Myocet liposomal 50 mg inf. disp. (pwdr. + disp. + solv., conc.)

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Myocet liposomal 50 mg, poudre, dispersion et solvant pour solution à diluer pour dispersion pour
perfusion.
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Complexe de citrate de doxorubicine encapsulé dans des liposomes correspondant à 50 mg de
chlorhydrate (HCl) de doxorubicine.
Excipient(s) à effet notoire : Le médicament reconstitué contient approximativement 108 mg de
sodium pour une dose de 50 mg de chlorhydrate de doxorubicine.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre, dispersion et solvant pour solution à diluer pour dispersion pour perfusion.
Myocet liposomal est fourni sous forme d'un ensemble de trois flacons se présentant comme suit :
Flacon 1 - doxorubicine HCl est une poudre rouge lyophilisée.
Flacon 2 - liposomes pour perfusion est une dispersion homogène opaque blanche à blanchâtre.
Flacon 3 - solution tampon est une solution incolore transparente.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Myocet liposomal, en association au cyclophosphamide, est indiqué dans le traitement du cancer du
sein métastatique de la femme adulte, en première ligne.

4.2 Posologie et mode d'administration
L'utilisation de Myocet liposomal est réservée à des services spécialisés dans l'administration d'une
chimiothérapie cytotoxique ; il ne doit être administré que sous le contrôle d'un médecin expérimenté
dans l'utilisation de la chimiothérapie.
Posologie
Lorsque Myocet liposomal est administré en association au cyclophosphamide (600 mg/m2), la dose
initiale de Myocet liposomal recommandée est de 60 à 75 mg/m2 toutes les trois semaines.
Personnes âgées
La sécurité et l'efficacité de Myocet liposomal ont été évaluées chez 61 patientes, souffrant d'un
cancer du sein métastatique et âgées de 65 ans et plus. Les données des essais cliniques randomisés
contrôlés indiquent que l'efficacité et la sécurité cardiaque de Myocet liposomal dans cette population
ont été comparables à celles observées chez des patientes de moins de 65 ans.
Patientes présentant une insuffisance hépatique
Comme le métabolisme et l'excrétion de la doxorubicine ont lieu principalement par voie hépato-
biliaire, il convient d'évaluer la fonction hépato-biliaire avant et pendant le traitement par Myocet
liposomal.
2
recommandé de réduire la dose initiale de Myocet liposomal conformément au tableau suivant

Tests fonctionnels hépatiques
Dose
Bilirubine < LSN et taux ASAT normal
Dose standard de 60 à 75 mg/m2
Bilirubine < LSN et taux ASAT élevé
Envisager diminution de dose de 25 %
Bilirubine > LSN mais < 50 mol/L
Diminution de dose de 50 %
Bilirubine > 50 mol/L
Diminution de dose de 75 %
Si possible, Myocet liposomal sera évité chez les patientes dont la bilirubine est > 50 mol/L, la
recommandation étant principalement fondée sur des extrapolations.
Pour les réductions posologiques dues à d'autres toxicités, voir rubrique 4.4.
Patientes présentant une insuffisance rénale

La doxorubicine est en grande partie métabolisée par le foie et excrétée par la bile. Par conséquent,
une modification de la dose n'est pas nécessaire pour les patientes présentant une insuffisance rénale.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Myocet liposomal chez les enfants jusqu'à l'âge de 17 ans n'ont pas été
établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
Myocet liposomal doit être reconstitué puis dilué avant administration. Une concentration finale
comprise entre 0,4 et 1,2 mg/mL de doxorubicine HCl est nécessaire. Myocet liposomal est administré
par perfusion intraveineuse d'1 heure.
Myocet liposomal ne doit pas être administré par voie intramusculaire ou sous-cutanée ni injecté en
bolus.
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la
rubrique 6.6.

4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Dépression médullaire
Un traitement par Myocet liposomal provoque une myélo-suppression. Myocet liposomal ne doit pas
être administré à des personnes présentant un nombre de polynucléaires neutrophiles (PN) inférieur à
1 500 PN/µL et/ou une numération plaquettaire inférieure à 100 000/µL avant le prochain cycle. Une
surveillance hématologique attentive (portant sur la numération des globules blancs, des plaquettes et
de l'hémoglobine) doit être effectuée pendant le traitement par Myocet liposomal.
Une méta-analyse a montré une baisse statistiquement significative des neutropénies de grade 4
(RR = 0,82, p = 0,005) chez des patients traités par Myocet liposomal par rapport à ceux traités par
doxorubicine conventionnelle. Cependant, aucune différence significative n'a été identifiée pour les
cas d'anémie, de thrombocytopénie et d'épisodes de neutropénie fébrile.
La toxicité hématologique ainsi que d'autres toxicités peuvent nécessiter une réduction de la dose ou
un report de cycle. Les modifications posologiques suivantes sont recommandées pendant le
traitement, et doivent être observées parallèlement pour le Myocet liposomal et le cyclophosphamide.
La dose qui suit une modification posologique relève de la responsabilité du médecin s'occupant du
patient.
3
Niveau
PN NADIR
Numération plaquettaire
Modification
(cellules/µL)
NADIR
(cellules/µL)
1
1 500 ­ 1 900
75 000 ­ 150 000
Aucune
2
1 000 ­ inférieur à
50 000 ­ inférieure à 75 000 Aucune
1 500
3
500 ­ 999
25 000 ­ inférieure à 50 000 Attendre un PN 1 500
et/ou une numération
plaquettaire 100 000, puis
réduire la dose de 25 %.
4
Inférieur à 500
Inférieure à 25 000
Attendre un PN 1 500
et/ou une numération
plaquettaire 100 000, puis
réduire la dose de 50 %.
En cas de myélotoxicité retardant le traitement pendant plus de 35 jours après la première dose du
cycle précédent, un arrêt du traitement doit être envisagé.

