Memantine lek 10 mg
ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Memantine LEK 10 mg comprimés pelliculés.
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 8,31 mg de
mémantine base.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés.
Comprimés pelliculés jaune, ovale avec une barre de cassure sur une face.
Le comprimé peut être divisé en doses égales.
DONNÉES CLINIQUES
Indications thérapeutiques
4.
4.1
Traitement des patients adultes atteints d’une forme modérée à sévère de la maladie d’Alzheimer.
4.2
Posologie et mode d’administration
Le traitement doit être initié et supervisé par un médecin entraîné au diagnostic et au traitement de la
maladie d’Alzheimer au stade démentiel. Le traitement ne doit commencer qu’avec l’assurance de la
disponibilité d’un auxiliaire de soins qui surveillera régulièrement la prise du médicament par le
patient. Le diagnostic doit être établi selon les critères en vigueur. La tolérance et la posologie de la
mémantine doivent être réévaluées à intervalles réguliers, de préférence dans les 3 mois suivant le
début du traitement. Ensuite, le bénéfice clinique de la mémantine et sa tolérance doivent être
réévalués à intervalles réguliers selon les critères cliniques en vigueur. Le traitement d'entretien peut
être poursuivi aussi longtemps que le bénéfice thérapeutique est favorable et que le patient tolère le
traitement par la mémantine. L'arrêt du traitement par la mémantine doit être envisagé lorsqu'il devient
évident qu’il n'y a plus de bénéfice thérapeutique ou si le patient ne tolère pas le traitement.
Posologie
Adultes
Posologie de titration
La dose journalière maximale est de 20 mg. Pour réduire le risque d’effets indésirables, la dose
d’entretien est atteinte par une progression posologique de 5 mg par semaine au cours des trois
premières semaines en procédant comme suit :
Semaine 1 (Jour 1 à 7):
Le patient doit prendre un demi comprimé (5 mg) pelliculé à 10 mg par jour pendant 7 jours.
Semaine 2 (Jour 8 à 14):
Le patient doit prendre un comprimé (10 mg) pelliculé à 10 mg par jour pendant 7 jours.
Semaine 3 (Jour 15 à 21):
Le patient doit prendre un et demi comprimé (15 mg) pelliculé à 10 mg par jour pendant 7 jours.
Semaine 4 et au-delà:
2
Le patient doit prendre deux comprimés (20 mg) pelliculés à 10 mg par jour.
Posologie d’entretien
La dose d’entretien recommandée est de 20 mg par jour.
Populations particulières
Personnes âgées
Sur la base des études cliniques, la dose recommandée pour les patients de plus de 65 ans est de 20 mg
par jour (deux comprimés à 10 mg une fois par jour), comme décrit ci-dessus.
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine comprise entre
50 et 80 ml/min), aucune adaptation posologique n’est requise. Chez les patients présentant une
insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 49 ml/min), la dose
quotidienne doit être de 10 mg. Si la tolérance est bonne après au moins 7 jours de traitement, la dose
pourra être augmentée jusqu’à 20 mg par jour en suivant le schéma de progression posologique
habituel. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
comprise entre 5 et 29 ml/min), la dose quotidienne doit être de 10 mg par jour.
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh A et Child-
Pugh B), aucune adaptation posologique n’est nécessaire. Aucune donnée concernant l’utilisation de la
mémantine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n’est disponible.
L’utilisation de Memantine LEK chez des patients atteints d’insuffisance hépatique sévère n’est pas
recommandée.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de Memantine LEK chez les enfants âgés de moins de 18 ans n’ont pas été
établies.
Aucune donnée n’est disponible.
Mode d’administration
Memantine LEK est à usage oral.
La mémantine LEK doit être administré une fois par jour,à la même heure chaque jour. Les comprimés
pelliculés peuvent être pris pendant ou en dehors des repas.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients énumérés à la section 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
La prudence est recommandée chez les patients épileptiques, ayant des antécédents de convulsions ou
chez les patients présentant des facteurs de risque d'épilepsie.
L’association aux antagonistes de l’acide N-méthyl-D aspartique (NMDA) tels que l’amantadine, la
kétamine ou le dextrométhorphane doit être évitée. Ces substances actives agissent au niveau des
mêmes récepteurs que la mémantine et, par conséquent, les effets indésirables (essentiellement liés au
système nerveux central (SNC)) peuvent être plus fréquents ou plus prononcés (voir également
rubrique 4.5).
Certains facteurs susceptibles d’augmenter le pH de l’urine (voir « Élimination », rubrique 5.2)
peuvent exiger une surveillance étroite du patient. Ces facteurs incluent des modifications radicales du
régime alimentaire, par exemple le passage d’un régime carné à un régime végétarien ou l’ingestion
3
massive de tampons gastriques alcalinisants. Le pH de l’urine peut également être élevé lors d’états
d’acidose tubulaire rénale (ATR) ou d’infections urinaires sévères à
Proteus.
Dans la majorité des essais cliniques, les patients avec infarctus du myocarde récent, insuffisance
cardiaque congestive non compensée (NYHA III-IV) ou hypertension artérielle non contrôlée étaient
exclus. Par conséquent, les données disponibles sont limitées et les patients présentant ces pathologies
doivent être étroitement surveillés.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
Étant donné les effets pharmacologiques et le mode d’action de la mémantine, les interactions
suivantes sont possibles :
•
Le mode d’action suggère que les effets de la L-dopa, des agonistes dopaminergiques et des
anticholinergiques peuvent être augmentés par un traitement associé avec des antagonistes NMDA
tels que la mémantine. Les effets des barbituriques et des neuroleptiques peuvent être diminués.
L’association de mémantine aux médicaments antispastiques, dantrolène ou baclofène, peut
modifier leurs effets et un ajustement posologique peut s’avérer nécessaire.
L’association de mémantine et d’amantadine doit être évitée en raison du risque de psychose
pharmacotoxique. Les deux substances actives sont des antagonistes NMDA chimiquement
proches. C’est peut-être également le cas de la kétamine et du dextrométhorphane (voir également
rubrique 4.4). Il existe un cas publié concernant aussi un risque possible de l’association
mémantine et phénytoïne.
D’autres substances actives telles que cimétidine, ranitidine, procaïnamide, quinidine, quinine et
nicotine qui utilisent le même système de transport cationique rénal que l’amantadine risquent
également une interaction avec la mémantine aboutissant à une augmentation possible des taux
plasmatiques.
Il existe un risque de réduction des taux sériques d'hydrochlorothiazide (HCT) lorsque la
mémantine est administrée avec l'HCT ou toute association en contenant.
Lors du suivi de pharmacovigilance après commercialisation, des cas isolés d’augmentation du
rapport normalisé international (RNI) ont été rapportés chez des patients traités de façon
concomitante avec la warfarine. Bien qu’aucun lien de causalité n’ait été établi, une surveillance
étroite du temps de prothrombine ou du RNI est recommandée chez les patients traités de façon
concomitante avec des anticoagulants oraux.
•
•
•
•
Dans des études de pharmacocinétique à dose unique chez des volontaires sains jeunes, aucune
interaction médicamenteuse significative n’a été observée entre la mémantine et l’association
glibenclamide/metformine ou le donépézil.
Dans une étude clinique chez des volontaires sains jeunes, aucun effet significatif de la mémantine sur
la pharmacocinétique de la galantamine n’a été observé.
In vitro
la mémantine n’a pas inhibé CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, la flavine monooxygénase,
l’hydrolase époxyde ou la sulfatation.
4.6
Fécondité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'y a pas ou peu de données sur l'utilisation de la mémantine chez les femmes enceintes.. Les études
chez l’animal indiquent un potentiel de réduction du développement intra-utérin à des niveaux
d’exposition identiques ou légèrement supérieurs à l’exposition humaine (voir rubrique 5.3). Le risque
demeure inconnu pour l’être humain. La mémantine ne doit pas être utilisée durant la grossesse, sauf
cas de nécessité absolue.
4
Allaitement
On ne sait pas si la mémantine est excrétée dans le lait maternel humain mais, étant donné la lipophilie
de la substance, le passage est probable. Il est déconseillé aux femmes prenant de la mémantine
d’allaiter.
Fertilité
Aucun impact de la mémantine sur la fertilité n'a été observé dans les études l’animal féminine et
masculine
.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La maladie d’Alzheimer modérée à sévère a généralement un impact important sur l’aptitude à
conduire des véhicules et à utiliser des machines. De plus, Memantine LEK ayant une influence
mineure à modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, les patients
ambulatoires doivent être avertis de prendre des précautions particulières.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Au cours des essais cliniques sur la démence légère à sévère ayant inclus 1784 patients traités par
mémantine et 1595 patients sous placebo, la fréquence globale des effets indésirables pour mémantine
ne différait pas de celle du placebo ; les effets indésirables étaient en général d’intensité légère à
modérée. Les effets indésirables les plus fréquents avec une incidence supérieure dans le groupe
mémantine par rapport au groupe placebo ont été : sensations vertigineuses (6,3% vs 5,6%,
respectivement), céphalée (5,2% vs 3,9%), constipation (4,6% vs 2,6%), somnolence (3,4% vs 2,2%)
et hypertension (4,1% vs 2,8%).
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables présentés dans le tableau ci-dessous ont été recueillis au cours des essais
cliniques avec mémantine et depuis sa commercialisation.
Les effets indésirables sont classés par système-organe en appliquant les conventions suivantes : très
fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100 à < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000 à < 1/100), rare ( 1/10 000 à <
1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données
disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un
ordre décroissant de gravité.
Classe d'organe de système
Infections et infestations
Affections du système immunitaire
Affections psychiatriques
Fréquence
Peu fréquent
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Très rare
Peu fréquent
5
Affections du système nerveux
Affections cardiaques
Réaction indésirable
Infections fongiques
Hypersensibilité au
médicament
Somnolence
Confusion
Hallucinations
1
Réactions psychotiques
2
Sensations vertigineuses
troubles de l’équilibre
Troubles de la marche
Convulsions
Insuffisance cardiaque
Affections vasculaires
Fréquent
Peu fréquent
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Fréquent
Fréquence indéterminée
Fréquent
Peu fréquent
Affections respiratoires, thoraciques et
médiastinales
Affections gastro-intestinales
Affections hépatobiliaires
Troubles généraux et anomalies au site
d’administration
Hypertension
Thrombose veineuse /
thromboembolisme
Dyspnée
Constipation
Vomissements
Pancréatite
2
Elévation des tests de
fonction hépatique
Hépatite
Céphalée
Fatigue
¹ Les hallucinations ont été observées principalement chez les patients au stade sévère de la maladie
d’Alzheimer.
² Cas isolés rapportés au cours du suivi de pharmacovigilance.
La maladie d’Alzheimer a été associée à des cas de dépression, d’idées suicidaires et de suicide. Lors
du suivi de pharmacovigilance après commercialisation, ces réactions ont été rapportés chez des
patients traités par mémantine.
Déclaration de réactions indésirables suspectées
La déclaration de réactions indésirables suspectées après autorisation du médicament est importante. Il
permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé sont
invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration mentionné à
l'Annexe V.
4.9
Surdosage
Les données concernant le surdosage au cours des essais cliniques et du suivi de pharmacovigilance
après commercialisation sont limitées.
Symptômes
Des surdosages relativement importants (200 mg et 105 mg/jour pendant 3 jours, respectivement) ont
été associés soit aux seuls symptômes de fatigue, faiblesse et / ou diarrhée, soit à l’absence de
symptômes. Dans les cas de surdosages inférieurs à 140 mg ou dont la dose est inconnue, les patients
ont présenté des troubles du système nerveux central (confusion, sensation ébrieuse, somnolence,
vertige, agitation, agressivité, hallucination et troubles de la marche) et/ou des troubles gastro-
intestinaux (vomissement et diarrhée).
