Miglustat dipharma 100 mg

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT



DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Miglustat Dipharma 100 mg, gélules
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque gélule contient 100 mg miglustat.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.
Gélules blanches opaques (taille 4, 14.3 ± 0.3 mm) avec «DPH02» imprimé en noir sur le capuchon et
«100» imprimé en noir sur le corps.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Miglustat Dipharma est indiqué pour le traitement par voie orale des patients adultes atteints de la
maladie de Gaucher de type 1 légère à modérée. Miglustat Dipharma ne doit être utilisé que pour le
traitement des patients chez lesquels la thérapie de remplacement enzymatique ne convient pas (voir
rubriques 4.4 et 5.1).
Miglustat Dipharma est indiqué pour le traitement des manifestations neurologiques progressives des
patients adultes et des enfants atteints de maladie de Niemann-Pick type C (cf rubriques 4.4 et 5.1).
4.2 Posologie et mode d'administration
La thérapie doit être suivie par des médecins expérimentés dans la prise en charge de la maladie de
Gaucher ou de la maladie de Niemann-Pick type C, selon le cas.
Posologie
Posologie dans la maladie de Gaucher de type 1
Adultes
La dose initiale recommandée pour le traitement des patients adultes souffrant de la maladie de
Gaucher de type 1 est de 100 mg trois fois par jour.
Il est parfois nécessaire de ramener provisoirement la dose à 100 mg une ou deux fois par jour chez
certains patients chez qui survient une diarrhée.
Population pédiatrique
L'efficacité de miglustat chez les enfants et les adolescents âgés de 0 à 17 ans atteints de la maladie de
Gaucher de type 1 n'a pas été établie. Aucune donnée n'est disponible.
Posologie dans la maladie de Niemann ­Pick type C

La posologie recommandée pour le traitement des patients adultes atteints de maladie de Niemann-
Pick type C est de 200 mg trois fois par jour.
Population pédiatrique
La posologie recommandée pour le traitement des patients adolescents (âgés de 12 ans et plus)
souffrant de maladie de Niemann-Pick type C est de 200 mg trois fois par jour.
La posologie chez les patients âgés de moins de 12 ans doit être adaptée en fonction de la surface
corporelle comme illustré ci-dessous :
Surface corporelle (m²)
Posologie recommandée
> 1,25
200 mg trois fois par jour
> 0,88 - 1,25
200 mg deux fois par jour
> 0,73 - 0,88
100 mg trois fois par jour
> 0,47 - 0,73
100 mg deux fois par jour
0,47
100 mg une fois par jour
Il est parfois nécessaire de réduire provisoirement la posologie chez certains patients chez qui survient
une diarrhée.
Le bénéfice d'un traitement par miglustat pour le patient doit être évalué sur une base régulière (cf
rubrique 4.4).
L'expérience de l'utilisation de miglustat chez les enfants de moins de 4 ans atteints de maladie de
Niemann-Pick type C est limitée.
Populations à risque
Sujets âgés
L'utilisation de miglustat n'a pas été expérimentée chez des patients de plus de 70 ans.
Insuffisance rénale
Les données pharmacocinétiques montrent une augmentation de l'exposition systémique au miglustat
chez les insuffisants rénaux. Chez les patients dont la clairance de la créatinine ajustée est comprise
entre 50 et 70 ml/min/1.73 m2, l'administration de miglustat doit être initiée à la dose de 100 mg deux
fois par jour chez les patients atteints de la maladie de Gaucher de type 1 et à la dose de 200 mg deux
fois par jour (ajustée à la surface corporelle chez les patients âgés de moins de 12 ans) chez les
patients atteints de la maladie de Niemann-Pick de type C.
Chez les patients avec clairance de la créatinine ajustée comprise entre 30 et 50 ml/min/1.73 m2,
l'administration de miglustat doit être initiée à la dose d'une gélule de 100 mg par jour chez les
patients atteints de la maladie de Gaucher de type 1 et à la dose de 100 mg deux fois par jour (adaptée
en fonction de la surface corporelle chez les patients âgés de moins de 12 ans) chez les patients atteints
de la maladie de Niemann-Pick de type C. Son utilisation est déconseillée chez les patients atteints
d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min/1.73 m2; cf rubriques 4.4 et 5.2).
Insuffisance hépatique
Miglustat n'a pas été évalué chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique.
Mode d'administration
Voie oral.
Miglustat Dipharma peut être pris avec ou sans nourriture.




Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Tremblement
Environ 37 % des patients dans les essais cliniques dans la maladie de Gaucher de type 1 et 58% des
patients dans un essai clinique dans la maladie de Niemann-Pick de type C ont rapporté des
tremblements sous traitement. Ces tremblements ont été décrits comme un tremblement physiologique
exagéré des mains. Les tremblements commençaient généralement au cours du premier mois du
traitement et, dans de nombreux cas, disparaissaient au cours du traitement en un à trois mois. La
diminution de la dose peut généralement améliorer les tremblements en quelques jours, mais il est
parfois nécessaire d'arrêter le traitement.
Troubles gastro-intestinaux
Des troubles gastro-intestinaux, principalement des diarrhées, ont été observés chez plus de 80% des
patients au début du traitement ou de manière intermittente au cours du traitement (cf rubrique 4.8). Le
mécanisme est le plus probablement une inhibition des disaccharidases intestinales telles que la
sucrase isomaltase dans le tractus gastro-intestinal conduisant à réduire l'absorption des disaccharides
alimentaires. Dans la pratique clinique, il a été observé que les manifestations gastro-intestinales
induites par le miglustat répondaient à une modification du régime alimentaire individualisé (par
exemple réduction de la consommation de saccharose, lactose et autres hydrates de carbone), à la prise
de miglustat entre les repas et/ou à un médicament anti-diarrhéique tel que le lopéramide. Chez
certains patients, une réduction temporaire de la posologie peut être nécessaire. Les patients souffrant
de diarrhée chronique ou d'autres troubles gastro-intestinaux persistants qui ne répondent pas à ces
mesures doivent être examinés selon la pratique médicale. Le miglustat n'a pas été évalué chez les
patients avec des antécédents de pathologie gastro-intestinale significative, y compris les pathologies
inflammatoires intestinales.
Effets sur la spermatogénése
Les patients de sexe masculin doivent utiliser des méthodes de contraception fiables pendant leur
traitement par Miglustat Dipharma. Des études chez le rat ont montré un effet délétère du miglustat sur
la spermatogenèse et les paramètres spermatiques, ainsi qu'une diminution de la fertilité (cf rubriques
4.6 et 5.3). Jusqu'à ce que de plus amples informations soient disponibles, les patients de sexe
masculin désirant concevoir doivent arrêter Miglustat Dipharma et continuer à prendre des mesures
contraceptives fiables pendant les trois mois suivants.
Populations à risque
En raison de l'expérience limitée chez ces patients, Miglustat Dipharma doit être utilisé avec prudence
chez les patients souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique. Il existe une relation étroite entre la
fonction rénale et la clairance du miglustat et l'exposition au miglustat est considérablement accrue
chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère (cf rubrique 5.2). À ce jour, l'expérience
clinique chez ces patients est trop limitée pour permettre des recommandations posologiques
spécifiques. L'utilisation de Miglustat Dipharma est déconseillée chez les patients souffrant
d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min/1.73 m2).
Maladie de Gaucher de type 1
Bien qu'aucune comparaison directe avec la thérapie de remplacement enzymatique (TRE) n'ait été
réalisée chez les patients naïfs atteints de la maladie de Gaucher de type 1, il n'y a aucune preuve que
le miglustat apporte un bénéfice en terme d'efficacité ou de tolérance par rapport à la TRE. La TRE est
le traitement de référence des patients qui doivent être traités pour une maladie de Gaucher de type 1
(cf rubrique 5.1). L'efficacité et la sécurité du miglustat n'ont pas été spécifiquement évaluées chez les
patients souffrant d'une forme sévère de la maladie de Gaucher.
grande prévalence des déficits en vitamine B12 chez les patients atteints de la maladie de Gaucher de
type 1.
Des cas de neuropathies périphériques ont été rapportés chez des patients traités par miglustat,
accompagnées ou non d'une carence en vitamine B12 ou d'une gammapathie monoclonale. Chez les
patients atteints de maladie de Gaucher de type 1, les neuropathies périphériques semblent être plus
fréquentes que dans la population générale. Un bilan neurologique doit être pratiqué chez tous les
patients à l'initiation du traitement puis de façon répétée.
Chez les patients atteints de la maladie de Gaucher de type 1, la surveillance de la numération
plaquettaire est recommandée. Des réductions légères de la numération plaquettaire non associées à
des saignements ont été observées chez les patients atteints de maladie de Gaucher de type 1 pour
lesquels un traitement par miglustat a été substitué à un traitement par TRE.
Maladie de Niemann-Pick type C
Le bénéfice d'un traitement par miglustat dans les manifestations neurologiques des patients atteints
de maladie de Niemann-Pick type C doit être évalué sur une base régulière, par exemple tous les 6
mois ; la poursuite du traitement doit être ré-évaluée après au moins 1 an de traitement par miglustat.
Des réductions légères de la numération des plaquettes non associées à des saignements ont été
observées chez certains patients atteints de maladie de Niemann-Pick type C traités par miglustat.
Parmi les patients inclus dans l'essai clinique, 40 à 50% avaient une numération des plaquettes
inférieure à la limite basse de la normale à l'entrée dans l'essai. La surveillance de la numération
plaquettaire est recommandée chez ces patients.
Population pédiatrique
Une diminution de la croissance a été rapportée chez certains enfants atteints de maladie de Niemann-
Pick type C en début de traitement par le miglustat. La diminution de prise de poids initiale peut- être
accompagnée ou suivie d'une diminution de gain de taille. La croissance doit être surveillée chez les
enfants et les adolescents pendant le traitement par miglustat; le rapport bénéfice/risque doit être
réévalué sur une base individuelle pour la poursuite du traitement.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction

Des données limitées semblent indiquer que la co-administration de miglustat et de l'imiglucérase en
remplacement enzymatique, chez les patients atteints de maladie de Gaucher de type 1, peut entraîner
une réduction de l'exposition au miglustat (des réductions d'environ 22% de la Cmax et de 14% de
l'ASC ont été observées dans un essai de petite taille en groupes parallèles). Cette étude indiquait
également que le miglustat n'a pas ou peu d'effet sur la pharmacocinétique de l'imiglucérase.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse
Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation du miglustat chez la
femme enceinte. Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la
reproduction, dont la dystocie (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel en clinique n'est pas connu. Le
miglustat traverse le placenta et ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
Allaitement
En l'absence de données sur le passage dans le lait maternel, Miglustat Dipharma ne doit pas être pris
chez les femmes qui allaitent.
Fertilité
Des études chez le rat ont montré que le miglustat modifiait les caractéristiques du sperme (motilité et
morphologie) réduisant ainsi la fertilité (voir rubriques 4.4 et 5.3). Jusqu'à ce que de plus amples
informations soient disponibles, il est recommandé aux patients de sexe masculin souhaitant concevoir
contraception fiable pendant les 3 mois qui suivent l'arrêt du traitement.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes contraceptives appropriées. Les patients
de sexe masculin doivent maintenir une méthode de contraception fiable pendant toute la durée du
traitement par Miglustat Dipharma (cf rubriques 4.4 et 5.3)

