Matever 750 mg

ANNEXE I

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Matever 250 mg, comprimé pelliculé
Matever 500 mg, comprimé pelliculé
Matever 750 mg, comprimé pelliculé
Matever 1000 mg, comprimé pelliculé

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Matever 250 mg, comprimé pelliculé
Chaque comprimé pelliculé contient 250 mg de lévétiracétam.
Excipients à effet notoire
Chaque comprimé pelliculé contient 0.0025 mg de laque de jaune orangé FCF aluminium (E110).
Matever 500 mg, comprimé pelliculé
Chaque comprimé pelliculé contient 500 mg de lévétiracétam.
Matever 750 mg, comprimé pelliculé
Chaque comprimé pelliculé contient 750 mg de lévétiracétam.
Excipients à effet notoire

Chaque comprimé pelliculé contient 0.08 mg de laque de jaune orangé FCF aluminium (E110).
Matever 1000 mg, comprimé pelliculé
Chaque comprimé pelliculé contient 1000 mg de lévétiracétam.
Excipients à effet notoire

Chaque comprimé pelliculé contient 3.8 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé.
Matever 250 mg, comprimé pelliculé
De couleur bleue, de forme oblongue, biconvexes comprimés pelliculés.
Matever 500 mg, comprimé pelliculé
De couleur jaune, de forme oblongue, biconvexes comprimés pelliculés
Matever 750 mg, comprimé pelliculé
De couleur rose, de forme oblongue, biconvexes comprimés pelliculés.
De couleur blanche, de forme oblongue, biconvexes comprimés pelliculés.
4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques
Matever est indiqué en monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans
généralisation secondaire chez l'adulte et l'adolescent à partir de 16 ans présentant une épilepsie
nouvellement diagnostiquée.
Matever est indiqué en association
· dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez l'adulte,
l'adolescent, l'enfant et le nourrisson à partir de 1 mois présentant une épilepsie
· dans le traitement des crises myocloniques de l'adulte et de l'adolescent à partir de 12 ans
présentant une épilepsie myoclonique juvénile
· dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires de l'adulte et de
l'adolescent à partir de 12 ans présentant une épilepsie généralisée idiopathique

4.2 Posologie et mode d'administration

Posologie
Crises partielles
La dose recommandée en monothérapie (à partir de 16 ans) et en association est la même et est décrite
ci-dessous.
Toutes les indications

Adulte ( 18 ans) et adolescent (12 à 17 ans) pesant 50 kg ou plus

La dose thérapeutique initiale est de 500 mg deux fois par jour. Cette dose peut être débutée dès le
premier jour de traitement. Toutefois, une dose initiale plus faible de 250 mg deux fois par jour peut
être administrée, en fonction de l'évaluation par le médecin de la réduction des crises par rapport aux
effets indésirables éventuels. Cette dose peut être augmentée à 500 mg deux fois par jour au bout de
deux semaines de traitement.
En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la dose quotidienne peut être augmentée jusqu'à
1 500 mg deux fois par jour. Les augmentations et diminutions posologiques peuvent se faire par
paliers de 250 mg ou 500 mg deux fois par jour toutes les 2 à 4 semaines.
Adolescents (12 à 17 ans) pesant moins de 50 kg et enfants à partir de 1 mois

Le médecin doit prescrire la forme pharmaceutique, la présentation et le dosage les plus appropriés en
fonction du poids, de l'âge et de la dose. Consulter la rubrique Population pédiatrique pour les détails
concernant les adaptations posologiques en fonction du poids.
Arrêt du traitement
Si le traitement par lévétiracétam doit être interrompu, il est recommandé de l'arrêter progressivement
(par exemple, chez les adultes et les adolescents pesant plus de 50 kg : diminution de 500 mg deux fois
par jour toutes les deux à quatre semaines ; chez les nourrissons de plus de six mois, les enfants et les
adolescents pesant moins de 50 kg : la diminution de dose ne doit pas dépasser 10 mg/kg deux fois par
jour toutes les deux semaines ; chez le nourrisson (moins de 6 mois) : la diminution de dose ne doit
pas dépasser 7 mg/kg deux fois par jour toutes les deux semaines).
Populations particulières

La dose quotidienne doit être adaptée d'après la fonction rénale.
Pour l'adulte, utiliser le tableau ci-dessous et ajuster la posologie comme indiqué. Il est nécessaire de
calculer la clairance de la créatinine (CLcr) du patient en ml/min. La CLcr en ml/min peut être estimée à
partir de la valeur de la créatinine sérique (en mg/dl), chez l'adulte et l'adolescent de plus de 50 kg
selon la formule suivante :

140-âge (années) x poids (kg)
CLcr (ml/min) = -------------------------------------------(x 0.85 pour les femmes)
72 x créatinine sérique (mg/dl)
Ensuite, la clairance de la créatinine est ajustée à la surface corporelle comme suit :
CLcr (ml/min)
CLcr (ml/min/1,73 m2) = ------------------------------- x 1,73
Surface corporelle (m2)
Adaptation posologique chez l'adulte et l'adolescent pesant plus de 50 kg ayant une insuffisance
rénale :
Groupe
Clairance de la
Posologie et fréquence d'administration
créatinine
(ml/min/1,73 m2)
Fonction rénale normale
80
500 à 1 500 mg deux fois par jour
Insuffisance rénale légère
50-79
500 à 1 000 mg deux fois par jour
Insuffisance rénale modérée 30-49
250 à 750 mg deux fois par jour
Insuffisance rénale sévère
< 30
250 à 500 mg deux fois par jour
Insuffisance rénale terminale -
500 à 1 000 mg une fois par jour(2)
sous dialyse (1)
(1) Une dose de charge de 750 mg est recommandée le premier jour du traitement par
lévétiracétam.
(2) Après une séance de dialyse, une dose supplémentaire de 250 à 500 mg est recommandée.
Chez l'enfant insuffisant rénal, la dose de lévétiracétam doit être ajustée selon la fonction rénale car la
clairance du lévétiracétam est dépendante de celle-ci. Cette recommandation se base sur une étude
chez l'adulte insuffisant rénal.
La CLcr en ml/min/1,73 m² peut être estimée à partir de la détermination de la créatinine sérique
(mg/dl), chez le jeune adolescent, l'enfant et le nourrisson, en utilisant la formule suivante (formule de
Schwartz) :

Taille (cm) x ks
CLcr (ml/min/1,73 m²) = ------------------------------------


Créatinine sérique (mg/dl)
ks = 0,45 chez le nourrisson né à terme et jusqu'à 1 an ; ks = 0,55 chez l'enfant de moins de 13 ans et
chez l'adolescente; ks = 0,7 chez l'adolescent.
d'insuffisance rénale :
Groupe
Clairance de la
Dose et fréquence (1)
créatinine
Nourrissons de 1 à moins
Nourrissons de 6 à 23 mois,
(ml/min/1,73 m²) de 6 mois
enfants et adolescents pesant
moins de 50 kg
Fonction rénale
80
7 à 21 mg/kg (0,07 à 0,21 10 à 30 mg/kg (0,10 à 0,30
normale
ml/kg) deux fois par jour
ml/kg) deux fois par jour
Insuffisance rénale
50-79
7 à 14 mg/kg (0,07 à 0,14 10 à 20 mg/kg (0,10 à 0,20
légère
ml/kg) deux fois par jour
ml/kg) deux fois par jour
Insuffisance rénale
30-49
3,5 à 10,5 mg/kg(0,035 à
5 à 15 mg/kg (0,05 à 0,15
modérée
0,105 ml/kg) deux fois
ml/kg) deux fois par jour
par jour
Insuffisance rénale
< 30
3,5 à 7 mg/kg (0,035 à
5 à 10 mg/kg (0,05 à 0,10
sévère
0,07 ml/kg) deux fois par ml/kg) deux fois par jour
jour
Patients atteints
--
7 à 14 mg/kg (0,07 à 0,14 10 à 20 mg/kg (0,10 à 0,20
d'insuffisance
ml/kg) une fois par jour (2) ml/kg) une fois par jour (3) (5)
rénale au stade
(4)
terminal
sous dialyse
(1) Lévétiracétam, solution buvable doit être utilisée pour les doses inférieures à 250 mg, pour des
doses non multiples de 250 mg, quand la dose recommandée ne peut être atteinte en prenant plusieurs
comprimés ainsi que pour les patients ne pouvant pas avaler de comprimé.
(2) Une dose de charge de 10,5 mg/kg (0,105 ml/kg) est recommandée le premier jour de traitement par
lévétiracétam.
(3) Une dose de charge de 15 mg/kg (0,15ml/kg) est recommandée le premier jour de traitement par
lévétiracétam.
(4) Après dialyse, une dose supplémentaire de 3,5 à 7 mg/kg (0,035 à 0,07 ml/kg) est recommandée.
(5) Après dialyse, une dose supplémentaire de 5 à 10 mg/kg (0,05 à 0,10 ml/kg) est recommandée.
Insuffisance hépatique


Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez le patient atteint d'insuffisance hépatique légère à
modérée. Chez le patient atteint d'insuffisance hépatique sévère, la clairance de la créatinine peut sous-
estimer l'insuffisance rénale. Par conséquent, une réduction de 50 % de la dose quotidienne d'entretien
est recommandée en cas de clairance de la créatinine <60 ml/min/1,73 m2.
Population pédiatrique
Le médecin doit prescrire la forme pharmaceutique, la présentation et le dosage les plus adaptés en
fonction de l'âge, du poids et de la dose.
La forme comprimée n'est pas adaptée à l'utilisation chez le nourrisson ou l'enfant de moins de six
ans. Une solution buvable est la forme pharmaceutique adaptée à l'utilisation dans cette population.De
plus, les dosages disponibles en comprimé ne sont pas appropriés au traitement initial des enfants
pesant moins de 25 kg, aux patients ne pouvant pas avaler de comprimé ou à l'administration de doses
inférieures à 250 mg. Dans tous ces cas, une solution buvable doit être utilisée.
En monothérapie

La sécurité et l'efficacité de Matever chez l'enfant et l'adolescent de moins de 16 ans n'ont pas été
établies en monothérapie.
Pas de donnée disponible.
Adolescents (16 à 17 ans) pesant 50 kg ou plus, ayant des crises partielles avec ou sans généralisation
secondaire et présentant une épilepsie nouvellement diagnostiquée
pour les patients incapables d'avaler des comprimés.
La dose efficace la plus faible doit être utilisée pour toutes les indications. La dose initiale pour un
enfant ou un adolescent de 25 kg doit être de 250 mg deux fois par jour avec une dose maximale de
750 mg deux fois par jour.
La posologie chez l'enfant de 50 kg ou plus est la même que chez l'adulte pour toutes les indications.
Se référer à la rubrique ci-dessus concernant l'adulte ( 18 ans) et l'adolescent (12 à 17 ans) pesant
50 kg ou plus pour toutes les indications.
Traitement en association chez le nourrisson âgé de 1 mois à moins de 6 mois

La solution buvable est la forme à utiliser chez le nourrisson.
Mode d'administration
Les comprimés pelliculés doivent être avalés avec une quantité suffisante de liquide et peuvent être
pris au cours ou en dehors des repas. Après administration orale, le goût amer du lévétiracétam peut
être perçu. La posologie quotidienne sera administrée en deux prises égales.
4.3 Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou aux autres dérivés de la pyrrolidone ou à l'un des excipients listés
en rubrique 6.1.


4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi

Insuffisance rénale
L'administration de lévétiracétam à l'insuffisant rénal peut nécessiter une adaptation de la dose. Chez
le patient atteint d'insuffisance hépatique sévère, l'évaluation de la fonction rénale est recommandée
avant de déterminer la dose à administrer (voir rubrique 4.2).
Insuffisance rénale aiguë
L'utilisation du lévétiracétam a été très rarement associée à une insuffisance rénale aiguë, avec un
temps d'apparition allant de quelques jours à plusieurs mois.
Numération de la formule sanguine
De rares cas d'altération de la numération de la formule sanguine (neutropénie, agranulocytose,
leucopénie, thrombocytopénie et pancytopénie) ont été décrits en association avec l'administration de
lévétiracétam, généralement en début du traitement. Une numération de la formule sanguine complète
est conseillée chez les patients souffrant de faiblesse importante, de fièvre, d'infections récurrentes ou
de troubles de la coagulation (voir rubrique 4.8).
Suicide
suicidaires devront être surveilléset un traitement approprié devra être envisagé. Il devra être
recommandé aux patients (et à leur personnel soignant) de demander un avis médicalsi des signes de
dépression et/ou des idées et comportements suicidaires surviennent.
Comportements anormaux et agressifs
Le lévétiracétam peut provoquer des symptômes psychotiques et des troubles du comportement, y
compris une irritabilité et une agressivité. Les patients traités par du lévétiracétam doivent être
surveillés afin de détecter l'apparition de signes psychiatriques symptomatiques d'importants
changements d'humeur et/ou de la personnalité. Si de tels comportements sont observés, l'adaptation
au traitement ou l'arrêt progressif du traitement doivent être envisagés. Si une interruption du
traitement est envisagée, veuillez vous référer à la rubrique 4.2.
Aggravation des crises convulsives
Comme avec d'autres types d'antiépileptiques, le lévétiracétam peut, dans de rares cas, accroître la
fréquence ou la gravité des crises convulsives. Cet effet paradoxal, principalement signalé au cours du
premier mois suivant l'instauration du lévétiracétam ou l'augmentation de la dose, était réversible
après l'arrêt du médicament ou la diminution de la dose. Il doit être conseillé aux patients de consulter
immédiatement leur médecin en cas d'aggravation des crises convulsives.
Allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme
De rares cas d'allongement de l'intervalle QT à l'ECG ont été observés au cours de la surveillance
post-commercialisation. Le lévétiracetam doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant
un allongement de l'intervalle QTc, chez les patients traités en association avec des médicaments
modifiant l'intervalle QTc ou chez les patients présentant une pathologie cardiaque pré-existante ou
des troubles électrolytiques.
Population pédiatrique
La forme comprimé n'est pas adaptée aux nourrissons et aux enfants de moins de 6 ans.
Les données disponibles chez l'enfant ne suggèrent pas d'effet sur la croissance et la puberté.
Toutefois, des effets à long terme chez l'enfant sur l'apprentissage, le développement intellectuel, la
croissance, les fonctions endocrines, la puberté et la capacité à avoir des enfants demeurent inconnus.
Excipients
Matever 250 mg, 750mg comprimé pelliculé contient du colorant E110 qui peut provoquer des
réactions allergiques.
Matever 1000 film mg comprimés enrobés contiennent du lactose. Les patients présentant des
problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou malabsorption du
glucose-galactose Lapp ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction

Médicaments antiépileptiques
Les études cliniques menées chez l'adulte montrent que lévétiracétam ne modifie pas les
concentrations plasmatiques des autres médicaments antiépileptiques (phénytoïne, carbamazépine,
acide valproïque, phénobarbital, lamotrigine, gabapentine et primidone) et que ceux-ci n'ont pas
d'influence sur la pharmacocinétique de lévétiracétam.
la clairance du lévétiracétam de 20% chez les enfants prenant des médicaments antiépileptiques
inducteurs enzymatiques. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Probénécide
Le probénécide (500 mg quatre fois par jour), inhibiteur de la sécrétion tubulaire rénale, s'est avéré
inhiber la clairance rénale du métabolite principal mais pas celle du lévétiracétam. Néanmoins, la
concentration de ce métabolite reste faible.
Méthotrexate
Il a été rapporté que l'administration concomitante de lévétiracétam et de méthotrexate diminuait la
clairance du méthotrexate, entraînant une augmentation/prolongation de la concentration sanguine en
méthotrexate jusqu'à des niveaux potentiellement toxiques. Les taux plasmatiques de méthotrexate et
lévétiracétam doivent être surveillés attentivement chez les patients traités de façon concomitante par
les deux médicaments.
Contraceptifs oraux et autres interactions pharmacocinétiques
Le lévétiracétam à la dose de 1 000 mg par jour n'a pas modifié la pharmacocinétique des
contraceptifs oraux (éthinylestradiol et lévonorgestrel) ; les paramètres endocriniens (hormone
lutéinisante et progestérone) n'ont pas été modifiés. Le lévétiracétam à la dose de 2 000 mg par jour
n'a pas modifié la pharmacocinétique de la digoxine et de la warfarine ; les temps de prothrombine
n'ont pas été modifiés. L'administration concomitante avec la digoxine, les contraceptifs oraux et la
warfarine n'a pas modifié la pharmacocinétique du lévétiracétam.
Laxatifs
Des cas isolés de diminution de l'efficacité du lévétiracétam ont été rapportés lorsque le laxatif
osmotique macrogol a été administré de façon concomitante à la prise orale de lévétiracétam. C'est
pourquoi le macrogol ne doit pas être pris par voie orale pendant 1 heure avant et 1 heure après la prise
de lévétiracétam.
Nourriture et alcool
L'importance de l'absorption du lévétiracétam n'a pas été modifiée par la consommation d'aliments,
mais le taux d'absorption a été légèrement réduit.
Aucune donnée n'est disponible quant à l'interaction du lévétiracétam et de l'alcool.