Dans le cas le plus extrême de surdosage, le patient a survécu à la prise orale totale de 2000 mg de
mémantine et présenté des troubles du système nerveux central (10 jours de coma suivis d’une
diplopie et d’une agitation). Le patient a reçu un traitement symptomatique et des plasmaphérèses. Le
patient a guéri sans séquelles permanentes.
Dans un autre cas de surdosage important, le patient a également survécu et guéri. Le patient avait reçu
400 mg de mémantine par voie orale. Le patient a présenté des troubles du système nerveux central
tels qu’hyperactivité motrice, psychose, hallucinations visuelles, état proconvulsif, somnolence,
stupeur et perte de connaissance.
Management
6
En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique. Aucun antidote spécifique en cas
d’intoxication ou de surdosage n’est disponible. Des moyens de prise en charge habituels pour
éliminer la substance active tels que lavage gastrique, charbon activé (interruption d’un potentiel cycle
entéro-hépatique), acidification des urines, diurèse forcée doivent être utilisés en fonction des besoins.
En cas de signes et de symptômes d’hyperstimulation générale du système nerveux central (SNC), un
traitement symptomatique sous étroite surveillance doit être envisagé.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
5.
5.1
Classe pharmacothérapeutique : Psychoanaleptiques: Autres médicaments de la démence, code ATC :
N06DX01.
Il apparaît de plus en plus clairement que le dysfonctionnement de la neurotransmission
glutamatergique, en particulier au niveau des récepteurs NMDA, contribue à la fois à l’expression des
symptômes et à la progression de la maladie dans la démence neurodégénérative.
La mémantine est un antagoniste voltage-dépendant non compétitif des récepteurs NMDA d’affinité
modérée. Elle module les effets de taux élevés pathologiques de glutamate qui pourraient aboutir à un
dysfonctionnement neuronal.
Etudes cliniques
Une étude pivot en monothérapie dans une population de patients atteints de la maladie d’Alzheimer
au stade modéré à sévère (score total du mini- mental test (mini
mental state examination,
MMSE) de
3 à 14 au début de l’étude) a inclus un total de 252 patients ambulatoires. L’étude a montré le bénéfice
du traitement par la mémantine par rapport au placebo à 6 mois (analyse des cas observés par
l’impression du clinicien fondée sur des entrevues sur le changement et les commentaires de l’aidant
(clinician´s
interview based impression of change)
(CIBIC-plus) p=0,025 ; étude coopérative de la
maladie d’Alzheimer (Alzheimer´s
disease assessment scale)
- activités de la vie quotidienne
(activities
of daily living)
(ADCS-ADLsev ): p=0,003 ; échelle d’évaluation de la cognition dans le cas
de démence sévère (severe
impairment battery)
(SIB) : p=0,002).
Une étude pivot en monothérapie pour le traitement de la maladie d’Alzheimer au stade léger à
modéré (score total MMSE de 10 à 22 au début de l’étude) a inclus un total de 403 patients. Les
patients traités par la mémantine ont présenté, de façon statistiquement significative, un effet supérieur
à celui observé chez les patients sous placebo sur les critères primaires : échelle d’évaluation de la
maladie d’Alzheimer (Alzheimer´s
disease assessment scale)
(ADAS-cog) (p=0,003) et CIBIC-plus
(p=0,004) à la semaine 24 dernière observation rapportée (last
observation carried forward)
(LOCF).
Dans une autre étude en monothérapie de la maladie d’Alzheimer au stade léger à modéré, un total de
470 patients (score total MMSE de 11 à 23 au début de l’étude) ont été randomisés. L’analyse primaire
définie de façon prospective n’a pas permis de conclure à une différence statistiquement significative
sur le critère primaire d’efficacité à la semaine 24.
Une méta-analyse des patients atteints de la maladie d’Alzheimer à un stade modéré à sévère (score
total MMSE < 20) issue de 6 études de phase III versus placebo sur une durée de 6 mois (incluant les
études en monothérapie et les études chez des patients traités par inhibiteurs de l’acétylcholinestérase à
posologie stable) a montré un effet statistiquement significatif en faveur du traitement par la
mémantine dans les domaines cognitif, global et fonctionnel. Chez les patients pour lesquels une
aggravation concomitante sur les trois domaines était identifiée, les résultats ont montré un effet
statistiquement significatif de la mémantine sur la prévention de l’aggravation, puisque deux fois plus
de patients sous placebo ont montré une aggravation dans les trois domaines par rapport à ceux traités
par la mémantine (21% vs 11%, p<0,0001).
7
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La mémantine présente une biodisponibilité absolue d’environ 100 %. Le T
max
se situe entre 3 et
8 heures. Rien n’indique que la prise de nourriture influe sur l’absorption de mémantine.
Distribution
Des doses quotidiennes de 20 mg aboutissent à des concentrations plasmatiques de mémantine à l’état
d’équilibre comprises entre 70 et 150 ng/mL (0,5 à 1 µmol) avec d’importantes variations
interindividuelles. Avec des doses quotidiennes de 5 à 30 mg, on a calculé un rapport moyen de 0,52
entre le liquide céphalo-rachidien (LCR) et le sérum. Le volume de distribution se situe autour de
10 L/kg. Environ 45 % de la mémantine est liée aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
Chez l’homme, environ 80 % de la dose circulante est présente sous forme inchangée. Les principaux
métabolites chez l’homme sont le N-3,5-diméthyl-gludantan, le mélange isomère de 4- et 6-hydroxy-
mémantine, et le 1-nitroso-3,5-diméthyl-adamantane. Aucun de ces métabolites ne présente d’activité
antagoniste NMDA. Aucun métabolisme catalysé par le cytochrome P 450 n’a été détecté
in vitro.
Dans une étude avec administration par voie orale de
14
C-mémantine, 84 % de la dose en moyenne a
été retrouvée dans les 20 jours, dont plus de 99 % par excrétion rénale.
Élimination
La mémantine est éliminée de manière monoexponentielle avec un t
½
terminal de 60 à 100 heures.
Chez les volontaires présentant une fonction rénale normale, la clairance totale (Cl
tot
) s’élève à
170 mL/min/1,73 m
2
et une partie de la clairance rénale totale se fait par sécrétion tubulaire.
La clairance rénale fait également intervenir une réabsorption tubulaire, probablement par
l’intermédiaire des protéines assurant le transport des cations. Le taux d’élimination rénale de la
mémantine dans des urines alcalines peut être réduit par un facteur de 7 à 9 (voir rubrique 4.4).
L’alcalinisation de l’urine peut résulter de modifications radicales du régime alimentaire, par exemple
du passage d’un régime carné à un régime végétarien, ou de l’ingestion massive de tampons gastriques
alcalinisants.
Linéarité/non-linéarité
Les études chez des volontaires ont montré une pharmacocinétique linéaire dans l’intervalle de doses
allant de 10 à 40 mg.
Relation pharmacocinétique/ pharmacodynamique
Avec une dose de mémantine de 20 mg par jour, les taux dans le LCR correspondent à la valeur k
i
(k
i
= constante d’inhibition) de la mémantine, soit 0,5 µmol dans le cortex frontal humain.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les études à court terme chez le rat ont montré que la mémantine, comme les autres antagonistes
NMDA, induisait une vacuolisation neuronale et une nécrose (lésions d’Olney) uniquement à des
doses aboutissant à de très fortes concentrations sériques. Une ataxie et d’autres signes précliniques
ont précédé la vacuolisation et la nécrose. Étant donné que ces effets n’ont pas été observés dans des
études à long terme, ni chez les rongeurs, ni chez les non-rongeurs, la pertinence clinique de ces
observations est inconnue.
8
Des modifications oculaires ont été observées de manière inconstante lors d’études de toxicité à doses
répétées chez les rongeurs et le chien, mais pas chez le singe. Les examens ophtalmologiques
spécifiques réalisés durant les études cliniques de la mémantine n’ont révélé aucune modification
oculaire.
Une phospholipidose dans les macrophages pulmonaires causée par l’accumulation de mémantine
dans les lysosomes a été observée chez les rongeurs. Cet effet est connu pour d’autres substances
actives dotées de propriétés amphiphiliques cationiques. Il existe peut-être un lien entre cette
accumulation et la vacuolisation observée dans les poumons. Cet effet a été observé uniquement à de
fortes doses chez les rongeurs. La pertinence clinique de ces observations est inconnue.
Aucune génotoxicité n’a été observée suite aux études standards de la mémantine. Aucun effet
carcinogène n’a été observé lors d’études menées pendant la vie entière chez la souris et le rat. La
mémantine ne s’est pas avérée tératogène chez le rat et le lapin, même à des doses materno-toxiques,
et aucun événements indésirable de la mémantine sur la fertilité n’a été relevé. Chez le rat, un retard de
croissance du fœtus a été constaté à des taux d’exposition identiques ou légèrement supérieurs à ceux
observés chez l’homme.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
6.
6.1
Noyau du comprimé
Cellulose microcristalline
Croscarmellose sodique
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
Pellicule du comprimé
Alcool polyvinylique
Macrogol 3350
Dioxyde de titane (E171)
Talc
Oxyde de fer jaune (E172)
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
4 ans.
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Aluminium-PVC/PVDC plaquettes thermoformées placées dans des boîtes en carton contenant 28,
30, 42, 50, 56, 60, 98, 100 et 112 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
9
6.6
Précautions particulières d’élimination
Pas d’exigences particulières.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
7.
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
15351 Pallini, Attiki
Grèce
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
8.
EU/1/13/826 /001
EU/1/13/826 /002
EU/1/13/826 /003
EU/1/13/826 /004
EU/1/13/826 /005
EU/1/13/826 /006
EU/1/13/826 /012
EU/1/13/826 /013
EU/1/13/826 /014
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION / DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
9.
Date de première autorisation: 22 Avril 2013
Date du dernier renouvellement: 08 Janvier 2018
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
10.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/
10
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Memantine LEK 20 mg comprimés pelliculés.
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé contient 20 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 16,62 mg de
mémantine base.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés.
Comprimés pelliculés rouge pâle, ovale avec une barre de cassure sur une face.
La barre de cassure n’est pas destinée à briser le comprimé.
DONNÉES CLINIQUES
Indications thérapeutiques
4.
4.1
Traitement des patients adultes atteints d’une forme modérée à sévère de la maladie d’Alzheimer.
4.2
Posologie et mode d’administration
Le traitement doit être initié et supervisé par un médecin entraîné au diagnostic et au traitement de la
maladie d’Alzheimer au stade démentiel. Le traitement ne doit commencer qu’avec l’assurance de la
disponibilité d’un auxiliaire de soins qui surveillera régulièrement la prise du médicament par le
patient. Le diagnostic doit être établi selon les critères en vigueur. La tolérance et la posologie de la
mémantine doivent être réévaluées à intervalles réguliers, de préférence dans les 3 mois suivant le
début du traitement. Ensuite, le bénéfice clinique de la mémantine et sa tolérance doivent être
réévalués à intervalles réguliers selon les critères cliniques en vigueur. Le traitement d'entretien peut
être poursuivi aussi longtemps que le bénéfice thérapeutique est favorable et que le patient tolère le
traitement par la mémantine. L'arrêt du traitement par la mémantine doit être envisagé lorsqu'il devient
évident qu’il n'y a plus de bénéfice thérapeutique ou si le patient ne tolère pas le traitement.
Posologie
Adultes :
Posologie de titration
La dose initiale recommandée est de 5 mg par jour, augmentée graduellement au cours des 4 premières
semaines de traitement et atteignant la dose d'entretien recommandée comme suit:
Semaine 1 (Jour 1 à 7) :
Le patient doit prendre un comprimé pelliculé à 5 mg par jour pendant 7 jours.
Semaine 2 (Jour 8 à 14) :
Le patient doit prendre un comprimé pelliculé à 10 mg par jour pendant 7 jours.
Semaine 3 (Jour 15 à 21) :
Le patient doit prendre un comprimé pelliculé à 15 mg par jour pendant 7 jours.
Semaine 4 et au-delà (Jour 22-28) :
Le patient doit prendre un comprimé pelliculé à 20 mg par jour pour 7 jours.
