Macrosyn 100 mg/ml/s.c. vial

MACROSYN 100 MG/ML
B. NOTICE
MACROSYN 100 MG/ML
NOTICE
Macrosyn 100 mg/ml solution injectable pour bovins, porcins et ovins
1.
NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
ET DU TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE FABRICATION RESPONSABLE DE LA
LIBÉRATION DES LOTS, SI DIFFÉRENT
Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et fabricant responsable de la libération des lots :
Bimeda Animal Health
Unit 2/3/4 Airton Close
Tallaght
Dublin 24 Dublin
Irlande
2.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT VÉTÉRINAIRE
Macrosyn 100 mg/ml solution injectable pour bovins, porcins et ovins.
Tulathromycine
3.
LISTE DE LA (DES) SUBSTANCE(S) ACTIVE(S) ET AUTRE(S) INGRÉDIENT(S)

Tulathromycine .............................................................
100 mg/mL
Monothioglycérol ..........................................................
5 mg/mL
Solution limpide incolore à légèrement jaune, exempte de particules visibles.
4.
INDICATION(S)
Bovins
Traitement et métaphylaxie des pathologies respiratoires bovines (PRB) associées à Mannheimia haemolytica,
Pasteurella multocida, Histophilus somni et Mycoplasma bovis sensibles à la tulathromycine. La présence de
la pathologie dans le groupe doit être établie avant d'utiliser le produit.
Traitement de la kératoconjonctivite infectieuse bovine (KCIB) associée à Moraxella bovis sensible à la
tulathromycine.
Porcins
Traitement et métaphylaxie des pathologies respiratoires porcines (PRP) associées à Actinobacillus
pleuropneumoniae, Pasteurella multocida, Mycoplasma hyopneumoniae, Haemophilus parasuis et Bordetella
bronchiseptica sensibles à la tulathromycine. La présence de la pathologie dans le groupe doit être établie
avant d'utiliser le produit. Le médicament vétérinaire ne doit être utilisé uniquement si l'on s'attend à ce que
les animaux développent la maladie dans les 2 à 3 jours suivants.
Ovins
Traitement systémique des stades précoces, de la pododermatite infectieuse (piétin) due à Dichelobacter
nodosus virulent.
5.
CONTRE-INDICATIONS
Ne pas utiliser en cas d'hypersensibilité aux antibiotiques de la famille des macrolides ou à l'un des
excipients.
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6.
EFFETS INDÉSIRABLES
L'administration sous-cutanée du médicament vétérinaire chez les bovins provoque fréquemment une
douleur transitoire et des gonflements au point d'injection pouvant persister jusqu'à 30 jours. Ces réactions
n'ont pas été observées chez les porcins ou les ovins après l'administration intramusculaire.
Des réactions morphopathologiques au site d'injection (comprenant des changements réversibles de la
congestion, oedème, fibrose et hémorragie) sont très fréquentes approximativement 30 jours après l'injection
chez les bovins et les porcins.
Chez les ovins, des signes transitoires d'inconfort (tremblements de tête, grattage au site d'injection, marche
en arrière) sont très fréquents après une injection intramusculaire. Ces signes disparaissent en quelques
minutes.
La fréquence des effets indésirables est définie comme suit :
- très fréquent (effets indésirables chez plus d'1 animal sur 10 animaux traités)
- fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 100 animaux traités)
- peu fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 1 000 animaux traités)
- rare (entre 1 et 10 animaux sur 10 000 animaux traités)
- très rare (moins d'un animal sur 10 000 animaux traités, y compris les cas isolés).
Si vous constatez des effets secondaires, même ceux ne figurant pas sur cette notice ou si vous pensez que le
médicament n'a pas été efficace, veuillez en informer votre vétérinaire.
Vous pouvez également le signaler par votre système national de pharmacovigilance.
7.
ESPÈCE(S) CIBLE(S)
Bovins, porcins et ovins.
8.
POSOLOGIE POUR CHAQUE ESPÈCE, VOIE(S) ET MODE D'ADMINISTRATION
Bovins
2,5 mg de tulathromycine/kg de poids corporel (équivalant à 1 mL/40 kg de poids corporel).
Une seule injection sous-cutanée. Pour le traitement des bovins dont le poids corporel dépasse 300 kg, diviser
la dose de manière à ne pas injecter plus de 7,5 mL dans un même site.
Porcins
2,5 mg de tulathromycine/kg de poids corporel (équivalant à 1 mL/40 kg de poids corporel)
Une seule injection intramusculaire dans le cou. Pour le traitement des porcins dont le poids corporel dépasse
80 kg, diviser la dose de manière à ne pas injecter plus de 2 mL dans un même site.
