Obizur 500 u

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
OBIZUR 500 U, poudre et solvant pour solution injectable

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon de poudre contient une quantité nominale de 500 unités de facteur VIII
antihémophilique (ADNr), de séquence porcine, dépourvu du domaine B, susoctocog alfa.
OBIZUR contient environ 500 U/ml de susoctocog alfa après reconstitution.
L'activité (U) est déterminée par méthode chronométrique en un temps. L'activité spécifique
d'OBIZUR est d'environ 10 000 U/mg de protéine.
OBIZUR (facteur antihémophilique VIII (ADNr), de séquence porcine) est une protéine purifiée qui
comprend 1 448 acides aminés et dont la masse moléculaire est d'environ 175 kDa.
Il est produit par la technologie de l'ADN recombinant (ADNr) sur des cellules rénales de hamsters
nouveau-nés (BHK). Les cellules BHK sont cultivées dans un milieu qui contient du sérum foetal
bovin. Le procédé de fabrication ne contient pas de sérum humain ni de produits de protéines
humaines et ne contient aucune autre substance d'origine animale.
Excipient(s) à effet notoire
Chaque flacon contient 4,6 mg (198 mM) de sodium par ml de solution reconstituée.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
La poudre est blanche.
Le solvant est limpide et incolore.

4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Traitement des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie acquise due aux
anticorps contre le facteur VIII.
OBIZUR est indiqué chez les adultes.

4.2 Posologie et mode d'administration

Le traitement par OBIZUR doit être administré sous la responsabilité d'un médecin expérimenté dans
la prise en charge de l'hémophilie (voir rubrique 4.4).
Dose initiale (U/kg) Dosage du médicament (U/flacon) × Poids corporel (kg) = Nombre de flacons
Par exemple, pour un patient de 70 kg, le nombre de flacons nécessaire pour une dose initiale sera
calculé comme suit :
200 U/kg 500 U/flacon × 70 kg = 28 flacons
Il convient de surveiller l'activité du facteur VIII et l'état clinique du patient 30 minutes après la
première injection et 3 heures après l'administration d'OBIZUR.
Il faut également surveiller l'activité du facteur VIII juste avant chaque dose ultérieure et 30 minutes
après et se référer au tableau ci-dessous pour les niveaux minimums cibles recommandés de
facteur VIII.
Le test chronométrique en un temps est celui recommandé pour le facteur VIII car il a été utilisé pour
déterminer l'activité et le taux de récupération moyen d'OBIZUR (voir les rubriques 4.4 et 5.2).
La posologie et la fréquence d'administration doivent se baser sur les résultats de l'activité du
facteur VIII (qui doit être maintenue dans les limites recommandées) et sur la réponse clinique
obtenue.
Activité cible du
Dose
Dose ultérieure Fréquence et
facteur VIII (unités
initiale
durée de la
par dl ou % de
(unités par
posologie
l'activité normale)
kg)
ultérieure

Hémorragie légère à
modérée du muscle
superficiel/ pas
Titrer les doses
Dose toutes
d'atteinte
> 50 %
ultérieures en
les 4 à 12 heures,
neurovasculaire et
fonction de la
la fréquence peut
saignement des
réponse clinique être ajustée en
articulations
et pour
fonction de la
200
Hémorragie
conserver une
réponse clinique
intramusculaire,
activité
et de l'activité
rétropéritonéale,
minimale cible
mesurée du
gastro-intestinale,
> 80 %
du facteur VIII
facteur VIII
intracrânienne majeure

modérée à sévère

Phase de cicatrisation

Lorsque l'hémorragie a répondu, généralement dans les premières 24 heures, poursuivre le traitement
par OBIZUR à une dose qui permet de maintenir l'activité minimale du facteur VIII à 30-40 %
jusqu'au contrôle de l'hémorragie. L'activité sanguine maximale du facteur VIII ne doit pas
excéder 200 %.
La durée du traitement dépend du jugement clinique.

Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'OBIZUR chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans atteint
d'hémophilie acquise, n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Voie intraveineuse.
Le volume total d'OBIZUR reconstitué doit être administré à une vitesse de 1 à 2 ml par minute.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.
4.3 Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active, aux protéines de hamster ou à l'un des excipients
mentionnés à la rubrique 6.1.
· Hémophilie congénitale A avec inhibiteurs (CHAWI) (voir rubrique 5.1)

Effet indésirable
Fréquence
Investigations
Test positif pour les anticorps
Fréquent
inhibiteurs contre le facteur VIII
de séquence porcine (voir la
rubrique 4.4)
Affections du système
Réaction anamnestique
Très fréquent
immunitaire
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Les effets de doses d'OBIZUR supérieures à celles recommandées n'ont pas été décrits.

5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antihémorragiques, facteurs de coagulation sanguin. Code ATC :
B02BD14

Mécanisme d'action
OBIZUR est un facteur VIII recombinant, de séquence porcine, dépourvu du domaine B (susoctocog
alfa). Il s'agit d'une glycoprotéine.
Dès qu'il est libéré dans le système circulatoire du patient, le facteur VIII se lie au facteur von
Willebrand (vWF). Le complexe facteur VIII/ von Willebrand consiste en deux molécules
(facteur VIII et facteur von Willebrand) dont les fonctions physiologiques sont différentes. Le
facteur VIII activé agit comme un co-facteur pour le facteur IX activé, accélérant ainsi la conversion
du facteur X en facteur X activé, qui finit par convertir la prothrombine en thrombine. La thrombine
convertit ensuite le fibrinogène en fibrine, ce qui aboutit à la formation d'un caillot.
L'hémophilie acquise est un trouble rare de la coagulation dans lequel des patients possédant des
gènes normaux du facteur VIII développent des anticorps inhibiteurs dirigés contre ce facteur VIII.
Ces auto-anticorps neutralisent le facteur VIII humain circulant, créant ainsi un déficit en facteur VIII
disponible. Les anticorps circulants (inhibiteurs) dirigés contre le facteur VIII humain n'ont pas ou peu
de réactivité croisée contre OBIZUR.
OBIZUR remplace temporairement le facteur VIII endogène inhibé nécessaire à une hémostase
efficace.
Dose
Activité
ASC0-
Patient
Dose (U)
(U/kg)
initiale du t½ (h) T
ASC0-t
(%·t)
hFVIII
max (h)
Amax
(%)
(%·t)

(%)
1
5000
76,7
89
17
0,42
213
3124
4988
2
2934
30,0
18
4,6
0,42
100
694
712
3
7540
144,2
3
5,3
0,45
74
473
492
4
9720
206,8
0
1,8
0,50
53
122
135
5
10000
133,3
ND
4,2
0,75
178
1583
1686
Amax = pourcentage d'activité maximale observée ; ASC0-t = aire sous la courbe concentration/temps
depuis le temps 0 jusqu'à la dernière concentration mesurable ; ASC0- = aire sous la courbe
concentration/temps depuis le temps 0 extrapolé jusqu'à l'infini ; t½ = demi-vie terminale ; Tmax =
temps observé pour atteindre le pourcentage d'activité maximal, ND = non disponible.
Le taux de récupération moyen après la dose initiale de 200 U/kg était de 1,06 ± 0,75 U/ml par U/kg
(entre 0,10 et 2,61) mesuré par méthode chronométrique en un temps.
Bien que l'activité du facteur VIII déterminée par le dosage chromogénique soit généralement
inférieure à l'activité du facteur VIII déterminée par méthode chronométrique en un temps, dans
l'étude clinique OBI-1-301, les mesures de l'activité du facteur VIII post-perfusion chez les patients
atteints d'hémophilie acquise avaient tendance à être plus élevées lorsqu'elles étaient déterminées par
le dosage chromogénique plutôt que par méthode chronométrique en un temps (voir rubrique 4.4).
Des anticorps inhibiteurs contre OBIZUR ont été mesurés à l'aide d'une modification de la variation
de Nimègue du test Bethesda. Chez trois patients inclus dans l'analyse pharmacocinétique, un titre
d'inhibiteur du facteur VIII anti-porcin a été détecté initialement ( 0,6 unité Bethesda (UB)/ml). Chez
trois des cinq patients, les titres du facteur VIII anti-porcin n'ont plus été détectés après le traitement
(< 0,6 UB/ml sur base du dernier résultat rapporté), mais bien chez les deux autres ( 0,6 UB/ml).
La demi-vie moyenne d'OBIZUR chez neuf patients évaluables hémorragiques était
(approximativement) de 10 heures (plage de 2,6 à 28,6 heures).