Inflammation de muqueuse
Niveau
Symptômes
Modification
1
Érythèmes, ulcères indolores ou
Aucune
douleurs légères.
2
Ulcères, oedèmes ou érythèmes
Attendre une semaine et si les symptômes
douloureux, mais possibilité de manger. diminuent, garder la posologie à 100 %
de la dose.
3
Ulcères, oedèmes ou érythèmes
Attendre une semaine et si les symptômes
douloureux et impossibilité de manger.
diminuent, réduire la dose de 25 %.
4
Nécessite une assistance parentérale ou
Attendre une semaine et si les symptômes
entérale.
diminuent, réduire la dose de 50 %.
Pour les réductions posologiques de Myocet liposomal liées à une altération de la fonction hépatique,
voir rubrique 4.2.
Toxicité cardiaque
La doxorubicine et d'autres anthracyclines peuvent entraîner une toxicité cardiaque. Les risques de
toxicité augmentent avec des doses cumulées croissantes de ces médicaments et sont supérieurs chez
les sujets ayant des antécédents de cardiomyopathie, d'irradiation médiastinale ou de cardiopathie
préexistante.
Les analyses de la cardiotoxicité dans les essais cliniques indiquent une réduction statistiquement
significative des événements cardiaques chez les patients traités par Myocet liposomal, par
comparaison avec les patients traités avec la doxorubicine conventionnelle pour une dose identique en
mg. Une méta-analyse a montré une baisse statistiquement significative à la fois des cas d'insuffisance
cardiaque clinique (RR = 0,20, p = 0,02) et d'insuffisance cardiaque clinique et infraclinique
combinées (RR = 0,38, p < 0,0001) chez les patients traités par Myocet liposomal par rapport à ceux
traités par doxorubicine conventionnelle. La réduction du risque de cardiotoxicité a aussi été montrée
dans une analyse rétrospective chez des patients ayant antérieurement reçus une doxorubicine en
adjuvant (test du log-rank p = 0,001, Hazard Ratio (ou risque relatif) = 5,42).
Dans une étude de phase III, en association au cyclophosphamide (CPA) comparant le Myocet
liposomal (60 mg/m2) + CPA (600 mg/m2) à la doxorubicine (60 mg/m2) + CPA (600 mg/m2), 6 % et
21 % des patients ont respectivement développé une réduction significative de la fraction d'éjection du
ventricule gauche (FEVG). Dans une étude de phase III comparant Myocet liposomal en monothérapie
(75 mg/m2) à la doxorubicine en monothérapie (75 mg/m2) 12 % et 27 % des patients respectivement
4
cardiaque congestive, qui a été évaluée avec moins de précision, ont été de 0 % pour le Myocet
liposomal + CPA, de 3 % pour la doxorubicine + CPA et de 2 % pour Myocet liposomal contre 8 %
pour la doxorubicine. La dose cumulée médiane de Myocet liposomal en association au CPA pour
l'apparition d'un événement cardiaque est > 1 260 mg/m², en comparaison à 480 mg/m² pour la
doxorubicine en association au CPA.
Il n'y a pas eu d'essai d'administration de Myocet liposomal chez des patients ayant un antécédent de
maladie cardio-vasculaire, par exemple d'infarctus du myocarde datant de moins de 6 mois avant le
traitement. Une attention particulière doit donc être apportée aux patients dont la fonction cardiaque
est altérée. La fonction cardiaque des patients traités par l'association Myocet liposomal/trastuzumab
doit être correctement surveillée, comme décrit ci-dessous.
La dose totale de Myocet liposomal doit également prendre en compte les traitements précédents ou
concomitants, tels ceux comprenant des cardiotoxiques, dont les anthracyclines et les anthraquinones.
Avant le début du traitement par Myocet liposomal, une mesure de la fraction d'éjection ventriculaire
gauche (FEVG) est recommandée, par scintigraphie ventriculaire synchronisée (MUGA) ou par
échocardiographie. Ces méthodes doivent également être régulièrement appliquées pendant le
traitement par Myocet liposomal. L'évaluation de la fonction ventriculaire gauche est considérée
obligatoire avant chaque administration supplémentaire de Myocet liposomal, lorsqu'un patient a
dépassé une dose totale cumulée d'anthracyclines de 550 mg/m2 ou lorsqu'une cardiomyopathie est
soupçonnée. Si la FEVG a sensiblement diminué par rapport à la valeur initiale, par exemple de plus
de 20 points jusqu'à une valeur finale > 50 % ou de plus de 10 points jusqu'à une valeur
finale < 50 %, les avantages de la poursuite du traitement doivent être soigneusement évalués par
rapport au risque de provoquer une lésion cardiaque irréversible. Toutefois, on doit envisager le test le
plus probant pour déceler les lésions myocardiques imputables à l'anthracycline, c'est-à-dire une
biopsie endomyocardique.
En outre, tous les patients recevant Myocet liposomal doivent systématiquement faire l'objet d'une
surveillance ECG. Des modifications transitoires de l'ECG, comme l'aplatissement des ondes T, la
dépression des segments ST et les arythmies bénignes, ne sont pas considérées comme des indications
formelles pour l'arrêt du traitement par Myocet liposomal. Cependant, la réduction du complexe QRS
est considérée comme étant un meilleur indicateur de la toxicité cardiaque.
Une insuffisance cardiaque congestive due à une cardiomyopathie peut se produire soudainement et
peut également être observée après interruption du traitement.
Affections gastro-intestinales
Une méta-analyse a montré une baisse statistiquement significative des nausées/vomissements de
grade 3 (RR = 0,65, p=0,04) et de diarrhées de grade 3 (RR = 0,33, p=0,03) chez les patients
traités par Myocet liposomal par rapport à ceux traités par doxorubicine conventionnelle.