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Miglustat Dipharma n'a qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines.
Des sensations vertigineuses ont été rapportés comme étant un des effets indésirables fréquents ; les
patients souffrant de sensations vertigineuses ne doivent pas conduire de véhicules ni utiliser de
machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents, rapportés dans les essais cliniques avec le miglustat étaient la
diarrhée, la flatulence, les douleurs abdominales, la perte de poids et les tremblements (voir rubrique
4.4). L'effet indésirable grave le plus fréquent rapporté dans les essais cliniques avec le miglustat était
la neuropathie périphérique (voir rubrique 4.4)
Dans 11 essais cliniques, 247 patients ont été traités pour différentes indications par miglustat à des
posologies de 50 à 200 mg 3 fois par jour pendant une durée moyenne de 2,1 ans. Parmi ces patients,
132 présentaient la maladie de Gaucher de type 1 et 40 avaient une maladie de Niemann-Pick type C.
Les effets indésirables étaient, en général, de sévérité légère à modérée et survenaient avec une
fréquence similaire quelles que soient l'indication et la posologie étudiées.
Liste des effets indésirables sous forme de tableau
Les effets indésirables rapportés à partir des essais cliniques et des notifications spontanées, survenant
chez plus de 1 % des patients, sont présentés dans le tableau ci-dessous, par classe de systèmes
d'organes et fréquence (très fréquent: 1/10, fréquent 1/100, < 1/10, peu fréquent 1/1000 à
<1/100, rare 1/10 000 à <1/1000, très rare <1/10 000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les
effets indésirables sont présentés dans l'ordre décroissant de gravité.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquents
Thrombopénie

Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents
Perte de poids, appétit diminué

Affections psychiatriques
Fréquents
Dépression, insomnie, diminution de la libido

Affections du système nerveux
Très fréquents
Tremblements
Fréquents
Neuropathie périphérique, ataxie, amnésie, paresthésie,
hypoesthésie, céphalées, sensation vertigineuse

Affections gastro-intestinales
Très fréquents
Diarrhée, flatulence, douleur abdominale
Fréquents
Nausées, vomissements, distension/gêne abdominale,
constipation, dyspepsie

Affections musculo-squelettiques et systémiques
Spasmes musculaires, faiblesse musculaire

Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents
Fatigue, asthénie, frissons et malaise