5.3 Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité ou de
toxicologie en administration répétée n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Cependant,
dans les études de toxicologie en administration répétée, l'incidence et la gravité de la glomérulopathie
observée chez des singes qui avaient reçu OBIZUR à des doses de 75, 225, et 750 U/kg/jour tendaient
à augmenter avec le temps.
Aucune étude de reproduction animale avec OBIZUR n'a été réalisée.

DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Poudre
Polysorbate 80
Chlorure de sodium
Chlorure de calcium dihydraté
Saccharose
Trométamol
Chlorhydrate de trométamol
Citrate de sodium
Solvant
Eau pour préparations injectables
6.2 Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments.
6.3 Durée de conservation
30 mois.
La solution reconstituée doit être utilisée immédiatement, et au maximum dans les 3 heures après la
reconstitution.
6.4 Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C). Ne pas congeler.
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Chaque boîte d'OBIZUR contient 1, 5 ou 10 unités des éléments suivants :
·
flacons de poudre (en verre de type I) muni d'un bouchon (caoutchouc butyl recouvert de
FluroTec®) et d'une capsule amovible ;
·
seringue préremplie (en verre de type I) munie d'un bouchon (caoutchouc bromobutyl recouvert
d'une pellicule de FluroTec® sur la surface de contact), d'un capuchon en caoutchouc
bromobutyl et d'un adaptateur Luer lock ;
·
dispositif de transfert de liquide muni d'une pointe intégrée en plastique.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Après la reconstitution, la solution est limpide, incolore, exempte de particules et présente un pH
de 6,8 à 7,2. L'osmolalité du tampon de formulation est comprise entre 59 et 65 10 % mOsm/kg H2O.
Le médicament reconstitué doit être contrôlé visuellement afin de détecter d'éventuelles particules ou
décolorations avant administration. Les solutions décolorées ou contenant des particules ne doivent
pas être administrées.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en
vigueur.
Nombre calculé de flacons de poudre ;
·
Nombre identique de seringues de 1 ml de solvant et d'adaptateurs stériles pour flacon ;
·
Tampons imbibés d'alcool ;
·
Grande seringue stérile pour contenir le volume final du produit reconstitué.
Les instructions ci-dessous servent de guide général pour la préparation et la reconstitution
d'OBIZUR. Répéter les instructions de reconstitution pour chaque flacon de poudre à reconstituer.
Reconstitution
Des conditions aseptiques doivent être respectées pendant toute la procédure de reconstitution.
1.
Amener le flacon de poudre d'OBIZUR et la seringue de solvant préremplie à température
ambiante.
2.
Retirer le capuchon en plastique du flacon de poudre d'OBIZUR (
figure A).
3.
Frotter le bouchon en caoutchouc avec un tampon imbibé d'alcool (non fourni) et laisser sécher
avant d'utiliser.
4.
Enlever le couvercle de l'emballage de l'adaptateur de flacon
(figure B). Ne pas toucher le Luer
lock (la pointe) au centre de l'adaptateur de flacon. Ne pas sortir l'adaptateur de flacon de
l'emballage.
5.
Placer l'emballage de l'adaptateur de flacon sur une surface propre, le Luer lock dirigé vers le
haut.
6.
Casser le capuchon de protection de la seringue de solvant préremplie (
figure C).
7.
Tout en tenant fermement l'emballage de l'adaptateur de flacon, connecter la seringue de
solvant préremplie à l'adaptateur de flacon en poussant la pointe de la seringue vers le bas sur le
Luer lock au centre de l'adaptateur de flacon et en la tournant dans le sens horaire jusqu'à ce
que la seringue soit correctement fixée. Ne pas serrer de manière excessive (
figure D).
8.
Enlever l'emballage en plastique (
figure E).
9.
Placer le flacon de poudre d'OBIZUR sur une surface plane, dure et propre. Placer l'adaptateur
de flacon sur le flacon de poudre d'OBIZUR et enfoncer fermement la pointe du filtre de
l'adaptateur de flacon dans le centre du cercle en caoutchouc du flacon de poudre d'OBIZUR
jusqu'à ce que le capuchon en plastique transparent s'enfonce dans le flacon (
figure F).
10. Pousser le piston vers le bas pour injecter lentement tout le diluant de la seringue dans le flacon
de poudre d'OBIZUR.
11. Agiter doucement (en un mouvement circulaire) le flacon de poudre d'OBIZUR sans enlever la
seringue jusqu'à ce que toute la poudre soit dissoute/reconstituée (
figure G). La solution
reconstituée doit être inspectée visuellement avant l'administration afin de détecter la présence
de particules. Ne pas utiliser en cas de décoloration ou de présence de particules.
12. D'une main, tenir le flacon et l'adaptateur de flacon, de l'autre tenir fermement le corps de la
seringue de solvant préremplie et, en tournant dans le sens inverse des aiguilles d'une montre,
dévisser la seringue de l'adaptateur de flacon (
figure H).
13. Utiliser immédiatement OBIZUR et dans les 3 heures suivant la reconstitution lorsque le produit
est laissé à température ambiante.