Réactions au point d'injection
Myocet liposomal doit être considéré comme un agent irritant et des précautions doivent être prises
pour éviter une extravasation sanguine. Si une extravasation se produit, la perfusion doit être
immédiatement arrêtée. De la glace peut être appliquée sur la zone affectée pendant 30 minutes
environ. Par la suite, la perfusion de Myocet liposomal doit être réalisée dans une autre veine que celle
dans laquelle s'est produite l'extravasation. Il convient de noter que Myocet liposomal peut être
administré dans une veine centrale ou périphérique. Dans les essais cliniques, il s'est produit neuf cas
d'extravasation accidentelle de Myocet liposomal, dont aucun n'a été associé à une ulcération, une
nécrose ou une lésion cutanée sévère.
Réactions associées à la perfusion
Lors d'une perfusion rapide, des réactions aiguës ont été observées. Les symptômes signalés
comprennent rougeurs, dyspnée, fièvre, oedème facial, céphalées, douleurs lombaires, frissons,
5
grâce à une durée de perfusion de 1 heure.
Autres
Voir dans la rubrique 4.5 les précautions relatives à l'emploi de Myocet liposomal avec d'autres
médicaments.
Comme pour d'autres anthracyclines et médicaments à base de doxorubicine, des dermatites radio-
induites peuvent se produire dans des zones antérieurement irradiées.
L'efficacité et la sécurité de Myocet liposomal dans le traitement adjuvant du cancer du sein n'ont pas
été déterminées. L'importance des différences dans la distribution tissulaire entre Myocet liposomal et
la doxorubicine conventionnelle n'a pas été explicitée en ce qui concerne l'efficacité antitumorale à
long terme.
Excipients
Sodium
Ce médicament contient approximativement 108 mg de sodium par dose de 50 mg de chlorhydrate de
doxorubicine, ce qui équivaut à 5,4 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par
l'OMS de 2 g de sodium par adulte.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude de compatibilité entre des médicaments spécifiques et Myocet liposomal n'a été
conduite. Myocet liposomal peut présenter une interaction avec des substances connues pour interagir
avec la doxorubicine conventionnelle. Les concentrations plasmatiques de la doxorubicine et de son
métabolite, le doxorubicinol, peuvent augmenter lorsque la doxorubicine est administrée avec de la
ciclosporine, du vérapamil, du paclitaxel ou d'autres agents inhibiteurs de la glycoprotéine P (P-gP).
Des interactions avec la doxorubicine ont également été observées avec la streptozocine, le
phénobarbital, la phénytoïne et la warfarine. Des études sur l'effet de Myocet liposomal avec d'autres
substances font également défaut. Toutefois, la doxorubicine est également susceptible de potentialiser
la toxicité d'autres agents antinéoplasiques. Un traitement concomitant avec d'autres substances
cardiotoxiques ou avec des substances actives sur le plan cardiologique (par exemple, les inhibiteurs
calciques) peut augmenter le risque de cardiotoxicité. Un traitement concomitant avec d'autres
substances lipidiques ou liposomales ou des émulsions de graisses intraveineuses peut changer le
profil pharmacocinétique de Myocet liposomal.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par
Myocet liposomal et jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement.
Grossesse
En raison des propriétés cytotoxiques, mutagènes et tératogènes connues de la doxorubicine, Myocet
liposomal ne doit être utilisé qu'en cas de nécessité clairement établie.
Allaitement
Les femmes prenant Myocet liposomal ne doivent pas allaiter.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Myocet liposomal peut provoquer des étourdissements. Il est conseillé aux patientes souffrant de ces
effets d'éviter de conduire et d'utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables
6
nausées/vomissements (73%), leucopénie (70%), alopécie (66%), neutropénie (46%), asthénie/fatigue
(46%), stomatite/inflammation des muqueuses (42%), thrombocytopénie (31%) et anémie (30%).
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec Myocet liposomal au cours des essais cliniques
et depuis sa commercialisation. Les effets indésirables sont listés ci-dessous selon la terminologie
MedDRA par classe de systèmes d'organes et par fréquence (les fréquences sont définies comme : très
fréquent 1/10, fréquent 1/100, <1/10, peu fréquent 1/1 000, <1/100) et fréquence indéterminée (ne
peut être estimée sur la base des données disponibles)).

Tous grades
Grades 3
Infections et infestations
Neutropénie fébrile
Très fréquent
Très fréquent
Infections
Très fréquent
Fréquent
Zona
Peu fréquent
Peu fréquent
Septicémie
Peu fréquent
Peu fréquent
Injection au point d'injection
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Affections hématologiques et du système lymphatique
Neutropénie
Très fréquent
Très fréquent
Thrombocytopénie
Très fréquent
Très fréquent
Anémie
Très fréquent
Très fréquent
Leucopénie
Très fréquent
Très fréquent
Lymphopénie
Fréquent
Fréquent
Pancytopénie
Fréquent
Peu fréquent
Septicémie neutropénique
Peu fréquent
Peu fréquent
Purpura
Peu fréquent
Peu fréquent
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Anorexie
Très fréquent
Très fréquent
Déshydratation
Fréquent
Très fréquent
Hypokaliémie
Fréquent
Peu fréquent
Hyperglycémie
Peu fréquent
Peu fréquent
Affections psychiatriques
Agitation
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Affections du système nerveux
Insomnie
Fréquent
Peu fréquent
Anomalies de la démarche
Peu fréquent
Peu fréquent
Dysphonie
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Somnolence
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Affections cardiaques
Arythmie
Fréquent
Peu fréquent
Cardiomyopathie
Fréquent
Fréquent
Insuffisance cardiaque congestive
Fréquent
Fréquent
Epanchement péricardique
Peu fréquent
Peu fréquent
Affections vasculaires
Bouffées de chaleur
Fréquent
Peu fréquent
Hypotension
Peu fréquent
Peu fréquent
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
7
Tous grades
Grades 3
Douleurs thoraciques
Fréquent
Peu fréquent
Dyspnée
Fréquent
Peu fréquent
Epistaxis
Fréquent
Peu fréquent
Hémoptysie
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Pharyngite
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Epanchement pleural
Peu fréquent
Peu fréquent
Pneumopathie inflammatoire
Peu fréquent
Peu fréquent
Affections gastro-intestinales
Nausées/vomissements
Très fréquent
Très fréquent
Stomatite/inflammation des
Très fréquent
Fréquent
muqueuses
Diarrhée
Très fréquent
Fréquent
Constipation
Fréquent
Peu fréquent
Oesophagite
Fréquent
Peu fréquent
Ulcère gastrique
Peu fréquent
Peu fréquent
Affections hépatobiliaires
Augmentation des transaminases
Fréquent
Peu fréquent
hépatiques
Augmentation des phosphatases
Peu fréquent
Peu fréquent
alcalines
Ictère
Peu fréquent
Peu fréquent
Augmentation de la bilirubine
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
sérique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Alopécie
Très fréquent
Fréquent
Rash
Fréquent
Fréquence indéterminée
Syndrome d'érythrodysesthésie
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
palmo-plantaire
Affection des ongles
Fréquent
Peu fréquent
Prurit
Peu fréquent
Peu fréquent
Folliculite
Peu fréquent
Peu fréquent
Peau sèche
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Douleur dorsale
Fréquent
Peu fréquent
Myalgie
Fréquent
Peu fréquent
Faiblesse musculaire
Peu fréquent
Peu fréquent
Affections du rein et des voies urinaires
Cystite hémorragique
Peu fréquent
Peu fréquent
Oligurie
Peu fréquent
Peu fréquent
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Asthénie/Fatigue
Très fréquent
Fréquent
Fièvre
Très fréquent
Fréquent
Douleur
Très fréquent
Fréquent
Frissons
Très fréquent
Peu fréquent
Etourdissements
Fréquent
Peu fréquent
Céphalées
Fréquent
Peu fréquent
8
Tous grades
Grades 3
Perte de poids
Fréquent
Peu fréquent
Réaction au point d'injection
Peu fréquent
Peu fréquent
Malaise
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage
Un surdosage aigu de Myocet liposomal peut aggraver les effets indésirables toxiques. Le traitement
du surdosage aigu doit viser à traiter symptomatiquement les toxicités attendues et peut inclure une
hospitalisation, des antibiotiques, des transfusions de plaquettes et de leucocytes et un traitement
symptomatique de la mucite.