Investigations
Fréquents
Études de la conduction nerveuse anormales
Description de certains effets indésirables
Une perte pondérale a été rapportée chez 55% des patients. La prévalence maximale a été observée
entre 6 et 12 mois.
Le miglustat a été étudié dans des indications pour lesquelles certains événements rapportés comme
effets indésirables, tels que des symptômes/signes neurologiques et neuropsychologiques, des troubles
cognitifs et des thrombopénies pourraient également être dus aux conditions sous-jacentes.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé
déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Symptômes
Aucun symptôme aigu de surdosage n'a été identifié. Le miglustat a été administré à des doses allant
jusqu'à 3000 mg/jour pendant six mois chez des patients VIH positifs au cours des essais cliniques.
Parmi les effets indésirables observés, ont été notés une neutropénie, des sensations vertigineuses et
une paresthésie. Une leucopénie et une neutropénie ont également été observées dans un groupe
similaire de patients recevant une dose de 800 mg/jour ou plus.
Prise en charge
En cas de surdosage une prise en charge médicale générale est recommandée.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Autres produits du tube digestif et du métabolisme, divers produits du
tube digestif et du métabolisme.
Code ATC: A16AX06
Maladie de Gaucher de type 1
La maladie de Gaucher est un désordre métabolique héréditaire lié à l'absence de dégradation des
glucosyl-céramides, avec stockage lysosomal de cette substance et une pathologie étendue. Le
miglustat est un inhibiteur de la glucosyl-céramide synthétase, enzyme responsable de la première
étape de la synthèse de la plupart des glucolipides. In vitro, la glucosyl-céramide synthétase est
inhibée par le miglustat avec une IC50 de 20-37 µM. De plus, l'activité inhibitrice sur une
glucosylceramidase non lysosomiale a été démontrée expérimentalement in vitro. L'action inhibitrice
sur la glucosyl- céramide synthétase justifie l'utilisation d'une thérapie de réduction du substrat pour
le traitement de la maladie de Gaucher.
L'étude pivot avec le miglustat a été conduite chez des patients ne pouvant ou ne voulant pas recevoir
de TRE. Parmi les raisons responsables de la non administration de la TRE, on note l'influence des
maladie de Gaucher de type 1 légère à modérée, ont été inclus dans cette étude non comparative de 12
mois, et 22 patients ont achevé l'étude. Après 12 mois, la diminution moyenne du volume du foie était
de 12.1% et la diminution moyenne du volume de la rate de 19.0%. Une augmentation moyenne de la
concentration en hémoglobine de 0.26 g/dl et une augmentation moyenne de la numération
plaquettaire de 8.29 x 109/l ont été observées. Dix-huit patients ont ensuite continué à recevoir du
miglustat conformément à un protocole thérapeutique optionnel d'extension. Le bénéfice clinique a été
évalué chez 13 patients après 24 et 36 mois. Après 3 ans d'un traitement continu par miglustat, les
diminutions moyennes du volume du foie et de la rate étaient respectivement de 17.5% et de 29.6%.
On a relevé une augmentation moyenne de la numération plaquettaire de 22.2 x 109/l et une
augmentation moyenne de la concentration en hémoglobine de 0.95 g/dl.
Une deuxième étude ouverte contrôlée a inclus 36 patients auxquels un traitement par TRE avait été
administré pendant au moins 2 ans; ils ont été randomisés en trois groupes de traitement: poursuite par
l'imiglucérase, association de l'imiglucérase et du miglustat, et substitution de l'imiglucérase par le
miglustat. Cette étude randomisée et contrôlée a été réalisée pendant une période de 6 mois, suivie
d'une extension d'une période de 18 mois au cours de laquelle tous les patients recevaient du miglustat
en monothérapie. Au cours des 6 premiers mois, chez les patients dont le traitement a été substitué par
du miglustat, le volume du foie et de la rate et le taux d'hémoglobine sont restés inchangés. Chez
certains patients, les diminutions de la numération plaquettaire et les augmentations de l'activité de la
chitotriosidase ont indiqué que la monothérapie avec le miglustat pouvait ne pas maintenir le même
contrôle de l'activité de la maladie chez tous les patients. Vingt neuf patients ont poursuivi le
traitement dans la période d'extension. En comparaison des valeurs à 6 mois, le contrôle de la maladie
était inchangé après 18 et 24 mois de traitement en monothérapie par miglustat (20 et 6 patients,
respectivement). Aucun patient n'a montré une détérioration rapide de la maladie de Gaucher de type
1 après la substitution par du miglustat en monothérapie.
Une dose quotidienne totale de 300 mg de miglustat répartie en trois doses a été utilisée dans les deux
études ci-dessus. Une étude complémentaire de monothérapie par miglustat a été réalisée chez
18 patients avec une dose quotidienne totale de 150 mg et les résultats indiquent une efficacité réduite
par rapport à une dose journalière totale de 300 mg.
Une étude en ouvert, non comparative, d'une durée de 2 ans, a inclus 42 patients atteints de la maladie
de Gaucher de type 1 qui avaient reçu une TRE pendant au moins 3 ans et qui répondaient aux critères
de stabilisation de la maladie depuis au moins 2 ans. Les patients ont été mis sous monothérapie de
miglustat à la posologie de 100 mg 3 fois par jour. Le volume du foie (critère principal d'efficacité) est
resté inchangé entre le moment de l'initiation du traitement et la fin du traitement. Le traitement par
miglustat a été arrêté prématurément chez 6 patients en raison d'un risque potentiel d'aggravation de
la maladie, comme défini dans le protocole de l'étude. Treize patients ont arrêté leur traitement en
raison d'un événement indésirable. De légères diminutions moyennes du taux d'hémoglobine [- 0.95
g/dL (IC 95%: ­1.38, ­0.53)] et de la numération plaquettaire [-44,1 × 109/L (IC 95%: ­57.6, ­30.7]
ont été observées entre l'initiation du traitement et la fin de l'étude. Vingt et un patients ont terminé
les 24 mois de traitement par miglustat. Parmi ces patients, 18 patients répondaient, à l'initiation du
traitement, aux objectifs thérapeutiques pour ce qui concerne le volume du foie et de la rate, le taux
d'hémoglobine et la numération plaquettaire, et tous ces objectifs thérapeutiques ont été maintenus à
24 mois chez 16 patients.
Les manifestations osseuses de la maladie de Gaucher de type 1 ont été évaluées au cours de 3 essais
cliniques en ouvert chez des patients traités par 100 mg de miglustat 3 fois par jour pendant une
période allant jusqu'à 2 ans (n=72). Dans une analyse poolée de données non contrôlées, la valeur du