11
Posologie d’entretien
La dose d’entretien recommandée est de 20 mg par jour.
Populations particulières
Personnes âgées
Sur la base des études cliniques, la dose recommandée pour les patients de plus de 65 ans est de 20 mg
par jour (deux comprimés une fois par jour), comme décrit ci-dessus.
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine comprise entre
50 et 80 mL/min), aucune adaptation posologique n’est requise. Chez les patients présentant une
insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 49 mLmin), la dose
quotidienne doit être de 10 mg. Si la tolérance est bonne après au moins 7 jours de traitement, la dose
pourra être augmentée jusqu’à 20 mg par jour en suivant le schéma de progression posologique
habituel. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
comprise entre 5 et 29 mL/min), la dose quotidienne doit être de 10 mg par jour.
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh A et Child-Pugh
B), aucune adaptation posologique n’est nécessaire. Aucune donnée concernant l’utilisation de la
mémantine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n’est disponible. La prise
d’Memantine LEK par des patients atteints d’insuffisance hépatique sévère n’est pas recommandée.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de Memantine LEK chez les enfants âgés de moins de 18 ans n’ont pas été
établies.
Aucune donnée n’est disponible.
Mode d’administration
Memantine LEK est à usage oral.
La mémantine LEK doit être administré une fois par jour, à la même heure chaque jour. Les
comprimés pelliculés peuvent être pris pendant ou en dehors des repas.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients énumérés à la section 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
La prudence est recommandée chez les patients épileptiques, ayant des antécédents de convulsions ou
chez les patients présentant des facteurs de risque d'épilepsie.
L’association aux antagonistes de l’acide N-méthyl-D aspartique (NMDA) tels que l’amantadine, la
kétamine ou le dextrométhorphane doit être évitée. Ces substances actives agissent au niveau des
mêmes récepteurs que la mémantine et, par conséquent, les effets indésirables (essentiellement liés au
système nerveux central (SNC)) peuvent être plus fréquents ou plus prononcés (voir également
rubrique 4.5).
Certains facteurs susceptibles d’augmenter le pH de l’urine (voir « Élimination », à la rubrique 5.2)
peuvent exiger une surveillance étroite du patient. Ces facteurs incluent des modifications radicales du
régime alimentaire, par exemple le passage d’un régime carné à un régime végétarien ou l’ingestion
massive de tampons gastriques alcalinisants. Le pH de l’urine peut également être élevé lors d’états
d’acidose tubulaire rénale (ATR) ou d’infections urinaires sévères à
Proteus.
12
Dans la majorité des essais cliniques, les patients avec infarctus du myocarde récent, insuffisance
cardiaque congestive non compensée (NYHA III-IV) ou hypertension artérielle non contrôlée étaient
exclus. Par conséquent, les données disponibles sont limitées et les patients présentant ces pathologies
doivent être étroitement surveillés.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
Étant donné les effets pharmacologiques et le mode d’action de la mémantine, les interactions
suivantes sont possibles :
•
Le mode d’action suggère que les effets de la L-dopa, des agonistes dopaminergiques et des
anticholinergiques peuvent être augmentés par un traitement associé avec des antagonistes NMDA
tels que la mémantine. Les effets des barbituriques et des neuroleptiques peuvent être diminués.
L’association de mémantine à des médicaments antispastiques, dantrolène ou baclofène, peut
modifier leurs effets et un ajustement posologique peut s’avérer nécessaire.
L’association de mémantine et d’amantadine doit être évitée en raison du risque de psychose
pharmacotoxique. Les deux substances actives sont des antagonistes NMDA chimiquement
proches. C’est peut-être également le cas de la kétamine et du dextrométhorphane (voir également
rubrique 4.4). Il existe un cas publié concernant aussi un risque possible de l’association
mémantine et phénytoïne.
D’autres substances actives telles que cimétidine, ranitidine, procaïnamide, quinidine, quinine et
nicotine qui utilisent le même système de transport cationique rénal que l’amantadine risquent
également une interaction avec la mémantine aboutissant à une augmentation possible des taux
plasmatiques.
Il existe un risque de réduction des taux sériques d'hydrochlorothiazide (HCT) lorsque la
mémantine est administrée avec l'HCT ou toute association en contenant.
Lors du suivi de pharmacovigilance après commercialisation, des cas isolés d’augmentation du
rapport normalisé international (RNI) ont été rapportés chez des patients traités de façon
concomitante avec la warfarine. Bien qu’aucun lien de causalité n’ait été établi, une surveillance
étroite du temps de prothrombine ou du RNI est recommandée chez les patients traités de façon
concomitante avec des anticoagulants oraux.
•
•
•
•
Dans des études de pharmacocinétique à dose unique chez des volontaires sains jeunes, aucune
interaction médicamenteuse significative n’a été observée entre la mémantine et l’association
glibenclamide/metformine ou le donépézil.
Dans une étude clinique chez des volontaires sains jeunes, aucun effet significatif de la mémantine sur
la pharmacocinétique de la galantamine n’a été observé.
In vitro
la mémantine n’a pas inhibé CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, la flavine monooxygénase,
l’hydrolase époxyde ou la sulfatation.
4.6
Fécondité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'y a pas ou peu de données sur l'utilisation de la mémantine chez les femmes enceintes. Les études
chez l’animal indiquent un potentiel de réduction du développement intra-utérin à des niveaux
d’exposition identiques ou légèrement supérieurs à l’exposition humaine (voir rubrique 5.3). Le risque
demeure inconnu pour l’être humain. La mémantine ne doit pas être utilisée durant la grossesse, sauf
cas de nécessité absolue.
Allaitement
13
On ne sait pas si la mémantine est excrétée dans le lait maternel humain mais, étant donné la lipophilie
de la substance, le passage est probable. Il est déconseillé aux femmes prenant de la mémantine
d’allaiter.
Fertilité
Aucun impact de la mémantine sur la fertilité n'a été observé dans les études l’animal féminine et
masculine.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La maladie d’Alzheimer modérée à sévère a généralement un impact important sur l’aptitude à
conduire des véhicules et à utiliser des machines. De plus, Memantine LEK ayant une influence
mineure à modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, les patients
ambulatoires doivent être avertis de prendre des précautions particulières.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Au cours des essais cliniques sur la démence légère à sévère ayant inclus 1784 patients traités par
mémantine et 1595 patients sous placebo, la fréquence globale des effets indésirables pour mémantine
ne différait pas de celle du placebo ; les effets indésirables étaient en général d’intensité légère à
modérée. Les effets indésirables les plus fréquents avec une incidence supérieure dans le groupe
mémantine par rapport au groupe placebo ont été : sensations vertigineuses (6,3% vs 5,6%,
respectivement), céphalée (5,2% vs 3,9%), constipation (4,6% vs 2,6%), somnolence (3,4% vs 2,2%)
et hypertension (4,1% vs 2,8%).
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables présentés dans le tableau ci-dessous ont été recueillis au cours des essais
cliniques avec mémantine et depuis sa commercialisation.
Les effets indésirables sont classés par système-organe en appliquant les conventions suivantes : très
fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100 à < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000 à < 1/100), rare ( 1/10 000 à <
1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données
disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un
ordre décroissant de gravité.
Classe d'organe de système
Infections et infestations
Affections du système immunitaire
Affections psychiatriques
Fréquence
Peu fréquent
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Très rare
Peu fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Fréquent
14
Affections du système nerveux
Affections cardiaques
Affections vasculaires
Affections respiratoires, thoraciques et
Réaction indésirable
Infections fongiques
Hypersensibilité au
médicament
Somnolence
Confusion
Hallucinations
1
Réactions psychotiques
2
Sensations vertigineuses
troubles de l’équilibre
Troubles de la marche
Convulsions
Insuffisance cardiaque
Hypertension
Thrombose veineuse /
thromboembolisme
Dyspnée
médiastinales
Affections gastro-intestinales
Affections hépatobiliaires
Troubles généraux et anomalies au site
d’administration
Fréquent
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Fréquent
Fréquence indéterminée
Fréquent
Peu fréquent
Constipation
Vomissements
Pancréatite
2
Elévation des tests de
fonction hépatique
Hépatite
Céphalée
Fatigue
¹ Les hallucinations ont été observées principalement chez les patients au stade sévère de la maladie
d’Alzheimer.
² Cas isolés rapportés au cours du suivi de pharmacovigilance.
La maladie d’Alzheimer a été associée à des cas de dépression, d’idées suicidaires et de suicide. Lors
du suivi de pharmacovigilance après commercialisation, ces réactions ont été rapportés chez des
patients traités par mémantine.
Déclaration de réactions indésirables suspectées
La déclaration de réactions indésirables suspectées après autorisation du médicament est importante. Il
permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé sont
invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration mentionné à
l'Annexe V.
4.9
Surdosage
Les données concernant le surdosage au cours des essais cliniques et du suivi de pharmacovigilance
après commercialisation sont limitées.
Symptômes
Des surdosages relativement importants (200 mg et 105 mg/jour pendant 3 jours, respectivement) ont
été associés soit aux seuls symptômes de fatigue, faiblesse et / ou diarrhée, soit à l’absence de
symptômes. Dans les cas de surdosages inférieurs à 140 mg ou dont la dose est inconnue, les patients
ont présenté des troubles du système nerveux central (confusion, sensation ébrieuse, somnolence,
vertige, agitation, agressivité, hallucination et troubles de la marche) et / ou des troubles gastro-
intestinaux (vomissement et diarrhée).
Dans le cas le plus extrême de surdosage, le patient a survécu à la prise orale totale de 2000 mg de
mémantine et présenté des troubles du système nerveux central (10 jours de coma suivis d’une
diplopie et d’une agitation). Le patient a reçu un traitement symptomatique et une plasmaphérèse. Le
patient a guéri sans séquelles permanentes.
Dans un autre cas de surdosage important, le patient a également survécu et guéri. Le patient avait reçu
400 mg de mémantine par voie orale. Le patient a présenté des troubles du système nerveux central
tels qu’hyperactivité motrice, psychose, hallucinations visuelles, état proconvulsif, somnolence,
stupeur et perte de connaissance.
Management
En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique. Aucun antidote spécifique en cas
d’intoxication ou de surdosage n’est disponible. Des moyens de prise en charge habituels pour
éliminer la substance active tels que lavage gastrique, charbon activé (interruption d’un potentiel cycle
entéro-hépatique), acidification des urines, diurèse forcée doivent être utilisés en fonction des besoins.
15
En cas de signes et de symptômes d’hyperstimulation générale du système nerveux central (SNC), un
traitement symptomatique sous étroite surveillance doit être envisagé.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
5.
5.1
Classe pharmacothérapeutique : Psychoanaleptiques: Autres médicaments de la démence, code ATC :
N06DX01.
Il apparaît de plus en plus clairement que le dysfonctionnement de la neurotransmission
glutamatergique, en particulier au niveau des récepteurs NMDA, contribue à la fois à l’expression des
symptômes et à la progression de la maladie dans la démence neurodégénérative.
La mémantine est un antagoniste voltage-dépendant non compétitif des récepteurs NMDA d’affinité
modérée. Elle module les effets de taux élevés pathologiques de glutamate qui pourraient aboutir à un
dysfonctionnement neuronal.
Etudes cliniques
Une étude pivot en monothérapie dans une population de patients atteints de la maladie d’Alzheimer
au stade modéré à sévère (score total du mini-examen de l’état mental (mini
mental state examination
MMSE) de 3 à 14 au début de l’étude) a inclus un total de 252 patients ambulatoires. L’étude a montré
le bénéfice du traitement par la mémantine par rapport au placebo à 6 mois (analyse des cas observés
par l’impression du clinicien fondée sur des entrevues sur le changement et les commentaires de
l’aidant (clinician´s
interview based impression of change)
(CIBIC-plus) p=0,025 ; étude coopérative
de la maladie d’Alzheimer (Alzheimer´s
disease assessment scale)
- activités de la vie quotidienne
(activities
of daily living)
(ADCS-ADLsev ): p=0,003 ; échelle d’évaluation de la cognition dans le cas
de démence sévère (severe
impairment battery)
(SIB) : p=0,002).