5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Agents antinéoplasiques, anthracyclines et substances apparentées,
Code ATC : L01DB01

La substance active de Myocet liposomal est la doxorubicine HCl. La doxorubicine peut exercer ses
effets anticancéreux et toxiques selon plusieurs mécanismes dont l'inhibition de la topo-isomérase II,
l'intercalation avec les polymérases de l'ADN et de l'ARN, la formation de radicaux libres et la
fixation sur les membranes. La doxorubicine encapsulée dans des liposomes, en comparaison à la
doxorubicine conventionnelle, ne s'est pas montrée plus active dans les lignées cellulaires résistantes à
la doxorubicine in vitro. Chez l'animal, la doxorubicine encapsulée dans des liposomes réduit la
distribution vers le coeur et la muqueuse gastro-intestinale, en comparaison à la doxorubicine
conventionnelle, alors que l'efficacité anticancéreuse a été maintenue dans les tumeurs
expérimentales.
Le traitement Myocet liposomal (60 mg/m2) + CPA (600 mg/m2) a été comparé au traitement basé sur
la doxorubicine conventionnelle + CPA (posologies identiques) et le traitement Myocet liposomal
(75 mg/m2) + CPA (600 mg/m2) a été comparé au traitement épirubicine + CPA (posologie identique).
Dans le cadre d'un troisième essai, Myocet liposomal en monothérapie (75 mg/m2) a été comparé à la
doxorubicine conventionnelle en monothérapie (posologie identique). Les résultats relatifs au taux de
réponse et à la survie sans progression sont fournis dans le tableau 3.
Tableau 3
Résumé de l'efficacité antitumorale dans les études en associations et en monothérapies

Myocet
Dox 60/CPA
Myocet
Épi/CPA
Myocet
Dox
liposomal/CP
(60/600 liposomal/CP
(75/600
liposomal (75 mg/m2)
A
mg/m2)
A
mg/m2)
(75 mg/m2) (n = 116)
(60/600
(n = 155)
(75/600
(n = 80)
(n = 108)
mg/m2)
mg/m2)
(n = 142)
(n = 80)
Réponse tumorale
43 %
43 %
46 %
39 %
26 %
26 %
Risque relatif
1,01
1,19
1,00
(I.C. à 95 %)
(0,78-1,31)
(0,83-1,72)
(0,64-1,56)
SSP médiane (mois)a
5,1
5,5
7,7
5,6
2,9
3,2
9
1,03
1,52
0,87
(I.C. à 95 %)
(0,80-1,34)
(1,06-2,20)
(0,66-1,16)
Abréviations : SSP, survie sans progression; Dox, doxorubicine, Épi, épirubicine ; risque relatif,
comparateur pris comme référence ; risque relatif, Myocet liposomal pris comme référence
a Critère de jugement secondaire

5.2 Propriétés pharmacocinétiques
La pharmacocinétique plasmatique de la doxorubicine totale chez les patientes sous Myocet liposomal
montre un degré élevé de variabilité entre les patientes. Cependant, dans l'ensemble, les
concentrations plasmatiques de doxorubicine totale sont considérablement plus élevées avec Myocet
liposomal qu'avec la doxorubicine conventionnelle, alors que les données indiquent que les
concentrations plasmatiques maximales de doxorubicine libre (non encapsulée par des liposomes) sont
plus faibles avec Myocet liposomal qu'avec la doxorubicine conventionnelle. Les données
pharmacocinétiques disponibles excluent toute conclusion relative à la relation entre les concentrations
plasmatiques de la doxorubicine totale/libre et son influence sur l'efficacité/la sécurité de Myocet
liposomal. La clairance de la doxorubicine totale a été de 5,1 ± 4,8 L/h et le volume de distribution à
l'état stable (Vd) a été de 56,6 ± 61,5 L alors que pour la doxorubicine conventionnelle, la clairance et
le Vd ont été respectivement de 46,7 ± 9,6 L/h et de 1 451 ± 258 L. Le principal métabolite de la
doxorubicine en circulation, le doxorubicinol, est formé par une aldo-céto réductase. Les
concentrations maximales de doxorubicinol apparaissent dans le plasma plus tardivement avec Myocet
liposomal qu'avec la doxorubicine conventionnelle.
La pharmacocinétique de Myocet liposomal n'a pas été spécifiquement étudiée chez les patientes
présentant une insuffisance rénale. La doxorubicine est connue pour être éliminée en grande partie par
le foie. Il a été montré qu'une réduction posologique de Myocet liposomal est appropriée chez les
patientes avec une fonction hépatique altérée (voir rubrique 4.2 pour les recommandations
posologiques).
Il a été démontré que les substances inhibitrices de la glycoprotéine P (P-gP) modifient la
biodisponibilité de la doxorubicine et du doxorubicinol (voir également rubrique 4.5).

5.3 Données de sécurité préclinique
Aucune étude de génotoxicité, de cancérogenèse et de toxicité sur la reproduction n'a été effectuée
avec Myocet liposomal, mais la doxorubicine, est connue pour être mutagène et carcinogène et peut
s'avérer toxique pour la reproduction.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Flacon 1 - doxorubicine HCl
· Lactose
Flacon 2 - liposomes
· lécithine
· cholestérol
· acide citrique
· hydrate de sodium
· eau pour préparations injectables
Flacon 3 - solution tampon
· carbonate de sodium
· eau pour préparations injectables
10
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés
dans la rubrique 6.6.

6.3 Durée de conservation
18 mois
La stabilité d'utilisation physique et chimique du produit reconstitué a été démontrée jusqu'à 8 heures
à 25°C et jusqu'à 5 jours entre +2°C et +8C.
D'un point de vue microbiologique, le médicament doit être utilisé immédiatement. Dans le cas
contraire, et si la préparation a été réalisée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées, les
durées et conditions de conservation après la dilution, mais avant l'utilisation, ne doivent pas dépasser
24 heures entre +2º et +8 ºC et relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.

6.4 Précautions particulières de conservation
À conserver au réfrigérateur (entre 2ºC et 8ºC).
Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution, voir la rubrique 6.3.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Myocet liposomal est disponible en boîtes contenant 1 ensemble ou 2 ensembles des trois constituants.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Flacon 1 - doxorubicine HCl
Flacons en verre de type I scellés par un bouchon en butyl-caoutchouc gris et un sertissage en
aluminium orange, contenant 50 mg de poudre lyophilisée de doxorubicine HCl.

Flacon 2 - liposomes
Flacons en verre extra-blanc de type I en forme de tube scellés par un bouchon gris siliconé et un
sertissage en aluminium vert, contenant au moins 1,9 mL de liposomes.
Flacon 3 - solution tampon
Flacons en verre scellés par un bouchon gris siliconé et un sertissage en aluminium bleu, contenant au
moins 3 mL de solution tampon.