Figure B
Figure C
Figure D


Figure E
Figure F
Figure G
Figure H


Administration
Pour injection par voie intraveineuse uniquement
·
Inspecter visuellement la solution OBIZUR reconstituée afin de vérifier l'absence de particules
et de décoloration avant administration. La solution doit être limpide et incolore. Ne pas
administrer en cas de présence de particules ou de décoloration.
·
Ne pas administrer OBIZUR dans la même tubulure ou la même poche qu'un autre médicament
injectable.

En respectant des conditions aseptiques, administrer le produit de la manière suivante :
1.
Lorsque tous les flacons ont été reconstitués, connecter une grande seringue à l'adaptateur de
flacon en poussant légèrement la pointe de la seringue vers le bas sur le Luer lock au centre de
l'adaptateur de flacon et en la tournant dans le sens horaire jusqu'à ce que la seringue soit
correctement fixée.
2.
Retourner le flacon ; pousser l'air contenu dans la seringue dans le flacon et aspirer OBIZUR
reconstitué dans la seringue (
figure I).
3.
Retirer la grande seringue de l'adaptateur de flacon en la tournant dans le sens inverse des
aiguilles d'une montre et répéter cette opération pour tous les flacons reconstitués d'OBIZUR
jusqu'à ce que le volume total à administrer soit atteint.
4.
Administrer OBIZUR reconstitué par voie intraveineuse à une vitesse de 1 à 2 ml par minute.
Figure I




7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67
1221 Vienne
AUTRICHE

NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1035/001
EU/1/15/1035/002
EU/1/15/1035/003

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 11 novembre 2015
Date du dernier renouvellement : 16 novembre 2020

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE


Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
ANNEXE II

A.
FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE BIOLOGIQUE
ET FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE
ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

E.
OBLIGATION SPÉCIFIQUE RELATIVE AUX MESURES
POST-AUTORISATION CONCERNANT L'AUTORISATION DE MISE
SUR LE MARCHÉ SOUS DES CIRCONSTANCES EXCEPTIONNELLES


FABRICANT DE LA SUBSTANCE ACTIVE D'ORIGINE BIOLOGIQUE ET
FABRICANTS RESPONSABLES DE LA LIBÉRATION DES LOTS

Nom et adresse du fabricant de la substance active d'origine biologique
Rentschler Biopharma Inc.
27 Maple Street
Milford
MA 01757
Etats-Unis
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 67
1221 Vienne
Autriche

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ

·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des PSUR pour ce médicament sont définies dans la
liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107c, paragraphe 7, de
la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des
médicaments.

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT

·
Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis :
·
à la demande de l'Agence européenne des médicaments ;
·
dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

Mesures additionnelles de réduction du risque
Avant la commercialisation d'OBIZUR dans chaque État membre, le titulaire de l'autorisation de mise
sur le marché (AMM) approuvera le contenu et le format du programme pédagogique, y compris les
moyens de communication, les modalités de distribution et tout autre aspect du programme, en accord
avec l'autorité compétente nationale.
Le programme pédagogique est destiné à limiter le risque d'erreurs de dispensation des doses.
Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit s'assurer que dans chaque État membre où
OBIZUR est commercialisé, tous les professionnels de santé susceptibles de prescrire et de délivrer
OBIZUR ont accès au kit pédagogique suivant ou qu'il leur a été fourni :
·
Matériel pédagogique du médecin
Le matériel pédagogique du médecin doit contenir :
·
le Résumé des caractéristiques du produit ;
·
le matériel de formation des professionnels de santé.
Le matériel de formation des professionnels de santé doit contenir les principaux éléments suivants :
·
la brochure des professionnels de santé incluant le calcul détaillé du nombre de flacons requis
pour un patient pesant 70 kg, par exemple ;
·
une vidéo en ligne donnant des précisions sur les calculs requis et sur l'administration du
médicament.
E.
OBLIGATION SPÉCIFIQUE RELATIVE AUX MESURES POST-AUTORISATION
CONCERNANT L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ « SOUS DES
CIRCONSTANCES EXCEPTIONNELLES »
Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » ayant été délivrée, et
conformément à l'article 14(8) du règlement (CE) n° 726/2004, le titulaire de l'autorisation de mise
sur le marché doit réaliser, selon le calendrier indiqué, les mesures suivantes :
Description
Date
Collecter et analyser les données d'efficacité et de sécurité cliniques immédiates et à Tous les ans
long terme de tous les patients atteints d'hémophile acquise et qui sont traités par
dans le cadre
OBIZUR. Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché doit conduire un
de la
programme/tenir un registre de surveillance conformément au protocole adopté et
réévaluation
pour une durée indéterminée.
annuelle











ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE
A. ÉTIQUETAGE
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
OBIZUR 500 U, poudre et solvant pour solution injectable
susoctocog alfa


2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Un ml de solution contient environ 500 U de facteur VIII antihémophilique (recombinant), de
séquence porcine, susoctocog alfa, après reconstitution.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients :
Polysorbate 80
Chlorure de sodium
Chlorure de calcium dihydraté
Saccharose
Trométamol
Chlorhydrate de trométamol
Citrate de sodium
Lire la notice avant utilisation.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre et solvant pour solution injectable
Un, cinq, dix flacon(s)
Une, cinq, dix seringue(s) préremplie(s) de solvant
Un, cinq, dix adaptateur(s) de flacon

5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Pour voie intraveineuse.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
A conserver au réfrigérateur.
Ne pas congeler.
Utiliser immédiatement ou dans les 3 heures suivant la reconstitution.

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ

Baxalta Innovations GmbH
1221 Vienne
AUTRICHE

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/15/1035/001
EU/1/15/1035/002
EU/1/15/1035/003

13. NUMÉRO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée.

17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D

Code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
OBIZUR 500 U, poudre pour solution injectable
susoctocog alfa
IV

2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
À usage unique.

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
500 U

6.
AUTRES
Logo Baxalta
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Solvant pour OBIZUR
Eau pour préparations injectables.

2.
MODE D'ADMINISTRATION
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DU LOT
Lot

5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1 ml

6.
AUTRES

B. NOTICE
administré uniquement par un professionnel de santé.

OBIZUR
500 U, poudre et solvant pour solution injectable
susoctocog alfa
Ce médicament fait l'objet d'une surveillance supplémentaire qui permettra l'identification rapide
de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet
indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.
Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique
aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce qu'OBIZUR et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant qu'OBIZUR vous soit administré
3.
Comment OBIZUR est administré
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5.
Comment conserver OBIZUR
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que OBIZUR et dans quel cas est-il utilisé
OBIZUR contient la substance active susoctocog alfa, le facteur VIII antihémophilique de séquence
porcine. Le facteur VIII est nécessaire à la formation de caillots et à l'arrêt des hémorragies.
Chez les patients atteints d'hémophilie acquise, le facteur VIII ne fonctionne pas correctement, car le
patient a développé des anticorps contre son propre facteur VIII qui neutralisent ce facteur de
coagulation du sang.
OBIZUR est utilisé dans le traitement des épisodes hémorragiques chez les patients adultes atteints
d'hémophilie acquise (un trouble hémorragique causé par un manque d'activité du facteur VIII à cause
du développement d'anticorps). L'effet de ces anticorps est moins neutralisant contre OBIZUR que
contre le facteur VIII humain.
OBIZUR restaure l'activité manquante du facteur VIII et permet au sang de former des caillots au site
de l'hémorragie.

2.
Quelles sont les informations à connaître avant qu'OBIZUR vous soit administré
Le médicament ne peut être administré qu'à des patients hospitalisés. Il nécessite une supervision
clinique de l'état hémorragique du patient.


OBIZUR ne doit jamais vous être administré :
-
si vous êtes allergique au susoctocog alfa ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament mentionnés dans la rubrique 6 ;.
-
si vous êtes allergique aux protéines de hamster (OBIZUR peut contenir des traces suite au
procédé de fabrication)
-
si vous avez une hémophilie congénitale A avec inhibiteurs (CHAWI)
En cas de doute, adressez-vous à votre médecin avant que ce médicament vous soit administré.
Comment OBIZUR est administré
Le traitement par OBIZUR sera administré par un médecin expérimenté dans la prise en charge de
patients atteints d'hémophilie (troubles hémorragiques).
Votre médecin calculera votre dose d'OBIZUR (en unités ou U) en fonction de votre état de santé et
de votre poids corporel. La fréquence et la durée de l'administration dépendront de la manière dont
vous répondez à OBIZUR. Généralement, le traitement de substitution par OBIZUR est un traitement
temporaire jusqu'à résolution de l'hémorragie ou éradication des anticorps contre votre propre
facteur VIII.
Quels sont les effets indésirables éventuels ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Si des réactions allergiques sévères et soudaines apparaissent, l'injection doit être arrêtée
immédiatement. Vous devez contacter immédiatement votre médecin si vous ressentez un des
symptômes précoces suivants :
-
Gonflement des lèvres et de la langue ;
-
Sensation de brûlure et de picotements au site d'injection ;
-
Frissons, bouffée congestive ;
-
Éruptions urticariennes, démangeaison généralisée ;
-
Céphalée, pression artérielle basse ;
-
Léthargie, sensation d'être malade, agitation ;
-
Battements rapides du coeur, oppression thoracique ;
-
Picotements, vomissement ;
-
Respiration sifflante.

Effets indésirables très fréquents (peuvent toucher plus d'1 personne sur 10)
-
Développement d'anticorps et augmentations des anticorps préexistants contre le médicament,
ce qui peut entraîner un manque d'efficacité en cas de saignement persistant.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s'applique aussi à
tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer
les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En
signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du
médicament.

5.
Comment conserver OBIZUR
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le carton, sur le flacon et sur la
seringue préremplie après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
Ne pas congeler.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient OBIZUR
-
La substance active est susoctocog alfa, (facteur VIII antihémophilique de séquence porcine
produit par la technologie de l'ADN recombinant). Chaque flacon de poudre contient 500 U de
susoctocog alfa.
-
Les autres composants de la poudre sont le polysorbate 80, le chlorure de sodium (voir
également la rubrique 2), le chlorure de calcium dihydraté, le saccharose, le trométamol, le
chlorhydrate de trométamol, le citrate de sodium.
-
Le solvant consiste en 1 ml d'eau pour préparations injectables stérilisée.

Comment se présente OBIZUR et contenu de l'emballage extérieur
Chaque boîte contient 1, 5 ou 10 unités des éléments suivants :
-
flacon en verre d'OBIZUR 500 U de poudre blanche friable, muni d'un bouchon en caoutchouc
butyl recouvert de FluroTec® et d'une capsule amovible
-
seringue préremplie en verre de 1 ml d'eau pour préparations injectables stérilisée munie d'un
bouchon en caoutchouc bromobutyl recouvert d'une pellicule de FluroTec® sur la surface de
contact avec un capuchon en caoutchouc bromobutyl et d'un adaptateur Luer lock
-
dispositif de transfert de liquide muni d'une pointe intégrée en plastique

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Baxalta Innovations GmbH

Industriestrasse 67
1221 Vienne
Autriche
Tél.: +80066838470
E-mail: medinfoEMEA@shire.com
Fabricant
Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 67
1221 Vienne
Autriche
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est .
Une autorisation de mise sur le marché « sous circonstances exceptionnelles » a été délivrée pour ce
médicament. Cela signifie qu'en raison de la rareté de cette maladie il est impossible d'obtenir des
informations complètes sur ce médicament.
L'Agence européenne du médicament réévaluera chaque année toute nouvelle information sur ce
médicament, et, si nécessaire, cette notice sera mise à jour.
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

INSTRUCTIONS DE PRÉPARATION ET D'ADMINISTRATION

Préparation

Avant de commencer la reconstitution, vous avez besoin des éléments suivants :
·
Nombre calculé de flacons de poudre ;
·
Nombre identique de seringues de 1 ml de solvant et d'adaptateurs stériles pour flacon ;
·
Tampons imbibés d'alcool ;
·
Grande seringue stérile pour contenir le volume final du produit reconstitué.
Les instructions ci-dessous servent de guide général pour la préparation et la reconstitution
d'OBIZUR. Répéter les instructions de reconstitution pour chaque flacon de poudre à reconstituer.
Reconstitution
Des conditions aseptiques doivent être respectées pendant toute la procédure de reconstitution.
1.
Amener le flacon de poudre d'OBIZUR et la seringue de solvant diluant préremplie à
température ambiante.
2.
Retirer le capuchon en plastique du flacon de poudre d'OBIZUR (
figure A).
3.
Frotter le bouchon en caoutchouc avec un tampon imbibé d'alcool (non fourni) et laisser sécher
avant d'utiliser.
4.
Enlever le couvercle de l'emballage de l'adaptateur de flacon (
figure B). Ne pas toucher le Luer
lock (la pointe) au centre de l'adaptateur de flacon. Ne pas sortir l'adaptateur de flacon de
l'emballage.
5.
Placer l'emballage de l'adaptateur de flacon sur une surface propre, le Luer lock dirigé vers le
haut.
6.
Casser le capuchon de protection de la seringue de solvant préremplie (
figure C).
7.
Tout en tenant fermement l'emballage de l'adaptateur de flacon, connecter la seringue de
solvant préremplie à l'adaptateur de flacon en poussant la pointe de la seringue vers le bas sur le
Luer lock au centre de l'adaptateur de flacon et en la tournant dans le sens horaire jusqu'à ce
que la seringue soit correctement fixée. Ne pas serrer de manière excessive (
figure D).
8.
Enlever l'emballage en plastique (
figure E).
9.
Placer le flacon de poudre d'OBIZUR sur une surface plane, dure et propre. Placer l'adaptateur
de flacon sur le flacon de poudre d'OBIZUR et enfoncer fermement la pointe du filtre de
l'adaptateur de flacon dans le centre du cercle en caoutchouc du flacon de poudre d'OBIZUR
jusqu'à ce que le capuchon en plastique transparent s'enfonce dans le flacon (
figure F).
10. Pousser le piston vers le bas pour injecter lentement tout le diluant de la seringue dans le flacon
de poudre d'OBIZUR.
11. Agiter doucement (en un mouvement circulaire) le flacon de poudre d'OBIZUR sans enlever la
seringue jusqu'à ce que toute la poudre soit dissoute/reconstituée
(figure G). La solution
reconstituée doit être inspectée visuellement avant l'administration afin de détecter la présence
de particules. Ne pas utiliser en cas de décoloration ou de présence de particules.
12. D'une main, tenir le flacon de poudre et l'adaptateur de flacon, de l'autre tenir fermement le
corps de la seringue de solvant préremplie et, en tournant dans le sens inverse des aiguilles
d'une montre, dévisser la seringue de l'adaptateur de flacon (
figure H).
est laissé à température ambiante.

Figure A
Figure B
Figure C
Figure D


Figure E
Figure F
Figure G
Figure H


Administration
Pour injection par voie intraveineuse uniquement
·
Inspecter visuellement la solution OBIZUR reconstituée afin de vérifier l'absence de particules
et de décoloration avant administration. La solution doit être limpide et incolore. Ne pas
administrer en cas de présence de particules ou de décoloration.
·
Ne pas administrer OBIZUR dans la même tubulure ou la même poche qu'un autre médicament
injectable.

En respectant des conditions aseptiques, administrer le produit de la manière suivante :
1.
Lorsque tous les flacons ont été reconstitués, connecter une grande seringue à l'adaptateur de
flacon en poussant légèrement la pointe de la seringue vers le bas sur le Luer lock au centre de
l'adaptateur de flacon et en la tournant dans le sens horaire jusqu'à ce que la seringue soit
correctement fixée.
2.
Retourner le flacon ; pousser l'air contenu dans la seringue dans le flacon et aspirer OBIZUR
reconstitué dans la seringue (
figure I).
3.
Retirer la grande seringue de l'adaptateur de flacon en la tournant dans le sens inverse des
aiguilles d'une montre et répéter cette opération pour tous les flacons reconstitués d'OBIZUR
jusqu'à ce que le volume total à administrer soit atteint.
4.
Administrer OBIZUR reconstitué par voie intraveineuse à une vitesse de 1 à 2 ml par minute.

Figure I

La dose initiale requise d'OBIZUR pour un patient est calculée à l'aide de la formule suivante :
Dose initiale (U/kg) Dosage du médicament (U/flacon) × Poids corporel (kg) = Nombre de flacons
Par exemple, pour un patient de 70 kg, le nombre de flacons nécessaire pour une dose initiale sera
calculé comme suit :
200 U/kg 500 U/flacon × 70 kg = 28 flacons

Type d'hémorragie
Activité minimale du
Dose initiale
Dose
Fréquence et
facteur VIII cible
(unités par
ultérieure
durée de la
(unités par dl ou % de
kg)
posologie
l'activité normale)
ultérieure
Hémorragie légère à
Titrer les
Dose toutes
modérée du muscle
doses
les 4 à 12 heures,
superficiel/ pas
ultérieures en
la fréquence peut
d'atteinte
> 50 %
fonction de la
être ajustée en
neurovasculaire et
réponse
fonction de la
saignement des
clinique et
réponse clinique
articulations
pour conserver et de l'activité
200
Hémorragie
une activité
mesurée du
intramusculaire,
minimale du
facteur VIII
rétropéritonéale,
facteur VIII
gastro-intestinale,
> 80 %
cible
intracrânienne
majeure modérée à
sévère