Z-score évaluant la densité minérale osseuse au niveau du rachis lombaire et au niveau du col du
fémur a augmenté de plus de 0.1 unité par rapport à la valeur initiale chez 27 (57%) et 28 (65%) des
patients ayant eu des mesures longitudinales de la densité osseuse. Pendant la période de traitement,
aucun cas de crise osseuse, de nécrose avasculaire ou de fracture n'a été observé.
Maladie de Niemann-Pick type C
La maladie de Niemann-Pick de type C est une maladie neuro -dégénérative, très rare, presque
altérée. Les manifestations neurologiques sont considérées comme secondaires à une accumulation
anormale de glycosphingolipides dans les cellules neuronales et gliales.
Les données pour supporter la sécurité d'emploi et l'efficacité de miglustat dans la maladie de
Niemann-Pick de type C proviennent d'un essai clinique, prospectif, en ouvert et d'une étude
rétrospective. L'essai clinique a inclus 29 patients adultes et jeunes patients pendant une période
contrôlée de 12 mois suivie d'une extension de traitement d'une durée totale moyenne de 3,9 ans et
jusqu'à 5,6 ans. De plus, 12 enfants ont été inclus dans une sous-étude, non contrôlée pendant une
durée totale moyenne de 3,1 ans et jusqu'à 4,4 ans. Parmi les 41 patients inclus dans l'essai 14 patients
ont été traités par miglustat pendant plus de 3 ans. L'étude rétrospective a inclus une série de 66 cas de
patients traités par miglustat hors essais cliniques pendant une durée moyenne de 1,5 an. Les données
des 2 séries ont inclus des enfants, des adolescents et des adultes âgés de 1 an à 43 ans. La posologie
usuelle de miglustat chez les patients adultes étaient de 200 mg 3 fois par jour, et cette posologie était
ajustée à la surface corporelle chez les enfants.
Pour conclure, les données montrent que le traitement par miglustat peut réduire la progression des
symptômes neurologiques cliniquement pertinents chez les patients atteints de la maladie de Niemann-
Pick type C.
Le bénéfice d'un traitement par miglustat pour les manifestations neurologiques chez les patients
atteints de maladie de Niemann-Pick type C doit être évalué sur une base régulière, par exemple tous
les 6 mois ; la poursuite de la thérapie doit être ré-évaluée après au moins un an de traitement par
miglustat (cf. rubrique 4.4).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Les paramètres pharmacocinétiques du miglustat ont été évalués chez les volontaires sains, un petit
nombre de patients souffrant de la maladie de Gaucher de type 1, de maladie de Fabry, de patients
atteints d'une affection par le VIH, et chez des adultes, adolescents, et enfants atteints de la maladie de
Niemann-Pick de type C ou de maladie de Gaucher de type 3.
La cinétique du miglustat semble linéaire par rapport à la dose et non temps- dépendante. Chez les
volontaires sains, le miglustat est rapidement absorbé. Les concentrations plasmatiques maximales
sont atteintes environ 2 heures après l'administration de la dose. La biodisponibilité absolue n'a pas été
déterminée. L'administration concomitante de nourriture réduit le taux d'absorption (la Cmax a diminué
de 36% et le tmax retardé de 2 heures) mais n'a aucun effet statistiquement significatif sur le niveau
d'absorption du miglustat (l'ASC a diminué de 14%).
Le volume apparent de distribution du miglustat est de 83 L. Le miglustat ne se lie pas aux protéines
plasmatiques. Le miglustat est principalement éliminé par excrétion rénale, avec une élimination dans
les urines de médicament sous forme inchangée de 70 à 80% de la dose administrée.
La clairance orale apparente (CL/F) est de 230 ± 39 ml/min. La demi-vie moyenne est de 6-7 heures.
Après administration d'une dose unique de 100 mg de miglustat marqué au 14C chez des volontaires
sains, 83% de la radioactivité était retrouvée dans les urines et 12% dans les fèces. Plusieurs
métabolites ont été identifiés dans l'urine et les fèces. Le métabolite retrouvé en plus grande quantité
dans l'urine était le miglustat glucuronide avec une quantité de 5% de la dose administrée. La demi-
vie terminale de la radioactivité plasmatique était de 150 heures suggérant la présence d'un ou
plusieurs métabolites avec une très longue demi-vie. Ce métabolite n'a pas encore été identifié, mais
peut s'accumuler et atteindre des concentrations excédant celles du miglustat à l'état d'équilibre.
Le profil de pharmacocinétique du miglustat est similaire chez les patients adultes atteints de maladie
de Gaucher de type 1 et les patients adultes atteints de maladie de Niemann-Pick de type C, comparé
aux volontaires sains.
Des données de pharmacocinétiques ont été obtenues chez des enfants atteints de maladie de Gaucher
de type 3 âgés de 3 à 15 ans, et chez des patients atteints de maladie de Niemann-Pick type C âgés de
5 à 16 ans. Une posologie chez l'enfant de 200 mg 3 fois par jour ajustée à la surface corporelle a
montré des valeurs de Cmax et de SSC qui étaient approximativement deux fois celles obtenues après
l'administration de 100 mg 3 fois par jour chez les patients atteints de maladie de Gaucher de type 1,
ce qui est en accord avec la pharmacocinétique dose-linéaire du miglustat. Au point d'équilibre, la
concentration du miglustat dans le liquide cérébrospinal de 6 patients atteints de la maladie de
Gaucher de type 3 était de 31.4% à 67.2% de celle dans le plasma.
Des données limitées chez des patients souffrant de la maladie de Fabry et d'insuffisance rénale ont
indiqué que la CL/F diminuait de manière inversement proportionnelle au degré d'insuffisance rénale.
Malgré les très petits nombres de sujets souffrant d'insuffisance rénale légère ou modérée, les données
suggèrent une diminution approximative de la CL/F de respectivement 40% et 60%, chez les
insuffisants rénaux légers et modérés (cf rubrique 4.2). Les données chez l'insuffisant rénal sévère
sont limitées à deux patients avec une clairance de la créatinine comprise entre 18 et 29 ml/min et ne
peuvent être extrapolées pour des valeurs inférieures. Ces données semblent indiquer une diminution
de la CL/F d'au moins 70% chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère.
Parmi toutes les données disponibles, aucun rapport significatif ni aucune tendance n'ont été observés
entre les paramètres pharmacocinétiques du miglustat et les variables démographiques (âge, BMI, sexe
ou race).
Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible chez les patients souffrant d'insuffisance
hépatique, chez les enfants et les adolescents atteints de la maladie de Gaucher de type 1, ni chez les
personnes âgées (> 70 ans).

5.3 Données de sécurité préclinique

Les principaux effets communs à toutes les espèces étaient une perte de poids et une diarrhée et, à des
doses plus élevées, une atteinte de la muqueuse gastrointestinale (érosions et ulcération). En outre, les
effets observés chez des animaux à des doses entraînant un niveau d'exposition similaire ou
légèrement supérieur à celui de l'exposition en clinique étaient : des changements au niveau des
organes lymphoïdes chez toutes les espèces testées, des variations des transaminases, une
vacuolisation de la thyroïde et du pancréas, des cataractes, des atteintes rénales et myocardiques chez
le rat. Ces effets ont été considérés comme étant secondaires à la débilitation.
L'administration de miglustat par gavage oral à des rats Sprague Dawley mâles et femelles pendant
2 ans à des doses de 30, 60 et 180 mg/kg/j a entraîné une augmentation de l'incidence d'hyperplasie
des cellules interstitielles testiculaires (cellules de Leydig) et d'adénomes chez les rats mâles à toutes
les doses. L'exposition systémique à la plus faible dose était inférieure ou comparable à celle
observée chez l'Homme (selon l'AUC0-) à la posologie recommandée. Il n'a pas été établi de niveau
sans effet observé (NOEL) et l'effet n'était pas dose-dépendant. Il n'y a eu aucune autre augmentation
d'incidence des tumeurs liée au médicament dans aucun autre organe chez les rats mâles et
femelles.Les études mécanistiques ont montré un mécanisme spécifique chez le rat qui est considéré
comme étant de faible pertinence chez l'Homme.
L'administration de miglustat par gavage oral à des souris CD1 mâles et femelles à des doses de 210,
420 et 840/500 mg/kg/j (réduction de dose après 6 mois) pendant 2 ans a entraîné une augmentation de
l'incidence des lésions inflammatoires et hyperplasiques dans le gros intestin des animaux des deux
sexes. Sur la base de la dose en mg /kg/j et en corrigeant pour tenir compte des différences d'excrétion
fécale, les doses correspondaient à 8,16 et 33/19 fois la dose la plus haute recommandée chez
l'Homme (200 mg 3 fois par jour). Des carcinomes du gros intestin sont apparus occasionnellement à
toutes les doses avec une augmentation statistiquement significative dans le groupe recevant la dose la
plus élevée. La pertinence de ces observations chez l'Homme ne peut pas être exclue. Il n'y a eu
aucune augmentation d'incidence des tumeurs liée au médicament dans aucun autre organe.

sur la génotoxicité.
Des études de toxicité en doses répétées chez le rat ont montré des effets sur l'épithélium séminifère
des testicules. D'autres études ont révélé des modifications des caractéristiques du sperme (motilité et
morphologie) qui concordent avec la réduction observée de la fertilité. Ces effets se sont manifestés
dès un niveau d'exposition analogue à celui des patients mais ont été réversibles. Le miglustat a
affecté la survie de l'embryon et du foetus chez les rats et les lapins, des dystocies ont été rapportées,
on a noté une augmentation des pertes post- implantation, et une incidence accrue d'anomalies
vasculaires chez les lapins. Ces effets peuvent être, en partie, liés à une toxicité maternelle.
Dans une étude d'un an chez la rate, des changements au niveau de la lactation ont été observés. Le
mécanisme responsable de cet effet est inconnu.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Contenu des gélules
Stéarate de magnésium
Enveloppe de la gélule
Gélatine
Dioxyde de titane (E171)
Encre d'impression
Oxyde de fer noir (E172)
Hydroxyde de potassium
Gomme laque
Propylèneglycol (E1520)

6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

4 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquette en PCTFE / PVC et aluminium contenant 12 (prédécoupée unitaire) ou 21 (non perforée)
gélules.
Conditionnement de 84 gélules en plaquettes non perforées.
Conditionnement de 84 x 1 gélules dans des plaquettes prédécoupées unitaires.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées..

6.6 Précautions particulières d'élimination

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Dipharma B.V.
Prins Bernhardplein 200
1097JB Amsterdam
Pays-Bas
8.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/18/1346/001
EU/1/18/1346/002
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation: 18 février 2019
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

{MM/AAAA}

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu.


ANNEXE II

A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION
DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT


Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
Doppel Farmaceutici Srl
Via Volturno 48
Quinto de Stampi
Rozzano (MI)
20089
Italie

B. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I: Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
C. AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission des rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament sont définies dans la liste des dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue
à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur
le portail web européen des médicaments.
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)

Le titulaire de l'autorisation de mise sur le marché réalise les activités de pharmacovigilance et
interventions requises décrites dans le PGR adopté et présenté dans le Module 1.8.2 de
l'autorisation de mise sur le marché, ainsi que toutes actualisations ultérieures adoptées du PGR.
De plus, un PGR actualisé doit être soumis:
· à la demande de l'Agence européenne des médicaments;
· dès lors que le système de gestion des risques est modifié, notamment en cas de réception de
nouvelles informations pouvant entraîner un changement significatif du profil bénéfice/risque,
ou lorsqu'une étape importante (pharmacovigilance ou réduction du risque) est franchie.

ANNEXE III


ÉTIQUETAGE ET NOTICE



A. ÉTIQUETAGE




EMBALLAGE EXTÉRIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Miglustat Dipharma 100 mg gélules
miglustat
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque gélule contient 100 mg de miglustat
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Gélule.
84 gélules
84x1 gélules
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Voie orale.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

MARCHÉ
Dipharma B.V.
Prins Bernhardplein 200
1097JB Amsterdam
Pays-Bas
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/18/1346/001
EU/1/18/1346/002
13. NUMÉRO DU LOT

Lot


14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE


15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Miglustat Dipharma
17. IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC:
SN:
NN:


THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS

PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

Miglustat Dipharma 100 mg gélules
miglustat
2. NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Dipharma B.V.
3. DATE DE PÉREMPTION
EXP
4. NUMÉRO DU LOT<, CODES DON ET PRODUIT>
Lot
5. AUTRE


B. NOTICE


Notice: Information de l'utilisateur
Miglustat Dipharma 100 mg, gélules
miglustat

Veuil ez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas d'autres personnes, il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice?