6.6 Précautions particulières d'élimination et manipulation
Préparation de Myocet liposomal
Observer une technique strictement aseptique pendant la manipulation de Myocet liposomal car il ne
contient aucun conservateur.
Manipuler et préparer Myocet liposomal avec précaution. Le port de gants est obligatoire.
Étape 1. Installation
Deux méthodes de chauffage peuvent être utilisées au choix : le bloc chauffant Techne DB-3
Dri Block ou le bain-marie.
· Mettre en marche le bloc chauffant Techne DB-3 Dri Block et régler le régulateur à 75°C -
76°C. Vérifier la température en utilisant le thermomètre sur chaque module du bloc
chauffant.
· En cas d'utilisation d'un bain-marie, mettre le bain-marie à chauffer et le laisser se stabiliser à
58°C (55°C -60°C). Vérifier la température en utilisant le thermomètre.
11
et du bain-marie sont réglés à des niveaux différents, la température du contenu du flacon se
situe dans la même plage (55°C -60°C)).
· Sortir du réfrigérateur la boîte des constituants.
Étape 2. Reconstituer la doxorubicine HCl
· Prélever 20 mL de solution de chlorure de sodium pour injection (0,9%), (non fourni dans la
boîte), et les injecter dans chaque flacon de doxorubicine HCl, prévue pour la préparation.
· Bien secouer en retournant le flacon pour assurer une dissolution complète de la doxorubicine.
Étape 3. Chauffer au bain-marie ou dans le bloc chauffant
· Chauffer le flacon de doxorubicine HCl reconstituée dans le bloc chauffant Techne DB-3 Dri
Block, le thermomètre dans le bloc indiquant (75°C -76°C), pendant 10 minutes (ne pas
dépasser 15 minutes). En cas d'utilisation du bain-marie, chauffer le flacon de doxorubicine
HCl, le thermomètre indiquant 55°C -60°C, pendant 10 minutes (ne pas dépasser 15 minutes).
· Pendant le chauffage, passer à l'étape 4.
Étape 4. Ajuster le pH des liposomes
· Prélever 1,9 mL de la solution de liposomes. L' injecter dans la solution tampon pour ajuster
le pH des liposomes. L'augmentation de la pression peut nécessiter l'utilisation d'une prise
d'air.
· Bien secouer.
Étape 5. Ajouter les liposomes au pH ajusté à la doxorubicine
· Avec une seringue, prélever tout le liquide contenu dans le flacon de liposomes à pH ajusté.
· Retirer la doxorubicine HCl reconstituée du bain-marie ou du bloc chauffant. SECOUER
VIGOUREUSEMENT. Insérer avec précaution un dispositif de prise d'air équipé d'un filtre
hydrophobe. Puis injecter IMMÉDIATEMENT (dans les 2 minutes) les liposomes à pH ajusté
dans le flacon de doxorubicine HCl reconstituée et chauffée. Retirer le dispositif de prise d'air.
· SECOUER VIGOUREUSEMENT.
· ATTENDRE au moins 10 MINUTES avant utilisation en maintenant le médicament à
température ambiante.
· Le bloc chauffant Techne DB-3 Dri Block est totalement validé pour utilisation dans
l'élaboration de Myocet liposomal. Trois modules, comportant chacun deux ouvertures de
43,7 mm, doivent être utilisés. Pour garantir un contrôle correct de la température, l'emploi
d'un thermomètre à immersion de 35 mm est recommandé.
La préparation reconstituée de Myocet liposomal résultante contient 50 mg de doxorubicine HCl/
25 mL de dispersion liposomale (2 mg/mL).
Après reconstitution, le produit fini doit être encore dilué dans du chlorure de sodium à 0,9 % pour
injection (p/v) ou une solution de glucose à 5 % pour injection (p/v), afin d'obtenir un volume final de
40 mL à 120 mL de façon à obtenir une concentration finale de 0,4 mg/mL à 1,2 mg/mL de
doxorubicine.
Une fois reconstituée, la dispersion liposomale pour perfusion contenant la doxorubicine encapsulée
dans des liposomes doit être homogène opaque, et rouge orangée. Comme pour toutes les solutions
parentérales, vérifier l'absence de particules et de coloration anormale avant administration. Ne pas
utiliser la préparation si des particules étrangères sont présentes.

Procédure d'élimination correcte
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
12
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Pays-Bas
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/00/141/001-002
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 13 juillet 2000
Date du dernier renouvellement : 02 juillet 2010
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/.
13












ANNEXE II

A. FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE
MISE SUR LE MARCHÉ

D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE
ET EFFICACE DU MÉDICAMENT

14

Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
GP-Pharm
Polígon Industrial Els Vinyets - Els Fogars,
Sector 2, Carretera Comarcal C244, km 22
08777 Sant Quintí de Mediona (Barcelona)
Espagne.


B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I : Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)

Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.


D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Sans objet.
15
ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE
16
A. ÉTIQUETAGE
17

Boîte extérieure (2 ensembles de 3 constituants)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Myocet liposomal 50 mg poudre, dispersion et solvant pour solution à diluer pour dispersion pour
perfusion
Chlorhydrate de doxorubicine liposomale
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Doxorubicine encapsulée dans des liposomes correspondant à 50 mg de chlorhydrate de doxorubicine
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients :
Flacon 1 - doxorubicine chlorhydrate
lactose
Flacon 2 - liposomes
lécithine, cholestérol, acide citrique, hydrate de sodium, eau pour préparations injectables
Flacon 3 - solution tampon
carbonate de sodium, eau pour préparations injectables
Contient du sodium. Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre, dispersion et solvant pour solution à diluer pour dispersion pour perfusion
Contenu de la boîte :
2 ensembles contenant chacun :
1 flacon de doxorubicine chlorhydrate
1 flacon de liposomes
1 flacon de solution tampon
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Pour administration par voie intraveineuse après reconstitution et dilution.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
18
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Réservé à un usage unique
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Cytotoxique. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en
vigueur.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/00/141/001
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée
19
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
20

(utilisé avec la boîte extérieure contenant les 2 ensembles de 3 constituants)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Myocet liposomal 50 mg poudre, dispersion et solvant pour solution à diluer pour dispersion pour
perfusion
Chlorhydrate de doxorubicine liposomale
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Doxorubicine encapsulée dans des liposomes correspondant à 50 mg de chlorhydrate de doxorubicine
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients :
Flacon 1 - doxorubicine chlorhydrate
lactose
Flacon 2 - liposomes
lécithine, cholestérol, acide citrique et hydrate de sodium, eau pour préparations injectables
Flacon 3 - solution tampon
carbonate de sodium, eau pour préparations injectables
Contient du sodium. Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre, dispersion et solvant pour solution à diluer pour dispersion pour perfusion
Contenu de la boîte :
1 flacon de doxorubicine chlorhydrate
1 flacon de liposomes
1 flacon de solution tampon
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Pour administration par voie intraveineuse après reconstitution et dilution.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
21
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Réservé à un usage unique
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Cytotoxique. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en
vigueur.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/00/141/001
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée
22
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
23

