Marixino 10 mg
ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
1
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Marixino 10 mg comprimés pelliculés
Marixino 20 mg comprimés pelliculés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Marixino 10 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 8,31 mg de
mémantine.
Marixino 20 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 20 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 16,62 mg
de mémantine.
Excipient à effet notoire: lactose monohydraté
Marixino 10 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 51,45 mg de lactose monohydraté.
Marixino 20 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 102,90 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés.
Marixino 10 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés blancs, ovales, biconvexes, avec une barre de cassure d'un côté (longueur du
comprimé: 12,2-12,9 mm, épaisseur: 3,5-4,5 mm).
Le comprimé peut être divisé en deux doses égales.
Marixino 20 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés blancs, ovales, biconvexes (longueur du comprimé: 15,7-16,4 mm, épaisseur:
4,7-5,7 mm).
4.
4.1
DONNÉES CLINIQUES
Indications thérapeutiques
Traitement des patients adultes atteints d'une forme modérée à sévère de la maladie d'Alzheimer.
4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie
Le traitement doit être initié et supervisé par un médecin entraîné au diagnostic et au traitement de la
maladie d'Alzheimer au stade démentiel. Le traitement ne doit commencer qu'avec l'assurance de la
2
disponibilité d'un auxiliaire de soins qui surveillera régulièrement la prise du médicament par le
patient. Le diagnostic doit être établi selon les critères en vigueur. La tolérance et la posologie de la
mémantine doivent être réévaluées à intervalles réguliers, de préférence dans les 3 mois suivant le
début du traitement. Ensuite, le bénéfice clinique de la mémantine et sa tolérance doivent être
réévalués à intervalles réguliers selon les critères cliniques en vigueur. Le traitement d'entretien peut
être poursuivi aussi longtemps que le bénéfice thérapeutique est favorable et que le patient tolère le
traitement par la mémantine. L'arrêt du traitement par la mémantine doit être envisagé lorsqu'il devient
évident qu'il n'y a plus de bénéfice thérapeutique ou si le patient ne tolère pas le traitement.
Adultes
Progression posologique
La dose maximale est de 20 mg par jour. Pour réduire le risque d'effets indésirables, cette dose est
atteinte par une progression posologique de 5 mg par semaine au cours des trois premières semaines,
en procédant comme suit:
Semaine 1 (jours 1-7)
Le patient doit prendre la moitié d'un comprimé pelliculé de 10 mg (soit 5 mg) par jour pendant
7 jours.
Semaine 2 (jours 8-14)
Le patient doit prendre un comprimé pelliculé de 10 mg (soit 10 mg) par jour pendant 7 jours.
Semaine 3 (jours 15-21)
Le patient doit prendre un comprimé pelliculé et demi de 10 mg (soit 15 mg) par jour pendant 7 jours.
À partir de la semaine 4
Le patient doit prendre deux comprimés pelliculés de 10 mg (soit 20 mg) ou un comprimé pelliculé de
20 mg par jour.
Dose d'entretien
La dose d'entretien recommandée est de 20 mg par jour.
Personnes âgées
Sur la base des études cliniques, la dose recommandée pour les patients de plus de 65 ans est de 20 mg
par jour (deux comprimés pelliculés de 10 mg ou un comprimé pelliculé de 20 mg une fois par jour),
comme décrit ci-dessus.
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine comprise entre
50 et 80 ml/min), aucune adaptation posologique n'est requise. Chez les patients présentant une
insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 49 ml/min), la dose
quotidienne doit être de 10 mg. Si la tolérance est bonne après au moins 7 jours de traitement, la dose
pourra être augmentée jusqu'à 20 mg par jour en suivant le schéma de progression posologique
habituel. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
comprise entre 5 et 29 ml/min), la dose quotidienne doit être de 10 mg.
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh A et Child-
Pugh B), aucune adaptation posologique n'est nécessaire. Aucune donnée concernant l'utilisation de la
mémantine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'est disponible.
L'administration de Marixino n'est pas recommandée chez ce type de patients.
Enfants et adolescents
Aucune donnée n’est disponible.
Mode d'administration
3
Marixino doit être administré par voie orale une fois par jour et doit être pris à la même heure chaque
jour. Les comprimés peuvent être pris pendant ou en dehors des repas.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La prudence est recommandée chez les patients épileptiques, ayant des antécédents de convulsions ou
chez les patients présentant des facteurs de risque d'épilepsie.
L'association aux antagonistes NMDA (N-méthyl-D-aspartate) tels que l'amantadine, la kétamine ou
le dextrométhorphane doit être évitée. Ces composés agissent au niveau des mêmes récepteurs que la
mémantine et, par conséquent, les effets indésirables (essentiellement liés au système nerveux central,
SNC) peuvent être plus fréquents ou plus prononcés (voir rubrique 4.5).
Certains facteurs susceptibles d'augmenter le pH de l'urine (voir "Élimination", à la rubrique 5.2)
peuvent exiger une surveillance étroite du patient. Ces facteurs incluent des modifications radicales du
régime alimentaire, par exemple le passage d'un régime carné à un régime végétarien ou l'ingestion
massive de tampons gastriques alcalinisants. Le pH de l'urine peut également être élevé lors d'états
d'acidose tubulaire rénale (ATR) ou d'infection urinaire sévère à
Proteus.
Dans la majorité des essais cliniques, les patients avec infarctus du myocarde récent, insuffisance
cardiaque congestive non compensée (NYHA III-IV) ou hypertension artérielle non contrôlée étaient
exclus. Par conséquent, les données disponibles sont limitées et les patients présentant ces pathologies
doivent être étroitement surveillés.
Lactose
Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit
total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires
rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Étant donné les effets pharmacologiques et le mode d'action de la mémantine, les interactions
suivantes sont possibles:
-
Le mode d'action suggère que les effets de la L-dopa, des agonistes dopaminergiques et des
anticholinergiques peuvent être augmentés par un traitement associé avec des antagonistes
NMDA tels que la mémantine. Les effets des barbituriques et des neuroleptiques peuvent être
diminués. L'association de mémantine aux agents antispastiques dantrolène ou baclofène peut
modifier leurs effets et un ajustement posologique de ces produits peut s'avérer nécessaire.
-
L'association de mémantine et d'amantadine doit être évitée en raison du risque de psychose
pharmacotoxique. Les deux composés sont des antagonistes NMDA chimiquement proches.
C'est peut-être également le cas de la kétamine et du dextrométhorphane (voir rubrique 4.4). Il
existe un cas publié concernant aussi un risque possible d'interaction lié à l'association
mémantine et phénytoïne.
-
D'autres substances actives telles que la cimétidine, la ranitidine, le procaïnamide, la quinidine,
la quinine et la nicotine qui utilisent le même système de transport cationique rénal que
l'amantadine pourraient également interagir avec la mémantine entraînant une possible
augmentation des taux plasmatiques.
-
Il existe un risque de réduction des taux plasmatiques d'hydrochlorothiazide (HCT) lorsque
la mémantine est administrée avec l'HCT ou toute association en contenant.
4
-
Lors du suivi de pharmacovigilance après commercialisation, des cas isolés d'augmentation
de l'INR (Rapport Normalisé International) ont été rapportés chez des patients traités de façon
concomitante avec la warfarine. Bien qu'aucun lien de causalité n'ait été établi, une
surveillance étroite du taux de prothrombine ou de l'INR est recommandée chez les patients
traités de façon concomitante avec des anticoagulants oraux.
Dans des études de pharmacocinétique (PK) à prise unique chez des sujets sains jeunes, aucune
interaction significative entre substances actives n'a été observée entre la mémantine et l'association
glibenclamide/metformine ou le donépézil.
Dans une étude clinique chez des sujets sains jeunes, aucun effet significatif de la mémantine sur
la pharmacocinétique de la galantamine n'a été observé.
In vitro
la mémantine n'a pas inhibé les CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, la flavine
monooxygénase, l'époxyde hydrolase ou la sulfatation.
4.6
Fécondité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données ou des données limitées sur l’utilisation de la mémantine chez la femme
enceinte. Les études chez l'animal indiquent un potentiel de réduction du développement intra-utérin à
des niveaux d'exposition identiques ou légèrement supérieurs à l'exposition humaine (voir
rubrique 5.3). Le risque demeure inconnu pour l'être humain. La mémantine ne doit pas être utilisée
durant la grossesse, sauf cas de nécessité absolue.
Allaitement
Il n'a pas été établi si la mémantine est excrétée dans le lait maternel humain mais, étant donné la
lipophilie de la substance, le passage est probable. Il est déconseillé aux femmes prenant de la
mémantine d'allaiter.
Fertilité
Aucune impact de la mémantine sur la fertilité n’a été observée dans les études l’animal masculine et
féminine.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Une maladie d'Alzheimer modérée à sévère a généralement un impact important sur l'aptitude à
conduire des véhicules et à utiliser des machines. De plus, Marixino exerce une influence mineure
à modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, les patients
ambulatoires doivent donc être avertis de prendre des précautions particulières.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Au cours des essais cliniques dans la démence légère à sévère ayant inclus 1784 patients traités par
mémantine et 1595 patients sous placebo, la fréquence globale des évènements indésirables pour
mémantine ne différait pas de celle du placebo; les évènements indésirables étaient en général
d'intensité légère à modérée. Les évènements indésirables les plus fréquents avec une incidence
supérieure dans le groupe mémantine par rapport au groupe placebo ont été: sensations vertigineuses
(6,3 % vs 5,6 %, respectivement), céphalée (5,2 % vs 3,9 %), constipation (4,6 % vs 2,6 %),
somnolence (3,4 % vs 2,2 %) et hypertension (4,1 % vs 2,8 %).
Liste des effets indésirables sous forme de tableau
5
Les effets indésirables dans le tableau ci-dessous ont été recueillis au cours des essais cliniques
avec mémantine et depuis sa commercialisation.
Les effets indésirables sont classés par classes systèmes organes en appliquant les conventions
suivantes: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100),
rare (≥ 1/10 000, < 1/1000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée
sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets
indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
CLASSE DE SYSTEMES
D’ORGANES
Infections et infestations
Affections du système immunitaire
Affections psychiatriques
FREQUENCE
Peu fréquent
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Fréquence
indéterminée
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Très rare
Affections cardiaques
Affections vasculaires
Peu fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Affections respiratoires, thoraciques et
médiastinales
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Fréquence
indéterminée
Fréquent
Fréquence
indéterminée
Fréquent
Peu fréquent
EFFETS INDESIRABLES
Infections fongiques
Hypersensibilité au médicament
Somnolence
Confusion
Hallucinations
1
Réactions psychotiques
2
Sensations vertigineuses
Troubles de l'équilibre
Troubles de la marche
Convulsions
Insuffisance cardiaque
Hypertension
Thrombose veineuse/thromboembolisme
Dyspnée
Constipation
Vomissements
Pancréatite
2
Elévation des tests de fonction hépatique
Hépatite
Céphalée
Fatigue
Affections du système nerveux
Affections hépatobiliaires
Troubles généraux et anomalies au
site d'administration
¹ Les hallucinations ont été observées principalement chez les patients au stade sévère de la
maladie d'Alzheimer.
² Cas isolés rapportés au cours du suivi de pharmacovigilance.
La maladie d'Alzheimer a été associée à des cas de dépression, d'idées suicidaires et de suicide.
Lors du suivi de pharmacovigilance après commercialisation, ces évènements ont été rapportés
chez des patients traités par mémantine.
Déclaration des effets indésirables suspectés
6
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle
permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de
santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration –
voir Annexe V.
4.9
Surdosage
Les données concernant le surdosage au cours des essais cliniques et du suivi de
pharmacovigilance après commercialisation sont limitées.
Symptômes
Des surdosages relativement importants (200 mg et 105 mg/jour pendant 3 jours, respectivement) ont
été associés soit aux seuls symptômes fatigue, faiblesse et / ou diarrhée, soit à l'absence de
symptômes. Dans les cas de surdosages inférieurs à 140 mg ou dont la dose est inconnue, les patients
ont présenté des troubles du système nerveux central (confusion, sensation ébrieuse, somnolence,
vertige, agitation, agressivité, hallucination et troubles de la marche) et / ou des troubles gastro-
intestinaux (vomissement et diarrhée).
Dans le cas le plus extrême de surdosage, le patient a survécu à la prise orale totale de 2000 mg de
mémantine et présenté des troubles du système nerveux central (10 jours de coma suivis d'une
diplopie et d'une agitation). Le patient a reçu un traitement symptomatique et des plasmaphérèses. Le
patient a guéri sans séquelles permanentes.
Dans un autre cas de surdosage important, le patient a également survécu et guéri. Le patient avait
reçu 400 mg de mémantine par voie orale. Le patient a présenté des troubles du système nerveux
central tels qu'hyperactivité motrice, psychose, hallucinations visuelles, état proconvulsif, somnolence,
stupeur et perte de connaissance.
Traitement
En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique. Aucun antidote spécifique en cas
d'intoxication ou de surdosage n'est disponible. Des moyens de prise en charge habituels pour
éliminer la substance active tels que lavage gastrique, charbon activé (interruption d'un potentiel cycle
entéro-hépatique), acidification des urines, diurèse forcée doivent être utilisés en fonction des besoins.
En cas de signes et de symptômes d'hyperstimulation générale du système nerveux central (SNC), un
traitement symptomatique sous étroite surveillance doit être envisagé.
5.
5.1
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Psychoanaleptiques. Autres médicaments anti-démence, code ATC:
N06DX01.
Il apparaît de plus en plus clairement que le dysfonctionnement de la neurotransmission
glutamatergique, en particulier au niveau des récepteurs NMDA, contribue à la fois à l'expression des
symptômes et à la progression de la maladie dans la démence neurodégénérative.
La mémantine est un antagoniste voltage-dépendant non compétitif des récepteurs NMDA d'affinité
modérée. Elle module les effets de taux élevés pathologiques de glutamate qui pourraient aboutir à un
dysfonctionnement neuronal.
Études cliniques
Une étude pivot en monothérapie dans une population de patients atteints de maladie d'Alzheimer au
7
stade modéré à sévère (score total du
Mini Mental test
[MMSE] de 3 à 14 au début de l'étude) a inclus
un total de 252 patients ambulatoires. L'étude a montré le bénéfice du traitement par la mémantine par
rapport au placebo à 6 mois (analyse des cas observés pour la
Clinician's Interview Based Impression
of Change
[CIBIC-plus]: p=0,025; l'Alzheimer's
Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living
[ADCS-ADLsev]: p=0,003; la
Severe Impairment Battery
[SIB]: p=0,002).
Une étude pivot en monothérapie dans le traitement de la maladie d'Alzheimer au stade léger à
modéré (score total MMSE de 10 à 22 au début de l'étude) a inclus un total de 403 patients. Les
patients traités par la mémantine ont présenté, de façon statistiquement significative, un effet supérieur
à celui observé chez les patients sous placebo sur les critères primaires:
Alzheimer's Disease
Assessment Scale
(ADAS-cog) (p=0,003) et CIBIC-plus (p=0,004) à la semaine 24 (LOCF − dernière
observation reportée). Dans une autre étude de monothérapie dans la maladie d'Alzheimer au stade
léger à modéré, un total de 470 patients (score total MMSE de 11 à 23 au début de l'étude) ont été
randomisés. L'analyse primaire définie de façon prospective n'a pas permis de conclure à une
différence statistiquement significative sur le critère primaire d'efficacité à la semaine 24.
Une méta-analyse des patients atteints d'une maladie d'Alzheimer au stade modéré à sévère (score total
MMSE < 20) issue de 6 études de phase III versus placebo sur une durée de 6 mois (incluant les
études en monothérapie et les études chez des patients traités par inhibiteurs de l'acétylcholinestérase à
posologie stable) a montré un effet statistiquement significatif en faveur de la mémantine pour les
domaines cognitif, global et fonctionnel. Chez les patients pour lesquels une aggravation concomitante
sur les trois domaines était identifiée, les résultats ont montré un effet statistiquement significatif de la
mémantine sur la prévention de l'aggravation, puisque 2 fois plus de patients sous placebo ont montré
une aggravation dans les trois domaines par rapport à ceux traités par la mémantine (21 % vs 11 %,
p<0,0001).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La mémantine présente une biodisponibilité absolue d'environ 100 %. Le T
max
se situe entre 3 et
8 heures. Rien n'indique que la prise de nourriture influe sur l'absorption de mémantine.
Distribution
Des doses quotidiennes de 20 mg aboutissent à des concentrations plasmatiques de mémantine à l'état
d'équilibre comprises entre 70 et 150 ng/ml (0,5 à 1 µmol) avec d'importantes variations
interindividuelles. Avec des doses quotidiennes de 5 à 30 mg, on a calculé un rapport moyen de 0,52
entre le liquide céphalo-rachidien (LCR) et le sérum. Le volume de distribution se situe autour de
10 l/kg. Environ 45 % de la mémantine est liée aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
Chez l'homme, environ 80 % de la dose est présente sous forme inchangée. Les principaux
métabolites chez l'homme sont le N-3,5-diméthyl-gludantan, le mélange isomère de 4- et 6-
hydroxy-mémantine, et le 1-nitroso-3,5-diméthyl -adamantane. Aucun de ces métabolites ne
présente d'activité antagoniste NMDA. Aucun métabolisme catalysé par le cytochrome P 450 n'a été
détecté
in vitro.
Dans une étude avec administration par voie orale de
14
C-mémantine, 84 % de la
dose en moyenne a été retrouvée dans les 20 jours, dont plus de 99 % par excrétion rénale.
Elimination
La mémantine est éliminée de manière monoexponentielle avec un t
½
terminal de 60 à 100 heures.
Chez les volontaires présentant une fonction rénale normale, la clairance totale (Cl
tot
) s'élève à
170 ml/min/1,73 m
2
et une partie de la clairance rénale totale se fait par sécrétion tubulaire.
La clairance rénale fait également intervenir une réabsorption tubulaire, probablement par
8
l'intermédiaire des protéines assurant le transport des cations. Le taux d'élimination rénale de la
mémantine dans des urines alcalines peut être réduit d'un facteur de 7 à 9 (voir rubrique 4.4).
L'alcalinisation de l'urine peut résulter de modifications radicales du régime alimentaire, par exemple
du passage d'un régime carné à un régime végétarien, ou de l'ingestion massive de tampons gastriques
alcalinisants.
Linéarité/non-linéarité
Les études chez des volontaires ont montré une pharmacocinétique linéaire dans l'intervalle de
posologie allant de 10 à 40 mg.
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
Avec une posologie de mémantine de 20 mg par jour, les taux dans le LCR correspondent à la valeur
k
i
(k
i
= constante d'inhibition) de la mémantine, soit 0,5 µmol dans le cortex frontal humain.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les études à court terme chez le rat ont montré que la mémantine, comme les autres antagonistes
NMDA, induisait une vacuolisation neuronale et une nécrose (lésions d'Olney) uniquement à des
doses aboutissant à de très fortes concentrations sériques. Une ataxie et d'autres signes précliniques
ont précédé la vacuolisation et la nécrose. Étant donné que ces effets n'ont pas été observés dans des
études au long cours, ni chez les rongeurs, ni chez les non-rongeurs, la pertinence clinique de ces
observations est inconnue.
Des modifications oculaires ont été observées de manière inconstante lors d'études de toxicité à doses
répétées chez les rongeurs et le chien, mais pas chez le singe. Les examens ophtalmologiques
spécifiques réalisés durant les études cliniques de la mémantine n'ont révélé aucune modification
oculaire.
Une phospholipidose dans les macrophages pulmonaires causée par l'accumulation de mémantine
dans les lysosomes a été observée chez les rongeurs. Cet effet est connu pour d'autres substances
actives dotées de propriétés amphiphiliques cationiques. Il existe peut- être un lien entre cette
accumulation et la vacuolisation observée dans les poumons. Cet effet a uniquement été observé à de
fortes doses chez les rongeurs. La pertinence clinique de ces observations est inconnue.
Aucune génotoxicité n'a été observée suite aux études standards de la mémantine. Aucun effet
carcinogène n'a été observé lors d'études vie entière chez la souris et le rat. La mémantine ne s'est pas
avérée tératogène chez le rat et le lapin, même à des doses materno-toxiques, et aucun effet indésirable
de la mémantine sur la fertilité n'a été relevé. Chez le rat, un retard de croissance du fœtus a été
constaté à des niveaux d'exposition identiques ou légèrement supérieurs à ceux utilisés chez l'homme.
6.
6.1
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
Liste des excipients
Noyau du comprimé
Lactose monohydraté
Cellulose microcristalline (E460)
Silice colloïdale anhydre
Talc (E553b)
Stéarate de magnésium (E470b)
Pellicule du comprimé
9
Copolymère acide méthacrylique-acrylate d'éthyle (1/1)
Laurylsulfate de sodium
Polysorbate 80
Talc (E553b)
Triacétine
Siméticone
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
5 ans
6.4
Précautions particulières de conservation
Durée de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquette thermoformée (PVC/PVDC-aluminium): 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 70, 84, 90, 98, 100 et
112 comprimés pelliculés dans une boîte en carton.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination
Pas d'exigences particulières.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Marixino 10 mg comprimés pelliculés
14 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/001
28 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/002
30 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/003
42 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/004
50 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/005
56 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/006
60 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/007
70 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/008
84 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/009
90 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/010
98 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/011
100 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/012
112 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/013
Marixino 20 mg comprimés pelliculés
14 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/014
10
28 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/015
30 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/016
42 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/017
50 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/018
56 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/019
60 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/020
70 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/021
84 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/022
90 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/023
98 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/024
100 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/025
112 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/026
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION / DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 29 avril 2013
Date du dernier renouvellement : 18 janvier 2018
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l'Agence
européenne du médicament (EMA)
http://www.ema.europa.eu/
11
ANNEXE II
A.
B.
C.
D.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D’UTILISATION
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
12
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
KRKA, d.d., Novo mesto
Šmarješka cesta 6
8501 Novo mesto
SLOVÉNIE
TAD Pharma GmbH
Heinz-Lohmann-Straße 5
27472 Cuxhaven
ALLEMAGNE
Le nom et l’adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D’UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I: Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L’AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l’Union (liste EURD) prévue à l’article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D’UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Sans objet.
13
ANNEXE III
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
14
A. ÉTIQUETAGE
15
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE EN CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Marixino 10 mg comprimés pelliculés
chlorhydrate de mémantine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 8,31 mg de
mémantine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose.
Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
42 comprimés pelliculés
50 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
60 comprimés pelliculés
70 comprimés pelliculés
84 comprimés pelliculés
90 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
112 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Une fois par jour
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
16
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
9.
DATE DE PÉREMPTION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/820/001 14 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/002 28 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/003 30 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/004 42 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/005 50 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/006 56 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/007 60 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/008 70 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/009 84 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/010 90 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/011 98 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/012 100 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/013 112 comprimés pelliculés
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Marixino 10 mg
17
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
18
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE THERMOFORMÉE (PVC/PVDC-ALUMINIUM)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Marixino 10 mg comprimés pelliculés
chlorhydrate de mémantine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
19
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L'EMBALLAGE EXTÉRIEUR
BOÎTE EN CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Marixino 20 mg comprimés pelliculés
chlorhydrate de mémantine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 20 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 16,62 mg de
mémantine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose.
Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
42 comprimés pelliculés
50 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
60 comprimés pelliculés
70 comprimés pelliculés
84 comprimés pelliculés
90 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
112 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Une fois par jour
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
20
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
EXP
9.
DATE DE PÉREMPTION
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/820/014 14 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/015 28 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/016 30 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/017 42 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/018 50 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/019 56 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/020 60 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/021 70 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/022 84 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/023 90 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/024 98 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/025 100 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/026 112 comprimés pelliculés
13.
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
NUMÉRO DU LOT
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Marixino 20 mg
21
17.
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
PC
SN
NN
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
22
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE THERMOFORMÉE (PVC/PVDC-ALUMINIUM)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Marixino 20 mg comprimés pelliculés
chlorhydrate de mémantine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
EXP
DATE DE PÉREMPTION
4.
Lot
NUMÉRO DU LOT
5.
AUTRES
23
B. NOTICE
24
Notice: information du patient
Marixino 10 mg comprimés pelliculés
chlorhydrate de mémantine
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament car elle
contient des informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice?:
1.
Qu'est-ce que Marixino et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Marixino
3.
Comment prendre Marixino
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
5.
Comment conserver Marixino
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Marixino et dans quel cas est-il utilisé
Marixino contient la substance active chlorhydrate de mémantine. Il appartient à un groupe de
médicaments appelés anti-démentiels. La perte de la mémoire associée à la maladie d'Alzheimer est
due à un trouble des signaux des messages envoyés au cerveau. Le cerveau contient des récepteurs
appelés récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA) qui interviennent dans la transmission des signaux
nerveux jouant un rôle important dans l'apprentissage et la mémoire. Marixino appartient à un groupe
de médicaments appelés antagonistes des récepteurs NMDA. Marixino agit sur ces récepteurs NMDA,
ce qui permet d'améliorer la transmission des signaux nerveux et la mémoire.
Marixino est utilisé pour le traitement de patients souffrant d'une forme modérée à sévère de la
maladie d'Alzheimer.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Marixino
Ne prenez jamais Marixino
-
si vous êtes allergique à la mémantine ou à l'un des autres composants contenus dans les
comprimés pelliculés de Marixino mentionnés dans la rubrique 6.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Marixino:
-
si vous avez des antécédents personnels de crises d'épilepsie
-
si vous avez récemment été victime d'un infarctus du myocarde (crise cardiaque) ou si vous
souffrez d'une insuffisance cardiaque congestive non compensée ou d'une hypertension
artérielle non contrôlée (tension artérielle élevée).
Dans ces situations, le traitement doit se faire sous étroite surveillance et le bénéfice clinique de
Marixino doit être régulièrement réévalué par votre médecin.
Si vous souffrez d'une insuffisance rénale (troubles rénaux), votre médecin doit surveiller de près
votre fonction rénale et si nécessaire adapter les doses de mémantine en conséquence.
25
L'utilisation associée d'amantadine (pour traiter la maladie de Parkinson), de kétamine (une substance
généralement utilisée comme anesthésique), de dextrométhorphane (généralement utilisé pour traiter
la toux) et d'autres antagonistes NMDA doit être évitée.
Enfants et adolescents
La prise de Marixino par des enfants et des adolescents de moins de 18 ans n'est pas recommandée.
Autres médicaments et Marixino
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament.
En particulier, il est possible que les effets des médicaments suivants soient modifiés par la prise de
Marixino et votre médecin devra peut-être en ajuster la posologie:
-
amantadine, kétamine, dextrométhorphane
-
dantrolène, baclofène
-
cimétidine, ranitidine, procaïnamide, quinidine, quinine, nicotine
-
hydrochlorothiazide (ou toute association contenant de l'hydrochlorothiazide)
-
anticholinergiques (substances qui servent généralement à traiter les mouvements anormaux ou
les spasmes intestinaux)
-
anticonvulsivants (substances permettant d'empêcher et de traiter les convulsions)
-
barbituriques (substances généralement utilisées pour induire le sommeil)
-
agonistes dopaminergiques (substances telles que L-dopa et bromocriptine)
-
neuroleptiques (substances utilisées pour le traitement des troubles mentaux)
-
anticoagulants oraux
Si vous êtes admis à l'hôpital, informez votre médecin que vous prenez Marixino.
Marixino avec des aliments et des boissons
Vous devez informer votre médecin si vous avez récemment changé ou si vous avez l'intention de
changer sensiblement de régime alimentaire (d'un régime normal à un régime strictement végétarien,
par exemple) ou si vous souffrez d'une acidose tubulaire rénale (ATR, un excès de substances
produisant des acides dans le sang en raison d'un dysfonctionnement rénal [fonction rénale réduite])
ou d'une infection sévère des voies urinaires (structures où circule l'urine), car il devra peut-être ajuster
la posologie de votre médicament.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Grossesse
La prise de mémantine par la femme enceinte n'est pas recommandée.
Allaitement
Il est déconseillé aux femmes prenant Marixino d'allaiter.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Votre médecin vous indiquera si votre maladie vous permet de conduire et d'utiliser des machines sans
risque. Il est également possible que Marixino compromette votre rapidité de réaction, rendant
inappropriées la conduite et l'utilisation de machines.
Marixino contient du lactose et du sodium
Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre
ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
26
3.
Comment prendre Marixino
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin..
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Posologie
La dose recommandée de Marixino pour les adultes et les personnes âgées est de 20 mg une fois par
jour. Pour réduire le risque d'effets secondaires, cette posologie est atteinte progressivement, selon le
schéma thérapeutique quotidien suivant:
Semaine 1
Semaine 2
Semaine 3
Semaine 4 et au-delà
Un demi-comprimé de 10 mg
Un comprimé de 10 mg
Un comprimé et demi de 10 mg
Deux comprimés de 10 mg
La dose initiale habituelle est la moitié d'un comprimé une fois par jour (1 x 5 mg) pendant la
première semaine. Cette dose passe à un comprimé une fois par jour (1 x 10 mg) au cours de la
deuxième semaine et à 1 comprimé et demi une fois par jour (1 x 15 mg) au cours de la troisième
semaine. À partir de la quatrième semaine, la dose habituelle est de 2 comprimés une fois par jour
(20 mg).
Posologie pour les patients présentant une insuffisance rénale
Si vous présentez une insuffisance rénale, votre médecin décidera de la dose adaptée à votre état. Dans
ce cas, la surveillance de votre fonction rénale doit être réalisée par votre médecin à intervalles
déterminés.
Administration
Marixino doit être administré par voie orale une fois par jour. Pour assurer l'effet du médicament,
prenez-le régulièrement à la même heure chaque jour. Les comprimés s'avalent avec de l'eau. Le
comprimé pelliculé de 10 mg peut être divisé en doses égales. Les comprimés peuvent être pris
pendant ou en dehors des repas.
Durée du traitement
Continuez à prendre Marixino tant que sa prise vous est bénéfique. Votre médecin doit
évaluer régulièrement votre traitement.
Si vous avez pris plus de Marixino que vous n'auriez dû
-
En général, la prise d'une dose trop élevée de Marixino ne doit pas avoir d'effets nocifs pour
votre santé. Il se peut que vous constatiez une augmentation des symptômes indiqués à la
rubrique 4 "Quels sont les effets indésirables éventuels".
-
Si vous prenez une surdose importante de Marixino, contactez votre médecin ou demandez un
avis médical, dans la mesure où il est possible que vous nécessitiez une attention médicale.
Si vous oubliez de prendre Marixino
-
Si vous avez oublié de prendre votre dose de Marixino, attendez de prendre la dose
suivante à l'heure habituelle.
-
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
27
En général, les effets indésirables observés sont d'intensité légère à modérée.
Fréquent (peut affecter jusqu’à 1personne sur 10):
-
Mal de tête, somnolence, constipation, élévation des tests de fonction hépatique, vertiges,
troubles de l'équilibre, essoufflement, élévation de la tension artérielle et hypersensibilité au
médicament.
Peu fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100):
-
Fatigue, mycoses, confusion, hallucinations, vomissements, troubles de la marche, insuffisance
cardiaque et formation de caillot sanguin veineux (thrombose/thromboembolisme).
Très rare ( peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000):
-
Convulsions.
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles):
-
Inflammation du pancréas, inflammation du foie (hépatite) et réactions psychotiques.
La maladie d'Alzheimer a été associée à des cas de dépression, d'idées suicidaires et de suicide. Ces
évènements ont été rapportés chez des patients traités par mémantine.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Marixino
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette et la boîte après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite aucune précaution particulière de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Marixino
-
La substance active est le chlorhydrate de mémantine.
Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 8,31 mg
de mémantine.
-
Les autres composants (excipients) sont les suivants:
Noyau du comprimé:
lactose monohydraté, cellulose microcristalline (E460), silice colloïdale
anhydre, talc (E553b), stéarate de magnésium (E470b).
Pellicule du comprimé:
copolymère acide méthacrylique-acrylate d'éthyle (1/1), laurylsulfate de
sodium, polysorbate 80, talc (E553b), triacétine, siméticone.
Voir rubrique 2 « Marixino conitent du lactose et du sodium».
Qu'est-ce que Marixino et contenu de l'emballage extérieur
Comprimés pelliculés blancs, ovales, biconvexes, avec une barre de cassure d'un côté (longueur du
28
comprimé: 12,2-12,9 mm, épaisseur: 3,5-4,5 mm). Le comprimé peut être divisé en doses égales.
Marixino comprimés pelliculés est disponible en boîtes de 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 70, 84, 90, 98,
100 et 112 comprimés pelliculés conditionnées en plaquettes thermoformées.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
Fabricant
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.
België/Belgique/Belgien
KRKA Belgium, SA.
Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62
България
КРКА България ЕООД
Teл.: + 359 (02) 962 34 50
Česká republika
KRKA ČR, s.r.o.
Tel: + 420 (0) 221 115 150
Danmark
KRKA Sverige AB
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Deutschland
TAD Pharma GmbH
Tel: + 49 (0) 4721 606-0
Eesti
KRKA, d.d., Novo mesto Eesti filiaal
Tel: + 372 (0) 6 671 658
Ελλάδα
KRKA ΕΛΛΑΣ ΕΠΕ
Τηλ: + 30 2100101613
España
KRKA Farmacéutica, S.L.
Tel: + 34 911 61 03 80
France
KRKA France Eurl
Tél: + 33 (0)1 57 40 82 25
Hrvatska
KRKA - FARMA d.o.o.
Tel: + 385 1 6312 100
Lietuva
UAB KRKA Lietuva
Tel: + 370 5 236 27 40
Luxembourg/Luxemburg
KRKA Belgium, SA.
Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Magyarország
KRKA Magyarország Kereskedelmi Kft.
Tel.: + 36 (1) 355 8490
Malta
E. J. Busuttil Ltd.
Tel: + 356 21 445 885
Nederland
KRKA Belgium, SA.
Tel: + 32 (0) 487 50 73 62 (BE)
Norge
KRKA Sverige AB
Tlf: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
Österreich
KRKA Pharma GmbH, Wien
Tel: + 43 (0)1 66 24 300
Polska
KRKA-POLSKA Sp. z o.o.
Tel.: + 48 (0)22 573 7500
Portugal
KRKA Farmacêutica, Sociedade Unipessoal Lda.
Tel: + 351 (0)21 46 43 650
România
KRKA Romania S.R.L., Bucharest
Tel: + 4 021 310 66 05
29
Ireland
KRKA Pharma Dublin, Ltd.
Tel: + 353 1 413 3710
Ísland
LYFIS ehf.
Sími: + 354 534 3500
Italia
KRKA Farmaceutici Milano S.r.l.
Tel: + 39 02 3300 8841
Κύπρος
KI.PA. (PHARMACAL) LIMITED
Τηλ: + 357 24 651 882
Latvija
KRKA Latvija SIA
Tel: + 371 6 733 86 10
Slovenija
KRKA, d.d., Novo mesto
Tel: + 386 (0) 1 47 51 100
Slovenská republika
KRKA Slovensko, s.r.o.
Tel: + 421 (0) 2 571 04 501
Suomi/Finland
KRKA Finland Oy
Puh/Tel: + 358 20 754 5330
Sverige
KRKA Sverige AB
Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
United Kingdom (Northern Ireland)
Consilient Health Limited
Tel: + 353 (0)1 2057760
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l'Agence
européenne du médicament (EMA)
http://www.ema.europa.eu/.
30
Notice: information du patient
Marixino 20 mg comprimés pelliculés
chlorhydrate de mémantine
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament car elle
contient des informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
-
Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
-
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
-
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice?:
1.
Qu'est-ce que Marixino et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Marixino
3.
Comment prendre Marixino
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
5.
Comment conserver Marixino
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Marixino et dans quel cas est-il utilisé
Marixino contient la substance active chlorhydrate de mémantine. Il appartient à un groupe de
médicaments appelés anti-démentiels. La perte de la mémoire associée à la maladie d'Alzheimer est
due à un trouble des signaux des messages envoyés au cerveau. Le cerveau contient des récepteurs
appelés récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA) qui interviennent dans la transmission des signaux
nerveux jouant un rôle important dans l'apprentissage et la mémoire. Marixino appartient à un groupe
de médicaments appelés antagonistes des récepteurs NMDA. Marixino agit sur ces récepteurs NMDA,
ce qui permet d'améliorer la transmission des signaux nerveux et la mémoire.
Marixino est utilisé pour le traitement de patients souffrant d'une forme modérée à sévère de la
maladie d'Alzheimer.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Marixino
Ne prenez jamais Marixino
-
si vous êtes allergique à la mémantine ou à l'un des autres composants contenus dans les
comprimés pelliculés de Marixino mentionnés dans la rubrique 6.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Marixino:
-
si vous avez des antécédents personnels de crises d'épilepsie
-
si vous avez récemment été victime d'un infarctus du myocarde (crise cardiaque) ou si vous
souffrez d'une insuffisance cardiaque congestive non compensée ou d'une hypertension
artérielle non contrôlée (tension artérielle élevée).
Dans ces situations, le traitement doit se faire sous étroite surveillance et le bénéfice clinique de
Marixino doit être régulièrement réévalué par votre médecin.
Si vous souffrez d'une insuffisance rénale (troubles rénaux), votre médecin doit surveiller de près
votre fonction rénale et si nécessaire adapter les doses de mémantine en conséquence.
31
L'utilisation associée d'amantadine (pour traiter la maladie de Parkinson), de kétamine (une substance
généralement utilisée comme anesthésique), de dextrométhorphane (généralement utilisé pour traiter
la toux) et d'autres antagonistes NMDA doit être évitée.
Enfants et adolescents
La prise de Marixino par des enfants et des adolescents de moins de 18 ans n'est pas recommandée.
Autres médicaments et Marixino
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament.
En particulier, il est possible que les effets des médicaments suivants soient modifiés par la prise de
Marixino et votre médecin devra peut-être en ajuster la posologie:
-
amantadine, kétamine, dextrométhorphane
-
dantrolène, baclofène
-
cimétidine, ranitidine, procaïnamide, quinidine, quinine, nicotine
-
hydrochlorothiazide (ou toute association contenant de l'hydrochlorothiazide)
-
anticholinergiques (substances qui servent généralement à traiter les mouvements anormaux ou
les spasmes intestinaux)
-
anticonvulsivants (substances permettant d'empêcher et de traiter les convulsions)
-
barbituriques (substances généralement utilisées pour induire le sommeil)
-
agonistes dopaminergiques (substances telles que L-dopa et bromocriptine)
-
neuroleptiques (substances utilisées pour le traitement des troubles mentaux)
-
anticoagulants oraux
Si vous êtes admis à l'hôpital, informez votre médecin que vous prenez Marixino.
Marixino avec des aliments et des boissons
Vous devez informer votre médecin si vous avez récemment changé ou si vous avez l'intention de
changer sensiblement de régime alimentaire (d'un régime normal à un régime strictement végétarien,
par exemple) ou si vous souffrez d'une acidose tubulaire rénale (ATR, un excès de substances
produisant des acides dans le sang en raison d'un dysfonctionnement rénal [fonction rénale réduite])
ou d'une infection sévère des voies urinaires (structures où circule l'urine), car il devra peut-être ajuster
la posologie de votre médicament.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Grossesse
La prise de mémantine par la femme enceinte n'est pas recommandée.
Allaitement
Il est déconseillé aux femmes prenant Marixino d'allaiter.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Votre médecin vous indiquera si votre maladie vous permet de conduire et d'utiliser des machines sans
risque. Il est également possible que Marixino compromette votre rapidité de réaction, rendant
inappropriées la conduite et l'utilisation de machines.
Marixino contient du lactose et du sodium
Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre
ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment prendre Marixino
32
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin..
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Posologie
La posologie recommandée de Marixino pour les adultes et les personnes âgées est de 20 mg une fois
par jour. Pour réduire le risque d'effets secondaires, cette posologie est atteinte progressivement, selon
le schéma thérapeutique quotidien suivant. Pour l’augmentation de la dose, d’autres comprimés sont
disponibles.
En début de traitement vous commencerez par prendre un demi comprimé de 10 mg une fois par jour
(1 x 5 mg). Cette dose sera augmentée de 5 mg chaque semaine jusqu’à atteindre la dose
recommandée (d’entretien). La dose d’entretien recommandée est de 20 mg une fois par jour, ce qui
est obtenu en début de 4
e
semaine.
Posologie pour les patients présentant une insuffisance rénale
Si vous présentez une insuffisance rénale, votre médecin décidera de la dose adaptée à votre état. Dans
ce cas, la surveillance de votre fonction rénale doit être réalisée par votre médecin à intervalles
déterminés.
Administration
Marixino doit être administré par voie orale une fois par jour. Pour assurer l'effet du médicament,
prenez-le régulièrement à la même heure chaque jour. Les comprimés s'avalent avec de l'eau. Le
comprimé pelliculé de 10 mg peut être divisé en doses égales. Les comprimés peuvent être pris
pendant ou en dehors des repas.
Durée du traitement
Continuez à prendre Marixino tant que sa prise vous est bénéfique. Votre médecin doit évaluer
régulièrement votre traitement.
Si vous avez pris plus de Marixino que vous n'auriez dû
-
En général, la prise d'une dose trop élevée de Marixino ne doit pas avoir d'effets nocifs pour
votre santé. Il se peut que vous constatiez une augmentation des symptômes indiqués à la
rubrique 4 "Quels sont les effets indésirables éventuels".
-
Si vous prenez une surdose importante de Marixino, contactez votre médecin ou demandez un
avis médical, dans la mesure où il est possible que vous nécessitiez une attention médicale.
Si vous oubliez de prendre Marixino
-
Si vous avez oublié de prendre votre dose de Marixino, attendez de prendre la dose suivante à
l'heure habituelle.
-
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
Comme ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas
systématiquement chez tout le monde.
En général, les effets indésirables observés sont d'intensité légère à modérée.
Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10):
-
Mal de tête, somnolence, constipation, élévation des tests de fonction hépatique, vertiges,
troubles de l'équilibre, essoufflement, élévation de la tension artérielle et hypersensibilité au
médicament.
33
Peu fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100):
-
Fatigue, mycoses, confusion, hallucinations, vomissements, troubles de la marche, insuffisance
cardiaque et formation de caillot sanguin veineux (thrombose/thromboembolisme).
Très rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000):
-
Convulsions.
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles):
-
Inflammation du pancréas, inflammation du foie (hépatite) et réactions psychotiques.
La maladie d'Alzheimer a été associée à des cas de dépression, d'idées suicidaires et de suicide. Ces
évènements ont été rapportés chez des patients traités par mémantine.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en
Annexe V.
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d’informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Marixino
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette et la boîte après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite aucune précaution particulière de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Marixino
-
La substance active est le chlorhydrate de mémantine.
Chaque comprimé pelliculé contient 20 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à
16,62 mg de mémantine.
-
Les autres composants (excipients) sont les suivants:
Noyau du comprimé:
lactose monohydraté, cellulose microcristalline (E460), silice colloïdale
anhydre, talc (E553b), stéarate de magnésium (E470b).
Pellicule du comprimé:
copolymère acide méthacrylique-acrylate d'éthyle (1/1), laurylsulfate de
sodium, polysorbate 80, talc E553b, triacétine, siméticone.
Voir rubrique 2 « Marixino contient du lactose et du sodium ».
Qu'est-ce que Marixino et contenu de l'emballage extérieur
Comprimés pelliculés blancs, ovales, biconvexes (longueur du comprimé: 15,7-16,4 mm, épaisseur:
4,7-5,7 mm).
Marixino comprimés pelliculés est disponible en boîtes de 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 70, 84, 90, 98,
100 et 112 comprimés pelliculés conditionnées en plaquettes thermoformées.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
34
Titulaire de l'Autorisation de mise sur le marché
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
Fabricant
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Allemagne
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.
België/Belgique/Belgien
KRKA Belgium, SA.
Tél/Tel: + 32 (0) 487 50 73 62
България
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Teл.: + 359 (02) 962 34 50
Česká republika
KRKA ČR, s.r.o.
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Deutschland
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Eesti
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Ελλάδα
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España
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Ireland
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Ísland
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35
Lietuva
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United Kingdom (Northern Ireland)
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Tel: + 353 (0)1 2057760
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l'Agence
européenne du médicament (EMA)
http://www.ema.europa.eu/.
36
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Marixino 10 mg comprimés pelliculés
Marixino 20 mg comprimés pelliculés
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Marixino 10 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 8,31 mg de
mémantine.
Marixino 20 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 20 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 16,62 mg
de mémantine.
Excipient à effet notoire: lactose monohydraté
Marixino 10 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 51,45 mg de lactose monohydraté.
Marixino 20 mg comprimés pelliculés
Chaque comprimé pelliculé contient 102,90 mg de lactose monohydraté.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés.
Marixino 10 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés blancs, ovales, biconvexes, avec une barre de cassure d'un côté (longueur du
comprimé: 12,2-12,9 mm, épaisseur: 3,5-4,5 mm).
Le comprimé peut être divisé en deux doses égales.
Marixino 20 mg comprimés pelliculés
Comprimés pelliculés blancs, ovales, biconvexes (longueur du comprimé: 15,7-16,4 mm, épaisseur:
4,7-5,7 mm).
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Traitement des patients adultes atteints d'une forme modérée à sévère de la maladie d'Alzheimer.
4.2
Posologie et mode d'administration
Posologie
Le traitement doit être initié et supervisé par un médecin entraîné au diagnostic et au traitement de la
maladie d'Alzheimer au stade démentiel. Le traitement ne doit commencer qu'avec l'assurance de la
Adultes
Progression posologique
La dose maximale est de 20 mg par jour. Pour réduire le risque d'effets indésirables, cette dose est
atteinte par une progression posologique de 5 mg par semaine au cours des trois premières semaines,
en procédant comme suit:
Semaine 1 (jours 1-7)
Le patient doit prendre la moitié d'un comprimé pelliculé de 10 mg (soit 5 mg) par jour pendant
7 jours.
Semaine 2 (jours 8-14)
Le patient doit prendre un comprimé pelliculé de 10 mg (soit 10 mg) par jour pendant 7 jours.
Semaine 3 (jours 15-21)
Le patient doit prendre un comprimé pelliculé et demi de 10 mg (soit 15 mg) par jour pendant 7 jours.
À partir de la semaine 4
Le patient doit prendre deux comprimés pelliculés de 10 mg (soit 20 mg) ou un comprimé pelliculé de
20 mg par jour.
Dose d'entretien
La dose d'entretien recommandée est de 20 mg par jour.
Personnes âgées
Sur la base des études cliniques, la dose recommandée pour les patients de plus de 65 ans est de 20 mg
par jour (deux comprimés pelliculés de 10 mg ou un comprimé pelliculé de 20 mg une fois par jour),
comme décrit ci-dessus.
Insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine comprise entre
50 et 80 ml/min), aucune adaptation posologique n'est requise. Chez les patients présentant une
insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 49 ml/min), la dose
quotidienne doit être de 10 mg. Si la tolérance est bonne après au moins 7 jours de traitement, la dose
pourra être augmentée jusqu'à 20 mg par jour en suivant le schéma de progression posologique
habituel. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine
comprise entre 5 et 29 ml/min), la dose quotidienne doit être de 10 mg.
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (Child-Pugh A et Child-
Pugh B), aucune adaptation posologique n'est nécessaire. Aucune donnée concernant l'utilisation de la
mémantine chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'est disponible.
L'administration de Marixino n'est pas recommandée chez ce type de patients.
Enfants et adolescents
Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La prudence est recommandée chez les patients épileptiques, ayant des antécédents de convulsions ou
chez les patients présentant des facteurs de risque d'épilepsie.
L'association aux antagonistes NMDA (N-méthyl-D-aspartate) tels que l'amantadine, la kétamine ou
le dextrométhorphane doit être évitée. Ces composés agissent au niveau des mêmes récepteurs que la
mémantine et, par conséquent, les effets indésirables (essentiellement liés au système nerveux central,
SNC) peuvent être plus fréquents ou plus prononcés (voir rubrique 4.5).
Certains facteurs susceptibles d'augmenter le pH de l'urine (voir "Élimination", à la rubrique 5.2)
peuvent exiger une surveillance étroite du patient. Ces facteurs incluent des modifications radicales du
régime alimentaire, par exemple le passage d'un régime carné à un régime végétarien ou l'ingestion
massive de tampons gastriques alcalinisants. Le pH de l'urine peut également être élevé lors d'états
d'acidose tubulaire rénale (ATR) ou d'infection urinaire sévère à Proteus.
Dans la majorité des essais cliniques, les patients avec infarctus du myocarde récent, insuffisance
cardiaque congestive non compensée (NYHA III-IV) ou hypertension artérielle non contrôlée étaient
exclus. Par conséquent, les données disponibles sont limitées et les patients présentant ces pathologies
doivent être étroitement surveillés.
Lactose
Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit
total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires
rares) ne doivent pas prendre ce médicament.
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
4.5
Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Étant donné les effets pharmacologiques et le mode d'action de la mémantine, les interactions
suivantes sont possibles:
-
Le mode d'action suggère que les effets de la L-dopa, des agonistes dopaminergiques et des
anticholinergiques peuvent être augmentés par un traitement associé avec des antagonistes
NMDA tels que la mémantine. Les effets des barbituriques et des neuroleptiques peuvent être
diminués. L'association de mémantine aux agents antispastiques dantrolène ou baclofène peut
modifier leurs effets et un ajustement posologique de ces produits peut s'avérer nécessaire.
- L'association de mémantine et d'amantadine doit être évitée en raison du risque de psychose
pharmacotoxique. Les deux composés sont des antagonistes NMDA chimiquement proches.
C'est peut-être également le cas de la kétamine et du dextrométhorphane (voir rubrique 4.4). Il
existe un cas publié concernant aussi un risque possible d'interaction lié à l'association
mémantine et phénytoïne.
- D'autres substances actives telles que la cimétidine, la ranitidine, le procaïnamide, la quinidine,
la quinine et la nicotine qui utilisent le même système de transport cationique rénal que
l'amantadine pourraient également interagir avec la mémantine entraînant une possible
augmentation des taux plasmatiques.
- Il existe un risque de réduction des taux plasmatiques d'hydrochlorothiazide (HCT) lorsque
la mémantine est administrée avec l'HCT ou toute association en contenant.
Lors du suivi de pharmacovigilance après commercialisation, des cas isolés d'augmentation
de l'INR (Rapport Normalisé International) ont été rapportés chez des patients traités de façon
concomitante avec la warfarine. Bien qu'aucun lien de causalité n'ait été établi, une
surveillance étroite du taux de prothrombine ou de l'INR est recommandée chez les patients
traités de façon concomitante avec des anticoagulants oraux.
Dans des études de pharmacocinétique (PK) à prise unique chez des sujets sains jeunes, aucune
interaction significative entre substances actives n'a été observée entre la mémantine et l'association
glibenclamide/metformine ou le donépézil.
Dans une étude clinique chez des sujets sains jeunes, aucun effet significatif de la mémantine sur
la pharmacocinétique de la galantamine n'a été observé.
In vitro la mémantine n'a pas inhibé les CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, la flavine
monooxygénase, l'époxyde hydrolase ou la sulfatation.
4.6
Fécondité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'existe pas de données ou des données limitées sur l'utilisation de la mémantine chez la femme
enceinte. Les études chez l'animal indiquent un potentiel de réduction du développement intra-utérin à
des niveaux d'exposition identiques ou légèrement supérieurs à l'exposition humaine (voir
rubrique 5.3). Le risque demeure inconnu pour l'être humain. La mémantine ne doit pas être utilisée
durant la grossesse, sauf cas de nécessité absolue.
Allaitement
Il n'a pas été établi si la mémantine est excrétée dans le lait maternel humain mais, étant donné la
lipophilie de la substance, le passage est probable. Il est déconseillé aux femmes prenant de la
mémantine d'allaiter.
Fertilité
Aucune impact de la mémantine sur la fertilité n'a été observée dans les études l'animal masculine et
féminine.
4.7
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Une maladie d'Alzheimer modérée à sévère a généralement un impact important sur l'aptitude à
conduire des véhicules et à utiliser des machines. De plus, Marixino exerce une influence mineure
à modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines, les patients
ambulatoires doivent donc être avertis de prendre des précautions particulières.
4.8
Effets indésirables
Résumé du profil de sécurité
Au cours des essais cliniques dans la démence légère à sévère ayant inclus 1784 patients traités par
mémantine et 1595 patients sous placebo, la fréquence globale des évènements indésirables pour
mémantine ne différait pas de celle du placebo; les évènements indésirables étaient en général
d'intensité légère à modérée. Les évènements indésirables les plus fréquents avec une incidence
supérieure dans le groupe mémantine par rapport au groupe placebo ont été: sensations vertigineuses
(6,3 % vs 5,6 %, respectivement), céphalée (5,2 % vs 3,9 %), constipation (4,6 % vs 2,6 %),
somnolence (3,4 % vs 2,2 %) et hypertension (4,1 % vs 2,8 %).
Liste des effets indésirables sous forme de tableau
Les effets indésirables sont classés par classes systèmes organes en appliquant les conventions
suivantes: très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100, < 1/10), peu fréquent ( 1/1000, < 1/100),
rare ( 1/10 000, < 1/1000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée
sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets
indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
CLASSE DE SYSTEMES
FREQUENCE
EFFETS INDESIRABLES
D'ORGANES
Infections et infestations
Peu fréquent
Infections fongiques
Affections du système immunitaire
Fréquent
Hypersensibilité au médicament
Affections psychiatriques
Fréquent
Somnolence
Peu fréquent
Confusion
Peu fréquent
Hallucinations1
Fréquence
Réactions psychotiques2
indéterminée
Affections du système nerveux
Fréquent
Sensations vertigineuses
Fréquent
Troubles de l'équilibre
Peu fréquent
Troubles de la marche
Très rare
Convulsions
Affections cardiaques
Peu fréquent
Insuffisance cardiaque
Affections vasculaires
Fréquent
Hypertension
Peu fréquent
Thrombose veineuse/thromboembolisme
Affections respiratoires, thoraciques et Fréquent
Dyspnée
médiastinales
Affections gastro-intestinales
Fréquent
Constipation
Peu fréquent
Vomissements
Fréquence
Pancréatite2
indéterminée
Affections hépatobiliaires
Fréquent
Elévation des tests de fonction hépatique
Fréquence
Hépatite
indéterminée
Troubles généraux et anomalies au
Fréquent
Céphalée
site d'administration
Peu fréquent
Fatigue
¹ Les hallucinations ont été observées principalement chez les patients au stade sévère de la
maladie d'Alzheimer.
² Cas isolés rapportés au cours du suivi de pharmacovigilance.
La maladie d'Alzheimer a été associée à des cas de dépression, d'idées suicidaires et de suicide.
Lors du suivi de pharmacovigilance après commercialisation, ces évènements ont été rapportés
chez des patients traités par mémantine.
Déclaration des effets indésirables suspectés
4.9
Surdosage
Les données concernant le surdosage au cours des essais cliniques et du suivi de
pharmacovigilance après commercialisation sont limitées.
Symptômes
Des surdosages relativement importants (200 mg et 105 mg/jour pendant 3 jours, respectivement) ont
été associés soit aux seuls symptômes fatigue, faiblesse et / ou diarrhée, soit à l'absence de
symptômes. Dans les cas de surdosages inférieurs à 140 mg ou dont la dose est inconnue, les patients
ont présenté des troubles du système nerveux central (confusion, sensation ébrieuse, somnolence,
vertige, agitation, agressivité, hallucination et troubles de la marche) et / ou des troubles gastro-
intestinaux (vomissement et diarrhée).
Dans le cas le plus extrême de surdosage, le patient a survécu à la prise orale totale de 2000 mg de
mémantine et présenté des troubles du système nerveux central (10 jours de coma suivis d'une
diplopie et d'une agitation). Le patient a reçu un traitement symptomatique et des plasmaphérèses. Le
patient a guéri sans séquelles permanentes.
Dans un autre cas de surdosage important, le patient a également survécu et guéri. Le patient avait
reçu 400 mg de mémantine par voie orale. Le patient a présenté des troubles du système nerveux
central tels qu'hyperactivité motrice, psychose, hallucinations visuelles, état proconvulsif, somnolence,
stupeur et perte de connaissance.
Traitement
En cas de surdosage, le traitement doit être symptomatique. Aucun antidote spécifique en cas
d'intoxication ou de surdosage n'est disponible. Des moyens de prise en charge habituels pour
éliminer la substance active tels que lavage gastrique, charbon activé (interruption d'un potentiel cycle
entéro-hépatique), acidification des urines, diurèse forcée doivent être utilisés en fonction des besoins.
En cas de signes et de symptômes d'hyperstimulation générale du système nerveux central (SNC), un
traitement symptomatique sous étroite surveillance doit être envisagé.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Psychoanaleptiques. Autres médicaments anti-démence, code ATC:
N06DX01.
Il apparaît de plus en plus clairement que le dysfonctionnement de la neurotransmission
glutamatergique, en particulier au niveau des récepteurs NMDA, contribue à la fois à l'expression des
symptômes et à la progression de la maladie dans la démence neurodégénérative.
La mémantine est un antagoniste voltage-dépendant non compétitif des récepteurs NMDA d'affinité
modérée. Elle module les effets de taux élevés pathologiques de glutamate qui pourraient aboutir à un
dysfonctionnement neuronal.
Études cliniques
Une étude pivot en monothérapie dans une population de patients atteints de maladie d'Alzheimer au
Une étude pivot en monothérapie dans le traitement de la maladie d'Alzheimer au stade léger à
modéré (score total MMSE de 10 à 22 au début de l'étude) a inclus un total de 403 patients. Les
patients traités par la mémantine ont présenté, de façon statistiquement significative, un effet supérieur
à celui observé chez les patients sous placebo sur les critères primaires: Alzheimer's Disease
Assessment Scale (ADAS-cog) (p=0,003) et CIBIC-plus (p=0,004) à la semaine 24 (LOCF - dernière
observation reportée). Dans une autre étude de monothérapie dans la maladie d'Alzheimer au stade
léger à modéré, un total de 470 patients (score total MMSE de 11 à 23 au début de l'étude) ont été
randomisés. L'analyse primaire définie de façon prospective n'a pas permis de conclure à une
différence statistiquement significative sur le critère primaire d'efficacité à la semaine 24.
Une méta-analyse des patients atteints d'une maladie d'Alzheimer au stade modéré à sévère (score total
MMSE < 20) issue de 6 études de phase III versus placebo sur une durée de 6 mois (incluant les
études en monothérapie et les études chez des patients traités par inhibiteurs de l'acétylcholinestérase à
posologie stable) a montré un effet statistiquement significatif en faveur de la mémantine pour les
domaines cognitif, global et fonctionnel. Chez les patients pour lesquels une aggravation concomitante
sur les trois domaines était identifiée, les résultats ont montré un effet statistiquement significatif de la
mémantine sur la prévention de l'aggravation, puisque 2 fois plus de patients sous placebo ont montré
une aggravation dans les trois domaines par rapport à ceux traités par la mémantine (21 % vs 11 %,
p<0,0001).
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
La mémantine présente une biodisponibilité absolue d'environ 100 %. Le Tmax se situe entre 3 et
8 heures. Rien n'indique que la prise de nourriture influe sur l'absorption de mémantine.
Distribution
Des doses quotidiennes de 20 mg aboutissent à des concentrations plasmatiques de mémantine à l'état
d'équilibre comprises entre 70 et 150 ng/ml (0,5 à 1 µmol) avec d'importantes variations
interindividuelles. Avec des doses quotidiennes de 5 à 30 mg, on a calculé un rapport moyen de 0,52
entre le liquide céphalo-rachidien (LCR) et le sérum. Le volume de distribution se situe autour de
10 l/kg. Environ 45 % de la mémantine est liée aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
Chez l'homme, environ 80 % de la dose est présente sous forme inchangée. Les principaux
métabolites chez l'homme sont le N-3,5-diméthyl-gludantan, le mélange isomère de 4- et 6-
hydroxy-mémantine, et le 1-nitroso-3,5-diméthyl -adamantane. Aucun de ces métabolites ne
présente d'activité antagoniste NMDA. Aucun métabolisme catalysé par le cytochrome P 450 n'a été
détecté in vitro. Dans une étude avec administration par voie orale de 14C-mémantine, 84 % de la
dose en moyenne a été retrouvée dans les 20 jours, dont plus de 99 % par excrétion rénale.
Elimination
La mémantine est éliminée de manière monoexponentielle avec un t½ terminal de 60 à 100 heures.
Chez les volontaires présentant une fonction rénale normale, la clairance totale (Cltot) s'élève à
170 ml/min/1,73 m2 et une partie de la clairance rénale totale se fait par sécrétion tubulaire.
La clairance rénale fait également intervenir une réabsorption tubulaire, probablement par
Linéarité/non-linéarité
Les études chez des volontaires ont montré une pharmacocinétique linéaire dans l'intervalle de
posologie allant de 10 à 40 mg.
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
Avec une posologie de mémantine de 20 mg par jour, les taux dans le LCR correspondent à la valeur
ki (ki = constante d'inhibition) de la mémantine, soit 0,5 µmol dans le cortex frontal humain.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les études à court terme chez le rat ont montré que la mémantine, comme les autres antagonistes
NMDA, induisait une vacuolisation neuronale et une nécrose (lésions d'Olney) uniquement à des
doses aboutissant à de très fortes concentrations sériques. Une ataxie et d'autres signes précliniques
ont précédé la vacuolisation et la nécrose. Étant donné que ces effets n'ont pas été observés dans des
études au long cours, ni chez les rongeurs, ni chez les non-rongeurs, la pertinence clinique de ces
observations est inconnue.
Des modifications oculaires ont été observées de manière inconstante lors d'études de toxicité à doses
répétées chez les rongeurs et le chien, mais pas chez le singe. Les examens ophtalmologiques
spécifiques réalisés durant les études cliniques de la mémantine n'ont révélé aucune modification
oculaire.
Une phospholipidose dans les macrophages pulmonaires causée par l'accumulation de mémantine
dans les lysosomes a été observée chez les rongeurs. Cet effet est connu pour d'autres substances
actives dotées de propriétés amphiphiliques cationiques. Il existe peut- être un lien entre cette
accumulation et la vacuolisation observée dans les poumons. Cet effet a uniquement été observé à de
fortes doses chez les rongeurs. La pertinence clinique de ces observations est inconnue.
Aucune génotoxicité n'a été observée suite aux études standards de la mémantine. Aucun effet
carcinogène n'a été observé lors d'études vie entière chez la souris et le rat. La mémantine ne s'est pas
avérée tératogène chez le rat et le lapin, même à des doses materno-toxiques, et aucun effet indésirable
de la mémantine sur la fertilité n'a été relevé. Chez le rat, un retard de croissance du foetus a été
constaté à des niveaux d'exposition identiques ou légèrement supérieurs à ceux utilisés chez l'homme.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Noyau du comprimé
Lactose monohydraté
Cellulose microcristalline (E460)
Silice colloïdale anhydre
Talc (E553b)
Stéarate de magnésium (E470b)
Pellicule du comprimé
6.2
Incompatibilités
Sans objet.
6.3
Durée de conservation
5 ans
6.4
Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5
Nature et contenu de l'emballage extérieur
Plaquette thermoformée (PVC/PVDC-aluminium): 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 70, 84, 90, 98, 100 et
112 comprimés pelliculés dans une boîte en carton.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6
Précautions particulières d'élimination
Pas d'exigences particulières.
7.
TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
8.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Marixino 10 mg comprimés pelliculés
14 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/001
28 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/002
30 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/003
42 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/004
50 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/005
56 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/006
60 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/007
70 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/008
84 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/009
90 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/010
98 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/011
100 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/012
112 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/013
Marixino 20 mg comprimés pelliculés
14 comprimés pelliculés: EU/1/13/820/014
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION / DE RENOUVELLEMENT DE
L'AUTORISATION
Date de première autorisation : 29 avril 2013
Date du dernier renouvellement : 18 janvier 2018
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l'Agence
européenne du médicament (EMA) http://www.ema.europa.eu/
A.
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES
LOTS
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET
D'UTILISATION
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE
UTILISATION SÛRE ET EFFICACE DU MÉDICAMENT
FABRICANT(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBÉRATION DES LOTS
Nom et adresse du (des) fabricant(s) responsable(s) de la libération des lots
KRKA, d.d., Novo mesto
Smarjeska cesta 6
8501 Novo mesto
SLOVÉNIE
TAD Pharma GmbH
Heinz-Lohmann-Straße 5
27472 Cuxhaven
ALLEMAGNE
Le nom et l'adresse du fabricant responsable de la libération du lot concerné doivent figurer sur la
notice du médicament.
B.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DÉLIVRANCE ET D'UTILISATION
Médicament soumis à prescription médicale restreinte (voir annexe I: Résumé des Caractéristiques du
Produit, rubrique 4.2).
C.
AUTRES CONDITIONS ET OBLIGATIONS DE L'AUTORISATION DE MISE SUR
LE MARCHÉ
Rapports périodiques actualisés de sécurité (PSURs)
Les exigences relatives à la soumission des PSURs pour ce médicament sont définies dans la liste des
dates de référence pour l'Union (liste EURD) prévue à l'article 107 quater, paragraphe 7, de la
directive 2001/83/CE et ses actualisations publiées sur le portail web européen des médicaments.
D.
CONDITIONS OU RESTRICTIONS EN VUE D'UNE UTILISATION SÛRE ET
EFFICACE DU MÉDICAMENT
Plan de gestion des risques (PGR)
Sans objet.
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
BOÎTE EN CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Marixino 10 mg comprimés pelliculés
chlorhydrate de mémantine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 8,31 mg de
mémantine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose.
Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
42 comprimés pelliculés
50 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
60 comprimés pelliculés
70 comprimés pelliculés
84 comprimés pelliculés
90 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
112 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Une fois par jour
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPECIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/820/001 14 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/002 28 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/003 30 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/004 42 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/005 50 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/006 56 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/007 60 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/008 70 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/009 84 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/010 90 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/011 98 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/012 100 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/013 112 comprimés pelliculés
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Marixino 10 mg
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTE THERMOFORMÉE (PVC/PVDC-ALUMINIUM)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Marixino 10 mg comprimés pelliculés
chlorhydrate de mémantine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
BOÎTE EN CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Marixino 20 mg comprimés pelliculés
chlorhydrate de mémantine
2.
COMPOSITION EN PRINCIPE(S) ACTIF(S)
Chaque comprimé pelliculé contient 20 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 16,62 mg de
mémantine.
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
Contient du lactose.
Voir la notice pour plus d'informations.
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
Comprimé pelliculé
14 comprimés pelliculés
28 comprimés pelliculés
30 comprimés pelliculés
42 comprimés pelliculés
50 comprimés pelliculés
56 comprimés pelliculés
60 comprimés pelliculés
70 comprimés pelliculés
84 comprimés pelliculés
90 comprimés pelliculés
98 comprimés pelliculés
100 comprimés pelliculés
112 comprimés pelliculés
5.
MODE ET VOIE(S) D'ADMINISTRATION
Une fois par jour
Lire la notice avant utilisation.
Voie orale
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
10.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S'IL Y A
LIEU
11.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
12.
NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
EU/1/13/820/014 14 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/015 28 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/016 30 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/017 42 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/018 50 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/019 56 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/020 60 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/021 70 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/022 84 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/023 90 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/024 98 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/025 100 comprimés pelliculés
EU/1/13/820/026 112 comprimés pelliculés
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
15.
INDICATIONS D'UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
Marixino 20 mg
IDENTIFIANT UNIQUE - CODE-BARRES 2D
code-barres 2D portant l'identifiant unique inclus.
18.
IDENTIFIANT UNIQUE - DONNÉES LISIBLES PAR LES HUMAINS
PC
SN
NN
PLAQUETTE THERMOFORMÉE (PVC/PVDC-ALUMINIUM)
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Marixino 20 mg comprimés pelliculés
chlorhydrate de mémantine
2.
NOM DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
KRKA
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
Marixino 10 mg comprimés pelliculés
chlorhydrate de mémantine
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament car elle
contient des informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice?:
1.
Qu'est-ce que Marixino et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Marixino
3.
Comment prendre Marixino
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
5.
Comment conserver Marixino
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Marixino et dans quel cas est-il utilisé
Marixino contient la substance active chlorhydrate de mémantine. Il appartient à un groupe de
médicaments appelés anti-démentiels. La perte de la mémoire associée à la maladie d'Alzheimer est
due à un trouble des signaux des messages envoyés au cerveau. Le cerveau contient des récepteurs
appelés récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA) qui interviennent dans la transmission des signaux
nerveux jouant un rôle important dans l'apprentissage et la mémoire. Marixino appartient à un groupe
de médicaments appelés antagonistes des récepteurs NMDA. Marixino agit sur ces récepteurs NMDA,
ce qui permet d'améliorer la transmission des signaux nerveux et la mémoire.
Marixino est utilisé pour le traitement de patients souffrant d'une forme modérée à sévère de la
maladie d'Alzheimer.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Marixino
Ne prenez jamais Marixino
-
si vous êtes allergique à la mémantine ou à l'un des autres composants contenus dans les
comprimés pelliculés de Marixino mentionnés dans la rubrique 6.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Marixino:
-
si vous avez des antécédents personnels de crises d'épilepsie
- si vous avez récemment été victime d'un infarctus du myocarde (crise cardiaque) ou si vous
souffrez d'une insuffisance cardiaque congestive non compensée ou d'une hypertension
artérielle non contrôlée (tension artérielle élevée).
Dans ces situations, le traitement doit se faire sous étroite surveillance et le bénéfice clinique de
Marixino doit être régulièrement réévalué par votre médecin.
Si vous souffrez d'une insuffisance rénale (troubles rénaux), votre médecin doit surveiller de près
votre fonction rénale et si nécessaire adapter les doses de mémantine en conséquence.
Enfants et adolescents
La prise de Marixino par des enfants et des adolescents de moins de 18 ans n'est pas recommandée.
Autres médicaments et Marixino
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament.
En particulier, il est possible que les effets des médicaments suivants soient modifiés par la prise de
Marixino et votre médecin devra peut-être en ajuster la posologie:
-
amantadine, kétamine, dextrométhorphane
- dantrolène, baclofène
- cimétidine, ranitidine, procaïnamide, quinidine, quinine, nicotine
- hydrochlorothiazide (ou toute association contenant de l'hydrochlorothiazide)
- anticholinergiques (substances qui servent généralement à traiter les mouvements anormaux ou
les spasmes intestinaux)
- anticonvulsivants (substances permettant d'empêcher et de traiter les convulsions)
- barbituriques (substances généralement utilisées pour induire le sommeil)
- agonistes dopaminergiques (substances telles que L-dopa et bromocriptine)
- neuroleptiques (substances utilisées pour le traitement des troubles mentaux)
- anticoagulants oraux
Si vous êtes admis à l'hôpital, informez votre médecin que vous prenez Marixino.
Marixino avec des aliments et des boissons
Vous devez informer votre médecin si vous avez récemment changé ou si vous avez l'intention de
changer sensiblement de régime alimentaire (d'un régime normal à un régime strictement végétarien,
par exemple) ou si vous souffrez d'une acidose tubulaire rénale (ATR, un excès de substances
produisant des acides dans le sang en raison d'un dysfonctionnement rénal [fonction rénale réduite])
ou d'une infection sévère des voies urinaires (structures où circule l'urine), car il devra peut-être ajuster
la posologie de votre médicament.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Grossesse
La prise de mémantine par la femme enceinte n'est pas recommandée.
Allaitement
Il est déconseillé aux femmes prenant Marixino d'allaiter.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Votre médecin vous indiquera si votre maladie vous permet de conduire et d'utiliser des machines sans
risque. Il est également possible que Marixino compromette votre rapidité de réaction, rendant
inappropriées la conduite et l'utilisation de machines.
Marixino contient du lactose et du sodium
Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre
ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
Comment prendre Marixino
Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin..
Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.
Posologie
La dose recommandée de Marixino pour les adultes et les personnes âgées est de 20 mg une fois par
jour. Pour réduire le risque d'effets secondaires, cette posologie est atteinte progressivement, selon le
schéma thérapeutique quotidien suivant:
Semaine 1
Un demi-comprimé de 10 mg
Semaine 2
Un comprimé de 10 mg
Semaine 3
Un comprimé et demi de 10 mg
Semaine 4 et au-delà
Deux comprimés de 10 mg
La dose initiale habituelle est la moitié d'un comprimé une fois par jour (1 x 5 mg) pendant la
première semaine. Cette dose passe à un comprimé une fois par jour (1 x 10 mg) au cours de la
deuxième semaine et à 1 comprimé et demi une fois par jour (1 x 15 mg) au cours de la troisième
semaine. À partir de la quatrième semaine, la dose habituelle est de 2 comprimés une fois par jour
(20 mg).
Posologie pour les patients présentant une insuffisance rénale
Si vous présentez une insuffisance rénale, votre médecin décidera de la dose adaptée à votre état. Dans
ce cas, la surveillance de votre fonction rénale doit être réalisée par votre médecin à intervalles
déterminés.
Administration
Marixino doit être administré par voie orale une fois par jour. Pour assurer l'effet du médicament,
prenez-le régulièrement à la même heure chaque jour. Les comprimés s'avalent avec de l'eau. Le
comprimé pelliculé de 10 mg peut être divisé en doses égales. Les comprimés peuvent être pris
pendant ou en dehors des repas.
Durée du traitement
Continuez à prendre Marixino tant que sa prise vous est bénéfique. Votre médecin doit
évaluer régulièrement votre traitement.
Si vous avez pris plus de Marixino que vous n'auriez dû
-
En général, la prise d'une dose trop élevée de Marixino ne doit pas avoir d'effets nocifs pour
votre santé. Il se peut que vous constatiez une augmentation des symptômes indiqués à la
rubrique 4 "Quels sont les effets indésirables éventuels".
- Si vous prenez une surdose importante de Marixino, contactez votre médecin ou demandez un
avis médical, dans la mesure où il est possible que vous nécessitiez une attention médicale.
Si vous oubliez de prendre Marixino
-
Si vous avez oublié de prendre votre dose de Marixino, attendez de prendre la dose
suivante à l'heure habituelle.
- Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1personne sur 10):
-
Mal de tête, somnolence, constipation, élévation des tests de fonction hépatique, vertiges,
troubles de l'équilibre, essoufflement, élévation de la tension artérielle et hypersensibilité au
médicament.
Peu fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100):
-
Fatigue, mycoses, confusion, hallucinations, vomissements, troubles de la marche, insuffisance
cardiaque et formation de caillot sanguin veineux (thrombose/thromboembolisme).
Très rare ( peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000):
-
Convulsions.
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles):
-
Inflammation du pancréas, inflammation du foie (hépatite) et réactions psychotiques.
La maladie d'Alzheimer a été associée à des cas de dépression, d'idées suicidaires et de suicide. Ces
évènements ont été rapportés chez des patients traités par mémantine.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Marixino
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette et la boîte après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite aucune précaution particulière de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Marixino
-
La substance active est le chlorhydrate de mémantine.
Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à 8,31 mg
de mémantine.
- Les autres composants (excipients) sont les suivants:
Noyau du comprimé: lactose monohydraté, cellulose microcristalline (E460), silice colloïdale
anhydre, talc (E553b), stéarate de magnésium (E470b).
Pellicule du comprimé: copolymère acide méthacrylique-acrylate d'éthyle (1/1), laurylsulfate de
sodium, polysorbate 80, talc (E553b), triacétine, siméticone.
Voir rubrique 2 « Marixino conitent du lactose et du sodium».
Qu'est-ce que Marixino et contenu de l'emballage extérieur
Comprimés pelliculés blancs, ovales, biconvexes, avec une barre de cassure d'un côté (longueur du
Marixino comprimés pelliculés est disponible en boîtes de 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 70, 84, 90, 98,
100 et 112 comprimés pelliculés conditionnées en plaquettes thermoformées.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
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KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
Fabricant
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
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Pour toute information complémentaire concernant ce médicament, veuillez prendre contact avec le
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Tel: + 385 1 6312 100
Tel: + 4 021 310 66 05
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Tel: + 386 (0) 1 47 51 100
Ísland
Slovenská republika
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KRKA Slovensko, s.r.o.
Sími: + 354 534 3500
Tel: + 421 (0) 2 571 04 501
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Puh/Tel: + 358 20 754 5330
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Tel: + 371 6 733 86 10
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Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l'Agence
européenne du médicament (EMA) http://www.ema.europa.eu/.
Marixino 20 mg comprimés pelliculés
chlorhydrate de mémantine
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament car elle
contient des informations importantes pour vous.
-
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
- Si vous avez d'autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.
- Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d'autres personnes. Il
pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.
- Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre
pharmacien. Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans
cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice?:
1.
Qu'est-ce que Marixino et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Marixino
3.
Comment prendre Marixino
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
5.
Comment conserver Marixino
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
1.
Qu'est-ce que Marixino et dans quel cas est-il utilisé
Marixino contient la substance active chlorhydrate de mémantine. Il appartient à un groupe de
médicaments appelés anti-démentiels. La perte de la mémoire associée à la maladie d'Alzheimer est
due à un trouble des signaux des messages envoyés au cerveau. Le cerveau contient des récepteurs
appelés récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA) qui interviennent dans la transmission des signaux
nerveux jouant un rôle important dans l'apprentissage et la mémoire. Marixino appartient à un groupe
de médicaments appelés antagonistes des récepteurs NMDA. Marixino agit sur ces récepteurs NMDA,
ce qui permet d'améliorer la transmission des signaux nerveux et la mémoire.
Marixino est utilisé pour le traitement de patients souffrant d'une forme modérée à sévère de la
maladie d'Alzheimer.
2.
Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Marixino
Ne prenez jamais Marixino
-
si vous êtes allergique à la mémantine ou à l'un des autres composants contenus dans les
comprimés pelliculés de Marixino mentionnés dans la rubrique 6.
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Marixino:
-
si vous avez des antécédents personnels de crises d'épilepsie
- si vous avez récemment été victime d'un infarctus du myocarde (crise cardiaque) ou si vous
souffrez d'une insuffisance cardiaque congestive non compensée ou d'une hypertension
artérielle non contrôlée (tension artérielle élevée).
Dans ces situations, le traitement doit se faire sous étroite surveillance et le bénéfice clinique de
Marixino doit être régulièrement réévalué par votre médecin.
Si vous souffrez d'une insuffisance rénale (troubles rénaux), votre médecin doit surveiller de près
votre fonction rénale et si nécessaire adapter les doses de mémantine en conséquence.
Enfants et adolescents
La prise de Marixino par des enfants et des adolescents de moins de 18 ans n'est pas recommandée.
Autres médicaments et Marixino
Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre
tout autre médicament.
En particulier, il est possible que les effets des médicaments suivants soient modifiés par la prise de
Marixino et votre médecin devra peut-être en ajuster la posologie:
-
amantadine, kétamine, dextrométhorphane
- dantrolène, baclofène
- cimétidine, ranitidine, procaïnamide, quinidine, quinine, nicotine
- hydrochlorothiazide (ou toute association contenant de l'hydrochlorothiazide)
- anticholinergiques (substances qui servent généralement à traiter les mouvements anormaux ou
les spasmes intestinaux)
- anticonvulsivants (substances permettant d'empêcher et de traiter les convulsions)
- barbituriques (substances généralement utilisées pour induire le sommeil)
- agonistes dopaminergiques (substances telles que L-dopa et bromocriptine)
- neuroleptiques (substances utilisées pour le traitement des troubles mentaux)
- anticoagulants oraux
Si vous êtes admis à l'hôpital, informez votre médecin que vous prenez Marixino.
Marixino avec des aliments et des boissons
Vous devez informer votre médecin si vous avez récemment changé ou si vous avez l'intention de
changer sensiblement de régime alimentaire (d'un régime normal à un régime strictement végétarien,
par exemple) ou si vous souffrez d'une acidose tubulaire rénale (ATR, un excès de substances
produisant des acides dans le sang en raison d'un dysfonctionnement rénal [fonction rénale réduite])
ou d'une infection sévère des voies urinaires (structures où circule l'urine), car il devra peut-être ajuster
la posologie de votre médicament.
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse,
demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.
Grossesse
La prise de mémantine par la femme enceinte n'est pas recommandée.
Allaitement
Il est déconseillé aux femmes prenant Marixino d'allaiter.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Votre médecin vous indiquera si votre maladie vous permet de conduire et d'utiliser des machines sans
risque. Il est également possible que Marixino compromette votre rapidité de réaction, rendant
inappropriées la conduite et l'utilisation de machines.
Marixino contient du lactose et du sodium
Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre
ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est
essentiellement « sans sodium ».
3.
Comment prendre Marixino
Posologie
La posologie recommandée de Marixino pour les adultes et les personnes âgées est de 20 mg une fois
par jour. Pour réduire le risque d'effets secondaires, cette posologie est atteinte progressivement, selon
le schéma thérapeutique quotidien suivant. Pour l'augmentation de la dose, d'autres comprimés sont
disponibles.
En début de traitement vous commencerez par prendre un demi comprimé de 10 mg une fois par jour
(1 x 5 mg). Cette dose sera augmentée de 5 mg chaque semaine jusqu'à atteindre la dose
recommandée (d'entretien). La dose d'entretien recommandée est de 20 mg une fois par jour, ce qui
est obtenu en début de 4e semaine.
Posologie pour les patients présentant une insuffisance rénale
Si vous présentez une insuffisance rénale, votre médecin décidera de la dose adaptée à votre état. Dans
ce cas, la surveillance de votre fonction rénale doit être réalisée par votre médecin à intervalles
déterminés.
Administration
Marixino doit être administré par voie orale une fois par jour. Pour assurer l'effet du médicament,
prenez-le régulièrement à la même heure chaque jour. Les comprimés s'avalent avec de l'eau. Le
comprimé pelliculé de 10 mg peut être divisé en doses égales. Les comprimés peuvent être pris
pendant ou en dehors des repas.
Durée du traitement
Continuez à prendre Marixino tant que sa prise vous est bénéfique. Votre médecin doit évaluer
régulièrement votre traitement.
Si vous avez pris plus de Marixino que vous n'auriez dû
-
En général, la prise d'une dose trop élevée de Marixino ne doit pas avoir d'effets nocifs pour
votre santé. Il se peut que vous constatiez une augmentation des symptômes indiqués à la
rubrique 4 "Quels sont les effets indésirables éventuels".
- Si vous prenez une surdose importante de Marixino, contactez votre médecin ou demandez un
avis médical, dans la mesure où il est possible que vous nécessitiez une attention médicale.
Si vous oubliez de prendre Marixino
-
Si vous avez oublié de prendre votre dose de Marixino, attendez de prendre la dose suivante à
l'heure habituelle.
- Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à
votre médecin ou à votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels?
Comme ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas
systématiquement chez tout le monde.
En général, les effets indésirables observés sont d'intensité légère à modérée.
Fréquent (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10):
-
Mal de tête, somnolence, constipation, élévation des tests de fonction hépatique, vertiges,
troubles de l'équilibre, essoufflement, élévation de la tension artérielle et hypersensibilité au
médicament.
Fatigue, mycoses, confusion, hallucinations, vomissements, troubles de la marche, insuffisance
cardiaque et formation de caillot sanguin veineux (thrombose/thromboembolisme).
Très rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000):
-
Convulsions.
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles):
-
Inflammation du pancréas, inflammation du foie (hépatite) et réactions psychotiques.
La maladie d'Alzheimer a été associée à des cas de dépression, d'idées suicidaires et de suicide. Ces
évènements ont été rapportés chez des patients traités par mémantine.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Ceci s'applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous
pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration
décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage
d'informations sur la sécurité du médicament.
5.
Comment conserver Marixino
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la plaquette et la boîte après
EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Ce médicament ne nécessite aucune précaution particulière de conservation.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre
pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger
l'environnement.
6.
Contenu de l'emballage et autres informations
Ce que contient Marixino
-
La substance active est le chlorhydrate de mémantine.
Chaque comprimé pelliculé contient 20 mg de chlorhydrate de mémantine équivalent à
16,62 mg de mémantine.
- Les autres composants (excipients) sont les suivants:
Noyau du comprimé: lactose monohydraté, cellulose microcristalline (E460), silice colloïdale
anhydre, talc (E553b), stéarate de magnésium (E470b).
Pellicule du comprimé: copolymère acide méthacrylique-acrylate d'éthyle (1/1), laurylsulfate de
sodium, polysorbate 80, talc E553b, triacétine, siméticone.
Voir rubrique 2 « Marixino contient du lactose et du sodium ».
Qu'est-ce que Marixino et contenu de l'emballage extérieur
Comprimés pelliculés blancs, ovales, biconvexes (longueur du comprimé: 15,7-16,4 mm, épaisseur:
4,7-5,7 mm).
Marixino comprimés pelliculés est disponible en boîtes de 14, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 70, 84, 90, 98,
100 et 112 comprimés pelliculés conditionnées en plaquettes thermoformées.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Fabricant
KRKA, d.d., Novo mesto, Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovénie
TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Allemagne
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représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.
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Tel: + 46 (0)8 643 67 66 (SE)
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Faites attention
- N'utilisez pas de médicaments sans l'avis de votre médecin
- Ne faites confiance qu’aux notices accompagnant vos médicaments
- N'utilisez pas de médicaments dont la de péremption est dépassée
- Les notices sont fournies par l'AFMPS