1. Qu'est-ce que Miglustat Dipharma et dans quel cas est-il utilisé.
2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Miglustat Dipharma.
3. Comment prendre Miglustat Dipharma.
4. Quels sont les effets indésirables éventuels.
5. Comment conserver Miglustat Dipharma.
6. Contenu de l'emballage et autres informations.
1.
Qu'est-ce que Miglustat Dipharma et dans quels cas est-il utilisé

Miglustat Dipharma contient la substance active miglustat qui appartient à un groupe de médicaments
agissant sur le métabolisme. Il est utilisé pour traiter deux maladies:
·
Miglustat Dipharma est utilisé pour traiter la maladie de Gaucher de type 1 légère à
modérée chez les adultes
Dans la maladie de Gaucher de type I, une substance appelée glucosyl-céramide n'est pas éliminée de
votre corps. Ce produit va commencer à s'accumuler dans certaines cellules du système immunitaire
du corps. Ceci peut entraîner une augmentation du volume du foie et de la rate, des changements au
niveau du sang, et une maladie des os.
Le traitement habituel de la maladie de Gaucher de type 1 est la thérapie de remplacement
enzymatique. Miglustat Dipharma n'est utilisé que lorsque l'on estime que la thérapie de
remplacement enzymatique ne convient pas à un patient.
·
Miglustat Dipharma est également utilisé pour traiter les symptômes neurologiques
progressifs de la maladie de Niemann-Pick type C chez les adultes et les enfants
Si vous avez une maladie de Niemann-Pick type C, des graisses telles que les glycosphingolipides
s'accumulent dans les cellules de votre cerveau. Ceci peut provoquer des troubles neurologiques tels
qu'un ralentissement des mouvements des yeux, des troubles de l'équilibre, de la déglutition, de la
mémoire, et des crises d'épilepsie.
Miglustat Dipharma agit en inhibant l'enzyme appelé « glucosyl-céramide synthétase » qui est
responsable de la première étape de la synthèse de la majorité des glycosphingolipides

2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Miglustat Dipharma

-
si vous êtes allergique au miglustat ou à l'un des autres composants contenus dans ce
médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Miglustat Dipharma
·
si vous souffrez d'une maladie des reins,
·
si vous souffrez d'une maladie du foie.
Certains patients ont présenté des picotements ou un engourdissement des mains et des pieds, ou une
perte de poids, pendant le traitement par Miglustat Dipharma. Par conséquent, votre médecin
effectuera les tests suivants avant le traitement et pendant le traitement par Miglustat Dipharma:
·
un examen pour vérifier les nerfs de vos bras et de vos jambes
·
le dosage de votre taux de vitamine B12
·
la surveillance de votre croissance si vous êtes un enfant ou un adolescent atteint de maladie de
Niemann-Pick type C
·
la surveillance de la numération de vos plaquettes sanguines.
Les tests aideront le médecin à déterminer si ces effets sont dus à votre maladie ou à d'autres
affections existantes, ou à des effets indésirables de Miglustat Dipharma (voir rubrique 4 pour plus de
détails).
Si vous avez la diarrhée, votre médecin peut vous demander de modifier votre régime alimentaire pour
diminuer votre consommation de lactose et d'hydrates de carbone tels que le saccharose (sucre de
canne), ou de ne pas prendre Miglustat Dipharma avec de la nourriture, ou de réduire temporairement
la posologie de votre médicament. Dans certains cas le médecin peut prescrire un médicament anti-
diarrhéique tel que le lopéramide. Si votre diarrhée ne répond pas à ces mesures ou si vous souffrez de
l'abdomen consultez votre médecin. Dans un tel cas, votre médecin peut décider de faire des examens
complémentaires.
Les patients de sexe masculin doivent utiliser des méthodes fiables de contraception pendant leur
traitement par Miglustat Dipharma et pendant les 3 mois suivant la fin du traitement.

Enfants et adolescents
Ne pas donner ce médicament aux enfants et adolescents (âgés de moins de 18 ans) atteints de la
maladie de Gaucher de type 1 car on ne sait pas s'il est actif dans cette maladie pour ce type de
patients.

Autres médicaments et Miglustat Dipharma
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament.
Indiquez à votre médecin si vous recevez des médicaments contenant de l'imiglucérase, qui sont
quelquefois utilisés en même temps que Miglustat Dipharma. Ils peuvent diminuer la quantité de
Miglustat Dipharma dans votre corps.

Grossesse, allaitement et fertilité
Vous ne devez pas prendre Miglustat Dipharma si vous êtes enceinte ou envisagez une grossesse.
Votre médecin vous donnera de plus amples informations. Vous devez utiliser des méthodes efficaces
de contraception pendant votre traitement par Miglustat Dipharma. Vous ne devez pas allaiter pendant
que vous prenez Miglustat Dipharma.
Les patients de sexe masculin doivent utiliser des méthodes fiables de contrôle des naissances pendant
tout leur traitement par Miglustat Dipharma, et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement.

demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines
Miglustat Dipharma peut provoquer des sensations de vertige. Ne conduisez aucun véhicule et
n'utilisez aucun outil ou machine si vous ressentez cette sensation.
3.
Comment prendre Miglustat Dipharma
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou votre pharmacien en cas de doute.
·
Pour la maladie de Gaucher de type 1: Chez l'adulte , la dose habituelle est d'une gélule (100
mg) trois fois par jour (matin, après-midi et soir), soit une dose quotidienne maximale de trois
gélules (300 mg).
·
Pour la maladie de Niemann-Pick type C: Chez l'adulte et l'adolescent (âgés de plus de 12
ans), la dose habituelle est deux gélules (200 mg) 3 fois par jour (matin, après-midi et soir), soit
une dose quotidienne maximale de six gélules (600 mg).
Pour les enfants
âgés de moins de 12 ans, votre médecin adaptera la posologie pour la maladie de
Niemann-Pick type C.
Si vous avez un problème avec vos reins, vous êtes susceptible de recevoir une dose plus faible à
l'initiation du traitement. Votre médecin pourra réduire votre posologie, par exemple, à une gélule
(100mg) une ou deux fois par jour, si vous souffrez de diarrhées quand vous prenez Miglustat
Dipharma (voir rubrique 4). Votre médecin vous précisera combien de temps votre traitement durera.
Miglustat Dipharma peut être pris au cours ou en dehors des repas. Vous devez avaler la gélule de
Miglustat Dipharma entière avec un verre d'eau.

Si vous avez pris plus de Miglustat Dipharma que vous n'auriez dû
Si vous avez pris plus de gélules que vous ne deviez prendre, consultez votre médecin immédiatement.
Miglustat Dipharma a été utilisé dans des essais cliniques à des doses dix fois supérieures à la dose
recommandée, ce qui a entraîné une diminution du nombre de globules blancs et d'autres effets
indésirables similaires à ceux décrits dans la rubrique 4.

Si vous avez oublié de prendre Miglustat Dipharma
Prenez la prochaine gélule au moment habituel. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose
que vous avez oublié de prendre. Prenez la gélule suivante à l'heure habituelle.

Si vous arrêtez de prendre Miglustat Dipharma
N'arrêtez pas de prendre Miglustat Dipharma sans en avoir parlé avec votre médecin.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'information à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Effets indésirables les plus graves
Quelques patients ont ressenti des picotements ou un engourdissement des mains et des pieds
(observés fréquemment). Ces effets peuvent être des signes de neuropathies périphériques, dues à des
effets secondaires de Miglustat Dipharma ou ils peuvent être dus à un problème déjà présent. Votre
médecin vous fera faire des tests avant et pendant votre traitement par Miglustat Dipharma pour
évaluer ce problème (voir rubrique 2).


Si vous ressentez un léger tremblement, généralement des mains,
consultez dès que possible
votre médecin. Les tremblements disparaissent souvent sans avoir besoin d'arrêter le traitement.
Quelquefois, votre médecin aura besoin de diminuer la dose de Miglustat Dipharma ou d'arrêter
Miglustat Dipharma pour mettre fin aux tremblements.

Effets indésirables très fréquents- pouvant toucher plus de 1 personne sur 10
Les effets les plus fréquents sont la diarrhée, les flatulences (gaz), la douleur abdominale (à
l'estomac), la perte de poids et la diminution d'appétit.

Si vous perdez du poids au début de votre traitement par Miglustat Dipharma ne vous inquiétez pas.
Habituellement, les personnes arrêtent de perdre du poids lorsque le traitement continue.

Effets indésirables fréquents pouvant toucher jusqu'à une personne sur 10.
Les effets indésirables fréquents du traitement incluent maux de tête, sensation vertigineuse,
paresthésie (sensation de picotement ou engourdissement), coordination anormale, hypoesthésie
(diminution de la sensibilité), dyspepsie (brûlures d'estomac), nausées, constipation et vomissements,
ballonnement ou gêne au niveau de l'abdomen (estomac), et thrombopénie (diminution du taux de
plaquettes dans le sang). Les symptômes neurologiques et la thrombopénie peuvent être dus à la
maladie sous-jacente.

Les autres effets indésirables potentiels sont les spasmes musculaires ou faiblesse, la fatigue, les
frissons et malaise, la dépression, les difficultés à dormir, la perte de mémoire et une baisse de la
libido.
La plupart des patients présentent un ou plusieurs de ces effets secondaires, généralement au
commencement du traitement ou par intermittence pendant le traitement. La plupart des effets sont
d'intensité légère et disparaissent assez rapidement. Si un de ces effets entraîne des problèmes,
consultez votre médecin. Lui ou elle, pourra décider de réduire la dose de Miglustat Dipharma ou
recommander d'autres médicaments pour soulager les effets indésirables.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez- en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Miglustat Dipharma

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après «EXP». La date
de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Miglustat Dipharma
-
La substance active est le miglustat. Chaque gélule contient 100 mg de miglustat.
Les autres composants sont: stéarate de magnésium, gélatine, dioxyde de titane (E171), encre
d'impression (à base d'oxyde de fer noir (E172), hydroxyde de potassium, propylèneglycol
(E1520), shellac).

Comment se présente Miglustat Dipharma et contenu de l'embal age extérieur

Miglustat Dipharma 100 mg est une gélule blanche opaque avec «DPH02» imprimé en noir sur le
capuchon et «100» imprimé en noir sur le corps. Les gélules sont présentées en plaquettes en
PCTFE/PVC et aluminium, en boîtes de 84 gélules en plaquettes non perforées et de 84 x 1 gélules en
plaquettes prédécoupées unitaires.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Dipharma B.V.
Prins Bernhardplein 200
1097JB Amsterdam
Pays-Bas

Fabricant
Doppel Farmaceutici S.r.l
Via Volturno 48
20089 Quinto dè Stampi - Rozzano (MI)
Italie
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}

Autres sources d'informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne du médicament: http://ema.europa.eu.