Une étude pivot en monothérapie pour le traitement de la maladie d’Alzheimer au stade léger à
modéré (score total MMSE de 10 à 22 au début de l’étude) a inclus un total de 403 patients. Les
patients traités par la mémantine ont présenté, de façon statistiquement significative, un effet supérieur
à celui observé chez les patients sous placebo sur les critères primaires : échelle d’évaluation de la
maladie d’Alzheimer (Alzheimer´s
disease assessment scale)
(ADAS-cog) (p=0,003) et CIBIC-plus
(p=0,004) à la semaine 24 dernière observation rapportée (last
observation carried forward)
(LOCF).
Dans une autre étude en monothérapie de la maladie d’Alzheimer au stade léger à modéré, un total de
470 patients (score total MMSE de 11 à 23 au début de l’étude) ont été randomisés. L’analyse primaire
définie de façon prospective n’a pas permis de conclure à une différence statistiquement significative
sur le critère primaire d’efficacité à la semaine 24.
Une méta-analyse des patients atteints de la maladie d’Alzheimer à un stade modéré à sévère (score
total MMSE < 20) issue de 6 études de phase III versus placebo sur une durée de 6 mois (incluant les
études en monothérapie et les études chez des patients traités par inhibiteurs de l’acétylcholinestérase à
posologie stable) a montré un effet statistiquement significatif en faveur du traitement par la
mémantine dans les domaines cognitif, global et fonctionnel. Chez les patients pour lesquels une
aggravation concomitante sur les trois domaines était identifiée, les résultats ont montré un effet
statistiquement significatif de la mémantine sur la prévention de l’aggravation, puisque deux fois plus
de patients sous placebo ont montré une aggravation dans les trois domaines par rapport à ceux traités
par la mémantine (21% vs 11%, p<0,0001).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
16
La mémantine présente une biodisponibilité absolue d’environ 100 %. Le T
max
se situe entre 3 et
8 heures. Rien n’indique que la prise de nourriture influe sur l’absorption de mémantine.
Distribution
Des doses quotidiennes de 20 mg aboutissent à des concentrations plasmatiques de mémantine à l’état
d’équilibre comprises entre 70 et 150 ng/mL(0,5 à 1 µmol) avec d’importantes variations
interindividuelles. Avec des doses quotidiennes de 5 à 30 mg, on a calculé un rapport moyen de 0,52
entre le liquide céphalo-rachidien (LCR) et le sérum. Le volume de distribution se situe autour de
10 L/kg. Environ 45 % de la mémantine est liée aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
Chez l’homme, environ 80 % de la dose circulante est présente sous forme inchangée. Les principaux
métabolites chez l’homme sont le N-3,5-diméthyl-gludantan, le mélange isomère de 4- et 6-hydroxy-
mémantine, et le 1-nitroso-3,5-diméthyl-adamantane. Aucun de ces métabolites ne présente d’activité
antagoniste NMDA. Aucun métabolisme catalysé par le cytochrome P 450 n’a été détecté
in vitro.
Dans une étude avec administration par voie orale de
14
C-mémantine, 84 % de la dose en moyenne a
été retrouvée dans les 20 jours, dont plus de 99 % par excrétion rénale.
Élimination
La mémantine est éliminée de manière monoexponentielle avec un t
½
terminal de 60 à 100 heures.
Chez les volontaires présentant une fonction rénale normale, la clairance totale (Cl
tot
) s’élève à
170 ml/min/1,73 m
2
et une partie de la clairance rénale totale se fait par sécrétion tubulaire.
La clairance rénale fait également intervenir une réabsorption tubulaire, probablement par
l’intermédiaire des protéines assurant le transport des cations. Le taux d’élimination rénale de la
mémantine dans des urines alcalines peut être réduit par un facteur de 7 à 9 (voir rubrique 4.4).
L’alcalinisation de l’urine peut résulter de modifications radicales du régime alimentaire, par exemple
du passage d’un régime carné à un régime végétarien, ou de l’ingestion massive de tampons gastriques
alcalinisants.
Linéarité
Les études chez des volontaires ont montré une pharmacocinétique linéaire dans l’intervalle de doses
allant de 10 à 40 mg.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamie
Avec une dose de mémantine de 20 mg par jour, les taux dans le LCR correspondent à la valeur k
i
(k
i
= constante d’inhibition) de la mémantine, soit 0,5 µmol dans le cortex frontal humain.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les études à court terme chez le rat ont montré que la mémantine, comme les autres antagonistes
NMDA, induisait une vacuolisation neuronale et une nécrose (lésions d’Olney) uniquement à des
doses aboutissant à de très fortes concentrations sériques. Une ataxie et d’autres signes précliniques
ont précédé la vacuolisation et la nécrose. Étant donné que ces effets n’ont pas été observés dans des
études à long terme, ni chez les rongeurs, ni chez les non-rongeurs, la pertinence clinique de ces
observations est inconnue.
Des modifications oculaires ont été observées de manière inconstante lors d’études de toxicité à doses
répétées chez les rongeurs et le chien, mais pas chez le singe. Les examens ophtalmologiques
spécifiques réalisés durant les études cliniques de la mémantine n’ont révélé aucune modification
oculaire.
17
Une phospholipidose dans les macrophages pulmonaires causée par l’accumulation de mémantine
dans les lysosomes a été observée chez les rongeurs. Cet effet est connu pour d’autres substances
actives dotées de propriétés amphiphiliques cationiques. Il existe peut-être un lien entre cette
accumulation et la vacuolisation observée dans les poumons. Cet effet a été observé uniquement à de
fortes doses chez les rongeurs. La pertinence clinique de ces observations est inconnue.
Aucune génotoxicité n’a été observée suite aux études standards de la mémantine. Aucun effet
carcinogène n’a été observé lors d’études menées pendant la vie entière chez la souris et le rat. La
mémantine ne s’est pas avérée tératogène chez le rat et le lapin, même à des doses materno-toxiques,
et aucun événement indésirable de la mémantine sur la fertilité n’a été relevé. Chez le rat, un retard de
croissance du fœtus a été constaté à des taux d’exposition identiques ou légèrement supérieurs à ceux
observés chez l’homme.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
6.
6.1
Noyau du comprimé
Cellulose microcristalline
Croscarmellose de sodium
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
Pellicule du comprimé
Alcool polyvinylique
Macrogol 3350
Dioxyde de titane (E 171)
Talc
Oxyde de fer jaune (E 172)
Oxyde de fer rouge (E 172)
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
4 ans.
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Aluminium-PVC/PVDC plaquettes thermoformées placées dans des boîtes en carton contenant 28,
30, 42, 56, 98 et 100 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d’élimination
Pas d’exigences particulières.
18
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
15351 Pallini, Attiki
Grèce
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
8.
EU/1/13/826 /007
EU/1/13/826 /008
EU/1/13/826 /009
EU/1/13/826 /010
EU/1/13/826 /011
EU/1/13/826 /015
DATE
DE
PREMIÈRE
L’AUTORISATION
AUTORISATION / DE
9.
RENOUVELLEMENT
DE
Date de première autorisation: 22 Avril 2013
Date du dernier renouvellement: 08 Janvier 2018
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
10.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/
19
ANNEXE II
A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES
LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
D’UTILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
C.
D.
20
A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovškova 57, 1526 Ljubljana
Slovénie
Pharmathen International S.A.
Industrial Park Sapes
Rodopi Prefecture
Block No 5
EL-69300 Rodopi
Grèce
Pharmathen S.A.
6 Dervenakion str.
15351 Pallini, Attiki
Grèce
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
C.
•
Les exigences relatives à la soumission de rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament figurent dans la liste des dates de référence de l'Union (liste EURD) prévue à l'article
107c, paragraphe 7, de la directive 2001/83 / CE et portail web sur les médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
•
Plan de gestion des risques (PGR)
Sans objet
21
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
22
A.
ÉTIQUETAGE
23
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Memantine LEK 10 mg comprimés pelliculés
chlorhydrate de mémantine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 8,31 mg de
mémantine base.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés pelliculés.
28 comprimés pelliculés.
30 comprimés pelliculés.
42 comprimés pelliculés.
50 comprimés pelliculés.
56 comprimés pelliculés.
60 comprimés pelliculés.
98 comprimés pelliculés.
100 comprimés pelliculés.
112 comprimés pelliculés.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
6.
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
7.
8.
EXP
24
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
10.
11.
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
15351 Pallini, Attiki
Grèce
Tel.: +30 210 66 65 067
Email: info@pharmathen.com
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/13/826 /001 28 comprimés pelliculés.
EU/1/13/826 /002 30 comprimés pelliculés.
EU/1/13/826 /003
42
comprimés pelliculés.
EU/1/13/826 /004
50
comprimés pelliculés.
EU/1/13/826 /005
56
comprimés pelliculés.
EU/1/13/826 /006
60
comprimés pelliculés.
EU/1/13/826 /012
98
comprimés pelliculés.
EU/1/13/826 /013
100
comprimés pelliculés.
EU/1/13/826 /014
112
comprimés pelliculés.
NUMÉRO DU LOT
13.
Lot
14.
.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Memantine LEK 10 mg
17.
IDENTIFICATEUR UNIQUE - CODE BARRE 2D
Code à barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFICATEUR UNIQUE - DONNÉES LISIBLES
25
PC:
SN:
NN:
26
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE THERMOFORMÉE POUR COMPRIMÉS
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
1.
Memantine LEK 10 mg comprimés pelliculés
chlorhydrate de mémantine
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2.
Pharmathen S.A.
DATE DE PÉREMPTION
3.
EXP
4.
Lot
NUMÉRO DE LOT
5.
AUTRES
27
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
EMBALLAGE EXTÉRIEUR
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Memantine LEK 20 mg comprimés pelliculés
chlorhydrate de mémantine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 20 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 16,62 mg de
mémantine base.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé.
28 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
42 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
5.
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
6.
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
DATE DE PÉREMPTION
7.
8.
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
28
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A
LIEU
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
11.
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
15351 Pallini, Attiki
Grèce
Tel.: +30 210 66 65 067
Email: info@pharmathen.com
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
12.
EU/1/13/826 /007 28 comprimés pelliculés
EU/1/13/826 /008
30
comprimés pelliculés
EU/1/13/826 /009
42
comprimés pelliculés
EU/1/13/826 /010
56
comprimés pelliculés
EU/1/13/826 /011
98
comprimés pelliculés
EU/1/13/826 /015
100
comprimés pelliculés
NUMÉRO DU LOT
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Memantine LEK 20 mg
17.
IDENTIFICATEUR UNIQUE - CODE BARRE 2D
Code à barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC:
SN:
NN:
IDENTIFICATEUR UNIQUE - DONNÉES LISIBLES
29
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE THERMOFORMÉE POUR COMPRIMÉS
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
1.
Memantine LEK 20 mg comprimés pelliculés
chlorhydrate de mémantine
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
2.
Pharmathen S.A.
DATE DE PÉREMPTION
3.
EXP
4.
Lot
NUMÉRO DE LOT
5.
AUTRES
30
B.
NOTICE
31
Notice : Information de l’utilisateur
Memantine LEK 10 mg comprimés pelliculés
Memantine LEK 20 mg comprimés pelliculés
chlorhydrate de mémantine
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir la section 4.
Que contient cette notice
?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Qu’est-ce que Memantine LEK et dans quel cas est-il utilisé
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Memantine LEK
Comment prendre Memantine LEK
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comment conserver Memantine LEK
Contenu de l’emballage et autres informations
Qu’est-ce que Memantine LEK et dans quel cas est-il utilisé
1.
Comment Memantine LEK agit-il
Memantine LEK contient la substance active chlorhydrate de mémantine.
Memantine LEK appartient à un groupe de médicaments appelés anti-démentiels.La perte de mémoire
associée à la maladie d’Alzheimer est due à un trouble des signaux des messages envoyés au cerveau.
Le cerveau contient des récepteurs appelés récepteurs N-méthyl-D aspartate (NMDA) qui
interviennent dans la transmission des signaux nerveux jouant un rôle important dans l’apprentissage
et la mémoire. Memantine LEK appartient à un groupe de médicaments appelés antagonistes des
récepteurs NMDA. Memantine LEK agit sur ces récepteurs NMDA, ce qui permet d’améliorer la
transmission des signaux nerveux et la mémoire.
Dans quel cas Memantine LEK est-il utilisé
Memantine LEK est utilisé pour le traitement de patients adultes souffrant d’une forme modérée à
sévère de la maladie d’Alzheimer.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Memantine LEK?
2.
Ne prenez jamais Memantine LEK
•
si vous êtes allergique au chlorhydrate de mémantine ou à l’un des autres composants contenus
dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Memantine LEK
- si vous avez des antécédents personnels de crises d’épilepsie
- si vous avez récemment été victime d’un infarctus du myocarde (crise cardiaque) ou si vous
souffrez d’une insuffisance cardiaque congestive non compensée ou d’une hypertension artérielle
non contrôlée (tension artérielle élevée).
32
Dans ces situations, le traitement doit se faire sous étroite surveillance et le bénéfice clinique de
Memantine LEK doit être régulièrement réévalué par votre médecin.
Si vous souffrez d’une insuffisance rénale (problèmes aux reins), votre médecin doit surveiller de près
votre fonction rénale et si nécessaire adapter les doses de mémantine en conséquence.
L’utilisation associée d’amantadine (pour le traitement de la maladie de Parkinson), kétamine
(substance généralement utilisée comme anesthésique), dextrométhorphane (généralement utilisé pour
le traitement de la toux) et d’autres antagonistes NMDA doit être évitée.
Enfants et adolescents
La prise de Memantine LEK par des enfants et des adolescents de moins de 18 ans n’est pas
recommandée.
Autres médicaments et Memantine LEK
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout
autre médicament. Cela inclut les médicaments obtenus sans ordonnance.
En particulier, il est possible que les effets des médicaments suivants soient modifiés par la prise de
Memantine LEK et votre médecin devra peut-être en ajuster la posologie :
- amantadine, kétamine, dextrométhorphane
- dantrolène, baclofène
- cimétidine, ranitidine, procaïnamide, quinidine, quinine, nicotine
- hydrochlorothiazide (ou toute association contenant de l’hydrochlorothiazide)
- anticholinergiques (substances généralement utilisées pour traiter les mouvements anormaux ou les
spasmes intestinaux)
- anticonvulsivants (substances utilisées pour prévenir et traiter les convulsions)
- barbituriques (substances généralement utilisées pour induire le sommeil)
- agonistes dopaminergiques (substances telles que L-dopa et bromocriptine)
- neuroleptiques (substances utilisées pour le traitement des troubles mentaux)
- anticoagulants oraux
Si vous êtes admis à l’hôpital, informez votre médecin que vous prenez Memantine LEK.
Memantine LEK avec de la nourriture et des boissons
Vous devez informer votre médecin si vous avez récemment changé ou si vous avez l’intention de
changer fondamentalement de régime alimentaire (d’un régime normal à un régime strictement
végétarien, par exemple) ou si vous souffrez d’une acidose tubulaire rénale (ATR, un excès de
substances produisant des acides dans le sang en raison d’un dysfonctionnement rénal (mauvais
fonctionnement des reins)) ou d’une infection sévère des voies urinaires (structures assurant le
transport des urines) car votre médecin devra peut-être ajuster la posologie de votre médicament.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez de contracter une
grossesse, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Grossesse
La prise de mémantine par la femme enceinte n’est pas recommandée.
Allaitement
Il est déconseillé aux femmes prenant Memantine LEK d’allaiter.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Votre médecin vous indiquera si votre maladie vous permet de conduire et d’utiliser des machines
sans risque.
33
Il est également possible que Memantine LEK compromette votre rapidité de réaction, rendant
inappropriées la conduite de véhicules et l’utilisation de machines.
Memantine LEK contient sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment prendre Memantine LEK
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Posologie
La dose recommandée de Memantine LEK pour les adultes et les personnes âgées est de 20 mg une
fois par jour. Pour réduire le risque d’effets secondaires, cette posologie est atteinte progressivement,
selon le schéma thérapeutique quotidien suivant :
semaine 1
semaine 2
semaine 3
semaine 4
et au-delà
½ comprimé à 10 mg
1 comprimé à 10 mg
1 ½ comprimés à 10 mg
2 comprimés à 10 mg ou 1
comprimé à 20 mg
une fois par jour
La dose initiale habituelle est la moitié d’un comprimé de 10mg une fois par jour (1x 5 mg) pendant la
première semaine. Cette dose passe à un comprimé de 10mg une fois par jour (1x 10 mg) au cours de
la deuxième semaine et à 1 comprimé de 10mg et demi une fois par jour au cours de la troisième
semaine. À partir de la quatrième semaine, la dose habituelle est de 2 comprimés une fois par jour (1 x
20 mg).
Posologie pour les patients présentant une insuffisance rénale
Si vous présentez une insuffisance rénale, votre médecin décidera de la dose adaptée à votre état. Dans
ce cas, la surveillance de votre fonction rénale doit être réalisée par votre médecin à intervalles
déterminés.
Administration
Memantine LEK doit être administré par voie orale une fois par jour. Pour que ce médicament vous
soit bénéfique, vous devez le prendre régulièrement tous les jours à la même heure. Les comprimés
s’avalent avec de l’eau. Les comprimés peuvent être pris pendant ou en dehors des repas.
Durée du traitement
Continuez à prendre Memantine LEK tant que sa prise vous est bénéfique. Votre médecin doit évaluer
régulièrement votre traitement.
Si vous avez pris plus de Memantine LEK que vous n’auriez dû
-
En général, la prise d’une dose trop élevée de Memantine LEK ne doit pas avoir d’effets nocifs
pour votre santé. Il se peut que vous constatiez une augmentation des symptômes indiqués à la
rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels ».
-
Si vous prenez une surdose importante de Memantine LEK, contactez votre médecin ou
demandez un avis médical, dans la mesure où il est possible que vous nécessitiez une attention
médicale.
34
Si vous oubliez de prendre Memantine LEK
-
Si vous avez oublié de prendre votre dose de Memantine LEK, attendez de prendre la dose
suivante à l’heure habituelle.
-
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
4.
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
En général, les effets indésirables observés sont d’intensité légère à modérée.
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 à 10 personnes) :
•
Mal de tête, somnolence, constipation, élévation des tests de fonction hépatique, vertiges,
troubles de l’équilibre, essoufflement, élévation de la tension artérielle et hypersensibilité au
médicament
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 00) :
•
Fatigue, mycoses, confusion, hallucinations, vomissements, troubles de la marche,
insuffisance cardiaque et formation de caillot sanguin veineux
(thrombose/thromboembolisme)
Très rare (peut affecter jusqu'à1 personne sur 10 000) :
•
Convulsions
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles) :
•
Inflammation du pancréas, inflammation du foie (hépatite) et réactions psychotiques
La maladie d’Alzheimer a été associée à des cas de dépression, d’idées suicidaires et de suicide. Ces
évènements ont été rapportés chez des patients traités par memantine.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit à l'Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Memantine LEK
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Il n’y a pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l’environnement.
35
6.
Contenu de l’emballage et autres informations
Ce que contient Memantine LEK
•
Le principe actif est le chlorhydrate de mémantine.
Chaque 10 mg comprimé contient 10 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 8,31 mg de
mémantine.
Chaque 20 mg comprimé contient 20 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 16.62 mg de
mémantine.
•
Les autres composants sont:
Noyau du comprimé : cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, silice colloïdale anhydre
et stéarate de magnésium.
10 mg:
Pellicule du comprimé : alcool polyvinylique, macrogol 3350, dioxyde de titane (E171), talc et
oxyde de fer jaune (E172)
20 mg:
Pellicule du comprimé : alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E 171), talc, macrogol 3350,
oxyde de fer jaune (E 172) et oxyde de fer jaune et rouge (E 172)
Comment se présente Memantine LEK et contenu de l’emballage extérieur
Les comprimés pelliculés 10 mg de Memantine LEK se présentent sous la forme de comprimés
pelliculés jaune, ovale avec une barre de cassure, sur une face. Le comprimé peut être divisé en doses
égales.
Les comprimés pelliculés 20 mg de Memantine LEK se présentent sous la forme de comprimés
pelliculés rouge pâle, ovale avec une barre de cassure sur une face. La barre de cassure n’est pas
destinée à briser le comprimé.
Les comprimés pelliculés 10 mg de Memantine LEK sont disponibles en plaquettes thermoformées
PVC / PVDC-Aluminium de 28, 30, 42, 50, 56, 60, 98, 100 et 112 comprimés.
Les comprimés pelliculés 20 mg de Memantine LEK sont disponibles en plaquettes thermoformées
PVC / PVDC-Aluminium de 328, 30, 42, 56, 98 et 100 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’Autorisation de mise sur le marché
Pharmathen S.A., 6, Dervenakion str., 15351 Pallini, Attiki,
Grèce
Fabricant
Pharmathen S.A , 6, Dervenakion str., 15351 Pallini, Attiki,
Grèce
Pharmathen International S.A., Industrial Park Sapes, Rodopi Prefecture, Block No 5, Rodopi 69300,
Grèce
Lek Pharmaceuticals d.d., Verovškova 57, 1526 Ljubljana, Slovénie
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché.
België/Belgique/Belgien
Sandoz n.v./s.a.
Tél/Tel: +32 2 722 97 81
България
36
Lietuva
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Tel: + 370 5 2636 037
Luxembourg/Luxemburg
Sandoz d.d Representative office
Teл.: + 359 2 970 47 47
Česká republika
Sandoz s.r.o.
Tel: : + +420 225 775 111
Danmark
Sandoz A/S
Tel: + 45 6395 1000
Deutschland
Sandoz Pharmaceuticals GmbH
Tel: + 49 08024 902-4513
Eesti
Sandoz d.d. Estonia
Tel: + 372 6652405
Ελλάδα
Sambrook Pharmaceuticals Med SA
800 110 0333 (χωρίς χρέωση) / +30-210-
8194280
España
Sandoz Farmacéutica, S.A.
Tel: + 34 91 740 12 92
France
Sandoz
+33 1 49 64 48 21
Hrvatska
Sandoz d.o.o.
Tel: +385 1 23 53 111
Ireland
ROWEX LTD
Tel: + 353 27 50077
Ísland
Sandoz A/S
Tel: + 45 6395 1000
Italia
Sandoz S.p.A.
Tel: + 39 02 96 54 3483
Κύπρος
P.T.Hadjigeorgiou Co Ltd
Τηλ: + 357 – 25372425
Latvija
Sandoz d.d. representative office Latvia.
Tel: + 371 6789 2006
Sandoz n.v./s.a.
Tel: + 32 2 722 97 81
Magyarország
Sandoz Hungária Kft.
Tel.: + 36 1 430 2896
Malta
Cherubino LTD
Tel: + 356 21 343 270
Nederland
Sandoz B.V.
Tel: + 31 (0)36 5241600
Norge
Sandoz A/S
Tlf: + 45 6395 1000
Österreich
Sandoz GmbH
Tel: + 43 5338 200
Polska
Lek S.A.
Tel.: + 48 /22/ 549 15 43, +48 /22/ 549 07 24
Portugal
Sandoz Farmacêutica Lda.
Tel: + 351 21 196 40 00
România
Sandoz SRL Romania
Tel: + 40 21 407 51 83
Slovenija
Lek Pharmaceuticals d.d.
Tel: + 386 1 580 3327
Slovenská republika
Sandoz d.d. organizacna zlozka
Tel: + 421-2/48 200 600
Suomi/Finland
Sandoz A/S
Puh/Tel: + 45 6395 1000
Sverige
Sandoz A/S
Tel: + 45 6395 1000
United Kingdom
Sandoz Limited
Tel: + 44 1276 698020
37
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence
européenne des médicaments
http://www.ema.europa.eu/
38
ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Memantine LEK 10 mg comprimés pelliculés.
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 8,31 mg de
mémantine base.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés.
Comprimés pelliculés jaune, ovale avec une barre de cassure sur une face.
Le comprimé peut être divisé en doses égales.
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Traitement des patients adultes atteints d'une forme modérée à sévère de la maladie d'Alzheimer.
4.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être initié et supervisé par un médecin entraîné au diagnostic et au traitement de la
maladie d'Alzheimer au stade démentiel. Le traitement ne doit commencer qu'avec l'assurance de la
disponibilité d'un auxiliaire de soins qui surveillera régulièrement la prise du médicament par le
patient. Le diagnostic doit être établi selon les critères en vigueur. La tolérance et la posologie de la
mémantine doivent être réévaluées à intervalles réguliers, de préférence dans les 3 mois suivant le
début du traitement. Ensuite, le bénéfice clinique de la mémantine et sa tolérance doivent être
réévalués à intervalles réguliers selon les critères cliniques en vigueur. Le traitement d'entretien peut
être poursuivi aussi longtemps que le bénéfice thérapeutique est favorable et que le patient tolère le
traitement par la mémantine. L'arrêt du traitement par la mémantine doit être envisagé lorsqu'il devient
évident qu'il n'y a plus de bénéfice thérapeutique ou si le patient ne tolère pas le traitement.
Posologie
Adultes
Posologie de titration
La dose journalière maximale est de 20 mg. Pour réduire le risque d'effets indésirables, la dose
d'entretien est atteinte par une progression posologique de 5 mg par semaine au cours des trois
premières semaines en procédant comme suit :
Semaine 1 (Jour 1 à 7):
Le patient doit prendre un demi comprimé (5 mg) pelliculé à 10 mg par jour pendant 7 jours.
Semaine 2 (Jour 8 à 14):
Le patient doit prendre un comprimé (10 mg) pelliculé à 10 mg par jour pendant 7 jours.
Semaine 3 (Jour 15 à 21):
Le patient doit prendre un et demi comprimé (15 mg) pelliculé à 10 mg par jour pendant 7 jours.
Semaine 4 et au-delà:
anticholinergiques peuvent être augmentés par un traitement associé avec des antagonistes NMDA
tels que la mémantine. Les effets des barbituriques et des neuroleptiques peuvent être diminués.
L'association de mémantine aux médicaments antispastiques, dantrolène ou baclofène, peut
modifier leurs effets et un ajustement posologique peut s'avérer nécessaire.
· L'association de mémantine et d'amantadine doit être évitée en raison du risque de psychose
pharmacotoxique. Les deux substances actives sont des antagonistes NMDA chimiquement
proches. C'est peut-être également le cas de la kétamine et du dextrométhorphane (voir également
rubrique 4.4). Il existe un cas publié concernant aussi un risque possible de l'association
mémantine et phénytoïne.
· D'autres substances actives telles que cimétidine, ranitidine, procaïnamide, quinidine, quinine et
nicotine qui utilisent le même système de transport cationique rénal que l'amantadine risquent
également une interaction avec la mémantine aboutissant à une augmentation possible des taux
plasmatiques.
· Il existe un risque de réduction des taux sériques d'hydrochlorothiazide (HCT) lorsque la
mémantine est administrée avec l'HCT ou toute association en contenant.
· Lors du suivi de pharmacovigilance après commercialisation, des cas isolés d'augmentation du
rapport normalisé international (RNI) ont été rapportés chez des patients traités de façon
concomitante avec la warfarine. Bien qu'aucun lien de causalité n'ait été établi, une surveillance
étroite du temps de prothrombine ou du RNI est recommandée chez les patients traités de façon
concomitante avec des anticoagulants oraux.
Dans des études de pharmacocinétique à dose unique chez des volontaires sains jeunes, aucune
interaction médicamenteuse significative n'a été observée entre la mémantine et l'association
glibenclamide/metformine ou le donépézil.
Dans une étude clinique chez des volontaires sains jeunes, aucun effet significatif de la mémantine sur
la pharmacocinétique de la galantamine n'a été observé.
In vitro la mémantine n'a pas inhibé CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, la flavine monooxygénase,
l'hydrolase époxyde ou la sulfatation.
4.6 Fécondité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'y a pas ou peu de données sur l'utilisation de la mémantine chez les femmes enceintes.. Les études
chez l'animal indiquent un potentiel de réduction du développement intra-utérin à des niveaux
d'exposition identiques ou légèrement supérieurs à l'exposition humaine (voir rubrique 5.3). Le risque
demeure inconnu pour l'être humain. La mémantine ne doit pas être utilisée durant la grossesse, sauf
cas de nécessité absolue.
Fréquence
Réaction indésirable
Infections et infestations
Peu fréquent
Infections fongiques
Affections du système immunitaire
Fréquent
Hypersensibilité au
médicament
Affections psychiatriques
Fréquent
Somnolence
Peu fréquent
Confusion
Peu fréquent
Hallucinations1
Fréquence indéterminée
Réactions psychotiques2
Affections du système nerveux
Fréquent
Sensations vertigineuses
Fréquent
troubles de l'équilibre
Peu fréquent
Troubles de la marche
Très rare
Convulsions
Affections cardiaques
Peu fréquent
Insuffisance cardiaque
Fréquent
Hypertension
Peu fréquent
Thrombose veineuse /
thromboembolisme
Affections respiratoires, thoraciques et
Fréquent
Dyspnée
médiastinales
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Constipation
Peu fréquent
Vomissements
Fréquence indéterminée
Pancréatite2
Affections hépatobiliaires
Fréquent
Elévation des tests de
fonction hépatique
Fréquence indéterminée
Hépatite
Troubles généraux et anomalies au site
Fréquent
Céphalée
d'administration
Peu fréquent
Fatigue
¹ Les hallucinations ont été observées principalement chez les patients au stade sévère de la maladie
d'Alzheimer.
² Cas isolés rapportés au cours du suivi de pharmacovigilance.
La maladie d'Alzheimer a été associée à des cas de dépression, d'idées suicidaires et de suicide. Lors
du suivi de pharmacovigilance après commercialisation, ces réactions ont été rapportés chez des
patients traités par mémantine.
Déclaration de réactions indésirables suspectées
La déclaration de réactions indésirables suspectées après autorisation du médicament est importante. Il
permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé sont
invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration mentionné à
l'Annexe V.
4.9 Surdosage
Les données concernant le surdosage au cours des essais cliniques et du suivi de pharmacovigilance
après commercialisation sont limitées.
Symptômes
Des surdosages relativement importants (200 mg et 105 mg/jour pendant 3 jours, respectivement) ont
été associés soit aux seuls symptômes de fatigue, faiblesse et / ou diarrhée, soit à l'absence de
symptômes. Dans les cas de surdosages inférieurs à 140 mg ou dont la dose est inconnue, les patients
ont présenté des troubles du système nerveux central (confusion, sensation ébrieuse, somnolence,
vertige, agitation, agressivité, hallucination et troubles de la marche) et/ou des troubles gastro-
intestinaux (vomissement et diarrhée).
Dans le cas le plus extrême de surdosage, le patient a survécu à la prise orale totale de 2000 mg de
mémantine et présenté des troubles du système nerveux central (10 jours de coma suivis d'une
diplopie et d'une agitation). Le patient a reçu un traitement symptomatique et des plasmaphérèses. Le
patient a guéri sans séquelles permanentes.
Dans un autre cas de surdosage important, le patient a également survécu et guéri. Le patient avait reçu
400 mg de mémantine par voie orale. Le patient a présenté des troubles du système nerveux central
tels qu'hyperactivité motrice, psychose, hallucinations visuelles, état proconvulsif, somnolence,
stupeur et perte de connaissance.
Management
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Psychoanaleptiques: Autres médicaments de la démence, code ATC :
N06DX01.
Il apparaît de plus en plus clairement que le dysfonctionnement de la neurotransmission
glutamatergique, en particulier au niveau des récepteurs NMDA, contribue à la fois à l'expression des
symptômes et à la progression de la maladie dans la démence neurodégénérative.
La mémantine est un antagoniste voltage-dépendant non compétitif des récepteurs NMDA d'affinité
modérée. Elle module les effets de taux élevés pathologiques de glutamate qui pourraient aboutir à un
dysfonctionnement neuronal.
Etudes cliniques
Une étude pivot en monothérapie dans une population de patients atteints de la maladie d'Alzheimer
au stade modéré à sévère (score total du mini- mental test (mini mental state examination, MMSE) de
3 à 14 au début de l'étude) a inclus un total de 252 patients ambulatoires. L'étude a montré le bénéfice
du traitement par la mémantine par rapport au placebo à 6 mois (analyse des cas observés par
l'impression du clinicien fondée sur des entrevues sur le changement et les commentaires de l'aidant
(clinician´s interview based impression of change) (CIBIC-plus) p=0,025 ; étude coopérative de la
maladie d'Alzheimer (Alzheimer´s disease assessment scale) - activités de la vie quotidienne
(activities of daily living) (ADCS-ADLsev ): p=0,003 ; échelle d'évaluation de la cognition dans le cas
de démence sévère (severe impairment battery) (SIB) : p=0,002).
Une étude pivot en monothérapie pour le traitement de la maladie d'Alzheimer au stade léger à
modéré (score total MMSE de 10 à 22 au début de l'étude) a inclus un total de 403 patients. Les
patients traités par la mémantine ont présenté, de façon statistiquement significative, un effet supérieur
à celui observé chez les patients sous placebo sur les critères primaires : échelle d'évaluation de la
maladie d'Alzheimer (Alzheimer´s disease assessment scale) (ADAS-cog) (p=0,003) et CIBIC-plus
(p=0,004) à la semaine 24 dernière observation rapportée (last observation carried forward) (LOCF).
Dans une autre étude en monothérapie de la maladie d'Alzheimer au stade léger à modéré, un total de
470 patients (score total MMSE de 11 à 23 au début de l'étude) ont été randomisés. L'analyse primaire
définie de façon prospective n'a pas permis de conclure à une différence statistiquement significative
sur le critère primaire d'efficacité à la semaine 24.
Une méta-analyse des patients atteints de la maladie d'Alzheimer à un stade modéré à sévère (score
total MMSE < 20) issue de 6 études de phase III versus placebo sur une durée de 6 mois (incluant les
études en monothérapie et les études chez des patients traités par inhibiteurs de l'acétylcholinestérase à
posologie stable) a montré un effet statistiquement significatif en faveur du traitement par la
mémantine dans les domaines cognitif, global et fonctionnel. Chez les patients pour lesquels une
aggravation concomitante sur les trois domaines était identifiée, les résultats ont montré un effet
statistiquement significatif de la mémantine sur la prévention de l'aggravation, puisque deux fois plus
de patients sous placebo ont montré une aggravation dans les trois domaines par rapport à ceux traités
par la mémantine (21% vs 11%, p<0,0001).
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Noyau du comprimé
Cellulose microcristalline
Croscarmellose sodique
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
Pellicule du comprimé
Alcool polyvinylique
Macrogol 3350
Dioxyde de titane (E171)
Talc
Oxyde de fer jaune (E172)
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
4 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Aluminium-PVC/PVDC plaquettes thermoformées placées dans des boîtes en carton contenant 28,
30, 42, 50, 56, 60, 98, 100 et 112 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
15351 Pallini, Attiki
Grèce
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/826 /001
EU/1/13/826 /002
EU/1/13/826 /003
EU/1/13/826 /004
EU/1/13/826 /005
EU/1/13/826 /006
EU/1/13/826 /012
EU/1/13/826 /013
EU/1/13/826 /014
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION / DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation: 22 Avril 2013
Date du dernier renouvellement: 08 Janvier 2018
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Memantine LEK 20 mg comprimés pelliculés.
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque comprimé pelliculé contient 20 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 16,62 mg de
mémantine base.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés.
Comprimés pelliculés rouge pâle, ovale avec une barre de cassure sur une face.
La barre de cassure n'est pas destinée à briser le comprimé.
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Traitement des patients adultes atteints d'une forme modérée à sévère de la maladie d'Alzheimer.
4.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement doit être initié et supervisé par un médecin entraîné au diagnostic et au traitement de la
maladie d'Alzheimer au stade démentiel. Le traitement ne doit commencer qu'avec l'assurance de la
disponibilité d'un auxiliaire de soins qui surveillera régulièrement la prise du médicament par le
patient. Le diagnostic doit être établi selon les critères en vigueur. La tolérance et la posologie de la
mémantine doivent être réévaluées à intervalles réguliers, de préférence dans les 3 mois suivant le
début du traitement. Ensuite, le bénéfice clinique de la mémantine et sa tolérance doivent être
réévalués à intervalles réguliers selon les critères cliniques en vigueur. Le traitement d'entretien peut
être poursuivi aussi longtemps que le bénéfice thérapeutique est favorable et que le patient tolère le
traitement par la mémantine. L'arrêt du traitement par la mémantine doit être envisagé lorsqu'il devient
évident qu'il n'y a plus de bénéfice thérapeutique ou si le patient ne tolère pas le traitement.
Posologie
Adultes :
Posologie de titration
La dose initiale recommandée est de 5 mg par jour, augmentée graduellement au cours des 4 premières
semaines de traitement et atteignant la dose d'entretien recommandée comme suit:
Semaine 1 (Jour 1 à 7) :
Le patient doit prendre un comprimé pelliculé à 5 mg par jour pendant 7 jours.
Semaine 2 (Jour 8 à 14) :
Le patient doit prendre un comprimé pelliculé à 10 mg par jour pendant 7 jours.
Semaine 3 (Jour 15 à 21) :
Le patient doit prendre un comprimé pelliculé à 15 mg par jour pendant 7 jours.
Semaine 4 et au-delà (Jour 22-28) :
Le patient doit prendre un comprimé pelliculé à 20 mg par jour pour 7 jours.
anticholinergiques peuvent être augmentés par un traitement associé avec des antagonistes NMDA
tels que la mémantine. Les effets des barbituriques et des neuroleptiques peuvent être diminués.
L'association de mémantine à des médicaments antispastiques, dantrolène ou baclofène, peut
modifier leurs effets et un ajustement posologique peut s'avérer nécessaire.
· L'association de mémantine et d'amantadine doit être évitée en raison du risque de psychose
pharmacotoxique. Les deux substances actives sont des antagonistes NMDA chimiquement
proches. C'est peut-être également le cas de la kétamine et du dextrométhorphane (voir également
rubrique 4.4). Il existe un cas publié concernant aussi un risque possible de l'association
mémantine et phénytoïne.
· D'autres substances actives telles que cimétidine, ranitidine, procaïnamide, quinidine, quinine et
nicotine qui utilisent le même système de transport cationique rénal que l'amantadine risquent
également une interaction avec la mémantine aboutissant à une augmentation possible des taux
plasmatiques.
· Il existe un risque de réduction des taux sériques d'hydrochlorothiazide (HCT) lorsque la
mémantine est administrée avec l'HCT ou toute association en contenant.
· Lors du suivi de pharmacovigilance après commercialisation, des cas isolés d'augmentation du
rapport normalisé international (RNI) ont été rapportés chez des patients traités de façon
concomitante avec la warfarine. Bien qu'aucun lien de causalité n'ait été établi, une surveillance
étroite du temps de prothrombine ou du RNI est recommandée chez les patients traités de façon
concomitante avec des anticoagulants oraux.
Dans des études de pharmacocinétique à dose unique chez des volontaires sains jeunes, aucune
interaction médicamenteuse significative n'a été observée entre la mémantine et l'association
glibenclamide/metformine ou le donépézil.
Dans une étude clinique chez des volontaires sains jeunes, aucun effet significatif de la mémantine sur
la pharmacocinétique de la galantamine n'a été observé.
In vitro la mémantine n'a pas inhibé CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, la flavine monooxygénase,
l'hydrolase époxyde ou la sulfatation.
4.6 Fécondité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'y a pas ou peu de données sur l'utilisation de la mémantine chez les femmes enceintes. Les études
chez l'animal indiquent un potentiel de réduction du développement intra-utérin à des niveaux
d'exposition identiques ou légèrement supérieurs à l'exposition humaine (voir rubrique 5.3). Le risque
demeure inconnu pour l'être humain. La mémantine ne doit pas être utilisée durant la grossesse, sauf
cas de nécessité absolue.
Allaitement
Fréquence
Réaction indésirable
Infections et infestations
Peu fréquent
Infections fongiques
Affections du système immunitaire
Fréquent
Hypersensibilité au
médicament
Affections psychiatriques
Fréquent
Somnolence
Peu fréquent
Confusion
Peu fréquent
Hallucinations1
Fréquence indéterminée
Réactions psychotiques2
Affections du système nerveux
Fréquent
Sensations vertigineuses
Fréquent
troubles de l'équilibre
Peu fréquent
Troubles de la marche
Très rare
Convulsions
Affections cardiaques
Peu fréquent
Insuffisance cardiaque
Affections vasculaires
Fréquent
Hypertension
Peu fréquent
Thrombose veineuse /
thromboembolisme
Affections respiratoires, thoraciques et
Fréquent
Dyspnée
Fréquent
Constipation
Peu fréquent
Vomissements
Fréquence indéterminée
Pancréatite2
Affections hépatobiliaires
Fréquent
Elévation des tests de
fonction hépatique
Fréquence indéterminée
Hépatite
Troubles généraux et anomalies au site
Fréquent
Céphalée
d'administration
Peu fréquent
Fatigue
¹ Les hallucinations ont été observées principalement chez les patients au stade sévère de la maladie
d'Alzheimer.
² Cas isolés rapportés au cours du suivi de pharmacovigilance.
La maladie d'Alzheimer a été associée à des cas de dépression, d'idées suicidaires et de suicide. Lors
du suivi de pharmacovigilance après commercialisation, ces réactions ont été rapportés chez des
patients traités par mémantine.
Déclaration de réactions indésirables suspectées
La déclaration de réactions indésirables suspectées après autorisation du médicament est importante. Il
permet un suivi continu du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de santé sont
invités à signaler tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration mentionné à
l'Annexe V.
4.9 Surdosage
Les données concernant le surdosage au cours des essais cliniques et du suivi de pharmacovigilance
après commercialisation sont limitées.
Symptômes
Des surdosages relativement importants (200 mg et 105 mg/jour pendant 3 jours, respectivement) ont
été associés soit aux seuls symptômes de fatigue, faiblesse et / ou diarrhée, soit à l'absence de
symptômes. Dans les cas de surdosages inférieurs à 140 mg ou dont la dose est inconnue, les patients
ont présenté des troubles du système nerveux central (confusion, sensation ébrieuse, somnolence,
vertige, agitation, agressivité, hallucination et troubles de la marche) et / ou des troubles gastro-
intestinaux (vomissement et diarrhée).
Dans le cas le plus extrême de surdosage, le patient a survécu à la prise orale totale de 2000 mg de
mémantine et présenté des troubles du système nerveux central (10 jours de coma suivis d'une
diplopie et d'une agitation). Le patient a reçu un traitement symptomatique et une plasmaphérèse. Le
patient a guéri sans séquelles permanentes.
Dans un autre cas de surdosage important, le patient a également survécu et guéri. Le patient avait reçu
400 mg de mémantine par voie orale. Le patient a présenté des troubles du système nerveux central
tels qu'hyperactivité motrice, psychose, hallucinations visuelles, état proconvulsif, somnolence,
stupeur et perte de connaissance.
Management
En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique. Aucun antidote spécifique en cas
d'intoxication ou de surdosage n'est disponible. Des moyens de prise en charge habituels pour
éliminer la substance active tels que lavage gastrique, charbon activé (interruption d'un potentiel cycle
entéro-hépatique), acidification des urines, diurèse forcée doivent être utilisés en fonction des besoins.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Psychoanaleptiques: Autres médicaments de la démence, code ATC :
N06DX01.
Il apparaît de plus en plus clairement que le dysfonctionnement de la neurotransmission
glutamatergique, en particulier au niveau des récepteurs NMDA, contribue à la fois à l'expression des
symptômes et à la progression de la maladie dans la démence neurodégénérative.
La mémantine est un antagoniste voltage-dépendant non compétitif des récepteurs NMDA d'affinité
modérée. Elle module les effets de taux élevés pathologiques de glutamate qui pourraient aboutir à un
dysfonctionnement neuronal.
Etudes cliniques
Une étude pivot en monothérapie dans une population de patients atteints de la maladie d'Alzheimer
au stade modéré à sévère (score total du mini-examen de l'état mental (mini mental state examination
MMSE) de 3 à 14 au début de l'étude) a inclus un total de 252 patients ambulatoires. L'étude a montré
le bénéfice du traitement par la mémantine par rapport au placebo à 6 mois (analyse des cas observés
par l'impression du clinicien fondée sur des entrevues sur le changement et les commentaires de
l'aidant (clinician´s interview based impression of change) (CIBIC-plus) p=0,025 ; étude coopérative
de la maladie d'Alzheimer (Alzheimer´s disease assessment scale) - activités de la vie quotidienne
(activities of daily living) (ADCS-ADLsev ): p=0,003 ; échelle d'évaluation de la cognition dans le cas
de démence sévère (severe impairment battery) (SIB) : p=0,002).
Une étude pivot en monothérapie pour le traitement de la maladie d'Alzheimer au stade léger à
modéré (score total MMSE de 10 à 22 au début de l'étude) a inclus un total de 403 patients. Les
patients traités par la mémantine ont présenté, de façon statistiquement significative, un effet supérieur
à celui observé chez les patients sous placebo sur les critères primaires : échelle d'évaluation de la
maladie d'Alzheimer (Alzheimer´s disease assessment scale) (ADAS-cog) (p=0,003) et CIBIC-plus
(p=0,004) à la semaine 24 dernière observation rapportée (last observation carried forward) (LOCF).
Dans une autre étude en monothérapie de la maladie d'Alzheimer au stade léger à modéré, un total de
470 patients (score total MMSE de 11 à 23 au début de l'étude) ont été randomisés. L'analyse primaire
définie de façon prospective n'a pas permis de conclure à une différence statistiquement significative
sur le critère primaire d'efficacité à la semaine 24.
Une méta-analyse des patients atteints de la maladie d'Alzheimer à un stade modéré à sévère (score
total MMSE < 20) issue de 6 études de phase III versus placebo sur une durée de 6 mois (incluant les
études en monothérapie et les études chez des patients traités par inhibiteurs de l'acétylcholinestérase à
posologie stable) a montré un effet statistiquement significatif en faveur du traitement par la
mémantine dans les domaines cognitif, global et fonctionnel. Chez les patients pour lesquels une
aggravation concomitante sur les trois domaines était identifiée, les résultats ont montré un effet
statistiquement significatif de la mémantine sur la prévention de l'aggravation, puisque deux fois plus
de patients sous placebo ont montré une aggravation dans les trois domaines par rapport à ceux traités
par la mémantine (21% vs 11%, p<0,0001).
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Noyau du comprimé
Cellulose microcristalline
Croscarmellose de sodium
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium
Pellicule du comprimé
Alcool polyvinylique
Macrogol 3350
Dioxyde de titane (E 171)
Talc
Oxyde de fer jaune (E 172)
Oxyde de fer rouge (E 172)
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
4 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Aluminium-PVC/PVDC plaquettes thermoformées placées dans des boîtes en carton contenant 28,
30, 42, 56, 98 et 100 comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6 Précautions particulières d'élimination
Pas d'exigences particulières.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
15351 Pallini, Attiki
Grèce
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/826 /007
EU/1/13/826 /008
EU/1/13/826 /009
EU/1/13/826 /010
EU/1/13/826 /011
EU/1/13/826 /015
9.
DATE
DE
PREMIÈRE
AUTORISATION / DE
RENOUVELLEMENT
DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation: 22 Avril 2013
Date du dernier renouvellement: 08 Janvier 2018
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments http://www.ema.europa.eu/
ANNEXE II
A.
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES
LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
D. CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT RESPONSABLE DE LA LIBERATION DES LOTS
Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovskova 57, 1526 Ljubljana
Slovénie
Pharmathen International S.A.
Industrial Park Sapes
Rodopi Prefecture
Block No 5
EL-69300 Rodopi
Grèce
Pharmathen S.A.
6 Dervenakion str.
15351 Pallini, Attiki
Grèce
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir Annexe I : Résumé des Caractéristiques
du Produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE
·
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSUR)
Les exigences relatives à la soumission de rapports périodiques actualisés de sécurité pour ce
médicament figurent dans la liste des dates de référence de l'Union (liste EURD) prévue à l'article
107c, paragraphe 7, de la directive 2001/83 / CE et portail web sur les médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
·
Plan de gestion des risques (PGR)
Sans objet
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
A.
ÉTIQUETAGE
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Memantine LEK 10 mg comprimés pelliculés
chlorhydrate de mémantine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 8,31 mg de
mémantine base.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimés pelliculés.
28 comprimés pelliculés.
30 comprimés pelliculés.
42 comprimés pelliculés.
50 comprimés pelliculés.
56 comprimés pelliculés.
60 comprimés pelliculés.
98 comprimés pelliculés.
100 comprimés pelliculés.
112 comprimés pelliculés.
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
15351 Pallini, Attiki
Grèce
Tel.: +30 210 66 65 067
Email: info@pharmathen.com
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/826 /001 28 comprimés pelliculés.
EU/1/13/826 /002 30 comprimés pelliculés.
EU/1/13/826 /003 42 comprimés pelliculés.
EU/1/13/826 /004 50 comprimés pelliculés.
EU/1/13/826 /005 56 comprimés pelliculés.
EU/1/13/826 /006 60 comprimés pelliculés.
EU/1/13/826 /012 98 comprimés pelliculés.
EU/1/13/826 /013 100 comprimés pelliculés.
EU/1/13/826 /014 112 comprimés pelliculés.
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
.
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Memantine LEK 10 mg
17.
IDENTIFICATEUR UNIQUE - CODE BARRE 2D
Code à barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFICATEUR UNIQUE - DONNÉES LISIBLES
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Memantine LEK 10 mg comprimés pelliculés
chlorhydrate de mémantine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Pharmathen S.A.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DE LOT
Lot
5.
AUTRES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Memantine LEK 20 mg comprimés pelliculés
chlorhydrate de mémantine
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 20 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 16,62 mg de
mémantine base.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé.
28 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
42 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
15351 Pallini, Attiki
Grèce
Tel.: +30 210 66 65 067
Email: info@pharmathen.com
12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/826 /007 28 comprimés pelliculés
EU/1/13/826 /008 30 comprimés pelliculés
EU/1/13/826 /009 42 comprimés pelliculés
EU/1/13/826 /010 56 comprimés pelliculés
EU/1/13/826 /011 98 comprimés pelliculés
EU/1/13/826 /015 100 comprimés pelliculés
13. NUMÉRO DU LOT
Lot
14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15. INDICATIONS D'UTILISATION
16. INFORMATIONS EN BRAILLE
Memantine LEK 20 mg
17.
IDENTIFICATEUR UNIQUE - CODE BARRE 2D
Code à barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFICATEUR UNIQUE - DONNÉES LISIBLES
PC:
SN:
NN:
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Memantine LEK 20 mg comprimés pelliculés
chlorhydrate de mémantine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Pharmathen S.A.
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DE LOT
Lot
5.
AUTRES
B.
NOTICE
Notice : Information de l'utilisateur
Memantine LEK 10 mg comprimés pelliculés
Memantine LEK 20 mg comprimés pelliculés
chlorhydrate de mémantine
Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir la section 4.
Que contient cette notice ?
1.
Qu'est-ce que Memantine LEK et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Memantine LEK
3.
Comment prendre Memantine LEK
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Memantine LEK
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Memantine LEK et dans quel cas est-il utilisé
Comment Memantine LEK agit-il
Memantine LEK contient la substance active chlorhydrate de mémantine.
Memantine LEK appartient à un groupe de médicaments appelés anti-démentiels.La perte de mémoire
associée à la maladie d'Alzheimer est due à un trouble des signaux des messages envoyés au cerveau.
Le cerveau contient des récepteurs appelés récepteurs N-méthyl-D aspartate (NMDA) qui
interviennent dans la transmission des signaux nerveux jouant un rôle important dans l'apprentissage
et la mémoire. Memantine LEK appartient à un groupe de médicaments appelés antagonistes des
récepteurs NMDA. Memantine LEK agit sur ces récepteurs NMDA, ce qui permet d'améliorer la
transmission des signaux nerveux et la mémoire.
Dans quel cas Memantine LEK est-il utilisé
Memantine LEK est utilisé pour le traitement de patients adultes souffrant d'une forme modérée à
sévère de la maladie d'Alzheimer.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Memantine LEK?
Ne prenez jamais Memantine LEK
· si vous êtes allergique au chlorhydrate de mémantine ou à l'un des autres composants contenus
dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Memantine LEK
- si vous avez des antécédents personnels de crises d'épilepsie
- si vous avez récemment été victime d'un infarctus du myocarde (crise cardiaque) ou si vous
souffrez d'une insuffisance cardiaque congestive non compensée ou d'une hypertension artérielle
non contrôlée (tension artérielle élevée).
Comment prendre Memantine LEK
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin.
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Posologie
La dose recommandée de Memantine LEK pour les adultes et les personnes âgées est de 20 mg une
fois par jour. Pour réduire le risque d'effets secondaires, cette posologie est atteinte progressivement,
selon le schéma thérapeutique quotidien suivant :
semaine 1
½ comprimé à 10 mg
semaine 2
1 comprimé à 10 mg
semaine 3
1 ½ comprimés à 10 mg
semaine 4
2 comprimés à 10 mg ou 1
et au-delà
comprimé à 20 mg
une fois par jour
La dose initiale habituelle est la moitié d'un comprimé de 10mg une fois par jour (1x 5 mg) pendant la
première semaine. Cette dose passe à un comprimé de 10mg une fois par jour (1x 10 mg) au cours de
la deuxième semaine et à 1 comprimé de 10mg et demi une fois par jour au cours de la troisième
semaine. À partir de la quatrième semaine, la dose habituelle est de 2 comprimés une fois par jour (1 x
20 mg).
Posologie pour les patients présentant une insuffisance rénale
Si vous présentez une insuffisance rénale, votre médecin décidera de la dose adaptée à votre état. Dans
ce cas, la surveillance de votre fonction rénale doit être réalisée par votre médecin à intervalles
déterminés.
Administration
Memantine LEK doit être administré par voie orale une fois par jour. Pour que ce médicament vous
soit bénéfique, vous devez le prendre régulièrement tous les jours à la même heure. Les comprimés
s'avalent avec de l'eau. Les comprimés peuvent être pris pendant ou en dehors des repas.
Durée du traitement
Continuez à prendre Memantine LEK tant que sa prise vous est bénéfique. Votre médecin doit évaluer
régulièrement votre traitement.
Si vous avez pris plus de Memantine LEK que vous n'auriez dû
-
En général, la prise d'une dose trop élevée de Memantine LEK ne doit pas avoir d'effets nocifs
pour votre santé. Il se peut que vous constatiez une augmentation des symptômes indiqués à la
rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels ».
-
Si vous prenez une surdose importante de Memantine LEK, contactez votre médecin ou
demandez un avis médical, dans la mesure où il est possible que vous nécessitiez une attention
médicale.
Si vous avez oublié de prendre votre dose de Memantine LEK, attendez de prendre la dose
suivante à l'heure habituelle.
-
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
En général, les effets indésirables observés sont d'intensité légère à modérée.
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 à 10 personnes) :
· Mal de tête, somnolence, constipation, élévation des tests de fonction hépatique, vertiges,
troubles de l'équilibre, essoufflement, élévation de la tension artérielle et hypersensibilité au
médicament
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 00) :
· Fatigue, mycoses, confusion, hallucinations, vomissements, troubles de la marche,
insuffisance cardiaque et formation de caillot sanguin veineux
(thrombose/thromboembolisme)
Très rare (peut affecter jusqu'à1 personne sur 10 000) :
· Convulsions
Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles) :
· Inflammation du pancréas, inflammation du foie (hépatite) et réactions psychotiques
La maladie d'Alzheimer a été associée à des cas de dépression, d'idées suicidaires et de suicide. Ces
évènements ont été rapportés chez des patients traités par memantine.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit à l'Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Memantine LEK
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de
péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Il n'y a pas de précautions particulières de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Memantine LEK
· Le principe actif est le chlorhydrate de mémantine.
Chaque 10 mg comprimé contient 10 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 8,31 mg de
mémantine.
Chaque 20 mg comprimé contient 20 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 16.62 mg de
mémantine.
· Les autres composants sont:
Noyau du comprimé : cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, silice colloïdale anhydre
et stéarate de magnésium.
10 mg:
Pellicule du comprimé : alcool polyvinylique, macrogol 3350, dioxyde de titane (E171), talc et
oxyde de fer jaune (E172)
20 mg:
Pellicule du comprimé : alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E 171), talc, macrogol 3350,
oxyde de fer jaune (E 172) et oxyde de fer jaune et rouge (E 172)
Comment se présente Memantine LEK et contenu de l'emballage extérieur
Les comprimés pelliculés 10 mg de Memantine LEK se présentent sous la forme de comprimés
pelliculés jaune, ovale avec une barre de cassure, sur une face. Le comprimé peut être divisé en doses
égales.
Les comprimés pelliculés 20 mg de Memantine LEK se présentent sous la forme de comprimés
pelliculés rouge pâle, ovale avec une barre de cassure sur une face. La barre de cassure n'est pas
destinée à briser le comprimé.
Les comprimés pelliculés 10 mg de Memantine LEK sont disponibles en plaquettes thermoformées
PVC / PVDC-Aluminium de 28, 30, 42, 50, 56, 60, 98, 100 et 112 comprimés.
Les comprimés pelliculés 20 mg de Memantine LEK sont disponibles en plaquettes thermoformées
PVC / PVDC-Aluminium de 328, 30, 42, 56, 98 et 100 comprimés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
Pharmathen S.A., 6, Dervenakion str., 15351 Pallini, Attiki, Grèce
Fabricant
Pharmathen S.A , 6, Dervenakion str., 15351 Pallini, Attiki, Grèce
Pharmathen International S.A., Industrial Park Sapes, Rodopi Prefecture, Block No 5, Rodopi 69300,
Grèce
Lek Pharmaceuticals d.d., Verovskova 57, 1526 Ljubljana, Slovénie
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Sandoz n.v./s.a.
Sandoz Pharmaceuticals d.d.
Tél/Tel: +32 2 722 97 81
Tel: + 370 5 2636 037
Luxembourg/Luxemburg
Sandoz n.v./s.a.
Te.: + 359 2 970 47 47
Tel: + 32 2 722 97 81
Ceská republika
Magyarország
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Sandoz Hungária Kft.
Tel: : + +420 225 775 111
Tel.: + 36 1 430 2896
Danmark
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Tel: + 356 21 343 270
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Tlf: + 45 6395 1000
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Tel: + 43 5338 200
8194280
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Lek S.A.
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: + 357 25372425
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Tel: + 371 6789 2006
Tel: + 44 1276 698020
Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS