
- Etourdissements
- Vomissements
Peu fréquent:
-
Envie de se comporter de façon inhabituelle*
- Insuffisance cardiaque (problèmes cardiaques pouvant causer un essoufflement ou un
gonflement des chevilles)*
- Sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique*
- Dyskinésie (mouvements involontaires anormaux des membres)
-
Hyperkinésie (augmentation des mouvements et incapacité à rester immobile)*
- Paranoïa (par exemple peur excessive pour son propre bien-être)*
- Idées délirantes*
- Amnésie (troubles de la mémoire)*
- Hallucinations (voir, entendre, ressentir des choses qui n'existent pas)
- Confusion
- Somnolence diurne excessive et accès de sommeil d'apparition soudaine
- Prise de poids
- Hypotension (pression artérielle basse)
- Rétention d'eau, généralement dans les jambes (oedème périphérique)
- Réactions allergiques (par exemple éruption cutanée, démangeaisons, hypersensibilité)
- Evanouissement
- Agitation
- Altération de la vision
Perte de poids y compris diminution de l'appétit
- Dyspnée (difficultés à respirer)
- Hoquet
- Pneumonie (infection des poumons)*
- Incapacité à résister à l'impulsion, au besoin ou à la tentation d'accomplir un acte qui pourrait
être dangereux pour vous-même ou pour les autres, par exemple:
-
Impulsion forte à jouer (de l'argent) de façon excessive malgré les graves conséquences sur
votre vie personnelle ou familiale,
- Modification ou augmentation de l'intérêt porté au sexe et comportement préoccupant pour
vous ou pour les autres, par exemple des pulsions sexuelles accrues,
- Achats ou dépenses excessifs incontrôlables,
- Manger de façon excessive (manger de grosses quantités de nourriture dans un laps de
temps très court) ou compulsions alimentaires (manger plus que d'habitude et plus que
nécessaire pour atteindre la satiété)*.
- Manie (agitation, sentiment d'exaltation ou de surexcitation)*
- Délire (diminution de l'attention, confusion, perte de contact avec la réalité)*
Fréquence indéterminée :
-
Après avoir arrêté ou réduit votre traitement par Oprymea : une dépression, un
désintéressement, une anxiété, une fatigue, une transpiration ou des douleurs peuvent apparaître
(c'est ce que l'on appelle un « syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques » ou
« SSAD »).
Informez votre médecin si vous présentez l'un de ces comportements; il discutera avec vous des
moyens pour gérer ou réduire ces symptômes.
Pour les effets indésirables suivis d'un *, une estimation précise de la fréquence n'est pas possible,
puisque ces effets indésirables n'ont pas été observés parmi les 1 395 patients inclus dans les essais
cliniques et traités par le pramipexole. La catégorie de fréquence n'est probablement pas supérieure à
« peu fréquent ».
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Oprymea?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Oprymea
-
La substance active est le pramipexole. Chaque comprimé contient 0,088 mg, 0,18 mg, 0,35 mg,
- Les autres composants sont: mannitol, amidon de maïs, amidon de maïs prégélatinisé, povidone
K25, silice colloïdale anhydre et stéarate de magnésium.
Comment se présente Oprymea et contenu de l'emballage extérieur
Oprymea 0,088 mg comprimés sont blancs, ronds, avec des bords biseautés et « P6 » gravé sur une
face du comprimé.
Oprymea 0,18 mg comprimés sont blancs, ovales, avec des bords biseautés, un sillon de sécabilité sur
les deux faces, et avec « P7 » gravé sur les deux moitiés d'une seule face du comprimé. Le comprimé
peut être divisé en deux doses égales.
Oprymea 0,35 mg comprimés sont blancs, ovales, avec des bords biseautés, un sillon de sécabilité sur
les deux faces, et avec « P8 » gravé sur les deux parties d'une seule face du comprimé. Le comprimé
peut être divisé en deux doses égales.
Oprymea 0,7 mg comprimés sont blancs, ronds, avec des bords biseautés, un sillon de sécabilité sur les
deux faces, et avec « P9 » gravé sur les deux parties d'une seule face du comprimé. Le comprimé peut
être divisé en deux doses égales.
Oprymea 1,1 mg comprimés sont blancs, ronds, avec des bords biseautés et un sillon de sécabilité sur
les deux faces. Le comprimé peut être divisé en deux doses égales.
Oprymea est disponible en plaquettes contenant 10 comprimés par plaquette, en boîtes contenant 20,
30, 60, 90 et 100 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
Fabricant
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
KRKA Belgium, SA.
UAB KRKA Lietuva
Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62
Tel: + 370 5 236 27 40
Luxembourg/Luxemburg
KRKA Belgium, SA.
Te.: + 359 (02) 962 34 50
Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Ceská republika
Magyarország
KRKA CR, s.r.o.
KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.
Tel: + 420 (0) 221 115 150
Tel.: + 36 (1) 355 8490
Danmark
Malta
KRKA Sverige AB
E. J. Busuttil Ltd.
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Tel: + 356 21 445 885
Deutschland
Nederland
TAD Pharma GmbH
KRKA Belgium, SA.
Tel: + 49 (0) 4721 606-0
Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Eesti
Norge
KRKA Sverige AB
Tel: + 372 (0) 6 671 658
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Österreich
QUALIA PHARMA S.A.
KRKA Pharma GmbH, Wien
: + 30 210 6256177
Tel: + 43 (0)1 66 24 300
España
Polska
KRKA Farmacéutica, S.L.
KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
Tel: + 34 911 61 03 80
Tel.: + 48 (0)22 573 7500
France
Portugal
KRKA France Eurl
KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda.
Tél: + 33 (0)1 57 40 82 25
Tel: + 351 (0)21 46 43 650
Hrvatska
România
KRKA - FARMA d.o.o.