Boîte extérieure (1 ensemble de 3 constituants)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Myocet liposomal 50 mg poudre, dispersion et solvant pour solution à diluer pour dispersion pour
perfusion
Chlorhydrate de doxorubicine liposomale
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Doxorubicine encapsulée dans des liposomes correspondant à 50 mg de chlorhydrate de doxorubicine
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Excipients :
Flacon 1 - doxorubicine chlorhydrate
lactose
Flacon 2 - liposomes
lécithine, cholestérol, acide citrique, hydrate de sodium, eau pour préparations injectables
Flacon 3 - solution tampon
carbonate de sodium, eau pour préparations injectables
Contient du sodium. Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Poudre, dispersion et solvant solution à diluer pour dispersion pour perfusion
Contenu de la boîte :
1 flacon de doxorubicine chlorhydrate
1 flacon de liposomes
1 flacon de solution tampon
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Pour administration par voie intraveineuse après reconstitution et dilution.
Lire la notice avant utilisation
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants
24
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Réservé à un usage unique
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
Cytotoxique. Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en
vigueur.
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/00/141/002
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Justification de ne pas inclure l'information en Braille acceptée
25
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
26
PRIMAIRES

FLACON DE DOXORUBICINE CHLORHYDRATE

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Myocet liposomal
doxorubicine HCl
Administration IV
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
50 mg

6.
AUTRE


27
ÉTIQUETAGE DU FLACON DE DOXORUBICINE HCL CONTENANT LA SOLUTION À
DILUER POUR DISPERSION POUR PERFUSION FINALE RECONSTITUÉE

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Myocet liposomal 50 mg, solution à diluer pour dispersion pour perfusion
Doxorubicine liposomale HCl
IV
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
3.
DATE DE PÉREMPTION
4.
NUMÉRO DU LOT
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRE
Date de préparation : ______________
Heure de préparation : _____________
Préparé par : __________________
28
PRIMAIRES

LIPOSOMES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Myocet liposomal
liposomes
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
1,9 mL
6.
AUTRE
29
PRIMAIRES

SOLUTION TAMPON

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Myocet liposomal
solution tampon
2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
3 mL
6.
AUTRE
30











B. NOTICE
31
Myocet liposomal 50 mg poudre, dispersion et solvant pour solution à diluer pour dispersion
pour perfusion
Chlorhydrate de doxorubicine liposomale

Veuil ez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
- Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier/ère.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Myocet liposomal et dans quels cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de vous faire administrer Myocet liposomal
3.
Comment Myocet liposomal est-il administré
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Myocet liposomal
6.
Contenu de l'emballage et autres informations.
1.
Qu'est-ce que Myocet liposomal et dans quels cas est-il utilisé
Myocet liposomal contient un médicament dénommé « doxorubicine », qui détériore les cellules
tumorales. Ce type de médicament est appelé « chimiothérapie ». Le médicament est enfermé dans de
très petites particules de graisse appelées « liposomes ».
Myocet liposomal est utilisé chez les femmes adultes en première intention pour le traitement du
cancer du sein qui s'est étendu (« cancer du sein métastatique »). Il est utilisé avec un autre
médicament appelé « cyclophosphamide ». Veuillez aussi lire attentivement la notice fournie avec ce
médicament.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de vous faire administrer Myocet
liposomal

Ne vous faites jamais administrer Myocet liposomal :
· si vous êtes allergique à la doxorubicine ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Ne prenez pas Myocet liposomal si c'est votre cas. En cas de doute, adressez-vous à votre médecin ou
à votre infirmier/ère avant de recevoir Myocet liposomal.

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou infirmier/ère avant de recevoir Myocet liposomal.
Vérifiez avec votre médecin ou votre infirmier/ère avant de recevoir votre médicament si :
· vous avez déjà eu des problèmes cardiaques, tels que crise cardiaque, insuffisance cardiaque ou si
vous avez eu hypertension artérielle pendant longtemps
· vous avez des problèmes de foie.
Si c'est le cas (ou si vous n'en êtes pas sûre), adressez-vous à votre médecin ou à votre infirmier/ère
avant de recevoir Myocet liposomal.
32
Votre médecin doit réaliser des tests pendant votre traitement afin de vérifier si le médicament agit
correctement. Il va aussi rechercher les effets indésirables comme des troubles sanguins ou des
problèmes cardiaques.

Radiothérapie
Si vous avez déjà été traitée par radiothérapie, cela peut réagir avec Myocet liposomal. Vous pouvez
avoir une peau douloureuse, rouge ou sèche. Cela peut se produire tout de suite après votre traitement,
ou plus tardivement.

Autres médicaments et Myocet liposomal
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. Cela inclut les médicaments obtenus sans ordonnance ou les médicaments à base de
plantes. Myocet liposomal peut en effet affecter la façon dont d'autres médicaments agissent. De
même, d'autres médicaments peuvent affecter la façon dont agit Myocet liposomal.
En particulier, veuillez informer votre médecin ou votre infirmier/ère si vous prenez l'un des
médicaments suivants :
· phénobarbital ou phénytoïne ­ pour l'épilepsie
· warfarine ­ pour fluidifier le sang
· streptozocine ­ pour le cancer du pancréas
· ciclosporine ­ pour modifier votre système immunitaire.
Si c'est le cas (ou si vous n'en êtes pas sûre), veuillez vous adresser à votre médecin ou à votre
infirmier/ère avant de recevoir Myocet liposomal.

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou infirmier/ère avant de recevoir Myocet liposomal.
· Myocet liposomal ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité clairement
établie.
· Myocet liposomal ne doit pas être administré à une femme qui allaite.
· Les femmes qui peuvent être enceintes doivent utiliser une méthode contraceptive efficace
pendant le traitement avec Myocet liposomal et pendant les 6 mois qui suivent le traitement par
Myocet liposomal.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Vous pouvez ressentir des vertiges après avoir reçu Myocet liposomal. Si vous vous sentez
vertigineuse ou si vous n'êtes pas sûre de ce que vous ressentez, ne conduisez pas de véhicules ou
n'utilisez pas d'outils ou de machines.

Myocet liposomal contient du sodium
Myocet liposomal est fourni dans une boîte contenant 1 ensemble ou 2 ensembles des 3 flacons (toutes
les présentations peuvent ne pas être commercialisées). Quand les 3 flacons sont mélangés ensemble,
votre médicament contient environ 108 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table).
Cela équivaut à 5,4 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un
adulte.
3.
Comment Myocet liposomal est-il administré
Ce médicament est normalement donné par un médecin ou un(e) infirmier/ère. Il est administré grâce à
un goutte-à-goutte (perfusion) dans une veine.

Quelle quantité allez-vous recevoir ?
Votre médecin déterminera exactement la dose qui vous est nécessaire. Cette dose est calculée en
fonction de la superficie de votre corps (en « mètres carrés » ou « m2 »).
33
votre corps :
· elle est administrée une fois toutes les 3 semaines
· le médicament « cyclophosphamide » est administré le même jour.
Le médecin pourra vous donner une dose plus faible s'il/elle pense que vous en avez besoin.
Le nombre de fois où vous recevez le traitement dépend :
· du stade de votre cancer du sein
· de comment votre corps va répondre au médicament.
Le traitement dure généralement environ 3 à 6 mois.

Si vous recevez du Myocet liposomal sur votre peau
Prévenez tout de suite votre médecin ou votre infirmier/ère s'il y a une fuite du médicament depuis le
goutte-à-goutte (perfusion) sur votre peau. Myocet liposomal peut en effet abîmer votre peau. Le
goutte-à-goutte sera stoppé immédiatement. De la glace sera appliquée pendant 30 minutes sur la zone
affectée. Puis le goutte-à-goutte sera repris dans une autre veine.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre infirmier/ère.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables suivants peuvent
survenir avec ce médicament.

Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous présentez l'un des effets
indésirables suivants. Ceux-ci sont des signes d'une réaction al ergique et votre goutte-à-goutte
(perfusion) devrait avoir été stoppé :
· sensation d'essoufflement ou de poitrine ou gorge serrée
· mal de tête ou douleur de dos
· fièvre ou frissons
· visage gonflé ou rouge
· sensation de fatigue, de vertige ou d'étourdissement.
Si vous ressentez un des effets indésirables listés ci-dessus, veuillez en informer immédiatement votre
médecin ou votre infirmier/ère.

Autres effets indésirables

Très fréquents (peuvent toucher plus d'1 personne sur 10) :
· perte de cheveux
· fièvre, frissons, douleur
· perte d'appétit, diarrhée, se sentir ou être malade (nausées ou vomissements)
· niveaux diminués de certaines cellules sanguines ­ votre médecin surveillera régulièrement votre
sang et décidera si un traitement spécifique est nécessaire. Les signes peuvent être :
- une aggravation des contusions
- des maux de bouche, des ulcérations de la gorge ou de la bouche
- une résistance réduite à l'infection ou à la fièvre
- une sensation de fatigue ou d'étourdissement, avoir un manque d'énergie.

Fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 personnes sur 10) :
· douleurs musculaires, douleurs de dos, mal de tête
· respiration difficile, douleurs thoraciques
· sensation de soif, douleur ou gonflement de votre oesophage
34
cardiaque, de perturbations du rythme cardiaque ou d'un taux bas de potassium dans votre sang
· modifications des résultats des tests sanguins évaluant le fonctionnement de votre foie
· difficulté à dormir
· saignements de nez, bouffées de chaleur
· constipation, perte d'appétit
· rashs cutanés et anomalies au niveau des ongles.

Peu fréquents (peuvent toucher jusqu'à 1 personnes sur 100) :
· toux sanglantes
· sensation d'agitation, somnolence
· pression sanguine basse, sensation de malaise
· changement de votre façon de marcher, difficultés à parler
· douleurs d'estomac qui peuvent être un signe de la formation d'ulcère à l'estomac
· faiblesse musculaire
· démangeaisons, peau sèche ou zones gonflées autour de la racine des cheveux
· peau gonflée, rouge ou présence de cloques autour de l'endroit où a été donné le goutte-à-goutte
· niveau de glucose élevé dans le sang (votre médecin le verra grâce à un test sanguin)
· peau ou yeux jaunes. Cela peut être des signes d'un problème de foie appelé jaunisse
· modification de la fréquence où vous urinez, miction douloureuse ou présence de sang dans vos
urines.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :
rougeur et douleur des mains et des pieds
Myocet liposomal peut provoquer des effets indésirables liés à la vitesse à laquelle le goutte-à-goutte
est administré. Cela inclut des bouffées de chaleur, de la fièvre, des frissons, des maux de tête et des
douleurs de dos. Ceux-ci peuvent être évités si le goutte-à-goutte est administré plus lentement
pendant une période de temps plus longue.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à
votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de
déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir
davantage d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Myocet liposomal
- Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
- N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette et l'emballage
après EXP.
- À conserver au réfrigérateur (entre 2ºC et 8ºC).
- D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Dans le cas contraire,
et si la préparation a été réalisée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées, les durées et
conditions de conservation après la dilution, mais avant l'utilisation, ne doivent pas dépasser 24 heures
entre +2°C et +8°C et relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.
- N'utilisez pas ce médicament si vous remarquez une décoloration ou précipitation du produit ou la
présence de particules.
- Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
35
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Myocet liposomal
- La substance active est la doxorubicine encapsulée dans des liposomes. Celle-ci correspond à
50 mg de chlorhydrate de doxorubicine.
- Les autres composants sont le lactose (dans le flacon de doxorubicine HCl), la lécithine, le
cholestérol, l'acide citrique, l'hydrate de sodium et l'eau pour préparations injectables (dans le
flacon de liposomes), le carbonate de sodium et l'eau pour préparations injectables (dans le flacon
de solution tampon).

Comment se présente Myocet liposomal et contenu de l'embal age extérieur
Myocet liposomal est constitué d'une poudre, d'une dispersion et d'un solvant pour solution à diluer
pour dispersion pour perfusion. Il est fourni dans un ensemble de trois flacons : doxorubicine HCl,
liposomes et solution tampon.
Après le mélange des flacons, la dispersion liposomale obtenue est rouge-orangée et opaque.
Myocet liposomal est fourni dans une boîte contenant 1 ensemble ou 2 ensembles des trois
composants.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Teva B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Pays-Bas

Fabricant
GP-Pharm
Polígon Industrial Els Vinyets - Els Fogars,
Sector 2, Carretera Comarcal C244, km 22
08777 Sant Quintí de Mediona (Barcelona)
Espagne

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.
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GUIDE DE PRÉPARATION
Myocet liposomal 50 mg poudre, dispersion et solvant pour solution à diluer pour dispersion pour
perfusion
Chlorhydrate de doxorubicine liposomale

Veuil ez lire attentivement l'intégralité de ce guide avant de préparer ce médicament.
1.
PRÉSENTATION
Myocet liposomal est fourni sous forme d'un ensemble de trois flacons : (1) doxorubicine
chlorhydrate, (2) liposomes et (3) solution tampon. Outre ces trois composants, une solution de
chlorure de sodium pour injection à 0,9 % (p/v) est également nécessaire pour la reconstitution de la
doxorubicine HCl. Myocet liposomal doit être reconstitué immédiatement avant administration.
2.
RECOMMANDATIONS POUR UNE MANIPULATION SÛRE
Les procédures normales pour la manipulation et l'élimination correctes des médicaments
anticancéreux doivent être observées, c'est-à-dire :
· Le personnel doit être formé à reconstituer le médicament.
· Les femmes enceintes ne doivent pas manipuler ce médicament.
· Le personnel manipulant ce médicament pendant la reconstitution doit porter des vêtements
protecteurs, notamment un masque, des lunettes et des gants.
· Tous les éléments nécessaires à l'administration ou au nettoyage, y compris les gants, doivent être
placés dans un sac pour déchets à haut risque pour incinération à haute température. Les déchets
liquides peuvent être rincés avec de grandes quantités d'eau.
· Tout contact accidentel avec la peau ou les yeux doit être traité immédiatement avec de grandes
quantités d'eau.
3.
PRÉPARATION POUR L'ADMINISTRATION INTRAVEINEUSE
Observer une technique strictement aseptique pendant la manipulation de Myocet liposomal, car il ne
contient aucun conservateur.

3.1 Préparation de Myocet liposomal

Étape 1. Installation
Deux méthodes de chauffage peuvent être utilisées au choix : le bloc chauffant Techne DB-3
Dri Block ou le bain-marie.
· Mettre en marche le bloc chauffant Techne DB-3 Dri Block et régler le régulateur à 75°C-76°C.
Vérifier la température en utilisant le thermomètre sur chaque module de bloc chauffant.
· En cas d'utilisation d'un bain-marie, mettre le bain-marie à chauffer et le laisser se stabiliser à
58°C (55°C -60°C). Vérifier la température en utilisant le thermomètre.
(Veuillez noter que, tandis que les dispositifs de contrôle de la température du bloc chauffant et du
bain-marie sont réglés à des niveaux différents, la température du contenu du flacon se situe dans la
même plage [55°C -60oC]).
· Sortir du réfrigérateur la boîte des constituants.
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· Prélever 20 mL de solution de chlorure de sodium pour injection (0,9 %), (non fourni dans la
boîte), et les injecter dans chaque flacon de doxorubicine chlorhydrate, prévue pour la préparation.
· Bien secouer en retournant le flacon pour assurer une dissolution complète de la doxorubicine.
Étape 3. Chauffer au bain-marie ou dans un bloc chauffant.
· Chauffer le flacon de doxorubicine chlorhydrate reconstituée dans le bloc chauffant Techne DB-3
Dri Block, le thermomètre dans le bloc indiquant (75°C -76°C), pendant 10 minutes (ne pas
dépasser 15 minutes).
· En cas d'utilisation du bain-marie, chauffer le flacon de doxorubicine chlorhydrate, le thermomètre
indiquant 55°C -60°C, pendant 10 minutes (ne pas dépasser 15 minutes).
· Pendant le chauffage, passer à l'étape 4.
Étape 4. Ajuster le pH des liposomes
· Prélever 1,9 mL de la solution de liposomes. L' injecter dans la solution tampon pour ajuster le pH
des liposomes. L'augmentation de la pression peut nécessiter l'utilisation d'une prise d'air.
· Bien secouer.
Étape 5. Ajouter les liposomes au pH ajusté à la doxorubicine
· Avec une seringue, prélever tout le liquide contenu dans le flacon de liposomes à pH ajusté.
· Retirer la doxorubicine chlorhydrate reconstituée du bain-marie ou du bloc chauffant. SECOUER
VIGOUREUSEMENT. Insérer avec précaution un dispositif de prise d'air équipé d'un filtre
hydrophobe. Puis injecter IMMÉDIATEMENT (dans les 2 minutes) les liposomes à pH ajusté
dans le flacon de doxorubicine chlorhydrate reconstituée et chauffée. Retirer le dispositif de prise
d'air.
· SECOUER VIGOUREUSEMENT.
· ATTENDRE AU MOINS 10 MINUTES AVANT UTILISATION EN MAINTENANT LE
MÉDICAMENT À TEMPÉRATURE AMBIANTE.
Le bloc chauffant Techne DB-3 Dri Block est totalement validé pour utilisation dans l'élaboration
de Myocet liposomal. Trois modules, comportant chacun deux ouvertures de 43,7 mm, doivent
être utilisés. Pour garantir un contrôle correct de la température, l'emploi d'un thermomètre à
immersion de 35 mm est recommandé.
La préparation reconstituée de Myocet liposomal résultante contient 50 mg de doxorubicine
chlorhydrate / 25 mL de concentré pour dispersion liposomale pour perfusion (2 mg/mL).
Après reconstitution, le produit fini doit être encore dilué dans une solution de chlorure de sodium à
0,9 % pour injection (p/v) ou une solution de glucose à 5 % pour injection (p/v), afin d'obtenir un
volume final de 40 mL à 120 mL pour 50 mg de Myocet liposomal reconstitué de façon à obtenir une
concentration finale de 0,4 mg/mL à 1,2 mg/mL de doxorubicine.

Une fois reconstituée, la dispersion liposomale pour perfusion contenant la doxorubicine encapsulée
dans des liposomes doit être une dispersion homogène opaque, rouge orangée. Comme pour tous les
médicaments parentéraux, vérifier l'absence de particules et de coloration anormale avant
administration. Ne pas utiliser la préparation si des particules étrangères sont présentes.


Il a été démontré qu'une fois reconstitué, Myocet liposomal a une stabilité d'utilisation physique et
chimique pouvant durer jusqu'à 8 heures à température ambiante ou jusqu'à 5 jours au réfrigérateur
(2°C -8C).
D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Dans le cas contraire,
et si la préparation a été réalisée dans des conditions aseptiques contrôlées et validées, les durées et
conditions de conservation après la dilution, mais avant l'utilisation, ne doivent pas dépasser 24 heures
entre +2°C et +8°C et relèvent de la responsabilité de l'utilisateur.
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Mise en garde : Myocet liposomal ne doit pas être administré par voie intramusculaire ou sous-cutanée
ou injecté en bolus.
4.
TRAITEMENT DES DECHETS
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
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