Ocaliva 5 mg

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
de nouvelles informations relatives à la sécurité d'emploi. Les professionnels de la santé déclarent tout
effet indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Ocaliva 5 mg comprimés pelliculés
Ocaliva 10 mg comprimés pelliculés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Ocaliva 5 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg d'acide obéticholique.
Ocaliva 10 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg d'acide obéticholique.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé
Ocaliva 5 mg comprimés pelliculés
Comprimé jaune, rond, mesurant 8 mm, portant la mention « INT » gravée sur une face et la mention
« 5 » gravée sur l'autre face.
Ocaliva 10 mg comprimés pelliculés
Comprimé jaune, triangulaire, mesurant 8 mm × 7 mm , portant la mention « INT » gravée sur une
face et la mention « 10 » gravée sur l'autre face.
4.
DONNEES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Ocaliva est indiqué dans le traitement de la cholangite biliaire primitive (CBP) en association avec
l'acide ursodésoxycholique (AUDC) chez les adultes présentant une réponse insuffisante à l'AUDC ou
en monothérapie chez les adultes qui ne tolèrent pas l'AUDC.

4.2 Posologie et mode d'administration
Posologie
Avant l'instauration du traitement par acide obéticholique, il est nécessaire de connaître l'état de la
fonction hépatique du patient. Il convient de déterminer au préalable si le patient est atteint d'une
cirrhose décompensée (notamment classe B ou C de Child-Pugh) ou s'il a déjà présenté un épisode de
décompensation car l'acide obéticholique est contre-indiqué chez ces patients (voir rubriques 4.3 et
4.4).
Après les 6 premiers mois, il convient d'augmenter la dose jusqu'à un maximum de 10 mg une fois
par jour chez les patients qui n'ont pas obtenu une réduction adéquate du taux de phosphatases
alcalines (PAL) et/ou de la bilirubine totale, et qui tolèrent l'acide obéticholique.
Aucun ajustement de la dose de l'AUDC administrée de façon concomitante n'est nécessaire chez les
patients qui reçoivent de l'acide obéticholique.
Prise en charge du prurit sévère et ajustement de dose
Les stratégies de prise en charge incluent l'ajout de résines chélatrices des acides biliaires ou
d'antihistaminiques.
Si les patients présentent une intolérance sévère en raison du prurit, l'une, voire plusieurs, des options
suivantes doivent être envisagées :
·
La dose d'acide obéticholique peut être réduite à :
5 mg un jour sur deux, chez les patients intolérants à 5 mg une fois par jour
5 mg une fois par jour, chez les patients intolérants à 10 mg une fois par jour
·
L'administration d'acide obéticholique peut être interrompue de manière temporaire, pendant un
maximum de 2 semaines, puis reprise à une dose réduite.
·
En fonction de la tolérance, la dose peut être augmentée à 10 mg une fois par jour, pour obtenir
la réponse optimale.
Une interruption du traitement par acide obéticholique peut être envisagée chez les patients qui
continuent de présenter un prurit persistant intolérable.
Résines chélatrices des acides biliaires
Les patients prenant des résines chélatrices des acides biliaires doivent prendre l'acide obéticholique
au moins 4 à 6 heures avant ou 4 à 6 heures après des résines chélatrices des acides biliaires, ou en
respectant un intervalle aussi long que possible (voir rubrique 4.5).
Oubli d'une dose
En cas d'oubli d'une dose, la dose oubliée ne doit pas être rattrapée et la dose suivante doit être prise
selon le schéma posologique habituel. Les patients ne doivent pas prendre de dose double pour
compenser la dose qu'ils ont oubliée.

Populations particulières
Insuffisance hépatique
L'acide obéticholique est contre-indiqué chez les patients atteints de cirrhose décompensée (par
exemple, classe B ou C de Child-Pugh) ou ayant déjà subi une décompensation (voir rubriques 4.3
et 4.4).
Patients âgés ( 65 ans)
Les données chez les patients âgés sont limitées. Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les
patients âgés (voir rubrique 5.2).
Insuffisance rénale
Aucun ajustement de la dose n'est requis chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir
rubrique 5.2).
Il n'existe pas d'utilisation justifiée de l'acide obéticholique dans la population pédiatrique dans le
traitement de la CBP.
Mode d'administration
Le comprimé doit être pris par voie orale, au moment ou en dehors des repas.

4.3 Contre-indications
·
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
·
Patients présentant une cirrhose décompensée (par exemple classe B ou C de Child-Pugh) ou
ayant déjà présenté un épisode de décompensation (voir rubrique 4.4).
·
Patient ayant une obstruction complète des voies biliaires.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Événements indésirables hépatiques
Des cas d'insuffisance hépatique, parfois fatale ou nécessitant une transplantation hépatique, ont été
rapportés lors du traitement par l'acide obéticholique chez des patients atteints de CBP présentant une
cirrhose compensée ou décompensée.
Certains de ces cas sont survenus chez des patients présentant une cirrhose décompensée qui étaient
traités avec une dose supérieure à la dose recommandée pour cette population de patients ; cependant,
des cas de décompensation et d'insuffisance hépatiques ont continué à être signalés chez des patients
avec une cirrhose décompensée même lorsqu'ils avaient reçu la dose recommandée.
Des élévations de l'alanine aminotransférase (ALAT) et de l'aspartate aminotransférase (ASAT) ont
été observées chez les patients prenant de l'acide obéticholique. Des signes et symptômes de
décompensation hépatique ont également été observés. Ces effets se sont produits dès le premier mois
de traitement. Ces effets indésirables hépatiques ont essentiellement été observés à des doses
supérieures à la dose maximale recommandée de 10 mg une fois par jour (voir rubrique 4.9).
Tous les patients doivent faire l'objet d'une surveillance régulière pour contrôler la progression de la
CBP, y compris des effets indésirables hépatiques, à l'aide d'évaluations biologiques et cliniques afin
de déterminer si l'arrêt du traitement par l'acide obéticholique est nécessaire. Les patients qui
présentent un risque accru de décompensation hépatique, y compris ceux qui présentent des taux
élevés de bilirubine, des signes d'hypertension portale (par exemple, ascite, varices
gastro-oesophagiennes, thrombopénie persistante), une maladie hépatique concomitante (par exemple,
hépatite auto-immune, maladie alcoolique du foie) et/ou une maladie intercurrente grave, doivent être
étroitement surveillés afin de déterminer si l'arrêt du traitement par l'acide obéticholique est
nécessaire.
Le traitement par l'acide obéticholique chez les patients présentant des signes biologiques ou cliniques
de décompensation hépatique (par exemple ascite, ictère, hémorragie variqueuse, encéphalopathie
hépatique), y compris une progression vers la classe B ou C de Child-Pugh, doit être définitivement
arrêté (voir rubrique 4.3).
Le traitement par l'acide obéticholique doit être interrompu en cas de maladie intercurrente grave ou
chez les patients qui présentent des effets indésirables hépatiques importants sur le plan clinique, et la
fonction hépatique de ces patients doit être surveillée. Après résolution et en l'absence de signes
biologiques ou cliniques de décompensation hépatique, les risques et les bénéfices potentiels de la
reprise du traitement par l'acide obéticholique doivent être évalués.

Un prurit sévère a été signalé chez 23 % des patients du groupe acide obéticholique 10 mg, chez 19 %
des patients du groupe acide obéticholique avec augmentation de dose et chez 7 % des patients du
groupe placebo. Le délai médian d'apparition du prurit sévère était de 11, 158 et 75 jours
respectivement pour les patients des groupes acide obéticholique 10 mg, acide obéticholique avec
augmentation de dose et placebo. Les stratégies de prise en charge incluent l'ajout de résines
chélatrices des acides biliaires ou d'antihistaminiques, la réduction de la posologie, la réduction de la
fréquence d'administration et/ou l'interruption temporaire du traitement (voir rubriques 4.2 et 4.8).
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est
essentiellement sans sodium .

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Effet d'autres médicaments sur l'acide obéticholique
Résines chélatrices des acides biliaires
Les résines chélatrices des acides biliaires telles que la cholestyramine, le colestipol ou le colésévélam
absorbent et réduisent l'absorption des acides biliaires, et peuvent réduire l'efficacité de l'acide
obéticholique. En cas d'association avec des résines chélatrices des acides biliaires, l'acide
obéticholique doit être pris au moins 4 à 6 heures avant ou 4 à 6 heures après des résines chélatrices
des acides biliaires, ou en respectant un intervalle aussi long que possible.
Effet de l'acide obéticholique sur d'autres médicaments
Warfarine
Le rapport international normalisé (INR) est diminué suite à l'administration concomitante de
warfarine et d'acide obéticholique. L'INR doit être surveillé et la dose de warfarine doit être ajustée, si
nécessaire, pour maintenir l'intervalle d'INR cible en cas d'administration concomitante d'acide
obéticholique et de warfarine.
Interaction avec les substrats du CYP1A2 à indice thérapeutique étroit
L'exposition aux médicaments métabolisés par le CYP1A2 peut être augmentée lorsqu'ils sont
administrés avec l'acide obéticholique. Une surveillance clinique étroite est recommandée lors de
l'administration concomitante de médicaments substrats du CYP1A2 à indice thérapeutique étroit (ex :
théophylline et tizanidine).

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données sur l'utilisation de l'acide obéticholique chez la femme enceinte. Les études
effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la
reproduction (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter la prise d'Ocaliva
pendant la grossesse.
Allaitement maternel
On ne sait pas si l'acide obéticholique est excrété dans le lait maternel. Sur la base des études
effectuées chez l'animal et des données pharmacologiques, l'acide obéticholique ne devrait pas
interférer avec l'allaitement ni avec la croissance ou le développement d'un enfant allaité (voir
s'abstenir du traitement par Ocaliva en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au
regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Il n'existe pas de données de fertilité chez l'homme. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis
en évidence d'effets directs ou indirects sur la fertilité ou la reproduction (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Ocaliva n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser
des machines.

4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité d'emploi
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient le prurit (63 %) et la fatigue (22 %).
L'effet indésirable le plus fréquent ayant entraîné l'interruption du traitement était le prurit. La plupart
des cas de prurit se sont produits durant le premier mois du traitement et ont disparu lors de la
poursuite du traitement.
Tableau des effets indésirables
Les effets indésirables rapportés avec l'acide obéticholique sont énumérés dans le tableau ci-dessous
par classe de systèmes d'organes MedDRA et par fréquence. Les fréquences sont définies comme
suit : très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100 à < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000 à < 1/100), rare
( 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la
base des données disponibles).

Tableau 1. Fréquence des effets indésirables chez les patients atteints de CBP
Classes de systèmes
Très fréquent
Fréquent
Fréquence indéterminée
d'organes
Affections endocriniennes
Troubles de la
fonction thyroïdienne
Affections du système
Étourdissements
nerveux
Affections cardiaques
Palpitations
Affections respiratoires,
Douleur
thoraciques et
oropharyngée
médiastinales
Affections gastro-
Douleurs et gêne Constipation
intestinales
abdominales
Affections hépatobiliaires
Insuffisance hépatique,
bilirubine sanguine
augmentée, ictère, cirrhose
hépatique
Affections de la peau et du Prurit
Eczéma, éruption
tissu sous-cutané
cutanée
Affections musculo-
Arthralgies
squelettiques et
systémiques
Troubles généraux et
Fatigue
OEdème périphérique,
anomalies au site
pyrexie
d'administration
Interruption du traitement
Le taux des effets indésirables ayant entraîné l'interruption du traitement était de 1 % (prurit) dans le
groupe acide obéticholique avec augmentation de dose et de 11 % (prurit et fatigue) dans le groupe
acide obéticholique 10 mg.
Prurit
Environ 60 % des patients présentaient des antécédents de prurit à l'inclusion dans l'étude de
phase III. Le prurit lié au traitement est généralement apparu durant le premier mois suivant
l'instauration du traitement.
Les patients inclus dans le bras acide obéticholique avec augmentation de dose ont présenté une plus
faible incidence de prurit (56 % et 70 %, respectivement) et un taux inférieur d'interruption de
traitement liée au prurit (1 % et 10 %, respectivement) par rapport aux patients qui ont commencé par
une dose de 10 mg une fois par jour.
Les pourcentages de patients nécessitant une intervention (c.-à-d. ajustements de la dose, interruptions
de traitement ou instauration d'antihistaminiques ou de résines chélatrices des acides biliaires) étaient
de 41 % dans le bras acide obéticholique 10 mg, de 34 % dans le groupe avec augmentation de la dose
d'acide obéticholique et de 19 % dans le groupe placebo.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage
L'exposition maximale à l'acide obéticholique en dose unique chez les volontaires sains correspondait
à une dose de 500 mg. Des doses répétées de 250 mg ont été administrées pendant 12 jours consécutifs
et certains patients ont présenté un prurit et des élévations réversibles des transaminases hépatiques.
Lors des essais cliniques, des patients atteints de CBP ayant reçu l'acide obéticholique à raison de
25 mg une fois par jour (2,5 fois la dose maximale recommandée) ou 50 mg une fois par jour (5 fois la
dose maximale recommandée) ont présenté une augmentation dose-dépendante de l'incidence d'effets
indésirables hépatiques (p. ex. ascite, poussée de cholangite biliaire primitive, nouvelle apparition de
jaunisse) et des élévations des transaminases hépatiques et de la bilirubine (jusqu'à plus de 3 fois la
limite supérieure de la normale [LSN]). En cas de surdosage, les patients doivent être placés sous
observation étroite et un traitement de soutien doit être administré si nécessaire.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Thérapeutique hépatique et biliaire, acides biliaires et dérivés, code
ATC : A05AA04
Mécanisme d'action
L'acide obéticholique est un agoniste sélectif et puissant du récepteur farnésoïde X (FXR), récepteur
nucléaire exprimé à des taux élevés dans le foie et l'intestin. Le récepteur FXR est considéré comme
un régulateur clé des acides biliaires et des voies inflammatoires, fibrotiques et métaboliques.
hépatocytes en inhibant la synthèse de novo à partir du cholestérol et en augmentant le transport des
acides biliaires en dehors des hépatocytes. Ces mécanismes limitent la quantité globale d'acides
biliaires circulants, tout en stimulant la cholérèse, ce qui réduit l'exposition hépatique aux acides
biliaires.
Efficacité et sécurité clinique
Une étude de phase III d'une durée de 12 mois, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo
et avec groupes parallèles (étude POISE), a évalué la sécurité d'emploi et l'efficacité de l'acide
obéticholique chez 216 patients atteints de CBP qui prenaient de l'acide ursodésoxycholique (AUDC)
depuis au moins 12 mois (dose stable depuis 3 mois) ou qui ne toléraient pas l'AUDC et qui n'en
avaient pas reçu depuis 3 mois. Les patients étaient inclus dans l'essai si le taux de phosphatases
alcalines (PAL) était supérieur ou égal à 1,67 × la limite supérieure de la normale (LSN) et/ou si le
taux de bilirubine totale était supérieur à 1 × la LSN mais inférieur à 2 × la LSN. Les patients ont été
randomisés (1:1:1) pour recevoir une fois par jour le placebo, l'acide obéticholique 10 mg ou un
schéma avec augmentation de la dose d'acide obéticholique (5 mg augmenté à 10 mg à 6 mois selon la
réponse thérapeutique et la tolérance). La majorité des patients (93 %) ont reçu un traitement en
association avec l'AUDC et un petit nombre de patients (7 %) qui ne toléraient pas l'AUDC ont reçu
le placebo, l'acide obéticholique (10 mg) ou un schéma avec augmentation de la dose d'acide
obéticholique (5 mg augmenté à 10 mg) en monothérapie. Les taux de phosphatases alcalines (PAL) et
de bilirubine totale ont été évalués en tant que variables nominales du critère d'évaluation composite
principal, ainsi qu'en tant que variables continues dans le temps.
La population de l'étude était essentiellement composée de femmes (91 %) et de patients d'origine
caucasienne (94 %). L'âge moyen était de 56 ans et la majorité des patients étaient âgés de moins de
65 ans. Les taux moyens de PAL variaient de 316 U/l à 327 U/l. Les taux moyens de bilirubine totale
variaient de 10 mol/l à 12 mol/l pour les différents groupes de traitement, 92 % des patients
présentant des valeurs dans les limites normales.
Le traitement par l'acide obéticholique 10 mg ou par le schéma de titration de l'acide obéticholique
(5 mg à 10 mg) a entraîné une augmentation cliniquement et statistiquement significative (p < 0,0001),
par rapport au placebo, du nombre de patients atteignant le critère d'évaluation composite principal à
toutes les échéances de l'étude (voir Tableau 2). Ces réponses ont été observées dès la 2ème semaine
de traitement et elles étaient dépendantes de la dose (acide obéticholique 5 mg vs 10 mg à 6 mois,
p = 0,0358).

Tableau 2. Pourcentage des patients atteints de CBP atteignant le critère d'évaluation
composite principala au mois 6 et au mois 12 avec ou sans AUDCb

Acide obéticholique Acide obéticholique

10 mgc
Titrationc
Placebo
(N = 73)
(N = 70)
(N = 73)
Mois 6

Répondeurs, n (%)
37 (51)
24 (34)
5 (7)
IC à 95 % correspondant
39 %, 62 %
23 %, 45 %
1 %, 13 %
Valeur de pd
< 0,0001
< 0,0001
S.O.
Mois 12

Répondeurs, n (%)
35 (48)
32 (46)
7 (10)
IC à 95 % correspondant
36 %, 60 %
34 %, 58 %
4 %, 19 %
Valeur de pd
< 0,0001
< 0,0001
S.O.
Composants du critère d'évaluation principale
Taux de PAL inférieur à
1,67 fois la LSN, n (%)
40 (55)
33 (47)
12 (16)
Réduction du taux de PAL
d'au moins 15 %, n (%)
57 (78)
54 (77)
21 (29)

10 mgc
Titrationc
Placebo
(N = 73)
(N = 70)
(N = 73)
Bilirubine totale inférieure
ou égale à 1 fois la LSNf, n
60 (82)
62 (89)
57 (78)
(%)
a Pourcentage des sujets atteignant une réponse, définie comme un taux de PAL inférieur à 1,67 fois la LSN, un
taux de bilirubine totale dans les limites normales et une réduction du taux de PAL d'au moins 15 %. Les valeurs
manquantes étaient considérées comme des non-réponses. Le test exact de Fisher a été utilisé pour calculer les
intervalles de confiance (IC) à 95 %.
b Dans cette étude, 16 patients (7 %) étaient intolérants et n'ont pas reçu l'AUDC en concomitance : 6 patients
(8 %) dans le groupe acide obéticholique 10 mg, 5 patients (7 %) dans le groupe acide obéticholique avec
augmentation de dose et 5 patients (7 %) dans le groupe placebo.
c Les patients ont été randomisés (1:1:1) pour recevoir l'acide obéticholique 10 mg une fois par jour pendant les
12 mois complets de l'essai, ou le schéma de titration de l'acide obéticholique (5 mg une fois par jour pendant
les 6 premiers mois, la dose pouvant être augmentée à 10 mg une fois par jour pendant les 6 derniers mois, si le
patient tolérait l'acide obéticholique mais présentait un taux de PAL 1,67 fois supérieur à la LSN ou plus, et/ou
un taux de bilirubine totale supérieure à la LSN, ou une réduction du taux de PAL inférieure à 15 %) ou le
placebo.
d Les valeurs de p pour la comparaison de l'acide obéticholique avec augmentation de dose et de l'acide
obéticholique 10 mg vs placebo ont été obtenues à l'aide du test Cochran-Mantel_Haenszel d'Association
Générale, stratifié par l'intolérance à l'AUDC et un taux de PAL prétraitement plus élevé que 3 fois la LSN et/ou
l'ASAT plus élevé que 2 fois la LSN et/ou un taux de bilirubine totale supérieure à la LSN.
e Les taux de réponse ont été calculés sur la base de l'analyse des cas observés (c.-à-d., [n = répondeur
observé]/[N =population en intention de traiter (IDT)]) ; le pourcentage de patients présentant des valeurs au
Mois 12 est de 86 %, 91 % et 96 % pour le groupe acide obéticholique 10 mg, le groupe acide obéticholique
avec augmentation de dose et le groupe placebo, respectivement.
f La valeur moyenne initiale de bilirubine totale était de 0,65 mg/dl ; elle se trouvait dans les limites normales
(c.-à-d. inférieure ou égale à la LSN) chez 92 % des patients recrutés.
Réduction moyenne des taux de PAL
Des réductions moyennes des taux de PAL ont été observées dès la semaine 2 et se sont maintenues
jusqu'au mois 12 chez les patients ayant continué à prendre la même dose pendant les 12 mois. Chez
les patients inclus dans le groupe acide obéticholique avec augmentation de dose, dont la dose d'acide
obéticholique a été augmentée de 5 mg une fois par jour à 10 mg une fois par jour, on a observé des
réductions supplémentaires des taux de PAL au mois 12 chez la majorité des patients.
Réduction moyenne des taux de gamma-glutamyl transférase (GGT)
La réduction moyenne (IC à 95 %) des taux de GGT était de 178 (137, 219) U/l dans le groupe acide
obéticholique 10 mg, de 138 (102, 174) U/l dans le groupe acide obéticholique avec augmentation de
dose et de 8 (-32, 48) U/l dans le groupe placebo
.
Monothérapie
L'efficacité de l'acide obéticholique administré en monothérapie a été évaluée chez cinquante-et-un
patients atteints de CBP présentant un taux de PAL 1,67 fois supérieur à la LSN ou plus, et/ou un taux
de bilirubine totale supérieure à la LSN, (24 patients ont reçu l'acide obéticholique 10 mg une fois par
jour et 27 patients ont reçu un placebo) dans une méta-analyse de données émanant d'une étude
randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, d'une durée de 12 mois (étude POISE), ainsi
que d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, d'une durée de 3 mois. Au
Mois 3, 9 (38 %) des patients traités par l'acide obéticholique ont obtenu une réponse en termes de
critère d'évaluation composite, par rapport à 1 (4 %) patient dans le groupe placebo. La réduction
moyenne (IC à 95 %) des taux de PAL chez les patients traités par l'acide obéticholique était de 246
(165, 327) U/l, par rapport à une augmentation de 17 (-7, 42) U/l chez les patients traités par placebo.

L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les
résultats d'études réalisées avec Ocaliva dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans
le traitement de la CBP (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l'usage pédiatrique).
Une autorisation de mise sur le marché « conditionnelle » a été délivrée pour ce médicament. Cela
signifie que des preuves supplémentaires concernant ce médicament sont attendues.
L'Agence européenne des médicaments réévaluera toute nouvelle information sur ce médicament au
moins chaque année et, si nécessaire, ce RCP sera mis à jour.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'acide obéticholique est absorbé avec des concentrations plasmatiques maximales (Cmax) atteintes
après un délai médian (tmax) d'environ 2 heures. L'administration concomitante d'aliments ne modifie
pas le niveau d'absorption de l'acide obéticholique.
Distribution
Chez l'homme, le taux de liaison aux protéines plasmatiques de l'acide obéticholique et de ses
conjugués est supérieur à 99 %. Le volume de distribution de l'acide obéticholique est de 618 L. Les
volumes de distribution des conjugués taurine et glycine de l'acide obéticholique n'ont pas été
déterminés.
Biotransformation
L'acide obéticholique est conjugué à la glycine ou à la taurine au niveau hépatique, puis est sécrété
dans la bile. Ces conjugués glycine et taurine de l'acide obéticholique sont absorbés dans l'intestin
grêle, entraînant ainsi une recirculation entérohépatique. Les conjugués peuvent être déconjugués dans
l'iléon et le côlon par le microbiote intestinal, conduisant à la conversion en acide obéticholique, qui
est susceptible d'être réabsorbé ou excrété dans les fèces, la voie fécale constituant la principale voie
d'élimination.
Après administration quotidienne d'acide obéticholique, on observe une accumulation de ses
conjugués glycine et taurine, dont l'activité pharmacologique in vitro est équivalente à celle de la
molécule mère. Les rapports métabolites-molécule mère des conjugués glycine et taurine de l'acide
obéticholique étaient 13,8 et 12,3, respectivement, après l'administration quotidienne. Un troisième
métabolite supplémentaire de l'acide obéticholique, le 3-glucuronide, se forme mais son activité
pharmacologique est considérée comme minimale.
Élimination
Après administration d'acide obéticholique radiomarqué, le composé est excrété à plus de 87 % par
voie fécale. L'excrétion urinaire est inférieure à 3 %.
Proportionnalité des doses par rapport au temps
À la suite de l'administration de doses répétées de 5, 10 et 25 mg une fois par jour pendant 14 jours,
les expositions systémiques à l'acide obéticholique ont augmenté proportionnellement à la dose. Les
expositions aux formes conjuguées de l'acide obéticholique avec la glycine et la taurine et à l'acide
obéticholique total augmentent selon un rapport plus que proportionnel à la dose.

Patients âgés
Il existe des données pharmacocinétiques limitées chez les patients âgés ( 65 ans). L'analyse de la
pharmacocinétique de population, réalisée sur la base de données provenant de patients âgés de 65 ans
maximum, indique que l'âge ne devrait pas influencer considérablement l'élimination de l'acide
obéticholique de la circulation.
Population pédiatrique
Aucune étude de pharmacocinétique n'a été effectuée avec l'acide obéticholique chez les patients âgés
de moins de 18 ans.
Sexe
L'analyse de la pharmacocinétique de population a révélé que le sexe n'influence pas les paramètres
pharmacocinétiques de l'acide obéticholique.
Origine ethnique
L'analyse de la pharmacocinétique de population a révélé que l'origine ethnique ne devrait pas
influencer les paramètres pharmacocinétiques de l'acide obéticholique.
Insuffisance rénale
Dans une étude pharmacocinétique à dose unique dédiée utilisant 25 mg d'acide obéticholique, les
expositions plasmatiques à l'acide obéticholique et à ses conjugués ont été augmentées d'environ 1,4 à
1,6 fois chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (DFGe MDRD [« Modification of
Diet in Renal Disease »] 60 et < 90 mL/min/1,73 m2), modérée (DFGe MDRD 30 et
< 60 mL/min/1,73 m2) et sévère (DFGe MDRD 15 et < 30 mL/min/1,73 m2) par rapport aux patients
présentant une fonction rénale normale. Cette augmentation modérée n'est pas considérée comme
cliniquement significative.
Insuffisance hépatique
L'acide obéticholique est métabolisé par le foie et les intestins. L'exposition systémique à l'acide
obéticholique, à ses conjugués actifs et aux acides biliaires endogènes augmente chez les patients
présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (respectivement les classes B et C de Child-
Pugh), par rapport aux témoins sains (voir rubrique 4.2, 4.3 et 4.4).
L'effet d'une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) sur la pharmacocinétique de
l'acide obéticholique était négligeable. Aucun ajustement de dose n'est donc nécessaire chez les
patients atteints d'insuffisance hépatique légère.
Chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique légère, modérée et sévère (classe A, B et C de Child-
Pugh, respectivement), l'ASC moyenne de l'acide obéticholique total, la somme de l'acide
obéticholique et de ses deux conjugués actifs, a augmenté d'un facteur de 1,13-, 4- et 17-,
respectivement, par rapport aux sujets présentant une fonction hépatique normale, à la suite de
l'administration d'une dose unique de 10 mg d'acide obéticholique.

5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de
toxicologie en administration répétée, de génotoxicité, de carcinogénicité, et de toxicité sur la fertilité,
des fonctions de reproduction et de développement, n'ont pas révélé de risque particulier pour
l'homme.
observé (NOAEL) à des souris, des rats et des chiens dans le cadre d'études pivotales de toxicologie
en administration répétée a principalement induit des effets sur le système hépatobiliaire. Il s'agissait
notamment d'une augmentation du poids du foie, de modifications des paramètres sériques (ALAT,
ASAT, LDH, PAL, GGT et/ou bilirubine) et de modifications macroscopiques/microscopiques. Ces
modifications étaient toutes réversibles après interruption du traitement et elles sont compatibles avec
la toxicité limitant la dose chez l'homme, qu'elles permettent par ailleurs de prédire (l'exposition
systémique à la NOAEL était jusqu'à 24 fois supérieure à celle observée à la dose maximale
recommandée chez l'homme). Dans une étude pré et postnatale de toxicité chez les rats, le conjugué
taurine de l'acide obéticholique a été trouvé chez les bébés rats allaitant de mères traitées avec de
l'acide obéticholique.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Noyau du comprimé
Cellulose microcristalline (E 460)
Carboxyméthylamidon sodique (type A)
Stéarate de magnésium
Pelliculage du comprimé
Alcool polyvinylique , partiellement hydrolysé (E 1203)
Dioxyde de titane (E 171)
Macrogol (3350) (E 1521)
Talc (E 553b)
Oxyde de fer jaune (E 172)

6.2 Incompatibilités
Sans objet

6.3 Durée de conservation
4 ans

6.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacons en polyéthylène de haute densité (PEHD) dotés d'une fermeture de sécurité enfant en
polypropylène et d'un opercule en feuille d'aluminium thermoscellé par induction.
Présentations : 30 ou 100 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d'élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Intercept Pharma International Ltd.
Ormond Building
31 ­ 36 Ormond Quay Upper
Dublin 7
Irlande
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1139/001
EU/1/16/1139/002
EU/1/16/1139/003
EU/1/16/1139/004
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 12 décembre 2016
Date du dernier renouvellement : 12 janvier 2022
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.

ANNEXE II

A.
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES
LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

E.
OBLIGATION SPÉCIFIQUE RELATIVE AUX MESURES
POST-AUTORISATION CONCERNANT
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONNELLE


Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Almac Pharma Services (Ireland) Limited
Finnabair Industrial Estate
Dundalk
Co.Louth
A91 P9KD
Irlande
Almac Pharma Services
Seagoe Industrial Estate
Portadown
Craigavon
BT63 5UA
Royaume-Uni
Millmount Healthcare Limited
Block-7, City North Business Campus
Stamullen
Co. Meath
K32 YD60
Irlande
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévues à l'article 107c, paragraphe 7, de la directive
2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

·
Plan de gestion des risques (PGR)
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de l'autorisation
de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
·
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.
E.
OBLIGATION SPÉCIFIQUE RELATIVE AUX MESURES POST-AUTORISATION
CONCERNANT L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONNELLE
Une autorisation de mise sur le marché « conditionnelle » ayant été accordée, et conformément à
l'article 14-a du règlement (CE) no 726/2004, le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit
mener à son terme, selon le calendrier indiqué, les mesures suivantes :
Description
Date
Étude interventionnelle 747-302 :
Rapport fina
l : 2023
Description : Afin de confirmer l'efficacité et la sécurité d'Ocaliva, le
titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit effectuer et
soumettre les résultats de l'étude 747-302, une étude multicentrique de
validation, contrôlée par placebo, en double aveugle, randomisée
évaluant les bénéfices cliniques liés au traitement Ocaliva chez les
patients atteints de CBP qui, soit ne répondent pas, ou sont intolérants au
traitement par AUDC basé sur des résultats cliniques.
Justification : examiner l'effet de l'acide obéticholique sur des résultats
cliniques chez des sujets atteints de CBP
Étude interventionnelle 747-401 :
Rapport final : 2023
Description : Afin de confirmer l'efficacité et la sécurité d'Ocaliva, le
titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit effectuer et
soumettre les résultats de l'étude 747-401, une étude contrôlée par
placebo, en double aveugle, randomisée évaluant l'efficacité, la sécurité,
et la pharmacocinétique d'Ocaliva chez les patients atteints de CBP et
présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère.
Justification : évaluer les incertitudes liées au manque de données dans
une population avec une maladie du foie à un stade plus avancé

ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE

A. ÉTIQUETAGE


BOÎTE 5 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Ocaliva 5 mg comprimés pelliculés
acide obéticholique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg d'acide obéticholique.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
30 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

MARCHÉ
Intercept Pharma International Ltd.
31 ­ 36 Ormond Quay Upper
Dublin 7
Irlande
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1139/001 30 comprimés pelliculés
EU/1/16/1139/003 100 comprimés pelliculés
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Ocaliva 5 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN


ÉTIQUETTE DU FLACON 5 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Ocaliva 5 mg comprimés pelliculés
acide obéticholique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg d'acide obéticholique.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
30 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

MARCHÉ
Intercept Pharma International Ltd.
31 ­ 36 Ormond Quay Upper
Dublin 7
Irlande
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1139/001 30 comprimés pelliculés
EU/1/16/1139/003 100 comprimés pelliculés
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS


BOÎTE 10 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Ocaliva 10 mg comprimés pelliculés
acide obéticholique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg d'acide obéticholique.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
30 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

MARCHÉ
Intercept Pharma International Ltd.
31 ­ 36 Ormond Quay Upper
Dublin 7
Irlande
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1139/002 30 comprimés pelliculés
EU/1/16/1139/004 100 comprimés pelliculés
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Ocaliva 10 mg
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN


ÉTIQUETTE DU FLACON 10 mg
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Ocaliva 10 mg comprimés pelliculés
acide obéticholique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg d'acide obéticholique.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
30 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

MARCHÉ
Intercept Pharma International Ltd.
31 ­ 36 Ormond Quay Upper
Dublin 7
Irlande
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/16/1139/002 30 comprimés pelliculés
EU/1/16/1139/004 100 comprimés pelliculés
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS


B. NOTICE

Ocaliva 5 mg comprimés pelliculés
Ocaliva 10 mg comprimés pelliculés
acide obéticholique
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.

Veuil ez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient
des informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien
ou à votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas
mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce qu'Ocaliva et dans quels cas est-il utilisé ?
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Ocaliva ?
3.
Comment prendre Ocaliva ?
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver Ocaliva ?
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce qu'Ocaliva et dans quels cas est-il utilisé ?
Ocaliva contient la substance active appelée « acide obéticholique » (agoniste du récepteur
farnésoïde X) qui aide à améliorer la fonction du foie en réduisant la production et l'accumulation de
bile dans le foie et en réduisant également l'inflammation.
Ce médicament est utilisé pour traiter les patients adultes atteints d'un type de maladie du foie connue
sous le nom de « cholangite biliaire primitive » ; il est utilisé soit seul, soit en association avec un
autre médicament, l'acide ursodésoxycholique.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Ocaliva ?

Ne prenez jamais Ocaliva
-
si vous êtes allergique à l'acide obéticholique ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;
-
si vous souffrez d'une cholangite biliaire primitive accompagnée d'une cirrhose du foie avec
des symptômes tels que du liquide dans le ventre ou une confusion (cirrhose du foie
décompensée) ;
-
si vous avez un blocage complet du tractus biliaire (foie, vésicule et voies biliaires).

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre Ocaliva.
Votre médecin pourra être amené à interrompre ou à arrêter votre traitement par Ocaliva si votre
fonction hépatique se détériore. Il réalisera des analyses de sang afin de surveiller le fonctionnement
Des démangeaisons sont susceptibles de survenir pendant le traitement par Ocaliva et elles peuvent
parfois devenir sévères (démangeaisons intenses ou sur une grande partie de votre corps). Votre
médecin pourra vous prescrire d'autres médicaments pour traiter ces démangeaisons ou ajuster votre
dose d'Ocaliva. Si vous présentez des démangeaisons difficiles à supporter, parlez-en à votre médecin.

Enfants et adolescents
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents.

Autres médicaments et Ocaliva
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez pris récemment ou pourriez prendre tout
autre médicament.
En particulier, indiquez à votre médecin si vous prenez des médicaments appelés « résines chélatrices
des acides biliaires » (cholestyramine, colestipol, colesevelam), car ces médicaments peuvent réduire
l'effet d'Ocaliva. Si vous prenez l'un de ces médicaments, prenez Ocaliva au moins 4 à 6 heures avant
ou 4 à 6 heures après la prise de résine chélatrice des acides biliaires, en respectant un intervalle aussi
long que possible.
Les concentrations de certains médicaments, tels que la théophylline (un médicament aidant à la
respiration) ou la tizanidine (un médicament pour soulager la raideur et les spasmes musculaires)
peuvent être augmentées et doivent donc être surveillées par votre médecin pendant le traitement par
Ocaliva. Votre médecin devra peut-être surveiller votre coagulation sanguine si vous êtes traité(e) par
la warfarine (un médicament qui aide à fluidifier le sang) en même temps qu'Ocaliva.

Grossesse
On ne dispose d'aucune donnée sur l'utilisation d'Ocaliva pendant la grossesse. Par mesure de
précaution, ne prenez pas Ocaliva si vous êtes enceinte.

Allaitement
On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Votre médecin décidera si vous
devez arrêter d'allaiter votre bébé ou si vous devez arrêter de prendre Ocaliva en prenant compte des
bienfaits de l'allaitement pour l'enfant et les bienfaits du traitement pour vous.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ce médicament n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur votre capacité à conduire ou à utiliser
des machines.

Ocaliva contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-a-d. qu'il est
essentiellement sans sodium .
3.
Comment prendre Ocaliva ?
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Avant de démarrer le traitement par Ocaliva, l'état de votre fonction hépatique doit être déterminé
pour savoir si vous souffrez d'une cholangite biliaire primitive accompagnée d'une cirrhose du foie
avec des symptômes tels que du liquide dans le ventre ou une confusion (cirrhose du foie
décompensée) ou si vous présentez une obstruction complète des voies biliaires (foie, vésicule biliaire
et canaux biliaires) (voir rubrique 2, Ne prenez jamais Ocaliva, Avertissements et précautions).
La dose initiale recommandée est de 1 comprimé pelliculé de 5 mg une fois par jour.
démangeaisons difficiles à tolérer.
En fonction de la réponse de votre organisme au bout de 6 mois, votre médecin pourra augmenter
votre dose à 10 mg une fois par jour. Votre médecin discutera avec vous de toute modification
éventuelle de votre dose.
Vous pouvez prendre Ocaliva pendant ou en dehors des repas. Si vous prenez des résines chélatrices
des acides biliaires, prenez Ocaliva au moins 4 à 6 heures avant ou 4 à 6 heures après ces résines
chélatrices des acides biliaires (voir rubrique « Autres médicaments et Ocaliva »).

Si vous avez pris plus d'Ocaliva que vous n'auriez dû
Si vous avez pris accidentellement trop de comprimés, vous pouvez présenter des démangeaisons ou
des effets indésirables au niveau du foie, comme un jaunissement de la peau. Consultez
immédiatement un médecin ou prenez rendez-vous sans attendre à l'hôpital pour vous faire conseiller.

Si vous oubliez de prendre Ocaliva
Ne prenez pas la dose oubliée et prenez votre dose suivante au moment habituel. Ne prenez pas de
dose double pour compenser le comprimé que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre Ocaliva
Vous devez continuer de prendre Ocaliva aussi longtemps que votre médecin vous l'a prescrit.
N'arrêtez pas de prendre le médicament sans en parler d'abord avec votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Informez votre médecin ou votre pharmacien si des démangeaisons de la peau (un prurit) apparaissent
ou s'intensifient pendant que vous utilisez ce médicament. En général, les démangeaisons de la peau
sont un effet indésirable très fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10). Elles apparaissent
au cours du premier mois suivant le début du traitement par Ocaliva et diminuent en général
d'intensité au fil du temps.
Les autres effets indésirables peuvent être :

Effets indésirables très fréquents
·
douleur à l'estomac
·
sensation de fatigue

Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10)
·
irrégularité de la production d'hormones thyroïdiennes
·
étourdissements
·
rythme cardiaque rapide ou irrégulier (palpitations)
·
douleur au niveau de la bouche et de la gorge
·
constipation
·
peau prurigineuse (qui démange), sèche et/ou rouge (eczéma)
·
éruption cutanée
·
douleurs dans les articulations
·
gonflement des mains et des pieds
·
fièvre
Les effets indésirables suivants ont été rapportés depuis la commercialisation d'Ocaliva mais leur
fréquence n'est pas connue :
-
insuffisance hépatique
-
augmentation de la bilirubine (test sanguin hépatique)
-
jaunissement des yeux ou de la peau (jaunisse)
-
cirrhose du foie

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Ocaliva ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et le flacon après
« EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Ocaliva
·
La substance active est l'acide obéticholique.
-
Ocaliva 5 mg comprimés pelliculés : Chaque comprimé pelliculé contient 5 mg d'acide
obéticholique.
-
Ocaliva 10 mg comprimés pelliculés : Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg d'acide
obéticholique.
·
Les autres composants sont :
-
Noyau du comprimé : Cellulose microcristalline (E 460), carboxyméthylamidon sodique
(type A) (voir rubrique 2, « Ocaliva contient du sodium »), stéarate de magnésium.
-
Pelliculage : Alcool polyvinylique partiellement hydrolysé (E 1203), dioxyde de titane
(E 171), macrogol (3350) (E 1521), talc (E 553b), oxyde de fer jaune (E 172).

Comment se présente Ocaliva et contenu de l'embal age extérieur ?
·
Ocaliva 5 mg est un comprimé pelliculé jaune, rond, mesurant 8 mm, portant la mention
« INT » gravée sur une face et la mention « 5 » gravée sur l'autre face.
·
Ocaliva 10 mg est un comprimé pelliculé jaune, triangulaire, mesurant 8 mm × 7 mm, portant la
mention « INT » gravée sur une face et la mention « 10 » gravée sur l'autre face.
Présentations
1 flacon contient 30 ou 100 comprimés pelliculés
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Intercept Pharma International Ltd.
Ormond Building
31 ­ 36 Ormond Quay Upper
Dublin 7
Irlande

Fabricant
Almac Pharma Services (Ireland) Limited
Finnabair Industrial Estate
Dundalk
Co.Louth
A91 P9KD
Irlande
Almac Pharma Services
Seagoe Industrial Estate
Portadown
Craigavon
BT63 5UA
Royaume-Uni
Millmount Healthcare Limited
Block-7, City North Business Campus
Stamullen
Co. Meath
K32 YD60
Irlande
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
België/Belgique/Belgien
Lietuva
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
AOP Orphan Pharmaceuticals GmbH
Nederland/Pays-Bas/Niederlande
Tel.: +370 672 12222
Tél/Tel: +43 1 5037244


Luxembourg/Luxemburg
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Une autorisation de mise sur le marché « conditionnelle » a été délivrée pour ce médicament. Cela
signifie que des données complémentaires concernant ce médicament devront être déposées.
L'Agence européenne du médicament réévaluera toute nouvelle information sur ce médicament au
moins chaque année et, si nécessaire, cette notice sera mise à jour.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments: http://www.ema.europa.eu/. Il existe aussi des liens vers d'autres sites
concernant les maladies rares et leur traitement.