KRKA Romania S.R.L., Bucharest
Tel: + 385 1 6312 100
Tel: + 4 021 310 66 05
Ireland
Slovenija
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 353 1 413 3710
Tel: + 386 (0) 1 47 51 100
Ísland
Slovenská republika
LYFIS ehf.
KRKA Slovensko, s.r.o.
Sími: + 354 534 3500
Tel: + 421 (0) 2 571 04 501
Italia
Suomi/Finland
KRKA Farmaceutici Milano S.r.l.
KRKA Finland Oy
Tel: + 39 02 3300 8841
Puh/Tel: + 358 20 754 5330
Sverige
KI.PA. (PHARMACAL) LIMITED
KRKA Sverige AB
: + 357 24 651 882
Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
KRKA Latvija SIA
Consilient Health Limited.
Tel: + 371 6 733 86 10
Tel: + 353 (0)1 2057760
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
Oprymea 0,26 mg comprimés à libération prolongée
Oprymea 0,52 mg comprimés à libération prolongée
Oprymea 1,05 mg comprimés à libération prolongée
Oprymea 1,57 mg comprimés à libération prolongée
Oprymea 2,1 mg comprimés à libération prolongée
Oprymea 2,62 mg comprimés à libération prolongée
Oprymea 3,15 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Oprymea et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Oprymea
3.
Comment prendre Oprymea
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Oprymea
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Oprymea et dans quels cas est-il utilisé
Oprymea contient la substance active pramipexole et appartient à une classe de médicaments appelés
agonistes dopaminergiques, qui stimulent les récepteurs à la dopamine situés dans le cerveau. La
stimulation des récepteurs de la dopamine déclenche des impulsions nerveuses dans le cerveau qui
contribuent au contrôle des mouvements du corps.
Oprymea, utilisé seul ou en association à la lévodopa (autre médicament pour la maladie de
Parkinson), est indiqué pour le traitement des symptômes de la maladie de Parkinson chez l'adulte.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Oprymea
Ne prenez jamais Oprymea
-
si vous êtes allergique au pramipexole ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Oprymea. Informez votre médecin si vous présentez,
avez présenté ou si vous développez des affections ou des symptômes quelconques, en particulier ceux
indiqués ci-dessous:
-
Maladie des reins.
- Hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui n'existent pas). La plupart des
hallucinations sont visuelles.
- Dyskinésie (c'est-à-dire des mouvements anormaux et non contrôlés des membres).
Si vous présentez une maladie de Parkinson avancée et si vous prenez également de la lévodopa,
vous pouvez développer des dyskinésies pendant la période d'augmentation de posologies
- Dystonie (incapacité à garder votre corps et votre cou bien droit et vertical (dystonie axiale)). En
particulier, vous pouvez présenter une flexion de la tête et du cou vers l'avant (également
appelée «antécolis»), une flexion de la partie basse du dos vers l'avant (également appelée
«camptocormie») ou une flexion du dos vers le côté (également appelée «pleurothotonus» ou
syndrome de la Tour de Pise). Si vous présentez ces symptômes, il est possible que votre
médecin souhaite modifier votre traitement médicamenteux.
- Somnolence et épisodes d'endormissement soudain.
- Psychose, (par exemple comparable aux symptômes de la schizophrénie).
- Troubles de la vue.
Vos yeux devront être examinés à intervalles réguliers au cours du traitement.
- Maladie sévère du coeur ou des vaisseaux sanguins.
Votre pression artérielle devra être contrôlée régulièrement, en particulier au début du
traitement. Ces précautions sont destinées à éviter une hypotension orthostatique (chute de la
pression artérielle en se levant).
Informez votre médecin si vous ou votre famille/soignant remarquez que vous développez des envies
ou besoins impérieux d'adopter un comportement qui vous est inhabituel et que vous ne pouvez pas
résister à l'impulsion, au besoin ou à la tentation d'effectuer des activités qui pourraient être
dangereuses pour vous-même ou pour les autres. C'est ce qu'on appelle les troubles du contrôle des
impulsions, qui comprennent des comportements tels que dépendance au jeu, prise excessive de
nourriture, dépenses excessives, pulsions et obsessions sexuelles anormalement accrues avec une
augmentation des pensées et des sensations à caractère sexuel. Votre médecin devra peut-être ajuster
ou interrompre votre traitement.
Informez votre médecin si vous ou votre famille/soignant remarquez que vous développez une manie
(agitation, sentiment d'exaltation ou de surexcitation) ou un délire (diminution de l'attention,
confusion ou perte de contact avec la réalité). Votre médecin devra peut-être ajuster ou interrompre
votre traitement.
Informez votre médecin si vous présentez des symptômes tels qu'une dépression, un désintéressement,
une anxiété, une fatigue, une transpiration ou des douleurs après avoir arrêté ou réduit votre traitement
par Oprymea. Si les troubles persistent au-delà de quelques semaines, votre médecin devra peut-être
ajuster le traitement.
Oprymea comprimés à libération prolongée est un comprimé qui a été spécialement conçu pour que la
substance active qu'il contient soit libérée progressivement une fois qu'il a été ingéré. Des morceaux
du comprimé peuvent parfois se retrouver dans les selles (fèces) et peuvent alors ressembler à des
comprimés entiers. Informez votre médecin si vous trouvez des morceaux de comprimé dans vos
selles.
Enfants et adolescents
Le traitement par Oprymea n'est pas recommandé chez l'enfant et l'adolescent âgé de moins de 18
ans.
Autres médicaments et Oprymea
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. Cela comprend les médicaments, médicaments à base de plantes, aliments
diététiques ou compléments alimentaires obtenus sans ordonnance.