Ovins
2,5 mg de tulathromycine/kg de poids corporel (équivalant à 1 mL/40 kg de poids corporel)
Une seule injection intramusculaire dans le cou.
Les bouchons de 20 mm peuvent être percés en toute sécurité jusqu'à 30 fois, et les bouchons de 30 mm
jusqu'à 50 fois.
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9.
CONSEILS POUR UNE ADMINISTRATION CORRECTE
Pour les maladies respiratoires, il est recommandé de traiter les animaux en phase précoce de maladie
et d'évaluer la réponse au traitement dans les 48 heures suivant l'injection. Si les signes cliniques de
pathologie respiratoire persistent ou augmentent ou en cas de rechute, le traitement doit être changé en
utilisant un autre antibiotique jusqu'à ce que les signes cliniques disparaissent.
Pour assurer un dosage correct, le poids de l'animal doit être déterminé aussi précisément que possible pour
éviter un sous-dosage. Pour les flacons multi-doses, il est recommandé d'utiliser une seringue automatique
afin de limiter le nombre de perçages du bouchon.
10.
TEMPS D'ATTENTE
Viande et abats
Bovins: 22 jours.
Porcins : 13 jours.
Ovins : 16 jours.
Ne pas utiliser chez les animaux producteurs de lait destiné à la consommation humaine.
Ne pas utiliser chez les animaux gravides producteurs de lait destiné à la consommation humaine au cours des
2 mois précédant la mise-bas.
11.
CONDITIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
Pas de précautions particulières de conservation
Ne pas utiliser ce médicament vétérinaire après la date de péremption figurant sur l'étiquette et la boîte après
EXP. La date de péremption correspond au dernier jour du mois indiqué
Durée de conservation après première ouverture du conditionnement primaire : 28 jours
12.
MISE(S) EN GARDE PARTICULIÈRE(S)
Précautions particulières pour chaque espèce cible :
Une résistance croisée se produit avec d'autres macrolides. Ne pas administrer simultanément avec
d'autres antimicrobiens ayant un mode d'action similaire, tels que les macrolides ou les lincosamides.
Ovins :
L'efficacité du traitement antibiotique du piétin peut être réduite par d'autres facteurs tels qu'un
environnement humide, ainsi qu'une conduite d'élevage inappropriée. Le traitement du piétin devrait donc
être entrepris conjointement avec des mesures de gestion du troupeau, comme par exemple la mise à
disposition d'un environnement sec.
Une antibiothérapie pour le piétin bénin n'est pas appropriée. La tulathromycine a montré une efficacité
limitée chez les ovins présentant des signes cliniques sévères ou un piétin chronique, et ne devrait donc être
administrée qu'à un stade précoce de piétin.
Précautions particulières d'utilisation chez l'animal :
L'utilisation du produit doit être basé sur des tests de sensibilité des bactéries isolées à partir des animaux.
En cas d'impossibilité, le traitement doit être déterminé à partir des données épidémiologiques locales (au
niveau régional ou sur l'exploitation) concernant la sensibilité des bactéries cibles.
Les politiques officielles, nationales et régionales concernant l'antibiothérapie doivent être prises en compte
lors de l'utilisation du produit. L'utilisation du médicament en dehors des recommandations du RCP peut
augmenter la prévalence des bactéries résistantes à la tulathromycine et peut diminuer l'efficacité du
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traitement avec d'autres macrolides, lincosamides et streptogramines du groupe B en raison de la possibilité
de résistance croisée.
Si une réaction d'hypersensibilité survient, administrer immédiatement un traitement approprié.
P
récautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament aux animaux :
Le produit est irritant pour les yeux. En cas d'exposition oculaire accidentelle, rincer immédiatement les yeux
avec de l'eau propre.
Le produit peut provoquer une sensibilisation par contact cutané entrainant par exemple un rougissement de la
peau (érythème) ou une dermatose
En cas de suspicion d'une réaction d'hypersensibilité suite à une exposition accidentelle (décelable avec les
symptômes suivants : démangeaisons, difficulté à respirer, urticaire, gonflement du visage, nausée,
vomissement), un traitement approprié doit être administré. Demandez immédiatement conseil à un médecin
et montrez-lui la notice ou l'étiquette.
En cas de déversement accidentel sur la peau, la laver immédiatement à l'eau et au savon.
Se laver les mains après utilisation.
En cas d'auto-injection accidentelle, demandez immédiatement conseil à un médecin et montrez-lui la notice
ou l'étiquette.
Les personnes présentant une hypersensibilité connue aux antibiotiques de la famille des macrolides doivent
éviter tout contact avec le médicament vétérinaire.
G
estation et lactation :
Les études de laboratoire sur les rats et les lapins n'ont pas mis en évidence d'effets tératogènes, foetotoxiques
ou maternotoxiques. L'innocuité du médicament vétérinaire n'a pas été établie pendant la gestation et la
lactation. L'utilisation ne doit se faire qu'après évaluation du rapport bénéfice/risque établie par le vétérinaire
responsable.
Interactions médicamenteuses ou autres formes d'interactions :
Aucune connue.
Surdosage (symptômes, conduite d'urgence, antidotes) :
Chez les bovins, à des posologies trois, cinq ou dix fois supérieures à la dose recommandée, des signes
transitoires attribués à une gêne au site d'injection ont été observés, notamment agitation, mouvements de tête,
grattage du sol et diminution de la consommation d'aliments de courte durée. Une légère dégénérescence du
myocarde a été observée chez les bovins ayant reçu cinq à six fois la dose recommandée.
Chez les porcelets d'environ 10 kg ayant reçu trois ou cinq fois la dose thérapeutique, des signes transitoires
attribués à une gêne au site d'injection ont été observés, notamment une vocalisation excessive et une
agitation. Dans le cas d'une injection réalisée dans la patte postérieure, une boiterie a été observée.
Chez les agneaux (âgés d'environ 6 semaines), à des posologies trois ou cinq fois supérieures à la dose
recommandée, des signes transitoires attribués à une gêne au site d'injection ont été observés, dont marche en
arrière, tremblements de la tête, grattage du site d'injection, coucher et relever, bêlements.
I
ncompatibilités :
MACROSYN 100 MG/ML
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament vétérinaire ne doit pas être mélangé avec d'autres
médicaments vétérinaires.
13.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES POUR L'ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS
VÉTÉRINAIRES NON UTILISÉS OU DES DECHETS DÉRIVÉS DE CES MÉDICAMENTS,
LE CAS ÉCHÉANT
Ne pas jeter les médicaments dans les égouts ou dans les ordures ménagères.
Demandez à votre vétérinaire ou pharmacien pour savoir comment vous débarrasser des médicaments dont
vous n'avez plus besoin. Ces mesures contribuent à protéger l'environnement.
14.
DATE DE LA DERNIERE NOTICE APPROUVE
Juin 2022
15.
INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
La tulathromycine est un antibiotique semi-synthétique de la famille des macrolides, issue d'un processus de
fermentation. Elle se différencie de beaucoup d'autres macrolides par sa longue durée d'activité qui est en
partie due à ses trois groupes aminés, c'est pourquoi elle fait partie de la sous-classe des triamilides.
Les macrolides sont des antibiotiques qui ont une activité bactériostatique, ils inhibent la biosynthèse des
protéines grâce à leur liaison sélective à l'ARN du ribosome bactérien. Ils agissent en stimulant la dissociation
du peptidyl-ARNt et du ribosome pendant le processus de translocation.
La tulathromycine a une activité in vitro sur Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Histophilus
somni et Mycoplasma bovis, et sur Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida, Mycoplasma
hyopneumoniae, Haemophilus parasuis et Bordetella bronchiseptica, les bactéries pathogènes le plus
fréquemment rencontrées dans les pathologies respiratoires bovines et porcines respectivement. Une
augmentation des valeurs de Concentration Minimale Inhibitrice (CMI) a été trouvée pour certains isolats de
Histophilus somni et Actinobacillus pleuropneumoniae. L'activité in vitro contre Dichelobacter nodosus (vir),
le pathogène le plus communément associé à la pododermatite infectieuse (piétin) chez les ovins, a été
démontrée.
La tulathromycine a aussi une activité in vitro contre Moraxella bovis, qui est le pathogène bactérien le plus
fréquemment associé avec la kératoconjonctivite infectieuse bovine (KCIB).
Le CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) a déterminé les seuils cliniques pour la tulathromycine
vis-à-vis de M. haemolytica, P. multocida, et H. somni d'origine respiratoire bovine, et vis-à-vis de P.
multocida et B. bronchiseptica d'origine respiratoire porcine, comme 16 g/ml « sensible » et 64
g/ml « résistant ». Pour A. pleuropneumoniae d'origine respiratoire porcine le seuil clinique sensible
est déterminé comme 64 g/ml. Le CLSI a également publié des concentrations critiques cliniques pour la
tulathromycine basées sur la méthode de diffusion sur disque (document CLSI VET08, 4e édition, 2018).
Aucune concentration critique clinique n'est disponible pour H. parasuis. Ni l'EUCAST, ni le CLSI n'ont
développé de méthode standard pour tester la sensibilité des agents antibactériens vis-à-vis des espèces de
mycoplasmes vétérinaires et donc aucun critère d'interprétation n'a été déterminé.
La résistance aux macrolides peut se développer par des mutations dans les gènes codant pour l'ARN
ribosomique (ARNr) ou certaines protéines ribosomiques ; par modification enzymatique (méthylation) du
site cible de l'ARNr 23S, donnant généralement des résistances croisées avec les lincosamides et les
streptogramines du groupe B (résistance MLSB) ; par inactivation enzymatique ou par efflux des macrolides.
La résistance MLSB peut être constitutive ou inductible. La résistance peut être chromosomique ou
plasmidique et être transférable si elle est associée à des transposons, des plasmides, des éléments intégratifs
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et conjugatifs. De plus, la plasticité du génome de Mycoplasma est renforcée par le transfert horizontal de gros
fragments chromosomiques.
En plus de ses propriétés antimicrobiennes, la tulathromycine a montré des actions immunomodulatrices et
anti-inflammatoires dans des études expérimentales. Dans les cellules polynucléaires neutrophiles (PNN) des
bovins et des porcins, la tulathromycine induit une apoptose (mort cellulaire programmée) et la clairance des
cellules apoptotiques par les macrophages. Cela induit une diminution de la production des leucotriènes B4 et
CXCL8 médiateurs pro-inflammatoires, ainsi que la production d'un médiateur lipidique, la lipoxine A4, qui
favorise la résolution de l'inflammation.
Chez les bovins, le profil pharmacocinétique de la tulathromycine suite à une administration unique sous-
cutanée d'une dose de 2,5 mg/kg se caractérise par une absorption rapide et importante suivie d'une large
distribution et d'une lente élimination. La concentration plasmatique maximale (Cmax) est d'environ 0,5 g/ml
et est atteinte environ 30 minutes après l'administration (Tmax). La concentration de tulathromycine dans les
poumons est considérablement plus élevée que dans le plasma. Une grande accumulation de la tulathromycine
dans les neutrophiles et les macrophages alvéolaires a été très clairement démontrée. Cependant, la
concentration de la tulathromycine in vivo au site d'infection du poumon n'est pas connue. Les pics de
concentration sont suivis par une diminution lente de l'exposition systémique avec une demi-vie (T½)
d'élimination apparente de 90 heures dans le plasma. La liaison aux protéines plasmatiques est faible,
approximativement 40 %. Le volume de distribution à l'équilibre (VSS) déterminé après administration
intraveineuse est de 11 l/kg. La biodisponibilité de la tulathromycine après administration sous-cutanée chez
les bovins est approximativement de 90 %.
Chez les porcins, le profil pharmacocinétique de la tulathromycine suite à une administration unique
intramusculaire d'une dose de 2,5 mg/kg se caractérise aussi par une absorption rapide et importante suivie
d'une large distribution et d'une lente élimination. La concentration plasmatique maximale (Cmax) est
d'environ 0,6 g/ml et est atteinte environ 30 minutes après l'administration (Tmax). La concentration de
tulathromycine dans les poumons est considérablement plus élevée que dans le plasma. Une grande
accumulation de la tulathromycine dans les neutrophiles et les macrophages alvéolaires a été très clairement
démontrée. Cependant, la concentration de la tulathromycine in vivo au site d'infection du poumon n'est pas
connue. Les pics de concentration sont suivis par une diminution lente de l'exposition systémique avec une
demi-vie (T½) d'élimination apparente de 91 heures dans le plasma. La liaison aux protéines plasmatiques est
faible, approximativement 40 %. Le volume de distribution à l'équilibre (VSS) déterminé après administration
intraveineuse est de 13,2 l/kg. La biodisponibilité de la tulathromycine après administration intramusculaire
chez les porcins est approximativement de 88 %.
Chez les ovins, lors d'une administration unique de tulathromycine par voie intramusculaire à la dose de 2,5
mg/kg, une concentration plasmatique maximale (Cmax) de 1,19 g/ml a été obtenue en 15 minutes environ
(Tmax) suivant l'administration, avec une demi-vie d'élimination (T1/2) de 69,7 heures. Le taux de liaison aux
protéines plasmatiques était environ de 60-75 %. Le volume de distribution à l'état d'équilibre (V ss) après
administration intraveineuse était de 31,7 l/kg. La biodisponibilité de la tulathromycine après administration
intramusculaire était de 100 % chez les ovins.
Présentations :50 mL, 100 mL, 250 mL et 500 mL.
Les flacons de 500 mL ne doivent pas être utilisés pour les porcins et les ovins.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Pour toute information complémentaire concernant ce médicament vétérinaire, veuillez prendre contact avec
le représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
Kela Veterinaria nv/sa ­ T : +32 3 780 63 90 ­ E : info.vet@kela.health
MACROSYN 100 MG/ML
BE-V571146
A ne délivrer que sur ordonnance vétérinaire