4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Femmes en âge de procréer
Un avis médical spécialisé doit être donné aux femmes en âge de procréer. Le traitement par
lévétiracétam doit être réévalué lorsqu'une femme envisage une grossesse. Comme pour tous les
médicaments antiépileptiques, l'arrêt brutal du lévétiracétam doit être évité car cela peut entraîner des
crises d'épilepsie dont les conséquences pour la femme et l'enfant à naître peuvent être graves. La
monothérapie doit être privilégiée dans la mesure du possible, car le traitement par plusieurs
médicaments antiépileptiques pourrait être associé à un risque plus élevé de malformations
congénitales par rapport à une monothérapie en fonction des antiépileptiques associés.
Grossesse
lévétiracétam en monothérapie (plus de 1 800, parmi lesquelles plus de 1 500 au cours du 1er
trimestre) ne suggère pas d'augmentation du risque de malformations congénitales majeures. Seules
des données limitées sur le neurodéveloppement des enfants exposés in utero au levetiracetam sont
disponibles. Cependant, les études épidémiologiques en cours (sur environ 100 enfants) ne suggèrent
pas d'augmentation du risque de troubles ou retards.
Si après une évaluation attentive le traitement est considéré comme cliniquement nécessaire, le
levetiracetam peut être utilisé au cours de la grossesse. Dans ce cas, la dose efficace la plus faible est
recommandée.
Des changements physiologiques pendant la grossesse peuvent affecter la concentration en
lévétiracétam. Une diminution des concentrations plasmatiques en lévétiracétam a été observée
pendant la grossesse. Cette diminution est plus prononcée pendant le troisième trimestre (jusqu'à 60 %
de la concentration de base avant grossesse). Une prise en charge clinique appropriée des femmes
enceintes traitées par le lévétiracétam devra être assurée.
Allaitement
Le lévétiracétam est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, l'allaitement n'est pas recommandé.
Toutefois, si un traitement par le lévétiracétam est nécessaire pendant l'allaitement, le rapport
bénéfice/risque du traitement devra être évalué en considérant l'importance de l'allaitement.
Fertilité
Aucun impact sur la fertilité n'a été détecté lors des études sur l'animal (voir rubrique 5.3). Aucune
donnée clinique n'est disponible, le risque potentiel pour l'homme est inconnu.
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Le lévétiracétam a une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
En raison de la possibilité de différences individuelles en matière de sensibilité, certains patients sont
susceptibles de présenter, particulièrement en début de traitement ou après une augmentation de la
dose, une somnolence ou d'autres symptômes impliquant le système nerveux central. Il est donc
recommandé à ces patients d'être prudents lors de l'exécution de tâches délicates telles que la conduite
d'un véhicule ou l'utilisation de machines. Il est conseillé aux patients de ne pas conduire ou de ne pas
utiliser de machines tant qu'il n'a pas été établi que leurs capacités pour de telles activités ne sont pas
affectées.
4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été : rhinopharyngite, somnolence,
céphalée, fatigue et sensation vertigineuse. Le profil de tolérance présenté ci-dessous est basé sur
l'analyse de l'ensemble des essais cliniques contrôlés versus placebo réalisés dans toutes les
indications, soit un total de 3 416 patients traités par lévétiracétam. Ces données sont complétées par
celles de l'utilisation du lévétiracétam dans les études correspondantes de suivi en ouvert, ainsi que par
celles issues de la surveillance après commercialisation. Le profil de tolérance du lévétiracétam est
généralement similaire au sein des différentes classes d'âge (adultes et patients pédiatriques) et pour
toutes les indications approuvées dans l'épilepsie.
Liste tabulée deseffets indésirables
Les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques (adulte, adolescent, enfant et nourrisson
de plus de 1 mois) et depuis la commercialisation sont présentés par classe-organe et par fréquence,
dans le tableau ci-dessous. Les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité et
leur fréquence est définie de la façon suivante: très fréquent (1/10); fréquent ( 1/100 à <1/10); peu
fréquent ( 1/1000 à <1/100); rare ( 1/10000 à <1/1000)et très rare (<1/10000).
Catégories de fréquence
MedDRA SOC
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Infections et
Rhinopharyngite
Infection
infestations
Affections

Thrombocytopénie,
Pancytopénie,
hématologiques
leucopénie
neutropénie,
et du système
agranulocytose
lymphatique
Affections du

Syndrome
système
d'hypersensibilité
immunitaire
médicamenteuse avec
éosinophilie et
symptômes
systémiques
(DRESS),
hypersensibilité
(y compris
angioedème et
anaphylaxie)
Troubles du
Anorexie
Perte de poids, prise
Hyponatrémie
métabolisme et
de poids
de la nutrition
Affections
Dépression,
Tentative de suicide,
Suicide, trouble de la
psychiatriques
hostilité/agressivité,
idée suicidaire,
personnalité, trouble
anxiété, insomnie,
trouble psychotique,
de la pensée, idées
nervosité/irritabilité
trouble du
délirantes
comportement,
hallucination, colère,
état confusionnel,
attaque de panique,
labilité
émotionnelle/sautes
d'humeur, agitation
Affections du
Somnolence,
Convulsion, trouble de Amnésie, trouble de la Choréoathétose,
système nerveux céphalée
l'équilibre, sensation
mémoire, trouble de la dyskinésie,
vertigineuse, léthargie, coordination /ataxie,
hyperkinésie, troubles
tremblement
paresthésie, trouble de de la marche,
l'attention
encéphalopathie,
aggravation des crises
convulsives,
syndrome malin des
neuroleptiques*
Affections

Diplopie, vision
oculaires
trouble
Affections de
Vertige

l'oreille et du
labyrinthe
Affections

Allongement de
cardiaques
l'intervalle QT à
l'électrocardiogramme
Affections
Toux

respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Douleur abdominale,
Pancréatite
gastro-
diarrhée, dyspepsie,
intestinales
vomissement, nausée
Affections

Anomalies des tests
Insuffisance
hépatobiliaires
de la fonction
hépatique, hépatite
hépatique
Affections de la
Eruption cutanée
Alopécie, eczéma,
Nécrolyse
peau et du tissu
prurit,
épidermique
sous-cutané
toxique,syndrome de
Stevens-Johnson,
érythème polymorphe
Affections

Faiblesse musculaire,
Rhabdomyolyse et
musculo-
myalgie
élévation du taux de
squelettiques et
créatine
systémiques
phosphokinase
(CPK)*
Affections du

Insuffisance rénale
rein et des voies
aiguë
urinaires
Troubles
Asthénie/fatigue

généraux et
anomalies au
site
d'administration
Lésions,

Blessure
intoxications et
complications
liées aux
procédures
* La prévalence est significativement plus élevée chez les patients japonais par rapport aux patients
non japonais.
Description d'effets indésirables sélectionnés
Le risque d'anorexie est plus important lors de la co-administration de lévétiracétam et de topiramate.
Dans plusieurs cas d'alopécie, une régressiona été observée à l'arrêt du lévétiracétam.
Une aplasie médullaire a été identifiée dans quelques cas de pancytopénie.
Des cas d'encéphalopathie sont généralement survenus en début de traitement (quelques jours à
quelques mois) et ont disparu après l'arrêt du traitement.
Population pédiatrique
Chez les patients âgés de 1 mois à moins de 4 ans, un total de 190 patients a été traité par le
lévétiracétam au cours d'études contrôlées versus placebo et d'études de suivi en ouvert. Soixante de
ces patients ont été traités par le lévétiracétam au cours d'études contrôlées versus placebo. Chez les
patients âgés de 4 à 16 ans, un total de 645 patients a été traité par le lévétiracétam au cours d'études
contrôlées versus placebo et d'études de suivi en ouvert. 233 de ces patients ont été traités par le
lévétiracétam au cours des études contrôlées versus placebo. Les données au sein de ces deux tranches
d'âges pédiatriques sont complétées par la surveillance de l'utilisation du lévétiracétam après
commercialisation.
De plus, 101 nourrissons de moins de 12 mois ont été exposés dans une étude de sécurité
post¬autorisation. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié pour les nourrissons épileptiques
âgés de moins de 12 mois traités par lévétiracétam.
(fréquent, 3,4 %), les sautes d'humeur (fréquent, 2,1 %), la labilité émotionnelle (fréquent, 1,7%),
l'agressivité (fréquent, 8,2%), le comportement anormal (fréquent, 5,6 %) et la léthargie (fréquent,
3,9%) ont été rapportés plus fréquemment que dans les autres classes d'âge ou que dans le profil de
tolérance général. Chez les nourrissons et les enfants âgés de 1 mois à moins de 4ans, l'irritabilité (très
fréquent, 11,7%) et les troubles de la coordination (fréquent, 3,3 %) ont été rapportés plus
fréquemment que dans les autres classes d'âge ou que dans le profil de tolérance général.
Une étude de tolérance dans la population pédiatrique, étude de non infériorité, en double aveugle,
contrôlée versus placebo, a permis d'évaluer les effets cognitifs et neuropsychologiques
duLévétiracétam chez les enfants de 4 à 16 ans ayant des crises partielles. Il a été conclu que
Lévétiracétam n'était pas différent (non inférieur) du placebo pour la modification du score Leiter-R
Attention and Memory, Memory Screen Composite dans la population per protocole par rapport au
score à l'inclusion. Les résultats concernant les fonctions comportementale et émotionnelle ont
indiqué une aggravation du comportement agressif chez les patients traités par Lévétiracétam, selon
une mesure standardisée et systématique utilisant un instrument validé, la Child Behavior Check List
d'Achenbach (CBCL). Cependant, les sujets traités par Lévétiracétam dans l'étude de suivi à long
terme en ouvert n'ont pas présenté, en moyenne, d'altération des fonctions comportementale et
émotionnelle, en particulier, les mesures du comportement agressif n'ont pas montré d'aggravation par
rapportaux valeurs à l'inclusion.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9 Surdosage

Symptômes
Somnolence, agitation, agressivité, diminution du niveau de conscience, dépression respiratoire et
coma ont été observés lors de surdosage avec Matever.
Conduite à tenir en cas de surdosage
Après un surdosage important, des vomissements peuvent être provoqués ou un lavage gastrique
réalisé. Il n'existe aucun antidote spécifique du lévétiracétam. Le traitement du surdosage sera
symptomatique et pourra comporter une hémodialyse. Le taux d'élimination par dialyse est de 60 %
pour le lévétiracétam et de 74 % pour le métabolite principal.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antiépileptique, autres antiépileptiques, Code ATC : N03AX14.
Le principe actif, le lévétiracétam, est un dérivé de la pyrrolidone (le S-énantiomère de l'acétamide -
éthyl-2-oxo-1-pyrrolidine), chimiquement non apparenté aux substances actives anticomitiales
existantes.
en inhibant partiellement les canaux calciques de type-N et en réduisant la libération du calcium des
réserves intra-neuronales. De plus, le lévétiracétam inverse partiellement l'effet inhibiteur du zinc et
des béta-carbolines sur les canaux GABAergiques et GLYCINergiques.Par ailleurs, des études in vitro
ont montré que le lévétiracétam se lie à un site spécifique du tissu cérébral des rongeurs. Ce site de
liaison est la protéine 2A de la vésicule synaptique qui semble être impliquée dans la fusion
vésiculaire et l'excrétion cellulaire des neurotransmetteurs. Le lévétiracétam et ses analogues montrent
un degré d'affinité pour la protéine 2A de la vésicule synaptique en corrélation avec la puissance de
protection contre les crises dans le modèle d'épilepsie des souris audiogènes. Cette découverte suggère
que l'interaction entre le lévétiracétam et la protéine 2A de la vésicule synaptique semble contribuer
au mécanisme d'action antiépileptique du médicament.
Effets pharmacodynamiques
Le lévétiracétam induit une protection contre les crises sur un grand nombre de modèles animaux de
convulsions de type partielles et primaires généralisées sans avoir un effet proconvulsivant. Le
métabolite principal est inactif. Chez l'homme, une activité dans les épilepsies partielles et
généralisées (décharge épileptiforme/réponse photoparoxystique) a confirmé le large spectre du profil
pharmacologiquedu lévétiracétam.
Efficacité et sécurité clinique
En association dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire de
l'adulte, l'adolescent, l'enfant et le nourrisson de plus de 1 mois épileptique:
Chez l'adulte, l'efficacité du lévétiracétam a été démontrée dans trois études en double aveugle
contrôlées versus placebo aux doses de 1000 mg, 2000 mg ou 3000 mg par jour, réparties en deux
prises sur une durée de traitement allant jusqu'à 18 semaines. Dans une analyse poolée, le pourcentage
de patients atteignant une réduction de 50% ou plus de la fréquence des crises partielles par semaine
par rapport à la valeur de base à dose stable (12/14 semaines) était de 27,7%, 31,6% et 41,3% pour les
patients traités respectivement par 1000, 2000 ou 3000 mg de lévétiracétam et de 12,6% pour les
patients sous placebo.
Population pédiatrique
Chez les enfants (de 4 à 16 ans), l'efficacité du lévétiracétam a été établie lors d'une étude en double
aveugle contrôlée versus placebo incluant 198 patients sur 14 semaines de traitement. Dans cette
étude, les patients recevaient du lévétiracétam à dose fixe soit 60 mg/kg/jour (répartis en 2 prises).
44,6% des patients traités par lévétiracétam et 19,6% des patients sous placebo ont présenté une
réduction de 50% ou plus par rapport à la valeur de base de la fréquence des crises partielles par
semaine. Avec un traitement maintenu à long terme, 11,4% des patients étaient libres de crise depuis
au moins 6 mois et 7,2 % des patients depuis au moins un an.
Chez les jeunes enfants (de 1 mois à moins de 4 ans), l'efficacité du lévétiracétam a été établie au
coursd'une étude en double aveugle, contrôlée contre placebo, incluant 116 patients avec une durée de
traitement de 5 jours. Au cours de cette étude, les patients ont reçu une dose quotidienne de 20 mg/kg,
25 mg/kg, 40 mg/kg ou 50 mg/kg desolution buvable, en suivant le plan de titration indiqué pour leur
âge. Dans cette étude, une dose de 20 mg/kg/jour allant jusqu'à 40 mg/kg/jour a été utilisée pour les
nourrissons d'un mois à moins de six mois et une dose de 25 mg/kg/jour allant jusqu'à 50 mg/kg/jour
a été utilisée pour les nourrissons et les enfants de 6 mois à moins de 4 ans. La dose quotidienne totale
a été administrée en deux prises par jour.
une réduction de la fréquence quotidiennemoyenne des crises partielles supérieure ou égale à 50 %,
par rapport à la période de référence) évalué par une lecture centralisée en aveugle sur une vidéo-EEG
de 48 heures. L'analyse de l'efficacité a porté sur 109 patients ayant eu au moins unevidéo-EEG de 24
heurespendant la période de référence et pendant la période d'évaluation. 43,6 % des patients traités
par le lévétiracétam et 19,6 % des patients sous placebo ont été considérés comme répondeurs. Les
résultats sont concordants dans tous les groupes d'âge. Lors de la poursuite du traitement à long terme,
8,6 % des patients étaient libres de crise pendant au moins 6 mois et 7,8 % pendant au moins 1 an.
35 nourrissons âgés de moins de 1 an présentant des crises partielles ont été exposés dans les études
cliniques contrôlées versus placebo, dont seulement 13 étaient âgés de moins de 6 mois.
Monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les
patients à partir de 16 ans présentant une épilepsie nouvellement diagnostiquée
L'efficacité du lévétiracétam en monothérapie a été établie au cours d'un essai comparatif de non
infériorité en double aveugle, groupes parallèles, versus carbamazépine à libération prolongée (LP)
chez 576 patients de 16 ans et plus présentant une épilepsie nouvellement ou récemment
diagnostiquée. Les patients devaient avoir des crises partielles non provoquées ou seulement des crises
généralisées tonico-cloniques. Les patients étaient randomisés pour recevoir carbamazépine LP 400-
1200 mg/jour ou lévétiracétam 1000-3000 mg/jour. La durée du traitement pouvait aller jusqu'à
121semaines en fonction de la réponse thérapeutique.
73,0 % des patients sous lévétiracétam et 72,8% des patients traités par carbamazépine LP ont été
libres de crise pendant 6 mois ; la différence absolue ajustée entre les traitements était de 0,2% (IC
95% : -7,8 8,2). Plus de la moitié des sujets sont restés libres de crise pendant 12 mois (56,6 % et
58,5% des patients sous lévétiracétam et sous carbamazépine LP respectivement).
Dans une étude correspondant à la pratique clinique, chez un nombre limité de patients répondeurs au
lévétiracétam utilisé en association (36 patients adultes sur 69), les antiépileptiques associés ont pu
être arrêtés.
En association dans le traitement des crises myocloniques de l'adulte et de l'adolescent à partir de 12
ans présentant une épilepsie myoclonique juvénile

L'efficacité du lévétiracétam a été établie lors d'une étude en double aveugle contrôlée versus placebo
sur 16 semaines chez des patients de 12 ans et plus souffrantd'épilepsie généralisée idiopathique et
présentant des crises myocloniques dans différents syndromes épileptiques. La majorité des patients
avaient une épilepsie myoclonique juvénile.
Dans cette étude, le lévétiracétam était administré à la posologie de 3000 mg/jour répartis en deux
prises.
58,3 % des patients traités par lévétiracétam et 23,3 % des patients sous placebo ont présenté au moins
une réduction de 50 % du nombre de jours avec crises myocloniques par semaine. Avec un traitement
maintenu à long terme, 28,6 % des patients étaient libres de crises myocloniques pendant au moins 6
mois et 21,0% étaient libres de crises myocloniques pendant au moins un an.
En association dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires de l'adulte et de
l'adolescent à partir de 12 ans présentant une épilepsie généralisée idiopathique
L'efficacité du lévétiracétam a été démontrée dans une étude en double aveugle contrôlée versus
placebo sur 24 semaines incluant des adultes, des adolescents et un nombre limité d'enfants souffrant
d'épilepsie généralisée idiopathique avec crises généralisées tonico-cloniques primaires (GTCP) dans
différents syndromes épileptiques (épilepsie myoclonique juvénile, épilepsie- absences de
l'adolescent, épilepsies-absences de l'enfant, épilepsie avec crises Grand-mal du réveil).
Dans cette étude, la dose de lévétiracétam était de 3000 mg par jour pour l'adulte et l'adolescent et de
60 mg/kg/jour chez l'enfant répartis en 2 prises.
72,2% des patients traités par le lévétiracétam et 45,2 % des patients sous placebo avaient une
diminution de la fréquence des crises GTCP de 50 % ou plus par semaine. Avec un traitement
6 mois et 31,5 % pendant au moins un an.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Le lévétiracétam est une substance très soluble et perméable. Le profil pharmacocinétique est linéaire,
avec une faible variabilité intra- et inter-individuelle. Il n'y a pas de modification de la clairance après
une administration répétée. Il n'existe aucune preuve de variabilité significative liée au sexe, àl'origine
ethnique, ou au cycle nycthéméral. Le profil pharmacocinétique est comparable chez le volontaire sain
et le patient épileptique.
Du fait del'absorption complète et linéaire du lévétiracétam, les taux plasmatiques du produit peuvent
être prédits à partir de la dose orale exprimée en mg/kg de poids corporel. Il n'est donc pas nécessaire
de surveiller les taux plasmatiques du lévétiracétam.
Une corrélation significative entre les concentrations salivaire et plasmatique a été montrée chez
l'adulte et l'enfant (rapport des concentrations salivaire/plasmatique de 1 à 1,7 pour la forme
comprimé et 4 heures après l'administration pour la solution buvable).
Adultes et adolescents
Absorption

Le lévétiracétam est rapidement absorbé après administration orale. La biodisponibilité orale absolue
est proche de 100 %.
Les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) sont atteintes 1,3 heure après la prise. L'état
d'équilibre est obtenu après 2 jours d'un schéma d'administration biquotidienne.
Les concentrations maximales (Cmax) sont généralement égales à 31 et 43 µg/ml après respectivement
une dose unique de 1 000 mg et une dose répétée de 1 000 mg deux fois par jour.
L'ampleur de l'absorption est indépendante de la dose et n'est pas modifiée par les aliments.
Distribution

Aucune donnée concernant la distribution tissulairen'est disponible chezl'homme.
Ni le lévétiracétam ni son métabolite principal, ne se lient de façon significative aux protéines
plasmatiques (< 10 %).
Le volume de distribution du lévétiracétam est d'environ 0,5 à 0,7 l/kg, une valeur proche de celui de
l'eau échangeable.
Biotransformation
Le lévétiracétam n'est pas métabolisé de façon importante chez l'homme. La voie métabolique
principale (24 % de la dose) consiste en une hydrolyse enzymatique du groupe acétamide. La
production du métabolite principal,ucb L057, est indépendante des isoformes du cytochrome P450
hépatique. L'hydrolyse du groupe acétamide a pu être mesurée au niveau d'un grand nombre de tissus,
y compris les cellules sanguines. Le métabolite ucb L057 est pharmacologiquement inactif.
Deux métabolites mineurs ont également été identifiés. L'un obtenu par hydroxylation du cycle
pyrrolidone (1,6 % de la dose), et l'autre par l'ouverture du cycle pyrrolidone (0,9 % de la dose). Les
autres composés, non identifiés, n'ont représenté que 0,6 % de la dose.
In vivo, aucune interconversion énantiomérique n'a été mise en évidence pour le lévétiracétam ou pour
son métabolite principal.
In vitro, le lévétiracétam et son métabolite principal n'ont pas montré d'inhibition des activités des
isoformes du cytochrome P450 hépatique (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6,2E1 et 1A2) de l'enzyme
lévétiracétam n'affecte pas la glucuronidation de l'acide valproïque.
Sur les hépatocytes humains en culture, le lévétiracétam a peu ou pas d'effet sur le CYP1A2,
SULTIE1 ou UGTIA1. Le lévétiracétam a causé une légère induction du CYP2B6 et du CYP3A4. Les
données in vitroet les données d'interaction in vivosur les contraceptifs oraux, la digoxine et la
warfarine montrent qu'aucune induction enzymatique significative n'est attendue in vivo. En
conséquence, une éventuelle interaction de Matever avec d'autres molécules ou vice versa est peu
probable.

Elimination

La demi-vie plasmatique chez l'adulte est de 71 heures et ne varie pas avec la dose, la voie
d'administration ou la répétition des doses. La clairance corporelle totale moyenne est de
0,96 ml/min/kg.
La principale voie d'élimination est urinaire, représentant environ 95 % de la dose (avec environ 93 %
de la dose éliminée en 48 heures). L'élimination par voie fécale ne représente que 0,3 % de la dose.
L'élimination urinaire cumulative du lévétiracétam et de son métabolite principal représente
respectivement 66 % et 24 % de la dose au cours des 48 premières heures.
La clairance rénale du lévétiracétam et de l'ucb L057 est respectivement de 0,6 et 4,2 ml/min/kg, ce
qui indique que le lévétiracétam est éliminé par filtration glomérulaire suivie d'une réabsorption
tubulaire, et que le métabolite principal est également éliminé par sécrétion tubulaire active en sus
d'une filtration glomérulaire. L'élimination du lévétiracétam est corrélée à la clairance de la
créatinine.
Sujet âgé

Chez le sujet âgé, la demi-vie est augmentée d'environ 40 % (10 à 11 heures), ce quis'explique par la
diminution de la fonction rénale dans cette population (voir rubrique 4.2).
Insuffisance rénale

La clairance corporelle apparente du lévétiracétam et de son métabolite principal est corrélée à la
clairance de la créatinine. Il est donc recommandé d'ajuster la dose quotidienne d'entretien de
Mateveren fonction de la clairance de la créatinine chez les patients atteintsd'insuffisance rénale
modérée à sévère (voir rubrique 4.2).
Chez les sujets anuriques adultes ayant une insuffisance rénale au stade terminal, la demi-vie a été
d'environ 25 heures entre les séances de dialyse et de 3,1 heures lors des séances de dialyse.
L'élimination fractionnelle du lévétiracétam a été de 51 % au cours d'une séance classique de dialyse
de 4 heures.
Insuffisance hépatique

Chez le sujet atteintd'insuffisance hépatique légère à modérée, il n'y a eu aucune modification
significative de la clairance du lévétiracétam. Chez la plupart des sujets atteintsd'insuffisance
hépatique sévère, la clairance du lévétiracétam a été réduite de plus de 50 % en raison d'une
insuffisance rénale associée (voir Rubrique 4.2.).
Population pédiatrique
Enfant (4 à 12 ans)


Après administration d'une dose orale unique (20 mg/kg) à des enfants épileptiques (de 6 à 12 ans), la
demi-vie du lévétiracétam a été de 6,0 heures. La clairance corporelle apparente, ajustée sur le poids, a
été supérieure d'environ 30 % à celle des adultes épileptiques.
(âgés de 4 à 12 ans), le lévétiracétam a été rapidement absorbé. Le pic de concentration plasmatique
était obtenu 0,5 à 1 heure après administration.Des augmentations linéaires et proportionnelles à la
dose étaient observées pour le pic de concentration plasmatique et l'aire sous la courbe. La demi-vie
d'élimination était approximativement de 5 heures. La clairance corporelle apparente était de 1,1
ml/min/kg.
Nourrisson et enfant (de 1 mois à 4 ans)
Après administration unique d'une dose (20 mg/kg) de solution buvable à 100 mg/ml à des enfants
épileptiques (âgés de 1 mois à 4 ans), le lévétiracétam était rapidement absorbé et le pic de
concentration plasmatique était observé approximativement une heure après l'administration. Les
résultats pharmacocinétiques indiquaient que la demi-vie était plus courte (5,3 heures) que chez
l'adulte (7,2 heures) et la clairance apparente plus rapide (1,5ml/min/kg) que chez l'adulte
(0,96 ml/min/kg).
Dans l'analyse pharmacocinétique de population réalisée chez des patients de 1 mois à 16 ans, le poids
corporel s'est révélé significativement corrélé à la clairance apparente (augmentation de la clairance
parallèle à l'augmentation du poids corporel) et au volume apparent de distribution. L'âge aussi a eu
une influence sur ces deux paramètres. Cet effet était prononcé pour les enfants les plus jeunes, a
diminué avec l'avancée en âge, pour devenir négligeable vers 4 ans.
Dans les deux analyses pharmacocinétiques de population, il a été observé une augmentation
d'environ 20 % de la clairance apparente du lévétiracétam lorsqu'il a été co-administré à un anti-
épileptique inducteur enzymatique.
5.3 Données de sécurité précliniques

Les données pré-cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études
classiques de tolérance pharmacologique, de génotoxicité ou du potentiel de carcinogénicité.
Les effets indésirables pouvant avoir une pertinence en clinique, bien que n'ayant pas été observés
dans les études cliniques mais rapportés chez le rat, et dans une moindre proportion chez la souris, à
des niveaux d'exposition identiques à ceux utilisés chez l'homme étaient des modifications hépatiques
indiquant une réponse d'adaptation comme augmentation du poids, hypertrophie centrolobulaire,
infiltration adipeuse et élévation des enzymes hépatiques dans le plasma.
Aucun effet indésirable n'a été observé chez le ratmâle ou femelle sur la fertilité ni sur le taux de
reproduction, à des doses allant jusqu'à 1800 mg/kg/jour (6 x la MRHD évaluée en fonction de la
surface corporelle en mg/m2 ou de l'exposition) administrées aux parents et à la génération F1.
Deux études du développement foeto-embryonnaire (DFE) ont été réalisées chez le rat à 400, 1200 et
3600 mg/kg/jour. À 3600 mg/kg/jour, dans une seule des études de DFE, une légère diminution du
poids foetal associée à une augmentation marginale des variations/anomalies mineures du squelette ont
été observées. Il n'y a eu aucun effet sur la mortalité embryonnaire et aucune augmentation de
l'incidence des malformations. Le NOAEL (niveau sans effet indésirable observé) était de
3600 mg/kg/jour pour les rates gravides (12 x la MRHD évaluée en fonction de la surface corporelle
en mg/m2) et de 1200 mg/kg/jour pour les foetus.
Quatre études du développement embryo-foetal ont été réalisées chez le lapin, couvrant les doses de
200, 600, 800, 1200 et 1800 mg/kg/jour. Le niveau de dose de 1800 mg/kg/jour a induit une toxicité
maternelle marquée et une diminution du poids foetal, associées à une augmentation des anomalies
cardio-vasculaires/squelettiques chez les foetus. Le NOAEL était < 200 mg/kg/jour pour les mères et
de 200 mg/kg/jour pour les foetus (égal à la MRHDévaluée en mg/m2).
Une étude du développement périnatal et postnatal a été réalisée chez le rat avec des doses de
lévétiracétam de 70, 350 et 1800 mg/kg/jour. Le NOAEL était 1800 mg/kg/jour pour les femelles F0
et pour la survie, la croissance et le développement de la descendance F1 jusqu'au sevrage (6 x la
MRHD évaluée en mg/m2).
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients
Noyau du comprimé
Hydrogénophosphate de calcium dehydrate
Cellulose microcristalline
Crospovidone (type A)
Hydroxypropylcellulose (L)

Pelliculage
Matever 250 mg, comprimé pelliculé
Agent de revêtement (bleu) consistant en:Hypromellose (E464)
Dioxyde de titane (E171)
Talc
Propylèneglycol, (E1520)
Laque d'indigotine carmin aluminium (E 132)
Laque de jaune orangé FCF aluminium (E 110)
Laque aluminium jaune de quinoléine (E104).
Matever 500 mg, comprimé pelliculé

Agent de revêtement (jaune) consistant en:
Hydroxypropylcellulose(E463)
Hypromellose (E464)
Propylèneglycol (E1520)
Laque aluminium jaune de quinoléine (E104)
Acide sorbique (E200)
Sorbitan monooleate (E494)
Dioxyde de titane (E171)
Vanilline.
Matever 750 mg, comprimé pelliculé

Agent de revêtement (orange) consistant en:
Hypromellose (E464)
Laque d'indigotine carmin aluminium (E 132)
Laque de jaune orangé FCF aluminium (E 110)
Oxyde ferrique rouge (E172)
Macrogol /PEG 4000
Dioxyde de titane (E171).
Agent de revêtement (blanc) consistant en:
Hypromellose (E464)
Lactose monohydraté
Macrogol/PEG 4000
Dioxyde de titane (E171).

6.2 Incompatibilités

Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation
Ce médicament ne nécessite pas de précaution particulière deconservation.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Matever 250 mg, comprimé pelliculé
Blisters PVC/PE/PVDC/Alu contenus dans des étuis en carton de 20, 30, 50, 60, 100 et
conditionnement multiple comprenant200 (2 boîtes de 100) comprimés pelliculés.
Matever 500 mg, comprimé pelliculé
Blisters PVC/PE/PVDC/Alu contenus dans des étuis en carton de 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 et
conditionnement multiple comprenant 200 (2 boîtes de 100) comprimés pelliculés.
Matever 750 mg, comprimé pelliculé
Blisters PVC/PE/PVDC/Alu contenus dans des étuis en carton de 20, 30, 50, 60, 80, 100, 120 et
conditionnement multiple comprenant 200 (2 boîtes de 100) comprimés pelliculés.
Matever 1000 mg, comprimé pelliculé
Blisters PVC/PE/PVDC/Alu contenus dans des étuis en carton de 10, 20, 30, 50, 60, 100 et
conditionnement multiple comprenant 200 (2 boîtes de 100) comprimés pelliculés.
Tous les conditionnements ne seront pas commercialisés.
6.6 Précautions particulières d'emploi et autre traitement
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.,
153 51 Pallini
Attiki, Grèce

NUMÉRO(S) DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Matever 250 mg, comprimé pelliculé
EU/1/11/711/001
EU/1/11/711/002
EU/1/11/711/003
EU/1/11/711/004
EU/1/11/711/005
EU/1/11/711/006
Matever 500 mg, comprimé pelliculé
EU/1/11/711/007
EU/1/11/711/008
EU/1/11/711/009
EU/1/11/711/010
EU/1/11/711/011
EU/1/11/711/012
EU/1/11/711/013
EU/1/11/711/014
Matever 750 mg, comprimé pelliculé
EU/1/11/711/015
EU/1/11/711/016
EU/1/11/711/017
EU/1/11/711/018
EU/1/11/711/019
EU/1/11/711/020
EU/1/11/711/021
EU/1/11/711/022
Matever 1000 mg, comprimé pelliculé
EU/1/11/711/023
EU/1/11/711/024
EU/1/11/711/025
EU/1/11/711/026
EU/1/11/711/027
EU/1/11/711/028
EU/1/11/711/029

9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION

Date de première autorisation : 03 octobre 2011
Date de dernier renouvellement : 29 juin 2016
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
Européenne des Médicament http://www.ema.europa.eu
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Matever 100 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque ml de solution contient 100 mg de lévétiracétam.
Chaque flacon de 5 ml contient 500 mg de lévétiracétam.
Excipients à effet notoire
Chaque ml contient 3.81 mg de sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Solution à diluer pour perfusion (concentré stérile).
Limpide, incolore, concentrée.

4.
INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Matever est indiqué en monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans
généralisation secondaire chez l'adulte et l'adolescent à partir de 16 ans présentant une épilepsie
nouvellement diagnostiquée.
Matever est indiqué en association
· dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez l'adulte, et
l'adolescent l'enfant à partir de 4ans présentant une épilepsie
· dans le traitement des crises myocloniques de l'adulte et de l'adolescent à partir de 12 ans
présentant une épilepsie myoclonique juvénile
· dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires de l'adulte et de l'adolescent
à partir de 12 ans présentant une épilepsie généralisée idiopathique.
La solution à diluer de Matever est une alternative pour les patients quand la prise par voie orale est
momentanément impossible.
4.2 Posologie et mode d'administration

Posologie
Le traitement par Mateverpeut être instauré soit par administration intraveineuse soit par
administration orale. Le passage de l'administration orale à intraveineuse ou inversement peut être fait
directement, sans ajustement. La dose totale quotidienne et la fréquence d'administration doivent être
maintenues.
Crises partielles
La dose recommandée en monothérapie (à partir de 16 ans) et en association est la même et est décrite
ci-dessous.
Toutes les indications

La dose thérapeutique initiale est de 500 mg deux fois par jour. Cette dose peut être débutée dès le
premier jour de traitement. Toutefois, une dose initiale plus faible de 250 mg deux fois par jour peut
être administrée, en fonction de l'évaluation par le médecin de la réduction des crises par rapport aux
effets indésirables éventuels. Cette dose peut être augmentée à 500 mg deux fois par jour au bout de
deux semaines de traitement.
En fonction de la réponse clinique et de la tolérance, la dose quotidienne peut être augmentée jusqu'à
1 500 mg deux fois par jour. Les augmentations et diminutions posologiques peuvent se faire par
paliers de 250 mg ou 500 mg deux fois par jour toutes les 2 à 4 semaines.
Adolescents (12 à 17 ans) pesant moins de 50 kg et enfants à partir de 4 ans
Le médecin doit prescrire la forme pharmaceutique, la présentation et le dosage les plus appropriés en
fonction du poids, de l'âge et de la dose. Consulter la rubrique Population pédiatrique pour les détails
concernant les adaptations posologiques en fonction du poids.
Durée du traitement
Il n'y a pas de données disponibles sur l'administration du lévétiracétam par voie intraveineuse sur
une période de plus de 4 jours.
Arrêt du traitement
Si le traitement par lévétiracétam doit être interrompu, il est recommandé de l'arrêter progressivement
(par exemple, chez les adultes et les adolescents pesant plus de 50 kg : diminution de 500 mg deux fois
par jour toutes les deux à quatre semaines ; chez les enfants et les adolescents pesant moins de 50 kg :
la diminution de dose ne doit pas dépasser 10 mg/kg deux fois par jour toutes les deux semaines.
Populations particulières
Sujet âgé (65 ans et plus)

Un ajustement de la dose est recommandé chez les sujets âgés présentant une altération de la fonction
rénale (voir "Insuffisance rénale" ci-après).
Insuffisance rénale


La dose quotidienne doit être adaptée d'après la fonction rénale.
Pour l'adulte, utiliser le tableau ci-dessous et ajuster la posologie comme indiqué. Il est nécessaire de
calculer la clairance de la créatinine (CLcr) du patient en ml/min. La CLcr en ml/min peut être estimée à
partir de la valeur de la créatinine sérique (en mg/dl), chez l'adulte et l'adolescent de plus de 50 kg
selon la formule suivante :

140-âge (années) x poids (kg)
CLcr( ml/min) = ------------------------------------------- (x 0.85 pour les femmes)
72 x créatinine sérique (mg/dl)
Ensuite, la clairance de la créatinine est ajustée à la surface corporelle comme suit :
CLcr (ml/min)
CLcr (ml/min/1,73 m2) = ------------------------------------------- x 1,73
Surface corporelle (m2)
Adaptation posologique chez l'adulte et l'adolescent pesant plus de 50 kg ayant une insuffisance
rénale :
Groupe
Clairance de la
Posologie et fréquence d'administration
(ml/min/1,73 m2)
Fonction rénale normale
80
500 à 1 500 mg deux fois par jour
Insuffisance rénale légère
50-79
500 à 1 000 mg deux fois par jour
Insuffisance rénale modérée 30-49
250 à 750 mg deux fois par jour
Insuffisance rénale sévère
< 30
250 à 500 mg deux fois par jour
Insuffisance rénale terminale
500 à 1 000 mg une fois par jour (2)
sous dialyse (1)
(1) Une dose de charge de 750 mg est recommandée le premier jour du traitement par
lévétiracétam.
(2) Après une séance de dialyse, une dose supplémentaire de 250 à 500 mg est recommandée.
Chez l'enfant insuffisant rénal, la dose de lévétiracétam doit être ajustée selon la fonction rénale car la
clairance du lévétiracétam est dépendante de celle-ci. Cette recommandation se base sur une étude
chez l'adulte insuffisant rénal.
La CLcr en ml/min/1,73 m² peut être estimée à partir de la détermination de la créatinine sérique
(mg/dl), chez le jeune adolescent, l'enfant et le nourrisson, en utilisant la formule suivante (formule de
Schwartz) :


Taille (cm) x ks
CLcr (ml/min/1,73 m²) = -----------------------------------

Créatinine sérique (mg/dl)
ks = 0,55 chez l'enfant de moins de 13 ans et chez l'adolescente; ks = 0,7 chez l'adolescent.
Adaptation posologique chez l'enfant et l'adolescent pesant moins de 50 kg atteint d'insuffisance
rénale :
Groupe
Clairance de la
Dose et fréquence
créatinine
enfants à partir de 4 ans et adolescents pesant moins de
(ml/min/1,73 m²)
50 kg
Fonction rénale
80
10 à 30 mg/kg (0,10 à 0,30 ml/kg) deux fois par jour
normale
Insuffisance rénale 50-79
10 à 20 mg/kg (0,10 à 0,20 ml/kg) deux fois par jour
légère
Insuffisance rénale 30-49
5 à 15 mg/kg (0,05 à 0,15 ml/kg) deux fois par jour
modérée
Insuffisance rénale < 30
5 à 10 mg/kg (0,05 à 0,10 ml/kg) deux fois par jour
sévère
Patients atteints
--
10 à 20 mg/kg (0,10 à 0,20 ml/kg) une fois par jour (1) (2)
d'insuffisance
rénale au stade
terminal
sous dialyse
(1) Une dose de charge de 15 mg/kg (0,15ml/kg) est recommandée le premier jour de traitement par
lévétiracétam.
(2) Après dialyse, une dose supplémentaire de 5 à 10 mg/kg (0,05 à 0,10 ml/kg) est recommandée.
Insuffisance hépatique


Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez le patient atteint d'insuffisance hépatique légère à
modérée. Chez le patient atteint d'insuffisance hépatique sévère, la clairance de la créatinine peut sous-
estimer l'insuffisance rénale. Par conséquent, une réduction de 50 % de la dose quotidienne d'entretien
est recommandée en cas de clairance de la créatinine <60 ml/min/1,73m2.
Population pédiatrique
fonction de l'âge, du poids et de la dose.
En monothérapie

La sécurité et l'efficacité de Matever chez l'enfant et l'adolescent de moins de 16 ans n'ont pas été
établies en monothérapie.
Pas de donnée disponible.
Adolescents (16 à 17 ans) pesant 50 kg ou plus, ayant des crises partielles avec ou sans généralisation
secondaire et présentant une épilepsie nouvellement diagnostiquée
Se référer à la rubrique ci-dessus concernant l'adulte ( 18 ans) et l'adolescent (12 à 17 ans) pesant
50 kg ou plus.
Traitement en association chez l'enfant de 4 à 11 ans et adolescent (12 à 17 ans) pesant moins de
50 kg

La dose thérapeutique initiale est de 10 mg/kg deux fois par jour.En fonction de la réponse clinique et
de la tolérance, la dose peut être augmentée jusqu'à 30 mg/kg deux fois par jour. Les augmentations et
diminutions de doses ne doivent pas dépasser 10 mg/kg deux fois par jour toutes les 2 semaines. La
dose efficace la plus faible doit être utilisée pour toutes les indications.

La posologie chez l'enfant de 50 kg ou plus est la même que chez l'adulte pour toutes les indications.
Se référer à la rubrique ci-dessus concernant l'adulte ( 18 ans) et l'adolescent (12 à 17 ans) pesant
50 kg ou plus pour toutes les indications.

Recommandations posologiques chez l'enfant et l'adolescent :
Poids
Dose initiale
Dose maximale :
10 mg/kg deux fois par jour
30 mg/kg deux fois par jour
15 kg(1)
150 mg deux fois par jour
450 mg deux fois par jour
20 kg(1)
200 mg deux fois par jour
600 mg deux fois par jour
25 kg
250 mg deux fois par jour
750 mg deux fois par jour
A partir de 50 kg(2)
500 mg deux fois par jour
1500 mg deux fois par jour
(1) Les enfants de 25 kg ou moins doivent de préférence initier le traitement avec Matever 100 mg/ml,
solution buvable.
(2) La posologie chez l'enfant et l'adolescent de 50 kg ou plus est la même que chez l'adulte.

Traitement en association chez le nourrisson et l'enfant de moins de 4 ans

La sécurité et l'efficacité de Mateversolution à diluer pour perfusionn'ont pas été établies chez le
nourrisson et l'enfant de moins de 4 ans.
Les données actuellement disponibles sont décrites en rubriques 4.8, 5.1 et 5.2 mais aucune
recommandation posologique ne peut être faite.
Mode d'administration
Matever solution à diluer doit être utilisée par voie intraveineuse uniquement et la dose recommandée
doit être diluée dans au moins 100 ml d'un solvant compatible et administrée par voie intraveineuse en
perfusion intraveineuse de 15 minutes (voir rubrique 6.6).
4.3 Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou aux autres dérivés de la pyrrolidone, ou à l'un des excipients
listés en rubrique 6.1.


4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi
Insuffisance rénale aiguë
L'utilisation du lévétiracétam a été très rarement associée à une insuffisance rénale aiguë, avec un
temps d'apparition allant de quelques jours à plusieurs mois.

Numération de la formule sanguine
De rares cas d'altération de la numération de la formule sanguine (neutropénie, agranulocytose,
leucopénie, thrombocytopénie et pancytopénie) ont été décrits en association avec l'administration de
lévétiracétam, généralement en début du traitement. Une numération de la formule sanguine complète
est conseillée chez les patients souffrant de faiblesse importante, de fièvre, d'infections récurrentes ou
de troubles de la coagulation (voir rubrique 4.8).
Suicide
Des cas de suicide, tentative de suicide, idées et comportement suicidaires ont été rapportés chez des
patients traités par des antiépileptiques (y compris le lévétiracétam). Une méta-analyse des essais
randomisés, contrôlés versus placebo portant sur des médicaments antiépileptiques a montré une
légère augmentation du risque de pensées et comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque
n'est pas connu.
Par conséquent, les patients présentant des signes de dépression et/ou des idées et comportements
suicidaires devront être surveillés et un traitement approprié devra être envisagé. Il devra être
recommandé aux patients (et à leur personnel soignant) de demander un avis médicalsi des signes de
dépression et/ou des idées et comportements suicidaires surviennent.
Comportements anormaux et agressifs
Le lévétiracétam peut provoquer des symptômes psychotiques et des troubles du comportement, y
compris une irritabilité et une agressivité. Les patients traités par du lévétiracétam doivent être
surveillés afin de détecter l'apparition de signes psychiatriques symptomatiques d'importants
changements d'humeur et/ou de la personnalité. Si de tels comportements sont observés, l'adaptation
au traitement ou l'arrêt progressif du traitement doivent être envisagés. Si une interruption du
traitement est envisagée, veuillez vous référer à la rubrique 4.2.
Aggravation des crises convulsives
Comme avec d'autres types d'antiépileptiques, le lévétiracétam peut, dans de rares cas, accroître la
fréquence ou la gravité des crises convulsives. Cet effet paradoxal, principalement signalé au cours du
premier mois suivant l'instauration du lévétiracétam ou l'augmentation de la dose, était réversible
après l'arrêt du médicament ou la diminution de la dose. Il doit être conseillé aux patients de consulter
immédiatement leur médecin en cas d'aggravation des crises convulsives.
Allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme
De rares cas d'allongement de l'intervalle QT à l'ECG ont été observés au cours de la surveillance
post-commercialisation. Le lévétiracetam doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant
un allongement de l'intervalle QTc, chez les patients traités en association avec des médicaments
modifiant l'intervalle QTc ou chez les patients présentant une pathologie cardiaque préexistante ou des
troubles électrolytiques.
Population pédiatrique
Médicaments antiépileptiques
Les études cliniques menées chez l'adulte montrent que lévétiracétam ne modifie pas les
concentrations plasmatiques des autres médicaments antiépileptiques (phénytoïne, carbamazépine,
acide valproïque, phénobarbital, lamotrigine, gabapentine et primidone) et que ceux-ci n'ont pas
d'influence sur la pharmacocinétique de lévétiracétam.
Comme chez l'adulte, il n'a pas été mis en évidence d'interaction médicamenteuse cliniquement
significative chez des enfants recevant jusqu'à 60 mg/kg/jour de lévétiracétam.
Une évaluation rétrospective des interactions pharmacocinétiques chez des enfants et adolescents
épileptiques (de 4 à 17 ans) a confirmé que le traitement en association par le lévétiracétam administré
par voie orale n'influence pas les concentrations sériques à l'état d'équilibre de la carbamazépine et du
valproate administrés de façon concomitante. Toutefois, des données suggèrent une augmentation de
la clairance du lévétiracétam de 20 % chez les enfants prenant des médicaments antiépileptiques
inducteurs enzymatiques. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Probénécide
Le probénécide (500 mg quatre fois par jour), inhibiteur de la sécrétion tubulaire rénale, s'est avéré
inhiber la clairance rénale du métabolite principal mais pas celle du lévétiracétam. Néanmoins, la
concentration de ce métabolite reste faible.
Méthotrexate
Il a été rapporté que l'administration concomitante de lévétiracétam et de méthotrexate diminuait la
clairance du méthotrexate, entraînant une augmentation/prolongation de la concentration sanguine en
méthotrexate jusqu'à des niveaux potentiellement toxiques. Les taux plasmatiques de méthotrexate et
lévétiracétam doivent être surveillés attentivement chez les patients traités de façon concomitante par
les deux médicaments.
Contraceptifs oraux et autres interactions pharmacocinétiques
Le lévétiracétam à la dose de 1 000 mg par jour n'a pas modifié la pharmacocinétique des
contraceptifs oraux (éthinylestradiolet lévonorgestrel) ; les paramètres endocriniens (hormone
lutéinisante et progestérone) n'ont pas été modifiés. Le lévétiracétam à la dose de 2 000 mg par jour
n'a pas modifié la pharmacocinétique de la digoxine et de la warfarine ; les temps de prothrombine
n'ont pas été modifiés. L'administration concomitante avec la digoxine, les contraceptifs oraux et la
warfarine n'a pas modifié la pharmacocinétique du lévétiracétam.
Alcool
Aucune donnée n'est disponible quant à l'interaction du lévétiracétam et de l'alcool.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement
Un avis médical spécialisé doit être donné aux femmes en âge de procréer. Le traitement par
lévétiracétam doit être réévalué lorsqu'une femme envisage une grossesse. Comme pour tous les
médicaments antiépileptiques, l'arrêt brutal du lévétiracétam doit être évité car cela peut entraîner des
crises d'épilepsie dont les conséquences pour la femme et l'enfant à naître peuvent être graves. La
monothérapie doit être privilégiée dans la mesure du possible, car le traitement par plusieurs
médicaments antiépileptiques pourrait être associé à un risque plus élevé de malformations
congénitales par rapport à une monothérapie en fonction des antiépileptiques associés.
Grossesse
Un grand nombre de données post-commercialisation concernant les femmes enceintes exposées au
lévétiracétam en monothérapie (plus de 1 800, parmi lesquelles plus de 1 500 au cours du 1er
trimestre) ne suggère pas d'augmentation du risque de malformations congénitales majeures. Seules
des données limitées sur le neurodéveloppement des enfants exposés in utero au levetiracetam sont
disponibles. Cependant, les études épidémiologiques en cours (sur environ 100 enfants) ne suggèrent
pas d'augmentation du risque de troubles ou retards.
Si après une évaluation attentive le traitement est considéré comme cliniquement nécessaire, le
levetiracetam peut être utilisé au cours de la grossesse. Dans ce cas, la dose efficace la plus faible est
recommandée.
Des changements physiologiques pendant la grossesse peuvent affecter la concentration en
lévétiracétam. Une diminution des concentrations plasmatiques en lévétiracétam a été observée
pendant la grossesse. Cette diminution est plus prononcée pendant le troisième trimestre (jusqu'à 60 %
de la concentration de base avant grossesse). Une prise en charge clinique appropriée des femmes
enceintes traitées par le lévétiracétam devra être assurée.
Allaitement
Le lévétiracétam est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, l'allaitement n'est pas recommandé.
Toutefois, si un traitement par le lévétiracétam est nécessaire pendant l'allaitement, le rapport
bénéfice/risque du traitement devra être évalué en considérant l'importance de l'allaitement.
Fertilité
Aucun impact sur la fertilité n'a été détecté lors des études sur l'animal (voir rubrique 5.3). Aucune
donnée clinique n'est disponible, le risque potentiel pour l'homme est inconnu.
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Le lévétiracétam a une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
En raison de la possibilité de différences individuelles en matière de sensibilité, certains patients sont
susceptibles de présenter, particulièrement en début de traitement ou après une augmentation de la
dose, une somnolence ou d'autres symptômes impliquant le système nerveux central. Il est donc
recommandé à ces patients d'être prudents lors de l'exécution de tâches délicates telles que la conduite
d'un véhicule ou l'utilisation de machines.Il est conseillé aux patients de ne pas conduire ou de ne pas
utiliser de machines tant qu'il n'a pas été établi que leurs capacités pour de telles activités ne sont pas
affectées.
4.8 Effets indésirables
Résumé du profil de tolérance
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été : rhinopharyngite, somnolence,
céphalée, fatigue et sensation vertigineuse. Le profil des événements indésirables présenté ci-dessous
est basé sur l'analyse de l'ensemble des essais cliniques contrôlés versus placebo réalisés dans toutes
les indications, soit un total de 3 416 patients traités par lévétiracétam. Ces données sont complétées
par celles de l'utilisation du lévétiracétam dans les études correspondantes de suivi en ouvert, ainsi que
par celles issues de la surveillance après commercialisation. Le profil de tolérance du lévétiracétam est
toutes les indications approuvées dans l'épilepsie.
Liste tabulée des effets indésirables
Les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques (menées chez l'adulte, l'adolescent et
l'enfant) et depuis la commercialisation sont présentés par classe-organe et par fréquence, dans le
tableau ci-dessous. Les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité et leur
fréquence est définie de la façon suivante: très fréquent : (1/10) ; fréquent : ( 1/100 à<1/10) ; peu
fréquent : ( 1/1000 à<1/100) ; rare : ( 1/10000 à<1 /1000) ettrès rare : (<1 /10000).
Catégories de fréquence
MedDRA SOC
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Infections et
Rhinopharyngite
Infection
infestations
Affections

Thrombocytopénie,
Pancytopénie,
hématologiques
leucopénie
neutropénie,
et du système
agranulocytose
lymphatique
Affections du

Syndrome
système
d'hypersensibilité
immunitaire
médicamenteuse avec
éosinophilie et
symptômes
systémiques
(DRESS),
hypersensibilité
(y compris
angioedème et
anaphylaxie)
Troubles du
Anorexie
Perte de poids, prise
Hyponatrémie
métabolisme et
de poids
de la nutrition
Affections
Dépression,
Tentative de suicide,
Suicide, trouble de la
psychiatriques
hostilité/agressivité,
idée suicidaire,
personnalité, trouble
anxiété, insomnie,
trouble psychotique,
de la pensée, idées
nervosité/irritabilité
trouble du
délirantes
comportement,
hallucination, colère,
état confusionnel,
attaque de panique,
labilité
émotionnelle/sautes
d'humeur, agitation
Affections du
Somnolence,
Convulsion, trouble de Amnésie, trouble de la Choréoathétose,
système nerveux céphalée
l'équilibre, sensation
mémoire, trouble de la dyskinésie,
vertigineuse, léthargie, coordination /ataxie,
hyperkinésie, troubles
tremblement
paresthésie, trouble de de la marche,
l'attention
encéphalopathie,
aggravation des crises
convulsives,
syndrome malin des
neuroleptiques*
Affections

Diplopie, vision
oculaires
trouble
Vertige

l'oreille et du
labyrinthe
Affections

Allongement de
cardiaques
l'intervalle QT à
l'électrocardiogramme
Affections
Toux

respiratoires,
thoraciques et
médiastinales
Affections
Douleur abdominale,
Pancréatite
gastro-
diarrhée, dyspepsie,
intestinales
vomissement, nausée
Affections

Anomalies des tests
Insuffisance
hépatobiliaires
de la fonction
hépatique, hépatite
hépatique
Affections de la
Eruption cutanée
Alopécie, eczéma,
Nécrolyse
peau et du tissu
prurit,
épidermique
sous-cutané
toxique,syndrome de
Stevens-Johnson,
érythème polymorphe
Affections

Faiblesse musculaire,
Rhabdomyolyse et
musculo-
myalgie
élévation du taux de
squelettiques et
créatine
systémiques
phosphokinase
(CPK)*
Affections du

Insuffisance rénale
rein et des voies
aiguë
urinaires
Troubles
Asthénie/fatigue

généraux et
anomalies au
site
d'administration
Lésions,

Blessure
intoxications et
complications
liées aux
procédures
* La prévalence est significativement plus élevée chez les patients japonais par rapport aux patients
non japonais.
Description d'effets indésirables sélectionnés
Le risque d'anorexie est plus important lorsque le lévétiracétam est co-administré avec du topiramate.
Dans plusieurs cas d'alopécie, une régression a été observée à l'arrêt du lévétiracétam.
Une aplasie médullaire a été identifiée dans quelques cas de pancytopénie.
Des cas d'encéphalopathie sont généralement survenus en début de traitement (quelques jours à
quelques mois) et ont disparu après l'arrêt du traitement.
Population pédiatrique
lévétiracétam au cours d'études contrôlées versus placebo et d'études de suivi en ouvert. Soixante (60)
de ces patients ont été traités par le lévétiracétam au cours d'études contrôlées versus placebo. Chez
les patients âgés de 4 à 16 ans, un total de 645 patients a été traité par le lévétiracétam au cours
d'études contrôlées versus placebo et d'études de suivi en ouvert. 233 de ces patients ont été traités par
le lévétiracétam au cours des études contrôlées versus placebo. Les données au sein de ces deux
tranches d'âges pédiatriques sont complétées par la surveillance de l'utilisation du lévétiracétam après
commercialisation.
De plus, 101 nourrissons de moins de 12 mois ont été exposés dans une étude de sécurité
post¬autorisation. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié pour les nourrissons épileptiques
âgés de moins de 12 mois traités par lévétiracétam.
Le profil de tolérance du lévétiracétam est généralement similaire au sein des différentes tranches
d'âge et dans toutes les indications approuvées dans l'épilepsie. Les résultats de tolérance des
patientspédiatriques suivisdans les études cliniques contrôlées versus placebo sont comparables au
profil de tolérance du lévétiracétam chez les adultes, à l'exception des effets indésirables
comportementaux et psychiatriques qui sont plus fréquents chez les enfants que chez les adultes. Chez
les enfants et les adolescents âgés de 4 à 16 ans, les vomissements (très fréquents, 11,2%), l'agitation
(fréquent, 3,4 %), les sautes d'humeur (fréquent, 2,1%), la labilité émotionnelle (fréquent, 1,7%),
l'agressivité (fréquent, 8,2%), le comportement anormal (fréquent, 5,6%) et la léthargie (fréquent,
3,9%) ont été rapportés plus fréquemment que dans les autres classes d'âge ou que dans le profil de
tolérance général. Chez les nourrissons et les enfants âgés de 1 mois à moins de 4ans, l'irritabilité (très
fréquent, 11,7%) et les troubles de la coordination (fréquent, 3,3 %) ont été rapportés plus
fréquemment que dans les autres classes d'âge ou que dans le profil de tolérance général.
Une étude de tolérance dans la population pédiatrique, étude de non infériorité, en double aveugle,
contrôlée versus placebo, a permis d'évaluer les effets cognitifs et neuropsychologiques du
Lévétiracétam chez les enfants de 4 à 16 ans ayant des crises partielles. Il a été conclu que
Lévétiracétam n'était pas différent (non inférieur) du placebo pour la modification du score Leiter-R
Attention and Memory, Memory Screen Composite dans la population per protocole par rapport au
score à l'inclusion. Les résultats concernant les fonctions comportementale et émotionnelle ont
indiqué une aggravation du comportement agressif chez les patients traités par Lévétiracétam, selon
une mesure standardisée et systématique utilisant un instrument validé, la Child Behavior Check List
d'Achenbach (CBCL). Cependant, les sujets traités par Lévétiracétam dans l'étude de suivi à long
terme en ouvert n'ont pas présenté, en moyenne, d'altération des fonctions comportementale et
émotionnelle, en particulier, les mesures du comportement agressif n'ont pas montré d'aggravation par
rapport aux valeurs à l'inclusion.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration ­ voir Annexe V.
4.9 Surdosage
Symptômes
Somnolence, agitation, agressivité, diminution du niveau de conscience, dépression respiratoire et
coma ont été observés lors de surdosage avec Matever.
Conduite à tenir en cas de surdosage
Il n'existe aucun antidote spécifique du lévétiracétam. Le traitement du surdosage sera symptomatique
et pourra comporter une hémodialyse. Le taux d'élimination par dialyse est de 60 % pour le
lévétiracétam et de 74 % pour le métabolite principal.

PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : antiépileptique, autres antiépileptiques, Code ATC : N03AX14.
Le principe actif, le lévétiracétam, est un dérivé de la pyrrolidone (le S-énantiomère de l'acétamide -
éthyl-2-oxo-1-pyrrolidine), chimiquement non apparenté aux substances actives anticomitiales
existantes.
Mécanisme d'action
Le mécanisme d'action du lévétiracétam n'est pas complètement élucidé. Des essais in vitro et in vivo
suggèrent que le lévétiracétam ne modifie pas les caractéristiques cellulaires de base ni la
neurotransmission normale.
Des études in vitro montrent que le lévétiracétam agit sur les concentrations calciques intra-neuronales
en inhibant partiellement les canaux calciques de type-N et en réduisant la libération du calcium des
réserves intra-neuronales. De plus, le lévétiracétam inverse partiellement l'effet inhibiteur du zinc et
des béta-carbolines sur les canaux GABAergiques et GLYCINergiques.
Par ailleurs, des études in vitro ont montré que le lévétiracétam se lie à un site spécifique du tissu
cérébral des rongeurs. Ce site de liaison est la protéine 2A de la vésicule synaptique qui semble être
impliquée dans la fusion vésiculaire et l'excrétion cellulaire des neurotransmetteurs.
Le lévétiracétam et ses analogues montrent un degré d'affinité pour la protéine 2A de la vésicule
synaptique en corrélation avec la puissance de protection contre les crises dans le modèle d'épilepsie
des souris audiogènes. Cette découverte suggère que l'interaction entre le lévétiracétam et la protéine
2A de la vésicule synaptique semble contribuer au mécanisme d'action antiépileptique du
médicament.
Effets pharmacodynamiques

Le lévétiracétam induit une protection contre les crises sur un grand nombre de modèles animaux de
convulsions de type partielles et primaires généralisées sans avoir un effet proconvulsivant. Le
métabolite principal est inactif. Chez l'homme, une activité dans les épilepsies partielles et
généralisées (décharge épileptiforme/réponse photoparoxystique) a confirmé le large spectre du profil
pharmacologique du lévétiracétam.


Efficacité et sécurité clinique
En association dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire de
l'adulte, de l'adolescent et de l'enfant épileptique à partir de 4 ans :
Chez l'adulte, l'efficacité du lévétiracétam a été démontrée dans trois études en double aveugle
contrôlées versus placebo aux doses de 1000 mg, 2000 mg ou 3000 mg par jour, réparties en deux
prises sur une durée de traitement allant jusqu'à 18 semaines. Dans une analyse poolée, le pourcentage
de patients atteignant une réduction de 50% ou plus de la fréquence des crises partielles par semaine
par rapport à la valeur de base à dose stable (12/14 semaines) était de 27,7%, 31,6% et 41,3% pour les
patients traités respectivement par 1000, 2000 ou 3000 mg de lévétiracétam et de 12,6% pour les
patients sous placebo.
Population pédiatrique
Chez les enfants (de 4 à 16 ans), l'efficacité du lévétiracétam a été établie lors d'une étude en double
aveugle contrôlée versus placebo incluant 198 patients sur 14 semaines de traitement. Dans cette
étude, les patients recevaient du lévétiracétam à dose fixe soit 60 mg/kg/jour (répartis en 2 prises).
44,6% des patients traités par lévétiracétam et 19,6% des patients sous placebo ont présenté une
réduction de 50% ou plus par rapport à la valeur de base de la fréquence des crises partielles par
au moins 6 mois et 7,2 % des patients depuis au moins un an.
35 nourrissons âgés de moins de 1 an présentant des crises partielles ont été exposés dans les études
cliniques contrôlées versus placebo, dont seulement 13 étaient âgés de moins de 6 mois.
Monothérapie dans le traitement des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les
patients à partir de 16 ans présentant une épilepsie nouvellement diagnostiquée

L'efficacité du lévétiracétam en monothérapie a été établie au cours d'un essai comparatif de non
infériorité en double aveugle, groupes parallèles, versus carbamazépine à libération prolongée (LP)
chez 576 patients de 16 ans et plus présentant une épilepsie nouvellement ou récemment
diagnostiquée. Les patients devaient avoir des crises partielles non provoquées ou seulement des crises
généralisées tonico-cloniques. Les patients étaient randomisés pour recevoir carbamazépine LP 400-
1200 mg/jour ou lévétiracétam 1000-3000 mg/jour. La durée du traitement pouvait aller jusqu'à
121semaines en fonction de la réponse thérapeutique.
73,0 % des patients sous lévétiracétam et 72,8% des patients traités par carbamazépine LP ont été
libres de crise pendant 6 mois ; la différence absolue ajustée entre les traitements était de 0,2% (IC
95% : -7,8 8,2). Plus de la moitié des sujets sont restés libres de crise pendant 12 mois (56,6 % et
58,5% des patients sous lévétiracétam et sous carbamazépine LP respectivement).
Dans une étude correspondant à la pratique clinique, chez un nombre limité de patients répondeurs au
lévétiracétam utilisé en association (36 patients adultes sur 69), les antiépileptiques associés ont pu
être arrêtés.
En association dans le traitement des crises myocloniques de l'adulte et de l'adolescent à partir de 12
ans présentant une épilepsie myoclonique juvénile

L'efficacité du lévétiracétam a été établie lors d'une étude en double aveugle contrôlée versus placebo
sur 16 semaines chez des patients de 12 ans et plus souffrantd'épilepsie généralisée idiopathique et
présentant des crises myocloniques dans différents syndromes épileptiques. La majorité des patients
avaient une épilepsie myoclonique juvénile.
Dans cette étude, le lévétiracétam était administré à la posologie de 3000 mg/jour répartis en deux
prises.58,3 % des patients traités par lévétiracétam et 23,3 % des patients sous placebo ont présenté au
moins une réduction de 50 % du nombre de jours avec crises myocloniques par semaine. Avec un
traitement maintenu à long terme, 28,6 % des patients étaient libres de crises myocloniques pendant au
moins 6 mois et 21,0% étaient libres de crises myocloniques pendant au moins un an.
En association dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires de l'adulte et de
l'adolescent à partir de 12 ans présentant une épilepsie généralisée idiopathique
L'efficacité du lévétiracétam a été démontrée dans une étude en double aveugle contrôlée versus
placebo sur 24 semaines incluant des adultes, des adolescents et un nombre limité d'enfants souffrant
d'épilepsie généralisée idiopathique avec crises généralisées tonico-cloniques primaires (GTCP) dans
différents syndromes épileptiques (épilepsie myoclonique juvénile, épilepsie- absences de
l'adolescent, épilepsies-absences de l'enfant, épilepsie avec crises Grand-mal du réveil).
Dans cette étude, la dose de lévétiracétam était de 3000 mg par jour pour l'adulte et l'adolescent et de
60 mg/kg/jour chez l'enfant répartis en 2 prises.
72,2% des patients traités par le lévétiracétam et 45,2 % des patients sous placebo avaient une
diminution de la fréquence des crises GTCP de 50 % ou plus par semaine. Avec un traitement
maintenu à long terme, 47,4 % des patients étaient libres de crises tonico-cloniques pendant au moins
6 mois et 31,5 % pendant au moins un an
.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Le profil pharmacocinétique a été caractérisé suite à une administration orale. Une dose unique de
1500 mg de lévétiracétam diluée dans 100 ml d'un solvant compatible et injectée par voie
soit 3 comprimés à 500 mg.
L'administration intraveineuse de doses allant jusqu'à 4000 mg dilués dans 100 ml de soluté
physiologique à 0,9% pendant 15 minutes et de doses allant jusqu'à 2500 mg dilués dans 100 ml de
soluté physiologique à 0,9% pendant 5 minutes a été évaluée. Les profils pharmacocinétiques et de
tolérance n'ont pas permis d'identifier des conséquences en termes de tolérance.
Le lévétiracétam est une substance très soluble et perméable. Le profil pharmacocinétique est linéaire,
avec une faible variabilité intra- et inter-individuelle. Il n'y a pas de modification de la clairance après
une administration répétée. Le profil pharmacocinétique indépendant du temps du lévétiracétam a été
également confirmé après injection intraveineuse de 1500 mg deux fois par jour pendant 4 jours.
Il n'existe aucune preuve de variabilité significative liée au sexe, à l'origine ethnique, ou au cycle
nycthéméral. Le profil pharmacocinétique est comparable chez le volontaire sain et le patient
épileptique.
Adultes et adolescents
Distribution
Le pic de concentration plasmatique (Cmax) observé chez 17 sujets après administration intraveineuse
unique de 1500 mg pendant 15 minutes était de 51± 19 g/ml (moyenne arithmétique ± écart type).
Aucune donnée concernant la distribution tissulaire n'est disponible chez l'homme.
Ni le lévétiracétam, ni son métabolite principal ne se lient de façon significative aux protéines
plasmatiques (< 10%). Le volume de distribution du lévétiracétam est d'environ 0,5 à 0,7 l/kg, valeur
proche du volume total de l'eau corporelle.
Biotransformation
Le lévétiracétam n'est pas métabolisé de façon importante chez l'homme. La voie métabolique
principale (24% de la dose) consiste en une hydrolyse enzymatique du groupe acétamide. La
production du métabolite principal, ucb L057, est indépendante des isoformes du cytochrome P450
hépatique. L'hydrolyse du groupe acétamide a pu être mesurée au niveau d'un grand nombre de tissus,
y compris les cellules sanguines. Le métabolite ucb L057 est pharmacologiquement inactif.
Deux métabolites mineurs ont également été identifiés. L'un obtenu par hydroxylation du cycle
pyrrolidone (1,6 % de la dose), et l'autre par l'ouverture du cycle pyrrolidone (0,9 % de la dose). Les
autres composés, non identifiés, n'ont représenté que 0,6 % de la dose.
In vivo, aucune interconversion énantiomérique n'a été mise en évidence pour le lévétiracétam ou pour
son métabolite principal.
In vitro, le lévétiracétam et son métabolite principal n'ont pas montré d'inhibition des activités des
isoformes du cytochrome P450 hépatique (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 1A2) de l'enzyme
glucuronyl transférase (UGT1A1 et UGT1A6) et de l'hydroxylase époxyde. En outre, in vitro le
lévétiracétam n'affecte pas la glucuronidation de l'acide valproïque.
Sur les hépatocytes humains en culture, le lévétiracétam a peu ou pas d'effet sur le CYP1A2,
SULTIE1 ou UGTIA1. Le lévétiracétam a causé une légère induction du CYP2B6 et du CYP3A4. Les
données in vitro et les données d'interaction in vivo sur les contraceptifs oraux, la digoxine et la
warfarine montrent qu'aucune induction enzymatique significative n'est attendue in vivo. En
conséquence, une éventuelle interaction de Matever avec d'autres molécules ou vice versa est peu
probable.

Elimination

0,96 ml/min/kg.
La principale voie d'élimination est urinaire, représentant environ 95 % de la dose (avec environ 93 %
de la dose éliminée en 48 heures). L'élimination par voie fécale ne représente que 0,3 % de la dose.
L'élimination urinaire cumulative du lévétiracétam et de son métabolite principal représente
respectivement 66 % et 24 % de la dose au cours des 48 premières heures.
La clairance rénale du lévétiracétam et de l'ucb L057 est respectivement de 0,6 et 4,2 ml/min/kg, ce
qui indique que le lévétiracétam est éliminé par filtration glomérulaire suivie d'une réabsorption
tubulaire, et que le métabolite principal est également éliminé par sécrétion tubulaire active en sus
d'une filtration glomérulaire. L'élimination du lévétiracétam est corrélée à la clairance de la
créatinine.
Sujet âgé

Chez le sujet âgé, la demi-vie est augmentée d'environ 40 % (10 à 11 heures), ce qui s'explique par la
diminution de la fonction rénale dans cette population (voir rubrique 4.2).
Insuffisance rénale

La clairance corporelle apparente du lévétiracétam et de son métabolite principal est corrélée à la
clairance de la créatinine. Il est donc recommandé d'ajuster la dose quotidienne d'entretien de Matever
en fonction de la clairance de la créatinine chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée à
sévère (voir rubrique 4.2).
Chez les sujets anuriques adultes ayant une insuffisance rénale au stade terminal, la demi-vie a été
d'environ 25 heures entre les séances de dialyse et de 3,1 heures lors des séances de dialyse.
L'élimination fractionnelle du lévétiracétam a été de 51 % au cours d'une séance classique de dialyse
de 4 heures.
Insuffisance hépatique

Chez le sujet atteint d'insuffisance hépatique légère à modérée, il n'y a eu aucune modification
significative de la clairance du lévétiracétam. Chez la plupart des sujets atteints d'insuffisance
hépatique sévère, la clairance du lévétiracétam a été réduite de plus de 50 % en raison d'une
insuffisance rénale associée (voir rubrique 4.2).
Population pédiatrique
Enfant (4 à 12 ans)

La pharmacocinétique n'a pas été étudiée chez l'enfant après administration intra-veineuse. Toutefois,
sur la base des caractéristiques pharmacocinétiques du lévétiracétam, des données pharmacocinétiques
chez l'adulte après administration intra-veineuse et des données pharmacocinétiques chez l'enfant
après administration orale, l'aire sous la courbe (AUC) devrait être similaire chez les enfants de 4 à 12
ans après administration intra-veineuse et orale.
Après administration d'une dose orale unique (20 mg/kg) à des enfants épileptiques (de 6 à 12 ans), la
demi-vie du lévétiracétam a été de 6,0 heures. La clairance corporelle apparente, ajustée sur le poids, a
été supérieure d'environ 30 % à celle des adultes épileptiques.
Après administration répétée d'une dose par voie orale (20 à 60 mg/kg/jour) à des enfants épileptiques
(âgés de 4 à 12 ans), le lévétiracétam a été rapidement absorbé. Le pic de concentration plasmatique
était obtenu 0,5 à 1 heure après administration. Des augmentations linéaires et proportionnelles à la
dose étaient observées pour le pic de concentration plasmatique et l'aire sous la courbe. La demi-vie
1,1 ml/min/kg.
5.3 Données de sécurité précliniques

Les données pré-cliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base des études
classiques de tolérance pharmacologique, de génotoxicité ou du potentiel de carcinogénicité.
Les effets indésirables pouvant avoir une pertinence en clinique, bien que n'ayant pas été observés
dans les études cliniques mais rapportés chez le rat et, dans une moindre proportion chez la souris, à
des niveaux d'exposition identiques à ceux utilisés chez l'homme étaient des modifications hépatiques
indiquant une réponse d'adaptation comme augmentation du poids, hypertrophie centrolobulaire,
infiltration adipeuse et élévation des enzymes hépatiques dans le plasma.
Aucun effet indésirable n'a été observé chez le rat mâle ou femelle sur la fertilité ni sur le taux de
reproduction, à des doses allant jusqu'à 1800 mg/kg/jour (6 x la MRHD évaluée en fonction de la
surface corporelle en mg/m2 ou de l'exposition) administrées aux parents et à la génération F1.
Deux études du développement foeto-embryonnaire (DFE) ont été réalisées chez le rat à 400, 1200 et
3600 mg/kg/jour. À 3600 mg/kg/jour, dans une seule des études de DFE, une légère diminution du
poids foetal associée à une augmentation marginale des variations/anomalies mineures du squelette ont
été observées. Il n'y a eu aucun effet sur la mortalité embryonnaire et aucune augmentation de
l'incidence des malformations. Le NOAEL (niveau sans effet indésirable observé) était de
3600 mg/kg/jour pour les rates gravides (12 x la MRHD évaluée en fonction de la surface corporelle
en mg/m2) et de 1200 mg/kg/jour pour les foetus.
Quatre études du développement embryo-foetal ont été réalisées chez le lapin, couvrant les doses de
200, 600, 800, 1200 et 1800 mg/kg/jour. Le niveau de dose de 1800 mg/kg/jour a induit une toxicité
maternelle marquée et une diminution du poids foetal, associées à une augmentation des anomalies
cardio-vasculaires/squelettiques chez les foetus. Le NOAEL était < 200 mg/kg/jour pour les mères et
de 200 mg/kg/jour pour les foetus (égal à la MRHD évaluée en mg/m2).
Une étude du développement périnatal et postnatal a été réalisée chez le rat avec des doses de
lévétiracétam de 70, 350 et 1800 mg/kg/jour. Le NOAEL était 1800 mg/kg/jour pour les femelles F0
et pour la survie, la croissance et le développement de la descendance F1 jusqu'au sevrage (6 x la
MRHD évaluée en mg/m2).
Des études réalisées sur des rats et des chiens nouveau-nés et juvéniles ont démontré l'absence d'effets
indésirables sur les paramètres standards d'évaluation du développement ou de la maturation à des
doses allant jusqu'à 1800 mg/kg/jour, (6 à 17 fois la MRHD évaluée en mg/m2)


Evaluation du risque environnemental (ERE)
L'utilisation de Matever en conformité avec les informations du produit n'est pas susceptible d'avoir
un impact environnemental inacceptable (voir rubrique 6.6).

6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Trihydrate d'acétate de sodium
Acide acétique glacial
Chlorure de sodium
Eau p.p.i.
6.2 Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments sauf ceux mentionnés en rubrique
6.6.
moins que la dilution n'ait eu lieu dans des conditions contrôlées et validées d'asepsie.
6.4 Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.
Concernant les conditions de conservation après dilution, voir rubrique 6.3.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon de verre (type I) de 5 ml avec bouchon en bromobutyle et scellé par une capsule Aluminium.
Chaqueboîte en carton contient 10 flacons.
6.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation

Voir tableau 1 pour la préparation et l'administration de Matever solution à diluer et pour l'obtention
d'une dose quotidienne de 500 mg, 1000 mg, 2000 mg, ou 3000 mg divisée en 2 doses.
Tableau 1 : Préparation et administration de Matever solution à diluer
Dose
Volume
Volume de
Durée de
Fréquence
Dose
solvant
l'injection
d'administration quotidienne
250 mg
2,5 ml (un
100 ml
15 minutes
deux fois/jour
500 mg/jour
demi flacon
de 5 ml)
500 mg
5 ml (1 flacon 100 ml
15 minutes
deux fois/jour
1000 mg/jour
de 5 ml)
1000 mg
10 ml (2
100 ml
15 minutes
deux fois/jour
2000 mg/jour
flacons de 5
ml)
1500 mg
15 ml (3
100 ml
15 minutes
deux fois/jour
3000 mg/jour
flacons de 5
ml)
Ce médicament est à usage unique; toute solution non utilisée doit être jetée.
La solution à diluer de Matever est compatible physiquement et chimiquement stable pendant 24
heures, stockéedans des sacs en PVC à une température contrôlée de 15° à 25°C quand elle est
mélangée avec les solvants suivants :
·
Sérum physiologique (0,9%) pour injection
·
Lactate de Ringer pour injection
·
Dextrose 5% pour injection
Un médicament présentant des particules ou une coloration anormale ne doit pas être utilisé.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.,
Attiki, Grèce

8.
NUMÉRO(S) DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EU/1/11/711/030
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation: 03 octobre 2011
Date de dernier renouvellement: 29 juin 2016

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
Européenne des Médicaments http://www.ema.europa.eu

ANNEXE II

A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERATION
DES LOTS

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET
D'UTILISATION

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MEDICAMENT
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS

Nom et adresse des fabricants responsables de la libération des lots
Solution à diluer pour perfusion

Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.,
153 51 Pallini
Attiki, Grèce
Comprimés pelliculés

Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.,
153 51 Pallini
Attiki, Grèce
Pharmathen International S.A.
Industrial Park Sapes,
Rodopi Prefecture, Block No 5,
Rodopi 69300,
Grèce
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.

B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale.

C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHE
·
Rapports Périodiques Actualisés de Sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la présentation des rapports de mise à jour de sécurité périodiques pour ce
médicament sont fixées dans la liste des dates de référence de l'Union (liste de EURD) prévues à
l'article 107c (7) de la directive 2001/83 / CE et les mises à jour ultérieures publiées sur le médicament
portail web européen.

D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS RELATIVES A L'UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MEDICAMENT
·
Plan de Gestion de Risque
Sans objet.
ANNEXE III

ÉTIQUETAGE ET NOTICE

A. ÉTIQUETAGE
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Matever 250 mg comprimés pelliculés
Lévétiracétam

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 250 mg de lévétiracétam.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Présence de laque de jaune orangé FCF aluminium (E110). Lire la notice pour plus d'information.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
20 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
50 comprimés pelliculés
60 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
Conditionnement multiple: 200 (2 boîtes de 100) comprimés pelliculés

5.
MODE ET VOIE(S) D`ADMINISTRATION
Voie orale
Lire la notice avant utilisation

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
Pallini 15351, Attiki, Grèce
Tel.: +30 210 66 04 300
Email: info@pharmathen.com


12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/11/711/001
EU/1/11/711/002
EU/1/11/711/003
EU/1/11/711/004
EU/1/11/711/005
EU/1/11/711/006

13. NUMÉRO DE LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION


16. INFORMATION EN BRAILLE

Matever 250 mg

17. IDENTIFIER UNIQUE - BARCODE 2D
Codes à barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIER UNIQUE - DONNÉES LISIBLE
PC
SN
NN
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Matever 250 mg comprimés pelliculés
Lévétiracétam

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 250 mg de lévétiracétam.


3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Présence de laque de jaune orangé FCF aluminium (E110). Lire la notice pour plus d'information.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
100 comprimés pelliculés.
Partie d'un multi-pack, ne peut être vendu séparément.

5.
MODE ET VOIE(S) D`ADMINISTRATION
Voie orale
Lire la notice avant utilisation

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
Sans objet.
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Sans objet.
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
Sans objet.

11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
Pallini 15351, Attiki, Grèce
Tel.: +30 210 66 04 300
Email: info@pharmathen.com

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/11/711/006

13. NUMÉRO DU LOT DE FABRICATION

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATION EN BRAILLE

Matever 250 mg

17. IDENTIFIER UNIQUE - BARCODE 2D
Sans objet.

18. IDENTIFIER UNIQUE - DONNÉES LISIBLE
Sans objet.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Matever 250 mg comprimés pelliculés
Lévétiracétam

2.
NOM DU TITULAIRE DE L`AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Pharmathen S.A.

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DE LOT
Lot

5.
AUTRES
Sans objet.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Matever 500 mg comprimés pelliculés
Lévétiracétam

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 500 mg de lévétiracétam.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
10 comprimés pelliculés
20 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
50 comprimés pelliculés
60 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
120 comprimés pelliculés
Conditionnement multiple: 200 (2 boîtes de 100) comprimés pelliculés

5.
MODE ET VOIE(S) D`ADMINISTRATION
Voie orale
Lire la notice avant utilisation.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP


PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU


11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
Pallini 15351, Attiki, Grèce
Tel.: +30 210 66 04 300
Email: info@pharmathen.com


12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/11/711/007
EU/1/11/711/008
EU/1/11/711/009
EU/1/11/711/010
EU/1/11/711/011
EU/1/11/711/012
EU/1/11/711/013
EU/1/11/711/014
13. NUMÉRO DU LOT DE FABRICATION

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATION EN BRAILLE

Matever 500 mg

17. IDENTIFIER UNIQUE - BARCODE 2D
Codes à barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIER UNIQUE - DONNÉES LISIBLE
PC
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Matever 500 mg comprimés pelliculés
Lévétiracétam

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 500 mg de lévétiracétam.


3.
LISTE DES EXCIPIENTS

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
100 comprimés pelliculés.
Partie d'un multi-pack, ne peut être vendu séparément

5.
MODE ET VOIE(S) D`ADMINISTRATION
Voie orale
Lire la notice avant utilisation.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION


10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU


MARCHÉ
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
Pallini 15351, Attiki, Grèce
Tel.: +30 210 66 04 300
Email: info@pharmathen.com


12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/11/711/014

13. NUMÉRO DU LOT DE FABRICATION

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.


15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATION EN BRAILLE

Matever 500 mg
17. IDENTIFIER UNIQUE - BARCODE 2D
Sans objet.
18. IDENTIFIER UNIQUE - DONNÉES LISIBLE
Sans objet.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Matever 500 mg comprimés pelliculés
Lévétiracétam

2.
NOM DU TITULAIRE DE L`AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Pharmathen S.A.

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DE LOT
Lot

5.
AUTRES
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Matever 750 mg comprimés pelliculés
Lévétiracétam

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 750 mg de lévétiracétam.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Présence de laque de jaune orangé FCF aluminium (E110). Lire la notice pour plus d'information.


4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
20 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
50 comprimés pelliculés
60 comprimés pelliculés
80 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
120 comprimés pelliculés
Conditionnement multiple: 200 (2 boîtes de 100) comprimés pelliculés


5.
MODE ET VOIE(S) D`ADMINISTRATION
Voie orale
Lire la notice avant utilisation.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
Pallini 15351, Attiki, Grèce
Tel.: +30 210 66 04 300
Email: info@pharmathen.com

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/11/711/015
EU/1/11/711/016
EU/1/11/711/017
EU/1/11/711/018
EU/1/11/711/019
EU/1/11/711/020
EU/1/11/711/021
EU/1/11/711/022

13. NUMÉRO DU LOT DE FABRICATION

Lot


14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION


16. INFORMATION EN BRAILLE

Matever 750 mg

17. IDENTIFIER UNIQUE - BARCODE 2D
Codes à barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18. IDENTIFIER UNIQUE - DONNÉES LISIBLE
x 100) comprimés [SANS LA BLUE BOX]

1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Matever 750 mg comprimés pelliculés
Lévétiracétam

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 750 mg de lévétiracétam.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Présence de laque de jaune orangé FCF aluminium (E110). Lire la notice pour plus d'information.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
100 comprimés pelliculés.
Partie d'un multi-pack, ne peut être vendu séparément

5.
MODE ET VOIE(S) D`ADMINISTRATION
Voie orale
Lire la notice avant utilisation.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION


10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON


11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
Pallini 15351, Attiki, Grèce
Tel.: +30 210 66 04 300
Email: info@pharmathen.com

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/11/711/022

13. NUMÉRO DU LOT DE FABRICATION

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION



16. INFORMATION EN BRAILLE

Matever 750 mg

17. IDENTIFIER UNIQUE - BARCODE 2D
Sans objet.

18. IDENTIFIER UNIQUE - DONNÉES LISIBLE
Sans objet.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Matever 750 mg comprimés pelliculés
Lévétiracétam

2.
NOM DU TITULAIRE DE L`AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Pharmathen S.A.

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DE LOT
Lot

5.
AUTRES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Matever 1000 mg comprimés pelliculés
Lévétiracétam

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 1000 mg de lévétiracétam.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Présence de lactose. Lire la notice pour plus d'information.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
10 comprimés pelliculés
20 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
50 comprimés pelliculés
60 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
Conditionnement multiple: 200 (2 boîtes de 100) comprimés pelliculés

5.
MODE ET VOIE(S) D`ADMINISTRATION
Voie orale
Lire la notice avant utilisation.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU


11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
Pallini 15351, Attiki, Grèce
Tel.: +30 210 66 04 300
Email: info@pharmathen.com


12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/11/711/023
EU/1/11/711/024
EU/1/11/711/025
EU/1/11/711/026
EU/1/11/711/027
EU/1/11/711/028
EU/1/11/711/029

13. NUMÉRO DU LOT DE FABRICATION

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATION EN BRAILLE
Matever 1000 mg

17. IDENTIFIER UNIQUE - BARCODE 2D
Codes à barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIER UNIQUE - DONNÉES LISIBLE
PC
SN
NN
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Matever 1000 mg comprimés pelliculés
Lévétiracétam

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 1000 mg de lévétiracétam.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Présence de lactose. Lire la notice pour plus d'information.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
100 comprimés pelliculés.
Partie d'un multi-pack, ne peut être vendu séparément

5.
MODE ET VOIE(S) D`ADMINISTRATION
Voie orale
Lire la notice avant utilisation.

6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE VUE ET DE PORTÉE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION

10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A


11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
Pallini 15351, Attiki, Grèce
Tel.: +30 210 66 04 300
Email: info@pharmathen.com

12. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/11/711/029

13. NUMÉRO DE LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATION EN BRAILLE

Matever 1000 mg

17. IDENTIFIER UNIQUE - BARCODE 2D
Sans objet.
18. IDENTIFIER UNIQUE - DONNÉES LISIBLE
Sans objet.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Matever 1000 mg comprimés pelliculés
Lévétiracétam


2.
NOM DU TITULAIRE DE L`AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Pharmathen S.A.

3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP

4.
NUMÉRO DE LOT
Lot
5.
AUTRES

DENOMINATION DU MEDICAMENT
Matever 100 mg/ml solution à diluer pour perfusion
Lévétiracétam

2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
Chaque flacon contient 500 mg de lévétiracétam dans 5 ml.
Chaque ml contient 100 ml de lévétiracétam.

3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Présence deacide acétique glacial, eau pour préparation injectable, trihydrate d'acétate de sodium,
chlorure de sodium.
Voir la notice pour plus d'informations.

4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
500 mg/5 ml
10 flacons de solution à diluer pour perfusion

5.
MODE ET VOIE(S) D`ADMINISTRATION
Voie intraveineuse
Lire la notice avant utilisation.

6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MEDICAMENT DOIT ETRE
CONSERVE HORS DE VUE ET DE PORTEE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portéedes enfants.

7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPECIALE(S), SI NECESSAIRE
8.
DATE DE PEREMPTION
EXP
Utiliser immédiatement après dilution.

9.
PRECAUTIONS PARTICULIERES DE CONSERVATION
UTILISES OU DES DECHETS PROVENANT DE CES MEDICAMENTS S'IL Y A
LIEU


11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHE
Pharmathen S.A.
6, Dervenakion str.
Pallini 15351, Attiki, Grèce
Tel.: +30 210 66 04 300
Email: info@pharmathen.com

12. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EU/1/11/711/030

13. NUMERO DU LOT

Lot

14. CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament soumis à prescription médicale.

15. INDICATIONS D'UTILISATION

16. INFORMATIONS EN BRAILLE

Matever 100 mg/ml solution à diluer pour perfusion

17. IDENTIFIER UNIQUE - BARCODE 2D
Codes à barres 2D portant l'identifiant unique inclus.

18. IDENTIFIER UNIQUE - DONNÉES LISIBLE
PC
SN
NN
DENOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
MATEVER 100 mg/ml concentré stérile
Lévétiracétam
IV

2.
MODE D'ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation.

3.
DATE DE PEREMPTION
EXP :
Utiliser immédiatement après dilution.

4.
NUMERO DE LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITE
500 mg/5 ml

6.
AUTRES

B. NOTICE



Matever 250 mg, comprimé pelliculé
Matever 500 mg, comprimé pelliculé
Matever 750 mg, comprimé pelliculé
Matever 1000 mg, comprimé pelliculé
Lévétiracétam

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament, car elle contient des
informations importantes pour vous
ou votre enfant.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir section 4.

Que contientcette notice
1.
Qu'est-ce que Matever et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Matever
3.
Comment prendre Matever
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Matever
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Matever et dans quel cas est-il utilisé ?
Le lévétiracétam est un médicament antiépileptique (médicament utilisé pour traiter les crises
d'épilepsie).
Matever est utilisé :
· seul, chez l'adulte et l'adolescent à partir de 16 ans présentant une certaine forme d'épilepsie
nouvellement diagnostiquée. L'épilepsie est une maladie où les patients ont des crises répétées
(convulsions). Le lévétiracétam est utilisé pour la forme d'épilepsie où les crises n'affectent
initialement qu'un seul côté du cerveau, mais qui par la suite pourraient s'étendre à des zones
plus larges des deux côtés du cerveau (crise partielle avec ou sans généralisation secondaire).
Le lévétiracétam vous a été prescrit par votre médecin afin de réduire le nombre de crises.
· en association à d'autres médicaments antiépileptiquespour traiter :
les crises partielles avec ou sans généralisation chez l'adulte, l'adolescent, l'enfant et
le nourrisson à partir de l'âge de 1 mois
les crises myocloniques (mouvements brefs et saccadés d'un muscle ou d'un groupe
de muscles) de l'adulte et l'adolescent à partir de 12 ans, ayant une épilepsie
myoclonique juvénile,
les crises généralisées tonico-cloniques primaires (crises graves avec une perte de
conscience) de l'adulte et l'adolescent à partir de 12 ans, ayant une épilepsie
généralisée idiopathique (ce type d'épilepsie qui est supposé avoir une cause
génétique).

2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Matever

Ne prenez jamaisMatever
· Si vous êtes allergique au lévétiracétam, aux dérivés de pyrrolidone ou à l'un des autres
composants de ce médicament (listés en rubrique 6).
·
Si vous souffrez de troubles rénaux, suivez les instructions de votre médecin. Il décidera si votre
posologie doit être adaptée.
·
Si vous notez un ralentissement de la croissance ou un développement pubertaire inattendu de
votre enfant, contactez votre médecin.
·
Un petit nombre de personnes traitées par des antiépileptiques comme Matever ont eu des idées
autodestructrices ou suicidairesSi vous présentez des symptômes de dépression et/ou des idées
suicidaires, contactez votre médecin.
·
si vous avez des antécédents familiaux ou médicaux de rythme cardiaque irrégulier (visibles sur
un électrocardiogramme), ou si vous avez une maladie et/ou prenez un traitement qui vous
rend(ent) sujet(te) à des troubles du rythme cardiaque ou à des déséquilibres électrolytiques
(déséquilibre des sels).
Informez votre médecin ou votre pharmacien si l'un des effets secondaires suivants devient grave ou
persiste après quelques jours :
·
Pensées anormales, irritabilité ou agressivité exacerbée, ou si votre famille, vos amis ou vous
remarquez des troubles importants de l'humeur ou du comportement.
·
Aggravation de l'épilepsie
Dans de rares cas, vos crises convulsives peuvent s'aggraver ou se produire plus souvent,
principalement pendant le premier mois suivant l'instauration du traitement ou l'augmentation
de la dose. Si vous présentez l'un de ces nouveaux symptômes pendant la prise de Matever,
veuillez consulter un médecin dès que possible.

Enfants et adolescents
·
Matever ne doit pas être utilisé seul (en monothérapie) chez l'enfant et l'adolescent de moins de
16 ans.
Autres médicaments et Matever
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament.
Ne prenez pas de macrogol (un médicament utilisé comme laxatif) une heure avant et une heure après
la prise de lévétiracétam car cela pourrait entraîner une perte de son effet.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.
Si, après évaluation attentive, votre médecin considère que le traitement est nécessaire, le
lévétiracétam pourra être utilisé au cours de la grossesse.
Vous ne devez pas arrêter votre traitement sans en avoir discuté avec votre médecin
Un risque d'anomalie congénitale pour l'enfant à naître ne peut être complétement exclu.
L'allaitement n'est pas recommandé durant le traitement.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Matever peut altérer votre capacité à conduire ou à manipuler un outil ou une machine, car il peut vous
rendre somnolent. Cet effet est plus fréquent au début du traitement ou après augmentation de la dose.
Vous ne devez pas conduire ou utiliser de machine tant qu'il n'a pas été établi que vos capacités pour
de telles activités ne sont pas affectées.

Les comprimés de Matever 250 mg, 750 mg contiennent du jaune orangé FCF (E 110).
Le colorant jaune orangé FCF (E 110) peut provoquer des réactions allergiques.
Les autres dosages de Matever comprimé ne contiennent pas cette substance.
Matever 1000 mg contient du lactose.
médicament.
Les autres dosages de Matever comprimé ne contiennent pas cette substance.

3.
Comment prendre Matever

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou
pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Prenez le nombre de comprimés indiqué par votre médecin.
Matever doit être pris deux fois par jour, une fois le matin et une fois le soir, approximativement à la
même heure chaque jour.

Traitement en association et monothérapie (à partir de l'âge de 16 ans)
·
Adulte ( 18 ans) et adolescent (12 à 17 ans) pesant 50 kg ou plus :
Posologie recommandée : comprise entre 1 000 mg et 3 000 mg par jour.
Quand vous allez prendre Matever pour la première fois, votre médecin vous prescrira une
dose
plus faible que la dose recommandée pendant 2 semaines, ensuite vous prendrez la dose
quotidienne efficace la plus petite.
Par exemple : si votre dose quotidienne est censée être de 1 000 mg, vous commencerez par
une dose initiale réduite de 1 comprimé de 250 mg le matin et 1 comprimé de 250 mg le soir,
suivie d'une augmentation progressive de la dose, par paliers, jusqu'à atteindre la dose de
1 000 mg par jour au bout de 2 semaines de traitement.


·
Adolescent (12 à 17 ans) pesant 50 kg ou moins :
Votre médecin prescrira la forme pharmaceutique la mieux adaptée de Matever en fonction du
poids et de la dose.


·
Posologie chez le nourrisson (1 mois à 23 mois) et l'enfant (2 à 11 ans) pesant moins de
50 kg :
Votre médecin prescrira la forme pharmaceutique la mieux adaptée en fonction de l'âge, du
poids et de la dose.
Lévétiracétam 100 mg/ml, solution buvable est une formulation plus adaptée aux nourrissons et
aux enfants de moins de six ans et aux enfants et adolescents (de 6 à 17 ans) pesant moins de 50
kg et lorsque les comprimés ne permettent pas d'obtenir le bon dosage.

Mode d'administration
Avalez vos comprimés de Matever avec une quantité suffisante de liquide (par ex. un verre d'eau).
Vous pouvez prendre Matever avec ou sans aliments. Après administration orale, le goût amer de
Matever peut être perçu.
Durée de traitement
·
Matever est un traitement chronique. Vous devez poursuivre votre traitement par Matever aussi
longtemps que votre médecin vous l'a prescrit.
·
N'arrêtez pas votre traitement sans l'avis de votre médecin car cela pourrait augmenter vos
crises.

Si vous avez pris plus de Matever que vous n'auriez dû
Les effets indésirables possibles après surdosage sont : envie de dormir, agitation, agressivité,
diminution de la vigilance, inhibition de la respiration et coma.
Contactez votre médecin si vous avez pris plus de comprimés qu'il ne le fallait. Celui-cimettra en
place le traitement le plus adapté au surdosage.
Contactez votre médecin si vous avez oublié de prendre une ou plusieurs doses.
Ne prenez pas de double dose pour compenser le comprimé oublié.
Si vous arrêtez de prendre Matever
En cas d'arrêt de traitement Matever doit être arrêté progressivement afin d'éviter l'augmentation de la
fréquence des crises convulsives.
Si votre médecin décide d'arrêter votre traitement par Matever, il vous donnera les instructions
concernant l'arrêt progressif de Matever.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.


Prévenez immédiatement votre médecin, ou rendez vous au service d'urgence le plus proche, si
vous ressentez :

· faiblesse, sensation d'étourdissement ou de vertige ou difficultés à respirer, car cela pourrait être
des signes d'une réaction allergique (anaphylactique) grave
· gonflement du visage, des lèvres, de la langue et de la gorge (oedème de Quincke)
· symptômes pseudo-grippaux et éruption cutanée sur le visage suivie d'une éruption cutanée
étendue avec une température élevée, une augmentation des taux d'enzymes hépatiques observée
dans les tests sanguins et une augmentation d'un type de globules blancs (éosinophilie) et un
gonflement des ganglions lymphatiques (syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec
éosinophilie et symptômes systémiques [DRESS])
· symptômes tels que faible volume d'urine, fatigue, nausées, vomissements, confusion et oedème
des jambes, des chevilles ou des pieds, car cela pourrait être un signe de diminution soudaine de la
fonction rénale
· éruption cutanée pouvant former des cloques et ressembler à de petites cibles (taches sombres
centrales entourées par une zone plus pâle, avec un anneau sombre autour du bord) (érythème
polymorphe)
· une éruption cutanée généralisée avec des cloques et décollement de la peau, en particulier autour
de la bouche, du nez, des yeux et des organes génitaux (syndrome de Stevens-Johnson)
· une forme plus grave d'éruption cutanée provoquant un décollement de la peau sur plus de 30 %
de la surface du corps (nécrolyse épidermique toxique)
· signes de changements mentaux graves ou si quelqu'un de votre entourage remarque des signes de
confusion, somnolence (endormissement), amnésie (perte de mémoire), troubles de la mémoire
(oubli), un comportement anormal ou d'autres signes neurologiques, y compris mouvements
involontaires ou incontrôlés. Cela pourrait être les symptômes d'une encéphalopathie.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont rhinopharyngite, somnolence (envie de
dormir), maux de tête, fatigue et étourdissements. Au début du traitement ou lors d'une augmentation
de la dose, les effets indésirables tels qu'envie de dormir, fatigue et étourdissements peuvent être plus
fréquents. Ces effets devraient cependant diminuer avec le temps.

Très fréquents : pouvant survenir chez plus d'1 patient sur 10
· rhinopharyngite ;
· somnolence (envie de dormir) ; maux de tête

Fréquents : pouvant survenir chez 1 à 10 patients sur 100
· anorexie (perte d'appétit) ;
· convulsion, trouble de l'équilibre, étourdissement (sensation vertigineuse), léthargie (manque
d'énergie et d'enthousiasme), tremblement (tremblement involontaire) ;
· vertige (sensation de rotation) ;
· toux ;
· douleur abdominale, diarrhée, dyspepsie (troubles de la digestion), vomissement, nausée ;
· éruption cutanée,
· asthénie/fatigue ;
Peu fréquents : pouvant survenir chez 1 à 10 patients sur 1000
· diminution du nombre des plaquettes sanguines, diminution du nombre des globules blancs ;
· perte de poids, prise de poids
;
· tentative de suicide et idée suicidaire, trouble mental, comportement anormal, hallucination,
colère, confusion, attaque de panique, instabilité émotionnelle/sautes d'humeur, agitation ;
· amnésie (perte de mémoire), trouble de la mémoire (oublis), troubles de la coordination/ataxie
(difficulté à contrôler les mouvements), paresthésie (fourmillements), trouble de l'attention
(manque de concentration) ;
· diplopie (vision double), vision trouble ;
· valeurs élevées/anormales des tests de la fonction hépatique ;
· perte de cheveux, eczéma, prurit ;
· faiblesse musculaire, myalgie (douleur musculaire) ;
· blessure.

Rares : pouvant survenir chez 1 à 10 patients sur 10 000
· infection ;
· diminution de tous les types de cellules sanguines ;
· réactions allergiques sévères (DRESS, réaction anaphylactique [réaction allergique grave et
importante], oedème de Quincke [gonflement du visage, des lèvres, de la langue et de la gorge)
· diminution de la concentration de sodium dans le sang
· suicide, troubles de la personnalité (problèmes comportementaux), troubles de la pensée (réflexion
lente, incapacité à se concentrer)
;
· idées délirantes
· encéphalopathie (voir sous-rubrique « Prévenez immédiatement votre médecin » pour une
description détaillée des symptômes)
· aggravation de l'épilepsie ou augmentation de la fréquence des crises convulsives
· spasmes musculaires incontrôlables affectant la tête, le torse et les membres, difficultés à contrôler
les mouvements, hyperkinésie (hyperactivité) ;
· modification du rythme cardiaque (électrocardiogramme) ;
· pancréatite ;
· insuffisance hépatique, hépatite ;
· diminution soudaine de la fonction rénale ;
· apparition de cloques au niveau de la peau, de la bouche, des yeux et des parties génitales,
éruption cutanée.
· éruption au niveau de la peau, pouvant former des cloques et se présenter sous la forme de petites
cocardes (un bouton central foncé entourée d'une zone plus claire et d'un anneau sombre en
bordure)(érythème multiforme), éruption généralisée avec des ampoules et un décollement de la
peau notamment autour de la bouche, du nez, des yeux et des parties génitales ( syndrome de
Stevens-Johnson), et une forme plus grave entraînant un décollement de la peau sur plus de 30%
de la surface du corps (nécrolyse épidermique toxique).
· rhabdomyolyse (dégradation du tissu musculaire) et augmentation de la créatine phosphokinase
sanguine associée. La prévalence est significativement plus élevée chez les patients japonais par
rapport aux patients non japonais
· boitement ou difficulté à marcher
· association des symptômes de fièvre, raideur musculaire, tension artérielle et fréquence cardiaque
instables, confusion, faible niveau de conscience (signes possibles d'un trouble appelé syndrome
japonais par rapport aux patients non japonais.

Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou, votre pharmacien ou
à votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système
national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à
fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5.
Comment conserver Matever
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.


N' utilisez pas après la date de péremption indiquée sur la boîte en carton et la plaquette thermoformée
après EXP. La date d'expirationfait référence au dernier jour du mois.
Pas de précautions particulières de conservation.


Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Matever
La substance active est dénommée lévétiracétam.
Un comprimé de Matever contient 250 mg de lévétiracétam.
Uncomprimé de Matever contient 500 mg de lévétiracétam.
Un comprimé de Matever contient 750 mg de lévétiracétam.
Un comprimé de Matever contient 1000 mg de lévétiracétam.
Les autres composants sont :
Noyau du comprimé : hydrogénophosphate de calcium dehydrate, cellulose, microcrystalline,
crospovidone (type A), hydroxypropylcellulose (L)
250 mg:
Pelliculage : hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171), talc, propylèneglycol, (E1520),,
colorants*.
500 mg:
Pelliculage: hydroxypropylcellulose(E463), hypromellose (E464), propylèneglycol (E1520), laque
aluminium jaune dequinoléine (E104), acide sorbique(E200), sorbitanmonooleate (E494),
dioxydedetitane (E171), vanilline, colorants*.
750 mg:
Pelliculage: hypromellose (E464), oxyde ferrique rouge (E172), macrogol /PEG 4000, dioxyde de
titane (E171) , colorants*.
1000 mg:
Pelliculage: hypromellose (E464), lactosemonohydrate, macrogol/PEG 4000, dioxydedetitane (E171).
* Les colorants sont :
Comprimé de 250 mg : laque d'indigotine carmin aluminium (E 132), laque de jaune orangé FCF
aluminium (E 110), laque aluminium jaune de quinoléine (E104)
Comprimé de 750 mg : laque d'indigotine, carmin aluminium (E 132) , laque de jaune orangé FCF
aluminium (E 110)
Comprimé de 1000 mg : pas de colorant additionnel
Comment se presénte Matever et contenu de l'emballage extérieur
Matever 250 mg: Les comprimés pelliculés sont bleus, oblongs, biconvexes.
Matever 500mg; Les comprimés pelliculés sont de couleur jaune, de forme oblongue, biconvexes.
Matever 750mg; Les comprimés pelliculés sont de couleur rose, de forme oblongue, biconvexes.
Matever 1000mg: Les comprimés pelliculés sont de couleur blanche, de forme oblongue,
biconvexes.
Emballage-coque en feuilles PVC/PE/PVDC- Aluminium blanc opaque dans des boîtes en carton.
Les comprimés de Matever sont conditionnés en plaquettes thermoformées contenues dans des boîtes
en carton contenant :
·
250 mg: 20, 30, 50, 60, 100 et conditionnement multiple de 200 (2 boîtes de 100) comprimés
pelliculés.
·
500 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 et conditionnement multiple de 200 (2 boîtes de 100)
comprimés pelliculés.
·
750 mg: 20, 30, 50, 60, 80, 100, 120 et conditionnement multiple de 200 (2 boîtes de 100)
comprimés pelliculés.
·
1000 mg: 10, 20, 30, 50, 60, 100 et conditionnement multiple de 200 (2 boîtes de 100)
comprimés pelliculés.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et fabricant

Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché
Pharmathen S.A, 6 Dervenakion Str., 15351 Pallini, Attiki, Grèce.
Fabricant
Pharmathen S.A.
6 Dervenakion Str.
15351 Pallini, Attiki
Grèce
ou
Pharmathen International S.A.
Industrial Park Sapes,
Rodopi Prefecture, Block No 5,
Rodopi 69300,
Grèce
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Pharmathen S.A.
SIA ELVIM
Tél/Tel: +30 210 66 04 300
Tel: +371 67808450

Luxembourg/Luxemburg
Pharmathen S.A.
Pharmathen S.A.
Te.: +30 210 66 04 300
Tel.: +30 210 66 04 300

Magyarország
ARDEZ Pharma, spol. s r.o.
Pharmathen S.A.
Tel: +420 220 400 391
Tel.: +30 210 66 04 300

Danmark
Malta
Pharmathen S.A.
Pharmathen S.A.
Tel.: +30 210 66 04 300
Tel: +30 210 66 04 300

Deutschland
Nederland
Pharmathen S.A.
Pharmathen S.A.
Tel.: +30 210 66 04 300
Tel: +30 210 66 04 300


Eesti (Estonia)
Norge
SIA ELVIM
Pharmathen S.A.
Tel: +371 67808450
Tlf: +30 210 66 04 300


Österreich
INNOVIS PHARMA
Pharmathen S.A.
: +30 210 66 64 805-806
Tel: +30 210 66 04 300

España
Polska
Pharmathen S.A.
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04 300
Tel.: +30 210 66 04 300

France
Portugal
Pharmathen S.A.
Pharmathen S.A.
Tél: +30 210 66 04 300
Tel: +30 210 66 04 300


Hrvatska
România
Pharmathen S.A.
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04 300
Tel: +30 210 66 04 300

Ireland
Slovenija
Pharmathen S.A.
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04 300
Tel: +30 210 66 04 300

Ísland
Slovenská republika
Alvogen ehf.
ARDEZ Pharma, spol. s r.o.
Tel: +354 522 2900
Tel: +420 220 400 391


Italia
Suomi/Finland
Ecupharma S.r.l
Ailon Pharma Oy
Tel: +39-02-38238790
Puh/Tel: +358 407024992


Sverige
The Star Medicines Importers Co. Ltd
Pharmathen S.A.
: +357 25371056
Tel: +30 210 66 04 300
Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
SIA ELVIM
Pharmathen S.A.
Tel: +371 67808450
Tel: +30 210 66 04 300

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est.

Autres sources d'informations
européenne des médicament (EMA) : http://www.ema.europa.eu

Matever 100 mg/ml solution à diluer pour perfusion
Lévétiracétam

Veuillez lire attentivementcette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des
informations importantes pour vous
ou votre enfant.
-
Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette
notice. Voir section 4.

Que contient cette notice
1.
Qu'est-ce que Matever et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Matever
3.
Comment prendre Matever
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Matever
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Matever et dans quel cas est-il utilisé
Le lévétiracétam est un médicament antiépileptique (médicament utilisé pour traiter les crises
d'épilepsie).
Matever est utilisé :
· seul, chez l'adulte et l'adolescent à partir de 16 ans présentant une certaine forme d'épilepsie
nouvellement diagnostiquée. L'épilepsie est une maladie où les patients ont des crises répétées
(convulsions). Le lévétiracétam est utilisé pour la forme d'épilepsie où les crises n'affectent
initialement qu'un seul côté du cerveau, mais qui par la suite pourraient s'étendre à des zones
plus larges des deux côtés du cerveau (crise partielle avec ou sans généralisation secondaire).
Le lévétiracétam vous a été prescrit par votre médecin afin de réduire le nombre de crises.
· en association à d'autres médicaments antiépileptiquespour traiter :
les crises partielles avec ou sans généralisation chez l'adulte, l'adolescent, l'enfant et
le nourrisson à partir de l'âge de 1 mois
les crises myocloniques (mouvements brefs et saccadés d'un muscle ou d'un groupe
de muscles) de l'adulte et l'adolescent à partir de 12 ans, ayant une épilepsie
myoclonique juvénile,
les crises généralisées tonico-cloniques primaires (crises graves avec une perte de
conscience) de l'adulte et l'adolescent à partir de 12 ans, ayant une épilepsie
généralisée idiopathique (ce type d'épilepsie qui est supposé avoir une cause
génétique).
La solution à diluer Matever est une alternative pour les patients chez lesquels l'administration de la
forme orale de Matever est temporairement impossible.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Matever

N'utilisez jamaisMatever
· si vous êtes allergique au lévétiracétam, aux dérivés de pyrrolidone ou à l'un des autres
composants de ce médicament (listés en rubrique 6).
Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Matever
·
si vous souffrez de troubles rénaux, suivez les instructions de votre médecin. Il décidera si votre
posologie doit être adaptée.
·
si vous notez un ralentissement de la croissance ou un développement pubertaire inattendu de
votre enfant, contactez votre médecin.
·
un petit nombre de personnes traitées par des antiépileptiques comme Matever ont eu des idées
autodestructrices ou suicidaires. Si vous présentez des symptômes de dépression et/ou des idées
suicidaires contactez votre médecin.
·
si vous avez des antécédents familiaux ou médicaux de rythme cardiaque irrégulier (visibles sur
un électrocardiogramme), ou si vous avez une maladie et/ou prenez un traitement qui vous
rend(ent) sujet(te) à des troubles du rythme cardiaque ou à des déséquilibres électrolytiques
(déséquilibre des sels).
Informez votre médecin ou votre pharmacien si l'un des effets secondaires suivants devient grave ou
persiste après quelques jours :
·
Pensées anormales, irritabilité ou agressivité exacerbée, ou si votre famille, vos amis ou vous
remarquez des troubles importants de l'humeur ou du comportement.
·
Aggravation de l'épilepsie
Dans de rares cas, vos crises convulsives peuvent s'aggraver ou se produire plus souvent,
principalement pendant le premier mois suivant l'instauration du traitement ou l'augmentation
de la dose. Si vous présentez l'un de ces nouveaux symptômes pendant la prise de Matever,
veuillez consulter un médecin dès que possible.

Enfants et adolescents
·
Matever ne doit pas être utilisé seul (en monothérapie) chez l'enfant et l'adolescent de moins de
16 ans.

Autres médicaments et Matever
Informez votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez
prendre tout autre médicament.
Ne prenez pas de macrogol (un médicament utilisé comme laxatif) une heure avant et une heure après
la prise de lévétiracétam car cela pourrait entraîner une perte de son effet.

Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Si, après évaluation attentive,
votre médecin considère que le traitement est nécessaire, le lévétiracétam pourra être utilisé au cours
de la grossesse.
Vous ne devez pas arrêter votre traitement sans en avoir discuté avec votre médecin.
Un risque d'anomalie congénitale pour l'enfant à naître ne peut être complétement exclu.
L'allaitement n'est pas recommandé durant le traitement.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Matever peut altérer votre capacité à conduire ou à manipuler un outil ou une machine car il peut vous
rendre somnolent. Cet effet est plus fréquent au début du traitement ou après augmentation de la dose.
Vous ne devez pas conduire ou utiliser de machine tant qu'il n'a pas été établi que vos capacités pour
de telles activités ne sont pas affectées.
Matever
contient du sodium.
Une dose maximale de Matever solution à diluer pour perfusion contient 57, 21 mg de sodium
équivalent à 2.86% de la dose maximale journalière de sodium pour un adulte (dose maximale
recommandée par l'OMS). Cela doit être pris en compte si vous suivez un régime dont la quantité de
sodium est contrôlée.

Comment prendre Matever

Un médecin ou une infirmière vous administrera Matever sous forme de perfusion intraveineuse.
Matever doit être administré deux fois par jour, une fois le matin et une fois le soir,
approximativement à la même heure chaque jour.

La forme intraveineuse est une alternative à l'administration orale. Vous pouvez passer des comprimés
ou de la solution buvable à la forme intraveineuse ou inversementdirectement sans adaptation
posologique. Votre dose quotidienne et la fréquence d'administration restent identiques.
Traitement en association et monothérapie (à partir de l'âge de 16 ans)


Adulte ( 18 ans) et adolescent (12 à 17 ans) pesant 50 kg ou plus :
Posologie recommandée : comprise entre 1 000 mg et 3 000 mg par jour.
Quand vous allez prendre Matever pour la première fois, votre médecin vous prescrira une
dose plus
faible que la dose recommandée pendant 2 semaines, ensuite vous prendrez la dose quotidienne
efficace la plus petite.
Posologie chez l'enfant (4 à 11 ans) et l'adolescent (12 à 17 ans) pesant moins de 50 kg
Posologie recommandée : entre 20 mg par kg de poids corporel et 60 mg par kg de poids corporel par
jour
Mode d'emploi
et voie d'administration
Matever est utilisée par voie intraveineuse. La dose recommandée doit être diluée dans au moins 100
ml d'un solvant compatible et injecté en 15 minutes.
Pour les médecins et les infirmières, des informations plus détaillées pour un usage approprié de
Matever figurent au paragraphe 6.

Durée de traitement :
·
Il n'y a pas de données disponibles sur l'administration intraveineuse de Matever pour une
période supérieure à 4 jours.

Si vous arrêtez de prendre Matever :
En cas d'arrêt de traitement, comme pour tous les autres médicaments antiépileptiques, Matever doit
être arrêté progressivement afin d'éviter l'augmentation de la fréquence des crises convulsives.
Si votre médecin décide d'arrêter votre traitement par Matever, il vous donnera des instructions
concernant l'arrêt progressif de Matever
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.

4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.


Prévenez immédiatement votre médecin, ou rendez vous au service d'urgence le plus proche, si
vous ressentez :

· faiblesse, sensation d'étourdissement ou de vertige ou difficultés à respirer, car cela pourrait être
des signes d'une réaction allergique (anaphylactique) grave
· gonflement du visage, des lèvres, de la langue et de la gorge (oedème de Quincke)
· symptômes pseudo-grippaux et éruption cutanée sur le visage suivie d'une éruption cutanée
étendue avec une température élevée, une augmentation des taux d'enzymes hépatiques observée
dans les tests sanguins et une augmentation d'un type de globules blancs (éosinophilie) et un
importante [DRESS])
· symptômes tels que faible volume d'urine, fatigue, nausées, vomissements, confusion et oedème
des jambes, des chevilles ou des pieds, car cela pourrait être un signe de diminution soudaine de la
fonction rénale
· éruption cutanée pouvant former des cloques et ressembler à de petites cibles (taches sombres
centrales entourées par une zone plus pâle, avec un anneau sombre autour du bord) (érythème
polymorphe)
· une éruption cutanée généralisée avec des cloques et décollement de la peau, en particulier autour
de la bouche, du nez, des yeux et des organes génitaux (syndrome de Stevens-Johnson)
· une forme plus grave d'éruption cutanée provoquant un décollement de la peau sur plus de 30 %
de la surface du corps (nécrolyse épidermique toxique)
· signes de changements mentaux graves ou si quelqu'un de votre entourage remarque des signes de
confusion, somnolence (endormissement), amnésie (perte de mémoire), troubles de la mémoire
(oubli), un comportement anormal ou d'autres signes neurologiques, y compris mouvements
involontaires ou incontrôlés. Cela pourrait être les symptômes d'une encéphalopathie.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont rhinopharyngite, somnolence (envie de
dormir), maux de tête, fatigue et étourdissements. Au début du traitement ou lors d'une augmentation
de la dose, les effets indésirables tels qu'envie de dormir, fatigue et étourdissements peuvent être plus
fréquents. Ces effets devraient cependant diminuer avec le temps.
Très fréquents : pouvant survenir chez plus d'1 patient sur 10
· rhinopharyngite ;
· somnolence (envie de dormir) ; maux de tête

Fréquents : pouvant survenir chez 1 à 10 patients sur 100
· anorexie (perte d'appétit) ;
· dépression, hostilité ou agressivité, anxiété, insomnie, nervosité ou irritabilité ;
· convulsion, trouble de l'équilibre, étourdissement (sensation vertigineuse), léthargie(manque
d'énergie et d'enthousiasme), tremblement (tremblement involontaire) ;
· vertige (sensation de rotation) ;
· toux ;
· douleur abdominale, diarrhée, dyspepsie (troubles de la digestion), vomissement, nausée ;
· éruption cutanée
· asthénie/fatigue ;
Peu fréquents: pouvant survenir chez 1 à 10 patients sur 1000
· diminution du nombre des plaquettes sanguines, diminution du nombre des globules blancs ;
· perte de poids, prise de poids
;
· tentative de suicide et idée suicidaire, trouble mental, comportement anormal, hallucination,
colère, confusion, attaque de panique, instabilité émotionnelle/sautes d'humeur, agitation ;
· amnésie (perte de mémoire), trouble de la mémoire (oublis), troubles de la coordination/ataxie
(difficulté à contrôler les mouvements), paresthésie (fourmillements), trouble de l'attention
(manque de concentration) ;
· diplopie (vision double), vision trouble ;
· valeurs élevées/anormales des tests de la fonction hépatique ;
· perte de cheveux, eczéma, prurit ;
· faiblesse musculaire, myalgie (douleur musculaire) ;
· blessure.
Rares : pouvant survenir chez 1 à 10 patients sur 10 000
· infection ;
· diminution de tous les types de cellules sanguines ;
importante], oedème de Quincke [gonflement du visage, des lèvres, de la langue et de la gorge)
· diminution de la concentration de sodium dans le sang
· suicide, troubles de la personnalité (problèmes comportementaux), troubles de la pensée (réflexion
lente, incapacité à se concentrer)
;
· idées délirantes
· encéphalopathie (voir sous-rubrique « Prévenez immédiatement votre médecin » pour une
description détaillée des symptômes)
· aggravation de l'épilepsie ou augmentation de la fréquence des crises convulsives
· spasmes musculaires incontrôlables affectant la tête, le torse et les membres, difficultés à contrôler
les mouvements, hyperkinésie (hyperactivité) ;
· modification du rythme cardiaque (électrocardiogramme) ;
· pancréatite ;
· insuffisance hépatique, hépatite ;
· diminution soudaine de la fonction rénale ;
· éruption au niveau de la peau, pouvant former des cloques et se présenter sous la forme de petites
cocardes (un bouton central foncé entouré d'une zone plus claire et d'un anneau sombre en
bordure)(érythème multiforme), éruption généralisée avec des ampoules et un décollement de la
peau notamment autour de la bouche, du nez, des yeux et des parties génitales ( syndrome de
Stevens-Johnson), et une forme plus grave entraînant un décollement de la peau sur plus de 30%
de la surface du corps (nécrolyse épidermique toxique).
· rhabdomyolyse (dégradation du tissu musculaire) et augmentation de la créatine phosphokinase
sanguine associée. La prévalence est significativement plus élevée chez les patients japonais par
rapport aux patients non japonais
· boîtement ou difficulté à marcher
· association des symptômes de fièvre, raideur musculaire, tension artérielle et fréquence cardiaque
instables, confusion, faible niveau de conscience (signes possibles d'un trouble appelé syndrome
malin des neuroleptiques). La prévalence est significativement plus élevée chez les patients
japonais par rapport aux patients non japonais.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou, votre pharmacien ou
à votre infirmier/ère. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système
national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à
fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5.
Comment conserver Matever
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon et la boîte en carton
après EXP. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Pas de précautions particulières de conservation.


6.
Contenu de l'emballage et autres informations

Ce que contient Matever
La substance active est dénommée lévétiracétam. Chaque millilitre de solution pour perfusion contient
100 mg de lévétiracétam.
Les autres composants sont : trihydrate d'acétate de sodium, acide acétique glacial, chlorure de
sodium, eau pour préparation injectable.
Matever solution à diluer pour perfusion (Matever solution à diluer) est un liquide limpide, incolore et
stérile.
Matever solution à diluer, flacon de 5 ml est conditionné en boîte de 10 flacons.
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et fabricant
Pharmathen S.A, 6 Dervenakion Str., 15351 Pallini, Attiki, Grèce.
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.
België/Belgique/Belgien
Lietuva
Pharmathen S.A.
Pharmathen S.A.
Tél/Tel: +30 210 66 04 300
Tel: +30 210 66 04 300



Luxembourg/Luxemburg
Pharmathen S.A.
Pharmathen S.A.
Te.: +30 210 66 04 300
Tél/Tel: +30 210 66 04 300


Ceská republika
Magyarország
ARDEZ Pharma, spol. s r.o.
Onkogen Kft.
Tel: +420 220 400 391
Tel.: +36 70 310 1163


Danmark
Malta
Orion Pharma A/S
Pharmathen S.A.
Tlf: +45 49 12 66 00
Tel: +30 210 66 04 300

Deutschland
Nederland
Pharmathen S.A.
Pharmathen S.A.
Tel.: +30 210 66 04 300
Tel: +30 210 66 04 300


Eesti (Estonia)
Norge
Pharmathen S.A.
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04 300
Tlf: +30 210 66 04 300



Österreich
INNOVIS PHARMA
Pharmathen S.A.
: +30 210 66 64 805-806
Tel: +30 210 66 04 300


España
Polska
Pharmathen S.A.
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04 300
Tel.: +30 210 66 04 300

France
Portugal
Pharmathen S.A.
Pharmathen S.A.
Tél: +30 210 66 04 300
Tel: +30 210 66 04 300


Hrvatska
România
Makpharm d.o.o.
Pharmathen S.A.
Tel: +385 1 4840 342
Tel: +30 210 66 04 300
Ireland
Slovenija
Pharmathen S.A.
Lenis farmacevtika d.o.o
Tel: +30 210 66 04 300
Tel.: +386 1 235 07 00


Ísland
Slovenská republika
Pharmathen S.A.
ARDEZ Pharma, spol. s r.o.
Tel: +420 220 400 391


Italia
Suomi/Finland
Ecupharma S.r.l
Orion Corporation
Tel : +39-02-38238790
Puh/Tel: +358 10 4261



Sverige
The Star Medicines Importers Co. Ltd
Orion Pharma AB
: +357 25371056
Tel: +46 8 623 6440


Latvija
United Kingdom (Northern Ireland)
Pharmathen S.A.
Pharmathen S.A.
Tel: +30 210 66 04 300
Tel: +30 210 66 04 300


La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
européenne des médicaments: http://www.ema.europa.eu
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
------
L'information suivante est destinée exclusivement aux professionnels de santé :
Des directives pour un usage approprié de Matever sont fournies au paragraphe 3.
Chaque flacon de solution à diluer de Matever contient 500 mg de lévétiracétam (5 ml de solution à
diluer à 100 mg/ml). Voir tableau 1 pour la préparation et l'administration de Matever solution à diluer
et pour l'obtention d'une dose quotidienne de 500 mg, 1000 mg, 2000 mg ou 3000 mg divisée en 2
doses.
Tableau 1 : Préparation et administration de Matever solution à diluer
Dose
Volume
Volume de
Durée de
Fréquence
Dose
solvant
l'injection
d'administration quotidienne
250 mg
2,5 ml (un
100 ml
15 minutes
deux fois/jour
500 mg/jour
demi-flacon
de 5 ml)
500 mg
5 ml (1 flacon 100 ml
15 minutes
deux fois/jour
1000 mg/jour
de 5 ml)
1000 mg
10 ml (2
100 ml
15 minutes
deux fois/jour
2000 mg/jour
flacons de
5 ml)
1500 mg
15 ml (3
100 ml
15 minutes
deux fois/jour
3000 mg/jour
flacons de
5 ml)
Ce médicament est à usage unique, toute solution non utilisée doit être jetée.
Conservation lors de l'emploi : d'un point de vue microbiologique le produit doit être utilisé
immédiatement après dilution. S'il n'est pas utilisé immédiatement le temps deconservation et les
conditions deconservation avant emploi sont de la responsabilité de l'utilisateur et ne devront
normalement pas dépasser 24 heures à une température de 2° à 8°C à moins que la dilution ait eu lieu
dans des conditions contrôlées et validées d'asepsie.
La solution à diluer de Matever est compatible physiquement et chimiquement stable pendant au
moins 24 heures, lorsqu'elle est mélangée avec les solvants suivants et stockée dans des sacs en PVC à
une température contrôlée de 15-25°C.
Solvants :
Sérum physiologique (0,9%) pour injection
·
Lactate de Ringer pour injection
·
Dextrose 5% pour injection