Vous devez éviter de prendre Oprymea simultanément à des antipsychotiques.
Soyez prudent si vous prenez d'autres médicaments tels que:
-
la cimétidine (utilisée dans le traitement de l'excès d'acidité gastrique et d'ulcère gastrique);
- l'amantadine (qui peut être utilisée comme traitement de la maladie de Parkinson);
- la mexilétine (utilisée dans le traitement des battements irréguliers du coeur, affection appelée
arythmie ventriculaire);
la zidovudine (qui peut être utilisée dans le traitement du syndrome d'immunodéficience
acquise (SIDA), une maladie du système immunitaire humain);
- le cisplatine (utilisé dans le traitement de différents types de cancer);
- la quinine (qui peut être utilisée pour la prévention des crampes nocturnes douloureuses des
jambes et pour le traitement d'un type de paludisme appelé paludisme à P.Falciparum (forme
maligne du paludisme));
- le procaïnamide (utilisé dans le traitement des battements irréguliers du coeur).
Si vous prenez de la lévodopa, il est recommandé de réduire la posologie de lévodopa lorsque vous
commencez un traitement par Oprymea.
Des précautions doivent être prises si vous utilisez des médicaments ayant un effet sédatif ou si vous
buvez de l'alcool. L'effet additif d'Oprymea peut affecter votre aptitude à conduire des véhicules ou à
utiliser les machines.
Oprymea avec des aliments, boissons et de l'alcool
Vous devez prendre des précautions si vous buvez de l'alcool pendant le traitement par Oprymea.
Oprymea peut être pris pendant ou en dehors des repas.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Votre médecin
discutera alors avec vous afin de déterminer si vous devez continuer à prendre Oprymea.
Les effets d'Oprymea sur l'enfant à naître ne sont pas connus. Ainsi, ne prenez pas Oprymea si vous
êtes enceinte, sauf si votre médecin vous recommande de le faire.
Oprymea ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement. Oprymea peut réduire la production de lait. De
même, le médicament peut passer dans le lait maternel et atteindre votre enfant. En cas de nécessité de
traitement par Oprymea, l'allaitement devra être interrompu.
Demander conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Oprymea peut provoquer des hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui n'existent pas).
Si tel est le cas, vous devez vous abstenir de conduire ou d'utiliser des machines.
Oprymea peut causer une somnolence et des accès de sommeil d'apparition soudaine, en particulier
chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.
Si vous présentez ces effets indésirables, vous ne devez pas conduire de véhicules ni utiliser de
machines. Vous devez informer votre médecin si cette situation se produit.
3.
Comment prendre Oprymea
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. Votre médecin vous
indiquera le bon dosage.
Prenez Oprymea comprimés à libération prolongée une seule fois par jour, et tous les jours vers la
même heure.
Vous pouvez prendre Oprymea pendant ou en dehors des repas. Avalez les comprimés entiers avec de
l'eau.
Ne pas mâcher, couper ou écraser les comprimés à libération prolongée. Si les comprimés sont
mâchés, coupés ou écrasés, il existe un risque de surdosage, car le médicament pourrait être libéré
Au cours de la première semaine, la posologie quotidienne habituelle est de 0,26 mg de pramipexole.
Cette dose sera augmentée tous les 5 à 7 jours selon les instructions de votre médecin jusqu'à ce que
vos symptômes soient contrôlés (dose d'entretien).
Schéma d'augmentation des doses d'Oprymea comprimés à libération prolongée
Semaine
Dose
Nombre de comprimés
quotidienne (mg)
1
0,26
Un comprimé d'Oprymea 0,26 mg à libération prolongée.
2
0,52
Un comprimé d'Oprymea 0,52 mg à libération prolongée,
OU
deux comprimés d'Oprymea 0,26 mg à libération prolongée.
3
1,05
Un comprimé de Oprymea 1,05 mg à libération prolongée,
OU
deux comprimés d'Oprymea 0,52 mg à libération prolongée,
OU
quatre comprimés d'Oprymea 0,26 mg à libération prolongée.
La posologie d'entretien habituelle est de 1,05 mg par jour. Cependant, votre posologie peut devoir
être augmentée encore davantage. Le cas échéant, votre médecin augmentera votre posologie jusqu'à
un maximum de 3,15 mg de pramipexole par jour. Une posologie d'entretien plus faible d'un
comprimé d'Oprymea 0,26 mg à libération prolongée par jour est également possible.
Patients présentant une insuffisance rénale
Si vous présentez une insuffisance rénale, votre médecin pourra vous conseiller de prendre la
posologie initiale habituelle d'un comprimé à libération prolongée à 0,26 mg, seulement un jour sur
deux au cours de la première semaine.
Après cela, votre médecin pourra augmenter la fréquence d'administration jusqu'à un comprimé à
libération prolongée à 0,26 mg tous les jours. Si une augmentation supplémentaire de la posologie est
nécessaire, votre médecin ajustera la posologie par paliers de 0,26 mg de pramipexole.
Si vous présentez des problèmes rénaux graves, votre médecin pourra changer votre traitement pour
une forme différente de pramipexole. Si au cours du traitement, vos problèmes rénaux s'aggravent,
vous devez contacter votre médecin dès que possible.
Si vous remplacez un traitement par Oprymea comprimés (à libération immédiate)
Votre médecin adaptera la posologie d'Oprymea comprimés à libération prolongée en fonction de la
posologie d'Oprymea comprimés (à libération immédiate) que vous preniez auparavant.
Prenez Oprymea comprimés (à libération immédiate) normalement le jour précédent le changement de
traitement. Ensuite, le lendemain matin prenez Oprymea comprimés à libération prolongée, et
interrompez le traitement par Oprymea comprimés (à libération immédiate).
Si vous avez pris plus d'Oprymea que vous n'auriez dû
Si vous absorbez accidentellement un nombre trop important de comprimés :
-
Appelez immédiatement votre médecin traitant ou rendez vous au service des urgences de
l'hôpital le plus proche.
Vous risquez d'avoir des vomissements, une agitation, ou tout autre effet indésirable décrit à la
rubrique 4. (Quels sont les effets indésirables éventuels).
Si vous oubliez de prendre Oprymea
Si vous oubliez de prendre une dose d'Oprymea, mais que vous vous en apercevez dans les douze
heures suivant l'heure qui était prévue normalement, prenez immédiatement votre comprimé puis
prenez le comprimé suivant à l'heure habituelle.
Si vous vous apercevez de votre oubli plus de 12 heures après, prenez seulement la dose suivante
comme d'habitude.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Oprymea
N'arrêtez pas de prendre Oprymea sans en avoir au préalable parlé à votre médecin. Si vous devez
arrêter de prendre ce médicament, votre médecin réduira progressivement la posologie. Cela réduit les
risques d'aggraver les symptômes.
Si vous souffrez de la maladie de Parkinson, vous ne devez pas interrompre brutalement le traitement
par Oprymea. Dans certains cas, vous pourriez présenter une maladie dénommée syndrome malin des
neuroleptiques. Cette affection peut constituer un risque majeur pour la santé. Ses symptômes sont les
suivants:
-
akinésie (perte des mouvements musculaires),
- rigidité musculaire,
- fièvre,
- instabilité de la pression artérielle,
- tachycardie (augmentation de la fréquence cardiaque),
- confusion,
- diminution du niveau de conscience (notamment coma).
Par ailleurs, l'arrêt de Oprymea ou la diminution de la dose peut provoquer une affection médicale
appelée syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques, qui peut se manifester par une dépression,
une apathie, une anxiété, une fatigue, une sudation ou des douleurs. Contactez votre médecin si vous
présentez ces symptômes.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. L'évaluation de ces effets indésirables est basée
sur les fréquences suivantes:
Très fréquent:
peut affecter plus d'1 personne sur 10
Fréquent:
peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10
Peu fréquent:
peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100
Rare:
peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1000
Très rare:
peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000
Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles
Vous pouvez voir survenir les effets indésirables suivants:
Très fréquent:
-
Dyskinésie (mouvements involontaires anormaux des membres)
- Somnolence
- Etourdissements
Nausées (avoir mal au coeur)
Fréquent:
-
Envie de se comporter de façon inhabituelle
- Hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui n'existent pas)
- Confusion
- Fatigue
- Insomnie
- Rétention d'eau, généralement dans les jambes (oedème périphérique)
- Céphalées
- Hypotension (pression artérielle basse)
- Rêves anormaux
- Constipation
- Altération de la vision
- Vomissements
- Perte de poids y compris diminution de l'appétit
Peu fréquent:
-
Paranoïa (par exemple peur excessive pour son propre bien-être)
- Idées délirantes
- Somnolence diurne excessive et accès de sommeil d'apparition soudaine
- Amnésie (troubles de la mémoire)
- Hyperkinésie (augmentation des mouvements et incapacité à rester immobile)
- Prise de poids
- Réactions allergiques (par exemple éruption cutanée, démangeaisons, hypersensibilité)
- Evanouissement
- Insuffisance cardiaque (problèmes cardiaques pouvant causer un essoufflement ou un
gonflement des chevilles)*
- Sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique*
- Agitation
- Dyspnée (difficultés à respirer)
- Hoquet
- Pneumonie (infection des poumons)
- Incapacité à résister à l'impulsion, au besoin ou à la tentation d'accomplir un acte qui pourrait
être dangereux pour vous-même ou pour les autres, par exemple:
-
Impulsion forte à jouer (de l'argent) de façon excessive malgré les graves conséquences sur
votre vie personnelle ou familiale.
- Modification ou augmentation de l'intérêt porté au sexe et comportement préoccupant pour
vous ou pour les autres, par exemple des pulsions sexuelles accrues.
- Achats ou dépenses excessifs incontrôlables.
- Manger de façon excessive (manger de grosses quantités de nourriture dans un laps de
temps très court) ou compulsions alimentaires (manger plus que d'habitude et plus que
nécessaire pour atteindre la satiété)*.
- Délire (diminution de l'attention, confusion, perte de contact avec la réalité)
Rare :
-
Manie (agitation, sentiment d'exaltation ou de surexcitation)
Fréquence indéterminée :
-
Après avoir arrêté ou réduit votre traitement par Oprymea : une dépression, un
désintéressement, une anxiété, une fatigue, une transpiration ou des douleurs peuvent apparaître
(c'est ce que l'on appelle un « syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques » ou
« SSAD »).
Informez votre médecin si vous présentez l'un de ces comportements; il discutera avec vous des
moyens pour gérer ou réduire ces symptômes.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Oprymea?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la
température.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Oprymea
-
La substance active est le pramipexole. Chaque comprimé contient 0,26 mg, 0,52 mg, 1,05 mg,
1,57 mg, 2,1 mg, 2,62 mg ou 3,15 mg de pramipexole correspondant respectivement à
0,375 mg, 0,75 mg, 1,5 mg, 2,25 mg, 3 mg, 3,75 mg ou 4,5 mg de dichlorhydrate de
pramipexole monohydraté.
- Les autres composants sont: hypromellose, amidon de maïs, silice colloïdale anhydre, stéarate
de magnésium.
Comment se présente Oprymea et contenu de l'emballage extérieur
Oprymea 0,26 mg comprimés à libération prolongée sont blanc à presque blanc, rond (10 mm de
diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec « P1 » sur une face, avec les bords biseautés et
quelques taches possibles.
Oprymea 0,52 mg comprimés à libération prolongée sont blanc à presque blanc, rond (10 mm de
diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec « P2 » sur une face, avec les bords biseautés et
quelques taches possibles.
Oprymea 1,05 mg comprimés à libération prolongée sont blanc à presque blanc, rond (10 mm de
diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec « P3 » sur une face, avec les bords biseautés et
quelques taches possibles.
Oprymea 1,57 mg comprimés à libération prolongée sont blanc à presque blanc, rond (10 mm de
diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec « P12 » sur une face, avec les bords biseautés
et quelques taches possibles.
Oprymea 2,1 mg comprimés à libération prolongée sont blanc à presque blanc, rond (10 mm de
diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec « P4 » sur une face, avec les bords biseautés et
quelques taches possibles.
Oprymea 2,62 mg comprimés à libération prolongée sont blanc à presque blanc, rond (10 mm de
diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec « P13 » sur une face et « 262 » sur l'autre face,
Oprymea est disponible en plaquettes thermoformées de 10 comprimés par plaquette, en boîtes de 10,
30, 90 et 100 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
Fabricant
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
KRKA Belgium, SA.
UAB KRKA Lietuva
Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62
Tel: + 370 5 236 27 40
Luxembourg/Luxemburg
KRKA Belgium, SA.
Te.: + 359 (02) 962 34 50
Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Ceská republika
Magyarország
KRKA CR, s.r.o.
KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.
Tel: + 420 (0) 221 115 150
Tel.: + 36 (1) 355 8490
Danmark
Malta
KRKA Sverige AB
E. J. Busuttil Ltd.
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Tel: + 356 21 445 885
Deutschland
Nederland
TAD Pharma GmbH
KRKA Belgium, SA.
Tel: + 49 (0) 4721 606-0
Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Eesti
Norge
KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal
KRKA Sverige AB
Tel: + 372 (0) 6 671 658
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Österreich
QUALIA PHARMA S.A.
KRKA Pharma GmbH, Wien
: + 30 210 6256177
Tel: + 43 (0)1 66 24 300
España
Polska
KRKA Farmacéutica, S.L.
KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
Tel: + 34 911 61 03 80
Tel.: + 48 (0)22 573 7500
France
Portugal
KRKA France Eurl
KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda.
Tél: + 33 (0)1 57 40 82 25
Tel: + 351 (0)21 46 43 650
Hrvatska
România
KRKA - FARMA d.o.o.
KRKA Romania S.R.L., Bucharest
Tel: + 4 021 310 66 05
Ireland
Slovenija
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 353 1 413 3710
Tel: + 386 (0) 1 47 51 100
Ísland
Slovenská republika
LYFIS ehf.
KRKA Slovensko, s.r.o.
Sími: + 354 534 3500
Tel: + 421 (0) 2 571 04 501
Italia
Suomi/Finland
KRKA Farmaceutici Milano S.r.l.
KRKA Finland Oy
Tel: + 39 02 3300 8841
Puh/Tel: + 358 20 754 5330
Sverige
KI.PA. (PHARMACAL) LIMITED
KRKA Sverige AB
: + 357 24 651 882
Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
KRKA Latvija SIA
Consilient Health Limited
Tel: + 371 6 733 86 10
Tel: + 353 (0)1 2057760
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
Oprymea 0,26 mg comprimés à libération prolongée
Oprymea 0,52 mg comprimés à libération prolongée
Oprymea 1,05 mg comprimés à libération prolongée
pramipexole
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Oprymea et dans quels cas est-il utilisé?
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Oprymea?
3.
Comment prendre Oprymea?
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
5.
Comment conserver Oprymea?
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Oprymea et dans quel cas est-il utilisé
Oprymea contient la substance active pramipexole et appartient à une classe de médicaments appelés
agonistes dopaminergiques, qui stimulent les récepteurs à la dopamine situés dans le cerveau. La
stimulation des récepteurs de la dopamine déclenche des impulsions nerveuses dans le cerveau qui
contribuent au contrôle des mouvements du corps.
Oprymea, utilisé seul ou en association à la lévodopa (autre médicament pour la maladie de
Parkinson), est indiqué pour le traitement des symptômes de la maladie de Parkinson chez l'adulte.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Oprymea
Ne prenez jamais Oprymea
-
si vous êtes allergique au pramipexole ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Oprymea. Informez votre médecin si vous présentez,
avez présenté ou si vous développez des affections ou des symptômes quelconques, en particulier ceux
indiqués ci-dessous:
-
Maladie des reins.
- Hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui n'existent pas). La plupart des
hallucinations sont visuelles.
- Dyskinésie (c'est-à-dire des mouvements anormaux et non contrôlés des membres).
Si vous présentez une maladie de Parkinson avancée et si vous prenez également de la lévodopa,
vous pouvez développer des dyskinésies pendant la période d'augmentation de posologies
d'Oprymea.
- Dystonie (incapacité à garder votre corps et votre cou bien droit et vertical (dystonie axiale)). En
particulier, vous pouvez présenter une flexion de la tête et du cou vers l'avant (également
appelée «antécolis»), une flexion de la partie basse du dos vers l'avant (également appelée
- Somnolence et épisodes d'endormissement soudain.
- Psychose, (par exemple comparable aux symptômes de la schizophrénie).
- Troubles de la vue.
Vos yeux devront être examinés à intervalles réguliers au cours du traitement.
- Maladie sévère du coeur ou des vaisseaux sanguins.
Votre pression artérielle devra être contrôlée régulièrement, en particulier au début du
traitement. Ces précautions sont destinées à éviter une hypotension orthostatique (chute de la
pression artérielle en se levant).
Informez votre médecin si vous ou votre famille/soignant remarquez que vous développez des envies
ou besoins impérieux d'adopter un comportement qui vous est inhabituel et que vous ne pouvez pas
résister à l'impulsion, au besoin ou à la tentation d'effectuer des activités qui pourraient être
dangereuses pour vous-même ou pour les autres. C'est ce qu'on appelle les troubles du contrôle des
impulsions, qui comprennent des comportements tels que dépendance au jeu, prise excessive de
nourriture, dépenses excessives, pulsions et obsessions sexuelles anormalement accrues avec une
augmentation des pensées et des sensations à caractère sexuel. Votre médecin devra peut-être ajuster
ou interrompre votre traitement.
Informez votre médecin si vous ou votre famille/soignant remarquez que vous développez une manie
(agitation, sentiment d'exaltation ou de surexcitation) ou un délire (diminution de l'attention,
confusion ou perte de contact avec la réalité). Votre médecin devra peut-être ajuster ou interrompre
votre traitement.
Informez votre médecin si vous présentez des symptômes tels qu'une dépression, un désintéressement,
une anxiété, une fatigue, une transpiration ou des douleurs après avoir arrêté ou réduit votre traitement
par Oprymea. Si les troubles persistent au-delà de quelques semaines, votre médecin devra peut-être
ajuster le traitement.
Oprymea comprimés à libération prolongée est un comprimé qui a été spécialement conçu pour que la
substance active qu'il contient soit libérée progressivement une fois qu'il a été ingéré. Des morceaux
du comprimé peuvent parfois se retrouver dans les selles (fèces) et peuvent alors ressembler à des
comprimés entiers. Informez votre médecin si vous trouvez des morceaux de comprimé dans vos
selles.
Enfants et adolescents
Le traitement par Oprymea n'est pas recommandé chez l'enfant et l'adolescent âgé de moins de 18
ans.
Autres médicaments et Oprymea
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. Cela comprend les médicaments, médicaments à base de plantes, aliments
diététiques ou compléments alimentaires obtenus sans ordonnance.
Vous devez éviter de prendre Oprymea simultanément à des antipsychotiques.
Soyez prudent si vous prenez d'autres médicaments tels que:
-
la cimétidine (utilisée dans le traitement de l'excès d'acidité gastrique et d'ulcère gastrique);
- l'amantadine (qui peut être utilisée comme traitement de la maladie de Parkinson);
- la mexilétine (utilisée dans le traitement des battements irréguliers du coeur, affection appelée
arythmie ventriculaire);
- la zidovudine (qui peut être utilisée dans le traitement du syndrome d'immunodéficience
acquise (SIDA), une maladie du système immunitaire humain);
- le cisplatine (utilisé dans le traitement de différents types de cancer);
- la quinine (qui peut être utilisée pour la prévention des crampes nocturnes douloureuses des
- le procaïnamide (utilisé dans le traitement des battements irréguliers du coeur).
Si vous prenez de la lévodopa, il est recommandé de réduire la posologie de lévodopa lorsque vous
commencez un traitement par Oprymea.
Des précautions doivent être prises si vous utilisez des médicaments ayant un effet sédatif ou si vous
buvez de l'alcool. L'effet additif d'Oprymea peut affecter votre aptitude à conduire des véhicules ou à
utiliser les machines.
Oprymea avec des aliments, boissons et de l'alcool
Vous devez prendre des précautions si vous buvez de l'alcool pendant le traitement par Oprymea.
Oprymea peut être pris pendant ou en dehors des repas.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Votre médecin
discutera alors avec vous afin de déterminer si vous devez continuer à prendre Oprymea.
Les effets d'Oprymea sur l'enfant à naître ne sont pas connus. Ainsi, ne prenez pas Oprymea si vous
êtes enceinte, sauf si votre médecin vous recommande de le faire.
Oprymea ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement. Oprymea peut réduire la production de lait. De
même, le médicament peut passer dans le lait maternel et atteindre votre enfant. En cas de nécessité de
traitement par Oprymea, l'allaitement devra être interrompu.
Demander conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Oprymea peut provoquer des hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui n'existent pas).
Si tel est le cas, vous devez vous abstenir de conduire ou d'utiliser des machines.
Oprymea peut causer une somnolence et des accès de sommeil d'apparition soudaine, en particulier
chez les patients atteints de la maladie de Parkinson.
Si vous présentez ces effets indésirables, vous ne devez pas conduire de véhicules ni utiliser de
machines. Vous devez informer votre médecin si cette situation se produit.
3.
Comment prendre Oprymea
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. Votre médecin vous
indiquera le bon dosage.
Prenez Oprymea comprimés à libération prolongée une seule fois par jour, et tous les jours vers la
même heure.
Vous pouvez prendre Oprymea pendant ou en dehors des repas. Avalez les comprimés entiers avec de
l'eau.
Ne pas mâcher, couper ou écraser les comprimés à libération prolongée. Si les comprimés sont
mâchés, coupés ou écrasés, il existe un risque de surdosage, car le médicament pourrait être libéré
dans votre organisme trop rapidement.
La boîte d'Oprymea pour l'instauration du traitement est à utiliser seulement pour le début du
traitement par Oprymea.
La boîte d'Oprymea pour l'instauration du traitement contient 3 plaquettes thermoformées 1
plaquette pour les 3 premières semaines de votre traitement. Les 3 plaquettes thermoformées sont
marquées avec « Semaine 1 », « Semaine 2 », « Semaine 3 ».
La dose quotidienne d'Oprymea que vous prenez augmente chaque semaine.
Schéma d'augmentation des doses d'Oprymea comprimés à libération prolongée
Semaine
Dose
Nombre de comprimés
quotidienne (mg)
1
0,26
Un comprimé d'Oprymea 0,26 mg à libération prolongée dans
la plaquette thermoformée « Semaine 1 ».
2
0,52
Un comprimé d'Oprymea 0,52 mg à libération prolongée dans
la plaquette thermoformée « Semaine 2 ».
3
1,05
Un comprimé de Oprymea 1,05 mg à libération prolongée
dans la plaquette thermoformée « Semaine 3 ».
La posologie d'entretien habituelle est de 1,05 mg par jour. Cependant, votre posologie peut devoir
être augmentée encore davantage. Le cas échéant, votre médecin augmentera votre posologie jusqu'à
un maximum de 3,15 mg de pramipexole par jour. Une posologie d'entretien plus faible d'un
comprimé d'Oprymea 0,26 mg à libération prolongée par jour est également possible.
Patients présentant une insuffisance rénale
Si vous présentez une insuffisance rénale, votre médecin pourra vous conseiller de prendre la
posologie initiale habituelle d'un comprimé à libération prolongée à 0,26 mg, seulement un jour sur
deux au cours de la première semaine.
Après cela, votre médecin pourra augmenter la fréquence d'administration jusqu'à un comprimé à
libération prolongée à 0,26 mg tous les jours. Si une augmentation supplémentaire de la posologie est
nécessaire, votre médecin ajustera la posologie par paliers de 0,26 mg de pramipexole.
Si vous présentez des problèmes rénaux graves, votre médecin pourra changer votre traitement pour
une forme différente de pramipexole. Si au cours du traitement, vos problèmes rénaux s'aggravent,
vous devez contacter votre médecin dès que possible.
Si vous remplacez un traitement par Oprymea comprimés (à libération immédiate)
Votre médecin adaptera la posologie d'Oprymea comprimés à libération prolongée en fonction de la
posologie d'Oprymea comprimés (à libération immédiate) que vous preniez auparavant.
Prenez Oprymea comprimés (à libération immédiate) normalement le jour précédent le changement de
traitement. Ensuite, le lendemain matin prenez Oprymea comprimés à libération prolongée, et
interrompez le traitement par Oprymea comprimés (à libération immédiate).
Si vous avez pris plus d'Oprymea que vous n'auriez dû
Si vous absorbez accidentellement un nombre trop important de comprimés:
Appelez immédiatement votre médecin traitant ou rendez vous au service des urgences de
l'hôpital le plus proche.
- Vous risquez d'avoir des vomissements, une agitation, ou tout autre effet indésirable décrit à la
rubrique 4. (Quels sont effets indésirables éventuels).
Si vous oubliez de prendre Oprymea
Si vous oubliez de prendre une dose d'Oprymea, mais que vous vous en apercevez dans les douze
heures suivant l'heure qui était prévue normalement, prenez immédiatement votre comprimé puis
prenez le comprimé suivant à l'heure habituelle.
Si vous vous apercevez de votre oubli plus de 12 heures après, prenez seulement la dose suivante
comme d'habitude.
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous arrêtez de prendre Oprymea
N'arrêtez pas de prendre Oprymea sans en avoir au préalable parlé à votre médecin. Si vous devez
arrêter de prendre ce médicament, votre médecin réduira progressivement la posologie. Cela réduit les
risques d'aggraver les symptômes.
Si vous souffrez de la maladie de Parkinson, vous ne devez pas interrompre brutalement le traitement
par Oprymea. Dans certains cas, vous pourriez présenter une maladie dénommée syndrome malin des
neuroleptiques. Cette affection peut constituer un risque majeur pour la santé. Ses symptômes sont les
suivants:
-
akinésie (perte des mouvements musculaires),
- rigidité musculaire,
- fièvre,
- instabilité de la pression artérielle,
- tachycardie (augmentation de la fréquence cardiaque),
- confusion,
- diminution du niveau de conscience (notamment coma).
Par ailleurs, l'arrêt de Oprymea ou la diminution de la dose peut provoquer une affection médicale
appelée syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques, qui peut se manifester par une dépression,
une apathie, une anxiété, une fatigue, une sudation ou des douleurs. Contactez votre médecin si vous
présentez ces symptômes.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. L'évaluation de ces effets indésirables est basée
sur les fréquences suivantes:
Très fréquent:
peut affecter plus d'1 personne sur 10
Fréquent:
peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10
Peu fréquent:
peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100
Rare:
peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1000
Très rare:
peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000
Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles
Vous pouvez voir survenir les effets indésirables suivants:
Très fréquent:
-
Dyskinésie (mouvements involontaires anormaux des membres)
Somnolence
- Etourdissements
- Nausées (avoir mal au coeur)
Fréquent:
-
Envie de se comporter de façon inhabituelle
- Hallucinations (voir, entendre ou ressentir des choses qui n'existent pas)
- Confusion
- Fatigue
- Insomnie
- Rétention d'eau, généralement dans les jambes (oedème périphérique)
- Céphalées
- Hypotension (pression artérielle basse)
- Rêves anormaux
- Constipation
- Altération de la vision
- Vomissements
- Perte de poids y compris diminution de l'appétit
Peu fréquent:
-
Paranoïa (par exemple peur excessive pour son propre bien-être)
- Idées délirantes
- Somnolence diurne excessive et accès de sommeil d'apparition soudaine
- Amnésie (troubles de la mémoire)
- Hyperkinésie (augmentation des mouvements et incapacité à rester immobile)
- Prise de poids
- Réactions allergiques (par exemple éruption cutanée, démangeaisons, hypersensibilité)
- Evanouissement
- Insuffisance cardiaque (problèmes cardiaques pouvant causer un essoufflement ou un
gonflement des chevilles)*
- Sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique*
- Agitation
- Dyspnée (difficultés à respirer)
- Hoquet
- Pneumonie (infection des poumons)
- Incapacité à résister à l'impulsion, au besoin ou à la tentation d'accomplir un acte qui pourrait
être dangereux pour vous-même ou pour les autres, par exemple:
-
Impulsion forte à jouer (de l'argent) de façon excessive malgré les graves conséquences sur
votre vie personnelle ou familiale.
- Modification ou augmentation de l'intérêt porté au sexe et comportement préoccupant pour
vous ou pour les autres, par exemple des pulsions sexuelles accrues.
- Achats ou dépenses excessifs incontrôlables.
- Manger de façon excessive (manger de grosses quantités de nourriture dans un laps de
temps très court) ou compulsions alimentaires (manger plus que d'habitude et plus que
nécessaire pour atteindre la satiété)*.
- Délire (diminution de l'attention, confusion, perte de contact avec la réalité)
Rare :
-
Manie (agitation, sentiment d'exaltation ou de surexcitation)
Fréquence indéterminée :
-
Après avoir arrêté ou réduit votre traitement par Oprymea : une dépression, un
désintéressement, une anxiété, une fatigue, une transpiration ou des douleurs peuvent apparaître
(c'est ce que l'on appelle un « syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques » ou
« SSAD »).
Informez votre médecin si vous présentez l'un de ces comportements; il discutera avec vous des
Pour les effets indésirables suivis d'un *, une estimation précise de la fréquence n'est pas possible,
puisque ces effets indésirables n'ont pas été observés parmi les 2 762 patients inclus dans les essais
cliniques et traités par le pramipexole. La catégorie de fréquence n'est probablement pas supérieure à
« peu fréquent ».
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Oprymea?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver dans l'emballage extérieur d'origine à l'abri de l'humidité.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la
température.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Oprymea
-
La substance active est le pramipexole. Chaque comprimé contient 0,26 mg, 0,52 mg ou
1,05 mg de pramipexole correspondant respectivement à 0,375 mg, 0,75 mg ou 1,5 mg de
dichlorhydrate de pramipexole monohydraté.
- Les autres composants sont: hypromellose, amidon de maïs, silice colloïdale anhydre, stéarate
de magnésium.
Comment se présente Oprymea et contenu de l'emballage extérieur
Oprymea 0,26 mg comprimés à libération prolongée sont blanc à presque blanc, rond (10 mm de
diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec « P1 » sur une face, avec les bords biseautés et
quelques taches possibles.
Oprymea 0,52 mg comprimés à libération prolongée sont blanc à presque blanc, rond (10 mm de
diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec « P2 » sur une face, avec les bords biseautés et
quelques taches possibles.
Oprymea 1,05 mg comprimés à libération prolongée sont blanc à presque blanc, rond (10 mm de
diamètre), comprimé légèrement biconvexe gravé avec « P3 » sur une face, avec les bords biseautés et
quelques taches possibles.
La boîte pour l'instauration d'un traitement de 3 semaines contient 21 comprimés à libération
prolongée dans 3 boîtes :
-
la boîte « Semaine 1 » contient une plaquette thermoformée de 7 comprimés de 0,26 mg,
- la boîte « Semaine 2 » contient une plaquette thermoformée de 7 comprimés de 0,52 mg,
- la boîte « Semaine 3 » contient une plaquette thermoformée de 7 comprimés de 1,05 mg.
Fabricant
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché:
België/Belgique/Belgien
Lietuva
KRKA Belgium, SA.
UAB KRKA Lietuva
Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62
Tel: + 370 5 236 27 40
Luxembourg/Luxemburg
KRKA Belgium, SA.
Te.: + 359 (02) 962 34 50
Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Ceská republika
Magyarország
KRKA CR, s.r.o.
KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.
Tel: + 420 (0) 221 115 150
Tel.: + 36 (1) 355 8490
Danmark
Malta
KRKA Sverige AB
E. J. Busuttil Ltd.
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Tel: + 356 21 445 885
Deutschland
Nederland
TAD Pharma GmbH
KRKA Belgium, SA.
Tel: + 49 (0) 4721 606-0
Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Eesti
Norge
KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal
KRKA Sverige AB
Tel: + 372 (0) 6 671 658
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Österreich
QUALIA PHARMA S.A.
KRKA Pharma GmbH, Wien
: + 30 210 6256177
Tel: + 43 (0)1 66 24 300
España
Polska
KRKA Farmacéutica, S.L.
KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
Tel: + 34 911 61 03 80
Tel.: + 48 (0)22 573 7500
France
Portugal
KRKA France Eurl
KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda.
Tél: + 33 (0)1 57 40 82 25
Tel: + 351 (0)21 46 43 650
Hrvatska
România
KRKA - FARMA d.o.o.
KRKA Romania S.R.L., Bucharest
Tel: + 385 1 6312 100
Tel: + 4 021 310 66 05
Ireland
Slovenija
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 353 1 413 3710
Tel: + 386 (0) 1 47 51 100
Ísland
Slovenská republika
LYFIS ehf.
KRKA Slovensko, s.r.o.
Sími: + 354 534 3500
Tel: + 421 (0) 2 571 04 501
Suomi/Finland
KRKA Farmaceutici Milano S.r.l.
KRKA Finland Oy
Tel: + 39 02 3300 8841
Puh/Tel: + 358 20 754 5330
Sverige
KI.PA. (PHARMACAL) LIMITED
KRKA Sverige AB
: + 357 24 651 882
Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
KRKA Latvija SIA
Consilient Health (UK) Ltd.
Tel: + 371 6 733 86 10
Tel: + 353 (0)1 2057760
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS